МХФП

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Активна речовина: азатіоприн – 50 мг; Допоміжні речовини: желатин – 0,26 мг, крохмаль картопляний – 10 мг, лактози моногідрат (цукор молочний) – 38,24 мг, кросповідон (поліпласдон XL-10) – 0,5 мг, кальцію стеарат – 1 мг. По 10 таблеток поміщають у контурне осередкове пакування з плівки полівінілхлоридної та фольги алюмінієвої. 5 контурних осередкових упаковок разом з інструкцією із застосування поміщають у пачку з картону.Опис лікарської формиТаблетки світло-жовтого або світло-жовтого із зеленуватим відтінком, кольори, круглі, плоскоциліндричні, з фаскою.Фармакотерапевтична групаІмунодепресивний засіб.ФармакокінетикаВсмоктування: азатіоприн добре всмоктується у верхніх відділах шлунково-кишкового тракту. Час наступу Стах - 1-2 год. Розподіл: зв'язок із білками плазми – низький. Проникає через плаценту, накопичується у грудному молоці. Середньотерапевтичні дози створюють у крові дуже низькі концентрації (менше 1 мкг/мл), які не корелюють із вираженістю та тривалістю ефекту. Метаболізм: після "першого проходження" через печінку метаболізується в меркаптопурин (активний метаболіт), що швидко-захоплюється з крові тканинами. Окислення та метилювання – у печінці, еритроцитах з утворенням фармакологічно неактивного метаболіту (6-ти сечова кислота) під впливом ксантиноксидази. Період напіввиведення Т1/2 – 5 год. Виведення: азатіоприн переважно виводиться у вигляді 6-тіоурацилової кислоти із сечею. У сечі також визначається у незначній кількості 1-метил-4-нітро-5-тіоімідазол. Тільки невелика кількість прийнятої дози азатіоприну виводиться із сечею у незміненому вигляді. Видаляється під час проведення гемодіалізу, швидко зникає з кровоносного русла.ФармакодинамікаАзатіоприн - тіолове похідне, конкурентний антагоніст гіпоксантину, за хімічною будовою та біологічною дією близький до пуринових основ; має імунодепресивну та цитостатичну дію. Включаючись у метаболічні реакції, порушує синтез нуклеїнових кислот, конкурує з гіпоксантином та гуаніном за гіпоксантингуанін-фосфорибозилтрансферазу, що переводить пуринетол у тіоінозинову кислоту (ТВК). ТВК пригнічує ряд реакцій за участю інозинової кислоти (ІЧ), включаючи перетворення ІЧ на ксантинову та аденілову кислоти. У ході метилювання ТВК утворюється метаболіт, що блокує глутамін-5-фосфорибозилпирофосфат амінотрансферазу - фермент, який ініціює шлях пуринового синтезу рибонуклеотидів. У зв'язку зі втратою здатності клітин утворювати ТВК можливий розвиток резистентності пухлинних клітин до азатіоприну. Імунодепресивна дія обумовлена ​​гіпоплазією лімфоїдної тканини, зниженням кількості Т-лімфоцитів, порушенням синтезу Ig, появою в крові атипових фагоцитів та пригніченням клітинно-опосередкованих алергічних реакцій. У порівнянні з меркаптопурином імунодепресивна дія виражена відносно сильніше (при меншій цитостатичній активності). У великих дозах (10 мг/кг) пригнічує функцію кісткового мозку, пригнічує проліферацію гранулоцитів, спричиняє лейкопенію.Показання до застосуванняПрофілактика реакції відторгнення при трансплантації нирок, ревматоїдний артрит, хронічний активний гепатит, системний червоний вовчак, дерматоміозит, вузликовий періартеріїт, набута гемолітична анемія, ідіопатична тромбоцитопенічна пурпура, гангренозний променевий дерматит, псевдогіпертрофічна міопатія. Неефективність та протипоказання до призначення глюкокортикостероїдів або необхідність зниження їх дозування (у хворих з побічними ефектами від їх застосування та/або високим ризиком їх розвитку). Азатіоприн застосовується як монотерапія або в комбінації з кортикостероїдами та/або іншими імунодепресантами.Протипоказання до застосуванняГіперчутливість, пригнічення гемопоезу (гіпопластична та апластична анемія, лейкопенія, лімфопенія, тромбоцитопенія), печінкова недостатність, вагітність, період лактації.Вагітність та лактаціяАзатіоприн протипоказаний вагітним жінкам або плануючим вагітність найближчим часом без ретельної оцінки співвідношення ступеня ризику та користі. Тератогенність азатіоприну стосується чоловіків та жінок. Як у разі будь-якої цитотоксичної хіміотерапії, має бути рекомендована адекватна контрацепція, якщо один із партнерів отримує азатіоприн. Є повідомлення про передчасні пологи та дефіцит ваги дітей, народжених від матерів, які отримують азатіоприн, особливо у комбінації з кортикостероїдами. Відомо про мимовільні аборти внаслідок застосування азатіоприну будь-яким з батьків. Азатіоприн та/або його метаболіти виявлялися в низькій концентрації в крові плода та амніотичної рідини у жінок, які отримують азатіоприн. Лейкопенія та/або тромбоцитопенія визначалися у новонароджених, чиї матері приймали азатіоприн протягом вагітності. Підвищена увага має бути приділена спостереженню за гематологічними показниками під час вагітності. Азатіоприн протипоказаний у період лактації. 6-МП виявляється у грудному молоці жінок, які отримують азатіоприн.Побічна діяЧастота народження побічних ефектів при використанні азатіоприну варіює в залежності від патології, що служить основою для його призначення. Класифікація небажаних побічних реакцій за частотою: Дуже часті: ≥ 1/10 призначень; Часті: ≥1/100 - Інфекційні та паразитарні захворювання - Нечасті: вірусні, грибкові та бактеріальні інфекції. Доброякісні, злоякісні та неуточнені новоутворення (включаючи кісти та поліпи) - Рідкісні: новоутворення, включаючи лімфоми, рак шкіри, гостру мієлоїдну лейкемію та мієлодисплазію. Ризик розвитку лімфом та інших злоякісних новоутворень, головним чином раку шкіри, зростає у пацієнтів, у яких проводиться імунодепресивна терапія; особливо у реципієнтів трансплантатів органів, які отримують агресивну терапію. Тому така терапія повинна підтримуватись на мінімально допустимому рівні доз, необхідному для збереження її ефективності. Підвищений ризик розвитку лімфом порівняно із загальною популяцією у пацієнтів з ревматоїдним артритом, які приймають імунодепресанти, пов'язаний принаймні частково із самим захворюванням. Порушення з боку крові та лімфатичної системи - дуже часті: депресія кісткового мозку, лейкопенія; Часті: тромбоцитопенія; Нечасті: анемія; Рідкісні: агранулоцитоз, панцитопенія, апластична анемія, мегалобластична анемія, еритроїдна гіпоплазія. Азатіоприн може викликати оборотну залежну від дози депресію кісткового мозку, що найчастіше виявляється лейкопенією, іноді анемією та тромбоцитопенією та рідко агранулоцитозом, панцитопенією та апластичною анемією. Це спостерігається у пацієнтів з дефіцитом ферменту тіопуринметилтрансферази, нирковою та печінковою недостатністю, які схильні до токсичних реакцій з боку кісткового мозку, та у пацієнтів, у яких не вдалося знизити дозу азатіоприну при одночасному його прийомі з алопуринолом. Оборотне залежне від дози збільшення середнього об'єму клітин крові та вмісту гемоглобіну в еритроцитах зустрічалося при прийомі азатіоприну. Порушення з боку імунної системи: - Нечасті: реакції гіперчутливості. При застосуванні азатіоприну іноді розвиваються деякі клінічні прояви ідіосинкразії у рамках синдрому гіперчутливості. До них відносяться загальна слабкість, запаморочення, нудота, блювання, діарея, лихоманка, висип, міалгії, артралгії, порушення функції нирок та гіпотензія. У багатьох випадках аналіз показав зв'язок цих симптомів з азатіоприном. Негайне скасування азатіоприну і, при необхідності, призначення підтримуючої гемодинамічної терапії призводили до одужання в більшості випадків. У разі розвитку реакцій гіперчутливості на азатіоприн необхідно оцінювати можливість продовження подальшої терапії індивідуально. Порушення з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння - Дуже рідкісні: оборотний пневмоніт. Порушення з боку шлунково-кишкового тракту Часті: нудота; Нечасті: панкреатит; Рідкісні: при трансплантації органів трапляються коліт, дивертикуліт; при запальних захворюваннях кишечника – перфорація кишечника, важка діарея. У невеликої кількості пацієнтів виникає нудота при першому застосуванні азатіоприну, що полегшується при прийомі препарату після їди. Серйозні ускладнення, що включають коліт, дивертикуліт та перфорацію кишечника, були описані у реципієнтів, трансплантатів органів, які отримують імунодепресивну терапію. Проте етіологія цих ускладнень ще встановлено, і, можливо, їх викликають високі дози кортикостероїдів. Тяжка діарея розвивалася у пацієнтів, які отримують азатіоприн при запальних захворюваннях кишечника. Необхідно брати до уваги можливість розвитку цих пацієнтів загострення симптомів, що з дозою препарату. Гістологічні прояви, такі як дилатація синусів печінки, печінкова пурпура, венооклюзійна хвороба та вузлувата регенеративна гіперплазія, частково або повністю зникають при відміні азатіоприну. Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин - Рідкісні: алопеція. У багатьох випадках випадання волосся припиняється, незважаючи на продовження терапії. Взаємозв'язок цього симптому з прийомом азатіоприну не визначено.Взаємодія з лікарськими засобамиАлопуринол/оксипурінол/тіопурінол Активність ксантинової оксидази інгібується алопуринолом, оксипуринолом до тіопуринолом, що супроводжується зниженням конверсії біологічно активної 6-тіоінозинової кислоти в біологічно неактивну 6-тіоурацилову кислоту. Коли алопуринол, оксипуринол та/або тіопуринол призначається одночасно з 6-МП або азатіоприном, доза останніх повинна бути зменшена на одну чверть від початкової дози. Нейром'язові блокатори Азатіоприн може посилювати нейром'язову блокаду, що викликається деполяризуючими препаратами (сукцинілхолін), і може зменшувати блокаду, спричинену недеполяризуючими препаратами (тубокурарин). Сила цих взаємодій значно варіює. Варфарін Повідомляється про придушення антикоагулянтного ефекту варфарину при його призначенні з азатіоприном. Цитостатичні/мієлодепресивні препарати По можливості слід уникати одночасного застосування з азатіоприном цитостатичних препаратів або препаратів з мієлодепресивним ефектом, таких як пеніциламін. Є клінічні дані про взаємодію азатіоприну та котримоксазолу з розвитком гематологічних порушень. Наводиться опис випадку, що дозволяє припустити зв'язок гематологічних порушень з одночасним прийомом азатіоприну та каптоприлу. Є припущення, що циметидин та індометацин можуть посилювати мієлодепресивний ефект азатіоприну при одночасному призначенні. Аміносаліцілати Аміносаліцилові похідні (олсалазин, месалазин або сульфасалазин) in vitro пригнічують фермент ТПМТ, тому вони повинні призначатися з обережністю у пацієнтів, які отримують терапію азатіоприном. Інші взаємодії Фуросемід in vitro порушує метаболізм азатіоприну тканиною печінки. Клінічна значимість цієї взаємодії невідома. Вакцини Імунодепресивна активність азатіоприну може викликати атипову або потенційно несприятливу відповідь на живі вакцини, тому живі вакцини з теоретичних міркувань протипоказані пацієнтам, які приймають азатіоприн. Зниження відповіді на вбиті вакцини цілком ймовірне і спостерігалося на вакцину проти гепатиту В у пацієнтів, які отримують комбіновану терапію азатіоприном та кортикостероїдами. Було показано, що стандартні терапевтичні дози азатіоприну не викликають несприятливої ​​відповіді на полівалентну вакцину проти пневмокока, що оцінювалося на підставі середньої концентрації антикапсулярного специфічного антитіла.Спосіб застосування та дозиВсередину. Дорослі Трансплантація До 5 мг/кг/добу першого дня терапії. Підтримуюча доза від 1 до 4 мг/кг/добу в залежності від клінічних показань та гематологічної переносимості. Навіть у разі застосування низьких доз підтримуючу терапію азатіоприном слід проводити невизначено тривало, оскільки існує ризик відторгнення трансплантату. Інші захворювання Початкова доза 1-3 мг/кг/добу і повинна підбиратися в цьому діапазоні доз залежно від клінічного ефекту (який може бути отриманий після декількох тижнів та місяців від початку лікування) та гематологічної переносимості. Якщо терапевтичний ефект отримано, необхідно зменшити підтримуючу дозу до мінімального рівня, який зберігає отриманий ефект. Якщо протягом 3 місяців клінічного ефекту не досягнуто, то азатіоприн слід відмінити. Однак при запальних захворюваннях кишечника лікування слід проводити принаймні протягом 12 місяців, а терапевтичний ефект може бути досягнутий через 3-4 місяці. Підтримуюча доза може коливатися від менш ніж 1 мг/кг/добу до 3 мг/кг/добу та визначається захворюванням, індивідуальною відповіддю пацієнта та гематологічною переносимістю. Застосування у пацієнтів похилого віку Досвід застосування азатіоприну у пацієнтів похилого віку обмежений. Слід застосовувати мінімальні дози рекомендованого діапазону доз. Особлива увага має бути приділена моніторування гематологічних показників, зменшення підтримуючої дози до мінімально допустимої для збереження терапевтичного ефекту. Діти Трансплантація Дивись дозування для дорослих під час трансплантації. Інші захворювання Дивись дозування для дорослих за інших захворювань. Ниркова/печінкова недостатність У пацієнтів з нирковою та/або печінковою недостатністю слід застосовувати мінімальні дози терапевтичного діапазону.ПередозуванняСимптоми: диспепсичні явища, панцитопенія, підвищення активності "печінкових" трансаміназ, гіпербілірубінемія. Виразка на слизовій оболонці глотки, синці та кровотечі - це головні симптоми депресії кісткового мозку, що виникає в результаті передозування азатіоприну, які досягають максимуму після 9-14 днів застосування. Їхня поява більш ймовірна при хронічній, ніж при гострому одноразовому передозуванні. Повідомляється про пацієнта, який прийняв одноразову наддозу 7,5 г азатіоприну. Негайними токсичними проявами цієї наддози були нудота, блювання та діарея, а потім невелика лейкопенія та легкі порушення функції печінки. Одужання було неповним. Лікування: промивання шлунка. Специфічного антидоту немає. Необхідне подальше спостереження з гематологічним моніторуванням, щоб надати швидку допомогу у розвитку побічних реакцій. Ефективність діалізу невідома, хоча азатіоприн частково виводиться за допомогою гемодіалізу.Запобіжні заходи та особливі вказівкиМоніторування При застосуванні азатіоприну існує потенційна небезпека розвитку токсичних ускладнень, тому його можна призначити лише у тому випадку, якщо пацієнт отримає адекватне спостереження протягом терапії. Передбачається, що протягом перших 8 тижнів терапії повний аналіз крові, включаючи визначення тромбоцитів, повинен виконуватися щотижня або частіше, якщо застосовується висока доза або у пацієнта є тяжкі ниркові та/або печінкові порушення. Надалі аналізи крові можна контролювати рідше, але повний аналіз крові потрібно повторювати щомісяця або принаймні з інтервалом не більше 3 місяців. Пацієнти, які отримують азатіоприн, повинні бути проінструктовані про необхідність негайно повідомляти про всі випадки інфекцій, появи несподіваних синців, кровотечі або інші ознаки пригнічення кісткового мозку. Деякі індивідууми з вродженим дефіцитом ферменту, тіопуринметилтрансферази (ТПМТ) можуть бути гіперчутливі до мієлодепресивного ефекту азатіоприну та мати схильність до швидкого розвитку депресії кісткового мозку після початку лікування азатіоприном. Ця проблема може загострюватися комбінацією із препаратами, які пригнічують ТПМТ (олсалазин, месалазин або сульфасалазин). Ниркова та/або печінкова недостатність Передбачається, що токсичність азатіоприну посилюється при нирковій недостатності, але контрольовані дослідження не підтвердили це. Проте рекомендуються дозування на нижній межі діапазону доз та ретельне спостереження за гематологічними показниками. При розвитку гематологічної токсичності дози мають бути зменшеними. Обережність необхідна при призначенні азатіоприну при печінковій недостатності, при цьому повинні проводитися регулярні повні аналізи крові та печінкові тести. У деяких пацієнтів метаболізм азатіоприну може бути порушений і, отже, його дозу слід зменшити, якщо розвиваються ознаки печінкової та гематологічної токсичності. Нечисленні дані свідчать, що азатіоприн несприятливий для пацієнтів з дефіцитом гіпоксантин-гуанін-фосфорибозилтрансферази (синдром Льоша-Найхена), і їм не слід рекомендувати азатіоприн. Мутагенність Хромосомні порушення були виявлені у чоловіків та жінок, які отримують азатіоприн. Але роль азатіоприну у їх виникненні оцінити важко. Хромосомні порушення, що зникають з часом, були виявлені у дітей пацієнтів, які отримують азатіоприн. За винятком вкрай поодиноких випадків, жодних явних фізичних ознак цих порушень у них не було. Відзначається синергізм дії азатіоприну та тривалого ультрафіолетового опромінення у пацієнтів, які приймають азатіоприн. Вплив на репродуктивну функцію Зменшення ниркової недостатності внаслідок трансплантації нирок з наступним призначенням азатіоприну супроводжувалося посиленням репродуктивної функції як у чоловіків, так і у жінок, які є реципієнтами трансплантатів. Канцерогенність Пацієнти, які приймають азатіоприн, мають підвищений ризик розвитку лімфом та інших злоякісних новоутворень, переважно раку шкіри. Ризик пов'язаний з інтенсивністю та тривалістю імунодепресивної терапії більшою мірою, ніж із застосуванням специфічного препарату. Повідомлялося, що зниження дози або відміна імунодепресанту може спричинити зворотний розвиток лімфоми. Пацієнти, які отримують кілька імунодепресантів, мають ризик надімунодепресії, тому вони повинні застосовувати найменші ефективні дози препаратів. Як це прийнято у пацієнтів з підвищеним ризиком раку шкіри, повинно бути обмежене перебування на сонці та вплив ультрафіолетового опромінення за допомогою захисного одягу та використання сонцезахисних кремів із високим ступенем захисту. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Немає даних. Однак передбачити порушення здатності керувати автомобілем/механізмами, виходячи з фармакокінетики азатіоприну, не можна.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекБез рецептаВідео на цю тему.

Склад, форма випуску та упаковкаТаблетки – 1 таб.: Преднізолон 5 мг. 10 шт. - упаковки осередкові контурні (10) - пачки картонні. 100 шт. - банки полімерні (1) - пачки картонні.Фармакотерапевтична групаГКС. Пригнічує функції лейкоцитів та тканинних макрофагів. Обмежує міграцію лейкоцитів у область запалення. Порушує здатність макрофагів до фагоцитозу, а також до утворення інтерлейкіну-1. Сприяє стабілізації лізосомальних мембран, знижуючи цим концентрацію протеолітичних ферментів у сфері запалення. Зменшує проникність капілярів, зумовлену вивільненням гістаміну. Пригнічує активність фібробластів та утворення колагену. Інгібує активність фосфоліпази А2, що призводить до придушення синтезу простагландинів та лейкотрієнів. Пригнічує вивільнення ЦОГ (головним чином ЦОГ-2), що також сприяє зменшенню вироблення простагландинів. Зменшує кількість циркулюючих лімфоцитів (T- та B-клітин), моноцитів, еозинофілів та базофілів внаслідок їх переміщення з судинного русла в лімфоїдну тканину; пригнічує утворення антитіл. Преднізолон пригнічує вивільнення гіпофізом АКТГ та β-ліпотропіну, але не знижує рівень циркулюючого β-ендорфіну. Пригнічує секрецію ТТГ та ФСГ. При безпосередньої аплікації на судини має вазоконстрикторний ефект. Преднізолон має виражену дозозалежну дію на метаболізм вуглеводів, білків і жирів. Стимулює глюконеогенез, сприяє захопленню амінокислот печінкою та нирками та підвищує активність ферментів глюконеогенезу. У печінці преднізолон посилює депонування глікогену, стимулюючи активність глікогенсинтетази та синтез глюкози із продуктів білкового обміну. Підвищення вмісту глюкози у крові активізує виділення інсуліну. Преднізолон пригнічує захоплення глюкози жировими клітинами, що призводить до активації ліполізу. Однак унаслідок збільшення секреції інсуліну відбувається стимуляція ліпогенезу, що сприяє накопиченню жиру. Має катаболічну дію в лімфоїдній та сполучній тканинах, м'язах, жировій тканині, шкірі, кістковій тканині. У меншій мірі ніж гідрокортизон, впливає на процеси водно-електролітного обміну: сприяє виведенню іонів калію та кальцію, затримці в організмі іонів натрію та води. Остеопороз та синдром Іценко-Кушинга є головними факторами, що обмежують тривалу терапію кортикостероїдами. Внаслідок катаболічної дії можливе пригнічення зростання у дітей. У високих дозах преднізолон може підвищувати збудливість тканин мозку та сприяє зниженню порога судомної готовності. Стимулює надмірну продукцію соляної кислоти та пепсину в шлунку, що призводить до розвитку виразки пептики. При системному застосуванні терапевтична активність преднізолону обумовлена ​​протизапальною, протиалергічною, імунодепресивною та антипроліферативною дією. При зовнішньому та місцевому застосуванні терапевтична активність преднізолону обумовлена ​​протизапальною, протиалергічною та антиексудативною (завдяки вазоконстрикторному ефекту) дією. У порівнянні з гідрокортизоном протизапальна активність преднізолону в 4 рази більша, мінералокортикоїдна активність у 0.6 рази менша.ФармакокінетикаПри прийомі внутрішньо добре всмоктується із ШКТ. C max у плазмі відзначається через 90 хв. У плазмі велика частина преднізолону зв'язується з транскортином (кортизол-зв'язуючим глобуліном). Метаболізується переважно у печінці. T1/2 становить близько 200 хв. Виводиться нирками у незміненому вигляді – 20%.Клінічна фармакологіяГКС для перорального застосування.Показання до застосуванняДля прийому внутрішньо та парентерального застосування: ревматизм; ревматоїдний артрит, дерматоміозит, вузликовий періартеріїт, склеродермія, хвороба Бехтерева, бронхіальна астма, астматичний статус, гострі та хронічні алергічні захворювання, анафілактичний шок, хвороба Аддісона, гостра недостатність кори надниркових залоз; гепатит, печінкова кома, гіпоглікемічні стани, ліпоїдний нефроз; агранулоцитоз, різні форми лейкемії, лімфогранулематоз, тромбоцитопенічна пурпура, гемолітична анемія; мала хорея; Пухирчатка, екзема, свербіж, ексфоліативний дерматит, псоріаз, сверблячка, себорейний дерматит, ВКВ, еритродермія, алопеція. Для внутрішньосуглобового введення: хронічний поліартрит, посттравматичний артрит, остеоартрит великих суглобів, ревматичні ураження окремих суглобів, артрози. Для інфільтраційного введення в тканини: епікондиліт, тендовагініт, бурсит, плечолопатковий періартрит, келоїди, ішіалгії, контрактура Дюпюїтрена, ревматичні та подібні до них ураження суглобів та різних тканин. Для застосування в офтальмології: алергічний, хронічний та нетиповий кон'юнктивіт та блефарит; запалення рогівки при непошкодженій слизовій оболонці; гостре та хронічне запалення переднього відрізка судинної оболонки, склери та епісклери; симпатичне запалення очного яблука; після травм та операцій при тривалому подразненні очних яблук. Для застосування в гінекології: лікування вагінітів (у складі комбінованої терапії з антибіотиками та протигрибковими засобами).Протипоказання до застосуванняДля короткочасного застосування за життєвими показаннями – підвищена чутливість до преднізолону. Для внутрішньосуглобового введення та введення безпосередньо в осередок ураження: попередня артропластика, патологічна кровоточивість (ендогенна або викликана застосуванням антикоагулянтів), внутрішньосуглобовий перелом кістки, інфекційний (септичний) запальний процес у суглобі та періартикулярні інфекції (в т.ч. в анамнез) загальне інфекційне захворювання, виражений навколосуглобовий остеопороз, відсутність ознак запалення в суглобі ("сухий" суглоб, наприклад при остеоартрозі без синовіту), виражена кісткова деструкція та деформація суглоба (різке звуження суглобової щілини, анкілоз), нестабільність суглоба як результат суглоб епіфізів кісток. Для зовнішнього застосування: ;бактеріальні, вірусні, грибкові шкірні захворювання, туберкульоз шкіри, шкірні прояви сифілісу, пухлини шкіри, поствакцинальний період, порушення цілісності шкірних покровів (виразки, рани), дитячий вік (до 2 років, при свербіння в області ануса - до 12 років), розацеа, вульгарні вугри, періоральний дерматит. Для застосування в офтальмології: ; бактеріальні, вірусні, грибкові захворювання очей, туберкульозне ураження очей, трахома, порушення цілісності очного епітелію.Вагітність та лактаціяПри вагітності (особливо у І триместрі) застосовують лише за життєвими показаннями. При необхідності застосування під час лактації слід ретельно зважити очікувану користь лікування для матері та ризик для дитини. Застосування у дітей У дітей у період зростання кортикостероїдів слід застосовувати лише за абсолютними показаннями та під ретельним контролем лікаря. Протипоказання для зовнішнього застосування: дитячий вік (до 2 років, при свербіння в області ануса – до 12 років).Побічна діяЗ боку ендокринної системи: порушення менструального циклу, пригнічення функції надниркових залоз, синдром Іценко-Кушинга, пригнічення функції гіпофізарно-надниркової системи, зниження толерантності до вуглеводів, стероїдний діабет або маніфестація латентного цукрового діабету. З боку травної системи: нудота, блювання, стероїдна виразка шлунка та дванадцятипалої кишки, панкреатит, езофагіт, кровотечі та перфорація ШКТ, підвищення або зниження апетиту, метеоризм, гикавка. У поодиноких випадках - підвищення активності печінкових трансаміназ та ЛФ. З боку обміну речовин: негативний азотистий баланс через катаболізм білків, підвищене виведення кальцію з організму, гіпокальціємія, підвищення маси тіла, підвищене потовиділення. З боку серцево-судинної системи: втрата калію, гіпокаліємічний алкалоз, аритмія, брадикардія (аж до зупинки серця); стероїдна міопатія, серцева недостатність (розвиток або посилення симптомів), зміни на ЕКГ, характерні для гіпокаліємії, підвищення артеріального тиску, гіперкоагуляція, тромбози. У пацієнтів із гострим інфарктом міокарда – поширення вогнища некрозу, уповільнення формування рубцевої тканини, що може призвести до розриву серцевого м'яза. З боку кістково-м'язової системи: ; уповільнення росту та процесів окостеніння у дітей (передчасне закриття епіфізарних зон росту), остеопороз (дуже рідко – патологічні переломи, асептичний некроз головки плечової та стегнової кістки), розрив сухожилля м'язів, м'язова слабкість, зменшення м'язової маси (атрофія). З боку нервової системи: головний біль, підвищення внутрішньочерепного тиску, делірій, дезорієнтація, ейфорія, галюцинації, маніакально-депресивний психоз, депресія, нервозність або занепокоєння, безсоння, запаморочення, вертиго, псевдопухлина мозочка, судомні напади. З боку органу зору: задня субкапсулярна катаракта, підвищення внутрішньоочного тиску (з можливим пошкодженням зорового нерва), трофічні зміни рогівки, екзофтальм, схильність до розвитку вторинної інфекції (бактеріальної, грибкової, вірусної). З боку шкіри та підшкірно-жирової клітковини: ;петехії, екхімози, витончення та крихкість шкіри, гіпер- або гіпопігментація, вугри, стрії, схильність до розвитку піодермії та кандидозів. Реакції, зумовлені імунодепресивною дією: ; уповільнення процесів регенерації, зниження стійкості до інфекцій. При парентеральному введенні: у поодиноких випадках анафілактичні та алергічні реакції, гіпер- або гіпопігментація, атрофія шкіри та підшкірної клітковини, загострення після інтрасиновіального застосування, артропатія типу Шарко, стерильні абсцеси, при введенні в осередки на голові – сліп.Взаємодія з лікарськими засобамиПри одночасному застосуванні із саліцилатами можливе підвищення ймовірності виникнення кровотеч. При одночасному застосуванні з діуретиками можливе збільшення порушень електролітного обміну. При одночасному застосуванні з гіпоглікемічними препаратами зменшується швидкість зниження рівня глюкози у крові. При одночасному застосуванні із серцевими глікозидами посилюється ризик розвитку глікозидної інтоксикації. При одночасному застосуванні з рифампіцином можливе ослаблення терапевтичної дії рифампіцину. При одночасному застосуванні гіпотензивних засобів можливе зниження їхньої ефективності. При одночасному застосуванні похідних кумарину можливе ослаблення антикоагулянтного ефекту. При одночасному застосуванні рифампіцину, фенітоїну, барбітуратів можливе ослаблення дії преднізолону. При одночасному застосуванні гормональних контрацептивів – посилення дії преднізолону. При одночасному застосуванні ацетилсаліцилової кислоти можливе зниження вмісту саліцилатів у крові. При одночасному застосуванні празиквантелу можливе зменшення його концентрації у крові. Появі гірсутизму та вугрів сприяє одночасне застосування інших кортикостероїдів, андрогенів, естрогенів, пероральних контрацептивів та стероїдних анаболіків. Ризик розвитку катаракти підвищується при застосуванні на тлі кортикостероїдів антипсихотичних засобів, карбутаміду та азатіоприну. Одночасне призначення з м-холіноблокаторами (включаючи антигістамінні препарати, трициклічні антидепресанти), нітратами сприяє розвитку підвищення внутрішньоочного тиску.Спосіб застосування та дозиПри прийомі внутрішньо для замінної терапії у дорослих початкова доза становить 20-30 мг на добу, підтримуюча доза - 5-10 мг на добу. При необхідності початкова доза може становити 15-100 мг на добу, підтримуюча - 5-15 мг на добу. Добову дозу слід поступово зменшувати. Для дітей початкова доза становить 1-2 мг/кг/сут у 4-6 прийомів, підтримуюча – 300-600 мкг/кг/сут. При внутрішньом'язовому або внутрішньовенному введенні доза, кратність і тривалість застосування визначаються індивідуально. При внутрішньосуглобовому введенні у великі суглоби застосовують дозу 25-50 мг, для суглобів середньої величини – 10-25 мг, для дрібних суглобів – 5-10 мг. Для інфільтраційного введення тканини залежно від тяжкості захворювання і величини області ураження застосовують дози від 5 до 50 мг. Місцево в офтальмології застосовують 3 рази на добу, курс лікування – не більше 14 днів; у дерматології – 1-3 рази на добу. Місцево в гінекології – у складі комбінованих препаратів з антибіотиками та протигрибковими засобами відповідно до рекомендованого режиму дозування.Запобіжні заходи та особливі вказівкиЗ обережністю застосовувати при паразитарних та інфекційних захворюваннях вірусної, грибкової або бактеріальної природи (нині або недавно перенесені, включаючи недавній контакт з хворим) - простий герпес, оперізуючий герпес (віремічна фаза), вітряна віспа, кір, амебіаз, стронгіло підозрюваний), системний мікоз; активний та латентний туберкульоз. Застосування при тяжких інфекційних захворюваннях припустимо лише тлі специфічної терапії. З обережністю застосовувати протягом 8 тижнів до та 2 тижнів після вакцинації, при лімфаденіті після щеплення БЦЖ, при імунодефіцитних станах (в т.ч. СНІД або ВІЛ-інфікованість). З обережністю застосовувати при захворюваннях ШКТ: виразковій хворобі шлунка та дванадцятипалої кишки, езофагіті, гастриті, гострій або латентній пептичній виразці, нещодавно створеному анастомозі кишечника, неспецифічному виразковому коліті з загрозою перфорації або абсцедування, дивертикуліті. З обережністю застосовувати при захворюваннях серцево-судинної системи, у т.ч. після нещодавно перенесеного інфаркту міокарда (у хворих з гострим та підгострим інфарктом міокарда можливе поширення вогнища некрозу, уповільнення формування рубцевої тканини і внаслідок цього розрив серцевого м'яза), при декомпенсованій хронічній серцевій недостатності, артеріальній гіпертензії, гіперліпідемії), при ендокринних захворюваннях. у тому числі порушенні толерантності до вуглеводів), тиреотоксикозі, гіпотиреозі, хворобі Іценко-Кушинга, при тяжкій хронічній нирковій та/або печінковій недостатності, нефроуролітіазі, при гіпоальбумінемії та станах, що схиляють до її виникнення, при системному , ожирінні (III-IV ступеня), при поліомієліті (за винятком форми бульбарного енцефаліту),відкрито- та закритокутової глаукоми. При необхідності внутрішньосуглобового введення з обережністю застосовувати у пацієнтів із загальним тяжким станом, неефективності (або короткочасності) дії 2 попередніх введень (з урахуванням індивідуальних властивостей ГКС, що застосовувалися). Під час лікування (особливо тривалого) необхідне спостереження окуліста, контроль артеріального тиску та водно-електролітного балансу, а також картини периферичної крові, глюкози в крові; Для зменшення побічних ефектів можна призначити анаболічні стероїди, антибіотики, а також збільшити надходження калію в організм (дієта, препарати калію). Рекомендується уточнити необхідність запровадження АКТГ після курсу лікування преднізолоном (після проведення шкірної проби!). При хворобі Аддісона слід уникати одночасного застосування з барбітуратами. Після припинення лікування можливе виникнення синдрому відміни, надниркової недостатності, а також загострення захворювання, з приводу якого призначено преднізолон. При інтеркурентних інфекціях, септичних станах та туберкульозі необхідно одночасне проведення антибіотикотерапії. У дітей у період зростання кортикостероїдів слід застосовувати лише за абсолютними показаннями та під ретельним контролем лікаря. Зовнішньо не слід застосовувати більше 14 днів. У разі застосування при звичайних або рожевих вуграх можливе загострення захворювання.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему