Все товары
Склад, форма випуску та упаковкаРідкий парафін, віск мікрокристалічний, твердий парафін, камфора, олія евкаліпта, терпентинова олія, ментол, олія мускатного горіха, тимол, олія гвоздики, олія базиліка священного, бутильований гідрокситолуол.ХарактеристикаБальзам Занду незамінний при захворюваннях опорно-рухового апарату, підходить для спортсменів – відмінно розігріває м'язи перед тренуваннями або знімає біль від травм та розтягувань. Завдяки маслу гаультерії відновлює натруджені м'язи та запалені суглоби. Є зовнішнім засобом з анестетичним ефектом при ревматичних болях у суглобах, кістках та м'язах. Дуже поширений в Індії як болезаспокійливий засіб. Крім знеболювального ефекту при розтягненнях, забитих місцях, у випадках загострень суглобових хвороб, бальзам Занду є відмінним засобом від головного болю, а також зарекомендував себе як засіб від застуди. Допомагає також від сверблячки від укусів комах. Цей засіб має високу ефективність за рахунок олії гаультерії, яка містить метилсаліцилат, що діє на зразок аспірину, а поєднання з охолодною дією ментолу пояснює дивовижні болезаспокійливі властивості цього бальзаму. Бальзам Занду застосовується в професійному масажі для спортсменів як засіб, що розігріває, і засіб запобігання розтягуванню і перенапруги м'язів. Наносити його слід у невеликій кількості масажними рухами перед тренуванням. Показаний цей бальзам і людям, які страждають на часті головні болі та мігрені, які за станом здоров'я не можуть приймати стандартні болезаспокійливі препарати. У побуті цей індійський бальзам просто незамінний - крім зняття головного, суглобового або м'язового болю, він відмінно підходить для зняття сверблячки та печіння при укусах комах, особливо тим, у кого є алергія на репеленти та інші хімічні засоби. Біль і ломота в кістках при грипі - теж привід використовувати бальзам Занду, який швидко та м'яко знімає ці неприємні симптоми. Також добре використовувати цей аюрведичний бальзам за високої температури – досить просто помазати віскі та лоб, щоб стало помітно легше. При застуді Занду бальзам краще втирати в області горла, шиї і грудей. Приємний холод від ментолу, що міститься в бальзамі, не тільки освіжить, але й полегшить адаптацію до південного клімату, якщо ви відпочиваєте в тропічних країнах.ІнструкціяВикористовувати за призначенням.РекомендуєтьсяПри захворюваннях опорно-рухового апарату підходить для спортсменів.Протипоказання до застосуванняІндивідуальна нестерпність компонентів.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПеред застосуванням рекомендується проконсультуватися з лікарем.Умови відпустки з аптекБез рецептаВідео на цю тему
25 069,00 грн
25 027,00 грн
Склад, форма випуску та упаковкаКонцентрат для приготування розчину для інфузій - 1 мл: Активні речовини: афліберцепт – 25 мг; Допоміжні речовини: натрію дигідрофосфату моногідрат - 0.5774 мг, натрію 100000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000-00-10-10-10-10-10-10-10-20-10-10-10-10-10-10-10-10-10-10-10:00 Натрію хлор. pH 5.9-6.5, сахароза – 200 мг, полісорбат 20 – 1 мг, вода д/і – до 1 мл. 8 мл – флакони безбарвного скла, пачки картонні.Опис лікарської формиКонцентрат для приготування розчину для інфузії у вигляді прозорої безбарвної або світло-жовтої рідини.Фармакотерапевтична групаПротипухлинний препарат. Афліберцепт - це рекомбінантний гібридний білок, що складається з частин позаклітинних доменів рецептора VEGF 1 і рецептора VEGF 2, з'єднаних з доменом Fc (фрагменту здатного до кристалізації) імуноглобуліну G. Афліберцепт виробляється за допомогою технології рекомбінантної ДНК з використанням експресійної системи клітин яєчника китайського хом'ячка (СНТ) К-1. Афліберцепт є химерним глікопротеїном з молекулярною масою 97 кДа, глікозилювання білка додає 15% загальної молекулярної маси, в результаті чого загальна молекулярна маса афліберцепту становить 115 кДа. Ендотеліальний фактор росту судин A (VEGF-A), ендотеліальний фактор росту судин В (VEGF-B) і плацентарний фактор росту (P1GF) відносяться до VEGF-родини ангіогенних факторів, які можуть діяти як сильні мітогенні, хемотаксичні та впливають на судинну для ендотеліальних клітин. Дія VEGF-A здійснюється через дві рецепторні тирозинкінази - VEGFR-1 і VEGFR-2, що знаходяться на поверхні ендотеліальних клітин. P1GF та VEGF-B зв'язуються тільки з рецепторною тирозинкіназою VEGFR-1, яка, крім присутності на поверхні ендотеліальних клітин, знаходиться ще й на поверхні лейкоцитів. Надмірна активація цих рецепторів VEGF-A може призводити до патологічної неоваскуляризації та підвищення проникності судин.P1GF також має відношення до розвитку патологічної неоваскуляризації та інфільтрації пухлини клітин запалення. Афліберцепт діє як розчинний "рецептор-пастка", який зв'язується з VEGF-A з більшою афінністю, ніж нативні рецептори VEGF-A, крім цього він також зв'язується з родинними лігандами VEGF-B та P1GF. Афліберцепт зв'язується з людськими VEGF-A, VEGF-B та P1GF з утворенням стабільних інертних комплексів, що не мають біологічної активності. Діючи як "пастки" для лігандів, афліберцепт запобігає зв'язування ендогенних лігандів з відповідними рецепторами, і завдяки цьому блокує передачу сигналів через ці рецептори. Афліберцепт блокує активацію рецепторів VEGF та проліферацію ендотеліальних клітин, тим самим пригнічуючи утворення нових судин, що забезпечують пухлини киснем та поживними речовинами. Афліберцепт зв'язується з VEGF-A людини (рівноважна константа дисоціації (Кд) - 0.5 пмоль для VEGF-A165 та 0.36 пмоль для VEGF-A121), з P1GF людини (Кд 39 пмоль для P1GF-2), з VEGF-B 1.92 пмоль) з утворенням стабільного інертного комплексу, що не має біологічної активності, що піддається визначенню. Застосування афліберцепту у мишей з ксенотрансплантованими або алотрансплантованими пухлинами інгібувало зростання різних типів аденокарцином. У пацієнтів з метастатичним колоректальним раком, яким раніше проводилася оксаліплатин-що містить хіміотерапія (з попереднім введенням бевацизумабу або без попереднього введення бевацизумабу), хіміотерапевтична схема Залтрап®/FOLFIRI. схемою FOLFIRI.ФармакокінетикаВсмоктування У доклінічних дослідженнях, проведених на моделях пухлин, біологічно активні дози афліберцепту корелювали з дозами, необхідними для створення концентрацій вільного афліберцепту, що циркулює в системному кровотоку, перевищують концентрації циркулюючого в системному кровотоку афліберцепту, пов'язаного з VEGF. Концентрації циркулюючого в системному кровотоку пов'язаного з VEGF афліберцепту при підвищенні його дози збільшуються доти, доки більша частина VEGF не є пов'язаною. Подальше збільшення дози афліберцепту призводить до дозозалежного збільшення концентрації вільного афліберцепту, що циркулює в системному кровотоку, і тільки до невеликого подальшого зростання концентрації пов'язаного з VEGF афліберцепту. Залтрап® вводили пацієнтам у дозі 4 мг/кг маси тіла внутрішньовенно кожні 2 тижні, протягом яких має місце надлишок концентрації циркулюючого вільного афліберцепту по відношенню до концентрації афліберцепту, пов'язаного з VEGF. При рекомендованій дозі 4 мг/кг маси тіла 1 раз на 2 тижні концентрації вільного афліберцепту, близькі до величин Css, досягалися протягом другого циклу лікування практично без накопичення (коефіцієнт накопичення 1.2 у рівноважному стані порівняно з концентрацією вільного афліберцепту при першому введенні) . Розподіл Vd вільного афліберцепту у рівноважному стані становить 8 л. Метаболізм Т.к. афліберцепт є білком, досліджень його метаболізму не проводилося. Очікується, що афліберцепт розщеплюватиметься на невеликі пептиди та окремі амінокислоти. Виведення Циркулюючий у системному кровотоку вільний афліберцепт, головним чином, пов'язується з VEGF-родиною з утворенням стабільних неактивних комплексів. Очікується, що, як і інші великі білки, пов'язаний з VEGF і вільний афліберцепт, будуть поступово виводитися із системного кровотоку за рахунок інших біологічних механізмів, таких як протеолітичний катаболізм. При дозах, що перевищують 2 мг/кг, кліренс вільного афліберцепту становив 1 л/добу з кінцевим T1/2 - 6 днів. Високомолекулярні білки не виводяться нирками, тому очікується, що ниркове виведення афліберцепту буде мінімальним. Лінійність/нелінійність елімінації У зв'язку з цільовим зв'язуванням афліберцепту з його "мішенню" (ендогенним VEGF), вільний афліберцепт при дозах нижче 2 мг/кг показав швидке (нелінійне) зниження його концентрацій у системному кровотоку, мабуть, пов'язане з його високоафінним зв'язуванням з ендогенним VEG. У діапазоні доз від 2 до 9 мг/кг кліренс вільного афліберцепту стає лінійним, мабуть, за рахунок ненасичених біологічних механізмів виведення, таких як катаболізм білка. Фармакокінетика в особливих клінічних випадках При внутрішньовенному введенні препарату Залтрап у дозах 2 мг/кг, 2,5 мг/кг, 3 мг/кг кожні 2 тижні 8 пацієнтам дитячого віку з солідними пухлинами (віком від 5 до 17 років), середній T1/2 вільного афліберцепту, який визначається після введення першої дози, становив приблизно 4 дні (від 3 до 6 днів). Вік не впливає на фармакокінетику афліберцепту. Незважаючи на відмінності у кліренсі вільного афліберцепту та значеннях Vd у чоловіків та жінок, не спостерігалося пов'язаних із статевою приналежністю відмінностей у його системній експозиції при застосуванні у дозі 4 мг/кг маси тіла. Маса тіла впливала на кліренс вільного афліберцепту та його Vd, так, у пацієнтів з масою тіла > 100 кг спостерігалося збільшення системної експозиції афліберцепту на 29%. Расова та етнічна приналежність не впливала на фармакокінетику афліберцепту. Офіційних досліджень щодо застосування препарату Залтрап у пацієнтів з печінковою недостатністю не проводилося. У пацієнтів з легкою (концентрація загального білірубіну в крові ≤1.5×ВГН при будь-яких значеннях активності ACT) та середньою (концентрація загального білірубіну в крові більше 1.5-3×ВГН при будь-яких значеннях активності ACT) печінковою недостатністю не було виявлено зміни кліренсу афліберцепту. Відсутні дані щодо фармакокінетики афліберцепту у пацієнтів з тяжким ступенем печінкової недостатності (концентрація загального білірубіну в крові більше 3×ВГН при будь-яких значеннях активності ACT). Офіційних досліджень щодо застосування препарату Залтрап у пацієнтів з нирковою недостатністю не проводилося. Не виявлено відмінностей у системній експозиції (AUC) вільного афліберцепту у пацієнтів з нирковою недостатністю різних ступенів тяжкості при застосуванні препарату Залтрап у дозі 4 мг/кг маси тіла.Клінічна фармакологіяПротипухлинний препарат.Показання до застосуванняМетастатичний колоректальний рак (МКРР) (у дорослих пацієнтів), резистентний до оксаліплатин-хіміотерапії, що містить, або прогресуючий після її застосування (препарат Залтрап® у комбінації з режимом, що включає іринотекан, фторурацил, кальцію фолінат (FOLFIRI)).Протипоказання до застосуванняпідвищена чутливість до афліберцепту або будь-якої з допоміжних речовин препарату Залтрап®; тяжкі кровотечі; артеріальна гіпертензія, що не піддається медикаментозній корекції; хронічна серцева недостатність ІІІ-ІV класу (за класифікацією NYHA); печінкова недостатність тяжкого ступеня (відсутність даних щодо застосування); офтальмологічне застосування або введення в склоподібне тіло (у зв'язку з гіперосмотичних властивостей препарату Залтрап®); вагітність; період грудного вигодовування; дитячий та підлітковий вік до 18 років (у зв'язку з відсутністю достатнього досвіду застосування). З обережністю: ниркова недостатність тяжкого ступеня; артеріальна гіпертензія; клінічно значущі захворювання серцево-судинної системи (ІХС, хронічна серцева недостатність І-ІІ класу за класифікацією NYHA); літній вік; загальний стан ≥2 балів за шкалою для оцінки загального стану пацієнта ECOG (Східної групи онкологів).Вагітність та лактаціяДані щодо застосування афліберцепту у вагітних жінок відсутні. В експериментальних дослідженнях виявлено ембріотоксичну та тератогенну дію афліберцепту у тварин. Т.к. Ангіогенез має велике значення для розвитку ембріона, інгібування ангіогенезу при введенні препарату Залтрап може викликати ефекти, несприятливі для розвитку вагітності. Застосування Залтрапу при вагітності протипоказане. Жінкам дітородного віку слід рекомендувати уникати зачаття під час лікування препаратом Залтрап®. Вони повинні бути поінформовані про можливість несприятливого впливу препарату Залтрап на плід. Жінки дітородного віку та фертильні чоловіки повинні використовувати ефективні способи контрацепції під час лікування та, як мінімум, протягом 6 місяців після введення останньої дози препарату. Існує ймовірність порушення фертильності у чоловіків та жінок під час лікування афліберцептом (виходячи з даних, отриманих у дослідженнях, проведених на мавпах, у самців та самок яких афліберцепт викликав порушення фертильності, повністю оборотні через 8-18 тижнів). Клінічних досліджень для оцінки впливу препарату Залтрап на вироблення грудного молока, виділення афліберцепту з грудним молоком та впливу препарату на немовлят не проводилося. Невідомо, чи виділяється афліберцепт із грудним молоком у жінок. Однак через те, що не можна поки що виключити можливість проникнення афліберцепту в грудне молоко, а також через можливість розвитку серйозних небажаних реакцій, які афліберцепт може викликати у немовлят, необхідно або відмовитися від грудного вигодовування, або не застосовувати препарат Залтрап® ( залежно від важливості застосування препарату для матері).Побічна діяНайчастіше спостерігалися такі небажані реакції (HP) всіх ступенів тяжкості (з частотою ≥20%), принаймні, на 2% частіше при застосуванні хіміотерапевтичної схеми Зaлтpaп®/FOLFIRI, ніж при застосуванні хіміотерапевтичної схеми FOLFIRI (у порядку зниження частоти виникнення) : лейкопенія, діарея, нейтропенія, протеїнурія, підвищення активності ACT, стоматит, стомлюваність, тромбоцитопенія, підвищення активності АЛТ, підвищення АТ, зниження маси тіла, зменшення апетиту, носові кровотечі, абдомінальні болі, дисфонія, підвищення концентрації креатиніну . Найчастіше спостерігалися наступні HP 3-4 ступеня тяжкості (з частотою ≥5%), принаймні, на 2% частіше при застосуванні хіміотерапевтичної схеми Зaлтpaп®/FOLFIRI, ніж при застосуванні хіміотерапевтичної схеми FOLFIRI (у порядку зниження частоти виникнення): нейтропенія , діарея, підвищення артеріального тиску, лейкопенія, стоматит, стомлюваність, протеїнурія та астенія. Загалом припинення терапії у зв'язку з виникненням небажаних явищ (всіх ступенів тяжкості) спостерігалося у 26.8% пацієнтів, які отримували хіміотерапевтичну схему Зaлтpaп®/FOLFIRI порівняно з 12.1% пацієнтів, які отримували хіміотерапевтичну схему FOLFIRI. Найбільш частими НР, які спричинили відмову від терапії у ≥1% пацієнтів, які отримували хіміотерапевтичну схему Зaлтpaп®/FOLFIRI, були астенія/стомлюваність, інфекції, діарея, дегідратація, підвищення артеріального тиску, стоматит, венозні тромбоемболічні ускладнення. Корекція дози препарату Залтрап® (зменшення дози та/або пропуску введення) проводилася у 16.7%. Відстрочення наступних циклів терапії, що перевищують 7 днів, спостерігалися у 59.7% пацієнтів, які отримували хіміотерапевтичну схему Зaлтpaп®/FOLFIRI порівняно з 42.6% пацієнтів, які отримували хіміотерапевтичну схему FOLFIRI. Смерть від інших причин, крім смерті від прогресування захворювання, що спостерігалася протягом 30 днів після останнього циклу хіміотерапевтичної схеми, що вивчається, була зафіксована у 2.6% пацієнтів, які отримували хіміотерапевтичну схему Залтрап®/FOLFIRI, і у 1.0% пацієнтів, які отримували хіміотерапевтичну схему. Причиною смерті пацієнтів, які отримували хіміотерапевтичну схему Зaлтpaп®/FOLFIRI, були інфекція (в т.ч. нейтропенічний сепсис) у 4 пацієнтів; дегідратація у 2 пацієнтів; гіповолемія у 1 пацієнта; метаболічна енцефалопатія у 1 пацієнта; захворювання дихальних шляхів (гостра дихальна недостатність, аспіраційна пневмонія та тромбоемболія легеневої артерії) у 3 пацієнтів; ураження з боку шлунково-кишкового тракту (кровотеча з виразки дванадцятипалої кишки, запалення шлунково-кишкового тракту, повна непрохідність кишечника) у 3 пацієнтів;смерть від невідомих причин у 2 пацієнтів. Нижче представлені HP та відхилення від норми лабораторних показників, що спостерігалися у пацієнтів, які отримували хіміотерапевтичну схему Залтрап®/FOLFIRI (відповідно до MedDRA). Дані HP визначалися як будь-які небажані клінічні реакції або відхилення від норми лабораторних показників, частота яких була на ≥2% більша (для HP всіх ступенів тяжкості) у групі лікування афліберцептом порівняно з групою плацебо у дослідженні, проведеному у пацієнтів з МКРР. Інтенсивність HP класифікувалась відповідно до NCI CTC (Оцінна шкала загальних критеріїв токсичності Національного інституту раку США) версія 3.0. Визначення частоти HP (відповідно до класифікації ВООЗ): дуже часто (≥10%), часто (≥1% - менше 10%); нечасто (≥0.1% - менше 1%), рідко (≥0.01% - менше 0.1%), дуже рідко (менше 0.001%), частота невідома - за наявними даними визначити частоту народження неможливо. Інфекційні та паразитарні захворювання: дуже часто – інфекції (всіх ступенів тяжкості), включаючи інфекції сечовивідних шляхів, назофарингіт інфекції верхніх дихальних шляхів, пневмонія, інфекції у місці введення катетера; зубні інфекції; часто - нейтропенічні інфекції/сепсис (всіх ступенів тяжкості та ≥3 ступеня тяжкості). З боку крові та лімфатичної системи: дуже часто – лейкопенія (всіх ступенів тяжкості та ≥3 ступеня тяжкості), нейтропенія (всіх степенів тяжкості та ≥3 ступеня тяжкості), тромбоцитопенія (всіх ступенів тяжкості); часто - фебрильна нейтропенія всіх ступенів тяжкості та ≥3 ступеня тяжкості; тромбоцитопенія ≥3 ступеня тяжкості. З боку імунної системи: часто – реакції гіперчутливості (всіх ступенів тяжкості); нечасто – реакції гіперчутливості ≥3 ступеня тяжкості. З боку обміну речовин та харчування: дуже часто – зниження апетиту (всіх ступенів тяжкості); часто - дегідратація (всіх ступенів тяжкості та ≥3 ступеня тяжкості); зниження апетиту ≥3 ступеня тяжкості. З боку нервової системи: дуже часто – головний біль (всіх ступенів тяжкості); часто – головний біль ≥3 ступеня тяжкості; нечасто – СОЗЛ. З боку серцево-судинної системи: дуже часто - підвищення артеріального тиску (всіх ступенів тяжкості) (у 54% пацієнтів, у яких спостерігалося підвищення артеріального тиску ≥3 ступеня тяжкості, підвищення артеріального тиску розвивалося протягом двох перших циклів лікування); кровотечі/крововиливи (всіх ступенів тяжкості), причому найчастішим видом кровотеч були малі носові кровотечі (1-2 ступеня тяжкості); часто - артеріальні тромбоемболічні ускладнення (АТЕО) (такі як гострі порушення мозкового кровообігу, включаючи транзиторні цереброваскулярні ішемічні атаки, стенокардія, внутрішньосерцевий тромб, інфаркт міокарда, артеріальна тромбоемболія та ішемічний коліт). глибоких вен і тромбоемболія легеневої артерії) всіх ступенів тяжкості, кровотечі ≥3 ступеня тяжкості,іноді з летальним кінцем, включаючи шлунково-кишкові кровотечі, гематурію, кровотечі після медичних процедур; частота невідома - у пацієнтів, які отримували Залтрап®, повідомлялося про розвиток тяжких внутрішньочерепних крововиливів та легеневих кровотеч/кровохаркання, в т.ч. і з летальним кінцем. З боку дихальної системи: дуже часто – задишка (всіх ступенів тяжкості), носова кровотеча (всіх ступенів тяжкості), дисфонія (всіх ступенів тяжкості); часто - біль у ділянці ротоглотки (всіх ступенів тяжкості), ринорея (спостерігалася ринорея лише 1-2 ступеня тяжкості); нечасто – задишка ≥3 ступеня тяжкості, носова кровотеча ≥3 ступеня тяжкості, дисфонія ≥3 ступеня тяжкості, біль у ділянці ротоглотки ≥3 ступеня тяжкості. З боку травної системи: дуже часто - діарея (всіх ступенів тяжкості та ≥3 ступеня тяжкості), стоматит (всіх степенів тяжкості та ≥3 ступеня тяжкості), абдомінальні болі (всіх ступенів тяжкості), болі у верхньому відділі живота (всіх ступенів) ; часто - абдомінальні болі ≥3 ступеня тяжкості, болі у верхньому відділі живота ≥3 ступеня тяжкості; геморой (всіх ступенів тяжкості); кровотеча із прямої кишки (всіх ступенів тяжкості); болі у прямій кишці (всіх ступенів тяжкості); зубний біль (всіх ступенів тяжкості); афтозний стоматит (всіх ступенів тяжкості); утворення свищів (анального, тонкокишково-сечопузирного, зовнішнього тонкокишкового [тонкокишково-шкірного], товстокишково-піхвового, міжкишкового) (всіх ступенів тяжкості); нечасто – утворення шлунково-кишкових свищів ≥3 ступеня тяжкості,перфорації стінок шлунково-кишкового тракту всіх ступенів тяжкості та ≥3 ступеня тяжкості, включаючи фатальні перфорації стінок шлунково-кишкового тракту, кровотеча з прямої кишки ≥3 ступеня тяжкості, афтозний стоматит ≥3 ступеня тяжкості, болі у прямій кишці ≥3 ступеня тяжкості. З боку шкіри та підшкірних тканин: дуже часто – синдром долонно-підошовної еритродизестезії (всіх ступенів тяжкості); часто - гіперпігментація шкіри (всіх ступенів тяжкості), синдром долонно-підошовної еритродизестезії ≥3 ступеня тяжкості. З боку сечовидільної системи: дуже часто – протеїнурія (за об'єднаними клінічними та лабораторними даними) (всіх ступенів тяжкості), збільшення концентрації креатиніну в сироватці крові (всіх ступенів тяжкості); часто - протеїнурія ≥3 ступеня тяжкості; нечасто – нефротичний синдром. Одному пацієнту з протеїнурією та підвищенням АТ із 611 пацієнтів, які отримували лікування за хіміотерапевтичною схемою Залтрап®/FOLFIRI, було встановлено діагноз тромботичної мікроангіопатії. Загальні реакції: дуже часто – астенічні стани (всіх ступенів тяжкості); почуття втоми (всіх ступенів тяжкості та більше 3 ступеня тяжкості); часто – астенічні стани (≥3 ступеня тяжкості); нечасто – порушення загоєння ран (розбіжність країв рани, неспроможність анастомозів) (всіх ступенів тяжкості та ≥3 ступеня тяжкості). Лабораторні та інструментальні дані: дуже часто – підвищення активності ACT, АЛТ (всіх ступенів тяжкості), зниження маси тіла (всіх ступенів тяжкості); часто - підвищення активності ACT, АЛТ ≥3 ступеня тяжкості, зниження маси тіла ≥3 ступеня тяжкості. Частота HP у спеціальних груп пацієнтів У пацієнтів похилого віку (≥65 років) частота виникнення діареї, запаморочення, астенії, зменшення маси тіла та дегідратації була більш ніж на 5% вищою, ніж у пацієнтів молодшого віку. Пацієнти похилого віку повинні перебувати під ретельним наглядом щодо розвитку діареї та/або можливої дегідратації. У пацієнтів з порушеннями функції нирок легкого ступеня на момент початку застосування препарату Залтрап® частота виникнення HP була порівнянна з такою у пацієнтів без порушення функції нирок на момент початку застосування препарату Залтрап®. У пацієнтів із середнім і тяжким ступенем порушень функції нирок виникнення HP не з боку нирок загалом можна порівняти з таким у пацієнтів без ниркової недостатності, крім збільшення частоти розвитку дегідратації (всіх ступенів тяжкості) більш 10%. Імуногенність Як у всіх інших білкових лікарських препаратів, у афліберцепту існує потенційний ризик імуногенності. Загалом, за результатами всіх онкологічних клінічних досліджень, у жодного з пацієнтів не було виявлено високого титру антитіл до афліберцепту. Постмаркетингове застосування препарату З боку серця: частота невідома – серцева недостатність, зниження фракції викиду лівого шлуночка. З боку кістково-м'язової системи та сполучної тканини: частота невідома – остеонекроз щелепи. У пацієнтів, які приймають афліберцепт, повідомлялося про випадки розвитку остеонекрозу щелепи, особливо у тих пацієнтів, які мали певні фактори ризику розвитку остеонекрозу щелепи, такі як застосування бісфосфонатів та/або інвазивні стоматологічні процедури.Взаємодія з лікарськими засобамиОфіційних досліджень з лікарської взаємодії з препаратом Залтрап не проводилося. У порівняльних дослідженнях концентрації вільного та пов'язаного афліберцепту в комбінації з іншими препаратами були подібні до концентрацій афліберцепту при монотерапії, це вказує на те, що дані комбінації (оксаліплатин, цисплатин, фторурацил, іринотекан, доцетаксел, пеметрексед, гемцитабін афліберцепт. У свою чергу, афліберцепт не впливав на фармакокінетику іринотекану, фторурацилу, оксаліплатину, цисплатину, доцетакселу, пеметрекседу, гемцитабіну та ерлотинібу.Спосіб застосування та дозиЗалтрап® вводять внутрішньовенно у вигляді інфузії протягом 1 години з подальшим застосуванням хіміотерапевтичного режиму FOLFIRI. Рекомендована доза препарату Залтрап у поєднанні з хіміотерапевтичним режимом FOLFIRI становить 4 мг/кг маси тіла. Хіміотерапевтична схема FOLFIRI: у перший день циклу - одночасна внутрішньовенна інфузія через Y-подібний катетер іринотекану в дозі 180 мг/м2 протягом 90 хв та кальцію фолінату (ліво- та правообертальні рацемати) у дозі 400 мг/м2 протягом 2 год. , з наступним внутрішньовенним (болюсним) введенням фторурацилу в дозі 400 мг/м2, з подальшою безперервною внутрішньовенною інфузією фторурацилу в дозі 2400 мг/м2 протягом 46 год. Цикли хіміотерапії повторюються кожні 2 тижні. Лікування з препаратом Залтрап слід продовжувати до прогресування захворювання або розвитку неприйнятної токсичності. Рекомендації щодо корекції режиму дозування/відстрочення лікування Лікування препаратом Залтрап слід припинити: при розвитку тяжких кровотеч; у разі розвитку перфорації стінок ШКТ; при утворенні свища; при розвитку гіпертонічного кризу або гіпертонічної енцефалопатії; у разі розвитку артеріальних тромбоемболічних ускладнень; при розвитку нефротичного синдрому або тромботичної мікроангіопатії; при розвитку тяжких реакцій гіперчутливості (включаючи бронхоспазм, задишку, ангіоневротичний набряк, анафілаксію); при порушенні загоєння ран, що потребує медичного втручання; при розвитку синдрому оборотної задньої енцефалопатії (СОЗЕ), також відомого під назвою оборотної задньої лейкоенцефалопатії (СОЗЛ). Принаймні за 4 тижні до планової операції слід тимчасово припинити лікування препаратом Залтрап. Відстрочка хіміотерапії Зaлтpaп ® /FOLFIRI Нейтропенія або тромбоцитопенія Застосування хіміотерапевтичної схеми Зaлтpaп ® /FOLFIRI слід відкласти доти, доки кількість нейтрофілів у периферичній крові не збільшиться до ≥1.5×10 9 /л та/або кількість тромбоцитів у периферичній крові не збільшиться до ≥75×10 9 /л. Легкі або помірно виражені реакції гіперчутливості (включаючи гіперемію шкірних покривів, висипання, кропив'янку та свербіж) Слід тимчасово припинити лікування до припинення реакції. У разі необхідності для усунення реакції гіперчутливості можливе застосування кортикостероїдів та/або антигістамінних препаратів. У наступних циклах можна розглянути питання про проведення премедикації кортикостероїдами та/або антигістамінними препаратами. Тяжкі реакції гіперчутливості (включаючи бронхоспазм, задишку, ангіоневротичний набряк та анафілаксію) Слід припинити застосування хіміотерапевтичної схеми Зaлтpaп ® /FOLFIRI і проводити терапію, спрямовану на усунення реакції гіперчутливості. Відстрочення лікування препаратом Зaлтpaп® та корекція його дози Підвищення АТ Слід призупинити застосування препарату Залтрап до досягнення контролю над підвищенням артеріального тиску. При повторному розвитку вираженого підвищення артеріального тиску слід призупинити застосування препарату до досягнення контролю над підвищенням артеріального тиску і в наступних циклах знизити дозу Залтрапу до 2 мг/кг. Протеїнурія Слід зупинити застосування препарату Залтрап при протеїнурії ≥2 г на добу, відновлення лікування можливе після зменшення протеїнурії до <2 г на добу. При повторному розвитку протеїнурії ≥ 2 г на добу слід призупинити застосування препарату Залтрап до зменшення протеїнурії < 2 г на добу, та в наступних циклах зменшити його дозу до 2 мг/кг. Корекція доз хіміотерапії FOLFIRI при застосуванні препарату Залтрап ® Тяжкий стоматит та синдром долоново-підошовної еритродизестезії Слід зменшити болюсну та інфузійну дозу фторурацилу на 20%. Тяжка діарея Слід зменшити дозу іринотекану на 15-20%. Якщо важка діарея розвивається повторно, у наступному циклі додатково слід зменшити болюсну та інфузійну дозу фторурацилу на 20%. Якщо тяжка діарея зберігається при зниженні доз обох препаратів, слід припинити застосування FOLFIRI. При необхідності можна проводити лікування протидіарейними препаратами та поповнення втрат рідини та електролітів. Фебрильна нейтропенія та нейтропенічний сепсис У наступних циклах слід зменшити дозу іринотекану на 15-20%. При повторному розвитку в наступних циклах слід додатково зменшити болюсну та інфузійну дозу фторурацилу на 20%. Може бути розглянуто питання застосування Г-КСФ. Додаткові відомості про токсичність іринотекану, фторурацилу та кальцію фолінату див. у відповідних інструкціях із застосування. Застосування препарату у спеціальних груп пацієнтів Безпека та ефективність у пацієнтів дитячого віку не встановлені. У дослідженні безпеки та переносимості зі збільшенням дози 21 пацієнт віком від 2 до 21 року (середній вік 12.9 років) із солідними пухлинами отримував препарат Залтрап у дозах від 2 до 3 мг/кг внутрішньовенно кожні два тижні. Фармакокінетичні показники вільного афліберцепту були оцінені у 8 із цих пацієнтів (віком від 5 до 17 років). Максимальною переносною дозою в дослідженні була доза 2.5 мг/кг, яка була нижчою за безпечну та ефективну дозу для дорослих з метастатичним колоректальним раком. Пацієнтам похилого віку корекції дози Залтрапу не потрібно. Офіційних досліджень щодо застосування препарату Залтрап у пацієнтів з печінковою недостатністю не проводилося. Виходячи з клінічних даних, системна експозиція афліберцепту у пацієнтів з легким і середнім ступенем печінкової недостатності була подібною до пацієнтів з нормальною функцією печінки. Клінічні дані свідчать на користь того, що не потрібна корекція дози афліберцепту у пацієнтів з легким та середнім ступенем печінкової недостатності. Відсутні дані щодо застосування афліберцепту у пацієнтів з тяжким ступенем печінкової недостатності. Офіційних досліджень щодо застосування препарату Залтрап у пацієнтів з порушеннями функції нирок не проводилося. Виходячи з клінічних даних, системна експозиція афліберцепту у пацієнтів з нирковою недостатністю легкого та середнього ступеня тяжкості була подібною до пацієнтів з нормальною функцією нирок. Клінічні дані свідчать на користь того, що не потрібна корекція початкової дози афліберцепту у пацієнтів з нирковою недостатністю легкого та середнього ступеня тяжкості. Є дуже мало даних щодо застосування препарату у пацієнтів з нирковою недостатністю тяжкого ступеня, тому при застосуванні препарату у таких пацієнтів слід бути обережним. Правила приготування розчинів та проведення інфузії Препарат слід вводити під наглядом лікаря, який має досвід застосування протипухлинних препаратів. Не можна вводити нерозведений концентрат. Не вводити внутрішньовенно струминно (ні швидко, ні повільно). Залтрап® не призначений для введення у склоподібне тіло. Як і при застосуванні всіх парентеральних препаратів, перед введенням розведений розчин Залтрапу® повинен бути візуально оглянутий на наявність нерозчинених частинок або зміну кольору. Розведені розчини препарату Залтрап® слід вводити за допомогою наборів для внутрішньовенних інфузій, виготовлених з наступних матеріалів: полівінілхлорид (ПВХ), що містить діетілгексілфталат (ДЕГФ); полівінілхлорид, що не містить ДЕГФ, але містить триоктилтримелітат (ТОТМ); поліпропілен; поліетилен, вкритий зсередини ПВХ; поліуретану. Набори для внутрішньовенних інфузій повинні містити поліефірсульфонові фільтри з діаметром пор 0.2 мкм. Не можна використовувати фільтри з полівініліденфториду (ПВДФ) або нейлону. У зв'язку з відсутністю досліджень із сумісності препарат Залтрап® не можна змішувати з іншими лікарськими препаратами або розчинниками, за винятком 0.9% розчину натрію хлориду та 5% розчину декстрози. Приготування інфузійного розчину та поводження з препаратом Інфузійний розчин препарату Залтрап® повинен готуватися медичним працівником в асептичних умовах з дотриманням процедур безпечного поводження з препаратом. Приготування розчину для інфузій Не використовуйте флакон з препаратом, якщо в розчині концентрату присутні нерозчинені частинки або зміна його кольору. Слід використовувати інфузійні ємності, виготовлені з ПВХ, що містить ДЕГФ або поліолефіну (без ПВХ і ДЕГФ). Тільки для внутрішньовенного інфузійного введення внаслідок гіперосмолярності (1000 мОсм/кг) концентрату препарату Залтрап®. Препарат не призначений для ін'єкцій у склоподібне тіло. Концентрат препарату Залтрап необхідно розвести. Слід витягти необхідну кількість концентрату Залтрапу і розвести його до необхідного об'єму 0.9% розчином натрію хлориду для ін'єкцій або 5% розчином декстрози для ін'єкцій. Концентрація афліберцепту в інфузійному розчині після розведення концентрату препарату Залтрап® повинна знаходитись у діапазоні 0.6-8 мг/мл. З мікробіологічної точки зору розведений розчин препарату Залтрап® повинен бути використаний негайно, його фізична та хімічна стабільність зберігається до 24 годин при температурі від 2°С до 8°С і до 8 годин при температурі 25°С. Утилізація Флакони препарату Залтрап призначені для одноразового використання. Будь-яка кількість невикористаного препарату, що залишився у флаконі, має бути утилізована відповідно до відповідних російських вимог. Не проколювати повторно пробку флакона голкою після того, як у неї вже вводилася голка.ПередозуванняДані щодо безпеки прийому препарату Залтрап у дозах, що перевищують 7 мг/кг 1 раз на 2 тижні або 9 мг/кг 1 раз на 3 тижні, відсутні. Найбільш поширені HP, що спостерігалися при цих режимах дозування, були подібні до HP, що спостерігалися при застосуванні препарату в терапевтичних дозах. Лікування: відсутній специфічний антидот для Залтрапу. У разі передозування пацієнтам потрібне підтримуюче лікування, зокрема моніторинг та лікування артеріальної гіпертензії та протеїнурії. Пацієнт повинен знаходитись під ретельним медичним наглядом для виявлення та контролю за будь-якими HP.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПеред початком лікування та перед початком кожного нового циклу лікування афліберцептом рекомендується проводити загальний аналіз крові з визначенням лейкоцитарної формули. При першому розвитку нейтропенії ≥3 ступеня тяжкості слід розглянути питання про терапевтичне застосування ГКСФ, крім цього, у пацієнтів, які мають підвищений ризик розвитку нейтропенічних ускладнень, рекомендується введення ГКСФ для профілактики нейтропенії. Пацієнти повинні перебувати під постійним наглядом щодо виявлення ознак і симптомів шлунково-кишкових та інших важких кровотеч. Не можна вводити афліберцепт пацієнтам із тяжкими кровотечами. У пацієнтів, які отримували лікування препаратом Залтрап®, повідомлялося про розвиток серцевої недостатності та зниження фракції викиду лівого шлуночка. Пацієнти повинні перебувати під постійним наглядом на предмет виявлення ознак та симптомів серцевої недостатності та зниження фракції викиду лівого шлуночка. У пацієнтів, у яких виникає серцева недостатність або зниження фракції викиду лівого шлуночка, застосування препарату Залтрап® має бути припинено. Пацієнти повинні перебувати під спостереженням щодо виявлення ознак і симптомів перфорації стінок ШКТ. У разі розвитку перфорації стінок ШКТ лікування афліберцептом слід припинити. При розвитку нориць лікування афліберцептом слід припинити. Під час лікування афліберцептом рекомендується контролювати артеріальний тиск кожні 2 тижні, включаючи контроль артеріального тиску перед введенням афліберцепту, або частіше за клінічними показаннями під час лікування афліберцептом. У разі підвищення АТ під час лікування афліберцептом необхідно застосовувати відповідну антигіпертензивну терапію та регулярно контролювати АТ. При надмірному підвищенні артеріального тиску лікування афліберцептом слід призупинити до зниження артеріального тиску до цільових значень, і в наступних циклах дозу афліберцепту слід знизити до 2 мг/кг. У разі розвитку гіпертонічного кризу або гіпертонічної енцефалопатії введення препарату афліберцепт слід припинити. Слід бути обережними при введенні препарату Залтрап® пацієнтам з клінічно вираженою серцево-судинною патологією, такою як ІХС та серцева недостатність. Дані клінічних досліджень щодо введення препарату Залтрап® пацієнтам із серцевою недостатністю III та IV ФК за класифікацією NYHA відсутні. У разі розвитку у пацієнта АТЕ лікування афліберцептом слід припинити. Перед кожним введенням афліберцепту слід визначати величину протеїнурії за допомогою індикаторної тест-смужки або шляхом визначення співвідношення білок/креатинін у сечі для виявлення розвитку або збільшення протеїнурії. Пацієнтам із співвідношенням білок/креатинін у сечі більше 1 слід провести визначення кількості білка у сечі. При розвитку нефротичного синдрому або тромботичної мікроангіопатії лікування афліберцептом слід припинити. У разі розвитку тяжкої реакції гіперчутливості (включаючи бронхоспазм, задишку, ангіоневротичний набряк та анафілаксію) слід припинити лікування та розпочати відповідну терапію, спрямовану на усунення цих реакцій. У разі розвитку помірно вираженої реакції гіперчутливості на афліберцепт (включаючи гіперемію шкірних покривів, висипання, кропив'янку, свербіж) слід тимчасово призупинити лікування до вирішення реакції. У разі клінічної необхідності для усунення цих реакцій можна застосовувати кортикостероїди та/або антигістамінні препарати. У наступних циклах можна розглянути питання про проведення премедикації кортикостероїдами та/або антигістамінними препаратами. При відновленні лікування пацієнтів, які мали раніше реакції гіперчутливості, слід бути обережним, т.к. у деяких пацієнтів спостерігався повторний розвиток реакцій гіперчутливості, незважаючи на їх профілактику, що включає застосування кортикостероїдів. Застосування афліберцепту слід призупинити протягом не менше 4 тижнів після великих хірургічних втручань та до повного загоєння операційної рани. При невеликих хірургічних втручаннях, таких як установка центрального венозного катетера, біопсія, екстракція зубів, лікування афліберцептом може бути розпочато/відновлено після повного загоєння операційної рани. У пацієнтів з порушенням загоєння рани, що вимагали медичного втручання, застосування афліберцепту слід перервати. СОЗЛ може проявлятися зміною психічного стану, епілептичними нападами, нудотою, блюванням, головними болями та зоровими розладами. Діагноз СОЗЛ підтверджується дослідженням мозку за допомогою МРТ. У пацієнтів із СОЗЛ застосування афліберцепту слід припинити. У пацієнтів похилого віку (> 65 років) є підвищений ризик розвитку діареї, запаморочення, астенії, зниження маси тіла та дегідратації. З метою мінімізації ризику такі пацієнти потребують ретельного медичного спостереження для раннього виявлення та лікування ознак та симптомів діареї та дегідратації. Пацієнти, які мають індекс загального стану ≥2 балів (за п'ятибальною [0-4 бали] оцінною шкалою ECOG [Східної об'єднаної групи онкологів]) або мають серйозні супутні захворювання, можуть мати більш високий ризик несприятливого клінічного результату і потребують ретельного медичного спостереження для раннього виявлення клінічного погіршення Залтрап® є гіперосмотичним розчином, склад якого несумісний із введенням у внутрішньоочний простір. Препарат Залтрап® не можна вводити у склоподібне тіло. Вплив на здатність до керування транспортними засобами та механізмами Не проводилося досліджень щодо впливу препарату Залтрап® на здатність до керування транспортними засобами або до інших потенційно небезпечних видів діяльності. Якщо у пацієнтів з'являються симптоми, що впливають на зір та здатність до концентрації, а також уповільнюють психомоторні реакції, слід рекомендувати пацієнтам утриматися від керування транспортними засобами та іншими потенційно небезпечними видами діяльності.Умови зберіганняУ холодильнику +2+8 градусівУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему
12 631,00 грн
12 599,00 грн
Склад, форма випуску та упаковкаКонцентрат для приготування розчину для інфузій - 1 мл: Активні речовини: афліберцепт – 25 мг; Допоміжні речовини: натрію дигідрофосфату моногідрат - 0.5774 мг, натрію 100000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000-00-10-10-10-10-10-10-10-20-10-10-10-10-10-10-10-10-10-10-10:00 Натрію хлор. pH 5.9-6.5, сахароза – 200 мг, полісорбат 20 – 1 мг, вода д/і – до 1 мл. 4 мл – флакони безбарвного скла, пачки картонні.Опис лікарської формиКонцентрат для приготування розчину для інфузії у вигляді прозорої безбарвної або світло-жовтої рідини.Фармакотерапевтична групаПротипухлинний препарат. Афліберцепт - це рекомбінантний гібридний білок, що складається з частин позаклітинних доменів рецептора VEGF 1 і рецептора VEGF 2, з'єднаних з доменом Fc (фрагменту здатного до кристалізації) імуноглобуліну G. Афліберцепт виробляється за допомогою технології рекомбінантної ДНК з використанням експресійної системи клітин яєчника китайського хом'ячка (СНТ) К-1. Афліберцепт є химерним глікопротеїном з молекулярною масою 97 кДа, глікозилювання білка додає 15% загальної молекулярної маси, в результаті чого загальна молекулярна маса афліберцепту становить 115 кДа. Ендотеліальний фактор росту судин A (VEGF-A), ендотеліальний фактор росту судин В (VEGF-B) і плацентарний фактор росту (P1GF) відносяться до VEGF-родини ангіогенних факторів, які можуть діяти як сильні мітогенні, хемотаксичні та впливають на судинну для ендотеліальних клітин. Дія VEGF-A здійснюється через дві рецепторні тирозинкінази - VEGFR-1 і VEGFR-2, що знаходяться на поверхні ендотеліальних клітин. P1GF та VEGF-B зв'язуються тільки з рецепторною тирозинкіназою VEGFR-1, яка, крім присутності на поверхні ендотеліальних клітин, знаходиться ще й на поверхні лейкоцитів. Надмірна активація цих рецепторів VEGF-A може призводити до патологічної неоваскуляризації та підвищення проникності судин.P1GF також має відношення до розвитку патологічної неоваскуляризації та інфільтрації пухлини клітин запалення. Афліберцепт діє як розчинний "рецептор-пастка", який зв'язується з VEGF-A з більшою афінністю, ніж нативні рецептори VEGF-A, крім цього він також зв'язується з родинними лігандами VEGF-B та P1GF. Афліберцепт зв'язується з людськими VEGF-A, VEGF-B та P1GF з утворенням стабільних інертних комплексів, що не мають біологічної активності. Діючи як "пастки" для лігандів, афліберцепт запобігає зв'язування ендогенних лігандів з відповідними рецепторами, і завдяки цьому блокує передачу сигналів через ці рецептори. Афліберцепт блокує активацію рецепторів VEGF та проліферацію ендотеліальних клітин, тим самим пригнічуючи утворення нових судин, що забезпечують пухлини киснем та поживними речовинами. Афліберцепт зв'язується з VEGF-A людини (рівноважна константа дисоціації (Кд) - 0.5 пмоль для VEGF-A165 та 0.36 пмоль для VEGF-A121), з P1GF людини (Кд 39 пмоль для P1GF-2), з VEGF-B 1.92 пмоль) з утворенням стабільного інертного комплексу, що не має біологічної активності, що піддається визначенню. Застосування афліберцепту у мишей з ксенотрансплантованими або алотрансплантованими пухлинами інгібувало зростання різних типів аденокарцином. У пацієнтів з метастатичним колоректальним раком, яким раніше проводилася оксаліплатин-що містить хіміотерапія (з попереднім введенням бевацизумабу або без попереднього введення бевацизумабу), хіміотерапевтична схема Залтрап®/FOLFIRI. схемою FOLFIRI.ФармакокінетикаВсмоктування У доклінічних дослідженнях, проведених на моделях пухлин, біологічно активні дози афліберцепту корелювали з дозами, необхідними для створення концентрацій вільного афліберцепту, що циркулює в системному кровотоку, перевищують концентрації циркулюючого в системному кровотоку афліберцепту, пов'язаного з VEGF. Концентрації циркулюючого в системному кровотоку пов'язаного з VEGF афліберцепту при підвищенні його дози збільшуються доти, доки більша частина VEGF не є пов'язаною. Подальше збільшення дози афліберцепту призводить до дозозалежного збільшення концентрації вільного афліберцепту, що циркулює в системному кровотоку, і тільки до невеликого подальшого зростання концентрації пов'язаного з VEGF афліберцепту. Залтрап® вводили пацієнтам у дозі 4 мг/кг маси тіла внутрішньовенно кожні 2 тижні, протягом яких має місце надлишок концентрації циркулюючого вільного афліберцепту по відношенню до концентрації афліберцепту, пов'язаного з VEGF. При рекомендованій дозі 4 мг/кг маси тіла 1 раз на 2 тижні концентрації вільного афліберцепту, близькі до величин Css, досягалися протягом другого циклу лікування практично без накопичення (коефіцієнт накопичення 1.2 у рівноважному стані порівняно з концентрацією вільного афліберцепту при першому введенні) . Розподіл Vd вільного афліберцепту у рівноважному стані становить 8 л. Метаболізм Т.к. афліберцепт є білком, досліджень його метаболізму не проводилося. Очікується, що афліберцепт розщеплюватиметься на невеликі пептиди та окремі амінокислоти. Виведення Циркулюючий у системному кровотоку вільний афліберцепт, головним чином, пов'язується з VEGF-родиною з утворенням стабільних неактивних комплексів. Очікується, що, як і інші великі білки, пов'язаний з VEGF і вільний афліберцепт, будуть поступово виводитися із системного кровотоку за рахунок інших біологічних механізмів, таких як протеолітичний катаболізм. При дозах, що перевищують 2 мг/кг, кліренс вільного афліберцепту становив 1 л/добу з кінцевим T1/2 - 6 днів. Високомолекулярні білки не виводяться нирками, тому очікується, що ниркове виведення афліберцепту буде мінімальним. Лінійність/нелінійність елімінації У зв'язку з цільовим зв'язуванням афліберцепту з його "мішенню" (ендогенним VEGF), вільний афліберцепт при дозах нижче 2 мг/кг показав швидке (нелінійне) зниження його концентрацій у системному кровотоку, мабуть, пов'язане з його високоафінним зв'язуванням з ендогенним VEG. У діапазоні доз від 2 до 9 мг/кг кліренс вільного афліберцепту стає лінійним, мабуть, за рахунок ненасичених біологічних механізмів виведення, таких як катаболізм білка. Фармакокінетика в особливих клінічних випадках При внутрішньовенному введенні препарату Залтрап у дозах 2 мг/кг, 2,5 мг/кг, 3 мг/кг кожні 2 тижні 8 пацієнтам дитячого віку з солідними пухлинами (віком від 5 до 17 років), середній T1/2 вільного афліберцепту, який визначається після введення першої дози, становив приблизно 4 дні (від 3 до 6 днів). Вік не впливає на фармакокінетику афліберцепту. Незважаючи на відмінності у кліренсі вільного афліберцепту та значеннях Vd у чоловіків та жінок, не спостерігалося пов'язаних із статевою приналежністю відмінностей у його системній експозиції при застосуванні у дозі 4 мг/кг маси тіла. Маса тіла впливала на кліренс вільного афліберцепту та його Vd, так, у пацієнтів з масою тіла > 100 кг спостерігалося збільшення системної експозиції афліберцепту на 29%. Расова та етнічна приналежність не впливала на фармакокінетику афліберцепту. Офіційних досліджень щодо застосування препарату Залтрап у пацієнтів з печінковою недостатністю не проводилося. У пацієнтів з легкою (концентрація загального білірубіну в крові ≤1.5×ВГН при будь-яких значеннях активності ACT) та середньою (концентрація загального білірубіну в крові більше 1.5-3×ВГН при будь-яких значеннях активності ACT) печінковою недостатністю не було виявлено зміни кліренсу афліберцепту. Відсутні дані щодо фармакокінетики афліберцепту у пацієнтів з тяжким ступенем печінкової недостатності (концентрація загального білірубіну в крові більше 3×ВГН при будь-яких значеннях активності ACT). Офіційних досліджень щодо застосування препарату Залтрап у пацієнтів з нирковою недостатністю не проводилося. Не виявлено відмінностей у системній експозиції (AUC) вільного афліберцепту у пацієнтів з нирковою недостатністю різних ступенів тяжкості при застосуванні препарату Залтрап у дозі 4 мг/кг маси тіла.Клінічна фармакологіяПротипухлинний препарат.Показання до застосуванняМетастатичний колоректальний рак (МКРР) (у дорослих пацієнтів), резистентний до оксаліплатин-хіміотерапії, що містить, або прогресуючий після її застосування (препарат Залтрап® у комбінації з режимом, що включає іринотекан, фторурацил, кальцію фолінат (FOLFIRI)).Протипоказання до застосуванняпідвищена чутливість до афліберцепту або будь-якої з допоміжних речовин препарату Залтрап®; тяжкі кровотечі; артеріальна гіпертензія, що не піддається медикаментозній корекції; хронічна серцева недостатність ІІІ-ІV класу (за класифікацією NYHA); печінкова недостатність тяжкого ступеня (відсутність даних щодо застосування); офтальмологічне застосування або введення в склоподібне тіло (у зв'язку з гіперосмотичних властивостей препарату Залтрап®); вагітність; період грудного вигодовування; дитячий та підлітковий вік до 18 років (у зв'язку з відсутністю достатнього досвіду застосування). З обережністю: ниркова недостатність тяжкого ступеня; артеріальна гіпертензія; клінічно значущі захворювання серцево-судинної системи (ІХС, хронічна серцева недостатність І-ІІ класу за класифікацією NYHA); літній вік; загальний стан ≥2 балів за шкалою для оцінки загального стану пацієнта ECOG (Східної групи онкологів).Вагітність та лактаціяДані щодо застосування афліберцепту у вагітних жінок відсутні. В експериментальних дослідженнях виявлено ембріотоксичну та тератогенну дію афліберцепту у тварин. Т.к. Ангіогенез має велике значення для розвитку ембріона, інгібування ангіогенезу при введенні препарату Залтрап може викликати ефекти, несприятливі для розвитку вагітності. Застосування Залтрапу при вагітності протипоказане. Жінкам дітородного віку слід рекомендувати уникати зачаття під час лікування препаратом Залтрап®. Вони повинні бути поінформовані про можливість несприятливого впливу препарату Залтрап на плід. Жінки дітородного віку та фертильні чоловіки повинні використовувати ефективні способи контрацепції під час лікування та, як мінімум, протягом 6 місяців після введення останньої дози препарату. Існує ймовірність порушення фертильності у чоловіків та жінок під час лікування афліберцептом (виходячи з даних, отриманих у дослідженнях, проведених на мавпах, у самців та самок яких афліберцепт викликав порушення фертильності, повністю оборотні через 8-18 тижнів). Клінічних досліджень для оцінки впливу препарату Залтрап на вироблення грудного молока, виділення афліберцепту з грудним молоком та впливу препарату на немовлят не проводилося. Невідомо, чи виділяється афліберцепт із грудним молоком у жінок. Однак через те, що не можна поки що виключити можливість проникнення афліберцепту в грудне молоко, а також через можливість розвитку серйозних небажаних реакцій, які афліберцепт може викликати у немовлят, необхідно або відмовитися від грудного вигодовування, або не застосовувати препарат Залтрап® ( залежно від важливості застосування препарату для матері).Побічна діяНайчастіше спостерігалися такі небажані реакції (HP) всіх ступенів тяжкості (з частотою ≥20%), принаймні, на 2% частіше при застосуванні хіміотерапевтичної схеми Зaлтpaп®/FOLFIRI, ніж при застосуванні хіміотерапевтичної схеми FOLFIRI (у порядку зниження частоти виникнення) : лейкопенія, діарея, нейтропенія, протеїнурія, підвищення активності ACT, стоматит, стомлюваність, тромбоцитопенія, підвищення активності АЛТ, підвищення АТ, зниження маси тіла, зменшення апетиту, носові кровотечі, абдомінальні болі, дисфонія, підвищення концентрації креатиніну . Найчастіше спостерігалися наступні HP 3-4 ступеня тяжкості (з частотою ≥5%), принаймні, на 2% частіше при застосуванні хіміотерапевтичної схеми Зaлтpaп®/FOLFIRI, ніж при застосуванні хіміотерапевтичної схеми FOLFIRI (у порядку зниження частоти виникнення): нейтропенія , діарея, підвищення артеріального тиску, лейкопенія, стоматит, стомлюваність, протеїнурія та астенія. Загалом припинення терапії у зв'язку з виникненням небажаних явищ (всіх ступенів тяжкості) спостерігалося у 26.8% пацієнтів, які отримували хіміотерапевтичну схему Зaлтpaп®/FOLFIRI порівняно з 12.1% пацієнтів, які отримували хіміотерапевтичну схему FOLFIRI. Найбільш частими НР, які спричинили відмову від терапії у ≥1% пацієнтів, які отримували хіміотерапевтичну схему Зaлтpaп®/FOLFIRI, були астенія/стомлюваність, інфекції, діарея, дегідратація, підвищення артеріального тиску, стоматит, венозні тромбоемболічні ускладнення. Корекція дози препарату Залтрап® (зменшення дози та/або пропуску введення) проводилася у 16.7%. Відстрочення наступних циклів терапії, що перевищують 7 днів, спостерігалися у 59.7% пацієнтів, які отримували хіміотерапевтичну схему Зaлтpaп®/FOLFIRI порівняно з 42.6% пацієнтів, які отримували хіміотерапевтичну схему FOLFIRI. Смерть від інших причин, крім смерті від прогресування захворювання, що спостерігалася протягом 30 днів після останнього циклу хіміотерапевтичної схеми, що вивчається, була зафіксована у 2.6% пацієнтів, які отримували хіміотерапевтичну схему Залтрап®/FOLFIRI, і у 1.0% пацієнтів, які отримували хіміотерапевтичну схему. Причиною смерті пацієнтів, які отримували хіміотерапевтичну схему Зaлтpaп®/FOLFIRI, були інфекція (в т.ч. нейтропенічний сепсис) у 4 пацієнтів; дегідратація у 2 пацієнтів; гіповолемія у 1 пацієнта; метаболічна енцефалопатія у 1 пацієнта; захворювання дихальних шляхів (гостра дихальна недостатність, аспіраційна пневмонія та тромбоемболія легеневої артерії) у 3 пацієнтів; ураження з боку шлунково-кишкового тракту (кровотеча з виразки дванадцятипалої кишки, запалення шлунково-кишкового тракту, повна непрохідність кишечника) у 3 пацієнтів;смерть від невідомих причин у 2 пацієнтів. Нижче представлені HP та відхилення від норми лабораторних показників, що спостерігалися у пацієнтів, які отримували хіміотерапевтичну схему Залтрап®/FOLFIRI (відповідно до MedDRA). Дані HP визначалися як будь-які небажані клінічні реакції або відхилення від норми лабораторних показників, частота яких була на ≥2% більша (для HP всіх ступенів тяжкості) у групі лікування афліберцептом порівняно з групою плацебо у дослідженні, проведеному у пацієнтів з МКРР. Інтенсивність HP класифікувалась відповідно до NCI CTC (Оцінна шкала загальних критеріїв токсичності Національного інституту раку США) версія 3.0. Визначення частоти HP (відповідно до класифікації ВООЗ): дуже часто (≥10%), часто (≥1% - менше 10%); нечасто (≥0.1% - менше 1%), рідко (≥0.01% - менше 0.1%), дуже рідко (менше 0.001%), частота невідома - за наявними даними визначити частоту народження неможливо. Інфекційні та паразитарні захворювання: дуже часто – інфекції (всіх ступенів тяжкості), включаючи інфекції сечовивідних шляхів, назофарингіт інфекції верхніх дихальних шляхів, пневмонія, інфекції у місці введення катетера; зубні інфекції; часто - нейтропенічні інфекції/сепсис (всіх ступенів тяжкості та ≥3 ступеня тяжкості). З боку крові та лімфатичної системи: дуже часто – лейкопенія (всіх ступенів тяжкості та ≥3 ступеня тяжкості), нейтропенія (всіх степенів тяжкості та ≥3 ступеня тяжкості), тромбоцитопенія (всіх ступенів тяжкості); часто - фебрильна нейтропенія всіх ступенів тяжкості та ≥3 ступеня тяжкості; тромбоцитопенія ≥3 ступеня тяжкості. З боку імунної системи: часто – реакції гіперчутливості (всіх ступенів тяжкості); нечасто – реакції гіперчутливості ≥3 ступеня тяжкості. З боку обміну речовин та харчування: дуже часто – зниження апетиту (всіх ступенів тяжкості); часто - дегідратація (всіх ступенів тяжкості та ≥3 ступеня тяжкості); зниження апетиту ≥3 ступеня тяжкості. З боку нервової системи: дуже часто – головний біль (всіх ступенів тяжкості); часто – головний біль ≥3 ступеня тяжкості; нечасто – СОЗЛ. З боку серцево-судинної системи: дуже часто - підвищення артеріального тиску (всіх ступенів тяжкості) (у 54% пацієнтів, у яких спостерігалося підвищення артеріального тиску ≥3 ступеня тяжкості, підвищення артеріального тиску розвивалося протягом двох перших циклів лікування); кровотечі/крововиливи (всіх ступенів тяжкості), причому найчастішим видом кровотеч були малі носові кровотечі (1-2 ступеня тяжкості); часто - артеріальні тромбоемболічні ускладнення (АТЕО) (такі як гострі порушення мозкового кровообігу, включаючи транзиторні цереброваскулярні ішемічні атаки, стенокардія, внутрішньосерцевий тромб, інфаркт міокарда, артеріальна тромбоемболія та ішемічний коліт). глибоких вен і тромбоемболія легеневої артерії) всіх ступенів тяжкості, кровотечі ≥3 ступеня тяжкості,іноді з летальним кінцем, включаючи шлунково-кишкові кровотечі, гематурію, кровотечі після медичних процедур; частота невідома - у пацієнтів, які отримували Залтрап®, повідомлялося про розвиток тяжких внутрішньочерепних крововиливів та легеневих кровотеч/кровохаркання, в т.ч. і з летальним кінцем. З боку дихальної системи: дуже часто – задишка (всіх ступенів тяжкості), носова кровотеча (всіх ступенів тяжкості), дисфонія (всіх ступенів тяжкості); часто - біль у ділянці ротоглотки (всіх ступенів тяжкості), ринорея (спостерігалася ринорея лише 1-2 ступеня тяжкості); нечасто – задишка ≥3 ступеня тяжкості, носова кровотеча ≥3 ступеня тяжкості, дисфонія ≥3 ступеня тяжкості, біль у ділянці ротоглотки ≥3 ступеня тяжкості. З боку травної системи: дуже часто - діарея (всіх ступенів тяжкості та ≥3 ступеня тяжкості), стоматит (всіх степенів тяжкості та ≥3 ступеня тяжкості), абдомінальні болі (всіх ступенів тяжкості), болі у верхньому відділі живота (всіх ступенів) ; часто - абдомінальні болі ≥3 ступеня тяжкості, болі у верхньому відділі живота ≥3 ступеня тяжкості; геморой (всіх ступенів тяжкості); кровотеча із прямої кишки (всіх ступенів тяжкості); болі у прямій кишці (всіх ступенів тяжкості); зубний біль (всіх ступенів тяжкості); афтозний стоматит (всіх ступенів тяжкості); утворення свищів (анального, тонкокишково-сечопузирного, зовнішнього тонкокишкового [тонкокишково-шкірного], товстокишково-піхвового, міжкишкового) (всіх ступенів тяжкості); нечасто – утворення шлунково-кишкових свищів ≥3 ступеня тяжкості,перфорації стінок шлунково-кишкового тракту всіх ступенів тяжкості та ≥3 ступеня тяжкості, включаючи фатальні перфорації стінок шлунково-кишкового тракту, кровотеча з прямої кишки ≥3 ступеня тяжкості, афтозний стоматит ≥3 ступеня тяжкості, болі у прямій кишці ≥3 ступеня тяжкості. З боку шкіри та підшкірних тканин: дуже часто – синдром долонно-підошовної еритродизестезії (всіх ступенів тяжкості); часто - гіперпігментація шкіри (всіх ступенів тяжкості), синдром долонно-підошовної еритродизестезії ≥3 ступеня тяжкості. З боку сечовидільної системи: дуже часто – протеїнурія (за об'єднаними клінічними та лабораторними даними) (всіх ступенів тяжкості), збільшення концентрації креатиніну в сироватці крові (всіх ступенів тяжкості); часто - протеїнурія ≥3 ступеня тяжкості; нечасто – нефротичний синдром. Одному пацієнту з протеїнурією та підвищенням АТ із 611 пацієнтів, які отримували лікування за хіміотерапевтичною схемою Залтрап®/FOLFIRI, було встановлено діагноз тромботичної мікроангіопатії. Загальні реакції: дуже часто – астенічні стани (всіх ступенів тяжкості); почуття втоми (всіх ступенів тяжкості та більше 3 ступеня тяжкості); часто – астенічні стани (≥3 ступеня тяжкості); нечасто – порушення загоєння ран (розбіжність країв рани, неспроможність анастомозів) (всіх ступенів тяжкості та ≥3 ступеня тяжкості). Лабораторні та інструментальні дані: дуже часто – підвищення активності ACT, АЛТ (всіх ступенів тяжкості), зниження маси тіла (всіх ступенів тяжкості); часто - підвищення активності ACT, АЛТ ≥3 ступеня тяжкості, зниження маси тіла ≥3 ступеня тяжкості. Частота HP у спеціальних груп пацієнтів У пацієнтів похилого віку (≥65 років) частота виникнення діареї, запаморочення, астенії, зменшення маси тіла та дегідратації була більш ніж на 5% вищою, ніж у пацієнтів молодшого віку. Пацієнти похилого віку повинні перебувати під ретельним наглядом щодо розвитку діареї та/або можливої дегідратації. У пацієнтів з порушеннями функції нирок легкого ступеня на момент початку застосування препарату Залтрап® частота виникнення HP була порівнянна з такою у пацієнтів без порушення функції нирок на момент початку застосування препарату Залтрап®. У пацієнтів із середнім і тяжким ступенем порушень функції нирок виникнення HP не з боку нирок загалом можна порівняти з таким у пацієнтів без ниркової недостатності, крім збільшення частоти розвитку дегідратації (всіх ступенів тяжкості) більш 10%. Імуногенність Як у всіх інших білкових лікарських препаратів, у афліберцепту існує потенційний ризик імуногенності. Загалом, за результатами всіх онкологічних клінічних досліджень, у жодного з пацієнтів не було виявлено високого титру антитіл до афліберцепту. Постмаркетингове застосування препарату З боку серця: частота невідома – серцева недостатність, зниження фракції викиду лівого шлуночка. З боку кістково-м'язової системи та сполучної тканини: частота невідома – остеонекроз щелепи. У пацієнтів, які приймають афліберцепт, повідомлялося про випадки розвитку остеонекрозу щелепи, особливо у тих пацієнтів, які мали певні фактори ризику розвитку остеонекрозу щелепи, такі як застосування бісфосфонатів та/або інвазивні стоматологічні процедури.Взаємодія з лікарськими засобамиОфіційних досліджень з лікарської взаємодії з препаратом Залтрап не проводилося. У порівняльних дослідженнях концентрації вільного та пов'язаного афліберцепту в комбінації з іншими препаратами були подібні до концентрацій афліберцепту при монотерапії, це вказує на те, що дані комбінації (оксаліплатин, цисплатин, фторурацил, іринотекан, доцетаксел, пеметрексед, гемцитабін афліберцепт. У свою чергу, афліберцепт не впливав на фармакокінетику іринотекану, фторурацилу, оксаліплатину, цисплатину, доцетакселу, пеметрекседу, гемцитабіну та ерлотинібу.Спосіб застосування та дозиЗалтрап® вводять внутрішньовенно у вигляді інфузії протягом 1 години з подальшим застосуванням хіміотерапевтичного режиму FOLFIRI. Рекомендована доза препарату Залтрап у поєднанні з хіміотерапевтичним режимом FOLFIRI становить 4 мг/кг маси тіла. Хіміотерапевтична схема FOLFIRI: у перший день циклу - одночасна внутрішньовенна інфузія через Y-подібний катетер іринотекану в дозі 180 мг/м2 протягом 90 хв та кальцію фолінату (ліво- та правообертальні рацемати) у дозі 400 мг/м2 протягом 2 год. , з наступним внутрішньовенним (болюсним) введенням фторурацилу в дозі 400 мг/м2, з подальшою безперервною внутрішньовенною інфузією фторурацилу в дозі 2400 мг/м2 протягом 46 год. Цикли хіміотерапії повторюються кожні 2 тижні. Лікування з препаратом Залтрап слід продовжувати до прогресування захворювання або розвитку неприйнятної токсичності. Рекомендації щодо корекції режиму дозування/відстрочення лікування Лікування препаратом Залтрап слід припинити: при розвитку тяжких кровотеч; у разі розвитку перфорації стінок ШКТ; при утворенні свища; при розвитку гіпертонічного кризу або гіпертонічної енцефалопатії; у разі розвитку артеріальних тромбоемболічних ускладнень; при розвитку нефротичного синдрому або тромботичної мікроангіопатії; при розвитку тяжких реакцій гіперчутливості (включаючи бронхоспазм, задишку, ангіоневротичний набряк, анафілаксію); при порушенні загоєння ран, що потребує медичного втручання; при розвитку синдрому оборотної задньої енцефалопатії (СОЗЕ), також відомого під назвою оборотної задньої лейкоенцефалопатії (СОЗЛ). Принаймні за 4 тижні до планової операції слід тимчасово припинити лікування препаратом Залтрап. Відстрочка хіміотерапії Зaлтpaп ® /FOLFIRI Нейтропенія або тромбоцитопенія Застосування хіміотерапевтичної схеми Зaлтpaп ® /FOLFIRI слід відкласти доти, доки кількість нейтрофілів у периферичній крові не збільшиться до ≥1.5×10 9 /л та/або кількість тромбоцитів у периферичній крові не збільшиться до ≥75×10 9 /л. Легкі або помірно виражені реакції гіперчутливості (включаючи гіперемію шкірних покривів, висипання, кропив'янку та свербіж) Слід тимчасово припинити лікування до припинення реакції. У разі необхідності для усунення реакції гіперчутливості можливе застосування кортикостероїдів та/або антигістамінних препаратів. У наступних циклах можна розглянути питання про проведення премедикації кортикостероїдами та/або антигістамінними препаратами. Тяжкі реакції гіперчутливості (включаючи бронхоспазм, задишку, ангіоневротичний набряк та анафілаксію) Слід припинити застосування хіміотерапевтичної схеми Зaлтpaп ® /FOLFIRI і проводити терапію, спрямовану на усунення реакції гіперчутливості. Відстрочення лікування препаратом Зaлтpaп® та корекція його дози Підвищення АТ Слід призупинити застосування препарату Залтрап до досягнення контролю над підвищенням артеріального тиску. При повторному розвитку вираженого підвищення артеріального тиску слід призупинити застосування препарату до досягнення контролю над підвищенням артеріального тиску і в наступних циклах знизити дозу Залтрапу до 2 мг/кг. Протеїнурія Слід зупинити застосування препарату Залтрап при протеїнурії ≥2 г на добу, відновлення лікування можливе після зменшення протеїнурії до <2 г на добу. При повторному розвитку протеїнурії ≥ 2 г на добу слід призупинити застосування препарату Залтрап до зменшення протеїнурії < 2 г на добу, та в наступних циклах зменшити його дозу до 2 мг/кг. Корекція доз хіміотерапії FOLFIRI при застосуванні препарату Залтрап ® Тяжкий стоматит та синдром долоново-підошовної еритродизестезії Слід зменшити болюсну та інфузійну дозу фторурацилу на 20%. Тяжка діарея Слід зменшити дозу іринотекану на 15-20%. Якщо важка діарея розвивається повторно, у наступному циклі додатково слід зменшити болюсну та інфузійну дозу фторурацилу на 20%. Якщо тяжка діарея зберігається при зниженні доз обох препаратів, слід припинити застосування FOLFIRI. При необхідності можна проводити лікування протидіарейними препаратами та поповнення втрат рідини та електролітів. Фебрильна нейтропенія та нейтропенічний сепсис У наступних циклах слід зменшити дозу іринотекану на 15-20%. При повторному розвитку в наступних циклах слід додатково зменшити болюсну та інфузійну дозу фторурацилу на 20%. Може бути розглянуто питання застосування Г-КСФ. Додаткові відомості про токсичність іринотекану, фторурацилу та кальцію фолінату див. у відповідних інструкціях із застосування. Застосування препарату у спеціальних груп пацієнтів Безпека та ефективність у пацієнтів дитячого віку не встановлені. У дослідженні безпеки та переносимості зі збільшенням дози 21 пацієнт віком від 2 до 21 року (середній вік 12.9 років) із солідними пухлинами отримував препарат Залтрап у дозах від 2 до 3 мг/кг внутрішньовенно кожні два тижні. Фармакокінетичні показники вільного афліберцепту були оцінені у 8 із цих пацієнтів (віком від 5 до 17 років). Максимальною переносною дозою в дослідженні була доза 2.5 мг/кг, яка була нижчою за безпечну та ефективну дозу для дорослих з метастатичним колоректальним раком. Пацієнтам похилого віку корекції дози Залтрапу не потрібно. Офіційних досліджень щодо застосування препарату Залтрап у пацієнтів з печінковою недостатністю не проводилося. Виходячи з клінічних даних, системна експозиція афліберцепту у пацієнтів з легким і середнім ступенем печінкової недостатності була подібною до пацієнтів з нормальною функцією печінки. Клінічні дані свідчать на користь того, що не потрібна корекція дози афліберцепту у пацієнтів з легким та середнім ступенем печінкової недостатності. Відсутні дані щодо застосування афліберцепту у пацієнтів з тяжким ступенем печінкової недостатності. Офіційних досліджень щодо застосування препарату Залтрап у пацієнтів з порушеннями функції нирок не проводилося. Виходячи з клінічних даних, системна експозиція афліберцепту у пацієнтів з нирковою недостатністю легкого та середнього ступеня тяжкості була подібною до пацієнтів з нормальною функцією нирок. Клінічні дані свідчать на користь того, що не потрібна корекція початкової дози афліберцепту у пацієнтів з нирковою недостатністю легкого та середнього ступеня тяжкості. Є дуже мало даних щодо застосування препарату у пацієнтів з нирковою недостатністю тяжкого ступеня, тому при застосуванні препарату у таких пацієнтів слід бути обережним. Правила приготування розчинів та проведення інфузії Препарат слід вводити під наглядом лікаря, який має досвід застосування протипухлинних препаратів. Не можна вводити нерозведений концентрат. Не вводити внутрішньовенно струминно (ні швидко, ні повільно). Залтрап® не призначений для введення у склоподібне тіло. Як і при застосуванні всіх парентеральних препаратів, перед введенням розведений розчин Залтрапу® повинен бути візуально оглянутий на наявність нерозчинених частинок або зміну кольору. Розведені розчини препарату Залтрап® слід вводити за допомогою наборів для внутрішньовенних інфузій, виготовлених з наступних матеріалів: полівінілхлорид (ПВХ), що містить діетілгексілфталат (ДЕГФ); полівінілхлорид, що не містить ДЕГФ, але містить триоктилтримелітат (ТОТМ); поліпропілен; поліетилен, вкритий зсередини ПВХ; поліуретану. Набори для внутрішньовенних інфузій повинні містити поліефірсульфонові фільтри з діаметром пор 0.2 мкм. Не можна використовувати фільтри з полівініліденфториду (ПВДФ) або нейлону. У зв'язку з відсутністю досліджень із сумісності препарат Залтрап® не можна змішувати з іншими лікарськими препаратами або розчинниками, за винятком 0.9% розчину натрію хлориду та 5% розчину декстрози. Приготування інфузійного розчину та поводження з препаратом Інфузійний розчин препарату Залтрап® повинен готуватися медичним працівником в асептичних умовах з дотриманням процедур безпечного поводження з препаратом. Приготування розчину для інфузій Не використовуйте флакон з препаратом, якщо в розчині концентрату присутні нерозчинені частинки або зміна його кольору. Слід використовувати інфузійні ємності, виготовлені з ПВХ, що містить ДЕГФ або поліолефіну (без ПВХ і ДЕГФ). Тільки для внутрішньовенного інфузійного введення внаслідок гіперосмолярності (1000 мОсм/кг) концентрату препарату Залтрап®. Препарат не призначений для ін'єкцій у склоподібне тіло. Концентрат препарату Залтрап необхідно розвести. Слід витягти необхідну кількість концентрату Залтрапу і розвести його до необхідного об'єму 0.9% розчином натрію хлориду для ін'єкцій або 5% розчином декстрози для ін'єкцій. Концентрація афліберцепту в інфузійному розчині після розведення концентрату препарату Залтрап® повинна знаходитись у діапазоні 0.6-8 мг/мл. З мікробіологічної точки зору розведений розчин препарату Залтрап® повинен бути використаний негайно, його фізична та хімічна стабільність зберігається до 24 годин при температурі від 2°С до 8°С і до 8 годин при температурі 25°С. Утилізація Флакони препарату Залтрап призначені для одноразового використання. Будь-яка кількість невикористаного препарату, що залишився у флаконі, має бути утилізована відповідно до відповідних російських вимог. Не проколювати повторно пробку флакона голкою після того, як у неї вже вводилася голка.ПередозуванняДані щодо безпеки прийому препарату Залтрап у дозах, що перевищують 7 мг/кг 1 раз на 2 тижні або 9 мг/кг 1 раз на 3 тижні, відсутні. Найбільш поширені HP, що спостерігалися при цих режимах дозування, були подібні до HP, що спостерігалися при застосуванні препарату в терапевтичних дозах. Лікування: відсутній специфічний антидот для Залтрапу. У разі передозування пацієнтам потрібне підтримуюче лікування, зокрема моніторинг та лікування артеріальної гіпертензії та протеїнурії. Пацієнт повинен знаходитись під ретельним медичним наглядом для виявлення та контролю за будь-якими HP.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПеред початком лікування та перед початком кожного нового циклу лікування афліберцептом рекомендується проводити загальний аналіз крові з визначенням лейкоцитарної формули. При першому розвитку нейтропенії ≥3 ступеня тяжкості слід розглянути питання про терапевтичне застосування ГКСФ, крім цього, у пацієнтів, які мають підвищений ризик розвитку нейтропенічних ускладнень, рекомендується введення ГКСФ для профілактики нейтропенії. Пацієнти повинні перебувати під постійним наглядом щодо виявлення ознак і симптомів шлунково-кишкових та інших важких кровотеч. Не можна вводити афліберцепт пацієнтам із тяжкими кровотечами. У пацієнтів, які отримували лікування препаратом Залтрап®, повідомлялося про розвиток серцевої недостатності та зниження фракції викиду лівого шлуночка. Пацієнти повинні перебувати під постійним наглядом на предмет виявлення ознак та симптомів серцевої недостатності та зниження фракції викиду лівого шлуночка. У пацієнтів, у яких виникає серцева недостатність або зниження фракції викиду лівого шлуночка, застосування препарату Залтрап® має бути припинено. Пацієнти повинні перебувати під спостереженням щодо виявлення ознак і симптомів перфорації стінок ШКТ. У разі розвитку перфорації стінок ШКТ лікування афліберцептом слід припинити. При розвитку нориць лікування афліберцептом слід припинити. Під час лікування афліберцептом рекомендується контролювати артеріальний тиск кожні 2 тижні, включаючи контроль артеріального тиску перед введенням афліберцепту, або частіше за клінічними показаннями під час лікування афліберцептом. У разі підвищення АТ під час лікування афліберцептом необхідно застосовувати відповідну антигіпертензивну терапію та регулярно контролювати АТ. При надмірному підвищенні артеріального тиску лікування афліберцептом слід призупинити до зниження артеріального тиску до цільових значень, і в наступних циклах дозу афліберцепту слід знизити до 2 мг/кг. У разі розвитку гіпертонічного кризу або гіпертонічної енцефалопатії введення препарату афліберцепт слід припинити. Слід бути обережними при введенні препарату Залтрап® пацієнтам з клінічно вираженою серцево-судинною патологією, такою як ІХС та серцева недостатність. Дані клінічних досліджень щодо введення препарату Залтрап® пацієнтам із серцевою недостатністю III та IV ФК за класифікацією NYHA відсутні. У разі розвитку у пацієнта АТЕ лікування афліберцептом слід припинити. Перед кожним введенням афліберцепту слід визначати величину протеїнурії за допомогою індикаторної тест-смужки або шляхом визначення співвідношення білок/креатинін у сечі для виявлення розвитку або збільшення протеїнурії. Пацієнтам із співвідношенням білок/креатинін у сечі більше 1 слід провести визначення кількості білка у сечі. При розвитку нефротичного синдрому або тромботичної мікроангіопатії лікування афліберцептом слід припинити. У разі розвитку тяжкої реакції гіперчутливості (включаючи бронхоспазм, задишку, ангіоневротичний набряк та анафілаксію) слід припинити лікування та розпочати відповідну терапію, спрямовану на усунення цих реакцій. У разі розвитку помірно вираженої реакції гіперчутливості на афліберцепт (включаючи гіперемію шкірних покривів, висипання, кропив'янку, свербіж) слід тимчасово призупинити лікування до вирішення реакції. У разі клінічної необхідності для усунення цих реакцій можна застосовувати кортикостероїди та/або антигістамінні препарати. У наступних циклах можна розглянути питання про проведення премедикації кортикостероїдами та/або антигістамінними препаратами. При відновленні лікування пацієнтів, які мали раніше реакції гіперчутливості, слід бути обережним, т.к. у деяких пацієнтів спостерігався повторний розвиток реакцій гіперчутливості, незважаючи на їх профілактику, що включає застосування кортикостероїдів. Застосування афліберцепту слід призупинити протягом не менше 4 тижнів після великих хірургічних втручань та до повного загоєння операційної рани. При невеликих хірургічних втручаннях, таких як установка центрального венозного катетера, біопсія, екстракція зубів, лікування афліберцептом може бути розпочато/відновлено після повного загоєння операційної рани. У пацієнтів з порушенням загоєння рани, що вимагали медичного втручання, застосування афліберцепту слід перервати. СОЗЛ може проявлятися зміною психічного стану, епілептичними нападами, нудотою, блюванням, головними болями та зоровими розладами. Діагноз СОЗЛ підтверджується дослідженням мозку за допомогою МРТ. У пацієнтів із СОЗЛ застосування афліберцепту слід припинити. У пацієнтів похилого віку (> 65 років) є підвищений ризик розвитку діареї, запаморочення, астенії, зниження маси тіла та дегідратації. З метою мінімізації ризику такі пацієнти потребують ретельного медичного спостереження для раннього виявлення та лікування ознак та симптомів діареї та дегідратації. Пацієнти, які мають індекс загального стану ≥2 балів (за п'ятибальною [0-4 бали] оцінною шкалою ECOG [Східної об'єднаної групи онкологів]) або мають серйозні супутні захворювання, можуть мати більш високий ризик несприятливого клінічного результату і потребують ретельного медичного спостереження для раннього виявлення клінічного погіршення Залтрап® є гіперосмотичним розчином, склад якого несумісний із введенням у внутрішньоочний простір. Препарат Залтрап® не можна вводити у склоподібне тіло. Вплив на здатність до керування транспортними засобами та механізмами Не проводилося досліджень щодо впливу препарату Залтрап® на здатність до керування транспортними засобами або до інших потенційно небезпечних видів діяльності. Якщо у пацієнтів з'являються симптоми, що впливають на зір та здатність до концентрації, а також уповільнюють психомоторні реакції, слід рекомендувати пацієнтам утриматися від керування транспортними засобами та іншими потенційно небезпечними видами діяльності.Умови зберіганняУ холодильнику +2+8 градусівУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему
416,00 грн
149,00 грн
Склад, форма випуску та упаковкаоланзапін таблетки, що диспергуються в порожнині рота на 1 таблетку, що диспергується в порожнині рота, 5 мг/7,5 мг/10 мг/15 мг/20 мг Діюча речовина: оланзапін 5,00 мг/7,50 мг/10,00 мг/15,00 мг/20,00 мг допоміжні речовини: манітол, целюлоза мікрокристалічна, кросповідон, гіпромелоза низькозаміщена LH-21, аспартам, кальцію силікат, магнію стеаратОпис лікарської формиКруглі злегка двоопуклі таблетки жовтого кольору. Допускається наявність незначних окремих вкраплень та мармуровості.Фармакотерапевтична групаантипсихотичний засіб (нейролептик)ФармакокінетикаТаблетки оланзапіну, що диспергуються в порожнині рота, біоеквівалентні таблеткам оланзапіну і мають подібну швидкість та ступінь всмоктування. Таблетки оланзапіну, які диспергуються в порожнині рота, можуть застосовуватися замість таблеток оланзапіну. Всмоктування Після перорального прийому оланзапін добре всмоктується, і його максимальна концентрація (C(max)) у плазмі досягається через 5-8 годин. Всмоктування оланзапіну не залежить від їди. Розподіл При концентрації у плазмі від 7 до 1000 нг/мл із білками плазми зв'язується близько 93 % оланзапіну. Оланзапін зв'язується в основному з альбуміном та a(1)-кислим глікопротеїном. Метаболізм Оланзапін метаболізується в печінці внаслідок процесів кон'югації та окислення. Основним циркулюючим метаболітом є 10-N-глюкуронід, який теоретично не проникає через гематоенцефалічний бар'єр. Ізоферменти CYP1A2 та CYP2D6 системи цитохрому Р450 беруть участь в утворенні N-дезметил та 2-гідроксиметил метаболітів оланзапіну. Обидва метаболіти в дослідженнях на тваринах мали значно менш виражену фармакологічну активність in vivo, ніж оланзапін. Основна фармакологічна активність препарату обумовлена вихідною речовиною – оланзапіном. Виведення Після прийому внутрішньо середній період напіввиведення (T(1/2)) оланзапіну у здорових добровольців варіював залежно від віку та статі. У здорових добровольців літнього віку (65 років і старше) середній T(1/2) був уповільненим (51,8 год), а кліренс був знижений (17,5 л/год) порівняно з аналогічними показниками в осіб молодшого віку ( 33,8 год та 18,2 л/год, відповідно). У жінок порівняно з чоловіками середній T(1/2) був уповільненим (36,7 год порівняно з 32,3 год), а кліренс оланзапіну в плазмі знижений (18,9 л/год проти 27,3 л/ ч). Пацієнти з порушенням функції нирок У пацієнтів з порушенням функції нирок (кліренс креатиніну < 10 мл/хв) порівняно зі здоровими добровольцями були відсутні значні відмінності середнього T(1/2) (37,7 години порівняно з 32,4 години) та кліренсу (21,2 л). /год порівняно з 25,0 л/год). Близько 57% міченого радіоізотопами оланзапіну виводилося нирками, переважно як метаболітів. Пацієнти з порушенням функції печінки Невелике дослідження впливу порушення функції печінки при прийомі оланзапіну всередину (2,5-7,5 мг одноразово) у 6 пацієнтів із клінічно значущим цирозом класу А (n=5) та класу B (n=1) за класифікацією Чайлд-П'ю виявило незначне вплив на фармакокінетику: у пацієнтів з легким та помірним порушенням функції печінки відзначалося незначне збільшення системного кліренсу та укорочення T(1/2) порівняно з пацієнтами без порушення функції печінки (n=3). Серед осіб із цирозом печінки було більше курців (4/6; 67 %), ніж серед осіб без порушення функції печінки (0/3; 0 %). Пальці, що палять У пацієнтів з порушенням функції печінки легкого ступеня середній T(1/2) був коротшим (39,3 год), а кліренс був вищим (18,0 л/год) порівняно з аналогічними показниками у некурящих здорових добровольців (48,8). ч і 14,1 л/год відповідно). У некурящих пацієнтів (чоловічої та жіночої статі) середній T(1/2) оланзапіну був довшим, ніж аналогічний показник у пацієнтів, що палять (38,6 год і 30,4 год), а кліренс – нижче (18,6 л/год і 27,7 л/год). Кліренс оланзапіну в плазмі крові був нижчим у пацієнтів похилого віку порівняно з молодими пацієнтами, у жінок у порівнянні з чоловіками та у некурців у порівнянні з курцями. Однак ступінь впливу віку, статі або куріння на кліренс оланзапіну в плазмі та T(1/2) оланзапіну невеликий у порівнянні із загальною варіабельністю між пацієнтами. У дослідженні за участю осіб європейського, японського та китайського походження відмінностей у фармакокінетиці оланзапіну, пов'язаних із расовою приналежністю, не встановлено.ФармакодинамікаОланзапін є антипсихотичним засобом (нейролептиком) з широким фармакологічним спектром впливу на низку рецепторних систем. У доклінічних дослідженнях встановлено спорідненість оланзапіну до серотонінових 5НТ(2А/2С), 5НТ(3), 5НТ(6); дофаміновим D(1), D(2), D(3), D(4), D(5); мускариновим М(1-5); адренергічним α(1) та гістаміновим H(1) рецепторам. В експериментах на тваринах було виявлено наявність антагонізму оланзапіну по відношенню до 5НТ, дофамінових та холінергічних рецепторів. В умовах in vitro та in vivo оланзапін має більш виражену спорідненість та активність щодо серотонінових 5НТ(2) рецепторів порівняно з дофаміновими D(2) рецепторами. За даними електрофізіологічних досліджень оланзапін селективно знижує збудливість мезолімбічних (А10) дофамінергічних нейронів,і в той же час незначно впливає на стриарные (А9) нервові шляхи, що у регуляції моторних функцій. Оланзапін знижує умовний захисний рефлекс (тест, що характеризує антипсихотичну активність) у дозах нижчих, ніж дози, що викликають каталепсію (розлад, що відбиває побічний вплив на моторну функцію). На відміну від інших нейролептиків, оланзапін посилює протитривожний ефект при проведенні «анксіолітичного» тесту. Оланзапін забезпечує статистично достовірну редукцію як продуктивних (маячня, галюцинації та ін), так і негативних розладів.відбиває побічний вплив на моторну функцію). На відміну від інших нейролептиків, оланзапін посилює протитривожний ефект при проведенні «анксіолітичного» тесту. Оланзапін забезпечує статистично достовірну редукцію як продуктивних (маячня, галюцинації та ін), так і негативних розладів.відбиває побічний вплив на моторну функцію). На відміну від інших нейролептиків, оланзапін посилює протитривожний ефект при проведенні «анксіолітичного» тесту. Оланзапін забезпечує статистично достовірну редукцію як продуктивних (маячня, галюцинації та ін), так і негативних розладів.Показання до застосуванняДорослі Оланзапін показаний для лікування шизофренії. Оланзапін ефективний при підтримувальній та тривалій терапії у пацієнтів із шизофренією, у яких спостерігався ефект від лікування на початковому етапі. Оланзапін показаний для лікування маніакального епізоду помірного або тяжкого ступеня тяжкості. Оланзапін показаний для запобігання рецидивам у пацієнтів з біполярним розладом, у яких він показав ефективність лікування маніакального епізоду.Протипоказання до застосуванняГіперчутливість до будь-якого компонента препарату. Пацієнти з ризиком розвитку глаукоми. Дитячий вік віком до 18 років. Пацієнти з фенілкетонурією.Вагітність та лактаціяВагітність Дослідження застосування оланзапіну у вагітних жінок не проводилося. Пацієнтки повинні бути попереджені, що у разі настання або планування вагітності в період лікування оланзапіном, їм необхідно повідомити про це свого лікаря. Через недостатній досвід застосування оланзапіну під час вагітності препарат слід призначати під час вагітності тільки в тому випадку, якщо потенційна користь для пацієнтки значно перевищує потенційний ризик для плода. У новонароджених, чиї матері приймали нейролептики (включаючи оланзапін) у III триместрі вагітності, існує ризик розвитку небажаних реакцій, включаючи екстрапірамідні розлади та симптоми синдрому «скасування», різні за тяжкістю та тривалістю. Повідомлялося про випадки розвитку збудження, гіпертонії, гіпотонії, тремору, сонливості, респіраторного дистрес-синдрому та порушення ссання. У зв'язку з цим новонароджені, чиї матері приймали оланзапін, повинні бути під наглядом. Період грудного вигодовування У дослідженні виявлено, що оланзапін виділяється з грудним молоком. Середня доза, що отримується дитиною (мг/кг) при досягненні рівноважної концентрації у матері, становила 1,8% дози оланзапіну матері (мг/кг). Не рекомендується годування груддю під час терапії оланзапіном. Фертильність Вплив на фертильність невідомий. Протипоказаний особам віком до 18 років.Побічна діяДорослі Найчастішими небажаними реакціями (що спостерігалися у ³ 1 % пацієнтів), пов'язаними з прийомом оланзапіну під час клінічних досліджень, були сонливість, збільшення маси тіла, еозинофілія, підвищення концентрації пролактину, холестерину, глюкози та тригліцеридів, глюкозурія, підвищення апетиту, паркінсонізм, лейкопенія, нейтропенія, дискінезія, ортостатична гіпотензія, антихолінергічні ефекти, минуще безсимптомне підвищення активності амінотрансфераз печінки, висип, астенія, стомлюваність, лихоманка, артралгія, підвищення концентрації лужної фосфатази та набряк. У наступній таблиці представлені небажані реакції та лабораторні показники, виявлені у спонтанних повідомленнях та клінічних дослідженнях. У межах кожної групи частоти небажані реакції перераховані в порядку зменшення ступеня серйозності. Частоту народження визначали таким чином: дуже часто (³ 1/10), часто (³ 1/100 - <1/10), нечасто (³ 1/1000 - < 1/100), рідко (³ 1/10000 - < 1 /1000), дуже рідко (< 1/10000), частота невідома (не може бути визначена на підставі наявних даних). Дуже часто Часто Не часто Рідко Частота невідома Порушення з боку крові та лімфатичної системи Еозинофілія Лейкопенія 10 Нейтропенія 10 Тромбоцитопе-нія 11 Порушення з боку імунної системи Гіперчутливість 11 Порушення з боку обміну речовин та харчування Збільшення маси тіла Підвищення концентрації холестерину 2,3 Підвищення концентрації глюкози 4 Підвищення концентрації тригліцеридів 2,5 Глюкозурія Підвищення апетиту Розвиток або декомпенсація цукрового діабету, що в деяких випадках супроводжуються кетоацидозом і діабетичною комою, у тому числі з летальним кінцем 11 Гіпотермія 12 Порушення з боку нервової системи Сонливість Запаморочення Акатізія 6 Паркінсонізм 6 Дискінезія 6 Судоми у пацієнтів із судомами в анамнезі або за наявності факторів ризику судом 11 Дистонія (включаючи окулогірний криз) 11 Пізня дискінезія 11 Амнезія 9 Заїкуватість 11 Дизартрія Синдром неспокійних ніг Злоякісний нейролептичний синдром (див. розділ «Особливі вказівки») 12 Синдром «скасування» 7,12 Порушення з боку серця Брадикардія Подовження інтервалу QTс Шлуночкова тахікардія/фібриляція шлуночків, раптова смерть 11 Порушення з боку судин Ортостатична гіпотензія 10 Тромбоемболія (включаючи емболію легеневої артерії та тромбоз глибоких вен) Порушення з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння. Носова кровотеча 9 Порушення з боку шлунково-кишкового тракту Слабовиражені, короткочасні антихолінергічні ефекти, що включають запор і сухість слизової оболонки порожнини рота. Здуття живота 9 Панкреатит 11 Порушення з боку печінки та жовчовивідних шляхів Минуще підвищення сироваткової активності «печінкових» амінотрансфе-раз (аланінаміно-трансфераза [АЛТ], аспартатаміно-трансфераза [АСТ]), особливо в ранній період лікування Гепатит (включаючи гепатоцелюлярний, холестатичний та змішаний) 11 Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин Висип Реакція фотосенсибілізації Алопеція Лікарська реакція, з еозинофілією та системними проявами (DRESS синдром) Порушення з боку скелетно-м'язової та сполучної тканини Артралгія 9 Рабдоміоліз 11 Порушення з боку нирок та сечовивідних шляхів Нетримання сечі, Затримка сечовипускання Утруднений початок сечовипускання 11 Вагітність, післяпологові та перинатальні стани Синдром «скасування» у новонароджених Порушення з боку статевих органів та молочної залози Еректильна дисфункція у чоловіків Зниження лібідо у чоловіків та жінок Аменорея Збільшення молочних залоз Галакторея у жінок Гінекомастія/збільшення грудей у чоловіків Пріапізм 12 Загальні розлади та порушення у місці введення Астенія Втома Набряк Лихоманка 10 Лабораторні та інструментальні дані Підвищення концентрації пролактину в плазмі 8 Підвищення сироваткової активності лужної фосфатази 10 Підвищення сироваткової активності КФК 11 Підвищення сироваткової активності гамма-глутамілтрансферази 10 Підвищення концентрації сечової кислоти 10 Підвищення сироваткової концентрації загального білірубіну. 1 Для всіх груп пацієнтів незалежно від індексу маси тіла (ІМТ) спостерігалося клінічно значуще збільшення маси тіла. Збільшення маси тіла на 7% і більше від середнього значення після проведення короткого курсу лікування (середня тривалість – 47 днів) спостерігалося дуже часто (22,2%), збільшення на 15% і більше було частим (4,2%) та збільшення на 25% і більше було нечастим (0,8%). У пацієнтів, які отримували тривале лікування (не менше 48 тижнів), підвищення на 7%, 15% і 25% було дуже частим (64,4%, 31,7%, 12,3%, відповідно). 2 Середнє підвищення концентрації ліпідів натще (холестерину, ліпопротеїнів низької щільності (ЛПНГ), тригліцеридів) було більш вираженим у пацієнтів без вихідних ознак порушення ліпідного обміну. 3 Спостерігалося збільшення концентрації холестерину від нормальних значень натще (< 5,17 ммоль/л) до підвищених (³ 6,2 ммоль/л). Зміна концентрації холестерину від прикордонних показників натще (³ 5,17-< 6,2 ммоль/л) до підвищених (³ 6,2 ммоль/л) була дуже частою. 4 Спостерігалося збільшення концентрації глюкози від нормальних значень натще (< 5,56 ммоль/л) до підвищених (³ 7 ммоль/л). Зміна концентрації глюкози від прикордонних показників натще (³ 5,56-< 7 ммоль/л) до підвищених (³ 7 ммоль/л) була дуже частою. 5 Спостерігалося збільшення концентрації тригліцеридів від нормальних значень натще (< 1,69 ммоль/л) до підвищених (³ 2,26 ммоль/л). Зміна концентрації тригліцеридів від прикордонних показників натще (³ 1,69-< 2,26 ммоль/л) до підвищених (³ 2,26 ммоль/л) була дуже частою. 6 У ході клінічних досліджень, випадки паркінсонізму та дистонії у пацієнтів, які приймають оланзапін, були більш частими, але різниця з групою плацебо не була статистично значущою. У пацієнтів, які приймали оланзапін, випадки розвитку паркінсонізму, акатизії, дистонії спостерігалися рідше, ніж у пацієнтів, які отримували титровані дози галоперидолу. З огляду на відсутність докладної інформації про наявність у пацієнтів в анамнезі гострих та пізніх екстрапірамідних розладів, нині неможливо зробити висновок про те, що оланзапін меншою мірою спричиняє розвиток пізніх дискінезій або інших пізніх екстрапірамідних синдромів. 7 При різкій відміні оланзапіну спостерігалися такі симптоми, як пітливість, безсоння, тремор, тривога, нудота та блювання. 8 У клінічних дослідженнях тривалістю до 12 тижнів концентрація пролактину в плазмі перевищувала верхню межу норми приблизно у 30% пацієнтів з нормальними вихідними показниками пролактину. У більшості таких пацієнтів збільшення концентрації пролактину було помірним і менш ніж у 2 рази перевищувало верхню межу норми. 9 Небажані явища, зафіксовані під час клінічних досліджень із оланзапіном. 10 Небажані явища, зафіксовані під час клінічних досліджень з оланзапіном та оцінені за фактичним значенням. 11 Небажані явища, зафіксовані під час постмаркетингового досвіду застосування з певною частотою. 12 Небажані явища, зафіксовані під час постмаркетингового досвіду застосування з частотою, визначеною по верхній межі 95 % довірчого інтервалу. Довгострокова експозиція (не менше 48 тижнів) Кількість пацієнтів, у яких відзначалося збільшення маси тіла, підвищення концентрації глюкози, загального холестерину/ЛПНЩ/ліпопротеїнів високої щільності або тригліцеридів, з часом збільшувалося. У дорослих пацієнтів, які закінчили 9-12-місячний курс терапії, швидкість підвищення концентрації глюкози в крові сповільнювалася приблизно через 6 місяців. Небажані ефекти у спеціальних груп пацієнтів У клінічних дослідженнях у пацієнтів похилого віку з деменцією терапія оланзапіном була пов'язана з більш високою частотою летальних наслідків та цереброваскулярних небажаних реакцій, ніж при застосуванні плацебо. Дуже частими небажаними реакціями, пов'язаними із застосуванням оланзапіну у цієї групи пацієнтів, були порушення ходи та падіння. Часто спостерігалися пневмонія, підвищення температури тіла, летаргія, еритема, зорові галюцинації та нетримання сечі. У клінічних дослідженнях за участю пацієнтів із психозом, індукованим препаратами (агоністом дофаміну), на фоні хвороби Паркінсона дуже часто відзначалося посилення симптомів хвороби Паркінсона та галюцинації. Частота розвитку цих небажаних явищ була вищою на фоні застосування оланзапіну, ніж у групі плацебо. В одному з клінічних досліджень у пацієнтів з біполярною манією, комбінована терапія оланзапіну з вальпроатом у 4,1 % випадків призводила до розвитку нейтропенії, потенційним фактором якої була висока концентрація вальпроату в плазмі крові. Застосування оланзапіну в комбінації з препаратами літію або вальпроату призводило до збільшення частоти (³ 10 %) розвитку тремору, сухості слизової оболонки порожнини рота, підвищення апетиту та збільшення маси тіла. Також часто повідомлялося про розлад мовлення. Під час терапії оланзапіном у комбінації з препаратами літію або дивальпроексу збільшення вихідної маси тіла на ³ 7 % спостерігалося у 17,4 % пацієнтів у рамках короткочасного курсу лікування (до 6 тижнів).Довгостроковий курс лікування оланзапіном (до 12 місяців) для запобігання рецидивам у пацієнтів з біполярним розладом спричиняв збільшення вихідної маси тіла на ³ 7 % у 39,9 % пацієнтів.Взаємодія з лікарськими засобамиПотенційні взаємодії, що впливають на оланзапін Оскільки оланзапін метаболізується за участю ізоферменту CYP1A2, метаболізм оланзапіну може змінюватися під дією інгібіторів або індукторів ізоферментів системи цитохрому Р450, які виявляють специфічну активність щодо ізоферменту CYP1A2. Індукція ізоферменту CYP1A2 Метаболізм оланзапіну може бути індукований курінням або застосуванням карбамазепіну, що може призводити до зниження концентрації оланзапіну. Відзначалося лише невелике чи помірне збільшення кліренсу оланзапіну. Клінічні прояви скоріш за все будуть обмеженими, проте рекомендовано клінічний моніторинг і, у разі потреби, підвищення дози оланзапіну. Інгібування ізоферменту CYP1A2 Флувоксамін, специфічний інгібітор ізоферменту CYP1A2, значно пригнічує метаболізм оланзапіну. C(max) оланзапіну після застосування флувоксаміну в середньому збільшувалася на 54 % у некурящих пацієнток жіночої статі та на 77 % у пацієнтів чоловічої статі, що палять, а показник AUC (площа під кривою «концентрація-час») оланзапіну в середньому збільшувався на 52 % і 108% відповідно. Слід розглянути можливість призначення нижчої початкової дози оланзапіну у пацієнтів, які застосовують флувоксамін або інші інгібітори ізоферменту CYP1A2, наприклад, ципрофлоксацин. На початку застосування препаратів, що належать до інгібіторів ізоферменту CYP1A2, на фоні прийому оланзапіну слід розглянути можливість зниження дози останнього. Зниження біодоступності Активоване вугілля знижує біодоступність оланзапіну після прийому внутрішньо на 50-60% і має застосовуватися як мінімум за 2 години до або після застосування оланзапіну. Флуоксетин (інгібітор ізоферменту CYP2D6), одноразові дози антацидів (алюміній-, магнійсодержащие) і циметидин не мають значного впливу на фармакокінетику оланзапіну. Здатність оланзапіну впливати на фармакокінетику інших лікарських засобів Оланзапін може пригнічувати вплив прямих та непрямих агоністів дофаміну. Оланзапін не пригнічує основні ізоферменти CYP450 в умовах in vitro (наприклад, 1А2, 2D6, 2С9, 2С19, 3А4). Відповідно до результатів досліджень in vivo не очікується особливої взаємодії з оланзапіном наступних препаратів: трициклічних антидепресантів (метаболізованих переважно за участю ізоферменту CYP2D6), варфарину (CYP2C19), теофіліну (CYP1А2) та діазепаму (CYP3A4). Оланзапін не вступав у взаємодію з літієм та біпериденом. Моніторинг концентрації вальпроату в плазмі не виявив необхідності корекції дози вальпроату після початку його застосування з оланзапіном. Загальна активність центральної нервової системи (ЦНС) Необхідно виявляти обережність при застосуванні оланзапіну у пацієнтів, які вживають алкоголь або отримують лікарські препарати, що спричиняють пригнічення ЦНС. Одночасне застосування оланзапіну з протипаркінсонічними лікарськими препаратами у пацієнтів із хворобою Паркінсона та деменцією не рекомендується. Інтервал QTc Слід бути обережними при одночасному застосуванні оланзапіну з лікарськими препаратами, здатними подовжувати інтервал QTc.Спосіб застосування та дозиТаблетки оланзапіну, що диспергуються в ротовій порожнині, швидко розчиняються під дією слини і легко проковтуються. Вийняти таблетку з рота нерозчиненою важко. Брати таблетку із блістера слід сухими руками. Через тендітність таблетку слід приймати відразу після вилучення з блістера. Крім того, безпосередньо перед прийомом таблетку можна розчинити у склянці води. Витягти таблетку необхідно в такий спосіб: 1. Зігнути блістер по лінії розлому. 2. Розкрити блістер, обережно потягнувши край фольги. 3. Обережно витягти таблетку. 4. Потім таблетку слід негайно покласти на язик. Оланзапін можна приймати незалежно від часу їди, тому що їжа не впливає на всмоктування оланзапіну. Таблетки оланзапіну, що диспергуються в порожнині рота, біоеквівалентні таблеткам оланзапіну і мають подібну швидкість та ступінь всмоктування. Таблетки оланзапіну, що диспергуються в порожнині рота, застосовуються в тій же кількості і з тією самою частотою, що і таблетки оланзапіну. Таблетки оланзапіну, які диспергуються в порожнині рота, можуть застосовуватися замість таблеток оланзапіну. Дорослі Шизофренія: початкова доза оланзапіну, що рекомендується, становить 10 мг 1 раз на добу. Маніакальний епізод: початкова доза становить 15 мг 1 раз на добу при монотерапії або 10 мг на добу у складі комбінованої терапії (з літієм або вальпроатом). Запобігання рецидивам біполярного розладу: початкова доза оланзапіну, що рекомендується, становить 10 мг 1 раз на добу. Пацієнтам, які отримували оланзапін для лікування маніакального епізоду, для запобігання рецидивам слід продовжувати терапію в тій же дозі. При розвитку нового маніакального, змішаного або депресивного епізоду слід продовжувати терапію оланзапіном (з корекцією дози у разі потреби) на тлі додаткової терапії для лікування симптомів розладу настрою відповідно до клінічних показань. При лікуванні шизофренії, маніакального епізоду та запобігання рецидиву біполярного розладу добова доза може бути скоригована в діапазоні від 5 мг до 20 мг на добу. Підвищення початкової дози слід здійснювати лише після належного клінічного обстеження. Підвищення дози повинно проводитись з інтервалами не менше 24 годин. Оланзапін можна призначати незалежно від часу їди, оскільки вживання їжі не впливає на всмоктування препарату. При припиненні лікування оланзапіном дозу препарату слід поступово знижувати. Особливі групи пацієнтів Пацієнти похилого віку Мінімальна початкова доза (5 мг на добу) зазвичай не призначається, але її застосування має бути розглянуте у пацієнтів ³ 65 років, якщо цього потребує клінічний стан конкретного пацієнта. Пацієнти з нирковою та/або печінковою недостатністю Пацієнтам з нирковою та/або печінковою недостатністю слід розпочинати лікування з мінімальної дози (5 мг на добу). При печінковій недостатності помірного ступеня тяжкості (цироз, клас А або В за класифікацією Чайлд-П'ю) початкова доза повинна становити 5 мг, за необхідності дозу слід збільшувати з обережністю. Куріння Початкова доза та діапазон доз, як правило, не потребують змін залежно від того, чи курить пацієнт чи ні. Метаболізм оланзапіну може бути прискорений курінням. Рекомендується проводити клінічний моніторинг, у разі потреби доза оланзапіну може бути збільшена. За наявності більш одного з факторів, які можуть призвести до уповільнення метаболізму (пацієнти жіночої статі, літнього віку, які не палять), може бути рекомендовано зниження початкової дози. Підвищення дози таких пацієнтів, за наявності показань, необхідно проводити консервативно.ПередозуванняСимптоми: дуже частими (≥ 10 %) симптомами при передозуванні оланзапіну були тахікардія, психомоторне збудження/агресивність, дизартрія, різні екстрапірамідні розлади та порушення свідомості різного ступеня тяжкості (від седативного ефекту до коми). Інші клінічно значущі наслідки передозування оланзапіну включали делірій, судоми, злоякісний нейролептичний синдром (ЗНС), пригнічення дихання, аспірацію, підвищення та зниження артеріального тиску, аритмії серця (<2% випадків передозування) та зупинку серця та дихання. Мінімальна доза при гострому передозуванні зі смертельним наслідком склала 450 мг, максимальна доза при передозуванні зі сприятливим результатом (виживання) – 2 г оланзапіну. Лікування: специфічного антидоту для оланзапіну немає. Не рекомендується провокування блювання. Показані стандартні процедури передозування (промивання шлунка, прийом активованого вугілля). Спільний прийом активованого вугілля та оланзапіну показав зниження біодоступності оланзапіну при прийомі внутрішньо до 50-60%. Слід забезпечити симптоматичне лікування та контроль функцій життєво важливих органів залежно від клінічної картини, включаючи лікування артеріальної гіпотензії та судинного колапсу та підтримання дихальної функції. Не слід застосовувати епінефрін, допамін та інші симпатоміметики, які є агоністами бета-адренорецепторів, оскільки стимуляція цих рецепторів може посилювати артеріальну гіпотензію. Необхідно забезпечити контроль серцево-судинних показників виявлення можливих аритмій. Ретельне спостереження за станом пацієнта необхідне до його одужання.Запобіжні заходи та особливі вказівкиКлінічне поліпшення при лікуванні антипсихотичними засобами може наступати від кількох днів до кількох тижнів. Потрібне ретельне спостереження за пацієнтами у цей період. Психоз на фоні деменції та/або порушення поведінки Оланзапін не показаний для лікування психозу на фоні деменції та/або порушень поведінки через підвищення рівня смертності та ризик розвитку порушень мозкового кровообігу у даних пацієнтів. У плацебо-контрольованих дослідженнях (тривалістю від 6 до 12 тижнів) у пацієнтів похилого віку (середній вік 78 років) з психозом на фоні деменції та/або з порушеннями поведінки відзначалося дворазове збільшення випадків смерті в групі оланзапіну порівняно з групою плацебо (3, 5% та 1,5%, відповідно). Вищий рівень смертності не пов'язаний з дозою оланзапіну (середня доза 4,4 мг) або тривалістю лікування. Фактори ризику, які можуть впливати на схильність цієї групи пацієнтів до більш високої смертності при лікуванні оланзапіном, включають вік > 65 років, дисфагію, седацію, недостатнє харчування та зневоднення,наявність патології легень (наприклад, пневмонія з аспірацією або без неї) або поєднане застосування з бензодіазепінами. Однак частота летальних випадків була вищою у пацієнтів, які отримували терапію оланзапіном, у порівнянні з пацієнтами, які отримували плацебо, незалежно від цих факторів ризику. У тих же клінічних дослідженнях відзначалися небажані цереброваскулярні явища (наприклад, інсульт, транзиторна ішемічна атака), включаючи випадки з летальним результатом. У плацебо-контрольованих дослідженнях відзначалася втричі більша частота цереброваскулярних небажаних явищ у пацієнтів у групі оланзапіну порівняно з групою плацебо (1,3% проти 0,4%, відповідно). Усі пацієнти з цереброваскулярними порушеннями, які отримували оланзапін та плацебо, мали попередні фактори ризику розвитку небажаних цереброваскулярних явищ. Вік > 75 років і деменція судинного або змішаного типу визначалися як фактори ризику розвитку небажаних цереброваскулярних явищ на фоні лікування оланзапіном. У ході даних досліджень ефективність оланзапіну не було встановлено. Хвороба Паркінсона Не рекомендується застосування оланзапіну при лікуванні психозів, індукованих прийомом дофамінових рецепторів агоністів при хворобі Паркінсона. У клінічних дослідженнях посилення симптоматики хвороби Паркінсона та галюцинації відзначалися дуже часто і з вищою частотою, ніж у групі плацебо, а ефективність при лікуванні психотичних симптомів оланзапіном не перевищувала плацебо. У цих клінічних дослідженнях пацієнти спочатку повинні були досягти стабілізації на мінімальній ефективній дозі препаратів для лікування хвороби Паркінсона (агоністи дофаміну) та продовжувати їх прийом у тій же дозі протягом усього дослідження. Початкова доза оланзапіну становила 2,5 мг на добу та могла бути збільшена до максимальної – 15 мг на добу за рішенням дослідника. Злоякісний нейролептичний синдром (ЗНЗ) Злоякісний нейролептичний синдром – потенційно загрозливий для життя стан, що виникає на тлі застосування нейролептиків. Рідкісні випадки ЗНС також були зареєстровані і при застосуванні оланзапіну. Клінічні прояви ЗНС включають гіперпірексію, ригідність м'язів, зміну психічного статусу та вегетативні порушення (нерегулярний пульс або артеріальний тиск, тахікардія, діафорез та порушення серцевого ритму). Додаткові ознаки можуть включати підвищення активності КФК, міоглобінурію (рабдоміоліз) та гостру ниркову недостатність. Клінічні прояви ЗНС або значне незрозуміле підвищення температури тіла без інших симптомів ЗНС вимагають відміни всіх нейролептиків, включаючи оланзапін. Гіперглікемія та цукровий діабет Нечасто відзначалися випадки гіперглікемії та/або розвитку або декомпенсації цукрового діабету, які в деяких випадках супроводжуються кетоацидозом та діабетичною комою, у тому числі з летальним результатом. У деяких випадках відзначалося підвищення маси тіла, яке могло послужити сприятливим фактором. Рекомендується ретельний клінічний моніторинг пацієнтів з цукровим діабетом та пацієнтів з факторами ризику розвитку цукрового діабету відповідно до таких вказівок: вимірювання вихідної концентрації глюкози крові, через 12 тижнів після початку прийому оланзапіну та згодом щорічно. У пацієнтів, які приймають антипсихотичні препарати, у тому числі оланзапін, необхідно перевіряти наявність ознак та симптомів гіперглікемії (таких як полідипсія, поліурія, поліфагія, слабкість).Пацієнтам із цукровим діабетом або факторами ризику виникнення цукрового діабету потрібний регулярний моніторинг концентрації глюкози крові. Необхідно проводити регулярний контроль маси тіла: перед початком лікування через 4, 8 і 12 тижнів після початку прийому оланзапіну і згодом кожні 3 місяці. Зміна ліпідного профілю У ході плацебо-контрольованих досліджень у пацієнтів, які отримували оланзапін, спостерігалися небажані зміни ліпідного спектру. Зміни ліпідного профілю необхідно коригувати відповідно до клінічної необхідності, особливо у пацієнтів з дисліпідемією та у пацієнтів з факторами ризику розвитку порушень ліпідного обміну. У пацієнтів, які приймають антипсихотичні препарати, у тому числі оланзапін, необхідно регулярно перевіряти ліпідний профіль відповідно до рекомендацій: перед початком лікування через 12 тижнів після початку прийому оланзапіну та згодом кожні 5 років. Антихолінергічна активність Незважаючи на те, що оланзапін проявляв антихолінергічну активність у дослідженнях in vitro, застосування оланзапіну у клінічних дослідженнях виявило низьку частоту пов'язаних із нею ускладнень. Однак оскільки клінічний досвід застосування оланзапіну у пацієнтів з супутніми захворюваннями обмежений, слід дотримуватись обережності при призначенні оланзапіну пацієнтам з клінічно значущою гіпертрофією передміхурової залози, паралітичною кишковою непрохідністю та подібними станами. Порушення функції печінки Часто, особливо на ранніх етапах терапії, відзначалося безсимптомне транзиторне підвищення активності «печінкових» амінотрансфераз (ACT і АЛТ). Особлива обережність необхідна при збільшенні активності ACT та/або AJIT у сироватці крові у пацієнтів із симптомами порушення функції печінки, з раніше діагностованими станами, пов'язаними з обмеженням функціонального резерву печінки або у пацієнтів, які отримують лікування потенційно гепатотоксичними препаратами. При діагностуванні гепатиту (у тому числі гепатоцелюлярного, холестатичного або змішаного) застосування оланзапіну слід припинити. Нейтропенія З обережністю слід застосовувати оланзапін у пацієнтів з низьким числом лейкоцитів та/або нейтрофілів у крові; у пацієнтів, які отримують препарати, які можуть спричинити нейтропенію; у пацієнтів із лікарським пригніченням функції кісткового мозку в анамнезі; у пацієнтів з пригніченням функції кісткового мозку, зумовленим супутнім захворюванням, променевою чи хіміотерапією; а також у пацієнтів з еозинофілією або мієлопроліферативними захворюваннями. Про випадки розвитку нейтропенії часто повідомлялося при одночасному застосуванні оланзапіну та вальпроату. Припинення терапії У поодиноких випадках (≥ 0,01% та < 0,1%) при різкому припиненні застосування оланзапіну спостерігалися такі гострі симптоми: підвищене потовиділення, безсоння, тремор, тривожність, нудота або блювання. Інтервал QT У клінічних дослідженнях клінічно значуще подовження інтервалу QTc (корекція QT за формулою Фрідерика [QTcF] > 500 мс у будь-який момент часу після початку лікування при вихідному QTcF < 500 мс) зустрічалося нечасто (0,1%-1%) у пацієнтів, які отримували оланзапін. , з відсутністю значних відмінностей у супутніх ускладненнях із боку серця проти плацебо. Однак слід бути обережним при призначенні оланзапіну спільно з препаратами, що збільшують інтервал QTc, особливо у пацієнтів похилого віку з вродженим синдромом подовженого інтервалу QT, застійною серцевою недостатністю, гіпертрофією серця, гіпокаліємією та гіпомагніємією. Тромбоемболія Нечасто (³ 0,1 % та < 1 %) повідомлялося про випадки тимчасового зв'язку між розвитком венозної тромбоемболії та терапією оланзапіном. Наявність причинно-наслідкового зв'язку між прийомом оланзапіну та венозною тромбоемболією не встановлено. Проте з огляду на те, що у пацієнтів з шизофренією часто є придбані фактори ризику розвитку тромбоемболії, слід виявляти всі можливі фактори ризику цього ускладнення, у тому числі іммобілізацію пацієнтів, та вживати необхідних заходів щодо профілактики. Загальна активність щодо ЦНС З урахуванням основної дії оланзапіну на ЦНС, слід бути обережним при застосуванні оланзапіну у поєднанні з іншими лікарськими препаратами центральної дії та алкоголем. Оскільки оланзапін може виявляти антагонізм щодо дофамінових рецепторів в умовах in vitro, він може бути антагоністом ефектів прямих та непрямих агоністів дофамінових рецепторів. Судоми Оланзапін слід з обережністю застосовувати у пацієнтів із судомами в анамнезі або схильних до впливу факторів, що знижують поріг судомної готовності. Випадки судом нечасто зустрічалися у пацієнтів, які приймають оланзапін, і в більшості випадків повідомлялося про наявність судом в анамнезі або про фактори ризику судом. Пізня дискінезія У порівняльних дослідженнях тривалістю до року лікування оланзапіном достовірно рідше супроводжувалося розвитком дискінезії, що потребує медикаментозної корекції. Однак слід враховувати збільшення ризику пізньої дискінезії при тривалій терапії нейролептиками. При розвитку ознак пізньої дискінезії рекомендується зниження дози або скасування оланзапіну. Симптоми пізньої дискінезії можуть наростати чи маніфестувати після відміни препарату. Постуральна гіпотензія Постуральна гіпотензія нечасто спостерігалася у клінічних дослідженнях оланзапіну у пацієнтів похилого віку. Рекомендується періодично вимірювати артеріальний тиск у пацієнтів віком від 65 років. Раптова смерть від серцево-судинної недостатності За результатами постмаркетингових спостережень оланзапін був зафіксований випадок раптової смерті. У ретроспективному спостережному дослідженні ризик передбачуваної раптової смерті від серцево-судинної недостатності у пацієнтів, які отримували оланзапін, був приблизно вдвічі вищим за такий у пацієнтів, які не приймали нейролептики. У цьому дослідженні ризик при застосуванні оланзапіну можна порівняти з ризиком при застосуванні атипових нейролептиків, включених до об'єднаного аналізу. Застосування оланзапіну у дітей Оланзапін не рекомендується застосовувати у дітей та підлітків. У дослідженнях у підлітків 13-17 років відзначалися різні небажані реакції, включаючи збільшення маси тіла, порушення обміну ліпідів та гіперпролактинемію. Спеціальна інформація щодо допоміжних речовин Препарат Заласта® Ку-таб® містить аспартам, який є джерелом фенілаланіну. Препарат може бути небезпечним для людей, які страждають на фенілкетонурію. Застосування при хронічних захворюваннях: Пацієнти похилого віку Мінімальна початкова доза (5 мг на добу) зазвичай не призначається, але її застосування має бути розглянуте у пацієнтів ³ 65 років, якщо цього потребує клінічний стан конкретного пацієнта. Пацієнти з нирковою та/або печінковою недостатністю Пацієнтам з нирковою та/або печінковою недостатністю слід розпочинати лікування з мінімальної дози (5 мг на добу). При печінковій недостатності помірного ступеня тяжкості (цироз, клас А або В за класифікацією Чайлд-П'ю) початкова доза повинна становити 5 мг, за необхідності дозу слід збільшувати з обережністю. Вплив на керування транспортними засобами: Досліджень впливу препарату на здатність керувати транспортними засобами та механізмами не проводилося. Пацієнтам, які приймають оланзапін, слід виявляти обережність при керуванні транспортними засобами та механізмами, оскільки оланзапін може викликати сонливість та запаморочення.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему
499,00 грн
149,00 грн
Склад, форма випуску та упаковкаоланзапін таблетки, що диспергуються в порожнині рота на 1 таблетку, що диспергується в порожнині рота, 5 мг/7,5 мг/10 мг/15 мг/20 мг Діюча речовина: оланзапін 5,00 мг/7,50 мг/10,00 мг/15,00 мг/20,00 мг допоміжні речовини: манітол, целюлоза мікрокристалічна, кросповідон, гіпромелоза низькозаміщена LH-21, аспартам, кальцію силікат, магнію стеаратОпис лікарської формиКруглі злегка двоопуклі таблетки жовтого кольору. Допускається наявність незначних окремих вкраплень та мармуровості.Фармакотерапевтична групаантипсихотичний засіб (нейролептик)ФармакокінетикаТаблетки оланзапіну, що диспергуються в порожнині рота, біоеквівалентні таблеткам оланзапіну і мають подібну швидкість та ступінь всмоктування. Таблетки оланзапіну, які диспергуються в порожнині рота, можуть застосовуватися замість таблеток оланзапіну. Всмоктування Після перорального прийому оланзапін добре всмоктується, і його максимальна концентрація (C(max)) у плазмі досягається через 5-8 годин. Всмоктування оланзапіну не залежить від їди. Розподіл При концентрації у плазмі від 7 до 1000 нг/мл із білками плазми зв'язується близько 93 % оланзапіну. Оланзапін зв'язується в основному з альбуміном та a(1)-кислим глікопротеїном. Метаболізм Оланзапін метаболізується в печінці внаслідок процесів кон'югації та окислення. Основним циркулюючим метаболітом є 10-N-глюкуронід, який теоретично не проникає через гематоенцефалічний бар'єр. Ізоферменти CYP1A2 та CYP2D6 системи цитохрому Р450 беруть участь в утворенні N-дезметил та 2-гідроксиметил метаболітів оланзапіну. Обидва метаболіти в дослідженнях на тваринах мали значно менш виражену фармакологічну активність in vivo, ніж оланзапін. Основна фармакологічна активність препарату обумовлена вихідною речовиною – оланзапіном. Виведення Після прийому внутрішньо середній період напіввиведення (T(1/2)) оланзапіну у здорових добровольців варіював залежно від віку та статі. У здорових добровольців літнього віку (65 років і старше) середній T(1/2) був уповільненим (51,8 год), а кліренс був знижений (17,5 л/год) порівняно з аналогічними показниками в осіб молодшого віку ( 33,8 год та 18,2 л/год, відповідно). У жінок порівняно з чоловіками середній T(1/2) був уповільненим (36,7 год порівняно з 32,3 год), а кліренс оланзапіну в плазмі знижений (18,9 л/год проти 27,3 л/ ч). Пацієнти з порушенням функції нирок У пацієнтів з порушенням функції нирок (кліренс креатиніну < 10 мл/хв) порівняно зі здоровими добровольцями були відсутні значні відмінності середнього T(1/2) (37,7 години порівняно з 32,4 години) та кліренсу (21,2 л). /год порівняно з 25,0 л/год). Близько 57% міченого радіоізотопами оланзапіну виводилося нирками, переважно як метаболітів. Пацієнти з порушенням функції печінки Невелике дослідження впливу порушення функції печінки при прийомі оланзапіну всередину (2,5-7,5 мг одноразово) у 6 пацієнтів із клінічно значущим цирозом класу А (n=5) та класу B (n=1) за класифікацією Чайлд-П'ю виявило незначне вплив на фармакокінетику: у пацієнтів з легким та помірним порушенням функції печінки відзначалося незначне збільшення системного кліренсу та укорочення T(1/2) порівняно з пацієнтами без порушення функції печінки (n=3). Серед осіб із цирозом печінки було більше курців (4/6; 67 %), ніж серед осіб без порушення функції печінки (0/3; 0 %). Пальці, що палять У пацієнтів з порушенням функції печінки легкого ступеня середній T(1/2) був коротшим (39,3 год), а кліренс був вищим (18,0 л/год) порівняно з аналогічними показниками у некурящих здорових добровольців (48,8). ч і 14,1 л/год відповідно). У некурящих пацієнтів (чоловічої та жіночої статі) середній T(1/2) оланзапіну був довшим, ніж аналогічний показник у пацієнтів, що палять (38,6 год і 30,4 год), а кліренс – нижче (18,6 л/год і 27,7 л/год). Кліренс оланзапіну в плазмі крові був нижчим у пацієнтів похилого віку порівняно з молодими пацієнтами, у жінок у порівнянні з чоловіками та у некурців у порівнянні з курцями. Однак ступінь впливу віку, статі або куріння на кліренс оланзапіну в плазмі та T(1/2) оланзапіну невеликий у порівнянні із загальною варіабельністю між пацієнтами. У дослідженні за участю осіб європейського, японського та китайського походження відмінностей у фармакокінетиці оланзапіну, пов'язаних із расовою приналежністю, не встановлено.ФармакодинамікаОланзапін є антипсихотичним засобом (нейролептиком) з широким фармакологічним спектром впливу на низку рецепторних систем. У доклінічних дослідженнях встановлено спорідненість оланзапіну до серотонінових 5НТ(2А/2С), 5НТ(3), 5НТ(6); дофаміновим D(1), D(2), D(3), D(4), D(5); мускариновим М(1-5); адренергічним α(1) та гістаміновим H(1) рецепторам. В експериментах на тваринах було виявлено наявність антагонізму оланзапіну по відношенню до 5НТ, дофамінових та холінергічних рецепторів. В умовах in vitro та in vivo оланзапін має більш виражену спорідненість та активність щодо серотонінових 5НТ(2) рецепторів порівняно з дофаміновими D(2) рецепторами. За даними електрофізіологічних досліджень оланзапін селективно знижує збудливість мезолімбічних (А10) дофамінергічних нейронів,і в той же час незначно впливає на стриарные (А9) нервові шляхи, що у регуляції моторних функцій. Оланзапін знижує умовний захисний рефлекс (тест, що характеризує антипсихотичну активність) у дозах нижчих, ніж дози, що викликають каталепсію (розлад, що відбиває побічний вплив на моторну функцію). На відміну від інших нейролептиків, оланзапін посилює протитривожний ефект при проведенні «анксіолітичного» тесту. Оланзапін забезпечує статистично достовірну редукцію як продуктивних (маячня, галюцинації та ін), так і негативних розладів.відбиває побічний вплив на моторну функцію). На відміну від інших нейролептиків, оланзапін посилює протитривожний ефект при проведенні «анксіолітичного» тесту. Оланзапін забезпечує статистично достовірну редукцію як продуктивних (маячня, галюцинації та ін), так і негативних розладів.відбиває побічний вплив на моторну функцію). На відміну від інших нейролептиків, оланзапін посилює протитривожний ефект при проведенні «анксіолітичного» тесту. Оланзапін забезпечує статистично достовірну редукцію як продуктивних (маячня, галюцинації та ін), так і негативних розладів.Показання до застосуванняДорослі Оланзапін показаний для лікування шизофренії. Оланзапін ефективний при підтримувальній та тривалій терапії у пацієнтів із шизофренією, у яких спостерігався ефект від лікування на початковому етапі. Оланзапін показаний для лікування маніакального епізоду помірного або тяжкого ступеня тяжкості. Оланзапін показаний для запобігання рецидивам у пацієнтів з біполярним розладом, у яких він показав ефективність лікування маніакального епізоду.Протипоказання до застосуванняГіперчутливість до будь-якого компонента препарату. Пацієнти з ризиком розвитку глаукоми. Дитячий вік віком до 18 років. Пацієнти з фенілкетонурією.Вагітність та лактаціяВагітність Дослідження застосування оланзапіну у вагітних жінок не проводилося. Пацієнтки повинні бути попереджені, що у разі настання або планування вагітності в період лікування оланзапіном, їм необхідно повідомити про це свого лікаря. Через недостатній досвід застосування оланзапіну під час вагітності препарат слід призначати під час вагітності тільки в тому випадку, якщо потенційна користь для пацієнтки значно перевищує потенційний ризик для плода. У новонароджених, чиї матері приймали нейролептики (включаючи оланзапін) у III триместрі вагітності, існує ризик розвитку небажаних реакцій, включаючи екстрапірамідні розлади та симптоми синдрому «скасування», різні за тяжкістю та тривалістю. Повідомлялося про випадки розвитку збудження, гіпертонії, гіпотонії, тремору, сонливості, респіраторного дистрес-синдрому та порушення ссання. У зв'язку з цим новонароджені, чиї матері приймали оланзапін, повинні бути під наглядом. Період грудного вигодовування У дослідженні виявлено, що оланзапін виділяється з грудним молоком. Середня доза, що отримується дитиною (мг/кг) при досягненні рівноважної концентрації у матері, становила 1,8% дози оланзапіну матері (мг/кг). Не рекомендується годування груддю під час терапії оланзапіном. Фертильність Вплив на фертильність невідомий. Протипоказаний особам віком до 18 років.Побічна діяДорослі Найчастішими небажаними реакціями (що спостерігалися у ³ 1 % пацієнтів), пов'язаними з прийомом оланзапіну під час клінічних досліджень, були сонливість, збільшення маси тіла, еозинофілія, підвищення концентрації пролактину, холестерину, глюкози та тригліцеридів, глюкозурія, підвищення апетиту, паркінсонізм, лейкопенія, нейтропенія, дискінезія, ортостатична гіпотензія, антихолінергічні ефекти, минуще безсимптомне підвищення активності амінотрансфераз печінки, висип, астенія, стомлюваність, лихоманка, артралгія, підвищення концентрації лужної фосфатази та набряк. У наступній таблиці представлені небажані реакції та лабораторні показники, виявлені у спонтанних повідомленнях та клінічних дослідженнях. У межах кожної групи частоти небажані реакції перераховані в порядку зменшення ступеня серйозності. Частоту народження визначали таким чином: дуже часто (³ 1/10), часто (³ 1/100 - <1/10), нечасто (³ 1/1000 - < 1/100), рідко (³ 1/10000 - < 1 /1000), дуже рідко (< 1/10000), частота невідома (не може бути визначена на підставі наявних даних). Дуже часто Часто Не часто Рідко Частота невідома Порушення з боку крові та лімфатичної системи Еозинофілія Лейкопенія 10 Нейтропенія 10 Тромбоцитопе-нія 11 Порушення з боку імунної системи Гіперчутливість 11 Порушення з боку обміну речовин та харчування Збільшення маси тіла Підвищення концентрації холестерину 2,3 Підвищення концентрації глюкози 4 Підвищення концентрації тригліцеридів 2,5 Глюкозурія Підвищення апетиту Розвиток або декомпенсація цукрового діабету, що в деяких випадках супроводжуються кетоацидозом і діабетичною комою, у тому числі з летальним кінцем 11 Гіпотермія 12 Порушення з боку нервової системи Сонливість Запаморочення Акатізія 6 Паркінсонізм 6 Дискінезія 6 Судоми у пацієнтів із судомами в анамнезі або за наявності факторів ризику судом 11 Дистонія (включаючи окулогірний криз) 11 Пізня дискінезія 11 Амнезія 9 Заїкуватість 11 Дизартрія Синдром неспокійних ніг Злоякісний нейролептичний синдром (див. розділ «Особливі вказівки») 12 Синдром «скасування» 7,12 Порушення з боку серця Брадикардія Подовження інтервалу QTс Шлуночкова тахікардія/фібриляція шлуночків, раптова смерть 11 Порушення з боку судин Ортостатична гіпотензія 10 Тромбоемболія (включаючи емболію легеневої артерії та тромбоз глибоких вен) Порушення з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння. Носова кровотеча 9 Порушення з боку шлунково-кишкового тракту Слабовиражені, короткочасні антихолінергічні ефекти, що включають запор і сухість слизової оболонки порожнини рота. Здуття живота 9 Панкреатит 11 Порушення з боку печінки та жовчовивідних шляхів Минуще підвищення сироваткової активності «печінкових» амінотрансфе-раз (аланінаміно-трансфераза [АЛТ], аспартатаміно-трансфераза [АСТ]), особливо в ранній період лікування Гепатит (включаючи гепатоцелюлярний, холестатичний та змішаний) 11 Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин Висип Реакція фотосенсибілізації Алопеція Лікарська реакція, з еозинофілією та системними проявами (DRESS синдром) Порушення з боку скелетно-м'язової та сполучної тканини Артралгія 9 Рабдоміоліз 11 Порушення з боку нирок та сечовивідних шляхів Нетримання сечі, Затримка сечовипускання Утруднений початок сечовипускання 11 Вагітність, післяпологові та перинатальні стани Синдром «скасування» у новонароджених Порушення з боку статевих органів та молочної залози Еректильна дисфункція у чоловіків Зниження лібідо у чоловіків та жінок Аменорея Збільшення молочних залоз Галакторея у жінок Гінекомастія/збільшення грудей у чоловіків Пріапізм 12 Загальні розлади та порушення у місці введення Астенія Втома Набряк Лихоманка 10 Лабораторні та інструментальні дані Підвищення концентрації пролактину в плазмі 8 Підвищення сироваткової активності лужної фосфатази 10 Підвищення сироваткової активності КФК 11 Підвищення сироваткової активності гамма-глутамілтрансферази 10 Підвищення концентрації сечової кислоти 10 Підвищення сироваткової концентрації загального білірубіну. 1 Для всіх груп пацієнтів незалежно від індексу маси тіла (ІМТ) спостерігалося клінічно значуще збільшення маси тіла. Збільшення маси тіла на 7% і більше від середнього значення після проведення короткого курсу лікування (середня тривалість – 47 днів) спостерігалося дуже часто (22,2%), збільшення на 15% і більше було частим (4,2%) та збільшення на 25% і більше було нечастим (0,8%). У пацієнтів, які отримували тривале лікування (не менше 48 тижнів), підвищення на 7%, 15% і 25% було дуже частим (64,4%, 31,7%, 12,3%, відповідно). 2 Середнє підвищення концентрації ліпідів натще (холестерину, ліпопротеїнів низької щільності (ЛПНГ), тригліцеридів) було більш вираженим у пацієнтів без вихідних ознак порушення ліпідного обміну. 3 Спостерігалося збільшення концентрації холестерину від нормальних значень натще (< 5,17 ммоль/л) до підвищених (³ 6,2 ммоль/л). Зміна концентрації холестерину від прикордонних показників натще (³ 5,17-< 6,2 ммоль/л) до підвищених (³ 6,2 ммоль/л) була дуже частою. 4 Спостерігалося збільшення концентрації глюкози від нормальних значень натще (< 5,56 ммоль/л) до підвищених (³ 7 ммоль/л). Зміна концентрації глюкози від прикордонних показників натще (³ 5,56-< 7 ммоль/л) до підвищених (³ 7 ммоль/л) була дуже частою. 5 Спостерігалося збільшення концентрації тригліцеридів від нормальних значень натще (< 1,69 ммоль/л) до підвищених (³ 2,26 ммоль/л). Зміна концентрації тригліцеридів від прикордонних показників натще (³ 1,69-< 2,26 ммоль/л) до підвищених (³ 2,26 ммоль/л) була дуже частою. 6 У ході клінічних досліджень, випадки паркінсонізму та дистонії у пацієнтів, які приймають оланзапін, були більш частими, але різниця з групою плацебо не була статистично значущою. У пацієнтів, які приймали оланзапін, випадки розвитку паркінсонізму, акатизії, дистонії спостерігалися рідше, ніж у пацієнтів, які отримували титровані дози галоперидолу. З огляду на відсутність докладної інформації про наявність у пацієнтів в анамнезі гострих та пізніх екстрапірамідних розладів, нині неможливо зробити висновок про те, що оланзапін меншою мірою спричиняє розвиток пізніх дискінезій або інших пізніх екстрапірамідних синдромів. 7 При різкій відміні оланзапіну спостерігалися такі симптоми, як пітливість, безсоння, тремор, тривога, нудота та блювання. 8 У клінічних дослідженнях тривалістю до 12 тижнів концентрація пролактину в плазмі перевищувала верхню межу норми приблизно у 30% пацієнтів з нормальними вихідними показниками пролактину. У більшості таких пацієнтів збільшення концентрації пролактину було помірним і менш ніж у 2 рази перевищувало верхню межу норми. 9 Небажані явища, зафіксовані під час клінічних досліджень із оланзапіном. 10 Небажані явища, зафіксовані під час клінічних досліджень з оланзапіном та оцінені за фактичним значенням. 11 Небажані явища, зафіксовані під час постмаркетингового досвіду застосування з певною частотою. 12 Небажані явища, зафіксовані під час постмаркетингового досвіду застосування з частотою, визначеною по верхній межі 95 % довірчого інтервалу. Довгострокова експозиція (не менше 48 тижнів) Кількість пацієнтів, у яких відзначалося збільшення маси тіла, підвищення концентрації глюкози, загального холестерину/ЛПНЩ/ліпопротеїнів високої щільності або тригліцеридів, з часом збільшувалося. У дорослих пацієнтів, які закінчили 9-12-місячний курс терапії, швидкість підвищення концентрації глюкози в крові сповільнювалася приблизно через 6 місяців. Небажані ефекти у спеціальних груп пацієнтів У клінічних дослідженнях у пацієнтів похилого віку з деменцією терапія оланзапіном була пов'язана з більш високою частотою летальних наслідків та цереброваскулярних небажаних реакцій, ніж при застосуванні плацебо. Дуже частими небажаними реакціями, пов'язаними із застосуванням оланзапіну у цієї групи пацієнтів, були порушення ходи та падіння. Часто спостерігалися пневмонія, підвищення температури тіла, летаргія, еритема, зорові галюцинації та нетримання сечі. У клінічних дослідженнях за участю пацієнтів із психозом, індукованим препаратами (агоністом дофаміну), на фоні хвороби Паркінсона дуже часто відзначалося посилення симптомів хвороби Паркінсона та галюцинації. Частота розвитку цих небажаних явищ була вищою на фоні застосування оланзапіну, ніж у групі плацебо. В одному з клінічних досліджень у пацієнтів з біполярною манією, комбінована терапія оланзапіну з вальпроатом у 4,1 % випадків призводила до розвитку нейтропенії, потенційним фактором якої була висока концентрація вальпроату в плазмі крові. Застосування оланзапіну в комбінації з препаратами літію або вальпроату призводило до збільшення частоти (³ 10 %) розвитку тремору, сухості слизової оболонки порожнини рота, підвищення апетиту та збільшення маси тіла. Також часто повідомлялося про розлад мовлення. Під час терапії оланзапіном у комбінації з препаратами літію або дивальпроексу збільшення вихідної маси тіла на ³ 7 % спостерігалося у 17,4 % пацієнтів у рамках короткочасного курсу лікування (до 6 тижнів).Довгостроковий курс лікування оланзапіном (до 12 місяців) для запобігання рецидивам у пацієнтів з біполярним розладом спричиняв збільшення вихідної маси тіла на ³ 7 % у 39,9 % пацієнтів.Взаємодія з лікарськими засобамиПотенційні взаємодії, що впливають на оланзапін Оскільки оланзапін метаболізується за участю ізоферменту CYP1A2, метаболізм оланзапіну може змінюватися під дією інгібіторів або індукторів ізоферментів системи цитохрому Р450, які виявляють специфічну активність щодо ізоферменту CYP1A2. Індукція ізоферменту CYP1A2 Метаболізм оланзапіну може бути індукований курінням або застосуванням карбамазепіну, що може призводити до зниження концентрації оланзапіну. Відзначалося лише невелике чи помірне збільшення кліренсу оланзапіну. Клінічні прояви скоріш за все будуть обмеженими, проте рекомендовано клінічний моніторинг і, у разі потреби, підвищення дози оланзапіну. Інгібування ізоферменту CYP1A2 Флувоксамін, специфічний інгібітор ізоферменту CYP1A2, значно пригнічує метаболізм оланзапіну. C(max) оланзапіну після застосування флувоксаміну в середньому збільшувалася на 54 % у некурящих пацієнток жіночої статі та на 77 % у пацієнтів чоловічої статі, що палять, а показник AUC (площа під кривою «концентрація-час») оланзапіну в середньому збільшувався на 52 % і 108% відповідно. Слід розглянути можливість призначення нижчої початкової дози оланзапіну у пацієнтів, які застосовують флувоксамін або інші інгібітори ізоферменту CYP1A2, наприклад, ципрофлоксацин. На початку застосування препаратів, що належать до інгібіторів ізоферменту CYP1A2, на фоні прийому оланзапіну слід розглянути можливість зниження дози останнього. Зниження біодоступності Активоване вугілля знижує біодоступність оланзапіну після прийому внутрішньо на 50-60% і має застосовуватися як мінімум за 2 години до або після застосування оланзапіну. Флуоксетин (інгібітор ізоферменту CYP2D6), одноразові дози антацидів (алюміній-, магнійсодержащие) і циметидин не мають значного впливу на фармакокінетику оланзапіну. Здатність оланзапіну впливати на фармакокінетику інших лікарських засобів Оланзапін може пригнічувати вплив прямих та непрямих агоністів дофаміну. Оланзапін не пригнічує основні ізоферменти CYP450 в умовах in vitro (наприклад, 1А2, 2D6, 2С9, 2С19, 3А4). Відповідно до результатів досліджень in vivo не очікується особливої взаємодії з оланзапіном наступних препаратів: трициклічних антидепресантів (метаболізованих переважно за участю ізоферменту CYP2D6), варфарину (CYP2C19), теофіліну (CYP1А2) та діазепаму (CYP3A4). Оланзапін не вступав у взаємодію з літієм та біпериденом. Моніторинг концентрації вальпроату в плазмі не виявив необхідності корекції дози вальпроату після початку його застосування з оланзапіном. Загальна активність центральної нервової системи (ЦНС) Необхідно виявляти обережність при застосуванні оланзапіну у пацієнтів, які вживають алкоголь або отримують лікарські препарати, що спричиняють пригнічення ЦНС. Одночасне застосування оланзапіну з протипаркінсонічними лікарськими препаратами у пацієнтів із хворобою Паркінсона та деменцією не рекомендується. Інтервал QTc Слід бути обережними при одночасному застосуванні оланзапіну з лікарськими препаратами, здатними подовжувати інтервал QTc.Спосіб застосування та дозиТаблетки оланзапіну, що диспергуються в ротовій порожнині, швидко розчиняються під дією слини і легко проковтуються. Вийняти таблетку з рота нерозчиненою важко. Брати таблетку із блістера слід сухими руками. Через тендітність таблетку слід приймати відразу після вилучення з блістера. Крім того, безпосередньо перед прийомом таблетку можна розчинити у склянці води. Витягти таблетку необхідно в такий спосіб: 1. Зігнути блістер по лінії розлому. 2. Розкрити блістер, обережно потягнувши край фольги. 3. Обережно витягти таблетку. 4. Потім таблетку слід негайно покласти на язик. Оланзапін можна приймати незалежно від часу їди, тому що їжа не впливає на всмоктування оланзапіну. Таблетки оланзапіну, що диспергуються в порожнині рота, біоеквівалентні таблеткам оланзапіну і мають подібну швидкість та ступінь всмоктування. Таблетки оланзапіну, що диспергуються в порожнині рота, застосовуються в тій же кількості і з тією самою частотою, що і таблетки оланзапіну. Таблетки оланзапіну, які диспергуються в порожнині рота, можуть застосовуватися замість таблеток оланзапіну. Дорослі Шизофренія: початкова доза оланзапіну, що рекомендується, становить 10 мг 1 раз на добу. Маніакальний епізод: початкова доза становить 15 мг 1 раз на добу при монотерапії або 10 мг на добу у складі комбінованої терапії (з літієм або вальпроатом). Запобігання рецидивам біполярного розладу: початкова доза оланзапіну, що рекомендується, становить 10 мг 1 раз на добу. Пацієнтам, які отримували оланзапін для лікування маніакального епізоду, для запобігання рецидивам слід продовжувати терапію в тій же дозі. При розвитку нового маніакального, змішаного або депресивного епізоду слід продовжувати терапію оланзапіном (з корекцією дози у разі потреби) на тлі додаткової терапії для лікування симптомів розладу настрою відповідно до клінічних показань. При лікуванні шизофренії, маніакального епізоду та запобігання рецидиву біполярного розладу добова доза може бути скоригована в діапазоні від 5 мг до 20 мг на добу. Підвищення початкової дози слід здійснювати лише після належного клінічного обстеження. Підвищення дози повинно проводитись з інтервалами не менше 24 годин. Оланзапін можна призначати незалежно від часу їди, оскільки вживання їжі не впливає на всмоктування препарату. При припиненні лікування оланзапіном дозу препарату слід поступово знижувати. Особливі групи пацієнтів Пацієнти похилого віку Мінімальна початкова доза (5 мг на добу) зазвичай не призначається, але її застосування має бути розглянуте у пацієнтів ³ 65 років, якщо цього потребує клінічний стан конкретного пацієнта. Пацієнти з нирковою та/або печінковою недостатністю Пацієнтам з нирковою та/або печінковою недостатністю слід розпочинати лікування з мінімальної дози (5 мг на добу). При печінковій недостатності помірного ступеня тяжкості (цироз, клас А або В за класифікацією Чайлд-П'ю) початкова доза повинна становити 5 мг, за необхідності дозу слід збільшувати з обережністю. Куріння Початкова доза та діапазон доз, як правило, не потребують змін залежно від того, чи курить пацієнт чи ні. Метаболізм оланзапіну може бути прискорений курінням. Рекомендується проводити клінічний моніторинг, у разі потреби доза оланзапіну може бути збільшена. За наявності більш одного з факторів, які можуть призвести до уповільнення метаболізму (пацієнти жіночої статі, літнього віку, які не палять), може бути рекомендовано зниження початкової дози. Підвищення дози таких пацієнтів, за наявності показань, необхідно проводити консервативно.ПередозуванняСимптоми: дуже частими (≥ 10 %) симптомами при передозуванні оланзапіну були тахікардія, психомоторне збудження/агресивність, дизартрія, різні екстрапірамідні розлади та порушення свідомості різного ступеня тяжкості (від седативного ефекту до коми). Інші клінічно значущі наслідки передозування оланзапіну включали делірій, судоми, злоякісний нейролептичний синдром (ЗНС), пригнічення дихання, аспірацію, підвищення та зниження артеріального тиску, аритмії серця (<2% випадків передозування) та зупинку серця та дихання. Мінімальна доза при гострому передозуванні зі смертельним наслідком склала 450 мг, максимальна доза при передозуванні зі сприятливим результатом (виживання) – 2 г оланзапіну. Лікування: специфічного антидоту для оланзапіну немає. Не рекомендується провокування блювання. Показані стандартні процедури передозування (промивання шлунка, прийом активованого вугілля). Спільний прийом активованого вугілля та оланзапіну показав зниження біодоступності оланзапіну при прийомі внутрішньо до 50-60%. Слід забезпечити симптоматичне лікування та контроль функцій життєво важливих органів залежно від клінічної картини, включаючи лікування артеріальної гіпотензії та судинного колапсу та підтримання дихальної функції. Не слід застосовувати епінефрін, допамін та інші симпатоміметики, які є агоністами бета-адренорецепторів, оскільки стимуляція цих рецепторів може посилювати артеріальну гіпотензію. Необхідно забезпечити контроль серцево-судинних показників виявлення можливих аритмій. Ретельне спостереження за станом пацієнта необхідне до його одужання.Запобіжні заходи та особливі вказівкиКлінічне поліпшення при лікуванні антипсихотичними засобами може наступати від кількох днів до кількох тижнів. Потрібне ретельне спостереження за пацієнтами у цей період. Психоз на фоні деменції та/або порушення поведінки Оланзапін не показаний для лікування психозу на фоні деменції та/або порушень поведінки через підвищення рівня смертності та ризик розвитку порушень мозкового кровообігу у даних пацієнтів. У плацебо-контрольованих дослідженнях (тривалістю від 6 до 12 тижнів) у пацієнтів похилого віку (середній вік 78 років) з психозом на фоні деменції та/або з порушеннями поведінки відзначалося дворазове збільшення випадків смерті в групі оланзапіну порівняно з групою плацебо (3, 5% та 1,5%, відповідно). Вищий рівень смертності не пов'язаний з дозою оланзапіну (середня доза 4,4 мг) або тривалістю лікування. Фактори ризику, які можуть впливати на схильність цієї групи пацієнтів до більш високої смертності при лікуванні оланзапіном, включають вік > 65 років, дисфагію, седацію, недостатнє харчування та зневоднення,наявність патології легень (наприклад, пневмонія з аспірацією або без неї) або поєднане застосування з бензодіазепінами. Однак частота летальних випадків була вищою у пацієнтів, які отримували терапію оланзапіном, у порівнянні з пацієнтами, які отримували плацебо, незалежно від цих факторів ризику. У тих же клінічних дослідженнях відзначалися небажані цереброваскулярні явища (наприклад, інсульт, транзиторна ішемічна атака), включаючи випадки з летальним результатом. У плацебо-контрольованих дослідженнях відзначалася втричі більша частота цереброваскулярних небажаних явищ у пацієнтів у групі оланзапіну порівняно з групою плацебо (1,3% проти 0,4%, відповідно). Усі пацієнти з цереброваскулярними порушеннями, які отримували оланзапін та плацебо, мали попередні фактори ризику розвитку небажаних цереброваскулярних явищ. Вік > 75 років і деменція судинного або змішаного типу визначалися як фактори ризику розвитку небажаних цереброваскулярних явищ на фоні лікування оланзапіном. У ході даних досліджень ефективність оланзапіну не було встановлено. Хвороба Паркінсона Не рекомендується застосування оланзапіну при лікуванні психозів, індукованих прийомом дофамінових рецепторів агоністів при хворобі Паркінсона. У клінічних дослідженнях посилення симптоматики хвороби Паркінсона та галюцинації відзначалися дуже часто і з вищою частотою, ніж у групі плацебо, а ефективність при лікуванні психотичних симптомів оланзапіном не перевищувала плацебо. У цих клінічних дослідженнях пацієнти спочатку повинні були досягти стабілізації на мінімальній ефективній дозі препаратів для лікування хвороби Паркінсона (агоністи дофаміну) та продовжувати їх прийом у тій же дозі протягом усього дослідження. Початкова доза оланзапіну становила 2,5 мг на добу та могла бути збільшена до максимальної – 15 мг на добу за рішенням дослідника. Злоякісний нейролептичний синдром (ЗНЗ) Злоякісний нейролептичний синдром – потенційно загрозливий для життя стан, що виникає на тлі застосування нейролептиків. Рідкісні випадки ЗНС також були зареєстровані і при застосуванні оланзапіну. Клінічні прояви ЗНС включають гіперпірексію, ригідність м'язів, зміну психічного статусу та вегетативні порушення (нерегулярний пульс або артеріальний тиск, тахікардія, діафорез та порушення серцевого ритму). Додаткові ознаки можуть включати підвищення активності КФК, міоглобінурію (рабдоміоліз) та гостру ниркову недостатність. Клінічні прояви ЗНС або значне незрозуміле підвищення температури тіла без інших симптомів ЗНС вимагають відміни всіх нейролептиків, включаючи оланзапін. Гіперглікемія та цукровий діабет Нечасто відзначалися випадки гіперглікемії та/або розвитку або декомпенсації цукрового діабету, які в деяких випадках супроводжуються кетоацидозом та діабетичною комою, у тому числі з летальним результатом. У деяких випадках відзначалося підвищення маси тіла, яке могло послужити сприятливим фактором. Рекомендується ретельний клінічний моніторинг пацієнтів з цукровим діабетом та пацієнтів з факторами ризику розвитку цукрового діабету відповідно до таких вказівок: вимірювання вихідної концентрації глюкози крові, через 12 тижнів після початку прийому оланзапіну та згодом щорічно. У пацієнтів, які приймають антипсихотичні препарати, у тому числі оланзапін, необхідно перевіряти наявність ознак та симптомів гіперглікемії (таких як полідипсія, поліурія, поліфагія, слабкість).Пацієнтам із цукровим діабетом або факторами ризику виникнення цукрового діабету потрібний регулярний моніторинг концентрації глюкози крові. Необхідно проводити регулярний контроль маси тіла: перед початком лікування через 4, 8 і 12 тижнів після початку прийому оланзапіну і згодом кожні 3 місяці. Зміна ліпідного профілю У ході плацебо-контрольованих досліджень у пацієнтів, які отримували оланзапін, спостерігалися небажані зміни ліпідного спектру. Зміни ліпідного профілю необхідно коригувати відповідно до клінічної необхідності, особливо у пацієнтів з дисліпідемією та у пацієнтів з факторами ризику розвитку порушень ліпідного обміну. У пацієнтів, які приймають антипсихотичні препарати, у тому числі оланзапін, необхідно регулярно перевіряти ліпідний профіль відповідно до рекомендацій: перед початком лікування через 12 тижнів після початку прийому оланзапіну та згодом кожні 5 років. Антихолінергічна активність Незважаючи на те, що оланзапін проявляв антихолінергічну активність у дослідженнях in vitro, застосування оланзапіну у клінічних дослідженнях виявило низьку частоту пов'язаних із нею ускладнень. Однак оскільки клінічний досвід застосування оланзапіну у пацієнтів з супутніми захворюваннями обмежений, слід дотримуватись обережності при призначенні оланзапіну пацієнтам з клінічно значущою гіпертрофією передміхурової залози, паралітичною кишковою непрохідністю та подібними станами. Порушення функції печінки Часто, особливо на ранніх етапах терапії, відзначалося безсимптомне транзиторне підвищення активності «печінкових» амінотрансфераз (ACT і АЛТ). Особлива обережність необхідна при збільшенні активності ACT та/або AJIT у сироватці крові у пацієнтів із симптомами порушення функції печінки, з раніше діагностованими станами, пов'язаними з обмеженням функціонального резерву печінки або у пацієнтів, які отримують лікування потенційно гепатотоксичними препаратами. При діагностуванні гепатиту (у тому числі гепатоцелюлярного, холестатичного або змішаного) застосування оланзапіну слід припинити. Нейтропенія З обережністю слід застосовувати оланзапін у пацієнтів з низьким числом лейкоцитів та/або нейтрофілів у крові; у пацієнтів, які отримують препарати, які можуть спричинити нейтропенію; у пацієнтів із лікарським пригніченням функції кісткового мозку в анамнезі; у пацієнтів з пригніченням функції кісткового мозку, зумовленим супутнім захворюванням, променевою чи хіміотерапією; а також у пацієнтів з еозинофілією або мієлопроліферативними захворюваннями. Про випадки розвитку нейтропенії часто повідомлялося при одночасному застосуванні оланзапіну та вальпроату. Припинення терапії У поодиноких випадках (≥ 0,01% та < 0,1%) при різкому припиненні застосування оланзапіну спостерігалися такі гострі симптоми: підвищене потовиділення, безсоння, тремор, тривожність, нудота або блювання. Інтервал QT У клінічних дослідженнях клінічно значуще подовження інтервалу QTc (корекція QT за формулою Фрідерика [QTcF] > 500 мс у будь-який момент часу після початку лікування при вихідному QTcF < 500 мс) зустрічалося нечасто (0,1%-1%) у пацієнтів, які отримували оланзапін. , з відсутністю значних відмінностей у супутніх ускладненнях із боку серця проти плацебо. Однак слід бути обережним при призначенні оланзапіну спільно з препаратами, що збільшують інтервал QTc, особливо у пацієнтів похилого віку з вродженим синдромом подовженого інтервалу QT, застійною серцевою недостатністю, гіпертрофією серця, гіпокаліємією та гіпомагніємією. Тромбоемболія Нечасто (³ 0,1 % та < 1 %) повідомлялося про випадки тимчасового зв'язку між розвитком венозної тромбоемболії та терапією оланзапіном. Наявність причинно-наслідкового зв'язку між прийомом оланзапіну та венозною тромбоемболією не встановлено. Проте з огляду на те, що у пацієнтів з шизофренією часто є придбані фактори ризику розвитку тромбоемболії, слід виявляти всі можливі фактори ризику цього ускладнення, у тому числі іммобілізацію пацієнтів, та вживати необхідних заходів щодо профілактики. Загальна активність щодо ЦНС З урахуванням основної дії оланзапіну на ЦНС, слід бути обережним при застосуванні оланзапіну у поєднанні з іншими лікарськими препаратами центральної дії та алкоголем. Оскільки оланзапін може виявляти антагонізм щодо дофамінових рецепторів в умовах in vitro, він може бути антагоністом ефектів прямих та непрямих агоністів дофамінових рецепторів. Судоми Оланзапін слід з обережністю застосовувати у пацієнтів із судомами в анамнезі або схильних до впливу факторів, що знижують поріг судомної готовності. Випадки судом нечасто зустрічалися у пацієнтів, які приймають оланзапін, і в більшості випадків повідомлялося про наявність судом в анамнезі або про фактори ризику судом. Пізня дискінезія У порівняльних дослідженнях тривалістю до року лікування оланзапіном достовірно рідше супроводжувалося розвитком дискінезії, що потребує медикаментозної корекції. Однак слід враховувати збільшення ризику пізньої дискінезії при тривалій терапії нейролептиками. При розвитку ознак пізньої дискінезії рекомендується зниження дози або скасування оланзапіну. Симптоми пізньої дискінезії можуть наростати чи маніфестувати після відміни препарату. Постуральна гіпотензія Постуральна гіпотензія нечасто спостерігалася у клінічних дослідженнях оланзапіну у пацієнтів похилого віку. Рекомендується періодично вимірювати артеріальний тиск у пацієнтів віком від 65 років. Раптова смерть від серцево-судинної недостатності За результатами постмаркетингових спостережень оланзапіну було зафіксовано випадок раптової смерті. У ретроспективному спостережному дослідженні ризик передбачуваної раптової смерті від серцево-судинної недостатності у пацієнтів, які отримували оланзапін, був приблизно вдвічі вищим за такий у пацієнтів, які не приймали нейролептики. У цьому дослідженні ризик при застосуванні оланзапіну можна порівняти з ризиком при застосуванні атипових нейролептиків, включених до об'єднаного аналізу. Застосування оланзапіну у дітей Оланзапін не рекомендується застосовувати у дітей та підлітків. У дослідженнях у підлітків 13-17 років відзначалися різні небажані реакції, включаючи збільшення маси тіла, порушення обміну ліпідів та гіперпролактинемію. Спеціальна інформація щодо допоміжних речовин Препарат Заласта® Ку-таб® містить аспартам, який є джерелом фенілаланіну. Препарат може бути небезпечним для людей, які страждають на фенілкетонурію. Застосування при хронічних захворюваннях: Пацієнти похилого віку Мінімальна початкова доза (5 мг на добу) зазвичай не призначається, але її застосування має бути розглянуте у пацієнтів ³ 65 років, якщо цього потребує клінічний стан конкретного пацієнта. Пацієнти з нирковою та/або печінковою недостатністю Пацієнтам з нирковою та/або печінковою недостатністю слід розпочинати лікування з мінімальної дози (5 мг на добу). При печінковій недостатності помірного ступеня тяжкості (цироз, клас А або В за класифікацією Чайлд-П'ю) початкова доза повинна становити 5 мг, за необхідності дозу слід збільшувати з обережністю. Вплив на керування транспортними засобами: Досліджень впливу препарату на здатність керувати транспортними засобами та механізмами не проводилося. Пацієнтам, які приймають оланзапін, слід виявляти обережність при керуванні транспортними засобами та механізмами, оскільки оланзапін може викликати сонливість та запаморочення.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему
Склад, форма випуску та упаковкаоланзапін таблетки на 1 таблетку 2,5 мг/5 мг/7,5 мг/10 мг/15 мг/20 мг: Діюча речовина: Оланзапін 2,50 мг/5,00 мг/7,50 мг/10,00 мг/15,00 мг/20,00 мг допоміжні речовини: целактоза(1) [альфа-лактози моногідрат, целюлоза], крохмаль прежелатинізований, крохмаль кукурудзяний, кремнію діоксид колоїдний, магнію стеарат Целлактоза(1) – це висушена розпиленням з'єднання, що складається з альфа-лактози моногідрату та порошку целюлози, сухої речовини.Опис лікарської формиТаблетки 2,5 мг: Круглі злегка двоопуклі таблетки світло-жовтого кольору. Допускаються вкраплення темнішого відтінку. Таблетки 5 мг: Круглі злегка двоопуклі таблетки світло-жовтого кольору з гравіюванням 5. Допускаються вкраплення більш темного відтінку. Таблетки 7,5 мг: Круглі злегка двоопуклі таблетки світло-жовтого кольору з гравіюванням 7,5. Допускаються вкраплення темнішого відтінку. Таблетки 10 мг: Круглі злегка двоопуклі таблетки світло-жовтого кольору з гравіюванням 10. Допускаються вкраплення більш темного відтінку. Таблетки 15 мг: Круглі злегка двоопуклі таблетки світло-жовтого кольору з гравіюванням 15. Допускаються вкраплення темного відтінку. Таблетки 20 мг: Круглі злегка двоопуклі таблетки світло-жовтого кольору з гравіюванням 20. Допускаються вкраплення більш темного відтінку.Фармакотерапевтична групаантипсихотичний засіб (нейролептик)ФармакокінетикаВсмоктування Після прийому внутрішньо оланзапін добре всмоктується, його максимальна концентрація (C(max)) у плазмі досягається через 5-8 годин. Їда не впливає на абсорбцію. Абсолютну біодоступність прийому внутрішньо у порівнянні з внутрішньовенним введенням не визначали. Розподіл Зв'язок оланзапіну з білками плазми становить 93% (в діапазоні концентрацій 7-1000 нг/мл). Оланзапін переважно зв'язується з альбуміном та з α(1)-кислим глікопротеїном. Метаболізм Оланзапін метаболізується в печінці за допомогою кон'югації та окиснення. Основним циркулюючим метаболітом є 10-N-глюкуронід, який не проникає через гематоенцефалічний бар'єр. Ізоферменти CYP1A2 та CYP2D6 беруть участь в утворенні N-дезметил та 2-гідроксиметил метаболітів, у дослідженнях на тваринах обидва метаболіти мали значно менш виражену фармакологічну активність в умовах in vivo, ніж оланзапін. Основна фармакологічна активність препарату обумовлена вихідною сполукою – оланзапіном. Виведення Після прийому внутрішньо середній термінальний період напіввиведення (T(1/2)) оланзапіну у здорових добровольців залежить від віку та статі. Фармакокінетика в окремих груп пацієнтів Пацієнти похилого віку У здорових добровольців похилого віку (65 років і старше) порівняно з особами молодшого віку збільшувався середній T(1/2 )(51,8 години проти 33,8 години) і знижувався кліренс (17,5 л/год проти 18, 2 л/годину). Фармакокінетична варіабельність у добровольців похилого віку відповідала діапазону осіб молодшого віку. У 44 пацієнтів з шизофренією старше 65 років застосування оланзапіну в дозах 5-20 мг на добу не призводило до відмінностей у профілі небажаних явищ. Підлога Середній T(1/2 )у жінок порівняно з чоловіками дещо збільшений (36,7 годин проти 32,3 годин), а кліренс знижений (18,9 л/год проти 27,3 л/год). Однак профіль безпеки оланзапіну (у дозах 5-20 мг на добу) у пацієнтів жіночої статі (n=467) можна порівняти з таким у пацієнтів чоловічої статі (n=869). Ниркова недостатність У пацієнтів з нирковою недостатністю (кліренс креатиніну [КК] < 10 мл/хв) порівняно зі здоровими добровольцями значних відмінностей у середньому T(1/2) (37,7 години проти 32,4 години) або кліренсі (21,2 л) /годину проти 25,0 л/година) не відзначалося. Дослідження матеріального балансу показало, що приблизно 57% міченого радіоізотопами оланзапіну виявляється у сечі, головним чином, у вигляді метаболітів. Печінкова недостатність Невелике дослідження впливу порушення функції печінки при прийомі оланзапіну всередину (2,5-7,5 мг одноразово) у 6 пацієнтів із клінічно значущим цирозом класу А (n=5) та класу B (n=1) за класифікацією Чайлд-П'ю виявило незначне вплив на фармакокінетику: у пацієнтів з легким та помірним порушенням функції печінки відзначалося незначне збільшення системного кліренсу та скорочення T(1/2) порівняно з пацієнтами без порушення функції печінки (n=3). Серед осіб із цирозом печінки було більше курців (4/6; 67 %), ніж серед осіб без порушення функції печінки (0/3; 0 %). Куріння У курців з печінковою недостатністю легкого ступеня (клас А за класифікацією Чайлд-П'ю) збільшувався середній T(1/2) (39,3 години) і знижувався кліренс (18 л/год) аналогічно некурящим здоровим особам (48,8 години і 14,1 л/година, відповідно). У пацієнтів, які не палять, у порівнянні з курцями (чоловіки та жінки) середній T(1/2) подовжувався (38,6 години проти 30,4 години), а кліренс знижувався (18,6 л/год проти 27,7 л/год). . Плазмовий кліренс оланзапіну нижче у осіб похилого віку порівняно з молодшими, у чоловіків у порівнянні з жінками та у тих, хто не курить у порівнянні з курцями. Однак залежність кліренсу та T(1/2) оланзапіну від віку, статі та куріння порівняно із загальною міжіндивідуальною варіабельністю невелика. Расова приналежність У дослідженні за участю осіб європейського, японського та китайського походження відмінностей у фармакокінетиці оланзапіну не встановлено.ФармакодинамікаОланзапін є антипсихотичним, антиманіакальним і стабілізуючим настрій засобом, що має широкий фармакологічний спектр впливу на ряд рецепторних систем. У доклінічних дослідженнях встановлено спорідненість (K(i) < 100 нмоль/л) до різних рецепторів: 5-НТ(2А/2С)-, 5-НТ(3)-, 5-НТ(6)-серотоніновим, D(1 )-, D(2)-, D(3)-, D(4)-, D(5)-дофаміновим, М(1-5)-мускариновим холінорецепторам, α(1)-адрено- та Н(1) -гістамінових рецепторів. У дослідженнях на тваринах, в яких оцінювався вплив оланзапіну на поведінку, останній виявляв антагонізм по відношенню до серотонінових, дофамінових та м-холінорецепторів, що узгоджується з профілем зв'язування з рецепторами. В умовах in vitro та in vivo оланзапін має більш виражену спорідненість та активність до 5-НТ(2)-серотонінових, ніж до D(2)-дофамінових рецепторів. За даними електрофізіологічних досліджень оланзапін селективно знижує активність мезолімбічних (А10) дофамінергічних нейронів, і в той же час незначно впливає на стріарні нервові шляхи (А9), що беруть участь у регуляції моторних (рухових) функцій. Оланзапін знижує умовний захисний рефлекс (у тесті на антипсихотичну активність) у дозах, нижчих за ті, що викликають каталепсію (ефект, що свідчить про моторні [рухові] небажані реакції). На відміну від деяких інших антипсихотичних засобів, оланзапін підвищує відповідь в «анксіолітичному» тесті. У дослідженні у здорових добровольців з одноразовим прийомом (10 мг) з подальшим проведенням позитронно-емісійної томографії оланзапін більше зв'язувався з 5-НТ(2А)-серотоніновими, ніж D(2)-дофаміновими рецепторами. Крім того, за результатами дослідження у пацієнтів з шизофренією із застосуванням однофотонної емісійної комп'ютерної томографії встановлено, що у пацієнтів, які відповіли на оланзапін, відзначався нижчий зв'язок зі стріарними D(2)-рецепторами порівняно з пацієнтами, які відповіли на інші антипсихотичні препарати та рисперидон. , при цьому можна порівняти з пацієнтами, які відповіли на клозапін. Клінічні ефекти У двох із двох плацебо-контрольованих клінічних дослідженнях та у двох із трьох порівняльних клінічних дослідженнях за участю понад 2900 пацієнтів із шизофренією, у яких відзначалася як продуктивна, так і негативна симптоматика, застосування оланзапіну призводило до статистично значущого зменшення виразності обох типів порушень. У міжнародному подвійному сліпому порівняльному дослідженні за участю 1481 пацієнта з шизофренією, шизоафективними та пов'язаними з ними розладами та асоційованими із зазначеними станами симптомами депресії (середній бал за шкалою Монтгомері-Асберга для оцінки депресії – 16,6 з оцінки настрою наприкінці дослідження порівняно з вихідними значеннями було показано статистично значуще (p=0,001) поліпшення стану пацієнтів і натомість прийому оланзапіну (-6,0) проти галоперидолом (-3,1). Застосування оланзапіну протягом 3-х тижнів у пацієнтів з маніакальним або змішаним епізодом при біполярному розладі було більш ефективним у зменшенні маніакальних проявів порівняно з плацебо та комплексом вальпроату натрію та вальпроєвої кислоти у співвідношенні 1:1. Також оланзапін показав порівнянну з галоперидолом ефективність за часткою пацієнтів, які досягли симптоматичної ремісії щодо манії та депресії на 6 та 12 тижнях застосування. Застосування оланзапіну в дозі 10 мг у складі комбінованої терапії в комбінації з препаратами літію або вальпроєвої кислоти протягом щонайменше 2-х тижнів призводило до більшого зменшення проявів манії, ніж монотерапія препаратами літію або вальпроєвої кислоти після 6 тижнів застосування останніх. У 12-місячному клінічному дослідженні з профілактики рецидивів у пацієнтів з маніакальним епізодом, які досягли ремісії на фоні прийому оланзапіну, і згодом рандомізованих у групи оланзапіну або плацебо, було показано статистично значущу перевагу оланзапіну над плацебо. Було також показано перевагу застосування оланзапіну над плацебо щодо профілактики рецидивів як маніакальних, так і депресивних епізодів. В іншому 12-місячному клінічному дослідженні з профілактики рецидивів у пацієнтів з маніакальним епізодом, які досягли ремісії на фоні прийому оланзапіну в комбінації з препаратами літію, і згодом рандомізованих у групи монотерапії оланзапіном або препаратом літію, було показано, що оланзапін літію щодо досягнення первинної кінцевої точки – рецидиву біполярного розладу (група оланзапіну – 30%, група препарату літію – 38,23%; p=0,055). У 18-місячному клінічному дослідженні комбінованої терапії оланзапіном у поєднанні з нормотимічним засобом (препаратом літію або вальпроєвою кислотою) у пацієнтів з маніакальним або змішаним епізодом не було показано статистично значущої переваги довгострокової комбінованої терапії над монотерапією. розлади, що визначається відповідно до діагностичних (синдромальних) критеріїв.Показання до застосуванняДорослі Оланзапін показаний для лікування шизофренії. Оланзапін ефективний при підтримувальній та тривалій терапії у пацієнтів із шизофренією, у яких спостерігався ефект від лікування на початковому етапі. Оланзапін показаний для лікування маніакального епізоду помірного або тяжкого ступеня тяжкості. Оланзапін показаний для запобігання рецидивам у пацієнтів з біполярним розладом, у яких він показав ефективність лікування маніакального епізоду.Протипоказання до застосуванняГіперчутливість до будь-якого компонента препарату. Пацієнти з ризиком розвитку глаукоми. Дитячий вік віком до 18 років. Дефіцит лактази, непереносимість лактози, синдром глюкозо-галактозної мальабсорбції.Вагітність та лактаціяВагітність Адекватні та строго контрольовані дослідження у вагітних жінок не проводились. Пацієнток слід попередити про необхідність повідомлення лікаря про настання вагітності або планування вагітності в ході лікування оланзапіном. Проте, внаслідок обмеженості досвіду застосування у людини, оланзапін слід застосовувати під час вагітності, якщо потенційна користь матері перевершує можливий ризик для плода. Новонароджені, матері яких приймали оланзапін протягом III триместру вагітності, схильні до ризику небажаних реакцій, включаючи екстрапірамідні розлади та (або) симптоми «скасування», які можуть варіювати за ступенем тяжкості та тривалості після пологів. Повідомлялося про ажитацію, гіпертонус, гіпотонус, тремор, сонливість, респіраторний дистрес-синдром і порушення харчування. У зв'язку з цим за новонародженими слід встановити пильний нагляд. Період грудного вигодовування У дослідженні у здорових жінок, що годують, встановлено, що оланзапін проникає в грудне молоко. Середня доза, що отримується дитиною (мг/кг) у рівноважному стані, становила 1,8 % від дози оланзапіну матері (мг/кг). Пацієнткам при застосуванні оланзапіну рекомендується відмовитися від грудного вигодовування. Фертильність Відомості щодо впливу на фертильність відсутні. Протипоказаний особам віком до 18 років.Побічна діяРезюме профілю безпеки Дорослі Найбільш частими (зазначені у ≥ 1% пацієнтів) небажаними реакціями, зумовленими застосуванням оланзапіну в клінічних дослідженнях, були: сонливість, збільшення маси тіла, еозинофілія, підвищення концентрації пролактину, холестерину (ХС), глюкози та тригліцеридів (ТГ) у плазмі крові розділ «Особливі вказівки»), глюкозурія, підвищення апетиту, запаморочення, акатизія, паркінсонізм, лейкопенія, нейтропенія (див. розділ «Особливі вказівки»), дискінезія, ортостатична гіпотензія, антихолінергічні ефекти, транзиторне безсимптомне підвищення активності «транспечних» крові (див. розділ «Особливі вказівки»), висипання на шкірі, астенія, втома, лихоманка, артралгія, підвищення активності лужної фосфатази в плазмі крові, підвищення активності γ-глутамілтрансферази в плазмі крові, гіперурикемія,підвищення активності креатинфосфокінази у плазмі крові та набряки. Перелік небажаних реакцій У наведеній таблиці перераховані небажані реакції та лабораторні дані, зазначені у клінічних дослідженнях та за даними спонтанних повідомлень. У кожній категорії небажані реакції розташовані в порядку зменшення ступеня їх серйозності. Використовується така класифікація: дуже часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 – < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 – < 1/100), рідко (≥ 1/10000 – < 1/1000) ), дуже рідко (< 1/10000), частота невідома (неможливо визначити, ґрунтуючись на наявних даних). Дуже часто Часто Не часто Рідко Частота невідома Порушення з боку крові та лімфатичної системи Еозинофілія Лейкопенія 10 Нейтропенія 10 Тромбоцито-співи 11 Порушення з боку імунної системи Гіперчутливість 11 Порушення з боку обміну речовин та харчування Підвищення маси тіла Підвищення сироваткової концентрації холестерину 2,3 Підвищення концентрації глюкози 4 Підвищення сироваткової концентрації ТГ 2,5 Глюкозурія Підвищення апетиту Розвиток або загострення цукрового діабету, що іноді супроводжується кетоацидозом або комою, включаючи кілька летальних випадків 11 (див. розділ «Особливі вказівки») Гіпотермія 12 Порушення з боку нервової системи Сонливість Запаморочення Акатізія 6 Паркінсонізм 6 Дискінезія 6 Судоми у пацієнтів із судомами в анамнезі або за наявності факторів ризику судом 11 Дистонія (включаючи окулогірний криз) 11 Пізня дискінезія 11 Амнезія 9 Заїкуватість 11 Дизартрія Синдром неспокійних ніг Злоякісний нейролептичний синдром (див. розділ «Особливі вказівки») 12 Симптоми «скасування» 7,12 Порушення з боку серця Брадикардія Подовження інтервалу QT (див. розділ «Особливі вказівки») Шлуночкова тахікардія / фібриляція шлуночків, раптова смерть (див. розділ «Особливі вказівки» 11 ) Порушення з боку судин Ортостатична гіпотензія 10 Тромбоемболія (включаючи емболію легеневої артерії та тромбоз глибоких вен) (див. розділ «Особливі вказівки») Порушення з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння. Носова кровотеча 9 Порушення з боку шлунково-кишкового тракту Легкі, минущі антихолінергічні ефекти, включаючи запор і сухість слизової оболонки ротової порожнини. Здуття живота Панкреатит Порушення з боку печінки та жовчовивідних шляхів Минуще безсимптомне підвищення сироваткової активності «печінкових» амінотрансфераз (аланінаміно-трансфераза [АЛТ], аспартат-амінотрансфераза [АСТ]), особливо в ранній період лікування (див. розділ «Особливі вказівки») Гепатит (включаючи гепатоцел-люлярний, холестатичний і змішаний) 11 Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин Висипання на шкірі Реакція фоточутливості Алопеція Лікарська реакція, що супроводжується еозинофілією і системними проявами (DRESS синдром) Порушення з боку скелетно-м'язової та сполучної тканини Артралгія 9 Рабдоміоліз 11 Порушення з боку нирок та сечовивідних шляхів Нетримання сечі Затримка сечі Затримка початку сечовипускання 11 Вагітність, післяпологові та перинатальні стани Синдром «скасування» у новонароджених (див. розділ «Застосування при вагітності і в період грудного вигодовування») Порушення з боку статевих органів та молочної залози еректильна дисфункція Зниження лібідо у чоловіків та жінок Аменорея Збільшення грудей Галакторея у жінок Гінекомастія/ збільшення грудей у чоловіків Пріапізм Загальні розлади та порушення у місці введення Астенія Втома Набряк Лихоманка 10 Лабораторні та інструментальні дані Збільшення концентрації пролактину в плазмі крові 8 Підвищення сироваткової активності лужної фосфатази 10 Підвищення сироваткової активності креатин-фосфокінази (КФК) 11 Підвищення сироваткової активності γ-глута-мілтрансферази 10 Гіперурикемія 10 Підвищення сироваткової концентрації загального білірубіну. 1 У всіх груп пацієнтів (незалежно від початкового індексу маси тіла) спостерігалося клінічно значуще підвищення маси тіла. Після короткострокового курсу терапії (медіанна тривалість 47 днів) підвищення маси тіла ≥ 7 % від вихідного значення спостерігалося дуже часто (22,2 %), ≥ 15 % часто (4,2 %) та ≥ 25 % нечасто (0,8 %) . У пацієнтів, які отримують тривале лікування (щонайменше 48 тижнів), підвищення на ≥ 7 %, ≥ 15 % та ≥ 25 % було дуже частим (64,4 %, 31,7 % та 12,3 % відповідно). 2 Середнє підвищення сироваткової концентрації ліпідів натще (загального ХС, ліпопротеїдів низької щільності [ЛПНЩ], ТГ) було більш вираженим у пацієнтів без вихідних ознак порушення обміну ліпідів. 3 Часто спостерігалося збільшення сироваткової концентрації загального холестерину від нормальних значень натще (< 5,17 ммоль/л) до підвищених (≥ 6,2 ммоль/л). Зміна концентрації загального холестерину натщесерце від прикордонних показників (≥ 5,17-< 6,2 ммоль/л) до підвищених (≥ 6,2 ммоль/л) була дуже частою. 4 Часто спостерігалося збільшення концентрації глюкози натще від нормальних значень (< 5,56 ммоль/л) до підвищених (≥ 7 ммоль/л). Зміна концентрації глюкози натще від прикордонних показників (≥ 5,56-< 7 ммоль/л) до підвищених (≥ 7 ммоль/л) була дуже частою. 5 Часто спостерігалося збільшення сироваткової концентрації ТГ натще від нормальних значень (< 1,69 ммоль/л) до підвищених (≥ 2,26 ммоль/л). Зміна сироваткової концентрації ТГ натще від прикордонних показників (≥ 1,69-< 2,26 ммоль/л) до підвищених (≥ 2,26 ммоль/л) була дуже частою. 6 Частота паркінсонізму та дистонії у пацієнтів, які приймали оланзапін у клінічних дослідженнях, була кількісно вищою, але статистично значуще від плацебо не відрізнялася. У пацієнтів, які приймали оланзапін, паркінсонізм, акатізія, дистонія спостерігалися рідше, ніж у пацієнтів, які отримували підібрані дози галоперидолу. Зважаючи на відсутність докладної інформації про наявність у пацієнтів в анамнезі гострих та пізніх екстрапірамідних рухових порушень, нині неможливо зробити висновок про те, що оланзапін меншою мірою викликає розвиток пізньої дискінезії та (або) інших пізніх екстрапірамідних синдромів. 7 При різкій відміні оланзапіну спостерігалися такі симптоми, як пітливість, безсоння, тремор, тривога, нудота та блювання. 8 У клінічних дослідженнях тривалістю до 12 тижнів концентрація пролактину в плазмі крові перевищувала верхню межу норми приблизно у 30% пацієнтів з нормальною вихідною сироватковою концентрацією пролактину. У більшості таких пацієнтів підвищення сироваткової концентрації пролактину було легким і не перевищувало більш ніж у 2 рази верхні межі норми. 9 Небажане явище, виявлене у клінічних дослідженнях, інтегрованої бази даних оланзапіну. 10 Відповідно до значень у клінічних дослідженнях інтегрованої бази даних оланзапіну. 11 Небажане явище, виявлене під час реєстраційного спостереження. Частота встановлена з використанням інтегрованої бази даних оланзапіну. 12 Небажане явище, виявлене під час реєстраційного спостереження. Частота встановлена з верхнім кордоном 95% довірчого інтервалу з використанням інтегрованої бази даних оланзапіну. Тривала терапія (не менше 48 тижнів) Частка пацієнтів, у яких відзначалися небажані клінічно значущі зміни маси тіла, концентрації глюкози, загального холестерину/ЛПНЩ/ліпопротеїдів високої щільності (ЛПЗЩ) або ТГ з часом збільшувалася. У дорослих пацієнтів, які пройшли 9-12-місячний курс терапії, швидкість підвищення середньої концентрації глюкози знижувалася через 6 місяців. Додаткові відомості про особливі групи пацієнтів У клінічних дослідженнях у пацієнтів похилого віку з деменцією терапія оланзапіном у порівнянні з плацебо призводила до підвищеної частоти летальних наслідків та цереброваскулярних небажаних реакцій (див. також розділ «Особливі вказівки»). Дуже частими небажаними реакціями, зумовленими застосуванням оланзапіну у цій групі пацієнтів, були порушення ходи та падіння. Часто спостерігалися пневмонія, підвищення температури тіла, млявість, еритема, зорові галюцинації та нетримання сечі. У клінічних дослідженнях у пацієнтів з лікарським (агоністи дофамінових рецепторів) психозом, зумовленим хворобою Паркінсона, дуже часто (частіше, ніж при застосуванні плацебо) повідомлялося про погіршення паркінсонічної симптоматики та галюцинації. В одному клінічному дослідженні у пацієнтів з біполярною манією комбінована терапія вальпроєвою кислотою та оланзапіном у 4,1 % випадках призводила до нейтропенії. Можлива причина нейтропенії – висока плазмова концентрація вальпроєвої кислоти. Застосування оланзапіну з літієм або вальпроєвою кислотою призводило до збільшення частоти розвитку (≥ 10 %) тремору, сухості слизової оболонки порожнини рота, підвищеного апетиту та збільшення маси тіла. Крім того, часто повідомлялося про розлад мовлення. При комбінованій терапії оланзапіном та літієм або комплексом вальпроату натрію та вальпроєвої кислоти у співвідношенні 1:1 збільшення маси тіла ≥ 7 % від вихідної маси тіла спостерігалося у 17,4 % пацієнтів у рамках нетривалого курсу лікування (до 6 тижнів).Тривала терапія оланзапіном (до 12 місяців) з метою профілактики рецидиву у пацієнтів з біполярним розладом призводила до підвищення ≥ 7% від вихідної маси тіла у 39,9% пацієнтів.Взаємодія з лікарськими засобамиВивчення лікарських взаємодій проводилося лише у дорослих пацієнтів. Потенційні взаємодії, що впливають на фармакокінетику оланзапіну Оскільки оланзапін метаболізується ізоферментом CYP1A2, речовини, здатні вибірково індукувати або інгібувати цей ізофермент, можуть змінювати фармакокінетику оланзапіну. Індукція ізоферменту CYP1A2 Куріння та карбамазепін здатні індукувати метаболізм оланзапіну, що може призводити до зниження сироваткової концентрації останнього. Відзначалося підвищення кліренсу оланзапіну від легкого до помірного ступеня. Клінічні результати обмежені, рекомендується здійснювати клінічне спостереження з підвищенням дози за необхідності (див. розділ «Спосіб застосування та дози»). Інгібування ізоферменту CYP1A2 Показано, що флувоксамін, специфічний інгібітор ізоферменту CYP1A2, суттєво пригнічує метаболізм оланзапіну. Середнє підвищення C(max) оланзапіну в плазмі крові після застосування флувоксаміну становить 54% у жінок, що не палять, і 77% – у чоловіків, що палять. Середнє підвищення значення площі під кривою «концентрація-час» (AUC) становило 52 % та 108 % відповідно. Пацієнтам, які застосовують флувоксамін або інші інгібітори ізоферменту CYP1A2, такі як ципрофлоксацин, слід призначати меншу дозу оланзапіну. Пацієнтам, які отримують терапію інгібітором ізоферменту CYP1A2, слід розглянути можливість зниження дози оланзапіну. Знижена біодоступність Активоване вугілля знижує біодоступність оланзапіну, прийнятого внутрішньо, на 50-60%, тому його слід застосовувати за 2 години до або після прийому оланзапіну. Флуоксетин (інгібітор ізоферменту CYP2D6), одноразові дози антацидів (алюміній-, магнійсодержащие) і циметидин не мають значного впливу на фармакокінетику оланзапіну. Здатність оланзапіну впливати на фармакокінетику інших лікарських засобів Оланзапін може блокувати ефекти прямих та непрямих агоністів дофамінових рецепторів. Оланзапін не пригнічує основні ізоферменти системи цитохрому Р450 в умовах in vitro (наприклад, 1А2, 2D6, 2С9, 2С19, 3А4). Результатами in vivo досліджень підтверджується відсутність інгібування метаболізму наступних препаратів: трициклічних антидепресантів (метаболізованих в основному за участю ізоферменту CYP2D6), варфарину (CYP2C19), теофіліну (CYP1А2) та діазепаму (CYP3A1 і C). Оланзапін не вступає у взаємодію з літієм та біпериденом. Показники плазмової концентрації вальпроєвої кислоти показали, що одночасне застосування оланзапіну не потребує корекції дози вальпроєвої кислоти. Загальна активність центральної нервової системи (ЦНС) Слід бути обережними у пацієнтів, які споживають алкоголь або приймають лікарські препарати, що пригнічують ЦНС. Одночасне застосування оланзапіну з протипаркінсонічними лікарськими препаратами у пацієнтів із хворобою Паркінсона та деменцією не рекомендується (див. розділ «Особливі вказівки»). Інтервал QTc Слід бути обережними при одночасному застосуванні оланзапіну з лікарськими препаратами, що подовжують інтервал QTc (див. розділ «Особливі вказівки»).Спосіб застосування та дозиДорослі Шизофренія: початкова доза оланзапіну, що рекомендується, становить 10 мг 1 раз на добу. Маніакальний епізод: початкова доза становить 15 мг 1 раз на добу при монотерапії або 10 мг на добу у складі комбінованої терапії (з літієм або вальпроатом). Запобігання рецидивам біполярного розладу: початкова доза оланзапіну, що рекомендується, становить 10 мг 1 раз на добу. Пацієнтам, які отримували оланзапін для лікування маніакального епізоду, для запобігання рецидивам слід продовжувати терапію в тій же дозі. При розвитку нового маніакального, змішаного або депресивного епізоду, слід продовжувати терапію оланзапіном (з корекцією дози у разі потреби) на тлі додаткової терапії для лікування симптомів розладу настрою відповідно до клінічних показань. При лікуванні шизофренії, маніакального епізоду та запобігання рецидивам біполярного розладу добова доза може бути скоригована в діапазоні від 5 мг до 20 мг на добу. Підвищення початкової дози слід здійснювати лише після належного клінічного обстеження. Підвищення дози повинно проводитись з інтервалами не менше 24 годин. Оланзапін можна призначати незалежно від їди, оскільки вживання їжі не впливає на всмоктування препарату. При припиненні лікування оланзапіном дозу препарату слід поступово знижувати. Особливі групи пацієнтів Пацієнти похилого віку Мінімальна початкова доза (5 мг на добу) зазвичай не призначається, але її застосування має бути розглянуте у пацієнтів ³ 65 років, якщо цього потребує клінічний стан конкретного пацієнта. Пацієнти з нирковою та/або печінковою недостатністю Пацієнтам з нирковою та/або печінковою недостатністю слід розпочинати лікування з мінімальної дози (5 мг на добу). При печінковій недостатності помірного ступеня тяжкості (цироз, клас А або В за класифікацією Чайлд-П'ю) початкова доза повинна становити 5 мг, за необхідності дозу слід збільшувати з обережністю. Куріння Початкова доза та діапазон доз, як правило, не потребують змін залежно від того, чи курить пацієнт чи ні. Метаболізм оланзапіну може бути прискорений курінням. Рекомендується проводити клінічний моніторинг, у разі потреби доза оланзапіну може бути збільшена. За наявності більш одного з факторів, які можуть призвести до уповільнення метаболізму (пацієнти жіночої статі, похилого віку, які не палять), може бути рекомендовано зниження початкової дози. Підвищення дози таких пацієнтів, за наявності показань, необхідно проводити консервативно.ПередозуванняСимптоми: дуже частими симптомами (≥ 10 %) при передозуванні оланзапіну є тахікардія, ажитація/агресивність, дизартрія, різні екстрапірамідні симптоми та зниження свідомості різного ступеня тяжкості (від седації до коми). Інші клінічно значущі наслідки передозування оланзапіну включали делірій, судоми, злоякісний нейролептичний синдром (ЗНС), пригнічення дихання, аспірацію, артеріальну гіпертензію або гіпотензію, аритмії (<2% випадків передозування) та зупинку серця та дихання. Мінімальна доза при гострому передозуванні зі смертельним наслідком склала 450 мг, максимальна доза при передозуванні зі сприятливим результатом (виживання) – 2 г оланзапіну. Лікування: специфічного антидоту для оланзапіну немає. Не рекомендується провокування блювання. Показані стандартні при передозуванні процедури, наприклад промивання шлунка, прийом активованого вугілля. Прийом активованого вугілля при одночасному прийомі внутрішньо оланзапіну показав зниження біодоступності оланзапіну до 50-60%. Показано симптоматичне лікування відповідно до клінічного стану та контроль життєво важливих функцій організму, включаючи корекцію артеріальної гіпотензії, порушення кровообігу та підтримання дихальної функції. Не слід застосовувати епінефрін, допамін та інші адреноміметики, які є агоністами β-адренорецепторів, оскільки стимуляція цих рецепторів може посилювати артеріальну гіпотензію. З метою виявлення можливих аритмій слід проводити моніторинг серцево-судинної діяльності. Ретельне медичне спостереження слід продовжити до одужання пацієнта.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПоліпшення клінічного стану пацієнта при антипсихотичній терапії може тривати від кількох днів до кількох тижнів, цей період потребує ретельного спостереження за пацієнтом. Ризик суїциду У пацієнтів із шизофренією та біполярним розладом 1 типу спостерігається схильність до вчинення суїциду, у зв'язку з цим на тлі проведення фармакотерапії потрібне ретельне спостереження за пацієнтами з високим ризиком суїциду. З метою зниження ризику передозування слід виписувати мінімальну кількість препарату, достатню для забезпечення належного лікувального ефекту. Психоз та (або) поведінкові порушення, зумовлені деменцією Оланзапін не рекомендований для застосування у пацієнтів з психозом та (або) поведінковими порушеннями, зумовленими деменцією, внаслідок підвищеної смертності та ризику цереброваскулярних ускладнень. У плацебо-контрольованих дослідженнях (тривалістю 6-12 тижнів) у пацієнтів похилого віку (середній вік 78 років) з психозом та (або) поведінковим порушенням, зумовленим деменцією, відзначалося дворазове підвищення частоти летальних наслідків у пацієнтів, які отримували оланзапін, порівняно з пацієнтами із групи плацебо (3,5 % проти 1,5 %, відповідно). Підвищена частота летальних випадків не залежала від дози оланзапіну (середня добова доза 4,4 мг) та тривалості лікування. Факторами ризику, які можуть спричиняти підвищену смертність серед цієї популяції пацієнтів, є вік старше 65 років, дисфагія, седативний ефект,недоїдання та дегідратація, захворювання легень (наприклад, пневмонія з або без аспірації) або одночасне застосування бензодіазепінів. Однак частота летальних випадків у пацієнтів, які отримували оланзапін, порівняно з тими, хто отримував плацебо, була вищою незалежно від цих факторів ризику. Результати тих же клінічних досліджень свідчать про цереброваскулярні небажані явища (ЦВНЯ) (наприклад, інсульт, транзиторна ішемічна атака), включаючи летальні наслідки. Відзначалося триразове збільшення частоти розвитку ЦВНЗ у пацієнтів, які отримували оланзапін, порівняно з пацієнтами, які отримували плацебо (1,3% проти 0,4% відповідно). У всіх пацієнтів, які отримували оланзапін та плацебо, у яких відзначалися цереброваскулярні явища, були фактори ризику. Факторами ризику розвитку ЦВНЯ, асоційованими з лікуванням оланзапіном, є вік старше 75 років та судинна/змішана деменція. Оланзапін не показав ефективності цих досліджень. Хвороба Паркінсона Застосування оланзапіну для лікування психозів, зумовлених застосуванням дофамінових рецепторів агоністів при хворобі Паркінсона, не рекомендується. У клінічних дослідженнях дуже часто (і з вищою частотою, ніж у групі плацебо) відзначалися погіршення перебігу паркінсонічних симптомів та галюцинації (див. розділ «Побічна дія»), ефективність оланзапіну для усунення психотичних симптомів не перевищувала плацебо. Критеріями включення до цих досліджень були: стабільна найменша ефективна доза протипаркінсонічних лікарських препаратів (агоніст дофамінових рецепторів) та застосування одних і тих самих протипаркінсонічних лікарських препаратів та доз протягом дослідження. Застосування оланзапіну починали з 2,5 мг на добу з підвищенням дози на розсуд дослідника до 15 мг на добу. Злоякісний нейролептичний синдром (ЗНЗ) ЗНС – це потенційно летальний симптомокомплекс, зумовлений антипсихотичними лікарськими препаратами. Рідкісні випадки ЗНС зареєстровані і при застосуванні оланзапіну. Клінічні прояви ЗНС: гіпертермія, м'язова ригідність, зміна психічного статусу та вегетативні порушення (нестабільний пульс або артеріальний тиск, тахікардія, підвищене потовиділення та аритмії). Додаткові ознаки можуть включати: збільшення сироваткової активності КФК, міоглобінурію (рабдоміоліз) та гостру ниркову недостатність. Якщо у пацієнта розвиваються ознаки та симптоми ЗНС або виникає незрозуміла висока лихоманка без додаткових проявів ЗНС, всі антипсихотичні препарати, включаючи оланзапін, слід відмінити. Гіперглікемія та цукровий діабет Нечасто повідомлялося про гіперглікемію та (або) розвиток або декомпенсацію цукрового діабету, який іноді супроводжувався кетоацидозом або діабетичною комою, включаючи кілька летальних випадків (див. розділ «Побічна дія»). У деяких випадках повідомлялося про попереднє збільшення маси тіла, яке може бути сприятливим фактором. Рекомендується ретельний клінічний моніторинг відповідно до діючих посібників з антипсихотичної терапії, наприклад, вимірювання вихідної концентрації глюкози крові через 12 тижнів після початку терапії оланзапіном і далі щорічно. Пацієнтів, які отримують будь-які антипсихотичні засоби, включаючи оланзапін, слід спостерігати на предмет ознак та симптомів гіперглікемії (таких як полідипсія, поліурія, поліфагія та слабкість).Пацієнтам із цукровим діабетом чи факторами ризику його розвитку слід регулярно контролювати концентрацію глюкози крові. Слід регулярно перевіряти масу тіла, наприклад, до початку через 4, 8 і 12 тижнів після початку застосування оланзапіну і далі щоквартально. Порушення обміну ліпідів У плацебо-контрольованих дослідженнях у пацієнтів, які отримували оланзапін, спостерігалися небажані зміни ліпідного профілю (див. розділ «Побічна дія»). Слід коригувати порушення обміну ліпідів, особливо у пацієнтів з дисліпідеміями та пацієнтів з факторами ризику розвитку порушень обміну ліпідів. У пацієнтів, які отримують будь-які антипсихотичні засоби, включаючи оланзапін, слід регулярно контролювати ліпідний профіль відповідно до діючих посібників з антипсихотичної терапії (наприклад, перед початком лікування через 12 тижнів від початку терапії і далі кожні 5 років). Антихолінергічна активність Незважаючи на те, що оланзапін проявляв антихолінергічну активність в умовах in vitro, при проведенні клінічних досліджень терапія оланзапіном рідко супроводжувалась антихолінергічними побічними ефектами. Однак клінічний досвід застосування оланзапіну у пацієнтів з супутніми захворюваннями обмежений, тому рекомендується бути обережним при призначенні препарату пацієнтам з гіпертрофією передміхурової залози, паралітичною кишковою непрохідністю та подібними станами. Порушення функції печінки Прийом оланзапіну часто, особливо на ранніх етапах терапії, супроводжувався транзиторним, безсимптомним збільшенням активності «печінкових» амінотрансфераз (ACT та АЛТ) у плазмі крові. У пацієнтів з підвищенням активності АЛТ та (або) ACT у плазмі крові, симптомами печінкової недостатності, станами, що викликають зниження функціонального резерву печінки, або у пацієнтів, які потенційно застосовують гепатотоксичні препарати, слід дотримуватися обережності та проводити подальше спостереження. У пацієнтів з гепатитом (включаючи печінково-клітинне, холестатичне та змішане ураження печінки) лікування оланзапіном слід відмінити. Нейтропенія Оланзапін слід з обережністю застосовувати у пацієнтів з низькою кількістю лейкоцитів та (або) нейтрофілів незалежно від причини, лікарським пригніченням/токсичністю кісткового мозку в анамнезі, пригніченням кісткового мозку, обумовленим супутнім захворюванням, променевою або хіміотерапією, а також у пацієнтів з мієлопроліферативним захворюванням. Нейтропенія часто реєструвалася при одночасному застосуванні оланзапіну та вальпроєвої кислоти (див. розділ «Побічна дія»). Припинення терапії При різкій відміні оланзапіну рідко (≥ 0,01 % і < 0,1 %) реєструвалися підвищене потовиділення, безсоння, тремор, тривога, нудота та блювання. Інтервал QT У клінічних дослідженнях у пацієнтів, які отримували оланзапін, нечасто (0,1-1 %) відзначалося клінічно значуще подовження інтервалу QT (інтервал QT з корекцією по Фрідеричі [QTcF] ≥ 500 мс при вихідному показнику, рівному QTcF < 500 мс ) відмінностей із плацебо за частотою виникнення небажаних явищ із боку серця. Однак подібно до інших антипсихотичних засобів, слід дотримуватися обережності при призначенні оланзапіну одночасно з препаратами, здатними подовжувати інтервал QTc, особливо у пацієнтів похилого віку, пацієнтів з вродженим подовженням інтервалу QT, хронічною серцевою недостатністю, гіпертрофією міокарда, гіпокаліємією або гіпомагнією. Тромбоемболія На тлі терапії оланзапіном нечасто (≥ 0,1 % та < 1 %) повідомлялося про розвиток венозної тромбоемболії (ВТЕ). Причинно-наслідковий зв'язок між застосуванням оланзапіну та ВТЕ не встановлено. Проте з огляду на те, що у пацієнтів з шизофренією часто є набуті фактори ризику розвитку венозної тромбоемболії, необхідно виявити всі можливі фактори ризику ВТЕ (наприклад, іммобілізацію пацієнтів), вжити необхідних превентивних заходів. Загальна активність центральної нервової системи (ЦНС) Враховуючи основний вплив оланзапіну на ЦНС, слід бути обережним при застосуванні оланзапіну одночасно з іншими лікарськими препаратами центральної дії та етанолом. Оскільки оланзапін виявляє антагонізм щодо дофамінових рецепторів в умовах in vitro, він може блокувати ефекти прямих та непрямих агоністів дофамінових рецепторів. Судоми Оланзапін слід з обережністю застосовувати у пацієнтів із судомами в анамнезі або схильних до впливу факторів, що знижують поріг судомної готовності. При лікуванні оланзапіном не часто реєструвалися судоми. У більшості випадків повідомлялося про судоми в анамнезі або фактори ризику судом. Пізня дискінезія У порівняльних дослідженнях тривалістю рік і менше лікування оланзапіном статистично значно рідше супроводжувалося розвитком ятрогенної дискінезії. Проте ризик розвитку пізньої дискінезії зростає при тривалій терапії оланзапіном. Тому при виникненні у пацієнта, який застосовує оланзапін, ознак або симптомів пізньої дискінезії, слід розглянути можливість зниження дози або відміни оланзапіну. Після припинення терапії зазначені симптоми можуть тимчасово посилитися або навіть знову виникнути. Постуральна гіпотензія У клінічних дослідженнях оланзапіну у пацієнтів похилого віку нечасто спостерігалася постуральна гіпотензія. Подібно до інших антипсихотичних засобів, у пацієнтів старше 65 років рекомендується періодично контролювати артеріальний тиск. Раптова смерть від серцево-судинної недостатності Згідно з постреєстраційним досвідом застосування оланзапіну зареєстровані випадки раптової смерті від серцево-судинної недостатності. У ретроспективному спостережному когортному дослідженні ризик передбачуваної раптової смерті від серцево-судинної недостатності у пацієнтів, які отримували оланзапін, був приблизно вдвічі вищим, ніж у пацієнтів, які не отримували антипсихотичних засобів. Ризик застосування оланзапіну в дослідженні можна порівняти з ризиком атипових антипсихотичних засобів, включених до об'єднаного аналізу. Застосування оланзапіну у дітей Оланзапін не рекомендується застосовувати у дітей та підлітків. У дослідженнях у підлітків 13-17 років відзначалися різні небажані реакції, включаючи збільшення маси тіла, порушення обміну ліпідів та гіперпролактинемію. Спеціальна інформація щодо допоміжних речовин Препарат Заласта містить лактозу, тому протипоказаний пацієнтам з дефіцитом лактази, непереносимістю лактози, синдромом глюкозо-галактозної мальабсорбції. Застосування при хронічних захворюваннях: Пацієнти похилого віку Мінімальна початкова доза (5 мг на добу) зазвичай не призначається, але її застосування має бути розглянуте у пацієнтів ³ 65 років, якщо цього потребує клінічний стан конкретного пацієнта. Пацієнти з нирковою та/або печінковою недостатністю Пацієнтам з нирковою та/або печінковою недостатністю слід розпочинати лікування з мінімальної дози (5 мг на добу). При печінковій недостатності помірного ступеня тяжкості (цироз, клас А або В за класифікацією Чайлд-П'ю) початкова доза повинна становити 5 мг, за необхідності дозу слід збільшувати з обережністю. Вплив на керування транспортними засобами: Дослідження впливу здатність керувати транспортними засобами та іншими механізмами не проводилися. Оскільки оланзапін може викликати сонливість та запаморочення, пацієнтів слід попередити про небезпеку під час роботи з механізмами, включаючи транспортні засоби.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему
Склад, форма випуску та упаковкаоланзапін таблетки на 1 таблетку 2,5 мг/5 мг/7,5 мг/10 мг/15 мг/20 мг: Діюча речовина: Оланзапін 2,50 мг/5,00 мг/7,50 мг/10,00 мг/15,00 мг/20,00 мг допоміжні речовини: целактоза(1) [альфа-лактози моногідрат, целюлоза], крохмаль прежелатинізований, крохмаль кукурудзяний, кремнію діоксид колоїдний, магнію стеарат Целлактоза(1) – це висушена розпиленням з'єднання, що складається з альфа-лактози моногідрату та порошку целюлози, сухої речовини.Опис лікарської формиТаблетки 2,5 мг: Круглі злегка двоопуклі таблетки світло-жовтого кольору. Допускаються вкраплення темнішого відтінку. Таблетки 5 мг: Круглі злегка двоопуклі таблетки світло-жовтого кольору з гравіюванням 5. Допускаються вкраплення більш темного відтінку. Таблетки 7,5 мг: Круглі злегка двоопуклі таблетки світло-жовтого кольору з гравіюванням 7,5. Допускаються вкраплення темнішого відтінку. Таблетки 10 мг: Круглі злегка двоопуклі таблетки світло-жовтого кольору з гравіюванням 10. Допускаються вкраплення більш темного відтінку. Таблетки 15 мг: Круглі злегка двоопуклі таблетки світло-жовтого кольору з гравіюванням 15. Допускаються вкраплення темного відтінку. Таблетки 20 мг: Круглі злегка двоопуклі таблетки світло-жовтого кольору з гравіюванням 20. Допускаються вкраплення більш темного відтінку.Фармакотерапевтична групаантипсихотичний засіб (нейролептик)ФармакокінетикаВсмоктування Після прийому внутрішньо оланзапін добре всмоктується, його максимальна концентрація (C(max)) у плазмі досягається через 5-8 годин. Їда не впливає на абсорбцію. Абсолютну біодоступність прийому внутрішньо у порівнянні з внутрішньовенним введенням не визначали. Розподіл Зв'язок оланзапіну з білками плазми становить 93% (в діапазоні концентрацій 7-1000 нг/мл). Оланзапін переважно зв'язується з альбуміном та з α(1)-кислим глікопротеїном. Метаболізм Оланзапін метаболізується в печінці за допомогою кон'югації та окиснення. Основним циркулюючим метаболітом є 10-N-глюкуронід, який не проникає через гематоенцефалічний бар'єр. Ізоферменти CYP1A2 та CYP2D6 беруть участь в утворенні N-дезметил та 2-гідроксиметил метаболітів, у дослідженнях на тваринах обидва метаболіти мали значно менш виражену фармакологічну активність в умовах in vivo, ніж оланзапін. Основна фармакологічна активність препарату обумовлена вихідною сполукою – оланзапіном. Виведення Після прийому внутрішньо середній термінальний період напіввиведення (T(1/2)) оланзапіну у здорових добровольців залежить від віку та статі. Фармакокінетика в окремих груп пацієнтів Пацієнти похилого віку У здорових добровольців похилого віку (65 років і старше) порівняно з особами молодшого віку збільшувався середній T(1/2 )(51,8 години проти 33,8 години) і знижувався кліренс (17,5 л/год проти 18, 2 л/годину). Фармакокінетична варіабельність у добровольців похилого віку відповідала діапазону осіб молодшого віку. У 44 пацієнтів з шизофренією старше 65 років застосування оланзапіну в дозах 5-20 мг на добу не призводило до відмінностей у профілі небажаних явищ. Підлога Середній T(1/2 )у жінок порівняно з чоловіками дещо збільшений (36,7 годин проти 32,3 годин), а кліренс знижений (18,9 л/год проти 27,3 л/год). Однак профіль безпеки оланзапіну (у дозах 5-20 мг на добу) у пацієнтів жіночої статі (n=467) можна порівняти з таким у пацієнтів чоловічої статі (n=869). Ниркова недостатність У пацієнтів з нирковою недостатністю (кліренс креатиніну [КК] < 10 мл/хв) порівняно зі здоровими добровольцями значних відмінностей у середньому T(1/2) (37,7 години проти 32,4 години) або кліренсі (21,2 л) /годину проти 25,0 л/година) не відзначалося. Дослідження матеріального балансу показало, що приблизно 57% міченого радіоізотопами оланзапіну виявляється у сечі, головним чином, у вигляді метаболітів. Печінкова недостатність Невелике дослідження впливу порушення функції печінки при прийомі оланзапіну всередину (2,5-7,5 мг одноразово) у 6 пацієнтів із клінічно значущим цирозом класу А (n=5) та класу B (n=1) за класифікацією Чайлд-П'ю виявило незначне вплив на фармакокінетику: у пацієнтів з легким та помірним порушенням функції печінки відзначалося незначне збільшення системного кліренсу та скорочення T(1/2) порівняно з пацієнтами без порушення функції печінки (n=3). Серед осіб із цирозом печінки було більше курців (4/6; 67 %), ніж серед осіб без порушення функції печінки (0/3; 0 %). Куріння У курців з печінковою недостатністю легкого ступеня (клас А за класифікацією Чайлд-П'ю) збільшувався середній T(1/2) (39,3 години) і знижувався кліренс (18 л/год) аналогічно некурящим здоровим особам (48,8 години і 14,1 л/година, відповідно). У пацієнтів, які не палять, у порівнянні з курцями (чоловіки та жінки) середній T(1/2) подовжувався (38,6 години проти 30,4 години), а кліренс знижувався (18,6 л/год проти 27,7 л/год). . Плазмовий кліренс оланзапіну нижче у осіб похилого віку порівняно з молодшими, у чоловіків у порівнянні з жінками та у тих, хто не курить у порівнянні з курцями. Однак залежність кліренсу та T(1/2) оланзапіну від віку, статі та куріння порівняно із загальною міжіндивідуальною варіабельністю невелика. Расова приналежність У дослідженні за участю осіб європейського, японського та китайського походження відмінностей у фармакокінетиці оланзапіну не встановлено.ФармакодинамікаОланзапін є антипсихотичним, антиманіакальним і стабілізуючим настрій засобом, що має широкий фармакологічний спектр впливу на ряд рецепторних систем. У доклінічних дослідженнях встановлено спорідненість (K(i) < 100 нмоль/л) до різних рецепторів: 5-НТ(2А/2С)-, 5-НТ(3)-, 5-НТ(6)-серотоніновим, D(1 )-, D(2)-, D(3)-, D(4)-, D(5)-дофаміновим, М(1-5)-мускариновим холінорецепторам, α(1)-адрено- та Н(1) -гістамінових рецепторів. У дослідженнях на тваринах, в яких оцінювався вплив оланзапіну на поведінку, останній виявляв антагонізм по відношенню до серотонінових, дофамінових та м-холінорецепторів, що узгоджується з профілем зв'язування з рецепторами. В умовах in vitro та in vivo оланзапін має більш виражену спорідненість та активність до 5-НТ(2)-серотонінових, ніж до D(2)-дофамінових рецепторів. За даними електрофізіологічних досліджень оланзапін селективно знижує активність мезолімбічних (А10) дофамінергічних нейронів, і в той же час незначно впливає на стріарні нервові шляхи (А9), що беруть участь у регуляції моторних (рухових) функцій. Оланзапін знижує умовний захисний рефлекс (у тесті на антипсихотичну активність) у дозах, нижчих за ті, що викликають каталепсію (ефект, що свідчить про моторні [рухові] небажані реакції). На відміну від деяких інших антипсихотичних засобів, оланзапін підвищує відповідь в «анксіолітичному» тесті. У дослідженні у здорових добровольців з одноразовим прийомом (10 мг) з подальшим проведенням позитронно-емісійної томографії оланзапін більше зв'язувався з 5-НТ(2А)-серотоніновими, ніж D(2)-дофаміновими рецепторами. Крім того, за результатами дослідження у пацієнтів з шизофренією із застосуванням однофотонної емісійної комп'ютерної томографії встановлено, що у пацієнтів, які відповіли на оланзапін, відзначався нижчий зв'язок зі стріарними D(2)-рецепторами порівняно з пацієнтами, які відповіли на інші антипсихотичні препарати та рисперидон. , при цьому можна порівняти з пацієнтами, які відповіли на клозапін. Клінічні ефекти У двох із двох плацебо-контрольованих клінічних дослідженнях та у двох із трьох порівняльних клінічних дослідженнях за участю понад 2900 пацієнтів із шизофренією, у яких відзначалася як продуктивна, так і негативна симптоматика, застосування оланзапіну призводило до статистично значущого зменшення виразності обох типів порушень. У міжнародному подвійному сліпому порівняльному дослідженні за участю 1481 пацієнта з шизофренією, шизоафективними та пов'язаними з ними розладами та асоційованими із зазначеними станами симптомами депресії (середній бал за шкалою Монтгомері-Асберга для оцінки депресії – 16,6 з оцінки настрою наприкінці дослідження порівняно з вихідними значеннями було показано статистично значуще (p=0,001) поліпшення стану пацієнтів і натомість прийому оланзапіну (-6,0) проти галоперидолом (-3,1). Застосування оланзапіну протягом 3-х тижнів у пацієнтів з маніакальним або змішаним епізодом при біполярному розладі було більш ефективним у зменшенні маніакальних проявів порівняно з плацебо та комплексом вальпроату натрію та вальпроєвої кислоти у співвідношенні 1:1. Також оланзапін показав порівнянну з галоперидолом ефективність за часткою пацієнтів, які досягли симптоматичної ремісії щодо манії та депресії на 6 та 12 тижнях застосування. Застосування оланзапіну в дозі 10 мг у складі комбінованої терапії в комбінації з препаратами літію або вальпроєвої кислоти протягом щонайменше 2-х тижнів призводило до більшого зменшення проявів манії, ніж монотерапія препаратами літію або вальпроєвої кислоти після 6 тижнів застосування останніх. У 12-місячному клінічному дослідженні з профілактики рецидивів у пацієнтів з маніакальним епізодом, які досягли ремісії на фоні прийому оланзапіну, і згодом рандомізованих у групи оланзапіну або плацебо, було показано статистично значущу перевагу оланзапіну над плацебо. Було також показано перевагу застосування оланзапіну над плацебо щодо профілактики рецидивів як маніакальних, так і депресивних епізодів. В іншому 12-місячному клінічному дослідженні з профілактики рецидивів у пацієнтів з маніакальним епізодом, які досягли ремісії на фоні прийому оланзапіну в комбінації з препаратами літію, і згодом рандомізованих у групи монотерапії оланзапіном або препаратом літію, було показано, що оланзапін літію щодо досягнення первинної кінцевої точки – рецидиву біполярного розладу (група оланзапіну – 30%, група препарату літію – 38,23%; p=0,055). У 18-місячному клінічному дослідженні комбінованої терапії оланзапіном у поєднанні з нормотимічним засобом (препаратом літію або вальпроєвою кислотою) у пацієнтів з маніакальним або змішаним епізодом не було показано статистично значущої переваги довгострокової комбінованої терапії над монотерапією. розлади, що визначається відповідно до діагностичних (синдромальних) критеріїв.Показання до застосуванняДорослі Оланзапін показаний для лікування шизофренії. Оланзапін ефективний при підтримувальній та тривалій терапії у пацієнтів із шизофренією, у яких спостерігався ефект від лікування на початковому етапі. Оланзапін показаний для лікування маніакального епізоду помірного або тяжкого ступеня тяжкості. Оланзапін показаний для запобігання рецидивам у пацієнтів з біполярним розладом, у яких він показав ефективність лікування маніакального епізоду.Протипоказання до застосуванняГіперчутливість до будь-якого компонента препарату. Пацієнти з ризиком розвитку глаукоми. Дитячий вік віком до 18 років. Дефіцит лактази, непереносимість лактози, синдром глюкозо-галактозної мальабсорбції.Вагітність та лактаціяВагітність Адекватні та строго контрольовані дослідження у вагітних жінок не проводились. Пацієнток слід попередити про необхідність повідомлення лікаря про настання вагітності або планування вагітності в ході лікування оланзапіном. Проте, внаслідок обмеженості досвіду застосування у людини, оланзапін слід застосовувати під час вагітності, якщо потенційна користь матері перевершує можливий ризик для плода. Новонароджені, матері яких приймали оланзапін протягом III триместру вагітності, схильні до ризику небажаних реакцій, включаючи екстрапірамідні розлади та (або) симптоми «скасування», які можуть варіювати за ступенем тяжкості та тривалості після пологів. Повідомлялося про ажитацію, гіпертонус, гіпотонус, тремор, сонливість, респіраторний дистрес-синдром і порушення харчування. У зв'язку з цим за новонародженими слід встановити пильний нагляд. Період грудного вигодовування У дослідженні у здорових жінок, що годують, встановлено, що оланзапін проникає в грудне молоко. Середня доза, що отримується дитиною (мг/кг) у рівноважному стані, становила 1,8 % від дози оланзапіну матері (мг/кг). Пацієнткам при застосуванні оланзапіну рекомендується відмовитися від грудного вигодовування. Фертильність Відомості щодо впливу на фертильність відсутні. Протипоказаний особам віком до 18 років.Побічна діяРезюме профілю безпеки Дорослі Найбільш частими (зазначені у ≥ 1% пацієнтів) небажаними реакціями, зумовленими застосуванням оланзапіну в клінічних дослідженнях, були: сонливість, збільшення маси тіла, еозинофілія, підвищення концентрації пролактину, холестерину (ХС), глюкози та тригліцеридів (ТГ) у плазмі крові розділ «Особливі вказівки»), глюкозурія, підвищення апетиту, запаморочення, акатизія, паркінсонізм, лейкопенія, нейтропенія (див. розділ «Особливі вказівки»), дискінезія, ортостатична гіпотензія, антихолінергічні ефекти, транзиторне безсимптомне підвищення активності «транспечних» крові (див. розділ «Особливі вказівки»), висипання на шкірі, астенія, втома, лихоманка, артралгія, підвищення активності лужної фосфатази в плазмі крові, підвищення активності γ-глутамілтрансферази в плазмі крові, гіперурикемія,підвищення активності креатинфосфокінази у плазмі крові та набряки. Перелік небажаних реакцій У наведеній таблиці перераховані небажані реакції та лабораторні дані, зазначені у клінічних дослідженнях та за даними спонтанних повідомлень. У кожній категорії небажані реакції розташовані в порядку зменшення ступеня їх серйозності. Використовується така класифікація: дуже часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 – < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 – < 1/100), рідко (≥ 1/10000 – < 1/1000) ), дуже рідко (< 1/10000), частота невідома (неможливо визначити, ґрунтуючись на наявних даних). Дуже часто Часто Не часто Рідко Частота невідома Порушення з боку крові та лімфатичної системи Еозинофілія Лейкопенія 10 Нейтропенія 10 Тромбоцито-співи 11 Порушення з боку імунної системи Гіперчутливість 11 Порушення з боку обміну речовин та харчування Підвищення маси тіла Підвищення сироваткової концентрації холестерину 2,3 Підвищення концентрації глюкози 4 Підвищення сироваткової концентрації ТГ 2,5 Глюкозурія Підвищення апетиту Розвиток або загострення цукрового діабету, що іноді супроводжується кетоацидозом або комою, включаючи кілька летальних випадків 11 (див. розділ «Особливі вказівки») Гіпотермія 12 Порушення з боку нервової системи Сонливість Запаморочення Акатізія 6 Паркінсонізм 6 Дискінезія 6 Судоми у пацієнтів із судомами в анамнезі або за наявності факторів ризику судом 11 Дистонія (включаючи окулогірний криз) 11 Пізня дискінезія 11 Амнезія 9 Заїкуватість 11 Дизартрія Синдром неспокійних ніг Злоякісний нейролептичний синдром (див. розділ «Особливі вказівки») 12 Симптоми «скасування» 7,12 Порушення з боку серця Брадикардія Подовження інтервалу QT (див. розділ «Особливі вказівки») Шлуночкова тахікардія / фібриляція шлуночків, раптова смерть (див. розділ «Особливі вказівки» 11 ) Порушення з боку судин Ортостатична гіпотензія 10 Тромбоемболія (включаючи емболію легеневої артерії та тромбоз глибоких вен) (див. розділ «Особливі вказівки») Порушення з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння. Носова кровотеча 9 Порушення з боку шлунково-кишкового тракту Легкі, минущі антихолінергічні ефекти, включаючи запор і сухість слизової оболонки ротової порожнини. Здуття живота Панкреатит Порушення з боку печінки та жовчовивідних шляхів Минуще безсимптомне підвищення сироваткової активності «печінкових» амінотрансфераз (аланінаміно-трансфераза [АЛТ], аспартат-амінотрансфераза [АСТ]), особливо в ранній період лікування (див. розділ «Особливі вказівки») Гепатит (включаючи гепатоцел-люлярний, холестатичний і змішаний) 11 Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин Висипання на шкірі Реакція фоточутливості Алопеція Лікарська реакція, що супроводжується еозинофілією і системними проявами (DRESS синдром) Порушення з боку скелетно-м'язової та сполучної тканини Артралгія 9 Рабдоміоліз 11 Порушення з боку нирок та сечовивідних шляхів Нетримання сечі Затримка сечі Затримка початку сечовипускання 11 Вагітність, післяпологові та перинатальні стани Синдром «скасування» у новонароджених (див. розділ «Застосування при вагітності і в період грудного вигодовування») Порушення з боку статевих органів та молочної залози еректильна дисфункція Зниження лібідо у чоловіків та жінок Аменорея Збільшення грудей Галакторея у жінок Гінекомастія/ збільшення грудей у чоловіків Пріапізм Загальні розлади та порушення у місці введення Астенія Втома Набряк Лихоманка 10 Лабораторні та інструментальні дані Збільшення концентрації пролактину в плазмі крові 8 Підвищення сироваткової активності лужної фосфатази 10 Підвищення сироваткової активності креатин-фосфокінази (КФК) 11 Підвищення сироваткової активності γ-глута-мілтрансферази 10 Гіперурикемія 10 Підвищення сироваткової концентрації загального білірубіну. 1 У всіх груп пацієнтів (незалежно від початкового індексу маси тіла) спостерігалося клінічно значуще підвищення маси тіла. Після короткострокового курсу терапії (медіанна тривалість 47 днів) підвищення маси тіла ≥ 7 % від вихідного значення спостерігалося дуже часто (22,2 %), ≥ 15 % часто (4,2 %) та ≥ 25 % нечасто (0,8 %) . У пацієнтів, які отримують тривале лікування (щонайменше 48 тижнів), підвищення на ≥ 7 %, ≥ 15 % та ≥ 25 % було дуже частим (64,4 %, 31,7 % та 12,3 % відповідно). 2 Середнє підвищення сироваткової концентрації ліпідів натще (загального ХС, ліпопротеїдів низької щільності [ЛПНЩ], ТГ) було більш вираженим у пацієнтів без вихідних ознак порушення обміну ліпідів. 3 Часто спостерігалося збільшення сироваткової концентрації загального холестерину від нормальних значень натще (< 5,17 ммоль/л) до підвищених (≥ 6,2 ммоль/л). Зміна концентрації загального холестерину натщесерце від прикордонних показників (≥ 5,17-< 6,2 ммоль/л) до підвищених (≥ 6,2 ммоль/л) була дуже частою. 4 Часто спостерігалося збільшення концентрації глюкози натще від нормальних значень (< 5,56 ммоль/л) до підвищених (≥ 7 ммоль/л). Зміна концентрації глюкози натще від прикордонних показників (≥ 5,56-< 7 ммоль/л) до підвищених (≥ 7 ммоль/л) була дуже частою. 5 Часто спостерігалося збільшення сироваткової концентрації ТГ натще від нормальних значень (< 1,69 ммоль/л) до підвищених (≥ 2,26 ммоль/л). Зміна сироваткової концентрації ТГ натще від прикордонних показників (≥ 1,69-< 2,26 ммоль/л) до підвищених (≥ 2,26 ммоль/л) була дуже частою. 6 Частота паркінсонізму та дистонії у пацієнтів, які приймали оланзапін у клінічних дослідженнях, була кількісно вищою, але статистично значуще від плацебо не відрізнялася. У пацієнтів, які приймали оланзапін, паркінсонізм, акатізія, дистонія спостерігалися рідше, ніж у пацієнтів, які отримували підібрані дози галоперидолу. Зважаючи на відсутність докладної інформації про наявність у пацієнтів в анамнезі гострих та пізніх екстрапірамідних рухових порушень, нині неможливо зробити висновок про те, що оланзапін меншою мірою викликає розвиток пізньої дискінезії та (або) інших пізніх екстрапірамідних синдромів. 7 При різкій відміні оланзапіну спостерігалися такі симптоми, як пітливість, безсоння, тремор, тривога, нудота та блювання. 8 У клінічних дослідженнях тривалістю до 12 тижнів концентрація пролактину в плазмі крові перевищувала верхню межу норми приблизно у 30% пацієнтів з нормальною вихідною сироватковою концентрацією пролактину. У більшості таких пацієнтів підвищення сироваткової концентрації пролактину було легким і не перевищувало більш ніж у 2 рази верхні межі норми. 9 Небажане явище, виявлене у клінічних дослідженнях, інтегрованої бази даних оланзапіну. 10 Відповідно до значень у клінічних дослідженнях інтегрованої бази даних оланзапіну. 11 Небажане явище, виявлене під час реєстраційного спостереження. Частота встановлена з використанням інтегрованої бази даних оланзапіну. 12 Небажане явище, виявлене під час реєстраційного спостереження. Частота встановлена з верхнім кордоном 95% довірчого інтервалу з використанням інтегрованої бази даних оланзапіну. Тривала терапія (не менше 48 тижнів) Частка пацієнтів, у яких відзначалися небажані клінічно значущі зміни маси тіла, концентрації глюкози, загального холестерину/ЛПНЩ/ліпопротеїдів високої щільності (ЛПЗЩ) або ТГ з часом збільшувалася. У дорослих пацієнтів, які пройшли 9-12-місячний курс терапії, швидкість підвищення середньої концентрації глюкози знижувалася через 6 місяців. Додаткові відомості про особливі групи пацієнтів У клінічних дослідженнях у пацієнтів похилого віку з деменцією терапія оланзапіном у порівнянні з плацебо призводила до підвищеної частоти летальних наслідків та цереброваскулярних небажаних реакцій (див. також розділ «Особливі вказівки»). Дуже частими небажаними реакціями, зумовленими застосуванням оланзапіну у цій групі пацієнтів, були порушення ходи та падіння. Часто спостерігалися пневмонія, підвищення температури тіла, млявість, еритема, зорові галюцинації та нетримання сечі. У клінічних дослідженнях у пацієнтів з лікарським (агоністи дофамінових рецепторів) психозом, зумовленим хворобою Паркінсона, дуже часто (частіше, ніж при застосуванні плацебо) повідомлялося про погіршення паркінсонічної симптоматики та галюцинації. В одному клінічному дослідженні у пацієнтів з біполярною манією комбінована терапія вальпроєвою кислотою та оланзапіном у 4,1 % випадках призводила до нейтропенії. Можлива причина нейтропенії – висока плазмова концентрація вальпроєвої кислоти. Застосування оланзапіну з літієм або вальпроєвою кислотою призводило до збільшення частоти розвитку (≥ 10 %) тремору, сухості слизової оболонки порожнини рота, підвищеного апетиту та збільшення маси тіла. Крім того, часто повідомлялося про розлад мовлення. При комбінованій терапії оланзапіном та літієм або комплексом вальпроату натрію та вальпроєвої кислоти у співвідношенні 1:1 збільшення маси тіла ≥ 7 % від вихідної маси тіла спостерігалося у 17,4 % пацієнтів у рамках нетривалого курсу лікування (до 6 тижнів).Тривала терапія оланзапіном (до 12 місяців) з метою профілактики рецидиву у пацієнтів з біполярним розладом призводила до підвищення ≥ 7% від вихідної маси тіла у 39,9% пацієнтів.Взаємодія з лікарськими засобамиВивчення лікарських взаємодій проводилося лише у дорослих пацієнтів. Потенційні взаємодії, що впливають на фармакокінетику оланзапіну Оскільки оланзапін метаболізується ізоферментом CYP1A2, речовини, здатні вибірково індукувати або інгібувати цей ізофермент, можуть змінювати фармакокінетику оланзапіну. Індукція ізоферменту CYP1A2 Куріння та карбамазепін здатні індукувати метаболізм оланзапіну, що може призводити до зниження сироваткової концентрації останнього. Відзначалося підвищення кліренсу оланзапіну від легкого до помірного ступеня. Клінічні результати обмежені, рекомендується здійснювати клінічне спостереження з підвищенням дози за необхідності (див. розділ «Спосіб застосування та дози»). Інгібування ізоферменту CYP1A2 Показано, що флувоксамін, специфічний інгібітор ізоферменту CYP1A2, суттєво пригнічує метаболізм оланзапіну. Середнє підвищення C(max) оланзапіну в плазмі крові після застосування флувоксаміну становить 54% у жінок, що не палять, і 77% – у чоловіків, що палять. Середнє підвищення значення площі під кривою «концентрація-час» (AUC) становило 52 % та 108 % відповідно. Пацієнтам, які застосовують флувоксамін або інші інгібітори ізоферменту CYP1A2, такі як ципрофлоксацин, слід призначати меншу дозу оланзапіну. Пацієнтам, які отримують терапію інгібітором ізоферменту CYP1A2, слід розглянути можливість зниження дози оланзапіну. Знижена біодоступність Активоване вугілля знижує біодоступність оланзапіну, прийнятого внутрішньо, на 50-60%, тому його слід застосовувати за 2 години до або після прийому оланзапіну. Флуоксетин (інгібітор ізоферменту CYP2D6), одноразові дози антацидів (алюміній-, магнійсодержащие) і циметидин не мають значного впливу на фармакокінетику оланзапіну. Здатність оланзапіну впливати на фармакокінетику інших лікарських засобів Оланзапін може блокувати ефекти прямих та непрямих агоністів дофамінових рецепторів. Оланзапін не пригнічує основні ізоферменти системи цитохрому Р450 в умовах in vitro (наприклад, 1А2, 2D6, 2С9, 2С19, 3А4). Результатами in vivo досліджень підтверджується відсутність інгібування метаболізму наступних препаратів: трициклічних антидепресантів (метаболізованих в основному за участю ізоферменту CYP2D6), варфарину (CYP2C19), теофіліну (CYP1А2) та діазепаму (CYP3A1 і C). Оланзапін не вступає у взаємодію з літієм та біпериденом. Показники плазмової концентрації вальпроєвої кислоти показали, що одночасне застосування оланзапіну не потребує корекції дози вальпроєвої кислоти. Загальна активність центральної нервової системи (ЦНС) Слід бути обережними у пацієнтів, які споживають алкоголь або приймають лікарські препарати, що пригнічують ЦНС. Одночасне застосування оланзапіну з протипаркінсонічними лікарськими препаратами у пацієнтів із хворобою Паркінсона та деменцією не рекомендується (див. розділ «Особливі вказівки»). Інтервал QTc Слід бути обережними при одночасному застосуванні оланзапіну з лікарськими препаратами, що подовжують інтервал QTc (див. розділ «Особливі вказівки»).Спосіб застосування та дозиДорослі Шизофренія: початкова доза оланзапіну, що рекомендується, становить 10 мг 1 раз на добу. Маніакальний епізод: початкова доза становить 15 мг 1 раз на добу при монотерапії або 10 мг на добу у складі комбінованої терапії (з літієм або вальпроатом). Запобігання рецидивам біполярного розладу: початкова доза оланзапіну, що рекомендується, становить 10 мг 1 раз на добу. Пацієнтам, які отримували оланзапін для лікування маніакального епізоду, для запобігання рецидивам слід продовжувати терапію в тій же дозі. При розвитку нового маніакального, змішаного або депресивного епізоду, слід продовжувати терапію оланзапіном (з корекцією дози у разі потреби) на тлі додаткової терапії для лікування симптомів розладу настрою відповідно до клінічних показань. При лікуванні шизофренії, маніакального епізоду та запобігання рецидивам біполярного розладу добова доза може бути скоригована в діапазоні від 5 мг до 20 мг на добу. Підвищення початкової дози слід здійснювати лише після належного клінічного обстеження. Підвищення дози повинно проводитись з інтервалами не менше 24 годин. Оланзапін можна призначати незалежно від їди, оскільки вживання їжі не впливає на всмоктування препарату. При припиненні лікування оланзапіном дозу препарату слід поступово знижувати. Особливі групи пацієнтів Пацієнти похилого віку Мінімальна початкова доза (5 мг на добу) зазвичай не призначається, але її застосування має бути розглянуте у пацієнтів ³ 65 років, якщо цього потребує клінічний стан конкретного пацієнта. Пацієнти з нирковою та/або печінковою недостатністю Пацієнтам з нирковою та/або печінковою недостатністю слід розпочинати лікування з мінімальної дози (5 мг на добу). При печінковій недостатності помірного ступеня тяжкості (цироз, клас А або В за класифікацією Чайлд-П'ю) початкова доза повинна становити 5 мг, за необхідності дозу слід збільшувати з обережністю. Куріння Початкова доза та діапазон доз, як правило, не потребують змін залежно від того, чи курить пацієнт чи ні. Метаболізм оланзапіну може бути прискорений курінням. Рекомендується проводити клінічний моніторинг, у разі потреби доза оланзапіну може бути збільшена. За наявності більш одного з факторів, які можуть призвести до уповільнення метаболізму (пацієнти жіночої статі, похилого віку, які не палять), може бути рекомендовано зниження початкової дози. Підвищення дози таких пацієнтів, за наявності показань, необхідно проводити консервативно.ПередозуванняСимптоми: дуже частими симптомами (≥ 10 %) при передозуванні оланзапіну є тахікардія, ажитація/агресивність, дизартрія, різні екстрапірамідні симптоми та зниження свідомості різного ступеня тяжкості (від седації до коми). Інші клінічно значущі наслідки передозування оланзапіну включали делірій, судоми, злоякісний нейролептичний синдром (ЗНС), пригнічення дихання, аспірацію, артеріальну гіпертензію або гіпотензію, аритмії (<2% випадків передозування) та зупинку серця та дихання. Мінімальна доза при гострому передозуванні зі смертельним наслідком склала 450 мг, максимальна доза при передозуванні зі сприятливим результатом (виживання) – 2 г оланзапіну. Лікування: специфічного антидоту для оланзапіну немає. Не рекомендується провокування блювання. Показані стандартні при передозуванні процедури, наприклад промивання шлунка, прийом активованого вугілля. Прийом активованого вугілля при одночасному прийомі внутрішньо оланзапіну показав зниження біодоступності оланзапіну до 50-60%. Показано симптоматичне лікування відповідно до клінічного стану та контроль життєво важливих функцій організму, включаючи корекцію артеріальної гіпотензії, порушення кровообігу та підтримання дихальної функції. Не слід застосовувати епінефрін, допамін та інші адреноміметики, які є агоністами β-адренорецепторів, оскільки стимуляція цих рецепторів може посилювати артеріальну гіпотензію. З метою виявлення можливих аритмій слід проводити моніторинг серцево-судинної діяльності. Ретельне медичне спостереження слід продовжити до одужання пацієнта.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПоліпшення клінічного стану пацієнта при антипсихотичній терапії може тривати від кількох днів до кількох тижнів, цей період потребує ретельного спостереження за пацієнтом. Ризик суїциду У пацієнтів із шизофренією та біполярним розладом 1 типу спостерігається схильність до вчинення суїциду, у зв'язку з цим на тлі проведення фармакотерапії потрібне ретельне спостереження за пацієнтами з високим ризиком суїциду. З метою зниження ризику передозування слід виписувати мінімальну кількість препарату, достатню для забезпечення належного лікувального ефекту. Психоз та (або) поведінкові порушення, зумовлені деменцією Оланзапін не рекомендований для застосування у пацієнтів з психозом та (або) поведінковими порушеннями, зумовленими деменцією, внаслідок підвищеної смертності та ризику цереброваскулярних ускладнень. У плацебо-контрольованих дослідженнях (тривалістю 6-12 тижнів) у пацієнтів похилого віку (середній вік 78 років) з психозом та (або) поведінковим порушенням, зумовленим деменцією, відзначалося дворазове підвищення частоти летальних наслідків у пацієнтів, які отримували оланзапін, порівняно з пацієнтами із групи плацебо (3,5 % проти 1,5 %, відповідно). Підвищена частота летальних випадків не залежала від дози оланзапіну (середня добова доза 4,4 мг) та тривалості лікування. Факторами ризику, які можуть спричиняти підвищену смертність серед цієї популяції пацієнтів, є вік старше 65 років, дисфагія, седативний ефект,недоїдання та дегідратація, захворювання легень (наприклад, пневмонія з або без аспірації) або одночасне застосування бензодіазепінів. Однак частота летальних випадків у пацієнтів, які отримували оланзапін, порівняно з тими, хто отримував плацебо, була вищою незалежно від цих факторів ризику. Результати тих же клінічних досліджень свідчать про цереброваскулярні небажані явища (ЦВНЯ) (наприклад, інсульт, транзиторна ішемічна атака), включаючи летальні наслідки. Відзначалося триразове збільшення частоти розвитку ЦВНЗ у пацієнтів, які отримували оланзапін, порівняно з пацієнтами, які отримували плацебо (1,3% проти 0,4% відповідно). У всіх пацієнтів, які отримували оланзапін та плацебо, у яких відзначалися цереброваскулярні явища, були фактори ризику. Факторами ризику розвитку ЦВНЯ, асоційованими з лікуванням оланзапіном, є вік старше 75 років та судинна/змішана деменція. Оланзапін не показав ефективності цих досліджень. Хвороба Паркінсона Застосування оланзапіну для лікування психозів, зумовлених застосуванням дофамінових рецепторів агоністів при хворобі Паркінсона, не рекомендується. У клінічних дослідженнях дуже часто (і з вищою частотою, ніж у групі плацебо) відзначалися погіршення перебігу паркінсонічних симптомів та галюцинації (див. розділ «Побічна дія»), ефективність оланзапіну для усунення психотичних симптомів не перевищувала плацебо. Критеріями включення до цих досліджень були: стабільна найменша ефективна доза протипаркінсонічних лікарських препаратів (агоніст дофамінових рецепторів) та застосування одних і тих самих протипаркінсонічних лікарських препаратів та доз протягом дослідження. Застосування оланзапіну починали з 2,5 мг на добу з підвищенням дози на розсуд дослідника до 15 мг на добу. Злоякісний нейролептичний синдром (ЗНЗ) ЗНС – це потенційно летальний симптомокомплекс, зумовлений антипсихотичними лікарськими препаратами. Рідкісні випадки ЗНС зареєстровані і при застосуванні оланзапіну. Клінічні прояви ЗНС: гіпертермія, м'язова ригідність, зміна психічного статусу та вегетативні порушення (нестабільний пульс або артеріальний тиск, тахікардія, підвищене потовиділення та аритмії). Додаткові ознаки можуть включати: збільшення сироваткової активності КФК, міоглобінурію (рабдоміоліз) та гостру ниркову недостатність. Якщо у пацієнта розвиваються ознаки та симптоми ЗНС або виникає незрозуміла висока лихоманка без додаткових проявів ЗНС, всі антипсихотичні препарати, включаючи оланзапін, слід відмінити. Гіперглікемія та цукровий діабет Нечасто повідомлялося про гіперглікемію та (або) розвиток або декомпенсацію цукрового діабету, який іноді супроводжувався кетоацидозом або діабетичною комою, включаючи кілька летальних випадків (див. розділ «Побічна дія»). У деяких випадках повідомлялося про попереднє збільшення маси тіла, яке може бути сприятливим фактором. Рекомендується ретельний клінічний моніторинг відповідно до діючих посібників з антипсихотичної терапії, наприклад, вимірювання вихідної концентрації глюкози крові через 12 тижнів після початку терапії оланзапіном і далі щорічно. Пацієнтів, які отримують будь-які антипсихотичні засоби, включаючи оланзапін, слід спостерігати на предмет ознак та симптомів гіперглікемії (таких як полідипсія, поліурія, поліфагія та слабкість).Пацієнтам із цукровим діабетом чи факторами ризику його розвитку слід регулярно контролювати концентрацію глюкози крові. Слід регулярно перевіряти масу тіла, наприклад, до початку через 4, 8 і 12 тижнів після початку застосування оланзапіну і далі щоквартально. Порушення обміну ліпідів У плацебо-контрольованих дослідженнях у пацієнтів, які отримували оланзапін, спостерігалися небажані зміни ліпідного профілю (див. розділ «Побічна дія»). Слід коригувати порушення обміну ліпідів, особливо у пацієнтів з дисліпідеміями та пацієнтів з факторами ризику розвитку порушень обміну ліпідів. У пацієнтів, які отримують будь-які антипсихотичні засоби, включаючи оланзапін, слід регулярно контролювати ліпідний профіль відповідно до діючих посібників з антипсихотичної терапії (наприклад, перед початком лікування через 12 тижнів від початку терапії і далі кожні 5 років). Антихолінергічна активність Незважаючи на те, що оланзапін проявляв антихолінергічну активність в умовах in vitro, при проведенні клінічних досліджень терапія оланзапіном рідко супроводжувалась антихолінергічними побічними ефектами. Однак клінічний досвід застосування оланзапіну у пацієнтів з супутніми захворюваннями обмежений, тому рекомендується бути обережним при призначенні препарату пацієнтам з гіпертрофією передміхурової залози, паралітичною кишковою непрохідністю та подібними станами. Порушення функції печінки Прийом оланзапіну часто, особливо на ранніх етапах терапії, супроводжувався транзиторним, безсимптомним збільшенням активності «печінкових» амінотрансфераз (ACT та АЛТ) у плазмі крові. У пацієнтів з підвищенням активності АЛТ та (або) ACT у плазмі крові, симптомами печінкової недостатності, станами, що викликають зниження функціонального резерву печінки, або у пацієнтів, які потенційно застосовують гепатотоксичні препарати, слід дотримуватися обережності та проводити подальше спостереження. У пацієнтів з гепатитом (включаючи печінково-клітинне, холестатичне та змішане ураження печінки) лікування оланзапіном слід відмінити. Нейтропенія Оланзапін слід з обережністю застосовувати у пацієнтів з низькою кількістю лейкоцитів та (або) нейтрофілів незалежно від причини, лікарським пригніченням/токсичністю кісткового мозку в анамнезі, пригніченням кісткового мозку, обумовленим супутнім захворюванням, променевою або хіміотерапією, а також у пацієнтів з мієлопроліферативним захворюванням. Нейтропенія часто реєструвалася при одночасному застосуванні оланзапіну та вальпроєвої кислоти (див. розділ «Побічна дія»). Припинення терапії При різкій відміні оланзапіну рідко (≥ 0,01 % і < 0,1 %) реєструвалися підвищене потовиділення, безсоння, тремор, тривога, нудота та блювання. Інтервал QT У клінічних дослідженнях у пацієнтів, які отримували оланзапін, нечасто (0,1-1 %) відзначалося клінічно значуще подовження інтервалу QT (інтервал QT з корекцією по Фрідеричі [QTcF] ≥ 500 мс при вихідному показнику, рівному QTcF < 500 мс ) відмінностей із плацебо за частотою виникнення небажаних явищ із боку серця. Однак подібно до інших антипсихотичних засобів, слід дотримуватися обережності при призначенні оланзапіну одночасно з препаратами, здатними подовжувати інтервал QTc, особливо у пацієнтів похилого віку, пацієнтів з вродженим подовженням інтервалу QT, хронічною серцевою недостатністю, гіпертрофією міокарда, гіпокаліємією або гіпомагнією. Тромбоемболія На тлі терапії оланзапіном нечасто (≥ 0,1 % та < 1 %) повідомлялося про розвиток венозної тромбоемболії (ВТЕ). Причинно-наслідковий зв'язок між застосуванням оланзапіну та ВТЕ не встановлено. Проте з огляду на те, що у пацієнтів з шизофренією часто є набуті фактори ризику розвитку венозної тромбоемболії, необхідно виявити всі можливі фактори ризику ВТЕ (наприклад, іммобілізацію пацієнтів), вжити необхідних превентивних заходів. Загальна активність центральної нервової системи (ЦНС) Враховуючи основний вплив оланзапіну на ЦНС, слід бути обережним при застосуванні оланзапіну одночасно з іншими лікарськими препаратами центральної дії та етанолом. Оскільки оланзапін виявляє антагонізм щодо дофамінових рецепторів в умовах in vitro, він може блокувати ефекти прямих та непрямих агоністів дофамінових рецепторів. Судоми Оланзапін слід з обережністю застосовувати у пацієнтів із судомами в анамнезі або схильних до впливу факторів, що знижують поріг судомної готовності. При лікуванні оланзапіном не часто реєструвалися судоми. У більшості випадків повідомлялося про судоми в анамнезі або фактори ризику судом. Пізня дискінезія У порівняльних дослідженнях тривалістю рік і менше лікування оланзапіном статистично значно рідше супроводжувалося розвитком ятрогенної дискінезії. Проте ризик розвитку пізньої дискінезії зростає при тривалій терапії оланзапіном. Тому при виникненні у пацієнта, який застосовує оланзапін, ознак або симптомів пізньої дискінезії, слід розглянути можливість зниження дози або відміни оланзапіну. Після припинення терапії зазначені симптоми можуть тимчасово посилитися або навіть знову виникнути. Постуральна гіпотензія У клінічних дослідженнях оланзапіну у пацієнтів похилого віку нечасто спостерігалася постуральна гіпотензія. Подібно до інших антипсихотичних засобів, у пацієнтів старше 65 років рекомендується періодично контролювати артеріальний тиск. Раптова смерть від серцево-судинної недостатності Згідно з постреєстраційним досвідом застосування оланзапіну зареєстровані випадки раптової смерті від серцево-судинної недостатності. У ретроспективному спостережному когортному дослідженні ризик передбачуваної раптової смерті від серцево-судинної недостатності у пацієнтів, які отримували оланзапін, був приблизно вдвічі вищим, ніж у пацієнтів, які не отримували антипсихотичних засобів. Ризик застосування оланзапіну в дослідженні можна порівняти з ризиком атипових антипсихотичних засобів, включених до об'єднаного аналізу. Застосування оланзапіну у дітей Оланзапін не рекомендується застосовувати у дітей та підлітків. У дослідженнях у підлітків 13-17 років відзначалися різні небажані реакції, включаючи збільшення маси тіла, порушення обміну ліпідів та гіперпролактинемію. Спеціальна інформація щодо допоміжних речовин Препарат Заласта містить лактозу, тому протипоказаний пацієнтам з дефіцитом лактази, непереносимістю лактози, синдромом глюкозо-галактозної мальабсорбції. Застосування при хронічних захворюваннях: Пацієнти похилого віку Мінімальна початкова доза (5 мг на добу) зазвичай не призначається, але її застосування має бути розглянуте у пацієнтів ³ 65 років, якщо цього потребує клінічний стан конкретного пацієнта. Пацієнти з нирковою та/або печінковою недостатністю Пацієнтам з нирковою та/або печінковою недостатністю слід розпочинати лікування з мінімальної дози (5 мг на добу). При печінковій недостатності помірного ступеня тяжкості (цироз, клас А або В за класифікацією Чайлд-П'ю) початкова доза повинна становити 5 мг, за необхідності дозу слід збільшувати з обережністю. Вплив на керування транспортними засобами: Дослідження впливу здатність керувати транспортними засобами та іншими механізмами не проводилися. Оскільки оланзапін може викликати сонливість та запаморочення, пацієнтів слід попередити про небезпеку під час роботи з механізмами, включаючи транспортні засоби.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему
Склад, форма випуску та упаковкаСупозиторії вагінальні білого кольору, овальної форми, воскоподібні - 1 супп. Активна речовина: сертаконазолу нітрат – 300 мг; Допоміжні речовини: Вітепсол – 1.305 г, суппоцир – 1.305 г, кремнію діоксид колоїдний безводний – 0.09 г. 1 шт. - блістери (1) - пачки картонні.Фармакотерапевтична групаПротигрибковий препарат, похідне імідазолу та бензотіофену. У терапевтичних дозах має фунгістатичну та фунгіцидну дію. Механізм дії полягає у пригніченні синтезу ергостеролу та збільшенні проникності клітинної мембрани гриба, що призводить до лізису клітини гриба. Активний щодо Candida spp. Має також антибактеріальну активність щодо грампозитивних бактерій (Streptococcus spp., Staphylococcus spp.).ФармакокінетикаПри інтравагінальному застосуванні препарат не всмоктується.Клінічна фармакологіяПрепарат із протигрибковою дією для місцевого застосування у гінекології.Показання до застосуванняМісцеве лікування інфекцій слизової оболонки піхви, що викликаються грибами роду Candida (кандидозний вульвовагініт).Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до похідних імідазолу, бензотифену та інших компонентів препарату.Вагітність та лактаціяДостатніх даних про застосування Залаїну при вагітності та в період лактації немає. Враховуючи спосіб застосування препарату (одноразове введення), а також відсутність системної абсорбції, застосування Залаїну при вагітності та в період лактації можливе у тому випадку, якщо передбачувана користь для матері перевершує можливий ризик для плода чи дитини.Побічна діяРідко: відчуття печіння, свербіж у піхву, які проходять самостійно під час лікування та не вимагають відміни препарату. Ці побічні ефекти є класичними для препаратів місцевого застосування та відображають ефективність застосування препарату. Можливо: алергічні реакції.Взаємодія з лікарськими засобамиПри одночасному застосуванні Залаїну з місцевими контрацептивами може спостерігатися послаблення сперміцидної дії останніх.Спосіб застосування та дозиПрепарат застосовують одноразово. 1 вагінальний супозиторій вводять глибоко у піхву, лежачи на спині перед сном. У разі збереження клінічних симптомів можливе повторне застосування препарату через 7 днів. Перед застосуванням препарату слід обмити зовнішні статеві органи з використанням нейтрального чи лужного мила.ПередозуванняНе встановлена. При випадковому прийомі препарату необхідно промити шлунок і негайно звернутися до лікаря.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПри одночасної інфекції статевих губ та прилеглих ділянок (кандидозний вульвіт) слід додатково проводити місцеве лікування препаратом Залаїн® крем. Лікування можна проводити під час менструації. При застосуванні препарату рекомендується утримуватись від статевих контактів. Для запобігання урогенітальній реінфекції рекомендується розглянути питання про одночасне лікування статевого партнера. Ризик пошкодження засобів бар'єрної контрацепції (розрив презервативу або діафрагми) збільшується при їх одночасному використанні із Залаїном. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Застосування Залаїна не впливає на здатність до виконання потенційно небезпечних видів діяльності, що вимагають високої концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій (в т.ч. керування транспортними засобами).Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекБез рецептаВідео на цю тему
Склад, форма випуску та упаковкаКрем для зовнішнього застосування 2% білий, м'який, без запаху або зі слабким запахом жиру - 1 г: Активні речовини: сертаконазолу нітрат – 20 мг; Допоміжні речовини: етиленгліколю та поліетиленгліколю пальмітостеарат – 20 г, гліцериди поліглікалізовані насичені – 5 г, гліцерин ізостеарат – 2 г, олія парафінова – 8 г, метил п-гідроксибензоат – 0.1 г, сорбінова кислота . 20 г – туби (1) – пачки картонні.Фармакотерапевтична групаПротигрибковий препарат широкого спектра дії, похідне імідазолу та бензотіофену. Активний щодо патогенних грибів Candida albicans, Candida tropicalis, Candida spp., Pityrosporum orbiculare, дерматофітів Trychophyton spp., Microsporum spp. та збудників інфекцій шкіри та слизових оболонок (грампозитивних штамів Streptococcus spp. та Staphylococcus spp.). Має фунгістатичну та фунгіцидну дію в терапевтичних дозах. Механізм дії сертаконазолу полягає у пригніченні синтезу ергостеролу (основного стеролу мембран грибів та дріжджів), та збільшенні проникності клітинної мембрани, що призводить до лізису клітини гриба.ФармакокінетикаПри місцевому застосуванні сертаконазолу нітрат у крові та сечі не виявляється.Клінічна фармакологіяПротигрибковий препарат для зовнішнього застосуванняПоказання до застосуванняПоверхневі мікози шкіри: мікози гомілок, стоп та кистей; мікози тулуба; мікози бороди; кандидоз; різнокольоровий лишай.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до сертаконазолу, похідних імідазолу або до інших компонентів препарату.Вагітність та лактаціяУ вагітних жінок безпека препарату спеціально не вивчалася. Застосування препарату при вагітності можливе лише у випадках, коли ймовірна користь терапії для матері перевершує потенційний ризик для плода. У період лактації не слід наносити крем на молочні залози. Даних щодо застосування препарату в період лактації в даний час немає, тому за необхідності призначення препарату матері в період лактації слід індивідуально вирішувати питання про припинення грудного вигодовування.Побічна діяМісцеві реакції: Контактний дерматит. Можливі швидко проходять еритематозні реакції, що не вимагають відміни препарату.Взаємодія з лікарськими засобамиКлінічно значуща лікарська взаємодія препарату Залаїн з іншими лікарськими засобами не встановлена.Спосіб застосування та дозиКрем слід наносити на уражені ділянки шкіри рівномірним тонким шаром 2 рази на добу із захопленням приблизно 1 см поверхні здорової шкіри. Тривалість лікування залежить від етіології збудника та локалізації інфекції. Симптоми захворювання зникають, як правило, через 2-4 тижні. Тривалість лікування, що рекомендується, - 4 тижні.ПередозуванняВраховуючи зовнішній спосіб застосування, передозування препарату Залаїн малоймовірне. При випадковому прийомі препарату внутрішньо показано симптоматичне лікування.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПрепарат не застосовується у офтальмологічній практиці. Не рекомендується використання миючих засобів (у кислому середовищі посилюється розмноження грибів Candida spp.).Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекБез рецептаВідео на цю тему
Склад, форма випуску та упаковкаІнулін, органічна масляна кислота (кальцієва сіль), мальтодекстрин, кукурудзяний крохмаль, МКЦ, гідроксиметилпропілцелюлоза, лимонна кислота, сорбітол, лецитин, магнію стеарат.ХарактеристикаМасляна кислота в нормі утворюється в товстій кишці в результаті розщеплення нормальною мікрофлорою кишки неперетравлюваних вуглеводів, що надходять разом із їжею. Основна функція масляної кислоти - постачання енергією клітин слизової оболонки товстої кишки (колоноцити) та підтримання їх у здоровому функціональному стані. Масляна кислота як продукт життєдіяльності корисних кишкових бактерій є основним регулятором водно-електролітного балансу та сприяє всмоктуванню надлишкової води у товстій кишці, запобігаючи рідкому випорожненню (діарею). Є енергетичним та регулюючим субстратом для колоноцитів, регулює процеси розвитку та оновлення клітин слизової оболонки товстої кишки, зміцнює захисний бар'єр слизової оболонки, знижує вісцеральну чутливість товстої кишки до дратівливих стимулів,насамперед до її розтягуванню при низці станів. Інулін є розчинним харчовим волокном, що створює живильне середовище для мікрофлори кишечника, тим самим стимулюючи ріст корисних бактерій (пребіотична дія). Внаслідок метаболізму інуліну бактеріями кишки утворюється ендогенна масляна кислота. Інулін є одним із широко застосовуваних класичних пребіотиків. Інулін не перетравлюється травними ферментами людини і легко потрапляє в товсту кишку, де стимулює ріст кишкових біфідобактерій. За рахунок цього покращується перистальтика товстої кишки та відбувається утворення корисних для організму бактеріальних метаболітів. Інулін і метаболіти корисної мікрофлори товстої кишки мають позитивний вплив на обмінні процеси в клітинах товстої кишки та обмін речовин в цілому, мають антиоксидатну дію, що є особливо важливим для людей похилого віку. Вивільнення активних речовин у товстій кишці. Для того щоб повною мірою реалізувати свої основні біологічні функції, масляна кислота при прийомі внутрішньо повинна потрапляти в товсту кишку, не піддаваючись передчасному всмоктування у відділах шлунково-кишкового тракту. Це стає можливим завдяки використанню спеціальної технології на основі полімерної мультиматриксної структури, що дозволяє таблеткам долати у незміненому вигляді шлунок та тонкий кишечник та досягати товстої кишки. Протягом товстої кишки відбувається поступове вивільнення активних речовин. Полімерна мультиматриксна система забезпечує дію масляної кислоти та інуліну протягом усього товстого кишечника протягом 24 год.РекомендуєтьсяЯк додаткове джерело інуліну та масляної кислоти.Протипоказання до застосуванняіндивідуальна нестерпність компонентів продукту; вагітність; годування грудьми.Спосіб застосування та дозиДорослим по 3-4 таблетки, не розжовуючи, щодня до їди. Тривалість прийому – не менше 30 днів.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПеред застосуванням проконсультуйтеся зі спеціалістом.Умови відпустки з аптекБез рецептаВідео на цю тему
Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Діюча речовина: дієногест (мікронізований) 2 мг; Допоміжні речовини: лактози моногідрат, крохмаль прежелатинізований, мікрокристалічна целюлоза, повідон-К25, кросповідон (тип А), тальк, магнію стеарат. По 14 таблеток у блістері з ПВХ – алюмінієвої фольги. По 2 блістери в картонну пачку разом із інструкцією із застосування.Опис лікарської формиКруглі плоскі таблетки білого або майже білого кольору з фаскою та гравіюванням "G93" на одній стороні та "RG" на іншій стороні.Фармакотерапевтична групаГестаген.ФармакокінетикаВсмоктування Дієногест швидко і практично повністю всмоктується після прийому внутрішньо. Максимальна концентрація в плазмі, що становить 47 нг/мл, досягається приблизно через 1,5 години після разового перорального прийому. Біодоступність становить близько 91%. Фармакокінетика дієногесту у діапазоні доз від 1 до 8 мг характеризується дозозалежністю. Розподіл Дієногест зв'язується з альбуміном у плазмі крові і не зв'язується з глобуліном, що зв'язує статеві гормони (ГСПГ), а також з кортикостероїд-зв'язуючим глобуліном (КСГ). 10% загальної концентрації речовини в плазмі крові знаходиться у вигляді вільного стероїду, тоді як близько 90% неспецифічно пов'язано з альбуміном. Здається обсяг розподілу дієногеста становить 40 л. Метаболізм Дієногест майже повністю метаболізується переважно шляхом гідроксилювання з утворенням кількох практично неактивних метаболітів. Виходячи з результатів досліджень in vitro та in vivo, основним ферментом, що бере участь у метаболізмі дієногеста, є CYP3A4. Метаболіти виводяться дуже швидко, тому переважаючою фракцією в плазмі є незмінений дієногест. Швидкість метаболічного кліренсу із плазми становить 64 мл/хв. Виведення Концентрація дієногесту в плазмі знижується двофазно. Період напіввиведення у термінальній фазі становить приблизно 9-10 год. Після прийому внутрішньо в дозі 0,1 мг/кг дієногест виводиться у вигляді метаболітів нирками та через кишечник у співвідношенні приблизно 3:1. Період напіввиведення метаболітів нирками становить 14 годин. Після перорального прийому приблизно 86% отриманої дози виводиться протягом 6 днів, причому основна частина виводиться за перші 24 години, переважно нирками. Рівноважна концентрація Фармакокінетика дієногесту залежить від рівня ГСПГ. Концентрація дієногесту в плазмі після щоденного застосування зростає приблизно в 1,24 рази, досягаючи рівноважної концентрації через 4 дні прийому. Фармакокінетика дієногесту після багаторазового застосування препарату може бути спрогнозована на основі фармакокінетики після одноразового застосування. Фармакокінетика у спеціальних груп пацієнток Пацієнтки з нирковою недостатністю Досліджень фармакокінетики дієногесту у пацієнток із порушенням функції нирок не проводилось. Пацієнтки з печінковою недостатністю Фармакокінетика дієногесту у пацієнток із печінковою недостатністю не вивчалась.ФармакодинамікаДієногест є похідним нортестостерону, характеризуючись антиандрогенною активністю, що становить приблизно одну третину активності ципротерону ацетату. Дієногест зв'язується з рецепторами прогестерону в матці жінки, володіючи лише 10% відносної спорідненості до рецепторів прогестерону. Незважаючи на низьку спорідненість до рецепторів прогестерону, дієногест має потужний прогестагенний ефект in vivo. Дієногест не має значної андрогенної, мінералокортикоїдної або глюкокортикоїдної активності in vivo. Дієногест впливає на ендометріоз за рахунок пригнічення трофічних ефектів естрадіолу щодо аутопічного та ектопічного ендометрію, внаслідок зниження продукції естрогенів у яєчниках та зменшення їх концентрації у плазмі. При тривалому застосуванні викликає початкову децидуалізацію тканини ендометрію з подальшою атрофією ендометріоїдних вогнищ. Інші фармакологічні властивості дієногесту, такі як імуномодулююча та антиангіогенна, ймовірно, сприяють його переважному впливу на проліферацію клітин. Перевага дієногеста порівняно з плацебо щодо тазового болю, асоційованого з ендометріозом, була продемонстрована у 198 пацієнток у клінічному дослідженні тривалістю 3 місяці. Тазовий біль, асоційований з ендометріозом, оцінювали за візуальною аналоговою шкалою (ВАШ, 0-100 мм). Після 3 місяців лікування дієногестом було показано статистично значущу різницю з плацебо (Δ = 12,3 мм; 95% ДІ: 6,4-18,1; р Через 3 місяці лікування у 37,3% пацієнток відмічено зменшення інтенсивності тазового болю, асоційованого з ендометріозом, на 50% та більше без відповідного збільшення дози додаткового знеболювального засобу, яке вони приймали (у групі плацебо: у 19,8%); у 18,6% пацієнток відзначено зменшення інтенсивності тазового болю, асоційованого з ендометріозом, на 75% і більше без підвищення дози додаткового знеболювального засобу, яке вони приймали (плацебо: 7,3%). У продовженій відкритій фазі даного плацебо-контрольованого дослідження спостерігалося стійке зменшення тазового болю, що асоціюється з ендометріозом, при тривалості лікування до 15 місяців. Результати плацебо-контрольованої частини дослідження підтверджувалися результатами, отриманими в дослідженні з групою активного контролю (прийом агоніста гонадотропін-рилізинг гормону (ГнРГ)) тривалістю 6 місяців у 252 пацієнток з ендометріозом. У трьох дослідженнях, у яких загалом взяли участь 252 пацієнтки, які отримували добову дозу дієногесту 2 мг, було продемонстровано суттєве зменшення ендометріоїдних вогнищ через 6 місяців лікування. У невеликому дослідженні (n = 8 у кожній дозовій групі) показано, що дієногест у добовій дозі 1 мг через 1 місяць викликав розвиток ановуляторного статусу. Вивчення контрацептивної ефективності дієногеста у великих дослідженнях не проводилося. У період терапії дієногест відзначається помірне зниження концентрації ендогенних естрогенів. В даний час відсутні дані довгострокового дослідження мінеральної щільності кісток (МПК) та ризику переломів при прийомі дієногесту. МПК оцінювалася у 21 дорослої пацієнтки до початку лікування та через 6 місяців застосування препарату, зниження середнього показника МПК відзначено не було. Після такого ж періоду лікування лейпрореліну ацетатом (ЛА) у 29 пацієнток відмічено зниження МПК на 4,04% ± 4,84 (Δ між групами = 4,29%; 95% ДІ: 1,93-6,66; Під час застосування дієногесту тривалістю до 15 місяців значного впливу препарату на стандартні лабораторні параметри, включаючи гематологію, хімічний склад крові, показники ферментів печінки, ліпідів та глікованого гемоглобіну не спостерігалося. У дослідженні тривалістю 12 місяців, у якому взяли участь 111 пацієнток підліткового віку, у 103 пацієнток середня відносна зміна показника МПК поперекового відділу хребта (хребці L2-L4) порівняно з вихідним показником становила – 1,2%. Через 6 місяців після закінчення лікування в рамках періоду продовженого спостереження у групи пацієнток, у яких спостерігалося зниження МПК, цей параметр знову було виміряно, і аналіз показав підвищення рівня МПК у бік вихідного показника до рівня – 0,6%. Доклінічні дані, отримані під час стандартних досліджень фармакологічної безпеки, токсичності при багаторазовому введенні доз, генотоксичності, канцерогенного потенціалу та токсичності для репродуктивної системи, не вказують на існування специфічного ризику для людини. Проте слід враховувати, що статеві гормони здатні стимулювати зростання ряду гормонозалежних тканин та пухлин.Показання до застосуванняЛікування ендометріозу.Протипоказання до застосуванняЗастосування препарату Зафрилла® протипоказане за наявності будь-якого з перелічених нижче станів/захворювань/факторів ризику, частина яких є загальною для всіх препаратів, що містять лише гестагенний компонент. Гострий венозний тромбофлебіт, венозні тромбоемболії (ВТЕ). Захворювання серця та артерій, в основі яких лежать атеросклеротичні ураження судин (у тому числі ішемічна хвороба серця, інфаркт міокарда, порушення мозкового кровообігу) нині або в анамнезі. Цукровий діабет з ангіопатією. Тяжкі захворювання печінки в даний час або в анамнезі до нормалізації показників функції печінки. Пухлини печінки (доброякісні чи злоякісні) нині чи анамнезі. Діагностовані гормонозалежні злоякісні захворювання статевих органів або молочної залози, або підозра на них. Кровотечі із піхви неясного генезу. Гіперчутливість до дієногесту або будь-якої з допоміжних речовин. Вагітність та період грудного вигодовування. Спадкова непереносимість лактози, дефіцит лактази, глюкозо-галактозна мальабсорбція. Вік до 18 років (у зв'язку з відсутністю даних щодо ефективності та безпеки застосування дієногесту у цій віковій групі). Якщо будь-який із даних станів/захворювань/факторів ризику розвинеться на фоні застосування препарату, прийом препарату слід негайно припинити. З обережністю: Депресія в анамнезі, позаматкова вагітність в анамнезі, артеріальна гіпертензія, хронічна серцева недостатність, мігрень з аурою, цукровий діабет без судинних ускладнень, гіперліпідемія, тромбофлебіт глибоких вен в анамнезі, наявність ВТЕ в особистому та сімейному анамнезі.Вагітність та лактаціяВагітність Дані щодо застосування дієногесту у вагітних жінок дуже обмежені. У дослідженнях на тваринах репродуктивної токсичності, генотоксичності та канцерогенності при введенні дієногесту не виявлено. Застосування препарату в період вагітності протипоказане через відсутність необхідності терапії ендометріозу в період вагітності. Період грудного вигодовування Прийом препарату Зафрилла в період грудного вигодовування протипоказаний. Дослідження на тваринах показали, що дієногест проникає в молоко лактуючих тварин. Невідомо, чи проникає дієногест у грудне молоко людини. Слід вирішити питання про припинення грудного вигодовування або терапії препаратом Зафрілла. Рішення про припинення грудного вигодовування або про відмову від прийому препарату Зафрилла приймається виходячи з оцінки співвідношення користі грудного вигодовування для дитини та переваги терапії дієногестом для жінки.Побічна діяНебажані реакції (HP) найчастіше виникають у перші місяці після початку терапії препаратом Зафрилла® та зменшуються при продовженні лікування. Можливі зміни характеру кровотеч, наприклад, "мажуть" кров'яні виділення, нерегулярні кровотечі або аменорея. Найчастішими HP, що відзначаються при лікуванні дієногестом, є головний біль, дискомфорт у молочних залозах, депресивні настрої та акне. Крім того, у більшості пацієнток, які отримують дієногест, змінюється характер менструальних кровотеч. Протягом перших 90 днів терапії дієногестом спостерігалися такі види порушень менструального циклу: аменорея, нечасті кровотечі, часті кровотечі, нерегулярні кровотечі, тривалі кровотечі. Нижче наведено HP, зазначені при застосуванні дієногесту. HP, можливі при застосуванні дієногесту, розподілені за системно-органними класами відповідно до MedDRA, із зазначенням частоти їх виникнення згідно з рекомендаціями ВООЗ. Частота визначається як "часто" (≥1/100 до Клас систем органів (MedDRA) Часто Не часто Порушення з боку крові та лімфатичної системи Анемія Порушення з боку обміну речовин та харчування Збільшення маси тіла зниження маси тіла; Підвищення апетиту Порушення психіки Депресивний настрій; Порушення сну (включаючи безсоння); Нервовість; Втрата лібідо; Зміна настрою Тривожність; Депресія; Різкі перепади настрою Порушення з боку нервової системи Головний біль; Мігрень Дисбаланс вегетативної нервової системи; Порушення концентрації уваги Порушення з боку органу зору Відчуття сухості очей Порушення з боку органу слуху та лабіринтні порушення Дзвін у вухах Порушення з боку серця "Відчуття серцебиття" Порушення з боку судин Неуточнене порушення кровообігу; Зниження артеріального тиску Порушення з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння. Задишка Порушення з боку шлунково-кишкового тракту Нудота; Біль в животі; метеоризм; Відчуття розпирання живота; Блювота Діарея; Запор; Дискомфорт у животі; Запальні захворювання шлунково-кишкового тракту; Гінгівіт Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин Акне; Алопеція Сухість шкіри; Гіпергідроз; Сверблячка; Гірсутизм; Оніхоклазія; Лупа; Дерматит; Аномальне зростання волосся; реакції фоточутливості; Порушення пігментації Порушення з боку скелетно-м'язової та сполучної тканини Біль у спині Біль у кістках; Спазм м'язів; Біль у кінцівках; Відчуття тяжкості у кінцівках Порушення з боку нирок та сечовивідних шляхів Інфекція сечових шляхів (включаючи цистит) Порушення з боку статевих органів та молочної залози Дискомфорт у молочних залозах; Кіста яєчника; "Припливи"; Кровотечі зі статевих шляхів, у тому числі кров'янисті виділення, що "мажуть" Кандидоз піхви; Сухість вульви та піхви; Виділення із статевих органів; Біль у тазовій ділянці; Атрофічний вульвовагініт; Фіброзно-кістозна мастопатія; Ущільнення тканини молочної залози Загальні розлади та порушення у місці введення Астенічний стан; Дратівливість Набряк Взаємодія з лікарськими засобамиВплив інших лікарських засобів на дієногест Гестагени, у тому числі дієногест, метаболізуються переважно за участю ізоферментів системи цитохрому Р450 ЗА4 (CYP3A4) у слизовій оболонці кишечника та печінки. Індуктори або інгібітори CYP3A4 можуть впливати на метаболізм гестагенів. Підвищений кліренс статевих гормонів, зумовлений індукцією ферментів, може призводити до зниження терапевтичного ефекту дієногеста, а також викликати HP, наприклад, зміну характеру маткових кровотеч. Зниження кліренсу статевих гормонів у зв'язку з пригніченням ферментів може збільшувати експозицію дієногеста і викликати HP. Речовини, що підвищують кліренс статевих гормонів (зниження ефективності шляхом індукції ферментів) Фенітоїн, барбітурати, примідон, карбамазепін, рифампіцин, а також, можливо, окскарбазепін, топірамат, фелбамат, гризеофульвін та рослинні лікарські препарати, що містять звіробій продірявлений (Hypericum perforatum). Індукція ферментів зазвичай відзначається через кілька днів після початку терапії, максимальна індукція відзначається протягом декількох тижнів і потім може зберігатися протягом 4 тижнів після припинення терапії. Ефект індуктора CYP3A4 рифампіцину вивчався у здорових жінок у постменопаузі. При одночасному застосуванні рифампіцину з комбінацією естрадіолу валерат + дієногест відзначалося суттєве зниження рівноважної концентрації та системної експозиції дієногесту. Системна експозиція дієногеста при рівноважній концентрації, яка визначається за величиною AUC(0-24 год), була знижена на 83%. Лікарські засоби з варіабельним впливом на кліренс статевих гормонів При одночасному застосуванні зі статевими гормонами багато комбінацій інгібіторів протеаз та ненуклеозидних інгібіторів зворотної транскриптази для лікування ВІЛ-інфекції та вірусного гепатиту С можуть збільшувати або зменшувати концентрації прогестагену в плазмі крові. Сумарні ефекти цих змін у деяких випадках можуть бути клінічно значущими. Лікарські засоби, що знижують кліренс статевих гормонів (інгібітори ферментів) Дієногест є субстратом ізоферменту CYP3A4 системи цитохрому Р450. Одночасне застосування високоактивних інгібіторів CYP3A4 може підвищувати концентрацію дієногесту в плазмі. Одночасне застосування з сильним інгібітором ферментів CYP3A4 кетоконазолом призводило до збільшення величини AUС(0-24 год) дієногесту у рівноважній концентрації у 2,9 разів. Одночасне застосування помірного інгібітору еритроміцину підвищувало AUС(0-24 год) дієногесту у рівноважній концентрації в 1,6 разів. Вплив дієногесту на інші лікарські засоби Виходячи з даних досліджень інгібування in vitro, клінічно значуща взаємодія дієногеста з іншими лікарськими препаратами, що метаболізуються за допомогою ізоферментів системи цитохрому Р450, є малоймовірним. Примітка: для уточнення можливих взаємодій, будь ласка, див. інструкції щодо застосування супутніх лікарських препаратів. Взаємодія з харчовими продуктами Прийом їжі з високим вмістом жирів не впливав на біодоступність дієногесту. Інші види взаємодії Застосування гестагенів може впливати на результати деяких лабораторних досліджень, включаючи біохімічні параметри функції печінки, щитовидної залози, надниркових залоз та нирок, плазмові концентрації білків-переносників, наприклад, фракції ліпідів/ліпопротеїдів, параметри вуглеводного обміну, показники згортання крові. Зазвичай ці взаємодії не виходять за межі нормальних лабораторних показників.Спосіб застосування та дозиВсередину, незалежно від їди. До початку прийому препарату Зафрилла необхідно припинити застосування будь-якої гормональної контрацепції. При необхідності контрацепції використовують негормональні методи (наприклад, бар'єрний). Початок прийому Зафрилла ® можливий у будь-який день менструального циклу. Препарат приймають по 1 таблетці на добу безперервно, переважно в один і той же час, при необхідності запиваючи невеликою кількістю рідини. Слід приймати таблетки регулярно, незалежно від вагінальної кровотечі. Після завершення прийому таблеток з однієї упаковки починають прийом препарату Зафрилла з наступної упаковки, не роблячи перерви в прийомі препарату. У разі пропуску прийому таблеток, блювоти та/або діареї (якщо це відбувається протягом 3-4 годин після прийому таблетки) ефективність препарату Зафрилла може знижуватися. У разі пропуску прийому однієї або декількох таблеток жінка повинна прийняти тільки одну таблетку відразу, як тільки вона згадає про це, потім наступного дня продовжувати прийом таблеток у звичайний час. Якщо всмоктування препарату порушено через блювоту або діарею, також слід прийняти одну таблетку. Тривалість прийому препарату – 6 місяців. Рішення про подальшу терапію дієногестом приймається лікарем залежно від клінічної картини. Особливі групи пацієнток Дівчатка-підлітки віком до 18 років Застосування препарату у дівчаток-підлітків віком до 18 років протипоказане у зв'язку з відсутністю даних щодо ефективності та безпеки дієногесту у цій віковій категорії. Пацієнтки похилого віку (старше 65 років) Обґрунтованих показань до застосування препарату Зафрилла® у пацієнтів похилого віку відсутні. Пацієнтки з печінковою недостатністю Препарат Зафрилла® протипоказаний пацієнткам із захворюванням печінки тяжкого ступеня – поточним або в анамнезі. Пацієнтки з нирковою недостатністю Відсутні дані, що свідчать про корекцію доз у пацієнток з порушенням функції нирок.ПередозуванняПро серйозні порушення при передозуванні не повідомлялося. Симптоми, які можуть спостерігатися при передозуванні: нудота, блювання, "мажуть" кров'яні виділення або метрорагія. Лікування: специфічного антидоту немає, слід проводити симптоматичне лікування.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПеред початком застосування препарату слід виключити вагітність. Під час застосування препарату за необхідності контрацепції пацієнткам рекомендується застосовувати негормональні контрацептивні методи (наприклад, бар'єрний). Фертильність На підставі наявних даних, під час застосування препарату більшість пацієнток відбувається придушення овуляції. Однак дієногест у дозі 2 мг не є контрацептивним препаратом. За наявними даними, фізіологічний менструальний цикл повертається до норми протягом 2 місяців після припинення лікування дієногестом. Вірогідність настання ектопічної вагітності вища у пацієнток, які приймають з метою контрацепції препарати, що містять лише гестагенний компонент, порівняно з пацієнтками, які приймають комбіновані пероральні контрацептиви. Таким чином, для жінок з позаматковою вагітністю в анамнезі або при непрохідності маткових труб слід оцінювати співвідношення користі та ризику перед застосуванням дієногесту. Зміна характеру кровотеч Більшість жінок застосування дієногесту впливає характер менструальних кровотеч. При застосуванні дієногесту можливе посилення маткової кровотечі, наприклад, у жінок з аденоміозом матки та лейоміомами матки. При тяжкій і тривалій кровотечі можливий розвиток анемії (іноді тяжкої). У разі анемії слід розглянути питання про відміну препарату. Порушення кровообігу У процесі епідеміологічних досліджень показано недостатньо переконливий взаємозв'язок між застосуванням монопрепаратів прогестагену та підвищенням ризику інфаркту міокарда або тромбоемболії судин головного мозку. Більшою мірою ризик серцево-судинних та церебральних захворювань пов'язаний з віком, наявністю артеріальної гіпертензії та курінням. У жінок із гіпертензією ризик розвитку інсульту при прийомі монопрепаратів прогестагену може незначно збільшуватись. В окремих дослідженнях показано невелике та статистично незначне збільшення ризику венозної тромбоемболії (тромбозу глибоких вен, тромбоемболії легеневої артерії) при використанні монопрепаратів прогестагену. Загальновизнаними факторами ризику ВТЕ є наявність ВТЕ в анамнезі у пацієнтів або у сімейному анамнезі (ВТЕ у брата/сестри чи батька у віці менше 50 років), вік,ожиріння, тривала іммобілізація, серйозне оперативне втручання чи велику травму. У таких випадках слід припинити прийом дієногесту (не менше ніж за чотири тижні до планової операції) та відновлювати прийом не раніше ніж через два тижні після повного відновлення рухової активності. Слід враховувати підвищений ризик розвитку тромбоемболії у післяпологовому періоді. У разі розвитку або підозри на розвиток артеріального або венозного тромбозу застосування препарату слід негайно припинити. Пухлини Мета-аналіз 54 епідеміологічних досліджень виявив незначне збільшення відносного ризику (ОР = 1,24) розвитку раку молочної залози (РМЗ) у жінок, які на момент дослідження приймають пероральні контрацептиви, переважно комбіновані (естроген + гестаген). Цей підвищений ризик поступово знижується протягом 10 років після припинення прийому комбінованих пероральних контрацептивів (КЗК). Оскільки РМЗ рідко зустрічається у жінок віком до 40 років, деяке збільшення кількості подібних діагнозів у жінок, які приймають або недавно приймали КОК, невелике порівняно із загальним ризиком РМЗ. Ризик діагностування РМЗ у жінок, які застосовують монопрепарати прогестагену, приблизно відповідає такому прийому КОК. Однак дані про монопрепарати прогестагену отримані в значно менших популяціях пацієнток і є менш переконливими, ніж дані КОК. Встановити причинно-наслідковий зв'язок на основі цих досліджень неможливо. Виявлена картина зростання ризику може обумовлюватися більш ранньою діагностикою РМЗ у жінок, які приймають пероральні контрацептиви, їх біологічною дією або поєднанням цих факторів. У жінок, які приймають пероральні контрацептиви,виявляються більш ранні клінічні стадії РМЗ у порівнянні з жінками, які ніколи їх не приймали. У поодиноких випадках повідомлялося про доброякісні, і ще рідше злоякісні пухлини печінки у пацієнток, які приймають дієногест. В окремих випадках ці пухлини призводили до небезпечних для життя внутрішньочеревних кровотеч. Якщо у жінки, яка приймає препарат, мають місце сильні болі у верхній частині живота, збільшена печінка або є ознаки внутрішньочеревної кровотечі, то при диференціальній діагностиці слід врахувати ймовірність наявності пухлини печінки. Зміни мінеральної щільності кісткової тканини (МПК) На фоні прийому дієногесту було відмічено зниження МПК, тому необхідно оцінювати очікувану користь його застосування по відношенню до можливого ризику для кожної пацієнтки, зважаючи на можливість виникнення факторів ризику розвитку остеопорозу, особливо у пацієнток з підвищеним ризиком остеопорозу, оскільки під час лікування дієногестом відбувається помірне зниження концентрації ендогенних естрогенів Жінкам будь-якого віку важливо приймати препарат кальцію та вітамін D, незалежно від дотримання певної дієти або застосування вітамінних добавок. Інші стани Необхідне ретельне спостереження за пацієнтками з наявністю в анамнезі депресії. Якщо депресія рецидивує у серйозній формі, препарат слід відмінити. Загалом показано, що препарат не впливає на артеріальний тиск (АТ) у жінок із нормальним АТ. Тим не менш, якщо на фоні застосування дієногесту виникає хронічна, клінічно значуща артеріальна гіпертензія, рекомендується відмінити препарат та розпочати гіпотензивне лікування. При рецидиві холестатичної жовтяниці та/або холестатичної сверблячки, які вперше з'явилися під час вагітності або попереднього прийому статевих гормонів, препарат необхідно відмінити. Дієногест може незначно впливати на периферичну інсулінорезистентність і толерантність до глюкози. Пацієнтки з цукровим діабетом, особливо за наявності гестаційного цукрового діабету в анамнезі, у період терапії дієногестом потребують ретельного спостереження. У деяких випадках можливий розвиток хлоазми, особливо у жінок з хлоазмою вагітних в анамнезі. Жінкам зі схильністю до хлоазми необхідно уникати впливу сонячних променів або ультрафіолетового опромінення під час застосування препарату. У період терапії препаратом можуть виникати фолікули, що персистують, в яєчниках (часто звані функціональними кістами яєчників). Більшість таких фолікулів не мають клінічних проявів, хоча деякі можуть супроводжуватися болем у ділянці тазу. Лактоза В одній таблетці препарату Зафрилла міститься 62,8 мг лактози моногідрату. Пацієнткам з рідкісними спадковими порушеннями, такими як непереносимість галактози, дефіцит лактази або глюкозо-галактозна мальабсорбція, які застосовують на безлактозній дієті, застосування препарату протипоказане. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Не зазначено негативного впливу препарату Зафрилла® на здатність до керування транспортними засобами та механізмами, проте пацієнтки, у яких протягом періоду адаптації (перші 3 місяці застосування препарату) відзначаються порушення концентрації уваги, повинні бути обережними.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему
817,00 грн
294,00 грн
Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Діюча речовина: сакубітрилу та валсартану гідратний комплекс натрієвих солей -56,551 мг (у перерахунку на кислотну форму безводну 50 мг, що еквівалентно вмісту 24,3 мг сакубітрилу та 25,7 мг валсартану); допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна - 91,449 мг, гіпоролоза - 25,000 мг, кросповідон - 18,000 мг, магнію стеарат - 6,000 мг, тальк - 2,000 мг, кремнію діоксид колоїдний - 1,00; оболонка: премікс оболонки білий - 7,957 мг (гіпромелоза - 5,681 мг, титану діоксид - 1,138 мг, макрогол 4000 - 0,569 мг, тальк - 0,569 мг), премікс оболонки червоний - 0,019 мг (0,00 мг, макрогол 4000 –0,001 мг, тальк – 0,001 мг), премікс оболонки чорний – 0,024 мг (гіпромелоза – 0,017 мг, барвник заліза оксид чорний – 0,003 мг, макрогол 4000 – 0,002 мг, 0 – 0) По 14 таблеток у блістер із ПВХ/ПВДХ та алюмінієвої фольги. По 2 блістери разом із інструкцією із застосування в картонну пачку.Опис лікарської формиОвальні двоопуклі таблетки, покриті плівковою оболонкою білого з фіолетовим відтінком кольору з фаскою, без ризику. З одного боку нанесено гравірування «LZ», з іншого - «NVR». На поперечному розрізі ядро білого чи майже білого кольору.Фармакотерапевтична групаДія препарату Юперіо опосередкована новим механізмом, а саме, одночасним пригніченням активності неприлізину (нейтральної ендопептидази (neutral endopeptidase, NEP)) речовиною LBQ657 (активним метаболітом сакубітрилу) і блокадою рецепторів до ангіотензину II 1 II (АРА II). Взаємодоповнюючі сприятливі ефекти сакубітрилу та валсартану на стан серцево-судинної системи та нирок у пацієнтів із серцевою недостатністю обумовлені збільшенням кількості пептидів, що розщеплюються неприлізином (таких як натрійуретичні пептиди (НП)), що опосередковано дією LBQ657, ІІ. НП активують мембранозв'язані рецептори, пов'язані з гуанілілциклазою, що призводить до підвищення концентрації циклічного гуанозинмонофосфату (цГМФ), що викликає симптоми вазодилатації, збільшення натрійурезу та діурезу, збільшення швидкості клубочкової фільтрації та ниркового кровотоку, а також та антифібротична дія. Валсартан, вибірково блокуючи AT1-рецептор, пригнічує негативні ефекти ангіотензину II на серцево-судинну систему та нирки, а також блокує ангіотензин II-залежне вивільнення альдостерону. Це запобігає стійкій активації ренін-ангіотензин-альдостеронової системи (РААС), яка спричиняє звуження судин, затримку натрію та води нирками, активацію росту та проліферацію клітин, а також подальшу перебудову серцево-судинної системи, що посилює порушення у її функціонуванні.ФармакокінетикаВсмоктування Після прийому внутрішньо комплекс сакубітрилу та валсартану розпадається на сакубітрил, який потім метаболізується з утворенням метаболіту LBQ657 та валсартан; концентрації названих речовин у плазмі крові досягають максимуму через 0,5 год, 2 год та 1,5 год відповідно. Абсолютна біодоступність сакубітрилу та валсартану після прийому внутрішньо становить >60% та 23% відповідно. У разі прийому комплексу сакубітрилу та валсартану двічі на добу рівноважні концентрації сакубітрилу, LBQ657 та валсартану досягаються через 3 дні. Статистично значущого накопичення сакубітрилу та валсартану у рівноважному стані не відзначається; водночас накопичення LBQ657 перевищує концентрацію при одноразовому застосуванні у 1,6 раза. Прийом комплексу сакубітрилу та валсартану одночасно з їдою не надавав клінічно значущого впливу на показники системного впливу сакубітрилу, LBQ657 та валсартану. Зниження експозиції валсартану у разі прийому комплексу сакубітрилу та валсартану одночасно з їдою не супроводжується клінічно значущим зниженням терапевтичного ефекту. Час прийому комплексу сакубітрилу та валсартану не залежить від часу прийому їжі. Розподіл Комплекс сакубітрилу та валсартану значною мірою пов'язаний з білками плазми крові (94% – 97%). Порівняння експозицій у плазмі крові та СМР показує, що LBQ657 невеликою мірою проникає через гематоенцефалічний бар'єр (0,28%). Здається обсяг розподілу комплексу становить від 75 до 103 л. Метаболізм Сакубітрил під дією ферментів швидко перетворюється на метаболіт LBQ657, який далі суттєво не метаболізується. Валсартан метаболізується незначною мірою, у вигляді метаболітів виявляється лише близько 20%) від введеної дози. У плазмі крові в незначних концентраціях ( Виведення Після прийому внутрішньо 52-68% сакубітрилу (головним чином, у вигляді LBQ657) та -13% валсартану та його метаболітів виводяться нирками; 37-48% сакубітрилу (головним чином, у вигляді LBQ657) та 86% валсартану та його метаболітів виводяться через кишечник. Сакубітрил, LBQ657 та валсартан виводяться з плазми крові із середніми періодами напіввиведення (Т1/2), що становлять приблизно 1,43 год, 11,48 год та 9,90 год відповідно. Лінійність/нелінійність У вивченому діапазоні доз комплексу сакубітрилу та валсартану (50-400 мг) фармакокінетичні параметри сакубітрилу, LBQ657 та валсартану змінюються пропорційно дозі. Фармакокінетика в особливих клінічних випадках Пацієнти старше 65 років Експозиції LBQ657 та валсартану у пацієнтів даної категорії вищі на 42% та 30% відповідно, ніж у пацієнтів молодшого віку. Подібні відмінності не пов'язані з клінічно значущими ефектами, тому корекція дози препарату не потрібна. Пацієнти молодші 18 років Застосування препарату у пацієнтів цієї категорії не вивчено. Пацієнти з порушеннями функції нирок Для LBQ657 спостерігалася кореляція між функцією нирок та площею під кривою «концентрація-час» (AUC), для валсартану такої кореляції не спостерігалося. У пацієнтів з порушеннями функції нирок легкого та помірного ступеня тяжкості (розрахункова швидкість клубочкової фільтрації (рСКФ) >30 мл/хв/1,73 м Пацієнти з порушеннями функції печінки У пацієнтів з порушеннями функції печінки легкого та помірного ступеня тяжкості експозиція сакубітрилу збільшувалася у 1,5 та 3,4 рази відповідно. Експозиція LBQ657 – у 1,5 та 1,9 рази, валсартану – у 1,2 та 2,1 рази (у порівнянні зі здоровими добровольцями). У пацієнтів з порушеннями функції печінки легкого ступеня тяжкості (клас А за класифікацією Чайлд-П'ю), включаючи пацієнтів з обструкцією жовчних шляхів, корекція дози препарату не потрібна. У пацієнтів з порушеннями функції печінки помірного ступеня (клас В за класифікацією Чайлд-П'ю) початкова доза препарату, що рекомендується, становить 50 мг двічі на добу. У зв'язку з відсутністю даних застосування у пацієнтів з порушеннями функції печінки тяжкого ступеня не рекомендовано. Етнічна приналежність Фармакокінетика комплексу сакубітрилу та валсартану у пацієнтів різних расових та етнічних груп істотно не відрізняється. Підлога Фармакокінетика комплексу сакубітрилу та валсартану (сакубітрил, LBQ657 та валсартан) у чоловіків та жінок суттєво не відрізняється.ФармакодинамікаФармакодинамічні ефекти сакубітрилу та валсартану, що входять до складу препарату, оцінювали після його одноразового та багаторазового застосування у здорових добровольців, а також у пацієнтів із хронічною серцевою недостатністю. Ефекти, що відзначаються, відповідали механізму дії комплексу діючих речовин, що полягає в одночасному придушенні неприлізину і блокаді РААС. У семиденному дослідженні у пацієнтів зі зниженою фракцією викиду (ФВ) лівого шлуночка, в якому валсартан застосовували як контроль, застосування сакубітрилу та валсартану призводило до статистично значущого короткочасного збільшення натрійурезу, збільшення концентрації цГМФ у сечі та зниження концентрації передсердного ) та N-кінцевого фрагмента попередника мозкового натріюуретичного пептиду (NT-proBNP) у плазмі крові (порівняно з валсартаном). У 21-денному дослідженні у пацієнтів зі зниженою ФВ лівого шлуночка застосування сакубітрилу та валсартану викликало статистично значуще збільшення концентрації передсердного натріюуретичного пептиду (ANP) та цГМФ у сечі та концентрації цГМФ у плазмі крові, а також зниження плазмових концентрацій. -1 (Порівняно з вихідним станом). Крім того, застосування сакубітрилу та валсартану блокує AT1-рецептор, на що вказує збільшення активності та концентрації реніну у плазмі крові. В іншому дослідженні комплекс сакубітрилу та валсартану викликав більш виражене зниження концентрації NT-proBNP у плазмі крові та більш значне підвищення концентрацій мозкового натрійуретичного пептиду (BNP) та цГМФ у сечі, ніж еналаприл. У той час як BNP є субстратом неприлізину, NT-proBNP таким не є, у зв'язку з чим NT-proBNP, на відміну від BNP, можна використовувати як біомаркер при моніторингу пацієнтів із серцевою недостатністю, які отримують комплекс сакубітрилу та валсартану. У дослідженні з докладним вивченням інтервалу QTc у здорових добровольців чоловічої статі застосування комплексу сакубітрилу та валсартану одноразово в дозах 400 мг та 1200 мг не впливало на реполяризацію міокарда. Неприлізин - один з декількох ферментів, що беруть участь у метаболізмі амілоїда-р (Ар) головного мозку та спинномозкової рідини (СМР). На фоні застосування комплексу сакубітрилу та валсартану у дозі 400 мг 1 раз на добу протягом 2 тижнів у здорових добровольців концентрація Ар 1-38 у СМР збільшувалася; при цьому концентрації bАР 1-40 і 1-42 в СМР не змінювалися. Клінічне значення цього факту невідоме. У клінічному дослідженні застосування комплексу сакубітрилу та валсартану у пацієнтів з хронічною серцевою недостатністю статистично достовірно знижувало ризик летального результату через серцево-судинну патологію або госпіталізацію у зв'язку з гострою серцевою недостатністю (21,8% у групі досліджуваного препарату проти 26,5% у групі. еналаприлу). Абсолютне зниження ризику летального результату через серцево-судинну патологію або госпіталізацію у зв'язку з гострою серцевою недостатністю становило 4,7% (3,1% для ризику летального результату через серцево-судинну патологію і 2,8%) для первинної госпіталізації. у зв'язку з гострою серцевою недостатністю). Відносне зниження ризику проти еналаприлом становило 20%. Ефект відзначений на ранніх етапах застосування препарату та зберігався протягом усього періоду дослідження. Розвитку ефекту сприяли обидва діючі компоненти препарату. Частота випадків раптової смерті, які становили 45% всіх летальних випадків через серцево-судинну патологію, у групі досліджуваного препарату знизилася на 20% порівняно з групою еналаприлу (відношення ризиків (hazard rAT1o, HR) 0,80, р=0,008 ). Частота випадків розвитку недостатності скорочувальної функції міокарда, яка була причиною летального результату в 26% випадків через серцево-судинну патологію, у групі досліджуваного препарату знизилася на 21% порівняно з таким показником у групі еналаприлу (HR 0,79, р=0, 0338).Показання до застосуванняХронічна серцева недостатність (II-IV класи за класифікацією NYHA) у пацієнтів із систолічною дисфункцією з метою зниження ризику серцево-судинної смертності та госпіталізації з приводу серцевої недостатності.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до сакубітрилу або валсартану, а також до інших допоміжних компонентів препарату. Одночасне застосування з інгібіторами ангіотензинперетворюючого ферменту (АПФ), а також період 36 годин після відміни інгібіторів АПФ. Наявність ангіоневротичного набряку в анамнезі на тлі попередньої терапії інгібіторами АПФ або АРА ІІ. Одночасне застосування з аліскіреном у пацієнтів з цукровим діабетом або у пацієнтів з помірним або тяжким порушенням функції нирок (РСКФ Порушення функції печінки тяжкого ступеня (клас С за класифікацією Чайлд П'ю), біліарний цироз та холестаз. Препарат Інтресто не рекомендується для застосування у дітей віком до 18 років у зв'язку з відсутністю даних щодо ефективності та безпеки. Вагітність, планування вагітності та період грудного вигодовування. Одночасне застосування коїться з іншими препаратами, які містять АРА II, т.к. до складу препарату входить валсартан. З обережністю Слід бути обережним при застосуванні препарату Юперіо у пацієнтів з тяжкими порушеннями функції нирок (РСКФ). Слід бути обережним при одночасному застосуванні препарату зі статинами, інгібіторами фосфодіестерази 5-го типу. Слід бути обережними при застосуванні препарату у пацієнтів з ангіоневротичним набряком в анамнезі у зв'язку з відсутністю даних щодо застосування препарату у пацієнтів даної категорії. Пацієнти негроїдної раси можуть бути більш схильні до ризику ангіоневротичного набряку.Вагітність та лактаціяСлід інформувати пацієнток із збереженим репродуктивним потенціалом про можливі наслідки застосування препарату під час вагітності, а також необхідність використання надійних методів контрацепції під час лікування препаратом та протягом тижня після його останнього прийому. Як і інші препарати, що безпосередньо діють на РААС, препарат Юперіо не слід застосовувати під час вагітності. Дія препарату Юперіо опосередкована блокадою рецепторів ангіотензину II, тому ризик для плода не можна виключити. При настанні вагітності під час лікування препаратом пацієнтці слід припинити прийом препарату та поінформувати свого лікаря. Оскільки у доклінічних дослідженнях зазначено виділення сакубітрилу та валсартану з молоком лактуючих тварин, не рекомендується застосовувати препарат Юперіо у період грудного вигодовування. Рішення про відмову від грудного вигодовування або про відміну препарату Юперії продовження грудного вигодовування слід приймати з урахуванням важливості його застосування для матері. Даних про вплив препарату Юперіо на фертильність чоловіків та жінок немає. У дослідженнях препарату Юперіо у тварин зниження фертильності не було.Побічна діяВиявлені небажані явища (НЯ) відповідали фармакологічним характеристикам препарату Юперіо та супутнім захворюванням, які є у пацієнтів. Найпоширенішими НЯ були виражене зниження артеріального тиску, гіперкаліємія та порушення функції нирок, спричинені корекцією дози препарату Юперіо або припиненням терапії. Частота НЯ не залежала від статі, віку чи расової приналежності пацієнтів. НЯ перераховані відповідно до системно-органного класу медичного словника для нормативно-правової діяльності MedDRA. У межах кожного системно-органного класу НЯ розподілено за частотою виникнення у порядку зменшення їх важливості. Для оцінки частоти використані такі критерії: дуже часто (>1/10); часто (від >1/100 до1/1,000 до<1/100); рідко (від >1/10000 до <1/1000); дуже рідко ( Порушення з боку обміну речовин та харчування: дуже часто – гіперкаліємія; часто – гіпокаліємія. Порушення з боку нервової системи: часто – запаморочення, головний біль; нечасто – ортостатичне запаморочення. Порушення з боку органу слуху та лабіринтні порушення: часто – вертиго. Порушення з боку судин: дуже часто – виражене зниження артеріального тиску: часто – непритомність, ортостатична гіпотензія. Порушення з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: часто – кашель. Порушення з боку шлунково-кишкового тракту: часто – діарея, нудота. Порушення з боку колії та підшкірних тканин: нечасто – ангіоневротичний набряк. Порушення з боку нирок та сечовивідних шляхів: дуже часто – порушення функції нирок; часто – ниркова недостатність (у т.ч. гостра ниркова недостатність). Загальні розлади та порушення у місці введення: часто – підвищена стомлюваність, астенія. Якщо будь-які вказані в інструкції побічні ефекти посилюються, або Ви помітили будь-які інші побічні ефекти, не вказані в інструкції, повідомте про це лікаря.Взаємодія з лікарськими засобамиПротипоказані лікарські взаємодії Інгібітори АПФ Препарат Юперіо протипоказаний до застосування одночасно з інгібіторами АПФ, оскільки пригнічення неприлізину одночасно із застосуванням інгібітора АПФ може збільшувати ризик розвитку ангіоневротичного набряку. Застосування препарату Юперіо можна не раніше ніж через 36 годин після відміни інгібітору АПФ. Застосування інгібітору АПФ можливе не раніше ніж через 36 годин після останнього прийому Юперіо. Аліскірен У пацієнтів з цукровим діабетом та у пацієнтів з порушеннями функції нирок (РСКФ Не рекомендовані лікарські взаємодії Антагоністи рецепторів ангіотензину Оскільки одна з діючих речовин є антагоністом рецепторів ангіотензину II, одночасне застосування з іншим препаратом, що містить АРА II, не рекомендується. Лікарські взаємодії, які необхідно враховувати Інгібітори ГМГ-КоА редуктази (статини) Дані досліджень показують, що сакубітрил пригнічує активність переносників ОАТР1В1 та ОАТР1ВЗ. Препарат Юперіо може збільшувати системну експозицію таких субстратів ОАТР1В1 та ОАТР1ВЗ, як статини. У пацієнтів, які отримували препарат Юперіо одночасно з аторвастатином, максимальна концентрація в плазмі (Сmах) аторвастатину та його метаболітів збільшувалася до 2 разів, а AUC – до 1,3 разів. З цієї причини препарат Юперіо одночасно зі статинами слід застосовувати з обережністю. Сілденафіл У пацієнтів з вираженим підвищенням АТ, які отримують препарат Юперіо (до досягнення рівноважної концентрації), одноразове застосування силденафілу посилювало антигіпертензивну дію порівняно із застосуванням препарату Юперіо в монотерапії. З цієї причини у пацієнтів, які отримують Юперіо, застосовувати силденафіл або інший інгібітор фосфодіестерази 5-го типу слід з обережністю. Передбачувані лікарські взаємодії, які необхідно враховувати Калій Одночасне застосування калійзберігаючих діуретиків (наприклад, тріамтерена та амілориду), антагоністів мінералокортикоїдів (наприклад, спіронолактону та еплеренону), препаратів калію або замінників калію, що містять вміст кухонної солі, може викликати підвищення вмісту калію та концентрації креатиніну в сироватці крові. У пацієнтів, які отримують препарат Юперіо одночасно з цими препаратами, рекомендується регулярно контролювати вміст калію у сироватці крові. Нестероїдні протизапальні препарати (НПЗЗ), включаючи виборчі інгібітори циклооксигенази-2 (інгібітори ЦОГ-2) Застосування препарату Юперіо одночасно з НПЗЗ у пацієнтів старше 65 років, у пацієнтів з гіповолемією (включаючи пацієнтів, які отримують діуретики) та у пацієнтів з порушеннями функції нирок, може збільшувати ризик погіршення функції нирок. У пацієнтів, які отримують препарат Юперіо одночасно з нестероїдними протизапальними засобами, при призначенні подібної схеми лікування та у разі її зміни рекомендується контролювати функцію нирок. Препарати літію Можливість лікарської взаємодії між препаратом Юперіо та препаратами літію не вивчали. При одночасному застосуванні препаратів літію з інгібіторами АПФ та АРА II відзначалося оборотне підвищення концентрації літію у сироватці крові та посилення у зв'язку з цим токсичних проявів. У пацієнтів, які отримують препарат Юперіо разом із препаратами літію, рекомендується ретельно контролювати вміст літію у сироватці крові. У разі додаткового застосування діуретичного лікарського засобу ризик токсичної дії літію може збільшуватися. Білки-переносники Активний метаболіт сакубітрилу (LBQ657) та валсартан є субстратами білків-переносників 0АТР1В1, 0АТР1ВЗ та ОАТЗ; валсартан також є субстратом білка-переносника MRP2. У пацієнтів, які отримують препарат Юперіо одночасно з інгібіторами ОАТР1В1, ОАТР1ВЗ, ОАТЗ (наприклад, рифампіцином та циклоспорином) або MRР2 (наприклад, ритонавіром) може збільшуватися системна експозиція LBQ657 або валсартану відповідно. На початку та в момент завершення спільного застосування препарату Юперіо та даної групи препаратів потрібно дотримуватися обережності. Відсутність значних лікарських взаємодій У разі застосування препарату Юперіо в комбінації з фуросемідом, дигоксином, варфарином, гідрохлортіазидом, амлодипіном, метформіном, омепразолом, карведилолом, нітрогліцерином внутрішньовенно (в/в) або комбінованим препаратом левоноргестрелу та етинілестрадио. Взаємодія з атенололом, індометацином, глибенкламідом (глибуридом) або циметидином при сумісному застосуванні з препаратом Юперіо не очікується. Взаємодія з ізоферментами системи цитохрому Р450 Наявні дослідження демонструють, що ймовірність лікарських взаємодій, опосередкованих ізоферментами цитохрому CYP450, невелика, оскільки комплекс діючих речовин у незначній мірі метаболізується за участю ізоферментів CYP450. Комплекс речовин препарату Юперіо не є інгібітором або індуктором ізоферментів CYP450.Спосіб застосування та дозиЧас прийому препарату Юперіо не залежить від часу їди. Цільова (максимальна добова) доза препарату Юперіо становить 200 мг (102,8 мг + 97,2 мг) 2 рази на добу. Початкова доза препарату Юперіо, що рекомендується, становить 100 мг (51,4 мг + 48,6 мг) 2 рази на добу. У пацієнтів, які не отримували терапію інгібіторами АПФ або АРА II, або отримували ці препарати в низьких дозах, починати терапію препаратом Юперіо слід у дозі 50 мг (25,7 мг + 24,3 мг) 2 рази на добу з повільним підвищенням дози. подвоювання добової дози 1 раз на 3-4 тижні). Залежно від переносимості, дозу препарату Інтресто слід збільшувати вдвічі кожні 2-4 тижні аж до досягнення цільової (максимальної добової) дози 200 мг (102,8 мг + 97,2 мг) 2 рази на добу. Застосування препарату Юперіо можливе не раніше, ніж через 36 годин після відміни інгібітору АПФ, оскільки у разі одночасного застосування можливий розвиток ангіоневротичного набряку. Оскільки до складу препарату Юперіо входить АРА II валсартан, його слід застосовувати одночасно з іншим препаратом, до складу якого входить АРА II. При розвитку ознак порушення переносимості препарату Юперіо (клінічно виражене зниження артеріального тиску, гіперкаліємія, порушення функції нирок), слід розглянути питання про тимчасове зниження дози або корекцію дози одночасно застосовуваних лікарських препаратів. Пацієнти спеціальних категорій Пацієнти з порушенням функції нирок У пацієнтів з порушеннями функції нирок легкої (РСКФ 60-90 мл/хв/1,73 м2) або помірного ступеня тяжкості (РСКФ 30-60 мл/хв/1,73 м2) корекції дози препарату не потрібно. У пацієнтів з тяжким порушенням функції нирок (РСКФ Пацієнти з порушенням функції печінки У пацієнтів з порушеннями функції печінки легкого ступеня (клас А за класифікацією Чайлд-П'ю) корекція дози препарату Юперіо не потрібна. У пацієнтів з порушеннями функції печінки помірного ступеня (клас В за класифікацією Чайлд-П'ю) початкова доза препарату, що рекомендується, становить 50 мг двічі на добу. Препарат Юперіо не рекомендований для застосування у пацієнтів з тяжкими порушеннями функції печінки (клас З класифікації Чайлд-П'ю). Застосування у дітей та підлітків віком до 18 років Даних щодо безпеки та ефективності застосування препарату Юперіо у дітей та підлітків немає. Застосування у пацієнтів віком від 65 років. У пацієнтів віком понад 65 років корекція дози не потрібна.ПередозуванняДаних про передозування препаратом Юперіо у людини недостатньо. Одноразове застосування препарату в дозі 1200 мг та багаторазове в дозі 900 мг у здорових добровольців супроводжувалося хорошою переносимістю. Найбільш ймовірним симптомом передозування є виражене зниження артеріального тиску, зумовлене антигіпертензивною дією діючих речовин. У цьому випадку рекомендується симптоматичне лікування. При випадковому передозуванні слід викликати блювоту (якщо препарат було прийнято нещодавно) або провести промивання шлунка. У разі виникнення вираженого зниження АТ як терапії необхідно внутрішньовенне введення 0,9% розчину натрію хлориду, пацієнта слід укласти, піднявши ноги, на необхідний для терапії період часу, вжити активних заходів щодо підтримки діяльності серцево-судинної системи, включаючи регулярний контроль діяльності серця і дихальної системи, об'єму циркулюючої крові (ОЦК) та кількості сечі, що виділяється. Видалення діючих речовин при проведенні гемодіалізу малоймовірне, оскільки значна частина їх зв'язується з білками плазми.Запобіжні заходи та особливі вказівкиВиражене зниження АТ У пацієнтів, які отримували препарат Юперіо, спостерігалися випадки клінічно вираженої артеріальної гіпотензії. При виникненні вираженого зниження АТ слід розглянути питання про корекцію дози діуретиків, супутніх гіпотензивних засобів, а також усунення причин виникнення вираженого зниження АТ (наприклад, гіповолемії). Якщо, незважаючи на ці заходи, виражене зниження артеріального тиску зберігається, дозу препарату Юперіо слід зменшити або препарат слід на якийсь час відмінити. Остаточна відміна препарату зазвичай не потрібна. Імовірність виникнення вираженого зниження артеріального тиску, як правило, вища у пацієнтів з гіповолемією, яка може бути викликана терапією діуретиками, низькосольовою дієтою, діареєю або блюванням. Перед початком застосування препарату Юперіо слід провести корекцію вмісту натрію в організмі та/або заповнити ОЦК. Порушення функції нирок Як і будь-який інший препарат, що діє на РААС, препарат Юперіо може спричинити погіршення функції нирок. У порівняльному дослідженні безпеки та ефективності 14/17 (у порівнянні з еналаприлом) клінічно значущі порушення функції нирок відзначалися рідко, а препарат Юперіо у зв'язку з подібними порушеннями скасовували рідше (0,65%), ніж еналаприл (1,28%). У разі клінічно значущого погіршення функції нирок слід розглянути питання зменшення дози препарату Юперіо. При застосуванні препарату Юперіо у пацієнтів з тяжкими порушеннями функції нирок слід бути обережним. Гіперкаліємія Як і будь-який інший препарат, що діє на РААС, препарат Юперіо може збільшувати ризик гіперкаліємії. У порівняльному дослідженні безпеки та ефективності (порівняно з еналаприлом) клінічно значуща гіперкаліємія відзначалася рідко; препарат Юперіо у зв'язку з гіперкаліємією було скасовано у 0,26% пацієнтів, а еналаприл – у 0,35% пацієнтів. Препарати, здатні збільшувати вміст калію в сироватці крові (наприклад, калійзберігаючі діуретики, препарати калію) одночасно з препаратом Юперіо слід застосовувати з обережністю. У разі клінічно значущої гіперкаліємії слід розглянути такі заходи, як зниження споживання калію з їжею або корекція дози супутніх препаратів. Рекомендується регулярно контролювати вміст калію у сироватці крові, особливо у пацієнтів з такими факторами ризику,як тяжкі порушення функції нирок, цукровий діабет, гіпоальдостеронізм чи дієта з високим вмістом калію. Ангіоневротичний набряк На фоні застосування препарату Юперіо спостерігалися випадки розвитку ангіоневротичного набряку. При виникненні ангіоневротичного набряку препарат Юперіо слід негайно відмінити та призначити належне лікування та спостереження за пацієнтом до повного та стійкого вирішення всіх симптомів. Повторно призначати препарат Юперіо не слід. У випадках підтвердженого ангіоневротичного набряку, при якому набряк поширювався тільки на обличчя та губи, цей стан, як правило, дозволялося без втручання, хоча застосування антигістамінних засобів сприяло полегшенню симптомів. Ангіоневротичний набряк, що супроводжується набряком гортані, може призвести до смерті. У тих випадках, коли набряк поширюється на мову, голосові складки або гортань, що може призвести до обструкції дихальних шляхів, необхідно негайно розпочати належне лікування, наприклад, підшкірне введення розчину епінефрину (адреналіну) 1:1000 (0,3-0,5 мл) , та/або вжити належних заходів щодо забезпечення прохідності дихальних шляхів. У пацієнтів, які мають ангіоневротичний набряк, викликаний застосуванням інгібітору АПФ або АРА II, препарат Юперіо застосовувати не слід. Пацієнти негроїдної раси можуть бути більш схильні до ризику англіосвротичного набряку. Пацієнти зі стенозом ниркової артерії Як і інші препарати, що діють на РААС, препарат Юперіо може спричинити підвищення концентрації сечовини та креатиніну у сироватці крові у пацієнтів з одностороннім або двостороннім стенозом ниркових артерій. У пацієнтів зі стенозом ниркової артерії слід застосовувати з обережністю, регулярно контролюючи функцію нирок. Вплив на здатність керувати транспортними засобами та/або механізмами Відсутні дані щодо впливу препарату на здатність керувати транспортними засобами та/або механізмами. У зв'язку з можливим виникненням запаморочення або підвищеної втоми слід дотримуватися обережності при керуванні автотранспортом або роботі з механізмами.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему
1 676,00 грн
1 637,00 грн
Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Діюча речовина: сакубітрилу та валсартану гідратний комплекс натрієвих солей -56,551 мг (у перерахунку на кислотну форму безводну 50 мг, що еквівалентно вмісту 24,3 мг сакубітрилу та 25,7 мг валсартану); допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна - 91,449 мг, гіпоролоза - 25,000 мг, кросповідон - 18,000 мг, магнію стеарат - 6,000 мг, тальк - 2,000 мг, кремнію діоксид колоїдний - 1,00; оболонка: премікс оболонки білий - 7,957 мг (гіпромелоза - 5,681 мг, титану діоксид - 1,138 мг, макрогол 4000 - 0,569 мг, тальк - 0,569 мг), премікс оболонки червоний - 0,019 мг (0,00 мг, макрогол 4000 –0,001 мг, тальк – 0,001 мг), премікс оболонки чорний – 0,024 мг (гіпромелоза – 0,017 мг, барвник заліза оксид чорний – 0,003 мг, макрогол 4000 – 0,002 мг, 0 – 0) По 14 таблеток у блістер із ПВХ/ПВДХ та алюмінієвої фольги. По 2 блістери разом із інструкцією із застосування в картонну пачку.Опис лікарської формиОвальні двоопуклі таблетки, покриті плівковою оболонкою білого з фіолетовим відтінком кольору з фаскою, без ризику. З одного боку нанесено гравірування «LZ», з іншого - «NVR». На поперечному розрізі ядро білого чи майже білого кольору.Фармакотерапевтична групаДія препарату Юперіо опосередкована новим механізмом, а саме, одночасним пригніченням активності неприлізину (нейтральної ендопептидази (neutral endopeptidase, NEP)) речовиною LBQ657 (активним метаболітом сакубітрилу) і блокадою рецепторів до ангіотензину II 1 II (АРА II). Взаємодоповнюючі сприятливі ефекти сакубітрилу та валсартану на стан серцево-судинної системи та нирок у пацієнтів із серцевою недостатністю обумовлені збільшенням кількості пептидів, що розщеплюються неприлізином (таких як натрійуретичні пептиди (НП)), що опосередковано дією LBQ657, ІІ. НП активують мембранозв'язані рецептори, пов'язані з гуанілілциклазою, що призводить до підвищення концентрації циклічного гуанозинмонофосфату (цГМФ), що викликає симптоми вазодилатації, збільшення натрійурезу та діурезу, збільшення швидкості клубочкової фільтрації та ниркового кровотоку, а також та антифібротична дія. Валсартан, вибірково блокуючи AT1-рецептор, пригнічує негативні ефекти ангіотензину II на серцево-судинну систему та нирки, а також блокує ангіотензин II-залежне вивільнення альдостерону. Це запобігає стійкій активації ренін-ангіотензин-альдостеронової системи (РААС), яка спричиняє звуження судин, затримку натрію та води нирками, активацію росту та проліферацію клітин, а також подальшу перебудову серцево-судинної системи, що посилює порушення у її функціонуванні.ФармакокінетикаВсмоктування Після прийому внутрішньо комплекс сакубітрилу та валсартану розпадається на сакубітрил, який потім метаболізується з утворенням метаболіту LBQ657 та валсартан; концентрації названих речовин у плазмі крові досягають максимуму через 0,5 год, 2 год та 1,5 год відповідно. Абсолютна біодоступність сакубітрилу та валсартану після прийому внутрішньо становить >60% та 23% відповідно. У разі прийому комплексу сакубітрилу та валсартану двічі на добу рівноважні концентрації сакубітрилу, LBQ657 та валсартану досягаються через 3 дні. Статистично значущого накопичення сакубітрилу та валсартану у рівноважному стані не відзначається; водночас накопичення LBQ657 перевищує концентрацію при одноразовому застосуванні у 1,6 раза. Прийом комплексу сакубітрилу та валсартану одночасно з їдою не надавав клінічно значущого впливу на показники системного впливу сакубітрилу, LBQ657 та валсартану. Зниження експозиції валсартану у разі прийому комплексу сакубітрилу та валсартану одночасно з їдою не супроводжується клінічно значущим зниженням терапевтичного ефекту. Час прийому комплексу сакубітрилу та валсартану не залежить від часу прийому їжі. Розподіл Комплекс сакубітрилу та валсартану значною мірою пов'язаний з білками плазми крові (94% – 97%). Порівняння експозицій у плазмі крові та СМР показує, що LBQ657 невеликою мірою проникає через гематоенцефалічний бар'єр (0,28%). Здається обсяг розподілу комплексу становить від 75 до 103 л. Метаболізм Сакубітрил під дією ферментів швидко перетворюється на метаболіт LBQ657, який далі суттєво не метаболізується. Валсартан метаболізується незначною мірою, у вигляді метаболітів виявляється лише близько 20%) від введеної дози. У плазмі крові в незначних концентраціях ( Виведення Після прийому внутрішньо 52-68% сакубітрилу (головним чином, у вигляді LBQ657) та -13% валсартану та його метаболітів виводяться нирками; 37-48% сакубітрилу (головним чином, у вигляді LBQ657) та 86% валсартану та його метаболітів виводяться через кишечник. Сакубітрил, LBQ657 та валсартан виводяться з плазми крові із середніми періодами напіввиведення (Т1/2), що становлять приблизно 1,43 год, 11,48 год та 9,90 год відповідно. Лінійність/нелінійність У вивченому діапазоні доз комплексу сакубітрилу та валсартану (50-400 мг) фармакокінетичні параметри сакубітрилу, LBQ657 та валсартану змінюються пропорційно дозі. Фармакокінетика в особливих клінічних випадках Пацієнти старше 65 років Експозиції LBQ657 та валсартану у пацієнтів даної категорії вищі на 42% та 30% відповідно, ніж у пацієнтів молодшого віку. Подібні відмінності не пов'язані з клінічно значущими ефектами, тому корекція дози препарату не потрібна. Пацієнти молодші 18 років Застосування препарату у пацієнтів цієї категорії не вивчено. Пацієнти з порушеннями функції нирок Для LBQ657 спостерігалася кореляція між функцією нирок та площею під кривою «концентрація-час» (AUC), для валсартану такої кореляції не спостерігалося. У пацієнтів з порушеннями функції нирок легкого та помірного ступеня тяжкості (розрахункова швидкість клубочкової фільтрації (рСКФ) >30 мл/хв/1,73 м Пацієнти з порушеннями функції печінки У пацієнтів з порушеннями функції печінки легкого та помірного ступеня тяжкості експозиція сакубітрилу збільшувалася у 1,5 та 3,4 рази відповідно. Експозиція LBQ657 – у 1,5 та 1,9 рази, валсартану – у 1,2 та 2,1 рази (у порівнянні зі здоровими добровольцями). У пацієнтів з порушеннями функції печінки легкого ступеня тяжкості (клас А за класифікацією Чайлд-П'ю), включаючи пацієнтів з обструкцією жовчних шляхів, корекція дози препарату не потрібна. У пацієнтів з порушеннями функції печінки помірного ступеня (клас В за класифікацією Чайлд-П'ю) початкова доза препарату, що рекомендується, становить 50 мг двічі на добу. У зв'язку з відсутністю даних застосування у пацієнтів з порушеннями функції печінки тяжкого ступеня не рекомендовано. Етнічна приналежність Фармакокінетика комплексу сакубітрилу та валсартану у пацієнтів різних расових та етнічних груп істотно не відрізняється. Підлога Фармакокінетика комплексу сакубітрилу та валсартану (сакубітрил, LBQ657 та валсартан) у чоловіків та жінок суттєво не відрізняється.ФармакодинамікаФармакодинамічні ефекти сакубітрилу та валсартану, що входять до складу препарату, оцінювали після його одноразового та багаторазового застосування у здорових добровольців, а також у пацієнтів із хронічною серцевою недостатністю. Ефекти, що відзначаються, відповідали механізму дії комплексу діючих речовин, що полягає в одночасному придушенні неприлізину і блокаді РААС. У семиденному дослідженні у пацієнтів зі зниженою фракцією викиду (ФВ) лівого шлуночка, в якому валсартан застосовували як контроль, застосування сакубітрилу та валсартану призводило до статистично значущого короткочасного збільшення натрійурезу, збільшення концентрації цГМФ у сечі та зниження концентрації передсердного ) та N-кінцевого фрагмента попередника мозкового натріюуретичного пептиду (NT-proBNP) у плазмі крові (порівняно з валсартаном). У 21-денному дослідженні у пацієнтів зі зниженою ФВ лівого шлуночка застосування сакубітрилу та валсартану викликало статистично значуще збільшення концентрації передсердного натріюуретичного пептиду (ANP) та цГМФ у сечі та концентрації цГМФ у плазмі крові, а також зниження плазмових концентрацій. -1 (Порівняно з вихідним станом). Крім того, застосування сакубітрилу та валсартану блокує AT1-рецептор, на що вказує збільшення активності та концентрації реніну у плазмі крові. В іншому дослідженні комплекс сакубітрилу та валсартану викликав більш виражене зниження концентрації NT-proBNP у плазмі крові та більш значне підвищення концентрацій мозкового натрійуретичного пептиду (BNP) та цГМФ у сечі, ніж еналаприл. У той час як BNP є субстратом неприлізину, NT-proBNP таким не є, у зв'язку з чим NT-proBNP, на відміну від BNP, можна використовувати як біомаркер при моніторингу пацієнтів із серцевою недостатністю, які отримують комплекс сакубітрилу та валсартану. У дослідженні з докладним вивченням інтервалу QTc у здорових добровольців чоловічої статі застосування комплексу сакубітрилу та валсартану одноразово в дозах 400 мг та 1200 мг не впливало на реполяризацію міокарда. Неприлізин - один з декількох ферментів, що беруть участь у метаболізмі амілоїда-р (Ар) головного мозку та спинномозкової рідини (СМР). На фоні застосування комплексу сакубітрилу та валсартану у дозі 400 мг 1 раз на добу протягом 2 тижнів у здорових добровольців концентрація Ар 1-38 у СМР збільшувалася; при цьому концентрації bАР 1-40 і 1-42 в СМР не змінювалися. Клінічне значення цього факту невідоме. У клінічному дослідженні застосування комплексу сакубітрилу та валсартану у пацієнтів з хронічною серцевою недостатністю статистично достовірно знижувало ризик летального результату через серцево-судинну патологію або госпіталізацію у зв'язку з гострою серцевою недостатністю (21,8% у групі досліджуваного препарату проти 26,5% у групі. еналаприлу). Абсолютне зниження ризику летального результату через серцево-судинну патологію або госпіталізацію у зв'язку з гострою серцевою недостатністю становило 4,7% (3,1% для ризику летального результату через серцево-судинну патологію і 2,8%) для первинної госпіталізації. у зв'язку з гострою серцевою недостатністю). Відносне зниження ризику проти еналаприлом становило 20%. Ефект відзначений на ранніх етапах застосування препарату та зберігався протягом усього періоду дослідження. Розвитку ефекту сприяли обидва діючі компоненти препарату. Частота випадків раптової смерті, які становили 45% всіх летальних випадків через серцево-судинну патологію, у групі досліджуваного препарату знизилася на 20% порівняно з групою еналаприлу (відношення ризиків (hazard rAT1o, HR) 0,80, р=0,008 ). Частота випадків розвитку недостатності скорочувальної функції міокарда, яка була причиною летального результату в 26% випадків через серцево-судинну патологію, у групі досліджуваного препарату знизилася на 21% порівняно з таким показником у групі еналаприлу (HR 0,79, р=0, 0338).Показання до застосуванняХронічна серцева недостатність (II-IV класи за класифікацією NYHA) у пацієнтів із систолічною дисфункцією з метою зниження ризику серцево-судинної смертності та госпіталізації з приводу серцевої недостатності.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до сакубітрилу або валсартану, а також до інших допоміжних компонентів препарату. Одночасне застосування з інгібіторами ангіотензинперетворюючого ферменту (АПФ), а також період 36 годин після відміни інгібіторів АПФ. Наявність ангіоневротичного набряку в анамнезі на тлі попередньої терапії інгібіторами АПФ або АРА ІІ. Одночасне застосування з аліскіреном у пацієнтів з цукровим діабетом або у пацієнтів з помірним або тяжким порушенням функції нирок (РСКФ Порушення функції печінки тяжкого ступеня (клас С за класифікацією Чайлд П'ю), біліарний цироз та холестаз. Препарат Інтресто не рекомендується для застосування у дітей віком до 18 років у зв'язку з відсутністю даних щодо ефективності та безпеки. Вагітність, планування вагітності та період грудного вигодовування. Одночасне застосування коїться з іншими препаратами, які містять АРА II, т.к. до складу препарату входить валсартан. З обережністю Слід бути обережним при застосуванні препарату Юперіо у пацієнтів з тяжкими порушеннями функції нирок (РСКФ). Слід бути обережним при одночасному застосуванні препарату зі статинами, інгібіторами фосфодіестерази 5-го типу. Слід бути обережними при застосуванні препарату у пацієнтів з ангіоневротичним набряком в анамнезі у зв'язку з відсутністю даних щодо застосування препарату у пацієнтів даної категорії. Пацієнти негроїдної раси можуть бути більш схильні до ризику ангіоневротичного набряку.Вагітність та лактаціяСлід інформувати пацієнток із збереженим репродуктивним потенціалом про можливі наслідки застосування препарату під час вагітності, а також необхідність використання надійних методів контрацепції під час лікування препаратом та протягом тижня після його останнього прийому. Як і інші препарати, що безпосередньо діють на РААС, препарат Юперіо не слід застосовувати під час вагітності. Дія препарату Юперіо опосередкована блокадою рецепторів ангіотензину II, тому ризик для плода не можна виключити. При настанні вагітності під час лікування препаратом пацієнтці слід припинити прийом препарату та поінформувати свого лікаря. Оскільки у доклінічних дослідженнях зазначено виділення сакубітрилу та валсартану з молоком лактуючих тварин, не рекомендується застосовувати препарат Юперіо у період грудного вигодовування. Рішення про відмову від грудного вигодовування або про відміну препарату Юперії продовження грудного вигодовування слід приймати з урахуванням важливості його застосування для матері. Даних про вплив препарату Юперіо на фертильність чоловіків та жінок немає. У дослідженнях препарату Юперіо у тварин зниження фертильності не було.Побічна діяВиявлені небажані явища (НЯ) відповідали фармакологічним характеристикам препарату Юперіо та супутнім захворюванням, які є у пацієнтів. Найпоширенішими НЯ були виражене зниження артеріального тиску, гіперкаліємія та порушення функції нирок, спричинені корекцією дози препарату Юперіо або припиненням терапії. Частота НЯ не залежала від статі, віку чи расової приналежності пацієнтів. НЯ перераховані відповідно до системно-органного класу медичного словника для нормативно-правової діяльності MedDRA. У межах кожного системно-органного класу НЯ розподілено за частотою виникнення у порядку зменшення їх важливості. Для оцінки частоти використані такі критерії: дуже часто (>1/10); часто (від >1/100 до1/1,000 до<1/100); рідко (від >1/10000 до <1/1000); дуже рідко ( Порушення з боку обміну речовин та харчування: дуже часто – гіперкаліємія; часто – гіпокаліємія. Порушення з боку нервової системи: часто – запаморочення, головний біль; нечасто – ортостатичне запаморочення. Порушення з боку органу слуху та лабіринтні порушення: часто – вертиго. Порушення з боку судин: дуже часто – виражене зниження артеріального тиску: часто – непритомність, ортостатична гіпотензія. Порушення з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: часто – кашель. Порушення з боку шлунково-кишкового тракту: часто – діарея, нудота. Порушення з боку колії та підшкірних тканин: нечасто – ангіоневротичний набряк. Порушення з боку нирок та сечовивідних шляхів: дуже часто – порушення функції нирок; часто – ниркова недостатність (у т.ч. гостра ниркова недостатність). Загальні розлади та порушення у місці введення: часто – підвищена стомлюваність, астенія. Якщо будь-які вказані в інструкції побічні ефекти посилюються, або Ви помітили будь-які інші побічні ефекти, не вказані в інструкції, повідомте про це лікаря.Взаємодія з лікарськими засобамиПротипоказані лікарські взаємодії Інгібітори АПФ Препарат Юперіо протипоказаний до застосування одночасно з інгібіторами АПФ, оскільки пригнічення неприлізину одночасно із застосуванням інгібітора АПФ може збільшувати ризик розвитку ангіоневротичного набряку. Застосування препарату Юперіо можна не раніше ніж через 36 годин після відміни інгібітору АПФ. Застосування інгібітору АПФ можливе не раніше ніж через 36 годин після останнього прийому Юперіо. Аліскірен У пацієнтів з цукровим діабетом та у пацієнтів з порушеннями функції нирок (РСКФ Не рекомендовані лікарські взаємодії Антагоністи рецепторів ангіотензину Оскільки одна з діючих речовин є антагоністом рецепторів ангіотензину II, одночасне застосування з іншим препаратом, що містить АРА II, не рекомендується. Лікарські взаємодії, які необхідно враховувати Інгібітори ГМГ-КоА редуктази (статини) Дані досліджень показують, що сакубітрил пригнічує активність переносників ОАТР1В1 та ОАТР1ВЗ. Препарат Юперіо може збільшувати системну експозицію таких субстратів ОАТР1В1 та ОАТР1ВЗ, як статини. У пацієнтів, які отримували препарат Юперіо одночасно з аторвастатином, максимальна концентрація в плазмі (Сmах) аторвастатину та його метаболітів збільшувалася до 2 разів, а AUC – до 1,3 разів. З цієї причини препарат Юперіо одночасно зі статинами слід застосовувати з обережністю. Сілденафіл У пацієнтів з вираженим підвищенням АТ, які отримують препарат Юперіо (до досягнення рівноважної концентрації), одноразове застосування силденафілу посилювало антигіпертензивну дію порівняно із застосуванням препарату Юперіо в монотерапії. З цієї причини у пацієнтів, які отримують Юперіо, застосовувати силденафіл або інший інгібітор фосфодіестерази 5-го типу слід з обережністю. Передбачувані лікарські взаємодії, які необхідно враховувати Калій Одночасне застосування калійзберігаючих діуретиків (наприклад, тріамтерена та амілориду), антагоністів мінералокортикоїдів (наприклад, спіронолактону та еплеренону), препаратів калію або замінників калію, що містять вміст кухонної солі, може викликати підвищення вмісту калію та концентрації креатиніну в сироватці крові. У пацієнтів, які отримують препарат Юперіо одночасно з цими препаратами, рекомендується регулярно контролювати вміст калію у сироватці крові. Нестероїдні протизапальні препарати (НПЗЗ), включаючи виборчі інгібітори циклооксигенази-2 (інгібітори ЦОГ-2) Застосування препарату Юперіо одночасно з НПЗЗ у пацієнтів старше 65 років, у пацієнтів з гіповолемією (включаючи пацієнтів, які отримують діуретики) та у пацієнтів з порушеннями функції нирок, може збільшувати ризик погіршення функції нирок. У пацієнтів, які отримують препарат Юперіо одночасно з нестероїдними протизапальними засобами, при призначенні подібної схеми лікування та у разі її зміни рекомендується контролювати функцію нирок. Препарати літію Можливість лікарської взаємодії між препаратом Юперіо та препаратами літію не вивчали. При одночасному застосуванні препаратів літію з інгібіторами АПФ та АРА II відзначалося оборотне підвищення концентрації літію у сироватці крові та посилення у зв'язку з цим токсичних проявів. У пацієнтів, які отримують препарат Юперіо разом із препаратами літію, рекомендується ретельно контролювати вміст літію у сироватці крові. У разі додаткового застосування діуретичного лікарського засобу ризик токсичної дії літію може збільшуватися. Білки-переносники Активний метаболіт сакубітрилу (LBQ657) та валсартан є субстратами білків-переносників 0АТР1В1, 0АТР1ВЗ та ОАТЗ; валсартан також є субстратом білка-переносника MRP2. У пацієнтів, які отримують препарат Юперіо одночасно з інгібіторами ОАТР1В1, ОАТР1ВЗ, ОАТЗ (наприклад, рифампіцином та циклоспорином) або MRР2 (наприклад, ритонавіром) може збільшуватися системна експозиція LBQ657 або валсартану відповідно. На початку та в момент завершення спільного застосування препарату Юперіо та даної групи препаратів потрібно дотримуватися обережності. Відсутність значних лікарських взаємодій У разі застосування препарату Юперіо в комбінації з фуросемідом, дигоксином, варфарином, гідрохлортіазидом, амлодипіном, метформіном, омепразолом, карведилолом, нітрогліцерином внутрішньовенно (в/в) або комбінованим препаратом левоноргестрелу та етинілестрадио. Взаємодія з атенололом, індометацином, глибенкламідом (глибуридом) або циметидином при сумісному застосуванні з препаратом Юперіо не очікується. Взаємодія з ізоферментами системи цитохрому Р450 Наявні дослідження демонструють, що ймовірність лікарських взаємодій, опосередкованих ізоферментами цитохрому CYP450, невелика, оскільки комплекс діючих речовин у незначній мірі метаболізується за участю ізоферментів CYP450. Комплекс речовин препарату Юперіо не є інгібітором або індуктором ізоферментів CYP450.Спосіб застосування та дозиЧас прийому препарату Юперіо не залежить від часу їди. Цільова (максимальна добова) доза препарату Юперіо становить 200 мг (102,8 мг + 97,2 мг) 2 рази на добу. Початкова доза препарату Юперіо, що рекомендується, становить 100 мг (51,4 мг + 48,6 мг) 2 рази на добу. У пацієнтів, які не отримували терапію інгібіторами АПФ або АРА II, або отримували ці препарати в низьких дозах, починати терапію препаратом Юперіо слід у дозі 50 мг (25,7 мг + 24,3 мг) 2 рази на добу з повільним підвищенням дози. подвоювання добової дози 1 раз на 3-4 тижні). Залежно від переносимості, дозу препарату Інтресто слід збільшувати вдвічі кожні 2-4 тижні аж до досягнення цільової (максимальної добової) дози 200 мг (102,8 мг + 97,2 мг) 2 рази на добу. Застосування препарату Юперіо можливе не раніше, ніж через 36 годин після відміни інгібітору АПФ, оскільки у разі одночасного застосування можливий розвиток ангіоневротичного набряку. Оскільки до складу препарату Юперіо входить АРА II валсартан, його слід застосовувати одночасно з іншим препаратом, до складу якого входить АРА II. При розвитку ознак порушення переносимості препарату Юперіо (клінічно виражене зниження артеріального тиску, гіперкаліємія, порушення функції нирок), слід розглянути питання про тимчасове зниження дози або корекцію дози одночасно застосовуваних лікарських препаратів. Пацієнти спеціальних категорій Пацієнти з порушенням функції нирок У пацієнтів з порушеннями функції нирок легкої (РСКФ 60-90 мл/хв/1,73 м2) або помірного ступеня тяжкості (РСКФ 30-60 мл/хв/1,73 м2) корекції дози препарату не потрібно. У пацієнтів з тяжким порушенням функції нирок (РСКФ Пацієнти з порушенням функції печінки У пацієнтів з порушеннями функції печінки легкого ступеня (клас А за класифікацією Чайлд-П'ю) корекція дози препарату Юперіо не потрібна. У пацієнтів з порушеннями функції печінки помірного ступеня (клас В за класифікацією Чайлд-П'ю) початкова доза препарату, що рекомендується, становить 50 мг двічі на добу. Препарат Юперіо не рекомендований для застосування у пацієнтів з тяжкими порушеннями функції печінки (клас З класифікації Чайлд-П'ю). Застосування у дітей та підлітків віком до 18 років Даних щодо безпеки та ефективності застосування препарату Юперіо у дітей та підлітків немає. Застосування у пацієнтів віком від 65 років. У пацієнтів віком понад 65 років корекція дози не потрібна.ПередозуванняДаних про передозування препаратом Юперіо у людини недостатньо. Одноразове застосування препарату в дозі 1200 мг та багаторазове в дозі 900 мг у здорових добровольців супроводжувалося хорошою переносимістю. Найбільш ймовірним симптомом передозування є виражене зниження артеріального тиску, зумовлене антигіпертензивною дією діючих речовин. У цьому випадку рекомендується симптоматичне лікування. При випадковому передозуванні слід викликати блювоту (якщо препарат було прийнято нещодавно) або провести промивання шлунка. У разі виникнення вираженого зниження АТ як терапії необхідно внутрішньовенне введення 0,9% розчину натрію хлориду, пацієнта слід укласти, піднявши ноги, на необхідний для терапії період часу, вжити активних заходів щодо підтримки діяльності серцево-судинної системи, включаючи регулярний контроль діяльності серця і дихальної системи, об'єму циркулюючої крові (ОЦК) та кількості сечі, що виділяється. Видалення діючих речовин при проведенні гемодіалізу малоймовірне, оскільки значна частина їх зв'язується з білками плазми.Запобіжні заходи та особливі вказівкиВиражене зниження АТ У пацієнтів, які отримували препарат Юперіо, спостерігалися випадки клінічно вираженої артеріальної гіпотензії. При виникненні вираженого зниження АТ слід розглянути питання про корекцію дози діуретиків, супутніх гіпотензивних засобів, а також усунення причин виникнення вираженого зниження АТ (наприклад, гіповолемії). Якщо, незважаючи на ці заходи, виражене зниження артеріального тиску зберігається, дозу препарату Юперіо слід зменшити або препарат слід на якийсь час відмінити. Остаточна відміна препарату зазвичай не потрібна. Імовірність виникнення вираженого зниження артеріального тиску, як правило, вища у пацієнтів з гіповолемією, яка може бути викликана терапією діуретиками, низькосольовою дієтою, діареєю або блюванням. Перед початком застосування препарату Юперіо слід провести корекцію вмісту натрію в організмі та/або заповнити ОЦК. Порушення функції нирок Як і будь-який інший препарат, що діє на РААС, препарат Юперіо може спричинити погіршення функції нирок. У порівняльному дослідженні безпеки та ефективності 14/17 (у порівнянні з еналаприлом) клінічно значущі порушення функції нирок відзначалися рідко, а препарат Юперіо у зв'язку з подібними порушеннями скасовували рідше (0,65%), ніж еналаприл (1,28%). У разі клінічно значущого погіршення функції нирок слід розглянути питання щодо зменшення дози препарату Юперіо. При застосуванні препарату Юперіо у пацієнтів з тяжкими порушеннями функції нирок слід бути обережним. Гіперкаліємія Як і будь-який інший препарат, що діє на РААС, препарат Юперіо може збільшувати ризик гіперкаліємії. У порівняльному дослідженні безпеки та ефективності (порівняно з еналаприлом) клінічно значуща гіперкаліємія відзначалася рідко; препарат Юперіо у зв'язку з гіперкаліємією було скасовано у 0,26% пацієнтів, а еналаприл – у 0,35% пацієнтів. Препарати, здатні збільшувати вміст калію в сироватці крові (наприклад, калійзберігаючі діуретики, препарати калію) одночасно з препаратом Юперіо слід застосовувати з обережністю. У разі клінічно значущої гіперкаліємії слід розглянути такі заходи, як зниження споживання калію з їжею або корекція дози супутніх препаратів. Рекомендується регулярно контролювати вміст калію у сироватці крові, особливо у пацієнтів з такими факторами ризику,як тяжкі порушення функції нирок, цукровий діабет, гіпоальдостеронізм чи дієта з високим вмістом калію. Ангіоневротичний набряк На фоні застосування препарату Юперіо спостерігалися випадки розвитку ангіоневротичного набряку. При виникненні ангіоневротичного набряку препарат Юперіо слід негайно відмінити та призначити належне лікування та спостереження за пацієнтом до повного та стійкого вирішення всіх симптомів. Повторно призначати препарат Юперіо не слід. У випадках підтвердженого ангіоневротичного набряку, при якому набряк поширювався тільки на обличчя та губи, цей стан, як правило, дозволялося без втручання, хоча застосування антигістамінних засобів сприяло полегшенню симптомів. Ангіоневротичний набряк, що супроводжується набряком гортані, може призвести до смерті. У тих випадках, коли набряк поширюється на мову, голосові складки або гортань, що може призвести до обструкції дихальних шляхів, необхідно негайно розпочати належне лікування, наприклад, підшкірне введення розчину епінефрину (адреналіну) 1:1000 (0,3-0,5 мл) , та/або вжити належних заходів щодо забезпечення прохідності дихальних шляхів. У пацієнтів, які мають ангіоневротичний набряк, викликаний застосуванням інгібітору АПФ або АРА II, препарат Юперіо застосовувати не слід. Пацієнти негроїдної раси можуть бути більш схильні до ризику англіосвротичного набряку. Пацієнти зі стенозом ниркової артерії Як і інші препарати, що діють на РААС, препарат Юперіо може спричинити підвищення концентрації сечовини та креатиніну у сироватці крові у пацієнтів з одностороннім або двостороннім стенозом ниркових артерій. У пацієнтів зі стенозом ниркової артерії слід застосовувати з обережністю, регулярно контролюючи функцію нирок. Вплив на здатність керувати транспортними засобами та/або механізмами Відсутні дані щодо впливу препарату на здатність керувати транспортними засобами та/або механізмами. У зв'язку з можливим виникненням запаморочення або підвищеної втоми слід дотримуватися обережності при керуванні автотранспортом або роботі з механізмами.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему
1 819,00 грн
1 780,00 грн
Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Діюча речовина: сакубітрилу та валсартану гідратний комплекс натрієвих солей -226,206 мг (у перерахунку на безводну кислотну форму 200 мг, що еквівалентно вмісту 97,2 сакубітрилу та 102,8 мг валсартану; допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна - 69,794 мг, гіпоролоза - 50,000 мг, кросповідон - 36,000 мг, магнію стеарат - 12,000 мг, тальк - 4,000 мг, кремнію діоксид колоїдний - 2,0 оболонка: премікс оболонки білий - 11,796 мг (гіпромеллоза - 8,422 мг, титану діоксид - 1,687 мг, макрогол 4000 - 0,843 мг, тальк - 0,843 мг), премікс оболонки червоний - 0,168 мг, 000 мг, макрогол 4000 -0,012 мг, тальк 0,012 мг), премікс оболонки чорний - 0,036 мг (гіпромелоза - 0,026 мг, барвник заліза оксид чорний 0,005 мг, макрогол 4000 - 0,003 мг, тальк - 0,0) По 14 таблеток у блістер із ПВХ/ПВДХ та алюмінієвої фольги. По 2 або 4 блістери разом з інструкцією із застосування в картонну пачку.Опис лікарської формиОвальні двоопуклі таблетки, покриті плівковою оболонкою світло-рожевого кольору з фаскою, без ризику. З одного боку нанесено гравіювання «L11», з іншого - «NVR». На поперечному розрізі ядро білого чи майже білого кольору.Фармакотерапевтична групаДія препарату Юперіо опосередкована новим механізмом, а саме, одночасним пригніченням активності неприлізину (нейтральної ендопептидази (neutral endopeptidase, NEP)) речовиною LBQ657 (активним метаболітом сакубітрилу) і блокадою рецепторів до ангіотензину II 1 II (АРА II). Взаємодоповнюючі сприятливі ефекти сакубітрилу та валсартану на стан серцево-судинної системи та нирок у пацієнтів із серцевою недостатністю обумовлені збільшенням кількості пептидів, що розщеплюються неприлізином (таких як натрійуретичні пептиди (НП)), що опосередковано дією LBQ657, ІІ. НП активують мембранозв'язані рецептори, пов'язані з гуанілілциклазою, що призводить до підвищення концентрації циклічного гуанозинмонофосфату (цГМФ), що викликає симптоми вазодилатації, збільшення натрійурезу та діурезу, збільшення швидкості клубочкової фільтрації та ниркового кровотоку, а також та антифібротична дія. Валсартан, вибірково блокуючи AT1-рецептор, пригнічує негативні ефекти ангіотензину II на серцево-судинну систему та нирки, а також блокує ангіотензин II-залежне вивільнення альдостерону. Це запобігає стійкій активації ренін-ангіотензин-альдостеронової системи (РААС), яка спричиняє звуження судин, затримку натрію та води нирками, активацію росту та проліферацію клітин, а також подальшу перебудову серцево-судинної системи, що посилює порушення у її функціонуванні.ФармакокінетикаВсмоктування Після прийому внутрішньо комплекс сакубітрилу та валсартану розпадається на сакубітрил, який потім метаболізується з утворенням метаболіту LBQ657 та валсартан; концентрації названих речовин у плазмі крові досягають максимуму через 0,5 год, 2 год та 1,5 год відповідно. Абсолютна біодоступність сакубітрилу та валсартану після прийому внутрішньо становить >60% та 23% відповідно. У разі прийому комплексу сакубітрилу та валсартану двічі на добу рівноважні концентрації сакубітрилу, LBQ657 та валсартану досягаються через 3 дні. Статистично значущого накопичення сакубітрилу та валсартану у рівноважному стані не відзначається; водночас накопичення LBQ657 перевищує концентрацію при одноразовому застосуванні у 1,6 раза. Прийом комплексу сакубітрилу та валсартану одночасно з їдою не надавав клінічно значущого впливу на показники системного впливу сакубітрилу, LBQ657 та валсартану. Зниження експозиції валсартану у разі прийому комплексу сакубітрилу та валсартану одночасно з їдою не супроводжується клінічно значущим зниженням терапевтичного ефекту. Час прийому комплексу сакубітрилу та валсартану не залежить від часу прийому їжі. Розподіл Комплекс сакубітрилу та валсартану значною мірою пов'язаний з білками плазми крові (94% – 97%). Порівняння експозицій у плазмі крові та СМР показує, що LBQ657 невеликою мірою проникає через гематоенцефалічний бар'єр (0,28%). Здається обсяг розподілу комплексу становить від 75 до 103 л. Метаболізм Сакубітрил під дією ферментів швидко перетворюється на метаболіт LBQ657, який далі суттєво не метаболізується. Валсартан метаболізується незначною мірою, у вигляді метаболітів виявляється лише близько 20%) від введеної дози. У плазмі крові в незначних концентраціях ( Виведення Після прийому внутрішньо 52-68% сакубітрилу (головним чином, у вигляді LBQ657) та -13% валсартану та його метаболітів виводяться нирками; 37-48% сакубітрилу (головним чином, у вигляді LBQ657) та 86% валсартану та його метаболітів виводяться через кишечник. Сакубітрил, LBQ657 та валсартан виводяться з плазми крові із середніми періодами напіввиведення (Т1/2), що становлять приблизно 1,43 год, 11,48 год та 9,90 год відповідно. Лінійність/нелінійність У вивченому діапазоні доз комплексу сакубітрилу та валсартану (50-400 мг) фармакокінетичні параметри сакубітрилу, LBQ657 та валсартану змінюються пропорційно дозі. Фармакокінетика в особливих клінічних випадках Пацієнти старше 65 років Експозиції LBQ657 та валсартану у пацієнтів даної категорії вищі на 42% та 30% відповідно, ніж у пацієнтів молодшого віку. Подібні відмінності не пов'язані з клінічно значущими ефектами, тому корекція дози препарату не потрібна. Пацієнти молодші 18 років Застосування препарату у пацієнтів цієї категорії не вивчено. Пацієнти з порушеннями функції нирок Для LBQ657 спостерігалася кореляція між функцією нирок та площею під кривою «концентрація-час» (AUC), для валсартану такої кореляції не спостерігалося. У пацієнтів з порушеннями функції нирок легкого та помірного ступеня тяжкості (розрахункова швидкість клубочкової фільтрації (рСКФ) >30 мл/хв/1,73 м Пацієнти з порушеннями функції печінки У пацієнтів з порушеннями функції печінки легкого та помірного ступеня тяжкості експозиція сакубітрилу збільшувалася у 1,5 та 3,4 рази відповідно. Експозиція LBQ657 – у 1,5 та 1,9 рази, валсартану – у 1,2 та 2,1 рази (у порівнянні зі здоровими добровольцями). У пацієнтів з порушеннями функції печінки легкого ступеня тяжкості (клас А за класифікацією Чайлд-П'ю), включаючи пацієнтів з обструкцією жовчних шляхів, корекція дози препарату не потрібна. У пацієнтів з порушеннями функції печінки помірного ступеня (клас В за класифікацією Чайлд-П'ю) початкова доза препарату, що рекомендується, становить 50 мг двічі на добу. У зв'язку з відсутністю даних застосування у пацієнтів з порушеннями функції печінки тяжкого ступеня не рекомендовано. Етнічна приналежність Фармакокінетика комплексу сакубітрилу та валсартану у пацієнтів різних расових та етнічних груп істотно не відрізняється. Підлога Фармакокінетика комплексу сакубітрилу та валсартану (сакубітрил, LBQ657 та валсартан) у чоловіків та жінок суттєво не відрізняється.ФармакодинамікаФармакодинамічні ефекти сакубітрилу та валсартану, що входять до складу препарату, оцінювали після його одноразового та багаторазового застосування у здорових добровольців, а також у пацієнтів із хронічною серцевою недостатністю. Ефекти, що відзначаються, відповідали механізму дії комплексу діючих речовин, що полягає в одночасному придушенні неприлізину і блокаді РААС. У семиденному дослідженні у пацієнтів зі зниженою фракцією викиду (ФВ) лівого шлуночка, в якому валсартан застосовували як контроль, застосування сакубітрилу та валсартану призводило до статистично значущого короткочасного збільшення натрійурезу, збільшення концентрації цГМФ у сечі та зниження концентрації передсердного ) та N-кінцевого фрагмента попередника мозкового натріюуретичного пептиду (NT-proBNP) у плазмі крові (порівняно з валсартаном). У 21-денному дослідженні у пацієнтів зі зниженою ФВ лівого шлуночка застосування сакубітрилу та валсартану викликало статистично значуще збільшення концентрації передсердного натріюуретичного пептиду (ANP) та цГМФ у сечі та концентрації цГМФ у плазмі крові, а також зниження плазмових концентрацій. -1 (Порівняно з вихідним станом). Крім того, застосування сакубітрилу та валсартану блокує AT1-рецептор, на що вказує збільшення активності та концентрації реніну у плазмі крові. В іншому дослідженні комплекс сакубітрилу та валсартану викликав більш виражене зниження концентрації NT-proBNP у плазмі крові та більш значне підвищення концентрацій мозкового натрійуретичного пептиду (BNP) та цГМФ у сечі, ніж еналаприл. У той час як BNP є субстратом неприлізину, NT-proBNP таким не є, у зв'язку з чим NT-proBNP, на відміну від BNP, можна використовувати як біомаркер при моніторингу пацієнтів із серцевою недостатністю, які отримують комплекс сакубітрилу та валсартану. У дослідженні з докладним вивченням інтервалу QTc у здорових добровольців чоловічої статі застосування комплексу сакубітрилу та валсартану одноразово в дозах 400 мг та 1200 мг не впливало на реполяризацію міокарда. Неприлізин - один з декількох ферментів, що беруть участь у метаболізмі амілоїда-р (Ар) головного мозку та спинномозкової рідини (СМР). На фоні застосування комплексу сакубітрилу та валсартану у дозі 400 мг 1 раз на добу протягом 2 тижнів у здорових добровольців концентрація Ар 1-38 у СМР збільшувалася; при цьому концентрації bАР 1-40 і 1-42 в СМР не змінювалися. Клінічне значення цього факту невідоме. У клінічному дослідженні застосування комплексу сакубітрилу та валсартану у пацієнтів з хронічною серцевою недостатністю статистично достовірно знижувало ризик летального результату через серцево-судинну патологію або госпіталізацію у зв'язку з гострою серцевою недостатністю (21,8% у групі досліджуваного препарату проти 26,5% у групі. еналаприлу). Абсолютне зниження ризику летального результату через серцево-судинну патологію або госпіталізацію у зв'язку з гострою серцевою недостатністю становило 4,7% (3,1% для ризику летального результату через серцево-судинну патологію і 2,8%) для первинної госпіталізації. у зв'язку з гострою серцевою недостатністю). Відносне зниження ризику проти еналаприлом становило 20%. Ефект відзначений на ранніх етапах застосування препарату та зберігався протягом усього періоду дослідження. Розвитку ефекту сприяли обидва діючі компоненти препарату. Частота випадків раптової смерті, які становили 45% всіх летальних випадків через серцево-судинну патологію, у групі досліджуваного препарату знизилася на 20% порівняно з групою еналаприлу (відношення ризиків (hazard rAT1o, HR) 0,80, р=0,008 ). Частота випадків розвитку недостатності скорочувальної функції міокарда, яка була причиною летального результату в 26% випадків через серцево-судинну патологію, у групі досліджуваного препарату знизилася на 21% порівняно з таким показником у групі еналаприлу (HR 0,79, р=0, 0338).Показання до застосуванняХронічна серцева недостатність (II-IV класи за класифікацією NYHA) у пацієнтів із систолічною дисфункцією з метою зниження ризику серцево-судинної смертності та госпіталізації з приводу серцевої недостатності.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до сакубітрилу або валсартану, а також до інших допоміжних компонентів препарату. Одночасне застосування з інгібіторами ангіотензинперетворюючого ферменту (АПФ), а також період 36 годин після відміни інгібіторів АПФ. Наявність ангіоневротичного набряку в анамнезі на тлі попередньої терапії інгібіторами АПФ або АРА ІІ. Одночасне застосування з аліскіреном у пацієнтів з цукровим діабетом або у пацієнтів з помірним або тяжким порушенням функції нирок (РСКФ Порушення функції печінки тяжкого ступеня (клас С за класифікацією Чайлд П'ю), біліарний цироз та холестаз. Препарат Інтресто не рекомендується для застосування у дітей віком до 18 років у зв'язку з відсутністю даних щодо ефективності та безпеки. Вагітність, планування вагітності та період грудного вигодовування. Одночасне застосування коїться з іншими препаратами, які містять АРА II, т.к. до складу препарату входить валсартан. З обережністю Слід бути обережним при застосуванні препарату Юперіо у пацієнтів з тяжкими порушеннями функції нирок (РСКФ). Слід бути обережним при одночасному застосуванні препарату зі статинами, інгібіторами фосфодіестерази 5-го типу. Слід бути обережними при застосуванні препарату у пацієнтів з ангіоневротичним набряком в анамнезі у зв'язку з відсутністю даних щодо застосування препарату у пацієнтів даної категорії. Пацієнти негроїдної раси можуть бути більш схильні до ризику ангіоневротичного набряку.Вагітність та лактаціяСлід інформувати пацієнток із збереженим репродуктивним потенціалом про можливі наслідки застосування препарату під час вагітності, а також необхідність використання надійних методів контрацепції під час лікування препаратом та протягом тижня після його останнього прийому. Як і інші препарати, що безпосередньо діють на РААС, препарат Юперіо не слід застосовувати під час вагітності. Дія препарату Юперіо опосередкована блокадою рецепторів ангіотензину II, тому ризик для плода не можна виключити. При настанні вагітності під час лікування препаратом пацієнтці слід припинити прийом препарату та поінформувати свого лікаря. Оскільки у доклінічних дослідженнях зазначено виділення сакубітрилу та валсартану з молоком лактуючих тварин, не рекомендується застосовувати препарат Юперіо у період грудного вигодовування. Рішення про відмову від грудного вигодовування або про відміну препарату Юперії продовження грудного вигодовування слід приймати з урахуванням важливості його застосування для матері. Даних про вплив препарату Юперіо на фертильність чоловіків та жінок немає. У дослідженнях препарату Юперіо у тварин зниження фертильності не було.Побічна діяВиявлені небажані явища (НЯ) відповідали фармакологічним характеристикам препарату Юперіо та супутнім захворюванням, які є у пацієнтів. Найпоширенішими НЯ були виражене зниження артеріального тиску, гіперкаліємія та порушення функції нирок, спричинені корекцією дози препарату Юперіо або припиненням терапії. Частота НЯ не залежала від статі, віку чи расової приналежності пацієнтів. НЯ перераховані відповідно до системно-органного класу медичного словника для нормативно-правової діяльності MedDRA. У межах кожного системно-органного класу НЯ розподілено за частотою виникнення у порядку зменшення їх важливості. Для оцінки частоти використані такі критерії: дуже часто (>1/10); часто (від >1/100 до1/1,000 до<1/100); рідко (від >1/10000 до <1/1000); дуже рідко ( Порушення з боку обміну речовин та харчування: дуже часто – гіперкаліємія; часто – гіпокаліємія. Порушення з боку нервової системи: часто – запаморочення, головний біль; нечасто – ортостатичне запаморочення. Порушення з боку органу слуху та лабіринтні порушення: часто – вертиго. Порушення з боку судин: дуже часто – виражене зниження артеріального тиску: часто – непритомність, ортостатична гіпотензія. Порушення з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: часто – кашель. Порушення з боку шлунково-кишкового тракту: часто – діарея, нудота. Порушення з боку колії та підшкірних тканин: нечасто – ангіоневротичний набряк. Порушення з боку нирок та сечовивідних шляхів: дуже часто – порушення функції нирок; часто – ниркова недостатність (у т.ч. гостра ниркова недостатність). Загальні розлади та порушення у місці введення: часто – підвищена стомлюваність, астенія. Якщо будь-які вказані в інструкції побічні ефекти посилюються, або Ви помітили будь-які інші побічні ефекти, не вказані в інструкції, повідомте про це лікаря.Взаємодія з лікарськими засобамиПротипоказані лікарські взаємодії Інгібітори АПФ Препарат Юперіо протипоказаний до застосування одночасно з інгібіторами АПФ, оскільки пригнічення неприлізину одночасно із застосуванням інгібітора АПФ може збільшувати ризик розвитку ангіоневротичного набряку. Застосування препарату Юперіо можна не раніше ніж через 36 годин після відміни інгібітору АПФ. Застосування інгібітору АПФ можливе не раніше ніж через 36 годин після останнього прийому Юперіо. Аліскірен У пацієнтів з цукровим діабетом та у пацієнтів з порушеннями функції нирок (РСКФ Не рекомендовані лікарські взаємодії Антагоністи рецепторів ангіотензину Оскільки одна з діючих речовин є антагоністом рецепторів ангіотензину II, одночасне застосування з іншим препаратом, що містить АРА II, не рекомендується. Лікарські взаємодії, які необхідно враховувати Інгібітори ГМГ-КоА редуктази (статини) Дані досліджень показують, що сакубітрил пригнічує активність переносників ОАТР1В1 та ОАТР1ВЗ. Препарат Юперіо може збільшувати системну експозицію таких субстратів ОАТР1В1 та ОАТР1ВЗ, як статини. У пацієнтів, які отримували препарат Юперіо одночасно з аторвастатином, максимальна концентрація в плазмі (Сmах) аторвастатину та його метаболітів збільшувалася до 2 разів, а AUC – до 1,3 разів. З цієї причини препарат Юперіо одночасно зі статинами слід застосовувати з обережністю. Сілденафіл У пацієнтів з вираженим підвищенням АТ, які отримують препарат Юперіо (до досягнення рівноважної концентрації), одноразове застосування силденафілу посилювало антигіпертензивну дію порівняно із застосуванням препарату Юперіо в монотерапії. З цієї причини у пацієнтів, які отримують Юперіо, застосовувати силденафіл або інший інгібітор фосфодіестерази 5-го типу слід з обережністю. Передбачувані лікарські взаємодії, які необхідно враховувати Калій Одночасне застосування калійзберігаючих діуретиків (наприклад, тріамтерена та амілориду), антагоністів мінералокортикоїдів (наприклад, спіронолактону та еплеренону), препаратів калію або замінників калію, що містять вміст кухонної солі, може викликати підвищення вмісту калію та концентрації креатиніну в сироватці крові. У пацієнтів, які отримують препарат Юперіо одночасно з цими препаратами, рекомендується регулярно контролювати вміст калію у сироватці крові. Нестероїдні протизапальні препарати (НПЗЗ), включаючи виборчі інгібітори циклооксигенази-2 (інгібітори ЦОГ-2) Застосування препарату Юперіо одночасно з НПЗЗ у пацієнтів старше 65 років, у пацієнтів з гіповолемією (включаючи пацієнтів, які отримують діуретики) та у пацієнтів з порушеннями функції нирок, може збільшувати ризик погіршення функції нирок. У пацієнтів, які отримують препарат Юперіо одночасно з нестероїдними протизапальними засобами, при призначенні подібної схеми лікування та у разі її зміни рекомендується контролювати функцію нирок. Препарати літію Можливість лікарської взаємодії між препаратом Юперіо та препаратами літію не вивчали. При одночасному застосуванні препаратів літію з інгібіторами АПФ та АРА II відзначалося оборотне підвищення концентрації літію у сироватці крові та посилення у зв'язку з цим токсичних проявів. У пацієнтів, які отримують препарат Юперіо разом із препаратами літію, рекомендується ретельно контролювати вміст літію у сироватці крові. У разі додаткового застосування діуретичного лікарського засобу ризик токсичної дії літію може збільшуватися. Білки-переносники Активний метаболіт сакубітрилу (LBQ657) та валсартан є субстратами білків-переносників 0АТР1В1, 0АТР1ВЗ та ОАТЗ; валсартан також є субстратом білка-переносника MRP2. У пацієнтів, які отримують препарат Юперіо одночасно з інгібіторами ОАТР1В1, ОАТР1ВЗ, ОАТЗ (наприклад, рифампіцином та циклоспорином) або MRР2 (наприклад, ритонавіром) може збільшуватися системна експозиція LBQ657 або валсартану відповідно. На початку та в момент завершення спільного застосування препарату Юперіо та даної групи препаратів потрібно дотримуватися обережності. Відсутність значних лікарських взаємодій У разі застосування препарату Юперіо в комбінації з фуросемідом, дигоксином, варфарином, гідрохлортіазидом, амлодипіном, метформіном, омепразолом, карведилолом, нітрогліцерином внутрішньовенно (в/в) або комбінованим препаратом левоноргестрелу та етинілестрадио. Взаємодія з атенололом, індометацином, глибенкламідом (глибуридом) або циметидином при сумісному застосуванні з препаратом Юперіо не очікується. Взаємодія з ізоферментами системи цитохрому Р450 Наявні дослідження демонструють, що ймовірність лікарських взаємодій, опосередкованих ізоферментами цитохрому CYP450, невелика, оскільки комплекс діючих речовин у незначній мірі метаболізується за участю ізоферментів CYP450. Комплекс речовин препарату Юперіо не є інгібітором або індуктором ізоферментів CYP450.Спосіб застосування та дозиЧас прийому препарату Юперіо не залежить від часу їди. Цільова (максимальна добова) доза препарату Юперіо становить 200 мг (102,8 мг + 97,2 мг) 2 рази на добу. Початкова доза препарату Юперіо, що рекомендується, становить 100 мг (51,4 мг + 48,6 мг) 2 рази на добу. У пацієнтів, які не отримували терапію інгібіторами АПФ або АРА II, або отримували ці препарати в низьких дозах, починати терапію препаратом Юперіо слід у дозі 50 мг (25,7 мг + 24,3 мг) 2 рази на добу з повільним підвищенням дози. подвоювання добової дози 1 раз на 3-4 тижні). Залежно від переносимості, дозу препарату Інтресто слід збільшувати вдвічі кожні 2-4 тижні аж до досягнення цільової (максимальної добової) дози 200 мг (102,8 мг + 97,2 мг) 2 рази на добу. Застосування препарату Юперіо можливе не раніше, ніж через 36 годин після відміни інгібітору АПФ, оскільки у разі одночасного застосування можливий розвиток ангіоневротичного набряку. Оскільки до складу препарату Юперіо входить АРА II валсартан, його слід застосовувати одночасно з іншим препаратом, до складу якого входить АРА II. При розвитку ознак порушення переносимості препарату Юперіо (клінічно виражене зниження артеріального тиску, гіперкаліємія, порушення функції нирок), слід розглянути питання про тимчасове зниження дози або корекцію дози одночасно застосовуваних лікарських препаратів. Пацієнти спеціальних категорій Пацієнти з порушенням функції нирок У пацієнтів з порушеннями функції нирок легкої (РСКФ 60-90 мл/хв/1,73 м2) або помірного ступеня тяжкості (РСКФ 30-60 мл/хв/1,73 м2) корекції дози препарату не потрібно. У пацієнтів з тяжким порушенням функції нирок (РСКФ Пацієнти з порушенням функції печінки У пацієнтів з порушеннями функції печінки легкого ступеня (клас А за класифікацією Чайлд-П'ю) корекція дози препарату Юперіо не потрібна. У пацієнтів з порушеннями функції печінки помірного ступеня (клас В за класифікацією Чайлд-П'ю) початкова доза препарату, що рекомендується, становить 50 мг двічі на добу. Препарат Юперіо не рекомендований для застосування у пацієнтів з тяжкими порушеннями функції печінки (клас З класифікації Чайлд-П'ю). Застосування у дітей та підлітків віком до 18 років Даних щодо безпеки та ефективності застосування препарату Юперіо у дітей та підлітків немає. Застосування у пацієнтів віком від 65 років. У пацієнтів віком понад 65 років корекція дози не потрібна.ПередозуванняДаних про передозування препаратом Юперіо у людини недостатньо. Одноразове застосування препарату в дозі 1200 мг та багаторазове в дозі 900 мг у здорових добровольців супроводжувалося хорошою переносимістю. Найбільш ймовірним симптомом передозування є виражене зниження артеріального тиску, зумовлене антигіпертензивною дією діючих речовин. У цьому випадку рекомендується симптоматичне лікування. При випадковому передозуванні слід викликати блювоту (якщо препарат було прийнято нещодавно) або провести промивання шлунка. У разі виникнення вираженого зниження АТ як терапії необхідно внутрішньовенне введення 0,9% розчину натрію хлориду, пацієнта слід укласти, піднявши ноги, на необхідний для терапії період часу, вжити активних заходів щодо підтримки діяльності серцево-судинної системи, включаючи регулярний контроль діяльності серця і дихальної системи, об'єму циркулюючої крові (ОЦК) та кількості сечі, що виділяється. Видалення діючих речовин при проведенні гемодіалізу малоймовірне, оскільки значна частина їх зв'язується з білками плазми.Запобіжні заходи та особливі вказівкиВиражене зниження АТ У пацієнтів, які отримували препарат Юперіо, спостерігалися випадки клінічно вираженої артеріальної гіпотензії. При виникненні вираженого зниження АТ слід розглянути питання про корекцію дози діуретиків, супутніх гіпотензивних засобів, а також усунення причин виникнення вираженого зниження АТ (наприклад, гіповолемії). Якщо, незважаючи на ці заходи, виражене зниження артеріального тиску зберігається, дозу препарату Юперіо слід зменшити або препарат слід на якийсь час відмінити. Остаточна відміна препарату зазвичай не потрібна. Імовірність виникнення вираженого зниження артеріального тиску, як правило, вища у пацієнтів з гіповолемією, яка може бути викликана терапією діуретиками, низькосольовою дієтою, діареєю або блюванням. Перед початком застосування препарату Юперіо слід провести корекцію вмісту натрію в організмі та/або заповнити ОЦК. Порушення функції нирок Як і будь-який інший препарат, що діє на РААС, препарат Юперіо може спричинити погіршення функції нирок. У порівняльному дослідженні безпеки та ефективності 14/17 (у порівнянні з еналаприлом) клінічно значущі порушення функції нирок відзначалися рідко, а препарат Юперіо у зв'язку з подібними порушеннями скасовували рідше (0,65%), ніж еналаприл (1,28%). У разі клінічно значущого погіршення функції нирок слід розглянути питання зменшення дози препарату Юперіо. При застосуванні препарату Юперіо у пацієнтів з тяжкими порушеннями функції нирок слід бути обережним. Гіперкаліємія Як і будь-який інший препарат, що діє на РААС, препарат Юперіо може збільшувати ризик гіперкаліємії. У порівняльному дослідженні безпеки та ефективності (порівняно з еналаприлом) клінічно значуща гіперкаліємія відзначалася рідко; препарат Юперіо у зв'язку з гіперкаліємією було скасовано у 0,26% пацієнтів, а еналаприл – у 0,35% пацієнтів. Препарати, здатні збільшувати вміст калію в сироватці крові (наприклад, калійзберігаючі діуретики, препарати калію) одночасно з препаратом Юперіо слід застосовувати з обережністю. У разі клінічно значущої гіперкаліємії слід розглянути такі заходи, як зниження споживання калію з їжею або корекція дози супутніх препаратів. Рекомендується регулярно контролювати вміст калію у сироватці крові, особливо у пацієнтів з такими факторами ризику,як тяжкі порушення функції нирок, цукровий діабет, гіпоальдостеронізм чи дієта з високим вмістом калію. Ангіоневротичний набряк На фоні застосування препарату Юперіо спостерігалися випадки розвитку ангіоневротичного набряку. При виникненні ангіоневротичного набряку препарат Юперіо слід негайно відмінити та призначити належне лікування та спостереження за пацієнтом до повного та стійкого вирішення всіх симптомів. Повторно призначати препарат Юперіо не слід. У випадках підтвердженого ангіоневротичного набряку, при якому набряк поширювався тільки на обличчя та губи, цей стан, як правило, дозволялося без втручання, хоча застосування антигістамінних засобів сприяло полегшенню симптомів. Ангіоневротичний набряк, що супроводжується набряком гортані, може призвести до смерті. У тих випадках, коли набряк поширюється на мову, голосові складки або гортань, що може призвести до обструкції дихальних шляхів, необхідно негайно розпочати належне лікування, наприклад, підшкірне введення розчину епінефрину (адреналіну) 1:1000 (0,3-0,5 мл) , та/або вжити належних заходів щодо забезпечення прохідності дихальних шляхів. У пацієнтів, які мають ангіоневротичний набряк, викликаний застосуванням інгібітору АПФ або АРА II, препарат Юперіо застосовувати не слід. Пацієнти негроїдної раси можуть бути більш схильні до ризику англіосвротичного набряку. Пацієнти зі стенозом ниркової артерії Як і інші препарати, що діють на РААС, препарат Юперіо може спричинити підвищення концентрації сечовини та креатиніну у сироватці крові у пацієнтів з одностороннім або двостороннім стенозом ниркових артерій. У пацієнтів зі стенозом ниркової артерії слід застосовувати з обережністю, регулярно контролюючи функцію нирок. Вплив на здатність керувати транспортними засобами та/або механізмами Відсутні дані щодо впливу препарату на здатність керувати транспортними засобами та/або механізмами. У зв'язку з можливим виникненням запаморочення або підвищеної втоми слід дотримуватися обережності при керуванні автотранспортом або роботі з механізмами.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему
848,00 грн
807,00 грн
Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Діюча речовина: сакубітрилу та валсартану гідратний комплекс натрієвих солей -226,206 мг (у перерахунку на безводну кислотну форму 200 мг, що еквівалентно вмісту 97,2 сакубітрилу та 102,8 мг валсартану; допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна - 69,794 мг, гіпоролоза - 50,000 мг, кросповідон - 36,000 мг, магнію стеарат - 12,000 мг, тальк - 4,000 мг, кремнію діоксид колоїдний - 2,0 оболонка: премікс оболонки білий - 11,796 мг (гіпромеллоза - 8,422 мг, титану діоксид - 1,687 мг, макрогол 4000 - 0,843 мг, тальк - 0,843 мг), премікс оболонки червоний - 0,168 мг, 000 мг, макрогол 4000 -0,012 мг, тальк 0,012 мг), премікс оболонки чорний - 0,036 мг (гіпромелоза - 0,026 мг, барвник заліза оксид чорний 0,005 мг, макрогол 4000 - 0,003 мг, тальк - 0,0) По 14 таблеток у блістер із ПВХ/ПВДХ та алюмінієвої фольги. По 2 або 4 блістери разом з інструкцією із застосування в картонну пачку.Опис лікарської формиОвальні двоопуклі таблетки, покриті плівковою оболонкою світло-рожевого кольору з фаскою, без ризику. З одного боку нанесено гравіювання «L11», з іншого - «NVR». На поперечному розрізі ядро білого чи майже білого кольору.Фармакотерапевтична групаДія препарату Юперіо опосередкована новим механізмом, а саме, одночасним пригніченням активності неприлізину (нейтральної ендопептидази (neutral endopeptidase, NEP)) речовиною LBQ657 (активним метаболітом сакубітрилу) і блокадою рецепторів до ангіотензину II 1 II (АРА II). Взаємодоповнюючі сприятливі ефекти сакубітрилу та валсартану на стан серцево-судинної системи та нирок у пацієнтів із серцевою недостатністю обумовлені збільшенням кількості пептидів, що розщеплюються неприлізином (таких як натрійуретичні пептиди (НП)), що опосередковано дією LBQ657, ІІ. НП активують мембранозв'язані рецептори, пов'язані з гуанілілциклазою, що призводить до підвищення концентрації циклічного гуанозинмонофосфату (цГМФ), що викликає симптоми вазодилатації, збільшення натрійурезу та діурезу, збільшення швидкості клубочкової фільтрації та ниркового кровотоку, а також та антифібротична дія. Валсартан, вибірково блокуючи AT1-рецептор, пригнічує негативні ефекти ангіотензину II на серцево-судинну систему та нирки, а також блокує ангіотензин II-залежне вивільнення альдостерону. Це запобігає стійкій активації ренін-ангіотензин-альдостеронової системи (РААС), яка спричиняє звуження судин, затримку натрію та води нирками, активацію росту та проліферацію клітин, а також подальшу перебудову серцево-судинної системи, що посилює порушення у її функціонуванні.ФармакокінетикаВсмоктування Після прийому внутрішньо комплекс сакубітрилу та валсартану розпадається на сакубітрил, який потім метаболізується з утворенням метаболіту LBQ657 та валсартан; концентрації названих речовин у плазмі крові досягають максимуму через 0,5 год, 2 год та 1,5 год відповідно. Абсолютна біодоступність сакубітрилу та валсартану після прийому внутрішньо становить >60% та 23% відповідно. У разі прийому комплексу сакубітрилу та валсартану двічі на добу рівноважні концентрації сакубітрилу, LBQ657 та валсартану досягаються через 3 дні. Статистично значущого накопичення сакубітрилу та валсартану у рівноважному стані не відзначається; водночас накопичення LBQ657 перевищує концентрацію при одноразовому застосуванні у 1,6 раза. Прийом комплексу сакубітрилу та валсартану одночасно з їдою не надавав клінічно значущого впливу на показники системного впливу сакубітрилу, LBQ657 та валсартану. Зниження експозиції валсартану у разі прийому комплексу сакубітрилу та валсартану одночасно з їдою не супроводжується клінічно значущим зниженням терапевтичного ефекту. Час прийому комплексу сакубітрилу та валсартану не залежить від часу прийому їжі. Розподіл Комплекс сакубітрилу та валсартану значною мірою пов'язаний з білками плазми крові (94% – 97%). Порівняння експозицій у плазмі крові та СМР показує, що LBQ657 невеликою мірою проникає через гематоенцефалічний бар'єр (0,28%). Здається обсяг розподілу комплексу становить від 75 до 103 л. Метаболізм Сакубітрил під дією ферментів швидко перетворюється на метаболіт LBQ657, який далі суттєво не метаболізується. Валсартан метаболізується незначною мірою, у вигляді метаболітів виявляється лише близько 20%) від введеної дози. У плазмі крові в незначних концентраціях ( Виведення Після прийому внутрішньо 52-68% сакубітрилу (головним чином, у вигляді LBQ657) та -13% валсартану та його метаболітів виводяться нирками; 37-48% сакубітрилу (головним чином, у вигляді LBQ657) та 86% валсартану та його метаболітів виводяться через кишечник. Сакубітрил, LBQ657 та валсартан виводяться з плазми крові із середніми періодами напіввиведення (Т1/2), що становлять приблизно 1,43 год, 11,48 год та 9,90 год відповідно. Лінійність/нелінійність У вивченому діапазоні доз комплексу сакубітрилу та валсартану (50-400 мг) фармакокінетичні параметри сакубітрилу, LBQ657 та валсартану змінюються пропорційно дозі. Фармакокінетика в особливих клінічних випадках Пацієнти старше 65 років Експозиції LBQ657 та валсартану у пацієнтів даної категорії вищі на 42% та 30% відповідно, ніж у пацієнтів молодшого віку. Подібні відмінності не пов'язані з клінічно значущими ефектами, тому корекція дози препарату не потрібна. Пацієнти молодші 18 років Застосування препарату у пацієнтів цієї категорії не вивчено. Пацієнти з порушеннями функції нирок Для LBQ657 спостерігалася кореляція між функцією нирок та площею під кривою «концентрація-час» (AUC), для валсартану такої кореляції не спостерігалося. У пацієнтів з порушеннями функції нирок легкого та помірного ступеня тяжкості (розрахункова швидкість клубочкової фільтрації (рСКФ) >30 мл/хв/1,73 м Пацієнти з порушеннями функції печінки У пацієнтів з порушеннями функції печінки легкого та помірного ступеня тяжкості експозиція сакубітрилу збільшувалася у 1,5 та 3,4 рази відповідно. Експозиція LBQ657 – у 1,5 та 1,9 рази, валсартану – у 1,2 та 2,1 рази (у порівнянні зі здоровими добровольцями). У пацієнтів з порушеннями функції печінки легкого ступеня тяжкості (клас А за класифікацією Чайлд-П'ю), включаючи пацієнтів з обструкцією жовчних шляхів, корекція дози препарату не потрібна. У пацієнтів з порушеннями функції печінки помірного ступеня (клас В за класифікацією Чайлд-П'ю) початкова доза препарату, що рекомендується, становить 50 мг двічі на добу. У зв'язку з відсутністю даних застосування у пацієнтів з порушеннями функції печінки тяжкого ступеня не рекомендовано. Етнічна приналежність Фармакокінетика комплексу сакубітрилу та валсартану у пацієнтів різних расових та етнічних груп істотно не відрізняється. Підлога Фармакокінетика комплексу сакубітрилу та валсартану (сакубітрил, LBQ657 та валсартан) у чоловіків та жінок суттєво не відрізняється.ФармакодинамікаФармакодинамічні ефекти сакубітрилу та валсартану, що входять до складу препарату, оцінювали після його одноразового та багаторазового застосування у здорових добровольців, а також у пацієнтів із хронічною серцевою недостатністю. Ефекти, що відзначаються, відповідали механізму дії комплексу діючих речовин, що полягає в одночасному придушенні неприлізину і блокаді РААС. У семиденному дослідженні у пацієнтів зі зниженою фракцією викиду (ФВ) лівого шлуночка, в якому валсартан застосовували як контроль, застосування сакубітрилу та валсартану призводило до статистично значущого короткочасного збільшення натрійурезу, збільшення концентрації цГМФ у сечі та зниження концентрації передсердного ) та N-кінцевого фрагмента попередника мозкового натріюуретичного пептиду (NT-proBNP) у плазмі крові (порівняно з валсартаном). У 21-денному дослідженні у пацієнтів зі зниженою ФВ лівого шлуночка застосування сакубітрилу та валсартану викликало статистично значуще збільшення концентрації передсердного натріюуретичного пептиду (ANP) та цГМФ у сечі та концентрації цГМФ у плазмі крові, а також зниження плазмових концентрацій. -1 (Порівняно з вихідним станом). Крім того, застосування сакубітрилу та валсартану блокує AT1-рецептор, на що вказує збільшення активності та концентрації реніну у плазмі крові. В іншому дослідженні комплекс сакубітрилу та валсартану викликав більш виражене зниження концентрації NT-proBNP у плазмі крові та більш значне підвищення концентрацій мозкового натрійуретичного пептиду (BNP) та цГМФ у сечі, ніж еналаприл. У той час як BNP є субстратом неприлізину, NT-proBNP таким не є, у зв'язку з чим NT-proBNP, на відміну від BNP, можна використовувати як біомаркер при моніторингу пацієнтів із серцевою недостатністю, які отримують комплекс сакубітрилу та валсартану. У дослідженні з докладним вивченням інтервалу QTc у здорових добровольців чоловічої статі застосування комплексу сакубітрилу та валсартану одноразово в дозах 400 мг та 1200 мг не впливало на реполяризацію міокарда. Неприлізин - один з декількох ферментів, що беруть участь у метаболізмі амілоїда-р (Ар) головного мозку та спинномозкової рідини (СМР). На фоні застосування комплексу сакубітрилу та валсартану у дозі 400 мг 1 раз на добу протягом 2 тижнів у здорових добровольців концентрація Ар 1-38 у СМР збільшувалася; при цьому концентрації bАР 1-40 і 1-42 в СМР не змінювалися. Клінічне значення цього факту невідоме. У клінічному дослідженні застосування комплексу сакубітрилу та валсартану у пацієнтів з хронічною серцевою недостатністю статистично достовірно знижувало ризик летального результату через серцево-судинну патологію або госпіталізацію у зв'язку з гострою серцевою недостатністю (21,8% у групі досліджуваного препарату проти 26,5% у групі. еналаприлу). Абсолютне зниження ризику летального результату через серцево-судинну патологію або госпіталізацію у зв'язку з гострою серцевою недостатністю становило 4,7% (3,1% для ризику летального результату через серцево-судинну патологію і 2,8%) для первинної госпіталізації. у зв'язку з гострою серцевою недостатністю). Відносне зниження ризику проти еналаприлом становило 20%. Ефект відзначений на ранніх етапах застосування препарату та зберігався протягом усього періоду дослідження. Розвитку ефекту сприяли обидва діючі компоненти препарату. Частота випадків раптової смерті, які становили 45% всіх летальних випадків через серцево-судинну патологію, у групі досліджуваного препарату знизилася на 20% порівняно з групою еналаприлу (відношення ризиків (hazard rAT1o, HR) 0,80, р=0,008 ). Частота випадків розвитку недостатності скорочувальної функції міокарда, яка була причиною летального результату в 26% випадків через серцево-судинну патологію, у групі досліджуваного препарату знизилася на 21% порівняно з таким показником у групі еналаприлу (HR 0,79, р=0, 0338).Показання до застосуванняХронічна серцева недостатність (II-IV класи за класифікацією NYHA) у пацієнтів із систолічною дисфункцією з метою зниження ризику серцево-судинної смертності та госпіталізації з приводу серцевої недостатності.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до сакубітрилу або валсартану, а також до інших допоміжних компонентів препарату. Одночасне застосування з інгібіторами ангіотензинперетворюючого ферменту (АПФ), а також період 36 годин після відміни інгібіторів АПФ. Наявність ангіоневротичного набряку в анамнезі на тлі попередньої терапії інгібіторами АПФ або АРА ІІ. Одночасне застосування з аліскіреном у пацієнтів з цукровим діабетом або у пацієнтів з помірним або тяжким порушенням функції нирок (РСКФ Порушення функції печінки тяжкого ступеня (клас С за класифікацією Чайлд П'ю), біліарний цироз та холестаз. Препарат Інтресто не рекомендується для застосування у дітей віком до 18 років у зв'язку з відсутністю даних щодо ефективності та безпеки. Вагітність, планування вагітності та період грудного вигодовування. Одночасне застосування коїться з іншими препаратами, які містять АРА II, т.к. до складу препарату входить валсартан. З обережністю Слід бути обережним при застосуванні препарату Юперіо у пацієнтів з тяжкими порушеннями функції нирок (РСКФ). Слід бути обережним при одночасному застосуванні препарату зі статинами, інгібіторами фосфодіестерази 5-го типу. Слід бути обережними при застосуванні препарату у пацієнтів з ангіоневротичним набряком в анамнезі у зв'язку з відсутністю даних щодо застосування препарату у пацієнтів даної категорії. Пацієнти негроїдної раси можуть бути більш схильні до ризику ангіоневротичного набряку.Вагітність та лактаціяСлід інформувати пацієнток із збереженим репродуктивним потенціалом про можливі наслідки застосування препарату під час вагітності, а також необхідність використання надійних методів контрацепції під час лікування препаратом та протягом тижня після його останнього прийому. Як і інші препарати, що безпосередньо діють на РААС, препарат Юперіо не слід застосовувати під час вагітності. Дія препарату Юперіо опосередкована блокадою рецепторів ангіотензину II, тому ризик для плода не можна виключити. При настанні вагітності під час лікування препаратом пацієнтці слід припинити прийом препарату та поінформувати свого лікаря. Оскільки у доклінічних дослідженнях зазначено виділення сакубітрилу та валсартану з молоком лактуючих тварин, не рекомендується застосовувати препарат Юперіо у період грудного вигодовування. Рішення про відмову від грудного вигодовування або про відміну препарату Юперії продовження грудного вигодовування слід приймати з урахуванням важливості його застосування для матері. Даних про вплив препарату Юперіо на фертильність чоловіків та жінок немає. У дослідженнях препарату Юперіо у тварин зниження фертильності не було.Побічна діяВиявлені небажані явища (НЯ) відповідали фармакологічним характеристикам препарату Юперіо та супутнім захворюванням, які є у пацієнтів. Найпоширенішими НЯ були виражене зниження артеріального тиску, гіперкаліємія та порушення функції нирок, спричинені корекцією дози препарату Юперіо або припиненням терапії. Частота НЯ не залежала від статі, віку чи расової приналежності пацієнтів. НЯ перераховані відповідно до системно-органного класу медичного словника для нормативно-правової діяльності MedDRA. У межах кожного системно-органного класу НЯ розподілено за частотою виникнення у порядку зменшення їх важливості. Для оцінки частоти використані такі критерії: дуже часто (>1/10); часто (від >1/100 до1/1,000 до<1/100); рідко (від >1/10000 до <1/1000); дуже рідко ( Порушення з боку обміну речовин та харчування: дуже часто – гіперкаліємія; часто – гіпокаліємія. Порушення з боку нервової системи: часто – запаморочення, головний біль; нечасто – ортостатичне запаморочення. Порушення з боку органу слуху та лабіринтні порушення: часто – вертиго. Порушення з боку судин: дуже часто – виражене зниження артеріального тиску: часто – непритомність, ортостатична гіпотензія. Порушення з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: часто – кашель. Порушення з боку шлунково-кишкового тракту: часто – діарея, нудота. Порушення з боку колії та підшкірних тканин: нечасто – ангіоневротичний набряк. Порушення з боку нирок та сечовивідних шляхів: дуже часто – порушення функції нирок; часто – ниркова недостатність (у т.ч. гостра ниркова недостатність). Загальні розлади та порушення у місці введення: часто – підвищена стомлюваність, астенія. Якщо будь-які вказані в інструкції побічні ефекти посилюються, або Ви помітили будь-які інші побічні ефекти, не вказані в інструкції, повідомте про це лікаря.Взаємодія з лікарськими засобамиПротипоказані лікарські взаємодії Інгібітори АПФ Препарат Юперіо протипоказаний до застосування одночасно з інгібіторами АПФ, оскільки пригнічення неприлізину одночасно із застосуванням інгібітора АПФ може збільшувати ризик розвитку ангіоневротичного набряку. Застосування препарату Юперіо можна не раніше ніж через 36 годин після відміни інгібітору АПФ. Застосування інгібітору АПФ можливе не раніше ніж через 36 годин після останнього прийому Юперіо. Аліскірен У пацієнтів з цукровим діабетом та у пацієнтів з порушеннями функції нирок (РСКФ Не рекомендовані лікарські взаємодії Антагоністи рецепторів ангіотензину Оскільки одна з діючих речовин є антагоністом рецепторів ангіотензину II, одночасне застосування з іншим препаратом, що містить АРА II, не рекомендується. Лікарські взаємодії, які необхідно враховувати Інгібітори ГМГ-КоА редуктази (статини) Дані досліджень показують, що сакубітрил пригнічує активність переносників ОАТР1В1 та ОАТР1ВЗ. Препарат Юперіо може збільшувати системну експозицію таких субстратів ОАТР1В1 та ОАТР1ВЗ, як статини. У пацієнтів, які отримували препарат Юперіо одночасно з аторвастатином, максимальна концентрація в плазмі (Сmах) аторвастатину та його метаболітів збільшувалася до 2 разів, а AUC – до 1,3 разів. З цієї причини препарат Юперіо одночасно зі статинами слід застосовувати з обережністю. Сілденафіл У пацієнтів з вираженим підвищенням АТ, які отримують препарат Юперіо (до досягнення рівноважної концентрації), одноразове застосування силденафілу посилювало антигіпертензивну дію порівняно із застосуванням препарату Юперіо в монотерапії. З цієї причини у пацієнтів, які отримують Юперіо, застосовувати силденафіл або інший інгібітор фосфодіестерази 5-го типу слід з обережністю. Передбачувані лікарські взаємодії, які необхідно враховувати Калій Одночасне застосування калійзберігаючих діуретиків (наприклад, тріамтерена та амілориду), антагоністів мінералокортикоїдів (наприклад, спіронолактону та еплеренону), препаратів калію або замінників калію, що містять вміст кухонної солі, може викликати підвищення вмісту калію та концентрації креатиніну в сироватці крові. У пацієнтів, які отримують препарат Юперіо одночасно з цими препаратами, рекомендується регулярно контролювати вміст калію у сироватці крові. Нестероїдні протизапальні препарати (НПЗЗ), включаючи виборчі інгібітори циклооксигенази-2 (інгібітори ЦОГ-2) Застосування препарату Юперіо одночасно з НПЗЗ у пацієнтів старше 65 років, у пацієнтів з гіповолемією (включаючи пацієнтів, які отримують діуретики) та у пацієнтів з порушеннями функції нирок, може збільшувати ризик погіршення функції нирок. У пацієнтів, які отримують препарат Юперіо одночасно з нестероїдними протизапальними засобами, при призначенні подібної схеми лікування та у разі її зміни рекомендується контролювати функцію нирок. Препарати літію Можливість лікарської взаємодії між препаратом Юперіо та препаратами літію не вивчали. При одночасному застосуванні препаратів літію з інгібіторами АПФ та АРА II відзначалося оборотне підвищення концентрації літію у сироватці крові та посилення у зв'язку з цим токсичних проявів. У пацієнтів, які отримують препарат Юперіо разом із препаратами літію, рекомендується ретельно контролювати вміст літію у сироватці крові. У разі додаткового застосування діуретичного лікарського засобу ризик токсичної дії літію може збільшуватися. Білки-переносники Активний метаболіт сакубітрилу (LBQ657) та валсартан є субстратами білків-переносників 0АТР1В1, 0АТР1ВЗ та ОАТЗ; валсартан також є субстратом білка-переносника MRP2. У пацієнтів, які отримують препарат Юперіо одночасно з інгібіторами ОАТР1В1, ОАТР1ВЗ, ОАТЗ (наприклад, рифампіцином та циклоспорином) або MRР2 (наприклад, ритонавіром) може збільшуватися системна експозиція LBQ657 або валсартану відповідно. На початку та в момент завершення спільного застосування препарату Юперіо та даної групи препаратів потрібно дотримуватися обережності. Відсутність значних лікарських взаємодій У разі застосування препарату Юперіо в комбінації з фуросемідом, дигоксином, варфарином, гідрохлортіазидом, амлодипіном, метформіном, омепразолом, карведилолом, нітрогліцерином внутрішньовенно (в/в) або комбінованим препаратом левоноргестрелу та етинілестрадио. Взаємодія з атенололом, індометацином, глибенкламідом (глибуридом) або циметидином при сумісному застосуванні з препаратом Юперіо не очікується. Взаємодія з ізоферментами системи цитохрому Р450 Наявні дослідження демонструють, що ймовірність лікарських взаємодій, опосередкованих ізоферментами цитохрому CYP450, невелика, оскільки комплекс діючих речовин у незначній мірі метаболізується за участю ізоферментів CYP450. Комплекс речовин препарату Юперіо не є інгібітором або індуктором ізоферментів CYP450.Спосіб застосування та дозиЧас прийому препарату Юперіо не залежить від часу їди. Цільова (максимальна добова) доза препарату Юперіо становить 200 мг (102,8 мг + 97,2 мг) 2 рази на добу. Початкова доза препарату Юперіо, що рекомендується, становить 100 мг (51,4 мг + 48,6 мг) 2 рази на добу. У пацієнтів, які не отримували терапію інгібіторами АПФ або АРА II, або отримували ці препарати в низьких дозах, починати терапію препаратом Юперіо слід у дозі 50 мг (25,7 мг + 24,3 мг) 2 рази на добу з повільним підвищенням дози. подвоювання добової дози 1 раз на 3-4 тижні). Залежно від переносимості, дозу препарату Інтресто слід збільшувати вдвічі кожні 2-4 тижні аж до досягнення цільової (максимальної добової) дози 200 мг (102,8 мг + 97,2 мг) 2 рази на добу. Застосування препарату Юперіо можливе не раніше, ніж через 36 годин після відміни інгібітору АПФ, оскільки у разі одночасного застосування можливий розвиток ангіоневротичного набряку. Оскільки до складу препарату Юперіо входить АРА II валсартан, його слід застосовувати одночасно з іншим препаратом, до складу якого входить АРА II. При розвитку ознак порушення переносимості препарату Юперіо (клінічно виражене зниження артеріального тиску, гіперкаліємія, порушення функції нирок), слід розглянути питання про тимчасове зниження дози або корекцію дози одночасно застосовуваних лікарських препаратів. Пацієнти спеціальних категорій Пацієнти з порушенням функції нирок У пацієнтів з порушеннями функції нирок легкої (РСКФ 60-90 мл/хв/1,73 м2) або помірного ступеня тяжкості (РСКФ 30-60 мл/хв/1,73 м2) корекції дози препарату не потрібно. У пацієнтів з тяжким порушенням функції нирок (РСКФ Пацієнти з порушенням функції печінки У пацієнтів з порушеннями функції печінки легкого ступеня (клас А за класифікацією Чайлд-П'ю) корекція дози препарату Юперіо не потрібна. У пацієнтів з порушеннями функції печінки помірного ступеня (клас В за класифікацією Чайлд-П'ю) початкова доза препарату, що рекомендується, становить 50 мг двічі на добу. Препарат Юперіо не рекомендований для застосування у пацієнтів з тяжкими порушеннями функції печінки (клас З класифікації Чайлд-П'ю). Застосування у дітей та підлітків віком до 18 років Даних щодо безпеки та ефективності застосування препарату Юперіо у дітей та підлітків немає. Застосування у пацієнтів віком від 65 років. У пацієнтів віком понад 65 років корекція дози не потрібна.ПередозуванняДаних про передозування препаратом Юперіо у людини недостатньо. Одноразове застосування препарату в дозі 1200 мг та багаторазове в дозі 900 мг у здорових добровольців супроводжувалося хорошою переносимістю. Найбільш ймовірним симптомом передозування є виражене зниження артеріального тиску, зумовлене антигіпертензивною дією діючих речовин. У цьому випадку рекомендується симптоматичне лікування. При випадковому передозуванні слід викликати блювоту (якщо препарат було прийнято нещодавно) або провести промивання шлунка. У разі виникнення вираженого зниження АТ як терапії необхідно внутрішньовенне введення 0,9% розчину натрію хлориду, пацієнта слід укласти, піднявши ноги, на необхідний для терапії період часу, вжити активних заходів щодо підтримки діяльності серцево-судинної системи, включаючи регулярний контроль діяльності серця і дихальної системи, об'єму циркулюючої крові (ОЦК) та кількості сечі, що виділяється. Видалення діючих речовин при проведенні гемодіалізу малоймовірне, оскільки значна частина їх зв'язується з білками плазми.Запобіжні заходи та особливі вказівкиВиражене зниження АТ У пацієнтів, які отримували препарат Юперіо, спостерігалися випадки клінічно вираженої артеріальної гіпотензії. При виникненні вираженого зниження АТ слід розглянути питання про корекцію дози діуретиків, супутніх гіпотензивних засобів, а також усунення причин виникнення вираженого зниження АТ (наприклад, гіповолемії). Якщо, незважаючи на ці заходи, виражене зниження артеріального тиску зберігається, дозу препарату Юперіо слід зменшити або препарат слід на якийсь час відмінити. Остаточна відміна препарату зазвичай не потрібна. Імовірність виникнення вираженого зниження артеріального тиску, як правило, вища у пацієнтів з гіповолемією, яка може бути викликана терапією діуретиками, низькосольовою дієтою, діареєю або блюванням. Перед початком застосування препарату Юперіо слід провести корекцію вмісту натрію в організмі та/або заповнити ОЦК. Порушення функції нирок Як і будь-який інший препарат, що діє на РААС, препарат Юперіо може спричинити погіршення функції нирок. У порівняльному дослідженні безпеки та ефективності 14/17 (у порівнянні з еналаприлом) клінічно значущі порушення функції нирок відзначалися рідко, а препарат Юперіо у зв'язку з подібними порушеннями скасовували рідше (0,65%), ніж еналаприл (1,28%). У разі клінічно значущого погіршення функції нирок слід розглянути питання зменшення дози препарату Юперіо. При застосуванні препарату Юперіо у пацієнтів з тяжкими порушеннями функції нирок слід бути обережним. Гіперкаліємія Як і будь-який інший препарат, що діє на РААС, препарат Юперіо може збільшувати ризик гіперкаліємії. У порівняльному дослідженні безпеки та ефективності (порівняно з еналаприлом) клінічно значуща гіперкаліємія відзначалася рідко; препарат Юперіо у зв'язку з гіперкаліємією було скасовано у 0,26% пацієнтів, а еналаприл – у 0,35% пацієнтів. Препарати, здатні збільшувати вміст калію в сироватці крові (наприклад, калійзберігаючі діуретики, препарати калію) одночасно з препаратом Юперіо слід застосовувати з обережністю. У разі клінічно значущої гіперкаліємії слід розглянути такі заходи, як зниження споживання калію з їжею або корекція дози супутніх препаратів. Рекомендується регулярно контролювати вміст калію у сироватці крові, особливо у пацієнтів з такими факторами ризику,як тяжкі порушення функції нирок, цукровий діабет, гіпоальдостеронізм чи дієта з високим вмістом калію. Ангіоневротичний набряк На фоні застосування препарату Юперіо спостерігалися випадки розвитку ангіоневротичного набряку. При виникненні ангіоневротичного набряку препарат Юперіо слід негайно відмінити та призначити належне лікування та спостереження за пацієнтом до повного та стійкого вирішення всіх симптомів. Повторно призначати препарат Юперіо не слід. У випадках підтвердженого ангіоневротичного набряку, при якому набряк поширювався тільки на обличчя та губи, цей стан, як правило, дозволялося без втручання, хоча застосування антигістамінних засобів сприяло полегшенню симптомів. Ангіоневротичний набряк, що супроводжується набряком гортані, може призвести до смерті. У тих випадках, коли набряк поширюється на мову, голосові складки або гортань, що може призвести до обструкції дихальних шляхів, необхідно негайно розпочати належне лікування, наприклад, підшкірне введення розчину епінефрину (адреналіну) 1:1000 (0,3-0,5 мл) , та/або вжити належних заходів щодо забезпечення прохідності дихальних шляхів. У пацієнтів, які мають ангіоневротичний набряк, викликаний застосуванням інгібітору АПФ або АРА II, препарат Юперіо застосовувати не слід. Пацієнти негроїдної раси можуть бути більш схильні до ризику англіосвротичного набряку. Пацієнти зі стенозом ниркової артерії Як і інші препарати, що діють на РААС, препарат Юперіо може спричинити підвищення концентрації сечовини та креатиніну у сироватці крові у пацієнтів з одностороннім або двостороннім стенозом ниркових артерій. У пацієнтів зі стенозом ниркової артерії слід застосовувати з обережністю, регулярно контролюючи функцію нирок. Вплив на здатність керувати транспортними засобами та/або механізмами Відсутні дані щодо впливу препарату на здатність керувати транспортними засобами та/або механізмами. У зв'язку з можливим виникненням запаморочення або підвищеної втоми слід дотримуватися обережності при керуванні автотранспортом або роботі з механізмами.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему
1 797,00 грн
1 757,00 грн
Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Діюча речовина: сакубітрилу та валсартану гідратний комплекс натрієвих солей -113,103 мг (у перерахунку на безводну кислотну форму 100 мг, що еквівалентно вмісту 48,6 мг сакубітрилу та 51,4 мг валсартану); допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна - 34,897 мг, гіпоролоза - 25,000 мг, кросповідон - 18,000 мг, магнію стеарат - 6,000 мг, тальк - 2,000 мг, кремнію діоксид колоїдний - 1,00; оболонка: премікс оболонки білий - 7,732 мг (гіпромелоза - 5,521 мг, титану діоксид-1,106 мг, макрогол 4000 - 0,553 мг, тальк - 0,553 мг), премікс оболонки жовтий - 0,256 мг, 00,00 мг, макрогол 4000 -0,018 мг, тальк - 0,018 мг), премікс оболонки червоний - 0,012 мг (гіпромелоза - 0,009 мг, барвник заліза оксид червоний - 0,002 мг, макрогол 4000 - 0,001 мг, 0 - 1 мг). По 14 таблеток у блістер із ПВХ/ПВДХ та алюмінієвої фольги. По 2 або 4 блістери разом з інструкцією із застосування в картонну пачку.Опис лікарської формиОвальні двоопуклі таблетки, покриті плівковою оболонкою блідо-жовтого кольору з фаскою, без ризику. З одного боку нанесено гравірування «L1», з іншого - «NVR». На поперечному розрізі ядро білого чи майже білого кольору.Фармакотерапевтична групаДія препарату Юперіо опосередкована новим механізмом, а саме, одночасним пригніченням активності неприлізину (нейтральної ендопептидази (neutral endopeptidase, NEP)) речовиною LBQ657 (активним метаболітом сакубітрилу) і блокадою рецепторів до ангіотензину II 1 II (АРА II). Взаємодоповнюючі сприятливі ефекти сакубітрилу та валсартану на стан серцево-судинної системи та нирок у пацієнтів із серцевою недостатністю обумовлені збільшенням кількості пептидів, що розщеплюються неприлізином (таких як натрійуретичні пептиди (НП)), що опосередковано дією LBQ657, ІІ. НП активують мембранозв'язані рецептори, пов'язані з гуанілілциклазою, що призводить до підвищення концентрації циклічного гуанозинмонофосфату (цГМФ), що викликає симптоми вазодилатації, збільшення натрійурезу та діурезу, збільшення швидкості клубочкової фільтрації та ниркового кровотоку, а також та антифібротична дія. Валсартан, вибірково блокуючи AT1-рецептор, пригнічує негативні ефекти ангіотензину II на серцево-судинну систему та нирки, а також блокує ангіотензин II-залежне вивільнення альдостерону. Це запобігає стійкій активації ренін-ангіотензин-альдостеронової системи (РААС), яка спричиняє звуження судин, затримку натрію та води нирками, активацію росту та проліферацію клітин, а також подальшу перебудову серцево-судинної системи, що посилює порушення у її функціонуванні.ФармакокінетикаВсмоктування Після прийому внутрішньо комплекс сакубітрилу та валсартану розпадається на сакубітрил, який потім метаболізується з утворенням метаболіту LBQ657 та валсартан; концентрації названих речовин у плазмі крові досягають максимуму через 0,5 год, 2 год та 1,5 год відповідно. Абсолютна біодоступність сакубітрилу та валсартану після прийому внутрішньо становить >60% та 23% відповідно. У разі прийому комплексу сакубітрилу та валсартану двічі на добу рівноважні концентрації сакубітрилу, LBQ657 та валсартану досягаються через 3 дні. Статистично значущого накопичення сакубітрилу та валсартану у рівноважному стані не відзначається; водночас накопичення LBQ657 перевищує концентрацію при одноразовому застосуванні у 1,6 раза. Прийом комплексу сакубітрилу та валсартану одночасно з їдою не надавав клінічно значущого впливу на показники системного впливу сакубітрилу, LBQ657 та валсартану. Зниження експозиції валсартану у разі прийому комплексу сакубітрилу та валсартану одночасно з їдою не супроводжується клінічно значущим зниженням терапевтичного ефекту. Час прийому комплексу сакубітрилу та валсартану не залежить від часу прийому їжі. Розподіл Комплекс сакубітрилу та валсартану значною мірою пов'язаний з білками плазми крові (94% – 97%). Порівняння експозицій у плазмі крові та СМР показує, що LBQ657 невеликою мірою проникає через гематоенцефалічний бар'єр (0,28%). Здається обсяг розподілу комплексу становить від 75 до 103 л. Метаболізм Сакубітрил під дією ферментів швидко перетворюється на метаболіт LBQ657, який далі суттєво не метаболізується. Валсартан метаболізується незначною мірою, у вигляді метаболітів виявляється лише близько 20%) від введеної дози. У плазмі крові в незначних концентраціях ( Виведення Після прийому внутрішньо 52-68% сакубітрилу (головним чином, у вигляді LBQ657) та -13% валсартану та його метаболітів виводяться нирками; 37-48% сакубітрилу (головним чином, у вигляді LBQ657) та 86% валсартану та його метаболітів виводяться через кишечник. Сакубітрил, LBQ657 та валсартан виводяться з плазми крові із середніми періодами напіввиведення (Т1/2), що становлять приблизно 1,43 год, 11,48 год та 9,90 год відповідно. Лінійність/нелінійність У вивченому діапазоні доз комплексу сакубітрилу та валсартану (50-400 мг) фармакокінетичні параметри сакубітрилу, LBQ657 та валсартану змінюються пропорційно дозі. Фармакокінетика в особливих клінічних випадках Пацієнти старше 65 років Експозиції LBQ657 та валсартану у пацієнтів даної категорії вищі на 42% та 30% відповідно, ніж у пацієнтів молодшого віку. Подібні відмінності не пов'язані з клінічно значущими ефектами, тому корекція дози препарату не потрібна. Пацієнти молодші 18 років Застосування препарату у пацієнтів цієї категорії не вивчено. Пацієнти з порушеннями функції нирок Для LBQ657 спостерігалася кореляція між функцією нирок та площею під кривою «концентрація-час» (AUC), для валсартану такої кореляції не спостерігалося. У пацієнтів з порушеннями функції нирок легкого та помірного ступеня тяжкості (розрахункова швидкість клубочкової фільтрації (рСКФ) >30 мл/хв/1,73 м Пацієнти з порушеннями функції печінки У пацієнтів з порушеннями функції печінки легкого та помірного ступеня тяжкості експозиція сакубітрилу збільшувалася у 1,5 та 3,4 рази відповідно. Експозиція LBQ657 – у 1,5 та 1,9 рази, валсартану – у 1,2 та 2,1 рази (у порівнянні зі здоровими добровольцями). У пацієнтів з порушеннями функції печінки легкого ступеня тяжкості (клас А за класифікацією Чайлд-П'ю), включаючи пацієнтів з обструкцією жовчних шляхів, корекція дози препарату не потрібна. У пацієнтів з порушеннями функції печінки помірного ступеня (клас В за класифікацією Чайлд-П'ю) початкова доза препарату, що рекомендується, становить 50 мг двічі на добу. У зв'язку з відсутністю даних застосування у пацієнтів з порушеннями функції печінки тяжкого ступеня не рекомендовано. Етнічна приналежність Фармакокінетика комплексу сакубітрилу та валсартану у пацієнтів різних расових та етнічних груп істотно не відрізняється. Підлога Фармакокінетика комплексу сакубітрилу та валсартану (сакубітрил, LBQ657 та валсартан) у чоловіків та жінок суттєво не відрізняється.ФармакодинамікаФармакодинамічні ефекти сакубітрилу та валсартану, що входять до складу препарату, оцінювали після його одноразового та багаторазового застосування у здорових добровольців, а також у пацієнтів із хронічною серцевою недостатністю. Ефекти, що відзначаються, відповідали механізму дії комплексу діючих речовин, що полягає в одночасному придушенні неприлізину і блокаді РААС. У семиденному дослідженні у пацієнтів зі зниженою фракцією викиду (ФВ) лівого шлуночка, в якому валсартан застосовували як контроль, застосування сакубітрилу та валсартану призводило до статистично значущого короткочасного збільшення натрійурезу, збільшення концентрації цГМФ у сечі та зниження концентрації передсердного ) та N-кінцевого фрагмента попередника мозкового натріюуретичного пептиду (NT-proBNP) у плазмі крові (порівняно з валсартаном). У 21-денному дослідженні у пацієнтів зі зниженою ФВ лівого шлуночка застосування сакубітрилу та валсартану викликало статистично значуще збільшення концентрації передсердного натріюуретичного пептиду (ANP) та цГМФ у сечі та концентрації цГМФ у плазмі крові, а також зниження плазмових концентрацій. -1 (Порівняно з вихідним станом). Крім того, застосування сакубітрилу та валсартану блокує AT1-рецептор, на що вказує збільшення активності та концентрації реніну у плазмі крові. В іншому дослідженні комплекс сакубітрилу та валсартану викликав більш виражене зниження концентрації NT-proBNP у плазмі крові та більш значне підвищення концентрацій мозкового натрійуретичного пептиду (BNP) та цГМФ у сечі, ніж еналаприл. У той час як BNP є субстратом неприлізину, NT-proBNP таким не є, у зв'язку з чим NT-proBNP, на відміну від BNP, можна використовувати як біомаркер при моніторингу пацієнтів із серцевою недостатністю, які отримують комплекс сакубітрилу та валсартану. У дослідженні з докладним вивченням інтервалу QTc у здорових добровольців чоловічої статі застосування комплексу сакубітрилу та валсартану одноразово в дозах 400 мг та 1200 мг не впливало на реполяризацію міокарда. Неприлізин - один з декількох ферментів, що беруть участь у метаболізмі амілоїда-р (Ар) головного мозку та спинномозкової рідини (СМР). На фоні застосування комплексу сакубітрилу та валсартану у дозі 400 мг 1 раз на добу протягом 2 тижнів у здорових добровольців концентрація Ар 1-38 у СМР збільшувалася; при цьому концентрації bАР 1-40 і 1-42 в СМР не змінювалися. Клінічне значення цього факту невідоме. У клінічному дослідженні застосування комплексу сакубітрилу та валсартану у пацієнтів з хронічною серцевою недостатністю статистично достовірно знижувало ризик летального результату через серцево-судинну патологію або госпіталізацію у зв'язку з гострою серцевою недостатністю (21,8% у групі досліджуваного препарату проти 26,5% у групі. еналаприлу). Абсолютне зниження ризику летального результату через серцево-судинну патологію або госпіталізацію у зв'язку з гострою серцевою недостатністю становило 4,7% (3,1% для ризику летального результату через серцево-судинну патологію і 2,8%) для первинної госпіталізації. у зв'язку з гострою серцевою недостатністю). Відносне зниження ризику проти еналаприлом становило 20%. Ефект відзначений на ранніх етапах застосування препарату та зберігався протягом усього періоду дослідження. Розвитку ефекту сприяли обидва діючі компоненти препарату. Частота випадків раптової смерті, які становили 45% всіх летальних випадків через серцево-судинну патологію, у групі досліджуваного препарату знизилася на 20% порівняно з групою еналаприлу (відношення ризиків (hazard rAT1o, HR) 0,80, р=0,008 ). Частота випадків розвитку недостатності скорочувальної функції міокарда, яка була причиною летального результату в 26% випадків через серцево-судинну патологію, у групі досліджуваного препарату знизилася на 21% порівняно з таким показником у групі еналаприлу (HR 0,79, р=0, 0338).Показання до застосуванняХронічна серцева недостатність (II-IV класи за класифікацією NYHA) у пацієнтів із систолічною дисфункцією з метою зниження ризику серцево-судинної смертності та госпіталізації з приводу серцевої недостатності.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до сакубітрилу або валсартану, а також до інших допоміжних компонентів препарату. Одночасне застосування з інгібіторами ангіотензинперетворюючого ферменту (АПФ), а також період 36 годин після відміни інгібіторів АПФ. Наявність ангіоневротичного набряку в анамнезі на тлі попередньої терапії інгібіторами АПФ або АРА ІІ. Одночасне застосування з аліскіреном у пацієнтів з цукровим діабетом або у пацієнтів з помірним або тяжким порушенням функції нирок (РСКФ Порушення функції печінки тяжкого ступеня (клас С за класифікацією Чайлд П'ю), біліарний цироз та холестаз. Препарат Інтресто не рекомендується для застосування у дітей віком до 18 років у зв'язку з відсутністю даних щодо ефективності та безпеки. Вагітність, планування вагітності та період грудного вигодовування. Одночасне застосування коїться з іншими препаратами, які містять АРА II, т.к. до складу препарату входить валсартан. З обережністю Слід бути обережним при застосуванні препарату Юперіо у пацієнтів з тяжкими порушеннями функції нирок (РСКФ). Слід бути обережним при одночасному застосуванні препарату зі статинами, інгібіторами фосфодіестерази 5-го типу. Слід бути обережними при застосуванні препарату у пацієнтів з ангіоневротичним набряком в анамнезі у зв'язку з відсутністю даних щодо застосування препарату у пацієнтів даної категорії. Пацієнти негроїдної раси можуть бути більш схильні до ризику ангіоневротичного набряку.Вагітність та лактаціяСлід інформувати пацієнток із збереженим репродуктивним потенціалом про можливі наслідки застосування препарату під час вагітності, а також необхідність використання надійних методів контрацепції під час лікування препаратом та протягом тижня після його останнього прийому. Як і інші препарати, що безпосередньо діють на РААС, препарат Юперіо не слід застосовувати під час вагітності. Дія препарату Юперіо опосередкована блокадою рецепторів ангіотензину II, тому ризик для плода не можна виключити. При настанні вагітності під час лікування препаратом пацієнтці слід припинити прийом препарату та поінформувати свого лікаря. Оскільки у доклінічних дослідженнях зазначено виділення сакубітрилу та валсартану з молоком лактуючих тварин, не рекомендується застосовувати препарат Юперіо у період грудного вигодовування. Рішення про відмову від грудного вигодовування або про відміну препарату Юперії продовження грудного вигодовування слід приймати з урахуванням важливості його застосування для матері. Даних про вплив препарату Юперіо на фертильність чоловіків та жінок немає. У дослідженнях препарату Юперіо у тварин зниження фертильності не було.Побічна діяВиявлені небажані явища (НЯ) відповідали фармакологічним характеристикам препарату Юперіо та супутнім захворюванням, які є у пацієнтів. Найпоширенішими НЯ були виражене зниження артеріального тиску, гіперкаліємія та порушення функції нирок, спричинені корекцією дози препарату Юперіо або припиненням терапії. Частота НЯ не залежала від статі, віку чи расової приналежності пацієнтів. НЯ перераховані відповідно до системно-органного класу медичного словника для нормативно-правової діяльності MedDRA. У межах кожного системно-органного класу НЯ розподілено за частотою виникнення у порядку зменшення їх важливості. Для оцінки частоти використані такі критерії: дуже часто (>1/10); часто (від >1/100 до1/1,000 до<1/100); рідко (від >1/10000 до <1/1000); дуже рідко ( Порушення з боку обміну речовин та харчування: дуже часто – гіперкаліємія; часто – гіпокаліємія. Порушення з боку нервової системи: часто – запаморочення, головний біль; нечасто – ортостатичне запаморочення. Порушення з боку органу слуху та лабіринтні порушення: часто – вертиго. Порушення з боку судин: дуже часто – виражене зниження артеріального тиску: часто – непритомність, ортостатична гіпотензія. Порушення з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: часто – кашель. Порушення з боку шлунково-кишкового тракту: часто – діарея, нудота. Порушення з боку колії та підшкірних тканин: нечасто – ангіоневротичний набряк. Порушення з боку нирок та сечовивідних шляхів: дуже часто – порушення функції нирок; часто – ниркова недостатність (у т.ч. гостра ниркова недостатність). Загальні розлади та порушення у місці введення: часто – підвищена стомлюваність, астенія. Якщо будь-які вказані в інструкції побічні ефекти посилюються, або Ви помітили будь-які інші побічні ефекти, не вказані в інструкції, повідомте про це лікаря.Взаємодія з лікарськими засобамиПротипоказані лікарські взаємодії Інгібітори АПФ Препарат Юперіо протипоказаний до застосування одночасно з інгібіторами АПФ, оскільки пригнічення неприлізину одночасно із застосуванням інгібітора АПФ може збільшувати ризик розвитку ангіоневротичного набряку. Застосування препарату Юперіо можна не раніше ніж через 36 годин після відміни інгібітору АПФ. Застосування інгібітору АПФ можливе не раніше ніж через 36 годин після останнього прийому Юперіо. Аліскірен У пацієнтів з цукровим діабетом та у пацієнтів з порушеннями функції нирок (РСКФ Не рекомендовані лікарські взаємодії Антагоністи рецепторів ангіотензину Оскільки одна з діючих речовин є антагоністом рецепторів ангіотензину II, одночасне застосування з іншим препаратом, що містить АРА II, не рекомендується. Лікарські взаємодії, які необхідно враховувати Інгібітори ГМГ-КоА редуктази (статини) Дані досліджень показують, що сакубітрил пригнічує активність переносників ОАТР1В1 та ОАТР1ВЗ. Препарат Юперіо може збільшувати системну експозицію таких субстратів ОАТР1В1 та ОАТР1ВЗ, як статини. У пацієнтів, які отримували препарат Юперіо одночасно з аторвастатином, максимальна концентрація в плазмі (Сmах) аторвастатину та його метаболітів збільшувалася до 2 разів, а AUC – до 1,3 разів. З цієї причини препарат Юперіо одночасно зі статинами слід застосовувати з обережністю. Сілденафіл У пацієнтів з вираженим підвищенням АТ, які отримують препарат Юперіо (до досягнення рівноважної концентрації), одноразове застосування силденафілу посилювало антигіпертензивну дію порівняно із застосуванням препарату Юперіо в монотерапії. З цієї причини у пацієнтів, які отримують Юперіо, застосовувати силденафіл або інший інгібітор фосфодіестерази 5-го типу слід з обережністю. Передбачувані лікарські взаємодії, які необхідно враховувати Калій Одночасне застосування калійзберігаючих діуретиків (наприклад, тріамтерена та амілориду), антагоністів мінералокортикоїдів (наприклад, спіронолактону та еплеренону), препаратів калію або замінників калію, що містять вміст кухонної солі, може викликати підвищення вмісту калію та концентрації креатиніну в сироватці крові. У пацієнтів, які отримують препарат Юперіо одночасно з цими препаратами, рекомендується регулярно контролювати вміст калію у сироватці крові. Нестероїдні протизапальні препарати (НПЗЗ), включаючи виборчі інгібітори циклооксигенази-2 (інгібітори ЦОГ-2) Застосування препарату Юперіо одночасно з НПЗЗ у пацієнтів старше 65 років, у пацієнтів з гіповолемією (включаючи пацієнтів, які отримують діуретики) та у пацієнтів з порушеннями функції нирок, може збільшувати ризик погіршення функції нирок. У пацієнтів, які отримують препарат Юперіо одночасно з нестероїдними протизапальними засобами, при призначенні подібної схеми лікування та у разі її зміни рекомендується контролювати функцію нирок. Препарати літію Можливість лікарської взаємодії між препаратом Юперіо та препаратами літію не вивчали. При одночасному застосуванні препаратів літію з інгібіторами АПФ та АРА II відзначалося оборотне підвищення концентрації літію у сироватці крові та посилення у зв'язку з цим токсичних проявів. У пацієнтів, які отримують препарат Юперіо разом із препаратами літію, рекомендується ретельно контролювати вміст літію у сироватці крові. У разі додаткового застосування діуретичного лікарського засобу ризик токсичної дії літію може збільшуватися. Білки-переносники Активний метаболіт сакубітрилу (LBQ657) та валсартан є субстратами білків-переносників 0АТР1В1, 0АТР1ВЗ та ОАТЗ; валсартан також є субстратом білка-переносника MRP2. У пацієнтів, які отримують препарат Юперіо одночасно з інгібіторами ОАТР1В1, ОАТР1ВЗ, ОАТЗ (наприклад, рифампіцином та циклоспорином) або MRР2 (наприклад, ритонавіром) може збільшуватися системна експозиція LBQ657 або валсартану відповідно. На початку та в момент завершення спільного застосування препарату Юперіо та даної групи препаратів потрібно дотримуватися обережності. Відсутність значних лікарських взаємодій У разі застосування препарату Юперіо в комбінації з фуросемідом, дигоксином, варфарином, гідрохлортіазидом, амлодипіном, метформіном, омепразолом, карведилолом, нітрогліцерином внутрішньовенно (в/в) або комбінованим препаратом левоноргестрелу та етинілестрадио. Взаємодія з атенололом, індометацином, глибенкламідом (глибуридом) або циметидином при сумісному застосуванні з препаратом Юперіо не очікується. Взаємодія з ізоферментами системи цитохрому Р450 Наявні дослідження демонструють, що ймовірність лікарських взаємодій, опосередкованих ізоферментами цитохрому CYP450, невелика, оскільки комплекс діючих речовин у незначній мірі метаболізується за участю ізоферментів CYP450. Комплекс речовин препарату Юперіо не є інгібітором або індуктором ізоферментів CYP450.Спосіб застосування та дозиЧас прийому препарату Юперіо не залежить від часу їди. Цільова (максимальна добова) доза препарату Юперіо становить 200 мг (102,8 мг + 97,2 мг) 2 рази на добу. Початкова доза препарату Юперіо, що рекомендується, становить 100 мг (51,4 мг + 48,6 мг) 2 рази на добу. У пацієнтів, які не отримували терапію інгібіторами АПФ або АРА II, або отримували ці препарати в низьких дозах, починати терапію препаратом Юперіо слід у дозі 50 мг (25,7 мг + 24,3 мг) 2 рази на добу з повільним підвищенням дози. подвоювання добової дози 1 раз на 3-4 тижні). Залежно від переносимості, дозу препарату Інтресто слід збільшувати вдвічі кожні 2-4 тижні аж до досягнення цільової (максимальної добової) дози 200 мг (102,8 мг + 97,2 мг) 2 рази на добу. Застосування препарату Юперіо можливе не раніше, ніж через 36 годин після відміни інгібітору АПФ, оскільки у разі одночасного застосування можливий розвиток ангіоневротичного набряку. Оскільки до складу препарату Юперіо входить АРА II валсартан, його слід застосовувати одночасно з іншим препаратом, до складу якого входить АРА II. При розвитку ознак порушення переносимості препарату Юперіо (клінічно виражене зниження артеріального тиску, гіперкаліємія, порушення функції нирок), слід розглянути питання про тимчасове зниження дози або корекцію дози одночасно застосовуваних лікарських препаратів. Пацієнти спеціальних категорій Пацієнти з порушенням функції нирок У пацієнтів з порушеннями функції нирок легкої (РСКФ 60-90 мл/хв/1,73 м2) або помірного ступеня тяжкості (РСКФ 30-60 мл/хв/1,73 м2) корекції дози препарату не потрібно. У пацієнтів з тяжким порушенням функції нирок (РСКФ Пацієнти з порушенням функції печінки У пацієнтів з порушеннями функції печінки легкого ступеня (клас А за класифікацією Чайлд-П'ю) корекція дози препарату Юперіо не потрібна. У пацієнтів з порушеннями функції печінки помірного ступеня (клас В за класифікацією Чайлд-П'ю) початкова доза препарату, що рекомендується, становить 50 мг двічі на добу. Препарат Юперіо не рекомендований для застосування у пацієнтів з тяжкими порушеннями функції печінки (клас З класифікації Чайлд-П'ю). Застосування у дітей та підлітків віком до 18 років Даних щодо безпеки та ефективності застосування препарату Юперіо у дітей та підлітків немає. Застосування у пацієнтів віком від 65 років. У пацієнтів віком понад 65 років корекція дози не потрібна.ПередозуванняДаних про передозування препаратом Юперіо у людини недостатньо. Одноразове застосування препарату в дозі 1200 мг та багаторазове в дозі 900 мг у здорових добровольців супроводжувалося хорошою переносимістю. Найбільш ймовірним симптомом передозування є виражене зниження артеріального тиску, зумовлене антигіпертензивною дією діючих речовин. У цьому випадку рекомендується симптоматичне лікування. При випадковому передозуванні слід викликати блювоту (якщо препарат було прийнято нещодавно) або провести промивання шлунка. У разі виникнення вираженого зниження АТ як терапії необхідно внутрішньовенне введення 0,9% розчину натрію хлориду, пацієнта слід укласти, піднявши ноги, на необхідний для терапії період часу, вжити активних заходів щодо підтримки діяльності серцево-судинної системи, включаючи регулярний контроль діяльності серця і дихальної системи, об'єму циркулюючої крові (ОЦК) та кількості сечі, що виділяється. Видалення діючих речовин при проведенні гемодіалізу малоймовірне, оскільки значна частина їх зв'язується з білками плазми.Запобіжні заходи та особливі вказівкиВиражене зниження АТ У пацієнтів, які отримували препарат Юперіо, спостерігалися випадки клінічно вираженої артеріальної гіпотензії. При виникненні вираженого зниження АТ слід розглянути питання про корекцію дози діуретиків, супутніх гіпотензивних засобів, а також усунення причин виникнення вираженого зниження АТ (наприклад, гіповолемії). Якщо, незважаючи на ці заходи, виражене зниження артеріального тиску зберігається, дозу препарату Юперіо слід зменшити або препарат слід на якийсь час відмінити. Остаточна відміна препарату зазвичай не потрібна. Імовірність виникнення вираженого зниження артеріального тиску, як правило, вища у пацієнтів з гіповолемією, яка може бути викликана терапією діуретиками, низькосольовою дієтою, діареєю або блюванням. Перед початком застосування препарату Юперіо слід провести корекцію вмісту натрію в організмі та/або заповнити ОЦК. Порушення функції нирок Як і будь-який інший препарат, що діє на РААС, препарат Юперіо може спричинити погіршення функції нирок. У порівняльному дослідженні безпеки та ефективності 14/17 (у порівнянні з еналаприлом) клінічно значущі порушення функції нирок відзначалися рідко, а препарат Юперіо у зв'язку з подібними порушеннями скасовували рідше (0,65%), ніж еналаприл (1,28%). У разі клінічно значущого погіршення функції нирок слід розглянути питання зменшення дози препарату Юперіо. При застосуванні препарату Юперіо у пацієнтів з тяжкими порушеннями функції нирок слід бути обережним. Гіперкаліємія Як і будь-який інший препарат, що діє на РААС, препарат Юперіо може збільшувати ризик гіперкаліємії. У порівняльному дослідженні безпеки та ефективності (порівняно з еналаприлом) клінічно значуща гіперкаліємія відзначалася рідко; препарат Юперіо у зв'язку з гіперкаліємією було скасовано у 0,26% пацієнтів, а еналаприл – у 0,35% пацієнтів. Препарати, здатні збільшувати вміст калію в сироватці крові (наприклад, калійзберігаючі діуретики, препарати калію) одночасно з препаратом Юперіо слід застосовувати з обережністю. У разі клінічно значущої гіперкаліємії слід розглянути такі заходи, як зниження споживання калію з їжею або корекція дози супутніх препаратів. Рекомендується регулярно контролювати вміст калію у сироватці крові, особливо у пацієнтів з такими факторами ризику,як тяжкі порушення функції нирок, цукровий діабет, гіпоальдостеронізм чи дієта з високим вмістом калію. Ангіоневротичний набряк На фоні застосування препарату Юперіо спостерігалися випадки розвитку ангіоневротичного набряку. При виникненні ангіоневротичного набряку препарат Юперіо слід негайно відмінити та призначити належне лікування та спостереження за пацієнтом до повного та стійкого вирішення всіх симптомів. Повторно призначати препарат Юперіо не слід. У випадках підтвердженого ангіоневротичного набряку, при якому набряк поширювався тільки на обличчя та губи, цей стан, як правило, дозволялося без втручання, хоча застосування антигістамінних засобів сприяло полегшенню симптомів. Ангіоневротичний набряк, що супроводжується набряком гортані, може призвести до смерті. У тих випадках, коли набряк поширюється на мову, голосові складки або гортань, що може призвести до обструкції дихальних шляхів, необхідно негайно розпочати належне лікування, наприклад, підшкірне введення розчину епінефрину (адреналіну) 1:1000 (0,3-0,5 мл) , та/або вжити належних заходів щодо забезпечення прохідності дихальних шляхів. У пацієнтів, які мають ангіоневротичний набряк, викликаний застосуванням інгібітору АПФ або АРА II, препарат Юперіо застосовувати не слід. Пацієнти негроїдної раси можуть бути більш схильні до ризику англіосвротичного набряку. Пацієнти зі стенозом ниркової артерії Як і інші препарати, що діють на РААС, препарат Юперіо може спричинити підвищення концентрації сечовини та креатиніну у сироватці крові у пацієнтів з одностороннім або двостороннім стенозом ниркових артерій. У пацієнтів зі стенозом ниркової артерії слід застосовувати з обережністю, регулярно контролюючи функцію нирок. Вплив на здатність керувати транспортними засобами та/або механізмами Відсутні дані щодо впливу препарату на здатність керувати транспортними засобами та/або механізмами. У зв'язку з можливим виникненням запаморочення або підвищеної втоми слід дотримуватися обережності при керуванні автотранспортом або роботі з механізмами.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему
915,00 грн
878,00 грн
Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Діюча речовина: сакубітрилу та валсартану гідратний комплекс натрієвих солей -113,103 мг (у перерахунку на безводну кислотну форму 100 мг, що еквівалентно вмісту 48,6 мг сакубітрилу та 51,4 мг валсартану); допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна - 34,897 мг, гіпоролоза - 25,000 мг, кросповідон - 18,000 мг, магнію стеарат - 6,000 мг, тальк - 2,000 мг, кремнію діоксид колоїдний - 1,00; оболонка: премікс оболонки білий - 7,732 мг (гіпромелоза - 5,521 мг, титану діоксид-1,106 мг, макрогол 4000 - 0,553 мг, тальк - 0,553 мг), премікс оболонки жовтий - 0,256 мг, 00,00 мг, макрогол 4000 -0,018 мг, тальк - 0,018 мг), премікс оболонки червоний - 0,012 мг (гіпромелоза - 0,009 мг, барвник заліза оксид червоний - 0,002 мг, макрогол 4000 - 0,001 мг, 0 - 1 мг). По 14 таблеток у блістер із ПВХ/ПВДХ та алюмінієвої фольги. По 2 або 4 блістери разом з інструкцією із застосування в картонну пачку.Опис лікарської формиОвальні двоопуклі таблетки, покриті плівковою оболонкою блідо-жовтого кольору з фаскою, без ризику. З одного боку нанесено гравірування «L1», з іншого - «NVR». На поперечному розрізі ядро білого чи майже білого кольору.Фармакотерапевтична групаДія препарату Юперіо опосередкована новим механізмом, а саме, одночасним пригніченням активності неприлізину (нейтральної ендопептидази (neutral endopeptidase, NEP)) речовиною LBQ657 (активним метаболітом сакубітрилу) і блокадою рецепторів до ангіотензину II 1 II (АРА II). Взаємодоповнюючі сприятливі ефекти сакубітрилу та валсартану на стан серцево-судинної системи та нирок у пацієнтів із серцевою недостатністю обумовлені збільшенням кількості пептидів, що розщеплюються неприлізином (таких як натрійуретичні пептиди (НП)), що опосередковано дією LBQ657, ІІ. НП активують мембранозв'язані рецептори, пов'язані з гуанілілциклазою, що призводить до підвищення концентрації циклічного гуанозинмонофосфату (цГМФ), що викликає симптоми вазодилатації, збільшення натрійурезу та діурезу, збільшення швидкості клубочкової фільтрації та ниркового кровотоку, а також та антифібротична дія. Валсартан, вибірково блокуючи AT1-рецептор, пригнічує негативні ефекти ангіотензину II на серцево-судинну систему та нирки, а також блокує ангіотензин II-залежне вивільнення альдостерону. Це запобігає стійкій активації ренін-ангіотензин-альдостеронової системи (РААС), яка спричиняє звуження судин, затримку натрію та води нирками, активацію росту та проліферацію клітин, а також подальшу перебудову серцево-судинної системи, що посилює порушення у її функціонуванні.ФармакокінетикаВсмоктування Після прийому внутрішньо комплекс сакубітрилу та валсартану розпадається на сакубітрил, який потім метаболізується з утворенням метаболіту LBQ657 та валсартан; концентрації названих речовин у плазмі крові досягають максимуму через 0,5 год, 2 год та 1,5 год відповідно. Абсолютна біодоступність сакубітрилу та валсартану після прийому внутрішньо становить >60% та 23% відповідно. У разі прийому комплексу сакубітрилу та валсартану двічі на добу рівноважні концентрації сакубітрилу, LBQ657 та валсартану досягаються через 3 дні. Статистично значущого накопичення сакубітрилу та валсартану у рівноважному стані не відзначається; водночас накопичення LBQ657 перевищує концентрацію при одноразовому застосуванні у 1,6 раза. Прийом комплексу сакубітрилу та валсартану одночасно з їдою не надавав клінічно значущого впливу на показники системного впливу сакубітрилу, LBQ657 та валсартану. Зниження експозиції валсартану у разі прийому комплексу сакубітрилу та валсартану одночасно з їдою не супроводжується клінічно значущим зниженням терапевтичного ефекту. Час прийому комплексу сакубітрилу та валсартану не залежить від часу прийому їжі. Розподіл Комплекс сакубітрилу та валсартану значною мірою пов'язаний з білками плазми крові (94% – 97%). Порівняння експозицій у плазмі крові та СМР показує, що LBQ657 невеликою мірою проникає через гематоенцефалічний бар'єр (0,28%). Здається обсяг розподілу комплексу становить від 75 до 103 л. Метаболізм Сакубітрил під дією ферментів швидко перетворюється на метаболіт LBQ657, який далі суттєво не метаболізується. Валсартан метаболізується незначною мірою, у вигляді метаболітів виявляється лише близько 20%) від введеної дози. У плазмі крові в незначних концентраціях ( Виведення Після прийому внутрішньо 52-68% сакубітрилу (головним чином, у вигляді LBQ657) та -13% валсартану та його метаболітів виводяться нирками; 37-48% сакубітрилу (головним чином, у вигляді LBQ657) та 86% валсартану та його метаболітів виводяться через кишечник. Сакубітрил, LBQ657 та валсартан виводяться з плазми крові із середніми періодами напіввиведення (Т1/2), що становлять приблизно 1,43 год, 11,48 год та 9,90 год відповідно. Лінійність/нелінійність У вивченому діапазоні доз комплексу сакубітрилу та валсартану (50-400 мг) фармакокінетичні параметри сакубітрилу, LBQ657 та валсартану змінюються пропорційно дозі. Фармакокінетика в особливих клінічних випадках Пацієнти старше 65 років Експозиції LBQ657 та валсартану у пацієнтів даної категорії вищі на 42% та 30% відповідно, ніж у пацієнтів молодшого віку. Подібні відмінності не пов'язані з клінічно значущими ефектами, тому корекція дози препарату не потрібна. Пацієнти молодші 18 років Застосування препарату у пацієнтів цієї категорії не вивчено. Пацієнти з порушеннями функції нирок Для LBQ657 спостерігалася кореляція між функцією нирок та площею під кривою «концентрація-час» (AUC), для валсартану такої кореляції не спостерігалося. У пацієнтів з порушеннями функції нирок легкого та помірного ступеня тяжкості (розрахункова швидкість клубочкової фільтрації (рСКФ) >30 мл/хв/1,73 м Пацієнти з порушеннями функції печінки У пацієнтів з порушеннями функції печінки легкого та помірного ступеня тяжкості експозиція сакубітрилу збільшувалася у 1,5 та 3,4 рази відповідно. Експозиція LBQ657 – у 1,5 та 1,9 рази, валсартану – у 1,2 та 2,1 рази (у порівнянні зі здоровими добровольцями). У пацієнтів з порушеннями функції печінки легкого ступеня тяжкості (клас А за класифікацією Чайлд-П'ю), включаючи пацієнтів з обструкцією жовчних шляхів, корекція дози препарату не потрібна. У пацієнтів з порушеннями функції печінки помірного ступеня (клас В за класифікацією Чайлд-П'ю) початкова доза препарату, що рекомендується, становить 50 мг двічі на добу. У зв'язку з відсутністю даних застосування у пацієнтів з порушеннями функції печінки тяжкого ступеня не рекомендовано. Етнічна приналежність Фармакокінетика комплексу сакубітрилу та валсартану у пацієнтів різних расових та етнічних груп істотно не відрізняється. Підлога Фармакокінетика комплексу сакубітрилу та валсартану (сакубітрил, LBQ657 та валсартан) у чоловіків та жінок суттєво не відрізняється.ФармакодинамікаФармакодинамічні ефекти сакубітрилу та валсартану, що входять до складу препарату, оцінювали після його одноразового та багаторазового застосування у здорових добровольців, а також у пацієнтів із хронічною серцевою недостатністю. Ефекти, що відзначаються, відповідали механізму дії комплексу діючих речовин, що полягає в одночасному придушенні неприлізину і блокаді РААС. У семиденному дослідженні у пацієнтів зі зниженою фракцією викиду (ФВ) лівого шлуночка, в якому валсартан застосовували як контроль, застосування сакубітрилу та валсартану призводило до статистично значущого короткочасного збільшення натрійурезу, збільшення концентрації цГМФ у сечі та зниження концентрації передсердного ) та N-кінцевого фрагмента попередника мозкового натріюуретичного пептиду (NT-proBNP) у плазмі крові (порівняно з валсартаном). У 21-денному дослідженні у пацієнтів зі зниженою ФВ лівого шлуночка застосування сакубітрилу та валсартану викликало статистично значуще збільшення концентрації передсердного натріюуретичного пептиду (ANP) та цГМФ у сечі та концентрації цГМФ у плазмі крові, а також зниження плазмових концентрацій. -1 (Порівняно з вихідним станом). Крім того, застосування сакубітрилу та валсартану блокує AT1-рецептор, на що вказує збільшення активності та концентрації реніну у плазмі крові. В іншому дослідженні комплекс сакубітрилу та валсартану викликав більш виражене зниження концентрації NT-proBNP у плазмі крові та більш значне підвищення концентрацій мозкового натрійуретичного пептиду (BNP) та цГМФ у сечі, ніж еналаприл. У той час як BNP є субстратом неприлізину, NT-proBNP таким не є, у зв'язку з чим NT-proBNP, на відміну від BNP, можна використовувати як біомаркер при моніторингу пацієнтів із серцевою недостатністю, які отримують комплекс сакубітрилу та валсартану. У дослідженні з докладним вивченням інтервалу QTc у здорових добровольців чоловічої статі застосування комплексу сакубітрилу та валсартану одноразово в дозах 400 мг та 1200 мг не впливало на реполяризацію міокарда. Неприлізин - один з декількох ферментів, що беруть участь у метаболізмі амілоїда-р (Ар) головного мозку та спинномозкової рідини (СМР). На фоні застосування комплексу сакубітрилу та валсартану у дозі 400 мг 1 раз на добу протягом 2 тижнів у здорових добровольців концентрація Ар 1-38 у СМР збільшувалася; при цьому концентрації bАР 1-40 і 1-42 в СМР не змінювалися. Клінічне значення цього факту невідоме. У клінічному дослідженні застосування комплексу сакубітрилу та валсартану у пацієнтів з хронічною серцевою недостатністю статистично достовірно знижувало ризик летального результату через серцево-судинну патологію або госпіталізацію у зв'язку з гострою серцевою недостатністю (21,8% у групі досліджуваного препарату проти 26,5% у групі. еналаприлу). Абсолютне зниження ризику летального результату через серцево-судинну патологію або госпіталізацію у зв'язку з гострою серцевою недостатністю становило 4,7% (3,1% для ризику летального результату через серцево-судинну патологію і 2,8%) для первинної госпіталізації. у зв'язку з гострою серцевою недостатністю). Відносне зниження ризику проти еналаприлом становило 20%. Ефект відзначений на ранніх етапах застосування препарату та зберігався протягом усього періоду дослідження. Розвитку ефекту сприяли обидва діючі компоненти препарату. Частота випадків раптової смерті, які становили 45% всіх летальних випадків через серцево-судинну патологію, у групі досліджуваного препарату знизилася на 20% порівняно з групою еналаприлу (відношення ризиків (hazard rAT1o, HR) 0,80, р=0,008 ). Частота випадків розвитку недостатності скорочувальної функції міокарда, яка була причиною летального результату в 26% випадків через серцево-судинну патологію, у групі досліджуваного препарату знизилася на 21% порівняно з таким показником у групі еналаприлу (HR 0,79, р=0, 0338).Показання до застосуванняХронічна серцева недостатність (II-IV класи за класифікацією NYHA) у пацієнтів із систолічною дисфункцією з метою зниження ризику серцево-судинної смертності та госпіталізації з приводу серцевої недостатності.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до сакубітрилу або валсартану, а також до інших допоміжних компонентів препарату. Одночасне застосування з інгібіторами ангіотензинперетворюючого ферменту (АПФ), а також період 36 годин після відміни інгібіторів АПФ. Наявність ангіоневротичного набряку в анамнезі на тлі попередньої терапії інгібіторами АПФ або АРА ІІ. Одночасне застосування з аліскіреном у пацієнтів з цукровим діабетом або у пацієнтів з помірним або тяжким порушенням функції нирок (РСКФ Порушення функції печінки тяжкого ступеня (клас С за класифікацією Чайлд П'ю), біліарний цироз та холестаз. Препарат Інтресто не рекомендується для застосування у дітей віком до 18 років у зв'язку з відсутністю даних щодо ефективності та безпеки. Вагітність, планування вагітності та період грудного вигодовування. Одночасне застосування коїться з іншими препаратами, які містять АРА II, т.к. до складу препарату входить валсартан. З обережністю Слід бути обережним при застосуванні препарату Юперіо у пацієнтів з тяжкими порушеннями функції нирок (РСКФ). Слід бути обережним при одночасному застосуванні препарату зі статинами, інгібіторами фосфодіестерази 5-го типу. Слід бути обережними при застосуванні препарату у пацієнтів з ангіоневротичним набряком в анамнезі у зв'язку з відсутністю даних щодо застосування препарату у пацієнтів даної категорії. Пацієнти негроїдної раси можуть бути більш схильні до ризику ангіоневротичного набряку.Вагітність та лактаціяСлід інформувати пацієнток із збереженим репродуктивним потенціалом про можливі наслідки застосування препарату під час вагітності, а також необхідність використання надійних методів контрацепції під час лікування препаратом та протягом тижня після його останнього прийому. Як і інші препарати, що безпосередньо діють на РААС, препарат Юперіо не слід застосовувати під час вагітності. Дія препарату Юперіо опосередкована блокадою рецепторів ангіотензину II, тому ризик для плода не можна виключити. При настанні вагітності під час лікування препаратом пацієнтці слід припинити прийом препарату та поінформувати свого лікаря. Оскільки у доклінічних дослідженнях зазначено виділення сакубітрилу та валсартану з молоком лактуючих тварин, не рекомендується застосовувати препарат Юперіо у період грудного вигодовування. Рішення про відмову від грудного вигодовування або про відміну препарату Юперії продовження грудного вигодовування слід приймати з урахуванням важливості його застосування для матері. Даних про вплив препарату Юперіо на фертильність чоловіків та жінок немає. У дослідженнях препарату Юперіо у тварин зниження фертильності не було.Побічна діяВиявлені небажані явища (НЯ) відповідали фармакологічним характеристикам препарату Юперіо та супутнім захворюванням, які є у пацієнтів. Найпоширенішими НЯ були виражене зниження артеріального тиску, гіперкаліємія та порушення функції нирок, спричинені корекцією дози препарату Юперіо або припиненням терапії. Частота НЯ не залежала від статі, віку чи расової приналежності пацієнтів. НЯ перераховані відповідно до системно-органного класу медичного словника для нормативно-правової діяльності MedDRA. У межах кожного системно-органного класу НЯ розподілено за частотою виникнення у порядку зменшення їх важливості. Для оцінки частоти використані такі критерії: дуже часто (>1/10); часто (від >1/100 до1/1,000 до<1/100); рідко (від >1/10000 до <1/1000); дуже рідко ( Порушення з боку обміну речовин та харчування: дуже часто – гіперкаліємія; часто – гіпокаліємія. Порушення з боку нервової системи: часто – запаморочення, головний біль; нечасто – ортостатичне запаморочення. Порушення з боку органу слуху та лабіринтні порушення: часто – вертиго. Порушення з боку судин: дуже часто – виражене зниження артеріального тиску: часто – непритомність, ортостатична гіпотензія. Порушення з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: часто – кашель. Порушення з боку шлунково-кишкового тракту: часто – діарея, нудота. Порушення з боку колії та підшкірних тканин: нечасто – ангіоневротичний набряк. Порушення з боку нирок та сечовивідних шляхів: дуже часто – порушення функції нирок; часто – ниркова недостатність (у т.ч. гостра ниркова недостатність). Загальні розлади та порушення у місці введення: часто – підвищена стомлюваність, астенія. Якщо будь-які вказані в інструкції побічні ефекти посилюються, або Ви помітили будь-які інші побічні ефекти, не вказані в інструкції, повідомте про це лікаря.Взаємодія з лікарськими засобамиПротипоказані лікарські взаємодії Інгібітори АПФ Препарат Юперіо протипоказаний до застосування одночасно з інгібіторами АПФ, оскільки пригнічення неприлізину одночасно із застосуванням інгібітора АПФ може збільшувати ризик розвитку ангіоневротичного набряку. Застосування препарату Юперіо можна не раніше ніж через 36 годин після відміни інгібітору АПФ. Застосування інгібітору АПФ можливе не раніше ніж через 36 годин після останнього прийому Юперіо. Аліскірен У пацієнтів з цукровим діабетом та у пацієнтів з порушеннями функції нирок (РСКФ Не рекомендовані лікарські взаємодії Антагоністи рецепторів ангіотензину Оскільки одна з діючих речовин є антагоністом рецепторів ангіотензину II, одночасне застосування з іншим препаратом, що містить АРА II, не рекомендується. Лікарські взаємодії, які необхідно враховувати Інгібітори ГМГ-КоА редуктази (статини) Дані досліджень показують, що сакубітрил пригнічує активність переносників ОАТР1В1 та ОАТР1ВЗ. Препарат Юперіо може збільшувати системну експозицію таких субстратів ОАТР1В1 та ОАТР1ВЗ, як статини. У пацієнтів, які отримували препарат Юперіо одночасно з аторвастатином, максимальна концентрація в плазмі (Сmах) аторвастатину та його метаболітів збільшувалася до 2 разів, а AUC – до 1,3 разів. З цієї причини препарат Юперіо одночасно зі статинами слід застосовувати з обережністю. Сілденафіл У пацієнтів з вираженим підвищенням АТ, які отримують препарат Юперіо (до досягнення рівноважної концентрації), одноразове застосування силденафілу посилювало антигіпертензивну дію порівняно із застосуванням препарату Юперіо в монотерапії. З цієї причини у пацієнтів, які отримують Юперіо, застосовувати силденафіл або інший інгібітор фосфодіестерази 5-го типу слід з обережністю. Передбачувані лікарські взаємодії, які необхідно враховувати Калій Одночасне застосування калійзберігаючих діуретиків (наприклад, тріамтерена та амілориду), антагоністів мінералокортикоїдів (наприклад, спіронолактону та еплеренону), препаратів калію або замінників калію, що містять вміст кухонної солі, може викликати підвищення вмісту калію та концентрації креатиніну в сироватці крові. У пацієнтів, які отримують препарат Юперіо одночасно з цими препаратами, рекомендується регулярно контролювати вміст калію у сироватці крові. Нестероїдні протизапальні препарати (НПЗЗ), включаючи виборчі інгібітори циклооксигенази-2 (інгібітори ЦОГ-2) Застосування препарату Юперіо одночасно з НПЗЗ у пацієнтів старше 65 років, у пацієнтів з гіповолемією (включаючи пацієнтів, які отримують діуретики) та у пацієнтів з порушеннями функції нирок, може збільшувати ризик погіршення функції нирок. У пацієнтів, які отримують препарат Юперіо одночасно з нестероїдними протизапальними засобами, при призначенні подібної схеми лікування та у разі її зміни рекомендується контролювати функцію нирок. Препарати літію Можливість лікарської взаємодії між препаратом Юперіо та препаратами літію не вивчали. При одночасному застосуванні препаратів літію з інгібіторами АПФ та АРА II відзначалося оборотне підвищення концентрації літію у сироватці крові та посилення у зв'язку з цим токсичних проявів. У пацієнтів, які отримують препарат Юперіо разом із препаратами літію, рекомендується ретельно контролювати вміст літію у сироватці крові. У разі додаткового застосування діуретичного лікарського засобу ризик токсичної дії літію може збільшуватися. Білки-переносники Активний метаболіт сакубітрилу (LBQ657) та валсартан є субстратами білків-переносників 0АТР1В1, 0АТР1ВЗ та ОАТЗ; валсартан також є субстратом білка-переносника MRP2. У пацієнтів, які отримують препарат Юперіо одночасно з інгібіторами ОАТР1В1, ОАТР1ВЗ, ОАТЗ (наприклад, рифампіцином та циклоспорином) або MRР2 (наприклад, ритонавіром) може збільшуватися системна експозиція LBQ657 або валсартану відповідно. На початку та в момент завершення спільного застосування препарату Юперіо та даної групи препаратів потрібно дотримуватися обережності. Відсутність значних лікарських взаємодій У разі застосування препарату Юперіо в комбінації з фуросемідом, дигоксином, варфарином, гідрохлортіазидом, амлодипіном, метформіном, омепразолом, карведилолом, нітрогліцерином внутрішньовенно (в/в) або комбінованим препаратом левоноргестрелу та етинілестрадио. Взаємодія з атенололом, індометацином, глибенкламідом (глибуридом) або циметидином при сумісному застосуванні з препаратом Юперіо не очікується. Взаємодія з ізоферментами системи цитохрому Р450 Наявні дослідження демонструють, що ймовірність лікарських взаємодій, опосередкованих ізоферментами цитохрому CYP450, невелика, оскільки комплекс діючих речовин у незначній мірі метаболізується за участю ізоферментів CYP450. Комплекс речовин препарату Юперіо не є інгібітором або індуктором ізоферментів CYP450.Спосіб застосування та дозиЧас прийому препарату Юперіо не залежить від часу їди. Цільова (максимальна добова) доза препарату Юперіо становить 200 мг (102,8 мг + 97,2 мг) 2 рази на добу. Початкова доза препарату Юперіо, що рекомендується, становить 100 мг (51,4 мг + 48,6 мг) 2 рази на добу. У пацієнтів, які не отримували терапію інгібіторами АПФ або АРА II, або отримували ці препарати в низьких дозах, починати терапію препаратом Юперіо слід у дозі 50 мг (25,7 мг + 24,3 мг) 2 рази на добу з повільним підвищенням дози. подвоювання добової дози 1 раз на 3-4 тижні). Залежно від переносимості, дозу препарату Інтресто слід збільшувати вдвічі кожні 2-4 тижні аж до досягнення цільової (максимальної добової) дози 200 мг (102,8 мг + 97,2 мг) 2 рази на добу. Застосування препарату Юперіо можливе не раніше, ніж через 36 годин після відміни інгібітору АПФ, оскільки у разі одночасного застосування можливий розвиток ангіоневротичного набряку. Оскільки до складу препарату Юперіо входить АРА II валсартан, його слід застосовувати одночасно з іншим препаратом, до складу якого входить АРА II. При розвитку ознак порушення переносимості препарату Юперіо (клінічно виражене зниження артеріального тиску, гіперкаліємія, порушення функції нирок), слід розглянути питання про тимчасове зниження дози або корекцію дози одночасно застосовуваних лікарських препаратів. Пацієнти спеціальних категорій Пацієнти з порушенням функції нирок У пацієнтів з порушеннями функції нирок легкої (РСКФ 60-90 мл/хв/1,73 м2) або помірного ступеня тяжкості (РСКФ 30-60 мл/хв/1,73 м2) корекції дози препарату не потрібно. У пацієнтів з тяжким порушенням функції нирок (РСКФ Пацієнти з порушенням функції печінки У пацієнтів з порушеннями функції печінки легкого ступеня (клас А за класифікацією Чайлд-П'ю) корекція дози препарату Юперіо не потрібна. У пацієнтів з порушеннями функції печінки помірного ступеня (клас В за класифікацією Чайлд-П'ю) початкова доза препарату, що рекомендується, становить 50 мг двічі на добу. Препарат Юперіо не рекомендований для застосування у пацієнтів з тяжкими порушеннями функції печінки (клас З класифікації Чайлд-П'ю). Застосування у дітей та підлітків віком до 18 років Даних щодо безпеки та ефективності застосування препарату Юперіо у дітей та підлітків немає. Застосування у пацієнтів віком від 65 років. У пацієнтів віком понад 65 років корекція дози не потрібна.ПередозуванняДаних про передозування препаратом Юперіо у людини недостатньо. Одноразове застосування препарату в дозі 1200 мг та багаторазове в дозі 900 мг у здорових добровольців супроводжувалося хорошою переносимістю. Найбільш ймовірним симптомом передозування є виражене зниження артеріального тиску, зумовлене антигіпертензивною дією діючих речовин. У цьому випадку рекомендується симптоматичне лікування. При випадковому передозуванні слід викликати блювоту (якщо препарат було прийнято нещодавно) або провести промивання шлунка. У разі виникнення вираженого зниження АТ як терапії необхідно внутрішньовенне введення 0,9% розчину натрію хлориду, пацієнта слід укласти, піднявши ноги, на необхідний для терапії період часу, вжити активних заходів щодо підтримки діяльності серцево-судинної системи, включаючи регулярний контроль діяльності серця і дихальної системи, об'єму циркулюючої крові (ОЦК) та кількості сечі, що виділяється. Видалення діючих речовин при проведенні гемодіалізу малоймовірне, оскільки значна частина їх зв'язується з білками плазми.Запобіжні заходи та особливі вказівкиВиражене зниження АТ У пацієнтів, які отримували препарат Юперіо, спостерігалися випадки клінічно вираженої артеріальної гіпотензії. При виникненні вираженого зниження АТ слід розглянути питання про корекцію дози діуретиків, супутніх гіпотензивних засобів, а також усунення причин виникнення вираженого зниження АТ (наприклад, гіповолемії). Якщо, незважаючи на ці заходи, виражене зниження артеріального тиску зберігається, дозу препарату Юперіо слід зменшити або препарат слід на якийсь час відмінити. Остаточна відміна препарату зазвичай не потрібна. Імовірність виникнення вираженого зниження артеріального тиску, як правило, вища у пацієнтів з гіповолемією, яка може бути викликана терапією діуретиками, низькосольовою дієтою, діареєю або блюванням. Перед початком застосування препарату Юперіо слід провести корекцію вмісту натрію в організмі та/або заповнити ОЦК. Порушення функції нирок Як і будь-який інший препарат, що діє на РААС, препарат Юперіо може спричинити погіршення функції нирок. У порівняльному дослідженні безпеки та ефективності 14/17 (у порівнянні з еналаприлом) клінічно значущі порушення функції нирок відзначалися рідко, а препарат Юперіо у зв'язку з подібними порушеннями скасовували рідше (0,65%), ніж еналаприл (1,28%). У разі клінічно значущого погіршення функції нирок слід розглянути питання зменшення дози препарату Юперіо. При застосуванні препарату Юперіо у пацієнтів з тяжкими порушеннями функції нирок слід бути обережним. Гіперкаліємія Як і будь-який інший препарат, що діє на РААС, препарат Юперіо може збільшувати ризик гіперкаліємії. У порівняльному дослідженні безпеки та ефективності (порівняно з еналаприлом) клінічно значуща гіперкаліємія відзначалася рідко; препарат Юперіо у зв'язку з гіперкаліємією було скасовано у 0,26% пацієнтів, а еналаприл – у 0,35% пацієнтів. Препарати, здатні збільшувати вміст калію в сироватці крові (наприклад, калійзберігаючі діуретики, препарати калію) одночасно з препаратом Юперіо слід застосовувати з обережністю. У разі клінічно значущої гіперкаліємії слід розглянути такі заходи, як зниження споживання калію з їжею або корекція дози супутніх препаратів. Рекомендується регулярно контролювати вміст калію у сироватці крові, особливо у пацієнтів з такими факторами ризику,як тяжкі порушення функції нирок, цукровий діабет, гіпоальдостеронізм чи дієта з високим вмістом калію. Ангіоневротичний набряк На фоні застосування препарату Юперіо спостерігалися випадки розвитку ангіоневротичного набряку. При виникненні ангіоневротичного набряку препарат Юперіо слід негайно відмінити та призначити належне лікування та спостереження за пацієнтом до повного та стійкого вирішення всіх симптомів. Повторно призначати препарат Юперіо не слід. У випадках підтвердженого ангіоневротичного набряку, при якому набряк поширювався тільки на обличчя та губи, цей стан, як правило, дозволялося без втручання, хоча застосування антигістамінних засобів сприяло полегшенню симптомів. Ангіоневротичний набряк, що супроводжується набряком гортані, може призвести до смерті. У тих випадках, коли набряк поширюється на мову, голосові складки або гортань, що може призвести до обструкції дихальних шляхів, необхідно негайно розпочати належне лікування, наприклад, підшкірне введення розчину епінефрину (адреналіну) 1:1000 (0,3-0,5 мл) , та/або вжити належних заходів щодо забезпечення прохідності дихальних шляхів. У пацієнтів, які мають ангіоневротичний набряк, викликаний застосуванням інгібітору АПФ або АРА II, препарат Юперіо застосовувати не слід. Пацієнти негроїдної раси можуть бути більш схильні до ризику англіосвротичного набряку. Пацієнти зі стенозом ниркової артерії Як і інші препарати, що діють на РААС, препарат Юперіо може спричинити підвищення концентрації сечовини та креатиніну у сироватці крові у пацієнтів з одностороннім або двостороннім стенозом ниркових артерій. У пацієнтів зі стенозом ниркової артерії слід застосовувати з обережністю, регулярно контролюючи функцію нирок. Вплив на здатність керувати транспортними засобами та/або механізмами Відсутні дані щодо впливу препарату на здатність керувати транспортними засобами та/або механізмами. У зв'язку з можливим виникненням запаморочення або підвищеної втоми слід дотримуватися обережності при керуванні автотранспортом або роботі з механізмами.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему
ХарактеристикаВнутрішньоматкова спіраль "Юнона" "Біо-Т Super" - сучасний внутрішньоматковий контрацептив, що рекомендується до застосування у разі високого ризику розвитку запальних ускладнень та забезпечує надійний захист від небажаної вагітності терміном до 5 років. Пропонована внутрішньоматкова спіраль «Юнона» - Т-подібний контрацептив із якорем із довговічного, безпечного для здоров'я медичного пластику. Ніжка якоря обмотана мідним дротом, що забезпечує спіралі додаткові переваги перед інертним ВМС. Мідна складова (не менше 99,98% чистого металу) посилює контрацептивні властивості внутрішньоматкової спіралі. Іони міді підвищують густоту цервікального слизу, зменшують рухливість сперматозоїдів, знижують ймовірність зачаття та ризик виникнення позаматкової вагітності. Номінальний обсяг мідного дроту, що дорівнює 380 мм2, дозволяє забезпечити постійну концентрацію іонів металу в матці протягом 5 років. Введення ВМС у матку створює ризик виникнення запальних ускладнень. Хоч би як ретельно дотримувалися правила асептики та антисептики, процедура установки ВМС завжди супроводжується проникненням у матку різних мікроорганізмів, здатних викликати запалення. Спіраль, як стороннє тіло, дратує ендометрій і сприяє розвитку інфекційного процесу. Для зниження ризику запальних захворювань статевих органів до складу спіралі «Юнона» з міддю доданий склад, що містить прополіс. Склад покриває якорь ВМС рівномірним шаром і забезпечує антимікробну дію в перші 20 діб після установки ВМС, що особливо цінно для жінок, які мають хронічні запальні захворювання статевих органів (у стадії ремісії), носіїв вірусів герпесу, цитомегаловірусу та інших прихованих інфекцій. Спіраль «Юнона» з міддю та прополісом оснащена трубкою-провідником діаметром 39 мм, монофіламентною ниткою, закріпленою на ніжці якоря. ВМС має індивідуальну упаковку, що поставляється стерильною, готовою до використання.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему
ХарактеристикаВнутрішньоматкова спіраль "Юнона" "Біо-Т" від медичного підприємства "Сімург" (Білорусь) - сучасний контрацептив, призначений для захисту від небажаної вагітності на строк до 5 років. Пропонована спіраль «Юнона» - Т-подібний внутрішньоматковий засіб з якорем з біологічно-інертного пластику та мідною оплеткою, загальною номінальною площею активної поверхні 380 мм2. Якір спіралі виготовлений з високощільного поліетилену, що володіє достатньою еластичністю для забезпечення безпеки та зручності використання контрацептиву. Властива пластику пружність дозволяє ВМС зберігати свою форму і утримуватися в матці у разі підвищення її тонусу. Контрацептивний ефект спіралі насамперед пов'язаний з механічною дією на внутрішню слизову оболонку матки. Асептичне запалення, що виникає в ендометрії, призводить до структурної перебудови тканини та створення умов, неприйнятних для імплантації та розвитку заплідненої яйцеклітини. Білоруська спіраль "Юнона" "Біо-Т" - біологічно активний контрацептив. Мідь, що міститься у ВМС, надає токсичну дію на чоловічі статеві клітини, зменшує їх рухливість і ускладнює проникнення в матку. Це не тільки посилює протизаплідний ефект, але й зменшує ймовірність зустрічі сперматозоїда та яйцеклітини в матковій трубі та знижує ризик розвитку позаматкової вагітності. Спіраль «Юнона» Т-подібна з міддю не поступається іншим ВМС за рівнем контрацепції та рекомендується жінкам, які потребують захисту від небажаної вагітності протягом 3-5 років, коли застосування ВМС з більш тривалим терміном дії є недоцільним. Для установки мідної спіралі «Юнона» використовується трубка-провідник, що додається до неї. Невеликий діаметр трубки, що дорівнює 3,9 мм, дозволяє вводити спіраль без попереднього розширення цервікального каналу. Для контролю глибини установки ВМС на провідник нанесено сантиметрову шкалу. Металева складова ВМС забезпечує контрастність спіралі при променевому дослідженні та дозволяє контролювати положення пристрою в матці.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему
ХарактеристикаВнутрішньоматкова спіраль Симург "Юнона" "Біо-Т Ag" - сучасний внутрішньоматковий контрацептив, здатний забезпечити високоефективний захист від небажаної вагітності терміном до 7 років. Спіраль зі сріблом "Юнона" "Біо-Т Ag" (ЗАТ МП "Сімург", Білорусь) має традиційну Т-подібну форму. Основу ВМС становить якір з високощільного поліетилену, що виявляє біологічну інертність, що не впливає на стан внутрішнього середовища органів статевої системи та всього організму в цілому. Ніжка пластикового якоря обвита біметалевим дротом із міді із сердечником із чистого срібла. Ступінь чистоти міді становить 99,98%. Майже повна відсутність домішок знижує можливість розвитку алергії на метал. Номінальна площа мідного обплетення дорівнює 380 мм2, що забезпечує тривале постійне надходження іонів міді в порожнину матки та посилює захисну дію ВМС. Контрацептивні властивості міді пов'язані з її здатністю збільшувати в'язкість шийного слизу, токсично впливати на сперматозоїди, уповільнювати їх рух і тим самим знижувати ймовірність запліднення та ризик розвитку позаматкової вагітності. Срібло включено до складу спіралі "Юнона" Т-подібної як протектор міді. Дифузія електронів на межі зіткнення двох металів запобігає швидкому руйнуванню міді. Додавання срібла до складу дроту дозволяє уповільнити процес утворення вільних іонів міді, створити і підтримувати тривалий час їхню постійну концентрацію в порожнині матки. Срібна спіраль «Юнона» Т-подібна має пружну пластикову трубку-провідник діаметром 3,9 мм, що дозволяє вводити контрацептив в матку без попереднього розширення цервікального каналу. ВМС встановлюється шляхом «вилучення» терміном до 7 років. За бажанням жінки можливе дострокове вилучення контрацептиву. Монофіламентна нитка, закріплена на ніжці якоря, дозволяє легко видалити ВМС із матки. Контроль положення спіралі в матці забезпечується наявністю цервікальної нитки та рентгеноконтрастністю металевого компонента контрацептиву.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему
317,00 грн
288,00 грн
ХарактеристикаУ моделі «Юнона Біо-Т Ag» тип №2 срібний сердечник збільшує тривалість застосування контрацептивів. Якір внутрішньоматкового контрацептива виготовлений із пластику у вигляді замкнутого кільця діаметром 18 мм, усередині якого розміщено стрижень. На стрижні намотаний біметалічний мідно-срібний дріт з номінальною площею активної поверхні 254 мм2 у ВМС кільцеподібної форми «Юнона Біо-Т» тип №2 (ступінь чистоти міді – не менше 99,98%, вміст срібла не менше 9,3%) та закріплена монофіламентна нитка для контролю за розташуванням та вилученням контрацептива. Рентген та УЗД - контрастність забезпечується наявністю біметалевого мідно-срібного дроту на стрижні. Методика введення ВМС – метод «вилучення», діаметр градуйованої трубки-провідника 3,9 мм. Тривалість контрацепції – не більше 7 років для ВМС кільцеподібної форми «Юнона Біо-Т Ag» тип №2. Стерилізація – радіаційна.Показання до застосуванняЗасіб контрацепції.Протипоказання до застосуванняЗапальні захворювання у сфері статевих органів. Злоякісні новоутворення. Міома та фіброміома, що деформують порожнину матки. Аномалії розвитку.Побічна діяПосилення менструальних болів та виділень. Розвиток запальних процесів у ендометрії. Перфорація стінки матки – найрідкісніше ускладнення (1:4500-1:5500). При частковому знаходженні внутрішньоматкової спіралі в міометрії (перший рівень) її видаляють вагінальним шляхом. При повному зануренні в міометрій або виході в черевну порожнину (другий та третій ступінь) використовують абдомінальний шлях.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему
351,00 грн
311,00 грн
Опис лікарської формиСпіраль тип № 1 має зовнішній діаметр 18 мм, рекомендується жінкам, що не народжували, і пацієнткам з маленькою маткою. Номінальна площа активної поверхні біметалевого дроту становить 254 мм2, що гарантує високий рівень захисту від вагітності та низький ризик ускладнень протягом 5 років. До внутрішньоматкової спіралі "Юнона" додається трубка-провідник діаметром 3,9 мм.ХарактеристикаСпіраль внутрішньоматкова кільцеподібна "Юнона" "Біо-Т Ag" від білоруського медичного підприємства "Сімург" - сучасний контрацептив, призначений для захисту від небажаної вагітності протягом 5 (7) років. Форма спіралі та можливість її індивідуального підбору за розміром забезпечують надійну фіксацію ВМС у матці та знижують ризик її мимовільного вигнання. Якір внутрішньоматкового контрацептиву "Юнона" "Біо-Т Ag" має форму замкнутого кільця, виготовлений з інертного медичного пластику, стійкого до руйнування та безпечного для здоров'я жінки. Властивості матеріалу, з якого виконаний якір, забезпечують адаптацію спіралі до форми порожнини матки та знижують ризик експульсії ВМС у разі підвищення тонусу міометрію. Усередині кільця спіралі «Юнона» «Біо-Т Ag» знаходиться стрижень, на який намотаний біметалічний мідно-срібний дріт, що забезпечує біологічну активність ВМС та посилює його контрацептивну дію. Мідь, що входить до складу ВМС, підвищує щільність цервікального слизу, знижує рухову активність сперматозоїдів, зменшує ймовірність запліднення та ризик виникнення трубної вагітності. Срібний компонент спіралі має протекторну дію щодо міді (гальмує її окислення), завдяки чому в матці підтримується постійна мінімальна концентрація іонів металу, достатніх для підтримки максимального контрацептивного ефекту протягом усього терміну служби ВМС, що дорівнює 7 рокам.Показання до застосуванняЗасіб внутрішньоматкової контрацепції.Протипоказання до застосуванняВагітність, новоутворення, підвищена чутливість до компонентів.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему
Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Активна речовина: парацетамол 500 мг, дротаверину гідрохлорид 40 мг. В інд/упаковці 12 таблеток.Опис лікарської формиДовгасті таблетки, що мають рожево-коричневий колір із вкрапленнями.Фармакотерапевтична групаАналгетичне, спазмолітичне.ФармакокінетикаПісля того, як препарат був прийнятий перорально, відбувається швидка абсорбція парацетамолу із шлунково-кишкового тракту, далі він активно розподіляється в органах та тканинах. Кодеїн також активно всмоктується з травної системи, далі речовина розподіляється в тканинах та органах, причому переважно він потрапляє в селезінку, печінку, нирки. Зазначається його проникнення через гематоенцефалічний бар'єр, плаценту, кодеїн визначається у грудному молоці. Метаболізм парацетамолу відбувається переважно через кон'югацію з виведенням із сечею. Період напіввиведення – від 1.25 до 3 годин. Виведення приблизно 85% дози відбувається протягом доби. Період напіввиведення кодеїну становить приблизно 2.9 год. Також переважно виводиться через нирки. Виведення приблизно 90% дози відбувається протягом 24 годин.ФармакодинамікаПарацетамол - анальгетик-антипіретик, має слабко виражену протизапальну дію, механізм якого пов'язаний з інгібуванням синтезу простагландинів у ЦНС, і меншою мірою - шляхом периферичної дії, блокування простагландинів та інших активних речовин, що стимулюють больові рецептори. Дротаверин - похідне ізохіноліну, що має спазмолітичну дію щодо гладкої мускулатури (інгібування ферменту фосфодіестерази IV, збільшення концентрації цАМФ, який інактивуючи фермент - міозинкіназу, призводить до розслаблення гладкої мускулатури судин, ШКТ, жовчовивідних органів.Показання до застосуванняБольовий синдром, спричинений спазмами гладкої мускулатури: ШКТ (спастичні запори, синдром подразненої товстої кишки); Жовчовивідних шляхів (жовчнокам'яна хвороба, холецистити, холангіти); Сечовивідних шляхів (сечокам'яна хвороба, пієліти, цистити); судин головного мозку (головний біль); При захворюваннях жіночих статевих органів (дисменорея, аднексит); Міалгії, артралгії, невралгії, ішіалгії; Зубний біль.Протипоказання до застосуванняГіперчутливість до компонентів препарату; внутрішньочерепна гіпертензія; Тромбоцитопенія, лейкопенія, агранулоцитоз; Лікування інгібіторами МАО (протягом 14 днів); Тяжка ниркова та печінкова недостатність; Тяжка серцева недостатність; AV-блокада І та ІІІ ступеня; Дефіцит глюкозо-6-фосфатдегідрогенази; Хронічний алкоголізм та наркоманія; Одночасний прийом інших препаратів, які містять парацетамол; Дитячий вік (до 6 років).Вагітність та лактаціяПротипоказаний при вагітності та дітям до 6 років.Побічна діяЗ боку шкіри та підшкірно-жирової клітковини: у осіб з підвищеною чутливістю можуть виникати реакції гіперчутливості (висип, гіперемія). З боку ССС: рідко – зниження артеріального тиску, серцебиття. З боку нервової системи: рідко – головний біль, запаморочення, сонливість. З боку шлунково-кишкового тракту: рідко – нудота, запор, панкреатит (через вміст у складі препарату кодеїну). З боку системи кровотворення та лімфатичної системи: рідко – порушення кровотворення (агранулоцитоз, тромбоцитопенія). З боку імунної системи: дуже рідко – системні алергічні реакції, бронхоспазм, сінна лихоманка, набряк слизової оболонки носа. З боку печінки та жовчовивідних шляхів: при прийомі препарату у високих дозах, особливо тривалий час, можливе токсичне ураження печінки, а при прийомі препарату у дуже високих дозах (що перевищують рекомендовані дози) може розвинутися небезпечне для життя ураження печінки (необоротний некроз печінкової тканини). З боку сечовидільної системи: при тривалому прийомі у високих дозах можливе зниження функції нирок.Взаємодія з лікарськими засобамиДротаверин знижує дію леводопи (можуть посилюватися тремор та ригідність). При застосуванні парацетамолу разом із препаратами, що викликають індукцію ферментів печінки (саліциламід, барбітурати, протиепілептичні, трициклічні антидепресанти, алкоголь, рифампіцин), підвищується концентрація токсичних метаболітів парацетамолу. При застосуванні парацетамолу одночасно з хлорамфеніколом зростає період напіввиведення останнього та збільшується його токсичність. Одночасне застосування парацетамолу з доксирубіцином підвищує ризик розвитку порушень функції печінки. Парацетамол знижує ефект урикозуричних препаратів. Метоклопрамід і домперидон посилюють абсорбцію парацетамолу, а колестірамін її зменшує. При тривалому застосуванні препарату збільшується ризик кровотеч за рахунок присутності парацетамолу.Спосіб застосування та дозиПрепарат рекомендується застосовувати по 1-2 таб. за один прийом, за необхідності можна повторити прийом через 8 год. Максимальна добова доза становить 6 таб., за тривалого курсу вона повинна перевищувати 4 таб./сут. Дітям віком від 6 до 12 років препарат призначають у разовій дозі 1/2-1 таб. Повторне застосування препарату можливе через 10-12 годин, максимальна доза становить 2 таб./добу. Для досягнення швидкого ефекту препарат не слід вживати разом із їжею.ПередозуванняПорушення передсердно-шлуночкової провідності, зниження збудливості серцевого м'яза, можливі зупинка серця та параліч дихального центру.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПри застосуванні препарату понад 3 дні та/або у високих дозах необхідний контроль картини периферичної крові та функціонального стану печінки (число лейкоцитів, тромбоцитів, а також рівень креатиніну та активність печінкових ферментів у крові). Клінічні та лабораторні симптоми гепатотоксичного ефекту починають проявлятися протягом 48-72 годин після прийому великих доз препарату.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекБез рецептаВідео на цю тему
Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Активні речовини: грибкова діастаза (1:800) – 20,000 мг, папаїн (6000 ОД/мг) – 30,000 мг, симетикон – 50,000 мг, активоване вугілля – 75,000 мг, нікотинамід – 25,000 мг; Допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна - 293,150 мг, лактоза - 50,000 мг, акації камедь - 15.000 мг, натрію бензоат - 0,100 мг, желатин - 10,000 мг, кремнію діоксид колоїдний 0,0 натрію – 20,000 мг; Оболонка таблетки: рицинова олія - 0,00044 мл, шеллак - 12,500 мг, кальцію карбонат - 3,330 мг, вугілля деревне - 0,833 мг, кремнію діоксид колоїдний - 0,222 мг, сахароза - 90,555 мг, 6,6 , натрію бензоат – 0,080 мг, тальк – 23,333 мг, віск карнаубський – 0,075 мг, віск бджолиний – 0,075 мг; Чорнило: титану діоксид. По 10 таблеток у стрип із алюмінієвої фольги. По 2 стрипи разом з інструкцією із застосування поміщають у картонну пачку. Або по 2 стрипи разом з інструкцією із застосування поміщають у картонну пачку. По 5 пачок поміщають у картонну коробку.Опис лікарської формиЧорні, овальної форми, покриті оболонкою таблетки з білим написом "UNICHEM" на одній стороні. Допускається неоднорідність фарбування.Фармакотерапевтична групаТравний ферментний засіб.ФармакодинамікаПапаїн та грибкова діастаза є травними ферментами, що полегшують травлення та засвоєння в організмі білків, жирів та вуглеводів. Симетикон виявляє вітрогону дію: ускладнює утворення і сприяє руйнуванню газових бульбашок, полегшує виведення газів з кишечника, тим самим зменшує здуття живота, нудоту, а також біль і дискомфорт, спричинені метеоризмом. Активоване вугілля є адсорбентом. Поглинає гази та токсини, що утворюються при розладі травлення. Нікотинамід (вітамін РР) надає регулюючий вплив на процеси травлення.Показання до застосуванняПатологічні стани, що супроводжуються порушенням зовнішньосекреторної функції підшлункової залози: хронічний панкреатит, панкреатектомія, стан після опромінення (у складі комплексної терапії). Метеоризм, зокрема. у післяопераційному періоді. Диспепсія, обумовлена незвичною їжею або переїданням.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до компонентів препарату, гострий панкреатит, загострення хронічного панкреатиту, діти віком до 3 років.Вагітність та лактаціяУ періоди вагітності та лактації препарат слід застосовувати з обережністю під контролем лікаря.Побічна діяАлергічні реакції, почервоніння шкіри.Спосіб застосування та дозиВсередину. По 1 таблетці 1-2 рази на день після їди.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекБез рецептаВідео на цю тему