Заболевания нервной системы Тева Фармацевтические Предприятия Лтд

Склад, форма випуску та упаковкаМазь - 1 мл: речовина, що діє, фреманезумаб 150 мг; допоміжні речовини: L-гістидин 0,543 мг, L-гістидин гідрохлорид моногідрат 2,620 мг, сахароза 66 мг, динатрію едетат дигідрат 0,136 мг, полісорбат 80 0,02% м/о, вода для ін'єкцій до 1 мл. По 1,5 мл препарату в одноразовому шприці з безбарвного скла типу I з фіксованою голкою з нержавіючої сталі, захищеною подвійним ковпачком, що складається з внутрішньої гумової частини та зовнішньої твердої частини з поліпропілену, з поршнем з поліпропілену та ущільнювачем поршня з бром. 1 або 3 шприци в комірковий контейнер. 1 комірковий контейнер разом з інструкцією із застосування в картонній пачці з контролем першого розтину.Опис лікарської формиПрозорий або злегка опалесцентний розчин від безбарвного до світло-жовтого кольору.Фармакотерапевтична групаПротимігренозний засіб.ФармакокінетикаВсмоктування. Після одноразового підшкірного введення в дозі 225 мг та 675 мг медіану часу досягнення максимальної концентрації (Тmax) фреманезумабу становить від 5 до 7 днів, а фармакокінетичні параметри мають пропорційний характер. Абсолютна біодоступність у діапазоні доз від 225 мг до 900 мг становить від 55% до 66%. При застосуванні препарату в дозі 225 мг підшкірно 1 раз на місяць і 675 мг підшкірно 1 раз на 3 місяці рівноважна концентрація відзначалася приблизно через 168 днів (близько 6 місяців) після початку лікування. Медіана коефіцієнта накопичення при призначенні лікарського засобу 1 раз на місяць та 1 раз на 3 місяці становить близько 2,4 та 1,2 відповідно. Розподіл. Об'єм розподілу після підшкірного введення у дозах 225 мг, 675 мг та 900 мг – 3,6 л. Метаболізм. Аналогічно іншим моноклональним антитілам, фреманезумаб розпадається під дією протеолітичних ферментів до низькомолекулярних пептидів та амінокислот. Виведення. Загальний кліренс фреманезумабу становить близько 0,09 л/добу, період напіввиведення (Т1/2) – 30 днів. Низькомолекулярні пептиди та амінокислоти, що утворюються в ході метаболізму, беруть участь у de novo синтезі білків або виводяться через нирки. Особливі популяції В рамках популяційного фармакокінетичного аналізу, проведеного на підставі даних, отриманих у 2546 пацієнтів, визначався вплив віку, раси, статі та маси тіла на ефективність препарату. Згідно з отриманими результатами, корекція дози препарату при масі тіла від 43,5 кг до 131.8 кг не потрібна. Дані про співвідношення експозиції та ефективності фреманезумабу у пацієнтів з масою тіла більше 132 кг відсутні. Пацієнти з порушеннями функції печінки або нирок Порушення функції печінки або нирок, як очікується, не вплине на фармакокінетику фреманезумабу. Популяційний фармакокінетичний аналіз зведених даних із клінічних досліджень препарату не виявив відмінностей у фармакокінетиці фреманезумабу у пацієнтів з легкою або помірною печінковою недостатністю щодо пацієнтів з нормальною функцією печінки. Пацієнти з тяжкою печінковою недостатністю не брали участь у клінічних дослідженнях фреманезумабу.ФармакодинамікаФреманезумаб - повністю гуманізоване моноклональне антитіло класу IgG2Δα/κ, яке специфічно зв'язується з лігандом кальцитонін ген-родинного пептиду (Calcitonin gene-related peptide, CGRP) і блокує зв'язування α- та β-ізоформ CGRP з рецептором Точний механізм дії, за допомогою якого фреманезумаб запобігає нападам мігрені, невідомий, проте передбачається, що сприятливий ефект досягається в результаті модуляції системи трійчастого нерва. Концентрація CGRP суттєво збільшується під час нападу мігрені та повертається до норми після усунення головного болю. Фреманезумаб високо специфічний до CGRP і не зв'язується з іншими близькими родинами членів цього сімейства пептидів (наприклад, аміліном, кальцитоніном, інтермедіном і адреномедуліном). Ефективність попередження нападів епізодичної або хронічної мігрені фреманезумабу оцінювалася у двох багатоцентрових рандомізованих, подвійних-сліпих, плацебо-контрольованих дослідженнях тривалістю 12 тижнів (дослідження 1 та дослідження 2 відповідно). Всі групи учасників досліджень були збалансовані та зіставні щодо демографічних показників та вихідної характеристики захворювання. Літні особи (старші 70 років), пацієнти, які щомісяця використовують опіоїди або барбітурати протягом більше 4 днів, хворі з інфарктом міокарда, судинно-мозковими та тромбоемболічними подіями в анамнезі виключалися з досліджень. Епізодична мігрень До дослідження 1 включалися дорослі пацієнти з епізодичною мігренню в анамнезі (пацієнти з У дослідженні 1 було рандомізовано всього 875 пацієнтів (742 жінки та 133 чоловіки) у віці від 18 до 70 років. Медіана віку пацієнтів, 85% з яких були жіночої статі та 80% - представниками білої раси, становила 42 роки. Середня кількість днів з мігренню на початковому рівні становила близько 9 днів на місяць і була схожа у всіх групах лікування. Усього 791 пацієнт завершив подвійно-сліпу фазу тривалістю 12 тижнів. Первинною кінцевою точкою була середня зміна щодо вихідного рівня щомісячного числа днів з мігрень протягом періоду лікування тривалістю 12 тижнів. Вторинними кінцевими точками були: частка пацієнтів, які досягли не менше 50% зменшення середньої кількості днів з мігрень на місяць (частота 50% позитивної відповіді на лікування); середня зміна щодо вихідного рівня суб'єктивної оцінки за шкалою MIDAS, числа днів з мігренню протягом місяця; а також середня зміна, щодо вихідного рівня, середньої кількості днів використання препаратів для лікування нападів головного болю на місяць. Схеми лікування із застосуванням фреманезумабу щомісяця (1 раз на місяць) і щоквартально (1 раз на 3 місяці) продемонстрували статистично значущі покращення по кінцевих точках ефективності порівняно з плацебо починаючи з першого місяця та протягом усього періоду дослідження. Хронічна мігрень Дослідження 2 включали дорослі пацієнти з хронічною мігренню в анамнезі (пацієнти з >15 днями головного болю на місяць). Вихідний рівень частоти головного болю у пацієнтів у середньому становив 21 день на місяць (при цьому протягом 13 днів не менше ніж середнього ступеня тяжкості). Всі пацієнти були рандомізовані в групи для отримання підшкірних ін'єкцій початкової дози 675 мг фреманезумабу з подальшим введенням 225 мг фреманезумабу 1 раз на місяць (n=379), 675 мг фреманезумабу 1 раз на 3 місяці (n=376) або плац. n=375) протягом періоду лікування тривалістю 12 тижнів. У дослідженні 2 було рандомізовано лише 1130 пацієнтів (991 жінка та 139 чоловіків) у віці від 18 до 70 років. Медіана віку пацієнтів, 88% з яких були жіночої статі та 79% - представниками білої раси, склала 41 рік. Усього 1034 пацієнти завершили подвійну-сліпу фазу тривалістю 12 тижнів. Первинною кінцевою точкою була середня зміна щодо вихідного рівня щомісячного числа днів головного болю не менше помірного ступеня тяжкості протягом періоду лікування тривалістю 12 тижнів. Вторинними кінцевими точками були: досягнення не менше 50% зменшення середньої кількості днів із головним болем, принаймні середньої тяжкості, на місяць (частота 50% позитивної відповіді на лікування); середня зміна щодо вихідного рівня суб'єктивної оцінки за шкалою HIT-6, числа днів з мігренню протягом місяця; а також середня зміна щодо вихідного рівня середньої кількості днів використання препаратів для лікування нападів головного болю. Обидві схеми лікування із застосуванням фреманезумабу щомісяця та щоквартально продемонстрували статистично значущі покращення ключових параметрів ефективності порівняно з плацебо починаючи з першого місяця та протягом усього періоду дослідження. Довгострокове дослідження У довгостроковому дослідженні (дослідження 3) у пацієнтів з епізодичною та хронічною мігренню, які отримували лікарський препарат у дозі 225 мг 1 раз на місяць або 675 мг 1 раз на 3 місяці, ефективність фреманезумабу зберігалася протягом 12 місяців. Усього 79% пацієнтів завершили дослідження 3. Через 15 місяців щомісячна частота нападів мігрені при обох режимах дозування препарату сукупно знизилася щодо вихідного рівня у дослідженнях 1 та 2 на 6.6 днів. В останній місяць випробування 50% відповіді вдалося досягти у 61% пацієнтів, які завершили дослідження 3. Під час 15-місячного періоду комбінованого лікування будь-яких сигналів з боку безпеки лікарського засобу виявлено не було. Внутрішні та зовнішні фактори Ефективність і безпека фреманезумабу не залежала від віку, статі, раси, наявності супутньої профілактичної медикаментозної терапії β-адреноблокаторами, блокаторами кальцієвих каналів/похідними бензоциклопентена, антидепресантами, протисудомними препаратами). головний біль. Дані про використання фреманезумабу у осіб віком 65 років та старші обмежені (2% хворих). Доклінічні дані щодо безпеки У ході доклінічних випробувань не було виявлено жодної небезпеки для людей, виходячи з даних загальноприйнятих досліджень фармакологічної безпеки, токсичності при багаторазовому застосуванні та репродуктивній токсичності. Оскільки фреманезумаб відноситься до моноклональних антитіл, досліджень генотоксичності або канцерогенності не проводили.ІнструкціяІнструкція із застосування попередньо заповнених шприців препаратом Аджові, розчин для підшкірного введення, 150 мг/мл Уважно прочитайте цю інструкцію перед застосуванням препарату Аджові Важлива інформація: Кожен шприц призначений лише для одноразового використання. Кожен шприц препарату Аджові містить 225 мг фреманезумабу. Залежно від призначеного лікарем режиму дозування може знадобитися один або три шприци. Препарат Аджові вводиться підшкірно. Перед використанням необхідно пройти відповідне навчання порядку підготовки до застосування та введення розчину препарату Аджові у шприці для підшкірних ін'єкцій у лікаря або медичної сестри. Слід уважно прочитати інструкцію з медичного застосування препарату Аджові, щоб дізнатися більше про лікарський засіб. Не можна тягнути поршень назад, оскільки це може призвести до поломки шприца. Не можна струшувати шприц, оскільки це може вплинути на роботу медичного пристрою. Якщо в картонній пачці залишилися невикористані шприци, необхідно негайно прибрати її назад у холодильник. Крок 1 Підготовка до проведення підшкірної ін'єкції а) Переконайтеся, що все необхідне для ін'єкції: один (при дозі 225 мг) або три (при дозі 675 мг) одноразових попередньо заповнених шприца препарату Аджові, спиртова серветка, ватний тампон, контейнер для використаних шприців або гострих відходів. б) Помістіть витратні матеріали на чисту рівну поверхню. в) Для зменшення дискомфорту під час ін'єкції дайте препарату Аджові нагрітися до кімнатної температури протягом 30 хв: уникайте впливу на шприц прямого сонячного світла, не нагрівайте шприц за допомогою мікрохвильової печі або будь-якого іншого джерела тепла. г) Вимийте руки з милом і витріть насухо їх рушником. д) Огляньте шприц з препаратом Аджові, переконайтеся, що: на етикетці вказано найменування Аджові, шприц містить прозорий або злегка опалесцентний розчин від безбарвного до світло-жовтого кольору, наявність дрібних бульбашок повітря в попередньо заповненому шприці є нормальним і допустимим. НЕ ВИКОРИСТОВУЙТЕ шприц, якщо: шприц пошкоджено, термін придатності, вказаний на етикетці шприца (а також картонній пачці) закінчився, розчин виглядає каламутним, змінив забарвлення або містить сторонні видимі частинки. е) Виберіть місце для ін'єкції: Можливі зони для самостійних ін'єкцій: зона живота (приблизно 5 см навколо пупка), передня частина стегон (область, яка знаходиться принаймні на 5 см вище коліна і на 5 см нижче паху), задня частина плеча. Для ін'єкцій у важкодоступні зони (наприклад, задня частина плеча) може бути потрібна допомога іншої людини. Якщо при введенні дози 675 мг використовується та сама анатомічна область для трьох окремих ін'єкцій (3 окремих одноразових попередньо заповнених шприца), необхідно переконатися, що друга і третя ін'єкції виробляються не в те ж місце введення, яке було використане для попередніх ін'єкцій. НЕ СЛІД: проводити ін'єкції у болючі місця, почервонілі ділянки шкіри, в області з огрубілою шкірою, з ущільненнями, гематомами, татуюваннями, шрамами або розтяжками,вводити препарат Аджові в те саме місце, в яке було введено інший лікарський препарат. ж) Підготуйте місце для ін'єкції: обробіть зону ін'єкції серветкою, змоченою спиртовим розчином. Дайте висохнути зоні ін'єкції протягом 10 секунд. Крок 2 Техніка виконання підшкірної ін'єкції а) Зніміть (потягніть у прямому напрямку) захисний ковпачок із голки: Не прокручуйте захисний ковпачок. Після зняття ковпачка з голки одноразового шприца не торкайтеся голки і не надягайте повторно захисний ковпачок на голку, щоб уникнути травми або інфекції. б) Введіть препарат, виконавши наступні 4 дії. в) Видаліть голку рухом шприца перпендикулярно до місця ін'єкції. г) Обережно притисніть чистий ватний тампон до місця ін'єкції на кілька секунд. Не тріть місце ін'єкції. Крок 3 Утилізація: помістіть шприц та супутні матеріали у контейнер для використаних шприців або гострих відходів. Не викидайте зняті голки, шприц або попередньо заповнений шприц разом із побутовим сміттям. Запитайте у лікаря чи провізора, як утилізувати препарат, якщо він більше не потрібний. Ці заходи допоможуть захистити довкілля. Зберігайте шприци та супутні матеріали у недоступному для дітей місці. Якщо Вам призначена доза 675 мг (3 шприца) для того, щоб повністю її вести повторіть етапи з Крок 1 д) Крок 3 з 2-м і 3-м попередньо заповненим шприцом.Показання до застосуванняПрофілактичне лікування мігрені у дорослих, які мають 4 та більше днів з мігрень на місяць.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до діючої речовини, а також допоміжних речовин, що входять до складу препарату. Вік до 18 років. З обережністю: пацієнти із серйозними серцево-судинними захворюваннями.Вагітність та лактаціяВагітність Рекомендується уникати застосування препарату під час вагітності. Дані щодо застосування препарату Аджові у вагітних жінок обмежені. Результати доклінічних випробувань фармакологічної безпеки, токсичності при багаторазовому призначенні, а також токсичності щодо репродуктивної функції та потомства свідчать про відсутність прямого чи опосередкованого несприятливого впливу лікарського засобу на репродуктивну функцію людини. Оскільки фреманезумаб відноситься до моноклональних антитіл, досліджень генотоксичності або канцерогенності не проводилося. Період грудного вигодовування Відомості про проникнення фреманезумабу в грудне молоко, вплив на дитину, що вигодовується грудьми, або вироблення молока відсутні. У перші дні після пологів людські антитіла класу IgG виділяються із грудним молоком, проте незабаром концентрація останніх у ньому знижується. У цей період часу не можна виключити ризик для дитини. Згодом питання про застосування лікарського препарату Аджові під час грудного вигодовування можна розглядати лише за клінічної необхідності. Фертильність Дані щодо впливу фреманезумабу на фертильність у людини відсутні. На підставі результатів доклінічних досліджень терапія препаратом Аджові не передбачає негативного впливу на фертильність.Побічна діяБезпеку препарату Аджові оцінювали у більш ніж 2500 пацієнтів з мігренню, які отримали щонайменше одну дозу лікарського препарату. Таким чином, експозиція склала понад 1900 пацієнто-років. Більш ніж у 1400 пацієнтів тривалість терапії склала не менше 12 місяців. До небажаних реакцій (HP), що часто розвивалися, відносилися місцеві реакції в місці ін'єкції [біль (24%), ущільнення (17%), еритема (16%) і свербіж (2%)]. Описані в клінічних дослідженнях HP перераховані відповідно до системно-органного класу Медичного словника нормативно-правової діяльності (MedDRA). HP систематизовані відповідно до Класифікації Всесвітньої організації охорони здоров'я (ВООЗ): дуже часто (≥1/10); часто (≥1/100, Загальні розлади та порушення у місці введення: дуже часто – біль, ущільнення, еритема; часто - свербіж; нечасто – висип. Опис окремих небажаних реакцій Реакції у місці ін'єкції До найчастіше спостеріганих місцевих реакцій у місці ін'єкції належали біль, ущільнення та еритема. Усі місцеві реакції у місці ін'єкції були минущими і переважно легкого чи середнього ступеня тяжкості. Біль, ущільнення та еритема, як правило, виникали відразу ж після ін'єкції, тоді як свербіж і висипи виявлялися в середньому через 24 і 48 год відповідно. Всі реакції на місці ін'єкції зазвичай дозволялися протягом декількох годин або днів. Загалом, ці несприятливі реакції не вимагали відміни лікарського засобу. Імуногенність У плацебо-контрольованих дослідженнях антитіла до препарату (у низькому титрі) спостерігалися у 0,4% (6 із 1701) пацієнтів після початку лікування фреманезумабом. У 1 з цих 6 пацієнтів було виявлено нейтралізуючі антитіла. Через 12 місяців лікування антитіла до препарату було виявлено у 2,3% (43 з 1888) пацієнтів, у 0,95% пацієнтів було виявлено нейтралізуючі антитіла. Наявність подібних антитіл не впливало на безпеку та ефективність лікарського засобу.Взаємодія з лікарськими засобамиФормальних клінічних досліджень лікарської взаємодії із фреманезумабом не проводилося. З властивостей фреманезумаба фармакологічні лікарські взаємодії малоймовірні. Крім того, одночасне застосування лікарських препаратів, що приймаються для лікування нападу мігрені (особливо анальгетиків, алкалоїдів ріжків та триптанів) та препаратів для профілактичного лікування мігрені не вплинуло на фармакокінетику фреманезумабу.Спосіб застосування та дозиТерапію слід розпочинати під керівництвом лікаря, який має досвід у діагностиці та лікуванні мігрені. Препарат призначається пацієнтам, які мають 4 та більше днів з мігренню на місяць. Доступні два режими дозування: 1 раз на місяць: один, попередньо заповнений розчином препарату, шприц для ін'єкцій (225 мг) або 1 раз на три місяці: три, попередньо заповнені розчином препарату, шприца для ін'єкцій (675 мг), які вводяться за допомогою трьох послідовних ін'єкцій. Рішення про тривалість курсу лікування приймає лікар. При переході з одного режиму на інший нову дозу лікарського препарату призначають наступного запланованого дня, згідно з попереднім режимом терапії. Після початку терапії фреманезумабом супутнє профілактичне лікування мігрені може бути продовжено, якщо лікар вважає, що це потреба. Ефективність терапії слід оцінювати через 3 місяці від початку. Будь-яке подальше рішення щодо продовження лікування має прийматися в індивідуальному порядку. Згодом оцінку необхідності продовження терапії рекомендується проводити регулярно. Пропущена доза Якщо доза лікарського препарату Аджові, згідно з графіком прийому, була пропущена, необхідно ввести її якнайшвидше. Відшкодування пропущеної дози шляхом її подвоєння не потрібне. Спеціальні групи патентів Літні пацієнти (старше 65 років) Дані про застосування препарату Аджові у пацієнтів віком від 65 років та старші обмежені. Виходячи з результатів популяційного фармакокінетичного аналізу, корекції дози препарату не потрібно. Порушення функції нирок та/або печінки У пацієнтів з легкою або помірною печінковою недостатністю корекція дози препарату не потрібна. Діти Препарат не рекомендований для застосування у пацієнтів до 18 років, оскільки безпека та ефективність препарату Аджові у цієї групи пацієнтів не встановлені. Спосіб застосування Препарат вводиться підшкірно. Внутрішньовенна або внутрішньом'язова ін'єкції неприпустимі. Препарат Аджові застосовують підшкірно в ділянці живота, стегна або плеча. Потрібно змінювати місця ін'єкцій при багаторазовому призначенні препарату. Ін'єкція препарату Аджові може бути проведена медичним персоналом, пацієнтами та/або особами, що доглядають за ними. Перед використанням пацієнти та/або особи, що доглядають за ними, повинні пройти відповідне навчання порядку підготовки до застосування та введення розчину препарату Аджові у шприці для підшкірних ін'єкцій. Необхідно повідомити пацієнтам та/або особам, що доглядають за ними, про те, що їм потрібно ознайомитися з інструкцією з медичного застосування та слідувати їй при кожному використанні препарату Аджові.ПередозуванняМаксимальна доза препарату під час клінічних досліджень становила 2000 мг при внутрішньовенному введенні. Розвиток небажаних реакцій та дозолімітуючої токсичності не спостерігалося. У разі передозування пацієнту рекомендується знаходитись під наглядом лікаря з метою виявлення можливих небажаних реакцій. За необхідності проводити симптоматичне лікування.Запобіжні заходи та особливі вказівкиГіперчутливість У клінічних дослідженнях реакції гіперчутливості до фреманезумабу відзначалися менш ніж у 1% пацієнтів. У разі розвитку реакції гіперчутливості необхідно розглянути питання про відміну препарату Аджові та призначити відповідне лікування. Пацієнти із серцево-судинними (СС) захворюваннями З клінічних досліджень виключалися пацієнти зі значущими серцево-судинними захворюваннями, судинною ішемією або тромботичними подіями, такими як гостре порушення мозкового кровообігу, мікроінсульти, тромбоз глибоких вен або легенева емболія. Безпека та ефективність препарату Аджові у таких пацієнтів не встановлені. Допоміжні речовини В одній дозі (1,5 мл) препарату Аджові міститься менше ніж 1 ммоль натрію (23 мг), тобто препарат практично вільний від натрію. Зберігання Препарат Аджові слід зберігати в холодильнику при температурі від 2 до 8 °С в оригінальній упаковці для захисту від впливу світла. При необхідності препарат Аджові допускається зберігати за кімнатної температури від 20 °С до 25 °С в оригінальній упаковці не більше 24 годин. Після вилучення з холодильника препарат Аджові повинен бути використаний протягом 24 годин або утилізований. ЗАБОРОНЯЄТЬСЯ заморожувати та струшувати препарат. Крім того, ЗАБОРОНЯЄТЬСЯ використовувати препарат, який піддається впливу високих температур або прямого сонячного світла. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Препарат Аджові не впливає на здатність керувати транспортними засобами та роботу з механізмами. У разі розвитку побічної дії слід дотримуватися обережності.Умови зберіганняУ холодильнику +2+8 градусівУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. активна речовина разагіліну мезилат 1,56 мг (еквівалентно 1 мг розагіліну основи); допоміжні речовини: маннітол 159,24 мг, кремнію діоксид колоїдний 1,2 мг, крохмаль кукурудзяний 20,0 мг, крохмаль кукурудзяний 20,0 мг прежелатинізований, стеаринова кислота 4,0 мг, тальк 4,0 мг. По 10 таблеток у блістері. По 1, 3, 10 блістерів з інструкцією із застосування у картонній пачці.Опис лікарської формиБілий або майже білий колір круглі, плоскоциліндричні таблетки з фаскою. З одного боку таблетки гравіювання "GIL 1".Фармакотерапевтична групаПротипаркінсонічний засіб - МАО інгібітор.ФармакокінетикаРозагілін швидко всмоктується після прийому внутрішньо; його максимальна концентрація у плазмі крові (Сmах) досягається через 0.5 години. Абсолютна біодоступність препарату після одноразового введення становить близько 36%. Їжа не впливає на час досягнення максимальної концентрації розагіліну в крові, проте, при споживанні жирної їжі Сmах і площа під кривою концентрації препарату (AUC) знижуються на 60% та 20% відповідно. Фармакокінетика має лінійний характер в діапазоні доз 0,5-2 мг. Зв'язок з білками плазми коливається від 60 до 70%. Разагілін майже повністю метаболізується у печінці. Біотрансформація здійснюється шляхом N-деалкілування та/або гідроксилювання з утворенням основного біологічно малоактивного метаболіту - 1-аміноіндану,а також 2-х інших метаболітів -З-гідрокси-М-пропаргіл-1 аміноіндану та З-гідрокси-1-аміноіндану. Метаболізм препарату здійснюється за участю ізоформи CYP 1А2 системи цитохрому Р-450. Разагілін виводиться переважно нирками (більше 60%) та меншою мірою через кишечник (більше 20%). Менш ніж 1% введеної дози препарату виділяється у незмінному вигляді. Період напіввиведення становить 0,6-2 години. Параметри фармакокінетики розагіліну практично не змінюються у хворих з легкою та помірною нирковою недостатністю. При легкій печінковій недостатності може спостерігатися підвищення значень параметрів AUC та Сmах на 80% та 38%, а у пацієнтів з помірними порушеннями функції печінки ці параметри досягають понад 500% та 80% відповідно.Разагілін виводиться переважно нирками (більше 60%) та меншою мірою через кишечник (більше 20%). Менш ніж 1% введеної дози препарату виділяється у незмінному вигляді. Період напіввиведення становить 0,6-2 години. Параметри фармакокінетики розагіліну практично не змінюються у хворих з легкою та помірною нирковою недостатністю. При легкій печінковій недостатності може спостерігатися підвищення значень параметрів AUC та Сmах на 80% та 38%, а у пацієнтів з помірними порушеннями функції печінки ці параметри досягають понад 500% та 80% відповідно.Разагілін виводиться переважно нирками (більше 60%) та меншою мірою через кишечник (більше 20%). Менш ніж 1% введеної дози препарату виділяється у незмінному вигляді. Період напіввиведення становить 0,6-2 години. Параметри фармакокінетики розагіліну практично не змінюються у хворих з легкою та помірною нирковою недостатністю. При легкій печінковій недостатності може спостерігатися підвищення значень параметрів AUC та Сmах на 80% та 38%, а у пацієнтів з помірними порушеннями функції печінки ці параметри досягають понад 500% та 80% відповідно.Параметри фармакокінетики розагіліну практично не змінюються у хворих з легкою та помірною нирковою недостатністю. При легкій печінковій недостатності може спостерігатися підвищення значень параметрів AUC та Сmах на 80% та 38%, а у пацієнтів з помірними порушеннями функції печінки ці параметри досягають понад 500% та 80% відповідно.Параметри фармакокінетики розагіліну практично не змінюються у хворих з легкою та помірною нирковою недостатністю. При легкій печінковій недостатності може спостерігатися підвищення значень параметрів AUC та Сmах на 80% та 38%, а у пацієнтів з помірними порушеннями функції печінки ці параметри досягають понад 500% та 80% відповідно.ФармакодинамікаРазагілін є виборчим необоротним інгібітором моноамінооксидази типу В (МАО-В), ферменту, що на 80 % визначає активність моноамінооксидази в головному мозку та метаболізм дофаміну. Він у 30-80 разів активніший щодо МАО-В, ніж до іншого типу цього ферменту - МАО-А. Внаслідок інгібуючої дії препарату на МАО-В у центральній нервовій системі підвищується рівень дофаміну, знижується утворення токсичних вільних радикалів, надмірне утворення яких спостерігається у хворих на хворобу Паркінсона. Разагілін має також нейропротекторну дію. На відміну від невиборчих інгібіторів МАО, препарат у терапевтичних дозах не блокує метаболізм біогенних амінів (наприклад, тираміну), що надходять з їжею, у зв'язку з чим не викликає тирамін-обумовленого гіпертензивного синдрому ("сирний ефект").Показання до застосуванняМонотерапія або комбінована терапія хвороби Паркінсона (з препаратами леводопи).Протипоказання до застосуванняГіперчутливість до розагіліну або до будь-якого з компонентів препарату; супутня терапія петидином або іншими інгібіторами МАО, флуоксетином та флувоксаміном. Перерва між скасуванням розагіліну та початком терапії цими препаратами має бути не менше 14 днів; помірна або важка печінкова недостатність (по Чайлд-П'ю); спільна терапія з деконгестантами, симпатоміметиками (у тому числі із засобами, що їх містять), декстрометорфаном; феохромоцитома; вік молодший 18 років; вагітність; період лактації (ризик пригнічення продукції молока на фоні гальмування утворення пролактину). З обережністю: легка форма печінкової недостатності; спільний прийом із виборчими інгібіторами зворотного захоплення серотоніну, трициклічними та тетрациклічними антидепресантами, активними інгібіторами CYP1A2.Побічна діяЗагалом у програмі клінічного дослідження разагіліну брали участь 1361 пацієнт, що становило 3076,4 пацієнтів. У подвійних сліпих плацебо-контрольованих дослідженнях 529 пацієнтів приймали розагілін у дозі 1 мг/добу, що склало 212 пацієнтів, і 539 пацієнтів отримували плацебо, що склало 213 пацієнтів. Монотерапія У наведеному нижче переліку описані небажані реакції, про які повідомлялося з підвищеною частотою в плацебо-контрольованих дослідженнях у пацієнтів, які отримували 1 мг на добу разагіліну (група разагіліну - п=149, група плацебо -п=151). Небажані реакції з відмінностями більше 2%, порівняно з групою плацебо, виділені курсивом. У дужках вказано частоту небажаних реакцій (% пацієнтів): разагілін/плацебо. Небажані реакції розподілені відповідно до наступної частоти: дуже часто (> 1/10), часто (> 1/100 до 1/1000 до 1/10000 до Інфекційні та паразитарні захворювання: часто – грип (4,7%/0,7%). Доброякісні, злоякісні та неуточнені новоутворення (включаючи кісти та поліпи): часто – рак шкіри (1,3%/0,7%). З боку крові та лімфатичної системи: часто – лейкопенія (1,3%/0%). З боку імунної системи: часто – алергія (1,3%/0,7%). З боку обміну речовин та харчування: нечасто – зниження апетиту (0,7%/0%). З боку психіки: часто – депресія (5,4%/2%), галюцинації (1,3%/0,7%). З боку нервової системи: дуже часто – головний біль (4,1%/11,9%); нечасто – порушення мозкового кровообігу (0,7%/0%). З боку органу зору: часто кон'юнктивіт (2,7%/0,7%). З боку органу слуху та лабіринтні порушення: часто – вертиго (2,7%/1,3%). З боку серця: часто – стенокардія (1,3%/0%); нечасто – інфаркт міокарда (0,7%/0%). З боку шлунково-кишкового тракту: здуття живота (1,3%/0%). З боку органів дихання: часто – риніт (3,4%/0,7%). З боку шкіри та підшкірних тканин: часто – дерматит (2,0%/0%); нечасто - везикульозно-бульозний висип (0,7%/0%). З боку скелетно-м'язової системи та сполучної тканини: часто – кістково-м'язовий біль (6,7%/2,6%), біль у шиї (2,7%/0%), артрит (1,3%/0,7%) ). З боку нирок та сечовивідних шляхів: часто – позиви до сечовипускання (1,3 %/0,7 %). Загальні порушення та порушення в місці введення: Часто – лихоманка (2,7%/1,3%), нездужання (2%о/0%). При застосуванні як плацебо-контрольовані дослідження у пацієнтів, які отримували 1 мг/добу розагіліну (група контрольованих досліджень у пацієнтів, які отримували 1 мг/добу розагіліну (група разагіліну - п=380, група плацебо - п=388). У дужках вказана частота небажаних реакцій (% пацієнтів): розагіліну/плацебо. Небажані реакції з відмінностями більше 2%, порівняно з групою плацебо, виділені курсивом. У дужках вказано частоту небажаних реакцій (% пацієнтів): разагілін/плацебо. Небажані реакції розподілені відповідно до наступної частоти: дуже часто (> 1/10), часто (> 1/100 до 1/1000 до 1/10000 до Доброякісні, злоякісні та неуточнені новоутворення (включаючи кісти та поліпи): нечасто – меланома шкіри (0,5%/0,3%). З боку метаболізму та харчування: часто – зниження апетиту (2,4%/0,8%). З боку психіки: часто – галюцинації (2,9%/2,1%), кошмарні сновидіння (2,1%/0,8%). нечасто - сплутаність свідомості (0,8%/0,5%). З боку нервової системи: дуже часто – дискінезія (10,5%/6,2%); часто – дистонія (2,4%/0,8%), синдром зап'ясткового каналу (1,3%/0%), порушення рівноваги (1,6%/0,3%); нечасто – порушення мозкового кровообігу (0,5%/0,3%). З боку серця: нечасто – стенокардія (0,5%/0%). З боку судин: часто – ортостатична гіпотензія (3,9%/0,8%). З боку травної системи: часто - біль у животі (4,2%>/1,3%), запор (4,2%/2,1%>), нудота та блювання (8,4%>/6,2 %о), сухість у роті (3,4%/1,8%). З боку шкіри та підшкірних тканин: часто – висип (1,1%/0,3%). З боку скелетно-м'язової та сполучної тканини: Згідно з постреєстраційним досвідом зазначені симптоми відзначалися у пацієнтів із хворобою Паркінсона, які отримували розагіліну. Про серйозні небажані реакції, що виникають при одночасному зазначені симптоми, відзначалися у пацієнтів з хворобою Паркінсона, які отримували розагіліну. Про серйозні небажані реакції, що виникають при одночасному застосуванні СІОЗС, СІОЗСН, трициклічних/тетрациклічних антидепресантів та інгібіторів МАО добре відомо. У післяреєстраційному періоді повідомлялося про випадки розвитку серотонінового синдрому, що виявлявся в ажитації, сплутаності свідомості, ригідності, лихоманці та міоклонії, у пацієнтів, які одночасно приймали антидепресанти/СІОЗСН та розагілін. У клінічних дослідженнях разагіліну, одночасне застосування його з флуоксетином або флувоксаміном не допускалося. Однак були дозволені такі антидепресанти у зазначених дозах: амітриптилін не більше 50 мг на добу, тразодон не більше 100 мг на добу, циталопрам не більше 20 мг на добу, сертралін не більше 100 мг на добу та пароксетин не більше 30 мг на добу. У програмі клінічних досліджень, у якій розагілін одночасно застосовувався з трициклічними антидепресантами (115 пацієнтів) та СІОЗС/СІОЗСН (141 пацієнт), випадки серотонінового синдрому не спостерігалися. При застосуванні разагіліну в післяреєстраційний період повідомлялося про підвищення артеріального тиску (АТ), включаючи рідкісні випадки гіпертонічних кризів, у пацієнтів, які використовують у раціоні харчування невизначену кількість продуктів, багатих на тирамін.Відомі випадки лікарської взаємодії при одночасному застосуванні інгібіторів МАО із симпатоміметичними лікарськими препаратами.Взаємодія з лікарськими засобамиУ зв'язку з тим, що механізм дії розагіліну пов'язаний з пригніченням МАО, як у випадку з іншими лікарськими засобами подібного механізму дії, його не можна призначати одночасно з іншими інгібіторами цього ферменту через ризик розвитку гіпертонічного кризу. Слід уникати комбінованого застосування разагіліну з лікарськими препаратами, механізм дії яких включає гальмування зворотного нейронального захоплення серотоніну (флуоксетин, флувоксамін та ін.), трициклічними та тетрациклічними антидепресантами, інгібіторами МАО, так як при цьому можливий розвиток "серотонінергічного синдрому" , гіпоманіакальному стані, руховому занепокоєнні, ознобі, треморі, діареї При необхідності використання пацієнтами, які отримують розагілін,подібних препаратів – їх застосовують з обережністю. Не рекомендується також спільне застосування розагіліну з симпатоміметичними лікарськими засобами, що включають ефедрин, псевдоефедрин, що містяться в препаратах для лікування ринітів або застуди (деконгестанти). Крім того, не рекомендується призначення розагіліну з аналгетичним/протикашльовим препаратом декстрометорфаном і комбінованими засобами, що містять його. У зв'язку з тим, що ізоформа ферменту цитохром Р450 1А2 (CYP1A2) бере участь у метаболізмі разагіліну, активні інгібітори цього ферменту (наприклад, ципрофлоксацин) можуть підвищувати концентрацію препарату в плазмі крові, що визначає обережність при комбінуванні таких лікарських засобів. У хворих на хворобу Паркінсона застосування препаратів леводопи не впливає на кліренс разагіліну.Спосіб застосування та дозиРазагілін застосовують внутрішньо в дозі 1 мг один раз на день як у монотерапії, так і на фоні застосування леводопи, тривалий час. Прийом препарату не залежить від їди.ПередозуванняСимптоми передозування препарату подібні до таких при передозуванні невиборчими інгібіторами МАО (артеріальна гіпертензія, постуральна гіпотензія тощо). Специфічного антидоту немає. Промивання шлунка, прийом активованого вугілля, симптоматична терапія.Запобіжні заходи та особливі вказівкиЗастосування Азилекта в рекомендованій терапевтичній дозі не викликає "тирамінового синдрому" ("сирний ефект"), що дозволяє пацієнтам без обмежень використовувати в їжі продукти, що містять значну кількість тираміну (сири, шоколад та ДР-). Є дані про те, що хвороба Паркінсона, а не застосування будь-якого спостерігалися у післяреєстраційному періоді у пацієнтів, які приймали препарат Азілект. Необхідно спостерігати за пацієнтами у зв'язку з можливістю розвитку імпульсивного розладу особистості. Пацієнти та особи, які здійснюють догляд, повинні бути інформовані про можливість розвитку порушень з боку поведінки у пацієнтів, які приймають препарат Азілект, включаючи компульсивну поведінку, нав'язливі ідеї, ігроманію, підвищення лібідо, гіперсексуальність. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Вивчення впливу разагіліну на здатність керувати транспортними засобами та механізмами не проводилося. Однак, враховуючи можливість появи значних побічних ефектів з боку центральної нервової системи, в період лікування препаратом Азілект слід інформувати пацієнтів про необхідність дотримуватися обережності при керуванні автотранспортом та зайнятті потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій до тих пір, поки вони не впевняться, що препарат не має негативного впливу. Вплив на здатність керувати транспортними засобами та працювати з технікою, яка потребує підвищеної концентрації уваги Вивчення впливу разагіліну на керування автомобілем та управління іншими механізмами не проводилося. Однак, враховуючи можливість появи значних побічних ефектів з боку центральної нервової системи, у період лікування препаратом Азілект необхідно імпульсивна поведінка та компульсивні потреби купувати чи набувати. Одночасне застосування препарату Азілект з декстрометорфаном, з симпатоміметиками або комплексними протизастудними препаратами для прийому внутрішньо або для назального застосування, що містять ефедрин або псевдоефедрин, не рекомендується. Є дані про те, що хвороба Паркінсона, а не застосування будь-якого лікарського препарату, у тому числі препарату Азілект, є фактором ризику для розвитку раку шкіри, зокрема меланоми. Необхідно попереджати пацієнта про необхідність звертатися до лікаря з появою будь-яких патологічних змін шкіри. Необхідно мати на увазі, що такі симптоми, як галюцинації та розгубленість, які з'являються на фоні лікування препаратом Азілект, можуть бути розглянуті як прояв хвороби Паркінсона, і як небажані реакції препарату Азілект).Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему.

Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему.