Все товары
334,00 грн
304,00 грн
Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. речовина, що діє: тадалафіл 20,000 мг; допоміжні речовини: лактози; моногідрат; лактози моногідрат (висушений розпиленням); гіпролоза (гідроксипропілцелюлоза, екстра тонка); гіпролоза (гідроксипропілцелюлоза); кроскармелоза натрію; мікрокристалічна целюлоза (Granular-102); магнію стеарат (рослинний); натрію лаурилсульфат; плівкова оболонка (опадрай II жовтий (32К12884), що складається з лактози моногідрату, гіпромелози, титану діоксиду, тріацетину, барвника заліза оксиду жовтого), тальк. По 1 або 2 таблетки в блістер з ПВХ/ПЕ/ПХТФЕ, запечатаний фольгою алюмінієвою з ПВХ/поліакрилатовим покриттям, або блістер з ПВХ, запечатаний фольгою алюмінієвою з ПВХ/поліакрилатовим покриттям. По 1 блістер з однією таблеткою разом з інструкцією по застосуванню поміщають в пачку картонну. По 1, 2 або 4 блістери з двома таблетками в кожному блістері разом з інструкцією по застосуванню поміщають у картонну пачку. Всі картонні пачки забезпечені контролем першого розтину у вигляді захисних наклейок на двох бокових сторонах. Крім того, на лицьовій стороні кожної картонної пачки нанесена голографічна об'ємна овальна плівка (захисна наклейка).Опис лікарської формиЖовті, мигдалеподібні пігулки з гравіюванням "С20" на одній стороні.Фармакотерапевтична групаЕректильна дисфункція Засіб лікування - ФДЕ5-інгібітор.ФармакокінетикаВсмоктування Після прийому внутрішньо тадалафіл швидко всмоктується. Середня максимальна концентрація (Сmах) у плазмі досягається в середньому через 2 години після прийому внутрішньо. Швидкість та ступінь всмоктування тадалафілу не залежать від часу їди, тому препарат Сіаліс® можна застосовувати незалежно від прийому їжі. Час прийому (вранці або ввечері) не надавав клінічно значущого впливу на швидкість та ступінь всмоктування. Розподіл Середній обсяг розподілу становить близько 63 л, отже, тадалафіл розподіляється у тканинах організму. У терапевтичних концентраціях 94% тадалафілу в плазмі зв'язується з білками. Порушення функції нирок не впливає на зв'язування тадалафілу з білками. У здорових добровольців менше 0,0005% прийнятої дози виявляється у спермі. Метаболізм Тадалафіл переважно метаболізується ізоферментом CYP3A4 цитохрому Р450. Основним циркулюючим метаболітом є метилкатехолглюкуронід. Цей метаболіт як мінімум у 13 000 разів менш активний щодо ФДЕ-5, ніж тадалафіл. Отже, не очікується, що метилкатехолглюкуронід буде клінічно активним при концентраціях, що спостерігаються. Виведення У здорових людей середній кліренс тадалафілу при прийомі внутрішньо становить 2,5 л/год, а середній період напіввиведення – 17,5 годин. Тадалафіл виводиться переважно у вигляді неактивних метаболітів, в основному через кишечник (близько 61% дози) та, меншою мірою, нирками (близько 36% дози). Лінійність/нелінійність Фармакокінетика тадалафілу у здорових добровольців лінійна щодо часу та дози. У діапазоні доз від 2,5 до 20 мг площа під кривою "концентрація-час" (AUC) збільшується пропорційно дозі. При прийомі препарату один раз на день рівноважна концентрація у плазмі досягається протягом 5 днів. Фармакокінетика тадалафілу, визначена популяційним методом у пацієнтів з порушенням ерекції, аналогічна фармакокінетиці препарату у пацієнтів без порушення ерекції. Особливі групи пацієнтів Пацієнти похилого віку Здорові добровольці у віці 65 років і старші мали нижчий кліренс тадалафілу при прийомі внутрішньо, що виражалося у збільшенні AUC на 25% порівняно зі здоровими добровольцями у віці від 19 до 45 років. Ця відмінність не є клінічно значущою і не потребує підбору дози. Ниркова недостатність У клінічних фармакологічних дослідженнях з одноразовим прийомом тадалафілу (5-20 мг) у пацієнтів з нирковою недостатністю легкого ступеня тяжкості (кліренс креатиніну від 51 до 80 мл/хв) та помірного ступеня тяжкості (кліренс креатиніну від 31 до 50 мл/хв), а також у пацієнтів з термінальною стадією ниркової недостатності, що перебувають на гемодіалізі, експозиція тадалафілу (AUC) приблизно подвоювалася. У пацієнтів, що перебувають на гемодіалізі, Сmах була на 41% вищою порівняно зі здоровими добровольцями. Виведення тадалафілу за допомогою гемодіалізу незначне. Печінкова недостатність При застосуванні дози 10 мг експозиція тадалафілу (AUC) у пацієнтів з легкою та помірною печінковою недостатністю (клас А та В за класифікацією Чайлд-П'ю) можна порівняти з такою у здорових добровольців. Щодо пацієнтів з тяжкою печінковою недостатністю (клас С за класифікацією Чайлд-П'ю) клінічні дані обмежені. Дані про щоденне застосування тадалафілу пацієнтами з печінковою недостатністю відсутні. При призначенні препарату Сіаліс® у щоденному режимі пацієнтам з тяжкою печінковою недостатністю необхідно попередньо провести оцінку ризику та користі застосування препарату. Цукровий діабет У пацієнтів з цукровим діабетом на фоні застосування тадалафілу значення AUC було менше приблизно на 19% порівняно зі здоровими добровольцями. Ця відмінність не потребує підбору дози.ФармакодинамікаМеханізм дії Тадалафіл є оборотним селективним інгібітором специфічної до циклічного гуанозинмонофосфату (цГМФ) фосфодіестерази 5 типу (ФДЕ-5). Коли сексуальне збудження викликає місцеве вивільнення оксиду азоту, пригнічення ФДЕ-5 тадалафілом веде до підвищення концентрації цГМФ в печеристому тілі статевого члена. Наслідком цього є розслаблення гладкої мускулатури та приплив крові до тканин статевого члена, що викликає ерекцію. Тадалафіл не має ефекту при лікуванні еректильної дисфункції без сексуального збудження. Доброякісна гіперплазія передміхурової залози (ДГПЗ) У гладкій мускулатурі передміхурової залози, сечового міхура та судин, що їх кровопостачають, інгібування ФДЕ-5 аналогічно впливає на концентрацію цГМФ, як і в печеристому тілі статевого члена. В результаті гладка мускулатура судин розслабляється, що призводить до збільшення перфузії крові і, як наслідок, до зниження вираженості симптомів ДГПЗ. Інгібування аферентної активності нервів сечового міхура та розслаблення гладкої мускулатури передміхурової залози та сечового міхура можуть додатково посилювати судинні ефекти. Фармакодинамічні ефекти Дослідження in vitro показали, що тадалафіл є селективним інгібітором ФДЕ-5. ФДЕ-5 являє собою фермент, виявлений у гладкій мускулатурі печеристого тіла, судинній та вісцеральній гладкій мускулатурі, скелетних м'язах, тромбоцитах, нирках, легенях та мозочку. Серед усіх фосфодіестераз найбільш виражений вплив тадалафіл надає на ФДЕ-5. Вплив тадалафілу на ФДЕ-5 більш ніж у 10 000 разів вищий, ніж на ФДЕ-1, ФДЕ-2, ФДЕ-3 та ФДЕ-4 (ферменти, що знаходяться в серці, головному мозку, кровоносних судинах, печінці та інших органах ). Вибірковість тадалафілу щодо ФДЕ-5 проти ФДЕ-3 має особливе значення, оскільки ФДЕ-3 є ферментом, що регулює скоротливу здатність міокарда. Крім того, вплив тадалафілу на ФДЕ-5 приблизно в 700 разів вищий, ніж на ФДЕ-6 (фермент, який знаходиться у сітківці та відповідає за фототрансдукцію). Тадалафіл також більш ніж у 10 000 разів активніший щодо ФДЕ-5, ніж у відношенні ФДЕ-7 - ФДЕ-10. Клінічна ефективність та безпека адалафіл у здорових добровольців не викликає достовірної зміни систолічного та діастолічного артеріального тиску у положенні лежачи порівняно з плацебо (середнє максимальне зниження становить 1,6/0,8 мм рт. ст., відповідно) та у положенні стоячи (середнє максимальне зниження становить 0 2/46 мм рт.ст., відповідно). Тадалафіл не викликає достовірної зміни частоти серцевих скорочень. У дослідженні з оцінки впливу тадалафілу на зір, порушення колірного сприйняття (синій/зелений) при використанні тесту 100 колірних відтінків Фарнсворта-Манселла виявлено не було, що пояснюється нижчою спорідненістю тадалафілу до ФДЕ-6 у порівнянні з ФДЕ-5. У всіх клінічних дослідженнях повідомлення про порушення колірного зору були рідкісними. Для оцінки потенційного впливу препарату Сіаліс® на сперматогенез було проведено три дослідження за участю чоловіків із застосуванням препарату у дозі 10 мг (одне 6-місячне дослідження) та 20 мг (одне 6-місячне та одне 9-місячне дослідження) у щоденному режимі. У двох із цих досліджень спостерігалося зниження кількості та концентрації сперматозоїдів, клінічна значимість якого малоймовірна. Ці ефекти не супроводжувалися зміною інших параметрів, таких як рухливість, морфологія та рівень фолікулостимулюючого гормону (ФСГ). еректильна дисфункція Для оцінки періоду відповіді при застосуванні препарату Сіаліс® на вимогу було проведено три клінічні дослідження. Пацієнти приймали препарат у домашніх умовах. Тадалафіл продемонстрував статистично значуще покращення еректильної функції, здатність до здійснення статевого акту до 36 годин після його прийому, а також здатність пацієнтів досягти та підтримувати ерекцію для здійснення статевого акту вже через 16 хвилин після застосування тадалафілу порівняно з плацебо. У 12-тижневому дослідженні за участю пацієнтів з еректильною дисфункцією, що розвинулася на фоні пошкодження спинного мозку, тадалафіл у дозі 10 або 20 мг (нестрога доза, на вимогу) значно покращував еректильну функцію порівняно з плацебо. Для оцінки щоденного прийому тадалафілу в дозах 2,5, 5 та 10 мг було проведено 3 клінічні дослідження, що продемонстрували ефективність тадалафілу порівняно з плацебо. У дослідження були включені пацієнти різного віку (в діапазоні від 21 до 82 років) та етнічних груп з еректильною дисфункцією різного ступеня тяжкості (легка, помірна, тяжка) та етіології. В одному з цих досліджень брали участь пацієнти, у яких еректильна дисфункція розвинулася на тлі цукрового діабету. Доброякісна гіперплазія передміхурової залози Сіаліс® оцінювали у 4 клінічних дослідженнях тривалістю 12 тижнів, у яких брали участь пацієнти із симптомами ДГПЗ. У всіх 4-х дослідженнях через 1 тиждень після початку прийому препарату Сіаліс у дозі 5 мг спостерігалося поліпшення загального результату оцінки за міжнародною шкалою симптомів при захворюваннях передміхурової залози. Крім того, в рамках цих досліджень було оцінено покращення еректильної дисфункції, а також зменшення симптомів ДГПЗ у пацієнтів з обома цими станами на фоні прийому препарату Сіаліс®. Збереження ефекту оцінювали в додатковій частині одного з досліджень, що проводиться за відкритою схемою, яка показала, що покращення загального результату оцінки за міжнародною шкалою симптомів при захворюваннях передміхурової залози, що спостерігається через 12 тижнів після початку лікування, зберігалося до 1 додаткового року при лікуванні препаратом Сіаліс® у дозі 5 мг.Показання до застосуванняЕректильна дисфункція. Для забезпечення ефекту тадалафілу потрібна сексуальна стимуляція. Симптоми нижніх сечових шляхів у пацієнтів із доброякісною гіперплазією передміхурової залози (для дозування 5 мг). Еректильна дисфункція у пацієнтів із симптомами нижніх сечових шляхів на фоні доброякісної гіперплазії передміхурової залози.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до тадалафілу або будь-якої речовини, що входить до складу препарату. У разі прийому препаратів, що містять будь-які органічні нітрати. У клінічних дослідженнях було показано, що тадалафіл посилює гіпотензивну дію нітратів. Вважається, що це пов'язано з комбінованим впливом нітратів та тадалафілу на метаболічний шлях оксиду азоту/цГМФ. Дитячий вік віком до 18 років. Наявність протипоказань до сексуальної активності у пацієнтів із захворюваннями серцево-судинної системи. Лікарі повинні враховувати можливий кардіологічний ризик сексуальної активності у пацієнтів із серцево-судинними захворюваннями в анамнезі. Наступні групи пацієнтів із захворюваннями серцево-судинної системи не були включені до клінічних досліджень, у зв'язку з чим прийом тадалафілу їм протипоказаний: пацієнти з інфарктом міокарда протягом останніх 90 днів, пацієнти з нестабільною стенокардією або виникненням нападу стенокардії під час статевого акту; хронічною серцевою недостатністю ІІ класу та вище за класифікацією NYHA протягом останніх 6 місяців, пацієнти з неконтрольованими аритміями, артеріальною гіпотензією (АТ менше 90/50 мм рт.ст.), неконтрольованою артеріальною гіпертензією,пацієнти з інсультом протягом 6 місяців. Втрата зору одне око внаслідок неартеріальної передньої ішемічної оптичної нейропатії (незалежно від зв'язку з попереднім прийомом інгібіторів ФДЕ-5). Одночасне застосування з доксазозином, іншими інгібіторами ФДЕ-5 та іншими варіантами терапії еректильної дисфункції. Одночасне застосування зі стимуляторами гуанілатциклази, такими як ріоцигуат, протипоказане, оскільки воно може призвести до симптоматичної гіпотензії. Застосування у пацієнтів з тяжкою хронічною нирковою недостатністю (кліренс креатиніну менше 30 мл/хв). Рідкісна спадкова непереносимість галактози, дефіцит лактази, синдром глюкозо-галактозної мальабсорбції. З обережністю: У пацієнтів з тяжкою печінковою недостатністю (клас З класифікації Чайлд-П'ю) у зв'язку з недостатністю даних. У пацієнтів із схильністю до пріапізму (при серповидно-клітинній анемії, множинні мієломи або лейкемії) або у пацієнтів з анатомічною деформацією статевого члена (кутове викривлення, кавернозний фіброз або хвороба Пейроні). При одночасному прийомі з інгібіторами ізоферменту CYP3A4 (ритонавір, саквінавір, кетоконазол, ітраконазол, кларитроміцин, еритроміцин, грейпфрутовий сік), гіпотензивними засобами, інгібіторами 5-альфа редуктази. У пацієнтів, які приймають альфа-адреноблокатори, оскільки одночасне застосування в деяких випадках може призвести до симптоматичної гіпотензії. У дослідженнях лікарської взаємодії з альфузозином або тамсулозином, проведених за участю обмеженої кількості здорових добровольців, таких ефектів не зареєстровано.Вагітність та лактаціяПрепарат Сіаліс не призначений для застосування у жінок.Побічна діяНайчастіше реєстрованими небажаними реакціями у пацієнтів, які приймають Сіаліс для лікування еректильної дисфункції або доброякісної гіперплазії передміхурової залози, були головний біль, диспепсія, біль у спині та міалгія, частота яких збільшувалася зі збільшенням дози препарату. Небажані реакції були зазвичай слабо або помірно виражені і мали тимчасовий характер. Більшість випадків головного болю, зареєстрованих при щоденному прийомі препарату Сіаліс, мали місце протягом перших 10-30 днів від початку лікування. Нижче наведені небажані реакції, які були зареєстровані під час клінічних досліджень та при постреєстраційному застосуванні препарату на вимогу або щодня для лікування еректильної дисфункції, та з щоденним застосуванням – для лікування ДГПЗ. Відповідно до класифікації ВООЗ, всі реакції розподілені за системами органів та частотою розвитку: дуже часто (≥1/10); часто (>1/100, Порушення з боку імунної системи: - Нечасто: реакції гіперчутливості; Рідко: ангіоневротичний отек2. Порушення з боку нервової системи: - Часто: головний біль; Нечасто: запаморочення; Рідко: інсульт1 (зокрема геморагічні явища), непритомність, транзиторні ішемічні атаки1, мігрень2, судоми2, транзиторна амнезія. Порушення з боку органу зору - Нечасто: нечіткість зорового сприйняття, болючі відчуття в очному яблуку; Рідко: порушення полів зору, припухлість повік, кон'юнктивальна гіперемія, неартеріальна передня ішемічна оптична нейропатія (НАПІОН)2, оклюзія судин сітківки ока2. Порушення з боку органу слуху та лабіринтні порушення - Нечасто: дзвін у вухах; Рідко: раптова втрата слуху. Порушення з боку серця1 – Нечасто: тахікардія, відчуття серцебиття; Рідко інфаркт міокарда, шлуночкові порушення ритму2, нестабільна стенокардія2. Порушення з боку судин: - Часто: "припливи" крові до обличчя; Нечасто: зниження артеріального тиску3, підвищення артеріального тиску. Порушення з боку дихальної системи органів грудної клітки та середостіння - Часто: закладеність носа; Нечасто: задишка, носова кровотеча. Порушення з боку шлунково-кишкового тракту: - Часто: диспепсія; Нечасто: біль у животі, гастроезофагеальний рефлюкс, блювання, нудота. Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин - Нечасто: шкірний висип; Рідко: кропив'янка, синдром Стівенса-Джонсона2, ексфоліативний дерматит2, гіпергідроз (підвищена пітливість) Порушення з боку скелетно-м'язової та сполучної тканини - Часто: біль у спині, міалгія, біль у кінцівках. Порушення з боку нирок та сечовивідних шляхів – Нечасто: гематурія. Порушення з боку статевих органів та молочної залози - Нечасто: тривала ерекція; Рідко: пріапізм, гематоспермія, кровотеча із статевого члена. Загальні розлади - Нечасто: біль у грудях, периферичний набряк, втома; Рідко: набряк особи2, раптова серцева смерть1,2. 1 Більшість пацієнтів в анамнезі мали серцево-судинні фактори ризику. 2 Післяреєстраційне спостереження виявило небажані реакції, які не спостерігалися в плацебо-контрольованих клінічних дослідженнях. 3 Найчастіше спостерігалися, коли тадалафіл застосовувався у пацієнтів, які вже приймають гіпотензивні засоби. Опис окремих небажаних реакцій Серед пацієнтів, які отримували тадалафіл один раз на добу, повідомлялося про трохи більшу частоту, порівняно з плацебо, відхилень від норми параметрів ЕКГ, насамперед синусової брадикардії. Більшість цих відхилень не супроводжувалися небажаними клінічними проявами. Інші особливі популяції пацієнтів Дані клінічних досліджень про пацієнтів старше 65 років, які отримують тадалафіл для лікування еректильної дисфункції або ДГПЗ, обмежені. У клінічних дослідженнях із застосуванням тадалафілу на вимогу для лікування еректильної дисфункції, серед пацієнтів старше 65 років частіше реєструвалися випадки діареї. У клінічних дослідженнях із щоденним застосуванням тадалафілу в дозі 5 мг для лікування ДГПЗ, серед пацієнтів старше 75 років частіше реєструвалися випадки запаморочення та діареї.Взаємодія з лікарськими засобамиДослідження лікарської взаємодії проводили з тадалафілом 10 мг та/або 20 мг, відповідно до вказівок нижче. Щодо тих досліджень взаємодії, в яких застосовувалася лише доза тадалафілу 10 мг, не можна повністю виключити клінічно значущі взаємодії при застосуванні більш високих доз. Вплив інших препаратів на тадалафіл Інгібітори цитохрому Р450 Тадалафіл переважно метаболізується ізоферментом CYP3A4. Селективний інгібітор ізоферменту CYP3A4 кетоконазол у дозі 200 мг на добу збільшує AUC тадалафілу (10 мг) в 2 рази і Смах тадалафілу на 15% щодо значень AUC та Сmах при застосуванні тадалафілу в монотерапії. А кетоконазол у дозі 400 мг на добу збільшує AUC тадалафілу (20 мг) в 4 рази та Сmах тадалафілу на 22%. Інгібітор протеаз ритонавір (200 мг двічі на добу), який пригнічує активність ізоферментів CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19 та CYP2D6, збільшував AUC тадалафілу (20 мг) у 2 рази без зміни Сmах. Хоча специфічні взаємодії з іншими інгібіторами протеаз, такими як саквінавір, та іншими інгібіторами CYP3A4, такими як еритроміцин, кларитроміцин, ітраконазол і грейпфрутовий сік, не вивчалися, їх слід призначати спільно з тадалафілом з обережністю. . Отже, частота небажаних реакцій може збільшуватися. Переносники Роль переносників (наприклад, р-глікопротеїну) у розподілі тадалафілу невідома. Існує можливість лікарської взаємодії, опосередкованої інгібування переносників. Індуктори цитохрому Р450 Селективний індуктор ізоферменту CYP3A4, рифампіцин, знижує величину AUC тадалафілу на 88% порівняно зі значеннями AUC при монотерапії тадалафілом (10 мг). Можливо, при цьому знижується ефективність тадалафілу; ступінь зниження ефективності невідома. Можна припускати, що одночасне застосування інших індукторів ізоферменту CYP3A4 (таких як фенобарбітал, фенітоїн або карбамазепін) також може знижувати концентрацію тадалафілу у плазмі. Вплив тадалафілу на інші лікарські препарати Нітрати У клінічних дослідженнях було показано, що тадалафіл (5, 10 та 20 мг) посилює гіпотензивну дію нітратів. Тому застосування препарату Сіаліс на фоні прийому будь-якої форми органічних нітратів протипоказано. Клінічні дослідження, в яких пацієнти протягом 7 днів щодня в різний час отримували тадалафіл у дозі 20 мг та сублінгвальний нітрогліцерин у дозі 0,4 мг, показали, що взаємодія триває більше 24 годин і не визначається через 48 годин після останнього прийому тадалафілу. Таким чином, у пацієнтів, які отримують Сіаліс® у будь-якій з доз (від 2,5 мг до 20 мг), у разі виникнення медичної необхідності застосування нітратів у загрозливому житті ситуації має пройти як мінімум 48 годин після останнього прийому препарату Сіаліс®, щоб мати можливість запровадити нітрат. За таких обставин нітрати слід вводити під ретельним медичним наглядом із відповідним моніторингом гемодинаміки. Гіпотензивні препарати (включаючи блокатори повільних кальцієвих каналів) Введення доксазозину (4 та 8 мг на добу) у поєднанні з тадалафілом (добова доза 5 мг та 20 мг у вигляді одноразової дози) значно посилює антигіпертензивний ефект даного альфа1-адреноблокатора. Цей ефект триває не менше дванадцяти годин і може проявлятися симптоматично, включаючи непритомні стани. Тому така комбінація препаратів не рекомендується. У дослідженнях лікарської взаємодії з альфузозином або тамсулозином, проведених за участю обмеженої кількості здорових добровольців, таких ефектів не зареєстровано. Проте слід виявляти обережність при застосуванні тадалафілу у пацієнтів (особливо похилого віку), які отримують альфа-адреноблокатори. Лікування має починатися з мінімальної дози та поступово коригуватися. У клінічних фармакологічних дослідженнях було вивчено потенціал тадалафілу щодо посилення антигіпертензивних ефектів гіпотензивних лікарських препаратів. Були вивчені основні класи гіпотензивних лікарських засобів, включаючи блокатори повільних кальцієвих каналів (амлодипін), інгібітори ангіотензинперетворюючого ферменту (еналаприл), блокатори бета-адренергічних рецепторів (метопролол), тіазидні діуретики (бендрофлуазіди) та анти. або у поєднанні з тіазидами, блокаторами повільних кальцієвих каналів, бета-адреноблокаторами та/або альфа-адреноблокаторами). Тадалафіл (10 мг, за винятком досліджень з антагоністами рецепторів ангіотензину II та амлодипіном, у яких застосовувалася доза 20 мг) не надавав клінічно значущої взаємодії з жодним із перерахованих вище класів лікарських препаратів. В іншому клінічному фармакологічному дослідженні вивчали застосування тадалафілу (20 мг) у поєднанні з 4 класами гіпотензивних засобів. У учасників, які отримують кілька гіпотензивних препаратів, коливання виміряного в амбулаторних умовах артеріального тиску, мабуть, були пов'язані зі ступенем контролю за артеріальним тиском. У учасників дослідження, артеріальний тиск якого добре контролювалося, зниження було мінімальним і схожим із спостеріганим у здорових добровольців. У учасників, артеріальний тиск яких не контролювалося, зниження було більш вираженим, хоча більшість випробуваних воно не супроводжувалося гіпотензивними симптомами. У пацієнтів, які отримують супутнє антигіпертензивне лікування, тадалафіл у дозі 20 мг може спричинити незначне (за винятком альфа-блокаторів) зниження артеріального тиску, яке, швидше за все, не є клінічно значущим. Аналіз даних клінічних досліджень III фази не показав відмінності у профілі небажаних явищ, зареєстрованих у пацієнтів, які отримували тадалафіл у монотерапії та у поєднанні з гіпотензивними препаратами. Проте пацієнтам, які отримують гіпотензивні препарати, слід надати відповідні клінічні рекомендації щодо можливого зниження артеріального тиску. Ріоцигуат У клінічних дослідженнях було показано, що ріоцигуат посилює антигіпертензивні ефекти інгібіторів ФДЕ-5. Доказів сприятливого клінічного ефекту від застосування комбінації у проаналізованій популяції пацієнтів не було отримано. Супутнє застосування ріоцигуату з інгібіторами ФДЕ-5, включаючи тадалафіл, протипоказане. Інгібітори 5-альфа-редуктази Цілеспрямованих досліджень лікарської взаємодії тадалафілу та інгібіторів 5-альфа-редуктази не проводилося, при їх одночасному прийомі слід бути обережним. Субстрати CYP1A2 (наприклад, теофілін) При застосуванні тадалафілу в дозі 10 мг з теофіліном (неселективним інгібітором фосфодіестерази) у клінічному фармакологічному дослідженні фармакокінетичної взаємодії зареєстровано не було. Єдиним фармакодинамічним ефектом було незначне (3,5 уд. за хвилину) збільшення частоти серцевих скорочень. Хоча цей ефект є незначним і не мав клінічного значення в даному дослідженні, його слід враховувати при сумісному застосуванні цих лікарських засобів. Етинілестрадіол та тербуталін Тадалафіл викликає збільшення біодоступності етинілестрадіолу при прийомі внутрішньо. Подібне підвищення біодоступності очікується при прийомі внутрішньо тербуталіну, проте клінічні наслідки не встановлені. Алкоголь Тадалафіл (10 мг або 20 мг) не впливав на концентрацію алкоголю (середня максимальна концентрація в крові 0,08%) при сумісному прийомі. Як і алкоголь не впливав на концентрацію тадалафілу через 3 години після спільного застосування. Алкоголь приймали таким чином, щоб максимізувати швидкість його всмоктування (вранці натще з утриманням від їжі протягом 2 годин після вживання). При високих дозах алкоголю (0,7 г/кг) прийом тадалафілу не викликав статистично значущого зниження середньої величини артеріального тиску. У деяких пацієнтів спостерігалися постуральне запаморочення та ортостатична гіпотензія. При прийомі тадалафілу у поєднанні з нижчими дозами алкоголю (0,6 г/кг) зниження артеріального тиску не спостерігалося, а запаморочення виникало з такою самою частотою, що при прийомі одного алкоголю. Тадалафіл (10 мг) не посилював впливу алкоголю на когнітивні функції. Лікарські препарати, що метаболізуються цитохромом Р450 Тадалафіл не впливає на клінічно значний вплив на кліренс препаратів, метаболізм яких протікає за участю ізоферментів системи цитохрому Р450. Дослідження підтвердили, що тадалафіл не інгібує та не індукує ізоферменти CYP1A2, CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1. Субстрати CYP2C9 (наприклад, R-варфарин) Тадалафіл (10 і 20 мг) не має клінічно значущого впливу на AUC S-варфарину або R-варфарину і не впливає на зміну протромбінового часу, спричинене варфарином. Аспірин Тадалафіл (10 мг та 20 мг) не сприяв збільшенню часу кровотечі, спричиненого прийомом ацетилсаліцилової кислоти. Цукрознижувальні лікарські препарати Досліджень взаємодії з цукрознижувальними лікарськими засобами не проводилося.Спосіб застосування та дозиДля прийому всередину. Рекомендована доза препарату Сіаліс становить 20 мг, які приймаються перед передбачуваною сексуальною активністю незалежно від їди. Препарат слід приймати щонайменше за 30 хвилин до сексуальної активності. Максимальна частота прийому – 1 раз на добу. Тадалафіл у дозі 20 мг призначений для застосування перед передбачуваною сексуальною активністю і не рекомендується для постійного щоденного прийому. Для пацієнтів із частою сексуальною активністю (двічі на тиждень і більше): можливий щоденний прийом препарату в мінімальних дозах, залежно від бажання пацієнта та рішення лікаря. Для таких пацієнтів рекомендована доза становить 5 мг на прийом один раз на день приблизно в один і той же час. Доза може бути знижена до 2,5 мг, залежно від індивідуальної чутливості. Доцільність щоденного застосування препарату має періодично переглядатися. Особливі групи пацієнтів Пацієнти похилого віку У пацієнтів похилого віку корекція дози не потрібна. Ниркова недостатність У пацієнтів з легкою або помірною нирковою недостатністю корекція дози не потрібна. У пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю максимальною рекомендованою дозою є доза 10 мг. Пацієнтам з тяжкою нирковою недостатністю щоденний прийом тадалафілу не рекомендується. Печінкова недостатність Рекомендована доза становить 10 мг, які приймаються перед передбачуваною сексуальною активністю незалежно від їди. Є обмежені клінічні дані щодо безпеки препарату Сіаліс® у пацієнтів з тяжкою печінковою недостатністю (клас С за класифікацією Чайлд-П'ю); тому при призначенні даного препарату лікарем має бути проведена ретельна індивідуальна оцінка співвідношення користі та ризику його застосування. Дані про застосування пацієнтами з печінковою недостатністю тадалафілу у дозах понад 10 мг відсутні. Щоденний прийом тадалафілу у пацієнтів із печінковою недостатністю не оцінювався; тому, при призначенні даного препарату лікарем має бути проведена ретельна індивідуальна оцінка співвідношення користі та ризику його застосування. Цукровий діабет У пацієнтів із цукровим діабетом корекція дози не потрібна.ПередозуванняПри одноразовому призначенні здоровим добровольцям тадалафілу в дозі до 500 мг і пацієнтам - багаторазово до 100 мг на добу, небажані явища були такими ж, як і при нижчих дозах. У разі передозування слід проводити стандартне симптоматичне лікування. При гемодіалізі тадалафілу практично не виводиться.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПеред початком прийому препарату Сіаліс® Перш ніж прийняти рішення про фармакотерапію, необхідно зібрати медичний анамнез та провести медичний огляд для діагностики еректильної дисфункції або доброякісної гіперплазії передміхурової залози та визначення можливих причин їх розвитку. Перед початком будь-якого лікування еректильної дисфункції лікарі повинні враховувати стан серцево-судинної системи своїх пацієнтів, оскільки існує певний рівень кардіологічного ризику, пов'язаного із сексуальною активністю. Тадалафіл має судинорозширюючі властивості, що призводить до незначного скороминущого зниження артеріального тиску і, таким чином, посилює гіпотензивну дію нітратів. Перед початком лікування тадалафілом ДГПЗ слід обстежити пацієнтів, щоб унеможливити наявність карциноми передміхурової залози, та провести ретельну оцінку стану серцево-судинної системи. Діагностика еректильної дисфункції повинна включати виявлення потенційної основної причини, відповідне медичне обстеження і визначення тактики лікування. Ефективність препарату Сіаліс у пацієнтів, які перенесли хірургічну операцію на органах малого тазу або радикальну простатектомію без збереження судиннонервових пучків, невідома. Серцево-судинна система За даними постреєстраційного спостереження та/або клінічних досліджень були зареєстровані серйозні серцево-судинні прояви, у тому числі інфаркт міокарда, раптова серцева смерть, нестабільна стенокардія, шлуночкова аритмія, інсульт, транзиторні ішемічні атаки, біль у грудній клітці, серцебиття та тахікардія. Більшість пацієнтів, у яких були зареєстровані ці прояви, мали в анамнезі серцево-судинні фактори ризику. Проте, неможливо остаточно визначити, пов'язані ці явища безпосередньо з факторами ризику, прийомом препарату Сіаліс®, сексуальною активністю або комбінацією тих чи інших факторів. У пацієнтів, які отримують супутню антигіпертензивну терапію, тадалафіл може спричинити зниження артеріального тиску. Перед початком щоденного прийому тадалафілу слід розглянути питання щодо можливої корекції дози гіпотензивних засобів. У пацієнтів, які приймають альфа i-адреноблокатори, одночасний прийом препарату Сіаліс® у деяких випадках може призвести до симптоматичної гіпотензії. Приймати тадалафіл у поєднанні із доксазозином не рекомендується. Зір При прийомі препарату Сіаліс® та інших інгібіторів ФДЕ-5 спостерігалися випадки порушення зору та розвитку НАПІОНу. Аналіз даних спостережень свідчить про підвищений ризик розвитку гострої НАПІОН у чоловіків з еректильною дисфункцією після дії тадалафілу або інших інгібіторів ФДЕ-5. Оскільки це стосується всіх пацієнтів, які отримують тадалафіл, їм слід повідомляти, що у разі раптового порушення зору вони повинні припинити прийом препарату Сіаліс і негайно звернутися до лікаря. Зниження або раптова втрата слуху Повідомлялося про випадки раптової втрати слуху після застосування тадалафілу. Хоча в деяких випадках були інші фактори ризику (такі як вік, цукровий діабет, артеріальна гіпертензія та випадки втрати слуху в анамнезі), слід рекомендувати припинити прийом тадалафілу та оперативно звернутися за медичною допомогою у разі раптового зниження або втрати слуху. Ниркова та печінкова недостатність через підвищені значення AUC, обмежений клінічний досвід та відсутність здатності впливати на кліренс шляхом діалізу, прийом препарату Сіаліс® у щоденному режимі пацієнтам з тяжкою нирковою недостатністю не рекомендується. Є обмежені клінічні дані щодо безпеки одноразового прийому препарату Сіаліс® пацієнтами з тяжкою печінковою недостатністю (клас С за класифікацією Чайлд-П'ю). Щоденний прийом тадалафілу як для лікування еректильної дисфункції, так і доброякісної гіперплазії передміхурової залози у пацієнтів із печінковою недостатністю не оцінювався. Тому, при призначенні препарату Сіаліс® лікарем має бути проведена ретельна індивідуальна оцінка співвідношення користі та ризику його застосування. Пріапізм та анатомічна деформація статевого члена Пацієнти повинні бути поінформовані про необхідність негайного звернення за медичною допомогою у разі виникнення ерекції, що триває 4 години та більше. Несвоєчасне лікування приапізму веде до пошкодження тканин статевого члена, внаслідок чого може настати необоротна імпотенція. Сіаліс® слід застосовувати з обережністю у пацієнтів з анатомічною деформацією статевого члена (кутове викривлення, кавернозний фіброз або хвороба Пейроні) або у пацієнтів зі схильністю до приапізму (при серповидноклітинній анемії, множинні мієломи або лейкемії). Застосування інгібіторів CYP3A4 Слід виявляти обережність при призначенні препарату Сіаліс® пацієнтам, які використовують інгібітори CYP3A4 (ритонавір, саквінавір, кетоконазол, ітраконазол та еритроміцин), оскільки при сумісному застосуванні цих препаратів спостерігалося підвищення значень AUC тадалафілу. Сіаліс® та інші препарати для лікування еректильної дисфункції Безпека та ефективність комбінацій препарату Сіаліс® та інших інгібіторів ФДЕ-5 або інших засобів лікування еректильної дисфункції не вивчали. Пацієнтів слід інформувати, що прийом препарату Сіаліс у поєднанні з цими препаратами небажаний. Лактоза Сіаліс містить лактозу. Пацієнти з рідкісними спадковими порушеннями переносимості галактози, дефіцитом лактази Лаппа або глюкозо-галактозною мальабсорбцією не повинні приймати цей лікарський препарат. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Сіаліс® надає мінімальний вплив на здатність керувати транспортним засобом та працювати з механізмами. Незважаючи на те, що частота виникнення запаморочення на тлі плацебо і тадалафілу однакова, в період лікування необхідно дотримуватися обережності при керуванні автотранспортом та заняттями іншими потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему
Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Діюча речовина: тадалафіл 5,000 мг; допоміжні речовини: лактози моногідрат, лактози моногідрат (висушений розпиленням), гіпролоза (гідроксипропілцелюлоза), гіпролоза (гідроксипропілцелюлоза, екстра тонка), натрію лаурилсульфат, целюлоза мікрокристалічна (Granular-102), Оболонка (плівкова): Опадрай жовтий (Y-30-12863-A) [лактози моногідрат, гіпромелоза, титану діоксид, тріацетин, барвник заліза оксид жовтий]. По 14 таблеток у блістер із фольги алюмінієвої ламінованої та плівки ПВХ/ПЕ/ПХТФЕ. По 1 або 2 блістери разом з інструкцією по застосуванню поміщають в картонну пачку, забезпечену контролем першого розкриття у вигляді захисних наклейок на двох бокових сторонах і голографічної об'ємної овальної плівкою (захисною наклейкою) на лицьовій стороні пачки.Опис лікарської формиМигдалеподібні таблетки жовтого кольору, з гравіюванням "5" на одній стороні.Фармакотерапевтична групаЕректильна дисфункція Засіб лікування - ФДЕ5-інгібітор.ФармакокінетикаВсмоктування Після прийому внутрішньо тадалафіл швидко всмоктується. Середня максимальна концентрація (Сmах) у плазмі досягається в середньому через 2 години після прийому внутрішньо. Швидкість та ступінь всмоктування тадалафілу не залежать від часу їди, тому препарат Сіаліс® можна застосовувати незалежно від прийому їжі. Час прийому (вранці або ввечері) не надавав клінічно значущого впливу на швидкість та ступінь всмоктування. Розподіл Середній обсяг розподілу становить близько 63 л, отже, тадалафіл розподіляється у тканинах організму. У терапевтичних концентраціях 94% тадалафілу в плазмі зв'язується з білками. Порушення функції нирок не впливає на зв'язування тадалафілу з білками. У здорових добровольців менше 0,0005% прийнятої дози виявляється у спермі. Метаболізм Тадалафіл переважно метаболізується ізоферментом CYP3A4 цитохрому Р450. Основним циркулюючим метаболітом є метилкатехолглюкуронід. Цей метаболіт як мінімум у 13 000 разів менш активний щодо ФДЕ-5, ніж тадалафіл. Отже, не очікується, що метилкатехолглюкуронід буде клінічно активним при концентраціях, що спостерігаються. Виведення У здорових людей середній кліренс тадалафілу при прийомі внутрішньо становить 2,5 л/год, а середній період напіввиведення – 17,5 годин. Тадалафіл виводиться переважно у вигляді неактивних метаболітів, в основному через кишечник (близько 61% дози) та, меншою мірою, нирками (близько 36% дози). Лінійність/нелінійність Фармакокінетика тадалафілу у здорових добровольців лінійна щодо часу та дози. У діапазоні доз від 2,5 до 20 мг площа під кривою "концентрація-час" (AUC) збільшується пропорційно дозі. При прийомі препарату один раз на день рівноважна концентрація у плазмі досягається протягом 5 днів. Фармакокінетика тадалафілу, визначена популяційним методом у пацієнтів з порушенням ерекції, аналогічна фармакокінетиці препарату у пацієнтів без порушення ерекції. Особливі групи пацієнтів Пацієнти похилого віку Здорові добровольці у віці 65 років і старші мали нижчий кліренс тадалафілу при прийомі внутрішньо, що виражалося у збільшенні AUC на 25% порівняно зі здоровими добровольцями у віці від 19 до 45 років. Ця відмінність не є клінічно значущою і не потребує підбору дози. Ниркова недостатність У клінічних фармакологічних дослідженнях з одноразовим прийомом тадалафілу (5-20 мг) у пацієнтів з нирковою недостатністю легкого ступеня тяжкості (кліренс креатиніну від 51 до 80 мл/хв) та помірного ступеня тяжкості (кліренс креатиніну від 31 до 50 мл/хв), а також у пацієнтів з термінальною стадією ниркової недостатності, що перебувають на гемодіалізі, експозиція тадалафілу (AUC) приблизно подвоювалася. У пацієнтів, що перебувають на гемодіалізі, Сmах була на 41% вищою порівняно зі здоровими добровольцями. Виведення тадалафілу за допомогою гемодіалізу незначне. Печінкова недостатність При застосуванні дози 10 мг експозиція тадалафілу (AUC) у пацієнтів з легкою та помірною печінковою недостатністю (клас А та В за класифікацією Чайлд-П'ю) можна порівняти з такою у здорових добровольців. Щодо пацієнтів з тяжкою печінковою недостатністю (клас С за класифікацією Чайлд-П'ю) клінічні дані обмежені. Дані про щоденне застосування тадалафілу пацієнтами з печінковою недостатністю відсутні. При призначенні препарату Сіаліс® у щоденному режимі пацієнтам з тяжкою печінковою недостатністю необхідно попередньо провести оцінку ризику та користі застосування препарату. Цукровий діабет У пацієнтів з цукровим діабетом на фоні застосування тадалафілу значення AUC було менше приблизно на 19% порівняно зі здоровими добровольцями. Ця відмінність не потребує підбору дози.ФармакодинамікаМеханізм дії Тадалафіл є оборотним селективним інгібітором специфічної до циклічного гуанозинмонофосфату (цГМФ) фосфодіестерази 5 типу (ФДЕ-5). Коли сексуальне збудження викликає місцеве вивільнення оксиду азоту, пригнічення ФДЕ-5 тадалафілом веде до підвищення концентрації цГМФ в печеристому тілі статевого члена. Наслідком цього є розслаблення гладкої мускулатури та приплив крові до тканин статевого члена, що викликає ерекцію. Тадалафіл не має ефекту при лікуванні еректильної дисфункції без сексуального збудження. Доброякісна гіперплазія передміхурової залози (ДГПЗ) У гладкій мускулатурі передміхурової залози, сечового міхура та судин, що їх кровопостачають, інгібування ФДЕ-5 аналогічно впливає на концентрацію цГМФ, як і в печеристому тілі статевого члена. В результаті гладка мускулатура судин розслабляється, що призводить до збільшення перфузії крові і, як наслідок, до зниження вираженості симптомів ДГПЗ. Інгібування аферентної активності нервів сечового міхура та розслаблення гладкої мускулатури передміхурової залози та сечового міхура можуть додатково посилювати судинні ефекти. Фармакодинамічні ефекти Дослідження in vitro показали, що тадалафіл є селективним інгібітором ФДЕ-5. ФДЕ-5 являє собою фермент, виявлений у гладкій мускулатурі печеристого тіла, судинній та вісцеральній гладкій мускулатурі, скелетних м'язах, тромбоцитах, нирках, легенях та мозочку. Серед усіх фосфодіестераз найбільш виражений вплив тадалафіл надає на ФДЕ-5. Вплив тадалафілу на ФДЕ-5 більш ніж у 10 000 разів вищий, ніж на ФДЕ-1, ФДЕ-2, ФДЕ-3 та ФДЕ-4 (ферменти, що знаходяться в серці, головному мозку, кровоносних судинах, печінці та інших органах ). Вибірковість тадалафілу щодо ФДЕ-5 проти ФДЕ-3 має особливе значення, оскільки ФДЕ-3 є ферментом, що регулює скоротливу здатність міокарда. Крім того, вплив тадалафілу на ФДЕ-5 приблизно в 700 разів вищий, ніж на ФДЕ-6 (фермент, який знаходиться у сітківці та відповідає за фототрансдукцію). Тадалафіл також більш ніж у 10 000 разів активніший щодо ФДЕ-5, ніж у відношенні ФДЕ-7 - ФДЕ-10. Клінічна ефективність та безпека адалафіл у здорових добровольців не викликає достовірної зміни систолічного та діастолічного артеріального тиску у положенні лежачи порівняно з плацебо (середнє максимальне зниження становить 1,6/0,8 мм рт. ст., відповідно) та у положенні стоячи (середнє максимальне зниження становить 0 2/46 мм рт.ст., відповідно). Тадалафіл не викликає достовірної зміни частоти серцевих скорочень. У дослідженні з оцінки впливу тадалафілу на зір, порушення колірного сприйняття (синій/зелений) при використанні тесту 100 колірних відтінків Фарнсворта-Манселла виявлено не було, що пояснюється нижчою спорідненістю тадалафілу до ФДЕ-6 у порівнянні з ФДЕ-5. У всіх клінічних дослідженнях повідомлення про порушення колірного зору були рідкісними. Для оцінки потенційного впливу препарату Сіаліс® на сперматогенез було проведено три дослідження за участю чоловіків із застосуванням препарату у дозі 10 мг (одне 6-місячне дослідження) та 20 мг (одне 6-місячне та одне 9-місячне дослідження) у щоденному режимі. У двох із цих досліджень спостерігалося зниження кількості та концентрації сперматозоїдів, клінічна значимість якого малоймовірна. Ці ефекти не супроводжувалися зміною інших параметрів, таких як рухливість, морфологія та рівень фолікулостимулюючого гормону (ФСГ). еректильна дисфункція Для оцінки періоду відповіді при застосуванні препарату Сіаліс® на вимогу було проведено три клінічні дослідження. Пацієнти приймали препарат у домашніх умовах. Тадалафіл продемонстрував статистично значуще покращення еректильної функції, здатність до здійснення статевого акту до 36 годин після його прийому, а також здатність пацієнтів досягти та підтримувати ерекцію для здійснення статевого акту вже через 16 хвилин після застосування тадалафілу порівняно з плацебо. У 12-тижневому дослідженні за участю пацієнтів з еректильною дисфункцією, що розвинулася на фоні пошкодження спинного мозку, тадалафіл у дозі 10 або 20 мг (нестрога доза, на вимогу) значно покращував еректильну функцію порівняно з плацебо. Для оцінки щоденного прийому тадалафілу в дозах 2,5, 5 та 10 мг було проведено 3 клінічні дослідження, що продемонстрували ефективність тадалафілу порівняно з плацебо. У дослідження були включені пацієнти різного віку (в діапазоні від 21 до 82 років) та етнічних груп з еректильною дисфункцією різного ступеня тяжкості (легка, помірна, тяжка) та етіології. В одному з цих досліджень брали участь пацієнти, у яких еректильна дисфункція розвинулася на тлі цукрового діабету. Доброякісна гіперплазія передміхурової залози Сіаліс® оцінювали у 4 клінічних дослідженнях тривалістю 12 тижнів, у яких брали участь пацієнти із симптомами ДГПЗ. У всіх 4-х дослідженнях через 1 тиждень після початку прийому препарату Сіаліс у дозі 5 мг спостерігалося поліпшення загального результату оцінки за міжнародною шкалою симптомів при захворюваннях передміхурової залози. Крім того, в рамках цих досліджень було оцінено покращення еректильної дисфункції, а також зменшення симптомів ДГПЗ у пацієнтів з обома цими станами на фоні прийому препарату Сіаліс®. Збереження ефекту оцінювали в додатковій частині одного з досліджень, що проводиться за відкритою схемою, яка показала, що покращення загального результату оцінки за міжнародною шкалою симптомів при захворюваннях передміхурової залози, що спостерігається через 12 тижнів після початку лікування, зберігалося до 1 додаткового року при лікуванні препаратом Сіаліс® у дозі 5 мг.Показання до застосуванняЕректильна дисфункція. Для забезпечення ефекту тадалафілу потрібна сексуальна стимуляція. Симптоми нижніх сечових шляхів у пацієнтів із доброякісною гіперплазією передміхурової залози (для дозування 5 мг). Еректильна дисфункція у пацієнтів із симптомами нижніх сечових шляхів на фоні доброякісної гіперплазії передміхурової залози.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до тадалафілу або будь-якої речовини, що входить до складу препарату. У разі прийому препаратів, що містять будь-які органічні нітрати. У клінічних дослідженнях було показано, що тадалафіл посилює гіпотензивну дію нітратів. Вважається, що це пов'язано з комбінованим впливом нітратів та тадалафілу на метаболічний шлях оксиду азоту/цГМФ. Дитячий вік віком до 18 років. Наявність протипоказань до сексуальної активності у пацієнтів із захворюваннями серцево-судинної системи. Лікарі повинні враховувати можливий кардіологічний ризик сексуальної активності у пацієнтів із серцево-судинними захворюваннями в анамнезі. Наступні групи пацієнтів із захворюваннями серцево-судинної системи не були включені до клінічних досліджень, у зв'язку з чим прийом тадалафілу їм протипоказаний: пацієнти з інфарктом міокарда протягом останніх 90 днів, пацієнти з нестабільною стенокардією або виникненням нападу стенокардії під час статевого акту; хронічною серцевою недостатністю ІІ класу та вище за класифікацією NYHA протягом останніх 6 місяців, пацієнти з неконтрольованими аритміями, артеріальною гіпотензією (АТ менше 90/50 мм рт.ст.), неконтрольованою артеріальною гіпертензією,пацієнти з інсультом протягом 6 місяців. Втрата зору одне око внаслідок неартеріальної передньої ішемічної оптичної нейропатії (незалежно від зв'язку з попереднім прийомом інгібіторів ФДЕ-5). Одночасне застосування з доксазозином, іншими інгібіторами ФДЕ-5 та іншими варіантами терапії еректильної дисфункції. Одночасне застосування зі стимуляторами гуанілатциклази, такими як ріоцигуат, протипоказане, оскільки воно може призвести до симптоматичної гіпотензії. Застосування у пацієнтів з тяжкою хронічною нирковою недостатністю (кліренс креатиніну менше 30 мл/хв). Рідкісна спадкова непереносимість галактози, дефіцит лактази, синдром глюкозо-галактозної мальабсорбції. З обережністю: У пацієнтів з тяжкою печінковою недостатністю (клас З класифікації Чайлд-П'ю) у зв'язку з недостатністю даних. У пацієнтів із схильністю до пріапізму (при серповидно-клітинній анемії, множинні мієломи або лейкемії) або у пацієнтів з анатомічною деформацією статевого члена (кутове викривлення, кавернозний фіброз або хвороба Пейроні). При одночасному прийомі з інгібіторами ізоферменту CYP3A4 (ритонавір, саквінавір, кетоконазол, ітраконазол, кларитроміцин, еритроміцин, грейпфрутовий сік), гіпотензивними засобами, інгібіторами 5-альфа редуктази. У пацієнтів, які приймають альфа-адреноблокатори, оскільки одночасне застосування в деяких випадках може призвести до симптоматичної гіпотензії. У дослідженнях лікарської взаємодії з альфузозином або тамсулозином, проведених за участю обмеженої кількості здорових добровольців, таких ефектів не зареєстровано.Вагітність та лактаціяПрепарат Сіаліс не призначений для застосування у жінок.Побічна діяНайчастіше реєстрованими небажаними реакціями у пацієнтів, які приймають Сіаліс для лікування еректильної дисфункції або доброякісної гіперплазії передміхурової залози, були головний біль, диспепсія, біль у спині та міалгія, частота яких збільшувалася зі збільшенням дози препарату. Небажані реакції були зазвичай слабо або помірно виражені і мали тимчасовий характер. Більшість випадків головного болю, зареєстрованих при щоденному прийомі препарату Сіаліс, мали місце протягом перших 10-30 днів від початку лікування. Нижче наведені небажані реакції, які були зареєстровані під час клінічних досліджень та при постреєстраційному застосуванні препарату на вимогу або щодня для лікування еректильної дисфункції, та з щоденним застосуванням – для лікування ДГПЗ. Відповідно до класифікації ВООЗ, всі реакції розподілені за системами органів та частотою розвитку: дуже часто (≥1/10); часто (>1/100, Порушення з боку імунної системи: - Нечасто: реакції гіперчутливості; Рідко: ангіоневротичний отек2. Порушення з боку нервової системи: - Часто: головний біль; Нечасто: запаморочення; Рідко: інсульт1 (зокрема геморагічні явища), непритомність, транзиторні ішемічні атаки1, мігрень2, судоми2, транзиторна амнезія. Порушення з боку органу зору - Нечасто: нечіткість зорового сприйняття, болючі відчуття в очному яблуку; Рідко: порушення полів зору, припухлість повік, кон'юнктивальна гіперемія, неартеріальна передня ішемічна оптична нейропатія (НАПІОН)2, оклюзія судин сітківки ока2. Порушення з боку органу слуху та лабіринтні порушення - Нечасто: дзвін у вухах; Рідко: раптова втрата слуху. Порушення з боку серця1 – Нечасто: тахікардія, відчуття серцебиття; Рідко інфаркт міокарда, шлуночкові порушення ритму2, нестабільна стенокардія2. Порушення з боку судин: - Часто: "припливи" крові до обличчя; Нечасто: зниження артеріального тиску3, підвищення артеріального тиску. Порушення з боку дихальної системи органів грудної клітки та середостіння - Часто: закладеність носа; Нечасто: задишка, носова кровотеча. Порушення з боку шлунково-кишкового тракту: - Часто: диспепсія; Нечасто: біль у животі, гастроезофагеальний рефлюкс, блювання, нудота. Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин - Нечасто: шкірний висип; Рідко: кропив'янка, синдром Стівенса-Джонсона2, ексфоліативний дерматит2, гіпергідроз (підвищена пітливість) Порушення з боку скелетно-м'язової та сполучної тканини - Часто: біль у спині, міалгія, біль у кінцівках. Порушення з боку нирок та сечовивідних шляхів – Нечасто: гематурія. Порушення з боку статевих органів та молочної залози - Нечасто: тривала ерекція; Рідко: пріапізм, гематоспермія, кровотеча із статевого члена. Загальні розлади - Нечасто: біль у грудях, периферичний набряк, втома; Рідко: набряк особи2, раптова серцева смерть1,2. 1 Більшість пацієнтів в анамнезі мали серцево-судинні фактори ризику. 2 Післяреєстраційне спостереження виявило небажані реакції, які не спостерігалися в плацебо-контрольованих клінічних дослідженнях. 3 Найчастіше спостерігалися, коли тадалафіл застосовувався у пацієнтів, які вже приймають гіпотензивні засоби. Опис окремих небажаних реакцій Серед пацієнтів, які отримували тадалафіл один раз на добу, повідомлялося про трохи більшу частоту, порівняно з плацебо, відхилень від норми параметрів ЕКГ, насамперед синусової брадикардії. Більшість цих відхилень не супроводжувалися небажаними клінічними проявами. Інші особливі популяції пацієнтів Дані клінічних досліджень про пацієнтів старше 65 років, які отримують тадалафіл для лікування еректильної дисфункції або ДГПЗ, обмежені. У клінічних дослідженнях із застосуванням тадалафілу на вимогу для лікування еректильної дисфункції, серед пацієнтів старше 65 років частіше реєструвалися випадки діареї. У клінічних дослідженнях із щоденним застосуванням тадалафілу в дозі 5 мг для лікування ДГПЗ, серед пацієнтів старше 75 років частіше реєструвалися випадки запаморочення та діареї.Взаємодія з лікарськими засобамиДослідження лікарської взаємодії проводили з тадалафілом 10 мг та/або 20 мг, відповідно до вказівок нижче. Щодо тих досліджень взаємодії, в яких застосовувалася лише доза тадалафілу 10 мг, не можна повністю виключити клінічно значущі взаємодії при застосуванні більш високих доз. Вплив інших препаратів на тадалафіл Інгібітори цитохрому Р450 Тадалафіл переважно метаболізується ізоферментом CYP3A4. Селективний інгібітор ізоферменту CYP3A4 кетоконазол у дозі 200 мг на добу збільшує AUC тадалафілу (10 мг) в 2 рази і Смах тадалафілу на 15% щодо значень AUC та Сmах при застосуванні тадалафілу в монотерапії. А кетоконазол у дозі 400 мг на добу збільшує AUC тадалафілу (20 мг) в 4 рази та Сmах тадалафілу на 22%. Інгібітор протеаз ритонавір (200 мг двічі на добу), який пригнічує активність ізоферментів CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19 та CYP2D6, збільшував AUC тадалафілу (20 мг) у 2 рази без зміни Сmах. Хоча специфічні взаємодії з іншими інгібіторами протеаз, такими як саквінавір, та іншими інгібіторами CYP3A4, такими як еритроміцин, кларитроміцин, ітраконазол і грейпфрутовий сік, не вивчалися, їх слід призначати спільно з тадалафілом з обережністю. . Отже, частота небажаних реакцій може збільшуватися. Переносники Роль переносників (наприклад, р-глікопротеїну) у розподілі тадалафілу невідома. Існує можливість лікарської взаємодії, опосередкованої інгібування переносників. Індуктори цитохрому Р450 Селективний індуктор ізоферменту CYP3A4, рифампіцин, знижує величину AUC тадалафілу на 88% порівняно зі значеннями AUC при монотерапії тадалафілом (10 мг). Можливо, при цьому знижується ефективність тадалафілу; ступінь зниження ефективності невідома. Можна припускати, що одночасне застосування інших індукторів ізоферменту CYP3A4 (таких як фенобарбітал, фенітоїн або карбамазепін) також може знижувати концентрацію тадалафілу у плазмі. Вплив тадалафілу на інші лікарські препарати Нітрати У клінічних дослідженнях було показано, що тадалафіл (5, 10 та 20 мг) посилює гіпотензивну дію нітратів. Тому застосування препарату Сіаліс на фоні прийому будь-якої форми органічних нітратів протипоказано. Клінічні дослідження, в яких пацієнти протягом 7 днів щодня в різний час отримували тадалафіл у дозі 20 мг та сублінгвальний нітрогліцерин у дозі 0,4 мг, показали, що взаємодія триває більше 24 годин і не визначається через 48 годин після останнього прийому тадалафілу. Таким чином, у пацієнтів, які отримують Сіаліс® у будь-якій з доз (від 2,5 мг до 20 мг), у разі виникнення медичної необхідності застосування нітратів у загрозливому житті ситуації має пройти як мінімум 48 годин після останнього прийому препарату Сіаліс®, щоб мати можливість запровадити нітрат. За таких обставин нітрати слід вводити під ретельним медичним наглядом із відповідним моніторингом гемодинаміки. Гіпотензивні препарати (включаючи блокатори повільних кальцієвих каналів) Введення доксазозину (4 та 8 мг на добу) у поєднанні з тадалафілом (добова доза 5 мг та 20 мг у вигляді одноразової дози) значно посилює антигіпертензивний ефект даного альфа1-адреноблокатора. Цей ефект триває не менше дванадцяти годин і може проявлятися симптоматично, включаючи непритомні стани. Тому така комбінація препаратів не рекомендується. У дослідженнях лікарської взаємодії з альфузозином або тамсулозином, проведених за участю обмеженої кількості здорових добровольців, таких ефектів не зареєстровано. Проте слід виявляти обережність при застосуванні тадалафілу у пацієнтів (особливо похилого віку), які отримують альфа-адреноблокатори. Лікування має починатися з мінімальної дози та поступово коригуватися. У клінічних фармакологічних дослідженнях було вивчено потенціал тадалафілу щодо посилення антигіпертензивних ефектів гіпотензивних лікарських препаратів. Були вивчені основні класи гіпотензивних лікарських засобів, включаючи блокатори повільних кальцієвих каналів (амлодипін), інгібітори ангіотензинперетворюючого ферменту (еналаприл), блокатори бета-адренергічних рецепторів (метопролол), тіазидні діуретики (бендрофлуазіди) та анти. або у поєднанні з тіазидами, блокаторами повільних кальцієвих каналів, бета-адреноблокаторами та/або альфа-адреноблокаторами). Тадалафіл (10 мг, за винятком досліджень з антагоністами рецепторів ангіотензину II та амлодипіном, у яких застосовувалася доза 20 мг) не надавав клінічно значущої взаємодії з жодним із перерахованих вище класів лікарських препаратів. В іншому клінічному фармакологічному дослідженні вивчали застосування тадалафілу (20 мг) у поєднанні з 4 класами гіпотензивних засобів. У учасників, які отримують кілька гіпотензивних препаратів, коливання виміряного в амбулаторних умовах артеріального тиску, мабуть, були пов'язані зі ступенем контролю за артеріальним тиском. У учасників дослідження, артеріальний тиск якого добре контролювалося, зниження було мінімальним і схожим із спостеріганим у здорових добровольців. У учасників, артеріальний тиск яких не контролювалося, зниження було більш вираженим, хоча більшість випробуваних воно не супроводжувалося гіпотензивними симптомами. У пацієнтів, які отримують супутнє антигіпертензивне лікування, тадалафіл у дозі 20 мг може спричинити незначне (за винятком альфа-блокаторів) зниження артеріального тиску, яке, швидше за все, не є клінічно значущим. Аналіз даних клінічних досліджень III фази не показав відмінності у профілі небажаних явищ, зареєстрованих у пацієнтів, які отримували тадалафіл у монотерапії та у поєднанні з гіпотензивними препаратами. Проте пацієнтам, які отримують гіпотензивні препарати, слід надати відповідні клінічні рекомендації щодо можливого зниження артеріального тиску. Ріоцигуат У клінічних дослідженнях було показано, що ріоцигуат посилює антигіпертензивні ефекти інгібіторів ФДЕ-5. Доказів сприятливого клінічного ефекту від застосування комбінації у проаналізованій популяції пацієнтів не було отримано. Супутнє застосування ріоцигуату з інгібіторами ФДЕ-5, включаючи тадалафіл, протипоказане. Інгібітори 5-альфа-редуктази Цілеспрямованих досліджень лікарської взаємодії тадалафілу та інгібіторів 5-альфа-редуктази не проводилося, при їх одночасному прийомі слід бути обережним. Субстрати CYP1A2 (наприклад, теофілін) При застосуванні тадалафілу в дозі 10 мг з теофіліном (неселективним інгібітором фосфодіестерази) у клінічному фармакологічному дослідженні фармакокінетичної взаємодії зареєстровано не було. Єдиним фармакодинамічним ефектом було незначне (3,5 уд. за хвилину) збільшення частоти серцевих скорочень. Хоча цей ефект є незначним і не мав клінічного значення в даному дослідженні, його слід враховувати при сумісному застосуванні цих лікарських засобів. Етинілестрадіол та тербуталін Тадалафіл викликає збільшення біодоступності етинілестрадіолу при прийомі внутрішньо. Подібне підвищення біодоступності очікується при прийомі внутрішньо тербуталіну, проте клінічні наслідки не встановлені. Алкоголь Тадалафіл (10 мг або 20 мг) не впливав на концентрацію алкоголю (середня максимальна концентрація в крові 0,08%) при сумісному прийомі. Як і алкоголь не впливав на концентрацію тадалафілу через 3 години після спільного застосування. Алкоголь приймали таким чином, щоб максимізувати швидкість його всмоктування (вранці натще з утриманням від їжі протягом 2 годин після вживання). При високих дозах алкоголю (0,7 г/кг) прийом тадалафілу не викликав статистично значущого зниження середньої величини артеріального тиску. У деяких пацієнтів спостерігалися постуральне запаморочення та ортостатична гіпотензія. При прийомі тадалафілу у поєднанні з нижчими дозами алкоголю (0,6 г/кг) зниження артеріального тиску не спостерігалося, а запаморочення виникало з такою самою частотою, що при прийомі одного алкоголю. Тадалафіл (10 мг) не посилював впливу алкоголю на когнітивні функції. Лікарські препарати, що метаболізуються цитохромом Р450 Тадалафіл не впливає на клінічно значний вплив на кліренс препаратів, метаболізм яких протікає за участю ізоферментів системи цитохрому Р450. Дослідження підтвердили, що тадалафіл не інгібує та не індукує ізоферменти CYP1A2, CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1. Субстрати CYP2C9 (наприклад, R-варфарин) Тадалафіл (10 і 20 мг) не має клінічно значущого впливу на AUC S-варфарину або R-варфарину і не впливає на зміну протромбінового часу, спричинене варфарином. Аспірин Тадалафіл (10 мг та 20 мг) не сприяв збільшенню часу кровотечі, спричиненого прийомом ацетилсаліцилової кислоти. Цукрознижувальні лікарські препарати Досліджень взаємодії з цукрознижувальними лікарськими засобами не проводилося.Спосіб застосування та дозиДля прийому всередину. Застосування препарату Сіаліс за показанням еректильна дисфункція ЕД). Для пацієнтів з частою сексуальною активністю (двічі на тиждень і більше): рекомендована частота прийому - щодня, один раз на добу 5 мг, одночасно, незалежно від часу прийому їжі. Доза може бути знижена до 2,5 мг один раз на день залежно від індивідуальної чутливості. Доцільність щоденного застосування препарату має періодично переглядатися. Для пацієнтів з нечастою сексуальною активністю (рідше двох разів на тиждень): рекомендована доза препарату Сіаліс® становить 20 мг, які приймаються перед передбачуваною сексуальною активністю незалежно від їди. Препарат слід приймати щонайменше за 30 хвилин до сексуальної активності. Максимальна частота прийому – 1 раз на добу. Тадалафіл у дозі 20 мг призначений для застосування перед передбачуваною сексуальною активністю і не рекомендується для постійного щоденного прийому. Застосування препарату Сіаліс за показанням ДГПЖ або ЕД/ДГПЖ Рекомендована доза становить 5 мг, які приймаються приблизно в один і той же час щодня незалежно від їди. Для дорослих чоловіків, що проходять лікування як доброякісної гіперплазії передміхурової залози, так і еректильної дисфункції, доза, що рекомендується, також становить 5 мг, які приймаються приблизно в один і той же час щодня. Особливі групи пацієнтів Пацієнти похилого віку У пацієнтів похилого віку добору дози не потрібно. Ниркова недостатність У пацієнтів з легкою або помірною нирковою недостатністю корекція дози препарату не потрібна. У пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю максимальною рекомендованою дозою при застосуванні на вимогу є доза 10 мг. Щоденний прийом тадалафілу в дозах 2,5 або 5 мг як для лікування еректильної дисфункції, так і доброякісної гіперплазії передміхурової залози, пацієнтам з тяжкою нирковою недостатністю не рекомендується. Печінкова недостатність При лікуванні еректильної дисфункції із застосуванням препарату Сіаліс® на вимогу рекомендована доза становить 10 мг, які приймаються перед передбачуваною сексуальною активністю незалежно від їди. Є обмежені клінічні дані щодо безпеки препарату Сіаліс® у пацієнтів з тяжкою печінковою недостатністю (клас С за класифікацією Чайлд-П'ю); тому при призначенні даного препарату лікарем має бути проведена ретельна індивідуальна оцінка співвідношення користі та ризику його застосування. Дані про застосування пацієнтами з печінковою недостатністю тадалафілу у дозах понад 10 мг відсутні. Щоденний прийом тадалафілу як для лікування еректильної дисфункції, так і доброякісної гіперплазії передміхурової залози у пацієнтів із печінковою недостатністю не оцінювався; тому, при призначенні даного препарату лікарем має бути проведена ретельна індивідуальна оцінка співвідношення користі та ризику його застосування. Цукровий діабет У пацієнтів з цукровим діабетом добір препарату не потрібний.ПередозуванняПри одноразовому призначенні здоровим добровольцям тадалафілу в дозі до 500 мг і пацієнтам - багаторазово до 100 мг на добу, небажані явища були такими ж, як і при нижчих дозах. У разі передозування слід проводити стандартне симптоматичне лікування. При гемодіалізі тадалафілу практично не виводиться.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПеред початком прийому препарату Сіаліс® Перш ніж прийняти рішення про фармакотерапію, необхідно зібрати медичний анамнез та провести медичний огляд для діагностики еректильної дисфункції або доброякісної гіперплазії передміхурової залози та визначення можливих причин їх розвитку. Перед початком будь-якого лікування еректильної дисфункції лікарі повинні враховувати стан серцево-судинної системи своїх пацієнтів, оскільки існує певний рівень кардіологічного ризику, пов'язаного із сексуальною активністю. Тадалафіл має судинорозширюючі властивості, що призводить до незначного скороминущого зниження артеріального тиску і, таким чином, посилює гіпотензивну дію нітратів. Перед початком лікування тадалафілом ДГПЗ слід обстежити пацієнтів, щоб унеможливити наявність карциноми передміхурової залози, та провести ретельну оцінку стану серцево-судинної системи. Діагностика еректильної дисфункції повинна включати виявлення потенційної основної причини, відповідне медичне обстеження і визначення тактики лікування. Ефективність препарату Сіаліс у пацієнтів, які перенесли хірургічну операцію на органах малого тазу або радикальну простатектомію без збереження судиннонервових пучків, невідома. Серцево-судинна система За даними постреєстраційного спостереження та/або клінічних досліджень були зареєстровані серйозні серцево-судинні прояви, у тому числі інфаркт міокарда, раптова серцева смерть, нестабільна стенокардія, шлуночкова аритмія, інсульт, транзиторні ішемічні атаки, біль у грудній клітці, серцебиття та тахікардія. Більшість пацієнтів, у яких були зареєстровані ці прояви, мали в анамнезі серцево-судинні фактори ризику. Проте, неможливо остаточно визначити, пов'язані ці явища безпосередньо з факторами ризику, прийомом препарату Сіаліс®, сексуальною активністю або комбінацією тих чи інших факторів. У пацієнтів, які отримують супутню антигіпертензивну терапію, тадалафіл може спричинити зниження артеріального тиску. Перед початком щоденного прийому тадалафілу слід розглянути питання щодо можливої корекції дози гіпотензивних засобів. У пацієнтів, які приймають альфа i-адреноблокатори, одночасний прийом препарату Сіаліс® у деяких випадках може призвести до симптоматичної гіпотензії. Приймати тадалафіл у поєднанні із доксазозином не рекомендується. Зір При прийомі препарату Сіаліс® та інших інгібіторів ФДЕ-5 спостерігалися випадки порушення зору та розвитку НАПІОНу. Аналіз даних спостережень свідчить про підвищений ризик розвитку гострої НАПІОН у чоловіків з еректильною дисфункцією після дії тадалафілу або інших інгібіторів ФДЕ-5. Оскільки це стосується всіх пацієнтів, які отримують тадалафіл, їм слід повідомляти, що у разі раптового порушення зору вони повинні припинити прийом препарату Сіаліс і негайно звернутися до лікаря. Зниження або раптова втрата слуху Повідомлялося про випадки раптової втрати слуху після застосування тадалафілу. Хоча в деяких випадках були інші фактори ризику (такі як вік, цукровий діабет, артеріальна гіпертензія та випадки втрати слуху в анамнезі), слід рекомендувати припинити прийом тадалафілу та оперативно звернутися за медичною допомогою у разі раптового зниження або втрати слуху. Ниркова та печінкова недостатність через підвищені значення AUC, обмежений клінічний досвід та відсутність здатності впливати на кліренс шляхом діалізу, прийом препарату Сіаліс® у щоденному режимі пацієнтам з тяжкою нирковою недостатністю не рекомендується. Є обмежені клінічні дані щодо безпеки одноразового прийому препарату Сіаліс® пацієнтами з тяжкою печінковою недостатністю (клас С за класифікацією Чайлд-П'ю). Щоденний прийом тадалафілу як для лікування еректильної дисфункції, так і доброякісної гіперплазії передміхурової залози у пацієнтів із печінковою недостатністю не оцінювався. Тому, при призначенні препарату Сіаліс® лікарем має бути проведена ретельна індивідуальна оцінка співвідношення користі та ризику його застосування. Пріапізм та анатомічна деформація статевого члена Пацієнти повинні бути поінформовані про необхідність негайного звернення за медичною допомогою у разі виникнення ерекції, що триває 4 години та більше. Несвоєчасне лікування приапізму веде до пошкодження тканин статевого члена, внаслідок чого може настати необоротна імпотенція. Сіаліс® слід застосовувати з обережністю у пацієнтів з анатомічною деформацією статевого члена (кутове викривлення, кавернозний фіброз або хвороба Пейроні) або у пацієнтів зі схильністю до приапізму (при серповидноклітинній анемії, множинні мієломи або лейкемії). Застосування інгібіторів CYP3A4 Слід виявляти обережність при призначенні препарату Сіаліс® пацієнтам, які використовують інгібітори CYP3A4 (ритонавір, саквінавір, кетоконазол, ітраконазол та еритроміцин), оскільки при сумісному застосуванні цих препаратів спостерігалося підвищення значень AUC тадалафілу. Сіаліс® та інші препарати для лікування еректильної дисфункції Безпека та ефективність комбінацій препарату Сіаліс® та інших інгібіторів ФДЕ-5 або інших засобів лікування еректильної дисфункції не вивчали. Пацієнтів слід інформувати, що прийом препарату Сіаліс у поєднанні з цими препаратами небажаний. Лактоза Сіаліс містить лактозу. Пацієнти з рідкісними спадковими порушеннями переносимості галактози, дефіцитом лактази Лаппа або глюкозо-галактозною мальабсорбцією не повинні приймати цей лікарський препарат. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Сіаліс® надає мінімальний вплив на здатність керувати транспортним засобом та працювати з механізмами. Незважаючи на те, що частота виникнення запаморочення на тлі плацебо і тадалафілу однакова, в період лікування необхідно дотримуватися обережності при керуванні автотранспортом та заняттями іншими потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему
Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Діюча речовина: тадалафіл 5,000 мг; допоміжні речовини: лактози моногідрат, лактози моногідрат (висушений розпиленням), гіпролоза (гідроксипропілцелюлоза), гіпролоза (гідроксипропілцелюлоза, екстра тонка), натрію лаурилсульфат, целюлоза мікрокристалічна (Granular-102), Оболонка (плівкова): Опадрай жовтий (Y-30-12863-A) [лактози моногідрат, гіпромелоза, титану діоксид, тріацетин, барвник заліза оксид жовтий]. По 14 таблеток у блістер із фольги алюмінієвої ламінованої та плівки ПВХ/ПЕ/ПХТФЕ. По 1 або 2 блістери разом з інструкцією по застосуванню поміщають в картонну пачку, забезпечену контролем першого розкриття у вигляді захисних наклейок на двох бокових сторонах і голографічної об'ємної овальної плівкою (захисною наклейкою) на лицьовій стороні пачки.Опис лікарської формиМигдалеподібні таблетки жовтого кольору, з гравіюванням "5" на одній стороні.Фармакотерапевтична групаЕректильна дисфункція Засіб лікування - ФДЕ5-інгібітор.ФармакокінетикаВсмоктування Після прийому внутрішньо тадалафіл швидко всмоктується. Середня максимальна концентрація (Сmах) у плазмі досягається в середньому через 2 години після прийому внутрішньо. Швидкість та ступінь всмоктування тадалафілу не залежать від часу їди, тому препарат Сіаліс® можна застосовувати незалежно від прийому їжі. Час прийому (вранці або ввечері) не надавав клінічно значущого впливу на швидкість та ступінь всмоктування. Розподіл Середній обсяг розподілу становить близько 63 л, отже, тадалафіл розподіляється у тканинах організму. У терапевтичних концентраціях 94% тадалафілу в плазмі зв'язується з білками. Порушення функції нирок не впливає на зв'язування тадалафілу з білками. У здорових добровольців менше 0,0005% прийнятої дози виявляється у спермі. Метаболізм Тадалафіл переважно метаболізується ізоферментом CYP3A4 цитохрому Р450. Основним циркулюючим метаболітом є метилкатехолглюкуронід. Цей метаболіт як мінімум у 13 000 разів менш активний щодо ФДЕ-5, ніж тадалафіл. Отже, не очікується, що метилкатехолглюкуронід буде клінічно активним при концентраціях, що спостерігаються. Виведення У здорових людей середній кліренс тадалафілу при прийомі внутрішньо становить 2,5 л/год, а середній період напіввиведення – 17,5 годин. Тадалафіл виводиться переважно у вигляді неактивних метаболітів, в основному через кишечник (близько 61% дози) та, меншою мірою, нирками (близько 36% дози). Лінійність/нелінійність Фармакокінетика тадалафілу у здорових добровольців лінійна щодо часу та дози. У діапазоні доз від 2,5 до 20 мг площа під кривою "концентрація-час" (AUC) збільшується пропорційно дозі. При прийомі препарату один раз на день рівноважна концентрація у плазмі досягається протягом 5 днів. Фармакокінетика тадалафілу, визначена популяційним методом у пацієнтів з порушенням ерекції, аналогічна фармакокінетиці препарату у пацієнтів без порушення ерекції. Особливі групи пацієнтів Пацієнти похилого віку Здорові добровольці у віці 65 років і старші мали нижчий кліренс тадалафілу при прийомі внутрішньо, що виражалося у збільшенні AUC на 25% порівняно зі здоровими добровольцями у віці від 19 до 45 років. Ця відмінність не є клінічно значущою і не потребує підбору дози. Ниркова недостатність У клінічних фармакологічних дослідженнях з одноразовим прийомом тадалафілу (5-20 мг) у пацієнтів з нирковою недостатністю легкого ступеня тяжкості (кліренс креатиніну від 51 до 80 мл/хв) та помірного ступеня тяжкості (кліренс креатиніну від 31 до 50 мл/хв), а також у пацієнтів з термінальною стадією ниркової недостатності, що перебувають на гемодіалізі, експозиція тадалафілу (AUC) приблизно подвоювалася. У пацієнтів, що перебувають на гемодіалізі, Сmах була на 41% вищою порівняно зі здоровими добровольцями. Виведення тадалафілу за допомогою гемодіалізу незначне. Печінкова недостатність При застосуванні дози 10 мг експозиція тадалафілу (AUC) у пацієнтів з легкою та помірною печінковою недостатністю (клас А та В за класифікацією Чайлд-П'ю) можна порівняти з такою у здорових добровольців. Щодо пацієнтів з тяжкою печінковою недостатністю (клас С за класифікацією Чайлд-П'ю) клінічні дані обмежені. Дані про щоденне застосування тадалафілу пацієнтами з печінковою недостатністю відсутні. При призначенні препарату Сіаліс® у щоденному режимі пацієнтам з тяжкою печінковою недостатністю необхідно попередньо провести оцінку ризику та користі застосування препарату. Цукровий діабет У пацієнтів з цукровим діабетом на фоні застосування тадалафілу значення AUC було менше приблизно на 19% порівняно зі здоровими добровольцями. Ця відмінність не потребує підбору дози.ФармакодинамікаМеханізм дії Тадалафіл є оборотним селективним інгібітором специфічної до циклічного гуанозинмонофосфату (цГМФ) фосфодіестерази 5 типу (ФДЕ-5). Коли сексуальне збудження викликає місцеве вивільнення оксиду азоту, пригнічення ФДЕ-5 тадалафілом веде до підвищення концентрації цГМФ в печеристому тілі статевого члена. Наслідком цього є розслаблення гладкої мускулатури та приплив крові до тканин статевого члена, що викликає ерекцію. Тадалафіл не має ефекту при лікуванні еректильної дисфункції без сексуального збудження. Доброякісна гіперплазія передміхурової залози (ДГПЗ) У гладкій мускулатурі передміхурової залози, сечового міхура та судин, що їх кровопостачають, інгібування ФДЕ-5 аналогічно впливає на концентрацію цГМФ, як і в печеристому тілі статевого члена. В результаті гладка мускулатура судин розслабляється, що призводить до збільшення перфузії крові і, як наслідок, до зниження вираженості симптомів ДГПЗ. Інгібування аферентної активності нервів сечового міхура та розслаблення гладкої мускулатури передміхурової залози та сечового міхура можуть додатково посилювати судинні ефекти. Фармакодинамічні ефекти Дослідження in vitro показали, що тадалафіл є селективним інгібітором ФДЕ-5. ФДЕ-5 являє собою фермент, виявлений у гладкій мускулатурі печеристого тіла, судинній та вісцеральній гладкій мускулатурі, скелетних м'язах, тромбоцитах, нирках, легенях та мозочку. Серед усіх фосфодіестераз найбільш виражений вплив тадалафіл надає на ФДЕ-5. Вплив тадалафілу на ФДЕ-5 більш ніж у 10 000 разів вищий, ніж на ФДЕ-1, ФДЕ-2, ФДЕ-3 та ФДЕ-4 (ферменти, що знаходяться в серці, головному мозку, кровоносних судинах, печінці та інших органах ). Вибірковість тадалафілу щодо ФДЕ-5 проти ФДЕ-3 має особливе значення, оскільки ФДЕ-3 є ферментом, що регулює скоротливу здатність міокарда. Крім того, вплив тадалафілу на ФДЕ-5 приблизно в 700 разів вищий, ніж на ФДЕ-6 (фермент, який знаходиться у сітківці та відповідає за фототрансдукцію). Тадалафіл також більш ніж у 10 000 разів активніший щодо ФДЕ-5, ніж у відношенні ФДЕ-7 - ФДЕ-10. Клінічна ефективність та безпека адалафіл у здорових добровольців не викликає достовірної зміни систолічного та діастолічного артеріального тиску у положенні лежачи порівняно з плацебо (середнє максимальне зниження становить 1,6/0,8 мм рт. ст., відповідно) та у положенні стоячи (середнє максимальне зниження становить 0 2/46 мм рт.ст., відповідно). Тадалафіл не викликає достовірної зміни частоти серцевих скорочень. У дослідженні з оцінки впливу тадалафілу на зір, порушення колірного сприйняття (синій/зелений) при використанні тесту 100 колірних відтінків Фарнсворта-Манселла виявлено не було, що пояснюється нижчою спорідненістю тадалафілу до ФДЕ-6 у порівнянні з ФДЕ-5. У всіх клінічних дослідженнях повідомлення про порушення колірного зору були рідкісними. Для оцінки потенційного впливу препарату Сіаліс® на сперматогенез було проведено три дослідження за участю чоловіків із застосуванням препарату у дозі 10 мг (одне 6-місячне дослідження) та 20 мг (одне 6-місячне та одне 9-місячне дослідження) у щоденному режимі. У двох із цих досліджень спостерігалося зниження кількості та концентрації сперматозоїдів, клінічна значимість якого малоймовірна. Ці ефекти не супроводжувалися зміною інших параметрів, таких як рухливість, морфологія та рівень фолікулостимулюючого гормону (ФСГ). еректильна дисфункція Для оцінки періоду відповіді при застосуванні препарату Сіаліс® на вимогу було проведено три клінічні дослідження. Пацієнти приймали препарат у домашніх умовах. Тадалафіл продемонстрував статистично значуще покращення еректильної функції, здатність до здійснення статевого акту до 36 годин після його прийому, а також здатність пацієнтів досягти та підтримувати ерекцію для здійснення статевого акту вже через 16 хвилин після застосування тадалафілу порівняно з плацебо. У 12-тижневому дослідженні за участю пацієнтів з еректильною дисфункцією, що розвинулася на фоні пошкодження спинного мозку, тадалафіл у дозі 10 або 20 мг (нестрога доза, на вимогу) значно покращував еректильну функцію порівняно з плацебо. Для оцінки щоденного прийому тадалафілу в дозах 2,5, 5 та 10 мг було проведено 3 клінічні дослідження, що продемонстрували ефективність тадалафілу порівняно з плацебо. У дослідження були включені пацієнти різного віку (в діапазоні від 21 до 82 років) та етнічних груп з еректильною дисфункцією різного ступеня тяжкості (легка, помірна, тяжка) та етіології. В одному з цих досліджень брали участь пацієнти, у яких еректильна дисфункція розвинулася на тлі цукрового діабету. Доброякісна гіперплазія передміхурової залози Сіаліс® оцінювали у 4 клінічних дослідженнях тривалістю 12 тижнів, у яких брали участь пацієнти із симптомами ДГПЗ. У всіх 4-х дослідженнях через 1 тиждень після початку прийому препарату Сіаліс у дозі 5 мг спостерігалося поліпшення загального результату оцінки за міжнародною шкалою симптомів при захворюваннях передміхурової залози. Крім того, в рамках цих досліджень було оцінено покращення еректильної дисфункції, а також зменшення симптомів ДГПЗ у пацієнтів з обома цими станами на фоні прийому препарату Сіаліс®. Збереження ефекту оцінювали в додатковій частині одного з досліджень, що проводиться за відкритою схемою, яка показала, що покращення загального результату оцінки за міжнародною шкалою симптомів при захворюваннях передміхурової залози, що спостерігається через 12 тижнів після початку лікування, зберігалося до 1 додаткового року при лікуванні препаратом Сіаліс® у дозі 5 мг.Показання до застосуванняЕректильна дисфункція. Для забезпечення ефекту тадалафілу потрібна сексуальна стимуляція. Симптоми нижніх сечових шляхів у пацієнтів із доброякісною гіперплазією передміхурової залози (для дозування 5 мг). Еректильна дисфункція у пацієнтів із симптомами нижніх сечових шляхів на фоні доброякісної гіперплазії передміхурової залози.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до тадалафілу або будь-якої речовини, що входить до складу препарату. У разі прийому препаратів, що містять будь-які органічні нітрати. У клінічних дослідженнях було показано, що тадалафіл посилює гіпотензивну дію нітратів. Вважається, що це пов'язано з комбінованим впливом нітратів та тадалафілу на метаболічний шлях оксиду азоту/цГМФ. Дитячий вік віком до 18 років. Наявність протипоказань до сексуальної активності у пацієнтів із захворюваннями серцево-судинної системи. Лікарі повинні враховувати можливий кардіологічний ризик сексуальної активності у пацієнтів із серцево-судинними захворюваннями в анамнезі. Наступні групи пацієнтів із захворюваннями серцево-судинної системи не були включені до клінічних досліджень, у зв'язку з чим прийом тадалафілу їм протипоказаний: пацієнти з інфарктом міокарда протягом останніх 90 днів, пацієнти з нестабільною стенокардією або виникненням нападу стенокардії під час статевого акту; хронічною серцевою недостатністю ІІ класу та вище за класифікацією NYHA протягом останніх 6 місяців, пацієнти з неконтрольованими аритміями, артеріальною гіпотензією (АТ менше 90/50 мм рт.ст.), неконтрольованою артеріальною гіпертензією,пацієнти з інсультом протягом 6 місяців. Втрата зору одне око внаслідок неартеріальної передньої ішемічної оптичної нейропатії (незалежно від зв'язку з попереднім прийомом інгібіторів ФДЕ-5). Одночасне застосування з доксазозином, іншими інгібіторами ФДЕ-5 та іншими варіантами терапії еректильної дисфункції. Одночасне застосування зі стимуляторами гуанілатциклази, такими як ріоцигуат, протипоказане, оскільки воно може призвести до симптоматичної гіпотензії. Застосування у пацієнтів з тяжкою хронічною нирковою недостатністю (кліренс креатиніну менше 30 мл/хв). Рідкісна спадкова непереносимість галактози, дефіцит лактази, синдром глюкозо-галактозної мальабсорбції. З обережністю: У пацієнтів з тяжкою печінковою недостатністю (клас З класифікації Чайлд-П'ю) у зв'язку з недостатністю даних. У пацієнтів із схильністю до пріапізму (при серповидно-клітинній анемії, множинні мієломи або лейкемії) або у пацієнтів з анатомічною деформацією статевого члена (кутове викривлення, кавернозний фіброз або хвороба Пейроні). При одночасному прийомі з інгібіторами ізоферменту CYP3A4 (ритонавір, саквінавір, кетоконазол, ітраконазол, кларитроміцин, еритроміцин, грейпфрутовий сік), гіпотензивними засобами, інгібіторами 5-альфа редуктази. У пацієнтів, які приймають альфа-адреноблокатори, оскільки одночасне застосування в деяких випадках може призвести до симптоматичної гіпотензії. У дослідженнях лікарської взаємодії з альфузозином або тамсулозином, проведених за участю обмеженої кількості здорових добровольців, таких ефектів не зареєстровано.Вагітність та лактаціяПрепарат Сіаліс не призначений для застосування у жінок.Побічна діяНайчастіше реєстрованими небажаними реакціями у пацієнтів, які приймають Сіаліс для лікування еректильної дисфункції або доброякісної гіперплазії передміхурової залози, були головний біль, диспепсія, біль у спині та міалгія, частота яких збільшувалася зі збільшенням дози препарату. Небажані реакції були зазвичай слабо або помірно виражені і мали тимчасовий характер. Більшість випадків головного болю, зареєстрованих при щоденному прийомі препарату Сіаліс, мали місце протягом перших 10-30 днів від початку лікування. Нижче наведені небажані реакції, які були зареєстровані під час клінічних досліджень та при постреєстраційному застосуванні препарату на вимогу або щодня для лікування еректильної дисфункції, та з щоденним застосуванням – для лікування ДГПЗ. Відповідно до класифікації ВООЗ, всі реакції розподілені за системами органів та частотою розвитку: дуже часто (≥1/10); часто (>1/100, Порушення з боку імунної системи: - Нечасто: реакції гіперчутливості; Рідко: ангіоневротичний отек2. Порушення з боку нервової системи: - Часто: головний біль; Нечасто: запаморочення; Рідко: інсульт1 (зокрема геморагічні явища), непритомність, транзиторні ішемічні атаки1, мігрень2, судоми2, транзиторна амнезія. Порушення з боку органу зору - Нечасто: нечіткість зорового сприйняття, болючі відчуття в очному яблуку; Рідко: порушення полів зору, припухлість повік, кон'юнктивальна гіперемія, неартеріальна передня ішемічна оптична нейропатія (НАПІОН)2, оклюзія судин сітківки ока2. Порушення з боку органу слуху та лабіринтні порушення - Нечасто: дзвін у вухах; Рідко: раптова втрата слуху. Порушення з боку серця1 – Нечасто: тахікардія, відчуття серцебиття; Рідко інфаркт міокарда, шлуночкові порушення ритму2, нестабільна стенокардія2. Порушення з боку судин: - Часто: "припливи" крові до обличчя; Нечасто: зниження артеріального тиску3, підвищення артеріального тиску. Порушення з боку дихальної системи органів грудної клітки та середостіння - Часто: закладеність носа; Нечасто: задишка, носова кровотеча. Порушення з боку шлунково-кишкового тракту: - Часто: диспепсія; Нечасто: біль у животі, гастроезофагеальний рефлюкс, блювання, нудота. Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин - Нечасто: шкірний висип; Рідко: кропив'янка, синдром Стівенса-Джонсона2, ексфоліативний дерматит2, гіпергідроз (підвищена пітливість) Порушення з боку скелетно-м'язової та сполучної тканини - Часто: біль у спині, міалгія, біль у кінцівках. Порушення з боку нирок та сечовивідних шляхів – Нечасто: гематурія. Порушення з боку статевих органів та молочної залози - Нечасто: тривала ерекція; Рідко: пріапізм, гематоспермія, кровотеча із статевого члена. Загальні розлади - Нечасто: біль у грудях, периферичний набряк, втома; Рідко: набряк особи2, раптова серцева смерть1,2. 1 Більшість пацієнтів в анамнезі мали серцево-судинні фактори ризику. 2 Післяреєстраційне спостереження виявило небажані реакції, які не спостерігалися в плацебо-контрольованих клінічних дослідженнях. 3 Найчастіше спостерігалися, коли тадалафіл застосовувався у пацієнтів, які вже приймають гіпотензивні засоби. Опис окремих небажаних реакцій Серед пацієнтів, які отримували тадалафіл один раз на добу, повідомлялося про трохи більшу частоту, порівняно з плацебо, відхилень від норми параметрів ЕКГ, насамперед синусової брадикардії. Більшість цих відхилень не супроводжувалися небажаними клінічними проявами. Інші особливі популяції пацієнтів Дані клінічних досліджень про пацієнтів старше 65 років, які отримують тадалафіл для лікування еректильної дисфункції або ДГПЗ, обмежені. У клінічних дослідженнях із застосуванням тадалафілу на вимогу для лікування еректильної дисфункції, серед пацієнтів старше 65 років частіше реєструвалися випадки діареї. У клінічних дослідженнях із щоденним застосуванням тадалафілу в дозі 5 мг для лікування ДГПЗ, серед пацієнтів старше 75 років частіше реєструвалися випадки запаморочення та діареї.Взаємодія з лікарськими засобамиДослідження лікарської взаємодії проводили з тадалафілом 10 мг та/або 20 мг, відповідно до вказівок нижче. Щодо тих досліджень взаємодії, в яких застосовувалася лише доза тадалафілу 10 мг, не можна повністю виключити клінічно значущі взаємодії при застосуванні більш високих доз. Вплив інших препаратів на тадалафіл Інгібітори цитохрому Р450 Тадалафіл переважно метаболізується ізоферментом CYP3A4. Селективний інгібітор ізоферменту CYP3A4 кетоконазол у дозі 200 мг на добу збільшує AUC тадалафілу (10 мг) в 2 рази і Смах тадалафілу на 15% щодо значень AUC та Сmах при застосуванні тадалафілу в монотерапії. А кетоконазол у дозі 400 мг на добу збільшує AUC тадалафілу (20 мг) в 4 рази та Сmах тадалафілу на 22%. Інгібітор протеаз ритонавір (200 мг двічі на добу), який пригнічує активність ізоферментів CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19 та CYP2D6, збільшував AUC тадалафілу (20 мг) у 2 рази без зміни Сmах. Хоча специфічні взаємодії з іншими інгібіторами протеаз, такими як саквінавір, та іншими інгібіторами CYP3A4, такими як еритроміцин, кларитроміцин, ітраконазол і грейпфрутовий сік, не вивчалися, їх слід призначати спільно з тадалафілом з обережністю. . Отже, частота небажаних реакцій може збільшуватися. Переносники Роль переносників (наприклад, р-глікопротеїну) у розподілі тадалафілу невідома. Існує можливість лікарської взаємодії, опосередкованої інгібування переносників. Індуктори цитохрому Р450 Селективний індуктор ізоферменту CYP3A4, рифампіцин, знижує величину AUC тадалафілу на 88% порівняно зі значеннями AUC при монотерапії тадалафілом (10 мг). Можливо, при цьому знижується ефективність тадалафілу; ступінь зниження ефективності невідома. Можна припускати, що одночасне застосування інших індукторів ізоферменту CYP3A4 (таких як фенобарбітал, фенітоїн або карбамазепін) також може знижувати концентрацію тадалафілу у плазмі. Вплив тадалафілу на інші лікарські препарати Нітрати У клінічних дослідженнях було показано, що тадалафіл (5, 10 та 20 мг) посилює гіпотензивну дію нітратів. Тому застосування препарату Сіаліс на фоні прийому будь-якої форми органічних нітратів протипоказано. Клінічні дослідження, в яких пацієнти протягом 7 днів щодня в різний час отримували тадалафіл у дозі 20 мг та сублінгвальний нітрогліцерин у дозі 0,4 мг, показали, що взаємодія триває більше 24 годин і не визначається через 48 годин після останнього прийому тадалафілу. Таким чином, у пацієнтів, які отримують Сіаліс® у будь-якій з доз (від 2,5 мг до 20 мг), у разі виникнення медичної необхідності застосування нітратів у загрозливому житті ситуації має пройти як мінімум 48 годин після останнього прийому препарату Сіаліс®, щоб мати можливість запровадити нітрат. За таких обставин нітрати слід вводити під ретельним медичним наглядом із відповідним моніторингом гемодинаміки. Гіпотензивні препарати (включаючи блокатори повільних кальцієвих каналів) Введення доксазозину (4 та 8 мг на добу) у поєднанні з тадалафілом (добова доза 5 мг та 20 мг у вигляді одноразової дози) значно посилює антигіпертензивний ефект даного альфа1-адреноблокатора. Цей ефект триває не менше дванадцяти годин і може проявлятися симптоматично, включаючи непритомні стани. Тому така комбінація препаратів не рекомендується. У дослідженнях лікарської взаємодії з альфузозином або тамсулозином, проведених за участю обмеженої кількості здорових добровольців, таких ефектів не зареєстровано. Проте слід виявляти обережність при застосуванні тадалафілу у пацієнтів (особливо похилого віку), які отримують альфа-адреноблокатори. Лікування має починатися з мінімальної дози та поступово коригуватися. У клінічних фармакологічних дослідженнях було вивчено потенціал тадалафілу щодо посилення антигіпертензивних ефектів гіпотензивних лікарських препаратів. Були вивчені основні класи гіпотензивних лікарських засобів, включаючи блокатори повільних кальцієвих каналів (амлодипін), інгібітори ангіотензинперетворюючого ферменту (еналаприл), блокатори бета-адренергічних рецепторів (метопролол), тіазидні діуретики (бендрофлуазіди) та анти. або у поєднанні з тіазидами, блокаторами повільних кальцієвих каналів, бета-адреноблокаторами та/або альфа-адреноблокаторами). Тадалафіл (10 мг, за винятком досліджень з антагоністами рецепторів ангіотензину II та амлодипіном, у яких застосовувалася доза 20 мг) не надавав клінічно значущої взаємодії з жодним із перерахованих вище класів лікарських препаратів. В іншому клінічному фармакологічному дослідженні вивчали застосування тадалафілу (20 мг) у поєднанні з 4 класами гіпотензивних засобів. У учасників, які отримують кілька гіпотензивних препаратів, коливання виміряного в амбулаторних умовах артеріального тиску, мабуть, були пов'язані зі ступенем контролю за артеріальним тиском. У учасників дослідження, артеріальний тиск якого добре контролювалося, зниження було мінімальним і схожим із спостеріганим у здорових добровольців. У учасників, артеріальний тиск яких не контролювалося, зниження було більш вираженим, хоча більшість випробуваних воно не супроводжувалося гіпотензивними симптомами. У пацієнтів, які отримують супутнє антигіпертензивне лікування, тадалафіл у дозі 20 мг може спричинити незначне (за винятком альфа-блокаторів) зниження артеріального тиску, яке, швидше за все, не є клінічно значущим. Аналіз даних клінічних досліджень III фази не показав відмінності у профілі небажаних явищ, зареєстрованих у пацієнтів, які отримували тадалафіл у монотерапії та у поєднанні з гіпотензивними препаратами. Проте пацієнтам, які отримують гіпотензивні препарати, слід надати відповідні клінічні рекомендації щодо можливого зниження артеріального тиску. Ріоцигуат У клінічних дослідженнях було показано, що ріоцигуат посилює антигіпертензивні ефекти інгібіторів ФДЕ-5. Доказів сприятливого клінічного ефекту від застосування комбінації у проаналізованій популяції пацієнтів не було отримано. Супутнє застосування ріоцигуату з інгібіторами ФДЕ-5, включаючи тадалафіл, протипоказане. Інгібітори 5-альфа-редуктази Цілеспрямованих досліджень лікарської взаємодії тадалафілу та інгібіторів 5-альфа-редуктази не проводилося, при їх одночасному прийомі слід бути обережним. Субстрати CYP1A2 (наприклад, теофілін) При застосуванні тадалафілу в дозі 10 мг з теофіліном (неселективним інгібітором фосфодіестерази) у клінічному фармакологічному дослідженні фармакокінетичної взаємодії зареєстровано не було. Єдиним фармакодинамічним ефектом було незначне (3,5 уд. за хвилину) збільшення частоти серцевих скорочень. Хоча цей ефект є незначним і не мав клінічного значення в даному дослідженні, його слід враховувати при сумісному застосуванні цих лікарських засобів. Етинілестрадіол та тербуталін Тадалафіл викликає збільшення біодоступності етинілестрадіолу при прийомі внутрішньо. Подібне підвищення біодоступності очікується при прийомі внутрішньо тербуталіну, проте клінічні наслідки не встановлені. Алкоголь Тадалафіл (10 мг або 20 мг) не впливав на концентрацію алкоголю (середня максимальна концентрація в крові 0,08%) при сумісному прийомі. Як і алкоголь не впливав на концентрацію тадалафілу через 3 години після спільного застосування. Алкоголь приймали таким чином, щоб максимізувати швидкість його всмоктування (вранці натще з утриманням від їжі протягом 2 годин після вживання). При високих дозах алкоголю (0,7 г/кг) прийом тадалафілу не викликав статистично значущого зниження середньої величини артеріального тиску. У деяких пацієнтів спостерігалися постуральне запаморочення та ортостатична гіпотензія. При прийомі тадалафілу у поєднанні з нижчими дозами алкоголю (0,6 г/кг) зниження артеріального тиску не спостерігалося, а запаморочення виникало з такою самою частотою, що при прийомі одного алкоголю. Тадалафіл (10 мг) не посилював впливу алкоголю на когнітивні функції. Лікарські препарати, що метаболізуються цитохромом Р450 Тадалафіл не впливає на клінічно значний вплив на кліренс препаратів, метаболізм яких протікає за участю ізоферментів системи цитохрому Р450. Дослідження підтвердили, що тадалафіл не інгібує та не індукує ізоферменти CYP1A2, CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1. Субстрати CYP2C9 (наприклад, R-варфарин) Тадалафіл (10 і 20 мг) не має клінічно значущого впливу на AUC S-варфарину або R-варфарину і не впливає на зміну протромбінового часу, спричинене варфарином. Аспірин Тадалафіл (10 мг та 20 мг) не сприяв збільшенню часу кровотечі, спричиненого прийомом ацетилсаліцилової кислоти. Цукрознижувальні лікарські препарати Досліджень взаємодії з цукрознижувальними лікарськими засобами не проводилося.Спосіб застосування та дозиДля прийому всередину. Застосування препарату Сіаліс за показанням еректильна дисфункція ЕД). Для пацієнтів з частою сексуальною активністю (двічі на тиждень і більше): рекомендована частота прийому - щодня, один раз на добу 5 мг, одночасно, незалежно від часу прийому їжі. Доза може бути знижена до 2,5 мг один раз на день залежно від індивідуальної чутливості. Доцільність щоденного застосування препарату має періодично переглядатися. Для пацієнтів з нечастою сексуальною активністю (рідше двох разів на тиждень): рекомендована доза препарату Сіаліс® становить 20 мг, які приймаються перед передбачуваною сексуальною активністю незалежно від їди. Препарат слід приймати щонайменше за 30 хвилин до сексуальної активності. Максимальна частота прийому – 1 раз на добу. Тадалафіл у дозі 20 мг призначений для застосування перед передбачуваною сексуальною активністю і не рекомендується для постійного щоденного прийому. Застосування препарату Сіаліс за показанням ДГПЖ або ЕД/ДГПЖ Рекомендована доза становить 5 мг, які приймаються приблизно в один і той же час щодня незалежно від їди. Для дорослих чоловіків, що проходять лікування як доброякісної гіперплазії передміхурової залози, так і еректильної дисфункції, доза, що рекомендується, також становить 5 мг, які приймаються приблизно в один і той же час щодня. Особливі групи пацієнтів Пацієнти похилого віку У пацієнтів похилого віку добору дози не потрібно. Ниркова недостатність У пацієнтів з легкою або помірною нирковою недостатністю корекція дози препарату не потрібна. У пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю максимальною рекомендованою дозою при застосуванні на вимогу є доза 10 мг. Щоденний прийом тадалафілу в дозах 2,5 або 5 мг як для лікування еректильної дисфункції, так і доброякісної гіперплазії передміхурової залози, пацієнтам з тяжкою нирковою недостатністю не рекомендується. Печінкова недостатність При лікуванні еректильної дисфункції із застосуванням препарату Сіаліс® на вимогу рекомендована доза становить 10 мг, які приймаються перед передбачуваною сексуальною активністю незалежно від їди. Є обмежені клінічні дані щодо безпеки препарату Сіаліс® у пацієнтів з тяжкою печінковою недостатністю (клас С за класифікацією Чайлд-П'ю); тому при призначенні даного препарату лікарем має бути проведена ретельна індивідуальна оцінка співвідношення користі та ризику його застосування. Дані про застосування пацієнтами з печінковою недостатністю тадалафілу у дозах понад 10 мг відсутні. Щоденний прийом тадалафілу як для лікування еректильної дисфункції, так і доброякісної гіперплазії передміхурової залози у пацієнтів із печінковою недостатністю не оцінювався; тому, при призначенні даного препарату лікарем має бути проведена ретельна індивідуальна оцінка співвідношення користі та ризику його застосування. Цукровий діабет У пацієнтів з цукровим діабетом добір препарату не потрібний.ПередозуванняПри одноразовому призначенні здоровим добровольцям тадалафілу в дозі до 500 мг і пацієнтам - багаторазово до 100 мг на добу, небажані явища були такими ж, як і при нижчих дозах. У разі передозування слід проводити стандартне симптоматичне лікування. При гемодіалізі тадалафілу практично не виводиться.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПеред початком прийому препарату Сіаліс® Перш ніж прийняти рішення про фармакотерапію, необхідно зібрати медичний анамнез та провести медичний огляд для діагностики еректильної дисфункції або доброякісної гіперплазії передміхурової залози та визначення можливих причин їх розвитку. Перед початком будь-якого лікування еректильної дисфункції лікарі повинні враховувати стан серцево-судинної системи своїх пацієнтів, оскільки існує певний рівень кардіологічного ризику, пов'язаного із сексуальною активністю. Тадалафіл має судинорозширюючі властивості, що призводить до незначного скороминущого зниження артеріального тиску і, таким чином, посилює гіпотензивну дію нітратів. Перед початком лікування тадалафілом ДГПЗ слід обстежити пацієнтів, щоб унеможливити наявність карциноми передміхурової залози, та провести ретельну оцінку стану серцево-судинної системи. Діагностика еректильної дисфункції повинна включати виявлення потенційної основної причини, відповідне медичне обстеження і визначення тактики лікування. Ефективність препарату Сіаліс у пацієнтів, які перенесли хірургічну операцію на органах малого тазу або радикальну простатектомію без збереження судиннонервових пучків, невідома. Серцево-судинна система За даними постреєстраційного спостереження та/або клінічних досліджень були зареєстровані серйозні серцево-судинні прояви, у тому числі інфаркт міокарда, раптова серцева смерть, нестабільна стенокардія, шлуночкова аритмія, інсульт, транзиторні ішемічні атаки, біль у грудній клітці, серцебиття та тахікардія. Більшість пацієнтів, у яких були зареєстровані ці прояви, мали в анамнезі серцево-судинні фактори ризику. Проте, неможливо остаточно визначити, пов'язані ці явища безпосередньо з факторами ризику, прийомом препарату Сіаліс®, сексуальною активністю або комбінацією тих чи інших факторів. У пацієнтів, які отримують супутню антигіпертензивну терапію, тадалафіл може спричинити зниження артеріального тиску. Перед початком щоденного прийому тадалафілу слід розглянути питання щодо можливої корекції дози гіпотензивних засобів. У пацієнтів, які приймають альфа i-адреноблокатори, одночасний прийом препарату Сіаліс® у деяких випадках може призвести до симптоматичної гіпотензії. Приймати тадалафіл у поєднанні із доксазозином не рекомендується. Зір При прийомі препарату Сіаліс® та інших інгібіторів ФДЕ-5 спостерігалися випадки порушення зору та розвитку НАПІОНу. Аналіз даних спостережень свідчить про підвищений ризик розвитку гострої НАПІОН у чоловіків з еректильною дисфункцією після дії тадалафілу або інших інгібіторів ФДЕ-5. Оскільки це стосується всіх пацієнтів, які отримують тадалафіл, їм слід повідомляти, що у разі раптового порушення зору вони повинні припинити прийом препарату Сіаліс і негайно звернутися до лікаря. Зниження або раптова втрата слуху Повідомлялося про випадки раптової втрати слуху після застосування тадалафілу. Хоча в деяких випадках були інші фактори ризику (такі як вік, цукровий діабет, артеріальна гіпертензія та випадки втрати слуху в анамнезі), слід рекомендувати припинити прийом тадалафілу та оперативно звернутися за медичною допомогою у разі раптового зниження або втрати слуху. Ниркова та печінкова недостатність через підвищені значення AUC, обмежений клінічний досвід та відсутність здатності впливати на кліренс шляхом діалізу, прийом препарату Сіаліс® у щоденному режимі пацієнтам з тяжкою нирковою недостатністю не рекомендується. Є обмежені клінічні дані щодо безпеки одноразового прийому препарату Сіаліс® пацієнтами з тяжкою печінковою недостатністю (клас С за класифікацією Чайлд-П'ю). Щоденний прийом тадалафілу як для лікування еректильної дисфункції, так і доброякісної гіперплазії передміхурової залози у пацієнтів із печінковою недостатністю не оцінювався. Тому, при призначенні препарату Сіаліс® лікарем має бути проведена ретельна індивідуальна оцінка співвідношення користі та ризику його застосування. Пріапізм та анатомічна деформація статевого члена Пацієнти повинні бути поінформовані про необхідність негайного звернення за медичною допомогою у разі виникнення ерекції, що триває 4 години та більше. Несвоєчасне лікування приапізму веде до пошкодження тканин статевого члена, внаслідок чого може настати необоротна імпотенція. Сіаліс® слід застосовувати з обережністю у пацієнтів з анатомічною деформацією статевого члена (кутове викривлення, кавернозний фіброз або хвороба Пейроні) або у пацієнтів зі схильністю до приапізму (при серповидноклітинній анемії, множинні мієломи або лейкемії). Застосування інгібіторів CYP3A4 Слід виявляти обережність при призначенні препарату Сіаліс® пацієнтам, які використовують інгібітори CYP3A4 (ритонавір, саквінавір, кетоконазол, ітраконазол та еритроміцин), оскільки при сумісному застосуванні цих препаратів спостерігалося підвищення значень AUC тадалафілу. Сіаліс® та інші препарати для лікування еректильної дисфункції Безпека та ефективність комбінацій препарату Сіаліс® та інших інгібіторів ФДЕ-5 або інших засобів лікування еректильної дисфункції не вивчали. Пацієнтів слід інформувати, що прийом препарату Сіаліс у поєднанні з цими препаратами небажаний. Лактоза Сіаліс містить лактозу. Пацієнти з рідкісними спадковими порушеннями переносимості галактози, дефіцитом лактази Лаппа або глюкозо-галактозною мальабсорбцією не повинні приймати цей лікарський препарат. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Сіаліс® надає мінімальний вплив на здатність керувати транспортним засобом та працювати з механізмами. Незважаючи на те, що частота виникнення запаморочення на тлі плацебо і тадалафілу однакова, в період лікування необхідно дотримуватися обережності при керуванні автотранспортом та заняттями іншими потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему
Склад, форма випуску та упаковкаКраплі - 100 мл: Активна речовина: Морська вода – 5 мл; Допоміжна речовина: очищена вода - до 100 мл. Розчин містить: натрій – не менше 2,5 мг/мл магній – не менше 0,35 мг/мл кальцій – не менше 0,008 мг/мл калій – не менше 0,10 мг/мл гідрокарбонати – не менше 0,03 мг/мл хлориди – не менше 3,5 мг/мл сульфати – не менше 1,5 мг/мл Краплі назальні. По 2 мл, 5 мл, 10 мл у тюбик-крапельниці з клапаном або по 10 мл, 15 мл, 20 мл у тюбик-крапельниці з гвинтовою горловиною, закупорені кришками, що нагвинчуються з полімерних матеріалів.
Склад, форма випуску та упаковкаРозчин - 1 мл: активна речовина: Оксиметазоліну гідрохлорид: – 0,1/0,25/0,5 мг. Допоміжні речовини: бензалконію хлорид: – 0,1 мг/0,15 мг/0,15 мг; динатрію едетат (трилон Б): - 0,1 мг/0,5/0,5 мг; натрію гідроксид (0,1 М розчин гідроксиду натрію): – до рН 6,0-7,0; натрію дигідрофосфату дигідрат (натрію фосфат однозаміщений 2-водний): - 1,29 мг/1,29/1,29 мг; натрію гідрофосфату додекагідрат (натрію фосфат двозаміщений 12-водний): - 1,76/1,76/1,76 мг; вода очищена: - До 1 мл. Краплі назальні 0,01%, 0,025% та 0,05%. По 1 мл у тюбик-крапельниці з клапаном (для концентрації 0,01 %) або по 2 мл у тюбик-крапельниці з клапаном (для концентрації 0,025 %) або по 10 мл у ампули полімерні (для концентрації 0,05 %). На тюбик-крапельниці, ампули, флакони наклеюють етикетки. 2, 5 тюбик-крапельниць по 1 мл (для концентрації 0,01%) або 2,5 тюбик-крапельниць по 2 мл (для концентрації 0,025%) з інструкцією по застосуванню поміщають у пачку з картону. 1 ампулу полімерну по 10 мл (для концентрації 0,05 %) у комплекті з флаконом з темного скла з гвинтовою горловиною, закупореного насадкою-розпилювачем, з інструкцією по застосуванню поміщають у пачку з картону.Опис лікарської формиПрозора безбарвна або трохи пофарбована рідина.ХарактеристикаСприяє підтримці нормального фізіологічного стану слизової оболонки порожнини носа, а також розрідження слизу та нормалізації її продукції бокалоподібними клітинами слизової оболонки. Мікроелементи, що входять до складу морської води, мають протизапальну дію, стимулюють репаративні процеси, покращують функцію миготливого епітелію, що посилює резистентність слизової оболонки до впровадження хвороботворних бактерій та вірусів, сприяє її очищенню.ФармакокінетикаПри місцевому інтраназальному застосуванні оксиметазолін не має системної дії. Період напіввиведення оксиметазоліну при його інтраназальному введенні становить 35 годин. 2,1% оксиметазоліну виводиться із сечею та близько 1,1% з калом.ФармакодинамікаОксиметазолін відноситься до групи альфа-адреностимуляторів для місцевого застосування. Чинить судинозвужувальну дію. При інтраназальному введенні зменшує набряклість слизової оболонки верхніх відділів дихальних шляхів та виділення з носа. Відновлює носове дихання. Усунення набряку слизової оболонки порожнини носа сприяє відновленню аерації придаткових пазух порожнини носа, порожнини середнього вуха, що зменшує ймовірність виникнення бактеріальних ускладнень (гаймориту, синуситу, середнього отиту). При місцевому інтраназальному застосуванні у терапевтичних концентраціях не подразнює та не викликає гіперемію слизової оболонки порожнини носа. Препарат починає діяти швидко протягом декількох хвилин. Тривалість дії препарату до 12 годин.Показання до застосуваннялікування гострих респіраторних захворювань, що супроводжуються нежиттю; алергічний риніт; вазомоторний риніт; для відновлення дренажу при запаленні придаткових пазух порожнини носа, євстахіїті, середньому отіті; для усунення набряку перед діагностичними маніпуляціями у носових проходах.Протипоказання до застосування- підвищена чутливість до компонентів препарату; атрофічний (сухий) риніт; прийом інгібіторів моноамінооксидази протягом попередніх 2-х тижнів та протягом 2-х тижнів після їх відміни; закритокутова глаукома; хірургічні втручання на твердій мозковій оболонці (в анамнезі); стан після транссфеноїдальної гіпофізектомії; дитячий вік до 1 року – для крапель 0,025%; дитячий вік до 6 років - для крапель 0,05%. З обережністю: У пацієнтів з підвищеним внутрішньоочним тиском, що страждають на захворювання серцево-судинної системи (артеріальна гіпертензія, ішемічна хвороба серця, хронічна серцева недостатність, тахікардія, аритмії), порушенням вуглеводного обміну (цукровий діабет), порушеннями функції щитовидної залози (гіпертиреоз). недостатністю, гіперплазією передміхурової залози (затримка сечі), виражений атеросклероз, порфірія, вагітність, період грудного вигодовування, а також пацієнти, які приймають трициклічні антидепресанти та бромокриптин.Вагітність та лактаціяПри застосуванні у період вагітності або грудного вигодовування не слід перевищувати рекомендовану дозу. Препарат може застосовуватися лише в тому випадку, якщо очікувана користь для матері перевищує потенційний ризик для плода та дитини. Потрібно проконсультуватися з лікарем.Побічна діяПечіння або сухість слизових оболонок порожнини носа, сухість слизових оболонок порожнини рота та горла; чхання; збільшення обсягу секрету, що виділяється з носа, носова кровотеча; після того, як мине ефект від застосування препарату, сильне почуття «закладеності» носа (реактивна гіперемія). Побічні ефекти, зумовлені системною дією препарату: підвищення артеріального тиску, головний біль, запаморочення, серцебиття, тахікардія, почуття тривоги, занепокоєння, втома, сонливість, седативний ефект, дратівливість, порушення сну (у дітей), нудота, безсоння, екзантема, зору (при попаданні в очі), галюцинації, набряк Квінке, свербіж, судоми, зупинка дихання (у немовлят). При тривалому застосуванні – тахіфілаксія, реактивна гіперемія слизової оболонки та атрофія слизової оболонки порожнини носа. Консервант бензалконію хлорид, що входить до складу препарату, може бути причиною набряклості слизової оболонки носа. Якщо це сталося, необхідно поміняти препарат на інший, який не містить консервантів. Якщо у Вас позначаються побічні ефекти, зазначені в інструкції або вони посилюються, або Ви помітили будь-які інші побічні ефекти, не зазначені в інструкції, повідомте про це лікаря.Взаємодія з лікарськими засобамиПри одночасному застосуванні з інгібіторами моноамінооксидази (включаючи період протягом 14 днів після їх відміни), трициклічними антидепресантами або іншими препаратами, що сприяють підвищенню артеріального тиску, може спостерігатися підвищення артеріального тиску. Препарат уповільнює всмоктування місцевоанестезуючих препаратів, подовжує їхню дію. Спільне призначення інших судинозвужувальних препаратів збільшує ризик розвитку побічних ефектів. Якщо Ви застосовуєте вищезгадані або інші лікарські препарати (у тому числі безрецептурні), перед застосуванням препарату Сіалор® ріно проконсультуйтеся з лікарем.Спосіб застосування та дозиІнтраназально. Дорослі та діти старше 6 років: застосовувати по 1-2 краплі 0,05 % розчину в кожну ніздрю 2-3 рази на день. Діти від 1 до 6 років: застосовувати по 1-2 краплі 0,025% розчину в кожний носовий хід 2-3 рази на день. Діти до 1 року: дітям до 4 тижнів призначають по 1 краплі 0,01% розчину в кожний носовий хід 2-3 рази на день. З 5-го тижня життя і до 1 року - по 1-2 краплі в кожну ніздрю 2-3 рази на день. Не рекомендується застосовувати препарат понад 7 днів. При частому та тривалому використанні препарату відчуття «закладеності» носа може з'явитися знову або погіршитись. З появою цих симптомів слід припинити лікування та звернутися до лікаря.ПередозуванняПри випадковому прийомі препарату внутрішньо або передозуванні можуть з'явитися наступні симптоми: тривога, занепокоєння, галюцинації, судоми, зниження температури тіла, млявість, сонливість, кома, звуження або розширення зіниць, лихоманка, пітливість, блідість, ціаноз, відчуття серцебиття. зупинка серця, підвищення артеріального тиску, зниження артеріального тиску, нудота, блювання, пригнічення дихання, зупинка дихання. Лікування: симптоматичне. При випадковому прийомі внутрішньо – промивання шлунка, прийом активованого вугілля. Вазопресорні лікарські засоби протипоказані.Запобіжні заходи та особливі вказівкиУ рекомендованій дозі без консультації з лікарем не більше 7 днів. Якщо симптоми посилюються або поліпшення не настає протягом 3 днів, необхідно проконсультуватися з лікарем. Уникати влучення препарату в очі. Щоб уникнути поширення інфекції, необхідно використовувати препарат індивідуально. Після розтину використовувати протягом 14 діб. При тривалому застосуванні та передозуванні оксиметазоліну можливе ослаблення терапевтичного ефекту, а також підвищується ризик виникнення реактивної гіперемії (медикаментозний риніт) та атрофії слизової оболонки носа.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекБез рецептаВідео на цю тему
Склад, форма випуску та упаковкаРозчин - 1 мл: активна речовина: Оксиметазоліну гідрохлорид: – 0,1/0,25/0,5 мг. Допоміжні речовини: бензалконію хлорид: – 0,1 мг/0,15 мг/0,15 мг; динатрію едетат (трилон Б): - 0,1 мг/0,5/0,5 мг; натрію гідроксид (0,1 М розчин гідроксиду натрію): – до рН 6,0-7,0; натрію дигідрофосфату дигідрат (натрію фосфат однозаміщений 2-водний): - 1,29 мг/1,29/1,29 мг; натрію гідрофосфату додекагідрат (натрію фосфат двозаміщений 12-водний): - 1,76/1,76/1,76 мг; вода очищена: - До 1 мл. Краплі назальні 0,01%, 0,025% та 0,05%. По 1 мл у тюбик-крапельниці з клапаном (для концентрації 0,01 %) або по 2 мл у тюбик-крапельниці з клапаном (для концентрації 0,025 %) або по 10 мл у ампули полімерні (для концентрації 0,05 %). На тюбик-крапельниці, ампули, флакони наклеюють етикетки. 2, 5 тюбик-крапельниць по 1 мл (для концентрації 0,01%) або 2,5 тюбик-крапельниць по 2 мл (для концентрації 0,025%) з інструкцією по застосуванню поміщають у пачку з картону. 1 ампулу полімерну по 10 мл (для концентрації 0,05 %) у комплекті з флаконом з темного скла з гвинтовою горловиною, закупореного насадкою-розпилювачем, з інструкцією по застосуванню поміщають у пачку з картону.Опис лікарської формиПрозора безбарвна або трохи пофарбована рідина.ХарактеристикаСприяє підтримці нормального фізіологічного стану слизової оболонки порожнини носа, а також розрідження слизу та нормалізації її продукції бокалоподібними клітинами слизової оболонки. Мікроелементи, що входять до складу морської води, мають протизапальну дію, стимулюють репаративні процеси, покращують функцію миготливого епітелію, що посилює резистентність слизової оболонки до впровадження хвороботворних бактерій та вірусів, сприяє її очищенню.ФармакокінетикаПри місцевому інтраназальному застосуванні оксиметазолін не має системної дії. Період напіввиведення оксиметазоліну при його інтраназальному введенні становить 35 годин. 2,1% оксиметазоліну виводиться із сечею та близько 1,1% з калом.ФармакодинамікаОксиметазолін відноситься до групи альфа-адреностимуляторів для місцевого застосування. Чинить судинозвужувальну дію. При інтраназальному введенні зменшує набряклість слизової оболонки верхніх відділів дихальних шляхів та виділення з носа. Відновлює носове дихання. Усунення набряку слизової оболонки порожнини носа сприяє відновленню аерації придаткових пазух порожнини носа, порожнини середнього вуха, що зменшує ймовірність виникнення бактеріальних ускладнень (гаймориту, синуситу, середнього отиту). При місцевому інтраназальному застосуванні у терапевтичних концентраціях не подразнює та не викликає гіперемію слизової оболонки порожнини носа. Препарат починає діяти швидко протягом декількох хвилин. Тривалість дії препарату до 12 годин.Показання до застосуваннялікування гострих респіраторних захворювань, що супроводжуються нежиттю; алергічний риніт; вазомоторний риніт; для відновлення дренажу при запаленні придаткових пазух порожнини носа, євстахіїті, середньому отіті; для усунення набряку перед діагностичними маніпуляціями у носових проходах.Протипоказання до застосування- підвищена чутливість до компонентів препарату; атрофічний (сухий) риніт; прийом інгібіторів моноамінооксидази протягом попередніх 2-х тижнів та протягом 2-х тижнів після їх відміни; закритокутова глаукома; хірургічні втручання на твердій мозковій оболонці (в анамнезі); стан після транссфеноїдальної гіпофізектомії; дитячий вік до 1 року – для крапель 0,025%; дитячий вік до 6 років - для крапель 0,05%. З обережністю: У пацієнтів з підвищеним внутрішньоочним тиском, що страждають на захворювання серцево-судинної системи (артеріальна гіпертензія, ішемічна хвороба серця, хронічна серцева недостатність, тахікардія, аритмії), порушенням вуглеводного обміну (цукровий діабет), порушеннями функції щитовидної залози (гіпертиреоз). недостатністю, гіперплазією передміхурової залози (затримка сечі), виражений атеросклероз, порфірія, вагітність, період грудного вигодовування, а також пацієнти, які приймають трициклічні антидепресанти та бромокриптин.Вагітність та лактаціяПри застосуванні у період вагітності або грудного вигодовування не слід перевищувати рекомендовану дозу. Препарат може застосовуватися лише в тому випадку, якщо очікувана користь для матері перевищує потенційний ризик для плода та дитини. Потрібно проконсультуватися з лікарем.Побічна діяПечіння або сухість слизових оболонок порожнини носа, сухість слизових оболонок порожнини рота та горла; чхання; збільшення обсягу секрету, що виділяється з носа, носова кровотеча; після того, як мине ефект від застосування препарату, сильне почуття «закладеності» носа (реактивна гіперемія). Побічні ефекти, зумовлені системною дією препарату: підвищення артеріального тиску, головний біль, запаморочення, серцебиття, тахікардія, почуття тривоги, занепокоєння, втома, сонливість, седативний ефект, дратівливість, порушення сну (у дітей), нудота, безсоння, екзантема, зору (при попаданні в очі), галюцинації, набряк Квінке, свербіж, судоми, зупинка дихання (у немовлят). При тривалому застосуванні – тахіфілаксія, реактивна гіперемія слизової оболонки та атрофія слизової оболонки порожнини носа. Консервант бензалконію хлорид, що входить до складу препарату, може бути причиною набряклості слизової оболонки носа. Якщо це сталося, необхідно поміняти препарат на інший, який не містить консервантів. Якщо у Вас позначаються побічні ефекти, зазначені в інструкції або вони посилюються, або Ви помітили будь-які інші побічні ефекти, не зазначені в інструкції, повідомте про це лікаря.Взаємодія з лікарськими засобамиПри одночасному застосуванні з інгібіторами моноамінооксидази (включаючи період протягом 14 днів після їх відміни), трициклічними антидепресантами або іншими препаратами, що сприяють підвищенню артеріального тиску, може спостерігатися підвищення артеріального тиску. Препарат уповільнює всмоктування місцевоанестезуючих препаратів, подовжує їхню дію. Спільне призначення інших судинозвужувальних препаратів збільшує ризик розвитку побічних ефектів. Якщо Ви застосовуєте вищезгадані або інші лікарські препарати (у тому числі безрецептурні), перед застосуванням препарату Сіалор® ріно проконсультуйтеся з лікарем.Спосіб застосування та дозиІнтраназально. Дорослі та діти старше 6 років: застосовувати по 1-2 краплі 0,05 % розчину в кожну ніздрю 2-3 рази на день. Діти від 1 до 6 років: застосовувати по 1-2 краплі 0,025% розчину в кожний носовий хід 2-3 рази на день. Діти до 1 року: дітям до 4 тижнів призначають по 1 краплі 0,01% розчину в кожний носовий хід 2-3 рази на день. З 5-го тижня життя і до 1 року - по 1-2 краплі в кожну ніздрю 2-3 рази на день. Не рекомендується застосовувати препарат понад 7 днів. При частому та тривалому використанні препарату відчуття «закладеності» носа може з'явитися знову або погіршитись. З появою цих симптомів слід припинити лікування та звернутися до лікаря.ПередозуванняПри випадковому прийомі препарату внутрішньо або передозуванні можуть з'явитися наступні симптоми: тривога, занепокоєння, галюцинації, судоми, зниження температури тіла, млявість, сонливість, кома, звуження або розширення зіниць, лихоманка, пітливість, блідість, ціаноз, відчуття серцебиття. зупинка серця, підвищення артеріального тиску, зниження артеріального тиску, нудота, блювання, пригнічення дихання, зупинка дихання. Лікування: симптоматичне. При випадковому прийомі внутрішньо – промивання шлунка, прийом активованого вугілля. Вазопресорні лікарські засоби протипоказані.Запобіжні заходи та особливі вказівкиУ рекомендованій дозі без консультації з лікарем не більше 7 днів. Якщо симптоми посилюються або поліпшення не настає протягом 3 днів, необхідно проконсультуватися з лікарем. Уникати влучення препарату в очі. Щоб уникнути поширення інфекції, необхідно використовувати препарат індивідуально. Після розтину використовувати протягом 14 діб. При тривалому застосуванні та передозуванні оксиметазоліну можливе ослаблення терапевтичного ефекту, а також підвищується ризик виникнення реактивної гіперемії (медикаментозний риніт) та атрофії слизової оболонки носа.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекБез рецептаВідео на цю тему
Склад, форма випуску та упаковкаРозчин - 1 мл: активна речовина: Оксиметазоліну гідрохлорид: – 0,1/0,25/0,5 мг. Допоміжні речовини: бензалконію хлорид: – 0,1 мг/0,15 мг/0,15 мг; динатрію едетат (трилон Б): - 0,1 мг/0,5/0,5 мг; натрію гідроксид (0,1 М розчин гідроксиду натрію): – до рН 6,0-7,0; натрію дигідрофосфату дигідрат (натрію фосфат однозаміщений 2-водний): - 1,29 мг/1,29/1,29 мг; натрію гідрофосфату додекагідрат (натрію фосфат двозаміщений 12-водний): - 1,76/1,76/1,76 мг; вода очищена: - До 1 мл. Краплі назальні 0,01%, 0,025% та 0,05%. По 1 мл у тюбик-крапельниці з клапаном (для концентрації 0,01 %) або по 2 мл у тюбик-крапельниці з клапаном (для концентрації 0,025 %) або по 10 мл у ампули полімерні (для концентрації 0,05 %). На тюбик-крапельниці, ампули, флакони наклеюють етикетки. 2, 5 тюбик-крапельниць по 1 мл (для концентрації 0,01%) або 2,5 тюбик-крапельниць по 2 мл (для концентрації 0,025%) з інструкцією по застосуванню поміщають у пачку з картону. 1 ампулу полімерну по 10 мл (для концентрації 0,05 %) у комплекті з флаконом з темного скла з гвинтовою горловиною, закупореного насадкою-розпилювачем, з інструкцією по застосуванню поміщають у пачку з картону.Опис лікарської формиПрозора безбарвна або трохи пофарбована рідина.ХарактеристикаСприяє підтримці нормального фізіологічного стану слизової оболонки порожнини носа, а також розрідження слизу та нормалізації її продукції бокалоподібними клітинами слизової оболонки. Мікроелементи, що входять до складу морської води, мають протизапальну дію, стимулюють репаративні процеси, покращують функцію миготливого епітелію, що посилює резистентність слизової оболонки до впровадження хвороботворних бактерій та вірусів, сприяє її очищенню.ФармакокінетикаПри місцевому інтраназальному застосуванні оксиметазолін не має системної дії. Період напіввиведення оксиметазоліну при його інтраназальному введенні становить 35 годин. 2,1% оксиметазоліну виводиться із сечею та близько 1,1% з калом.ФармакодинамікаОксиметазолін відноситься до групи альфа-адреностимуляторів для місцевого застосування. Чинить судинозвужувальну дію. При інтраназальному введенні зменшує набряклість слизової оболонки верхніх відділів дихальних шляхів та виділення з носа. Відновлює носове дихання. Усунення набряку слизової оболонки порожнини носа сприяє відновленню аерації придаткових пазух порожнини носа, порожнини середнього вуха, що зменшує ймовірність виникнення бактеріальних ускладнень (гаймориту, синуситу, середнього отиту). При місцевому інтраназальному застосуванні у терапевтичних концентраціях не подразнює та не викликає гіперемію слизової оболонки порожнини носа. Препарат починає діяти швидко протягом декількох хвилин. Тривалість дії препарату до 12 годин.Показання до застосуваннялікування гострих респіраторних захворювань, що супроводжуються нежиттю; алергічний риніт; вазомоторний риніт; для відновлення дренажу при запаленні придаткових пазух порожнини носа, євстахіїті, середньому отіті; для усунення набряку перед діагностичними маніпуляціями у носових проходах.Протипоказання до застосування- підвищена чутливість до компонентів препарату; атрофічний (сухий) риніт; прийом інгібіторів моноамінооксидази протягом попередніх 2-х тижнів та протягом 2-х тижнів після їх відміни; закритокутова глаукома; хірургічні втручання на твердій мозковій оболонці (в анамнезі); стан після транссфеноїдальної гіпофізектомії; дитячий вік до 1 року – для крапель 0,025%; дитячий вік до 6 років - для крапель 0,05%. З обережністю: У пацієнтів з підвищеним внутрішньоочним тиском, що страждають на захворювання серцево-судинної системи (артеріальна гіпертензія, ішемічна хвороба серця, хронічна серцева недостатність, тахікардія, аритмії), порушенням вуглеводного обміну (цукровий діабет), порушеннями функції щитовидної залози (гіпертиреоз). недостатністю, гіперплазією передміхурової залози (затримка сечі), виражений атеросклероз, порфірія, вагітність, період грудного вигодовування, а також пацієнти, які приймають трициклічні антидепресанти та бромокриптин.Вагітність та лактаціяПри застосуванні у період вагітності або грудного вигодовування не слід перевищувати рекомендовану дозу. Препарат може застосовуватися лише в тому випадку, якщо очікувана користь для матері перевищує потенційний ризик для плода та дитини. Потрібно проконсультуватися з лікарем.Побічна діяПечіння або сухість слизових оболонок порожнини носа, сухість слизових оболонок порожнини рота та горла; чхання; збільшення обсягу секрету, що виділяється з носа, носова кровотеча; після того, як мине ефект від застосування препарату, сильне почуття «закладеності» носа (реактивна гіперемія). Побічні ефекти, зумовлені системною дією препарату: підвищення артеріального тиску, головний біль, запаморочення, серцебиття, тахікардія, почуття тривоги, занепокоєння, втома, сонливість, седативний ефект, дратівливість, порушення сну (у дітей), нудота, безсоння, екзантема, зору (при попаданні в очі), галюцинації, набряк Квінке, свербіж, судоми, зупинка дихання (у немовлят). При тривалому застосуванні – тахіфілаксія, реактивна гіперемія слизової оболонки та атрофія слизової оболонки порожнини носа. Консервант бензалконію хлорид, що входить до складу препарату, може бути причиною набряклості слизової оболонки носа. Якщо це сталося, необхідно поміняти препарат на інший, який не містить консервантів. Якщо у Вас позначаються побічні ефекти, зазначені в інструкції або вони посилюються, або Ви помітили будь-які інші побічні ефекти, не зазначені в інструкції, повідомте про це лікаря.Взаємодія з лікарськими засобамиПри одночасному застосуванні з інгібіторами моноамінооксидази (включаючи період протягом 14 днів після їх відміни), трициклічними антидепресантами або іншими препаратами, що сприяють підвищенню артеріального тиску, може спостерігатися підвищення артеріального тиску. Препарат уповільнює всмоктування місцевоанестезуючих препаратів, подовжує їхню дію. Спільне призначення інших судинозвужувальних препаратів збільшує ризик розвитку побічних ефектів. Якщо Ви застосовуєте вищезгадані або інші лікарські препарати (у тому числі безрецептурні), перед застосуванням препарату Сіалор® ріно проконсультуйтеся з лікарем.Спосіб застосування та дозиІнтраназально. Дорослі та діти старше 6 років: застосовувати по 1-2 краплі 0,05 % розчину в кожну ніздрю 2-3 рази на день. Діти від 1 до 6 років: застосовувати по 1-2 краплі 0,025% розчину в кожний носовий хід 2-3 рази на день. Діти до 1 року: дітям до 4 тижнів призначають по 1 краплі 0,01% розчину в кожний носовий хід 2-3 рази на день. З 5-го тижня життя і до 1 року - по 1-2 краплі в кожну ніздрю 2-3 рази на день. Не рекомендується застосовувати препарат понад 7 днів. При частому та тривалому використанні препарату відчуття «закладеності» носа може з'явитися знову або погіршитись. З появою цих симптомів слід припинити лікування та звернутися до лікаря.ПередозуванняПри випадковому прийомі препарату внутрішньо або передозуванні можуть з'явитися наступні симптоми: тривога, занепокоєння, галюцинації, судоми, зниження температури тіла, млявість, сонливість, кома, звуження або розширення зіниць, лихоманка, пітливість, блідість, ціаноз, відчуття серцебиття. зупинка серця, підвищення артеріального тиску, зниження артеріального тиску, нудота, блювання, пригнічення дихання, зупинка дихання. Лікування: симптоматичне. При випадковому прийомі внутрішньо – промивання шлунка, прийом активованого вугілля. Вазопресорні лікарські засоби протипоказані.Запобіжні заходи та особливі вказівкиУ рекомендованій дозі без консультації з лікарем не більше 7 днів. Якщо симптоми посилюються або поліпшення не настає протягом 3 днів, необхідно проконсультуватися з лікарем. Уникати влучення препарату в очі. Щоб уникнути поширення інфекції, необхідно використовувати препарат індивідуально. Після розтину використовувати протягом 14 діб. При тривалому застосуванні та передозуванні оксиметазоліну можливе ослаблення терапевтичного ефекту, а також підвищується ризик виникнення реактивної гіперемії (медикаментозний риніт) та атрофії слизової оболонки носа.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекБез рецептаВідео на цю тему
316,00 грн
237,00 грн
Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Срібла протеїнат - 200 мг; Допоміжне речовина: повідон До 30 - 20 мг. 1 ампула розчинника містить вода для ін'єкцій. Таблетки для виготовлення розчину для місцевого застосування, 200 мг. Комплект: 1 таблетка в контурній комірковій упаковці з полівінілхлоридної плівки і фольги алюмінієвої. 1 полімерна ампула з розчинником (вода для ін'єкцій) по 10 мл. 1 флакон темного скла з гвинтовою горловиною об'ємом 15 мл, закупорений кришкою з піпеткою (для дорослих та дітей віком від 3 років) або насадкою-розпилювачем (для дорослих та дітей старше 6 років) з інструкцією із застосування в пачці з картону.Опис лікарської формиКруглі плоскоциліндричні пігулки від темно-коричневого до чорного кольору з нерівномірним фарбуванням поверхні, з фаскою, допускається металевий блиск.ФармакокінетикаПри місцевому застосуванні практично не всмоктується.ФармакодинамікаПрепарат срібла (срібло протеїнат містить 75-85% срібла). Має в'яжучу, антисептичну та протизапальну дію. Дисоціює з утворенням іонів срібла, що зв'язуються з ДНК бактерій та перешкоджають їх розмноженню на слизових оболонках в умовах місцевого застосування. Механізм дії срібла протеїнату заснований на тому, що іони срібла беруть в облогу білки і утворюють захисну плівку на пошкодженій слизовій оболонці, яка сприяє зменшенню чутливості нервових закінчень і звуженню кровоносних судин (це призводить до зменшення набряку), що в свою чергу обумовлює гальмування запальних реакцій. Іони срібла також пригнічують розмноження різних мікробів. Активний щодо грампозитивних та грамнегативних мікроорганізмів: B. cereus, C. albicans, E. coli, P. aeruginosa, S. aureus, A. niger, S.Abony та інші.Показання до застосуванняСимптоматична терапія гострого назофарингіту, синуситу; гострий риніт (нежить).Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до препарату, вагітність, період лактації, атрофічний риніт, дитячий вік до 3 років.Вагітність та лактаціяПрепарат протипоказаний під час вагітності та матерям, що годують, при необхідності застосування препарату грудне вигодовування слід припинити.Побічна діяЛегке подразнення слизової оболонки, печіння, свербіж, алергічні реакції (кропив'янка, атопічний дерматит, набряк Квінке, анафілактичний шок). Якщо у Вас позначаються побічні ефекти, зазначені в інструкції або вони посилюються, або Ви помітили будь-які інші побічні ефекти, не зазначені в інструкції, повідомте про це лікаря.Взаємодія з лікарськими засобамиФармакодинамічна, фармакокінетична взаємодія: не вивчена. Фармацевтична взаємодія: солі цинку, міді, свинцю, срібла, ртуті, заліза, алюмінію утворюють із розчином препарату нерозчинні опади; розчин препарату інактивується солями алкалоїдів та органічними основами (епінефрін). Якщо Ви застосовуєте перераховані вище або інші лікарські препарати (у тому числі безрецептурні) перед застосуванням препарату проконсультуйтеся з лікарем.Спосіб застосування та дозиМісцево у вигляді 2% розчину. Приготування розчину проводити безпосередньо перед застосуванням. Готовий розчин зберігати за кімнатної температури. Розчин використовувати протягом 30 днів після приготування. Для приготування 2% розчину 1 таблетку препарату (200 мг) розчиняють у 10 мл розчинника (вода для ін'єкцій). Перед застосуванням препарату рекомендується промити та очистити носові ходи. Для форми випуску, що включає кришку з піпеткою: Дітям від 3 до 6 років – по 1-2 краплі в кожну ніздрю 3 рази на день. Дорослим та дітям старше 6 років – по 2-3 краплі в кожний носовий хід 3 рази на день. Тривалість курсу лікування – 5-7 днів. Для форми випуску, що включає насадку-розпилювач: Дорослим та дітям старше 6 років: По 1-2 зрошення слизової оболонки порожнини носа 3 десь у день протягом 5-7 днів. Якщо через 7 днів лікування покращення не настає або симптоми посилюються, або з'являються нові симптоми, необхідно проконсультуватися з лікарем. Застосовуйте препарат тільки згідно з тими показаннями, тим способом застосування і в дозах, які вказані в інструкції.ПередозуванняПри рекомендованому способі застосування передозування є малоймовірним. Симптоми: можливе посилення побічних ефектів. При випадковому проковтуванні великої кількості препарату може спричинити подразнення шлунково-кишкового тракту. При сильному подразненні, печінні, свербіні слизові оболонки промити великою кількістю води протягом 15 хвилин. Якщо симптоми зберігаються, зверніться до лікаря. Лікування симптоматичне.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекБез рецептаВідео на цю тему
317,00 грн
315,00 грн
Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Срібла протеїнат - 200 мг; Допоміжне речовина: повідон До 30 - 20 мг. 1 ампула розчинника містить вода для ін'єкцій. Таблетки для виготовлення розчину для місцевого застосування, 200 мг. Комплект: 1 таблетка в контурній комірковій упаковці з полівінілхлоридної плівки і фольги алюмінієвої. 1 полімерна ампула з розчинником (вода для ін'єкцій) по 10 мл. 1 флакон темного скла з гвинтовою горловиною об'ємом 15 мл, закупорений кришкою з піпеткою (для дорослих та дітей віком від 3 років) або насадкою-розпилювачем (для дорослих та дітей старше 6 років) з інструкцією із застосування в пачці з картону.Опис лікарської формиКруглі плоскоциліндричні пігулки від темно-коричневого до чорного кольору з нерівномірним фарбуванням поверхні, з фаскою, допускається металевий блиск.ФармакокінетикаПри місцевому застосуванні практично не всмоктується.ФармакодинамікаПрепарат срібла (срібло протеїнат містить 75-85% срібла). Має в'яжучу, антисептичну та протизапальну дію. Дисоціює з утворенням іонів срібла, що зв'язуються з ДНК бактерій та перешкоджають їх розмноженню на слизових оболонках в умовах місцевого застосування. Механізм дії срібла протеїнату заснований на тому, що іони срібла беруть в облогу білки і утворюють захисну плівку на пошкодженій слизовій оболонці, яка сприяє зменшенню чутливості нервових закінчень і звуженню кровоносних судин (це призводить до зменшення набряку), що в свою чергу обумовлює гальмування запальних реакцій. Іони срібла також пригнічують розмноження різних мікробів. Активний щодо грампозитивних та грамнегативних мікроорганізмів: B. cereus, C. albicans, E. coli, P. aeruginosa, S. aureus, A. niger, S.Abony та інші.Показання до застосуванняСимптоматична терапія гострого назофарингіту, синуситу; гострий риніт (нежить).Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до препарату, вагітність, період лактації, атрофічний риніт, дитячий вік до 3 років.Вагітність та лактаціяПрепарат протипоказаний під час вагітності та матерям, що годують, при необхідності застосування препарату грудне вигодовування слід припинити.Побічна діяЛегке подразнення слизової оболонки, печіння, свербіж, алергічні реакції (кропив'янка, атопічний дерматит, набряк Квінке, анафілактичний шок). Якщо у Вас позначаються побічні ефекти, зазначені в інструкції або вони посилюються, або Ви помітили будь-які інші побічні ефекти, не зазначені в інструкції, повідомте про це лікаря.Взаємодія з лікарськими засобамиФармакодинамічна, фармакокінетична взаємодія: не вивчена. Фармацевтична взаємодія: солі цинку, міді, свинцю, срібла, ртуті, заліза, алюмінію утворюють із розчином препарату нерозчинні опади; розчин препарату інактивується солями алкалоїдів та органічними основами (епінефрін). Якщо Ви застосовуєте перераховані вище або інші лікарські препарати (у тому числі безрецептурні) перед застосуванням препарату проконсультуйтеся з лікарем.Спосіб застосування та дозиМісцево у вигляді 2% розчину. Приготування розчину проводити безпосередньо перед застосуванням. Готовий розчин зберігати за кімнатної температури. Розчин використовувати протягом 30 днів після приготування. Для приготування 2% розчину 1 таблетку препарату (200 мг) розчиняють у 10 мл розчинника (вода для ін'єкцій). Перед застосуванням препарату рекомендується промити та очистити носові ходи. Для форми випуску, що включає кришку з піпеткою: Дітям від 3 до 6 років – по 1-2 краплі в кожну ніздрю 3 рази на день. Дорослим та дітям старше 6 років – по 2-3 краплі в кожний носовий хід 3 рази на день. Тривалість курсу лікування – 5-7 днів. Для форми випуску, що включає насадку-розпилювач: Дорослим та дітям старше 6 років: По 1-2 зрошення слизової оболонки порожнини носа 3 десь у день протягом 5-7 днів. Якщо через 7 днів лікування покращення не настає або симптоми посилюються, або з'являються нові симптоми, необхідно проконсультуватися з лікарем. Застосовуйте препарат тільки згідно з тими показаннями, тим способом застосування і в дозах, які вказані в інструкції.ПередозуванняПри рекомендованому способі застосування передозування є малоймовірним. Симптоми: можливе посилення побічних ефектів. При випадковому проковтуванні великої кількості препарату може спричинити подразнення шлунково-кишкового тракту. При сильному подразненні, печінні, свербіні слизові оболонки промити великою кількістю води протягом 15 хвилин. Якщо симптоми зберігаються, зверніться до лікаря. Лікування симптоматичне.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекБез рецептаВідео на цю тему
Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Активні речовини: Танацехол® екстракт сухий (пижми звичайної квіток екстракт сухий) із вмістом суми флавоноїдів та фенолкарбонових кислот у перерахунку на лютеолін та абсолютно суху речовину 55 % - 0,025 г; Силимар® екстракт сухий (розторопші плямистої плодів екстракт) із вмістом суми флаволігнанів у перерахунку на силібін та абсолютно суху речовину 65 % - 0,030 г; Звіробою екстракт сухий із вмістом суми флавоноїдів у перерахунку на рутин та абсолютно суху речовину 8 % - 0,025 г; Берези екстракт сухий із вмістом фенольних сполук у перерахунку на рутин та абсолютно суху речовину 5 % - 0,020 г; лактоза (цукор молочний), крохмаль картопляний сорт "екстра", кремнію діоксид колоїдний (Аеросил А-380), кальцію стеарат (кальцій стеариновокислий), кроскармеллоза натрію. По 10, 15, 20, 30 таблеток в контурній комірковій упаковці з полівінілхлоридної плівки і фольги алюмінієвої друкованої лакованої. Одну контурну клітинну упаковку по 10,20 або 30 таблеток, або дві контурні клітинні упаковки по 10, 15 або 20 таблеток, або три контурні клітинні упаковки по 10 таблеток разом з інструкцією з медичного застосування поміщають в пачку з картону для споживчої тари.Опис лікарської формиТаблетки круглі двоопуклої форми від сірувато-зеленого до темно-сірого або сірувато-коричневого кольору з вкрапленнями.Фармакотерапевтична групаГепатопротекторний засіб рослинного походження.ФармакодинамікаСибектан® має гепатопротекгорну, мембраностабілізуючу, антиоксидантну та жовчогінну дію.Показання до застосуванняСибектан® застосовують у дорослих як гепатопротекторний засіб при хронічному персистуючому гепатиті, хронічному холециститі, гіпомоторній дискінезії жовчного міхура. Сибектан® застосовують також у комплексній терапії цирозу печінки та жирової дистрофії печінки алкогольного генезу.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до компонентів препарату, холелітіаз, вагітність, період лактації, дитячий вік до 18 років.Побічна діяМожливі алергічні реакції.Спосіб застосування та дозиСибектан приймають внутрішньо по 2 таблетки 4 рази на добу за 20-40 хвилин до їди. Курс лікування 20-25 днів. При необхідності курс лікування може бути продовжено за рекомендацією лікаря на 10-15 днів.ПередозуванняДо цього часу випадків передозування не виявлено.Умови відпустки з аптекБез рецепта
Склад, форма випуску та упаковкаЖелатин (оболонка капсули), екстракт гарцинії, екстракт сенни, наповнювач лактоза, хітозан, екстракт фенхелю, екстракт меліси, антистежуючі агенти діоксид кремнію аморфний (аеросил) та стеарат кальцію, барвники харчові (оболонка капсули), діоксидти , оксид заліза чорний; або оксид заліза червоний; діоксид титану; або діоксид титану, індиготин; або кандурин срібний сатиновий блиск; або діоксид титану.ХарактеристикаНатуральні та рослинні комплекси для підтримки жіночого здоров'я та краси Sibella розроблені фахівцями Фармакор Продакшн з урахуванням усіх складнощів, з якими стикається жіночий організм після 30 років, та розумінням того, наскільки важлива підтримка після вікових змін. Вечірній склад надає заспокійливу дію, знижує нервозність, тривожність, позбавляє проблем зі сном, суттєво знижує апетит, стимулює спалювання жирових запасів у нічний час за рахунок інгібування зворотного захоплення серотоніну та оптимізації перекисного окислення ліпідів у клітинах організму, а також забезпечує очищення. продуктів метаболізму.Властивості компонентівЕкстракт камбоджійської гарцинії сприяє «згоранню» жирових відкладень, зменшує апетит, гальмує утворення жирів. Екстракт сенни має м'яку проносну дію, рефлекторно посилює перистальтику, що призводить до більш швидкого спорожнення кишечника, відновлює його нормальне функціонування, не викликає звикання. Хітозан унікальна речовина, що зв'язує та виводить з організму жири, що надходять з їжею, а також знижує рівень холестерину в крові. Екстракт фенхелю заспокійливо діє центральну нервову систему, допомагає усунути почуття тривоги, нервозність. Екстракт меліси - фенілпропаноїди меліси мають потужну заспокійливу та антиоксидантну дію.РекомендуєтьсяРекомендується як біологічно активна добавка до їжі - джерела гідроксилімонної кислоти, антрахінонів (сеннозидів), для осіб, що контролюють масу тіла.Протипоказання до застосуванняІндивідуальна непереносимість компонентів, вагітність, годування груддю.Спосіб застосування та дозиДорослим особам, які контролюють масу тіла по 2 капсули 1 раз на день, у другій половині дня, під час їжі. Тривалість прийому – 1 місяць. За потреби прийом можна повторити.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПеред застосуванням рекомендується проконсультуватися з лікарем.Умови відпустки з аптекБез рецептаВідео на цю тему
213,00 грн
175,00 грн
Склад, форма випуску та упаковкаКолаген, екстракт соку плодів лимона, фруктоза, мальтодекстрин, метилсульфонілметан, аскорбінова кислота (вітамін С), дигідрокверцетин, екстракт шоломника байкальського, рибофлавін (вітамін В2), тіамін (вітамін В1). Зміст у 2-х пакетиках (у добовій дозі, що рекомендується):. Аскорбінова кислота (вітамін С), мг/пакетик, не менше 78,0; Тіамін (вітамін В1), мг/пакетик, не менше 1,4; Рибофлавін (вітамін В2), мг/пакетик, не менше 1,6; Дигідрокверцетин, мг/пакетик, не менше 8,4; Байкалін, мг/пакетик, щонайменше 3,0. Харчова цінність однієї порції продукту: білки 4,24 г; жири 0,16 г; вуглеводи 5,18г. Енергетична цінність (калорійність) однієї порції товару: 39,12 ккал/163,8 кДж.ХарактеристикаБренд SIBELLA – лінія для жінок. Натуральні та рослинні комплекси для підтримки жіночого здоров'я та краси Sibella® розроблені фахівцями ФАРМАКОР ПРОДАКШН з урахуванням усіх складнощів, з якими стикається жіночий організм після 30 років, та розуміння того, наскільки важлива підтримка після вікових змін. Багато людей відчувають біль у суглобах, спині, або страждають від артриту. Пептиди колагену є не тільки корисним допоміжним засобом для полегшення суглобового та м'язового болю, але також є ефективним засобом для профілактики захворювань опорно-рухового апарату. Клінічні випробування показали, що гідролізований колаген допомагає зменшити вираженість больового синдрому при патологіях суглобів, підвищити гладкість та еластичність шкіри, зміцнити структуру нігтьових пластин, при запальних процесах, у комплексі з вітамінами має загальнозміцнюючу дію на організм.Властивості компонентівКолаген знижує дегенеративність хрящової тканини, ураженої остеоартритом та затримує його розвиток за рахунок стимулюючого ефекту на метаболізм протеогліканів у хрящових клітинах. Метилсульфонілметан – це джерело сірки природного походження у біологічно доступній формі. Уповільнює вікове зниження рухливості та гнучкості суглобів. Бере участь в утворенні хондроїтину та глюкозаміну, сприяє виробленню власного колагену. Дигідрокверцетин нормалізує проникність судинної стінки, відновлює мікроциркуляцію, капілярний кровотік та постачання клітин киснем та поживними речовинами. Екстракт шоломника бере участь у процесі регенерації клітин, активізує обмінні процеси та мозковий кровообіг. Екстракт лимона захищає організм від втрати кальцію. Комплекс вітамінів С, В1 та В2 покращує структуру волосся та нігтів, зміцнює їх, сприяє оновленню клітин шкіри.РекомендуєтьсяЯк біологічно активну добавку до їжі - додаткового джерела вітаміну С, вітамінів групи В (В1, В2), дигідрокверцетину, байкаліна. Містить пептиди колагену.Протипоказання до застосуванняІндивідуальна непереносимість компонентів, вагітність, годування груддю.Спосіб застосування та дозиДорослим 1 пакетик (по 14,0 г) 1 раз на день або 2 пакетики (по 7,0 г) 1 раз на день під час їжі, попередньо розчинивши у воді до смаку. Можна змішати «Колаген» у сухому вигляді (не розбавляючи водою) з деякими продуктами (сік, йогурт тощо). Тривалість прийому – 1 місяць. За потреби прийом можна повторити.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПеред застосуванням рекомендується проконсультуватися з лікарем.Умови відпустки з аптекБез рецептаВідео на цю тему
Склад, форма випуску та упаковкаКапсули «День»: колаген, желатин (оболонка капсули), лактоза, цинку лактат, екстракт зеленого чаю, вітамін Е, докозагексаєнова кислота, екстракт огірковика, селенометіонін, екстракт кореня імбиру, антистежуючі агенти (кальція стеарат, ди, ретинол (вітамін А), барвники харчові: срібний кандурин сатиновий блиск (оболонка капсули). Капсули «Ніч»: докозагексаєнова кислота, глюкозаміну сульфат, лактоза, желатин (оболонка капсули), екстракт виноградних кісточок, фумарат заліза, екстракт хвоща, пантотенова кислота (вітамін В5), антистежуючі агенти (кальція стеарат, діоксид кремнію) ), рибофлавін (вітамін В2), цитрат міді, біотин, барвники харчові: срібний кандурин сатиновий блиск (оболонка капсули).ХарактеристикаБренд SIBELLA – лінія для жінок. Натуральні та рослинні комплекси для підтримки жіночого здоров'я та краси Sibella® розроблені фахівцями ФАРМАКОР ПРОДАКШН з урахуванням усіх складнощів, з якими стикається жіночий організм після 30 років, та розуміння того, наскільки важлива підтримка після вікових змін. SIBELLA КОМПЛЕКС КРАСИ /ДЕНЬ І НІЧ - Біологічно активна добавка до їжі*. Тільки здорова, свіжа та пружна шкіра може правильно виконувати свої складні функції і тільки на здоровій шкірі може рости міцне та блискуче волосся, а зміну кольору нігтів, форми та структури потрібно сприймати як сигнал тривоги. Щоденне забезпечення організму цінними поживними та відновлюючими речовинами для підтримки здоров'я та краси – основний принцип догляду за шкірою, волоссям та нігтями. Ці речовини сприяють виробленню кератину, основного білка шкіри, волосся та нігтів, а також беруть участь у синтезі колагену, який підтримує пружність шкіри. Комплекс вітамінів та натуральних екстрактів покращує структуру волосся та нігтів, зміцнює їх, сприяє оновленню клітин шкіри. Капсули «День» містять біологічно активні речовини, які підтримують ліпідний та вуглеводний обмін, синтез колагену та функції сполучної тканини, сприяють підвищенню тонусу шкіри, зміцненню кровоносних судин та капілярів, підвищенню їх еластичності. Стимулюють розумову та фізичну працездатність, дають бадьорість на весь день. Капсули «Вечір» - компоненти комплексу підтримують структуру колагену та перешкоджає її руйнуванню, гальмують старіння шкіри, включаючи фотостаріння (передчасне старіння шкіри, спричинене сонцем), попереджають випадання волосся, ламкість нігтів, сухість та лущення шкіри. *Інформація для споживача має ознайомлювальний характер, перед застосуванням рекомендується проконсультуватися з лікарем. Інформація про компоненти є загальнодоступною.РекомендуєтьсяЯк біологічно активну добавку до їжі - джерела проантоціанідинів, глюкозаміну, додаткового джерела вітаміну Е, цинку, селену, хрому, біотину, вітаміну А, заліза, вітамінів групи В (В5, В6, В2), міді.Протипоказання до застосуванняІндивідуальна непереносимість компонентів, вагітність, годування груддю.Спосіб застосування та дозиДорослим по 2 капсули «День» 1 раз на день, у першій половині дня, під час їжі та по 1 капсулі «Ніч» 1 раз на день, у другій половині дня, під час їжі. Тривалість прийому – 1 місяць. За потреби прийом можна повторити.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПеред застосуванням рекомендується проконсультуватися з лікарем.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекБез рецептаВідео на цю тему
Склад, форма випуску та упаковкаДраже. Активні компоненти: цукор-пісок. патока крохмальна.
232,00 грн
185,00 грн
Склад, форма випуску та упаковкаДраже. Активні речовини: цукор-пісок, крохмальна патока, какао-порошок, харчова добавка лецитин (антиокислювач), аскорбінова кислота, ароматизатор натуральний "чорна смородина", екстракт чорномородиновий, екстракт листа обліпихи, екстракт шипшини, пантогематоген, віск. Упаковка 80 г.
Склад, форма випуску та упаковкаДраже. Активна речовина: цукор-пісок, крохмальна патока, какао-порошок, харчова добавка лецитин (антиокислювач), аскорбінова кислота, порошок моркви, ароматизатор натуральний "чорниця", екстракт чорничний, квітковий пилок, пантогематоген, віск бджолиний. У упаковці 80 г.
Склад, форма випуску та упаковкаДраже. Активні компоненти: цукор-пісок, патока крохмальна, какао-порошок, мед натуральний, аскорбінова кислота, ароматизатор натуральний "журавлина", екстракт журавлинний, екстракт коріння алтея, екстракт материнки, квітковий пилок, пантогематоген, віск бджолиний. У упаковці 80 г.
Склад, форма випуску та упаковкаДраже. Активні компоненти: цукор-пісок, крохмальна патока, какао-порошок, харчова добавка лецитин. (антиокислювач), аскорбінова кислота, екстракт м'яти, екстракт липи.
Склад, форма випуску та упаковкаКапсули - 1 капс. діюча речовина: глікопіронія основа - 50 мкг (еквівалентно 0,063 мг глікопіронію броміду); допоміжні речовини: лактози моногідрат – 24,9 мг, магнію стеарат – 0,037 мг; Оболонка капсули: гіпромелоза - 45,59 мг, вода - 2,70 мг, карагінан - 0,42 мг, натрію хлорид - 0,18 мг, барвник сонячний захід жовтий (El 10) - 0,12 мг; Чорнила чорні: шеллак, барвник заліза оксид чорний, пропіленгліколь, гідроксид натрію. Капсули із порошком для інгаляцій, 50 мкг. По 6 капсул у блістер ПА/Ал/ПВХ та алюмінієвої фольги. По 1, 2, 4 або 5 блістерів разом із інструкцією з медичного застосування та пристроєм для інгаляцій (бризхалер) у картонну пачку. Мультіпакування. 3 пачки по 5 блістерів разом із пристроєм для інгаляцій (бризхалер), 4 пачки по 4 блістери разом із пристроєм для інгаляцій (бризхалер) або 25 пачок по 1 блістеру разом із пристроєм для інгаляцій (бризхалер).Опис лікарської формиТверді капсули № 3 з прозорими кришечкою та корпусом оранжевого кольору, з маркуванням "" під чорною смугою на кришечці та написом "GPL50" чорним чорнилом над чорною смугою на корпусі.Фармакотерапевтична групаМ-холіноблокатор.ФармакокінетикаАбсорбція Після інгаляції глікопіронію бромід швидко абсорбується в системний кровотік і досягає максимальної концентрації в плазмі (Сmах) через 5 хвилин. Абсолютна біодоступність глікопіронію броміду після інгаляційного застосування приблизно 40%. Близько 90% системної експозиції глікопіронію броміду припадає на абсорбцію в легенях, і 10% на абсорбцію у шлунково-кишковому тракті (ЖКТ). Абсолютна біодоступність після перорального застосування гліропірронію броміду становить 5%. На тлі регулярних інгаляцій (1 раз на день) рівноважний стан броміду глікопірронію досягається протягом 1 тижня. Максимальна концентрація глікопіронію броміду в рівноважному стані (інгаляція 50 мкг 1 раз на день) та концентрація глікопірронію броміду в плазмі крові безпосередньо перед прийомом наступної дози дорівнюють 166 пг/мл та 8 пг/мл відповідно.Екскреція із сечею у рівноважному стані порівняно з першим введенням дозволяє припустити, що системна кумуляція не залежить від дози в діапазоні доз 25-200 мкг. Розподіл Після внутрішньовенного введення об'єм розподілу у рівноважному стані (Vss) глікопірронію броміду становив 83 л та об'єм розподілу у термінальній фазі (Vz) - 376 л. Здається обсяг розподілу в термінальній фазі після інгаляції (Vz/F) склав 7310 л, що відображає більш повільне виведення препарату після інгаляції. In vitro зв'язок глікопіронію броміду з білками плазми крові людини склав 38-41% при концентрації 1-10 нг/мл. Ці концентрації як мінімум у 6 разів вищі, ніж такі у рівноважному стані, що досягаються у плазмі на фоні застосування препарату у дозі 50 мкг 1 раз на день. Метаболізм Було зазначено, що гідроксилювання глікопіронію броміду призводить до утворення . різних моно- та біс-гідроксилованих метаболітів, а прямий гідроліз призводить до утворення похідних карбонової кислоти (М9). Дослідження in vitro показали, що ізоферменти CYP роблять свій внесок в окислювальну біотрансформацію глікопіронію броміду. Гідроліз до М9, мабуть, каталізується ферментами сімейства холінестераз. Оскільки дослідження in vitro не виявили метаболізму діючої речовини в легенях, і М9 робить незначний внесок у циркуляцію (4% від Сmах та AUC глікопірронію броміду були виявлені в сечі людини після повторних інгаляцій у кількості приблизно 3% від дози. Дослідження інгібування in vitro продемонстрували , що глікопірронія бромід не брав значної участі в інгібуванні ізоферментів CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8,CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 або CYP3A4/5, транспортерів MDR1, MRP2 або MXR, та транспортерів ОАТР1В1, ОАТР1ВЗ, ОАТ1, ОАТЗ, ОСТ1 або ОСТ2. Дослідження індукції ферментів in vitro не виявили значну індукцію глікопірронію бромідом будь-якого з протестованих ізоферментів цитохрому Р450, а також щодо UGT1A1 та транспортерів MDR1 та MRP2. Виведення Виведення глікопіронію броміду нирками досягає 60-70% від загального плазмового кліренсу, 30-40% виводиться іншими шляхами – з жовчю або за рахунок метаболізму. Після одноразової та повторних інгаляцій глікопіронію броміду в діапазоні від 50 до 200 мкг 1 раз на день здоровим добровольцям та пацієнтам з ХОЗЛ, середній нирковий кліренс знаходився в межах 17.4-24.4 л/год. Активна тубулярна секреція робить свій внесок у виведення нирками глікопіронію броміду. До 20% від прийнятої дози виявляється у сечі у незміненому вигляді. Плазмова концентрація глікопіронію броміду знижується багатофазно. Середній кінцевий період напіввиведення більш тривалий після інгаляційного шляху введення (33-57 год) ніж після внутрішньовенного введення (6,2 год) та перорального застосування (2,8 год).Характер елімінації дозволяє припустити тривалу абсорбцію в легенях та/або проникнення глікопіронію броміду в системний кровотік під час та після 24 годин після інгаляції. У пацієнтів з ХОЗЛ системна експозиція, а також загальна екскреція з сечею глікопіронію броміду в рівноважному стані підвищувалася пропорційно дозі в діапазоні від 50 до 200 мкг. Застосування в спеціальних груп пацієнтів. Популяційний фармакокінетичний аналіз даних у пацієнтів з ХОЗЛ виявив, що маса тіла та вік є факторами, що впливають на міжіндивідуальні відмінності у системній експозиції препарату. Препарат Сибрі Бризхалер® в дозі 50 мкг 1 раз на день може безпечно застосовуватися в будь-якій віковій групі та за будь-якої маси тіла. Підлога, куріння та вихідні показники ОФВ1 не надають видимого впливу на системну експозицію глікопіронію броміду. Пацієнти з порушенням функції печінки Клінічні дослідження у пацієнтів із порушенням функції печінки не проводились. Виведення глікопіронію броміду відбувається головним чином за рахунок екскреції нирками. Передбачається, що погіршення печінкового метаболізму глікопіронію броміду не призведе до клінічно значущого підвищення системної експозиції. Пацієнти з порушенням функції нирок Системна експозиція глікопіронію броміду залежить від стану функції нирок. Помірне підвищення загальної системної експозиції (AUC) до 1.4 разів спостерігалося у пацієнтів з порушенням функції нирок легкого та середнього ступеня тяжкості та до 2.2 разів у пацієнтів з порушенням функції нирок тяжкого ступеня або термінальною стадією захворювання нирок. Використання популяційного фармакокінетичного аналізу дозволило зробити висновок, що у пацієнтів з ХОЗЛ та порушенням функції нирок легкого та середнього ступеня фільтрації СКФ >30 мл/хв/1,73 м2) препарат Сібрі Бризхалер може застосовуватись у рекомендованих дозах.ФармакодинамікаПрепарат Сибрі Бризхалер інгаляційний препарат. Глікопіронія бромід - (м-холіноблокатор), механізм дії якого заснований на блокуванні бронхоконстрикторної дії ацетилхоліну на гладком'язові клітини дихальних шляхів, що призводить до бронходилатуючого ефекту. В людини виявлено 5 підтипів мускаринових рецепторів (M1-5). Відомо, що тільки підтипи М1-3 задіяні у фізіологічній функції дихальної системи. Глікопірронія бромід, будучи антагоністом мускаринових рецепторів, має високу спорідненість саме до рецепторів підтипу М1-3. При цьому глікопірронія бромід має в 4-5 разів більшу селективність щодо M1 і М3 підтипу рецепторів, порівняно з М2 підтипом рецепторів. Це призводить до швидкого виникнення терапевтичного ефекту після інгаляції, що підтверджено клінічними дослідженнями. Тривалість дії препарату після інгаляції обумовлена тривалою підтримкою терапевтичної концентрації препарату в легенях, що підтверджується більш тривалим періодом напіввиведення після інгаляційного застосування, порівняно з внутрішньовенним введенням. У численних клінічних дослідженнях було показано,що на фоні застосування глікопірронію броміду у пацієнтів з хронічною обструктивною хворобою легень (ХОЗЛ) суттєво покращується легенева функція (оцінка проводилася за допомогою зміни обсягу форсованого видиху за 1 хв (ОФВ1)): терапевтичний ефект виникає протягом перших 5 хвилин після інгаляції, з підвищенням ОФВ1 від вихідних показників у межах 0,091 л до 0,094 л, бронходилатируючий ефект глікопіронію броміду після інгаляції зберігається понад 24 години. За даними клінічних досліджень відсутні свідчення розвитку тахіфілаксії до бронходилатуючого ефекту препарату на тлі регулярного застосування аж до 52 тижнів. Не спостерігалося змін частоти серцевих скорочень (ЧСС) та тривалості інтервалу QTc на фоні застосування препарату Сібрі Бризхалер у дозі 200 мкг у пацієнтів з ХОЗЛ.Показання до застосуванняПідтримуюча терапія порушень бронхіальної провідності у пацієнтів із хронічною обструктивною хворобою легень.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до глікопіронію броміду або будь-яких інших компонентів, що входять до складу препарату. Вік до 18 років. Одночасний прийом з інгаляційними лікарськими засобами, що містять інші м-холіноблокатори. Непереносимість галактози, дефіцит лактази або глюкозогалактозна мальабсорбція (препарат містить лактозу). З обережністю: Закритокутова глаукома, захворювання, що супроводжуються затримкою сечі, тяжка ниркова недостатність (СКФ нижче 30 мл/хв/1,73 м2), включаючи термінальну стадію ниркової недостатності, що вимагає проведення гемодіалізу (препарат Сибрі Бризхалер повинен застосовуватися тільки у випадку, якщо очікувана користь перевищує потенційний ризик); нестабільна ішемічна хвороба серця (ІХС), інфаркт міокарда в анамнезі, порушення серцевого ритму, подовження інтервалу QTc (QT скоригований >0,44 с).Вагітність та лактаціяУ доклінічних дослідженнях було показано відсутність тератогенного ефекту після інгаляційного застосування. У зв'язку з відсутністю клінічних даних щодо застосування препарату Сибрі Бризхалер у вагітних жінок, препарат може застосовуватися під час вагітності тільки, якщо передбачувана користь застосування для пацієнтки перевищує потенційний ризик для плода. Невідомо чи проникає глікопіронія бромід у грудне молоко у людини. Застосування препарату Сибри® Бризхалер® при грудному вигодовуванні має розглядатися тільки якщо користь для матері перевищує будь-який потенційний ризик для немовляти. Ні дослідження репродуктивної токсичності, ні інші дослідження на тваринах не дають підстав вважати, що препарат може впливати на фертильність у чоловіків чи жінок.Побічна діяПрофіль безпеки препарату Сібрі Бризхалер характеризується симптомами, пов'язаними з м-холіноблокуючою дією, що включає сухість слизової оболонки порожнини рота (2,2%), тоді як інші ефекти з боку шлунково-кишкового тракту та ознаки затримки сечовипускання були нечастими. Небажані лікарські реакції (НЛР), пов'язані з місцевою переносимістю препарату, включали подразнення глотки, назофарингіт, риніт та синусит. У рекомендованих дозах препарат Сібрі Бризхалер не впливає на артеріальний тиск (АТ) та ЧСС. Безпека та переносимість препарату Сібрі Бризхалер була досліджена при застосуванні у 1353 пацієнтів з ХОЗЛ у рекомендованій дозі 50 мкг 1 раз на день, з них 842 пацієнти лікувалися протягом не менше 26 тижнів та 351 – не менше 52 тижнів. НЛР згруповані відповідно до класифікації органів та систем органів MedDRA, перераховані у порядку зменшення частоти народження. Для оцінки частоти НЛР використані такі критерії: дуже часто (>1/10); часто (>1/100. 1/1000, 1/10000, 1/1000); дуже рідко (<1/10000). Інфекційні та паразитарні захворювання: часто – назофарингіт; нечасто – риніт, цистит. Порушення з боку обміну речовин та харчування: нечасто – гіперглікемія. Порушення психіки: часто – безсоння. Порушення з боку нервової системи: часто – головний біль; нечасто – гіпестезія. Порушення з боку серця: нечасто – фібриляція передсердь, відчуття серцебиття. Порушення з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: нечасто – застійні явища у придаткових пазухах носа, продуктивний кашель, подразнення глотки, носова кровотеча. Порушення з боку травної системи: часто – сухість слизової оболонки порожнини рота, гастроентерит; нечасто – диспепсія, карієс зубів. Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин: нечасто – шкірний висип. Порушення з боку скелетно-м'язової та сполучної тканини: нечасто – біль у кінцівках, скелетно-м'язовий біль у ділянці грудної клітки. Порушення з боку нирок та сечовивідних шляхів: часто – інфекція сечовивідних шляхів; нечасто – дизурія, затримка сечі. Загальні розлади та порушення у місці введення: нечасто – втома, астенія. У клінічному дослідженні тривалістю 12 місяців були виявлені наступні додаткові НЛР, які зустрічалися частіше при застосуванні препарату Сібрі Бризхалер порівняно з плацебо: назофарингіт (9.0% проти 5.6%). блювота (1,3% проти 0.7%), м'язовий біль (1,1% проти 0.7%), біль у ділянці шиї (1,3% проти 0.7%), цукровий діабет (0.8% проти 0%). Нижче перераховані НЛР, виявлені під час постреєстраційних досліджень та за даними літератури. Оскільки дані повідомляються в добровільному порядку з популяції невизначеного розміру, визначити частоту їх неможливо (частота невідома). НЛР згруповані відповідно до класифікації органів та систем органів MedDRA, перераховані у порядку зменшення значущості. Порушення імунної системи: ангіоневротичний набряк, гіперчутливість. Порушення з боку органів грудної клітки та середостіння: пародоксальний бронхосназм. Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин: свербіж шкіри. Особливі групи пацієнтів У літніх пацієнтів старше 75 років частота розвитку інфекцій сечовивідних шляхів та головного болю при застосуванні препарату Сібрі Бризхалер була вищою, ніж у групі плацебо (3.0% проти 1.5% та 2.3% проти 0% відповідно). Якщо будь-які вказані в інструкції побічні ефекти посилюються, або Ви помітили будь-які інші побічні ефекти, не зазначені в інструкції, повідомте про це лікаря.Взаємодія з лікарськими засобамиОдночасне застосування препарату з іншими лікарськими засобами для інгаляційного застосування, що містять м-холіноблокатори, не вивчене, у зв'язку з чим одночасне застосування цих засобів протипоказане. Одночасне інгаляційне застосування глікопіронію броміду та індакатеролу, агоніста бета2-адренорецспторів, не впливає на фармакокінетику обох препаратів. Незважаючи на те, що НС проводилися клінічні дослідження з вивчення лікарської взаємодії, у клінічній практиці не відзначено клінічних проявів лікарської взаємодії при одночасному застосуванні препарату Сібрі Бризхалер з іншими лікарськими засобами, які широко застосовуються для лікування ХОЗЛ, у з.ч. бета-адреномнстиками, мстили ксантинами, глюкокортикостероїдами для інгаляційного та перорального застосування. У клінічних дослідженнях у здорових добровольців циметидин, інгібітор транспортерів органічних катіонів, що впливають на нирковий кліренс глюкопіронію броміду, підвищував загальну експозицію (AUC) глюкопіронію броміду на 22% і знижував нирковий кліренс на 23%. Грунтуючись на цих показниках, не передбачається клінічно значущої взаємодії при одночасному застосуванні препарату Сібрі Бризхалер із циметидином або іншими інгібіторами транспортування катіонів. Дослідження in vitro показали, що препарат Сібрі Бризхалер, ймовірно, не впливає на метаболізм інших лікарських засобів. Інгібування або індукція метаболізму глнкопіронію броміду не призводить до значних змін системної експозиції препарату.Спосіб застосування та дозиТільки для інгаляційного застосування! Препарат є капсулами з порошком для інгаляцій, який слід застосовувати тільки для інгаляцій через рот за допомогою спеціального пристрою для інгаляцій Бризхалер®, який входить до комплекту упаковки. Препарат не можна приймати внутрішньо. Капсули з порошком для інгаляцій повинні зберігатися у блістері та витягуватися з нього безпосередньо перед застосуванням. Рекомендована доза препарату Сібрі Бризхалер становить 50 мкг (вміст 1 капсули) 1 раз на добу. Інгаляцію препарату проводять щодня 1 раз на добу в той самий час. У разі пропуску інгаляції наступну дозу необхідно прийняти якнайшвидше. Пацієнти повинні бути проінструктовані, не приймати більше 1 дози препарату (50 мкг) на добу. Перед початком застосування препарату Сібрі Бризхалер пацієнти повинні бути проінструктовані про правильне використання інгалятора. За відсутності поліпшення функції дихання слід переконатися, чи пацієнт застосовує препарат. Препарат слід вдихати, а не ковтати. Застосування у пацієнтів з нирковою недостатністю У пацієнтів з порушенням функції нирок легкої та середньої тяжкості може застосовуватися рекомендована доза препарату Сібрі Бризхалер. У пацієнтів з порушенням функції нирок тяжкого ступеня або термінальною стадією захворювання нирок, що потребує проведення гемодіалізу, препарат Сібрі® Бризхалер® повинен застосовуватися у рекомендованій дозі лише у випадку, якщо передбачувана користь перевищує потенційний ризик. Застосування у пацієнтів із печінковою недостатністю Спеціальних клінічних досліджень у пацієнтів із порушенням функції печінки не проводилось. Препарат Сибрі Бризхалер виводиться переважно шляхом ниркової екскреції, тому значного збільшення експозиції у пацієнтів з порушенням функції печінки не передбачається. У пацієнтів з порушенням функції печінки може застосовуватися рекомендована доза препарату Сібрі Бризхалер. Застосування у пацієнтів похилого віку Препарат Сибрі Бризхалерв може застосовуватися у рекомендованій дозі у пацієнтів віком 75 років та старше.ПередозуванняЗастосування високих доз глікопіроння може призвести до розвитку симптомів, пов'язаних з м-холіноблокуючою дією, та вимагати проведення відповідної симптоматичної терапії. У пацієнтів з ХОЗЛ регулярне інгаляційне введення препарату «Сібрі Бризхалер» у загальній дозі 100 і 200 мкг 1 раз на день протягом 28 днів добре переносилося. Гостра інтоксикація при випадковому проковтуванні капсули препарату Сібрі Бризхалер малоймовірна внаслідок низької біодоступу пості глікопіроії броміду при пероральному застосуванні (близько 5%). Максимальна концентрація в плазмі крові і загальна системна експозиція після внутрішньовенного введення 150 мкг глікопалу броміду (еквівалентно 120 мкг глікопару) у здорових добровольців були приблизно в 50 і в 6 разів вище відповідно, ніж максимальна концентрація в плазмі крові досягаються при застосуванні препарату Сібрі Бризхалер інгаляційно в дозах, що рекомендуються (50 мкг 1 раз на день). Ознак передозування у своїй не виявлялося.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПрепарат Сібрі Бризхалер не рекомендований для усунення гострих епізодів бронхоспазму. Реакції гіперчутливості Були зареєстровані випадки розвитку реакцій гіперчутливості негайного типу після застосування препарату Сібрі Бризхалер. Якщо є ознаки, що свідчать про розвиток алергічної реакції, у тому числі ангіоневротичного набряку (включаючи утруднене дихання або ковтання, набряк язика, губ та обличчя), кропив'янки або висипання на шкіру, препарат необхідно відмінити і підібрати альтернативну терапію. Парадоксальний бронхоспазм Як і у випадках іншої інгаляційної терапії, застосування препарату Сібрі Бризхалер може призводити до парадоксального бронхоспазму, що може загрожувати життю. У разі виникнення парадоксального бронхоспазму застосування препарату Сибри® Бризхалер® має бути негайно припинено та застосована альтернативна терапія. М-холіноблокуючий ефект Як і інші м-холіноблокуючі лікарські засоби препарат Сібрі® Бризхалер® повинен з обережністю застосовуватися у пацієнтів із закритокутовою глаукомою або затримкою сечі. Пацієнти повинні бути поінформовані про ознаки та симптоми гострого нападу закритокутової глаукоми та про необхідність припинити застосування препарату Сібрі Бризхалер, а також негайно повідомляти свого лікаря, у разі розвитку будь-якої з цих ознак або симптомів. Тяжка ниркова недостатність Пацієнти з порушенням функції нирок (ШКФ менше 30 мл/хв/1.73м), включаючи пацієнтів з термінальною стадією захворювання, які потребують гемодіалізу, повинні ретельно спостерігатися на предмет розвитку можливих небажаних лікарських реакцій. Препарат Сібрі® Бризхалер® призначений для лікування пацієнтів з ХОЗЛ. У зв'язку з тим обставиною, що у загальній популяції ХОЗЛ суттєво переважають пацієнти старше 40 років, при застосуванні препарату у пацієнтів до 40 років потрібне спірометрічне підтвердження діагнозу ХОЗЛ. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Препарат Сібрі Бризхалер не надає негативного впливу на здатність керувати транспортними засобами, механізмами.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему
Склад, форма випуску та упаковкаСклад: Сукросомальне® Залізо (пірофосфат заліза; загусники: прежелатинований рисовий крохмаль, складні ефіри жирних кислот, лецитин соняшнику на сиропі глюкози, молочні білки та ортофосфат кальцію); носій: желатин; наповнювач: мікрокристалічна целюлоза; вітамін С (L-аскорбінова кислота); антиспостережуючі агенти: полівініл-піролідон, магнію стеарат, діоксид кремнію; барвники: діоксид титану. Не містить глютену. Не є ліками. Випускається у вигляді капсул масою 595 мг кожна по 20 капсул в упаковці.ХарактеристикаСидерАЛ Форте є спеціалізованим продуктом лікувально-профілактичного харчування на основі комбінації Сукросомального ® Заліза та Вітаміну С.Властивості компонентівСукросомальне® Залізо здатне практично повністю всмоктуватись та компенсувати дефіцит цього елемента в організмі. Вітамін С покращує засвоєння заліза, відіграє важливу роль у синтезі колагену та зміцненні імунітету, захищає клітини та тканини від вільних радикалів. Поєднання Сукросомального ® Заліза з Вітаміном С не лише перешкоджає розвитку анемії, а й забезпечує лікувальний ефект при різних залізодефіцитних станах.РекомендуєтьсяСидерАЛ Форте включається до раціону за призначенням лікаря при різних залізодефіцитних станах: сидеропенії та залізодефіцитні анемії різної етіології; хронічна постгеморагічна анемія; латентний недолік заліза в організмі, пов'язаний із надмірними хронічними втратами заліза: кровотечі (включаючи маткові), постійне донорство крові; підвищена потреба у залозі (вагітність, лактація, період активного зростання); неповноцінне та незбалансоване харчування, вегетаріанство; зниження опірності організму, літній вік; хронічна ниркова недостатність; перитонеальний діаліз; хронічний гастрит із секреторною недостатністю; стани після резекції шлунка; виразкова хвороба шлунка та дванадцятипалої кишки; онкологічні захворювання, хіміотерапія.Протипоказання до застосуванняІндивідуальна нестерпність компонентів.Спосіб застосування та дозиПриймати по 1-2 капсули 1 раз на день, запиваючи достатньою кількістю води. Приймати протягом 1 місяця, надалі рекомендується додаткова консультація лікаря. СидерАЛ Форте можуть приймати особи, які страждають на непереносимість глютену. Чи не є єдиним компонентом раціону харчування.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПеред застосуванням проконсультуйтеся зі спеціалістом.Умови відпустки з аптекБез рецептаВідео на цю тему
1 456,00 грн
1 416,00 грн
Склад, форма випуску та упаковкаТаблетки 10 мг + 1000 мг - 1 таб. Шар метформіну пролонгованої дії: метформіну гідрохлорид у суміші з стеаратом магнію - 1005.04 мг, в т.ч. метформіну гідрохлорид – 1000 мг; магнію стеарат – 5.04 мг; Допоміжні речовини: кармелоза натрію – 49.99 мг, гіпромелоза 2208 – 234.98 мг, кремнію діоксид – 13 мг, магнію стеарат – 1.99 мг; Шар дапагліфлозину: дапагліфлозин пропандіолу моногідрат - 12.3 мг, у перерахунку на дапагліфлозин - 10 мг; допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна PH302 – 220.2 мг, лактоза – 48 мг, кросповідон – 12 мг, кремнію діоксид – 4.5 мг, магнію стеарат – 3 мг; Склад плівкової оболонки: Опадрай II жовтий 85F12372 - 40.13 мг. 6 шт. - блістери з фольги алюмінієвої (5) - пачки картонні з контролем першого розтину.Опис лікарської формиТаблетки з модифікованим вивільненням, покриті плівковою оболонкою, 10 мг + 1000 мг від жовтого до темно-жовтого кольору, овальні, двоопуклі, з гравіюванням "1073" і "10/1000" на одній стороні.Фармакотерапевтична групаГіпоглікемічний засіб для перорального застосування (інгібітор натрійзалежного переносника глюкози 2 типу + бігуанід).ФармакокінетикаПрепарат Сигдуо Лонг® біоеквівалентний дапагліфлозину (препарат Форсіга) та метформіну пролонгованої дії (препарат Глюкофаж® Лонг) при їх спільному застосуванні у відповідних дозах. Показники експозиції дапагліфлозину та метформіну пролонгованої дії після прийому препарату Сігдуо Лонг® здоровими добровольцями були зіставні після стандартного прийому їжі та натще. У разі прийому препарату Сигдуо Лонг після стандартного прийому їжі було відмічено зниження Cmax дапагліфлозину на 35% та збільшення часу її досягнення (Тmах) на 1-2 години порівняно з прийомом препарату натще. Ця відмінність не є клінічно значущою. Прийом їжі не надавав значного впливу на фармакокінетичні параметри метформіну. Всмоктування Дапагліфлозин. Після прийому дапагліфлозину внутрішньо натще Сmах зазвичай досягається протягом 2 годин. Абсолютна біодоступність дапагліфлозину при прийомі внутрішньо у дозі 10 мг становить 78%. Прийом їжі помірно впливав на фармакокінетику дапагліфлозину у здорових добровольців. Прийом їжі з високим вмістом жирів знижував Сmах дапагліфлозину на 50%, подовжував Тmах приблизно на 1 год, але не впливав на AUC порівняно з прийомом натще. Ці зміни не є клінічно значущими, тому дапагліфлозин можна приймати незалежно від їди. Метформін. Після прийому внутрішньо метформіну пролонгованої дії Сmах досягається через 4-8 год (медіана 7 год). Ступінь абсорбції метформіну із таблеток пролонгованої дії збільшується приблизно на 50% (оцінювалося за зміною AUC) при прийомі під час їди. Прийом їжі не впливав на Тах і Стах. Розподіл Дапагліфлозин. Зв'язування дапагліфлозину з білками становить приблизно 91%. У пацієнтів з порушеннями функції нирок або печінки цей показник не змінювався. Метформін. Не проводилися дослідження розподілу метформіну пролонгованої дії, проте здається, що Vd метформіну після одноразового прийому внутрішньо таблеток метформіну звичайного вивільнення в дозі 850 мг, в середньому, склав 654±358 л. Метформін незначною мірою зв'язується з білками плазми. Метформін проникає у еритроцити. Метаболізм Дапагліфлозин. Метаболізм дапагліфлозину, головним чином, відбувається під дією ферменту уридиндифосфат-глюкуронілтрансферази 1А9 (UGT1A9); ізоферменти цитохрому CYP залучені до метаболізму у людини меншою мірою. Дапагліфлозин метаболізується з утворенням головним чином неактивного метаболіту дапагліфлозин-3-О-глюкуроніду. Після прийому внутрішньо 50 мг 14С-дапагліфлозину 61% прийнятої дози метаболізується у дапагліфлозин-3-О-глюкуронід. Метформін. Дослідження з одноразовим внутрішньовенним введенням препарату здоровим добровольцям показують, що метформін виводиться у незміненому вигляді нирками, не піддається метаболізму в печінці (у людини не виявлені метаболіти) та не виводиться через кишечник. Дослідження щодо вивчення метаболізму метформіну в таблетках пролонгованої дії не проводилися. Виведення Дапагліфлозин. Дапагліфлозин та його метаболіти виводяться переважно нирками, і лише менше 2% виводиться у незміненому вигляді. Після прийому 50 мг 14С-дапагліфлозину було виявлено 96% радіоактивності – 75% у сечі та 21% – у калі. Приблизно 15% радіоактивності, виявленої у калі, припадало на незмінений дапагліфлозин. T1/2 із плазми після одноразового прийому дапагліфлозину в дозі 10 мг становить приблизно 12.9 год. Метформін. Нирковий кліренс приблизно в 3,5 рази вище КК, що вказує на те, що канальцева секреція є основним шляхом виведення метформіну. Після прийому внутрішньо приблизно 90% абсорбованого препарату виводиться нирками протягом перших 24 годин, при цьому T1/2 із плазми дорівнює приблизно 6.2 год. У крові T1/2 становить приблизно 17.6 годин, отже, еритроцитарна маса може бути частиною розподілу. Фармакокінетика у спеціальних груп пацієнтів Порушення функції нирок Дапагліфлозин. У рівноважному стані (прийом дапагліфлозину 1 раз на добу 20 мг протягом 7 днів) у пацієнтів з ЦД 2 та порушенням функції нирок легкого, середнього або тяжкого ступеня (визначеного за розрахунковою СКФ (рСКФ)) геометрична середня системної експозиції була на 45 %, у 2.04 та 3.03 рази вище, ніж у пацієнтів із ЦД 2 та нормальною функцією нирок відповідно. Підвищення системної експозиції дапагліфлозину у пацієнтів із ЦД 2 та порушенням функції нирок не супроводжувалося відповідним збільшенням кількості глюкози, що виводиться нирками протягом доби. Добова екскреція глюкози нирками у рівноважному стані у пацієнтів із ЦД 2 та порушенням функції нирок легкого, середнього або тяжкого ступеня була, відповідно, на 42%, 80% та 90% нижчою, порівняно з пацієнтами з ЦД 2 та нормальною функцією нирок. Невідомо, чи впливає гемодіаліз на експозицію дапагліфлозину. Метформін. У пацієнтів з порушенням функції нирок (за результатами вимірювань КК) T1/2 метформіну з плазми та крові подовжується, і нирковий кліренс знижується. Порушення функції печінки Дапагліфлозин. У пацієнтів з порушенням функції печінки легкого або середнього ступеня тяжкості (класи А та В по Чайлд-П'ю) середні значення Сmах та AUC дапагліфлозину після одноразового прийому в дозі 10 мг були, відповідно, на 12% та 36% вище порівняно з аналогічними показниками у здорових добровольців. Ці відмінності не є клінічно значущими. У пацієнтів з порушенням функції печінки тяжкого ступеня (клас С по Чайлд-П'ю) середні значення Сmах та AUC дапагліфлозину були на 40% та 67% вищими, відповідно, порівняно зі здоровими добровольцями. Метформін. Фармакокінетичні дослідження метформіну у пацієнтів із порушенням функції печінки не проводились. Літній вік Дапагліфлозин. За результатами популяційного фармакокінетичного аналізу вік не надає клінічно значущого впливу на системну експозицію дапагліфлозину. тому корекція дози в залежності від віку пацієнта не потрібна. Метформін. Обмежені дані контрольованих досліджень фармакокінетики метформіну у здорових добровольців похилого віку дозволяють припустити, що загальний плазмовий кліренс метформіну знижується, T1/2 збільшується, а Сmах підвищується порівняно зі значеннями цих параметрів у здорових добровольців молодого віку. За цими даними, зміна параметрів фармакокінетики метформіну зі збільшенням віку, здебільшого, обумовлено зміною функції нирок. Діти Не проводилися дослідження фармакокінетики препарату Сігдуо Лонг у дітей. Підлога Дапагліфлозин. За результатами популяційного фармакокінетичного аналізу, підлога не впливає на клінічно значущий вплив на системну експозицію дапагліфлозину, тому корекція дози в залежності від статі пацієнта не рекомендується. Метформін. Фармакокінетичні параметри метформіну у здорових добровольців та пацієнтів із ЦД 2 суттєво не відрізнялися залежно від статі. У контрольованих клінічних дослідженнях у пацієнтів з ЦД 2 гіпоглікемічний ефект метформіну у чоловіків та жінок був порівнянний. Расова та етнічна приналежність Дапагліфлозин. За результатами популяційного фармакокінетичного аналізу, клінічно значущих відмінностей системної експозиції у представників європеоїдної, негроїдної та монголоїдної рас не виявлено; корекція дози з урахуванням расової власності не потрібна. Метформін. Не проводилося дослідження параметрів фармакокінетики метформіну залежно від расової належності пацієнта. У клінічних дослідженнях у пацієнтів із ЦД 2 гіпоглікемічний ефект метформіну у представників європеоїдної, негроїдної рас та пацієнтів іспанського походження був порівнянний. Маса тіла Дапагліфлозин. За результатами популяційного фармакокінетичного аналізу маса тіла не має клінічно значущого впливу на системну експозицію дапагліфлозину, тому корекція дози в залежності від маси тіла пацієнта не потрібна.ФармакодинамікаМеханізм дії Препарат Сигдуо Лонг* об'єднує два гіпоглікемічні препарати з доповнюючими механізмами дії для поліпшення глікемічного контролю у пацієнтів з цукровим діабетом 2 типу (ЦД 2): дапагліфлозин, селективний оборотний інгібітор натрійзалежного переносника глюкози 2 типу (SGLT2) Дапагліфлозин SGLT2 експресується у проксимальних ниркових канальцях і є основним переносником, який бере участь у процесі реабсорбції глюкози. Інгібуючи SGLT2, дапагліфлозин зменшує реабсорбцію глюкози та знижує нирковий поріг для глюкози, що призводить до підвищення її виведення нирками. Метформін Метформін покращує толерантність до глюкози у пацієнтів з ЦД 2, знижуючи концентрацію глюкози плазми натще і постпрандіальну концентрацію глюкози. Метформін зменшує продукцію глюкози печінкою, знижує всмоктування глюкози в кишечнику та підвищує чутливість до інсуліну, збільшуючи периферичне поглинання та утилізацію глюкози. Метформін не викликає гіпоглікемію у пацієнтів з ЦД 2 або здорових людей (крім особливих ситуацій) та гіперінсулінемії. Під час терапії метформіном секреція інсуліну не змінюється, хоча концентрації інсуліну натще і у відповідь на їжу протягом дня можуть знижуватися. Фармакодинаміка Дапагліфлозин Після прийому дапагліфлозину здоровими добровольцями та пацієнтами з ЦД 2 спостерігалося збільшення кількості виведеної нирками глюкози. При прийомі дапагліфлозину в дозі 5 мг на добу або 10 мг на добу протягом 12 тижнів пацієнтами з ЦД 2 на добу нирками виводилося приблизно 70 г глюкози. При прийомі дапагліфлозину в дозі 20 мг на добу виведення глюкози практично досягало максимуму. Виведення глюкози нирками при застосуванні дапагліфлозину також призводить до збільшення обсягу сечі. Клінічна ефективність Стартова комбінована терапія з метформіном пролонгованої дії Безпека та ефективність стартової комбінованої терапії дапагліфлозином та метформіном пролонгованої дії вивчалися у 2 контрольованих дослідженнях тривалістю 24 тижні у пацієнтів з ЦД 2 та неадекватним контролем глікемії, які раніше не отримували гіпоглікемічної терапії. Застосування дапагліфлозину та метформіну пролонгованої дії (добова доза 2 г) забезпечувало значне зниження концентрації глікозильованого гемоглобіну (HbA1c) та концентрації глюкози у плазмі крові натще (ГПН) у порівнянні з монотерапією метформіном або дапагліфлозином. Також комбінована терапія дапагліфлозином та метформіном пролонгованої дії забезпечила значне зниження маси тіла порівняно з монотерапією метформіном пролонгованої дії. Додавання дапагліфлозину до терапії метформіном звичайного вивільнення Безпека та ефективність додавання дапагліфлозину до терапії метформіном звичайного вивільнення вивчалися у контрольованому дослідженні тривалістю 24 тижні у пацієнтів із ЦД 2 та неадекватним контролем глікемії. Додавання дапагліфлозину в дозі 10 мг до терапії метформіном призводило до значного зниження концентрації HbA1c та концентрації ГНН, а також зменшення маси тіла порівняно з плацебо на 24 тижні лікування. Також зазначено статистично значуще (р Додавання дапагліфлозину або гліпізиду до терапії метформіном звичайного вивільнення Безпека та ефективність додавання дапагліфлозину до терапії метформіном звичайного вивільнення порівняно з гліпізидом вивчалися у контрольованому дослідженні тривалістю 52 тижні у пацієнтів із ЦД 2 та неадекватним контролем глікемії. Дапагліфлозин не менш ефективний, ніж гліпізид, знижував середнє значення концентрації HbA1c до 52 тижня лікування. У групі дапагліфлозину було відзначено значне зниження середнього значення маси тіла до 52-го тижня лікування, тоді як у групі гліпізиду спостерігалося збільшення цього показника. У групі дапагліфлозину в порівнянні з групою гліпізиду було досягнуто статистично значущого (рПоказання до застосуванняЦукровий діабет 2 типу на додачу до дієти та фізичних вправ для покращення глікемічного контролю у дорослих пацієнтів, для яких доцільною є комбінована терапія дапагліфлозином та метформіном.Протипоказання до застосуванняпідвищена індивідуальна чутливість до будь-якого компонента препарату; цукровий діабет 1 типу; порушення функції нирок від середнього до тяжкого ступеня тяжкості (РСКФ порушення функції печінки; гострі захворювання, при яких є ризик розвитку порушення функції нирок: дегідратація (при блюванні, діареї), гарячка, тяжкі інфекційні захворювання, стан гіпоксії (шок, сепсис, інфекції нирок, бронхолегеневі захворювання); гострий або хронічний метаболічний ацидоз, включаючи діабетичний кетоацидоз, з комою або без коми (у разі діабетичного кетоацидозу слід застосовувати препарати інсуліну); лінічно виражені прояви гострих та хронічних захворювань, які можуть призвести до розвитку тканинної гіпоксії (дихальна недостатність, серцева недостатність, гострий інфаркт міокарда); серйозні хірургічні операції та травми (коли показано проведення інсулінотерапії); хронічний алкоголізм та гостре отруєння етанолом; лактоацидоз (в т.ч. в анамнезі); період не менше 48 годин до та протягом 48 годин після проведення радіоізотопних або рентгенологічних досліджень з введенням йодовмісних контрастних засобів; дитячий вік до 18 років (безпека та ефективність не вивчені); пацієнти, які приймають "петлеві" діуретики або зі зниженим ОЦК, наприклад, внаслідок гострих захворювань (таких як шлунково-кишкові захворювання); літні пацієнти віком 75 років та старші (для початку терапії дапагліфлозином); дотримання гіпокалорійної дієти ( спадкова непереносимість лактози, недостатність лактази та глюкозо-галактозна непереносимість; вагітність; період грудного вигодовування. З обережністю: інфекції сечовивідних шляхів; ризик зниження ОЦК; літні пацієнти; підвищене значення гематокриту; пацієнти старше 60 років, які виконують важку фізичну роботу.Вагітність та лактаціяЗастосування препарату Сигдуо Лонг, а також його діючих речовин, дапагліфлозину та метформіну, в період вагітності не вивчено, тому препарат протипоказаний під час вагітності. У разі діагностування вагітності терапія препаратом Сігдуо Лонг® повинна бути припинена. Невідомо, чи проникає дапагліфлозин, метформін та/або їх метаболіти у грудне молоко людини. Не можна виключити ризик для новонароджених/немовлят. Препарат Сигдуо Лонг протипоказаний у період грудного вигодовування.Побічна діяДапагліфлозія та метформін Оцінка безпеки проводилася на підставі об'єднаних даних 8 короткострокових плацебо-контрольованих досліджень, у яких дапагліфлозії застосовувався у комбінації з метформіном (у даній комбінації та на додаток до іншої гіпоглікемічної терапії). У цих дослідженнях 983 пацієнти отримували дапагліфлозії в дозі 10 мг 1 раз на добу і метформін, і 1185 пацієнтів отримували плацебо та метформін. Загальна частота небажаних явищ у групі дапагліфлозину в дозі 10 мг та метформіну склала 60.3% порівняно з 58.2% у групі плацебо та метформіну. У 4% пацієнтів у групі дапагліфлозину 10 мг та метформіну терапія була відмінена через небажані реакції порівняно з 3.3% у групі плацебо та метформіну. Найчастішими небажаними явищами, що призводили до відміни терапії та відміченими, як мінімум, у 3 пацієнтів у групі дапагліфлозину 10 мг та метформіну, були порушення функції нирок (0.7%), підвищення концентрації креатиніну у сироватці крові (0.2%), зменшення КК (0 ,2%) та інфекції сечовивідних шляхів (0.2%). Небажані реакції за даними 8 короткострокових плацебо-контрольованих досліджень, незалежно від оцінки дослідником причинно-наслідкового зв'язку, які були відзначені, як мінімум, у 2% пацієнтів, які приймали дапагліфлозію та метформін, і, як мінімум, на 1% частіше порівняно з пацієнтами, які отримували метформін та плацебо. Метформін У плацебо-контрольованих дослідженнях метформіну пролонгованої дії як монотерапія діарея і нудота/блювота відзначалися більш ніж у 5% пацієнтів і частіше, ніж у групі плацебо (діарея у 9.6% і 2.6% пацієнтів, нудота/блювота у 6.5% і 1). відповідно). У 0.6% пацієнтів, які отримували метформін пролонгованої дії, діарея призвела до припинення терапії. Об'єднані дані 12 плацебо-контрольованих досліджень дапагліфлозину 5 мг та 10 мг Дапагліфлозин. У 4 дослідженнях дапагліфлозин застосовувався як монотерапія, а в 8 дослідженнях - як доповнення до базової цукрознижувальної терапії або в комбінації з метформіном. У цих дослідженнях 2338 пацієнтів отримували дапагліфлозин в середньому протягом 21 тижня. 1393 пацієнти отримували плацебо, 1145 пацієнтів - дапагліфлозин 5 мг, 1193 пацієнти - дапагліфлозин 10 мг 1 раз на добу. Об'єднані дані 13 плацебо-контрольованих досліджень дапагліфлозину 10мг Оцінка безпеки і переносимості дапагліфлозину 10 мг проводилася на підставі об'єднаних даних 13 плацебо-контрольованих досліджень: у 3 дослідженнях дапагліфлозин вивчався в режимі монотерапії, в 9 дослідженнях - як додаткова терапія до проведеної цукрознижувальної терапії, і в 1 дослідженні у стартовій комбінації. У цих дослідженнях 2360 пацієнтів отримували дапагліфлозин у дозі 10 мг у середньому протягом 22 тижнів. Опис окремих небажаних реакцій Зниження ОЦК апагліфлозин викликає осмотичний діурез, який може призводити до зниження ОЦК. Небажані реакції, пов'язані зі зниженням ОЦК (включаючи повідомлення про зневоднення, гіповолемію, ортостатичну гіпотензію та артеріальну гіпотензію). На фоні застосування дапагліфлозину відзначалося підвищення концентрації креатиніну у сироватці крові та зниження рСКФ. У пацієнтів із нормальною функцією нирок або порушенням функції нирок легкого ступеня при включенні до дослідження концентрація креатиніну та рСКФ поверталися до вихідного значення на 24 тижні. Небажані реакції, пов'язані з порушенням функції нирок, включаючи ниркову недостатність та підвищення концентрації креатиніну в сироватці, частіше відзначалися у пацієнтів, які приймали дапагліфлозин. Ці небажані реакції найчастіше відзначалися у пацієнтів похилого віку та у пацієнтів з порушенням функції нирок. Стійке зниження рСКФ спостерігалося у пацієнтів з порушенням функції нирок середнього ступеня тяжкості (60>СКФ30 мл/хв/1.73 м2). У дослідженні за участю пацієнтів з порушенням функції нирок середнього ступеня тяжкості (60>рСКФ≥30 мл/хв/1.73 м2) тривалістю до 104 тижнів у 13 пацієнтів були відмічені переломи кісток (5 випадків у групі дапагліфлозину 5 мг; 8 випадків у групі дапагліно 10 мг; у групі плацебо переломів не зареєстровано). В 11 з 13 випадків переломи відбулися в перші 52 тижні лікування, в 8 з 13 випадків - у пацієнтів з вихідним значенням РСКФ від 30 до 45 мл/хв/1,73 м2. Закономірності щодо локалізації переломів не було відзначено. Гіпоглікемія У плацебо-контрольованих дослідженнях додавання дапагліфлозину до терапії метформіном тривалістю 24 тижні важких епізодів гіпоглікемії не було відзначено; легкі епізоди гіпоглікемії відмічені у 1,5% пацієнтів у групі дапагліфлозину 5 мг, 0.7% пацієнтів у групі дапагліфлозину 10 мг, у групі плацебо епізодів гіпоглікемії не було. У дослідженні додавання дапагліфлозину до терапії метформіном порівняно з гліпізидом тривалістю 52 тижні в групі дапагліфлозину не було відмічено важких епізодів гіпоглікемії, у групі гліпізиду такі епізоди були відмічені у 0.7% пацієнтів: легкі епізоди гіпоглікемії. у 36% пацієнтів у групі гліпізиду. Грибкові генітальні інфекції Грибкові генітальні інфекції найчастіше відзначалися у групі дапагліфлозину. Грибкові генітальні інфекції були відзначені у 0.9%, 5.7% та 4.8% пацієнтів, які приймали плацебо, дапагліфлозин 5 мг та дапагліфлозин 10 мг відповідно (об'єднані дані 12 плацебо-контрольованих досліджень дапагліфлозину 5 мг та 10 мг). У 0.2% пацієнтів у групі дапагліфлозину 10 мг через генітальну інфекцію препарат було відмінено (у групі плацебо випадків відміни терапії через аналогічну небажану реакцію не було). Грибкові генітальні інфекції частіше відзначалися у жінок, а також у пацієнтів, у яких до початку прийому препарату відзначалися епізоди аналогічної інфекції (10.0%, 23.1% та 25.0% порівняно з 0.8%, 5.9% та 5.0% у групах плацебо, дапагліфлозину). , дапагліфлозин 10 мг відповідно). Найбільш частими у жінок були вульвовагінальні грибкові інфекції,а у чоловіків – баланіт. Реакції гіперчутливості На тлі прийому дапагліфлозину повідомлялося про реакції гіперчутливості (таких як ангіоневротичний набряк, кропив'янка, гіперчутливість). У рамках програми клінічних досліджень серйозні анафілактичні реакції, важкі шкірні реакції та ангіоневротичний набряк відзначені у 0.3% пацієнтів, які отримували дапагліфлозин, та у 0.2% пацієнтів у групі порівняння. При виникненні реакцій гіперчутливості слід відмінити дапагліфлозин, проводити лікування відповідно до прийнятої практики та спостереження за пацієнтом до повного вирішення симптомів. Результати лабораторних досліджень Збільшення гематокриту Дапагліфлозин. Збільшення гематокриту у пацієнтів, які отримували дапагліфлозин, відзначалося з 1 по 16 тижнів лікування (об'єднані дані 13 плацебо-контрольованих досліджень дапагліфлозину 10 мг). Максимальне збільшення гематокриту порівняно з вихідними значеннями спостерігалося на 16 тижні. На 24 тижні середня зміна гематокриту порівняно з вихідним значенням становила -0.33% у групі плацебо та 2.3% у групі дапагліфлозину 10 мг. До 24 тижня підвищене значення гематокриту >55% було зареєстровано у 0.4% пацієнтів у групі плацебо та 1.3% пацієнтів у групі дапагліфлозину 10 мг. Підвищення концентрації неорганічного фосфору у сироватці крові. Дапагліфлозин. Підвищення концентрації неорганічного фосфору в сироватці крові в порівнянні з вихідною відзначалося на 24 тижні у пацієнтів, які отримували дапагліфлозин 10 мг, у порівнянні з групою плацебо (середнє підвищення склало 0.13 мг/дл і -0.04 мг/дл, відповідно) (об'єднані дані 13 плац -Контрольованих досліджень дапагліфлозину 10 мг). Гіперфосфатемія (концентрація неорганічного фосфору в сироватці ≥5.6 мг/дл для пацієнтів 17-65 років та ≥5.1 мг/дл для пацієнтів віком ≥66 років) також частіше відзначалася у групі дапагліфлозину 10 мг у порівнянні з групою плацебо на 2 % та 0.9% пацієнтів відповідно). Підвищення концентрації холестерину ЛПНЩ. Дапагліфлозин. Зміна концентрації ліпідів у сироватці крові відмічена у пацієнтів, які отримували дапагліфлозин порівняно з групою плацебо (об'єднані дані 13 плацебо-контрольованих досліджень дапагліфлозину 10 мг). Середнє відсоткове збільшення концентрації загального холестерину в сироватці крові на 24 тижні склало 2.5% і 0.0% у групі дапагліфозину 10 мг та плацебо, відповідно, а холестерину ЛПНГ 2.9% у групі дапагліфлозину 10 мг у порівнянні з -1. Концентрація вітаміну В12. Метформін. На тлі прийому метформіну може знизитися концентрація вітаміну В12 у сироватці. Пацієнтам, які отримують препарат Сигдуо Лонг®, слід щорічно оцінювати гематологічні параметри та при виявленні змін проводити відповідне обстеження та лікування. Досвід постреєстраційного застосування Дапагліфлозин При постреєстраційному застосуванні були відзначені такі небажані реакції: неуточнена частота - висип. Достовірно оцінити причинно-наслідковий зв'язок і частоту небажаних реакцій неможливо, оскільки дані були отримані у вигляді спонтанних повідомлень, а розмір популяції пацієнтів точно не був визначений.Взаємодія з лікарськими засобамиФармакокінетичні дослідження взаємодії препарату Сигдуо Лонг® не проводилися, проте такі дослідження були проведені для дапагліфлозину та метформіну, що входять до складу препарату Сигдуо Лонг®. Дапагліфлозин У ході досліджень in vitro дапагліфлозин і дапагліфлозин-3-О-глюкуронід не інгібували ізоферменти системи цитохрому Р450 CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4 і не індукували ізоферменти CYP3 Дапагліфлозин є слабким субстратом глікопротеїну Р (P-gp), а дапагліфлозин-3-О-глюкуронід - субстратом активного транспортера ОАТ3. Дапагліфлозин і дапагліфлозин-3-О-глюкуронід значуще не пригнічують активні транспортери P-gp, ОСТ2, ОАТ1 і ОАТ3. Загалом не очікується впливу дапагліфлозину на фармакокінетику препаратів, які є субстратами P-gp, ОСТ2, ОАТ1 та ОАТ3, при їх одночасному застосуванні. Вплив інших лікарських засобів на дапагліфлозин Дослідження взаємодії, в основному, з прийомом одноразової дози препарату, показали, що метформін, піоглітазон, ситагліптин, глімепірид, вглибоза, гідрохлортіазид, буметанід, валсартан або симвастатин не впливають на фармакокінетику дапагліфлозину. Після спільного застосування дапагліфлозину та рифампіцину, індуктора різних активних транспортерів та ферментів, що беруть участь у метаболізмі лікарських препаратів, відмічено зниження системної експозиції (AUC) дапагліфлозину на 22% без клінічно значущого впливу на кількість глюкози, що виводиться нирками протягом доби. Не рекомендується коригувати дозу препарату. Після спільного застосування дапагліфлозину та мефенамової кислоти (інгібітору UGT1A9) відмічено збільшення на 51% системної експозиції дапагліфлозину без клінічно значущого впливу на кількість глюкози, що виводиться нирками протягом доби. Не рекомендується коригувати дозу препарату. Вплив дапагліфлозину на інші лікарські препарати У дослідженнях взаємодії за участю здорових добровольців, що в основному одноразово приймали дозу препарату, дапагліфлозин не впливав на фармакокінетичні параметри метформіну, піоглітазону, ситагліптину, глімепіриду, гідрохлортіазиду, буметаніду, валсартану, симвастатину, ді. Застосування одноразової дози дапагліфлозину 20 мг та симвастатину призводило до підвищення на 19% AUC симвастатину. Підвищення експозиції симвастатину та симвастатинової кислоти не вважається клінічно значущим. Метформін Вплив інших лікарських засобів на метформін Дослідження взаємодії з прийомом одноразової дози препаратів показали, що глібенкламід, фуросемід, ніфедипін, пропранолол, ібупрофен не впливають на фармакокінетику метформіну. Інгібітори карбоангідрази: топірамат та інші інгібітори карбоангідрази (такі як зонісамід, ацетазоламід або диклофенамід) часто спричиняють зниження концентрації бікарбонатів у сироватці крові та неаніонний інтервал, гіперхлоремічний метаболічний ацидоз. Спільне застосування цих препаратів із Сигдуо Лонг® може підвищувати ризик лактоацидозу. Такі пацієнти потребують більш частого контролю. Препарати, що уповільнюють виведення метформіну: супутнє застосування препаратів, що впливають на транспортні системи ниркових канальців, що беруть участь у виведенні метформіну нирками (інгібітори ОСТ2 та МАТЕ, такі як ранолазин, вандетаніб, долутегравір та циметидин), може збільшувати системну. Необхідно оцінити очікувану користь та можливий ризик спільного застосування цих препаратів. Вплив метформіну на інші лікарські препарати Дослідження взаємодії з прийомом одноразової дози препаратів показали, що метформін не впливає на фармакокінетику глибенкламіду, фуросеміду, ніфедипіну, пропранололу, ібупрофену та циметидину. Лікарські препарати, здатні викликати гіперглікемію Прийом деяких лікарських препаратів, таких як діуретики (в т.ч. тіазидні), кортикостероїди, фенотіазини, гормони щитовидної залози, естрогени, пероральні контрацептиви, фенітоїн, нікотинова кислота, симпатоміметики, блокатори кальцієвих каналів і зони глікемічного контролю. При сумісному застосуванні даних препаратів із препаратом Сігдуо Лонг® необхідний ретельний контроль глікемії, а при їх скасуванні – спостереження за пацієнтом через можливість розвитку гіпоглікемії. У дослідженнях взаємодії за участю здорових добровольців при одноразовому прийомі препаратів не відзначалося взаємодії метформіну та пропранололу, метформіну та ібупрофену. Застосування препаратів, які можуть спричинити гіпоглікемію Метформін. Гіпоглікемія не розвивається у пацієнтів, які приймають тільки метформін у звичайному режимі, але може розвинутись при гіпокалорійній дієті, або якщо активне фізичне навантаження не компенсується калорійністю раціону, або при сумісному застосуванні з іншими гіпоглікемічними препаратами (такими як похідні сульфонілсечовини та інсулін). Літні, ослаблені або погано харчовані пацієнти та пацієнти з недостатністю функції надниркових залоз або гіпофізу або алкогольною інтоксикацією найбільш чутливі до гіпоглікемічних ефектів. У людей похилого віку та пацієнтів, які приймають бета-адреноблокатори, діагностика гіпоглікемії може бути ускладнена. Оцінка тесту на 1,5-ангідроглюцитол Дапагліфлозин. У пацієнтів, які отримують інгібітори SGLT2, не рекомендується використовувати тест визначення 1,5-ангідроглюцитолу для контролю глікемії. Слід використати альтернативні методи контролю. Оцінки результатів аналізу сечі Дапагліфлозин. Інгібітори SGLT2 збільшують виведення глюкози нирками. Тому результати визначення глюкози в сечі у пацієнтів, які приймають препарат Сигдуо Лонг, будуть позитивними. Слід використати альтернативні методи контролю. Алкоголь Алкоголь посилює вплив метформіну на метаболізм лактату. Пацієнтів слід інформувати про неприпустимість прийому великих доз алкоголю на фоні терапії препаратом Сігдуо Лонг.Спосіб застосування та дозиВсередину, 1 раз на добу під час сніданку. Таблетки слід ковтати повністю, не розжовуючи, не подрібнюючи і не розламуючи. Дозу слід підбирати індивідуально, враховуючи ефективність та переносимість терапії, що проводиться. При необхідності дозу підвищують поступово, щоб зменшити ризик побічних ефектів метформіну з боку шлунково-кишкового тракту. Максимальна добова доза дапагліфлозину становить 10 мг, метформіну пролонгованої дії – 2 г. Якщо препарат Сігдуо Лонг® був призначений пацієнтові, який приймає метформін пролонгованої дії у вечірній час, слід пропустити прийом останньої вечірньої дози метформіну пролонгованої дії напередодні прийому першої дози Сігдуо Лонг®. Пацієнтам зі зниженим ОЦК потрібна корекція цього стану до початку терапії препаратом Сігдуо Лонг. Неактивні інгредієнти препарату Сигдуо Лонг можуть виводитися через кишечник у вигляді м'якої, вологої маси, яка може зберігати форму прийнятої таблетки. Застосування у спеціальних груп пацієнтів Порушення функції печінки. У пацієнтів з порушенням функції печінки застосування метформіну може призводити до лактоацидозу. Тому препарат Сігдуо Лонг протипоказаний пацієнтам з порушенням функції печінки. Порушення функції нирок. До початку терапії препаратом Сігдуо Лонг і періодично на тлі терапії слід оцінювати функцію нирок. Препарат Сігдуо Лонг® протипоказаний пацієнтам з порушенням функції нирок від середнього до тяжкого ступеня (РСКФ При порушенні функції нирок легкого ступеня (рСКФ 60 мл/хв/1.73 м2) немає необхідності коригувати дозу препарату. Діти. Безпека та ефективність дапагліфлозину у пацієнтів віком до 18 років не вивчалися. Літній вік. У пацієнтів похилого віку не потрібно коригувати дозу препарату. Однак при виборі дози слід враховувати, що у цієї категорії пацієнтів можливі порушення функції нирок та ризик зниження ОЦК. Рекомендується частіший контроль стану функції нирок у пацієнтів похилого віку. Оскільки клінічний досвід застосування дапагліфлозину у пацієнтів 75 років і старший обмежений, протипоказано розпочинати терапію дапагліфлозином у цій віковій групі.ПередозуванняДапагліфлозин У рамках програми клінічних досліджень дапагліфлозину випадків передозування не було відзначено. У разі передозування необхідно проводити підтримуючу терапію з огляду на стан пацієнта. Виведення дапагліфлозину за допомогою гемодіалізу не вивчалося. Метформін Зареєстровано випадки передозування метформіну, у т.ч. при прийомі більше 50 г. Приблизно в 10% випадків розвивалася гіпоглікемія, але її причинний зв'язок із прийомом метформіну не встановлено. Приблизно у 32% випадків передозування метформіну у пацієнтів спостерігався лактоацидоз. Метформін виводиться при діалізі, причому кліренс досягає 170 мл/хв. Тому при передбачуваному передозуванні препарату, що містить метформін, доцільний гемодіаліз.Запобіжні заходи та особливі вказівкиЛактоацидоз При післяреєстраційному застосуванні метформіну були відмічені випадки лактоацидозу, у т.ч. з летальним кінцем. У цих випадках лактоацидоз мав прихований початок та супроводжувався неспецифічними симптомами, такими як нездужання, міалгія, біль у животі, дихальна недостатність та підвищена сонливість. При тяжкому ацидозі відзначалися гіпотермія, артеріальна гіпотензія та резистентні брадіаритмії. При лактоацидозі, пов'язаному з прийомом метформіну, було відзначено підвищену концентрацію лактату в крові (більше 5 ммоль/л), ацидоз з аніонним інтервалом (без наявності кетонурії та кетонемії) та збільшення співвідношення лактат/піруват; концентрація метформіну в плазмі зазвичай перевищувала 5 мкг/мл. Метформін зменшує утилізацію лактату в печінці, концентрація лактату в крові при цьому збільшується, що сприяє розвитку лактоацидозу,особливо у пацієнтів із факторами ризику. При підозрі на лактоацидоз у пацієнта, який приймає метформін, слід негайно розпочати проведення загальних підтримуючих заходів в умовах стаціонару та негайно припинити прийом препарату Сигдуо Лонг. При ймовірному або підтвердженому лактоацидозі на фоні прийому Сигдуо Лонг® рекомендується негайно розпочати гемодіаліз для корекції ацидозу та виведення кумульованого метформіну (метформін виводиться при гемодіалізі, кліренс становить до 170 мл/хв) за умов гарної гемо. Гемодіаліз часто приводив до вирішення симптоматики та одужання. Слід інформувати пацієнтів та членів їхніх сімей про симптоми лактоацидозу, а також про необхідність припинити терапію препаратом Сигдуо Лонг і звернутися до лікаря при появі цих симптомів. Далі за текстом наведено рекомендації щодо зниження ризику та корекції лактоацидозу у разі наявності відомих факторів ризику. Порушення функції нирок. Лактоацидоз, пов'язаний із прийомом метформіну при постреєстраційному застосуванні, найчастіше виникав у пацієнтів із значним порушенням функції нирок. Метформін, в основному, виводиться нирками, тому зі збільшенням тяжкості порушення функції нирок підвищується ризик кумуляції метформіну та розвитку лактоацидозу. Рекомендації щодо оцінки функції нирок: до початку терапії препаратом Сигдуо Лонг слід визначити рСКФ; препарат Сігдуо Лонг® протипоказаний пацієнтам з РСКФ у всіх пацієнтів, які приймають препарат Сігдуо Лонг®, слід оцінювати РСКФ щонайменше щорічно. У пацієнтів із групи ризику порушення функції нирок (наприклад, у пацієнтів похилого віку) функцію нирок необхідно контролювати частіше. Взаємодія з іншими лікарськими засобами. Спільне застосування препарату Сігдуо Лонг з препаратами, які можуть впливати на функцію нирок, може призвести до значних гемодинамічних змін, викликати зміни кислотно-лужного балансу або сприяти кумуляції метформіну (наприклад, катіонні препарати). Тому слід частіше контролювати стан таких пацієнтів. Пацієнти у віці 65 років та старші. Ризик лактоацидозу, пов'язаного з прийомом метформіну, збільшується з віком, оскільки ризик порушення функції печінки, нирок або серцевої недостатності у пацієнтів похилого віку вищий у порівнянні з пацієнтами молодшого віку. У пацієнтів похилого віку функцію нирок необхідно контролювати частіше. Радіологічні дослідження із запровадженням контрастних речовин. При проведенні радіологічних досліджень із внутрішньосудинним введенням йодовмісних контрастних речовин були виявлені випадки гострого порушення функції нирок та розвитку лактоацидозу у пацієнтів, які отримують метформін. Необхідно за 48 годин до виконання такої процедури призупинити терапію препаратом Сігдуо Лонг®, визначити рСКФ через 48 годин після процедури та відновити прийом препарату лише після підтвердження стабільної функції нирок. Хірургічні втручання та інші процедури. Обмеження їжі та рідини під час хірургічних або інших процедур може підвищити ризик зниження ОЦК, артеріальної гіпотензії та порушення функції нирок. Слід зупинити прийом препарату Сігдуо Лонг® при обмеженні прийому їжі та рідини. Гіпоксія. Декілька випадків лактоацидозу, пов'язаного з постреєстраційним застосуванням метформіну, розвинулося на тлі гострої серцевої недостатності (особливо у поєднанні з гіпоперфузією та гіпоксемією). Судинний колапс (шок), гострий інфаркт міокарда, сепсис та інші стани, що характеризуються гіпоксемією, пов'язані з лактоацидозом і можуть викликати преренальну азотемію. При виникненні таких станів слід припинити прийом препарату Сігдуо Лонг. Надмірне вживання алкоголю. Алкоголь посилює вплив метформіну на метаболізм лактату та може сприяти розвитку лактоацидозу. Пацієнтів слід інформувати про неприпустимість прийому великих доз алкоголю на фоні терапії препаратом Сігдуо Лонг. Порушення функції печінки. Застосування метформіну пацієнтами з порушенням функції печінки в деяких випадках призводило до лактоацидозу, ймовірно, через порушення утилізації лактату в печінці та підвищення його концентрації у крові. Тому препарат Сігдуо Лонг протипоказаний пацієнтам з порушенням функції печінки. Артеріальна гіпотензія Дапагліфлозин сприяє зниженню ОЦК. Після початку терапії дапагліфлозином може виникати гіпотензія з клінічними проявами, особливо у пацієнтів з порушенням функції нирок (РСКФ Кетоацидоз При появі у пацієнта, який отримує препарат Сигдуо Лонг®, ознак та симптомів тяжкого метаболічного ацидозу, необхідно виключити кетоацидоз, незалежно від концентрації глюкози в крові, оскільки при кетоацидозі на фоні прийому препарату Сігдуо Лонг® концентрація глюкози в крові може бути меншою за 13.9 ммоль/л . При підозрі на кетоацидоз слід припинити прийом препарату Сигдуо Лонг, провести необхідне обстеження та призначити відповідне лікування. При лікуванні кетоацидозу застосовуються препарати інсуліну, внутрішньовенне введення розчинів, у т.ч. глюкози. У багатьох випадках при постреєстраційному застосуванні, особливо у пацієнтів з цукровим діабетом 1 типу, кетоацидоз не був своєчасно діагностований, і лікування розпочато із запізненням, оскільки концентрація глюкози в крові була нижчою за типову для кетоацидозу (часто нижче 13.9 ммоль/л). Перші ознаки та симптоми кетоацидозу відповідали дегідратації та тяжкому метаболічному ацидозу – нудота, блювання, біль у животі, загальне погане самопочуття та задишка. У багатьох, але не у всіх випадках, були виявлені сприятливі фактори - зниження дози інсуліну, гостре захворювання з лихоманкою, зниження калорійності раціону через захворювання або хірургічного втручання, недостатня секреція інсуліну через захворювання підшлункової залози.панкреатит в анамнезі або хірургічне втручання на підшлункову залозу) або зловживання алкоголем. Перед початком застосування препарату Сигдуо Лонг необхідно оцінити фактори ризику кетоацидозу, в т.ч. недостатнє вироблення інсуліну підшлунковою залозою, викликане різними причинами, зниження калорійності раціону та зловживання алкоголем. При спостереженні за пацієнтами, які приймають препарат Сигдуо Лонг®, слід пам'ятати про можливість розвитку кетоацидозу та необхідність тимчасового припинення терапії при клінічних ситуаціях, що призводять до розвитку кетоацидозу (таких як тривале голодування через гостре захворювання або хірургічне втручання). Порушення функції нирок та гостра ниркова недостатність Дапагліфлозин сприяє зменшенню ОЦК і може спричинити порушення функції нирок. При постреєстраційному застосуванні дапагліфлозину були відмічені випадки гострої ниркової недостатності (у т.ч. у пацієнтів віком до 65 років), які в деяких випадках потребували госпіталізації та діалізу. До призначення препарату Сигдуо Лонг слід оцінити можливі фактори ризику гострої ниркової недостатності, такі як гіповолемія, хронічна ниркова недостатність, хронічна серцева недостатність та прийом супутніх препаратів (діуретики, інгібітори АПФ, блокатори рецепторів ангіотензину II, НПЗП). При обмеженні прийому їжі та рідини (наприклад, при гострому захворюванні або голодуванні), втраті рідини (наприклад, при захворюванні ШКТ або дії високих температур) слід передбачити тимчасове припинення терапії препаратом Сигдуо Лонг і спостереження за пацієнтом для виявлення можливих симптомів гострої ниркової недостатності. При розвитку гострої ниркової недостатності слід негайно відмінити препарат Сигдуо Лонг і розпочати відповідне лікування. На тлі прийому дапагліфлозину були відзначені випадки підвищення концентрації креатиніну в сироватці крові та зниження РСКФ. особливо у пацієнтів похилого віку та пацієнтів з порушенням функції нирок. Після початку терапії препаратом Сігдуо Лонг можуть виникнути небажані реакції, пов'язані з порушенням функції нирок. Функцію нирок слід оцінити до початку прийому Сигдуо Лонг і періодично - на фоні терапії. Препарат Сігдуо Лонг протипоказаний пацієнтам з РСКФ Уросепсис та пієлонефрит При постреєстраційне застосування інгібіторів SGLT2, в т.ч. дапагліфлозину, були відзначені випадки тяжких інфекцій сечовивідних шляхів, включаючи пієлонефрит та уросепсис, які вимагали госпіталізації. Терапія інгібіторами SGLT2 збільшує ризик інфекцій сечовивідних шляхів. Слід спостерігати за пацієнтами для виявлення можливих симптомів інфекції сечовивідних шляхів та, при необхідності, негайно розпочинати лікування. Концентрація вітаміну В12 У контрольованих клінічних дослідженнях метформіну тривалістю 29 тижнів приблизно у 7% пацієнтів спостерігалося зниження сироватці крові раніше нормальної концентрації вітаміну В12 до субнормальних значень без клінічних проявів. Однак таке зниження дуже рідко супроводжується розвитком анемії, і концентрація швидко відновлюється після відміни метформіну або додаткового прийому вітаміну В12. Пацієнтам, які отримують препарат Сигдуо Лонг®, слід щорічно оцінювати гематологічні параметри та при виявленні змін проводити відповідне обстеження та лікування. У деяких пацієнтів (наприклад, у разі недостатнього надходження з їжею або порушення всмоктування вітаміну В12 та кальцію) існує схильність до зниження концентрації вітаміну В12 до субнормальних значень. У таких пацієнтів може бути доцільним визначення концентрації вітаміну В12 у сироватці крові кожні 2-3 роки терапії. Грибкові генітальні інфекції У пацієнтів, які отримують дапагліфлозин. може підвищуватись ризик грибкових генітальних інфекцій. Ризик генітальних інфекцій вищий у пацієнтів, у яких на початок прийому препарату відзначалися епізоди аналогічної інфекції. Слід контролювати стан пацієнтів для виявлення можливих симптомів та проводити відповідне лікування у разі такої інфекції. Підвищення концентрації холестерину ЛПНЩ У пацієнтів, які отримують дапагліфлозин, може збільшуватися концентрація ХС ЛПНЩ у сироватці. На фоні терапії препаратом Сигдуо Лонг слід контролювати концентрацію ХС ЛПНЩ і, при необхідності, призначати лікування відповідно до прийнятої практики. Рак сечового міхура У 22 клінічних дослідженнях рак сечового міхура був діагностований у 10 із 6045 пацієнтів (0.17%) із групи дапагліфлозину та у 1 із 3512 пацієнтів (0.03%) із групи плацебо/препарату порівняння. Після виключення з аналізу пацієнтів, які приймали препарат менше 1 року на момент діагностики раку сечового міхура, у групі дапагліфлозину було 4 випадки раку сечового міхура, а у групі плацебо/препарату порівняння випадків раку не було. На момент початку дослідження групи були збалансовані щодо факторів ризику раку сечового міхура та гематурії (потенційний індикатор недіагностованої пухлини). Невелика кількість випадків не дозволяє зробити висновок про причинно-наслідковий зв'язок з прийомом дапагліфлозину. Тим не менш, препарат Сигдуо Лонг не слід призначати пацієнтам з раком сечового міхура. Немає даних, що дозволяють оцінити можливий вплив дапагліфлозину на пухлину сечового міхура. У пацієнтів з раком сечового міхура в анамнезі перед призначенням препарату Сигдуо Лонг слід оцінити користь від контролю глікемії та можливий неуточнений ризик рецидиву раку сечового міхура. Макроваскулярні ускладнення Дослідження, які переконливо показують зниження ризику макроваскулярних ускладнень при застосуванні препарату Сигдуо Лонг®, не проводилися. Вплив на здатність до керування транспортними засобами та механізмами Досліджень щодо вивчення впливу препарату Сігдуо Лонг® на здатність до керування транспортними засобами та механізмами не проводилося.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему
Сигдуо лонг 5мг+1000мг 60 шт таблетки с модифицированным высвобождением покрытые пленочной оболочкой
1 470,00 грн
1 426,00 грн
Склад, форма випуску та упаковкаТаблетки 5 мг + 1000 мг - 1 таб. Шар метформіну пролонгованої дії: метформіну гідрохлорид у суміші з стеаратом магнію - 1005.04 мг, в т.ч. метформіну гідрохлорид – 1000 мг; магнію стеарат – 5.04 мг; Допоміжні речовини: кармелоза натрію – 49.99 мг, гіпромелоза 2208 – 234.98 мг, кремнію діоксид – 13 мг, магнію стеарат – 1.99 мг; Шар дапагліфлозину: дапагліфлозин пропандіолу моногідрат - 6.15 мг, у перерахунку на дапагліфлозин - 5 мг; допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна PH302 – 226.35 мг, лактоза – 48 мг, кросповідон – 12 мг, кремнію діоксид – 4.5 мг, магнію стеарат – 3 мг; Склад плівкової оболонки: Опадрай II рожевий 85F94592 - 40.13 мг. 6 шт. - блістери з фольги алюмінієвої (10) - пачки картонні з контролем першого розтину.Опис лікарської формиТаблетки з модифікованим вивільненням, покриті плівковою оболонкою, 5 мг + 1000 мг від рожевого до темно-рожевого кольору, овальні, двоопуклі, з гравіюванням "1071" та "5/1000" на одній стороні.Фармакотерапевтична групаГіпоглікемічний засіб для перорального застосування (інгібітор натрійзалежного переносника глюкози 2 типу + бігуанід).ФармакокінетикаПрепарат Сигдуо Лонг® біоеквівалентний дапагліфлозину (препарат Форсіга) та метформіну пролонгованої дії (препарат Глюкофаж® Лонг) при їх спільному застосуванні у відповідних дозах. Показники експозиції дапагліфлозину та метформіну пролонгованої дії після прийому препарату Сігдуо Лонг® здоровими добровольцями були зіставні після стандартного прийому їжі та натще. У разі прийому препарату Сигдуо Лонг після стандартного прийому їжі було відмічено зниження Cmax дапагліфлозину на 35% та збільшення часу її досягнення (Тmах) на 1-2 години порівняно з прийомом препарату натще. Ця відмінність не є клінічно значущою. Прийом їжі не надавав значного впливу на фармакокінетичні параметри метформіну. Всмоктування Дапагліфлозин. Після прийому дапагліфлозину внутрішньо натще Сmах зазвичай досягається протягом 2 годин. Абсолютна біодоступність дапагліфлозину при прийомі внутрішньо у дозі 10 мг становить 78%. Прийом їжі помірно впливав на фармакокінетику дапагліфлозину у здорових добровольців. Прийом їжі з високим вмістом жирів знижував Сmах дапагліфлозину на 50%, подовжував Тmах приблизно на 1 год, але не впливав на AUC порівняно з прийомом натще. Ці зміни не є клінічно значущими, тому дапагліфлозин можна приймати незалежно від їди. Метформін. Після прийому внутрішньо метформіну пролонгованої дії Сmах досягається через 4-8 год (медіана 7 год). Ступінь абсорбції метформіну із таблеток пролонгованої дії збільшується приблизно на 50% (оцінювалося за зміною AUC) при прийомі під час їди. Прийом їжі не впливав на Тах і Стах. Розподіл Дапагліфлозин. Зв'язування дапагліфлозину з білками становить приблизно 91%. У пацієнтів з порушеннями функції нирок або печінки цей показник не змінювався. Метформін. Не проводилися дослідження розподілу метформіну пролонгованої дії, проте здається, що Vd метформіну після одноразового прийому внутрішньо таблеток метформіну звичайного вивільнення в дозі 850 мг, в середньому, склав 654±358 л. Метформін незначною мірою зв'язується з білками плазми. Метформін проникає у еритроцити. Метаболізм Дапагліфлозин. Метаболізм дапагліфлозину, головним чином, відбувається під дією ферменту уридиндифосфат-глюкуронілтрансферази 1А9 (UGT1A9); ізоферменти цитохрому CYP залучені до метаболізму у людини меншою мірою. Дапагліфлозин метаболізується з утворенням головним чином неактивного метаболіту дапагліфлозин-3-О-глюкуроніду. Після прийому внутрішньо 50 мг 14С-дапагліфлозину 61% прийнятої дози метаболізується у дапагліфлозин-3-О-глюкуронід. Метформін. Дослідження з одноразовим внутрішньовенним введенням препарату здоровим добровольцям показують, що метформін виводиться у незміненому вигляді нирками, не піддається метаболізму в печінці (у людини не виявлені метаболіти) та не виводиться через кишечник. Дослідження щодо вивчення метаболізму метформіну в таблетках пролонгованої дії не проводилися. Виведення Дапагліфлозин. Дапагліфлозин та його метаболіти виводяться переважно нирками, і лише менше 2% виводиться у незміненому вигляді. Після прийому 50 мг 14С-дапагліфлозину було виявлено 96% радіоактивності – 75% у сечі та 21% – у калі. Приблизно 15% радіоактивності, виявленої у калі, припадало на незмінений дапагліфлозин. T1/2 із плазми після одноразового прийому дапагліфлозину в дозі 10 мг становить приблизно 12.9 год. Метформін. Нирковий кліренс приблизно в 3,5 рази вище КК, що вказує на те, що канальцева секреція є основним шляхом виведення метформіну. Після прийому внутрішньо приблизно 90% абсорбованого препарату виводиться нирками протягом перших 24 годин, при цьому T1/2 із плазми дорівнює приблизно 6.2 год. У крові T1/2 становить приблизно 17.6 годин, отже, еритроцитарна маса може бути частиною розподілу. Фармакокінетика у спеціальних груп пацієнтів Порушення функції нирок Дапагліфлозин. У рівноважному стані (прийом дапагліфлозину 1 раз на добу 20 мг протягом 7 днів) у пацієнтів з ЦД 2 та порушенням функції нирок легкого, середнього або тяжкого ступеня (визначеного за розрахунковою СКФ (рСКФ)) геометрична середня системної експозиції була на 45 %, у 2.04 та 3.03 рази вище, ніж у пацієнтів із ЦД 2 та нормальною функцією нирок відповідно. Підвищення системної експозиції дапагліфлозину у пацієнтів із ЦД 2 та порушенням функції нирок не супроводжувалося відповідним збільшенням кількості глюкози, що виводиться нирками протягом доби. Добова екскреція глюкози нирками у рівноважному стані у пацієнтів із ЦД 2 та порушенням функції нирок легкого, середнього або тяжкого ступеня була, відповідно, на 42%, 80% та 90% нижчою, порівняно з пацієнтами з ЦД 2 та нормальною функцією нирок. Невідомо, чи впливає гемодіаліз на експозицію дапагліфлозину. Метформін. У пацієнтів з порушенням функції нирок (за результатами вимірювань КК) T1/2 метформіну з плазми та крові подовжується, і нирковий кліренс знижується. Порушення функції печінки Дапагліфлозин. У пацієнтів з порушенням функції печінки легкого або середнього ступеня тяжкості (класи А та В по Чайлд-П'ю) середні значення Сmах та AUC дапагліфлозину після одноразового прийому в дозі 10 мг були, відповідно, на 12% та 36% вище порівняно з аналогічними показниками у здорових добровольців. Ці відмінності не є клінічно значущими. У пацієнтів з порушенням функції печінки тяжкого ступеня (клас С по Чайлд-П'ю) середні значення Сmах та AUC дапагліфлозину були на 40% та 67% вищими, відповідно, порівняно зі здоровими добровольцями. Метформін. Фармакокінетичні дослідження метформіну у пацієнтів із порушенням функції печінки не проводились. Літній вік Дапагліфлозин. За результатами популяційного фармакокінетичного аналізу вік не надає клінічно значущого впливу на системну експозицію дапагліфлозину. тому корекція дози в залежності від віку пацієнта не потрібна. Метформін. Обмежені дані контрольованих досліджень фармакокінетики метформіну у здорових добровольців похилого віку дозволяють припустити, що загальний плазмовий кліренс метформіну знижується, T1/2 збільшується, а Сmах підвищується порівняно зі значеннями цих параметрів у здорових добровольців молодого віку. За цими даними, зміна параметрів фармакокінетики метформіну зі збільшенням віку, здебільшого, обумовлено зміною функції нирок. Діти Не проводилися дослідження фармакокінетики препарату Сігдуо Лонг у дітей. Підлога Дапагліфлозин. За результатами популяційного фармакокінетичного аналізу, підлога не впливає на клінічно значущий вплив на системну експозицію дапагліфлозину, тому корекція дози в залежності від статі пацієнта не рекомендується. Метформін. Фармакокінетичні параметри метформіну у здорових добровольців та пацієнтів із ЦД 2 суттєво не відрізнялися залежно від статі. У контрольованих клінічних дослідженнях у пацієнтів з ЦД 2 гіпоглікемічний ефект метформіну у чоловіків та жінок був порівнянний. Расова та етнічна приналежність Дапагліфлозин. За результатами популяційного фармакокінетичного аналізу, клінічно значущих відмінностей системної експозиції у представників європеоїдної, негроїдної та монголоїдної рас не виявлено; корекція дози з урахуванням расової власності не потрібна. Метформін. Не проводилося дослідження параметрів фармакокінетики метформіну залежно від расової належності пацієнта. У клінічних дослідженнях у пацієнтів із ЦД 2 гіпоглікемічний ефект метформіну у представників європеоїдної, негроїдної рас та пацієнтів іспанського походження був порівнянний. Маса тіла Дапагліфлозин. За результатами популяційного фармакокінетичного аналізу маса тіла не має клінічно значущого впливу на системну експозицію дапагліфлозину, тому корекція дози в залежності від маси тіла пацієнта не потрібна.ФармакодинамікаМеханізм дії Препарат Сигдуо Лонг* об'єднує два гіпоглікемічні препарати з доповнюючими механізмами дії для поліпшення глікемічного контролю у пацієнтів з цукровим діабетом 2 типу (ЦД 2): дапагліфлозин, селективний оборотний інгібітор натрійзалежного переносника глюкози 2 типу (SGLT2) Дапагліфлозин SGLT2 експресується у проксимальних ниркових канальцях і є основним переносником, який бере участь у процесі реабсорбції глюкози. Інгібуючи SGLT2, дапагліфлозин зменшує реабсорбцію глюкози та знижує нирковий поріг для глюкози, що призводить до підвищення її виведення нирками. Метформін Метформін покращує толерантність до глюкози у пацієнтів з ЦД 2, знижуючи концентрацію глюкози плазми натще і постпрандіальну концентрацію глюкози. Метформін зменшує продукцію глюкози печінкою, знижує всмоктування глюкози в кишечнику та підвищує чутливість до інсуліну, збільшуючи периферичне поглинання та утилізацію глюкози. Метформін не викликає гіпоглікемію у пацієнтів з ЦД 2 або здорових людей (крім особливих ситуацій) та гіперінсулінемії. Під час терапії метформіном секреція інсуліну не змінюється, хоча концентрації інсуліну натще і у відповідь на їжу протягом дня можуть знижуватися. Фармакодинаміка Дапагліфлозин Після прийому дапагліфлозину здоровими добровольцями та пацієнтами з ЦД 2 спостерігалося збільшення кількості виведеної нирками глюкози. При прийомі дапагліфлозину в дозі 5 мг на добу або 10 мг на добу протягом 12 тижнів пацієнтами з ЦД 2 на добу нирками виводилося приблизно 70 г глюкози. При прийомі дапагліфлозину в дозі 20 мг на добу виведення глюкози практично досягало максимуму. Виведення глюкози нирками при застосуванні дапагліфлозину також призводить до збільшення обсягу сечі. Клінічна ефективність Стартова комбінована терапія з метформіном пролонгованої дії Безпека та ефективність стартової комбінованої терапії дапагліфлозином та метформіном пролонгованої дії вивчалися у 2 контрольованих дослідженнях тривалістю 24 тижні у пацієнтів з ЦД 2 та неадекватним контролем глікемії, які раніше не отримували гіпоглікемічної терапії. Застосування дапагліфлозину та метформіну пролонгованої дії (добова доза 2 г) забезпечувало значне зниження концентрації глікозильованого гемоглобіну (HbA1c) та концентрації глюкози у плазмі крові натще (ГПН) у порівнянні з монотерапією метформіном або дапагліфлозином. Також комбінована терапія дапагліфлозином та метформіном пролонгованої дії забезпечила значне зниження маси тіла порівняно з монотерапією метформіном пролонгованої дії. Додавання дапагліфлозину до терапії метформіном звичайного вивільнення Безпека та ефективність додавання дапагліфлозину до терапії метформіном звичайного вивільнення вивчалися у контрольованому дослідженні тривалістю 24 тижні у пацієнтів із ЦД 2 та неадекватним контролем глікемії. Додавання дапагліфлозину в дозі 10 мг до терапії метформіном призводило до значного зниження концентрації HbA1c та концентрації ГНН, а також зменшення маси тіла порівняно з плацебо на 24 тижні лікування. Також зазначено статистично значуще (р Додавання дапагліфлозину або гліпізиду до терапії метформіном звичайного вивільнення Безпека та ефективність додавання дапагліфлозину до терапії метформіном звичайного вивільнення порівняно з гліпізидом вивчалися у контрольованому дослідженні тривалістю 52 тижні у пацієнтів із ЦД 2 та неадекватним контролем глікемії. Дапагліфлозин не менш ефективний, ніж гліпізид, знижував середнє значення концентрації HbA1c до 52 тижня лікування. У групі дапагліфлозину було відзначено значне зниження середнього значення маси тіла до 52-го тижня лікування, тоді як у групі гліпізиду спостерігалося збільшення цього показника. У групі дапагліфлозину в порівнянні з групою гліпізиду було досягнуто статистично значущого (рПоказання до застосуванняЦукровий діабет 2 типу на додачу до дієти та фізичних вправ для покращення глікемічного контролю у дорослих пацієнтів, для яких доцільною є комбінована терапія дапагліфлозином та метформіном.Протипоказання до застосуванняпідвищена індивідуальна чутливість до будь-якого компонента препарату; цукровий діабет 1 типу; порушення функції нирок від середнього до тяжкого ступеня тяжкості (РСКФ порушення функції печінки; гострі захворювання, при яких є ризик розвитку порушення функції нирок: дегідратація (при блюванні, діареї), гарячка, тяжкі інфекційні захворювання, стан гіпоксії (шок, сепсис, інфекції нирок, бронхолегеневі захворювання); гострий або хронічний метаболічний ацидоз, включаючи діабетичний кетоацидоз, з комою або без коми (у разі діабетичного кетоацидозу слід застосовувати препарати інсуліну); лінічно виражені прояви гострих та хронічних захворювань, які можуть призвести до розвитку тканинної гіпоксії (дихальна недостатність, серцева недостатність, гострий інфаркт міокарда); серйозні хірургічні операції та травми (коли показано проведення інсулінотерапії); хронічний алкоголізм та гостре отруєння етанолом; лактоацидоз (в т.ч. в анамнезі); період не менше 48 годин до та протягом 48 годин після проведення радіоізотопних або рентгенологічних досліджень з введенням йодовмісних контрастних засобів; дитячий вік до 18 років (безпека та ефективність не вивчені); пацієнти, які приймають "петлеві" діуретики або зі зниженим ОЦК, наприклад, внаслідок гострих захворювань (таких як шлунково-кишкові захворювання); літні пацієнти віком 75 років та старші (для початку терапії дапагліфлозином); дотримання гіпокалорійної дієти ( спадкова непереносимість лактози, недостатність лактази та глюкозо-галактозна непереносимість; вагітність; період грудного вигодовування. З обережністю: інфекції сечовивідних шляхів; ризик зниження ОЦК; літні пацієнти; підвищене значення гематокриту; пацієнти старше 60 років, які виконують важку фізичну роботу.Вагітність та лактаціяЗастосування препарату Сигдуо Лонг, а також його діючих речовин, дапагліфлозину та метформіну, в період вагітності не вивчено, тому препарат протипоказаний під час вагітності. У разі діагностування вагітності терапія препаратом Сігдуо Лонг® повинна бути припинена. Невідомо, чи проникає дапагліфлозин, метформін та/або їх метаболіти у грудне молоко людини. Не можна виключити ризик для новонароджених/немовлят. Препарат Сигдуо Лонг протипоказаний у період грудного вигодовування.Побічна діяДапагліфлозія та метформін Оцінка безпеки проводилася на підставі об'єднаних даних 8 короткострокових плацебо-контрольованих досліджень, у яких дапагліфлозії застосовувався у комбінації з метформіном (у даній комбінації та на додаток до іншої гіпоглікемічної терапії). У цих дослідженнях 983 пацієнти отримували дапагліфлозії в дозі 10 мг 1 раз на добу і метформін, і 1185 пацієнтів отримували плацебо та метформін. Загальна частота небажаних явищ у групі дапагліфлозину в дозі 10 мг та метформіну склала 60.3% порівняно з 58.2% у групі плацебо та метформіну. У 4% пацієнтів у групі дапагліфлозину 10 мг та метформіну терапія була відмінена через небажані реакції порівняно з 3.3% у групі плацебо та метформіну. Найчастішими небажаними явищами, що призводили до відміни терапії та відміченими, як мінімум, у 3 пацієнтів у групі дапагліфлозину 10 мг та метформіну, були порушення функції нирок (0.7%), підвищення концентрації креатиніну у сироватці крові (0.2%), зменшення КК (0 ,2%) та інфекції сечовивідних шляхів (0.2%). Небажані реакції за даними 8 короткострокових плацебо-контрольованих досліджень, незалежно від оцінки дослідником причинно-наслідкового зв'язку, які були відзначені, як мінімум, у 2% пацієнтів, які приймали дапагліфлозію та метформін, і, як мінімум, на 1% частіше порівняно з пацієнтами, які отримували метформін та плацебо. Метформін У плацебо-контрольованих дослідженнях метформіну пролонгованої дії як монотерапія діарея і нудота/блювота відзначалися більш ніж у 5% пацієнтів і частіше, ніж у групі плацебо (діарея у 9.6% і 2.6% пацієнтів, нудота/блювота у 6.5% і 1). відповідно). У 0.6% пацієнтів, які отримували метформін пролонгованої дії, діарея призвела до припинення терапії. Об'єднані дані 12 плацебо-контрольованих досліджень дапагліфлозину 5 мг та 10 мг Дапагліфлозин. У 4 дослідженнях дапагліфлозин застосовувався як монотерапія, а в 8 дослідженнях - як доповнення до базової цукрознижувальної терапії або в комбінації з метформіном. У цих дослідженнях 2338 пацієнтів отримували дапагліфлозин в середньому протягом 21 тижня. 1393 пацієнти отримували плацебо, 1145 пацієнтів - дапагліфлозин 5 мг, 1193 пацієнти - дапагліфлозин 10 мг 1 раз на добу. Об'єднані дані 13 плацебо-контрольованих досліджень дапагліфлозину 10мг Оцінка безпеки і переносимості дапагліфлозину 10 мг проводилася на підставі об'єднаних даних 13 плацебо-контрольованих досліджень: у 3 дослідженнях дапагліфлозин вивчався в режимі монотерапії, в 9 дослідженнях - як додаткова терапія до проведеної цукрознижувальної терапії, і в 1 дослідженні у стартовій комбінації. У цих дослідженнях 2360 пацієнтів отримували дапагліфлозин у дозі 10 мг у середньому протягом 22 тижнів. Опис окремих небажаних реакцій Зниження ОЦК апагліфлозин викликає осмотичний діурез, який може призводити до зниження ОЦК. Небажані реакції, пов'язані зі зниженням ОЦК (включаючи повідомлення про зневоднення, гіповолемію, ортостатичну гіпотензію та артеріальну гіпотензію). На фоні застосування дапагліфлозину відзначалося підвищення концентрації креатиніну у сироватці крові та зниження рСКФ. У пацієнтів із нормальною функцією нирок або порушенням функції нирок легкого ступеня при включенні до дослідження концентрація креатиніну та рСКФ поверталися до вихідного значення на 24 тижні. Небажані реакції, пов'язані з порушенням функції нирок, включаючи ниркову недостатність та підвищення концентрації креатиніну в сироватці, частіше відзначалися у пацієнтів, які приймали дапагліфлозин. Ці небажані реакції найчастіше відзначалися у пацієнтів похилого віку та у пацієнтів з порушенням функції нирок. Стійке зниження рСКФ спостерігалося у пацієнтів з порушенням функції нирок середнього ступеня тяжкості (60>СКФ30 мл/хв/1.73 м2). У дослідженні за участю пацієнтів з порушенням функції нирок середнього ступеня тяжкості (60>рСКФ≥30 мл/хв/1.73 м2) тривалістю до 104 тижнів у 13 пацієнтів були відмічені переломи кісток (5 випадків у групі дапагліфлозину 5 мг; 8 випадків у групі дапагліно 10 мг; у групі плацебо переломів не зареєстровано). В 11 з 13 випадків переломи відбулися в перші 52 тижні лікування, в 8 з 13 випадків - у пацієнтів з вихідним значенням РСКФ від 30 до 45 мл/хв/1,73 м2. Закономірності щодо локалізації переломів не було відзначено. Гіпоглікемія У плацебо-контрольованих дослідженнях додавання дапагліфлозину до терапії метформіном тривалістю 24 тижні важких епізодів гіпоглікемії не було відзначено; легкі епізоди гіпоглікемії відмічені у 1,5% пацієнтів у групі дапагліфлозину 5 мг, 0.7% пацієнтів у групі дапагліфлозину 10 мг, у групі плацебо епізодів гіпоглікемії не було. У дослідженні додавання дапагліфлозину до терапії метформіном порівняно з гліпізидом тривалістю 52 тижні в групі дапагліфлозину не було відмічено важких епізодів гіпоглікемії, у групі гліпізиду такі епізоди були відмічені у 0.7% пацієнтів: легкі епізоди гіпоглікемії. у 36% пацієнтів у групі гліпізиду. Грибкові генітальні інфекції Грибкові генітальні інфекції найчастіше відзначалися у групі дапагліфлозину. Грибкові генітальні інфекції були відзначені у 0.9%, 5.7% та 4.8% пацієнтів, які приймали плацебо, дапагліфлозин 5 мг та дапагліфлозин 10 мг відповідно (об'єднані дані 12 плацебо-контрольованих досліджень дапагліфлозину 5 мг та 10 мг). У 0.2% пацієнтів у групі дапагліфлозину 10 мг через генітальну інфекцію препарат було відмінено (у групі плацебо випадків відміни терапії через аналогічну небажану реакцію не було). Грибкові генітальні інфекції частіше відзначалися у жінок, а також у пацієнтів, у яких до початку прийому препарату відзначалися епізоди аналогічної інфекції (10.0%, 23.1% та 25.0% порівняно з 0.8%, 5.9% та 5.0% у групах плацебо, дапагліфлозину). , дапагліфлозин 10 мг відповідно). Найбільш частими у жінок були вульвовагінальні грибкові інфекції,а у чоловіків – баланіт. Реакції гіперчутливості На тлі прийому дапагліфлозину повідомлялося про реакції гіперчутливості (таких як ангіоневротичний набряк, кропив'янка, гіперчутливість). У рамках програми клінічних досліджень серйозні анафілактичні реакції, важкі шкірні реакції та ангіоневротичний набряк відзначені у 0.3% пацієнтів, які отримували дапагліфлозин, та у 0.2% пацієнтів у групі порівняння. При виникненні реакцій гіперчутливості слід відмінити дапагліфлозин, проводити лікування відповідно до прийнятої практики та спостереження за пацієнтом до повного вирішення симптомів. Результати лабораторних досліджень Збільшення гематокриту Дапагліфлозин. Збільшення гематокриту у пацієнтів, які отримували дапагліфлозин, відзначалося з 1 по 16 тижнів лікування (об'єднані дані 13 плацебо-контрольованих досліджень дапагліфлозину 10 мг). Максимальне збільшення гематокриту порівняно з вихідними значеннями спостерігалося на 16 тижні. На 24 тижні середня зміна гематокриту порівняно з вихідним значенням становила -0.33% у групі плацебо та 2.3% у групі дапагліфлозину 10 мг. До 24 тижня підвищене значення гематокриту >55% було зареєстровано у 0.4% пацієнтів у групі плацебо та 1.3% пацієнтів у групі дапагліфлозину 10 мг. Підвищення концентрації неорганічного фосфору у сироватці крові. Дапагліфлозин. Підвищення концентрації неорганічного фосфору в сироватці крові в порівнянні з вихідною відзначалося на 24 тижні у пацієнтів, які отримували дапагліфлозин 10 мг, у порівнянні з групою плацебо (середнє підвищення склало 0.13 мг/дл і -0.04 мг/дл, відповідно) (об'єднані дані 13 плац -Контрольованих досліджень дапагліфлозину 10 мг). Гіперфосфатемія (концентрація неорганічного фосфору в сироватці ≥5.6 мг/дл для пацієнтів 17-65 років та ≥5.1 мг/дл для пацієнтів віком ≥66 років) також частіше відзначалася у групі дапагліфлозину 10 мг у порівнянні з групою плацебо на 2 % та 0.9% пацієнтів відповідно). Підвищення концентрації холестерину ЛПНЩ. Дапагліфлозин. Зміна концентрації ліпідів у сироватці крові відмічена у пацієнтів, які отримували дапагліфлозин порівняно з групою плацебо (об'єднані дані 13 плацебо-контрольованих досліджень дапагліфлозину 10 мг). Середнє відсоткове збільшення концентрації загального холестерину в сироватці крові на 24 тижні склало 2.5% і 0.0% у групі дапагліфозину 10 мг та плацебо, відповідно, а холестерину ЛПНГ 2.9% у групі дапагліфлозину 10 мг у порівнянні з -1. Концентрація вітаміну В12. Метформін. На тлі прийому метформіну може знизитися концентрація вітаміну В12 у сироватці. Пацієнтам, які отримують препарат Сигдуо Лонг®, слід щорічно оцінювати гематологічні параметри та при виявленні змін проводити відповідне обстеження та лікування. Досвід постреєстраційного застосування Дапагліфлозин При постреєстраційному застосуванні були відзначені такі небажані реакції: неуточнена частота - висип. Достовірно оцінити причинно-наслідковий зв'язок і частоту небажаних реакцій неможливо, оскільки дані були отримані у вигляді спонтанних повідомлень, а розмір популяції пацієнтів точно не був визначений.Взаємодія з лікарськими засобамиФармакокінетичні дослідження взаємодії препарату Сигдуо Лонг® не проводилися, проте такі дослідження були проведені для дапагліфлозину та метформіну, що входять до складу препарату Сигдуо Лонг®. Дапагліфлозин У ході досліджень in vitro дапагліфлозин і дапагліфлозин-3-О-глюкуронід не інгібували ізоферменти системи цитохрому Р450 CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4 і не індукували ізоферменти CYP3 Дапагліфлозин є слабким субстратом глікопротеїну Р (P-gp), а дапагліфлозин-3-О-глюкуронід - субстратом активного транспортера ОАТ3. Дапагліфлозин і дапагліфлозин-3-О-глюкуронід значуще не пригнічують активні транспортери P-gp, ОСТ2, ОАТ1 і ОАТ3. Загалом не очікується впливу дапагліфлозину на фармакокінетику препаратів, які є субстратами P-gp, ОСТ2, ОАТ1 та ОАТ3, при їх одночасному застосуванні. Вплив інших лікарських засобів на дапагліфлозин Дослідження взаємодії, в основному, з прийомом одноразової дози препарату, показали, що метформін, піоглітазон, ситагліптин, глімепірид, вглибоза, гідрохлортіазид, буметанід, валсартан або симвастатин не впливають на фармакокінетику дапагліфлозину. Після спільного застосування дапагліфлозину та рифампіцину, індуктора різних активних транспортерів та ферментів, що беруть участь у метаболізмі лікарських препаратів, відмічено зниження системної експозиції (AUC) дапагліфлозину на 22% без клінічно значущого впливу на кількість глюкози, що виводиться нирками протягом доби. Не рекомендується коригувати дозу препарату. Після спільного застосування дапагліфлозину та мефенамової кислоти (інгібітору UGT1A9) відмічено збільшення на 51% системної експозиції дапагліфлозину без клінічно значущого впливу на кількість глюкози, що виводиться нирками протягом доби. Не рекомендується коригувати дозу препарату. Вплив дапагліфлозину на інші лікарські препарати У дослідженнях взаємодії за участю здорових добровольців, що в основному одноразово приймали дозу препарату, дапагліфлозин не впливав на фармакокінетичні параметри метформіну, піоглітазону, ситагліптину, глімепіриду, гідрохлортіазиду, буметаніду, валсартану, симвастатину, ді. Застосування одноразової дози дапагліфлозину 20 мг та симвастатину призводило до підвищення на 19% AUC симвастатину. Підвищення експозиції симвастатину та симвастатинової кислоти не вважається клінічно значущим. Метформін Вплив інших лікарських засобів на метформін Дослідження взаємодії з прийомом одноразової дози препаратів показали, що глібенкламід, фуросемід, ніфедипін, пропранолол, ібупрофен не впливають на фармакокінетику метформіну. Інгібітори карбоангідрази: топірамат та інші інгібітори карбоангідрази (такі як зонісамід, ацетазоламід або диклофенамід) часто спричиняють зниження концентрації бікарбонатів у сироватці крові та неаніонний інтервал, гіперхлоремічний метаболічний ацидоз. Спільне застосування цих препаратів із Сигдуо Лонг® може підвищувати ризик лактоацидозу. Такі пацієнти потребують більш частого контролю. Препарати, що уповільнюють виведення метформіну: супутнє застосування препаратів, що впливають на транспортні системи ниркових канальців, що беруть участь у виведенні метформіну нирками (інгібітори ОСТ2 та МАТЕ, такі як ранолазин, вандетаніб, долутегравір та циметидин), може збільшувати системну. Необхідно оцінити очікувану користь та можливий ризик спільного застосування цих препаратів. Вплив метформіну на інші лікарські препарати Дослідження взаємодії з прийомом одноразової дози препаратів показали, що метформін не впливає на фармакокінетику глибенкламіду, фуросеміду, ніфедипіну, пропранололу, ібупрофену та циметидину. Лікарські препарати, здатні викликати гіперглікемію Прийом деяких лікарських препаратів, таких як діуретики (в т.ч. тіазидні), кортикостероїди, фенотіазини, гормони щитовидної залози, естрогени, пероральні контрацептиви, фенітоїн, нікотинова кислота, симпатоміметики, блокатори кальцієвих каналів і зони глікемічного контролю. При сумісному застосуванні даних препаратів із препаратом Сігдуо Лонг® необхідний ретельний контроль глікемії, а при їх скасуванні – спостереження за пацієнтом через можливість розвитку гіпоглікемії. У дослідженнях взаємодії за участю здорових добровольців при одноразовому прийомі препаратів не відзначалося взаємодії метформіну та пропранололу, метформіну та ібупрофену. Застосування препаратів, які можуть спричинити гіпоглікемію Метформін. Гіпоглікемія не розвивається у пацієнтів, які приймають тільки метформін у звичайному режимі, але може розвинутись при гіпокалорійній дієті, або якщо активне фізичне навантаження не компенсується калорійністю раціону, або при сумісному застосуванні з іншими гіпоглікемічними препаратами (такими як похідні сульфонілсечовини та інсулін). Літні, ослаблені або погано харчовані пацієнти та пацієнти з недостатністю функції надниркових залоз або гіпофізу або алкогольною інтоксикацією найбільш чутливі до гіпоглікемічних ефектів. У людей похилого віку та пацієнтів, які приймають бета-адреноблокатори, діагностика гіпоглікемії може бути ускладнена. Оцінка тесту на 1,5-ангідроглюцитол Дапагліфлозин. У пацієнтів, які отримують інгібітори SGLT2, не рекомендується використовувати тест визначення 1,5-ангідроглюцитолу для контролю глікемії. Слід використати альтернативні методи контролю. Оцінки результатів аналізу сечі Дапагліфлозин. Інгібітори SGLT2 збільшують виведення глюкози нирками. Тому результати визначення глюкози в сечі у пацієнтів, які приймають препарат Сигдуо Лонг, будуть позитивними. Слід використати альтернативні методи контролю. Алкоголь Алкоголь посилює вплив метформіну на метаболізм лактату. Пацієнтів слід інформувати про неприпустимість прийому великих доз алкоголю на фоні терапії препаратом Сігдуо Лонг.Спосіб застосування та дозиВсередину, 1 раз на добу під час сніданку. Таблетки слід ковтати повністю, не розжовуючи, не подрібнюючи і не розламуючи. Дозу слід підбирати індивідуально, враховуючи ефективність та переносимість терапії, що проводиться. При необхідності дозу підвищують поступово, щоб зменшити ризик побічних ефектів метформіну з боку шлунково-кишкового тракту. Максимальна добова доза дапагліфлозину становить 10 мг, метформіну пролонгованої дії – 2 г. Якщо препарат Сігдуо Лонг® був призначений пацієнтові, який приймає метформін пролонгованої дії у вечірній час, слід пропустити прийом останньої вечірньої дози метформіну пролонгованої дії напередодні прийому першої дози Сігдуо Лонг®. Пацієнтам зі зниженим ОЦК потрібна корекція цього стану до початку терапії препаратом Сігдуо Лонг. Неактивні інгредієнти препарату Сигдуо Лонг можуть виводитися через кишечник у вигляді м'якої, вологої маси, яка може зберігати форму прийнятої таблетки. Застосування у спеціальних груп пацієнтів Порушення функції печінки. У пацієнтів з порушенням функції печінки застосування метформіну може призводити до лактоацидозу. Тому препарат Сігдуо Лонг протипоказаний пацієнтам з порушенням функції печінки. Порушення функції нирок. До початку терапії препаратом Сігдуо Лонг і періодично на тлі терапії слід оцінювати функцію нирок. Препарат Сігдуо Лонг® протипоказаний пацієнтам з порушенням функції нирок від середнього до тяжкого ступеня (РСКФ При порушенні функції нирок легкого ступеня (рСКФ 60 мл/хв/1.73 м2) немає необхідності коригувати дозу препарату. Діти. Безпека та ефективність дапагліфлозину у пацієнтів віком до 18 років не вивчалися. Літній вік. У пацієнтів похилого віку не потрібно коригувати дозу препарату. Однак при виборі дози слід враховувати, що у цієї категорії пацієнтів можливі порушення функції нирок та ризик зниження ОЦК. Рекомендується частіший контроль стану функції нирок у пацієнтів похилого віку. Оскільки клінічний досвід застосування дапагліфлозину у пацієнтів 75 років і старший обмежений, протипоказано розпочинати терапію дапагліфлозином у цій віковій групі.ПередозуванняДапагліфлозин У рамках програми клінічних досліджень дапагліфлозину випадків передозування не було відзначено. У разі передозування необхідно проводити підтримуючу терапію з огляду на стан пацієнта. Виведення дапагліфлозину за допомогою гемодіалізу не вивчалося. Метформін Зареєстровано випадки передозування метформіну, у т.ч. при прийомі більше 50 г. Приблизно в 10% випадків розвивалася гіпоглікемія, але її причинний зв'язок із прийомом метформіну не встановлено. Приблизно у 32% випадків передозування метформіну у пацієнтів спостерігався лактоацидоз. Метформін виводиться при діалізі, причому кліренс досягає 170 мл/хв. Тому при передбачуваному передозуванні препарату, що містить метформін, доцільний гемодіаліз.Запобіжні заходи та особливі вказівкиЛактоацидоз При післяреєстраційному застосуванні метформіну були відмічені випадки лактоацидозу, у т.ч. з летальним кінцем. У цих випадках лактоацидоз мав прихований початок та супроводжувався неспецифічними симптомами, такими як нездужання, міалгія, біль у животі, дихальна недостатність та підвищена сонливість. При тяжкому ацидозі відзначалися гіпотермія, артеріальна гіпотензія та резистентні брадіаритмії. При лактоацидозі, пов'язаному з прийомом метформіну, було відзначено підвищену концентрацію лактату в крові (більше 5 ммоль/л), ацидоз з аніонним інтервалом (без наявності кетонурії та кетонемії) та збільшення співвідношення лактат/піруват; концентрація метформіну в плазмі зазвичай перевищувала 5 мкг/мл. Метформін зменшує утилізацію лактату в печінці, концентрація лактату в крові при цьому збільшується, що сприяє розвитку лактоацидозу,особливо у пацієнтів із факторами ризику. При підозрі на лактоацидоз у пацієнта, який приймає метформін, слід негайно розпочати проведення загальних підтримуючих заходів в умовах стаціонару та негайно припинити прийом препарату Сигдуо Лонг. При ймовірному або підтвердженому лактоацидозі на фоні прийому Сигдуо Лонг® рекомендується негайно розпочати гемодіаліз для корекції ацидозу та виведення кумульованого метформіну (метформін виводиться при гемодіалізі, кліренс становить до 170 мл/хв) за умов гарної гемо. Гемодіаліз часто приводив до вирішення симптоматики та одужання. Слід інформувати пацієнтів та членів їхніх сімей про симптоми лактоацидозу, а також про необхідність припинити терапію препаратом Сигдуо Лонг і звернутися до лікаря при появі цих симптомів. Далі за текстом наведено рекомендації щодо зниження ризику та корекції лактоацидозу у разі наявності відомих факторів ризику. Порушення функції нирок. Лактоацидоз, пов'язаний із прийомом метформіну при постреєстраційному застосуванні, найчастіше виникав у пацієнтів із значним порушенням функції нирок. Метформін, в основному, виводиться нирками, тому зі збільшенням тяжкості порушення функції нирок підвищується ризик кумуляції метформіну та розвитку лактоацидозу. Рекомендації щодо оцінки функції нирок: до початку терапії препаратом Сигдуо Лонг слід визначити рСКФ; препарат Сігдуо Лонг® протипоказаний пацієнтам з РСКФ у всіх пацієнтів, які приймають препарат Сігдуо Лонг®, слід оцінювати РСКФ щонайменше щорічно. У пацієнтів із групи ризику порушення функції нирок (наприклад, у пацієнтів похилого віку) функцію нирок необхідно контролювати частіше. Взаємодія з іншими лікарськими засобами. Спільне застосування препарату Сігдуо Лонг з препаратами, які можуть впливати на функцію нирок, може призвести до значних гемодинамічних змін, викликати зміни кислотно-лужного балансу або сприяти кумуляції метформіну (наприклад, катіонні препарати). Тому слід частіше контролювати стан таких пацієнтів. Пацієнти у віці 65 років та старші. Ризик лактоацидозу, пов'язаного з прийомом метформіну, збільшується з віком, оскільки ризик порушення функції печінки, нирок або серцевої недостатності у пацієнтів похилого віку вищий у порівнянні з пацієнтами молодшого віку. У пацієнтів похилого віку функцію нирок необхідно контролювати частіше. Радіологічні дослідження із запровадженням контрастних речовин. При проведенні радіологічних досліджень із внутрішньосудинним введенням йодовмісних контрастних речовин були виявлені випадки гострого порушення функції нирок та розвитку лактоацидозу у пацієнтів, які отримують метформін. Необхідно за 48 годин до виконання такої процедури призупинити терапію препаратом Сігдуо Лонг®, визначити рСКФ через 48 годин після процедури та відновити прийом препарату лише після підтвердження стабільної функції нирок. Хірургічні втручання та інші процедури. Обмеження їжі та рідини під час хірургічних або інших процедур може підвищити ризик зниження ОЦК, артеріальної гіпотензії та порушення функції нирок. Слід зупинити прийом препарату Сігдуо Лонг® при обмеженні прийому їжі та рідини. Гіпоксія. Декілька випадків лактоацидозу, пов'язаного з постреєстраційним застосуванням метформіну, розвинулося на тлі гострої серцевої недостатності (особливо у поєднанні з гіпоперфузією та гіпоксемією). Судинний колапс (шок), гострий інфаркт міокарда, сепсис та інші стани, що характеризуються гіпоксемією, пов'язані з лактоацидозом і можуть викликати преренальну азотемію. При виникненні таких станів слід припинити прийом препарату Сігдуо Лонг. Надмірне вживання алкоголю. Алкоголь посилює вплив метформіну на метаболізм лактату та може сприяти розвитку лактоацидозу. Пацієнтів слід інформувати про неприпустимість прийому великих доз алкоголю на фоні терапії препаратом Сігдуо Лонг. Порушення функції печінки. Застосування метформіну пацієнтами з порушенням функції печінки в деяких випадках призводило до лактоацидозу, ймовірно, через порушення утилізації лактату в печінці та підвищення його концентрації у крові. Тому препарат Сігдуо Лонг протипоказаний пацієнтам з порушенням функції печінки. Артеріальна гіпотензія Дапагліфлозин сприяє зниженню ОЦК. Після початку терапії дапагліфлозином може виникати гіпотензія з клінічними проявами, особливо у пацієнтів з порушенням функції нирок (РСКФ Кетоацидоз При появі у пацієнта, який отримує препарат Сигдуо Лонг®, ознак та симптомів тяжкого метаболічного ацидозу, необхідно виключити кетоацидоз, незалежно від концентрації глюкози в крові, оскільки при кетоацидозі на фоні прийому препарату Сігдуо Лонг® концентрація глюкози в крові може бути меншою за 13.9 ммоль/л . При підозрі на кетоацидоз слід припинити прийом препарату Сигдуо Лонг, провести необхідне обстеження та призначити відповідне лікування. При лікуванні кетоацидозу застосовуються препарати інсуліну, внутрішньовенне введення розчинів, у т.ч. глюкози. У багатьох випадках при постреєстраційному застосуванні, особливо у пацієнтів з цукровим діабетом 1 типу, кетоацидоз не був своєчасно діагностований, і лікування розпочато із запізненням, оскільки концентрація глюкози в крові була нижчою за типову для кетоацидозу (часто нижче 13.9 ммоль/л). Перші ознаки та симптоми кетоацидозу відповідали дегідратації та тяжкому метаболічному ацидозу – нудота, блювання, біль у животі, загальне погане самопочуття та задишка. У багатьох, але не у всіх випадках, були виявлені сприятливі фактори - зниження дози інсуліну, гостре захворювання з лихоманкою, зниження калорійності раціону через захворювання або хірургічного втручання, недостатня секреція інсуліну через захворювання підшлункової залози.панкреатит в анамнезі або хірургічне втручання на підшлункову залозу) або зловживання алкоголем. Перед початком застосування препарату Сигдуо Лонг необхідно оцінити фактори ризику кетоацидозу, в т.ч. недостатнє вироблення інсуліну підшлунковою залозою, викликане різними причинами, зниження калорійності раціону та зловживання алкоголем. При спостереженні за пацієнтами, які приймають препарат Сигдуо Лонг®, слід пам'ятати про можливість розвитку кетоацидозу та необхідність тимчасового припинення терапії при клінічних ситуаціях, що призводять до розвитку кетоацидозу (таких як тривале голодування через гостре захворювання або хірургічне втручання). Порушення функції нирок та гостра ниркова недостатність Дапагліфлозин сприяє зменшенню ОЦК і може спричинити порушення функції нирок. При постреєстраційному застосуванні дапагліфлозину були відмічені випадки гострої ниркової недостатності (у т.ч. у пацієнтів віком до 65 років), які в деяких випадках потребували госпіталізації та діалізу. До призначення препарату Сигдуо Лонг слід оцінити можливі фактори ризику гострої ниркової недостатності, такі як гіповолемія, хронічна ниркова недостатність, хронічна серцева недостатність та прийом супутніх препаратів (діуретики, інгібітори АПФ, блокатори рецепторів ангіотензину II, НПЗП). При обмеженні прийому їжі та рідини (наприклад, при гострому захворюванні або голодуванні), втраті рідини (наприклад, при захворюванні ШКТ або дії високих температур) слід передбачити тимчасове припинення терапії препаратом Сигдуо Лонг і спостереження за пацієнтом для виявлення можливих симптомів гострої ниркової недостатності. При розвитку гострої ниркової недостатності слід негайно відмінити препарат Сигдуо Лонг і розпочати відповідне лікування. На тлі прийому дапагліфлозину були відзначені випадки підвищення концентрації креатиніну в сироватці крові та зниження РСКФ. особливо у пацієнтів похилого віку та пацієнтів з порушенням функції нирок. Після початку терапії препаратом Сігдуо Лонг можуть виникнути небажані реакції, пов'язані з порушенням функції нирок. Функцію нирок слід оцінити до початку прийому Сигдуо Лонг і періодично - на фоні терапії. Препарат Сігдуо Лонг протипоказаний пацієнтам з РСКФ Уросепсис та пієлонефрит При постреєстраційне застосування інгібіторів SGLT2, в т.ч. дапагліфлозину, були відзначені випадки тяжких інфекцій сечовивідних шляхів, включаючи пієлонефрит та уросепсис, які вимагали госпіталізації. Терапія інгібіторами SGLT2 збільшує ризик інфекцій сечовивідних шляхів. Слід спостерігати за пацієнтами для виявлення можливих симптомів інфекції сечовивідних шляхів та, при необхідності, негайно розпочинати лікування. Концентрація вітаміну В12 У контрольованих клінічних дослідженнях метформіну тривалістю 29 тижнів приблизно у 7% пацієнтів спостерігалося зниження сироватці крові раніше нормальної концентрації вітаміну В12 до субнормальних значень без клінічних проявів. Однак таке зниження дуже рідко супроводжується розвитком анемії, і концентрація швидко відновлюється після відміни метформіну або додаткового прийому вітаміну В12. Пацієнтам, які отримують препарат Сигдуо Лонг®, слід щорічно оцінювати гематологічні параметри та при виявленні змін проводити відповідне обстеження та лікування. У деяких пацієнтів (наприклад, у разі недостатнього надходження з їжею або порушення всмоктування вітаміну В12 та кальцію) існує схильність до зниження концентрації вітаміну В12 до субнормальних значень. У таких пацієнтів може бути доцільним визначення концентрації вітаміну В12 у сироватці крові кожні 2-3 роки терапії. Грибкові генітальні інфекції У пацієнтів, які отримують дапагліфлозин. може підвищуватись ризик грибкових генітальних інфекцій. Ризик генітальних інфекцій вищий у пацієнтів, у яких на початок прийому препарату відзначалися епізоди аналогічної інфекції. Слід контролювати стан пацієнтів для виявлення можливих симптомів та проводити відповідне лікування у разі такої інфекції. Підвищення концентрації холестерину ЛПНЩ У пацієнтів, які отримують дапагліфлозин, може збільшуватися концентрація ХС ЛПНЩ у сироватці. На фоні терапії препаратом Сигдуо Лонг слід контролювати концентрацію ХС ЛПНЩ і, при необхідності, призначати лікування відповідно до прийнятої практики. Рак сечового міхура У 22 клінічних дослідженнях рак сечового міхура був діагностований у 10 із 6045 пацієнтів (0.17%) із групи дапагліфлозину та у 1 із 3512 пацієнтів (0.03%) із групи плацебо/препарату порівняння. Після виключення з аналізу пацієнтів, які приймали препарат менше 1 року на момент діагностики раку сечового міхура, у групі дапагліфлозину було 4 випадки раку сечового міхура, а у групі плацебо/препарату порівняння випадків раку не було. На момент початку дослідження групи були збалансовані щодо факторів ризику раку сечового міхура та гематурії (потенційний індикатор недіагностованої пухлини). Невелика кількість випадків не дозволяє зробити висновок про причинно-наслідковий зв'язок з прийомом дапагліфлозину. Тим не менш, препарат Сигдуо Лонг не слід призначати пацієнтам з раком сечового міхура. Немає даних, що дозволяють оцінити можливий вплив дапагліфлозину на пухлину сечового міхура. У пацієнтів з раком сечового міхура в анамнезі перед призначенням препарату Сигдуо Лонг слід оцінити користь від контролю глікемії та можливий неуточнений ризик рецидиву раку сечового міхура. Макроваскулярні ускладнення Дослідження, які переконливо показують зниження ризику макроваскулярних ускладнень при застосуванні препарату Сигдуо Лонг®, не проводилися. Вплив на здатність до керування транспортними засобами та механізмами Досліджень щодо вивчення впливу препарату Сігдуо Лонг® на здатність до керування транспортними засобами та механізмами не проводилося.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему
Склад, форма випуску та упаковкаКраплі очні - 1 мл: Активні речовини: дифенгідраміну гідрохлорид – 1 мг; нафазолін (у формі нітрату) – 0.33 мг; Допоміжні речовини: борна кислота – 16 мг, макрогол 300 – 1.125 мг, натрію гіалуронат – 1 мг, динатрію едетату дигідрат (трилон Б) – 0.5 мг, натрію гідроксид розчин 1М або азотної кислоти 0.1М розчин – до рН 4 . д/і – до 1 мл. Краплі очні 0,1% + 0,033%. По 0,4 мл у тюбик-крапельниці з поліетилену низької щільності або поліпропілену. По 5 або 10 тюбик-крапельниць у пакеті з фольгованої плівки. По 2, 4 або 6 пакетів з фольгованої плівки з 5 тюбик-крапельницями або по 1, 2 або 3 пакети з фольгованої плівки з 10 тюбик-крапельницями разом з інструкцією із застосування в пачці з картону.Опис лікарської формиКраплі очні у вигляді прозорої, безбарвної або трохи пофарбованої рідини.Фармакотерапевтична групаПротиалергічний засіб (H1-гістамінових рецепторів блокатор + альфа-адреноміметик).ФармакокінетикаПовний місцевий ефект нафазоліну виявляється вже через 5 хв з моменту застосування. Дія триває 6-8 годин. Нафазолін може всмоктуватися зі слизових оболонок, викликаючи системні ефекти, хоча така дія у дорослих після введення препарату в кон'юнктивальний мішок малоймовірна. Системні реакції настають, головним чином, у пацієнтів похилого віку та у дітей молодшого віку. Прояв системної дії дифенгідраміну малоймовірний.ФармакодинамікаКомбінований препарат, що має антигістамінну (дифенгідрамін) та вазоконстрикторну (нафазолін) дію. Дифенгідрамін є антагоністом гістамінових H1-рецепторів. Шляхом конкурентної блокади гістамінових H1-рецепторів він знижує алергічні симптоми, особливо пов'язані з вивільненням гістаміну, такі як збільшення проникності та розширення судин. Нафазолін стимулює альфа-адренорецептори судин, його місцеве застосування веде до звуження розширених судин та зменшення симптомів запального стану.ІнструкціяПорядок роботи з тюбик-крапельницею: Відкрити пакет, відокремити одну тюбик-крапельницю, решту помістити назад у пакет. Розкрити тюбик-крапельницю (переконавшись, що розчин знаходиться в нижній частині тюбик-крапельниці, обертаючими рухами повернути та відокремити клапан). Закапати необхідну кількість препарату у вічі. Доза, що міститься в тюбик-крапельниці, достатня для одного закапування в обидва ока. Після одноразового використання тюбик-крапельницю слід викинути, навіть якщо залишився вміст.Показання до застосуваннязагострення сезонного або цілорічного алергічного кон'юнктивіту; запальні стани, пов'язані з роздратуванням кон'юнктиви внаслідок застосування контактних лінз, впливу сонячного світла, сигаретного диму, контакту з водою в плавальному басейні та ін.Протипоказання до застосуваннягіперчутливість до будь-якого компонента препарату (у тому числі до симпатоміметичних амінів); вагітність; грудне годування; закритокутова глаукома; дитячий вік (до 2-х років). З обережністю Не слід застосовувати краплі у разі затяжного кон'юнктивіту, їх можна використовувати протягом короткого часу при загостренні хронічного захворювання. Системна дія компонентів препарату після введення в кон'юнктивальний мішок є малоймовірною, проте його слід з обережністю застосовувати у пацієнтів з гіпертензією, аритмією; атеросклерозом, хронічним ринітом, бронхіальною астмою, з гіперчутливістю до симпатоміметичних амінів, при гіпертиреозі, а також при гіперплазії передміхурової залози та у літньому віці. Цих пацієнтів слід попередити про те, що у разі появи будь-яких системних реакцій, що вказують на всмоктування нафазоліну, необхідно припинити застосування препарату. Не рекомендується застосовувати препарат у новонароджених та у дітей до 6 років через можливу появи потенційно небезпечних побічних дій. Пацієнта слід попередити, що збереження симптомів подразнення або біль в очах протягом більше 72 годин є показанням до відміни препарату. Протипоказано застосування препарату більше 5 днів або з інтервалом менше 3 годин з огляду на ризик розвитку синдрому, що веде до вторинного посилення набряку та гіперсекреції, а також можливості розвитку стійких змін епітелію.Вагітність та лактаціяПід час вагітності застосування препарату не рекомендується. При необхідності застосування препарату в період лактації рекомендується припинити грудне вигодовування.Побічна діяПечіння, свербіж, гіперемія, подразнення кон'юнктиви, біль в очах, розлад зору, сухість слизової оболонки порожнини носа, мідріаз, підвищення внутрішньоочного тиску. Описано одиничний випадок помутніння рогівки (при застосуванні протягом 7 днів не менше 10 разів на добу), яке зникло після припинення лікування. Тривале застосування може вести до місцевих змін епітелію, пов'язаних із гіпоксією (погіршуючий прогноз).Взаємодія з лікарськими засобамиЗастосування препарату, що містить нафазолін, одночасно з прийомом трициклічних антидепресантів може потенціювати судинозвужувальну дію нафазоліну. Одночасне застосування нафазоліну з інгібіторами моноаміноксидази може призвести до розвитку гіпертонічного кризу.Спосіб застосування та дозиМісцево в кон'юнктивальний мішок. Дорослі та діти старше 6 років: по 1-2 краплі в кон'юнктивальний мішок при необхідності кожні 6-8 годин. Лікарський препарат слід застосовувати довше 3-5 днів.ПередозуванняСимптоми: тривале або надто часто застосування у дітей віком до 6 років може призвести до загальмування ЦНС, гіпотермії (зниження температури тіла), тривалого мідріазу, підвищення артеріального тиску, тахікардії, коми. Лікування: симптоматичне.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПрепарат призначений лише для місцевого застосування: інстиляція у кон'юнктивальний мішок. Вплив на здатність до керування транспортними засобами та механізмами З огляду на можливий розлад зору слід з обережністю застосовувати в осіб, які керують транспортними засобами та обслуговують механізми.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему
ХарактеристикаПрозора безбарвна або трохи жовтувата рідина.ФармакокінетикаПовний місцевий ефект нафазоліну виявляється вже через 5 хвилин з моменту застосування. Дія продовжується протягом 6-8 годин. Нафазолін може всмоктуватися зі слизових оболонок, викликаючи системні ефекти, хоча така дія у дорослих після введення препарату в кон'юнктивальний мішок малоймовірна. Системні реакції настають, головним чином, у пацієнтів похилого віку та у дітей молодшого віку.ФармакодинамікаНафазолін стимулює альфа-2-адренорецептори судин, місцеве застосування має судинозвужувальну дію, що призводить до зменшення гіперемії та набряку кон'юнктиви.Показання до застосуванняСимптоматичне тимчасове полегшення вторинної гіперемії (почервоніння) очей внаслідок помірної подразливої дії та алергічного кон'юнктивіту.Протипоказання до застосуванняГіперчутливість до компонентів препарату; Закритокутова глаукома; Дитячий вік до 2-х років.Вагітність та лактаціяЗастосування при вагітності та в період грудного вигодовування можливе лише в тому випадку, якщо очікувана користь для матері перевищує потенційний ризик для плода та дитини. Відсутні дані про екскрецію нафазоліну в грудне молоко. У разі застосування в період грудного вигодовування слід бути обережним.Взаємодія з лікарськими засобамиЗастосування нафазоліну одночасно з прийомом трициклічних антидепресантів може потенціювати судинозвужувальну дію нафазоліну. Одночасне застосування нафазоліну з інгібіторами моноаміноксидази та протягом 14 днів після їх відміни може призвести до розвитку гіпертонічного кризу. У разі супутньої терапії із застосуванням інших місцевих офтальмологічних препаратів слід дотримуватися 15-хвилинного інтервалу між їх застосуванням.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекБез рецептаВідео на цю тему