Гиполипидемические препараты

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. діюча речовина: симвастатин – 10 мг або 20 мг; допоміжні речовини: лактоза моногідрат, крохмаль 1500 (крохмаль кукурудзяний частково прежелатинізований), целюлоза мікрокристалічна, кремнію діоксид колоїдний безводний, бутилгідроксіанізол, аскорбінова кислота, лимонна кислота моногідрат, магнію стеарат; Оболонка: Опадрай II серія 85, код 85G21657 (спирт полівініловий, частково гідролізований, тальк, макрогол 3350 (поліетиленгліколь), лецитин соєвий, що фарбує пігмент (зелений) (титану діоксид Е 171, алєнієй основі індигокарміну Е 132, алюмінієвий лак на основі жовтого сонячного заходу Е 110)). По 10 таблеток у контурну осередкову упаковку з полівінілхлоридної плівки або плівки з непластифікованого ПВХ для упаковки лікарських засобів та гнучкої упаковки на основі алюмінієвої фольги для лікарських препаратів або фольги алюмінієвої, або матеріалу комбінованого. 2 або 3 контурні осередкові упаковки разом з інструкцією з медичного застосування поміщають у пачку з картону.Опис лікарської формиКруглі, двоопуклі таблетки, вкриті плівковою оболонкою зеленого кольору. На поперечному розрізі видно два шари: плівкова оболонка зеленого кольору та ядро ​​білого або майже білого кольору.Фармакотерапевтична групаГіполіпідемічний засіб – ГМГ-КоА-редуктази інгібітор.ФармакокінетикаВсмоктування Всмоктування піддається близько 85% прийнятої внутрішньо дози симвастатину. Їда (в рамках стандартної гіпохолестеринової дієти) відразу після прийому симвастатину не порушує фармакокінетичного профілю препарату. Розподіл Після внутрішнього прийому в печінці визначаються більш високі концентрації симвастатину, ніж в інших тканинах. Концентрація активного метаболіту симвастатину у системному кровотоку становить Результатом активного метаболізму симвастатину в печінці (>60% у чоловіків) є його низька концентрація у загальному кровотоку. Можливість проникнення симвастатину через гематоенцефалічний та гематоплацентарний бар'єр не вивчена. Метаболізм Гідроліз симвастатину переважно відбувається при "первинному проходженні" через печінку (в основному гідролізується у свою активну форму - бета-гідроксикислоту). Тому концентрація незміненого симвастатину в плазмі людини низька ( Максимальна концентрація (Сmах) у плазмі крові метаболітів симвастатину досягається через 1 -2 години після прийому внутрішньо одноразової дози і знижується на 90% через 12 годин. Незважаючи на те, що діапазон рекомендованих терапевтичних доз симвастатину становить від 5 до 80 мг на добу, лінійний характер профілю AUC (площа під кривою "концентрація - час") активних метаболітів у загальному кровотоку зберігається при збільшенні дози до 120 мг. Виведення При "первинному проходженні" через печінку симвастатин метаболізується з подальшим виведенням препарату та його метаболітів із жовчю. При тривалому прийомі кумуляції в організмі не відбувається. Період напіввиведення (Т1/2) активних метаболітів становить 1,9 год. В основному виводиться кишківником (60%) у вигляді метаболітів. Близько 13% виводиться нирками у неактивній формі.ФармакодинамікаГіполіпідемічний препарат, одержуваний синтетичним шляхом продукту ферментації Aspergillus terreus, є неактивним лактоном, в організмі піддається гідролізу з утворенням гідроксикислотного похідного. Активний метаболіт пригнічує ГМГ-КоА-редуктазу, фермент, що каталізує початкову реакцію синтезу холестерину – утворення мевалонової кислоти з ГМГ-КоА. Оскільки перетворення ГМГ-КоА на мевалонову кислоту є раннім етапом синтезу холестерину, то застосування симвастатину не викликає накопичення в організмі потенційно токсичних стеролів. ГМГ-КоА легко метаболізується до ацетил-КоА, який бере участь у багатьох процесах синтезу в організмі. Викликає зниження концентрації в плазмі крові тригліцеридів, ліпопротеїнів низької щільності (ЛПНЩ), ліпопротеїнів дуже низької щільності (ЛПОНП) та загального холестерину (у випадках гетерозиготної сімейної та несемейної форм гіперхолестеринемії, при змішаній гіперліпідемії, коли підвищення недостатньо). Підвищує концентрацію ліпопротеїнів високої щільності (ЛПЗЩ) та зменшує співвідношення ЛПНЩ/ЛПЗЩ та загальний холестерин/ЛПВЩ. Значний терапевтичний ефект спостерігається через 2 тижні з початку прийому препарату, максимальний терапевтичний ефект - через 4-6 тижнів. Дія зберігається під час продовження терапії; при припиненні терапії концентрація холестерину повертається до вихідної концентрації, що спостерігалася на початок терапії.Показання до застосуванняПацієнти з ішемічною хворобою серця (ІХС) або з високим ризиком ІХС У пацієнтів з високим ризиком розвитку ІХС (за наявності гіперліпідемії або без неї), наприклад, у пацієнтів з цукровим діабетом, у пацієнтів з інсультом або іншими цереброваскулярними захворюваннями в анамнезі, у пацієнтів із захворюваннями периферичних судин або у пацієнтів з ІХС або схильністю до ІХС препарат Симвастатин показаний для: Зниження ризику загальної смертності за рахунок зниження смертності внаслідок ІХС. Зменшення ризику серйозних судинних та коронарних ускладнень: нефатальний інфаркт міокарда, коронарна смерть, інсульт, процедури реваскуляризації Зменшення ризику необхідності проведення хірургічних втручань щодо відновлення коронарного кровотоку (таких як аортокоронарне шунтування та черезшкірна транслюмінальна коронарна ангіопластика). Зменшення ризику необхідності проведення хірургічних втручань щодо відновлення периферичного кровотоку та інших видів некоронарної реваскуляризації. Зниження ризику госпіталізації у зв'язку із нападами стенокардії. Гіперліпідемія Як доповнення до дієти, коли застосування тільки дієти та інших немедикаментозних методів лікування у пацієнтів з первинною гіперхолестеринемією, включаючи гетерозиготну сімейну гіперхолестеринемію (гіперліпідемія IIa типу за класифікацією Фредріксона), або змішаною гіперхолестеринемією (гіперліпідемія IIb типу за класифікацією Фред: зниження підвищеної концентрації ОХС, ХС ЛПНЩ, ТГ, аполіпопротеїну В (апо В); підвищення концентрації ХС ЛПВЩ; зниження співвідношення ХС ЛПНГ/ХС ЛПВЩ та ОХС/ХС ЛПВЩ. Гіпертригліцеридемія (гіперліпідемія IV типу за класифікацією Фредріксона). Доповнення до дієти та інших способів лікування пацієнтів з гомозиготною сімейною гіперхолестеринемією для зниження підвищеної концентрації ОХС, ХС ЛПНЩ та АПО В. Первинна дисбеталіпопротеїнемія (гіперліпідемія III типу за класифікацією Фредріксона). Застосування у дітей та підлітків з гетерозиготною сімейною гіперхолестеринемією Застосування препарату Симвастатин одночасно з дієтою показано для зниження підвищеної концентрації ОХС, ХС ЛПНГ, ТГ, апо В у юнаків 10-17 років і у дівчат 10-17 років не менше ніж через 1 рік після менархе (перша менструальна кровотеча) з гетерозиготною сімейною .Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до будь-якого компонента препарату. Захворювання печінки в активній фазі або стійке підвищення активності "печінкових" трансаміназ у плазмі неясної етіології. Вагітність або період грудного вигодовування. Вік до 18 років (за винятком дітей та підлітків 10-17 років з гетерозиготною сімейною гіперхолестеринемією). Непереносимість лактози, дефіцит лактази або глюкозо-галактозна мальабсорбція. Супутнє лікування сильними інгібіторами ізоферменту CYP3A4 (ітраконазолом, кетоконазолом, позаконазолом, вориконазолом, інгібіторами ВІЛ-протеази, боцепревіром, тілапревіром, еритроміцином, кларитроміцином, телітроміцином) Супутнє лікування гемфіброзилом, циклоспорином чи даназолом. З обережністю: Пацієнти, що перенесли рабдоміоліз під час терапії препаратом Симвастатин, з ускладненим анамнезом (порушення функції нирок, як правило, внаслідок цукрового діабету) вимагають більш ретельного спостереження, і терапія симвастатином повинна бути тимчасово припинена у таких пацієнтів за кілька днів до виконання великих хірургічних захворювань. також у післяопераційному періоді; у пацієнтів із стійкою підвищеною активністю сироваткових трансаміназ (що перевищує у 3 рази верхню межу норми) препарат слід відмінити; при тяжкій нирковій недостатності (КК 10 мг на добу і, у разі потреби, слід призначати їх з обережністю; при зловживанні алкоголем до початку лікування).Вагітність та лактаціяСимвастатин протипоказаний вагітним. Так як безпека для вагітних не доведена і немає даних, що лікування препаратом під час вагітності дає очевидну користь, прийом препарату слід негайно припинити при настанні вагітності. Симвастатин слід призначати жінкам із збереженим репродуктивним потенціалом лише у випадках, коли ймовірність вагітності дуже мала. Застосування симвастатину під час вагітності може знизити концентрацію мевалонату (попередник у біосинтезі холестерину) у плода. Атеросклероз є хронічним захворюванням і зазвичай припинення прийому гіполіпідемічних препаратів під час вагітності незначно впливає на довгострокові ризики, пов'язані з первинною гіперхолестеринемією. У зв'язку з цим симвастатин не повинен застосовуватися у жінок, які вагітні, намагаються завагітніти або підозрюють, що вони вагітні. Лікування симвастатином має бути припинене на весь термін вагітності або поки вагітність не діагностована, а сама жінка попереджена про можливу небезпеку для плода. Дані про виділення симвастатину та його метаболітів із грудним молоком відсутні. При необхідності призначення симвастатину жінці в період грудного вигодовування слід враховувати, що багато лікарських препаратів проникають у грудне молоко і є загроза розвитку серйозних несприятливих реакцій. Внаслідок цього при годуванні груддю прийом препарату слід припинити.Побічна діяСимвастатин, в цілому, добре переноситься, і більшість побічних ефектів є слабко вираженими та минущими. Менше 2% пацієнтів, які брали участь у клінічних дослідженнях, припинили лікування у зв'язку з розвитком небажаних явищ, властивих симвастатину. У передреєстраційних клінічних дослідженнях небажаними явищами, що виникали з частотою не менше 1%, які оцінювалися дослідниками як можливо, ймовірно або безумовно пов'язані з прийомом препарату, були біль у животі, запор та метеоризм. Іншими небажаними явищами, що виникали у 0,5-0,9% пацієнтів, були астенія та головний біль. Були рідкісні повідомлення розвитку міопатії. У клінічному дослідженні (HPS), у якому 20536 пацієнтів приймали симвастатин (n=10269) у дозі 40 мг на добу або плацебо (n=10267) протягом у середньому 5 років, характер небажаних явищ був подібним до груп симвастатину та плацебо. Частота припинення терапії внаслідок розвитку небажаних явищ була також порівнянною у двох групах (4,8% у групі симвастатину та 5,1% у групі плацебо). Частота розвитку міопатії у пацієнтів, які отримували симвастатин, була меншою за 0,1%. Підвищення активності "печінкових" трансаміназ (більш ніж у 3 рази вище за верхню межу норми (ВГН), підтверджене при повторному дослідженні) спостерігалося у 0,21% пацієнтів групи симвастатину та у 0,09% пацієнтів групи плацебо. Є повідомлення про можливість розвитку наступних небажаних явищ (рідкісні: ≥0,01% та Порушення з боку крові та лімфатичної системи: рідкісні: анемія. Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин: рідкісні: висипання на шкірі, свербіж, алопеція. Порушення з боку шлунково-кишкового тракту: рідкісні: диспепсія, нудота, блювання, діарея, панкреатит, гепатит/жовтяниця; дуже рідкісні: фатальна або нефатальна печінкова недостатність. Порушення з боку нервової системи: рідкісні: запаморочення, периферична нейропатія, парестезія; дуже рідкісні: безсоння. Порушення з боку скелетно-м'язової та сполучної тканини: рідкісні: міалгія, судоми м'язів, тендинопатії; частота не встановлена: тендинопатія, можливо з розривом сухожилля. Порушення з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: частота не встановлена: еректильна дисфункція. Порушення з боку імунної системи: рідко розвивався синдром гіперчутливості, який проявлявся ангіоневротичним набряком, вовчаковоподібним синдромом, ревматичною поліміалгією, дерматоміозитом, васкулітом, тромбоцитопенією, еозинофілією, збільшенням швидкості осідання еритроцитів, СОЕ, до шкіри обличчя, задишкою і загальною слабкістю. Були отримані дуже рідкісні повідомлення про розвиток імуноопосередкованої міопатії, що некротизує (аутоімунної міопатії), обумовленої прийомом статинів. Імуноопосередкована міопатія характеризується слабкістю проксимальних м'язів та підвищеною активністю креатинфосфокінази (КФК) у сироватці крові, які зберігаються, незважаючи на відміну лікування статином. На біопсії м'язів видно некротизуючу міопатію без значного запалення. Поліпшення спостерігається під час терапії імунодепресивними препаратами. Також було отримано рідкісні постреєстраційні повідомлення про когнітивні порушення (наприклад, різні порушення пам'яті - забудькуватість, зниження пам'яті, амнезія, сплутаність свідомості), пов'язані із застосуванням статинів. Дані когнітивні порушення були зареєстровані прийому всіх статинів. Повідомлення в цілому були класифіковані як несерйозні, з різною тривалістю до появи симптомів (від 1 доби до кількох років) та часом їх вирішення (медіана 3 тижні). Симптоми були оборотними та проходили після відміни терапії статином. Наступні небажані явища повідомлялися при застосуванні деяких статинів: порушення сну, включаючи кошмарні сновидіння; сексуальна дисфункція, гінекомастія. Лабораторні показники: Є рідкісні повідомлення про розвиток вираженого та стійкого підвищення активності "печінкових" трансаміназ. Також повідомлялося про підвищення активності лужної фосфатази та гамма-глютамілтранспептидази. Відхилення в показниках функціональних печінкових проб зазвичай слабо виражені і носять тимчасовий характер. Є відомості про випадки підвищення активності КФК. Повідомлялося про підвищення концентрації глікованого гемоглобіну (HbAlc) та концентрації глюкози у сироватці крові при прийомі статинів, включаючи симвастатин. Діти та підлітки (10-17 років): У клінічному дослідженні за участю пацієнтів у віці 10-17 років з гетерозиготною сімейною гіперхолестеринемією профіль безпеки та переносимості лікування у групі, що приймала симвастатин, був порівнянний з профілем безпеки та переносимості лікування у групі, що приймала плацебо.Взаємодія з лікарськими засобамиПротипоказані комбінації лікарських засобів Протипоказана супутня терапія наступними лікарськими засобами. Сильні інгібітори ізоферменту CYP3A4. Симвастатин метаболізується ізоферментом CYP3A4, але не пригнічує активність цього ізоферменту. Це дозволяє припустити, що прийом симвастатину не впливає на концентрацію у плазмі крові лікарських засобів, що метаболізуються під дією ізоферменту CYP3A4. Сильні інгібітори ізоферменту CYP3A4 збільшують ризик розвитку міопатії за рахунок зниження швидкості виведення симвастатину. Одночасне застосування сильних інгібіторів ізоферменту CYP3A4 (наприклад, ітраконазолу, кетоконазолу, позаконазолу, вориконазолу, еритроміцину, кларитроміцину, телітроміцину, інгібіторів ВІЛ-протеази, боцепревіру, тілапредопоіну, Блокатори "повільних" кальцієвих каналів. Ризик розвитку міопатії/рабдоміолізу підвищується при одночасному застосуванні верапамілу, дилтіазему або амлодипіну із симвастатином. Ломітапід. Ризик розвитку міопатії/рабдоміолізу може підвищуватися при одночасному застосуванні ломітапіду з симвастатином. Помірні інгібітори ізоферменту CYP3A4 (наприклад, дронедарон). При одночасному застосуванні препаратів, що мають помірну інгібуючу активність щодо ізоферменту CYP3A4, та симвастатину, особливо у більш високих дозах, може підвищитися ризик розвитку міопатії. При одночасному застосуванні Симвастатину та помірних інгібіторів ізоферментів CYP3A4 може знадобитися зниження дози Симвастатину. Ранолазин (помірний інгібітор ізоферменту CYP3A4). При одночасному застосуванні ранолазину та симвастатину може підвищитися ризик розвитку міопатії. Взаємодія з іншими лікарськими засобами Інші фібрати. Ризик розвитку міопатії збільшується при одночасному застосуванні симвастатину з гемфіброзилом та іншими фібратами (крім фенофібрату). Ці гіполіпідемічні засоби здатні викликати міопатію в монотерапії. При одночасному застосуванні симвастатину з фенофібратом ризик розвитку міопатії не перевищував суму ризику при монотерапії кожним препаратом. Аміодарон. Ризик розвитку міопатії/рабдоміолізу підвищується при одночасному застосуванні аміодарону із симвастатином. У клінічному дослідженні частота розвитку міопатії у пацієнтів, які приймали одночасно симвастатин у дозі 80 мг та аміодарон, становила 6%. Інгібітори транспортного білка ОАТР1В1. Гідроксикислота сімвастатину є субстратом транспортного білка ОАТР1В1. Одночасне застосування інгібіторів транспортного білка OATP1B1 та симвастатину може призвести до збільшення плазмової концентрації гідроксикислоти симвастатину та підвищення ризику розвитку міопатії. Фузидова кислота. При одночасному застосуванні фузидової кислоти та симвастатину може підвищитись ризик розвитку міопатії. Нікотинова кислота (не менше 1 г на добу). При одночасному застосуванні симвастатину та нікотинової кислоти у ліпідзнижуючих дозах (не менше 1 г/добу) описані випадки розвитку міопатії/рабдоміолізу. Колхіцин. При одночасному застосуванні колхіцину та симвастатину у пацієнтів з нирковою недостатністю описані випадки розвитку міопатії та рабдоміолізу. При комбінованій терапії даними препаратами такі пацієнти повинні перебувати під ретельним наглядом. Непрямі антикоагулянти (похідні кумарину). Симвастатин у дозі 20-40 мг на добу потенціює ефект кумаринових антикоагулянтів: протромбіновий час, визначений як міжнародне нормалізоване відношення (МНО), зростає від вихідного рівня 1,7 до 1,8 у здорових добровольців та від 2,6 до 3,4 у пацієнтів із гіперхолестеринемією. У пацієнтів, які приймають кумаринові антикоагулянти, протромбіновий час повинен визначатися до початку терапії симвастатином, а також досить часто у початковий період лікування, щоб уникнути значних змін цього показника. Як тільки досягається стабільний показник МНО, його подальше визначення слід проводити з інтервалами, що рекомендуються для контролю пацієнтів, які отримують терапію антикоагулянтами.У разі зміни дози симвастатину або після його відміни також рекомендується регулярний вимір протромбінового часу. У пацієнтів, які не приймали антикоагулянти, терапія симвастатином була пов'язана з виникненням кровотеч або змінами протромбінового часу. Інші види взаємодії Сік грейпфрута містить один або більше компонентів, які пригнічують ізофермент CYP3A4 і можуть підвищити концентрацію в плазмі крові препаратів, що метаболізуються ізоферментом CYP3A4. При вживанні соку у звичайній кількості (1 склянка 250 мл на день) цей ефект мінімальний (спостерігається збільшення активності інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази на 13% при оцінці за значенням AUC) та не має клінічного значення. Проте вживання соку грейпфрута у великих обсягах значно підвищує активність інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази у плазмі. У зв'язку з цим необхідно уникати вживання грейпфрутового соку при терапії симвастатином.Спосіб застосування та дозиДо початку лікування препаратом Симвастатин пацієнту слід призначити стандартну гіпохолестеринову дієту, яка повинна дотримуватися протягом усього курсу лікування. Рекомендовані дози препарату Симвастатин – від 5 до 80 мг на добу. Препарат слід приймати один раз на день увечері. При необхідності дозу препарату збільшують з інтервалами щонайменше 4 тижні максимум до 80 мг 1 разів у добу ввечері. Дозу 80 мг на добу рекомендується призначати лише пацієнтам з високим ризиком серцево-судинних ускладнень, якщо лікування препаратом у нижчих дозах не дозволило досягти цільових рівнів ліпідів, а передбачувана користь терапії перевищує можливий ризик. Пацієнти з ішемічною хворобою серця або високим ризиком розвитку ІХС Стандартна початкова доза Симвастатину для пацієнтів з високим ризиком розвитку ІХС у поєднанні з гіперліпідемією або без неї (за наявності цукрового діабету, перенесеного інсульту або інших цереброваскулярних захворювань в анамнезі, захворювань периферичних судин), а також для пацієнтів з ІХС становить 40 мг 1 раз. на добу ввечері. Медикаментозна терапія має бути призначена одночасно з дієтою та лікувальною фізкультурою. Пацієнти з гіперліпідемією, які не мають перерахованих вище факторів ризику Стандартна початкова доза Симвастатину становить 20 мг 1 раз на добу ввечері. Для пацієнтів, яким потрібне значне (більше 45%) зниження концентрації ХС ЛПНЩ, початкова доза може становити 40 мг 1 раз на добу ввечері. Пацієнтам з легкою або помірною гіперхолестеринемією лікування препаратом Симвастатин можна призначати в початковій дозі 10 мг 1 раз на добу. У разі необхідності підбір доз слід проводити відповідно до вищезгаданої схеми. Пацієнти з гомозиготною сімейною гіперхолестеринемією Препарат Симвастатин рекомендований у дозі 40 мг на добу, яка приймається одноразово ввечері. Дозу 80 мг рекомендується призначати лише у випадку, якщо передбачувана користь терапії перевищує можливий ризик. У таких пацієнтів препарат Симвастатин застосовують у комбінації з іншими методами гіполіпідемічного лікування (наприклад, ЛПНЩ-плазмаферез) або без такого лікування, якщо воно недоступне. Для пацієнтів, які приймають ломітапід одночасно з препаратом Симвастатин, добова доза препарату Симвастатин не повинна перевищувати 40 мг. Супутня терапія Препарат Симвастатин може призначатися як у монотерапії, так і у поєднанні із секвестрантами жовчних кислот. У пацієнтів, які приймають Симвастатин одночасно з фібратами, крім гемфіброзилу або фенофібрату, максимальна рекомендована доза Симвастатину становить 10 мг на добу. Для пацієнтів, які приймають аміодарон, верапаміл, дилтіазем або амлодипін одночасно з препаратом Сімвастатин, добова доза препарату не повинна перевищувати 20 мг. При нирковій недостатності Оскільки препарат Симвастатин виводиться нирками у невеликій кількості, немає потреби у зміні доз у пацієнтів із помірним порушенням функції нирок. У пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю (КК Застосування у дітей та підлітків 10-17 років з гетерозиготною сімейною гіперхолестеринемією Початкова доза, що рекомендується, становить 10 мг 1 раз на добу ввечері. Рекомендований режим дозування становить 10 - 40 мг на добу, максимальна рекомендована доза препарату Симвастатин становить 40 мг на добу. Підбір доз проводиться індивідуально відповідно до цілей терапії.ПередозуванняУ жодному з відомих кількох випадків передозування (максимально прийнята доза 3,6 г) специфічних симптомів виявлено не було. Лікування: слід викликати блювання, промити шлунок, прийняти активоване вугілля. Симптоматична терапія. Слід контролювати функції печінки та нирок, активність КФК у сироватці крові.Запобіжні заходи та особливі вказівкиМіопатія/Рабдоміоліз Симвастатин, як і інші статини, може викликати міопатію, яка проявляється у вигляді м'язового болю, болю чи слабкості та супроводжується підвищенням активності КФК (більш ніж у 10 разів вище ВГН). Міопатія може виявлятися у формі рабдоміолізу, що іноді супроводжується вторинною гострою нирковою недостатністю, обумовленою міоглобінурією. У поодиноких випадках спостерігався летальний кінець. Ризик розвитку міопатії збільшується при підвищенні концентрації в плазмі крові речовин, що мають інгібуючу дію щодо ГМГ-КоА-редуктази. Фактори ризику розвитку міопатії включають літній вік (65 років і старше), жіноча стать, неконтрольований гіпотиреоз та порушення функції нирок. Як і при лікуванні іншими інгібіторами ГМГ-КоА-редуктази, ризик розвитку міопатії/рабдоміолізу залежить від дози. У клінічних дослідженнях (медіана тривалості спостереження становила 4 роки) частота міопатії при застосуванні доз 20, 40 та 80 мг на добу становила 0,03%, 0,08% та 0,61% відповідно. У цих дослідженнях пацієнти перебували під ретельним наглядом, а низка препаратів, які можуть взаємодіяти з симвастатином, не застосовувалася. У клінічному дослідженні, в якому пацієнти з інфарктом міокарда в анамнезі приймали симвастатин у дозі 80 мг на добу (середня тривалість спостереження 6,7 років), частота міопатії склала приблизно 1,0%, а у пацієнтів, які приймали препарат у дозі 20 мг добу – 0,02%. Приблизно половина випадків розвитку міопатії була зареєстрована протягом першого року лікування. Частота розвитку міопатії протягом кожного наступного року лікування становила приблизно 0,1%. У пацієнтів, які приймають симвастатин у дозі 80 мг на добу, ризик розвитку міопатії вищий, ніж при застосуванні інших статинів, що спричиняють порівнянне зниження концентрації ХС ЛПНЩ. Отже, симвастатин у дозі 80 мг на добу слід призначати лише пацієнтам із високим ризиком серцево-судинних ускладнень, у яких терапія препаратом у нижчих дозах не дозволила досягти бажаного терапевтичного ефекту, а передбачувана користь лікування перевищує можливий ризик. Якщо пацієнту, який приймає симвастатин у дозі 80 мг, потрібне лікування іншим препаратом, який може взаємодіяти з симвастатином, необхідно знизити дозу симвастатину або призначити інший статин, що має менший потенціал до можливої ​​лікарської взаємодії. Усі пацієнти, які починають терапію симвастатином, а також пацієнти, яким необхідно збільшити дозу, повинні бути попереджені про можливість виникнення міопатії та поінформовані про необхідність негайного звернення до лікаря у разі виникнення будь-яких незрозумілих м'язових болів, хворобливості у м'язах або м'язової слабкості. Терапія симвастатином повинна бути негайно припинена, якщо міопатія підозрюється чи діагностована. Наявність перелічених вище симптомів та/або більш ніж 10-кратне порівняно з ВГН підвищення активності КФК вказують на наявність міопатії. Найчастіше після негайного припинення прийому симвастатину симптоми міопатії дозволяються, а активність КФК знижується. У пацієнтів, які починають приймати симвастатин або переходять на підвищені дози препарату, доцільно періодичне визначення активності КФК, однак немає гарантій, що такий моніторинг здатний запобігти розвитку міопатії. Багато пацієнтів, які перенесли рабдоміоліз під час терапії симвастатином, мали ускладнений анамнез, у тому числі порушення функції нирок, як правило, через цукровий діабет. Такі пацієнти вимагають більш ретельного спостереження. Терапія симвастатином повинна бути тимчасово припинена за кілька днів до виконання великих хірургічних втручань, а також післяопераційному періоді. У клінічному дослідженні, в якому пацієнти з високим ризиком серцево-судинних захворювань приймали симвастатин у дозі 40 мг 1 раз на добу (медіана тривалості спостереження 3,9 років), частота розвитку міопатії була приблизно 0,24% серед пацієнтів китайської національності (n =5468) та 0,05% серед пацієнтів іншої національності (n=7367). Незважаючи на те, що в даному клінічному дослідженні єдиними представниками монголоїдної раси були пацієнти китайської національності, необхідно бути обережними при призначенні симвастатину пацієнтам монголоїдної раси, зокрема призначати його в низьких дозах. Ризик розвитку міопатії/рабдоміолізу збільшується при одночасному застосуванні симвастатину з наступними лікарськими засобами. Протипоказані комбінації лікарських засобів Сильні інгібітори ізоферменту CYP3A4. Супутня терапія сильними інгібіторами ізоферменту CYP3A4 в терапевтичних дозах (наприклад, ітраконазолом, кетоконазолом, позаконазолом, вориконазолом, еритроміцином, кларитроміцином, телітроміцином, інгібіторами протеази ВІЧ, боце, Якщо уникнути короткочасного лікування сильними інгібіторами ізоферменту CYP3A4 не можна, терапію симвастатином слід перервати на період їх застосування. Гемфіброзіл, циклоспорин або даназол. Одночасне застосування цих препаратів із препаратом симвастатин протипоказане. Інші лікарські засоби Інші фібрати. У пацієнтів, які приймають фібрати, крім гемфіброзилу або фенофібрату, доза симвастатину не повинна перевищувати 10 мг на добу. При одночасному застосуванні симвастатину та фенофібрату ризик розвитку міопатії не перевищує суму ризиків при лікуванні кожним препаратом окремо. Призначати фенофібрат у поєднанні з симвастатином слід обережно, оскільки обидва препарати можуть спричинити розвиток міопатії. Приєднання терапії фібратами до терапії симвастатином зазвичай призводить до невеликого додаткового зниження концентрації ХС ЛПНЩ, однак дозволяє досягти більш вираженого зниження концентрації ТГ та підвищення концентрації ХС ЛПВЩ. У невеликих коротких клінічних дослідженнях, де обидва препарати застосовували під ретельним наглядом, комбінована терапія фібратами з симвастатином не супроводжувалася розвитком міопатії. Аміодарон. У пацієнтів, які приймають аміодарон, доза симвастатину не повинна перевищувати 20 мг на добу. Блокатори "повільних" кальцієвих каналів. У пацієнтів, які приймають верапаміл, дилтіазем або амлодипін, доза симвастатину не повинна перевищувати 20 мг на добу. Ломітапід. У пацієнтів з гомозиготною сімейною гіперхолестеринемією, які приймають ломітапід, доза симвастатину не повинна перевищувати 40 мг на добу. Помірні інгібітори ізоферменту CYP3A4. При одночасному застосуванні препаратів, що мають помірну інгібуючу активність щодо ізоферменту CYP3A4, та симвастатину, особливо у більш високих дозах, може підвищитися ризик розвитку міопатії. При одночасному застосуванні симвастатину з помірними інгібіторами ізоферменту CYP3A4 може знадобитися корекція дози симвастатину. Фузидова кислота. Одночасне застосування фузидової кислоти та симвастатину може підвищити ризик розвитку міопатії. Не рекомендується одночасне застосування симвастатину та фузидової кислоти. Якщо застосування системних препаратів фузидовой кислоти вважається за необхідне, симвастатин може бути скасовано період проведення даної терапії. У виняткових випадках, коли необхідна тривала терапія системними препаратами фузидової кислоти, наприклад, для лікування важких інфекцій, можливість одночасного застосування симвастатину та фузидової кислоти повинна розглядатися індивідуально в кожному окремому випадку і комбінована терапія повинна проводитись під ретельним медичним наглядом. Нікотинова кислота (у ліпідзнижувальних дозах не менше 1 г на добу). При одночасному застосуванні препарату симвастатин та нікотинової кислоти у ліпідзнижуючих дозах (не менше 1 г/добу) описані випадки розвитку міопатії/рабдоміолізу. У клінічному дослідженні (медіана тривалості спостереження 3,9 років) за участю пацієнтів з високим ризиком серцево-судинних захворювань та добре контрольованої концентрацією ХС-ЛПНГ із застосуванням симвастатину в дозі 40 мг/добу з або без езетимибу 10 мг/добу було показано відсутність додаткового позитивного ефекту на результати серцево-судинних захворювань при одночасному застосуванні нікотинової кислоти в ліпід-знижувальних дозах (не менше 1 г/добу). Таким чином, перевага одночасного застосування симвастатину з нікотиновою кислотою в ліпідзнижувальних дозах (не менше 1 г на добу) має бути ретельно зважена щодо потенційних ризиків комбінованої терапії. Крім того, в даному дослідженні частота розвитку міопатії склала приблизно 0,24% серед пацієнтів китайської національності при прийомі симвастатину в дозі 40 мг або симвастатину/езетимибу в дозі 40/10 мг порівняно з 1,24% серед пацієнтів китайської національності при прийомі симвастатину. у дозі 40 мг або симвастатину/езетимибу у дозі 40/10 мг одночасно з ларопіпрантом/нікотиновою кислотою уповільненого вивільнення у дозі 40 мг/2 г. Незважаючи на те, що в даному клінічному дослідженні єдиними представниками монголоїдної раси були пацієнти китайської національності, не рекомендується одночасне застосування симвастатину з нікотиновою кислотою у ліпідзнижуючих дозах (не менше 1 г/добу) у пацієнтів монголоїдної раси, оскільки частота розвитку міопатії вища у пацієнтів національності, ніж у пацієнтів інших національностей. Вплив на функцію печінки У деяких дорослих пацієнтів, які приймали симвастатин, спостерігалося стійке підвищення активності "печінкових" ферментів (більш ніж у 3 рази вище за ВГН). При припиненні або перериванні терапії симвастатином активність "печінкових" трансаміназ зазвичай поступово поверталася до початкового рівня. Підвищення активності "печінкових" трансаміназ не пов'язано з жовтяницею або іншою клінічною симптоматикою. Реакцій підвищеної чутливості виявлено був. Деякі із зазначених вище пацієнтів мали відхилення у результатах функціональних печінкових проб до початку лікування симвастатином та/або зловживали алкоголем. Перед початком лікування, а потім, відповідно до клінічних показань, усім пацієнтам рекомендується проводити дослідження функції печінки. Пацієнтам, у яких планується підвищити дозу препарату симвастатин до 80 мг на добу, слід проводити додаткові дослідження функції печінки перед тим, як перейти до прийому зазначеної дози, потім через 3 місяці після початку її застосування і далі регулярно повторювати (наприклад, 1 раз на півроку) протягом першого року лікування. Особливу увагу слід приділяти пацієнтам із підвищеною активністю "печінкових" трансаміназ. Цим пацієнтам необхідно повторити дослідження функції печінки найближчим часом та надалі проводити регулярно до нормалізації активності "печінкових" трансаміназ. У тих випадках, коли активність "печінкових" трансаміназ наростає, особливо при стійкому перевищенні ВГН у 3 рази, препарат слід відмінити. Причиною підвищення активності аланінамінотрансферази (АЛТ) може бути пошкодження м'язів, тому зростання активності АЛТ та КФК може вказувати на розвиток міопатії. Були отримані рідкісні постреєстраційні повідомлення про фатальні та нефатальні випадки розвитку печінкової недостатності у пацієнтів, які приймають статини, у тому числі симвастатин. Якщо при лікуванні симвастатином розвивається тяжке ураження печінки з клінічними симптомами та/або гіпербілірубінемією або жовтяницею, необхідно негайно припинити терапію. Якщо іншої причини розвитку даної патології виявлено, повторне призначення симвастатину протипоказано. У пацієнтів, які зловживають алкоголем та/або пацієнтів з порушенням функції печінки, препарат слід застосовувати з особливою обережністю. Активне захворювання печінки або незрозуміле підвищення активності печінкових трансаміназ є протипоказаннями до призначення симвастатину. У процесі лікування симвастатином, як і при лікуванні іншими гіполіпідемічними препаратами, спостерігалося помірне (що перевищує ВГН менш ніж у 3 рази) збільшення активності печінкових трансаміназ. Ці зміни з'являлися незабаром після початку лікування, часто мали тимчасовий характер, не супроводжувалися симптомами і не вимагали переривання лікування. Офтальмологічне обстеження Дані сучасних тривалих клінічних досліджень не містять інформації щодо несприятливої ​​дії симвастатину на кришталик ока людини. Застосування у дітей та підлітків віком 10-17 років Безпека та ефективність застосування симвастатину у дітей та підлітків у віці 10-17 років з гетерозиготною сімейною гіперхолестеринемією були оцінені у контрольованих клінічних дослідженнях за участю юнаків 10-17 років та дівчат 10-17 років не менше ніж через 1 рік після менархе. У пацієнтів дитячого віку, які приймали симвастатин, профіль небажаних явищ можна порівняти з таким у пацієнтів, які приймали плацебо. Застосування симвастатину в дозі понад 40 мг на добу не вивчалося у пацієнтів дитячого та підліткового віку. У цьому дослідженні не спостерігалося помітного впливу прийому симвастатину на зріст та статеве дозрівання юнаків та дівчат або будь-якого впливу на тривалість менструального циклу у дівчат. Дівчата повинні бути проконсультовані щодо належних методів контрацепції під час лікування симвастатином. Застосування симвастатину не вивчалося в дітей віком до 10 років і в дівчат 10-17 років до менархе. Застосування у пацієнтів похилого віку У пацієнтів старше 65 років ефективність симвастатину, оцінена за рівнем зниження концентрації ОХС та ХС ЛПНЩ, була подібною до ефективності, що спостерігалася в популяції в цілому. Достовірного збільшення частоти небажаних явищ чи зміни лабораторних показників не спостерігалося. Однак у клінічному дослідженні застосування симвастатину в дозі 80 мг на добу у пацієнтів віком від 65 років спостерігався підвищений ризик розвитку міопатії порівняно з пацієнтами віком до 65 років. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Препарат Симвастатин не має або незначно впливає на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами. Тим не менш, слід враховувати, що при постреєстраційному застосуванні симвастатину відзначені поодинокі випадки запаморочення.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаВ 1 таблетці міститься активна речовина: сімвастатин 10 мг. В упаковці 30 пігулок.Опис лікарської формиТаблетки, покриті плівковою оболонкою білого або майже білого кольору, круглі, двоопуклі.Фармакотерапевтична групаГіполіпідемічний засіб, одержуваний синтетичним шляхом продукту ферментації Aspergillus terreus, є неактивним лактоном, в організмі піддається гідролізу з утворенням гідроксикислотного похідного. Активний метаболіт пригнічує 3-гідрокси-3-метил-глутарил-КоА-редуктазу (ГМГ-КоА-редуктазу), фермент, що каталізує початкову реакцію утворення мевалонату з ГМГ-КоА. Оскільки перетворення ГМГ-КоА на мевалонат є раннім етапом синтезу холестерину, то застосування симвастатину не викликає накопичення в організмі потенційно токсичних стеролів. ГМГ-КоА легко метаболізується до ацетил-КоА, який бере участь у багатьох процесах синтезу в організмі. Викликає зниження вмісту в плазмі крові тригліцеридів (ТГ), ліпопротеїдів низької щільності (ЛПНЩ), ліпопротеїдів дуже низької щільності (ЛПОНП) та загального холестерину (у випадках гетерозиготної сімейної та несемейної форм гіперхолестеринемії, при змішаній гіперліпіді . Підвищує вміст ліпопротеїдів високої щільності (ЛПЗЩ) та зменшує співвідношення ЛПНЩ/ЛПЗЩ та загальний холестерин/ЛПВЩ. Початок прояву ефекту через 2 тижні від початку прийому, максимальний терапевтичний ефект досягається через 4-6 тижнів. Дія зберігається при продовженні лікування, при припиненні терапії вміст холестерину поступово повертається до початкового рівня.ФармакокінетикаАбсорбція симвастатину висока. Після прийому внутрішньо C max  у плазмі досягається приблизно через 1.3-2.4 год і знижується на 90% через 12 год. Зв'язування з білками плазми становить близько 95%. Метаболізується в печінці, має ефект «першого проходження» через печінку (гідролізується з утворенням активного похідного: бета-гідроксикислоти, виявлені інші активні, а також неактивні метаболіти). T1/2 активних метаболітів становить 1.9 год. Виводиться переважно з каловими масами (60%) як метаболітів. Близько 10-15% виводиться нирками у неактивній формі.Клінічна фармакологіяГіполіпідемічний препарат.Показання до застосуванняГіперхолестеринемія: первинна гіперхолестеринемія (тип IIa та IIb) при неефективності дієтотерапії з низьким вмістом холестерину та інших немедикаментозних заходів (фізичне навантаження та зниження маси тіла) у пацієнтів із підвищеним ризиком виникнення коронарного атеросклерозу; комбінована гіперхолестеринемія та гіпертригліцеридемія, що не коректуються спеціальною дієтою та фізичним навантаженням. Ішемічна хвороба серця: для профілактики інфаркту міокарда, зменшення ризику смерті, зменшення ризику серцево-судинних порушень (інсульт або транзиторні ішемічні напади), уповільнення прогресування атеросклерозу коронарних судин, зменшення ризику процедур реваскуляризації.Протипоказання до застосуванняЗахворювання печінки в активній фазі; стійке підвищення активності печінкових ферментів неясної етіології; захворювання скелетної мускулатури (міопатія); вік до 18 років (ефективність та безпека не встановлені); підвищена чутливість до симвастатину або інших компонентів препарату (в т.ч. спадкова непереносимість лактози), а також до інших препаратів статинного ряду (інгібіторів ГМК-КоА-редуктази) в анамнезі. З обережністю призначають хворим, які зловживають алкоголем, пацієнтам після трансплантації органів, яким проводиться терапія імунодепресантами (у зв'язку з підвищеним ризиком виникнення рабдоміолізу та ниркової недостатності); при станах, які можуть призвести до розвитку вираженої недостатності функції нирок, таких як артеріальна гіпотензія, гострі інфекційні захворювання важкої течії, виражені метаболічні та ендокринні порушення, порушення водно-електролітного балансу, хірургічні втручання (в т.ч. стоматологічні) або травми; пацієнтам із зниженим або підвищеним тонусом скелетних м'язів неясної етіології; епілепсії.Вагітність та лактаціяСимвастатин протипоказаний вагітним. Є кілька повідомлень про розвиток аномалій у немовлят, матері яких приймали симвастатин. Жінки дітородного віку, які приймають симвастатин, повинні уникати зачаття. Якщо в процесі лікування вагітність все ж таки настала, Симвастатин повинен бути скасований, а жінка має бути попереджена про можливу небезпеку для плода. Дані щодо виділення симвастатину з материнським молоком відсутні. При необхідності призначення Симвастатину в період годування груддю слід враховувати, що багато лікарських засобів виділяються з грудним молоком, і є загроза розвитку тяжких реакцій, тому годування груддю під час прийому препарату не рекомендується. Застосування у дітей Протипоказаний дітям віком до 18 років.Побічна діяЗ боку травної системи: можливі біль у животі, запор, метеоризм, нудота, діарея, панкреатит, блювання, гепатит, підвищення активності печінкових ферментів, лужної фосфокінази та креатинфосфокінази (КФК). З боку центральної нервової системи: астенічний синдром, головний біль, запаморочення, безсоння, м'язові судоми, парестезії, периферична невропатія, розпливчастість зору, порушення смакових відчуттів. Алергічні та імунопатологічні реакції: ангіоневротичний набряк, ревматична поліміалгія, васкуліт, тромбоцитопенія, збільшення ШОЕ, лихоманка, артрит, кропив'янка, фотосенсибілізація, гіперемія шкіри, припливи, задишка, вовчаковоподібний синдром, еозинофілія. Дерматологічні реакції: рідко висипання на шкірі, свербіж, алопеція, дерматоміозит. З боку кістково-м'язової системи: міопатія, міалгія, судоми м'язів, слабкість; рідко – рабдоміоліз. Інші: анемія, серцебиття, гостра ниркова недостатність (через рабдоміоліз), зниження потенції.Взаємодія з лікарськими засобамиЦитостатики, протигрибкові засоби (кетоконазол, ітраконазол), фібрати, високі дози нікотинової кислоти, імунодепресанти, еритроміцин, кларитроміцин, телитроміцин, інгібітори ВІЛ-протеази, нефазодон підвищують ризик розвитку міопатії. Циклоспорин або даназол: ризик розвитку міопатії/рабдоміолізу збільшується при сумісному призначенні циклоспорину або даназолу з високими дозами симвастатину. Інші гіполіпідемічні засоби, здатні викликати розвиток міопатії: ризик розвитку міопатії підвищується при сумісному призначенні інших гіполіпідемічних засобів, які не є потужними інгібіторами CYP3А4, але здатні викликати міопатію в умовах монотерапії. Такі як гемфіброзил та інші фібрати (крім 1 г фенофібрату), а також ніацин (нікотинова кислота) у дозі більше 1 г/добу. Аміодарон та верапаміл: ризик розвитку міопатії збільшується при сумісному прийомі аміодарону або верапамілу з високими дозами симвастатину. Дилтіазем: ризик розвитку міопатії незначно збільшується у пацієнтів, які отримують дилтіазем одночасно із симвастатином у дозі 80 мг. Симвастатин потенціює дію пероральних антикоагулянтів (напр., фенпрокумон, варфарин) і збільшує ризик виникнення кровотеч, що потребує проведення контролю показників згортання крові до початку лікування, а також досить часто в початковий період терапії. Щойно досягається стабільний рівень показника протромбінового часу або Міжнародне Нормалізоване Відношення (МНО), його подальший контроль слід проводити з інтервалами, що рекомендуються для пацієнтів, які отримують терапію антикоагулянтами. При зміні дозування або припинення прийому симвастатину слід проводити контроль протромбінового часу або МНО за вищевикладеною схемою. Терапія симвастатином не викликає змін протромбінового часу та ризику кровотеч у пацієнтів, які не приймають антикоагулянти. Підвищує рівень дигоксину у плазмі крові. Колестирамін і колестипол знижують біодоступність (застосування симвастатину можливе через 4 години після прийому вказаних лікарських засобів, при цьому відзначається адитивний ефект). Сік грейпфрута містить один або більше компонентів, які пригнічують CYP3А4 і можуть підвищувати концентрацію в плазмі крові засобів, що метаболізуються CYP3А4. Збільшення активності інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази після вживання 250 мл соку на день є мінімальним та не має клінічного значення. Однак, споживання великого об'єму соку (більше 1 літра на день) при прийомі симвастатину значно збільшує рівень інгібуючої активності щодо ГМГ-КоА-редуктази в плазмі крові. У зв'язку з цим необхідно уникати споживання соку грейпфруту у великій кількості.Спосіб застосування та дозиДо початку лікування Симвастатину пацієнту слід призначити стандартну гіпохолестеринову дієту, яка повинна дотримуватися протягом усього курсу лікування. Симвастатин слід приймати внутрішньо 1 раз на добу ввечері, запиваючи достатньою кількістю води. Час прийому препарату не слід пов'язувати з їдою. Рекомендована доза Симвастатину для лікування гіперхолестеринемії варіює від 10 до 80 мг 1 раз на добу ввечері. Рекомендована початкова доза для пацієнтів з гіперхолестеринемією становить 10 мг. Максимальна добова доза – 80 мг. Зміни (підбір) дози слід проводити з інтервалами 4 тижні. У більшості хворих оптимальний ефект досягається при прийомі препарату у дозах до 20 мг/добу. У хворих з гомозиготною спадковою гіперхолестеринемією рекомендована добова доза Симвастатину становить 40 мг 1 раз на добу ввечері або 80 мг на три прийоми (20 мг вранці, 20 мг вдень та 40 мг увечері). При лікуванні хворих на ішемічну хворобу серця (ІХС) або високий ризик розвитку ІХС ефективні дози Симвастатину становлять 20-40 мг на добу. Тому початкова доза, що рекомендується, у таких хворих — 20 мг на добу. Зміни (підбір) дози слід проводити з інтервалами 4 тижні, при необхідності дозу можна збільшити до 40 мг на добу. Якщо вміст ЛПНЩ менше 75 мг/дл (1.94 ммоль/л), вміст загального холестерину – менше 140 мг/дл (3.6 ммоль/л), дозу препарату необхідно зменшити. У хворих похилого віку та у хворих з легким або помірно вираженим ступенем ниркової недостатності змін дозування препарату не потрібно. У хворих з хронічною нирковою недостатністю (кліренс креатиніну менше 30 мл/хв) або одержують циклоспорин, даназол, гемфіброзил або інші фібрати (крім фенофібрату), ніацин у ліпід-знижувальних дозах (1 г/добу) у комбінації з симвастатином. повинна перевищувати 10 мг на добу. Для пацієнтів, які приймають аміодарон або верапаміл одночасно з Симвастатином, добова доза не повинна перевищувати 20 мг.ПередозуванняУ жодному з відомих кількох випадків передозування (максимально прийнята доза 450 мг) специфічних симптомів виявлено не було. Лікування: викликати блювання, прийняти активоване вугілля, провести симптоматичну терапію. Слід контролювати функції печінки та нирок, рівень КФК у сироватці крові. При розвитку міопатії з рабдоміолізом та гострою нирковою недостатністю (рідкісний, але тяжкий побічний ефект) слід негайно припинити прийом препарату та ввести хворому діуретик та натрію бікарбонат (внутрішньовенна інфузія). При необхідності показаний гемодіаліз. Рабдоміоліз може викликати гіперкаліємію, яку можна усунути внутрішньовенним введенням кальцію хлориду або кальцію глюконату, інфузією глюкози з інсуліном, використанням калієвих іонообмінників або, у тяжких випадках, за допомогою гемодіалізу.Запобіжні заходи та особливі вказівкиНа початку терапії Симвастатином можливе скороминуще підвищення рівня печінкових ферментів. Перед початком терапії і далі регулярно проводити дослідження функції печінки (контролювати активність печінкових ферментів кожні 6 тижнів протягом перших 3 міс, потім кожні 8 тижнів протягом першого року, а потім 1 раз на 6 міс), а також при підвищенні доз слід проводити тест визначення функції печінки. При підвищенні дози до 80 мг слід проводити тест кожні 3 місяці. При стійкому підвищенні активності трансаміназ (в 3 рази порівняно з вихідним рівнем) прийом Симвастатину слід припинити. Симвастатин, як і інші інгібітори ГМГ-КоА-редуктази, не слід застосовувати при підвищеному ризику розвитку рабдоміолізу та ниркової недостатності (на тлі тяжкої гострої інфекції, артеріальної гіпотензії, запланованої великої хірургічної операції, травм, тяжких метаболічних порушень). Скасування гіполіпідемічних засобів у період вагітності не істотно впливає на результати тривалого лікування первинної гіперхолестеринемії. У зв'язку з тим, що інгібітори ГМГ-КоА-редуктази гальмують синтез холестерину, а холестерин та інші продукти його синтезу відіграють істотну роль у розвитку плода, включаючи синтез стероїдів та клітинних мембран, симвастатин може надавати несприятливий вплив на плід при призначенні його вагітності. репродуктивного віку повинні уникати зачаття). Якщо в процесі лікування настала вагітність, препарат має бути скасовано, а жінка попереджена про можливу небезпеку для плода. Симвастатину не рекомендується у жінок дітородного віку, які не використовують контрацептивні засоби. У пацієнтів зі зниженою функцією щитовидної залози (гіпотиреоз) або за наявності деяких захворювань нирок (нефротичний синдром) при підвищенні рівня холестерину слід спочатку проводити терапію, що лежить в основі захворювання. Симвастатин з обережністю призначають особам, які зловживають алкоголем та/або мають в анамнезі захворювання печінки. До початку та під час лікування пацієнт повинен перебувати на гіпохолестериновій дієті. Одночасний прийом грейпфрутового соку може посилити ступінь виразності побічних явищ, пов'язаних із прийомом Симвастатину, тому слід уникати їх одночасного прийому. Симвастатин не показаний у тих випадках, коли є гіпертригліцеридемія I, IV та V типів. Лікування Симвастатином може викликати міопатію, що призводить до рабдоміолізу та ниркової недостатності. Ризик виникнення цієї патології зростає у хворих, які одержують одночасно з Симвастатином один або декілька з наступних лікарських засобів: фібрати (гемфіброзил, фенофібрат), циклоспорин, нефазадон, макроліди (еритроміцин, кларитроміцин), протигрибкові засоби з групи азолів (конокізол) протеаз ВІЛ (ритонавір). Ризик розвитку міопатії підвищується також у хворих з тяжкою нирковою недостатністю. Усі пацієнти, які починають терапію Симвастатином, а також пацієнти, яким необхідно збільшити дозу препарату, повинні бути попереджені про можливість виникнення міопатії та необхідність негайного звернення до лікаря у разі виникнення незрозумілих болів, болю в м'язах, млявості або м'язової слабкості, особливо якщо це супроводжується нездужанням. або лихоманкою. Терапія препаратом має бути негайно припинена, якщо міопатія діагностована або передбачається. З метою діагностування розвитку міопатії рекомендується регулярно проводити вимірювання величини КФК. При лікуванні Симвастатином можливе зростання вмісту сироваткової КФК, що слід враховувати при диференційній діагностиці болю за грудиною. Критерієм відміни препарату є збільшення вмісту КФК у сироватці крові більш ніж у 10 разів щодо верхніх меж норми. У хворих з міалгією, міастенією та/або вираженим підвищенням активності КФК лікування препаратом припиняють. Препарат ефективний як у вигляді монотерапії, так і у поєднанні із секвестрантами жовчних кислот. У разі пропуску поточної дози препарат необхідно прийняти якнайшвидше. Якщо настав час наступної дози, дозу не подвоювати. Пацієнтам із тяжкою нирковою недостатністю лікування проводять під контролем функції нирок. Тривалість застосування препарату визначається лікарем індивідуально. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Про несприятливий вплив препарату на здатність керувати автомобілем та роботу з механізмами не повідомлялося.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Активна речовина: сімвастатин 10 мг. Допоміжні речовини: лактоза (цукор молочний), целюлоза мікрокристалічна, повідон (полівінілпіролідон), лимонна кислота, аскорбінова кислота, бутилгідроксіанізол, крохмаль кукурудзяний, кальцію стеарат, гіпромелоза (гідроксипропілметилцетан0 0 10 шт. - упаковки осередкові контурні (3) - пачки картонні. 15 шт. - упаковки осередкові контурні (2) - пачки картонні. 30 шт. - банки полімерні (1) - пачки картонні.Опис лікарської формиТаблетки, покриті плівковою оболонкою; білого або майже білого кольору, круглі, двоопуклі.Фармакотерапевтична групаГіполіпідемічний засіб, одержуваний синтетичним шляхом продукту ферментації Aspergillus terreus, є неактивним лактоном, в організмі піддається гідролізу з утворенням гідроксикислотного похідного. Активний метаболіт пригнічує 3-гідрокси-3-метил-глутарил-КоА-редуктазу (ГМГ-КоА-редуктазу), фермент, що каталізує початкову реакцію утворення мевалонату з ГМГ-КоА. Оскільки перетворення ГМГ-КоА на мевалонат є раннім етапом синтезу холестерину, то застосування симвастатину не викликає накопичення в організмі потенційно токсичних стеролів. ГМГ-КоА легко метаболізується до ацетил-КоА, який бере участь у багатьох процесах синтезу в організмі. Викликає зниження вмісту в плазмі крові тригліцеридів (ТГ), ліпопротеїдів низької щільності (ЛПНЩ), ліпопротеїдів дуже низької щільності (ЛПОНП) та загального холестерину (у випадках гетерозиготної сімейної та несемейної форм гіперхолестеринемії, при змішаній гіперліпіді . Підвищує вміст ліпопротеїдів високої щільності (ЛПЗЩ) та зменшує співвідношення ЛПНЩ/ЛПЗЩ та загальний холестерин/ЛПВЩ. Початок прояву ефекту через 2 тижні від початку прийому, максимальний терапевтичний ефект досягається через 4-6 тижнів. Дія зберігається при продовженні лікування, при припиненні терапії вміст холестерину поступово повертається до початкового рівня.ФармакокінетикаАбсорбція симвастатину висока. Після прийому внутрішньо C max ;в плазмі крові досягається приблизно через 1.3-2.4 год і знижується на 90% через 12 год. Зв'язування з білками плазми становить близько 95%. Метаболізується в печінці, має ефект «першого проходження» через печінку (гідролізується з утворенням активного похідного: бета-гідроксикислоти, виявлені інші активні, а також неактивні метаболіти). T1/2; активних метаболітів становить 1.9 год. Виводиться переважно з каловими масами (60%) у вигляді метаболітів. Близько 10-15% виводиться нирками у неактивній формі.Клінічна фармакологіяГіполіпідемічний препарат.Показання до застосуванняГіперхолестеринемія: первинна гіперхолестеринемія (тип IIa та IIb) при неефективності дієтотерапії з низьким вмістом холестерину та інших немедикаментозних заходів (фізичне навантаження та зниження маси тіла) у пацієнтів із підвищеним ризиком виникнення коронарного атеросклерозу; комбінована гіперхолестеринемія та гіпертригліцеридемія, що не коректуються спеціальною дієтою та фізичним навантаженням. Ішемічна хвороба серця: для профілактики інфаркту міокарда, зменшення ризику смерті, зменшення ризику серцево-судинних порушень (інсульт або транзиторні ішемічні напади), уповільнення прогресування атеросклерозу коронарних судин, зменшення ризику процедур реваскуляризації.Протипоказання до застосуванняЗахворювання печінки в активній фазі; стійке підвищення активності печінкових ферментів неясної етіології; захворювання скелетної мускулатури (міопатія); вік до 18 років (ефективність та безпека не встановлені); підвищена чутливість до симвастатину або інших компонентів препарату (в т.ч. спадкова непереносимість лактози), а також до інших препаратів статинного ряду (інгібіторів ГМК-КоА-редуктази) в анамнезі. З; обережністю; призначають хворим, зловживаючим алкоголем, пацієнтам після трансплантації органів, яким проводиться терапія імунодепресантами (у зв'язку з підвищеним ризиком виникнення рабдоміолізу та ниркової недостатності); при станах, які можуть призвести до розвитку вираженої недостатності функції нирок, таких як артеріальна гіпотензія, гострі інфекційні захворювання важкої течії, виражені метаболічні та ендокринні порушення, порушення водно-електролітного балансу, хірургічні втручання (в т.ч. стоматологічні) або травми; пацієнтам із зниженим або підвищеним тонусом скелетних м'язів неясної етіології; епілепсії.Вагітність та лактаціяСимвастатин протипоказаний вагітним. Є кілька повідомлень про розвиток аномалій у немовлят, матері яких приймали симвастатин. Жінки дітородного віку, які приймають симвастатин, повинні уникати зачаття. Якщо в процесі лікування вагітність все ж таки настала, Симвастатин повинен бути скасований, а жінка має бути попереджена про можливу небезпеку для плода. Дані щодо виділення симвастатину з материнським молоком відсутні. При необхідності призначення Симвастатину в період годування груддю слід враховувати, що багато лікарських засобів виділяються з грудним молоком, і є загроза розвитку тяжких реакцій, тому годування груддю під час прийому препарату не рекомендується. Застосування у дітей Протипоказаний дітям віком до 18 років.Побічна діяЗ боку травної системи: можливі болі в животі, запор, метеоризм, нудота, діарея, панкреатит, блювання, гепатит, підвищення активності печінкових ферментів, лужної фосфокінази та креатинфосфокінази (КФК). З боку центральної нервової системи: астенічний синдром, головний біль, запаморочення, безсоння, м'язові судоми, парестезії, периферична невропатія, розпливчастість зору, порушення смакових відчуттів. Алергічні та імунопатологічні реакції: ангіоневротичний набряк, ревматична поліміалгія, васкуліт, тромбоцитопенія, збільшення ШОЕ, лихоманка, артрит, кропив'янка, фотосенсибілізація, гіперемія шкіри, припливи, задишка, вовчаковоподібний синдром, еозинофіл. Дерматологічні реакції: рідко шкірний висип, свербіж, алопеція, дерматоміозит. З боку кістково-м'язової системи: ; міопатія, міалгія, судоми м'язів, слабкість; рідко – рабдоміоліз. Інші: анемія, серцебиття, гостра ниркова недостатність (внаслідок рабдоміолізу), зниження потенції.Взаємодія з лікарськими засобамиЦитостатики, протигрибкові засоби (кетоконазол, ітраконазол), фібрати, високі дози нікотинової кислоти, імунодепресанти, еритроміцин, кларитроміцин, телитроміцин, інгібітори ВІЛ-протеази, нефазодон підвищують ризик розвитку міопатії. Циклоспорин або даназол: ризик розвитку міопатії/рабдоміолізу збільшується при сумісному призначенні циклоспорину або даназолу з високими дозами симвастатину. Інші гіполіпідемічні засоби, здатні викликати розвиток міопатії: ризик розвитку міопатії підвищується при сумісному призначенні інших гіполіпідемічних засобів, які не є потужними інгібіторами CYP3А4, але здатні викликати міопатію в умовах монотерапії. Такі як гемфіброзил та інші фібрати (крім 1 г фенофібрату), а також ніацин (нікотинова кислота) у дозі більше 1 г/добу. Аміодарон та верапаміл: ризик розвитку міопатії збільшується при сумісному прийомі аміодарону або верапамілу з високими дозами симвастатину. Дилтіазем: ризик розвитку міопатії незначно збільшується у пацієнтів, які отримують дилтіазем одночасно із симвастатином у дозі 80 мг. Симвастатин потенціює дію пероральних антикоагулянтів (напр., фенпрокумон, варфарин) і збільшує ризик виникнення кровотеч, що потребує проведення контролю показників згортання крові до початку лікування, а також досить часто в початковий період терапії. Щойно досягається стабільний рівень показника протромбінового часу або Міжнародне Нормалізоване Відношення (МНО), його подальший контроль слід проводити з інтервалами, що рекомендуються для пацієнтів, які отримують терапію антикоагулянтами. При зміні дозування або припинення прийому симвастатину слід проводити контроль протромбінового часу або МНО за вищевикладеною схемою. Терапія симвастатином не викликає змін протромбінового часу та ризику кровотеч у пацієнтів, які не приймають антикоагулянти. Підвищує рівень дигоксину у плазмі крові. Колестирамін і колестипол знижують біодоступність (застосування симвастатину можливе через 4 години після прийому вказаних лікарських засобів, при цьому відзначається адитивний ефект). Сік грейпфрута містить один або більше компонентів, які пригнічують CYP3А4 і можуть підвищувати концентрацію в плазмі крові засобів, що метаболізуються CYP3А4. Збільшення активності інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази після вживання 250 мл соку на день є мінімальним та не має клінічного значення. Однак, споживання великого об'єму соку (більше 1 літра на день) при прийомі симвастатину значно збільшує рівень інгібуючої активності щодо ГМГ-КоА-редуктази в плазмі крові. У зв'язку з цим необхідно уникати споживання соку грейпфруту у великій кількості.Спосіб застосування та дозиДо початку лікування Симвастатину пацієнту слід призначити стандартну гіпохолестеринову дієту, яка повинна дотримуватися протягом усього курсу лікування. Симвастатин слід приймати внутрішньо 1 раз на добу ввечері, запиваючи достатньою кількістю води. Час прийому препарату не слід пов'язувати з їдою. Рекомендована доза Симвастатину для лікування гіперхолестеринемії варіює від 10 до 80 мг 1 раз на добу ввечері. Рекомендована початкова доза препарату для пацієнтів з гіперхолестеринемією становить 10 мг. Максимальна добова доза – 80 мг. Зміни (підбір) дози слід проводити з інтервалами 4 тижні. У більшості хворих оптимальний ефект досягається при прийомі препарату у дозах до 20 мг/добу. У хворих з гомозиготною спадковою гіперхолестеринемією рекомендована добова доза Симвастатину становить 40 мг 1 раз на добу ввечері або 80 мг на три прийоми (20 мг вранці, 20 мг вдень і 40 мг увечері). При лікуванні хворих з ішемічною хворобою серця (ІХС) або високим ризиком розвитку ІХС; ефективні дози Симвастатину становлять 20-40 мг на добу. Тому початкова доза, що рекомендується, у таких хворих — 20 мг на добу. Зміни (підбір) дози слід проводити з інтервалами 4 тижні, при необхідності дозу можна збільшити до 40 мг на добу. Якщо вміст ЛПНЩ менше 75 мг/дл (1.94 ммоль/л), вміст загального холестерину – менше 140 мг/дл (3.6 ммоль/л), дозу препарату необхідно зменшити. У хворих літнього віку і у хворих з легким або помірно вираженим ступенем ниркової недостатності змін дозування препарату не потрібно. У ;хворих з хронічною нирковою недостатністю (кліренс креатиніну менше 30 мл/хв) ;або одержують циклоспорин, даназол, гемфіброзил або інші фібрати (крім фенофібрату), ніацин у ліпідзнижувальних дозах (1 г/добу) у комбінації з симва Симвастатину не повинна перевищувати 10 мг на добу. Для пацієнтів, які приймають аміодарон або верапаміл одночасно з Симвастатином, добова доза не повинна перевищувати 20 мг.ПередозуванняУ жодному з відомих кількох випадків передозування (максимально прийнята доза 450 мг) специфічних симптомів виявлено не було. Лікування: викликати блювоту, прийняти активоване вугілля, провести симптоматичну терапію. Слід контролювати функції печінки та нирок, рівень КФК у сироватці крові. При розвитку міопатії з рабдоміолізом та гострою нирковою недостатністю (рідкісний, але тяжкий побічний ефект) слід негайно припинити прийом препарату та ввести хворому діуретик та натрію бікарбонат (внутрішньовенна інфузія). При необхідності показаний гемодіаліз. Рабдоміоліз може викликати гіперкаліємію, яку можна усунути внутрішньовенним введенням кальцію хлориду або кальцію глюконату, інфузією глюкози з інсуліном, використанням калієвих іонообмінників або, у тяжких випадках, за допомогою гемодіалізу.Запобіжні заходи та особливі вказівкиНа початку терапії Симвастатином можливе скороминуще підвищення рівня печінкових ферментів. Перед початком терапії і далі регулярно проводити дослідження функції печінки (контролювати активність печінкових ферментів кожні 6 тижнів протягом перших 3 міс, потім кожні 8 тижнів протягом першого року, а потім 1 раз на 6 міс), а також при підвищенні доз слід проводити тест визначення функції печінки. При підвищенні дози до 80 мг слід проводити тест кожні 3 місяці. При стійкому підвищенні активності трансаміназ (в 3 рази порівняно з вихідним рівнем) прийом Симвастатину слід припинити. Симвастатин, як і інші інгібітори ГМГ-КоА-редуктази, не слід застосовувати при підвищеному ризику розвитку рабдоміолізу та ниркової недостатності (на тлі тяжкої гострої інфекції, артеріальної гіпотензії, запланованої великої хірургічної операції, травм, тяжких метаболічних порушень). Скасування гіполіпідемічних засобів у період вагітності не істотно впливає на результати тривалого лікування первинної гіперхолестеринемії. У зв'язку з тим, що інгібітори ГМГ-КоА-редуктази гальмують синтез холестерину, а холестерин та інші продукти його синтезу відіграють істотну роль у розвитку плода, включаючи синтез стероїдів та клітинних мембран, симвастатин може надавати несприятливий вплив на плід при призначенні його вагітності. репродуктивного віку повинні уникати зачаття). Якщо в процесі лікування настала вагітність, препарат має бути скасовано, а жінка попереджена про можливу небезпеку для плода. Симвастатину не рекомендується у жінок дітородного віку, які не використовують контрацептивні засоби. У пацієнтів зі зниженою функцією щитовидної залози (гіпотиреоз) або за наявності деяких захворювань нирок (нефротичний синдром) при підвищенні рівня холестерину слід спочатку проводити терапію, що лежить в основі захворювання. Симвастатин з обережністю призначають особам, які зловживають алкоголем та/або мають в анамнезі захворювання печінки. До початку та під час лікування пацієнт повинен перебувати на гіпохолестериновій дієті. Одночасний прийом грейпфрутового соку може посилити ступінь виразності побічних явищ, пов'язаних із прийомом Симвастатину, тому слід уникати їх одночасного прийому. Симвастатин не показаний у тих випадках, коли є гіпертригліцеридемія I, IV та V типів. Лікування Симвастатином може викликати міопатію, що призводить до рабдоміолізу та ниркової недостатності. Ризик виникнення цієї патології зростає у хворих, які одержують одночасно з Симвастатином один або декілька з наступних лікарських засобів: фібрати (гемфіброзил, фенофібрат), циклоспорин, нефазадон, макроліди (еритроміцин, кларитроміцин), протигрибкові засоби з групи азолів (конокізол) протеаз ВІЛ (ритонавір). Ризик розвитку міопатії підвищується також у хворих з тяжкою нирковою недостатністю. Усі пацієнти, які починають терапію Симвастатином, а також пацієнти, яким необхідно збільшити дозу препарату, повинні бути попереджені про можливість виникнення міопатії та необхідність негайного звернення до лікаря у разі виникнення незрозумілих болів, болю в м'язах, млявості або м'язової слабкості, особливо якщо це супроводжується нездужанням. або лихоманкою. Терапія препаратом має бути негайно припинена, якщо міопатія діагностована або передбачається. З метою діагностування розвитку міопатії рекомендується регулярно проводити вимірювання величини КФК. При лікуванні Симвастатином можливе зростання вмісту сироваткової КФК, що слід враховувати при диференційній діагностиці болю за грудиною. Критерієм відміни препарату є збільшення вмісту КФК у сироватці крові більш ніж у 10 разів щодо верхніх меж норми. У хворих з міалгією, міастенією та/або вираженим підвищенням активності КФК лікування препаратом припиняють. Препарат ефективний як у вигляді монотерапії, так і у поєднанні із секвестрантами жовчних кислот. У разі пропуску поточної дози препарат необхідно прийняти якнайшвидше. Якщо настав час наступної дози, дозу не подвоювати. Пацієнтам із тяжкою нирковою недостатністю лікування проводять під контролем функції нирок. Тривалість застосування препарату визначається лікарем індивідуально. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Про несприятливий вплив препарату на здатність керувати автомобілем та роботу з механізмами не повідомлялося.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаОдна таблетка, покрита оболонкою 10 мг, містить активну речовину: симвастатину 10 мг; допоміжні речовини: лактоза – 74,25 мг, прежелатинізований крохмаль – 10,0 мг, целюлоза мікрокристалічна – 5,0 мг, тальк (магнію гідросилікат) – 1,0 мг, магнію стеарат – 0,75 мг мг; оболонка: гіпролоза (гідроксипропілцелюлоза) – 0,76 мг, гіпромелоза – 0,76 мг, титану діоксид Е-171 – 0,69 мг, тальк (магнію гідросилікат) – 0,28 мг. Одна таблетка, покрита оболонкою 20 мг, містить активну речовину: симвастатину 20 мг; допоміжні речовини: лактоза – 148,5 мг, прежелатинізований крохмаль – 20,0 мг, целюлоза мікрокристалічна – 10,0 мг, тальк (магнію гідросилікат) – 2,0 мг, магнію стеарат – 1,5 мг, 4 мг; оболонка: гіпролоза (гідроксипропілцелюлоза) – 1,65 мг, гіпромелоза – 1,65 мг, титану діоксид Е-171 – 1,5 мг, тальк (магнію гідросилікат) – 0,6 мг. Таблетки, вкриті оболонкою 10 мг та 20 мг. По 10 таблеток, покритих оболонкою в білий блістер із ПВХ/ПВДХ/АЛ. По 2 блістери разом з інструкцією по застосуванню поміщають у картонну пачку.Опис лікарської формиТаблетки вкриті оболонкоюХарактеристикаКруглі, двоопуклі таблетки, вкриті оболонкою білого кольору з ризиком з одного боку.ФармакокінетикаАбсорбція симвастатину висока. Після прийому внутрішньо максимальна концентрація в плазмі досягається приблизно через 1,3-2,4 години і знижується на 90% через 12 годин. Зв'язок із білками плазми становить близько 95 %. Метаболізується в печінці, має ефект «першого проходження» через печінку (гідролізується з утворенням активного похідного: бета-гідроксикислоти, виявлені інші активні, а також неактивні метаболіти). Період напіввиведення активних метаболітів становить 1,9 години. Виводиться переважно кишечником (60%) як метаболітів. Близько 10-15% виводиться нирками у неактивній формі.ФармакодинамікаГіполіпідемічний засіб, одержуваний синтетичним шляхом продукту ферментації Aspergillus terreus, є неактивним лактоном, в організмі піддається гідролізу з утворенням гідроксикислотного похідного. Активний метаболіт пригнічує 3-гідрокси-3-метил-глутарил-КоА-редуктазу (ГМГ-КоА-редуктазу), фермент, що каталізує початкову реакцію утворення мевалонату з ГМГ-КоА. Оскільки перетворення ГМГ-КоА на мевалонат є раннім етапом синтезу холестерину, то застосування симвастатину не викликає накопичення в організмі потенційно токсичних стеролів. ГМГ-КоА легко метаболізується до ацетил-КоА, який бере участь у багатьох процесах синтезу в організмі. Викликає зниження вмісту в плазмі крові тригліцеридів (ТГ), ліпопротеїдів низької щільності (ЛПНЩ), ліпопротеїдів дуже низької щільності (ЛПОНП) та загального холестерину (у випадках гетерозиготної сімейної та несемейної форм гіперхолестеринемії, при змішаній гіперліпіді . Підвищує вміст ліпопротеїдів високої щільності (ЛПЗЩ) та зменшує співвідношення ЛПНЩ/ЛПЗЩ та загальний холестерин/ЛПВЩ. Початок прояву ефекту через 2 тижні від початку прийому, максимальний терапевтичний ефект досягається через 4-6 тижнів. Дія зберігається при продовженні лікування, при припиненні терапії вміст холестерину поступово повертається до початкового рівня.Клінічна фармакологіягіполіпідемічний засіб - ГМГ-КоА-редуктази інгібіторПоказання до застосуванняГіперхолестеринемія: первинна гіперхолестеринемія (тип IIa та IIb) при неефективності дієтотерапії з низьким вмістом холестерину та інших немедикаментозних заходів (фізичне навантаження та зниження маси тіла) у пацієнтів із підвищеним ризиком виникнення коронарного атеросклерозу; комбінована гіперхолестеринемія та гіпертригліцеридемія, що не коригується спеціальною дієтою та фізичним навантаженням. Ішемічна хвороба серця: для профілактики інфаркту міокарда, зменшення ризику смерті, зменшення ризику серцево-судинних порушень (інсульт або транзиторні ішемічні напади), уповільнення прогресування атеросклерозу коронарних судин, зменшення ризику процедур реваскуляризації. Застосування у дітей та підлітків з гетерозиготною сімейною гіперхолестеринемією: застосування симвастатину одночасно з дієтою показано для зниження підвищеної концентрації загального холестерину, холестерину ЛПНГ, ТГ, апо B у юнаків 10-17 років і у дівчат 10-17 років не менше ніж через 1 рік після менархе (перша менструальна кровотеча) з гетерозиготною .Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до симвастатину або інших компонентів препарату, а також до інших препаратів статинового ряду (інгібіторів ГМГ-КoA-редуктази) в анамнезі; захворювання печінки в активній фазі; стійке підвищення активності «печінкових» трансаміназ неясної етіології; захворювання скелетної мускулатури (міопатія); одночасне застосування з сильними інгібіторами ізоферменту CYP3A4 (ітраконазолом, кетоконазолом, вориконазолом, позаконазолом, інгібіторами ВІЛпротеази, боцепревіром, тілапревіром, еритроміцином, кларитроміцином, телитроміцином, нетібіцином; супутнє лікування гемфіброзилом, циклоспорином чи даназолом; вік до 18 років (за винятком дітей та підлітків 10-17 років з гетерозиготною сімейною гіперхолестеринемією) (див. розділ «Показання до застосування»); застосування при вагітності та в період грудного вигодовування; непереносимість лактози, дефіцит лактази або глюкозогалактозна мальабсорбція (препарат містить лактозу).Вагітність та лактаціяСимвастатин протипоказаний вагітним. У зв'язку з тим, що інгібітори ГМГ-КоАредуктази гальмують синтез холестерину, а холестерин та інші продукти його синтезу відіграють істотну роль у розвитку плода, включаючи синтез стероїдів та клітинних мембран, симвастатин може надавати несприятливий вплив на плід при призначенні його вагітності. Є кілька повідомлень про розвиток аномалій у немовлят, матері яких приймали симвастатин. Жінки дітородного віку, які приймають симвастатин, повинні уникати зачаття. Застосування симвастатину не рекомендується у жінок дітородного віку, які не використовують контрацептивні засоби. Якщо в процесі лікування вагітність все ж таки настала, симвастатин повинен бути скасований, а жінка має бути попереджена про можливу небезпеку для плода. Скасування гіполіпідемічних засобів у період вагітності не істотно впливає на результати тривалого лікування первинної гіперхолестеринемії. Дані щодо виділення симвастатину з материнським молоком відсутні. При необхідності призначення симвастатину в період годування груддю слід враховувати, що багато лікарських засобів виділяються з грудним молоком, і є загроза розвитку тяжких реакцій, тому годування груддю під час прийому препарату не рекомендується.Побічна діяЧастота розвитку побічних ефектів: дуже часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, але більш ніж 1/10), нечасто (≥ 1/1000, але більше 1/100), рідко (≥ 1/10000, але більше 1/1000), дуже рідко (більше 1/10000), включаючи окремі повідомлення, частота не встановлена ​​(неможливо оцінити на підставі доступних даних) З боку травної системи: рідко – біль у животі, запор, метеоризм, диспепсія, нудота, блювання, діарея, панкреатит, гепатит/жовтяниця; дуже рідко – фатальна та нефатальна печінкова недостатність. З боку нервової системи: рідко – астенічний синдром, головний біль, запаморочення, периферична нейропатія, парестезія; дуже рідко – порушення сну, включаючи безсоння та «кошмарні» сновидіння, порушення пам'яті; частота не встановлена ​​– депресія. Були отримані рідкісні постреєстраційні повідомлення про когнітивні порушення (наприклад, різні порушення пам'яті - забудькуватість, зниження пам'яті, амнезія, сплутаність свідомості), пов'язані із застосуванням статинів. Дані когнітивні порушення були зареєстровані прийому всіх статинів. Повідомлення в цілому були класифіковані як несерйозні, з різною тривалістю до появи симптомів (від 1 доби до кількох років) та часом їх вирішення (медіана 3 тижні). Симптоми були оборотними та проходили після відміни терапії статином. Алергічні та імунопатологічні реакції: рідко - розвивався синдром гіперчутливості, який виявлявся ангіоневротичним набряком, вовчаковоподібним синдромом, ревматичною поліміалгією, дерматоміозитом, васкулітом, тромбоцитопенією, еозинофілією, збільшенням швидкості осідання еритроцитів, » крові до шкіри обличчя, задишкою та загальною слабкістю. З боку шкірних покровів: рідко – шкірний висип, свербіж, алопеція. З боку опорно-рухового апарату: рідко – міопатія (включаючи міозит), рабдоміоліз із або без гострої ниркової недостатності, міалгія, судоми м'язів; частота не встановлена ​​- тендинопатія, можливо з розривом сухожилля. Були отримані дуже рідкісні повідомлення про розвиток імуноопосередкованої некротизуючої міопатії (аутоімунної міопатії), обумовленої прийомом статинів, що характеризується слабкістю проксимальних м'язів та підвищеною активністю креатинфосфокінази (КФК) у сироватці крові, які зберігаються, незважаючи на відміну лікування. При біопсії м'язів спостерігається некротизуюча міопатія без значного запалення. Поліпшення спостерігається під час терапії імунодепресантами. Лабораторні показники: рідко – підвищення активності «печінкових» трансаміназ, лужної фосфатази, креатинфосфокінази. Повідомлялося про підвищення концентрації глікозильованого гемоглобіну (HbAlc) та концентрації глюкози в сироватці крові натще при прийомі статинів, включаючи симвастатин. Інші: рідко – анемія; частота не встановлена ​​– еректильна дисфункція, сексуальна дисфункція, гінекомастія, інтерстиційне захворювання легень.Взаємодія з лікарськими засобамиПротипоказані комбінації лікарських засобів Протипоказана супутня терапія наступними лікарськими засобами. Сильні інгібітори ізоферменту CYP3A4. Симвастатин метаболізується ізоферментом CYP3A4, але не пригнічує активність цього ізоферменту. Це дозволяє припустити, що прийом симвастатину не впливає на концентрацію в плазмі крові лікарських засобів, що метаболізуються під дією ізоферменту CYP3A4. Сильні інгібітори ізоферменту CYP3A4 збільшують ризик розвитку міопатії за рахунок зниження швидкості виведення симвастатину. Одночасне застосування сильних інгібіторів ізоферменту CYP3A4 (наприклад, ітраконазолу, кетоконазолу, позаконазолу, вориконазолу, еритроміцину, кларитроміцину, телитроміцину, інгібіторів ВІЛ-протеази, боцепревіру, тілапревіану, непровоіу, непрепоказана; "Особливі вказівки", Міопатія / Рабдоміоліз). Гемфіброзіл, циклоспорин або даназол. (див. розділи «Протипоказання»; «Особливі вказівки», Міопатія/Рабдоміоліз). Взаємодія з іншими лікарськими засобами Інші фібрати. Ризик розвитку міопатії збільшується при одночасному застосуванні симвастатину з гемфіброзилом (див. розділ "Протипоказання") та іншими фібратами (крім фенофібрату). Ці гіполіпідемічні засоби здатні викликати міопатію в монотерапії. При одночасному застосуванні симвастатину з фенофібратом ризик розвитку міопатії не перевищував суму ризиків при монотерапії кожним препаратом (див. розділи «Протипоказання»; «Особливі вказівки», Міопатія/Рабдоміоліз). Аміодарон. Ризик розвитку міопатії/рабдоміолізу підвищується при одночасному застосуванні аміодарону із симвастатином. У клінічному дослідженні частота розвитку міопатії у пацієнтів, які приймали одночасно симвастатин у дозі 80 мг та аміодарон, склала 6% (див. розділи «Спосіб застосування та дози»; «Особливі вказівки», Міопатія/Рабдоміоліз). Блокатори "повільних" кальцієвих каналів. Ризик розвитку міопатії/рабдоміолізу підвищується при одночасному застосуванні верапамілу, дилтіазему або амлодипіну з симвастатином (див. розділи «Спосіб застосування та дози»; «Особливі вказівки», Міопатія/Рабдоміоліз). Ломітапід. Ризик розвитку міопатії/рабдоміолізу може підвищуватися при одночасному застосуванні ломітапіду з симвастатином (див. розділи «Спосіб застосування та дози»; «Особливі вказівки», Міопатія/Рабдоміоліз). Помірні інгібітори ізоферменту CYP3A4 (наприклад, дронедарон). При одночасному застосуванні препаратів, що мають помірну інгібуючу активність щодо ізоферменту CYP3A4, та симвастатину, особливо у більш високих дозах, може підвищитися ризик розвитку міопатії (див. розділ «Особливі вказівки», Міопатія/Рабдоміоліз). При одночасному застосуванні симвастатину з помірними інгібіторами ізоферменту CYP3A4 може знадобитися зниження дози симвастатину. Ранолазин (помірний інгібітор ізоферменту CYP3A4). При одночасному застосуванні ранолазину та симвастатину може збільшитись ризик розвитку міопатії (див. розділ «Особливі вказівки», Міопатія/Рабдоміоліз). При одночасному застосуванні симвастатину та ранолазину може знадобитися зниження дози симвастатину. Інгібітори транспортного білка OATP1B1. Гідроксикислота сімвастатину є субстратом транспортного білка OATP1B1. Одночасне застосування інгібіторів транспортного білка OATP1B1 та симвастатину може призвести до збільшення плазмової концентрації гідроксикислоти симвастатину та підвищення ризику розвитку міопатії (див. розділи «Протипоказання»; «Особливі вказівки», Міопатія/Рабдоміоліз). Фузидова кислота. При одночасному застосуванні фузидової кислоти та симвастатину може збільшитись ризик розвитку міопатії (див. розділ «Особливі вказівки», Міопатія/Рабдоміоліз). Нікотинова кислота (не менше 1 г на добу). При одночасному застосуванні симвастатину та нікотинової кислоти у ліпідзнижуючих дозах (не менше 1 г/добу) описані випадки розвитку міопатії/рабдоміолізу (див. розділ «Особливі вказівки», Міопатія/Рабдоміоліз). Колхіцин. При одночасному застосуванні колхіцину та симвастатину у пацієнтів з нирковою недостатністю описані випадки розвитку міопатії та рабдоміолізу. При комбінованій терапії даними препаратами такі пацієнти повинні перебувати під ретельним наглядом. Непрямі антикоагулянти (похідні кумарину). Симвастатин у дозі 20-40 мг на добу потенціює ефект кумаринових антикоагулянтів: протромбіновий час, визначений як міжнародне нормалізоване відношення (МНО), зростає від вихідного рівня 1,7 до 1,8 у здорових добровольців та від 2,6 до 3,4 у пацієнтів із гіперхолестеринемією. У пацієнтів, які приймають кумаринові антикоагулянти, протромбіновий час повинен визначатися до початку терапії симвастатином, а також досить часто у початковий період лікування, щоб уникнути значних змін цього показника. Як тільки досягається стабільний показник МНО, його подальше визначення слід проводити з інтервалами, що рекомендуються для контролю пацієнтів, які отримують терапію антикоагулянтами.У разі зміни дози симвастатину або після його відміни також рекомендується регулярний вимір протромбінового часу. У пацієнтів, які не приймали антикоагулянти, терапія симвастатином була пов'язана з виникненням кровотеч або змінами протромбінового часу. Дігоксин. Можливе підвищення концентрації дигоксину у плазмі крові. Секвестранти жовчних кислот. Колестирамін та колестипол знижують біодоступність симвастатину; застосування симвастатину можливе за 2 години до або через 4 години після прийому вказаних лікарських засобів, при цьому відзначається адитивний ефект. Інші види взаємодії Сік грейпфрута містить один або більше компонентів, які пригнічують ізофермент CYP3A4 і можуть підвищити концентрацію в плазмі крові препаратів, що метаболізуються ізоферментом CYP3A4. При вживанні соку у звичайній кількості (1 склянка 250 мл на день) цей ефект мінімальний (спостерігається збільшення активності інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази на 13% при оцінці за значенням AUC) та не має клінічного значення. Проте вживання соку грейпфрута у великих обсягах значно підвищує активність інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази у плазмі. У зв'язку з цим необхідно уникати вживання соку грейпфруту при терапії симвастатином (див. розділ «Особливі вказівки», Міопатія/Рабдоміоліз).Спосіб застосування та дозиДо початку лікування симвастатином пацієнту слід призначити стандартну гіпохолестеринову дієту, яка повинна дотримуватися протягом усього курсу лікування. Симвастатин слід приймати внутрішньо 1 раз на добу, запиваючи достатньою кількістю води. Час прийому препарату не слід пов'язувати з їдою. Рекомендована доза Симвастатину для лікування гіперхолестеринемії варіює від 5 до 80 мг 1 раз на добу ввечері. Рекомендована початкова доза для пацієнтів з гіперхолестеринемією становить 10 мг. Максимальна добова доза – 80 мг. Зміни (підбір) дози слід проводити з інтервалами 4 тижні. У більшості хворих оптимальний ефект досягається прийому препарату в дозах до 20 мг на добу. У хворих з гомозиготною спадковою гіперхолестеринемією рекомендована добова доза препарату Симвастатин становить 40 мг 1 раз на добу ввечері або 80 мг на три прийоми (20 мг вранці, 20 мг вдень та 40 мг увечері). При лікуванні хворих на ішемічну хворобу серця (ІХС) або високий ризик розвитку ІХС ефективні дози препарату Симвастатин становлять 20-40 мг на добу. Тому початкова доза, що рекомендується, у таких хворих - 20 мг на добу. Зміни (підбір) дози слід проводити з інтервалами 4 тижні, при необхідності дозу можна збільшити до 40 мг на добу. Якщо вміст ЛПНГ менше 75 мг/дл (1,94 ммоль/л), вміст загального холестерину – менше 140 мг/дл (3,6 ммоль/л), дозу препарату слід зменшити. У хворих похилого віку та у хворих з легким або помірно вираженим ступенем ниркової недостатності змін дозування препарату не потрібно. У хворих з хронічною нирковою недостатністю тяжкого ступеня (кліренс креатиніну менше 30 мл/хв) максимальна рекомендована доза препарату Симвастатин не повинна перевищувати 10 мг на добу. Застосування у дітей та підлітків 10-17 років з гетерозиготною сімейною гіперхолестеринемією Початкова доза, що рекомендується, становить 10 мг на добу ввечері. Рекомендований режим дозування становить 10-40 мг на добу, максимальна рекомендована доза становить 40 мг на добу. Підбір доз проводиться індивідуально відповідно до цілей терапії. Супутня терапія Симвастатин ефективний як у вигляді монотерапії, так і у поєднанні з секвестрантами жовчних кислот (див. розділ "Взаємодія з іншими лікарськими засобами"). У пацієнтів, які приймають Симвастатин одночасно з фібратами, крім гемфіброзилу (див. розділ «Протипоказання») або фенофібрату, максимальна рекомендована доза симвастатину становить 10 мг на добу. При одночасному застосуванні препарату з дронедароном доза симвастатину не повинна перевищувати 10 мг на добу. При одночасному застосуванні препарату з аміодароном, амлодипіном, дилтіаземом, верапамілом, ранолазином доза симвастатину не повинна перевищувати 20 мг на добу. При одночасному застосуванні препарату з ломітапідом добова доза симвастатину не повинна перевищувати 40 мг (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами»).ПередозуванняУ жодному з відомих кількох випадків передозування (максимально прийнята доза 450 мг) специфічних симптомів виявлено не було. Лікування: викликати блювоту, прийняти активоване вугілля. Симптоматична терапія. Слід контролювати функції печінки та нирок, рівень КФК у сироватці крові. При розвитку міопатії з рабдоміолізом та гострою нирковою недостатністю (рідкісний, але тяжкий побічний ефект) слід негайно припинити прийом препарату та ввести хворому діуретик та натрію бікарбонат (внутрішньовенна інфузія). При необхідності показаний гемодіаліз. Рабдоміоліз може викликати гіперкаліємію, яку можна усунути внутрішньовенним введенням кальцію хлориду або кальцію глюконату, інфузією глюкози з інсуліном, використанням калієвих іоннообмінників або, у тяжких випадках, за допомогою гемодіалізу.Запобіжні заходи та особливі вказівкипацієнти, які зловживають алкоголем, захворювання печінки в анамнезі, пацієнти після трансплантації органів, яким проводиться терапія імунодепресантами (у зв'язку з підвищеним ризиком виникнення рабдоміолізу та ниркової недостатності); одночасне застосування з дронедароном, ранолазином, фібратами (крім гемфіброзилу та фенофібрату), аміодароном, блокаторами «повільних» кальцієвих каналів (верапаміл, дилтіазем, амлодипін), ломітапідом (зростає ризик міопатії та рабдомі); пацієнти з хронічною нирковою недостатністю тяжкого ступеня (кліренс креатиніну менше 30 мл/хв); стани, які можуть призвести до розвитку вираженої недостатності функції нирок, такі, як артеріальна гіпотензія, гострі інфекційні захворювання тяжкого перебігу, виражені метаболічні та ендокринні порушення, порушення водно-електролітного балансу,хірургічні втручання (зокрема стоматологічні) чи травми; пацієнти із цукровим діабетом; пацієнти зі зниженим або підвищеним тонусом скелетних м'язів неясної етіології; Епілепсія.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Активні речовини: сімвастатин 20 мг. 28 пігулок.Опис лікарської формиСірувато-рожеві, круглі, двоопуклі таблетки, покриті плівковою оболонкою з ризиком на одному боці.Фармакотерапевтична групаГіполіпідемічний засіб із групи статинів, інгібітор ГМГ-КоА-редуктази. Є проліками, оскільки має у своїй структурі закрите лактонове кільце, яке після надходження в організм гідролізується. Лактонове кільце статинів за своєю структурою схоже на частину ферменту ГМГ-КоА-редуктази. За принципом конкурентного антагонізму молекула статину пов'язується з частиною рецептора коензиму А, де прикріплюється цей фермент. Інша частина молекули статину інгібує процес перетворення гідроксиметилглутарату на мевалонат, проміжний продукт у синтезі молекули холестерину. Інгібування активності ГМГ-КоА-редуктази призводить до серії послідовних реакцій, внаслідок яких знижується внутрішньоклітинний вміст холестерину та відбувається компенсаторне підвищення активності ЛПНЩ-рецепторів та відповідно прискорення катаболізму холестерину (Xc) ЛПНЩ. Гіполіпідемічний ефект статинів пов'язаний із зниженням рівня загального Хс за рахунок Хс-ЛПНГ. Зниження рівня ЛПНГ є дозозалежним та має не лінійний, а експоненційний характер. Статини не впливають на активність ліпопротеїнової та гепатичної ліпази, не суттєво впливають на синтез і катаболізм вільних жирних кислот, тому їх вплив на рівень ТГ вторинне і опосередковане через їх основні ефекти щодо зниження рівня Хс-ЛПНГ. Помірне зниження рівня ТГ при лікуванні статинами, мабуть, пов'язане з експресією ремнантних (Апо) рецепторів на поверхні гепатоцитів, що беруть участь у катаболізмі ЛППП, у складі яких приблизно 30% ТГ. За даними контрольованих досліджень симвастатин підвищує рівень ХС-ЛПЗЩ до 14%. Крім гіполіпідемічної дії, статини мають позитивний вплив при дисфункції ендотелію (доклінічна ознака раннього атеросклерозу), на судинну стінку, стан атероми, покращують реологічні властивості крові, мають антиоксидантні, антипроліферативні властивості. Є дані про те, що симвастатин покращує функцію ендотелію вже через 30 днів терапії. Застосування симвастатину супроводжувалося зменшенням частоти серцево-судинних порушень незалежно від початкового рівня ХС-ЛПНЩ.ФармакокінетикаПісля прийому внутрішньо симвастатин добре абсорбується із шлунково-кишкового тракту (в середньому 85%). Cmax досягається через 4 години. Прийом безпосередньо перед їжею з низьким вмістом жирів не впливає на фармакокінетичні параметри симвастатину. При "першому проходженні" через печінку симвастатин біотрансформується з утворенням активних бета-метаболітів. Зв'язування із білками плазми становить 95%. Концентрація активного метаболіту симвастатину у системному кровотоку людини становить менше 5%. Виводиться у незміненому вигляді та у вигляді метаболітів, головним чином, з жовчю – 60-85%; 10-15% – у вигляді неактивних метаболітів виводиться нирками.Клінічна фармакологіяГіполіпідемічний препарат.ІнструкціяСимвастатин приймають в 1 раз на добу, увечері.Показання до застосуванняПервинна гіперхолестеринемія при неефективності дієтотерапії, комбінована гіперхолестеринемія та гіпертригліцеридемія.Протипоказання до застосуванняАктивний патологічний процес у печінці, стійке підвищення активності трансаміназ, підвищена чутливість до симвастатину. З обережністю застосовують симвастатин у пацієнтів із захворюваннями печінки, з хронічним алкоголізмом, при артеріальній гіпотензії, зниженому або підвищеному тонусі скелетних м'язів неясної етіології, при епілепсії, тяжкій нирковій недостатності.Вагітність та лактаціяСимвастатин протипоказаний до застосування при вагітності та в період лактації. Безпека та ефективність застосування симвастатину в педіатричній практиці не встановлені. Не рекомендується застосовувати у дітей.Побічна діяЗ боку травної системи: запор, діарея, втрата апетиту, метеоризм, нудота, біль у животі, панкреатит, підвищення активності АЛТ, АСТ, ГГТ, ЛФ. З боку ЦНС та периферичної нервової системи: головний біль, запаморочення, м'язові судоми, парестезії, периферична невропатія. Серцево-судинна система: можлива транзиторна артеріальна гіпотензія. З боку кістково-м'язової системи: міалгії, міопатії, рабдоміолізу, підвищення активності КФК. Алергічні реакції: рідко – ангіоневротичний набряк, вовчаковоподібний синдром, васкуліт, тромбоцитопенія, еозинофілія, збільшення ШОЕ, артрит, кропив'янка, лихоманка, задишка. Дерматологічні реакції: фотосенсибілізація, висипання на шкірі, свербіж, гіперемія шкіри, алопеція. Інші: анемія.Взаємодія з лікарськими засобамиПри одночасному застосуванні посилюється дія непрямих антикоагулянтів (зокрема варфарину). При одночасному застосуванні з цитостатиками, ітраконазолом, фібратами, нікотиновою кислотою у високих дозах імунодепресантами підвищується ризик розвитку міопатії. При одночасному застосуванні з дигоксином збільшується концентрація дигоксину в плазмі. Описано випадок розвитку симптомів рабдоміолізу після одноразового прийому дози силденафілу у пацієнта, який отримує симвастатин. Не рекомендується застосовувати симвастатин одночасно з імунодепресантами, фібратами, нікотиновою кислотою (у дозах, що спричиняють гіполіпідемію), протигрибковими препаратами похідними азолу.Спосіб застосування та дозиІндивідуальна. Початкова доза становить 5-20 мг. При необхідності дозу збільшують з інтервалом 4 тижні. Максимальна доза становить 40 мг на добу. Для пацієнтів, які отримують імунодепресанти, початкова доза, що рекомендується, становить 5 мг/добу; максимальна доза – 5 мг на добу. При тяжкій нирковій недостатності (КК менше 30 мл/хв) початкова доза становить 5-10 мг/добу.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПеред початком та під час лікування необхідний контроль функції печінки. У пацієнтів, які отримують антикоагулянти, похідні кумарину, перед початком і під час лікування симвастатином слід контролювати протромбіновий час. Застосування симвастатину слід припинити при значному збільшенні активності КФК або підозрі на міопатію, при розвитку гострого або тяжкого захворювання, при появі будь-якого фактора ризику, що сприяє розвитку ниркової недостатності внаслідок рабдоміолізу.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. речовина, що діє: симвастатин – 20 мг; допоміжні речовини: лактози моногідрат, целюлоза мікрокристалічна, крохмаль прежелатинізований, бутилгідроксіанізол, аскорбінова кислота, лимонна кислота, кремнію діоксид колоїдний безводний, тальк, магнію стеарат; плівкова оболонка: гіпромелоза (Pharmacoat 606), гіпромелоза (Methocel E15LV Premium), барвник заліза оксид червоний (Е172), барвник заліза оксид жовтий (Е172), триетилцитрат, титану діоксид (Е171), тальк, По 10 та 14 таблеток у блістер із ПВХ/ПВДХ/Ал. По 3 блістери по 10 таблеток і по 2 блістери по 14 таблеток разом з інструкцією із застосування поміщають у пачку з картону.Опис лікарської формиТаблетки овальної форми, з двоопуклою поверхнею, покриті плівковою оболонкою коричнево-жовтогарячого кольору. На поперечному розрізі ядро ​​- таблетки білого або майже білого кольору.Фармакотерапевтична групаГіполіпідемічний засіб - ГМГ-КоА-редуктази інгібітор.ФармакокінетикаВсмоктування Всмоктування піддається близько 85% прийнятої внутрішньо дози симвастатину. Їда (в рамках стандартної гіпохолестеринової дієти) відразу після прийому симвастатину не впливає на фармакокінетичний профіль препарату. Розподіл Після внутрішнього прийому в печінці визначаються більш високі концентрації симвастатину, ніж в інших тканинах. Концентрація активного метаболіту симвастатину L-654,969 у системному кровотоку становить менше 5% від прийнятої внутрішньо дози; 95% від цієї кількості перебуває у пов'язаному з білками плазми стані. Результатом активного метаболізму симвастатину в печінці (більше 60% у чоловіків) є його низька концентрація у загальному кровотоку. Можливість проникнення симвастатину через гематоенцефалічний бар'єр та гематоплацентарний бар'єр не вивчена. Метаболізм Симвастатин є неактивним лактоном, який швидко гідролізується, перетворюючись на β-гідроксикислоту симвастатину (L-654,969), сильний інгібітор ГМГ-КоА редуктази. Основними метаболітами симвастатину в плазмі крові є β-гідроксикислота симвастатину (L-654,969) та його 6'-гідрокси, 6'-гідроксиметил, 6'-екзометилен похідні. Інгібування ГМГ-КоА-редуктази є критерієм кількісної оцінки всіх фармакокінетичних досліджень β-гідроксикислих метаболітів (активних інгібіторів), а також активних та латентних інгібіторів (всіх інгібіторів), що утворюються внаслідок гідролізу. Обидва типи метаболітів визначаються в плазмі при прийомі внутрішньо симвастатину. Гідроліз симвастатину в основному відбувається при первинному проходженні через печінку, тому концентрація незміненого симвастатину в плазмі крові людини низька (менше 5% від прийнятої дози). Максимальна концентрація (Cmax) у плазмі крові симвастатину досягається через 1,3-2,4 години після прийому внутрішньо одноразової дози. У дослідженні із застосуванням 14С міченого симвастатину плазмова концентрація загальної радіоактивності (14С мічений симвастатин + 14С мічені метаболіти симвастатину) досягала максимуму через 4 години та швидко знижувалася до приблизно 10% від максимального значення протягом 12 годин після прийому внутрішньо одноразової. Незважаючи на те, що діапазон рекомендованих терапевтичних доз симвастатину становить від 5 до 80 мг на добу,лінійний характер профілю AUC (площа під кривою «концентрація-час») активних метаболітів зберігається зі збільшенням дози до 120 мг. Виведення При «первинному проходженні» через печінку симвастатин метаболізується з подальшим виведенням симвастатину та його метаболітів із жовчю. У дослідженні при прийомі 100 мг препарату (5 капсул по 20 мг) 14С мічений симвастатин накопичувався в крові, сечі та калових масах. Близько 60% прийнятої дози міченого симвастатину визначалося в калових масах та близько 13% – у сечі. Мічений симвастатин в калових масах був представлений як продуктами метаболізму симвастатину, що виділилися з жовчю, так і міченим симвастатином, що не абсорбувався. Менше 0,5% прийнятої дози міченого симвастатину було виявлено у сечі у вигляді активних метаболітів симвастатину. У плазмі крові 14% AUC було обумовлено активними інгібіторами та 28% - усіма інгібіторами ГМГ-КоА-редуктази. Останнє вказує на те, що здебільшого продукти метаболізму симвастатину є неактивними або слабкими інгібіторами ГМГ-КоА-редуктази. У дослідженні з вивчення пропорційності доз симвастатину 5, 10, 20, 60,90 та 120 мг не спостерігалося істотного відхилення від лінійності AUC у загальному кровотоку зі збільшенням дози. Фармакокінетичні показники при одноразовому та багаторазовому прийомі внутрішньо симвастатину показали, що симвастатин не накопичується у тканинах при багаторазовому прийомі внутрішньо. У дослідженні у пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну (КК) менше 30 мл/хв) загальна концентрація інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази в плазмі крові після прийому внутрішньо одноразової дози відповідного інгібітору ГМГ-КоА-редуктази (статина) рази вище, ніж у здорових добровольців.що симвастатин не накопичується у тканинах при багаторазовому прийомі внутрішньо. У дослідженні у пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну (КК) менше 30 мл/хв) загальна концентрація інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази в плазмі крові після прийому внутрішньо одноразової дози відповідного інгібітору ГМГ-КоА-редуктази (статина) рази вище, ніж у здорових добровольців.що симвастатин не накопичується у тканинах при багаторазовому прийомі внутрішньо. У дослідженні у пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну (КК) менше 30 мл/хв) загальна концентрація інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази в плазмі крові після прийому внутрішньо одноразової дози відповідного інгібітору ГМГ-КоА-редуктази (статина) рази вище, ніж у здорових добровольців. У дослідженні за участю здорових добровольців застосування симвастатину в максимальній дозі 80 мг не впливало на метаболізм мідазоламу та еритроміцину, що є субстратами ізоферменту CYP3A4. Це означає, що симвастатин не є інгібітором ізоферменту CYP3A4 і дозволяє припустити, що прийом внутрішньо симвастатину не впливає на концентрацію в плазмі крові лікарських засобів, що метаболізуються під дією ізоферменту CYP3A4. Відомо, що циклоспорин збільшує AUC інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази, хоча механізм взаємодії не вивчений повністю. Збільшення AUC симвастатину пов'язано, зокрема, з інгібуванням ізоферменту CYP3A4 та/або транспортного білка ОАТР1В1. У фармакокінетичному дослідженні при одночасному застосуванні з дилтіаземом спостерігалося збільшення AUC β-гідроксикислоти симвастатину в 2,7 рази, імовірно, за рахунок інгібування ізоферменту CYP3A4. У фармакокінетичному дослідженні при одночасному застосуванні одноразової дози 2 г нікотинової кислоти сповільненого вивільнення та симвастатину 20 мг спостерігалося незначне збільшення AUC симвастатину та β-гідроксикислоти симвастатину та Cmax β-гідроксикислоти симвастатину у плазмі крові. Конкретні шляхи метаболізму фузидової кислоти в печінці невідомі, однак можна припустити наявність взаємодії між фузидовою кислотою і симвастатином, які метаболізуються ізоферментом CYP3A4. Ризик розвитку міопатії збільшується при підвищенні концентрації інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази у плазмі. Сильні інгібітори ізоферменту CYP3A4 можуть підвищувати концентрацію інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази та призводити до збільшення ризику розвитку міопатії.ФармакодинамікаСимвастатин є гіполіпідемічним препаратом, одержуваним синтетичним шляхом з продукту ферментації Aspergillus terreus. Фармакодинаміка Після прийому внутрішньо симвастатин, що є неактивним лактоном, піддається гідролізу в печінці з утворенням відповідної форми β-гідроксикислоти симвастатину, що є основним метаболітом і володіє високою інгібуючою активністю відносно ГМГ-КоА (3-гідрокси-3 , що каталізує початкову та найбільш значущу стадію біосинтезу холестерину. Клінічні дослідження продемонстрували ефективність симвастатину щодо зниження загального холестерину в плазмі крові (ОХС), холестерину ліпопротеїнів низької щільності (ХС ЛПНЩ), тригліцеридів (ТГ) і холестерину ліпопротеїнів дуже низької щільності (ХС ЛПОНП), а також підвищення концентрації ХС ЛПВЩ) у пацієнтів з гетерозиготною сімейною та несемейною гіперхолестеринемією, або змішаною гіперліпідемією у тих випадках, коли підвищена концентрація холестерину є фактором ризику та призначення однієї дієти недостатньо. Помітний терапевтичний ефект спостерігається протягом 2 тижнів прийому препарату, максимальний терапевтичний ефект – протягом 4-6 тижнів після початку лікування. Ефект зберігається під час продовження терапії. При припиненні прийому симвастатину концентрація холестерину повертається до вихідного значення, що спостерігалося до початку лікування. Активний метаболіт симвастатину є специфічним інгібітором ГМГ-КоА-редуктази, ферменту, що каталізує реакцію утворення мевалонату з ГМГ-КоА. Незважаючи на це, прийом симвастатину в терапевтичних дозах не призводить до повного пригнічення ГМГ-КоА-редуктази, що дозволяє зберегти вироблення біологічно необхідної кількості мевалонату. Оскільки раннім етапом біосинтезу холестерину є конверсія ГМГ-КоА в мевалонат, вважається, що застосування симвастатину не повинно викликати накопичення в організмі потенційно токсичних стеролів. Крім того, ГМГ-КоА швидко метаболізується до ацетил-КоА, який бере участь у багатьох процесах біосинтезу в організмі. Хоча холестерин є попередником всіх стероїдних гормонів, не спостерігалося клінічного впливу симвастатину на стероїдогенез. Оскільки симвастатин не викликав підвищення літогенності жовчі, малоймовірним є його вплив на збільшення частоти жовчнокам'яної хвороби. Симвастатин знижує як підвищену, і нормальну концентрацію ХС ЛПНП. ЛПНЩ утворюються з ліпопротеїнів дуже низької щільності (ЛПДНЩ). Катаболізм ЛПНЩ переважно здійснюється за допомогою високоафінного ЛПНЩ-рецептора. Механізм зниження концентрації ХС ЛПНЩ після прийому симвастатину може бути обумовлений як зниженням концентрації ХС ЛПДНЩ, так і активацією ЛПНЩ-рецепторів, що призводить до зменшення освіти та посилення катаболізму ХС ЛПНЩ. При терапії симвастатином також знижується концентрація аполіпопротеїну (апо). Оскільки кожна частка ЛПНГ містить одну молекулу апо В, а в інших ліпопротеїнах виявлені малі кількості апо В, можна припустити, що симвастатин не тільки викликає втрату холестерину в частинках ЛПНГ, а й знижує концентрацію циркулюючих частинок ЛПНП. Крім того,симвастатин підвищує концентрацію ХС ЛПВЩ та знижує концентрацію ТГ у плазмі крові. Внаслідок цих змін відносини ОХС/ХС ЛПВЩ та ХС ЛПНЩ/ХС ЛПВЩ знижуються. У скандинавському дослідженні впливу симвастатину на виживання (4S) вплив терапії симвастатином на загальну смертність (медіана часу участі пацієнтів 5,4 року) оцінювався на 4444 пацієнтах з ішемічною хворобою серця (ІХС) та вихідним рівнем загального холестерину 212-30 5-8,0 ммоль/л). У даному багатоцентровому рандомізованому подвійному сліпому плацебо-контрольованому дослідженні симвастатин знижував ризик загальної смертності на 30%, смертності від ІХС на 42%, частоту нефатальних інфарктів міокарда, підтверджених у лікарняних умовах, на 37%. Симвастатин також знижував ризик необхідності проведення хірургічних втручань щодо відновлення коронарного кровотоку (аорто-коронарне шунтування або черезшкірна транслюмінальна коронарна ангіопластика) на 37%. У пацієнтів із цукровим діабетом ризик виникнення основних коронарних ускладнень знижено на 55%. Більше того, симвастатин значно (на 28%) знижував ризик виникнення фатальних та нефатальних порушень мозкового кровообігу (інсультів та тимчасових порушень мозкового кровообігу). У 5-річному багатоцентровому рандомізованому подвійному сліпому плацебо-контрольованому дослідженні із захисту серця (HPS) ефективність терапії симвастатином була продемонстрована у 20536 пацієнтів з або без гіперліпідемії, що перебувають у групі високого ризику розвитку ІХС у зв'язку з супутнім цукровим діабетом. судинними захворюваннями. Перед початком терапії у 33% пацієнтів концентрація ЛПНГ була меншою за 116 мг/дл, у 25% пацієнтів концентрація ЛПНГ була від 116 мг/дл до 135 мг/дл і у 42% пацієнтів концентрація ЛПНГ була вищою за 135 мг/дл. У цьому дослідженні симвастатин у дозі 40 мг на добу порівняно з плацебо знижував загальну смертність на 13%, ризик смерті, пов'язаної з ІХС, - на 18%, ризик виникнення основних коронарних ускладнень (включаючи нефатальний інфаркт міокарда або смерть, пов'язану з ІХС) – на 27%, необхідність хірургічних втручань з відновлення коронарного кровотоку (включаючи аорто-коронарне шунтування та черезшкірну транслюмінальну ангіопластику), а також периферичного кровотоку та інших видів некоронарної реваскуляризації – на 30% та 16% відповідно; Частота госпіталізацій щодо серцевої недостатності (СН) знижувалася на 17%. Ризик розвитку основних коронарних та судинних ускладнень знижувався на 25% у пацієнтів з або без ІХС, включаючи пацієнтів з цукровим діабетом,захворюваннями периферичних судин чи цереброваскулярною патологією. У пацієнтів із цукровим діабетом симвастатин на 21% знижував ризик розвитку серйозних судинних ускладнень, зокрема. необхідність проведення хірургічних втручань щодо відновлення периферичного кровотоку, ампутації нижніх кінцівок, а також виникнення трофічних виразок. В іншому багатоцентровому плацебо-контрольованому дослідженні за участю 404 пацієнтів з використанням кількісної оцінки коронарного кровотоку, симвастатин (за даними коронарної ангіографії) уповільнював прогресування коронарного атеросклерозу і поява як нових ділянок атеросклерозу, так і нових тотальних оклюз , спостерігалося неухильне прогресування атеросклеротичних ушкоджень коронарних артерій Аналіз підгруп з 2 досліджень, до яких було включено 147 пацієнтів з гіпертригліцеридемією (гіперліпідемія IV типу за класифікацією Фредріксона) показав, що симвастатин у дозі від 20 до 80 мг на добу знижував концентрацію ТГ на 21-39% (у групі плацебо на 11- 13%), ХС ЛПНЩ – на 23-35% (у групі плацебо на 1-3%), холестерин не ліпопротеїнів високої щільності (ХС не-ЛПВЩ, розраховується як різниця між концентрацією ОХС та концентрацією ХС ЛПВЩ) – на 26-43 % (у групі плацебо до 1-3%) та підвищує ХС ЛПВЩ на 9-14% (у групі плацебо – на 3%). У 7 пацієнтів з дисбеталіпопротеїнемією (гіперліпідемія III типу за класифікацією Фредріксона), симвастатин у дозі 80 мг/день знижував концентрацію ХС ЛПНЩ, включаючи ліпопротеїни проміжної щільності (ЛПСШ) на 51% (у групі плацебо – на 8%), та ЛППП – на 60% (у групі плацебо на 4%).Показання до застосуванняПацієнти з ішемічною хворобою серця або з високим ризиком ІХС У пацієнтів з високим ризиком розвитку ІХС (за наявності гіперліпідемії або без неї), наприклад, у пацієнтів з цукровим діабетом, у пацієнтів з інсультом або іншими цереброваскулярними захворюваннями в анамнезі, у пацієнтів із захворюваннями периферичних судин, або у пацієнтів з ІХС чи схильністю до ІХС симвастатин показаний для: зниження ризику загальної смертності за рахунок зниження смертності внаслідок ІХС; зменшення ризику серйозних судинних та коронарних ускладнень: нефатальний інфаркт міокарда, коронарна смерть, інсульт, процедури реваскуляризації; зменшення ризику необхідності проведення хірургічних втручань щодо відновлення коронарного кровотоку (таких як аортокоронарне шунтування та черезшкірна транслюмінальна коронарна ангіопластика); зменшення ризику необхідності хірургічного втручання щодо відновлення периферичного кровотоку та інших видів некоронарної реваскуляризації; зниження ризику госпіталізації у зв'язку із нападами стенокардії. Гіперліпідемія як доповнення до дієти, коли застосування тільки дієти та інших немедикаментозних методів лікування у пацієнтів з первинною гіперхолестеринемією, включаючи гетерозиготну сімейну гіперхолестеринемію (гіперліпідемія IIа типу за класифікацією Фредріксона), або змішаною гіперхолестеринемією (гіперліпідемія IIb типу за класифікацією, зниження підвищеної концентрації ОХС, ХС ЛПНЩ, ТГ, аполіпопротеїну В (апо В); підвищення концентрації ХС ЛПВЩ; зниження співвідношення ХС ЛПНГ/ХС ЛПВЩ та ОХС/ХС ЛПВЩ; гіпертригліцеридемія (гіперліпідемія IV типу за класифікацією Фредріксона); доповнення до дієти та інших способів лікування пацієнтів з гомозиготною сімейною гіперхолестеринемією для зниження підвищеної концентрації ОХС, ХС ЛПНЩ та АПО; первинна дисбеталіпопротеїнемія (гіперліпідемія III типу за класифікацією Фредріксона). Застосування у дітей та підлітків з гетерозиготною сімейною гіперхолестеринемією Застосування симвастатину одночасно з дієтою показано для зниження підвищеної концентрації ОХС, ХС ЛПНЩ, ТГ, апо В у юнаків 10-17 років і у дівчат 10-17 років з гетерозиготною сімейною гіперхолестеринемією не менше, ніж через 1 рік після менархе (перше мен .Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до будь-якого компонента препарату. Захворювання печінки в активній фазі або стійке підвищення активності «печінкових» трансаміназ у плазмі неясної етіології. Вагітність або період грудного вигодовування. Вік до 18 років (за винятком дітей та підлітків 10-17 років з гетерозиготною сімейною гіперхолестеринемією). Непереносимість лактози, дефіцит лактази або глюкозо-галактозна мальабсорбція. Супутнє лікування сильними інгібіторами ізоферменту CYP3A4 (ітраконазолом, кетоконазолом, позаконазолом, вориконазолом, інгібіторами ВІЛ-протеаз, боцепревіром, тілапревіром, еритроміцином, кларитроміцином, телитроміцином, котрітроміцином, котрітроміцином, телітроміцином, телітроміціном Супутнє лікування гемфіброзилом, циклоспорином чи даназолом. З обережністю Пацієнти, що перенесли рабдоміоліз під час терапії симвастатином, з ускладненим анамнезом (порушення функції нирок, як правило, внаслідок цукрового діабету), вимагають більш ретельного спостереження, і терапія симвастатином повинна бути тимчасово припинена у таких пацієнтів за кілька днів до виконання великих хірургічних захворювань. також у післяопераційному періоді; у пацієнтів із стійкою підвищеною активністю сироваткових трансаміназ (що перевищує в 3 рази межі верхньої норми) препарат слід відмінити; при тяжкій нирковій недостатності (ККВагітність та лактаціяСимвастатин протипоказаний вагітним. Так як безпека для вагітних не доведена і немає даних, що лікування препаратом під час вагітності дає очевидну користь, прийом препарату слід негайно припинити при настанні вагітності. Застосування симвастатину під час вагітності може знизити концентрацію мевалонату (попередник у біосинтезі холестерину) у плода. Атеросклероз є хронічним захворюванням і зазвичай припинення прийому гіполіпідемічних препаратів під час вагітності незначно впливає на довгострокові ризики, пов'язані з первинною гіперхолестеринемією. У зв'язку з цим препарат не повинен застосовуватися у жінок, які вагітні, намагаються завагітніти або підозрюють, що вони вагітні. Лікування препаратом має бути припинено на весь термін вагітності або доки вагітність не діагностована,а сама жінка попереджена про можливу небезпеку для плода. Дані щодо виділення симвастатину та його метаболітів з молоком відсутні. При необхідності призначення препарату жінці в період грудного вигодовування слід враховувати, що багато лікарських препаратів проникають у грудне молоко, і є загроза розвитку серйозних несприятливих реакцій. Внаслідок цього в період грудного вигодовування прийом препарату слід припинити.Побічна діяПрепарат в цілому добре переноситься, і більшість побічних ефектів є слабко вираженими та скороминущими. Менше 2% пацієнтів, які брали участь у клінічних дослідженнях, припинили лікування у зв'язку з розвитком небажаних явищ, властивих препарату. У передреєстраційних клінічних дослідженнях небажаними явищами, що виникали з частотою не менше 1%, які оцінювалися дослідниками як можливо, ймовірно або безумовно пов'язані з прийомом препарату, були біль у животі, запор та метеоризм. Іншими небажаними явищами, що виникали у 0,5-0,9% пацієнтів, були астенія та головний біль. Були рідкісні повідомлення розвитку міопатії. У клінічному дослідженні (HPS), у якому 20536 пацієнтів приймали симвастатин (n=10269) у дозі 40 мг на добу або плацебо (n=10267) протягом у середньому 5 років, характер небажаних явищ був подібним до груп симвастатину та плацебо. Частота припинення терапії внаслідок розвитку небажаних явищ була також порівнянною у двох групах (4,8% у групі симвастатину, та 5,1% у групі плацебо). Частота розвитку міопатії у пацієнтів, які отримували симвастатин, була меншою за 0,1%. Підвищення активності «печінкових» трансаміназ (більше, ніж у 3 рази вище за верхню межу норми (ВГН), підтверджене при повторному дослідженні) спостерігалося у 0,21% пацієнтів групи симвастатину та у 0,09% пацієнтів групи плацебо. Є повідомлення про можливість розвитку наступних небажаних явищ (рідкісні: ≥0,01% та З боку органів кровотворення Рідкісні: анемія. З боку шкірних покривів Рідкісні: висипання на шкірі, свербіж, алопеція. З боку травної системи Рідкісні: диспепсія, нудота, блювання, діарея, панкреатит, гепатит/жовтяниця. Дуже рідкісні: фатальна та нефатальна печінкова недостатність. З боку центральної нервової системи та органів чуття Рідкісні: запаморочення, периферична нейропатія, парестезія. Дуже рідкісні: безсоння. З боку опорно-рухового апарату Рідкісні: міалгія, судоми м'язів, тендинопатії. Частота не встановлена: тендинопатія, можливо з розривом сухожилля. З боку органів дихання Частота не встановлена: інтерстиційне захворювання легень. З боку репродуктивної системи Частота не встановлена: еректильна дисфункція. Алергічні та імунопатологічні реакції Рідко розвивався синдром гіперчутливості, який виявлявся ангіоневротичним набряком, вовчаковоподібним синдромом, ревматичною поліміалгією, дерматоміозитом, васкулітом, тромбоцитопенією, еозинофілією, збільшенням швидкості осідання еритроцитів (СОЕ), артритом, кропивою. та загальною слабкістю. Були отримані дуже рідкісні повідомлення про розвиток імуноопосередкованої міопатії, що некротизує (аутоімунної міопатії), обумовленої прийомом статинів. Імуноопосередкована міопатія характеризується слабкістю проксимальних м'язів та підвищеною активністю креатинфосфокінази (КФК) у сироватці крові, які зберігаються, незважаючи на відміну лікування статином. На біопсії м'язів видно некротизуючу міопатію без значного запалення. Поліпшення спостерігається під час терапії імунодепресивними препаратами. Також було отримано рідкісні постреєстраційні повідомлення про когнітивні порушення (наприклад, різні порушення пам'яті – забудькуватість, зниження пам'яті, амнезія, сплутаність свідомості), пов'язані із застосуванням статинів. Дані когнітивні порушення були зареєстровані прийому всіх статинів. Повідомлення в цілому були класифіковані як несерйозні, з різною тривалістю до появи симптомів (від 1 доби до кількох років) та часом їх вирішення (медіана 3 тижні). Симптоми були оборотними та проходили після відміни терапії статином. Наступні небажані явища повідомлялися при застосуванні деяких статинів: Порушення сну, включаючи кошмарні сновидіння; Сексуальна дисфункція, гінекомастія. Лабораторні показники Є рідкісні повідомлення про розвиток вираженого та стійкого підвищення активності «печінкових» трансаміназ. Також повідомлялося про підвищення активності лужної фосфатази та гамма-глютамілтранспептидази. Відхилення в показниках функціональних печінкових проб зазвичай слабо виражені і носять тимчасовий характер. Є відомості про випадки підвищення активності КФК. Повідомлялося про підвищення концентрації глікованого гемоглобіну (HbA1c) та концентрації глюкози у сироватці крові при прийомі статинів, включаючи симвастатин. Діти та підлітки (10-17 років) У клінічному дослідженні за участю пацієнтів у віці 10-17 років з гетерозиготною сімейною гіперхолестеринемією профіль безпеки та переносимості лікування у групі, що приймала симвастатин, був порівнянний з профілем безпеки та переносимості лікування у групі, що приймала плацебо.Взаємодія з лікарськими засобамиПротипоказані комбінації лікарських засобів Протипоказана супутня терапія наступними лікарськими засобами. Сильні інгібітори ізоферменту CYP3A4: Симвастатин метаболізується ізоферментом CYP3A4, але не пригнічує активність цього ізоферменту. Це дозволяє припустити, що прийом симвастатину не впливає на концентрацію в крові лікарських засобів, що метаболізуються під дією ізоферменту CYP3A4. Сильні інгібітори ізоферменту CYP3A4 збільшують ризик розвитку міопатії за рахунок зниження швидкості виведення симвастатину. Одночасне застосування сильних інгібіторів ізоферменту CYP3A4 (наприклад, ітраконазолу, кетоконазолу, позаконазолу, вориконазолу, еритроміцину, кларитроміцину, телитроміцину, інгібіторів ВІЛ-протеази, боцепревіру, тілапредопоіну, Гемфіброзіл, циклоспорин або даназол. Інші лікарські засоби Інші фібрати. Ризик розвитку міопатії збільшується при одночасному застосуванні симвастатину з гемфіброзилом та іншими фібратами (крім фенофібрату). Ці гіполіпідемічні засоби здатні викликати міопатію в монотерапії. При одночасному застосуванні симвастатину з фенофібратом ризик розвитку міопатії не перевищував суму ризику при монотерапії кожним препаратом. Аміодарон. Ризик розвитку міопатії/рабдоміолізу підвищується при одночасному застосуванні аміодарону із симвастатином. У клінічному дослідженні частота розвитку міопатії у пацієнтів, які приймали одночасно симвастатин у дозі 80 мг та аміодарон становила 6%. Блокатори "повільних" кальцієвих каналів. Ризик розвитку міопатії/рабдоміолізу підвищується при одночасному застосуванні верапамілу, дилтіазему або амлодипіну із симвастатином. Ломітапід. Ризик розвитку міопатії/рабдоміолізу може підвищуватися при одночасному застосуванні ломітапіду з симвастатином. Помірні інгібітори ізоферменту CYP3A4 (наприклад, дронедарон). При одночасному застосуванні препаратів, що мають помірну інгібуючу активність щодо ізоферменту CYP3A4 та симвастатину, особливо у більш високих дозах, може підвищитися ризик розвитку міопатії. При одночасному застосуванні препарату та помірних інгібіторів CYP3A4 може знадобитися зниження дози симвастатину. Ранолазин (помірний інгібітор ізоферменту CYP3A4). При одночасному застосуванні ранолазину та симвастатину може підвищитися ризик розвитку міопатії. При одночасному застосуванні препарату та ранолазину може знадобитися зниження дози симвастатину. Інгібітори транспортного білка ОАТР1В1. Гідроксикислота сімвастатину є субстратом транспортного білка ОАТР1В1. Одночасне застосування інгібіторів транспортного білка ОАТР1В1 та симвастатину може призвести до збільшення плазмової концентрації гідроксикислоти симвастатину та підвищення ризику розвитку міопатії. Фузидова кислота. При одночасному застосуванні фузидової кислоти та симвастатину може підвищитись ризик розвитку міопатії. Інгібітори білка стійкості раку молочної залози (BCRP). Симвастатин є субстратом еффлюксного транспортера BCRP. Одночасне застосування симвастатину та інгібіторів BCRP (наприклад, елбасвіру та гразопревіру) може призвести до підвищення плазмової концентрації симвастатину та підвищення ризику розвитку міопатії. При одночасному застосуванні симвастатину та інгібіторів BCRP може знадобитися корекція дози препарату Симвастатин. Нікотинова кислота (не менше 1 г на добу). При одночасному застосуванні симвастатину та нікотинової кислоти у ліпідзнижуючих дозах (не менше 1 г/добу) описані випадки розвитку міопатії/рабдоміолізу. Колхіцин. При одночасному застосуванні колхіцину та симвастатину у пацієнтів з нирковою недостатністю описані випадки розвитку міопатії та рабдоміолізу. При комбінованій терапії даними препаратами такі пацієнти повинні перебувати під ретельним наглядом. Непрямі антикоагулянти (похідні кумарину). Симвастатин у дозі 20-40 мг на добу потенціює ефект кумаринових антикоагулянтів: протромбіновий час, визначений як міжнародне нормалізоване відношення (МНО), зростає від вихідного рівня 1,7 до 1,8 у здорових добровольців та від 2,6 до 3,4 у пацієнтів із гіперхолестеринемією. У пацієнтів, які приймають кумаринові антикоагулянти, протромбіновий час повинен визначатися до початку терапії симвастатином, а також досить часто у початковий період лікування, щоб уникнути значних змін даного показника. Як тільки досягається стабільний показник МНО, його подальше визначення слід проводити з інтервалами, що рекомендуються для контролю пацієнтів, які отримують терапію антикоагулянтами.У разі зміни дози симвастатину або його відміни також рекомендується регулярний вимір протромбінового часу. У пацієнтів, які не приймали антикоагулянти, терапія симвастатином була пов'язана з виникненням кровотеч або змінами протромбінового часу. Інші види взаємодій Сік грейпфрута містить один або більше компонентів, які пригнічують ізофермент CYP3A4 і можуть підвищити концентрацію в крові препаратів, що метаболізуються ізоферментом CYP3A4. При вживанні соку у звичайній кількості (1 склянка 250 мл на день) цей ефект мінімальний (спостерігається збільшення активності інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази на 13% при оцінці за значенням AUC) та не має клінічного значення. Проте вживання соку грейпфрута у великих обсягах значно підвищує активність інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази у плазмі. У зв'язку з цим необхідно уникати вживання грейпфрутового соку при терапії симвастатином.Спосіб застосування та дозиДо початку лікування препаратом Симвастатин пацієнту слід призначити стандартну гіпохолестеринову дієту, яка повинна дотримуватися протягом усього курсу лікування. Рекомендовані дози симвастатину – від 5 до 80 мг на добу. Препарат слід приймати один раз на день увечері. При необхідності дозу препарату збільшують з інтервалами щонайменше 4 тижні максимум до 80 мг 1 разів у добу ввечері. Дозу 80 мг на добу рекомендується призначати лише пацієнтам із високим ризиком серцево-судинних ускладнень, якщо лікування препаратом у нижчих дозах не дозволило досягти цільових концентрацій ліпідів, а передбачувана користь терапії перевищує можливий ризик. Пацієнти з ішемічною хворобою серця або з високим ризиком розвитку ІХС Стандартна початкова доза симвастатину для пацієнтів з високим ризиком ІХС у поєднанні з гіперліпідемією або без неї (за наявності цукрового діабету, перенесеного інсульту або інших цереброваскулярних захворювань в анамнезі, захворювань периферичних судин), а також для пацієнтів з ІХС становить 40 мг 1 раз/ на добу ввечері. Медикаментозна терапія має бути розпочата одночасно з використанням дієти та лікувальної фізкультури. Пацієнти з гіперліпідемією, які не мають перерахованих вище факторів ризику Стандартна початкова доза становить 20 мг 1 раз на добу ввечері. Для пацієнтів, яким потрібне значне (більше 45%) зниження концентрації ХС ЛПНЩ, початкова доза може становити 40 мг 1 раз на добу ввечері. Пацієнтам з легкою або помірною гіперхолестеринемією терапію препаратом можна призначати у початковій дозі 10 мг 1 раз на добу. У разі необхідності підбір доз слід проводити відповідно до вищезгаданої схеми. Пацієнти з гомозиготною сімейною гіперхолестеринемією Препарат рекомендований у дозі 40 мг на добу, яка приймається одноразово ввечері. Дозу 80 мг рекомендується призначати лише у випадку, якщо передбачувана користь терапії перевищує можливий ризик. У таких пацієнтів препарат застосовують у комбінації з іншими методами гіполіпідемічного лікування (наприклад, ЛПНЩ плазмаферез) або без іншого лікування, якщо воно недоступне. Для пацієнтів, які приймають ломітапід одночасно з препаратом Симвастатин, добова доза симвастатину не повинна перевищувати 40 мг. Супутня терапія Препарат може призначатися як у вигляді монотерапії, так і у поєднанні із секвестрантами жовчних кислот. У пацієнтів, які приймають препарат одночасно з фібратами, крім гемофіброзилу або фенофібрату, максимальна доза препарату становить 10 мг на добу. Для пацієнтів, які приймають аміодарон, верапаміл, дилтіазем, препарати, що містять елбасвір або тразопревір, або амлодипін одночасно з симвастатином, добова доза не повинна перевищувати 20 мг. При нирковій недостатності Оскільки препарат виводиться нирками у невеликій кількості, немає потреби у зміні доз у пацієнтів, які страждають на помірне порушення функції нирок. У пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю (КК Застосування у дітей та підлітків 10-17 років з гетерозиготною сімейною гіперхолестеринемією Початкова доза, що рекомендується, становить 10 мг 1 раз на добу ввечері. Рекомендований режим дозування становить 10-40 мг на добу, максимальна доза препарату, що рекомендується, становить 40 мг на добу. Підбір доз проводиться індивідуально відповідно до цілей терапії.ПередозуванняПовідомлялося про декілька випадків передозування, максимальна прийнята доза становила 3,6 г. У жодного пацієнта наслідків передозування не виявлено. Для лікування передозування застосовуються загальні заходи, включаючи підтримуючу та симптоматичну терапію.Запобіжні заходи та особливі вказівкиМіопатія/рабдоміоліз Симвастатин, як і інші статини, може викликати міопатію, яка проявляється у вигляді м'язового болю, хворобливості або загальної слабкості, та супроводжується підвищенням активності КФК (більш ніж у 10 разів вищий за ВГН). Міопатія може виявлятися у формі рабдоміолізу, що іноді супроводжується вторинною гострою нирковою недостатністю, обумовленою міоглобінурією. У поодиноких випадках спостерігався летальний кінець. Ризик розвитку міопатії збільшується при підвищенні концентрації в плазмі крові речовин, що мають інгібуючу дію щодо ГМГ-КоА-редуктази. Фактори ризику розвитку міопатії включають літній вік (65 років і старше), жіноча стать, неконтрольований гіпотиреоз та порушення функції нирок. Як і при лікуванні іншими інгібіторами ГМГ-КоА-редуктази, ризик розвитку міопатії/рабдоміолізу залежить від дози. У клінічних дослідженнях (медіана тривалості спостереження становила 4 роки) частота міопатії при застосуванні доз 20, 40 та 80 мг на добу становила 0,03%, 0,08% та 0,61% відповідно. У цих дослідженнях пацієнти перебували під ретельним наглядом, а низка препаратів, які можуть взаємодіяти з симвастатином, не застосовувалася. У клінічному дослідженні, у якому пацієнти з інфарктом міокарда в анамнезі приймали симвастатин у дозі 80 мг на добу (середня тривалість спостереження 6,7 років), частота міопатії склала приблизно 1,0%, а у пацієнтів, які приймали симвастатин у дозі 20 мг на добу. - 0,02%. Приблизно половина випадків розвитку міопатії була зареєстрована протягом першого року лікування. Частота розвитку міопатії протягом кожного наступного року лікування становила приблизно 0,1%. У пацієнтів, які приймають симвастатин у дозі 80 мг на добу, ризик розвитку міопатії вищий, ніж при застосуванні інших статинів, що спричиняють порівнянне зниження концентрації ХС ЛПНЩ. Отже, симвастатин у дозі 80 мг на добу слід призначати лише пацієнтам із високим ризиком серцево-судинних ускладнень,у яких терапія препаратом у нижчих дозах не дозволила досягти бажаного терапевтичного ефекту, а ймовірна користь лікування перевищує можливий ризик. Якщо пацієнтові, який приймає симвастатин у дозі 80 мг, потрібне лікування іншим препаратом, який може взаємодіяти з симвастатином, необхідно знизити дозу симвастатину або призначити інший статин, що має менший потенціал до можливої ​​лікарської взаємодії. Усі пацієнти, які починають терапію симвастатином, а також пацієнти, яким необхідно збільшити дозу, повинні бути попереджені про можливість виникнення міопатії та поінформовані про необхідність негайного звернення до лікаря у разі виникнення будь-яких незрозумілих м'язових болів, хворобливості у м'язах або м'язової слабкості. Терапія симвастатином повинна бути негайно припинена, якщо міопатія підозрюється чи діагностована. Наявність перелічених вище симптомів та/або більш ніж 10-кратне порівняно з ВГН підвищення активності КФК вказують на наявність міопатії. Найчастіше після негайного припинення прийому симвастатину симптоми міопатії дозволяються, а активність КФК знижується. У пацієнтів, які починають приймати симвастатин або переходять на підвищені дози препарату,доцільним є періодичне визначення активності КФК, однак немає гарантій, що такий моніторинг здатний запобігти розвитку міопатії. Багато пацієнтів, які перенесли рабдоміоліз на фоні терапії симвастатином, мали ускладнений анамнез, у тому числі порушення функції нирок, як правило, через цукровий діабет. Такі пацієнти вимагають більш ретельного спостереження. Терапія симвастатином повинна бути тимчасово припинена за кілька днів до виконання великих хірургічних втручань, а також післяопераційному періоді. У клінічному дослідженні, у якому пацієнти з високим ризиком серцево-судинних захворювань приймали симвастатин у дозі 40 мг 1 раз на добу (медіана тривалості спостереження 3,9 років) частота розвитку міопатії була приблизно 0,24% серед пацієнтів китайської національності (n= 5468) та 0,05% серед пацієнтів іншої національності (n=7367). Незважаючи на те, що в даному клінічному дослідженні єдиними представниками монголоїдної раси були пацієнти китайської національності, необхідно бути обережними при призначенні симвастатину пацієнтам монголоїдної раси, зокрема, призначати його в низьких дозах. Ризик розвитку міопатії/рабдоміолізу збільшується при одночасному застосуванні симвастатину з наступними лікарськими засобами. Протипоказані комбінації лікарських засобів Сильні інгібітори ізоферменту CYP3A4. Супутня терапія сильними інгібіторами ізоферменту CYP3A4 у терапевтичних дозах (наприклад, ітраконазолом, кетоконазолом, позаконазолом, вориконазолом, еритроміцином, кларитроміцином, телітроміцином, інгібіторами ВІЛ-провіаци, Якщо уникнути короткочасного лікування сильними інгібіторами ізоферменту CYP3A4 не можна, терапію симвастатином слід перервати на період їх застосування. Гемфіброзіл, циклоспорин або даназол. Одночасне застосування цих препаратів із симвастатином протипоказане. Інші лікарські засоби Інші фібрати. У пацієнтів, які приймають фібрати, крім гемфіброзилу (див. «Протипоказання») або фенофібрату, доза симвастатину не повинна перевищувати 10 мг на добу. При одночасному застосуванні симвастатину та фенофібрату ризик розвитку міопатії не перевищує суму ризиків при лікуванні кожним препаратом окремо. Призначати фенофібрат у поєднанні з симвастатином слід обережно, оскільки обидва препарати можуть викликати розвиток міопатії. Приєднання терапії фібратами до терапії симвастатином зазвичай призводить до невеликого додаткового зниження концентрації холестерину ЛПНЩ, однак дозволяє досягти більш вираженого зниження концентрації холестерину ЛПВЩ. У невеликих коротких клінічних дослідженнях, де обидва препарати застосовували під ретельним наглядом, комбінована терапія фібратами з симвастатином не супроводжувалася розвитком міопатії. Аміодарон. У пацієнтів, які приймають аміодарон, доза симвастатину не повинна перевищувати 20 мг на добу. Блокатори "повільних" кальцієвих каналів. У пацієнтів, які приймають верапаміл, дилтіазем або амлодипін, доза симвастатину не повинна перевищувати 20 мг на добу. Ломітапід. У пацієнтів з гомозиготною сімейною гіперхолестеринемією, які приймають ломітапід, доза симвастатину не повинна перевищувати 40 мг на добу. Помірні інгібітори ізоферменту CYP3A4. При одночасному застосуванні препаратів, що мають помірну інгібуючу активність щодо ізоферменту CYP3A4, та симвастатину, особливо у більш високих дозах, може підвищитися ризик розвитку міопатії. При одночасному застосуванні симвастатину з помірними інгібіторами CYP3A4 може знадобитися корекція дози симвастатину. Фузидова кислота. Одночасне застосування фузидової кислоти та симвастатину може підвищити ризик розвитку міопатії. Не рекомендується одночасне застосування симвастатину та фузидової кислоти. Якщо застосування системних препаратів фузидовой кислоти вважається за необхідне, симвастатин може бути скасовано період проведення даної терапії. У виняткових випадках, коли необхідна тривала терапія системними препаратами фузидової кислоти, наприклад, для лікування важких інфекцій, можливість одночасного застосування симвастатину та фузидової кислоти повинна розглядатися в кожному окремому випадку та комбінована терапія повинна проводитись під ретельним медичним наглядом. Інгібітори білка стійкості раку молочної залози (BCRP). Одночасне застосування симвастатину та інгібіторів BCRP (наприклад, елбасвіру та тразопревіру) може призвести до збільшення плазмової концентрації симвастатину та підвищення ризику розвитку міопатії, тому може знадобитися корекція дози симвастатину. Незважаючи на те, що одночасне застосування симвастатину з елбасвіром та тразопревіром не вивчалося, для пацієнтів, які приймають симвастатин одночасно з препаратами, що містять елбасвір або тразопревір, доза симвастатину не повинна перевищувати 20 мг на добу. Нікотинова кислота (у ліпідзнижувальних дозах не менше 1 г на добу). При одночасному застосуванні симвастатину та нікотинової кислоти у ліпідзнижуючих дозах (не менше 1 г/добу) описані випадки розвитку міопатії/рабдоміолізу. У клінічному дослідженні (медіана тривалості спостереження 3,9 років) за участю пацієнтів з високим ризиком серцево-судинних захворювань та добре контрольованою концентрацією ХС-ЛПНГ із застосуванням симвастатину в дозі 40 мг на добу з або без езетимибу було показано відсутність додаткового позитивного ефекту на результати серцево-судинних захворювань при одночасному застосуванні нікотинової кислоти у ліпідзнижуючих дозах (не менше 1 г/добу). Таким чином,перевага одночасного застосування симвастатину з нікотиновою кислотою в ліпідзнижуючих дозах (не менше 1 г/добу) має бути ретельно зважена щодо потенційних ризиків комбінованої терапії. Крім того, в даному дослідженні частота розвитку міопатії склала приблизно 0,24% серед пацієнтів китайської національності при прийомі симвастатину в дозі 40 мг або симвастатину/езетімібу в дозі 40/10 мг порівняно з 1,24% серед пацієнтів китайської національності при прийомі симвастатину. у дозі 40 мг або симвастатину/езетимибу у дозі 40/10 мг одночасно з ларопіпрантом/нікотиновою кислотою уповільненого вивільнення у дозі 40/2 мг. Незважаючи на те, що в даному клінічному дослідженні єдиними представниками монголоїдної раси були пацієнти китайської національності,не рекомендується одночасне застосування симвастатину з нікотиновою кислотою у ліпід-знижуючих дозах (не менше 1 г/добу) у пацієнтів монголоїдної раси, оскільки частота розвитку міопатії вища, ніж у пацієнтів інших національностей. Вплив на печінку У деяких дорослих пацієнтів, які приймали симвастатин, спостерігалося стійке підвищення активності «печінкових» ферментів (більше, ніж у 3 рази вище за ВГН). При припиненні або перериванні терапії симвастатином активність «печінкових» трансаміназ поступово поверталася до початкового рівня. Підвищення активності «печінкових» трансаміназ не було пов'язане з жовтяницею чи іншою клінічною симптоматикою. Реакцій підвищеної чутливості не виявлено. Деякі із зазначених вище пацієнтів мали відхилення у результатах функціональних печінкових проб до початку лікування симвастатином та/або зловживали алкоголем. Перед початком лікування, а потім, відповідно до клінічних показань, усім пацієнтам рекомендується проводити дослідження функції печінки. Пацієнтам, у яких планується підвищити дозу симвастатину до 80 мг на добу, слід проводити додаткові дослідження функції печінки перед тим, як перейти до прийому зазначеної дози, потім через 3 місяці після початку її застосування і далі регулярно повторювати (наприклад, 1 раз на півроку) протягом першого року лікування. Особливу увагу слід приділяти пацієнтам із підвищеною активністю «печінкових» трансаміназ. Цим пацієнтам необхідно повторити дослідження функції печінки найближчим часом та надалі проводити регулярно до нормалізації активності «печінкових» трансаміназ. У тих випадках, коли активність «печінкових» траснаміназ наростає, особливо при стійкому перевищенні ВГН у 3 рази,препарат слід відмінити. Причиною підвищення активності аланінамінотрансферази (АЛТ) може бути пошкодження м'язів, тому підвищення активності АЛТ та КФК може вказувати на розвиток міопатії. Були отримані рідкісні постреєстраційні повідомлення про фатальні та нефатальні випадки розвитку печінкової недостатності у пацієнтів, які приймають статини, у тому числі симвастатин. Якщо при лікуванні симвастатином розвивається тяжке ураження печінки з клінічними симптомами та/або гіпербілірубінемією або жовтяницею, необхідно негайно припинити терапію. Якщо іншої причини розвитку даної патології виявлено, повторне призначення симвастатину протипоказано. У пацієнтів, які зловживають алкоголем та/або пацієнтів з порушенням функції печінки, препарат слід застосовувати з особливою обережністю. Активне захворювання печінки або незрозуміле підвищення активності печінкових трансаміназ є протипоказаннями до призначення симвастатину. У процесі лікування симвастатином, як і при лікуванні іншими гіполіпідемічними препаратами, спостерігалося помірне (що перевищує ВГН менш ніж у 3 рази) збільшення активності «печінкових» трансаміназ. Ці зміни з'являлися незабаром після початку лікування, часто мали тимчасовий характер, не супроводжувалися симптомами і не вимагали переривання лікування. Офтальмологічне обстеження Дані сучасних тривалих клінічних досліджень не містять інформації щодо несприятливої ​​дії симвастатину на кришталик ока людини. Застосування у дітей та підлітків віком 10-17 років Безпека та ефективність застосування симвастатину у дітей та підлітків у віці 10-17 років з гетерозиготною сімейною гіперхолестеринемією були оцінені у контрольованих клінічних дослідженнях за участю юнаків 10-17 років та дівчат 10-17 років не менше ніж через 1 рік після менархе. У пацієнтів дитячого віку, які приймали симвастатин, профіль небажаних явищ можна порівняти з таким у пацієнтів, які приймали плацебо. Застосування симвастатину в дозі понад 40 мг на добу не вивчалося у пацієнтів дитячого та підліткового віку. У цьому дослідженні не спостерігалося помітного впливу прийому симвастатину на зріст та статеве дозрівання юнаків та дівчат або будь-якого впливу на тривалість менструального циклу у дівчат. Дівчата повинні бути проконсультовані щодо належних методів контрацепції під час лікування симвастатином.Застосування симвастатину не вивчалося в дітей віком до 10 років і в дівчат 10-17 років до менархе. Застосування у пацієнтів похилого віку У пацієнтів старше 65 років ефективність симвастатину, оцінена за ступенем зниження ОХС і ХС ЛПНЩ, була подібною до ефективності, що спостерігалася в популяції в цілому. Достовірного збільшення частоти небажаних явищ чи зміни лабораторних показників не спостерігалося. Однак у клінічному дослідженні застосування симвастатину в дозі 80 мг на добу у пацієнтів віком від 65 років спостерігався підвищений ризик розвитку міопатії порівняно з пацієнтами віком до 65 років. Вплив на здатність керувати транспортними засобами та механізмами Симвастатин не надає або незначно впливає на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами. Проте при керуванні транспортними засобами або роботі з механізмами слід взяти до уваги, що у постреєстраційному періоді повідомлялося про рідкісні випадки розвитку запаморочення.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Дозування: 20 мг Фасування: N30 Форма випуску таб. Діюча речовина: Симвастатин. .

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Діюча речовина: симвастатин – 20,00 мг; Допоміжні речовини: лактози моногідрат (цукор молочний) - 112,96 мг, целюлоза мікрокристалічна - 29,00 мг, крохмаль кукурудзяний - 20,00 мг, повідон-К25 - 6,00 мг, бутилгідроксіанізол - 0,04 мг, маг 2,00 мг; Склад оболонки: гіпромелоза – 3,30 мг, макрогол-4000 – 0,90 мг, титану діоксид – 1,80 мг. По 7, 10, 14, 20, 30, 50 таблеток в контурне осередкове пакування з плівки полівінілхлоридної та фольги алюмінієвої друкованої лакованої. По 10, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90 або 100 таблеток у банки з поліетилентерефталату для лікарських засобів або поліпропіленові для лікарських засобів, закупорені кришками з поліетилену високого тиску з контролем першого розкриття або кришками натиснути-повернути", або кришками з поліетилену низького тиску з контролем першого розтину. Одну банку або 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 або 10 контурних осередкових упаковок разом з інструкцією по застосуванню поміщають у картонну упаковку (пачку).Опис лікарської формиКруглі, двоопуклі таблетки, вкриті плівковою оболонкою білого або майже білого кольору. На поперечному розрізі видно ядро ​​білого або білого із жовтуватим відтінком кольору. Дозування 10 мг із ризиком з одного боку.Фармакотерапевтична групаГіполіпідемічний засіб – ГМГ-КоА-редуктази інгібітор.ФармакокінетикаМетаболізм Симвастатин є неактивним лактоном, який швидко гідролізується, перетворюючись на β-гідроксикислоту симвастатину (L-654,969), "потужний" інгібітор ГМГ-КоА-редуктази. Основними метаболітами симвастатину в плазмі крові є β-гідроксикислота симвастатину (L-654,969) та його 6'-гідрокси, 6'-гідроксиметил та 6'-екзометилен похідні. Інгібування ГМГ-КоА-редуктази є критерієм кількісної оцінки всіх фармакокінетичних досліджень β-гідроксикислих метаболітів (активних інгібіторів), а також активних та латентних інгібіторів (всіх інгібіторів), що утворюються внаслідок гідролізу. Обидва типи метаболітів визначаються в плазмі при прийомі внутрішньо симвастатину. Гідроліз симвастатину переважно відбувається при "первинному проходженні" через печінку, тому концентрація незміненого симвастатину в плазмі крові людини низька (менше 5% від прийнятої дози). Максимальна концентрація (Сmах) у плазмі крові метаболітів симвастатину досягається через 1,3-2,4 години після прийому внутрішньо одноразової дози. У дослідженні із застосуванням 14C міченого симвастатину плазмова концентрація загальної радіоактивності (14С мічений симвастатин + 14С мічені метаболіти симвастатину) досягала максимуму через 4 години і швидко знижувалася приблизно до 10% від максимального значення протягом 12 годин після прийому внутрішньо одноразової до. Незважаючи на те, що діапазон рекомендованих терапевтичних доз симвастатину становить від 5 до 80 мг на добу, лінійний характер профілю AUC (площа під кривою "концентрація - час") активних метаболітів у загальному кровотоку зберігається зі збільшенням дози до 120 мг. Всмоктування Всмоктування піддається близько 85% прийнятої внутрішньо дози симвастатину. Їда (в рамках стандартної гіпохолестеринової дієти) відразу після прийому симвастатину не впливає на фармакокінетичний профіль препарату. Розподіл Після внутрішнього прийому в печінці визначаються більш високі концентрації симвастатину, ніж в інших тканинах. Концентрація активного метаболіту симвастатину L-654,969 у системному кровотоку становить менше 5% від прийнятої внутрішньо дози; 95% від цієї кількості перебуває у пов'язаному з білками стані. Результатом активного метаболізму симвастатину в печінці (більше 60% у чоловіків) є його низька концентрація у загальному кровотоку. Можливість проникнення симвастатину через гематоенцефалічний бар'єр та гематоплацентарний бар'єр не вивчені. Виведення При "первинному проходженні" через печінку симвастатин метаболізується з подальшим виведенням симвастатину та його метаболітів з жовчю. У дослідженні при прийомі 100 мг препарату 14С мічений симвастатин накопичувався в крові, сечі та калових масах. Близько 60% прийнятої дози міченого симвастатину визначалося в калових масах та близько 13% – у сечі. Мічений симвастатин у калових масах був представлений як продуктами метаболізму симвастатину, що виділилися з жовчю, так і міченим симвастатином, що не абсорбувався. Менше 0,5% прийнятої дози міченого симвастатину було виявлено у сечі у вигляді активних метаболітів симвастатину. У плазмі крові 14% AUC було обумовлено активними інгібіторами та 28% - усіма інгібіторами ГМГ-КоА-редуктази. Останнє вказує на те, що здебільшого продукти метаболізму симвастатину є неактивними або слабкими інгібіторами ГМГ-КоА-редуктази. У дослідженні щодо пропорційності доз симвастатину 5, 10, 20, 60, 90 та 120 мг не спостерігалося істотного відхилення від лінійності AUC у загальному кровотоку зі збільшенням дози. Фармакокінетичні показники при одноразовому та багаторазовому прийомі внутрішньо симвастатину показали, що симвастатин не накопичується у тканинах при багаторазовому прийомі внутрішньо. У дослідженні у пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну (КК) менше 30 мл/хв) загальна концентрація інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази в плазмі крові після прийому внутрішньо одноразової дози відповідного інгібітору ГМГ-КоА-редуктази (статина) рази вище, ніж у здорових добровольців. У дослідженні за участю здорових добровольців застосування симвастатину в максимальній дозі 80 мг не впливало на метаболізм мідазоламу та еритроміцину, що є субстратами ізоферменту CYP3A4. Це означає, що симвастатин не є інгібітором ізоферменту CYP3A4 і дозволяє припустити, що прийом внутрішньо симвастатину не впливає на концентрацію в плазмі крові лікарських засобів, що метаболізуються під дією ізоферменту CYP3A4. Відомо, що циклоспорин збільшує AUC інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази, хоча механізм взаємодії не вивчений повністю. Збільшення AUC симвастатину пов'язано, зокрема, з інгібуванням ізоферменту CYP3A4 та/або транспортного білка ОАТР1В1. У фармакокінетичному дослідженні при одночасному застосуванні з дилтіаземом спостерігалося збільшення AUC β-гідроксикислоти симвастатину в 2,7 рази, імовірно, за рахунок інгібування ізоферменту CYP3A4. У фармакокінетичному дослідженні при одночасному застосуванні з амлодипіном спостерігалося збільшення AUC β-гідроксикислоти симвастатину в 1,6 рази. У фармакокінетичному дослідженні при одночасному застосуванні одноразової дози 2 г нікотинової кислоти уповільненого вивільнення та симвастатину 20 мг спостерігалося незначне збільшення AUC симвастатину та β-гідроксикислоти симвастатину та Сmах β-гідроксикислоти симвастатину в плазмі крові. Конкретні шляхи метаболізму фузидової кислоти в печінці невідомі, проте можна припустити наявність взаємодії між фузидовой кислотою і статинами, які метаболізуються ізоферментом CYP3A4. Ризик розвитку міопатії збільшується при підвищенні концентрації інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази у плазмі. "Потужні" інгібітори ізоферменту CYP3A4 можуть підвищувати концентрацію інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази та призводити до збільшення ризику розвитку міопатії.ФармакодинамікаСимвастатин є гіполіпідемічним препаратом, одержуваним синтетичним шляхом з продукту ферментації Aspergillus terreus. Після прийому внутрішньо симвастатин, що є неактивним лактоном, піддається гідролізу в печінці з утворенням відповідної форми Р-гідроксикислоти симвастатину, що є основним метаболітом і володіє високою інгібуючою активністю щодо ГМГ-КоА (3-гідрокси-3-метил) , що каталізує початкову та найбільш значущу стадію біосинтезу холестерину. Клінічні дослідження показали ефективність симвастатину щодо зниження концентрації загального холестерину (ОХС) у плазмі крові, холестерину ліпопротеїнів низької щільності (ХС ЛПНЩ), тригліцеридів (ТГ) та холестерину ліпопротеїнів дуже низької щільності (ХС ЛПОНП) (ХС ЛПВЩ) у пацієнтів з гетерозиготною сімейною та несемейною гіперхолестеринемією або змішаною гіперліпідемією у тих випадках, коли підвищена концентрація холестерину є фактором ризику та призначення однієї дієти недостатньо. Помітний терапевтичний ефект спостерігається протягом 2 тижнів прийому препарату, максимальний терапевтичний ефект – протягом 4-6 тижнів після початку лікування. Ефект зберігається під час продовження терапії. При припиненні прийому симвастатину концентрація холестерину повертається до вихідного значення, що спостерігалося до початку лікування. Активний метаболіт симвастатину є специфічним інгібітором ГМГ-КоА-редуктази, ферменту, що каталізує реакцію утворення мевалонату з ГМГ-КоА. Незважаючи на це, прийом симвастатину в терапевтичних дозах не призводить до повного пригнічення ГМГ-КоА-редуктази, що дозволяє зберегти вироблення біологічно необхідної кількості мевалонату. Оскільки раннім етапом біосинтезу холестерину є конверсія ГМГ-КоА в мевалонат, вважається, що застосування симвастатину не повинно спричинити накопичення в організмі потенційно токсичних стеролів. Крім того, ГМГ-КоА швидко метаболізується до ацетил-КоА, який бере участь у багатьох процесах біосинтезу в організмі.Хоча холестерин є попередником всіх стероїдних гормонів, не спостерігалося клінічного впливу симвастатину на стероїдогенез. Оскільки симвастатин не викликав підвищення літогенності жовчі, малоймовірний його вплив на збільшення частоти захворюваності на жовчнокам'яну хворобу. Симвастатин знижує як підвищену, і нормальну концентрацію ХС ЛПНП. ЛПНЩ утворюються з ліпопротеїнів дуже низької щільності (ЛПДНЩ). Катаболізм ЛПНГ переважно здійснюється за допомогою високоафінного ЛПНЩ-рецептора. Механізм зниження концентрації ХС ЛПНЩ після прийому симвастатину може бути обумовлений як зниженням концентрації ХС ЛПДНЩ, так і активацією ЛПНЩ-рецепторів, що призводить до зменшення освіти та посилення катаболізму ХС ЛПНЩ. При терапії симвастатином також суттєво знижується концентрація аполіпопротеїну (апо). Оскільки кожна частка ЛПНГ містить одну молекулу апо В, а в інших ліпопротеїнах виявлені малі кількості апо В, можна припустити, що симвастатин не тільки викликає втрату холестерину в частинках ЛПНГ, а й знижує концентрацію циркулюючих частинок ЛПНП. Крім того, симвастатин підвищує концентрацію ХС ЛПВЩ та знижує концентрацію ТГ у плазмі крові. Внаслідок цих змін відносини ОХС/ХС ЛПВЩ та ХС ЛПНЩ/ХС ЛПВЩ знижуються.Показання до застосуванняПацієнти з ішемічною хворобою серця (ІХС) або з високим ризиком ІХС У пацієнтів з високим ризиком розвитку ІХС (за наявності гіперліпідемії або без неї), наприклад, у пацієнтів з цукровим діабетом, у пацієнтів з інсультом або іншими цереброваскулярними захворюваннями в анамнезі, у пацієнтів із захворюваннями периферичних судин або у пацієнтів з ІХС або схильністю до ІХС симвастатин показаний для: зниження ризику загальної смертності за рахунок зниження смертності внаслідок ІХС; зменшення ризику серйозних судинних та коронарних ускладнень: нефатальний інфаркт міокарда, коронарна смерть, інсульт, процедури реваскуляризації; зменшення ризику необхідності проведення хірургічних втручань щодо відновлення периферичного кровотоку та інших видів некоронарної реваскуляризації; зменшення ризику необхідності проведення хірургічних втручань щодо відновлення коронарного кровотоку (таких як аортокоронарне шунтування та черезшкірна транслюмінальна коронарна ангіопластика); зниження ризику госпіталізації у зв'язку із нападами стенокардії. Гіперліпідемія Як доповнення до дієти, коли застосування тільки дієти та інших немедикаментозних методів лікування у пацієнтів з первинною гіперхолестеринемією, включаючи гетерозиготну сімейну гіперхолестеринемію (гіперліпідемія IIa типу за класифікацією Фредріксона), або змішаною гіперхолестеринемією (гіперліпідемія IIb типу за класифікацією Фред: зниження підвищеної концентрації загального холестерину (ОХС), холестерину ліпопротеїнів низької щільності (ХС ЛПНЩ), тригліцеридів (ТГ), аполіпопротеїну В (апо В); підвищення концентрації холестерину ліпопротеїнів високої густини (ХС ЛПВЩ); зниження співвідношення ХС ЛПНГ/ХС ЛПВЩ та ОХС/ХС ЛПВЩ. Гіпертригліцеридемія (гіперліпідемія IV типу за класифікацією Фредріксона). Доповнення до дієти та інших способів лікування пацієнтів з гомозиготною сімейною гіперхолестеринемією для зниження підвищеної концентрації ОХС, ХС ЛПНЩ та АПО В. Первинна дисбеталіпопротеїнемія (гіперліпідемія III типу за класифікацією Фредріксона). Застосування у дітей та підлітків з гетерозиготною сімейною гіперхолестеринемією: Застосування симвастатину одночасно з дієтою показано для зниження підвищеної концентрації ОХС, ХС ЛПНГ, ТГ, апо В у юнаків 10-17 років і у дівчат 10-17 років не менше ніж через 1 рік після менархе (перша менструальна кровотеча) з гетерозиготною сімейною гіпер.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до симвастатину або інших компонентів препарату, а також інших препаратів статинового ряду (інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази) в анамнезі. Захворювання печінки в активній фазі або стійке підвищення активності печінкових ферментів у плазмі неясної етіології. Вік до 18 років (за винятком дітей та підлітків 10-17 років з гетерозиготною сімейною гіперхолестеринемією). Вагітність, період грудного вигодовування. Одночасне застосування з "потужними" інгібіторами ізоферменту CYP3A4 (ітраконазол, кетоконазол, позаконазол, вориконазол, інгібіторами ВІЛ-протеази, боцепревір, тілопревір, еритроміцин, кларитроміцин, телитроміцин та нефадон) Одночасне застосування симвастатину в дозах понад 40 мг з ломітапідом у пацієнтів з сімейною гомозиготною гіперхолестеринемією. Одночасне застосування з гемфіброзилом, циклоспорином чи даназолом. Непереносимість лактози, дефіцит лактази та синдром глюкозо-галактозної мальабсорбції. З обережністю: Пацієнтам, які зловживають алкоголем; пацієнтам після трансплантації органів, яким проводиться терапія імунодепресантами (у зв'язку з підвищеним ризиком виникнення рабдоміолізу та ниркової недостатності); при станах, які можуть призвести до розвитку вираженої недостатності функції нирок, таких як артеріальна гіпотензія, гострі інфекційні захворювання тяжкої течії (сепсис), виражені метаболічні та ендокринні порушення, порушення водно-електролітного балансу, хірургічні втручання (у тому числі стоматологічні) або травми; спадкові м'язові захворювання; міопатія на фоні прийому статинів в анамнезі; пацієнтам із зниженим або підвищеним тонусом скелетних м'язів неясної етіології; епілепсії. Захворювання печінки в анамнезі, одночасний прийом з фібратами (крім фенофібрату), нікотиновою кислотою в ліпідзнижувальних дозах (більше 1 г на добу), аміодароном, верапамілом, дилтіаземом, фузидовою кислотою, грейпфрутонепом Тяжка ниркова недостатність (кліренс креатиніну менше 30 мл/хв); у пацієнтів із стійкою підвищеною активністю сироваткових трансаміназ (що перевищує у 3 рази верхню межу норми) препарат слід відмінити; цукровий діабет. Застосування у пацієнтів монголоїдної раси, похилого віку (старше 86 років, особливо жінки).Вагітність та лактаціяПрепарат протипоказаний вагітним. Так як безпека для вагітних не доведена і немає даних, що лікування препаратом під час вагітності дає очевидну користь, прийом препарату слід негайно припинити при настанні вагітності. Симвастатин слід призначати жінкам дітородного віку лише у випадках, коли ймовірність настання вагітності дуже мала. Застосування препарату під час вагітності може знизити концентрацію мевалонату (попередник у біосинтезі холестерину) у плода. Атеросклероз є хронічним захворюванням і зазвичай припинення прийому гіполіпідемічних препаратів під час вагітності незначно впливає на довгострокові ризики, пов'язані з первинною гіперхолестеринемією. У зв'язку з цим препарат Симвастатин не повинен застосовуватися у жінок, які вагітні,намагаються завагітніти чи підозрюють, що вони вагітні. Лікування симвастатином має бути припинене на весь термін вагітності, або поки вагітність не діагностована, а сама жінка попереджена про можливу небезпеку для плода. Дані про виділення симвастатину та його метаболітів із грудним молоком відсутні. При необхідності призначення препарату Симвастатин жінці в період лактації слід враховувати, що багато лікарських препаратів виділяються з грудним молоком, і є загроза розвитку серйозних несприятливих реакцій. Внаслідок цього при годуванні груддю прийом препарату слід припинити.Побічна діяЧастота розвитку побічних ефектів: дуже часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, але < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, але < 1/100), рідко (≥ 1/10000, але < 1/1000), дуже рідко (< 1/10000), включаючи окремі повідомлення, частота не встановлена ​​(неможливо оцінити на підставі доступних даних). Порушення з боку крові та лімфатичної системи: рідко – анемія. Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин: рідко – шкірний висип, свербіж шкіри, алопеція. Порушення з боку шлунково-кишкового тракту: рідко – диспепсія, нудота, блювання, діарея, панкреатит, гепатит/жовтуха, дуже рідко – фатальна та нефатальна печінкова недостатність. Порушення з боку нервової системи: рідко – запаморочення, периферична нейропатія, парестезія; дуже рідко – безсоння; частота не встановлена ​​– депресія. Порушення з боку скелетно-м'язової та сполучної тканини: рідко – міалгія, судоми м'язів, рабдоміоліз; частота не встановлена ​​- тендинопатія, можливо з розривом сухожилля. Порушення з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: частота не встановлена ​​– інтерстиційне ураження легень. Порушення з боку статевих органів та молочної залози: частота не встановлена ​​– еректильна дисфункція. Порушення з боку імунної системи: рідко - розвивався синдром гіперчутливості, який проявлявся ангіоневротичним набряком, вовчаковоподібним синдромом, ревматичною поліміалгією, дерматоміозитом, васкулітом, тромбоцитопенією, еозинофілією, збільшенням швидкості осідання еритроцитів, СО, припливами крові до шкіри обличчя, задишкою та загальною слабкістю. Були отримані дуже рідкісні повідомлення про розвиток імуноопосередкованої некротизуючої міопатії (аутоімунної міопатії), обумовленої прийомом статинів, що характеризується слабкістю проксимальних м'язів та підвищеною активністю креатинфосфокінази (КФК) у сироватці крові, які зберігаються, незважаючи на відміну лікування. При біопсії м'язів спостерігається некротизуюча міопатія без значного запалення. Поліпшення спостерігається під час терапії імунодепресантами. Також було отримано рідкісні постреєстраційні повідомлення про когнітивні порушення (наприклад, різні порушення пам'яті - забудькуватість, зниження пам'яті, амнезія, сплутаність свідомості), пов'язані із застосуванням статинів. Дані когнітивні порушення були зареєстровані прийому всіх статинів. Повідомлення в цілому були класифіковані як несерйозні, з різною тривалістю до появи симптомів (від 1 доби до кількох років) та часом їх вирішення (медіана 3 тижні). Симптоми були оборотними та проходили після відміни терапії статином. Наступні небажані явища повідомлялися при застосуванні деяких статинів: порушення сну, включаючи жахливі сновидіння, сексуальну дисфункцію, гінекомастію. Лабораторні показники Є рідкісні повідомлення про розвиток вираженого та стійкого підвищення активності "печінкових" трансаміназ. Також повідомлялося про підвищення активності лужної фосфатази та гамма-глутамілтранспептидази. Відхилення в показниках функціональних печінкових проб зазвичай слабо виражені і носять тимчасовий характер. Є відомості про випадки підвищення активності КФК. Повідомлялося про підвищення глікозильованого гемоглобіну (HbAlc) та концентрації глюкози у сироватці крові натще при прийомі статинів, включаючи симвастатин. Діти та підлітки (10-17 років) У клінічному дослідженні за участю пацієнтів у віці 10-17 років з гетерозиготною сімейною гіперхолестеринемією профіль безпеки та переносимості лікування у групі, яка приймала симвастатин, був порівнянний з профілем безпеки та переносимості лікування у групі, що приймала плацебо.Взаємодія з лікарськими засобамиПротипоказані комбінації лікарських засобів Протипоказана супутня терапія наступними лікарськими засобами. "Потужні" інгібітори ізоферменту CYP3A4 Симвастатин метаболізується ізоферментом CYP3A4, але не пригнічує активність цього ізоферменту, це дозволяє припустити, що прийом симвастатину не впливає на концентрацію в плазмі крові лікарських засобів, що метаболізуються під дією ізоферменту CYP3A4. "Потужні" інгібітори ізоферменту CYP3A4 збільшують ризик розвитку міопатії за рахунок зниження швидкості виведення симвастатину. Одночасне застосування "потужних" інгібіторів ізоферменту CYP3A4 (наприклад, ітраконазолу, кетоконазолу, позаконазолу, вориконазолу, еритроміцину, кларитроміцину, телитроміцину, інгібіторів ВІЛ-протеази, боцепревіру, тілапревіпу, тілапревіру Гемфіброзіл, циклоспорин або даназол. Взаємодія з іншими лікарськими засобами Інші фібрати Ризик розвитку міопатії збільшується при одночасному застосуванні симвастатину з гемфіброзилом та іншими фібратами (крім фенофібрату). Ці гіполіпідемічні засоби здатні викликати міопатію в монотерапії. При одночасному застосуванні симвастатину з фенофібратом ризик розвитку міопатії не перевищував суму ризику при монотерапії кожним препаратом. Аміодарон: ризик розвитку міопатії/рабдоміолізу підвищується при одночасному прийомі аміодарону з симвастатином. У клінічному дослідженні частота розвитку міопатії у пацієнтів, які отримували симвастатин у дозі 80 мг та аміодарон, становила 6%. Блокатори "повільних кальцієвих каналів": ризик розвитку міопатії/рабдоміолізу підвищується при одночасному застосуванні верапамілу, дилтіазему або амлодипіну з симвастатином. Ломітапід: ризик розвитку міопатії/рабдоміолізу може підвищуватися при одночасному застосуванні ломітапіду з симвастатином. Помірні інгібітори ізоферменту CYP3A4 (наприклад, дронедарон): при одночасному застосуванні препаратів, що мають помірну інгібуючу активність щодо ізоферменту CYP3A4, і симвастатину, особливо в більш високих дозах, може підвищувати ризик розвитку міопатії. При одночасному застосуванні симвастатину та помірних інгібіторів ізоферментів CYP3A4 може знадобитися зниження дози симвастатину. Ранолазин (помірний інгібітор ізоферменту CYP3A4). При одночасному застосуванні ранолазину та симвастатину може підвищитися ризик розвитку міопатії. При одночасному застосуванні симвастатину та ранолазину може знадобитися зниження дози симвастатину. Інгібітори транспортного білка ОАТР1В1: гідроксикислота симвастатину є субстратом транспортного білка ОАТР1В1. Одночасне застосування інгібіторів транспортного білка ОАТР1В1 та симвастатину може призвести до збільшення плазмової концентрації гідроксикислоти симвастатину та підвищення ризику розвитку міопатії. Фузидова кислота: при одночасному застосуванні фузидової кислоти та симвастатину може підвищитись ризик розвитку міопатії. Інгібітори білка стійкості раку молочної залози (BCRP): симвастатин є субстратом еффлюксного транспортера BCRP. Одночасне застосування симвастатину та інгібіторів BCRP (наприклад, елбасвіру та гразопревіру) може призвести до збільшення плазмової концентрації симвастатину та підвищення ризику розвитку міопатії. При одночасному застосуванні симвастатину та інгібіторів BCRP може знадобитися корекція дози препарату Симвастатин. Нікотинова кислота (не менше 1 г/добу): при одночасному застосуванні симвастатину та нікотинової кислоти у ліпідзнижуючих дозах (не менше 1 г/добу) описані випадки розвитку міопатії/рабдоміолізу. Колхіцин: при одночасному застосуванні колхіцину та симвастатину у пацієнтів з нирковою недостатністю описані випадки розвитку міопатії та рабдоміолізу. При комбінованій терапії даними препаратами пацієнти повинні бути під наглядом. Непрямі антикоагулянти (похідні кумарину): симвастатин у дозі 20-40 мг на добу потенціює ефект кумаринових антикоагулянтів: протромбіновий час, визначений як міжнародне нормалізоване відношення (МНО), зростає від вихідного рівня 1,7 до 1,8 у здорових добровольців та від 2 6 до 34 у пацієнтів з гіперхолестеринемією. У пацієнтів, які приймають кумаринові антикоагулянти, протромбіновий час повинен визначатися до початку терапії симвастатином, а також досить часто у початковий період лікування, щоб уникнути значних змін цього показника. Як тільки досягається стабільний показник МНО, його подальше визначення слід проводити з інтервалами, що рекомендуються для контролю пацієнтів, які отримують терапію антикоагулянтами.У разі зміни дози симвастатину або після його відміни також рекомендується регулярний вимір протромбінового часу. У пацієнтів, які не приймали антикоагулянти, терапія симвастатином була пов'язана з виникненням кровотеч або змінами протромбінового часу. Інші види взаємодії Сік грейпфрута містить один або більше компонентів, які пригнічують ізофермент CYP3A4 і можуть підвищувати концентрацію в плазмі крові препаратів, що метаболізуються ізоферментом CYP3A4. При вживанні соку у звичайній кількості (1 склянка 250 мл на день) цей ефект мінімальний (спостерігається збільшення активності інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази на 13% при оцінці за значенням AUC) та не має клінічного значення. Проте вживання соку грейпфрута у великих обсягах значно підвищує активність інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази у плазмі. У зв'язку з цим необхідно уникати вживання грейпфрутового соку при терапії симвастатином.Спосіб застосування та дозиДо початку лікування препаратом Симвастатин пацієнту слід призначити стандартну гіпохолестеринову дієту, яка повинна дотримуватися протягом усього курсу лікування. Рекомендовані дози симвастатину від 5 до 80 мг на добу. Препарат слід приймати один раз на день увечері. Дозу симвастатину 80 мг слід приймати у три прийоми (20 мг вранці, 20 мг вдень та 40 мг увечері). При необхідності дозу препарату збільшують з інтервалами не менше ніж на 4 тижні, максимум до 80 мг 1 раз на добу ввечері. Дозу 80 мг на добу рекомендується призначати лише пацієнтам з високим ризиком серцево-судинних ускладнень, якщо лікування препаратом у нижчих дозах не дозволило досягти цільових рівнів ліпідів, а передбачувана користь терапії перевищує можливий ризик. Пацієнти з ішемічною хворобою серця або високим ризиком розвитку ІХС Стандартна початкова доза Симвастатину для пацієнтів з високим ризиком розвитку ІХС у поєднанні з гіперліпідемією або без неї (за наявності цукрового діабету, перенесеного інсульту або інших цереброваскулярних захворювань в анамнезі, захворювань периферичних судин), а також для пацієнтів з ІХС становить 40 мг 1 раз. на добу ввечері. Медикаментозна терапія має бути призначена одночасно з дієтою та лікувальною фізкультурою. Пацієнти з гіперліпідемією, які не мають перерахованих вище факторів ризику Стандартна початкова доза сімвастатину становить 20 мг 1 раз на добу ввечері. Для пацієнтів, яким потрібне значне (більше 45%) зниження концентрації ХС ЛПНЩ, початкова доза може становити 40 мг 1 раз на добу ввечері. Для пацієнтів з легкою або помірною гіперхолестеринемією початкова доза симвастатину становить 10 мг один раз на добу. У разі необхідності підбір доз слід проводити відповідно до вищезгаданої схеми. Пацієнти з гомозиготною сімейною гіперхолестеринемією Препарат Симвастатин рекомендований у дозі 40 мг на добу, яка приймається одноразово ввечері. Дозу 80 мг рекомендується призначати лише у випадку, якщо передбачувана користь терапії перевищує можливий ризик. У таких пацієнтів симвастатин застосовують у комбінації з іншими методами гіполіпідемічного лікування (наприклад, ЛПНЩ-аферез) або без такого лікування, якщо воно недоступне. Для пацієнтів, які приймають ломітапід одночасно з препаратом Симвастатин, добова доза препарату Симвастатин не повинна перевищувати 40 мг. Супутня терапія Препарат Симвастатин може призначатися як у монотерапії, так і у поєднанні із секвестрантами жовчних кислот. У пацієнтів, які приймають симвастатин одночасно з фібратами, крім гемфіброзилу або фенофібрату, максимальна рекомендована доза симвастатину становить 10 мг на добу. Для пацієнтів, які приймають аміодарон, верапаміл, дилтіазем, ранолазин, препарати, що містять елбасвір або гразопревір, або амлодипін одночасно з симвастатином, добова доза симвастатину не повинна перевищувати 20 мг. Для пацієнтів, які приймають дронедарон одночасно з симвастатином, максимальна добова доза симвастатину не повинна перевищувати 10 мг. При нирковій недостатності Оскільки препарат Симвастатин виводиться нирками у невеликій кількості, немає потреби у зміні доз у пацієнтів із помірним порушенням функції нирок. У пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю (КК Застосування у дітей та підлітків 10-17 років з гетерозиготною сімейною гіперхолестеринемією Початкова доза, що рекомендується, становить 10 мг на добу ввечері. Рекомендований режим дозування становить 10-40 мг на добу, максимальна рекомендована доза препарату Симвастатин становить 40 мг на добу. Підбір доз проводиться індивідуально відповідно до цілей терапії.ПередозуванняУ жодному з відомих кількох випадків передозування (максимально прийнята доза 3,6 г) специфічних симптомів виявлено не було. Лікування: слід викликати блювання, промити шлунок, прийняти активоване вугілля. Симптоматична терапія. Слід контролювати функції печінки та нирок, активність КФК у сироватці крові.Запобіжні заходи та особливі вказівкиМіопатія/Рабдоміоліз Симвастатин, як і інші статини, може викликати міопатію, яка проявляється у вигляді м'язового болю, болю чи слабкості та супроводжується підвищенням активності КФК (більш ніж у 10 разів вище ВГН). Міопатія може виявлятися у формі рабдоміолізу, що іноді супроводжується вторинною гострою нирковою недостатністю, обумовленою міоглобінурією. У поодиноких випадках спостерігався летальний кінець. Ризик розвитку міопатії збільшується при підвищенні концентрації в плазмі крові речовин, що мають інгібуючу дію щодо ГМГ-КоА-редуктази. Фактори ризику розвитку міопатії включають літній вік (65 років і старше), жіноча стать, неконтрольований гіпотиреоз та порушення функції нирок. Як і при лікуванні іншими інгібіторами ГМГ-КоА-редуктази, ризик розвитку міопатії/рабдоміолізу залежить від дози. У клінічних дослідженнях (медіана тривалості спостереження становила 4 роки) частота міопатії при застосуванні доз 20, 40 та 80 мг на добу становила 0,03%, 0,08% та 0,61% відповідно. У цих дослідженнях пацієнти перебували під ретельним наглядом, а низка препаратів, які можуть взаємодіяти з симвастатином, не застосовувалася. У клінічному дослідженні, в якому пацієнти з інфарктом міокарда в анамнезі приймали симвастатин у дозі 80 мг на добу (середня тривалість спостереження 6,7 років), частота міопатії склала приблизно 1,0%, а у пацієнтів, які приймали симвастатин у дозі 20 мг добу – 0,02%. Приблизно половина випадків розвитку міопатії була зареєстрована протягом першого року лікування.Частота розвитку міопатії протягом кожного наступного року лікування становила приблизно 0,1%. У пацієнтів, які приймають симвастатин у дозі 80 мг на добу, ризик розвитку міопатії вищий, ніж при застосуванні інших статинів, що спричиняють порівнянне зниження концентрації ХС ЛПНЩ. Отже, симвастатин у дозі 80 мг на добу слід призначати лише пацієнтам із високим ризиком серцево-судинних ускладнень, у яких терапія препаратом у нижчих дозах не дозволила досягти бажаного терапевтичного ефекту, а передбачувана користь лікування перевищує можливий ризик. Якщо пацієнтові, який приймає симвастатин у дозі 80 мг, потрібне лікування іншим препаратом, який може взаємодіяти з симвастатином, необхідно знизити дозу симвастатину або призначити інший статин, що має менший потенціал до можливої ​​лікарської взаємодії. Усі пацієнти, які починають терапію симвастатином, а також пацієнти, яким необхідно збільшити дозу, повинні бути попереджені про можливість виникнення міопатії та поінформовані про необхідність негайного звернення до лікаря у разі виникнення будь-яких незрозумілих м'язових болів, хворобливості у м'язах або м'язової слабкості. Терапія симвастатином повинна бути негайно припинена, якщо міопатія підозрюється чи діагностована. Наявність перелічених вище симптомів та/або більш ніж 10-кратне порівняно з ВГН підвищення активності КФК вказують на наявність міопатії. Найчастіше після негайного припинення симвастатину симптоми міопатії дозволяються, а активність КФК знижується. У пацієнтів, які починають приймати симвастатин або переходять на підвищені дози препарату, доцільно періодичне визначення активності КФК, однак немає гарантій, що такий моніторинг здатний запобігти розвитку міопатії. Багато пацієнтів, які перенесли рабдоміоліз під час терапії симвастатином, мали ускладнений анамнез, у тому числі порушення функції нирок, як правило, внаслідок цукрового діабету. Такі пацієнти вимагають більш ретельного спостереження. Терапія препаратом Симвастатин повинна бути тимчасово припинена за кілька днів до виконання великих хірургічних втручань, а також у післяопераційному періоді. У клінічному дослідженні, у якому пацієнти з високим ризиком розвитку серцево-судинних захворювань приймали симвастатин у дозі 40 мг 1 раз на добу (медіана тривалості спостереження 3,9 років), частота розвитку міопатії була приблизно 0,24% серед пацієнтів китайської національності (п =5468) та 0.05% серед пацієнтів іншої національності (п=7367). Незважаючи на те, що в даному клінічному дослідженні єдиними представниками монголоїдної раси були пацієнти китайської національності, необхідно бути обережними при призначенні симвастатину пацієнтам монголоїдної раси, зокрема призначати його в низьких дозах. Ризик розвитку міопатії/рабдоміолізу збільшується при одночасному застосуванні симвастатину з наступними лікарськими засобами. Протипоказані комбінації лікарських засобів "Потужні" інгібітори ізоферменту CYP3A4 Супутня терапія "потужними" інгібіторами ізоферменту CYP3A4 в терапевтичних дозах (наприклад, ітраконазолом, кетоконазолом, позаконазолом, вориконазолом, еритроміцином, кларитроміцином, телітроміцином, інгібіторами протеазивіом, ВІЧ. Якщо уникнути короткочасного лікування "потужними" інгібіторами ізоферменту CYP3A4 не можна, терапію препаратом Симвастатин слід перервати на період їх застосування. Гемфіброзіл, циклоспорин або даназол. Одночасне застосування цих препаратів із симвастатином протипоказане. Інші лікарські засоби Інші фібрати У пацієнтів, які приймають фібрати, крім гемфіброзилу або фенофібрату, доза симвастатину не повинна перевищувати 10 мг на добу. При одночасному застосуванні симвастатину та фенофібрату ризик розвитку міопатії не перевищує суму ризиків при лікуванні кожним препаратом окремо. Призначати фенофібрат у поєднанні з симвастатином слід обережно, оскільки обидва препарати можуть спричинити розвиток міопатії. Приєднання терапії фібратами до терапії симвастатином зазвичай призводить до невеликого додаткового зниження концентрації ХС ЛПНЩ, однак дозволяє досягти більш вираженого зниження концентрації ТГ та підвищення концентрації ХС ЛПВЩ. У невеликих коротких клінічних дослідженнях, де обидва препарати застосовували під ретельним наглядом, комбінована терапія фібратами з симвастатином не супроводжувалася розвитком міопатії. Аміодарон У пацієнтів, які приймають аміодарон, доза симвастатину не повинна перевищувати 20 мг на добу. Блокатори "повільних" кальцієвих каналів У пацієнтів, які приймають верапаміл, дилтіазем або амлодипін, доза симвастатину не повинна перевищувати 20 мг на добу. Ломітапід У пацієнтів з гомозиготною сімейною гіперхолестеринемією, які приймають ломітапід, доза симвастатину не повинна перевищувати 40 мг на добу. Помірні інгібітори ізоферменту CYP3A4 При одночасному застосуванні препаратів, що мають помірну інгібуючу активність щодо ізоферменту CYP3A4, та симвастатину, особливо у більш високих дозах, може підвищитися ризик розвитку міопатії. При одночасному застосуванні симвастатину з помірними інгібіторами ізоферменту CYP3A4 може знадобитися корекція дози симвастатину. Фузидова кислота Одночасне застосування фузидової кислоти та симвастатину може підвищити ризик розвитку міопатії. Не рекомендується одночасне застосування симвастатину та фузидової кислоти. Якщо застосування системних препаратів фузидової кислоти вважається за необхідне, препарат Симвастатин повинен бути скасований на період проведення даної терапії. У виняткових випадках, коли необхідна тривала терапія системними препаратами фузидової кислоти, наприклад, для лікування важких інфекцій, можливість одночасного застосування препарату Симвастатин та фузидової кислоти повинна розглядатися індивідуально в кожному окремому випадку та комбінована терапія повинна проводитись під ретельним медичним наглядом. Інгібітори білка стійкості раку молочної залози (BCRP) Одночасне застосування симвастатину та інгібіторів BCRP (наприклад, елбасвіру та гразопревіру) може призвести до збільшення плазмової концентрації симвастатину та підвищення ризику розвитку міопатії, тому може знадобитися корекція дози препарату Симвастатин. Незважаючи на те, що одночасне застосування симвастатину з елбасвіром та гразопревіром не вивчалося, для пацієнтів, які отримують симвастатин одночасно з препаратами, що містять елбасвір або гразопревір, доза препарату Симвастатин не повинна перевищувати 20 мг на добу. Нікотинова кислота (у ліпідзнижувальних дозах не менше 1 г/добу) При одночасному застосуванні симвастатину та нікотинової кислоти у ліпідзнижуючих дозах (не менше 1 г/добу) описані випадки розвитку міопатії/рабдоміолізу. У клінічному дослідженні (медіана тривалості спостереження 3,9 років) за участю пацієнтів з високим ризиком серцево-судинних захворювань та добре контрольованої концентрацією ХС-ЛПНГ із застосуванням симвастатину в дозі 40 мг/добу з або без езетимибу 10 мг/добу було показано відсутність додаткового позитивного ефекту на результати серцево-судинних захворювань при одночасному застосуванні нікотинової кислоти в ліпід-знижувальних дозах (не менше 1 г/добу). Таким чином, перевага одночасного застосування симвастатину з нікотиновою кислотою в ліпідзнижувальних дозах (не менше 1 г на добу) має бути ретельно зважена щодо потенційних ризиків комбінованої терапії. Крім того, в даному дослідженні частота розвитку міопатії склала приблизно 0,24% серед пацієнтів китайської національності при прийомі симвастатину в дозі 40 мг або симвастатину/езетимибу в дозі 40/10 мг порівняно з 1,24% серед пацієнтів китайської національності при прийомі симвастатину. в дозі 40 мг або симвастатину/езетимибу в дозі 40/10 мг одночасно з ларопіпрантом/нікотиновою кислотою уповільненого вивільнення в дозі 40 мг/2 г. Незважаючи на те, що в даному клінічному дослідженні єдиними представниками монголоїдної раси були пацієнти китайської національності, одночасне застосування симвастатину з нікотиновою кислотою в ліпідзнижуючих дозах (не менше 1 г/добу) у пацієнтів монголоїдної раси, оскільки частота розвитку міопатії вища у пацієнтів китайської національності, ніж у пацієнтів інших національностей. Вплив на печінку У деяких дорослих пацієнтів, які приймали симвастатин, спостерігалося стійке підвищення активності "печінкових" ферментів (більш ніж у 3 рази вище за ВГН). При припиненні або перериванні терапії симвастатином активність "печінкових" трансаміназ зазвичай поступово поверталася до початкового рівня. Підвищення активності "печінкових" трансаміназ не пов'язано з жовтяницею або іншою клінічною симптоматикою. Реакцій підвищеної чутливості не виявлено. Деякі із зазначених вище пацієнтів мали відхилення у результатах функціональних печінкових проб до початку лікування симвастатином та/або зловживали алкоголем. Перед початком лікування, а потім, відповідно до клінічних показань, усім пацієнтам рекомендується проводити дослідження функції печінки. Пацієнтам, у яких планується підвищити дозу препарату Симвастатину до 80 мг на добу, слід проводити додаткові дослідження функції печінки перед тим, як перейти до прийому зазначеної дози, потім через 3 місяці після початку її застосування і далі регулярно повторювати (наприклад, 1 раз на півроку) протягом першого року лікування. Особливу увагу слід приділяти пацієнтам із підвищеною активністю "печінкових" трансаміназ. Цим пацієнтам необхідно повторити дослідження функції печінки найближчим часом та надалі проводити регулярно до нормалізації активності "печінкових" трансаміназ. У тих випадках, коли активність "печінкових" трансаміназ наростає, особливо при стійкому перевищенні ВГН у 3 рази, препарат слід відмінити. Причиною підвищення активності аланінамінотрансферази (АЛТ) може бути пошкодження м'язів, тому зростання активності АЛТ та КФК може вказувати на розвиток міопатії. Були отримані рідкісні постреєстраційні повідомлення про фатальні та нефатальні випадки розвитку печінкової недостатності у пацієнтів, які приймають статини, у тому числі симвастатин. Якщо при лікуванні препаратом Симвастатин розвивається тяжке ураження печінки з клінічними симптомами та/або гіпербілірубінемією або жовтяницею, необхідно негайно припинити терапію. Якщо інша причина розвитку даної патології не була виявлена, повторне призначення препарату Симвастатин протипоказане. У пацієнтів, які зловживають алкоголем та/або пацієнтів з порушенням функції печінки, препарат слід застосовувати з особливою обережністю. Активне захворювання печінки або незрозуміле підвищення активності "печінкових" трансаміназ є протипоказаннями до призначення препарату Симвастатин. У процесі лікування симвастатином, як і при лікуванні іншими гіполіпідемічними препаратами, спостерігалося помірне (що перевищує ВГН менш ніж у 3 рази) збільшення активності печінкових трансаміназ. Ці зміни з'являлися незабаром після початку лікування, часто мали тимчасовий характер, не супроводжувалися симптомами і не вимагали переривання лікування. Цукровий діабет Є повідомлення про підвищення концентрації глюкози в плазмі при прийомі статинів, а в деяких пацієнтів, схильних до розвитку цукрового діабету, вони можуть викликати гіперглікемію. Однак цей ризик не перевищує користь від терапевтичного ефекту статинів – зниження ризику розвитку серцево-судинних захворювань, тому не є причиною припинення прийому статинів. Пацієнти, що схильні до розвитку цукрового діабету (концентрація глюкози натще 5,6-6,9 ммоль/л, індекс маси тіла більше 30 кг/м2, підвищена концентрація ТГ, наявність артеріальної гіпертензії) повинні регулярно контролювати біохімічні показники крові та проходити клінічне обстеження. Інтерстиціальне захворювання легень При застосуванні статинів повідомлялося про випадки інтерстиціального захворювання легень, особливо при тривалому застосуванні. При появі у пацієнтів симптомів ураження легень (задишка, непродуктивний кашель) на тлі загальної симптоматики (підвищена стомлюваність, зниження маси тіла, гарячка) необхідно припинити прийом препарату та звернутися до фахівця. Офтальмологічне обстеження Дані сучасних тривалих клінічних досліджень не містять інформації щодо несприятливої ​​дії симвастатину на кришталик ока людини. Застосування у дітей та підлітків віком 10-17 років Безпека та ефективність застосування симвастатину у дітей та підлітків у віці 10-17 років з гетерозиготною сімейною гіперхолестеринемією були оцінені у контрольованих клінічних дослідженнях за участю юнаків 10-17 років та дівчат 10-17 років не менше ніж через 1 рік після менархе. У пацієнтів дитячого віку, які приймали симвастатин, профіль небажаних явищ можна порівняти з таким у пацієнтів, які приймали плацебо. Застосування симвастатину в дозі понад 40 мг на добу не вивчалося у пацієнтів дитячого та підліткового віку. У цьому дослідженні не спостерігалося помітного впливу прийому симвастатину на зріст та статеве дозрівання юнаків та дівчат або будь-якого впливу на тривалість менструального циклу у дівчат. Дівчата повинні бути проконсультовані щодо належних методів контрацепції під час лікування препаратом Симвастатин. Застосування симвастатину не вивчалося в дітей віком до 10 років і в дівчат 10-17 років до менархе. Застосування у пацієнтів похилого віку У пацієнтів старше 65 років ефективність симвастатину, оцінена за рівнем зниження концентрації ОХС та ХС ЛПНЩ, була подібною до ефективності, що спостерігалася в популяції в цілому. Достовірного збільшення частоти небажаних явищ чи зміни лабораторних показників не спостерігалося. Однак у клінічному дослідженні застосування симвастатину в дозі 80 мг на добу у пацієнтів віком від 65 років спостерігався підвищений ризик розвитку міопатії порівняно з пацієнтами віком до 65 років. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Препарат Симвастатин не має або незначно впливає на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами. Проте при керуванні транспортними засобами або роботі з механізмами слід брати до уваги, що у постреєстраційному періоді повідомлялося про рідкісні випадки розвитку запаморочення.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. діюча речовина: симвастатин – 10 мг або 20 мг; допоміжні речовини: мікрокристалічна целюлоза - 70,00/140,00 мг, крохмаль прежелатинізований - 49,98/99,96 мг, лактози моногідрат (цукор молочний) - 7,00/14,00 мг, лимонної кислоти моногідрат - 1,2 /2,50 мг, магнію стеарат - 0,75/1,50 мг, кремнію діоксид колоїдний (аеросил) - 0,75/1,50 мг, аскорбінова кислота - 0,25/0,50 мг, бутилгідроксіанізол - 0, 02/0,04 мг; плівкова оболонка: Опадрай II (серія 85) - 6,00/12,00 мг (полівініловий спирт - 2,39/4,78 мг, макрогол (поліетиленгліколь) - 1,21/2,42 мг, титану діоксид - 1, 00/2,00 мг, тальк – 0,90/1,80 мг, барвник заліза оксид жовтий – 0,29/0,58 мг, барвник заліза оксид червоний – 0,19/0,38 мг, барвник заліза оксид чорний - 0,02/0,04 мг). По 10 таблеток у контурне осередкове пакування з плівки полівінілхлоридної та фольги алюмінієвої друкованої лакованої. По 3, 5, 6 або 9 контурних осередкових упаковок з інструкцією з медичного застосування поміщають у пачку з картону.Опис лікарської формиКруглі, двоопуклі таблетки, покриті плівковою оболонкою від коричневого до світло-коричневого з рожевим відтінком кольору. На поперечному розрізі – внутрішній шар білого або майже білого кольору.Фармакотерапевтична групаГіполіпідемічний засіб – ГМГ-КоА-редуктази інгібітор.ФармакокінетикаВсмоктування Всмоктування піддається близько 85% прийнятої внутрішньо дози симвастатину. Їда (в рамках стандартної гіпохолестеринової дієти) відразу після прийому препарату не порушує фармакокінетичного профілю симвастатину. Розподіл Після внутрішнього прийому в печінці визначаються більш високі концентрації симвастатину, ніж в інших тканинах. Концентрація активного метаболіту симвастатину у системному кровотоку становить Результатом активного метаболізму симвастатину в печінці (>60% у чоловіків) є його низька концентрація у загальному кровотоку. Можливість проникнення симвастатину через гематоенцефалічний та гематоплацентарний бар'єр не вивчена. Метаболізм Симвастатин є неактивним лактоном, який швидко гідролізується, перетворюючись на β-гідроксикислоту симвастатину (L-654.969), потужний інгібітор ГМГ-КоА-редуктази. Основними метаболітами симвастатину в плазмі крові є β-гідроксикислота симвастатину (L-654.969) та його 6'-гідрокси, 6'-гідроксиметил та 6'-екзометилен похідні. Інгібування ГМГ-КоА-редуктази є критерієм кількісної оцінки всіх фармакокінетичних досліджень β-гідроксикислих метаболітів (активних інгібіторів), а також активних та латентних інгібіторів (всіх інгібіторів), що утворюються внаслідок гідролізу. Обидва типи метаболітів визначаються в плазмі при прийомі внутрішньо симвастатину. Гідроліз симвастатину переважно відбувається при "первинному проходженні" через печінку (в основному гідролізується у свою активну форму - β-гідроксикислоту). Тому концентрація незміненого симвастатину в плазмі людини низька ( Максимальна концентрація (Сmах) у плазмі крові метаболітів симвастатину досягається через 1-2 години після прийому одноразової дози внутрішньо і знижується на 90% через 12 годин. Незважаючи на те, що діапазон рекомендованих терапевтичних доз симвастатину становить від 5 до 80 мг на добу, лінійний характер профілю AUC (площа під кривою "концентрація - час") активних метаболітів у загальному кровотоку зберігається зі збільшенням дози до 120 мг. Виведення При "первинному проходженні" через печінку симвастатин метаболізується з подальшим виведенням симвастатину та його метаболітів з жовчю. При тривалому прийомі кумуляції в організмі не відбувається. Період іолувиведення (Т1/2) активних метаболітів становить 1,9 год. В основному виводиться кишківником (60%) у вигляді метаболітів. Близько 13% виводиться нирками у неактивній формі. Інші аспекти фармакокінетики У дослідженні щодо пропорційності доз симвастатину 5, 10, 20, 60, 90 та 120 мг не спостерігалося істотного відхилення від лінійності AUC у загальному кровотоку зі збільшенням дози. Фармакокінетичні показники при одноразовому та багаторазовому прийомі внутрішньо симвастатину показали, що симвастатин не накопичується у тканинах при багаторазовому прийомі внутрішньо. У пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну (КК) менше 30 мл/хв) загальна концентрація інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази в плазмі крові після прийому внутрішньо одноразової дози відповідного інгібітору ГМГ-КоА-редуктази (статина) ніж у здорових добровольців. У дослідженні за участю здорових добровольців застосування симвастатину в максимальній дозі 80 мг не впливало на метаболізм мідазоламу та еритроміцину, що є субстратом ізоферменту CYP3A4. Це означає, що симвастатин не є інгібітором ізоферменту CYP3A4, і дозволяє припустити, що прийом внутрішньо симвастатину не впливає на концентрацію в плазмі крові лікарських засобів, що метаболізуються під дією ізоферменту CYP3A4. Відомо, що циклоспорин збільшує AUC інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази, хоча механізм взаємодії не вивчений повністю. Збільшення AUC симвастатину пов'язано, зокрема, з інгібуванням ізоферменту CYP3A4 та/або транспортного білка ОАТР1В1. У фармакокінетичному дослідженні при одночасному застосуванні з дилтіаземом спостерігалося збільшення AUC β-гідроксикислоти симвастатину в 2,7 рази, імовірно, за рахунок інгібування ізоферменту CYP3A4. У фармакокінетичному дослідженні при одночасному застосуванні з амлодигшном спостерігалося збільшення AUC β-гідроксикислоти симвастатину в 1,6 рази. У фармакокінетичному дослідженні при одночасному застосуванні одноразової дози 2 г нікотинової кислоти уповільненого вивільнення та симвастатину 20 мг спостерігалося незначне збільшення AUC симвастатину та β-гідроксикислоти симвастатину та Сmах β-гідроксикислоти симвастатину в плазмі крові. Конкретні шляхи метаболізму фузидової кислоти в печінці невідомі, проте можна припустити наявність взаємодії між фузидовой кислотою і статинами, які метаболізуються ізоферментом CYP3A4. Ризик розвитку міопатії збільшується при підвищенні концентрації інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази у плазмі. Потужні інгібітори ізоферменту CYP3A4 можуть підвищувати концентрацію інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази та призводити до збільшення ризику розвитку міопатії.ФармакодинамікаГіполіпідемічний препарат, який отримує синтетичним шляхом з продукту ферментації Aspergillus terreus. Фармакодинаміка: Після прийому внутрішньо симвастатин, що є неактивним лактоном, піддається гідролізу в печінці з утворенням відповідної форми β-гідроксикислоти симвастатину, що є основним метаболітом і володіє високою інгібуючою активністю відносно ГМГ-КоА (3-гідрокси-3 , що каталізує початкову та найбільш значущу стадію біосинтезу холестерину. Клінічні дослідження показали ефективність симвастатину щодо зниження концентрації загального холестерину (ОХС) у плазмі крові, холестерину ліпопротеїнів низької щільності (ХС ЛПНЩ), тригліцеридів (ТГ) та холестерину ліпопротеїнів дуже низької щільності (ХС ЛПОНП) (ХС ЛПВЩ) у пацієнтів з гетерозиготною сімейною та несемейною гіперхолестеринемією або змішаною гіперліпідемією у тих випадках, коли підвищена концентрація холестерину є фактором ризику та призначення однієї дієти недостатньо. Помітний терапевтичний ефект спостерігається протягом 2 тижнів прийому препарату, максимальний терапевтичний ефект – протягом 4-6 тижнів після початку лікування. Ефект зберігається під час продовження терапії. При припиненні прийому симвастатину концентрація холестерину повертається до вихідного значення, що спостерігалося до початку лікування. Активний метаболіт симвастатину є специфічним інгібітором ГМГ-КоА-редуктази, ферменту, що каталізує реакцію утворення мевалонату з ГМГ-КоА. Незважаючи на це, прийом симвастатину в терапевтичних дозах не призводить до повного пригнічення ГМГ-КоА-редуктази, що дозволяє зберегти вироблення біологічно необхідної кількості мевалонату. Оскільки раннім етапом біосинтезу холестерину є конверсія ГМГ-КоА в мевалонат, вважається, що застосування симвастатину не повинно викликати накопичення в організмі потенційно токсичних стеролів. Крім того, ГМГ-КоА швидко метаболізується до ацетил-КоА, який бере участь у багатьох процесах біосинтезу в організмі. Хоча холестерин є попередником всіх стероїдних гормонів, не спостерігалося клінічного впливу симвастатину на стероїдогенез. Оскільки симвастатин не викликав підвищення літогенності жовчі, малоймовірний його вплив на збільшення частоти захворюваності на жовчнокам'яну хворобу. Симвастатин знижує як підвищену, і нормальну концентрацію ХС ЛПНП. ЛПНЩ утворюються з ліпопротеїнів дуже низької щільності (ЛПДНЩ). Катаболізм ЛПНГ переважно здійснюється за допомогою високоафінного ЛПНЩ-рецептора. Механізм зниження концентрації ХС ЛПНЩ після прийому симвастатину може бути обумовлений як зниженням концентрації ХС ЛПДНЩ, так і активацією ЛПНЩ-рецепторів, що призводить до зменшення освіти та посилення катаболізму ХС ЛПНЩ. При терапії симвастатином також суттєво знижується концентрація аполіпопротеїну (апо). Оскільки кожна частка ЛПНГ містить одну молекулу апо В, а в інших ліпопротеїнах виявлені малі кількості апо В, можна припустити, що симвастатин не тільки викликає втрату холестерину в частинках ЛПНГ, а й знижує концентрацію циркулюючих частинок ЛПНП. Крім того, симвастатин підвищує концентрацію ХС ЛПВЩ та знижує концентрацію ТГ у плазмі крові. Внаслідок цих змін відносини ОХС/ХС ЛПВЩ та ХС ЛПНЩ/ХС ЛПВЩ знижуються.Показання до застосуванняПацієнти з ішемічною хворобою серця або з високим ризиком ІХС У пацієнтів з високим ризиком розвитку ІХС (за наявності гіперліпідемії або без неї), наприклад, у пацієнтів з цукровим діабетом, у пацієнтів з інсультом або іншими цереброваскулярними захворюваннями в анамнезі, у пацієнтів із захворюваннями периферичних судин або у пацієнтів з ІХС або схильністю до ІХС препарат Симвастатин-АЛСІ показаний для: Зниження ризику загальної смертності за рахунок зниження смертності внаслідок ІХС. Зменшення ризику серйозних судинних та коронарних ускладнень: нефатальний інфаркт міокарда; коронарна смерть; інсульт; процедури реваскуляризації Зменшення ризику необхідності проведення хірургічних втручань щодо відновлення коронарного кровотоку (таких як аортокоронарне шунтування та черезшкірна транслюмінальна коронарна ангіопластика). Зменшення ризику необхідності проведення хірургічних втручань та відновлення периферичного кровотоку та інших видів некоронарної реваскуляризації. Зниження ризику госпіталізації у зв'язку із нападами стенокардії. Гіперліпідемія Як доповнення до дієти, коли застосування тільки дієти та інших немедикаментозних методів лікування у пацієнтів з первинною гіперхолестеринемією, включаючи гетерозиготну сімейну гіперхолестеринемію (гіперліпідемія IIа типу за класифікацією Фредріксона), або змішаною гіперхолестеринемією (гіперліпідемія IIb типу за класифікацією Фред: зниження підвищеної концентрації ОХС, ХС ЛПНЩ, ТГ, аполіпопротеїну В (апо В); підвищення концентрації ХС ЛПВЩ; зниження співвідношення ХС ЛПНГ/ХС ЛПВЩ та ОХС/ХС ЛПВЩ. Гіпертригліцеридемія (гіперліпідемія IV типу за класифікацією Фредріксона). Доповнення до дієти та інших способів лікування пацієнтів з гомозиготною сімейною гіперхолестеринемією для зниження підвищеної концентрації ОХС, ХС ЛПНЩ та АПО В. Первинна дисбеталіпопротеїнемія (гіперліпідемія III типу за класифікацією Фредріксона). Застосування у дітей з гетерозиготною насіннєвою гіперхолестеринемією. Застосування препарату Симвастатин-АЛСІ одночасно з дієтою показано для зниження підвищеної концентрації ОХС, ХС ЛПНЩ, ТГ, апо В у юнаків 10-17 років і у дівчат 10-17 років не менше ніж через 1 рік після менархе (перша менструальна кровотеча) сімейною гіперхолестеринемією.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до будь-якого компонента препарату. Захворювання печінки в активній фазі або стійке підвищення активності "печінкових" трансаміназ у плазмі неясної етіології. Вагітність або період грудного вигодовування. Вік до 18 років (за винятком дітей 10-17 років з гетерозиготною сімейною гіперхолестеринемією). Непереносимість лактози, дефіцит лактази або глюкозо-галактозна мальабсорбція. Супутнє лікування потужними інгібіторами ізоферменту CYP3A4 (ітраконазолом, кетоконазолом, позаконазолом, вориконазолом, інгібіторами ВІЛ-протеази, боцепревіром, тілапревіром, еритроміцином, кларитроміцином, телітроміцім, Супутнє лікування гемфіброзилом, циклоспорином чи даназолом. Одночасне застосування симвастатину в дозах понад 40 мг з ломітапідом у пацієнтів з сімейною гомозиготною гіперхолестеринемією. З обережністю: тяжка ниркова недостатність (кліренс креатиніну менше 30 мл/хв); зловживання алкоголем на початок лікування; пацієнти після трансплантації органів, яким проводиться терапія імунодепресантами; захворювання печінки в анамнезі; тяжкі порушення водно-електролітного балансу; артеріальна гіпотензія; тяжкі гострі інфекції (сепсис); виражені ендокринні та метаболічні порушення, великі хірургічні втручання, травма; спадкові м'язові захворювання; міопатія на фоні прийому статинів в анамнезі; знижений або підвищений тонус скелетних м'язів неясної етіології; епілепсія; одночасний прийом з фібратами (крім фенофібрату), нікотиновою кислотою в ліпідзнижувальних дозах (більше 1 г/добу), аміодароном, амлодипіном, верапамілом, дилтіаземом, ранолазином, дронедароном, грейпфрутовим соком; цукровий діабет;застосування у пацієнтів монголоїдної раси, літній вік (старше 65 років, особливо жінки).Вагітність та лактаціяПрепарат протипоказаний вагітним. Так як безпека для вагітних не доведена і немає даних, що лікування препаратом під час вагітності дає очевидну користь, прийом препарату слід негайно припинити при настанні вагітності. Симвастатин слід призначати жінкам дітородного віку лише у випадках, коли ймовірність вагітності дуже мала. Застосування препарату під час вагітності може знизити концентрацію мевалонату (попередник у біосинтезі холестерину) у плода. Атеросклероз є хронічним захворюванням і зазвичай припинення прийому гіполіпідемічних препаратів під час вагітності незначно впливає на довгострокові ризики, пов'язані з первинною гіперхолестеринемією. У зв'язку з цим препарат Симвастатин-АЛСІ не повинен застосовуватися у жінок, які вагітні, намагаються завагітніти або підозрюють, що вони вагітні. Лікування симвастатином має бути припинене на весь термін вагітності, або поки вагітність не діагностована, а сама жінка попереджена про можливу небезпеку для плода. Дані про виділення симвастатину та його метаболітів із грудним молоком відсутні. При необхідності призначення препарату Симвастатин-АЛСІ жінці в період лактації слід враховувати, що багато лікарських препаратів виділяються з грудним молоком, і є загроза розвитку серйозних несприятливих реакцій. Внаслідок цього при годуванні груддю прийом препарату слід припинити.Побічна діяСимвастатин в цілому добре переноситься, і більшість побічних ефектів є слабко вираженими та скороминущими. Класифікація частоти побічних реакцій Всесвітньої організації охорони здоров'я: дуже часто (≥1/10); часто (від ≥1/100 до З боку крові та лімфатичної системи - Рідкісні: анемія. З боку шкіри та підшкірних тканин - Рідкісні: висипання на шкірі, свербіж шкіри, алопеція. З боку шлунково-кишкового тракту – рідкісні: диспепсія, нудота, блювання, діарея. З боку печінки та жовчовивідних шляхів - Рідкісні: панкреатит, гепатит/жовтяниця; Дуже рідкісні: фатальна та нефатальна печінкова недостатність. З боку нервової системи: - Рідкісні: запаморочення, периферична нейропатія, парестезія; Дуже рідкісні: безсоння; Частота не встановлена: депресія. З боку скелетно-м'язової та сполучної тканини – рідкісні: міалгія, судоми м'язів, рабдоміоліз; Частота не встановлена: тендинопатія, можливо з розривом сухожилля. З боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння - Частота не встановлена: інтерстиційне захворювання легень. З боку статевих органів та молочної залози - Частота не встановлена: еректильна дисфункція. З боку імунної системи - рідко розвивався синдром гіперчутливості, який виявлявся ангіоневротичним набряком, вовчаковоподібним синдромом, ревматичною поліміалгією, дерматоміозитом, васкулітом, тромбоцитопенією, еозинофілією, збільшенням швидкості осідання еритроцитів (ШОЕ), крові до шкіри обличчя, задишкою та загальною слабкістю. Були отримані дуже рідкісні повідомлення про розвиток імуноопосередкованої міопатії, що некротизує (аутоімунної міопатії), обумовленої прийомом статинів. Імуноопосередкована міопатія характеризується слабкістю проксимальних м'язів та підвищеною активністю креатинфосфокінази (КФК) у сироватці крові, які зберігаються, незважаючи на відміну лікування статином. На біопсії м'язів видно некротизуючу міопатію без значного запалення. Поліпшення спостерігається під час терапії імунодепресивними препаратами. Також було отримано рідкісні постреєстраційні повідомлення про когнітивні порушення (наприклад, різні порушення пам'яті - забудькуватість, зниження пам'яті, амнезія, сплутаність свідомості), пов'язані із застосуванням статинів. Дані когнітивні порушення були зареєстровані прийому всіх статинів. Повідомлення в цілому були класифіковані як несерйозні, з різною тривалістю до появи симптомів (від 1 доби до кількох років) та часом їх вирішення (медіана 3 тижні). Симптоми були оборотними та проходили після відміни терапії статином. Наступні небажані явища повідомлялися при застосуванні деяких статинів: порушення сну, включаючи кошмарні сновидіння; сексуальна дисфункція, гінекомастія. Вплив на результати лабораторних та інструментальних досліджень. Є рідкісні повідомлення про розвиток вираженого та стійкого підвищення активності "печінкових" трансаміназ. Також повідомлялося про підвищення активності лужної фосфатази та гамма-глутамілтранспептидази. Відхилення в показниках функціональних печінкових проб зазвичай слабо виражені і носять тимчасовий характер. Є відомості про випадки підвищення активності КФК. Повідомлялося про підвищення концентрації глікозильованого гемоглобіну (HbAlc) та концентрації глюкози в сироватці крові натще при прийомі статинів, включаючи симвастатин.Взаємодія з лікарськими засобамиПротипоказані комбінації лікарських засобів Протипоказана супутня терапія наступними лікарськими засобами. Потужні інгібітори ізоферменту CYP3A4. Симвастатин метаболізується ізоферментом CYP3A4, але не пригнічує активність цього ізоферменту. Це дозволяє припустити, що прийом симвастатину не впливає на концентрацію в плазмі крові лікарських засобів, що метаболізуються під дією ізоферменту CYP3A4. Потужні інгібітори ізоферменту CYP3A4 збільшують ризик розвитку міопатії завдяки зниженню швидкості виведення симвастатину. Одночасне застосування потужних інгібіторів ізоферменту CYP3A4 (наприклад, ітраконазолу, кетоконазолу, позаконазолу, вориконазолу, еритроміцину, кларитроміцину, телнтроміцну, інгібіторів ВІЛ-протеази, боцепревіру, теландовіну, препарату, препарату). Гемфіброзіл, циклоспорин або даназол. Інші лікарські препарати Інші фібрати. Ризик розвитку міопатії збільшується при одночасному застосуванні симвастатину з гемфіброзилом та іншими фібратами (крім фенофібрату). Ці гіполіпідемічні засоби здатні викликати міопатію в монотерапії. При одночасному застосуванні симвастатину з фенофібратом ризик розвитку міопатії не перевищував суму ризику при монотерапії кожним препаратом. Аміодарон. Ризик розвитку міопатії/рабдоміолізу підвищується при одночасному застосуванні аміодарону із симвастатином. У клінічному дослідженні частота розвитку міопатії у пацієнтів, які приймали одночасно симвастатин у дозі 80 мг та аміодарон, становила 6%. Блокатори "повільних" кальцієвих каналів. Ризик розвитку міопатії/рабдоміолізу підвищується при одночасному застосуванні верапамілу, дилтіазему або амлодипіну із симвастатином. Ломітапід. Ризик розвитку міопатії/рабдоміолізу може підвищуватися при одночасному застосуванні ломітапіду з симвастатином. Помірні інгібітори ізоферменту CYP3A4 (наприклад, дронедарон). При одночасному застосуванні препаратів, що мають помірну інгібуючу активність щодо ізоферменту CYP3A4, та симвастатину, особливо у більш високих дозах, може підвищитися ризик розвитку міопатії. При одночасному застосуванні Симвастатин-АЛСІ та помірних інгібіторів ізоферментів CYP3A4 може знадобитися зниження дози Симвастатин-АЛСІ. У пацієнтів, які приймають симвастатин одночасно з дронедароном, максимальна рекомендована доза симвастатину становить 10 мг на добу. Ранолазин (помірний інгібітор ізоферменту CYP3A4). При одночасному застосуванні ранолазину та симвастатину може підвищитися ризик розвитку міопатії. При одночасному застосуванні препарату Симвастатин-АЛСІ та ранолазину може знадобитися зниження дози препарату Симвастатин-АЛСІ. У пацієнтів, які приймають симвастатин одночасно з ранолазином, максимальна рекомендована доза симвастатину становить 10 мг на добу. Інгібітори транспортного білка ОАТР1В1. Гідроксикислота сімвастатину є субстратом транспортного білка ОАТР1В1. Одночасне застосування інгібіторів транспортного білка ОАТР1В1 та симвастатину може призвести до збільшення плазмової концентрації гідроксикислоти симвастатину та підвищення ризику розвитку міопатії. Фузидова кислота. При одночасному застосуванні фузидової кислоти та симвастатину може підвищитись ризик розвитку міопатії. Інгібітори білка стійкості раку молочної залози (BCRP). Симвастатин є субстратом еффлюксного транспортера BCRP. Одночасне застосування симвастатину та інгібіторів BCRP (наприклад, елбасвіру та гразопревіру) може призвести до збільшення плазмової концентрації симвастатину та підвищення ризику розвитку міопатії. При одночасному застосуванні препарату Симвастатин-АЛСІ та інгібіторів BCRP може знадобитися корекція дози симвастатину. Нікотинова кислота (не менше 1 г на добу). При одночасному застосуванні симвастатину та нікотинової кислоти у ліпідзнижуючих дозах (не менше 1 г/добу) описані випадки розвитку міопатії/рабдоміолізу. Колхіцин. При одночасному застосуванні колхіцину та симвастатину у пацієнтів з нирковою недостатністю описані випадки розвитку міопатії та рабдоміолізу. При комбінованій терапії даними препаратами такі пацієнти повинні перебувати під ретельним наглядом. Непрямі антикоагулянти (похідні кумарину). Симвастатин у дозі 20-40 мг на добу потенціює ефект кумаринових антикоагулянтів: протромбіновий час, визначений як міжнародне нормалізоване відношення (МНО), зростає від вихідного рівня 1,7 до 1,8 у здорових добровольців та від 2,6 до 3,4 у пацієнтів із гіперхолестеринемією. У пацієнтів, які приймають кумаринові антикоагулянти, протромбіновий час повинен визначатися до початку терапії симвастатином, а також досить часто у початковий період лікування, щоб уникнути значних змін цього показника. Як тільки досягається стабільний показник МНО, його подальше визначення слід проводити з інтервалами, що рекомендуються для контролю пацієнтів, які отримують терапію антикоагулянтами. При зміні дози симвастатину або після його відміни також рекомендується регулярний вимір протромбінового часу. У пацієнтів, які не приймали антикоагулянти, терапія симвастатином була пов'язана з виникненням кровотеч або змінами протромбінового часу. Інші види взаємодії Сік грейпфрута містить один або більше компонентів, які пригнічують ізофермент CYP3A4 і можуть підвищити концентрацію в плазмі крові препаратів, що метаболізуються ізоферментом CYP3A4. При вживанні соку у звичайній кількості (1 склянка 250 мл на день) цей ефект мінімальний (спостерігається збільшення активності інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази на 13% при оцінці за значенням AUC) та не має клінічного значення. Проте вживання соку грейпфрута у великих обсягах значно підвищує активність інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази у плазмі. У зв'язку з цим необхідно уникати вживання грейпфрутового соку при терапії симвастатином.Спосіб застосування та дозиДо початку лікування препаратом Симвастатин-АЛСІ пацієнту слід призначити стандартну гіпохолестеринову дієту, яка повинна дотримуватися протягом усього курсу лікування. Рекомендовані дози симвастатину – від 5 до 80 мг на добу. Препарат слід приймати один раз на день увечері. Для забезпечення зазначеного режиму дозування за необхідності застосування симвастатину в дозі 5 мг на добу слід призначати препарати інших виробників у лікарській формі "таблетки 5 мг" або "таблетки 10 мг" з ризиком. При необхідності дозу збільшують з інтервалами не менше ніж 4 тижні максимум до 80 мг 1 раз на добу ввечері. Дозу 80 мг на добу рекомендується призначати лише пацієнтам з високим ризиком серцево-судинних ускладнень, якщо лікування препаратом у нижчих дозах не дозволило досягти цільових рівнів ліпідів, а передбачувана користь терапії перевищує можливий ризик. Пацієнти з ішемічною хворобою серця або високим ризиком розвитку ІХС Стандартна початкова доза препарату Симвастатин-АЛСІ для пацієнтів з високим ризиком розвитку ІХС у поєднанні з гіперліпідемією або без неї (за наявності цукрового діабету, перенесеного інсульту або інших цереброваскулярних захворювань в анамнезі, захворювань периферичних судин), а також для пацієнтів з ІХС становить 40 мг 1 раз на день ввечері. Медикаментозна терапія має бути призначена одночасно з дієтою та лікувальною фізкультурою. Пацієнти з гіперліпідемією, які не мають перерахованих вище факторів ризику Стандартна початкова доза препарату Симвастатин становить 20 мг 1 раз на добу ввечері. Для пацієнтів, яким потрібне значне (більше 45%) зниження концентрації ХС ЛПНЩ, початкова доза може становити 40 мг 1 раз на добу ввечері. Пацієнтам з легкою або помірною гіперхолестеринемією терапію симвастатином можна призначати у початковій дозі 10 мг 1 раз на добу. У разі необхідності підбір доз слід проводити відповідно до вищезгаданої схеми. Пацієнти з гомозиготною сімейною гіперхолестеринемією Препарат Симвастатин-АЛСІ рекомендований у дозі 40 мг на добу, яка приймається одноразово ввечері. Дозу 80 мг рекомендується призначати лише у випадку, якщо передбачувана користь терапії перевищує можливий ризик. У таких пацієнтів симвастатин застосовують у комбінації з іншими методами гіполіпідемічного лікування (наприклад, ЛПНЩ-аферез) або без такого лікування, якщо воно недоступне. Дозу симвастатину 80 мг рекомендується приймати у три прийоми (20 мг вранці, 20 мг вдень та 40 мг увечері). Для пацієнтів, які приймають ломітапід одночасно з симвастатином, добова доза симвастатину не повинна перевищувати 40 мг. Супутня терапія Препарат Симвастатин-АЛСІ може призначатися як у монотерапії, так і у поєднанні із секвестрантами жовчних кислот. У пацієнтів, які приймають симвастатин одночасно з фібратами, крім гемфіброзилу або фенофібрату, максимальна рекомендована доза препарату Симвастатин-АЛСІ становить 10 мг на добу. У пацієнтів, які приймають симвастатин одночасно з дронедароном, максимальна рекомендована доза симвастатину становить 10 мг на добу. У пацієнтів, які приймають симвастатин одночасно з ранолазином, максимальна рекомендована доза симвастатину становить 10 мг на добу. Для пацієнтів, які приймають аміодарон, верапаміл, дилтіазем, препарати, що містять елбасвір або гразопревір, або амлодипін одночасно з симвастатином, добова доза препарату Симвастатин-АЛСІ не повинна перевищувати 20 мг. При нирковій недостатності Оскільки симвастатин виводиться нирками у невеликій кількості, немає потреби у зміні доз у пацієнтів з помірним порушенням функції нирок. У пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю (КК Застосування у дітей 10-17 років із гетерозиготною сімейною гіперхолестеринемією. Початкова доза, що рекомендується, становить 10 мг на добу ввечері. Рекомендований режим дозування становить 10-40 мг на добу, максимальна доза препарату Симвастатин-АЛСІ становить 40 мг на добу. Підбір доз проводиться індивідуально відповідно до цілей терапії.ПередозуванняУ жодному з відомих кількох випадків передозування (максимальна прийнята доза склала 3,6 г) специфічних симптомів виявлено не було. Лікування: слід викликати блювання, промити шлунок, прийняти активоване вугілля. Симптоматична терапія: слід контролювати функції печінки та нирок, активність КФК у сироватці крові.Запобіжні заходи та особливі вказівкиМіопатія / Рабдоміоліз Симвастатин, як і інші статини, може викликати міопатію, яка проявляється у вигляді м'язового болю, болю чи слабкості та супроводжується підвищенням активності КФК (більш ніж у 10 разів вище ВГН). Міопатія може виявлятися у формі рабдоміолізу, що іноді супроводжується вторинною гострою нирковою недостатністю, обумовленою міоглобінурією. У поодиноких випадках спостерігався летальний кінець. Ризик розвитку міопатії збільшується при підвищенні концентрації в плазмі крові речовин, що мають інгібуючу дію щодо ГМГ-КоА-редуктази. Фактори ризику розвитку міопатії включають літній вік (65 років і старше), жіноча стать, неконтрольований гіпотиреоз та порушення функції нирок. Як і при лікуванні іншими інгібіторами ГМГ-КоА-редуктази, ризик розвитку міопатії/рабдоміолізу залежить від дози. У клінічних дослідженнях частота міопатії при застосуванні доз 20, 40 та 80 мг на добу становила 0,03%, 0,08% та 0,61% відповідно. У цих дослідженнях пацієнти перебували під ретельним наглядом, а низка препаратів, які можуть взаємодіяти з симвастатином, не застосовувалася. У пацієнтів, які приймають симвастатин у дозі 80 мг на добу, ризик розвитку міопатії вищий, ніж при застосуванні інших статинів, що спричиняють порівнянне зниження концентрації ХС ЛПНЩ. Отже, цей препарат у дозі 80 мг на добу слід призначати лише пацієнтам із високим ризиком серцево-судинних ускладнень, у яких терапія препаратом у нижчих дозах не дозволила досягти бажаного терапевтичного ефекту, а передбачувана користь лікування перевищує можливий ризик. Якщо пацієнтові, який приймає препарат Симвастатин-АЛСІ у дозі 80 мг, потрібне лікування іншим препаратом, який може взаємодіяти з симвастатином, необхідно знизити дозу симвастатину або призначити інший статин, що має менший потенціал до можливої ​​лікарської взаємодії. Усі пацієнти, які починають терапію препаратом Симвастатин-АЛСІ, а також пацієнти, яким необхідно збільшити дозу, повинні бути попереджені про можливість виникнення міопатії та поінформовані про необхідність негайного звернення до лікаря у разі виникнення будь-яких нез'ясованих м'язових болів, хворобливості у м'язах або м'язів. Терапія препаратом повинна бути негайно припинена, якщо міопатія підозрюється чи діагностована. Наявність перелічених вище симптомів та/або більш ніж 10-кратне порівняно з ВГН підвищення активності КФК вказують на наявність міопатії. Найчастіше після негайного припинення прийому симвастатину симптоми міопатії дозволяються, а активність КФК знижується. У пацієнтів, які починають приймати симвастатин або переходять на підвищені дози препарату, доцільно періодичне визначення активності КФК, однак немає гарантій, що такий моніторинг здатний запобігти розвитку міопатії. Багато пацієнтів, які перенесли рабдоміоліз під час терапії симвастатином, мали ускладнений анамнез, у тому числі порушення функції нирок, як правило, через цукровий діабет. Такі пацієнти вимагають більш ретельного спостереження. Терапія препаратом Симвастатин-АЛСІ повинна бути тимчасово припинена за кілька днів до виконання великих хірургічних втручань, а також у післяопераційному періоді. Необхідно бути обережними при призначенні симвастатину пацієнтам монголоїдної раси, зокрема призначати його в низьких дозах. Ризик розвитку міопатії/рабдоміолізу збільшується при одночасному застосуванні симвастатину з наступними лікарськими засобами. Протипоказані комбінації лікарських засобів Потужні інгібітори ізоферменту CYP3A4. Супутня терапія потужними інгібіторами ізоферменту CYP3A4 у терапевтичних дозах (наприклад, ітраконазолом, кетоконазолом, нозаконазолом, вориконазолом, еритроміцином, кларитроміцином, телітроміцином, інгібіторами протеази ВІЧ, боце, Якщо уникнути короткочасного лікування потужними інгібіторами ізоферменту CYP3A4 не можна, терапію препаратом Симвастатин-АЛСІ слід перервати на період їх застосування. Гемфіброзіл, циклоспорин або даназол. Одночасне застосування цих препаратів із симвастатином протипоказане. Інші лікарські препарати Інші фібрати. У пацієнтів, які приймають фібрати, крім гемфіброзилу або фенофібрату, доза симвастатину не повинна перевищувати 10 мг на добу. При одночасному застосуванні симвастатину та фенофібрату ризик розвитку міопатії не перевищує суму ризиків при лікуванні кожним препаратом окремо. Призначати фенофібрат у поєднанні з симвастатином слід обережно, оскільки обидва препарати можуть спричинити розвиток міопатії. Приєднання терапії фібратами до терапії симвастатином зазвичай призводить до невеликого додаткового зниження концентрації ХС ЛПНЩ, однак дозволяє досягти більш вираженого зниження концентрації ТГ та підвищення концентрації ХС ЛПВЩ. У невеликих коротких клінічних дослідженнях, де обидва препарати застосовували під ретельним наглядом, комбінована терапія фібратами з симвастатином не супроводжувалася розвитком міопатії. Аміодарон. У пацієнтів, які приймають аміодарон, доза симвастатину не повинна перевищувати 20 мг на добу. Блокатори "повільних" кальцієвих каналів. У пацієнтів, які приймають верапаміл, дилтназем або амлодипін, доза симвастатину не повинна перевищувати 20 мг на добу. Ломітапід. У пацієнтів з гомозиготною сімейною гіперхолестеринемією, які приймають ломітапід, доза симвастатину не повинна перевищувати 40 мг на добу. Помірні інгібітори ізоферменту CYP3A4. При одночасному застосуванні препаратів, що мають помірну інгібуючу активність щодо ізоферменту CYP3A4, та симвастатину, особливо у більш високих дозах, може підвищитися ризик розвитку міопатії. При одночасному застосуванні симвастатину з помірними інгібіторами ізоферменту CYP3A4 може знадобитися корекція дози симвастатину. Фузидова кислота. Одночасне застосування фузидової кислоти та симвастатину може підвищити ризик розвитку міопатії. Не рекомендується одночасне застосування симвастатину та фузидової кислоти. Якщо застосування системних препаратів фузидової кислоти вважається за необхідне, препарат Симвастатин-АЛСІ повинен бути скасований на період проведення даної терапії. У виняткових випадках, коли необхідна тривала терапія системними препаратами фузидової кислоти, наприклад, для лікування важких інфекцій, можливість одночасного застосування препарату Симвастатин-АЛСІ та фузидової кислоти повинна розглядатися індивідуально в кожному окремому випадку, і комбінована терапія повинна проводитись під ретельним медичним наглядом. Інгібітори білка стійкості раку молочної залози (BCRP). Одночасне застосування симвастатину та інгібіторів BCRP (наприклад, елбасвіру та гразопревіру) може призвести до збільшення плазмової концентрації симвастатину та підвищення ризику розвитку міопатії, тому може знадобитися корекція дози препарату Симвастатин-АЛСІ. Незважаючи на те, що одночасне застосування симвастатину з елбасвіром та гразопревіром не вивчалося, для пацієнтів, які отримують симвастатин одночасно з препаратами, що містять елбасвір та гразопревір, доза препарату Симвастатин-АЛСІ не повинна перевищувати 20 мг на добу. Нікотинова кислота (у ліпідзнижувальних дозах не менше 1 г на добу). При одночасному застосуванні симвастатину та нікотинової кислоти у ліпідзнижуючих дозах (не менше 1 г/добу) описані випадки розвитку міопатії/рабдоміолізу. Перевага одночасного застосування симвастатину з нікотиновою кислотою в ліпідзнижуючих дозах (не менше 1 г на добу) має бути ретельно зважена щодо потенційних ризиків комбінованої терапії. Не рекомендується одночасне застосування симвастатину з нікотиновою кислотою у ліпід-знижуючих дозах (не менше 1 г/добу) у пацієнтів монголоїдної раси, оскільки частота розвитку міопатії вища у пацієнтів китайської національності, ніж у пацієнтів інших національностей. Вплив на печінку У деяких дорослих пацієнтів, які приймали симвастатин, спостерігалося стійке підвищення активності "печінкових" ферментів (більш ніж у 3 рази вище за ВГН). При припиненні або перериванні терапії препаратом активність "печінкових" трансаміназ зазвичай поступово поверталася до початкового рівня. Підвищення активності "печінкових" трансаміназ не пов'язано з жовтяницею або іншою клінічною симптоматикою. Реакцій підвищеної чутливості не виявлено. Деякі із зазначених вище пацієнтів мали відхилення у результатах функціональних печінкових проб до початку лікування симвастатином та/або зловживали алкоголем. Перед початком лікування, а потім, відповідно до клінічних показань, усім пацієнтам рекомендується проводити дослідження функції печінки. Пацієнтам, у яких планується підвищити дозу симвастатину до 80 мг на добу, слід проводити додаткові дослідження функції печінки перед тим, як перейти до прийому зазначеної дози, потім через 3 місяці після початку її застосування і далі регулярно повторювати (наприклад, 1 раз на півроку) на протягом першого року лікування. Особливу увагу слід приділяти пацієнтам із підвищеною активністю "печінкових" трансаміназ. Цим пацієнтам необхідно повторити дослідження функції печінки найближчим часом та надалі проводити регулярно до нормалізації активності "печінкових" трансаміназ. У тих випадках, коли активність "печінкових" трансаміназ наростає, особливо при стійкому перевищенні ВГН у 3 рази, препарат слід відмінити. Причиною підвищення активності аланінамінотрансферази (АЛТ) може бути пошкодження м'язів, тому зростання активності АЛТ та КФК може вказувати на розвиток міопатії. Були отримані рідкісні постреєстраційні повідомлення про фатальні та нефатальні випадки розвитку печінкової недостатності у пацієнтів, які приймають статини, у тому числі симвастатин. Якщо при лікуванні симвастатином розвивається тяжке ураження печінки з клінічними симптомами та/або гіпербілірубінемією або жовтяницею, необхідно негайно припинити терапію. Якщо іншої причини розвитку даної патології виявлено, повторне призначення препарату протипоказано. У пацієнтів, які зловживають алкоголем та/або пацієнтів з порушенням функції печінки, препарат слід застосовувати з особливою обережністю. Активне захворювання печінки або незрозуміле підвищення активності "печінкових" трансаміназ є протипоказаннями до призначення препарату Симвастатин-АЛСІ. У процесі лікування симвастатином, як і при лікуванні іншими гіполіпідемічними препаратами, спостерігалося помірне (що перевищує ВГН менш ніж у 3 рази) збільшення активності печінкових трансаміназ. Ці зміни з'являлися незабаром після початку лікування, часто мали тимчасовий характер, не супроводжувалися симптомами і не вимагали переривання лікування. Офтальмологічне обстеження Дані сучасних тривалих клінічних досліджень не містять інформації щодо несприятливої ​​дії симвастатину на кришталик ока людини. Цукровий діабет Є повідомлення про підвищення концентрації глюкози в плазмі при прийомі статинів, а в деяких пацієнтів, схильних до розвитку цукрового діабету, вони можуть викликати гіперглікемію. Однак цей ризик не перевищує користь від терапевтичного ефекту статинів – зниження ризику розвитку серцево-судинних захворювань, тому не є причиною припинення прийому статинів. Пацієнти, що схильні до розвитку цукрового діабету (концентрація глюкози натще 5,6-6,9 ммоль/л, індекс маси тіла більше 30 кг/м2, підвищена концентрація ТГ, наявність артеріальної гіпертензії) повинні регулярно контролювати біохімічні показники крові та проходити клінічне обстеження. Інтерстиціальне захворювання легень При застосуванні статинів повідомлялося про випадки інтерстиціального захворювання легень, особливо при тривалому застосуванні. При появі у пацієнтів симптомів ураження легень (задишка, непродуктивний кашель) на тлі загальної симптоматики (підвищена стомлюваність, зниження маси тіла, гарячка) необхідно припинити прийом препарату та звернутися до фахівця. Застосування у дітей віком 10-17 років У пацієнтів дитячого віку, які приймали симвастатин, профіль небажаних явищ можна порівняти з таким у пацієнтів, які приймали плацебо. Застосування симвастатину у дозі понад 40 мг на добу не вивчалося у пацієнтів дитячого віку. Не спостерігалося помітного впливу прийому симвастатину на зростання та статеве дозрівання юнаків та дівчат або будь-якого впливу на тривалість менструального циклу у дівчат. Дівчата повинні бути проконсультовані щодо належних методів контрацепції під час лікування препаратом Симвастатин-АЛСІ. Застосування симвастатину не вивчалося в дітей віком до 10 років і в дівчат 10-17 років до менархе. Застосування у пацієнтів похилого віку У пацієнтів старше 65 років ефективність симвастатину, оцінена за рівнем зниження концентрації ОХС та ХС ЛПНЩ, була подібною до ефективності, що спостерігалася в популяції в цілому. Достовірного збільшення частоти небажаних явищ чи зміни лабораторних показників не спостерігалося. Однак при застосуванні симвастатину в дозі 80 мг на добу у пацієнтів віком від 65 років спостерігався підвищений ризик розвитку міопатії порівняно з пацієнтами віком до 65 років. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Симвастатин не надає або незначно впливає на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами. Проте при керуванні транспортними засобами або роботі з механізмами, слід брати до уваги, що у постреєстраційному періоді повідомлялося про рідкісні випадки розвитку запаморочення.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаВ 1 таблетці міститься активна речовина: симвастатин 20 мг. В упаковці 30 пігулок.Опис лікарської формиТаблетки, покриті плівковою оболонкою білого або майже білого кольору, круглі, двоопуклі.Фармакотерапевтична групаГіполіпідемічний препарат.ФармакокінетикаАбсорбція симвастатину висока. Після прийому внутрішньо C max  у плазмі досягається приблизно через 1.3-2.4 год і знижується на 90% через 12 год. Зв'язування з білками плазми становить близько 95%. Метаболізується в печінці, має ефект «першого проходження» через печінку (гідролізується з утворенням активного похідного: бета-гідроксикислоти, виявлені інші активні, а також неактивні метаболіти). T1/2 активних метаболітів становить 1.9 год. Виводиться переважно з каловими масами (60%) як метаболітів. Близько 10-15% виводиться нирками у неактивній формі.ФармакодинамікаГіполіпідемічний засіб, одержуваний синтетичним шляхом продукту ферментації Aspergillus terreus, є неактивним лактоном, в організмі піддається гідролізу з утворенням гідроксикислотного похідного. Активний метаболіт пригнічує 3-гідрокси-3-метил-глутарил-КоА-редуктазу (ГМГ-КоА-редуктазу), фермент, що каталізує початкову реакцію утворення мевалонату з ГМГ-КоА. Оскільки перетворення ГМГ-КоА на мевалонат є раннім етапом синтезу холестерину, то застосування симвастатину не викликає накопичення в організмі потенційно токсичних стеролів. ГМГ-КоА легко метаболізується до ацетил-КоА, який бере участь у багатьох процесах синтезу в організмі. Викликає зниження вмісту в плазмі крові тригліцеридів (ТГ), ліпопротеїдів низької щільності (ЛПНЩ), ліпопротеїдів дуже низької щільності (ЛПОНП) та загального холестерину (у випадках гетерозиготної сімейної та несемейної форм гіперхолестеринемії, при змішаній гіперліпіді . Підвищує вміст ліпопротеїдів високої щільності (ЛПЗЩ) та зменшує співвідношення ЛПНЩ/ЛПЗЩ та загальний холестерин/ЛПВЩ. Початок прояву ефекту через 2 тижні від початку прийому, максимальний терапевтичний ефект досягається через 4-6 тижнів. Дія зберігається при продовженні лікування, при припиненні терапії вміст холестерину поступово повертається до початкового рівня.Показання до застосуванняГіперхолестеринемія: первинна гіперхолестеринемія (тип IIa та IIb) при неефективності дієтотерапії з низьким вмістом холестерину та інших немедикаментозних заходів (фізичне навантаження та зниження маси тіла) у пацієнтів із підвищеним ризиком виникнення коронарного атеросклерозу; комбінована гіперхолестеринемія та гіпертригліцеридемія, що не коректуються спеціальною дієтою та фізичним навантаженням. Ішемічна хвороба серця: для профілактики інфаркту міокарда, зменшення ризику смерті, зменшення ризику серцево-судинних порушень (інсульт або транзиторні ішемічні напади), уповільнення прогресування атеросклерозу коронарних судин, зменшення ризику процедур реваскуляризації.Протипоказання до застосуванняЗахворювання печінки в активній фазі; стійке підвищення активності печінкових ферментів неясної етіології; захворювання скелетної мускулатури (міопатія); вік до 18 років (ефективність та безпека не встановлені); підвищена чутливість до симвастатину або інших компонентів препарату (в т.ч. спадкова непереносимість лактози), а також до інших препаратів статинного ряду (інгібіторів ГМК-КоА-редуктази) в анамнезі. З обережністю призначають хворим, які зловживають алкоголем, пацієнтам після трансплантації органів, яким проводиться терапія імунодепресантами (у зв'язку з підвищеним ризиком виникнення рабдоміолізу та ниркової недостатності); при станах, які можуть призвести до розвитку вираженої недостатності функції нирок, таких як артеріальна гіпотензія, гострі інфекційні захворювання важкої течії, виражені метаболічні та ендокринні порушення, порушення водно-електролітного балансу, хірургічні втручання (в т.ч. стоматологічні) або травми; пацієнтам із зниженим або підвищеним тонусом скелетних м'язів неясної етіології; епілепсії.Вагітність та лактаціяСимвастатин протипоказаний вагітним. Є кілька повідомлень про розвиток аномалій у немовлят, матері яких приймали симвастатин. Жінки дітородного віку, які приймають симвастатин, повинні уникати зачаття. Якщо в процесі лікування вагітність все ж таки настала, Симвастатин повинен бути скасований, а жінка має бути попереджена про можливу небезпеку для плода. Дані щодо виділення симвастатину з материнським молоком відсутні. При необхідності призначення Симвастатину в період годування груддю слід враховувати, що багато лікарських засобів виділяються з грудним молоком, і є загроза розвитку тяжких реакцій, тому годування груддю під час прийому препарату не рекомендується. Застосування у дітей Протипоказаний дітям віком до 18 років.Побічна діяЗ боку травної системи: можливі біль у животі, запор, метеоризм, нудота, діарея, панкреатит, блювання, гепатит, підвищення активності печінкових ферментів, лужної фосфокінази та креатинфосфокінази (КФК). З боку центральної нервової системи: астенічний синдром, головний біль, запаморочення, безсоння, м'язові судоми, парестезії, периферична невропатія, розпливчастість зору, порушення смакових відчуттів. Алергічні та імунопатологічні реакції: ангіоневротичний набряк, ревматична поліміалгія, васкуліт, тромбоцитопенія, збільшення ШОЕ, лихоманка, артрит, кропив'янка, фотосенсибілізація, гіперемія шкіри, припливи, задишка, вовчаковоподібний синдром, еозинофілія. Дерматологічні реакції: рідко висипання на шкірі, свербіж, алопеція, дерматоміозит. З боку кістково-м'язової системи: міопатія, міалгія, судоми м'язів, слабкість; рідко – рабдоміоліз. Інші: анемія, серцебиття, гостра ниркова недостатність (через рабдоміоліз), зниження потенції.Взаємодія з лікарськими засобамиЦитостатики, протигрибкові засоби (кетоконазол, ітраконазол), фібрати, високі дози нікотинової кислоти, імунодепресанти, еритроміцин, кларитроміцин, телитроміцин, інгібітори ВІЛ-протеази, нефазодон підвищують ризик розвитку міопатії. Циклоспорин або даназол: ризик розвитку міопатії/рабдоміолізу збільшується при сумісному призначенні циклоспорину або даназолу з високими дозами симвастатину. Інші гіполіпідемічні засоби, здатні викликати розвиток міопатії: ризик розвитку міопатії підвищується при сумісному призначенні інших гіполіпідемічних засобів, які не є потужними інгібіторами CYP3А4, але здатні викликати міопатію в умовах монотерапії. Такі як гемфіброзил та інші фібрати (крім 1 г фенофібрату), а також ніацин (нікотинова кислота) у дозі більше 1 г/добу. Аміодарон та верапаміл: ризик розвитку міопатії збільшується при сумісному прийомі аміодарону або верапамілу з високими дозами симвастатину. Дилтіазем: ризик розвитку міопатії незначно збільшується у пацієнтів, які отримують дилтіазем одночасно із симвастатином у дозі 80 мг. Симвастатин потенціює дію пероральних антикоагулянтів (напр., фенпрокумон, варфарин) і збільшує ризик виникнення кровотеч, що потребує проведення контролю показників згортання крові до початку лікування, а також досить часто в початковий період терапії. Щойно досягається стабільний рівень показника протромбінового часу або Міжнародне Нормалізоване Відношення (МНО), його подальший контроль слід проводити з інтервалами, що рекомендуються для пацієнтів, які отримують терапію антикоагулянтами. При зміні дозування або припинення прийому симвастатину слід проводити контроль протромбінового часу або МНО за вищевикладеною схемою. Терапія симвастатином не викликає змін протромбінового часу та ризику кровотеч у пацієнтів, які не приймають антикоагулянти. Підвищує рівень дигоксину у плазмі крові. Колестирамін і колестипол знижують біодоступність (застосування симвастатину можливе через 4 години після прийому вказаних лікарських засобів, при цьому відзначається адитивний ефект). Сік грейпфрута містить один або більше компонентів, які пригнічують CYP3А4 і можуть підвищувати концентрацію в плазмі крові засобів, що метаболізуються CYP3А4. Збільшення активності інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази після вживання 250 мл соку на день є мінімальним та не має клінічного значення. Однак, споживання великого об'єму соку (більше 1 літра на день) при прийомі симвастатину значно збільшує рівень інгібуючої активності щодо ГМГ-КоА-редуктази в плазмі крові. У зв'язку з цим необхідно уникати споживання соку грейпфруту у великій кількості.Спосіб застосування та дозиДо початку лікування Симвастатину пацієнту слід призначити стандартну гіпохолестеринову дієту, яка повинна дотримуватися протягом усього курсу лікування. Симвастатин слід приймати внутрішньо 1 раз на добу ввечері, запиваючи достатньою кількістю води. Час прийому препарату не слід пов'язувати з їдою. Рекомендована доза Симвастатину для лікування гіперхолестеринемії варіює від 10 до 80 мг 1 раз на добу ввечері. Рекомендована початкова доза для пацієнтів з гіперхолестеринемією становить 10 мг. Максимальна добова доза – 80 мг. Зміни (підбір) дози слід проводити з інтервалами 4 тижні. У більшості хворих оптимальний ефект досягається при прийомі препарату у дозах до 20 мг/добу. У хворих з гомозиготною спадковою гіперхолестеринемією рекомендована добова доза Симвастатину становить 40 мг 1 раз на добу ввечері або 80 мг на три прийоми (20 мг вранці, 20 мг вдень та 40 мг увечері). При лікуванні хворих на ішемічну хворобу серця (ІХС) або високий ризик розвитку ІХС ефективні дози Симвастатину становлять 20-40 мг на добу. Тому початкова доза, що рекомендується, у таких хворих — 20 мг на добу. Зміни (підбір) дози слід проводити з інтервалами 4 тижні, при необхідності дозу можна збільшити до 40 мг на добу. Якщо вміст ЛПНЩ менше 75 мг/дл (1.94 ммоль/л), вміст загального холестерину – менше 140 мг/дл (3.6 ммоль/л), дозу препарату необхідно зменшити. У хворих похилого віку та у хворих з легким або помірно вираженим ступенем ниркової недостатності змін дозування препарату не потрібно. У хворих з хронічною нирковою недостатністю (кліренс креатиніну менше 30 мл/хв) або одержують циклоспорин, даназол, гемфіброзил або інші фібрати (крім фенофібрату), ніацин у ліпід-знижувальних дозах (1 г/добу) у комбінації з симвастатином. повинна перевищувати 10 мг на добу. Для пацієнтів, які приймають аміодарон або верапаміл одночасно з Симвастатином, добова доза не повинна перевищувати 20 мг.ПередозуванняУ жодному з відомих кількох випадків передозування (максимально прийнята доза 450 мг) специфічних симптомів виявлено не було. Лікування: викликати блювання, прийняти активоване вугілля, провести симптоматичну терапію. Слід контролювати функції печінки та нирок, рівень КФК у сироватці крові. При розвитку міопатії з рабдоміолізом та гострою нирковою недостатністю (рідкісний, але тяжкий побічний ефект) слід негайно припинити прийом препарату та ввести хворому діуретик та натрію бікарбонат (внутрішньовенна інфузія). При необхідності показаний гемодіаліз. Рабдоміоліз може викликати гіперкаліємію, яку можна усунути внутрішньовенним введенням кальцію хлориду або кальцію глюконату, інфузією глюкози з інсуліном, використанням калієвих іонообмінників або, у тяжких випадках, за допомогою гемодіалізу.Запобіжні заходи та особливі вказівкиНа початку терапії Симвастатином можливе скороминуще підвищення рівня печінкових ферментів. Перед початком терапії і далі регулярно проводити дослідження функції печінки (контролювати активність печінкових ферментів кожні 6 тижнів протягом перших 3 міс, потім кожні 8 тижнів протягом першого року, а потім 1 раз на 6 міс), а також при підвищенні доз слід проводити тест визначення функції печінки. При підвищенні дози до 80 мг слід проводити тест кожні 3 місяці. При стійкому підвищенні активності трансаміназ (в 3 рази порівняно з вихідним рівнем) прийом Симвастатину слід припинити. Симвастатин, як і інші інгібітори ГМГ-КоА-редуктази, не слід застосовувати при підвищеному ризику розвитку рабдоміолізу та ниркової недостатності (на тлі тяжкої гострої інфекції, артеріальної гіпотензії, запланованої великої хірургічної операції, травм, тяжких метаболічних порушень). Скасування гіполіпідемічних засобів у період вагітності не істотно впливає на результати тривалого лікування первинної гіперхолестеринемії. У зв'язку з тим, що інгібітори ГМГ-КоА-редуктази гальмують синтез холестерину, а холестерин та інші продукти його синтезу відіграють істотну роль у розвитку плода, включаючи синтез стероїдів та клітинних мембран, симвастатин може надавати несприятливий вплив на плід при призначенні його вагітності. репродуктивного віку повинні уникати зачаття). Якщо в процесі лікування настала вагітність, препарат має бути скасовано, а жінка попереджена про можливу небезпеку для плода. Симвастатину не рекомендується у жінок дітородного віку, які не використовують контрацептивні засоби. У пацієнтів зі зниженою функцією щитовидної залози (гіпотиреоз) або за наявності деяких захворювань нирок (нефротичний синдром) при підвищенні рівня холестерину слід спочатку проводити терапію, що лежить в основі захворювання. Симвастатин з обережністю призначають особам, які зловживають алкоголем та/або мають в анамнезі захворювання печінки. До початку та під час лікування пацієнт повинен перебувати на гіпохолестериновій дієті. Одночасний прийом грейпфрутового соку може посилити ступінь виразності побічних явищ, пов'язаних із прийомом Симвастатину, тому слід уникати їх одночасного прийому. Симвастатин не показаний у тих випадках, коли є гіпертригліцеридемія I, IV та V типів. Лікування Симвастатином може викликати міопатію, що призводить до рабдоміолізу та ниркової недостатності. Ризик виникнення цієї патології зростає у хворих, які одержують одночасно з Симвастатином один або декілька з наступних лікарських засобів: фібрати (гемфіброзил, фенофібрат), циклоспорин, нефазадон, макроліди (еритроміцин, кларитроміцин), протигрибкові засоби з групи азолів (конокізол) протеаз ВІЛ (ритонавір). Ризик розвитку міопатії підвищується також у хворих з тяжкою нирковою недостатністю. Усі пацієнти, які починають терапію Симвастатином, а також пацієнти, яким необхідно збільшити дозу препарату, повинні бути попереджені про можливість виникнення міопатії та необхідність негайного звернення до лікаря у разі виникнення незрозумілих болів, болю в м'язах, млявості або м'язової слабкості, особливо якщо це супроводжується нездужанням. або лихоманкою. Терапія препаратом має бути негайно припинена, якщо міопатія діагностована або передбачається. З метою діагностування розвитку міопатії рекомендується регулярно проводити вимірювання величини КФК. При лікуванні Симвастатином можливе зростання вмісту сироваткової КФК, що слід враховувати при диференційній діагностиці болю за грудиною. Критерієм відміни препарату є збільшення вмісту КФК у сироватці крові більш ніж у 10 разів щодо верхніх меж норми. У хворих з міалгією, міастенією та/або вираженим підвищенням активності КФК лікування препаратом припиняють. Препарат ефективний як у вигляді монотерапії, так і у поєднанні із секвестрантами жовчних кислот. У разі пропуску поточної дози препарат необхідно прийняти якнайшвидше. Якщо настав час наступної дози, дозу не подвоювати. Пацієнтам із тяжкою нирковою недостатністю лікування проводять під контролем функції нирок. Тривалість застосування препарату визначається лікарем індивідуально. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Про несприятливий вплив препарату на здатність керувати автомобілем та роботу з механізмами не повідомлялося.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаВ 1 таблетці міститься активна речовина: симвастатин 20 мг. В упаковці 30 пігулок.Опис лікарської формиТаблетки, покриті плівковою оболонкою; білого або майже білого кольору, круглі, двоопуклі.Фармакотерапевтична групаГіполіпідемічний засіб, одержуваний синтетичним шляхом продукту ферментації Aspergillus terreus, є неактивним лактоном, в організмі піддається гідролізу з утворенням гідроксикислотного похідного. Активний метаболіт пригнічує 3-гідрокси-3-метил-глутарил-КоА-редуктазу (ГМГ-КоА-редуктазу), фермент, що каталізує початкову реакцію утворення мевалонату з ГМГ-КоА. Оскільки перетворення ГМГ-КоА на мевалонат є раннім етапом синтезу холестерину, то застосування симвастатину не викликає накопичення в організмі потенційно токсичних стеролів. ГМГ-КоА легко метаболізується до ацетил-КоА, який бере участь у багатьох процесах синтезу в організмі. Викликає зниження вмісту в плазмі крові тригліцеридів (ТГ), ліпопротеїдів низької щільності (ЛПНЩ), ліпопротеїдів дуже низької щільності (ЛПОНП) та загального холестерину (у випадках гетерозиготної сімейної та несемейної форм гіперхолестеринемії, при змішаній гіперліпіді . Підвищує вміст ліпопротеїдів високої щільності (ЛПЗЩ) та зменшує співвідношення ЛПНЩ/ЛПЗЩ та загальний холестерин/ЛПВЩ. Початок прояву ефекту через 2 тижні від початку прийому, максимальний терапевтичний ефект досягається через 4-6 тижнів. Дія зберігається при продовженні лікування, при припиненні терапії вміст холестерину поступово повертається до початкового рівня.ФармакокінетикаАбсорбція симвастатину висока. Після прийому внутрішньо C max ;в плазмі крові досягається приблизно через 1.3-2.4 год і знижується на 90% через 12 год. Зв'язування з білками плазми становить близько 95%. Метаболізується в печінці, має ефект «першого проходження» через печінку (гідролізується з утворенням активного похідного: бета-гідроксикислоти, виявлені інші активні, а також неактивні метаболіти). T1/2; активних метаболітів становить 1.9 год. Виводиться переважно з каловими масами (60%) у вигляді метаболітів. Близько 10-15% виводиться нирками у неактивній формі.Клінічна фармакологіяГіполіпідемічний препарат.Показання до застосуванняГіперхолестеринемія: первинна гіперхолестеринемія (тип IIa та IIb) при неефективності дієтотерапії з низьким вмістом холестерину та інших немедикаментозних заходів (фізичне навантаження та зниження маси тіла) у пацієнтів із підвищеним ризиком виникнення коронарного атеросклерозу; комбінована гіперхолестеринемія та гіпертригліцеридемія, що не коректуються спеціальною дієтою та фізичним навантаженням. Ішемічна хвороба серця: для профілактики інфаркту міокарда, зменшення ризику смерті, зменшення ризику серцево-судинних порушень (інсульт або транзиторні ішемічні напади), уповільнення прогресування атеросклерозу коронарних судин, зменшення ризику процедур реваскуляризації.Протипоказання до застосуванняЗахворювання печінки в активній фазі; стійке підвищення активності печінкових ферментів неясної етіології; захворювання скелетної мускулатури (міопатія); вік до 18 років (ефективність та безпека не встановлені); підвищена чутливість до симвастатину або інших компонентів препарату (в т.ч. спадкова непереносимість лактози), а також до інших препаратів статинного ряду (інгібіторів ГМК-КоА-редуктази) в анамнезі. З; обережністю; призначають хворим, зловживаючим алкоголем, пацієнтам після трансплантації органів, яким проводиться терапія імунодепресантами (у зв'язку з підвищеним ризиком виникнення рабдоміолізу та ниркової недостатності); при станах, які можуть призвести до розвитку вираженої недостатності функції нирок, таких як артеріальна гіпотензія, гострі інфекційні захворювання важкої течії, виражені метаболічні та ендокринні порушення, порушення водно-електролітного балансу, хірургічні втручання (в т.ч. стоматологічні) або травми; пацієнтам із зниженим або підвищеним тонусом скелетних м'язів неясної етіології; епілепсії.Вагітність та лактаціяСимвастатин протипоказаний вагітним. Є кілька повідомлень про розвиток аномалій у немовлят, матері яких приймали симвастатин. Жінки дітородного віку, які приймають симвастатин, повинні уникати зачаття. Якщо в процесі лікування вагітність все ж таки настала, Симвастатин повинен бути скасований, а жінка має бути попереджена про можливу небезпеку для плода. Дані щодо виділення симвастатину з материнським молоком відсутні. При необхідності призначення Симвастатину в період годування груддю слід враховувати, що багато лікарських засобів виділяються з грудним молоком, і є загроза розвитку тяжких реакцій, тому годування груддю під час прийому препарату не рекомендується. Застосування у дітей Протипоказаний дітям віком до 18 років.Побічна діяЗ боку травної системи: можливі болі в животі, запор, метеоризм, нудота, діарея, панкреатит, блювання, гепатит, підвищення активності печінкових ферментів, лужної фосфокінази та креатинфосфокінази (КФК). З боку центральної нервової системи: астенічний синдром, головний біль, запаморочення, безсоння, м'язові судоми, парестезії, периферична невропатія, розпливчастість зору, порушення смакових відчуттів. Алергічні та імунопатологічні реакції: ангіоневротичний набряк, ревматична поліміалгія, васкуліт, тромбоцитопенія, збільшення ШОЕ, лихоманка, артрит, кропив'янка, фотосенсибілізація, гіперемія шкіри, припливи, задишка, вовчаковоподібний синдром, еозинофіл. Дерматологічні реакції: рідко шкірний висип, свербіж, алопеція, дерматоміозит. З боку кістково-м'язової системи: ; міопатія, міалгія, судоми м'язів, слабкість; рідко – рабдоміоліз. Інші: анемія, серцебиття, гостра ниркова недостатність (внаслідок рабдоміолізу), зниження потенції.Взаємодія з лікарськими засобамиЦитостатики, протигрибкові засоби (кетоконазол, ітраконазол), фібрати, високі дози нікотинової кислоти, імунодепресанти, еритроміцин, кларитроміцин, телитроміцин, інгібітори ВІЛ-протеази, нефазодон підвищують ризик розвитку міопатії. Циклоспорин або даназол: ризик розвитку міопатії/рабдоміолізу збільшується при сумісному призначенні циклоспорину або даназолу з високими дозами симвастатину. Інші гіполіпідемічні засоби, здатні викликати розвиток міопатії: ризик розвитку міопатії підвищується при сумісному призначенні інших гіполіпідемічних засобів, які не є потужними інгібіторами CYP3А4, але здатні викликати міопатію в умовах монотерапії. Такі як гемфіброзил та інші фібрати (крім 1 г фенофібрату), а також ніацин (нікотинова кислота) у дозі більше 1 г/добу. Аміодарон та верапаміл: ризик розвитку міопатії збільшується при сумісному прийомі аміодарону або верапамілу з високими дозами симвастатину. Дилтіазем: ризик розвитку міопатії незначно збільшується у пацієнтів, які отримують дилтіазем одночасно із симвастатином у дозі 80 мг. Симвастатин потенціює дію пероральних антикоагулянтів (напр., фенпрокумон, варфарин) і збільшує ризик виникнення кровотеч, що потребує проведення контролю показників згортання крові до початку лікування, а також досить часто в початковий період терапії. Щойно досягається стабільний рівень показника протромбінового часу або Міжнародне Нормалізоване Відношення (МНО), його подальший контроль слід проводити з інтервалами, що рекомендуються для пацієнтів, які отримують терапію антикоагулянтами. При зміні дозування або припинення прийому симвастатину слід проводити контроль протромбінового часу або МНО за вищевикладеною схемою. Терапія симвастатином не викликає змін протромбінового часу та ризику кровотеч у пацієнтів, які не приймають антикоагулянти. Підвищує рівень дигоксину у плазмі крові. Колестирамін і колестипол знижують біодоступність (застосування симвастатину можливе через 4 години після прийому вказаних лікарських засобів, при цьому відзначається адитивний ефект). Сік грейпфрута містить один або більше компонентів, які пригнічують CYP3А4 і можуть підвищувати концентрацію в плазмі крові засобів, що метаболізуються CYP3А4. Збільшення активності інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази після вживання 250 мл соку на день є мінімальним та не має клінічного значення. Однак, споживання великого об'єму соку (більше 1 літра на день) при прийомі симвастатину значно збільшує рівень інгібуючої активності щодо ГМГ-КоА-редуктази в плазмі крові. У зв'язку з цим необхідно уникати споживання соку грейпфруту у великій кількості.Спосіб застосування та дозиДо початку лікування Симвастатину пацієнту слід призначити стандартну гіпохолестеринову дієту, яка повинна дотримуватися протягом усього курсу лікування. Симвастатин слід приймати внутрішньо 1 раз на добу ввечері, запиваючи достатньою кількістю води. Час прийому препарату не слід пов'язувати з їдою. Рекомендована доза Симвастатину для лікування гіперхолестеринемії варіює від 10 до 80 мг 1 раз на добу ввечері. Рекомендована початкова доза препарату для пацієнтів з гіперхолестеринемією становить 10 мг. Максимальна добова доза – 80 мг. Зміни (підбір) дози слід проводити з інтервалами 4 тижні. У більшості хворих оптимальний ефект досягається при прийомі препарату у дозах до 20 мг/добу. У хворих з гомозиготною спадковою гіперхолестеринемією рекомендована добова доза Симвастатину становить 40 мг 1 раз на добу ввечері або 80 мг на три прийоми (20 мг вранці, 20 мг вдень і 40 мг увечері). При лікуванні хворих з ішемічною хворобою серця (ІХС) або високим ризиком розвитку ІХС; ефективні дози Симвастатину становлять 20-40 мг на добу. Тому початкова доза, що рекомендується, у таких хворих — 20 мг на добу. Зміни (підбір) дози слід проводити з інтервалами 4 тижні, при необхідності дозу можна збільшити до 40 мг на добу. Якщо вміст ЛПНЩ менше 75 мг/дл (1.94 ммоль/л), вміст загального холестерину – менше 140 мг/дл (3.6 ммоль/л), дозу препарату необхідно зменшити. У хворих літнього віку і у хворих з легким або помірно вираженим ступенем ниркової недостатності змін дозування препарату не потрібно. У ;хворих з хронічною нирковою недостатністю (кліренс креатиніну менше 30 мл/хв) ;або одержують циклоспорин, даназол, гемфіброзил або інші фібрати (крім фенофібрату), ніацин у ліпідзнижувальних дозах (1 г/добу) у комбінації з симва Симвастатину не повинна перевищувати 10 мг на добу. Для пацієнтів, які приймають аміодарон або верапаміл одночасно з Симвастатином, добова доза не повинна перевищувати 20 мг.ПередозуванняУ жодному з відомих кількох випадків передозування (максимально прийнята доза 450 мг) специфічних симптомів виявлено не було. Лікування: викликати блювоту, прийняти активоване вугілля, провести симптоматичну терапію. Слід контролювати функції печінки та нирок, рівень КФК у сироватці крові. При розвитку міопатії з рабдоміолізом та гострою нирковою недостатністю (рідкісний, але тяжкий побічний ефект) слід негайно припинити прийом препарату та ввести хворому діуретик та натрію бікарбонат (внутрішньовенна інфузія). При необхідності показаний гемодіаліз. Рабдоміоліз може викликати гіперкаліємію, яку можна усунути внутрішньовенним введенням кальцію хлориду або кальцію глюконату, інфузією глюкози з інсуліном, використанням калієвих іонообмінників або, у тяжких випадках, за допомогою гемодіалізу.Запобіжні заходи та особливі вказівкиНа початку терапії Симвастатином можливе скороминуще підвищення рівня печінкових ферментів. Перед початком терапії і далі регулярно проводити дослідження функції печінки (контролювати активність печінкових ферментів кожні 6 тижнів протягом перших 3 міс, потім кожні 8 тижнів протягом першого року, а потім 1 раз на 6 міс), а також при підвищенні доз слід проводити тест визначення функції печінки. При підвищенні дози до 80 мг слід проводити тест кожні 3 місяці. При стійкому підвищенні активності трансаміназ (в 3 рази порівняно з вихідним рівнем) прийом Симвастатину слід припинити. Симвастатин, як і інші інгібітори ГМГ-КоА-редуктази, не слід застосовувати при підвищеному ризику розвитку рабдоміолізу та ниркової недостатності (на тлі тяжкої гострої інфекції, артеріальної гіпотензії, запланованої великої хірургічної операції, травм, тяжких метаболічних порушень). Скасування гіполіпідемічних засобів у період вагітності не істотно впливає на результати тривалого лікування первинної гіперхолестеринемії. У зв'язку з тим, що інгібітори ГМГ-КоА-редуктази гальмують синтез холестерину, а холестерин та інші продукти його синтезу відіграють істотну роль у розвитку плода, включаючи синтез стероїдів та клітинних мембран, симвастатин може надавати несприятливий вплив на плід при призначенні його вагітності. репродуктивного віку повинні уникати зачаття). Якщо в процесі лікування настала вагітність, препарат має бути скасовано, а жінка попереджена про можливу небезпеку для плода. Симвастатину не рекомендується у жінок дітородного віку, які не використовують контрацептивні засоби. У пацієнтів зі зниженою функцією щитовидної залози (гіпотиреоз) або за наявності деяких захворювань нирок (нефротичний синдром) при підвищенні рівня холестерину слід спочатку проводити терапію, що лежить в основі захворювання. Симвастатин з обережністю призначають особам, які зловживають алкоголем та/або мають в анамнезі захворювання печінки. До початку та під час лікування пацієнт повинен перебувати на гіпохолестериновій дієті. Одночасний прийом грейпфрутового соку може посилити ступінь виразності побічних явищ, пов'язаних із прийомом Симвастатину, тому слід уникати їх одночасного прийому. Симвастатин не показаний у тих випадках, коли є гіпертригліцеридемія I, IV та V типів. Лікування Симвастатином може викликати міопатію, що призводить до рабдоміолізу та ниркової недостатності. Ризик виникнення цієї патології зростає у хворих, які одержують одночасно з Симвастатином один або декілька з наступних лікарських засобів: фібрати (гемфіброзил, фенофібрат), циклоспорин, нефазадон, макроліди (еритроміцин, кларитроміцин), протигрибкові засоби з групи азолів (конокізол) протеаз ВІЛ (ритонавір). Ризик розвитку міопатії підвищується також у хворих з тяжкою нирковою недостатністю. Усі пацієнти, які починають терапію Симвастатином, а також пацієнти, яким необхідно збільшити дозу препарату, повинні бути попереджені про можливість виникнення міопатії та необхідність негайного звернення до лікаря у разі виникнення незрозумілих болів, болю в м'язах, млявості або м'язової слабкості, особливо якщо це супроводжується нездужанням. або лихоманкою. Терапія препаратом має бути негайно припинена, якщо міопатія діагностована або передбачається. З метою діагностування розвитку міопатії рекомендується регулярно проводити вимірювання величини КФК. При лікуванні Симвастатином можливе зростання вмісту сироваткової КФК, що слід враховувати при диференційній діагностиці болю за грудиною. Критерієм відміни препарату є збільшення вмісту КФК у сироватці крові більш ніж у 10 разів щодо верхніх меж норми. У хворих з міалгією, міастенією та/або вираженим підвищенням активності КФК лікування препаратом припиняють. Препарат ефективний як у вигляді монотерапії, так і у поєднанні із секвестрантами жовчних кислот. У разі пропуску поточної дози препарат необхідно прийняти якнайшвидше. Якщо настав час наступної дози, дозу не подвоювати. Пацієнтам із тяжкою нирковою недостатністю лікування проводять під контролем функції нирок. Тривалість застосування препарату визначається лікарем індивідуально. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Про несприятливий вплив препарату на здатність керувати автомобілем та роботу з механізмами не повідомлялося.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Активна речовина: сімвастатин 20 мг. Допоміжні речовини: лактоза (цукор молочний), целюлоза мікрокристалічна, повідон (полівінілпіролідон), лимонна кислота, аскорбінова кислота, бутилгідроксіанізол, крохмаль кукурудзяний, кальцію стеарат, гіпромелоза (гідроксипропілметилцетан0 0 10 шт. - упаковки осередкові контурні (3) - пачки картонні. 15 шт. - упаковки осередкові контурні (2) - пачки картонні. 30 шт. - банки полімерні (1) - пачки картонні.Опис лікарської формиТаблетки, покриті плівковою оболонкою; білого або майже білого кольору, круглі, двоопуклі.Фармакотерапевтична групаГіполіпідемічний засіб із групи статинів, інгібітор ГМГ-КоА-редуктази. Є проліками, оскільки має у своїй структурі закрите лактонове кільце, яке після надходження в організм гідролізується. Лактонове кільце статинів за своєю структурою схоже на частину ферменту ГМГ-КоА-редуктази. За принципом конкурентного антагонізму молекула статину пов'язується з частиною рецептора коензиму А, де прикріплюється цей фермент. Інша частина молекули статину інгібує процес перетворення гідроксиметилглутарату на мевалонат, проміжний продукт у синтезі молекули холестерину. Інгібування активності ГМГ-КоА-редуктази призводить до серії послідовних реакцій, внаслідок яких знижується внутрішньоклітинний вміст холестерину та відбувається компенсаторне підвищення активності ЛПНЩ-рецепторів та відповідно прискорення катаболізму холестерину (Xc) ЛПНЩ. Гіполіпідемічний ефект статинів пов'язаний із зниженням рівня загального Хс за рахунок Хс-ЛПНГ. Зниження рівня ЛПНГ є дозозалежним та має не лінійний, а експоненційний характер. Статини не впливають на активність ліпопротеїнової та гепатичної ліпази, не суттєво впливають на синтез і катаболізм вільних жирних кислот, тому їх вплив на рівень ТГ вторинне і опосередковане через їх основні ефекти щодо зниження рівня Хс-ЛПНГ. Помірне зниження рівня ТГ при лікуванні статинами, мабуть, пов'язане з експресією ремнантних (Апо) рецепторів на поверхні гепатоцитів, що беруть участь у катаболізмі ЛППП, у складі яких приблизно 30% ТГ. За даними контрольованих досліджень симвастатин підвищує рівень ХС-ЛПЗЩ до 14%. Крім гіполіпідемічної дії, статини мають позитивний вплив при дисфункції ендотелію (доклінічна ознака раннього атеросклерозу), на судинну стінку, стан атероми, покращують реологічні властивості крові, мають антиоксидантні, антипроліферативні властивості. Є дані про те, що симвастатин покращує функцію ендотелію вже через 30 днів терапії. Застосування симвастатину супроводжувалося зменшенням частоти серцево-судинних порушень незалежно від початкового рівня ХС-ЛПНЩ.ФармакокінетикаАбсорбція симвастатину висока. Після прийому внутрішньо C max ;в плазмі крові досягається приблизно через 1.3-2.4 год і знижується на 90% через 12 год. Зв'язування з білками плазми становить близько 95%. Метаболізується в печінці, має ефект «першого проходження» через печінку (гідролізується з утворенням активного похідного: бета-гідроксикислоти, виявлені інші активні, а також неактивні метаболіти). T1/2; активних метаболітів становить 1.9 год. Виводиться переважно з каловими масами (60%) у вигляді метаболітів. Близько 10-15% виводиться нирками у неактивній формі.Клінічна фармакологіяГіполіпідемічний препарат.Показання до застосуванняГіперхолестеринемія: первинна гіперхолестеринемія (тип IIa та IIb) при неефективності дієтотерапії з низьким вмістом холестерину та інших немедикаментозних заходів (фізичне навантаження та зниження маси тіла) у пацієнтів із підвищеним ризиком виникнення коронарного атеросклерозу; комбінована гіперхолестеринемія та гіпертригліцеридемія, що не коректуються спеціальною дієтою та фізичним навантаженням. Ішемічна хвороба серця: для профілактики інфаркту міокарда, зменшення ризику смерті, зменшення ризику серцево-судинних порушень (інсульт або транзиторні ішемічні напади), уповільнення прогресування атеросклерозу коронарних судин, зменшення ризику процедур реваскуляризації.Протипоказання до застосуванняЗахворювання печінки в активній фазі; стійке підвищення активності печінкових ферментів неясної етіології; захворювання скелетної мускулатури (міопатія); вік до 18 років (ефективність та безпека не встановлені); підвищена чутливість до симвастатину або інших компонентів препарату (в т.ч. спадкова непереносимість лактози), а також до інших препаратів статинного ряду (інгібіторів ГМК-КоА-редуктази) в анамнезі. З; обережністю; призначають хворим, зловживаючим алкоголем, пацієнтам після трансплантації органів, яким проводиться терапія імунодепресантами (у зв'язку з підвищеним ризиком виникнення рабдоміолізу та ниркової недостатності); при станах, які можуть призвести до розвитку вираженої недостатності функції нирок, таких як артеріальна гіпотензія, гострі інфекційні захворювання важкої течії, виражені метаболічні та ендокринні порушення, порушення водно-електролітного балансу, хірургічні втручання (в т.ч. стоматологічні) або травми; пацієнтам із зниженим або підвищеним тонусом скелетних м'язів неясної етіології; епілепсії.Вагітність та лактаціяСимвастатин протипоказаний вагітним. Є кілька повідомлень про розвиток аномалій у немовлят, матері яких приймали симвастатин. Жінки дітородного віку, які приймають симвастатин, повинні уникати зачаття. Якщо в процесі лікування вагітність все ж таки настала, Симвастатин повинен бути скасований, а жінка має бути попереджена про можливу небезпеку для плода. Дані щодо виділення симвастатину з материнським молоком відсутні. При необхідності призначення Симвастатину в період годування груддю слід враховувати, що багато лікарських засобів виділяються з грудним молоком, і є загроза розвитку тяжких реакцій, тому годування груддю під час прийому препарату не рекомендується. Застосування у дітей Протипоказаний дітям віком до 18 років.Побічна діяЗ боку травної системи: можливі болі в животі, запор, метеоризм, нудота, діарея, панкреатит, блювання, гепатит, підвищення активності печінкових ферментів, лужної фосфокінази та креатинфосфокінази (КФК). З боку центральної нервової системи: астенічний синдром, головний біль, запаморочення, безсоння, м'язові судоми, парестезії, периферична невропатія, розпливчастість зору, порушення смакових відчуттів. Алергічні та імунопатологічні реакції: ангіоневротичний набряк, ревматична поліміалгія, васкуліт, тромбоцитопенія, збільшення ШОЕ, лихоманка, артрит, кропив'янка, фотосенсибілізація, гіперемія шкіри, припливи, задишка, вовчаковоподібний синдром, еозинофіл. Дерматологічні реакції: рідко шкірний висип, свербіж, алопеція, дерматоміозит. З боку кістково-м'язової системи: ; міопатія, міалгія, судоми м'язів, слабкість; рідко – рабдоміоліз. Інші: анемія, серцебиття, гостра ниркова недостатність (внаслідок рабдоміолізу), зниження потенції.Взаємодія з лікарськими засобамиЦитостатики, протигрибкові засоби (кетоконазол, ітраконазол), фібрати, високі дози нікотинової кислоти, імунодепресанти, еритроміцин, кларитроміцин, телитроміцин, інгібітори ВІЛ-протеази, нефазодон підвищують ризик розвитку міопатії. Циклоспорин або даназол: ризик розвитку міопатії/рабдоміолізу збільшується при сумісному призначенні циклоспорину або даназолу з високими дозами симвастатину. Інші гіполіпідемічні засоби, здатні викликати розвиток міопатії: ризик розвитку міопатії підвищується при сумісному призначенні інших гіполіпідемічних засобів, які не є потужними інгібіторами CYP3А4, але здатні викликати міопатію в умовах монотерапії. Такі як гемфіброзил та інші фібрати (крім 1 г фенофібрату), а також ніацин (нікотинова кислота) у дозі більше 1 г/добу. Аміодарон та верапаміл: ризик розвитку міопатії збільшується при сумісному прийомі аміодарону або верапамілу з високими дозами симвастатину. Дилтіазем: ризик розвитку міопатії незначно збільшується у пацієнтів, які отримують дилтіазем одночасно із симвастатином у дозі 80 мг. Симвастатин потенціює дію пероральних антикоагулянтів (напр., фенпрокумон, варфарин) і збільшує ризик виникнення кровотеч, що потребує проведення контролю показників згортання крові до початку лікування, а також досить часто в початковий період терапії. Щойно досягається стабільний рівень показника протромбінового часу або Міжнародне Нормалізоване Відношення (МНО), його подальший контроль слід проводити з інтервалами, що рекомендуються для пацієнтів, які отримують терапію антикоагулянтами. При зміні дозування або припинення прийому симвастатину слід проводити контроль протромбінового часу або МНО за вищевикладеною схемою. Терапія симвастатином не викликає змін протромбінового часу та ризику кровотеч у пацієнтів, які не приймають антикоагулянти. Підвищує рівень дигоксину у плазмі крові. Колестирамін і колестипол знижують біодоступність (застосування симвастатину можливе через 4 години після прийому вказаних лікарських засобів, при цьому відзначається адитивний ефект). Сік грейпфрута містить один або більше компонентів, які пригнічують CYP3А4 і можуть підвищувати концентрацію в плазмі крові засобів, що метаболізуються CYP3А4. Збільшення активності інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази після вживання 250 мл соку на день є мінімальним та не має клінічного значення. Однак, споживання великого об'єму соку (більше 1 літра на день) при прийомі симвастатину значно збільшує рівень інгібуючої активності щодо ГМГ-КоА-редуктази в плазмі крові. У зв'язку з цим необхідно уникати споживання соку грейпфруту у великій кількості.Спосіб застосування та дозиДо початку лікування Симвастатину пацієнту слід призначити стандартну гіпохолестеринову дієту, яка повинна дотримуватися протягом усього курсу лікування. Симвастатин слід приймати внутрішньо 1 раз на добу ввечері, запиваючи достатньою кількістю води. Час прийому препарату не слід пов'язувати з їдою. Рекомендована доза Симвастатину для лікування гіперхолестеринемії варіює від 10 до 80 мг 1 раз на добу ввечері. Рекомендована початкова доза препарату для пацієнтів з гіперхолестеринемією становить 10 мг. Максимальна добова доза – 80 мг. Зміни (підбір) дози слід проводити з інтервалами 4 тижні. У більшості хворих оптимальний ефект досягається при прийомі препарату у дозах до 20 мг/добу. У хворих з гомозиготною спадковою гіперхолестеринемією рекомендована добова доза Симвастатину становить 40 мг 1 раз на добу ввечері або 80 мг на три прийоми (20 мг вранці, 20 мг вдень і 40 мг увечері). При лікуванні хворих з ішемічною хворобою серця (ІХС) або високим ризиком розвитку ІХС; ефективні дози Симвастатину становлять 20-40 мг на добу. Тому початкова доза, що рекомендується, у таких хворих — 20 мг на добу. Зміни (підбір) дози слід проводити з інтервалами 4 тижні, при необхідності дозу можна збільшити до 40 мг на добу. Якщо вміст ЛПНЩ менше 75 мг/дл (1.94 ммоль/л), вміст загального холестерину – менше 140 мг/дл (3.6 ммоль/л), дозу препарату необхідно зменшити. У хворих літнього віку і у хворих з легким або помірно вираженим ступенем ниркової недостатності змін дозування препарату не потрібно. У ;хворих з хронічною нирковою недостатністю (кліренс креатиніну менше 30 мл/хв) ;або одержують циклоспорин, даназол, гемфіброзил або інші фібрати (крім фенофібрату), ніацин у ліпідзнижувальних дозах (1 г/добу) у комбінації з симва Симвастатину не повинна перевищувати 10 мг на добу. Для пацієнтів, які приймають аміодарон або верапаміл одночасно з Симвастатином, добова доза не повинна перевищувати 20 мг.ПередозуванняУ жодному з відомих кількох випадків передозування (максимально прийнята доза 450 мг) специфічних симптомів виявлено не було. Лікування: викликати блювоту, прийняти активоване вугілля, провести симптоматичну терапію. Слід контролювати функції печінки та нирок, рівень КФК у сироватці крові. При розвитку міопатії з рабдоміолізом та гострою нирковою недостатністю (рідкісний, але тяжкий побічний ефект) слід негайно припинити прийом препарату та ввести хворому діуретик та натрію бікарбонат (внутрішньовенна інфузія). При необхідності показаний гемодіаліз. Рабдоміоліз може викликати гіперкаліємію, яку можна усунути внутрішньовенним введенням кальцію хлориду або кальцію глюконату, інфузією глюкози з інсуліном, використанням калієвих іонообмінників або, у тяжких випадках, за допомогою гемодіалізу.Запобіжні заходи та особливі вказівкиНа початку терапії Симвастатином можливе скороминуще підвищення рівня печінкових ферментів. Перед початком терапії і далі регулярно проводити дослідження функції печінки (контролювати активність печінкових ферментів кожні 6 тижнів протягом перших 3 міс, потім кожні 8 тижнів протягом першого року, а потім 1 раз на 6 міс), а також при підвищенні доз слід проводити тест визначення функції печінки. При підвищенні дози до 80 мг слід проводити тест кожні 3 місяці. При стійкому підвищенні активності трансаміназ (в 3 рази порівняно з вихідним рівнем) прийом Симвастатину слід припинити. Симвастатин, як і інші інгібітори ГМГ-КоА-редуктази, не слід застосовувати при підвищеному ризику розвитку рабдоміолізу та ниркової недостатності (на тлі тяжкої гострої інфекції, артеріальної гіпотензії, запланованої великої хірургічної операції, травм, тяжких метаболічних порушень). Скасування гіполіпідемічних засобів у період вагітності не істотно впливає на результати тривалого лікування первинної гіперхолестеринемії. У зв'язку з тим, що інгібітори ГМГ-КоА-редуктази гальмують синтез холестерину, а холестерин та інші продукти його синтезу відіграють істотну роль у розвитку плода, включаючи синтез стероїдів та клітинних мембран, симвастатин може надавати несприятливий вплив на плід при призначенні його вагітності. репродуктивного віку повинні уникати зачаття). Якщо в процесі лікування настала вагітність, препарат має бути скасовано, а жінка попереджена про можливу небезпеку для плода. Симвастатину не рекомендується у жінок дітородного віку, які не використовують контрацептивні засоби. У пацієнтів зі зниженою функцією щитовидної залози (гіпотиреоз) або за наявності деяких захворювань нирок (нефротичний синдром) при підвищенні рівня холестерину слід спочатку проводити терапію, що лежить в основі захворювання. Симвастатин з обережністю призначають особам, які зловживають алкоголем та/або мають в анамнезі захворювання печінки. До початку та під час лікування пацієнт повинен перебувати на гіпохолестериновій дієті. Одночасний прийом грейпфрутового соку може посилити ступінь виразності побічних явищ, пов'язаних із прийомом Симвастатину, тому слід уникати їх одночасного прийому. Симвастатин не показаний у тих випадках, коли є гіпертригліцеридемія I, IV та V типів. Лікування Симвастатином може викликати міопатію, що призводить до рабдоміолізу та ниркової недостатності. Ризик виникнення цієї патології зростає у хворих, які одержують одночасно з Симвастатином один або декілька з наступних лікарських засобів: фібрати (гемфіброзил, фенофібрат), циклоспорин, нефазадон, макроліди (еритроміцин, кларитроміцин), протигрибкові засоби з групи азолів (конокізол) протеаз ВІЛ (ритонавір). Ризик розвитку міопатії підвищується також у хворих з тяжкою нирковою недостатністю. Усі пацієнти, які починають терапію Симвастатином, а також пацієнти, яким необхідно збільшити дозу препарату, повинні бути попереджені про можливість виникнення міопатії та необхідність негайного звернення до лікаря у разі виникнення незрозумілих болів, болю в м'язах, млявості або м'язової слабкості, особливо якщо це супроводжується нездужанням. або лихоманкою. Терапія препаратом має бути негайно припинена, якщо міопатія діагностована або передбачається. З метою діагностування розвитку міопатії рекомендується регулярно проводити вимірювання величини КФК. При лікуванні Симвастатином можливе зростання вмісту сироваткової КФК, що слід враховувати при диференційній діагностиці болю за грудиною. Критерієм відміни препарату є збільшення вмісту КФК у сироватці крові більш ніж у 10 разів щодо верхніх меж норми. У хворих з міалгією, міастенією та/або вираженим підвищенням активності КФК лікування препаратом припиняють. Препарат ефективний як у вигляді монотерапії, так і у поєднанні із секвестрантами жовчних кислот. У разі пропуску поточної дози препарат необхідно прийняти якнайшвидше. Якщо настав час наступної дози, дозу не подвоювати. Пацієнтам із тяжкою нирковою недостатністю лікування проводять під контролем функції нирок. Тривалість застосування препарату визначається лікарем індивідуально. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Про несприятливий вплив препарату на здатність керувати автомобілем та роботу з механізмами не повідомлялося.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Дозування: 40 мг Фасування: N30 Форма випуску таб. Упакування: упак. Действующее вещество: Симвастатин.

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Діюча речовина, мг: Симвастатин (у перерахунку на 100% речовину) – 40,00 мг; Допоміжні речовини: Кросповідон – 12,00 мг; Лимонна кислота – 5,00 мг; Магнію стеарат – 4,00 мг; Крохмаль картопляний – 2,00 мг; Аскорбінова кислота – 1,00 мг; Бутилгідрокситолуол - 0,08 мг; Лактози моногідрат - до отримання таблетки масою - 400,00 мг; Допоміжні речовини оболонки: суміш для приготування плівкового покриття "Опадрай® білий" [гіпромелоза 2910 - 30,0 %, гіпоролоза - 30,0 %, тальк - 20,0 %, титану діоксид -20,0 %] - 10,00 мг . По 10 таблеток у контурне осередкове пакування з плівки полівінілхлоридної та фольги алюмінієвої друкованої лакованої. По 2, 3, 4, 6 або 9 контурних осередкових упаковок разом з інструкцією із застосування поміщають у пачку з картону.Опис лікарської формиКруглі двоопуклі таблетки, вкриті плівковою оболонкою білого або майже білого кольору. На поперечному розрізі ядро ​​майже білого чи білого із жовтуватим відтінком кольору.Фармакотерапевтична групаГіполіпідемічний засіб – ГМГ-КоА-редуктази інгібітор.ФармакокінетикаМетаболізм Симвастатин є неактивним лактоном, який швидко гідролізується, перетворюючись на β-гідроксикислоту симвастатину (L-654,969), сильний інгібітор ГМГ-КоА-редуктази. Основними метаболітами симвастатину в плазмі крові є β-гідроксикислота симвастатину (L-654,969) та його 6'-гідрокси, 6'-гідроксиметил та 6'-екзометилен похідні. Інгібування ГМГ-КоА-редуктази є критерієм кількісної оцінки всіх фармакокінетичних досліджень β-гідроксикислихметаболітів (активних інгібіторів), а також активних та латентних інгібіторів (всіх інгібіторів), що утворюються в результаті гідролізу. Обидва типи метаболітів визначаються в плазмі при прийомі внутрішньо симвастатину. Гідроліз симвастатину переважно відбувається при "первинному проходженні" через печінку, тому концентрація незміненого симвастатину в плазмі крові людини низька (менше 5% від прийнятої дози). Максимальна концентрація (Сmах) у плазмі крові метаболітів симвастатину досягається через 1,3-2,4 години після прийому внутрішньо одноразової дози. У дослідженні із застосуванням 14С міченого симвастатину плазмова концентрація загальної радіоактивності (14С мічений симвастатин + 14С мічені метаболіти симвастатину) досягала максимуму через 4 години та швидко знижувалася до приблизно 10 % від максимального значення протягом 12 годин після прийому внутрішньо одноразової до. Незважаючи на те, що діапазон рекомендованих терапевтичних доз симвастатину становить від 5 до 80 мг на добу, лінійний характер профілю AUC (площа під кривою "концентрація - час")) активних метаболітів у загальному кровотоку зберігається зі збільшенням дози до 120 мг. Всмоктування Всмоктування піддається близько 85% прийнятої внутрішньо дози симвастатину. Їда (в рамках стандартної гіпохолестеринової дієти) відразу після прийому симвастатину не впливає на фармакокінетичний профіль препарату. Розподіл Після внутрішнього прийому в печінці визначаються більш високі концентрації симвастатину, ніж в інших тканинах. Концентрація активного метаболіту симвастатину L-654,969 у системному кровотоку становить менше 5 % від прийнятої внутрішньо дози; 95% від цієї кількості перебуває у пов'язаному з білками стані. Результатом активного метаболізму симвастатину в печінці (більше 60% у чоловіків) є його низька концентрація у загальному кровотоку. Можливість проникнення симвастатину через гематоенцефалічний бар'єр та гемато-плацентарний бар'єр не вивчена. Виведення При "первинному проходженні" через печінку симвастатин метаболізується з подальшим виведенням симвастатину та його метаболітів з жовчю. У дослідженні при прийомі 100 мг препарату (5 капсул по 20 мг) 14С мічений симвастатин накопичувався в крові, сечі та калових масах. Близько 60% прийнятої дози міченого симвастатину визначалося в калових масах та близько 13% – у сечі. Мічений симвастатин у калових масах був представлений як продуктами метаболізму симвастатину, що виділилися з жовчю, так і міченим симвастатином, що не абсорбувався. Менше 0,5% прийнятої дози міченого симвастатину було виявлено у сечі у вигляді активних метаболітів симвастатину. У плазмі крові 14% AUC було обумовлено активними інгібіторами та 28% - усіма інгібіторами ГМГ-КоА-редуктази. Останнє вказує на те, що здебільшого продукти метаболізму симвастатину є неактивними або слабкими інгібіторами ГМГ-КоА-редуктази. У дослідженні щодо пропорційності доз симвастатину 5, 10, 20, 60, 90 та 120 мг не спостерігалося істотного відхилення від лінійності AUC у загальному кровотоку зі збільшенням дози. Фармакокінетичні показники при одноразовому та багаторазовому прийомі внутрішньо симвастатину показали, що симвастатин не накопичується у тканинах при багаторазовому прийомі внутрішньо. У дослідженні у пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну (КК) менше 30 мл/хв) загальна концентрація інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази в плазмі крові після прийому внутрішньо одноразової дози відповідного інгібітору ГМГ-КоА-редуктази (статина) рази вище, ніж у здорових добровольців. У дослідженні за участю здорових добровольців застосування симвастатину в максимальній дозі 80 мг не впливало на метаболізм мідазоламу та еритроміцину, що є субстратами ізоферменту CYP3A4. Це означає, що симвастатин не є інгібітором ізоферменту CYP3A4 і дозволяє припустити, що прийом внутрішньо симвастатину не впливає на концентрацію в плазмі крові лікарських засобів, що метаболізуються під дією ізоферменту CYP3A4. Відомо, що циклоспорин збільшує AUC інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази, хоча механізм взаємодії не вивчений повністю. Збільшення AUC симвастатину пов'язано, зокрема, з інгібуванням ізоферменту CYP3A4 та/або транспортного білка ОАТР1В1. У фармакокінетичному дослідженні при одночасному застосуванні з дилтіаземом спостерігалося збільшення AUC β-гідроксикислоти симвастатину в 2,7 рази, імовірно, за рахунок інгібування ізоферменту CYP3A4. У фармакокінетичному дослідженні при одночасному застосуванні з амлодипіном спостерігалося збільшення AUC β-гідроксикислоти симвастатину в 1,6 рази. У фармакокінетичному дослідженні при одночасному застосуванні одноразової дози 2 г нікотинової кислоти уповільненого вивільнення та симвастатину 20 мг спостерігалося незначне збільшення AUC симвастатину та β-гідроксикислоти симвастатину та Сmах β-гідроксикислоти симвастатину в плазмі крові. Конкретні шляхи метаболізму фузидової кислоти в печінці невідомі, проте можна припустити наявність взаємодії між фузидовой кислотою і статинами, які метаболізуються ізоферментом CYP3A4. Ризик розвитку міопатії збільшується при підвищенні концентрації інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази у плазмі. Потужні інгібітори ізоферменту CYP3A4 можуть підвищувати концентрацію інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази та призводити до збільшення ризику розвитку міопатії. Особливі групи пацієнтів Поліморфізм гена SLC0JB1 Носії алелі с.521Т>З гена SLC01B1 мають нижчу активність транспортного білка ОАТР1В1. AUC основного активного метаболіту, гідроксикислоти симвастатину, становить 120% у гетерозиготних носіїв (СТ) З алелі та 221% у гомозиготних носіїв (СС) щодо пацієнтів з найбільш частим генотипом (ТТ). Частота народження алелі З у європейській популяції дорівнює 18%. Пацієнти з поліморфізмом гена SLC01B1 мають ризик підвищення експозиції гідроксикислоти симвастатину, що може призвести до збільшення ризику рабдоміолізу.ФармакодинамікаПрепарат Симвастатин є гіполіпідемічним препаратом, одержуваним синтетичним шляхом з продукту ферментації Aspergillus terreus. Після прийому внутрішньо симвастатин, що є неактивним лактоном, піддається гідролізу в печінці з утворенням відповідної форми (β-гідроксикислоти симвастатину, що є основним метаболітом і володіє високою інгібуючою активністю щодо ГМГ-КоА-3-гідрокси-3 Клінічні дослідження показали ефективність препарату симвастатин щодо зниження концентрації загального холестерину (ОХС) в плазмі крові, холестерину ліпопротеїнів низької щільності (ХС ЛПНЩ), тригліцер ХС ЛПДНЩ),а також підвищення концентрації холестерину ліпопротеїнів високої щільності (ХС ЛПВЩ) у пацієнтів з гетерозиготною сімейною та несемейною гіперхолестеринемією або змішаною гіперліпідемією у тих випадках, коли підвищена концентрація холестерину є фактором ризику та призначення однієї дієти недостатньо. Помітний терапевтичний ефект спостерігається протягом 2 тижнів прийому препарату, максимальний терапевтичний ефект – протягом 4-6 тижнів після початку лікування. Ефект зберігається під час продовження терапії. При припиненні прийому симвастатину концентрація холестерину повертається до вихідного значення, що спостерігалося до початку лікування.максимальний терапевтичний ефект – протягом 4-6 тижнів після початку лікування. Ефект зберігається під час продовження терапії. При припиненні прийому симвастатину концентрація холестерину повертається до вихідного значення, що спостерігалося до початку лікування.максимальний терапевтичний ефект – протягом 4-6 тижнів після початку лікування. Ефект зберігається під час продовження терапії. При припиненні прийому симвастатину концентрація холестерину повертається до вихідного значення, що спостерігалося до початку лікування. Активний метаболіт симвастатину є специфічним інгібітором ГМГ-КоА-редуктази, ферменту, що каталізує реакцію утворення мевалонату з ГМГ-КоА. Незважаючи на це, прийом препарату Симвастатин у терапевтичних дозах не призводить до повного інгібування ГМГ-КоА-редуктази, що дозволяє зберегти вироблення біологічно необхідної кількості мевалонату. Оскільки раннім етапом біосинтезу холестерину є конверсія ГМГ-КоА в мевалонат, вважається, що застосування препарату Симвастатин не повинно викликати накопичення в організмі потенційно токсичних стеролів. Крім того, ГМГ-КоА швидко мегаболізується назад до ацетил-КоА, який бере участь у багатьох процесах біосинтезу в організмі. Хоча холестерин є попередником всіх стероїдних гормонів, не спостерігалося клінічного впливу симвастатину на стероїдогенез.Оскільки симвастатин не викликав підвищення літогенності жовчі, малоймовірний його вплив на збільшення частоти захворюваності на жовчнокам'яну хворобу. Симвастатин знижує як підвищену, і нормальну концентрацію ХС ЛПНП. ЛПНЩ утворюються з ліпопротеїнів дуже низької щільності (ЛПДНЩ). Катаболізм ЛПНГ переважно здійснюється за допомогою високоафінного ЛПНЩ-рецептора. Механізм зниження концентрації ХС ЛПНЩ після прийому симвастатину може бути обумовлений як зниженням концентрації ХС ЛПДНЩ, так і активацією ЛПНЩ-рецепторів, що призводить до зменшення освіти та посилення катаболізму ХС ЛПНЩ. При терапії симвастатином також суттєво знижується концентрація аполіпопротеїну (апо). Оскільки кожна частка ЛПНГ містить одну молекулу апо В, а в інших ліпопротеїнах виявлені малі кількості апо В, можна припустити, що симвастатин не тільки викликає втрату холестерину в частинках ЛПНГ, а й знижує концентрацію циркулюючих частинок ЛПНП. Крім того, симвастатин підвищує концентрацію ХС ЛПВЩ та знижує концентрацію ТГ у плазмі крові. Внаслідок цих змін відносини ОХС/ХС ЛПВЩ та ХС ЛПНЩ/ХС ЛПВЩ знижуються. У дослідженні впливу симвастатину на виживання вплив терапії симвастатином на загальну смертність (медіана часу участі пацієнтів 5, 4 роки) оцінювалося на 4444 пацієнтах з ішемічною хворобою серця (ІХС). Симвастатин знижував ризик загальної смертності, смертності від ІХС та частоту нефатальних підтверджених інфарктів міокарда. Симвастатин також знижував ризик необхідності проведення хірургічних втручань для відновлення коронарного кровотоку (аортокоронарне шунтування або черезшкірна транслюмінальна коронарна ангіопластика). У пацієнтів з цукровим діабетом ризик виникнення основних коронарних ускладнень також був знижений. Більше того, симвастатин значно знижував ризик виникнення фатальних та нефатальних порушень мозкового кровообігу (інсультів та тимчасових порушень мозкового кровообігу). У 5-річному дослідженні захисту серця ефективність терапії симвастатином була продемонстрована у 20536 пацієнтів з гіперліпідемією або без неї, які перебувають у групі високого ризику розвитку ІХС у зв'язку з супутнім цукровим діабетом, інсультом в анамнезі та іншими судинними захворюваннями. У даному дослідженні симвастатин у дозі 40 мг на добу в порівнянні з плацебо знижував загальну смертність, ризик смерті, пов'язаної з ІХС, ризик виникнення основних коронарних ускладнень (включаючи нефатальний інфаркт міокарда або смерть, пов'язану з ІХС), необхідність хірургічного втручання (включаючи аортокоронарне шунтування та черезшкірну транслюмінальну ангіопластику), а також периферичного кровотоку та інших видів некоронарної реваскуляризації. Симвастатин знижував ризик розвитку інсульту,а також ризик госпіталізації щодо стенокардії. Ризик розвитку основних коронарних та судинних ускладнень знижувався у пацієнтів з або без ІХС, включаючи пацієнтів з цукровим діабетом, захворюваннями периферичних судин або цереброваскулярною патологією. У пацієнтів із цукровим діабетом симвастатин знижував ризик розвитку серйозних судинних ускладнень, зокрема необхідність проведення хірургічних втручань щодо відновлення периферичного кровотоку, ампутації нижніх кінцівок, а також виникнення трофічних виразок.у тому числі необхідність проведення хірургічних втручань щодо відновлення периферичного кровотоку, ампутації нижніх кінцівок, а також виникнення трофічних виразок.у тому числі необхідність проведення хірургічних втручань щодо відновлення периферичного кровотоку, ампутації нижніх кінцівок, а також виникнення трофічних виразок. В іншому дослідженні за участю 404 пацієнтів симвастатин (за даними коронарної ангіографії з використанням кількісної оцінки коронарного кровотоку) уповільнював прогресування коронарного атеросклерозу і поява як нових ділянок атеросклерозу, так і нових тотальних оклюзій, тоді як у пацієнтів, що отримували ушкоджень коронарних артерій. Аналіз підгруп з двох досліджень, до яких було включено 147 пацієнтів з гіпертригліцеридемією (гіперліпідемія IV типу за класифікацією Фредріксона), показав, що симвастатин у дозі від 20 до 80 мг на добу знижував концентрацію ТГ, ХС ЛПНЩ, холестерин не ліпопротеїнів високої плотності не-ЛПВЩ, розраховується як різницю між концентрацією ОХС і концентрацією ХС ЛПВЩ) і підвищував ХС ЛПВЩ. Аналіз іншої підгрупи з 7 пацієнтів з дисбеталіпопротеїнемією (гіперліпідемія III типу за класифікацією Фредріксона) симвастатин у дозі 80 мг на добу знижував концентрацію ХС ЛПНЩ, включаючи ліпопротеїни проміжної щільності (ЛПСШ), а також концентрацію ХС ЛПДНЩ та ЛПЗ.Показання до застосуванняПацієнти з ішемічною хворобою серця або з високим ризиком ІХС У пацієнтів з високим ризиком розвитку ІХС (за наявності гіперліпідемії або без неї), наприклад, у пацієнтів з цукровим діабетом, у пацієнтів з інсультом або іншими цереброваскулярними захворюваннями в анамнезі, у пацієнтів із захворюваннями периферичних судин або у пацієнтів з ІХС або схильністю до ІХС препарат Симвастатин показаний для: Зниження ризику загальної смертності за рахунок зниження смертності внаслідок ІХС. Зменшення ризику серйозних судинних та коронарних ускладнень: нефатальний інфаркт міокарда; коронарна смерть; інсульт; процедури реваскуляризації Зменшення ризику необхідності проведення хірургічних втручань щодо відновлення коронарного кровотоку (таких як аортокоронарне шунтування та черезшкірна транслюмінальна коронарна ангіопластика). Зменшення ризику необхідності проведення хірургічних втручань щодо відновлення периферичного кровотоку та інших видів некоронарної реваскуляризації. Зниження ризику госпіталізації у зв'язку із нападами стенокардії. Гіперліпідемія Як доповнення до дієти, коли застосування тільки дієти та інших немедикаментозних методів лікування у пацієнтів з первинною гіперхолестеринемією, включаючи гетерозиготну сімейну гіперхолестеринемію (гіперліпідемія Па типу за класифікацією Фредріксона), або змішаною гіперхолестеринемією (гіперліпідемія IIb типу за класифікацією Фрік: зниження підвищеної концентрації ОХС, ХС ЛПНЩ, ТГ, аполіпопротеїну В (апо В); підвищення концентрації ХС ЛПВЩ; зниження співвідношення ХС ЛПНГ/ХС ЛПВЩ та ОХС/ХС ЛПВЩ. Гіпертригліцеридемія (гіперліпідемія IV типу за класифікацією Фредріксона). Доповнення до дієти та інших способів лікування пацієнтів з гомозиготною сімейною гіперхолестеринемією для зниження підвищеної концентрації ОХС, ХС ЛПНЩ та АПО В. Первинна дисбеталіпопротеїнемія (гіперліпідемія III типу за класифікацією Фредріксона). Застосування у дітей та підлітків з гетерозиготною сімейною гіперхолестеринемією Застосування препарату Симвастатин одночасно з дієтою показано для зниження підвищеної концентрації ОХС, ХС ЛПНГ, ТГ, апо В у юнаків 10-17 років і у дівчат 10-17 років не менше ніж через 1 рік після менархе (перша менструальна кровотеча) з гетерозиготною родиною .Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до будь-якого компонента препарату. Захворювання печінки в активній фазі або стійке підвищення активності "печінкових" трансаміназ у плазмі неясної етіології. Вагітність або період грудного вигодовування. Вік до 18 років (за винятком дітей та підлітків 10-17 років з гетерозиготною сімейною гіперхолестеринемією). Непереносимість лактози, дефіцит лактази або глюкозо-галактозна мальабсорбція. Супутнє лікування потужними інгібіторами ізоферменту CYP3A4 (ітраконазолом, кетоконазолом, позаконазолом, вориконазолом, інгібіторами ВІЛ-протеази, боцепревіром, тілапревіром, еритроміцином, кларитроміцином, телитроміцином, котрітроміцином, телітроміцином, телітроміцином, Супутнє лікування гемфіброзилом, циклоспорином чи даназолом. Одночасне застосування симвастатину в дозі, що перевищує 40 мг, з ломітапідом у пацієнтів з гомозиготною сімейною гіперхолестеринемією. З обережністю: порушення функції нирок тяжкого ступеня (КК менше 30 мл/хв); зловживання алкоголем на початок лікування; захворювання печінки в анамнезі; спадкові м'язові захворювання; міопатія на фоні прийому статинів в анамнезі; знижений або підвищений тонус скелетних м'язів неясної етіології; неконтрольований гіпотиреоз; плановані хірургічні втручання, тяжкі терапевтичні та хірургічні захворювання; одночасне застосування з фібратами (крім фенофібрату), нікотиновою кислотою в ліпідзнижувальних дозах (більше 1 г/добу), аміодароном, амлодипіном, верапамілом, дилтіаземом, ранолазином, дронедароном, грейпфрутовим соком; цукровий діабет; застосування у пацієнтів монголоїдної раси, літній вік (старше 65 років, особливо жінки).Вагітність та лактаціяВагітність Симвастатин протипоказаний вагітним. Так як безпека для вагітних не доведена і немає даних, що лікування препаратом під час вагітності дає очевидну користь, прийом препарату слід негайно припинити при настанні вагітності. Симвастатин слід призначати жінкам дітородного віку лише у випадках, коли ймовірність вагітності дуже мала. Застосування препарату Симвастатин під час вагітності може знизити концентрацію мевалонату (попередник у біосинтезі холестерину) у плода. Атеросклероз є хронічним захворюванням і зазвичай припинення прийому гіполіпідемічних препаратів під час вагітності незначно впливає на довгострокові ризики, пов'язані з первинною гіперхолестеринемією. У зв'язку з цим препарат Симвастатин не повинен застосовуватися у жінок, які вагітні,намагаються завагітніти чи підозрюють, що вони вагітні. Лікування препаратом Симвастатин має бути зупинено на весь термін вагітності або поки вагітність не діагностована, а сама жінка попереджена про можливу небезпеку для плода. Грудне годування Дані про виділення симвастатину та його метаболітів із грудним молоком відсутні. При необхідності призначення препарату Симвастатин жінці в період лактації слід враховувати, що багато лікарських препаратів виділяються з грудним молоком, і є загроза розвитку серйозних несприятливих реакцій. Внаслідок цього при годуванні груддю прийом препарату слід припинити. Фертильність Дані щодо впливу симвастатину на фертильність у жінок відсутні. Симвастатин не впливає на фертильність у щурів чоловічої та жіночої статі.Побічна діяПрепарат Симвастатин в цілому добре переноситься, і більшість побічних ефектів є слабко вираженими та скороминущими. Менш ніж 2% пацієнтів, які брали участь у клінічних дослідженнях, припинили лікування у зв'язку з розвитком небажаних явищ, властивих препаратам Симвастатину. У передреєстраційних клінічних дослідженнях небажаними явищами, що виникали з частотою не менше 1%, які оцінювалися дослідниками як можливо, ймовірно або безумовно пов'язані з прийомом препарату, були біль у животі, запор та метеоризм. Іншими небажаними явищами, що виникали у 0,5-0,9% пацієнтів, були астенія та головний біль. Були рідкісні повідомлення розвитку міопатії. У клінічному дослідженні, у якому 20536 пацієнтів приймали симвастатин (n=10269 пацієнтів) у дозі 40 мг на добу або плацебо (n=10267 пацієнтів) протягом у середньому 5 років, характер небажаних явищ був подібним до груп симвастатину та плацебо. Частота припинення терапії внаслідок розвитку небажаних явищ була також порівнянною у двох групах (4,8% у групі симвастатину та 5,1% у групі плацебо). Частота розвитку міопатії у пацієнтів, які приймали симвастатин, була меншою за 0,1%. Підвищення активності "печінкових" трансаміназ (більш ніж у 3 рази вище за верхню межу норми (ВГН), підтверджене при повторному дослідженні) спостерігалося у 0,21% пацієнтів групи симвастатину та 0,09% пацієнтів групи плацебо. Класифікація частоти побічних реакцій Всесвітньої організації охорони здоров'я: дуже часто (≥1/10); часто (від ≥1/100 до Порушення з боку крові та лімфатичної системи Рідко: анемія. Порушення з боку імунної системи Рідко: розвивався синдром гіперчутливості, який виявлявся анафілаксією, ангіоневротичним набряком, вовчаковоподібним синдромом, ревматичною поліміалгією, дерматоміозитом, васкулітом, тромбоцитопенією, еозинофілією, збільшенням швидкості осідання еритроцитів (СОЕ, кропив, кропив, шкірі обличчя, задишкою та загальною слабкістю. Були отримані дуже рідкісні повідомлення про розвиток імуноопосередкованої міопатії, що некротизує (аутоімунної міопатії), обумовленої прийомом статинів. Імуноопосередкована міопатія характеризується слабкістю проксимальних м'язів та підвищеною активністю креатинфосфокінази (КФК) у сироватці крові, які зберігаються, незважаючи на відміну лікування статином. На біопсії м'язів видно некротизуючу міопатію без значного запалення. Поліпшення спостерігається під час терапії імунодепресивними препаратами. Також було отримано рідкісні постреєстраційні повідомлення про когнітивні порушення (наприклад, різні порушення пам'яті - забудькуватість, зниження пам'яті, амнезія, сплутаність свідомості), пов'язані із застосуванням статинів. Дані когнітивні порушення були зареєстровані прийому всіх статинів. Повідомлення в цілому були класифіковані як несерйозні, з різною тривалістю до появи симптомів (від 1 доби до кількох років) та часом їх вирішення (медіана 3 тижні). Симптоми були оборотними та проходили після відміни терапії статином. Порушення з боку нервової системи Рідко: запаморочення, периферична нейропатія, парестезія. Дуже рідко: безсоння. Частота невідома: депресія. Порушення з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння. Частота невідома: інтерстиційне захворювання легень. Порушення з боку шлунково-кишкового тракту Рідко: диспепсія, нудота, блювання, діарея, панкреатит, гепатит/жовтяниця. Дуже рідко: фатальна та нефатальна печінкова недостатність. Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин Рідко: шкірний висип, свербіж шкіри, алопеція. Порушення з боку скелетно-м'язової та сполучної тканини Рідко: міалгія, судоми м'язів, рабдоміоліз. Частота невідома: тендинопатія, можливо з розривом сухожилля. Порушення з боку статевих органів та молочної залози Частота не встановлена: еректильна дисфункція. Лабораторні та інструментальні дані Є рідкісні повідомлення про розвиток вираженого та стійкого підвищення активності "печінкових" трансаміназ. Також повідомлялося про підвищення активності лужної фосфатази та гамма-глутамілтранспептидази. Відхилення в показниках функціональних печінкових проб зазвичай слабо виражені і носять тимчасовий характер. Є відомості про випадки підвищення активності КФК. Повідомлялося про підвищення концентрації глікозильованого гемоглобіну (HbAlc) та концентрації глюкози в сироватці крові натще при прийомі статинів, включаючи препарат Симвастатин. Наступні небажані явища повідомлялися при застосуванні деяких статинів: порушення сну, включаючи кошмарні сновидіння; сексуальна дисфункція, гінекомастія. Діти та підлітки (10-17 років) У клінічному дослідженні за участю пацієнтів у віці 10-17 років з гетерозиготною сімейною гіперхолестеринемією профіль безпеки та переносимості лікування у групі, яка приймала симвастатин, був порівнянний з профілем безпеки та переносимості лікування у групі, яка приймала плацебо.Взаємодія з лікарськими засобамиЧисленні механізми можуть сприяти потенційній взаємодії з інгібіторами ГМГ-КоА-редуктази. Лікарські засоби або продукти рослинного походження, що інгібують певні ферменти метаболізму (наприклад, CYP3A4) та/або транспортери (наприклад, ОАТР1В), можуть збільшувати концентрацію симвастатину та гідроксикислоти симвастатину в плазмі крові та призводити до підвищення ризику розвитку міопатії/рабдоміозу. Для всіх лікарських засобів, що застосовуються одночасно, необхідно звернутися до інструкції з медичного застосування для отримання додаткової інформації про їх потенційні взаємодії з симвастатином, та/або можливий вплив на ферменти або транспортери, для можливої ​​корекції доз або режиму дозування. Протипоказані комбінації лікарських засобів Протипоказана супутня терапія наступними лікарськими засобами. Потужні інгібітори ізоферменту CYP3A4. Симвастатин метаболізується ізоферментом CYP3A4, але не пригнічує активність цього ізоферменту. Це передбачає, що прийом симвастатину не впливає на концентрацію у плазмі крові лікарських засобів, що метаболізуються під дією ізофермеїту CYP3A4. Потужні інгібітори ізоферменту CYP3A4 збільшують ризик розвитку міопатії завдяки зниженню швидкості виведення симвастатину. Одночасне застосування потужних інгібіторів ізоферменту CYP3A4 (наприклад, ітраконазолу, кетоконазолу, позаконазолу, вориконазолу, еритроміцину, кларитроміцину, телітроміцину, інгібіторів ВІЛ-протеази, боцепревіру, тілапревіраві, нефа. Гемфіброзіл, циклоспорин або даназол. Інші лікарські взаємодії Інші фібрати. Ризик розвитку міопатії збільшується при одночасному застосуванні симвастатину з гемфіброзилом та іншими фібратами (крім фенофібрату). Ці гіполіпідемічні засоби здатні викликати міопатію в монотерапії. При одночасному застосуванні симвастатину з фенофібратом ризик розвитку міопатії не перевищував суму ризику при монотерапії кожним препаратом. Аміодарон. Ризик розвитку міопатії/рабдоміолізу підвищується при одночасному застосуванні аміодарону із симвастатином. У клінічному дослідженні частота розвитку міопатії у пацієнтів, які приймали одночасно симвастатин у дозі 80 мг та аміодарон, становила 6 %. Блокатори "повільних" кальцієвих каналів. Ризик розвитку міопатії/рабдоміолізу підвищується при одночасному застосуванні верапамілу, дилтіазему або амлодипіну із симвастатином. Ломітапід. Ризик розвитку міопатії/рабдоміолізу може підвищуватися при одночасному застосуванні ломітапіду з симвастатином. Помірні інгібітори ізоферменту CYP3A4 (наприклад, дронедарон). При одночасному застосуванні препаратів, що мають помірну інгібуючу активність щодо ізоферменту CYP3A4, та симвастатину, особливо у більш високих дозах, може підвищитися ризик розвитку міопатії. При одночасному застосуванні Симвастатину та помірних інгібіторів ізоферментів CYP3A4 може знадобитися зниження дози Симвастатину. Ранолазин (помірний інгібітор ізоферменту CYP3A4). При одночасному застосуванні ранолазину та симвастатину може підвищитися ризик розвитку міопатії. При одночасному застосуванні Симвастатину та ранолазину може знадобитися зниження дози Симвастатину. Інгібітори транспортного білка ОАТР1В1. Гідроксикислота сімвастатину є субстратом транспортного білка ОАТР1В1. Одночасно застосування інгібіторів транспортного білка ОАТР1В1 та симвастатину може призвести до збільшення плазмової концентрації гідроксикислоти симвастатину та підвищення ризику розвитку міопатії. Інгібітори білка стійкості раку молочної залози Симвастатин є субстратом еффлюксного транспортера BCRP. Одночасне застосування симвастатину та інгібіторів BCRP (наприклад, елбасвіру та гразопревіру) може призвести до збільшення плазмової концентрації симвастатину та підвищення ризику розвитку міопатії. При одночасному застосуванні Симвастатину та інгібіторів BCRP може знадобитися корекція дози Симвастатину. Нікотинова кислота (не менше 1 г на добу). При одночасному застосуванні симвастатину та нікотинової кислоти (ніацину) у ліпідзнижуючих дозах (не менше 1 г/добу) описані рідкісні випадки розвитку міопатії/рабдоміолізу. У фармакокінетичному дослідженні при одночасному застосуванні одноразово 2 г нікотинової кислоти уповільненого вивільнення та симвастатину в дозі 20 мг спостерігалося незначне збільшення AUC симвастатину та гідроксикислоти симвастатину, а також Сmах гідроксикислоти симвастатину у плазмі крові. Фузидова кислота. При одночасному застосуванні фузидової кислоти та симвастатину може підвищитись ризик розвитку міопатії. Колхіцин. При одночасному застосуванні колхіцину та симвастатину у пацієнтів з нирковою недостатністю описані випадки розвитку міопатії та рабдоміолізу. При комбінованій терапії даними препаратами такі пацієнти повинні перебувати під ретельним наглядом. Дігоксин. Одночасне застосування дигоксину та препарату Симвастатин у здорових добровольців призводило до невеликого підвищення (менше 0,3 нг/мл) концентрації дигоксину в плазмі крові, зміненої методом радіоімунного аналізу порівняно з одночасним застосуванням дигоксину та плацебо. Секвестранти жовчних кислот. При одночасному застосуванні секвестрантів жовчних кислот і симвастатину прийом симвастатину повинен здійснюватися або за 2 години до або через 4 години після прийому секвестрантів жовчних кислот. ріфампіцин. У зв'язку з тим, що рифампіцин є потужним індуктором ізоферменту CYP3A4, у пацієнтів, які отримують довгострокову терапію рифампіцином (наприклад, лікування туберкульозу), може спостерігатись зниження ефективності симвастатину. У фармакокінетичному дослідженні у здорових добровольців значення АУС гідроксикислоти симвастатину при одночасному застосуванні з рифампіцином було знижено на 93%. Даназол. При одночасному застосуванні даназолу та симвастатину зростає ризик розвитку міопатії та рабдоміолізу, таким чином, одночасне застосування симвастатину та даназолу протипоказане. Непрямі антикоагулянти (похідні кумарину). Симвастатин у дозі 20-40 мг на добу потенціює ефект кумаринових антикоагулянтів: протромбіновий час, визначений як міжнародне нормалізоване відношення (МНО), зростає від вихідного рівня 1,7 до 1,8 у здорових добровольців та від 2,6 до 3,4 у пацієнтів із гіперхолестеринемією. У пацієнтів, які приймають кумаринові антикоагулянти, протромбіновий час повинен визначатися до початку терапії симвастатином, а також досить часто у початковий період лікування, щоб уникнути значних змін цього показника. Як тільки досягається стабільний показник МНО, його подальше визначення слід проводити з інтервалами, що рекомендуються для контролю пацієнтів, які отримують терапію антикоагулянтами.У разі зміни дози симвастатину або після його відміни також рекомендується регулярний вимір протромбінового часу. У пацієнтів, які не приймали антикоагулянти, терапія симвастатином була пов'язана з виникненням кровотеч або змінами протромбінового часу. Інші види взаємодії Сік грейпфрута містить один або більше компонентів, які пригнічують ізофермент CYP3A4 і можуть підвищити концентрацію в плазмі крові препаратів, що метаболізуються ізоферментом CYP3A4. При вживанні соку у звичайній кількості (1 склянка 250 мл на день) цей ефект мінімальний (спостерігається збільшення активності інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази на 13% при оцінці за значенням AUC) та не має клінічного значення. Проте вживання соку грейпфрута у великих обсягах значно підвищує активність інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази у плазмі. У зв'язку з цим необхідно уникати вживання грейпфрутового соку при терапії симвастатином.Спосіб застосування та дозиДля забезпечення зазначених режимів дозування за необхідності застосування симвастатину в дозі 5 мг на добу слід призначати препарати інших виробників у лікарській формі "таблетки 5 мг" або "таблетки 10 мг" з ризиком. До початку лікування препаратом Симвастатин пацієнту слід призначити стандартну гіпохолестеринову дієту, яка повинна дотримуватися протягом усього курсу лікування. Рекомендовані дози препарату Симвастатин – від 5 до 80 мг на добу. Препарат слід приймати один раз на день увечері. При необхідності дозу препарату збільшують з інтервалами щонайменше 4 тижні максимум до 80 мг 1 разів у добу ввечері. Дозу 80 мг на добу рекомендується призначати лише пацієнтам з високим ризиком серцево-судинних ускладнень, якщо лікування препаратом у нижчих дозах не дозволило досягти цільових рівнів ліпідів, а передбачувана користь терапії перевищує можливий ризик. Пацієнти з ішемічною хворобою серця або високим ризиком розвитку ІХС Стандартна початкова доза Симвастатину для пацієнтів з високим ризиком розвитку ІХС у поєднанні з гіперліпідемією або без неї (за наявності цукрового діабету, перенесеного інсульту або інших цереброваскулярних захворювань в анамнезі, захворювань периферичних судин), а також для пацієнтів з ІХС становить 40 мг 1 раз. на добу ввечері. Медикаментозна терапія має бути призначена одночасно з дієтою та лікувальною фізкультурою. Пацієнти з гіперліпідемією, які не мають перерахованих вище факторів ризику Стандартна початкова доза Симвастатину становить 20 мг 1 раз на добу ввечері. Для пацієнтів, яким необхідне значне (більше 45%) зниження концентрації холестерину ЛПНЩ, початкова доза може становити 40 мг 1 раз на добу ввечері. Пацієнтам з легкою або помірною гіперхолестеринемією лікування препаратом Симвастатин можна призначати в початковій дозі 10 мг 1 раз на добу. У разі необхідності підбір доз слід проводити відповідно до вищезгаданої схеми. Пацієнти з гомозиготною сімейною гіперхолестеринемією Препарат Симвастатин рекомендований у дозі 40 мг на добу, яка приймається одноразово ввечері. Дозу 80 мг рекомендується призначати лише у випадку, якщо передбачувана користь терапії перевищує можливий ризик (див. Особливості застосування, Міопатія/Рабдоміоліз). У таких пацієнтів препарат Симвастатин застосовують у комбінації з іншими методами гіполіпідемічного лікування (наприклад, ЛПНЩ-аферез) або без такого лікування, якщо воно недоступне. Для пацієнтів, які приймають ломітапід одночасно з препаратом Симвастатин, добова доза препарату Симвастатин не повинна перевищувати 40 мг. Супутня терапія Препарат Симвастатин може призначатися як у монотерапії, так і у поєднанні із секвестрантами жовчних кислот. У пацієнтів, які приймають Симвастатин одночасно з фібратами. крім гемфіброзилу або фенофібрату, максимальна рекомендована доза препарату Симвастатин становить 10 мг на добу. Для пацієнтів, які приймають аміодарон, верапаміл, ділтіазем, препарати, що містять елбасвір або гразопревір або амлодипін одночасно з препаратом Симвастатин, добова доза препарату Симвастатин не повинна перевищувати 20 мг. Одночасне застосування препарату Симвастатин, таблетки, що містять 40 мг з фібратами (крім фенофібрату), аміодароном, амлодипіном, верапамілом, дилтіаземом або препаратами, що містять елбасвір або гразопревір може збільшити ризик виникнення міопатії/рабдомолі. При необхідності одночасного застосування симвастатину у дозах 10 мг та 20 мг доцільно призначення препаратів Симвастатину (таблетки, що містять 10 мг та 20 мг симвастатину). При порушенні функції нирок Оскільки препарат Симвастатин виводиться нирками у невеликій кількості, немає потреби у зміні доз у пацієнтів із помірним порушенням функції нирок. У пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю (КК Застосування у дітей та підлітків 10-17 років з гетерозиготною сімейною гіперхолестеринемією Початкова доза, що рекомендується, становить 10 мг на добу ввечері. Рекомендований режим дозування становить 10-40 мг на добу, максимальна доза препарату, що рекомендується, становить 40 мг на добу. Підбір доз проводиться індивідуально відповідно до цілей терапії.ПередозуванняПовідомлялося про декілька випадків передозування, максимальна прийнята доза становила 3,6 г. У жодного пацієнта наслідків передозування не виявлено. Для лікування передозування застосовуються загальні заходи, включаючи підтримуючу та симптоматичну терапію.Запобіжні заходи та особливі вказівкиМіопатія/Рабдоміоліз Симвастатин, як і інші інгібітори ГМГ-КоА-редуктази, у поодиноких випадках викликає міопатію, симптомами якої є біль у м'язах, болючість або слабкість м'язів у поєднанні з підвищенням активності креатинфосфокінази (КФК) більш ніж у 10 разів від верхньої межі норми (ВГН) . Міопатія іноді набуває форми рабдоміолізу з гострою нирковою недостатністю внаслідок міоглобінурії або без такої, у дуже рідкісних випадках з летальним результатом. Ризик міопатії зростає з підвищенням рівня інгібуючої активності ГМГ-КоА-редуктази в плазмі крові (зокрема, з підвищенням рівня симвастатину або гідроксикислоти симвастатину в плазмі крові), що частково може бути обумовлено лікарськими препаратами, що вступають у лікарські взаємодії, і як наслідок впливають на метаболізм та/або транспортери симвастатину. Як і при застосуванні інших інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази ризик розвитку міопатії/рабдоміолізу залежить від дози. У клінічних дослідженнях, де 40413 пацієнтів отримували симвастатин частота розвитку міопатії склала приблизно 0,03%, 0,08% та 0,61% при застосуванні симвастатину у дозах 20, 40 та 80 мг на добу відповідно. У клінічному дослідженні, у якому пацієнти з інфарктом міокарда в анамнезі отримували симвастатин у дозі 80 мг на добу (середня тривалість спостереження 6,7 років), частота розвитку міопатії становила приблизно 1,0% порівняно з 0,02% у пацієнтів, які отримували. препарат у дозі 20 мг на добу. Приблизно в половині цих випадків міопатія розвинулася протягом першого року лікування. Частота розвитку міопатії протягом кожного наступного року лікування становила приблизно 0,1%. У пацієнтів, які отримують 80 мг симвастатину, ризик розвитку міопатії вищий, ніж при використанні іншої терапії на основі статинів зі схожою ефективністю щодо зниження рівня ХС-ЛПНГ. Таким чином, у дозі 80 мг препарат Симвастатин повинен використовуватися тільки у пацієнтів з тяжкою гіперхолестеринемією та високим ризиком серцево-судинних ускладнень, у яких не вдалося досягти цілей лікування при нижчих дозах, і очікувана користь перевищує потенційні ризики. У пацієнтів, які отримують симвастатин 80 мг і потребують призначення іншого лікарського препарату, який може вступати в лікарську взаємодію, має використовуватися нижча доза симвастатину або альтернативний режим терапії із застосуванням іншого статину з меншим потенціалом для вступу до лікарських взаємодій. У клінічному дослідженні, у якому пацієнти з високим ризиком серцево-судинних захворювань отримували симвастатин 40 мг на добу, частота розвитку міопатії становила приблизно 0,05% у пацієнтів некитайського походження (n = 7367) порівняно з 0,24% у пацієнтів з Китаю. (n = 5468), Хоча єдиною монголоїдною популяцією, що оцінюється в цьому клінічному дослідженні, були китайці, слід бути обережним при призначенні симвастатину пацієнтам монголоїдної раси і використовувати найменшу необхідну дозу. Зниження функції транспортних білків Зниження функції транспортних білків печінки ОАТР може призвести до підвищення системної експозиції гідроксикислоти симвастатину та збільшення ризику міопатії та рабдоміолізу. Зниження функції може розвинутись внаслідок інгібування під дією препаратів, що вступають у лікарські взаємодії (наприклад, циклоспорину), або у пацієнтів, які є носіями поліморфізму с.521Т>З гена SLC01B1. У пацієнтів з алельним варіантом с.521Т>С гена SLC01B1 виробляється менш активний білок ОАТР1В1 і відзначається підвищення системної експозиції гідроксикислоти симвастатину та підвищення ризику міопатії. Ризик розвитку міопатії, пов'язаної із застосуванням високих доз симвастатину (80 мг), загалом становить 1% за відсутності генетичного тестування. На підставі результатів дослідження SEARCH у носіїв гомозиготної алелі С (СС), які отримували 80 мг препарату, ризик розвитку міопатії протягом року становив 15%, тоді як у носіїв гетерозиготної алелі С (СТ) такий ризик дорівнював 1,5%. Відповідний ризик у пацієнтів із найчастішим генотипом (ТТ) становив 0,3%. При можливості генотипування щодо наявності алелі С має розглядатися як частина оцінки користі та ризику до призначення симвастатину в дозі 80 мг у конкретних пацієнтів, і у носіїв генотипу СС слід уникати застосування високих доз. У той самий час, відсутність даного гена при генотипу не виключає ймовірності розвитку міопатії. Оцінка активності креатинфосфокінази Оцінка активності креатинфосфокінази (КФК) не повинна проводитися після інтенсивних фізичних навантажень або за наявності будь-якої правдоподібної альтернативної причини збільшення активності КФК, оскільки це ускладнює інтерпретацію значень. Якщо активність КФК на початковому рівні була значно підвищена (> 5 х ВДН), вона має бути оцінена через 5-7 днів для підтвердження результатів. До початку лікування При початку терапії симвастатином або збільшенні його дози всіх пацієнтів слід попереджати про ризик міопатії та необхідність швидко повідомляти про будь-який біль неясної етіології, хворобливості або слабкості в м'язах. Слід бути обережними при призначенні препарату пацієнтам із сприятливими факторами до розвитку рабдоміолізу. У таких ситуаціях активність КФК необхідно оцінювати на початок терапії з метою визначення референсних вихідних значень: літній вік (> 65 років); жіноча стать; порушення функції нирок; неконтрольований гіпотиреоз; наявність в анамнезі пацієнта або його сімейному анамнезі спадкових м'язових захворювань; токсична дія статинів або фібратів на м'язи в анамнезі; зловживання алкоголем. У таких ситуаціях слід оцінювати співвідношення користі та ризику лікування та рекомендується клінічне спостереження. Якщо у пацієнта раніше виникало ураження м'язів на фоні терапії фібратами або статинами, можна призначити інший препарат цих класів лише з обережністю. При значному початковому підвищенні активності КФК (> 5 х ВГН) лікування не слід починати. Під час лікування З появою болю, слабкості у м'язах або судом на фоні терапії статинами слід оцінити активність КФК. При виявленні значного підвищення активності КФК (> 5 х ВГН) за відсутності інтенсивних фізичних навантажень лікування слід припинити. При тяжких та викликаючих щоденний дискомфорт м'язових симптомах можна розглянути питання про припинення лікування навіть за відсутності підвищення активності КФК. Є дуже рідкісні повідомлення про імуно-опосередковану некротизуючу міопатію (ІОНМ) під час або після лікування деякими статинами. Клінічно ІОНМ характеризується стійкою проксимальною м'язовою слабкістю та підвищеною активністю креатинфосфокінази сироватки крові, яка зберігається, незважаючи на припинення терапії статинами. При вирішенні симптомів та поверненні активності КФК до нормальних значень можна розглянути питання про відновлення терапії статинами або призначення іншого статину в мінімальній дозі під ретельним наглядом. Вища частота розвитку міопатії спостерігалася у пацієнтів, у яких доза була збільшена до 80 мг. Рекомендується проводити періодичну оцінку активності КФК, оскільки це може бути корисним виявлення субклінічних випадків міопатії. У той же час, немає впевненості в тому, що такий контроль запобігатиме розвитку міопатії. Терапія симвастатином повинна бути тимчасово скасована за кілька днів до великих планових хірургічних операцій та розвитку важких станів, що вимагають терапевтичного або хірургічного втручання. Заходи щодо зниження ризику міопатії, спричиненої взаємодією лікарських препаратів Ризик міопатії та рабдоміолізу значно зростає при одночасному застосуванні симвастатину з потужними інгібіторами CYP3A4, такими як ітраконазол, кетоконазол, позаконазол, вориконазол, еритроміцин, кларитроміцин, телитроміцин, інгібітори протеазовіє, кобіцистат, а також гемфіброзіл, циклоспорин та даназол. Застосування цих лікарських засобів разом із симвастатином протипоказане. Ризик розвитку міопатії та рабдоміолізу також зростає при одночасному застосуванні аміодарону, амлодипіну, верапамілу або дилтіазему з певними дозами симвастатину. Ризик міопатії, включаючи рабдоміоліз, може зростати при одночасному застосуванні фузидової кислоти та статинів. У пацієнтів з гомозиготною сімейною гіперхолестеринемією такий ризик може зростати при одночасному застосуванні ломітапіду з симвастатином. Отже, щодо інгібіторів CYP3A4, застосування симвастатину разом з ітраконазолом, кетоконазолом, позаконазолом, вориконазолом, інгібіторами протеази ВІЛ (наприклад, нелфінавір), боцепревіром, тілапревіром, еритроміцином, кларитроміцином, кларитроміцином. Якщо застосування потужних інгібіторів CYP3A4 (препаратів, які збільшують AUC приблизно в 5 разів і вище) уникнути не можна, терапія симвастатином повинна бути тимчасово припинена (і розглянуто питання про призначення іншого статину) на весь період лікування. Більше того, необхідно дотримуватись обережності при комбінуванні симвастатину з іншими менш потужними інгібіторами CYP3A4: флуконазолом, верапамілом, дилтіаземом. Слід уникати одночасного прийому симвастатину та грейпфрутового соку. Одночасне застосування симвастатину та гемфіброзилу протипоказане. У зв'язку з підвищеним ризиком міопатії та рабдоміолізу у пацієнтів, які отримують симвастатин разом з іншими фібратами, за винятком фенофібрату, доза симвастатину не повинна перевищувати 10 мг на добу. Слід бути обережним при призначенні фенофібрату і симвастатину, оскільки кожен з цих препаратів сам по собі може викликати розвиток міопатії. Симвастатин не можна призначати одночасно з фузидовою кислотою у лікарській формі для системного застосування або застосовувати протягом 7 днів після закінчення лікування фузидовою кислотою. Якщо застосування фузидової кислоти необхідне, терапія статинами має бути припинена на весь період лікування фузидовою кислотою. Існують повідомлення про випадки рабдоміолізу (включаючи випадки з летальним кінцем) у пацієнтів, які отримують поєднання фузидової кислоти та статинів (див. Взаємодія з іншими лікарськими засобами). Пацієнту слід рекомендувати негайно звертатися до лікаря у разі розвитку будь-яких симптомів у вигляді болю, болю чи слабкості у м'язах.Терапія статинами може бути відновлена ​​сім днів після останнього прийому фузидовой кислоти. У виняткових ситуаціях при необхідності тривалої системної терапії фузидовою кислотою, наприклад, при важких інфекціях, доцільність одночасного застосування симвастатину та фузидової кислоти повинна оцінюватися у кожному конкретному випадку та під ретельним медичним наглядом. Слід уникати комбінованого застосування симвастатину у дозах, що перевищують 20 мг на добу, разом з аміодароном, амлодипіном, верапамілом або дилтіаземом. У пацієнтів з гомозиготною сімейною гіперхолестеринемією слід уникати комбінованого застосування симвастатину у дозах, що перевищують 40 мг на добу, разом із ломітапідом. У пацієнтів, які приймають інші лікарські препарати, що мають помірну інгібуючу дію на CYP3A4, разом із симвастатином, призначеним у високих дозах, може підвищуватися ризик розвитку міопатії. При одночасному застосуванні симвастатину з помірними інгібіторами CYP3A4 (препаратами, що збільшують AUC приблизно в 2-5 разів), може знадобитися корекція дози симвастатину. Для деяких помірних інгібіторів CYP3A4, наприклад, дилтіазему, максимальна рекомендована доза симвастатину дорівнює 20 мг. Симвастатин є субстратом еффлюксного транспортера білка стійкості раку молочної залози (Breast Cancer Resistant Protein, BCRP). Одночасне застосування препаратів, які є інгібіторами BCRP (таких як елбасвір та гразопревір), може призвести до підвищення концентрації симвастатину в плазмі крові та до підвищення ризику міопатії. Отже, слід розглянути питання корекції дози симвастатину залежно від призначеної дози. Одночасне застосування елбасвіру та гразопревіру з симвастатином не вивчено; у пацієнтів, які одночасно отримують препарати, що містять елбасвір та гразопревір, та симвастатин, доза симвастатину не повинна перевищувати 20 мг на добу. Рідкісні випадки міопатії/рабдоміолізу були асоційовані з одночасним застосуванням інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази та ліпідзнижувальними дозами (> 1 г/добу) ніацину (нікотинової кислоти), кожен із препаратів сам по собі може викликати міопатію. У клінічному дослідженні (медіана періоду спостереження 3,9 року) за участю пацієнтів з високим ризиком серцево-судинних захворювань з хорошим контролем рівня ХС-ЛПНЩ на фоні терапії симвастатином 40 мг на добу в комбінації з езетимибом 10 мг або без цього не було виявлено додаткової користі щодо серцево-судинних наслідків при додаванні ніацину (нікотинової кислоти) у ліпідзнижуючих дозах (> 1 г/добу). Отже, лікарі, які розглядають питання про призначення комбінованої терапії симвастатином з ліпідзнижувальними дозами (> 1 г/добу) ніацину (нікотинової кислоти) або препаратами, що містять ніацин, повинні ретельно зважувати потенційну користь та ризики та проводити ретельне спостереження за пацієнтами на предмет. симптомів у вигляді болю, болю чи слабкості в м'язах,особливо у перші місяці терапії та зі збільшенням дози будь-якого з препаратів. Крім того, у даному дослідженні частота міопатії приблизно склала 0,24% у пацієнтів з Китаю, які отримують симвастатин 40 мг або езетимиб/симвастатин 10/40 мг, порівняно з 1,24% у пацієнтів з Китаю, які приймали симвастатин 40 мг або езетимиб/симвастатин 10/40 мг разом із нікотинової кислотою /ларопіпрантом модифікованого вивільнення 2000 мг/40 мг. Хоча єдиною монголоїдною популяцією, що оцінюється в цьому клінічному дослідженні, були китайці, враховуючи більш високу частоту міопатії у пацієнтів з Китаю порівняно з пацієнтами не китайського походження, одночасне застосування симвастатину з ніацином (нікотиновою кислотою) у ліпідзнижуючих дозах (> 1 г/ у пацієнтів монголоїдної раси не рекомендується. Аципімокс структурно пов'язаний із ніацином. Хоча аципімокс не вивчався, ризик токсичних ефектів щодо м'язів може бути аналогічним такому при застосуванні ніацину. Вплив ні печінка У клінічних дослідженнях у невеликої кількості дорослих пацієнтів, які отримували симвастатин, відзначалося стійке підвищення активності трансаміназ у сироватці крові (до > 3 х ВГН). При відміні або тимчасовому припиненні терапії симвастатином у цих пацієнтів активність трансаміназ зазвичай повільно знижувалася до рівня, що спостерігався до початку лікування. Рекомендується проводити оцінку функції печінки на початок лікування, та був за наявності клінічних показань. У пацієнтів, у яких доза була збільшена до 80 мг, функцію печінки необхідно додатково оцінювати перед підвищенням дози, через 3 місяці після неї та періодично надалі (наприклад, 1 раз на півроку) протягом першого року лікування. Особливу увагу слід приділяти пацієнтам, які мають підвищення активності трансаміназ у сироватці крові. У таких пацієнтів оцінку функції печінки слід швидко повторити та надалі виконувати частіше. Якщо активність трансаміназ свідчить про прогресування стану, особливо якщо вона підвищується до 3х ВГН і стійко зберігається, симвастатин слід відмінити. Зверніть увагу, що активність АЛТ може бути зумовлена ​​ураженням м'язової тканини, тому зростання активності АЛТ у поєднанні з підвищенням активності КФК може вказувати на міопатію. Існують нечисленні постреєстраційні повідомлення про фатальну та нефатальну печінкову недостатність у пацієнтів, які приймали статини, у тому числі симвастатин. Якщо при лікуванні препаратом Симвастатин розвивається серйозне ураження печінки, що супроводжується клінічними симптомами та/або гіпербілірубінемією або жовтяницею, необхідно відразу припинити терапію. Якщо не встановлено іншу причину ураження печінки, терапія препаратом Симвастатин не повинна відновлюватися. У пацієнтів, які вживають значну кількість алкоголю, препарат слід застосовувати з обережністю. Як і при застосуванні інших ліпідзнижуючих препаратів, при терапії симвастатином описані випадки помірного ( Цукровий діабет Деякі дані свідчать про те, що статини як клас підвищують концентрацію глюкози в крові, а у деяких пацієнтів з високим ризиком розвитку цукрового діабету статини можуть призводити до розвитку такого рівня гіперглікемії, при якому формально повинні бути призначені цукрознижувальні препарати. У той же час цей ризик переважується зниженням судинного ризику при застосуванні статинів і, отже, не повинен бути причиною припинення терапії. Пацієнти з ризиком розвитку цукрового діабету (концентрація глюкози натще від 5,6 до 6,9 ммоль/л, ІМТ >30 кг/м2, підвищений рівень тригліцеридів, артеріальна гіпертензія) повинні контролюватись як клінічно, так і біохімічно відповідно до національних рекомендацій. Інтерстиціальні захворювання легень Описано випадки розвитку інтерстиціальної хвороби легень при застосуванні деяких статинів, включаючи симвастатин, особливо при тривалій терапії. Ознаками інтерстиціальної хвороби легень є задишка, непродуктивний кашель та погіршення загального стану здоров'я (слабкість, зниження маси тіла та лихоманка). При підозрі на розвиток інтерстиціального захворювання легень терапія статинами має бути скасована. Застосування у дітей та підлітків віком 10-17 років Безпека та ефективність симвастатину у підлітків у віці 10-17 років з гетерозиготною сімейною гіперхолестеринемією оцінювалася у контрольованому клінічному дослідженні за участю хлопчиків-підлітків зі стадією розвитку ІІ та вище за класифікацією Таннера та дівчаток, у яких минуло не менше одного року після настання менархе. У пацієнтів, які отримували симвастатин, профіль небажаних явищ у цілому був подібним до таких у пацієнтів, які отримували плацебо. Дози понад 40 мг у цій популяції пацієнтів не були досліджені. У цьому обмеженому контрольованому дослідженні не було виявлено підтвердження впливу препарату на ріст або статевий дозрівання дівчаток і хлопчиків підліткового віку, або впливу на тривалість менструального циклу у дівчаток також не виявлено. Дівчатам-підліткам слід пояснювати необхідність застосування відповідних методів контрацепції під час терапії симвастатином. У пацієнтів віком 48 тижнів невідома, довгострокові ефекти щодо фізичного, інтелектуального та статевого дозрівання не вивчені. Дослідження щодо застосування симвастатину у пацієнтів віком до 10 років, а також у дітей препубертатного віку та дівчат у пременархі не проводилися. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Препарат Симвастатин не має або незначно впливає на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами. Проте при керуванні транспортними засобами або роботі з механізмами слід брати до уваги, що в постреєстраційному періоді повідомлялося про рідкісні випадки розвитку запаморочення.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Діюча речовина: симвастатин – 40,00 мг; Допоміжні речовини: лактози моногідрат (цукор молочний) - 225,92 мг, целюлоза мікрокристалічна - 58,00 мг, крохмаль кукурудзяний - 40,00 мг, повідон-К25 - 12,00 мг, бутилгідроксіанізол - 0,08 мг, 4,00 мг; Склад оболонки: гіпромелоза – 6,60 мг, макрогол-4000 – 1,80 мг, титану діоксид – 3,60 мг. По 7, 10, 14, 20, 30, 50 таблеток в контурне осередкове пакування з плівки полівінілхлоридної та фольги алюмінієвої друкованої лакованої. По 10, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90 або 100 таблеток у банки з поліетилентерефталату для лікарських засобів або поліпропіленові для лікарських засобів, закупорені кришками з поліетилену високого тиску з контролем першого розкриття або кришками натиснути-повернути", або кришками з поліетилену низького тиску з контролем першого розтину. Одну банку або 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 або 10 контурних осередкових упаковок разом з інструкцією по застосуванню поміщають у картонну упаковку (пачку).Опис лікарської формиКруглі, двоопуклі таблетки, вкриті плівковою оболонкою білого або майже білого кольору. На поперечному розрізі видно ядро ​​білого або білого із жовтуватим відтінком кольору. Дозування 10 мг із ризиком з одного боку.Фармакотерапевтична групаГіполіпідемічний засіб – ГМГ-КоА-редуктази інгібітор.ФармакокінетикаМетаболізм Симвастатин є неактивним лактоном, який швидко гідролізується, перетворюючись на β-гідроксикислоту симвастатину (L-654,969), "потужний" інгібітор ГМГ-КоА-редуктази. Основними метаболітами симвастатину в плазмі крові є β-гідроксикислота симвастатину (L-654,969) та його 6'-гідрокси, 6'-гідроксиметил та 6'-екзометилен похідні. Інгібування ГМГ-КоА-редуктази є критерієм кількісної оцінки всіх фармакокінетичних досліджень β-гідроксикислих метаболітів (активних інгібіторів), а також активних та латентних інгібіторів (всіх інгібіторів), що утворюються внаслідок гідролізу. Обидва типи метаболітів визначаються в плазмі при прийомі внутрішньо симвастатину. Гідроліз симвастатину переважно відбувається при "первинному проходженні" через печінку, тому концентрація незміненого симвастатину в плазмі крові людини низька (менше 5% від прийнятої дози). Максимальна концентрація (Сmах) у плазмі крові метаболітів симвастатину досягається через 1,3-2,4 години після прийому внутрішньо одноразової дози. У дослідженні із застосуванням 14C міченого симвастатину плазмова концентрація загальної радіоактивності (14С мічений симвастатин + 14С мічені метаболіти симвастатину) досягала максимуму через 4 години і швидко знижувалася приблизно до 10% від максимального значення протягом 12 годин після прийому внутрішньо одноразової до. Незважаючи на те, що діапазон рекомендованих терапевтичних доз симвастатину становить від 5 до 80 мг на добу, лінійний характер профілю AUC (площа під кривою "концентрація - час") активних метаболітів у загальному кровотоку зберігається зі збільшенням дози до 120 мг. Всмоктування Всмоктування піддається близько 85% прийнятої внутрішньо дози симвастатину. Їда (в рамках стандартної гіпохолестеринової дієти) відразу після прийому симвастатину не впливає на фармакокінетичний профіль препарату. Розподіл Після внутрішнього прийому в печінці визначаються більш високі концентрації симвастатину, ніж в інших тканинах. Концентрація активного метаболіту симвастатину L-654,969 у системному кровотоку становить менше 5% від прийнятої внутрішньо дози; 95% від цієї кількості перебуває у пов'язаному з білками стані. Результатом активного метаболізму симвастатину в печінці (більше 60% у чоловіків) є його низька концентрація у загальному кровотоку. Можливість проникнення симвастатину через гематоенцефалічний бар'єр та гематоплацентарний бар'єр не вивчені. Виведення При "первинному проходженні" через печінку симвастатин метаболізується з подальшим виведенням симвастатину та його метаболітів з жовчю. У дослідженні при прийомі 100 мг препарату 14С мічений симвастатин накопичувався в крові, сечі та калових масах. Близько 60% прийнятої дози міченого симвастатину визначалося в калових масах та близько 13% – у сечі. Мічений симвастатин у калових масах був представлений як продуктами метаболізму симвастатину, що виділилися з жовчю, так і міченим симвастатином, що не абсорбувався. Менше 0,5% прийнятої дози міченого симвастатину було виявлено у сечі у вигляді активних метаболітів симвастатину. У плазмі крові 14% AUC було обумовлено активними інгібіторами та 28% - усіма інгібіторами ГМГ-КоА-редуктази. Останнє вказує на те, що здебільшого продукти метаболізму симвастатину є неактивними або слабкими інгібіторами ГМГ-КоА-редуктази. У дослідженні щодо пропорційності доз симвастатину 5, 10, 20, 60, 90 та 120 мг не спостерігалося істотного відхилення від лінійності AUC у загальному кровотоку зі збільшенням дози. Фармакокінетичні показники при одноразовому та багаторазовому прийомі внутрішньо симвастатину показали, що симвастатин не накопичується у тканинах при багаторазовому прийомі внутрішньо. У дослідженні у пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну (КК) менше 30 мл/хв) загальна концентрація інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази в плазмі крові після прийому внутрішньо одноразової дози відповідного інгібітору ГМГ-КоА-редуктази (статина) рази вище, ніж у здорових добровольців. У дослідженні за участю здорових добровольців застосування симвастатину в максимальній дозі 80 мг не впливало на метаболізм мідазоламу та еритроміцину, що є субстратами ізоферменту CYP3A4. Це означає, що симвастатин не є інгібітором ізоферменту CYP3A4 і дозволяє припустити, що прийом внутрішньо симвастатину не впливає на концентрацію в плазмі крові лікарських засобів, що метаболізуються під дією ізоферменту CYP3A4. Відомо, що циклоспорин збільшує AUC інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази, хоча механізм взаємодії не вивчений повністю. Збільшення AUC симвастатину пов'язано, зокрема, з інгібуванням ізоферменту CYP3A4 та/або транспортного білка ОАТР1В1. У фармакокінетичному дослідженні при одночасному застосуванні з дилтіаземом спостерігалося збільшення AUC β-гідроксикислоти симвастатину в 2,7 рази, імовірно, за рахунок інгібування ізоферменту CYP3A4. У фармакокінетичному дослідженні при одночасному застосуванні з амлодипіном спостерігалося збільшення AUC β-гідроксикислоти симвастатину в 1,6 рази. У фармакокінетичному дослідженні при одночасному застосуванні одноразової дози 2 г нікотинової кислоти уповільненого вивільнення та симвастатину 20 мг спостерігалося незначне збільшення AUC симвастатину та β-гідроксикислоти симвастатину та Сmах β-гідроксикислоти симвастатину в плазмі крові. Конкретні шляхи метаболізму фузидової кислоти в печінці невідомі, проте можна припустити наявність взаємодії між фузидовой кислотою і статинами, які метаболізуються ізоферментом CYP3A4. Ризик розвитку міопатії збільшується при підвищенні концентрації інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази у плазмі. "Потужні" інгібітори ізоферменту CYP3A4 можуть підвищувати концентрацію інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази та призводити до збільшення ризику розвитку міопатії.ФармакодинамікаСимвастатин є гіполіпідемічним препаратом, одержуваним синтетичним шляхом з продукту ферментації Aspergillus terreus. Після прийому внутрішньо симвастатин, що є неактивним лактоном, піддається гідролізу в печінці з утворенням відповідної форми Р-гідроксикислоти симвастатину, що є основним метаболітом і володіє високою інгібуючою активністю щодо ГМГ-КоА (3-гідрокси-3-метил) , що каталізує початкову та найбільш значущу стадію біосинтезу холестерину. Клінічні дослідження показали ефективність симвастатину щодо зниження концентрації загального холестерину (ОХС) у плазмі крові, холестерину ліпопротеїнів низької щільності (ХС ЛПНЩ), тригліцеридів (ТГ) та холестерину ліпопротеїнів дуже низької щільності (ХС ЛПОНП) (ХС ЛПВЩ) у пацієнтів з гетерозиготною сімейною та несемейною гіперхолестеринемією або змішаною гіперліпідемією у тих випадках, коли підвищена концентрація холестерину є фактором ризику та призначення однієї дієти недостатньо. Помітний терапевтичний ефект спостерігається протягом 2 тижнів прийому препарату, максимальний терапевтичний ефект – протягом 4-6 тижнів після початку лікування. Ефект зберігається під час продовження терапії. При припиненні прийому симвастатину концентрація холестерину повертається до вихідного значення, що спостерігалося до початку лікування. Активний метаболіт симвастатину є специфічним інгібітором ГМГ-КоА-редуктази, ферменту, що каталізує реакцію утворення мевалонату з ГМГ-КоА. Незважаючи на це, прийом симвастатину в терапевтичних дозах не призводить до повного пригнічення ГМГ-КоА-редуктази, що дозволяє зберегти вироблення біологічно необхідної кількості мевалонату. Оскільки раннім етапом біосинтезу холестерину є конверсія ГМГ-КоА в мевалонат, вважається, що застосування симвастатину не повинно спричинити накопичення в організмі потенційно токсичних стеролів. Крім того, ГМГ-КоА швидко метаболізується до ацетил-КоА, який бере участь у багатьох процесах біосинтезу в організмі.Хоча холестерин є попередником всіх стероїдних гормонів, не спостерігалося клінічного впливу симвастатину на стероїдогенез. Оскільки симвастатин не викликав підвищення літогенності жовчі, малоймовірний його вплив на збільшення частоти захворюваності на жовчнокам'яну хворобу. Симвастатин знижує як підвищену, і нормальну концентрацію ХС ЛПНП. ЛПНЩ утворюються з ліпопротеїнів дуже низької щільності (ЛПДНЩ). Катаболізм ЛПНГ переважно здійснюється за допомогою високоафінного ЛПНЩ-рецептора. Механізм зниження концентрації ХС ЛПНЩ після прийому симвастатину може бути обумовлений як зниженням концентрації ХС ЛПДНЩ, так і активацією ЛПНЩ-рецепторів, що призводить до зменшення освіти та посилення катаболізму ХС ЛПНЩ. При терапії симвастатином також суттєво знижується концентрація аполіпопротеїну (апо). Оскільки кожна частка ЛПНГ містить одну молекулу апо В, а в інших ліпопротеїнах виявлені малі кількості апо В, можна припустити, що симвастатин не тільки викликає втрату холестерину в частинках ЛПНГ, а й знижує концентрацію циркулюючих частинок ЛПНП. Крім того, симвастатин підвищує концентрацію ХС ЛПВЩ та знижує концентрацію ТГ у плазмі крові. Внаслідок цих змін відносини ОХС/ХС ЛПВЩ та ХС ЛПНЩ/ХС ЛПВЩ знижуються.Показання до застосуванняПацієнти з ішемічною хворобою серця (ІХС) або з високим ризиком ІХС У пацієнтів з високим ризиком розвитку ІХС (за наявності гіперліпідемії або без неї), наприклад, у пацієнтів з цукровим діабетом, у пацієнтів з інсультом або іншими цереброваскулярними захворюваннями в анамнезі, у пацієнтів із захворюваннями периферичних судин або у пацієнтів з ІХС або схильністю до ІХС симвастатин показаний для: зниження ризику загальної смертності за рахунок зниження смертності внаслідок ІХС; зменшення ризику серйозних судинних та коронарних ускладнень: нефатальний інфаркт міокарда, коронарна смерть, інсульт, процедури реваскуляризації; зменшення ризику необхідності проведення хірургічних втручань щодо відновлення периферичного кровотоку та інших видів некоронарної реваскуляризації; зменшення ризику необхідності проведення хірургічних втручань щодо відновлення коронарного кровотоку (таких як аортокоронарне шунтування та черезшкірна транслюмінальна коронарна ангіопластика); зниження ризику госпіталізації у зв'язку із нападами стенокардії. Гіперліпідемія Як доповнення до дієти, коли застосування тільки дієти та інших немедикаментозних методів лікування у пацієнтів з первинною гіперхолестеринемією, включаючи гетерозиготну сімейну гіперхолестеринемію (гіперліпідемія IIa типу за класифікацією Фредріксона), або змішаною гіперхолестеринемією (гіперліпідемія IIb типу за класифікацією Фред: зниження підвищеної концентрації загального холестерину (ОХС), холестерину ліпопротеїнів низької щільності (ХС ЛПНЩ), тригліцеридів (ТГ), аполіпопротеїну В (апо В); підвищення концентрації холестерину ліпопротеїнів високої густини (ХС ЛПВЩ); зниження співвідношення ХС ЛПНГ/ХС ЛПВЩ та ОХС/ХС ЛПВЩ. Гіпертригліцеридемія (гіперліпідемія IV типу за класифікацією Фредріксона). Доповнення до дієти та інших способів лікування пацієнтів з гомозиготною сімейною гіперхолестеринемією для зниження підвищеної концентрації ОХС, ХС ЛПНЩ та АПО В. Первинна дисбеталіпопротеїнемія (гіперліпідемія III типу за класифікацією Фредріксона). Застосування у дітей та підлітків з гетерозиготною сімейною гіперхолестеринемією: Застосування симвастатину одночасно з дієтою показано для зниження підвищеної концентрації ОХС, ХС ЛПНГ, ТГ, апо В у юнаків 10-17 років і у дівчат 10-17 років не менше ніж через 1 рік після менархе (перша менструальна кровотеча) з гетерозиготною сімейною гіпер.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до симвастатину або інших компонентів препарату, а також інших препаратів статинового ряду (інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази) в анамнезі. Захворювання печінки в активній фазі або стійке підвищення активності печінкових ферментів у плазмі неясної етіології. Вік до 18 років (за винятком дітей та підлітків 10-17 років з гетерозиготною сімейною гіперхолестеринемією). Вагітність, період грудного вигодовування. Одночасне застосування з "потужними" інгібіторами ізоферменту CYP3A4 (ітраконазол, кетоконазол, позаконазол, вориконазол, інгібіторами ВІЛ-протеази, боцепревір, тілопревір, еритроміцин, кларитроміцин, телитроміцин та нефадон) Одночасне застосування симвастатину в дозах понад 40 мг з ломітапідом у пацієнтів з сімейною гомозиготною гіперхолестеринемією. Одночасне застосування з гемфіброзилом, циклоспорином чи даназолом. Непереносимість лактози, дефіцит лактази та синдром глюкозо-галактозної мальабсорбції. З обережністю: Пацієнтам, які зловживають алкоголем; пацієнтам після трансплантації органів, яким проводиться терапія імунодепресантами (у зв'язку з підвищеним ризиком виникнення рабдоміолізу та ниркової недостатності); при станах, які можуть призвести до розвитку вираженої недостатності функції нирок, таких як артеріальна гіпотензія, гострі інфекційні захворювання тяжкої течії (сепсис), виражені метаболічні та ендокринні порушення, порушення водно-електролітного балансу, хірургічні втручання (у тому числі стоматологічні) або травми; спадкові м'язові захворювання; міопатія на фоні прийому статинів в анамнезі; пацієнтам із зниженим або підвищеним тонусом скелетних м'язів неясної етіології; епілепсії. Захворювання печінки в анамнезі, одночасний прийом з фібратами (крім фенофібрату), нікотиновою кислотою в ліпідзнижувальних дозах (більше 1 г на добу), аміодароном, верапамілом, дилтіаземом, фузидовою кислотою, грейпфрутонепом Тяжка ниркова недостатність (кліренс креатиніну менше 30 мл/хв); у пацієнтів із стійкою підвищеною активністю сироваткових трансаміназ (що перевищує у 3 рази верхню межу норми) препарат слід відмінити; цукровий діабет. Застосування у пацієнтів монголоїдної раси, похилого віку (старше 86 років, особливо жінки).Вагітність та лактаціяПрепарат протипоказаний вагітним. Так як безпека для вагітних не доведена і немає даних, що лікування препаратом під час вагітності дає очевидну користь, прийом препарату слід негайно припинити при настанні вагітності. Симвастатин слід призначати жінкам дітородного віку лише у випадках, коли ймовірність настання вагітності дуже мала. Застосування препарату під час вагітності може знизити концентрацію мевалонату (попередник у біосинтезі холестерину) у плода. Атеросклероз є хронічним захворюванням і зазвичай припинення прийому гіполіпідемічних препаратів під час вагітності незначно впливає на довгострокові ризики, пов'язані з первинною гіперхолестеринемією. У зв'язку з цим препарат Симвастатин не повинен застосовуватися у жінок, які вагітні,намагаються завагітніти чи підозрюють, що вони вагітні. Лікування симвастатином має бути припинене на весь термін вагітності, або поки вагітність не діагностована, а сама жінка попереджена про можливу небезпеку для плода. Дані про виділення симвастатину та його метаболітів із грудним молоком відсутні. При необхідності призначення препарату Симвастатин жінці в період лактації слід враховувати, що багато лікарських препаратів виділяються з грудним молоком, і є загроза розвитку серйозних несприятливих реакцій. Внаслідок цього при годуванні груддю прийом препарату слід припинити.Побічна діяЧастота розвитку побічних ефектів: дуже часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, але < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, але < 1/100), рідко (≥ 1/10000, але < 1/1000), дуже рідко (< 1/10000), включаючи окремі повідомлення, частота не встановлена ​​(неможливо оцінити на підставі доступних даних). Порушення з боку крові та лімфатичної системи: рідко – анемія. Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин: рідко – шкірний висип, свербіж шкіри, алопеція. Порушення з боку шлунково-кишкового тракту: рідко – диспепсія, нудота, блювання, діарея, панкреатит, гепатит/жовтуха, дуже рідко – фатальна та нефатальна печінкова недостатність. Порушення з боку нервової системи: рідко – запаморочення, периферична нейропатія, парестезія; дуже рідко – безсоння; частота не встановлена ​​– депресія. Порушення з боку скелетно-м'язової та сполучної тканини: рідко – міалгія, судоми м'язів, рабдоміоліз; частота не встановлена ​​- тендинопатія, можливо з розривом сухожилля. Порушення з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: частота не встановлена ​​– інтерстиційне ураження легень. Порушення з боку статевих органів та молочної залози: частота не встановлена ​​– еректильна дисфункція. Порушення з боку імунної системи: рідко - розвивався синдром гіперчутливості, який проявлявся ангіоневротичним набряком, вовчаковоподібним синдромом, ревматичною поліміалгією, дерматоміозитом, васкулітом, тромбоцитопенією, еозинофілією, збільшенням швидкості осідання еритроцитів, СО, припливами крові до шкіри обличчя, задишкою та загальною слабкістю. Були отримані дуже рідкісні повідомлення про розвиток імуноопосередкованої некротизуючої міопатії (аутоімунної міопатії), обумовленої прийомом статинів, що характеризується слабкістю проксимальних м'язів та підвищеною активністю креатинфосфокінази (КФК) у сироватці крові, які зберігаються, незважаючи на відміну лікування. При біопсії м'язів спостерігається некротизуюча міопатія без значного запалення. Поліпшення спостерігається під час терапії імунодепресантами. Також було отримано рідкісні постреєстраційні повідомлення про когнітивні порушення (наприклад, різні порушення пам'яті - забудькуватість, зниження пам'яті, амнезія, сплутаність свідомості), пов'язані із застосуванням статинів. Дані когнітивні порушення були зареєстровані прийому всіх статинів. Повідомлення в цілому були класифіковані як несерйозні, з різною тривалістю до появи симптомів (від 1 доби до кількох років) та часом їх вирішення (медіана 3 тижні). Симптоми були оборотними та проходили після відміни терапії статином. Наступні небажані явища повідомлялися при застосуванні деяких статинів: порушення сну, включаючи жахливі сновидіння, сексуальну дисфункцію, гінекомастію. Лабораторні показники Є рідкісні повідомлення про розвиток вираженого та стійкого підвищення активності "печінкових" трансаміназ. Також повідомлялося про підвищення активності лужної фосфатази та гамма-глутамілтранспептидази. Відхилення в показниках функціональних печінкових проб зазвичай слабо виражені і носять тимчасовий характер. Є відомості про випадки підвищення активності КФК. Повідомлялося про підвищення глікозильованого гемоглобіну (HbAlc) та концентрації глюкози у сироватці крові натще при прийомі статинів, включаючи симвастатин. Діти та підлітки (10-17 років) У клінічному дослідженні за участю пацієнтів у віці 10-17 років з гетерозиготною сімейною гіперхолестеринемією профіль безпеки та переносимості лікування у групі, яка приймала симвастатин, був порівнянний з профілем безпеки та переносимості лікування у групі, що приймала плацебо.Взаємодія з лікарськими засобамиПротипоказані комбінації лікарських засобів Протипоказана супутня терапія наступними лікарськими засобами. "Потужні" інгібітори ізоферменту CYP3A4 Симвастатин метаболізується ізоферментом CYP3A4, але не пригнічує активність цього ізоферменту, це дозволяє припустити, що прийом симвастатину не впливає на концентрацію в плазмі крові лікарських засобів, що метаболізуються під дією ізоферменту CYP3A4. "Потужні" інгібітори ізоферменту CYP3A4 збільшують ризик розвитку міопатії за рахунок зниження швидкості виведення симвастатину. Одночасне застосування "потужних" інгібіторів ізоферменту CYP3A4 (наприклад, ітраконазолу, кетоконазолу, позаконазолу, вориконазолу, еритроміцину, кларитроміцину, телитроміцину, інгібіторів ВІЛ-протеази, боцепревіру, тілапревіпу, тілапревіру Гемфіброзіл, циклоспорин або даназол. Взаємодія з іншими лікарськими засобами Інші фібрати Ризик розвитку міопатії збільшується при одночасному застосуванні симвастатину з гемфіброзилом та іншими фібратами (крім фенофібрату). Ці гіполіпідемічні засоби здатні викликати міопатію в монотерапії. При одночасному застосуванні симвастатину з фенофібратом ризик розвитку міопатії не перевищував суму ризику при монотерапії кожним препаратом. Аміодарон: ризик розвитку міопатії/рабдоміолізу підвищується при одночасному прийомі аміодарону з симвастатином. У клінічному дослідженні частота розвитку міопатії у пацієнтів, які отримували симвастатин у дозі 80 мг та аміодарон, становила 6%. Блокатори "повільних кальцієвих каналів": ризик розвитку міопатії/рабдоміолізу підвищується при одночасному застосуванні верапамілу, дилтіазему або амлодипіну з симвастатином. Ломітапід: ризик розвитку міопатії/рабдоміолізу може підвищуватися при одночасному застосуванні ломітапіду з симвастатином. Помірні інгібітори ізоферменту CYP3A4 (наприклад, дронедарон): при одночасному застосуванні препаратів, що мають помірну інгібуючу активність щодо ізоферменту CYP3A4, і симвастатину, особливо в більш високих дозах, може підвищувати ризик розвитку міопатії. При одночасному застосуванні симвастатину та помірних інгібіторів ізоферментів CYP3A4 може знадобитися зниження дози симвастатину. Ранолазин (помірний інгібітор ізоферменту CYP3A4). При одночасному застосуванні ранолазину та симвастатину може підвищитися ризик розвитку міопатії. При одночасному застосуванні симвастатину та ранолазину може знадобитися зниження дози симвастатину. Інгібітори транспортного білка ОАТР1В1: гідроксикислота симвастатину є субстратом транспортного білка ОАТР1В1. Одночасне застосування інгібіторів транспортного білка ОАТР1В1 та симвастатину може призвести до збільшення плазмової концентрації гідроксикислоти симвастатину та підвищення ризику розвитку міопатії. Фузидова кислота: при одночасному застосуванні фузидової кислоти та симвастатину може підвищитись ризик розвитку міопатії. Інгібітори білка стійкості раку молочної залози (BCRP): симвастатин є субстратом еффлюксного транспортера BCRP. Одночасне застосування симвастатину та інгібіторів BCRP (наприклад, елбасвіру та гразопревіру) може призвести до збільшення плазмової концентрації симвастатину та підвищення ризику розвитку міопатії. При одночасному застосуванні симвастатину та інгібіторів BCRP може знадобитися корекція дози препарату Симвастатин. Нікотинова кислота (не менше 1 г/добу): при одночасному застосуванні симвастатину та нікотинової кислоти у ліпідзнижуючих дозах (не менше 1 г/добу) описані випадки розвитку міопатії/рабдоміолізу. Колхіцин: при одночасному застосуванні колхіцину та симвастатину у пацієнтів з нирковою недостатністю описані випадки розвитку міопатії та рабдоміолізу. При комбінованій терапії даними препаратами пацієнти повинні бути під наглядом. Непрямі антикоагулянти (похідні кумарину): симвастатин у дозі 20-40 мг на добу потенціює ефект кумаринових антикоагулянтів: протромбіновий час, визначений як міжнародне нормалізоване відношення (МНО), зростає від вихідного рівня 1,7 до 1,8 у здорових добровольців та від 2 6 до 34 у пацієнтів з гіперхолестеринемією. У пацієнтів, які приймають кумаринові антикоагулянти, протромбіновий час повинен визначатися до початку терапії симвастатином, а також досить часто у початковий період лікування, щоб уникнути значних змін цього показника. Як тільки досягається стабільний показник МНО, його подальше визначення слід проводити з інтервалами, що рекомендуються для контролю пацієнтів, які отримують терапію антикоагулянтами.У разі зміни дози симвастатину або після його відміни також рекомендується регулярний вимір протромбінового часу. У пацієнтів, які не приймали антикоагулянти, терапія симвастатином була пов'язана з виникненням кровотеч або змінами протромбінового часу. Інші види взаємодії Сік грейпфрута містить один або більше компонентів, які пригнічують ізофермент CYP3A4 і можуть підвищувати концентрацію в плазмі крові препаратів, що метаболізуються ізоферментом CYP3A4. При вживанні соку у звичайній кількості (1 склянка 250 мл на день) цей ефект мінімальний (спостерігається збільшення активності інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази на 13% при оцінці за значенням AUC) та не має клінічного значення. Проте вживання соку грейпфрута у великих обсягах значно підвищує активність інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази у плазмі. У зв'язку з цим необхідно уникати вживання грейпфрутового соку при терапії симвастатином.Спосіб застосування та дозиДо початку лікування препаратом Симвастатин пацієнту слід призначити стандартну гіпохолестеринову дієту, яка повинна дотримуватися протягом усього курсу лікування. Рекомендовані дози симвастатину від 5 до 80 мг на добу. Препарат слід приймати один раз на день увечері. Дозу симвастатину 80 мг слід приймати у три прийоми (20 мг вранці, 20 мг вдень та 40 мг увечері). При необхідності дозу препарату збільшують з інтервалами не менше ніж на 4 тижні, максимум до 80 мг 1 раз на добу ввечері. Дозу 80 мг на добу рекомендується призначати лише пацієнтам з високим ризиком серцево-судинних ускладнень, якщо лікування препаратом у нижчих дозах не дозволило досягти цільових рівнів ліпідів, а передбачувана користь терапії перевищує можливий ризик. Пацієнти з ішемічною хворобою серця або високим ризиком розвитку ІХС Стандартна початкова доза Симвастатину для пацієнтів з високим ризиком розвитку ІХС у поєднанні з гіперліпідемією або без неї (за наявності цукрового діабету, перенесеного інсульту або інших цереброваскулярних захворювань в анамнезі, захворювань периферичних судин), а також для пацієнтів з ІХС становить 40 мг 1 раз. на добу ввечері. Медикаментозна терапія має бути призначена одночасно з дієтою та лікувальною фізкультурою. Пацієнти з гіперліпідемією, які не мають перерахованих вище факторів ризику Стандартна початкова доза сімвастатину становить 20 мг 1 раз на добу ввечері. Для пацієнтів, яким потрібне значне (більше 45%) зниження концентрації ХС ЛПНЩ, початкова доза може становити 40 мг 1 раз на добу ввечері. Для пацієнтів з легкою або помірною гіперхолестеринемією початкова доза симвастатину становить 10 мг один раз на добу. У разі необхідності підбір доз слід проводити відповідно до вищезгаданої схеми. Пацієнти з гомозиготною сімейною гіперхолестеринемією Препарат Симвастатин рекомендований у дозі 40 мг на добу, яка приймається одноразово ввечері. Дозу 80 мг рекомендується призначати лише у випадку, якщо передбачувана користь терапії перевищує можливий ризик. У таких пацієнтів симвастатин застосовують у комбінації з іншими методами гіполіпідемічного лікування (наприклад, ЛПНЩ-аферез) або без такого лікування, якщо воно недоступне. Для пацієнтів, які приймають ломітапід одночасно з препаратом Симвастатин, добова доза препарату Симвастатин не повинна перевищувати 40 мг. Супутня терапія Препарат Симвастатин може призначатися як у монотерапії, так і у поєднанні із секвестрантами жовчних кислот. У пацієнтів, які приймають симвастатин одночасно з фібратами, крім гемфіброзилу або фенофібрату, максимальна рекомендована доза симвастатину становить 10 мг на добу. Для пацієнтів, які приймають аміодарон, верапаміл, дилтіазем, ранолазин, препарати, що містять елбасвір або гразопревір, або амлодипін одночасно з симвастатином, добова доза симвастатину не повинна перевищувати 20 мг. Для пацієнтів, які приймають дронедарон одночасно з симвастатином, максимальна добова доза симвастатину не повинна перевищувати 10 мг. При нирковій недостатності Оскільки препарат Симвастатин виводиться нирками у невеликій кількості, немає потреби у зміні доз у пацієнтів із помірним порушенням функції нирок. У пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю (КК Застосування у дітей та підлітків 10-17 років з гетерозиготною сімейною гіперхолестеринемією Початкова доза, що рекомендується, становить 10 мг на добу ввечері. Рекомендований режим дозування становить 10-40 мг на добу, максимальна рекомендована доза препарату Симвастатин становить 40 мг на добу. Підбір доз проводиться індивідуально відповідно до цілей терапії.ПередозуванняУ жодному з відомих кількох випадків передозування (максимально прийнята доза 3,6 г) специфічних симптомів виявлено не було. Лікування: слід викликати блювання, промити шлунок, прийняти активоване вугілля. Симптоматична терапія. Слід контролювати функції печінки та нирок, активність КФК у сироватці крові.Запобіжні заходи та особливі вказівкиМіопатія/Рабдоміоліз Симвастатин, як і інші статини, може викликати міопатію, яка проявляється у вигляді м'язового болю, болю чи слабкості та супроводжується підвищенням активності КФК (більш ніж у 10 разів вище ВГН). Міопатія може виявлятися у формі рабдоміолізу, що іноді супроводжується вторинною гострою нирковою недостатністю, обумовленою міоглобінурією. У поодиноких випадках спостерігався летальний кінець. Ризик розвитку міопатії збільшується при підвищенні концентрації в плазмі крові речовин, що мають інгібуючу дію щодо ГМГ-КоА-редуктази. Фактори ризику розвитку міопатії включають літній вік (65 років і старше), жіноча стать, неконтрольований гіпотиреоз та порушення функції нирок. Як і при лікуванні іншими інгібіторами ГМГ-КоА-редуктази, ризик розвитку міопатії/рабдоміолізу залежить від дози. У клінічних дослідженнях (медіана тривалості спостереження становила 4 роки) частота міопатії при застосуванні доз 20, 40 та 80 мг на добу становила 0,03%, 0,08% та 0,61% відповідно. У цих дослідженнях пацієнти перебували під ретельним наглядом, а низка препаратів, які можуть взаємодіяти з симвастатином, не застосовувалася. У клінічному дослідженні, в якому пацієнти з інфарктом міокарда в анамнезі приймали симвастатин у дозі 80 мг на добу (середня тривалість спостереження 6,7 років), частота міопатії склала приблизно 1,0%, а у пацієнтів, які приймали симвастатин у дозі 20 мг добу – 0,02%. Приблизно половина випадків розвитку міопатії була зареєстрована протягом першого року лікування.Частота розвитку міопатії протягом кожного наступного року лікування становила приблизно 0,1%. У пацієнтів, які приймають симвастатин у дозі 80 мг на добу, ризик розвитку міопатії вищий, ніж при застосуванні інших статинів, що спричиняють порівнянне зниження концентрації ХС ЛПНЩ. Отже, симвастатин у дозі 80 мг на добу слід призначати лише пацієнтам із високим ризиком серцево-судинних ускладнень, у яких терапія препаратом у нижчих дозах не дозволила досягти бажаного терапевтичного ефекту, а передбачувана користь лікування перевищує можливий ризик. Якщо пацієнтові, який приймає симвастатин у дозі 80 мг, потрібне лікування іншим препаратом, який може взаємодіяти з симвастатином, необхідно знизити дозу симвастатину або призначити інший статин, що має менший потенціал до можливої ​​лікарської взаємодії. Усі пацієнти, які починають терапію симвастатином, а також пацієнти, яким необхідно збільшити дозу, повинні бути попереджені про можливість виникнення міопатії та поінформовані про необхідність негайного звернення до лікаря у разі виникнення будь-яких незрозумілих м'язових болів, хворобливості у м'язах або м'язової слабкості. Терапія симвастатином повинна бути негайно припинена, якщо міопатія підозрюється чи діагностована. Наявність перелічених вище симптомів та/або більш ніж 10-кратне порівняно з ВГН підвищення активності КФК вказують на наявність міопатії. Найчастіше після негайного припинення симвастатину симптоми міопатії дозволяються, а активність КФК знижується. У пацієнтів, які починають приймати симвастатин або переходять на підвищені дози препарату, доцільно періодичне визначення активності КФК, однак немає гарантій, що такий моніторинг здатний запобігти розвитку міопатії. Багато пацієнтів, які перенесли рабдоміоліз під час терапії симвастатином, мали ускладнений анамнез, у тому числі порушення функції нирок, як правило, внаслідок цукрового діабету. Такі пацієнти вимагають більш ретельного спостереження. Терапія препаратом Симвастатин повинна бути тимчасово припинена за кілька днів до виконання великих хірургічних втручань, а також у післяопераційному періоді. У клінічному дослідженні, у якому пацієнти з високим ризиком розвитку серцево-судинних захворювань приймали симвастатин у дозі 40 мг 1 раз на добу (медіана тривалості спостереження 3,9 років), частота розвитку міопатії була приблизно 0,24% серед пацієнтів китайської національності (п =5468) та 0.05% серед пацієнтів іншої національності (п=7367). Незважаючи на те, що в даному клінічному дослідженні єдиними представниками монголоїдної раси були пацієнти китайської національності, необхідно бути обережними при призначенні симвастатину пацієнтам монголоїдної раси, зокрема призначати його в низьких дозах. Ризик розвитку міопатії/рабдоміолізу збільшується при одночасному застосуванні симвастатину з наступними лікарськими засобами. Протипоказані комбінації лікарських засобів "Потужні" інгібітори ізоферменту CYP3A4 Супутня терапія "потужними" інгібіторами ізоферменту CYP3A4 в терапевтичних дозах (наприклад, ітраконазолом, кетоконазолом, позаконазолом, вориконазолом, еритроміцином, кларитроміцином, телітроміцином, інгібіторами протеазивіом, ВІЧ. Якщо уникнути короткочасного лікування "потужними" інгібіторами ізоферменту CYP3A4 не можна, терапію препаратом Симвастатин слід перервати на період їх застосування. Гемфіброзіл, циклоспорин або даназол. Одночасне застосування цих препаратів із симвастатином протипоказане. Інші лікарські засоби Інші фібрати У пацієнтів, які приймають фібрати, крім гемфіброзилу або фенофібрату, доза симвастатину не повинна перевищувати 10 мг на добу. При одночасному застосуванні симвастатину та фенофібрату ризик розвитку міопатії не перевищує суму ризиків при лікуванні кожним препаратом окремо. Призначати фенофібрат у поєднанні з симвастатином слід обережно, оскільки обидва препарати можуть спричинити розвиток міопатії. Приєднання терапії фібратами до терапії симвастатином зазвичай призводить до невеликого додаткового зниження концентрації ХС ЛПНЩ, однак дозволяє досягти більш вираженого зниження концентрації ТГ та підвищення концентрації ХС ЛПВЩ. У невеликих коротких клінічних дослідженнях, де обидва препарати застосовували під ретельним наглядом, комбінована терапія фібратами з симвастатином не супроводжувалася розвитком міопатії. Аміодарон У пацієнтів, які приймають аміодарон, доза симвастатину не повинна перевищувати 20 мг на добу. Блокатори "повільних" кальцієвих каналів У пацієнтів, які приймають верапаміл, дилтіазем або амлодипін, доза симвастатину не повинна перевищувати 20 мг на добу. Ломітапід У пацієнтів з гомозиготною сімейною гіперхолестеринемією, які приймають ломітапід, доза симвастатину не повинна перевищувати 40 мг на добу. Помірні інгібітори ізоферменту CYP3A4 При одночасному застосуванні препаратів, що мають помірну інгібуючу активність щодо ізоферменту CYP3A4, та симвастатину, особливо у більш високих дозах, може підвищитися ризик розвитку міопатії. При одночасному застосуванні симвастатину з помірними інгібіторами ізоферменту CYP3A4 може знадобитися корекція дози симвастатину. Фузидова кислота Одночасне застосування фузидової кислоти та симвастатину може підвищити ризик розвитку міопатії. Не рекомендується одночасне застосування симвастатину та фузидової кислоти. Якщо застосування системних препаратів фузидової кислоти вважається за необхідне, препарат Симвастатин повинен бути скасований на період проведення даної терапії. У виняткових випадках, коли необхідна тривала терапія системними препаратами фузидової кислоти, наприклад, для лікування важких інфекцій, можливість одночасного застосування препарату Симвастатин та фузидової кислоти повинна розглядатися індивідуально в кожному окремому випадку та комбінована терапія повинна проводитись під ретельним медичним наглядом. Інгібітори білка стійкості раку молочної залози (BCRP) Одночасне застосування симвастатину та інгібіторів BCRP (наприклад, елбасвіру та гразопревіру) може призвести до збільшення плазмової концентрації симвастатину та підвищення ризику розвитку міопатії, тому може знадобитися корекція дози препарату Симвастатин. Незважаючи на те, що одночасне застосування симвастатину з елбасвіром та гразопревіром не вивчалося, для пацієнтів, які отримують симвастатин одночасно з препаратами, що містять елбасвір або гразопревір, доза препарату Симвастатин не повинна перевищувати 20 мг на добу. Нікотинова кислота (у ліпідзнижувальних дозах не менше 1 г/добу) При одночасному застосуванні симвастатину та нікотинової кислоти у ліпідзнижуючих дозах (не менше 1 г/добу) описані випадки розвитку міопатії/рабдоміолізу. У клінічному дослідженні (медіана тривалості спостереження 3,9 років) за участю пацієнтів з високим ризиком серцево-судинних захворювань та добре контрольованої концентрацією ХС-ЛПНГ із застосуванням симвастатину в дозі 40 мг/добу з або без езетимибу 10 мг/добу було показано відсутність додаткового позитивного ефекту на результати серцево-судинних захворювань при одночасному застосуванні нікотинової кислоти в ліпід-знижувальних дозах (не менше 1 г/добу). Таким чином, перевага одночасного застосування симвастатину з нікотиновою кислотою в ліпідзнижувальних дозах (не менше 1 г на добу) має бути ретельно зважена щодо потенційних ризиків комбінованої терапії. Крім того, в даному дослідженні частота розвитку міопатії склала приблизно 0,24% серед пацієнтів китайської національності при прийомі симвастатину в дозі 40 мг або симвастатину/езетимибу в дозі 40/10 мг порівняно з 1,24% серед пацієнтів китайської національності при прийомі симвастатину. в дозі 40 мг або симвастатину/езетимибу в дозі 40/10 мг одночасно з ларопіпрантом/нікотиновою кислотою уповільненого вивільнення в дозі 40 мг/2 г. Незважаючи на те, що в даному клінічному дослідженні єдиними представниками монголоїдної раси були пацієнти китайської національності, одночасне застосування симвастатину з нікотиновою кислотою в ліпідзнижуючих дозах (не менше 1 г/добу) у пацієнтів монголоїдної раси, оскільки частота розвитку міопатії вища у пацієнтів китайської національності, ніж у пацієнтів інших національностей. Вплив на печінку У деяких дорослих пацієнтів, які приймали симвастатин, спостерігалося стійке підвищення активності "печінкових" ферментів (більш ніж у 3 рази вище за ВГН). При припиненні або перериванні терапії симвастатином активність "печінкових" трансаміназ зазвичай поступово поверталася до початкового рівня. Підвищення активності "печінкових" трансаміназ не пов'язано з жовтяницею або іншою клінічною симптоматикою. Реакцій підвищеної чутливості не виявлено. Деякі із зазначених вище пацієнтів мали відхилення у результатах функціональних печінкових проб до початку лікування симвастатином та/або зловживали алкоголем. Перед початком лікування, а потім, відповідно до клінічних показань, усім пацієнтам рекомендується проводити дослідження функції печінки. Пацієнтам, у яких планується підвищити дозу препарату Симвастатину до 80 мг на добу, слід проводити додаткові дослідження функції печінки перед тим, як перейти до прийому зазначеної дози, потім через 3 місяці після початку її застосування і далі регулярно повторювати (наприклад, 1 раз на півроку) протягом першого року лікування. Особливу увагу слід приділяти пацієнтам із підвищеною активністю "печінкових" трансаміназ. Цим пацієнтам необхідно повторити дослідження функції печінки найближчим часом та надалі проводити регулярно до нормалізації активності "печінкових" трансаміназ. У тих випадках, коли активність "печінкових" трансаміназ наростає, особливо при стійкому перевищенні ВГН у 3 рази, препарат слід відмінити. Причиною підвищення активності аланінамінотрансферази (АЛТ) може бути пошкодження м'язів, тому зростання активності АЛТ та КФК може вказувати на розвиток міопатії. Були отримані рідкісні постреєстраційні повідомлення про фатальні та нефатальні випадки розвитку печінкової недостатності у пацієнтів, які приймають статини, у тому числі симвастатин. Якщо при лікуванні препаратом Симвастатин розвивається тяжке ураження печінки з клінічними симптомами та/або гіпербілірубінемією або жовтяницею, необхідно негайно припинити терапію. Якщо інша причина розвитку даної патології не була виявлена, повторне призначення препарату Симвастатин протипоказане. У пацієнтів, які зловживають алкоголем та/або пацієнтів з порушенням функції печінки, препарат слід застосовувати з особливою обережністю. Активне захворювання печінки або незрозуміле підвищення активності "печінкових" трансаміназ є протипоказаннями до призначення препарату Симвастатин. У процесі лікування симвастатином, як і при лікуванні іншими гіполіпідемічними препаратами, спостерігалося помірне (що перевищує ВГН менш ніж у 3 рази) збільшення активності печінкових трансаміназ. Ці зміни з'являлися незабаром після початку лікування, часто мали тимчасовий характер, не супроводжувалися симптомами і не вимагали переривання лікування. Цукровий діабет Є повідомлення про підвищення концентрації глюкози в плазмі при прийомі статинів, а в деяких пацієнтів, схильних до розвитку цукрового діабету, вони можуть викликати гіперглікемію. Однак цей ризик не перевищує користь від терапевтичного ефекту статинів – зниження ризику розвитку серцево-судинних захворювань, тому не є причиною припинення прийому статинів. Пацієнти, що схильні до розвитку цукрового діабету (концентрація глюкози натще 5,6-6,9 ммоль/л, індекс маси тіла більше 30 кг/м2, підвищена концентрація ТГ, наявність артеріальної гіпертензії) повинні регулярно контролювати біохімічні показники крові та проходити клінічне обстеження. Інтерстиціальне захворювання легень При застосуванні статинів повідомлялося про випадки інтерстиціального захворювання легень, особливо при тривалому застосуванні. При появі у пацієнтів симптомів ураження легень (задишка, непродуктивний кашель) на тлі загальної симптоматики (підвищена стомлюваність, зниження маси тіла, гарячка) необхідно припинити прийом препарату та звернутися до фахівця. Офтальмологічне обстеження Дані сучасних тривалих клінічних досліджень не містять інформації щодо несприятливої ​​дії симвастатину на кришталик ока людини. Застосування у дітей та підлітків віком 10-17 років Безпека та ефективність застосування симвастатину у дітей та підлітків у віці 10-17 років з гетерозиготною сімейною гіперхолестеринемією були оцінені у контрольованих клінічних дослідженнях за участю юнаків 10-17 років та дівчат 10-17 років не менше ніж через 1 рік після менархе. У пацієнтів дитячого віку, які приймали симвастатин, профіль небажаних явищ можна порівняти з таким у пацієнтів, які приймали плацебо. Застосування симвастатину в дозі понад 40 мг на добу не вивчалося у пацієнтів дитячого та підліткового віку. У цьому дослідженні не спостерігалося помітного впливу прийому симвастатину на зріст та статеве дозрівання юнаків та дівчат або будь-якого впливу на тривалість менструального циклу у дівчат. Дівчата повинні бути проконсультовані щодо належних методів контрацепції під час лікування препаратом Симвастатин. Застосування симвастатину не вивчалося в дітей віком до 10 років і в дівчат 10-17 років до менархе. Застосування у пацієнтів похилого віку У пацієнтів старше 65 років ефективність симвастатину, оцінена за рівнем зниження концентрації ОХС та ХС ЛПНЩ, була подібною до ефективності, що спостерігалася в популяції в цілому. Достовірного збільшення частоти небажаних явищ чи зміни лабораторних показників не спостерігалося. Однак у клінічному дослідженні застосування симвастатину в дозі 80 мг на добу у пацієнтів віком від 65 років спостерігався підвищений ризик розвитку міопатії порівняно з пацієнтами віком до 65 років. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Препарат Симвастатин не має або незначно впливає на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами. Проте при керуванні транспортними засобами або роботі з механізмами слід брати до уваги, що у постреєстраційному періоді повідомлялося про рідкісні випадки розвитку запаморочення.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Активні речовини: сімвастатин 10 мг; Допоміжні речовини: лактоза – 74.5 мг, крохмаль кукурудзяний прежелатинізований – 10 мг, целюлоза мікрокристалічна – 5 мг, тальк – 1 мг, магнію стеарат – 0.5 мг, бутилгідроксіанізол – 0.02 мг; склад плівкової оболонки: гіпролоза – 0.76 мг, гіпромелоза – 0.76 мг, титану діоксид – 0.69 мг, тальк – 0.28 мг. 28 пігулок в упаковці.Опис лікарської формиТаблетки, покриті плівковою оболонкою від білого до майже білого кольору, довгасті, двоопуклі, з ризиком з двох сторін і з гравіюванням "SVT" та "10" на одній із сторін.Фармакотерапевтична групаГіполіпідемічний препарат із групи статинів. Симвастатин отримують синтетичним шляхом продукту ферментації Aspergillus terreus. Є неактивним лактоном, в організмі піддається гідролізу з утворенням похідного гідроксикислотного. Активний метаболіт пригнічує ГМГ-КоА-редуктазу, фермент, що каталізує початкову реакцію утворення мевалонату з ГМГ-КоА. Оскільки перетворення ГМГ-КоА на мевалонат є раннім етапом синтезу холестерину, то застосування симвастатину не викликає накопичення в організмі потенційно токсичних стеролів. ГМГ-КоА легко метаболізується до ацетил-КоА, який бере участь у багатьох процесах синтезу в організмі. Викликає зниження концентрації в плазмі крові ТГ, ЛПНГ, ЛПДНЩ та загального холестерину (у випадках гетерозиготної сімейної та несемейної форм гіперхолестеринемії, при змішаній гіперліпідемії, коли підвищений вміст холестерину є фактором ризику). Підвищує концентрацію ЛПВЩ та зменшує співвідношення ЛПНЩ/ЛПЗЩ та загальний холестерин/ЛПВЩ. Початок прояву ефекту через 2 тижні від початку прийому, максимальний терапевтичний ефект досягається через 4-6 тижнів. Дія зберігається при продовженні лікування, при припиненні терапії концентрація холестерину поступово повертається до початкового рівня.ФармакокінетикаВсмоктування. Абсорбція симвастатину висока, біодоступність – менше 5%. Після прийому внутрішньо Cmax у плазмі крові досягається приблизно через 1.3-2.4 год і знижується на 90% через 12 год. Зв'язування із білками плазми становить близько 95%. Метаболізм. Метаболізується у печінці, піддається ефекту "першого проходження" через печінку. Гідролізується з утворенням активного похідного – бета-гідроксикислоти; виявлені інші активні, а також неактивні метаболіти. Виведення. T1/2 активних метаболітів становить 1.9 год. Виводиться переважно через кишечник (60%) як метаболітів. Близько 10-15% виводиться нирками у неактивній формі.Клінічна фармакологіяГіполіпідемічний препарат.ІнструкціяПеред призначенням препарату Симвастатин Зентіва хворому необхідно рекомендувати стандартну гіпохолестеринову дієту, яку він повинен дотримуватись протягом усього періоду терапії. Препарат слід приймати внутрішньо 1 раз на добу ввечері, незалежно від їди, запиваючи достатньою кількістю води.Показання до застосуванняГіперліпідемія: Первинна гіперхолестеринемія (тип IIа та IIb за Фредріксоном) при неефективності гіпохолестеринової дієтотерапії та інших немедикаментозних заходів (фізичне навантаження та зниження маси тіла) у пацієнтів із підвищеним ризиком виникнення коронарного атеросклерозу; комбінована гіперхолестеринемія та гіпертригліцеридемія, що не піддається корекції спеціальною дієтою та фізичним навантаженням. ІХС: для профілактики інфаркту міокарда, для зменшення ризику загальної смертності, зменшення ризику серцево-судинних порушень (інсульт або транзиторні ішемічні напади), уповільнення прогресування атеросклерозу коронарних судин, зменшення ризику процедур реваскуляризації як з нормальними, так і з нормальними.Протипоказання до застосуванняЗахворювання печінки в активній фазі; стійке підвищення активності печінкових трансаміназ неясного генезу; одночасне застосування потужних інгібіторів CYP3A4 (наприклад, ітраконазол, кетоконазол, позаконазол, інгібітори ВІЛ-протеази, еритроміцин, кларитроміцин, телитроміцин та нефазодон); супутнє лікування гемфіброзилом, циклоспорином чи даназолом; спадкова непереносимість лактози, дефіцит лактази, глюкозо-галактозна мальабсорбція; - підвищена чутливість до компонентів препарату; підвищена чутливість до інших препаратів статинового ряду (інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази) в анамнезі. З обережністю призначають препарат пацієнтам із стійкою підвищеною активністю печінкових трансаміназ (більше ніж у 3 рази порівняно з ВГН); хворим, які зловживають алкоголем; пацієнтам після трансплантації органів, яким проводиться терапія імунодепресантами (у зв'язку з підвищеним ризиком виникнення рабдоміолізу та ниркової недостатності); при станах, які можуть призвести до розвитку вираженої ниркової недостатності, таких як артеріальна гіпотензія, гострі інфекційні захворювання тяжкої течії, виражені метаболічні та ендокринні порушення, порушення водно-електролітного балансу, хірургічні втручання (в т.ч. стоматологічні) або травми; пацієнтам із зниженим або підвищеним тонусом скелетних м'язів неясної етіології; епілепсії; при одночасному прийомі з фібратами (виключаючи гемфіброзіл фенофібрат),нікотиновою кислотою в ліпідзнижуючих дозах (більше 1 г/добу), колхіцином, аміодароном, дронедароном, верапамілом, амлодипіном, дилтіаземом, фузидовою кислотою, грейпфрутовим соком; при нирковій недостатності тяжкого ступеня (КК<30 мл/хв), пацієнтам із цукровим діабетом.Вагітність та лактаціяПрепарат Симвастатин Зентів протипоказаний при вагітності. У разі діагностування вагітності в процесі терапії препаратом Симвастатин Зентіва прийом препарату слід негайно припинити, а пацієнток попередити про потенційний ризик для плода. Скасування гіполіпідемічних засобів при вагітності не істотно впливає на результати тривалого лікування первинної гіперхолестеринемії. Застосування у жінок репродуктивного віку можливе лише у разі використання надійних методів контрацепції та пацієнтка має бути поінформована про можливий ризик для плода. Дані про виділення симвастатину та його метаболітів із грудним молоком відсутні. При необхідності застосування препарату в період грудного вигодовування з огляду на можливість небажаних явищ у грудних дітей слід вирішити питання про припинення грудного вигодовування.Побічна діяЧастота побічних ефектів: дуже часто (>=1/10), часто (>=1/100, але <1/10), нечасто (>=1/1000, але <1/100), рідко (>=1/ 10 000, але <1/1000) дуже рідко (<1/10 000), включаючи окремі повідомлення, невідомої частоти (частоту встановити неможливо). З боку органів травлення: рідко – запор, біль у животі, метеоризм, диспепсія, нудота, блювання, панкреатит. З боку печінки та жовчовивідних шляхів: рідко – гепатит, жовтяниця. З боку центральної нервової системи: рідко – головний біль, запаморочення, парестезія, безсоння, периферична невропатія; дуже рідко – порушення пам'яті, депресія. З боку органів дихання: дуже рідко – інтерстиційне захворювання легень. При появі у пацієнтів симптомів ураження легень (задишка, непродуктивний кашель) на тлі загальної симптоматики (підвищена стомлюваність, зменшення маси тіла) необхідно припинити прийом препарату та звернутися до фахівця. З боку органів чуття: рідко – нечіткість зорового сприйняття, порушення смакових відчуттів. З боку шкірних покровів: рідко – шкірний висип, свербіж, алопеція, дерматоміозит. З боку кістково-м'язової системи: рідко – міопатія, міалгія, м'язові судоми, рабдоміоліз, тендопатія, можливо з розривом сухожилля; з невідомою частотою – розвиток імуноопосередкованої некротизуючої міопатії. З боку системи кровотворення: рідко – анемія. Алергічні та імунопатологічні реакції: рідко – ангіоневротичний набряк, ревматична поліміалгія, васкуліт, артрит, кропив'янка, вовчаковоподібний синдром. Лабораторні показники: рідко – підвищення активності печінкових трансаміназ, підвищення активності ЛФ, підвищення активності КФК, тромбоцитопенія, збільшення ШОЕ, еозинофілія. Інші: рідко – відчуття серцебиття, "припливи" крові до обличчя, слабкість, лихоманка, задишка, гіперемія шкіри, фотосенсибілізація, астенічний синдром, гостра ниркова недостатність (внаслідок рабдоміолізу), зниження потенції. Небажані явища, зареєстровані при застосуванні деяких статинів: сексуальна дисфункція; депресія; цукровий діабет, частота якого залежить від наявності або відсутності факторів ризику (концентрація глюкози в крові натще 5.6-6.9 ммоль/л, індекс маси тіла (ІМТ) >30 кг/м2, гіпертригліцеридемія, артеріальна гіпертензія в анамнезі).Взаємодія з лікарськими засобамиЦитостатики, протигрибкові засоби (кетоконазол, ітраконазол, вориконазол, позаконазол), фібрати, імунодепресанти, еритроміцин, кларитроміцин, телітроміцин, інгібітори ВІЛ-протеази, нефазодон при спільному призначенні з симвастатином. Ризик розвитку міопатії/рабдоміолізу збільшується при сумісному призначенні циклоспорину або даназолу з високими дозами симвастатину. Ризик розвитку міопатії підвищується при спільному призначенні інших гіполіпідемічних засобів, які не є потужними інгібіторами ізоферменту CYP3A4, але здатні викликати міопатію в умовах монотерапії, такі як, гемфіброзил та інші фібрати (крім фенофібрату), а також нікотинова кислота /сут). Ризик розвитку міопатії збільшується при сумісному прийомі аміодарону, дронедарону або верапамілу з високими дозами симвастатину. Ризик розвитку міопатії трохи збільшується у пацієнтів, які отримують дилтіазем одночасно з симвастатином у дозі 80 мг. Ризик розвитку міопатії збільшується при сумісному застосуванні фузидової кислоти та статинів. У період проведення супутньої терапії препаратами фузидової кислоти та симвастатину пацієнт повинен перебувати під наглядом лікаря. Ризик розвитку міопатії/рабдоміолізу збільшується при сумісному призначенні колхіцину та симвастатину. Симвастатин потенціює дію пероральних антикоагулянтів (наприклад, фенпрокумону, варфарину) та збільшує ризик виникнення кровотеч, що потребує проведення контролю показників згортання крові до початку лікування, а також регулярної перевірки у початковий період терапії. Щойно досягається стабільний рівень показника протромбінового часу або MHO, його подальший контроль слід проводити з інтервалами, що рекомендуються для пацієнтів, які отримують терапію антикоагулянтами. При зміні дози або припиненні прийому симвастатину слід проводити контроль протромбінового часу або MHO за вищевикладеною схемою. Терапія симвастатином не викликає змін протромбінового часу та ризику кровотеч у пацієнтів, які не приймають антикоагулянти. Симвастатин підвищує концентрацію дигоксину у плазмі крові. Колестирамін і колестипол знижують біодоступність симвастатину (застосування симвастатину можливе через 4 години після прийому вказаних лікарських засобів, при цьому відзначається адитивний ефект). Сік грейпфрута містить один або більше компонентів, які пригнічують ізофермент CYP3A4 і можуть підвищувати концентрацію в плазмі крові засобів, що метаболізуються ізоферментом CYP3A4. Збільшення активності інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази після вживання 250 мл соку на день є мінімальним та не має клінічного значення. Однак вживання великого об'єму соку (більше 1 л на день) при прийомі симвастатину значно збільшує рівень інгібуючої активності щодо ГМГ-КоА-редуктази у плазмі. У зв'язку з цим необхідно уникати вживання соку грейпфруту у великих кількостях на фоні симвастатином терапії.Спосіб застосування та дозиРекомендована доза препарату Симвастатин Зентіва для лікування гіперхолестеринемії варіює від 5 до 80 мг 1 раз на добу ввечері. Рекомендована початкова доза препарату для пацієнтів з гіперхолестеринемією становить 10-20 мг на добу. Максимальна добова доза – 80 мг. Дозу 80 мг на добу рекомендується призначати лише в тому випадку, якщо лікування препаратом у нижчих дозах не дозволило досягти певних цілей терапії, а передбачувана користь від лікування перевищує можливий ризик. Зміну (підбір) дози слід проводити з інтервалами 4 тижні. У більшості хворих оптимальний ефект досягається при прийомі препарату у дозах до 20 мг на добу. У хворих з гомозиготною спадковою гіперхолестеринемією рекомендована доза препарату Симвастатин Зентіва становить 40 мг 1 раз на добу ввечері або 80 мг на 3 прийоми (20 мг вранці, 20 мг вдень та 40 мг увечері). Дозу 80 мг на добу рекомендується призначати лише в тому випадку, якщо лікування препаратом у нижчих дозах не дозволило досягти певних цілей терапії, а передбачувана користь від лікування перевищує можливий ризик. При лікуванні хворих на ІХС або високий ризик розвитку ІХС ефективні дози препарату Симвастатин Зентива становлять 20-40 мг на добу. Тому початкова доза, що рекомендується, у таких хворих - 20 мг на добу. Зміни (підбір) дози слід проводити з інтервалами 4 тижні, при необхідності дозу можна збільшити до 40 мг на добу. Якщо вміст ЛПНЩ менше 75 мг/дл (1.94 ммоль/л), вміст загального холестерину – менше 140 мг/дл (3.6 ммоль/л), дозу препарату необхідно зменшити. У пацієнтів похилого віку та пацієнтів з нирковою недостатністю легкого або середнього ступеня змін дози препарату не потрібно. У пацієнтів з хронічною нирковою недостатністю (КК < 30 мл/хв) максимальна рекомендована доза препарату Симвастатин Зентіва не повинна перевищувати 10 мг на добу. Для пацієнтів, які приймають фібрати (виключаючи гемфіброзил), дилтіазем, дронедарон, верапаміл, нікотинову кислоту в ліпідзнижуючих дозах (більше 1 г/добу) одночасно з препаратом Симвастатин Зентіва, максимальна добова доза препарату не повинна перевищувати 10 мг. Для пацієнтів, які приймають аміодарон, ранолазин або амлодипін одночасно з симвастатином, максимальна добова доза препарату Симвастатин Зентіва не повинна перевищувати 20 мг. У разі пропуску поточної дози препарат необхідно прийняти якнайшвидше. Якщо настав час прийому наступної дози, дозу подвоювати не рекомендується.ПередозуванняУ жодному з відомих кількох випадків передозування (максимальна прийнята доза 3.6 г) специфічних симптомів виявлено не було. Лікування: промивання шлунка, прийом активованого вугілля. Симптоматична терапія. Слід контролювати функції печінки та нирок, активність КФК у сироватці крові. При розвитку міопатії з рабдоміолізом та гострою нирковою недостатністю (рідкісний, але тяжкий побічний ефект) слід негайно припинити прийом препарату та ввести пацієнту діуретик та натрію бікарбонат (в/в інфузія). При необхідності показаний гемодіаліз. Рабдоміоліз може викликати гіперкаліємію, яку можна усунути внутрішньовенним введенням кальцію хлориду або кальцію глюконату, інфузією глюкози з інсуліном, використанням калієвих іонообмінників або, у тяжких випадках, за допомогою гемодіалізу.Запобіжні заходи та особливі вказівкиДо початку та під час лікування пацієнт повинен дотримуватися гіпохолестеринової дієти. На початку терапії препаратом Симвастатин Зентіва можливе скороминуще підвищення активності печінкових ферментів. Перед початком терапії і далі слід регулярно проводити дослідження функції печінки (контролювати активність печінкових трансаміназ кожні 6 тижнів протягом перших 3 міс, потім кожні 8 тижнів протягом першого року, а потім 1 раз на півроку), а також при підвищенні доз слід проводити тест визначення функції печінки. При підвищенні дози до 80 мг слід проводити тест кожні 3 місяці. Симвастатин Зентіва, як і інші інгібітори ГМГ-КоА-редуктази, не слід застосовувати при підвищеному ризику розвитку рабдоміолізу та ниркової недостатності (на тлі тяжкої гострої інфекції, артеріальної гіпотензії, травм, тяжких метаболічних порушень перед великою хірургічною операцією). У пацієнтів із зниженою функцією щитовидної залози (гіпотиреоз) або за наявності деяких захворювань нирок (нефротичний синдром) при підвищенні концентрації холестерину в крові слід спочатку проводити терапію основного захворювання. Симвастатин Зентіва з обережністю слід призначати пацієнтам, які зловживають алкоголем та/або мають в анамнезі захворювання печінки. Вживання грейпфрутового соку (більше 1 л/добу) може посилити рівень виразності побічних явищ, пов'язаних із застосуванням препарату Симвастатин Зентіва, тому слід уникати їх одночасного прийому. Симвастатин Зентіва не показаний у випадках, коли є гіпертригліцеридемія I, IV і V типів. Лікування препаратом Симвастатин Зентіва може викликати міопатію, що призводить до рабдоміолізу та ниркової недостатності. Серед факторів для розвитку міопатії виділяють літній вік (старше 65 років), приналежність до жіночої статі, неконтрольований гіпотиреоз і порушення функції нирок. Ризик виникнення цієї патології зростає при застосуванні з препаратом Симвастатин Зентіва одного або декількох з наступних лікарських засобів: фібрати (гемфіброзил), циклоспорин, нефазодон, макроліди (еритроміцин, кларитроміцин, телітроміцин), протигрибкові засоби з групи азоловконазол, кетокзол ) та інгібітори протеази ВІЛ (ритонавір, нелфінавір), блокатори повільних кальцієвих каналів (верапаміл, дилтіазем, амлодипін), аміодарон, дронедарон, фузидова кислота. Ризик розвитку міопатії підвищується також у хворих з нирковою недостатністю тяжкого ступеня (КК<30 мл/хв). Усіх пацієнтів, які починають терапію препаратом Симвастатин Зентіва, а також пацієнтів, яким необхідно збільшити дозу препарату, слід інформувати про можливість виникнення міопатії та необхідність негайного звернення до лікаря у разі виникнення незрозумілого болю, болю в м'язах, млявості або м'язової слабкості, особливо якщо це супроводжується нездужанням чи лихоманкою. Терапія препаратом має бути негайно припинена, якщо міопатія діагностована або передбачається. З метою діагностування розвитку міопатії рекомендується регулярно проводити вимір активності КФК. При лікуванні препаратом Симвастатин Зентіва можливе підвищення активності сироваткової КФК, що слід враховувати при диференціальній діагностиці болю за грудиною. Критерієм відміни препарату є підвищення активності КФК у сироватці крові більш ніж у 10 разів щодо ВГН. У хворих з міалгією, міастенією та/або вираженим підвищенням активності КФК лікування препаратом припиняють. Дані сучасних досліджень не містять інформації щодо несприятливого впливу симвастатину на кришталик ока. Препарат ефективний як монотерапії, так і в поєднанні з секвестрантами жовчних кислот. Пацієнтам із нирковою недостатністю тяжкого ступеня лікування проводять під контролем функції нирок. Тривалість застосування препарату визначається лікарем індивідуально. Препарати класу статинів здатні викликати підвищення концентрації глюкози у крові. У деяких пацієнтів з високим ризиком розвитку цукрового діабету такі зміни можуть призводити до його маніфестації, що є показанням призначення протидіабетичної терапії. Однак зниження ризику судинних захворювань на фоні прийому статинів перевищує ризик розвитку цукрового діабету, тому цей фактор не повинен бути підставою для скасування лікування статинами. За пацієнтами групи ризику (концентрація глюкози в крові натще 5.6-6.9 ммоль/л, ІМТ >30 кг/м2, гіпертригліцеридемія, артеріальна гіпертензія в анамнезі) слід встановити лікарське спостереження та регулярно проводити контроль біохімічних параметрів.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Активна речовина: розувастатин кальцію (у перерахунку на розувастатин) 10 мг. Допоміжні речовини: лактоза безводна - 53.69 мг, кремнію діоксид колоїдний безводний - 0.33 мг, целюлоза мікрокристалічна, силікатизована - 27.5 мг, крохмаль кукурудзяний сухий - 16.5 мг, тальк - 1.1 мг0,8. Склад оболонки: гіпромелоза 2910 – 1.86 мг, манітол – 0.15 мг, макрогол 6000 – 0.09 мг, титану діоксид – 0.42 мг, заліза (III) оксид жовтий – 0.225 мг, заліза (III) оксид7 – 0 0. , тальк (поліруючий агент)* – 0.057 мг. 7 шт. - блістери (4) - пачки картонні.Опис лікарської формиТаблетки, покриті плівковою оболонкою коричневого кольору, круглі, двоопуклі, з гравіюванням "RSV 10" на одній стороні.Фармакотерапевтична групаРозувастатин є селективним, конкурентним інгібітором ГМГ-КоА-редуктази - ферменту, що перетворює 3-гідрокси-3-метилглутарилкоензим А на мевалонат, попередник холестерину. Розувастатин діє на печінку, де здійснюється синтез холестерину (Хс) та катаболізм ліпопротеїнів низької щільності (ЛПНЩ). Розувастатин збільшує число рецепторів ЛПНГ на поверхні гепатоцитів, які посилюють захоплення та катаболізм ЛПНП, та інгібує синтез печінкою ліпопротеїнів дуже низької щільності (ЛПОНП), зменшуючи тим самим кількість ЛПНП та ЛПОНП. Розувастатин знижує концентрацію загального Хс, тригліцеридів (ТГ), Хс-ЛПОНП, ТГ-ЛПОНП, ЛПНГ, Хс-неЛПВП, аполіпопротеїну В (АпоВ) та збільшує концентрацію ЛПВЩ та аполіпопротеїну А-1 (АпоА-1) (див. таблицю 1) , а також знижує співвідношення Хс-ЛПНЩ/Хс-ЛПВЩ, загальний Хс/Хс-ЛПВЩ і Хс-неЛПВЩ/Хс-ЛПВЩ і співвідношення АПОВ/АПОА-1. Після початку терапії розувастатином терапевтичний ефект з'являється протягом одного тижня, через 2 тижні лікування досягає 90% максимально можливого ефекту. Максимальний терапевтичний ефект зазвичай досягається до 4 тижня та підтримується при регулярному прийомі препарату. Таблиця 1. Залежність відповіді на лікування від дози розувастатину у пацієнтів з первинною гіперхолестеринемією (типи IIа та IIb за Фредріксоном) (середня скоригована відсоткова зміна щодо вихідної концентрації) Доза, мг Кількість пацієнтів Хс-ЛПНЩ Загальний Хс Хс-ЛПВЩ Плацебо 13 -7 -5 3 5 17 -45 -33 13 10 17 -52 -36 14 20 17 -55 -40 8 40 18 -63 -46 10 Доза, мг Кількість пацієнтів ТГ Хс-неЛПЗП АПОВ АпоА1 Плацебо 13 -3 -7 -3 0 5 17 -35 -44 -38 4 10 17 -10 -48 -42 4 20 17 -23 -51 -46 5 40 18 -28 -60 -54 0 Клінічна ефективність Розувастатин ефективний у дорослих пацієнтів з гіперхолестеринемією, з або без гіпертригліцеридемії, незалежно від їхньої расової приналежності, статі або віку, в т.ч. у пацієнтів з цукровим діабетом та сімейною гіперхолестеринемією. У 80% пацієнтів з гіперхолестеринемією IIа та IIb типу за класифікацією Фредріксона (середня вихідна концентрація ЛПНГ близько 4.8 ммоль/л) при застосуванні розувастатину у дозі 10 мг концентрація ЛПНГ досягає значень менше 3 ммоль/л. У пацієнтів із гетерозиготною сімейною гіперхолестеринемією, які приймали розувастатин у дозах від 20 до 80 мг за схемою форсованого титрування доз, відзначалася позитивна динаміка показників ліпідного профілю. Після титрування добової дози до 40 мг на добу (12 тижнів терапії) концентрація ХС-ЛПНЩ знизилася на 53%. У 33% пацієнтів було досягнуто зниження концентрації Хс-ЛПНЩ менше 3 ммоль/л. У пацієнтів з гомозиготною сімейною гіперхолестеринемією, які приймали розувастатин у дозах 20 та 40 мг, середнє зниження концентрації ЛПНЩ склало 22%. Адитивний ефект відзначається в комбінації з фенофібратом щодо концентрації ТГ та з нікотиновою кислотою (більше 1 г/добу) щодо концентрації ЛПВЩ. У пацієнтів з низьким ризиком розвитку ІХС (ризик за Фрамінгемською шкалою менше 10% за період більше 10 років) із середньою концентрацією ЛПНГ 4.0 ммоль/л (154.5 мг/дл) та субклінічним атеросклерозом, який оцінювався за товщиною комплексу "інтима-медіа" сонних. артерій (ТКІМ), розувастатин у дозі 40 мг/сут значно сповільнював швидкість прогресування максимальної ТКІМ для 12 сегментів сонної артерії порівняно з плацебо зі швидкістю - 0.0145 мм/рік (95% довірчий інтервал (CI): від -0.0196 до -0. при р<0.0001). Дозу 40 мг слід призначати лише пацієнтам із вираженою гіперхолестеринемією та високим ризиком розвитку серцево-судинних захворювань. Застосування у дітей Було проведено багатоцентрове подвійне сліпе рандомізоване плацебо-контрольоване дослідження, в рамках якого проводилася терапія розувастатином протягом 12 тижнів (176 пацієнтів, 97 - чоловічої статі, 79 - жіночої статі) з наступним 40-тижневим відкритим періодом титрування дози розувастату - чоловічої статі та 77 - жіночої статі). До цього дослідження включалися пацієнти віком 10-17 років (II-V стадія за шкалою Таннера), у т.ч. пацієнти жіночої статі з менархе >1 рік тому, з гетерозиготною сімейною гіперхолестеринемією. Застосовувався розувастатин у дозі 5 мг, 10 мг або 20 мг або плацебо протягом 12 тижнів, потім усім пацієнтам проводилася терапія розувастатином протягом 40 тижнів (відкрита фаза). На фоні застосування розувастатину у дозах 5 мг, 10 мг та 20 мг було відзначено зниження концентрації ЛПНГ на 38.3%, 44.6%,50% відповідно порівняно з 0.7% у групі плацебо. На момент завершення 40-тижневої фази дослідження з титруванням дози до максимальної - 20 мг на добу залежно від цільових значень концентрації ЛПНЩ, 70 пацієнтів із 173 (40.5%) досягли цільових значень ЛПНЩ (<2.8 ммоль/л). Через 52 тижні лікування в рамках дослідження не було відзначено впливу застосування розувастатину на ріст, масу тіла, ІМТ чи процеси статевого дозрівання. Чисельність популяції дослідження була недостатньою виявлення рідкісних побічних ефектів.Через 52 тижні лікування в рамках дослідження не було відзначено впливу застосування розувастатину на ріст, масу тіла, ІМТ чи процеси статевого дозрівання. Чисельність популяції дослідження була недостатньою виявлення рідкісних побічних ефектів.Через 52 тижні лікування в рамках дослідження не було відзначено впливу застосування розувастатину на ріст, масу тіла, ІМТ чи процеси статевого дозрівання. Чисельність популяції дослідження була недостатньою виявлення рідкісних побічних ефектів. Крім того, застосування розувастатину вивчалося у 2-річному відкритому дослідженні з титруванням дози препарату, у якому взяло участь 198 пацієнтів дитячого віку з сімейною гетерозиготною гіперхолестеринемією у віці від 6 до 17 років (88 пацієнтів чоловічої статі, 110 – жіночої статі, ІІ-V стадія за шкалою Таннера). Початкова доза розувастатину становила 5 мг 1 раз на добу. У пацієнтів віком від 6 до 9 років (n=64) допускалося титрування дози до 10 мг/добу, у пацієнтів віком від 10 до 17 років (n=134) - до 20 мг/добу. Після терапії розувастатином протягом 24 місяців середнє зниження концентрації ЛПНЩ у плазмі крові, оцінене методом найменших квадратів, становило -43% (вихідна концентрація 236 мг/дл, концентрація до 24 місяці 133 мг/дл), -45% (вихідна концентрація 234 мг). /дл,концентрація до 24 місяці 124 мг/дл) та -35% (вихідна концентрація 241 мг/дл, концентрація до 24 місяця 153 мг/дл) у пацієнтів віком від 6 до <10 років, від 10 до <14 років та від 14 до <18 років відповідно. Застосування розувастатину в дозах 5 мг, 10 мг та 20 мг також дозволило досягти статистично значущих відмінностей у середніх значеннях від вихідного рівня наступних показників: ЛПВЩ, ТГ, ХС-неЛПВЩ, ХС-ЛПНЩ/ХС-ЛПВЩ, ТГ/ХСЛ -неЛПВП/ХС-ЛПВП, АпоВ, АпоВ/АпоА-1. Спрямованість цих змін відповідала покращенню показників ліпідного обміну, яке зберігалося протягом 2 років. Не було відзначено впливу застосування розувастатину на ріст, масу тіла, ІМТ чи процеси статевого дозрівання дітей після 24 місяців лікування.14 років та від 14 до <18 років відповідно. Застосування розувастатину в дозах 5 мг, 10 мг та 20 мг також дозволило досягти статистично значущих відмінностей у середніх значеннях від вихідного рівня наступних показників: ЛПВЩ, ТГ, ХС-неЛПВЩ, ХС-ЛПНЩ/ХС-ЛПВЩ, ТГ/ХСЛ -неЛПВП/ХС-ЛПВП, АпоВ, АпоВ/АпоА-1. Спрямованість цих змін відповідала покращенню показників ліпідного обміну, яке зберігалося протягом 2 років. Не було відзначено впливу застосування розувастатину на ріст, масу тіла, ІМТ чи процеси статевого дозрівання дітей після 24 місяців лікування.14 років та від 14 до <18 років відповідно. Застосування розувастатину в дозах 5 мг, 10 мг та 20 мг також дозволило досягти статистично значущих відмінностей у середніх значеннях від вихідного рівня наступних показників: ЛПВЩ, ТГ, ХС-неЛПВЩ, ХС-ЛПНЩ/ХС-ЛПВЩ, ТГ/ХСЛ -неЛПВП/ХС-ЛПВП, АпоВ, АпоВ/АпоА-1. Спрямованість цих змін відповідала покращенню показників ліпідного обміну, яке зберігалося протягом 2 років. Не було відзначено впливу застосування розувастатину на ріст, масу тіла, ІМТ чи процеси статевого дозрівання дітей після 24 місяців лікування.Спрямованість цих змін відповідала покращенню показників ліпідного обміну, яке зберігалося протягом 2 років. Не було відзначено впливу застосування розувастатину на ріст, масу тіла, ІМТ чи процеси статевого дозрівання дітей після 24 місяців лікування.Спрямованість цих змін відповідала покращенню показників ліпідного обміну, яке зберігалося протягом 2 років. Не було відзначено впливу застосування розувастатину на ріст, масу тіла, ІМТ чи процеси статевого дозрівання дітей після 24 місяців лікування.ФармакокінетикаВсмоктування Смах розувастатину в плазмі крові досягається приблизно через 5 годин після прийому внутрішньо. Абсолютна біодоступність становить близько 20%. Розподіл Vd розувастатину становить приблизно 134 л. Близько 90% розувастатину зв'язується з білками плазми, переважно з альбуміном. Системна експозиція розувастатину збільшується пропорційно дозі. Після багаторазового щоденного застосування препарату змін фармакокінетичних параметрів не відбувається. Метаболізм Біотрансформація піддається обмеженій кількості розувастатину (приблизно 10%). Розувастатин метаболізується переважно печінкою, яка є основним місцем синтезу Хс та метаболізму ЛПНГ. Метаболізм розувастатину незначною мірою пов'язаний з ізоферментами системи цитохрому Р450. Ізофермент CYP2C9 є основним ізоферментом, який бере участь у метаболізмі розувастатину, у той час як ізоферменти CYP2C19, CYP3A4 та CYP2D6 залучені до метаболізму меншою мірою. Основними виявленими метаболітами розувастатину є N-дисметилрозувастатин та лактонові метаболіти. N-десметилрозувастатин приблизно на 50% менш активний, ніж розувастатин, лактонові метаболіти фармакологічно неактивні. Більше 90% фармакологічної активності з інгібування циркулюючої ГМГ-КоА-редуктази забезпечується розувастатином, решта – його метаболітами. Виведення Приблизно 90% дози розувастатину виводиться в незміненому вигляді через кишечник (включаючи абсорбований і неабсорбований розувастатин), частина, що залишилася, виводиться нирками. У незміненому вигляді нирками виводиться близько 5% дози препарату. Т1/2 становить 19 год, не змінюється зі збільшенням дози препарату. Середній геометричний плазмовий кліренс становить приблизно 50 л/год (коефіцієнт варіації 21.7%). Як і у випадку з іншими інгібіторами ГМГ-КоА-редуктази, у процес "печінкового" захоплення розувастатину залучено мембранний переносник холестерину через мембрани. Цей переносник грає велику роль у виведенні розувастатину печінкою. Генетичний поліморфізм Інгібітори ГМК-КоА-редуктази, у т.ч. розувастатин, що зв'язуються з транспортними білками ОАТР1В1 (поліпептид транспорту органічних аніонів, що бере участь у захопленні статинів гепатоцитами) та BCRP (ефлюксний транспортер). У носіїв генотипів SLCO1B1 (ОАТР1В1) с.521СС та ABCG2 (BCRP) с.421АА відзначалося збільшення експозиції (AUC) розувастатину в 1.6 та 2.4 рази відповідно, порівняно з носіями генотипів SLC01B1 c.521TT та ABCG2. Фармакокінетика у спеціальних груп пацієнтів Вік та статева приналежність не мають клінічно значущого впливу на фармакокінетичні параметри розувастатину. У дітей з гетерозиготною сімейною гіперхолестеринемією було проведено 2 фармакокінетичні дослідження розувастатину (всередину у вигляді таблеток), до яких включалися пацієнти віком 10-17 років або 6-17 років (214 пацієнтів). За результатами дослідження було виявлено, що експозиція розувастатину у дітей нижча, ніж у дорослих пацієнтів, або відповідає показникам, які спостерігаються у дорослих. Експозиція розувастатину була передбачуваною та відповідала застосовуваній дозі протягом усього 2-річного періоду дослідження. Фармакологічні дослідження показали приблизно дворазове збільшення медіани AUC та Сmах розувастатину у пацієнтів монголоїдної раси (японців, китайців, філіппінців, в'єтнамців та корейців) порівняно з показниками у представників європеоїдної раси; у пацієнтів-індусів показано збільшення медіани AUC та Сmах приблизно в 1.3 рази. При цьому аналіз показників фармакокінетики для всієї досліджуваної популяції не виявив клінічно значимих відмінностей у фармакокінетиці препарату серед представників європеоїдної та негроїдної раси. У пацієнтів з нирковою недостатністю легкого та помірного ступеня тяжкості величина плазмової концентрації розувастатину або N-десметилрозувастатину суттєво не змінюється. У пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю (КК менше 30 мл/хв) концентрація розувастатину у плазмі крові у 3 рази вища, а концентрація N-десметилрозувастатину у 9 разів вища, ніж у здорових добровольців. Концентрація розувастатину в плазмі крові у пацієнтів, які перебувають на гемодіалізі, приблизно на 50% вища, ніж у здорових добровольців. У пацієнтів з різним ступенем печінкової недостатності з балом 7 та нижче за шкалою Чайлд-Пью не виявлено збільшення Т1/2 розувастатину. Однак у 2 пацієнтів з балами 8 і 9 за шкалою Чайлд-П'ю було зазначено подовження Т1/2, що приблизно в 2 рази перевищує аналогічний показник для пацієнтів з нижчими показниками за шкалою Чайлд-П'ю. Досвід застосування розувастатину у пацієнтів із балом вище 9 за шкалою Чайлд-П'ю відсутній.Клінічна фармакологіяГіполіпідемічний препарат.Показання до застосуванняПервинна гіперхолестеринемія за класифікацією Фредріксона (тип IIа, включаючи сімейну гетерозиготну гіперхолестеринемію) або змішана гіперхолестеринемія (тип IIb) як доповнення до дієти, коли дієта та інші немедикаментозні методи лікування виявляються недостатніми; сімейна гомозиготна гіперхолестеринемія як доповнення до дієти та іншої ліпідзнижуючої терапії (наприклад, ЛПНГ-аферез), або у випадках, коли подібна терапія недостатньо ефективна; гіпертригліцеридемія (IV тип за класифікацією Фредріксона) як доповнення до дієти; для уповільнення прогресування атеросклерозу як доповнення до дієти у пацієнтів, яким показана терапія для зниження концентрації загального ХС та ЛПНЩ; первинна профілактика основних серцево-судинних ускладнень (інсульту, інфаркту, нестабільної стенокардії, артеріальної реваскуляризації) у дорослих пацієнтів без клінічних ознак ІХС, але з підвищеним ризиком її розвитку (вік старше 50 років у чоловіків, старше 60 років у жінок, підвищена концентрація С- реактивного білка (≥2 мг/л) за наявності щонайменше одного додаткового фактора ризику, таких як артеріальна гіпертензія, низька концентрація ЛПВЩ, куріння, сімейний анамнез раннього початку ІХС).Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до розувастатину або до будь-якого з компонентів препарату; захворювання печінки в активній фазі, включаючи стійке підвищення активності печінкових трансаміназ, а також будь-яке підвищення активності печінкових трансаміназ у сироватці крові більш ніж у 3 рази порівняно з ВГН; тяжкі порушення функції нирок (КК <30 мл/хв); міопатія; одночасний прийом циклоспорину; вагітність; період грудного вигодовування; застосування у пацієнтів, схильних до розвитку міотоксичних ускладнень; дефіцит лактази, непереносимість лактози, синдром глюкозо-галактозної мальабсорбції (препарат містить лактозу); вік до 18 років (ефективність та безпека не встановлені). З обережністю: наявність ризику розвитку міопатії/рабдоміолізу – ниркова недостатність, гіпотиреоз; особистий або сімейний анамнез спадкових м'язових захворювань та попередній анамнез м'язової токсичності при застосуванні інших інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази (статинів) або фібратів; надмірне вживання алкоголю; стани, за яких відзначено підвищення плазмової концентрації розувастатину; вік старше 70 років; високий ризик розвитку цукрового діабету; захворювання печінки в анамнезі; сепсис; артеріальна гіпотензія; великі хірургічні втручання; травми; тяжкі метаболічні, ендокринні або водно-електролітні порушення; неконтрольована епілепсія; расова приналежність (монголоїдна раса); Одночасний прийом фібратів.Вагітність та лактаціяПрепарат Сувардіо протипоказаний до застосування при вагітності та в період грудного вигодовування. Жінкам репродуктивного віку слід застосовувати надійні та адекватні засоби контрацепції у період застосування препарату. Оскільки холестерин та продукти біосинтезу холестерину мають велике значення для розвитку плода, потенційний ризик пригнічення ГМГ-КоА-редуктази перевищує користь від його застосування при вагітності. У дослідженнях на тваринах було показано наявність репродуктивної токсичності препарату. У разі діагностування вагітності прийом Сувардіо® слід негайно припинити. Розувастатин виділяється із грудним молоком у щурів. Дані щодо виділення розувастатину з грудним молоком у жінок відсутні. При необхідності призначення препарату Сувардіо в період лактації необхідно вирішити питання про припинення грудного вигодовування. Застосування у дітей Протипоказано застосування препарату у дітей та підлітків віком до 18 років.Побічна діяПобічні ефекти, що виникають на фоні застосування розувастатину, зазвичай виражені незначно і проходять самостійно. У контрольованих дослідженнях менш ніж у 4% пацієнтів, які отримували терапію даним препаратом, лікування було перервано через розвиток небажаних явищ. Як і при застосуванні інших інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази, розвиток побічних ефектів має в основному дозозалежний характер. За даними ВООЗ, небажані реакції класифіковані відповідно до їх частоти розвитку наступним чином: дуже часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), рідко (≥1/10 000, <1/1000) та дуже рідко (<1/10 000); частота невідома - за наявними даними встановити частоту виникнення неможливо. Нижче представлені небажані реакції, отримані як під час клінічних досліджень, і у постмаркетинговий період. З боку системи кровотворення: рідко – тромбоцитопенія. З боку імунної системи: рідко – реакції гіперчутливості, включаючи ангіоневротичний набряк. З боку ендокринної системи: часто – цукровий діабет 2 типу. Частота розвитку ЦД на фоні застосування розувастатину залежить від наявності або відсутності таких факторів ризику, як концентрація глюкози натще >5.6 ммоль/л, ІМТ >30 кг/м2, підвищення концентрації ТГ у плазмі, артеріальна гіпертензія в анамнезі. Порушення психіки: частота невідома – депресія. З боку нервової системи: часто – головний біль, запаморочення; дуже рідко – поліневропатія, втрата пам'яті; частота невідома - периферична невропатія, порушення сну, включаючи безсоння та кошмарні сновидіння. З боку дихальної системи: частота невідома – кашель, задишка. З боку травної системи: часто – запор, нудота, біль у ділянці живота; рідко – панкреатит, підвищення активності печінкових трансаміназ; дуже рідко – жовтяниця, гепатит; частота невідома – діарея. Як і при застосуванні інших інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази, у невеликої кількості пацієнтів спостерігалося дозозалежне підвищення активності печінкових трансаміназ. Найчастіше ці порушення мали мінімальну вираженість, були безсимптомними і проходили самостійно. З боку сечовидільної системи: дуже рідко – гематурія. При прийомі розувастатину може спостерігатися протеїнурія. Зміни вмісту білка в сечі (від відсутності до наявності слідових кількостей до рівня ++ і вище) спостерігаються менш ніж у 1% пацієнтів, які приймають розувастатин у дозі 10 мг та 20 мг, та приблизно у 3%, які приймають препарат у дозі 40 мг. Незначна зміна кількості білка в сечі, виражена у зміні від нульового рівня або наявності слідів до рівня +, спостерігалася при прийомі препарату у дозі 20 мг. У більшості випадків протеїнурія зменшувалась і самостійно проходила в процесі лікування. При аналізі даних клінічних досліджень не виявлено причинного зв'язку між протеїнурією та гострими або прогресуючими захворюваннями нирок. З боку статевих органів та молочної залози: дуже рідко – гінекомастія. З боку кістково-м'язової системи: часто – міалгія; рідко – міопатія (включаючи міозит), рабдоміоліз; дуже рідко – артралгія; частота невідома - імуноопосередкована некротизуюча міопатія, порушення з боку сухожилля, включаючи випадки їх розриву. Небажані явища з боку м'язової тканини, такі як міалгія, міопатія (включаючи міозит і, рідко, рабдоміоліз з розвитком гострої ниркової недостатності або без неї), відзначалися у пацієнтів, які отримували розувастатин у всіх дозах, частіше при застосуванні доз 20 мг і вище. Повідомлялося про розвиток дозозалежного підвищення активності КФК у пацієнтів, які отримували розувастатин; Найчастіше ці порушення мали мінімальну вираженість, були безсимптомними і проходили самостійно. У разі підвищення активності КФК >5 ВГН розувастатин слід відмінити. З боку шкірних покровів: нечасто - свербіж шкіри, висип, кропив'янка; частота невідома – синдром Стівенса-Джонсона. Лабораторні показники: підвищення концентрації глюкози, білірубіну у плазмі крові, активності ГГТ, ЛФ. Інші: часто – астенічний синдром, набряки; порушення функції щитовидної залози. При застосуванні деяких статинів повідомлялося про такі побічні явища, як сексуальна дисфункція; у поодиноких випадках розвиток інтерстиціального захворювання легень, особливо у пацієнтів, які отримували терапію статинами протягом тривалого часу. Діти У 52-тижневому клінічному дослідженні було відзначено збільшення частоти розвитку вираженого підвищення активності КФК у плазмі крові (>10 ВГН) та симптомів з боку м'язової системи після фізичних навантажень при застосуванні препарату у дітей порівняно з дорослими пацієнтами. Частота розвитку інших побічних ефектів була порівнянна з частотою розвитку при застосуванні препарату у дорослих пацієнтів.Взаємодія з лікарськими засобамиВплив інших препаратів на розувастатин Інгібітори транспортних білків Розувастатин зв'язується з різними транспортними білками (зокрема, з ОАТР1В1 та BCRP). Застосування препаратів, які є інгібіторами цих транспортних білків, може супроводжуватись збільшенням концентрації розувастатину у плазмі крові, наслідком чого може стати підвищення ризику розвитку міопатії. Циклоспорин При одночасному застосуванні розувастатину та циклоспорину AUC розувастатину була в середньому у 7 разів вищою, ніж у здорових добровольців. Спільне застосування цих препаратів призводить до підвищення концентрації розувастатину у плазмі крові в 11 разів, при цьому плазмова концентрація циклоспорину не змінюється. Спільне застосування розувастатину та циклоспорину протипоказане. Інгібітори ВІЛ-протеаз Незважаючи на те, що точний механізм взаємодії невідомий, спільний прийом інгібіторів ВІЛ-протеаз може призводити до значного збільшення AUC розувастатину (див. Таблицю 2). У фармакокінетичному дослідженні одночасне застосування розувастатину в дозі 20 мг з комбінованим препаратом, що містить два інгібітори ВІЛ-протеаз (400 мг лопінавіру/100 мг ритонавіру) у здорових добровольців призводило до приблизно 2-кратного та 5-кратного збільшення AUC0 . Тому одночасний прийом розувастатину та інгібіторів ВІЛ-протеаз не рекомендується. Гемфіброзил та інші ліпідзнижуючі препарати Одночасне застосування розувастатину та гемфіброзилу призводить до збільшення Cmax  та AUC розувастатину в 2 рази. Грунтуючись на даних щодо специфічної взаємодії, не очікується значущої фармакокінетичної взаємодії розувастатину з фенофібратом, проте можлива фармакодинамічна взаємодія між препаратами. Гемфіброзил, фенофібрат, інші фібрати та нікотинова кислота в ліпідзнижуючих дозах (≥1 г/добу) при одночасному застосуванні з інгібіторами ГМГ-КоА-редуктази збільшували ризик виникнення міопатії, можливо, у зв'язку з тим, що вони здатні викликати розвиток міопатії. монотерапії. Одночасне застосування розувастатину у дозі 40 мг та фібратів протипоказане. При одночасному застосуванні розувастатину з гемфіброзилом та іншими ліпідзнижувальними засобами початкова доза розувастатину повинна становити 5 мг. Езетіміб Одночасне застосування розувастатину в дозі 10 мг та езетимибу у дозі 10 мг призводить до підвищення AUC розувастатину в 1.2 рази у пацієнтів з гіперхолестеринемією. Не можна виключити можливість фармакодинамічної взаємодії розувастатину та езетимибу, що здатне призвести до збільшення ризику розвитку небажаних явищ. Антациди Одночасне застосування розувастатину та антацидів у суспензіях, що містять алюмінію та магнію гідроксид, призводить до зниження плазмової концентрації розувастатину приблизно на 50%. Даний ефект виражений слабше, якщо антациди застосовуються через 2 години після прийому розувастатину. Клінічне значення такої взаємодії не встановлено. Еритроміцин Одночасне застосування розувастатину та еритроміцину призводить до зменшення AUC0-t та Сmах розувастатину на 20% та 30% відповідно. Подібна взаємодія може бути викликана посиленням моторики кишківника, обумовленим прийомом еритроміцину. Ізоферменти цитохрому Р450 Результати досліджень in vivo та in vitro показали, що розувастатин не є ні інгібітором, ні індуктором ізоферментів цитохрому Р450. Крім того, розувастатин є слабким субстратом для цих ізоферментів. Отже, розвиток лікарської взаємодії, зумовленої ізоферментами цитохрому Р450, малоймовірний. Не було відзначено клінічно значущої взаємодії між розувастатином та флуконазолом (інгібітором ізоферментів CYP2C9 та CYP3A4) або кетоконазолом (інгібітором ізоферментів CYP2A6 та CYP3A4). Взаємодія з іншими лікарськими засобами, що потребує корекції дози розувастатину (див. Таблицю 2). Дозу препарату Сувардіо® слід коригувати за необхідності його спільного застосування з лікарськими препаратами, які збільшують AUC розувастатину. Початкова доза Сувардіо повинна становити 5 мг 1 раз на добу, якщо очікується збільшення експозиції в 2 рази і більше. Слід коригувати максимальну добову дозу розувастатину так, щоб очікувана AUC не перевищувала таку для дози 40 мг, що приймається без лікарських засобів, що взаємодіють з розувастатином. Наприклад, максимальна добова доза Сувардіо® не повинна перевищувати 20 мг при одночасному застосуванні з гемфіброзилом (збільшення AUC розувастатину в 1.9 рази), 10 мг – при одночасному застосуванні з атазанавіром/ритонавіром (збільшення AUC у 3.1 рази). Вплив розувастатину на інші препарати Пероральні контрацептиви/ЗГТ Одночасне застосування розувастатину та пероральних контрацептивів збільшує AUC етинілестрадіолу та AUC норгестрелу на 26% та 34% відповідно. Таке збільшення плазмових концентрацій слід враховувати при доборі дози пероральних контрацептивів. Фармакокінетичні дані щодо одночасного застосування розувастатину та ЗГТ відсутні, отже, не можна виключити аналогічного ефекту і при застосуванні даного поєднання. Однак подібна комбінація широко застосовувалася жінками під час проведення клінічних досліджень та добре переносилася. Дігоксин Не очікується клінічно значущої взаємодії при одночасному застосуванні розувастатину та дигоксину. Фузидова кислота Ризик розвитку міопатії та рабдоміолізу може зростати при одночасному застосуванні фузидової кислоти та статинів. Механізм цієї взаємодії (фармакокінетичної або фармакодинамічної) невідомий. Є повідомлення про випадки розвитку рабдоміолізу, зокрема. з летальним кінцем, при застосуванні таких комбінацій. При необхідності застосування фузидової кислоти терапію розувастатином необхідно припинити на час застосування фузидової кислоти. Антагоністи вітаміну К Як і у випадку з іншими інгібіторами ГМГ-КоА-редуктази, початок терапії розувастатином або збільшення дози препарату у пацієнтів, які отримують терапію антагоністами вітаміну К (наприклад, варфарином або іншими кумариновими антикоагулянтами) може призвести до збільшення MHO. Скасування або зниження дози розувастатину може спричинити зменшення MHO, тому в таких випадках потрібен його моніторинг. Застосування у дітей Дослідження, присвячені вивченню лікарської взаємодії розувастатину, проводились лише у дорослих. Наскільки ці результати відображають лікарську взаємодію розувастатину у дітей невідомо.Спосіб застосування та дозиПрепарат приймають внутрішньо, у будь-який час, незалежно від прийому їжі. Таблетку слід ковтати повністю (не розжовувати, не подрібнювати), запиваючи водою. До початку терапії препаратом Сувардіо пацієнт повинен почати дотримуватися стандартної гіпохолестеринемічну дієту і продовжувати дотримуватися її протягом усього періоду терапії. Дозу препарату Сувардіо® підбирають індивідуально з урахуванням цільових показників концентрації холестерину та індивідуальної терапевтичної відповіді на терапію. Рекомендована початкова доза Сувардіо становить 10 мг 1 раз на добу як для пацієнтів, які раніше не приймали статини, так і для пацієнтів, переведених на прийом препарату після терапії іншими інгібіторами ГМГ-КоА-редуктази. При виборі початкової дози слід керуватися концентрацією холестерину та можливим ризиком розвитку серцево-судинних ускладнень у даного пацієнта, а також оцінити потенційний ризик розвитку побічних ефектів. За потреби через 4 тижні можна скоригувати дозу препарату. Для пацієнтів похилого віку (старше 70 років) початкова доза препарату Сувардіо®, що рекомендується, становить 5 мг. В інших випадках корекція дози у зв'язку з віком не потрібна. У пацієнтів з нирковою недостатністю легкого або помірного ступеня корекція дози Сувардіо не потрібна. Початкова доза препарату, що рекомендується, становить 5 мг для пацієнтів з нирковою недостатністю помірного ступеня тяжкості (КК 30-60 мл/хв). Застосування Сувардіо у будь-яких дозах протипоказане пацієнтам з тяжкою нирковою недостатністю (КК < 30 мл/хв). Підвищення системної концентрації розувастатину у пацієнтів із печінковою недостатністю з балом за шкалою Чайлд-П'ю, рівним 7 та нижче, не виявлено. Однак підвищення системної концентрації розувастатину спостерігалося у пацієнтів із печінковою недостатністю з 8 та 9 балами за шкалою Чайлд-П'ю. У таких пацієнтів слід контролювати функцію печінки на фоні розувастатином. Дані щодо застосування розувастатину у пацієнтів з печінковою недостатністю з балом за шкалою Чайлд-П'ю вище 9 відсутні. Пацієнтам із захворюваннями печінки в активній фазі розувастатин протипоказаний. Етнічні групи У пацієнтів монголоїдної раси можливе підвищення системної концентрації розувастатину у плазмі крові. Рекомендована початкова доза Сувардіо у пацієнтів монголоїдної раси становить 5 мг. Застосування препарату у дозі 40 мг таким пацієнтам протипоказане. Пацієнти, схильні до розвитку міопатії Рекомендована початкова доза Сувардіо для пацієнтів із схильністю до розвитку міопатії становить 5 мг. Генетичний поліморфізм У носіїв генотипів SLCO1B1 (ОАТР1В1) с.521СС та ABCG2 (BCRP) с.421АА відзначалося збільшення експозиції (AUC) розувастатину в 1.6 та 2.4 рази відповідно, порівняно з носіями генотипів SLCО1B1 c.521TT та ABCG2. Рутинне проведення генотипування не рекомендується, проте якщо воно було виконано раніше, для носіїв генотипів с.521СС або с.421 АА рекомендована максимальна доза Сувардіо становить 20 мг 1 раз на добу. Супутня терапія Розувастатин зв'язується з різними транспортними білками (зокрема, з ОАТР1В1 та BCRP). При одночасному застосуванні препарату Сувардіо® з лікарськими препаратами (такими як циклоспорин, деякі інгібітори протеази ВІЛ, включаючи комбінацію ритонавіру з атазанавіром, лопінавіром та/або типранавіром), що підвищують концентрацію розувастатину в плазмі крові за рахунок взаємодії з транспортними білками. (включаючи рабдоміоліз); необхідно ознайомитись з інструкцією щодо застосування цих препаратів перед призначенням препарату Сувардіо®). У таких випадках слід оцінити можливість застосування альтернативної терапії або тимчасового припинення прийому Сувардіо®.При необхідності застосування зазначених вище препаратів слід оцінити співвідношення користі та ризику супутньої терапії Сувардіо® та розглянути можливість зниження його дози.ПередозуванняЛікування: специфічного лікування при передозуванні розувастатином не існує. Рекомендується проводити симптоматичне лікування та заходи, спрямовані на підтримку функції життєво важливих органів та систем. Необхідний контроль функції печінки та активності КФК. Малоймовірно, що гемодіаліз буде ефективним.Запобіжні заходи та особливі вказівкиЧерез 2-4 тижні після початку лікування та/або при підвищенні дози препарату необхідно контролювати показники ліпідного обміну (при необхідності потрібна корекція дози). Протеїнурія (визначалася з використанням тест-смужок), переважно канальцевого походження, відзначалася у пацієнтів при застосуванні розувастатину у високих дозах, але в більшості випадків була періодичною або короткочасною. Показано, що така протеїнурія не означає виникнення гострого прогресування або існуючого захворювання нирок. Рекомендується контролювати показники функції нирок під час терапії розувастатином. При застосуванні препарату Сувардіо у всіх дозах і, особливо при прийомі препарату в дозі, що перевищує 20 мг, були виявлені міалгія, міопатія та, в окремих випадках, рабдоміоліз. Дуже рідко виникав рабдоміоліз при одночасному прийомі езетимибу та інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази. У цьому випадку не можна виключити фармакологічну взаємодію препаратів, тому спільно Сувардіо® та езетимиб слід застосовувати з обережністю. Визначення активності КФК не слід проводити після інтенсивних фізичних навантажень або за наявності інших можливих причин збільшення активності КФК, що може призвести до неправильної інтерпретації результатів. Якщо активність КФК до початку терапії істотно підвищена (в 5 разів вище, ніж ВГН), через 5-7 днів слід провести повторний вимір. Не слід починати терапію Сувардіо®, якщо повторний тест підтверджує вихідну активність КФК (вище ніж у 5 разів порівняно з ВГН). Розувастатин, як і інші інгібітори ГМГ-КоА-редуктази, слід особливо обережно призначати пацієнтам з наявними факторами ризику міопатії/рабдоміолізу. До таких факторів відносяться: ниркова недостатність; вік старше 70 років. У таких пацієнтів слід оцінити співвідношення ризику та можливої ​​користі терапії та здійснювати клінічне спостереження протягом усього курсу терапії. Рекомендується проінформувати пацієнтів про необхідність негайно повідомляти лікаря про випадки несподіваної появи м'язових болів, м'язової слабкості або спазмів, особливо у поєднанні з нездужанням або лихоманкою. У таких пацієнтів слід обов'язково контролювати активність КФК. Лікування слід припинити, якщо активність КФК більш ніж у 5 разів перевищує ВГН або якщо м'язові симптоми різко виражені та викликають щоденний дискомфорт протягом усього дня (навіть якщо активність КФК у 5 разів менша за ВГН). Якщо після відміни препарату симптоми зникають та активність КФК повертається до норми, слід розглянути питання про повторне призначення препарату або призначення альтернативного інгібітору ГМГ-КоА-редуктази у менших дозах при ретельному спостереженні за пацієнтом. Регулярний контроль активності КФК у пацієнтів за відсутності симптомів рабдоміолізу недоцільний. Не відмічено ознак збільшення небажаних явищ з боку скелетної мускулатури при прийомі препарату Сувардіо та супутньої терапії. Однак збільшення числа випадків міозиту та міопатії було виявлено у пацієнтів, які приймали інші інгібітори ГМГ-КоА-редуктази спільно з похідними фібринової кислоти, включаючи гемфіброзил, циклоспорин, нікотинову кислоту в ліпідзнижуючих дозах (більше 1 г/доб), препарати протеаз та антибіотики групи макролідів. Гемфіброзил збільшує ризик виникнення міопатії при поєднаному призначенні з деякими інгібіторами ГМГ-КоА-редуктази. Тому одночасний прийом розувастатину та гемфіброзилу не рекомендований.Необхідно ретельно оцінити співвідношення ризику та можливої ​​користі при сумісному застосуванні розувастатину з фібратами або нікотиновою кислотою у ліпідзнижувальних дозах (більше 1 г/добу). Розувастатин не слід призначати одночасно із системною терапією фузидовою кислотою та принаймні протягом 7 днів після припинення терапії цим препаратом. Якщо у період лікування розувастатином необхідне призначення фузидової кислоти, розувастатин слід відмінити на період застосування. Є повідомлення про випадки розвитку рабдоміолізу, зокрема. з летальним результатом, у пацієнтів, які отримували одночасно терапію розувастатином та фузидовою кислотою. Пацієнтів слід поінформувати про необхідність негайно звернутися до лікаря у разі виникнення таких симптомів, як м'язова слабкість, біль або підвищення чутливості у м'язах. Терапія статинами може бути знову розпочата не раніше ніж через 7 днів після відміни фузидової кислоти. У виняткових випадках, коли потрібне застосування фузидової кислоти протягом тривалого часу,потрібний ретельний контроль стану пацієнта. Препарат Сувардіо® не слід призначати пацієнтам з гострими, тяжкими захворюваннями, з підозрою на міопатію або з можливим розвитком вторинної ниркової недостатності (наприклад, сепсис, артеріальна гіпертензія, хірургічне втручання, травма, метаболічний синдром, цукровий діабет, судоми, енд електролітні порушення). Як і інші інгібітори ГМГ-КоА-редуктази, розувастатин слід з особливою обережністю призначати пацієнтам, які зловживають алкоголем або мають в анамнезі захворювання печінки. Рекомендується проводити визначення показників функції печінки до та через 3 місяці після початку лікування. Якщо активність печінкових трансаміназ у сироватці крові втричі перевищує ВГН, слід припинити прийом препарату або зменшити прийняту дозу. У пацієнтів з вторинною гіперхолестеринемією, що розвинулася внаслідок гіпотиреозу або нефротичного синдрому, терапія основного захворювання повинна проводитись до початку лікування розувастатином. У ході фармакокінетичних досліджень виявлено збільшення системної концентрації розувастатину серед пацієнтів монголоїдної раси порівняно з даними, одержаними серед представників європеоїдної раси. Одночасний прийом розувастатину з інгібіторами ВІЛ протеаз не рекомендований. При застосуванні деяких статинів, особливо протягом тривалого часу, повідомлялося про поодинокі випадки інтерстиціального захворювання легень. Проявами захворювання можуть бути задишка, непродуктивний кашель та погіршення загального самопочуття (слабкість, зниження маси тіла та лихоманка). При підозрі на розвиток цього ускладнення слід припинити терапію статинами. Є дані, що статини здатні підвищувати концентрацію глюкози у плазмі у пацієнтів, які мають підвищений ризик розвитку цукрового діабету. Це може спричинити виникнення гіперглікемії, що може вимагати призначення відповідної терапії. Тим не менш, переваги від зниження ризику розвитку серцево-судинних ускладнень на фоні застосування статинів перевищують цей ризик, тому не слід переривати терапію при розвитку гіперглікемії. Необхідно ретельно контролювати стан пацієнтів, які мають фактори підвищеного ризику розвитку цукрового діабету, такі як концентрація глюкози у плазмі крові натще 5.6-6.9 ммоль/л, ІМТ >30 кг/м2, підвищена концентрація ТГ у плазмі крові та артеріальна гіпертензія. В одному дослідженні загальна частота розвитку цукрового діабету становила 2.8% у групі розувастатину порівняно з 2.3% у групі плацебо. Немає необхідності у спеціальних запобіжних заходах при знищенні невикористаного препарату Сувардіо®. Використання у педіатрії Зміни росту, маси тіла, ІМТ та вторинних статевих ознак за шкалою Таннера у процесі терапії розувастатином вивчалися у пацієнтів віком від 6 до 17 років протягом 2 років. Після дворічного періоду спостереження не було відзначено вплив застосування препарату на зріст, масу тіла, ІМТ та статеве дозрівання дітей. У клінічному дослідженні, присвяченому застосуванню розувастатину протягом 52 тижнів у дітей та підлітків, було відмічено збільшення частоти розвитку вираженого підвищення активності КФК у плазмі крові (>10 ВГН) та симптомів з боку м'язової системи після фізичних навантажень при застосуванні препарату у дітей порівняно з пацієнтами старшого віку. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Необхідно бути обережними при керуванні автотранспортними засобами, заняттях потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій (ризик розвитку запаморочення).Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Активна речовина: розувастатин кальцію (у перерахунку на розувастатин) 10 мг. Допоміжні речовини: лактоза безводна - 53.69 мг, кремнію діоксид колоїдний безводний - 0.33 мг, целюлоза мікрокристалічна, силікатизована - 27.5 мг, крохмаль кукурудзяний сухий - 16.5 мг, тальк - 1.1 мг0,8. Склад оболонки: гіпромелоза 2910 – 1.86 мг, манітол – 0.15 мг, макрогол 6000 – 0.09 мг, титану діоксид – 0.42 мг, заліза (III) оксид жовтий – 0.225 мг, заліза (III) оксид7 – 0 0. , тальк (поліруючий агент)* – 0.057 мг. У упаковці 90 штук.Опис лікарської формиТаблетки, покриті плівковою оболонкою коричневого кольору, круглі, двоопуклі, з гравіюванням "RSV 10" на одній стороні.Фармакотерапевтична групаРозувастатин є селективним, конкурентним інгібітором ГМГ-КоА-редуктази - ферменту, що перетворює 3-гідрокси-3-метилглутарилкоензим А на мевалонат, попередник холестерину. Розувастатин діє на печінку, де здійснюється синтез холестерину (Хс) та катаболізм ліпопротеїнів низької щільності (ЛПНЩ). Розувастатин збільшує число рецепторів ЛПНГ на поверхні гепатоцитів, які посилюють захоплення та катаболізм ЛПНП, та інгібує синтез печінкою ліпопротеїнів дуже низької щільності (ЛПОНП), зменшуючи тим самим кількість ЛПНП та ЛПОНП. Розувастатин знижує концентрацію загального Хс, тригліцеридів (ТГ), Хс-ЛПОНП, ТГ-ЛПОНП, ЛПНГ, Хс-неЛПВП, аполіпопротеїну В (АпоВ) та збільшує концентрацію ЛПВЩ та аполіпопротеїну А-1 (АпоА-1) (див. таблицю 1) , а також знижує співвідношення Хс-ЛПНЩ/Хс-ЛПВЩ, загальний Хс/Хс-ЛПВЩ і Хс-неЛПВЩ/Хс-ЛПВЩ і співвідношення АПОВ/АПОА-1. Після початку терапії розувастатином терапевтичний ефект з'являється протягом одного тижня, через 2 тижні лікування досягає 90% максимально можливого ефекту. Максимальний терапевтичний ефект зазвичай досягається до 4 тижня та підтримується при регулярному прийомі препарату. Таблиця 1. Залежність відповіді на лікування від дози розувастатину у пацієнтів з первинною гіперхолестеринемією (типи IIа та IIb за Фредріксоном) (середня скоригована відсоткова зміна щодо вихідної концентрації) Доза, мг Кількість пацієнтів Хс-ЛПНЩ Загальний Хс Хс-ЛПВЩ Плацебо 13 -7 -5 3 5 17 -45 -33 13 10 17 -52 -36 14 20 17 -55 -40 8 40 18 -63 -46 10 Доза, мг Кількість пацієнтів ТГ Хс-неЛПЗП АПОВ АпоА1 Плацебо 13 -3 -7 -3 0 5 17 -35 -44 -38 4 10 17 -10 -48 -42 4 20 17 -23 -51 -46 5 40 18 -28 -60 -54 0 Клінічна ефективність Розувастатин ефективний у дорослих пацієнтів з гіперхолестеринемією, з або без гіпертригліцеридемії, незалежно від їхньої расової приналежності, статі або віку, в т.ч. у пацієнтів з цукровим діабетом та сімейною гіперхолестеринемією. У 80% пацієнтів з гіперхолестеринемією IIа та IIb типу за класифікацією Фредріксона (середня вихідна концентрація ЛПНГ близько 4.8 ммоль/л) при застосуванні розувастатину у дозі 10 мг концентрація ЛПНГ досягає значень менше 3 ммоль/л. У пацієнтів із гетерозиготною сімейною гіперхолестеринемією, які приймали розувастатин у дозах від 20 до 80 мг за схемою форсованого титрування доз, відзначалася позитивна динаміка показників ліпідного профілю. Після титрування добової дози до 40 мг на добу (12 тижнів терапії) концентрація ХС-ЛПНЩ знизилася на 53%. У 33% пацієнтів було досягнуто зниження концентрації Хс-ЛПНЩ менше 3 ммоль/л. У пацієнтів з гомозиготною сімейною гіперхолестеринемією, які приймали розувастатин у дозах 20 та 40 мг, середнє зниження концентрації ЛПНЩ склало 22%. Адитивний ефект відзначається в комбінації з фенофібратом щодо концентрації ТГ та з нікотиновою кислотою (більше 1 г/добу) щодо концентрації ЛПВЩ. У пацієнтів з низьким ризиком розвитку ІХС (ризик за Фрамінгемською шкалою менше 10% за період більше 10 років) із середньою концентрацією ЛПНГ 4.0 ммоль/л (154.5 мг/дл) та субклінічним атеросклерозом, який оцінювався за товщиною комплексу "інтима-медіа" сонних. артерій (ТКІМ), розувастатин у дозі 40 мг/сут значно сповільнював швидкість прогресування максимальної ТКІМ для 12 сегментів сонної артерії порівняно з плацебо зі швидкістю - 0.0145 мм/рік (95% довірчий інтервал (CI): від -0.0196 до -0. при р<0.0001). Дозу 40 мг слід призначати лише пацієнтам із вираженою гіперхолестеринемією та високим ризиком розвитку серцево-судинних захворювань. Застосування у дітей Було проведено багатоцентрове подвійне сліпе рандомізоване плацебо-контрольоване дослідження, в рамках якого проводилася терапія розувастатином протягом 12 тижнів (176 пацієнтів, 97 - чоловічої статі, 79 - жіночої статі) з наступним 40-тижневим відкритим періодом титрування дози розувастату - чоловічої статі та 77 - жіночої статі). До цього дослідження включалися пацієнти віком 10-17 років (II-V стадія за шкалою Таннера), у т.ч. пацієнти жіночої статі з менархе >1 рік тому, з гетерозиготною сімейною гіперхолестеринемією. Застосовувався розувастатин у дозі 5 мг, 10 мг або 20 мг або плацебо протягом 12 тижнів, потім усім пацієнтам проводилася терапія розувастатином протягом 40 тижнів (відкрита фаза). На фоні застосування розувастатину у дозах 5 мг, 10 мг та 20 мг було відзначено зниження концентрації ЛПНГ на 38.3%, 44.6%,50% відповідно порівняно з 0.7% у групі плацебо. На момент завершення 40-тижневої фази дослідження з титруванням дози до максимальної - 20 мг на добу залежно від цільових значень концентрації ЛПНЩ, 70 пацієнтів із 173 (40.5%) досягли цільових значень ЛПНЩ (<2.8 ммоль/л). Через 52 тижні лікування в рамках дослідження не було відзначено впливу застосування розувастатину на ріст, масу тіла, ІМТ чи процеси статевого дозрівання. Чисельність популяції дослідження була недостатньою виявлення рідкісних побічних ефектів.Через 52 тижні лікування в рамках дослідження не було відзначено впливу застосування розувастатину на ріст, масу тіла, ІМТ чи процеси статевого дозрівання. Чисельність популяції дослідження була недостатньою виявлення рідкісних побічних ефектів.Через 52 тижні лікування в рамках дослідження не було відзначено впливу застосування розувастатину на ріст, масу тіла, ІМТ чи процеси статевого дозрівання. Чисельність популяції дослідження була недостатньою виявлення рідкісних побічних ефектів. Крім того, застосування розувастатину вивчалося у 2-річному відкритому дослідженні з титруванням дози препарату, у якому взяло участь 198 пацієнтів дитячого віку з сімейною гетерозиготною гіперхолестеринемією у віці від 6 до 17 років (88 пацієнтів чоловічої статі, 110 – жіночої статі, ІІ-V стадія за шкалою Таннера). Початкова доза розувастатину становила 5 мг 1 раз на добу. У пацієнтів віком від 6 до 9 років (n=64) допускалося титрування дози до 10 мг/добу, у пацієнтів віком від 10 до 17 років (n=134) - до 20 мг/добу. Після терапії розувастатином протягом 24 місяців середнє зниження концентрації ЛПНЩ у плазмі крові, оцінене методом найменших квадратів, становило -43% (вихідна концентрація 236 мг/дл, концентрація до 24 місяці 133 мг/дл), -45% (вихідна концентрація 234 мг). /дл,концентрація до 24 місяці 124 мг/дл) та -35% (вихідна концентрація 241 мг/дл, концентрація до 24 місяця 153 мг/дл) у пацієнтів віком від 6 до <10 років, від 10 до <14 років та від 14 до <18 років відповідно. Застосування розувастатину в дозах 5 мг, 10 мг та 20 мг також дозволило досягти статистично значущих відмінностей у середніх значеннях від вихідного рівня наступних показників: ЛПВЩ, ТГ, ХС-неЛПВЩ, ХС-ЛПНЩ/ХС-ЛПВЩ, ТГ/ХСЛ -неЛПВП/ХС-ЛПВП, АпоВ, АпоВ/АпоА-1. Спрямованість цих змін відповідала покращенню показників ліпідного обміну, яке зберігалося протягом 2 років. Не було відзначено впливу застосування розувастатину на ріст, масу тіла, ІМТ чи процеси статевого дозрівання дітей після 24 місяців лікування.14 років та від 14 до <18 років відповідно. Застосування розувастатину в дозах 5 мг, 10 мг та 20 мг також дозволило досягти статистично значущих відмінностей у середніх значеннях від вихідного рівня наступних показників: ЛПВЩ, ТГ, ХС-неЛПВЩ, ХС-ЛПНЩ/ХС-ЛПВЩ, ТГ/ХСЛ -неЛПВП/ХС-ЛПВП, АпоВ, АпоВ/АпоА-1. Спрямованість цих змін відповідала покращенню показників ліпідного обміну, яке зберігалося протягом 2 років. Не було відзначено впливу застосування розувастатину на ріст, масу тіла, ІМТ чи процеси статевого дозрівання дітей після 24 місяців лікування.14 років та від 14 до <18 років відповідно. Застосування розувастатину в дозах 5 мг, 10 мг та 20 мг також дозволило досягти статистично значущих відмінностей у середніх значеннях від вихідного рівня наступних показників: ЛПВЩ, ТГ, ХС-неЛПВЩ, ХС-ЛПНЩ/ХС-ЛПВЩ, ТГ/ХСЛ -неЛПВП/ХС-ЛПВП, АпоВ, АпоВ/АпоА-1. Спрямованість цих змін відповідала покращенню показників ліпідного обміну, яке зберігалося протягом 2 років. Не було відзначено впливу застосування розувастатину на ріст, масу тіла, ІМТ чи процеси статевого дозрівання дітей після 24 місяців лікування.Спрямованість цих змін відповідала покращенню показників ліпідного обміну, яке зберігалося протягом 2 років. Не було відзначено впливу застосування розувастатину на ріст, масу тіла, ІМТ чи процеси статевого дозрівання дітей після 24 місяців лікування.Спрямованість цих змін відповідала покращенню показників ліпідного обміну, яке зберігалося протягом 2 років. Не було відзначено впливу застосування розувастатину на ріст, масу тіла, ІМТ чи процеси статевого дозрівання дітей після 24 місяців лікування.ФармакокінетикаВсмоктування Смах розувастатину в плазмі крові досягається приблизно через 5 годин після прийому внутрішньо. Абсолютна біодоступність становить близько 20%. Розподіл Vd розувастатину становить приблизно 134 л. Близько 90% розувастатину зв'язується з білками плазми, переважно з альбуміном. Системна експозиція розувастатину збільшується пропорційно дозі. Після багаторазового щоденного застосування препарату змін фармакокінетичних параметрів не відбувається. Метаболізм Біотрансформація піддається обмеженій кількості розувастатину (приблизно 10%). Розувастатин метаболізується переважно печінкою, яка є основним місцем синтезу Хс та метаболізму ЛПНГ. Метаболізм розувастатину незначною мірою пов'язаний з ізоферментами системи цитохрому Р450. Ізофермент CYP2C9 є основним ізоферментом, який бере участь у метаболізмі розувастатину, у той час як ізоферменти CYP2C19, CYP3A4 та CYP2D6 залучені до метаболізму меншою мірою. Основними виявленими метаболітами розувастатину є N-дисметилрозувастатин та лактонові метаболіти. N-десметилрозувастатин приблизно на 50% менш активний, ніж розувастатин, лактонові метаболіти фармакологічно неактивні. Більше 90% фармакологічної активності з інгібування циркулюючої ГМГ-КоА-редуктази забезпечується розувастатином, решта – його метаболітами. Виведення Приблизно 90% дози розувастатину виводиться в незміненому вигляді через кишечник (включаючи абсорбований і неабсорбований розувастатин), частина, що залишилася, виводиться нирками. У незміненому вигляді нирками виводиться близько 5% дози препарату. Т1/2 становить 19 год, не змінюється зі збільшенням дози препарату. Середній геометричний плазмовий кліренс становить приблизно 50 л/год (коефіцієнт варіації 21.7%). Як і у випадку з іншими інгібіторами ГМГ-КоА-редуктази, у процес "печінкового" захоплення розувастатину залучено мембранний переносник холестерину через мембрани. Цей переносник грає велику роль у виведенні розувастатину печінкою. Генетичний поліморфізм Інгібітори ГМК-КоА-редуктази, у т.ч. розувастатин, що зв'язуються з транспортними білками ОАТР1В1 (поліпептид транспорту органічних аніонів, що бере участь у захопленні статинів гепатоцитами) та BCRP (ефлюксний транспортер). У носіїв генотипів SLCO1B1 (ОАТР1В1) с.521СС та ABCG2 (BCRP) с.421АА відзначалося збільшення експозиції (AUC) розувастатину в 1.6 та 2.4 рази відповідно, порівняно з носіями генотипів SLC01B1 c.521TT та ABCG2. Фармакокінетика у спеціальних груп пацієнтів Вік та статева приналежність не мають клінічно значущого впливу на фармакокінетичні параметри розувастатину. У дітей з гетерозиготною сімейною гіперхолестеринемією було проведено 2 фармакокінетичні дослідження розувастатину (всередину у вигляді таблеток), до яких включалися пацієнти віком 10-17 років або 6-17 років (214 пацієнтів). За результатами дослідження було виявлено, що експозиція розувастатину у дітей нижча, ніж у дорослих пацієнтів, або відповідає показникам, які спостерігаються у дорослих. Експозиція розувастатину була передбачуваною та відповідала застосовуваній дозі протягом усього 2-річного періоду дослідження. Фармакологічні дослідження показали приблизно дворазове збільшення медіани AUC та Сmах розувастатину у пацієнтів монголоїдної раси (японців, китайців, філіппінців, в'єтнамців та корейців) порівняно з показниками у представників європеоїдної раси; у пацієнтів-індусів показано збільшення медіани AUC та Сmах приблизно в 1.3 рази. При цьому аналіз показників фармакокінетики для всієї досліджуваної популяції не виявив клінічно значимих відмінностей у фармакокінетиці препарату серед представників європеоїдної та негроїдної раси. У пацієнтів з нирковою недостатністю легкого та помірного ступеня тяжкості величина плазмової концентрації розувастатину або N-десметилрозувастатину суттєво не змінюється. У пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю (КК менше 30 мл/хв) концентрація розувастатину у плазмі крові у 3 рази вища, а концентрація N-десметилрозувастатину у 9 разів вища, ніж у здорових добровольців. Концентрація розувастатину в плазмі крові у пацієнтів, які перебувають на гемодіалізі, приблизно на 50% вища, ніж у здорових добровольців. У пацієнтів з різним ступенем печінкової недостатності з балом 7 та нижче за шкалою Чайлд-Пью не виявлено збільшення Т1/2 розувастатину. Однак у 2 пацієнтів з балами 8 і 9 за шкалою Чайлд-П'ю було зазначено подовження Т1/2, що приблизно в 2 рази перевищує аналогічний показник для пацієнтів з нижчими показниками за шкалою Чайлд-П'ю. Досвід застосування розувастатину у пацієнтів із балом вище 9 за шкалою Чайлд-П'ю відсутній.Клінічна фармакологіяГіполіпідемічний препарат.Показання до застосуванняПервинна гіперхолестеринемія за класифікацією Фредріксона (тип IIа, включаючи сімейну гетерозиготну гіперхолестеринемію) або змішана гіперхолестеринемія (тип IIb) як доповнення до дієти, коли дієта та інші немедикаментозні методи лікування виявляються недостатніми; сімейна гомозиготна гіперхолестеринемія як доповнення до дієти та іншої ліпідзнижуючої терапії (наприклад, ЛПНГ-аферез), або у випадках, коли подібна терапія недостатньо ефективна; гіпертригліцеридемія (IV тип за класифікацією Фредріксона) як доповнення до дієти; для уповільнення прогресування атеросклерозу як доповнення до дієти у пацієнтів, яким показана терапія для зниження концентрації загального ХС та ЛПНЩ; первинна профілактика основних серцево-судинних ускладнень (інсульту, інфаркту, нестабільної стенокардії, артеріальної реваскуляризації) у дорослих пацієнтів без клінічних ознак ІХС, але з підвищеним ризиком її розвитку (вік старше 50 років у чоловіків, старше 60 років у жінок, підвищена концентрація С- реактивного білка (≥2 мг/л) за наявності щонайменше одного додаткового фактора ризику, таких як артеріальна гіпертензія, низька концентрація ЛПВЩ, куріння, сімейний анамнез раннього початку ІХС).Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до розувастатину або до будь-якого з компонентів препарату; захворювання печінки в активній фазі, включаючи стійке підвищення активності печінкових трансаміназ, а також будь-яке підвищення активності печінкових трансаміназ у сироватці крові більш ніж у 3 рази порівняно з ВГН; тяжкі порушення функції нирок (КК <30 мл/хв); міопатія; одночасний прийом циклоспорину; вагітність; період грудного вигодовування; застосування у пацієнтів, схильних до розвитку міотоксичних ускладнень; дефіцит лактази, непереносимість лактози, синдром глюкозо-галактозної мальабсорбції (препарат містить лактозу); вік до 18 років (ефективність та безпека не встановлені). З обережністю: наявність ризику розвитку міопатії/рабдоміолізу – ниркова недостатність, гіпотиреоз; особистий або сімейний анамнез спадкових м'язових захворювань та попередній анамнез м'язової токсичності при застосуванні інших інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази (статинів) або фібратів; надмірне вживання алкоголю; стани, за яких відзначено підвищення плазмової концентрації розувастатину; вік старше 70 років; високий ризик розвитку цукрового діабету; захворювання печінки в анамнезі; сепсис; артеріальна гіпотензія; великі хірургічні втручання; травми; тяжкі метаболічні, ендокринні або водно-електролітні порушення; неконтрольована епілепсія; расова приналежність (монголоїдна раса); Одночасний прийом фібратів.Вагітність та лактаціяПрепарат Сувардіо протипоказаний до застосування при вагітності та в період грудного вигодовування. Жінкам репродуктивного віку слід застосовувати надійні та адекватні засоби контрацепції у період застосування препарату. Оскільки холестерин та продукти біосинтезу холестерину мають велике значення для розвитку плода, потенційний ризик пригнічення ГМГ-КоА-редуктази перевищує користь від його застосування при вагітності. У дослідженнях на тваринах було показано наявність репродуктивної токсичності препарату. У разі діагностування вагітності прийом Сувардіо® слід негайно припинити. Розувастатин виділяється із грудним молоком у щурів. Дані щодо виділення розувастатину з грудним молоком у жінок відсутні. При необхідності призначення препарату Сувардіо в період лактації необхідно вирішити питання про припинення грудного вигодовування. Застосування у дітей Протипоказано застосування препарату у дітей та підлітків віком до 18 років.Побічна діяПобічні ефекти, що виникають на фоні застосування розувастатину, зазвичай виражені незначно і проходять самостійно. У контрольованих дослідженнях менш ніж у 4% пацієнтів, які отримували терапію даним препаратом, лікування було перервано через розвиток небажаних явищ. Як і при застосуванні інших інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази, розвиток побічних ефектів має в основному дозозалежний характер. За даними ВООЗ, небажані реакції класифіковані відповідно до їх частоти розвитку наступним чином: дуже часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), рідко (≥1/10 000, <1/1000) та дуже рідко (<1/10 000); частота невідома - за наявними даними встановити частоту виникнення неможливо. Нижче представлені небажані реакції, отримані як під час клінічних досліджень, і у постмаркетинговий період. З боку системи кровотворення: рідко – тромбоцитопенія. З боку імунної системи: рідко – реакції гіперчутливості, включаючи ангіоневротичний набряк. З боку ендокринної системи: часто – цукровий діабет 2 типу. Частота розвитку ЦД на фоні застосування розувастатину залежить від наявності або відсутності таких факторів ризику, як концентрація глюкози натще >5.6 ммоль/л, ІМТ >30 кг/м2, підвищення концентрації ТГ у плазмі, артеріальна гіпертензія в анамнезі. Порушення психіки: частота невідома – депресія. З боку нервової системи: часто – головний біль, запаморочення; дуже рідко – поліневропатія, втрата пам'яті; частота невідома - периферична невропатія, порушення сну, включаючи безсоння та кошмарні сновидіння. З боку дихальної системи: частота невідома – кашель, задишка. З боку травної системи: часто – запор, нудота, біль у ділянці живота; рідко – панкреатит, підвищення активності печінкових трансаміназ; дуже рідко – жовтяниця, гепатит; частота невідома – діарея. Як і при застосуванні інших інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази, у невеликої кількості пацієнтів спостерігалося дозозалежне підвищення активності печінкових трансаміназ. Найчастіше ці порушення мали мінімальну вираженість, були безсимптомними і проходили самостійно. З боку сечовидільної системи: дуже рідко – гематурія. При прийомі розувастатину може спостерігатися протеїнурія. Зміни вмісту білка в сечі (від відсутності до наявності слідових кількостей до рівня ++ і вище) спостерігаються менш ніж у 1% пацієнтів, які приймають розувастатин у дозі 10 мг та 20 мг, та приблизно у 3%, які приймають препарат у дозі 40 мг. Незначна зміна кількості білка в сечі, виражена у зміні від нульового рівня або наявності слідів до рівня +, спостерігалася при прийомі препарату у дозі 20 мг. У більшості випадків протеїнурія зменшувалась і самостійно проходила в процесі лікування. При аналізі даних клінічних досліджень не виявлено причинного зв'язку між протеїнурією та гострими або прогресуючими захворюваннями нирок. З боку статевих органів та молочної залози: дуже рідко – гінекомастія. З боку кістково-м'язової системи: часто – міалгія; рідко – міопатія (включаючи міозит), рабдоміоліз; дуже рідко – артралгія; частота невідома - імуноопосередкована некротизуюча міопатія, порушення з боку сухожилля, включаючи випадки їх розриву. Небажані явища з боку м'язової тканини, такі як міалгія, міопатія (включаючи міозит і, рідко, рабдоміоліз з розвитком гострої ниркової недостатності або без неї), відзначалися у пацієнтів, які отримували розувастатин у всіх дозах, частіше при застосуванні доз 20 мг і вище. Повідомлялося про розвиток дозозалежного підвищення активності КФК у пацієнтів, які отримували розувастатин; Найчастіше ці порушення мали мінімальну вираженість, були безсимптомними і проходили самостійно. У разі підвищення активності КФК >5 ВГН розувастатин слід відмінити. З боку шкірних покровів: нечасто - свербіж шкіри, висип, кропив'янка; частота невідома – синдром Стівенса-Джонсона. Лабораторні показники: підвищення концентрації глюкози, білірубіну у плазмі крові, активності ГГТ, ЛФ. Інші: часто – астенічний синдром, набряки; порушення функції щитовидної залози. При застосуванні деяких статинів повідомлялося про такі побічні явища, як сексуальна дисфункція; у поодиноких випадках розвиток інтерстиціального захворювання легень, особливо у пацієнтів, які отримували терапію статинами протягом тривалого часу. Діти У 52-тижневому клінічному дослідженні було відзначено збільшення частоти розвитку вираженого підвищення активності КФК у плазмі крові (>10 ВГН) та симптомів з боку м'язової системи після фізичних навантажень при застосуванні препарату у дітей порівняно з дорослими пацієнтами. Частота розвитку інших побічних ефектів була порівнянна з частотою розвитку при застосуванні препарату у дорослих пацієнтів.Взаємодія з лікарськими засобамиВплив інших препаратів на розувастатин Інгібітори транспортних білків Розувастатин зв'язується з різними транспортними білками (зокрема, з ОАТР1В1 та BCRP). Застосування препаратів, які є інгібіторами цих транспортних білків, може супроводжуватись збільшенням концентрації розувастатину у плазмі крові, наслідком чого може стати підвищення ризику розвитку міопатії. Циклоспорин При одночасному застосуванні розувастатину та циклоспорину AUC розувастатину була в середньому у 7 разів вищою, ніж у здорових добровольців. Спільне застосування цих препаратів призводить до підвищення концентрації розувастатину у плазмі крові в 11 разів, при цьому плазмова концентрація циклоспорину не змінюється. Спільне застосування розувастатину та циклоспорину протипоказане. Інгібітори ВІЛ-протеаз Незважаючи на те, що точний механізм взаємодії невідомий, спільний прийом інгібіторів ВІЛ-протеаз може призводити до значного збільшення AUC розувастатину (див. Таблицю 2). У фармакокінетичному дослідженні одночасне застосування розувастатину в дозі 20 мг з комбінованим препаратом, що містить два інгібітори ВІЛ-протеаз (400 мг лопінавіру/100 мг ритонавіру) у здорових добровольців призводило до приблизно 2-кратного та 5-кратного збільшення AUC0 . Тому одночасний прийом розувастатину та інгібіторів ВІЛ-протеаз не рекомендується. Гемфіброзил та інші ліпідзнижуючі препарати Одночасне застосування розувастатину та гемфіброзилу призводить до збільшення Cmax  та AUC розувастатину в 2 рази. Грунтуючись на даних щодо специфічної взаємодії, не очікується значущої фармакокінетичної взаємодії розувастатину з фенофібратом, проте можлива фармакодинамічна взаємодія між препаратами. Гемфіброзил, фенофібрат, інші фібрати та нікотинова кислота в ліпідзнижуючих дозах (≥1 г/добу) при одночасному застосуванні з інгібіторами ГМГ-КоА-редуктази збільшували ризик виникнення міопатії, можливо, у зв'язку з тим, що вони здатні викликати розвиток міопатії. монотерапії. Одночасне застосування розувастатину у дозі 40 мг та фібратів протипоказане. При одночасному застосуванні розувастатину з гемфіброзилом та іншими ліпідзнижувальними засобами початкова доза розувастатину повинна становити 5 мг. Езетіміб Одночасне застосування розувастатину в дозі 10 мг та езетимибу у дозі 10 мг призводить до підвищення AUC розувастатину в 1.2 рази у пацієнтів з гіперхолестеринемією. Не можна виключити можливість фармакодинамічної взаємодії розувастатину та езетимибу, що здатне призвести до збільшення ризику розвитку небажаних явищ. Антациди Одночасне застосування розувастатину та антацидів у суспензіях, що містять алюмінію та магнію гідроксид, призводить до зниження плазмової концентрації розувастатину приблизно на 50%. Даний ефект виражений слабше, якщо антациди застосовуються через 2 години після прийому розувастатину. Клінічне значення такої взаємодії не встановлено. Еритроміцин Одночасне застосування розувастатину та еритроміцину призводить до зменшення AUC0-t та Сmах розувастатину на 20% та 30% відповідно. Подібна взаємодія може бути викликана посиленням моторики кишківника, обумовленим прийомом еритроміцину. Ізоферменти цитохрому Р450 Результати досліджень in vivo та in vitro показали, що розувастатин не є ні інгібітором, ні індуктором ізоферментів цитохрому Р450. Крім того, розувастатин є слабким субстратом для цих ізоферментів. Отже, розвиток лікарської взаємодії, зумовленої ізоферментами цитохрому Р450, малоймовірний. Не було відзначено клінічно значущої взаємодії між розувастатином та флуконазолом (інгібітором ізоферментів CYP2C9 та CYP3A4) або кетоконазолом (інгібітором ізоферментів CYP2A6 та CYP3A4). Взаємодія з іншими лікарськими засобами, що потребує корекції дози розувастатину (див. Таблицю 2). Дозу препарату Сувардіо® слід коригувати за необхідності його спільного застосування з лікарськими препаратами, які збільшують AUC розувастатину. Початкова доза Сувардіо повинна становити 5 мг 1 раз на добу, якщо очікується збільшення експозиції в 2 рази і більше. Слід коригувати максимальну добову дозу розувастатину так, щоб очікувана AUC не перевищувала таку для дози 40 мг, що приймається без лікарських засобів, що взаємодіють з розувастатином. Наприклад, максимальна добова доза Сувардіо® не повинна перевищувати 20 мг при одночасному застосуванні з гемфіброзилом (збільшення AUC розувастатину в 1.9 рази), 10 мг – при одночасному застосуванні з атазанавіром/ритонавіром (збільшення AUC у 3.1 рази). Вплив розувастатину на інші препарати Пероральні контрацептиви/ЗГТ Одночасне застосування розувастатину та пероральних контрацептивів збільшує AUC етинілестрадіолу та AUC норгестрелу на 26% та 34% відповідно. Таке збільшення плазмових концентрацій слід враховувати при доборі дози пероральних контрацептивів. Фармакокінетичні дані щодо одночасного застосування розувастатину та ЗГТ відсутні, отже, не можна виключити аналогічного ефекту і при застосуванні даного поєднання. Однак подібна комбінація широко застосовувалася жінками під час проведення клінічних досліджень та добре переносилася. Дігоксин Не очікується клінічно значущої взаємодії при одночасному застосуванні розувастатину та дигоксину. Фузидова кислота Ризик розвитку міопатії та рабдоміолізу може зростати при одночасному застосуванні фузидової кислоти та статинів. Механізм цієї взаємодії (фармакокінетичної або фармакодинамічної) невідомий. Є повідомлення про випадки розвитку рабдоміолізу, зокрема. з летальним кінцем, при застосуванні таких комбінацій. При необхідності застосування фузидової кислоти терапію розувастатином необхідно припинити на час застосування фузидової кислоти. Антагоністи вітаміну К Як і у випадку з іншими інгібіторами ГМГ-КоА-редуктази, початок терапії розувастатином або збільшення дози препарату у пацієнтів, які отримують терапію антагоністами вітаміну К (наприклад, варфарином або іншими кумариновими антикоагулянтами) може призвести до збільшення MHO. Скасування або зниження дози розувастатину може спричинити зменшення MHO, тому в таких випадках потрібен його моніторинг. Застосування у дітей Дослідження, присвячені вивченню лікарської взаємодії розувастатину, проводились лише у дорослих. Наскільки ці результати відображають лікарську взаємодію розувастатину у дітей невідомо.Спосіб застосування та дозиПрепарат приймають внутрішньо, у будь-який час, незалежно від прийому їжі. Таблетку слід ковтати повністю (не розжовувати, не подрібнювати), запиваючи водою. До початку терапії препаратом Сувардіо пацієнт повинен почати дотримуватися стандартної гіпохолестеринемічну дієту і продовжувати дотримуватися її протягом усього періоду терапії. Дозу препарату Сувардіо® підбирають індивідуально з урахуванням цільових показників концентрації холестерину та індивідуальної терапевтичної відповіді на терапію. Рекомендована початкова доза Сувардіо становить 10 мг 1 раз на добу як для пацієнтів, які раніше не приймали статини, так і для пацієнтів, переведених на прийом препарату після терапії іншими інгібіторами ГМГ-КоА-редуктази. При виборі початкової дози слід керуватися концентрацією холестерину та можливим ризиком розвитку серцево-судинних ускладнень у даного пацієнта, а також оцінити потенційний ризик розвитку побічних ефектів. За потреби через 4 тижні можна скоригувати дозу препарату. Для пацієнтів похилого віку (старше 70 років) початкова доза препарату Сувардіо®, що рекомендується, становить 5 мг. В інших випадках корекція дози у зв'язку з віком не потрібна. У пацієнтів з нирковою недостатністю легкого або помірного ступеня корекція дози Сувардіо не потрібна. Початкова доза препарату, що рекомендується, становить 5 мг для пацієнтів з нирковою недостатністю помірного ступеня тяжкості (КК 30-60 мл/хв). Застосування Сувардіо у будь-яких дозах протипоказане пацієнтам з тяжкою нирковою недостатністю (КК < 30 мл/хв). Підвищення системної концентрації розувастатину у пацієнтів із печінковою недостатністю з балом за шкалою Чайлд-П'ю, рівним 7 та нижче, не виявлено. Однак підвищення системної концентрації розувастатину спостерігалося у пацієнтів із печінковою недостатністю з 8 та 9 балами за шкалою Чайлд-П'ю. У таких пацієнтів слід контролювати функцію печінки на фоні розувастатином. Дані щодо застосування розувастатину у пацієнтів з печінковою недостатністю з балом за шкалою Чайлд-П'ю вище 9 відсутні. Пацієнтам із захворюваннями печінки в активній фазі розувастатин протипоказаний. Етнічні групи У пацієнтів монголоїдної раси можливе підвищення системної концентрації розувастатину у плазмі крові. Рекомендована початкова доза Сувардіо у пацієнтів монголоїдної раси становить 5 мг. Застосування препарату у дозі 40 мг таким пацієнтам протипоказане. Пацієнти, схильні до розвитку міопатії Рекомендована початкова доза Сувардіо для пацієнтів із схильністю до розвитку міопатії становить 5 мг. Генетичний поліморфізм У носіїв генотипів SLCO1B1 (ОАТР1В1) с.521СС та ABCG2 (BCRP) с.421АА відзначалося збільшення експозиції (AUC) розувастатину в 1.6 та 2.4 рази відповідно, порівняно з носіями генотипів SLCО1B1 c.521TT та ABCG2. Рутинне проведення генотипування не рекомендується, проте якщо воно було виконано раніше, для носіїв генотипів с.521СС або с.421 АА рекомендована максимальна доза Сувардіо становить 20 мг 1 раз на добу. Супутня терапія Розувастатин зв'язується з різними транспортними білками (зокрема, з ОАТР1В1 та BCRP). При одночасному застосуванні препарату Сувардіо® з лікарськими препаратами (такими як циклоспорин, деякі інгібітори протеази ВІЛ, включаючи комбінацію ритонавіру з атазанавіром, лопінавіром та/або типранавіром), що підвищують концентрацію розувастатину в плазмі крові за рахунок взаємодії з транспортними білками. (включаючи рабдоміоліз); необхідно ознайомитись з інструкцією щодо застосування цих препаратів перед призначенням препарату Сувардіо®). У таких випадках слід оцінити можливість застосування альтернативної терапії або тимчасового припинення прийому Сувардіо®.При необхідності застосування зазначених вище препаратів слід оцінити співвідношення користі та ризику супутньої терапії Сувардіо® та розглянути можливість зниження його дози.ПередозуванняЛікування: специфічного лікування при передозуванні розувастатином не існує. Рекомендується проводити симптоматичне лікування та заходи, спрямовані на підтримку функції життєво важливих органів та систем. Необхідний контроль функції печінки та активності КФК. Малоймовірно, що гемодіаліз буде ефективним.Запобіжні заходи та особливі вказівкиЧерез 2-4 тижні після початку лікування та/або при підвищенні дози препарату необхідно контролювати показники ліпідного обміну (при необхідності потрібна корекція дози). Протеїнурія (визначалася з використанням тест-смужок), переважно канальцевого походження, відзначалася у пацієнтів при застосуванні розувастатину у високих дозах, але в більшості випадків була періодичною або короткочасною. Показано, що така протеїнурія не означає виникнення гострого прогресування або існуючого захворювання нирок. Рекомендується контролювати показники функції нирок під час терапії розувастатином. При застосуванні препарату Сувардіо у всіх дозах і, особливо при прийомі препарату в дозі, що перевищує 20 мг, були виявлені міалгія, міопатія та, в окремих випадках, рабдоміоліз. Дуже рідко виникав рабдоміоліз при одночасному прийомі езетимибу та інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази. У цьому випадку не можна виключити фармакологічну взаємодію препаратів, тому спільно Сувардіо® та езетимиб слід застосовувати з обережністю. Визначення активності КФК не слід проводити після інтенсивних фізичних навантажень або за наявності інших можливих причин збільшення активності КФК, що може призвести до неправильної інтерпретації результатів. Якщо активність КФК до початку терапії істотно підвищена (в 5 разів вище, ніж ВГН), через 5-7 днів слід провести повторний вимір. Не слід починати терапію Сувардіо®, якщо повторний тест підтверджує вихідну активність КФК (вище ніж у 5 разів порівняно з ВГН). Розувастатин, як і інші інгібітори ГМГ-КоА-редуктази, слід особливо обережно призначати пацієнтам з наявними факторами ризику міопатії/рабдоміолізу. До таких факторів відносяться: ниркова недостатність; вік старше 70 років. У таких пацієнтів слід оцінити співвідношення ризику та можливої ​​користі терапії та здійснювати клінічне спостереження протягом усього курсу терапії. Рекомендується проінформувати пацієнтів про необхідність негайно повідомляти лікаря про випадки несподіваної появи м'язових болів, м'язової слабкості або спазмів, особливо у поєднанні з нездужанням або лихоманкою. У таких пацієнтів слід обов'язково контролювати активність КФК. Лікування слід припинити, якщо активність КФК більш ніж у 5 разів перевищує ВГН або якщо м'язові симптоми різко виражені та викликають щоденний дискомфорт протягом усього дня (навіть якщо активність КФК у 5 разів менша за ВГН). Якщо після відміни препарату симптоми зникають та активність КФК повертається до норми, слід розглянути питання про повторне призначення препарату або призначення альтернативного інгібітору ГМГ-КоА-редуктази у менших дозах при ретельному спостереженні за пацієнтом. Регулярний контроль активності КФК у пацієнтів за відсутності симптомів рабдоміолізу недоцільний. Не відмічено ознак збільшення небажаних явищ з боку скелетної мускулатури при прийомі препарату Сувардіо та супутньої терапії. Однак збільшення числа випадків міозиту та міопатії було виявлено у пацієнтів, які приймали інші інгібітори ГМГ-КоА-редуктази спільно з похідними фібринової кислоти, включаючи гемфіброзил, циклоспорин, нікотинову кислоту в ліпідзнижуючих дозах (більше 1 г/доб), препарати протеаз та антибіотики групи макролідів. Гемфіброзил збільшує ризик виникнення міопатії при поєднаному призначенні з деякими інгібіторами ГМГ-КоА-редуктази. Тому одночасний прийом розувастатину та гемфіброзилу не рекомендований.Необхідно ретельно оцінити співвідношення ризику та можливої ​​користі при сумісному застосуванні розувастатину з фібратами або нікотиновою кислотою у ліпідзнижувальних дозах (більше 1 г/добу). Розувастатин не слід призначати одночасно із системною терапією фузидовою кислотою та принаймні протягом 7 днів після припинення терапії цим препаратом. Якщо у період лікування розувастатином необхідне призначення фузидової кислоти, розувастатин слід відмінити на період застосування. Є повідомлення про випадки розвитку рабдоміолізу, зокрема. з летальним результатом, у пацієнтів, які отримували одночасно терапію розувастатином та фузидовою кислотою. Пацієнтів слід поінформувати про необхідність негайно звернутися до лікаря у разі виникнення таких симптомів, як м'язова слабкість, біль або підвищення чутливості у м'язах. Терапія статинами може бути знову розпочата не раніше ніж через 7 днів після відміни фузидової кислоти. У виняткових випадках, коли потрібне застосування фузидової кислоти протягом тривалого часу,потрібний ретельний контроль стану пацієнта. Препарат Сувардіо® не слід призначати пацієнтам з гострими, тяжкими захворюваннями, з підозрою на міопатію або з можливим розвитком вторинної ниркової недостатності (наприклад, сепсис, артеріальна гіпертензія, хірургічне втручання, травма, метаболічний синдром, цукровий діабет, судоми, енд електролітні порушення). Як і інші інгібітори ГМГ-КоА-редуктази, розувастатин слід з особливою обережністю призначати пацієнтам, які зловживають алкоголем або мають в анамнезі захворювання печінки. Рекомендується проводити визначення показників функції печінки до та через 3 місяці після початку лікування. Якщо активність печінкових трансаміназ у сироватці крові втричі перевищує ВГН, слід припинити прийом препарату або зменшити прийняту дозу. У пацієнтів з вторинною гіперхолестеринемією, що розвинулася внаслідок гіпотиреозу або нефротичного синдрому, терапія основного захворювання повинна проводитись до початку лікування розувастатином. У ході фармакокінетичних досліджень виявлено збільшення системної концентрації розувастатину серед пацієнтів монголоїдної раси порівняно з даними, одержаними серед представників європеоїдної раси. Одночасний прийом розувастатину з інгібіторами ВІЛ протеаз не рекомендований. При застосуванні деяких статинів, особливо протягом тривалого часу, повідомлялося про поодинокі випадки інтерстиціального захворювання легень. Проявами захворювання можуть бути задишка, непродуктивний кашель та погіршення загального самопочуття (слабкість, зниження маси тіла та лихоманка). При підозрі на розвиток цього ускладнення слід припинити терапію статинами. Є дані, що статини здатні підвищувати концентрацію глюкози у плазмі у пацієнтів, які мають підвищений ризик розвитку цукрового діабету. Це може спричинити виникнення гіперглікемії, що може вимагати призначення відповідної терапії. Тим не менш, переваги від зниження ризику розвитку серцево-судинних ускладнень на фоні застосування статинів перевищують цей ризик, тому не слід переривати терапію при розвитку гіперглікемії. Необхідно ретельно контролювати стан пацієнтів, які мають фактори підвищеного ризику розвитку цукрового діабету, такі як концентрація глюкози у плазмі крові натще 5.6-6.9 ммоль/л, ІМТ >30 кг/м2, підвищена концентрація ТГ у плазмі крові та артеріальна гіпертензія. В одному дослідженні загальна частота розвитку цукрового діабету становила 2.8% у групі розувастатину порівняно з 2.3% у групі плацебо. Немає необхідності у спеціальних запобіжних заходах при знищенні невикористаного препарату Сувардіо®. Використання у педіатрії Зміни росту, маси тіла, ІМТ та вторинних статевих ознак за шкалою Таннера у процесі терапії розувастатином вивчалися у пацієнтів віком від 6 до 17 років протягом 2 років. Після дворічного періоду спостереження не було відзначено вплив застосування препарату на зріст, масу тіла, ІМТ та статеве дозрівання дітей. У клінічному дослідженні, присвяченому застосуванню розувастатину протягом 52 тижнів у дітей та підлітків, було відмічено збільшення частоти розвитку вираженого підвищення активності КФК у плазмі крові (>10 ВГН) та симптомів з боку м'язової системи після фізичних навантажень при застосуванні препарату у дітей порівняно з пацієнтами старшого віку. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Необхідно бути обережними при керуванні автотранспортними засобами, заняттях потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій (ризик розвитку запаморочення).Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Активна речовина: розувастатин кальцію (у перерахунку на розувастатин) 10 мг. Допоміжні речовини: лактоза безводна - 53.69 мг, кремнію діоксид колоїдний безводний - 0.33 мг, целюлоза мікрокристалічна, силікатизована - 27.5 мг, крохмаль кукурудзяний сухий - 16.5 мг, тальк - 1.1 мг0,8. Склад оболонки: гіпромелоза 2910 – 1.86 мг, манітол – 0.15 мг, макрогол 6000 – 0.09 мг, титану діоксид – 0.42 мг, заліза (III) оксид жовтий – 0.225 мг, заліза (III) оксид7 – 0 0. , тальк (поліруючий агент)* – 0.057 мг. 7 шт. - блістери (4) - пачки картонні.Опис лікарської формиТаблетки, покриті плівковою оболонкою коричневого кольору, круглі, двоопуклі, з гравіюванням "RSV 10" на одній стороні.Фармакотерапевтична групаРозувастатин є селективним, конкурентним інгібітором ГМГ-КоА-редуктази - ферменту, що перетворює 3-гідрокси-3-метилглутарилкоензим А на мевалонат, попередник холестерину. Розувастатин діє на печінку, де здійснюється синтез холестерину (Хс) та катаболізм ліпопротеїнів низької щільності (ЛПНЩ). Розувастатин збільшує число рецепторів ЛПНГ на поверхні гепатоцитів, які посилюють захоплення та катаболізм ЛПНП, та інгібує синтез печінкою ліпопротеїнів дуже низької щільності (ЛПОНП), зменшуючи тим самим кількість ЛПНП та ЛПОНП. Розувастатин знижує концентрацію загального Хс, тригліцеридів (ТГ), Хс-ЛПОНП, ТГ-ЛПОНП, ЛПНГ, Хс-неЛПВП, аполіпопротеїну В (АпоВ) та збільшує концентрацію ЛПВЩ та аполіпопротеїну А-1 (АпоА-1) (див. таблицю 1) , а також знижує співвідношення Хс-ЛПНЩ/Хс-ЛПВЩ, загальний Хс/Хс-ЛПВЩ і Хс-неЛПВЩ/Хс-ЛПВЩ і співвідношення АПОВ/АПОА-1. Після початку терапії розувастатином терапевтичний ефект з'являється протягом одного тижня, через 2 тижні лікування досягає 90% максимально можливого ефекту. Максимальний терапевтичний ефект зазвичай досягається до 4 тижня та підтримується при регулярному прийомі препарату. Таблиця 1. Залежність відповіді на лікування від дози розувастатину у пацієнтів з первинною гіперхолестеринемією (типи IIа та IIb за Фредріксоном) (середня скоригована відсоткова зміна щодо вихідної концентрації) Доза, мг Кількість пацієнтів Хс-ЛПНЩ Загальний Хс Хс-ЛПВЩ Плацебо 13 -7 -5 3 5 17 -45 -33 13 10 17 -52 -36 14 20 17 -55 -40 8 40 18 -63 -46 10 Доза, мг Кількість пацієнтів ТГ Хс-неЛПЗП АПОВ АпоА1 Плацебо 13 -3 -7 -3 0 5 17 -35 -44 -38 4 10 17 -10 -48 -42 4 20 17 -23 -51 -46 5 40 18 -28 -60 -54 0 Клінічна ефективність Розувастатин ефективний у дорослих пацієнтів з гіперхолестеринемією, з або без гіпертригліцеридемії, незалежно від їхньої расової приналежності, статі або віку, в т.ч. у пацієнтів з цукровим діабетом та сімейною гіперхолестеринемією. У 80% пацієнтів з гіперхолестеринемією IIа та IIb типу за класифікацією Фредріксона (середня вихідна концентрація ЛПНГ близько 4.8 ммоль/л) при застосуванні розувастатину у дозі 10 мг концентрація ЛПНГ досягає значень менше 3 ммоль/л. У пацієнтів із гетерозиготною сімейною гіперхолестеринемією, які приймали розувастатин у дозах від 20 до 80 мг за схемою форсованого титрування доз, відзначалася позитивна динаміка показників ліпідного профілю. Після титрування добової дози до 40 мг на добу (12 тижнів терапії) концентрація ХС-ЛПНЩ знизилася на 53%. У 33% пацієнтів було досягнуто зниження концентрації Хс-ЛПНЩ менше 3 ммоль/л. У пацієнтів з гомозиготною сімейною гіперхолестеринемією, які приймали розувастатин у дозах 20 та 40 мг, середнє зниження концентрації ЛПНЩ склало 22%. Адитивний ефект відзначається в комбінації з фенофібратом щодо концентрації ТГ та з нікотиновою кислотою (більше 1 г/добу) щодо концентрації ЛПВЩ. У пацієнтів з низьким ризиком розвитку ІХС (ризик за Фрамінгемською шкалою менше 10% за період більше 10 років) із середньою концентрацією ЛПНГ 4.0 ммоль/л (154.5 мг/дл) та субклінічним атеросклерозом, який оцінювався за товщиною комплексу "інтима-медіа" сонних. артерій (ТКІМ), розувастатин у дозі 40 мг/сут значно сповільнював швидкість прогресування максимальної ТКІМ для 12 сегментів сонної артерії порівняно з плацебо зі швидкістю - 0.0145 мм/рік (95% довірчий інтервал (CI): від -0.0196 до -0. при р<0.0001). Дозу 40 мг слід призначати лише пацієнтам із вираженою гіперхолестеринемією та високим ризиком розвитку серцево-судинних захворювань. Застосування у дітей Було проведено багатоцентрове подвійне сліпе рандомізоване плацебо-контрольоване дослідження, в рамках якого проводилася терапія розувастатином протягом 12 тижнів (176 пацієнтів, 97 - чоловічої статі, 79 - жіночої статі) з наступним 40-тижневим відкритим періодом титрування дози розувастату - чоловічої статі та 77 - жіночої статі). До цього дослідження включалися пацієнти віком 10-17 років (II-V стадія за шкалою Таннера), у т.ч. пацієнти жіночої статі з менархе >1 рік тому, з гетерозиготною сімейною гіперхолестеринемією. Застосовувався розувастатин у дозі 5 мг, 10 мг або 20 мг або плацебо протягом 12 тижнів, потім усім пацієнтам проводилася терапія розувастатином протягом 40 тижнів (відкрита фаза). На фоні застосування розувастатину у дозах 5 мг, 10 мг та 20 мг було відзначено зниження концентрації ЛПНГ на 38.3%, 44.6%,50% відповідно порівняно з 0.7% у групі плацебо. На момент завершення 40-тижневої фази дослідження з титруванням дози до максимальної - 20 мг на добу залежно від цільових значень концентрації ЛПНЩ, 70 пацієнтів із 173 (40.5%) досягли цільових значень ЛПНЩ (<2.8 ммоль/л). Через 52 тижні лікування в рамках дослідження не було відзначено впливу застосування розувастатину на ріст, масу тіла, ІМТ чи процеси статевого дозрівання. Чисельність популяції дослідження була недостатньою виявлення рідкісних побічних ефектів.Через 52 тижні лікування в рамках дослідження не було відзначено впливу застосування розувастатину на ріст, масу тіла, ІМТ чи процеси статевого дозрівання. Чисельність популяції дослідження була недостатньою виявлення рідкісних побічних ефектів.Через 52 тижні лікування в рамках дослідження не було відзначено впливу застосування розувастатину на ріст, масу тіла, ІМТ чи процеси статевого дозрівання. Чисельність популяції дослідження була недостатньою виявлення рідкісних побічних ефектів. Крім того, застосування розувастатину вивчалося у 2-річному відкритому дослідженні з титруванням дози препарату, у якому взяло участь 198 пацієнтів дитячого віку з сімейною гетерозиготною гіперхолестеринемією у віці від 6 до 17 років (88 пацієнтів чоловічої статі, 110 – жіночої статі, ІІ-V стадія за шкалою Таннера). Початкова доза розувастатину становила 5 мг 1 раз на добу. У пацієнтів віком від 6 до 9 років (n=64) допускалося титрування дози до 10 мг/добу, у пацієнтів віком від 10 до 17 років (n=134) - до 20 мг/добу. Після терапії розувастатином протягом 24 місяців середнє зниження концентрації ЛПНЩ у плазмі крові, оцінене методом найменших квадратів, становило -43% (вихідна концентрація 236 мг/дл, концентрація до 24 місяці 133 мг/дл), -45% (вихідна концентрація 234 мг). /дл,концентрація до 24 місяці 124 мг/дл) та -35% (вихідна концентрація 241 мг/дл, концентрація до 24 місяця 153 мг/дл) у пацієнтів віком від 6 до <10 років, від 10 до <14 років та від 14 до <18 років відповідно. Застосування розувастатину в дозах 5 мг, 10 мг та 20 мг також дозволило досягти статистично значущих відмінностей у середніх значеннях від вихідного рівня наступних показників: ЛПВЩ, ТГ, ХС-неЛПВЩ, ХС-ЛПНЩ/ХС-ЛПВЩ, ТГ/ХСЛ -неЛПВП/ХС-ЛПВП, АпоВ, АпоВ/АпоА-1. Спрямованість цих змін відповідала покращенню показників ліпідного обміну, яке зберігалося протягом 2 років. Не було відзначено впливу застосування розувастатину на ріст, масу тіла, ІМТ чи процеси статевого дозрівання дітей після 24 місяців лікування.14 років та від 14 до <18 років відповідно. Застосування розувастатину в дозах 5 мг, 10 мг та 20 мг також дозволило досягти статистично значущих відмінностей у середніх значеннях від вихідного рівня наступних показників: ЛПВЩ, ТГ, ХС-неЛПВЩ, ХС-ЛПНЩ/ХС-ЛПВЩ, ТГ/ХСЛ -неЛПВП/ХС-ЛПВП, АпоВ, АпоВ/АпоА-1. Спрямованість цих змін відповідала покращенню показників ліпідного обміну, яке зберігалося протягом 2 років. Не було відзначено впливу застосування розувастатину на ріст, масу тіла, ІМТ чи процеси статевого дозрівання дітей після 24 місяців лікування.14 років та від 14 до <18 років відповідно. Застосування розувастатину в дозах 5 мг, 10 мг та 20 мг також дозволило досягти статистично значущих відмінностей у середніх значеннях від вихідного рівня наступних показників: ЛПВЩ, ТГ, ХС-неЛПВЩ, ХС-ЛПНЩ/ХС-ЛПВЩ, ТГ/ХСЛ -неЛПВП/ХС-ЛПВП, АпоВ, АпоВ/АпоА-1. Спрямованість цих змін відповідала покращенню показників ліпідного обміну, яке зберігалося протягом 2 років. Не було відзначено впливу застосування розувастатину на ріст, масу тіла, ІМТ чи процеси статевого дозрівання дітей після 24 місяців лікування.Спрямованість цих змін відповідала покращенню показників ліпідного обміну, яке зберігалося протягом 2 років. Не було відзначено впливу застосування розувастатину на ріст, масу тіла, ІМТ чи процеси статевого дозрівання дітей після 24 місяців лікування.Спрямованість цих змін відповідала покращенню показників ліпідного обміну, яке зберігалося протягом 2 років. Не було відзначено впливу застосування розувастатину на ріст, масу тіла, ІМТ чи процеси статевого дозрівання дітей після 24 місяців лікування.ФармакокінетикаВсмоктування Смах розувастатину в плазмі крові досягається приблизно через 5 годин після прийому внутрішньо. Абсолютна біодоступність становить близько 20%. Розподіл Vd розувастатину становить приблизно 134 л. Близько 90% розувастатину зв'язується з білками плазми, переважно з альбуміном. Системна експозиція розувастатину збільшується пропорційно дозі. Після багаторазового щоденного застосування препарату змін фармакокінетичних параметрів не відбувається. Метаболізм Біотрансформація піддається обмеженій кількості розувастатину (приблизно 10%). Розувастатин метаболізується переважно печінкою, яка є основним місцем синтезу Хс та метаболізму ЛПНГ. Метаболізм розувастатину незначною мірою пов'язаний з ізоферментами системи цитохрому Р450. Ізофермент CYP2C9 є основним ізоферментом, який бере участь у метаболізмі розувастатину, у той час як ізоферменти CYP2C19, CYP3A4 та CYP2D6 залучені до метаболізму меншою мірою. Основними виявленими метаболітами розувастатину є N-дисметилрозувастатин та лактонові метаболіти. N-десметилрозувастатин приблизно на 50% менш активний, ніж розувастатин, лактонові метаболіти фармакологічно неактивні. Більше 90% фармакологічної активності з інгібування циркулюючої ГМГ-КоА-редуктази забезпечується розувастатином, решта – його метаболітами. Виведення Приблизно 90% дози розувастатину виводиться в незміненому вигляді через кишечник (включаючи абсорбований і неабсорбований розувастатин), частина, що залишилася, виводиться нирками. У незміненому вигляді нирками виводиться близько 5% дози препарату. Т1/2 становить 19 год, не змінюється зі збільшенням дози препарату. Середній геометричний плазмовий кліренс становить приблизно 50 л/год (коефіцієнт варіації 21.7%). Як і у випадку з іншими інгібіторами ГМГ-КоА-редуктази, у процес "печінкового" захоплення розувастатину залучено мембранний переносник холестерину через мембрани. Цей переносник грає велику роль у виведенні розувастатину печінкою. Генетичний поліморфізм Інгібітори ГМК-КоА-редуктази, у т.ч. розувастатин, що зв'язуються з транспортними білками ОАТР1В1 (поліпептид транспорту органічних аніонів, що бере участь у захопленні статинів гепатоцитами) та BCRP (ефлюксний транспортер). У носіїв генотипів SLCO1B1 (ОАТР1В1) с.521СС та ABCG2 (BCRP) с.421АА відзначалося збільшення експозиції (AUC) розувастатину в 1.6 та 2.4 рази відповідно, порівняно з носіями генотипів SLC01B1 c.521TT та ABCG2. Фармакокінетика у спеціальних груп пацієнтів Вік та статева приналежність не мають клінічно значущого впливу на фармакокінетичні параметри розувастатину. У дітей з гетерозиготною сімейною гіперхолестеринемією було проведено 2 фармакокінетичні дослідження розувастатину (всередину у вигляді таблеток), до яких включалися пацієнти віком 10-17 років або 6-17 років (214 пацієнтів). За результатами дослідження було виявлено, що експозиція розувастатину у дітей нижча, ніж у дорослих пацієнтів, або відповідає показникам, які спостерігаються у дорослих. Експозиція розувастатину була передбачуваною та відповідала застосовуваній дозі протягом усього 2-річного періоду дослідження. Фармакологічні дослідження показали приблизно дворазове збільшення медіани AUC та Сmах розувастатину у пацієнтів монголоїдної раси (японців, китайців, філіппінців, в'єтнамців та корейців) порівняно з показниками у представників європеоїдної раси; у пацієнтів-індусів показано збільшення медіани AUC та Сmах приблизно в 1.3 рази. При цьому аналіз показників фармакокінетики для всієї досліджуваної популяції не виявив клінічно значимих відмінностей у фармакокінетиці препарату серед представників європеоїдної та негроїдної раси. У пацієнтів з нирковою недостатністю легкого та помірного ступеня тяжкості величина плазмової концентрації розувастатину або N-десметилрозувастатину суттєво не змінюється. У пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю (КК менше 30 мл/хв) концентрація розувастатину у плазмі крові у 3 рази вища, а концентрація N-десметилрозувастатину у 9 разів вища, ніж у здорових добровольців. Концентрація розувастатину в плазмі крові у пацієнтів, які перебувають на гемодіалізі, приблизно на 50% вища, ніж у здорових добровольців. У пацієнтів з різним ступенем печінкової недостатності з балом 7 та нижче за шкалою Чайлд-Пью не виявлено збільшення Т1/2 розувастатину. Однак у 2 пацієнтів з балами 8 і 9 за шкалою Чайлд-П'ю було зазначено подовження Т1/2, що приблизно в 2 рази перевищує аналогічний показник для пацієнтів з нижчими показниками за шкалою Чайлд-П'ю. Досвід застосування розувастатину у пацієнтів із балом вище 9 за шкалою Чайлд-П'ю відсутній.Клінічна фармакологіяГіполіпідемічний препарат.Показання до застосуванняПервинна гіперхолестеринемія за класифікацією Фредріксона (тип IIа, включаючи сімейну гетерозиготну гіперхолестеринемію) або змішана гіперхолестеринемія (тип IIb) як доповнення до дієти, коли дієта та інші немедикаментозні методи лікування виявляються недостатніми; сімейна гомозиготна гіперхолестеринемія як доповнення до дієти та іншої ліпідзнижуючої терапії (наприклад, ЛПНГ-аферез), або у випадках, коли подібна терапія недостатньо ефективна; гіпертригліцеридемія (IV тип за класифікацією Фредріксона) як доповнення до дієти; для уповільнення прогресування атеросклерозу як доповнення до дієти у пацієнтів, яким показана терапія для зниження концентрації загального ХС та ЛПНЩ; первинна профілактика основних серцево-судинних ускладнень (інсульту, інфаркту, нестабільної стенокардії, артеріальної реваскуляризації) у дорослих пацієнтів без клінічних ознак ІХС, але з підвищеним ризиком її розвитку (вік старше 50 років у чоловіків, старше 60 років у жінок, підвищена концентрація С- реактивного білка (≥2 мг/л) за наявності щонайменше одного додаткового фактора ризику, таких як артеріальна гіпертензія, низька концентрація ЛПВЩ, куріння, сімейний анамнез раннього початку ІХС).Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до розувастатину або до будь-якого з компонентів препарату; захворювання печінки в активній фазі, включаючи стійке підвищення активності печінкових трансаміназ, а також будь-яке підвищення активності печінкових трансаміназ у сироватці крові більш ніж у 3 рази порівняно з ВГН; тяжкі порушення функції нирок (КК <30 мл/хв); міопатія; одночасний прийом циклоспорину; вагітність; період грудного вигодовування; застосування у пацієнтів, схильних до розвитку міотоксичних ускладнень; дефіцит лактази, непереносимість лактози, синдром глюкозо-галактозної мальабсорбції (препарат містить лактозу); вік до 18 років (ефективність та безпека не встановлені). З обережністю: наявність ризику розвитку міопатії/рабдоміолізу – ниркова недостатність, гіпотиреоз; особистий або сімейний анамнез спадкових м'язових захворювань та попередній анамнез м'язової токсичності при застосуванні інших інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази (статинів) або фібратів; надмірне вживання алкоголю; стани, за яких відзначено підвищення плазмової концентрації розувастатину; вік старше 70 років; високий ризик розвитку цукрового діабету; захворювання печінки в анамнезі; сепсис; артеріальна гіпотензія; великі хірургічні втручання; травми; тяжкі метаболічні, ендокринні або водно-електролітні порушення; неконтрольована епілепсія; расова приналежність (монголоїдна раса); Одночасний прийом фібратів.Вагітність та лактаціяПрепарат Сувардіо протипоказаний до застосування при вагітності та в період грудного вигодовування. Жінкам репродуктивного віку слід застосовувати надійні та адекватні засоби контрацепції у період застосування препарату. Оскільки холестерин та продукти біосинтезу холестерину мають велике значення для розвитку плода, потенційний ризик пригнічення ГМГ-КоА-редуктази перевищує користь від його застосування при вагітності. У дослідженнях на тваринах було показано наявність репродуктивної токсичності препарату. У разі діагностування вагітності прийом Сувардіо® слід негайно припинити. Розувастатин виділяється із грудним молоком у щурів. Дані щодо виділення розувастатину з грудним молоком у жінок відсутні. При необхідності призначення препарату Сувардіо в період лактації необхідно вирішити питання про припинення грудного вигодовування. Застосування у дітей Протипоказано застосування препарату у дітей та підлітків віком до 18 років.Побічна діяПобічні ефекти, що виникають на фоні застосування розувастатину, зазвичай виражені незначно і проходять самостійно. У контрольованих дослідженнях менш ніж у 4% пацієнтів, які отримували терапію даним препаратом, лікування було перервано через розвиток небажаних явищ. Як і при застосуванні інших інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази, розвиток побічних ефектів має в основному дозозалежний характер. За даними ВООЗ, небажані реакції класифіковані відповідно до їх частоти розвитку наступним чином: дуже часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), рідко (≥1/10 000, <1/1000) та дуже рідко (<1/10 000); частота невідома - за наявними даними встановити частоту виникнення неможливо. Нижче представлені небажані реакції, отримані як під час клінічних досліджень, і у постмаркетинговий період. З боку системи кровотворення: рідко – тромбоцитопенія. З боку імунної системи: рідко – реакції гіперчутливості, включаючи ангіоневротичний набряк. З боку ендокринної системи: часто – цукровий діабет 2 типу. Частота розвитку ЦД на фоні застосування розувастатину залежить від наявності або відсутності таких факторів ризику, як концентрація глюкози натще >5.6 ммоль/л, ІМТ >30 кг/м2, підвищення концентрації ТГ у плазмі, артеріальна гіпертензія в анамнезі. Порушення психіки: частота невідома – депресія. З боку нервової системи: часто – головний біль, запаморочення; дуже рідко – поліневропатія, втрата пам'яті; частота невідома - периферична невропатія, порушення сну, включаючи безсоння та кошмарні сновидіння. З боку дихальної системи: частота невідома – кашель, задишка. З боку травної системи: часто – запор, нудота, біль у ділянці живота; рідко – панкреатит, підвищення активності печінкових трансаміназ; дуже рідко – жовтяниця, гепатит; частота невідома – діарея. Як і при застосуванні інших інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази, у невеликої кількості пацієнтів спостерігалося дозозалежне підвищення активності печінкових трансаміназ. Найчастіше ці порушення мали мінімальну вираженість, були безсимптомними і проходили самостійно. З боку сечовидільної системи: дуже рідко – гематурія. При прийомі розувастатину може спостерігатися протеїнурія. Зміни вмісту білка в сечі (від відсутності до наявності слідових кількостей до рівня ++ і вище) спостерігаються менш ніж у 1% пацієнтів, які приймають розувастатин у дозі 10 мг та 20 мг, та приблизно у 3%, які приймають препарат у дозі 40 мг. Незначна зміна кількості білка в сечі, виражена у зміні від нульового рівня або наявності слідів до рівня +, спостерігалася при прийомі препарату у дозі 20 мг. У більшості випадків протеїнурія зменшувалась і самостійно проходила в процесі лікування. При аналізі даних клінічних досліджень не виявлено причинного зв'язку між протеїнурією та гострими або прогресуючими захворюваннями нирок. З боку статевих органів та молочної залози: дуже рідко – гінекомастія. З боку кістково-м'язової системи: часто – міалгія; рідко – міопатія (включаючи міозит), рабдоміоліз; дуже рідко – артралгія; частота невідома - імуноопосередкована некротизуюча міопатія, порушення з боку сухожилля, включаючи випадки їх розриву. Небажані явища з боку м'язової тканини, такі як міалгія, міопатія (включаючи міозит і, рідко, рабдоміоліз з розвитком гострої ниркової недостатності або без неї), відзначалися у пацієнтів, які отримували розувастатин у всіх дозах, частіше при застосуванні доз 20 мг і вище. Повідомлялося про розвиток дозозалежного підвищення активності КФК у пацієнтів, які отримували розувастатин; Найчастіше ці порушення мали мінімальну вираженість, були безсимптомними і проходили самостійно. У разі підвищення активності КФК >5 ВГН розувастатин слід відмінити. З боку шкірних покровів: нечасто - свербіж шкіри, висип, кропив'янка; частота невідома – синдром Стівенса-Джонсона. Лабораторні показники: підвищення концентрації глюкози, білірубіну у плазмі крові, активності ГГТ, ЛФ. Інші: часто – астенічний синдром, набряки; порушення функції щитовидної залози. При застосуванні деяких статинів повідомлялося про такі побічні явища, як сексуальна дисфункція; у поодиноких випадках розвиток інтерстиціального захворювання легень, особливо у пацієнтів, які отримували терапію статинами протягом тривалого часу. Діти У 52-тижневому клінічному дослідженні було відзначено збільшення частоти розвитку вираженого підвищення активності КФК у плазмі крові (>10 ВГН) та симптомів з боку м'язової системи після фізичних навантажень при застосуванні препарату у дітей порівняно з дорослими пацієнтами. Частота розвитку інших побічних ефектів була порівнянна з частотою розвитку при застосуванні препарату у дорослих пацієнтів.Взаємодія з лікарськими засобамиВплив інших препаратів на розувастатин Інгібітори транспортних білків Розувастатин зв'язується з різними транспортними білками (зокрема, з ОАТР1В1 та BCRP). Застосування препаратів, які є інгібіторами цих транспортних білків, може супроводжуватись збільшенням концентрації розувастатину у плазмі крові, наслідком чого може стати підвищення ризику розвитку міопатії. Циклоспорин При одночасному застосуванні розувастатину та циклоспорину AUC розувастатину була в середньому у 7 разів вищою, ніж у здорових добровольців. Спільне застосування цих препаратів призводить до підвищення концентрації розувастатину у плазмі крові в 11 разів, при цьому плазмова концентрація циклоспорину не змінюється. Спільне застосування розувастатину та циклоспорину протипоказане. Інгібітори ВІЛ-протеаз Незважаючи на те, що точний механізм взаємодії невідомий, спільний прийом інгібіторів ВІЛ-протеаз може призводити до значного збільшення AUC розувастатину (див. Таблицю 2). У фармакокінетичному дослідженні одночасне застосування розувастатину в дозі 20 мг з комбінованим препаратом, що містить два інгібітори ВІЛ-протеаз (400 мг лопінавіру/100 мг ритонавіру) у здорових добровольців призводило до приблизно 2-кратного та 5-кратного збільшення AUC0 . Тому одночасний прийом розувастатину та інгібіторів ВІЛ-протеаз не рекомендується. Гемфіброзил та інші ліпідзнижуючі препарати Одночасне застосування розувастатину та гемфіброзилу призводить до збільшення Cmax  та AUC розувастатину в 2 рази. Грунтуючись на даних щодо специфічної взаємодії, не очікується значущої фармакокінетичної взаємодії розувастатину з фенофібратом, проте можлива фармакодинамічна взаємодія між препаратами. Гемфіброзил, фенофібрат, інші фібрати та нікотинова кислота в ліпідзнижуючих дозах (≥1 г/добу) при одночасному застосуванні з інгібіторами ГМГ-КоА-редуктази збільшували ризик виникнення міопатії, можливо, у зв'язку з тим, що вони здатні викликати розвиток міопатії. монотерапії. Одночасне застосування розувастатину у дозі 40 мг та фібратів протипоказане. При одночасному застосуванні розувастатину з гемфіброзилом та іншими ліпідзнижувальними засобами початкова доза розувастатину повинна становити 5 мг. Езетіміб Одночасне застосування розувастатину в дозі 10 мг та езетимибу у дозі 10 мг призводить до підвищення AUC розувастатину в 1.2 рази у пацієнтів з гіперхолестеринемією. Не можна виключити можливість фармакодинамічної взаємодії розувастатину та езетимибу, що здатне призвести до збільшення ризику розвитку небажаних явищ. Антациди Одночасне застосування розувастатину та антацидів у суспензіях, що містять алюмінію та магнію гідроксид, призводить до зниження плазмової концентрації розувастатину приблизно на 50%. Даний ефект виражений слабше, якщо антациди застосовуються через 2 години після прийому розувастатину. Клінічне значення такої взаємодії не встановлено. Еритроміцин Одночасне застосування розувастатину та еритроміцину призводить до зменшення AUC0-t та Сmах розувастатину на 20% та 30% відповідно. Подібна взаємодія може бути викликана посиленням моторики кишківника, обумовленим прийомом еритроміцину. Ізоферменти цитохрому Р450 Результати досліджень in vivo та in vitro показали, що розувастатин не є ні інгібітором, ні індуктором ізоферментів цитохрому Р450. Крім того, розувастатин є слабким субстратом для цих ізоферментів. Отже, розвиток лікарської взаємодії, зумовленої ізоферментами цитохрому Р450, малоймовірний. Не було відзначено клінічно значущої взаємодії між розувастатином та флуконазолом (інгібітором ізоферментів CYP2C9 та CYP3A4) або кетоконазолом (інгібітором ізоферментів CYP2A6 та CYP3A4). Взаємодія з іншими лікарськими засобами, що потребує корекції дози розувастатину (див. Таблицю 2). Дозу препарату Сувардіо® слід коригувати за необхідності його спільного застосування з лікарськими препаратами, які збільшують AUC розувастатину. Початкова доза Сувардіо повинна становити 5 мг 1 раз на добу, якщо очікується збільшення експозиції в 2 рази і більше. Слід коригувати максимальну добову дозу розувастатину так, щоб очікувана AUC не перевищувала таку для дози 40 мг, що приймається без лікарських засобів, що взаємодіють з розувастатином. Наприклад, максимальна добова доза Сувардіо® не повинна перевищувати 20 мг при одночасному застосуванні з гемфіброзилом (збільшення AUC розувастатину в 1.9 рази), 10 мг – при одночасному застосуванні з атазанавіром/ритонавіром (збільшення AUC у 3.1 рази). Вплив розувастатину на інші препарати Пероральні контрацептиви/ЗГТ Одночасне застосування розувастатину та пероральних контрацептивів збільшує AUC етинілестрадіолу та AUC норгестрелу на 26% та 34% відповідно. Таке збільшення плазмових концентрацій слід враховувати при доборі дози пероральних контрацептивів. Фармакокінетичні дані щодо одночасного застосування розувастатину та ЗГТ відсутні, отже, не можна виключити аналогічного ефекту і при застосуванні даного поєднання. Однак подібна комбінація широко застосовувалася жінками під час проведення клінічних досліджень та добре переносилася. Дігоксин Не очікується клінічно значущої взаємодії при одночасному застосуванні розувастатину та дигоксину. Фузидова кислота Ризик розвитку міопатії та рабдоміолізу може зростати при одночасному застосуванні фузидової кислоти та статинів. Механізм цієї взаємодії (фармакокінетичної або фармакодинамічної) невідомий. Є повідомлення про випадки розвитку рабдоміолізу, зокрема. з летальним кінцем, при застосуванні таких комбінацій. При необхідності застосування фузидової кислоти терапію розувастатином необхідно припинити на час застосування фузидової кислоти. Антагоністи вітаміну К Як і у випадку з іншими інгібіторами ГМГ-КоА-редуктази, початок терапії розувастатином або збільшення дози препарату у пацієнтів, які отримують терапію антагоністами вітаміну К (наприклад, варфарином або іншими кумариновими антикоагулянтами) може призвести до збільшення MHO. Скасування або зниження дози розувастатину може спричинити зменшення MHO, тому в таких випадках потрібен його моніторинг. Застосування у дітей Дослідження, присвячені вивченню лікарської взаємодії розувастатину, проводились лише у дорослих. Наскільки ці результати відображають лікарську взаємодію розувастатину у дітей невідомо.Спосіб застосування та дозиПрепарат приймають внутрішньо, у будь-який час, незалежно від прийому їжі. Таблетку слід ковтати повністю (не розжовувати, не подрібнювати), запиваючи водою. До початку терапії препаратом Сувардіо пацієнт повинен почати дотримуватися стандартної гіпохолестеринемічну дієту і продовжувати дотримуватися її протягом усього періоду терапії. Дозу препарату Сувардіо® підбирають індивідуально з урахуванням цільових показників концентрації холестерину та індивідуальної терапевтичної відповіді на терапію. Рекомендована початкова доза Сувардіо становить 10 мг 1 раз на добу як для пацієнтів, які раніше не приймали статини, так і для пацієнтів, переведених на прийом препарату після терапії іншими інгібіторами ГМГ-КоА-редуктази. При виборі початкової дози слід керуватися концентрацією холестерину та можливим ризиком розвитку серцево-судинних ускладнень у даного пацієнта, а також оцінити потенційний ризик розвитку побічних ефектів. За потреби через 4 тижні можна скоригувати дозу препарату. Для пацієнтів похилого віку (старше 70 років) початкова доза препарату Сувардіо®, що рекомендується, становить 5 мг. В інших випадках корекція дози у зв'язку з віком не потрібна. У пацієнтів з нирковою недостатністю легкого або помірного ступеня корекція дози Сувардіо не потрібна. Початкова доза препарату, що рекомендується, становить 5 мг для пацієнтів з нирковою недостатністю помірного ступеня тяжкості (КК 30-60 мл/хв). Застосування Сувардіо у будь-яких дозах протипоказане пацієнтам з тяжкою нирковою недостатністю (КК < 30 мл/хв). Підвищення системної концентрації розувастатину у пацієнтів із печінковою недостатністю з балом за шкалою Чайлд-П'ю, рівним 7 та нижче, не виявлено. Однак підвищення системної концентрації розувастатину спостерігалося у пацієнтів із печінковою недостатністю з 8 та 9 балами за шкалою Чайлд-П'ю. У таких пацієнтів слід контролювати функцію печінки на фоні розувастатином. Дані щодо застосування розувастатину у пацієнтів з печінковою недостатністю з балом за шкалою Чайлд-П'ю вище 9 відсутні. Пацієнтам із захворюваннями печінки в активній фазі розувастатин протипоказаний. Етнічні групи У пацієнтів монголоїдної раси можливе підвищення системної концентрації розувастатину у плазмі крові. Рекомендована початкова доза Сувардіо у пацієнтів монголоїдної раси становить 5 мг. Застосування препарату у дозі 40 мг таким пацієнтам протипоказане. Пацієнти, схильні до розвитку міопатії Рекомендована початкова доза Сувардіо для пацієнтів із схильністю до розвитку міопатії становить 5 мг. Генетичний поліморфізм У носіїв генотипів SLCO1B1 (ОАТР1В1) с.521СС та ABCG2 (BCRP) с.421АА відзначалося збільшення експозиції (AUC) розувастатину в 1.6 та 2.4 рази відповідно, порівняно з носіями генотипів SLCО1B1 c.521TT та ABCG2. Рутинне проведення генотипування не рекомендується, проте якщо воно було виконано раніше, для носіїв генотипів с.521СС або с.421 АА рекомендована максимальна доза Сувардіо становить 20 мг 1 раз на добу. Супутня терапія Розувастатин зв'язується з різними транспортними білками (зокрема, з ОАТР1В1 та BCRP). При одночасному застосуванні препарату Сувардіо® з лікарськими препаратами (такими як циклоспорин, деякі інгібітори протеази ВІЛ, включаючи комбінацію ритонавіру з атазанавіром, лопінавіром та/або типранавіром), що підвищують концентрацію розувастатину в плазмі крові за рахунок взаємодії з транспортними білками. (включаючи рабдоміоліз); необхідно ознайомитись з інструкцією щодо застосування цих препаратів перед призначенням препарату Сувардіо®). У таких випадках слід оцінити можливість застосування альтернативної терапії або тимчасового припинення прийому Сувардіо®.При необхідності застосування зазначених вище препаратів слід оцінити співвідношення користі та ризику супутньої терапії Сувардіо® та розглянути можливість зниження його дози.ПередозуванняЛікування: специфічного лікування при передозуванні розувастатином не існує. Рекомендується проводити симптоматичне лікування та заходи, спрямовані на підтримку функції життєво важливих органів та систем. Необхідний контроль функції печінки та активності КФК. Малоймовірно, що гемодіаліз буде ефективним.Запобіжні заходи та особливі вказівкиЧерез 2-4 тижні після початку лікування та/або при підвищенні дози препарату необхідно контролювати показники ліпідного обміну (при необхідності потрібна корекція дози). Протеїнурія (визначалася з використанням тест-смужок), переважно канальцевого походження, відзначалася у пацієнтів при застосуванні розувастатину у високих дозах, але в більшості випадків була періодичною або короткочасною. Показано, що така протеїнурія не означає виникнення гострого прогресування або існуючого захворювання нирок. Рекомендується контролювати показники функції нирок під час терапії розувастатином. При застосуванні препарату Сувардіо у всіх дозах і, особливо при прийомі препарату в дозі, що перевищує 20 мг, були виявлені міалгія, міопатія та, в окремих випадках, рабдоміоліз. Дуже рідко виникав рабдоміоліз при одночасному прийомі езетимибу та інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази. У цьому випадку не можна виключити фармакологічну взаємодію препаратів, тому спільно Сувардіо® та езетимиб слід застосовувати з обережністю. Визначення активності КФК не слід проводити після інтенсивних фізичних навантажень або за наявності інших можливих причин збільшення активності КФК, що може призвести до неправильної інтерпретації результатів. Якщо активність КФК до початку терапії істотно підвищена (в 5 разів вище, ніж ВГН), через 5-7 днів слід провести повторний вимір. Не слід починати терапію Сувардіо®, якщо повторний тест підтверджує вихідну активність КФК (вище ніж у 5 разів порівняно з ВГН). Розувастатин, як і інші інгібітори ГМГ-КоА-редуктази, слід особливо обережно призначати пацієнтам з наявними факторами ризику міопатії/рабдоміолізу. До таких факторів відносяться: ниркова недостатність; вік старше 70 років. У таких пацієнтів слід оцінити співвідношення ризику та можливої ​​користі терапії та здійснювати клінічне спостереження протягом усього курсу терапії. Рекомендується проінформувати пацієнтів про необхідність негайно повідомляти лікаря про випадки несподіваної появи м'язових болів, м'язової слабкості або спазмів, особливо у поєднанні з нездужанням або лихоманкою. У таких пацієнтів слід обов'язково контролювати активність КФК. Лікування слід припинити, якщо активність КФК більш ніж у 5 разів перевищує ВГН або якщо м'язові симптоми різко виражені та викликають щоденний дискомфорт протягом усього дня (навіть якщо активність КФК у 5 разів менша за ВГН). Якщо після відміни препарату симптоми зникають та активність КФК повертається до норми, слід розглянути питання про повторне призначення препарату або призначення альтернативного інгібітору ГМГ-КоА-редуктази у менших дозах при ретельному спостереженні за пацієнтом. Регулярний контроль активності КФК у пацієнтів за відсутності симптомів рабдоміолізу недоцільний. Не відмічено ознак збільшення небажаних явищ з боку скелетної мускулатури при прийомі препарату Сувардіо та супутньої терапії. Однак збільшення числа випадків міозиту та міопатії було виявлено у пацієнтів, які приймали інші інгібітори ГМГ-КоА-редуктази спільно з похідними фібринової кислоти, включаючи гемфіброзил, циклоспорин, нікотинову кислоту в ліпідзнижуючих дозах (більше 1 г/доб), препарати протеаз та антибіотики групи макролідів. Гемфіброзил збільшує ризик виникнення міопатії при поєднаному призначенні з деякими інгібіторами ГМГ-КоА-редуктази. Тому одночасний прийом розувастатину та гемфіброзилу не рекомендований.Необхідно ретельно оцінити співвідношення ризику та можливої ​​користі при сумісному застосуванні розувастатину з фібратами або нікотиновою кислотою у ліпідзнижувальних дозах (більше 1 г/добу). Розувастатин не слід призначати одночасно із системною терапією фузидовою кислотою та принаймні протягом 7 днів після припинення терапії цим препаратом. Якщо у період лікування розувастатином необхідне призначення фузидової кислоти, розувастатин слід відмінити на період застосування. Є повідомлення про випадки розвитку рабдоміолізу, зокрема. з летальним результатом, у пацієнтів, які отримували одночасно терапію розувастатином та фузидовою кислотою. Пацієнтів слід поінформувати про необхідність негайно звернутися до лікаря у разі виникнення таких симптомів, як м'язова слабкість, біль або підвищення чутливості у м'язах. Терапія статинами може бути знову розпочата не раніше ніж через 7 днів після відміни фузидової кислоти. У виняткових випадках, коли потрібне застосування фузидової кислоти протягом тривалого часу,потрібний ретельний контроль стану пацієнта. Препарат Сувардіо® не слід призначати пацієнтам з гострими, тяжкими захворюваннями, з підозрою на міопатію або з можливим розвитком вторинної ниркової недостатності (наприклад, сепсис, артеріальна гіпертензія, хірургічне втручання, травма, метаболічний синдром, цукровий діабет, судоми, енд електролітні порушення). Як і інші інгібітори ГМГ-КоА-редуктази, розувастатин слід з особливою обережністю призначати пацієнтам, які зловживають алкоголем або мають в анамнезі захворювання печінки. Рекомендується проводити визначення показників функції печінки до та через 3 місяці після початку лікування. Якщо активність печінкових трансаміназ у сироватці крові втричі перевищує ВГН, слід припинити прийом препарату або зменшити прийняту дозу. У пацієнтів з вторинною гіперхолестеринемією, що розвинулася внаслідок гіпотиреозу або нефротичного синдрому, терапія основного захворювання повинна проводитись до початку лікування розувастатином. У ході фармакокінетичних досліджень виявлено збільшення системної концентрації розувастатину серед пацієнтів монголоїдної раси порівняно з даними, одержаними серед представників європеоїдної раси. Одночасний прийом розувастатину з інгібіторами ВІЛ протеаз не рекомендований. При застосуванні деяких статинів, особливо протягом тривалого часу, повідомлялося про поодинокі випадки інтерстиціального захворювання легень. Проявами захворювання можуть бути задишка, непродуктивний кашель та погіршення загального самопочуття (слабкість, зниження маси тіла та лихоманка). При підозрі на розвиток цього ускладнення слід припинити терапію статинами. Є дані, що статини здатні підвищувати концентрацію глюкози у плазмі у пацієнтів, які мають підвищений ризик розвитку цукрового діабету. Це може спричинити виникнення гіперглікемії, що може вимагати призначення відповідної терапії. Тим не менш, переваги від зниження ризику розвитку серцево-судинних ускладнень на фоні застосування статинів перевищують цей ризик, тому не слід переривати терапію при розвитку гіперглікемії. Необхідно ретельно контролювати стан пацієнтів, які мають фактори підвищеного ризику розвитку цукрового діабету, такі як концентрація глюкози у плазмі крові натще 5.6-6.9 ммоль/л, ІМТ >30 кг/м2, підвищена концентрація ТГ у плазмі крові та артеріальна гіпертензія. В одному дослідженні загальна частота розвитку цукрового діабету становила 2.8% у групі розувастатину порівняно з 2.3% у групі плацебо. Немає необхідності у спеціальних запобіжних заходах при знищенні невикористаного препарату Сувардіо®. Використання у педіатрії Зміни росту, маси тіла, ІМТ та вторинних статевих ознак за шкалою Таннера у процесі терапії розувастатином вивчалися у пацієнтів віком від 6 до 17 років протягом 2 років. Після дворічного періоду спостереження не було відзначено вплив застосування препарату на зріст, масу тіла, ІМТ та статеве дозрівання дітей. У клінічному дослідженні, присвяченому застосуванню розувастатину протягом 52 тижнів у дітей та підлітків, було відмічено збільшення частоти розвитку вираженого підвищення активності КФК у плазмі крові (>10 ВГН) та симптомів з боку м'язової системи після фізичних навантажень при застосуванні препарату у дітей порівняно з пацієнтами старшого віку. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Необхідно бути обережними при керуванні автотранспортними засобами, заняттях потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій (ризик розвитку запаморочення).Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаТаблетки, покриті плівковою оболонкою - 1 табл. активна речовина: аторвастатин – 10/20/40 мг у вигляді у вигляді аторвастатину кальцію – 10,34/20,68/41,36 мг; ядро: магнію оксид - 14/28/56 мг; МКЦ - 70/140/280 мг; лактози моногідрат - 26,3/52,6/105,2 мг; кроскармелоза натрію - 4,5/9/18 мг; низькозаміщена гіпоролоза - 14/28/56 мг; кремнію діоксид колоїдний - 0,5/1/2/2,4 мг; магнію стеарат – 0,7/1,4/2,8 мг; оболонка плівкова: гіпромелоза 2910/5 - 3,5/7/14 мг; макрогол 6000 - 0,6 / 1,2 мг; титану діоксид - 0,35/0,7/1,4 мг; тальк - 0,05/0,1/0,2 мг. Таблетки, покриті плівковою оболонкою, 10 мг, 20 мг та 40 мг. За 10 табл. у блістері з Al/Al. По 3 чи 9 бл. поміщені у картонну пачку.Опис лікарської формиВід білого до майже білого кольору овальні двоопуклі таблетки, вкриті плівковою оболонкою.Фармакотерапевтична групаГіполіпідемічний.ФармакокінетикаАбсорбція висока. Cmax у плазмі досягається через 1-2 години, Cmax у жінок вище на 20%, AUC – нижче на 10%; Cmax у хворих на алкогольний цироз печінки — у 16 ​​разів, AUC — у 11 разів вище за норму. Їжа дещо знижує швидкість і тривалість абсорбції препарату (на 25 і 9% відповідно), проте зниження ХС-ЛПНГ подібне до такого при застосуванні аторвастатину без їжі. Концентрація аторвастатину при застосуванні у вечірній час нижча, ніж ранкова (приблизно на 30%). Виявлено лінійну залежність між ступенем всмоктування та дозою препарату. Біодоступність – 12%, системна біодоступність інгібуючої активності щодо ГМГ-КоА-редуктази – 30%. Низька системна біодоступність обумовлена ​​пресистемним метаболізмом у слизовій оболонці шлунково-кишкового тракту та при першому проходженні через печінку. Середній Vd – 381 л, зв'язок з білками плазми – 98%. Метаболізується переважно у печінці під дією ізоферментів CYP3A4, CYP3A5 та CYP3A7 з утворенням фармакологічно активних метаболітів (орто- та парагідроксильованих похідних, продуктів β-окислення). In vitro орто-і парагідроксильовані метаболіти мають інгібуючу дію на ГМГ-КоА-редуктазу, порівнянну з таким аторвастатину. Інгібуючий ефект препарату щодо ГМГ-КоА-редуктази приблизно на 70% визначається активністю циркулюючих метаболітів. Виводиться через кишечник з жовчю після печінкового та/або позапечінкового метаболізму (не піддається вираженій кишково-печінковій рециркуляції). T1/2 - 14 год. Інгібуюча активність щодо ГМГ-КоА-редуктази зберігається близько 20-30 год завдяки наявності активних метаболітів. Менше 2% від прийнятої внутрішньо дози препарату визначається сечі. Не виводиться під час гемодіалізу.ФармакодинамікаГіполіпідемічний засіб із групи статинів. Селективний конкурентний інгібітор ГМГ-КоА-редуктази - ферменту, що перетворює 3-гідрокси-3-метилглутарил коензим А в мевалонову кислоту, що є попередником стеролів, включаючи холестерин (ХС). Тригліцериди (ТГ) і ХС у печінці включаються до складу ЛПДНЩ, надходять у плазму крові та транспортуються в периферичні тканини. ЛПНЩ утворюються з ЛПДНЩ у ході взаємодії з рецепторами ЛПНЩ. Аторвастатин знижує концентрацію ХС та ліпопротеїнів у плазмі крові за рахунок інгібування ГМГ-КоА-редуктази, синтезу ХС у печінці та збільшення числа печінкових рецепторів ЛПНЩ на поверхні клітин, що призводить до посилення захоплення та катаболізму ЛПНЩ. Знижує утворення ЛПНЩ, викликає виражене та стійке підвищення активності ЛПНЩ-рецепторів. Знижує концентрацію ЛПНГ у хворих з гомозиготною сімейною гіперхолестеринемією, яка зазвичай не піддається терапії гіполіпідемічними засобами. Знижує концентрацію загального холестерину на 30-46%, ЛПНГ - на 41-61%, аполіпопротеїну В - на 34-50% і ТГ - на 14-33%; викликає підвищення концентрації ХС-ЛПЗЗ та аполіпопротеїну А. Дозозалежно знижує концентрацію ЛПНГ у хворих на гомозиготну спадкову гіперхолестеринемію, резистентну до терапії іншими гіполіпідемічними засобами.Показання до застосуванняу поєднанні з дієтою для зниження підвищених рівнів загального холестерину, холестерину/ЛПНЩ, аполіпопротеїну В і ТГ та підвищення рівня холестерину/ЛПЗЩ у хворих з первинною гіперхолестеринемією, гетерозиготною сімейною та несемейною гіперхолестеринемією та комбінованою (змішаною) ; у поєднанні з дієтою для лікування хворих з підвищеними сироватковими рівнями ТГ (тип IV за Фредріксоном) та хворих з дисбеталіпопротеїнемією (тип III за Фредріксоном), у яких дієтотерапія не дає адекватного ефекту; для зниження рівнів загального холестерину та холестерину/ЛПНГ у хворих з гомозиготною сімейною гіперхолестеринемією, коли дієтотерапія та інші нефармакологічні методи лікування виявляються недостатньо ефективними (як доповнення до гіполіпідемічної терапії, в т.ч. аутогемотрансфузії очищеної від ЛП); захворювання серцево-судинної системи (у пацієнтів, які мають підвищені фактори ризику виникнення ІХС - літній вік старше 55 років, куріння, артеріальна гіпертензія, цукровий діабет, захворювання периферичних судин, перенесений інсульт, гіпертрофія лівого шлуночка, протеїн-/альбумінурія, ІХС у ), в т.ч. на фоні дисліпідемії — вторинна профілактика з метою зниження сумарного ризику смерті, інфаркту міокарда, інсульту, повторної госпіталізації з приводу стенокардії та необхідності процедури реваскуляризації.Протипоказання до застосування- підвищена чутливість до компонентів препарату; активні захворювання печінки або підвищення сироваткової активності печінкових трансаміназ (більш ніж у 3 рази порівняно з ВГН) неясного генезу, печінкова недостатність (ступінь тяжкості А та В за шкалою Чайлд-П'ю); спадкові захворювання, такі як непереносимість лактози, дефіцит лактази або глюкозо-галактозна мальабсорбція (у зв'язку з наявністю у складі лактози); жінки репродуктивного віку, які не користуються адекватними методами контрацепції; вагітність; період лактації; вік до 18 років (ефективність та безпека не встановлені). З обережністю: зловживання алкоголем; захворювання печінки в анамнезі; виражені порушення водно-електролітного балансу, ендокринні та метаболічні порушення, артеріальна гіпотензія, тяжкі гострі інфекції (сепсис), неконтрольована епілепсія, великі хірургічні втручання, травми, захворювання скелетних м'язів, цукровий діабет.Вагітність та лактаціяЗастосування у жінок репродуктивного віку можливе лише у разі використання надійних методів контрацепції та за умови поінформованості пацієнтки про можливий ризик лікування для плода. Препарат Торвакард протипоказаний під час вагітності. Безпека застосування у вагітних жінок не встановлена. Контрольованих клінічних досліджень застосування аторвастатину у вагітних не проводилося. Були отримані рідкісні повідомлення про вроджені аномалії розвитку плода після дії інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази. Дослідження, проведені на тваринах, показали присутність токсичної дії аторвастатину на репродуктивну функцію. Лікування матерів препаратом Торвакард може зменшити утворення мевалонату в клітинах печінки плода, який є попередником ХС. Атеросклероз є хронічним процесом, і зазвичай припинення застосування гіполіпідемічних ЛЗ під час вагітності має незначно впливати на віддалений ризик, пов'язаний з первинною гіперхолестеринемією. З цих причин, препарат Торвакард не слід застосовувати жінкам, які планують вагітність і у яких не виключається вагітність. Лікування препаратом Торвакард слід призупинити на період вагітності або доти, доки не буде встановлено, що жінка не вагітна. Препарат протипоказаний у період годування груддю. Невідомо, чи секретуються аторвастатин чи його метаболіти у грудне молоко. У щурів концентрації аторвастатину та його активних метаболітів у плазмі крові, аналогічні таким у молоці. Через можливість розвитку серйозних небажаних реакцій у дитини жінки, які приймають препарат Торвакард, повинні припинити грудне вигодовування. Фертильність. У дослідженнях, проведених на тваринах, аторвастатин не вплинув на фертильність особин чоловічої чи жіночої статі.Побічна діяПобічні реакції розділені за системно-органними класами відповідно до Медичного словника з нормативно-правової діяльності (MedDRA). Частота побічних реакцій, наведених нижче, визначалася відповідно до наступного (класифікація ВООЗ): дуже часто – ≥1/10; часто - від ≥1/100 до Інфекційні та паразитарні захворювання: часто – назофарингіт. З боку крові та лімфатичної системи: рідко – тромбоцитопенія. З боку імунної системи: часто – алергічні реакції; дуже рідко – анафілаксія. З боку обміну речовин та харчування: часто – гіперглікемія; нечасто – гіпоглікемія, збільшення маси тіла, анорексія. З боку психіки: нечасто – порушення сну, включаючи безсоння та кошмарні сновидіння. З боку нервової системи: часто головний біль; нечасто - запаморочення, парестезія, гіпестезія, спотворення смаку, втрата або зниження пам'яті; рідко – периферична нейропатія. З боку органу зору: нечасто – зниження чіткості зору; рідко – порушення зору. З боку органу слуху та лабіринтні порушення: нечасто – шум у вухах; дуже рідко – втрата слуху. З боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: часто – біль у ділянці глотки та трахеї, носова кровотеча. З боку травної системи: часто – запор, метеоризм, диспепсія, нудота, діарея; нечасто - блювання, біль у верхній та нижній частині живота, відрижка, панкреатит. З боку печінки та жовчовивідних шляхів: нечасто – гепатит; рідко – холестаз; дуже рідко – печінкова недостатність. З боку шкіри та підшкірних тканин: нечасто — кропив'янка, висипання на шкірі, свербіж, алопеція; рідко – ангіоневротичний набряк, бульозний дерматит, включаючи мультиформну еритему, синдром Стівенса-Джонсона та токсичний епідермальний некроліз. З боку скелетно-м'язової та сполучної тканини: часто – міалгія, артралгія, біль у кінцівках, м'язові спазми, припухлість суглобів, біль у спині; нечасто - біль у шиї, м'язова слабкість; рідко – міопатія, міозит, рабдоміоліз, тендопатія (іноді ускладнена розривом сухожилля). Загальні розлади та порушення в місці введення: нечасто – нездужання, астенія, біль у грудях, периферичні набряки, підвищена стомлюваність, лихоманка. Лабораторні та інструментальні дані: часто – підвищення активності печінкових трансаміназ, збільшення активності КФК; нечасто – лейкоцитурія, підвищення концентрації глікозильованого гемоглобіну. Наступні небажані явища були зареєстровані при застосуванні деяких статинів: сексуальна дисфункція; депресія; гінекомастія; випадки імуноопосередкованої некротизуючої міопатії; поодинокі випадки інтерстиціального захворювання легень (особливо при тривалому застосуванні). Цукровий діабет: частота розвитку залежить від наявності або відсутності факторів ризику (концентрація глюкози в крові натще 5,6–6,9 ммоль/л, індекс маси тіла (ІМТ) >30 кг/м2, гіпертригліцеридемія, артеріальна гіпертензія в анамнезі).Взаємодія з лікарськими засобамиВплив лікарських засобів на аторвастатин при одночасному застосуванні Аторвастатин метаболізується під дією ізоферменту CYP3A4 цитохрому Р450 і є субстратом для транспортних білків, наприклад, транспортера печінкового захоплення OATP1B1. Одночасне застосування ЛЗ, що є інгібіторами ізоферменту CYP3A4 або транспортних білків, може призвести до збільшення концентрації аторвастатину в плазмі та підвищеного ризику міопатії. Ризик також може збільшитися при одночасному застосуванні аторвастатину з іншими ЛЗ, які можуть спричинити міопатію, такі як похідні фіброєвої кислоти та езетимиб. Інгібітори ізоферменту CYP3A4. Було показано, що потужні інгібітори ізоферменту CYP3A4 призводять до значного підвищення концентрації аторвастатину у плазмі. По можливості слід уникати одночасного застосування потужних інгібіторів ізоферменту CYP3A4 (наприклад, циклоспорин, телітроміцин, кларитроміцин, делавірдин, стирипентол, кетоконазол, вориконазол, ітраконазол, позаконазол та інгібітори протеази ВІЛ, включаючи ритонавір. . У випадках, коли не можна уникнути одночасного застосування цих лікарських препаратів та аторвастатину, рекомендується застосовувати нижчі початкові та максимальні дози аторвастатину. При застосуванні добової дози препарату Торвакард більше 40 мг рекомендується проводити ретельне клінічне спостереження за станом пацієнтів. Помірні інгібітори ізоферменту CYP3A4 (наприклад, еритроміцин, дилтіазем, верапаміл та флуконазол) можуть збільшити концентрацію аторвастатину в плазмі. Підвищений ризик міопатії спостерігається при застосуванні еритроміцину у поєднанні з інгібіторами ГМГ-КоА-редуктази (статинами). Дослідження щодо взаємодії препаратів, що оцінюють вплив аміодарону або верапамілу на аторвастатин, не було проведено. Обидва препарати, і аміодарон, і верапаміл, як відомо, пригнічують активність ізоферменту CYP3A4, і спільне застосування з аторвастатином може призвести до підвищення концентрації аторвастатину в плазмі. Таким чином, слід призначати нижчу максимальну дозу аторвастатину та проводити належне клінічне спостереження за станом пацієнта при одночасному застосуванні з помірними інгібіторами ізоферменту CYP3A4. Рекомендується проводити ретельне клінічне спостереження після початку терапії або під час добору дози інгібітору. Грейпфрутовий сік. Містить 1 або більше компонентів, які пригнічують ізофермент CYP3A4 і можуть підвищити концентрацію ЛЗ у плазмі крові, що метаболізуються під впливом ізоферменту CYP3A4. Вживання однієї склянки грейпфрутового соку (240 мл) також призводить до зниження AUC на 20,4% активного ортогидроксиметаболита. Великі обсяги грейпфрутового соку (більше 1,2 л на день протягом 5 днів) підвищували AUC аторвастатину в 2,5 рази та AUC активного (аторвастатину та метаболітів). Не рекомендується поєднане застосування великих обсягів грейпфрутового соку та препарату Торвакард. Індуктори ізоферменту CYP3A4. Одночасне застосування аторвастатину з індукторами ізоферменту CYP3A4 цитохрому P450 (наприклад, ефавіренз, рифампіцин, Звіробій продірявлений) може призвести до різних зниження концентрації аторвастатину в плазмі крові. Внаслідок подвійного механізму взаємодії рифампіцину, (індукція ізоферменту СУР3А4 та інгібування транспортера печінкового захоплення OATP1B1), рекомендується одночасний прийом аторвастатину та рифампіцину, оскільки відстрочений прийом аторвастатину після прийому рифампіцину в Поки немає даних про вплив рифампіцину на концентрацію аторвастатину в гепатоцитах, і якщо спільну терапію не можна уникнути, слід ретельно спостерігати за пацієнтом, контролюючи ефективність препарату. Інгібітори транспортних білків. Інгібітори транспортних білків (наприклад, циклоспорин) можуть збільшити системний вплив аторвастатину. Ефект пригнічення білків-транспортерів печінкового захоплення на концентрації аторвастатину в гепатоцитах невідомий. Якщо спільної терапії не можна уникнути, для досягнення терапевтичної мети слід зменшити дозу аторвастатину та встановити ретельне спостереження за станом пацієнта. Гемфіброзіл/похідні фіброєвої кислоти. Монотерапія фібратами іноді супроводжується виникненням небажаних явищ із боку скелетної мускулатури, зокрема. рабдоміолізу. Ризик цих явищ може таким чином збільшитись при поєднаній терапії похідними фіброєвої кислоти та аторвастатином. Якщо спільної терапії не можна уникнути, слід застосовувати найменші дози аторвастатину та встановити ретельне спостереження за станом пацієнта. Езетіміб. Монотерапія езетимибом супроводжується виникненням небажаних явищ із боку скелетної мускулатури, зокрема. рабдоміолізу. Ризик цих явищ може таким чином збільшитись при поєднаній терапії езетимибом та аторвастатином. Якщо спільної терапії не можна уникнути, слід застосовувати найменші дози аторвастатину та встановити ретельне спостереження за станом пацієнта. Колестипол. Концентрації аторвастатину та його активних метаболітів у плазмі крові були нижчими (приблизно на 25%) при сумісному застосуванні колестиполу та аторвастатину. Тим не менш, вплив на ліпіди було виражено більше при комбінованій терапії аторвастатином і колестиполом, ніж при монотерапії кожним із препаратів. Фузидова кислота. Дослідження з лікарської взаємодії аторвастатину та фузидової кислоти не були проведені. Як і при застосуванні з іншими статинами, небажані явища з боку скелетних м'язів, включаючи рабдоміоліз, були зареєстровані в період післяреєстраційного застосування аторвастатину спільно з фузидовою кислотою. Механізм цієї взаємодії невідомий. Стан пацієнтів слід ретельно контролювати і при можливості розглянути доцільність тимчасового припинення спільного лікування цими препаратами. Вплив аторвастатину на супутню терапію ЛЗ Дігоксин. При багаторазовому прийомі дигоксину та аторвастатину в дозі 10 мг Css дигоксину трохи збільшувалася. Пацієнти, які приймають дигоксин, повинні знаходитись під належним лікарським контролем. Пероральні контрацептиви. Одночасне застосування аторвастатину та пероральних контрацептивів призводило до підвищення концентрацій норетистерону та етинілестрадіолу у плазмі крові. Цей ефект слід враховувати при виборі перорального контрацептиву для жінок, які отримують препарат Торвакард. Варфарін. У клінічному дослідженні, проведеному у пацієнтів, які отримували варфарин тривалий час, одночасне застосування аторвастатину в дозі 80 мг на день та варфарину викликало невелике зниження ПВ (приблизно на 1,7 с) протягом перших 4 днів лікування, яке повернулося до нормальної величини протягом 15 днів терапії аторвастатином. Незважаючи на дуже рідкісні повідомлення про випадки клінічно значущих антикоагулянтних взаємодій, слід визначати ПВ у пацієнтів, які приймають антикоагулянти кумаринового ряду, перш ніж розпочати терапію та регулярно на початку терапії аторвастатином, щоб переконатися у відсутності суттєвої зміни ПВ. Після того, як буде зафіксовано стабільне значення ПВ, його можна контролювати через стандартні інтервали часу, які рекомендуються для пацієнтів, які отримують антикоагулянти кумаринового ряду. При зміні дози аторвастатину або його відміні слід повторити таку саму процедуру. Терапія аторвастатином не супроводжувалася появою кровотечі або змінами ПВ у пацієнтів, які не приймали антикоагулянти. При одночасному застосуванні аторвастатину та антацидних препаратів, що містять магнію та алюмінію гідроксиди, концентрація аторвастатину в плазмі крові знижувалася приблизно на 35%, проте ступінь зменшення концентрації ХС/ЛПНЩ при цьому не змінювалася. Вплив лікарських засобів на фармакокінетику аторвастатину при одночасному застосуванні Одночасне застосування ЛЗ та режим дозування Аторвастатин Доза, мг Зміна AUC* Клінічні поради Типранавір, 500 мг 2 рази на день/Ритонавір, 200 мг 2 рази на день, 8 днів (14-21-й) 40 мг на 1-й день, 10 мг на 20-й день ↑ у 9,4 рази У випадках, коли одночасне застосування з аторвастатином необхідне, не перевищувати добової дози аторвастатину більше 10 мг. Рекомендується проведення клінічного моніторингу стану цих пацієнтів Циклоспорин, 5,2 мг/кг/день, стабільна доза 10 мг 1 раз на день протягом 28 днів ↑ у 8,7 рази Лопінавір, 400 мг 2 рази на день/Ритонавір, 100 мг 2 рази на день, 14 днів 20 мг 1 раз на день 2 протягом 4 днів ↑ у 5,9 рази У випадках, коли одночасне застосування з аторвастатином необхідне, рекомендується застосування найменших підтримуючих доз аторвастатину. При дозі понад 20 мг рекомендується проведення клінічного моніторингу стану цих пацієнтів Кларитроміцин, 500 мг 2 рази на день, 9 днів 80 мг 1 раз на день протягом 8 днів ↑ у 4,4 рази Саквінавір, 400 мг 2 рази на день/Ритонавір (300 мг 2 рази на день, на 5-7-й день, збільшення до 400 мг 2 рази на день на 8-й день), дні 5-18-й 40 мг 1 раз протягом 4 днів ↑ у 3,9 рази У випадках, коли одночасне застосування з аторвастатином необхідне, рекомендується застосування найменших підтримуючих доз аторвастатину. Через 30 хв після прийому аторвастатину Дарунавір 300 мг 2 рази на день/ Ритонавір 100 мг 2 рази на день, 9 днів 10 мг 1 раз на день 4 дні ↑ у 3,3 рази При дозі понад 40 мг рекомендується проведення клінічного моніторингу стану цих пацієнтів Ітраконазол 200 мг 1 раз на день, 4 дні 40 мг одноразово ↑ у 3,3 рази Фозампренавір 700 мг 2 рази на день/Ритонавір 100 мг 2 рази на день, 14 днів 10 мг 1 раз на день 4 дні ↑ у 2,5 рази Фозампренавір 1400 мг 2 рази на день, 14 днів 10 мг 1 раз на день 4 дні ↑ у 2,3 рази Нелфінавір 1250 мг 2 рази на день, 14 днів 10 мг 1 раз на день 28 днів ↑ у 1,7 рази*** Особливих рекомендацій немає Грейпфрутовий сік, 240 мл 1 раз на день** 40 мг одноразово ↑ на 37% Не рекомендується поєднане застосування великих кількостей грейпфрутового соку та аторвастатину. Ділтіазем 240 мг 1 раз на день, 28 днів 40 мг одноразово ↑ на 51% Після початку лікування або корекції дози дилтіазему рекомендується проведення відповідного клінічного моніторингу цих пацієнтів Еритроміцин 500 мг 4 рази на день, 7 днів 10 мг одноразово ↑ на 33% *** Рекомендується застосування найменшої максимальної дози та проведення клінічного моніторингу стану цих пацієнтів. Амлодипін 10 мг, одноразово 80 мг одноразово ↑на 18% Особливих рекомендацій немає Циметидин 300 4 десь у день, 2 тижні 10 мг 1 раз на день 4 тижні ↓ менш ніж на 1%*** Особливих рекомендацій немає Суспензії антацидів містять магнію та алюмінію гідроксиди 30 мл 4 рази на день, 2 тижні 10 мг 1 раз на день 4 тижні ↓ на 35% Особливих рекомендацій немає Ефавіренз 600 мг 1 раз на день 14 днів 10 мг 1 раз на день 3 дні ↓ на 41% Особливих рекомендацій немає Рифампіцин 600 мг 1 раз на день 7 днів (одночасний прийом) 40 мг одноразово ↑на 30% Якщо не можна уникнути поєднаної терапії, рекомендується одночасний прийом рифампіцину з аторвастатином під клінічним моніторингом Рифампіцин 600 мг 1 раз на день 5 днів (роздільний прийом) 40 мг одноразово ↓ на 80% Гемфіброзіл 600 мг 2 рази на день, 7 днів 40 мг одноразово ↑ на 35% Рекомендується застосування найменшої початкової дози та клінічний моніторинг цих пацієнтів. Фенофібрат 160 мг 1 раз на день, 7 днів 40 мг одноразово ↑ на 3% Рекомендується застосування найменшої початкової дози та клінічний моніторинг цих пацієнтів. *Дані, наведені як кратна зміна, являють собою просте відношення між одночасним застосуванням і монотерапією аторвастатином (тобто 1 раз = без змін). Дані, наведені як відсоткове зміна, відбивають відсоткову різницю стосовно монотерапії аторвастатином (тобто. 0% = відсутність змін). ** Містить 1 або більше компонентів, які пригнічують ізофермент CYP3A4 і можуть підвищити концентрацію ЛЗ у плазмі крові, що метаболізуються під впливом ізоферменту CYP3A4. Вживання однієї склянки грейпфрутового соку (240 мл) також призводить до зниження AUC активного ортогідроксиметаболіту на 20,4%. Великі обсяги грейпфрутового соку (більше 1,2 л на день протягом 5 днів) підвищували AUC аторвастатину в 2,5 рази та AUC активного аторвастатину та метаболітів. ***Загальна еквівалентна активність аторвастатину. Збільшення позначається як ↑, зниження - ↓ Діти. Дослідження з лікарської взаємодії були проведені лише у дорослих. Ступінь взаємодії у дітей невідомий. При лікуванні дітей слід брати до уваги зазначені вище взаємодії та запобіжні заходи для дорослих.Спосіб застосування та дозиВсередину в будь-який час дня, незалежно від часу їди. Перед призначенням препарату Торвакард® хворому необхідно рекомендувати стандартну гіполіпідемічну дієту, яку він повинен продовжувати дотримуватись протягом усього періоду терапії. Початкова доза – в середньому 10 мг 1 раз на добу. Доза від 10 до 80 мг 1 раз на добу. Дозу підбирають з урахуванням вихідних рівнів ХС-ЛПНГ, цілі терапії та індивідуального ефекту. На початку лікування та/або під час підвищення дози препарату Торвакард® необхідно кожні 2-4 тижні контролювати рівні ліпідів у плазмі крові та відповідним чином коригувати дозу. Максимальна добова доза – 80 мг на 1 прийом. Первинна гіперхолестеринемія та змішана гіперліпідемія. Найчастіше буває достатньо призначення дози 10 мг препарату Торвакард 1 раз на добу. Істотний терапевтичний ефект спостерігається, як правило, через 2 тижні, і максимальний терапевтичний ефект зазвичай спостерігається вже через 4 тижні. При тривалому лікуванні цей ефект зберігається. При визначенні мети лікування можна використовувати наведені нижче рекомендації. Рекомендації Національної освітньої програми з холестерину (США) Діагностований атеросклероз судин* Наявність ще 2 чи більше факторів ризику** ХС/ЛПНЩ, мг/дл (ммоль/л) Вихідний рівень Мінімальний цільовий рівень ні ні ≥190 (≥4,9) <160 (<4,1) ні так ≥160 (≥4,1) <130 (<3,4) так так чи ні ≥130*** (≥3,4) ≤100 (≤2,6) *ІХС або атеросклероз периферичних судин (включаючи ураження сонних артерій, що супроводжується клінічними симптомами). **Включають наступні: вік (чоловіки ≥45 років, жінки ≥55 років або рання менопауза, при якій не проводиться замісна терапія естрогенами), випадки раннього розвитку ІХС у родичів, куріння, артеріальна гіпертензія, підтверджений рівень ХС-ЛПВЩ ***У хворих з ІХС з рівнем ХС-ЛПНГ від 100 до 129 мг/дл питання призначення лікарської терапії вирішується лікарем з урахуванням клінічного досвіду. Рекомендації Європейського товариства атеросклерозу (EAS) щодо діагностики та лікування порушень метаболізму Цілі гіполіпідемічної терапії Європейського товариства атеросклерозу. У хворих з підтвердженим діагнозом ІХС та інших пацієнтів з високим ризиком ішемічних ускладнень метою лікування є зниження рівня ХС-ЛПНЩ Рекомендації щодо лікування (національні) Гомозиготна сімейна гіперхолестеринемія. У дослідженні у дорослих хворих на гомозиготну сімейну гіперхолестеринемію терапія аторвастатином у дозі 80 мг у більшості випадків призвела до зниження рівня ХС-ЛПНГ більш ніж на 15% (18–45%). Застосування препарату у хворих з нирковою недостатністю та захворюваннями нирок не впливає на рівень аторвастатину в плазмі крові або ступінь зниження вмісту ХС-ЛПНЩ при його застосуванні, тому зміна дози препарату не потрібна. При застосуванні препарату у пацієнтів похилого віку відмінностей у безпеці, ефективності або досягненні цілей гіполіпідемічної терапії порівняно із загальною популяцією не спостерігалося.ПередозуванняЛікування: проведення симптоматичної терапії, при необхідності слід проводити підтримуючу терапію. Необхідно контролювати показники активності печінкових трансаміназ та КФК. Специфічного антидоту немає. Гемодіаліз неефективний.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПеред початком терапії препаратом Торвакард необхідно спробувати домогтися контролю гіперхолестеринемії шляхом адекватної дієтотерапії, підвищення фізичної активності, зниження маси тіла у хворих з ожирінням та лікування інших станів. Застосування інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази для зниження рівня ліпідів у крові може призводити до зміни біохімічних показників функції печінки, які слід контролювати перед початком терапії, через 6 та 12 тижнів після початку прийому препарату Торвакард і після кожного підвищення дози, а також періодично наприклад кожні 6 міс. Підвищення активності печінкових трансаміназ у сироватці крові може спостерігатися протягом терапії препаратом Торвакард® (зазвичай у перші 3 місяці). Пацієнти, у яких відзначається підвищення рівня активності печінкових трансаміназ, повинні бути під контролем до повернення рівня ферментів у норму. При ретроспективному аналізі підтипів інсульту у пацієнтів без ІХС, які перенесли недавно інсульт або ТІА, було виявлено високу частоту виникнення геморагічного інсульту у пацієнтів, які отримували аторвастатин у дозі 80 мг порівняно з плацебо. Підвищений ризик був відмічений на початку дослідження у пацієнтів, які раніше перенесли геморагічний інсульт або лакунарний інфаркт головного мозку. Співвідношення ризику та користі при прийомі аторвастатину в дозі 80 мг пацієнтами, які перенесли геморагічний інсульт або лакунарний інфаркт головного мозку, не визначено, і слід ретельно оцінити потенційний ризик геморагічного інсульту перед початком лікування препаратом Торвакард. Вплив на кістякову мускулатуру. Лікування препаратом Торвакард ® у поодиноких випадках може викликати міалгію, міозит та міопатію, які можуть прогресувати до рабдоміолізу, стану, потенційно небезпечного для життя, що характеризується значним підвищенням активності КФК (>10 разів у порівнянні з ВГН), міоглобінемією та міоглобінурією призвести до ниркової недостатності. Препарат Торвакард може викликати підвищення активності сироваткової КФК, що слід брати до уваги при диференціальній діагностиці загрудинного болю. Пацієнтів необхідно попередити про те, що їм слід негайно звернутися до лікаря при появі незрозумілого болю або слабкості в м'язах, особливо, якщо вони супроводжуються нездужанням або лихоманкою. Терапію препаратом Торвакард слід тимчасово припинити або повністю відмінити при появі ознак можливої ​​міопатії або наявності фактора ризику ниркової недостатності на фоні рабдоміолізу (наприклад, тяжка гостра інфекція, артеріальна гіпотензія, серйозне хірургічне втручання, травма, тяжкі обмінні, ендокринні та ендокринні). неконтрольовані судоми). Перед початком лікування. Препарат Торвакард слід призначати з обережністю пацієнтам з факторами, що схильні до розвитку рабдоміолізу. Активність КФК слід вимірювати перед початком лікування статинами у таких ситуаціях: при нирковій недостатності; гіпотиреоз; наявності особистого чи сімейного анамнезу спадкових м'язових захворювань; наявність даних про попередній токсичний вплив на скелетну мускулатуру, викликаний прийомом статинів або фібратів; захворювання печінки та/або зловживання алкоголем в анамнезі; у пацієнтів старше 70 років такий вимір необхідний за наявності інших факторів рабдоміолізу; у ситуаціях, коли може відбутися збільшення концентрації аторвастатину в плазмі крові, наприклад, при лікарській взаємодії та в особливих груп населення, включаючи генетичні субпопуляції. У подібних ситуаціях слід оцінювати співвідношення ризику розвитку побічних реакцій до можливої ​​користі лікування, крім того, рекомендується проводити ретельне спостереження за станом пацієнта. Якщо вихідні показники активності КФК значно підвищені (>5 разів, порівняно з ВГН), лікування не слід починати. Вимірювання КФК. Визначення активності КФК слід проводити після фізичних навантажень чи за наявності будь-якої ймовірної альтернативної причини підвищення її показників, т.к. це ускладнює інтерпретацію результатів тесту. Якщо вихідні показники активності КФК значно підвищені (>5 разів порівняно з ВГН), слід провести повторний аналіз через 5–7 днів, щоб підтвердити результати. У період лікування. Пацієнтів необхідно попередити про те, що їм слід негайно звернутися до лікаря при появі болю, судом або слабкості у м'язах, особливо якщо вони супроводжуються нездужанням чи лихоманкою. Якщо подібні симптоми виникають у пацієнтів у період лікування препаратом Торвакард, у них слід оцінити активність КФК. При значному підвищенні показників (>5 разів порівняно з ВГН) лікування препаратом Торвакард слід припинити. Якщо м'язові симптоми є серйозними та викликають щоденний дискомфорт, навіть якщо показники активності КФК не перевищують ВГН менш ніж у 5 разів, слід розглянути питання щодо припинення лікування препаратом Торвакард. При вирішенні симптомів та поверненні показників КФК до нормальних значень може бути прийняте рішення про призначення повторного курсу аторвастатину або введення альтернативного статину у найнижчій дозі під ретельним наглядом. Лікування аторвастатином слід припинити при клінічно значущому підвищенні активності КФК (>10 разів, порівняно з ВГН), або при діагностуванні рабдоміолізу або при підозрі на нього. Супутнє лікування іншими лікарськими засобами Ризик рабдоміолізу підвищується при одночасному застосуванні аторвастатину та деяких ЛЗ, які можуть збільшити концентрацію аторвастатину в плазмі крові, таких як потужні інгібітори ізоферменту CYP3A4 або транспортних білків (наприклад циклоспорин, телітроміцин, кларитроміцин, делавірдин, стиризол, стиризол протеази ВІЛ, включаючи ритонавір, лопінавір, атазанавір, індинавір, даранавір і т.д.). Ризик міопатії також може підвищитися при одночасному застосуванні гемфіброзилу та інших похідних фіброєвої кислоти, еритроміцину, нікотинової кислоти у ліпідзнижуючих дозах (більше 1 г/добу) та езетимибу. За можливості замість цих ЛЗ слід застосовувати альтернативні (невзаємодіючі) препарати. У випадках, коли необхідне одночасне застосування цих лікарських препаратів та аторвастатину, слід ретельно оцінити потенційну користь та ризик супутньої терапії. Коли пацієнти отримують лікарські препарати, які збільшують концентрацію аторвастатину в плазмі, рекомендується призначати препарат Торвакард у мінімальній максимальній дозі. Крім того, у разі застосування потужних інгібіторів ізоферменту CYP3A4, рекомендується застосовувати мінімальну початкову дозу препарату Торвакард і встановити клінічне спостереження за станом цих пацієнтів. Одночасне застосування препарату Торвакард і фузидової кислоти не рекомендується, тому може бути прийняте рішення про тимчасове припинення лікування препаратом Торвакард на період терапії фузидовою кислотою. Застосування у дітей. Безпека застосування препарату у дітей не встановлена. Інтерстиціальна хвороба легень. При застосуванні деяких інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази, особливо при тривалій терапії, було зареєстровано рідкісні випадки виникнення інтерстиціальної хвороби легень. Її прояви можуть включати задишку, непродуктивний кашель і погіршення загального стану (підвищена стомлюваність, зниження маси тіла та лихоманка). При підозрі на інтерстиціальну хворобу легень терапію препаратом Торвакард слід припинити. Цукровий діабет. Препарати класу статинів здатні викликати підвищення концентрації глюкози у крові. У деяких пацієнтів з високим ризиком розвитку цукрового діабету такі зміни можуть призводити до його маніфестації, що є показанням призначення гіпоглікемічної терапії. Однак зниження ризику серцево-судинних захворювань на фоні прийому інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази (статинів) перевищує ризик розвитку цукрового діабету, тому цей фактор не повинен бути підставою для скасування лікування статинами. За пацієнтами групи ризику (концентрація глюкози в крові натще 5,6–6,9 ммоль/л, індекс маси тіла (ІМТ) >30 кг/м2, гіпертригліцеридемія, артеріальна гіпертензія в анамнезі) слід встановити лікарське спостереження та регулярно проводити контроль біохімічних параметрів . Пацієнти з рідкісними спадковими захворюваннями. Препарат Торвакард містить лактозу. Пацієнтам з рідкісними спадковими захворюваннями, такими як непереносимість галактози, лактазна недостатність або глюкозогалактозна мальабсорбція, прийом цього препарату протипоказаний. Вплив на здатність керувати транспортними засобами та зайняття іншими видами діяльності, що вимагають концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій. Препарат Торвакард ® незначно впливає на здатність керувати автомобілем та роботу з механізмами.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаТаблетки, покриті плівковою оболонкою - 1 табл. активна речовина: аторвастатин – 10/20/40 мг у вигляді у вигляді аторвастатину кальцію – 10,34/20,68/41,36 мг; ядро: магнію оксид - 14/28/56 мг; МКЦ - 70/140/280 мг; лактози моногідрат - 26,3/52,6/105,2 мг; кроскармелоза натрію - 4,5/9/18 мг; низькозаміщена гіпоролоза - 14/28/56 мг; кремнію діоксид колоїдний - 0,5/1/2/2,4 мг; магнію стеарат – 0,7/1,4/2,8 мг; оболонка плівкова: гіпромелоза 2910/5 - 3,5/7/14 мг; макрогол 6000 - 0,6 / 1,2 мг; титану діоксид - 0,35/0,7/1,4 мг; тальк - 0,05/0,1/0,2 мг. Таблетки, покриті плівковою оболонкою, 10 мг, 20 мг та 40 мг. За 10 табл. у блістері з Al/Al. По 3 чи 9 бл. поміщені у картонну пачку.Опис лікарської формиВід білого до майже білого кольору овальні двоопуклі таблетки, вкриті плівковою оболонкою.Фармакотерапевтична групаГіполіпідемічний.ФармакокінетикаАбсорбція висока. Cmax у плазмі досягається через 1-2 години, Cmax у жінок вище на 20%, AUC – нижче на 10%; Cmax у хворих на алкогольний цироз печінки — у 16 ​​разів, AUC — у 11 разів вище за норму. Їжа дещо знижує швидкість і тривалість абсорбції препарату (на 25 і 9% відповідно), проте зниження ХС-ЛПНГ подібне до такого при застосуванні аторвастатину без їжі. Концентрація аторвастатину при застосуванні у вечірній час нижча, ніж ранкова (приблизно на 30%). Виявлено лінійну залежність між ступенем всмоктування та дозою препарату. Біодоступність – 12%, системна біодоступність інгібуючої активності щодо ГМГ-КоА-редуктази – 30%. Низька системна біодоступність обумовлена ​​пресистемним метаболізмом у слизовій оболонці шлунково-кишкового тракту та при першому проходженні через печінку. Середній Vd – 381 л, зв'язок з білками плазми – 98%. Метаболізується переважно у печінці під дією ізоферментів CYP3A4, CYP3A5 та CYP3A7 з утворенням фармакологічно активних метаболітів (орто- та парагідроксильованих похідних, продуктів β-окислення). In vitro орто-і парагідроксильовані метаболіти мають інгібуючу дію на ГМГ-КоА-редуктазу, порівнянну з таким аторвастатину. Інгібуючий ефект препарату щодо ГМГ-КоА-редуктази приблизно на 70% визначається активністю циркулюючих метаболітів. Виводиться через кишечник з жовчю після печінкового та/або позапечінкового метаболізму (не піддається вираженій кишково-печінковій рециркуляції). T1/2 - 14 год. Інгібуюча активність щодо ГМГ-КоА-редуктази зберігається близько 20-30 год завдяки наявності активних метаболітів. Менше 2% від прийнятої внутрішньо дози препарату визначається сечі. Не виводиться під час гемодіалізу.ФармакодинамікаГіполіпідемічний засіб із групи статинів. Селективний конкурентний інгібітор ГМГ-КоА-редуктази - ферменту, що перетворює 3-гідрокси-3-метилглутарил коензим А в мевалонову кислоту, що є попередником стеролів, включаючи холестерин (ХС). Тригліцериди (ТГ) і ХС у печінці включаються до складу ЛПДНЩ, надходять у плазму крові та транспортуються в периферичні тканини. ЛПНЩ утворюються з ЛПДНЩ у ході взаємодії з рецепторами ЛПНЩ. Аторвастатин знижує концентрацію ХС та ліпопротеїнів у плазмі крові за рахунок інгібування ГМГ-КоА-редуктази, синтезу ХС у печінці та збільшення числа печінкових рецепторів ЛПНЩ на поверхні клітин, що призводить до посилення захоплення та катаболізму ЛПНЩ. Знижує утворення ЛПНЩ, викликає виражене та стійке підвищення активності ЛПНЩ-рецепторів. Знижує концентрацію ЛПНГ у хворих з гомозиготною сімейною гіперхолестеринемією, яка зазвичай не піддається терапії гіполіпідемічними засобами. Знижує концентрацію загального холестерину на 30-46%, ЛПНГ - на 41-61%, аполіпопротеїну В - на 34-50% і ТГ - на 14-33%; викликає підвищення концентрації ХС-ЛПЗЗ та аполіпопротеїну А. Дозозалежно знижує концентрацію ЛПНГ у хворих на гомозиготну спадкову гіперхолестеринемію, резистентну до терапії іншими гіполіпідемічними засобами.Показання до застосуванняу поєднанні з дієтою для зниження підвищених рівнів загального холестерину, холестерину/ЛПНЩ, аполіпопротеїну В і ТГ та підвищення рівня холестерину/ЛПЗЩ у хворих з первинною гіперхолестеринемією, гетерозиготною сімейною та несемейною гіперхолестеринемією та комбінованою (змішаною) ; у поєднанні з дієтою для лікування хворих з підвищеними сироватковими рівнями ТГ (тип IV за Фредріксоном) та хворих з дисбеталіпопротеїнемією (тип III за Фредріксоном), у яких дієтотерапія не дає адекватного ефекту; для зниження рівнів загального холестерину та холестерину/ЛПНГ у хворих з гомозиготною сімейною гіперхолестеринемією, коли дієтотерапія та інші нефармакологічні методи лікування виявляються недостатньо ефективними (як доповнення до гіполіпідемічної терапії, в т.ч. аутогемотрансфузії очищеної від ЛП); захворювання серцево-судинної системи (у пацієнтів, які мають підвищені фактори ризику виникнення ІХС - літній вік старше 55 років, куріння, артеріальна гіпертензія, цукровий діабет, захворювання периферичних судин, перенесений інсульт, гіпертрофія лівого шлуночка, протеїн-/альбумінурія, ІХС у ), в т.ч. на фоні дисліпідемії — вторинна профілактика з метою зниження сумарного ризику смерті, інфаркту міокарда, інсульту, повторної госпіталізації з приводу стенокардії та необхідності процедури реваскуляризації.Протипоказання до застосування- підвищена чутливість до компонентів препарату; активні захворювання печінки або підвищення сироваткової активності печінкових трансаміназ (більш ніж у 3 рази порівняно з ВГН) неясного генезу, печінкова недостатність (ступінь тяжкості А та В за шкалою Чайлд-П'ю); спадкові захворювання, такі як непереносимість лактози, дефіцит лактази або глюкозо-галактозна мальабсорбція (у зв'язку з наявністю у складі лактози); жінки репродуктивного віку, які не користуються адекватними методами контрацепції; вагітність; період лактації; вік до 18 років (ефективність та безпека не встановлені). З обережністю: зловживання алкоголем; захворювання печінки в анамнезі; виражені порушення водно-електролітного балансу, ендокринні та метаболічні порушення, артеріальна гіпотензія, тяжкі гострі інфекції (сепсис), неконтрольована епілепсія, великі хірургічні втручання, травми, захворювання скелетних м'язів, цукровий діабет.Вагітність та лактаціяЗастосування у жінок репродуктивного віку можливе лише у разі використання надійних методів контрацепції та за умови поінформованості пацієнтки про можливий ризик лікування для плода. Препарат Торвакард протипоказаний під час вагітності. Безпека застосування у вагітних жінок не встановлена. Контрольованих клінічних досліджень застосування аторвастатину у вагітних не проводилося. Були отримані рідкісні повідомлення про вроджені аномалії розвитку плода після дії інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази. Дослідження, проведені на тваринах, показали присутність токсичної дії аторвастатину на репродуктивну функцію. Лікування матерів препаратом Торвакард може зменшити утворення мевалонату в клітинах печінки плода, який є попередником ХС. Атеросклероз є хронічним процесом, і зазвичай припинення застосування гіполіпідемічних ЛЗ під час вагітності має незначно впливати на віддалений ризик, пов'язаний з первинною гіперхолестеринемією. З цих причин, препарат Торвакард не слід застосовувати жінкам, які планують вагітність і у яких не виключається вагітність. Лікування препаратом Торвакард слід призупинити на період вагітності або доти, доки не буде встановлено, що жінка не вагітна. Препарат протипоказаний у період годування груддю. Невідомо, чи секретуються аторвастатин чи його метаболіти у грудне молоко. У щурів концентрації аторвастатину та його активних метаболітів у плазмі крові, аналогічні таким у молоці. Через можливість розвитку серйозних небажаних реакцій у дитини жінки, які приймають препарат Торвакард, повинні припинити грудне вигодовування. Фертильність. У дослідженнях, проведених на тваринах, аторвастатин не вплинув на фертильність особин чоловічої чи жіночої статі.Побічна діяПобічні реакції розділені за системно-органними класами відповідно до Медичного словника з нормативно-правової діяльності (MedDRA). Частота побічних реакцій, наведених нижче, визначалася відповідно до наступного (класифікація ВООЗ): дуже часто – ≥1/10; часто - від ≥1/100 до Інфекційні та паразитарні захворювання: часто – назофарингіт. З боку крові та лімфатичної системи: рідко – тромбоцитопенія. З боку імунної системи: часто – алергічні реакції; дуже рідко – анафілаксія. З боку обміну речовин та харчування: часто – гіперглікемія; нечасто – гіпоглікемія, збільшення маси тіла, анорексія. З боку психіки: нечасто – порушення сну, включаючи безсоння та кошмарні сновидіння. З боку нервової системи: часто головний біль; нечасто - запаморочення, парестезія, гіпестезія, спотворення смаку, втрата або зниження пам'яті; рідко – периферична нейропатія. З боку органу зору: нечасто – зниження чіткості зору; рідко – порушення зору. З боку органу слуху та лабіринтні порушення: нечасто – шум у вухах; дуже рідко – втрата слуху. З боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: часто – біль у ділянці глотки та трахеї, носова кровотеча. З боку травної системи: часто – запор, метеоризм, диспепсія, нудота, діарея; нечасто - блювання, біль у верхній та нижній частині живота, відрижка, панкреатит. З боку печінки та жовчовивідних шляхів: нечасто – гепатит; рідко – холестаз; дуже рідко – печінкова недостатність. З боку шкіри та підшкірних тканин: нечасто — кропив'янка, висипання на шкірі, свербіж, алопеція; рідко – ангіоневротичний набряк, бульозний дерматит, включаючи мультиформну еритему, синдром Стівенса-Джонсона та токсичний епідермальний некроліз. З боку скелетно-м'язової та сполучної тканини: часто – міалгія, артралгія, біль у кінцівках, м'язові спазми, припухлість суглобів, біль у спині; нечасто - біль у шиї, м'язова слабкість; рідко – міопатія, міозит, рабдоміоліз, тендопатія (іноді ускладнена розривом сухожилля). Загальні розлади та порушення в місці введення: нечасто – нездужання, астенія, біль у грудях, периферичні набряки, підвищена стомлюваність, лихоманка. Лабораторні та інструментальні дані: часто – підвищення активності печінкових трансаміназ, збільшення активності КФК; нечасто – лейкоцитурія, підвищення концентрації глікозильованого гемоглобіну. Наступні небажані явища були зареєстровані при застосуванні деяких статинів: сексуальна дисфункція; депресія; гінекомастія; випадки імуноопосередкованої некротизуючої міопатії; поодинокі випадки інтерстиціального захворювання легень (особливо при тривалому застосуванні). Цукровий діабет: частота розвитку залежить від наявності або відсутності факторів ризику (концентрація глюкози в крові натще 5,6–6,9 ммоль/л, індекс маси тіла (ІМТ) >30 кг/м2, гіпертригліцеридемія, артеріальна гіпертензія в анамнезі).Взаємодія з лікарськими засобамиВплив лікарських засобів на аторвастатин при одночасному застосуванні Аторвастатин метаболізується під дією ізоферменту CYP3A4 цитохрому Р450 і є субстратом для транспортних білків, наприклад, транспортера печінкового захоплення OATP1B1. Одночасне застосування ЛЗ, що є інгібіторами ізоферменту CYP3A4 або транспортних білків, може призвести до збільшення концентрації аторвастатину в плазмі та підвищеного ризику міопатії. Ризик також може збільшитися при одночасному застосуванні аторвастатину з іншими ЛЗ, які можуть спричинити міопатію, такі як похідні фіброєвої кислоти та езетимиб. Інгібітори ізоферменту CYP3A4. Було показано, що потужні інгібітори ізоферменту CYP3A4 призводять до значного підвищення концентрації аторвастатину у плазмі. По можливості слід уникати одночасного застосування потужних інгібіторів ізоферменту CYP3A4 (наприклад, циклоспорин, телітроміцин, кларитроміцин, делавірдин, стирипентол, кетоконазол, вориконазол, ітраконазол, позаконазол та інгібітори протеази ВІЛ, включаючи ритонавір. . У випадках, коли не можна уникнути одночасного застосування цих лікарських препаратів та аторвастатину, рекомендується застосовувати нижчі початкові та максимальні дози аторвастатину. При застосуванні добової дози препарату Торвакард більше 40 мг рекомендується проводити ретельне клінічне спостереження за станом пацієнтів. Помірні інгібітори ізоферменту CYP3A4 (наприклад, еритроміцин, дилтіазем, верапаміл та флуконазол) можуть збільшити концентрацію аторвастатину в плазмі. Підвищений ризик міопатії спостерігається при застосуванні еритроміцину у поєднанні з інгібіторами ГМГ-КоА-редуктази (статинами). Дослідження щодо взаємодії препаратів, що оцінюють вплив аміодарону або верапамілу на аторвастатин, не було проведено. Обидва препарати, і аміодарон, і верапаміл, як відомо, пригнічують активність ізоферменту CYP3A4, і спільне застосування з аторвастатином може призвести до підвищення концентрації аторвастатину в плазмі. Таким чином, слід призначати нижчу максимальну дозу аторвастатину та проводити належне клінічне спостереження за станом пацієнта при одночасному застосуванні з помірними інгібіторами ізоферменту CYP3A4. Рекомендується проводити ретельне клінічне спостереження після початку терапії або під час добору дози інгібітору. Грейпфрутовий сік. Містить 1 або більше компонентів, які пригнічують ізофермент CYP3A4 і можуть підвищити концентрацію ЛЗ у плазмі крові, що метаболізуються під впливом ізоферменту CYP3A4. Вживання однієї склянки грейпфрутового соку (240 мл) також призводить до зниження AUC на 20,4% активного ортогидроксиметаболита. Великі обсяги грейпфрутового соку (більше 1,2 л на день протягом 5 днів) підвищували AUC аторвастатину в 2,5 рази та AUC активного (аторвастатину та метаболітів). Не рекомендується поєднане застосування великих обсягів грейпфрутового соку та препарату Торвакард. Індуктори ізоферменту CYP3A4. Одночасне застосування аторвастатину з індукторами ізоферменту CYP3A4 цитохрому P450 (наприклад, ефавіренз, рифампіцин, Звіробій продірявлений) може призвести до різних зниження концентрації аторвастатину в плазмі крові. Внаслідок подвійного механізму взаємодії рифампіцину, (індукція ізоферменту СУР3А4 та інгібування транспортера печінкового захоплення OATP1B1), рекомендується одночасний прийом аторвастатину та рифампіцину, оскільки відстрочений прийом аторвастатину після прийому рифампіцину в Поки немає даних про вплив рифампіцину на концентрацію аторвастатину в гепатоцитах, і якщо спільну терапію не можна уникнути, слід ретельно спостерігати за пацієнтом, контролюючи ефективність препарату. Інгібітори транспортних білків. Інгібітори транспортних білків (наприклад, циклоспорин) можуть збільшити системний вплив аторвастатину. Ефект пригнічення білків-транспортерів печінкового захоплення на концентрації аторвастатину в гепатоцитах невідомий. Якщо спільної терапії не можна уникнути, для досягнення терапевтичної мети слід зменшити дозу аторвастатину та встановити ретельне спостереження за станом пацієнта. Гемфіброзіл/похідні фіброєвої кислоти. Монотерапія фібратами іноді супроводжується виникненням небажаних явищ із боку скелетної мускулатури, зокрема. рабдоміолізу. Ризик цих явищ може таким чином збільшитись при поєднаній терапії похідними фіброєвої кислоти та аторвастатином. Якщо спільної терапії не можна уникнути, слід застосовувати найменші дози аторвастатину та встановити ретельне спостереження за станом пацієнта. Езетіміб. Монотерапія езетимибом супроводжується виникненням небажаних явищ із боку скелетної мускулатури, зокрема. рабдоміолізу. Ризик цих явищ може таким чином збільшитись при поєднаній терапії езетимибом та аторвастатином. Якщо спільної терапії не можна уникнути, слід застосовувати найменші дози аторвастатину та встановити ретельне спостереження за станом пацієнта. Колестипол. Концентрації аторвастатину та його активних метаболітів у плазмі крові були нижчими (приблизно на 25%) при сумісному застосуванні колестиполу та аторвастатину. Тим не менш, вплив на ліпіди було виражено більше при комбінованій терапії аторвастатином і колестиполом, ніж при монотерапії кожним із препаратів. Фузидова кислота. Дослідження з лікарської взаємодії аторвастатину та фузидової кислоти не були проведені. Як і при застосуванні з іншими статинами, небажані явища з боку скелетних м'язів, включаючи рабдоміоліз, були зареєстровані в період післяреєстраційного застосування аторвастатину спільно з фузидовою кислотою. Механізм цієї взаємодії невідомий. Стан пацієнтів слід ретельно контролювати і при можливості розглянути доцільність тимчасового припинення спільного лікування цими препаратами. Вплив аторвастатину на супутню терапію ЛЗ Дігоксин. При багаторазовому прийомі дигоксину та аторвастатину в дозі 10 мг Css дигоксину трохи збільшувалася. Пацієнти, які приймають дигоксин, повинні знаходитись під належним лікарським контролем. Пероральні контрацептиви. Одночасне застосування аторвастатину та пероральних контрацептивів призводило до підвищення концентрацій норетистерону та етинілестрадіолу у плазмі крові. Цей ефект слід враховувати при виборі перорального контрацептиву для жінок, які отримують препарат Торвакард. Варфарін. У клінічному дослідженні, проведеному у пацієнтів, які отримували варфарин тривалий час, одночасне застосування аторвастатину в дозі 80 мг на день та варфарину викликало невелике зниження ПВ (приблизно на 1,7 с) протягом перших 4 днів лікування, яке повернулося до нормальної величини протягом 15 днів терапії аторвастатином. Незважаючи на дуже рідкісні повідомлення про випадки клінічно значущих антикоагулянтних взаємодій, слід визначати ПВ у пацієнтів, які приймають антикоагулянти кумаринового ряду, перш ніж розпочати терапію та регулярно на початку терапії аторвастатином, щоб переконатися у відсутності суттєвої зміни ПВ. Після того, як буде зафіксовано стабільне значення ПВ, його можна контролювати через стандартні інтервали часу, які рекомендуються для пацієнтів, які отримують антикоагулянти кумаринового ряду. При зміні дози аторвастатину або його відміні слід повторити таку саму процедуру. Терапія аторвастатином не супроводжувалася появою кровотечі або змінами ПВ у пацієнтів, які не приймали антикоагулянти. При одночасному застосуванні аторвастатину та антацидних препаратів, що містять магнію та алюмінію гідроксиди, концентрація аторвастатину в плазмі крові знижувалася приблизно на 35%, проте ступінь зменшення концентрації ХС/ЛПНЩ при цьому не змінювалася. Вплив лікарських засобів на фармакокінетику аторвастатину при одночасному застосуванні Одночасне застосування ЛЗ та режим дозування Аторвастатин Доза, мг Зміна AUC* Клінічні поради Типранавір, 500 мг 2 рази на день/Ритонавір, 200 мг 2 рази на день, 8 днів (14-21-й) 40 мг на 1-й день, 10 мг на 20-й день ↑ у 9,4 рази У випадках, коли одночасне застосування з аторвастатином необхідне, не перевищувати добової дози аторвастатину більше 10 мг. Рекомендується проведення клінічного моніторингу стану цих пацієнтів Циклоспорин, 5,2 мг/кг/день, стабільна доза 10 мг 1 раз на день протягом 28 днів ↑ у 8,7 рази Лопінавір, 400 мг 2 рази на день/Ритонавір, 100 мг 2 рази на день, 14 днів 20 мг 1 раз на день 2 протягом 4 днів ↑ у 5,9 рази У випадках, коли одночасне застосування з аторвастатином необхідне, рекомендується застосування найменших підтримуючих доз аторвастатину. При дозі понад 20 мг рекомендується проведення клінічного моніторингу стану цих пацієнтів Кларитроміцин, 500 мг 2 рази на день, 9 днів 80 мг 1 раз на день протягом 8 днів ↑ у 4,4 рази Саквінавір, 400 мг 2 рази на день/Ритонавір (300 мг 2 рази на день, на 5-7-й день, збільшення до 400 мг 2 рази на день на 8-й день), дні 5-18-й 40 мг 1 раз протягом 4 днів ↑ у 3,9 рази У випадках, коли одночасне застосування з аторвастатином необхідне, рекомендується застосування найменших підтримуючих доз аторвастатину. Через 30 хв після прийому аторвастатину Дарунавір 300 мг 2 рази на день/ Ритонавір 100 мг 2 рази на день, 9 днів 10 мг 1 раз на день 4 дні ↑ у 3,3 рази При дозі понад 40 мг рекомендується проведення клінічного моніторингу стану цих пацієнтів Ітраконазол 200 мг 1 раз на день, 4 дні 40 мг одноразово ↑ у 3,3 рази Фозампренавір 700 мг 2 рази на день/Ритонавір 100 мг 2 рази на день, 14 днів 10 мг 1 раз на день 4 дні ↑ у 2,5 рази Фозампренавір 1400 мг 2 рази на день, 14 днів 10 мг 1 раз на день 4 дні ↑ у 2,3 рази Нелфінавір 1250 мг 2 рази на день, 14 днів 10 мг 1 раз на день 28 днів ↑ у 1,7 рази*** Особливих рекомендацій немає Грейпфрутовий сік, 240 мл 1 раз на день** 40 мг одноразово ↑ на 37% Не рекомендується поєднане застосування великих кількостей грейпфрутового соку та аторвастатину. Ділтіазем 240 мг 1 раз на день, 28 днів 40 мг одноразово ↑ на 51% Після початку лікування або корекції дози дилтіазему рекомендується проведення відповідного клінічного моніторингу цих пацієнтів Еритроміцин 500 мг 4 рази на день, 7 днів 10 мг одноразово ↑ на 33% *** Рекомендується застосування найменшої максимальної дози та проведення клінічного моніторингу стану цих пацієнтів. Амлодипін 10 мг, одноразово 80 мг одноразово ↑на 18% Особливих рекомендацій немає Циметидин 300 4 десь у день, 2 тижні 10 мг 1 раз на день 4 тижні ↓ менш ніж на 1%*** Особливих рекомендацій немає Суспензії антацидів містять магнію та алюмінію гідроксиди 30 мл 4 рази на день, 2 тижні 10 мг 1 раз на день 4 тижні ↓ на 35% Особливих рекомендацій немає Ефавіренз 600 мг 1 раз на день 14 днів 10 мг 1 раз на день 3 дні ↓ на 41% Особливих рекомендацій немає Рифампіцин 600 мг 1 раз на день 7 днів (одночасний прийом) 40 мг одноразово ↑на 30% Якщо не можна уникнути поєднаної терапії, рекомендується одночасний прийом рифампіцину з аторвастатином під клінічним моніторингом Рифампіцин 600 мг 1 раз на день 5 днів (роздільний прийом) 40 мг одноразово ↓ на 80% Гемфіброзіл 600 мг 2 рази на день, 7 днів 40 мг одноразово ↑ на 35% Рекомендується застосування найменшої початкової дози та клінічний моніторинг цих пацієнтів. Фенофібрат 160 мг 1 раз на день, 7 днів 40 мг одноразово ↑ на 3% Рекомендується застосування найменшої початкової дози та клінічний моніторинг цих пацієнтів. *Дані, наведені як кратна зміна, являють собою просте відношення між одночасним застосуванням і монотерапією аторвастатином (тобто 1 раз = без змін). Дані, наведені як відсоткове зміна, відбивають відсоткову різницю стосовно монотерапії аторвастатином (тобто. 0% = відсутність змін). ** Містить 1 або більше компонентів, які пригнічують ізофермент CYP3A4 і можуть підвищити концентрацію ЛЗ у плазмі крові, що метаболізуються під впливом ізоферменту CYP3A4. Вживання однієї склянки грейпфрутового соку (240 мл) також призводить до зниження AUC активного ортогідроксиметаболіту на 20,4%. Великі обсяги грейпфрутового соку (більше 1,2 л на день протягом 5 днів) підвищували AUC аторвастатину в 2,5 рази та AUC активного аторвастатину та метаболітів. ***Загальна еквівалентна активність аторвастатину. Збільшення позначається як ↑, зниження - ↓ Діти. Дослідження з лікарської взаємодії були проведені лише у дорослих. Ступінь взаємодії у дітей невідомий. При лікуванні дітей слід брати до уваги зазначені вище взаємодії та запобіжні заходи для дорослих.Спосіб застосування та дозиВсередину в будь-який час дня, незалежно від часу їди. Перед призначенням препарату Торвакард® хворому необхідно рекомендувати стандартну гіполіпідемічну дієту, яку він повинен продовжувати дотримуватись протягом усього періоду терапії. Початкова доза – в середньому 10 мг 1 раз на добу. Доза від 10 до 80 мг 1 раз на добу. Дозу підбирають з урахуванням вихідних рівнів ХС-ЛПНГ, цілі терапії та індивідуального ефекту. На початку лікування та/або під час підвищення дози препарату Торвакард® необхідно кожні 2-4 тижні контролювати рівні ліпідів у плазмі крові та відповідним чином коригувати дозу. Максимальна добова доза – 80 мг на 1 прийом. Первинна гіперхолестеринемія та змішана гіперліпідемія. Найчастіше буває достатньо призначення дози 10 мг препарату Торвакард 1 раз на добу. Істотний терапевтичний ефект спостерігається, як правило, через 2 тижні, і максимальний терапевтичний ефект зазвичай спостерігається вже через 4 тижні. При тривалому лікуванні цей ефект зберігається. При визначенні мети лікування можна використовувати наведені нижче рекомендації. Рекомендації Національної освітньої програми з холестерину (США) Діагностований атеросклероз судин* Наявність ще 2 чи більше факторів ризику** ХС/ЛПНЩ, мг/дл (ммоль/л) Вихідний рівень Мінімальний цільовий рівень ні ні ≥190 (≥4,9) <160 (<4,1) ні так ≥160 (≥4,1) <130 (<3,4) так так чи ні ≥130*** (≥3,4) ≤100 (≤2,6) *ІХС або атеросклероз периферичних судин (включаючи ураження сонних артерій, що супроводжується клінічними симптомами). **Включають наступні: вік (чоловіки ≥45 років, жінки ≥55 років або рання менопауза, при якій не проводиться замісна терапія естрогенами), випадки раннього розвитку ІХС у родичів, куріння, артеріальна гіпертензія, підтверджений рівень ХС-ЛПВЩ ***У хворих з ІХС з рівнем ХС-ЛПНГ від 100 до 129 мг/дл питання призначення лікарської терапії вирішується лікарем з урахуванням клінічного досвіду. Рекомендації Європейського товариства атеросклерозу (EAS) щодо діагностики та лікування порушень метаболізму Цілі гіполіпідемічної терапії Європейського товариства атеросклерозу. У хворих з підтвердженим діагнозом ІХС та інших пацієнтів з високим ризиком ішемічних ускладнень метою лікування є зниження рівня ХС-ЛПНЩ Рекомендації щодо лікування (національні) Гомозиготна сімейна гіперхолестеринемія. У дослідженні у дорослих хворих на гомозиготну сімейну гіперхолестеринемію терапія аторвастатином у дозі 80 мг у більшості випадків призвела до зниження рівня ХС-ЛПНГ більш ніж на 15% (18–45%). Застосування препарату у хворих з нирковою недостатністю та захворюваннями нирок не впливає на рівень аторвастатину в плазмі крові або ступінь зниження вмісту ХС-ЛПНЩ при його застосуванні, тому зміна дози препарату не потрібна. При застосуванні препарату у пацієнтів похилого віку відмінностей у безпеці, ефективності або досягненні цілей гіполіпідемічної терапії порівняно із загальною популяцією не спостерігалося.ПередозуванняЛікування: проведення симптоматичної терапії, при необхідності слід проводити підтримуючу терапію. Необхідно контролювати показники активності печінкових трансаміназ та КФК. Специфічного антидоту немає. Гемодіаліз неефективний.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПеред початком терапії препаратом Торвакард необхідно спробувати домогтися контролю гіперхолестеринемії шляхом адекватної дієтотерапії, підвищення фізичної активності, зниження маси тіла у хворих з ожирінням та лікування інших станів. Застосування інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази для зниження рівня ліпідів у крові може призводити до зміни біохімічних показників функції печінки, які слід контролювати перед початком терапії, через 6 та 12 тижнів після початку прийому препарату Торвакард і після кожного підвищення дози, а також періодично наприклад кожні 6 міс. Підвищення активності печінкових трансаміназ у сироватці крові може спостерігатися протягом терапії препаратом Торвакард® (зазвичай у перші 3 місяці). Пацієнти, у яких відзначається підвищення рівня активності печінкових трансаміназ, повинні бути під контролем до повернення рівня ферментів у норму. При ретроспективному аналізі підтипів інсульту у пацієнтів без ІХС, які перенесли недавно інсульт або ТІА, було виявлено високу частоту виникнення геморагічного інсульту у пацієнтів, які отримували аторвастатин у дозі 80 мг порівняно з плацебо. Підвищений ризик був відмічений на початку дослідження у пацієнтів, які раніше перенесли геморагічний інсульт або лакунарний інфаркт головного мозку. Співвідношення ризику та користі при прийомі аторвастатину в дозі 80 мг пацієнтами, які перенесли геморагічний інсульт або лакунарний інфаркт головного мозку, не визначено, і слід ретельно оцінити потенційний ризик геморагічного інсульту перед початком лікування препаратом Торвакард. Вплив на кістякову мускулатуру. Лікування препаратом Торвакард ® у поодиноких випадках може викликати міалгію, міозит та міопатію, які можуть прогресувати до рабдоміолізу, стану, потенційно небезпечного для життя, що характеризується значним підвищенням активності КФК (>10 разів у порівнянні з ВГН), міоглобінемією та міоглобінурією призвести до ниркової недостатності. Препарат Торвакард може викликати підвищення активності сироваткової КФК, що слід брати до уваги при диференціальній діагностиці загрудинного болю. Пацієнтів необхідно попередити про те, що їм слід негайно звернутися до лікаря при появі незрозумілого болю або слабкості в м'язах, особливо, якщо вони супроводжуються нездужанням або лихоманкою. Терапію препаратом Торвакард слід тимчасово припинити або повністю відмінити при появі ознак можливої ​​міопатії або наявності фактора ризику ниркової недостатності на фоні рабдоміолізу (наприклад, тяжка гостра інфекція, артеріальна гіпотензія, серйозне хірургічне втручання, травма, тяжкі обмінні, ендокринні та ендокринні). неконтрольовані судоми). Перед початком лікування. Препарат Торвакард слід призначати з обережністю пацієнтам з факторами, що схильні до розвитку рабдоміолізу. Активність КФК слід вимірювати перед початком лікування статинами у таких ситуаціях: при нирковій недостатності; гіпотиреоз; наявності особистого чи сімейного анамнезу спадкових м'язових захворювань; наявність даних про попередній токсичний вплив на скелетну мускулатуру, викликаний прийомом статинів або фібратів; захворювання печінки та/або зловживання алкоголем в анамнезі; у пацієнтів старше 70 років такий вимір необхідний за наявності інших факторів рабдоміолізу; у ситуаціях, коли може відбутися збільшення концентрації аторвастатину в плазмі крові, наприклад, при лікарській взаємодії та в особливих груп населення, включаючи генетичні субпопуляції. У подібних ситуаціях слід оцінювати співвідношення ризику розвитку побічних реакцій до можливої ​​користі лікування, крім того, рекомендується проводити ретельне спостереження за станом пацієнта. Якщо вихідні показники активності КФК значно підвищені (>5 разів, порівняно з ВГН), лікування не слід починати. Вимірювання КФК. Визначення активності КФК слід проводити після фізичних навантажень чи за наявності будь-якої ймовірної альтернативної причини підвищення її показників, т.к. це ускладнює інтерпретацію результатів тесту. Якщо вихідні показники активності КФК значно підвищені (>5 разів порівняно з ВГН), слід провести повторний аналіз через 5–7 днів, щоб підтвердити результати. У період лікування. Пацієнтів необхідно попередити про те, що їм слід негайно звернутися до лікаря при появі болю, судом або слабкості у м'язах, особливо якщо вони супроводжуються нездужанням чи лихоманкою. Якщо подібні симптоми виникають у пацієнтів у період лікування препаратом Торвакард, у них слід оцінити активність КФК. При значному підвищенні показників (>5 разів порівняно з ВГН) лікування препаратом Торвакард слід припинити. Якщо м'язові симптоми є серйозними та викликають щоденний дискомфорт, навіть якщо показники активності КФК не перевищують ВГН менш ніж у 5 разів, слід розглянути питання щодо припинення лікування препаратом Торвакард. При вирішенні симптомів та поверненні показників КФК до нормальних значень може бути прийняте рішення про призначення повторного курсу аторвастатину або введення альтернативного статину у найнижчій дозі під ретельним наглядом. Лікування аторвастатином слід припинити при клінічно значущому підвищенні активності КФК (>10 разів, порівняно з ВГН), або при діагностуванні рабдоміолізу або при підозрі на нього. Супутнє лікування іншими лікарськими засобами Ризик рабдоміолізу підвищується при одночасному застосуванні аторвастатину та деяких ЛЗ, які можуть збільшити концентрацію аторвастатину в плазмі крові, таких як потужні інгібітори ізоферменту CYP3A4 або транспортних білків (наприклад циклоспорин, телітроміцин, кларитроміцин, делавірдин, стиризол, стиризол протеази ВІЛ, включаючи ритонавір, лопінавір, атазанавір, індинавір, даранавір і т.д.). Ризик міопатії також може підвищитися при одночасному застосуванні гемфіброзилу та інших похідних фіброєвої кислоти, еритроміцину, нікотинової кислоти у ліпідзнижуючих дозах (більше 1 г/добу) та езетимибу. За можливості замість цих ЛЗ слід застосовувати альтернативні (невзаємодіючі) препарати. У випадках, коли необхідне одночасне застосування цих лікарських препаратів та аторвастатину, слід ретельно оцінити потенційну користь та ризик супутньої терапії. Коли пацієнти отримують лікарські препарати, які збільшують концентрацію аторвастатину в плазмі, рекомендується призначати препарат Торвакард у мінімальній максимальній дозі. Крім того, у разі застосування потужних інгібіторів ізоферменту CYP3A4, рекомендується застосовувати мінімальну початкову дозу препарату Торвакард і встановити клінічне спостереження за станом цих пацієнтів. Одночасне застосування препарату Торвакард і фузидової кислоти не рекомендується, тому може бути прийняте рішення про тимчасове припинення лікування препаратом Торвакард на період терапії фузидовою кислотою. Застосування у дітей. Безпека застосування препарату у дітей не встановлена. Інтерстиціальна хвороба легень. При застосуванні деяких інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази, особливо при тривалій терапії, було зареєстровано рідкісні випадки виникнення інтерстиціальної хвороби легень. Її прояви можуть включати задишку, непродуктивний кашель і погіршення загального стану (підвищена стомлюваність, зниження маси тіла та лихоманка). При підозрі на інтерстиціальну хворобу легень терапію препаратом Торвакард слід припинити. Цукровий діабет. Препарати класу статинів здатні викликати підвищення концентрації глюкози у крові. У деяких пацієнтів з високим ризиком розвитку цукрового діабету такі зміни можуть призводити до його маніфестації, що є показанням призначення гіпоглікемічної терапії. Однак зниження ризику серцево-судинних захворювань на фоні прийому інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази (статинів) перевищує ризик розвитку цукрового діабету, тому цей фактор не повинен бути підставою для скасування лікування статинами. За пацієнтами групи ризику (концентрація глюкози в крові натще 5,6–6,9 ммоль/л, індекс маси тіла (ІМТ) >30 кг/м2, гіпертригліцеридемія, артеріальна гіпертензія в анамнезі) слід встановити лікарське спостереження та регулярно проводити контроль біохімічних параметрів . Пацієнти з рідкісними спадковими захворюваннями. Препарат Торвакард містить лактозу. Пацієнтам з рідкісними спадковими захворюваннями, такими як непереносимість галактози, лактазна недостатність або глюкозогалактозна мальабсорбція, прийом цього препарату протипоказаний. Вплив на здатність керувати транспортними засобами та зайняття іншими видами діяльності, що вимагають концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій. Препарат Торвакард ® незначно впливає на здатність керувати автомобілем та роботу з механізмами.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаТаблетки, покриті плівковою оболонкою - 1 табл. активна речовина: аторвастатин – 10/20/40 мг у вигляді у вигляді аторвастатину кальцію – 10,34/20,68/41,36 мг; ядро: магнію оксид - 14/28/56 мг; МКЦ - 70/140/280 мг; лактози моногідрат - 26,3/52,6/105,2 мг; кроскармелоза натрію - 4,5/9/18 мг; низькозаміщена гіпоролоза - 14/28/56 мг; кремнію діоксид колоїдний - 0,5/1/2/2,4 мг; магнію стеарат – 0,7/1,4/2,8 мг; оболонка плівкова: гіпромелоза 2910/5 - 3,5/7/14 мг; макрогол 6000 - 0,6 / 1,2 мг; титану діоксид - 0,35/0,7/1,4 мг; тальк - 0,05/0,1/0,2 мг. Таблетки, покриті плівковою оболонкою, 10 мг, 20 мг та 40 мг. За 10 табл. у блістері з Al/Al. По 3 чи 9 бл. поміщені у картонну пачку.Опис лікарської формиВід білого до майже білого кольору овальні двоопуклі таблетки, вкриті плівковою оболонкою.Фармакотерапевтична групаГіполіпідемічний.ФармакокінетикаАбсорбція висока. Cmax у плазмі досягається через 1-2 години, Cmax у жінок вище на 20%, AUC – нижче на 10%; Cmax у хворих на алкогольний цироз печінки — у 16 ​​разів, AUC — у 11 разів вище за норму. Їжа дещо знижує швидкість і тривалість абсорбції препарату (на 25 і 9% відповідно), проте зниження ХС-ЛПНГ подібне до такого при застосуванні аторвастатину без їжі. Концентрація аторвастатину при застосуванні у вечірній час нижча, ніж ранкова (приблизно на 30%). Виявлено лінійну залежність між ступенем всмоктування та дозою препарату. Біодоступність – 12%, системна біодоступність інгібуючої активності щодо ГМГ-КоА-редуктази – 30%. Низька системна біодоступність обумовлена ​​пресистемним метаболізмом у слизовій оболонці шлунково-кишкового тракту та при першому проходженні через печінку. Середній Vd – 381 л, зв'язок з білками плазми – 98%. Метаболізується переважно у печінці під дією ізоферментів CYP3A4, CYP3A5 та CYP3A7 з утворенням фармакологічно активних метаболітів (орто- та парагідроксильованих похідних, продуктів β-окислення). In vitro орто-і парагідроксильовані метаболіти мають інгібуючу дію на ГМГ-КоА-редуктазу, порівнянну з таким аторвастатину. Інгібуючий ефект препарату щодо ГМГ-КоА-редуктази приблизно на 70% визначається активністю циркулюючих метаболітів. Виводиться через кишечник з жовчю після печінкового та/або позапечінкового метаболізму (не піддається вираженій кишково-печінковій рециркуляції). T1/2 - 14 год. Інгібуюча активність щодо ГМГ-КоА-редуктази зберігається близько 20-30 год завдяки наявності активних метаболітів. Менше 2% від прийнятої внутрішньо дози препарату визначається сечі. Не виводиться під час гемодіалізу.ФармакодинамікаГіполіпідемічний засіб із групи статинів. Селективний конкурентний інгібітор ГМГ-КоА-редуктази - ферменту, що перетворює 3-гідрокси-3-метилглутарил коензим А в мевалонову кислоту, що є попередником стеролів, включаючи холестерин (ХС). Тригліцериди (ТГ) і ХС у печінці включаються до складу ЛПДНЩ, надходять у плазму крові та транспортуються в периферичні тканини. ЛПНЩ утворюються з ЛПДНЩ у ході взаємодії з рецепторами ЛПНЩ. Аторвастатин знижує концентрацію ХС та ліпопротеїнів у плазмі крові за рахунок інгібування ГМГ-КоА-редуктази, синтезу ХС у печінці та збільшення числа печінкових рецепторів ЛПНЩ на поверхні клітин, що призводить до посилення захоплення та катаболізму ЛПНЩ. Знижує утворення ЛПНЩ, викликає виражене та стійке підвищення активності ЛПНЩ-рецепторів. Знижує концентрацію ЛПНГ у хворих з гомозиготною сімейною гіперхолестеринемією, яка зазвичай не піддається терапії гіполіпідемічними засобами. Знижує концентрацію загального холестерину на 30-46%, ЛПНГ - на 41-61%, аполіпопротеїну В - на 34-50% і ТГ - на 14-33%; викликає підвищення концентрації ХС-ЛПЗЗ та аполіпопротеїну А. Дозозалежно знижує концентрацію ЛПНГ у хворих на гомозиготну спадкову гіперхолестеринемію, резистентну до терапії іншими гіполіпідемічними засобами.Показання до застосуванняу поєднанні з дієтою для зниження підвищених рівнів загального холестерину, холестерину/ЛПНЩ, аполіпопротеїну В і ТГ та підвищення рівня холестерину/ЛПЗЩ у хворих з первинною гіперхолестеринемією, гетерозиготною сімейною та несемейною гіперхолестеринемією та комбінованою (змішаною) ; у поєднанні з дієтою для лікування хворих з підвищеними сироватковими рівнями ТГ (тип IV за Фредріксоном) та хворих з дисбеталіпопротеїнемією (тип III за Фредріксоном), у яких дієтотерапія не дає адекватного ефекту; для зниження рівнів загального холестерину та холестерину/ЛПНГ у хворих з гомозиготною сімейною гіперхолестеринемією, коли дієтотерапія та інші нефармакологічні методи лікування виявляються недостатньо ефективними (як доповнення до гіполіпідемічної терапії, в т.ч. аутогемотрансфузії очищеної від ЛП); захворювання серцево-судинної системи (у пацієнтів, які мають підвищені фактори ризику виникнення ІХС - літній вік старше 55 років, куріння, артеріальна гіпертензія, цукровий діабет, захворювання периферичних судин, перенесений інсульт, гіпертрофія лівого шлуночка, протеїн-/альбумінурія, ІХС у ), в т.ч. на фоні дисліпідемії — вторинна профілактика з метою зниження сумарного ризику смерті, інфаркту міокарда, інсульту, повторної госпіталізації з приводу стенокардії та необхідності процедури реваскуляризації.Протипоказання до застосування- підвищена чутливість до компонентів препарату; активні захворювання печінки або підвищення сироваткової активності печінкових трансаміназ (більш ніж у 3 рази порівняно з ВГН) неясного генезу, печінкова недостатність (ступінь тяжкості А та В за шкалою Чайлд-П'ю); спадкові захворювання, такі як непереносимість лактози, дефіцит лактази або глюкозо-галактозна мальабсорбція (у зв'язку з наявністю у складі лактози); жінки репродуктивного віку, які не користуються адекватними методами контрацепції; вагітність; період лактації; вік до 18 років (ефективність та безпека не встановлені). З обережністю: зловживання алкоголем; захворювання печінки в анамнезі; виражені порушення водно-електролітного балансу, ендокринні та метаболічні порушення, артеріальна гіпотензія, тяжкі гострі інфекції (сепсис), неконтрольована епілепсія, великі хірургічні втручання, травми, захворювання скелетних м'язів, цукровий діабет.Вагітність та лактаціяЗастосування у жінок репродуктивного віку можливе лише у разі використання надійних методів контрацепції та за умови поінформованості пацієнтки про можливий ризик лікування для плода. Препарат Торвакард протипоказаний під час вагітності. Безпека застосування у вагітних жінок не встановлена. Контрольованих клінічних досліджень застосування аторвастатину у вагітних не проводилося. Були отримані рідкісні повідомлення про вроджені аномалії розвитку плода після дії інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази. Дослідження, проведені на тваринах, показали присутність токсичної дії аторвастатину на репродуктивну функцію. Лікування матерів препаратом Торвакард може зменшити утворення мевалонату в клітинах печінки плода, який є попередником ХС. Атеросклероз є хронічним процесом, і зазвичай припинення застосування гіполіпідемічних ЛЗ під час вагітності має незначно впливати на віддалений ризик, пов'язаний з первинною гіперхолестеринемією. З цих причин, препарат Торвакард не слід застосовувати жінкам, які планують вагітність і у яких не виключається вагітність. Лікування препаратом Торвакард слід призупинити на період вагітності або доти, доки не буде встановлено, що жінка не вагітна. Препарат протипоказаний у період годування груддю. Невідомо, чи секретуються аторвастатин чи його метаболіти у грудне молоко. У щурів концентрації аторвастатину та його активних метаболітів у плазмі крові, аналогічні таким у молоці. Через можливість розвитку серйозних небажаних реакцій у дитини жінки, які приймають препарат Торвакард, повинні припинити грудне вигодовування. Фертильність. У дослідженнях, проведених на тваринах, аторвастатин не вплинув на фертильність особин чоловічої чи жіночої статі.Побічна діяПобічні реакції розділені за системно-органними класами відповідно до Медичного словника з нормативно-правової діяльності (MedDRA). Частота побічних реакцій, наведених нижче, визначалася відповідно до наступного (класифікація ВООЗ): дуже часто – ≥1/10; часто - від ≥1/100 до Інфекційні та паразитарні захворювання: часто – назофарингіт. З боку крові та лімфатичної системи: рідко – тромбоцитопенія. З боку імунної системи: часто – алергічні реакції; дуже рідко – анафілаксія. З боку обміну речовин та харчування: часто – гіперглікемія; нечасто – гіпоглікемія, збільшення маси тіла, анорексія. З боку психіки: нечасто – порушення сну, включаючи безсоння та кошмарні сновидіння. З боку нервової системи: часто головний біль; нечасто - запаморочення, парестезія, гіпестезія, спотворення смаку, втрата або зниження пам'яті; рідко – периферична нейропатія. З боку органу зору: нечасто – зниження чіткості зору; рідко – порушення зору. З боку органу слуху та лабіринтні порушення: нечасто – шум у вухах; дуже рідко – втрата слуху. З боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: часто – біль у ділянці глотки та трахеї, носова кровотеча. З боку травної системи: часто – запор, метеоризм, диспепсія, нудота, діарея; нечасто - блювання, біль у верхній та нижній частині живота, відрижка, панкреатит. З боку печінки та жовчовивідних шляхів: нечасто – гепатит; рідко – холестаз; дуже рідко – печінкова недостатність. З боку шкіри та підшкірних тканин: нечасто — кропив'янка, висипання на шкірі, свербіж, алопеція; рідко – ангіоневротичний набряк, бульозний дерматит, включаючи мультиформну еритему, синдром Стівенса-Джонсона та токсичний епідермальний некроліз. З боку скелетно-м'язової та сполучної тканини: часто – міалгія, артралгія, біль у кінцівках, м'язові спазми, припухлість суглобів, біль у спині; нечасто - біль у шиї, м'язова слабкість; рідко – міопатія, міозит, рабдоміоліз, тендопатія (іноді ускладнена розривом сухожилля). Загальні розлади та порушення в місці введення: нечасто – нездужання, астенія, біль у грудях, периферичні набряки, підвищена стомлюваність, лихоманка. Лабораторні та інструментальні дані: часто – підвищення активності печінкових трансаміназ, збільшення активності КФК; нечасто – лейкоцитурія, підвищення концентрації глікозильованого гемоглобіну. Наступні небажані явища були зареєстровані при застосуванні деяких статинів: сексуальна дисфункція; депресія; гінекомастія; випадки імуноопосередкованої некротизуючої міопатії; поодинокі випадки інтерстиціального захворювання легень (особливо при тривалому застосуванні). Цукровий діабет: частота розвитку залежить від наявності або відсутності факторів ризику (концентрація глюкози в крові натще 5,6–6,9 ммоль/л, індекс маси тіла (ІМТ) >30 кг/м2, гіпертригліцеридемія, артеріальна гіпертензія в анамнезі).Взаємодія з лікарськими засобамиВплив лікарських засобів на аторвастатин при одночасному застосуванні Аторвастатин метаболізується під дією ізоферменту CYP3A4 цитохрому Р450 і є субстратом для транспортних білків, наприклад, транспортера печінкового захоплення OATP1B1. Одночасне застосування ЛЗ, що є інгібіторами ізоферменту CYP3A4 або транспортних білків, може призвести до збільшення концентрації аторвастатину в плазмі та підвищеного ризику міопатії. Ризик також може збільшитися при одночасному застосуванні аторвастатину з іншими ЛЗ, які можуть спричинити міопатію, такі як похідні фіброєвої кислоти та езетимиб. Інгібітори ізоферменту CYP3A4. Було показано, що потужні інгібітори ізоферменту CYP3A4 призводять до значного підвищення концентрації аторвастатину у плазмі. По можливості слід уникати одночасного застосування потужних інгібіторів ізоферменту CYP3A4 (наприклад, циклоспорин, телітроміцин, кларитроміцин, делавірдин, стирипентол, кетоконазол, вориконазол, ітраконазол, позаконазол та інгібітори протеази ВІЛ, включаючи ритонавір. . У випадках, коли не можна уникнути одночасного застосування цих лікарських препаратів та аторвастатину, рекомендується застосовувати нижчі початкові та максимальні дози аторвастатину. При застосуванні добової дози препарату Торвакард більше 40 мг рекомендується проводити ретельне клінічне спостереження за станом пацієнтів. Помірні інгібітори ізоферменту CYP3A4 (наприклад, еритроміцин, дилтіазем, верапаміл та флуконазол) можуть збільшити концентрацію аторвастатину в плазмі. Підвищений ризик міопатії спостерігається при застосуванні еритроміцину у поєднанні з інгібіторами ГМГ-КоА-редуктази (статинами). Дослідження щодо взаємодії препаратів, що оцінюють вплив аміодарону або верапамілу на аторвастатин, не було проведено. Обидва препарати, і аміодарон, і верапаміл, як відомо, пригнічують активність ізоферменту CYP3A4, і спільне застосування з аторвастатином може призвести до підвищення концентрації аторвастатину в плазмі. Таким чином, слід призначати нижчу максимальну дозу аторвастатину та проводити належне клінічне спостереження за станом пацієнта при одночасному застосуванні з помірними інгібіторами ізоферменту CYP3A4. Рекомендується проводити ретельне клінічне спостереження після початку терапії або під час добору дози інгібітору. Грейпфрутовий сік. Містить 1 або більше компонентів, які пригнічують ізофермент CYP3A4 і можуть підвищити концентрацію ЛЗ у плазмі крові, що метаболізуються під впливом ізоферменту CYP3A4. Вживання однієї склянки грейпфрутового соку (240 мл) також призводить до зниження AUC на 20,4% активного ортогидроксиметаболита. Великі обсяги грейпфрутового соку (більше 1,2 л на день протягом 5 днів) підвищували AUC аторвастатину в 2,5 рази та AUC активного (аторвастатину та метаболітів). Не рекомендується поєднане застосування великих обсягів грейпфрутового соку та препарату Торвакард. Індуктори ізоферменту CYP3A4. Одночасне застосування аторвастатину з індукторами ізоферменту CYP3A4 цитохрому P450 (наприклад, ефавіренз, рифампіцин, Звіробій продірявлений) може призвести до різних зниження концентрації аторвастатину в плазмі крові. Внаслідок подвійного механізму взаємодії рифампіцину, (індукція ізоферменту СУР3А4 та інгібування транспортера печінкового захоплення OATP1B1), рекомендується одночасний прийом аторвастатину та рифампіцину, оскільки відстрочений прийом аторвастатину після прийому рифампіцину в Поки немає даних про вплив рифампіцину на концентрацію аторвастатину в гепатоцитах, і якщо спільну терапію не можна уникнути, слід ретельно спостерігати за пацієнтом, контролюючи ефективність препарату. Інгібітори транспортних білків. Інгібітори транспортних білків (наприклад, циклоспорин) можуть збільшити системний вплив аторвастатину. Ефект пригнічення білків-транспортерів печінкового захоплення на концентрації аторвастатину в гепатоцитах невідомий. Якщо спільної терапії не можна уникнути, для досягнення терапевтичної мети слід зменшити дозу аторвастатину та встановити ретельне спостереження за станом пацієнта. Гемфіброзіл/похідні фіброєвої кислоти. Монотерапія фібратами іноді супроводжується виникненням небажаних явищ із боку скелетної мускулатури, зокрема. рабдоміолізу. Ризик цих явищ може таким чином збільшитись при поєднаній терапії похідними фіброєвої кислоти та аторвастатином. Якщо спільної терапії не можна уникнути, слід застосовувати найменші дози аторвастатину та встановити ретельне спостереження за станом пацієнта. Езетіміб. Монотерапія езетимибом супроводжується виникненням небажаних явищ із боку скелетної мускулатури, зокрема. рабдоміолізу. Ризик цих явищ може таким чином збільшитись при поєднаній терапії езетимибом та аторвастатином. Якщо спільної терапії не можна уникнути, слід застосовувати найменші дози аторвастатину та встановити ретельне спостереження за станом пацієнта. Колестипол. Концентрації аторвастатину та його активних метаболітів у плазмі крові були нижчими (приблизно на 25%) при сумісному застосуванні колестиполу та аторвастатину. Тим не менш, вплив на ліпіди було виражено більше при комбінованій терапії аторвастатином і колестиполом, ніж при монотерапії кожним із препаратів. Фузидова кислота. Дослідження з лікарської взаємодії аторвастатину та фузидової кислоти не були проведені. Як і при застосуванні з іншими статинами, небажані явища з боку скелетних м'язів, включаючи рабдоміоліз, були зареєстровані в період післяреєстраційного застосування аторвастатину спільно з фузидовою кислотою. Механізм цієї взаємодії невідомий. Стан пацієнтів слід ретельно контролювати і при можливості розглянути доцільність тимчасового припинення спільного лікування цими препаратами. Вплив аторвастатину на супутню терапію ЛЗ Дігоксин. При багаторазовому прийомі дигоксину та аторвастатину в дозі 10 мг Css дигоксину трохи збільшувалася. Пацієнти, які приймають дигоксин, повинні знаходитись під належним лікарським контролем. Пероральні контрацептиви. Одночасне застосування аторвастатину та пероральних контрацептивів призводило до підвищення концентрацій норетистерону та етинілестрадіолу у плазмі крові. Цей ефект слід враховувати при виборі перорального контрацептиву для жінок, які отримують препарат Торвакард. Варфарін. У клінічному дослідженні, проведеному у пацієнтів, які отримували варфарин тривалий час, одночасне застосування аторвастатину в дозі 80 мг на день та варфарину викликало невелике зниження ПВ (приблизно на 1,7 с) протягом перших 4 днів лікування, яке повернулося до нормальної величини протягом 15 днів терапії аторвастатином. Незважаючи на дуже рідкісні повідомлення про випадки клінічно значущих антикоагулянтних взаємодій, слід визначати ПВ у пацієнтів, які приймають антикоагулянти кумаринового ряду, перш ніж розпочати терапію та регулярно на початку терапії аторвастатином, щоб переконатися у відсутності суттєвої зміни ПВ. Після того, як буде зафіксовано стабільне значення ПВ, його можна контролювати через стандартні інтервали часу, які рекомендуються для пацієнтів, які отримують антикоагулянти кумаринового ряду. При зміні дози аторвастатину або його відміні слід повторити таку саму процедуру. Терапія аторвастатином не супроводжувалася появою кровотечі або змінами ПВ у пацієнтів, які не приймали антикоагулянти. При одночасному застосуванні аторвастатину та антацидних препаратів, що містять магнію та алюмінію гідроксиди, концентрація аторвастатину в плазмі крові знижувалася приблизно на 35%, проте ступінь зменшення концентрації ХС/ЛПНЩ при цьому не змінювалася. Вплив лікарських засобів на фармакокінетику аторвастатину при одночасному застосуванні Одночасне застосування ЛЗ та режим дозування Аторвастатин Доза, мг Зміна AUC* Клінічні поради Типранавір, 500 мг 2 рази на день/Ритонавір, 200 мг 2 рази на день, 8 днів (14-21-й) 40 мг на 1-й день, 10 мг на 20-й день ↑ у 9,4 рази У випадках, коли одночасне застосування з аторвастатином необхідне, не перевищувати добової дози аторвастатину більше 10 мг. Рекомендується проведення клінічного моніторингу стану цих пацієнтів Циклоспорин, 5,2 мг/кг/день, стабільна доза 10 мг 1 раз на день протягом 28 днів ↑ у 8,7 рази Лопінавір, 400 мг 2 рази на день/Ритонавір, 100 мг 2 рази на день, 14 днів 20 мг 1 раз на день 2 протягом 4 днів ↑ у 5,9 рази У випадках, коли одночасне застосування з аторвастатином необхідне, рекомендується застосування найменших підтримуючих доз аторвастатину. При дозі понад 20 мг рекомендується проведення клінічного моніторингу стану цих пацієнтів Кларитроміцин, 500 мг 2 рази на день, 9 днів 80 мг 1 раз на день протягом 8 днів ↑ у 4,4 рази Саквінавір, 400 мг 2 рази на день/Ритонавір (300 мг 2 рази на день, на 5-7-й день, збільшення до 400 мг 2 рази на день на 8-й день), дні 5-18-й 40 мг 1 раз протягом 4 днів ↑ у 3,9 рази У випадках, коли одночасне застосування з аторвастатином необхідне, рекомендується застосування найменших підтримуючих доз аторвастатину. Через 30 хв після прийому аторвастатину Дарунавір 300 мг 2 рази на день/ Ритонавір 100 мг 2 рази на день, 9 днів 10 мг 1 раз на день 4 дні ↑ у 3,3 рази При дозі понад 40 мг рекомендується проведення клінічного моніторингу стану цих пацієнтів Ітраконазол 200 мг 1 раз на день, 4 дні 40 мг одноразово ↑ у 3,3 рази Фозампренавір 700 мг 2 рази на день/Ритонавір 100 мг 2 рази на день, 14 днів 10 мг 1 раз на день 4 дні ↑ у 2,5 рази Фозампренавір 1400 мг 2 рази на день, 14 днів 10 мг 1 раз на день 4 дні ↑ у 2,3 рази Нелфінавір 1250 мг 2 рази на день, 14 днів 10 мг 1 раз на день 28 днів ↑ у 1,7 рази*** Особливих рекомендацій немає Грейпфрутовий сік, 240 мл 1 раз на день** 40 мг одноразово ↑ на 37% Не рекомендується поєднане застосування великих кількостей грейпфрутового соку та аторвастатину. Ділтіазем 240 мг 1 раз на день, 28 днів 40 мг одноразово ↑ на 51% Після початку лікування або корекції дози дилтіазему рекомендується проведення відповідного клінічного моніторингу цих пацієнтів Еритроміцин 500 мг 4 рази на день, 7 днів 10 мг одноразово ↑ на 33% *** Рекомендується застосування найменшої максимальної дози та проведення клінічного моніторингу стану цих пацієнтів. Амлодипін 10 мг, одноразово 80 мг одноразово ↑на 18% Особливих рекомендацій немає Циметидин 300 4 десь у день, 2 тижні 10 мг 1 раз на день 4 тижні ↓ менш ніж на 1%*** Особливих рекомендацій немає Суспензії антацидів містять магнію та алюмінію гідроксиди 30 мл 4 рази на день, 2 тижні 10 мг 1 раз на день 4 тижні ↓ на 35% Особливих рекомендацій немає Ефавіренз 600 мг 1 раз на день 14 днів 10 мг 1 раз на день 3 дні ↓ на 41% Особливих рекомендацій немає Рифампіцин 600 мг 1 раз на день 7 днів (одночасний прийом) 40 мг одноразово ↑на 30% Якщо не можна уникнути поєднаної терапії, рекомендується одночасний прийом рифампіцину з аторвастатином під клінічним моніторингом Рифампіцин 600 мг 1 раз на день 5 днів (роздільний прийом) 40 мг одноразово ↓ на 80% Гемфіброзіл 600 мг 2 рази на день, 7 днів 40 мг одноразово ↑ на 35% Рекомендується застосування найменшої початкової дози та клінічний моніторинг цих пацієнтів. Фенофібрат 160 мг 1 раз на день, 7 днів 40 мг одноразово ↑ на 3% Рекомендується застосування найменшої початкової дози та клінічний моніторинг цих пацієнтів. *Дані, наведені як кратна зміна, являють собою просте відношення між одночасним застосуванням і монотерапією аторвастатином (тобто 1 раз = без змін). Дані, наведені як відсоткове зміна, відбивають відсоткову різницю стосовно монотерапії аторвастатином (тобто. 0% = відсутність змін). ** Містить 1 або більше компонентів, які пригнічують ізофермент CYP3A4 і можуть підвищити концентрацію ЛЗ у плазмі крові, що метаболізуються під впливом ізоферменту CYP3A4. Вживання однієї склянки грейпфрутового соку (240 мл) також призводить до зниження AUC активного ортогідроксиметаболіту на 20,4%. Великі обсяги грейпфрутового соку (більше 1,2 л на день протягом 5 днів) підвищували AUC аторвастатину в 2,5 рази та AUC активного аторвастатину та метаболітів. ***Загальна еквівалентна активність аторвастатину. Збільшення позначається як ↑, зниження - ↓ Діти. Дослідження з лікарської взаємодії були проведені лише у дорослих. Ступінь взаємодії у дітей невідомий. При лікуванні дітей слід брати до уваги зазначені вище взаємодії та запобіжні заходи для дорослих.Спосіб застосування та дозиВсередину в будь-який час дня, незалежно від часу їди. Перед призначенням препарату Торвакард® хворому необхідно рекомендувати стандартну гіполіпідемічну дієту, яку він повинен продовжувати дотримуватись протягом усього періоду терапії. Початкова доза – в середньому 10 мг 1 раз на добу. Доза від 10 до 80 мг 1 раз на добу. Дозу підбирають з урахуванням вихідних рівнів ХС-ЛПНГ, цілі терапії та індивідуального ефекту. На початку лікування та/або під час підвищення дози препарату Торвакард® необхідно кожні 2-4 тижні контролювати рівні ліпідів у плазмі крові та відповідним чином коригувати дозу. Максимальна добова доза – 80 мг на 1 прийом. Первинна гіперхолестеринемія та змішана гіперліпідемія. Найчастіше буває достатньо призначення дози 10 мг препарату Торвакард 1 раз на добу. Істотний терапевтичний ефект спостерігається, як правило, через 2 тижні, і максимальний терапевтичний ефект зазвичай спостерігається вже через 4 тижні. При тривалому лікуванні цей ефект зберігається. При визначенні мети лікування можна використовувати наведені нижче рекомендації. Рекомендації Національної освітньої програми з холестерину (США) Діагностований атеросклероз судин* Наявність ще 2 чи більше факторів ризику** ХС/ЛПНЩ, мг/дл (ммоль/л) Вихідний рівень Мінімальний цільовий рівень ні ні ≥190 (≥4,9) <160 (<4,1) ні так ≥160 (≥4,1) <130 (<3,4) так так чи ні ≥130*** (≥3,4) ≤100 (≤2,6) *ІХС або атеросклероз периферичних судин (включаючи ураження сонних артерій, що супроводжується клінічними симптомами). **Включають наступні: вік (чоловіки ≥45 років, жінки ≥55 років або рання менопауза, при якій не проводиться замісна терапія естрогенами), випадки раннього розвитку ІХС у родичів, куріння, артеріальна гіпертензія, підтверджений рівень ХС-ЛПВЩ ***У хворих з ІХС з рівнем ХС-ЛПНГ від 100 до 129 мг/дл питання призначення лікарської терапії вирішується лікарем з урахуванням клінічного досвіду. Рекомендації Європейського товариства атеросклерозу (EAS) щодо діагностики та лікування порушень метаболізму Цілі гіполіпідемічної терапії Європейського товариства атеросклерозу. У хворих з підтвердженим діагнозом ІХС та інших пацієнтів з високим ризиком ішемічних ускладнень метою лікування є зниження рівня ХС-ЛПНЩ Рекомендації щодо лікування (національні) Гомозиготна сімейна гіперхолестеринемія. У дослідженні у дорослих хворих на гомозиготну сімейну гіперхолестеринемію терапія аторвастатином у дозі 80 мг у більшості випадків призвела до зниження рівня ХС-ЛПНГ більш ніж на 15% (18–45%). Застосування препарату у хворих з нирковою недостатністю та захворюваннями нирок не впливає на рівень аторвастатину в плазмі крові або ступінь зниження вмісту ХС-ЛПНЩ при його застосуванні, тому зміна дози препарату не потрібна. При застосуванні препарату у пацієнтів похилого віку відмінностей у безпеці, ефективності або досягненні цілей гіполіпідемічної терапії порівняно із загальною популяцією не спостерігалося.ПередозуванняЛікування: проведення симптоматичної терапії, при необхідності слід проводити підтримуючу терапію. Необхідно контролювати показники активності печінкових трансаміназ та КФК. Специфічного антидоту немає. Гемодіаліз неефективний.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПеред початком терапії препаратом Торвакард необхідно спробувати домогтися контролю гіперхолестеринемії шляхом адекватної дієтотерапії, підвищення фізичної активності, зниження маси тіла у хворих з ожирінням та лікування інших станів. Застосування інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази для зниження рівня ліпідів у крові може призводити до зміни біохімічних показників функції печінки, які слід контролювати перед початком терапії, через 6 та 12 тижнів після початку прийому препарату Торвакард і після кожного підвищення дози, а також періодично наприклад кожні 6 міс. Підвищення активності печінкових трансаміназ у сироватці крові може спостерігатися протягом терапії препаратом Торвакард® (зазвичай у перші 3 місяці). Пацієнти, у яких відзначається підвищення рівня активності печінкових трансаміназ, повинні бути під контролем до повернення рівня ферментів у норму. При ретроспективному аналізі підтипів інсульту у пацієнтів без ІХС, які перенесли недавно інсульт або ТІА, було виявлено високу частоту виникнення геморагічного інсульту у пацієнтів, які отримували аторвастатин у дозі 80 мг порівняно з плацебо. Підвищений ризик був відмічений на початку дослідження у пацієнтів, які раніше перенесли геморагічний інсульт або лакунарний інфаркт головного мозку. Співвідношення ризику та користі при прийомі аторвастатину в дозі 80 мг пацієнтами, які перенесли геморагічний інсульт або лакунарний інфаркт головного мозку, не визначено, і слід ретельно оцінити потенційний ризик геморагічного інсульту перед початком лікування препаратом Торвакард. Вплив на кістякову мускулатуру. Лікування препаратом Торвакард ® у поодиноких випадках може викликати міалгію, міозит та міопатію, які можуть прогресувати до рабдоміолізу, стану, потенційно небезпечного для життя, що характеризується значним підвищенням активності КФК (>10 разів у порівнянні з ВГН), міоглобінемією та міоглобінурією призвести до ниркової недостатності. Препарат Торвакард може викликати підвищення активності сироваткової КФК, що слід брати до уваги при диференціальній діагностиці загрудинного болю. Пацієнтів необхідно попередити про те, що їм слід негайно звернутися до лікаря при появі незрозумілого болю або слабкості в м'язах, особливо, якщо вони супроводжуються нездужанням або лихоманкою. Терапію препаратом Торвакард слід тимчасово припинити або повністю відмінити при появі ознак можливої ​​міопатії або наявності фактора ризику ниркової недостатності на фоні рабдоміолізу (наприклад, тяжка гостра інфекція, артеріальна гіпотензія, серйозне хірургічне втручання, травма, тяжкі обмінні, ендокринні та ендокринні). неконтрольовані судоми). Перед початком лікування. Препарат Торвакард слід призначати з обережністю пацієнтам з факторами, що схильні до розвитку рабдоміолізу. Активність КФК слід вимірювати перед початком лікування статинами у таких ситуаціях: при нирковій недостатності; гіпотиреоз; наявності особистого чи сімейного анамнезу спадкових м'язових захворювань; наявність даних про попередній токсичний вплив на скелетну мускулатуру, викликаний прийомом статинів або фібратів; захворювання печінки та/або зловживання алкоголем в анамнезі; у пацієнтів старше 70 років такий вимір необхідний за наявності інших факторів рабдоміолізу; у ситуаціях, коли може відбутися збільшення концентрації аторвастатину в плазмі крові, наприклад, при лікарській взаємодії та в особливих груп населення, включаючи генетичні субпопуляції. У подібних ситуаціях слід оцінювати співвідношення ризику розвитку побічних реакцій до можливої ​​користі лікування, крім того, рекомендується проводити ретельне спостереження за станом пацієнта. Якщо вихідні показники активності КФК значно підвищені (>5 разів, порівняно з ВГН), лікування не слід починати. Вимірювання КФК. Визначення активності КФК слід проводити після фізичних навантажень чи за наявності будь-якої ймовірної альтернативної причини підвищення її показників, т.к. це ускладнює інтерпретацію результатів тесту. Якщо вихідні показники активності КФК значно підвищені (>5 разів порівняно з ВГН), слід провести повторний аналіз через 5–7 днів, щоб підтвердити результати. У період лікування. Пацієнтів необхідно попередити про те, що їм слід негайно звернутися до лікаря при появі болю, судом або слабкості у м'язах, особливо якщо вони супроводжуються нездужанням чи лихоманкою. Якщо подібні симптоми виникають у пацієнтів у період лікування препаратом Торвакард, у них слід оцінити активність КФК. При значному підвищенні показників (>5 разів порівняно з ВГН) лікування препаратом Торвакард слід припинити. Якщо м'язові симптоми є серйозними та викликають щоденний дискомфорт, навіть якщо показники активності КФК не перевищують ВГН менш ніж у 5 разів, слід розглянути питання щодо припинення лікування препаратом Торвакард. При вирішенні симптомів та поверненні показників КФК до нормальних значень може бути прийняте рішення про призначення повторного курсу аторвастатину або введення альтернативного статину у найнижчій дозі під ретельним наглядом. Лікування аторвастатином слід припинити при клінічно значущому підвищенні активності КФК (>10 разів, порівняно з ВГН), або при діагностуванні рабдоміолізу або при підозрі на нього. Супутнє лікування іншими лікарськими засобами Ризик рабдоміолізу підвищується при одночасному застосуванні аторвастатину та деяких ЛЗ, які можуть збільшити концентрацію аторвастатину в плазмі крові, таких як потужні інгібітори ізоферменту CYP3A4 або транспортних білків (наприклад циклоспорин, телітроміцин, кларитроміцин, делавірдин, стиризол, стиризол протеази ВІЛ, включаючи ритонавір, лопінавір, атазанавір, індинавір, даранавір і т.д.). Ризик міопатії також може підвищитися при одночасному застосуванні гемфіброзилу та інших похідних фіброєвої кислоти, еритроміцину, нікотинової кислоти у ліпідзнижуючих дозах (більше 1 г/добу) та езетимибу. За можливості замість цих ЛЗ слід застосовувати альтернативні (невзаємодіючі) препарати. У випадках, коли необхідне одночасне застосування цих лікарських препаратів та аторвастатину, слід ретельно оцінити потенційну користь та ризик супутньої терапії. Коли пацієнти отримують лікарські препарати, які збільшують концентрацію аторвастатину в плазмі, рекомендується призначати препарат Торвакард у мінімальній максимальній дозі. Крім того, у разі застосування потужних інгібіторів ізоферменту CYP3A4, рекомендується застосовувати мінімальну початкову дозу препарату Торвакард і встановити клінічне спостереження за станом цих пацієнтів. Одночасне застосування препарату Торвакард і фузидової кислоти не рекомендується, тому може бути прийняте рішення про тимчасове припинення лікування препаратом Торвакард на період терапії фузидовою кислотою. Застосування у дітей. Безпека застосування препарату у дітей не встановлена. Інтерстиціальна хвороба легень. При застосуванні деяких інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази, особливо при тривалій терапії, було зареєстровано рідкісні випадки виникнення інтерстиціальної хвороби легень. Її прояви можуть включати задишку, непродуктивний кашель і погіршення загального стану (підвищена стомлюваність, зниження маси тіла та лихоманка). При підозрі на інтерстиціальну хворобу легень терапію препаратом Торвакард слід припинити. Цукровий діабет. Препарати класу статинів здатні викликати підвищення концентрації глюкози у крові. У деяких пацієнтів з високим ризиком розвитку цукрового діабету такі зміни можуть призводити до його маніфестації, що є показанням призначення гіпоглікемічної терапії. Однак зниження ризику серцево-судинних захворювань на фоні прийому інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази (статинів) перевищує ризик розвитку цукрового діабету, тому цей фактор не повинен бути підставою для скасування лікування статинами. За пацієнтами групи ризику (концентрація глюкози в крові натще 5,6–6,9 ммоль/л, індекс маси тіла (ІМТ) >30 кг/м2, гіпертригліцеридемія, артеріальна гіпертензія в анамнезі) слід встановити лікарське спостереження та регулярно проводити контроль біохімічних параметрів . Пацієнти з рідкісними спадковими захворюваннями. Препарат Торвакард містить лактозу. Пацієнтам з рідкісними спадковими захворюваннями, такими як непереносимість галактози, лактазна недостатність або глюкозогалактозна мальабсорбція, прийом цього препарату протипоказаний. Вплив на здатність керувати транспортними засобами та зайняття іншими видами діяльності, що вимагають концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій. Препарат Торвакард ® незначно впливає на здатність керувати автомобілем та роботу з механізмами.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаТаблетки, покриті плівковою оболонкою - 1 табл. активна речовина: аторвастатин – 10/20/40 мг у вигляді у вигляді аторвастатину кальцію – 10,34/20,68/41,36 мг; ядро: магнію оксид - 14/28/56 мг; МКЦ - 70/140/280 мг; лактози моногідрат - 26,3/52,6/105,2 мг; кроскармелоза натрію - 4,5/9/18 мг; низькозаміщена гіпоролоза - 14/28/56 мг; кремнію діоксид колоїдний - 0,5/1/2/2,4 мг; магнію стеарат – 0,7/1,4/2,8 мг; оболонка плівкова: гіпромелоза 2910/5 - 3,5/7/14 мг; макрогол 6000 - 0,6 / 1,2 мг; титану діоксид - 0,35/0,7/1,4 мг; тальк - 0,05/0,1/0,2 мг. Таблетки, покриті плівковою оболонкою, 10 мг, 20 мг та 40 мг. За 10 табл. у блістері з Al/Al. По 3 чи 9 бл. поміщені у картонну пачку.Опис лікарської формиВід білого до майже білого кольору овальні двоопуклі таблетки, вкриті плівковою оболонкою.Фармакотерапевтична групаГіполіпідемічний.ФармакокінетикаАбсорбція висока. Cmax у плазмі досягається через 1-2 години, Cmax у жінок вище на 20%, AUC – нижче на 10%; Cmax у хворих на алкогольний цироз печінки — у 16 ​​разів, AUC — у 11 разів вище за норму. Їжа дещо знижує швидкість і тривалість абсорбції препарату (на 25 і 9% відповідно), проте зниження ХС-ЛПНГ подібне до такого при застосуванні аторвастатину без їжі. Концентрація аторвастатину при застосуванні у вечірній час нижча, ніж ранкова (приблизно на 30%). Виявлено лінійну залежність між ступенем всмоктування та дозою препарату. Біодоступність – 12%, системна біодоступність інгібуючої активності щодо ГМГ-КоА-редуктази – 30%. Низька системна біодоступність обумовлена ​​пресистемним метаболізмом у слизовій оболонці шлунково-кишкового тракту та при першому проходженні через печінку. Середній Vd – 381 л, зв'язок з білками плазми – 98%. Метаболізується переважно у печінці під дією ізоферментів CYP3A4, CYP3A5 та CYP3A7 з утворенням фармакологічно активних метаболітів (орто- та парагідроксильованих похідних, продуктів β-окислення). In vitro орто-і парагідроксильовані метаболіти мають інгібуючу дію на ГМГ-КоА-редуктазу, порівнянну з таким аторвастатину. Інгібуючий ефект препарату щодо ГМГ-КоА-редуктази приблизно на 70% визначається активністю циркулюючих метаболітів. Виводиться через кишечник з жовчю після печінкового та/або позапечінкового метаболізму (не піддається вираженій кишково-печінковій рециркуляції). T1/2 - 14 год. Інгібуюча активність щодо ГМГ-КоА-редуктази зберігається близько 20-30 год завдяки наявності активних метаболітів. Менше 2% від прийнятої внутрішньо дози препарату визначається сечі. Не виводиться під час гемодіалізу.ФармакодинамікаГіполіпідемічний засіб із групи статинів. Селективний конкурентний інгібітор ГМГ-КоА-редуктази - ферменту, що перетворює 3-гідрокси-3-метилглутарил коензим А в мевалонову кислоту, що є попередником стеролів, включаючи холестерин (ХС). Тригліцериди (ТГ) і ХС у печінці включаються до складу ЛПДНЩ, надходять у плазму крові та транспортуються в периферичні тканини. ЛПНЩ утворюються з ЛПДНЩ у ході взаємодії з рецепторами ЛПНЩ. Аторвастатин знижує концентрацію ХС та ліпопротеїнів у плазмі крові за рахунок інгібування ГМГ-КоА-редуктази, синтезу ХС у печінці та збільшення числа печінкових рецепторів ЛПНЩ на поверхні клітин, що призводить до посилення захоплення та катаболізму ЛПНЩ. Знижує утворення ЛПНЩ, викликає виражене та стійке підвищення активності ЛПНЩ-рецепторів. Знижує концентрацію ЛПНГ у хворих з гомозиготною сімейною гіперхолестеринемією, яка зазвичай не піддається терапії гіполіпідемічними засобами. Знижує концентрацію загального холестерину на 30-46%, ЛПНГ - на 41-61%, аполіпопротеїну В - на 34-50% і ТГ - на 14-33%; викликає підвищення концентрації ХС-ЛПЗЗ та аполіпопротеїну А. Дозозалежно знижує концентрацію ЛПНГ у хворих на гомозиготну спадкову гіперхолестеринемію, резистентну до терапії іншими гіполіпідемічними засобами.Показання до застосуванняу поєднанні з дієтою для зниження підвищених рівнів загального холестерину, холестерину/ЛПНЩ, аполіпопротеїну В і ТГ та підвищення рівня холестерину/ЛПЗЩ у хворих з первинною гіперхолестеринемією, гетерозиготною сімейною та несемейною гіперхолестеринемією та комбінованою (змішаною) ; у поєднанні з дієтою для лікування хворих з підвищеними сироватковими рівнями ТГ (тип IV за Фредріксоном) та хворих з дисбеталіпопротеїнемією (тип III за Фредріксоном), у яких дієтотерапія не дає адекватного ефекту; для зниження рівнів загального холестерину та холестерину/ЛПНГ у хворих з гомозиготною сімейною гіперхолестеринемією, коли дієтотерапія та інші нефармакологічні методи лікування виявляються недостатньо ефективними (як доповнення до гіполіпідемічної терапії, в т.ч. аутогемотрансфузії очищеної від ЛП); захворювання серцево-судинної системи (у пацієнтів, які мають підвищені фактори ризику виникнення ІХС - літній вік старше 55 років, куріння, артеріальна гіпертензія, цукровий діабет, захворювання периферичних судин, перенесений інсульт, гіпертрофія лівого шлуночка, протеїн-/альбумінурія, ІХС у ), в т.ч. на фоні дисліпідемії — вторинна профілактика з метою зниження сумарного ризику смерті, інфаркту міокарда, інсульту, повторної госпіталізації з приводу стенокардії та необхідності процедури реваскуляризації.Протипоказання до застосування- підвищена чутливість до компонентів препарату; активні захворювання печінки або підвищення сироваткової активності печінкових трансаміназ (більш ніж у 3 рази порівняно з ВГН) неясного генезу, печінкова недостатність (ступінь тяжкості А та В за шкалою Чайлд-П'ю); спадкові захворювання, такі як непереносимість лактози, дефіцит лактази або глюкозо-галактозна мальабсорбція (у зв'язку з наявністю у складі лактози); жінки репродуктивного віку, які не користуються адекватними методами контрацепції; вагітність; період лактації; вік до 18 років (ефективність та безпека не встановлені). З обережністю: зловживання алкоголем; захворювання печінки в анамнезі; виражені порушення водно-електролітного балансу, ендокринні та метаболічні порушення, артеріальна гіпотензія, тяжкі гострі інфекції (сепсис), неконтрольована епілепсія, великі хірургічні втручання, травми, захворювання скелетних м'язів, цукровий діабет.Вагітність та лактаціяЗастосування у жінок репродуктивного віку можливе лише у разі використання надійних методів контрацепції та за умови поінформованості пацієнтки про можливий ризик лікування для плода. Препарат Торвакард протипоказаний під час вагітності. Безпека застосування у вагітних жінок не встановлена. Контрольованих клінічних досліджень застосування аторвастатину у вагітних не проводилося. Були отримані рідкісні повідомлення про вроджені аномалії розвитку плода після дії інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази. Дослідження, проведені на тваринах, показали присутність токсичної дії аторвастатину на репродуктивну функцію. Лікування матерів препаратом Торвакард може зменшити утворення мевалонату в клітинах печінки плода, який є попередником ХС. Атеросклероз є хронічним процесом, і зазвичай припинення застосування гіполіпідемічних ЛЗ під час вагітності має незначно впливати на віддалений ризик, пов'язаний з первинною гіперхолестеринемією. З цих причин, препарат Торвакард не слід застосовувати жінкам, які планують вагітність і у яких не виключається вагітність. Лікування препаратом Торвакард слід призупинити на період вагітності або доти, доки не буде встановлено, що жінка не вагітна. Препарат протипоказаний у період годування груддю. Невідомо, чи секретуються аторвастатин чи його метаболіти у грудне молоко. У щурів концентрації аторвастатину та його активних метаболітів у плазмі крові, аналогічні таким у молоці. Через можливість розвитку серйозних небажаних реакцій у дитини жінки, які приймають препарат Торвакард, повинні припинити грудне вигодовування. Фертильність. У дослідженнях, проведених на тваринах, аторвастатин не вплинув на фертильність особин чоловічої чи жіночої статі.Побічна діяПобічні реакції розділені за системно-органними класами відповідно до Медичного словника з нормативно-правової діяльності (MedDRA). Частота побічних реакцій, наведених нижче, визначалася відповідно до наступного (класифікація ВООЗ): дуже часто – ≥1/10; часто - від ≥1/100 до Інфекційні та паразитарні захворювання: часто – назофарингіт. З боку крові та лімфатичної системи: рідко – тромбоцитопенія. З боку імунної системи: часто – алергічні реакції; дуже рідко – анафілаксія. З боку обміну речовин та харчування: часто – гіперглікемія; нечасто – гіпоглікемія, збільшення маси тіла, анорексія. З боку психіки: нечасто – порушення сну, включаючи безсоння та кошмарні сновидіння. З боку нервової системи: часто головний біль; нечасто - запаморочення, парестезія, гіпестезія, спотворення смаку, втрата або зниження пам'яті; рідко – периферична нейропатія. З боку органу зору: нечасто – зниження чіткості зору; рідко – порушення зору. З боку органу слуху та лабіринтні порушення: нечасто – шум у вухах; дуже рідко – втрата слуху. З боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: часто – біль у ділянці глотки та трахеї, носова кровотеча. З боку травної системи: часто – запор, метеоризм, диспепсія, нудота, діарея; нечасто - блювання, біль у верхній та нижній частині живота, відрижка, панкреатит. З боку печінки та жовчовивідних шляхів: нечасто – гепатит; рідко – холестаз; дуже рідко – печінкова недостатність. З боку шкіри та підшкірних тканин: нечасто — кропив'янка, висипання на шкірі, свербіж, алопеція; рідко – ангіоневротичний набряк, бульозний дерматит, включаючи мультиформну еритему, синдром Стівенса-Джонсона та токсичний епідермальний некроліз. З боку скелетно-м'язової та сполучної тканини: часто – міалгія, артралгія, біль у кінцівках, м'язові спазми, припухлість суглобів, біль у спині; нечасто - біль у шиї, м'язова слабкість; рідко – міопатія, міозит, рабдоміоліз, тендопатія (іноді ускладнена розривом сухожилля). Загальні розлади та порушення в місці введення: нечасто – нездужання, астенія, біль у грудях, периферичні набряки, підвищена стомлюваність, лихоманка. Лабораторні та інструментальні дані: часто – підвищення активності печінкових трансаміназ, збільшення активності КФК; нечасто – лейкоцитурія, підвищення концентрації глікозильованого гемоглобіну. Наступні небажані явища були зареєстровані при застосуванні деяких статинів: сексуальна дисфункція; депресія; гінекомастія; випадки імуноопосередкованої некротизуючої міопатії; поодинокі випадки інтерстиціального захворювання легень (особливо при тривалому застосуванні). Цукровий діабет: частота розвитку залежить від наявності або відсутності факторів ризику (концентрація глюкози в крові натще 5,6–6,9 ммоль/л, індекс маси тіла (ІМТ) >30 кг/м2, гіпертригліцеридемія, артеріальна гіпертензія в анамнезі).Взаємодія з лікарськими засобамиВплив лікарських засобів на аторвастатин при одночасному застосуванні Аторвастатин метаболізується під дією ізоферменту CYP3A4 цитохрому Р450 і є субстратом для транспортних білків, наприклад, транспортера печінкового захоплення OATP1B1. Одночасне застосування ЛЗ, що є інгібіторами ізоферменту CYP3A4 або транспортних білків, може призвести до збільшення концентрації аторвастатину в плазмі та підвищеного ризику міопатії. Ризик також може збільшитися при одночасному застосуванні аторвастатину з іншими ЛЗ, які можуть спричинити міопатію, такі як похідні фіброєвої кислоти та езетимиб. Інгібітори ізоферменту CYP3A4. Було показано, що потужні інгібітори ізоферменту CYP3A4 призводять до значного підвищення концентрації аторвастатину у плазмі. По можливості слід уникати одночасного застосування потужних інгібіторів ізоферменту CYP3A4 (наприклад, циклоспорин, телітроміцин, кларитроміцин, делавірдин, стирипентол, кетоконазол, вориконазол, ітраконазол, позаконазол та інгібітори протеази ВІЛ, включаючи ритонавір. . У випадках, коли не можна уникнути одночасного застосування цих лікарських препаратів та аторвастатину, рекомендується застосовувати нижчі початкові та максимальні дози аторвастатину. При застосуванні добової дози препарату Торвакард більше 40 мг рекомендується проводити ретельне клінічне спостереження за станом пацієнтів. Помірні інгібітори ізоферменту CYP3A4 (наприклад, еритроміцин, дилтіазем, верапаміл та флуконазол) можуть збільшити концентрацію аторвастатину в плазмі. Підвищений ризик міопатії спостерігається при застосуванні еритроміцину у поєднанні з інгібіторами ГМГ-КоА-редуктази (статинами). Дослідження щодо взаємодії препаратів, що оцінюють вплив аміодарону або верапамілу на аторвастатин, не було проведено. Обидва препарати, і аміодарон, і верапаміл, як відомо, пригнічують активність ізоферменту CYP3A4, і спільне застосування з аторвастатином може призвести до підвищення концентрації аторвастатину в плазмі. Таким чином, слід призначати нижчу максимальну дозу аторвастатину та проводити належне клінічне спостереження за станом пацієнта при одночасному застосуванні з помірними інгібіторами ізоферменту CYP3A4. Рекомендується проводити ретельне клінічне спостереження після початку терапії або під час добору дози інгібітору. Грейпфрутовий сік. Містить 1 або більше компонентів, які пригнічують ізофермент CYP3A4 і можуть підвищити концентрацію ЛЗ у плазмі крові, що метаболізуються під впливом ізоферменту CYP3A4. Вживання однієї склянки грейпфрутового соку (240 мл) також призводить до зниження AUC на 20,4% активного ортогидроксиметаболита. Великі обсяги грейпфрутового соку (більше 1,2 л на день протягом 5 днів) підвищували AUC аторвастатину в 2,5 рази та AUC активного (аторвастатину та метаболітів). Не рекомендується поєднане застосування великих обсягів грейпфрутового соку та препарату Торвакард. Індуктори ізоферменту CYP3A4. Одночасне застосування аторвастатину з індукторами ізоферменту CYP3A4 цитохрому P450 (наприклад, ефавіренз, рифампіцин, Звіробій продірявлений) може призвести до різних зниження концентрації аторвастатину в плазмі крові. Внаслідок подвійного механізму взаємодії рифампіцину, (індукція ізоферменту СУР3А4 та інгібування транспортера печінкового захоплення OATP1B1), рекомендується одночасний прийом аторвастатину та рифампіцину, оскільки відстрочений прийом аторвастатину після прийому рифампіцину в Поки немає даних про вплив рифампіцину на концентрацію аторвастатину в гепатоцитах, і якщо спільну терапію не можна уникнути, слід ретельно спостерігати за пацієнтом, контролюючи ефективність препарату. Інгібітори транспортних білків. Інгібітори транспортних білків (наприклад, циклоспорин) можуть збільшити системний вплив аторвастатину. Ефект пригнічення білків-транспортерів печінкового захоплення на концентрації аторвастатину в гепатоцитах невідомий. Якщо спільної терапії не можна уникнути, для досягнення терапевтичної мети слід зменшити дозу аторвастатину та встановити ретельне спостереження за станом пацієнта. Гемфіброзіл/похідні фіброєвої кислоти. Монотерапія фібратами іноді супроводжується виникненням небажаних явищ із боку скелетної мускулатури, зокрема. рабдоміолізу. Ризик цих явищ може таким чином збільшитись при поєднаній терапії похідними фіброєвої кислоти та аторвастатином. Якщо спільної терапії не можна уникнути, слід застосовувати найменші дози аторвастатину та встановити ретельне спостереження за станом пацієнта. Езетіміб. Монотерапія езетимибом супроводжується виникненням небажаних явищ із боку скелетної мускулатури, зокрема. рабдоміолізу. Ризик цих явищ може таким чином збільшитись при поєднаній терапії езетимибом та аторвастатином. Якщо спільної терапії не можна уникнути, слід застосовувати найменші дози аторвастатину та встановити ретельне спостереження за станом пацієнта. Колестипол. Концентрації аторвастатину та його активних метаболітів у плазмі крові були нижчими (приблизно на 25%) при сумісному застосуванні колестиполу та аторвастатину. Тим не менш, вплив на ліпіди було виражено більше при комбінованій терапії аторвастатином і колестиполом, ніж при монотерапії кожним із препаратів. Фузидова кислота. Дослідження з лікарської взаємодії аторвастатину та фузидової кислоти не були проведені. Як і при застосуванні з іншими статинами, небажані явища з боку скелетних м'язів, включаючи рабдоміоліз, були зареєстровані в період післяреєстраційного застосування аторвастатину спільно з фузидовою кислотою. Механізм цієї взаємодії невідомий. Стан пацієнтів слід ретельно контролювати і при можливості розглянути доцільність тимчасового припинення спільного лікування цими препаратами. Вплив аторвастатину на супутню терапію ЛЗ Дігоксин. При багаторазовому прийомі дигоксину та аторвастатину в дозі 10 мг Css дигоксину трохи збільшувалася. Пацієнти, які приймають дигоксин, повинні знаходитись під належним лікарським контролем. Пероральні контрацептиви. Одночасне застосування аторвастатину та пероральних контрацептивів призводило до підвищення концентрацій норетистерону та етинілестрадіолу у плазмі крові. Цей ефект слід враховувати при виборі перорального контрацептиву для жінок, які отримують препарат Торвакард. Варфарін. У клінічному дослідженні, проведеному у пацієнтів, які отримували варфарин тривалий час, одночасне застосування аторвастатину в дозі 80 мг на день та варфарину викликало невелике зниження ПВ (приблизно на 1,7 с) протягом перших 4 днів лікування, яке повернулося до нормальної величини протягом 15 днів терапії аторвастатином. Незважаючи на дуже рідкісні повідомлення про випадки клінічно значущих антикоагулянтних взаємодій, слід визначати ПВ у пацієнтів, які приймають антикоагулянти кумаринового ряду, перш ніж розпочати терапію та регулярно на початку терапії аторвастатином, щоб переконатися у відсутності суттєвої зміни ПВ. Після того, як буде зафіксовано стабільне значення ПВ, його можна контролювати через стандартні інтервали часу, які рекомендуються для пацієнтів, які отримують антикоагулянти кумаринового ряду. При зміні дози аторвастатину або його відміні слід повторити таку саму процедуру. Терапія аторвастатином не супроводжувалася появою кровотечі або змінами ПВ у пацієнтів, які не приймали антикоагулянти. При одночасному застосуванні аторвастатину та антацидних препаратів, що містять магнію та алюмінію гідроксиди, концентрація аторвастатину в плазмі крові знижувалася приблизно на 35%, проте ступінь зменшення концентрації ХС/ЛПНЩ при цьому не змінювалася. Вплив лікарських засобів на фармакокінетику аторвастатину при одночасному застосуванні Одночасне застосування ЛЗ та режим дозування Аторвастатин Доза, мг Зміна AUC* Клінічні поради Типранавір, 500 мг 2 рази на день/Ритонавір, 200 мг 2 рази на день, 8 днів (14-21-й) 40 мг на 1-й день, 10 мг на 20-й день ↑ у 9,4 рази У випадках, коли одночасне застосування з аторвастатином необхідне, не перевищувати добової дози аторвастатину більше 10 мг. Рекомендується проведення клінічного моніторингу стану цих пацієнтів Циклоспорин, 5,2 мг/кг/день, стабільна доза 10 мг 1 раз на день протягом 28 днів ↑ у 8,7 рази Лопінавір, 400 мг 2 рази на день/Ритонавір, 100 мг 2 рази на день, 14 днів 20 мг 1 раз на день 2 протягом 4 днів ↑ у 5,9 рази У випадках, коли одночасне застосування з аторвастатином необхідне, рекомендується застосування найменших підтримуючих доз аторвастатину. При дозі понад 20 мг рекомендується проведення клінічного моніторингу стану цих пацієнтів Кларитроміцин, 500 мг 2 рази на день, 9 днів 80 мг 1 раз на день протягом 8 днів ↑ у 4,4 рази Саквінавір, 400 мг 2 рази на день/Ритонавір (300 мг 2 рази на день, на 5-7-й день, збільшення до 400 мг 2 рази на день на 8-й день), дні 5-18-й 40 мг 1 раз протягом 4 днів ↑ у 3,9 рази У випадках, коли одночасне застосування з аторвастатином необхідне, рекомендується застосування найменших підтримуючих доз аторвастатину. Через 30 хв після прийому аторвастатину Дарунавір 300 мг 2 рази на день/ Ритонавір 100 мг 2 рази на день, 9 днів 10 мг 1 раз на день 4 дні ↑ у 3,3 рази При дозі понад 40 мг рекомендується проведення клінічного моніторингу стану цих пацієнтів Ітраконазол 200 мг 1 раз на день, 4 дні 40 мг одноразово ↑ у 3,3 рази Фозампренавір 700 мг 2 рази на день/Ритонавір 100 мг 2 рази на день, 14 днів 10 мг 1 раз на день 4 дні ↑ у 2,5 рази Фозампренавір 1400 мг 2 рази на день, 14 днів 10 мг 1 раз на день 4 дні ↑ у 2,3 рази Нелфінавір 1250 мг 2 рази на день, 14 днів 10 мг 1 раз на день 28 днів ↑ у 1,7 рази*** Особливих рекомендацій немає Грейпфрутовий сік, 240 мл 1 раз на день** 40 мг одноразово ↑ на 37% Не рекомендується поєднане застосування великих кількостей грейпфрутового соку та аторвастатину. Ділтіазем 240 мг 1 раз на день, 28 днів 40 мг одноразово ↑ на 51% Після початку лікування або корекції дози дилтіазему рекомендується проведення відповідного клінічного моніторингу цих пацієнтів Еритроміцин 500 мг 4 рази на день, 7 днів 10 мг одноразово ↑ на 33% *** Рекомендується застосування найменшої максимальної дози та проведення клінічного моніторингу стану цих пацієнтів. Амлодипін 10 мг, одноразово 80 мг одноразово ↑на 18% Особливих рекомендацій немає Циметидин 300 4 десь у день, 2 тижні 10 мг 1 раз на день 4 тижні ↓ менш ніж на 1%*** Особливих рекомендацій немає Суспензії антацидів містять магнію та алюмінію гідроксиди 30 мл 4 рази на день, 2 тижні 10 мг 1 раз на день 4 тижні ↓ на 35% Особливих рекомендацій немає Ефавіренз 600 мг 1 раз на день 14 днів 10 мг 1 раз на день 3 дні ↓ на 41% Особливих рекомендацій немає Рифампіцин 600 мг 1 раз на день 7 днів (одночасний прийом) 40 мг одноразово ↑на 30% Якщо не можна уникнути поєднаної терапії, рекомендується одночасний прийом рифампіцину з аторвастатином під клінічним моніторингом Рифампіцин 600 мг 1 раз на день 5 днів (роздільний прийом) 40 мг одноразово ↓ на 80% Гемфіброзіл 600 мг 2 рази на день, 7 днів 40 мг одноразово ↑ на 35% Рекомендується застосування найменшої початкової дози та клінічний моніторинг цих пацієнтів. Фенофібрат 160 мг 1 раз на день, 7 днів 40 мг одноразово ↑ на 3% Рекомендується застосування найменшої початкової дози та клінічний моніторинг цих пацієнтів. *Дані, наведені як кратна зміна, являють собою просте відношення між одночасним застосуванням і монотерапією аторвастатином (тобто 1 раз = без змін). Дані, наведені як відсоткове зміна, відбивають відсоткову різницю стосовно монотерапії аторвастатином (тобто. 0% = відсутність змін). ** Містить 1 або більше компонентів, які пригнічують ізофермент CYP3A4 і можуть підвищити концентрацію ЛЗ у плазмі крові, що метаболізуються під впливом ізоферменту CYP3A4. Вживання однієї склянки грейпфрутового соку (240 мл) також призводить до зниження AUC активного ортогідроксиметаболіту на 20,4%. Великі обсяги грейпфрутового соку (більше 1,2 л на день протягом 5 днів) підвищували AUC аторвастатину в 2,5 рази та AUC активного аторвастатину та метаболітів. ***Загальна еквівалентна активність аторвастатину. Збільшення позначається як ↑, зниження - ↓ Діти. Дослідження з лікарської взаємодії були проведені лише у дорослих. Ступінь взаємодії у дітей невідомий. При лікуванні дітей слід брати до уваги зазначені вище взаємодії та запобіжні заходи для дорослих.Спосіб застосування та дозиВсередину в будь-який час дня, незалежно від часу їди. Перед призначенням препарату Торвакард® хворому необхідно рекомендувати стандартну гіполіпідемічну дієту, яку він повинен продовжувати дотримуватись протягом усього періоду терапії. Початкова доза – в середньому 10 мг 1 раз на добу. Доза від 10 до 80 мг 1 раз на добу. Дозу підбирають з урахуванням вихідних рівнів ХС-ЛПНГ, цілі терапії та індивідуального ефекту. На початку лікування та/або під час підвищення дози препарату Торвакард® необхідно кожні 2-4 тижні контролювати рівні ліпідів у плазмі крові та відповідним чином коригувати дозу. Максимальна добова доза – 80 мг на 1 прийом. Первинна гіперхолестеринемія та змішана гіперліпідемія. Найчастіше буває достатньо призначення дози 10 мг препарату Торвакард 1 раз на добу. Істотний терапевтичний ефект спостерігається, як правило, через 2 тижні, і максимальний терапевтичний ефект зазвичай спостерігається вже через 4 тижні. При тривалому лікуванні цей ефект зберігається. При визначенні мети лікування можна використовувати наведені нижче рекомендації. Рекомендації Національної освітньої програми з холестерину (США) Діагностований атеросклероз судин* Наявність ще 2 чи більше факторів ризику** ХС/ЛПНЩ, мг/дл (ммоль/л) Вихідний рівень Мінімальний цільовий рівень ні ні ≥190 (≥4,9) <160 (<4,1) ні так ≥160 (≥4,1) <130 (<3,4) так так чи ні ≥130*** (≥3,4) ≤100 (≤2,6) *ІХС або атеросклероз периферичних судин (включаючи ураження сонних артерій, що супроводжується клінічними симптомами). **Включають наступні: вік (чоловіки ≥45 років, жінки ≥55 років або рання менопауза, при якій не проводиться замісна терапія естрогенами), випадки раннього розвитку ІХС у родичів, куріння, артеріальна гіпертензія, підтверджений рівень ХС-ЛПВЩ ***У хворих з ІХС з рівнем ХС-ЛПНГ від 100 до 129 мг/дл питання призначення лікарської терапії вирішується лікарем з урахуванням клінічного досвіду. Рекомендації Європейського товариства атеросклерозу (EAS) щодо діагностики та лікування порушень метаболізму Цілі гіполіпідемічної терапії Європейського товариства атеросклерозу. У хворих з підтвердженим діагнозом ІХС та інших пацієнтів з високим ризиком ішемічних ускладнень метою лікування є зниження рівня ХС-ЛПНЩ Рекомендації щодо лікування (національні) Гомозиготна сімейна гіперхолестеринемія. У дослідженні у дорослих хворих на гомозиготну сімейну гіперхолестеринемію терапія аторвастатином у дозі 80 мг у більшості випадків призвела до зниження рівня ХС-ЛПНГ більш ніж на 15% (18–45%). Застосування препарату у хворих з нирковою недостатністю та захворюваннями нирок не впливає на рівень аторвастатину в плазмі крові або ступінь зниження вмісту ХС-ЛПНЩ при його застосуванні, тому зміна дози препарату не потрібна. При застосуванні препарату у пацієнтів похилого віку відмінностей у безпеці, ефективності або досягненні цілей гіполіпідемічної терапії порівняно із загальною популяцією не спостерігалося.ПередозуванняЛікування: проведення симптоматичної терапії, при необхідності слід проводити підтримуючу терапію. Необхідно контролювати показники активності печінкових трансаміназ та КФК. Специфічного антидоту немає. Гемодіаліз неефективний.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПеред початком терапії препаратом Торвакард необхідно спробувати домогтися контролю гіперхолестеринемії шляхом адекватної дієтотерапії, підвищення фізичної активності, зниження маси тіла у хворих з ожирінням та лікування інших станів. Застосування інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази для зниження рівня ліпідів у крові може призводити до зміни біохімічних показників функції печінки, які слід контролювати перед початком терапії, через 6 та 12 тижнів після початку прийому препарату Торвакард і після кожного підвищення дози, а також періодично наприклад кожні 6 міс. Підвищення активності печінкових трансаміназ у сироватці крові може спостерігатися протягом терапії препаратом Торвакард® (зазвичай у перші 3 місяці). Пацієнти, у яких відзначається підвищення рівня активності печінкових трансаміназ, повинні бути під контролем до повернення рівня ферментів у норму. При ретроспективному аналізі підтипів інсульту у пацієнтів без ІХС, які перенесли недавно інсульт або ТІА, було виявлено високу частоту виникнення геморагічного інсульту у пацієнтів, які отримували аторвастатин у дозі 80 мг порівняно з плацебо. Підвищений ризик був відмічений на початку дослідження у пацієнтів, які раніше перенесли геморагічний інсульт або лакунарний інфаркт головного мозку. Співвідношення ризику та користі при прийомі аторвастатину в дозі 80 мг пацієнтами, які перенесли геморагічний інсульт або лакунарний інфаркт головного мозку, не визначено, і слід ретельно оцінити потенційний ризик геморагічного інсульту перед початком лікування препаратом Торвакард. Вплив на кістякову мускулатуру. Лікування препаратом Торвакард ® у поодиноких випадках може викликати міалгію, міозит та міопатію, які можуть прогресувати до рабдоміолізу, стану, потенційно небезпечного для життя, що характеризується значним підвищенням активності КФК (>10 разів у порівнянні з ВГН), міоглобінемією та міоглобінурією призвести до ниркової недостатності. Препарат Торвакард може викликати підвищення активності сироваткової КФК, що слід брати до уваги при диференціальній діагностиці загрудинного болю. Пацієнтів необхідно попередити про те, що їм слід негайно звернутися до лікаря при появі незрозумілого болю або слабкості в м'язах, особливо, якщо вони супроводжуються нездужанням або лихоманкою. Терапію препаратом Торвакард слід тимчасово припинити або повністю відмінити при появі ознак можливої ​​міопатії або наявності фактора ризику ниркової недостатності на фоні рабдоміолізу (наприклад, тяжка гостра інфекція, артеріальна гіпотензія, серйозне хірургічне втручання, травма, тяжкі обмінні, ендокринні та ендокринні). неконтрольовані судоми). Перед початком лікування. Препарат Торвакард слід призначати з обережністю пацієнтам з факторами, що схильні до розвитку рабдоміолізу. Активність КФК слід вимірювати перед початком лікування статинами у таких ситуаціях: при нирковій недостатності; гіпотиреоз; наявності особистого чи сімейного анамнезу спадкових м'язових захворювань; наявність даних про попередній токсичний вплив на скелетну мускулатуру, викликаний прийомом статинів або фібратів; захворювання печінки та/або зловживання алкоголем в анамнезі; у пацієнтів старше 70 років такий вимір необхідний за наявності інших факторів рабдоміолізу; у ситуаціях, коли може відбутися збільшення концентрації аторвастатину в плазмі крові, наприклад, при лікарській взаємодії та в особливих груп населення, включаючи генетичні субпопуляції. У подібних ситуаціях слід оцінювати співвідношення ризику розвитку побічних реакцій до можливої ​​користі лікування, крім того, рекомендується проводити ретельне спостереження за станом пацієнта. Якщо вихідні показники активності КФК значно підвищені (>5 разів, порівняно з ВГН), лікування не слід починати. Вимірювання КФК. Визначення активності КФК слід проводити після фізичних навантажень чи за наявності будь-якої ймовірної альтернативної причини підвищення її показників, т.к. це ускладнює інтерпретацію результатів тесту. Якщо вихідні показники активності КФК значно підвищені (>5 разів порівняно з ВГН), слід провести повторний аналіз через 5–7 днів, щоб підтвердити результати. У період лікування. Пацієнтів необхідно попередити про те, що їм слід негайно звернутися до лікаря при появі болю, судом або слабкості у м'язах, особливо якщо вони супроводжуються нездужанням чи лихоманкою. Якщо подібні симптоми виникають у пацієнтів у період лікування препаратом Торвакард, у них слід оцінити активність КФК. При значному підвищенні показників (>5 разів порівняно з ВГН) лікування препаратом Торвакард слід припинити. Якщо м'язові симптоми є серйозними та викликають щоденний дискомфорт, навіть якщо показники активності КФК не перевищують ВГН менш ніж у 5 разів, слід розглянути питання щодо припинення лікування препаратом Торвакард. При вирішенні симптомів та поверненні показників КФК до нормальних значень може бути прийняте рішення про призначення повторного курсу аторвастатину або введення альтернативного статину у найнижчій дозі під ретельним наглядом. Лікування аторвастатином слід припинити при клінічно значущому підвищенні активності КФК (>10 разів, порівняно з ВГН), або при діагностуванні рабдоміолізу або при підозрі на нього. Супутнє лікування іншими лікарськими засобами Ризик рабдоміолізу підвищується при одночасному застосуванні аторвастатину та деяких ЛЗ, які можуть збільшити концентрацію аторвастатину в плазмі крові, таких як потужні інгібітори ізоферменту CYP3A4 або транспортних білків (наприклад циклоспорин, телітроміцин, кларитроміцин, делавірдин, стиризол, стиризол протеази ВІЛ, включаючи ритонавір, лопінавір, атазанавір, індинавір, даранавір і т.д.). Ризик міопатії також може підвищитися при одночасному застосуванні гемфіброзилу та інших похідних фіброєвої кислоти, еритроміцину, нікотинової кислоти у ліпідзнижуючих дозах (більше 1 г/добу) та езетимибу. За можливості замість цих ЛЗ слід застосовувати альтернативні (невзаємодіючі) препарати. У випадках, коли необхідне одночасне застосування цих лікарських препаратів та аторвастатину, слід ретельно оцінити потенційну користь та ризик супутньої терапії. Коли пацієнти отримують лікарські препарати, які збільшують концентрацію аторвастатину в плазмі, рекомендується призначати препарат Торвакард у мінімальній максимальній дозі. Крім того, у разі застосування потужних інгібіторів ізоферменту CYP3A4, рекомендується застосовувати мінімальну початкову дозу препарату Торвакард і встановити клінічне спостереження за станом цих пацієнтів. Одночасне застосування препарату Торвакард і фузидової кислоти не рекомендується, тому може бути прийняте рішення про тимчасове припинення лікування препаратом Торвакард на період терапії фузидовою кислотою. Застосування у дітей. Безпека застосування препарату у дітей не встановлена. Інтерстиціальна хвороба легень. При застосуванні деяких інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази, особливо при тривалій терапії, було зареєстровано рідкісні випадки виникнення інтерстиціальної хвороби легень. Її прояви можуть включати задишку, непродуктивний кашель і погіршення загального стану (підвищена стомлюваність, зниження маси тіла та лихоманка). При підозрі на інтерстиціальну хворобу легень терапію препаратом Торвакард слід припинити. Цукровий діабет. Препарати класу статинів здатні викликати підвищення концентрації глюкози у крові. У деяких пацієнтів з високим ризиком розвитку цукрового діабету такі зміни можуть призводити до його маніфестації, що є показанням призначення гіпоглікемічної терапії. Однак зниження ризику серцево-судинних захворювань на фоні прийому інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази (статинів) перевищує ризик розвитку цукрового діабету, тому цей фактор не повинен бути підставою для скасування лікування статинами. За пацієнтами групи ризику (концентрація глюкози в крові натще 5,6–6,9 ммоль/л, індекс маси тіла (ІМТ) >30 кг/м2, гіпертригліцеридемія, артеріальна гіпертензія в анамнезі) слід встановити лікарське спостереження та регулярно проводити контроль біохімічних параметрів . Пацієнти з рідкісними спадковими захворюваннями. Препарат Торвакард містить лактозу. Пацієнтам з рідкісними спадковими захворюваннями, такими як непереносимість галактози, лактазна недостатність або глюкозогалактозна мальабсорбція, прийом цього препарату протипоказаний. Вплив на здатність керувати транспортними засобами та зайняття іншими видами діяльності, що вимагають концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій. Препарат Торвакард ® незначно впливає на здатність керувати автомобілем та роботу з механізмами.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаТаблетки, покриті плівковою оболонкою - 1 табл. активна речовина: аторвастатин – 10/20/40 мг у вигляді у вигляді аторвастатину кальцію – 10,34/20,68/41,36 мг; ядро: магнію оксид - 14/28/56 мг; МКЦ - 70/140/280 мг; лактози моногідрат - 26,3/52,6/105,2 мг; кроскармелоза натрію - 4,5/9/18 мг; низькозаміщена гіпоролоза - 14/28/56 мг; кремнію діоксид колоїдний - 0,5/1/2/2,4 мг; магнію стеарат – 0,7/1,4/2,8 мг; оболонка плівкова: гіпромелоза 2910/5 - 3,5/7/14 мг; макрогол 6000 - 0,6 / 1,2 мг; титану діоксид - 0,35/0,7/1,4 мг; тальк - 0,05/0,1/0,2 мг. Таблетки, покриті плівковою оболонкою, 10 мг, 20 мг та 40 мг. За 10 табл. у блістері з Al/Al. По 3 чи 9 бл. поміщені у картонну пачку.Опис лікарської формиВід білого до майже білого кольору овальні двоопуклі таблетки, вкриті плівковою оболонкою.Фармакотерапевтична групаГіполіпідемічний.ФармакокінетикаАбсорбція висока. Cmax у плазмі досягається через 1-2 години, Cmax у жінок вище на 20%, AUC – нижче на 10%; Cmax у хворих на алкогольний цироз печінки — у 16 ​​разів, AUC — у 11 разів вище за норму. Їжа дещо знижує швидкість і тривалість абсорбції препарату (на 25 і 9% відповідно), проте зниження ХС-ЛПНГ подібне до такого при застосуванні аторвастатину без їжі. Концентрація аторвастатину при застосуванні у вечірній час нижча, ніж ранкова (приблизно на 30%). Виявлено лінійну залежність між ступенем всмоктування та дозою препарату. Біодоступність – 12%, системна біодоступність інгібуючої активності щодо ГМГ-КоА-редуктази – 30%. Низька системна біодоступність обумовлена ​​пресистемним метаболізмом у слизовій оболонці шлунково-кишкового тракту та при першому проходженні через печінку. Середній Vd – 381 л, зв'язок з білками плазми – 98%. Метаболізується переважно у печінці під дією ізоферментів CYP3A4, CYP3A5 та CYP3A7 з утворенням фармакологічно активних метаболітів (орто- та парагідроксильованих похідних, продуктів β-окислення). In vitro орто-і парагідроксильовані метаболіти мають інгібуючу дію на ГМГ-КоА-редуктазу, порівнянну з таким аторвастатину. Інгібуючий ефект препарату щодо ГМГ-КоА-редуктази приблизно на 70% визначається активністю циркулюючих метаболітів. Виводиться через кишечник з жовчю після печінкового та/або позапечінкового метаболізму (не піддається вираженій кишково-печінковій рециркуляції). T1/2 - 14 год. Інгібуюча активність щодо ГМГ-КоА-редуктази зберігається близько 20-30 год завдяки наявності активних метаболітів. Менше 2% від прийнятої внутрішньо дози препарату визначається сечі. Не виводиться під час гемодіалізу.ФармакодинамікаГіполіпідемічний засіб із групи статинів. Селективний конкурентний інгібітор ГМГ-КоА-редуктази - ферменту, що перетворює 3-гідрокси-3-метилглутарил коензим А в мевалонову кислоту, що є попередником стеролів, включаючи холестерин (ХС). Тригліцериди (ТГ) і ХС у печінці включаються до складу ЛПДНЩ, надходять у плазму крові та транспортуються в периферичні тканини. ЛПНЩ утворюються з ЛПДНЩ у ході взаємодії з рецепторами ЛПНЩ. Аторвастатин знижує концентрацію ХС та ліпопротеїнів у плазмі крові за рахунок інгібування ГМГ-КоА-редуктази, синтезу ХС у печінці та збільшення числа печінкових рецепторів ЛПНЩ на поверхні клітин, що призводить до посилення захоплення та катаболізму ЛПНЩ. Знижує утворення ЛПНЩ, викликає виражене та стійке підвищення активності ЛПНЩ-рецепторів. Знижує концентрацію ЛПНГ у хворих з гомозиготною сімейною гіперхолестеринемією, яка зазвичай не піддається терапії гіполіпідемічними засобами. Знижує концентрацію загального холестерину на 30-46%, ЛПНГ - на 41-61%, аполіпопротеїну В - на 34-50% і ТГ - на 14-33%; викликає підвищення концентрації ХС-ЛПЗЗ та аполіпопротеїну А. Дозозалежно знижує концентрацію ЛПНГ у хворих на гомозиготну спадкову гіперхолестеринемію, резистентну до терапії іншими гіполіпідемічними засобами.Показання до застосуванняу поєднанні з дієтою для зниження підвищених рівнів загального холестерину, холестерину/ЛПНЩ, аполіпопротеїну В і ТГ та підвищення рівня холестерину/ЛПЗЩ у хворих з первинною гіперхолестеринемією, гетерозиготною сімейною та несемейною гіперхолестеринемією та комбінованою (змішаною) ; у поєднанні з дієтою для лікування хворих з підвищеними сироватковими рівнями ТГ (тип IV за Фредріксоном) та хворих з дисбеталіпопротеїнемією (тип III за Фредріксоном), у яких дієтотерапія не дає адекватного ефекту; для зниження рівнів загального холестерину та холестерину/ЛПНГ у хворих з гомозиготною сімейною гіперхолестеринемією, коли дієтотерапія та інші нефармакологічні методи лікування виявляються недостатньо ефективними (як доповнення до гіполіпідемічної терапії, в т.ч. аутогемотрансфузії очищеної від ЛП); захворювання серцево-судинної системи (у пацієнтів, які мають підвищені фактори ризику виникнення ІХС - літній вік старше 55 років, куріння, артеріальна гіпертензія, цукровий діабет, захворювання периферичних судин, перенесений інсульт, гіпертрофія лівого шлуночка, протеїн-/альбумінурія, ІХС у ), в т.ч. на фоні дисліпідемії — вторинна профілактика з метою зниження сумарного ризику смерті, інфаркту міокарда, інсульту, повторної госпіталізації з приводу стенокардії та необхідності процедури реваскуляризації.Протипоказання до застосування- підвищена чутливість до компонентів препарату; активні захворювання печінки або підвищення сироваткової активності печінкових трансаміназ (більш ніж у 3 рази порівняно з ВГН) неясного генезу, печінкова недостатність (ступінь тяжкості А та В за шкалою Чайлд-П'ю); спадкові захворювання, такі як непереносимість лактози, дефіцит лактази або глюкозо-галактозна мальабсорбція (у зв'язку з наявністю у складі лактози); жінки репродуктивного віку, які не користуються адекватними методами контрацепції; вагітність; період лактації; вік до 18 років (ефективність та безпека не встановлені). З обережністю: зловживання алкоголем; захворювання печінки в анамнезі; виражені порушення водно-електролітного балансу, ендокринні та метаболічні порушення, артеріальна гіпотензія, тяжкі гострі інфекції (сепсис), неконтрольована епілепсія, великі хірургічні втручання, травми, захворювання скелетних м'язів, цукровий діабет.Вагітність та лактаціяЗастосування у жінок репродуктивного віку можливе лише у разі використання надійних методів контрацепції та за умови поінформованості пацієнтки про можливий ризик лікування для плода. Препарат Торвакард протипоказаний під час вагітності. Безпека застосування у вагітних жінок не встановлена. Контрольованих клінічних досліджень застосування аторвастатину у вагітних не проводилося. Були отримані рідкісні повідомлення про вроджені аномалії розвитку плода після дії інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази. Дослідження, проведені на тваринах, показали присутність токсичної дії аторвастатину на репродуктивну функцію. Лікування матерів препаратом Торвакард може зменшити утворення мевалонату в клітинах печінки плода, який є попередником ХС. Атеросклероз є хронічним процесом, і зазвичай припинення застосування гіполіпідемічних ЛЗ під час вагітності має незначно впливати на віддалений ризик, пов'язаний з первинною гіперхолестеринемією. З цих причин, препарат Торвакард не слід застосовувати жінкам, які планують вагітність і у яких не виключається вагітність. Лікування препаратом Торвакард слід призупинити на період вагітності або доти, доки не буде встановлено, що жінка не вагітна. Препарат протипоказаний у період годування груддю. Невідомо, чи секретуються аторвастатин чи його метаболіти у грудне молоко. У щурів концентрації аторвастатину та його активних метаболітів у плазмі крові, аналогічні таким у молоці. Через можливість розвитку серйозних небажаних реакцій у дитини жінки, які приймають препарат Торвакард, повинні припинити грудне вигодовування. Фертильність. У дослідженнях, проведених на тваринах, аторвастатин не вплинув на фертильність особин чоловічої чи жіночої статі.Побічна діяПобічні реакції розділені за системно-органними класами відповідно до Медичного словника з нормативно-правової діяльності (MedDRA). Частота побічних реакцій, наведених нижче, визначалася відповідно до наступного (класифікація ВООЗ): дуже часто – ≥1/10; часто - від ≥1/100 до Інфекційні та паразитарні захворювання: часто – назофарингіт. З боку крові та лімфатичної системи: рідко – тромбоцитопенія. З боку імунної системи: часто – алергічні реакції; дуже рідко – анафілаксія. З боку обміну речовин та харчування: часто – гіперглікемія; нечасто – гіпоглікемія, збільшення маси тіла, анорексія. З боку психіки: нечасто – порушення сну, включаючи безсоння та кошмарні сновидіння. З боку нервової системи: часто головний біль; нечасто - запаморочення, парестезія, гіпестезія, спотворення смаку, втрата або зниження пам'яті; рідко – периферична нейропатія. З боку органу зору: нечасто – зниження чіткості зору; рідко – порушення зору. З боку органу слуху та лабіринтні порушення: нечасто – шум у вухах; дуже рідко – втрата слуху. З боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: часто – біль у ділянці глотки та трахеї, носова кровотеча. З боку травної системи: часто – запор, метеоризм, диспепсія, нудота, діарея; нечасто - блювання, біль у верхній та нижній частині живота, відрижка, панкреатит. З боку печінки та жовчовивідних шляхів: нечасто – гепатит; рідко – холестаз; дуже рідко – печінкова недостатність. З боку шкіри та підшкірних тканин: нечасто — кропив'янка, висипання на шкірі, свербіж, алопеція; рідко – ангіоневротичний набряк, бульозний дерматит, включаючи мультиформну еритему, синдром Стівенса-Джонсона та токсичний епідермальний некроліз. З боку скелетно-м'язової та сполучної тканини: часто – міалгія, артралгія, біль у кінцівках, м'язові спазми, припухлість суглобів, біль у спині; нечасто - біль у шиї, м'язова слабкість; рідко – міопатія, міозит, рабдоміоліз, тендопатія (іноді ускладнена розривом сухожилля). Загальні розлади та порушення в місці введення: нечасто – нездужання, астенія, біль у грудях, периферичні набряки, підвищена стомлюваність, лихоманка. Лабораторні та інструментальні дані: часто – підвищення активності печінкових трансаміназ, збільшення активності КФК; нечасто – лейкоцитурія, підвищення концентрації глікозильованого гемоглобіну. Наступні небажані явища були зареєстровані при застосуванні деяких статинів: сексуальна дисфункція; депресія; гінекомастія; випадки імуноопосередкованої некротизуючої міопатії; поодинокі випадки інтерстиціального захворювання легень (особливо при тривалому застосуванні). Цукровий діабет: частота розвитку залежить від наявності або відсутності факторів ризику (концентрація глюкози в крові натще 5,6–6,9 ммоль/л, індекс маси тіла (ІМТ) >30 кг/м2, гіпертригліцеридемія, артеріальна гіпертензія в анамнезі).Взаємодія з лікарськими засобамиВплив лікарських засобів на аторвастатин при одночасному застосуванні Аторвастатин метаболізується під дією ізоферменту CYP3A4 цитохрому Р450 і є субстратом для транспортних білків, наприклад, транспортера печінкового захоплення OATP1B1. Одночасне застосування ЛЗ, що є інгібіторами ізоферменту CYP3A4 або транспортних білків, може призвести до збільшення концентрації аторвастатину в плазмі та підвищеного ризику міопатії. Ризик також може збільшитися при одночасному застосуванні аторвастатину з іншими ЛЗ, які можуть спричинити міопатію, такі як похідні фіброєвої кислоти та езетимиб. Інгібітори ізоферменту CYP3A4. Було показано, що потужні інгібітори ізоферменту CYP3A4 призводять до значного підвищення концентрації аторвастатину у плазмі. По можливості слід уникати одночасного застосування потужних інгібіторів ізоферменту CYP3A4 (наприклад, циклоспорин, телітроміцин, кларитроміцин, делавірдин, стирипентол, кетоконазол, вориконазол, ітраконазол, позаконазол та інгібітори протеази ВІЛ, включаючи ритонавір. . У випадках, коли не можна уникнути одночасного застосування цих лікарських препаратів та аторвастатину, рекомендується застосовувати нижчі початкові та максимальні дози аторвастатину. При застосуванні добової дози препарату Торвакард більше 40 мг рекомендується проводити ретельне клінічне спостереження за станом пацієнтів. Помірні інгібітори ізоферменту CYP3A4 (наприклад, еритроміцин, дилтіазем, верапаміл та флуконазол) можуть збільшити концентрацію аторвастатину в плазмі. Підвищений ризик міопатії спостерігається при застосуванні еритроміцину у поєднанні з інгібіторами ГМГ-КоА-редуктази (статинами). Дослідження щодо взаємодії препаратів, що оцінюють вплив аміодарону або верапамілу на аторвастатин, не було проведено. Обидва препарати, і аміодарон, і верапаміл, як відомо, пригнічують активність ізоферменту CYP3A4, і спільне застосування з аторвастатином може призвести до підвищення концентрації аторвастатину в плазмі. Таким чином, слід призначати нижчу максимальну дозу аторвастатину та проводити належне клінічне спостереження за станом пацієнта при одночасному застосуванні з помірними інгібіторами ізоферменту CYP3A4. Рекомендується проводити ретельне клінічне спостереження після початку терапії або під час добору дози інгібітору. Грейпфрутовий сік. Містить 1 або більше компонентів, які пригнічують ізофермент CYP3A4 і можуть підвищити концентрацію ЛЗ у плазмі крові, що метаболізуються під впливом ізоферменту CYP3A4. Вживання однієї склянки грейпфрутового соку (240 мл) також призводить до зниження AUC на 20,4% активного ортогидроксиметаболита. Великі обсяги грейпфрутового соку (більше 1,2 л на день протягом 5 днів) підвищували AUC аторвастатину в 2,5 рази та AUC активного (аторвастатину та метаболітів). Не рекомендується поєднане застосування великих обсягів грейпфрутового соку та препарату Торвакард. Індуктори ізоферменту CYP3A4. Одночасне застосування аторвастатину з індукторами ізоферменту CYP3A4 цитохрому P450 (наприклад, ефавіренз, рифампіцин, Звіробій продірявлений) може призвести до різних зниження концентрації аторвастатину в плазмі крові. Внаслідок подвійного механізму взаємодії рифампіцину, (індукція ізоферменту СУР3А4 та інгібування транспортера печінкового захоплення OATP1B1), рекомендується одночасний прийом аторвастатину та рифампіцину, оскільки відстрочений прийом аторвастатину після прийому рифампіцину в Поки немає даних про вплив рифампіцину на концентрацію аторвастатину в гепатоцитах, і якщо спільну терапію не можна уникнути, слід ретельно спостерігати за пацієнтом, контролюючи ефективність препарату. Інгібітори транспортних білків. Інгібітори транспортних білків (наприклад, циклоспорин) можуть збільшити системний вплив аторвастатину. Ефект пригнічення білків-транспортерів печінкового захоплення на концентрації аторвастатину в гепатоцитах невідомий. Якщо спільної терапії не можна уникнути, для досягнення терапевтичної мети слід зменшити дозу аторвастатину та встановити ретельне спостереження за станом пацієнта. Гемфіброзіл/похідні фіброєвої кислоти. Монотерапія фібратами іноді супроводжується виникненням небажаних явищ із боку скелетної мускулатури, зокрема. рабдоміолізу. Ризик цих явищ може таким чином збільшитись при поєднаній терапії похідними фіброєвої кислоти та аторвастатином. Якщо спільної терапії не можна уникнути, слід застосовувати найменші дози аторвастатину та встановити ретельне спостереження за станом пацієнта. Езетіміб. Монотерапія езетимибом супроводжується виникненням небажаних явищ із боку скелетної мускулатури, зокрема. рабдоміолізу. Ризик цих явищ може таким чином збільшитись при поєднаній терапії езетимибом та аторвастатином. Якщо спільної терапії не можна уникнути, слід застосовувати найменші дози аторвастатину та встановити ретельне спостереження за станом пацієнта. Колестипол. Концентрації аторвастатину та його активних метаболітів у плазмі крові були нижчими (приблизно на 25%) при сумісному застосуванні колестиполу та аторвастатину. Тим не менш, вплив на ліпіди було виражено більше при комбінованій терапії аторвастатином і колестиполом, ніж при монотерапії кожним із препаратів. Фузидова кислота. Дослідження з лікарської взаємодії аторвастатину та фузидової кислоти не були проведені. Як і при застосуванні з іншими статинами, небажані явища з боку скелетних м'язів, включаючи рабдоміоліз, були зареєстровані в період післяреєстраційного застосування аторвастатину спільно з фузидовою кислотою. Механізм цієї взаємодії невідомий. Стан пацієнтів слід ретельно контролювати і при можливості розглянути доцільність тимчасового припинення спільного лікування цими препаратами. Вплив аторвастатину на супутню терапію ЛЗ Дігоксин. При багаторазовому прийомі дигоксину та аторвастатину в дозі 10 мг Css дигоксину трохи збільшувалася. Пацієнти, які приймають дигоксин, повинні знаходитись під належним лікарським контролем. Пероральні контрацептиви. Одночасне застосування аторвастатину та пероральних контрацептивів призводило до підвищення концентрацій норетистерону та етинілестрадіолу у плазмі крові. Цей ефект слід враховувати при виборі перорального контрацептиву для жінок, які отримують препарат Торвакард. Варфарін. У клінічному дослідженні, проведеному у пацієнтів, які отримували варфарин тривалий час, одночасне застосування аторвастатину в дозі 80 мг на день та варфарину викликало невелике зниження ПВ (приблизно на 1,7 с) протягом перших 4 днів лікування, яке повернулося до нормальної величини протягом 15 днів терапії аторвастатином. Незважаючи на дуже рідкісні повідомлення про випадки клінічно значущих антикоагулянтних взаємодій, слід визначати ПВ у пацієнтів, які приймають антикоагулянти кумаринового ряду, перш ніж розпочати терапію та регулярно на початку терапії аторвастатином, щоб переконатися у відсутності суттєвої зміни ПВ. Після того, як буде зафіксовано стабільне значення ПВ, його можна контролювати через стандартні інтервали часу, які рекомендуються для пацієнтів, які отримують антикоагулянти кумаринового ряду. При зміні дози аторвастатину або його відміні слід повторити таку саму процедуру. Терапія аторвастатином не супроводжувалася появою кровотечі або змінами ПВ у пацієнтів, які не приймали антикоагулянти. При одночасному застосуванні аторвастатину та антацидних препаратів, що містять магнію та алюмінію гідроксиди, концентрація аторвастатину в плазмі крові знижувалася приблизно на 35%, проте ступінь зменшення концентрації ХС/ЛПНЩ при цьому не змінювалася. Вплив лікарських засобів на фармакокінетику аторвастатину при одночасному застосуванні Одночасне застосування ЛЗ та режим дозування Аторвастатин Доза, мг Зміна AUC* Клінічні поради Типранавір, 500 мг 2 рази на день/Ритонавір, 200 мг 2 рази на день, 8 днів (14-21-й) 40 мг на 1-й день, 10 мг на 20-й день ↑ у 9,4 рази У випадках, коли одночасне застосування з аторвастатином необхідне, не перевищувати добової дози аторвастатину більше 10 мг. Рекомендується проведення клінічного моніторингу стану цих пацієнтів Циклоспорин, 5,2 мг/кг/день, стабільна доза 10 мг 1 раз на день протягом 28 днів ↑ у 8,7 рази Лопінавір, 400 мг 2 рази на день/Ритонавір, 100 мг 2 рази на день, 14 днів 20 мг 1 раз на день 2 протягом 4 днів ↑ у 5,9 рази У випадках, коли одночасне застосування з аторвастатином необхідне, рекомендується застосування найменших підтримуючих доз аторвастатину. При дозі понад 20 мг рекомендується проведення клінічного моніторингу стану цих пацієнтів Кларитроміцин, 500 мг 2 рази на день, 9 днів 80 мг 1 раз на день протягом 8 днів ↑ у 4,4 рази Саквінавір, 400 мг 2 рази на день/Ритонавір (300 мг 2 рази на день, на 5-7-й день, збільшення до 400 мг 2 рази на день на 8-й день), дні 5-18-й 40 мг 1 раз протягом 4 днів ↑ у 3,9 рази У випадках, коли одночасне застосування з аторвастатином необхідне, рекомендується застосування найменших підтримуючих доз аторвастатину. Через 30 хв після прийому аторвастатину Дарунавір 300 мг 2 рази на день/ Ритонавір 100 мг 2 рази на день, 9 днів 10 мг 1 раз на день 4 дні ↑ у 3,3 рази При дозі понад 40 мг рекомендується проведення клінічного моніторингу стану цих пацієнтів Ітраконазол 200 мг 1 раз на день, 4 дні 40 мг одноразово ↑ у 3,3 рази Фозампренавір 700 мг 2 рази на день/Ритонавір 100 мг 2 рази на день, 14 днів 10 мг 1 раз на день 4 дні ↑ у 2,5 рази Фозампренавір 1400 мг 2 рази на день, 14 днів 10 мг 1 раз на день 4 дні ↑ у 2,3 рази Нелфінавір 1250 мг 2 рази на день, 14 днів 10 мг 1 раз на день 28 днів ↑ у 1,7 рази*** Особливих рекомендацій немає Грейпфрутовий сік, 240 мл 1 раз на день** 40 мг одноразово ↑ на 37% Не рекомендується поєднане застосування великих кількостей грейпфрутового соку та аторвастатину. Ділтіазем 240 мг 1 раз на день, 28 днів 40 мг одноразово ↑ на 51% Після початку лікування або корекції дози дилтіазему рекомендується проведення відповідного клінічного моніторингу цих пацієнтів Еритроміцин 500 мг 4 рази на день, 7 днів 10 мг одноразово ↑ на 33% *** Рекомендується застосування найменшої максимальної дози та проведення клінічного моніторингу стану цих пацієнтів. Амлодипін 10 мг, одноразово 80 мг одноразово ↑на 18% Особливих рекомендацій немає Циметидин 300 4 десь у день, 2 тижні 10 мг 1 раз на день 4 тижні ↓ менш ніж на 1%*** Особливих рекомендацій немає Суспензії антацидів містять магнію та алюмінію гідроксиди 30 мл 4 рази на день, 2 тижні 10 мг 1 раз на день 4 тижні ↓ на 35% Особливих рекомендацій немає Ефавіренз 600 мг 1 раз на день 14 днів 10 мг 1 раз на день 3 дні ↓ на 41% Особливих рекомендацій немає Рифампіцин 600 мг 1 раз на день 7 днів (одночасний прийом) 40 мг одноразово ↑на 30% Якщо не можна уникнути поєднаної терапії, рекомендується одночасний прийом рифампіцину з аторвастатином під клінічним моніторингом Рифампіцин 600 мг 1 раз на день 5 днів (роздільний прийом) 40 мг одноразово ↓ на 80% Гемфіброзіл 600 мг 2 рази на день, 7 днів 40 мг одноразово ↑ на 35% Рекомендується застосування найменшої початкової дози та клінічний моніторинг цих пацієнтів. Фенофібрат 160 мг 1 раз на день, 7 днів 40 мг одноразово ↑ на 3% Рекомендується застосування найменшої початкової дози та клінічний моніторинг цих пацієнтів. *Дані, наведені як кратна зміна, являють собою просте відношення між одночасним застосуванням і монотерапією аторвастатином (тобто 1 раз = без змін). Дані, наведені як відсоткове зміна, відбивають відсоткову різницю стосовно монотерапії аторвастатином (тобто. 0% = відсутність змін). ** Містить 1 або більше компонентів, які пригнічують ізофермент CYP3A4 і можуть підвищити концентрацію ЛЗ у плазмі крові, що метаболізуються під впливом ізоферменту CYP3A4. Вживання однієї склянки грейпфрутового соку (240 мл) також призводить до зниження AUC активного ортогідроксиметаболіту на 20,4%. Великі обсяги грейпфрутового соку (більше 1,2 л на день протягом 5 днів) підвищували AUC аторвастатину в 2,5 рази та AUC активного аторвастатину та метаболітів. ***Загальна еквівалентна активність аторвастатину. Збільшення позначається як ↑, зниження - ↓ Діти. Дослідження з лікарської взаємодії були проведені лише у дорослих. Ступінь взаємодії у дітей невідомий. При лікуванні дітей слід брати до уваги зазначені вище взаємодії та запобіжні заходи для дорослих.Спосіб застосування та дозиВсередину в будь-який час дня, незалежно від часу їди. Перед призначенням препарату Торвакард® хворому необхідно рекомендувати стандартну гіполіпідемічну дієту, яку він повинен продовжувати дотримуватись протягом усього періоду терапії. Початкова доза – в середньому 10 мг 1 раз на добу. Доза від 10 до 80 мг 1 раз на добу. Дозу підбирають з урахуванням вихідних рівнів ХС-ЛПНГ, цілі терапії та індивідуального ефекту. На початку лікування та/або під час підвищення дози препарату Торвакард® необхідно кожні 2-4 тижні контролювати рівні ліпідів у плазмі крові та відповідним чином коригувати дозу. Максимальна добова доза – 80 мг на 1 прийом. Первинна гіперхолестеринемія та змішана гіперліпідемія. Найчастіше буває достатньо призначення дози 10 мг препарату Торвакард 1 раз на добу. Істотний терапевтичний ефект спостерігається, як правило, через 2 тижні, і максимальний терапевтичний ефект зазвичай спостерігається вже через 4 тижні. При тривалому лікуванні цей ефект зберігається. При визначенні мети лікування можна використовувати наведені нижче рекомендації. Рекомендації Національної освітньої програми з холестерину (США) Діагностований атеросклероз судин* Наявність ще 2 чи більше факторів ризику** ХС/ЛПНЩ, мг/дл (ммоль/л) Вихідний рівень Мінімальний цільовий рівень ні ні ≥190 (≥4,9) <160 (<4,1) ні так ≥160 (≥4,1) <130 (<3,4) так так чи ні ≥130*** (≥3,4) ≤100 (≤2,6) *ІХС або атеросклероз периферичних судин (включаючи ураження сонних артерій, що супроводжується клінічними симптомами). **Включають наступні: вік (чоловіки ≥45 років, жінки ≥55 років або рання менопауза, при якій не проводиться замісна терапія естрогенами), випадки раннього розвитку ІХС у родичів, куріння, артеріальна гіпертензія, підтверджений рівень ХС-ЛПВЩ ***У хворих з ІХС з рівнем ХС-ЛПНГ від 100 до 129 мг/дл питання призначення лікарської терапії вирішується лікарем з урахуванням клінічного досвіду. Рекомендації Європейського товариства атеросклерозу (EAS) щодо діагностики та лікування порушень метаболізму Цілі гіполіпідемічної терапії Європейського товариства атеросклерозу. У хворих з підтвердженим діагнозом ІХС та інших пацієнтів з високим ризиком ішемічних ускладнень метою лікування є зниження рівня ХС-ЛПНЩ Рекомендації щодо лікування (національні) Гомозиготна сімейна гіперхолестеринемія. У дослідженні у дорослих хворих на гомозиготну сімейну гіперхолестеринемію терапія аторвастатином у дозі 80 мг у більшості випадків призвела до зниження рівня ХС-ЛПНГ більш ніж на 15% (18–45%). Застосування препарату у хворих з нирковою недостатністю та захворюваннями нирок не впливає на рівень аторвастатину в плазмі крові або ступінь зниження вмісту ХС-ЛПНЩ при його застосуванні, тому зміна дози препарату не потрібна. При застосуванні препарату у пацієнтів похилого віку відмінностей у безпеці, ефективності або досягненні цілей гіполіпідемічної терапії порівняно із загальною популяцією не спостерігалося.ПередозуванняЛікування: проведення симптоматичної терапії, при необхідності слід проводити підтримуючу терапію. Необхідно контролювати показники активності печінкових трансаміназ та КФК. Специфічного антидоту немає. Гемодіаліз неефективний.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПеред початком терапії препаратом Торвакард необхідно спробувати домогтися контролю гіперхолестеринемії шляхом адекватної дієтотерапії, підвищення фізичної активності, зниження маси тіла у хворих з ожирінням та лікування інших станів. Застосування інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази для зниження рівня ліпідів у крові може призводити до зміни біохімічних показників функції печінки, які слід контролювати перед початком терапії, через 6 та 12 тижнів після початку прийому препарату Торвакард і після кожного підвищення дози, а також періодично наприклад кожні 6 міс. Підвищення активності печінкових трансаміназ у сироватці крові може спостерігатися протягом терапії препаратом Торвакард® (зазвичай у перші 3 місяці). Пацієнти, у яких відзначається підвищення рівня активності печінкових трансаміназ, повинні бути під контролем до повернення рівня ферментів у норму. При ретроспективному аналізі підтипів інсульту у пацієнтів без ІХС, які перенесли недавно інсульт або ТІА, було виявлено високу частоту виникнення геморагічного інсульту у пацієнтів, які отримували аторвастатин у дозі 80 мг порівняно з плацебо. Підвищений ризик був відмічений на початку дослідження у пацієнтів, які раніше перенесли геморагічний інсульт або лакунарний інфаркт головного мозку. Співвідношення ризику та користі при прийомі аторвастатину в дозі 80 мг пацієнтами, які перенесли геморагічний інсульт або лакунарний інфаркт головного мозку, не визначено, і слід ретельно оцінити потенційний ризик геморагічного інсульту перед початком лікування препаратом Торвакард. Вплив на кістякову мускулатуру. Лікування препаратом Торвакард ® у поодиноких випадках може викликати міалгію, міозит та міопатію, які можуть прогресувати до рабдоміолізу, стану, потенційно небезпечного для життя, що характеризується значним підвищенням активності КФК (>10 разів у порівнянні з ВГН), міоглобінемією та міоглобінурією призвести до ниркової недостатності. Препарат Торвакард може викликати підвищення активності сироваткової КФК, що слід брати до уваги при диференціальній діагностиці загрудинного болю. Пацієнтів необхідно попередити про те, що їм слід негайно звернутися до лікаря при появі незрозумілого болю або слабкості в м'язах, особливо, якщо вони супроводжуються нездужанням або лихоманкою. Терапію препаратом Торвакард слід тимчасово припинити або повністю відмінити при появі ознак можливої ​​міопатії або наявності фактора ризику ниркової недостатності на фоні рабдоміолізу (наприклад, тяжка гостра інфекція, артеріальна гіпотензія, серйозне хірургічне втручання, травма, тяжкі обмінні, ендокринні та ендокринні). неконтрольовані судоми). Перед початком лікування. Препарат Торвакард слід призначати з обережністю пацієнтам з факторами, що схильні до розвитку рабдоміолізу. Активність КФК слід вимірювати перед початком лікування статинами у таких ситуаціях: при нирковій недостатності; гіпотиреоз; наявності особистого чи сімейного анамнезу спадкових м'язових захворювань; наявність даних про попередній токсичний вплив на скелетну мускулатуру, викликаний прийомом статинів або фібратів; захворювання печінки та/або зловживання алкоголем в анамнезі; у пацієнтів старше 70 років такий вимір необхідний за наявності інших факторів рабдоміолізу; у ситуаціях, коли може відбутися збільшення концентрації аторвастатину в плазмі крові, наприклад, при лікарській взаємодії та в особливих груп населення, включаючи генетичні субпопуляції. У подібних ситуаціях слід оцінювати співвідношення ризику розвитку побічних реакцій до можливої ​​користі лікування, крім того, рекомендується проводити ретельне спостереження за станом пацієнта. Якщо вихідні показники активності КФК значно підвищені (>5 разів, порівняно з ВГН), лікування не слід починати. Вимірювання КФК. Визначення активності КФК слід проводити після фізичних навантажень чи за наявності будь-якої ймовірної альтернативної причини підвищення її показників, т.к. це ускладнює інтерпретацію результатів тесту. Якщо вихідні показники активності КФК значно підвищені (>5 разів порівняно з ВГН), слід провести повторний аналіз через 5–7 днів, щоб підтвердити результати. У період лікування. Пацієнтів необхідно попередити про те, що їм слід негайно звернутися до лікаря при появі болю, судом або слабкості у м'язах, особливо якщо вони супроводжуються нездужанням чи лихоманкою. Якщо подібні симптоми виникають у пацієнтів у період лікування препаратом Торвакард, у них слід оцінити активність КФК. При значному підвищенні показників (>5 разів порівняно з ВГН) лікування препаратом Торвакард слід припинити. Якщо м'язові симптоми є серйозними та викликають щоденний дискомфорт, навіть якщо показники активності КФК не перевищують ВГН менш ніж у 5 разів, слід розглянути питання щодо припинення лікування препаратом Торвакард. При вирішенні симптомів та поверненні показників КФК до нормальних значень може бути прийняте рішення про призначення повторного курсу аторвастатину або введення альтернативного статину у найнижчій дозі під ретельним наглядом. Лікування аторвастатином слід припинити при клінічно значущому підвищенні активності КФК (>10 разів, порівняно з ВГН), або при діагностуванні рабдоміолізу або при підозрі на нього. Супутнє лікування іншими лікарськими засобами Ризик рабдоміолізу підвищується при одночасному застосуванні аторвастатину та деяких ЛЗ, які можуть збільшити концентрацію аторвастатину в плазмі крові, таких як потужні інгібітори ізоферменту CYP3A4 або транспортних білків (наприклад циклоспорин, телітроміцин, кларитроміцин, делавірдин, стиризол, стиризол протеази ВІЛ, включаючи ритонавір, лопінавір, атазанавір, індинавір, даранавір і т.д.). Ризик міопатії також може підвищитися при одночасному застосуванні гемфіброзилу та інших похідних фіброєвої кислоти, еритроміцину, нікотинової кислоти у ліпідзнижуючих дозах (більше 1 г/добу) та езетимибу. За можливості замість цих ЛЗ слід застосовувати альтернативні (невзаємодіючі) препарати. У випадках, коли необхідне одночасне застосування цих лікарських препаратів та аторвастатину, слід ретельно оцінити потенційну користь та ризик супутньої терапії. Коли пацієнти отримують лікарські препарати, які збільшують концентрацію аторвастатину в плазмі, рекомендується призначати препарат Торвакард у мінімальній максимальній дозі. Крім того, у разі застосування потужних інгібіторів ізоферменту CYP3A4, рекомендується застосовувати мінімальну початкову дозу препарату Торвакард і встановити клінічне спостереження за станом цих пацієнтів. Одночасне застосування препарату Торвакард і фузидової кислоти не рекомендується, тому може бути прийняте рішення про тимчасове припинення лікування препаратом Торвакард на період терапії фузидовою кислотою. Застосування у дітей. Безпека застосування препарату у дітей не встановлена. Інтерстиціальна хвороба легень. При застосуванні деяких інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази, особливо при тривалій терапії, було зареєстровано рідкісні випадки виникнення інтерстиціальної хвороби легень. Її прояви можуть включати задишку, непродуктивний кашель і погіршення загального стану (підвищена стомлюваність, зниження маси тіла та лихоманка). При підозрі на інтерстиціальну хворобу легень терапію препаратом Торвакард слід припинити. Цукровий діабет. Препарати класу статинів здатні викликати підвищення концентрації глюкози у крові. У деяких пацієнтів з високим ризиком розвитку цукрового діабету такі зміни можуть призводити до його маніфестації, що є показанням призначення гіпоглікемічної терапії. Однак зниження ризику серцево-судинних захворювань на фоні прийому інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази (статинів) перевищує ризик розвитку цукрового діабету, тому цей фактор не повинен бути підставою для скасування лікування статинами. За пацієнтами групи ризику (концентрація глюкози в крові натще 5,6–6,9 ммоль/л, індекс маси тіла (ІМТ) >30 кг/м2, гіпертригліцеридемія, артеріальна гіпертензія в анамнезі) слід встановити лікарське спостереження та регулярно проводити контроль біохімічних параметрів . Пацієнти з рідкісними спадковими захворюваннями. Препарат Торвакард містить лактозу. Пацієнтам з рідкісними спадковими захворюваннями, такими як непереносимість галактози, лактазна недостатність або глюкозогалактозна мальабсорбція, прийом цього препарату протипоказаний. Вплив на здатність керувати транспортними засобами та зайняття іншими видами діяльності, що вимагають концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій. Препарат Торвакард ® незначно впливає на здатність керувати автомобілем та роботу з механізмами.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему