Хиты продаж

Склад, форма випуску та упаковкаКраплі - 1 мл: Діюча речовина: нікетамід (діетиламід нікотинової кислоти) – 250,0 мг; допоміжна речовина: вода очищена до 1 мл. По 15, 25, 30 або 50 мл у скляний флакон-крапельницю, закупорений пробкою-крапельницею поліетиленової та кришкою нагвинчується. Кожен флакон-крапельницю разом з інструкцією із застосування поміщають у пачку з картону.Опис лікарської формиПрозора, безбарвна або трохи жовтуватого, або зеленуватого кольору рідина з характерним запахом.Фармакотерапевтична групаАналептичний засіб.ФармакокінетикаДобре всмоктується за будь-якого шляху введення. Зазнає швидкої біотрансформації в печінці з утворенням неактивних метаболітів, що екскретуються в основному нирками.ФармакодинамікаМає аналептичну дію. Стимулює центральну нервову систему: надає збуджуючу дію на судинно-руховий центр довгастого мозку (особливо при пригніченні цього центру), що призводить до опосередкованого підвищення системного артеріального тиску. Порушує дихальний центр за рахунок стимулюючого впливу на хеморецептори синокаротидної рефлексогенної зони, що призводить до збільшення частоти та глибини дихальних рухів. Препарат не має прямої стимулюючої дії на серці і прямого стимулюючого судинозвужувального ефекту.Показання до застосуванняКолапс, стани, що супроводжуються зниженням артеріального тиску, зниження судинного тонусу та ослаблення дихання при інфекційних хворобах та в період одужання.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до препарату, епілепсія, судоми в анамнезі та схильність до судом, гіпертермія у дітей, вагітність, період грудного вигодовування. З обережністю: дітям слід застосовувати препарат лише під контролем лікаря.Вагітність та лактаціяПрепарат протипоказаний у період вагітності та грудного вигодовування. При необхідності застосування кордіаміну в період лактації грудне вигодовування слід припинити.Побічна діяЗ боку шлунково-кишкового тракту: блювання. Серцево-судинна система: порушення серцевого ритму. З боку нервової системи: занепокоєння, тривога, м'язові посмикування (починаються з кругових м'язів рота), тоніко-клонічні судоми, гіперемія обличчя. Алергічні реакції: свербіж шкірних покривів.Взаємодія з лікарськими засобамиСудорожна дія кордіаміну посилює резерпін; збуджуючий ефект щодо дихального центру усувається засобами загальної анестезії; дію препарату послаблюють аміносаліцилова кислота та опініазид; до ослаблення аналептичного ефекту та судомного впливу призводять хлорпромазин та інші похідні фенотіазину. Посилює ефекти психостимуляторів та антидепресантів. Знижує дію наркотичних аналгетиків, снодійних, нейролептиків, транквілізаторів, протисудомних засобів.Спосіб застосування та дозиВсередину, незалежно від їди. Дорослі: по 15-40 крапель приймання 2-3 десь у день. Найвища разова доза для дорослих 60 крапель, добова – 180 крапель. Діти віком від 10 років: по 10 крапель 2-3 рази на день. Діти до 10 років: 2-3 рази на день, кількість крапель на 1 прийом має дорівнювати числу повних років пацієнта. Для визначення доцільності курсового застосування препарату слід проконсультуватися з лікарем.ПередозуванняСимптоми: тоніко-клонічні судоми, посилення побічних ефектів. Лікування: симптоматичне.Запобіжні заходи та особливі вказівкиВплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами У період лікування препаратом слід утриматися від виконання потенційно небезпечних видів діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій (управління транспортними засобами, робота з механізмами, що рухаються, робота диспетчера, оператора).Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекБез рецептаВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаРозчин - 1 мл: Активна речовина: корглікону – 0,60 мг; Допоміжні речовини: хлоробутанолгідрат, вода для ін'єкцій. По 1 мл у ампулах. По 10 ампул разом з інструкцією по застосуванню і ампульним скарифікатором або керамічним диском ріжучим в пачці з картону з картонним роздільником. За наявності на ампулі кільця зламу або точки і насічки ампуний скарифікатор або диск ріжучий керамічний в пачку не вкладають.Опис лікарської формиПрозора рідина трохи жовтуватого кольору.ФармакокінетикаРозподіл: зв'язування з білками плазми незначне. Виведення: практично не піддається біотрансформації в печінці та у незміненому вигляді виводиться із сечею.ФармакодинамікаОчищений препарат з листя конвалії травневого та його різновидів. Серцевий глікозид, має позитивну інотропну дію. Це обумовлено прямою інгібуючою дією натрій-калієвої АТФ-ази на мембрани кардіоміоцитів, що призводить до збільшення внутрішньоклітинного вмісту іонів натрію і, відповідно, зниження іонів калію. Підвищений вміст іонів натрію викликає активацію натрій/кальцієвого обміну, підвищення вмісту іонів кальцію, внаслідок чого підвищується сила скорочення міокарда. В результаті збільшення контрактильності міокарда збільшується ударний об'єм крові, знижується кінцевий систолічний та кінцевий діастолічний об'єми серця, що поряд з підвищенням тонусу міокарда; призводить до скорочення його розмірів і, таким чином, зниження потреби міокарда в кисні. Чинить хронотропну дію, зменшує надмірну симпатичну активність шляхом підвищення чутливості кардіопульмональних барорецепторів. Завдяки збільшенню активності блукаючого нерва має антиаритмічну дію, обумовлену зменшенням швидкості проведення імпульсів через атріовентрикулярний вузол та подовженням афективного рефрактерного періоду. Цей ефект посилюється прямою дією на атріовентрикулярний вузол та симпатолітичною дією. Негативний дромотропний ефект проявляється у підвищенні рефрактерності атріовентрикулярного вузла. При миготливій тахіаритмії серцеві глікозиди сприяють уповільненню шлуночкових скорочень, подовжують діастолу, покращують внутрішньосерцеву та системну гемодинаміку. Позитивна батмотропна дія проявляється у субтоксичних та токсичних дозах. Має пряму вазоконстрикторну дію, яка найбільш чітко проявляється за відсутності застійних периферичних набряків. У той же час непрямий вазодилатуючий ефект (у відповідь на підвищення хвилинного об'єму крові та зниження зайвої симпатичної стимуляції судинного тонусу), як правило, переважає пряму вазоконстрикторну дію, внаслідок чого знижується загальний периферичний судинний опір. При внутрішньовенному введенні дія починається через 3-5 хв і досягає максимуму через 25-30 хв.Показання до застосуванняУ складі комплексної терапії хронічної серцевої недостатності II функціонального класу (за наявності клінічних проявів) та III - IV функціонального класу за класифікацією NYHA, тахісистолічна форма мерехтіння та тріпотіння передсердь пароксизмального та хронічного перебігу (особливо у поєднанні з хронічною серцевою недостатністю).Протипоказання до застосуванняГлікозидна інтоксикація, підвищена чутливість до препарату, атріовентрикулярна блокада ІІ ступеня, синдром Вольфа-Паркінсона-Уайта, що перемежує повну блокаду, вагітність та період лактації.Побічна діяПобічні ефекти Корглікарда пов'язані з підвищеною чутливістю пацієнта до серцевих глікозидів або передозування. Серцево-судинна система: аритмія, атріовентрикулярна блокада. З боку центральної нервової системи та органів чуття: сонливість, сплутаність свідомості, порушення сну, головний біль, запаморочення, деліріозний психоз, зниження гостроти зору. З боку органів кровотворення: тромбоцитопенія, тромбоцитопенічна пурпура, носові кровотечі. Порушення з боку травної системи: анорексія. Інші: алергічні реакції.Взаємодія з лікарськими засобамиАдреноміметичні засоби: Спільне застосування ефедрину гідрохлориду, адреналіну гідрохлориду або норадреналіну гідротартрату, а також селективних бета-адреноміметичних засобів з серцевими глікозидами може сприяти виникненню аритмії серця. Аміназин та інші фенотіазинові похідні: Дія серцевих глікозидів зменшується. Антихолінестеразні препарати: При одночасному застосуванні антихолінестеразних препаратів із серцевими глікозидами брадикардія посилюється. При необхідності її можна усунути або послабити запровадженням атропіну сульфату. Глюкокортикостероїди: При виникненні гіпокаліємії внаслідок тривалого лікування глюкокортикостероїдами можливе збільшення небажаних ефектів серцевих глікозидів. Діуретичні засоби: При поєднанні діуретичних засобів (викликають гіпокаліємію та гіпомагніємію, але збільшують концентрацію іонів кальцію в крові) із серцевими глікозидами дія останніх посилюється. При одночасному їх застосуванні слід дотримуватися оптимального дозування. Можна періодично призначати калійзберігаючі діуретики (спіронолактон, тріамтерен), які усувають гіпокаліємію. Однак при цьому може розвинутись гіпонатріємія. Препарати калію: Під впливом препаратів калію/небажані ефекти серцевих/глікозидів зменшуються. Препарати кальцію: При лікуванні серцевими глікозидами парентеральне застосування препаратів кальцію небезпечне, оскільки кардіотоксичні ефекти (аритмії серця та ін.) посилюються. Кислоти етилендіамінтетраоцтової, динатрієва сіль: Спостерігається зниження, ефективності та токсичності серцевих глікозидів. Препарати кортикотропіну: Дія серцевих глікозидів під впливом кортикотропіну може посилюватись. Похідні ксантину: Препарати кофеїну або теофіліну іноді сприяють виникненню аритмії серця. Натрію аденозинотрифосфат: Не слід призначати аденозинотрифосфат натрію одночасно з серцевими глікозидами. Ергокальциферол: При гіпервітамінозі, спричиненому ергокальциферолом, можливе посилення дії серцевих глікозидів, зумовлене розвитком гіперкальціємії. Наркотичні анальгетики: Комбінація фентанілу та серцевих глікозидів може спричинити гіпотензію. Напроксен: У здорових людей спільне застосування серцевих глікозидів із напроксеном не впливає на результати психологічного тестування. Парацетамол: Клінічне значення цієї взаємодії вивчено недостатньо, але є дані щодо зменшення виділення нирками серцевих глікозидів під впливом парацетамолу.Спосіб застосування та дозиВводять внутрішньовенно повільно протягом 5-6 хвилин (10-20 мл 20% або 40% розчину декстрози) 1-2 рази на день. Дорослим вводять у разовій дозі 0,5-1 мл, дітям віком від 2 до 5 років – по 0,2-0,5 мл, від 6 до 12 років – по 0,5-0,75 мл. При введенні 2 рази на день інтервал між ін'єкціями дорівнює 8-10 годинам. Вищі дози для дорослих у вену: разова – 1,0 мл, добова – 2,0 мл.ПередозуванняЗ боку серцево-судинної системи: шлуночкова пароксизмальна тахікардія, шлуночкова екстрасистолія (часто бігемінія, політопна шлуночкова екстрасистолія), вузлова тахікардія, мерехтіння та тріпотіння передсердь, атріовентрикулярна блокада. З боку травного тракту: анорексія, блювання, діарея, біль у животі, некроз кишечника. З боку нервової системи та органів чуття: неврит, маніакально-депресивний синдром, фарбування видимих ​​предметів у жовто-зелений колір, миготіння "мушок" перед очима, зниження гостроти зору, сприйняття предметів у зменшеному чи збільшеному вигляді. Лікування: відміна серцевих глікозидів, введення антидотів (унітіол, етилендіамінтетраоцтова кислота), симптоматична терапія. Як антиаритмічні засоби - препарати I класу (лідокаїн, фенітоїн). При гіпокаліємії - внутрішньовенне введення калію хлориду (6-8 г/добу з розрахунку 1 - 1,5 г на 0,5 л ізотонічного розчину декстрози та 6-8 ОД інсуліну; вводять краплинно протягом 3 год). При вираженій брадикардії, атріовентрикулярній блокаді – М-холіноблокатори. Бета-адреностимулятори вводити небезпечно, зважаючи на можливе потенціювання аритмогенної дії серцевих глікозидів. При повній поперечній блокаді з нападами Морганьї-Адамса-Стокса - тимчасова електрокардіостимуляція.Запобіжні заходи та особливі вказівкиІмовірність виникнення інтоксикації підвищується при гіпокаліємії гіпомагніємії, гіперкальціємії, гіпернатріємії, гіпотиреозі, вираженій дилатації порожнин серця, легеневому серці, міокардиті, ожирінні, похилому віці. При вираженому мітральному стенозі та нормо- або брадикардії серцева недостатність розвивається внаслідок зниження діастолічного наповнення лівого шлуночка. Строфантин, збільшуючи скоротливість міокарда правого шлуночка, спричиняє подальше підвищення тиску в системі легеневої артерії, що може спровокувати набряк легень або посилити лівошлуночкову недостатність. Хворим із мітральним стенозом серцеві глікозиди призначають при приєднанні правошлуночкової недостатності, або за наявності миготливої ​​тахіаритмії. Корглікон при синдромі. Вольфа-Паркінсона-Уайта, знижуючи атріовентрикулярну провідність,сприяє проведенню імпульсів через додаткові шляхи - в обхід атріовентрикулярного вузла, провокуючи розвиток пароксизмальної тахікардії. Як один з методів контролю за рівнем дигіталізації при призначенні серцевих глікозидів, використовують моніторинг їх плазмової концентрації.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептом

Склад, форма випуску та упаковкаСупозиторії – 1 супп.: Активні речовини: кокарбоксилази гідрохлорид (кокарбоксилаза) – 12,5 мг, рибофлавін – 1 мг, ліпоєва кислота (тіоктова кислота) – 6 мг; Допоміжні речовини: жир твердий (жирних кислот гліцериди) – 930,5 мг. У контурній комірковій упаковці із плівки ПВХ 5 шт.; в пачці картонної 2 упаковки.Опис лікарської формиСупозиторії жовтого кольору, торпедоподібної форми з можливими вкрапленнями оранжево-жовтого кольору.Фармакотерапевтична групаМетаболічний.ФармакодинамікаКомбінований препарат, дія якого визначається ефектами вітамінів і коферментів, що входять до його складу, а також їх синергічною дією. Кокарбоксилаза (кофермент) каталізує карбоксилювання та декарбоксилювання α-кетокислот, бере участь у процесах вуглеводного обміну. Через участь у пентозному циклі опосередковано сприяє синтезу нуклеїнових кислот, білків, ліпідів. Сприяє корекції метаболічного ацидозу та клітинної гіпоксії, а також інших порушень обміну речовин (недостатність функції печінки, нирок, ССЗ, хронічні інтоксикації). Рибофлавін (вітамін В2) як кофермент флавінпротеїнів бере участь у регулюванні окисно-відновних реакцій (процесах вуглеводного, білкового та жирового обміну). Відіграє важливу роль у синтезі гемоглобіну, підтримці нормальної зорової функції ока та стану слизових оболонок та шкіри. Тіоктова кислота бере участь в окисному декарбоксилюванні піровиноградної кислоти та α-кетокислот, у регулюванні ліпідного та вуглеводного обміну, відіграє важливу роль у процесі утворення енергії в організмі. Тіоктова кислота має гепатопротекторну дію, покращує дезінтоксикаційну функцію печінки, захищає від впливу екзо- та ендотоксинів. Кориліп-Нео покращує тканинний обмін при різних фізіологічних та патологічних станах, що потребують корекції кофакторами та субстратами.Показання до застосуванняЗ профілактичною та лікувальною метою у комплексній терапії при різних патологічних станах у дітей, таких як: Хронічна тканинна гіпоксія; зниження імунітету; бактеріальні та вірусні інфекції, в т.ч. гострі кишкові інфекції; хронічні соматичні захворювання; хронічні інтоксикації; порушення харчування (гіпотрофія) у дітей.Протипоказання до застосуванняРеакція гіперчутливості до компонентів, що входять до складу препарату; запалення або кровотеча у прямій кишці (протипоказання, пов'язане з введенням).Побічна діяМожливі алергічні реакції – кропив'янка, свербіж, бронхоспазм, диспептичні явища. При появі побічних реакцій припинити прийом препарату та звернутися до лікаря.Взаємодія з лікарськими засобамиНегативна взаємодія не наголошувалося. Препарат можна використовувати при комплексній терапії.Спосіб застосування та дозиСупозиторії призначають дітям до 1 року по 1 супп. Тривалість курсу лікування – 10 днів. Загальна тривалість лікування – 3-4 курси з проміжком у 20 днів (3-4 міс). Ректально. Звільнивши від упаковки, ввести супозиторій у прохід після попереднього спорожнення кишечника.ПередозуванняВипадки передозування не описані.Запобіжні заходи та особливі вказівкиКритеріями тривалості лікування поряд з клінічним станом є цитохімічні показники активності ферментів лейкоцитів периферичної крові (сукцинатдегідрогеназу та гліцерофосфатдегідрогіназу).Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаСупозиторії – 1 супп.: Активні речовини: кокарбоксилази гідрохлорид 25 мг, рибофлавін 2 мг, тіоктова (α-ліпоєва) кислота 12 мг. Допоміжні речовини: олія какао або твердий жир. 5 штук. - упаковки осередкові контурні (2) - пачки картонні.Опис лікарської формиСупозиторії ректальні; жовтого кольору з можливими вкрапленнями оранжево-жовтого кольору, торпедоподібної форми.Фармакотерапевтична групаПрепарат із загальнозміцнюючою дією. Комбінований препарат, дія якого визначається ефектами, що входять до його складу вітамінів та коферментів, а також синергізмом дії. Кокарбоксилази гідрохлорид (кофермент) каталізує карбоксилювання та декарбоксилювання α-кетокислот, бере участь у процесах вуглеводного обміну, через участь у пентозному циклі опосередковано сприяє синтезу нуклеїнових кислот, білків, ліпідів. Активує тканинний обмін. Препарат використовується для корекції при метаболічному ацидозі, клітинній гіпоксії, інших порушеннях обміну речовин, недостатності функції печінки, нирок, серцево-судинної системи, хронічних інтоксикаціях. Рибофлавін (вітамін В2) як кофермент флавінпротеїнів бере участь у регулюванні окисно-відновних реакцій, а також у процесах вуглеводного, білкового та жирового обміну; відіграє важливу роль у синтезі гемоглобіну та підтримці нормальної зорової функції ока, стану слизових оболонок та шкіри. Кислота ліпоєва бере участь у окисному декарбоксилюванні піровиноградної кислоти та α-кетокислот, у регулюванні ліпідного та вуглеводного обміну, відіграє важливу роль у процесі утворення енергії в організмі. Ліпоєва кислота має гепатопротекторну дію, покращує дезінтоксикаційну функцію печінки, захищає від впливу екзо- та ендотоксинів. Кориліп покращує тканинний обмін при різних фізіологічних та патологічних станах, що потребують корекції кофакторами та субстратами.ФармакокінетикаДані про фармакокінетику препарату Корилип не надано.Клінічна фармакологіяПрепарат із загальнозміцнюючою дією.Показання до застосуванняЯк монотерапія або як доповнення до базисної терапії при різних патологічних станах у дітей, в т.ч.: хронічна тканинна гіпоксія; зниження імунітету; бактеріальні та вірусні інфекції; хронічні соматичні захворювання; хронічні інтоксикації; стани після перенесених тяжких захворювань; порушення харчування (гіпотрофія). Періоди інтенсивного зростання та становлення нових функцій у дитини, при інтенсивному фізичному та розумовому навантаженні, при стресових ситуаціях. Як загальнозміцнюючий засіб для профілактики в період епідемії інфекційних захворювань.Протипоказання до застосуванняПроктит; ректальна кровотеча; - підвищена чутливість до компонентів препарату.Вагітність та лактаціяПрепарат призначений для застосування у дітей.Побічна діяАлергічні реакції: рідко - кропив'янка, свербіж, бронхоспазм, диспепсія. При появі побічних реакцій пацієнт повинен припинити прийом препарату та звернутися до лікаря.Взаємодія з лікарськими засобамиНегативної взаємодії не наголошувалося. Препарат можна використовувати при комплексній терапії.Спосіб застосування та дозиПрепарат застосовують ректально. Звільнивши від упаковки, слід ввести супозиторій у задній прохід (після попереднього випорожнення кишечника). Новонародженим та дітям грудного віку; призначають 1/2 супозиторію/добу; ;дітям віком від 1 року до 6 років) ;- по 1 супозиторію/добу; ;дітям віком від 6 до 14 років ;- 1-2 супозиторію/добу. Тривалість курсу лікування – 10 днів. Загальна тривалість лікування – 3-4 курси з інтервалом 20 днів (3-4 міс).ПередозуванняДані про передозування препарату Корилип не надано.Запобіжні заходи та особливі вказівкиКритеріями тривалості лікування поряд з клінічним станом є цитохімічні показники активності ферментів лейкоцитів периферичної крові (сукцинатдегідрогеназу та гліцерофосфатдегідрогеназу).Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Активна речовина: теразозин (у формі дигідрату гідрохлориду) 2 мг. Допоміжні речовини: лактози моногідрат, целюлоза мікрокристалічна, крохмаль кукурудзяний, тальк, заліза оксид жовтий, кремнію діоксид колоїдний безводний, магнію стеарат. 10 шт. - блістери (2) - пачки картонні.Опис лікарської формиТаблетки оранжево-жовтого кольору, круглі, плоскі, зі скошеними краями та насічкою на одному боці.Фармакотерапевтична групаБлокатор периферичних постсинаптичних α1-адренорецепторів. Блокуючи α1-адренорецептори гладких м'язів передміхурової залози та шийки сечового міхура, препарат сприяє нормалізації сечовипускання у пацієнтів із доброякісною гіперплазією передміхурової залози. Викликає розширення артеріол та венул, зменшує ОПСС та венозне повернення до серця, внаслідок чого знижується АТ. Початок гіпотензивної дії через 15 хв після прийому внутрішньо (одноразова доза). Тривалість гіпотензивної дії - 24 години. Максимальний ефект при прийомі одноразової дози досягається протягом 2-3 годин. Максимальний гіпотензивний ефект досягається через 6-8 тижнів терапії. При тривалому застосуванні зниження артеріального тиску не супроводжується, як правило, розвитком рефлекторної тахікардії. Препарат сприяє нормалізації ліпідного обміну: знижує вміст холестерину, ТГ, ЛПНГ та ЛПДНЩ у крові, збільшуючи при цьому кількість ЛПВЩ. При систематичному застосуванні Корнаму відзначається регресія гіпертрофії лівого шлуночка.ФармакокінетикаВсмоктування та розподіл Після прийому внутрішньо швидко і досить повно абсорбується із ШКТ. Ступінь абсорбції не залежить від одночасного прийому їжі. C max  у плазмі досягається через 1 годину після прийому. Зв'язування із білками плазми становить 90-94%. Метаболізм та виведення Біотрансформується у печінці з утворенням 4 метаболітів, один з яких (піперазинове похідне теразозину) має антигіпертензивну активність. T1/2 становить 12 год. Виводиться із жовчю (60%) та нирками (40%, їх 10% - у незміненому вигляді). Фармакокінетика в особливих клінічних випадках При печінковій недостатності кліренс знижується.Клінічна фармакологіяАльфа1-адреноблокатор. Антигіпертензивний препарат. Препарат, що застосовується при порушеннях сечовипускання при доброякісній гіперплазії передміхурової залози.Показання до застосуванняДоброякісна гіперплазія передміхурової залози (симптоматичне лікування); артеріальна гіпертензія.Протипоказання до застосуванняДитячий вік; Підвищена чутливість до препарату. З обережністю слід призначати препарат при стенокардії, ІХС, печінковій або нирковій недостатності, порушенні мозкового кровообігу, цукровому діабеті типу 1.Вагітність та лактаціяКорнам можна застосовувати при вагітності та в період грудного вигодовування у тому випадку, якщо потенційна користь для матері перевищує можливий ризик для плода чи немовляти.Побічна діяПри лікуванні доброякісної гіперплазії передміхурової залози З боку серцево-судинної системи: рідко – ортостатична гіпотензія. З боку центральної нервової системи: сонливість, запаморочення, астенія. Інші: закладеність носа. При лікуванні артеріальної гіпертензії З боку серцево-судинної системи: ортостатична гіпотензія - "ефект першої дози" (спостерігалася у 1% пацієнтів, які переважно отримують одночасно діуретики або бета-адреноблокатори), що виявляється запамороченням, тахікардією, можливі непритомні стани; рідко – відчуття серцебиття, периферичні набряки, закладеність носа. З боку ЦНС: рідко – запаморочення, астенія, сонливість, порушення чіткості зорового сприйняття. З боку системи кровотворення: зниження (пов'язане з гемодилюцією) гематокриту, гемоглобіну, лейкопенію, гіпопротеїнемію, гіпоальбумінемію. Інші: рідко – зниження потенції, нудота.Взаємодія з лікарськими засобамиПри одночасному застосуванні Корнаму та бета-адреноблокаторів, діуретиків, блокаторів кальцієвих каналів, інгібіторів АПФ антигіпертензивний ефект може посилюватися. Потрібна особлива обережність при одночасному призначенні теразозину та антигіпертензивних препаратів центральної дії. Всмоктування теразозину знижується при одночасному прийомі адсорбентів та антацидів. Адреноміметики послаблюють ефект теразозину. При одночасному застосуванні теразозину та НПЗЗ можливе зниження антигіпертензивної дії внаслідок придушення синтезу простагландинів та затримки рідини та іонів натрію.Спосіб застосування та дозиПри доброякісній гіперплазії передміхурової залози початкова доза становить 1 мг 1 раз на добу перед сном. Поступово дозу збільшують до 2-10 мг на добу до досягнення оптимального ефекту. Терапевтичний ефект зазвичай відзначається через 2 тижні з початку лікування. Для досягнення стійкого ефекту курс лікування становитиме 4-6 тижнів. При артеріальній гіпертензії призначають препарат у початковій дозі 1 мг на добу перед сном. Поступово дозу збільшують до досягнення клінічного ефекту. Підтримуюча доза становить 1-10 мг 1 раз на добу. Максимальна добова доза – 20 мг. У разі тимчасового припинення прийому препарату лікування відновлюють за тією самою схемою.ПередозуванняСимптоми: виражене зниження артеріального тиску, порушення координації рухів, непритомність. Лікування: необхідно укласти пацієнта, опустивши головний кінець ліжка. У разі потреби призначають гіпертензивні засоби, внутрішньовенне введення рідини. Гемодіаліз не є ефективним.Запобіжні заходи та особливі вказівкиДля запобігання розвитку ортостатичної артеріальної гіпотензії лікування слід розпочинати з призначення Корнаму у дозі 1 мг/добу перед сном, після чого пацієнт повинен перебувати у ліжку 6-8 год. Ризик виникнення ортостатичної артеріальної гіпотензії ("ефект першої дози") найбільш високий протягом 30-90 хв після прийому препарату та підвищений у пацієнтів, які одночасно отримують бета-адреноблокатори та діуретики, при зменшенні ОЦК, гіпосольовій дієті, а також при відновленні лікування препаратом після перерви (кілька днів). У разі тимчасового припинення лікування відновлюють терапію з тієї самої дози. У процесі лікування рівень специфічного антигену передміхурової залози не змінюється. До початку терапії доброякісної гіперплазії передміхурової залози необхідно виключити рак передміхурової залози. Пацієнта необхідно проінформувати про збільшення ризику розвитку ортостатичної гіпотензії при вживанні алкоголю, тривалому стоянні або виконанні фізичних вправ, а також при спекотній погоді. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Протягом 12 годин після прийому першої дози, після збільшення дози або переривання терапії не рекомендується займатися потенційно небезпечними видами діяльності, що потребують підвищеної уваги та швидкості психомоторних реакцій.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Активна речовина: теразозин (у формі гідрохлориду дигідрату) 5 мг. Допоміжні речовини: лактози моногідрат, целюлоза мікрокристалічна, крохмаль кукурудзяний, тальк, заліза оксид жовтий, кремнію діоксид колоїдний безводний, магнію стеарат. 10 шт. - блістери (2) - пачки картонні.Опис лікарської формиТаблетки оранжево-жовтого кольору, круглі, плоскі, зі скошеними краями та насічкою на одному боці.Фармакотерапевтична групаБлокатор периферичних постсинаптичних α1-адренорецепторів. Блокуючи α1-адренорецептори гладких м'язів передміхурової залози та шийки сечового міхура, препарат сприяє нормалізації сечовипускання у пацієнтів із доброякісною гіперплазією передміхурової залози. Викликає розширення артеріол та венул, зменшує ОПСС та венозне повернення до серця, внаслідок чого знижується АТ. Початок гіпотензивної дії через 15 хв після прийому внутрішньо (одноразова доза). Тривалість гіпотензивної дії - 24 години. Максимальний ефект при прийомі одноразової дози досягається протягом 2-3 годин. Максимальний гіпотензивний ефект досягається через 6-8 тижнів терапії. При тривалому застосуванні зниження артеріального тиску не супроводжується, як правило, розвитком рефлекторної тахікардії. Препарат сприяє нормалізації ліпідного обміну: знижує вміст холестерину, ТГ, ЛПНГ та ЛПДНЩ у крові, збільшуючи при цьому кількість ЛПВЩ. При систематичному застосуванні Корнаму відзначається регресія гіпертрофії лівого шлуночка.ФармакокінетикаВсмоктування та розподіл Після прийому внутрішньо швидко і досить повно абсорбується із ШКТ. Ступінь абсорбції не залежить від одночасного прийому їжі. C max  у плазмі досягається через 1 годину після прийому. Зв'язування із білками плазми становить 90-94%. Метаболізм та виведення Біотрансформується у печінці з утворенням 4 метаболітів, один з яких (піперазинове похідне теразозину) має антигіпертензивну активність. T1/2 становить 12 год. Виводиться із жовчю (60%) та нирками (40%, їх 10% - у незміненому вигляді). Фармакокінетика в особливих клінічних випадках При печінковій недостатності кліренс знижується.Клінічна фармакологіяАльфа1-адреноблокатор. Антигіпертензивний препарат. Препарат, що застосовується при порушеннях сечовипускання при доброякісній гіперплазії передміхурової залози.Показання до застосуванняДоброякісна гіперплазія передміхурової залози (симптоматичне лікування); артеріальна гіпертензія.Протипоказання до застосуванняДитячий вік; Підвищена чутливість до препарату. З обережністю слід призначати препарат при стенокардії, ІХС, печінковій або нирковій недостатності, порушенні мозкового кровообігу, цукровому діабеті типу 1.Вагітність та лактаціяКорнам можна застосовувати при вагітності та в період грудного вигодовування у тому випадку, якщо потенційна користь для матері перевищує можливий ризик для плода чи немовляти.Побічна діяПри лікуванні доброякісної гіперплазії передміхурової залози З боку серцево-судинної системи: рідко – ортостатична гіпотензія. З боку центральної нервової системи: сонливість, запаморочення, астенія. Інші: закладеність носа. При лікуванні артеріальної гіпертензії З боку серцево-судинної системи: ортостатична гіпотензія - "ефект першої дози" (спостерігалася у 1% пацієнтів, які переважно отримують одночасно діуретики або бета-адреноблокатори), що виявляється запамороченням, тахікардією, можливі непритомні стани; рідко – відчуття серцебиття, периферичні набряки, закладеність носа. З боку ЦНС: рідко – запаморочення, астенія, сонливість, порушення чіткості зорового сприйняття. З боку системи кровотворення: зниження (пов'язане з гемодилюцією) гематокриту, гемоглобіну, лейкопенію, гіпопротеїнемію, гіпоальбумінемію. Інші: рідко – зниження потенції, нудота.Взаємодія з лікарськими засобамиПри одночасному застосуванні Корнаму та бета-адреноблокаторів, діуретиків, блокаторів кальцієвих каналів, інгібіторів АПФ антигіпертензивний ефект може посилюватися. Потрібна особлива обережність при одночасному призначенні теразозину та антигіпертензивних препаратів центральної дії. Всмоктування теразозину знижується при одночасному прийомі адсорбентів та антацидів. Адреноміметики послаблюють ефект теразозину. При одночасному застосуванні теразозину та НПЗЗ можливе зниження антигіпертензивної дії внаслідок придушення синтезу простагландинів та затримки рідини та іонів натрію.Спосіб застосування та дозиПри доброякісній гіперплазії передміхурової залози початкова доза становить 1 мг 1 раз на добу перед сном. Поступово дозу збільшують до 2-10 мг на добу до досягнення оптимального ефекту. Терапевтичний ефект зазвичай відзначається через 2 тижні з початку лікування. Для досягнення стійкого ефекту курс лікування становитиме 4-6 тижнів. При артеріальній гіпертензії призначають препарат у початковій дозі 1 мг на добу перед сном. Поступово дозу збільшують до досягнення клінічного ефекту. Підтримуюча доза становить 1-10 мг 1 раз на добу. Максимальна добова доза – 20 мг. У разі тимчасового припинення прийому препарату лікування відновлюють за тією самою схемою.ПередозуванняСимптоми: виражене зниження артеріального тиску, порушення координації рухів, непритомність. Лікування: необхідно укласти пацієнта, опустивши головний кінець ліжка. У разі потреби призначають гіпертензивні засоби, внутрішньовенне введення рідини. Гемодіаліз не є ефективним.Запобіжні заходи та особливі вказівкиДля запобігання розвитку ортостатичної артеріальної гіпотензії лікування слід розпочинати з призначення Корнаму у дозі 1 мг/добу перед сном, після чого пацієнт повинен перебувати у ліжку 6-8 год. Ризик виникнення ортостатичної артеріальної гіпотензії ("ефект першої дози") найбільш високий протягом 30-90 хв після прийому препарату та підвищений у пацієнтів, які одночасно отримують бета-адреноблокатори та діуретики, при зменшенні ОЦК, гіпосольовій дієті, а також при відновленні лікування препаратом після перерви (кілька днів). У разі тимчасового припинення лікування відновлюють терапію з тієї самої дози. У процесі лікування рівень специфічного антигену передміхурової залози не змінюється. До початку терапії доброякісної гіперплазії передміхурової залози необхідно виключити рак передміхурової залози. Пацієнта необхідно проінформувати про збільшення ризику розвитку ортостатичної гіпотензії при вживанні алкоголю, тривалому стоянні або виконанні фізичних вправ, а також при спекотній погоді. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Протягом 12 годин після прийому першої дози, після збільшення дози або переривання терапії не рекомендується займатися потенційно небезпечними видами діяльності, що потребують підвищеної уваги та швидкості психомоторних реакцій.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаГель очний - 1 г:. активна речовина: декспантенол – 50 мг; допоміжні речовини: цетрімід – 0,1 мг; динатрію едетат – 0,1 мг; карбомер - 0,1 мг; натрію гідроксид - 1,01 мг; вода для ін'єкцій – 945,79 мг. Гель очний, 5%. По 5 або 10 г у тубі з головкою з соплом і ковпачком з ПВП, що нагвинчується. 1 туба у картонній пачці.Опис лікарської формиПрозорий або злегка опалесцентний безбарвний легко текучий гель.Фармакотерапевтична групаРегенеруючий, кератопротективний.ФармакокінетикаДля збільшення тривалості контакту водного розчину декспантенолу з епітелієм рогівки у складі препарату Корнерегель міститься карбомер, який через високу молекулярну масу не проникає в тканини очного яблука і не абсорбується у системний кровотік.ФармакодинамікаДіючою речовиною препарату Корнерегель є декспантенол/пантенол — попередник пантотенової кислоти, який, таким чином, має всі ті ж біологічні властивості, що і D-пантотенова кислота, яка, перетворившись в організмі людини на кофермент А, бере участь у багатьох процесах метаболізму. Дані, отримані в експериментах на тваринах, свідчать про збільшення проліферації фібробластів та наявність регенеруючого ефекту. При зовнішньому застосуванні декспантенол здатний заповнювати підвищену потребу пошкодженої шкіри або слизової оболонки пантотенової кислоти. Очний гель має високу в'язкість, що дозволяє досягти тривалого контакту декспантенолу з поверхнею слизової оболонки ока.Показання до застосуваннялікування кератопатії незапального характеру, зокрема. дистрофія рогівки, рецидивні ерозії, ураження рогівки при носінні контактних лінз; як допоміжна терапія для стимуляції процесу загоєння рогівки та кон'юнктиви при їх травмах та опіках (хімічних та термічних); як допоміжна терапія при лікуванні інфекційних уражень рогівки бактеріального, вірусного або грибкового походження.Протипоказання до застосуванняІндивідуальна підвищена чутливість до будь-якого компонента препарату. З обережністю: вагітність; період грудного вигодовування (клінічні дані відсутні).Вагітність та лактаціяДані про вплив пантотенової кислоти при внутрішньому прийомі протягом вагітності та розвиток плода або здоров'я новонародженого відсутні. Однак відомо, що при внутрішньом'язовому прийомі пантотенова кислота, в яку метаболізується декспантенол, вільно проникає через плаценту і виводиться через грудне молоко пропорційно кількості прийнятого препарату. Оскільки дані про концентрацію декспантенолу (пантотенова кислота) у плазмі крові після місцевого застосування у вигляді очного гелю відсутні, застосування препарату Корнерегель під час вагітності та/або грудного вигодовування можливе лише після консультації з лікарем, коли очікувана користь для матері перевищує потенційний ризик для плода та /або дитину.Побічна діяЗ боку органу зору: свербіж, гіперемія, набряк кон'юнктиви, біль, відчуття стороннього тіла в оці, посилення сльозовиділення, минуще затуманювання зору. З боку імунної системи: дуже рідко – алергічні реакції (свербіж, висипання на шкірі).Взаємодія з лікарськими засобамиВипадки несумісності з іншими препаратами невідомі. У тих випадках, коли проводиться додаткова місцева терапія очними краплями/мазями, інтервал між введенням препарату Корнерегель та іншими офтальмологічними препаратами повинен становити не менше 15 хв. В силу своїх фізичних властивостей препарат Корнерегель може продовжити час перебування інших офтальмологічних препаратів у вічі і тим самим посилити їхню дію. Тому Корнерегель слід застосовувати останнім.Спосіб застосування та дозиКон'юнктивально. У нижній кон'юнктивальний мішок ураженого ока по 1 краплі 4 десь у день, і навіть 1 краплі перед сном.ПередозуванняДані щодо передозування препарату відсутні.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПрепарат Корнерегель не слід використовувати як монотерапію інфекційних пошкоджень рогівки бактеріального, вірусного або грибкового походження. Консервант цетрімід, що входить до складу препарату, при тривалому або дуже частому застосуванні може викликати місцеве подразнення очей, алергічні реакції (печіння, почервоніння, відчуття стороннього тіла в оці) та пошкодження епітелію рогівки. У період лікування препаратом Корнерегель не рекомендується носити контактні лінзи через можливу несумісність препарату з матеріалом лінз. Однак якщо контактні лінзи все ж таки показані, перед застосуванням препарату Корнерегель їх слід зняти і знову надіти не раніше ніж через 15 хв після закапування препарату. Не слід торкатися кінчиком піпетки туби до ока. Тубу слід закривати після кожного використання. Якщо покращення стану не відзначається, з'являються ознаки подразнення очей, слід припинити застосування препарату та звернутися за консультацією до лікаря. Вплив на здатність керувати транспортними засобами та складними механізмами. Після закапування препарату на рогівці утворюється тонка плівка, яка може викликати короткочасне затуманювання зору, тим самим знижуючи швидкість реакції. Тому управління транспортними засобами і механізмами слід приступати, коли чіткість зору відновиться.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекБез рецептаВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаГель очний - 1 г:. активна речовина: декспантенол – 50 мг; допоміжні речовини: цетрімід – 0,1 мг; динатрію едетат – 0,1 мг; карбомер - 0,1 мг; натрію гідроксид - 1,01 мг; вода для ін'єкцій – 945,79 мг. Гель очний, 5%. По 5 або 10 г у тубі з головкою з соплом і ковпачком з ПВП, що нагвинчується. 1 туба у картонній пачці.Опис лікарської формиПрозорий або злегка опалесцентний безбарвний легко текучий гель.Фармакотерапевтична групаРегенеруючий, кератопротективний.ФармакокінетикаДля збільшення тривалості контакту водного розчину декспантенолу з епітелієм рогівки у складі препарату Корнерегель міститься карбомер, який через високу молекулярну масу не проникає в тканини очного яблука і не абсорбується у системний кровотік.ФармакодинамікаДіючою речовиною препарату Корнерегель є декспантенол/пантенол — попередник пантотенової кислоти, який, таким чином, має всі ті ж біологічні властивості, що і D-пантотенова кислота, яка, перетворившись в організмі людини на кофермент А, бере участь у багатьох процесах метаболізму. Дані, отримані в експериментах на тваринах, свідчать про збільшення проліферації фібробластів та наявність регенеруючого ефекту. При зовнішньому застосуванні декспантенол здатний заповнювати підвищену потребу пошкодженої шкіри або слизової оболонки пантотенової кислоти. Очний гель має високу в'язкість, що дозволяє досягти тривалого контакту декспантенолу з поверхнею слизової оболонки ока.Показання до застосуваннялікування кератопатії незапального характеру, зокрема. дистрофія рогівки, рецидивні ерозії, ураження рогівки при носінні контактних лінз; як допоміжна терапія для стимуляції процесу загоєння рогівки та кон'юнктиви при їх травмах та опіках (хімічних та термічних); як допоміжна терапія при лікуванні інфекційних уражень рогівки бактеріального, вірусного або грибкового походження.Протипоказання до застосуванняІндивідуальна підвищена чутливість до будь-якого компонента препарату. З обережністю: вагітність; період грудного вигодовування (клінічні дані відсутні).Вагітність та лактаціяДані про вплив пантотенової кислоти при внутрішньому прийомі протягом вагітності та розвиток плода або здоров'я новонародженого відсутні. Однак відомо, що при внутрішньом'язовому прийомі пантотенова кислота, в яку метаболізується декспантенол, вільно проникає через плаценту і виводиться через грудне молоко пропорційно кількості прийнятого препарату. Оскільки дані про концентрацію декспантенолу (пантотенова кислота) у плазмі крові після місцевого застосування у вигляді очного гелю відсутні, застосування препарату Корнерегель під час вагітності та/або грудного вигодовування можливе лише після консультації з лікарем, коли очікувана користь для матері перевищує потенційний ризик для плода та /або дитину.Побічна діяЗ боку органу зору: свербіж, гіперемія, набряк кон'юнктиви, біль, відчуття стороннього тіла в оці, посилення сльозовиділення, минуще затуманювання зору. З боку імунної системи: дуже рідко – алергічні реакції (свербіж, висипання на шкірі).Взаємодія з лікарськими засобамиВипадки несумісності з іншими препаратами невідомі. У тих випадках, коли проводиться додаткова місцева терапія очними краплями/мазями, інтервал між введенням препарату Корнерегель та іншими офтальмологічними препаратами повинен становити не менше 15 хв. В силу своїх фізичних властивостей препарат Корнерегель може продовжити час перебування інших офтальмологічних препаратів у вічі і тим самим посилити їхню дію. Тому Корнерегель слід застосовувати останнім.Спосіб застосування та дозиКон'юнктивально. У нижній кон'юнктивальний мішок ураженого ока по 1 краплі 4 десь у день, і навіть 1 краплі перед сном.ПередозуванняДані щодо передозування препарату відсутні.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПрепарат Корнерегель не слід використовувати як монотерапію інфекційних пошкоджень рогівки бактеріального, вірусного або грибкового походження. Консервант цетрімід, що входить до складу препарату, при тривалому або дуже частому застосуванні може викликати місцеве подразнення очей, алергічні реакції (печіння, почервоніння, відчуття стороннього тіла в оці) та пошкодження епітелію рогівки. У період лікування препаратом Корнерегель не рекомендується носити контактні лінзи через можливу несумісність препарату з матеріалом лінз. Однак якщо контактні лінзи все ж таки показані, перед застосуванням препарату Корнерегель їх слід зняти і знову надіти не раніше ніж через 15 хв після закапування препарату. Не слід торкатися кінчиком піпетки туби до ока. Тубу слід закривати після кожного використання. Якщо покращення стану не відзначається, з'являються ознаки подразнення очей, слід припинити застосування препарату та звернутися за консультацією до лікаря. Вплив на здатність керувати транспортними засобами та складними механізмами. Після закапування препарату на рогівці утворюється тонка плівка, яка може викликати короткочасне затуманювання зору, тим самим знижуючи швидкість реакції. Тому управління транспортними засобами і механізмами слід приступати, коли чіткість зору відновиться.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекБез рецептаВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Діюча речовина: фавіпіравір – 200,0 мг; допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна 101, кремнію діоксид колоїдний, повідон-К25, кросповідон, стеарилфумарат натрію; Плівкова оболонка: Опадрай II 85F220031 жовтий [полівініловий спирт, титану діоксид, макрогол 4000, тальк, барвник заліза оксид жовтий]. Пігулки, покриті плівковою оболонкою, 200 мг. По 50 таблеток у банку полімерну (з поліетилену) для лікарських засобів, закупорену кришкою полімерною (з поліпропілену) з контролем першого розтину. На банку наклеюють етикетку з паперу етикетковою або письмовою або етикетку, що самоклеїться. Кожну банку разом з інструкцією із застосування поміщають у пачку з картону коробкового.Опис лікарської формиТаблетки круглі, двоопуклі, покриті плівковою оболонкою світло-жовтого з коричневим відтінком кольору. На поперечному розрізі ядро ​​пігулки від білого до світло-жовтого кольору.Фармакотерапевтична групаПротивірусний засіб.ФармакокінетикаВсмоктування Фавіпіравір легко всмоктується у шлунково-кишковому тракті. Час досягнення максимальної концентрації (Тmax) – 1,5 год. Розподіл Зв'язування з білками плазми становить близько 54%. Метаболізм Фавіпіравір в основному метаболізується альдегідоксидазою і частково метаболізується до гідроксильованої форми ксантиноксидазою. У клітинах метаболізується РТФ фавіпіравіру. З інших метаболітів, крім гідроксилату, у плазмі крові та сечі людини реєстрували також кон'югат глюкуронату. Виведення В основному фавіпіравір виводиться нирками у вигляді активного метаболіту гідроксилату, невелика кількість – у незміненому вигляді. Період напіввиведення (Т1/2) – близько 5 год. Пацієнти з порушенням функції печінки При прийомі фавіпіравіру пацієнтами з печінковою недостатністю легкого та середнього ступеня тяжкості (класи А та В за класифікацією Чайлд-П'ю) збільшення Сmax та AUC склало 1,5 та 1,8 рази відповідно порівняно зі здоровими добровольцями. Дані збільшення Сmax та AUC для пацієнтів з печінковою недостатністю тяжкого ступеня тяжкості (клас С за класифікацією Чайлд-П'ю) становили 2,1 та 6,3 рази відповідно. Пацієнти з порушенням функції нирок У пацієнтів з нирковою недостатністю середнього ступеня тяжкості.ФармакодинамікаПротивірусна активність in vitro Фавіпіравір має противірусну активність проти лабораторних штамів вірусів грипу А та В (половинна максимальна ефективна концентрація (ЕС50) 0,014-0,55 мкг/мл). Для штамів вірусів грипу А та В, резистентних до адамантану (амантадину та рімантадину), осельтамівіру або занамівіру, ЄС50 становить 0,03-0,94 мкг/мл та 0,09-0,83 мкг/мл відповідно. Для штамів вірусу грипу А (включаючи штами, резистентні до адамантану, осельтамівіру та занамівіру), таких як свинячий грип типу А та пташиний грип типу А, включаючи високопатогенні штами (в тому числі H5N1 та H7N9), EC50-0 53 мкг/мл. Для штамів вірусів грипу А та В, резистентних до адамантану, осельтамівіру та занамівіру, ЕС50 становить 0,09-0,47 мкг/мл; перехресна резистентність немає. Фавіпіравір інгібує вірус SARS-CoV-2, що викликає нову коронавірусну інфекцію (COVID-19). ЕС50 у клітинах Vero Е6 становить 61,88 мкмоль, що відповідає 9,72 мкг/мл. Механізм дії Фавіпіравір метаболізується в клітинах до рибозилтрифосфату фавіпіравіру (РТФ фавіпіравіру) і вибірково інгібує РНК-залежну РНК-полімеразу, що бере участь у реплікації вірусу грипу. РТФ фавіпіравіру (1000 мкмоль/л) не показав інгібуючої дії на ДНК людини, але показав інгібуючу дію в діапазоні від 9,1 до 13,5 % на β і в діапазоні від 11,7 до 41,2 % - на γ ДНК людини. Інгібуюча концентрація (IC50) РТФ фавіпіравіру для полімерази II РНК людини склала 905 мкмоль/л. Резистентність Після 30 пересівань у присутності фавіпіравіра нс спостерігалося змін у сприйнятливості вірусів грипу типу А до фавіпіравіру, резистентних штамів також не спостерігалося. У проведених клінічних дослідженнях не виявлено появи вірусів грипу, резистентних до фавіпіравіру.Показання до застосуванняЛікування нової коронавірусної інфекції (COVID-19).Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до фавіпіравіру або до будь-якого компонента препарату КОРОНАВІР. Печінкова недостатність важкого ступеня тяжкості (клас З класифікації Чайлд-Пью). Ниркова недостатність важкого та термінального ступеня тяжкості (СКФ Вагітність чи планування вагітності. Період грудного вигодовування. Дитячий вік віком до 18 років. З обережністю У пацієнтів з подагрою та гіперурикемією в анамнезі (можливе підвищення рівня сечової кислоти в крові та загострення симптомів), у літніх пацієнтів з печінковою недостатністю легкого та середнього ступеня тяжкості (класи А та В за класифікацією Чайлд-П'ю), пацієнтів з нирковою недостатністю середнього ступеня тяжкості (СКФВагітність та лактаціяУ доклінічних дослідженнях фавіпіравіру в дозуваннях, схожих на клінічні або менші, спостерігалася загибель ембріона на ранній стадії і тератогенність. Препарат КОРОНАВІР протипоказаний вагітним, а також чоловікам та жінкам під час планування вагітності. При призначенні препарату КОРОНАВІР жінкам, здатним до народження дітей (у тому числі в постменопаузі менше 2 років), необхідно підтвердити негативний результат тесту на вагітність до початку лікування. Повторний тест на вагітність слід провести після закінчення прийому препарату. Необхідно використовувати ефективні методи контрацепції (презерватив зі сперміцидом) під час прийому препарату та після його закінчення: протягом 1 місяця жінкам та протягом 3 місяців чоловікам. При призначенні препарату КОРОНАВІР годуючим жінкам необхідно припинити грудне вигодовування на час прийому препарату і протягом 7 днів після його закінчення, оскільки основний метаболіт фавіпіравіру потрапляє у грудне молоко.Побічна діяУ клінічному дослідженні препарату КОРОНАВІР небажані реакції спостерігалися у 29 пацієнтів із 37 (78,4 %), у тому числі: гіперурикемія (у 23 пацієнтів (62,2 %)), підвищення АЛТ (у 8 пацієнтів (21,6 %)) , підвищення ACT (у 6 пацієнтів (16,2%)), діарея (у 7 пацієнтів (18,9 %)), підвищення креатинкінази (у 5 пацієнтів (13,5 %)), гіперглікемія (у 4 пацієнтів (10, 8 %)), нудота (у 2 пацієнтів (5,4 %)), біль в епігастрії (у 2 пацієнтів (5,4 %)), підвищення ЛДГ (у 1 пацієнта (2,7 %)), підвищення рівня феритину (у 1 пацієнта (2,7 %)), шкірний висип (у 2 пацієнтів (5,4 %)), підвищена пітливість стоп (у 1 пацієнта (2,7 %)), мерзлякуватість стоп (у 1 пацієнта (2, 7%)), головний біль (у 1 пацієнта (2,7%)), слабкість у руці (у 1 пацієнта (2,7%)), гематурія (у 1 пацієнта (2,7%)). Небажані реакції, що спостерігалися у клінічних дослідженнях у пацієнтів з грипозною інфекцією (дані аналізу у сукупній популяції, об'єднаній для оцінки безпеки), представлені у таблиці 1. Оцінка частоти виникнення небажаних побічних реакцій полягає в класифікації ВООЗ: дуже часто (≥1/10); часто (≥1/100, З боку крові та лімфатичної системи: часто – нейтропенія, лейкопенія; рідко – лейкоцитоз, моноцитоз, ретикулоцитопенія. З боку обміну речовин: часто – гіперурикемія, гіпертригліцеридемія; нечасто – глюкозурія; рідко – гіпокаліємія. З боку імунної системи: нечасто – висип; рідко – екзема, свербіж. З боку дихальної системи: рідко – бронхіальна астма, біль у горлі, риніт, назофарингіт. З боку травної системи: часто – діарея; нечасто – нудота, блювання, біль у животі; рідко – дискомфорт у животі, виразка дванадцятипалої кишки, кров'яний стілець, гастрит. З боку печінки та жовчовивідних шляхів: часто – підвищення активності АЛТ, АСТ, ГГТ; рідко – підвищення активності ЛФ, підвищення концентрації білірубіну в крові. Інші: рідко – аномальна поведінка, підвищення активності КФК, гематурія, поліп гортані, гіперпігментація, порушення смакової чутливості, гематома, нечіткість зору, біль у оці, вертиго, надшлуночкові екстрасистоли, біль у грудній клітці.Взаємодія з лікарськими засобамиПрепарат КОРОНАВІР не метаболізується цитохромом Р450, головним чином метаболізується альдегідоксидазою та частково метаболізується ксантиноксидазою. Препарат КОРОНАВІР пригнічує альдегідоксидазу та цитохром CYP2C8, але не індукує цитохром Р450. При одночасному застосуванні з піразинамідом спостерігається гіперурикемія внаслідок додаткового підвищення реабсорбції сечової кислоти у ниркових канальцях. При одночасному застосуванні з репаглінідом можливе підвищення концентрації репаглініду в крові та розвиток небажаних реакцій, зумовлених дією репаглініду. При одночасному застосуванні з фамцикловіром, суліндаком можливе зниження їх ефективності внаслідок інгібування фавіпіравіром альдегідоксидази, що може призводити до зниження концентрації активних форм даних речовин у крові.Спосіб застосування та дозиВсередину за 30 хв до їди. Препарат КОРОНАВІР призначається в умовах стаціонару. Для лікування нової коронавірусної інфекції, викликаної вірусом SARS-CoV-2 (COVID-19), застосовується наступний режим дозування: по 1800 мг 2 рази на день у 1-й день терапії, далі по 800 мг 2 рази на день з 2-го по 10 день терапії. Загальна тривалість курсу лікування становить 10 днів або до підтвердження елімінації вірусу, якщо настане раніше (2 послідовні негативні результати ПЛР-дослідження, отримані з інтервалом не менше 24 годин).ПередозуванняПовідомлення про передозування фавіпіравіром відсутні.Запобіжні заходи та особливі вказівкиЗастосування препарату КОРОНАВІР можливе лише в умовах стаціонарної медичної допомоги. При розвитку побічної дії необхідно повідомляти про це у встановленому порядку для здійснення заходів щодо фармаконагляду. До початку прийому лікарського препарату КОРОНАВІР пацієнту необхідно надати письмову інформацію про ефективність препарату та ризики, пов'язані з його застосуванням (у тому числі про ризик впливу на ембріон та плід), та отримати письмову згоду на застосування препарату. Оскільки в дослідженнях фавіпіравіру на тваринах спостерігалася смерть ембріонів та тератогенність, препарат КОРОНАВІР не можна призначати вагітним та, можливо, вагітним жінкам. При призначенні препарату КОРОНАВІР жінкам, здатним до народження дітей (у тому числі в постменопаузі менше 2 років), необхідно підтвердити негативний результат тесту на вагітність до початку лікування. Жінкам, здатним до дітонародження, необхідно повною мірою пояснити ризики та ретельно проінструктувати використовувати найефективніші методи контрацепції з їхніми партнерами під час прийому препарату та протягом 1 місяця після його закінчення (презерватив зі сперміцидом). При припущенні про можливий наступ вагітності необхідно негайно відмінити прийом препарату та проконсультуватися з лікарем. При розподілі в організмі людини препарат КОРОНАВІР потрапляє до сперми. При призначенні препарату пацієнтам-чоловікам необхідно повною мірою пояснити ризики та ретельно проінструктувати використовувати найефективніші методи контрацепції при сексуальних контактах під час прийому препарату та протягом 3 місяців після його закінчення (презерватив зі сперміцидом). Додатково необхідно проінструктувати пацієнтів-чоловіків не вступати у сексуальні контакти із вагітними жінками. При розподілі в людини препарат КОРОНАВИР потрапляє у грудне молоко. При призначенні препарату жінкам, що годують, необхідно повною мірою пояснити ризики і ретельно проінструктувати припинити грудне вигодовування на час прийому препарату і протягом 7 днів після його закінчення. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Слід бути обережними при керуванні транспортними засобами та роботі з механізмами.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаМіститься 60 мг кореневища Аїра, 16 мг листя м'яти перцевої, а також допоміжний неактивний компонент – сорбіт, цукор та мікрокристалічна целюлоза. Випускається у таблетках для розсмоктування 0,5 г, запечатаних у флакони по 100 табл. Опис лікарської формиТаблетки для розсмоктування.

Склад, форма випуску та упаковкаСорбіт (носій), екстракт трави зеленого вівса, гліцин, діоксид кремнію аморфний та стеарат кальцію (агенти антистежують), альгінат натрію (носій), екстракт пуерарії (кудзу), стеаринова кислота рослинного походження (агент антистеджуючий), м'ятна олія, ).  Містить підсолоджувач сорбіт, який при надмірному вживанні може мати проносну дію. Вміст у 30 таблетках (добовому прийомі) та % від рекомендованого рівня добового споживання (адекватного рівня) Екстракт трави зеленого вівса в тому числі ізовітексин, не менше 1 1800 мг  10,8 мг 108 %2 М'ятна олія 21 мг - Екстракт пуерарії (кудзу) 150 мг - Гліцин не менше 1 1050 мг 30% В упаковці 100 пігулок по 0,53 г. ХарактеристикаБудь-якій людині, яка бажає кинути палити, дуже важко зробити це самостійно. Причина в тому, що в організмі курця формуються складні фізіологічні процеси, що викликають потяг до куріння. Корида допоможе тим, хто вирішив кинути палити.Властивості компонентівЕкстракт вівса з трави, зібраної в період цвітіння, містить найбільшу кількість біологічно активних речовин, що сприятливо впливають на нервову систему і сприяють виробленню у курця сталого зниження потягу до тютюнопаління. Оновлений склад Корида містить екстракт вівса як основний біологічно активний компонент, що сприяє відвиканню від куріння і підтримує організм у момент, коли важко розлучитися зі шкідливою звичкою. Зниження потягу до куріння при застосуванні Кориди відбувається за рахунок природних для організму умовно-рефлекторних реакцій. Крім того, в період відвикання від куріння екстракт вівса сприяє покращенню функціонального стану шлунково-кишкового тракту та печінки. Масло м'яти перцевої надає м'яку заспокійливу дію та сприяє притоку кисню до клітин та тканин. Ментол, що міститься в м'ятній олії, стимулює дихальний центр та периферичні нейрорецептори слизових оболонок, що посилює капілярний кровообіг, покращує харчування бронхолегеневої тканини. Гліцин – одна з перших амінокислот, виділених із природних джерел. Вона була відкрита як продукт гідролізу тваринного клею (білка желатину). Гліцин відноситься до групи замінних амінокислот. Ця речовина міститься у всіх тканинах організму, особливо багато його в головному та спинному мозку. Він бере участь у ряді важливих для організму процесів, будучи попередником креатиніну, пуринів, цукрів, глутатіону та деяких гормонів. Гліцин має стресопротекторну, антистресорну, ноотропну, седативну та детоксикувальну дію. Бере участь у процесах обміну речовин. І саме на цьому ґрунтується його лікувальний вплив на організм. Пуерарія дольчаста - Pueraria lobata (Willd.). Інші назви – пуерарія волосиста, кудзу. Дерев'яниста листопадна ліана сімейства бобових - Fabaceae. З лікувальною метою використовують коріння, листя, квіти та рідше боби. Ізофлавоноїди коренів рослини – дайдзін, дайдзеїн, пуерарин, біоханін А та геністеїн діють як пастки вільних радикалів, інгібують перекисне окиснення лінолевої кислоти та активність ліпоксигенази. Пуерарія активує обмінні процеси у головному мозку, покращує пам'ять. У східній медицині коріння пуерарії пайчастої використовують у лікуванні алкогольної та нікотинової залежності, для зниження артеріального тиску, при захворюваннях, пов'язаних з порушенням кровообігу в головному мозку, серці та скелетних м'язах, для лікування діареї, мігрені, кору, алергічних захворювань,як жарознижувальний і відхаркувальний засіб. Експериментально доведено протизапальну, аналгетичну та міорелаксантну активність ізофлавоноїдів кудзу та їх метаболітів.РекомендуєтьсяРекомендації щодо застосування Кориди як засіб для зниження потягу до тютюнопаління та відвикання від тютюну в осіб з нікотиновою залежністю засновані на результатах клінічних досліджень. Тривалість періоду «кидання» — до зняття нікотинової залежності — залежить від індивідуальних можливостей організму і зажадав від психологічного настрою. Таблетки бажано завжди мати при собі протягом усього періоду «кидання», щоб своєчасно перервати бажання закурити. Дотримуйтесь рекомендацій щодо застосування. Курс прийому має бути не менше 4 тижнів. Для успішного вирішення поставленого завдання, крім ефективності препарату, потрібна і ваша організованість – не зупиняйтесь на половині шляху, доведіть розпочате до кінця.Протипоказання до застосуванняІндивідуальна непереносимість компонентів, вагітність, годування груддю. Перед застосуванням слід проконсультуватися з лікарем.Спосіб застосування та дозиДорослим по 1 таблетці до 30 разів на день, розсмоктуючи у роті до повного розчинення. Тривалість прийому – 1 місяць. При необхідності курс прийому можна повторити.Умови відпустки з аптекБез рецептаВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Активні речовини: гідрокортизон 10мг. Допоміжні речовини: стеарат кальцію, крохмаль кукурудзяний, лактоза, мінеральна олія, сорбінова кислота, сахароза. 100 шт. - флакони темного скла (1) - пачки картонні.Опис лікарської формиТаблетки; білого кольору, круглі, з насічкою та вдавленим написом "CORTEF10".Фармакотерапевтична групаСинтетичний аналог природного кортикостероїду. Чинить насамперед протизапальну дію, має помірно виражені мінералокортикоїдні властивості, може використовуватися для замісної терапії при дефіциті гормонів кори надниркових залоз. Як і інші кортикостероїди, гідрокортизон надає суттєві та різноманітні метаболічні ефекти. Крім того, гідрокортизон змінює імунну відповідь організму.Клінічна фармакологіяГКС для перорального застосування.Показання до застосуванняВ ендокринології недостатність кори надниркових залоз (гідрокортизон є препаратом вибору при замісній терапії): первинна (хвороба Аддісона), як правило, у поєднанні з препаратами мінералокортикоїдів; вторинна (як правило, без додавання мінералокортикоїдів); вроджена гіперплазія надниркових залоз; підгострий тиреоїдит; гіперкальціємія при злоякісних новоутвореннях У ревматології Як додаткова короткочасна терапія (у період гострої атаки або загострення) при: псоріатичний артрит; ревматоїдний артрит, включаючи ювенільний ревматоїдний артрит (в окремих випадках може знадобитися підтримуюча терапія малими дозами); анкілозуючий спондиліт; гострому і підгострому бурсіті; гострому неспецифічному тендосиновіті; гострий подагричний артрит; посттравматичний остеоартрит; синовіте при остеоартриті; епікондиліт. При загостреннях або як підтримуюча терапія в окремих випадках при: системному червоному вовчаку; системний дерматоміозит (поліміозит); гострому ревмокардиті. У дерматології пухирчатка; герпетиформний бульозний дерматит; важка мультиформна еритема (синдром Стівенса-Джонсона); ексфоліативний дерматит; грибоподібний мікоз (хвороба Алібера); важкий псоріаз; тяжкий себорейний дерматит. В алергології Контроль виражених або інвалідизованих алергічних станів, які не піддаються адекватному лікуванню відповідними препаратами: сезонні або цілорічні алергічні риніти; сироваткова хвороба; бронхіальна астма; контактний дерматит; атопічний дерматит; реакції гіперчутливості до лікарських препаратів В офтальмології Тяжкі гострі та хронічні алергічні та запальні захворювання із залученням до процесу очного яблука та його придатків, такі як: алергічний кон'юнктивіт; кератит; алергічні виразки рогівки; ураження очей при herpes zoster; ірит та іридоцикліт; хоріоретиніт; запальні захворювання переднього сегмента ока; дифузний задній увеїт та хоріоїдит; неврит очного нерва; симпатична офтальмія. У пульмонології симптоматичний саркоїдоз; синдром Леффлера, який не піддається лікуванню іншими засобами; бериліоз; блискавичний або дисемінований туберкульоз легень у поєднанні з відповідною протитуберкульозною хіміотерапією; аспіраційна пневмонія. У гематології ідіопатична тромбоцитопенічна пурпура у дорослих; вторинна тромбоцитопенія у дорослих; набута (аутоімуна) гемолітична анемія; еритробластопенія (еритроцитарна анемія); вроджена (еритроїдна) гіпопластична анемія. В онкології Для паліативного лікування: лейкозів та лімфом у дорослих; гострих лейкозів в дітей віком. У нефрології для стимулювання діурезу або ремісії протеїнурії при нефротичному синдромі без уремії, ідіопатичного типу або внаслідок системного червоного вовчаку. У неврології загострення розсіяного склерозу. Інші показання до застосування туберкульозний менінгіт із субарахноїдальним блоком або при загрозі блоку: препарат застосовується одночасно з відповідною протитуберкульозною хіміотерапією.Протипоказання до застосуванняСистемні грибкові інфекції; - підвищена чутливість до компонентів препарату в анамнезі.Вагітність та лактаціяОскільки досліджень впливу кортикостероїдів на репродуктивну функцію людини до цього часу не проводилося, застосування препарату при вагітності, у період лактації (грудного вигодовування) або у жінок дітородного віку вимагає оцінки ймовірного позитивного ефекту та потенційного ризику терапії для матері, ембріона або плода. Діти, матері яких отримували значні дози кортикостероїдів при вагітності, повинні ретельно обстежуватися для виявлення можливих симптомів недостатності кори надниркових залоз. Застосування у дітей При тривалій терапії кортикостероїдами слід ретельно стежити за зростанням та розвитком дітей (в т.ч. новонароджених).Побічна діяЗ боку водно-електролітного балансу: затримка натрію, затримка рідини в організмі, втрата калію, гіпокаліємічний алкалоз. З боку серцево-судинної системи: в деяких випадках – прояви застійної серцевої недостатності, артеріальна гіпертензія. З боку кістково-м'язової системи: м'язова слабкість, стероїдна міопатія, втрата м'язової маси, остеопороз, розрив сухожилля (особливо ахіллового сухожилля), компресійні переломи хребців, асептичний некроз головок стегнової та плечової кісток, патологічні переломи. З боку травної системи: пептична виразка з можливим проривом і кровотечею, панкреатит, метеоризм, виразковий езофагіт; можливе підвищення активності АЛТ, ACT, ЛФ (зазвичай незначне, не пов'язане з будь-якими клінічними синдромами та оборотне після відміни препарату). Дерматологічні реакції: повільне загоєння ран, витончення та зниження міцності шкіри, петехії, екхімози, еритема особи, підвищене потовиділення. Можливе пригнічення реакції при шкірних тестах. З боку ЦНС: підвищення внутрішньочерепного тиску з розвитком набряку диска зорового нерва (псевдопухлина головного мозку, частіше розвивається після відміни терапії), судоми, запаморочення, головний біль. З боку ендокринної системи: розвиток синдрому Кушинга; затримка зростання у дітей, вторинна ареактивність надниркових залоз та гіпофіза різного генезу; порушення менструального циклу, зниження толерантності до вуглеводів, прояв латентного цукрового діабету, підвищення потреби в інсуліні чи пероральних гіпоглікемічних засобах. З боку органу зору: задня субкапсулярна катаракта, підвищення внутрішньоочного тиску, глаукома, екзофтальм. З боку обміну речовин: негативний азотистий баланс внаслідок білкового катаболізму.Взаємодія з лікарськими засобамиПрепарати - індуктори мікросомальних ферментів печінки (фенобарбітал, фенітоїн та рифампін) можуть збільшувати кліренс кортикостероїдів (що може вимагати підвищення дози кортикостероїдів). Олеандоміцин і кетоконазол можуть пригнічувати метаболізм кортикостероїдів та знижувати їх кліренс (у цьому випадку слід знизити дозу кортикостероїдів). ГКС можуть збільшувати кліренс ацетилсаліцилової кислоти, що застосовується у високих дозах протягом тривалого періоду, що може призвести до зниження рівня саліцилатів у сироватці або збільшити ризик токсичних реакцій саліцилатів при відміні кортикостероїдів. При гіпопротромбінемії призначати ацетилсаліцилову кислоту у поєднанні з кортикостероїдами слід з обережністю. ГКС впливають на ефективність пероральних антикоагулянтів (повідомляється про посилення або зменшення їх ефектів, тому потрібне постійне визначення показників згортання).Спосіб застосування та дозиПочаткову дозу препарату можна варіювати від 20 мг до 240 мг на добу залежно від показань та тяжкості захворювання. Надалі дозу можна підтримувати на тому ж рівні або підбирати (індивідуально, на підставі клінічної картини) доти, доки не буде досягнуто необхідного ефекту. Після досягнення бажаної реакції необхідну дозу, що підтримує, встановлюють, поступово знижуючи дозу через відповідні інтервали до тих пір, поки не буде досягнута найменша доза, що підтримує бажаний ефект. Слід пам'ятати, що з зміні доз потрібно ретельне спостереження за пацієнтом. Корекцію дози проводять у таких випадках: при зміні клінічної картини (внаслідок ремісії або загострення захворювання), при індивідуальній чутливості пацієнта. При стресових ситуаціях (не пов'язаних із захворюванням, щодо якого призначена терапія) слід збільшити дозу препарату на цей період. При необхідності відміни препарату після тривалої терапії знижувати дозу рекомендується поступово. Якщо після досить тривалого застосування препарату клінічного ефекту не буде досягнуто, Кортеф слід відмінити та призначити альтернативну терапію. При призначенні препарату щодо загострення розсіяного склерозу необхідно врахувати, що протягом першого тижня терапії добова доза кортикостероїдів становить 200 мг преднізолону. Потім протягом місяця призначають глюкокортикостероїди щодня з розрахунку 80 мг преднізолону на добу. При визначенні дози препарату Кортеф необхідно врахувати, що 20 мг гідрокортизону еквівалентно 5 мг преднізолону.ПередозуванняПовідомлення про випадки гострої токсичності при передозуванні кортикостероїдів дуже рідкісні. Лікування: ;при необхідності проводять симптоматичну терапію. Специфічного антидоту немає. Гідрокортизон виводиться під час діалізу.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПри стресових ситуаціях пацієнти, які застосовують препарат Кортеф, потребують підвищених доз швидкодіючих ГКС (перед, під час і після стресової ситуації). Вторинну недостатність кори надниркових залоз, спричинену призначенням препарату, можна звести до мінімуму поступовим зниженням дози. Цей тип відносної недостатності може тривати протягом декількох місяців після закінчення лікування, тому у будь-яких стресових ситуаціях у цей період слід знову призначити кортикостероїд. Оскільки може порушуватися секреція мінералокортикоїдів, необхідно супутнє призначення електролітів та/або мінералокортикоїдів. Слід враховувати, що на фоні застосування кортикостероїдів деякі інфекційні захворювання можуть протікати у стертій формі. Розвиток різних інфекцій (викликаних вірусами, бактеріями, грибами, найпростішими або гельмінтами) може бути пов'язане із застосуванням кортикостероїдів як як монотерапії, так і в поєднанні з іншими імунодепресантами. Ступінь тяжкості інфекційного захворювання може бути різним. Імовірність виникнення інфекційних ускладнень підвищується з підвищенням доз кортикостероїдів, що застосовуються. При застосуванні кортикостероїдів знижується резистентність до інфекцій, а також здатність організму до локалізації інфекційного процесу. Тривале застосування кортикостероїдів може призвести до виникнення задньої субкапсулярної катаракти, глаукоми з можливим ураженням зорового нерва, а також спровокувати приєднання вторинної грибкової або вірусної інфекції ока. Хворим із простою герпетичною інфекцією очей слід призначати кортикостероїд з обережністю, оскільки можлива перфорація рогівки. Для контролю стану після лікування слід призначати мінімальні можливі дози кортикостероїдів, а зниження дози слід проводити поступово. Застосування гідрокортизону в середніх або високих дозах може спричинити підвищення артеріального тиску, затримку рідини та підвищене виведення калію. Необхідне обмеження споживання кухонної солі з їжею та призначення препаратів калію. Усі кортикостероїди збільшують виведення кальцію. При застосуванні кортикостероїдів у дозах, що мають імунодепресивну дію, протипоказано введення живих або живих ослаблених вакцин, але можна вводити вбиті або інактивовані вакцини, проте реакція на введення таких вакцин може бути знижена. При застосуванні глюкокортикостероїдів у дозах, що не надають імунодепресивної дії, за відповідними показаннями можна проводити імунізацію. Застосування препарату Кортеф при активному туберкульозі слід обмежити випадками блискавичного та дисемінованого туберкульозу, коли кортикостероїди застосовуються у поєднанні з відповідною протитуберкульозною хіміотерапією. При призначенні кортикостероїдів пацієнтам з латентним туберкульозом або з позитивними туберкуліновими пробами необхідно ретельне спостереження, оскільки можлива активізація захворювання. При тривалій терапії кортикостероїдами ця категорія пацієнтів потребує хіміопрофілактики туберкульозу. Особи, які отримують кортикостероїди в імуносупресивних дозах, повинні уникати контакту з хворими на вітряну віспу або кір. Пацієнти мають бути проінформовані про необхідність негайного звернення до лікаря у разі таких контактів. Вітряна віспа та кір можуть мати тяжчий перебіг аж до смертельного результату у неімунізованих дітей або у дорослих, які отримують кортикостероїди. При інфікуванні вітряною віспою може бути показано профілактичне введення імуноглобуліну для серотерапії вітряної віспи. При контакті з збудником кору може бути призначене внутрішньом'язове введення імуноглобуліну (IgG). При розвитку вітряної віспи показано лікування противірусними препаратами. ГКС з особливою обережністю призначають пацієнтам з підтвердженим або підозрюваним стронгілоїдозом. Викликана глюкокортикостероїд імуносупресія у таких хворих призводить до стронгілоїдної гіперінфекції та дисемінації процесу з поширеною міграцією личинок (часто з розвитком важких форм ентероколіту та грамнегативної септицемії з можливим летальним результатом). При гіпотиреозі та цирозі печінки ефект кортикостероїдів посилюється. При застосуванні кортикостероїдів можливий розвиток психічних розладів (від ейфорії, безсоння, нестійкості настрою, змін особистості та вираженої депресії до виражених психотичних проявів). Крім того, при призначенні кортикостероїдів можуть посилюватися наявна емоційна нестабільність або психотичні тенденції. При неспецифічному виразковому коліті кортикостероїд слід призначати з обережністю, оскільки є ймовірність розвитку перфорації, абсцесу або інших гнійних інфекцій. Обережність слід дотримуватись при дивертикуліті, свіжих кишкових анастомозах, активній або латентній виразковій хворобі, нирковій недостатності, гіпертензії, остеопорозі, myasthenia gravis. Повідомляється, що у хворих, які отримували терапію кортикостероїдами, відзначалася саркома Капоші. Однак при відміні кортикостероїдів може наступити клінічна ремісія. Незважаючи на те, що контрольовані клінічні дослідження показали ефективність кортикостероїдів для швидкого вирішення загострення розсіяного склерозу, не було виявлено вплив терапії кортикостероїдами на перебіг захворювання або результат захворювання. У проведених дослідженнях показано, що у цих випадках для досягнення вираженого терапевтичного ефекту необхідно призначати глюкокортикостероїди у відносно високих дозах. Оскільки ускладнення терапії кортикостероїдами залежать від дози та тривалості лікування, то в кожному конкретному випадку рішення про необхідність такого лікування, режим дозування та тривалість терапії приймають після оцінки потенційного ризику та передбачуваної користі від застосування препарату. Використання у педіатрії При тривалій терапії кортикостероїдами слід ретельно стежити за зростанням та розвитком дітей (в т.ч. новонароджених).Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаЛіофілізат - 1 фл. активна речовина – Кортексин 10 мг (комплекс водорозчинних поліпептидних фракцій); допоміжні речовини – гліцин 12 мг (стабілізатор). По 22 мг ліофілізату у флакон місткістю 5 мл, по 5 флаконів у контурне коміркове пакування з плівки полівінілхлоридної або поліетилентерефталатної та фольги алюмінієвої. По 2 контурні осередкові упаковки в пачку з картону разом з інструкцією із застосування.Опис лікарської формиЛіофілізований порошок або пориста маса білого або білого із жовтуватим відтінком кольору.Фармакотерапевтична групаНоотропний засіб.ФармакокінетикаСклад КОРТЕКСІНУ®, що діє речовина якого є комплексом поліпептидних фракцій, не дозволяє провести звичайний фармакокінетичний аналіз окремих компонентів.ФармакодинамікаКортексин містить комплекс низькомолекулярних водорозчинних поліпептидних фракцій, що проникають через гематоенцефалічний бар'єр безпосередньо до нервових клітин. Препарат має ноотропну, нейропротекторну, антиоксидантну та тканинноспецифічну дію. Ноотропне – покращує вищі функції головного мозку, процеси навчання та пам'яті, концентрацію уваги, стійкість при різних стресових впливах. Нейропротекторне – захищає нейрони від ураження різними ендогенними нейротоксичними факторами (глутамат, іони кальцію, вільні радикали), зменшує токсичні ефекти психотропних речовин. Антиоксидантне – інгібує перекисне окиснення ліпідів у нейронах, підвищує виживання нейронів в умовах оксидативного стресу та гіпоксії. Тканеспецифічне – активує метаболізм нейронів центральної та периферичної нервової системи, репаративні процеси, сприяє покращенню функцій кори головного мозку та загального тонусу нервової системи. Механізм дії КОРТЕКСІНУ® зумовлений активацією пептидів нейронів та нейротрофічних факторів мозку; оптимізацією балансу метаболізму збуджуючих та гальмівних амінокислот, дофаміну, серотоніну; ГАМКергічним впливом; зниженням рівня пароксизмальної судомної активності мозку, здатністю покращувати його біоелектричну активність; запобігання утворенню вільних радикалів (продуктів перекисного окислення ліпідів).Показання до застосуванняУ комплексній терапії порушень мозкового кровообігу, черепно-мозкової травми та її наслідків, енцефалопатій різного генезу, когнітивних порушень (розлади пам'яті та мислення), гострих та хронічних енцефалітів та енцефаломієлітів, епілепсії, астенічних станів. затримки психомоторного та мовного розвитку у дітей, різних форм дитячого церебрального паралічу.Протипоказання до застосуванняІндивідуальна нестерпність препарату.Вагітність та лактаціяПрепарат протипоказаний при вагітності (через відсутність даних клінічних досліджень). При необхідності призначення препарату в період лактації слід припинити вигодовування груддю (через відсутність даних клінічних досліджень).Побічна діяВідомостей про побічні ефекти не надходило. Можлива індивідуальна гіперчутливість до компонентів препарату.Взаємодія з лікарськими засобамиЛікарська взаємодія препарату не описана.Спосіб застосування та дозиПрепарат вводять внутрішньом'язово. Вміст флакона перед ін'єкцією розчиняють в 1-2 мл 0,5% розчину прокаїну (новокаїну), води для ін'єкцій або 0,9% розчину натрію хлориду, направляючи голку до стінки флакона, щоб уникнути піноутворення, і вводять одноразово щодня: дорослим мг протягом 10 днів; дітям при масі тіла до 20 кг у дозі 0,5 мг/кг, з масою тіла понад 20 кг – у дозі 10 мг протягом 10 днів. При необхідності проводять повторний курс через З-б місяців. При півкульному ішемічному інсульті в гострому та ранньому відновлювальному періодах дорослим у дозі 10 мг 2 рази на добу (вранці та вдень) протягом 10 днів, з повторним курсом через 10 днів.ПередозуванняВ даний час про випадки передозування препарату не повідомлялося.Запобіжні заходи та особливі вказівкиВикористовуйте Кортексин тільки за призначенням лікаря! Флакон із розчиненим лікарським препаратом не можна зберігати та використовувати після зберігання. Розчин КОРТЕКСІНУ® не рекомендується змішувати з іншими розчинами. Особливості дії лікарського засобу при першому прийомі або при його відміні відсутні. У разі пропуску ін'єкції не рекомендується вводити подвійну дозу, а провести наступну ін'єкцію, як звичайно, у намічений день. Спеціальних запобіжних заходів при знищенні невикористаних лікарських препаратів не потрібні. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Застосування препарату не впливає на виконання потенційно небезпечних видів діяльності, що потребують особливої ​​уваги та швидких реакцій (управління автотранспортом, робота з механізмами, що рухаються).Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаЛіофілізат - 1 фл. активна речовина – Кортексин 5 мг (комплекс водорозчинних поліпептидних фракцій); допоміжні речовини – гліцин 6мг (стабілізатор). По 11 мг у флакон місткістю 3 мл, по 5 флаконів у контурне осередкове пакування з плівки полівінілхлоридної або поліетилентерефталатної та фольги алюмінієвої. По 2 контурні осередкові упаковки в пачку з картону разом з інструкцією із застосування.Опис лікарської формиЛіофілізований порошок або пориста маса білого або білого із жовтуватим відтінком кольору.Фармакотерапевтична групаНоотропний засіб.ФармакокінетикаСклад КОРТЕКСІНУ®, що діє речовина якого є комплексом поліпептидних фракцій, не дозволяє провести звичайний фармакокінетичний аналіз окремих компонентів.ФармакодинамікаКортексин містить комплекс низькомолекулярних водорозчинних поліпептидних фракцій, що проникають через гематоенцефалічний бар'єр безпосередньо до нервових клітин. Препарат має ноотропну, нейропротекторну, антиоксидантну та тканинноспецифічну дію. Ноотропне – покращує вищі функції головного мозку, процеси навчання та пам'яті, концентрацію уваги, стійкість при різних стресових впливах. Нейропротекторне – захищає нейрони від ураження різними ендогенними нейротоксичними факторами (глутамат, іони кальцію, вільні радикали), зменшує токсичні ефекти психотропних речовин. Антиоксидантне – інгібує перекисне окиснення ліпідів у нейронах, підвищує виживання нейронів в умовах оксидативного стресу та гіпоксії. Тканеспецифічне – активує метаболізм нейронів центральної та периферичної нервової системи, репаративні процеси, сприяє покращенню функцій кори головного мозку та загального тонусу нервової системи. Механізм дії КОРТЕКСІНУ® зумовлений активацією пептидів нейронів та нейротрофічних факторів мозку; оптимізацією балансу метаболізму збуджуючих та гальмівних амінокислот, дофаміну, серотоніну; ГАМКергічним впливом; зниженням рівня пароксизмальної судомної активності мозку, здатністю покращувати його біоелектричну активність; запобігання утворенню вільних радикалів (продуктів перекисного окислення ліпідів).Показання до застосуванняУ комплексній терапії порушень мозкового кровообігу, черепно-мозкової травми та її наслідків, енцефалопатій різного генезу, когнітивних порушень (розлади пам'яті та мислення), гострих та хронічних енцефалітів та енцефаломієлітів, епілепсії, астенічних станів. затримки психомоторного та мовного розвитку у дітей, різних форм дитячого церебрального паралічу.Протипоказання до застосуванняІндивідуальна нестерпність препарату.Вагітність та лактаціяПрепарат протипоказаний при вагітності (через відсутність даних клінічних досліджень). При необхідності призначення препарату в період лактації слід припинити вигодовування груддю (через відсутність даних клінічних досліджень).Побічна діяВідомостей про побічні ефекти не надходило. Можлива індивідуальна гіперчутливість до компонентів препарату.Взаємодія з лікарськими засобамиЛікарська взаємодія препарату не описана.Спосіб застосування та дозиПрепарат вводять внутрішньом'язово. Вміст флакона перед ін'єкцією розчиняють в 1-2 мл 0,5% розчину прокаїну (новокаїну), води для ін'єкцій або 0,9% розчину натрію хлориду, направляючи голку до стінки флакона, щоб уникнути піноутворення, і вводять одноразово щодня: дорослим мг протягом 10 днів; дітям при масі тіла до 20 кг у дозі 0,5 мг/кг, з масою тіла понад 20 кг – у дозі 10 мг протягом 10 днів. При необхідності проводять повторний курс через З-б місяців. При півкульному ішемічному інсульті в гострому та ранньому відновлювальному періодах дорослим у дозі 10 мг 2 рази на добу (вранці та вдень) протягом 10 днів, з повторним курсом через 10 днів.ПередозуванняВ даний час про випадки передозування препарату не повідомлялося.Запобіжні заходи та особливі вказівкиВикористовуйте Кортексин тільки за призначенням лікаря! При використанні 0,5% розчину прокаїну (новокаїну) як розчинник для препарату КОРТЕКСІН® слід дотримуватися інформації про протипоказання, запобіжні заходи та вікові обмеження, викладеної в інструкції щодо застосування прокаїну (новокаїну). Флакон із розчиненим лікарським препаратом не можна зберігати та використовувати після зберігання. Розчин КОРТЕКСІНУ® не рекомендується змішувати з іншими розчинами. Особливості дії лікарського засобу при першому прийомі або при його відміні відсутні. У разі пропуску ін'єкції не рекомендується вводити подвійну дозу, а провести наступну ін'єкцію, як звичайно, у намічений день. Спеціальних запобіжних заходів при знищенні невикористаних лікарських препаратів не потрібні. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Немає даних.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Дозировка: 9 мг Фасовка: N30 Форма выпуска: таб. покрытые кишечнорастворимой оболочкой Упаковка: блистер Производитель: Ферринг Арцнаймиттель Гмб Завод-производитель: Космо С. п.

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. активна речовина: кортизон ацетат у перерахунку на 100% - 25 мг; допоміжні речовини: цукроза 34,5 мг, крохмаль картопляний 40 мг, стеаринова кислота 0,5 мг. По 10 таблеток у контурній комірковій упаковці. 8 контурних осередкових упаковок разом з інструкцією із застосування в пачці з картону.Опис лікарської формиТаблетки білого або білого з жовтуватим кольором, плоскоциліндричні, з фаскою.Фармакотерапевтична групаГлюкокортикостероїд.ФармакокінетикаАбсорбція швидка та практично повна у верхніх відділах худої кишки. Їжа дещо уповільнює швидкість абсорбції, але зменшує її ступінь. Час досягнення максимальної концентрації в плазмі крові – 0,5-1,5 год. Піддається спочатку пресистемному метаболізму, при якому відбувається перетворення на активний метаболіт – гідрокортизон. Зв'язок із білками плазми – 90 %. Швидко метаболізується у печінці, нирках, периферичних тканинах з утворенням неактивних метаболітів, які виводяться переважно нирками. Період напіввиведення – близько 1,5 год.ФармакодинамікаКортизон - біологічно неактивна сполука, яка в печінці перетворюється на гідрокортизон, що впливає на вуглеводний, ліпідний та білковий обмін. Має мінералокортикоїдну активність (затримка іонів натрію, затримка рідини, виведення іонів калію), але більш слабкою, ніж справжні мінерал окортикоїди. Сприяє накопиченню глікогену в печінці, підвищує концентрацію глюкози в крові, спричиняє збільшення виведення азоту із сечею. Чинить протизапальну, імунодепресивну та протиалергічну дію. Протизапальний ефект обумовлений пригніченням фосфоліпази А2, що призводить до гальмування синтезу простагландинів, зниження виділення макрофагального хемотаксичного фактора, зменшення міграції макрофагів та лімфоцитів у вогнище запалення, стабілізації мембран лізосом та запобігання виділенню лізосом. Імунодепресивна дія пов'язана зі зниженням кількості імунокомпетентних клітин, зменшенням зв'язування імуноглобулінів з клітинними рецепторами, пригніченням бласттрансформації В-лімфоцитів, зниженням кількості інтерлейкінів, цитокінів, циркулюючих імунокомплексів, фракцій комплементу. Збільшує виведення іонів кальцію із сечею, активує резорбцію кісткової тканини, підвищує активність остеокластів, знижує – остеобластів. Стимулюючи ферментні системи печінки, активує глюконеогенез. Маючи катаболічну дію, збільшує розпад білків. Виявляючи ліполітичну дію, підвищує концентрацію жирних кислот у крові. Знижує вироблення адренокортикотропного гормону передньою часткою гіпофіза (принцип негативного зворотного зв'язку), що зумовлює придушення активності та подальшу атрофію кори надниркових залоз. Тривалість дії – 6-8 год.Показання до застосуванняХронічна наднирникова недостатність (хвороба Аддісона, гіпокортицизм після двосторонньої тотальної адреналектомії, гіпопітуїтаризм із вторинним гіпокортицизмом, вроджена дисфункція кори надниркових залоз) – у поєднанні з мінералокортикостероїдами. За іншими показаннями, характерними для глюкокортикостероїдів, нині не застосовується.Протипоказання до застосуванняДля короткочасного застосування за "життєвими" показаннями єдиним протипоказанням є гіперчутливість. З обережністю: Паразитарні та інфекційні захворювання вірусної, грибкової або бактеріальної природи (нині або нещодавно перенесені, включаючи недавній контакт з хворим) - простий герпес, оперізуючий герпес (віремічна фаза), вітряна віспа, кір; амебіаз, стронгілоїдоз (встановлений або підозрюваний); системний мікоз; активний або латентний туберкульоз. Застосування при тяжких інфекційних захворюваннях допустиме лише на тлі специфічної протимікробної терапії. Поствакцинальний період (період тривалістю 8 тижнів до 2 тижнів після вакцинації), лімфаденіт після щеплення БЦЖ. Імунодефіцитні стани (в т.ч. синдром набутого імунодефіциту (СНІД) або ВІЛ-інфікування). Захворювання шлунково-кишкового тракту: виразкова хвороба шлунка та 12-палої кишки, езофагіт, гастрит, гостра або латентна пептична виразка, нещодавно створений анастомоз кишечника, виразковий коліт із загрозою перфорації або абсцедування, дивертикуліт. Захворювання серцево-судинної системи, зокрема. недавно перенесений інфаркт міокарда (у хворих з гострим та підгострим інфарктом міокарда можливе поширення вогнища некрозу, уповільнення формування рубцевої тканини і внаслідок цього – розрив серцевого м'яза), декомпенсована хронічна серцева недостатність, артеріальна гіпертензія, гіперліпідемія.Ендокринні захворювання -цукровий діабет (в т.ч. порушення толерантності до вуглеводів), ожиріння (III-IV ст.), тиреотоксикоз, гіпотиреоз, хвороба Іценко-Кушинга. Тяжка хронічна ниркова та/або печінкова недостатність, нефроуролітіаз. Гіпоальбумінемія та стани, що призводять до її виникнення. Системний остеопороз, міастенія gravis, гострий психоз, поліомієліт (за винятком форми бульбарного енцефаліту), відкрито- та закритокутова глаукома.Вагітність та лактаціяКортизон проникає через плацентарний бар'єр та у грудне молоко. Під час вагітності (особливо у І триместрі) препарат може бути застосований лише у випадках, коли користь для матері перевищує потенційний ризик для плода. При тривалій терапії під час вагітності не виключена можливість внутрішньоутробної затримки росту плода. Також існує небезпека виникнення атрофії кори надниркових залоз у плода, що може вимагати проведення замісної терапії у новонародженого. Якщо необхідно проводити лікування препаратом під час грудного вигодовування, годування груддю слід припинити.Побічна діяЧастота розвитку та вираженість побічних ефектів залежать від тривалості застосування, величини використовуваної дози та можливості дотримання циркадного ритму призначення. З боку ендокринної системи: зниження толерантності до глюкози, "стероїдний" цукровий діабет або маніфестація латентного цукрового діабету, пригнічення функції надниркових залоз, синдром Іценко-Кушинга (місяцеподібна особа, ожиріння гіпофізарного типу, гірсутизм, підвищення артеріального тиску, дис ), затримка статевого розвитку в дітей віком. З боку травної системи: нудота, блювання, панкреатит, "стероїдна" виразка шлунка та 12-палої кишки, ерозивний езофагіт, кровотечі та перфорація шлунково-кишкового тракту, підвищення або зниження апетиту, метеоризм, гикавка. У поодиноких випадках - підвищення активності "печінкових" трансаміназ та лужної фосфатази. З боку серцево-судинної системи: аритмії, брадикардія (аж до зупинки серця); розвиток (у схильних пацієнтів) або посилення виразності серцевої недостатності, ЕКГ-зміни, характерні для гіпокаліємії, підвищення артеріального тиску, гіперкоагуляція, тромбози. У хворих з гострим та підгострим інфарктом міокарда поширення вогнища некрозу, уповільнення формування рубцевої тканини, що може призвести до розриву серцевого м'яза. З боку нервової системи: делірій, дезорієнтація, ейфорія, галюцинації, маніакально-депресивний психоз, депресія, параноя, підвищення внутрішньочерепного тиску, нервозність або занепокоєння, безсоння, запаморочення, вертиго, псевдопухлина мозочка, головний біль, судоми. З боку органів чуття: задня субкапсулярна катаракта, підвищення внутрішньоочного тиску з можливим ушкодженням зорового нерва, схильність до розвитку вторинних бактеріальних, грибкових чи вірусних інфекцій очей, трофічні зміни рогівки, екзофтальм. З боку обміну речовин: підвищене виведення іонів кальцію, гіпокальціємія, підвищення маси тіла, негативний баланс азоту (підвищений розпад білків), підвищене потовиділення. Зумовлені мінералокортикоїдною активністю: затримка рідини та іонів натрію (периферичні набряки), гіпернатріємія, гіпокаліємічний синдром (гіпокаліємія, аритмія, міалгія або спазм м'язів, незвичайна слабкість та стомлюваність). З боку опорно-рухового апарату: уповільнення росту та процесів окостеніння у дітей (передчасне закриття епіфізарних зон росту), остеопороз (дуже рідко – патологічні переломи кісток, асептичний некроз головки плечової та стегнової кістки), розрив сухожилля м'язів, "стероїдна" міопа м'язової маси (атрофія). З боку шкірних покривів та слизових оболонок: уповільнене загоєння ран, петехії, екхімози, витончення шкіри, гіпер- або гіпопігментація, "стероїдні" вугри, стрії, схильність до розвитку піодермії та кандидозів. Алергічні реакції: генералізовані (шкірні висипання, свербіж, анафілактичний шок), місцеві алергічні реакції. Інші: розвиток або загострення інфекцій (появі цього побічного ефекту сприяють спільно застосовувані імунодепресанти та вакцинація), лейкоцитурія, синдром "скасування".Взаємодія з лікарськими засобамиПосилює дію антикоагулянтів, антиагрегантів, вираженість побічних ефектів нестероїдних протизапальних препаратів, серцевих глікозидів, естрогенів, андрогенів, стероїдних анаболіків, амфотерицину, аспарагінази. Знижує ефективність гіпоглікемічних, гіпотензивних лікарських засобів та діуретиків. При одночасному застосуванні з живими противірусними вакцинами та на фоні інших видів імунізацій збільшує ризик активації вірусів та розвитку інфекцій. - Гіпокаліємія, що викликається глюкокортикостероїдами, може збільшувати виразність та тривалість м'язової блокади на фоні міорелаксантів. Терапевтична дія глюкокортикостероїдів знижується під впливом фенітоїну. .барбітуратів, ефедрину, теофіліну, рифампіцину* та інших індукторів "печінкових" мікросомальних ферментів (збільшення швидкості метаболізму).Спосіб застосування та дозиКортизон призначають внутрішньо. При хронічній недостатності надниркових залоз звичайна середня підтримуюча доза становить 25-50 мг на добу. Добову дозу препарату призначають у 2 прийоми, відтворюючи добовий ритм секреції кортизону - 2/3 добової дози вранці (6-8 год) і 1/3 добової дози ввечері (17-18 год). При загрозі стресу добову дозу збільшують у 2-3 рази та призначають у 3-4 прийоми (через 6-8 год). При вродженій дисфункції кори надниркових залоз кортизон застосовують у дозі 25 мг на добу у поєднанні з іншими глюкокортикостероїдними препаратами (преднізолоном, дексаметазоном). Максимальні дози для дорослих: разова – 150 мг, добова – 300 мг. Дітям кортизон призначають у менших дозах, залежно від віку. Максимальні дози для дітей: до 5 років: разова – 25 мг, добова – 75 мг; від 5 до 10 років: разова – 50 мг, добова – 150 мг; старше 10 років: разова – 75 мг, добова – 225 мг. При необхідності заміни кортизону іншими препаратами з глюкокортикостероїдною активністю слід пам'ятати, що 25 мг кортизону еквівалентно за дією 20 мг гідрокортизону; 5 мг преднізолону або преднізону; 4 мг метилпреднізолону або тріамцинолону; 0,75 мг дексаметазону.Запобіжні заходи та особливі вказівкиУ ході лікування необхідно контролювати внутрішньоочний тиск та стан рогівки. Скасування здійснюється поступовим зниженням дози (небезпека синдрому "скасування"): чим триваліший курс лікування, тим повільнішим має бути зниження дози. Під час лікування глюкокортикостероїдами не слід проводити вакцинацію через зниження її ефективності (імунної відповіді). У дітей під час тривалого лікування необхідне ретельне спостереження за динамікою зростання та розвитку. Дітям, які під час лікування перебували в контакті з хворими на кір або вітряною віспою, профілактично призначають специфічні імуноглобуліни. У дітей у період зростання глюкокортикостероїди повинні застосовуватися тільки за абсолютними показаннями та під особливо ретельним наглядом лікаря. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами У зв'язку з можливістю розвитку запаморочення, дезорієнтації, галюцинацій, судом, пошкодження зорового нерва препарат слід з обережністю призначати особам, які керують транспортними засобами та займаються іншими потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Активні речовини: пустирника трави екстракт (пустирника екстракт сухий) – 14,00 мг або 28,00 мг, етилбромізовалеріанат (етиловий ефір альфа-бромізовалеріанової кислоти) – 8,20 мг або 16,40 мг, м'яти перцевого листя перцева олія) – 0, 58 мг або 1,16 мг; Допоміжні речовини: лактоза (лактози моногідрат) – 79,21 мг або 158,42 мг, бетадекс (бета-циклодекстрин) – 55,55 мг або 111,10 мг, крохмаль картопляний – 35,56 мг або 71,12 мг, магнію алюмометасилікат (Неусилін UFL 2) – 4,00 мг або 8,00 мг, тальк – 2,00 мг або 4,00 мг, магнію стеарат – 0,90 мг або 1,80 мг.Опис лікарської формиКруглі, плоскоциліндричні таблетки світло-коричневого кольору з вкрапленнями світлішого і темнішого кольору, з фаскою та ризиком, зі слабким характерним запахом.ХарактеристикаКорвалол Фіто таб. - Комбінований препарат, седативний засіб. Має седативну та спазмолітичну дію, помірну кардіотонічну дію (уповільнює ритм та збільшує силу серцевих скорочень), має помірні гіпотензивні властивості. Приймають як симптоматичний (заспокійливий і судинно-розширювальний) засіб при функціональних розладах серцево-судинної системи; неврозоподібних станах, що супроводжуються підвищеною дратівливістю; у разі порушення засипання; тахікардії; стан збудження з вираженими вегетативними проявами; як спазмолітичний засіб – при спазмах кишечника. Випускається у формі таблеток (0,58 мг + 14,00 мг + 8,20 мг та 1,16 мг + 28,00 мг + 16,40 мг) по 10 таблеток у контурну коміркову упаковку. Таблетки приймають до їди, запиваючи водою. Відпускається без рецепта.Фармакотерапевтична групаседативний засібФармакокінетикаДані по фармакокінетиці етилбромізовалеріянату, трави собачої кропиви і компонентів м'яти перцевої відсутні.ФармакодинамікаКомбінований препарат, дія якого обумовлена ​​властивостями речовин, що входять до нього. Має седативну та спазмолітичну дію, помірну кардіотонічну дію (уповільнює ритм та збільшує силу серцевих скорочень), має помірні гіпотензивні властивості. Етилбромізовалеріанат має седативну та спазмолітичну дію, обумовлену подразненням, переважно рецепторів порожнини рота та носоглотки, зниженням рефлекторної збудливості в центральних відділах нервової системи та посиленням гальмування в нейронах кори та підкіркових структурах головного мозку, а також зниженням активності. гладку мускулатуру. За характером дії близький до препаратів валеріани. Трава собачої кропиви надає виражену седативну дію, знижує частоту і збільшує силу серцевих скорочень, виявляє гіпотензивні властивості. М'яти перцевої олії має рефлекторну вазодилатуючу, спазмолітичну, легку жовчогінну, антисептичну дію. Механізм дії пов'язаний із здатністю дратувати «холодові» рецептори слизової оболонки порожнини рота та рефлекторно розширювати переважно судини серця та головного мозку. Усуває явища метеоризму за рахунок подразнення рецепторів слизової оболонки шлунково-кишкового тракту (ШКТ), посилюючи перистальтику кишок.Показання до застосуванняЯк симптоматичний (заспокійливий та судинорозширювальний) засоби при функціональних розладах серцево-судинної системи; неврозоподібних станах, що супроводжуються підвищеною дратівливістю; у разі порушення засипання; тахікардії; стан збудження з вираженими вегетативними проявами; як спазмолітичний засіб – при спазмах кишечника.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до компонентів препарату; тяжкі порушення функції нирок та/або печінки; вагітність; період лактації (грудного вигодовування); дитячий вік до 18 років (ефективність та безпека не встановлені); непереносимість галактози, дефіцит лактази, глюкозо-галактозна мальабсорбція. Якщо у Вас є одне з перелічених захворювань/станів, перед прийомом препарату обов'язково проконсультуйтеся з лікарем. З обережністю: Порушення функції нирок та печінки.Вагітність та лактаціяБезпека застосування лікарського препарату Корвалол Фіто, таблетки при вагітності не встановлена, застосування препарату під час вагітності протипоказане. Дані про проникнення компонентів препарату в грудне молоко відсутні, тому за необхідності застосування препарату в період лактації слід вирішувати питання про припинення грудного вигодовування.Побічна діяЗ боку імунної системи: алергічні реакції; З боку центральної нервової системи: сонливість, слабкість, запаморочення; зниження здатності до концентрації уваги; З боку шлунково-кишкового тракту: диспепсія. Зазначені явища проходять при зниженні дози або припиненні прийому препарату. При тривалому застосуванні високих доз препарату можливий розвиток лікарської залежності, а також накопичення брому в організмі та розвиток бромізму. проявами якого бувають: депресивний настрій, апатія, риніт, кон'юнктивіт, геморагічний діатез, порушення координації рухів, лікарська залежність. Якщо будь-які з вказаних в інструкції побічних ефектів посилюються, або Ви помітили будь-які інші побічні ефекти, які не вказані в інструкції, повідомте про це лікаря.Взаємодія з лікарськими засобамиПри одночасному застосуванні лікарського препарату Корвалол Фіто, таблетки з препаратами, що пригнічують діяльність центральної нервової системи (седативні, снодійні, нейролептики, транквілізатори), можливе взаємне посилення ефектів. Посилює дію спазмолітичних, аналгетичних засобів. Алкоголь посилює ефект препарату та його токсичність.Спосіб застосування та дозиДля прийому внутрішньо, до їди, запиваючи водою. Для таблеток 0,58 мг + 14,00 мг + 8,20 мг: дорослим по 2 таблетки 2 рази на добу. Для таблеток 1,16 мг + 28,00 мг + 16,40 мг: дорослим по 1 таблетці 2 рази на добу. При тахікардії можливе збільшення разової дози до 3 таблеток. Максимальна добова доза становить 6 таблеток. Курс лікування 4 тижні (28 днів). Тривалість прийому може бути збільшена за рекомендацією лікаря.ПередозуванняПередозування можливе при частому та тривалому застосуванні препарату. При перевищенні доз, що рекомендуються, можливе посилення дозозалежних побічних ефектів. Симптоми: слабкість, сонливість, запаморочення. При тривалому застосуванні можливий прояв хронічної інтоксикації бромом (див. розділ Побічна дія). Лікування: симптоматичне.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекБез рецептаВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаРозчин – 1 мл: міноксидил 50 мг. 60 мл - флакони (1) - картонні пачки.Опис лікарської формиРозчин для зовнішнього застосування 5%.Фармакотерапевтична групаЗасіб для лікування облисіння. Чинить стимулюючу дію на зростання волосся у чоловіків і жінок з андрогенною алопецією (облисіння чоловічого типу). Поява ознак росту волосся відзначається через 4 місяці та більше застосування препарату 2 рази на добу. Початок і рівень вираженості ефекту можуть коливатися в різних хворих. Після відміни міноксидилу зростання нового волосся припиняється, і через 3-4 місяці можливе відновлення вихідного зовнішнього вигляду. Точний механізм дії міноксидилу як стимулятора росту волосся у хворих з андрогенною алопецією невідомий. При системному застосуванні міноксидил має вазодилатуючу дію. У контрольованих клінічних дослідженнях після зовнішнього застосування міноксидилу у пацієнтів як з нормальним, так і підвищеним АТ не було відзначено системних побічних ефектів, пов'язаних із системною абсорбцією міноксидилу.ФармакокінетикаПри зовнішньому застосуванні міноксидил погано всмоктується через нормальну неушкоджену шкіру: у середньому 1.4% (0.3-4.5%) загальної нанесеної дози надходить у системний кровотік. При зовнішньому застосуванні концентрація міноксидилу в сироватці визначається швидкістю його всмоктування через покриви шкіри. Після припинення застосування приблизно 95% міноксидилу, що зазнав системної абсорбції, виводиться протягом 4 днів.Клінічна фармакологіяПрепарат для лікування алопеції у чоловіків та жінок.Показання до застосуванняАндрогенна алопеція у чоловіків та жінок (з метою відновлення волосяного покриву або стабілізації процесу випадання волосся).Протипоказання до застосуванняДитячий та підлітковий вік до 18 років; почервоніння, запалення, інфікування, болючість шкіри голови (зокрема при сонячному опіку); підвищена чутливість до міноксидилу.Вагітність та лактаціяНе слід застосовувати при вагітності та в період лактації (грудного вигодовування). Застосування у дітей Протипоказаний у дитячому та підлітковому віці до 18 років.Побічна діяДерматологічні реакції: часто - почервоніння, свербіж, лущення шкіри волосистої частини голови; в окремих випадках – гіпертрихоз (небажаний ріст волосся на тілі, включаючи ріст волосся на обличчі у жінок). Можливе посилення випадання волосся при переході від фази спокою до фази росту волосся (це тимчасове явище спостерігається через 2-6 тижнів після початку терапії і поступово протягом 2 тижнів припиняється). З боку серцево-судинної системи: в окремих випадках - артеріальна гіпотензія.Взаємодія з лікарськими засобамиПри одночасному нанесенні на шкіру міноксидилу та препаратів для зовнішнього застосування, що містять третиноїн, антралін/дитранол (які викликають зміну захисної функції шкіри), можливе збільшення всмоктування міноксидилу.Спосіб застосування та дозиНаносять на шкіру волосистої частини голови у дозі 2 рази на добу (вранці та ввечері).Запобіжні заходи та особливі вказівкиПри появі системних побічних ефектів (загрудинний біль, серцебиття, запаморочення, зниження артеріального тиску, раптове збільшення маси тіла, набряки рук та/або ніг), а також почервоніння та роздратування в місці втирання міноксидил слід відмінити і при необхідності призначити відповідну терапію. У деяких пацієнтів після застосування міноксидилу спостерігалася зміна кольору та структури волосся.Умови відпустки з аптекБез рецептаВідео на цю тему

Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептом. . .

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Активні речовини: еторикоксиб – 90 мг; Допоміжні речовини: кальцію безводний гідрофосфат - 39 мг, целюлоза мікрокристалічна - 38.25 мг, повідон К30 - 9 мг, магнію стеарат - 1.5 мг, кроскармеллоза натрію - 2.25 мг; Склад оболонки таблетки: Опадрай II білий 32К580000С – 6 мг: гіпромелоза 15 cPs 2.4 мг, лактози моногідрат 1.68 мг, титану діоксид 1.44 мг, тріацетин 0.48 мг. Таблетки, покриті плівковою оболонкою, 30 мг, 60 мг, 90 мг та 120 мг. По 7 пігулок в Аl/Аl блістер. По 1 блістеру разом з інструкцією із застосування в картонну пачку. По 10 пігулок в Аl/Аl блістер. По 1, 2, 3, 5, 6, 9, 10 блістерів разом з інструкцією із застосування в картонну пачку. По 14 пігулок в Аl/Аl блістер. По 1,2, 4, 6, 7 блістерів разом із інструкцією із застосування в картонну пачку.Опис лікарської формиТаблетки, покриті плівковою оболонкою білого кольору, круглі, двоопуклі.Фармакотерапевтична групаНестероїдні протизапальні препарати (НПЗЗ).ФармакокінетикаВсмоктування Эторикоксиб швидко всмоктується прийому внутрішньо. Абсолютна біодоступність прийому внутрішньо становить близько 100%. При застосуванні препарату у дорослих натще в дозі 120 мг один раз на день до досягнення рівноважного стану максимальна концентрація в плазмі (Сmах) становить 3,6 мкг/мл. Час досягнення Сmах (Тmах) становить приблизно 1 годину після прийому препарату. Середня геометрична площа під кривою "концентрація – час" (AUC0-24ч) склала 37,8 мкг * год / мл. Фармакокінетика эторикоксиба в діапазоні терапевтичних доз має лінійний характер. При прийомі эторикоксиба в дозі 120 мг під час їжі (їжа з високим вмістом жирів) не спостерігалося клінічно значущого впливу на ступінь абсорбції. Швидкість абсорбції при цьому змінювалася, що призводило до зниження Сmах на 36% і збільшення Тmах на 2 год. Ці дані не є клінічно значущими. У клінічних дослідженнях церикоксиб застосовувався незалежно від їди. Розподіл Еторікоксиб приблизно на 92% зв'язується з білками плазми у людини в діапазоні концентрацій від 0,05 до 5 мкг/мл. Об'єм розподілу у рівноважному стані (VdSS) становить близько 120 л. Еторикоксиб проникає через плацентарний бар'єр у щурів та кролів та гематоенцефалічний бар'єр у щурів. Метаболізм Еторикоксиб екстенсивно метаболізується, У людини виявлено п'ять метаболітів церикоксиксу. Основним метаболітом є 6'-карбоксиацетилеторикоксиб, що утворюється в результаті подальшого окислення 6'-гідроксиметилеторикоксибу. Ці основні метаболіти не мають помітної активності або слабо інгібують ЦОГ-2. Жоден із цих метаболітів не інгібує ЦОГ-1. Виведення Після одноразового внутрішньовенного введення здоровим добровольцям міченого радіоактивного церикоксибу в дозі 25 мг 70 % церикоксибу виводилося через нирки та 20 % – через кишечник, переважно у вигляді метаболітів. Менше 2% виявлялося у незміненому вигляді. Виведення еторикоксибу відбувається в основному шляхом метаболізму в печінці з подальшим виведенням нирками. Рівноважні концентрації эторикоксиба досягаються при щоденному прийомі в дозі 120 мг протягом 7 днів з коефіцієнтом кумуляції близько 2, що відповідає періоду напіввиведення близько 22 год. Плазмовий кліренс після внутрішньовенного введення 25 мг становить приблизно 50 мл/хв. Особливі групи пацієнтів Стать: фармакокінетичні параметри препарату у чоловіків та жінок не відрізняються. Літні пацієнти: фармакокінетика препарату у пацієнтів віком понад 65 років порівнянна з фармакокінетикою у пацієнтів молодшого віку. Діти: фармакокінетика еторикоксибу у дітей (60 кг, які приймали церикоксиб у дозі 90 мг 1 раз на день), була аналогічна фармакокінетиці у дорослих, які приймали церикоксиб у дозі 90 мг 1 раз на день. Безпека та ефективність застосування церикоксибу у дітей не встановлена. Печінкова недостатність: у пацієнтів з печінковою недостатністю легкого ступеня тяжкості (5-6 балів за шкалою Чайлд-П'ю) прийом еторикоксибу в дозі 60 мг 1 раз на день супроводжувався збільшенням показника AUC приблизно на 16% порівняно зі здоровими добровольцями, які приймали препарат у тій ж дозі. У пацієнтів з печінковою недостатністю середнього ступеня тяжкості (7-9 балів за шкалою Чайлд-П'ю), які отримували еторикоксиб у дозі 60 мг один раз на день через день, середнє значення AUC було таким же, як у здорових добровольців, які приймали еторикоксиб у дозі 60 мг раз на день щодня. Застосування еторикоксибу в дозі 30 мг один раз на день не вивчалося у цій групі пацієнтів. Клінічні та фармакокінетичні дані досліджень у пацієнтів з тяжкою печінковою недостатністю (>10 балів за шкалою Чайлд-П'ю) відсутні. Ниркова недостатність: фармакокінетичні показники одноразового застосування церикоксибу в дозі 120 мг у пацієнтів з нирковою недостатністю помірного та тяжкого ступеня та у пацієнтів з термінальною стадією хронічної ниркової недостатності, які перебувають на гемодіалізі, суттєво не відрізняються від показників у здорових добровольців. Гемодіаліз незначно впливає на виведення препарату (кліренс при діалізі – близько 50 мл/хв).ФармакодинамікаЕторикоксиб при пероральному прийомі в терапевтичних концентраціях є селективним інгібітором циклооксигенази типу 2 (ЦОГ-2). У дослідженнях з клінічної фармакології церикоксиб дозозалежно інгібував ЦОГ-2, не впливаючи на ЦОГ-1 при застосуванні доз до 150 мг на день. Еторикоксиб не пригнічував синтез простагландинів у слизовій оболонці шлунка і не впливав на функцію тромбоцитів. ЦОГ відповідає за синтез простагландинів. Виділено дві ізоформи цього ферменту - ЦОГ-1 та ЦОГ-2. ЦОГ-2 є ізоферментом, який індукується під дією прозапальних медіаторів і розглядається як основний фермент, який відповідає за синтез простаноїдних медіаторів болю, запалення та лихоманки. ЦОГ-2 бере участь у процесах овуляції, імплантації та закриття артеріальної протоки, регуляції функції нирок, центральної нервової системи (індукція лихоманки, відчуття болю, когнітивна функція), а також може грати певну роль у процесі загоєння виразок. ЦОГ-2 була виявлена ​​у тканинах, що оточують виразки шлунка у людини, але її значення для загоєння виразки не встановлено. Ефективність У пацієнтів з остеоартрозом (ОА) церикоксиб при застосуванні в дозі 60 мг один раз на день викликав достовірне зменшення болю та покращення оцінки свого стану пацієнтами. Ці сприятливі ефекти спостерігалися вже другого дня лікування і зберігалися протягом 52 тижнів. Дослідження еторикоксибу в дозі 30 мг один раз на день (із застосуванням подібних методів оцінки) продемонстрували ефективність препарату порівняно з плацебо протягом усього періоду лікування (12 тижнів). У дослідженні, яке проводилося з метою визначення оптимальної дози, еторикоксиб у дозі 60 мг продемонстрував достовірно більш виражене поліпшення, ніж у дозі 30 мг для всіх 3 первинних кінцевих точок через 6 тижнів лікування. Застосування дози 30 мг на лікування ОА суглобів кистей рук не вивчалося. У пацієнтів з ревматоїдним артритом (РА) прийом еторикоксибу в дозі 60 мг або 90 мг один раз на день забезпечував достовірне зменшення болю, запалення та покращення рухливості. Ці сприятливі ефекти зберігалися протягом 12-тижневого періоду лікування. Дослідження порівняння застосування церикоксибу в дозі 60 мг і 90 мг один раз на день для лікування РА показало, що обидва режими дозування забезпечували переважну ефективність терапії порівняно з плацебо. Доза церикоксибу 90 мг один раз на день перевищувала за ефективністю дозу 60 мг один раз на день при оцінці ефекту за допомогою Глобальної Шкали. % довірчий інтервал (ДІ): -4,98 мм; -0,45 мм). У пацієнтів із гострим подагричним артритом еторикоксиб у дозі 120 мг один раз на день протягом усього періоду лікування (8 днів) зменшував помірний та сильний біль у суглобах та запалення порівняно з індометацином у дозі 50 мг 3 рази на день. Зменшення болю відзначалося вже через 4 години після початку лікування. У пацієнтів з анкілозуючим спондилітом еторикоксиб при застосуванні в дозі 90 мг один раз на день забезпечував достовірне зменшення болю в спині, запалення, скутості, а також покращення рухової функції. Клінічна ефективність эторикоксиба спостерігалася вже другого дня лікування та зберігалася протягом усього періоду лікування (52 тижні). В іншому дослідженні, в рамках якого порівнювалася ефективність застосування церикоксибу в дозі 90 мг один раз на день та 60 мг один раз на день, цей препарат продемонстрував рівну ефективність порівняно з напроксеном у дозі 1000 мг один раз на день. Серед пацієнтів, у яких не було досягнуто адекватної клінічної відповіді на терапію протягом 6 тижнів при застосуванні церикоксибу у дозі 60 мг один раз на день, збільшення добової дози до 90 мг дозволяло покращити результати лікування, оцінені за допомогою шкали інтенсивності болю у спині. -100 мм візуально-аналогова шкала), порівняно з продовженням терапії еторікоксибом у дозі 60 мг один раз на день. Середнє поліпшення склало -2,70 мм (95% ДІ: 4,88 мм; -0,52 мм). У клінічному дослідженні з вивчення болю після стоматологічних операцій эторикоксиб у дозі 90 мг призначали раз на день протягом трьох днів. У підгрупі пацієнтів з помірним болем (при вихідній оцінці) еторикоксиб у дозі 90 мг продемонстрував знеболюючий ефект, аналогічний ібупрофену в дозі 600 мг (16,11 порівняно з 16,39, Р = 0,722) та більший, ніж при застосуванні комбінації парацетамол/ кодеїн у дозі 600 мг/60 мг (11,00; Р Безпека Програма MEDAL (Багатонаціональна Програма Оцінки Довгострокового Призначення Еторікоксибу та Диклофенаку при Артріті) Програма MEDAL була проспективною програмою оцінки безпеки на підставі серцево-судинних явищ за об'єднаними даними трьох рандомізованих подвійних сліпих активно-контрольованих досліджень: MEDAL, EDGE II та EDGE. Дослідження MEDAL являло собою дослідження, тривалість якого визначалася досягненням кінцевих точок (серцево-судинних явищ), воно включало 17804 пацієнта з ОА та 5700 пацієнтів з РА, які отримували еторикоксиб у дозі 60 мг (ОА) або 90 мг (ОА та РА) або ді у дозі 150 мг на день у середньому протягом 20,3 місяців (максимум 42,3 місяці, медіана 21,3 місяці). У цьому дослідженні реєстрували лише серйозні небажані явища та випадки вибуття з дослідження внаслідок будь-якого небажаного явища. У дослідженнях EDGE та EDGE II порівнювали безпеку прийому церикоксибу та диклофенаку для шлунково-кишкового тракту (ЖКТ). До дослідження EDGE було включено 7111 пацієнтів з ОА, які отримували еторикоксиб у дозі 90 мг на день (в 1,5 рази більше за дозу, рекомендовану при ОА) або диклофенак у дозі 150 мг на день протягом у середньому 9,1 місяців (максимум 16 , 6 місяців, медіана 11,4 місяців). У дослідження EDGE II було включено 4086 пацієнтів з РА, які отримували еторикоксиб у дозі 90 мг на день або диклофенак у дозі 150 мг на день протягом середньому 19,2 місяців (максимум 33,1 місяця, медіана 24 місяці). В об'єднаній програмі MEDAL аналізували дані щодо лікування 34701 пацієнтів з ОА або РА, середня тривалість лікування склала 17,9 місяців (максимум 42,3 місяці, медіана 16,3 місяців), при цьому приблизно 12800 пацієнтів отримували лікування протягом понад 24 місяців. Пацієнти, включені до програми, при вихідній оцінці мали широкий спектр серцево-судинних та шлунково-кишкових факторів ризику. Були виключені пацієнти, які мали в анамнезі нещодавно перенесений інфаркт міокарда (ІМ), аортокоронарне шунтування або черезшкірне коронарне втручання протягом 6 місяців перед включенням до дослідження. У дослідженнях дозволялося застосовувати гастропротектори та низькі дози аспірину. Загальна безпека Достовірних відмінностей між эторикоксибом та диклофенаком щодо частоти розвитку серцево-судинних тромботичних явищ виявлено не було. Кардіоренальні небажані явища найчастіше спостерігалися при прийомі церикоксибу в порівнянні з диклофенаком, ефект був дозозалежним (див. результати нижче). Небажані явища з боку шлунково-кишкового тракту та печінки достовірно частіше спостерігалися при прийомі диклофенаку, ніж при прийомі церикоксибу. Частота небажаних явищ у дослідженнях EDGE та EDGE II та небажаних явищ, визнаних серйозними або зажадали відміни лікування, у дослідженні MEDAL була вищою при прийомі еторикоксибу порівняно з диклофенаком. Результати дослідження безпеки щодо серцево-судинної системи Частота підтверджених серйозних тромботичних серцево-судинних небажаних явищ (включаючи серцеві, цереброваскулярні та явища з боку периферичної судинної системи) була порівнянна між групами, які отримували церикоксиб або диклофенак (дані наведені в таблиці нижче). Не виявлено статистично значимих відмінностей щодо частоти тромботичних явищ між еторикоксибом та диклофенаком у всіх проаналізованих підгрупах, включаючи категорії пацієнтів з підвищеним ризиком серцево-судинних ускладнень. Відносний ризик для підтверджених серйозних серцево-судинних небажаних тромботичних явищ був подібним при прийомі еторикоксібу в дозі 60 мг або 90 мг і диклофенаку в дозі 150 мг. Частота підтверджених тромботичних серцево-судинних серйозних небажаних явищ (Об'єднана програма MEDAL) Еторікоксиб(N=16819)25 836 пацієнто-років Диклофенак(N=16483)24 766 пацієнто-років Порівняння між видами лікування Частота 1 (95% ДІ) Частота 1 (95% ДІ) Відносний ризик (95% ДІ) Підтверджені тромботичні серцево-судинні серйозні небажані явища За виконання вимог протоколу (Per protocol) 1,24 (1,11; 1,38) 1,30 (1,17; 1,45) 0,95 (0,81; 1,11) Залежно від призначеного лікування (Intent-to-treat) 1,25 (1,14; 1,36) 1,19 (1,08; 1,30) 1,05 (0,93; 1,19) Підтверджені явища з боку серця За виконання вимог протоколу (Per protocol) 0,71 (0,61; 0,82) 0,78 (0,68; 0,90) 0,90 (0,74; 1,10) Залежно від призначеного лікування (Intent-to-treat) 0,69 (0,61; 0,78) 0,70 (0,62; 0,79) 0,99 (0,84; 1,17) Підтверджені цереброваскулярні явища За виконання вимог протоколу (Per protocol) 0,34 (0,28; 0,42) 0,32 (0,25; 0,40) 1,08 (0,80; 1,46) Залежно від призначеного лікування (Intent-to-treat) 0,33 (0,28; 0,39) 0,29 (0,24; 0,35) 1,12 (0,87; 1,44) Підтверджені явища з боку периферичної судинної системи За виконання вимог протоколу (Per protocol) 0,20 (0,15; 0,27) 0,22 (0,17; 0,29) 0,92 (0,63; 1,35) Залежно від призначеного лікування (Intent-to-treat) 0,24 (0,20; 0,30) 0,23 (0,18; 0,28) 1,08 (0,81; 1,44) 1 число явищ на 100 пацієнто-років; ДІ = довірчий інтервал; N = загальна кількість пацієнтів, які виконали вимоги протоколу. При виконанні вимог протоколу: всі явища, що розвинулися на тлі досліджуваної терапії або протягом 14 днів після її припинення (виключені пацієнти, які прийняли <75% досліджуваного препарату або приймали НПЗП >10% часу, що не входять до дослідження). Залежно від призначеного лікування: всі підтверджені явища, що розвинулися до закінчення дослідження (включно з пацієнтами, які могли піддаватися не включеним до дослідження втручанням після припинення прийому досліджуваних препаратів). Загальна кількість рандомізованих пацієнтів: n = 17412 для эторикоксиба і n = 17289 для диклофенаку. Смертність від серцево-судинних явищ, а також загальна смертність у групах лікування церикоксибом та диклофенаком були порівнянними. Кардіоренальні явища Приблизно у 50% пацієнтів, включених у дослідження MEDAL, при початковій оцінці в анамнезі було зареєстровано артеріальну гіпертензію. У проведеному дослідженні частота вибування внаслідок небажаних явищ, пов'язаних з артеріальною гіпертензією, була статистично значуще вищою під час прийому эторикоксиба проти диклофенаком. Частота небажаних явищ, пов'язаних з хронічною серцевою недостатністю (випадки вибування з дослідження або серйозні небажані явища), була подібною до груп еторікоксибу в дозі 60 мг і диклофенаку в дозі 150 мг, але була вищою для еторікоксибу в дозі 90 мг порівняно з диклофеном. дозі 150 мг (і статистично значуще вище для еторикоксибу в дозі 90 мг у порівнянні з диклофенаком у дозі 150 мг у дослідженні MEDAL у пацієнтів з ОА). Частота підтверджених небажаних явищ,пов'язаних з хронічною серцевою недостатністю (серйозних, які призвели до госпіталізації або необхідності невідкладної допомоги), була незначно вищою для церикоксибу порівняно з диклофенаком у дозі 150 мг, ефект був дозозалежним. Частота випадків вибування з дослідження внаслідок небажаних явищ, пов'язаних з набряками, була вищою для еторікоксибу в дозі 150 мг, порівняно з диклофенаком у дозі 150 мг, ефект був дозозалежним (статистично значимо для еторікоксибу в дозі 90 мг, але не для етороксиксу в дозі 60 мг).була вищою для эторикоксиба порівняно з диклофенаком в дозі 150 мг, ефект був дозозалежним (статистично значуще для етіроксиксібу в дозі 90 мг, але не для етіроксиксібу в дозі 60 мг).була вищою для эторикоксиба порівняно з диклофенаком у дозі 150 мг, ефект був дозозалежним (статистично значуще для церикоксибу в дозі 90 мг, але не для церикоксиксу в дозі 60 мг). Результати оцінки кардіоренальної безпеки у дослідженнях EDGE та EDGE II узгоджуються з результатами у дослідженні MEDAL В окремих дослідженнях програми MEDAL абсолютна частота вибування з дослідження в будь-якій групі лікування при прийомі еторикоксибу (60 мг або 90 мг) становила до 2,6% при артеріальній гіпертензії, до 1,9% при набряках, і до 1,1% при хронічній серцевої недостатності. У пацієнтів, які приймали церикоксиб у дозі 90 мг, частота вибуття з дослідження була вищою, ніж у пацієнтів, які приймали церикоксиб у дозі 60 мг. Результати оцінки переносимості з боку ШКТ у Програмі MEDAL У кожному з трьох досліджень, що входять до програми MEDAL, частота вибування з дослідження для будь-яких клінічних небажаних явищ з боку шлунково-кишкового тракту (наприклад, диспепсія, біль у животі, виразки) була достовірно нижчою для еторикоксибу порівняно з диклофенаком. Частота вибуття з дослідження внаслідок небажаних клінічних явищ з боку шлунково-кишкового тракту на 100 пацієнто-років за весь період дослідження становила: 3,23 для еторикоксибу та 4,96 для диклофенаку в дослідженні MEDAL; 9,12 для эторикоксиба і 12,28 для диклофенаку у дослідженні EDGE; 3,71 для еторикоксибу та 4,81 для диклофенаку в дослідженні EDGE II. Результати оцінки безпеки щодо ШКТ у Програмі MEDAL До небажаних явищ з боку верхніх відділів шлунково-кишкового тракту були віднесені перфорації, виразки та кровотечі. Ускладнені небажані явища з боку верхніх відділів шлунково-кишкового тракту включали перфорацію, непрохідність та ускладнені кровотечі; неускладнені явища включали неускладнені кровотечі та неускладнені виразки. При прийомі эторикоксиба порівняно з диклофенаком загальна частота небажаних явищ з боку верхніх відділів шлунково-кишкового тракту була достовірно нижчою. Достовірних відмінностей між етерокіксібом і диклофенаком за частотою ускладнених небажаних явищ виявлено не було. Для випадків кровотеч із верхніх відділів шлунково-кишкового тракту (ускладнених та неускладнених) не було виявлено достовірних відмінностей між еторикоксибом та диклофенаком.Перевага церикоксибу порівняно з диклофенаком щодо ускладнень з боку верхніх відділів ШКТ не була статистично значущою у пацієнтів, які одночасно приймали аспірин у низьких дозах (близько 33% пацієнтів). Частота підтверджених ускладнених та неускладнених клінічних небажаних явищ з боку верхніх відділів шлунково-кишкового тракту на 100 пацієнто-років (перфорації, виразки та кровотечі) склала 0,67 (95 % ДІ: 0,57; 0,77) для церикоксиксу та 0,97 (95 % ДІ: 0,85; 1,10) для диклофенаку, відносний ризик склав 0,69 (95% ДІ: 0,57; 0,83). При оцінці частоти підтверджених клінічних небажаних явищ з боку верхніх відділів шлунково-кишкового тракту у пацієнтів похилого віку максимальне зниження спостерігалося у пацієнтів у віці ≥75 років у групі церикоксибу в порівнянні з диклофенаком - 1,35 (95 % ДІ: 0,94; 1,87) та 2,78 (95% ДІ: 2,14; 3,56) на 100 пацієнто-років відповідно. Частота підтверджених небажаних явищ з боку нижніх відділів шлунково-кишкового тракту (перфорація тонкої або товстої кишки, непрохідність, кровотеча) достовірно не розрізнялася між групами, які приймали церикоксиб та диклофенак. Результати оцінки безпеки щодо печінки у Програмі MEDAL При прийомі эторикоксиба порівняно з диклофенаком спостерігалася статистично достовірно нижча частота вибуття з дослідження через небажані явища з боку печінки. В об'єднаній програмі MEDAL 0,3% пацієнтів, які приймали еторикоксиб, та 2,7% пацієнтів, які приймали диклофенак, вибули з дослідження через небажані явища з боку печінки. Частота небажаних явищ на 100 пацієнто-років склала 0,22 для церикоксиксу і 1,84 для диклофенаку (р Додаткові дані щодо безпеки, пов'язані з тромботичними серцево-судинними явищами У клінічних дослідженнях, за винятком Програми MEDAL, приблизно 3100 пацієнтів отримували церикоксикс у дозі ≥60 мг на день протягом 12 тижнів та довше. У цих дослідженнях не було виявлено помітних відмінностей у частоті підтверджених серйозних тромботичних серцево-судинних явищ у пацієнтів, які отримували церикоксиб у дозі ≥60 мг, плацебо або нестероїдні протизапальні засоби, що не містять напроксен. Однак у порівнянні з пацієнтами, які отримували напроксен у дозі 500 мг двічі на день, частота цих явищ була вищою у пацієнтів, які отримували еторикоксиб. Різниця в антиагрегантній активності між деякими нестероїдними протизапальними засобами, що інгібують ЦОГ-1, та селективними інгібіторами ЦОГ-2 може мати клінічне значення у пацієнтів із групи ризику тромбоемболічних подій. Селективні інгібітори ЦОГ-2 пригнічують утворення системного (і, можливо, ендотеліального) простацикліну,не впливаючи на тромбоцитарний тромбоксан. Клінічна значимість цих спостережень встановлено. Додаткові дані з безпеки щодо ШКТ У двох 12-тижневих подвійних сліпих ендоскопічних дослідженнях кумулятивна частота розвитку гастродуоденальних виразок була значно нижчою у пацієнтів, які отримували церикоксиб у дозі 120 мг один раз на день, ніж у пацієнтів, які отримували напроксен 500 мг двічі на день. або ібупрофен 800 мг тричі на день. Частота розвитку виразок при призначенні церикоксибу була вищою порівняно з плацебо. Дослідження ниркової функції у пацієнтів похилого віку У рандомізованому подвійному сліпому плацебо-контрольованому дослідженні в паралельних групах оцінювався вплив 15-денної терапії церикоксибом (90 мг), целекоксибом (200 мг двічі на день), напроксеном (500 мг двічі на день) порівняно з плацебо на виведення натрію. , артеріальний тиск (АТ) та інші параметри функції нирок у пацієнтів віком від 60 до 85 років, які отримували раціон з обмеженим споживанням натрію до 200 мекв/день. Еторикоксиб, целекоксиб і напроксен мали подібний вплив на виведення натрію нирками через 2 тижні лікування. Всі активні препарати порівняння показали збільшення систолічного АТ порівняно з плацебо, однак, еторикоксиб викликав статистично значуще збільшення систолічного АТ на 14-й день порівняно з целекоксибом і напроксеном (середня зміна систолічного АТ порівняно з вихідним: етороксіб 7,7 мм рт. ст., целекоксиб 2,4 мм рт.ст., напроксен 3,6 мм рт.ст.).Показання до застосуванняСимптоматична терапія остеоартрозу, ревматоїдного артриту, анкілозуючого спондиліту, болю та запалення, пов'язаних із гострим подагричним артритом. Короткострокова терапія помірного гострого болю після стоматологічних операцій.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до еторикоксибу або будь-якої з допоміжних речовин препарату. Виразкова хвороба шлунка та 12-палої кишки у стадії загострення, активна шлунково-кишкова кровотеча. Бронхіальна астма, бронхоспазм, гострий риніт, поліпоз носа, ангіоневротичний набряк, кропив'янка або алергічні реакції після прийому ацетилсаліцилової кислоти або нестероїдних протизапальних препаратів (НПЗЗ), у тому числі інгібіторів ЦОГ-2, в анамнезі. Вагітність та період грудного вигодовування. Тяжкі порушення функції печінки (сироватковий альбумін 10 балів за шкалою Чайлд-П'ю). Тяжка ниркова недостатність (КК Діти та підлітки до 16 років. Запальні захворювання кишок. Хронічна серцева недостатність (II-IV функціональний клас за NYHA). Неконтрольована артеріальна гіпертензія (АТ стабільно вищий за 140/90 мм рт. ст.). Підтверджена ішемічна хвороба серця, захворювання периферичних артерій та/або цереброваскулярні захворювання. Дефіцит лактази, непереносимість лактози, глюкозо-галактозна мальабсорбція. Підтверджена гіперкаліємія. З обережністю: Пацієнти з підвищеним ризиком розвитку ускладнень з боку шлунково-кишкового тракту (виразкова ураження шлунково-кишкового тракту або шлунково-кишкова кровотеча в анамнезі, наявність інфекції Helicobacter Pylori, одночасне застосування інших нестероїдних протизапальних засобів, у тому числі ацетилсаліцилової кислоти, літній вік). Пацієнти, які мають в анамнезі фактори ризику серцево-судинних ускладнень (дисліпідемія/гіперліпідемія, цукровий діабет, артеріальна гіпертензія, куріння, серцева недостатність, порушення функції лівого шлуночка, набряки та затримка рідини в організмі). Печінкова недостатність (5-9 балів за класифікацією Чайлд-П'ю). Пацієнти з дегідратацією. Пацієнти з порушеннями функції нирок (КК Пацієнти з попереднім значним зниженням функції нирок, з ослабленою функцією нирок, декомпенсованою серцевою недостатністю або цирозом печінки, що перебувають у групі ризику при тривалому застосуванні нестероїдних протизапальних засобів. Супутня терапія антикоагулянтами (наприклад, варфарин), антиагрегантами (наприклад, ацетилсаліцилова кислота, клопідогрел), препаратами, що метаболізуються сульфотрансферазами.Вагітність та лактаціяВагітність В даний час клінічних даних про застосування еторикоксибу при вагітності відсутні. У дослідженнях на тваринах спостерігалася токсична дія на репродуктивну систему. Потенційний ризик для жінок під час вагітності невідомий. Застосування еторикоксибу, як і інших лікарських препаратів, що інгібують синтез простагландинів, у III триместрі вагітності може призводити до придушення скорочень матки та передчасного закриття артеріальної протоки. Еторикоксиб протипоказаний при вагітності. Якщо під час лікування настала вагітність, церикоксиб необхідно відмінити. Грудне годування У лактуючих щурів еторикоксиб виділяється з молоком. Досліджень, що підтверджують виділення еторикоксибу з грудним молоком у жінок, не проводилося. Жінки, які приймають еторикоксиб, повинні припинити грудне вигодовування. Фертильність Застосування еторикоксибу, як і інших препаратів, що інгібують ЦОГ-2 або синтез простагландинів, не рекомендується жінкам, які планують вагітність.Побічна діяРезюме профілю безпеки Безпека застосування церикоксибу оцінювалася у клінічних дослідженнях за участю 9295 пацієнтів, у тому числі 6757 пацієнтів з ОА, РА, хронічним болем у нижній частині спини та анкілозуючим спондилітом (приблизно 600 пацієнтів з ОА або РА отримували лікування протягом одного року або більше). Профіль небажаних реакцій був подібним у пацієнтів з ОА або РА, які отримували еторикоксиб протягом одного року або довше. У клінічному дослідженні гострого подагричного артриту пацієнти отримували церикоксиб у дозі 120 мг 1 раз на день протягом 8 днів. Профіль небажаних явищ у цьому дослідженні був загалом таким самим, як і в об'єднаних дослідженнях ОА, РА та хронічного болю в нижній частині спини. Для оцінки безпеки щодо серцево-судинної системи були об'єднані дані трьох активних контрольованих досліджень, у яких брали участь 17412 пацієнтів з ОА або РА, які отримували еторикоксиб у дозі 60 мг або 90 мг, середня тривалість досліджень склала приблизно 18 місяців. У клінічних дослідженнях гострого післяопераційного болю, пов'язаного з проведенням стоматологічної операції, у яких 614 пацієнтів отримували еторикоксиб у дозі 90 мг або 120 мг, профіль небажаних ефектів загалом був подібним до профілю в об'єднаних дослідженнях ОА, РА та хронічного болю в нижній частині спини. Табличне резюме небажаних реакцій У таблиці перераховані небажані реакції, які були зареєстровані з більшою частотою при застосуванні препарату, ніж у групі плацебо, у клінічних дослідженнях, що включали пацієнтів з ОА, РА, хронічним болем у нижній частині спини або анкілозуючим спондилітом (еторикоксиб призначався у дозі 30 мг, 60 мг або 90 мг з підвищенням дози до рекомендованої протягом 12 тижнів), у програмі MEDAL, де дослідження тривали до 3,5 років, у короткострокових дослідженнях гострого болю (протягом 7 днів), а також отримані під час постмаркетингового застосування. Класифікація систем органів Небажана реакція Частота 1 Інфекційні та паразитарні захворювання альвеолярний остит часто гастроентерит, інфекції верхніх дихальних шляхів, інфекції сечовивідних шляхів не часто Порушення з боку крові та лімфатичної системи анемія (в основному в результаті шлунково-кишкової кровотечі), лейкопенія, тромбоцитопенія не часто Порушення з боку імунної системи реакції гіперчутливості 2,4 не часто ангіоневротичний набряк, анафілактичні/анафілактоїдні реакції, у тому числі шок 2 рідко Порушення з боку обміну речовин та харчування набряки/затримка рідини часто посилення або зниження апетиту, збільшення маси тіла не часто Порушення психіки тривога, депресія, зниження ясності мислення, галюцинації 2 не часто сплутаність свідомості 2 , неспокій 2 рідко Порушення з боку нервової системи запаморочення, головний біль часто порушення смаку, безсоння, парестезія/гіпестезія, сонливість не часто Порушення з боку органу зору нечіткість зору, кон'юнктивіт не часто Порушення з боку органу слуху та лабіринтні порушення дзвін у вухах, вертиго не часто Порушення з боку серця відчуття серцебиття, аритмія 2 часто фібриляція передсердь, тахікардія 2 , хронічна серцева недостатність, неспецифічні зміни на ЕКГ, стенокардія 2 , інфаркт міокарда 5 не часто Порушення з боку судин артеріальна гіпертензія часто "припливи", порушення мозкового кровообігу 5 транзиторна ішемічна атака гіпертонічний криз 2 васкуліт 2 не часто Порушення з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння. бронхоспазм 2 часто кашель, задишка, носова кровотеча не часто Порушення з боку шлунково-кишкового тракту біль в животі дуже часто метеоризм, гастрит, печія/гастроезофагеальний рефлюкс, діарея, диспепсія/дискомфорт в епігастрії, нудота, блювання, езофагіт, виразка слизової оболонки порожнини рота часто здуття живота, зміна перистальтики, сухість слизової оболонки порожнини рота, виразка гастродуоденальної, виразкова хвороба шлунка, включаючи перфорації та кровотечі, панкреатит 2 , синдром подразненого кишечника не часто Порушення з боку печінки та жовчовивідних шляхів підвищення активності АЛТ та ACT часто гепатит 2 рідко печінкова недостатність 2 , жовтяниця 2 рідко 3 Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин екхімоз часто набряклість особи, свербіж, висип, еритема 2 , кропив'янка 2 не часто синдром Стівенса-Джонсона 2 , токсичний епідермальний некроліз 2 , фіксована лікарська еритема 2 рідко 3 Порушення з боку скелетно-м'язової та сполучної тканини м'язові судоми/спазм, скелетно-м'язовий біль/скутість не часто Порушення з боку нирок та сечовивідних шляхів протеїнурія, підвищення концентрації креатиніну в сироватці, ниркова недостатність 2,3,4 не часто Загальні розлади та порушення у місці введення астенія/слабкість, грипоподібний синдром часто біль у грудній клітці не часто Лабораторні та інструментальні дані підвищення концентрації азоту сечовини крові, підвищення активності креатинфосфокінази, гіперкаліємія, підвищення концентрації сечової кислоти не часто гіпонатріємія рідко 1 Відповідно до частоти, що враховується у клінічних дослідженнях: дуже часто (≥1/10), часто (від ≥1/100 до 2 Ця небажана реакція була зареєстрована під час постмаркетингового спостереження. Частота оцінювалася на підставі найбільшої частоти, що спостерігається у клінічних дослідженнях з урахуванням показань та затвердженої дози. 3 Частотна категорія "рідко" була визначена відповідно до керівництва (версія 2, вересень 2009 р.) для Короткої характеристики лікарського препарату на підставі розрахункової верхньої межі 95 % довірчого інтервалу для 0 явищ, враховуючи кількість пацієнтів, які отримували еторикоксиб в аналізі даних III фази , об'єднаних залежно від дози та показання (n = 15470). 4 Гіперчутливість включає терміни "алергія", "лікарська алергія", "гіперчутливість до лікарського препарату", "гіперчутливість", "гіперчутливість неуточнена", "реакція гіперчутливості" та "неспецифічна алергія". 5 За результатами даних аналізу довгострокових плацебо- та активноконтрольованих клінічних досліджень при застосуванні селективних інгібіторів ЦОГ-2 підвищується ризик розвитку серйозних артеріальних тромботичних явищ, включаючи ІМ та інсульт. З наявних даних, малоймовірно, що абсолютний ризик розвитку цих явищ перевищує 1 % на рік (нечасто). Наступні серйозні небажані явища були зареєстровані у зв'язку з прийомом НГТВП і не можуть бути виключені для еторикоксибу: нефротоксичність, включаючи інтерстиціальний нефрит та нефротичний синдром.Взаємодія з лікарськими засобамиФармакодинамічні взаємодії Пероральні антикоагулянти (варфарин). У пацієнтів, які постійно приймають варфарин, прийом еторикоксибу в дозі 120 мг на день супроводжувався збільшенням міжнародного нормалізованого відношення (МНО)/протромбінового часу приблизно на 13%. Тому у пацієнтів, які отримують пероральні антикоагулянти, слід контролювати МНО/протромбіновий час на початку лікування або при зміні дози еторикоксибу, особливо в перші кілька днів. Діуретики, інгібітори ангіотензинперетворюючого ферменту (АПФ) та антагоністи рецепторів ангіотензину II. Нестероїдні протизапальні засоби можуть послаблювати ефект діуретиків та інших антигіпертензивних лікарських препаратів. У деяких пацієнтів з порушенням функції нирок (наприклад, у пацієнтів з зневодненням або у літніх пацієнтів з порушеною функцією нирок) одночасне застосування інгібітору АПФ або антагоніста рецепторів ангіотензину II та препаратів, що інгібують ЦОГ, може призводити до додаткового погіршення функції нирок, включаючи можливий розвиток. ниркової недостатності, яка зазвичай має оборотний характер. Це слід враховувати у пацієнтів, які приймають одночасно церикоксиб з інгібіторами АПФ або антагоністами рецепторів ангіотензину ІІ. Такі комбінації слід призначати з обережністю, особливо пацієнтам похилого віку.Пацієнти повинні бути належним чином гідратовані, при цьому необхідно проводити моніторинг функції нирок на початку комбінованої терапії та періодично надалі. Ацетилсаліцилова кислота. У дослідженні у здорових добровольців церикоксиб у дозі 120 мг 1 раз на день у рівноважному стані не впливав на антитромбоцитарну активність ацетилсаліцилової кислоти (81 мг 1 раз на день). Еторикоксиб можна одночасно застосовувати з ацетилсаліциловою кислотою в низьких дозах, призначених для профілактики серцево-судинних захворювань. Тим не менш, одночасне застосування низьких доз ацетилсаліцилової кислоти та еторикоксибу може призвести до збільшення частоти виразкового ураження шлунково-кишкового тракту або інших ускладнень у порівнянні з прийомом тільки церикоксиксу. Одночасне застосування церикоксибу з ацетилсаліциловою кислотою в дозах, що перевищують рекомендовані для профілактики серцево-судинних ускладнень, а також з іншими нестероїдними протизапальними засобами не рекомендується. Циклоспорин та такролімус. Взаємодія церикоксибу з цими препаратами не вивчалася, однак, одночасне застосування циклоспорину або такролімусу з будь-яким нестероїдними протизапальними засобами може посилювати нефротоксичний ефект циклоспорину або такролімусу. При прийомі эторикоксиба у комбінації з будь-яким із цих препаратів слід контролювати функцію нирок. Фармакокінетичні взаємодії Вплив інших лікарських препаратів на фармакокінетику еторикоксибу Основний шлях метаболізму церикоксибу залежить від ферментів системи CYP. Ізофермент CYP3A4 сприяє метаболізму церикоксибу in vivo. Дослідження in vitro показують, що ізоферменти CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 і CYP2C19 можуть каталізувати основний шлях метаболізму, але їх кількісні характеристики in vivo не вивчені. Кетоконазол. Кетоконазол, потужний інгібітор ізоферменту CYP3A4, при прийомі здоровими добровольцями в дозі 400 мг один раз на день протягом 11 днів не надавав клінічно значущого впливу на фармакокінетику одноразової дози церикоксиксу 60 мг (збільшення AUC на 43%). Вориконазол та міконазол. Одночасне призначення сильних інгібіторів ізоферменту CYP3A4 (вориконазол для прийому всередину або міконазол місцево, у вигляді гелю для прийому всередину) та еторикоксибу викликало невелике збільшення експозиції церикоксибу, яке не визнано клінічно значущим на підставі опублікованих даних. ріфампіцин. Одночасне застосування церикоксибу та рифампіцину (потужного індуктора системи цитохромів) призводило до зниження концентрації церикоксибу в плазмі на 65 %. Така взаємодія може призвести до рецидиву симптомів при одночасному призначенні еторикоксибу з рифампіцином. Ця інформація дозволяє припустити необхідність збільшення дози, проте застосовувати еторикоксиб у дозах, що перевищують рекомендовані для кожного показання, не рекомендується, оскільки комбіноване застосування рифампіцину та еторикоксибу в таких дозах не вивчалося. Антациди. Антациди не надають клінічно значущої дії на фармакокінетику еторикоксибу. Вплив еторикоксибу на інші лікарські препарати Літій. НПЗЗ зменшують виведення літію нирками, отже, збільшують концентрацію літію у плазмі крові. При необхідності проводять частий контроль концентрації літію в крові та коригують дозу літію під час одночасного прийому з нестероїдними протизапальними засобами, а також при відміні нестероїдних протизапальних засобів. Метотрексат. У двох дослідженнях вивчалися ефекти еторикоксибу в дозах 60, 90 або 120 мг 1 раз на день протягом семи днів у пацієнтів, які отримували 1 раз на тиждень метотрексат у дозі від 7,5 до 20 мг на лікування РА. Еторикоксиб у дозах 60 та 90 мг не впливав на концентрацію метотрексату в плазмі та нирковий кліренс метотрексату. В одному дослідженні церикоксиб у дозі 120 мг не фармакокінетично впливав на метотрексат, але в іншому дослідженні концентрація метотрексату в плазмі підвищувалася на 28 %, а нирковий кліренс метотрексату знижувався на 13 %. При одночасному прийомі церикоксибу та метотрексату рекомендується вести спостереження щодо можливої ​​появи токсичних ефектів метотрексату. Пероральні контрацептиви. Еторикоксиб у дозі 60 мг при одночасному прийомі протягом 21 дня з пероральними контрацептивами, що містять 35 мкг етинілестрадіолу (ЕЕ) та від 0,5 мг до 1 мг норетиндрону, збільшував AUC0-24 год ЕЕ на 37 % у рівноважному стані. Прийом церикоксиксу в дозі 120 мг у поєднанні з вищевказаними пероральними контрацептивами (одночасно або з інтервалом 12 годин) збільшував AUC0-24год. ЕЕ на 50-60% у рівноважному стані. Це збільшення концентрації ЕЕ слід враховувати при виборі перорального контрацептиву для одночасного застосування з церикоксибом. Подібна взаємодія може спричинити збільшення частоти розвитку небажаних явищ, пов'язаних із застосуванням пероральних контрацептивів (наприклад, венозних тромбоемболій у жінок із групи ризику). Замісна гормональна терапія (ЗГТ). Призначення еторікоксибу в дозі 120 мг одночасно з препаратами для ЗГТ, що містять кон'юговані естрогени в дозі 0,625 мг протягом 28 днів, збільшує середнє рівноважне значення AUC0-24 год некон'югованого естрону (41 %), еквіліну (76 %) та 17-2 %). Вплив доз еторикоксибу, рекомендованих для тривалого застосування (30, 60 та 90 мг), не вивчався. Еторикоксиб у дозі 120 мг змінював експозицію (AUC0-24год) даних естрогенних компонентів менш ніж удвічі порівняно з монотерапією кон'югованими естрогенами при збільшенні дози з 0,625 до 1,25 мг. Клінічне значення таких збільшення невідомо, застосування більш високих доз кон'югованих естрогенів у поєднанні з еторикоксибом не вивчалося.Підвищення концентрації естрогенів слід брати до уваги при виборі гормональної терапії в період постменопаузи при одночасному призначенні з етороксібом, оскільки збільшення експозиції естрогенів може підвищувати ризик розвитку небажаних явищ, пов'язаних із ЗГТ. Преднізон/Преднізолон. У дослідженнях лікарських взаємодій эторикоксиб не впливав на клінічно значущий вплив на фармакокінетику преднізону/преднізолону. Дігоксин. При застосуванні эторикоксибу в дозі 120 мг один раз на день протягом 10 днів у здорових добровольців не спостерігалося зміни рівноважної AUC0-24год дигоксину в плазмі або впливу на його виведення нирками. При цьому спостерігалося збільшення Стах дигоксину приблизно на 33%. Таке підвищення, як правило, не є важливим для більшості пацієнтів. Тим не менш, при одночасному застосуванні церикоксибу та дигоксину слід спостерігати за станом пацієнтів із високим ризиком прояву токсичної дії дигоксину. Вплив еторикоксибу на препарати, що метаболізуються сульфотрансферазами. Еторикоксиб є інгібітором сульфотрансферази людини (зокрема, SULT1E1) і може підвищувати концентрацію ЕЕ у сироватці крові. У зв'язку з тим, що в даний час отримано недостатньо даних про ефекти різних сульфотрансфераз, а їхня клінічна значущість для застосування багатьох лікарських препаратів ще вивчається, доцільно з обережністю призначати церикоксиб одночасно з іншими лікарськими препаратами, що метаболізуються сульфотрансферазами людини (наприклад, пероральний сальбутамол і ). Вплив етерокіксібу на препарати, що метаболізуються ізоферментами системи цитохромів. Грунтуючись на результатах досліджень in vitro, не очікується, що эторикоксиб інгібуватиме ізоферменти цитохрому Р450 (CYP) 1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1 або 3А4. У дослідженні у здорових добровольців щоденне застосування церикоксибу в дозі 120 мг не впливало на активність ізоферменту CYP3A4 печінки при оцінці за допомогою еритроміцинового дихального тесту.Спосіб застосування та дозиВсередину, незалежно від їди, запиваючи невеликою кількістю води. Дія препарату реалізується швидше при прийомі натще. Внаслідок можливого підвищення ризику серцево-судинних ускладнень слід використовувати мінімальну ефективну дозу мінімально можливим курсом. Остеоартроз: рекомендована доза етерокіксібу становить 30 мг 1 раз на день. У разі недостатнього ефекту добова доза препарату може бути збільшена до 60 мг на добу. Добова доза при остеоартрозі не повинна перевищувати 60 мг. Ревматоїдний артрит та анкілозуючий спондиліт: рекомендована доза еторикоксібу становить 60 мг 1 раз на день. У пацієнтів із недостатнім клінічним ефектом можливе збільшення добової дози препарату до 90 мг один раз на день. Після клінічної стабілізації захворювання можливе зниження дози до 60 мг один раз на день. У разі відсутності ознак клінічного покращення слід розглянути можливість застосування інших методів лікування. Добова доза не повинна перевищувати 90 мг. Гострий подагричний артрит: рекомендована доза церикоксибу в гострому періоді становить 120 мг 1 раз на день. Тривалість застосування препарату у дозі 120 мг не перевищує 8 днів. Добова доза не повинна перевищувати 120 мг. Гострий біль після стоматологічних операцій: рекомендована доза еторикоксибу становить 90 мг 1 раз на день. Еторикоксиб слід застосовувати лише у гострий симптоматичний період тривалістю не більше 3 днів. Добова доза для усунення болю після стоматологічних операцій не повинна перевищувати 90 мг. Деяким пацієнтам можуть знадобитися додаткові засоби для забезпечення адекватного рівня знеболювання у післяопераційному періоді протягом триденного періоду терапії церикоксибом. Особливі групи пацієнтів Літні пацієнти: корекція дози не потрібна. Як і при застосуванні інших препаратів, еторикоксиб слід застосовувати з обережністю. Діти: застосування еторикоксибу у пацієнтів віком до 16 років протипоказано. Порушення функції печінки: незалежно від показання до застосування пацієнтам з порушеннями функції печінки легкого ступеня тяжкості (5-6 балів за шкалою Чайлд-П'ю) не слід перевищувати дозу 60 мг 1 раз на день, пацієнтам з порушеннями функції печінки середнього ступеня тяжкості (7 -9 балів за шкалою Чайлд-Пью) – 30 мг 1 раз на день. Рекомендується бути обережним при застосуванні препарату у пацієнтів з порушеннями функції печінки середнього ступеня тяжкості, оскільки клінічний досвід застосування препарату у даної групи пацієнтів обмежений. У зв'язку з відсутністю клінічного досвіду застосування препарату у пацієнтів з тяжкими порушеннями функції печінки (≥10 балів за шкалою Чайлд-П'ю) препарат протипоказаний для цієї групи пацієнтів. Порушення функції нирок: не потрібна корекція дози препарату при застосуванні у пацієнтів із КК ≥30 мл/хв. Застосування препарату у пацієнтів із ККПередозуванняУ клінічних дослідженнях прийом еторикоксибу в разовій дозі до 500 мг і багаторазовий прийом до 150 мг/день протягом 21 дня не викликав суттєвих токсичних ефектів. Були отримані повідомлення про гостре передозування еторикоксибом, однак, у більшості випадків про небажані реакції не повідомлялося. Найчастіші небажані реакції відповідали профілю безпеки церикоксибу (наприклад, порушення з боку шлунково-кишкового тракту, кардіоренальні явища). У разі передозування доцільно вживати звичайні підтримувальні заходи, такі як видалення невсмоктаного препарату із ШКТ, клінічне спостереження і, при необхідності, підтримуюча терапія. Еторікоксиб не виводиться при гемодіалізі; виведення еторикоксибу при перитонеальному діалізі не вивчалося.Запобіжні заходи та особливі вказівкиВплив на ШКТ У пацієнтів, які отримували еторикоксиб, спостерігалися ускладнення з боку верхніх відділів шлунково-кишкового тракту (перфорації, виразки або кровотечі), іноді з летальним кінцем. Рекомендується бути обережним при лікуванні пацієнтів з високим ризиком розвитку ускладнень з боку шлунково-кишкового тракту при застосуванні нестероїдних протизапальних засобів, зокрема, у літніх пацієнтів, що одночасно застосовують інші нестероїдні протизапальні засоби, ацетилсаліцилову кислоту або у пацієнтів із захворюваннями шлунково-кишкового тракту в анамнезі, такими як виразка та шлунково-кишкова кровотеча. Існує додатковий ризик розвитку небажаних реакцій з боку шлунково-кишкового тракту (шлунково-кишкові виразки або інші ускладнення з боку шлунково-кишкового тракту) при одночасному застосуванні церикоксибу та ацетилсаліцилової кислоти (навіть у низьких дозах). У довгострокових клінічних дослідженнях не спостерігалося достовірних відмінностей щодо безпеки для ШКТ при застосуванні селективних інгібіторів ЦОГ-2 у комбінації з ацетилсаліциловою кислотою порівняно із застосуванням нестероїдних протизапальних засобів у комбінації з ацетилсаліциловою кислотою. Вплив на серцево-судинну систему Результати клінічних досліджень свідчать про те, що застосування лікарських препаратів класу селективних інгібіторів ЦОГ-2 пов'язано з підвищеним ризиком тромбоутворення (особливо інфаркту міокарда (ІМ) та інсульту) порівняно з плацебо та деякими НПЗЗ. Ризик розвитку серцево-судинних ускладнень при застосуванні селективних інгібіторів ЦОГ-2 може зростати зі збільшенням дози та тривалості лікування, тому слід застосовувати церикоксиб протягом максимально короткого періоду часу та у найнижчій ефективній добовій дозі. Необхідно періодично оцінювати потребу пацієнта у симптоматичному лікуванні та відповідь на терапію, особливо у пацієнтів з ОА. Пацієнтам з відомими факторами ризику розвитку серцево-судинних ускладнень (наприклад, артеріальна гіпертензія, гіперліпідемія, цукровий діабет, куріння) церикоксиб необхідно призначати тільки після ретельної попередньої оцінки співвідношення користі-ризику. Селективні інгібітори ЦОГ-2 не є заміною ацетилсаліцилової кислоти при профілактиці серцево-судинних захворювань через відсутність антитромбоцитарного ефекту, тому не слід припиняти застосування антиагрегантних препаратів. Вплив на функцію нирок Ниркові простагландини можуть відігравати компенсаторну роль у підтримці ниркової перфузії. Тому за наявності умов, що негативно впливають на ниркову перфузію, призначення еторикоксибу може призвести до зменшення утворення простагландинів і, як наслідок, зниження ниркового кровотоку, і тим самим призвести до погіршення функції нирок. Найбільший ризик розвитку цієї реакції виникає у пацієнтів із значним зниженням функції нирок, некомпенсованою серцевою недостатністю або цирозом печінки в анамнезі. У таких пацієнтів необхідно проводити моніторинг функції нирок. Затримка рідини, набряки та артеріальна гіпертензія Як і у разі застосування інших препаратів, що інгібують синтез простагландинів, у пацієнтів, які приймають еторикоксиб, спостерігалися затримка рідини, набряки та артеріальна гіпертензія. Застосування будь-яких нестероїдних протизапальних засобів, включаючи церикоксикс, може бути пов'язане з виникненням або рецидивом хронічної (застійної) серцевої недостатності. Інформація про дозозалежну реакцію для церикоксибу наведена в розділі "Фармакологічні властивості". Слід виявляти обережність при призначенні церикоксибу пацієнтам із серцевою недостатністю в анамнезі, дисфункцією лівого шлуночка, артеріальною гіпертензією та пацієнтам з уже наявними набряками, що виникли з будь-якої іншої причини. При появі клінічних ознак погіршення стану у таких пацієнтів слід вжити відповідних заходів, включаючи скасування еторікоксибу. Застосування еторикоксибу, особливо у високих дозах, може бути пов'язане з розвитком більш тяжкої артеріальної гіпертензії, ніж при застосуванні деяких інших нестероїдних протизапальних засобів та селективних інгібіторів ЦОГ-2. Тому під час лікування церикоксибом слід звернути особливу увагу на моніторинг АТ, який має контролюватись протягом двох тижнів після початку лікування та періодично надалі. При значному підвищенні артеріального тиску слід розглянути альтернативне лікування. Вплив на функцію печінки Підвищення активності аланінамінотрансферази (АЛТ) та/або аспартатамінотрансферази (ACT) (приблизно в три або більше рази щодо верхньої межі норми) було зареєстровано у клінічних дослідженнях приблизно у 1% пацієнтів, які отримували еторикоксиб протягом терміну до одного року у дозах 30 мг, 60 мг та 90 мг на день. Необхідно спостерігати за станом усіх пацієнтів із симптомами та/або ознаками дисфункції печінки, а також пацієнтів із зміненими лабораторними показниками функції печінки. Якщо виникають ознаки печінкової недостатності або показники функції печінки значно відхиляються від норми (втричі вище за верхню межу норми), прийом еторикоксибу повинен бути припинений. Загальні рекомендації Якщо під час лікування у пацієнтів погіршується будь-яка з функцій органів або систем органів, описаних вище, повинні бути вжиті відповідні заходи та розглянуто питання про скасування еторикоксибу. При застосуванні эторикоксибу у пацієнтів похилого віку та у пацієнтів з порушенням функції нирок, печінки або серця необхідне відповідне медичне спостереження. З обережністю слід розпочинати лікування ерикоксибом пацієнтам із зневодненням. Перед початком терапії церикоксибом рекомендується провести регідратацію. У період постмаркетингового спостереження при застосуванні НПЗП та деяких селективних інгібіторів ЦОГ-2 дуже рідко повідомлялося про розвиток серйозних реакцій шкіри. Деякі з них, у тому числі ексфоліативний дерматит, синдром Стівенса-Джонсона та токсичний епідермальний некроліз, були з смертю. Ризик розвитку цих реакцій найбільш високий на початку курсу терапії, здебільшого протягом першого місяця лікування. Повідомлялося про розвиток серйозних реакцій гіперчутливості, таких як анафілаксія та ангіоневротичний набряк, у пацієнтів, які отримували еторикоксиб. Застосування деяких селективних інгібіторів ЦОГ-2 супроводжувалося підвищеним ризиком розвитку шкірних реакцій у пацієнтів із якоюсь лікарською алергією в анамнезі. Еторикоксиб повинен бути скасований при першій появі висипу на шкірі,уражень слизової оболонки або будь-якої іншої ознаки гіперчутливості. Застосування еторикоксибу може маскувати лихоманку та інші ознаки запалення. Застосування еторикоксибу, як і інших препаратів, що інгібують ЦОГ та синтез простагландинів, не рекомендується жінкам, які планують вагітність (див. розділ "Застосування при вагітності та в період грудного вигодовування"). Оболонка таблетки містить лактозу. Пацієнтам з такими рідкісними вродженими захворюваннями, як непереносимість лактози, дефіцит лактази або глюкозогалактозна мальабсорбція, не слід приймати цей препарат. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Пацієнтам, у яких на фоні застосування церикоксибу відзначаються епізоди запаморочення, сонливості чи слабкості, слід утриматися від керування транспортними засобами та роботи з механізмами.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаКальція карбонат 650мг, олія примули вечірньої 250мг, кальцитріол 0.25мкг Упаковка: Капсули червоного кольору, в блістері по 10 капсул, 3 блістери з інструкцією із застосування, упаковані в картонну упаковку.ХарактеристикаПотрійна сила для жіночого здоров'я Після 35 років у жіночому організмі починається поступове зниження рівня статевих гормонів – естрогенів, що зрештою призводить до менопаузи. У 80% жінок у період менопаузи відбувається вимивання кальцію з кісток і, як наслідок, зниження їхньої мінеральної щільності. Через війну дефіцит кальцію призводить до остеопорозу та її грізним ускладненням – переломам. Окрім зниження мінеральної щільності кісток у період менопаузи у жіночому організмі розвиваються вазомоторні розлади: припливи, жар, пітливість, інтенсивність яких пов'язують із порушенням в обміні біологічно активних речовин – простагландинів. Вирішити ці проблеми можна за допомогою препарату "Кострол". По-перше, цей препарат заповнює дефіцит кальцію в організмі завдяки оптимальному дозування карбонату кальцію, який є найбільш доступним для кісток. По-друге, наявність кальцитріолу суттєво підвищує засвоєння кальцію та додатково профілактує розвиток остеопорозу та переломи. По-третє, олія примули вечірньої багата на есенціальні жирні кислоти – будівельний матеріал для простагландинів і сприяє як утриманню кальцію в кістках, так і усуненню симптомів менопаузи. Потрійна турбота препарату Кострол допоможе Вам: Зменшити втрату Кальцію, пов'язаного з гормональною перебудовою жіночого організму Утримати кальцій у кістках, запобігти ламкості та переломам кісток при незначних падіннях, та ін. симптомів у період менопаузи Усунути симптоми менопаузи Омолодити власний організм. Поліпшити якість життя у менопаузі.РекомендуєтьсяПоповнення дефіциту кальцію, кальцитріолу та есенціальних жирних кислот у харчовому раціоні. Профілактика остеопорозу та переломів. У комплексній терапії остеопорозу.Протипоказання до застосуванняІндивідуальна нестерпність компонентів БАД. Перед застосуванням рекомендується проконсультуватися з лікаремСпосіб застосування та дозиДорослим по 1 капсулі 3 десь у день під час їжі. Тривалість прийому 1 місяць, за необхідності прийом можна повторити.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПеред застосуванням проконсультуйтеся зі спеціалістом.Умови відпустки з аптекБез рецептаВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. діюча речовина: кобіметініб – 20,00 мг (у вигляді кобіметинібу геміфумарату – 22,20 мг); допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна – 54,72 мг; лактози моногідрат – 36,48 мг, кроскармеллозу натрію – 4,80 мг, магнію стеарат – 1,80 мг; плівкова оболонка1: полівініловий спирт – 1,92 мг, титану діоксид (Е171) – 1,20 мг, макрогол 2 – 0,97 мг, тальк – 0,71 мг. 1 Допускається використання комерційно доступної суміші для нанесення плівкової оболонки ідентичного складу (наприклад, Opadry II White 85F18422). 2 Синонім - поліетиленгліколь, PEG 3350. Пігулки, покриті плівковою оболонкою, 20 мг. По 21 таблетці в блістер із дуплексу (ПВХ/ПВДХ) та фольги алюмінієвої. 3 блістери разом з інструкцією із застосування поміщають у картонну пачку. З метою контролю першого розкриття на упаковку наноситься голографічна захисна наклейка.Опис лікарської формиКруглі, двоопуклі таблетки, покриті плівковою оболонкою, білого кольору; на одному боці таблетки гравіювання "СОВ".Фармакотерапевтична групаПротипухлинний засіб - протеїнтирозинкінази інгібітор.ФармакокінетикаВсмоктування При прийомі кобіметинібу в дозі 60 мг у пацієнтів з онкологічними захворюваннями відзначається помірна швидкість всмоктування з медіаною часу до досягнення максимальної концентрації у плазмі (Тmах) 2.4 години. Середні показники Сmах у рівноважному стані та площі під кривою "концентрація-час" (AUC0-24) становлять 273 нг/мл і 4340 нг*ч/мл відповідно. Середнє значення коефіцієнта накопичення у рівноважному стані становить приблизно 2,4. Кобіметініб має лінійну фармакокінетику в діапазоні доз приблизно від 3,5 мг до 100 мг. Абсолютна біодоступність кобіметинібу у здорових осіб становить 45,9%. У здорових осіб було показано, що кобіметініб інтенсивно метаболізується та виводиться через кишечник. Ступінь всмоктування становить приблизно 88%, що вказує на високий рівень всмоктування та пресистемний метаболізм. Фармакокінетика кобіметинібу не змінюється при прийомі препарату з їжею (у тому числі і з високим вмістом жирів) у порівнянні з прийомом натще у здорових осіб. Оскільки їжа не впливає на фармакокінетику кобіметинібу, препарат можна приймати незалежно від їди. Розподіл Зв'язування кобіметинібу з білками плазми in vitro становить 94,8%. При цьому не спостерігається переважне зв'язування з еритроцитами людини (співвідношення кров-плазма 0,93). Об'єм розподілу у здорових осіб, які отримали дозу 2 мг внутрішньовенно, становить 1050 л. За даними популяційного фармакокінетичного аналізу обсяг розподілу в онкологічних хворих становить 806 л. Метаболізм Співвідношення кобіметінібу та його метаболітів було вивчено під час дослідження масового балансу у здорових осіб. У середньому 94% дози відновлюється протягом 17 днів. Кобіметініб інтенсивно метаболізується та виводиться через кишечник; при цьому не відзначається переважання жодного метаболіту. Основні шляхи метаболізму кобіметинібу – окислення за допомогою ізоферменту CYP3A та глюкуронування за допомогою ізоферменту UGT2B7. Кобіметініб є основною речовиною, що виявляється у плазмі крові. Частка окислених метаболітів у плазмі становить не більше 10% від загальної кількості циркулюючої радіоактивності, при цьому специфічних для людини метаболітів не виявлено. Частка незміненого препарату в калі та сечі становить 6,6% та 1,6% від введеної дози, відповідно, що вказує на те, що кобіметиніб переважно піддається метаболізму та у незначній кількості виводиться нирками. Виведення Після внутрішньовенного введення кобіметинібу в дозі 2 мг середній кліренс становить 10,7 л/год. Середній кліренс у онкологічних хворих після прийому кобіметинібу в дозі 60 мг становить 13,8 л/год. Середній період напіввиведення кобіметинібу становить 43,6 годин (діапазон від 23,1 до 69,6 годин). Фармакокінетика у спеціальних груп пацієнтів За даними популяційного фармакокінетичного аналізу стать, раса, етнічна приналежність, вихідна оцінка ECOG, а також легке та помірне порушення функції нирок не впливають на фармакокінетику кобіметинібу. Статистично значущими коваріантами для кліренсу та обсягу розподілу кобіметинібу є вік та маса тіла відповідно. Однак згідно з результатами аналізу чутливості жодна з цих коваріантів не надає клінічно значущого впливу на експозицію в рівноважному стані. Підлога За даними популяційного фармакокінетичного аналізу підлога не впливає на експозицію кобіметінібу. Особи похилого віку За даними популяційного фармакокінетичного аналізу вік не впливає на експозицію кобіметінібу. Пацієнти з порушенням функції нирок За даними доклінічних досліджень та досліджень масового балансу, кобіметініб переважно піддається метаболізму з мінімальним виведенням нирками. Спеціальні дослідження фармакокінетики кобіметинібу у пацієнтів із порушенням функції нирок не проводились. Згідно з результатами популяційного фармакокінетичного аналізу даних у пацієнтів з легким та помірним порушенням функції нирок, а також у пацієнтів з нормальною функцією нирок (кліренс креатиніну (КК) >90 мл/хв) КК не має значного впливу на експозицію кобіметинібу. За даними популяційного фармакокінетичного аналізу, порушення функції нирок легкого та середнього ступеня тяжкості не впливає на експозицію кобіметинібу. Недостатньо даних для визначення необхідності корекції дози у пацієнтів з тяжким порушенням функції нирок. Пацієнти з порушенням функції печінки Фармакокінетика кобіметинібу не була вивчена у хворих з тяжким та середнім ступенем печінкової недостатності.ФармакодинамікаМеханізм дії Шлях мітоген-активованої протеїнкінази МАРК (Mitogen-Activated Protein Kinase) / позаклітинний сигнал-регульованої кінази ERK (Extracellular signal Regulated Kinase) є основним шляхом передачі сигналу, який регулює проліферацію клітин, клітинний цикл, виживання клітин, ангіоген. Препарат Котеллік – пероральний високоселективний алостеричний інгібітор кіназ МЕК1/2 (MAPK/ERK Kinase). У біохімічних та цитологічних дослідженнях кобіметиніб продемонстрував високу інгібуючу здатність, а також активність щодо широкого спектру пухлин in vivo на моделях ксенотрансплантату пухлин, включаючи пухлини, що несуть мутації BRAF та KRAS. У біохімічних та структурних дослідженнях було показано взаємодію кобіметинібу з МЕК, з незначною чутливістю до динамічних конформаційних змін, що спостерігаються під час переходу МЕК у фосфорильовану форму. Як результат, кобіметініб зберігає зв'язувальну здатність та інгібуючу активність при фосфорилуванні МЕК. Кобіметініб показав найвищу активність щодо ліній пухлинних клітин та пухлин з високими рівнями фосфорилювання МЕК, що часто спостерігається в пухлинах з мутаціями BRAF. У доклінічних дослідженнях обробка кобіметинібом МАРК-дисрегульованих пухлинних клітин та пухлин призводить до фосфорилування кіназ ERK1/2, єдиних відомих субстратів МЕК 1/2. Передача сигналу по МАРК-шляху залежить від активності кіназ ERK1/2, які фосфорилують білкові мішені в цитоплазмі та ядрі, що в свою чергу індукують прогресування клітинного циклу, проліферацію клітин, виживання та міграцію клітин. Таким чином, кобіметініб протидіє промітогенної та онкогенної активності, що індукується через МАРК-шлях, за рахунок інгібування МЕК 1/2. Комбінація вемурафенібу та препарату Котеллік інгібує реактивацію МАРК-шляху через МЕК 1/2 за рахунок одночасного впливу на BRAF та МЕК, призводячи до більш вираженого придушення передачі сигналів, апоптозу більшої кількості пухлинних клітин та посилення пухлинних відповідей у ​​доклінічних моделях порівняно з монотерапією. Доклінічні дані щодо безпеки Канцерогенність Дослідження канцерогенності кобіметинібу не проводилися. Мутагенність Стандартні дослідження генотоксичності дали негативні наслідки. Інше Подовження інтервалу QT В умовах in vitro кобіметініб викликає помірно виражене інгібування іонного hERG-каналу (концентрація, необхідна для інгібування hERG-каналу (IC50) = 0,5 мкМ [266 нг/мл]), що приблизно в 18 разів більше, ніж максимальна концентрація у плазмі крові (Сmах) при застосуванні в дозі 60 мг (Сmах незв'язаного препарату = 14 нг/мл [0,03 мкМ]). IC50 вемурафенібу для hERG (0,6 мкМ) у комбінації з 0,3 мкМ кобіметинібу була приблизно в 2 рази нижчою, ніж раніше визначена IC50 при монотерапії вемурафенібом. При лікуванні пацієнтів препаратом Котеллік у комбінації з вемурафенібом не спостерігалося додаткового клінічного впливу на подовження інтервалу QT. За даними доклінічних досліджень (результатів стандартних фармакологічних досліджень з безпеки, досліджень токсичності при багаторазовому застосуванні та генотоксичності) специфічних ризиків для людини не виявлено.Показання до застосуванняНеоперабельна або метастатична меланома з BRAF V600 мутацією у дорослих пацієнтів у поєднанні з вемурафенібом.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до кобіметинібу та інших компонентів препарату. Вагітність та період грудного вигодовування. Дитячий вік до 18 років (ефективність та безпека застосування не встановлені). Одночасний прийом з потужними та помірними індукторами ізоферменту CYP3A та потужними інгібіторами ізоферменту CYP3A. Тяжкий ступінь ниркової недостатності. Тяжкий і середній ступінь печінкової недостатності. З обережністю: Одночасний прийом із помірними інгібіторами ізоферменту CYP3A. Недостатність лактази, непереносимість лактози, глюкозо-галактозна мальабсорбція.Вагітність та лактаціяВагітність Відсутні дані щодо застосування препарату Котеллік у вагітних жінок. Доклінічні дослідження показали, що у тварин кобіметініб призводить до загибелі ембріонів і спричиняє вади розвитку магістральних судин та черепа у плода при клінічно значущих експозиціях (приблизно в 0,9-1,4 рази, що перевищують клінічну експозицію AUC у плазмі крові людини). Контрацепція у жінок та чоловіків Необхідно використовувати два ефективні методи контрацепції під час лікування препаратом Котеллік та протягом як мінімум трьох місяців після припинення лікування. Період грудного вигодовування Невідомо, чи виділяється кобіметініб із грудним молоком. Не можна виключити ризик для немовлят/грудних дітей. Рішення про рекомендацію грудного вигодовування або призначення препарату Котеллік повинне прийматися залежно від необхідності лікування препаратом для матері. Фертильність Вплив кобіметинібу на фертильність у людини невідомий. Спеціальні доклінічні дослідження щодо вивчення можливого негативного впливу препарату Котеллік на фертильність не проводились. У токсикологічних дослідженнях у тварин при багаторазовому застосуванні препарату спостерігалися дегенеративні зміни в репродуктивних тканинах, у тому числі підвищення рівня апоптозу/некрозу жовтих тіл та насіннєвих бульбашок, епітеліальних клітин придатка яєчка та піхви, а також епітеліальних клітин придатка яєчка.Побічна діяКлінічні дослідження У пацієнтів з пізніми стадіями меланоми з BRAF V600 мутацією при застосуванні препарату Котеллік у комбінації з вемурафенібом медіана часу до появи перших небажаних явищ ≥3 ступеня становила 0.5 місяців. Для опису частоти небажаних реакцій використовується така класифікація: дуже часто (≥10%), часто (≥1% та Нижче представлені небажані реакції (всіх ступенів), зареєстровані при застосуванні препарату Котеллік у комбінації з вемурафенібом. Порушення з боку крові та лімфатичної системи: дуже часто – анемія. Порушення з боку органу зору: дуже часто – серозна ретинопатія (включаючи явища хоріоретинопатії та відшарування сітківки, як показник серозної ретинопатії); часто – зниження гостроти зору, розлад зору. Порушення з боку шлунково-кишкового тракту: дуже часто – діарея, нудота, блювання, стоматит. Загальні розлади та порушення у місці введення: дуже часто – пірексія, часто – озноб. Порушення з боку обміну речовин та харчування: часто – зневоднення, гіпофосфатемія, гіпонатріємія, гіперглікемія. Доброякісні, злоякісні та неуточнені новоутворення (включаючи кісти та поліпи): часто – базальноклітинний рак, шкірна плоскоклітинна карцинома*, кератоакантома*. Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин: дуже часто – фоточутливість (включає реакції фоточутливості, сонячні опіки, сонячний дерматит, актинічний еластоз), висипання, макуло-папульозний висип, акнеіформний дерматит, гіперкератоз*. Порушення з боку судин: дуже часто – підвищення артеріального тиску, кровотеча**. Порушення з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: часто – пневмоніт. Лабораторні та інструментальні дані: дуже часто - підвищення активності креатинфосфокінази (КФК), підвищення активності аланінамінотрансферази (АЛТ), підвищення активності аспартатамінотрансферази (ACT), підвищення активності гаммаглутамілтранспептидази, підвищення активності лужної фосфатази (ЩФ), гіпоциаль концентрації креатиніну, лімфопенії, тромбоцитопенії; часто – зниження фракції викиду, підвищення концентрації білірубіну. * Див. підрозділ "Кожна плоскоклітинна карцинома, кератоакантома та гіперкератоз". **Див. підрозділ "Кровотеча". Додаткова інформація щодо окремих небажаних реакцій Кровотеча Явлення кровотечі (всіх видів та ступенів тяжкості) частіше реєстрували при застосуванні препарату Котеллік у комбінації з вемурафенібом порівняно з контрольною групою, яка отримувала монотерапію вемурафенібом (10% порівняно з 6%). При застосуванні препарату Котеллік у комбінації з вемурафенібом спостерігалася більш висока частота внутрішньомозкових крововиливів (1% порівняно з 0%), кровотеч із шлунково-кишкового тракту (ЖКТ) (3% порівняно з 1%), кровотеч із органів репродуктивної системи (2 % порівняно з 1%) та гематурії (2% порівняно з 1%). Більшість явищ відносилися до 1 або 2 ступеня та були несерйозними (9% порівняно з 5%). Явища 3-5 ступеня розвинулися у 1% та 0,4% пацієнтів відповідно. При застосуванні препарату Котеллік у комбінації з вемурафенібом медіана часу до першої появи небажаного явища становила 2,8 місяці (діапазон від 0 до 12,7 місяців). Фоточутливість Реакції фоточутливості спостерігалися з більш високою частотою при застосуванні препарату Котеллік у комбінації з вемурафенібом порівняно з контрольною групою, яка отримувала монотерапію вемурафенібом (41% порівняно з 31%). Більшість явищ були 1 або 2 ступеня, а явища ≥3 ступеня виникали у 3% пацієнтів при застосуванні препарату Котеллік у комбінації з вемурафенібом та не спостерігалися у контрольній групі (0%). Не спостерігалося жодних закономірностей за часом до появи явищ ≥3 ступеня. При виникненні явищ фоточутливості ≥3 ступеня у пацієнтів, які отримували Котеллік у комбінації з вемурафенібом, проводили переважно місцеву терапію у поєднанні з перериванням терапії обома препаратами. Під час проведення монотерапії кобіметинібом не спостерігалося ознак фототоксичності. Шкірна плоскоклітинна карцинома, кератоакантома та гіперкератоз При застосуванні препарату Котеллік у комбінації з вемурафенібом у порівнянні з контрольною групою, що отримувала монотерапію вемурафенібом, рідше реєстрували наступні небажані явища: шкірну плоскоклітинну карциному (всіх ступенів: 3% порівняно з 11%), кератоакантому (всіх 1 8%), гіперкератоз (всіх ступенів: 10% порівняно з 29%). Серозна ретинопатія У пацієнтів, які отримували препарат Котеллік, спостерігалися випадки серозної ретинопатії. Пацієнтам, у яких вперше виникли чи посилилися порушення зору, рекомендовано пройти офтальмологічний обстеження. Ведення пацієнтів із серозною ретинопатією включає переривання лікування, зниження дози або припинення терапії. Оклюзія вен сітківки відзначалася в одного пацієнта в кожній із груп терапії (у групі застосування препарату Котеллік у комбінації з вемурафенібом та в контрольній групі, яка отримувала монотерапію вемурафенібом). Дисфункція лівого шлуночка У пацієнтів, які отримували Котеллік, відзначалося зниження фракції викиду лівого шлуночка (ФВЛШ) щодо вихідного показника. ФВЛШ необхідно оцінювати перед початком лікування для визначення вихідних значень, потім через місяць лікування і щонайменше кожні 3 місяці або за клінічними показаннями до припинення лікування. Ведення пацієнтів зі зниженням ФВЛШ щодо вихідного рівня включає переривання лікування, зниження дози або припинення терапії. Відхилення лабораторних показників Відхилення лабораторних показників функції печінки У пацієнтів, які отримували Котеллік у комбінації з вемурафенібом, відзначалися відхилення лабораторних показників функції печінки, особливо АЛТ, ACT, ЛФ. Лабораторні показники функції печінки необхідно оцінювати перед початком комбінованого лікування щомісяця під час лікування або частіше (за наявності клінічних показань). Підвищення активності КФК Безсимптомне підвищення активності КФК крові частіше зустрічалося при застосуванні препарату Котеллік у комбінації з вемурафенібом у порівнянні з контрольною групою, яка отримувала монотерапію вемурафенібом (всіх ступенів: 65% порівняно з 13%; 3-4 ступеня: 11% порівняно зВзаємодія з лікарськими засобамиВплив супутніх лікарських препаратів на кобіметініб Інгібітори ізоферменту CYP3A Кобіметініб метаболізується за участю ізоферменту CYP3A. У здорових осіб у присутності потужного інгібітора ізоферменту CYP3A (ітраконозолу) AUC кобіметинібу збільшується приблизно в 7 разів. Існує ймовірність, що магнітуда взаємодії буде нижчою. Потужні інгібітори ізоферменту CYP3A Слід уникати одночасного застосування потужних інгібіторів ізоферменту CYP3A під час лікування кобіметинібом. Приклади потужних інгібіторів ізоферменту CYP3A включають, але не обмежуються ритонавіром, кобіцистатом, тіломпревіром, лопінавіром, ітраконазолом, вориконазолом, кларитроміцином, телитроміцином, позаконазолом, нефазодоном і грейпфрутовим. Якщо одночасного застосування з сильним інгібітором ізоферменту CYP3A не можна уникнути, слід ретельно стежити за безпекою пацієнтів. У разі короткочасного (≤7 днів) застосування потужних інгібіторів ізоферменту CYP3A слід розглянути можливість припинення лікування кобіметинібом під час застосування такого інгібітору. Помірні інгібітори ізоферменту CYP3A Слід бути обережними при застосуванні кобіметинібу одночасно з помірними інгібіторами ізоферменту CYP3A. Приклади помірних інгібіторів ізоферменту CYP3A включають, але не обмежуються аміодароном, еритроміцином, флуконазолом, міконазолом, дилтіаземом, верапамілом, делавірдіном, ампренавіром, фосампренавіром, іматинібом. При одночасному застосуванні кобіметинібу з помірним інгібітором ізоферменту CYP3A слід ретельно стежити за безпекою пацієнтів. Слабкі інгібітори ізоферменту CYP3A Кобіметініб можна застосовувати одночасно із слабкими інгібіторами ізоферменту CYP3A без корекції дози. Індуктори ізоферменту CYP3A Одночасне застосування кобіметинібу з потужним індуктором ізоферменту CYP3A не оцінювалося в ході клінічного дослідження, проте можливе зниження експозиції кобіметинібу. Таким чином, одночасного застосування помірних та потужних індукторів ізоферменту CYP3A (наприклад, карбамазепін, рифампіцин, фенітоїн та звіробій продірявлений) слід уникати. Необхідно розглянути можливість застосування препаратів з відсутньою або мінімальною індукцією ізоферменту CYP3A як альтернативу. Ефективність може бути знижена, оскільки існує ймовірність значного зменшення концентрації кобіметинібу при одночасному застосуванні з помірними та потужними індукторами ізоферменту CYP3A. Інгібітори Р-глікопротеїну Кобіметініб є субстратом Р-глікопротеїну. При одночасному застосуванні з інгібіторами Р-глікопротеїну, такими як циклоспорин і верапаміл, існує можливість підвищення концентрації кобіметинібу в плазмі крові. Препарати, що знижують кислотність Одночасне застосування інгібітору протонного насоса не впливає на фармакокінетику кобіметінібу. Для визначення впливу підвищення pH шлунка кобіметініб призначали здоровим особам разом із рабепразолом (інгібітором протонного насоса). При цьому підвищення pH шлунка не впливало на всмоктування кобіметінібу. Вплив кобіметинібу на супутні лікарські препарати Субстрати ізоферментів CYP3A та CYP2D6 Клінічне дослідження лікарських взаємодій у пацієнтів з онкологічним захворюванням показало, що у присутності кобіметинібу концентрації мідазоламу (чутливого субстрату CYP3A) та декстрометорфану (чутливого субстрату CYP2D6) у плазмі крові не змінювалися. Субстрати ізоферменту CYP1A2 Кобіметиніб є потенційним індуктором ізоферменту CYP1А2 in vitro, таким чином, можливе зниження експозиції субстратів даного ферменту, наприклад, теофіліну. Клінічних досліджень лікарських взаємодій з оцінки клінічної значимості даного явища не проводилося. Субстрати BCRP (breast cancer resistance protein – білок стійкості раку молочної залози) Кобіметініб є помірним інгібітором BCRP in vitro. Клінічних досліджень лікарських взаємодій для оцінки цього явища не проводилося. Клінічна значимість інгібування інтестинального BCRP може бути виключена. Інші протипухлинні препарати Вемурафеніб У пацієнтів з неоперабельною або метастатичною меланомою не відзначено клінічно значущих лікарських взаємодій між препаратом Котеллік та вемурафенібом, таким чином корекція дози не рекомендується. Вплив кобіметинібу на транспортні системи лікарських препаратів У дослідженнях in vitro показано, що кобіметініб не є субстратом транспортних білків ОАТР1В1, ОАТР1В3 та ОСТ1, будучи слабким інгібітором цих транспортних білків. Клінічна значимість цих даних встановлено.Спосіб застосування та дозиЛікування препаратом Котеллік повинен починати та контролювати лікар, який має досвід лікування пацієнтів з онкологічними захворюваннями. Перед застосуванням Котелліку в комбінації з вемурафенібом повинен бути проведений валідований тест на наявність мутації BRAF V600. При застосуванні препарату Котеллік у комбінації з вемурафенібом див. також інструкцію з медичного застосування вемурафенібу. Стандартний режим дозування Рекомендована доза Котелліку становить 60 мг (три таблетки по 20 мг) внутрішньо, один раз на добу. Препарат Котеллік слід приймати 28-денними циклами. Кожна доза препарату Котеллік складається з трьох таблеток по 20 мг (60 мг), і її слід приймати один раз на добу протягом 21 дня (період лікування з 1 по 21 день) з наступною 7-денною перервою в лікуванні препаратом Котеллік (перерва в лікування з 22 по 28 день). Кожну дозу (три таблетки по 20 мг на один прийом) можна приймати незалежно від їди. Таблетки препарату Котеллік слід ковтати повністю, запиваючи водою. Тривалість лікування Лікування препаратом Котеллік слід продовжувати доти, доки зберігається користь для пацієнта або до розвитку непереносимої токсичності. Затримка прийому або пропущені дози Якщо до прийому наступної дози залишилося 12 і більше годин, слід прийняти препарат Котеллік з метою збереження схеми лікування з прийомом один раз на добу. Якщо до прийому наступної дози залишилося менше 12 годин, лікування слід продовжити наступного дня згідно з призначеною схемою. Блювота У разі виникнення блювоти після прийому препарату Котеллік не слід приймати додаткову дозу препарату того ж дня, а слід продовжити лікування згідно з призначеною схемою наступного дня. Зміна дози Зміна дози препарату Котеллік має ґрунтуватися на оцінці лікарем безпеки та переносимості препарату у конкретного пацієнта. Якщо пропуск дози пов'язаний з появою токсичності, пропущені дози не слід відновлювати. Після зниження дози препарату не слід знову підвищувати дозу. Зміна дози Котелліку не залежить від зміни дози вемурафенібу. Рішення про зменшення дози одного або обох препаратів має ґрунтуватися на клінічній оцінці. У таблиці 1 наведено загальні рекомендації щодо зміни дози препарату Котеллік. Таблиця 1. Загальні рекомендації щодо зниження дози препарату Котеллік. Ступінь тяжкості небажаних явищ* Рекомендована доза препарату Котеллік Ступінь 1 або ступінь 2 (перенесена) Без зниження дози. Ступінь 2 (нестерпний) або ступінь 3/4 1 прояв Переривання лікування до ≤1 ступеня тяжкості небажаних явищ, відновлення терапії у дозі 40 мг один раз на добу 2 прояв Переривання лікування до ≤1 ступеня тяжкості небажаних явищ, відновлення терапії у дозі 20 мг один раз на добу 3 прояв Розглянути припинення лікування * Ступінь тяжкості небажаних явищ відповідно до Загальних критеріїв токсичності небажаних явищ Національного інституту раку США, версія 4,0 Зміна дози у разі розвитку окремих небажаних реакцій Дисфункція лівого шлуночка Слід розглянути необхідність повного припинення лікування Котелліком, якщо симптоми з боку серця пов'язані з лікуванням даним препаратом і в тому випадку, якщо не відбулося поліпшення після тимчасового переривання лікування. Таблиця 2. Зміна дози препарату Котеллік у пацієнтів із зниженням фракції викиду лівого шлуночка (ФВЛШ) порівняно з вихідним показником. Пацієнт Показник ФВЛШ Рекомендована зміна дози препарату Котеллік Показник ФВЛШ після перерви у лікуванні Рекомендована добова доза препарату Котеллік Без симптомів ≥50% (або 40-49% та зниження <10% абсолютного показника від вихідного рівня) Продовжити лікування у поточній дозі - - <40% (або 40-49% та зниження ≥ 10% абсолютного показника від вихідного рівня) Переривання лікування на 2 тижні зниження <10% абсолютного показника від вихідного рівня 1 поява: 40 мг 2 поява: 20 мг 3 поява: повне скасування <40% (або зниження ≥10% абсолютного показника від вихідного рівня) Повне скасування Із симптомами Не застосовується Переривання лікування на 4 тижні Без симптомів та зниження <10% абсолютного показника від вихідного рівня 1 поява: 40 мг 2 поява: 20 мг 3 поява: повне скасування Без симптомів та <40% (або зниження ≥10% абсолютного показника від вихідного рівня) Повне скасування Із симптомами, незалежно від ФВЛШ Повне скасування При зміні дози Котелліку лікування вемурафенібом може бути продовжено (за наявності клінічних показань). Підвищення активності креатинфосфокінази У пацієнтів з безсимптомним підвищенням активності креатинфосфокінази (КФК) немає потреби змінювати дозу препарату Котеллік або переривати його прийом. Зміна дози препарату Котеллік при застосуванні у комбінації з вемурафенібом Відхилення лабораторних показників функції печінки У разі відхилень лабораторних показників функції печінки 1 та 2 ступеня тяжкості лікування препаратом Котеллік та вемурафенібом слід продовжити у призначеній дозі. 3 ступінь тяжкості: слід продовжити лікування препаратом Котеллік у призначеній дозі. Доза вемурафенібу може бути знижена відповідно до клінічних показань (див. інструкцію з медичного застосування вемурафенібу). 4 ступінь тяжкості: лікування препаратом Котеллік та вемурафенібом слід перервати. Якщо відхилення лабораторних показників функції печінки зменшилися до ≤1 ступеня тяжкості протягом 4 тижнів, застосування препарату Котеллік слід відновити у дозі, зниженій на 20 мг, застосування вемурафенібу слід відновити відповідно до клінічних показань згідно з інструкцією з медичного застосування вемурафенібу. Лікування препаратом Котеллік та вемурафенібом слід припинити, якщо відхилення лабораторних показників функції печінки не зменшилися до ≤1 ступеня тяжкості протягом 4 тижнів або відхилення лабораторних показників функції печінки 4 ступеня тяжкості відновлюються після початкового покращення. Фоточутливість Ведення пацієнтів з фоточутливістю ≤2 ступеня тяжкості (переносимої) має включати підтримуючу терапію. У разі розвитку фоточутливості 2 ступеня (непереносимої) або ≥3 ступеня лікування препаратом Котеллік та вемурафенібом необхідно перервати до зменшення тяжкості симптомів до ≤1 ступеня. Лікування може бути відновлено без зміни дози Котелліку. Дозу вемурафенібу необхідно знизити згідно з інструкцією із застосування вемурафенібу (див. інструкцію з медичного застосування вемурафенібу). Висип Висипання може виникати як на фоні лікування препаратом Котеллік, так і вемурафенібом. При розвитку висипу лікування препаратом Котеллік та/або вемурафенібом може бути тимчасово перервано та/або можливе зниження дози одного з препаратів або обох препаратів за клінічними показаннями. Додатково, при розвитку висипки: ≤2 ступеня (переносимого) - ведення пацієнтів має включати підтримуючу терапію, лікування препаратом Котеллік може бути продовжено без зміни дози; 2 ступеня (непереносимого) або ≥3 ступеня: акнеіформний висип: необхідно дотримуватися загальних рекомендацій щодо зміни дози препарату Котеллік згідно з таблицею 1; лікування вемурафенібом може бути продовжено за зміни схеми терапії препаратом Котеллік (за наявності клінічних показань); неакнеіформний або макуло-папульозний висип: лікування препаратом Котеллік може бути продовжено без зміни дози (за клінічними показаннями); лікування вемурафенібом може бути тимчасово перервано та/або його доза знижена. Оклюзія вен сітківки У разі виникнення оклюзії вен сітківки терапія препаратом Котеллік має бути припинена. Дозування в особливих випадках Пацієнти похилого віку Корекція дози Котелліку у пацієнтів віком ≥65 років не потрібна. Пацієнти дитячого віку та підлітки Безпека та ефективність препарату Котеллік у дітей та підлітків ( Пацієнти з порушенням функції нирок За даними популяційного фармакокінетичного аналізу, у пацієнтів з порушенням функції нирок легкого або помірного ступеня корекції дози не потрібно. Безпечність та ефективність препарату Котеллік у пацієнтів з тяжким порушенням функції нирок не встановлено. Порушення функції печінки Безпечність та ефективність препарату Котеллік у пацієнтів з порушенням функції печінки не встановлені. У пацієнтів з легким ступенем печінкової недостатності корекція дози не потрібна на підставі результатів популяційного фармакокінетичного аналізу.ПередозуванняУ клінічних дослідженнях немає випадків передозування. У разі передбачуваного передозування лікування препаратом Котеллік слід призупинити та розпочати проведення підтримуючої терапії. Специфічного антидоту, який можна було б використовувати у випадках передозування Котелліком, не існує.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПри застосуванні Котелліку в комбінації з вемурафенібом необхідно також уважно ознайомитися з інструкцією з медичного застосування вемурафенібу. Котеллік у комбінації з вемурафенібом у пацієнтів із прогресуванням захворювання при застосуванні інгібітору BRAF Дані щодо застосування препарату Котеллік у комбінації з вемурафенібом у пацієнтів з прогресуванням захворювання, які раніше застосовували інгібітор BRAF, обмежені. Згідно з цими даними, ефективність комбінації у таких пацієнтів буде нижчою. Таким чином, слід розглянути альтернативні способи лікування перед застосуванням комбінації у цій групі пацієнтів, які раніше застосовували інгібітор BRAF. Послідовність лікування після прогресування захворювання при застосуванні інгібітору BRAF не встановлено. Препарат Котеллік у комбінації з вемурафенібом у пацієнтів із метастазами головного мозку Оцінки безпеки та ефективності лікування препаратом Котеллік у комбінації з вемурафенібом у пацієнтів з метастатичною меланомою (за наявності BRAF V600 мутації) з метастазами у головний мозок не проводилося. Інтракраніальна активність кобіметинібу наразі невідома. Серозна ретинопатія У пацієнтів, які отримували інгібітори МЕК, включаючи Котеллік, спостерігалися випадки серозної ретинопатії (скупчення рідини в межах шарів сітківки). Більшість явищ включали хоріоретинопатію або відшарування сітківки. Медіана часу до появи серозної ретинопатії становить 1 місяць (діапазон 0-9 місяців). Більшість явищ, що спостерігалися в клінічних дослідженнях, вирішилися, або їхня тяжкість зменшилася до безсимптомного перебігу 1 ступеня після переривання лікування або зниження дози. Необхідно проводити оцінку нових симптомів або посилення розладу зору у пацієнтів під час кожного візиту. Пацієнтам, у яких вперше виникли або посилилися розлади зору, рекомендовано пройти офтальмологічний обстеження. У разі діагностики серозної ретинопатії слід призупинити лікування препаратом Котеллік до полегшення тяжкості зорових симптомів. Дисфункція лівого шлуночка У пацієнтів, які отримують Котеллік, відзначалося зниження фракції викиду лівого шлуночка (ФВЛШ) щодо вихідного показника. Медіана часу до виникнення явищ становить 4 місяці (1-7 місяців). ФВЛШ необхідно оцінювати перед початком лікування для визначення вихідних значень, потім через місяць лікування і щонайменше кожні 3 місяці або за клінічними показаннями до припинення лікування. Ведення пацієнтів зі зниженням ФВЛШ щодо вихідного рівня включає переривання лікування, зниження дози або припинення терапії. У всіх пацієнтів, яким було відновлено лікування препаратом Котеллік у нижчій дозі, необхідно проводити вимірювання ФВЛШ по можливості через 2 тижні, 4 тижні, 10 тижнів та 16 тижнів, а потім за клінічними показаннями. Пацієнти з вихідним значенням ФВЛШ нижче за нижню межу норми установи або нижче 50% не вивчалися. Відхилення лабораторних показників функції печінки При застосуванні препарату Котеллік у комбінації з вемурафенібом, а також при монотерапії вемурафенібом (див. інструкцію з медичного застосування вемурафенібу), можуть спостерігатися відхилення лабораторних показників функції печінки. У пацієнтів, які отримували Котеллік у комбінації з вемурафенібом, відзначалися відхилення лабораторних показників функції печінки, особливо АЛТ, ACT, ЛФ. Відхилення показників функції печінки слід оцінювати за результатами лабораторних досліджень перед початком комбінованого лікування, щомісяця під час лікування або частіше (за наявності клінічних показань). Ведення пацієнтів з відхиленнями лабораторних показників функції печінки 3-го ступеня тяжкості включає переривання лікування або зниження дози вемурафенібу. Ведення пацієнтів з відхиленнями лабораторних показників функції печінки 4 ступеня тяжкості включає переривання, зниження дози або припинення терапії як препаратом Котеллік, так і вемурафенібом. Діарея У пацієнтів, які отримували лікування препаратом Котеллік, були відмічені випадки тяжкої діареї та діареї ≥3 ступеня тяжкості. Ведення пацієнтів з діареєю включає застосування протидіарейних засобів і підтримуючу терапію. При діареї ≥3 ступеня тяжкості, що виникла, незважаючи на застосування підтримуючої терапії, слід призупинити лікування препаратом Котеллік та вемурафенібом доти, доки не буде відмічено зниження тяжкості явища до ≤1 ступеня. При відновленні діареї ≥3 ступеня тяжкості необхідно зменшити дозу препарату Котеллік та вемурафенібу. Непереносимість лактози Препарат містить лактозу. Пацієнтам з рідкісною спадковою непереносимістю галактози, вродженою недостатністю лактази або глюкозо-галактозною мальабсорбцією слід проконсультуватися з лікарем для індивідуального обговорення випадків, коли користь перевершує ризики. Взаємодія з інгібіторами ізоферменту CYP3A Слід уникати одночасного застосування препарату Котеллік із потужними інгібіторами ізоферменту CYP3A. Слід бути обережними при застосуванні кобіметинібу одночасно з помірними інгібіторами ізоферменту CYP3A. Якщо одночасного застосування з потужним або помірним інгібітором ізоферменту CYP3A не можна уникнути, слід ретельно стежити за безпекою пацієнтів, а також при необхідності знижувати дозу згідно з рекомендаціями, наведеними в таблиці 1. Знищення невикористаного препарату або препарату з терміном придатності, що минув, повинно проводитися відповідно до локальних вимог. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Дослідження впливу препарату Котеллік на здатність до керування транспортними засобами та роботу з машинами та механізмами не проводилися. Під час проведення клінічних досліджень у пацієнтів, які отримували Котеллік, були зареєстровані розлади зору. Пацієнтам у разі порушень з боку зору не слід керувати транспортними засобами та працювати з машинами та механізмами без консультації лікаря.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептом

Склад, форма випуску та упаковкаЛіофілізат для приготування розчину для підшкірного введення. - 1 фл. Діюча речовина: секукінумаб - 150,00 мг; Допоміжні речовини: сахароза – 92,43 мг; гістидин/гістидину гідрохлориду моногідрат - 4,656 мг; полісорбат-80 – 0,60 мг. Ліофілізат для приготування розчину для підшкірного введення, по 150 мг у флакон з безбарвного скла класу I місткістю 6 мл, закупореному сірою гумовою пробкою, обкатаною алюмінієвим ковпачком з кришкою з поліпропілену. По 1 флакону разом із інструкцією з медичного застосування в пачку.Опис лікарської формиБілий порошок або аморфна маса.Фармакотерапевтична групаМеханізм дії Секукінумаб являє собою повністю людське антитіло (імуноглобулін G1 (IgG1), яке селективно зв'язується і нейтралізує прозапальний цитокін - інтерлейкін-17А (ІЛ-17А). Секукінумаб надає направлену дію на ІЛ-17 та інгібування його взаємодії з різними типами клітин, включаючи кератиноцити і синовіоцити.В результаті цього секукинумаб інгібує вивільнення прозапальних цитокінів, хемокінів і медіаторів пошкодження тканин, і знижує внесок ІЛ-17А в аутоімунні та запальні захворювання.У клінічно значущих концентраціях Прямим наслідком лікування секукинумабом є зниження вираженості почервоніння, ущільнення та лущення, що є результатом псоріатичного ураження. ІЛ-17A є природним цитокіном, який бере участь у нормально протікаючих реакціях запалення та імунної відповіді. ІЛ-17А відіграє ключову роль у патогенезі розвитку бляшкового псоріазу, псоріатичного артриту та анкілозуючого спондиліту. Підвищення концентрації ІЛ-17А, що продукується лімфоцитами та вродженими імунними клітинами, було виявлено в крові та уражених ділянках шкіри у пацієнтів з бляшковим псоріазом, псоріатичним артритом та анкілозуючим спондилітом. Продукція ІЛ-17А є високою у ураженій шкірі порівняно з неушкодженою шкірою у пацієнтів з бляшковим псоріазом. У синовіальній рідині у пацієнтів з псоріатичним артритом та в субхондральному кістковому мозку кісток фасеткових суглобів у пацієнтів з анкілозуючим спондилітом виявляється висока концентрація клітин, що продукують ІЛ-17А. ІЛ-17А також сприяє розвитку запалення тканин, інфільтрації нейтрофілами, деструкції кісток і тканин, а також ремоделюванню тканин, включаючи ангіогенез та фіброз.ФармакокінетикаВсмоктування Після одноразового підшкірного введення дози 150 мг або 300 мг при бляшковому псоріазі, максимальна концентрація секукінумабу в сироватці крові становила відповідно 13,7±4,8 мкг/мл або 27,3±9,5 мкг/мл в інтервалі між 5 і 6 день після введення. Після початкового щотижневого введення під час першого місяця час досягнення максимальної концентрації був між 31 і 34 днем. Максимальна концентрація у рівноважному стані (Cmax, ss ) після підшкірного введення 150 мг або 300 мг склала 27,6 мкг/мл та 55,2 мкг/мл відповідно. рівноважний стан досягається після 20 тижнів при щомісячному режимі введення. Порівняно з експозицією після одноразової дози відмічено дворазове підвищення максимальної концентрації та площі під кривою залежності концентрації від часу (AUC) після багаторазового щомісячного введення під час підтримуючої терапії. Секукінумаб абсорбується із середнім показником абсолютної біодоступності 73%. Розподіл Середній об'єм розподілу у термінальній фазі (Vz) після одноразового внутрішньовенного введення варіював між 7,10 та 8,60 л у пацієнтів з бляшковим псоріазом, ймовірно, що секукінумаб обмежено розподіляється на периферії. Концентрації секукінумабу у міжклітинній рідині шкіри у пацієнтів з бляшковим псоріазом варіювали від 28% до 39% від такої у сироватці крові на 1-2 тижні після одноразового підшкірного введення секукінумабу у дозі 300 мг. Виведення Середній системний кліренс (CL) у пацієнтів з бляшковим псоріазом становить 0,19 л/добу. Кліренс був дозо- та часзалежним, як і передбачалося для терапевтичного IgGl моноклонального антитіла, що взаємодіє з розчинною цитокінової мішенню, такою як ІЛ-17А. Середній період напіввиведення у пацієнтів із бляшковим псоріазом становив 27 днів. Період напіввиведення у окремих пацієнтів із псоріазом варіював від 17 до 41 дня. Лінійність/нелінійність Фармакокінетичні параметри при одноразовому та багаторазовому введенні секукінумабу у пацієнтів з бляшковим псоріазом були визначені в окремих дослідженнях з внутрішньовенним введенням доз, що варіювали від 1 x 0,3 мг/кг до 3х10 мг/кг та з підшкірним введенням доз, вар доза 300 мг. За всіх режимів дозування експозиція була пропорційна дозі. Фармакокінетичні параметри секукінумабу у пацієнтів з псоріатичним артритом, анкілозуючим артритом та бляшковим псоріазом однакові. Фармакокінетика в особливих клінічних випадках Пацієнти старше 65 років Грунтуючись на популяційному аналізі фармакокінетичних параметрів, кліренс у пацієнтів старше 65 років і пацієнтів молодше цієї вікової групи був подібним. Пацієнти з порушеннями функції печінки або нирок Доступні дані щодо фармакокінетики у пацієнтів з порушеннями функції печінки або нирок відсутні.ФармакодинамікаКонцентрація загального ІЛ-17А (вільного і пов'язаного з секукінумабом ІЛ-17А) підвищується внаслідок зниження кліренсу, пов'язаного з секукінумабом ІЛ-17А протягом 2-7 днів у пацієнтів, які отримують секукінумаб, вказуючи на те, що секукінумаб , що грає ключову роль у патогенезі бляшкового псоріазу У дослідженні з секукінумабом інфільтрація епідермальними нейтрофілами та різними нейтрофілзв'язаними маркерами, які підвищені у пошкодженій шкірі у пацієнтів з бляшковим псоріазом, були значно знижені після одного-двох тижнів лікування. На тлі терапії секукінумабом у пацієнтів з псоріатичним артритом та анкілозуючим спондилітом протягом 1-2 тижнів відзначалося зниження концентрації С-реактивного білка, що є маркером запалення.Показання до застосуванняЛікування псоріазу середньотяжкого та тяжкого ступеня у дорослих пацієнтів, яким показана системна терапія або фототерапія. Лікування активного псоріатичного артриту в режимі монотерапії або комбінації з метотрексатом у дорослих пацієнтів при недостатній відповіді на попередню терапію базисними препаратами. Лікування активного анкілозуючого спондиліту у дорослих пацієнтів при недостатній відповіді на стандартну терапію.Протипоказання до застосуванняТяжкі реакції гіперчутливості до секукінумабу або до інших допоміжних компонентів препарату. Клінічно значущі інфекції на стадії загострення (наприклад, активний туберкульоз). Вік до 18 років у зв'язку з відсутністю даних щодо ефективності та безпеки. Вагітність та період грудного вигодовування. З обережністю Слід бути обережними при призначенні препарату Козентикс пацієнтам з хронічними інфекціями або з анамнестичними вказівками на них через підвищений ризик розвитку інфекції, а також пацієнтам з активною стадією хвороби Крона. Оскільки знімний ковпачок попередньо заповненого шприца з пристроєм для пасивного захисту голки/попередньо заповненого шприца в автоінжекторі містить похідні натурального каучукового латексу, необхідно бути обережним при застосуванні препарату Козентикс у пацієнтів з індивідуальною непереносимістю латексу. Пацієнти, які отримують препарат Козентикс, можуть бути вакциновані інактивованими або вбитими вакцинами, введення живих вакцин не повинно проводитися. Якщо у Вас є одне з перелічених захворювань, перед прийомом препарату обов'язково проконсультуйтеся з лікарем.Вагітність та лактаціяДослідження у лабораторних тварин не показали прямого чи непрямого негативного впливу на вагітність, ембріональний/фетальний розвиток, пологи або постнатальний розвиток. Оскільки відсутні адекватні дані щодо застосування препарату Козентикс у вагітних жінок, його застосування у цій категорії пацієнтів не рекомендовано. Невідомо, чи проникає секукінумаб у грудне молоко у людини. Оскільки імуноглобуліни екскретуються із грудним молоком людини, не рекомендується застосовувати препарат Козентикс у період грудного вигодовування. Даних щодо впливу препарату Козентикс на фертильність чоловіків та жінок немає. У дослідженнях препарату Козентикс у тварин зниження фертильності не було відзначено.Побічна діяНайпоширенішими небажаними явищами (НЯ) на фоні застосування препарату Козентикс були інфекції верхніх дихальних шляхів (найчастіше назофарингіт, риніт). Більшість із них були слабо або помірно виражені. НЯ перераховані відповідно до системно-органного класу медичного словника для нормативно-правової діяльності MedDRA. У межах кожного системно-органного класу НЯ розподілено за частотою виникнення у порядку зменшення їх важливості. Для оцінки частоти використані такі критерії: дуже часто (≥1/10); часто (від ≥1/100 до Інфекційні та паразитарні захворювання: дуже часто – назофарингіт, інфекція верхніх відділів дихальних шляхів; часто – риніт, фарингіт, герпетична інфекція слизової оболонки порожнини рота; нечасто – синусит, тонзиліт, кандидозна інфекція порожнини рота, грибкове ураження шкіри, запалення зовнішнього вуха. Порушення з боку крові та лімфатичної системи: нечасто – нейтропенія. Порушення з боку органів зору: нечасто – кон'юнктивіт. Порушення з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: часто – ринорея. Порушення з боку шлунково-кишкового тракту: часто – діарея. Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин: часто – кропив'янка; рідко – анафілактичні реакції. Імуногенність За даними клінічних досліджень препарату Козентикс Якщо будь-які вказані в інструкції побічні ефекти посилюються, або Ви помітили будь-які інші побічні ефекти, не вказані в інструкції, повідомте про це лікаря.Взаємодія з лікарськими засобамиПрепарат Козентикс не можна призначати разом із живими вакцинами. Даних щодо взаємодії препарату Козентикс з іншими лікарськими засобами у людини немає. Немає прямих даних, що свідчать про участь ІЛ-17А в експресії ізоферментів системи цитохрому CYP450. Підвищена концентрація цитокінів за умов хронічного запального процесу пригнічує утворення деяких ізоферментів системи цитохрому. Таким чином, протизапальна терапія, в т. ч. секукінумабом, інгібітором ІЛ-17А, може призвести до нормалізації активності ізоферментів цитохрому CYP450, що супроводжується зменшенням експозиції одночасно застосовуваних препаратів, метаболізм яких здійснюється за участю зазначених ізоферментів. Т. о. не може бути виключено клінічно значущий вплив на препарати,є субстратами ізоферментів системи цитохрому з вузьким терапевтичним індексом, доза яких підбирається індивідуально (наприклад, варфарин). Слід розглянути можливість проведення терапевтичного контролю при початку терапії секукінумабом у пацієнтів, які отримують лікування препаратами вищезгаданих груп. При призначенні препарату Козентикс одночасно з метотрексатом та/або глюкокортикостероїдами у пацієнтів з псоріатичним артритом та анкілозуючим спондилітом лікарських взаємодій виявлено не було. Препарат Козентикс не повинен змішуватись з будь-якими лікарськими препаратами.Спосіб застосування та дозиПрепарат Козентикс вводиться шляхом підшкірної ін'єкції. По можливості слід уникати місця для ін'єкції ділянки шкіри, уражені псоріазом. Лікування псоріазу середньотяжкого та тяжкого ступеня у дорослих пацієнтів, яким показана системна терапія або фототерапія: рекомендована доза становить 300 мг як початкова доза на 0, 1, 2 та 3 тижні шляхом підшкірної ін'єкції, яка в подальшому вводиться щомісяця як підтримуюча доза. з 4-го тижня. Кожна доза 300 мг вводиться як двох окремих підшкірних ін'єкцій по 150 мг. Лікування активного псоріатичного артриту в режимі монотерапії або в комбінації з метотрексатом у дорослих пацієнтів при недостатній відповіді на попередню терапію базисними препаратами: рекомендована доза становить 150 мг як початкова доза на 0, 1, 2 і 3 тижні після підведення. щомісяця як підтримуюча доза, починаючи з 4-го тижня. Для пацієнтів з неадекватною відповіддю на терапію анти-ФНПα (фактор некрозу пухлини α) препаратами або для пацієнтів з псоріазом середнього та тяжкого ступеня тяжкості рекомендована доза становить 300 мг як початкова доза на 0, 1, 2 та 3 тижні шляхом підшкірної ін'єкції. в подальшому вводиться щомісяця як підтримуюча доза, починаючи з 4-го тижня. Кожна доза 300 мг вводиться як двох окремих підшкірних ін'єкцій по 150 мг. Лікування активного анкілозуючого спондиліту у дорослих пацієнтів, при недостатній відповіді на стандартну терапію: рекомендована доза становить 150 мг як початкова доза на 0, 1, 2 і 3 тижні шляхом підшкірної ін'єкції, яка в подальшому вводиться щомісяця як підтримуюча доза. -й тижня. Особливі групи пацієнтів Пацієнти з порушенням функції печінки або нирок Відсутні дані щодо застосування препарату Козентикс у цієї групи пацієнтів. Пацієнти молодші 18 років Ефективність та безпека препарату у дітей до 18 років не встановлена. Пацієнти старше 65 років Корекція дози не потрібна. Інструкції щодо приготування розчину препарату Козентикс Доведіть флакон із препаратом Козентикс, ліофілізат для приготування розчину для ін'єкцій, 150 мг, та стерильну воду для ін'єкцій до кімнатної температури. Наберіть трохи більше 1,0 мл стерильної води для ін'єкцій в одноразовий шприц з градуюванням 1 мл та вирівняйте на позначці 1,0 мл. Зніміть пластиковий ковпачок із флакона. Вставте голку шприца у флакон, що містить ліофілізат препарату Козентикс, через центр гумової пробки та відновіть ліофілізат повільним введенням 1,0 мл стерильної води для ін'єкцій у флакон. Струмінь стерильної води для ін'єкцій повинен бути спрямований на ліофілізат. Нахиліть флакон під кутом близько 45° і, утримуючи кінчиками пальців, акуратно обертайте приблизно протягом 1 хвилини. Не струшуйте та не перевертайте флакон. Залиште флакон стояти при кімнатній температурі не менше ніж на 10 хвилин для досягнення повного розчинення. Може спостерігатися спінювання розчину. Нахиліть флакон під кутом близько 45° і, утримуючи кінчиками пальців, акуратно обертайте приблизно протягом 1 хвилини. Не струшуйте та не перевертайте флакон. Залиште флакон у вертикальному положенні при кімнатній температурі приблизно на 5 хвилин. Отриманий розчин повинен бути прозорим або опалесцентним. Його колір може варіювати від безбарвного до світло-жовтого. Не використовуйте препарат, якщо ліофілізат повністю не розчиняється, або якщо рідина містить легко помітні частинки, а також якщо вона каламутна або коричневого кольору. Підготуйте необхідну кількість флаконів (1 флакон для дози 150 мг, 2 флакони для дози 300 мг). Після приготування розчин для підшкірних ін'єкцій може бути введений негайно або може зберігатися при температурі від 2°С до 8°С не більше 24 годин. Не заморожувати. Після зберігання при температурі від 2 до 8°С розчин перед введенням слід витримати при кімнатній температурі близько 20 хвилин. Розчин повинен бути використаний протягом 1 години після вилучення з умов зберігання при температурі від 2°С до 8°С. Інструкція щодо введення розчину препарату Козентикс Нахиліть флакон під кутом приблизно 45 ° і помістіть кінчик голки на дно флакона з розчином при наборі в шприц. Не перевертайте флакон. Обережно відберіть трохи більше 1,0 мл розчину для підшкірного введення з флакона в одноразовий шприц з градуюванням 1 мл і голкою відповідного розміру (наприклад, «21G х 2»). Дана голка буде використана тільки для забору препарату Козентікс в одноразовий шприц. Підготуйте потрібну кількість шприців (1 шприц для дози 150 мг, 2 шприца для дози 300 мг). Утримуючи шприц голкою вгору, злегка постукайте шприцем для переміщення бульбашок повітря догори. Замініть голку, використану для забору препарату, на іншу розміром «27 G х /г». Замініть голку, використану для забору препарату, на іншу розміром «27 G х /г». Замініть голку, використану для забору препарату, на іншу розміром «27G х ». Видаліть бульбашки повітря та просуньте поршень до позначки 1,0 мл. Продезінфікуйте місце ін'єкції спиртовим тампоном. Введіть розчин препарату Козентикс підшкірно у передньобокову поверхню стегна або нижню частину живота (за винятком п'ятисантиметрової області навколо пупка) або зовнішню поверхню плеча. Місця ін'єкції слід кожного разу міняти. Не слід вводити в область пошкодженої шкіри (стоншення, почервоніння, подразнення, ущільнення, лущення). Уникайте введення в місця з наявністю шрамів та розтяжок. Розчин, що залишився у флаконі не повинен використовуватися і повинен бути утилізований. Флакони призначені лише для одноразового використання. Утилізуйте використаний шприц у контейнер для гострих предметів (контейнер, що закривається, стійкий до проколів). З метою Вашої безпеки та здоров'я інших, голки та використані шприци в жодному разі не повинні використовуватися повторно.ПередозуванняУ ході клінічних досліджень препарату Козентикс повідомлень про випадки передозування не було. У ході клінічних досліджень дози до 30 мг/кг (тобто приблизно 2000-3000 мг) вводилися внутрішньовенно без розвитку дозолімітуючої токсичності. У разі передозування рекомендується спостереження за пацієнтами для виявлення ознак та симптомів НЯ. За необхідності слід негайно провести симптоматичне лікування.Запобіжні заходи та особливі вказівкиІнфекції Препарат Козентикс може збільшувати ризик розвитку інфекцій. У клінічних дослідженнях у пацієнтів, які отримували препарат Козентикс, спостерігалися випадки розвитку інфекції, більшість яких були легким або середнім ступенем тяжкості. Слід бути обережними при вирішенні питання про застосування препарату Козентикс у пацієнтів з хронічними інфекціями або з наявністю в анамнезі рецидивуючої інфекції. Пацієнти повинні бути проінформовані про необхідність звернення до лікаря у разі появи ознак та симптомів, що передбачають розвиток інфекції. У разі розвитку тяжкої інфекції пацієнт повинен перебувати під наглядом, препарат Козентикс не повинен вводитись до вирішення інфекції. У клінічних дослідженнях не повідомлялося про підвищену сприйнятливість до туберкульозу, проте препарат Козентикс не слід призначати пацієнтам з активною формою туберкульозу. До початку лікування препаратом Козентикс має бути прийняте рішення щодо проведення протитуберкульозної терапії у пацієнтів з латентними формами туберкульозу. Хвороба Крона Слід бути обережним при призначенні препарату Козентикс пацієнтам із загостренням хвороби Крона, оскільки в клінічних дослідженнях спостерігалося посилення перебігу хвороби Крона, в деяких випадках тяжке. Пацієнти із загостренням хвороби Крона на фоні лікування препаратом Козентікс повинні ретельно спостерігатися. Реакції гіперчутливості При виникненні анафілактичних або інших серйозних алергічних реакцій застосування препарату Козентикс слід негайно припинити, необхідно негайно розпочати відповідну симптоматичну терапію. Пацієнти з гіперчутливістю до латексу Знімний ковпачок попередньо заповненого шприца з пристроєм для пасивного захисту голки/попередньо заповненого шприца автоінжектор містить похідні натурального каучукового латексу. Хоча натуральний каучуковий латекс не виявляється в ковпачку, безпека застосування препарату Козентікс у попередньо заповненому шприці з пристроєм для пасивного захисту голки/попередньо заповненому шприці в автоінжекторі у пацієнтів з гіперчутливістю до латексу не вивчалася. Вакцинація Вакцинація живими вакцинами не повинна проводитися на фоні лікування препаратом Козентикс. Пацієнти, які отримують Козентикс, можуть бути вакциновані інактивованими або вбитими вакцинами. Після вакцинації інактивованою менінгококовою та грипозною вакциною, у пацієнтів, які отримували препарат Козентикс, відзначалася адекватна імунна відповідь у вигляді щонайменше чотириразового підвищення титру антитіл до менінгококової та грипозної вакцини. Ці дані свідчать про те, що препарат Козентикс не пригнічує розвиток імунної відповіді на введення менінгококової та грипозної вакцини. Вплив на фертильність Жінкам із збереженим дітородним потенціалом слід використовувати надійні методи контрацепції під час лікування препаратом та як мінімум протягом 20 тижнів після припинення терапії. Вплив на здатність керувати транспортними засобами та/або механізмами Відсутні дані щодо впливу препарату на здатність керувати транспортними засобами та/або механізмами.Умови зберіганняУ холодильнику +2+8 градусівУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПо 1 мл у скляний шприц із закріпленою голкою із захисним ковпачком (попередньо заповнений шприц). По 1 або 2 попередньо заповнених шприца з пристроєм для пасивного захисту голки в блістер, заклеєний етикеткою, разом з інструкцією з медичного застосування в картонну пачку з контролем первинного розтину. По 1 або 2 попередньо заповнених шприца в автоінжекторах (ручках) з контролем первинного розтину, разом з інструкцією з медичного застосування в картонну пачку з контролем первинного розтину. Діюча речовина: секукинумаб 150,00 мг; допоміжні речовини: трегалози дигідрат 75,67 мг, гістидин/гістидину гідрохлориду моногідрат 3,103 мг, метіонін 0,746 мг, полісорбат-80 0,200 мг, вода для ін'єкцій 1069 мг.Опис лікарської формиВід безбарвного до світло-жовтого кольору прозорий або опалесцентний розчин.ФармакокінетикаВсмоктування Після одноразового підшкірного (п/к) введення в дозі 150 мг або 300 мг при бляшковому псоріазі максимальна концентрація секукінумабу в сироватці становила відповідно 13,7±4,8 мкг/мл або 27,3±9,5 мкг/мл в інтервалі між 5 та 6 днем ​​після введення. Після початкового щотижневого введення протягом першого місяця максимальна концентрація досягалася між 31 та 34 днем. Максимальна концентрація в рівноважному стані (Cmax,ss) після підшкірного введення 150 мг або 300 мг склала 27,6 мкг/мл і 55,2 мкг/мл відповідно. рівноважна концентрація досягається після 20 тижнів при щомісячному режимі введення. У порівнянні з експозицією після одноразової дози відмічено дворазове підвищення максимальної концентрації та площі під фармакокінетичною кривою «концентрація-час» (AUC) після багаторазового щомісячного введення під час підтримуючої терапії. Секукінумаб всмоктується із середнім показником абсолютної біодоступності 73%. Розподіл Середній обсяг розподілу в термінальній фазі (Vz) після одноразового внутрішньовенного введення варіював між 7,10 та 8,60 л у пацієнтів з бляшковим псоріазом, що дозволяє припустити, що секукінумаб обмежено розподіляється на периферії. Концентрації секукінумабу в міжклітинній рідині шкіри у пацієнтів з бляшковим псоріазом варіювали від 28% до 39% від такої у сироватці крові на 1-2 тижні після одноразового підшкірного введення в дозі 300 мг. Середній системний кліренс (CL) у пацієнтів з бляшковим псоріазом становив 0,19л/добу. Кліренс був дозо- та час-залежним, як і передбачалося для терапевтичного IgGl моноклонального антитіла, що взаємодіє з розчинною цитокінової мішенню, такою як ІЛ-17А. Середній період напіввиведення у пацієнтів із бляшковим псоріазом становив 27 днів. Розрахунковий період напіввиведення у окремих пацієнтів із псоріазом варіював від 17 до 41 дня. Лінійність/нелінійність Фармакокінетичні параметри при одноразовому та багаторазовому введенні секукінумабу у пацієнтів з бляшковим псоріазом були визначені в кількох дослідженнях з внутрішньовенним введенням у дозах від 1×0,3 мг/кг до 3×10 мг/кг та з п/к введенням у дозах мг до багаторазової дози 300 мг. За всіх режимів дозування експозиція була пропорційна дозі. Фармакокінетичні параметри секукінумабу у пацієнтів з псоріатичним артритом, анкілозуючим спондилітом та бляшковим псоріазом однакові. Фармакокінетика в особливих клінічних випадках Пацієнти старше 65 років За даними популяційного фармакокінетичного аналізу кліренс у пацієнтів старше 65 років і пацієнтів молодше цієї вікової групи був подібним. Пацієнти з порушеннями функції печінки або нирок.ФармакодинамікаКонцентрація загального ІЛ-17А (вільного і пов'язаного з секукінумабом) у сироватці крові збільшується в межах 2-7 днів внаслідок уповільнення кліренсу, пов'язаного з секукінумабом ІЛ-17А, свідчуючи, що секукінумаб селективно зв'язується з вільним ІЛ-17А, який патогенезі бляшкового псоріазу. У дослідженні у пацієнтів з бляшковим псоріазом після одного-двох тижнів лікування секукінумабом значно знижувалися інфільтрація епідермісу нейтрофілами та кількість різних асоційованих з ними маркерів, яка часто підвищена в уражених ділянках шкіри у даних пацієнтів. На тлі терапії секукінумабом у пацієнтів з псоріатичним артритом та анкілозуючим спондилітом протягом 1-2 тижнів відзначалося зниження концентрації С-реактивного білка, що є маркером запалення.Показання до застосуванняЛікування псоріазу середньотяжкого та тяжкого ступеня у дорослих пацієнтів, яким показана системна терапія або фототерапія; Лікування активного псоріатичного артриту в монотерапії або комбінації з метотрексатом у дорослих пацієнтів при недостатній відповіді на попередню терапію базисними препаратами; Лікування активного анкілозуючого спондиліту у дорослих пацієнтів при недостатній відповіді на стандартну терапію.Протипоказання до застосуванняТяжкі реакції гіперчутливості до секукінумабу або до інших допоміжних речовин препарату. Клінічно значущі інфекції на стадії загострення (наприклад, активний туберкульоз) . Вік до 18 років у зв'язку з відсутністю даних щодо ефективності та безпеки. Вагітність та період грудного вигодовування.Вагітність та лактаціяВагітність. Резюме ризиків. Немає достатніх даних щодо застосування препарату у вагітних жінок. Дослідження у тварин не показали прямого або непрямого негативного впливу секукінумабу на вагітність, ембріональний/фетальний розвиток, пологи або постнатальний розвиток. Оскільки результати досліджень у тварин не завжди дозволяють припустити відповідь людини, препарат протипоказаний до застосування під час вагітності. Дані досліджень у тварин. У дослідженні ембріофетального розвитку при застосуванні секукінумабу у яванських макак під час органогенезу та на пізніх стадіях гестації не виявлено явищ материнської токсичності, ембріотоксичності чи тератогенних властивостей. Грудне годування . Невідомо, чи проникає секукінумаб у грудне молоко у людини. Оскільки імуноглобуліни проникають у грудне молоко людини, не рекомендується застосовувати препарат Козентикс у період грудного вигодовування. Вплив на фертильність. Дані про вплив секукінумабу на чоловічу та жіночу фертильність відсутні. У дослідженнях у тварин не відзначено прямого чи непрямого негативного впливу секукінумабу на фертильність.Побічна діяУ клінічних дослідженнях секукінумаб отримували більше 11900 пацієнтів за різними показаннями, при цьому 7100 пацієнт отримував препарат протягом мінімум 1 року. Найпоширенішими небажаними лікарськими реакціями (НЛР) на фоні застосування препарату Козентикс були інфекції верхніх дихальних шляхів (найчастіше назофарингіт, риніт). Більшість із них були легким або середнім ступенем тяжкості. У клінічних дослідженнях припинення терапії препаратом у зв'язку з розвитком НЛР знадобилося близько 1,2% пацієнтів, які отримували секукінумаб, і близько 1,2% пацієнтів, які отримували плацебо. НЛР, виявлені у клінічних дослідженнях у пацієнтів з псоріазом, перераховані нижче відповідно до системно-органного класу медичного словника для нормативно-правової діяльності MedDRA. У межах кожного системно-органного класу НРЛ розподілено за частотою виникнення у порядку зменшення їх важливості. Для оцінки частоти використані такі критерії: дуже часто (≥1/10); часто (від ≥1/100 до Інфекційні та паразитарні захворювання: дуже часто – інфекції верхніх дихальних шляхів (у тому числі: дуже часто – назофарингіт, часто – інфекція верхніх відділів дихальних шляхів, риніт, фарингіт, нечасто – синусит, тонзиліт); часто – герпетична інфекція слизової оболонки порожнини рота; нечасто – кандидозна інфекція порожнини рота, грибкове ураження шкіри стоп, зовнішній отит; частота невідома - кандидозна інфекція шкіри та слизових оболонок. Порушення з боку крові та лімфатичної системи: нечасто – нейтропенія. Порушення з боку імунної системи: рідко – анафілактичні реакції. Порушення органу зору: нечасто - кон'юнктивіт. Порушення з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: часто – ринорея. Порушення з боку шлунково-кишкового тракту: часто – діарея. Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин: часто – кропив'янка. Інфекції У плацебо-контрольованих клінічних дослідженнях у пацієнтів з бляшковим псоріазом відзначено розвиток інфекційних захворювань у 28,7% та 18,9% пацієнтів, які отримували секукінумаб та плацебо відповідно. Більшість випадків були легким або середнім ступенем тяжкості. Серйозні інфекційні захворювання відзначені у 0,14% пацієнтів, які отримували секукінумаб, і 0,3%, пацієнтів, які отримували плацебо. При довгостроковій терапії препаратом у клінічних дослідженнях (до 52 тижнів терапії у більшості пацієнтів) інфекції відзначено у 47,5% пацієнтів, які отримували секукінумаб, при цьому серйозні інфекції зареєстровані у 1,2% пацієнтів. Частота інфекційних захворювань була схожою у клінічних дослідженнях у пацієнтів з псоріазом, псоріатичним артритом та анкілозуючим спондилітом. Реакції гіперчутливості У клінічних дослідженнях зареєстровані випадки кропив'янки та у дуже рідкісних випадках – анафілактичних реакцій на введення препарату. Імуногенність За даними клінічних досліджень препарату Козентикс Профіль безпеки секукінумабу у пацієнтів з псоріатичним артритом та анкілозуючим спондилітом відповідав профілю безпеки у пацієнтів з псоріазом за даними клінічних досліджень. Якщо будь-які вказані в інструкції побічні ефекти посилюються, або Ви помітили будь-які інші побічні ефекти, не вказані в інструкції, повідомте про це лікаря.Взаємодія з лікарськими засобамиПрепарат Козентикс не можна застосовувати одночасно з живими вакцинами. У клінічних дослідженнях у пацієнтів з псоріазом не відмічено лікарської взаємодії між секукінумабом та мідазоламом (субстратом ізоферменту CYP ЗА4). Немає прямих даних, що свідчать про участь ІЛ-17А в експресії ізоферментів системи цитохрому CYP450. Підвищена концентрація цитокінів за умов хронічного запального процесу пригнічує утворення деяких ізоферментів системи цитохрому. Отже, протизапальна терапія, зокрема. секукінумабом, інгібітором ІЛ-17А, може призвести до нормалізації активності ізоферментів цитохрому CYP450, що супроводжується зменшенням експозиції одночасно застосовуваних препаратів, метаболізм яких здійснюється за участю зазначених ізоферментів. Таким чином,не можна виключити клінічно значущого впливу на препарати – субстрати ізоферментів системи цитохрому з вузьким терапевтичним індексом, доза яких підбирається індивідуально (наприклад, варфарин). Слід розглянути можливість терапевтичного контролю при початку терапії секукінумабом у пацієнтів, які отримують лікування препаратами вищезгаданих груп. Не виявлено лікарської взаємодії секукінумабу з метотрексатом та/або глюкокортикостероїдами при їх одночасному застосуванні у пацієнтів з псоріатичним артритом та анкілозуючим спондилітом.Спосіб застосування та дозиПрепарат Козентикс вводять шляхом підшкірної ін'єкції. По можливості слід уникати ін'єкції уражених ділянок шкіри при бляшковому псоріазі. Лікування псоріазу середньотяжкого та тяжкого ступеня у дорослих пацієнтів, яким показана системна терапія або фототерапія: рекомендована доза становить 300 мг у вигляді п/к ін'єкції як початкова доза на 0, 1, 2, 3 тижні з наступним щомісячним введенням як підтримуюча доза. починаючи з чотирьох тижнів. Кожну дозу 300 мг вводять у вигляді двох окремих підшкірних ін'єкцій по 150 мг. Лікування активного псоріатичного артриту в монотерапії або в комбінації з метотрексатом у дорослих пацієнтів при недостатній відповіді на попередню терапію базисними препаратами: рекомендована доза становить 150 мг у вигляді п/к ін'єкції як початкова доза на 0, 1, 2, 3 тижні введенням як підтримуюча доза, починаючи з 4 тижня. Залежно від клінічної відповіді дозу препарату можна збільшити до 300 мг. Для пацієнтів з неадекватною відповіддю на терапію препаратами інгібіторами ФНОа або для пацієнтів з супутнім псоріазом середнього та тяжкого ступеня тяжкості рекомендована доза становить 300 мг у вигляді п/к ін'єкції як початкова доза на 0, 1, 2, 3 тижні. якість підтримуючої дози, починаючи з 4 тижнів. Кожну дозу 300 мг вводять у вигляді двох окремих підшкірних ін'єкцій по 150 мг. Лікування активного анкілозуючого спондиліту у дорослих пацієнтів при недостатній відповіді на стандартну терапію: рекомендована доза становить 150 мг у вигляді п/к ін'єкції як початкова доза на 0, 1, 2, 3 тижні з наступним щомісячним введенням як підтримуюча доза, тижня.ПередозуванняУ ході клінічних досліджень препарату Козентикс повідомлень про випадки передозування не було. У ході клінічних досліджень внутрішньовенне введення дози до 30 мг/кг (тобто приблизно 2000-3000 мг) не супроводжувалося розвитком дозолімітуючої токсичності. У разі передозування рекомендується спостереження пацієнта для виявлення ознак та симптомів небажаних реакцій. За необхідності слід негайно провести симптоматичне лікування.Умови зберіганняУ холодильнику +2+8 градусівУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему