Антипаразитные и противомикробные
Склад, форма випуску та упаковкаУ 1 таб. міститься: Активні речовини: дапсон – 50 мг Допоміжні речовини: кальцію гідрофосфату дигідрат, целюлоза мікрокристалічна, лактози моногідрат, коповідон, кросповідон, кремнію діоксид колоїдний, магнію стеарат (рослинний). 25 шт. - блістери (2) - пачки картонні. 25 шт. - блістери (4) - пачки картонні.Опис лікарської формиТаблетки білого кольору, круглі, двоопуклі, з ризиком для розлому на одній стороні.Фармакотерапевтична групаПротилепрозний засіб групи сульфонів. Чинить бактеріостатичну дію. Активний щодо широкого спектру мікроорганізмів, особливо ефективний проти Mycobacterium leprae (мінімальна ефективна концентрація знаходиться в межах нанограмів, тому лікувального ефекту при лепрі вдається досягти при дозі 25 мг на день), Plasmodium, Pneumocystis carinii. Механізм дії імовірно має, принаймні, 2 точки застосування: з одного боку, утворюється аналог дигідроптерінової кислоти (дапсон всмоктується замість п-амінобензойної кислоти), а з іншого боку відбувається пригнічення ферменту дигідроптероатсинтетази. В результаті цих процесів можуть виникати порушення функцій інших систем, наприклад, дигідрофолатредуктази,функція якої полягає в перетворенні дигідрофолієвої кислоти, що не використовується мікроорганізмами, в тетрагідрофолієву кислоту. Імовірно, крім антибактеріального ефекту, дія дапсону визначається іншими факторами. Зокрема, дапсон здатний пригнічувати продукцію цитотоксичних радикалів в ланцюзі мієлопероксидаза - перокис водню - з'єднання, що містять галоген. Були описані також інші ефекти дапсону: інгібування реакції Артуса, системи комплементу при його активації альтернативним шляхом, інгібування деяких лізосомальних ферментних систем, реакції еритроцитів на фітогемаглютинін і, нарешті, пригнічення зв'язування лейкотрієну В4 з його специфічними рецепторами. Вплив на імунну систему, очевидно, також є важливою властивістю дапсону, поряд з його аналгетичним та протизапальною дією,виявленим у експерименті.ФармакокінетикаДапсон практично повністю всмоктується (70-80%) після перорального прийому. Cmax препарату в плазмі досягається через 2-6 год. При дозі 100 мг на день концентрація дапсону в плазмі крові досягає 1.7 мг/л при одноразовому прийомі, 3.3 мг/л у стані рівноваги та падає до 0.7 мг/л через 24 ч. 70 -90% дапсону пов'язують із білками плазми. Він добре проникає у різні тканини та органи, і отримані значення приблизно відповідають концентраціям у плазмі. Дапсон також може проникати у внутрішньоклітинний простір фагоцитів. T1/2 дапсону відносно довгий, в середньому близько 30 год. Близько 90% від введеної пероральної дози 100 мг повністю виводиться приблизно через 9 днів, але при тривалому лікуванні дапсоном активний інгредієнт виявляється в організмі протягом 35 днів після введення останньої дози. Проте відносної кумуляції в організмі не відбувається. Дапсон піддається ацетилюванню у печінці. Іншим важливим шляхом метаболізму дапсону є його гідроксилювання. Передбачається, що моногідроксиламін дапсону відповідає за побічні ефекти дапсону з боку крові. Для препарату характерна гепатоентеральна циркуляція. Дапсон виводиться приблизно на 90% нирками, значною мірою як метаболітів, і на 10% з калом.Показання до застосуванняДля лікування лепри – у комбінації з іншими препаратами, ефективними проти лепри. Герпетиформний дерматит (Дюрінга), бульозний пемфігоїд (у комбінації з кортикостероїдами та імуносупресорами або монотерапія при легкій течії). В окремих випадках – лікування васкулітів (у комплексній терапії).Протипоказання до застосуваннягіперчутливість до дапсону або інших компонентів препарату, до сульфонамідів та сульфонів; тяжка анемія (зміст гемоглобіну менше 10г%). У надзвичайній ситуації (наприклад, при синдромі Дюрінг-Брокка) може виникнути необхідність проведення лікування дапсоном при строгому контролі, насамперед, формули червоної крові; тяжкі захворювання печінки; дитячий вік до 18 років.Вагітність та лактаціяЗа необхідності застосування дапсону при вагітності слід співвіднести ймовірну користь для матері та можливий ризик для плода. У перші 4 місяці вагітності та в період лактації препарат слід призначати лише у разі нагальної потреби з дотриманням особливої обережності. Оскільки дапсон секретується у грудне молоко, жінкам, які приймають препарат, слід відмовитися від годування груддю. Протипоказаний у дитячому віці до 18 років.Побічна діяПорушення з боку кровоносної системи: гемолітична анемія, метгемоглобінемія, еозинофілія, агранулоцитоз. Реакції гіперчутливості: у вигляді так званого дапсонового синдрому: спостерігаються лихоманка, погане самопочуття, висипання на шкірі, жовтяниця, набухання лімфатичних вузлів, мононуклеоз, метгемоглобінемія та анемія, у тяжких випадках - мультиформна еритема або ексфоліативний дератит. З боку нервової системи: периферичні нейропатії, запаморочення, порушення зору, психоз, безсоння. Інші: на початку лікування можливі головні болі, біль у животі та нудота, блювання, панкреотит, лихоманка, фототоксичність, тахікардія, альбумінурія, гіпоальбумінурія без протеїнурії, нефротичний синдром, папілярний некроз, інфіртильність у чоловіків, системний червоний вовк зазвичай проходять при подальшому прийомі препарату. У дуже поодиноких випадках можливі агранулоцитоз, периферична моторна нейропатія та гіпоальбумінемія.Взаємодія з лікарськими засобамиДапсон збільшує ефективність ізоніазиду, протионаміду та рифампіцину, що дозволяє знизити їх дози, особливо протионаміду. Рифампіцин збільшує плазмовий кліренс дапсону та знижує рівень дапсону в 7-10 разів. При одночасному використанні з пробенецидом відзначається зменшення екскреції дапсону та збільшення його концентрації у крові. Піриметамін може змінювати деякі фармакокінетичні параметри дапсону (Vd, Cmax препарату у плазмі та слині). Прийом циметидину та помірне вживання алкоголю не впливають на всмоктування дапсону. Триметаприм впливає рівень дапсону і навпаки.Спосіб застосування та дозиВсередину. Найкраще приймати після їди, запиваючи великою кількістю води. Використовується, як правило, у комплексній терапії. Один день на тиждень препарат не приймають (наприклад, у неділю). Дози та тривалість застосування Режим дозування індивідуальний. Середня доза становить 50-100 мг дапсона, тобто. 1-2 таблетки на день, 6 днів на тиждень. Якщо не прописано інше, діють такі вказівки щодо дозування: Лепра: середня добова доза становить 50-100 мг (1-2 таблетки) на день. Прийом препарату тривалий протягом кількох років. Герпетиформний дерматит (Дюрінга): лікування слід розпочинати з 2 таблеток на день (100 мг дапсону) протягом 1 тижня. Потім дозу можна збільшити до 4 таблеток (200 мг дапсону) до досягнення ефекту. Однак у кожному конкретному випадку необхідно прагнути найменшої дози - 50 мг. В окремих випадках протягом короткого періоду часу можна приймати 300 мг дапсону (6 таблеток) на день, хоча необхідно прагнути підтримуючої дози по 50 мг дапсону на день, чого можна досягти шляхом комбінації препарату з кортикостероїдами. Якщо клінічна картина захворювання супроводжується симптомами з боку шлунково-кишкового тракту, призначення аглютенової дієти може сприяти зниженню дози препарату.Тривалість лікування при дерматиті Дюрінга – тривала, протягом багатьох років. Тривалість перерви між курсами зростає при застосуванні кортикостероїдів. Можливість та тривалість перерв визначаються залежно від конкретного випадку. Бульозний пемфігоїд – 100-150 мг на добу. Васкуліт – 50-150 мг на добу.ПередозуванняСимптоми інтоксикації: диспное, нудота та блювання, головний біль, ціаноз, тахікардія, метгемоглобінемія, гемоліз, гематурія, ниркова недостатність, неврологічні та психіатричні порушення, втрата зору та кома. Точних даних про смертельні дози немає. В одному випадку прийом 1.4 г призвело до смерті, а в іншому пацієнт вижив після прийому 15 г дапсону. Терапія при передозуванні. Потрібно зробити промивання шлунка (проводити завжди). Після чого слід прийняти активоване вугілля та можливо проносне протягом декількох днів (40 мл 20-40% розчину сорбітолу). Для посилення виведення сульфону та профілактики ниркової недостатності проводять інфузійну терапію (введення достатньої кількості рідини з діуретиками та натрію гідрокарбонатом для підлужування сечі). Лікування метгемоглобінемії проводять введенням метиленового синього 1% 0.2 мл/кг внутрішньовенно та/або вітаміну С (2 г/д). У разі сильного передозування показаний ранній гемодіаліз, вливання еритроцитарної маси або переливання крові. Киснева терапія або штучне дихання при контролі рО2. Симптоматична терапія.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему
Склад, форма випуску та упаковкаКапсули - 1 капс. : гвоздика запашна, капсула (желатин, барвник: діоксид титану), квітки пижма звичайної, екстракт піжми звичайної сухої, екстракт кори осики сухий; діоксид кремнію аморфний, кальцію стеарат, тальк (агенти антистежують). 40 шт.
Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. активна речовина: празіквантел 600 мг; допоміжні речовини: крохмаль кукурудзяний, целюлоза мікрокристалічна, полівінілпіролідон, лаурилсульфат натрію, магнію стеарат, гіпромелоза, поліетиленгліколь MG 4000, титану діоксид. По 6 таблеток у флакон бурштинового скла, з пластиковою пробкою; по 1 флакону разом із інструкцією із застосування у картонну пачку.Опис лікарської формиДовгі, двоопуклі таблетки, покриті плівковою оболонкою білого або майже білого кольору з легким помаранчевим відтінком. На лицьовій стороні пігулки - гравіювання "BAYER", на зворотному - "LG". На обох сторонах таблетки завдано 3 ділильні ризики. Вид на зламі – однорідна маса білого або майже білого кольору.Фармакотерапевтична групаАнтигельмінтний засіб.ФармакокінетикаАбсорбція. Після прийому внутрішньо празиквантел швидко та повністю всмоктується. Максимальна концентрація у плазмі досягається протягом 1-2 годин. Період напіввиведення празиквантелу у незміненому вигляді 1-2,5 години, разом із метаболітами – 4 години. Для досягнення терапевтичного ефекту необхідно протягом 4-6 (максимально до 10) годин підтримувати концентрацію празиквантелу у плазмі, що дорівнює 0,19 мг/л. Розподіл. Проникає крізь гематоенцефалічний бар'єр; концентрація у лікворі становить 10-20% від його концентрації у плазмі крові. Проникає у грудне молоко у концентрації, що становить 20-25% від концентрації у сироватці крові. Метаболізм. Піддається метаболізму "першого проходження" через печінку. Основні метаболіти – гідроксильовані продукти празіквантелу. Выведение. Осуществляется преимущественно через почки. Более 80% от дозы выводится в течение 4 дней, причем 90% от этого количества - в течение 24 часов. Почечная недостаточность. Поскольку у празиквантела преимущественно почечный путь экскреции (80% празиквантела и его метаболитов экскретируется почками), то при почечной недостаточности может быть замедление его выведения. Печеночная недостаточность. При декомпенсированной печеночной недостаточности снижен метаболизм препарата в печени, что сопровождается удлинением периода полувыведения и повышением концентрации празиквантела в крови.ФармакодинамикаПразиквантел повышает проницаемость мембран клеток гельминтов для ионов кальция, что вызывает генерализованное сокращение мускулатуры паразитов. Также вызывает повреждение тегумента (наружного покрова плоских червей). Тормозит захват глюкозы клетками гельминтов, при этом снижается содержание гликогена и стимулируется высвобождение соединений молочной кислоты. В результате происходит гибель паразитов. Празиквантел специфически активен в отношении трематод и цестод, не активен в отношении нематод (включая филярии). Данные по безопасности, основанные на исследованиях системной токсичности, генотоксичности, канцерогенности, репродуктивной токсичности, не выявили опасности применения празиквантела для людей.Показания к применениюЛечение инфекций, вызванных различными видами шистосом (S. haematobium, S. mansoni, S.intercalatum, S.japonicum, S.mekongi). Лечение инфекций, вызванных печеночными двуустками (Clonorchis sinensis, Opistorchis viverrini) и легочными двуустками (Paragonimus westermani, др. виды).Противопоказания к применениюПовышенная чувствительность к любому компоненту препарата; цистицеркоз глаз; сочетанное применение с сильными индукторами цитохрома Р450, такими как рифампицин; детский возраст до 4 лет (безопасность и эффективность не установлены). С осторожностью: декомпенсированная печеночная недостаточность, гепатолиенальный шистосомоз, нарушения сердечного ритма.Беременность и лактацияПрименение при беременности У дослідженнях безпеки не було отримано даних про потенційну шкідливу дію на материнський організм або плід. Відповідно до публікацій ВООЗ аналіз співвідношення користі та ризику показав, що в регіонах з ендемічним шистосомозом або гельмінтозами, що переносяться з ґрунтом, переваги лікування вагітних жінок та жінок репродуктивного віку значно перевершують ризик для здоров'я жінок та їхніх дітей. Користь лікування вагітних жінок включає зниження захворюваності на анемію серед матерів, збільшення маси тіла дітей та підвищення їх виживання. Згідно з наявними даними жінки, які проживають в ендемічних регіонах (шистосомоз і гельмінтози, що передаються через ґрунт) можуть отримувати лікування празіквантелом у І, ІІ та ІІІ триместрах вагітності. У неендемічних регіонах не рекомендується призначати празіквантел у І триместрі вагітності. Застосування у період лактації Концентрація празіквантелу у жіночому молоці становить 20-25% від концентрації у плазмі. Невідомо, з якою ймовірністю ця речовина може викликати фармакологічні ефекти у немовлят. При застосуванні препарату в період лактації діагноз слід встановити точно. Для короткострокової терапії празиквантелом у період лактації слід утриматися від грудного вигодовування протягом курсу терапії (від 1 до 3 днів) та наступних 24 годин (тобто протягом максимум 4 днів). При прийнятті рішення про припинення грудного вигодовування лікар повинен оцінити співвідношення користі/ризику, зважаючи на доступність харчування, еквівалентного грудному молоку, та можливу втрату обсягу вироблення молока у матері. Користь від продовження грудного вигодовування на фоні лікування празіквантелом безумовно перевищує ризик голодування дитини та втрати вироблення молока у матері.Побічна діяПобічні ефекти варіюють залежно від дози та тривалості лікування празіквантелом. Крім того, вони залежать від видів гельмінтів, ступеня зараження, тривалості інфекції та локалізації гельмінтів в організмі. Наведені нижче небажані явища, зазначені при застосуванні препарату Більтрицид®, розподілені за частотою виникнення відповідно до наступної градації: дуже часто (≥10% пацієнтів), часто (від ≥1% до Порушення з боку нервової системи Дуже часто: головний біль, запаморочення. Часто: вертиго, сомноленція. Дуже рідко: судоми. Порушення з боку серцево-судинної системи: - Дуже рідко: неуточнені порушення ритму. Порушення з боку травної системи - Дуже часто: шлунково-кишкові болі та біль у животі, нудота, блювання. Часто: анорексія, діарея (дуже рідко з домішкою крові). Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин - Дуже часто: кропив'янка. Часто: висип. Дуже рідко: свербіж. Порушення з боку опорно-рухового апарату - Часто: міалгія. Системні порушення та стани - Дуже часто: стомлюваність. Порушення з боку імунної системи - дуже рідко: алергічні реакції (включаючи генералізовані алергічні реакції), еозинофілія. Часто: нездужання, гарячка. Побічні реакції можуть бути обумовлені як самим празиквантелом (I, прямий взаємозв'язок з прийомом препарату), так і виникнути в результаті ендогенної реакції на загибель паразитів (II, непрямий взаємозв'язок з прийомом препарату), а також бути симптомами інфекції (III, немає взаємозв'язку з прийомом препарату). Дуже складно провести диференціальний діагноз між I, II та III варіантами та встановити точну причину розвитку побічних реакцій.Взаємодія з лікарськими засобамиПри одночасному застосуванні з препаратами, що індукують ферменти печінки системи цитохрому Р450, наприклад, з протисудомними засобами, дексаметазоном концентрація празиквантелу в плазмі може знижуватися, а при поєднанні з препаратами, що інгібують ці ферменти, наприклад, з циметидином підвищуватися. Слід уникати одночасного застосування препарату з потужними інгібіторами цитохрому Р450, наприклад, рифампіцином, оскільки він може перешкоджати досягненню терапевтичних концентрацій празиквантелу у плазмі.Спосіб застосування та дозиТаблетку слід приймати внутрішньо, не розжовуючи, з невеликою кількістю рідини під час або після їди. Якщо рекомендовано одноразове застосування препарату на добу, то таблетку слід приймати ввечері. При багаторазовому застосуванні препарату протягом доби рекомендується інтервал між прийомами не менше 4 і не більше 6 годин. При розподілі таблетки на 4 частини кожен фрагмент містить по 150 мг активного інгредієнта, що дозволяє легко підбирати дозування з урахуванням маси тіла пацієнта. Дорослі та діти старше 4 років Дози Більтрициду підбираються строго індивідуально і залежать від виду збудника. Schistosoma haematobium: 40 мг/кг маси тіла одноразово. Тривалість лікування – 1 день. Schistosoma mansoni та Schistosoma intercalatum: 40 мг/кг 1 раз на добу або 20 мг/кг 2 рази на добу. Тривалість лікування – 1 день. Schistosoma iaponicum. Schistosoma mekongi: 60 мг/кг 1 раз на добу або 30 мг/кг 2 рази на добу. Тривалість лікування – 1 день. Clonorchis sinensis. Opisthorchis viverrini: 25 мг/кг тричі на добу протягом 1-3 днів. Paragonimus westermani та інші види легеневих сисунів: 25 мг/кг 3 рази на добу протягом 2-3 днів: Діти віком до 4 років Безпека препарату у дітей віком до 4 років не встановлена.ПередозуванняДані про токсичність для людей відсутні. У разі передозування слід призначити осмотичні проносні засоби.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПри декомпенсованій печінковій недостатності та гепатолієнальному шистосомозі препарат Більтрицид® слід застосовувати з обережністю через зниження метаболізму в печінці та ризик більш тривалої присутності у підвищеній концентрації препарату в судинному руслі, включаючи колатеральні судини. Для проведення лікування такі пацієнти можуть бути госпіталізовані. Опубліковані дані in vitro показали можливу відсутність ефективності празіквантелу щодо міграції шистосом. Дані двох спостережних когортних досліджень у пацієнтів показали, що лікування празиквантелом у гострій фазі інфекції не може запобігти переходу захворювання на хронічну форму. Крім того, застосування празиквантелу у пацієнтів з шистосомозом може викликати клінічні порушення (парадоксальні реакції, реакції, подібні до сироваткової хвороби, реакції Яриша-Герксхаймера: гостра запальна імунна реакція, яку пов'язують із вивільненням шистосомальних антигенів). В основному дані реакції виникають у пацієнтів, які отримували лікування під час гострої фази шистосомозу. Вони можуть призвести до можливих загрозливих для життя явищ, наприклад, дихальної недостатності, енцефалопатії та/або церебрального васкуліту. Оскільки 80% празиквантелу та його метаболітів виводиться нирками, у пацієнтів з порушеною функцією нирок виведення може бути сповільнене. Про нефротоксичну дію празиквантелу невідомо. У випадках порушення ритму серця та при одночасному прийомі з препаратами наперстянки лікування препаратом Більтрицид® повинно проводитись під наглядом лікаря. Пацієнтам, які проживають або проживали в ендемічних по цистицеркозу та трематодозу районах, рекомендується проводити лікування у стаціонарних умовах. Оскільки Більтрицид може викликати загострення захворювань центральної нервової системи, зумовлені шистосомозами, парагонімозами або цистицеркозом, викликаним Taenia solium, як правило, цей препарат не слід призначати особам, в анамнезі яких є вказівки на епілепсію та/або інші симптоми можливого ураження центральної нервової системи, наприклад, підшкірні вузлики, що дозволяють припустити цистицеркоз. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами При застосуванні препарату Більтрицид® слід утриматися від керування автомобілем або механізмами, що рухаються, в день (дні) прийому препарату і протягом наступних 24 годин.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему