Все товары
Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. активна речовина: венлафаксин (у формі венлафаксину гідрохлориду) 25 мг, 37,5 мг, 50 мг або 75 мг; допоміжні речовини: лактози моногідрат (56,62 мг у таблетці по 25 мг; 84,93 мг у таблетці по 37,5 мг; 113,24 мг у таблетці по 50 мг та 169,86 мг у таблетці по 75 мг), целюлоза мікрокристалічна, натрію крохмалю гліколят (типу А), кремнію діоксид колоїдний безводний, магнію стеарат. Таблетки по 25 мг і 50 мг: по 10 таблеток у блістер із ПВХ/ПВДХ/ал.фольга. 1, 2, 3 або 6 блістерів разом з інструкцією з медичного застосування картонну пачку. Таблетки по 37,5 мг та 75 мг: по 14 таблеток у блістер з ПВХ/ПВДХ/ал.фольга. 1, 2 або 4 блістери разом з інструкцією з медичного застосування картонну пачку.Опис лікарської формиБілі або майже білі, плоскі круглі пігулки, з фаскою, на одній стороні пігулки з гравіюванням: Е 744 - на пігулках по 25 мг, Е 741 - на пігулках по 37,5 мг, Е 742 - на пігулках по 50 мг, Е 743 - на пігулках по 75 мг; без або майже без запаху.Фармакотерапевтична групаАнтидепресант.ФармакокінетикаВенлафаксин добре всмоктується із шлунково-кишкового тракту. Після одноразового прийому 25-150 мг, максимальна концентрація в плазмі досягає 33-172 нг/мл протягом приблизно 2,4 годин. Зазнає інтенсивного метаболізму при першому проходженні через печінку. Його основний метаболіт – О-десметилвенлафаксин (ОДВ). Період напіввиведення венлафаксину та ОДВ становить відповідно 5 та 11 годин. Максимальна концентрація ОДВ у плазмі крові 61-325 нг/мл досягається приблизно через 4,3 години після введення. Зв'язування венлафаксину та ОДВ з білками плазми становить відповідно 27% і 30%. ОДВ та інші метаболіти, а також неметаболізований венлафаксин, що виділяються нирками. При багаторазовому введенні рівноважні концентрації венлафаксину та ОДВ досягаються протягом 3 днів.У діапазоні добових доз 75-450 мг венлафаксин та ОДВ мають лінійну кінетику. Після прийому препарату під час їжі час досягнення максимальної концентрації у плазмі збільшується на 20-30 хвилин, проте величини максимальної концентрації та абсорбції не змінюються. У хворих з цирозом печінки концентрації у плазмі крові венлафаксину та ОДВ підвищені, а швидкість їх виведення знижена. При помірній або тяжкій нирковій недостатності загальний кліренс венлафаксину та ОДВ знижується, а період напіввиведення подовжується. Зниження загального кліренсу переважно спостерігається у пацієнтів з кліренсом креатиніну нижче 30 мл/хв. Вік та стать пацієнта не впливають на фармакокінетику препарату.ФармакодинамікаВенлафаксин - антидепресант, що хімічно не відноситься до жодного класу антидепресантів (трициклічні, тетрациклічні або інші), є рацематом двох активних енаномерів. Механізм антидепресивної дії препарату пов'язаний з його здатністю потенціювати передачу нервового імпульсу в центральній нервовій системі (ЦНС). Венлафаксин та його основний метаболіт О-десметилвенлафаксин (ОДВ) є сильними інгібіторами зворотного захоплення серотоніну та норадреналіну (SNRI) та слабкими інгібіторами зворотного захоплення допаміну. Крім того, венлафаксин та О-десметилвенлафаксин знижують бета-адренергічну реактивність як після одноразового введення, так і при постійному прийомі. Венлафаксин та ОДВ однаково ефективно впливають на зворотне захоплення нейротрансмітерів. Венлафаксин не має спорідненості до мускаринових, холінергічних, гістамінових (Н1) та α1-адренергічних рецепторів головного мозку. Венлафаксин не пригнічує активність моноаміноксидази (МАО). Не має спорідненості з опіатними, бензодіазепіновими, фенциклідиновими або N-метил-d-аспартатними (NMDA) рецепторами.Показання до застосуванняДепресії різної етіології, лікування та профілактика.Протипоказання до застосуванняГіперчутливість. Одночасний прийом інгібіторів МАО. Тяжкі порушення функції нирок та/або печінки (швидкість клубочкової фільтрації менше (СКФ) 10 мл/хв). Вік до 18 років (безпека та ефективність для цієї вікової групи не доведені). Встановлена чи підозрювана вагітність. Період лактації. З обережністю: нещодавно перенесений інфаркт міокарда, нестабільна стенокардія, артеріальна гіпертензія, тахікардія, судомний синдром в анамнезі, підвищення внутрішньоочного тиску, закритокутова глаукома, маніакальні стани в анамнезі, схильність до кровотеч з боку шкірних покривів та слиз.Вагітність та лактаціяБезпека застосування венлафаксину при вагітності не доведена, тому застосування під час вагітності (або передбачуваної вагітності) можливе лише в тому випадку, якщо потенційна користь для матері перевершує можливий ризик для плода. Жінки дітородного віку повинні бути попереджені про це до початку лікування та негайно звернутися до лікаря у разі настання вагітності або планування вагітності в період лікування препаратом. Венлафаксин та його метаболіт (ОДВ) виділяються у грудне молоко. Безпека цих речовин для новонароджених не доведена, тому прийом венлафаксину під час грудного вигодовування не рекомендується. За необхідності прийому препарату в період лактації слід вирішити питання про припинення грудного вигодовування. Якщо лікування матері було завершено незадовго до пологів, у новонародженого можуть виникнути ознаки відміни препарату.Побічна діяБільшість перелічених нижче побічних ефектів залежить від дози. При тривалому лікуванні тяжкість і частота більшості цих ефектів знижується, причому немає необхідності скасування терапії. У порядку зниження частоти: часті ≥ 1%, нечасті ≥ 0,1% - < 1%, рідкісні ≥ 0,01% - Загальні симптоми: слабкість, підвищена стомлюваність. З боку шлунково-кишкового тракту: зниження апетиту, запор, нудота, блювання, сухість у роті, рідко – гепатит. З боку обміну речовин: підвищення рівня сироваткового холестерину крові, зниження ваги тіла; нечасті: зміна лабораторних проб, функції печінки, гіпонатріємія, синдром недостатньої секреції антидіуретичного гормону. Серцево-судинна система: артеріальна гіпертензія, гіперемія шкірних покровів; нечасті: постуральна гіпотензія, тахікардія. З боку нервової системи: незвичайні сновидіння, запаморочення, безсоння, підвищена збудливість, парестезія, ступор, підвищення м'язового тонусу, тремор, позіхання; нечасті: апатія, галюцинації, спазми м'язів, серотоніновий синдром; рідкісні: епілептичні напади, маніакальні реакції, а також симптоми, що нагадують злоякісний нейролептичний синдром (ЗНЗ). З боку сечостатевої системи: порушення еякуляції, ерекції, аноргазмія, дизуричні розлади (переважно – утруднення на початку сечовипускання); нечасті: зниження лібідо, менорагія, затримка сечі. З боку органів чуття: порушення акомодації, мідріаз, порушення зору; нечасті: порушення смакових відчуттів. З боку шкірних покривів: пітливість; нечасті: реакції світлочутливості; рідкісні: багатоформна еритема, синдром Стівенса-Джонсона. З боку системи кровотворення: нечасті: крововилив у шкіру (екхімози) та слизові оболонки, тромбоцитопенія; рідкісні: подовження часу кровотечі. Реакції гіперчутливості: нечасті: висипання на шкірі; дуже рідкісні: анафілактичні реакції. Після різкої відміни венлафаксину або зниження його дози можуть спостерігатися: стомлюваність, сонливість, головний біль, нудота, блювання, анорексія, сухість у роті, запаморочення, пронос, безсоння, тривога, підвищена дратівливість, дезорієнтація, гіпоманія, парестезія. Ці симптоми зазвичай слабо виражені та проходять без лікування. Через ймовірність виникнення цих симптомів дуже важливо поступово знижувати дозу препарату.Взаємодія з лікарськими засобамиОдночасне застосування інгібіторів моноаміноксидази (МАО) та венлафаксину протипоказане. Прийом препарату Велаксин можна розпочинати не менше ніж через 14 днів після закінчення терапії інгібіторами МАО. Якщо застосовувався оборотний інгібітор МАО (моклобемід), цей інтервал може бути коротшим (24 години). Терапію інгібіторами МАО можна розпочинати не менше ніж через 7 днів після відміни препарату Велаксин. Венлафаксин не впливає на фармакокінетику літію. При одночасному застосуванні з іміпраміном фармакокінетика венлафаксину та його метаболіту О-десметилвенлафаксину (ОДВ) не змінюється. Галоперидол: ефект останнього може посилюватись через підвищення рівня препарату в крові при сумісному застосуванні. При одночасному застосуванні з діазепамом фармакокінетика препаратів та їх основних метаболітів істотно не змінюються. Також не виявлено впливу на психомоторні та психометричні ефекти діазепаму. При одночасному застосуванні з клозапіном може спостерігатися підвищення його рівня у плазмі та розвиток побічних ефектів (наприклад, епілептичних нападів). При одночасному застосуванні з рисперидоном (попри збільшення AUC рисперидону) фармакокінетика суми активних компонентів (рисперидону та його активного метаболіту) суттєво не змінювалася. Посилює вплив алкоголю на психомоторні реакції. На тлі прийому венлафаксину слід дотримуватись особливої обережності при електросудомній терапії, оскільки досвід застосування венлафаксину в цих умовах відсутній. Лікарські препарати, що метаболізуються ізоферментами цитохрому Р 450: Фермент CYP2D6 системи цитохрому Р 450 перетворює венлафаксин на активний метаболіт О-десметилвенлафаксин (ОДВ). На відміну від багатьох інших антидепресантів, дозу венлафаксину можна не знижувати при одночасному введенні з препаратами, що пригнічують активність CYP2D6, або у пацієнтів з генетично обумовленим зниженням активності CYP2D6, оскільки сумарна концентрація активної речовини та метаболіту (венлафаксину та ОДВ) при цьому не змінюється. Основний шлях виведення венлафаксину включає метаболізм за участю CYP2D6 та CYP3A4; тому слід дотримуватися особливої обережності при призначенні венлафаксину у поєднанні з лікарськими препаратами, що пригнічують обидва ці ферменти. Такі лікарські взаємодії ще не вивчені. Венлафаксин - відносно слабкий інгібітор CYP2D6 та не пригнічує активність ізоферментів CYP1А2, CYP2C9 та CYP3A4; тому слід очікувати його взаємодії коїться з іншими препаратами, у метаболізмі яких беруть участь ці печінкові ферменти. Циметидин пригнічує метаболізм "першого проходження" венлафаксину і не впливає на фармакокінетику О-десметилвенлафаксину. У більшості пацієнтів очікується лише незначне підвищення загальної фармакологічної активності венлафаксину та О-десметилвенлафаксину (більше виражено у літніх пацієнтів та при порушенні функції печінки). Клінічно значущі взаємодії венлафаксину з антигіпертензивними (у тому числі бета-блокаторами, інгібіторами АПФ та діуретиками) та протидіабетичними препаратами не виявлені Лікарські препарати, пов'язані з білками плазми: зв'язування з білками плазми становить 27% для венлафаксину та 30% для ОДВ. Тому не впливає на концентрацію лікарських засобів у плазмі крові, які мають високий ступінь зв'язування з білками. При одночасному прийомі з Варфарин може посилюватися антикоагулянтний ефект останнього. При одночасному прийомі з індинавіром змінюється фармакокінетика індинавіру (з 28% зменшенням площі під кривою AUC і 36% зниженням максимальної концентрації Сmax), а фармакокінетика венлафаксину і ОДВ не змінюється. Проте клінічне значення цього ефекту невідоме.Спосіб застосування та дозиТаблетки Велаксину рекомендується приймати під час їжі. Рекомендована початкова доза становить 75 мг на два прийоми (по 37,5 мг) щодня. Якщо після декількох тижнів лікування не спостерігається значного покращення, добову дозу можна збільшити до 150 мг (2 х 75 мг на день). Якщо, на думку лікаря, необхідна більш висока доза (важкий депресивний розлад або інші стани, що потребують стаціонарного лікування), можна відразу призначити 150 мг на два прийоми (2 х 75 мг на день). Після цього добову дозу можна збільшувати на 75 мг кожні 2-3 дні до досягнення бажаного терапевтичного ефекту. Максимальна добова доза препарату Велаксин становить 375 мг. Після досягнення необхідного терапевтичного ефекту добова доза може поступово знижуватися до мінімального ефективного рівня. Підтримуюча терапія та профілактика рецидивів: Підтримуюче лікування може тривати 6 місяців і більше. Призначаються мінімальні ефективні дози, що застосовувалися під час лікування депресивного епізоду. Ниркова недостатність: при легкій нирковій недостатності (швидкість клубочкової фільтрації (СКФ) більше 30 мл/хв) корекція режиму дозування не потрібна. При помірній нирковій недостатності (ШКФ 10-30 мл/хв) дозу слід зменшити на 25-50%. У зв'язку з подовженням періоду напіввиведення венлафаксину та його активного метаболіту (ОДВ) таким пацієнтам слід приймати всю дозу один раз на день. Не рекомендується застосовувати венлафаксин при тяжкій нирковій недостатності (ШКФ менше 10 мл/хв), оскільки надійні дані про таку терапію відсутні. Пацієнти на гемодіалізі можуть отримувати 50% звичайної добової дози венлафаксину після завершення гемодіалізу. Печінкова недостатність: при легкій печінковій недостатності (протромбіновий час (ПВ) менше 14 с) корекція режиму дозування не потрібна. При помірній печінковій недостатності (ПВ від 14 до 18 с) дозу слід знизити на 50%. Не рекомендується застосовувати венлафаксин при тяжкій печінковій недостатності, оскільки надійні дані про таку терапію відсутні. Літні пацієнти: сам похилого віку пацієнта не вимагає зміни дози, проте (як і при призначенні інших лікарських препаратів) при лікуванні літніх пацієнтів потрібна обережність, наприклад, у зв'язку з можливістю порушення функції нирок. Слід застосовувати найменшу ефективну дозу. При підвищенні дози пацієнт повинен перебувати під ретельним медичним наглядом. Припинення прийому препарату Велаксин® По закінченні прийому препарату Велаксин® рекомендується поступово знижувати дозування препарату, принаймні протягом тижня, та спостерігати за станом пацієнта для того, щоб мінімізувати ризик, пов'язаний зі скасуванням препарату (див. нижче). Період, необхідний для припинення прийому препарату, залежить від його дозування, тривалості курсу лікування та індивідуальних особливостей пацієнта.ПередозуванняСимптоми: зміни ЕКГ (подовження інтервалу QT, блокада ніжки пучка Гіса, розширення комплексу QRS), синусова або шлуночкова тахікардія, брадикардія, гіпотензія, судомні стани, зміна свідомості (зниження рівня неспання). При передозуванні венлафаксину при одночасному прийомі з алкоголем та/або іншими психотропними препаратами повідомлялося про смертельний результат. Лікування: симптоматичне. Специфічні антидоти невідомі. Рекомендується безперервний контроль життєво важливих функцій (дихання та кровообігу). Призначення активованого вугілля зниження всмоктування препарату. Не рекомендується викликати блювоту через небезпеку аспірації. Венлафаксин та ОДВ не виводяться при діалізі.Запобіжні заходи та особливі вказівкиВідміна препарату Велаксин®: Як і при лікуванні іншими антидепресантами, різке припинення терапії венлафаксином – особливо після високих доз препарату – може спричинити симптоми відміни, у зв'язку з чим рекомендується перед відміною препарату поступово знизити його дозу. Тривалість періоду, необхідного зниження дози, залежить від величини дози, тривалості терапії, і навіть індивідуальної чутливості пацієнта. При призначенні таблеток Велаксин® хворим з непереносимістю лактози слід враховувати вміст лактози (56,62 мг у кожній таблетці 25 мг; 84,93 мг у кожній таблетці 37,5 мг; 113,24 мг у кожній таблетці 50 мг, 169,86 мг у кожній таблетці 75 мг). У хворих із депресивними розладами перед початком будь-якої лікарської терапії слід враховувати ймовірність суїцидальних спроб. Тому для зниження ризику передозування початкова доза препарату повинна бути якомога нижчою, а пацієнт повинен перебувати під ретельним медичним наглядом. Пацієнти з афективними розладами при лікуванні антидепресантами, у тому числі венлафаксином, можуть виникати гіпоманіакальні або маніакальні стани. Як і інші антидепресанти, венлафаксин повинен призначатися обережно хворим з манією в анамнезі. Такі пацієнти потребують медичного спостереження. Як і інші антидепресанти, венлафаксин повинен призначатися з обережністю хворим на епілептичні напади в анамнезі. Лікування венлафаксином має бути перервано у разі виникнення епілептичних нападів. Пацієнтів слід попередити про необхідність негайно звернутися до лікаря у разі виникнення висипу, уртикарних елементів або інших алергічних реакцій. У деяких хворих під час прийому венлафаксину відмічено дозозалежне підвищення артеріального тиску, тому рекомендується регулярний контроль артеріального тиску, особливо в період уточнення або підвищення дозування. Може відбутися підвищення частоти серцевого ритму, особливо під час високих доз. Рекомендується обережність при тахіаритмії. Пацієнти, особливо літні, повинні бути попереджені про можливість виникнення запаморочення та порушення почуття рівноваги. Як і інші інгібітори зворотного захоплення серотоніну, венлафаксин може підвищити ризик крововиливів у шкіру та слизові оболонки. При лікуванні хворих, схильних до таких станів, потрібна обережність. Під час прийому венлафаксину, особливо в умовах дегідратації або зниження об'єму крові (у тому числі у літніх пацієнтів та хворих, які приймають діуретики), може спостерігатися гіпонатріємія та/або синдром недостатньої секреції антидіуретичного гормону. Під час прийому препарату може спостерігатися мідріаз, у зв'язку з чим рекомендується контроль внутрішньоочного тиску у хворих, схильних до його підвищення або страждають на закритокутову глаукому. Венлафаксин не досліджений у пацієнтів, які недавно перенесли інфаркт міокарда і страждають на декомпенсовану серцеву недостатність. Таким хворим слід призначати з обережністю. Проведені досі клінічні випробування не виявили толерантності до венлафаксину або залежності від нього. Незважаючи на це, як і під час лікування іншими препаратами, що діють на центральну нервову систему, лікар повинен встановити ретельне спостереження за пацієнтами для виявлення ознак зловживання препаратом. Ретельний контроль та спостереження необхідні для пацієнтів, які мають в анамнезі такі симптоми. Жінки дітородного віку повинні застосовувати відповідні методи контрацепції під час прийому венлафаксину. Незважаючи на те, що венлафаксин не впливає на психомоторні та когнітивні функції, слід враховувати, що будь-яка лікарська терапія психоактивними препаратами може знизити здатність до винесення суджень, мислення або виконання рухових функцій. Про це слід попередити пацієнта перед початком лікування. У разі виникнення таких ефектів ступінь і тривалість обмежень повинні бути встановлені лікарем. Також не рекомендовано вживання алкоголю.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему
Склад, форма випуску та упаковкаКапсули пролонгованої дії 75 мг. - 1 капс. : Активна речовина: венлафаксину гідрохлорид – 84.
Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. активна речовина: венлафаксину гідрохлорид 42,43 мг або 84,86 мг відповідно, у перерахунку на венлафаксин 37,50 мг або 75,00 мг; допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна, крохмаль кукурудзяний, барвник заліза оксид жовтий (Е 172), карбоксиметилкрохмаль натрію, тальк, діоксид колоїдний кремнію, магнію стеарат. По 14 таблеток поміщають у блістер із плівки ПВХ та фольги алюмінієвої. По 2 або 4 блістери разом з інструкцією із застосування поміщають у картонну пачку.Опис лікарської формиКруглі таблетки світло-жовтого або жовтого кольору з ділильною ризиком на одній стороні та гравіюванням "PLIVA" на іншій стороні.Фармакотерапевтична групаАнтидепресант.ФармакокінетикаПісля прийому внутрішньо венлафаксин добре абсорбується із ШКТ. Після одноразового прийому в дозах 25-150 мг максимальні концентрації (Сmах) у плазмі досягаються протягом приблизно 2,4 год. і становлять 33-172 нг/мл. Після прийому препарату під час їжі час досягнення максимальної концентрації в плазмі збільшується на 20-30 хв, проте величини максимальної концентрації та абсорбції не змінюються. Венлафаксин піддається інтенсивному метаболізму при "першому проходженні" через печінку. Головний метаболіт – О-десметилвенлафаксин (ОДВ). Максимальна концентрація ОДВ у плазмі крові досягається приблизно через 4,3 години після введення і становить 61-325 нг/мл. У діапазоні добових доз 75-450 мг фармакокінетика венлафаксину та ОДВ має лінійний характер. Зв'язування венлафаксину та ОДВ з білками плазми становить відповідно 27% і 30%. При багаторазовому прийомі рівноважні концентрації (Сss) венлафаксину та ОДВ досягаються протягом 3 днів. Період напіввиведення (Т1/2) венлафаксину та ОДВ складають відповідно 5 та 11 год. ОДВ та інші метаболіти, а також незмінений венлафаксин, що виводяться нирками. У хворих з цирозом печінки концентрації у плазмі крові венлафаксину та ОДВ підвищені, а швидкість їх виведення знижена. При помірній та тяжкій нирковій недостатності (кліренс креатиніну (КК) менше 30 мл/хв) загальний кліренс венлафаксину та ОДВ знижується, а період напіввиведення збільшується. Вік та стать пацієнта не впливають на фармакокінетику препарату.ФармакодинамікаАнтидепресант, що за хімічною структурою не відноситься до жодного відомого класу антидепресантів (трициклічні, тетрациклічні або інші). Є рацематом двох активних енантіомерів. Антидепресивний ефект венлафаксину пов'язаний із здатністю потенціювати передачу нервового імпульсу ЦНС. Венлафаксин та його основний метаболіт О-десметилвенлафаксин (ОДВ) є потужними інгібіторами зворотного захоплення серотоніну та норадреналіну нейронами та слабо пригнічують зворотне захоплення дофаміну. Венлафаксин та ОДВ знижують бета-адренергічну реактивність ЦНС як після одноразового прийому, так і при постійному прийомі. Венлафаксин не має спорідненості до м-холінергічних, Н1-гістамінових та α1-адренергічних рецепторів головного мозку. Чи не пригнічує активність МАО. Препарат не впливає на вивільнення норадреналіну із тканин головного мозку.Показання до застосуванняЛікування депресій різної етіології, включаючи депресію, що супроводжується симптомами тривоги.Протипоказання до застосуванняІндивідуальна непереносимість венлафаксину та інших компонентів препарату; одночасний прийом інгібіторів МАО; вік до 18 років; тяжкі порушення функції нирок (КК менше 10 мл/хв) та/або печінки; вагітність та період лактації. З обережністю: нещодавно перенесений інфаркт міокарда, нестабільна стенокардія, артеріальна гіпертензія, тахікардія, судомний синдром в анамнезі, підвищення внутрішньоочного тиску, закритокутова глаукома, маніакальний стан в анамнезі, гіпонатріємія, гіповолемія, зневоднення. сторони шкіри та слизових оболонок, при вихідно зниженій масі тіла.Вагітність та лактаціяПід час вагітності (зокрема перед пологами) венлафаксин протипоказаний, т.к. безпека його застосування у цей період не визначена. Венлафаксин та метаболіт ОДВ виділяються з грудним молоком. Безпека цих речовин для новонароджених дітей не доведена, тому за необхідності прийому препарату в період лактації слід припинити грудне вигодовування на час лікування.Побічна діяПобічні ефекти класифіковані відповідно до наступної частоти: дуже часто – не менше 10%; часто – не менше 1%, але менше 10%; нечасто – не менше 0,1%, але менше 1%; рідко – не менше 0,01%, але менше 0,1%; дуже рідко – менше 0,01%, включаючи поодинокі випадки. Більшість перелічених нижче побічних ефектів залежить від дози. При тривалому лікуванні їх тяжкість і частота знижується, причому необхідності скасування терапії зазвичай немає. З боку травної системи: часто – зниження апетиту, запор, нудота, блювання, сухість у роті, диспепсія, біль у животі; нечасто - бруксизм, підвищення активності "печінкових" трансаміназ; рідко – гепатит; в окремих випадках – панкреатит. З боку обміну речовин: часто – підвищення рівня холестерину у сироватці крові (особливо після тривалого прийому або прийому препарату у високих дозах), зниження або збільшення маси тіла; нечасто – гіпонатріємія, синдром недостатньої секреції антидіуретичного гормону (АДГ); в окремих випадках – підвищення рівня пролактину плазми крові. З боку серцево-судинної системи: часто – підвищення артеріального тиску, гіперемія шкірних покривів; нечасто – зниження артеріального тиску, постуральна гіпотензія, непритомність, аритмія, тахікардія; дуже рідко – аритмія типу "пірует", подовження інтервалу QT, шлуночкова тахікардія, фібриляція шлуночків. З боку центральної та периферичної нервової системи: часто – запаморочення, астенія, "кошмарні" сновидіння, слабкість, запаморочення, безсоння, сонливість, підвищена нервова збудливість, парестезії, ступор, гіпертонус м'язів, тремор, позіхання, седативний ефект; нечасто - апатія, галюцинації, міоклонус, непритомність; рідко - судоми, атаксія з порушенням рівноваги та координації руху, порушення мови, манія або гіпоманія, серотоніновий синдром, симптоми, що нагадують злоякісний нейролептичний синдром, епілептичні напади; в окремих випадках - марення, екстрапірамідні розлади, у т.ч. дискінезія та дистонія, пізня дискінезія, психомоторне занепокоєння/акатизія. З боку психічного статусу: частота невстановлена – депресія, поява суїцидальних думок та суїцидальна поведінка під час терапії та після відміни препарату. З боку системи кровотворення та лімфатичної системи: нечасто – крововиливи в шкіру (екхімози) та слизові оболонки, тромбоцитопенія, подовження часу кровотечі, геморагічний синдром; в окремих випадках - агранулоцитоз, апластична анемія, нейтропенія та панцитопенія. З боку сечовивідної системи: часто – порушення сечовипускання; нечасто – затримка сечі. З боку статевої системи: часто – зниження лібідо, порушення ерекції та/або еякуляції, аноргазмія у чоловіків, менорагія; нечасто – порушення менструального циклу, аноргазмія у жінок. З боку органів чуття: часто – порушення акомодації, мідріаз, порушення зору, шум або дзвін у золах; нечасто – порушення смакових відчуттів. З боку шкіри та її придатків: часто – підвищена пітливість (в т.ч. нічна); нечасто – алопеція. З боку дихальної системи: нечасто – задишка; в окремих випадках – легенева еозинофілія. З боку ендокринної системи: рідко – галакторея; в окремих випадках – підвищення рівня пролактину. Алергічні реакції: нечасто – шкірний висип (в т.ч. макуло-папульозний), свербіж, фотосенсибілізація, ангіоневротичний набряк, кропив'янка; рідко – мультиформна ексудативна еритема, синдром Стівенса-Джонсона; в окремих випадках – анафілактичні реакції. З боку опорно-рухової системи: часто – артралгія, міалгія; нечасто – спазми м'язів; в окремих випадках – рабдоміоліз. Після різкої відміни венлафаксину або зниження дози можливі підвищена стомлюваність, сонливість, астенія, головний біль, нудота, блювота, анорексія, сухість у роті, запаморочення, діарея, безсоння, незвичайні сновидіння, утруднення засинання, занепокоєння, трево , сплутаність свідомості, дезорієнтація, гіпоманія, тремор, парестезії, підвищена пітливість, тахікардія, судоми, дзвін чи шум у вухах, відмова від їжі. Для попередження розвитку симптомів синдрому "скасування" дуже важливо поступово знижувати дозу препарату, особливо після прийому у високих дозах.Взаємодія з лікарськими засобамиОдночасне застосування інгібіторів МАО та венлафаксину протипоказане. Прийом венлафаксину можна починати не раніше ніж через 14 днів після закінчення терапії інгібіторами МАО. Якщо застосовувався оборотний інгібітор МАО (моклобемід), цей інтервал може бути коротшим (24 год). Терапію інгібіторами МАО можна починати не раніше ніж через 7 днів після відміни венлафаксину. При одночасному застосуванні венлафаксину з препаратами літію можливе підвищення рівня літію у крові. При одночасному застосуванні з іміпраміном фармакокінетика венлафаксину та його метаболіту ОДВ не змінюється. Венлафаксин не впливає на метаболізм іміпраміну та його метаболіту 2-гідроксіміпраміну, проте підвищує значення площі під фармакокінетичною кривою та максимальні концентрації в плазмі дезіпраміну (основного метаболіту іміпраміну), а також знижує нирковий кліренс 2-гідроксідезіпраміну. Клінічне значення цього феномену невідоме. При одночасному застосуванні з нейролептиками можлива поява симптомів, що нагадують злоякісний нейролептичний синдром. Венлафаксин на 42% знижує нирковий кліренс галоперидолу, при цьому значення площі під фармакокінетичною кривою та Сmах збільшуються на 70% та 88% відповідно. Можливе посилення ефектів галоперидолу. При одночасному застосуванні з діазепамом фармакокінетика препаратів та їх основних метаболітів суттєво не змінюється. При одночасному застосуванні з клозапіном може спостерігатися підвищення його рівня у плазмі та розвиток побічних ефектів (наприклад, епілептичних нападів). При одночасному застосуванні з рисперидоном, незважаючи на збільшення площі під фармакокінетичною кривою препарату, фармакокінетика суми активних компонентів (рисперидону та його активного метаболіту) суттєво не змінювалася. Одночасний прийом етанолу та венлафаксину не супроводжувався зниженням розумової та рухової активності. Незважаючи на це (як і у разі прийому інших препаратів, що впливають на ЦНС), під час терапії венлафаксином не рекомендується вживання етанолу. Циметидин пригнічує метаболізм венлафаксину при "першому проходженні" через печінку і не впливає на фармакокінетику ОДВ. У більшості пацієнтів очікується лише незначне підвищення загальної фармакологічної активності венлафаксину та ОДВ (більше виражено у літніх пацієнтів та при порушенні функції печінки). У хворих похилого віку та у пацієнтів з порушенням функції печінки одночасне застосування циметидину та венлафаксину повинно проводитись під медичним контролем. Не виявлено клінічно значущої взаємодії венлафаксину з антигіпертензивними (в т.ч. з бета-адреноблокаторами, інгібіторами ангіотензинперетворюючого ферменту та діуретиками) та гіпоглікемічними препаратами. Оскільки зв'язування з білками плазми венлафаксину та ОДВ становить відповідно 27% та 30%, не передбачається лікарської взаємодії, зумовленої конкурентним вивільненням інших лікарських препаратів із зв'язків із білками плазми. Метаболізм венлафаксину відбувається за участю системи цитохромів Р450, ізоферментів CYP2D6 та CYP3A4. Прийом препарату з інгібіторами ізоферменту CYP2D6 або хворими з генетично обумовленим зниженням активності ізоферменту CYP2D6 не супроводжувалися значними змінами концентрації активної речовини та метаболіту (венлафаксину та ОДВ), що дозволяє не знижувати дозу антидепресанту. Однак одночасний прийом з інгібіторами ізоферменту CYP3A4 супроводжується збільшенням концентрації венлафаксину у плазмі. Тому слід дотримуватись особливої обережності при призначенні венлафаксину з лікарськими препаратами, які є інгібіторами ізоферменту CYP3A4 (кетоконазол, еритроміцин) або обох ізоферментів (CYP2D6 та CYP3A4). Венлафаксин є відносно слабким інгібітором ізоферменту CYP2D6 і не пригнічує активність ізоферментів CYP1A2, CYP2C9 та CYP3A4. У дослідженнях in vivo не було виявлено впливу венлафаксину на метаболізм алпразоламу (ізофермент CYP3A4), кофеїну (ізофермент CYP1А2), карбамазепіну (ізофермент CYP3A4) та діазепаму (ізоферменти CYP3A4 та CYP2C19). При одночасному застосуванні з варфарином можливе посилення антикоагулянтного ефекту останнього, при цьому продовжується протромбіновий час, виражений через МНО (міжнародне нормалізоване відношення). При одночасному прийомі з індинавіром спостерігається зменшення значення площі під фармакокінетичною кривою індинавіру на 28% і зниження максимальної концентрації в плазмі на 36%, при цьому фармакокінетичні параметри венлафаксину та ОДВ не змінюються. Клінічне значення цього ефекту невідоме. Венлафаксин може впливати на фармакодинаміку інших препаратів, що діють на рівні серотонінергічної нейротрансмітерної системи, тому слід бути обережним при його одночасному призначенні з триптанами, іншими селективними інгібіторами зворотного захоплення серотоніну та препаратами літію.Спосіб застосування та дозиТаблетки Велафакса приймають внутрішньо, під час їди, бажано в один і той же час, не розжовуючи і запиваючи рідиною. Для лікування депресії рекомендована початкова доза Велафаксу – по 37,5 мг 2 рази на добу щодня. Якщо після декількох тижнів лікування не спостерігається значного покращення, дозу можна збільшити до 150 мг на добу – по 75 мг 2 рази на добу. При необхідності застосування препарату у вищій дозі при тяжкому депресивному розладі або інших станах, що потребують стаціонарного лікування, можна одразу призначити по 75 мг 2 рази на добу. Після цього добову дозу можна збільшувати на 75 мг кожні 2-3 дні до досягнення бажаного терапевтичного ефекту. Максимальна добова доза Велафаксу становить 375 мг. Після досягнення необхідного терапевтичного ефекту добова доза може поступово знижуватися до мінімального ефективного рівня. Підтримуюче лікування продовжується протягом 6 місяців і більше. Препарат призначають у мінімальній дозі, що застосовувалася при лікуванні депресивного епізоду. При нирковій недостатності легкого ступеня тяжкості (швидкість клубочкової фільтрації понад 30 мл/хв) не потрібно коригувати режим дозування. При нирковій недостатності середнього ступеня тяжкості (швидкість клубочкової фільтрації 10-30 мл/хв) дозу слід зменшити на 25-50%. У зв'язку з подовженням періоду напіввиведення венлафаксину та його активного метаболіту (ОДВ), таким пацієнтам слід приймати всю дозу 1 раз на добу. При нирковій недостатності тяжкого ступеня (швидкість клубочкової фільтрації менше 10 мл/хв) застосування Велафаксу не рекомендується, оскільки досвід такої терапії обмежений. Пацієнти, що перебувають на гемодіалізі, можуть отримувати 50% звичайної добової дози венлафаксину після завершення гемодіалізу. При легкій печінковій недостатності (протромбіновий час (ПВ) менше 14 с) корекції режиму дозування не потрібно. При помірній печінковій недостатності (ПВ від 14 до 18 с) дозу слід зменшити на 50%. При тяжкій печінковій недостатності застосування Велафаксу не рекомендується, оскільки досвід такої терапії обмежений. Пацієнтам похилого віку корекції дози не потрібні, проте (як і при призначенні інших лікарських препаратів) при лікуванні потрібно бути обережними, наприклад, у зв'язку з можливістю порушення функції нирок. Тому у пацієнтів похилого віку слід застосовувати найменшу ефективну дозу препарату; за необхідності збільшення дози показано ретельне медичне спостереження. Припинення прийому препарату Велафакс: після закінчення лікування дозу рекомендується знижувати поступово. При застосуванні в дозі, що дорівнює або перевищує 75 мг, курсом 7 днів і більше, препарат скасовують протягом мінімум тижня, поступово знижуючи дозу. При застосуванні у високих дозах курсом більше 6 тижнів період, необхідний для припинення прийому препарату, становить мінімум 2 тижні. Поява симптомів рецидиву захворювання в період відміни Велафакса вимагає призначення вихідної дози препарату або більш поступового і тривалого її зниження.ПередозуванняСимптоми (часто виникають при одночасному прийомі етанолу): запаморочення, зниження артеріального тиску, зміни на ЕКГ (подовження інтервалу QT, блокада ніжки пучка Гіса, розширення комплексу QRS), синусова та шлуночкова тахікардія або брадикардія, порушення свідомості (від сонливості до коми) судоми, смерть. Лікування симптоматичне, під безперервним контролем ЕКГ та функцій життєво важливих органів. Не рекомендується викликати блювоту через небезпеку аспірації. Рекомендується забезпечити прохідність дихальних шляхів, адекватні легеневій вентиляції та оксигенації. Гемодіаліз неефективний – венлафаксин та ОДВ не виводяться при діалізі. Специфічні антидоти невідомі.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПри депресії зростає ризик суїцидальних думок та суїцидальних спроб. Цей ризик зберігається до стійкої ремісії. Оскільки поліпшення може не наступити протягом перших тижнів лікування або більше, пацієнти повинні перебувати під постійним медичним наглядом протягом усього цього періоду до настання стійкого поліпшення. Ризик суїцидальних спроб найвищий відразу після початку прийому препарату, але також знову підвищується на ранніх стадіях одужання. Венлафаксин не слід застосовувати при лікуванні дітей та підлітків віком до 18 років. У пацієнтів із суїцидальною поведінкою в анамнезі, або схильністю до виникнення суїцидальних думок до початку лікування, а також у дорослих пацієнтів молодого віку, ризик суїцидальних думок чи спроб суїциду є найвищим.У плацебо-контрольованих клінічних випробуваннях антидепресантів у дорослих пацієнтів з психічними розладами показана підвищена ймовірність суїцидальної поведінки (спроба суїциду та суїцидальні думки) у осіб віком до 25 років, які отримують антидепресанти, у тому числі венлафаксин. Пацієнтів та людей, які здійснюють догляд за пацієнтами, слід попередити про необхідність стежити за появою суїцидальних думок та негайно звернутися за медичною допомогою у разі появи відповідних симптомів.слід попередити про необхідність стежити за появою суїцидальних думок та негайно звернутися за медичною допомогою у разі появи відповідних симптомів.слід попередити про необхідність стежити за появою суїцидальних думок та негайно звернутися за медичною допомогою у разі появи відповідних симптомів. Як і при лікуванні іншими антидепресантами, різке припинення терапії венлафаксином – особливо після високих доз препарату – може спричинити симптоми синдрому "скасування", у зв'язку з чим рекомендується перед скасуванням препарату поступово знизити його дозу. Ризик виникнення симптомів синдрому "скасування" залежить від величини дози, тривалості терапії, а також індивідуальної чутливості пацієнта. У пацієнтів з афективними розладами при лікуванні антидепресантами (в т.ч. венлафаксином) можуть виникати гіпоманіакальні або маніакальні стани. Венлафаксин (як інші антидепресанти) слід призначати з обережністю пацієнтам з манією в анамнезі (такі пацієнти потребують медичного спостереження). Як і інші антидепресанти, венлафаксин повинен призначатися обережно пацієнтам з епілептичними нападами в анамнезі. Лікування венлафаксином має бути перервано у разі виникнення епілептичних нападів. Препарат не слід призначати пацієнтам з неконтрольованою епілепсією, а пацієнти з контрольованою епілепсією потребують ретельного спостереження. Застосування венлафаксину може бути пов'язане з розвитком психомоторного занепокоєння, яке клінічно нагадує акатизію і характеризується суб'єктивно неприємним і таким, що завдає страждання занепокоєнням з потребою рухатися, часто в поєднанні з нездатністю сидіти або стояти на місці. Цей стан найчастіше спостерігається протягом перших кількох тижнів лікування. При виникненні таких симптомів підвищення дози може мати несприятливий ефект і слід розглянути питання про доцільність продовження прийому венлафаксину. Пацієнтів слід попередити про необхідність негайно звернутися до лікаря у разі виникнення висипу, кропив'янки або інших алергічних реакцій. У деяких хворих під час прийому венлафаксину відмічено дозозалежне підвищення артеріального тиску, тому рекомендується регулярний контроль артеріального тиску, особливо в період підбору або підвищення дози. На фоні лікування препаратом можливе підвищення частоти серцевих скорочень, особливо під час прийому у високих дозах. Слід бути обережними при застосуванні препарату у пацієнтів зі схильністю до тахікардії. Пацієнтів, особливо літнього віку, слід попередити про можливість виникнення запаморочення та порушення почуття рівноваги (ортостатичної гіпотензії). У пацієнтів, які приймають венлафаксин, рідко спостерігалися зміни параметрів ЕКГ (подовження інтервалу PR, розширення комплексу QRS, подовження інтервалу QT). З обережністю слід призначати венлафаксин пацієнтам, які нещодавно перенесли інфаркт міокарда та з нестабільною стенокардією, оскільки безпека застосування препарату у цієї категорії хворих не вивчена. Як і інші інгібітори зворотного захоплення серотоніну, венлафаксин може підвищувати ризик крововиливів у шкіру та слизові оболонки. При лікуванні хворих, схильних до таких станів, потрібна обережність. Під час прийому венлафаксину, особливо в умовах дегідратації або зниження об'єму циркулюючої крові (в т.ч. у літніх пацієнтів та хворих, які приймають діуретики), може спостерігатися гіпонатріємія та/або синдром недостатньої секреції антидіуретичного гормону. Під час прийому препарату може спостерігатися мідріаз, у зв'язку з чим рекомендується контроль внутрішньоочного тиску у хворих, схильних до його підвищення або із глаукомою. Не рекомендується поєднувати венлафаксину із засобами, що знижують масу тіла (в т.ч. фентерміном), через відсутність даних про ефективність та безпеку. Проведені досі клінічні дослідження не виявили толерантності до венлафаксину або залежності від нього. Попри це лікар повинен встановити ретельне спостереження за пацієнтами для виявлення ознак зловживання препаратом (як і при лікуванні іншими препаратами, що діють на центральну нервову систему). Особливого контролю потребують хворі, які мають в анамнезі вказівки на лікарську залежність. При застосуванні венлафаксину протягом тривалого періоду потрібен контроль рівня холестерину сироватки крові. З обережністю слід призначати препарат у разі порушення функції печінки або нирок. Іноді може знадобитися зниження дози. З огляду на прийому венлафаксина слід дотримуватися особливої обережність під час проведення електросудомної терапії, т.к. досвіду застосування венлафаксину в цих умовах немає. У період лікування не рекомендується вживання алкоголю. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Венлафаксин практично не впливає на психомоторні та когнітивні функції. Однак, враховуючи можливість появи значних побічних ефектів з боку центральної нервової системи, у період лікування венлафаксином необхідно дотримуватися обережності при керуванні автотранспортом та зайнятті потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему
Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. активна речовина: венлафаксину гідрохлорид 42,43 мг або 84,86 мг відповідно, у перерахунку на венлафаксин 37,50 мг або 75,00 мг; допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна, крохмаль кукурудзяний, барвник заліза оксид жовтий (Е 172), карбоксиметилкрохмаль натрію, тальк, діоксид колоїдний кремнію, магнію стеарат. По 14 таблеток поміщають у блістер із плівки ПВХ та фольги алюмінієвої. По 2 або 4 блістери разом з інструкцією із застосування поміщають у картонну пачку.Опис лікарської формиДовгасті таблетки світло-жовтого або жовтого кольору з ділильною ризиком з обох боків.Фармакотерапевтична групаАнтидепресант.ФармакокінетикаПісля прийому внутрішньо венлафаксин добре абсорбується із ШКТ. Після одноразового прийому в дозах 25-150 мг максимальні концентрації (Сmах) у плазмі досягаються протягом приблизно 2,4 год. і становлять 33-172 нг/мл. Після прийому препарату під час їжі час досягнення максимальної концентрації в плазмі збільшується на 20-30 хв, проте величини максимальної концентрації та абсорбції не змінюються. Венлафаксин піддається інтенсивному метаболізму при "першому проходженні" через печінку. Головний метаболіт – О-десметилвенлафаксин (ОДВ). Максимальна концентрація ОДВ у плазмі крові досягається приблизно через 4,3 години після введення і становить 61-325 нг/мл. У діапазоні добових доз 75-450 мг фармакокінетика венлафаксину та ОДВ має лінійний характер. Зв'язування венлафаксину та ОДВ з білками плазми становить відповідно 27% і 30%. При багаторазовому прийомі рівноважні концентрації (Сss) венлафаксину та ОДВ досягаються протягом 3 днів. Період напіввиведення (Т1/2) венлафаксину та ОДВ складають відповідно 5 та 11 год. ОДВ та інші метаболіти, а також незмінений венлафаксин, що виводяться нирками. У хворих з цирозом печінки концентрації у плазмі крові венлафаксину та ОДВ підвищені, а швидкість їх виведення знижена. При помірній та тяжкій нирковій недостатності (кліренс креатиніну (КК) менше 30 мл/хв) загальний кліренс венлафаксину та ОДВ знижується, а період напіввиведення збільшується. Вік та стать пацієнта не впливають на фармакокінетику препарату.ФармакодинамікаАнтидепресант, що за хімічною структурою не відноситься до жодного відомого класу антидепресантів (трициклічні, тетрациклічні або інші). Є рацематом двох активних енантіомерів. Антидепресивний ефект венлафаксину пов'язаний із здатністю потенціювати передачу нервового імпульсу ЦНС. Венлафаксин та його основний метаболіт О-десметилвенлафаксин (ОДВ) є потужними інгібіторами зворотного захоплення серотоніну та норадреналіну нейронами та слабо пригнічують зворотне захоплення дофаміну. Венлафаксин та ОДВ знижують бета-адренергічну реактивність ЦНС як після одноразового прийому, так і при постійному прийомі. Венлафаксин не має спорідненості до м-холінергічних, Н1-гістамінових та α1-адренергічних рецепторів головного мозку. Чи не пригнічує активність МАО. Препарат не впливає на вивільнення норадреналіну із тканин головного мозку.Показання до застосуванняЛікування депресій різної етіології, включаючи депресію, що супроводжується симптомами тривоги.Протипоказання до застосуванняІндивідуальна непереносимість венлафаксину та інших компонентів препарату; одночасний прийом інгібіторів МАО; вік до 18 років; тяжкі порушення функції нирок (КК менше 10 мл/хв) та/або печінки; вагітність та період лактації. З обережністю: нещодавно перенесений інфаркт міокарда, нестабільна стенокардія, артеріальна гіпертензія, тахікардія, судомний синдром в анамнезі, підвищення внутрішньоочного тиску, закритокутова глаукома, маніакальний стан в анамнезі, гіпонатріємія, гіповолемія, зневоднення. сторони шкіри та слизових оболонок, при вихідно зниженій масі тіла.Вагітність та лактаціяПід час вагітності (зокрема перед пологами) венлафаксин протипоказаний, т.к. безпека його застосування у цей період не визначена. Венлафаксин та метаболіт ОДВ виділяються з грудним молоком. Безпека цих речовин для новонароджених дітей не доведена, тому за необхідності прийому препарату в період лактації слід припинити грудне вигодовування на час лікування.Побічна діяПобічні ефекти класифіковані відповідно до наступної частоти: дуже часто – не менше 10%; часто – не менше 1%, але менше 10%; нечасто – не менше 0,1%, але менше 1%; рідко – не менше 0,01%, але менше 0,1%; дуже рідко – менше 0,01%, включаючи поодинокі випадки. Більшість перелічених нижче побічних ефектів залежить від дози. При тривалому лікуванні їх тяжкість і частота знижується, причому необхідності скасування терапії зазвичай немає. З боку травної системи: часто – зниження апетиту, запор, нудота, блювання, сухість у роті, диспепсія, біль у животі; нечасто - бруксизм, підвищення активності "печінкових" трансаміназ; рідко – гепатит; в окремих випадках – панкреатит. З боку обміну речовин: часто – підвищення рівня холестерину у сироватці крові (особливо після тривалого прийому або прийому препарату у високих дозах), зниження або збільшення маси тіла; нечасто – гіпонатріємія, синдром недостатньої секреції антидіуретичного гормону (АДГ); в окремих випадках – підвищення рівня пролактину плазми крові. З боку серцево-судинної системи: часто – підвищення артеріального тиску, гіперемія шкірних покривів; нечасто – зниження артеріального тиску, постуральна гіпотензія, непритомність, аритмія, тахікардія; дуже рідко – аритмія типу "пірует", подовження інтервалу QT, шлуночкова тахікардія, фібриляція шлуночків. З боку центральної та периферичної нервової системи: часто – запаморочення, астенія, "кошмарні" сновидіння, слабкість, запаморочення, безсоння, сонливість, підвищена нервова збудливість, парестезії, ступор, гіпертонус м'язів, тремор, позіхання, седативний ефект; нечасто - апатія, галюцинації, міоклонус, непритомність; рідко - судоми, атаксія з порушенням рівноваги та координації руху, порушення мови, манія або гіпоманія, серотоніновий синдром, симптоми, що нагадують злоякісний нейролептичний синдром, епілептичні напади; в окремих випадках - марення, екстрапірамідні розлади, у т.ч. дискінезія та дистонія, пізня дискінезія, психомоторне занепокоєння/акатизія. З боку психічного статусу: частота невстановлена – депресія, поява суїцидальних думок та суїцидальна поведінка під час терапії та після відміни препарату. З боку системи кровотворення та лімфатичної системи: нечасто – крововиливи в шкіру (екхімози) та слизові оболонки, тромбоцитопенія, подовження часу кровотечі, геморагічний синдром; в окремих випадках - агранулоцитоз, апластична анемія, нейтропенія та панцитопенія. З боку сечовивідної системи: часто – порушення сечовипускання; нечасто – затримка сечі. З боку статевої системи: часто – зниження лібідо, порушення ерекції та/або еякуляції, аноргазмія у чоловіків, менорагія; нечасто – порушення менструального циклу, аноргазмія у жінок. З боку органів чуття: часто – порушення акомодації, мідріаз, порушення зору, шум або дзвін у золах; нечасто – порушення смакових відчуттів. З боку шкіри та її придатків: часто – підвищена пітливість (в т.ч. нічна); нечасто – алопеція. З боку дихальної системи: нечасто – задишка; в окремих випадках – легенева еозинофілія. З боку ендокринної системи: рідко – галакторея; в окремих випадках – підвищення рівня пролактину. Алергічні реакції: нечасто – шкірний висип (в т.ч. макуло-папульозний), свербіж, фотосенсибілізація, ангіоневротичний набряк, кропив'янка; рідко – мультиформна ексудативна еритема, синдром Стівенса-Джонсона; в окремих випадках – анафілактичні реакції. З боку опорно-рухової системи: часто – артралгія, міалгія; нечасто – спазми м'язів; в окремих випадках – рабдоміоліз. Після різкої відміни венлафаксину або зниження дози можливі підвищена стомлюваність, сонливість, астенія, головний біль, нудота, блювота, анорексія, сухість у роті, запаморочення, діарея, безсоння, незвичайні сновидіння, утруднення засинання, занепокоєння, трево , сплутаність свідомості, дезорієнтація, гіпоманія, тремор, парестезії, підвищена пітливість, тахікардія, судоми, дзвін чи шум у вухах, відмова від їжі. Для попередження розвитку симптомів синдрому "скасування" дуже важливо поступово знижувати дозу препарату, особливо після прийому у високих дозах.Взаємодія з лікарськими засобамиОдночасне застосування інгібіторів МАО та венлафаксину протипоказане. Прийом венлафаксину можна починати не раніше ніж через 14 днів після закінчення терапії інгібіторами МАО. Якщо застосовувався оборотний інгібітор МАО (моклобемід), цей інтервал може бути коротшим (24 год). Терапію інгібіторами МАО можна починати не раніше ніж через 7 днів після відміни венлафаксину. При одночасному застосуванні венлафаксину з препаратами літію можливе підвищення рівня літію у крові. При одночасному застосуванні з іміпраміном фармакокінетика венлафаксину та його метаболіту ОДВ не змінюється. Венлафаксин не впливає на метаболізм іміпраміну та його метаболіту 2-гідроксіміпраміну, проте підвищує значення площі під фармакокінетичною кривою та максимальні концентрації в плазмі дезіпраміну (основного метаболіту іміпраміну), а також знижує нирковий кліренс 2-гідроксідезіпраміну. Клінічне значення цього феномену невідоме. При одночасному застосуванні з нейролептиками можлива поява симптомів, що нагадують злоякісний нейролептичний синдром. Венлафаксин на 42% знижує нирковий кліренс галоперидолу, при цьому значення площі під фармакокінетичною кривою та Сmах збільшуються на 70% та 88% відповідно. Можливе посилення ефектів галоперидолу. При одночасному застосуванні з діазепамом фармакокінетика препаратів та їх основних метаболітів суттєво не змінюється. При одночасному застосуванні з клозапіном може спостерігатися підвищення його рівня у плазмі та розвиток побічних ефектів (наприклад, епілептичних нападів). При одночасному застосуванні з рисперидоном, незважаючи на збільшення площі під фармакокінетичною кривою препарату, фармакокінетика суми активних компонентів (рисперидону та його активного метаболіту) суттєво не змінювалася. Одночасний прийом етанолу та венлафаксину не супроводжувався зниженням розумової та рухової активності. Незважаючи на це (як і у разі прийому інших препаратів, що впливають на ЦНС), під час терапії венлафаксином не рекомендується вживання етанолу. Циметидин пригнічує метаболізм венлафаксину при "першому проходженні" через печінку і не впливає на фармакокінетику ОДВ. У більшості пацієнтів очікується лише незначне підвищення загальної фармакологічної активності венлафаксину та ОДВ (більше виражено у літніх пацієнтів та при порушенні функції печінки). У хворих похилого віку та у пацієнтів з порушенням функції печінки одночасне застосування циметидину та венлафаксину повинно проводитись під медичним контролем. Не виявлено клінічно значущої взаємодії венлафаксину з антигіпертензивними (в т.ч. з бета-адреноблокаторами, інгібіторами ангіотензинперетворюючого ферменту та діуретиками) та гіпоглікемічними препаратами. Оскільки зв'язування з білками плазми венлафаксину та ОДВ становить відповідно 27% та 30%, не передбачається лікарської взаємодії, зумовленої конкурентним вивільненням інших лікарських препаратів із зв'язків із білками плазми. Метаболізм венлафаксину відбувається за участю системи цитохромів Р450, ізоферментів CYP2D6 та CYP3A4. Прийом препарату з інгібіторами ізоферменту CYP2D6 або хворими з генетично обумовленим зниженням активності ізоферменту CYP2D6 не супроводжувалися значними змінами концентрації активної речовини та метаболіту (венлафаксину та ОДВ), що дозволяє не знижувати дозу антидепресанту. Однак одночасний прийом з інгібіторами ізоферменту CYP3A4 супроводжується збільшенням концентрації венлафаксину у плазмі. Тому слід дотримуватись особливої обережності при призначенні венлафаксину з лікарськими препаратами, які є інгібіторами ізоферменту CYP3A4 (кетоконазол, еритроміцин) або обох ізоферментів (CYP2D6 та CYP3A4). Венлафаксин є відносно слабким інгібітором ізоферменту CYP2D6 і не пригнічує активність ізоферментів CYP1A2, CYP2C9 та CYP3A4. У дослідженнях in vivo не було виявлено впливу венлафаксину на метаболізм алпразоламу (ізофермент CYP3A4), кофеїну (ізофермент CYP1А2), карбамазепіну (ізофермент CYP3A4) та діазепаму (ізоферменти CYP3A4 та CYP2C19). При одночасному застосуванні з варфарином можливе посилення антикоагулянтного ефекту останнього, при цьому продовжується протромбіновий час, виражений через МНО (міжнародне нормалізоване відношення). При одночасному прийомі з індинавіром спостерігається зменшення значення площі під фармакокінетичною кривою індинавіру на 28% і зниження максимальної концентрації в плазмі на 36%, при цьому фармакокінетичні параметри венлафаксину та ОДВ не змінюються. Клінічне значення цього ефекту невідоме. Венлафаксин може впливати на фармакодинаміку інших препаратів, що діють на рівні серотонінергічної нейротрансмітерної системи, тому слід бути обережним при його одночасному призначенні з триптанами, іншими селективними інгібіторами зворотного захоплення серотоніну та препаратами літію.Спосіб застосування та дозиТаблетки Велафакса приймають внутрішньо, під час їди, бажано в один і той же час, не розжовуючи і запиваючи рідиною. Для лікування депресії рекомендована початкова доза Велафаксу – по 37,5 мг 2 рази на добу щодня. Якщо після декількох тижнів лікування не спостерігається значного покращення, дозу можна збільшити до 150 мг на добу – по 75 мг 2 рази на добу. При необхідності застосування препарату у вищій дозі при тяжкому депресивному розладі або інших станах, що потребують стаціонарного лікування, можна одразу призначити по 75 мг 2 рази на добу. Після цього добову дозу можна збільшувати на 75 мг кожні 2-3 дні до досягнення бажаного терапевтичного ефекту. Максимальна добова доза Велафаксу становить 375 мг. Після досягнення необхідного терапевтичного ефекту добова доза може поступово знижуватися до мінімального ефективного рівня. Підтримуюче лікування продовжується протягом 6 місяців і більше. Препарат призначають у мінімальній дозі, що застосовувалася при лікуванні депресивного епізоду. При нирковій недостатності легкого ступеня тяжкості (швидкість клубочкової фільтрації понад 30 мл/хв) не потрібно коригувати режим дозування. При нирковій недостатності середнього ступеня тяжкості (швидкість клубочкової фільтрації 10-30 мл/хв) дозу слід зменшити на 25-50%. У зв'язку з подовженням періоду напіввиведення венлафаксину та його активного метаболіту (ОДВ), таким пацієнтам слід приймати всю дозу 1 раз на добу. При нирковій недостатності тяжкого ступеня (швидкість клубочкової фільтрації менше 10 мл/хв) застосування Велафаксу не рекомендується, оскільки досвід такої терапії обмежений. Пацієнти, що перебувають на гемодіалізі, можуть отримувати 50% звичайної добової дози венлафаксину після завершення гемодіалізу. При легкій печінковій недостатності (протромбіновий час (ПВ) менше 14 с) корекції режиму дозування не потрібно. При помірній печінковій недостатності (ПВ від 14 до 18 с) дозу слід зменшити на 50%. При тяжкій печінковій недостатності застосування Велафаксу не рекомендується, оскільки досвід такої терапії обмежений. Пацієнтам похилого віку корекції дози не потрібні, проте (як і при призначенні інших лікарських препаратів) при лікуванні потрібно бути обережними, наприклад, у зв'язку з можливістю порушення функції нирок. Тому у пацієнтів похилого віку слід застосовувати найменшу ефективну дозу препарату; за необхідності збільшення дози показано ретельне медичне спостереження. Припинення прийому препарату Велафакс: після закінчення лікування дозу рекомендується знижувати поступово. При застосуванні в дозі, що дорівнює або перевищує 75 мг, курсом 7 днів і більше, препарат скасовують протягом мінімум тижня, поступово знижуючи дозу. При застосуванні у високих дозах курсом більше 6 тижнів період, необхідний для припинення прийому препарату, становить мінімум 2 тижні. Поява симптомів рецидиву захворювання в період відміни Велафакса вимагає призначення вихідної дози препарату або більш поступового і тривалого її зниження.ПередозуванняСимптоми (часто виникають при одночасному прийомі етанолу): запаморочення, зниження артеріального тиску, зміни на ЕКГ (подовження інтервалу QT, блокада ніжки пучка Гіса, розширення комплексу QRS), синусова та шлуночкова тахікардія або брадикардія, порушення свідомості (від сонливості до коми) судоми, смерть. Лікування симптоматичне, під безперервним контролем ЕКГ та функцій життєво важливих органів. Не рекомендується викликати блювоту через небезпеку аспірації. Рекомендується забезпечити прохідність дихальних шляхів, адекватні легеневій вентиляції та оксигенації. Гемодіаліз неефективний – венлафаксин та ОДВ не виводяться при діалізі. Специфічні антидоти невідомі.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПри депресії зростає ризик суїцидальних думок та суїцидальних спроб. Цей ризик зберігається до стійкої ремісії. Оскільки поліпшення може не наступити протягом перших тижнів лікування або більше, пацієнти повинні перебувати під постійним медичним наглядом протягом усього цього періоду до настання стійкого поліпшення. Ризик суїцидальних спроб найвищий відразу після початку прийому препарату, але також знову підвищується на ранніх стадіях одужання. Венлафаксин не слід застосовувати при лікуванні дітей та підлітків віком до 18 років. У пацієнтів із суїцидальною поведінкою в анамнезі, або схильністю до виникнення суїцидальних думок до початку лікування, а також у дорослих пацієнтів молодого віку, ризик суїцидальних думок чи спроб суїциду є найвищим.У плацебо-контрольованих клінічних випробуваннях антидепресантів у дорослих пацієнтів з психічними розладами показана підвищена ймовірність суїцидальної поведінки (спроба суїциду та суїцидальні думки) у осіб віком до 25 років, які отримують антидепресанти, у тому числі венлафаксин. Пацієнтів та людей, які здійснюють догляд за пацієнтами, слід попередити про необхідність стежити за появою суїцидальних думок та негайно звернутися за медичною допомогою у разі появи відповідних симптомів.слід попередити про необхідність стежити за появою суїцидальних думок та негайно звернутися за медичною допомогою у разі появи відповідних симптомів.слід попередити про необхідність стежити за появою суїцидальних думок та негайно звернутися за медичною допомогою у разі появи відповідних симптомів. Як і при лікуванні іншими антидепресантами, різке припинення терапії венлафаксином – особливо після високих доз препарату – може спричинити симптоми синдрому "скасування", у зв'язку з чим рекомендується перед скасуванням препарату поступово знизити його дозу. Ризик виникнення симптомів синдрому "скасування" залежить від величини дози, тривалості терапії, а також індивідуальної чутливості пацієнта. У пацієнтів з афективними розладами при лікуванні антидепресантами (в т.ч. венлафаксином) можуть виникати гіпоманіакальні або маніакальні стани. Венлафаксин (як інші антидепресанти) слід призначати з обережністю пацієнтам з манією в анамнезі (такі пацієнти потребують медичного спостереження). Як і інші антидепресанти, венлафаксин повинен призначатися обережно пацієнтам з епілептичними нападами в анамнезі. Лікування венлафаксином має бути перервано у разі виникнення епілептичних нападів. Препарат не слід призначати пацієнтам з неконтрольованою епілепсією, а пацієнти з контрольованою епілепсією потребують ретельного спостереження. Застосування венлафаксину може бути пов'язане з розвитком психомоторного занепокоєння, яке клінічно нагадує акатизію і характеризується суб'єктивно неприємним і таким, що завдає страждання занепокоєнням з потребою рухатися, часто в поєднанні з нездатністю сидіти або стояти на місці. Цей стан найчастіше спостерігається протягом перших кількох тижнів лікування. При виникненні таких симптомів підвищення дози може мати несприятливий ефект і слід розглянути питання про доцільність продовження прийому венлафаксину. Пацієнтів слід попередити про необхідність негайно звернутися до лікаря у разі виникнення висипу, кропив'янки або інших алергічних реакцій. У деяких хворих під час прийому венлафаксину відмічено дозозалежне підвищення артеріального тиску, тому рекомендується регулярний контроль артеріального тиску, особливо в період підбору або підвищення дози. На фоні лікування препаратом можливе підвищення частоти серцевих скорочень, особливо під час прийому у високих дозах. Слід бути обережними при застосуванні препарату у пацієнтів зі схильністю до тахікардії. Пацієнтів, особливо літнього віку, слід попередити про можливість виникнення запаморочення та порушення почуття рівноваги (ортостатичної гіпотензії). У пацієнтів, які приймають венлафаксин, рідко спостерігалися зміни параметрів ЕКГ (подовження інтервалу PR, розширення комплексу QRS, подовження інтервалу QT). З обережністю слід призначати венлафаксин пацієнтам, які нещодавно перенесли інфаркт міокарда та з нестабільною стенокардією, оскільки безпека застосування препарату у цієї категорії хворих не вивчена. Як і інші інгібітори зворотного захоплення серотоніну, венлафаксин може підвищувати ризик крововиливів у шкіру та слизові оболонки. При лікуванні хворих, схильних до таких станів, потрібна обережність. Під час прийому венлафаксину, особливо в умовах дегідратації або зниження об'єму циркулюючої крові (в т.ч. у літніх пацієнтів та хворих, які приймають діуретики), може спостерігатися гіпонатріємія та/або синдром недостатньої секреції антидіуретичного гормону. Під час прийому препарату може спостерігатися мідріаз, у зв'язку з чим рекомендується контроль внутрішньоочного тиску у хворих, схильних до його підвищення або із глаукомою. Не рекомендується поєднувати венлафаксину із засобами, що знижують масу тіла (в т.ч. фентерміном), через відсутність даних про ефективність та безпеку. Проведені досі клінічні дослідження не виявили толерантності до венлафаксину або залежності від нього. Попри це лікар повинен встановити ретельне спостереження за пацієнтами для виявлення ознак зловживання препаратом (як і при лікуванні іншими препаратами, що діють на центральну нервову систему). Особливого контролю потребують хворі, які мають в анамнезі вказівки на лікарську залежність. При застосуванні венлафаксину протягом тривалого періоду потрібен контроль рівня холестерину сироватки крові. З обережністю слід призначати препарат у разі порушення функції печінки або нирок. Іноді може знадобитися зниження дози. З огляду на прийому венлафаксина слід дотримуватися особливої обережність під час проведення електросудомної терапії, т.к. досвіду застосування венлафаксину в цих умовах немає. У період лікування не рекомендується вживання алкоголю. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Венлафаксин практично не впливає на психомоторні та когнітивні функції. Однак, враховуючи можливість появи значних побічних ефектів з боку центральної нервової системи, у період лікування венлафаксином необхідно дотримуватися обережності при керуванні автотранспортом та зайнятті потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему
ХарактеристикаВнутрішньоматкова спіраль «Вектор Екстра» Au 300Т ПК – жіночий контрацептив, що містить золото, прополіс та екстракт календули, що забезпечує високий рівень захисту від небажаної вагітності протягом 10 років і особливо рекомендований жінкам із високим ризиком розвитку запальних захворювань статевих органів. Пропонована жіноча протизаплідна спіраль має традиційний пластиковий якорь Т-подібної форми довжиною 32 мм і шириною 32 мм. Висока якість матеріалу забезпечує зручність використання та безпеку жінки, яка застосовує спіраль для захисту від вагітності. Механічне тиск ВМС на слизову оболонку матки та її структурні перебудови створюють умови, неприйнятні для імплантації та розвитку плодового яйця. Поверхня якоря спіралі поступово покрита тонким шаром прополісу з додаванням екстракту календули. Біологічно активні добавки мають антимікробну та протизапальну дію, попереджають розвиток ендометриту в перші тижні після введення ВМС, створюючи тим самим умови, сприятливі для адаптації організму до стороннього тіла. Ніжка спіралі Au 300Т ПК обвита тонким дротом із чистого золота 585 проби. Наявність благородного металу забезпечує високий рівень контрацепції протягом 10 років. Відсутність сторонніх домішок міді та срібла дозволяє уникнути алергічних реакцій на ці метали у разі схильності до них. Для введення спіралі «Вектор» із золотом використовується трубка-провідник, що входить до комплекту. Зручність вилучення спіралі після закінчення терміну використання забезпечує еластична контрастна нитка, закріплена на ніжці якоря контрацептива. Внутрішньоматкова спіраль «Вектор» із золотом рекомендується жінкам, які потребують довгострокового захисту від вагітності та мають високий ризик розвитку запальних захворювань репродуктивних органів. Спіраль впливає працювати яєчників, дітородна функція відновлюється відразу після видалення ВМС.Умови відпустки з аптекБез рецептаВідео на цю тему
ХарактеристикаВнутрішньоматкова спіраль складається з високоякісного рентгеноконтрастного поліетиленового каркаса Ф-подібної форми, на якому навита нитка зі срібною активною поверхнею 400 мм кв. До каркаса кріпиться еластична контрастна трансцервікальна нитка. Габарити спіралі 18х32 мм. Спіраль має підвищені контрацептивні, бактерицидні, протизапальні властивості, знижену травмонебезпеку та служить від 7 років.Умови відпустки з аптекБез рецептаВідео на цю тему
11 585,00 грн
435,00 грн
Склад, форма випуску та упаковкаКонцентрат - 1 мл: активна речовина: панітумумаб – 20 мг; допоміжні речовини: натрію ацетату тригідрат – 6,8 мг, натрію хлорид – 5,8 мг, оцтова кислота крижана – до pH 5,8, вода для ін'єкцій – достатня кількість. Флакон містить 5 мл (100 мг/5 мл), 10 мл (200 мг/10 мл) або 20 мл (400 мг/20 мл) концентрату. Флакон з прозорого скла гідролітичного класу I з еластомірною пробкою, алюмінієвим ковпачком і поліпропіленовим ковпачком, що відламується. По 1 флакону поміщають у контурну осередкову упаковку і потім в картонну пачку разом з інструкцією по застосуванню. На кожну пачку наклеюють дві прозорі захисні етикетки – контроль першого розтину, що має поздовжню кольорову смугу.Опис лікарської формиПрозора, безбарвна рідина; може містити напівпрозорі або білі білкові аморфні частинки.Фармакотерапевтична групаПротипухлинний засіб, моноклональні антитіла.ФармакокінетикаПри застосуванні Вектібіксу як монотерапія або в комбінації з хіміотерапією фармакокінетика препарату носить нелінійний характер. Після одноразового введення панитумумабу у вигляді 1-годинної інфузії площа під кривою "концентрація-час" (AUC) зростала більшою мірою, ніж це характерно при дозопропорційній залежності, а кліренс препарату знижувався з 30,6 до 4,6 мл/добу/кг зі збільшенням дози від 0,75 до 9 мг/кг. Однак при введенні панітумумабу у дозах понад 2 мг/кг характер збільшення AUC був близьким до дозопропорційної залежності. При дотриманні рекомендованого режиму дозування (6 мг/кг 1 раз на 2 тижні у вигляді 1-годинної інфузії) рівноважна концентрація панитумумабу досягається до третьої інфузії при середніх значеннях максимальної (± стандартне відхилення) та мінімальної концентрації 213 ± 59 та 39 ± мл. відповідно. Середнє значення (± стандартне відхилення) AUC та кліренсу дорівнювали 1306 ± 374 мкг-доб/мл і 4.9±1.4 мл/кг/сут відповідно. Період напіввиведення препарату становить приблизно 7,5 діб (розкид: від 3,6 до 10,9 діб). За результатами аналізу фармакокінетики в окремих групах пацієнтів (переважно у віці 21-88 років) вік, стать пацієнта, раса, функція печінки та нирок, застосування супутніх хіміотерапевтичних препаратів та ЕФР інтенсивне фарбування мембран (1+. 2+, 3+) у пухлинних клітинах не впливають на фармакокінетику панітумумабу. Фармакокінетика в окремих груп пацієнтів Дослідження фармакокінетики панітумумабу у пацієнтів з порушенням функцій нирок або печінки не проводилося.ФармакодинамікаПанитумумаб є повністю людським моноклональним антитілом IgG2, отриманим з клітинної лінії ссавців (яєчники китайського хом'ячка) шляхом рекомбінантної ДНК-технології. Панитумумаб має високу спорідненість і специфічність до рецепторів епітеліального фактора росту людини (ЕФР). Рецептор ЕФР - це трансмембранний глікопротеїн із сімейства рецепторів тирозинкіназ I типу, який включає також HERl/c-ErbB-1, HER2, HER3 та HER4. Рецептор ЕФР стимулює зростання нормальних епітеліальних клітин, включаючи клітини шкіри та волосяних фолікулів, та експресується на різних типах пухлинних клітин. Панітумумаб зв'язується з ліганд-зв'язуючим доменом рецептора ЕФР та інгібує процес аутофосфорилювання, який індукується всіма відомими лігандами рецептора ЕФР. Зв'язування панітумумабу з рецептором ЕФР призводить до інтерналізації рецептора, інгібування процесів клітинного росту, індукції апоптозу та зменшення продукції інтерлейкіну-8 та фактора зростання ендотелію судин. Гени KRAS (гомолог вірусного онкогену щурової саркоми Кірстена 2) та NRAS (гомолог нейробластоми вірусного онкогену RAS) відносяться до сімейства онкогенів RAS. Гени KRAS та NRAS кодують невеликий гуанозинтрифосфат-зв'язуючий білок, який бере участь у трансдукції сигналу. KRAS і NRAS активується різними сигналами, у тому числі і від рецептора ЕФР, і, у свою чергу, стимулює синтез інших внутрішньоклітинних білків, залучених у процеси клітинної проліферації, виживання та ангіогенезу. Активуючі мутації генів RAS часто відбуваються в різних пухлинних клітинах людини і відіграють певну роль як у процесі онкогенезу, так і в прогресії пухлини. Імуногенність Як і всі терапевтичні протеїни, панитумумаб має потенційну імуногенність. Продукцію нейтралізуючих антитіл до панітумумабу оцінювали за допомогою двох різних скринінгових систем імуноаналізу для визначення пов'язаних антитіл до пантимумабу (ІФА - імуноферментний аналіз, який дозволяє визначити високоафінні антитіла, та Біосенсор, що дозволяє визначити високо- та низькоафінні антитіла). Пацієнтам, чия сироватка виявлялася позитивною на наявність антитіл у будь-якому скринінговому імуноаналізі, проводився також біологічний тест in vitro для виявлення антитіл, що нейтралізують. Як монотепапія: Виявлення пов'язаних антитіл (за винятком випадків виявлення антитіл до введення препарату та тимчасово позитивних) становила Виявлення нейтралізуючих антитіл (за винятком випадків виявлення антитіл до введення препарату та тимчасово позитивних) становила У порівнянні з пацієнтами, у яких антитіла не вироблялися, взаємозв'язок між наявністю нейтралізуючих антитіл до панітумумабу та змінами фармакокінетичних параметрів, ефективності та безпеки препарату не відзначено. У комбінації з режимами хіміотерапії на основі іринотекану або оксалінлатину: Виявлення пов'язаних антитіл (за винятком випадків виявлення антитіл до введення препарату та тимчасово позитивних) становила 1,0%. як було встановлено за допомогою аналізу ІФА та Виявлення нейтралізуючих антитіл (за винятком випадків виявлення антитіл до введення препарату та тимчасово позитивних) становила Не було виявлено жодних доказів зміни профілю безпеки з позитивним результатом тесту на антитіла до Вектібіксу. Визначення антитіл залежить від чутливості та специфічності використовуваного методу. На позитивний результат визначення антитіл можуть вплинути різні чинники, включаючи метод проведення аналізу, методику відбору зразків, час забору проб, прийом супутніх препаратів і характер основної захворювання, тому порівняння частоти виникнення антитіл до панітумумабу з цим показником для інших препаратів може бути недостовірним. Клінічна ефективність У клінічному дослідженні, застосування Вектібнксу у пацієнтів з метастазуючим колоректальним раком (мКРР) з диким типом гена KRAS, у яких спостерігалася прогресія захворювання на фоні або після попередніх курсів хіміотерапії на основі фторпіримідину, оксалінлатину або іринотекану призводить до значного збільшення виживання без прогресу. . Пацієнти з мутантним типом гена KRAS не мали позитивного впливу на ВБП. Ефективність Вектібіксу також оцінювалася у клінічному дослідженні у пацієнтів мКРР з диким типом гена KRAS (екзон 2), резистентних до хіміотерапії, які були рандомізовані у співвідношенні 1:1 на отримання Вектібіксу та цетуксимабу. Первинною кінцевою точкою була загальна виживання (ВВ). Вторинні ключові точки включали виживання без прогресування (ВБП) та частоту об'єктивної відповіді (ЧОО). Первинна кінцева точка показала перевагу загальної виживаності (95% ДІ: 9,4, 11,6; р = 0,001) на користь Вектібікс. Позитивного впливу на ВБП не було відзначено і спостерігалася незначна перевага у ЧОО у групі панітумумабу порівняно з групою цетуксимабу. Клінічна ефективність у комбінації з хіміотерапією У клінічному дослідженні застосування Вектібіксу в комбінації з режимом хіміотерапії на основі оксаліплатину, фторурацилу (ФУ) та кальцію фолінату (FOLFOX) у пацієнтів з мКРР з диким типом гена KRAS призводить до значного збільшення виживання без прогресування (ВБП) порівняно з монотерапією. FOLFOX. Інші ключові кінцеві точки включали: загальне виживання (ВВ), частоту об'єктивної відповіді (ЧОО), час до прогресії (ВДП) та тривалість відповіді. У клінічному дослідженні застосування Вектібіксу в комбінації з ринотсканом, фторурацилом (ФУ) та кальцію фолінатом (FOI.FIRI) оцінювали за ключовими кінцевими точками - загальне виживання (ОВ) та виживання без прогресування (ВБП). Інші ключові кінцеві точки включали: загальне виживання (ВВ), час до відповіді, час до прогресії (ВДП) та тривалість відповіді. У пацієнтів з мКРР з KRAS дикого типу було продемонстровано значне збільшення ВБП у групі пацієнтів, які отримували Вектібікс. Застосування панітумумабу в комбінації з хіміотерапією на основі оксаліплатину або іринотекану та бевацизумабом пов'язане з несприятливим співвідношенням користі-ризику незалежно від статусу мутації за геном KRAS. Було проведено зумовлений ретроспективний аналіз 586 пацієнтів із 597 пацієнтів з мКРР з диким типом гена KRAS (екзон 2). Для оцінки ефекту лікування панітумумабом у комбінації з хіміотерапією FOLFIRI у другій лінії терапії мКРР досліджувалися додаткові мутації RAS, що йдуть за KRAS екзоном 2 (тобто, KRAS екзони 3, 4 та NRAS екзони 2, 3, 4) та мутації у BRAF 15. У пацієнтів з мКРР з диким типом генів RAS, панитумумаб у комбінації з FOLFIRI показав перевагу у ВБП та 013 у порівнянні з монотерапією FOLFIRI. У даному аналізі мутації BRAF зумовлювали негативний результат лікування, пов'язаний із зменшенням ВБП та ОВ у пацієнтів з мКРР з диким типом гена KRAS в екзоні 2 незалежно від групи лікування. Дані також показують, що мутації BRAF не визначають додаткову користь ефекту лікування панітумумабом. У пацієнтів з мКРР з диким типом генів RAS, було показано перевагу у ВБП, ОВ та ЧОО у групі пацієнтів, які отримують панітумумаб у комбінації з FOLFIRI у порівнянні з монотерапією FOLFIRI. Для пацієнтів з додатковими мутаціями RAS після KRAS екзону 2 не було продемонстровано користь від додавання панітумумабу до FOLFIRI. На підставі аналізу загальної виживаності (>80% випадків ОВ) очікувався ефект лікування панитумумабом у комбінації з FOLFOX порівняно з монотерапією FOLFOX, з ОВ за статусом KRAS (екзон 2). Було проведено зумовлений ретроспективний аналіз 641 із 656 пацієнтів з мКРР з диким типом гена KRAS (екзон 2). Первинною метою цього аналізу було вивчення ефекту лікування панітумумабом у комбінації з FOLFOX у порівнянні з монотерапією FOLFOX у пацієнтів з диким типом генів RAS (KRAS та KRAS екзони 2, 3 та 4) або диким типом генів RAS та BRAF (KRAS та KRAS екзони 2, 3) та 4 та BRAF екзон 15). У цьому аналізі частота додаткових мутацій RAS у дикому типі гена KRAS (екзон 2) була приблизно 16%. У цьому аналізі мутації BRAF не визначали негативний результат лікування панітумумабом. Наступний визначений аналіз визначив (n = 7) додаткові мутації KRAS та KRAS в екзоні 3 (кодон 59). Аналіз з включенням кодону 59 також показав прогнозований негативний результат лікування панитумумабом.Показання до застосуванняВектибікс показаний для лікування метастатичного колоректального раку у пацієнтів із генами RAS дикого типу: у комбінації з хіміотерапією на основі фторпіримідину та оксаліплатину; у комбінації з хіміотерапією на основі фторпіримідину та іринотекану; як монотерапія при прогресуванні захворювання на фоні застосування стандартної хіміотерапії.Протипоказання до застосуванняВектибікс протипоказаний пацієнтам з анамнезом реакцій гіперчутливості, що загрожують життю, до будь-якого з компонентів препарату. Інтерстиціальний пневмоніт чи фіброз легень. Застосування Вектібіксу у комбінації з режимом хіміотерапії на основі оксаліплатину у пацієнтів з мКРР з мутантним типом генів RAS або у пацієнтів з неуточненим типом генів RAS. Дитячий вік (ефективність та безпека у дітей до 18 років не встановлено). Вагітність. Період годування груддю.Вагітність та лактаціяРецептор ЕФР бере участь у контролі пренатального розвитку плода і грає певну роль у процесах нормального органогенезу, проліферації та диференціювання клітин ембріона, що розвивається. Таким чином, Вектібікс може надавати потенційну шкоду для плода при застосуванні вагітними жінками. Відомо, що людські антитіла IgG здатні проникати через плацентарний бар'єр, тому панитумумаб може проникати з організму матері в організм плода, що розвивається. Тому жінки із збереженою репродуктивною функцією під час лікування Вектібіксом та протягом 2 місяців після його закінчення повинні використовувати надійні засоби контрацепції. Якщо вагітність розвинулася на фоні терапії, необхідно роз'яснити пацієнтці потенційний ризик переривання вагітності та потенційний ризик для плода. Невідомо, чи проникає панітумумаб у грудне молоко. Оскільки людські антитіла IgG проникають у грудне молоко, можна припустити, що панитумумаб може також проникати у грудне молоко. Можливість всмоктування препарату та його потенційної шкоди для дитини не встановлено. У період лікування Вектібіксом та протягом 2 місяців після його закінчення годування груддю не рекомендується. В експериментах було показано оборотну дію препарату на менструальний цикл та зниження плодючості самок мавп. У зв'язку з цим панітумумаб може впливати на можливість розвитку вагітності у жінок.Побічна діяНайчастішими небажаними реакціями при застосуванні Вектібіксу в режимі монотерапії та в комбінації з хіміотерапією (n=2588) були дерматологічні реакції, що спостерігалися приблизно в 93% випадків. Ці реакції обумовлені фармакологічними властивостями препарату Вектібікс і зазвичай мають легкий або середній ступінь тяжкості: тільки в 25% випадків дерматологічні реакції носять тяжкий характер (ступінь тяжкості 3, за класифікацією NCI-CTC) та < 1% життєзагрозливі (ступінь 4 за NCI-CTC) . Клінічне ведення шкірних реакцій, включаючи рекомендації та корекції дози, наведено в розділі "Особливі вказівки". Найчастішими небажаними реакціями, що виникали у ≥ 20% пацієнтів, були розлади шлунково-кишкового тракту [діарея (50%), нудота (41%), блювання (27%), запор (23%) та біль у животі (23%) ]:загальні реакції [підвищена стомлюваність (37%), пірексія (20%); порушення обміну речовин та харчування [анорексія (27%)]: інфекції та інвазії [пароніхія (20%)]; та патологія шкіри та підшкірної тканини [висип (45%), акнеіформний дерматит (39%), свербіж (35%). еритема (30%) та сухість шкіри (22%)]. Нижче наведено дані щодо небажаних реакцій, що спостерігалися у пацієнтів з мКРР, які отримували панітумумаб як монотерапію або у комбінації з хіміотерапією (n=2588). Профіль безпеки Вектібіксу в комбінації з хіміотерапією включає зареєстровані небажані реакції Вектібіксу (як монотерапія) та токсичності фонової хіміотерапії. Не спостерігалося нових випадків токсичності, а також посилення раніше зазначених випадків виникнення токсичності, крім очікуваних адитивних ефектів. Дерматологічні реакції були найчастішими небажаними реакціями, що спостерігалися у пацієнтів, які приймають панітумамаб у комбінації з хіміотерапією. Інші небажані реакції, найчастіше спостерігаються у пацієнтів, що проходять монотерапію, включали гіпомагніємію, діарею і стоматит. Ці небажані реакції в окремих випадках вимагали відміни Вектібіксу або хіміотерапії. Небажані реакції представлені відповідно до наступної градації частоти їх виникнення: дуже часто (≥1/10), часто (≥1/100, Інфекції та інвазії: Дуже часто – пароніхія1; Часто - пустульозний висип, целлюліт1, фолікуліт, місцева інфекція, інфекції сечовивідних шляхів; Нечасто - очні інфекції, інфекції повік. Порушення з боку крові та лімфатичної системи: Дуже часто – анемія; Часто – лейкопенія. Порушення з боку імунної системи: Часто - гіперчутливість1; Рідко – анафілактичні реакції1. Порушення з боку обміну речовин та харчування: Дуже часто – гіпокаліємія, анорексія, гіпомагніємія; Часто – гіпокаліємія, дегідратація, гіперглікемія, гіпофосфатемія. Порушення з боку психіки: Дуже часто – безсоння; Часто – тривога. З боку нервової системи: Часто – запаморочення, біль голови, холінергічний синдром. З боку органу зору: Дуже часто – кон'юнктивіт; Часто – блефарит, посилення росту вій, підвищена сльозотеча, гіперемія очного яблука, сухість очей, свербіж очей, подразнення очей; Нечасто – роздратування очного століття, кератит; Рідко – виразковий кератит1. Порушення з боку серця: Часто – тахікардія; Нечасто – ціаноз. Порушення з боку серцево-судинної системи: Часто – тромбоз глибоких вен, зниження артеріального тиску, підвищення артеріального тиску, “припливи”. З боку органів дихання: Дуже часто – задишка, кашель; Часто – емболія легеневої артерії, носові кровотечі; Нечасто – бронхоспазм, сухість слизової оболонки носа; Частота невідома – інтерстиціальні захворювання легень. З боку травної системи: Дуже часто – діарея1, нудота, блювання, біль у животі, стоматит, запор; Часто – ректальна кровотеча, сухість слизової рогової області, диспепсія, афтозний стоматит, хейліт, гастроезофагеальна рефлюксна хвороба, сухість губ; Нечасто – потріскані губи. З боку шкіри та підшкірно жирової клітковини: Дуже часто – акнеформний дерматит, висипання1, еритема, свербіж шкіри. сухість шкіри, шкірні тріщини, вугровий висип, алопеція; Часто – синдром долонно-підошовної еритродизестезії. шкірні виразки, лущення шкіри, гіпертрихоз, оніхоклазія, захворювання нігтів, гіпергідроз, дерматит; Нечасто - ангіоневротичний набряк1, гірсутизм, врослий ніготь, оніхолізис; Рідко – некроз шкіри1, синдром Стівенса-Джонсона1. токсичний епідермальний некроліз1. Порушення з боку м'язово-скелетної та сполучної тканини: Дуже часто – болі у спині; Часто – біль у кінцівках. Загальні порушення та місцеві зміни: Дуже часто – підвищена стомлюваність, пірексія, астенія, запалення слизової оболонки, периферичні набряки; Часто – біль у грудях, біль, озноб; Нечасто – інфузійні реакції1. Дослідження: Дуже часто – зниження маси тіла; Часто – зниження концентрації магнію в крові. 1 – див. нижче. 2 - в основному висипання включає шкірну токсичність. лущення шкіри, ексфоліативний висип, папульозний висип, сверблячий висип, еритематозний висип, генералізований висип, макульозний висип, макулопапулезний висип, ушкодження шкіри. Опис окремих небажаних реакцій Розлади травної системи Найчастіше діарея мала легку чи помірну ступінь тяжкості. Повідомлялося про тяжкі випадки діареї (ступінь 3 та 4 за NCI-CTC) у 2% пацієнтів, які приймали Вектібікс як монотерапію та у 17% пацієнтів. які приймали Вектібікс у комбінації з хіміотерапією. Повідомлялося про розвиток гострої ниркової недостатності на тлі діареї тяжкого ступеня та зневоднення. Інфузійні реакції У ході клінічних досліджень та в постмаркетинговий період відзначалися наступні побічні реакції, що виникають протягом 24 годин після інфузії: біль у животі, анафілактичні реакції, ангіоневротичний набряк, біль у спині, бронхоспазм, зупинка серця, біль у грудній клітці, озноб, ціаноз, задишка , "припливи" крові, підвищення артеріального тиску, зниження артеріального тиску, пірексія, тахікардія, блювання. Реакції на інфузію (що розвиваються протягом 24 годин з моменту першого введення препарату) спостерігалися у 3% пацієнтів, які отримували Вектібікс у клінічних дослідженнях з монотерапією мКРР. Частота важких реакцій (ступеня 3 та 4) склала 0.5%. У клінічних дослідженнях з використанням режиму хіміотерапії на основі іринотекану повідомлялося про важкі інфузійні реакції (ступінь 3 і 4 за NCI-CTC), що виникли у 1% пацієнтів, які приймали Вектібікс у поєднанні з хіміотерапією на основі іринотекану (n=951) та у 2% пацієнтів, які отримували лише хіміотерапію на основі іринотекану (n=594). У клінічних дослідженнях з використанням режиму хіміотерапії на основі оксалнплатину повідомлялося про тяжкі випадки інфузійних реакцій (ступінь 3 та 4 за NCI-CTC), що виникли у 2.4% пацієнтів,які приймали Вектібікс у поєднанні з хіміотерапією на основі оксалнплатину (n=585) та у 2,4% пацієнтів, які отримували тільки хіміотерапію на основі оксалнплатину (n=584). У постмаркетингових дослідженнях повідомлялося про серйозні інфузійні реакції, включаючи рідкісні повідомлення про летальні наслідки. Повідомлялося про розвиток випадку летального ангіневротичного набряку у пацієнта з рецидивним метастатичним плоскоклітинним раком голови, лікованого Вектібіксом. Фатальне ускладнення розвинулося під час відновлення терапії післяпопереднього епізоду розвитку ангіоневротичного набряку. Обидві реакції зафіксовані понад 24 години після введення препарату. Про реакції гіперчутливості, що розвинулися більш ніж через 24 години після інфузії, також повідомлялося і в постмаркетинговий період.отримували лише хіміотерапію на основі оксалнплатину (n=584). У постмаркетингових дослідженнях повідомлялося про серйозні інфузійні реакції, включаючи рідкісні повідомлення про летальні наслідки. Повідомлялося про розвиток випадку летального ангіневротичного набряку у пацієнта з рецидивним метастатичним плоскоклітинним раком голови, лікованого Вектібіксом. Фатальне ускладнення розвинулося під час відновлення терапії післяпопереднього епізоду розвитку ангіоневротичного набряку. Обидві реакції зафіксовані понад 24 години після введення препарату. Про реакції гіперчутливості, що розвинулися більш ніж через 24 години після інфузії, також повідомлялося і в постмаркетинговий період.отримували лише хіміотерапію на основі оксалнплатину (n=584). У постмаркетингових дослідженнях повідомлялося про серйозні інфузійні реакції, включаючи рідкісні повідомлення про летальні наслідки. Повідомлялося про розвиток випадку летального ангіневротичного набряку у пацієнта з рецидивним метастатичним плоскоклітинним раком голови, лікованого Вектібіксом. Фатальне ускладнення розвинулося під час відновлення терапії післяпопереднього епізоду розвитку ангіоневротичного набряку. Обидві реакції зафіксовані понад 24 години після введення препарату. Про реакції гіперчутливості, що розвинулися більш ніж через 24 години після інфузії, також повідомлялося і в постмаркетинговий період.Повідомлялося про розвиток випадку летального ангіневротичного набряку у пацієнта з рецидивним метастатичним плоскоклітинним раком голови, лікованого Вектібіксом. Фатальне ускладнення розвинулося під час відновлення терапії післяпопереднього епізоду розвитку ангіоневротичного набряку. Обидві реакції зафіксовані понад 24 години після введення препарату. Про реакції гіперчутливості, що розвинулися більш ніж через 24 години після інфузії, також повідомлялося і в постмаркетинговий період.Повідомлялося про розвиток випадку летального ангіневротичного набряку у пацієнта з рецидивним метастатичним плоскоклітинним раком голови, лікованого Вектібіксом. Фатальне ускладнення розвинулося під час відновлення терапії післяпопереднього епізоду розвитку ангіоневротичного набряку. Обидві реакції зафіксовані понад 24 години після введення препарату. Про реакції гіперчутливості, що розвинулися більш ніж через 24 години після інфузії, також повідомлялося і в постмаркетинговий період.розвинених більш ніж через 24 години після інфузії, також повідомлялося і в постмаркетинговий період.розвинених більш ніж через 24 години після інфузії, також повідомлялося і в постмаркетинговий період. Порушення з боку шкіри та підшкірно жирової клітковини Шкірний висип, що розвивався на фоні лікування Вектібіксом, найбільш часто локалізувалася на обличчі, верхній частині грудної клітки та спині, проте в деяких випадках поширювалася і на кінцівки. Як наслідок тяжких дерматологічних реакцій відзначали також розвиток інфекційних ускладнень, таких як сепсис, у поодиноких випадках з легальним результатом, целюліт та місцеві абсцеси, що потребують хірургічного втручання та дренування. Медіана часу до розвитку перших проявів дерматологічних реакцій склала 10 днів, а медіана часу до їх вирішення моменту останнього введення Вектібіксу - 28 днів. Пароніхіальне запалення супроводжувалося припухлістю латеральних нігтьових валиків пальців рук та ніг. Дерматологічні реакції (включаючи вплив на нігті), що спостерігалися у пацієнтів, які отримували Вектібікс або інші інгібітори ЕФР, є відомими фармакологічними ефектами цих препаратів. У всіх клінічних дослідженнях шкірні реакції спостерігалися у 93% пацієнтів, які отримували Вектібікс як монотерапію або в комбінації з хіміотерапією (n = 2588). В основному це були висипи та угревидний дерматит майже завжди легкого або помірного характеру. Про тяжкі шкірні реакції (ступінь 3 по NCI-CTC) повідомлялося у 34% пацієнтів, а про життєзагрозливі шкірні реакції - у Подробиці клінічного ведення дерматологічної реакції, включаючи рекомендації щодо зміни дози. У пост-маркетинговий період застосування повідомлялося про рідкісні випадки розвитку некрозів шкіри, синдрому Стівенса-Джонсона та токсичного епідермального некролізу. Офтальмологічна токсичність У пост-маркетинговий період застосування рідко повідомлялося про серйозні випадки кератитів та/або виразкових кератитів. Діти Немає будь-яких даних про застосування препарату Вектібікс у дітей, тому Вектибікс не можна використовувати для лікування осіб молодше 18 років. Інші особливі популяції У пацієнтів похилого віку (≥ 65 років), які отримували монотеранію Вектібіксом. не спостерігалося відмінностей у безпеці та ефективності. Однак було зареєстровано збільшення кількості серйозних небажаних реакцій у літніх пацієнтів, які отримували терапію Вектібіксом у комбінації з режимом хіміотерапії на основі іринотекану або оксаліплатину, порівняно із застосуванням лише хіміотерапії. Немає даних щодо безпеки застосування Вектібіксу пацієнтами з нирковою та печінковою недостатністю.Взаємодія з лікарськими засобамиДані дослідження про взаємодію Вектібіксу та іринотекану у пацієнтів з мКРР показали, що фармакокінетичні властивості іринотекану та його активного метаболіту, SN-38, не змінюються, при одночасному введенні препаратів. Результати перехресного порівняльного дослідження показали, що схеми, що включають іринотекан (ІФЛ або FOLFIRI), не впливають на фармакокінетичні властивості панітумумабу. Не рекомендується поєднане призначення Вектібіксу з режимом хіміотерапії, що містить іринотекан, фторпіримідин болюсно та кальцію фолінат (лейковорин) (режим ІФЛ) та режимами хіміотерапії, що включають бевацизумаб. При призначенні панітумумабу в комбінації з ІФЛ, спостерігалася висока частота виникнення діареї важкого ступеня, і збільшувалася частота токсичності та летальних результатів при призначенні панітумумабу у комбінації з режимом хіміотерапії, що включала бевацизумаб. Вектибікс не слід призначати у комбінації з хіміотерапією, що містить оксаліплатин, пацієнтам з мКРР з мутантними генами RAS, або у разі неуточненого статусу RAS. У ході клінічного дослідження у пацієнтів з мКРР з мутантним геном KRAS, які отримували панитумумаб та FOLFOX, відзначалося значне скорочення виживання без прогресування та зменшення загального часу виживання. Обумовлений ретроспективний аналіз 641 з 656 пацієнтів з мКРР з диким типом гена KRAS (екзон 2) фази 3 встановив додаткові мутації RAS (KRAS [екзони 3 і 4] або NRAS [екзони 2, 3, 4]) у 16% (п= 108) пацієнтів. Скорочення ВВП та ОВ спостерігалося у пацієнтів з мКРР з мутантним типом генів RAS, які отримують панітумумаб у комбінації з FOLFOX (n=51) порівняно з монотерапією FOLFOX (n=57).Спосіб застосування та дозиРекомендована доза Вектібіксу становить 6 мг/кг маси тіла 1 раз на 2 тижні. Особливі групи пацієнтів Безпеку та ефективність Вектібіксу не оцінювали у пацієнтів з порушеннями функцій нирок або печінки. У разі призначення препарату людям похилого віку корекція дози не потрібна. Діти Досвід із застосування Вектібіксу у дітей відсутній; препарат не слід призначати пацієнтам віком до 18 років. Рекомендації щодо корекції доз та режиму введення З появою слабких або помірних ознак інфузійної реакції (ступінь 1 або 2) слід зменшити швидкість введення препарату на 50%. При появі виражених симптомів інфузійної реакції (ступінь 3 або 4) введення Вектібіксу слід негайно припинити. Дерматологічні реакції При розвитку дерматологічної реакції 3 і вище ступеня тяжкості (NCI-CTC/CTCAE) або нестерпної дерматологічної реакції рекомендується ввести таку зміну дози. Виникнення шкірних симптомів: ≥ступеня 31 Введення препарату Вектібікс Результат Регулювання дози Перший випадок виникнення Скасування 1 або 2 доз Зниження інтенсивності реакції (<3 ступеня) Відновлення інфузії у дозі, що становить 100% від початкової дози Поліпшення не настало Припинення Другий випадок виникнення Скасування 1 або 2 доз Зниження інтенсивності реакції (<3 ступеня) Відновлення інфузії у дозі, що становить 80% від початкової дози Поліпшення не настало Припинення Третій випадок виникнення Скасування 1 або 2 доз Зниження інтенсивності реакції (<3 ступеня) Відновлення інфузії у дозі, що становить 60% від початкової дози Поліпшення не настало Припинення Четвертий випадок виникнення Припинення - - 1 – Реакції 3 ступеня та вище вважаються важкими або життєзагрозливими. Інструкції з приготування та введення розчину для інфузій Перед проведенням інфузії Вектібікс розводиться в 0,9% розчині хлориду натрію для ін'єкцій в асептичних умовах. Не рекомендується струшувати або сильно збовтувати флакон. Не слід вводити препарат, якщо спостерігається зміна кольору вмісту флакону. З флакона з препаратом забирається необхідна кількість Вектібіксу для отримання дози 6 мг/кг, яку потім розчиняють у загальному обсязі 100 мл. Кінцева концентрація не повинна перевищувати 10 мг/мл. Дози вище 1000 мг слід розчинити в 150 мл 0,9% розчину натрію хлориду для ін'єкцій. Отриманий розчин перемішують обережним перевертанням флакона, не струшувати. Вектибікс повинен вводитися внутрішньовенно за допомогою інфузійного насоса в периферичний зонд або катетер постійний через вбудований фільтр 0,2 або 0,22 мкм з низьким ступенем зв'язування білків. Рекомендована тривалість інфузії становить приблизно 60 хвилин. Якщо перша інфузія добре переноситься, наступні інфузії можуть проводитися протягом 30-60 хвилин. Тривалість введення препарату в дозах понад 1000 мг має становити приблизно 90 хвилин. До і після введення Вектібіксу інфузійну систему необхідно промити 0,9% розчином натрію хлориду, щоб уникнути змішування Вектібіксу з іншими лікарськими препаратами або розчинами для внутрішньовенного введення. У разі виникнення інфузійних реакцій може знадобитися зниження швидкості інфузії препарату Вектібікс. Не рекомендується струменеве або болюсне введення Вектібіксу.ПередозуванняПри перевищенні рекомендованої терапевтичної дози (12 мг/кг) приблизно вдвічі спостерігалися токсичні реакції з боку шкіри, діарея, дегідратація та підвищена стомлюваність, що відповідало профілю безпеки препарату у рекомендованій дозі. Терапія у разі передозування симптоматична.Запобіжні заходи та особливі вказівкизагальні вказівки Лікування Вектібіксом повинно проводитися під контролем лікаря, що має досвід призначення протипухлинних препаратів. Визначення генетичних маркерів пухлини Перед початком лікування препаратом Вектібікс необхідно піддавати дикого типу генів RAS (KRAS і NRAS). Визначення статусу мутації має проводитися досвідченими лікарями-лаборантами з використанням валідованої методики визначення мутацій KRAS (екзони 2, 3 та 4) та NRAS (екзони 2, 3 та 4). Небажані реакції з боку м'яких тканин та шкірних покривів Дерматологічні реакції - клас-ефект інгібіторів рецептора ЕФР, зумовлений фармакологічними властивостями, спостерігалися практично у всіх пацієнтів (приблизно 90%), які отримували Вектібікс. У разі виникнення тяжких дерматологічних реакцій може знадобитися зміна дози препарату Вектібікс (≥ ступеня 3) (див. розділ "Спосіб застосування та дози"). Лікування дерматологічних реакцій повинно бути засноване на тяжкості проявів і може включати зволожуючі, сонцезахисні засоби (сонцезахисний фільтр > 15 УФА та УВФ), а також креми, що містять глюкокортикостероїди (відсоток гідрокортизону не вище 1%) пероральні антибіотики Також пацієнтам з ознаками висипу/дерматологічної токсичності рекомендується використовувати сонцезахисні засоби та головні убори, обмежити перебування на сонці, оскільки сонячне світло може посилити будь-які можливі реакції шкіри. Профілактичний догляд за шкірою, що включає зволожуючі, сонцезахисні засоби (сонцезахисний фільтр > 15 УФА та УВФ). крему, що містять глюкокортикостероїди (відсоток гідрокортизону не вище 1%) та пероральні антибіотики (наприклад, доксициклін), що використовуються при лікуванні дерматологічних реакцій. Пацієнтам слід наносити зволожуючі, сонцезахисні засоби на обличчя, руки, ноги, шию, спину та груди щоранку, а на ніч наносити крем, що містить глюкокортикостероїд на обличчя, руки, ноги, шию, спину та груди під час проведення лікування. Повідомлялося про розвиток важких дерматологічних реакцій (включаючи стоматити), інфекційних ускладнень, включаючи сепсис і некротизуючий фасціїт, в окремих випадках призводять до летального результату та місцевих абсцесів, що потребують оперативного втручання. Пацієнти, у яких на фоні лікування Вектібіксом розвивалися тяжкі дерматологічні реакції або реакції з боку м'яких тканин, або погіршувався перебіг дерматологічних реакцій, повинні спостерігатися на предмет розвитку призначити відповідне лікування. У пацієнтів, які отримували Вектібікс, спостерігалися загрозливі для життя та смертельні інфекційні ускладнення, включаючи випадки некротизуючого фасціїту та/або сепсису. При застосуванні в рутинній клінічній практиці у пацієнтів, які отримували Вектібікс, спостерігалися рідкісні випадки розвитку синдрому Стівенса-Джонсона та токсичного епідермального некролізу. У разі виникнення небажаних реакцій з боку м'яких тканин або шкірних покривів, пов'язаних з важкими або загрозливими для життя запальними або інфекційними ускладненнями, необхідно відкласти або скасувати лікування Вектібіксом. Ускладнення з боку легень Випадки інтерстиціальних захворювань легень, з летальними наслідками і без. виникали і натомість терапії інгібіторами рецептора ЭФР. включаючи Вектібікс, тому при виникненні або погіршенні легеневих симптомів лікування Вектібіксом повинно бути припинено, і симптоми, що спостерігаються, негайно і ретельно вивчені. При виявленні інтерстиціальних захворювань легень, Вектібікс слід тимчасово відмінити та призначити відповідне лікування. У пацієнтів з інтерстиціальним пневмонітом або легеневим фіброзом в анамнезі або ознаками інтерстиціального іневмоніту або легеневого фіброзу необхідно оцінити ймовірну користь застосування препарату та ризик ускладнень з боку легень. Порушення водно-електролітного балансу У деяких пацієнтів відзначалося прогресивне зниження сироваткових концентрацій магнію, що призводило до тяжкої (ступінь 4) гіпомагніємії. Необхідний періодичний моніторинг стану пацієнтів на предмет розвитку гіпомагніємії та супутньої гіпокальціємії перед початком лікування Вектібіксом, у період лікування та протягом 8 тижнів після його закінчення. Рекомендований прийом препаратів магнію, за необхідності. Також відзначалися порушення балансу інших електролітів, включаючи гіпокаліємію. Рекомендується моніторинг та відповідна адекватна підтримка сироваткових концентрацій та інших електролітів. Препарат містить 0,150 ммоль натрію (що відповідає 3,45 мг натрію) на 1 мл концентрату. У зв'язку з цим пацієнтам, які дотримуються дієти зі зниженим вмістом натрію в період лікування, необхідно контролювати кількість натрію у своєму раціоні. Інфузійні реакції У всіх клінічних дослідженнях монотерапії та комбінованої терапії мКРР інфузійні реакції (що виникали протягом 24 годин після будь-якої інфузії) відзначалися приблизно у 4% пацієнтів, які отримували Вектібікс, з яких У пост-маркетингових дослідженнях повідомлялося про серйозні інфузійні реакції, включаючи ізольовані постмаркетингові повідомлення про летальні наслідки. Слід припинити інфузію у разі виникнення тяжкого чи загрозливого життя реакції [наприклад, при виникненні бронхоспазму, ангіоневротичного набряку, гіпотензії або анафілаксії]. Залежно від тяжкості та/або тривалості реакції слід вирішити питання про постійну відміну препарату Вектібікс. У пацієнтів з легкими або помірними (ступінь 1 і 2 NCI-CTC) інфузійними реакціями слід зменшити швидкість інфузії протягом усієї інфузії. Рекомендується зберігати знижену швидкість інфузії під час всіх наступних інфузій. Повідомлялося про реакції гіперчутливості, що виникали більш ніж через 24 години після інфузії, включаючи ангіоневротичний набряк зі смертельним наслідком, що розвинувся більш ніж через 24 години після інфузії. Слід попередити пацієнтів про можливість пізнього розвитку реакції і проінструктувати звертатися до свого лікаря у разі виникнення симптомів реакції гіперчутливості. Гостра ниркова недостатність Гостра ниркова недостатність відмічена у пацієнтів з тяжкими діареєю та дегідратацією. Офтальмологічна токсичність При пост-маркетинговому застосуванні дуже рідко повідомлялося про серйозні випадки кератитів та виразкових кератитів. Пацієнти, у яких при прийомі Вектібікс розвинулась офтальмотоксичність, повинні бути обстежені на підтвердження кератитів та/або виразкових кератитів. Пацієнти з функціональним статусом 2 за шкалою ECOG, які отримували терапію Вектібіксом у комбінації з хіміотерапією У клінічному дослідженні, у пацієнтів з функціональним статусом 2 за шкалою ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group), спостерігалася підвищена токсичність та значне скорочення виживання без прогресування (ВБП) щодо пацієнтів зі статусом ECOG = 0 або 1 при застосуванні Вектібіксу у комбінації з режимом хіміотерапії. основі фторурацилу, кальцію фолііату та оксалінлатину (FOLFOX) у порівнянні з монотерапією FOLFOX у першій лінії терапії. Тому для лікування мКРР у пацієнтів зі статусом ECOG 2 рекомендована оцінка відношення ризику та користі до початку застосування Вектібіксу у поєднанні з хіміотерапією. Особливі вказівки та термін придатності Вектібікс не містить антимікробних консервантів чи бактеріостатичних агентів. З мікробіологічної точки зору препарат може бути використаний безпосередньо після розведення. Якщо препарат не був використаний відразу після розведення, користувач несе відповідальність за час та умови його зберігання до наступного введення (не більше 24 годин при температурі від 2°С до 8°С, якщо розведення не проводилося в контрольованих і валідованих асептичних умовах). Чи не заморожувати розведений розчин. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Спеціальних досліджень впливу препарату на можливість керувати транспортними засобами та використовувати складне обладнання не проводилося. У разі розвитку небажаних реакцій з боку органів зору та/або зниження здатності до концентрації уваги та швидкості реакції пацієнтам рекомендується утриматися від керування транспортними засобами або роботи зі складним обладнанням до вирішення зазначених небажаних реакцій препарату.Умови відпустки з аптекЗа рецептом
Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Активні речовини: пророксану гідрохлорид – 15 мг; Допоміжні речовини: лактози моногідрат – 78 мг, крохмаль картопляний – 5 мг, тальк – 1 мг, магнію стеарат – 1 мг. Пігулки, 15 мг. За 10 табл. у контурній комірковій упаковці з плівки ПВХ та фольги алюмінієвої. По 1, 2, 3, 4 або 5 контурних осередкових упаковок поміщають в картонну пачку. Або по 10, 20 або 30 табл. у пробірці полімерної ПЕ, закупореною пробкою. На пробірку наклеюють етикетку, що самоклеїться. 1 пробірку поміщають у картонну пачку. Або по 30, 40, 50 або 100 табл. у банку полімерної ПЕ з кришкою, оснащеною компенсатором. На банку наклеюють етикетку самоклеючу. 1 банку поміщають у пачку картонну.Опис лікарської формиТаблетки білого або білого з жовтуватим відтінком кольору, круглі, двоопуклі.Фармакотерапевтична групаАльфа-адреноблокатор.ФармакокінетикаВсмоктування та розподіл При прийомі внутрішньо пророксан добре всмоктується із шлунково-кишкового тракту, ефективна концентрація досягається через 30-40 хв і зберігається протягом 3-4 год. Зв'язування з білками плазми слабке. У препарату відзначений великий Vd, він швидко проникає у різні тканини та рідини, включаючи ліквор. Добре проникає через гістогематичні бар'єри, у т.ч. гематоенцефалічний бар'єр. Виборчо затримується в гіпоталамусі, задня область якого містить переважно норадренергічні нейрони. Виведення Виводиться переважно нирками. Близько 70% введеної дози виводиться нирками у перші 24 год. У дослідах на тваринах при внутрішньочеревному введенні Т1/2 встановлено не було, при цьому у плазмі крові через 1 годину після введення зберігалося менше 5% введеної дози препарату, а через 2 години – лише сліди. У мозку через 1 год виявляли 22%, через 2 год - 6% від максимальної концентрації. Також у дослідах з міченим вуглецем пророксаном було показано, що продукти його метаболізму здатні надовго (до 10 діб) затримуватись у різних органах та тканинах (плазма, головний мозок, печінка, нирки).ФармакодинамікаПророксан має гіпотензивну та протисвербіжну дію. Блокує постсинаптичні α1- та пресинаптичні α2-адренорецептори, незалежно від місця локалізації. Має периферичний і центральний вплив. Знижує чутливість адренорецепторів до адреналіну, змінюючи проникність клітинних мембран. Знижує інтенсивність стимуляції гіпоталамічних структур, зменшуючи виділення тропних гормонів, гормонів периферичних залоз. Послаблює передачу адренергічних судинозвужувальних імпульсів, усуває спазм та розширює периферичні судини, особливо артеріоли та прекапіляри. Покращує кровопостачання м'язів, шкіри, слизових оболонок. Пригнічує збудливість діенцефальних структур мозку та регулює тонус симпатоадреналової системи.Показання до застосуванняСоматоформна вегетативна дисфункція, що протікає за симпатоадреналовим типом, у т.ч. з підвищенням АТ (як симптоматичний засіб у складі комплексної терапії). Алергічні дерматити (як симптоматичний засіб у складі комплексної терапії для усунення сверблячки).Протипоказання до застосуванняІХС (II-IV функціональний клас); недостатність кровообігу ІІ-ІІІ ступеня; артеріальна гіпотензія; кардіогенний шок; брадикардія; інфаркт міокарда; виражений атеросклероз; виражена цереброваскулярна недостатність (в т.ч. інсульти, транзиторні ішемічні атаки в анамнезі); вік до 18 років (ефективність та безпека не встановлені); дефіцит лактази, непереносимість лактози, синдром глюкозо-галактозної мальабсорбції; підвищена чутливість до діючої речовини та допоміжних компонентів препарату. З обережністю слід призначати препарат при ІХС, аритмії, виразковій хворобі шлунка, пацієнтам похилого віку.Вагітність та лактаціяЗастосування препарату Вегетрокс протипоказане при вагітності та в період грудного вигодовування у зв'язку з недостатніми даними про ефективність та безпеку. Протипоказано застосування препарату віком до 18 років (ефективність та безпека не встановлені).Побічна діяЧастота розвитку небажаних реакцій наведена згідно з класифікацією ВООЗ: дуже часто (більше 1/10), часто (більше 1/100 та менше 1/10), нечасто (більше 1/1000 та менше 1/100), рідко (більше 1/10) 000 і менше 1/1000), дуже рідко (менше 1/10000); частота невідома (за наявними даними визначити частоту розвитку неможливо). Серцево-судинна система: частота невідома - артеріальна гіпотензія, брадикардія, виникнення нападів стенокардії у схильних пацієнтів, ортостатична гіпотензія, аритмії, запаморочення, гіперемія шкірних покровів, закладеність носа. З боку шлунково-кишкового тракту: частота невідома – діарея, підвищення секреції соляної кислоти у шлунку. З боку шкірних покривів: частота невідома – алергічні реакції. Якщо будь-які з побічних ефектів, що зазначені в інструкції, посилюються або відзначаються будь-які інші побічні ефекти, не зазначені в інструкції, пацієнту слід повідомити про це лікаря.Взаємодія з лікарськими засобамиОдночасне застосування пророксану та адреналіну може призвести до зниження ефективності останнього (розвиток депресорного ефекту замість прессорного). Одночасне застосування з гіпотензивними засобами призводить до посилення ефекту зниження артеріального тиску. Посилює дію нейролептиків (похідні фенотіазину, бутирофенону, дифенілбутилпіперидину, тіоксантену). На тлі спільного застосування з новокаїнамідом можливе зниження ударного об'єму серця.Спосіб застосування та дозиПри соматоформної вегетативної дисфункції, що протікає за симпатоадреналовим типом у складі комплексної терапії призначають по 15-30 мг (1-2 таб.) внутрішньо 2-3 рази на добу. Тривалість лікування визначається лікарем. При алергічних дерматитах у складі комплексної терапії рекомендується призначати по 15-30 мг (1-2 таб.) внутрішньо перед сном. Тривалість лікування визначається лікарем.ПередозуванняСимптоми: брадикардія, різке зниження артеріального тиску, ортостатичний колапс. Лікування: симптоматичне, спрямоване на підтримку життєво важливих функцій.Запобіжні заходи та особливі вказівкиОсобливості дії препарату при першому прийомі При прийомі першої дози препарату можливе різке зниження артеріального тиску, непритомність, біль голови, слабкість, серцебиття та погіршення суб'єктивного стану ("феномен першої дози"), що не є приводом для відміни препарату, оскільки цей ефект зникає при повторному прийомі. Також відзначають сонливість, відчуття оніміння мови, що швидко проходить. Крім того, рекомендується контролювати концентрацію глюкози в крові через можливе підвищення рівня ендогенного інсуліну. Необхідно розпочинати лікування під наглядом лікаря з мінімальної ефективної дози та дотримуватися постільного режиму після прийому препарату протягом 6-8 год. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами У період лікування препаратом не рекомендується керувати транспортними засобами та займатися іншими потенційно небезпечними видами діяльності, що потребують підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему
Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Активна речовина: прукалоприд сукцинат 2.642 мг, що відповідає вмісту прукалоприду 2 мг. Допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна – 192 мг, натрію карбоксиметилкрохмаль – 2.838 мг, магнію стеарат – 1.8 мг, кремнію діоксид колоїдний – 0.72 мг. Склад оболонки: гіпромелоза 6 cP – 3.6 мг, макрогол 6000 – 1.2 мг, титану діоксид – 1 мг, тальк – 0.2 мг. Маса таблетки без оболонки – 200 мг. Маса таблетки з оболонкою – 206 мг. 10 шт. - упаковки контурні осередкові (3) - пачки картонні.Опис лікарської формиТаблетки, покриті плівковою оболонкою білого або майже білого кольору, круглі, двоопуклі, на поперечному розрізі ядро таблетки білого або майже білого кольору.Фармакотерапевтична групаЗасіб, що підвищує моторику кишечника, дигідробензофуранкарбоксамід. Дія на моторику кишечника, швидше за все, обумовлена селективністю та високою спорідненістю прукалоприду до серотонінових 5-HT4-рецепторів.ФармакокінетикаПісля одноразового прийому внутрішньо прукалоприд швидко всмоктується із ШКТ. Після прийому дози 2 мг Cmax досягається через 2-3 години. Абсолютна біодоступність після перорального прийому перевищує 90%. Прийом під час їжі не впливає на біодоступність. Прукалоприд широко розподіляється в організмі, Vd у рівноважному стані становить 567 л. Зв'язування з білками плазми становить приблизно 30%. Рівноважний стан досягається через 3-4 дні прийому, причому при прийомі прукалоприду в дозі 2 мг 1 раз на добу Cmin та Cmax у плазмі крові у рівноважному стані становлять 2.5 та 7 нг/мл відповідно. Фармакокінетика прукалоприду лінійно залежить від дози в діапазоні до 20 мг на добу. При тривалому прийомі 1 раз на добу фармакокінетика залежить від тривалості прийому. Метаболізм прукалоприду у печінці людини in vitro протікає дуже повільно, і утворюється лише невелика кількість метаболітів. Після перорального прийому людиною 14C-міченого прукалоприду в сечі та калі в невеликій кількості виявляються 8 метаболітів. Основний метаболіт (R107504, що утворюється шляхом О-деметилювання прукалоприду та окислення спирту, що утворюється до карбоксикислоти) становить менше 4% дози. Як показали дослідження з радіоактивною міткою, близько 85% активної речовини залишається у незміненому вигляді; метаболіт R107504 присутній у плазмі у невеликій кількості. Більшість перорально прийнятої дози виводиться у незміненому вигляді (приблизно 60% нирками та принаймні 6% з калом). Виведення незміненого прукалоприду нирками включає пасивну фільтрацію та активну секрецію. Кліренс прукалоприду з плазми становить у середньому 317 мл/хв, кінцевий T1/2 - приблизно 1 день.Клінічна фармакологіяСелективний агоніст 5-HT4-рецепторів серотонінових.Показання до застосуванняСимптоматична терапія хронічного запору у жінок, у яких проносні засоби не забезпечили достатнього ефекту усунення симптомів.Протипоказання до застосуванняПорушення функції нирок, що потребує проведення діалізу; перфорація або обструкція кишківника внаслідок анатомічних або функціональних порушень стінки кишківника, механічна кишкова непрохідність, тяжке запалення кишківника, в т.ч. хвороба Крона, виразковий коліт та токсичний мегаколон/мегаректум; підвищена чутливість до прукалопридуВагітність та лактаціяНе рекомендується застосування при вагітності та в період лактації (грудного вигодовування). У клінічних дослідженнях зареєстровані випадки викидня, хоча з огляду на наявність інших факторів ризику зв'язок цих явищ із застосуванням прукалоприду залишається недоведеним. Жінкам дітородного віку під час лікування слід використовувати надійні методи контрацепції. Прукалоприд виділяється з грудним молоком, проте при застосуванні в терапевтичних дозах вплив на новонароджених/грудних дітей є малоймовірним. Дані про застосування у матерів-годувальниць відсутні. У доклінічних дослідженнях на тваринах не виявлено прямого чи опосередкованого несприятливого впливу протягом вагітності, розвиток ембріона/плода, пологи та постнатальний розвиток потомства; будь-якого впливу на фертильність особин чоловічої та жіночої статі.Побічна діяЗ боку травної системи: дуже часто – нудота, діарея, біль у животі; часто – блювання, диспепсія, ректальна кровотеча, метеоризм, патологічні кишкові шуми; нечасто – анорексія. З боку нервової системи: дуже часто – головний біль; часто – запаморочення; нечасто – тремор. З боку серцево-судинної системи: нечасто – серцебиття. З боку сечовидільної системи: часто – півлакіурія. Загальні реакції: часто – слабкість; нечасто – лихоманка, погане самопочуття.Взаємодія з лікарськими засобамиДані in vitro свідчать про слабку здатність прукалоприду до взаємодії, і в терапевтичних концентраціях він навряд чи впливає на метаболізм одночасно застосовуваних препаратів, що здійснюється ферментами системи цитохрому. Хоча прукалоприд може слабко зв'язуватися з Р-глікопротеїном, у клінічно значущих концентраціях він не гальмує активності Р-глікопротеїну. Потужний інгібітор ізоферменту CYP3A4 та Р-глікопротеїну кетоконазол у дозі 200 мг 2 рази на добу збільшував AUC прукалоприду приблизно на 40%. Цей ефект не є клінічно значущим, і, швидше за все, пов'язаний з придушенням активного транспорту прукалоприду, що здійснюється Р-глікопротеїном у нирках. Така ж взаємодія, як з кетоконазолом, може спостерігатися і з іншими активними інгібіторами Р-глікопротеїну, наприклад верапамілом, циклоспорином А і хінідином. Прукалоприд, швидше за все, також транспортується у нирках та іншими переносниками. Теоретично, пригнічення активності всіх переносників, що беруть участь у активній секреції прукалоприду в нирках (включаючи Р-глікопротеїн), може збільшувати рівень його системного впливу на 75%. При одночасному застосуванні прукалоприду та еритроміцину концентрація останнього у плазмі крові підвищується на 30%. Механізм цієї взаємодії до кінця не зрозумілий, але наявні дані вказують на те, що воно, швидше за все, не є результатом прямої дії прукалоприду, а наслідком високої варіабельності фармакокінетики самого еритроміцину. З обережністю застосовувати одночасно з препаратами, здатними подовжувати інтервал QTc. Атропіноподібні речовини можуть послаблювати ефекти прукалоприду, що опосередковуються через серотонові 5-НТ4-рецептори.Спосіб застосування та дозиПриймають внутрішньо незалежно від їди, будь-якої доби. Початкова доза - 1 мг 1 раз на добу, при необхідності дозу підвищують до 2 мг на 1 раз на добу. Для пацієнтів з тяжкими порушеннями функції нирок або печінки доза становить 1 мг 1 раз на добу.Запобіжні заходи та особливі вказівкиЗ обережністю застосовувати у пацієнтів з тяжкими та клінічно нестабільними супутніми захворюваннями (захворюваннями печінки, легенів, серцево-судинними, неврологічними, ендокринними захворюваннями, психічними розладами, онкологічними захворюваннями, СНІД) не вивчалося, з особливою обережністю. в анамнезі. Через специфічний механізм дії прукалоприду (стимуляція моторики кишечника) збільшення добової дози більше 2 мг навряд чи призведе до посилення ефекту. Якщо прийом прукалоприду 1 раз на добу протягом 4 тижнів не дає ефекту, слід повторно обстежити хворого та визначити доцільність продовження лікування. При тяжкій діареї може знижуватися ефективність пероральних контрацептивів, і рекомендується використовувати додаткові методи контрацепції для запобігання зниженню ефективності пероральних контрацептивів. Використання у педіатрії Не рекомендується застосовувати у дітей та підлітків молодше 18 років. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами У деяких випадках із застосуванням прукалоприду був пов'язаний розвиток запаморочення і слабкості, особливо в перші дні лікування, що може впливати на здатність керувати транспортними засобами та механізмами, що рухаються.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему
Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Активні компоненти: прукалоприду сукцинат 1. 321 мг (що відповідає вмісту прукалоприду 1 мг); Допоміжні речовини; целюлоза мікрокристалічна – 96 мг; натрію карбоксиметилкрохмаль – 1.
Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Активна речовина: карведилол – 6,25/12,5/25,0 мг; Допоміжні речовини: цукор молочний (лактоза), крохмаль картопляний, полівінілпіролідон низькомолекулярний (повідон), мікрокристалічна целюлоза, стеариновокислий кальцій (кальція стеарат), тальк. Таблетки по 6,25 мг, 12,5 мг та 25,0 мг. По 10 таблеток у контурне осередкове впакування. По 30 таблеток у банку зі скломаси або банку полімерну. Кожну банку або 1, 2, 3 контурні осередкові упаковки з інструкцією із застосування в пачку з картону.Опис лікарської формиТаблетки білого або майже білого кольору, плоскоциліндричні, з фаскою, допускається мармуровість.Фармакотерапевтична групаБета1-,бета2-адреноблокатор. Альфа1-адреноблокатор.ФармакокінетикаВсмоктування Після прийому внутрішньо швидко і майже повністю всмоктується з шлунково-кишкового тракту. Cmax у крові досягається через 1-1.5 год і становить 5-99 мкг/мл. Абсолютна біодоступність становить 25-35% (для S(-)-стереоізомеру - 15%, для R(+)-стереоізомеру - 31%). Розподіл Зв'язування з білками плазми - 98-99% (в основному за рахунок R(+)-стереоізомеру, пов'язаного з альбумінами). Vd – близько 2 л/кг. Метаболізм Метаболізується у печінці (має ефект "першого проходження" через печінку). Реакції метаболізму протікають за участю ізоформ цитохрому Р450: CYP2D6, CYP2C9, CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2, CYP2E1. У процесі деметилювання та гідроксилювання утворюються 3 активні метаболіти, що мають виражену бета-адреноблокуючу дію. Основний метаболіт - 4'-гідроксифеніл-карведилол за бета-адреноблокуючою активністю в 13 разів перевершує карведилол, при цьому його концентрація в плазмі становить 10% від концентрації карведилолу. Виведення T1/2 карведилолу – 6-10 год. Плазмовий кліренс – близько 500-700 мл/хв. Виводиться переважно через кишечник із жовчю, нирками виводиться трохи більше 2%. Проникає через плацентарний бар'єр, що виділяється з грудним молоком. Фармакокінетика у спеціальних груп пацієнтів Пацієнти з порушенням функцій нирок При тривалій терапії карведилолом інтенсивність ниркового кровотоку зберігається, швидкість клубочкової фільтрації не змінюється. У пацієнтів з артеріальною гіпертензією та порушенням функції нирок AUC, T1/2 та плазмовими Cmax не змінюються. Ниркове виведення незміненого препарату у пацієнтів з нирковою недостатністю зменшується, проте зміни фармакокінетичних параметрів при цьому незначно виражені. Карведилол є ефективним засобом для лікування пацієнтів з реноваскулярною гіпертензією, в т.ч. у пацієнтів з хронічною нирковою недостатністю, а також у пацієнтів, які перебувають на гемодіалізі або перенесли пересадку нирки. Карведилол викликає поступове зниження артеріального тиску як у день проведення діалізу, так і в дні без діалізу, причому його гіпотензивний ефект можна порівняти з таким у пацієнтів з нормальною функцією нирок. У ході проведення діалізу карведилол не виводиться, оскільки він не проходить через діалізну мембрану, ймовірно завдяки тому, що сильно зв'язується з білками плазми крові. Пацієнти з порушенням функції печінки У хворих із порушенням функції печінки біодоступність збільшується до 80% внаслідок зменшення вираженості метаболізму при "першому проходженні" через печінку. Отже, карведилол протипоказаний пацієнтам із клінічно маніфестним порушенням функції печінки. Пацієнти похилого та старечого віку Вік не має значного впливу на фармакокінетику карведилолу у пацієнтів з артеріальною гіпертензією. Переносимість карведилолу у пацієнтів з артеріальною гіпертензією або ІХС похилого або старечого віку не відрізняється від такої у пацієнтів молодшого віку. Пацієнти з цукровим діабетом У пацієнтів з цукровим діабетом 2 типу та артеріальною гіпертензією карведилол не впливає на концентрацію глюкози в крові натще та після їди, рівень глікозильованого гемоглобіну (HbA1) або дозу гіпоглікемічних препаратів для прийому внутрішньо. У деяких клінічних дослідженнях було показано, що у хворих на цукровий діабет 2 типу карведилол не викликає зниження толерантності до глюкози. У пацієнтів з артеріальною гіпертензією, які мали інсулінорезистентність (синдром X), але без супутнього цукрового діабету, карведилол покращує чутливість до інсуліну. Аналогічні результати були отримані у пацієнтів з артеріальною гіпертензією та цукровим діабетом 2 типу. Пацієнти із серцевою недостатністю Дослідження показують, що у пацієнтів із серцевою недостатністю кліренс R(+) та S(-)-стереоізомерів карведилолу значно нижчий порівняно з кліренсом у здорових добровольців. Дані результати свідчать, що фармакокінетика R(+) і S(-)-стереоізомерів карведилолу при серцевій недостатності значно змінюється.ФармакодинамікаАльфа- та бета-адреноблокатор. Блокує α1-, β1- та β2-адренорецептори, виявляє вазодилатуючу, антиангінальну та антиаритмічну дію. Карведилол являє собою рацемічну суміш R(+) і S(-)-стереоізомерів, кожен з яких має однакові альфа-адреноблокуючі властивості. Бета-адреноблокуюча дія карведилолу носить неселективний характер і зумовлена лівообертальним S(-)-стереоізомером. Вазодилатуючий ефект пов'язаний головним чином з блокадою α1-адренорецепторів. Завдяки вазодилатації знижує ОПСС. Не має власної симпатоміметичної активності, має мембраностабілізуючі властивості. Поєднання вазодилатації та блокади β-адренорецепторів призводить до наступних ефектів: у пацієнтів з артеріальною гіпертензією та захворюваннями нирок карведилол зменшує резистентність ниркових судин, при цьому не відбувається суттєвої зміни швидкості клубочкової фільтрації, ниркового плазмотоку або екскреції електролітів. Периферичний кровотік зберігається, тому похолодання рук і ніг, часто відзначається прийому бета-адреноблокаторов, розвивається рідко. Препарат знижує частоту серцевих скорочень незначно. У пацієнтів з ІХС має антиангінальну дію. Зменшує перед- та постнавантаження на серце. Не надає вираженого впливу на ліпідний обмін та вміст іонів калію, натрію та магнію у плазмі крові. У пацієнтів з порушеннями функції лівого шлуночка та/або серцевою недостатністю сприятливо впливає на гемодинамічні показники та покращує фракцію викиду та розміри лівого шлуночка. Карведилол знижує показник смертності та зменшує частоту госпіталізацій, зменшує симптоматику та покращує функцію лівого шлуночка у пацієнтів з хронічною серцевою недостатністю ішемічного та неішемічного генезу. Ефекти карведилолу є дозозалежними.Показання до застосуванняартеріальна гіпертензія (в монотерапії та в комбінації з діуретиками); ІХС: профілактика нападів стабільної стенокардії; хронічна серцева недостатність (у складі комбінованої терапії).Протипоказання до застосуваннягостра серцева недостатність; хронічна серцева недостатність у стадії декомпенсації, що вимагає внутрішньовенного введення інотропних засобів; AV-блокада II та III ступеня (за винятком пацієнтів зі штучним водієм ритму); брадикардія (менше 60 уд/хв); СССУ; тяжка артеріальна гіпотензія (систолічний артеріальний тиск менше 85 мм рт.ст.); кардіогенний шок; стенокардія Принцметала; печінкова недостатність; тяжка форма ХОЗЛ; бронхіальна астма; термінальна стадія оклюзійних захворювань периферичних судин; метаболічний ацидоз; пацієнти, які отримують внутрішньовенну терапію верапамілом або дилтіаземом, через можливість розвитку тяжкої брадикардії (менше 40 уд./хв) та артеріальної гіпотензії; феохромоцитома (без одночасного застосування альфа-адреноблокаторів); вік до 18 років (безпека та ефективність застосування не встановлені); непереносимість лактози, дефіцит лактази, синдром мальабсорбції глюкози/галактози; період грудного вигодовування; підвищена чутливість до карведилолу та інших компонентів препарату. З обережністю: AV-блокада I ступеня, цукровий діабет, гіпоглікемія, тиреотоксикоз, оклюзійні захворювання периферичних судин, феохромоцитома (при одночасному застосуванні альфа-адреноблокаторів), депресія, міастенія, псоріаз, хронічна обструктивна хвороба МАО, ниркова недостатність, великі хірургічні втручання та загальна анестезія, вагітність.Вагітність та лактаціяБета-адреноблокатори зменшують плацентарний кровотік, що може призвести до внутрішньоутробної загибелі плода та передчасних пологів, надають несприятливий вплив на розвиток ембріона, можуть викликати артеріальну гіпотензію, брадикардію та гіпоглікемію у плода. Препарат Ведікардол® не слід застосовувати під час вагітності, крім випадків нагальної потреби, якщо потенційна користь для матері виправдовує ризик для плода. Оскільки карведилол виділяється з грудним молоком, під час терапії препаратом Ведікардол грудне вигодовування необхідно припинити. Протипоказання: вік до 18 років (ефективність та безпека не встановлені).Побічна діяКласифікація частоти розвитку побічних ефектів: дуже часто (>1/10); часто (>1/100, 1/1000, 1/10 000, З боку центральної нервової системи: часто - запаморочення, головний біль (особливо на початку лікування або при зміні доз), слабкість; рідко – астенія (в т.ч. підвищена стомлюваність), депресія, лабільність настрою, порушення сну, парестезії. З боку серцево-судинної системи: дуже часто – ортостатична гіпотензія; часто – брадикардія, AV-блокада II-III ступеня; рідко – загострення перебігу хронічної серцевої недостатності (у період збільшення доз), периферичні набряки (в т.ч. генералізовані, набряки промежини, нижніх кінцівок), стенокардія, виражене зниження АТ, синкопальні стани (включаючи пресинкопальні), порушення периферичного кровообігу (похолодання кінцівок) , загострення синдрому переміжної кульгавості та синдрому Рейно) З боку травної системи: часто – нудота, біль у животі, діарея; рідко – запор, блювання; дуже рідко – підвищення активності печінкових трансаміназ. З боку дихальної системи: рідко – задишка та бронхоспазм (у схильних хворих), закладеність носа. З боку шкірних покровів: нечасто - свербіж шкіри, висип, дерматит і кропив'янка. З боку обміну речовин: часто - збільшення маси тіла, маніфестація цукрового діабету, що латентно протікає, декомпенсація вже наявного цукрового діабету або пригнічення контрінсулярної системи. З боку органів кровотворення: рідко – тромбоцитопенія; дуже рідко – лейкопенія. З боку сечовивідної системи: рідко – порушення сечовипускання; дуже рідко – ниркова недостатність та порушення функції нирок у пацієнтів з дифузним васкулітом та/або порушенням функції нирок, тяжкі порушення функції нирок, нетримання сечі у жінок, оборотне після відміни препарату. З боку статевої системи: нечасто – зниження потенції. Лабораторні показники: часто – гіперхолестеринемія, гіпер- або гіпоглікемія. Інші: часто - порушення зору, зменшення сльозовиділення та подразнення очей; дуже рідко – грипоподібний синдром, загострення перебігу псоріазу, біль у кінцівках; рідко – сухість слизової оболонки порожнини рота, чхання.Взаємодія з лікарськими засобамиКарведилол може потенціювати дію інших, одночасно прийнятих, гіпотензивних засобів або препаратів, які мають антигіпертензивну дію (нітрати). При одночасному прийомі карведилолу та дигоксину збільшується концентрація останнього і може збільшуватися час AV-проведення. Карведилол може потенціювати дію інсуліну та гіпоглікемічних засобів для прийому внутрішньо, в т.ч. похідні сульфонілсечовини, при цьому симптоми гіпоглікемії (особливо тахікардія) можуть маскуватися, тому у пацієнтів з цукровим діабетом рекомендується регулярний контроль концентрації глюкози у плазмі крові. Інгібітори мікросомального окиснення (циметидин) посилюють, а індуктори (фенобарбітал, рифампіцин) послаблюють антигіпертензивну дію карведилолу. Препарати, що підвищують вміст катехоламінів (резерпін, інгібітори МАО), збільшують ризик розвитку артеріальної гіпотензії та вираженої брадикардії. При одночасному застосуванні циклоспорину з карведилолом збільшується концентрація циклоспорину, тому рекомендується корекція добової дози циклоспорину. Одночасне застосування клонідину може потенціювати антигіпертензивну дію та негативний хронотропний ефект карведилолу. Якщо планується припинити комбіновану терапію препаратом з бета-адреноблокуючими властивостями та клонідином, першим слід відмінити бета-адреноблокатор, а через кілька днів можна відмінити клонідин, поступово зменшуючи його дозу. Загальні анестетики посилюють негативний інотропний ефект та антигіпертензивну дію карведилолу. Блокатори повільних кальцієвих каналів (верапаміл, дилтіазем) та антиаритмічні засоби (особливо І класу) на фоні прийому карведилолу можуть підвищувати ризик порушення AV-провідності, провокувати виражену артеріальну гіпотензію та серцеву недостатність. В/в введення верапамілу та дилтіазему одночасно з прийомом карведилолу протипоказано. У пацієнтів із серцевою недостатністю аміодарон знижує кліренс S(-)-стереоізомеру карведилолу, пригнічуючи CYP2C9. Середня концентрація R(+)-стереоізомеру карведилолу не змінюється. Отже, у зв'язку з підвищенням концентрації S(-)-стереоізомеру карведилолу, можливий ризик збільшення бета-адреноблокуючої дії. При одночасному застосуванні карведилолу з ерготаміном необхідно брати до уваги судинозвужувальну дію ерготаміну. Нестероїдні протизапальні засоби зменшують антигіпертензивну дію карведилолу внаслідок зниження продукції простагландинів. Флуоксетин пригнічує ізофермент CYP2D6, що призводить до пригнічення метаболізму карведилолу та його кумуляції. Це може посилювати кардіодепресивну дію (в т.ч. брадикардію). Флуоксетин і головним чином його метаболіти характеризуються тривалим Т1/2, тому ймовірність лікарської взаємодії зберігається навіть через кілька днів після відміни флуоксетину. Оскільки бета-адреноблокатори перешкоджають бронхолітичному ефекту бронходилататорів (агоністів β-адренорецепторів), необхідне спостереження за пацієнтами, які отримують ці препарати.Спосіб застосування та дозиВсередину, незалежно від їди, запиваючи достатньою кількістю рідини. При артеріальній гіпертензії початкова доза - 12.5 мг 1 раз на добу в перші 2 дні лікування, потім - по 25 мг на 1 раз на добу, з можливим поступовим збільшенням дози з інтервалом не менше 2 тижнів. При недостатній вираженості антигіпертензивного ефекту через 2 тижні терапії доза може бути збільшена. Максимальна рекомендована добова доза препарату становить 50 мг 1 раз на добу (можливе поділ цієї дози на 2 прийоми на добу). При ІХС, стенокардії початкова доза становить 12.5 мг 2 рази на добу в перші 2 дні терапії, потім - по 25 мг 2 рази на добу. При недостатній вираженості антиангінального ефекту через 2 тижні терапії доза може бути збільшена. Максимальна рекомендована добова доза препарату становить 100 мг на добу, розділена на 2 прийоми. При хронічній серцевій недостатності дозу підбирають індивідуально (на фоні підібраної терапії серцевими глікозидами, діуретиками та інгібіторами АПФ) під ретельним наглядом лікаря. Необхідно спостерігати за станом хворого протягом 2-3 годин після першого прийому або після першої збільшеної дози. Рекомендована початкова доза становить 3.125 мг (можливе застосування карведилолу в іншій дозі - 1/2 таб. по 6.25 мг із ризиком) 2 рази на добу протягом 2 тижнів. При хорошій переносимості дозу збільшують з інтервалом не менше 2 тижнів до 6.25 мг 2 рази на добу, потім - до 12.5 мг 2 рази на добу, потім - до 25 мг 2 рази на добу. Дозу слід збільшувати до максимальної, яка добре переноситься хворим. При масі тіла менше 85 кг – максимальна доза становить по 25 мг 2 рази на добу, при масі понад 85 кг – по 50 мг 2 рази на добу.Максимальна доза препарату у пацієнтів з тяжкою хронічною серцевою недостатністю становить по 25 мг 2 рази на добу, незалежно від їхньої маси тіла. Перед кожним збільшенням дози лікар повинен оглянути пацієнта для виявлення наростання симптомів серцевої недостатності або вазодилатації. При транзиторному наростанні симптомів хронічної серцевої недостатності або затримці рідини в організмі слід збільшити дозу діуретиків або тимчасово відмінити Ведікардол. Симптоми вазодилатації можна усунути зменшенням дози діуретиків. Якщо симптоми хронічної серцевої недостатності зберігаються, можна знизити дозу інгібітору АПФ (якщо хворий приймає), а потім, при необхідності, дозу препарату Ведикардол®. Не слід збільшувати дозу препарату Ведікардол, доки симптоми хронічної серцевої недостатності або артеріальної гіпотензії не стабілізуються. Хворим із хронічною серцевою недостатністю з метою запобігання ортостатичній гіпотензії рекомендується приймати препарат під час їжі. При пропусканні дози препарат слід прийняти якнайшвидше, проте якщо наближається час прийому наступної дози, то приймають лише її, без подвоєння. Скасування препарату необхідно проводити поступово протягом 1-2 тижнів. Якщо лікування переривається більш ніж на 2 тижні, його відновлення починають з дози 3.125 мг (можливе застосування карведилолу в іншій дозі - 1/2 таб. по 6.25 мг з ризиком) 2 рази на добу, з подальшим збільшенням дози. У пацієнтів з помірним ступенем ниркової недостатності корекції дози препарату Ведікардол не потрібно. Літнім пацієнтам корекція дози препарату Ведікардол не потрібна. Ведікардол протипоказаний пацієнтам з печінковою недостатністю.ПередозуванняСимптоми: виражене зниження артеріального тиску (що супроводжується запамороченням або непритомністю), виражена брадикардія (менше 50 уд/хв), внаслідок бронхоспазму можливе виникнення задишки, блювання. У тяжких випадках можливі порушення дихання, сплутаність свідомості, генералізовані судоми, серцева недостатність, порушення провідності, кардіогенний шок, зупинка серця. Лікування: симптоматичне, промивання шлунка та призначення адсорбуючих засобів, проведення моніторингу та підтримання життєво важливих функцій організму, при необхідності – у відділенні інтенсивної терапії. При вираженій брадикардії доцільно внутрішньовенне застосування м-холіноблокаторів (атропін по 0.5-2 мг). Якщо в клінічній картині передозування переважає виражене зниження АТ - вводять симпатоміметики (норепінефрин / норадреналін /, епінефрін / адреналін /, добутамін), в різних дозах, залежно від маси тіла та відповіді на терапію, що проводиться, в умовах безперервного контролю показників кровообігу. При резистентній до лікування брадикардії показано застосування штучного водія ритму. При бронхоспазму вводять бета-адреноміметики у вигляді аерозолю (при неефективності - внутрішньовенно) або амінофілін внутрішньовенно. При судомах внутрішньовенно повільно вводять діазепам. Оскільки при тяжкому передозуванні із симптоматикою шоку можливе подовження T1/2 карведилолу та виведення препарату з депо, необхідно продовжувати підтримуючу терапію досить тривалий час.Запобіжні заходи та особливі вказівкиТерапія повинна проводитися тривалий час і не повинна різко припинятися, особливо у хворих на ІХС, т.к. це може спричинити погіршення перебігу основного захворювання. У разі необхідності зниження дози препарату Ведікардол має бути поступовим протягом 1-2 тижнів. У хворих із хронічною серцевою недостатністю при доборі дози можливе наростання симптомів хронічної серцевої недостатності, поява периферичних набряків. При цьому не слід збільшувати дозу препарату Ведикардол®, а збільшити дозу діуретиків аж до стабілізації показників гемодинаміки. Іноді виникає необхідність зменшити дозу препарату Ведікардол або, в окремих випадках, тимчасово його відмінити, що не перешкоджає подальшому правильному підбору дози. Ведикардол® з обережністю застосовують у комбінації із серцевими глікозидами (можливе надмірне уповільнення AV-провідності). Ведикардол може викликати брадикардію, при ушкодженні ЧСС менше 60 уд./хв. дозу необхідно знизити або відмінити препарат. З обережністю призначають Ведікардол® пацієнтам з ендокринними розладами, оскільки карведилол може зменшувати симптоми тиреотоксикозу та маскувати симптоми гіпоглікемії, особливо тахікардію (про що слід попереджати хворих з цукровим діабетом). Рекомендується регулярне моніторування ЕКГ та АТ при одночасному призначенні препарату Ведікардол® та блокаторів повільних кальцієвих каналів, похідних фенілалкіламіну (верапаміл) та бензодіазепіну (дилтіазем), а також з антиаритмічними засобами І класу. На початку терапії препаратом Ведікардол або при підвищенні дози, особливо у пацієнтів похилого віку, може спостерігатися надмірне зниження артеріального тиску, переважно при переході з положення "лежачи" в положення "стоячи", що потребує корекції дози препарату. При призначенні препарату Ведікардол® пацієнтам з хронічною серцевою недостатністю та артеріальною гіпотензією (систолічний АТ менше 100 мм рт.ст.), ІХС та дифузними захворюваннями периферичних судин та/або нирковою недостатністю відзначалося оборотне погіршення функції нирок. Дозу препарату Ведікардол підбирають залежно від функціонального стану нирок. Пацієнтам з ХОЗЛ, які не отримують внутрішньо або інгаляційно бета2-адреноміметики, Ведікардол® призначають тільки в тому випадку, якщо переваги від його застосування перевищують потенційний ризик. За наявності схильності до бронхоспастичного синдрому при прийомі препарату Ведікардол в результаті підвищення опору дихальних шляхів може розвинутись задишка. На початку терапії та зі збільшенням дози цих пацієнтів необхідно ретельно спостерігати, знижуючи дозу препарату при появі початкових ознак бронхоспазму. Обережність необхідна при призначенні препарату Ведікардол пацієнтам із захворюваннями периферичних судин (в т.ч. із синдромом Рейно), оскільки бета-адреноблокатори можуть посилювати симптоми артеріальної недостатності. Необхідно бути обережним при призначенні препарату Ведікардол® пацієнтам з анамнестичними вказівками на тяжкі реакції підвищеної чутливості або проходять курс десенсибілізації, оскільки бета-адреноблокатори можуть підвищувати чутливість до алергенів та ступінь тяжкості анафілактичних реакцій. У разі проведення хірургічного втручання з використанням загальної анестезії слід попередити хірурга-анестезіолога про попередню терапію препаратом Ведікардол®. Хворим на феохромоцитому до початку терапії необхідно призначити альфа-адреноблокатори. Хворим, які мають контактні лінзи, слід враховувати, що препарат може викликати зменшення секреції слізної рідини. У період лікування слід уникати вживання алкоголю. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Необхідно бути обережними при керуванні транспортними засобами, механізмами та при виконанні інших потенційно небезпечних видів діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій на початку терапії та при збільшенні дози препарату Ведікардол®.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему
Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Активна речовина: карведилол – 6,25/12,5/25,0 мг; Допоміжні речовини: цукор молочний (лактоза), крохмаль картопляний, полівінілпіролідон низькомолекулярний (повідон), мікрокристалічна целюлоза, стеариновокислий кальцій (кальція стеарат), тальк. Таблетки по 6,25 мг, 12,5 мг та 25,0 мг. По 10 таблеток у контурне осередкове впакування. По 30 таблеток у банку зі скломаси або банку полімерну. Кожну банку або 1, 2, 3 контурні осередкові упаковки з інструкцією із застосування в пачку з картону.Опис лікарської формиТаблетки білого або майже білого кольору, плоскоциліндричні, з фаскою, допускається мармуровість.Фармакотерапевтична групаБета1-,бета2-адреноблокатор. Альфа1-адреноблокатор.ФармакокінетикаВсмоктування Після прийому внутрішньо швидко і майже повністю всмоктується з шлунково-кишкового тракту. Cmax у крові досягається через 1-1.5 год і становить 5-99 мкг/мл. Абсолютна біодоступність становить 25-35% (для S(-)-стереоізомеру - 15%, для R(+)-стереоізомеру - 31%). Розподіл Зв'язування з білками плазми - 98-99% (в основному за рахунок R(+)-стереоізомеру, пов'язаного з альбумінами). Vd – близько 2 л/кг. Метаболізм Метаболізується у печінці (має ефект "першого проходження" через печінку). Реакції метаболізму протікають за участю ізоформ цитохрому Р450: CYP2D6, CYP2C9, CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2, CYP2E1. У процесі деметилювання та гідроксилювання утворюються 3 активні метаболіти, що мають виражену бета-адреноблокуючу дію. Основний метаболіт - 4'-гідроксифеніл-карведилол за бета-адреноблокуючою активністю в 13 разів перевершує карведилол, при цьому його концентрація в плазмі становить 10% від концентрації карведилолу. Виведення T1/2 карведилолу – 6-10 год. Плазмовий кліренс – близько 500-700 мл/хв. Виводиться переважно через кишечник із жовчю, нирками виводиться трохи більше 2%. Проникає через плацентарний бар'єр, що виділяється з грудним молоком. Фармакокінетика у спеціальних груп пацієнтів Пацієнти з порушенням функцій нирок При тривалій терапії карведилолом інтенсивність ниркового кровотоку зберігається, швидкість клубочкової фільтрації не змінюється. У пацієнтів з артеріальною гіпертензією та порушенням функції нирок AUC, T1/2 та плазмовими Cmax не змінюються. Ниркове виведення незміненого препарату у пацієнтів з нирковою недостатністю зменшується, проте зміни фармакокінетичних параметрів при цьому незначно виражені. Карведилол є ефективним засобом для лікування пацієнтів з реноваскулярною гіпертензією, в т.ч. у пацієнтів з хронічною нирковою недостатністю, а також у пацієнтів, які перебувають на гемодіалізі або перенесли пересадку нирки. Карведилол викликає поступове зниження артеріального тиску як у день проведення діалізу, так і в дні без діалізу, причому його гіпотензивний ефект можна порівняти з таким у пацієнтів з нормальною функцією нирок. У ході проведення діалізу карведилол не виводиться, оскільки він не проходить через діалізну мембрану, ймовірно завдяки тому, що сильно зв'язується з білками плазми крові. Пацієнти з порушенням функції печінки У хворих із порушенням функції печінки біодоступність збільшується до 80% внаслідок зменшення вираженості метаболізму при "першому проходженні" через печінку. Отже, карведилол протипоказаний пацієнтам із клінічно маніфестним порушенням функції печінки. Пацієнти похилого та старечого віку Вік не має значного впливу на фармакокінетику карведилолу у пацієнтів з артеріальною гіпертензією. Переносимість карведилолу у пацієнтів з артеріальною гіпертензією або ІХС похилого або старечого віку не відрізняється від такої у пацієнтів молодшого віку. Пацієнти з цукровим діабетом У пацієнтів з цукровим діабетом 2 типу та артеріальною гіпертензією карведилол не впливає на концентрацію глюкози в крові натще та після їди, рівень глікозильованого гемоглобіну (HbA1) або дозу гіпоглікемічних препаратів для прийому внутрішньо. У деяких клінічних дослідженнях було показано, що у хворих на цукровий діабет 2 типу карведилол не викликає зниження толерантності до глюкози. У пацієнтів з артеріальною гіпертензією, які мали інсулінорезистентність (синдром X), але без супутнього цукрового діабету, карведилол покращує чутливість до інсуліну. Аналогічні результати були отримані у пацієнтів з артеріальною гіпертензією та цукровим діабетом 2 типу. Пацієнти із серцевою недостатністю Дослідження показують, що у пацієнтів із серцевою недостатністю кліренс R(+) та S(-)-стереоізомерів карведилолу значно нижчий порівняно з кліренсом у здорових добровольців. Дані результати свідчать, що фармакокінетика R(+) і S(-)-стереоізомерів карведилолу при серцевій недостатності значно змінюється.ФармакодинамікаАльфа- та бета-адреноблокатор. Блокує α1-, β1- та β2-адренорецептори, виявляє вазодилатуючу, антиангінальну та антиаритмічну дію. Карведилол являє собою рацемічну суміш R(+) і S(-)-стереоізомерів, кожен з яких має однакові альфа-адреноблокуючі властивості. Бета-адреноблокуюча дія карведилолу носить неселективний характер і зумовлена лівообертальним S(-)-стереоізомером. Вазодилатуючий ефект пов'язаний головним чином з блокадою α1-адренорецепторів. Завдяки вазодилатації знижує ОПСС. Не має власної симпатоміметичної активності, має мембраностабілізуючі властивості. Поєднання вазодилатації та блокади β-адренорецепторів призводить до наступних ефектів: у пацієнтів з артеріальною гіпертензією та захворюваннями нирок карведилол зменшує резистентність ниркових судин, при цьому не відбувається суттєвої зміни швидкості клубочкової фільтрації, ниркового плазмотоку або екскреції електролітів. Периферичний кровотік зберігається, тому похолодання рук і ніг, часто відзначається прийому бета-адреноблокаторов, розвивається рідко. Препарат знижує частоту серцевих скорочень незначно. У пацієнтів з ІХС має антиангінальну дію. Зменшує перед- та постнавантаження на серце. Не надає вираженого впливу на ліпідний обмін та вміст іонів калію, натрію та магнію у плазмі крові. У пацієнтів з порушеннями функції лівого шлуночка та/або серцевою недостатністю сприятливо впливає на гемодинамічні показники та покращує фракцію викиду та розміри лівого шлуночка. Карведилол знижує показник смертності та зменшує частоту госпіталізацій, зменшує симптоматику та покращує функцію лівого шлуночка у пацієнтів з хронічною серцевою недостатністю ішемічного та неішемічного генезу. Ефекти карведилолу є дозозалежними.Показання до застосуванняартеріальна гіпертензія (в монотерапії та в комбінації з діуретиками); ІХС: профілактика нападів стабільної стенокардії; хронічна серцева недостатність (у складі комбінованої терапії).Протипоказання до застосуваннягостра серцева недостатність; хронічна серцева недостатність у стадії декомпенсації, що вимагає внутрішньовенного введення інотропних засобів; AV-блокада II та III ступеня (за винятком пацієнтів зі штучним водієм ритму); брадикардія (менше 60 уд/хв); СССУ; тяжка артеріальна гіпотензія (систолічний артеріальний тиск менше 85 мм рт.ст.); кардіогенний шок; стенокардія Принцметала; печінкова недостатність; тяжка форма ХОЗЛ; бронхіальна астма; термінальна стадія оклюзійних захворювань периферичних судин; метаболічний ацидоз; пацієнти, які отримують внутрішньовенну терапію верапамілом або дилтіаземом, через можливість розвитку тяжкої брадикардії (менше 40 уд./хв) та артеріальної гіпотензії; феохромоцитома (без одночасного застосування альфа-адреноблокаторів); вік до 18 років (безпека та ефективність застосування не встановлені); непереносимість лактози, дефіцит лактази, синдром мальабсорбції глюкози/галактози; період грудного вигодовування; підвищена чутливість до карведилолу та інших компонентів препарату. З обережністю: AV-блокада I ступеня, цукровий діабет, гіпоглікемія, тиреотоксикоз, оклюзійні захворювання периферичних судин, феохромоцитома (при одночасному застосуванні альфа-адреноблокаторів), депресія, міастенія, псоріаз, хронічна обструктивна хвороба МАО, ниркова недостатність, великі хірургічні втручання та загальна анестезія, вагітність.Вагітність та лактаціяБета-адреноблокатори зменшують плацентарний кровотік, що може призвести до внутрішньоутробної загибелі плода та передчасних пологів, надають несприятливий вплив на розвиток ембріона, можуть викликати артеріальну гіпотензію, брадикардію та гіпоглікемію у плода. Препарат Ведікардол® не слід застосовувати під час вагітності, крім випадків нагальної потреби, якщо потенційна користь для матері виправдовує ризик для плода. Оскільки карведилол виділяється з грудним молоком, під час терапії препаратом Ведікардол грудне вигодовування необхідно припинити. Протипоказання: вік до 18 років (ефективність та безпека не встановлені).Побічна діяКласифікація частоти розвитку побічних ефектів: дуже часто (>1/10); часто (>1/100, 1/1000, 1/10 000, З боку центральної нервової системи: часто - запаморочення, головний біль (особливо на початку лікування або при зміні доз), слабкість; рідко – астенія (в т.ч. підвищена стомлюваність), депресія, лабільність настрою, порушення сну, парестезії. З боку серцево-судинної системи: дуже часто – ортостатична гіпотензія; часто – брадикардія, AV-блокада II-III ступеня; рідко – загострення перебігу хронічної серцевої недостатності (у період збільшення доз), периферичні набряки (в т.ч. генералізовані, набряки промежини, нижніх кінцівок), стенокардія, виражене зниження АТ, синкопальні стани (включаючи пресинкопальні), порушення периферичного кровообігу (похолодання кінцівок) , загострення синдрому переміжної кульгавості та синдрому Рейно) З боку травної системи: часто – нудота, біль у животі, діарея; рідко – запор, блювання; дуже рідко – підвищення активності печінкових трансаміназ. З боку дихальної системи: рідко – задишка та бронхоспазм (у схильних хворих), закладеність носа. З боку шкірних покровів: нечасто - свербіж шкіри, висип, дерматит і кропив'янка. З боку обміну речовин: часто - збільшення маси тіла, маніфестація цукрового діабету, що латентно протікає, декомпенсація вже наявного цукрового діабету або пригнічення контрінсулярної системи. З боку органів кровотворення: рідко – тромбоцитопенія; дуже рідко – лейкопенія. З боку сечовивідної системи: рідко – порушення сечовипускання; дуже рідко – ниркова недостатність та порушення функції нирок у пацієнтів з дифузним васкулітом та/або порушенням функції нирок, тяжкі порушення функції нирок, нетримання сечі у жінок, оборотне після відміни препарату. З боку статевої системи: нечасто – зниження потенції. Лабораторні показники: часто – гіперхолестеринемія, гіпер- або гіпоглікемія. Інші: часто - порушення зору, зменшення сльозовиділення та подразнення очей; дуже рідко – грипоподібний синдром, загострення перебігу псоріазу, біль у кінцівках; рідко – сухість слизової оболонки порожнини рота, чхання.Взаємодія з лікарськими засобамиКарведилол може потенціювати дію інших, одночасно прийнятих, гіпотензивних засобів або препаратів, які мають антигіпертензивну дію (нітрати). При одночасному прийомі карведилолу та дигоксину збільшується концентрація останнього і може збільшуватися час AV-проведення. Карведилол може потенціювати дію інсуліну та гіпоглікемічних засобів для прийому внутрішньо, в т.ч. похідні сульфонілсечовини, при цьому симптоми гіпоглікемії (особливо тахікардія) можуть маскуватися, тому у пацієнтів з цукровим діабетом рекомендується регулярний контроль концентрації глюкози у плазмі крові. Інгібітори мікросомального окиснення (циметидин) посилюють, а індуктори (фенобарбітал, рифампіцин) послаблюють антигіпертензивну дію карведилолу. Препарати, що підвищують вміст катехоламінів (резерпін, інгібітори МАО), збільшують ризик розвитку артеріальної гіпотензії та вираженої брадикардії. При одночасному застосуванні циклоспорину з карведилолом збільшується концентрація циклоспорину, тому рекомендується корекція добової дози циклоспорину. Одночасне застосування клонідину може потенціювати антигіпертензивну дію та негативний хронотропний ефект карведилолу. Якщо планується припинити комбіновану терапію препаратом з бета-адреноблокуючими властивостями та клонідином, першим слід відмінити бета-адреноблокатор, а через кілька днів можна відмінити клонідин, поступово зменшуючи його дозу. Загальні анестетики посилюють негативний інотропний ефект та антигіпертензивну дію карведилолу. Блокатори повільних кальцієвих каналів (верапаміл, дилтіазем) та антиаритмічні засоби (особливо І класу) на фоні прийому карведилолу можуть підвищувати ризик порушення AV-провідності, провокувати виражену артеріальну гіпотензію та серцеву недостатність. В/в введення верапамілу та дилтіазему одночасно з прийомом карведилолу протипоказано. У пацієнтів із серцевою недостатністю аміодарон знижує кліренс S(-)-стереоізомеру карведилолу, пригнічуючи CYP2C9. Середня концентрація R(+)-стереоізомеру карведилолу не змінюється. Отже, у зв'язку з підвищенням концентрації S(-)-стереоізомеру карведилолу, можливий ризик збільшення бета-адреноблокуючої дії. При одночасному застосуванні карведилолу з ерготаміном необхідно брати до уваги судинозвужувальну дію ерготаміну. Нестероїдні протизапальні засоби зменшують антигіпертензивну дію карведилолу внаслідок зниження продукції простагландинів. Флуоксетин пригнічує ізофермент CYP2D6, що призводить до пригнічення метаболізму карведилолу та його кумуляції. Це може посилювати кардіодепресивну дію (в т.ч. брадикардію). Флуоксетин і головним чином його метаболіти характеризуються тривалим Т1/2, тому ймовірність лікарської взаємодії зберігається навіть через кілька днів після відміни флуоксетину. Оскільки бета-адреноблокатори перешкоджають бронхолітичному ефекту бронходилататорів (агоністів β-адренорецепторів), необхідне спостереження за пацієнтами, які отримують ці препарати.Спосіб застосування та дозиВсередину, незалежно від їди, запиваючи достатньою кількістю рідини. При артеріальній гіпертензії початкова доза - 12.5 мг 1 раз на добу в перші 2 дні лікування, потім - по 25 мг на 1 раз на добу, з можливим поступовим збільшенням дози з інтервалом не менше 2 тижнів. При недостатній вираженості антигіпертензивного ефекту через 2 тижні терапії доза може бути збільшена. Максимальна рекомендована добова доза препарату становить 50 мг 1 раз на добу (можливе поділ цієї дози на 2 прийоми на добу). При ІХС, стенокардії початкова доза становить 12.5 мг 2 рази на добу в перші 2 дні терапії, потім - по 25 мг 2 рази на добу. При недостатній вираженості антиангінального ефекту через 2 тижні терапії доза може бути збільшена. Максимальна рекомендована добова доза препарату становить 100 мг на добу, розділена на 2 прийоми. При хронічній серцевій недостатності дозу підбирають індивідуально (на фоні підібраної терапії серцевими глікозидами, діуретиками та інгібіторами АПФ) під ретельним наглядом лікаря. Необхідно спостерігати за станом хворого протягом 2-3 годин після першого прийому або після першої збільшеної дози. Рекомендована початкова доза становить 3.125 мг (можливе застосування карведилолу в іншій дозі - 1/2 таб. по 6.25 мг із ризиком) 2 рази на добу протягом 2 тижнів. При хорошій переносимості дозу збільшують з інтервалом не менше 2 тижнів до 6.25 мг 2 рази на добу, потім - до 12.5 мг 2 рази на добу, потім - до 25 мг 2 рази на добу. Дозу слід збільшувати до максимальної, яка добре переноситься хворим. При масі тіла менше 85 кг – максимальна доза становить по 25 мг 2 рази на добу, при масі понад 85 кг – по 50 мг 2 рази на добу.Максимальна доза препарату у пацієнтів з тяжкою хронічною серцевою недостатністю становить по 25 мг 2 рази на добу, незалежно від їхньої маси тіла. Перед кожним збільшенням дози лікар повинен оглянути пацієнта для виявлення наростання симптомів серцевої недостатності або вазодилатації. При транзиторному наростанні симптомів хронічної серцевої недостатності або затримці рідини в організмі слід збільшити дозу діуретиків або тимчасово відмінити Ведікардол. Симптоми вазодилатації можна усунути зменшенням дози діуретиків. Якщо симптоми хронічної серцевої недостатності зберігаються, можна знизити дозу інгібітору АПФ (якщо хворий приймає), а потім, при необхідності, дозу препарату Ведикардол®. Не слід збільшувати дозу препарату Ведікардол, доки симптоми хронічної серцевої недостатності або артеріальної гіпотензії не стабілізуються. Хворим із хронічною серцевою недостатністю з метою запобігання ортостатичній гіпотензії рекомендується приймати препарат під час їжі. При пропусканні дози препарат слід прийняти якнайшвидше, проте якщо наближається час прийому наступної дози, то приймають лише її, без подвоєння. Скасування препарату необхідно проводити поступово протягом 1-2 тижнів. Якщо лікування переривається більш ніж на 2 тижні, його відновлення починають з дози 3.125 мг (можливе застосування карведилолу в іншій дозі - 1/2 таб. по 6.25 мг з ризиком) 2 рази на добу, з подальшим збільшенням дози. У пацієнтів з помірним ступенем ниркової недостатності корекції дози препарату Ведікардол не потрібно. Літнім пацієнтам корекція дози препарату Ведікардол не потрібна. Ведікардол протипоказаний пацієнтам з печінковою недостатністю.ПередозуванняСимптоми: виражене зниження артеріального тиску (що супроводжується запамороченням або непритомністю), виражена брадикардія (менше 50 уд/хв), внаслідок бронхоспазму можливе виникнення задишки, блювання. У тяжких випадках можливі порушення дихання, сплутаність свідомості, генералізовані судоми, серцева недостатність, порушення провідності, кардіогенний шок, зупинка серця. Лікування: симптоматичне, промивання шлунка та призначення адсорбуючих засобів, проведення моніторингу та підтримання життєво важливих функцій організму, при необхідності – у відділенні інтенсивної терапії. При вираженій брадикардії доцільно внутрішньовенне застосування м-холіноблокаторів (атропін по 0.5-2 мг). Якщо в клінічній картині передозування переважає виражене зниження АТ - вводять симпатоміметики (норепінефрин / норадреналін /, епінефрін / адреналін /, добутамін), в різних дозах, залежно від маси тіла та відповіді на терапію, що проводиться, в умовах безперервного контролю показників кровообігу. При резистентній до лікування брадикардії показано застосування штучного водія ритму. При бронхоспазму вводять бета-адреноміметики у вигляді аерозолю (при неефективності - внутрішньовенно) або амінофілін внутрішньовенно. При судомах внутрішньовенно повільно вводять діазепам. Оскільки при тяжкому передозуванні із симптоматикою шоку можливе подовження T1/2 карведилолу та виведення препарату з депо, необхідно продовжувати підтримуючу терапію досить тривалий час.Запобіжні заходи та особливі вказівкиТерапія повинна проводитися тривалий час і не повинна різко припинятися, особливо у хворих на ІХС, т.к. це може спричинити погіршення перебігу основного захворювання. У разі необхідності зниження дози препарату Ведікардол має бути поступовим протягом 1-2 тижнів. У хворих із хронічною серцевою недостатністю при доборі дози можливе наростання симптомів хронічної серцевої недостатності, поява периферичних набряків. При цьому не слід збільшувати дозу препарату Ведикардол®, а збільшити дозу діуретиків аж до стабілізації показників гемодинаміки. Іноді виникає необхідність зменшити дозу препарату Ведікардол або, в окремих випадках, тимчасово його відмінити, що не перешкоджає подальшому правильному підбору дози. Ведикардол® з обережністю застосовують у комбінації із серцевими глікозидами (можливе надмірне уповільнення AV-провідності). Ведикардол може викликати брадикардію, при ушкодженні ЧСС менше 60 уд./хв. дозу необхідно знизити або відмінити препарат. З обережністю призначають Ведікардол® пацієнтам з ендокринними розладами, оскільки карведилол може зменшувати симптоми тиреотоксикозу та маскувати симптоми гіпоглікемії, особливо тахікардію (про що слід попереджати хворих з цукровим діабетом). Рекомендується регулярне моніторування ЕКГ та АТ при одночасному призначенні препарату Ведікардол® та блокаторів повільних кальцієвих каналів, похідних фенілалкіламіну (верапаміл) та бензодіазепіну (дилтіазем), а також з антиаритмічними засобами І класу. На початку терапії препаратом Ведікардол або при підвищенні дози, особливо у пацієнтів похилого віку, може спостерігатися надмірне зниження артеріального тиску, переважно при переході з положення "лежачи" в положення "стоячи", що потребує корекції дози препарату. При призначенні препарату Ведікардол® пацієнтам з хронічною серцевою недостатністю та артеріальною гіпотензією (систолічний АТ менше 100 мм рт.ст.), ІХС та дифузними захворюваннями периферичних судин та/або нирковою недостатністю відзначалося оборотне погіршення функції нирок. Дозу препарату Ведікардол підбирають залежно від функціонального стану нирок. Пацієнтам з ХОЗЛ, які не отримують внутрішньо або інгаляційно бета2-адреноміметики, Ведікардол® призначають тільки в тому випадку, якщо переваги від його застосування перевищують потенційний ризик. За наявності схильності до бронхоспастичного синдрому при прийомі препарату Ведікардол в результаті підвищення опору дихальних шляхів може розвинутись задишка. На початку терапії та зі збільшенням дози цих пацієнтів необхідно ретельно спостерігати, знижуючи дозу препарату при появі початкових ознак бронхоспазму. Обережність необхідна при призначенні препарату Ведікардол пацієнтам із захворюваннями периферичних судин (в т.ч. із синдромом Рейно), оскільки бета-адреноблокатори можуть посилювати симптоми артеріальної недостатності. Необхідно бути обережним при призначенні препарату Ведікардол® пацієнтам з анамнестичними вказівками на тяжкі реакції підвищеної чутливості або проходять курс десенсибілізації, оскільки бета-адреноблокатори можуть підвищувати чутливість до алергенів та ступінь тяжкості анафілактичних реакцій. У разі проведення хірургічного втручання з використанням загальної анестезії слід попередити хірурга-анестезіолога про попередню терапію препаратом Ведікардол®. Хворим на феохромоцитому до початку терапії необхідно призначити альфа-адреноблокатори. Хворим, які мають контактні лінзи, слід враховувати, що препарат може викликати зменшення секреції слізної рідини. У період лікування слід уникати вживання алкоголю. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Необхідно бути обережними при керуванні транспортними засобами, механізмами та при виконанні інших потенційно небезпечних видів діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій на початку терапії та при збільшенні дози препарату Ведікардол®.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему
Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Активна речовина: карведилол – 6,25/12,5/25,0 мг; Допоміжні речовини: цукор молочний (лактоза), крохмаль картопляний, полівінілпіролідон низькомолекулярний (повідон), мікрокристалічна целюлоза, стеариновокислий кальцій (кальція стеарат), тальк. Таблетки по 6,25 мг, 12,5 мг та 25,0 мг. По 10 таблеток у контурне осередкове впакування. По 30 таблеток у банку зі скломаси або банку полімерну. Кожну банку або 1, 2, 3 контурні осередкові упаковки з інструкцією із застосування в пачку з картону.Опис лікарської формиТаблетки білого або майже білого кольору, плоскоциліндричні, з фаскою, допускається мармуровість.Фармакотерапевтична групаБета1-,бета2-адреноблокатор. Альфа1-адреноблокатор.ФармакокінетикаВсмоктування Після прийому внутрішньо швидко і майже повністю всмоктується з шлунково-кишкового тракту. Cmax у крові досягається через 1-1.5 год і становить 5-99 мкг/мл. Абсолютна біодоступність становить 25-35% (для S(-)-стереоізомеру - 15%, для R(+)-стереоізомеру - 31%). Розподіл Зв'язування з білками плазми - 98-99% (в основному за рахунок R(+)-стереоізомеру, пов'язаного з альбумінами). Vd – близько 2 л/кг. Метаболізм Метаболізується у печінці (має ефект "першого проходження" через печінку). Реакції метаболізму протікають за участю ізоформ цитохрому Р450: CYP2D6, CYP2C9, CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2, CYP2E1. У процесі деметилювання та гідроксилювання утворюються 3 активні метаболіти, що мають виражену бета-адреноблокуючу дію. Основний метаболіт - 4'-гідроксифеніл-карведилол за бета-адреноблокуючою активністю в 13 разів перевершує карведилол, при цьому його концентрація в плазмі становить 10% від концентрації карведилолу. Виведення T1/2 карведилолу – 6-10 год. Плазмовий кліренс – близько 500-700 мл/хв. Виводиться переважно через кишечник із жовчю, нирками виводиться трохи більше 2%. Проникає через плацентарний бар'єр, що виділяється з грудним молоком. Фармакокінетика у спеціальних груп пацієнтів Пацієнти з порушенням функцій нирок При тривалій терапії карведилолом інтенсивність ниркового кровотоку зберігається, швидкість клубочкової фільтрації не змінюється. У пацієнтів з артеріальною гіпертензією та порушенням функції нирок AUC, T1/2 та плазмовими Cmax не змінюються. Ниркове виведення незміненого препарату у пацієнтів з нирковою недостатністю зменшується, проте зміни фармакокінетичних параметрів при цьому незначно виражені. Карведилол є ефективним засобом для лікування пацієнтів з реноваскулярною гіпертензією, в т.ч. у пацієнтів з хронічною нирковою недостатністю, а також у пацієнтів, які перебувають на гемодіалізі або перенесли пересадку нирки. Карведилол викликає поступове зниження артеріального тиску як у день проведення діалізу, так і в дні без діалізу, причому його гіпотензивний ефект можна порівняти з таким у пацієнтів з нормальною функцією нирок. У ході проведення діалізу карведилол не виводиться, оскільки він не проходить через діалізну мембрану, ймовірно завдяки тому, що сильно зв'язується з білками плазми крові. Пацієнти з порушенням функції печінки У хворих із порушенням функції печінки біодоступність збільшується до 80% внаслідок зменшення вираженості метаболізму при "першому проходженні" через печінку. Отже, карведилол протипоказаний пацієнтам із клінічно маніфестним порушенням функції печінки. Пацієнти похилого та старечого віку Вік не має значного впливу на фармакокінетику карведилолу у пацієнтів з артеріальною гіпертензією. Переносимість карведилолу у пацієнтів з артеріальною гіпертензією або ІХС похилого або старечого віку не відрізняється від такої у пацієнтів молодшого віку. Пацієнти з цукровим діабетом У пацієнтів з цукровим діабетом 2 типу та артеріальною гіпертензією карведилол не впливає на концентрацію глюкози в крові натще та після їди, рівень глікозильованого гемоглобіну (HbA1) або дозу гіпоглікемічних препаратів для прийому внутрішньо. У деяких клінічних дослідженнях було показано, що у хворих на цукровий діабет 2 типу карведилол не викликає зниження толерантності до глюкози. У пацієнтів з артеріальною гіпертензією, які мали інсулінорезистентність (синдром X), але без супутнього цукрового діабету, карведилол покращує чутливість до інсуліну. Аналогічні результати були отримані у пацієнтів з артеріальною гіпертензією та цукровим діабетом 2 типу. Пацієнти із серцевою недостатністю Дослідження показують, що у пацієнтів із серцевою недостатністю кліренс R(+) та S(-)-стереоізомерів карведилолу значно нижчий порівняно з кліренсом у здорових добровольців. Дані результати свідчать, що фармакокінетика R(+) і S(-)-стереоізомерів карведилолу при серцевій недостатності значно змінюється.ФармакодинамікаАльфа- та бета-адреноблокатор. Блокує α1-, β1- та β2-адренорецептори, виявляє вазодилатуючу, антиангінальну та антиаритмічну дію. Карведилол являє собою рацемічну суміш R(+) і S(-)-стереоізомерів, кожен з яких має однакові альфа-адреноблокуючі властивості. Бета-адреноблокуюча дія карведилолу носить неселективний характер і зумовлена лівообертальним S(-)-стереоізомером. Вазодилатуючий ефект пов'язаний головним чином з блокадою α1-адренорецепторів. Завдяки вазодилатації знижує ОПСС. Не має власної симпатоміметичної активності, має мембраностабілізуючі властивості. Поєднання вазодилатації та блокади β-адренорецепторів призводить до наступних ефектів: у пацієнтів з артеріальною гіпертензією та захворюваннями нирок карведилол зменшує резистентність ниркових судин, при цьому не відбувається суттєвої зміни швидкості клубочкової фільтрації, ниркового плазмотоку або екскреції електролітів. Периферичний кровотік зберігається, тому похолодання рук і ніг, часто відзначається прийому бета-адреноблокаторов, розвивається рідко. Препарат знижує частоту серцевих скорочень незначно. У пацієнтів з ІХС має антиангінальну дію. Зменшує перед- та постнавантаження на серце. Не надає вираженого впливу на ліпідний обмін та вміст іонів калію, натрію та магнію у плазмі крові. У пацієнтів з порушеннями функції лівого шлуночка та/або серцевою недостатністю сприятливо впливає на гемодинамічні показники та покращує фракцію викиду та розміри лівого шлуночка. Карведилол знижує показник смертності та зменшує частоту госпіталізацій, зменшує симптоматику та покращує функцію лівого шлуночка у пацієнтів з хронічною серцевою недостатністю ішемічного та неішемічного генезу. Ефекти карведилолу є дозозалежними.Показання до застосуванняартеріальна гіпертензія (в монотерапії та в комбінації з діуретиками); ІХС: профілактика нападів стабільної стенокардії; хронічна серцева недостатність (у складі комбінованої терапії).Протипоказання до застосуваннягостра серцева недостатність; хронічна серцева недостатність у стадії декомпенсації, що вимагає внутрішньовенного введення інотропних засобів; AV-блокада II та III ступеня (за винятком пацієнтів зі штучним водієм ритму); брадикардія (менше 60 уд/хв); СССУ; тяжка артеріальна гіпотензія (систолічний артеріальний тиск менше 85 мм рт.ст.); кардіогенний шок; стенокардія Принцметала; печінкова недостатність; тяжка форма ХОЗЛ; бронхіальна астма; термінальна стадія оклюзійних захворювань периферичних судин; метаболічний ацидоз; пацієнти, які отримують внутрішньовенну терапію верапамілом або дилтіаземом, через можливість розвитку тяжкої брадикардії (менше 40 уд./хв) та артеріальної гіпотензії; феохромоцитома (без одночасного застосування альфа-адреноблокаторів); вік до 18 років (безпека та ефективність застосування не встановлені); непереносимість лактози, дефіцит лактази, синдром мальабсорбції глюкози/галактози; період грудного вигодовування; підвищена чутливість до карведилолу та інших компонентів препарату. З обережністю: AV-блокада I ступеня, цукровий діабет, гіпоглікемія, тиреотоксикоз, оклюзійні захворювання периферичних судин, феохромоцитома (при одночасному застосуванні альфа-адреноблокаторів), депресія, міастенія, псоріаз, хронічна обструктивна хвороба МАО, ниркова недостатність, великі хірургічні втручання та загальна анестезія, вагітність.Вагітність та лактаціяБета-адреноблокатори зменшують плацентарний кровотік, що може призвести до внутрішньоутробної загибелі плода та передчасних пологів, надають несприятливий вплив на розвиток ембріона, можуть викликати артеріальну гіпотензію, брадикардію та гіпоглікемію у плода. Препарат Ведікардол® не слід застосовувати під час вагітності, крім випадків нагальної потреби, якщо потенційна користь для матері виправдовує ризик для плода. Оскільки карведилол виділяється з грудним молоком, під час терапії препаратом Ведікардол грудне вигодовування необхідно припинити. Протипоказання: вік до 18 років (ефективність та безпека не встановлені).Побічна діяКласифікація частоти розвитку побічних ефектів: дуже часто (>1/10); часто (>1/100, 1/1000, 1/10 000, З боку центральної нервової системи: часто - запаморочення, головний біль (особливо на початку лікування або при зміні доз), слабкість; рідко – астенія (в т.ч. підвищена стомлюваність), депресія, лабільність настрою, порушення сну, парестезії. З боку серцево-судинної системи: дуже часто – ортостатична гіпотензія; часто – брадикардія, AV-блокада II-III ступеня; рідко – загострення перебігу хронічної серцевої недостатності (у період збільшення доз), периферичні набряки (в т.ч. генералізовані, набряки промежини, нижніх кінцівок), стенокардія, виражене зниження АТ, синкопальні стани (включаючи пресинкопальні), порушення периферичного кровообігу (похолодання кінцівок) , загострення синдрому переміжної кульгавості та синдрому Рейно) З боку травної системи: часто – нудота, біль у животі, діарея; рідко – запор, блювання; дуже рідко – підвищення активності печінкових трансаміназ. З боку дихальної системи: рідко – задишка та бронхоспазм (у схильних хворих), закладеність носа. З боку шкірних покровів: нечасто - свербіж шкіри, висип, дерматит і кропив'янка. З боку обміну речовин: часто - збільшення маси тіла, маніфестація цукрового діабету, що латентно протікає, декомпенсація вже наявного цукрового діабету або пригнічення контрінсулярної системи. З боку органів кровотворення: рідко – тромбоцитопенія; дуже рідко – лейкопенія. З боку сечовивідної системи: рідко – порушення сечовипускання; дуже рідко – ниркова недостатність та порушення функції нирок у пацієнтів з дифузним васкулітом та/або порушенням функції нирок, тяжкі порушення функції нирок, нетримання сечі у жінок, оборотне після відміни препарату. З боку статевої системи: нечасто – зниження потенції. Лабораторні показники: часто – гіперхолестеринемія, гіпер- або гіпоглікемія. Інші: часто - порушення зору, зменшення сльозовиділення та подразнення очей; дуже рідко – грипоподібний синдром, загострення перебігу псоріазу, біль у кінцівках; рідко – сухість слизової оболонки порожнини рота, чхання.Взаємодія з лікарськими засобамиКарведилол може потенціювати дію інших, одночасно прийнятих, гіпотензивних засобів або препаратів, які мають антигіпертензивну дію (нітрати). При одночасному прийомі карведилолу та дигоксину збільшується концентрація останнього і може збільшуватися час AV-проведення. Карведилол може потенціювати дію інсуліну та гіпоглікемічних засобів для прийому внутрішньо, в т.ч. похідні сульфонілсечовини, при цьому симптоми гіпоглікемії (особливо тахікардія) можуть маскуватися, тому у пацієнтів з цукровим діабетом рекомендується регулярний контроль концентрації глюкози у плазмі крові. Інгібітори мікросомального окиснення (циметидин) посилюють, а індуктори (фенобарбітал, рифампіцин) послаблюють антигіпертензивну дію карведилолу. Препарати, що підвищують вміст катехоламінів (резерпін, інгібітори МАО), збільшують ризик розвитку артеріальної гіпотензії та вираженої брадикардії. При одночасному застосуванні циклоспорину з карведилолом збільшується концентрація циклоспорину, тому рекомендується корекція добової дози циклоспорину. Одночасне застосування клонідину може потенціювати антигіпертензивну дію та негативний хронотропний ефект карведилолу. Якщо планується припинити комбіновану терапію препаратом з бета-адреноблокуючими властивостями та клонідином, першим слід відмінити бета-адреноблокатор, а через кілька днів можна відмінити клонідин, поступово зменшуючи його дозу. Загальні анестетики посилюють негативний інотропний ефект та антигіпертензивну дію карведилолу. Блокатори повільних кальцієвих каналів (верапаміл, дилтіазем) та антиаритмічні засоби (особливо І класу) на фоні прийому карведилолу можуть підвищувати ризик порушення AV-провідності, провокувати виражену артеріальну гіпотензію та серцеву недостатність. В/в введення верапамілу та дилтіазему одночасно з прийомом карведилолу протипоказано. У пацієнтів із серцевою недостатністю аміодарон знижує кліренс S(-)-стереоізомеру карведилолу, пригнічуючи CYP2C9. Середня концентрація R(+)-стереоізомеру карведилолу не змінюється. Отже, у зв'язку з підвищенням концентрації S(-)-стереоізомеру карведилолу, можливий ризик збільшення бета-адреноблокуючої дії. При одночасному застосуванні карведилолу з ерготаміном необхідно брати до уваги судинозвужувальну дію ерготаміну. Нестероїдні протизапальні засоби зменшують антигіпертензивну дію карведилолу внаслідок зниження продукції простагландинів. Флуоксетин пригнічує ізофермент CYP2D6, що призводить до пригнічення метаболізму карведилолу та його кумуляції. Це може посилювати кардіодепресивну дію (в т.ч. брадикардію). Флуоксетин і головним чином його метаболіти характеризуються тривалим Т1/2, тому ймовірність лікарської взаємодії зберігається навіть через кілька днів після відміни флуоксетину. Оскільки бета-адреноблокатори перешкоджають бронхолітичному ефекту бронходилататорів (агоністів β-адренорецепторів), необхідне спостереження за пацієнтами, які отримують ці препарати.Спосіб застосування та дозиВсередину, незалежно від їди, запиваючи достатньою кількістю рідини. При артеріальній гіпертензії початкова доза - 12.5 мг 1 раз на добу в перші 2 дні лікування, потім - по 25 мг на 1 раз на добу, з можливим поступовим збільшенням дози з інтервалом не менше 2 тижнів. При недостатній вираженості антигіпертензивного ефекту через 2 тижні терапії доза може бути збільшена. Максимальна рекомендована добова доза препарату становить 50 мг 1 раз на добу (можливе поділ цієї дози на 2 прийоми на добу). При ІХС, стенокардії початкова доза становить 12.5 мг 2 рази на добу в перші 2 дні терапії, потім - по 25 мг 2 рази на добу. При недостатній вираженості антиангінального ефекту через 2 тижні терапії доза може бути збільшена. Максимальна рекомендована добова доза препарату становить 100 мг на добу, розділена на 2 прийоми. При хронічній серцевій недостатності дозу підбирають індивідуально (на фоні підібраної терапії серцевими глікозидами, діуретиками та інгібіторами АПФ) під ретельним наглядом лікаря. Необхідно спостерігати за станом хворого протягом 2-3 годин після першого прийому або після першої збільшеної дози. Рекомендована початкова доза становить 3.125 мг (можливе застосування карведилолу в іншій дозі - 1/2 таб. по 6.25 мг із ризиком) 2 рази на добу протягом 2 тижнів. При хорошій переносимості дозу збільшують з інтервалом не менше 2 тижнів до 6.25 мг 2 рази на добу, потім - до 12.5 мг 2 рази на добу, потім - до 25 мг 2 рази на добу. Дозу слід збільшувати до максимальної, яка добре переноситься хворим. При масі тіла менше 85 кг – максимальна доза становить по 25 мг 2 рази на добу, при масі понад 85 кг – по 50 мг 2 рази на добу.Максимальна доза препарату у пацієнтів з тяжкою хронічною серцевою недостатністю становить по 25 мг 2 рази на добу, незалежно від їхньої маси тіла. Перед кожним збільшенням дози лікар повинен оглянути пацієнта для виявлення наростання симптомів серцевої недостатності або вазодилатації. При транзиторному наростанні симптомів хронічної серцевої недостатності або затримці рідини в організмі слід збільшити дозу діуретиків або тимчасово відмінити Ведікардол. Симптоми вазодилатації можна усунути зменшенням дози діуретиків. Якщо симптоми хронічної серцевої недостатності зберігаються, можна знизити дозу інгібітору АПФ (якщо хворий приймає), а потім, при необхідності, дозу препарату Ведикардол®. Не слід збільшувати дозу препарату Ведікардол, доки симптоми хронічної серцевої недостатності або артеріальної гіпотензії не стабілізуються. Хворим із хронічною серцевою недостатністю з метою запобігання ортостатичній гіпотензії рекомендується приймати препарат під час їжі. При пропусканні дози препарат слід прийняти якнайшвидше, проте якщо наближається час прийому наступної дози, то приймають лише її, без подвоєння. Скасування препарату необхідно проводити поступово протягом 1-2 тижнів. Якщо лікування переривається більш ніж на 2 тижні, його відновлення починають з дози 3.125 мг (можливе застосування карведилолу в іншій дозі - 1/2 таб. по 6.25 мг з ризиком) 2 рази на добу, з подальшим збільшенням дози. У пацієнтів з помірним ступенем ниркової недостатності корекції дози препарату Ведікардол не потрібно. Літнім пацієнтам корекція дози препарату Ведікардол не потрібна. Ведікардол протипоказаний пацієнтам з печінковою недостатністю.ПередозуванняСимптоми: виражене зниження артеріального тиску (що супроводжується запамороченням або непритомністю), виражена брадикардія (менше 50 уд/хв), внаслідок бронхоспазму можливе виникнення задишки, блювання. У тяжких випадках можливі порушення дихання, сплутаність свідомості, генералізовані судоми, серцева недостатність, порушення провідності, кардіогенний шок, зупинка серця. Лікування: симптоматичне, промивання шлунка та призначення адсорбуючих засобів, проведення моніторингу та підтримання життєво важливих функцій організму, при необхідності – у відділенні інтенсивної терапії. При вираженій брадикардії доцільно внутрішньовенне застосування м-холіноблокаторів (атропін по 0.5-2 мг). Якщо в клінічній картині передозування переважає виражене зниження АТ - вводять симпатоміметики (норепінефрин / норадреналін /, епінефрін / адреналін /, добутамін), в різних дозах, залежно від маси тіла та відповіді на терапію, що проводиться, в умовах безперервного контролю показників кровообігу. При резистентній до лікування брадикардії показано застосування штучного водія ритму. При бронхоспазму вводять бета-адреноміметики у вигляді аерозолю (при неефективності - внутрішньовенно) або амінофілін внутрішньовенно. При судомах внутрішньовенно повільно вводять діазепам. Оскільки при тяжкому передозуванні із симптоматикою шоку можливе подовження T1/2 карведилолу та виведення препарату з депо, необхідно продовжувати підтримуючу терапію досить тривалий час.Запобіжні заходи та особливі вказівкиТерапія повинна проводитися тривалий час і не повинна різко припинятися, особливо у хворих на ІХС, т.к. це може спричинити погіршення перебігу основного захворювання. У разі необхідності зниження дози препарату Ведікардол має бути поступовим протягом 1-2 тижнів. У хворих із хронічною серцевою недостатністю при доборі дози можливе наростання симптомів хронічної серцевої недостатності, поява периферичних набряків. При цьому не слід збільшувати дозу препарату Ведикардол®, а збільшити дозу діуретиків аж до стабілізації показників гемодинаміки. Іноді виникає необхідність зменшити дозу препарату Ведікардол або, в окремих випадках, тимчасово його відмінити, що не перешкоджає подальшому правильному підбору дози. Ведикардол® з обережністю застосовують у комбінації із серцевими глікозидами (можливе надмірне уповільнення AV-провідності). Ведикардол може викликати брадикардію, при ушкодженні ЧСС менше 60 уд./хв. дозу необхідно знизити або відмінити препарат. З обережністю призначають Ведікардол® пацієнтам з ендокринними розладами, оскільки карведилол може зменшувати симптоми тиреотоксикозу та маскувати симптоми гіпоглікемії, особливо тахікардію (про що слід попереджати хворих з цукровим діабетом). Рекомендується регулярне моніторування ЕКГ та АТ при одночасному призначенні препарату Ведікардол® та блокаторів повільних кальцієвих каналів, похідних фенілалкіламіну (верапаміл) та бензодіазепіну (дилтіазем), а також з антиаритмічними засобами І класу. На початку терапії препаратом Ведікардол або при підвищенні дози, особливо у пацієнтів похилого віку, може спостерігатися надмірне зниження артеріального тиску, переважно при переході з положення "лежачи" в положення "стоячи", що потребує корекції дози препарату. При призначенні препарату Ведікардол® пацієнтам з хронічною серцевою недостатністю та артеріальною гіпотензією (систолічний АТ менше 100 мм рт.ст.), ІХС та дифузними захворюваннями периферичних судин та/або нирковою недостатністю відзначалося оборотне погіршення функції нирок. Дозу препарату Ведікардол підбирають залежно від функціонального стану нирок. Пацієнтам з ХОЗЛ, які не отримують внутрішньо або інгаляційно бета2-адреноміметики, Ведікардол® призначають тільки в тому випадку, якщо переваги від його застосування перевищують потенційний ризик. За наявності схильності до бронхоспастичного синдрому при прийомі препарату Ведікардол в результаті підвищення опору дихальних шляхів може розвинутись задишка. На початку терапії та зі збільшенням дози цих пацієнтів необхідно ретельно спостерігати, знижуючи дозу препарату при появі початкових ознак бронхоспазму. Обережність необхідна при призначенні препарату Ведікардол пацієнтам із захворюваннями периферичних судин (в т.ч. із синдромом Рейно), оскільки бета-адреноблокатори можуть посилювати симптоми артеріальної недостатності. Необхідно бути обережним при призначенні препарату Ведікардол® пацієнтам з анамнестичними вказівками на тяжкі реакції підвищеної чутливості або проходять курс десенсибілізації, оскільки бета-адреноблокатори можуть підвищувати чутливість до алергенів та ступінь тяжкості анафілактичних реакцій. У разі проведення хірургічного втручання з використанням загальної анестезії слід попередити хірурга-анестезіолога про попередню терапію препаратом Ведікардол®. Хворим на феохромоцитому до початку терапії необхідно призначити альфа-адреноблокатори. Хворим, які мають контактні лінзи, слід враховувати, що препарат може викликати зменшення секреції слізної рідини. У період лікування слід уникати вживання алкоголю. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Необхідно бути обережними при керуванні транспортними засобами, механізмами та при виконанні інших потенційно небезпечних видів діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій на початку терапії та при збільшенні дози препарату Ведікардол®.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему
Форма выпуска: шампунь Упаковка: фл. Производитель: Дезинфекционист ЭПЦ ЗАО Завод-производитель: Дезинфекционист ЭПЦ ЗАО(Россия) Действующее вещество: Перметрин. .
Форма випуску: шампунь Упакування: фл. Виробник: Дезінфекціоніст ЕПЦ ЗАТ Завод-виробник: Дезінфекціоніст ЕПЦ ЗАТ (Росія). .
Склад, форма випуску та упаковкаПорошок кореневищ з корінням валеріани, порошок супліддя хмелю, порошок листя м'яти перцевої, порошок трави меліси лікарської. Допоміжні речовини: цукор-рафінад, цукор молочний, магній вуглекислий основний, стеариновокислий кальцій, двоокис титану, барвник «Євробленд зелений», віск бджолиний, олія соняшникова. Властивості компонентівКоріння та кореневища валеріани – джерело валеріанової та ізовалеріанової кислот, валепотріатів та інших біоактивних сполук (більше 120), містить до 3,5% ефірної олії.
Склад, форма випуску та упаковка1 драже масою 0, 18 г містить цукор, лактозу, 0, 036 г кореня валеріани, 0, 006 г хмелю, патоку, масло м'яти перцевої, глазурувальник бджолиний віск. 50 драже в упаковці.Опис лікарської формиДраже зеленого кольору.Фармакотерапевтична групаЗавдяки природному комплексу речовин драже ВЕЧІРНІ має седативний, транквілізуючий, регулюючий серцеву діяльність та помірні гіпотензивні властивості, є м'яким спазмолітичним засобом. Валеріана надає багатосторонню дію на організм. Вона діє заспокійливо на збуджену нервову систему. Валеріана регулює діяльність серця, діючи через центральну нервову систему на напади серцебиття. Валеріана покращує секреторну функцію шлунково-кишкового тракту, знімає спазми стравоходу, допомагає регулювати секрецію та виведення жовчі. Терапевтична дія валеріани обумовлена комплексом речовин, що містяться в ній, і, перш за все, ефірним маслом і алкалоїдами. У кореневищах та коренях кількість ефірної олії досягає 2%. Препарати валеріани застосовують як заспокійливий засіб при безсонні, нервовому збудженні, неврозах серцево-судинної системи, тахікардії, а також при епілепсії, астмі, мігрені, спазмах шлунково-кишкового тракту та в лікуванні нейродермітів. Іноді валеріану використовують у комбінації з препаратами брому, серцевими та заспокійливими засобами. У народній медицині валеріану застосовують у вигляді настоїв, відварів, екстрактів та порошків. Настій кореня вживають у клімактеричному періоді, після перенесених захворювань як покращує апетит та загальнозміцнюючий засіб. М'ята відновлює сили, усуває нервове збудження, нервозність внаслідок дефіциту сну. Зменшує реактивність шкіри при нервовому перезбудженні або контакті з подразниками, підвищує захисні функції епідермісу, вирівнює колір шкіри. Фармакологічні властивості м'яти: жовчогінна, спазмолітична, протизапальна, антисептична, знижує процеси бродіння та гниття в кишечнику, загальнозміцнюючу, ранозагоювальну, сечогінну. Чинить спазмолітичну дію на судини головного мозку: при запамороченні, нудоті, блювоті, заколисуванні в транспорті, при порушенні вестибулярного апарату, оптимізує мозковий кровообіг. М'ята має протизапальну та аналгетичну дію при карієсі, запаленні ясен, стоматиті. Усуває поганий запах із рота, пов'язаний із порушенням травного циклу. Купує напад печії, полегшує стан при спазмах та колітах у шлунку та кишечнику. Має противірусну активність. Ліквідує м'язові болі. Робить менш болісною менструацію. Хміль містить целюлозу, пектин, глюкозу, фруктозу, органічні та мінеральні кислоти: яблучну, лимонну, бурштинову, щавлеву, фосфорну, кремнієву, солі міді, заліза, сірки, амінокислоти. Суплодія (шишки) містять ефірну олію, гірку речовину липулін, аскорбінову, хмеледубільную, гумуленову та валеріанову кислоти, триметиламін, смолу, камедь, барвник і дубильні речовини, холін, гіркоти, гіпоксантин, віск, фітонциди. Препарати хмелю мають заспокійливу, сечогінну, протизапальну, спазмолітичну та болезаспокійливу дію.Показання до застосуванняЗастосовують при підвищеній нервовій та статевій збудливості, безсонні, неврастенії, радикулітах, захворюваннях нирок, хворобливих менструаціях, нічних полюціях, клімаксі. Особливо ефективні при циститах та уретритах. Хміль застосовують при неврозах, істерії, невралгіях, головному болі, відсутності апетиту, гастритах, холециститах, хворобах нирок та сечового міхура, жовтяниці, множинних наривах внаслідок порушення обміну речовин, глистних інвазіях, хворобах селезінки, золотусі.Протипоказання до застосуванняІндивідуальна непереносимість компонентів драже ВЕЧІРНІШЕ. Перед застосуванням рекомендується проконсультуватися з лікарем.Вагітність та лактаціяКонсультація лікаря.Побічна діяАлергічні реакції.Спосіб застосування та дозиВечірнє приймати дорослим і дітям старше 12 років по 1-2 драже 3 рази на день, як м'який заспокійливий засіб. Тривалість прийому – 1 місяць. Приймати під час їжі, запиваючи водою.Умови відпустки з аптекБез рецептаВідео на цю тему
Склад, форма випуску та упаковкаЦукор-рафінад, цукор молочний, порошок з кореневищ з корінням валеріани лікарської, порошок з трави собачої кропиви серцевого, магній вуглекислий основний (стабілізатор кольору), кальцію стеарат (добавка, що перешкоджає спостереженню та комкованню), титану діоксид (барвник), віск п ), олія соняшникова, тартразин (барвник). Драже, вкрите оболонкою зі злегка горбисто, блискучою поверхнею світло-жовтого кольору (допускається мармуровість забарвлення). 120 драже в упаковці.Опис лікарської формиПігулка, покрита оболонкою зі злегка горбисто, блискучою поверхнею світло-жовтого кольору (допускається мармуровість забарвлення). Запах сильний, ароматний, специфічний. Смак приємний, гіркувато-солодкий.Фармакотерапевтична групаПозиціонується як рослинний заспокійливий засіб. Комплекс лікарських трав, що міститься в препараті, нормалізує стан нервової системи, заспокійливо впливає на серцевий м'яз, має гіпотензивну дію. Систематичне застосування цього біологічно активного комплексу забезпечує організм необхідною кількістю флавоноїдів.РекомендуєтьсяРекомендується як біологічно активна добавка до їжі-джерела флавоноїдів. Продукт не є лікарським засобом.Протипоказання до застосуванняІндивідуальна непереносимість компонентів, вагітність, годування груддю, порушення вуглеводного обміну.Вагітність та лактаціяПротипоказано при вагітності та в період грудного вигодовування.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПеред застосуванням рекомендується проконсультуватися з лікарем.Умови відпустки з аптекБез рецептаВідео на цю тему
Склад, форма випуску та упаковкаЦукор-рафінад, цукор молочний, порошок з кореневищ з корінням валеріани лікарської, порошок з трави собачої кропиви серцевого, магній вуглекислий основний (стабілізатор кольору), кальцію стеарат (добавка, що перешкоджає спостереженню та комкованню), титану діоксид (барвник), віск п ), олія соняшникова, тартразин (барвник). Драже, вкрите оболонкою зі злегка горбисто, блискучою поверхнею світло-жовтого кольору (допускається мармуровість забарвлення). 100 драже в упаковці.Опис лікарської формиПігулка, покрита оболонкою зі злегка горбисто, блискучою поверхнею світло-жовтого кольору (допускається мармуровість забарвлення). Запах сильний, ароматний, специфічний. Смак приємний, гіркувато-солодкий.Фармакотерапевтична групаПозиціонується як рослинний заспокійливий засіб. Комплекс лікарських трав, що міститься в препараті, нормалізує стан нервової системи, заспокійливо впливає на серцевий м'яз, має гіпотензивну дію. Систематичне застосування цього біологічно активного комплексу забезпечує організм необхідною кількістю флавоноїдів.РекомендуєтьсяРекомендується як біологічно активна добавка до їжі-джерела флавоноїдів. Продукт не є лікарським засобом.Протипоказання до застосуванняІндивідуальна непереносимість компонентів, вагітність, годування груддю, порушення вуглеводного обміну.Вагітність та лактаціяПротипоказано при вагітності та в період грудного вигодовування.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПеред застосуванням рекомендується проконсультуватися з лікарем.Умови відпустки з аптекБез рецептаВідео на цю тему
Склад, форма випуску та упаковкаПорошок з кореневищ з корінням валеріани, порошок з трави собачої кропиви, цукор-пісок, цукор молочний, Е504 (магній вуглекислий основний – стабілізатор кольору), Е470 (стеарат кальцію – добавка, яка перешкоджає спостереженню та комкуванню), Е171 (діоксидтитан ), Е 901 (віск бджолиний – глазурувальник), олія соняшникова, Е102 (тартразин – барвник, це компонент може негативно впливати на активність та увагу дітей). Властивості компонентівКоріння та кореневища валеріани – джерело валеріанової та ізовалеріанової кислот, валепотріатів та інших біоактивних сполук (більше 120), містить до 3,5 % ефірної олії. За всіх способів обробки, крім кріообробки, багато з них (валереналь, валепотріат, валерин, борнілізовалеріанат та ін.
Склад, форма випуску та упаковкаЦукор-рафінад, цукор молочний, порошок з кореневищ з корінням валеріани лікарської, порошок з трави собачої кропиви серцевого, магній вуглекислий основний (стабілізатор кольору), кальцію стеарат (добавка, що перешкоджає спостереженню та комкованню), титану діоксид (барвник), віск п ), олія соняшникова, тартразин (барвник). Драже, вкрите оболонкою зі злегка горбисто, блискучою поверхнею світло-жовтого кольору (допускається мармуровість забарвлення). 60 драже в упаковці.Опис лікарської формиПігулка, покрита оболонкою зі злегка горбисто, блискучою поверхнею світло-жовтого кольору (допускається мармуровість забарвлення). Запах сильний, ароматний, специфічний. Смак приємний, гіркувато-солодкий.Фармакотерапевтична групаПозиціонується як рослинний заспокійливий засіб. Комплекс лікарських трав, що міститься в препараті, нормалізує стан нервової системи, заспокійливо впливає на серцевий м'яз, має гіпотензивну дію. Систематичне застосування цього біологічно активного комплексу забезпечує організм необхідною кількістю флавоноїдів.РекомендуєтьсяРекомендується як біологічно активна добавка до їжі-джерела флавоноїдів. Продукт не є лікарським засобом.Протипоказання до застосуванняІндивідуальна непереносимість компонентів, вагітність, годування груддю, порушення вуглеводного обміну.Вагітність та лактаціяПротипоказано при вагітності та в період грудного вигодовування.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПеред застосуванням рекомендується проконсультуватися з лікарем.Умови відпустки з аптекБез рецептаВідео на цю тему
Склад, форма випуску та упаковкаЦукор-рафінад, цукор молочний, порошок з кореневищ з корінням валеріани лікарської, порошок з трави собачої кропиви серцевого, магній вуглекислий основний (стабілізатор кольору), кальцію стеарат (добавка, що перешкоджає спостереженню та комкованню), титану діоксид (барвник), віск п ), олія соняшникова, тартразин (барвник). Драже, вкрите оболонкою зі злегка горбисто, блискучою поверхнею світло-жовтого кольору (допускається мармуровість забарвлення). 50 драже в упаковці.Опис лікарської формиПігулка, покрита оболонкою зі злегка горбисто, блискучою поверхнею світло-жовтого кольору (допускається мармуровість забарвлення). Запах сильний, ароматний, специфічний. Смак приємний, гіркувато-солодкий.Фармакотерапевтична групаПозиціонується як рослинний заспокійливий засіб. Комплекс лікарських трав, що міститься в препараті, нормалізує стан нервової системи, заспокійливо впливає на серцевий м'яз, має гіпотензивну дію. Систематичне застосування цього біологічно активного комплексу забезпечує організм необхідною кількістю флавоноїдів.РекомендуєтьсяРекомендується як біологічно активна добавка до їжі-джерела флавоноїдів. Продукт не є лікарським засобом.Протипоказання до застосуванняІндивідуальна непереносимість компонентів, вагітність, годування груддю, порушення вуглеводного обміну.Вагітність та лактаціяПротипоказано при вагітності та в період грудного вигодовування.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПеред застосуванням рекомендується проконсультуватися з лікарем.Умови відпустки з аптекБез рецептаВідео на цю тему
Склад, форма випуску та упаковка1 драже масою 0,16 г містить лактозу, кореневища з корінням валеріани лікарської, загусник гідроксипропілметилцелюлозу, екстракт собачої кропиви сухий, агенти антистежуючі: кальцій стеариновокислий і тальк, загусник гліцерин, барвники харчові: двоокис заліза. Драже масою 0,16 г по 60 або 120 шт.Характеристика«Вечірнє+пустирник Біокор» драже — натуральний засіб на основі валеріани та собачої кропиви, що володіє м'якою заспокійливою дією. Входять до складу драже валеріана і собача кропива допомагають при порушеннях сну, знімають нервове збудження. Пустирник — «серцева трава» — має властивості, що регулюють серцевий ритм. Заспокійливий засіб «Вечірній+пустирник Біокор» — це багаторічні дослідження та розробки фахівців, які поєднали наукову працю та природне багатство. Відсутність цукру робить драже «Вечірнє+пустирник Біокор» доступним для людей хворих на цукровий діабет.Протипоказання до застосуванняІндивідуальна непереносимість компонентів, вагітність, годування груддю. Перед застосуванням рекомендується проконсультуватися з лікарем.Спосіб застосування та дозиДорослим та дітям старше 14 років по 3 драже 3 рази на день під час їжі у другій половині дня як біологічно активна добавка до їжі, що містить валеріанову кислоту. Вживання 9 драже щодня задовольняє адекватний рівень споживання валеріанової кислоти щонайменше 8% (щонайменше 0,153 мг)Запобіжні заходи та особливі вказівкиПеред застосуванням проконсультуйтеся зі спеціалістом.Умови відпустки з аптекБез рецептаВідео на цю тему
Склад, форма випуску та упаковка1 драже масою 0,16 г містить лактозу, кореневища з корінням валеріани лікарської, загусник гідроксипропілметилцелюлозу, екстракт собачої кропиви сухий, агенти антистежуючі: кальцій стеариновокислий і тальк, загусник гліцерин, барвники харчові: двоокис заліза. Драже масою 0,16 г по 60 або 120 шт.Характеристика«Вечірнє+пустирник Біокор» драже — натуральний засіб на основі валеріани та собачої кропиви, що володіє м'якою заспокійливою дією. Входять до складу драже валеріана і собача кропива допомагають при порушеннях сну, знімають нервове збудження. Пустирник — «серцева трава» — має властивості, що регулюють серцевий ритм. Заспокійливий засіб «Вечірній+пустирник Біокор» — це багаторічні дослідження та розробки фахівців, які поєднали наукову працю та природне багатство. Відсутність цукру робить драже «Вечірнє+пустирник Біокор» доступним для людей хворих на цукровий діабет.Протипоказання до застосуванняІндивідуальна непереносимість компонентів, вагітність, годування груддю. Перед застосуванням рекомендується проконсультуватися з лікарем.Спосіб застосування та дозиДорослим та дітям старше 14 років по 3 драже 3 рази на день під час їжі у другій половині дня як біологічно активна добавка до їжі, що містить валеріанову кислоту. Вживання 9 драже щодня задовольняє адекватний рівень споживання валеріанової кислоти щонайменше 8% (щонайменше 0,153 мг)Запобіжні заходи та особливі вказівкиПеред застосуванням проконсультуйтеся зі спеціалістом.Умови відпустки з аптекБез рецептаВідео на цю тему