Контрацептивы Со скидкой

Склад, форма випуску та упаковкаТаблетки, покриті плівковою оболонкою рожевого кольору, круглі, двоопуклі (28 шт. у блістері) - 1 таб. Активні речовини: етинілестрадіол – 20 мкг; дроспіренон – 3 мг; Допоміжні речовини: лактози моногідрат – 68.18 мг, полакрилін калію – 4 мг, повідон К30 – 4 мг, магнію стеарат – 0.8 мг; Склад плівкової оболонки: опадрай II рожевий 85F34048 (макрогол 3350 - 0.404 мг, титану діоксид - 0.496 мг, полівініловий спирт - 0.8 мг, тальк - 0.296 мг, барвник заліза оксид червоний - 0.003 0 0 0 0 4 0 0 0 4 0 0 0 0 0 4 мг. Таблетки, покриті плівковою оболонкою (плацебо) білого кольору, круглі, двоопуклі (3 шт. у блістері). Допоміжні речовини: лактози моногідрат – 73.4 мг, полакрилін калію – 1.6 мг, повідон К30 – 4 мг, кремнію діоксид колоїдний – 0.2 мг, магнію стеарат – 0.8 мг; Склад плівкової оболонки: опадрай II білий 85F18422 (макрогол 3350 – 0.8 мг, титану діоксид – 0.5 мг, полівініловий спирт – 0.404 мг, тальк – 0.296 мг) – 2 мг.Фармакотерапевтична групаМонофазний комбінований пероральний контрацептив (КОК), до складу якого входить етинілестрадіол та прогестаген дроспіренон. Контрацептивний ефект препарату Лея заснований на взаємодії різних факторів, з яких найбільш важливими є придушення овуляції та зміна властивостей цервікального секрету, внаслідок чого стає малопроникним для сперматозоїдів. У терапевтичних дозах дроспіренон має також антиандрогенні та помірні антимінералокортикоїдні властивості, що надає дроспіренону фармакологічний профіль, подібний до профілю природного прогестерону. Дроспіренон сприяє зменшенню симптомів акне (угрів), жирності шкіри та волосся, попереджає збільшення маси тіла і поява набряків, пов'язаних із затримкою рідини, що викликається естрогенами, що забезпечує дуже хорошу переносимість препарату Лея.Показано позитивний вплив та клінічна ефективність дроспіренону у полегшенні симптомів тяжкої форми передменструального синдрому (ПМС), таких як виражені психоемоційні порушення, нагрубання молочних залоз, головний біль, біль у м'язах та суглобах, збільшення маси тіла та інші симптоми, асоційовані з менструальним циклом. У поєднанні з етинілестрадіолом дроспіренон демонструє сприятливий ефект на ліпідний профіль, що характеризується підвищенням вмісту ЛПВЩ у плазмі крові.характеризується підвищенням вмісту ЛПВЩ у плазмі крові.характеризується підвищенням вмісту ЛПВЩ у плазмі крові. У жінок, які приймають КОК, менструальний цикл стає регулярнішим, рідше спостерігаються болючі менструації, зменшується інтенсивність кровотечі, що знижує ризик розвитку анемії. Крім того, за даними епідеміологічних досліджень, при застосуванні КОК знижується ризик розвитку раку ендометрію та раку яєчників.ФармакокінетикаДроспіренон Всмоктування При пероральному прийомі дроспіренон швидко та майже повністю абсорбується. Після одноразового прийому внутрішньо Cmax у плазмі крові, що дорівнює близько 38 нг/мл, досягається приблизно через 1-2 год. Біодоступність становить 76-85%. Прийом їжі не впливає на біодоступність дроспіренону. Розподіл Після перорального прийому концентрація дроспіренону в плазмі крові зменшується двофазно, з T1/2 у другій фазі - 31 година. Лише 3-5% від загальної концентрації речовини в плазмі присутня як вільний стероїд. Індуковане етинілестрадіолом підвищення ГСПГ не впливає на зв'язування дроспіренону білками плазми. Середній здається Vd становить 3.7±1.2 л/кг. Рівноважна концентрація. Під час циклового лікування Cssmax дроспіренону в плазмі досягається через 8 днів прийому препарату і становить приблизно 70 нг/мл. Відзначалося підвищення концентрації дроспіренону в плазмі крові приблизно в 2-3 рази (за рахунок кумуляції), що зумовлювалося співвідношенням T1/2 у термінальній фазі та інтервалу дозування. Подальше збільшення плазмової концентрації дроспіренону відзначається між 1 та 6 циклами прийому, після чого збільшення концентрації не спостерігається. Метаболізм Після внутрішнього застосування дроспіренон екстенсивно метаболізується. Більшість метаболітів у плазмі представлені кислотними формами дроспіренону. Виведення Швидкість метаболічного кліренсу дроспіренону в плазмі становить 1.5±0.2 мл/хв/кг. У незміненому вигляді дроспіренон екскретується лише у кількостях. Метаболіти дроспіренону виводяться через кишечник та нирками у співвідношенні приблизно 1.2:1.4. T1/2 при екскреції метаболітів становить приблизно 24 год. Фармакокінетика в особливих клінічних випадках Пацієнтки із нирковою недостатністю. Css дроспіренону в плазмі крові у жінок з нирковою недостатністю легкого ступеня тяжкості (КК 50-80 мл/хв) були порівняні з відповідними показниками у жінок з нормальною функцією нирок (КК понад 80 мл/хв). У жінок з нирковою недостатністю середнього ступеня тяжкості (КК 30-50 мл/хв) концентрація дроспіренону в плазмі була в середньому на 37% вищою, ніж у жінок з нормальною функцією нирок. Лікування дроспіреноном добре переносилося у всіх групах. Прийом дроспіренону не надавав клінічно значущого впливу на концентрацію калію в плазмі. Фармакокінетика при тяжкій нирковій недостатності не вивчалася. Пацієнтки з печінковою недостатністю Дроспіренон добре переноситься пацієнтками з печінковою недостатністю легкого або середнього ступеня тяжкості (клас В за шкалою Чайлд-П'ю). Фармакокінетика при тяжкій печінковій недостатності не вивчалася. Етинілестрадіол Всмоктування Після прийому внутрішньо етинілестрадіол швидко та повністю абсорбується. Пік плазмової концентрації після одноразового прийому внутрішньо досягається через 1-2 години і становить близько 33 пг/мл. Абсолютна біодоступність внаслідок пресистемного кон'югування та метаболізму першого пасажу становить приблизно 60%. Супутній прийом їжі знижує біодоступність етинілестрадіолу приблизно у 25% обстежених, тоді як у інших пацієнток подібних змін не спостерігалося. Розподіл Концентрація етинілестрадіолу в плазмі знижується двофазно; T1/2 становить приблизно 24 год. Етинілестрадіол значною мірою і не специфічно пов'язаний з альбуміном плазми крові (приблизно 98.5%) та спричиняє зростання концентрацій ГСПГ у плазмі крові. Середній здається Vd становить близько 5 л/кг. Метаболізм Етинілестрадіол піддається пресистемному кон'югування в слизовій оболонці тонкого кишечника і в печінці. Етинілестрадіол первинно метаболізується шляхом ароматичного гідроксилювання, при цьому утворюються різноманітні гідроксильовані та метильовані метаболіти, представлені як у вигляді вільних метаболітів, так і у вигляді кон'югатів з глюкуроновою та сірчаною кислотами. Етинілестрадіол повністю метаболізується; швидкість метаболічного кліренсу становить близько 5 мл/хв/кг. Виведення Етинілестрадіол практично не екскретується у незміненому вигляді. Метаболіти етинілестрадіолу виводяться через нирки та кишечник у співвідношенні 4:6; T1/2 становить приблизно 1 добу. Рівноважна концентрація Стан рівноважної концентрації досягається під час другої половини циклу прийому препарату, причому концентрація етинілестрадіолу в плазмі збільшується приблизно в 1.4-2.1 рази. Доклінічні дані про безпеку Доклінічні дані, отримані в ході стандартних досліджень щодо виявлення токсичності при багаторазовому прийомі доз препарату, а також генотоксичності, канцерогенного потенціалу та токсичності для репродуктивної системи, не вказують на наявність особливого ризику для людини. Тим не менш, слід пам'ятати, що статеві гормони можуть сприяти зростанню деяких гормонозалежних тканин та пухлин.Показання до застосуванняКонтрацепція; контрацепція та лікування вугрового висипу середньої тяжкості (acne vulgaris); контрацепція та лікування тяжкої форми передменструального синдрому (ПМС).Протипоказання до застосуванняПрийом препарату Лея протипоказаний за наявності будь-якого зі станів, вказаних нижче; якщо якийсь із цих станів виникне вперше на фоні лікування КОК, слід негайно припинити їх прийом. тромбози (венозні та артеріальні) та тромбоемболії в даний час або в анамнезі (в т.ч. тромбоз глибоких вен, тромбоемболія легеневої артерії, інфаркт міокарда); цереброваскулярні порушення (в т.ч. в анамнезі); стани, що передують тромбозу (в т.ч. транзиторні ішемічні атаки, стенокардія) в даний час або в анамнезі; спадкова або набута схильність до розвитку венозних або артеріальних тромбозів, така як резистентність до активованого протеїну С, дефіцит антитромбіну III, дефіцит протеїну C, дефіцит протеїну S, гіпергомоцистеїнемія та антифосфоліпідні антитіла (антитіла до кардіоліпіну); мігрень з осередковими неврологічними симптомами нині чи анамнезі; множинні чи виражені чинники ризику венозного чи артеріального тромбозу, зокрема. ускладнені ураження клапанного апарату серця; фібриляція передсердь; захворювання судин головного мозку чи коронарних артерій; неконтрольована артеріальна гіпертензія; важка дисліпопротеїнемія, цукровий діабет із судинними ускладненнями, серйозне хірургічне втручання із тривалою іммобілізацією; куріння у віці старше 35 років; ожиріння з ІМТ понад 30 кг/м2; велика травма; печінкова недостатність; тяжкі захворювання печінки (до нормалізації показників функції печінки); пухлини печінки (доброякісні чи злоякісні), у т.ч. в анамнезі; тяжка ниркова недостатність, гостра ниркова недостатність; надниркова недостатність; панкреатит, зокрема. в анамнезі, якщо пов'язаний з наявністю тяжкої тригліцеридемії; виявлені гормонозалежні злоякісні захворювання (в т.ч. статевих органів чи молочних залоз) чи підозра на них; кровотеча із піхви неуточненої етіології; вагітність чи підозра на неї; період грудного вигодовування; непереносимість лактози, дефіцит лактази, глюкозогалактозна мальабсорбція (до складу входить лактози моногідрат); підвищена чутливість до будь-якого компонента препарату Лея. З обережністю Якщо пацієнтка має будь-які стани/фактори ризику, зазначені нижче, слід ретельно зважити потенційний ризик та очікувану користь застосування КОК, включаючи препарат Лея. фактори ризику розвитку тромбозу та тромбоемболій: куріння, тромбози (в т.ч. в анамнезі), інфаркт міокарда або порушення мозкового кровообігу у молодому віці у когось із найближчих родичів; ожиріння з ІМТ менше 30 кг/м2; дисліпопротеїнемія; контрольована артеріальна гіпертензія; мігрень без осередкової неврологічної симптоматики; захворювання клапанів серця без ускладнень; порушення серцевого ритму; інші захворювання, при яких можуть спостерігатися порушення периферичного кровообігу: цукровий діабет; системна червона вовчанка; гемолітико-уремічний синдром; хвороба Крона та виразковий коліт; серповидно-клітинна анемія; а також флебіт поверхневих вен; спадковий ангіоневротичний набряк; гіпертригліцеридемія; захворювання печінки; захворювання, що вперше виникли або посилилися під час вагітності або на тлі попереднього прийому статевих гормонів (наприклад, жовтяниця, холестаз, холелітіаз, отосклероз із погіршенням слуху, порфірія, герпес вагітних, хореї Сіденгама); післяпологовий період.Вагітність та лактаціяПрепарат Лея протипоказаний для застосування при вагітності. При виникненні вагітності на фоні прийому препарату Лея необхідно негайно припинити його прийом. Проведені епідеміологічні дослідження не виявили збільшення ризику виникнення вроджених дефектів у дітей, які народилися у матерів, які приймали КОК до вагітності, ні тератогенного ефекту, коли КОК приймалися з необережності на ранніх термінах вагітності. Наявні дані про застосування препарату Лея під час вагітності занадто обмежені і не дозволяють зробити висновок про його негативний вплив на вагітність або здоров'я плода або новонародженого. Препарат Лея протипоказаний під час грудного вигодовування. КОК можуть зменшити кількість грудного молока та змінити його якість. Невелика кількість статевих гормонів та/або їх метаболітів може проникати у грудне молоко і, можливо, може впливати на дитину. Препарат Лея показаний лише після настання менархе. Наявні дані не передбачають корекції дози цієї групи пацієнток.Побічна діяДані клінічних досліджень Частота небажаних реакцій представлена ​​відповідно до класифікації (MedDRA): дуже часто (>10%), часто (≥1%) Інфекційні та паразитарні захворювання: нечасто – кандидоз слизової оболонки рота, вагінальний кандидоз, простий герпес. З боку імунної системи: нечасто – алергічні реакції, рідко – бронхіальна астма; частота невідома – реакції гіперчутливості. З боку крові та лімфатичної системи: рідко – анемія, тромбоцитопенія. Порушення психіки: часто – емоційна лабільність; нечасто – депресія, нервозність, розлад сну; рідко – аноргазмія. З боку нервової системи: часто – головний біль; нечасто – парестезія, запаморочення, мігрень; рідко – тремор. З боку органу зору: нечасто – кон'юнктивіт, синдром "сухого ока", порушення зору. З боку органу слуху та лабіринтні порушення: рідко – зниження слуху. З боку серцево-судинної системи: нечасто – екстрасистоли, тахікардія, тромбоемболія легеневої артерії, підвищення артеріального тиску, зниження артеріального тиску, варикозна хвороба вен; рідко – артеріальна та венозна тромбоемболії, непритомність. З боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: фарингіт. З боку травної системи: часто – нудота; нечасто – блювання, гастроентерит, діарея; рідко – запор, біль у животі, здуття живота. З боку печінки та жовчовивідних шляхів: рідко – холецистит. З боку шкіри та підшкірних тканин: нечасто – свербіж шкіри, висип, себорея, акне; рідко – алопеція, сухість шкірних покривів, екзема, фотодерматит, акнеформний дерматоз, гіпертрихоз, стрії, вузлова еритема, багатоформна еритема. З боку кістково-м'язової та сполучної тканини: нечасто – біль у шиї, у кінцівках, поперековій ділянці; м'язові судоми. З боку нирок та сечовивідних шляхів: нечасто – цистит. З боку статевих органів та молочної залози: часто – біль у молочних залозах, нагрубання молочних залоз, метрорагія, відсутність менструальноподібної кровотечі; нечасто - новоутворення молочних залоз, галакторея, кіста яєчників, "припливи", білі, сухість слизової оболонки піхви, болі в ділянці малого тазу, зміни результатів мазка по Папаніколау, зниження лібідо, збільшення молочних залоз, хвороблива менструальноподібна кровотеча, мізерні мени; рідко – фіброзно-кістозна мастопатія, вагініт, поліп шийки матки, неоплазія шийки матки, атрофія ендометрію, рясна менструальноподібна кровотеча, диспареунія, посткоїтальна кровотеча, кровотеча "скасування", збільшення розмірів матки. З боку ендокринної системи: дуже рідко – зміни толерантності до глюкози або вплив на інсулінорезистентність. Загальні розлади та порушення у місці введення: часто – збільшення маси тіла; нечасто – підвищення апетиту, зниження маси тіла, анорексія, набряк, астенія, надмірне почуття спраги, пітливість. Лабораторні та інструментальні дані: нечасто – гіперкаліємія, гіпонатріємія. Дані постмаркетингового застосування Повідомлялося про наступні тяжкі побічні реакції з невідомою частотою у жінок, які приймають КОК: венозні тромбоемболічні ускладнення, артеріальні тромбоемболічні ускладнення, підвищення артеріального тиску, новоутворення печінки. Зв'язок з прийомом КОК не є переконливим при появі або погіршенні наступних захворювань: хвороба Крона, виразковий коліт, епілепсія, міома матки, порфірія, системний червоний вовчак, герпес вагітних, хорея Сіденгама, гемолітико-уремічний синдром, холестатична жел. Гострі та хронічні порушення функції печінки можуть вимагати відміни прийому КОК доти, доки маркери печінкової функції не повертаються до норми. У жінок із спадковим ангіоневротичним набряком екзогенні естрогени можуть спричинити прояв захворювання або його загострення. Частота діагностики раку молочної залози серед жінок, які приймають КОК, незначно збільшено, хоча причинно-наслідковий зв'язок із вживанням КОК не встановлено.Взаємодія з лікарськими засобамиВзаємодія з пероральними контрацептивами з іншими лікарськими засобами може призвести до "проривних" кровотеч та/або зниження контрацептивної надійності. Жінки, які приймають ці препарати, повинні тимчасово використовувати бар'єрні методи контрацепції додатково до прийому препарату Лея або вибрати інший метод контрацепції. Застосування препаратів, що індукують мікросомальні ферменти печінки, може призвести до зростання кліренсу статевих гормонів. До таких лікарських засобів відносяться: фенітоїн, барбітурати, примідон, карбамазепін, рифампіцин; також є припущення щодо окскарбазепіну, топірамату, фелбамату, гризеофульвіну та препаратів, що містять звіробій продірявлений. ВІЛ-протеази (наприклад, ритонавір) та ненуклеозидні інгібітори зворотної транскриптази (наприклад, невірапін) та їх комбінації також потенційно можуть впливати на печінковий метаболізм. За даними окремих досліджень, деякі антибіотики (наприклад, пеніциліни та тетрациклін) можуть знижувати кишково-печінкову рециркуляцію естрогенів, тим самим знижуючи концентрацію етинілестрадіолу. Під час прийому препаратів, що впливають на мікросомальні ферменти, та протягом 28 днів після їх відміни слід додатково використовувати бар'єрний метод контрацепції. Під час прийому антибіотиків (таких як ампіциліни та тетрацикліни) та протягом 7 днів після їх відміни слід додатково використовувати бар'єрний метод контрацепції. Якщо протягом цих 7 днів використання бар'єрного методу контрацепції закінчуються активні (рожеві) таблетки, слід пропустити прийом таблеток плацебо (білих) з поточної упаковки і починати прийом таблеток з наступної упаковки препарату Лея. Основні метаболіти дроспіренону утворюються у плазмі без участі ізоферментів системи цитохрому Р450. Тому малоймовірний вплив інгібіторів ізоферментів системи цитохрому Р450 на метаболізм дроспіренону. КОК можуть впливати на метаболізм інших препаратів, що призводить до підвищення (наприклад, циклоспорин) або зниження (наприклад, ламотриджин) їхньої концентрації в плазмі та тканинах. На підставі досліджень взаємодії in vitro, а також дослідження in vivo у жінок-добровольців, які приймають омепразол, симвастатин та мідазолам як маркери, можна зробити висновок, що вплив дроспіренону в дозі 3 мг на метаболізм інших лікарських препаратів малоймовірний. Існує теоретична можливість підвищення концентрації калію в плазмі крові у жінок, які отримують Лея одночасно з іншими препаратами, які можуть збільшувати концентрацію калію в плазмі крові. До цих препаратів відносяться інгібітори АПФ, антагоністи рецепторів ангіотензину II, деякі нестероїдні протизапальні препарати, калійзберігаючі діуретики та антагоністи альдостерону. Однак у дослідженнях, що оцінюють взаємодію дроспіренону з інгібіторами АПФ або індометацином, не було виявлено достовірної різниці між плазмовою концентрацією калію порівняно з плацебо. Тим не менш, у жінок, які приймають препарати, які можуть збільшувати концентрацію калію в плазмі, рекомендується визначати концентрацію калію в плазмі під час першого циклу прийому препарату Лея. Для визначення можливої ​​взаємодії з лікарськими засобами, які приймаються одночасно з препаратом Лея, слід ознайомитись з інструкціями щодо застосування зазначених лікарських засобів.Спосіб застосування та дозиПрепарат Лея призначений для прийому внутрішньо щодня протягом 28 днів без перерв, приблизно одночасно, з невеликою кількістю води, в порядку, зазначеному на упаковці блістера. Прийом таблеток із нової упаковки починається наступного дня після прийому останньої таблетки із попередньої упаковки. Як приймати препарат Лея Якщо не приймалися жодні гормональні контрацептиви у попередньому місяці Прийом препарату Лея починається у перший день менструального циклу (тобто у перший день менструальної кровотечі). Допускається початок прийому на 2-5-й день менструального циклу, але в цьому випадку рекомендується додатково використовувати бар'єрний метод контрацепції протягом перших 7 днів прийому таблеток з нової упаковки. Кровотеча "скасування", як правило, починається на 2-3-й день після початку прийому неактивних таблеток і може ще не закінчитися до початку прийому таблеток із нової упаковки. При переході з інших комбінованих пероральних контрацептивів (КЗК, вагінального кільця або трансдермального пластиру) Переважно починати прийом препарату Лея наступного дня після прийому останньої активної таблетки з попередньої упаковки, але в жодному разі не пізніше наступного дня після звичайної 7-денної перерви (для препаратів, що містять 21 активну таблетку) або після прийому останньої неактивної таблетки (для препаратів , що містять 28 пігулок в упаковці). Прийом препарату Лея слід розпочинати в день видалення вагінального кільця або контрацептивного пластиру, але не пізніше дня, коли має бути введене нове кільце або наклеєний новий пластир. При переході з контрацептивів, що містять лише гестагени ("міні-пили", ін'єкційні форми, імплантат або внутрішньоматковий контрацептив) Жінка може перейти з "міні-пили" на прийом препарату Лея будь-якого дня (без перерви), з імплантату або внутрішньоматковою терапевтичною системою, що вивільняє гестаген - у день його видалення, з ін'єкційного контрацептиву - у день, коли має бути зроблена наступна ін'єкція. У всіх випадках необхідно використовувати додатково бар'єрний метод контрацепції протягом перших 7 днів прийому таблеток. Після аборту у І триместрі вагітності Жінка може розпочинати прийом препарату Лея з першого дня після аборту. За дотримання цієї умови жінка не потребує додаткових заходів контрацепції. Після пологів або аборту у ІІ триместрі вагітності Рекомендується розпочинати прийом препарату Лея на 21-28 день після пологів, за відсутності грудного вигодовування або аборту у II триместрі вагітності. Якщо прийом розпочато пізніше, необхідно використовувати бар'єрний метод контрацепції протягом перших 7 днів прийому таблеток. Однак якщо жінка вже жила статевим життям, до початку прийому Лея має бути виключено вагітність. Прийом пропущених пігулок Пропуск неактивних пігулок можна ігнорувати. Проте їх слід викинути, щоб випадково не продовжити період прийому неактивних пігулок. Наступні рекомендації стосуються лише пропуску активних таблеток: якщо запізнення прийому препарату становило менше 24 год, контрацептивний захист не знижується. Жінка повинна прийняти пропущену таблетку якнайшвидше, а наступні приймати у звичайний час; якщо запізнення в прийомі таблеток становить більше 24 годин, контрацептивний захист може бути знижений. Чим більше таблеток пропущено, і що ближче пропуск таблеток до фази прийому неактивних таблеток, то вище ймовірність вагітності. При цьому можна керуватися такими основними правилами: прийом препарату ніколи не повинен бути перерваний більш ніж на 7 днів (рекомендований інтервал прийому неактивних таблеток становить 4 дні); Для досягнення адекватного придушення гіпоталамо-гіпофізарно-яєчникової системи потрібні 7 днів безперервного прийому таблеток. Таким чином, якщо запізнення у прийомі активних таблеток становило більше 24 годин, можна рекомендувати наступне: З 1-го по 7-й день Жінка повинна прийняти останню пропущену таблетку відразу, як згадає про це, навіть якщо це означає прийом двох таблеток одночасно. Наступні таблетки вона продовжує приймати у звичайний час. Крім того, протягом наступних 7 днів необхідно додатково використовувати бар'єрний метод контрацепції (наприклад, презерватив). Якщо статевий контакт мав місце протягом 7 днів перед пропуском таблетки, слід зважити на настання вагітності. З 8-го по 14-й день Жінка повинна прийняти останню пропущену таблетку відразу, як згадає про це, навіть якщо це означає прийом двох таблеток одночасно. Наступні таблетки слід приймати у звичайний час. За умови, що жінка приймала таблетки правильно протягом 7 днів, що передують першій пропущеній таблетці, не потрібно використовувати додаткові заходи контрацепції. В іншому випадку, а також при пропуску двох і більше таблеток необхідно додатково використовувати бар'єрні методи контрацепції (наприклад, презерватив) протягом 7 днів. З 15-го по 24-й день Ризик зниження надійності неминучий через наближення фази прийому неактивних таблеток. Жінка повинна суворо дотримуватись одного з двох наступних варіантів. При цьому, якщо в 7 днів, що передували першій пропущеній таблетці, всі таблетки приймалися правильно, не потрібно використовувати додаткові контрацептивні методи. В іншому випадку їй необхідно використовувати першу з наступних схем та додатково використовувати бар'єрний метод контрацепції (наприклад, презерватив) протягом 7 днів. 1 варіант: жінка повинна прийняти останню пропущену таблетку якнайшвидше, як тільки згадає (навіть, якщо це означає, прийом двох таблеток одночасно). Наступні таблетки приймають у звичайний час, доки не закінчаться активні таблетки в упаковці. Чотири неактивні таблетки слід викинути і негайно розпочинати прийом таблеток із наступної упаковки. Кровотеча "скасування" малоймовірна, доки не закінчаться активні таблетки в другій упаковці, але можуть відзначатися "що виділяють" і "проривні" кровотечі під час прийому таблеток. 2 варіант: жінка може також перервати прийом таблеток із поточної упаковки. Потім вона повинна зробити перерву не більше 4 днів, включаючи дні пропуску таблеток, а потім починати прийом таблеток з нової упаковки. Якщо жінка пропускала активні пігулки, і під час прийому неактивних пігулок кровотечі "скасування" не настало, необхідно виключити вагітність. Рекомендації при шлунково-кишкових розладах При тяжких шлунково-кишкових розладах всмоктування препарату може бути неповним, тому слід вжити додаткових контрацептивних заходів. Якщо протягом 4 годин після прийому активної таблетки відбудеться блювота, слід орієнтуватися на рекомендації під час пропуску таблеток. Якщо жінка не хоче змінювати свою звичайну схему прийому та переносити початок менструації на інший день тижня, додаткову активну таблетку слід прийняти з іншої упаковки. Зміна дня початку менструальноподібної кровотечі Для того щоб відкласти початок менструальноподібної кровотечі, жінці слід продовжити прийом таблеток з наступної упаковки, пропустивши неактивні таблетки з поточної упаковки. Таким чином, цикл може бути продовжений, за бажанням, на будь-який термін, доки не закінчаться активні таблетки з другої упаковки. На фоні прийому пігулок з другої упаковки у жінки можуть відзначатися "мажучі" виділення або "проривні" маткові кровотечі. Регулярний прийом Лея відновлюється після закінчення фази прийому неактивних таблеток. Щоб перенести день початку менструальноподібної кровотечі на другий день тижня, жінці слід скоротити наступну фазу прийому неактивних таблеток на бажану кількість днів. Чим коротший інтервал, тим вище ризик, що у неї не буде кровотечі "скасування" і надалі будуть "крованисті виділення, що мажуть" і "проривні" кровотечі під час прийому другої упаковки (так само як у випадку, коли вона хотіла б відстрочити початок менструальноподібного) кровотечі). Як відтермінувати кровотечу "скасування" Щоб відстрочити настання менструації, жінка повинна перейти до прийому таблеток із нової упаковки препарату Лея, пропустивши прийом таблеток плацебо. Таке продовження циклу можна продовжувати, доки не закінчаться активні таблетки другої упаковки. Під час цього продовження у жінки може відзначатись "проривна" кровотеча або кров'яні виділення. Надалі слід відновити регулярний прийом препарату Лея після звичайного інтервалу без прийому таблеток, що становить 7 днів. Щоб перенести настання менструації на другий день, що більш підходить для звичного графіка жінки, можна скоротити другу фазу прийому таблеток плацебо на стільки днів, скільки потрібно. Чим коротше ця фаза, тим вищий ризик того, що кровотеча "скасування" не розвинеться, і того, що з'явиться "проривна" кровотеча або кров'яні виділення під час прийому таблеток з другої упаковки (а також при відстроченні менструації). Особливі категорії пацієнтів Діти та підлітки: препарат Лея показаний тільки після настання менархе. Наявні дані не передбачають корекції дози цієї групи пацієнток. Пацієнтки похилого віку: не можна застосовувати. Препарат Лея не показаний після настання менопаузи. Препарат Лея протипоказаний жінкам із тяжкими захворюваннями печінки доти, доки показники функції печінки не прийдуть у норму. Препарат Лея протипоказаний жінкам із тяжкою нирковою недостатністю або з гострою нирковою недостатністю.ПередозуванняДо цього часу не було жодного випадку передозування препарату Лея. З огляду на клінічний досвід застосування КОК, у разі передозування препарату можуть спостерігатися такі симптоми: нудота, блювання, "мажуть" кров'яні виділення або метрорагія. Антидоту не існує, лікування симптоматичне.Запобіжні заходи та особливі вказівкиЯкщо будь-які стани/фактори ризику, зазначені нижче, є в даний час, слід ретельно зважувати потенційний ризик і очікувану користь застосування КОК у кожному індивідуальному випадку і обговорити його з пацієнткою до початку прийому препарату. У разі обтяження, посилення або першого прояву будь-якого з цих станів або факторів ризику жінка повинна проконсультуватися зі своїм лікарем, який може прийняти рішення про необхідність відміни препарату. Захворювання серцево-судинної системи Результати епідеміологічних досліджень вказують на наявність взаємозв'язку між застосуванням КОК та підвищенням частоти розвитку венозних та артеріальних тромбозів та тромбоемболій (таких як тромбоз глибоких вен, тромбоемболія легеневої артерії, інфаркт міокарда, цереброваскулярні порушення). Ці захворювання відзначаються рідко. Ризик розвитку венозної тромбоемболії (ВТЕ) є максимальним у перший рік прийому таких препаратів. Підвищений ризик присутній після первісного використання КЗК або відновлення використання одного і того ж або різних КЗК (після перерви між прийомами препарату в 4 тижні і більше), переважно протягом перших 3 місяців. Загальний ризик ВТЕ у пацієнток, які приймають низькодозовані КОК ( Вкрай рідко при використанні КОК виникає тромбоз інших кровоносних судин, наприклад, печінкових, брижових, ниркових, мозкових вен та артерій або судин сітківки. Симптоми тромбозу глибоких вен (ТГВ) включають: односторонній набряк нижньої кінцівки або вздовж вени на нижній кінцівці, біль або дискомфорт тільки у вертикальному положенні або при ходьбі, локальне підвищення температури, почервоніння або зміна забарвлення шкірних покривів на нижній кінцівці. Симптоми тромбоемболії легеневої артерії (ТЕЛА) полягають у наступному: утруднене або прискорене дихання; раптовий кашель, зокрема. із кровохарканням; гострий біль у грудній клітці, який може посилюватися при глибокому вдиху; почуття тривоги; сильне запаморочення; прискорене або нерегулярне серцебиття. Деякі з цих симптомів (наприклад, задишка, кашель) є неспецифічними і можуть бути витлумачені невірно як ознаки інших більш менш важких станів (наприклад, інфекція дихальних шляхів). Артеріальна тромбоемболія може призвести до інсульту, оклюзії судин або інфаркту міокарда. Симптоми інсульту полягають у наступному: раптова слабкість або втрата чутливості обличчя, руки або ноги, особливо з одного боку тіла, раптова сплутаність свідомості, проблеми з мовленням та розумінням; раптова одно-або двостороння втрата зору; раптове порушення ходи, запаморочення, втрата рівноваги чи координації рухів; раптовий, тяжкий або тривалий головний біль без видимої причини; втрата свідомості або непритомність з епілептичним нападом або без нього. Інші ознаки оклюзії судин: раптовий біль, набряклість і слабке посинення кінцівок, симптомокомплекс "гострий живіт". Симптоми інфаркту міокарда включають: біль, дискомфорт, тиск, тяжкість, відчуття стиснення або розпирання у грудях або за грудиною; дискомфорт з іррадіацією у спину, щелепу, ліву верхню кінцівку, ділянку епігастрію; холодний піт, нудота, блювання або запаморочення, сильна слабкість, тривога чи задишка; прискорене або нерегулярне серцебиття. Артеріальна тромбоемболія може загрожувати життю або призвести до смерті. Ризик розвитку тромбозу (венозного та/або артеріального) та тромбоемболії підвищується: з віком; у курців (зі збільшенням кількості сигарет або підвищенням віку ризик наростає, особливо у жінок старше 35 років); При наявності: ожиріння (ІМТ понад 30 кг/м2); дисліпопротеїнемії; артеріальної гіпертензії; мігрені; захворювань клапанів серця; фібриляції передсердь; сімейного анамнезу (наприклад, венозної або артеріальної тромбоемболії колись у близьких родичів або батьків щодо молодого віці). У разі спадкової або набутої схильності жінка повинна бути оглянута відповідним фахівцем для вирішення питання про можливість прийому КОК; тривалої іммобілізації, серйозного хірургічного втручання, будь-якого оперативного втручання на нижніх кінцівках, ділянці таза, нейрохірургічних операціях або великої травми. У цих випадках прийом КОК необхідно припинити (у разі запланованої операції принаймні за чотири тижні до неї) і не відновлювати прийом протягом двох тижнів після закінчення іммобілізації. Варто враховувати, що тимчасова іммобілізація (наприклад, авіапереліт тривалістю понад 4 години) також є фактором ризику венозної тромбоемболії. Ризик розвитку тромбозів та тромбоемболій при поєднанні кількох факторів високого ризику взаємопідсилюється. Питання про можливу роль варикозного розширення вен та поверхневого тромбофлебіту у розвитку венозної тромбоемболії залишається спірним. Слід враховувати підвищений ризик розвитку тромбоемболії у післяпологовому періоді. Порушення периферичного кровообігу також можуть відзначатися при цукровому діабеті, системному червоному вовчаку, гемолітичному уремічному синдромі, хронічних запальних захворюваннях кишечника (хвороба Крона або виразковий коліт) та серповидно-клітинній анемії. Збільшення частоти та тяжкості мігрені під час застосування КОК (що може передувати цереброваскулярним порушенням) є підставою для негайного скасування цих препаратів. До біохімічних показників, що вказують на спадкову або придбану схильність до венозного або артеріального тромбозу відносяться наступні: резистентність до активованого білка С, гіпергомоцистеїнемія, дефіцит антитромбіну III, дефіцит білка С, дефіцит білка S, антифосфоліпідантико Оцінюючи співвідношення ризику та користі, слід враховувати, що адекватне лікування відповідного стану може зменшити пов'язаний з ним ризик тромбозу. Також слід враховувати, що ризик тромбозів та тромбоемболій при вагітності вищий, ніж при прийомі низькодозованих пероральних контрацептивів ( За деякими даними препарати, що містять дроспіренон, мають більш високий ризик розвитку тромбоемболічних ускладнень, порівняно з препаратами, що містять левоноргестрел, норгестимат або норетиндрон. Пухлини Найбільш істотним фактором ризику розвитку раку шийки матки є персистуюча папіломавірусна інфекція. Є повідомлення про деяке підвищення ризику раку шийки матки при тривалому застосуванні КОК. Зв'язок із прийомом КОК не доведено. Зберігаються протиріччя щодо того, як ці знахідки пов'язані зі скринінгом на предмет патології шийки матки або з особливостями статевої поведінки (рідше застосування бар'єрних методів контрацепції). Мета-аналіз 54 епідеміологічних досліджень показав, що є дещо підвищений відносний ризик розвитку раку молочної залози, що діагностується у жінок, які приймають КОК в даний час (відносний ризик 1,24). Підвищений ризик поступово зникає протягом десяти років після припинення прийому цих препаратів. У зв'язку з тим, що рак молочної залози відзначається рідко у жінок віком до 40 років, збільшення кількості діагнозів раку молочної залози у жінок, які приймають КОК в даний час або приймали недавно, є незначним по відношенню до загального ризику цього захворювання. Підвищення ризику, що спостерігається, може бути наслідком більш ранньої діагностики раку молочної залози у жінок, які застосовують КОК, біологічною дією пероральних контрацептивів або комбінацією обох факторів. У жінок, які використовували КЗК,виявляються більш ранні стадії раку молочної залози, ніж у жінок, які ніколи їх не застосовували. У поодиноких випадках на тлі застосування КОК спостерігався розвиток доброякісних, а вкрай рідкісних - злоякісних пухлин печінки, які в окремих випадках призводили до загрозливого життя внутрішньочеревної кровотечі. Це слід враховувати при проведенні диференціального діагнозу у разі появи сильних болів у ділянці живота, збільшення печінки або ознак внутрішньочеревної кровотечі. Пухлини можуть загрожувати життю або призвести до смерті. Інші стани Клінічні дослідження показали відсутність впливу дроспіренону на концентрацію калію в плазмі у пацієнток з легкою та середньою нирковою недостатністю. Існує теоретичний ризик розвитку гіперкаліємії у пацієнток з порушенням ниркової функції при початковій концентрації калію на верхній межі норми, які одночасно приймають лікарські засоби, що призводять до затримки калію в організмі. Тим не менш, у жінок з підвищеним ризиком гіперкаліємії рекомендується визначати концентрацію калію в плазмі під час першого циклу прийому препарату Лея. У жінок з гіпертригліцеридемією (або наявності цього стану в сімейному анамнезі) можливе підвищення ризику розвитку панкреатиту під час прийому КОК. Хоча невелике підвищення артеріального тиску було описано у багатьох жінок, які приймають КОК, клінічно значущі підвищення спостерігалися рідко. Проте, якщо під час прийому КОК розвивається стійке, клінічно значуще підвищення артеріального тиску, слід відмінити ці препарати та розпочати лікування артеріальної гіпертензії. Прийом КОК може бути продовжений, якщо за допомогою гіпотензивної терапії досягнуто нормальних АТ. Наступні стани, як було повідомлено, розвиваються або погіршуються як під час вагітності, так і при прийомі КОК, але їх зв'язок з прийомом КОК не доведено: жовтяниця та/або свербіж, пов'язаний з холестазом; формування каменів у жовчному міхурі; порфірія; системна червона вовчанка; гемолітичний уремічний синдром; хорея Сіденгама; герпес вагітних; втрата слуху, пов'язана з отосклерозом. Також описані випадки хвороби Крона та виразкового коліту на фоні застосування КОК. У жінок зі спадковими формами ангіоневротичного набряку екзогенні естрогени можуть викликати або погіршувати симптоми ангіоневротичного набряку. Гострі або хронічні порушення функції печінки можуть вимагати відміни КОК доти, доки показники функції печінки не повернуться до норми. Рецидив холестатичної жовтяниці, що розвинулася вперше під час попередньої вагітності або попереднього прийому статевих гормонів, вимагає припинення прийому КОК. Хоча КОК можуть впливати на інсулінорезистентність і толерантність до глюкози, необхідності корекції дози гіпоглікемічних препаратів у пацієнток з цукровим діабетом, які використовують низькодозовані КОК ( Описано випадки депресії та епілепсії на фоні прийому КОК. Лабораторні випробування Прийом КОК може впливати на результати деяких лабораторних тестів, включаючи показники функції печінки, нирок, щитовидної залози, надниркових залоз, рівень транспортних білків у плазмі, показники вуглеводного обміну, параметри коагуляції та фібринолізу. Зміни зазвичай не виходять за межі нормальних значень. Дроспіренон збільшує активність реніну плазми та альдостерону, що пов'язано з його антимінералокортикоїдним ефектом. Медичні огляди Перед початком або поновленням застосування препарату Лея® необхідно ознайомитися з анамнезом життя, сімейним анамнезом жінки, провести ретельне медичне (включаючи вимірювання АТ, ЧСС, визначення ІМТ) та гінекологічне обстеження (включаючи обстеження молочних залоз та цитологічне дослідження цервікального слизу). Частота та характер контрольних обстежень слід визначати індивідуально для кожної жінки, але не рідше ніж 1 раз на 6 місяців. Слід попередити жінку, що КЗК не оберігають від ВІЛ-інфекції (СНІД) та інших захворювань, що передаються статевим шляхом. Зниження ефективності Ефективність препарату Лея® може бути знижена в таких випадках: при пропусканні активних таблеток (рожевих), блювоті, діареї або внаслідок лікарської взаємодії. Недостатній контроль менструального циклу На фоні прийому препарату Лея® можуть відзначатися нерегулярні кровотечі ("мажуть" кров'яні виділення або "проривні" кровотечі), особливо протягом перших місяців застосування. Тому оцінка будь-яких нерегулярних кровотеч повинна проводитися тільки після періоду адаптації, що становить приблизно три цикли. Якщо нерегулярні кровотечі повторюються або розвиваються після попередніх регулярних циклів, слід провести ретельне обстеження, щоб уникнути злоякісних новоутворень або вагітності. У деяких жінок під час перерви у прийомі активних таблеток (рожевих) може не розвинутись кровотеча "скасування". Якщо препарат Лея приймався відповідно до вказівок, малоймовірно, що жінка вагітна. Якщо препарат Лея приймався нерегулярно або, якщо відсутні дві кровотечі "скасування", то для продовження прийому препарату повинна бути виключена вагітність. Вплив на здатність керувати транспортними засобами та механізмами Вплив препарату Лея® на можливість керувати транспортними засобами та механізмами не встановлений.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Фасування: N1 Форма випуску: кільце вагінальне Упакування: упак. Виробник: МСД Завод-виробник: Organon(Нідерланди) Діюча речовина: Етоногестрел + Етинілестрадіол. .

Фасування: N3 Форма випуску: кільце вагінальне Упакування: упак. Виробник: МСД Завод-виробник: Organon(Нідерланди) Діюча речовина: Етоногестрел + Етинілестрадіол. .

Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему.

Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему.

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Діюча речовина: левоноргестрел – 0,75 мг; Допоміжні речовини: кремнію діоксид колоїдний, крохмаль картопляний, магнію стеарат, тальк, крохмаль кукурудзяний, лактози моногідрат. 2 таблетки у блістері AL/ПВХ. 1 блістер у картонній пачці з прикладеною інструкцією із застосування.Опис лікарської формиПлоскі таблетки білого або майже білого кольору, форми диска з фаскою і круговим гравіюванням "IN О R -" на одній стороні.Фармакотерапевтична групаГестаген.ФармакокінетикаПри пероральному прийомі левоноргестрел швидко та практично повністю всмоктується. Після прийому 0,75 мг левоноргестрелу максимальна концентрація препарату в сироватці, що дорівнює 14,1 нг/мг, досягається через 1,6 год. Після досягнення максимального рівня концентрації вміст левоноргестрелу зменшується, і період напіввиведення становить близько 26 год. Левоноргестрел виводиться приблизно однаковою мірою нирками і через кишечник виключно у формі метаболітів. Біотрансформація левоноргестрелу відповідає метаболізму стероїдів. Левоноргестрел гідроксилюється у печінці та метаболіти виводяться у формі кон'югованих глюкуронідів. Фармакологічно активні метаболіти левоноргестрелу невідомі. Левоноргестрел зв'язується з альбуміном сироватки крові та з глобуліном, що зв'язує статеві гормони (ГСПГ). Лише 1,5% усієї дози знаходиться у вільній формі, а 65% пов'язано з ГСПГ. Абсолютна біодоступність становить майже 100% прийнятої дози.ФармакодинамікаЛевоноргестрел - це синтетичний гестаген з контрацептивною дією, вираженими гестагенними та антиестрогенними властивостями. При рекомендованому режимі дозування левоноргестрел. пригнічує овуляцію та запліднення, якщо статевий контакт відбувся у передовуляційну фазу, коли можливість запліднення найбільша. Він може також викликати зміни в ендометрії, які запобігають імплантації. Препарат не є ефективним, якщо імплантація вже відбулася. Ефективність: за допомогою таблеток Постінор можна запобігти вагітності приблизно у 85% випадків. Чим більше часу пройшло між статевим актом та прийомом препарату, тим нижча його ефективність (95% протягом перших 24 год, 85% - від 24 до 48 год, та 58% - від 48 до 72 год). Таким чином, прийом таблеток Постінор рекомендується почати якнайшвидше (але не пізніше 72 годин) після статевого акту, якщо не вживалися жодні захисні заходи. У рекомендованій дозі левоноргестрел не істотно впливає на фактори згортання крові, обмін жирів і вуглеводів.Показання до застосуванняЕкстрена (пісткоітальна) контрацепція (після незахищеного подового контакту або ненадійності використовуваного методу контрацепції).Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до будь-якого компонента препарату, застосування у підлітків віком до 16 років, тяжка печінкова недостатність, вагітність. Пацієнти з рідкісними спадковими захворюваннями, такими як непереносимість лактози, дефіцит лактази або глюкозогалактозна мальабсорбція. З обережністю: захворювання печінки або жовчовивідних шляхів, жовтяниця (у тому числі в анамнезі), хвороба Крона, лактація.Вагітність та лактаціяПостінор не можна застосовувати під час вагітності. Якщо вагітність виникла при застосуванні екстреного методу контрацепції, на підставі наявних даних несприятливого ефекту препарату на плід не виявлено. Левоноргестрел проникає у материнське молоко. Після прийому препарату годування груддю слід припинити на 24 години.Побічна діяМожливі алергічні реакції: кропив'янка, висипання, свербіж, набряк обличчя. Побічні дії, що минають, що виникають з різною частотою (часто: ≥1/100, Часто: блювання, діарея, запаморочення, біль голови, болючість молочних залоз, затримка менструації (трохи більше 5-7 днів), якщо менструація затримується більш тривалий термін, необхідно виключити вагітність. Дуже часто: нудота, втома, біль унизу живота, ациклічні кров'янисті виділення (кровотечі).Взаємодія з лікарськими засобамиПри одночасному прийомі препаратів-індукторів ферментів печінки відбувається прискорення метаболізму левоноргестрелу. Наступні препарати можуть знизити ефективність левоноргестрелу: ампрекавіл, лансопразол, невірапін, окскарбазепін, такролімус, топірамат, третиноїн, барбітурати, включаючи примідон, фенітоїн та карбамазепін; препарати, що містять звіробій продірявлений (Hypericum perforatum), а також рифампіцин, ритонавір, ампіцилін, тетрациклін, рифабутин, гризеофульвін. Знижує ефективність гіпоглікемічних та антикоагулянтних (похідні кумарину, феніндіон) лікарських засобів. Підвищує плазмові концентрації глюкокортикостероїдів. Жінкам, які приймають ці препарати, слід звернутися до лікаря. Препарати, що містять левоноргестрел, можуть підвищувати ризик токсичності циклоспорину внаслідок пригнічення його метаболізму.Спосіб застосування та дозиПрепарат застосовується перорально. Необхідно прийняти 2 таблетки у перші 72 години після незахищеного статевого акту. Другу таблетку слід прийняти через 12 годин (але не пізніше ніж через 16 годин) після прийому першої таблетки. Для досягнення більш надійного ефекту обидві таблетки слід прийняти якнайшвидше після незахищеного статевого акту (не пізніше ніж через 72 години). Якщо протягом трьох годин після 1 або 2 прийоми таблетки постінора відбулося блювання, слід прийняти ще одну таблетку постінора. Постинор може використовуватись у час менструального циклу. У разі нерегулярного менструального нікла необхідно заздалегідь виключити вагітність. Після прийому екстреного протизаплідного засобу до наступної менструації слід застосовувати місцеві бар'єрні протизаплідні методи (наприклад презерватив, цервікальний ковпачок). Застосування препарату при повторному незахищеному статевому акті протягом одного менструального циклу не рекомендується через збільшення частоти ациклічних кров'янистих виділень/кровотечі.ПередозуванняПосилення виразності побічних ефектів. Специфічного антидоту немає. Лікування – симптоматичне.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПостінор слід застосовувати виключно для екстреної контрацепції! Повторне застосування препарату Постінор протягом одного менструального циклу не рекомендується! Ефективність пігулок Постинор після незахищеного статевого акту, при якому не застосовувалися протизаплідні засоби, з часом знижується: Час між статевим актом та прийомом Ефективність: таблеток Постінор: 24 години або менше 95%; 25-48 год 85%; 49-72 год. 58% Препарат не замінює застосування постійних методів контрацепції. Найчастіше Постинор не впливає на характер менструального циклу. Однак можлива поява ациклічних кров'янистих виділень та затримка менструації на кілька днів. При затримці менструації більш ніж на 5-7 днів та зміні її характеру (мізерні або рясні виділення) необхідно виключити вагітність. Поява болів унизу живота, непритомних станів може свідчити про позаматкову (ектопічну)вагітність. Підліткам до 16 років у виняткових випадках (у тому числі при згвалтуванні) потрібна консультація гінеколога для підтвердження вагітності. Після проведення екстреної контрацепції рекомендовано консультацію гінеколога для підбору найбільш прийнятного методу для постійної контрацепції. Екстрена контрацепція не захищає від захворювань, що передаються статевим шляхом. При порушеннях функції шлунково-кишкового тракту (наприклад при хворобі Крона) ефективність препарату може знижуватися. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Ефект препарату на здатність керувати автомобілем та іншими машинами не досліджувався.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. діючі речовини: дезогестрел – 150 мкг та етинілестрадіол – 30 мкг; допоміжні речовини: альфа-токоферол; магнію стеарат; кремнію діоксид колоїдний; стеаринова кислота; повідон К-30; крохмаль картопляний; лактози моногідрат; Плівкова оболонка: пропіленгліколь; макрогол 6000; гіпромелоза. По 21 таблетці у блістері з Аl/ПВХ/ПВДХ. По 1 або 3 блістери у картонній пачці з інструкцією із застосування. У картонну пачку вкладено картонний плоский футляр для зберігання блістера.Опис лікарської формиКруглі, двоопуклі таблетки, покриті плівковою оболонкою, білого або майже білого кольору, з маркуванням "Р8" на одній стороні та "RG" на іншій.Фармакотерапевтична групаКонтрацептивний засіб комбінований (естроген+гестаген).ФармакокінетикаДезогестрел Всмоктування Дезогестрел при пероральному прийомі швидко і повністю всмоктується, а потім перетворюється на етоногестрел. Його максимальна концентрація у плазмі досягається через 1,5 години. Біодоступність становить 62-81%. Розподіл Етоногестрел зв'язується з альбуміном плазми крові та з глобуліном, що зв'язує статеві гормони (ГСПГ). Тільки 2-4% загальної концентрації етеногестрелу присутні у плазмі крові у вільному вигляді, 40-70% специфічно зв'язуються з ГСПГ. Збільшення концентрації ГСПГ, викликане етинілестрадіолом, впливає на розподіл між білками крові, призводячи до збільшення ГСПГ-зв'язаної фракції та зменшення альбумін-зв'язаної фракції. Здається обсяг розподілу дезогестрела становить 1,5 л/кг. Метаболізм Етоногестрел повністю метаболізується за відомими шляхами метаболізму статевих гормонів. Швидкість метаболічного виведення із плазми становить 2 мл/хв/кг. Не виявлено взаємодії етоногестрелу з етинілестрадіолом, що одночасно приймається. Виведення Концентрація етеногестрелу в плазмі зменшується в 2 стадії. Заключна стадія характеризується періодом напіввиведення (Т1/2), що становить близько 30 годин. Дезогестрел та його метаболіти виводяться нирками та через кишечник у співвідношенні приблизно 6:4. Умови рівноважного стану На фармакокінетику етеногестрелу впливає ГСПГ, концентрація якого зростає під дією етинілестрадіолу в 3 рази. При щоденному прийомі концентрація етеногестрелу в плазмі збільшується в 2-3 рази, досягаючи постійного значення у другій половині циклу прийому препарату. Етинілестрадіол Всмоктування Етинілестрадіол після перорального прийому швидко та повністю всмоктується. Його максимальна концентрація в плазмі досягається протягом 1-2 годин після прийому. Абсолютна біодоступність (результат метаболізму) становить близько 60%. Розподіл Етинілестрадіол неспецифічно зв'язується з альбуміном плазми практично повністю (98,5%) та сприяє збільшенню концентрації ГСПГ. Здається обсяг розподілу етинілестрадіолу становить 5 л/кг. Метаболізм Етинілестрадіол піддається пресистемному метаболізму як у слизовій оболонці тонкої кишки, так і в печінці. Етинілестрадіол спочатку метаболізується в ході ароматичного гідроксилювання з утворенням різноманітних гідроксильованих та метильованих метаболітів, які присутні як у вільному стані, так і у вигляді кон'югатів з глюкуронідами та сульфатами. Швидкість метаболічного виведення етинілестрадіолу з плазми становить близько 5 мл/хв/кг. Виведення Концентрація етинілестрадіолу в плазмі зменшується на 2 стадії. Заключна стадія характеризується Т1/2 близько 24 годин. У незміненому вигляді препарат не виводиться, метаболіти етинілестрадіолу екскретуються нирками та через кишечник у співвідношенні 4:6. Т1/2 метаболітів становить близько доби. Рівноважний стан Рівноважна концентрація досягається після 3-4 днів прийому, коли концентрація у плазмі крові на 30-40% перевищує концентрацію після прийому однієї дози.ФармакодинамікаКонтрацептивний ефект комбінованих пероральних контрацептивних препаратів (КОК) заснований на взаємодії різних факторів, найважливішими з яких є придушення овуляції та підвищення в'язкості секрету шийки матки, що перешкоджає проникненню сперматозоїдів у порожнину матки. Препарат Регулон є комбінацією дезогестрелу і етинілестрадіолу: дезогестрел - синтетичний прогестаген, що володіє сильною активністю, що інгібує овуляцію, етинілестрадіол є добре відомим синтетичним естрогеном. При правильному застосуванні індекс Перля (показник, що відображає частоту наступу вагітності у 100 жінок протягом року застосування контрацептиву) становить менше 1. При пропусканні таблеток або неправильному застосуванні індекс Перля може зростати. У жінок, які приймають КОК, цикл стає регулярнішим, зменшуються болючість та інтенсивність менструальноподібних кровотеч, внаслідок чого знижується ризик залізодефіцитної анемії.Показання до застосуванняПероральна контрацепція.Протипоказання до застосуванняЗастосування препарату Регулон, як і інших КОК, протипоказане за наявності будь-якого з перелічених нижче захворювань/станів або факторів ризику. Венозний тромбоз або тромбоемболія (ВТЕ), у тому числі тромбоз глибоких вен (ТГВ), тромбоемболія легеневої артерії (ТЕЛА), нині або в анамнезі. Артеріальний тромбоз або тромбоемболія (АТЕ), у тому числі інфаркт міокарда, інсульт або продромальні стани (зокрема транзиторна ішемічна атака, стенокардія) або в анамнезі. Виявлена ​​спадкова або набута схильність до ВТЕ або АТЕ, включаючи резистентність до активованого протеїну С, гіпергомоцистеїнемію, дефіцит антитромбіну III, дефіцит протеїну С, дефіцит протеїну S, антифосфоліпідні антитіла (антитіла до кардіоліпіну, вовчаковий антико). Наявність багатьох факторів високого ризику розвитку ВТЕ або АТЕ або одного серйозного фактора ризику, такого як: цукровий діабет з діабетичною ангіопатією; важка дисліпопротеїнемія; неконтрольована артеріальна гіпертензія (артеріальний тиск 160/100 мм рт. ст і вище). Мігрень із осередковою неврологічною симптоматикою в анамнезі. Велике оперативне втручання із тривалою іммобілізацією. Панкреатит, що супроводжується вираженою гіпертригліцеридемією (в т.ч. в анамнезі). Тяжкі захворювання печінки (до нормалізації показників функції печінки), в т.ч. в анамнезі. Пухлини печінки (доброякісні та злоякісні), в т.ч. в анамнезі. Гормонозалежні злоякісні новоутворення статевих органів або молочної залози (в т.ч. підозра на них). Гіперплазія ендометрію. Кровотеча із статевих шляхів неясної етіології. Вагітність (у т.ч. гадана). Період грудного вигодовування. Гіперчутливість до дезогестрелу та/або етинілестрадіолу, або до будь-якої з допоміжних речовин у складі препарату. Вік до 18 років (у зв'язку з відсутністю даних щодо ефективності та безпеки застосування комбінації дезогестрел+етинілестрадіол у дівчаток-підлітків віком до 18 років). Спільне застосування з противірусними препаратами прямої дії, що містять омбітасвір/паритапревір/ритонавір та дасабувір. Непереносимість лактози, дефіцит лактази, синдром глюкозо-галактозної мальабсорбції. При виникненні будь-якого з даних захворювань/станів або факторів ризику на фоні застосування контрацептиву прийом препарату слід негайно припинити. З обережністю: Якщо будь-які стани/захворювання або фактори ризику, зазначені нижче, є в даний час, слід провести ретельну оцінку очікуваної користі до можливого ризику застосування препарату Регулон для кожної жінки індивідуально і обговорити це до початку прийому препарату: вік старше 35 років; куріння; наявність тромбоемболічних захворювань у сімейному анамнезі (венозний або артеріальний тромбоз/тромбоемболія або схильність до тромбозів у когось із найближчих родичів віком менше 50 років); ожиріння; дисліпопротеїнемія; контрольована артеріальна гіпертензія; мігрень без осередкової неврологічної симптоматики; клапанні вади серця; фібриляція передсердь; варикозне розширення вен, поверхневий тромбофлебіт; післяпологовий період; цукровий діабет без судинних порушень; системна червона вовчанка; гемолітико-уремічний синдром; хронічні запальні захворювання кишок (хвороба Крона або виразковий коліт); серповидно-клітинна анемія; гіпертригліцеридемія (у тому числі у сімейному анамнезі); гострі та хронічні захворювання печінки, у тому числі вроджені гіпербілірубінемії.Вагітність та лактаціяВагітність Прийом комбінації дезогестрел+етинілестрадіол у період вагітності протипоказаний. У разі діагностування вагітності на фоні застосування Регулону слід негайно припинити його прийом. Численні епідеміологічні дослідження не виявили збільшення ризику виникнення дефектів розвитку у дітей, народжених жінками, які отримували статеві гормони до вагітності, ні наявності тератогенної дії, коли статеві гормони приймалися по необережності в ранні терміни вагітності. Період грудного вигодовування Застосування препарату Регулон, як та інших КОК, може зменшувати кількість грудного молока та змінювати його склад, тому прийом препарату протипоказаний до припинення грудного вигодовування. Невелика кількість естрогену, прогестагену та/або їх метаболітів може проникати у грудне молоко, проте дані про їх негативний вплив на здоров'я дитини відсутні.Побічна діяМожливі небажані реакції при застосуванні комбінації дезогестрел + етинілестрадіол розподілені за системно-органними класами відповідно до словника для регуляторної діяльності MedDRA із зазначенням частоти їх виникнення згідно з рекомендаціями ВООЗ: Часто – від ≥1/100 до Порушення з боку імунної системи: - Рідко: гіперчутливість. Порушення з боку обміну речовин та харчування – Нечасто: затримка рідини. Порушення психіки: - Часто: депресія, зміна настрою; Нечасто: зниження лібідо; Рідко: підвищення лібідо. Порушення з боку нервової системи: - Часто: головний біль; Нечасто: мігрень. Порушення з боку органу зору: - Рідко: непереносимість контактних лінз. Порушення з боку судин - Рідко: венозна тромбоемболія1, артеріальна тромбоемболія1. Порушення з боку шлунково-кишкового тракту: - Часто: нудота, біль у животі; Нечасто: блювання, діарея. Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин - Нечасто: шкірний висип, кропив'янка; Рідко: вузлувата еритема, багатоформна еритема. Порушення з боку статевих органів та молочної залози: - Часто: біль у грудях, чутливість молочних залоз; Нечасто: збільшення молочних залоз; Рідко: виділення з піхви, виділення із молочних залоз. Лабораторні та інструментальні дані - Часто: збільшення маси тіла; Рідко: зниження маси тіла. Кількість випадків за даними спостережних когортних досліджень: ≥1/10000 - Небажані реакції, які відзначалися у жінок при прийомі КОК, докладно описані в розділі "Особливі вказівки" та включають: венозні та артеріальні тромбоемболії, підвищення артеріального тиску, гормонозалежні пухлини (наприклад, пухлини печінки, рак молочної залози), хлоазм. Якщо будь-які з вказаних в інструкції небажаних реакцій посилюються, або Ви помітили будь-які інші небажані реакції, не вказані в інструкції, повідомте про це лікаря.Взаємодія з лікарськими засобамиДля визначення можливої ​​взаємодії необхідно ознайомитись з інструкцією щодо застосування супутніх препаратів. Взаємодія КОК з іншими лікарськими засобами може призвести до "проривних" кровотеч та/або зниження ефективності контрацептивів. У літературі описані такі взаємодії. Печінковий метаболізм: можлива взаємодія з лікарськими або "рослинними" препаратами - індукторами мікросомальних ферментів, насамперед ферментів цитохрому Р450 (CYP), що може призвести до збільшеного кліренсу та зменшення концентрації статевих гормонів у плазмі крові, та до зниження ефективності КОК, у тому числі та комбінації дезогестрел+етинілестрадіол. До таких лікарських засобів відносяться препарати, що містять фенітоїн, фенобарбітал, примідон, бозентан, карбамазепін, рифампіцин; а також, можливо, окскарбазепін, топірамат, фелбамат, гризеофульвін; деякі інгібітори протеази ВІЛ (наприклад, ритонавір) та ненуклеозидні інгібітори зворотної транскриптази (наприклад, ефавіренз) та рослинні препарати, що містять звіробій продірявлений (Hypericum perforatum). Індукування ферментів може відбуватися після кількох днів застосування препарату. Максимальне індукування ферментів зазвичай спостерігається протягом декількох тижнів, і індукування може тривати протягом 4 тижнів після припинення терапії препаратами-індукторами. При сумісному застосуванні з гормональними контрацептивами багато комбінацій інгібіторів протеази ВІЛ (наприклад, нелфінавіру) та ненуклеозидних інгібіторів зворотної транскриптази (наприклад, невірапіну) та/або комбінації з препаратами для лікування вірусного гепатиту С (наприклад, боцепревіром, тілапревіром) плазмі прогестагену, включаючи етоногестрел - активний метаболіт дезогестрелу або естрогену. У деяких випадках сумарний ефект цих змін може бути клінічно значущим. Жінкам, які отримують лікування одним із вищевказаних лікарських або рослинних препаратів, що індукують мікросомальні печінкові ферменти, слід повідомити, що ефективність препарату Регулон може бути знижена. Під час супутнього прийому препаратів, що індукують мікросомальні печінкові ферменти, та протягом 28 днів після їх відміни додатково слід використовувати бар'єрний метод контрацепції. Якщо застосування супутнього препарату продовжується після закінчення таблеток у поточній упаковці КОК, то прийом КОК з наступної упаковки слід починати відразу без звичайної 7-денної перерви в прийомі таблеток. При тривалому лікуванні лікарськими препаратами, що індукують мікросомальні печінкові ферменти, необхідно розглянути використання альтернативного методу контрацепції, не схильного до впливу лікарських препаратів, що індукують мікросомальні ферменти. Спільне застосування сильних (наприклад, кетоконазолу, ітраконазолу, кларитроміцину) або середніх (наприклад, флуконазолу, дилтіазему, еритроміцину) інгібіторів CYP3A4 може збільшувати концентрацію естрогенів або прогесгагенів у сироватці крові, в тому числі і Пероральні контрацептиви можуть проводити метаболізм інших лікарських засобів. Відповідно, концентрації лікарських засобів у плазмі крові та тканинах можуть підвищуватися (наприклад, циклоспорину) або знижуватися (наприклад, ламотриджину). Одночасний прийом комбінації дезогестрел+етинілестрадіол з лікарськими препаратами, що містять омбітасвір/паритапревір/ритонавір та дасабувір з рибавірином або без нього, може збільшувати ризик підвищення активності аланінамінотрансферази (АЛТ).Спосіб застосування та дозиВсередину. Приймають по одній таблетці на добу безперервно протягом 21 дня по порядку, вказаному на упаковці, приблизно в той же час, запиваючи невеликою кількістю води. Прийом таблеток з наступної упаковки починається після 7-денної перерви, під час якої зазвичай розвивається менструальноподібна кровотеча (кровотеча "скасування"). Як правило, воно починається на 2-3 день після прийому останньої пігулки і може не закінчитися до початку прийому пігулок з нової упаковки. Прийом таблеток з нової упаковки слід починати в той самий день тижня, відповідно кровотеча "скасування" буде щомісяця приблизно в один і той же час. Як починати прийом препарату Регулон Якщо гормональні контрацептиви не застосовувалися протягом останнього місяця Прийом таблеток повинен починатися в 1 день менструального циклу (тобто першого дня менструальної кровотечі). Можна розпочинати прийом препарату на 2-5 день циклу, але в такому випадку слід використовувати додатковий (бар'єрний) метод контрацепції протягом перших 7 днів прийому таблеток у першому циклі. При переході з інших комбінованих гормональних контрацептивних препаратів (КЗК вагінального кільця або трансдермального пластиру) Переважно починати прийом препарату Регулон наступного дня після прийому останньої таблетки раніше застосовуваного КОК, що містить гормони, але не пізніше наступного дня після звичайної 7-денної перерви (для КОК, що містять 21 таблетку) або після прийому останньої таблетки, що не містить гормонів (для КОК, в упаковці яких 28 пігулок). Прийом препарату слід починати в день видалення вагінального кільця або пластиру, але не пізніше дня, коли має бути введене нове кільце або наклеєний новий пластир. У жодному разі не слід перевищувати рекомендований безгормональний інтервал попереднього методу контрацепції. Перехід з препаратів, що містять тільки прогестаген ("міні-пілі", ін'єкції, імплантат), або з прогестаген-вивільнюючої внутрішньоматкової системи (ВМС) Жінка, яка приймає "міні-пілі", може перейти на прийом препарату "Регулон" у будь-який день; застосовує імплантат або ВМС – у день їх видалення; застосовує препарат у вигляді ін'єкцій - у день, коли має бути зроблена наступна ін'єкція. У всіх випадках протягом перших 7 днів прийому Регулону слід використовувати додаткові бар'єрні методи контрацепції. Після аборту, у тому числі й мимовільного, у першому триместрі вагітності Жінка може розпочинати прийом препарату негайно. У цьому випадку не потрібно використовувати будь-які додаткові методи контрацепції. Після пологів або переривання вагітності (у тому числі мимовільного) у другому триместрі вагітності Для матерів-годувальниць див. розділ "Застосування в період вагітності та грудного вигодовування". За відсутності або припинення грудного вигодовування слід розпочинати прийом препарату не раніше 21-28 днів після пологів або переривання вагітності у другому триместрі вагітності. При початку прийому препарату в більш пізні терміни слід протягом перших 7 днів прийому Регулону додатково використовувати бар'єрні методи контрацепції. У будь-якому випадку, якщо у жінки після пологів або переривання вагітності до початку прийому КОК вже були статеві контакти, слід виключити вагітність до початку прийому препарату або дочекатися першої менструації. При відновленні застосування препарату Регулон необхідно брати до уваги підвищення ризику розвитку ВТЕ у післяпологовому періоді. Як чинити у разі пропуску чергового прийому препарату Якщо прийом чергової таблетки затриманий менш ніж на 12 годин, надійність контрацепції не знижується. Жінці слід прийняти таблетку, як тільки вона про це згадала, а наступні таблетки приймати у звичайний час. Якщо прийом чергової таблетки затриманий більш ніж на 12 годин, надійність контрацепції може бути знижена. У цьому випадку слід керуватися такими двома правилами: 1. Прийом таблеток ніколи не можна переривати на понад 7 днів. 2. Для адекватного придушення гіпоталамо-гіпофізарно-яєчникової системи необхідно приймати таблетки 7 днів поспіль. Цикл прийому препарату становить 3 тижні, у разі пропуску прийому препарату потрібно дотримуватися наступних рекомендацій: Тиждень 1 Жінці слід прийняти пропущену таблетку, як тільки вона про це згадала, навіть якщо це означає прийом двох таблеток одночасно. Потім слід продовжити прийом за звичайною схемою. Додатково слід використовувати метод бар'єрної контрацепції, наприклад, презерватив протягом наступних 7 днів. Якщо жінка мала сексуальні контакти протягом попередніх 7 днів, слід враховувати можливість вагітності. Чим більше таблеток пропущено і чим ближче перерва в прийомі препарату на момент статевого контакту, тим вище ризик вагітності. Тиждень 2 Жінці слід прийняти пропущену таблетку, як тільки вона про це згадала, навіть якщо це означає прийом двох таблеток одночасно. Потім слід продовжити прийом за звичайною схемою. За умови, що жінка приймала таблетки вчасно протягом 7 днів перед першою пропущеною дозою, немає необхідності використовувати додаткові (негормональні) методи контрацепції. Інакше або якщо жінка пропустила більше 1 таблетки, слід використовувати додаткові методи контрацепції протягом наступних 7 днів. Тиждень 3 Надійність контрацепції може бути знижена через подальшу перерву в прийомі препарату. Цього можна уникнути, коригуючи схему прийому препарату. Якщо скористатися будь-якою з двох нижченаведених схем, немає необхідності використовувати додаткові заходи контрацепції за умови, що жінка приймала таблетки вчасно протягом 7 днів перед першою пропущеною дозою. В іншому випадку слід дотримуватися будь-якої з наведених нижче рекомендацій і вживати додаткових заходів контрацепції протягом наступних 7 днів. 1. Жінці слід прийняти пропущену таблетку, як тільки вона згадала, навіть якщо це означає прийом двох таблеток одночасно. Потім слід продовжити прийом за звичайною схемою. Нову упаковку слід починати, щойно закінчується поточна упаковка, тобто. не слід робити перерви між упаковками. Ймовірність виникнення "кровотечі скасування" до закінчення другої упаковки невелика, але в деяких випадках можуть виникати "мажучі" або рясні кров'янисті виділення ще під час прийому препарату. 2. Жінці можна рекомендувати припинити прийом препарату з упаковки. Жінці слід зробити перерву в прийомі препарату Регулон тривалістю не більше 7 днів, включаючи дні, коли вона забула прийняти таблетки, а потім розпочинати нову упаковку. При пропуску прийому препарату та подальшій відсутності "кровотечі відміни" у найближчій перерві у прийомі таблеток слід враховувати можливість настання вагітності. Рекомендації у разі виникнення шлунково-кишкових розладів У разі тяжких шлунково-кишкових розладів всмоктування може бути неповним, тому слід вжити додаткових заходів контрацепції. Якщо блювання виникає протягом 3-4 годин після прийому препарату, слід скористатися рекомендаціями щодо пропуску чергового прийому препарату. Якщо жінка не хоче змінювати свою звичайну схему прийому, вона повинна прийняти додатково таблетку (або таблетки) з іншої упаковки. Як змінити термін настання менструальноподібної кровотечі Для того, щоб відстрочити менструальноподібну кровотечу, слід продовжувати прийом таблеток з іншої упаковки препарату Регулон без звичайної перерви у прийомі. Відстрочити менструальноподібну кровотечу можна на будь-який термін до закінчення таблеток із другої упаковки. У цей період у жінки можуть виникати "мажучі" або рясні кров'янисті виділення. Прийом препарату за звичайною схемою слід відновити після 7-денного інтервалу прийому. Для того, щоб змістити день початку менструальноподібної кровотечі на другий день, можна скоротити звичайну перерву в прийомі таблеток на стільки днів, скільки необхідно. Чим коротша перерва, тим вищий ризик відсутності менструальноподібної кровотечі у перерві та виникнення рясних або "мажучих" кров'янистих виділень під час прийому таблеток з другої упаковки (як і у разі відстроченого настання менструальноподібної кровотечі).ПередозуванняЯкихось серйозних ускладнень при передозуванні препарату Регулон не спостерігалося. Симптоми: Симптоми, які можуть виникнути при передозуванні: нудота, блювання, у молодих дівчат – кров'яні виділення з піхви. Лікування: Антидотів немає, подальше лікування має бути симптоматичним.Запобіжні заходи та особливі вказівкиЗа наявності будь-яких із перелічених нижче станів/захворювань/факторів ризику слід провести ретельну оцінку співвідношення "користь-ризик" застосування КОК. Це питання слід обговорити із жінкою ще до початку прийому препарату. У разі загострення захворювань, погіршення стану або появи перших симптомів станів/захворювань або факторів ризику жінці слід негайно звернутися до лікаря для вирішення питання щодо припинення прийому препарату. Ризик розвитку ВТЕ та АТЕ Під час епідеміологічних досліджень було встановлено зв'язок між застосуванням КОК та збільшенням ризику розвитку артеріальних та венозних тромбозів та тромбоемболій, таких як інфаркт міокарда, інсульт, ТГВ та ТЕЛА. Дані захворювання спостерігаються дуже рідко. Застосування будь-якого КОК пов'язане з підвищеним ризиком розвитку ВТЕ, що виявляється як ТГВ та/або ТЕЛА. Найбільший ризик розвитку ВТЕ спостерігається перший рік застосування КОК. Підвищення ризику розвитку цього ускладнення спостерігається при відновленні застосування КОК після перерви в 4 тижні і більше. Деякі епідеміологічні дослідження показують, що жінки, які приймали низькодозовані КОК, що містять третє покоління прогестагенів, включаючи дезогестрел, мають підвищений ризик розвитку ВТЕ порівняно з жінками, які приймають лікарські препарати, які містять як прогестаген левоноргестрел, норгестимат або норетистерон. Ці дослідження продемонстрували приблизно дворазове збільшення ризику розвитку ВТЕ. Частота розвитку ВТЕ протягом року у жінок, які приймають КЗК, що містять дезогестрел, становить від 9 до 12 випадків на 10000 жінок; у жінок, які не застосовують КОК, частота ВТЕ становить 2 випадки на 10000 жінок. Частота розвитку ВТЕ при застосуванні КОК нижче, ніж частота розвитку ВТЕ під час вагітності (до 20 випадків на 10000 жінок) та післяпологовому періоді (від 40 до 65 випадків на 10000 жінок). ВТЕ може призвести до смерті в 1-2% випадків. Вкрай рідко на тлі прийому КОК тромбоз виникає в інших кровоносних судинах (наприклад, у венах та артеріях печінки, брижі, нирок, головного мозку або сітківки ока). Симптоми ВТЕ та АТЕ можуть включати: раптовий біль та/або набряк нижньої кінцівки, раптовий інтенсивний біль у грудях, з іррадіацією в ліву руку або без, раптова задишка, раптовий кашель, незвичайний тяжкий та тривалий головний біль, раптовий частковий або повний втрата диплопія, порушення мови або афазія, запаморочення, колапс із судомним нападом або без, слабкість або виражене оніміння, які раптово з'являються на одному боці тіла, рухові розлади, "гострий живіт". Ризик розвитку ВТЕ зростає за наявності наступних факторів ризику: вік; ожиріння (ІМТ понад 30 кг/м2); наявність у сімейному анамнезі венозного або артеріального тромбозу, або тромбоемболії у братів, сестер або батьків віком до 50 років (якщо передбачається наявність спадкової схильності, перед початком прийому КОК слід проконсультуватися з фахівцем); тривала іммобілізація, серйозне оперативне втручання, будь-яка операція нижніх кінцівках чи області тазу, нейрохірургічна операція, велика травма. У цих випадках слід припинити прийом КОК (щонайменше за 4 тижні до планового хірургічного втручання) та відновити його лише через 2 тижні після повного відновлення мобільності жінки; тимчасова іммобілізація, включаючи авіапереліт тривалістю понад 4 години, також є фактором розвитку ВТЕ особливо у жінок, які мають інші фактори ризику. Питання про можливу роль варикозного розширення вен та поверхневого тромбофлебіту у розвитку ВТЕ залишається спірним.Ризик розвитку АТЕ зростає за наявності наступних факторів ризику: вік; куріння (ризик збільшується переважно у жінок старше 35 років); дисліпопротеїнемія; ожиріння (ІМТ понад 30 кг/м2); артеріальна гіпертензія; мігрень; порок клапанів серця; фібриляція передсердь; наявність у сімейному анамнезі венозного або артеріального тромбозу, або тромбоемболії у братів, сестер або батьків віком до 50 років (якщо передбачається наявність спадкової схильності, перед початком прийому КОК слід проконсультуватися з фахівцем). Необхідно брати до уваги підвищення ризику розвитку тромбоемболії у післяпологовому періоді. Інші стани/захворювання, при яких спостерігається порушення кровообігу: цукровий діабет, системний червоний вовчак, гемолітико-уремічний синдром, хронічні запальні захворювання кишечника (наприклад, хвороба Крона або виразковий коліт) та серповидноклітинна анемія. Збільшення частоти чи інтенсивності мігрені (може бути продромальним симптомом порушення мозкового кровообігу) і натомість прийому КОК є основою негайного припинення його прийому. Біохімічні фактори, які можуть вказувати на спадкову або набуту схильність до ВТЕ або АТЕ, включають резистентність до активованого протеїну С, гіпергомоцистеїнемію, дефіцит антитромбіну III, дефіцит протеїну С, дефіцит протеїну S, антифосфоліпідні антитіла (антитіла до кардіоліну). Оцінюючи співвідношення "користь/ризик" слід враховувати, що терапія даних станів/захворювань може знизити пов'язаний із нею ризик розвитку тромбозу. Пухлини Найбільш важливим фактором ризику розвитку раку шийки матки (РШМ) є персистуюча папіломавірусна інфекція (ВПЛ). Епідеміологічні дослідження показують збільшення ризику розвитку РШМ у жінок, інфікованих ВПЛ та тривало застосовують КОК (> 5 років), проте дотепер існують протиріччя щодо ступеня впливу на ці дані різних факторів, зокрема скринінгових обстежень шийки матки або особливостей статевої поведінки жінки (кількості). статевих партнерів та використання бар'єрних методів контрацепції), а також причинно-наслідкового взаємозв'язку цих факторів. За даними мета-аналізу результатів 54 епідеміологічних досліджень було виявлено невелике підвищення (1,24) ризику розвитку раку молочної залози (РМЗ) у жінок, які застосовують КОК. Підвищений ризик поступово зменшується протягом 10 років після відміни КЗК. У зв'язку з тим, що РМЗ відзначається рідко у жінок до 40 років, збільшення кількості випадків РМЗ у жінок, які приймають КОК в даний час або приймали його недавно, є незначним по відношенню до загального ризику цього захворювання. Його зв'язок із прийомом КОК не доведено. Підвищення ризику, що спостерігається, може бути також наслідком більш ранньої діагностики РМЗ у жінок, які приймають КОК (у них діагностуються більш ранні клінічні форми РМЗ, ніж у жінок, які не приймали КОК), біологічною дією КОК або поєднанням обох цих факторів. Вкрай рідко при застосуванні КОК спостерігалися випадки розвитку доброякісних, і ще рідко - злоякісних пухлин печінки. В окремих випадках ці пухлини призводили до внутрішньочеревної кровотечі, що становлять загрозу для життя. У разі появи сильних болів у животі, збільшення печінки або ознак внутрішньочеревної кровотечі це слід враховувати при проведенні диференціального діагнозу. Інші стани Пригнічений настрій та депресія є відомою небажаною реакцією при застосуванні гормональних контрацептивів. Депресія може бути серйозним розладом і є відомим фактором ризику суїцидальної поведінки та суїциду. Жінкам слід порадити звернутися до свого лікаря у разі появи змін настрою та депресивних симптомів, у тому числі незабаром після початку лікування. У жінок із гіпертригліцеридемією або відповідним сімейним анамнезом підвищений ризик розвитку панкреатиту при прийомі КОК. У багатьох жінок, які приймають КЗК, відзначалося невелике підвищення артеріального тиску, проте клінічно значуще підвищення артеріального тиску спостерігалося рідко. Зв'язок між прийомом КОК та артеріальною гіпертензією не встановлений. Однак якщо на фоні прийому КЗК розвивається стійка артеріальна гіпертензія, то доцільно скасувати прийом КЗК і призначити антигіпертензивну терапію. При адекватному контролі артеріального тиску за допомогою гіпотензивних препаратів можливе поновлення прийому КОК. На тлі вагітності та під час застосування КОК було відзначено розвиток або погіршення наступних станів, хоча їх взаємозв'язок з прийомом контрацептивів остаточно не встановлений: жовтяниця та/або свербіж, спричинені холестазом, утворення каменів у жовчному міхурі, порфірія, системний червоний вовчак, гемоліті синдром, хорея Сіденгама (мала хорея), гестаційний герпес, втрата слуху внаслідок отосклерозу, спадковий ангіоневротичний набряк. Гострі або хронічні порушення функції печінки можуть бути підставою для скасування КОК доти, доки показники функції печінки не нормалізуються. Рецидив холестатичної жовтяниці, що спостерігалася раніше під час вагітності або при застосуванні препаратів статевих гормонів, вимагає відміни КОК. Незважаючи на те, що КОК можуть впливати на інсулінорезистентність і толерантність до глюкози, необхідність корекції дози гіпоглікемічних препаратів у пацієнток з цукровим діабетом, які приймають КОК, як правило, відсутня. Тим не менш, пацієнтки з цукровим діабетом повинні перебувати під ретельним медичним наглядом у період прийому КЗК. Повідомлялося про погіршення перебігу ендогенної депресії, епілепсії, хвороби Крона та виразкового коліту при застосуванні КОК. Іноді при прийомі КОК може спостерігатися пігментація шкіри обличчя (хлоазму), особливо якщо вона мала місце під час вагітності. Жінкам із схильністю до хлоазми слід уникати прямих сонячних променів та ультрафіолетового опромінення з інших джерел прийому КОК. 1 таблетка Регулону містить 67,66 мг лактози моногідрату. Прийом препарату протипоказаний жінкам із рідкісними спадковими захворюваннями, пов'язаними з дефіцитом лактази, непереносимістю лактози, глюкозо-галактозною мальабсорбцією, які перебувають на безлактозній дієті. Всю вищевказану інформацію слід враховувати під час вибору методу контрацепції. Медичні огляди / консультації Перед призначенням або поновленням застосування препарату Регулон слід ретельно ознайомитися з анамнезом життя жінки (включаючи сімейний анамнез), провести ретельне загальномедичне (включаючи вимірювання АТ, визначення ІМТ) та гінекологічне обстеження (з обов'язковим обстеженням молочних залоз та цитологічним дослідженням. . Обсяг додаткових досліджень і частота контрольних оглядів визначається індивідуально, контрольні обстеження слід проводити не рідше 1 разу на 6 місяців. Важливо звернути увагу жінки на інформацію про венозний та артеріальний тромбоз, у тому числі, про ризик застосування препарату Регулон у порівнянні з іншими КОК, симптоми та відомі фактори ризику розвитку ВТЕ та АТЕ, та що робити у разі підозри на тромбоз. Слід повідомити жінці, що пероральні контрацептиви не захищають від ВІЛ (СНІДу) та інших інфекцій, що передаються статевим шляхом. Зниження ефективності Ефективність препарату Регулон може знизитись у разі пропуску таблеток, шлунково-кишкових розладів або у разі супутньої терапії, що знижує концентрацію етоногестрелу – активного метаболіту дезогестрелу у плазмі крові. Недостатній контроль циклу При прийомі КОК, особливо в перші місяці застосування, можуть виникати нерегулярні "мажучі" або рясні кров'янисті виділення, тому оцінку нерегулярної кровотечі слід проводити тільки після закінчення адаптаційного періоду тривалістю три місяці. Якщо нерегулярні кровотечі зберігаються або з'являються після попередніх регулярних циклів, слід зважити на можливі негормональні причини порушення циклу та провести відповідні дослідження для виключення злоякісних новоутворень або вагітності. Може знадобитися діагностичне вишкрібання порожнини та цервікального каналу матки. У деяких жінок може бути відсутня менструальноподібна кровотеча в перерві між прийомом препарату. Якщо КОК приймався згідно з наведеними вище рекомендаціями, ймовірність того, що жінка вагітна, невелика. Інакше або якщо кровотечі відсутні двічі поспіль, слід виключити. Лабораторні дослідження Пероральні контрацептиви можуть впливати на результати деяких лабораторних досліджень, включаючи біохімічні показники функції печінки, щитовидної залози, надниркових залоз і нирок, вміст транспортних білків у плазмі, наприклад, кортикостероїд-зв'язуючого глобуліну (КСГ) та фракції ліпідів/ліпопротеї. та фібринолізу. Зазвичай, ці зміни знаходяться в межах нормальних значень лабораторних показників. Підвищення активності АЛТ У ході клінічних досліджень у пацієнток, які отримували терапію вірусного гепатиту С лікарськими препаратами, що містять омбітасвір/паритапревір/ритонавір та дасабувір (з рибавірином або без нього), підвищення активності АЛТ більш ніж у 5 разів від верхньої межі норми значно частіше спостерігалося у жінок, які застосовують етинілестрадіолмісткі препарати, такі як КОК. Жінки, які приймають Регулон, повинні перейти на альтернативний метод контрацепції (тільки прогестагенами або негормональними методами контрацепції). Прийом препарату Регулон повинен бути припинений до початку противірусної терапії та може бути відновлений через 2 тижні після завершення терапії комбінацією противірусних препаратів. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Препарат не впливає на здатність керувати транспортними засобами та механізмами.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. діючі речовини: дезогестрел – 150 мкг та етинілестрадіол – 30 мкг; допоміжні речовини: альфа-токоферол; магнію стеарат; кремнію діоксид колоїдний; стеаринова кислота; повідон К-30; крохмаль картопляний; лактози моногідрат; Плівкова оболонка: пропіленгліколь; макрогол 6000; гіпромелоза. По 21 таблетці у блістері з Аl/ПВХ/ПВДХ. По 1 або 3 блістери у картонній пачці з інструкцією із застосування. У картонну пачку вкладено картонний плоский футляр для зберігання блістера.Опис лікарської формиКруглі, двоопуклі таблетки, покриті плівковою оболонкою, білого або майже білого кольору, з маркуванням "Р8" на одній стороні та "RG" на іншій.Фармакотерапевтична групаКонтрацептивний засіб комбінований (естроген+гестаген).ФармакокінетикаДезогестрел Всмоктування Дезогестрел при пероральному прийомі швидко і повністю всмоктується, а потім перетворюється на етоногестрел. Його максимальна концентрація у плазмі досягається через 1,5 години. Біодоступність становить 62-81%. Розподіл Етоногестрел зв'язується з альбуміном плазми крові та з глобуліном, що зв'язує статеві гормони (ГСПГ). Тільки 2-4% загальної концентрації етеногестрелу присутні у плазмі крові у вільному вигляді, 40-70% специфічно зв'язуються з ГСПГ. Збільшення концентрації ГСПГ, викликане етинілестрадіолом, впливає на розподіл між білками крові, призводячи до збільшення ГСПГ-зв'язаної фракції та зменшення альбумін-зв'язаної фракції. Здається обсяг розподілу дезогестрела становить 1,5 л/кг. Метаболізм Етоногестрел повністю метаболізується за відомими шляхами метаболізму статевих гормонів. Швидкість метаболічного виведення із плазми становить 2 мл/хв/кг. Не виявлено взаємодії етоногестрелу з етинілестрадіолом, що одночасно приймається. Виведення Концентрація етеногестрелу в плазмі зменшується в 2 стадії. Заключна стадія характеризується періодом напіввиведення (Т1/2), що становить близько 30 годин. Дезогестрел та його метаболіти виводяться нирками та через кишечник у співвідношенні приблизно 6:4. Умови рівноважного стану На фармакокінетику етеногестрелу впливає ГСПГ, концентрація якого зростає під дією етинілестрадіолу в 3 рази. При щоденному прийомі концентрація етеногестрелу в плазмі збільшується в 2-3 рази, досягаючи постійного значення у другій половині циклу прийому препарату. Етинілестрадіол Всмоктування Етинілестрадіол після перорального прийому швидко та повністю всмоктується. Його максимальна концентрація в плазмі досягається протягом 1-2 годин після прийому. Абсолютна біодоступність (результат метаболізму) становить близько 60%. Розподіл Етинілестрадіол неспецифічно зв'язується з альбуміном плазми практично повністю (98,5%) та сприяє збільшенню концентрації ГСПГ. Здається обсяг розподілу етинілестрадіолу становить 5 л/кг. Метаболізм Етинілестрадіол піддається пресистемному метаболізму як у слизовій оболонці тонкої кишки, так і в печінці. Етинілестрадіол спочатку метаболізується в ході ароматичного гідроксилювання з утворенням різноманітних гідроксильованих та метильованих метаболітів, які присутні як у вільному стані, так і у вигляді кон'югатів з глюкуронідами та сульфатами. Швидкість метаболічного виведення етинілестрадіолу з плазми становить близько 5 мл/хв/кг. Виведення Концентрація етинілестрадіолу в плазмі зменшується на 2 стадії. Заключна стадія характеризується Т1/2 близько 24 годин. У незміненому вигляді препарат не виводиться, метаболіти етинілестрадіолу екскретуються нирками та через кишечник у співвідношенні 4:6. Т1/2 метаболітів становить близько доби. Рівноважний стан Рівноважна концентрація досягається після 3-4 днів прийому, коли концентрація у плазмі крові на 30-40% перевищує концентрацію після прийому однієї дози.ФармакодинамікаКонтрацептивний ефект комбінованих пероральних контрацептивних препаратів (КОК) заснований на взаємодії різних факторів, найважливішими з яких є придушення овуляції та підвищення в'язкості секрету шийки матки, що перешкоджає проникненню сперматозоїдів у порожнину матки. Препарат Регулон є комбінацією дезогестрелу і етинілестрадіолу: дезогестрел - синтетичний прогестаген, що володіє сильною активністю, що інгібує овуляцію, етинілестрадіол є добре відомим синтетичним естрогеном. При правильному застосуванні індекс Перля (показник, що відображає частоту наступу вагітності у 100 жінок протягом року застосування контрацептиву) становить менше 1. При пропусканні таблеток або неправильному застосуванні індекс Перля може зростати. У жінок, які приймають КОК, цикл стає регулярнішим, зменшуються болючість та інтенсивність менструальноподібних кровотеч, внаслідок чого знижується ризик залізодефіцитної анемії.Показання до застосуванняПероральна контрацепція.Протипоказання до застосуванняЗастосування препарату Регулон, як і інших КОК, протипоказане за наявності будь-якого з перелічених нижче захворювань/станів або факторів ризику. Венозний тромбоз або тромбоемболія (ВТЕ), у тому числі тромбоз глибоких вен (ТГВ), тромбоемболія легеневої артерії (ТЕЛА), нині або в анамнезі. Артеріальний тромбоз або тромбоемболія (АТЕ), у тому числі інфаркт міокарда, інсульт або продромальні стани (зокрема транзиторна ішемічна атака, стенокардія) або в анамнезі. Виявлена ​​спадкова або набута схильність до ВТЕ або АТЕ, включаючи резистентність до активованого протеїну С, гіпергомоцистеїнемію, дефіцит антитромбіну III, дефіцит протеїну С, дефіцит протеїну S, антифосфоліпідні антитіла (антитіла до кардіоліпіну, вовчаковий антико). Наявність багатьох факторів високого ризику розвитку ВТЕ або АТЕ або одного серйозного фактора ризику, такого як: цукровий діабет з діабетичною ангіопатією; важка дисліпопротеїнемія; неконтрольована артеріальна гіпертензія (артеріальний тиск 160/100 мм рт. ст і вище). Мігрень із осередковою неврологічною симптоматикою в анамнезі. Велике оперативне втручання із тривалою іммобілізацією. Панкреатит, що супроводжується вираженою гіпертригліцеридемією (в т.ч. в анамнезі). Тяжкі захворювання печінки (до нормалізації показників функції печінки), в т.ч. в анамнезі. Пухлини печінки (доброякісні та злоякісні), в т.ч. в анамнезі. Гормонозалежні злоякісні новоутворення статевих органів або молочної залози (в т.ч. підозра на них). Гіперплазія ендометрію. Кровотеча із статевих шляхів неясної етіології. Вагітність (у т.ч. гадана). Період грудного вигодовування. Гіперчутливість до дезогестрелу та/або етинілестрадіолу, або до будь-якої з допоміжних речовин у складі препарату. Вік до 18 років (у зв'язку з відсутністю даних щодо ефективності та безпеки застосування комбінації дезогестрел+етинілестрадіол у дівчаток-підлітків віком до 18 років). Спільне застосування з противірусними препаратами прямої дії, що містять омбітасвір/паритапревір/ритонавір та дасабувір. Непереносимість лактози, дефіцит лактази, синдром глюкозо-галактозної мальабсорбції. При виникненні будь-якого з даних захворювань/станів або факторів ризику на фоні застосування контрацептиву прийом препарату слід негайно припинити. З обережністю: Якщо будь-які стани/захворювання або фактори ризику, зазначені нижче, є в даний час, слід провести ретельну оцінку очікуваної користі до можливого ризику застосування препарату Регулон для кожної жінки індивідуально і обговорити це до початку прийому препарату: вік старше 35 років; куріння; наявність тромбоемболічних захворювань у сімейному анамнезі (венозний або артеріальний тромбоз/тромбоемболія або схильність до тромбозів у когось із найближчих родичів віком менше 50 років); ожиріння; дисліпопротеїнемія; контрольована артеріальна гіпертензія; мігрень без осередкової неврологічної симптоматики; клапанні вади серця; фібриляція передсердь; варикозне розширення вен, поверхневий тромбофлебіт; післяпологовий період; цукровий діабет без судинних порушень; системна червона вовчанка; гемолітико-уремічний синдром; хронічні запальні захворювання кишок (хвороба Крона або виразковий коліт); серповидно-клітинна анемія; гіпертригліцеридемія (у тому числі у сімейному анамнезі); гострі та хронічні захворювання печінки, у тому числі вроджені гіпербілірубінемії.Вагітність та лактаціяВагітність Прийом комбінації дезогестрел+етинілестрадіол у період вагітності протипоказаний. У разі діагностування вагітності на фоні застосування Регулону слід негайно припинити його прийом. Численні епідеміологічні дослідження не виявили збільшення ризику виникнення дефектів розвитку у дітей, народжених жінками, які отримували статеві гормони до вагітності, ні наявності тератогенної дії, коли статеві гормони приймалися по необережності в ранні терміни вагітності. Період грудного вигодовування Застосування препарату Регулон, як та інших КОК, може зменшувати кількість грудного молока та змінювати його склад, тому прийом препарату протипоказаний до припинення грудного вигодовування. Невелика кількість естрогену, прогестагену та/або їх метаболітів може проникати у грудне молоко, проте дані про їх негативний вплив на здоров'я дитини відсутні.Побічна діяМожливі небажані реакції при застосуванні комбінації дезогестрел + етинілестрадіол розподілені за системно-органними класами відповідно до словника для регуляторної діяльності MedDRA із зазначенням частоти їх виникнення згідно з рекомендаціями ВООЗ: Часто – від ≥1/100 до Порушення з боку імунної системи: - Рідко: гіперчутливість. Порушення з боку обміну речовин та харчування – Нечасто: затримка рідини. Порушення психіки: - Часто: депресія, зміна настрою; Нечасто: зниження лібідо; Рідко: підвищення лібідо. Порушення з боку нервової системи: - Часто: головний біль; Нечасто: мігрень. Порушення з боку органу зору: - Рідко: непереносимість контактних лінз. Порушення з боку судин - Рідко: венозна тромбоемболія1, артеріальна тромбоемболія1. Порушення з боку шлунково-кишкового тракту: - Часто: нудота, біль у животі; Нечасто: блювання, діарея. Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин - Нечасто: шкірний висип, кропив'янка; Рідко: вузлувата еритема, багатоформна еритема. Порушення з боку статевих органів та молочної залози: - Часто: біль у грудях, чутливість молочних залоз; Нечасто: збільшення молочних залоз; Рідко: виділення з піхви, виділення із молочних залоз. Лабораторні та інструментальні дані - Часто: збільшення маси тіла; Рідко: зниження маси тіла. Кількість випадків за даними спостережних когортних досліджень: ≥1/10000 - Небажані реакції, які відзначалися у жінок при прийомі КОК, докладно описані в розділі "Особливі вказівки" та включають: венозні та артеріальні тромбоемболії, підвищення артеріального тиску, гормонозалежні пухлини (наприклад, пухлини печінки, рак молочної залози), хлоазм. Якщо будь-які з вказаних в інструкції небажаних реакцій посилюються, або Ви помітили будь-які інші небажані реакції, не вказані в інструкції, повідомте про це лікаря.Взаємодія з лікарськими засобамиДля визначення можливої ​​взаємодії необхідно ознайомитись з інструкцією щодо застосування супутніх препаратів. Взаємодія КОК з іншими лікарськими засобами може призвести до "проривних" кровотеч та/або зниження ефективності контрацептивів. У літературі описані такі взаємодії. Печінковий метаболізм: можлива взаємодія з лікарськими або "рослинними" препаратами - індукторами мікросомальних ферментів, насамперед ферментів цитохрому Р450 (CYP), що може призвести до збільшеного кліренсу та зменшення концентрації статевих гормонів у плазмі крові, та до зниження ефективності КОК, у тому числі та комбінації дезогестрел+етинілестрадіол. До таких лікарських засобів відносяться препарати, що містять фенітоїн, фенобарбітал, примідон, бозентан, карбамазепін, рифампіцин; а також, можливо, окскарбазепін, топірамат, фелбамат, гризеофульвін; деякі інгібітори протеази ВІЛ (наприклад, ритонавір) та ненуклеозидні інгібітори зворотної транскриптази (наприклад, ефавіренз) та рослинні препарати, що містять звіробій продірявлений (Hypericum perforatum). Індукування ферментів може відбуватися після кількох днів застосування препарату. Максимальне індукування ферментів зазвичай спостерігається протягом декількох тижнів, і індукування може тривати протягом 4 тижнів після припинення терапії препаратами-індукторами. При сумісному застосуванні з гормональними контрацептивами багато комбінацій інгібіторів протеази ВІЛ (наприклад, нелфінавіру) та ненуклеозидних інгібіторів зворотної транскриптази (наприклад, невірапіну) та/або комбінації з препаратами для лікування вірусного гепатиту С (наприклад, боцепревіром, тілапревіром) плазмі прогестагену, включаючи етоногестрел - активний метаболіт дезогестрелу або естрогену. У деяких випадках сумарний ефект цих змін може бути клінічно значущим. Жінкам, які отримують лікування одним із вищевказаних лікарських або рослинних препаратів, що індукують мікросомальні печінкові ферменти, слід повідомити, що ефективність препарату Регулон може бути знижена. Під час супутнього прийому препаратів, що індукують мікросомальні печінкові ферменти, та протягом 28 днів після їх відміни додатково слід використовувати бар'єрний метод контрацепції. Якщо застосування супутнього препарату продовжується після закінчення таблеток у поточній упаковці КОК, то прийом КОК з наступної упаковки слід починати відразу без звичайної 7-денної перерви в прийомі таблеток. При тривалому лікуванні лікарськими препаратами, що індукують мікросомальні печінкові ферменти, необхідно розглянути використання альтернативного методу контрацепції, не схильного до впливу лікарських препаратів, що індукують мікросомальні ферменти. Спільне застосування сильних (наприклад, кетоконазолу, ітраконазолу, кларитроміцину) або середніх (наприклад, флуконазолу, дилтіазему, еритроміцину) інгібіторів CYP3A4 може збільшувати концентрацію естрогенів або прогесгагенів у сироватці крові, в тому числі і Пероральні контрацептиви можуть проводити метаболізм інших лікарських засобів. Відповідно, концентрації лікарських засобів у плазмі крові та тканинах можуть підвищуватися (наприклад, циклоспорину) або знижуватися (наприклад, ламотриджину). Одночасний прийом комбінації дезогестрел+етинілестрадіол з лікарськими препаратами, що містять омбітасвір/паритапревір/ритонавір та дасабувір з рибавірином або без нього, може збільшувати ризик підвищення активності аланінамінотрансферази (АЛТ).Спосіб застосування та дозиВсередину. Приймають по одній таблетці на добу безперервно протягом 21 дня по порядку, вказаному на упаковці, приблизно в той же час, запиваючи невеликою кількістю води. Прийом таблеток з наступної упаковки починається після 7-денної перерви, під час якої зазвичай розвивається менструальноподібна кровотеча (кровотеча "скасування"). Як правило, воно починається на 2-3 день після прийому останньої пігулки і може не закінчитися до початку прийому пігулок з нової упаковки. Прийом таблеток з нової упаковки слід починати в той самий день тижня, відповідно кровотеча "скасування" буде щомісяця приблизно в один і той же час. Як починати прийом препарату Регулон Якщо гормональні контрацептиви не застосовувалися протягом останнього місяця Прийом таблеток повинен починатися в 1 день менструального циклу (тобто першого дня менструальної кровотечі). Можна розпочинати прийом препарату на 2-5 день циклу, але в такому випадку слід використовувати додатковий (бар'єрний) метод контрацепції протягом перших 7 днів прийому таблеток у першому циклі. При переході з інших комбінованих гормональних контрацептивних препаратів (КЗК вагінального кільця або трансдермального пластиру) Переважно починати прийом препарату Регулон наступного дня після прийому останньої таблетки раніше застосовуваного КОК, що містить гормони, але не пізніше наступного дня після звичайної 7-денної перерви (для КОК, що містять 21 таблетку) або після прийому останньої таблетки, що не містить гормонів (для КОК, в упаковці яких 28 пігулок). Прийом препарату слід починати в день видалення вагінального кільця або пластиру, але не пізніше дня, коли має бути введене нове кільце або наклеєний новий пластир. У жодному разі не слід перевищувати рекомендований безгормональний інтервал попереднього методу контрацепції. Перехід з препаратів, що містять тільки прогестаген ("міні-пілі", ін'єкції, імплантат), або з прогестаген-вивільнюючої внутрішньоматкової системи (ВМС) Жінка, яка приймає "міні-пілі", може перейти на прийом препарату "Регулон" у будь-який день; застосовує імплантат або ВМС – у день їх видалення; застосовує препарат у вигляді ін'єкцій - у день, коли має бути зроблена наступна ін'єкція. У всіх випадках протягом перших 7 днів прийому Регулону слід використовувати додаткові бар'єрні методи контрацепції. Після аборту, у тому числі й мимовільного, у першому триместрі вагітності Жінка може розпочинати прийом препарату негайно. У цьому випадку не потрібно використовувати будь-які додаткові методи контрацепції. Після пологів або переривання вагітності (у тому числі мимовільного) у другому триместрі вагітності Для матерів-годувальниць див. розділ "Застосування в період вагітності та грудного вигодовування". За відсутності або припинення грудного вигодовування слід розпочинати прийом препарату не раніше 21-28 днів після пологів або переривання вагітності у другому триместрі вагітності. При початку прийому препарату в більш пізні терміни слід протягом перших 7 днів прийому Регулону додатково використовувати бар'єрні методи контрацепції. У будь-якому випадку, якщо у жінки після пологів або переривання вагітності до початку прийому КОК вже були статеві контакти, слід виключити вагітність до початку прийому препарату або дочекатися першої менструації. При відновленні застосування препарату Регулон необхідно брати до уваги підвищення ризику розвитку ВТЕ у післяпологовому періоді. Як чинити у разі пропуску чергового прийому препарату Якщо прийом чергової таблетки затриманий менш ніж на 12 годин, надійність контрацепції не знижується. Жінці слід прийняти таблетку, як тільки вона про це згадала, а наступні таблетки приймати у звичайний час. Якщо прийом чергової таблетки затриманий більш ніж на 12 годин, надійність контрацепції може бути знижена. У цьому випадку слід керуватися такими двома правилами: 1. Прийом таблеток ніколи не можна переривати на понад 7 днів. 2. Для адекватного придушення гіпоталамо-гіпофізарно-яєчникової системи необхідно приймати таблетки 7 днів поспіль. Цикл прийому препарату становить 3 тижні, у разі пропуску прийому препарату потрібно дотримуватися наступних рекомендацій: Тиждень 1 Жінці слід прийняти пропущену таблетку, як тільки вона про це згадала, навіть якщо це означає прийом двох таблеток одночасно. Потім слід продовжити прийом за звичайною схемою. Додатково слід використовувати метод бар'єрної контрацепції, наприклад, презерватив протягом наступних 7 днів. Якщо жінка мала сексуальні контакти протягом попередніх 7 днів, слід враховувати можливість вагітності. Чим більше таблеток пропущено і чим ближче перерва в прийомі препарату на момент статевого контакту, тим вище ризик вагітності. Тиждень 2 Жінці слід прийняти пропущену таблетку, як тільки вона про це згадала, навіть якщо це означає прийом двох таблеток одночасно. Потім слід продовжити прийом за звичайною схемою. За умови, що жінка приймала таблетки вчасно протягом 7 днів перед першою пропущеною дозою, немає необхідності використовувати додаткові (негормональні) методи контрацепції. Інакше або якщо жінка пропустила більше 1 таблетки, слід використовувати додаткові методи контрацепції протягом наступних 7 днів. Тиждень 3 Надійність контрацепції може бути знижена через подальшу перерву в прийомі препарату. Цього можна уникнути, коригуючи схему прийому препарату. Якщо скористатися будь-якою з двох нижченаведених схем, немає необхідності використовувати додаткові заходи контрацепції за умови, що жінка приймала таблетки вчасно протягом 7 днів перед першою пропущеною дозою. В іншому випадку слід дотримуватися будь-якої з наведених нижче рекомендацій і вживати додаткових заходів контрацепції протягом наступних 7 днів. 1. Жінці слід прийняти пропущену таблетку, як тільки вона згадала, навіть якщо це означає прийом двох таблеток одночасно. Потім слід продовжити прийом за звичайною схемою. Нову упаковку слід починати, щойно закінчується поточна упаковка, тобто. не слід робити перерви між упаковками. Ймовірність виникнення "кровотечі скасування" до закінчення другої упаковки невелика, але в деяких випадках можуть виникати "мажучі" або рясні кров'янисті виділення ще під час прийому препарату. 2. Жінці можна рекомендувати припинити прийом препарату з упаковки. Жінці слід зробити перерву в прийомі препарату Регулон тривалістю не більше 7 днів, включаючи дні, коли вона забула прийняти таблетки, а потім розпочинати нову упаковку. При пропуску прийому препарату та подальшій відсутності "кровотечі відміни" у найближчій перерві у прийомі таблеток слід враховувати можливість настання вагітності. Рекомендації у разі виникнення шлунково-кишкових розладів У разі тяжких шлунково-кишкових розладів всмоктування може бути неповним, тому слід вжити додаткових заходів контрацепції. Якщо блювання виникає протягом 3-4 годин після прийому препарату, слід скористатися рекомендаціями щодо пропуску чергового прийому препарату. Якщо жінка не хоче змінювати свою звичайну схему прийому, вона повинна прийняти додатково таблетку (або таблетки) з іншої упаковки. Як змінити термін настання менструальноподібної кровотечі Для того, щоб відстрочити менструальноподібну кровотечу, слід продовжувати прийом таблеток з іншої упаковки препарату Регулон без звичайної перерви у прийомі. Відстрочити менструальноподібну кровотечу можна на будь-який термін до закінчення таблеток із другої упаковки. У цей період у жінки можуть виникати "мажучі" або рясні кров'янисті виділення. Прийом препарату за звичайною схемою слід відновити після 7-денного інтервалу прийому. Для того, щоб змістити день початку менструальноподібної кровотечі на другий день, можна скоротити звичайну перерву в прийомі таблеток на стільки днів, скільки необхідно. Чим коротша перерва, тим вищий ризик відсутності менструальноподібної кровотечі у перерві та виникнення рясних або "мажучих" кров'янистих виділень під час прийому таблеток з другої упаковки (як і у разі відстроченого настання менструальноподібної кровотечі).ПередозуванняЯкихось серйозних ускладнень при передозуванні препарату Регулон не спостерігалося. Симптоми: Симптоми, які можуть виникнути при передозуванні: нудота, блювання, у молодих дівчат – кров'яні виділення з піхви. Лікування: Антидотів немає, подальше лікування має бути симптоматичним.Запобіжні заходи та особливі вказівкиЗа наявності будь-яких із перелічених нижче станів/захворювань/факторів ризику слід провести ретельну оцінку співвідношення "користь-ризик" застосування КОК. Це питання слід обговорити із жінкою ще до початку прийому препарату. У разі загострення захворювань, погіршення стану або появи перших симптомів станів/захворювань або факторів ризику жінці слід негайно звернутися до лікаря для вирішення питання щодо припинення прийому препарату. Ризик розвитку ВТЕ та АТЕ Під час епідеміологічних досліджень було встановлено зв'язок між застосуванням КОК та збільшенням ризику розвитку артеріальних та венозних тромбозів та тромбоемболій, таких як інфаркт міокарда, інсульт, ТГВ та ТЕЛА. Дані захворювання спостерігаються дуже рідко. Застосування будь-якого КОК пов'язане з підвищеним ризиком розвитку ВТЕ, що виявляється як ТГВ та/або ТЕЛА. Найбільший ризик розвитку ВТЕ спостерігається перший рік застосування КОК. Підвищення ризику розвитку цього ускладнення спостерігається при відновленні застосування КОК після перерви в 4 тижні і більше. Деякі епідеміологічні дослідження показують, що жінки, які приймали низькодозовані КОК, що містять третє покоління прогестагенів, включаючи дезогестрел, мають підвищений ризик розвитку ВТЕ порівняно з жінками, які приймають лікарські препарати, які містять як прогестаген левоноргестрел, норгестимат або норетистерон. Ці дослідження продемонстрували приблизно дворазове збільшення ризику розвитку ВТЕ. Частота розвитку ВТЕ протягом року у жінок, які приймають КЗК, що містять дезогестрел, становить від 9 до 12 випадків на 10000 жінок; у жінок, які не застосовують КОК, частота ВТЕ становить 2 випадки на 10000 жінок. Частота розвитку ВТЕ при застосуванні КОК нижче, ніж частота розвитку ВТЕ під час вагітності (до 20 випадків на 10000 жінок) та післяпологовому періоді (від 40 до 65 випадків на 10000 жінок). ВТЕ може призвести до смерті в 1-2% випадків. Вкрай рідко на тлі прийому КОК тромбоз виникає в інших кровоносних судинах (наприклад, у венах та артеріях печінки, брижі, нирок, головного мозку або сітківки ока). Симптоми ВТЕ та АТЕ можуть включати: раптовий біль та/або набряк нижньої кінцівки, раптовий інтенсивний біль у грудях, з іррадіацією в ліву руку або без, раптова задишка, раптовий кашель, незвичайний тяжкий та тривалий головний біль, раптовий частковий або повний втрата диплопія, порушення мови або афазія, запаморочення, колапс із судомним нападом або без, слабкість або виражене оніміння, які раптово з'являються на одному боці тіла, рухові розлади, "гострий живіт". Ризик розвитку ВТЕ зростає за наявності наступних факторів ризику: вік; ожиріння (ІМТ понад 30 кг/м2); наявність у сімейному анамнезі венозного або артеріального тромбозу, або тромбоемболії у братів, сестер або батьків віком до 50 років (якщо передбачається наявність спадкової схильності, перед початком прийому КОК слід проконсультуватися з фахівцем); тривала іммобілізація, серйозне оперативне втручання, будь-яка операція нижніх кінцівках чи області тазу, нейрохірургічна операція, велика травма. У цих випадках слід припинити прийом КОК (щонайменше за 4 тижні до планового хірургічного втручання) та відновити його лише через 2 тижні після повного відновлення мобільності жінки; тимчасова іммобілізація, включаючи авіапереліт тривалістю понад 4 години, також є фактором розвитку ВТЕ особливо у жінок, які мають інші фактори ризику. Питання про можливу роль варикозного розширення вен та поверхневого тромбофлебіту у розвитку ВТЕ залишається спірним.Ризик розвитку АТЕ зростає за наявності наступних факторів ризику: вік; куріння (ризик збільшується переважно у жінок старше 35 років); дисліпопротеїнемія; ожиріння (ІМТ понад 30 кг/м2); артеріальна гіпертензія; мігрень; порок клапанів серця; фібриляція передсердь; наявність у сімейному анамнезі венозного або артеріального тромбозу, або тромбоемболії у братів, сестер або батьків віком до 50 років (якщо передбачається наявність спадкової схильності, перед початком прийому КОК слід проконсультуватися з фахівцем). Необхідно брати до уваги підвищення ризику розвитку тромбоемболії у післяпологовому періоді. Інші стани/захворювання, при яких спостерігається порушення кровообігу: цукровий діабет, системний червоний вовчак, гемолітико-уремічний синдром, хронічні запальні захворювання кишечника (наприклад, хвороба Крона або виразковий коліт) та серповидноклітинна анемія. Збільшення частоти чи інтенсивності мігрені (може бути продромальним симптомом порушення мозкового кровообігу) і натомість прийому КОК є основою негайного припинення його прийому. Біохімічні фактори, які можуть вказувати на спадкову або набуту схильність до ВТЕ або АТЕ, включають резистентність до активованого протеїну С, гіпергомоцистеїнемію, дефіцит антитромбіну III, дефіцит протеїну С, дефіцит протеїну S, антифосфоліпідні антитіла (антитіла до кардіоліну). Оцінюючи співвідношення "користь/ризик" слід враховувати, що терапія даних станів/захворювань може знизити пов'язаний із нею ризик розвитку тромбозу. Пухлини Найбільш важливим фактором ризику розвитку раку шийки матки (РШМ) є персистуюча папіломавірусна інфекція (ВПЛ). Епідеміологічні дослідження показують збільшення ризику розвитку РШМ у жінок, інфікованих ВПЛ та тривало застосовують КОК (> 5 років), проте дотепер існують протиріччя щодо ступеня впливу на ці дані різних факторів, зокрема скринінгових обстежень шийки матки або особливостей статевої поведінки жінки (кількості). статевих партнерів та використання бар'єрних методів контрацепції), а також причинно-наслідкового взаємозв'язку цих факторів. За даними мета-аналізу результатів 54 епідеміологічних досліджень було виявлено невелике підвищення (1,24) ризику розвитку раку молочної залози (РМЗ) у жінок, які застосовують КОК. Підвищений ризик поступово зменшується протягом 10 років після відміни КЗК. У зв'язку з тим, що РМЗ відзначається рідко у жінок до 40 років, збільшення кількості випадків РМЗ у жінок, які приймають КОК в даний час або приймали його недавно, є незначним по відношенню до загального ризику цього захворювання. Його зв'язок із прийомом КОК не доведено. Підвищення ризику, що спостерігається, може бути також наслідком більш ранньої діагностики РМЗ у жінок, які приймають КОК (у них діагностуються більш ранні клінічні форми РМЗ, ніж у жінок, які не приймали КОК), біологічною дією КОК або поєднанням обох цих факторів. Вкрай рідко при застосуванні КОК спостерігалися випадки розвитку доброякісних, і ще рідко - злоякісних пухлин печінки. В окремих випадках ці пухлини призводили до внутрішньочеревної кровотечі, що становлять загрозу для життя. У разі появи сильних болів у животі, збільшення печінки або ознак внутрішньочеревної кровотечі це слід враховувати при проведенні диференціального діагнозу. Інші стани Пригнічений настрій та депресія є відомою небажаною реакцією при застосуванні гормональних контрацептивів. Депресія може бути серйозним розладом і є відомим фактором ризику суїцидальної поведінки та суїциду. Жінкам слід порадити звернутися до свого лікаря у разі появи змін настрою та депресивних симптомів, у тому числі незабаром після початку лікування. У жінок із гіпертригліцеридемією або відповідним сімейним анамнезом підвищений ризик розвитку панкреатиту при прийомі КОК. У багатьох жінок, які приймають КЗК, відзначалося невелике підвищення артеріального тиску, проте клінічно значуще підвищення артеріального тиску спостерігалося рідко. Зв'язок між прийомом КОК та артеріальною гіпертензією не встановлений. Однак якщо на фоні прийому КЗК розвивається стійка артеріальна гіпертензія, то доцільно скасувати прийом КЗК і призначити антигіпертензивну терапію. При адекватному контролі артеріального тиску за допомогою гіпотензивних препаратів можливе поновлення прийому КОК. На тлі вагітності та під час застосування КОК було відзначено розвиток або погіршення наступних станів, хоча їх взаємозв'язок з прийомом контрацептивів остаточно не встановлений: жовтяниця та/або свербіж, спричинені холестазом, утворення каменів у жовчному міхурі, порфірія, системний червоний вовчак, гемоліті синдром, хорея Сіденгама (мала хорея), гестаційний герпес, втрата слуху внаслідок отосклерозу, спадковий ангіоневротичний набряк. Гострі або хронічні порушення функції печінки можуть бути підставою для скасування КОК доти, доки показники функції печінки не нормалізуються. Рецидив холестатичної жовтяниці, що спостерігалася раніше під час вагітності або при застосуванні препаратів статевих гормонів, вимагає відміни КОК. Незважаючи на те, що КОК можуть впливати на інсулінорезистентність і толерантність до глюкози, необхідність корекції дози гіпоглікемічних препаратів у пацієнток з цукровим діабетом, які приймають КОК, як правило, відсутня. Тим не менш, пацієнтки з цукровим діабетом повинні перебувати під ретельним медичним наглядом у період прийому КЗК. Повідомлялося про погіршення перебігу ендогенної депресії, епілепсії, хвороби Крона та виразкового коліту при застосуванні КОК. Іноді при прийомі КОК може спостерігатися пігментація шкіри обличчя (хлоазму), особливо якщо вона мала місце під час вагітності. Жінкам із схильністю до хлоазми слід уникати прямих сонячних променів та ультрафіолетового опромінення з інших джерел прийому КОК. 1 таблетка Регулону містить 67,66 мг лактози моногідрату. Прийом препарату протипоказаний жінкам із рідкісними спадковими захворюваннями, пов'язаними з дефіцитом лактази, непереносимістю лактози, глюкозо-галактозною мальабсорбцією, які перебувають на безлактозній дієті. Всю вищевказану інформацію слід враховувати під час вибору методу контрацепції. Медичні огляди / консультації Перед призначенням або поновленням застосування препарату Регулон слід ретельно ознайомитися з анамнезом життя жінки (включаючи сімейний анамнез), провести ретельне загальномедичне (включаючи вимірювання АТ, визначення ІМТ) та гінекологічне обстеження (з обов'язковим обстеженням молочних залоз та цитологічним дослідженням. . Обсяг додаткових досліджень і частота контрольних оглядів визначається індивідуально, контрольні обстеження слід проводити не рідше 1 разу на 6 місяців. Важливо звернути увагу жінки на інформацію про венозний та артеріальний тромбоз, у тому числі, про ризик застосування препарату Регулон у порівнянні з іншими КОК, симптоми та відомі фактори ризику розвитку ВТЕ та АТЕ, та що робити у разі підозри на тромбоз. Слід повідомити жінці, що пероральні контрацептиви не захищають від ВІЛ (СНІДу) та інших інфекцій, що передаються статевим шляхом. Зниження ефективності Ефективність препарату Регулон може знизитись у разі пропуску таблеток, шлунково-кишкових розладів або у разі супутньої терапії, що знижує концентрацію етоногестрелу – активного метаболіту дезогестрелу у плазмі крові. Недостатній контроль циклу При прийомі КОК, особливо в перші місяці застосування, можуть виникати нерегулярні "мажучі" або рясні кров'янисті виділення, тому оцінку нерегулярної кровотечі слід проводити тільки після закінчення адаптаційного періоду тривалістю три місяці. Якщо нерегулярні кровотечі зберігаються або з'являються після попередніх регулярних циклів, слід зважити на можливі негормональні причини порушення циклу та провести відповідні дослідження для виключення злоякісних новоутворень або вагітності. Може знадобитися діагностичне вишкрібання порожнини та цервікального каналу матки. У деяких жінок може бути відсутня менструальноподібна кровотеча в перерві між прийомом препарату. Якщо КОК приймався згідно з наведеними вище рекомендаціями, ймовірність того, що жінка вагітна, невелика. Інакше або якщо кровотечі відсутні двічі поспіль, слід виключити. Лабораторні дослідження Пероральні контрацептиви можуть впливати на результати деяких лабораторних досліджень, включаючи біохімічні показники функції печінки, щитовидної залози, надниркових залоз і нирок, вміст транспортних білків у плазмі, наприклад, кортикостероїд-зв'язуючого глобуліну (КСГ) та фракції ліпідів/ліпопротеї. та фібринолізу. Зазвичай, ці зміни знаходяться в межах нормальних значень лабораторних показників. Підвищення активності АЛТ У ході клінічних досліджень у пацієнток, які отримували терапію вірусного гепатиту С лікарськими препаратами, що містять омбітасвір/паритапревір/ритонавір та дасабувір (з рибавірином або без нього), підвищення активності АЛТ більш ніж у 5 разів від верхньої межі норми значно частіше спостерігалося у жінок, які застосовують етинілестрадіолмісткі препарати, такі як КОК. Жінки, які приймають Регулон, повинні перейти на альтернативний метод контрацепції (тільки прогестагенами або негормональними методами контрацепції). Прийом препарату Регулон повинен бути припинений до початку противірусної терапії та може бути відновлений через 2 тижні після завершення терапії комбінацією противірусних препаратів. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Препарат не впливає на здатність керувати транспортними засобами та механізмами.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаТаблетки I, покриті оболонкою - 1 таб. Активні речовини: етинілестрадіол 30 мкг; левоноргестрел 150 мкг; Допоміжні речовини: кремнію діоксид колоїдний – 0.275 мг, магнію стеарат – 0.55 мг, тальк – 1.1 мг, крохмаль кукурудзяний – 19.895 мг, лактози моногідрат – 33 мг. Склад оболонки: сахароза – 22.459 мг, тальк – 6.826 мг, кальцію карбонат – 3.006 мг, титану діоксид – 1.706 мг, коповідон – 0.592 мг, макрогол 6000 – 0.148 мг, кремнію діоксид колоїдний – 0,0 – 8 мг. – 0.029 мг. Таблетки II (плацебо), покриті оболонкою: Допоміжні речовини: заліза фумарат – 76.05 мг, кремнію діоксид колоїдний – 0.5 мг, кроскармелоза натрію – 0.6 мг, магнію стеарат – 1.2 мг, повідон – 2.4 мг, тальк – 2.4 мг, крохмаль картопляний – 2. лактози моногідрат – 24.55 мг. Склад оболонки: сахароза - 38.295 мг, тальк - 11.752 мг, кальцію карбонат - 5.103 мг, титану діоксид - 2.226 мг, коповідон - 1.124 мг, кремнію діоксид колоїдний - 0.24 мг, барвник заліза оксид2 червоний (7/7) – 0.787 мг, повідон – 0.144 мг, макрогол 6000 – 0.281 мг, кармелозу натрію – 0.048 мг. 28 шт. (таблетки I, II) – блістери (1) – пачки картонні.Опис лікарської формиТаблетки I, покриті оболонкою білого кольору, круглі, двоопуклі. Таблетки II (плацебо), покриті оболонкою червонувато-коричневого кольору, глянсові, круглі, двоопуклі; на зламі світло-коричневого кольору.Фармакотерапевтична групаКомбінований монофазний пероральний естроген-гестагенний контрацептивний препарат. При внутрішньому прийомі пригнічує гіпофізарну секрецію гонадотропних гормонів. Контрацептивний ефект пов'язаний із декількома механізмами. Як гестагенний компонент (прогестину) містить похідне 19-нортестостерону - левоноргестрел, що перевершує за активністю гормон жовтого тіла прогестерон (і синтетичний аналог останнього - прегнін), діє на рівні рецепторів без попередніх метаболічних перетворень. Естрогенним компонентом є етинілестрадіол. Під впливом левоноргестрелу настає блокада вивільнення рилізинг-гормонів (ЛГ та ФСГ) з гіпоталамуса, пригнічення секреції гіпофізом гонадотропних гормонів, що веде до гальмування дозрівання та виходу готової до запліднення яйцеклітини (овуляції). Контрацептивна дія посилюється етинілестрадіолом. Зберігає високу в'язкість шийного слизу (ускладнює попадання сперматозоїдів у порожнину матки). Поряд із контрацептивним ефектом при регулярному прийомі нормалізує менструальний цикл та сприяє запобіганню розвитку низки гінекологічних захворювань, у т.ч. Пухлинна природа.ФармакокінетикаЕтинілестрадіол Етинілестрадіол швидко і майже повністю всмоктується із кишечника. Етинілестрадіол піддається ефекту "першого проходження" через печінку, Тmах становить 1.5 год, T1/2 - близько 26 год. При прийомі внутрішньо етинілестрадіол виводиться із плазми крові протягом 12 год, T1/2 становить 5.8 год. Етинілестрадіол метаболізується в печінці та кишечнику. Метаболіти етинілестрадіолу - водорозчинні сульфатні або глюкуронідні кон'югати, надходять у кишечник з жовчю, де зазнають дезінтеграції за допомогою кишкових бактерій. Метаболізується у печінці, T1/2 становить 2-7 год. Етинілестрадіол виводиться нирками (40%) та через кишечник (60%). Виділяється із грудним молоком. Левоноргестрел Левоноргестрел швидко абсорбується (менше ніж за 4 години). Чи не піддається ефекту "першого проходження" через печінку. При сумісному застосуванні левоноргестрелу з етинілестрадіолом існує залежність між дозою та максимальною концентрацією у плазмі. Тmах левоноргестрела становить 2 год, T1/2 - 8-30 год (в середньому 16 год). Більшість левоноргестрела зв'язується у крові з альбуміном і ГСПГ (глобулін, який зв'язує статеві гормони). Метаболізується у печінці. Левоноргестрел виводиться нирками (60%) та через кишечник (40%). Виділяється із грудним молоком.Клінічна фармакологіяМонофазний пероральний контрацептив.Показання до застосуванняпероральна контрацепція; функціональні порушення менструального циклу (в т.ч. дисменорея без органічної причини, дисфункціональна метрорагія); синдром передменструального напруження.Протипоказання до застосуванняпечінкова недостатність; пухлини печінки; уроджені гіпербілірубінемії (синдром Жільбера, синдром Дубіна-Джонсона, синдром Ротора); холелітіаз; холецистит; хронічний коліт; тяжкі серцево-судинні захворювання в даний час або в анамнезі; цереброваскулярні захворювання в даний час або в анамнезі; декомпенсовані вади серця; тромбоемболії та схильність до них; гормонозалежні злоякісні новоутворення статевих органів (в т.ч. підозра на них), насамперед рак молочної залози або ендометрію; порушення ліпідного обміну; вроджена гіперліпідемія; неконтрольована артеріальна гіпертензія середнього та тяжкого ступеня (АТ 160/100 мм рт.ст. та вище); панкреатит (в т.ч. в анамнезі), що супроводжується вираженою гіперліпідемією; жовтяниця внаслідок прийому стероїдів; цукровий діабет важкого перебігу (що супроводжується ретинопатією та мікроангіопатією); серповидно-клітинна анемія; хронічна гемолітична анемія; вагінальна кровотеча неясної етіології; мігрень; отосклероз (погіршився під час попередньої вагітності); ідіопатична жовтяниця при вагітності в анамнезі; важкий свербіж шкіри при вагітності в анамнезі; герпетична інфекція при вагітності в анамнезі; куріння у віці старше 35 років; вік старше 40 років; вагітність; період лактації (грудного вигодовування); - підвищена чутливість до компонентів препарату. З обережністю слід призначати препарат при захворюваннях печінки, цукровому діабеті, захворюваннях серцево-судинної системи, артеріальній гіпертензії, порушеннях функцій нирок, варикозному розширенні вен, флебіті, отосклерозі, розсіяному склерозі, епілепсії, малій хореї, інтермітуючій порфітанії. депресії, виразковому коліті, міомі матки, мастопатії, туберкульозі, пацієнтам підліткового віку (без регулярних овуляторних циклів).Вагітність та лактаціяПрепарат протипоказаний при вагітності та в період лактації (грудного вигодовування).Побічна діяПрепарат добре переноситься. Можливі побічні ефекти транзиторного характеру, що спонтанно проходять: нудота, блювання, головний біль, нагрубання молочних залоз, зміна маси тіла та лібідо, зміна настрою, ациклічні кров'яні виділення; в окремих випадках - набряк повік, кон'юнктивіт, порушення зору, дискомфорт при носінні контактних лінз (ці явища носять тимчасовий характер і зникають після відміни без призначення будь-якої терапії). При тривалому прийомі дуже рідко можуть виникати хлоазму, зниження слуху, генералізоване свербіння, жовтяниця, судоми литкових м'язів, збільшення частоти епілептичних нападів. Рідко відзначається гіпертригліцеридемія, гіперглікемія, зниження толерантності до глюкози, підвищення артеріального тиску, тромбози та венозні тромбоемболії, жовтяниця, шкірні висипання, зміна характеру піхвової секреції, кандидоз піхви, стомлюваність, діарея.Взаємодія з лікарськими засобамиБарбітурати, деякі протиепілептичні препарати (карбамазепін, фенітоїн), сульфаніламіди, похідні піразолону здатні посилювати метаболізм стероїдних гормонів, що входять до складу препарату. Зниження контрацептивної ефективності може спостерігатися і при одночасному призначенні з деякими протимікробними засобами (в т.ч. з ампіциліном, рифампіцином, хлорамфеніколом, неоміцином, поліміксином, сульфаніламідами, тетрациклінами), що пов'язано зі зміною мікрофлори кишечника. При одночасному застосуванні з антикоагулянтами, похідними кумарину або індандіону може знадобитися додаткове визначення протромбінового індексу та зміна дози антикоагулянту. При застосуванні трициклічних антидепресантів, мапротиліну, бета-адреноблокаторів можливе збільшення їхньої біодоступності та токсичності. При застосуванні пероральних гіпоглікемічних препаратів та інсуліну можлива поява необхідності зміни їх дози. При поєднанні з бромокриптин знижується його ефективність. При поєднанні з препаратами з потенційною гепатотоксичною дією, наприклад з препаратом дантролен, спостерігається посилення гепатотоксичності, особливо у жінок старше 35 років.Спосіб застосування та дозиПриймають внутрішньо по 1 таб./добу, бажано в той самий час доби. Якщо жінка в попередньому циклі не приймала контрацептивний засіб і лікар не призначив інакше, першу таблетку слід приймати 1-й день менструального циклу і продовжувати прийом протягом 21 дня. Потім прийом препарату рекомендується продовжувати таблетками червонувато-коричневого кольору протягом 7 днів, під час якого настає менструальноподібна кровотеча. Після цього з наступної упаковки приймають таблетки білого кольору протягом 21 дня, а потім без перерви 7 таблеток червонувато-коричневого кольору. Таким чином, кожен цикл прийому починається в той самий день тижня. У тому випадку, якщо жінка приймала контрацептивний засіб у попередньому циклі, і у попередньому препараті була 21 таблетка, прийом препарату треба починати після 7-денної перерви на восьмий день. Склад пігулок різного кольору неоднаковий. Тому початок і правильна послідовність прийому – спочатку 21 біла пігулка, потім 7 червонувато-коричневих пігулок – вказуються на упаковці номерами та стрілками. При переході на Ригевідон 21+7 з іншого контрацептивного засобу слід скористатися вищевикладеною схемою. Прийом препарату після пологів або аборту можна починати не раніше першого дня менструації першого двофазного циклу. Перший двофазний цикл через передчасну овуляцію зазвичай коротшає. Якщо прийом препарату починається вже при першій спонтанній кровотечі, препарат не може успішно перешкоджати передчасній овуляції, тому в перші 2 тижні циклу контрацепція може виявитися ненадійною. Якщо прийом таблетки був пропущений у встановлений термін, то пропущену таблетку слід прийняти протягом найближчих 12 годин. У цьому випадку не потрібно застосовувати додаткові методи контрацепції. Інші таблетки рекомендується приймати у звичайний час. Якщо минуло більше 12 годин, слід прийняти останню пропущену таблетку (пропустивши інші неприйняті таблетки) і продовжувати прийом препарату в нормальному режимі. У цьому випадку наступні 7 діб необхідно застосовувати додаткові методи контрацепції (бар'єрні методи, сперміциди). Не відноситься до таблеток червонувато-коричневого кольору, т.к. вони містять гормонів. З лікувальною метою доза препарату та схема застосування підбираються лікарем для кожної пацієнтки індивідуально.ПередозуванняВипадки розвитку токсичних ефектів унаслідок передозування невідомі.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПеред початком курсу прийому препарату і, надалі кожні 6 місяців, рекомендується загальномедичне та гінекологічне обстеження для виключення захворювань, що є протипоказанням до застосування пероральних контрацептивів, а також вагітності, що включає цитологічний аналіз піхвового мазка, оцінку стану молочних залоз, холестерину, контроль показників функції печінки, артеріальний тиск, аналіз сечі. Застосування будь-якого комбінованого перорального контрацептиву збільшує ризик венозних тромбоемболічних захворювань. Ризик цих захворювань досягає максимуму першому року прийому препаратів. Призначення препарату Ригевідон® 21+7 жінкам з тромбоемболічними захворюваннями у молодому віці та підвищеною згортанням крові у сімейному анамнезі не рекомендується. Застосування пероральної контрацепції допускається не раніше, ніж через 6 місяців після перенесеного вірусного гепатиту при нормалізації функції печінки. Після тривалого застосування гормональних контрацептивів, у поодиноких випадках може виникнути доброякісна, у дуже поодиноких випадках злоякісна пухлина печінки, які в окремих випадках можуть призвести до небезпечної для життя кровотечі в черевній порожнині. При появі різкого болю у верхніх відділах живота, гепатомегалії та ознак інтраабдомінальної кровотечі може виникнути підозра на наявність пухлини печінки. При необхідності прийом препарату слід припинити. За наявності порушення функції печінки необхідно проходити лікарський контроль кожні 2-3 місяці. При погіршенні показників функції печінки під час прийому препарату Ригевідон 21+7 потрібна консультація терапевта. З появою помірних ациклічних (міжменструальних) кровотеч прийом препарату слід продовжувати, т.к. Найчастіше ці кровотечі спонтанно припиняються. Якщо ациклічні (міжменструальні) кровотечі не зникають або повторюються, слід провести медичне обстеження, щоб уникнути органічної патології репродуктивної системи. У разі блювання або діареї прийом препарату слід продовжувати, додатково застосовуючи інший, негормональний метод контрацепції. Курячі жінки, які приймають гормональні контрацептиви, мають підвищений ризик розвитку судинних захворювань із серйозними наслідками (інфаркт міокарда, інсульт). Ризик збільшується з віком і в залежності від кількості сигарет, що викурюються (особливо у жінок старше 35 років). У великій кількості епідеміологічних досліджень вивчалася частота появи раку яєчників, ендометрію, шийки матки та раку молочних залоз серед жінок, які приймають комбіновані пероральні контрацептиви. Дослідження довели, що ці препарати захищають жінок від раку яєчників та ендометрію. Деякі дослідження знаходили підвищення частоти раку шийки матки серед жінок, які довго брали комбіновані пероральні контрацептиви, але результати неоднозначні. У формуванні раку шийки матки мають місце сексуальна поведінка, наявність вірусу папіломи людини та інші фактори, тому зв'язок між раком шийки матки та застосуванням комбінованих пероральних контрацептивів не доведений. Відносний ризик розвитку раку молочної залози дещо вищий серед жінок, які приймають комбіновані пероральні контрацептиви. У наступні 10 років після припинення прийому комбінованих пероральних контрацептивів рівень ризику поступово знижується. Т.к. рак молочної залози зустрічається рідко у жінок віком до 40 років, збільшення кількості діагностованих випадків раку грудної залози у жінок, які приймають в даний час або приймали раніше комбіновані пероральні контрацептиви, є низьким порівняно з ризиком раку молочної залози протягом усього життя. За відсутності кровотечі відміни необхідно виключити вагітність. Після припинення прийому препарату фертильність досить швидко відновлюється протягом 1-3 менструальних циклів. Прийом препарату негайно слід припинити у таких випадках: при появі вперше або посиленні мігренеподібного головного болю (якщо його не було раніше) або появі незвично сильного головного болю; з появою ранніх ознак флебіту або флеботромбозу (незвичні болі або здуття вен на ногах); у разі виникнення жовтяниці або гепатиту без жовтяниці; при гострому погіршенні гостроти зору; при цереброваскулярних розладах; при появі колючих болів неясної етіології при диханні або кашлі, болі та почуття стиснення у грудній клітці, при різкому підвищенні артеріального тиску; при підозрі на тромбоз чи інфаркт; при виникненні генералізованого сверблячки; при почастішанні епілептичних нападів; за 3 місяці до запланованої вагітності; перед запланованою операцією (за 6 тижнів до операції); під час тривалої іммобілізації (наприклад після травм); за наявності вагітності. Вплив на здатність до керування транспортними засобами та механізмами Не впливає на здатність керувати автомобілем та роботу з механізмами.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаТаблетки I, покриті оболонкою - 1 таб. Активні речовини: етинілестрадіол 30 мкг; левоноргестрел 150 мкг; Допоміжні речовини: кремнію діоксид колоїдний – 0.275 мг, магнію стеарат – 0.55 мг, тальк – 1.1 мг, крохмаль кукурудзяний – 19.895 мг, лактози моногідрат – 33 мг. Склад оболонки: сахароза – 22.459 мг, тальк – 6.826 мг, кальцію карбонат – 3.006 мг, титану діоксид – 1.706 мг, коповідон – 0.592 мг, макрогол 6000 – 0.148 мг, кремнію діоксид колоїдний – 0,0 – 8 мг. – 0.029 мг. Таблетки II (плацебо), покриті оболонкою: Допоміжні речовини: заліза фумарат – 76.05 мг, кремнію діоксид колоїдний – 0.5 мг, кроскармелоза натрію – 0.6 мг, магнію стеарат – 1.2 мг, повідон – 2.4 мг, тальк – 2.4 мг, крохмаль картопляний – 2. лактози моногідрат – 24.55 мг. Склад оболонки: сахароза - 38.295 мг, тальк - 11.752 мг, кальцію карбонат - 5.103 мг, титану діоксид - 2.226 мг, коповідон - 1.124 мг, кремнію діоксид колоїдний - 0.24 мг, барвник заліза оксид2 червоний (7/7) – 0.787 мг, повідон – 0.144 мг, макрогол 6000 – 0.281 мг, кармелозу натрію – 0.048 мг. 28 шт. (таблетки I, II) – блістери (3) – пачки картонні.Опис лікарської формиТаблетки I, покриті оболонкою білого кольору, круглі, двоопуклі. Таблетки II (плацебо), покриті оболонкою червонувато-коричневого кольору, глянсові, круглі, двоопуклі; на зламі світло-коричневого кольору.Фармакотерапевтична групаКомбінований монофазний пероральний естроген-гестагенний контрацептивний препарат. При внутрішньому прийомі пригнічує гіпофізарну секрецію гонадотропних гормонів. Контрацептивний ефект пов'язаний із декількома механізмами. Як гестагенний компонент (прогестину) містить похідне 19-нортестостерону - левоноргестрел, що перевершує за активністю гормон жовтого тіла прогестерон (і синтетичний аналог останнього - прегнін), діє на рівні рецепторів без попередніх метаболічних перетворень. Естрогенним компонентом є етинілестрадіол. Під впливом левоноргестрелу настає блокада вивільнення рилізинг-гормонів (ЛГ та ФСГ) з гіпоталамуса, пригнічення секреції гіпофізом гонадотропних гормонів, що веде до гальмування дозрівання та виходу готової до запліднення яйцеклітини (овуляції). Контрацептивна дія посилюється етинілестрадіолом. Зберігає високу в'язкість шийного слизу (ускладнює попадання сперматозоїдів у порожнину матки). Поряд із контрацептивним ефектом при регулярному прийомі нормалізує менструальний цикл та сприяє запобіганню розвитку низки гінекологічних захворювань, у т.ч. Пухлинна природа.ФармакокінетикаЕтинілестрадіол Етинілестрадіол швидко і майже повністю всмоктується із кишечника. Етинілестрадіол піддається ефекту "першого проходження" через печінку, Тmах становить 1.5 год, T1/2 - близько 26 год. При прийомі внутрішньо етинілестрадіол виводиться із плазми крові протягом 12 год, T1/2 становить 5.8 год. Етинілестрадіол метаболізується в печінці та кишечнику. Метаболіти етинілестрадіолу - водорозчинні сульфатні або глюкуронідні кон'югати, надходять у кишечник з жовчю, де зазнають дезінтеграції за допомогою кишкових бактерій. Метаболізується у печінці, T1/2 становить 2-7 год. Етинілестрадіол виводиться нирками (40%) та через кишечник (60%). Виділяється із грудним молоком. Левоноргестрел Левоноргестрел швидко абсорбується (менше ніж за 4 години). Чи не піддається ефекту "першого проходження" через печінку. При сумісному застосуванні левоноргестрелу з етинілестрадіолом існує залежність між дозою та максимальною концентрацією у плазмі. Тmах левоноргестрела становить 2 год, T1/2 - 8-30 год (в середньому 16 год). Більшість левоноргестрела зв'язується у крові з альбуміном і ГСПГ (глобулін, який зв'язує статеві гормони). Метаболізується у печінці. Левоноргестрел виводиться нирками (60%) та через кишечник (40%). Виділяється із грудним молоком.Клінічна фармакологіяМонофазний пероральний контрацептив.Показання до застосуванняпероральна контрацепція; функціональні порушення менструального циклу (в т.ч. дисменорея без органічної причини, дисфункціональна метрорагія); синдром передменструального напруження.Протипоказання до застосуванняпечінкова недостатність; пухлини печінки; уроджені гіпербілірубінемії (синдром Жільбера, синдром Дубіна-Джонсона, синдром Ротора); холелітіаз; холецистит; хронічний коліт; тяжкі серцево-судинні захворювання в даний час або в анамнезі; цереброваскулярні захворювання в даний час або в анамнезі; декомпенсовані вади серця; тромбоемболії та схильність до них; гормонозалежні злоякісні новоутворення статевих органів (в т.ч. підозра на них), насамперед рак молочної залози або ендометрію; порушення ліпідного обміну; вроджена гіперліпідемія; неконтрольована артеріальна гіпертензія середнього та тяжкого ступеня (АТ 160/100 мм рт.ст. та вище); панкреатит (в т.ч. в анамнезі), що супроводжується вираженою гіперліпідемією; жовтяниця внаслідок прийому стероїдів; цукровий діабет важкого перебігу (що супроводжується ретинопатією та мікроангіопатією); серповидно-клітинна анемія; хронічна гемолітична анемія; вагінальна кровотеча неясної етіології; мігрень; отосклероз (погіршився під час попередньої вагітності); ідіопатична жовтяниця при вагітності в анамнезі; важкий свербіж шкіри при вагітності в анамнезі; герпетична інфекція при вагітності в анамнезі; куріння у віці старше 35 років; вік старше 40 років; вагітність; період лактації (грудного вигодовування); - підвищена чутливість до компонентів препарату. З обережністю слід призначати препарат при захворюваннях печінки, цукровому діабеті, захворюваннях серцево-судинної системи, артеріальній гіпертензії, порушеннях функцій нирок, варикозному розширенні вен, флебіті, отосклерозі, розсіяному склерозі, епілепсії, малій хореї, інтермітуючій порфітанії. депресії, виразковому коліті, міомі матки, мастопатії, туберкульозі, пацієнтам підліткового віку (без регулярних овуляторних циклів).Вагітність та лактаціяПрепарат протипоказаний при вагітності та в період лактації (грудного вигодовування).Побічна діяПрепарат добре переноситься. Можливі побічні ефекти транзиторного характеру, що спонтанно проходять: нудота, блювання, головний біль, нагрубання молочних залоз, зміна маси тіла та лібідо, зміна настрою, ациклічні кров'яні виділення; в окремих випадках - набряк повік, кон'юнктивіт, порушення зору, дискомфорт при носінні контактних лінз (ці явища носять тимчасовий характер і зникають після відміни без призначення будь-якої терапії). При тривалому прийомі дуже рідко можуть виникати хлоазму, зниження слуху, генералізоване свербіння, жовтяниця, судоми литкових м'язів, збільшення частоти епілептичних нападів. Рідко відзначається гіпертригліцеридемія, гіперглікемія, зниження толерантності до глюкози, підвищення артеріального тиску, тромбози та венозні тромбоемболії, жовтяниця, шкірні висипання, зміна характеру піхвової секреції, кандидоз піхви, стомлюваність, діарея.Взаємодія з лікарськими засобамиБарбітурати, деякі протиепілептичні препарати (карбамазепін, фенітоїн), сульфаніламіди, похідні піразолону здатні посилювати метаболізм стероїдних гормонів, що входять до складу препарату. Зниження контрацептивної ефективності може спостерігатися і при одночасному призначенні з деякими протимікробними засобами (в т.ч. з ампіциліном, рифампіцином, хлорамфеніколом, неоміцином, поліміксином, сульфаніламідами, тетрациклінами), що пов'язано зі зміною мікрофлори кишечника. При одночасному застосуванні з антикоагулянтами, похідними кумарину або індандіону може знадобитися додаткове визначення протромбінового індексу та зміна дози антикоагулянту. При застосуванні трициклічних антидепресантів, мапротиліну, бета-адреноблокаторів можливе збільшення їхньої біодоступності та токсичності. При застосуванні пероральних гіпоглікемічних препаратів та інсуліну можлива поява необхідності зміни їх дози. При поєднанні з бромокриптин знижується його ефективність. При поєднанні з препаратами з потенційною гепатотоксичною дією, наприклад з препаратом дантролен, спостерігається посилення гепатотоксичності, особливо у жінок старше 35 років.Спосіб застосування та дозиПриймають внутрішньо по 1 таб./добу, бажано в той самий час доби. Якщо жінка в попередньому циклі не приймала контрацептивний засіб і лікар не призначив інакше, першу таблетку слід приймати 1-й день менструального циклу і продовжувати прийом протягом 21 дня. Потім прийом препарату рекомендується продовжувати таблетками червонувато-коричневого кольору протягом 7 днів, під час якого настає менструальноподібна кровотеча. Після цього з наступної упаковки приймають таблетки білого кольору протягом 21 дня, а потім без перерви 7 таблеток червонувато-коричневого кольору. Таким чином, кожен цикл прийому починається в той самий день тижня. У тому випадку, якщо жінка приймала контрацептивний засіб у попередньому циклі, і у попередньому препараті була 21 таблетка, прийом препарату треба починати після 7-денної перерви на восьмий день. Склад пігулок різного кольору неоднаковий. Тому початок і правильна послідовність прийому – спочатку 21 біла пігулка, потім 7 червонувато-коричневих пігулок – вказуються на упаковці номерами та стрілками. При переході на Ригевідон 21+7 з іншого контрацептивного засобу слід скористатися вищевикладеною схемою. Прийом препарату після пологів або аборту можна починати не раніше першого дня менструації першого двофазного циклу. Перший двофазний цикл через передчасну овуляцію зазвичай коротшає. Якщо прийом препарату починається вже при першій спонтанній кровотечі, препарат не може успішно перешкоджати передчасній овуляції, тому в перші 2 тижні циклу контрацепція може виявитися ненадійною. Якщо прийом таблетки був пропущений у встановлений термін, то пропущену таблетку слід прийняти протягом найближчих 12 годин. У цьому випадку не потрібно застосовувати додаткові методи контрацепції. Інші таблетки рекомендується приймати у звичайний час. Якщо минуло більше 12 годин, слід прийняти останню пропущену таблетку (пропустивши інші неприйняті таблетки) і продовжувати прийом препарату в нормальному режимі. У цьому випадку наступні 7 діб необхідно застосовувати додаткові методи контрацепції (бар'єрні методи, сперміциди). Не відноситься до таблеток червонувато-коричневого кольору, т.к. вони містять гормонів. З лікувальною метою доза препарату та схема застосування підбираються лікарем для кожної пацієнтки індивідуально.ПередозуванняВипадки розвитку токсичних ефектів унаслідок передозування невідомі.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПеред початком курсу прийому препарату і, надалі кожні 6 місяців, рекомендується загальномедичне та гінекологічне обстеження для виключення захворювань, що є протипоказанням до застосування пероральних контрацептивів, а також вагітності, що включає цитологічний аналіз піхвового мазка, оцінку стану молочних залоз, холестерину, контроль показників функції печінки, артеріальний тиск, аналіз сечі. Застосування будь-якого комбінованого перорального контрацептиву збільшує ризик венозних тромбоемболічних захворювань. Ризик цих захворювань досягає максимуму першому року прийому препаратів. Призначення препарату Ригевідон® 21+7 жінкам з тромбоемболічними захворюваннями у молодому віці та підвищеною згортанням крові у сімейному анамнезі не рекомендується. Застосування пероральної контрацепції допускається не раніше, ніж через 6 місяців після перенесеного вірусного гепатиту при нормалізації функції печінки. Після тривалого застосування гормональних контрацептивів, у поодиноких випадках може виникнути доброякісна, у дуже поодиноких випадках злоякісна пухлина печінки, які в окремих випадках можуть призвести до небезпечної для життя кровотечі в черевній порожнині. При появі різкого болю у верхніх відділах живота, гепатомегалії та ознак інтраабдомінальної кровотечі може виникнути підозра на наявність пухлини печінки. При необхідності прийом препарату слід припинити. За наявності порушення функції печінки необхідно проходити лікарський контроль кожні 2-3 місяці. При погіршенні показників функції печінки під час прийому препарату Ригевідон 21+7 потрібна консультація терапевта. З появою помірних ациклічних (міжменструальних) кровотеч прийом препарату слід продовжувати, т.к. Найчастіше ці кровотечі спонтанно припиняються. Якщо ациклічні (міжменструальні) кровотечі не зникають або повторюються, слід провести медичне обстеження, щоб уникнути органічної патології репродуктивної системи. У разі блювання або діареї прийом препарату слід продовжувати, додатково застосовуючи інший, негормональний метод контрацепції. Курячі жінки, які приймають гормональні контрацептиви, мають підвищений ризик розвитку судинних захворювань із серйозними наслідками (інфаркт міокарда, інсульт). Ризик збільшується з віком і в залежності від кількості сигарет, що викурюються (особливо у жінок старше 35 років). У великій кількості епідеміологічних досліджень вивчалася частота появи раку яєчників, ендометрію, шийки матки та раку молочних залоз серед жінок, які приймають комбіновані пероральні контрацептиви. Дослідження довели, що ці препарати захищають жінок від раку яєчників та ендометрію. Деякі дослідження знаходили підвищення частоти раку шийки матки серед жінок, які довго брали комбіновані пероральні контрацептиви, але результати неоднозначні. У формуванні раку шийки матки мають місце сексуальна поведінка, наявність вірусу папіломи людини та інші фактори, тому зв'язок між раком шийки матки та застосуванням комбінованих пероральних контрацептивів не доведений. Відносний ризик розвитку раку молочної залози дещо вищий серед жінок, які приймають комбіновані пероральні контрацептиви. У наступні 10 років після припинення прийому комбінованих пероральних контрацептивів рівень ризику поступово знижується. Т.к. рак молочної залози зустрічається рідко у жінок віком до 40 років, збільшення кількості діагностованих випадків раку грудної залози у жінок, які приймають в даний час або приймали раніше комбіновані пероральні контрацептиви, є низьким порівняно з ризиком раку молочної залози протягом усього життя. За відсутності кровотечі відміни необхідно виключити вагітність. Після припинення прийому препарату фертильність досить швидко відновлюється протягом 1-3 менструальних циклів. Прийом препарату негайно слід припинити у таких випадках: при появі вперше або посиленні мігренеподібного головного болю (якщо його не було раніше) або появі незвично сильного головного болю; з появою ранніх ознак флебіту або флеботромбозу (незвичні болі або здуття вен на ногах); у разі виникнення жовтяниці або гепатиту без жовтяниці; при гострому погіршенні гостроти зору; при цереброваскулярних розладах; при появі колючих болів неясної етіології при диханні або кашлі, болі та почуття стиснення у грудній клітці, при різкому підвищенні артеріального тиску; при підозрі на тромбоз чи інфаркт; при виникненні генералізованого сверблячки; при почастішанні епілептичних нападів; за 3 місяці до запланованої вагітності; перед запланованою операцією (за 6 тижнів до операції); під час тривалої іммобілізації (наприклад після травм); за наявності вагітності. Вплив на здатність до керування транспортними засобами та механізмами Не впливає на здатність керувати автомобілем та роботу з механізмами.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаТаблетки, вкриті оболонкою - 1 таб. Активні речовини: етинілестрадіол 30 мкг; левоноргестрел 150 мкг; Допоміжні речовини: кремнію діоксид колоїдний – 0.275 мг, магнію стеарат – 0.55 мг, тальк – 1.1 мг, крохмаль кукурудзяний – 19.895 мг, лактози моногідрат – 33 мг. Склад оболонки: сахароза – 22.459 мг, тальк – 6.826 мг, кальцію карбонат – 3.006 мг, титану діоксид – 1.706 мг, коповідон – 0.592 мг, макрогол 6000 – 0.148 мг, кремнію діоксид колоїдний – 0,0 – 8 мг. – 0.029 мг. 21 шт. - блістери (1) - пачки картонні.Опис лікарської формиТаблетки, вкриті оболонкою білого кольору, круглі, двоопуклі.Фармакотерапевтична групаКомбінований монофазний пероральний естроген-гестагенний контрацептивний препарат. При внутрішньому прийомі пригнічує гіпофізарну секрецію гонадотропних гормонів. Контрацептивний ефект пов'язаний із декількома механізмами. Як гестагенний компонент (прогестину) містить похідне 19-нортестостерону - левоноргестрел, що перевершує за активністю гормон жовтого тіла прогестерон (і синтетичний аналог останнього - прегнін), діє на рівні рецепторів без попередніх метаболічних перетворень. Естрогенним компонентом є етинілестрадіол. Під впливом левоноргестрелу настає блокада вивільнення рилізинг-гормонів (ЛГ та ФСГ) з гіпоталамуса, пригнічення секреції гіпофізом гонадотропних гормонів, що веде до гальмування дозрівання та виходу готової до запліднення яйцеклітини (овуляції). Контрацептивна дія посилюється етинілестрадіолом. Зберігає високу в'язкість шийного слизу (ускладнює попадання сперматозоїдів у порожнину матки). Поряд із контрацептивним ефектом при регулярному прийомі нормалізує менструальний цикл та сприяє запобіганню розвитку низки гінекологічних захворювань, у т.ч. Пухлинна природа.ФармакокінетикаЕтинілестрадіол Етинілестрадіол швидко і майже повністю всмоктується із кишечника. Етинілестрадіол піддається ефекту "першого проходження" через печінку, Тmах становить 1.5 год, T1/2 - близько 26 год. При прийомі внутрішньо етинілестрадіол виводиться із плазми крові протягом 12 год, T1/2 становить 5.8 год. Етинілестрадіол метаболізується в печінці та кишечнику. Метаболіти етинілестрадіолу - водорозчинні сульфатні або глюкуронідні кон'югати, надходять у кишечник з жовчю, де зазнають дезінтеграції за допомогою кишкових бактерій. Метаболізується у печінці, T1/2 становить 2-7 год. Етинілестрадіол виводиться нирками (40%) та через кишечник (60%). Виділяється із грудним молоком. Левоноргестрел Левоноргестрел швидко абсорбується (менше ніж за 4 години). Чи не піддається ефекту "першого проходження" через печінку. При сумісному застосуванні левоноргестрелу з етинілестрадіолом існує залежність між дозою та максимальною концентрацією у плазмі. Тmах левоноргестрела становить 2 год, T1/2 - 8-30 год (в середньому 16 год). Більшість левоноргестрела зв'язується у крові з альбуміном і ГСПГ (глобулін, який зв'язує статеві гормони). Метаболізується у печінці. Левоноргестрел виводиться нирками (60%) та через кишечник (40%). Виділяється із грудним молоком.Клінічна фармакологіяМонофазний пероральний контрацептив.Показання до застосуванняпероральна контрацепція; функціональні порушення менструального циклу (в т.ч. дисменорея без органічної причини, дисфункціональна метрорагія); синдром передменструального напруження.Протипоказання до застосуваннятяжкі захворювання печінки; уроджені гіпербілірубінемії (синдром Жільбера, синдром Дубіна-Джонсона, синдром Ротора); холецистит; наявність або вказівку в анамнезі на тяжкі серцево-судинні та цереброваскулярні захворювання; тромбоемболії та схильність до них; злоякісні пухлини (насамперед рак молочної залози або ендометрію); пухлини печінки; сімейні форми гіперліпідемії; тяжкі форми артеріальної гіпертензії; ендокринні захворювання (в т.ч. тяжкі форми цукрового діабету); серповидно-клітинна анемія; хронічна гемолітична анемія; вагінальна кровотеча невідомої етіології; міхурове занесення; мігрень; отосклероз; ідіопатична жовтяниця вагітних в анамнезі; важкий свербіж шкіри вагітних; герпес вагітних; вік старше 40 років; вагітність; період лактації (грудного вигодовування); - підвищена чутливість до компонентів препарату. З обережністю слід застосовувати препарат при захворюваннях печінки та жовчного міхура, епілепсії, депресії, виразковому коліті, міомі матки, мастопатії, туберкульозі, захворюваннях нирок, при цукровому діабеті, захворюваннях серцево-судинної системи, артеріальній гіпертензії, порушеннях функції нирок, варикозному. флебіті, отосклерозі, розсіяному склерозі, епілепсії, малій хореї, інтермітуючої порфірії, прихованої тетанії, бронхіальній астмі, у підлітковому віці (без регулярних овуляторних циклів).Вагітність та лактаціяПрепарат протипоказаний при вагітності та в період лактації (грудного вигодовування).Побічна діяПрепарат добре переноситься. Можливі побічні ефекти транзиторного характеру, що спонтанно проходять: нудота, блювання, головний біль, нагрубання молочних залоз, зміна маси тіла та лібідо, зміна настрою, ациклічні кров'яні виділення; в окремих випадках - набряк повік, кон'юнктивіт, порушення зору, дискомфорт при носінні контактних лінз (ці явища носять тимчасовий характер і зникають після відміни без призначення будь-якої терапії). При тривалому прийомі дуже рідко можуть виникати хлоазму, зниження слуху, генералізоване свербіння, жовтяниця, судоми литкових м'язів, збільшення частоти епілептичних нападів. Рідко відзначається гіпертригліцеридемія, гіперглікемія, зниження толерантності до глюкози, підвищення артеріального тиску, тромбози та венозні тромбоемболії, жовтяниця, шкірні висипання, зміна характеру піхвової секреції, кандидоз піхви, стомлюваність, діарея.Взаємодія з лікарськими засобамиБарбітурати, деякі протиепілептичні препарати (карбамазепін, фенітоїн), сульфаніламіди, похідні піразолону здатні посилювати метаболізм стероїдних гормонів, що входять до складу препарату. Зниження контрацептивної ефективності може спостерігатися і при одночасному призначенні з деякими протимікробними засобами (в т.ч. з ампіциліном, рифампіцином, хлорамфеніколом, неоміцином, поліміксином, сульфаніламідами, тетрациклінами), що пов'язано зі зміною мікрофлори кишечника. При одночасному застосуванні з антикоагулянтами, похідними кумарину або індандіону може знадобитися додаткове визначення протромбінового індексу та зміна дози антикоагулянту. При застосуванні трициклічних антидепресантів, мапротиліну, бета-адреноблокаторів можливе збільшення їхньої біодоступності та токсичності. При застосуванні пероральних гіпоглікемічних препаратів та інсуліну можлива поява необхідності зміни їх дози. При поєднанні з бромокриптин знижується його ефективність. При поєднанні з препаратами з потенційною гепатотоксичною дією, наприклад з препаратом дантролен, спостерігається посилення гепатотоксичності, особливо у жінок старше 35 років.Спосіб застосування та дозиПрепарат приймають внутрішньо, не розжовуючи та запиваючи невеликою кількістю рідини. Якщо під час попереднього менструального циклу гормональна контрацепція не проводилася, то Ригевідон з метою контрацепції приймають з 1-го дня менструації щодня по 1 таблетці протягом 21 дня, в один і той же час доби. Потім слідує 7-денна перерва, під час якої настає менструальноподібна кровотеча. Наступний 21-денний цикл прийому таблеток із нової упаковки, що містить 21 таблетку, необхідно починати наступного дня після 7-денної перерви, тобто. на 8-й день, навіть у разі, якщо кровотеча не припинилося. Таким чином, початок прийому препарату з кожної нової упаковки припадає на той самий день тижня. При переході до прийому препарату Ригевідон з іншого перорального контрацептиву застосовується аналогічна схема. Прийом препарату здійснюється доти, доки зберігається необхідність контрацепції. Після аборту прийом препарату рекомендується розпочинати в день аборту або наступного дня після операції. Після пологів препарат можна призначати лише жінкам, які не годують груддю; прийому контрацептива слід приступати не раніше 1-го дня менструації. У період лактації застосування препарату протипоказане. Пропущену таблетку слід прийняти протягом найближчих 12 годин. Якщо з моменту прийому останньої таблетки пройшло 36 годин, контрацепція ненадійна. Щоб уникнути міжменструальних кров'янистих виділень прийом препарату необхідно продовжувати з вже розпочатої упаковки, за винятком пропущеної таблетки. У випадках пропуску таблеток рекомендується додатково застосовувати інший негормональний спосіб контрацепції (наприклад, бар'єрний). З лікувальною метою дозу препарату Ригевідон® та схему застосування лікар встановлює в кожному випадку індивідуально.ПередозуванняВипадки розвитку токсичних ефектів унаслідок передозування невідомі.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПеред початком застосування гормональної контрацепції і в подальшому кожні 6 міс рекомендується загальномедичне та гінекологічне обстеження, що включає цитологічний аналіз мазка з шийки матки, оцінку стану молочних залоз, визначення глюкози крові, холестерину та інших показників функції печінки, контроль АТ, аналіз. Призначення препарату Ригевідон® жінкам з тромбоемболічними захворюваннями у молодому віці та підвищенням згортання крові в сімейному анамнезі не рекомендується. Застосування пероральної контрацепції допускається не раніше ніж через 6 місяців після перенесеного вірусного гепатиту за умови нормалізації функцій печінки. При появі різкого болю у верхніх відділах живота, гепатомегалії та ознак інтраабдомінальної кровотечі може виникнути підозра на наявність пухлини печінки. При необхідності прийом препарату слід припинити. При порушенні функції печінки під час прийому препарату Ригевідон необхідна консультація терапевта. При появі ациклічних (міжменструальних) кровотеч прийом препарату Ригевідон слід продовжувати, т.к. Найчастіше ці кровотечі спонтанно припиняються. Якщо ациклічні (міжменструальні) кровотечі не зникають або повторюються, слід провести медичне обстеження, щоб уникнути органічної патології репродуктивної системи. У разі блювання або діареї прийом препарату слід продовжувати, застосовуючи інший, негормональний метод контрацепції. У жінок, що курять, які приймають гормональні контрацептиви, є підвищений ризик розвитку серцево-судинних захворювань із серйозними наслідками (інфаркт міокарда, інсульт). Ризик збільшується з віком і в залежності від кількості сигарет, що викурюються (особливо у жінок старше 35 років). Прийом препарату слід припинити у таких випадках: при появі вперше або посиленні мігренеподібного головного болю; при появі незвично сильного головного болю; з появою ранніх ознак флебіту або флеботромбозу (незвичні болі або здуття вен на ногах); у разі виникнення жовтяниці або гепатиту без жовтяниці; при цереброваскулярних розладах; при появі колючого болю неясної етіології при диханні або кашлі, болю та почуття стиснення у грудній клітці; при гострому погіршенні гостроти зору; при підозрі на тромбоз чи інфаркт; при різкому підвищенні артеріального тиску; при виникненні генералізованого сверблячки; при почастішанні епілептичних нападів; за 3 місяці до запланованої вагітності; орієнтовно за 6 тижнів до запланованого хірургічного втручання; при тривалій іммобілізації; при вагітності. Вплив на здатність до керування транспортними засобами та механізмами Прийом препарату не впливає на здатність до керування транспортними засобами та управління іншими механізмами, робота з якими пов'язана з підвищеним ризиком травматизму.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Активні речовини: етинілестрадіол 30 мкг, левоноргестрел 150 мкг. Допоміжні речовини: кремнію діоксид колоїдний – 0.275 мг, магнію стеарат – 0.55 мг, тальк – 1.1 мг, крохмаль кукурудзяний – 19.895 мг, лактози моногідрат – 33 мг. Состав оболочки: ;сахароза - 22.459 мг, тальк - 6.826 мг, кальция карбонат - 3.006 мг, титана диоксид - 1.706 мг, коповидон - 0.592 мг, макрогол 6000 - 0.148 мг, кремния диоксид коллоидный - 0.146 мг, повидон - 0.088 мг, кармеллоза натрію – 0.029 мг. 21 шт. - блістери (3) - пачки картонні.Опис лікарської формиТаблетки, вкриті оболонкою; білого кольору, круглі, двоопуклі.Фармакотерапевтична групаКомбінований монофазний пероральний естроген-гестагенний контрацептивний препарат. При внутрішньому прийомі пригнічує гіпофізарну секрецію гонадотропних гормонів. Контрацептивний ефект пов'язаний із декількома механізмами. Як гестагенний компонент (прогестину) містить похідне 19-нортестостерону - левоноргестрел, що перевершує за активністю гормон жовтого тіла прогестерон (і синтетичний аналог останнього - прегнін), діє на рівні рецепторів без попередніх метаболічних перетворень. Естрогенним компонентом є етинілестрадіол. Під впливом левоноргестрелу настає блокада вивільнення рилізинг-гормонів (ЛГ та ФСГ) з гіпоталамуса, пригнічення секреції гіпофізом гонадотропних гормонів, що веде до гальмування дозрівання та виходу готової до запліднення яйцеклітини (овуляції). Контрацептивна дія посилюється етинілестрадіолом. Зберігає високу в'язкість шийного слизу (ускладнює попадання сперматозоїдів у порожнину матки). Поряд із контрацептивним ефектом при регулярному прийомі нормалізує менструальний цикл та сприяє запобіганню розвитку низки гінекологічних захворювань, у т.ч. Пухлинна природа.ФармакокінетикаЕтинілестрадіол Етинілестрадіол швидко і майже повністю всмоктується із кишечника. Етинілестрадіол піддається ефекту "першого проходження" через печінку, Тmах становить 1.5 год, T1/2; - близько 26 год. При прийомі внутрішньо етинілестрадіол виводиться з плазми крові протягом 12 год, T1/2 становить 5.8 год. Етинілестрадіол метаболізується в печінці та кишечнику. Метаболіти етинілестрадіолу - водорозчинні сульфатні або глюкуронідні кон'югати, надходять у кишечник з жовчю, де зазнають дезінтеграції за допомогою кишкових бактерій. Метаболізується в печінці, T1/2; становить 2-7 год. Етинілестрадіол виводиться нирками (40%) та через кишечник (60%). Виділяється із грудним молоком. Левоноргестрел Левоноргестрел швидко абсорбується (менше ніж за 4 години). Чи не піддається ефекту "першого проходження" через печінку. При сумісному застосуванні левоноргестрелу з етинілестрадіолом існує залежність між дозою та максимальною концентрацією у плазмі. Тmах; левоноргестрела становить 2 год, T1/2; - 8-30 год (в середньому 16 год). Більшість левоноргестрела зв'язується у крові з альбуміном і ГСПГ (глобулін, який зв'язує статеві гормони). Метаболізується у печінці. Левоноргестрел виводиться нирками (60%) та через кишечник (40%). Виділяється із грудним молоком.Клінічна фармакологіяМонофазний пероральний контрацептив.Показання до застосуванняПероральна контрацепція; функціональні порушення менструального циклу (в т.ч. дисменорея без органічної причини, дисфункціональна метрорагія); синдром передменструального напруження.Протипоказання до застосуванняТяжкі захворювання печінки; уроджені гіпербілірубінемії (синдром Жільбера, синдром Дубіна-Джонсона, синдром Ротора); холецистит; наявність або вказівку в анамнезі на тяжкі серцево-судинні та цереброваскулярні захворювання; тромбоемболії та схильність до них; злоякісні пухлини (насамперед рак молочної залози або ендометрію); пухлини печінки; сімейні форми гіперліпідемії; тяжкі форми артеріальної гіпертензії; ендокринні захворювання (в т.ч. тяжкі форми цукрового діабету); серповидно-клітинна анемія; хронічна гемолітична анемія; вагінальна кровотеча невідомої етіології; міхурове занесення; мігрень; отосклероз; ідіопатична жовтяниця вагітних в анамнезі; важкий свербіж шкіри вагітних; герпес вагітних; вік старше 40 років; вагітність; період лактації (грудного вигодовування); - підвищена чутливість до компонентів препарату. С;обережністю; слід застосовувати препарат при захворюваннях печінки та жовчного міхура, епілепсії, депресії, виразковому коліті, міомі матки, мастопатії, туберкульозі, захворюваннях нирок, при цукровому діабеті, захворюваннях серцево-судинної системи, артеріальній гіпертензії, порушеннях функції нирок, вен, флебіті, отосклерозі, розсіяному склерозі, епілепсії, малій хореї, інтермітуючої порфірії, прихованої тетанії, бронхіальній астмі, у підлітковому віці (без регулярних овуляторних циклів).Вагітність та лактаціяПрепарат протипоказаний при вагітності та в період лактації (грудного вигодовування).Побічна діяПрепарат добре переноситься. Можливі; побічні ефекти транзиторного характеру, що спонтанно проходять: нудота, блювання, головний біль, нагрубання молочних залоз, зміна маси тіла та лібідо, зміна настрою, ациклічні кров'янисті виділення; в окремих випадках - набряк повік, кон'юнктивіт, порушення зору, дискомфорт при носінні контактних лінз (ці явища носять тимчасовий характер і зникають після відміни без призначення будь-якої терапії). При тривалому прийомі дуже рідко можуть виникати хлоазму, зниження слуху, генералізований свербіж, жовтяниця, судоми литкових м'язів, збільшення частоти епілептичних нападів. Рідко; відзначається гіпертригліцеридемія, гіперглікемія, зниження толерантності до глюкози, підвищення АТ, тромбози та венозні тромбоемболії, жовтяниця, шкірні висипання, зміна характеру піхвової секреції, кандидоз піхви, стомлюваність, ді.Взаємодія з лікарськими засобамиБарбітурати, деякі протиепілептичні препарати (карбамазепін, фенітоїн), сульфаніламіди, похідні піразолону здатні посилювати метаболізм стероїдних гормонів, що входять до складу препарату. Зниження контрацептивної ефективності може спостерігатися і при одночасному призначенні з деякими протимікробними засобами (в т.ч. з ампіциліном, рифампіцином, хлорамфеніколом, неоміцином, поліміксином, сульфаніламідами, тетрациклінами), що пов'язано зі зміною мікрофлори кишечника. При одночасному застосуванні з антикоагулянтами, похідними кумарину або індандіону може знадобитися додаткове визначення протромбінового індексу та зміна дози антикоагулянту. При застосуванні трициклічних антидепресантів, мапротиліну, бета-адреноблокаторів можливе збільшення їхньої біодоступності та токсичності. При застосуванні пероральних гіпоглікемічних препаратів та інсуліну можлива поява необхідності зміни їх дози. При поєднанні з бромокриптин знижується його ефективність. При поєднанні з препаратами з потенційною гепатотоксичною дією, наприклад з препаратом дантролен, спостерігається посилення гепатотоксичності, особливо у жінок старше 35 років.Спосіб застосування та дозиПрепарат приймають внутрішньо, не розжовуючи та запиваючи невеликою кількістю рідини. Якщо під час попереднього менструального циклу гормональна контрацепція не проводилася, то Ригевідон® з метою контрацепції приймають з 1-го дня менструації щодня по 1 таблетці протягом 21 дня, в один і той же час доби. Потім слідує 7-денна перерва, під час якої настає менструальноподібна кровотеча. Наступний 21-денний цикл прийому таблеток із нової упаковки, що містить 21 таблетку, необхідно починати наступного дня після 7-денної перерви, тобто. на 8-й день, навіть у разі, якщо кровотеча не припинилося. Таким чином, початок прийому препарату з кожної нової упаковки припадає на той самий день тижня. При переході до прийому препарату Ригевідон®; з іншого перорального контрацептиву; застосовується аналогічна схема. Прийом препарату здійснюється доти, доки зберігається необхідність контрацепції. Після аборту; прийом препарату рекомендується починати в день аборту або наступного дня після операції. Після пологів; препарат можна призначати лише жінкам, які не годують груддю; прийому контрацептива слід приступати не раніше 1-го дня менструації. У період лактації застосування препарату протипоказане. Пропущену таблетку слід прийняти протягом найближчих 12 год. Якщо з моменту прийому останньої таблетки пройшло 36 год, то контрацепція ненадійна. Щоб уникнути міжменструальних кров'янистих виділень прийом препарату необхідно продовжувати з вже розпочатої упаковки, за винятком пропущеної таблетки. У випадках пропуску таблеток рекомендується додатково застосовувати інший негормональний спосіб контрацепції (наприклад, бар'єрний). У лікувальних цілях дозу препарату Ригевідон і схему застосування лікар встановлює в кожному випадку індивідуально.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПеред початком застосування гормональної контрацепції і в подальшому кожні 6 міс рекомендується загальномедичне та гінекологічне обстеження, що включає цитологічний аналіз мазка з шийки матки, оцінку стану молочних залоз, визначення глюкози крові, холестерину та інших показників функції печінки, контроль АТ, аналіз. Призначення препарату Ригевідон® жінкам з тромбоемболічними захворюваннями в молодому віці та підвищенням згортання крові в сімейному анамнезі не рекомендується. Застосування пероральної контрацепції допускається не раніше ніж через 6 місяців після перенесеного вірусного гепатиту за умови нормалізації функцій печінки. При появі різкого болю у верхніх відділах живота, гепатомегалії та ознак інтраабдомінальної кровотечі може виникнути підозра на наявність пухлини печінки. При необхідності прийом препарату слід припинити. При порушенні функції печінки під час прийому препарату Ригевідон потрібна консультація терапевта. При появі ациклічних (міжменструальних) кровотеч прийом препарату Ригевідон® слід продовжувати, т.к. Найчастіше ці кровотечі спонтанно припиняються. Якщо ациклічні (міжменструальні) кровотечі не зникають або повторюються, слід провести медичне обстеження, щоб уникнути органічної патології репродуктивної системи. У разі блювання або діареї прийом препарату слід продовжувати, застосовуючи інший, негормональний метод контрацепції. У жінок, що курять, які приймають гормональні контрацептиви, є підвищений ризик розвитку серцево-судинних захворювань із серйозними наслідками (інфаркт міокарда, інсульт). Ризик збільшується з віком і в залежності від кількості сигарет, що викурюються (особливо у жінок старше 35 років). Прийом препарату слід припинити у таких випадках: при появі вперше або посиленні мігренеподібного головного болю; при появі незвично сильного головного болю; з появою ранніх ознак флебіту або флеботромбозу (незвичні болі або здуття вен на ногах); у разі виникнення жовтяниці або гепатиту без жовтяниці; при цереброваскулярних розладах; при появі колючого болю неясної етіології при диханні або кашлі, болю та почуття стиснення у грудній клітці; при гострому погіршенні гостроти зору; при підозрі на тромбоз чи інфаркт; при різкому підвищенні артеріального тиску; при виникненні генералізованого сверблячки; при почастішанні епілептичних нападів; за 3 місяці до запланованої вагітності; орієнтовно за 6 тижнів до запланованого хірургічного втручання; при тривалій іммобілізації; при вагітності. Вплив на здатність до керування транспортними засобами та механізмами Прийом препарату не впливає на здатність до керування транспортними засобами та управління іншими механізмами, робота з якими пов'язана з підвищеним ризиком травматизму.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаТаблетки, покриті плівковою оболонкою - 1 табл. активні речовини: етинілестрадіол – 0,03 мг; дієногест – 2 мг; допоміжні речовини: лактози моногідрат – 47,66 мг; крохмаль кукурудзяний – 10,46 мг; гіпромелоза 2910 - 0,65 мг; тальк – 1,6 мг; полакрилін калію – 1,3 мг; магнію стеарат – 1,3 мг; оболонка плівкова: Opadry II білий 85F18422 (полівініловий спирт – 1,2 мг, титану діоксид – 0,750 мг, макрогол 3350 – 0,606 мг, тальк – 0,444 мг) – 3 мг. Пігулки, покриті плівковою оболонкою, 2 мг+0,03 мг. У блістері із ПВХ/ПЕ/ПВДХ-алюмінієвої фольги по 21 шт. 1 або 3 блістери у картонній пачці. У картонну пачку вкладено картонний плоский футляр для зберігання блістера.Опис лікарської формиТаблетки: круглі, двоопуклі, покриті плівковою оболонкою білого або майже білого кольору, з гравіюванням «G53» на одній стороні.Фармакотерапевтична групаКонтрацептивний, антиандрогенний.ФармакокінетикаЕЕ Всмоктування. ЕЕ після прийому внутрішньо швидко і повністю всмоктується у тонкому кишечнику. Cmax у плазмі – 67 пг/мл, Tmax – 1,5–4 год. При первинному проходженні через печінку значна частина ЕЕ метаболізується. Абсолютна біодоступність становить приблизно 44%. Розподіл. ЕЕ майже повністю (близько 98%), хоча неспецифічно, пов'язується з альбумінами. ЕЕ підвищує концентрацію у плазмі глобуліну, що зв'язує статеві гормони (ГСПГ). Здається, Vd становить 2,8-8,6 л/кг. Метаболізм. ЕЕ піддається кон'югації у слизовій оболонці кишечника та в печінці. Основний шлях метаболізму ЕЕ — ароматичне гідроксилювання, але його метаболізм також призводить до утворення великої кількості гідроксильованих та метильованих похідних у вільній, глюкуронованій та сульфатованій формі. Кліренс становить приблизно 2,3-7 мл/хв/кг. Виведення. Зменшення концентрації ЕЕ у плазмі відбувається у 2 етапи: 1-й етап – T1/2 становить 1 год, 2-й – 10–20 год. ЕЕ не виводиться у незміненій формі. Метаболіти ЕЕ виводяться нирками та печінкою у співвідношенні 4:6. T1/2 метаболітів – близько 24 год. Рівноважна концентрація. Css досягається протягом 2-ї половини лікувального циклу і концентрація ЕЕ в сироватці збільшується в 2 рази. ДНГ Всмоктування. Після прийому внутрішньо швидко та повністю всмоктується у кишечнику. Cmax у плазмі – 51 пг/мл, Tmax – 2,5 год. Абсолютна біодоступність при одночасному прийомі з ЕЕ становить 96%. Розподіл. ДНГ зв'язується з альбумінами плазми крові та не зв'язується з ГСПГ та глобуліном, що зв'язує кортикостероїдні гормони. Фракція вільного ДНГ у плазмі становить 10%, тоді як 90% неспецифічно пов'язані з альбумінами. Здається Vd становить 37-45 л. Метаболізм. ДНГ переважно метаболізується шляхом гідроксилювання, альтернативним шляхом є глюкуронування. Його метаболіти неактивні та швидко елімінуються з плазми, тому у значних кількостях виявити метаболіти у плазмі крові не вдається, це не стосується незміненого ДНГ. Загальний кліренс після одноразового прийому становить 36 л/год. Виведення. T1/2 ДНГ становить близько 9 год. Незначна кількість у незміненому вигляді виводиться нирками. При прийомі внутрішньо 86% виводиться протягом 6 днів, їх 42% виводиться протягом перших 24 год, переважно нирками. Рівноважна концентрація. Css досягається протягом 4 днів.ФармакодинамікаСилует® — пероральний комбінований засіб з антиандрогенним ефектом, містить етинілестрадіол (ЕЕ) як естроген і дієногест (ДНГ) як прогестаген. Контрацептивний ефект препарату Силует® обумовлений різними факторами, найбільш важливими серед них є інгібування овуляції, підвищення в'язкості цервікального слизу, зміна перистальтики маткових труб та структури ендометрію. Антиандрогенний ефект комбінації ЕЕ та ДНГ ґрунтується на зниженні концентрації андрогенів у плазмі. У неодноразових дослідженнях було показано, що прийом комбінації ЕЕ з ДНГ призводив до нівелювання симптомів акне легкої та середньої тяжкості та мав позитивний результат у пацієнток із себореєю. ДНГ є похідним норетистерону, який має у 10-30 разів нижчу спорідненість до прогестеронових рецепторів in vitro порівняно з іншими синтетичними прогестеронами. ДНГ не має суттєвих андрогенних, мінералокортикоїдних чи глюкокортикоїдних ефектів in vivo. При ізольованому призначенні у дозі 1 мг/день ДНГ пригнічує овуляцію.Показання до застосуванняконтрацепція; лікування легкого та помірного вугрового висипу (акне) при неефективності місцевого лікування у жінок, які потребують контрацепції.Протипоказання до застосуванняКомбіновані пероральні контрацептиви (КПК) не слід застосовувати, якщо будь-які стани/захворювання, наведені нижче, є у жінки до теперішнього часу. При першій появі будь-якого з цих станів під час прийому КПК прийом препарату має бути негайно припинено: підвищена чутливість до препарату Силует або будь-якого з його компонентів; артеріальні та венозні тромбоемболічні захворювання в даний час або в анамнезі (наприклад, тромбоз глибоких вен, тромбоемболія легеневої артерії); тромбози (артеріальні та венозні) та тромбоемболії в даний час або в анамнезі, в т.ч. тромбоз, тромбофлебіт глибоких вен; тромбоемболія легеневої артерії, інфаркт міокарда, ішемічні або геморагічні цереброваскулярні порушення; стани, що передують тромбозу (в т.ч. транзиторні ішемічні атаки, стенокардія, ускладнені ураження клапанного апарату серця, фібриляція передсердь, підгострий бактеріальний ендокардит, розширене оперативне втручання з тривалою іммобілізацією, велика травма); панкреатит з вираженою гіпертригліцеридемією в даний час або в анамнезі; порфірія; жовтяниця, вроджені гіпербілірубінемії (синдром Жільбера, Дубіна-Джонсона та Ротора); серповидно-клітинна анемія; множинні або виражені фактори ризику венозного або артеріального тромбозу; наявність в анамнезі факторів ризику артеріального тромбозу: цукровий діабет із судинними ускладненнями (ангіопатія, ретинопатія); неконтрольована артеріальна гіпертензія (АГ); важка дисліпопротеїнемія. вроджена або набута схильність до артеріальних тромбозів, наприклад резистентність до активованого протеїну С, недостатність антитромбіну III, недостатність протеїну С, S, гіпергомоцистеїнемія та наявність антитіл до фосфоліпідів (антитіла до кардіоліпіну, вовчаковий антикоагулянт); куріння у віці старше 35 років; тяжкі форми захворювання печінки (в т.ч. в анамнезі) до нормалізації функціональних проб печінки; пухлини печінки (доброякісні чи злоякісні), у т.ч. в анамнезі; гормонозалежні злоякісні захворювання статевих органів чи молочних залоз, зокрема. в анамнезі, чи підозра на них; кровотеча з піхви неясного генезу; мігрень із локальною неврологічною симптоматикою, у т.ч. в анамнезі; епілепсія; дефіцит лактази, непереносимість лактози, глюкозо-галактозна мальабсорбція; вагітність; період лактації. З обережністю: наявність факторів ризику (варикозне розширення вен, захворювання серця, надмірна маса тіла, порушення згортання крові) вимагає більш ретельного дослідження перед початком прийому КПК; куріння у віці до 35 років (якщо жінка не може кинути палити, слід використовувати інший метод контрацепції, особливо за наявності інших факторів ризику); слід ретельно зважувати потенційний ризик і очікувану користь застосування пероральних контрацептивів у кожному індивідуальному випадку при існуванні наступних захворювань, станів або факторів ризику: дисліпопротеїнемія, цукровий діабет без судинних ускладнень, контрольована артеріальна гіпертензія, фіброзно-кістозна я тяжка депресія в анамнезі, порушення функції нирок, непереносимість контактних лінз,хвороба Крона, виразковий коліт, флебіт поверхневих вен, тромбоемболія, гостре порушення мозкового кровообігу, інфаркт міокарда у молодому віці, хронічна серцева недостатність, рак молочної залози у родичів 1-го ступеня спорідненості; порушення зору (ризик тромбозу сітківки ока), тетанія, гіперкальціємія, гіпокаліємія, бронхіальна астма, спадковий ангіоневротичний набряк, захворювання печінки, ідіопатична жовтяниця під час попередньої вагітності, герпес під час вагітності.бронхіальна астма, спадковий ангіоневротичний набряк, захворювання печінки, ідіопатична жовтяниця під час попередньої вагітності, герпес під час вагітності.бронхіальна астма, спадковий ангіоневротичний набряк, захворювання печінки, ідіопатична жовтяниця під час попередньої вагітності, герпес під час вагітності.Вагітність та лактаціяСилует протипоказаний під час вагітності. Якщо в період прийому препарату Силует настає вагітність, то застосування препарату має бути негайно припинено. Наявна інформація щодо застосування препарату Силует під час вагітності занадто обмежена, щоб робити висновки про негативні ефекти препарату Силует на вагітність, здоров'я плода та новонародженого. Проведені великі епідеміологічні дослідження не виявили підвищеного ризику дефектів розвитку у дітей, народжених жінками, які приймали статеві гормони з метою контрацепції до вагітності або необережно в ранні терміни вагітності. Препарат Силует протипоказаний до застосування у жінок, які годують груддю.Побічна діяЗастосування будь-яких КПК пов'язане з підвищеним ризиком виникнення артеріальних та венозних тромбозів та тромбоемболії (наприклад, венозний тромбоз, тромбоемболія легеневої артерії, інсульт, інфаркт міокарда). Ризик підвищується при курінні, наявності АГ, порушенні згортання, ожирінні, варикозному розширенні вен, тромбофлебіті та тромбозі. Побічні ефекти, наведені нижче, представлені за системно-органними класами відповідно до класифікації MedDRA з наступною частотою: дуже часто — ≥1/10; часто - ≥1/100 і З боку крові та лімфатичної системи: рідко – анемія. З боку серця: рідко – тахікардія; дуже рідко інфаркт міокарда. З боку нервової системи: часто головний біль; нечасто - мігрень, підвищена збудливість, запаморочення; рідко – порушення мозкового кровообігу. З боку органу зору: рідко – порушення зору, кон'юнктивіт, сухість слизової оболонки, непереносимість контактних лінз. З боку органу слуху та лабіринту: рідко – гіпоакузія, шум у вухах, раптова втрата слуху, порушення слуху. З боку органів дихання, грудної клітки та середостіння: рідко – синусит, бронхіальна астма, бронхіт. З боку шлунково-кишкового тракту: часто - нудота, блювання; нечасто – біль у животі; рідко – діарея, диспепсія, гастрит, ентерит; дуже рідко – холецистит, жовчно-кам'яна хвороба. З боку нирок та сечовивідних шляхів: нечасто – інфекція сечовидільної системи. З боку шкіри та підшкірних тканин: нечасто - акне, акнеформний дерматит, висип, шкірні алергічні реакції, хлоазму, алопеція, мультиформна еритема, свербіж шкіри, включаючи генералізований свербіж, вузлувата еритема, судинна пурпура; рідко – гіпертрихоз, вірилізм, гіпергідроз, себорея, гіперпігментація, екзема, лупа, ангіоневротичний набряк, телеангіектазії (судинні зірочки). З боку обміну речовин та харчування: часто – підвищення маси тіла; нечасто – підвищення апетиту, зниження маси тіла; рідко – зниження апетиту. Інфекційні та паразитарні захворювання: нечасто – вагініт, вагінальний кандидоз; рідко – грибкові інфекції, герпетичне ураження порожнини рота. З боку судинної системи: нечасто – артеріальна гіпотензія, варикозне розширення вен, тромбофлебіт поверхневих вен; рідко – тромбофлебіт глибоких вен, тромбози, тромбоемболія легеневої артерії, гематома, порушення мозкового кровообігу, припливи, біль у процесі вен. Загальні розлади та порушення у місці введення: нечасто – почуття втоми/нездужання, набряки; рідко – грипоподібні симптоми. З боку імунної системи: рідко – алергічні реакції. З боку статевих органів: часто – біль та болючість молочних залоз, збільшення молочних залоз; нечасто - ациклічні кров'яні виділення або кровотечі, болючі менструальноподібні кровотечі, кісти яєчників, диспареунія, посилення виділень з піхви, гіперплазія ендометрію, вагініт/вульвовагініт, сальпінгіт, ендометрит; рідко - мізерні менструальноподібні кровотечі, мастит, фіброзно-кістозна дисплазія молочних залоз, поява секрету молочних залоз, лейоміома, ендометрит, сальпінгіт, цервіцит, вульвовагінальний свербіж, ліпома молочної залози; дуже рідко – рак ендометрію. З боку психіки: часто – зниження настрою; рідко – безсоння, порушення сну, депресії, анорексія, зміни лібідо, агресивність, апатія. З боку скелетно-м'язової та сполучної тканини: часто – біль у спині, судоми у литкових м'язах; рідко – артралгії, міалгії. У жінок, які застосовують препарат Силует, були відзначені такі серйозні небажані явища: венозні тромбоемболічні розлади; артеріальні тромбоемболічні порушення; АГ; пухлини печінки; поява або посилення станів, для яких зв'язок з прийомом КПК не доведена - хвороба Крона, виразковий коліт, порфірія, системний червоний вовчак, герпес вагітних, хорея Сіденгама, гемолітико-уремічний синдром, холестатична жовтяниця; хлоазму. Частота виникнення раку молочної залози у жінок, які приймають КПК, підвищується незначно. Оскільки рак молочної залози рідко виникає у жінок віком до 40 років, це перевищення дуже мало по відношенню до загального ризику розвитку раку молочної залози. Рак молочної залози є гормонозалежною пухлиною. Відомі фактори ризику раку молочної залози, такі як раннє менархе, пізня менопауза (пізніше 52 років), відсутність пологів, наявність ановуляторних циклів і т.д., вказують на роль гормонів у розвитку цього захворювання. Рецептори до гормонів грають ключову роль клітинної біології раку молочної залози, естрогени здатні посилювати ефекти чинників зростання (наприклад TGF-альфа). Епідеміологічні дослідження показали наявність можливого причинного зв'язку між тривалим прийомом КПК, розпочатим у молодому віці, та розвитком раку молочної залози в середньому віці. Однак застосування КПК є лише одним із багатьох факторів ризику.Взаємодія з лікарськими засобамиВзаємодії, пов'язані з активацією мікросомальних ферментів, між пероральними контрацептивами та іншими лікарськими засобами можуть призвести до проривних кровотеч та/або зниження ефективності контрацепції. Ці ефекти були показані для гідантоїну, фенобарбіталу, примідону, карбамазепіну та рифампіцину. Такі ефекти можливі також для рифабутину, ефавірензу, невірапіну, окскарбазепіну, топірамату, фелбамату, ритонавіру, гризеофульвіну та рослинних ЛЗ – препаратів звіробою продірявленого (Hypericum perforatum). Механізм цих взаємодій ґрунтується на здатності перелічених препаратів активувати мікросомальні ферменти печінки. За даними клінічних спостережень, одночасне призначення деяких антибіотиків (таких як ампіцилін і тетрациклін) може призвести до зниження ефективності контрацепції, причина цього явища невідома. Жінки, які приймають перераховані вище препарати протягом нетривалого періоду часу (до тижня), повинні на додаток до КПК тимчасово використовувати бар'єрні методи контрацепції, наприклад протягом періоду прийому одного з перерахованих препаратів і 7 днів після. Жінки, які приймають рифампіцин, повинні використовувати бар'єрні методи протягом прийому рифампіцину і 28 днів після закінчення. Якщо прийом супутнього препарату посідає кінець прийому таблеток з упаковки, прийом наступної упаковки слід розпочати відразу, без звичайного проміжку. При тривалому призначенні супутнього препарату, який має здатність активувати ферменти печінки, лікар може розглянути необхідність підвищення доз гормональних контрацептивів. Якщо цей підхід призводить до виникнення небажаних явищ (наприклад, нерегулярні кровотечі) або зниження ефективності, необхідно використовувати інший метод контрацепції. На основі досліджень in vitro було показано, що ДНГ при використанні звичайних концентрацій не пригнічує цитохром Р450, тому не очікується взаємодія такого характеру. Взаємодії препаратів, що посилюють кліренс статевих гормонів, можуть призводити до проривної маткової кровотечі та зниження контрацептивної ефективності препарату.Спосіб застосування та дозиВсередину, по 1 табл./сут, щодня, приблизно в один і той же час, при необхідності запиваючи невеликою кількістю рідини, у порядку, позначеному на упаковці блістерної, протягом 21-го дня. Прийом таблеток з наступної упаковки починають через 7 днів після прийому останньої таблетки з попередньої упаковки, протягом яких зазвичай виникає кровотеча відміни. Воно зазвичай починається на 2-3-й день після прийому останньої таблетки і може не закінчуватися до початку прийому таблеток з наступної упаковки. Перехід із прийому таблеток, що містять лише прогестерон, можна провести у будь-який день. Якщо гормональна контрацепція раніше (за місяць) не застосовувалася Прийом препарату Силует необхідно розпочати в 1-й день менструального циклу (тобто в 1-й день менструації). У разі переходу з КПК Переважно розпочати прийом препарату Силует на наступний день після звичайної перерви в прийомі або наступного дня після останнього прийому останньої таблетки з поточної упаковки перорального контрацептиву. Ін'єкційна форма, імплантати Перехід із використання імплантатів проводять у день видалення імплантату; при переході з ін'єкційної форми – наступного дня після останньої ін'єкції. Після аборту у І триместрі вагітності Можна розпочати прийом негайно; у разі необхідності використання додаткових засобів контрацепції немає. Після пологів або аборту у ІІ триместрі Рекомендується розпочати прийом препарату на 21–28-й день після пологів або аборту у ІІ триместрі вагітності. Якщо прийом препарату розпочато пізніше, слід попередити жінку про необхідність використання додаткових бар'єрних методів (презерватив) протягом перших 7 днів. Однак якщо статевий контакт вже стався, до початку прийому КПК необхідно виключити вагітність або дочекатися 1-ї менструації. Прийом пропущених пігулок Якщо запізнення у прийомі препарату становить менше 12 годин, контрацептивний захист не знижується. Жінка повинна прийняти препарат якнайшвидше, прийом наступної таблетки - у звичайний час. Якщо запізнення в прийомі таблетки становить понад 12 годин, контрацептивний захист може бути знижений. При цьому можна керуватися двома основними правилами: прийом препарату ніколи не повинен бути перерваний більш ніж на 7 днів; потрібно 7 днів безперервного прийому таблеток для досягнення адекватного придушення гіпоталамо-гіпофізарно-яєчникової регуляції. Відповідно, можуть бути дані поради, якщо запізнення в прийомі таблеток склало більше 12 год. 1-а тиж. Жінка повинна прийняти останню пропущену таблетку якнайшвидше, навіть якщо це означає прийом 2 табл. одночасно. Наступну таблетку приймають у звичайний час. Додатково має бути використаний бар'єрний метод контрацепції (наприклад, презерватив) протягом наступних 7 днів. Якщо був статевий акт протягом тижня перед пропусканням таблетки, необхідно враховувати ймовірність настання вагітності. Чим більше таблеток пропущено і чим ближче ця перепустка до 7-денної перерви у прийомі таблеток, тим вищий ризик настання вагітності. 2-га тиж. Жінка повинна прийняти останню пропущену таблетку якнайшвидше, навіть якщо це означає прийом 2 табл. одночасно. Наступну таблетку приймають у звичайний час. У тому випадку, якщо протягом 7 днів до пропуску жінка коректно приймала таблетки, потреби у додаткових засобах контрацепції немає. Однак якщо вона пропустила прийом більш ніж 1 табл., їй слід використовувати додаткові методи контрацепції (презерватив) протягом 7 днів. 3-я тиж. Ризик зниження надійності неминучий через майбутню 7-денну перерву в прийомі. Однак при коригуванні розкладу прийому таблеток можна запобігти ослабленню контрацептивного захисту. При дотриманні одного з 2 запропонованих способів немає необхідності використовувати додаткові методи контрацепції у випадку, якщо протягом 7 днів до пропуску жінка коректно приймала таблетки. В іншому випадку вона повинна слідувати одному з цих двох способів, а також використовувати додаткові методи контрацепції протягом наступних 7 днів. Жінка повинна прийняти останню пропущену таблетку якнайшвидше, навіть якщо це означає прийом 2 табл. одночасно. Наступну таблетку приймають у звичайний час. Прийом таблеток з наступної блістерної упаковки має бути розпочато відразу після завершення прийому попередньої, тобто. звичайної перерви між прийомами не повинно бути. Найімовірніше, що у жінки не буде кровотечі відміни до кінця 2-ї упаковки, але у неї можуть спостерігатися кров'янисті виділення, що мажуть, або проривна маткова кровотеча в дні прийому таблеток. Можна припинити прийом таблеток із поточної блістерної упаковки. Потім має бути 7-денна перерва в прийомі таблеток, включаючи дні пропущених таблеток, а потім необхідно розпочати прийом таблеток із нової упаковки. Якщо жінка пропустила прийом таблетки і потім у 1 нормальний інтервал між прийомами препарату у неї немає кровотечі відміни, необхідно виключити вагітність. Якщо у жінки було блювання протягом 4 годин після прийому таблетки. Всмоктування може бути неповним, і необхідно вжити додаткових заходів контрацепції. У цих випадках слід якнайшвидше прийняти нову (замінну) таблетку. Нова таблетка повинна бути по можливості прийнята протягом 12 годин після звичайного прийому. Якщо минуло більше 12 годин, слід керуватися рекомендаціями при пропущенні таблеток у розділі Прийом пропущених таблеток. Якщо жінка не хоче змінювати нормальний режим прийому пігулок, вона повинна використовувати додаткову пігулку з іншої блістерної упаковки. Як відтермінувати кровотечу відміни. Для того, щоб відкласти початок менструальноподібної кровотечі, жінка повинна продовжити прийом препарату Силует з нової упаковки відразу після того, як прийняті всі таблетки з попередньої, без перерви в прийомі. На фоні прийому препарату з 2-ї упаковки у жінки можуть відзначатися мажучі виділення або проривні маткові кровотечі. Відновити прийом препарату Силует з нової пачки слід після звичайної 7-денної перерви. Для того щоб перенести день початку менструальноподібної кровотечі на другий день тижня, жінці можна рекомендувати укоротити найближчу перерву в прийомі таблетки на стільки днів, скільки вона хоче. Чим коротший інтервал, тим вище ризик, що не буде кровотечі відміни і надалі, під час прийому наступної упаковки, з'являться виділення, що мажуть, і проривні кровотечі (так само як і у випадку, коли вона хотіла б відстрочити початок менструальноподібної кровотечі).ПередозуванняГостра токсичність при пероральному прийомі комбінованого препарату ЕЕ та ДНГ при передозуванні низька. Симптоми: можливе виникнення нудоти, блювання та кров'яних виділень/кровотеч з піхви. Лікування: симптоматичне, потреби у спеціальній терапії немає.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПеред початком або поновленням прийому препарату Силует необхідно зібрати анамнез (включаючи сімейний), а також виключити вагітність. Потрібно виміряти АТ та провести загальний огляд з урахуванням протипоказань та застережень. Потрібно пояснити жінці необхідність уважно прочитати інструкцію із застосування препарату Силует і слідувати викладеним у ній рекомендаціям. Характер медичних оглядів, що включають загальномедичне і гінекологічне дослідження, визначається лікарем-гінекологом в індивідуальному порядку для кожної жінки і проводиться з різною частотою, але не рідше 1 разу на 6 міс. Слід попередити жінку, що пероральні контрацептиви не запобігають зараженню ВІЛ-інфекцією (СНІД) або будь-яким іншим захворюванням, що передається статевим шляхом. Знижена ефективність Зниження ефективності комбінації ЕЕ і ДНГ відбувається у разі, наприклад, пропущеного прийому, при шлунково-кишкових розладах або прийому супутньої терапії. Зміна характеру кровотеч Застосування препарату Силует®, особливо в перші 3 цикли, може супроводжуватися появою ациклічних кров'янистих виділень/кровотеч із піхви, що може розглядатися як період адаптації. Якщо нерегулярні кровотечі є постійно або з'являються після попередніх нормальних регулярних циклів, слід розглядати негормональні причини цих явищ і виключати злоякісні новоутворення та вагітність. У цьому випадку необхідно звернутися до лікаря-гінеколога. У деяких жінок кровотечі відміни можуть не виникати у перерві між прийомами препарату. Якщо жінка приймала Силует відповідно до вказівок, наявність вагітності малоймовірна. Однак якщо жінкою були допущені порушення прийому препарату до 1-ї пропуску кровотечі відміни або якщо мали місце 2 пропуски, слід виключити вагітність перед продовженням прийому препарату Силует. Медичні препарати на основі трав, що містять звіробій продірявлений (Hypericum perforatum), не повинні застосовуватися паралельно з препаратом Силует® (через їхню здатність зменшувати рівень препарату в плазмі та знижувати ефективність комбінації ДНГ з ЕЕ). Застосування комбінованих пероральних контрацептивів призводить до підвищення ризику виникнення венозної тромбоемболії (ВТЕ). Ризик ВТЕ є найвищим на 1-му році застосування КПК. Ризик ВТЕ, пов'язаний з прийомом комбінації ДНГ з ЕЕ, менше, ніж ризик, пов'язаний із вагітністю, він становить 60 випадків на 100 000 вагітностей. ВТЕ закінчується летальним кінцем у 1–2% випадків. Симптоми артеріальних або венозних тромботичних або тромбоемболічних ускладнень можуть включати такі: незвичайний однобічний біль у нозі та/або набряк; раптовий сильний біль у грудях з можливою іррадіацією в ліву руку; раптова задишка; раптовий напад кашлю; будь-який незвичайний, сильний тривалий головний біль; раптова часткова чи повна втрата зору; диплопія; невиразне мовлення або афазія; запаморочення; непритомний стан, що супроводжується парціальним епілептичним нападом або без нього; раптова слабкість або значне оніміння з одного боку або однієї частини тіла; рухові порушення; синдром гострого живота. Ризик венозних тромбоемболічних ускладнень підвищується: з віком; за наявності сімейного анамнезу (ВТЕ, що коли-небудь виникала у близьких родичів та батьків у відносно молодому віці); якщо можлива вроджена схильність, жінку необхідно направити до профільного фахівця для ухвалення рішення про призначення препарату Силует; при тривалій іммобілізації, після серйозного хірургічного втручання, будь-якого хірургічного втручання на ногах або після серйозної травми. У цих випадках бажано припинити прийом таблеток (при планових операціях щонайменше за 4 тижні) і не відновлювати до закінчення 2 повних тижнів після ремобілізації. Якщо препарат не був скасований завчасно, слід призначити антитромботічну терапію; при ожирінні (індекс маси тіла понад 30 кг/м2). Не існує єдиної думки щодо ролі варикозного розширення вен або тромбофлебіту поверхневих вен у виникненні та розвитку венозного тромбозу. Ризик артеріальних тромбоемболічних ускладнень або ризик інсульту у жінок, які застосовують комбінацію ДНГ з ЕЕ, збільшується: з віком; за наявності дисліпопротеїнемії; наявності АГ; захворюваннях клапанів серця; фібриляції передсердь; куріння - у курців підвищується ризик виникнення тяжких серцево-судинних ускладнень (таких як інфаркт міокарда, інсульт); ризик підвищується з віком і кількістю сигарет, що викурюються. Наявність одного важкого або кількох факторів ризику розвитку венозних або артеріальних захворювань, відповідно, також може бути протипоказанням. До розгляду також треба прийняти можливість використання антикоагулянтної терапії. Слід звернути увагу жінок, які отримують препарат Силует на необхідність зв'язатися з лікарем при підозрі на наявність симптомів тромбозу. У разі передбачуваного або доведеного тромбозу прийом препарату має бути припинено. При цьому жінкам необхідно скористатися іншими відповідними методами контрацепції через тератогенну дію антикоагулянтних препаратів (кумаринів). Необхідно взяти до уваги підвищений ризик виникнення тромбоемболії у післяпологовому періоді. Такі захворювання, як цукровий діабет, ВКВ, гемолітико-уремічний синдром, хвороба Крона, неспецифічний виразковий коліт, серповидно-клітинна анемія, підвищують ризик розвитку венозних тромбоемболічних захворювань. Підвищення частоти та тяжкості мігрені при прийомі комбінації ДНГ та ЕЕ (що може бути провісником порушення мозкового кровообігу) може бути показанням для негайної відміни прийому препарату. Пухлини У деяких епідеміологічних дослідженнях повідомлялося про підвищений ризик розвитку раку шийки матки при тривалому застосуванні комбінації ДНГ та ЕЕ (більше 5 років). Однак зберігаються протиріччя щодо того, як ці випадки пов'язані з особливостями статевої поведінки та іншими факторами, наприклад вірусом папіломи людини. У дослідженнях показано деяке підвищення відносного ризику (RR - relative risk - 1,24) розвитку раку молочної залози у жінок, які застосовували КПК. Підвищений ризик поступово знижується протягом десяти років після відміни цих препаратів. У поодиноких випадках на фоні застосування комбінації ДНГ та ЕЕ спостерігався розвиток доброякісних пухлин печінки, у ще рідкісних випадках – злоякісних. В окремих випадках ці пухлини призводили до небезпечних для життя внутрішньочеревних кровотеч. При появі сильних болів у верхній абдомінальній ділянці, збільшенні печінки та ознаках внутрішньочеревної кровотечі у жінок, які приймають комбінації ДНГ та ЕЕ, слід виключати пухлини печінки. Інші стани Жінки з гіпертригліцеридемією зараз або в анамнезі мають підвищений ризик розвитку панкреатиту при застосуванні комбінації ДНГ та ЕЕ. Хоча невелике підвищення артеріального тиску було описано у багатьох жінок, які приймають комбінації ДНГ та ЕЕ, клінічно значущі підвищення спостерігалися рідко. Проте, якщо під час прийому КПК жінками з артеріальною гіпертензією відзначається стабільне підвищення АТ або різкі підйоми АТ не відповідають на гіпотензивну терапію, слід відмінити прийом препарату. По можливості, прийом може бути продовжений, якщо за допомогою гіпотензивної терапії досягнуто нормальних значень АТ. Гострі або хронічні захворювання печінки можуть вимагати припинення прийому препарату Силует®, доки показники функції печінки не повернуться до норми. Рецидивна холестатична жовтяниця, що розвивалася вперше під час вагітності або попереднього прийому статевих гормонів, вимагає припинення прийому комбінації ДНГ та ЕЕ. Хоча комбінація ДНГ та ЕЕ може впливати на резистентність тканин до інсуліну та толерантність до глюкози, зазвичай не потрібно коригувати схему лікування у хворих на діабет. Тим не менш, жінки з діабетом повинні перебувати під ретельним наглядом лікаря під час прийому препарату Силует. На фоні застосування комбінації ДНГ та ЕЕ можливе посилення перебігу хвороби Крона та виразкового коліту. Періодично може з'являтися хлоазм, особливо у жінок з хлоазмою вагітних в анамнезі. Жінки зі схильністю до хлоазми повинні уникати тривалого перебування на сонці та впливу УФ-випромінювання під час прийому препарату Силует. Лабораторні дослідження Застосування контрацептивних стероїдів може вплинути на результати деяких лабораторних досліджень, включаючи біохімічні показники функції печінки, щитовидної залози, надниркових залоз і нирок, а також на рівень у плазмі транспортних білків, наприклад глобуліну, що зв'язує кортикостероїдні гормони, і фракцій , коагуляції та фібринолізу. Зміни зазвичай залишаються у межах нормальних значень. Вплив на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами. Препарат Силует не впливає на здатність керувати автомобілем і використовувати складну техніку. При застосуванні препарату слід враховувати можливість виникнення порушення зору або запаморочення.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

ХарактеристикаВнутрішньоматкова спіраль складається з високоякісного рентгеноконтрастного поліетиленового каркаса Ф-подібної форми, на якому навита нитка зі срібною активною поверхнею 150 мм кв. та мідної 250 мм кв. До каркаса кріпиться еластична контрастна трансцервікальна нитка. Габарити спіралі 18х32 мм. Спіраль має підвищені контрацептивні, бактерицидні та протизапальні властивості, знижену травмонебезпеку, та служить від 5 років.РекомендуєтьсяЕфективний та зручний метод контрацепції.Протипоказання до застосуванняЗапалення статевих органів; Кровотечі без причини; Вагітність.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПісля закінчення терміну ВМС має бути витягнуто, у разі продовження контрацепції замінено на нову. Введення внутрішньоматкової спіралі має проводитися лише досвідченим лікарем!Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаТаблетки, покриті плівковою оболонкою жовтого кольору, круглі, двоопуклі, з гравіюванням "VR" над цифрою "4" на одній стороні таблетки та "ORGANON" із зображенням п'ятикутної зірки на іншій стороні таблетки; на поперечному розрізі – білого кольору (7 шт. у блістері) – 1 таб.: Активні речовини: етинілестрадіол 35 мкг, дезогестрел 50 мкг. Допоміжні речовини: α-токоферол - 0.08 мг, лактози моногідрат - 55 мг, крохмаль картопляний - 6.5 мг, повідон - 1.95 мг, кремнію діоксид колоїдний - 0.65 мг, стеаринова кислота - 0.65 мг, фарбник заліза. 0.75 мг, макрогол – 0.15 мг, тальк (магнію гідросилікат) – 0.19 мг, титану діоксид – 0.11 мг. Таблетки, покриті плівковою оболонкою червоного кольору, круглі, двоопуклі, з гравіюванням "VR" над цифрою "2" на одній стороні таблетки та "ORGANON" із зображенням п'ятикутної зірки на іншій стороні таблетки; на поперечному розрізі – білого кольору (7 шт. у блістері) – 1 таб.: Активні речовини: етинілестрадіол 30 мкг, дезогестрел 100 мкг. Допоміжні речовини: α-токоферол – 0.08 мг, лактози моногідрат – 55 мг, крохмаль картопляний – 6.5 мг, повідон – 1.95 мг, кремнію діоксид колоїдний – 0.65 мг, стеаринова кислота – 0.65 мг, барвник заліза. 0.75 мг, макрогол – 0.15 мг, тальк (магнію гідросилікат) – 0.19 мг, титану діоксид – 0.11 мг. Таблетки, покриті плівковою оболонкою білого кольору, круглі, двоопуклі, з гравіюванням "TR" над цифрою "5" на одній стороні таблетки та "ORGANON" із зображенням п'ятикутної зірки на іншій стороні таблетки; на поперечному розрізі – білого кольору (7 шт. у блістері) – 1 таб.: Активні речовини: етинілестрадіол 30 мкг, дезогестрел 150 мкг Допоміжні речовини: α-токоферол – 0.08 мг, лактози моногідрат – 55 мг, крохмаль картопляний – 6.5 мг, повідон – 1.95 мг, кремнію діоксид колоїдний – 0.65 мг, стеаринова кислота – 0.65 мг, 0,5 мг, 5 мг. тальк (магнію гідросилікат) – 0.19 мг, титану діоксид – 0.11 мг. 21 шт. - блістери (1) - саші з фольги алюмінієвої ламінованої (1) - пачки картонні.Опис лікарської формиТаблетки, вкриті оболонкою, трьох видів.Фармакотерапевтична групаКомбінований контрацептивний препарат, що містить естроген та гестаген. Контрацептивний ефект препарату, як і інших комбінованих пероральних контрацептивів, заснований насамперед на здатності пригнічувати овуляцію та підвищувати секрецію цервікального слизу. Дезогестрел пригнічує синтез гонадотропних гормонів, переважно ЛГ, таким чином, запобігає дозріванню фолікула (блокує овуляцію). Етинілестрадіол - синтетичний аналог фолікулярного гормону естрадіолу, разом із гормоном жовтого тіла регулює менструальний цикл. Поряд із зазначеними центральними та периферичними механізмами, що перешкоджають дозріванню здатної до запліднення яйцеклітини, контрацептивний ефект обумовлений підвищенням в'язкості слизу, що знаходиться в шийці матки, що ускладнює проникнення сперматозоїдів у порожнину матки. Крім контрацептивних властивостей препарат має низку ефектів, які можуть бути враховані при виборі методу контрацепції. Менструальноподібні реакції стають регулярнішими, протікають менш болісно і супроводжуються менш вираженою кровотечею. Остання обставина призводить до зниження частоти супутньої залізодефіцитної анемії. Прийом контрацептивних препаратів з високим вмістом етинілестрадіолу (50 мкг) знижує ризик розвитку раку яєчників та ендометрію. Даних, що підтверджують цей фармакологічний ефект для контрацептивних препаратів з нижчим вмістом етинілестрадіолу, немає.ФармакокінетикаДезогестрел При прийомі внутрішньо дезогестрел швидко і повністю всмоктується і перетворюється на етоногестрел. C max ;этоногестрела в плазмі крові становить 2 нг/мл і досягається приблизно через 1.5 год. Біодоступність становить 62-81%. Етоногестрел зв'язується з альбуміном плазми крові та глобуліном, що зв'язує статеві гормони (ГСПГ). Тільки 2-4% загальної концентрації етеногестрелу в плазмі крові присутні у вигляді вільного стероїду, а 40-70% специфічно пов'язане з ГСПГ. Збільшення концентрації ГСПГ, викликане етинілестрадіолом, впливає на розподіл між білками плазми крові, викликаючи збільшення ГСПГ-зв'язаної фракції та зниження альбумін-зв'язаної фракції. Здається Vd дезогестрела становить 1.5 л/кг. На фармакокінетику етоногестрелу впливає рівень ГСПГ, концентрація якого зростає в 3 рази під дією етинілестрадіолу. При щоденному застосуванні концентрація етеногестрелу в плазмі зростає приблизно в 2-3 рази, досягаючи постійного значення у другій половині циклу прийому препарату. Етоногестрел повністю метаболізується за відомими шляхами метаболізму статевих гормонів. Швидкість метаболічного кліренсу із плазми становить близько 2 мл/хв/кг. Не виявлено взаємодію етеногестрелу з одночасно застосовуваним етинілестрадіолом. Концентрація етеногестрелу в плазмі знижується у дві фази. Розподіл у кінцевій фазі характеризується Т1/2; близько 30 год. Дезогестрел та його метаболіти виводяться нирками і через кишечник у співвідношенні приблизно 6:4. Етинілестрадіол Після прийому внутрішньо етинілестрадіол швидко та повністю всмоктується. C max ;у плазмі крові становить 80 пг/мл і досягається через 1-2 години після прийому. Абсолютна біодоступність етинілестрадіолу – близько 60%. Етинілестрадіол неспецифічно зв'язується з альбуміном плазми крові (приблизно 98.5%) та спричиняє збільшення концентрації ГСПГ у плазмі крові. Здається, Vd; етинілестрадіолу становить близько 5 л/кг. Css; досягається через 3-4 дні прийому, коли концентрація в плазмі крові на 30-40% перевищує концентрацію після прийому однієї дози. Етинілестрадіол піддається пресистемному метаболізму, як у слизовій оболонці тонкої кишки, так і в печінці. Етинілестрадіол спочатку метаболізується шляхом ароматичного гідроксилювання з утворенням гідроксильованих та метильованих метаболітів, які присутні як у вільному стані, так і у вигляді кон'югатів з глюкуронідами та сульфатами. Швидкість метаболічного виведення етинілестрадіолу з плазми становить близько 5 мл/хв/кг. Концентрація етинілестрадіолу в плазмі зменшується у дві фази. Заключна фаза характеризується Т1/2; близько 24 год. У незміненому вигляді етинілестрадіол не виводиться, метаболіти етинілестрадіолу виводяться нирками і через кишечник у співвідношенні 4:6. Т1/2; метаболітов становить близько 24 год.Клінічна фармакологіяТрифазний пероральний контрацептив.Показання до застосуванняКонтрацепція.Протипоказання до застосуваннявенозний або артеріальний тромбоз/тромбоемболія в даний час або в анамнезі (в т.ч. тромбоз глибоких вен, емболія легенів, інфаркт міокарда, інсульт); провісники тромбозу (в т.ч. транзиторна ішемічна атака, стенокардія); виявлена ​​схильність до венозного або артеріального тромбозу, включаючи резистентність до активованого протеїну С, гіпергомоцистеїнемія, дефіцит антитромбіну III, дефіцит протеїну С, дефіцит протеїну S, антифосфоліпідні антитіла (антитіла до кардіоліпіну, вовчаковий антико; мігрень із осередковою неврологічною симптоматикою в анамнезі; цукровий діабет з діабетичною ангіопатією; наявність множинних факторів або високий рівень вираженості одного з факторів ризику розвитку венозного або артеріального тромбозу, тромбоемболії; неконтрольована артеріальна гіпертензія (АТ 160/100 мм рт.ст. та вище);панкреатит (в т.ч. в анамнезі), що супроводжується вираженою гіпертригліцеридемією; важка дисліпопротеїнемія; печінкова недостатність, гострі чи тяжкі захворювання печінки (до нормалізації показників функції печінки), у т.ч. в анамнезі; пухлини печінки (доброякісні та злоякісні), в т.ч. в анамнезі; гормонозалежні злоякісні новоутворення статевих органів або молочної залози (в т.ч. підозрювані); вагінальна кровотеча неясної етіології; вагітність (в т.ч. передбачувана); період лактації (грудного вигодовування); куріння у віці старше 35 років (більше 15 цигарок на добу); дефіцит лактази, непереносимість лактози, синдром мальабсорбції глюкози-галактози; дівчатка-підлітки віком до 18 років (дані про ефективність та безпеку застосування препарату відсутні); - підвищена чутливість до компонентів препарату. Якщо при застосуванні препарату (як і інших КПК) виникає будь-яке з перелічених вище захворювань (станів), слід негайно припинити прийом препарату. З обережністю Якщо будь-які стани/фактори ризику, зазначені нижче, є в даний час, то слід ретельно зважити потенційний ризик і очікувану користь застосування препарату в кожному індивідуальному випадку: вік старше 35 років; куріння; наявність тромбоемболічних захворювань у сімейному анамнезі (венозний або артеріальний тромбоз/тромбоемболія у братів, сестер або батьків у відносно ранньому віці); ожиріння (ІМТ >25 кг/м2; і <30 кг/м2); дисліпопротеїнемія; артеріальна гіпертензія; мігрень без осередкової неврологічної сиптоматики; неускладнені клапанні вади серця; варикозне розширення вен, поверхневий тромбофлебіт; післяпологовий період; цукровий діабет; ВКВ; гемолітико-уремічний синдром; хронічні запальні захворювання кишок (хвороба Крона або виразковий коліт); серповидно-клітинна анемія;гіпертригліцеридемія (в т.ч. у сімейному анамнезі); наявність в анамнезі захворювань, які вперше виникли або посилилися під час попередньої вагітності або на тлі попереднього прийому статевих гормонів; спадковий ангіоневротичний набряк; хлоазму; захворювання печінки легкого та середнього ступеня тяжкості в анамнезі за нормальних показників функціональних проб печінки.Вагітність та лактаціяЗастосування препарату при вагітності протипоказане. У разі виникнення вагітності на фоні застосування препарату слід припинити його прийом. Препарат може проводити лактацію, т.к. комбіновані контрацептивні препарати для внутрішнього прийому знижують кількість і змінюють склад грудного молока. Тому препарат не рекомендується застосовувати доти, доки годуюча мати повністю не припинить грудне вигодовування. Невелика кількість контрацептивних стероїдів та/або продукти їхнього обміну можуть виділятися з грудним молоком. Застосування у дітей Безпека та ефективність застосування препарату у дівчаток-підлітків віком до 18 років не вивчалися.Побічна діяПов'язані з прийомом препарату побічні ефекти, що спостерігалися при прийомі комбінації дезогестрел+етинілестрадіол або інших комбінованих контрацептивних препаратів, наведені нижче. Частота виникнення побічних ефектів визначалася так: часто (≥1/100), нечасто (≥1/1000 та <1/100), рідко (<1/1000). Алергічні реакції: нечасто - кропив'янка; рідко – реакції гіперчутливості. З боку серцево-судинної системи: рідко - венозна та артеріальна тромбоемболія. Порушення психіки: часто - депресія, зміна настрою; нечасто – зниження лібідо; рідко – підвищення лібідо. З боку нервової системи: часто - головний біль; нечасто – мігрень. З боку органу зору: рідко - непереносимість контактних лінз. З боку травної системи: часто - нудота, біль у животі; нечасто – блювання, діарея. З боку шкіри та підшкірно-жирової клітковини: ;нечасто - шкірний висип; рідко – вузлувата еритема, багатоформна еритема. З боку статевих органів та молочної залози: часто - біль у грудях, болючість молочних залоз; нечасто – збільшення молочних залоз; рідко – виділення з піхви, виділення із молочних залоз. Інші: часто - збільшення маси тіла; нечасто – затримка рідини; рідко – зниження маси тіла. Нижче перераховані побічні ефекти, які спостерігалися у жінок при прийомі комбінованих контрацептивних препаратів для внутрішнього застосування. З боку серцево-судинної системи: венозний або артеріальний тромбоз або тромбоемболія (в т.ч. інфаркт міокарда, інсульт, тромбоз глибоких вен. підвищення АТ. Доброякісні, злоякісні та неуточнені новоутворення (включаючи кісти та поліпи): ;доброякісні та злоякісні пухлини печінки, гормонозалежні пухлини молочної залози. З боку шкірних покровів: ; хлоазму (особливо у разі наявності хлоазми в анамнезі при вагітності). З боку травної системи: хвороба Крона, виразковий коліт. З боку репродуктивної системи: ациклічні кров'янисті виділення (частіше в перші місяці прийому). Інші: виникнення або загострення жовтяниці та/або сверблячки, пов'язаної з холестазом, холелітіаз, порфірія, системний червоний вовчак, гемолітико-уремічний синдром, мала хорея, герпес вагітних, втрата слуху, зумовлена ​​отосклерозом, алергічні реакції.Взаємодія з лікарськими засобамиВзаємодія між комбінованими контрацептивними препаратами для внутрішнього застосування та іншими лікарськими засобами може призвести до ациклічних кровотеч та/або зниження ефективності контрацептивів. Одночасне застосування з індукторами мікросомальних ферментів печінки (наприклад, гідантоїни, барбітурати, примідон, карбамазепін, рифампіцин, і можливе також окскарбазепін, топірамат, фелбамат, ритонавір, гризеофульвін, бозентан, модафініл, рифабутин і препарат; збільшення кліренсу статевих гормонів. Максимальна індукція мікросомальних ферментів не спостерігається в перші 2-3 тижні прийому комбінації дезогестрел+етинілестрадіол, але може зберігатися щонайменше до 4 тижнів після відміни препарату. При одночасному застосуванні індукторів мікросомальних ферментів слід застосовувати додатково бар'єрний метод контрацепції (наприклад, презерватив) протягом усього курсу лікування та протягом 28 днів після припинення лікування.За необхідності тривалого застосування препаратів-індукторів доцільно розглянути інші ефективні негормональні методи контрацепції. У разі закінчення циклу застосування комбінації дезогестрел+етинілестрадіол раніше препарату-індуктора, рекомендується починати прийом таблеток із нової упаковки препарату без звичайної перерви. Описані випадки зниження ефективності контрацепції при одночасному застосуванні комбінації дезогестрел+етинілестрадіол з такими антибіотиками, як ампіцилін і тетрациклін. Під час застосування антибіотиків (за винятком рифампіцину та гризеофульвіну, які є індукторами мікросомальних ферментів) необхідно використовувати бар'єрний метод контрацепції протягом усього курсу лікування та протягом 7 днів після закінчення терапії. Спільне застосування аторвастатину та деяких комбінованих контрацептивних препаратів для прийому внутрішньо, що містять етинілестрадіол, збільшує AUC етинілестрадіолу приблизно на 20%. Аскорбінова кислота може підвищувати концентрацію етинілестрадіолу в плазмі крові, що можливо обумовлено інгібуванням кон'югації. Препарат знижує ефективність непрямих антикоагулянтів, анксіолітиків (діазепам), трициклічних антидепресантів, теофіліну, кофеїну, гіпоглікемічних препаратів, клофібрату та кортикостероїдів. Комбіновані контрацептивні препарати для прийому внутрішньо можуть впливати на метаболізм інших лікарських засобів і відповідно змінювати їх концентрацію в плазмі крові і в тканинах: підвищувати (наприклад, циклоспорин) або знижувати (ламотриджин, саліцилова кислота, морфін). При супутньому застосуванні інших лікарських засобів для визначення можливої ​​взаємодії необхідно користуватися інструкцією з медичного застосування лікарських засобів, що одночасно приймаються.Спосіб застосування та дозиПрепарат приймають внутрішньо за спеціальною схемою 1 раз на добу.Запобіжні заходи та особливі вказівкиЗа наявності будь-яких із перелічених нижче захворювань/станів/факторів ризику слід ретельно зважити переваги та можливий ризик застосування препарату. Це питання слід обговорити із пацієнткою ще до початку прийому препарату. У разі загострення захворювань, погіршення стану або появи перших симптомів вищезгаданих станів або факторів ризику пацієнтці слід негайно звернутися до лікаря. Питання скасування препарату лікар вирішує індивідуально. Захворювання серця та судин Під час епідеміологічних досліджень було встановлено, що, можливо, існує зв'язок між застосуванням комбінованих контрацептивних препаратів для прийому внутрішньо та збільшенням ризику артеріальних та венозних тромбозів та тромбоемболії, таких як інфаркт міокарда, інсульт, тромбоз глибоких вен та тромбоемболія. Дані захворювання спостерігаються дуже рідко. Застосування будь-якого комбінованого контрацептивного препарату пов'язане з підвищеним ризиком венозної тромбоемболії, що виявляється як тромбоз глибоких вен та/або тромбоемболія легеневої артерії. Ризик вище першого року прийому, ніж в жінок, які приймають комбінований контрацептивний препарат більше 1 року. При застосуванні комбінації дезогестрел+етинілестрадіол є підвищений (майже вдвічі) ризик розвитку венозної тромбоемболії порівняно з препаратами, що містять як гестагенний компонент левоноргестрел, норгестимат або норетистерон. Вкрай рідко тромбоз виникає в інших кровоносних судинах (наприклад, у венах та артеріях печінки, брижі, нирок, головного мозку або сітківки ока). На даний момент немає однозначної думки про можливу роль варикозного розширення вен та поверхневого тромбофлебіту в етіології розвитку венозної тромбоемболії. При підозрі на спадкову схильність до тромбоемболічних захворювань жінку слід направити на консультацію до фахівця перед прийняттям рішення щодо призначення будь-яких гормональних контрацептивних препаратів. Факторами ризику розвитку венозного та артеріального тромбозу, тромбоемболії є вік старше 35 років, авіаперельоти тривалістю понад 4 год (особливо за наявності інших факторів ризику), надлишкова маса тіла ІМТ понад 30 кг/м2. Ризик розвитку ускладнень збільшується зі збільшенням ІМТ, особливо важливо це враховувати за наявності інших чинників ризику: тривала іммобілізація; розширені оперативні втручання; нейрохірургічні операції; оперативні втручання у сфері тазу чи нижніх кінцівках; тяжка травма; наявність тромбоемболічних захворювань у сімейному анамнезі (венозний тромбоз/тромбоемболія у братів, сестер або батьків у молодому віці); інші стани/захворювання, пов'язані з розвитком венозного тромбозу (онкологічні захворювання, ВКВ, гемолітико-уремічний синдром,хронічні запальні захворювання кишок (хвороба Крона або виразковий коліт), серповидно-клітинна анемія). При тривалій іммобілізації та вищезгаданих хірургічних втручаннях рекомендується припинити застосування препарату, при планових хірургічних втручаннях не пізніше ніж за 4 тижні до операції, та не відновлювати прийом протягом 2 тижнів після повної реабілітації. Для запобігання небажаній вагітності слід використовувати інші методи контрацепції. Якщо прийом препарату не було припинено заздалегідь, показана антитромботична терапія. Підвищено ризик розвитку венозної тромбоемболії як при первинному застосуванні комбінованого контрацептивного препарату для внутрішнього застосування, так і при відновленні прийому препарату після перерви тривалістю 4 тижні і більше. Розвиток венозної тромбоемболії може призводити до смерті в 1-2% випадках. Симптоми тромбозу глибоких вен можуть включати: однобічний набряк нижньої кінцівки, у т.ч. ступні або по ходу ураженої вени; біль у нижній кінцівці або болючість при дотику до нижньої кінцівки, які можуть відчуватися в стані стоячи або при ходьбі; відчуття тепла в хворій кінцівці, почервоніння або знебарвлення шкіри нижньої кінцівки. Симптоми тромбоемболії легеневої артерії: раптовий напад утруднення дихання або прискореного дихання невстановленої етіології; раптовий напад кашлю, який може супроводжуватися кровохарканням; різкий біль у грудях; відчуття сильної слабкості чи запаморочення; прискорений чи нерегулярний серцевий ритм. Деякі з цих симптомів (наприклад, утруднення дихання, кашель) неспецифічні, що може ускладнювати постановку діагнозу. Можлива постановка діагнозу найчастіше зустрічається або менш небезпечного захворювання (наприклад, інфекційне захворювання дихальних шляхів). Інші ознаки закупорки судини: раптовий біль, набряк та посиніння кінцівки. У разі закупорки судини ока симптоми можуть варіювати від безболісної нечіткості зору, яка може прогресувати до повної втрати зору.Іноді повна втрата зору може бути раптово. Епідеміологічні дослідження виявили зв'язок між застосуванням комбінованого контрацептивного препарату для прийому внутрішньо та підвищеним ризиком розвитку артеріального тромбозу (інфаркт міокарда) або порушень мозкового кровообігу (наприклад, транзиторна ішемічна атака, інсульт). Артеріальна тромбоемболія може призводити до смерті. Факторами високого ризику розвитку артеріального тромбозу є вік старше 35 років; куріння; артеріальна гіпертензія; надлишкова маса тіла (ІМТ понад 30 кг/м2); наявність тромбоемболічних захворювань у сімейному анамнезі (артеріальний тромбоз/тромбоемболія у братів, сестер або батьків у молодому віці); мігрень; інші стани/захворювання, пов'язані з розвитком небажаних явищ з боку судин (цукровий діабет, гіпергомоцистеїнемія, порок клапана серця та фібриляція передсердь, дисліпопротеїнемія та ВКВ). Жінкам, які приймають комбіновані контрацептивні препарати, рекомендується утримуватись від куріння. Жінкам старше 35 років не слід приймати комбіновані контрацептивні препарати для прийому внутрішньо. Ризик розвитку ускладнень збільшується зі збільшенням ІМТ, особливо важливо це враховувати за наявності інших чинників ризику. Збільшення частоти та інтенсивності мігрені при прийомі комбінованих контрацептивних препаратів (що може бути ознакою цереброваскулярних порушень) є підставою для відміни препарату. Симптоми порушень мозкового кровообігу: раптове оніміння або слабкість м'язів обличчя, рук або ніг, що вражає одну сторону або частину тіла; раптове порушення ходи, запаморочення, порушення рівноваги чи координації руху; раптова сплутаність свідомості, порушення мови чи розуміння; раптове порушення зору одного або обох очей; раптовий сильний або тривалий головний біль невідомої етіології; втрата свідомості або виражена слабкість із судомами чи без. Тимчасові симптоми можуть свідчити про розвиток транзитної ішемічної атаки. Симптоми інфаркту міокарда: біль, дискомфорт, відчуття здавлення, тяжкості або переповнення грудей; біль у руці або нижче грудини; неприємне відчуття (дискомфорт), що віддає у спину, щелепу, горло, руку, в ділянку шлунка; почуття переповнення шлунка, порушення травлення чи почуття задухи; пітливість, нудота, блювання або запаморочення; сильна втома, тривога чи утруднення дихання; прискорений чи нерегулярний серцевий ритм. Ризик розвитку тромбоемболічних ускладнень збільшується при поєднанні кількох факторів ризику цих ускладнень. Біохімічними показниками, які можуть вказувати на спадкову або набуту схильність до венозного або артеріального тромбозу, є резистентність до активованого протеїну С, гіпергомоцистеїнемія, дефіцит антитромбіну III, дефіцит протеїну С, дефіцит протеїну S, антифосфоліпідні антитіла. Пухлини Найбільш важливим фактором ризику раку шийки матки є персистенція вірусу папіломи людини (ВПЛ-інфекція). Деякі епідеміологічні дослідження відзначають збільшення ризику раку шийки матки у жінок, які тривалий час отримують комбіновані контрацептивні препарати для прийому внутрішньо, проте дотепер існують протиріччя щодо ступеня впливу на ці дані змішування різних факторів, таких як скринінгові обстеження шийки матки та сексуальна поведінка, включаючи більш рідкісне використання бар'єрних методів контрацепції, чи його взаємозв'язку. Є дані, що є невелике збільшення відносного ризику (1.24) розвитку раку молочної залози у жінок, які застосовують комбіновані контрацептивні препарати для вживання. Підвищений ризик поступово зменшується протягом 10 років після відміни комбінованого контрацептивного препарату. Т.к. рак молочної залози у жінок до 40 років зустрічається досить рідко, підвищення ризику розвитку раку молочної залози у жінок, які отримують комбіновані контрацептивні препарати для прийому внутрішньо в даний час або нещодавно відмовилися від їх використання, невеликий щодо вихідної ймовірності розвитку раку. У цих дослідженнях не наводяться дані щодо етіології раку. Підвищення ризику розвитку раку молочної залози може бути як наслідком медичного спостереження та більш ранньою діагностикою раку у жінок,приймають комбіновані контрацептивні препарати для прийому внутрішньо (у них виявляються більш ранні стадії раку, ніж у жінок, які ніколи не приймали комбіновані контрацептивні препарати для прийому внутрішньо), біологічною дією комбінованих контрацептивних препаратів для прийому внутрішньо або поєднанням цих двох факторів. Вкрай рідко при застосуванні комбінації дезогестрел + етинілестрадіол спостерігалися випадки розвитку доброякісних, і ще рідко - злоякісних пухлин печінки. В окремих випадках ці пухлини призводили до внутрішньочеревних кровотеч, що становлять загрозу для життя. Лікарю слід враховувати можливість наявності пухлини печінки при диференціальній діагностиці захворювань у жінки, яка приймає комбінацію дезогестрел+етинілестрадіол, якщо симптоми включають гострий біль у верхній частині живота, збільшення печінки або ознаки внутрішньочеревної кровотечі. Інші захворювання Якщо у жінки або членів її сім'ї діагностовано гіпертригліцеридемію, можливе збільшення ризику панкреатиту при прийомі препарату. Якщо у жінки, яка отримує препарат, розвивається стійка клінічно значуща артеріальна гіпертензія, лікарю слід відмінити препарат і призначити лікування артеріальної гіпертензії. У тих випадках, коли при проведенні антигіпертензивної терапії вдається досягти нормальних значень АТ, лікар може вважати можливим для пацієнтки відновлення прийому препарату. Є повідомлення, що жовтяниця та/або свербіж, викликані холестазом, утворення каменів у жовчному міхурі, порфірія, ВКВ, гемолітико-уремічний синдром, хорея Сиденхема (мала хорея), герпес вагітних, втрата слуху внаслідок отосклерозу, (спадковий) ангіонев погіршуються як при вагітності, так і при прийомі комбінованих контрацептивних препаратів, проте докази щодо застосування комбінації дезогестрел+етинілестрадіол є непереконливими. Гострі або хронічні порушення функції печінки можуть бути підставою для відміни препарату доти, доки показники функції печінки не нормалізуються. Рецидив холестатичної жовтяниці, що спостерігався раніше при вагітності або застосуванні препаратів статевих гормонів, вимагає відміни препарату. Хоча застосування препарату може впливати на периферичну інсулінорезистентність та толерантність до глюкози, зазвичай корекція режиму дозування гіпоглікемічних препаратів у пацієнток з цукровим діабетом не потрібна. Тим не менш, ретельний контроль концентрації глюкози крові необхідний, особливо протягом перших місяців прийому комбінованого контрацептивного препарату для внутрішнього прийому. Є дані про наявність зв'язку між прийомом комбінованих контрацептивних препаратів для прийому внутрішньо та хворобою Крона та виразковим колітом. Іноді при прийомі препарату може спостерігатися пігментація шкіри обличчя (хлоазму), особливо, якщо вона раніше відзначалася при вагітності. Жінкам із схильністю до хлоазми слід уникати прямих сонячних променів та УФ-опромінення з інших джерел при застосуванні комбінації дезогестрел+етинілестрадіол. Медичні огляди/консультації Перед початком або поновленням прийому препарату необхідно зібрати у пацієнтки докладний медичний анамнез (в т.ч. сімейний) та провести ретельне обстеження з огляду на протипоказання та застереження. Важливо повторювати періодичні медичні обстеження, т.к. захворювання, що є протипоказаннями до прийому препарату (наприклад, транзиторна ішемічна атака) або фактори ризику (наприклад, наявність венозного або артеріального тромбозу у сімейному анамнезі) можуть уперше виявитися під час прийому препарату. Частота проведення та перелік обстежень мають бути засновані на загальноприйнятій практиці та підібрані індивідуально для кожної жінки (але не менше 1 разу на 6 місяців). У будь-якому випадку особливу увагу слід приділяти вимірюванню АТ, обстеженню молочних залоз, органів черевної порожнини та малого тазу,включаючи цитологічне дослідження шийки матки. Слід повідомити жінці, що комбіновані контрацептивні препарати для внутрішнього прийому не захищають від ВІЛ (СНІД) та інших інфекцій, що передаються статевим шляхом. Зниження ефективності Ефективність препарату може зменшуватись у разі пропуску прийому препарату, шлунково-кишкових розладів або при супутньому прийомі деяких лікарських препаратів. Нерегулярні кров'янисті виділення При прийомі препарату, особливо в перші місяці застосування, можуть виникати нерегулярні мажучі або рясні кров'янисті виділення. Тому оцінку нерегулярної кровотечі слід проводити тільки після закінчення адаптаційного періоду, тривалістю 3 місяці. Якщо нерегулярні кровотечі зберігаються або з'являються після попередніх регулярних циклів, слід врахувати можливі негормональні причини порушення циклу та провести відповідні дослідження для виключення злоякісних новоутворень або вагітності. Ці заходи можуть включати діагностичне вишкрібання. У деяких жінок може бути відсутня менструальноподібна кровотеча в перерві між прийомом препарату. Якщо застосування препарату проводилося згідно з наведеними вище рекомендаціями, ймовірність вагітності невелика. В іншому випадку, або якщо кровотеча відсутня 2 рази поспіль, слід виключити можливість вагітності та звернутися до лікаря. Лабораторні дослідження Комбіновані контрацептивні препарати для внутрішнього прийому можуть впливати на результати деяких лабораторних досліджень, включаючи біохімічні показники функції печінки, щитовидної залози, надниркових залоз та нирок, вміст транспортних білків у плазмі крові, наприклад, кортикостероїд-зв'язуючий глобулін та фракції ліпідів. параметри коагуляції та фібринолізу. Зазвичай, ці зміни знаходяться в межах нормальних значень лабораторних показників. Вплив на здатність до керування автотранспортом та механізмами Вплив препарату на здатність до керування транспортними засобами та роботи з механізмами не відзначено.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаТаблетки I, покриті оболонкою рожевого кольору (6 шт. у блістері) - 1 таб. Активні речовини: етинілестрадіол 30 мкг, левоноргестрел 50 мкг. Допоміжні речовини: кремнію діоксид колоїдний – 0.275 мг, магнію стеарат – 0.55 мг, тальк – 1.1 мг, крохмаль кукурудзяний – 19.995 мг, лактози моногідрат – 33 мг. Склад оболонки: ;сахароза - 22.013 мг, тальк - 6.935 мг, кальцію карбонат - 2.898 мг, титану діоксид - 1.814 мг, коповідон - 0.828 мг, макрогол 6000 - 0.207 мг, 0000000000 натрію – 0.025 мг, заліза оксид червоний – 0.083 мг. Таблетки II, покриті оболонкою білого кольору (5 шт. у блістері) - 1 таб. Активні речовини: ;етинілестрадіол 40 мкг, левоноргестрел 75 мкг. Допоміжні речовини: кремнію діоксид колоїдний – 0.275 мг, магнію стеарат – 0.55 мг, тальк – 1.1 мг, крохмаль кукурудзяний – 19.96 мг, лактози моногідрат – 33 мг. Склад оболонки: ;сахароза - 22.013 мг, тальк - 6.935 мг, кальцію карбонат - 2.898 мг, титану діоксид - 1.897 мг, коповідон - 0.828 мг, макрогол 6000 - 0.207 мг, кремнію діоксид колоїд 3 натрію – 0.025 мг. Таблетки III, покриті оболонкою темно-жовтого кольору (10 шт. у блістері) - 1 таб. Активні речовини: ; етинілестрадіол 30 мкг, левоноргестрел 125 мкг. Допоміжні речовини: кремнію діоксид колоїдний – 0.275 мг, магнію стеарат – 0.55 мг, тальк – 1.1 мг, крохмаль кукурудзяний – 19.92 мг, лактози моногідрат – 33 мг. Склад оболонки: ;сахароза - 22.013 мг, тальк - 6.935 мг, кальцію карбонат - 2.898 мг, титану діоксид - 1.317 мг, коповідон - 0.828 мг, макрогол 6000 - 0.207 мг, 00000000000 натрію – 0.025 мг, заліза оксид жовтий – 0.58 мг. 21 шт. (таблетки I, II, III) – блістери, пачки картонні.Опис лікарської формиПігулки, вкриті оболонкою; трьох видів: круглі, двоопуклі, з глянсовою поверхнею; на зламі білого кольору.Фармакотерапевтична групаКомбінований (трифазний) пероральний контрацептивний естроген-гестагенний препарат. Пригнічує гіпофізарну секрецію гонадотропних гормонів. Послідовний прийом таблеток, що містять різні кількості гестагену (левоноргестрел) та естрогену (етинілестрадіол), забезпечує концентрації цих гормонів у крові, близькі до їх концентрацій під час нормального менструального циклу, та сприяє секреторному перетворенню ендометрію. Контрацептивний ефект пов'язаний із декількома механізмами. Під впливом левоноргестрелу настає блокада вивільнення рилізинг-факторів (ЛГ та ФСГ) гіпоталамуса, пригнічення секреції гіпофізом гонадотропних гормонів, що веде до гальмування дозрівання та виходу готової до запліднення яйцеклітини (овуляції). Етинілестрадіол зберігає високу в'язкість шийкового слизу (ускладнює попадання сперматозоїдів у порожнину матки). Поряд з контрацептивним ефектом нормалізується менструальний цикл завдяки заповненню рівня ендогенних гормонів гормональними компонентами таблеток Три-Регол®. У 7-денні періоди, коли слідує чергова перерва в прийомі препарату, настає маткова кровотеча.ФармакокінетикаЛевоноргестрел Всмоктування Левоноргестрел швидко абсорбується (менше 4 годин). Чи не піддається ефекту "першого проходження" через печінку. Розподіл та виведення Більшість левоноргестрела в крові пов'язується з альбуміном і з глобуліном, що зв'язує статеві гормони. T1/2; становить 8-30 год (в середньому 16 год). 60% левоноргестрелу виводиться нирками, 40% – через кишечник. Етинілестрадіол Всмоктування та метаболізм Етинілестрадіол швидко і майже повністю абсорбується із ШКТ. C max ;у плазмі досягається в інтервалі 1-1.5 год. Етинілестрадіол піддається ефекту "першого проходження" через печінку. Метаболізм здійснюється в печінці та кишечнику. Виведення При прийомі внутрішньо етинілестрадіол виділяється протягом 12 годин із плазми крові. Метаболіти етинілестрадіолу: розчинні у воді похідні сульфатної або глюкуронідної кон'югації, надходять у кишечник з жовчю, де зазнають дезінтеграції за допомогою кишкових бактерій. 40% етинілестрадіолу виводиться нирками та 60% – через кишечник. T1/2 становить 26±6.8 год.Клінічна фармакологіяТрифазний пероральний контрацептив.Показання до застосуванняПероральна контрацепція. Функціональні порушення менструального циклу (в т.ч. дисменорея без органічної причини, дисфункціональна метрорагія); синдром передменструального напруження.Протипоказання до застосуванняТяжкі захворювання печінки; пухлини печінки; вроджені гіпербілірубінемії (синдроми Жільбера, Дубіна-Джонсона та Ротора); холелітіаз; холецистит; хронічний коліт; наявність або вказівку в анамнезі на тяжкі серцево-судинні (в т.ч. декомпенсовані пороки серця) та цереброваскулярні зміни, тромбоемболії та схильність до них; флебіт глибоких вен нижніх кінцівок; гормонозалежні злоякісні новоутворення статевих органів та молочних залоз (у т.ч. підозра на них); сімейні форми гіперліпідемії; артеріальна гіпертензія із систолічним/діастолічним АТ 160/100 мм рт.ст. і вище; хірургічні втручання; хірургічні операції на нижніх кінцівках; тривала іммобілізація; великі травми; панкреатит (в т.ч. в анамнезі), що супроводжується вираженою гіпертригліцеридемією та гіперліпідемією; жовтяниця внаслідок прийому лікарських засобів, що містять стероїди; тяжкі форми цукрового діабету; серповидно-клітинна анемія; хронічна гемолітична анемія; вагінальна кровотеча невідомої етіології; мігрень; міхурове занесення; отосклероз з погіршенням перебігу під час попередньої вагітності; ідіопатична жовтяниця вагітних, важкий свербіж шкіри вагітних; герпес вагітних в анамнезі; куріння у віці старше 35 років; вік старше 40 років; недостатність лактази, непереносимість лактози, глюкозо-галактозна мальабсорбція (у лікарській формі препарату міститься лактоза); вагітність; період лактації; підвищена чутливість до будь-якого компонента препарату. З обережністю: ;компенсований цукровий діабет без судинних ускладнень, артеріальна гіпертензія з систолічним/діастолічним АТ до 160/100 мм рт.ст., варикозна хвороба, розсіяний склероз, епілепсія, мала хорея, порфірія, тетанія регулярних овуляторних циклів), міома матки, мастопатія, депресія, туберкульоз.Вагітність та лактаціяПри вагітності та в період лактації прийом препарату Три-Регол протипоказаний. Застосування у дітей З ;обережністю: ;підлітковий вік (без регулярних овуляторних циклів).Побічна діяПобічні ефекти, що спостерігаються при застосуванні препарату, класифіковані на категорії залежно від частоти їх виникнення: дуже часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), іноді (≥1/1000, <1/ 100), рідко (≥1/10 000, <1/1000), дуже рідко (<1/10 000), включаючи окремі випадки. З боку репродуктивної системи: можливе - нагрубання молочних залоз, зниження лібідо, міжменструальні кровотечі; рідко – посилення виділень із піхви, кандидоз піхви. З боку травної системи: ;можливо - нудота, блювання; рідко – жовтяниця, гепатит, аденома печінки, захворювання жовчного міхура (наприклад, холелітіаз, холецистит), діарея. З боку нервової системи: ;можливо - біль голови, пригнічений настрій; при тривалому прийомі дуже рідко – збільшення частоти епілептичних нападів. З боку органів чуття: в окремих випадках - набряк повік, кон'юнктивіт, порушення зору, дискомфорт при носінні контактних лінз (ці явища носять тимчасовий характер і зникають після відміни без призначення будь-якої терапії); при тривалому прийомі дуже рідко – зниження слуху. З боку обміну речовин: можливе - збільшення маси тіла; рідко – підвищення концентрації тригліцеридів, глюкози у крові, зниження толерантності до глюкози. З боку шкіри та підшкірних тканин: ;можливо - хлоазму; рідко – шкірний висип, випадання волосся; дуже рідко при тривалому прийомі - генералізований свербіж. Інші: рідко - підвищена стомлюваність, підвищення АТ, тромбози та венозні тромбоемболії; при тривалому прийомі дуже рідко - судоми литкових м'язів, огрубіння голосу.Взаємодія з лікарськими засобамиТри-Регол® слід застосовувати з обережністю одночасно з переліченими нижче лікарськими засобами. При одночасному застосуванні з препаратом Три-Регол® ампіцилін, рифампіцин, хлорамфенікол, неоміцин, поліміксин В, сульфаніламіди, тетрацикліни, дигідроерготамін, транквілізатори, фенілбутазон здатні послаблювати контрацептивний ефект. При комбінаціях рекомендується додатково застосовувати інший негормональний метод контрацепції. При одночасному застосуванні препарату Три-Регол з антикоагулянтами, похідними кумарину або індандіону може знадобитися позачергове визначення протромбінового індексу та зміна дози антикоагулянту. При одночасному застосуванні препарату Три-Регол® та трициклічних антидепресантів, мапротиліну, бета-адреноблокаторів можливе збільшення біодоступності та у зв'язку з цим підвищення токсичності. При одночасному застосуванні препарату Три-Регол® і пероральних гіпоглікемічних препаратів, інсуліну може виникнути потреба у зміні їх доз. При одночасному застосуванні препарату Три-Регол® і бромокриптину знижується ефективність останнього. При одночасному застосуванні препарату Три-Регол® та препаратів з можливою гепатотоксичною дією, насамперед дантролену, збільшується ризик посилення гепатотоксичності, особливо у жінок старше 35 років.Спосіб застосування та дозиПрепарат слід приймати внутрішньо, одночасно, по можливості ввечері. Таблетки проковтують повністю, не розжовуючи і запиваючи невеликою кількістю рідини. З метою контрацепції в першому циклі Три-Регол® призначають щодня по 1 таб./сут протягом 21 дня, починаючи з 1-го дня менструального циклу, потім роблять 7-денну перерву, під час якої настає менструальна кровотеча. Прийом наступної упаковки, що містить 21 таблетку, вкриту оболонкою, необхідно починати на 8-й день після 7-денної перерви. Прийом препарату здійснюється доти, доки існує необхідність контрацепції. При переході від іншого перорального контрацептиву до прийому препарату Три-Регол® застосовується аналогічна схема. Після аборту; прийом препарату рекомендується починати того ж або наступного дня після операції. Після пологів; прийом препарату рекомендується виключно жінкам, які не годують груддю. Прийом слід розпочинати не раніше 1-го дня менструального циклу. У період лактації застосування препарату протипоказане. Якщо жінка не прийняла Три-Регол® у встановлений термін, слід прийняти пропущену таблетку протягом найближчих 12 годин. Якщо після прийому таблетки пройшло 36 годин контрацепція не може вважатися надійною. Однак, щоб уникнути міжменструальних кров'янистих виділень, необхідно продовжити прийом препарату з вже розпочатої упаковки за винятком пропущеної таблетки. У цей час рекомендується додатково застосовувати інший негормональний спосіб контрацепції (наприклад, бар'єрний).ПередозуванняСимптоми: нудота, маткова кровотеча. Лікування: при появі перших ознак передозування в перші 2-3 год рекомендується промивання шлунка та симптоматичне лікування. Антидоту немає.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПеред початком застосування препарату необхідно виключити вагітність, провести загальне медичне та гінекологічне обстеження (обстеження молочних залоз, цитологічний аналіз мазка). Під час прийому препарату потрібне регулярне гінекологічне обстеження кожні 6 місяців. Застосування пероральних засобів контрацепції допускається не раніше, ніж через 6 місяців після перенесеного вірусного гепатиту та за умови нормалізації печінкових функцій. При появі різкого болю у верхніх відділах живота, гепатомегалії або ознак інтраабдомінального крововиливу може виникнути підозра на пухлину печінки. У цьому випадку прийом препарату слід припинити. При появі ациклічних кров'янистих виділень можливе продовження прийому препарату Три-Регол®; після виключення органічної патології лікарем. При виявленні порушень функції печінки під час застосування препарату слід вирішити питання щодо доцільності продовження прийому Три-Регол®. У разі блювання або діареї прийом препарату слід продовжувати, при цьому рекомендується додатково застосовувати інший негормональний метод контрацепції. Не менше ніж за 3 місяці до запланованої вагітності прийом препарату необхідно припинити. Під дією пероральних контрацептивів (у зв'язку з естрогенним компонентом) можуть змінюватися деякі лабораторні параметри (функціональні показники печінки, нирок, надниркових залоз, щитовидної залози, показники зсідання крові та фібринолітичних факторів, рівні ліпопротеїнів та транспортних протеїнів). Прийом препарату слід негайно припинити у таких випадках: при вперше виниклому або посиленому мігренеподібному або незвично сильному головному болю, при гострому погіршенні гостроти зору, при підозрі на тромбоз або інфаркт; при різкому підвищенні АТ, появі жовтяниці або гепатиту без жовтяниці, виникненні генералізованого сверблячки або почастішанні епілептичних нападів; при настанні вагітності; за 6 тижнів до запланованої операції при тривалій іммобілізації (наприклад, після травм). Вплив на здатність до керування транспортними засобами та механізмами Прийом препарату не впливає на здатність керувати автомобілем та працювати з іншими механізмами.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаТаблетки I, покриті оболонкою рожевого кольору (6 шт. у блістері) - 1 таб. Активні речовини: етинілестрадіол 30 мкг, левоноргестрел 50 мкг. Допоміжні речовини: кремнію діоксид колоїдний – 0.275 мг, магнію стеарат – 0.55 мг, тальк – 1.1 мг, крохмаль кукурудзяний – 19.995 мг, лактози моногідрат – 33 мг. Склад оболонки: ;сахароза - 22.013 мг, тальк - 6.935 мг, кальцію карбонат - 2.898 мг, титану діоксид - 1.814 мг, коповідон - 0.828 мг, макрогол 6000 - 0.207 мг, 0000000000 натрію – 0.025 мг, заліза оксид червоний – 0.083 мг. Таблетки II, покриті оболонкою білого кольору (5 шт. у блістері) - 1 таб. Активні речовини: ;етинілестрадіол 40 мкг, левоноргестрел 75 мкг. Допоміжні речовини: кремнію діоксид колоїдний – 0.275 мг, магнію стеарат – 0.55 мг, тальк – 1.1 мг, крохмаль кукурудзяний – 19.96 мг, лактози моногідрат – 33 мг. Склад оболонки: ;сахароза - 22.013 мг, тальк - 6.935 мг, кальцію карбонат - 2.898 мг, титану діоксид - 1.897 мг, коповідон - 0.828 мг, макрогол 6000 - 0.207 мг, кремнію діоксид колоїд 3 натрію – 0.025 мг. Таблетки III, покриті оболонкою темно-жовтого кольору (10 шт. у блістері) - 1 таб. Активні речовини: ; етинілестрадіол 30 мкг, левоноргестрел 125 мкг. Допоміжні речовини: кремнію діоксид колоїдний – 0.275 мг, магнію стеарат – 0.55 мг, тальк – 1.1 мг, крохмаль кукурудзяний – 19.92 мг, лактози моногідрат – 33 мг. Склад оболонки: ;сахароза - 22.013 мг, тальк - 6.935 мг, кальцію карбонат - 2.898 мг, титану діоксид - 1.317 мг, коповідон - 0.828 мг, макрогол 6000 - 0.207 мг, 00000000000 натрію – 0.025 мг, заліза оксид жовтий – 0.58 мг. 21 шт. (таблетки I, II, III) – блістери (3) – пачки картонні.Опис лікарської формиПігулки, вкриті оболонкою; трьох видів: круглі, двоопуклі, з глянсовою поверхнею; на зламі білого кольору.Фармакотерапевтична групаКомбінований (трифазний) пероральний контрацептивний естроген-гестагенний препарат. Пригнічує гіпофізарну секрецію гонадотропних гормонів. Послідовний прийом таблеток, що містять різні кількості гестагену (левоноргестрел) та естрогену (етинілестрадіол), забезпечує концентрації цих гормонів у крові, близькі до їх концентрацій під час нормального менструального циклу, та сприяє секреторному перетворенню ендометрію. Контрацептивний ефект пов'язаний із декількома механізмами. Під впливом левоноргестрелу настає блокада вивільнення рилізинг-факторів (ЛГ та ФСГ) гіпоталамуса, пригнічення секреції гіпофізом гонадотропних гормонів, що веде до гальмування дозрівання та виходу готової до запліднення яйцеклітини (овуляції). Етинілестрадіол зберігає високу в'язкість шийкового слизу (ускладнює попадання сперматозоїдів у порожнину матки). Поряд з контрацептивним ефектом нормалізується менструальний цикл завдяки заповненню рівня ендогенних гормонів гормональними компонентами таблеток Три-Регол®. У 7-денні періоди, коли слідує чергова перерва в прийомі препарату, настає маткова кровотеча.ФармакокінетикаЛевоноргестрел Всмоктування Левоноргестрел швидко абсорбується (менше 4 годин). Чи не піддається ефекту "першого проходження" через печінку. Розподіл та виведення Більшість левоноргестрела в крові пов'язується з альбуміном і з глобуліном, що зв'язує статеві гормони. T1/2; становить 8-30 год (в середньому 16 год). 60% левоноргестрелу виводиться нирками, 40% – через кишечник. Етинілестрадіол Всмоктування та метаболізм Етинілестрадіол швидко і майже повністю абсорбується із ШКТ. C max ;у плазмі досягається в інтервалі 1-1.5 год. Етинілестрадіол піддається ефекту "першого проходження" через печінку. Метаболізм здійснюється в печінці та кишечнику. Виведення При прийомі внутрішньо етинілестрадіол виділяється протягом 12 годин із плазми крові. Метаболіти етинілестрадіолу: розчинні у воді похідні сульфатної або глюкуронідної кон'югації, надходять у кишечник з жовчю, де зазнають дезінтеграції за допомогою кишкових бактерій. 40% етинілестрадіолу виводиться нирками та 60% – через кишечник. T1/2 становить 26±6.8 год.Клінічна фармакологіяТрифазний пероральний контрацептив.Показання до застосуванняПероральна контрацепція. Функціональні порушення менструального циклу (в т.ч. дисменорея без органічної причини, дисфункціональна метрорагія); синдром передменструального напруження.Протипоказання до застосуванняТяжкі захворювання печінки; пухлини печінки; вроджені гіпербілірубінемії (синдроми Жільбера, Дубіна-Джонсона та Ротора); холелітіаз; холецистит; хронічний коліт; наявність або вказівку в анамнезі на тяжкі серцево-судинні (в т.ч. декомпенсовані пороки серця) та цереброваскулярні зміни, тромбоемболії та схильність до них; флебіт глибоких вен нижніх кінцівок; гормонозалежні злоякісні новоутворення статевих органів та молочних залоз (у т.ч. підозра на них); сімейні форми гіперліпідемії; артеріальна гіпертензія із систолічним/діастолічним АТ 160/100 мм рт.ст. і вище; хірургічні втручання; хірургічні операції на нижніх кінцівках; тривала іммобілізація; великі травми; панкреатит (в т.ч. в анамнезі), що супроводжується вираженою гіпертригліцеридемією та гіперліпідемією; жовтяниця внаслідок прийому лікарських засобів, що містять стероїди; тяжкі форми цукрового діабету; серповидно-клітинна анемія; хронічна гемолітична анемія; вагінальна кровотеча невідомої етіології; мігрень; міхурове занесення; отосклероз з погіршенням перебігу під час попередньої вагітності; ідіопатична жовтяниця вагітних, важкий свербіж шкіри вагітних; герпес вагітних в анамнезі; куріння у віці старше 35 років; вік старше 40 років; недостатність лактази, непереносимість лактози, глюкозо-галактозна мальабсорбція (у лікарській формі препарату міститься лактоза); вагітність; період лактації; підвищена чутливість до будь-якого компонента препарату. З обережністю: ;компенсований цукровий діабет без судинних ускладнень, артеріальна гіпертензія з систолічним/діастолічним АТ до 160/100 мм рт.ст., варикозна хвороба, розсіяний склероз, епілепсія, мала хорея, порфірія, тетанія регулярних овуляторних циклів), міома матки, мастопатія, депресія, туберкульоз.Вагітність та лактаціяПри вагітності та в період лактації прийом препарату Три-Регол протипоказаний. Застосування у дітей З ;обережністю: ;підлітковий вік (без регулярних овуляторних циклів).Побічна діяПобічні ефекти, що спостерігаються при застосуванні препарату, класифіковані на категорії залежно від частоти їх виникнення: дуже часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), іноді (≥1/1000, <1/ 100), рідко (≥1/10 000, <1/1000), дуже рідко (<1/10 000), включаючи окремі випадки. З боку репродуктивної системи: можливе - нагрубання молочних залоз, зниження лібідо, міжменструальні кровотечі; рідко – посилення виділень із піхви, кандидоз піхви. З боку травної системи: ;можливо - нудота, блювання; рідко – жовтяниця, гепатит, аденома печінки, захворювання жовчного міхура (наприклад, холелітіаз, холецистит), діарея. З боку нервової системи: ;можливо - біль голови, пригнічений настрій; при тривалому прийомі дуже рідко – збільшення частоти епілептичних нападів. З боку органів чуття: в окремих випадках - набряк повік, кон'юнктивіт, порушення зору, дискомфорт при носінні контактних лінз (ці явища носять тимчасовий характер і зникають після відміни без призначення будь-якої терапії); при тривалому прийомі дуже рідко – зниження слуху. З боку обміну речовин: можливе - збільшення маси тіла; рідко – підвищення концентрації тригліцеридів, глюкози у крові, зниження толерантності до глюкози. З боку шкіри та підшкірних тканин: ;можливо - хлоазму; рідко – шкірний висип, випадання волосся; дуже рідко при тривалому прийомі - генералізований свербіж. Інші: рідко - підвищена стомлюваність, підвищення АТ, тромбози та венозні тромбоемболії; при тривалому прийомі дуже рідко - судоми литкових м'язів, огрубіння голосу.Взаємодія з лікарськими засобамиТри-Регол® слід застосовувати з обережністю одночасно з переліченими нижче лікарськими засобами. При одночасному застосуванні з препаратом Три-Регол® ампіцилін, рифампіцин, хлорамфенікол, неоміцин, поліміксин В, сульфаніламіди, тетрацикліни, дигідроерготамін, транквілізатори, фенілбутазон здатні послаблювати контрацептивний ефект. При комбінаціях рекомендується додатково застосовувати інший негормональний метод контрацепції. При одночасному застосуванні препарату Три-Регол з антикоагулянтами, похідними кумарину або індандіону може знадобитися позачергове визначення протромбінового індексу та зміна дози антикоагулянту. При одночасному застосуванні препарату Три-Регол® та трициклічних антидепресантів, мапротиліну, бета-адреноблокаторів можливе збільшення біодоступності та у зв'язку з цим підвищення токсичності. При одночасному застосуванні препарату Три-Регол® і пероральних гіпоглікемічних препаратів, інсуліну може виникнути потреба у зміні їх доз. При одночасному застосуванні препарату Три-Регол® і бромокриптину знижується ефективність останнього. При одночасному застосуванні препарату Три-Регол® та препаратів з можливою гепатотоксичною дією, насамперед дантролену, збільшується ризик посилення гепатотоксичності, особливо у жінок старше 35 років.Спосіб застосування та дозиПрепарат слід приймати внутрішньо, одночасно, по можливості ввечері. Таблетки проковтують повністю, не розжовуючи і запиваючи невеликою кількістю рідини. З метою контрацепції в першому циклі Три-Регол® призначають щодня по 1 таб./сут протягом 21 дня, починаючи з 1-го дня менструального циклу, потім роблять 7-денну перерву, під час якої настає менструальна кровотеча. Прийом наступної упаковки, що містить 21 таблетку, вкриту оболонкою, необхідно починати на 8-й день після 7-денної перерви. Прийом препарату здійснюється доти, доки існує необхідність контрацепції. При переході від іншого перорального контрацептиву до прийому препарату Три-Регол® застосовується аналогічна схема. Після аборту; прийом препарату рекомендується починати того ж або наступного дня після операції. Після пологів; прийом препарату рекомендується виключно жінкам, які не годують груддю. Прийом слід розпочинати не раніше 1-го дня менструального циклу. У період лактації застосування препарату протипоказане. Якщо жінка не прийняла Три-Регол® у встановлений термін, слід прийняти пропущену таблетку протягом найближчих 12 годин. Якщо після прийому таблетки пройшло 36 годин контрацепція не може вважатися надійною. Однак, щоб уникнути міжменструальних кров'янистих виділень, необхідно продовжити прийом препарату з вже розпочатої упаковки за винятком пропущеної таблетки. У цей час рекомендується додатково застосовувати інший негормональний спосіб контрацепції (наприклад, бар'єрний).ПередозуванняСимптоми: нудота, маткова кровотеча. Лікування: при появі перших ознак передозування в перші 2-3 год рекомендується промивання шлунка та симптоматичне лікування. Антидоту немає.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПеред початком застосування препарату необхідно виключити вагітність, провести загальне медичне та гінекологічне обстеження (обстеження молочних залоз, цитологічний аналіз мазка). Під час прийому препарату потрібне регулярне гінекологічне обстеження кожні 6 місяців. Застосування пероральних засобів контрацепції допускається не раніше, ніж через 6 місяців після перенесеного вірусного гепатиту та за умови нормалізації печінкових функцій. При появі різкого болю у верхніх відділах живота, гепатомегалії або ознак інтраабдомінального крововиливу може виникнути підозра на пухлину печінки. У цьому випадку прийом препарату слід припинити. При появі ациклічних кров'янистих виділень можливе продовження прийому препарату Три-Регол®; після виключення органічної патології лікарем. При виявленні порушень функції печінки під час застосування препарату слід вирішити питання щодо доцільності продовження прийому Три-Регол®. У разі блювання або діареї прийом препарату слід продовжувати, при цьому рекомендується додатково застосовувати інший негормональний метод контрацепції. Не менше ніж за 3 місяці до запланованої вагітності прийом препарату необхідно припинити. Під дією пероральних контрацептивів (у зв'язку з естрогенним компонентом) можуть змінюватися деякі лабораторні параметри (функціональні показники печінки, нирок, надниркових залоз, щитовидної залози, показники зсідання крові та фібринолітичних факторів, рівні ліпопротеїнів та транспортних протеїнів). Прийом препарату слід негайно припинити у таких випадках: при вперше виниклому або посиленому мігренеподібному або незвично сильному головному болю, при гострому погіршенні гостроти зору, при підозрі на тромбоз або інфаркт; при різкому підвищенні АТ, появі жовтяниці або гепатиту без жовтяниці, виникненні генералізованого сверблячки або почастішанні епілептичних нападів; при настанні вагітності; за 6 тижнів до запланованої операції при тривалій іммобілізації (наприклад, після травм). Вплив на здатність до керування транспортними засобами та механізмами Прийом препарату не впливає на здатність керувати автомобілем та працювати з іншими механізмами.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Діючі речовини: Дроспіренон – 3,000 мг; Етинілестрадіол - 0,030 мг; Допоміжні речовини: лактози моногідрат – 48,170 мг, крохмаль кукурудзяний – 14,400 мг, крохмаль кукурудзяний прежелатинізований – 9,600 мг, повідон К25 – 4,000 мг, магнію стеарат – 0,800 мг; Оболонка таблетки: гіпромелоза 5 сР – 1,0112 мг, макрогол 6000 – 0,2024 мг, тальк – 0,2024 мг, титану діоксид – 0,5565 мг, заліза оксид жовтий – 0,0275 мг. По 21 таблетці поміщають у блістер з алюмінієвої фольги та полівінілхлоридної плівки. 1 або 3 блістери разом з кишенькою для носіння блістера та інструкцією по застосуванню поміщають у картонну пачку з контролем першого розтину.Опис лікарської формиКруглі, двоопуклі таблетки, вкриті плівковою оболонкою, світло-жовтого кольору, з одного боку вигравіруваний шестикутник, усередині якого літери "DO".Фармакотерапевтична групаКонтрацептивний засіб комбінований (естроген+гестаген).ФармакокінетикаДроспіренон Абсорбція При внутрішньому прийомі дроспіренон швидко і майже повністю абсорбується. Після одноразового прийому максимальна концентрація (Сmах) дроспіренону в плазмі крові дорівнює 38 нг/мл, досягається через 1-2 години. Їда не впливає на біодоступність, яка коливається в діапазоні від 76 до 85%. Розподіл Дроспіренон зв'язується з альбуміном плазми крові і не зв'язується з глобуліном, що зв'язує статеві гормони (ГСПГ), або кортикостероїд-зв'язуючим глобуліном (КСГ). Лише 3-5% від загальної концентрації речовини в плазмі присутня у вигляді вільного гормону, 95-97% речовини неспецифічно зв'язуються з альбуміном. Індуковане етинілестрадіолом підвищення ГСПГ не впливає на зв'язування дроспіренону білками плазми. Середній обсяг розподілу, що здається, становить 3,7±1,2 л/кг. Метаболізм Після перорального прийому дроспіренон повністю метаболізується. Більшість метаболітів у плазмі крові представлені кислотними формами дроспіренону. Дроспіренон також є субстратом для окисного метаболізму, що каталізується ізоферментом CYP ЗА4. Швидкість метаболічного кліренсу дроспіренону із плазми становить 1,5±0,2 мл/хв/кг. Виведення Концентрація дроспіренону в плазмі знижується двофазно. Друга, остаточна фаза має період напіввиведення (T1/2) близько 31 години. У незміненому вигляді дроспіренон екскретується у кількостях. Його метаболіти виводяться через шлунково-кишковий тракт та нирками у співвідношенні приблизно 1,2:1,4. Період напіввиведення метаболітів дроспіренону становить приблизно 40 годин. Рівноважна концентрація Концентрація ГСПГ не впливає на показники фармакокінетики дроспіренону. При щоденному застосуванні препарату внутрішньо концентрація дроспіренону в плазмі підвищується в 2-3 рази, рівноважна концентрація досягається через 8 днів прийому препарату. При порушенні функції нирок Дослідження показали, що концентрація дроспіренону в плазмі крові жінок з нирковою недостатністю легкого ступеня (кліренс креатиніну (КК) – 50-80 мл/хв) при досягненні рівноважного стану та у жінок з нормальною функцією нирок (КК – понад 80 мл/хв) можна порівняти. . Тим не менш, у жінок з нирковою недостатністю середнього ступеня тяжкості (КК - 30-50 мл/хв) середня концентрація дроспіренону в плазмі була на 37% вищою, ніж у пацієнток з нормальною функцією нирок. Не відмічено зміни концентрації калію в плазмі при застосуванні дроспіренону. Фармакокінетика дроспіренону не вивчалася у пацієнток з нирковою недостатністю тяжкого ступеня. При порушенні функції печінки У жінок з печінковою недостатністю середнього ступеня тяжкості (клас В за шкалою Чайлд-П'ю) площа під кривою "концентрація-час" (AUC) порівнянна з відповідним показником у здорових жінок з близькими значеннями Сmах у фазі абсорбції та розподілу, Т1/2 дроспіренону у хворих з печінковою недостатністю середнього ступеня тяжкості виявився у 1,8 разів вищим, ніж у здорових добровольців. У хворих з печінковою недостатністю середнього ступеня тяжкості відмічено зниження кліренсу дроспіренону приблизно на 50% порівняно зі здоровими жінками, при цьому не відмічено відмінностей у концентрації калію в плазмі у досліджуваних групах. При виявленні цукрового діабету та супутньому застосуванні спіронолактону (обидва стани розцінюються як фактори, що схильні до розвитку гіперкаліємії), підвищення концентрації калію в плазмі крові не встановлено. Таким чином, можна зробити висновок, що переносимість дроспіренону у жінок з печінковою недостатністю легкого та середнього ступеня тяжкості хороша (клас В за шкалою Чайлд-П'ю). Фармакокінетика дроспіренону не вивчалася у пацієнток із печінковою недостатністю тяжкого ступеня. Етнічна приналежність Не встановлено впливу етнічної приналежності (дослідження проведено на когортах жінок європеоїдної раси та японок) на параметри фармакокінетики дроспіренону та етинілестрадіолу. Етинілестрадіол Абсорбція Після прийому внутрішньо етинілестрадіол швидко та повністю абсорбується. Стах - 100 пг/мл досягається протягом 1-2 годин. Під час всмоктування та "першого проходження" через печінку етинілестрадіол метаболізується, внаслідок чого його біодоступність при прийомі внутрішньо становить у середньому близько 45% при високій міжіндивідуальній варіабельності – від 20 до 65%. Одночасний прийом їжі в окремих випадках супроводжується зниженням біодоступності етинілестрадіолу на 25%. Розподіл Етинілестрадіол неспецифічно, але міцно зв'язується з альбуміном плазми (близько 98%) та індукує підвищення концентрації у плазмі крові ГСПГ. Очікуваний обсяг розподілу становить 5 л/кг. Метаболізм Етинілестрадіол піддається значному первинному метаболізму в кишечнику та печінці. Етинілестрадіол та його окисні метаболіти первинно кон'юговані з глюкуронідами або сульфатом. Швидкість метаболічного кліренсу етинілестрадіолу становить близько 5 мл/хв/кг. Виведення Зниження концентрації етинілестрадіолу в плазмі носить двофазний характер; Перша фаза характеризується періодом напіввиведення близько 1 години, друга – 20 годин. Етинілестрадіол практично не виводиться у незміненому вигляді. Метаболіти етинілестрадіолу виводяться нирками та через кишечник у співвідношенні 4:6. Період напіввиведення метаболітів становить приблизно 24 год. Рівноважна концентрація Рівноважний стан досягається у другій половині циклу прийому препарату, коли концентрація етинілестрадіолу в плазмі крові підвищується на 40-110% порівняно із застосуванням разової дози.ФармакодинамікаПрепарат Ярина - низькодозований монофазний пероральний комбінований естроген-гестагенний контрацептивний препарат. Контрацептивний ефект комбінованих пероральних контрацептивних препаратів (КОК) заснований на взаємодії різних факторів, найважливішими з яких є придушення овуляції, підвищення в'язкості секрету шийки матки та зміни в ендометрії. При правильному застосуванні препарату Ярина індекс Перля (показник, що відображає кількість вагітностей у 100 жінок, які застосовують контрацептив протягом року) становить менше 1. При пропусканні таблеток або неправильному застосуванні індекс Перля може зростати. У жінок, які приймають КОК, менструальний цикл стає регулярнішим, рідше спостерігаються хворобливі менструальноподібні кровотечі, зменшується інтенсивність і тривалість кровотечі, внаслідок чого знижується ризик залізодефіцитної анемії. Також є дані про зниження ризику розвитку раку ендометрію та яєчників при прийомі КОК. Дроспіренон, що входить до складу препарату Ярина®, має антимінералокортикоїдну активність і здатний попереджати збільшення маси тіла та появу інших симптомів (наприклад, набряків), пов'язаних з естрогензалежною затримкою рідини. Дроспіренон позитивно впливає на передменструальний синдром. У поєднанні з етинілестрадіолом дроспіренон демонструє сприятливий ефект на ліпідний профіль, що характеризується підвищенням ліпопротеїнів високої густини. Дроспіренон також має антиандрогенну активність і сприяє зменшенню вугрів (акне), жирності шкіри та волосся (себореї). Ці особливості дроспіренону слід враховувати при виборі контрацептиву жінкам із гормонозалежною затримкою рідини, а також жінкам з акне та себореєю. Дроспіренон не має андрогенної, естрогенної, глюкокортикоїдної та антиглюкокортикоїдної активності. Все це у поєднанні з антимінералокортикоїдною та антиандрогенною дією забезпечує дроспіренону біохімічний та фармакологічний профіль, подібний до природного прогестерону.Показання до застосуванняКонтрацепція.Протипоказання до застосуванняПрепарат Ярина® протипоказаний за наявності будь-якого зі станів/захворювань/факторів ризику, наведених нижче. Якщо будь-які з цих станів/захворювань розвиваються вперше на фоні прийому, прийом препарату має бути негайно припинено. Тромбози (венозні та артеріальні) та тромбоемболії (у тому числі тромбоз глибоких вен, тромбоемболія легеневої артерії, інфаркт міокарда, інсульт), цереброваскулярні порушення – нині або в анамнезі. Стани, що передують тромбозу (у тому числі траїзиторні ішемічні атаки, стенокардія) в даний час або в анамнезі. Виявлена ​​придбана або спадкова схильність до венозного або артеріального тромбозу, включаючи резистентність до активованого протеїну С, дефіцит антитромбіну III, дефіцит протеїну С, дефіцит протеїну S, гіпергомоцистеїнемія, антитіла до фосфоліпіду (антитіла до кардіоліпину). Наявність високого ризику венозного чи артеріального тромбозу. Мігрень з осередковими неврологічними симптомами нині чи анамнезі. Цукровий діабет із судинними ускладненнями. Панкреатит з вираженою гіпертригліцеридемією в даний час або в анамнезі. Печінкова недостатність та тяжкі захворювання печінки (до нормалізації печінкових проб). Спільне застосування з противірусними препаратами прямої дії (ПППД), що містять омбітасвір, паритапревір, дасабувір або комбінацію цих речовин. Пухлини печінки (доброякісні чи злоякісні) нині чи анамнезі. Тяжка або гостра ниркова недостатність. Виявлені гормонозалежні злоякісні захворювання (у тому числі статевих органів чи молочних залоз) чи підозра на них. Кровотеча з піхви неясного генезу. Вагітність чи підозра на неї. Період грудного вигодовування. Підвищена чутливість до будь-якого компонента препарату Ярина®. Непереносимість лактози, дефіцит лактази, глюкозогалактозна мальабсорбція (до складу препарату входить лактози моногідрат). Слід ретельно зважувати потенційний ризик та очікувану користь застосування КОК у кожному індивідуальному випадку за наявності наступних захворювань/станів та факторів ризику: Чинники ризику розвитку тромбозу та тромбоемболій: куріння; ожиріння; дисліпопротеїнемія, контрольована артеріальна гіпертензія; мігрень без осередкової неврологічної симптоматики; вади клапанів серця; спадкова схильність до тромбозу (тромбози, інфаркт міокарда або порушення мозкового кровообігу у віці менше 50 років у когось із найближчих родичів). Інші захворювання, при яких можуть спостерігатися порушення периферичного кровообігу: цукровий діабет; системна червона вовчанка; гемолітико-уремічний синдром; хвороба Крона та виразковий коліт; серповидно-клітинна анемія; флебіт поверхневих вен. Спадковий ангіоневротичний набряк. Гіпертригліцеридемія. Захворювання печінки легкого та середнього ступеня тяжкості в анамнезі за нормальних показників функціональних проб печінки. Захворювання, що вперше виникли або посилилися під час вагітності або на тлі попереднього прийому статевих гормонів (наприклад, жовтяниця та/або свербіж, пов'язані з холестазом, холелітіаз, отосклероз із погіршенням слуху, порфірія, герпес під час вагітності, хорею Сіденгама). Післяпологовий період.Вагітність та лактаціяПрепарат Ярина протипоказаний під час вагітності та в період грудного вигодовування. Якщо вагітність виявляється під час прийому Ярина, прийом препарату повинен бути негайно припинений. Великі епідеміологічні дослідження не виявили підвищеного ризику дефектів розвитку у дітей, народжених жінками, які отримували статеві гормони до вагітності або тератогенної дії у випадках прийому статевих гормонів через необережність у ранні терміни вагітності. У той же час наявні дані про застосування препарату Ярина® під час вагітності обмежені, що не дозволяє зробити будь-які висновки про негативний вплив препарату на вагітність, здоров'я плода та новонародженої дитини. В даний час будь-які значущі епідеміологічні дані відсутні. Прийом препарату може зменшувати кількість грудного молока та змінювати його склад, тому застосування препарату протипоказане до припинення грудного вигодовування. Невелика кількість статевих гормонів та/або їх метаболітів може проникати у грудне молоко та впливати на здоров'я дитини.Побічна діяСерйозні небажані явища прийому КОК описані також у розділі "Запобіжні заходи". При прийомі препарату Ярина відзначалися описані нижче побічні реакції. Системно-органні класи (MedDRA) Часто; (від ≥1/100 до <1/10) Не часто; (від ≥1/1000 до <1/100) Рідко; (від ≥1/10 000 до <1/1 000) Порушення з боку імунної системи реакція гіперчутливості; Бронхіальна астма Порушення психіки Пригнічений настрій Підвищення лібідо; Зниження лібідо Порушення з боку нервової системи Головний біль Порушення з боку органу слуху та лабіринтні порушення Гіпоакузія Порушення з боку судин Мігрень Підвищення артеріального тиску (АТ); Зниження АТ Венозна тромбоемболія; Артеріальна тромбоемболія Порушення з боку шлунково-кишкового тракту Нудота Блювота; Діарея Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин Акне; Екзема; Сверблячка; Алопеція Вузловата еритема; Багатоформна еритема Порушення з боку статевих органів та молочної залози порушення менструального циклу; Міжменструальні кровотечі; Біль у молочних залозах; Нагрубання молочних залоз; Виділення із піхви; Кандидозний вульвовагініт збільшення молочних залоз; Вагінальна інфекція Виділення із молочних залоз Загальні розлади Затримка рідини; збільшення маси тіла; Зниження маси тіла Опис окремих побічних реакцій У пацієнток, які приймають КОК, є підвищений ризик розвитку артеріальних та венозних тромботичних та тромбоемболічних порушень, включаючи інфаркт міокарда, інсульт, транзиторні ішемічні атаки, тромбоз глибоких вен та тромбоемболію легеневої артерії. Повідомлялося про наступні серйозні побічні реакції у жінок, які застосовують КОК. Дані побічні реакції: венозні тромбоемболічні порушення; артеріальні тромбоемболічні порушення; Підвищення артеріального тиску; Пухлини печінки; Розвиток або погіршення станів, для яких зв'язок із застосуванням КОК не є незаперечним: хвороба Крона, виразковий коліт, епілепсія, міома матки, порфірія, системний червоний вовчак, герпес під час вагітності, хорея Сіденгама, гемолітико-уремічний синдром, холестатична; Хлоазму; Гострі або хронічні порушення функції печінки, при яких може знадобитися скасування КОК до нормалізації функціональних проб печінки; У жінок із спадковим ангіоневротичним набряком екзогенні естрогени можуть спричинити або посилити симптоми ангіоневротичного набряку. Частота діагностування раку молочної залози у жінок, які застосовують пероральні контрацептивні препарати, підвищена незначно. Рак молочної залози рідко спостерігається у жінок до 40 років, перевищення частоти незначне по відношенню до загального ризику раку молочної залози. Причинний зв'язок виникнення раку молочної залози із застосуванням КОК не встановлено. Взаємодія Взаємодія інших препаратів (індукторів ферментів) з пероральними контрацептивами може призводити до "проривних" кровотеч та/або зниження контрацептивного ефекту.Взаємодія з лікарськими засобамиВплив інших лікарських засобів на препарат Ярина® Можлива взаємодія з лікарськими препаратами, що індукують мікросомальні ферменти печінки, внаслідок чого може збільшуватися кліренс статевих гормонів, що, у свою чергу, може призводити до "проривних" маткових кровотеч та/або зниження контрацептивного ефекту. Індукція мікросомальних ферментів печінки може спостерігатися вже за кілька днів лікування. Максимальна індукція мікросомальних ферментів печінки зазвичай спостерігається протягом кількох тижнів. Після відміни препарату індукція мікросомальних ферментів печінки може зберігатись протягом 4 тижнів. Короткострокова терапія Жінкам, які отримують лікування такими препаратами на додаток до препарату Ярина®, рекомендується використовувати бар'єрний метод контрацепції або вибрати інший негормональний метод контрацепції. Бар'єрний метод контрацепції слід використовувати протягом усього періоду прийому супутніх препаратів, а також протягом 28 днів після їх відміни. У разі необхідності продовження терапії препаратом-індуктором після того, як закінчено прийом таблеток із поточної упаковки препарату Ярина®, слід розпочинати прийом таблеток із нової упаковки препарату Ярина® без звичайної перерви у прийомі. Довгострокова терапія Жінкам, які довго приймають препарати - індуктори мікросомальних ферментів печінки, рекомендується використовувати інший надійний негормональний метод контрацепції. Речовини, що збільшують кліренс препарату Ярина (що послаблюють ефективність шляхом індукції ферментів): фенітоїн, барбітурати, примідон, карбамазепін, рифампіцин і, можливо, також окскарбазепін, топірамат, фелбамат, гризеофульвін, а також препарати, що містять звір. Речовини із різним впливом на кліренс препарату Ярина® При сумісному застосуванні з препаратом Ярина багато інгібіторів протеаз ВІЛ або вірусу гепатиту С та ненукліозидні інгібітори зворотної транскриптази можуть як збільшувати, так і зменшувати концентрацію естрогену або прогестагену в плазмі крові. У деяких випадках такий вплив може бути клінічно значущий. Речовини, що знижують кліренс КЗК (інгібітори ферментів) Сильні та помірні інгібітори CYP3A4, такі як азольні антимікотики (наприклад, ітраконазол, вориконазол, флуконазол), верапаміл, макроліди (наприклад, кларитроміцин, еритроміцин), дилтіазем та грейпфрутовий сік або підвищують плазмові концентрації. Було показано, що эторикоксиб у дозах 60 та 120 мг/добу при сумісному прийомі з КОК, що містять 0,035 мг етинілестрадіолу, підвищує концентрацію етинілестрадіолу в плазмі крові в 1,4 та 1,6 рази, відповідно. Вплив препарату Ярина на інші лікарські препарати КОК можуть впливати на метаболізм інших препаратів, що призводить до підвищення (наприклад, циклоспорин) або зниження (наприклад, ламотриджин) їхньої концентрації в плазмі крові та тканинах. In vitro дроспіренон здатний слабко або помірно пригнічувати ферменти цитохрому Р450 CYP1 Al, CYP2C9, CYP2C19 і CYP3A4. На підставі досліджень взаємодії in vivo у жінок-добровольців, які приймали омепразол, симвастатин або мідазолам як маркерні субстрати, можна зробити висновок, що клінічно значущий вплив 3 мг дроспіренону на метаболізм лікарських препаратів, опосередкований ферментами цитохрому Р450, є малоймовірним. In vitro етинілестрадіол є оборотним інгібітором CYP2C19, CYPIA1 та CYP1A2, а також необоротним інгібітором CYP3A4/5, CYP2C8 та CYP2J2. У клінічних дослідженнях призначення гормонального контрацептиву, що містить етинілестрадіол, не призводило до будь-якого підвищення або призводило лише до слабкого підвищення концентрацій субстратів CYP3A4 у плазмі крові (наприклад, мідазоламу), тоді як плазмові концентрації субстратів CYP1A2 можуть зростати слабо (наприклад, тео ) або помірно (наприклад, мелатонін та тизанідин). Фармакодинамічні взаємодії Було показано, що спільне застосування етинілестрадіолмістких препаратів і противірусних препаратів прямої дії, що містять омбітасвір, паритапревір, дасабувір або їх комбінацію, асоціюється з підвищенням концентрації АЛТ (аланінамінотрансферази) більш ніж у 20 разів у порівнянні з верхньою межею норми у здорових жінок. Інші форми взаємодії У пацієнток з непорушеною функцією нирок поєднане застосування дроспіренону та інгібіторів ангіотензинперетворюючого ферменту або нестероїдних протизапальних препаратів не має значного ефекту на концентрацію калію в плазмі крові. Проте, поєднане застосування препарату Ярина з антагоністами альдостерону або калійзберігаючими діуретиками не вивчене. При сумісному прийомі з цими препаратами концентрацію калію в плазмі слід контролювати протягом першого циклу прийому препарату.Спосіб застосування та дозиЯк і коли приймати таблетки Календарна упаковка препарату Ярина містить 21 таблетку. Кожна таблетка в упаковці маркується днем ​​тижня, коли вона повинна бути прийнята. Таблетки слід приймати внутрішньо щодня протягом 21 дня по порядку, вказаному на упаковці, приблизно в один і той же час, запиваючи невеликою кількістю води. Прийом таблеток з наступної упаковки починається після 7-денної перерви, під час якої зазвичай розвивається менструальноподібна кровотеча (кровотеча "скасування"). Як правило, воно починається на 2-3 день після прийому останньої таблетки і може не закінчитися на початок прийому таблеток з нової упаковки. Після 7-денної перерви починати прийом пігулок з нової упаковки необхідно навіть у разі, якщо менструалиподібна кровотеча ще не припинилася. Це означає,що починати прийом таблеток з нової упаковки необхідно в один і той же день тижня, і що кожен місяць кровотеча "скасування" наступатиме приблизно в один і той же день тижня. Прийом таблеток із першої упаковки препарату Ярина® Коли жодний гормональний протизаплідний засіб не застосовувався у попередньому місяці Прийом препарату Ярина слід розпочинати в перший день менструального циклу (тобто в перший день менструальної кровотечі). Необхідно прийняти таблетку, що промаркована відповідним днем ​​тижня. Потім слід приймати пігулки по порядку. Дозволяється починати прийом препарату на 2-5 день менструального циклу, але в цьому випадку протягом перших 7 днів прийому таблеток із першої упаковки рекомендується додатково використовувати бар'єрний метод контрацепції. При переході з інших комбінованих контрацептивних препаратів (КЗК, контрацептивного вагінального кільця або контрацептивного трансдермального пластиру) Переважно починати прийом препарату Ярина наступного дня після прийому останньої активної таблетки з попередньої упаковки, але в жодному разі не пізніше наступного дня після звичайної 7-денної перерви (для препаратів, що містять 21 таблетку) або після прийому останньої неактивної таблетки (для препаратів , що містять 28 пігулок в упаковці). Починати прийом препарату Ярина слід після звичайної перерви у прийомі активних таблеток у разі переходу з контрацептивних препаратів з пролонгованим режимом застосування. Прийом препарату Ярина слід розпочинати в день видалення вагінального кільця або пластиру, але не пізніше дня, коли має бути введене нове кільце або наклеєний новий пластир. При переході з контрацептивів, що містять лише гестагени ("міні-пили", ін'єкційні форми, імплантат) або з внутрішньоматкової терапевтичної системи з вивільненням гестагену Перейти з "міні-пили" на препарат Ярина можна в будь-який день (без перерви), з імплантату або внутрішньоматкового контрацептиву з гестагеном - у день їх видалення, з ін'єкційної форми - у день, коли має бути зроблена наступна ін'єкція. У всіх цих випадках протягом перших 7 днів прийому таблеток Ярину необхідно додатково використовувати бар'єрний метод контрацепції (наприклад, презерватив). Після аборту (у тому числі мимовільного) у першому триместрі вагітності. Починати прийом препарату можна негайно. За умови дотримання цієї умови додаткових заходів контрацепції не потрібно. Після пологів (за відсутності грудного вигодовування) або переривання вагітності (у тому числі мимовільного) у другому триместрі Починати прийом препарату рекомендується на 21-28 день після пологів (за відсутності грудного вигодовування) або переривання вагітності у другому триместрі. Якщо прийом препарату розпочато пізніше, необхідно використовувати додатково бар'єрний метод контрацепції протягом перших 7 днів прийому таблеток. Якщо статевий контакт мав місце до початку прийому Ярина, необхідно виключити вагітність. Прийом пропущених пігулок Якщо запізнення у прийомі препарату становить менше 12 годин, контрацептивний захист не знижується. Потрібно прийняти пропущену таблетку якнайшвидше, наступна таблетка приймається у звичайний час. Якщо запізнення у прийомі таблеток становило понад 12 годин, контрацептивний захист знижується. Чим більше таблеток пропущено, і чим ближче пропуск до 7-денної перерви у прийомі таблеток, тим вища ймовірність настання вагітності. При цьому слід пам'ятати: Прийом препарату ніколи не повинен бути перерваний більш ніж на 7 днів. 7 днів безперервного прийому таблеток потрібно для досягнення адекватного придушення гіпоталамо-гіпофізарно-яєчникової системи. Відповідно, якщо запізнення у прийомі таблеток перевищує 12 годин (інтервал з моменту прийому останньої таблетки – понад 36 годин), залежно від тижня, коли пропущена таблетка, необхідно: Перший тиждень прийому препарату Необхідно прийняти останню пропущену таблетку якнайшвидше, як тільки згадайте про це (навіть якщо для цього потрібно прийняти дві таблетки одночасно). Наступну таблетку необхідно прийняти у звичайний час. Протягом наступних 7 днів додатково необхідно використовувати бар'єрний метод контрацепції (наприклад, презерватив). Якщо статевий контакт мав місце протягом 7 днів перед пропуском таблетки, необхідно врахувати можливість вагітності. Другий тиждень прийому препарату Необхідно прийняти останню пропущену таблетку якнайшвидше, як тільки згадайте про це (навіть якщо для цього потрібно прийняти дві таблетки одночасно). Наступну таблетку необхідно прийняти у звичайний час. За умови, якщо всі таблетки були прийняті правильно протягом попередніх 7 днів, немає необхідності використовувати додаткові контрацептивні заходи. Інакше, а також при пропусканні двох та більше таблеток необхідно додатково використовувати бар'єрні методи контрацепції (наприклад, презерватив) протягом наступних 7 днів. Третій тиждень прийому препарату Ризик зниження контрацептивної надійності неминучий через майбутню перерву в прийомі таблеток. У цьому випадку необхідно дотримуватись наступних алгоритмів: якщо протягом 7 днів, що передували першій пропущеній таблетці, всі таблетки приймалися правильно, немає необхідності використовувати додаткові методи контрацепції. При прийомі пропущених таблеток керуйтеся пунктами 1 або 2. якщо протягом 7 днів, що передували першій пропущеній таблетці, таблетки приймалися неправильно, то протягом наступних 7 днів необхідно додатково використовувати бар'єрний метод контрацепції (наприклад, презерватив) і в цьому випадку слід керуватися пунктом 1 для прийому пропущених таблеток. Необхідно прийняти пропущену таблетку якнайшвидше, як тільки згадайте про це (навіть якщо це означає прийом двох таблеток одночасно). Наступні таблетки приймають у звичайний час, доки не закінчаться таблетки із поточної упаковки. Прийом таблеток з наступної упаковки слід розпочати відразу без звичайної 7-денної перерви. Кровотеча "скасування" малоймовірна, доки не закінчаться таблетки з другої упаковки, але можуть відзначатися "мажуть" виділення та/або "проривні" кровотечі в дні прийому препарату. Можна також перервати прийом таблеток із поточної упаковки, зробити перерву на 7 або менше днів (включаючи дні пропуску таблеток), після чого розпочинати прийом таблеток із нової упаковки. Якщо жінка пропустила прийом таблеток, а під час перерви у прийомі у неї немає кровотечі "скасування", необхідно виключити вагітність. Схема дій у разі порушення режиму прийому таблеток - див. рис. на упаковці. Допускається приймати не більше двох таблеток на один день. Рекомендації при шлунково-кишкових розладах При тяжких шлунково-кишкових розладах всмоктування препарату може бути неповним, тому слід використовувати додаткові методи контрацепції. Якщо протягом 3-4 годин після прийому таблеток відзначається блювання або діарея, залежно від тижня прийому препарату слід орієнтуватися на рекомендації при пропусканні таблеток, зазначених вище. Якщо жінка не хоче змінювати свою звичайну схему прийому та переносити початок менструації на інший день тижня, додаткову таблетку слід прийняти з іншої упаковки. Припинення прийому препарату Ярина® Прийом препарату Ярина можна припинити у будь-який час. Якщо жінка не планує вагітність, слід подбати про інші методи контрацепції. Якщо планується вагітність, слід просто припинити прийом препарату Ярина і почекати природної менструальної кровотечі. Відстрочка початку менструальноподібної кровотечі Для того щоб відкласти початок менструальноподібної кровотечі, необхідно продовжити подальший прийом таблеток з нової упаковки препарату Ярина без 7-денної перерви. Таблетки з нової упаковки можуть прийматися так довго, як це необхідно, у тому числі доти, поки таблетки в упаковці не закінчаться. На тлі прийому препарату з другої упаковки можуть відзначатися "мажуть" кров'янисті виділення з піхви та/або "проривні" маткові кровотечі. Відновити прийом препарату Ярина з чергової упаковки слід після звичайної 7-денної перерви. Зміна дня початку менструальноподібної кровотечі Для того, щоб перенести день початку менструальноподібної кровотечі на другий день тижня, жінці слід скоротити (але не подовжувати) найближчу 7-денну перерву в прийомі таблеток на стільки днів, на скільки жінка хоче. Наприклад, якщо цикл зазвичай починається в п'ятницю, а в майбутньому жінка хоче, щоб він починався у вівторок (3 дні раніше), прийом таблеток з наступної упаковки необхідно почати на 3 дні раніше, ніж зазвичай. Чим коротша перерва в прийомі таблеток, тим вище ймовірність, що менструальноподібна кровотеча не настане, і під час прийому таблеток з другої упаковки будуть спостерігатися виділення, що "мажуть" і/або "проривні" кровотечі. Застосування в окремих груп пацієнток У дівчаток-підлітків Препарат Ярина показаний тільки після настання менархе. Наявні дані не передбачають корекції дози цієї групи пацієнток. У літніх Не застосовується. Препарат Ярина не показаний після настання менопаузи. При порушеннях функції печінки Препарат Ярина протипоказаний до застосування у жінок з тяжкими захворюваннями печінки до тих пір, поки показники функції печінки не прийдуть у норму. також розділи "Протипоказання" та "Фармакологічні властивості". При порушеннях функції нирок Препарат Ярина протипоказаний жінкам з тяжкою нирковою недостатністю або з гострою нирковою недостатністю.ПередозуванняПро серйозні порушення при передозуванні не повідомлялося. На підставі сумарного досвіду застосування КОК симптоми, які можуть спостерігатися при передозуванні: нудота, блювання та кровотеча "скасування". Останнє може виникати у дівчаток, які не досягли віку менархе, при прийомі препарату з необережності. Специфічного антидоту немає, слід проводити симптоматичне лікування.Запобіжні заходи та особливі вказівкиЯкщо якісь із станів, захворювань і факторів ризику, зазначених нижче, є в даний час, слід ретельно зважувати потенційний ризик і очікувану користь застосування препарату Ярина в кожному індивідуальному випадку і обговорити його з жінкою до того, як вона вирішить починати прийом. препарату. У разі обтяження, посилення або першого прояву будь-якого з цих станів, захворювань або факторів ризику жінка повинна проконсультуватися зі своїм лікарем, який може прийняти рішення про необхідність відміни препарату. Захворювання серцево-судинної системи Результати епідеміологічних досліджень вказують на наявність взаємозв'язку між застосуванням КОК та підвищенням частоти розвитку венозних та артеріальних тромбозів та тромбоемболій (таких як тромбоз глибоких вен, тромбоемболія легеневої артерії, інфаркт міокарда, цереброваскулярні порушення); Ці захворювання відзначаються рідко. Ризик розвитку ВТЕ максимальний перший рік прийому КОК. Підвищений ризик присутній після початкового застосування КЗК або відновлення застосування одного і того ж або іншого КЗК (після перерви між прийомами препарату в 4 тижні і більше). Дані великомасштабного проспективного дослідження за участю 3 груп пацієнток показують, що цей підвищений ризик є переважно протягом перших 3 місяців. Загальний ризик ВТЕ у жінок, які приймають низькодозовані КЗК ( ВТЕ може виявитися життєзагрозливою або призвести до смерті (в 1-2% випадків). ВТЕ, що виявляється у вигляді тромбозу глибоких вен або емболії легеневої артерії, може статися при застосуванні будь-яких КОК. Вкрай рідко при застосуванні КОК виникає тромбоз інших кровоносних судин, наприклад, печінкових, брижових, ниркових, мозкових вен та артерій або судин сітківки ока. Симптоми тромбозу глибоких вен: однобічний набряк нижньої кінцівки або набряк вздовж вени на нижній кінцівці, біль або дискомфорт у нижній кінцівці тільки у вертикальному положенні або при ходьбі, локальне підвищення температури у ураженій нижній кінцівці, почервоніння або зміна забарвлення шкірних покривів на нижній кінцівці. Симптоми тромбоемболії легеневої артерії: утруднене або прискорене дихання; раптовий кашель, у тому числі із кровохарканням; гострий біль у грудній клітці, який може посилюватися при глибокому вдиху; почуття тривоги; сильне запаморочення; прискорене або нерегулярне серцебиття. Деякі з цих симптомів (наприклад, задишка, кашель) є неспецифічними і можуть бути витлумачені невірно як ознаки інших часто зустрічаються і менш важких станів/захворювань (наприклад, інфекції дихальних шляхів). Артеріальна тромбоемболія може призвести до інсульту, оклюзії судин або інфаркту міокарда. Симптоми інсульту: раптова слабкість або втрата чутливості обличчя, кінцівок, особливо з одного боку тіла, раптова сплутаність свідомості, проблеми з мовленням та розумінням; раптова одно-або двостороння втрата зору; раптове порушення ходи, запаморочення, втрата рівноваги чи координації рухів; раптовий, тяжкий або тривалий головний біль без видимої причини; втрата свідомості або непритомність із нападом судом або без нього. Інші ознаки оклюзії судин: раптовий біль, набряклість і незначна синюшність кінцівок, "гострий" живіт. Симптоми інфаркту міокарда: біль, дискомфорт, тиск, тяжкість, відчуття стиснення або розпирання в грудях або за грудиною, з іррадіацією в спину, щелепу, ліву верхню кінцівку, епігастрію; холодний піт, нудота, блювання або запаморочення, сильна слабкість, тривога чи задишка; прискорене або нерегулярне серцебиття. Артеріальна тромбоемболія може виявитися життєзагрозливою або призвести до смерті. У жінок із поєднанням кількох факторів ризику або високою виразністю одного з них слід розглядати можливість їхнього взаємопосилення. У разі сумарне значення наявних чинників ризику підвищується. У цьому випадку прийом препарату Ярина протипоказаний. Ризик розвитку тромбозу (венозного та/або артеріального) та тромбоемболії або цереброваскулярних порушень підвищується: з віком; у курців (зі збільшенням кількості викурених сигарет або підвищенням віку ризик наростає, особливо у жінок старше 35 років); за наявності ожиріння (індекс маси тіла більш ніж 30 кг/м2); при наявності сімейного анамнезу (наприклад, венозної або артеріальної тромбоемболії будь-коли у близьких родичів або батьків віком до 50 років). У разі спадкової або набутої схильності жінка повинна бути оглянута відповідним фахівцем для вирішення питання щодо можливості прийому препарату Ярина; за наявності тривалої іммобілізації, великого хірургічного втручання, будь-якої операції на нижніх кінцівках чи великої травми. У цих випадках прийом препарату Ярина необхідно припинити (у разі планованої операції принаймні за чотири тижні до неї) і не відновлювати прийом протягом двох тижнів після закінчення іммобілізації. Тимчасова іммобілізація (наприклад, авіапереліт тривалістю понад 4 години) може також бути фактором ризику розвитку венозної тромбоемболії, особливо за наявності інших факторів ризику; за наявності дисліпопротеїнемії; за наявності артеріальної гіпертензії; за наявності мігрені; за наявності захворювань клапанів серця; за наявності фібриляції передсердь. Застосування будь-яких комбінованих гормональних контрацептивів збільшує ризик розвитку ВТЕ. Застосування препаратів, що містять левоноргестрел, норгестимат чи норетистерон, спричиняє найменший ризик розвитку ВТЕ. Застосування інших препаратів, таких як Ярина®, може призвести до збільшення ризику. Вибір на користь застосування КОК з більш високим ризиком розвитку ВТЕ може бути зроблений тільки після консультації пацієнтки, що дозволяє переконатися, що вона повністю розуміє ризик розвитку ВТЕ, пов'язаний із застосуванням препарату Ярина®, вплив препарату на фактори ризику, що існують у неї, і те, що ризик розвитку ВТЕ максимальний протягом першого року застосування препарату. Питання про можливу роль варикозного розширення вен та поверхневого тромбофлебіту у розвитку ВТЕ залишається спірним. Слід враховувати підвищений ризик розвитку тромбоемболії у післяпологовому періоді. Порушення периферичного кровообігу також можуть відзначатися при цукровому діабеті, системному червоному вовчаку, гемолітико-уремічному синдромі, хронічних запальних захворюваннях кишечника (хвороба Крона або виразковий коліт) та серповидно-клітинній анемії. Збільшення частоти та тяжкості мігрені під час застосування КОК (що може передувати цереброваскулярним порушенням) є підставою для негайного скасування прийому цих препаратів. До біохімічних показників, що вказують на спадкову або набуту схильність до венозного або артеріального тромбозу відноситься наступне: резистентність до активованого протеїну С, гіпергомоцистеїнемія, дефіцит антитромбіну III, дефіцит протеїну С, дефіцит протеїну S, антифосфоліпіду антитела. Оцінюючи співвідношення ризику та користі слід враховувати, що адекватне лікування відповідного стану може зменшити пов'язаний з ним ризик тромбозу. Також слід враховувати, що ризик тромбозів та тромбоемболій при вагітності вищий, ніж при прийомі низькодозованих пероральних контрацептивів ( Пухлини Найбільш істотним фактором ризику розвитку раку шийки матки є персистуюча папіломовірусна інфекція. Є повідомлення про деяке підвищення ризику раку шийки матки при тривалому застосуванні КОК. Проте зв'язок із прийомом КОК не доведено. Обговорюється можливість взаємозв'язку цих даних зі скринінгом захворювань шийки матки або з особливостями статевої поведінки (рідше застосування бар'єрних методів контрацепції). Мета-аналіз 54 епідеміологічних досліджень показав, що є дещо підвищений відносний ризик розвитку раку молочної залози, що діагностується у жінок, які приймають КОК в даний час (відносний ризик 1,24). Підвищений ризик поступово зникає протягом десяти років після припинення прийому цих препаратів. У зв'язку з тим, що рак молочної залози відзначається рідко у жінок віком до 40 років, збільшення кількості діагнозів раку молочної залози у жінок, які приймають КОК в даний час або приймали недавно, є незначним по відношенню до загального ризику цього захворювання. Його зв'язок із прийомом КОК не доведено. Підвищення ризику, що спостерігається, може бути також наслідком ретельного спостереження і більш ранньої діагностики раку молочної залози у жінок, які застосовують КОК, біологічною дією статевих гормонів або поєднанням обох факторів. У жінок,коли-небудь використовували КОК, виявляються ранні стадії раку молочної залози, ніж в жінок, які ніколи їх не застосовували. У поодиноких випадках на тлі застосування КОК спостерігався розвиток доброякісних, а вкрай рідкісних - злоякісних пухлин печінки, які в окремих випадках призводили до загрозливого життя внутрішньочеревної кровотечі. У разі появи сильних болів у животі, збільшення печінки або ознак внутрішньочеревної кровотечі це слід враховувати при проведенні диференціального діагнозу. Злоякісні пухлини можуть виявитися життєзагрозливими або призвести до смерті. Інші стани Прогестиновий компонент у препараті Ярина® є антагоністом альдостерону, що має калійзберігаючі властивості. У більшості випадків не повинно спостерігатись підвищення концентрації калію в плазмі крові. У клінічних дослідженнях у деяких пацієнток з нирковою недостатністю легкого або середнього ступеня тяжкості та супутньому прийомі калійзберігаючих препаратів концентрація калію в плазмі незначно підвищувалася під час прийому дроспіренону. Тому концентрацію калію в плазмі крові необхідно контролювати протягом першого циклу прийому препарату у пацієнток з нирковою недостатністю та при початковій концентрації калію на верхній межі норми, особливо при супутньому прийомі калійзберігаючих препаратів. У жінок з гіпертригліцеридемією (або наявністю цього стану в сімейному анамнезі) можливе підвищення ризику панкреатиту під час прийому КОК. Незважаючи на те, що невелике підвищення артеріального тиску було описано у багатьох жінок, які приймають КЗК, клінічно значущі підвищення спостерігалися рідко. Проте, якщо під час прийому препарату розвивається стійке, клінічно значуще підвищення артеріального тиску, слід відмінити ці препарати та розпочати лікування артеріальної гіпертензії. Прийом препарату може бути продовжений, якщо за допомогою гіпотензивної терапії досягнуто нормальних значень артеріального тиску. Наступні стани, як повідомлялося, розвиваються або погіршуються як під час вагітності, так і при прийомі КОК, але їх зв'язок з прийомом КОК не доведено: жовтяниця та/або свербіж, пов'язаний з холестазом; формування каменів у жовчному міхурі; порфірія; системна червона вовчанка; гемолітико-уремічний синдром; хорея Сіденгама; герпес під час вагітності; втрата слуху, пов'язана з отосклерозом. Також описані випадки погіршення перебігу ендогенної депресії, епілепсії, хвороби Крона та виразкового коліту на фоні застосування КОК. У жінок зі спадковими формами ангіоневротичного набряку екзогенні естрогени можуть викликати або погіршувати симптоми ангіоневротичного набряку. Гострі або хронічні порушення функції печінки можуть вимагати відміни препарату доти, доки показники функції печінки не повернуться до норми. Рецидив холестатичної жовтяниці, що розвинулася вперше під час попередньої вагітності або попереднього прийому статевих гормонів, вимагає припинення прийому препарату. Хоча КОК можуть впливати на інсулінорезистентність і толерантність до глюкози, необхідності корекції дози гіпоглікемічних препаратів у пацієнток з цукровим діабетом, які використовують низькодозовані КОК ( Іноді може розвиватися хлоазму, особливо у жінок із наявністю в анамнезі хлоазми вагітних. Жінки зі схильністю до хлоазми під час прийому препарату Ярина повинні уникати тривалого перебування на сонці та впливу ультрафіолетового випромінювання. Лабораторні випробування Прийом препарату Ярина може впливати на результати деяких лабораторних тестів, включаючи показники функції печінки, нирок, щитовидної залози, надниркових залоз, концентрацію транспортних білків у плазмі, показники вуглеводного обміну, параметри зсідання крові та фібринолізу. Зміни зазвичай не виходять за межі нормальних значень. Дроспіренон збільшує активність реніну плазми та концентрацію альдостерону, що пов'язано з його антимінералокортикоїдним ефектом. Зниження ефективності Ефективність препарату Ярина може бути знижена в таких випадках: при пропусканні таблеток, шлунково-кишкових розладах або внаслідок лікарської взаємодії. Частота та виразність менструальноподібних кровотеч На фоні прийому препарату Ярина можуть спостерігатися нерегулярні (ациклічні) кровотечі з піхви ("мажучі" кров'янисті виділення та/або "проривні" маткові кровотечі), особливо протягом перших місяців застосування. Тому оцінка будь-яких нерегулярних менструальноподібних кровотеч повинна проводитись після періоду адаптації, що становить близько 3 циклів прийому препарату. Якщо нерегулярні кровотечі менструальноподібні повторюються або розвиваються після попередніх регулярних циклів, слід провести ретельне обстеження для виключення злоякісних новоутворень або вагітності. У деяких жінок під час перерви в прийомі таблеток може не розвинутись кровотеча "скасування". Якщо препарат Ярина приймався згідно з рекомендаціями, малоймовірно, що жінка вагітна. Тим не менш, при нерегулярному застосуванні препарату та відсутності двох поспіль менструальноподібних кровотеч прийом препарату не може бути продовжений до виключення вагітності. Медичні огляди Перед початком або поновленням застосування препарату Ярина необхідно ознайомитися з анамнезом життя, сімейним анамнезом жінки, провести ретельне загальномедичне та гінекологічне обстеження, виключити вагітність. Обсяг досліджень та частота контрольних оглядів повинні ґрунтуватися на існуючих нормах медичної практики за умови необхідного обліку індивідуальних особливостей кожної пацієнтки. Як правило, вимірюється артеріальний тиск, частота серцевих скорочень, визначається індекс маси тіла, перевіряється стан молочних залоз, черевної порожнини та органів малого тазу, включаючи цитологічне дослідження епітелію шийки матки (тест з Папаніколау). Зазвичай контрольні обстеження слід проводити не рідше 1 разу на 6 місяців. Необхідно мати на увазі, що препарат Ярина не захищає від ВІЛ-інфекції (СНІД) та інших захворювань, що передаються статевим шляхом! Стани, що вимагають консультації лікаря: Будь-які зміни у здоров'ї; Локальне ущільнення у молочній залозі; Одночасний прийом інших лікарських засобів; Якщо очікується тривала нерухомість (наприклад, на нижню кінцівку накладено гіпс), планується госпіталізація чи операція (принаймні за 4 тижні до передбачуваної операції); Надзвичайно сильна кровотеча з піхви; Пропущено таблетку в перший тиждень прийому упаковки і був статевий контакт за сім днів до цього; Відсутність чергової менструальноподібної кровотечі двічі поспіль або підозра на вагітність (не слід розпочинати прийом таблеток із наступної упаковки до консультації з лікарем). Слід припинити прийом таблеток та негайно звернутися за медичною допомогою, якщо є можливі ознаки тромбозу, інфаркту міокарда або інсульту: незвичайний кашель; надзвичайно сильний біль за грудиною, що віддає в ліву руку; задишка, що несподівано виникла, незвичайний, сильний і тривалий головний біль або напад мігрені; часткова чи повна втрата зору чи двоїння в очах; нечленороздільна мова; раптові зміни слуху, нюху чи смаку; запаморочення або непритомність; слабкість або втрата чутливості у будь-якій частині тіла; сильний біль у животі; сильний біль у нижній кінцівці або набряк, що раптово виник, будь-якої з нижніх кінцівок. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Чи не вивчалося. Випадків несприятливого впливу на здатність до керування транспортними засобами та механізмами прийому препарату не виявлено.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Діючі речовини: Дроспіренон – 3,000 мг; Етинілестрадіол - 0,030 мг; Допоміжні речовини: лактози моногідрат – 48,170 мг, крохмаль кукурудзяний – 14,400 мг, крохмаль кукурудзяний прежелатинізований – 9,600 мг, повідон К25 – 4,000 мг, магнію стеарат – 0,800 мг; Оболонка таблетки: гіпромелоза 5 сР – 1,0112 мг, макрогол 6000 – 0,2024 мг, тальк – 0,2024 мг, титану діоксид – 0,5565 мг, заліза оксид жовтий – 0,0275 мг. По 21 таблетці поміщають у блістер з алюмінієвої фольги та полівінілхлоридної плівки. 1 або 3 блістери разом з кишенькою для носіння блістера та інструкцією по застосуванню поміщають у картонну пачку з контролем першого розтину.Опис лікарської формиКруглі, двоопуклі таблетки, вкриті плівковою оболонкою, світло-жовтого кольору, з одного боку вигравіруваний шестикутник, усередині якого літери "DO".Фармакотерапевтична групаКонтрацептивний засіб комбінований (естроген+гестаген).ФармакокінетикаДроспіренон Абсорбція При внутрішньому прийомі дроспіренон швидко і майже повністю абсорбується. Після одноразового прийому максимальна концентрація (Сmах) дроспіренону в плазмі крові дорівнює 38 нг/мл, досягається через 1-2 години. Їда не впливає на біодоступність, яка коливається в діапазоні від 76 до 85%. Розподіл Дроспіренон зв'язується з альбуміном плазми крові і не зв'язується з глобуліном, що зв'язує статеві гормони (ГСПГ), або кортикостероїд-зв'язуючим глобуліном (КСГ). Лише 3-5% від загальної концентрації речовини в плазмі присутня у вигляді вільного гормону, 95-97% речовини неспецифічно зв'язуються з альбуміном. Індуковане етинілестрадіолом підвищення ГСПГ не впливає на зв'язування дроспіренону білками плазми. Середній обсяг розподілу, що здається, становить 3,7±1,2 л/кг. Метаболізм Після перорального прийому дроспіренон повністю метаболізується. Більшість метаболітів у плазмі крові представлені кислотними формами дроспіренону. Дроспіренон також є субстратом для окисного метаболізму, що каталізується ізоферментом CYP ЗА4. Швидкість метаболічного кліренсу дроспіренону із плазми становить 1,5±0,2 мл/хв/кг. Виведення Концентрація дроспіренону в плазмі знижується двофазно. Друга, остаточна фаза має період напіввиведення (T1/2) близько 31 години. У незміненому вигляді дроспіренон екскретується у кількостях. Його метаболіти виводяться через шлунково-кишковий тракт та нирками у співвідношенні приблизно 1,2:1,4. Період напіввиведення метаболітів дроспіренону становить приблизно 40 годин. Рівноважна концентрація Концентрація ГСПГ не впливає на показники фармакокінетики дроспіренону. При щоденному застосуванні препарату внутрішньо концентрація дроспіренону в плазмі підвищується в 2-3 рази, рівноважна концентрація досягається через 8 днів прийому препарату. При порушенні функції нирок Дослідження показали, що концентрація дроспіренону в плазмі крові жінок з нирковою недостатністю легкого ступеня (кліренс креатиніну (КК) – 50-80 мл/хв) при досягненні рівноважного стану та у жінок з нормальною функцією нирок (КК – понад 80 мл/хв) можна порівняти. . Тим не менш, у жінок з нирковою недостатністю середнього ступеня тяжкості (КК - 30-50 мл/хв) середня концентрація дроспіренону в плазмі була на 37% вищою, ніж у пацієнток з нормальною функцією нирок. Не відмічено зміни концентрації калію в плазмі при застосуванні дроспіренону. Фармакокінетика дроспіренону не вивчалася у пацієнток з нирковою недостатністю тяжкого ступеня. При порушенні функції печінки У жінок з печінковою недостатністю середнього ступеня тяжкості (клас В за шкалою Чайлд-П'ю) площа під кривою "концентрація-час" (AUC) порівнянна з відповідним показником у здорових жінок з близькими значеннями Сmах у фазі абсорбції та розподілу, Т1/2 дроспіренону у хворих з печінковою недостатністю середнього ступеня тяжкості виявився у 1,8 разів вищим, ніж у здорових добровольців. У хворих з печінковою недостатністю середнього ступеня тяжкості відмічено зниження кліренсу дроспіренону приблизно на 50% порівняно зі здоровими жінками, при цьому не відмічено відмінностей у концентрації калію в плазмі у досліджуваних групах. При виявленні цукрового діабету та супутньому застосуванні спіронолактону (обидва стани розцінюються як фактори, що схильні до розвитку гіперкаліємії), підвищення концентрації калію в плазмі крові не встановлено. Таким чином, можна зробити висновок, що переносимість дроспіренону у жінок з печінковою недостатністю легкого та середнього ступеня тяжкості хороша (клас В за шкалою Чайлд-П'ю). Фармакокінетика дроспіренону не вивчалася у пацієнток із печінковою недостатністю тяжкого ступеня. Етнічна приналежність Не встановлено впливу етнічної приналежності (дослідження проведено на когортах жінок європеоїдної раси та японок) на параметри фармакокінетики дроспіренону та етинілестрадіолу. Етинілестрадіол Абсорбція Після прийому внутрішньо етинілестрадіол швидко та повністю абсорбується. Стах - 100 пг/мл досягається протягом 1-2 годин. Під час всмоктування та "першого проходження" через печінку етинілестрадіол метаболізується, внаслідок чого його біодоступність при прийомі внутрішньо становить у середньому близько 45% при високій міжіндивідуальній варіабельності – від 20 до 65%. Одночасний прийом їжі в окремих випадках супроводжується зниженням біодоступності етинілестрадіолу на 25%. Розподіл Етинілестрадіол неспецифічно, але міцно зв'язується з альбуміном плазми (близько 98%) та індукує підвищення концентрації у плазмі крові ГСПГ. Очікуваний обсяг розподілу становить 5 л/кг. Метаболізм Етинілестрадіол піддається значному первинному метаболізму в кишечнику та печінці. Етинілестрадіол та його окисні метаболіти первинно кон'юговані з глюкуронідами або сульфатом. Швидкість метаболічного кліренсу етинілестрадіолу становить близько 5 мл/хв/кг. Виведення Зниження концентрації етинілестрадіолу в плазмі носить двофазний характер; Перша фаза характеризується періодом напіввиведення близько 1 години, друга – 20 годин. Етинілестрадіол практично не виводиться у незміненому вигляді. Метаболіти етинілестрадіолу виводяться нирками та через кишечник у співвідношенні 4:6. Період напіввиведення метаболітів становить приблизно 24 год. Рівноважна концентрація Рівноважний стан досягається у другій половині циклу прийому препарату, коли концентрація етинілестрадіолу в плазмі крові підвищується на 40-110% порівняно із застосуванням разової дози.ФармакодинамікаПрепарат Ярина - низькодозований монофазний пероральний комбінований естроген-гестагенний контрацептивний препарат. Контрацептивний ефект комбінованих пероральних контрацептивних препаратів (КОК) заснований на взаємодії різних факторів, найважливішими з яких є придушення овуляції, підвищення в'язкості секрету шийки матки та зміни в ендометрії. При правильному застосуванні препарату Ярина індекс Перля (показник, що відображає кількість вагітностей у 100 жінок, які застосовують контрацептив протягом року) становить менше 1. При пропусканні таблеток або неправильному застосуванні індекс Перля може зростати. У жінок, які приймають КОК, менструальний цикл стає регулярнішим, рідше спостерігаються хворобливі менструальноподібні кровотечі, зменшується інтенсивність і тривалість кровотечі, внаслідок чого знижується ризик залізодефіцитної анемії. Також є дані про зниження ризику розвитку раку ендометрію та яєчників при прийомі КОК. Дроспіренон, що входить до складу препарату Ярина®, має антимінералокортикоїдну активність і здатний попереджати збільшення маси тіла та появу інших симптомів (наприклад, набряків), пов'язаних з естрогензалежною затримкою рідини. Дроспіренон позитивно впливає на передменструальний синдром. У поєднанні з етинілестрадіолом дроспіренон демонструє сприятливий ефект на ліпідний профіль, що характеризується підвищенням ліпопротеїнів високої густини. Дроспіренон також має антиандрогенну активність і сприяє зменшенню вугрів (акне), жирності шкіри та волосся (себореї). Ці особливості дроспіренону слід враховувати при виборі контрацептиву жінкам із гормонозалежною затримкою рідини, а також жінкам з акне та себореєю. Дроспіренон не має андрогенної, естрогенної, глюкокортикоїдної та антиглюкокортикоїдної активності. Все це у поєднанні з антимінералокортикоїдною та антиандрогенною дією забезпечує дроспіренону біохімічний та фармакологічний профіль, подібний до природного прогестерону.Показання до застосуванняКонтрацепція.Протипоказання до застосуванняПрепарат Ярина® протипоказаний за наявності будь-якого зі станів/захворювань/факторів ризику, наведених нижче. Якщо будь-які з цих станів/захворювань розвиваються вперше на фоні прийому, прийом препарату має бути негайно припинено. Тромбози (венозні та артеріальні) та тромбоемболії (у тому числі тромбоз глибоких вен, тромбоемболія легеневої артерії, інфаркт міокарда, інсульт), цереброваскулярні порушення – нині або в анамнезі. Стани, що передують тромбозу (у тому числі траїзиторні ішемічні атаки, стенокардія) в даний час або в анамнезі. Виявлена ​​придбана або спадкова схильність до венозного або артеріального тромбозу, включаючи резистентність до активованого протеїну С, дефіцит антитромбіну III, дефіцит протеїну С, дефіцит протеїну S, гіпергомоцистеїнемія, антитіла до фосфоліпіду (антитіла до кардіоліпину). Наявність високого ризику венозного чи артеріального тромбозу. Мігрень з осередковими неврологічними симптомами нині чи анамнезі. Цукровий діабет із судинними ускладненнями. Панкреатит з вираженою гіпертригліцеридемією в даний час або в анамнезі. Печінкова недостатність та тяжкі захворювання печінки (до нормалізації печінкових проб). Спільне застосування з противірусними препаратами прямої дії (ПППД), що містять омбітасвір, паритапревір, дасабувір або комбінацію цих речовин. Пухлини печінки (доброякісні чи злоякісні) нині чи анамнезі. Тяжка або гостра ниркова недостатність. Виявлені гормонозалежні злоякісні захворювання (у тому числі статевих органів чи молочних залоз) чи підозра на них. Кровотеча з піхви неясного генезу. Вагітність чи підозра на неї. Період грудного вигодовування. Підвищена чутливість до будь-якого компонента препарату Ярина®. Непереносимість лактози, дефіцит лактази, глюкозогалактозна мальабсорбція (до складу препарату входить лактози моногідрат). Слід ретельно зважувати потенційний ризик та очікувану користь застосування КОК у кожному індивідуальному випадку за наявності наступних захворювань/станів та факторів ризику: Чинники ризику розвитку тромбозу та тромбоемболій: куріння; ожиріння; дисліпопротеїнемія, контрольована артеріальна гіпертензія; мігрень без осередкової неврологічної симптоматики; вади клапанів серця; спадкова схильність до тромбозу (тромбози, інфаркт міокарда або порушення мозкового кровообігу у віці менше 50 років у когось із найближчих родичів). Інші захворювання, при яких можуть спостерігатися порушення периферичного кровообігу: цукровий діабет; системна червона вовчанка; гемолітико-уремічний синдром; хвороба Крона та виразковий коліт; серповидно-клітинна анемія; флебіт поверхневих вен. Спадковий ангіоневротичний набряк. Гіпертригліцеридемія. Захворювання печінки легкого та середнього ступеня тяжкості в анамнезі за нормальних показників функціональних проб печінки. Захворювання, що вперше виникли або посилилися під час вагітності або на тлі попереднього прийому статевих гормонів (наприклад, жовтяниця та/або свербіж, пов'язані з холестазом, холелітіаз, отосклероз із погіршенням слуху, порфірія, герпес під час вагітності, хорею Сіденгама). Післяпологовий період.Вагітність та лактаціяПрепарат Ярина протипоказаний під час вагітності та в період грудного вигодовування. Якщо вагітність виявляється під час прийому Ярина, прийом препарату повинен бути негайно припинений. Великі епідеміологічні дослідження не виявили підвищеного ризику дефектів розвитку у дітей, народжених жінками, які отримували статеві гормони до вагітності або тератогенної дії у випадках прийому статевих гормонів через необережність у ранні терміни вагітності. У той же час наявні дані про застосування препарату Ярина® під час вагітності обмежені, що не дозволяє зробити будь-які висновки про негативний вплив препарату на вагітність, здоров'я плода та новонародженої дитини. В даний час будь-які значущі епідеміологічні дані відсутні. Прийом препарату може зменшувати кількість грудного молока та змінювати його склад, тому застосування препарату протипоказане до припинення грудного вигодовування. Невелика кількість статевих гормонів та/або їх метаболітів може проникати у грудне молоко та впливати на здоров'я дитини.Побічна діяСерйозні небажані явища прийому КОК описані також у розділі "Запобіжні заходи". При прийомі препарату Ярина відзначалися описані нижче побічні реакції. Системно-органні класи (MedDRA) Часто; (від ≥1/100 до <1/10) Не часто; (від ≥1/1000 до <1/100) Рідко; (від ≥1/10 000 до <1/1 000) Порушення з боку імунної системи реакція гіперчутливості; Бронхіальна астма Порушення психіки Пригнічений настрій Підвищення лібідо; Зниження лібідо Порушення з боку нервової системи Головний біль Порушення з боку органу слуху та лабіринтні порушення Гіпоакузія Порушення з боку судин Мігрень Підвищення артеріального тиску (АТ); Зниження АТ Венозна тромбоемболія; Артеріальна тромбоемболія Порушення з боку шлунково-кишкового тракту Нудота Блювота; Діарея Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин Акне; Екзема; Сверблячка; Алопеція Вузловата еритема; Багатоформна еритема Порушення з боку статевих органів та молочної залози порушення менструального циклу; Міжменструальні кровотечі; Біль у молочних залозах; Нагрубання молочних залоз; Виділення із піхви; Кандидозний вульвовагініт збільшення молочних залоз; Вагінальна інфекція Виділення із молочних залоз Загальні розлади Затримка рідини; збільшення маси тіла; Зниження маси тіла Опис окремих побічних реакцій У пацієнток, які приймають КОК, є підвищений ризик розвитку артеріальних та венозних тромботичних та тромбоемболічних порушень, включаючи інфаркт міокарда, інсульт, транзиторні ішемічні атаки, тромбоз глибоких вен та тромбоемболію легеневої артерії. Повідомлялося про наступні серйозні побічні реакції у жінок, які застосовують КОК. Дані побічні реакції: венозні тромбоемболічні порушення; артеріальні тромбоемболічні порушення; Підвищення артеріального тиску; Пухлини печінки; Розвиток або погіршення станів, для яких зв'язок із застосуванням КОК не є незаперечним: хвороба Крона, виразковий коліт, епілепсія, міома матки, порфірія, системний червоний вовчак, герпес під час вагітності, хорея Сіденгама, гемолітико-уремічний синдром, холестатична; Хлоазму; Гострі або хронічні порушення функції печінки, при яких може знадобитися скасування КОК до нормалізації функціональних проб печінки; У жінок із спадковим ангіоневротичним набряком екзогенні естрогени можуть спричинити або посилити симптоми ангіоневротичного набряку. Частота діагностування раку молочної залози у жінок, які застосовують пероральні контрацептивні препарати, підвищена незначно. Рак молочної залози рідко спостерігається у жінок до 40 років, перевищення частоти незначне по відношенню до загального ризику раку молочної залози. Причинний зв'язок виникнення раку молочної залози із застосуванням КОК не встановлено. Взаємодія Взаємодія інших препаратів (індукторів ферментів) з пероральними контрацептивами може призводити до "проривних" кровотеч та/або зниження контрацептивного ефекту.Взаємодія з лікарськими засобамиВплив інших лікарських засобів на препарат Ярина® Можлива взаємодія з лікарськими препаратами, що індукують мікросомальні ферменти печінки, внаслідок чого може збільшуватися кліренс статевих гормонів, що, у свою чергу, може призводити до "проривних" маткових кровотеч та/або зниження контрацептивного ефекту. Індукція мікросомальних ферментів печінки може спостерігатися вже за кілька днів лікування. Максимальна індукція мікросомальних ферментів печінки зазвичай спостерігається протягом кількох тижнів. Після відміни препарату індукція мікросомальних ферментів печінки може зберігатись протягом 4 тижнів. Короткострокова терапія Жінкам, які отримують лікування такими препаратами на додаток до препарату Ярина®, рекомендується використовувати бар'єрний метод контрацепції або вибрати інший негормональний метод контрацепції. Бар'єрний метод контрацепції слід використовувати протягом усього періоду прийому супутніх препаратів, а також протягом 28 днів після їх відміни. У разі необхідності продовження терапії препаратом-індуктором після того, як закінчено прийом таблеток із поточної упаковки препарату Ярина®, слід розпочинати прийом таблеток із нової упаковки препарату Ярина® без звичайної перерви у прийомі. Довгострокова терапія Жінкам, які довго приймають препарати - індуктори мікросомальних ферментів печінки, рекомендується використовувати інший надійний негормональний метод контрацепції. Речовини, що збільшують кліренс препарату Ярина (що послаблюють ефективність шляхом індукції ферментів): фенітоїн, барбітурати, примідон, карбамазепін, рифампіцин і, можливо, також окскарбазепін, топірамат, фелбамат, гризеофульвін, а також препарати, що містять звір. Речовини із різним впливом на кліренс препарату Ярина® При сумісному застосуванні з препаратом Ярина багато інгібіторів протеаз ВІЛ або вірусу гепатиту С та ненукліозидні інгібітори зворотної транскриптази можуть як збільшувати, так і зменшувати концентрацію естрогену або прогестагену в плазмі крові. У деяких випадках такий вплив може бути клінічно значущий. Речовини, що знижують кліренс КЗК (інгібітори ферментів) Сильні та помірні інгібітори CYP3A4, такі як азольні антимікотики (наприклад, ітраконазол, вориконазол, флуконазол), верапаміл, макроліди (наприклад, кларитроміцин, еритроміцин), дилтіазем та грейпфрутовий сік або підвищують плазмові концентрації. Було показано, що эторикоксиб у дозах 60 та 120 мг/добу при сумісному прийомі з КОК, що містять 0,035 мг етинілестрадіолу, підвищує концентрацію етинілестрадіолу в плазмі крові в 1,4 та 1,6 рази, відповідно. Вплив препарату Ярина на інші лікарські препарати КОК можуть впливати на метаболізм інших препаратів, що призводить до підвищення (наприклад, циклоспорин) або зниження (наприклад, ламотриджин) їхньої концентрації в плазмі крові та тканинах. In vitro дроспіренон здатний слабко або помірно пригнічувати ферменти цитохрому Р450 CYP1 Al, CYP2C9, CYP2C19 і CYP3A4. На підставі досліджень взаємодії in vivo у жінок-добровольців, які приймали омепразол, симвастатин або мідазолам як маркерні субстрати, можна зробити висновок, що клінічно значущий вплив 3 мг дроспіренону на метаболізм лікарських препаратів, опосередкований ферментами цитохрому Р450, є малоймовірним. In vitro етинілестрадіол є оборотним інгібітором CYP2C19, CYPIA1 та CYP1A2, а також необоротним інгібітором CYP3A4/5, CYP2C8 та CYP2J2. У клінічних дослідженнях призначення гормонального контрацептиву, що містить етинілестрадіол, не призводило до будь-якого підвищення або призводило лише до слабкого підвищення концентрацій субстратів CYP3A4 у плазмі крові (наприклад, мідазоламу), тоді як плазмові концентрації субстратів CYP1A2 можуть зростати слабо (наприклад, тео ) або помірно (наприклад, мелатонін та тизанідин). Фармакодинамічні взаємодії Було показано, що спільне застосування етинілестрадіолмістких препаратів і противірусних препаратів прямої дії, що містять омбітасвір, паритапревір, дасабувір або їх комбінацію, асоціюється з підвищенням концентрації АЛТ (аланінамінотрансферази) більш ніж у 20 разів у порівнянні з верхньою межею норми у здорових жінок. Інші форми взаємодії У пацієнток з непорушеною функцією нирок поєднане застосування дроспіренону та інгібіторів ангіотензинперетворюючого ферменту або нестероїдних протизапальних препаратів не має значного ефекту на концентрацію калію в плазмі крові. Проте, поєднане застосування препарату Ярина з антагоністами альдостерону або калійзберігаючими діуретиками не вивчене. При сумісному прийомі з цими препаратами концентрацію калію в плазмі слід контролювати протягом першого циклу прийому препарату.Спосіб застосування та дозиЯк і коли приймати таблетки Календарна упаковка препарату Ярина містить 21 таблетку. Кожна таблетка в упаковці маркується днем ​​тижня, коли вона повинна бути прийнята. Таблетки слід приймати внутрішньо щодня протягом 21 дня по порядку, вказаному на упаковці, приблизно в один і той же час, запиваючи невеликою кількістю води. Прийом таблеток з наступної упаковки починається після 7-денної перерви, під час якої зазвичай розвивається менструальноподібна кровотеча (кровотеча "скасування"). Як правило, воно починається на 2-3 день після прийому останньої таблетки і може не закінчитися на початок прийому таблеток з нової упаковки. Після 7-денної перерви починати прийом пігулок з нової упаковки необхідно навіть у разі, якщо менструалиподібна кровотеча ще не припинилася. Це означає,що починати прийом таблеток з нової упаковки необхідно в один і той же день тижня, і що кожен місяць кровотеча "скасування" наступатиме приблизно в один і той же день тижня. Прийом таблеток із першої упаковки препарату Ярина® Коли жодний гормональний протизаплідний засіб не застосовувався у попередньому місяці Прийом препарату Ярина слід розпочинати в перший день менструального циклу (тобто в перший день менструальної кровотечі). Необхідно прийняти таблетку, що промаркована відповідним днем ​​тижня. Потім слід приймати пігулки по порядку. Дозволяється починати прийом препарату на 2-5 день менструального циклу, але в цьому випадку протягом перших 7 днів прийому таблеток із першої упаковки рекомендується додатково використовувати бар'єрний метод контрацепції. При переході з інших комбінованих контрацептивних препаратів (КЗК, контрацептивного вагінального кільця або контрацептивного трансдермального пластиру) Переважно починати прийом препарату Ярина наступного дня після прийому останньої активної таблетки з попередньої упаковки, але в жодному разі не пізніше наступного дня після звичайної 7-денної перерви (для препаратів, що містять 21 таблетку) або після прийому останньої неактивної таблетки (для препаратів , що містять 28 пігулок в упаковці). Починати прийом препарату Ярина слід після звичайної перерви у прийомі активних таблеток у разі переходу з контрацептивних препаратів з пролонгованим режимом застосування. Прийом препарату Ярина слід розпочинати в день видалення вагінального кільця або пластиру, але не пізніше дня, коли має бути введене нове кільце або наклеєний новий пластир. При переході з контрацептивів, що містять лише гестагени ("міні-пили", ін'єкційні форми, імплантат) або з внутрішньоматкової терапевтичної системи з вивільненням гестагену Перейти з "міні-пили" на препарат Ярина можна в будь-який день (без перерви), з імплантату або внутрішньоматкового контрацептиву з гестагеном - у день їх видалення, з ін'єкційної форми - у день, коли має бути зроблена наступна ін'єкція. У всіх цих випадках протягом перших 7 днів прийому таблеток Ярину необхідно додатково використовувати бар'єрний метод контрацепції (наприклад, презерватив). Після аборту (у тому числі мимовільного) у першому триместрі вагітності. Починати прийом препарату можна негайно. За умови дотримання цієї умови додаткових заходів контрацепції не потрібно. Після пологів (за відсутності грудного вигодовування) або переривання вагітності (у тому числі мимовільного) у другому триместрі Починати прийом препарату рекомендується на 21-28 день після пологів (за відсутності грудного вигодовування) або переривання вагітності у другому триместрі. Якщо прийом препарату розпочато пізніше, необхідно використовувати додатково бар'єрний метод контрацепції протягом перших 7 днів прийому таблеток. Якщо статевий контакт мав місце до початку прийому Ярина, необхідно виключити вагітність. Прийом пропущених пігулок Якщо запізнення у прийомі препарату становить менше 12 годин, контрацептивний захист не знижується. Потрібно прийняти пропущену таблетку якнайшвидше, наступна таблетка приймається у звичайний час. Якщо запізнення у прийомі таблеток становило понад 12 годин, контрацептивний захист знижується. Чим більше таблеток пропущено, і чим ближче пропуск до 7-денної перерви у прийомі таблеток, тим вища ймовірність настання вагітності. При цьому слід пам'ятати: Прийом препарату ніколи не повинен бути перерваний більш ніж на 7 днів. 7 днів безперервного прийому таблеток потрібно для досягнення адекватного придушення гіпоталамо-гіпофізарно-яєчникової системи. Відповідно, якщо запізнення у прийомі таблеток перевищує 12 годин (інтервал з моменту прийому останньої таблетки – понад 36 годин), залежно від тижня, коли пропущена таблетка, необхідно: Перший тиждень прийому препарату Необхідно прийняти останню пропущену таблетку якнайшвидше, як тільки згадайте про це (навіть якщо для цього потрібно прийняти дві таблетки одночасно). Наступну таблетку необхідно прийняти у звичайний час. Протягом наступних 7 днів додатково необхідно використовувати бар'єрний метод контрацепції (наприклад, презерватив). Якщо статевий контакт мав місце протягом 7 днів перед пропуском таблетки, необхідно врахувати можливість вагітності. Другий тиждень прийому препарату Необхідно прийняти останню пропущену таблетку якнайшвидше, як тільки згадайте про це (навіть якщо для цього потрібно прийняти дві таблетки одночасно). Наступну таблетку необхідно прийняти у звичайний час. За умови, якщо всі таблетки були прийняті правильно протягом попередніх 7 днів, немає необхідності використовувати додаткові контрацептивні заходи. Інакше, а також при пропусканні двох та більше таблеток необхідно додатково використовувати бар'єрні методи контрацепції (наприклад, презерватив) протягом наступних 7 днів. Третій тиждень прийому препарату Ризик зниження контрацептивної надійності неминучий через майбутню перерву в прийомі таблеток. У цьому випадку необхідно дотримуватись наступних алгоритмів: якщо протягом 7 днів, що передували першій пропущеній таблетці, всі таблетки приймалися правильно, немає необхідності використовувати додаткові методи контрацепції. При прийомі пропущених таблеток керуйтеся пунктами 1 або 2. якщо протягом 7 днів, що передували першій пропущеній таблетці, таблетки приймалися неправильно, то протягом наступних 7 днів необхідно додатково використовувати бар'єрний метод контрацепції (наприклад, презерватив) і в цьому випадку слід керуватися пунктом 1 для прийому пропущених таблеток. Необхідно прийняти пропущену таблетку якнайшвидше, як тільки згадайте про це (навіть якщо це означає прийом двох таблеток одночасно). Наступні таблетки приймають у звичайний час, доки не закінчаться таблетки із поточної упаковки. Прийом таблеток з наступної упаковки слід розпочати відразу без звичайної 7-денної перерви. Кровотеча "скасування" малоймовірна, доки не закінчаться таблетки з другої упаковки, але можуть відзначатися "мажуть" виділення та/або "проривні" кровотечі в дні прийому препарату. Можна також перервати прийом таблеток із поточної упаковки, зробити перерву на 7 або менше днів (включаючи дні пропуску таблеток), після чого розпочинати прийом таблеток із нової упаковки. Якщо жінка пропустила прийом таблеток, а під час перерви у прийомі у неї немає кровотечі "скасування", необхідно виключити вагітність. Схема дій у разі порушення режиму прийому таблеток - див. рис. на упаковці. Допускається приймати не більше двох таблеток на один день. Рекомендації при шлунково-кишкових розладах При тяжких шлунково-кишкових розладах всмоктування препарату може бути неповним, тому слід використовувати додаткові методи контрацепції. Якщо протягом 3-4 годин після прийому таблеток відзначається блювання або діарея, залежно від тижня прийому препарату слід орієнтуватися на рекомендації при пропусканні таблеток, зазначених вище. Якщо жінка не хоче змінювати свою звичайну схему прийому та переносити початок менструації на інший день тижня, додаткову таблетку слід прийняти з іншої упаковки. Припинення прийому препарату Ярина® Прийом препарату Ярина можна припинити у будь-який час. Якщо жінка не планує вагітність, слід подбати про інші методи контрацепції. Якщо планується вагітність, слід просто припинити прийом препарату Ярина і почекати природної менструальної кровотечі. Відстрочка початку менструальноподібної кровотечі Для того щоб відкласти початок менструальноподібної кровотечі, необхідно продовжити подальший прийом таблеток з нової упаковки препарату Ярина без 7-денної перерви. Таблетки з нової упаковки можуть прийматися так довго, як це необхідно, у тому числі доти, поки таблетки в упаковці не закінчаться. На тлі прийому препарату з другої упаковки можуть відзначатися "мажуть" кров'янисті виділення з піхви та/або "проривні" маткові кровотечі. Відновити прийом препарату Ярина з чергової упаковки слід після звичайної 7-денної перерви. Зміна дня початку менструальноподібної кровотечі Для того, щоб перенести день початку менструальноподібної кровотечі на другий день тижня, жінці слід скоротити (але не подовжувати) найближчу 7-денну перерву в прийомі таблеток на стільки днів, на скільки жінка хоче. Наприклад, якщо цикл зазвичай починається в п'ятницю, а в майбутньому жінка хоче, щоб він починався у вівторок (3 дні раніше), прийом таблеток з наступної упаковки необхідно почати на 3 дні раніше, ніж зазвичай. Чим коротша перерва в прийомі таблеток, тим вище ймовірність, що менструальноподібна кровотеча не настане, і під час прийому таблеток з другої упаковки будуть спостерігатися виділення, що "мажуть" і/або "проривні" кровотечі. Застосування в окремих груп пацієнток У дівчаток-підлітків Препарат Ярина показаний тільки після настання менархе. Наявні дані не передбачають корекції дози цієї групи пацієнток. У літніх Не застосовується. Препарат Ярина не показаний після настання менопаузи. При порушеннях функції печінки Препарат Ярина протипоказаний до застосування у жінок з тяжкими захворюваннями печінки до тих пір, поки показники функції печінки не прийдуть у норму. також розділи "Протипоказання" та "Фармакологічні властивості". При порушеннях функції нирок Препарат Ярина протипоказаний жінкам з тяжкою нирковою недостатністю або з гострою нирковою недостатністю.ПередозуванняПро серйозні порушення при передозуванні не повідомлялося. На підставі сумарного досвіду застосування КОК симптоми, які можуть спостерігатися при передозуванні: нудота, блювання та кровотеча "скасування". Останнє може виникати у дівчаток, які не досягли віку менархе, при прийомі препарату з необережності. Специфічного антидоту немає, слід проводити симптоматичне лікування.Запобіжні заходи та особливі вказівкиЯкщо якісь із станів, захворювань і факторів ризику, зазначених нижче, є в даний час, слід ретельно зважувати потенційний ризик і очікувану користь застосування препарату Ярина в кожному індивідуальному випадку і обговорити його з жінкою до того, як вона вирішить починати прийом. препарату. У разі обтяження, посилення або першого прояву будь-якого з цих станів, захворювань або факторів ризику жінка повинна проконсультуватися зі своїм лікарем, який може прийняти рішення про необхідність відміни препарату. Захворювання серцево-судинної системи Результати епідеміологічних досліджень вказують на наявність взаємозв'язку між застосуванням КОК та підвищенням частоти розвитку венозних та артеріальних тромбозів та тромбоемболій (таких як тромбоз глибоких вен, тромбоемболія легеневої артерії, інфаркт міокарда, цереброваскулярні порушення); Ці захворювання відзначаються рідко. Ризик розвитку ВТЕ максимальний перший рік прийому КОК. Підвищений ризик присутній після початкового застосування КЗК або відновлення застосування одного і того ж або іншого КЗК (після перерви між прийомами препарату в 4 тижні і більше). Дані великомасштабного проспективного дослідження за участю 3 груп пацієнток показують, що цей підвищений ризик є переважно протягом перших 3 місяців. Загальний ризик ВТЕ у жінок, які приймають низькодозовані КЗК ( ВТЕ може виявитися життєзагрозливою або призвести до смерті (в 1-2% випадків). ВТЕ, що виявляється у вигляді тромбозу глибоких вен або емболії легеневої артерії, може статися при застосуванні будь-яких КОК. Вкрай рідко при застосуванні КОК виникає тромбоз інших кровоносних судин, наприклад, печінкових, брижових, ниркових, мозкових вен та артерій або судин сітківки ока. Симптоми тромбозу глибоких вен: однобічний набряк нижньої кінцівки або набряк вздовж вени на нижній кінцівці, біль або дискомфорт у нижній кінцівці тільки у вертикальному положенні або при ходьбі, локальне підвищення температури у ураженій нижній кінцівці, почервоніння або зміна забарвлення шкірних покривів на нижній кінцівці. Симптоми тромбоемболії легеневої артерії: утруднене або прискорене дихання; раптовий кашель, у тому числі із кровохарканням; гострий біль у грудній клітці, який може посилюватися при глибокому вдиху; почуття тривоги; сильне запаморочення; прискорене або нерегулярне серцебиття. Деякі з цих симптомів (наприклад, задишка, кашель) є неспецифічними і можуть бути витлумачені невірно як ознаки інших часто зустрічаються і менш важких станів/захворювань (наприклад, інфекції дихальних шляхів). Артеріальна тромбоемболія може призвести до інсульту, оклюзії судин або інфаркту міокарда. Симптоми інсульту: раптова слабкість або втрата чутливості обличчя, кінцівок, особливо з одного боку тіла, раптова сплутаність свідомості, проблеми з мовленням та розумінням; раптова одно-або двостороння втрата зору; раптове порушення ходи, запаморочення, втрата рівноваги чи координації рухів; раптовий, тяжкий або тривалий головний біль без видимої причини; втрата свідомості або непритомність із нападом судом або без нього. Інші ознаки оклюзії судин: раптовий біль, набряклість і незначна синюшність кінцівок, "гострий" живіт. Симптоми інфаркту міокарда: біль, дискомфорт, тиск, тяжкість, відчуття стиснення або розпирання в грудях або за грудиною, з іррадіацією в спину, щелепу, ліву верхню кінцівку, епігастрію; холодний піт, нудота, блювання або запаморочення, сильна слабкість, тривога чи задишка; прискорене або нерегулярне серцебиття. Артеріальна тромбоемболія може виявитися життєзагрозливою або призвести до смерті. У жінок із поєднанням кількох факторів ризику або високою виразністю одного з них слід розглядати можливість їхнього взаємопосилення. У разі сумарне значення наявних чинників ризику підвищується. У цьому випадку прийом препарату Ярина протипоказаний. Ризик розвитку тромбозу (венозного та/або артеріального) та тромбоемболії або цереброваскулярних порушень підвищується: з віком; у курців (зі збільшенням кількості викурених сигарет або підвищенням віку ризик наростає, особливо у жінок старше 35 років); за наявності ожиріння (індекс маси тіла більш ніж 30 кг/м2); при наявності сімейного анамнезу (наприклад, венозної або артеріальної тромбоемболії будь-коли у близьких родичів або батьків віком до 50 років). У разі спадкової або набутої схильності жінка повинна бути оглянута відповідним фахівцем для вирішення питання щодо можливості прийому препарату Ярина; за наявності тривалої іммобілізації, великого хірургічного втручання, будь-якої операції на нижніх кінцівках чи великої травми. У цих випадках прийом препарату Ярина необхідно припинити (у разі планованої операції принаймні за чотири тижні до неї) і не відновлювати прийом протягом двох тижнів після закінчення іммобілізації. Тимчасова іммобілізація (наприклад, авіапереліт тривалістю понад 4 години) може також бути фактором ризику розвитку венозної тромбоемболії, особливо за наявності інших факторів ризику; за наявності дисліпопротеїнемії; за наявності артеріальної гіпертензії; за наявності мігрені; за наявності захворювань клапанів серця; за наявності фібриляції передсердь. Застосування будь-яких комбінованих гормональних контрацептивів збільшує ризик розвитку ВТЕ. Застосування препаратів, що містять левоноргестрел, норгестимат чи норетистерон, спричиняє найменший ризик розвитку ВТЕ. Застосування інших препаратів, таких як Ярина®, може призвести до збільшення ризику. Вибір на користь застосування КОК з більш високим ризиком розвитку ВТЕ може бути зроблений тільки після консультації пацієнтки, що дозволяє переконатися, що вона повністю розуміє ризик розвитку ВТЕ, пов'язаний із застосуванням препарату Ярина®, вплив препарату на фактори ризику, що існують у неї, і те, що ризик розвитку ВТЕ максимальний протягом першого року застосування препарату. Питання про можливу роль варикозного розширення вен та поверхневого тромбофлебіту у розвитку ВТЕ залишається спірним. Слід враховувати підвищений ризик розвитку тромбоемболії у післяпологовому періоді. Порушення периферичного кровообігу також можуть відзначатися при цукровому діабеті, системному червоному вовчаку, гемолітико-уремічному синдромі, хронічних запальних захворюваннях кишечника (хвороба Крона або виразковий коліт) та серповидно-клітинній анемії. Збільшення частоти та тяжкості мігрені під час застосування КОК (що може передувати цереброваскулярним порушенням) є підставою для негайного скасування прийому цих препаратів. До біохімічних показників, що вказують на спадкову або набуту схильність до венозного або артеріального тромбозу відноситься наступне: резистентність до активованого протеїну С, гіпергомоцистеїнемія, дефіцит антитромбіну III, дефіцит протеїну С, дефіцит протеїну S, антифосфоліпіду антитела. Оцінюючи співвідношення ризику та користі слід враховувати, що адекватне лікування відповідного стану може зменшити пов'язаний з ним ризик тромбозу. Також слід враховувати, що ризик тромбозів та тромбоемболій при вагітності вищий, ніж при прийомі низькодозованих пероральних контрацептивів ( Пухлини Найбільш істотним фактором ризику розвитку раку шийки матки є персистуюча папіломовірусна інфекція. Є повідомлення про деяке підвищення ризику раку шийки матки при тривалому застосуванні КОК. Проте зв'язок із прийомом КОК не доведено. Обговорюється можливість взаємозв'язку цих даних зі скринінгом захворювань шийки матки або з особливостями статевої поведінки (рідше застосування бар'єрних методів контрацепції). Мета-аналіз 54 епідеміологічних досліджень показав, що є дещо підвищений відносний ризик розвитку раку молочної залози, що діагностується у жінок, які приймають КОК в даний час (відносний ризик 1,24). Підвищений ризик поступово зникає протягом десяти років після припинення прийому цих препаратів. У зв'язку з тим, що рак молочної залози відзначається рідко у жінок віком до 40 років, збільшення кількості діагнозів раку молочної залози у жінок, які приймають КОК в даний час або приймали недавно, є незначним по відношенню до загального ризику цього захворювання. Його зв'язок із прийомом КОК не доведено. Підвищення ризику, що спостерігається, може бути також наслідком ретельного спостереження і більш ранньої діагностики раку молочної залози у жінок, які застосовують КОК, біологічною дією статевих гормонів або поєднанням обох факторів. У жінок,коли-небудь використовували КОК, виявляються ранні стадії раку молочної залози, ніж в жінок, які ніколи їх не застосовували. У поодиноких випадках на тлі застосування КОК спостерігався розвиток доброякісних, а вкрай рідкісних - злоякісних пухлин печінки, які в окремих випадках призводили до загрозливого життя внутрішньочеревної кровотечі. У разі появи сильних болів у животі, збільшення печінки або ознак внутрішньочеревної кровотечі це слід враховувати при проведенні диференціального діагнозу. Злоякісні пухлини можуть виявитися життєзагрозливими або призвести до смерті. Інші стани Прогестиновий компонент у препараті Ярина® є антагоністом альдостерону, що має калійзберігаючі властивості. У більшості випадків не повинно спостерігатись підвищення концентрації калію в плазмі крові. У клінічних дослідженнях у деяких пацієнток з нирковою недостатністю легкого або середнього ступеня тяжкості та супутньому прийомі калійзберігаючих препаратів концентрація калію в плазмі незначно підвищувалася під час прийому дроспіренону. Тому концентрацію калію в плазмі крові необхідно контролювати протягом першого циклу прийому препарату у пацієнток з нирковою недостатністю та при початковій концентрації калію на верхній межі норми, особливо при супутньому прийомі калійзберігаючих препаратів. У жінок з гіпертригліцеридемією (або наявністю цього стану в сімейному анамнезі) можливе підвищення ризику панкреатиту під час прийому КОК. Незважаючи на те, що невелике підвищення артеріального тиску було описано у багатьох жінок, які приймають КЗК, клінічно значущі підвищення спостерігалися рідко. Проте, якщо під час прийому препарату розвивається стійке, клінічно значуще підвищення артеріального тиску, слід відмінити ці препарати та розпочати лікування артеріальної гіпертензії. Прийом препарату може бути продовжений, якщо за допомогою гіпотензивної терапії досягнуто нормальних значень артеріального тиску. Наступні стани, як повідомлялося, розвиваються або погіршуються як під час вагітності, так і при прийомі КОК, але їх зв'язок з прийомом КОК не доведено: жовтяниця та/або свербіж, пов'язаний з холестазом; формування каменів у жовчному міхурі; порфірія; системна червона вовчанка; гемолітико-уремічний синдром; хорея Сіденгама; герпес під час вагітності; втрата слуху, пов'язана з отосклерозом. Також описані випадки погіршення перебігу ендогенної депресії, епілепсії, хвороби Крона та виразкового коліту на фоні застосування КОК. У жінок зі спадковими формами ангіоневротичного набряку екзогенні естрогени можуть викликати або погіршувати симптоми ангіоневротичного набряку. Гострі або хронічні порушення функції печінки можуть вимагати відміни препарату доти, доки показники функції печінки не повернуться до норми. Рецидив холестатичної жовтяниці, що розвинулася вперше під час попередньої вагітності або попереднього прийому статевих гормонів, вимагає припинення прийому препарату. Хоча КОК можуть впливати на інсулінорезистентність і толерантність до глюкози, необхідності корекції дози гіпоглікемічних препаратів у пацієнток з цукровим діабетом, які використовують низькодозовані КОК ( Іноді може розвиватися хлоазму, особливо у жінок із наявністю в анамнезі хлоазми вагітних. Жінки зі схильністю до хлоазми під час прийому препарату Ярина повинні уникати тривалого перебування на сонці та впливу ультрафіолетового випромінювання. Лабораторні випробування Прийом препарату Ярина може впливати на результати деяких лабораторних тестів, включаючи показники функції печінки, нирок, щитовидної залози, надниркових залоз, концентрацію транспортних білків у плазмі, показники вуглеводного обміну, параметри зсідання крові та фібринолізу. Зміни зазвичай не виходять за межі нормальних значень. Дроспіренон збільшує активність реніну плазми та концентрацію альдостерону, що пов'язано з його антимінералокортикоїдним ефектом. Зниження ефективності Ефективність препарату Ярина може бути знижена в таких випадках: при пропусканні таблеток, шлунково-кишкових розладах або внаслідок лікарської взаємодії. Частота та виразність менструальноподібних кровотеч На фоні прийому препарату Ярина можуть спостерігатися нерегулярні (ациклічні) кровотечі з піхви ("мажучі" кров'янисті виділення та/або "проривні" маткові кровотечі), особливо протягом перших місяців застосування. Тому оцінка будь-яких нерегулярних менструальноподібних кровотеч повинна проводитись після періоду адаптації, що становить близько 3 циклів прийому препарату. Якщо нерегулярні кровотечі менструальноподібні повторюються або розвиваються після попередніх регулярних циклів, слід провести ретельне обстеження для виключення злоякісних новоутворень або вагітності. У деяких жінок під час перерви в прийомі таблеток може не розвинутись кровотеча "скасування". Якщо препарат Ярина приймався згідно з рекомендаціями, малоймовірно, що жінка вагітна. Тим не менш, при нерегулярному застосуванні препарату та відсутності двох поспіль менструальноподібних кровотеч прийом препарату не може бути продовжений до виключення вагітності. Медичні огляди Перед початком або поновленням застосування препарату Ярина необхідно ознайомитися з анамнезом життя, сімейним анамнезом жінки, провести ретельне загальномедичне та гінекологічне обстеження, виключити вагітність. Обсяг досліджень та частота контрольних оглядів повинні ґрунтуватися на існуючих нормах медичної практики за умови необхідного обліку індивідуальних особливостей кожної пацієнтки. Як правило, вимірюється артеріальний тиск, частота серцевих скорочень, визначається індекс маси тіла, перевіряється стан молочних залоз, черевної порожнини та органів малого тазу, включаючи цитологічне дослідження епітелію шийки матки (тест з Папаніколау). Зазвичай контрольні обстеження слід проводити не рідше 1 разу на 6 місяців. Необхідно мати на увазі, що препарат Ярина не захищає від ВІЛ-інфекції (СНІД) та інших захворювань, що передаються статевим шляхом! Стани, що вимагають консультації лікаря: Будь-які зміни у здоров'ї; Локальне ущільнення у молочній залозі; Одночасний прийом інших лікарських засобів; Якщо очікується тривала нерухомість (наприклад, на нижню кінцівку накладено гіпс), планується госпіталізація чи операція (принаймні за 4 тижні до передбачуваної операції); Надзвичайно сильна кровотеча з піхви; Пропущено таблетку в перший тиждень прийому упаковки і був статевий контакт за сім днів до цього; Відсутність чергової менструальноподібної кровотечі двічі поспіль або підозра на вагітність (не слід розпочинати прийом таблеток із наступної упаковки до консультації з лікарем). Слід припинити прийом таблеток та негайно звернутися за медичною допомогою, якщо є можливі ознаки тромбозу, інфаркту міокарда або інсульту: незвичайний кашель; надзвичайно сильний біль за грудиною, що віддає в ліву руку; задишка, що несподівано виникла, незвичайний, сильний і тривалий головний біль або напад мігрені; часткова чи повна втрата зору чи двоїння в очах; нечленороздільна мова; раптові зміни слуху, нюху чи смаку; запаморочення або непритомність; слабкість або втрата чутливості у будь-якій частині тіла; сильний біль у животі; сильний біль у нижній кінцівці або набряк, що раптово виник, будь-якої з нижніх кінцівок. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Чи не вивчалося. Випадків несприятливого впливу на здатність до керування транспортними засобами та механізмами прийому препарату не виявлено.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаТаблетки – 1 таб. (активна): Діючі речовини: дроспіренон (мікронізований) 3,000 мг; етинілестрадіолу бетадекс клатрат (мікронізований) у перерахунку на етинілестрадіол 0,030 мг, кальцію левомефолат [Метафолін®] (мікронізований) 0,451 мг; Допоміжні речовини: лактози моногідрат 45,319 мг, целюлоза мікрокристалічна 24,800 мг, кроскармелоза натрію 3,200 мг, гіпролоза (5 сР) 1,600 мг, стеарат магнію 1,600 мг; Оболонка: Лак помаранчевий 2,0000 мг або (альтернативно): гіпромелоза (5 сР) 1,0112 мг, макрогол-6000 0,2024 мг, тальк 0,2024 мг, титану діоксид 0,5271 мг, барвник заліза оксид 0446 мг, барвник заліза, оксид червоний 0,0123 мг. Таблетки – 1 таб. (вітамінна): Діюча речовина: левомефолат кальцію [Метафолін®] (мікронізований) 0,451 мг; Допоміжні речовини: лактози моногідрат 48,349 мг, целюлоза мікрокристалічна 24,800 мг, кроскармелоза натрію 3,200 мг, гіпролоза (5 сР) 1,600 мг, магнію стеарат 1,600 мг; Оболонка: Лак світло-оранжевий 2,0000 мг або (альтернативно): гіпромелоза (5 сР) 1,0112 мг, макрогол-6000 0,2024 мг, тальк 0,2024 мг, титану діоксид 0,5723 мг, барвника заліза 0,0089 мг, барвник заліза оксид червоний 0,0028 мг. Набір: по 21 пігулці з комбінацією діючих речовин з 7 допоміжними вітамінними пігулками в контурну осередкову упаковку (блістер) з багатошарового матеріалу - PVC-PE-EVOH-PE-PCTFE і запечатують фольгою алюмінієвою. По 1 або 3 блістери (набору) в комплекті з блоком наклейок, що самоклеяться, для оформлення календаря прийому (у кількості 3 шт.) разом з інструкцією по застосуванню поміщають у картонну пачку з контролем першого розтину.Опис лікарської формиТаблетки з комбінацією діючих речовин: круглі, двоопуклі таблетки, покриті плівковою оболонкою оранжевого кольору, на одній стороні з тисненням "Y+" у правильному шестикутнику. Допоміжні таблетки: круглі, двоопуклі таблетки, покриті плівковою оболонкою світло-оранжевого кольору, на одній стороні з тисненням "М+" у правильному шестикутнику.Фармакотерапевтична групаКонтрацептивний засіб комбінований (естроген+гестаген).ФармакокінетикаДроспіренон Абсорбція При внутрішньому прийомі дроспіренон швидко і майже повністю абсорбується. Після одноразового прийому максимальна концентрація (Сmах) дроспіренону в плазмі крові дорівнює 38 нг/мл, досягається через 1-2 години. Їда не впливає на біодоступність, яка коливається в діапазоні від 76 до 85%. Розподіл Дроспіренон зв'язується з альбуміном плазми крові і не зв'язується з глобуліном, що зв'язує статеві гормони (ГСПГ), або кортикостероїд-зв'язуючим глобуліном (КСГ). Лише 3-5% від загальної концентрації речовини в плазмі присутня у вигляді вільного гормону, 95-97% речовини неспецифічно зв'язуються з альбуміном. Індуковане етинілестрадіолом підвищення ГСПГ не впливає на зв'язування дроспіренону білками плазми. Середній обсяг розподілу, що здається, становить 3,7±1,2 л/кг. Метаболізм Після перорального прийому дроспіренон повністю метаболізується. Більшість метаболітів у плазмі крові представлені кислотними формами дроспіренону. Дроспіренон також є субстратом для окисного метаболізму, що каталізується ізоферментом CYP ЗА4. Швидкість метаболічного кліренсу дроспіренону із плазми становить 1,5±0,2 мл/хв/кг. Виведення Концентрація дроспіренону в плазмі знижується двофазно. Друга, остаточна фаза має період напіввиведення (T1/2) близько 31 години. У незміненому вигляді дроспіренон екскретується у кількостях. Його метаболіти виводяться через шлунково-кишковий тракт та нирками у співвідношенні приблизно 1,2:1,4. Період напіввиведення метаболітів дроспіренону становить приблизно 40 годин. Рівноважна концентрація Концентрація ГСПГ не впливає на показники фармакокінетики дроспіренону. При щоденному застосуванні препарату внутрішньо концентрація дроспіренону в плазмі підвищується в 2-3 рази, рівноважна концентрація досягається через 8 днів прийому препарату. При порушенні функції нирок Дослідження показали, що концентрація дроспіренону в плазмі крові жінок з нирковою недостатністю легкого ступеня (кліренс креатиніну (КК) – 50-80 мл/хв) при досягненні рівноважного стану та у жінок з нормальною функцією нирок (КК – понад 80 мл/хв) можна порівняти. . Тим не менш, у жінок з нирковою недостатністю середнього ступеня тяжкості (КК - 30-50 мл/хв) середня концентрація дроспіренону в плазмі була на 37% вищою, ніж у пацієнток з нормальною функцією нирок. Не відмічено зміни концентрації калію в плазмі при застосуванні дроспіренону. Фармакокінетика дроспіренону не вивчалася у пацієнток з нирковою недостатністю тяжкого ступеня. При порушенні функції печінки У жінок з печінковою недостатністю середнього ступеня тяжкості (клас В за шкалою Чайлд-П'ю) площа під кривою "концентрація-час" (AUC) порівнянна з відповідним показником у здорових жінок з близькими значеннями Сmах у фазі абсорбції та розподілу, Т1/2 дроспіренону у хворих з печінковою недостатністю середнього ступеня тяжкості виявився у 1,8 разів вищим, ніж у здорових добровольців. У хворих з печінковою недостатністю середнього ступеня тяжкості відмічено зниження кліренсу дроспіренону приблизно на 50% порівняно зі здоровими жінками, при цьому не відмічено відмінностей у концентрації калію в плазмі у досліджуваних групах. При виявленні цукрового діабету та супутньому застосуванні спіронолактону (обидва стани розцінюються як фактори, що схильні до розвитку гіперкаліємії), підвищення концентрації калію в плазмі крові не встановлено. Таким чином, можна зробити висновок, що переносимість дроспіренону у жінок з печінковою недостатністю легкого та середнього ступеня тяжкості хороша (клас В за шкалою Чайлд-П'ю). Фармакокінетика дроспіренону не вивчалася у пацієнток із печінковою недостатністю тяжкого ступеня. При порушенні функції печінки У жінок з печінковою недостатністю середнього ступеня тяжкості (клас В за шкалою Чайлд-П'ю) площа під кривою "концентрація-час" (AUC) порівнянна з відповідним показником у здорових жінок з близькими значеннями Сmах у фазі абсорбції та розподілу. Т1/2 дроспіренону у хворих з печінковою недостатністю середнього ступеня тяжкості виявився у 1,8 разів вищим, ніж у здорових добровольців з нормальною функцією печінки. У хворих з печінковою недостатністю середнього ступеня тяжкості відмічено зниження кліренсу дроспіренону приблизно на 50% але порівняно з жінками з нормальною функцією печінки, при цьому не відмічено відмінностей у концентрації калію в плазмі у досліджуваних групах. При виявленні цукрового діабету та супутньому застосуванні спіронолактону (обидва стани розцінюються як фактори, що схильні до розвитку гіперкаліємії), підвищення концентрації калію в плазмі крові не встановлено. Переносність дроспіренону у жінок із печінковою недостатністю легкого та середнього ступеня тяжкості функції печінки хороша (клас В за шкалою Чайлд-П'ю). Фармакокінетика дроспіренону не вивчалася у пацієнток із печінковою недостатністю тяжкого ступеня. Етинілестрадіол Абсорбція Після прийому внутрішньо етинілестрадіол швидко та повністю абсорбується. Стах - 100 пг/мл досягається протягом 1-2 годин. Під час всмоктування та "першого проходження" через печінку етинілестрадіол метаболізується, внаслідок чого його біодоступність при прийомі внутрішньо становить у середньому близько 45% при високій міжіндивідуальній варіабельності – від 20 до 65%. Одночасний прийом їжі в окремих випадках супроводжується зниженням біодоступності етинілестрадіолу на 25%. Розподіл Етинілестрадіол неспецифічно, але міцно зв'язується з альбуміном плазми (близько 98%) та індукує підвищення концентрації у плазмі крові ГСПГ. Очікуваний обсяг розподілу становить 5 л/кг. Метаболізм Етинілестрадіол піддається значному первинному метаболізму в кишечнику та печінці. Етинілестрадіол та його окисні метаболіти первинно кон'юговані з глюкуронідами або сульфатом. Швидкість метаболічного кліренсу етинілестрадіолу становить близько 5 мл/хв/кг. Виведення Зниження концентрації етинілестрадіолу в плазмі носить двофазний характер; Перша фаза характеризується періодом напіввиведення близько 1 години, друга – 20 годин. Етинілестрадіол практично не виводиться у незміненому вигляді. Метаболіти етинілестрадіолу виводяться нирками та через кишечник у співвідношенні 4:6. Період напіввиведення метаболітів становить приблизно 24 год. Рівноважна концентрація Рівноважний стан досягається у другій половині циклу прийому препарату, коли концентрація етинілестрадіолу в плазмі крові підвищується на 40-110% порівняно із застосуванням разової дози. Етнічна приналежність Не встановлено впливу етнічної приналежності (дослідження проведено на когортах жінок європеоїдної раси та японок) на параметри фармакокінетики дроспіренону та етинілестрадіолу. Кальція левомефолат Абсорбція Після внутрішнього прийому кальцію левомефолат швидко абсорбується і включається в пул фолатів організму. Після одноразового прийому внутрішньо 0,451 мг кальцію левомефолату через 0,5-1,5 години Сmах стає на 50 нмоль/л вище за вихідну концентрацію. Розподіл Фармакокінетика фолатів має двофазний характер: визначається пул фолатів із швидким та з повільним метаболізмом. Пул зі швидким метаболізмом, ймовірно, представляють фолати, що знову надійшли в організм, що узгоджується з Т1/2 кальцію левомефолату, який становить близько 4-5 годин після його одноразового прийому внутрішньо в дозі 0,451 мг. Пул із повільним метаболізмом відображає перетворення поліглутамату фолату, Т1/2 якого становить близько 100 днів. фолати, що надходять ззовні, і фолати, що проходять кишково-печінковий цикл, забезпечують підтримку постійної концентрації L-5-метил-ТГФ в організмі. L-5-метил-ТГФ є основною формою існування фолатів в організмі, в якій вони доставляються до периферичних тканин для участі в клітинному фолатному метаболізмі. Метаболізм L-5-метил-ТГФ представляє основну фолатну форму, що транспортується в плазмі крові. При порівнянні 0,451 мг кальцію левомефолату та 0,4 мг фолієвої кислоти було встановлено подібні механізми метаболізму та інших значущих фолатів. Коферменти фолатів залучені до 3 основних сполучених циклів метаболізму в цитоплазмі клітин. Ці цикли необхідні для синтезу тимідину та пуринів, попередників дезоксирибонуклеїнової (ДНК) та рибонуклеїнової (РНК) кислот, а також для синтезу метіоніну з гомоцистеїну та перетворення серину на гліцин. Виведення L-5-метил-ТГФ виводиться нирками у незміненому вигляді та у вигляді метаболітів, а також через кишечник. Рівноважна концентрація Рівноважний стан L-5-метил-ТГФ у плазмі після прийому внутрішньо 0,451 мг кальцію левомефолату досягається через 8-16 тижнів і залежить від його вихідної концентрації. В еритроцитах рівноважна концентрація досягається в пізніші терміни через тривалість життя еритроцитів, що становить близько 120 днів.ФармакодинамікаПрепарат Ярина - низькодозований монофазний пероральний комбінований естроген-гестагенний контрацептивний препарат. Контрацептивний ефект комбінованих пероральних контрацептивних препаратів (КОК) заснований на взаємодії різних факторів, найважливішими з яких є придушення овуляції, підвищення в'язкості секрету шийки матки та зміни в ендометрії. При правильному застосуванні препарату Ярина індекс Перля (показник, що відображає кількість вагітностей у 100 жінок, які застосовують контрацептив протягом року) становить менше 1. При пропусканні таблеток або неправильному застосуванні індекс Перля може зростати. У жінок, які приймають КОК, менструальний цикл стає регулярнішим, рідше спостерігаються хворобливі менструальноподібні кровотечі, зменшується інтенсивність і тривалість кровотечі, внаслідок чого знижується ризик залізодефіцитної анемії. Також є дані про зниження ризику розвитку раку ендометрію та яєчників при прийомі КОК. Дроспіренон, що входить до складу препарату Ярина®, має антимінералокортикоїдну активність і здатний попереджати збільшення маси тіла та появу інших симптомів (наприклад, набряків), пов'язаних з естрогензалежною затримкою рідини. Дроспіренон позитивно впливає на передменструальний синдром. У поєднанні з етинілестрадіолом дроспіренон демонструє сприятливий ефект на ліпідний профіль, що характеризується підвищенням ліпопротеїнів високої густини. Дроспіренон також має антиандрогенну активність і сприяє зменшенню вугрів (акне), жирності шкіри та волосся (себореї). Ці особливості дроспіренону слід враховувати при виборі контрацептиву жінкам із гормонозалежною затримкою рідини, а також жінкам з акне та себореєю. Дроспіренон не має андрогенної, естрогенної, глюкокортикоїдної та антиглюкокортикоїдної активності. Все це у поєднанні з антимінералокортикоїдною та антиандрогенною дією забезпечує дроспіренону біохімічний та фармакологічний профіль, подібний до природного прогестерону. При правильному застосуванні препарату індекс Перля (показник, що відображає кількість вагітностей у 100 жінок, які застосовують контрацептив протягом року), становить менше 1. При пропусканні таблеток або неправильному застосуванні препарату індекс Перля може зростати. Кислотна форма кальцію левомефолату за своєю структурою ідентична природному L-5-метилтетрагідрофолату (L-5-метил-ТГФ), основній фолатній формі, що міститься в їжі. Середня концентрація L-5-метилтетрагідрофолату в плазмі крові людей, які не використовують їжу, збагачену фолієвою кислотою, становить близько 15 нмоль/л. Левомефолат, на відміну фолієвої кислоти, є біологічно активною формою фолата. Завдяки цьому він засвоюється краще, ніж фолієва кислота. Дефіцит фолат корелює з підвищеним ризиком розвитку дефектів нервової трубки плода. Прийом левомефолату кальцію рекомендований жінкам до вагітності для задоволення підвищеної потреби у фолатах на ранніх стадіях вагітності. Для досягнення оптимального рівня фолатів може знадобитися кілька тижнів.Показання до застосуванняПероральна контрацепція. Препарат показаний для застосування у жінок, які вважають за краще використовувати як метод контрацепції прийом перорального контрацептивного препарату, для підвищення концентрації фолієвої кислоти з метою зниження ризику виникнення дефекту нервової трубки у плода в період вагітності, що виникає на тлі прийому препарату або незабаром після його припинення.Протипоказання до застосуванняПрепарат Ярина Плюс протипоказаний за наявності будь-якого зі станів/захворювань, наведених нижче. Якщо якісь із цих станів/захворювань розвиваються вперше на фоні прийому, препарат повинен бути негайно відмінений. Тромбоз (венозний та артеріальний) та тромбоемболія нині або в анамнезі (в т.ч. тромбоз глибоких вен, тромбоемболія легеневої артерії, інфаркт міокарда, інсульт), цереброваскулярні порушення. Стани, що передують тромбозу (у тому числі транзиторні ішемічні атаки, стенокардія) в даний час або в анамнезі. Наявність множинних чи виражених факторів ризику венозного чи артеріального тромбозу. Мігрень з осередковими неврологічними симптомами нині чи анамнезі. Цукровий діабет із судинними ускладненнями. Печінкова недостатність та тяжкі захворювання печінки (до нормалізації печінкових проб). Тяжка та/або гостра ниркова недостатність. Пухлини печінки (доброякісні чи злоякісні) нині чи анамнезі. Виявлені гормонозалежні злоякісні новоутворення (у тому числі статевих органів чи молочних залоз) чи підозра на них. Кровотеча з піхви неясного генезу. Вагітність чи підозра на неї. Період годування груддю. Підвищена чутливість або непереносимість будь-якого компонента препарату Ярина Плюс. Препарат Ярина Плюс містить лактозу, тому протипоказаний пацієнтам з рідкісною спадковою непереносимістю лактози, дефіцитом лактази або глюкозо-галактозною мальабсорбцією. З обережністю Слід оцінювати потенційний ризик та очікувану користь застосування препарату Ярина Плюс у кожному індивідуальному випадку за наявності наступних захворювань/станів та факторів ризику: Фактори ризику розвитку тромбозу і тромбоемболій: куріння, ожиріння, дисліпопротеїнемія, контрольована артеріальна гіпертензія, мігрень без вогнищевої неврологічної симптоматики, неускладнені пороки клапанів серця, спадкова схильність до тромбозу або кровообігу. родичів); Інші захворювання, при яких можуть відзначатися порушення периферичного кровообігу: цукровий діабет без судинних ускладнень, системний червоний вовчак, гемолітико-уремічний синдром, хвороба Крона та виразковий коліт, серповидно-клітинна анемія, флебіт поверхневих вен; Спадковий ангіоневротичний набряк; Гіпертригліцеридемія: Захворювання печінки, що не належать до протипоказань (див. «Протипоказання»); Захворювання, що вперше виникли або посилилися під час вагітності або на тлі попереднього прийому статевих гормонів (наприклад, жовтяниця та/або свербіж, пов'язані з холестазом, холелітіаз, отосклероз із погіршенням слуху, порфірія, герпес вагітних, хорея Сіденгама); Післяпологовий період.Вагітність та лактаціяПрепарат протипоказаний під час вагітності. Якщо вагітність виявляється під час прийому препарату Ярина Плюс, прийом препарату повинен бути негайно припинено. Дані про результати прийому препарату Ярина® Плюс під час вагітності обмежені і не дозволяють зробити будь-які висновки про негативний вплив препарату на вагітність, здоров'я плода та новонародженої дитини. У той же час, великі епідеміологічні дослідження не виявили підвищеного ризику дефектів розвитку у дітей, народжених жінками, які приймали КОК до вагітності, або тератогенної дії у випадках прийому КОК з необережності в ранні терміни вагітності. Конкретних епідеміологічних досліджень щодо препарату Ярина Плюс не проводилося. Період грудного вигодовування Препарат протипоказаний у період грудного вигодовування. Прийом препарату може зменшувати кількість грудного молока та змінювати його склад, тому застосування препарату протипоказане до припинення грудного вигодовування. Невелика кількість статевих гормонів та/або їх метаболітів може проникати у грудне молоко та впливати на здоров'я дитини.Побічна діяСерйозні небажані явища прийому КОК описані також у розділі "Запобіжні заходи". При прийомі препарату Ярина відзначалися описані нижче побічні реакції. Системно-органні класи (MedDRA) Часто; (від ≥1/100 до <1/10) Не часто; (від ≥1/1000 до <1/100) Рідко; (від ≥1/10 000 до <1/1 000) Порушення з боку імунної системи реакція гіперчутливості; Бронхіальна астма Порушення психіки Пригнічений настрій Підвищення лібідо; Зниження лібідо Порушення з боку нервової системи Головний біль Порушення з боку органу слуху та лабіринтні порушення Гіпоакузія Порушення з боку судин Мігрень Підвищення артеріального тиску (АТ); Зниження АТ Венозна тромбоемболія; Артеріальна тромбоемболія Порушення з боку шлунково-кишкового тракту Нудота Блювота; Діарея Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин Акне; Екзема; Сверблячка; Алопеція Вузловата еритема; Багатоформна еритема Порушення з боку статевих органів та молочної залози порушення менструального циклу; Міжменструальні кровотечі; Біль у молочних залозах; Нагрубання молочних залоз; Виділення із піхви; Кандидозний вульвовагініт збільшення молочних залоз; Вагінальна інфекція Виділення із молочних залоз Загальні розлади Затримка рідини; збільшення маси тіла; Зниження маси тіла Опис окремих побічних реакцій У пацієнток, які приймають КОК, є підвищений ризик розвитку артеріальних та венозних тромботичних та тромбоемболічних порушень, включаючи інфаркт міокарда, інсульт, транзиторні ішемічні атаки, тромбоз глибоких вен та тромбоемболію легеневої артерії. Повідомлялося про наступні серйозні побічні реакції у жінок, які застосовують КОК. Дані побічні реакції: венозні тромбоемболічні порушення; артеріальні тромбоемболічні порушення; Підвищення артеріального тиску; Пухлини печінки; Розвиток або погіршення станів, для яких зв'язок із застосуванням КОК не є незаперечним: хвороба Крона, виразковий коліт, епілепсія, міома матки, порфірія, системний червоний вовчак, герпес під час вагітності, хорея Сіденгама, гемолітико-уремічний синдром, холестатична; Хлоазму; Гострі або хронічні порушення функції печінки, при яких може знадобитися скасування КОК до нормалізації функціональних проб печінки; У жінок із спадковим ангіоневротичним набряком екзогенні естрогени можуть спричинити або посилити симптоми ангіоневротичного набряку. Частота діагностування раку молочної залози у жінок, які застосовують пероральні контрацептивні препарати, підвищена незначно. Рак молочної залози рідко спостерігається у жінок до 40 років, перевищення частоти незначне по відношенню до загального ризику раку молочної залози. Причинний зв'язок виникнення раку молочної залози із застосуванням КОК не встановлено. Взаємодія Взаємодія інших препаратів (індукторів ферментів) з пероральними контрацептивами може призводити до "проривних" кровотеч та/або зниження контрацептивного ефекту.Взаємодія з лікарськими засобамиВплив інших лікарських засобів на препарат Ярина® Плюс Можлива взаємодія з лікарськими препаратами, що індукують мікросомальні ферменти печінки, внаслідок чого може збільшуватися кліренс статевих гормонів, що, у свою чергу, може призводити до "проривних" маткових кровотеч та/або зниження контрацептивного ефекту. Індукція мікросомальних ферментів печінки може спостерігатися вже за кілька днів лікування. Максимальна індукція мікросомальних ферментів печінки зазвичай спостерігається протягом кількох тижнів. Після відміни препарату індукція мікросомальних ферментів печінки може зберігатись протягом 4 тижнів. Короткострокова терапія Жінкам, які отримують лікування такими препаратами на додаток до препарату Ярина Плюс, рекомендується використовувати бар'єрний метод контрацепції або вибрати інший негормональний метод контрацепції. Бар'єрний метод контрацепції слід використовувати протягом усього періоду прийому супутніх препаратів, а також протягом 28 днів після їх відміни. У разі необхідності продовження терапії препаратом-індуктором після того, як закінчено прийом таблеток із поточної упаковки препарату Ярина® Плюс, слід розпочинати прийом таблеток із нової упаковки препарату Ярина® Плюс без звичайної перерви у прийомі. Довгострокова терапія Жінкам, які довго приймають препарати - індуктори мікросомальних ферментів печінки, рекомендується використовувати інший надійний негормональний метод контрацепції. Речовини, що збільшують кліренс препарату Ярина® Плюс (що послаблюють ефективність шляхом індукції ферментів): фенітоїн, барбітурати, примідон, карбамазепін, рифампіцин і, можливо, також окскарбазепін, топірамат, фелбамат, гризеофульвін, а також препарати, що містять звір. Речовини з різним впливом на кліренс препарату Ярина Плюс При сумісному застосуванні з препаратом Ярина® Плюс багато інгібіторів протеаз ВІЛ або вірусу гепатиту С та ненукліозидні інгібітори зворотної транскриптази можуть як збільшувати, так і зменшувати концентрацію естрогену або прогестагену у плазмі крові. У деяких випадках такий вплив може бути клінічно значущий. Речовини, що знижують кліренс КЗК (інгібітори ферментів) Сильні та помірні інгібітори CYP3A4, такі як азольні антимікотики (наприклад, ітраконазол, вориконазол, флуконазол), верапаміл, макроліди (наприклад, кларитроміцин, еритроміцин), дилтіазем та грейпфрутовий сік або підвищують плазмові концентрації. Було показано, що эторикоксиб у дозах 60 та 120 мг/добу при сумісному прийомі з КОК, що містять 0,035 мг етинілестрадіолу, підвищує концентрацію етинілестрадіолу в плазмі крові в 1,4 та 1,6 рази, відповідно. Вплив препарату Ярина Плюс на інші лікарські препарати КОК можуть впливати на метаболізм інших препаратів, що призводить до підвищення (наприклад, циклоспорин) або зниження (наприклад, ламотриджин) їхньої концентрації в плазмі крові та тканинах. In vitro дроспіренон здатний слабко або помірно пригнічувати ферменти цитохрому Р450 CYP1 Al, CYP2C9, CYP2C19 і CYP3A4. На підставі досліджень взаємодії in vivo у жінок-добровольців, які приймали омепразол, симвастатин або мідазолам як маркерні субстрати, можна зробити висновок, що клінічно значущий вплив 3 мг дроспіренону на метаболізм лікарських препаратів, опосередкований ферментами цитохрому Р450, є малоймовірним. In vitro етинілестрадіол є оборотним інгібітором CYP2C19, CYPIA1 та CYP1A2, а також необоротним інгібітором CYP3A4/5, CYP2C8 та CYP2J2. У клінічних дослідженнях призначення гормонального контрацептиву, що містить етинілестрадіол, не призводило до будь-якого підвищення або призводило лише до слабкого підвищення концентрацій субстратів CYP3A4 у плазмі крові (наприклад, мідазоламу), тоді як плазмові концентрації субстратів CYP1A2 можуть зростати слабо (наприклад, тео ) або помірно (наприклад, мелатонін та тизанідин). Фармакодинамічні взаємодії Було показано, що спільне застосування етинілестрадіолмістких препаратів і противірусних препаратів прямої дії, що містять омбітасвір, паритапревір, дасабувір або їх комбінацію, асоціюється з підвищенням концентрації АЛТ (аланінамінотрансферази) більш ніж у 20 разів у порівнянні з верхньою межею норми у здорових жінок. Інші форми взаємодії У пацієнток з непорушеною функцією нирок поєднане застосування дроспіренону та інгібіторів ангіотензинперетворюючого ферменту або нестероїдних протизапальних препаратів не має значного ефекту на концентрацію калію в плазмі крові. Проте, поєднане застосування препарату Ярина Плюс з антагоністами альдостерону або калійзберігаючими діуретиками не вивчено. При сумісному прийомі з цими препаратами концентрацію калію в плазмі слід контролювати протягом першого циклу прийому препарату.Спосіб застосування та дозиЯк і коли приймати таблетки Таблетки слід приймати внутрішньо по порядку, вказаному на упаковці, щодня в один і той же час, не розжовуючи, запиваючи невеликою кількістю води. Приймають по 1 таблетці на день безперервно протягом 28 днів. Прийом таблеток з наступної упаковки починається відразу після завершення прийому таблеток попередньої упаковки. Кровотеча "скасування", як правило, починається на 2-3 день після початку прийому таблеток, що не містять гормонів, і може ще не завершитися до початку прийому таблеток з наступної упаковки. Прийом таблеток із першої упаковки препарату Ярина® Плюс Коли жодний гормональний протизаплідний засіб не застосовувався у попередньому місяці Прийом препарату Ярина Плюс слід починати в перший день менструального циклу (тобто в перший день менструальної кровотечі). Необхідно прийняти таблетку, що промаркована відповідним днем ​​тижня. Потім слід приймати пігулки по порядку. Дозволяється починати прийом препарату на 2-5 день менструального циклу, але в цьому випадку протягом перших 7 днів прийому таблеток із першої упаковки рекомендується додатково використовувати бар'єрний метод контрацепції. При переході з інших комбінованих контрацептивних препаратів (КЗК, контрацептивного вагінального кільця або контрацептивного трансдермального пластиру) Переважно починати прийом препарату Ярина® Плюс наступного дня після прийому останньої активної таблетки з попередньої упаковки, але в жодному разі не пізніше наступного дня після звичайної 7-денної перерви (для препаратів, що містять 21 таблетку) або після прийому останньої неактивної таблетки (для препаратів, що містять 28 таблеток (в упаковці). Починати прийом препарату Ярина® Плюс слід після звичайної перерви у прийомі активних таблеток у разі переходу з контрацептивних препаратів із пролонгованим режимом застосування. Прийом препарату Ярина® Плюс слід розпочинати в день видалення вагінального кільця або пластиру, але не пізніше дня, коли має бути введене нове кільце або наклеєний новий пластир. При переході з контрацептивів, що містять лише гестагени ("міні-пили", ін'єкційні форми, імплантат) або з внутрішньоматкової терапевтичної системи з вивільненням гестагену Перейти з "міні-пили" на препарат Ярина Плюс можна в будь-який день (без перерви), з імплантату або внутрішньоматкового контрацептиву з гестагеном - в день їх видалення, з ін'єкційної форми - в день, коли повинна бути зроблена наступна ін'єкція. У всіх цих випадках протягом перших 7 днів прийому таблеток Ярина® Плюс необхідно додатково використовувати бар'єрний метод контрацепції (наприклад, презерватив). Після аборту (у тому числі мимовільного) у першому триместрі вагітності. Починати прийом препарату можна негайно. За умови дотримання цієї умови додаткових заходів контрацепції не потрібно. Після пологів (за відсутності грудного вигодовування) або переривання вагітності (у тому числі мимовільного) у другому триместрі Починати прийом препарату рекомендується на 21-28 день після пологів (за відсутності грудного вигодовування) або переривання вагітності у другому триместрі. Якщо прийом препарату розпочато пізніше, необхідно використовувати додатково бар'єрний метод контрацепції протягом перших 7 днів прийому таблеток. Якщо статевий контакт мав місце до початку прийому Ярина Плюс, необхідно виключити вагітність. Як поводитися з упаковкою препарату Ярина® Плюс В упаковку препарату Ярина® Плюс входять 1 або 3 блістери, у яких міститься 21 таблетка, що містить гормони, та 7 допоміжних таблеток (останній ряд). В упаковку також вкладено самоклеючий календар прийому, що складається з 7 смужок, що самоклеяться, із зазначеними на них назвами днів тижня (у вигляді 3 блоків наклейок). Необхідно вибрати смужку, де першим зазначений той день тижня, коли починається прийом таблеток. Наприклад, якщо початок прийому таблеток припадає на середу, слід використовувати смужку, яка починається зі "СР". Смужку наклеюють уздовж верхньої частини упаковки, щоб позначення першого дня знаходилося над тією таблеткою, на яку спрямована стрілка з написом "Старт". Тепер видно, який день тижня слід прийняти кожну таблетку. Припинення прийому препарату Ярина Плюс Можна припинити прийом препарату Ярина Плюс у будь-який час. Якщо вагітність не планується, слід подбати про інші методи контрацепції. Якщо планується вагітність, слід просто припинити прийом препарату Ярина Плюс. Прийом пропущених пігулок Пропуск таблеток, які містять гормони, можна ігнорувати. Проте їх слід викинути, щоб випадково не продовжити період прийому таблеток, які не містять гормони. Наступні рекомендації стосуються лише пропуску таблеток, що містять гормони: Якщо запізнення в прийомі таблетки, що містить гормони менше 12 годин, протизаплідна дія препарату Ярина Плюс зберігається. Необхідно прийняти пропущену таблетку якнайшвидше, а наступні приймати у звичайний час. Якщо запізнення у прийомі таблетки, що містить гормони, становило понад 12 годин, контрацептивний захист може бути знижений. Чим більше підряд таблеток пропущено, і чим ближче цей пропуск до початку прийому або до кінця прийому, тим вищий ризик настання вагітності. При цьому можна керуватися двома основними правилами: прийом препарату ніколи не повинен бути перерваний більш ніж на 7 днів; Для досягнення адекватного придушення гіпоталамо-гіпофізарно-яєчникової системи потрібні 7 днів безперервного прийому таблеток, що містять гормони. Відповідно, якщо запізнення у прийомі таблеток, що містять гормони, становило більше 12 годин (інтервал з моменту прийому останньої таблетки більше 36 годин), можна рекомендувати наступне: Перший тиждень прийому препарату Необхідно прийняти останню пропущену таблетку якнайшвидше, як тільки згадайте про це (навіть якщо для цього потрібно прийняти дві таблетки одночасно). Наступну таблетку необхідно прийняти у звичайний час. Протягом наступних 7 днів додатково необхідно використовувати бар'єрний метод контрацепції (наприклад, презерватив). Якщо статевий контакт мав місце протягом 7 днів перед пропуском таблетки, необхідно врахувати можливість вагітності. Другий тиждень прийому препарату Необхідно прийняти останню пропущену таблетку якнайшвидше, як тільки згадайте про це (навіть якщо для цього потрібно прийняти дві таблетки одночасно). Наступну таблетку необхідно прийняти у звичайний час. За умови, якщо всі таблетки були прийняті правильно протягом попередніх 7 днів, немає необхідності використовувати додаткові контрацептивні заходи. Інакше, а також при пропусканні двох та більше таблеток необхідно додатково використовувати бар'єрні методи контрацепції (наприклад, презерватив) протягом наступних 7 днів. Третій тиждень прийому препарату Ризик зниження контрацептивної надійності неминучий через майбутню перерву в прийомі таблеток. У цьому випадку необхідно дотримуватись наступних алгоритмів: якщо протягом 7 днів, що передували першій пропущеній таблетці, всі таблетки приймалися правильно, немає необхідності використовувати додаткові методи контрацепції. При прийомі пропущених таблеток керуйтеся пунктами 1 або 2. якщо протягом 7 днів, що передували першій пропущеній таблетці, таблетки приймалися неправильно, то протягом наступних 7 днів необхідно додатково використовувати бар'єрний метод контрацепції (наприклад, презерватив) і в цьому випадку слід керуватися пунктом 1 для прийому пропущених таблеток. Прийняти пропущену таблетку якнайшвидше, як тільки жінка згадає про це (навіть якщо це означає прийом двох таблеток одночасно). Наступні таблетки приймають у звичайний час, доки не закінчаться помаранчеві (що містять гормони) таблетки в упаковці. Сім світло-жовтогарячих (допоміжних) таблеток слід викинути і негайно починати прийом помаранчевих (що містять гормони) таблеток з нової упаковки. Поки не закінчаться помаранчеві (що містять гормони) таблетки з другої упаковки, кровотеча "скасування" малоймовірна, проте можуть відзначатися "що виділяють" виділення та/або "проривні" кровотечі. Перервати прийом помаранчевих (що містять гормони) таблеток з поточної упаковки, потім зробити перерву на 7 або менше днів (включаючи дні пропуску таблеток), після чого слід розпочинати прийом препарату з нової упаковки. Якщо жінка пропустила прийом таблеток, а під час перерви у прийомі у неї немає кровотечі "скасування", необхідно виключити вагітність. Рекомендації при шлунково-кишкових розладах При тяжких шлунково-кишкових розладах всмоктування препарату може бути неповним, тому слід використовувати додаткові методи контрацепції. Якщо протягом 3-4 годин після прийому таблеток відзначається блювання або діарея, залежно від тижня прийому препарату слід орієнтуватися на рекомендації при пропусканні таблеток, зазначених вище. Якщо жінка не хоче змінювати свою звичайну схему прийому та переносити початок менструації на інший день тижня, додаткову таблетку слід прийняти з іншої упаковки. Відстрочка початку менструальноподібної кровотечі Щоб відстрочити настання менструальноподібної кровотечі слід пропустити прийом 7 світло-помаранчевих (не містять гормони) таблеток з поточної упаковки та продовжити прийом помаранчевих (що містять гормони) таблеток вже з наступної упаковки препарату Ярина® Плюс. Якщо Ви прийняли всі 21 помаранчеві пігулки з другої упаковки, у цьому випадку слід прийняти також і 7 світло-помаранчевих пігулок і відразу починати прийом пігулок з нової упаковки. Таким чином, цикл може бути продовжений, за бажанням, на будь-який термін, аж до 3 тижнів, поки не будуть прийняті всі помаранчеві таблетки з другої упаковки. Якщо Ви хочете, щоб менструальноподібна кровотеча почалася раніше, слід припинити прийом помаранчевих таблеток з другої упаковки, викинути її і зробити перерву в прийомі всіх таблеток не більше ніж на 7 днів, а потім слід розпочинати прийом таблеток з нової упаковки. У цьому випадку менструальноподібна кровотеча почнеться приблизно через 2-3 дні після прийому останньої помаранчевої пігулки з другої упаковки. Під час прийому препарату Ярина Плюс з другої упаковки можуть відзначатися "мажучі" виділення та/або "проривні" кровотечі в дні прийому помаранчевих (що містять гормони) таблеток. Зміна дня початку менструальноподібної кровотечі Якщо Ви приймаєте таблетки відповідно до рекомендацій, менструальноподібні кровотечі будуть у Вас приблизно один і той же день кожні 4 тижні. Якщо Ви хочете змінити день початку менструальноподібної кровотечі, скоротите період прийому світло-жовтогарячих таблеток на стільки, на скільки днів Ви хочете змінити початок менструалиподібної кровотечі. Наприклад, якщо Ваш цикл зазвичай починається в п'ятницю, а в майбутньому Ви хочете, щоб він починався у вівторок (3 днями раніше), прийом таблеток з наступної упаковки потрібно починати на 3 дні раніше, ніж зазвичай, тобто не використовувати 3 останні світло- помаранчеві таблетки з поточної упаковки та починати прийом помаранчевих таблеток із наступної упаковки. Чим менше світло-жовтогарячих таблеток Ви приймете, тим вище ймовірність, що менструальноподібна кровотеча не настане. Під час прийому пігулок препарату Ярина® Плюс з наступної упаковки можуть відзначатися "мажучі" виділення та/або "проривні" кровотечі. Застосування в окремих груп пацієнток У дівчаток-підлітків Препарат Ярина® Плюс показаний лише після настання менархе. Наявні дані не передбачають корекції дози цієї групи пацієнток. У літніх Препарат Ярина Плюс не застосовується після менопаузи. При порушеннях функції печінки Препарат протипоказаний до застосування у жінок із тяжкими порушеннями функції печінки. При порушеннях функції нирок Препарат протипоказаний до застосування у жінок з тяжкими порушеннями функції нирок та при гострій нирковій недостатності.ПередозуванняПро випадки передозування препарату Ярина Плюс не повідомлялося. Симптоми, які можуть відзначатися при передозуванні: нудота, блювання, кров'яні виділення, що мажуть, з піхви або метрорагія (частіше у молодих жінок). Специфічного антидоту немає, слід проводити симптоматичне лікування. Кальція левомефолат та його метаболіти ідентичні фолатам, що входять до складу харчових продуктів, щоденне споживання яких не завдає шкоди організму. Прийом кальцію левомефолату в дозі 17 мг/дн (доза в 37 разів вище, що міститься в 1 таблетці препарату Ярина Плюс), протягом 12 тижнів добре переносився.Запобіжні заходи та особливі вказівкиЯкщо якісь із станів, захворювань та факторів ризику, зазначених нижче, є в даний час, слід ретельно зважувати потенційний ризик та очікувану користь застосування препарату Ярина Плюс у кожному індивідуальному випадку та обговорити його з жінкою до того, як вона вирішить розпочати прийом препарату. даного препарату. Захворювання серцево-судинної системи Є епідеміологічні дані про підвищення частоти розвитку венозних та артеріальних тромбозів та тромбоемболій (таких як тромбоз глибоких вен, тромбоемболія легеневої артерії, інфаркт міокарда, інсульт) при прийомі КЗК. Ці захворювання спостерігаються рідко. Ризик розвитку венозної тромбоемболії (ВТЕ) є максимальним у перший рік прийому таких препаратів. Підвищений ризик присутній після первісного використання комбінованих пероральних контрацептивів або відновлення використання одного і того ж або різних комбінованих пероральних контрацептивів (після перерви між прийомами препарату 4 тижні і більше). Дані великого проспективного дослідження за участю 3 груп пацієнтів показують, що цей підвищений ризик є переважно протягом перших 3 місяців. Загальний ризик ВТЕ у пацієнток, які приймають низькодозовані комбіновані пероральні контрацептиви (< 50 мкг етинілестрадіолу) у два-три рази вище, ніж у невагітних пацієнток, які не приймають КОК, проте цей ризик залишається нижчим порівняно з ризиком ВТЕ при вагітності та пологах. Дані великого проспективного дослідження за участю 3 груп пацієнтів показують, що у жінок з факторами ризику ВТЕ або без них, які використовують етинілестрадіол/дроспіренон, що містять контрацептиви у дозуванні 0,03 мг/3 мг відповідно, частота виникнення ВТЕ та сама, що і при застосуванні левоноргестрілу. -містили пероральних контрацептивів. ВТЕ може призвести до смерті (в 1-2% випадків). ВТЕ, що виявляється як тромбоз глибоких вен, або емболія легеневої артерії, може статися при використанні будь-яких комбінованих пероральних контрацептивів. Вкрай рідко при використанні комбінованих пероральних контрацептивів виникає тромбоз інших кровоносних судин, наприклад, печінкових, брижових, ниркових, мозкових вен та артерій або судин сітківки. Єдиної думки щодо зв'язку між виникненням цих подій та застосуванням комбінованих пероральних контрацептивів відсутня. Симптоми тромбозу глибоких вен (ТГВ) включають наступне: односторонній набряк нижньої кінцівки або вздовж вени нижньої кінцівки, біль або дискомфорт у нижній кінцівці тільки у вертикальному положенні або при ходьбі, локальне підвищення температури у ураженій нижній кінцівці, почервоніння або зміна забарвлення шкірних покривів . Симптоми тромбоемболії легеневої артерії (ТЕЛА) полягають у наступному: утруднене або прискорене дихання; раптовий кашель, у тому числі із кровохарканням; гострий біль у грудній клітці, який може посилюватися при глибокому вдиху; почуття тривоги; сильне запаморочення; прискорене або нерегулярне серцебиття. Деякі з цих симптомів (наприклад, «задишка», «кашель») є неспецифічними і можуть бути витлумачені невірно як ознаки інших більш-менш тяжких подій (наприклад, інфекція дихальних шляхів). Артеріальна тромбоемболія може призвести до інсульту, оклюзії судин або інфаркту міокарда. Симптоми інсульту полягають у наступному: раптова слабкість або втрата чутливості обличчя, верхніх або нижніх кінцівок, особливо з одного боку тіла, раптова сплутаність свідомості, проблеми з мовленням та розумінням: раптова одно- або двостороння втрата зору; раптове порушення ходи, запаморочення, втрата рівноваги чи координації рухів; раптовий, тяжкий або тривалий головний біль без видимої причини; втрата свідомості або непритомність з епілептичним нападом або без нього. Інші ознаки оклюзії судин: раптовий біль, набряклість та слабке посиніння кінцівок, гострий живіт. Симптоми інфаркту міокарда включають: біль, дискомфорт, тиск, тяжкість, відчуття стиснення або розпирання у грудях, у руці або за грудиною; дискомфорт з іррадіацією у спину, вилицю, гортань, руку, шлунок; холодний піт, нудота, блювання або запаморочення, сильна слабкість, тривога чи задишка; прискорене або нерегулярне серцебиття. Артеріальна тромбоемболія може призвести до смерті. Ризик розвитку тромбозу (венозного та/або артеріального) та тромбоемболії підвищується: - з віком; - у курців (зі збільшенням кількості сигарет або підвищенням віку ризик наростає, особливо у жінок старше 35 років); за наявності: - ожиріння (індекс маси тіла більш ніж 30 кг/м2); - сімейного анамнезу (наприклад, венозної чи артеріальної тромбоемболії колись у близьких родичів чи батьків щодо молодому віці). У разі спадкової або набутої схильності жінка повинна бути оглянута відповідним фахівцем для вирішення питання про можливість прийому препарату Ярина Плюс; - тривалої іммобілізації, серйозного хірургічного втручання, будь-якої операції на нижніх кінцівках чи великої травми. У цих ситуаціях бажано припинити використання препарату Ярина "Плюс (у разі планованої операції принаймніза чотири тижні до неї) та не відновлювати прийом протягом двох тижнів після закінчення іммобілізації; - дисліпопротеїнемії; - артеріальної гіпертензії: - мігрені; - захворювань клапанів серця; - фібриляції передсердь. Питання про можливу роль варикозного розширення вен та поверхневого тромбофлебіту у розвитку венозної тромбоемболії залишається спірним. Слід враховувати підвищений ризик розвитку тромбоемболії у післяпологовому періоді. Порушення периферичного кровообігу також можуть відзначатись при цукровому діабеті, системному червоному вовчаку, гемолітико-уремічному синдромі, хронічних запальних захворюваннях кишечника (хвороба Крона або неспецифічний виразковий коліт) та серповидно-клітинній анемії. Збільшення частоти та тяжкості мігрені під час застосування препарату ЯринаПлюс (що може передувати цереброваскулярним порушенням) є підставою для негайного припинення прийому цього препарату. До біохімічних показників, що вказують на спадкову або набуту схильність до венозного або артеріального тромбозу відноситься наступне: резистентність до активованого білка С, гіпергомоцистеїнемія, недолік антитромбіну-III недолік білка С, недолік білка S, антифосфоліпіда антитіло Оцінюючи співвідношення ризику та користі, слід враховувати, що адекватне лікування відповідного стану може зменшити пов'язаний з ним ризик тромбозу. Також слід враховувати, що ризик тромбозів та тромбоемболій при вагітності вищий, ніж при прийомі низькодозованих пероральних контрацептивів (< 0.05 мг етинілестрадіолу). Пухлини Найбільш істотним фактором ризику розвитку раку шийки матки є персистуюча іапіломавірусна інфекція. Є повідомлення про деяке підвищення ризику раку шийки матки при тривалому застосуванні КОК. Проте зв'язок із прийомом КОК не доведено. Обговорюється можливість взаємозв'язку цих даних зі скринінгом захворювань шийки матки та з особливостями статевої поведінки (рідше застосування бар'єрних методів контрацепції). Мета-аналіз 54 епідеміологічних досліджень показав, що є дещо підвищений відносний ризик розвитку раку молочної залози, що діагностується у жінок, які приймають КОК в даний час (відносний ризик 1,24). Підвищений ризик поступово зникає протягом десяти років після припинення прийому цих препаратів. У зв'язку з тим, що рак молочної залози відзначається рідко у жінок до 40 років, збільшення кількості діагнозів раку молочної залози у жінок, які приймають КОК в даний час або приймали недавно, є незначним по відношенню до загального ризику цього захворювання. Його зв'язок із прийомом КОК не доведено. Підвищення ризику, що спостерігається, може бути наслідком ретельного спостереження і більш ранньої діагностики раку молочної залози у жінок, які застосовують КОК. У жінок, які коли-небудь застосовували КОК,виявляються більш ранні стадії раку молочної залози, ніж у жінок, які ніколи їх не застосовували. У поодиноких випадках на тлі застосування КОК спостерігався розвиток доброякісних, а в окремих випадках - злоякісних новоутворень печінки, які в окремих пацієнток призвели до загрозливого життя внутрішньочеревної кровотечі. При появі сильних болів у ділянці живота, збільшенні печінки або ознаках внутрішньочеревної кровотечі це слід враховувати при проведенні диференціального діагнозу. Інші стани Клінічні дослідження показали відсутність впливу дроспіренону на концентрацію калію у плазмі хворих з легкою та помірною нирковою недостатністю. Тим не менш, у хворих з порушенням функції нирок та вихідною концентрацією калію на верхньому кордоні норми не можна виключити ризик розвитку гіперкаліємії на фоні прийому лікарських засобів, що призводять до затримки калію в організмі. У жінок з гіпертригліцеридемією (або наявності цього стану в сімейному анамнезі) можливе підвищення ризику розвитку панкреатиту під час прийому КОК. Незважаючи на те. що невелике підвищення артеріального тиску було описано у багатьох жінок, які приймають КОК, клінічно значущі підвищення спостерігалися рідко. Проте, якщо під час прийому препарату Ярина Плюс розвивається стійке, клінічно значуще підвищення артеріального тиску, слід відмінити цей препарат та розпочати лікування артеріальної гіпертензії. Прийом препарату може бути продовжений, якщо за допомогою гіпотензивної терапії досягнуто нормальних АТ. Наступні стани, як повідомлялося, розвиваються або погіршуються як під час вагітності, так і при прийомі КОК, але їх зв'язок з прийомом КОК не доведено: жовтяниця та/або свербіж, пов'язаний з холестазом; формування каменів у жовчному міхурі; порфірія; системна червона вовчанка; гемолітико-уремічний синдром; хорея Сіденгама; герпес вагітних; втрата слуху, пов'язана з отосклерозом. Також описані випадки хвороби Крона та виразкового коліту на фоні застосування КОК. У жінок зі спадковими формами ангіоневротичного набряку екзогенні естрогени можуть викликати або погіршувати симптоми ангіоневротичного набряку. Гострі або хронічні порушення функції печінки можуть вимагати припинення прийому Ярина Плюс до тих пір, поки показники функції печінки не повернуться до норми. Рецидивна холестатична жовтяниця, яка розвивається вперше під час вагітності або попереднього прийому статевих гормонів, вимагає припинення прийому препарату Ярина Плюс. Хоча КОК можуть впливати на резистентність до інсуліну та толерантність до глюкози, немає необхідності зміни терапевтичного режиму у хворих на цукровий діабет, які застосовують препарат Ярина Плюс. Тим не менш, жінки з цукровим діабетом повинні ретельно спостерігатися під час прийому препарату. Іноді може розвинутися хлоазму. особливо у жінок з наявністю в анамнезі хлоазми вагітних. Жінки зі схильністю до хлоазми під час прийому препарату Ярина® Плюс повинні уникати тривалого перебування на сонці та впливу ультрафіолетового випромінювання. Фолати можуть маскувати нестачу вітаміну В 12. Доклінічні дані з безпеки Доклінічні дані, отримані в ході стандартних досліджень для виявлення токсичності при багаторазовому прийомі доз препарату, а також генотоксичності. канцерогенного потенціалу та токсичності для репродуктивної системи не вказують на наявність особливого ризику для людини. Тим не менш, слід пам'ятати, що статеві гормони можуть сприяти зростанню деяких гормонозалежних тканин та пухлин. Лабораторні випробування Прийом препарату Ярина Плюс може впливати на результати деяких лабораторних тестів, включаючи показники функції печінки, нирок, щитовидної залози, надниркових залоз, концентрацію транспортних білків у плазмі, показники вуглеводного обміну, параметри зсідання крові та фібринолізу. Зміни зазвичай не виходять за межі нормальних значень. Дроспіренон збільшує активність реніну плазми та концентрацію альдостерону, що пов'язано з його антимінералокортикоїдним ефектом. Є теоретична можливість підвищення концентрації калію у плазмі крові у жінок, які отримують препарат Ярина Плюс одночасно з іншими препаратами, які можуть збільшити вміст калію у плазмі крові. До цих препаратів відносяться антагоністи рецепторів ангіотензину II, калійзберігаючі діуретики та антагоністи альдостерону. Однак у дослідженнях,що оцінювали взаємодію дроспіренону з інгібіторами ангіотензинперетворюючого ферменту (АПФ) або індометацином, не було виявлено достовірної різниці між концентрацією калію в плазмі порівняно з плацебо. Зниження ефективності Ефективність препарату Ярина Плюс може бути знижена в таких випадках: при пропусканні таблеток, блюванні та діареї або в результаті лікарської взаємодії. Частота та виразність менструальноподібних кровотеч На фоні прийому препарату Ярина Плюс можуть відзначатися нерегулярні (ациклічні) кров'яні виділення та кровотечі з піхви (мажуть кров'янисті виділення або "проривні" маткові кровотечі), особливо протягом перших місяців застосування. Тому оцінка будь-яких нерегулярних кровотеч повинна проводитись після періоду адаптації, що становить приблизно 3 цикли. Якщо нерегулярні кровотечі повторюються або розвиваються після попередніх регулярних циклів, слід провести ретельне обстеження, щоб уникнути злоякісних новоутворень або вагітності. У деяких жінок під час перерви в прийомі таблеток може не розвинутись кровотеча «скасування». Якщо препарат Ярина Плюс приймався згідно з рекомендаціями, малоймовірно, що жінка вагітна. Проте, при нерегулярному застосуванні препарату Ярина Плюс та відсутності двох поспіль кровотеч «скасування», прийом препарату не може бути продовжений до виключення вагітності. Медичні огляди Перед початком або поновленням застосування препарату необхідно ознайомитися з анамнезом життя, сімейним анамнезом жінки, провести ретельне фізикальне обстеження (включаючи вимірювання АТ, частоти серцевих скорочень, визначення індексу маси тіла, обстеження молочних залоз), гінекологічне обстеження, цитологічне дослідження шийки матки ), виключити вагітність. При відновленні прийому препарату Ярина Плюс обсяг додаткових досліджень та частота контрольних оглядів визначається індивідуально, але не рідше 1 разу на б місяців. Слід попередити жінку, що препарат Ярина Плюс не оберігає від ВІЛ-інфекції та інших захворювань, що передаються статевим шляхом!Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаТаблетки – 1 таб. (активна): Діючі речовини: дроспіренон (мікронізований) 3,000 мг; етинілестрадіолу бетадекс клатрат (мікронізований) у перерахунку на етинілестрадіол 0,030 мг, кальцію левомефолат [Метафолін®] (мікронізований) 0,451 мг; Допоміжні речовини: лактози моногідрат 45,319 мг, целюлоза мікрокристалічна 24,800 мг, кроскармелоза натрію 3,200 мг, гіпролоза (5 сР) 1,600 мг, стеарат магнію 1,600 мг; Оболонка: Лак помаранчевий 2,0000 мг або (альтернативно): гіпромелоза (5 сР) 1,0112 мг, макрогол-6000 0,2024 мг, тальк 0,2024 мг, титану діоксид 0,5271 мг, барвник заліза оксид 0446 мг, барвник заліза, оксид червоний 0,0123 мг. Таблетки – 1 таб. (вітамінна): Діюча речовина: левомефолат кальцію [Метафолін®] (мікронізований) 0,451 мг; Допоміжні речовини: лактози моногідрат 48,349 мг, целюлоза мікрокристалічна 24,800 мг, кроскармелоза натрію 3,200 мг, гіпролоза (5 сР) 1,600 мг, магнію стеарат 1,600 мг; Оболонка: Лак світло-оранжевий 2,0000 мг або (альтернативно): гіпромелоза (5 сР) 1,0112 мг, макрогол-6000 0,2024 мг, тальк 0,2024 мг, титану діоксид 0,5723 мг, барвника заліза 0,0089 мг, барвник заліза оксид червоний 0,0028 мг. Набір: по 21 пігулці з комбінацією діючих речовин з 7 допоміжними вітамінними пігулками в контурну осередкову упаковку (блістер) з багатошарового матеріалу - PVC-PE-EVOH-PE-PCTFE і запечатують фольгою алюмінієвою. По 1 або 3 блістери (набору) в комплекті з блоком наклейок, що самоклеяться, для оформлення календаря прийому (у кількості 3 шт.) разом з інструкцією по застосуванню поміщають у картонну пачку з контролем першого розтину.Опис лікарської формиТаблетки з комбінацією діючих речовин: круглі, двоопуклі таблетки, покриті плівковою оболонкою оранжевого кольору, на одній стороні з тисненням "Y+" у правильному шестикутнику. Допоміжні таблетки: круглі, двоопуклі таблетки, покриті плівковою оболонкою світло-оранжевого кольору, на одній стороні з тисненням "М+" у правильному шестикутнику.Фармакотерапевтична групаКонтрацептивний засіб комбінований (естроген+гестаген).ФармакокінетикаДроспіренон Абсорбція При внутрішньому прийомі дроспіренон швидко і майже повністю абсорбується. Після одноразового прийому максимальна концентрація (Сmах) дроспіренону в плазмі крові дорівнює 38 нг/мл, досягається через 1-2 години. Їда не впливає на біодоступність, яка коливається в діапазоні від 76 до 85%. Розподіл Дроспіренон зв'язується з альбуміном плазми крові і не зв'язується з глобуліном, що зв'язує статеві гормони (ГСПГ), або кортикостероїд-зв'язуючим глобуліном (КСГ). Лише 3-5% від загальної концентрації речовини в плазмі присутня у вигляді вільного гормону, 95-97% речовини неспецифічно зв'язуються з альбуміном. Індуковане етинілестрадіолом підвищення ГСПГ не впливає на зв'язування дроспіренону білками плазми. Середній обсяг розподілу, що здається, становить 3,7±1,2 л/кг. Метаболізм Після перорального прийому дроспіренон повністю метаболізується. Більшість метаболітів у плазмі крові представлені кислотними формами дроспіренону. Дроспіренон також є субстратом для окисного метаболізму, що каталізується ізоферментом CYP ЗА4. Швидкість метаболічного кліренсу дроспіренону із плазми становить 1,5±0,2 мл/хв/кг. Виведення Концентрація дроспіренону в плазмі знижується двофазно. Друга, остаточна фаза має період напіввиведення (T1/2) близько 31 години. У незміненому вигляді дроспіренон екскретується у кількостях. Його метаболіти виводяться через шлунково-кишковий тракт та нирками у співвідношенні приблизно 1,2:1,4. Період напіввиведення метаболітів дроспіренону становить приблизно 40 годин. Рівноважна концентрація Концентрація ГСПГ не впливає на показники фармакокінетики дроспіренону. При щоденному застосуванні препарату внутрішньо концентрація дроспіренону в плазмі підвищується в 2-3 рази, рівноважна концентрація досягається через 8 днів прийому препарату. При порушенні функції нирок Дослідження показали, що концентрація дроспіренону в плазмі крові жінок з нирковою недостатністю легкого ступеня (кліренс креатиніну (КК) – 50-80 мл/хв) при досягненні рівноважного стану та у жінок з нормальною функцією нирок (КК – понад 80 мл/хв) можна порівняти. . Тим не менш, у жінок з нирковою недостатністю середнього ступеня тяжкості (КК - 30-50 мл/хв) середня концентрація дроспіренону в плазмі була на 37% вищою, ніж у пацієнток з нормальною функцією нирок. Не відмічено зміни концентрації калію в плазмі при застосуванні дроспіренону. Фармакокінетика дроспіренону не вивчалася у пацієнток з нирковою недостатністю тяжкого ступеня. При порушенні функції печінки У жінок з печінковою недостатністю середнього ступеня тяжкості (клас В за шкалою Чайлд-П'ю) площа під кривою "концентрація-час" (AUC) порівнянна з відповідним показником у здорових жінок з близькими значеннями Сmах у фазі абсорбції та розподілу, Т1/2 дроспіренону у хворих з печінковою недостатністю середнього ступеня тяжкості виявився у 1,8 разів вищим, ніж у здорових добровольців. У хворих з печінковою недостатністю середнього ступеня тяжкості відмічено зниження кліренсу дроспіренону приблизно на 50% порівняно зі здоровими жінками, при цьому не відмічено відмінностей у концентрації калію в плазмі у досліджуваних групах. При виявленні цукрового діабету та супутньому застосуванні спіронолактону (обидва стани розцінюються як фактори, що схильні до розвитку гіперкаліємії), підвищення концентрації калію в плазмі крові не встановлено. Таким чином, можна зробити висновок, що переносимість дроспіренону у жінок з печінковою недостатністю легкого та середнього ступеня тяжкості хороша (клас В за шкалою Чайлд-П'ю). Фармакокінетика дроспіренону не вивчалася у пацієнток із печінковою недостатністю тяжкого ступеня. При порушенні функції печінки У жінок з печінковою недостатністю середнього ступеня тяжкості (клас В за шкалою Чайлд-П'ю) площа під кривою "концентрація-час" (AUC) порівнянна з відповідним показником у здорових жінок з близькими значеннями Сmах у фазі абсорбції та розподілу. Т1/2 дроспіренону у хворих з печінковою недостатністю середнього ступеня тяжкості виявився у 1,8 разів вищим, ніж у здорових добровольців з нормальною функцією печінки. У хворих з печінковою недостатністю середнього ступеня тяжкості відмічено зниження кліренсу дроспіренону приблизно на 50% але порівняно з жінками з нормальною функцією печінки, при цьому не відмічено відмінностей у концентрації калію в плазмі у досліджуваних групах. При виявленні цукрового діабету та супутньому застосуванні спіронолактону (обидва стани розцінюються як фактори, що схильні до розвитку гіперкаліємії), підвищення концентрації калію в плазмі крові не встановлено. Переносність дроспіренону у жінок із печінковою недостатністю легкого та середнього ступеня тяжкості функції печінки хороша (клас В за шкалою Чайлд-П'ю). Фармакокінетика дроспіренону не вивчалася у пацієнток із печінковою недостатністю тяжкого ступеня. Етинілестрадіол Абсорбція Після прийому внутрішньо етинілестрадіол швидко та повністю абсорбується. Стах - 100 пг/мл досягається протягом 1-2 годин. Під час всмоктування та "першого проходження" через печінку етинілестрадіол метаболізується, внаслідок чого його біодоступність при прийомі внутрішньо становить у середньому близько 45% при високій міжіндивідуальній варіабельності – від 20 до 65%. Одночасний прийом їжі в окремих випадках супроводжується зниженням біодоступності етинілестрадіолу на 25%. Розподіл Етинілестрадіол неспецифічно, але міцно зв'язується з альбуміном плазми (близько 98%) та індукує підвищення концентрації у плазмі крові ГСПГ. Очікуваний обсяг розподілу становить 5 л/кг. Метаболізм Етинілестрадіол піддається значному первинному метаболізму в кишечнику та печінці. Етинілестрадіол та його окисні метаболіти первинно кон'юговані з глюкуронідами або сульфатом. Швидкість метаболічного кліренсу етинілестрадіолу становить близько 5 мл/хв/кг. Виведення Зниження концентрації етинілестрадіолу в плазмі носить двофазний характер; Перша фаза характеризується періодом напіввиведення близько 1 години, друга – 20 годин. Етинілестрадіол практично не виводиться у незміненому вигляді. Метаболіти етинілестрадіолу виводяться нирками та через кишечник у співвідношенні 4:6. Період напіввиведення метаболітів становить приблизно 24 год. Рівноважна концентрація Рівноважний стан досягається у другій половині циклу прийому препарату, коли концентрація етинілестрадіолу в плазмі крові підвищується на 40-110% порівняно із застосуванням разової дози. Етнічна приналежність Не встановлено впливу етнічної приналежності (дослідження проведено на когортах жінок європеоїдної раси та японок) на параметри фармакокінетики дроспіренону та етинілестрадіолу. Кальція левомефолат Абсорбція Після внутрішнього прийому кальцію левомефолат швидко абсорбується і включається в пул фолатів організму. Після одноразового прийому внутрішньо 0,451 мг кальцію левомефолату через 0,5-1,5 години Сmах стає на 50 нмоль/л вище за вихідну концентрацію. Розподіл Фармакокінетика фолатів має двофазний характер: визначається пул фолатів із швидким та з повільним метаболізмом. Пул зі швидким метаболізмом, ймовірно, представляють фолати, що знову надійшли в організм, що узгоджується з Т1/2 кальцію левомефолату, який становить близько 4-5 годин після його одноразового прийому внутрішньо в дозі 0,451 мг. Пул із повільним метаболізмом відображає перетворення поліглутамату фолату, Т1/2 якого становить близько 100 днів. фолати, що надходять ззовні, і фолати, що проходять кишково-печінковий цикл, забезпечують підтримку постійної концентрації L-5-метил-ТГФ в організмі. L-5-метил-ТГФ є основною формою існування фолатів в організмі, в якій вони доставляються до периферичних тканин для участі в клітинному фолатному метаболізмі. Метаболізм L-5-метил-ТГФ представляє основну фолатну форму, що транспортується в плазмі крові. При порівнянні 0,451 мг кальцію левомефолату та 0,4 мг фолієвої кислоти було встановлено подібні механізми метаболізму та інших значущих фолатів. Коферменти фолатів залучені до 3 основних сполучених циклів метаболізму в цитоплазмі клітин. Ці цикли необхідні для синтезу тимідину та пуринів, попередників дезоксирибонуклеїнової (ДНК) та рибонуклеїнової (РНК) кислот, а також для синтезу метіоніну з гомоцистеїну та перетворення серину на гліцин. Виведення L-5-метил-ТГФ виводиться нирками у незміненому вигляді та у вигляді метаболітів, а також через кишечник. Рівноважна концентрація Рівноважний стан L-5-метил-ТГФ у плазмі після прийому внутрішньо 0,451 мг кальцію левомефолату досягається через 8-16 тижнів і залежить від його вихідної концентрації. В еритроцитах рівноважна концентрація досягається в пізніші терміни через тривалість життя еритроцитів, що становить близько 120 днів.ФармакодинамікаПрепарат Ярина - низькодозований монофазний пероральний комбінований естроген-гестагенний контрацептивний препарат. Контрацептивний ефект комбінованих пероральних контрацептивних препаратів (КОК) заснований на взаємодії різних факторів, найважливішими з яких є придушення овуляції, підвищення в'язкості секрету шийки матки та зміни в ендометрії. При правильному застосуванні препарату Ярина індекс Перля (показник, що відображає кількість вагітностей у 100 жінок, які застосовують контрацептив протягом року) становить менше 1. При пропусканні таблеток або неправильному застосуванні індекс Перля може зростати. У жінок, які приймають КОК, менструальний цикл стає регулярнішим, рідше спостерігаються хворобливі менструальноподібні кровотечі, зменшується інтенсивність і тривалість кровотечі, внаслідок чого знижується ризик залізодефіцитної анемії. Також є дані про зниження ризику розвитку раку ендометрію та яєчників при прийомі КОК. Дроспіренон, що входить до складу препарату Ярина®, має антимінералокортикоїдну активність і здатний попереджати збільшення маси тіла та появу інших симптомів (наприклад, набряків), пов'язаних з естрогензалежною затримкою рідини. Дроспіренон позитивно впливає на передменструальний синдром. У поєднанні з етинілестрадіолом дроспіренон демонструє сприятливий ефект на ліпідний профіль, що характеризується підвищенням ліпопротеїнів високої густини. Дроспіренон також має антиандрогенну активність і сприяє зменшенню вугрів (акне), жирності шкіри та волосся (себореї). Ці особливості дроспіренону слід враховувати при виборі контрацептиву жінкам із гормонозалежною затримкою рідини, а також жінкам з акне та себореєю. Дроспіренон не має андрогенної, естрогенної, глюкокортикоїдної та антиглюкокортикоїдної активності. Все це у поєднанні з антимінералокортикоїдною та антиандрогенною дією забезпечує дроспіренону біохімічний та фармакологічний профіль, подібний до природного прогестерону. При правильному застосуванні препарату індекс Перля (показник, що відображає кількість вагітностей у 100 жінок, які застосовують контрацептив протягом року), становить менше 1. При пропусканні таблеток або неправильному застосуванні препарату індекс Перля може зростати. Кислотна форма кальцію левомефолату за своєю структурою ідентична природному L-5-метилтетрагідрофолату (L-5-метил-ТГФ), основній фолатній формі, що міститься в їжі. Середня концентрація L-5-метилтетрагідрофолату в плазмі крові людей, які не використовують їжу, збагачену фолієвою кислотою, становить близько 15 нмоль/л. Левомефолат, на відміну фолієвої кислоти, є біологічно активною формою фолата. Завдяки цьому він засвоюється краще, ніж фолієва кислота. Дефіцит фолат корелює з підвищеним ризиком розвитку дефектів нервової трубки плода. Прийом левомефолату кальцію рекомендований жінкам до вагітності для задоволення підвищеної потреби у фолатах на ранніх стадіях вагітності. Для досягнення оптимального рівня фолатів може знадобитися кілька тижнів.Показання до застосуванняПероральна контрацепція. Препарат показаний для застосування у жінок, які вважають за краще використовувати як метод контрацепції прийом перорального контрацептивного препарату, для підвищення концентрації фолієвої кислоти з метою зниження ризику виникнення дефекту нервової трубки у плода в період вагітності, що виникає на тлі прийому препарату або незабаром після його припинення.Протипоказання до застосуванняПрепарат Ярина Плюс протипоказаний за наявності будь-якого зі станів/захворювань, наведених нижче. Якщо якісь із цих станів/захворювань розвиваються вперше на фоні прийому, препарат повинен бути негайно відмінений. Тромбоз (венозний та артеріальний) та тромбоемболія нині або в анамнезі (в т.ч. тромбоз глибоких вен, тромбоемболія легеневої артерії, інфаркт міокарда, інсульт), цереброваскулярні порушення. Стани, що передують тромбозу (у тому числі транзиторні ішемічні атаки, стенокардія) в даний час або в анамнезі. Наявність множинних чи виражених факторів ризику венозного чи артеріального тромбозу. Мігрень з осередковими неврологічними симптомами нині чи анамнезі. Цукровий діабет із судинними ускладненнями. Печінкова недостатність та тяжкі захворювання печінки (до нормалізації печінкових проб). Тяжка та/або гостра ниркова недостатність. Пухлини печінки (доброякісні чи злоякісні) нині чи анамнезі. Виявлені гормонозалежні злоякісні новоутворення (у тому числі статевих органів чи молочних залоз) чи підозра на них. Кровотеча з піхви неясного генезу. Вагітність чи підозра на неї. Період годування груддю. Підвищена чутливість або непереносимість будь-якого компонента препарату Ярина Плюс. Препарат Ярина Плюс містить лактозу, тому протипоказаний пацієнтам з рідкісною спадковою непереносимістю лактози, дефіцитом лактази або глюкозо-галактозною мальабсорбцією. З обережністю Слід оцінювати потенційний ризик та очікувану користь застосування препарату Ярина Плюс у кожному індивідуальному випадку за наявності наступних захворювань/станів та факторів ризику: Фактори ризику розвитку тромбозу і тромбоемболій: куріння, ожиріння, дисліпопротеїнемія, контрольована артеріальна гіпертензія, мігрень без вогнищевої неврологічної симптоматики, неускладнені пороки клапанів серця, спадкова схильність до тромбозу або кровообігу. родичів); Інші захворювання, при яких можуть відзначатися порушення периферичного кровообігу: цукровий діабет без судинних ускладнень, системний червоний вовчак, гемолітико-уремічний синдром, хвороба Крона та виразковий коліт, серповидно-клітинна анемія, флебіт поверхневих вен; Спадковий ангіоневротичний набряк; Гіпертригліцеридемія: Захворювання печінки, що не належать до протипоказань (див. «Протипоказання»); Захворювання, що вперше виникли або посилилися під час вагітності або на тлі попереднього прийому статевих гормонів (наприклад, жовтяниця та/або свербіж, пов'язані з холестазом, холелітіаз, отосклероз із погіршенням слуху, порфірія, герпес вагітних, хорея Сіденгама); Післяпологовий період.Вагітність та лактаціяПрепарат протипоказаний під час вагітності. Якщо вагітність виявляється під час прийому препарату Ярина Плюс, прийом препарату повинен бути негайно припинено. Дані про результати прийому препарату Ярина® Плюс під час вагітності обмежені і не дозволяють зробити будь-які висновки про негативний вплив препарату на вагітність, здоров'я плода та новонародженої дитини. У той же час, великі епідеміологічні дослідження не виявили підвищеного ризику дефектів розвитку у дітей, народжених жінками, які приймали КОК до вагітності, або тератогенної дії у випадках прийому КОК з необережності в ранні терміни вагітності. Конкретних епідеміологічних досліджень щодо препарату Ярина Плюс не проводилося. Період грудного вигодовування Препарат протипоказаний у період грудного вигодовування. Прийом препарату може зменшувати кількість грудного молока та змінювати його склад, тому застосування препарату протипоказане до припинення грудного вигодовування. Невелика кількість статевих гормонів та/або їх метаболітів може проникати у грудне молоко та впливати на здоров'я дитини.Побічна діяСерйозні небажані явища прийому КОК описані також у розділі "Запобіжні заходи". При прийомі препарату Ярина відзначалися описані нижче побічні реакції. Системно-органні класи (MedDRA) Часто; (від ≥1/100 до <1/10) Не часто; (від ≥1/1000 до <1/100) Рідко; (від ≥1/10 000 до <1/1 000) Порушення з боку імунної системи реакція гіперчутливості; Бронхіальна астма Порушення психіки Пригнічений настрій Підвищення лібідо; Зниження лібідо Порушення з боку нервової системи Головний біль Порушення з боку органу слуху та лабіринтні порушення Гіпоакузія Порушення з боку судин Мігрень Підвищення артеріального тиску (АТ); Зниження АТ Венозна тромбоемболія; Артеріальна тромбоемболія Порушення з боку шлунково-кишкового тракту Нудота Блювота; Діарея Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин Акне; Екзема; Сверблячка; Алопеція Вузловата еритема; Багатоформна еритема Порушення з боку статевих органів та молочної залози порушення менструального циклу; Міжменструальні кровотечі; Біль у молочних залозах; Нагрубання молочних залоз; Виділення із піхви; Кандидозний вульвовагініт збільшення молочних залоз; Вагінальна інфекція Виділення із молочних залоз Загальні розлади Затримка рідини; збільшення маси тіла; Зниження маси тіла Опис окремих побічних реакцій У пацієнток, які приймають КОК, є підвищений ризик розвитку артеріальних та венозних тромботичних та тромбоемболічних порушень, включаючи інфаркт міокарда, інсульт, транзиторні ішемічні атаки, тромбоз глибоких вен та тромбоемболію легеневої артерії. Повідомлялося про наступні серйозні побічні реакції у жінок, які застосовують КОК. Дані побічні реакції: венозні тромбоемболічні порушення; артеріальні тромбоемболічні порушення; Підвищення артеріального тиску; Пухлини печінки; Розвиток або погіршення станів, для яких зв'язок із застосуванням КОК не є незаперечним: хвороба Крона, виразковий коліт, епілепсія, міома матки, порфірія, системний червоний вовчак, герпес під час вагітності, хорея Сіденгама, гемолітико-уремічний синдром, холестатична; Хлоазму; Гострі або хронічні порушення функції печінки, при яких може знадобитися скасування КОК до нормалізації функціональних проб печінки; У жінок із спадковим ангіоневротичним набряком екзогенні естрогени можуть спричинити або посилити симптоми ангіоневротичного набряку. Частота діагностування раку молочної залози у жінок, які застосовують пероральні контрацептивні препарати, підвищена незначно. Рак молочної залози рідко спостерігається у жінок до 40 років, перевищення частоти незначне по відношенню до загального ризику раку молочної залози. Причинний зв'язок виникнення раку молочної залози із застосуванням КОК не встановлено. Взаємодія Взаємодія інших препаратів (індукторів ферментів) з пероральними контрацептивами може призводити до "проривних" кровотеч та/або зниження контрацептивного ефекту.Взаємодія з лікарськими засобамиВплив інших лікарських засобів на препарат Ярина® Плюс Можлива взаємодія з лікарськими препаратами, що індукують мікросомальні ферменти печінки, внаслідок чого може збільшуватися кліренс статевих гормонів, що, у свою чергу, може призводити до "проривних" маткових кровотеч та/або зниження контрацептивного ефекту. Індукція мікросомальних ферментів печінки може спостерігатися вже за кілька днів лікування. Максимальна індукція мікросомальних ферментів печінки зазвичай спостерігається протягом кількох тижнів. Після відміни препарату індукція мікросомальних ферментів печінки може зберігатись протягом 4 тижнів. Короткострокова терапія Жінкам, які отримують лікування такими препаратами на додаток до препарату Ярина Плюс, рекомендується використовувати бар'єрний метод контрацепції або вибрати інший негормональний метод контрацепції. Бар'єрний метод контрацепції слід використовувати протягом усього періоду прийому супутніх препаратів, а також протягом 28 днів після їх відміни. У разі необхідності продовження терапії препаратом-індуктором після того, як закінчено прийом таблеток із поточної упаковки препарату Ярина® Плюс, слід розпочинати прийом таблеток із нової упаковки препарату Ярина® Плюс без звичайної перерви у прийомі. Довгострокова терапія Жінкам, які довго приймають препарати - індуктори мікросомальних ферментів печінки, рекомендується використовувати інший надійний негормональний метод контрацепції. Речовини, що збільшують кліренс препарату Ярина® Плюс (що послаблюють ефективність шляхом індукції ферментів): фенітоїн, барбітурати, примідон, карбамазепін, рифампіцин і, можливо, також окскарбазепін, топірамат, фелбамат, гризеофульвін, а також препарати, що містять звір. Речовини з різним впливом на кліренс препарату Ярина Плюс При сумісному застосуванні з препаратом Ярина® Плюс багато інгібіторів протеаз ВІЛ або вірусу гепатиту С та ненукліозидні інгібітори зворотної транскриптази можуть як збільшувати, так і зменшувати концентрацію естрогену або прогестагену у плазмі крові. У деяких випадках такий вплив може бути клінічно значущий. Речовини, що знижують кліренс КЗК (інгібітори ферментів) Сильні та помірні інгібітори CYP3A4, такі як азольні антимікотики (наприклад, ітраконазол, вориконазол, флуконазол), верапаміл, макроліди (наприклад, кларитроміцин, еритроміцин), дилтіазем та грейпфрутовий сік або підвищують плазмові концентрації. Було показано, що эторикоксиб у дозах 60 та 120 мг/добу при сумісному прийомі з КОК, що містять 0,035 мг етинілестрадіолу, підвищує концентрацію етинілестрадіолу в плазмі крові в 1,4 та 1,6 рази, відповідно. Вплив препарату Ярина Плюс на інші лікарські препарати КОК можуть впливати на метаболізм інших препаратів, що призводить до підвищення (наприклад, циклоспорин) або зниження (наприклад, ламотриджин) їхньої концентрації в плазмі крові та тканинах. In vitro дроспіренон здатний слабко або помірно пригнічувати ферменти цитохрому Р450 CYP1 Al, CYP2C9, CYP2C19 і CYP3A4. На підставі досліджень взаємодії in vivo у жінок-добровольців, які приймали омепразол, симвастатин або мідазолам як маркерні субстрати, можна зробити висновок, що клінічно значущий вплив 3 мг дроспіренону на метаболізм лікарських препаратів, опосередкований ферментами цитохрому Р450, є малоймовірним. In vitro етинілестрадіол є оборотним інгібітором CYP2C19, CYPIA1 та CYP1A2, а також необоротним інгібітором CYP3A4/5, CYP2C8 та CYP2J2. У клінічних дослідженнях призначення гормонального контрацептиву, що містить етинілестрадіол, не призводило до будь-якого підвищення або призводило лише до слабкого підвищення концентрацій субстратів CYP3A4 у плазмі крові (наприклад, мідазоламу), тоді як плазмові концентрації субстратів CYP1A2 можуть зростати слабо (наприклад, тео ) або помірно (наприклад, мелатонін та тизанідин). Фармакодинамічні взаємодії Було показано, що спільне застосування етинілестрадіолмістких препаратів і противірусних препаратів прямої дії, що містять омбітасвір, паритапревір, дасабувір або їх комбінацію, асоціюється з підвищенням концентрації АЛТ (аланінамінотрансферази) більш ніж у 20 разів у порівнянні з верхньою межею норми у здорових жінок. Інші форми взаємодії У пацієнток з непорушеною функцією нирок поєднане застосування дроспіренону та інгібіторів ангіотензинперетворюючого ферменту або нестероїдних протизапальних препаратів не має значного ефекту на концентрацію калію в плазмі крові. Проте, поєднане застосування препарату Ярина Плюс з антагоністами альдостерону або калійзберігаючими діуретиками не вивчено. При сумісному прийомі з цими препаратами концентрацію калію в плазмі слід контролювати протягом першого циклу прийому препарату.Спосіб застосування та дозиЯк і коли приймати таблетки Таблетки слід приймати внутрішньо по порядку, вказаному на упаковці, щодня в один і той же час, не розжовуючи, запиваючи невеликою кількістю води. Приймають по 1 таблетці на день безперервно протягом 28 днів. Прийом таблеток з наступної упаковки починається відразу після завершення прийому таблеток попередньої упаковки. Кровотеча "скасування", як правило, починається на 2-3 день після початку прийому таблеток, що не містять гормонів, і може ще не завершитися до початку прийому таблеток з наступної упаковки. Прийом таблеток із першої упаковки препарату Ярина® Плюс Коли жодний гормональний протизаплідний засіб не застосовувався у попередньому місяці Прийом препарату Ярина Плюс слід починати в перший день менструального циклу (тобто в перший день менструальної кровотечі). Необхідно прийняти таблетку, що промаркована відповідним днем ​​тижня. Потім слід приймати пігулки по порядку. Дозволяється починати прийом препарату на 2-5 день менструального циклу, але в цьому випадку протягом перших 7 днів прийому таблеток із першої упаковки рекомендується додатково використовувати бар'єрний метод контрацепції. При переході з інших комбінованих контрацептивних препаратів (КЗК, контрацептивного вагінального кільця або контрацептивного трансдермального пластиру) Переважно починати прийом препарату Ярина® Плюс наступного дня після прийому останньої активної таблетки з попередньої упаковки, але в жодному разі не пізніше наступного дня після звичайної 7-денної перерви (для препаратів, що містять 21 таблетку) або після прийому останньої неактивної таблетки (для препаратів, що містять 28 таблеток (в упаковці). Починати прийом препарату Ярина® Плюс слід після звичайної перерви у прийомі активних таблеток у разі переходу з контрацептивних препаратів із пролонгованим режимом застосування. Прийом препарату Ярина® Плюс слід розпочинати в день видалення вагінального кільця або пластиру, але не пізніше дня, коли має бути введене нове кільце або наклеєний новий пластир. При переході з контрацептивів, що містять лише гестагени ("міні-пили", ін'єкційні форми, імплантат) або з внутрішньоматкової терапевтичної системи з вивільненням гестагену Перейти з "міні-пили" на препарат Ярина Плюс можна в будь-який день (без перерви), з імплантату або внутрішньоматкового контрацептиву з гестагеном - в день їх видалення, з ін'єкційної форми - в день, коли повинна бути зроблена наступна ін'єкція. У всіх цих випадках протягом перших 7 днів прийому таблеток Ярина® Плюс необхідно додатково використовувати бар'єрний метод контрацепції (наприклад, презерватив). Після аборту (у тому числі мимовільного) у першому триместрі вагітності. Починати прийом препарату можна негайно. За умови дотримання цієї умови додаткових заходів контрацепції не потрібно. Після пологів (за відсутності грудного вигодовування) або переривання вагітності (у тому числі мимовільного) у другому триместрі Починати прийом препарату рекомендується на 21-28 день після пологів (за відсутності грудного вигодовування) або переривання вагітності у другому триместрі. Якщо прийом препарату розпочато пізніше, необхідно використовувати додатково бар'єрний метод контрацепції протягом перших 7 днів прийому таблеток. Якщо статевий контакт мав місце до початку прийому Ярина Плюс, необхідно виключити вагітність. Як поводитися з упаковкою препарату Ярина® Плюс В упаковку препарату Ярина® Плюс входять 1 або 3 блістери, у яких міститься 21 таблетка, що містить гормони, та 7 допоміжних таблеток (останній ряд). В упаковку також вкладено самоклеючий календар прийому, що складається з 7 смужок, що самоклеяться, із зазначеними на них назвами днів тижня (у вигляді 3 блоків наклейок). Необхідно вибрати смужку, де першим зазначений той день тижня, коли починається прийом таблеток. Наприклад, якщо початок прийому таблеток припадає на середу, слід використовувати смужку, яка починається зі "СР". Смужку наклеюють уздовж верхньої частини упаковки, щоб позначення першого дня знаходилося над тією таблеткою, на яку спрямована стрілка з написом "Старт". Тепер видно, який день тижня слід прийняти кожну таблетку. Припинення прийому препарату Ярина Плюс Можна припинити прийом препарату Ярина Плюс у будь-який час. Якщо вагітність не планується, слід подбати про інші методи контрацепції. Якщо планується вагітність, слід просто припинити прийом препарату Ярина Плюс. Прийом пропущених пігулок Пропуск таблеток, які містять гормони, можна ігнорувати. Проте їх слід викинути, щоб випадково не продовжити період прийому таблеток, які не містять гормони. Наступні рекомендації стосуються лише пропуску таблеток, що містять гормони: Якщо запізнення в прийомі таблетки, що містить гормони менше 12 годин, протизаплідна дія препарату Ярина Плюс зберігається. Необхідно прийняти пропущену таблетку якнайшвидше, а наступні приймати у звичайний час. Якщо запізнення у прийомі таблетки, що містить гормони, становило понад 12 годин, контрацептивний захист може бути знижений. Чим більше підряд таблеток пропущено, і чим ближче цей пропуск до початку прийому або до кінця прийому, тим вищий ризик настання вагітності. При цьому можна керуватися двома основними правилами: прийом препарату ніколи не повинен бути перерваний більш ніж на 7 днів; Для досягнення адекватного придушення гіпоталамо-гіпофізарно-яєчникової системи потрібні 7 днів безперервного прийому таблеток, що містять гормони. Відповідно, якщо запізнення у прийомі таблеток, що містять гормони, становило більше 12 годин (інтервал з моменту прийому останньої таблетки більше 36 годин), можна рекомендувати наступне: Перший тиждень прийому препарату Необхідно прийняти останню пропущену таблетку якнайшвидше, як тільки згадайте про це (навіть якщо для цього потрібно прийняти дві таблетки одночасно). Наступну таблетку необхідно прийняти у звичайний час. Протягом наступних 7 днів додатково необхідно використовувати бар'єрний метод контрацепції (наприклад, презерватив). Якщо статевий контакт мав місце протягом 7 днів перед пропуском таблетки, необхідно врахувати можливість вагітності. Другий тиждень прийому препарату Необхідно прийняти останню пропущену таблетку якнайшвидше, як тільки згадайте про це (навіть якщо для цього потрібно прийняти дві таблетки одночасно). Наступну таблетку необхідно прийняти у звичайний час. За умови, якщо всі таблетки були прийняті правильно протягом попередніх 7 днів, немає необхідності використовувати додаткові контрацептивні заходи. Інакше, а також при пропусканні двох та більше таблеток необхідно додатково використовувати бар'єрні методи контрацепції (наприклад, презерватив) протягом наступних 7 днів. Третій тиждень прийому препарату Ризик зниження контрацептивної надійності неминучий через майбутню перерву в прийомі таблеток. У цьому випадку необхідно дотримуватись наступних алгоритмів: якщо протягом 7 днів, що передували першій пропущеній таблетці, всі таблетки приймалися правильно, немає необхідності використовувати додаткові методи контрацепції. При прийомі пропущених таблеток керуйтеся пунктами 1 або 2. якщо протягом 7 днів, що передували першій пропущеній таблетці, таблетки приймалися неправильно, то протягом наступних 7 днів необхідно додатково використовувати бар'єрний метод контрацепції (наприклад, презерватив) і в цьому випадку слід керуватися пунктом 1 для прийому пропущених таблеток. Прийняти пропущену таблетку якнайшвидше, як тільки жінка згадає про це (навіть якщо це означає прийом двох таблеток одночасно). Наступні таблетки приймають у звичайний час, доки не закінчаться помаранчеві (що містять гормони) таблетки в упаковці. Сім світло-жовтогарячих (допоміжних) таблеток слід викинути і негайно починати прийом помаранчевих (що містять гормони) таблеток з нової упаковки. Поки не закінчаться помаранчеві (що містять гормони) таблетки з другої упаковки, кровотеча "скасування" малоймовірна, проте можуть відзначатися "що виділяють" виділення та/або "проривні" кровотечі. Перервати прийом помаранчевих (що містять гормони) таблеток з поточної упаковки, потім зробити перерву на 7 або менше днів (включаючи дні пропуску таблеток), після чого слід розпочинати прийом препарату з нової упаковки. Якщо жінка пропустила прийом таблеток, а під час перерви у прийомі у неї немає кровотечі "скасування", необхідно виключити вагітність. Рекомендації при шлунково-кишкових розладах При тяжких шлунково-кишкових розладах всмоктування препарату може бути неповним, тому слід використовувати додаткові методи контрацепції. Якщо протягом 3-4 годин після прийому таблеток відзначається блювання або діарея, залежно від тижня прийому препарату слід орієнтуватися на рекомендації при пропусканні таблеток, зазначених вище. Якщо жінка не хоче змінювати свою звичайну схему прийому та переносити початок менструації на інший день тижня, додаткову таблетку слід прийняти з іншої упаковки. Відстрочка початку менструальноподібної кровотечі Щоб відстрочити настання менструальноподібної кровотечі слід пропустити прийом 7 світло-помаранчевих (не містять гормони) таблеток з поточної упаковки та продовжити прийом помаранчевих (що містять гормони) таблеток вже з наступної упаковки препарату Ярина® Плюс. Якщо Ви прийняли всі 21 помаранчеві пігулки з другої упаковки, у цьому випадку слід прийняти також і 7 світло-помаранчевих пігулок і відразу починати прийом пігулок з нової упаковки. Таким чином, цикл може бути продовжений, за бажанням, на будь-який термін, аж до 3 тижнів, поки не будуть прийняті всі помаранчеві таблетки з другої упаковки. Якщо Ви хочете, щоб менструальноподібна кровотеча почалася раніше, слід припинити прийом помаранчевих таблеток з другої упаковки, викинути її і зробити перерву в прийомі всіх таблеток не більше ніж на 7 днів, а потім слід розпочинати прийом таблеток з нової упаковки. У цьому випадку менструальноподібна кровотеча почнеться приблизно через 2-3 дні після прийому останньої помаранчевої пігулки з другої упаковки. Під час прийому препарату Ярина Плюс з другої упаковки можуть відзначатися "мажучі" виділення та/або "проривні" кровотечі в дні прийому помаранчевих (що містять гормони) таблеток. Зміна дня початку менструальноподібної кровотечі Якщо Ви приймаєте таблетки відповідно до рекомендацій, менструальноподібні кровотечі будуть у Вас приблизно один і той же день кожні 4 тижні. Якщо Ви хочете змінити день початку менструальноподібної кровотечі, скоротите період прийому світло-жовтогарячих таблеток на стільки, на скільки днів Ви хочете змінити початок менструалиподібної кровотечі. Наприклад, якщо Ваш цикл зазвичай починається в п'ятницю, а в майбутньому Ви хочете, щоб він починався у вівторок (3 днями раніше), прийом таблеток з наступної упаковки потрібно починати на 3 дні раніше, ніж зазвичай, тобто не використовувати 3 останні світло- помаранчеві таблетки з поточної упаковки та починати прийом помаранчевих таблеток із наступної упаковки. Чим менше світло-жовтогарячих таблеток Ви приймете, тим вище ймовірність, що менструальноподібна кровотеча не настане. Під час прийому пігулок препарату Ярина® Плюс з наступної упаковки можуть відзначатися "мажучі" виділення та/або "проривні" кровотечі. Застосування в окремих груп пацієнток У дівчаток-підлітків Препарат Ярина® Плюс показаний лише після настання менархе. Наявні дані не передбачають корекції дози цієї групи пацієнток. У літніх Препарат Ярина Плюс не застосовується після менопаузи. При порушеннях функції печінки Препарат протипоказаний до застосування у жінок із тяжкими порушеннями функції печінки. При порушеннях функції нирок Препарат протипоказаний до застосування у жінок з тяжкими порушеннями функції нирок та при гострій нирковій недостатності.ПередозуванняПро випадки передозування препарату Ярина Плюс не повідомлялося. Симптоми, які можуть відзначатися при передозуванні: нудота, блювання, кров'яні виділення, що мажуть, з піхви або метрорагія (частіше у молодих жінок). Специфічного антидоту немає, слід проводити симптоматичне лікування. Кальція левомефолат та його метаболіти ідентичні фолатам, що входять до складу харчових продуктів, щоденне споживання яких не завдає шкоди організму. Прийом кальцію левомефолату в дозі 17 мг/дн (доза в 37 разів вище, що міститься в 1 таблетці препарату Ярина Плюс), протягом 12 тижнів добре переносився.Запобіжні заходи та особливі вказівкиЯкщо якісь із станів, захворювань та факторів ризику, зазначених нижче, є в даний час, слід ретельно зважувати потенційний ризик та очікувану користь застосування препарату Ярина Плюс у кожному індивідуальному випадку та обговорити його з жінкою до того, як вона вирішить розпочати прийом препарату. даного препарату. Захворювання серцево-судинної системи Є епідеміологічні дані про підвищення частоти розвитку венозних та артеріальних тромбозів та тромбоемболій (таких як тромбоз глибоких вен, тромбоемболія легеневої артерії, інфаркт міокарда, інсульт) при прийомі КЗК. Ці захворювання спостерігаються рідко. Ризик розвитку венозної тромбоемболії (ВТЕ) є максимальним у перший рік прийому таких препаратів. Підвищений ризик присутній після первісного використання комбінованих пероральних контрацептивів або відновлення використання одного і того ж або різних комбінованих пероральних контрацептивів (після перерви між прийомами препарату 4 тижні і більше). Дані великого проспективного дослідження за участю 3 груп пацієнтів показують, що цей підвищений ризик є переважно протягом перших 3 місяців. Загальний ризик ВТЕ у пацієнток, які приймають низькодозовані комбіновані пероральні контрацептиви (< 50 мкг етинілестрадіолу) у два-три рази вище, ніж у невагітних пацієнток, які не приймають КОК, проте цей ризик залишається нижчим порівняно з ризиком ВТЕ при вагітності та пологах. Дані великого проспективного дослідження за участю 3 груп пацієнтів показують, що у жінок з факторами ризику ВТЕ або без них, які використовують етинілестрадіол/дроспіренон, що містять контрацептиви у дозуванні 0,03 мг/3 мг відповідно, частота виникнення ВТЕ та сама, що і при застосуванні левоноргестрілу. -містили пероральних контрацептивів. ВТЕ може призвести до смерті (в 1-2% випадків). ВТЕ, що виявляється як тромбоз глибоких вен, або емболія легеневої артерії, може статися при використанні будь-яких комбінованих пероральних контрацептивів. Вкрай рідко при використанні комбінованих пероральних контрацептивів виникає тромбоз інших кровоносних судин, наприклад, печінкових, брижових, ниркових, мозкових вен та артерій або судин сітківки. Єдиної думки щодо зв'язку між виникненням цих подій та застосуванням комбінованих пероральних контрацептивів відсутня. Симптоми тромбозу глибоких вен (ТГВ) включають наступне: односторонній набряк нижньої кінцівки або вздовж вени нижньої кінцівки, біль або дискомфорт у нижній кінцівці тільки у вертикальному положенні або при ходьбі, локальне підвищення температури у ураженій нижній кінцівці, почервоніння або зміна забарвлення шкірних покривів . Симптоми тромбоемболії легеневої артерії (ТЕЛА) полягають у наступному: утруднене або прискорене дихання; раптовий кашель, у тому числі із кровохарканням; гострий біль у грудній клітці, який може посилюватися при глибокому вдиху; почуття тривоги; сильне запаморочення; прискорене або нерегулярне серцебиття. Деякі з цих симптомів (наприклад, «задишка», «кашель») є неспецифічними і можуть бути витлумачені невірно як ознаки інших більш-менш тяжких подій (наприклад, інфекція дихальних шляхів). Артеріальна тромбоемболія може призвести до інсульту, оклюзії судин або інфаркту міокарда. Симптоми інсульту полягають у наступному: раптова слабкість або втрата чутливості обличчя, верхніх або нижніх кінцівок, особливо з одного боку тіла, раптова сплутаність свідомості, проблеми з мовленням та розумінням: раптова одно- або двостороння втрата зору; раптове порушення ходи, запаморочення, втрата рівноваги чи координації рухів; раптовий, тяжкий або тривалий головний біль без видимої причини; втрата свідомості або непритомність з епілептичним нападом або без нього. Інші ознаки оклюзії судин: раптовий біль, набряклість та слабке посиніння кінцівок, гострий живіт. Симптоми інфаркту міокарда включають: біль, дискомфорт, тиск, тяжкість, відчуття стиснення або розпирання у грудях, у руці або за грудиною; дискомфорт з іррадіацією у спину, вилицю, гортань, руку, шлунок; холодний піт, нудота, блювання або запаморочення, сильна слабкість, тривога чи задишка; прискорене або нерегулярне серцебиття. Артеріальна тромбоемболія може призвести до смерті. Ризик розвитку тромбозу (венозного та/або артеріального) та тромбоемболії підвищується: - з віком; - у курців (зі збільшенням кількості сигарет або підвищенням віку ризик наростає, особливо у жінок старше 35 років); за наявності: - ожиріння (індекс маси тіла більш ніж 30 кг/м2); - сімейного анамнезу (наприклад, венозної чи артеріальної тромбоемболії колись у близьких родичів чи батьків щодо молодому віці). У разі спадкової або набутої схильності жінка повинна бути оглянута відповідним фахівцем для вирішення питання про можливість прийому препарату Ярина Плюс; - тривалої іммобілізації, серйозного хірургічного втручання, будь-якої операції на нижніх кінцівках чи великої травми. У цих ситуаціях бажано припинити використання препарату Ярина "Плюс (у разі планованої операції принаймніза чотири тижні до неї) та не відновлювати прийом протягом двох тижнів після закінчення іммобілізації; - дисліпопротеїнемії; - артеріальної гіпертензії: - мігрені; - захворювань клапанів серця; - фібриляції передсердь. Питання про можливу роль варикозного розширення вен та поверхневого тромбофлебіту у розвитку венозної тромбоемболії залишається спірним. Слід враховувати підвищений ризик розвитку тромбоемболії у післяпологовому періоді. Порушення периферичного кровообігу також можуть відзначатись при цукровому діабеті, системному червоному вовчаку, гемолітико-уремічному синдромі, хронічних запальних захворюваннях кишечника (хвороба Крона або неспецифічний виразковий коліт) та серповидно-клітинній анемії. Збільшення частоти та тяжкості мігрені під час застосування препарату ЯринаПлюс (що може передувати цереброваскулярним порушенням) є підставою для негайного припинення прийому цього препарату. До біохімічних показників, що вказують на спадкову або набуту схильність до венозного або артеріального тромбозу відноситься наступне: резистентність до активованого білка С, гіпергомоцистеїнемія, недолік антитромбіну-III недолік білка С, недолік білка S, антифосфоліпіда антитіло Оцінюючи співвідношення ризику та користі, слід враховувати, що адекватне лікування відповідного стану може зменшити пов'язаний з ним ризик тромбозу. Також слід враховувати, що ризик тромбозів та тромбоемболій при вагітності вищий, ніж при прийомі низькодозованих пероральних контрацептивів (< 0.05 мг етинілестрадіолу). Пухлини Найбільш істотним фактором ризику розвитку раку шийки матки є персистуюча іапіломавірусна інфекція. Є повідомлення про деяке підвищення ризику раку шийки матки при тривалому застосуванні КОК. Проте зв'язок із прийомом КОК не доведено. Обговорюється можливість взаємозв'язку цих даних зі скринінгом захворювань шийки матки та з особливостями статевої поведінки (рідше застосування бар'єрних методів контрацепції). Мета-аналіз 54 епідеміологічних досліджень показав, що є дещо підвищений відносний ризик розвитку раку молочної залози, що діагностується у жінок, які приймають КОК в даний час (відносний ризик 1,24). Підвищений ризик поступово зникає протягом десяти років після припинення прийому цих препаратів. У зв'язку з тим, що рак молочної залози відзначається рідко у жінок до 40 років, збільшення кількості діагнозів раку молочної залози у жінок, які приймають КОК в даний час або приймали недавно, є незначним по відношенню до загального ризику цього захворювання. Його зв'язок із прийомом КОК не доведено. Підвищення ризику, що спостерігається, може бути наслідком ретельного спостереження і більш ранньої діагностики раку молочної залози у жінок, які застосовують КОК. У жінок, які коли-небудь застосовували КОК,виявляються більш ранні стадії раку молочної залози, ніж у жінок, які ніколи їх не застосовували. У поодиноких випадках на тлі застосування КОК спостерігався розвиток доброякісних, а в окремих випадках - злоякісних новоутворень печінки, які в окремих пацієнток призвели до загрозливого життя внутрішньочеревної кровотечі. При появі сильних болів у ділянці живота, збільшенні печінки або ознаках внутрішньочеревної кровотечі це слід враховувати при проведенні диференціального діагнозу. Інші стани Клінічні дослідження показали відсутність впливу дроспіренону на концентрацію калію у плазмі хворих з легкою та помірною нирковою недостатністю. Тим не менш, у хворих з порушенням функції нирок та вихідною концентрацією калію на верхньому кордоні норми не можна виключити ризик розвитку гіперкаліємії на фоні прийому лікарських засобів, що призводять до затримки калію в організмі. У жінок з гіпертригліцеридемією (або наявності цього стану в сімейному анамнезі) можливе підвищення ризику розвитку панкреатиту під час прийому КОК. Незважаючи на те. що невелике підвищення артеріального тиску було описано у багатьох жінок, які приймають КОК, клінічно значущі підвищення спостерігалися рідко. Проте, якщо під час прийому препарату Ярина Плюс розвивається стійке, клінічно значуще підвищення артеріального тиску, слід відмінити цей препарат та розпочати лікування артеріальної гіпертензії. Прийом препарату може бути продовжений, якщо за допомогою гіпотензивної терапії досягнуто нормальних АТ. Наступні стани, як повідомлялося, розвиваються або погіршуються як під час вагітності, так і при прийомі КОК, але їх зв'язок з прийомом КОК не доведено: жовтяниця та/або свербіж, пов'язаний з холестазом; формування каменів у жовчному міхурі; порфірія; системна червона вовчанка; гемолітико-уремічний синдром; хорея Сіденгама; герпес вагітних; втрата слуху, пов'язана з отосклерозом. Також описані випадки хвороби Крона та виразкового коліту на фоні застосування КОК. У жінок зі спадковими формами ангіоневротичного набряку екзогенні естрогени можуть викликати або погіршувати симптоми ангіоневротичного набряку. Гострі або хронічні порушення функції печінки можуть вимагати припинення прийому Ярина Плюс до тих пір, поки показники функції печінки не повернуться до норми. Рецидивна холестатична жовтяниця, яка розвивається вперше під час вагітності або попереднього прийому статевих гормонів, вимагає припинення прийому препарату Ярина Плюс. Хоча КОК можуть впливати на резистентність до інсуліну та толерантність до глюкози, немає необхідності зміни терапевтичного режиму у хворих на цукровий діабет, які застосовують препарат Ярина Плюс. Тим не менш, жінки з цукровим діабетом повинні ретельно спостерігатися під час прийому препарату. Іноді може розвинутися хлоазму. особливо у жінок з наявністю в анамнезі хлоазми вагітних. Жінки зі схильністю до хлоазми під час прийому препарату Ярина® Плюс повинні уникати тривалого перебування на сонці та впливу ультрафіолетового випромінювання. Фолати можуть маскувати нестачу вітаміну В 12. Доклінічні дані з безпеки Доклінічні дані, отримані в ході стандартних досліджень для виявлення токсичності при багаторазовому прийомі доз препарату, а також генотоксичності. канцерогенного потенціалу та токсичності для репродуктивної системи не вказують на наявність особливого ризику для людини. Тим не менш, слід пам'ятати, що статеві гормони можуть сприяти зростанню деяких гормонозалежних тканин та пухлин. Лабораторні випробування Прийом препарату Ярина Плюс може впливати на результати деяких лабораторних тестів, включаючи показники функції печінки, нирок, щитовидної залози, надниркових залоз, концентрацію транспортних білків у плазмі, показники вуглеводного обміну, параметри зсідання крові та фібринолізу. Зміни зазвичай не виходять за межі нормальних значень. Дроспіренон збільшує активність реніну плазми та концентрацію альдостерону, що пов'язано з його антимінералокортикоїдним ефектом. Є теоретична можливість підвищення концентрації калію у плазмі крові у жінок, які отримують препарат Ярина Плюс одночасно з іншими препаратами, які можуть збільшити вміст калію у плазмі крові. До цих препаратів відносяться антагоністи рецепторів ангіотензину II, калійзберігаючі діуретики та антагоністи альдостерону. Однак у дослідженнях,що оцінювали взаємодію дроспіренону з інгібіторами ангіотензинперетворюючого ферменту (АПФ) або індометацином, не було виявлено достовірної різниці між концентрацією калію в плазмі порівняно з плацебо. Зниження ефективності Ефективність препарату Ярина Плюс може бути знижена в таких випадках: при пропусканні таблеток, блюванні та діареї або в результаті лікарської взаємодії. Частота та виразність менструальноподібних кровотеч На фоні прийому препарату Ярина Плюс можуть відзначатися нерегулярні (ациклічні) кров'яні виділення та кровотечі з піхви (мажуть кров'янисті виділення або "проривні" маткові кровотечі), особливо протягом перших місяців застосування. Тому оцінка будь-яких нерегулярних кровотеч повинна проводитись після періоду адаптації, що становить приблизно 3 цикли. Якщо нерегулярні кровотечі повторюються або розвиваються після попередніх регулярних циклів, слід провести ретельне обстеження, щоб уникнути злоякісних новоутворень або вагітності. У деяких жінок під час перерви в прийомі таблеток може не розвинутись кровотеча «скасування». Якщо препарат Ярина Плюс приймався згідно з рекомендаціями, малоймовірно, що жінка вагітна. Проте, при нерегулярному застосуванні препарату Ярина Плюс та відсутності двох поспіль кровотеч «скасування», прийом препарату не може бути продовжений до виключення вагітності. Медичні огляди Перед початком або поновленням застосування препарату необхідно ознайомитися з анамнезом життя, сімейним анамнезом жінки, провести ретельне фізикальне обстеження (включаючи вимірювання АТ, частоти серцевих скорочень, визначення індексу маси тіла, обстеження молочних залоз), гінекологічне обстеження, цитологічне дослідження шийки матки ), виключити вагітність. При відновленні прийому препарату Ярина Плюс обсяг додаткових досліджень та частота контрольних оглядів визначається індивідуально, але не рідше 1 разу на б місяців. Слід попередити жінку, що препарат Ярина Плюс не оберігає від ВІЛ-інфекції та інших захворювань, що передаються статевим шляхом!Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. етинілестрадіол - 0,03 мг; дієногест – 2,00 мг; Допоміжні речовини: лактози моногідрат – 27,97 мг, крохмаль картопляний – 15,00 мг, желатин – 1,50 мг, тальк – 1,50 мг, магнію стеарат – 0,50 м; Оболонка: цукроза - 23,6934 мг, декстроза (сироп глюкози) - 1,65 мг, макрогол 35000 - 1,35 мг, кальцію карбонат - 2,40 мг, повідон К25 - 0,15 мг, титану діоксид (Е 171) – 0,74244 мг, віск карнаубський – 0,01416 мг. По 21 таблетці в блістер із плівки полівінілхлоридної та алюмінієвої фольги. 1 або 3 блістера разом з інструкцією із застосування поміщають у картонну пачку з контролем першого розтину.Опис лікарської формиБілі гладкі таблетки покриті оболонкою.Фармакотерапевтична групаКонтрацептивний засіб комбінований (естроген + гестаген).ФармакокінетикаДієногест Абсорбція При пероральному прийомі дієногест швидко і повністю абсорбується, його C max у сироватці крові дорівнює 51 нг/мл, досягається приблизно через 2,5 год. Біодоступність становить приблизно 96%. Розподіл Дієногест зв'язується з альбуміном сироватки крові і не зв'язується з глобуліном, що зв'язує статеві стероїди (ГСПС), і кортикоїд-зв'язуючим глобуліном (КСГ). У вільному вигляді перебуває близько 10% загальної концентрації у сироватці крові; близько 90% - неспецифічно пов'язані з сироватковим альбуміном. Індукція етинілестрадіолом синтезу ГСПС не впливає на зв'язування дієногесту з сироватковим альбуміном. Метаболізм Дієногест майже повністю метаболізується. Кліренс із сироватки після прийому одноразової дози становить приблизно 3,6 л/год. Виведення. T1/2 із плазми становить близько 8,5-10,8 год. У незміненій формі виводиться сечею у незначній кількості; у вигляді метаболітів – нирками та через ШКТ у співвідношенні приблизно 3:1 з T1/2 – 14,4 год. Рівноважна концентрація На фармакокінетику дієногесту не впливає рівень ГСПС у сироватці крові. Внаслідок щоденного прийому препарату рівень субстанції у сироватці збільшується приблизно в 1,5 раза. Етинілестрадіол Абсорбція Після прийому внутрішньо етинілестрадіол швидко та повністю абсорбується. C max у сироватці крові, що дорівнює приблизно 67 нг/мл, досягається за 1,5-4 год. Під час всмоктування та першого проходження через печінку етинілестрадіол метаболізується, внаслідок чого його біодоступність при прийомі внутрішньо становить у середньому близько 44%. Розподіл Етинілестрадіол практично повністю (приблизно 98%), хоч і неспецифічно, зв'язується альбуміном. Етинілестрадіол індукує синтез ГСПС. Здається обсяг розподілу етинілестрадіолу дорівнює 2,8-8,6 л/кг. Метаболізм Етинілестрадіол піддається пресистемної біотрансформації як у слизовій оболонці тонкої кишки, так і в печінці. Основний шлях метаболізму – ароматичне гідроксилювання. Швидкість кліренсу із плазми крові становить 2,3-7 мл/хв/кг. Виведення Зменшення концентрації етинілестрадіолу у сироватці крові носить двофазний характер; перша фаза характеризується T1/2 близько 1 год, друга - T1/2 10 -20 год. У незміненому вигляді з організму не виводиться. Метаболіти етинілестрадіолу виводяться із сечею та жовчю у співвідношенні 4:6 з T1/2 близько 24 год. Рівноважна концентрація Рівноважна концентрація досягається протягом другої половини лікувального циклу.ФармакодинамікаКонтрацептивний ефект Жаніна® здійснюється за допомогою різних взаємодоповнюючих механізмів, найважливішими з яких є придушення овуляції та зміна в'язкості цервікального слизу, внаслідок чого вона стає непроникною для сперматозоїдів. При правильному застосуванні індекс Перля (показник, що відображає кількість вагітностей у 100 жінок, які приймають контрацептив протягом року), становить менше 1. При пропусканні таблеток або неправильному застосуванні індекс Перля може зростати. Гестагенний компонент Жаніна® — дієногест — має антиандрогенну активність, що підтверджено результатами низки клінічних досліджень. Крім того, дієногест покращує ліпідний профіль крові (збільшує кількість ЛПНГ). У жінок, які приймають комбіновані пероральні контрацептиви, менструальний цикл стає регулярнішим, рідше спостерігаються хворобливі менструації, зменшується інтенсивність і тривалість кровотечі, внаслідок чого знижується ризик залізодефіцитної анемії. Крім того, є дані про зниження ризику розвитку раку ендометрію та раку яєчників.Показання до застосуванняМонофазний комбінований гестаген-естрогенний контрацептивний препарат. Пригнічує секрецію гонадотропних гормонів гіпофізу, гальмує дозрівання фолікулів та перешкоджає процесу овуляції. Підвищує в'язкість цервікального слизу, що ускладнює проникнення сперматозоїдів у матку. На фоні застосування препарату менструальний цикл стає регулярнішим, рідше спостерігаються хворобливі менструації, зменшується інтенсивність менструальних виділень, внаслідок чого знижується ризик розвитку залізодефіцитної анемії. Гестагенний компонент Жаніна - дієногест - є гестагеном і є дериватом нортестостерону з антиандрогенною активністю (що було доведено в клінічних дослідженнях у хворих з запальним вугровим висипом). Дієногест підвищує рівень ЛПВЩ у крові.Протипоказання до застосуваннягіперчутливість; тромбози та тромбоемболії; стани, що передують тромбозу; мігрень із осередковими неврологічними симптомами; цукровий діабет із судинними ускладненнями; множинні або виражені фактори ризику венозного або артеріального тромбозу; неконтрольована артеріальна гіпертензія; серйозне хірургічне втручання із тривалою іммобілізацією; куріння у віці старше 35 років; панкреатит із вираженою гіпертригліцеридемією; захворювання печінки; виявлені гормонозалежні злоякісні захворювання; вагінальна кровотеча неясного генезу;Вагітність та лактаціяЖанін не призначається під час вагітності та лактації. Якщо вагітність виявляється під час прийому Жаніна, його слід відразу ж скасувати.Побічна діяНудота, блювання, зміни вагінальної секреції, нагрубання та болючість молочних залоз, виділення з них секрету; зміни маси тіла, зміни лібідо, зниження настрою, біль голови, мігрень, хлоазму, погана переносимість контактних лінз, затримка рідини в організмі, алергічні реакції.Взаємодія з лікарськими засобамиВзаємодія з пероральними контрацептивами з іншими ЛЗ може призвести до проривних кровотеч та/або зниження контрацептивної надійності. У літературі повідомлялося про такі типи взаємодії. Вплив на печінковий метаболізм: застосування препаратів, що індукують мікросомальні ферменти печінки, може призвести до зростання кліренсу статевих гормонів. До таких ЛЗ відносяться: фенітоїн, барбітурати, примідон, карбамазепін, рифампіцин; також є припущення щодо окскарбазепіну, топірамату, фелбамату, гризеофульвіну та препаратів, що містять звіробій. ВІЛ-протеази (наприклад, ритонавір) та ненуклеозидні інгібітори зворотної транскриптази (наприклад, невірапін) та їх комбінації також потенційно можуть впливати на печінковий метаболізм. Вплив на кишково-печінкову циркуляцію: за даними окремих досліджень, деякі антибіотики (наприклад пеніциліни та тетрациклін) можуть знижувати кишково-печінкову циркуляцію естрогенів, тим самим знижуючи концентрацію етинілестрадіолу. Під час призначення будь-якого з перерахованих вище ЛЗ жінці слід додатково застосовувати бар'єрний метод контрацепції (наприклад презерватив). При прийомі препаратів, що впливають на мікросомальні ферменти, та протягом 28 днів після їх відміни слід додатково використовувати бар'єрний метод контрацепції. Під час прийому антибіотиків (за винятком рифампіцину та гризеофульвіну) та протягом 7 днів після їх відміни слід додатково використовувати бар'єрний метод контрацепції. Якщо період використання бар'єрного методу запобігання закінчується пізніше, ніж таблетки в упаковці, потрібно переходити до наступної упаковки без звичайної перерви прийому драже. Пероральні комбіновані контрацептиви можуть впливати на метаболізм інших препаратів, що призводить до підвищення (наприклад циклоспорин) або зниження (наприклад, ламотриджин) їх концентрації у плазмі та тканинах.Спосіб застосування та дозиКалендарна упаковка препарату Жанін містить 21 таблетку. Кожна таблетка в упаковці маркується днем ​​тижня, коли вона повинна бути прийнята. Таблетки слід приймати внутрішньо в один і той же час щодня, запиваючи невеликою кількістю води. Випливають у напрямку стрілки, поки всі таблетки не будуть прийняті. Протягом наступних 7 днів препарат не приймають. Кровотеча «скасування» має розпочатися протягом цих 7 днів. Зазвичай воно починається на 2-3 день після прийому останньої таблетки і може ще завершитися до початку прийому таблеток з наступної упаковки. Після 7-денної перерви починають прийом таблеток з наступної упаковки, навіть якщо кровотеча ще не припинилася. Це означає, що починати прийом таблеток з нової упаковки необхідно в той самий день тижня, і,що кожен місяць кровотеча «скасування» наступатиме приблизно в один і той же день кожного місяця. Прийом таблеток із першої упаковки препарату Жанін® Коли жодний гормональний протизаплідний засіб не застосовувався у попередньому місяці Прийом препарату Жанін починається в перший день менструального циклу, тобто в перший день менструальної кровотечі. Необхідно прийняти таблетку, що промаркована відповідним днем ​​тижня. Потім слід приймати пігулки по порядку. Допускається прийом препарату на 2-5 день менструального циклу, але в цьому випадку протягом перших 7 днів прийому таблеток з першої упаковки рекомендується додатково використовувати бар'єрний метод контрацепції (наприклад, презерватив). При переході з комбінованих контрацептивних препаратів (КОК, контрацептивного вагінального кільця або контрацептивного пластиру) Переважно починати прийом препарату Жанін® наступного дня після прийому останньої активної (що містить гормони) таблетки з упаковки попереднього КОК, але в жодному разі не пізніше наступного дня після звичайного 7-денної перерви (для препаратів, що містять 21 таблетку) або після прийому останньої неактивної таблетки (для препаратів, що містять 28 таблеток в упаковці). Починати прийом препарату Жанін слід після звичайної перерви у прийомі активних таблеток у разі переходу з контрацептивних препаратів з пролонгованим режимом прийому таблеток. Прийом препарату Жанін® слід розпочинати у день видалення вагінального кільця або пластиру, але не пізніше дня,коли має бути введене нове кільце або наклеєний новий пластир. При переході з контрацептивів, що містять лише гестагени («міні-пили», ін'єкційні форми, імплантат), або з внутрішньоматкової терапевтичної системи з вивільненням гестагену Перейти з «міні-пили» на препарат Жанін можна в будь-який день (без перерви), з імплантату або внутрішньоматкового контрацептиву з гестагеном - в день їх видалення, з ін'єкційної форми - в день, коли має бути зроблена наступна ін'єкція. У всіх цих випадках протягом перших 7 днів прийому таблеток необхідно додатково використовувати бар'єрний метод контрацепції (наприклад, презерватив). Після аборту (у тому числі мимовільного) у першому триместрі вагітності Починати прийом препарату можна негайно. За умови дотримання цієї умови додаткових заходів контрацепції не потрібно. Після пологів (за відсутності грудного вигодовування) або переривання вагітності (у тому числі мимовільного) у другому триместрі Прийом препарату рекомендується розпочинати на 21-28 день після пологів (за відсутності грудного вигодовування) або переривання вагітності у другому триместрі. Якщо прийом препарату розпочато пізніше, необхідно використовувати додатково бар'єрний метод контрацепції протягом перших 7 днів прийому таблеток. Якщо статевий контакт мав місце до початку прийому препарату Жанін, необхідно виключити вагітність. Прийом пропущених пігулок Якщо запізнення у прийомі препарату становить менше 12 годин, контрацептивний захист не знижується. Потрібно прийняти пропущену таблетку якнайшвидше, наступна таблетка приймається у звичайний час. Якщо запізнення в прийомі таблетки становить понад 12 годин, контрацептивний захист може бути знижений. При цьому слід пам'ятати: Прийом препарату ніколи не повинен бути перерваний більш ніж на 7 днів. 7 днів безперервного прийому таблеток потрібно для досягнення адекватного придушення гіпоталамо-гіпофізарно-яєчникової системи. Відповідно, якщо запізнення у прийомі таблетки становило більше 12 годин (інтервал з моменту прийому останньої таблетки більше 36 годин), залежно від тижня, коли пропущена таблетка, необхідно: Перший тиждень прийому препарату Необхідно прийняти останню пропущену таблетку якнайшвидше, як тільки жінка згадає про це (навіть якщо це означає прийом двох таблеток одночасно). Наступну таблетку необхідно прийняти у звичайний час. Протягом наступних 7 днів додатково необхідно використовувати бар'єрний метод контрацепції (наприклад, презерватив). Якщо статевий контакт мав місце протягом тижня перед пропусканням таблетки, необхідно враховувати ймовірність настання вагітності. Чим більше таблеток пропущено, і що ближче вони до перерви в прийомі таблеток, то вище ймовірність вагітності. Другий тиждень прийому препарату Необхідно прийняти останню пропущену таблетку якнайшвидше, як тільки жінка згадає про це (навіть якщо для цього потрібно прийняти дві таблетки одночасно). Наступну таблетку необхідно прийняти у звичайний час. За умови дотримання режиму прийому таблеток протягом 7 днів, що передують першій пропущеній таблетці, не потрібно використовувати додаткові заходи контрацепції. В іншому випадку, а також при пропусканні двох і більше таблеток, необхідно додатково використовувати бар'єрні методи контрацепції (наприклад, презерватив) протягом 7 днів. Третій тиждень прийому препарату Ризик зниження контрацептивної надійності неминучий через майбутню перерву в прийомі таблеток. У цьому випадку необхідно дотримуватись наступних алгоритмів: - якщо протягом 7 днів, що передують першій пропущеній таблетці, всі таблетки приймалися правильно, немає необхідності використовувати додаткові методи контрацепції. При прийомі пропущених таблеток керуйтеся пунктами 1 або 2. - якщо протягом 7 днів, що передують першій пропущеній таблетці, таблетки приймалися неправильно, то протягом наступних 7 днів необхідно додатково використовувати бар'єрний метод контрацепції (наприклад, презерватив) і в цьому випадку слід керуватися пунктом 1 прийому пропущених таблеток. 1. Необхідно прийняти пропущену таблетку якнайшвидше,щойно жінка згадає про це (навіть якщо це означає прийом двох таблеток одночасно). Наступну таблетку приймають у звичайний час, доки не закінчаться таблетки із поточної упаковки. Прийом таблеток з наступної упаковки слід починати відразу без звичайної 7-денної перерви. Кровотеча «скасування» малоймовірна, доки не закінчаться таблетки з другої упаковки, але можуть відзначатися «що виділяють» і/або «проривні» кровотечі в дні прийому препарату. 2. Можна також перервати прийом таблеток із поточної упаковки, зробити перерву на 7 або менше днів (включаючи день пропуску таблетки), після чого розпочинати прийом таблеток із нової упаковки.Кровотеча «скасування» малоймовірна, доки не закінчаться таблетки з другої упаковки, але можуть відзначатися «що виділяють» і/або «проривні» кровотечі в дні прийому препарату. 2. Можна також перервати прийом таблеток із поточної упаковки, зробити перерву на 7 або менше днів (включаючи день пропуску таблетки), після чого розпочинати прийом таблеток із нової упаковки.Кровотеча «скасування» малоймовірна, доки не закінчаться таблетки з другої упаковки, але можуть відзначатися «що виділяють» і/або «проривні» кровотечі в дні прийому препарату. 2. Можна також перервати прийом таблеток із поточної упаковки, зробити перерву на 7 або менше днів (включаючи день пропуску таблетки), після чого розпочинати прийом таблеток із нової упаковки. Якщо жінка пропустила прийом таблеток, а потім під час перерви у прийомі кровотеча «скасування» не настала, необхідно переконатися у відсутності вагітності. Допускається приймати не більше двох таблеток на один день. Рекомендації при шлунково-кишкових розладах При тяжких шлунково-кишкових розладах всмоктування може бути неповним, тому слід використовувати додаткові методи контрацепції. Якщо протягом 3-4 годин після прийому таблетки відзначається блювання або діарея, слід орієнтуватися на рекомендації при пропущенні таблетки. Якщо жінка не хоче змінювати свою звичайну схему прийому та переносити початок кровотечі «скасування» на інший день тижня, додаткову таблетку слід прийняти з іншої упаковки. Припинення прийому препарату Жанін® Прийом препарату Жанін® можна припинити у будь-який час. Якщо вагітність не планується, слід подбати про інші методи контрацепції. Якщо планується вагітність, рекомендується припинити прийом препарату та почекати природної менструальної кровотечі. Відстрочка початку менструальноподібної кровотечі Для того щоб відкласти початок менструальноподібної кровотечі, необхідно продовжити прийом таблеток з нової упаковки препарату Жанін® відразу після того, як будуть прийняті всі таблетки з попередньої упаковки, без перерви в прийомі. Таблетки з нової упаковки можна приймати так довго, як це необхідно, у тому числі доти, поки таблетки в упаковці не закінчаться. На тлі прийому препарату з другої упаковки можуть відзначатися кров'янисті виділення, що «мажуть», та/або «проривні» кровотечі. Відновити прийом препарату Жанін з наступної упаковки слід після звичайної 7-денної перерви. Зміна дня початку менструальноподібної кровотечі Для того, щоб перенести день початку менструальноподібної кровотечі на інший день тижня, слід скоротити (але не подовжувати) найближчу 7-денну перерву в прийомі таблеток на стільки днів, на скільки жінка хоче. Наприклад, якщо цикл зазвичай починається у п'ятницю, а в майбутньому жінка хоче, щоб він починався у вівторок (3 дні раніше), прийом таблеток з наступної упаковки потрібно починати на 3 дні раніше, ніж зазвичай. Чим коротший інтервал, тим вище ймовірність, що менструальноподібна кровотеча не настане, і під час прийому таблеток з другої упаковки спостерігатимуться виділення, що «мажать», та/або «проривні» кровотечі. Застосування в окремих груп пацієнток У дівчаток-підлітків Препарат Жанін показаний тільки після настання менархе. У літніх Не застосовується. Препарат Жанін не застосовується після настання менопаузи. При порушеннях функції печінки Препарат Жанін® протипоказаний жінкам з тяжкими захворюваннями печінки доти, доки показники функції печінки не прийдуть у норму. також розділ «Протипоказання». При порушеннях функції нирок Препарат Жанін спеціально не вивчався у пацієнток з порушеннями функції нирок. Наявні дані не передбачають зміни лікування таких пацієнток.ПередозуванняСимптоми: нудота, блювання, мажуть кров'яні виділення або метрорагія. Про серйозні порушення при передозуванні не повідомлялося. Лікування: симптоматичне лікування. Специфічного антидоту немає.Запобіжні заходи та особливі вказівкиЯкщо якісь із станів, захворювань або факторів ризику, зазначених нижче, є в даний час, слід ретельно зважувати потенційний ризик і очікувану користь застосування препарату Жанін у кожному індивідуальному випадку і обговорити його з жінкою до того, як вона вирішить почати прийом. препарату. У разі обтяження, посилення або першого прояву будь-якого з цих станів, захворювань або факторів ризику жінка повинна проконсультуватися зі своїм лікарем, який може прийняти рішення про необхідність відміни препарату. Захворювання серцево-судинної системи Є епідеміологічні дані про підвищення частоти розвитку венозних та артеріальних тромбозів та тромбоемболій (таких як тромбоз глибоких вен, тромбоемболія легеневої артерії, інфаркт міокарда, інсульт) при прийомі КЗК. Ці захворювання спостерігаються рідко. Ризик розвитку ВТЕ максимальний перший рік прийому таких препаратів. Підвищений ризик присутній після початкового застосування КЗК або відновлення застосування одного і того ж або іншого КЗК (після перерви між прийомами препарату в 4 тижні і більше). Дані великого проспективного дослідження за участю 3 груп пацієнток показують, що цей підвищений ризик є переважно протягом перших 3 місяців. Загальний ризик ВТЕ у жінок, які приймають низькодозовані КЗК ( ВТЕ може виявитися життєзагрозливою або призвести до смерті (в 1-2% випадків). ВТЕ, що виявляється як тромбоз глибоких вен або емболія легеневої артерії, може статися при застосуванні будь-яких КЗК. Вкрай рідко при застосуванні КОК виникає тромбоз інших кровоносних судин, наприклад, печінкових, брижових, ниркових, мозкових вен та артерій або судин сітківки ока. Симптоми тромбозу глибоких вен: однобічний набряк нижньої кінцівки або набряк вздовж вени на нижній кінцівці, біль або дискомфорт у нижній кінцівці тільки у вертикальному положенні або при ходьбі, локальне підвищення температури у ураженій нижній кінцівці, почервоніння або зміна забарвлення шкірних покривів нижньої кінцівки. Симптоми тромбоемболії легеневої артерії: утруднене або прискорене дихання; раптовий кашель, у тому числі із кровохарканням; гострий біль у грудній клітці, який може посилюватися при глибокому вдиху; почуття тривоги; сильне запаморочення; прискорене або нерегулярне серцебиття. Деякі з цих симптомів (наприклад, задишка, кашель) є неспецифічними і можуть бути витлумачені невірно як ознаки інших часто зустрічаються і менш важких станів/захворювань (наприклад, інфекції дихальних шляхів). Артеріальна тромбоемболія може призвести до інсульту, оклюзії судин або інфаркту міокарда. До симптомів інсульту відносять: раптова слабкість або втрата чутливості обличчя, кінцівок, особливо з одного боку тіла, раптова сплутаність свідомості, проблеми з мовленням та розумінням; раптова одно-або двостороння втрата зору; раптове порушення ходи, запаморочення, втрата рівноваги чи координації рухів; раптовий, тяжкий або тривалий головний біль без видимої причини; втрата свідомості або непритомність з епілептичним нападом або без нього. Інші ознаки оклюзії судин: раптовий біль, набряклість і слабке посиніння кінцівок, "гострий" живіт. Симптоми інфаркту міокарда: біль, дискомфорт, тиск, тяжкість, відчуття стиснення або розпирання в грудях або за грудиною, з іррадіацією в спину, щелепу, ліву верхню кінцівку, епігастрію; холодний піт, нудота, блювання або запаморочення, сильна слабкість, тривога чи задишка; прискорене або нерегулярне серцебиття. Артеріальна тромбоемболія може виявитися життєзагрозливою або призвести до смерті. У жінок із поєднанням кількох факторів ризику або високою виразністю одного з них слід розглядати можливість їхнього взаємопосилення. У подібних випадках ступінь підвищення ризику тромбоутворення може виявитися вищим, ніж при простому підсумовуванні факторів. У цьому випадку прийом препарату Жанін протипоказаний. Ризик розвитку тромбозу (венозного та/або артеріального) та тромбоемболії або цереброваскулярних порушень підвищується: з віком; у курців (зі збільшенням кількості сигарет або підвищенням віку ризик наростає, особливо у жінок старше 35 років); при наявності: ожиріння (індекс маси тіла 30 кг/м2 та більше); сімейного анамнезу (наприклад, венозної або артеріальної тромбоемболії колись у близьких родичів або батьків віком до 50 років). У разі спадкової або набутої схильності жінка повинна бути оглянута відповідним фахівцем для вирішення питання щодо можливості прийому препарату Жанін®; тривалої іммобілізації, великого хірургічного втручання, будь-якої операції на нижніх кінцівках чи великої травми. У цих випадках прийом препарату Жанін® необхідно припинити (у разі планованої операції принаймні за чотири тижні до неї) та не відновлювати прийом протягом двох тижнів після закінчення іммобілізації. Тимчасова іммобілізація (наприклад, авіапереліт тривалістю понад 4 години) може також бути фактором ризику розвитку венозної тромбоемболії, особливо за наявності інших факторів ризику; дисліпопротеїнемії; артеріальної гіпертензії; мігрені; захворювань клапанів серця; фібриляції передсердь. Питання про можливу роль варикозного розширення вен та поверхневого тромбофлебіту у розвитку ВТЕ залишається спірним. Слід враховувати підвищений ризик розвитку тромбоемболії у післяпологовому періоді. Порушення периферичного кровообігу також можуть відзначатися при цукровому діабеті, системному червоному вовчаку, гемолітико-уремічному синдромі, хронічних запальних захворюваннях кишечника (хвороба Крона або виразковий коліт) та серповидно-клітинній анемії. Збільшення частоти та тяжкості мігрені під час застосування препарату Жанін® (що може передувати цереброваскулярним порушенням) є підставою для негайного скасування прийому цього препарату. До біохімічних показників, що вказують на спадкову або набуту схильність до венозного або артеріального тромбозу, відноситься наступне: резистентність до активованого протеїну С, гіпергомоцистеїнемія, дефіцит антитромбіну III, дефіцит протеїну С, дефіцит протеїну S, антифосфоліпіду антитела. Оцінюючи співвідношення ризику та користі, слід враховувати, що адекватне лікування відповідного стану може зменшити пов'язаний з ним ризик тромбозу. Також слід враховувати, що ризик тромбозів та тромбоемболій при вагітності вищий, ніж при прийомі низькодозованих КОК ( Пухлини Найбільш істотним фактором ризику розвитку раку шийки матки є персистуюча папіломавірусна інфекція. Є повідомлення про деяке підвищення ризику раку шийки матки при тривалому застосуванні КОК. Проте зв'язок із прийомом КОК не доведено. Зберігаються протиріччя щодо того, як ці дані пов'язані зі скринінгом на предмет патології шийки матки або з особливостями статевої поведінки (рідше застосування бар'єрних методів контрацепції). Мета-аналіз 54 епідеміологічних досліджень показав, що є дещо підвищений відносний ризик розвитку раку молочної залози (РМЗ), діагностований у жінок, які приймають КОК в даний час (відносний ризик 1,24). Підвищений ризик поступово зникає протягом десяти років після припинення прийому цих препаратів. У зв'язку з тим, що РМЗ відзначається рідко у жінок до 40 років, збільшення числа діагнозів РМЗ у жінок, які приймають КОК в даний час або приймали недавно, є незначним по відношенню до загального ризику захворювання. Його зв'язок із прийомом КОК не доведено. Підвищення ризику розвитку РМЗ, що спостерігається, може бути обумовлено не тільки більш ранньою діагностикою РМЗ, але і біологічною дією статевих гормонів або поєднанням цих двох факторів. У жінок, які коли-небудь застосовували КОК, виявляються більш ранні стадії РМЗ,ніж у жінок, які ніколи їх не застосовували. У поодиноких випадках на тлі застосування КОК спостерігався розвиток доброякісних, а вкрай рідкісних - злоякісних пухлин печінки, які в окремих випадках призводили до загрозливого життя внутрішньочеревної кровотечі. У разі появи сильних болів у ділянці живота, збільшення печінки або ознак внутрішньочеревної кровотечі це слід враховувати при проведенні диференціального діагнозу. Інші стани У жінок з гіпертригліцеридемією (або наявністю цього стану в сімейному анамнезі) можливе підвищення ризику панкреатиту під час прийому КОК. Незважаючи на те, що невелике підвищення артеріального тиску було описано у багатьох жінок, які приймають КЗК, клінічно значущі підвищення спостерігалися рідко. Тим не менш, якщо під час прийому КОК розвивається стійке клінічно значуще підвищення артеріального тиску, слід відмінити ці препарати та розпочати лікування артеріальної гіпертензії. Прийом препарату може бути продовжений, якщо за допомогою гіпотензивної терапії досягнуті нормальні значення артеріального тиску. Наступні стани, як повідомлялося, розвиваються або погіршуються як під час вагітності, так і при прийомі КОК, але їх зв'язок з прийомом КОК не доведено: жовтяниця та/або свербіж, пов'язаний з холестазом; формування каменів у жовчному міхурі; порфірія; системна червона вовчанка; гемолітико-уремічний синдром; хорея Сіденгама; герпес під час вагітності; втрата слуху, пов'язана з отосклерозом. Також описані випадки погіршення перебігу ендогенної депресії, епілепсії, хвороби Крона та виразкового коліту на фоні застосування КОК. У жінок зі спадковими формами ангіоневротичного набряку екзогенні естрогени можуть викликати або погіршувати симптоми ангіоневротичного набряку. Гострі або хронічні порушення функції печінки можуть вимагати відміни КОК доти, доки показники функції печінки не повернуться до норми. Рецидив холестатичної жовтяниці, що розвинулася вперше під час попередньої вагітності або попереднього прийому статевих гормонів, вимагає припинення прийому КОК. Хоча КОК можуть впливати на інсулінорезистентність і толерантність до глюкози, необхідності корекції дози гіпоглікемічних препаратів у пацієнток з цукровим діабетом, які застосовують низькодозовані КОК ( Іноді може розвиватися хлоазму, особливо у жінок із наявністю в анамнезі хлоазми вагітних. Жінки зі схильністю до хлоазми під час прийому препарату Жанін® повинні уникати тривалого перебування на сонці та впливу ультрафіолетового випромінювання. Доклінічні дані щодо безпеки Доклінічні дані, отримані в ході стандартних досліджень щодо виявлення токсичності при багаторазовому прийомі доз препарату, а також генотоксичності, канцерогенного потенціалу та токсичності для репродуктивної системи, не вказують на наявність особливого ризику для людини. Тим не менш, слід пам'ятати, що статеві гормони можуть сприяти зростанню деяких гормонозалежних тканин та пухлин. Лабораторні випробування Прийом препарату Жанін може впливати на результати деяких лабораторних тестів, включаючи показники функції печінки, нирок, щитовидної залози, надниркових залоз, концентрацію транспортних білків у плазмі, показники вуглеводного обміну, параметри згортання крові та фібринолізу. Зміни зазвичай не виходять за межі нормальних значень. Зниження ефективності Ефективність препарату Жанін® може бути знижена у таких випадках: при пропусканні таблеток, шлунково-кишкових розладах або внаслідок лікарської взаємодії. Частота та виразність менструальноподібних кровотеч На фоні прийому препарату Жанін® можуть відзначатися нерегулярні кровотечі ("мажучі" кров'янисті виділення та/або "проривні" маткові кровотечі), особливо протягом перших місяців застосування. Тому оцінка будь-яких нерегулярних кровотеч повинна проводитись лише після періоду адаптації, що становить приблизно три цикли. Якщо нерегулярні кровотечі повторюються або розвиваються після попередніх регулярних циклів, слід провести ретельне обстеження, щоб уникнути злоякісних новоутворень або вагітності. Відсутність чергової менструальноподібної кровотечі У деяких жінок під час перерви у прийомі таблеток може не розвинутися кровотеча "скасування". Якщо препарат Жанін приймався згідно з рекомендаціями, то малоймовірно, що жінка вагітна. Тим не менш, якщо до цього препарат застосовувався нерегулярно або якщо відсутні поспіль дві кровотечі "скасування", прийом препарату не може бути продовжений до тих пір, поки вагітність не буде виключена. Медичні огляди Перед початком або поновленням застосування препарату Жанін® необхідно ознайомитися з анамнезом життя, сімейним анамнезом жінки, провести ретельне загальномедичне (включаючи вимірювання артеріального тиску, частоти серцевих скорочень, визначення індексу маси тіла) та гінекологічне обстеження, включаючи обстеження молочних залоз та цитологічне дослідження. тест з Папаніколау), виключити вагітність. При відновленні прийому препарату Жанін обсяг додаткових досліджень та частота контрольних оглядів визначається індивідуально, але не рідше 1 разу на 6 місяців. Необхідно мати на увазі, що препарат Жанін® не захищає від ВІЛ-інфекції (СНІД) та інших захворювань, що передаються статевим шляхом! Стани, що вимагають консультації лікаря Будь-які зміни у здоров'ї, особливо виникнення станів; Локальне ущільнення у молочній залозі; Одночасний прийом інших лікарських засобів; Якщо очікується тривала нерухомість (наприклад, на нижню кінцівку накладено гіпс), планується госпіталізація чи операція (принаймні за чотири тижні до передбачуваної операції); Надзвичайно сильна кровотеча з піхви; Пропущена таблетка в перший тиждень прийому упаковки і мав місце статевий контакт за сім днів до цього; Відсутність чергової менструальноподібної кровотечі двічі поспіль або підозра на вагітність (не слід розпочинати прийом таблеток із наступної упаковки до консультації з лікарем). Слід припинити прийом таблеток та негайно проконсультуватися з лікарем, якщо є можливі ознаки тромбозу, інфаркту міокарда або інсульту: незвичайний кашель; надзвичайно сильний біль за грудиною, що віддає в ліву руку; задишка, що несподівано виникла, незвичайний, сильний і тривалий головний біль або напад мігрені; часткова чи повна втрата зору чи двоїння в очах; нечленороздільна мова; раптові зміни слуху, нюху чи смаку; запаморочення або непритомність; слабкість або втрата чутливості у будь-якій частині тіла; сильний біль у животі; сильний біль у нижній кінцівці або набряк, що раптово виник, будь-якої з нижніх кінцівок. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Не виявлено.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. етинілестрадіол - 0,03 мг; дієногест – 2,00 мг; Допоміжні речовини: лактози моногідрат – 27,97 мг, крохмаль картопляний – 15,00 мг, желатин – 1,50 мг, тальк – 1,50 мг, магнію стеарат – 0,50 м; Оболонка: цукроза - 23,6934 мг, декстроза (сироп глюкози) - 1,65 мг, макрогол 35000 - 1,35 мг, кальцію карбонат - 2,40 мг, повідон К25 - 0,15 мг, титану діоксид (Е 171) – 0,74244 мг, віск карнаубський – 0,01416 мг. По 21 таблетці в блістер із плівки полівінілхлоридної та алюмінієвої фольги. 1 або 3 блістера разом з інструкцією із застосування поміщають у картонну пачку з контролем першого розтину.Опис лікарської формиБілі гладкі таблетки покриті оболонкою.Фармакотерапевтична групаКонтрацептивний засіб комбінований (естроген + гестаген).ФармакокінетикаДієногест Абсорбція При пероральному прийомі дієногест швидко і повністю абсорбується, його C max у сироватці крові дорівнює 51 нг/мл, досягається приблизно через 2,5 год. Біодоступність становить приблизно 96%. Розподіл Дієногест зв'язується з альбуміном сироватки крові і не зв'язується з глобуліном, що зв'язує статеві стероїди (ГСПС), і кортикоїд-зв'язуючим глобуліном (КСГ). У вільному вигляді перебуває близько 10% загальної концентрації у сироватці крові; близько 90% - неспецифічно пов'язані з сироватковим альбуміном. Індукція етинілестрадіолом синтезу ГСПС не впливає на зв'язування дієногесту з сироватковим альбуміном. Метаболізм Дієногест майже повністю метаболізується. Кліренс із сироватки після прийому одноразової дози становить приблизно 3,6 л/год. Виведення. T1/2 із плазми становить близько 8,5-10,8 год. У незміненій формі виводиться сечею у незначній кількості; у вигляді метаболітів – нирками та через ШКТ у співвідношенні приблизно 3:1 з T1/2 – 14,4 год. Рівноважна концентрація На фармакокінетику дієногесту не впливає рівень ГСПС у сироватці крові. Внаслідок щоденного прийому препарату рівень субстанції у сироватці збільшується приблизно в 1,5 раза. Етинілестрадіол Абсорбція Після прийому внутрішньо етинілестрадіол швидко та повністю абсорбується. C max у сироватці крові, що дорівнює приблизно 67 нг/мл, досягається за 1,5-4 год. Під час всмоктування та першого проходження через печінку етинілестрадіол метаболізується, внаслідок чого його біодоступність при прийомі внутрішньо становить у середньому близько 44%. Розподіл Етинілестрадіол практично повністю (приблизно 98%), хоч і неспецифічно, зв'язується альбуміном. Етинілестрадіол індукує синтез ГСПС. Здається обсяг розподілу етинілестрадіолу дорівнює 2,8-8,6 л/кг. Метаболізм Етинілестрадіол піддається пресистемної біотрансформації як у слизовій оболонці тонкої кишки, так і в печінці. Основний шлях метаболізму – ароматичне гідроксилювання. Швидкість кліренсу із плазми крові становить 2,3-7 мл/хв/кг. Виведення Зменшення концентрації етинілестрадіолу у сироватці крові носить двофазний характер; перша фаза характеризується T1/2 близько 1 год, друга - T1/2 10 -20 год. У незміненому вигляді з організму не виводиться. Метаболіти етинілестрадіолу виводяться із сечею та жовчю у співвідношенні 4:6 з T1/2 близько 24 год. Рівноважна концентрація Рівноважна концентрація досягається протягом другої половини лікувального циклу.ФармакодинамікаКонтрацептивний ефект Жаніна® здійснюється за допомогою різних взаємодоповнюючих механізмів, найважливішими з яких є придушення овуляції та зміна в'язкості цервікального слизу, внаслідок чого вона стає непроникною для сперматозоїдів. При правильному застосуванні індекс Перля (показник, що відображає кількість вагітностей у 100 жінок, які приймають контрацептив протягом року), становить менше 1. При пропусканні таблеток або неправильному застосуванні індекс Перля може зростати. Гестагенний компонент Жаніна® — дієногест — має антиандрогенну активність, що підтверджено результатами низки клінічних досліджень. Крім того, дієногест покращує ліпідний профіль крові (збільшує кількість ЛПНГ). У жінок, які приймають комбіновані пероральні контрацептиви, менструальний цикл стає регулярнішим, рідше спостерігаються хворобливі менструації, зменшується інтенсивність і тривалість кровотечі, внаслідок чого знижується ризик залізодефіцитної анемії. Крім того, є дані про зниження ризику розвитку раку ендометрію та раку яєчників.Показання до застосуванняМонофазний комбінований гестаген-естрогенний контрацептивний препарат. Пригнічує секрецію гонадотропних гормонів гіпофізу, гальмує дозрівання фолікулів та перешкоджає процесу овуляції. Підвищує в'язкість цервікального слизу, що ускладнює проникнення сперматозоїдів у матку. На фоні застосування препарату менструальний цикл стає регулярнішим, рідше спостерігаються хворобливі менструації, зменшується інтенсивність менструальних виділень, внаслідок чого знижується ризик розвитку залізодефіцитної анемії. Гестагенний компонент Жаніна - дієногест - є гестагеном і є дериватом нортестостерону з антиандрогенною активністю (що було доведено в клінічних дослідженнях у хворих з запальним вугровим висипом). Дієногест підвищує рівень ЛПВЩ у крові.Протипоказання до застосуваннягіперчутливість; тромбози та тромбоемболії; стани, що передують тромбозу; мігрень із осередковими неврологічними симптомами; цукровий діабет із судинними ускладненнями; множинні або виражені фактори ризику венозного або артеріального тромбозу; неконтрольована артеріальна гіпертензія; серйозне хірургічне втручання із тривалою іммобілізацією; куріння у віці старше 35 років; панкреатит із вираженою гіпертригліцеридемією; захворювання печінки; виявлені гормонозалежні злоякісні захворювання; вагінальна кровотеча неясного генезу;Вагітність та лактаціяЖанін не призначається під час вагітності та лактації. Якщо вагітність виявляється під час прийому Жаніна, його слід відразу ж скасувати.Побічна діяНудота, блювання, зміни вагінальної секреції, нагрубання та болючість молочних залоз, виділення з них секрету; зміни маси тіла, зміни лібідо, зниження настрою, біль голови, мігрень, хлоазму, погана переносимість контактних лінз, затримка рідини в організмі, алергічні реакції.Взаємодія з лікарськими засобамиВзаємодія з пероральними контрацептивами з іншими ЛЗ може призвести до проривних кровотеч та/або зниження контрацептивної надійності. У літературі повідомлялося про такі типи взаємодії. Вплив на печінковий метаболізм: застосування препаратів, що індукують мікросомальні ферменти печінки, може призвести до зростання кліренсу статевих гормонів. До таких ЛЗ відносяться: фенітоїн, барбітурати, примідон, карбамазепін, рифампіцин; також є припущення щодо окскарбазепіну, топірамату, фелбамату, гризеофульвіну та препаратів, що містять звіробій. ВІЛ-протеази (наприклад, ритонавір) та ненуклеозидні інгібітори зворотної транскриптази (наприклад, невірапін) та їх комбінації також потенційно можуть впливати на печінковий метаболізм. Вплив на кишково-печінкову циркуляцію: за даними окремих досліджень, деякі антибіотики (наприклад пеніциліни та тетрациклін) можуть знижувати кишково-печінкову циркуляцію естрогенів, тим самим знижуючи концентрацію етинілестрадіолу. Під час призначення будь-якого з перерахованих вище ЛЗ жінці слід додатково застосовувати бар'єрний метод контрацепції (наприклад презерватив). При прийомі препаратів, що впливають на мікросомальні ферменти, та протягом 28 днів після їх відміни слід додатково використовувати бар'єрний метод контрацепції. Під час прийому антибіотиків (за винятком рифампіцину та гризеофульвіну) та протягом 7 днів після їх відміни слід додатково використовувати бар'єрний метод контрацепції. Якщо період використання бар'єрного методу запобігання закінчується пізніше, ніж таблетки в упаковці, потрібно переходити до наступної упаковки без звичайної перерви прийому драже. Пероральні комбіновані контрацептиви можуть впливати на метаболізм інших препаратів, що призводить до підвищення (наприклад циклоспорин) або зниження (наприклад, ламотриджин) їх концентрації у плазмі та тканинах.Спосіб застосування та дозиКалендарна упаковка препарату Жанін містить 21 таблетку. Кожна таблетка в упаковці маркується днем ​​тижня, коли вона повинна бути прийнята. Таблетки слід приймати внутрішньо в один і той же час щодня, запиваючи невеликою кількістю води. Випливають у напрямку стрілки, поки всі таблетки не будуть прийняті. Протягом наступних 7 днів препарат не приймають. Кровотеча «скасування» має розпочатися протягом цих 7 днів. Зазвичай воно починається на 2-3 день після прийому останньої таблетки і може ще завершитися до початку прийому таблеток з наступної упаковки. Після 7-денної перерви починають прийом таблеток з наступної упаковки, навіть якщо кровотеча ще не припинилася. Це означає, що починати прийом таблеток з нової упаковки необхідно в той самий день тижня, і,що кожен місяць кровотеча «скасування» наступатиме приблизно в один і той же день кожного місяця. Прийом таблеток із першої упаковки препарату Жанін® Коли жодний гормональний протизаплідний засіб не застосовувався у попередньому місяці Прийом препарату Жанін починається в перший день менструального циклу, тобто в перший день менструальної кровотечі. Необхідно прийняти таблетку, що промаркована відповідним днем ​​тижня. Потім слід приймати пігулки по порядку. Допускається прийом препарату на 2-5 день менструального циклу, але в цьому випадку протягом перших 7 днів прийому таблеток з першої упаковки рекомендується додатково використовувати бар'єрний метод контрацепції (наприклад, презерватив). При переході з комбінованих контрацептивних препаратів (КОК, контрацептивного вагінального кільця або контрацептивного пластиру) Переважно починати прийом препарату Жанін® наступного дня після прийому останньої активної (що містить гормони) таблетки з упаковки попереднього КОК, але в жодному разі не пізніше наступного дня після звичайного 7-денної перерви (для препаратів, що містять 21 таблетку) або після прийому останньої неактивної таблетки (для препаратів, що містять 28 таблеток в упаковці). Починати прийом препарату Жанін слід після звичайної перерви у прийомі активних таблеток у разі переходу з контрацептивних препаратів з пролонгованим режимом прийому таблеток. Прийом препарату Жанін® слід розпочинати у день видалення вагінального кільця або пластиру, але не пізніше дня,коли має бути введене нове кільце або наклеєний новий пластир. При переході з контрацептивів, що містять лише гестагени («міні-пили», ін'єкційні форми, імплантат), або з внутрішньоматкової терапевтичної системи з вивільненням гестагену Перейти з «міні-пили» на препарат Жанін можна в будь-який день (без перерви), з імплантату або внутрішньоматкового контрацептиву з гестагеном - в день їх видалення, з ін'єкційної форми - в день, коли має бути зроблена наступна ін'єкція. У всіх цих випадках протягом перших 7 днів прийому таблеток необхідно додатково використовувати бар'єрний метод контрацепції (наприклад, презерватив). Після аборту (у тому числі мимовільного) у першому триместрі вагітності Починати прийом препарату можна негайно. За умови дотримання цієї умови додаткових заходів контрацепції не потрібно. Після пологів (за відсутності грудного вигодовування) або переривання вагітності (у тому числі мимовільного) у другому триместрі Прийом препарату рекомендується розпочинати на 21-28 день після пологів (за відсутності грудного вигодовування) або переривання вагітності у другому триместрі. Якщо прийом препарату розпочато пізніше, необхідно використовувати додатково бар'єрний метод контрацепції протягом перших 7 днів прийому таблеток. Якщо статевий контакт мав місце до початку прийому препарату Жанін, необхідно виключити вагітність. Прийом пропущених пігулок Якщо запізнення у прийомі препарату становить менше 12 годин, контрацептивний захист не знижується. Потрібно прийняти пропущену таблетку якнайшвидше, наступна таблетка приймається у звичайний час. Якщо запізнення в прийомі таблетки становить понад 12 годин, контрацептивний захист може бути знижений. При цьому слід пам'ятати: Прийом препарату ніколи не повинен бути перерваний більш ніж на 7 днів. 7 днів безперервного прийому таблеток потрібно для досягнення адекватного придушення гіпоталамо-гіпофізарно-яєчникової системи. Відповідно, якщо запізнення у прийомі таблетки становило більше 12 годин (інтервал з моменту прийому останньої таблетки більше 36 годин), залежно від тижня, коли пропущена таблетка, необхідно: Перший тиждень прийому препарату Необхідно прийняти останню пропущену таблетку якнайшвидше, як тільки жінка згадає про це (навіть якщо це означає прийом двох таблеток одночасно). Наступну таблетку необхідно прийняти у звичайний час. Протягом наступних 7 днів додатково необхідно використовувати бар'єрний метод контрацепції (наприклад, презерватив). Якщо статевий контакт мав місце протягом тижня перед пропусканням таблетки, необхідно враховувати ймовірність настання вагітності. Чим більше таблеток пропущено, і що ближче вони до перерви в прийомі таблеток, то вище ймовірність вагітності. Другий тиждень прийому препарату Необхідно прийняти останню пропущену таблетку якнайшвидше, як тільки жінка згадає про це (навіть якщо для цього потрібно прийняти дві таблетки одночасно). Наступну таблетку необхідно прийняти у звичайний час. За умови дотримання режиму прийому таблеток протягом 7 днів, що передують першій пропущеній таблетці, не потрібно використовувати додаткові заходи контрацепції. В іншому випадку, а також при пропусканні двох і більше таблеток, необхідно додатково використовувати бар'єрні методи контрацепції (наприклад, презерватив) протягом 7 днів. Третій тиждень прийому препарату Ризик зниження контрацептивної надійності неминучий через майбутню перерву в прийомі таблеток. У цьому випадку необхідно дотримуватись наступних алгоритмів: - якщо протягом 7 днів, що передують першій пропущеній таблетці, всі таблетки приймалися правильно, немає необхідності використовувати додаткові методи контрацепції. При прийомі пропущених таблеток керуйтеся пунктами 1 або 2. - якщо протягом 7 днів, що передують першій пропущеній таблетці, таблетки приймалися неправильно, то протягом наступних 7 днів необхідно додатково використовувати бар'єрний метод контрацепції (наприклад, презерватив) і в цьому випадку слід керуватися пунктом 1 прийому пропущених таблеток. 1. Необхідно прийняти пропущену таблетку якнайшвидше,щойно жінка згадає про це (навіть якщо це означає прийом двох таблеток одночасно). Наступну таблетку приймають у звичайний час, доки не закінчаться таблетки із поточної упаковки. Прийом таблеток з наступної упаковки слід починати відразу без звичайної 7-денної перерви. Кровотеча «скасування» малоймовірна, доки не закінчаться таблетки з другої упаковки, але можуть відзначатися «що виділяють» і/або «проривні» кровотечі в дні прийому препарату. 2. Можна також перервати прийом таблеток із поточної упаковки, зробити перерву на 7 або менше днів (включаючи день пропуску таблетки), після чого розпочинати прийом таблеток із нової упаковки.Кровотеча «скасування» малоймовірна, доки не закінчаться таблетки з другої упаковки, але можуть відзначатися «що виділяють» і/або «проривні» кровотечі в дні прийому препарату. 2. Можна також перервати прийом таблеток із поточної упаковки, зробити перерву на 7 або менше днів (включаючи день пропуску таблетки), після чого розпочинати прийом таблеток із нової упаковки.Кровотеча «скасування» малоймовірна, доки не закінчаться таблетки з другої упаковки, але можуть відзначатися «що виділяють» і/або «проривні» кровотечі в дні прийому препарату. 2. Можна також перервати прийом таблеток із поточної упаковки, зробити перерву на 7 або менше днів (включаючи день пропуску таблетки), після чого розпочинати прийом таблеток із нової упаковки. Якщо жінка пропустила прийом таблеток, а потім під час перерви у прийомі кровотеча «скасування» не настала, необхідно переконатися у відсутності вагітності. Допускається приймати не більше двох таблеток на один день. Рекомендації при шлунково-кишкових розладах При тяжких шлунково-кишкових розладах всмоктування може бути неповним, тому слід використовувати додаткові методи контрацепції. Якщо протягом 3-4 годин після прийому таблетки відзначається блювання або діарея, слід орієнтуватися на рекомендації при пропущенні таблетки. Якщо жінка не хоче змінювати свою звичайну схему прийому та переносити початок кровотечі «скасування» на інший день тижня, додаткову таблетку слід прийняти з іншої упаковки. Припинення прийому препарату Жанін® Прийом препарату Жанін® можна припинити у будь-який час. Якщо вагітність не планується, слід подбати про інші методи контрацепції. Якщо планується вагітність, рекомендується припинити прийом препарату та почекати природної менструальної кровотечі. Відстрочка початку менструальноподібної кровотечі Для того щоб відкласти початок менструальноподібної кровотечі, необхідно продовжити прийом таблеток з нової упаковки препарату Жанін® відразу після того, як будуть прийняті всі таблетки з попередньої упаковки, без перерви в прийомі. Таблетки з нової упаковки можна приймати так довго, як це необхідно, у тому числі доти, поки таблетки в упаковці не закінчаться. На тлі прийому препарату з другої упаковки можуть відзначатися кров'янисті виділення, що «мажуть», та/або «проривні» кровотечі. Відновити прийом препарату Жанін з наступної упаковки слід після звичайної 7-денної перерви. Зміна дня початку менструальноподібної кровотечі Для того, щоб перенести день початку менструальноподібної кровотечі на інший день тижня, слід скоротити (але не подовжувати) найближчу 7-денну перерву в прийомі таблеток на стільки днів, на скільки жінка хоче. Наприклад, якщо цикл зазвичай починається у п'ятницю, а в майбутньому жінка хоче, щоб він починався у вівторок (3 дні раніше), прийом таблеток з наступної упаковки потрібно починати на 3 дні раніше, ніж зазвичай. Чим коротший інтервал, тим вище ймовірність, що менструальноподібна кровотеча не настане, і під час прийому таблеток з другої упаковки спостерігатимуться виділення, що «мажать», та/або «проривні» кровотечі. Застосування в окремих груп пацієнток У дівчаток-підлітків Препарат Жанін показаний тільки після настання менархе. У літніх Не застосовується. Препарат Жанін не застосовується після настання менопаузи. При порушеннях функції печінки Препарат Жанін® протипоказаний жінкам з тяжкими захворюваннями печінки доти, доки показники функції печінки не прийдуть у норму. також розділ «Протипоказання». При порушеннях функції нирок Препарат Жанін спеціально не вивчався у пацієнток з порушеннями функції нирок. Наявні дані не передбачають зміни лікування таких пацієнток.ПередозуванняСимптоми: нудота, блювання, мажуть кров'яні виділення або метрорагія. Про серйозні порушення при передозуванні не повідомлялося. Лікування: симптоматичне лікування. Специфічного антидоту немає.Запобіжні заходи та особливі вказівкиЯкщо якісь із станів, захворювань або факторів ризику, зазначених нижче, є в даний час, слід ретельно зважувати потенційний ризик і очікувану користь застосування препарату Жанін у кожному індивідуальному випадку і обговорити його з жінкою до того, як вона вирішить почати прийом. препарату. У разі обтяження, посилення або першого прояву будь-якого з цих станів, захворювань або факторів ризику жінка повинна проконсультуватися зі своїм лікарем, який може прийняти рішення про необхідність відміни препарату. Захворювання серцево-судинної системи Є епідеміологічні дані про підвищення частоти розвитку венозних та артеріальних тромбозів та тромбоемболій (таких як тромбоз глибоких вен, тромбоемболія легеневої артерії, інфаркт міокарда, інсульт) при прийомі КЗК. Ці захворювання спостерігаються рідко. Ризик розвитку ВТЕ максимальний перший рік прийому таких препаратів. Підвищений ризик присутній після початкового застосування КЗК або відновлення застосування одного і того ж або іншого КЗК (після перерви між прийомами препарату в 4 тижні і більше). Дані великого проспективного дослідження за участю 3 груп пацієнток показують, що цей підвищений ризик є переважно протягом перших 3 місяців. Загальний ризик ВТЕ у жінок, які приймають низькодозовані КЗК ( ВТЕ може виявитися життєзагрозливою або призвести до смерті (в 1-2% випадків). ВТЕ, що виявляється як тромбоз глибоких вен або емболія легеневої артерії, може статися при застосуванні будь-яких КЗК. Вкрай рідко при застосуванні КОК виникає тромбоз інших кровоносних судин, наприклад, печінкових, брижових, ниркових, мозкових вен та артерій або судин сітківки ока. Симптоми тромбозу глибоких вен: однобічний набряк нижньої кінцівки або набряк вздовж вени на нижній кінцівці, біль або дискомфорт у нижній кінцівці тільки у вертикальному положенні або при ходьбі, локальне підвищення температури у ураженій нижній кінцівці, почервоніння або зміна забарвлення шкірних покривів нижньої кінцівки. Симптоми тромбоемболії легеневої артерії: утруднене або прискорене дихання; раптовий кашель, у тому числі із кровохарканням; гострий біль у грудній клітці, який може посилюватися при глибокому вдиху; почуття тривоги; сильне запаморочення; прискорене або нерегулярне серцебиття. Деякі з цих симптомів (наприклад, задишка, кашель) є неспецифічними і можуть бути витлумачені невірно як ознаки інших часто зустрічаються і менш важких станів/захворювань (наприклад, інфекції дихальних шляхів). Артеріальна тромбоемболія може призвести до інсульту, оклюзії судин або інфаркту міокарда. До симптомів інсульту відносять: раптова слабкість або втрата чутливості обличчя, кінцівок, особливо з одного боку тіла, раптова сплутаність свідомості, проблеми з мовленням та розумінням; раптова одно-або двостороння втрата зору; раптове порушення ходи, запаморочення, втрата рівноваги чи координації рухів; раптовий, тяжкий або тривалий головний біль без видимої причини; втрата свідомості або непритомність з епілептичним нападом або без нього. Інші ознаки оклюзії судин: раптовий біль, набряклість і слабке посиніння кінцівок, "гострий" живіт. Симптоми інфаркту міокарда: біль, дискомфорт, тиск, тяжкість, відчуття стиснення або розпирання в грудях або за грудиною, з іррадіацією в спину, щелепу, ліву верхню кінцівку, епігастрію; холодний піт, нудота, блювання або запаморочення, сильна слабкість, тривога чи задишка; прискорене або нерегулярне серцебиття. Артеріальна тромбоемболія може виявитися життєзагрозливою або призвести до смерті. У жінок із поєднанням кількох факторів ризику або високою виразністю одного з них слід розглядати можливість їхнього взаємопосилення. У подібних випадках ступінь підвищення ризику тромбоутворення може виявитися вищим, ніж при простому підсумовуванні факторів. У цьому випадку прийом препарату Жанін протипоказаний. Ризик розвитку тромбозу (венозного та/або артеріального) та тромбоемболії або цереброваскулярних порушень підвищується: з віком; у курців (зі збільшенням кількості сигарет або підвищенням віку ризик наростає, особливо у жінок старше 35 років); при наявності: ожиріння (індекс маси тіла 30 кг/м2 та більше); сімейного анамнезу (наприклад, венозної або артеріальної тромбоемболії колись у близьких родичів або батьків віком до 50 років). У разі спадкової або набутої схильності жінка повинна бути оглянута відповідним фахівцем для вирішення питання щодо можливості прийому препарату Жанін®; тривалої іммобілізації, великого хірургічного втручання, будь-якої операції на нижніх кінцівках чи великої травми. У цих випадках прийом препарату Жанін® необхідно припинити (у разі планованої операції принаймні за чотири тижні до неї) та не відновлювати прийом протягом двох тижнів після закінчення іммобілізації. Тимчасова іммобілізація (наприклад, авіапереліт тривалістю понад 4 години) може також бути фактором ризику розвитку венозної тромбоемболії, особливо за наявності інших факторів ризику; дисліпопротеїнемії; артеріальної гіпертензії; мігрені; захворювань клапанів серця; фібриляції передсердь. Питання про можливу роль варикозного розширення вен та поверхневого тромбофлебіту у розвитку ВТЕ залишається спірним. Слід враховувати підвищений ризик розвитку тромбоемболії у післяпологовому періоді. Порушення периферичного кровообігу також можуть відзначатися при цукровому діабеті, системному червоному вовчаку, гемолітико-уремічному синдромі, хронічних запальних захворюваннях кишечника (хвороба Крона або виразковий коліт) та серповидно-клітинній анемії. Збільшення частоти та тяжкості мігрені під час застосування препарату Жанін® (що може передувати цереброваскулярним порушенням) є підставою для негайного скасування прийому цього препарату. До біохімічних показників, що вказують на спадкову або набуту схильність до венозного або артеріального тромбозу, відноситься наступне: резистентність до активованого протеїну С, гіпергомоцистеїнемія, дефіцит антитромбіну III, дефіцит протеїну С, дефіцит протеїну S, антифосфоліпіду антитела. Оцінюючи співвідношення ризику та користі, слід враховувати, що адекватне лікування відповідного стану може зменшити пов'язаний з ним ризик тромбозу. Також слід враховувати, що ризик тромбозів та тромбоемболій при вагітності вищий, ніж при прийомі низькодозованих КОК ( Пухлини Найбільш істотним фактором ризику розвитку раку шийки матки є персистуюча папіломавірусна інфекція. Є повідомлення про деяке підвищення ризику раку шийки матки при тривалому застосуванні КОК. Проте зв'язок із прийомом КОК не доведено. Зберігаються протиріччя щодо того, як ці дані пов'язані зі скринінгом на предмет патології шийки матки або з особливостями статевої поведінки (рідше застосування бар'єрних методів контрацепції). Мета-аналіз 54 епідеміологічних досліджень показав, що є дещо підвищений відносний ризик розвитку раку молочної залози (РМЗ), діагностований у жінок, які приймають КОК в даний час (відносний ризик 1,24). Підвищений ризик поступово зникає протягом десяти років після припинення прийому цих препаратів. У зв'язку з тим, що РМЗ відзначається рідко у жінок до 40 років, збільшення числа діагнозів РМЗ у жінок, які приймають КОК в даний час або приймали недавно, є незначним по відношенню до загального ризику захворювання. Його зв'язок із прийомом КОК не доведено. Підвищення ризику розвитку РМЗ, що спостерігається, може бути обумовлено не тільки більш ранньою діагностикою РМЗ, але і біологічною дією статевих гормонів або поєднанням цих двох факторів. У жінок, які коли-небудь застосовували КОК, виявляються більш ранні стадії РМЗ,ніж у жінок, які ніколи їх не застосовували. У поодиноких випадках на тлі застосування КОК спостерігався розвиток доброякісних, а вкрай рідкісних - злоякісних пухлин печінки, які в окремих випадках призводили до загрозливого життя внутрішньочеревної кровотечі. У разі появи сильних болів у ділянці живота, збільшення печінки або ознак внутрішньочеревної кровотечі це слід враховувати при проведенні диференціального діагнозу. Інші стани У жінок з гіпертригліцеридемією (або наявністю цього стану в сімейному анамнезі) можливе підвищення ризику панкреатиту під час прийому КОК. Незважаючи на те, що невелике підвищення артеріального тиску було описано у багатьох жінок, які приймають КЗК, клінічно значущі підвищення спостерігалися рідко. Тим не менш, якщо під час прийому КОК розвивається стійке клінічно значуще підвищення артеріального тиску, слід відмінити ці препарати та розпочати лікування артеріальної гіпертензії. Прийом препарату може бути продовжений, якщо за допомогою гіпотензивної терапії досягнуті нормальні значення артеріального тиску. Наступні стани, як повідомлялося, розвиваються або погіршуються як під час вагітності, так і при прийомі КОК, але їх зв'язок з прийомом КОК не доведено: жовтяниця та/або свербіж, пов'язаний з холестазом; формування каменів у жовчному міхурі; порфірія; системна червона вовчанка; гемолітико-уремічний синдром; хорея Сіденгама; герпес під час вагітності; втрата слуху, пов'язана з отосклерозом. Також описані випадки погіршення перебігу ендогенної депресії, епілепсії, хвороби Крона та виразкового коліту на фоні застосування КОК. У жінок зі спадковими формами ангіоневротичного набряку екзогенні естрогени можуть викликати або погіршувати симптоми ангіоневротичного набряку. Гострі або хронічні порушення функції печінки можуть вимагати відміни КОК доти, доки показники функції печінки не повернуться до норми. Рецидив холестатичної жовтяниці, що розвинулася вперше під час попередньої вагітності або попереднього прийому статевих гормонів, вимагає припинення прийому КОК. Хоча КОК можуть впливати на інсулінорезистентність і толерантність до глюкози, необхідності корекції дози гіпоглікемічних препаратів у пацієнток з цукровим діабетом, які застосовують низькодозовані КОК ( Іноді може розвиватися хлоазму, особливо у жінок із наявністю в анамнезі хлоазми вагітних. Жінки зі схильністю до хлоазми під час прийому препарату Жанін® повинні уникати тривалого перебування на сонці та впливу ультрафіолетового випромінювання. Доклінічні дані щодо безпеки Доклінічні дані, отримані в ході стандартних досліджень щодо виявлення токсичності при багаторазовому прийомі доз препарату, а також генотоксичності, канцерогенного потенціалу та токсичності для репродуктивної системи, не вказують на наявність особливого ризику для людини. Тим не менш, слід пам'ятати, що статеві гормони можуть сприяти зростанню деяких гормонозалежних тканин та пухлин. Лабораторні випробування Прийом препарату Жанін може впливати на результати деяких лабораторних тестів, включаючи показники функції печінки, нирок, щитовидної залози, надниркових залоз, концентрацію транспортних білків у плазмі, показники вуглеводного обміну, параметри згортання крові та фібринолізу. Зміни зазвичай не виходять за межі нормальних значень. Зниження ефективності Ефективність препарату Жанін® може бути знижена у таких випадках: при пропусканні таблеток, шлунково-кишкових розладах або внаслідок лікарської взаємодії. Частота та виразність менструальноподібних кровотеч На фоні прийому препарату Жанін® можуть відзначатися нерегулярні кровотечі ("мажучі" кров'янисті виділення та/або "проривні" маткові кровотечі), особливо протягом перших місяців застосування. Тому оцінка будь-яких нерегулярних кровотеч повинна проводитись лише після періоду адаптації, що становить приблизно три цикли. Якщо нерегулярні кровотечі повторюються або розвиваються після попередніх регулярних циклів, слід провести ретельне обстеження, щоб уникнути злоякісних новоутворень або вагітності. Відсутність чергової менструальноподібної кровотечі У деяких жінок під час перерви у прийомі таблеток може не розвинутися кровотеча "скасування". Якщо препарат Жанін приймався згідно з рекомендаціями, то малоймовірно, що жінка вагітна. Тим не менш, якщо до цього препарат застосовувався нерегулярно або якщо відсутні поспіль дві кровотечі "скасування", прийом препарату не може бути продовжений до тих пір, поки вагітність не буде виключена. Медичні огляди Перед початком або поновленням застосування препарату Жанін® необхідно ознайомитися з анамнезом життя, сімейним анамнезом жінки, провести ретельне загальномедичне (включаючи вимірювання артеріального тиску, частоти серцевих скорочень, визначення індексу маси тіла) та гінекологічне обстеження, включаючи обстеження молочних залоз та цитологічне дослідження. тест з Папаніколау), виключити вагітність. При відновленні прийому препарату Жанін обсяг додаткових досліджень та частота контрольних оглядів визначається індивідуально, але не рідше 1 разу на 6 місяців. Необхідно мати на увазі, що препарат Жанін® не захищає від ВІЛ-інфекції (СНІД) та інших захворювань, що передаються статевим шляхом! Стани, що вимагають консультації лікаря Будь-які зміни у здоров'ї, особливо виникнення станів; Локальне ущільнення у молочній залозі; Одночасний прийом інших лікарських засобів; Якщо очікується тривала нерухомість (наприклад, на нижню кінцівку накладено гіпс), планується госпіталізація чи операція (принаймні за чотири тижні до передбачуваної операції); Надзвичайно сильна кровотеча з піхви; Пропущена таблетка в перший тиждень прийому упаковки і мав місце статевий контакт за сім днів до цього; Відсутність чергової менструальноподібної кровотечі двічі поспіль або підозра на вагітність (не слід розпочинати прийом таблеток із наступної упаковки до консультації з лікарем). Слід припинити прийом таблеток та негайно проконсультуватися з лікарем, якщо є можливі ознаки тромбозу, інфаркту міокарда або інсульту: незвичайний кашель; надзвичайно сильний біль за грудиною, що віддає в ліву руку; задишка, що несподівано виникла, незвичайний, сильний і тривалий головний біль або напад мігрені; часткова чи повна втрата зору чи двоїння в очах; нечленороздільна мова; раптові зміни слуху, нюху чи смаку; запаморочення або непритомність; слабкість або втрата чутливості у будь-якій частині тіла; сильний біль у животі; сильний біль у нижній кінцівці або набряк, що раптово виник, будь-якої з нижніх кінцівок. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Не виявлено.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

ХарактеристикаВнутрішньоматкова спіраль складається з високоякісного рентгеноконтрастного поліетиленового каркасу Т-подібної форми, на якому навита нитка зі срібною активною поверхнею 400 мм кв. До каркаса кріпиться еластична контрастна трансцервікальна нитка. Габарити спіралі 32х32 мм. Спіраль має підвищені контрацептивні, бактерицидні, протизапальні властивості і служить від 7 років.РекомендуєтьсяЕфективний та зручний метод контрацепції.Протипоказання до застосуванняЗапалення статевих органів; Кровотечі без причини; Вагітність.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПісля закінчення терміну ВМС має бути витягнуто, у разі продовження контрацепції замінено на нову. Введення внутрішньоматкової спіралі має проводитися лише досвідченим лікарем!Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему