Заболевания крови Сандоз

Склад, форма випуску та упаковкаРозчин 336 мкг/мл. - 1 доза: Активна речовина: Епоетин альфа – 30000 ME (252 мкг) 1; допоміжні речовини: натрію дигідрофосфату дигідрат - 1,05 мг; натрію гідрофосфату дигідрат – 2,13 мг; натрію хлорид – 3,29 мг; гліцин – 3,75 мг; полісорбат-80 – 0,23 мг; хлористоводнева кислота – 0,053 мг2; натрію гідроксид – 0,053 мг2; вода для ін'єкцій – до 0,75 мл. 11 мг епоетину альфа відповідає 120000 ME. 2 Додається при необхідності регулювання pH розчину (максимальна кількість, що відповідає 0,1 М розчину речовини). По 0,5 мл (1000 ME) або 1 мл (2000 ME) розчину для внутрішньовенного та підшкірного введення 16,8 мкг/мл, 0,3 мл (3000 ME), 0,4 мл (4000 ME), 0,5 мл (5000 ME), 0,6 мл (6000 ME), 0,8 мл (8000 ME) або 1 мл (10000 ME) розчину для внутрішньовенного та підшкірного введення 84 мкг/мл, 0,5 мл (20000 ME), 0,75 мл (30000 ME) або 1 мл (40000 ME) розчину для внутрішньовенного та підшкірного введення 336 мкг/мл у однодозових градуйованих (з ціною поділу 0,1 мл) шприцах із прозорого безбарвного боросилікатного скла типу I (Євр. ), забезпечених шток-поршнем з поліпропілену з бромбутилкаучуковим ущільнювачем, покритим фторполімером, та ін'єкційною голкою з нержавіючої сталі 27 G х 1/2 з гумовим безлатексним захисним ковпачком та зовнішнім ковпачком з поліпропілену (для запобігання)а також спеціальним ковпачком безпеки для голки після проведеної ін'єкції (для попередження травмування внаслідок уколу голкою з необережності) або без такого. По 1 або 3 шприци поміщають у контурну упаковку з прозорого безбарвного листового пластику (корекс) і запечатують прозорою плівкою. По 1 корексу з 1 шприцом або по 2 корекси з 3 шприцами разом з інструкцією із застосування поміщають у картонну пачку.Опис лікарської формиПрозорий безбарвний розчин.Фармакотерапевтична групаГемопоетичний.ФармакокінетикаВ/в введення T1/2 епоетину альфа після багаторазового внутрішньовенного введення становить близько 4 годин у здорових добровольців і близько 5 годин – у хворих з хронічною нирковою недостатністю. У дітей T1/2 епоетин альфа становить близько 6 год. П/до введення При підшкірному введенні концентрація епоетину альфа у плазмі визначається значно нижче, ніж при внутрішньовенному введенні, Tmax епоетину альфа у плазмі становить близько 12-18 годин після введення. Cmax епоетину альфа при підшкірному введенні становить лише 1/20 частина концентрації при внутрішньовенному введенні. Препарат не має здатності до кумуляції - концентрація епоетину альфа в плазмі крові через 24 години після першої ін'єкції визначається такою ж, як через 24 години після останньої ін'єкції. При підшкірному введенні T1/2 епоетину альфа визначити складно, він становить близько 24 год. Біодоступність епоетину альфа при підшкірному введенні значно нижче, ніж при його внутрішньовенному введенні, і становить близько 20%.ФармакодинамікаЕритропоетин є глікопротеїном, який стимулює еритропоез, активує мітоз і дозрівання еритроцитів з клітин-попередників еритроцитарного ряду. Молекулярна маса еритропоетину - близько 32000-40000 Так. Білкова фракція становить близько 58% молекулярної маси та включає 165 амінокислот. Чотири вуглеводневі ланцюги пов'язані з білком трьома N-глікозидними зв'язками та одним О-глікозидним зв'язком. Епоетин альфа, що отримується з використанням генно-інженерної технології, є очищеним глікопротеїном, за амінокислотним і вуглеводним складом він ідентичний еритропоетину людини, що виділяється з сечі у хворих при анемії. Бінокріт має максимально високий ступінь очищення відповідно до сучасних технологічних можливостей. Зокрема, при кількісному аналізі активної речовини препарату Бінокрит не визначаються навіть слідові кількості клітинних ліній, на яких здійснюється виробництво препарату. Біологічна активність епоетину альфа підтверджена в експерименті in vivo (дослідження проводили на здорових щурах та щурах з анемією, а також на мишах з поліцитемією). Після введення епоетину альфа кількість еритроцитів, ретикулоцитів, концентрація гемоглобіну та швидкість поглинання 59Fe зростають. У дослідженнях in vitro при інкубації з епоетином альфа було виявлено посилення інкорпорації 3Н-тимідину в еритроїдних клітинах селезінки ядросодержащих (у культурі клітин селезінки миші). Дослідження на культурі клітин кісткового мозку людини показали, що епоетин альфа специфічно стимулює еритропоез і не впливає на лейкопоезу. Цитотоксична дія еритропоетину на клітини кісткового мозку людини не виявлена. Еритропоетин є фактором зростання, який здебільшого стимулює утворення еритроцитів. Рецептори до еритропоетину можуть бути присутніми на поверхні різних пухлинних клітин. Введення епоетину альфа супроводжується підвищенням гемоглобіну, гематокриту, сироваткового заліза, сприяє покращенню кровопостачання тканин та роботи серця. Найбільш значущий ефект епоетину альфа відзначений при анеміях, зумовлених хронічною нирковою недостатністю (ХНН), а також розвинених у хворих із низкою злоякісних новоутворень та системних захворювань.Показання до застосуванняанемія у дорослих та дітей, зумовлена ​​хронічною нирковою недостатністю, у т.ч.: анемія внаслідок хронічної ниркової недостатності у дітей та дорослих на гемодіалізі, а також у дорослих на перитонеальному діалізі; тяжка анемія ниркового генезу, що супроводжується клінічними симптомами у дорослих із нирковою недостатністю, яким ще не проводили гемодіаліз; лікування анемії та зменшення потреби у проведенні переливання крові у дорослих, які отримують лікування хіміотерапевтичними препаратами з приводу солідних новоутворень, злоякісної лімфоми або множинної мієломи, а також у осіб з високим ризиком ускладнень гемотрансфузій, обумовленим загальним тяжким станом. якщо анемія відзначалася і на початок хіміотерапії); з метою підвищення ефективності переливання аутологічної крові в рамках передепозитної програми збору крові перед хірургічними операціями у хворих з рівнем гематокриту, рівним 33–39%, для полегшення збору аутологічної крові та зменшення ризику, пов'язаного з використанням алогенних гемотрансфузій, якщо очікувана кількість, яку можна одержати методом аутологічного збору без застосування епоетину альфа. Лікування показано пацієнтам при помірно вираженій анемії (при концентрації гемоглобіну 10-13 г/дл або 6,2-8,1 ммоль/л), без дефіциту заліза, якщо передбачається значна крововтрата, а також при широких хірургічних втручаннях, коли може знадобитися великий обсяг крові, що переливається (5 і більше обсягів у чоловіків і 4 або більше - у жінок); з метою зменшення ступеня ризику при аллогенному переливанні крові у дорослих, які не мають дефіциту заліза, перед елективною ортопедичною операцією за наявності високого ризику ускладнень при проведенні гемотрансфузій. Застосування препарату обмежене лише у хворих з помірно вираженою анемією (наприклад при концентрації гемоглобіну 1013 г/дл), у тому випадку, якщо вони не включені до програми збору аутологічної крові перед операцією з очікуваною крововтратою від 900 до 1800 мл; анемія у ВІЛ-інфікованих пацієнтів, які отримують терапію зидовудином, при рівні ендогенного еритропоетину менше 500 МО/мл.Протипоказання до застосуванняпідвищена чутливість до діючої речовини та допоміжних речовин, що входять до складу препарату; парціальна червоноклітинна аплазія (ПККА), що виникла після лікування еритропоетином; неконтрольована артеріальна гіпертензія; пацієнти, які з будь-яких причин не можуть отримувати ефективне лікування для профілактики тромбозів; інфаркт міокарда або інсульт, що відбулися протягом 1 місяця до планованого лікування; нестабільна стенокардія; пацієнти з високим ризиком тромбозу глибоких вен та тромбоемболічною хворобою в анамнезі (у рамках підвищення ефективності переливання аутологічної крові); тяжка поразка коронарних, периферичних артерій, сонних артерій, а також судин головного мозку, в т.ч. у пацієнтів, які нещодавно перенесли інфаркт міокарда або інсульт (в рамках передепозитної програми збору крові перед великою хірургічною операцією та не беруть участь у програмі переливання аутологічної крові). З обережністю: злоякісні новоутворення, епілептичний синдром (в т. ч. в анамнезі), хронічна ниркова та печінкова недостатність, тромбоцитоз, тромбоз (в анамнезі), гостра крововтрата, серповидно-клітинна анемія, гемолітична анемія, залізо-, стану.Вагітність та лактаціяНалежні контрольовані дослідження застосування епоетину альфа жінками під час вагітності не проводились. За результатами досліджень на тваринах виявлено репродуктивну токсичність. Внаслідок цього пацієнткам з хронічною нирковою недостатністю слід застосовувати Бінокріт® під час вагітності, тільки якщо передбачувана користь для матері значно перевищує ризик для плода. Застосування епоетину альфа не рекомендовано у період вагітності або лактації у хворих, які беруть участь у програмі збирання аутологічної крові перед хірургічною операцією.Побічна діяНаведені нижче побічні ефекти розподілені відповідно до класифікації органів та систем та за частотою народження: дуже часто (≥1/10); часто (≥1/100– З боку крові та лімфатичної системи: нечасто – тромбоцитемія (у хворих зі злоякісними новоутвореннями); частота невідома - ПККА, опосередкована через антитіла, тромбоцитемія (у хворих на ХНН). З боку імунної системи: частота невідома – анафілактична реакція, підвищена чутливість. З боку нервової системи: дуже часто – головний біль (у хворих із злоякісними новоутвореннями); часто - судоми (у хворих з ХНН), головний біль (у хворих з ХНН); нечасто - геморагічний інсульт, судоми (у хворих із злоякісними новоутвореннями); частота невідома – інсульт, гіпертонічна енцефалопатія, транзиторні ішемічні атаки. З боку органу зору: частота невідома – тромбоз сітківки. З боку ССС: часто – тромбоз глибоких вен нижніх кінцівок (у хворих із злоякісними новоутвореннями); підвищення АТ; частота невідома - тромбоз глибоких вен нижніх кінцівок (у хворих на ХНН), артеріальний тромбоз, гіпертонічний криз. З боку органів дихання: часто – тромбоемболія легеневої артерії (у хворих на злоякісні новоутворення); частота невідома - тромбоемболія легеневої артерії (у хворих з ХНН). З боку шлунково-кишкового тракту: дуже часто – нудота; часто – діарея (у хворих із новоутвореннями), блювання; нечасто - діарея (у хворих з хронічною нирковою недостатністю). З боку шкіри та її придатків: часто - шкірний висип; частота невідома – ангіоневротичний набряк, кропив'янка. З боку кістково-м'язової системи: дуже часто – артралгія (при ХНН); часто - артралгія (у хворих зі злоякісними новоутвореннями); нечасто - міалгія (у хворих зі злоякісними новоутвореннями); частота невідома - міалгія (при ХНН). Вроджені, сімейні/генетичні порушення: частота невідома – порфірія. З боку організму загалом: дуже часто – гіпертермія (у хворих із злоякісними новоутвореннями); грипоподібний стан (при ХНН); часто - грипоподібний стан (у хворих із злоякісними новоутвореннями); частота невідома - неефективність препарату, периферичні набряки, гіпертермія (при хронічній нирковій недостатності), реакції в місці введення. Лабораторні показники: частота невідома – антитіла до еритропоетину. Інші: часто - тромбоз шунт діалізного обладнання (у хворих з ХНН).Взаємодія з лікарськими засобамиДаних щодо взаємодії епоетину альфа з іншими ЛЗ немає. Однак при одночасному застосуванні з циклоспорином можлива взаємодія, оскільки препарат зв'язується з еритроцитами. Якщо лікування Бінокрітом проводиться одночасно з циклоспорином, необхідно контролювати концентрацію циклоспорину в залежності від ступеня підвищення гематокриту. Немає даних про взаємодію між епоетином альфа та гранулоцитарним колонієстимулюючим фактором (Г-КСФ) або гранулоцитарно-моноцитарним колонієстимулюючим фактором (ГМ-КСФ). Щоб уникнути несумісності або зниження активності, не рекомендується змішувати з розчинами та іншими лікарськими засобами.Спосіб застосування та дозиВ/в, п/к. Лікування препаратом Бінокріт® повинно проводитися під контролем лікаря-фахівця, який має відповідну кваліфікацію та досвід лікування хворих, яким показана терапія препаратами – стимуляторами еритропоезу. Дози Лікування симптоматичної анемії у дорослих та дітей з ХНН: Бінокріт® у хворих на ХНН вводять внутрішньовенно. У зв'язку з тим, що клінічні прояви анемії та залишкові явища можуть різнитися залежно від віку, статі та загальної тяжкості захворювання, проводять індивідуальну оцінку стану кожного хворого. Цільовий рівень концентрації гемоглобіну становить 10-12 г/дл (6,2-7,5 ммоль/л) у дорослих та 9,5-11 г/дл (5,9-6,8 ммоль/л) у дітей. Не рекомендується тривале підвищення концентрації гемоглобіну більше ніж 12 г/дл (7,5 ммоль/л). Якщо концентрація гемоглобіну підвищується на понад 2 г/дл (1,25 ммоль/л) на місяць або протягом тривалого часу перевищує 12 г/дл (7,5 ммоль/л), необхідно зменшити дозу препарату Бінокріт на 25%. Якщо концентрація гемоглобіну перевищує 13 г/дл (8,1 ммоль/л), необхідно припинити лікування до зниження гемоглобіну до 12 г/дл (7,5 ммоль/л) і відновити терапію препаратом Бінокріт®, зменшивши початкову дозу на 25%. . Внаслідок міжіндивідуальної варіабельності, концентрація гемоглобіну може виявитися вищою або нижчою за оптимальне (цільове) значення. Лікування слід призначати таким чином, щоб мінімально ефективна доза препарату Бінокріт забезпечувала необхідний контроль гемоглобіну та клінічних проявів захворювання. До початку лікування та в період лікування слід контролювати концентрацію заліза у плазмі крові, за необхідності призначають додатково препарати заліза. Дорослі пацієнти, які отримують гемодіаліз Лікування проводиться у два етапи. Етап корекції. В/в вводять Бінокріт у дозі 50 МО/кг 3 рази на тиждень. При необхідності дозу коригують поступово протягом 4 тижнів. Збільшення або зменшення дози не більше 25 МО/кг 3 рази на тиждень. Етап підтримуючої терапії. Корекція дози з метою підтримки необхідного рівня гемоглобіну 10-12 г/дл (6,2-7,5 ммоль/л). Рекомендована сумарна щотижнева доза препарату Бінокріт - від 75 до 300 МО/кг, вводять внутрішньовенно по 25-100 МО/кг 3 рази на тиждень. У хворих з тяжкою анемією (гемоглобін Застосування у дітей, які отримують гемодіаліз Лікування проводиться у два етапи. Етап корекції. В/в вводять Бінокріт у дозі 50 МО/кг 3 рази на тиждень. При необхідності дозу коригують поступово протягом 4 тижнів. Збільшення або зменшення дози не більше 25 МО/кг 3 рази на тиждень. Етап підтримуючої терапії. Корекція дози з метою підтримки необхідного рівня гемоглобіну 9,5-11 г/дл (5,9-6,8 ммоль/л). У більшості випадків у дітей з масою тіла менше 30 кг необхідно застосовувати вищі підтримуючі дози, ніж у дітей з вищою масою тіла та дорослих. У дітей з тяжкою анемією (гемоглобін6,8 г/дл або >4,25 ммоль/л). Дорослі хворі, які отримують перитонеальний діаліз Лікування проводиться у два етапи. Етап корекції. Початкова доза 50 МО/кг 2 рази на тиждень внутрішньовенно. Етап підтримуючої терапії. Корекція дози з метою підтримки необхідного рівня гемоглобіну 10-12 г/дл (6,2-7,5 ммоль/л). Підтримуюча доза становить від 25 до 50 МО/кг 2 рази на тиждень, 2 рівні ін'єкції. Дорослі з нирковою недостатністю, яким не проводився діаліз Лікування проводиться у два етапи. Етап корекції. Початкова доза становить 50 МО/кг 3 рази на тиждень внутрішньовенно з подальшим збільшенням при необхідності на 25 МО/кг (3 рази на тиждень) до досягнення цільової дози (збільшувати дозу слід поступово, як мінімум, протягом 4 тижнів). Етап підтримуючої терапії. Корекція дози з метою підтримки необхідного рівня гемоглобіну 10-12 г/дл (6,2-7,5 ммоль/л). Підтримуюча доза становить від 17 до 33 МО/кг 3 рази на тиждень внутрішньовенно. Максимальна доза не повинна перевищувати 200 МО/кг тричі на тиждень. Лікування анемії у хворих після хіміотерапії Препарат Бінокріт® вводять підшкірно (при концентрації гемоглобіну 12 г/дл (7,5 ммоль/л); рекомендації з коригування дози в подібних випадках наведені нижче). Лікування слід призначати таким чином, щоб мінімально ефективна доза епоетину альфа забезпечувала необхідний контроль симптомів анемії. Терапію препаратом Бінокріт слід продовжувати протягом 1 місяця після завершення курсу хіміотерапії. Початкова доза препарату становить 150 МО/кг, вводиться підшкірно 3 рази на тиждень. Можливе альтернативне застосування препарату у дозі 450 МО/кг підшкірно 1 раз на тиждень. У разі підвищення концентрації гемоглобіну мінімум на 1 г/дл (>0,62 ммоль/л) або збільшення кількості ретикулоцитів ≥40000 клітин/мкл щодо початкових показників через 4 тижні лікування доза препарату становить 150 МО/кг 3 рази на тиждень або 450 МО / кг 1 разів на тиждень і залишається без змін. При підвищенні концентрації гемоглобіну на Коригування дози для підтримки концентрації гемоглобіну в межах 10-12 г/дл Якщо концентрація гемоглобіну підвищується на понад 2 г/дл (1,25 ммоль/л) на місяць або рівень гемоглобіну перевищує 12 г/дл (7,5 ммоль/л), необхідно скоротити дозу препарату на 25-50%. Якщо концентрація гемоглобіну перевищує 13 г/дл (8,1 ммоль/л), необхідно припинити лікування до зниження значення до 12 г/дл (7,5 ммоль/л), а потім відновити терапію епоетином альфа, зменшивши початкову дозу на 25 %. Дорослі пацієнти, які беруть участь у програмі збору аутологічної крові перед хірургічними операціями Бінокріт® вводять внутрішньовенно, попередньо завершивши процедуру здачі крові. Пацієнтам з анемією легкого ступеня (при рівні гематокриту 33–39%), які потребують >4 одиниць крові, необхідно проводити лікування препаратом Бінокріт® у дозі 600 МО/кг 2 рази на тиждень протягом 3 тижнів до хірургічного втручання. Усім пацієнтам, які отримують Бінокріт®, слід додатково призначати препарати заліза (внутрішньо у дозі 200 мг на добу) протягом усього курсу терапії. Застосування препарату заліза слід призначати до початку терапії Бінокрітом, якомога раніше, за кілька тижнів до початку збору аутологічної крові. Дорослі пацієнти, які підлягають елективній ортопедичній хірургії Бінокріт® вводять підшкірно. Рекомендована доза препарату Бінокріт - 600 МО/кг 1 раз на тиждень протягом 3 тижнів, що передують операції (за 21, 14 та 7 днів до операції), а також у день операції. Якщо передопераційний період коротший за 3 тижні, Бінокріт® слід призначати щодня у дозі 300 МО/кг 10 днів поспіль, перед хірургічним втручанням, у день операції та протягом 4 днів після неї. Якщо у передопераційний період концентрація Hb становить 15 г/дл (9,38 ммоль/л) або вище, застосування препарату слід припинити. Слід переконатися, що до початку лікування Бінокрітом у пацієнтів немає дефіциту заліза. Усі пацієнти, які отримують терапію Бінокрітом, повинні отримувати необхідну кількість двовалентного заліза (всередину 200 мг на добу) протягом усього курсу терапії. Бінокріт® — стерильний препарат, що не містить консервантів, призначений виключно для одноразового застосування. Слід вводити потрібну кількість препарату. Препарат не слід вводити у вигляді внутрішньовенної інфузії або змішувати з іншими ЛЗ. В/в ін'єкція. Тривалість ін'єкції становить 1–5 хв, залежно від загального обсягу дози. При гемодіалізі може застосовуватися болюсна ін'єкція під час процедури діалізу через зручний венозний порт діалізної лінії. Альтернативою може бути ін'єкція, зроблена в кінці процедури діалізу через фістульну голку, потім вводять 10 мл ізотонічного розчину натрію хлориду для прочистки голки та забезпечення задовільного введення препарату в кровотік. Пацієнтам з можливими температурними реакціями на внутрішньовенне введення препаратів рекомендується повільне введення препарату. П/к ін'єкція. Не слід перевищувати максимальний обсяг ін'єкції – 1 мл на одне місце введення. У разі введення великих обсягів необхідно вибирати більшу кількість місць для ін'єкцій. Ін'єкції вводять у м'яз стегна чи область передньої черевної стінки.ПередозуванняТерапевтичний діапазон препарату є широким. При передозуванні можливе виникнення симптомів, що відображають крайній рівень прояву фармакологічної дії гормону (підвищення концентрації гемоглобіну або гематокриту). При високих рівнях гемоглобіну або гематокриту можливе застосування флеботомії. За потреби призначається симптоматична терапія.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПри призначенні препарату Бінокріт® у всіх пацієнтів необхідно перевіряти та суворо контролювати артеріальний тиск. Слід з обережністю застосовувати епоетин альфа пацієнтам з гіпертензією, якщо вони не отримують необхідне лікування, призначене лікування неадекватне або гіпертензія погано контролюється. У цьому випадку може виникнути потреба розпочати або посилити антигіпертензивну терапію, яка вже застосовувалася. Якщо нормалізувати артеріальний тиск не вдається, лікування епоетином альфа слід припинити. Бінокріт® з обережністю застосовують за наявності епілепсії та хронічної печінкової недостатності. Хворі з ХНН та онкологічні хворі повинні регулярно контролювати рівень гемоглобіну до досягнення стабільних показників та періодично після цього. Ретельний контроль рівня гемоглобіну є обов'язковим для всіх пацієнтів у зв'язку зі збільшеним потенційним ризиком тромбоемболічних ускладнень та збільшенням кількості фатальних випадків, коли пацієнти отримували лікування при рівні гемоглобіну, що перевищує встановлену норму для застосування препарату за показаннями. Під час лікування препаратом Бінокрит може спостерігатися помірне дозозалежне збільшення кількості тромбоцитів у межах норми. При продовженні курсу терапії цей показник знову знижується. Протягом перших 8 тижнів після початку лікування рекомендується регулярно контролювати кількість тромбоцитів. До початку терапії необхідно виключити інші причини виникнення анемії (дефіцит заліза, гемоліз, крововтрата, дефіцит вітаміну В12 або фолієвої кислоти). У більшості випадків рівень феритину в сироватці знижується при одночасному збільшенні гематокриту. Усі перелічені додаткові фактори анемії також слід враховувати при збільшенні дози препарату Бінокріт у хворих із новоутвореннями. У періодопераційний період необхідно ретельно стежити за всіма показниками крові. ПККА Після декількох місяців або років лікування еритропоетином із застосуванням підшкірних ін'єкцій випадки розвитку ПККА, опосередкованої через антитіла, спостерігалися дуже рідко. Якщо у пацієнтів різко знижується ефективність терапії внаслідок зменшення концентрації гемоглобіну (1-2 г/дл на місяць) на тлі збільшеної потреби в гемотрансфузіях, необхідно перевірити кількість ретикулоцитів та вивчити типові причини відсутності реакції на препарат (наприклад, дефіцит заліза, фолієвої кислоти або вітаміну В12). , інтоксикація алюмінієм, інфекції або запалення, кровотеча або гемоліз) Якщо вміст ретикулоцитів з урахуванням анемії (наприклад, ретикулоцитарний індекс) низький ( При підозрі на появу ПККА, опосередкованої через антитіла до еритропоетину, слід негайно припинити терапію Бінокрітом. Забороняється призначати будь-яку іншу терапію еритропоетин через ризик перехресної реакції. За наявності показань пацієнтам може призначатися необхідна терапія, наприклад, гемотрансфузії. У разі парадоксального зменшення концентрації гемоглобіну та розвитку тяжкої анемії внаслідок низького вмісту ретикулоцитів необхідно негайно припинити лікування епоетином та провести тест на наявність антитіл до еритропоетину. Є дані про такі прояви у хворих на гепатит С, які отримували лікування інтерфероном і рибавірином одночасно з епоетином. Епоетин не призначений для лікування анемії, зумовленої гепатитом. Хворі з ХНН Дані імуногенності при підшкірному введенні препарату Бінокріт® пацієнтам з ризиком розвитку ПККА, опосередкованої через антитіла, наприклад, з нирковою анемією, обмежені. Внаслідок цього пацієнтам з нирковою анемією препарат повинен вводитися внутрішньовенно. З метою мінімізації ризиків посилення гіпертензії для пацієнтів з хронічною нирковою недостатністю швидкість підвищення гемоглобіну повинна становити приблизно 1 г/дл (0,62 ммоль/л) на місяць і не повинна перевищувати 2 г/дл (1,25 ммоль/л) на місяць. У пацієнтів з ХНН концентрація гемоглобіну на підтримуючій стадії лікування не повинна перевищувати ВГН, рекомендовану в розділі «Спосіб застосування та дози». Результати клінічних досліджень показали збільшення ризику фатальних результатів та тяжких серцево-судинних розладів при введенні еритропоезстимулюючих препаратів з метою збільшення концентрації гемоглобіну більше 12 г/дл (7,5 ммоль/л). При проведенні клінічних досліджень у контрольованих умовах не виявлено значних переваг, пов'язаних із застосуванням епоетинів на тлі збільшення концентрації гемоглобіну вище за рівень, необхідний для контролю симптомів анемії та попередження гемотрансфузій. У пацієнтів на гемодіалізі спостерігалися випадки тромбозів шунту, зокрема при схильності до гіпотонії або внаслідок формування артеріовенозних фістул (наприклад, стенозу, аневризми тощо). Таким пацієнтам рекомендується рання корекція шунту та профілактика тромбозу, наприклад, за допомогою ацетилсаліцилової кислоти. В окремих випадках спостерігалась гіперкаліємія. Лікування анемії може призводити до підвищення апетиту та збільшення потреби в калії та білку. Періодично слід коригувати схему проведення діалізу з метою підтримки необхідних показників сечовини, креатиніну та калію. У пацієнтів з хронічною нирковою недостатністю необхідно перевіряти вміст електролітів у сироватці крові. При виявленні підвищеного (або підвищується) рівня сироваткового калію слід оцінити доцільність відміни лікування епоетином альфа до нормалізації рівня калію. Під час лікування епоетином альфа часто потрібне підвищення дози гепарину при проведенні гемодіалізу внаслідок збільшення гематокритного числа. Якщо гепаринізація не може бути максимально ефективною, може знадобитися скасування схеми процедур діалізу. Згідно з наявними даними, лікування анемії епоетином альфа у дорослих хворих з нирковою недостатністю, яким ще не проводиться діаліз, не викликає прогресування ниркової недостатності. Дорослі онкологічні хворі з симптоматичною анемією, які проходять курс хіміотерапії У деяких клінічних ситуаціях для лікування анемії у пацієнтів з онкологічними захворюваннями слід застосовувати переливання крові. Рішення про призначення рекомбінантних еритропоетинів необхідно приймати з огляду на співвідношення користі та можливих ризиків для кожного пацієнта індивідуально та особливості клінічної ситуації. Слід враховувати такі фактори: тип та стадія розвитку новоутворення; ступінь анемії; очікувана тривалість життя; обстановка, у якій пацієнт проходитиме лікування; побажання самого пацієнта. При оцінці доцільності терапії епоетином альфа (ризик переливання крові для пацієнта) у онкологічних хворих, які отримують хіміотерапію, необхідно враховувати затримку у 2-3 тижні після введення епоетину альфа до утворення еритроцитів на фоні стимуляції еритропоетином. З метою мінімізації ризику розвитку тромботичних явищ необхідно стежити, щоб рівень гемоглобіну та швидкість його збільшення не перевищували допустимих показників. Внаслідок збільшення кількості випадків венозних тромботичних ускладнень у онкологічних хворих, які отримують еритропоезстимулюючі препарати, слід ретельно оцінювати такий ризик та користь від лікування епоетином альфа, особливо у онкологічних хворих з підвищеним ризиком розвитку венозних тромботичних ускладнень, наприклад на тлі ожиріння. анамнезі (в т.ч. глибокого венозного тромбозу або тромбоемболії легеневої артерії). Дорослі пацієнти, які беруть участь у програмі збору аутологічної крові перед хірургічними операціями Необхідно дотримуватися всіх особливих запобіжних заходів, що стосуються проведення програм зі збору аутологічної крові, особливо при регулярних переливаннях крові. Пацієнти, які підлягають елективній ортопедичній хірургії Для пацієнтів, які підлягають елективній ортопедичній хірургії, необхідно встановити причину анемії та по можливості вилікувати анемію перед початком терапії епоетином альфа. У таких пацієнтів може виникати ризик розвитку тромботичних явищ, який слід ретельно оцінювати при призначенні лікування хворих даної групи. Пацієнти, що підлягають елективній ортопедичній хірургії, повинні отримувати адекватну антитромботичну профілактику у зв'язку з наявністю ризику розвитку венозних тромботичних ускладнень у хірургічних хворих, особливо у хворих на серцево-судинні захворювання. Крім того, необхідно дотримуватися особливих запобіжних заходів у пацієнтів зі схильністю до розвитку тромбозу глибоких вен кінцівок. У пацієнтів із початковим рівнем гемоглобіну >13 г/дл (>8,1 ммоль/л) підвищений ризик післяопераційних тромботичних/венозних ускладнень. Внаслідок цього препарат не слід призначати пацієнтам з початковим рівнем гемоглобіну >13 г/дл (>8,1 ммоль/л). Допоміжні речовини Даний лікарський препарат містить менше 1 ммоль натрію (23 мг) в попередньо попередньо заповненому шприці, тобто. практично не містить натрію. Вплив на здатність керувати транспортними засобами та механізмами. Бінокріт® не впливає на здатність керувати автотранспортом або працювати з механізмами.Умови зберіганняУ холодильнику +2+8 градусівУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Фасування: N1 Форма випуску: сироп Упакування: фл. Виробник: Сандоз Завод-производитель: Lek(Словения) Действующее вещество: Железа (III)-гидроксид полимальтозат. .

Фасовка: N50 Форма выпуска: р-р д/инъекций Упаковка: амп. Производитель: Сандоз Завод-производитель: Lek(Словения) Действующее вещество: Железа (III)-гидроксид полиизомальтозат. .

Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему.

Склад, форма випуску та упаковкаРозчин – 1 шприц (0.5 мл): Активна речовина: філграстим 48000000 ОД (480 мкг). Допоміжні речовини: глутамінова кислота – 0.736 мг, сорбітол – 25 мг, полісорбат 80 – 0.02 мг, натрію гідроксид – qs до pH, вода д/і – до 0.5 мл. 0.5 мл – шприци безбарвного скла місткістю 1 мл (1) – блістери (1) – пачки картонні.Опис лікарської формиРозчин для внутрішньовенного та підшкірного введення; безбарвний або жовтуватого кольору, прозорий.Фармакотерапевтична групаФілграстим - високоочищений неглікозильований білок, що складається з 175 амінокислот, або рекомбінантний людський гранулоцитарний колонієстимулюючий фактор (р-ч Г-КСФ). Він виробляється штамом К12 Escherichia coli, геном якої методами генної інженерії введений ген гранулоцитарного колонієстимулюючого фактора (Г-КСФ) людини. Людський Г-КСФ регулює продукцію та вивільнення нейтрофілів із кісткового мозку в периферичну кров. Застосування філграстиму супроводжується значним збільшенням числа нейтрофілів у судинному руслі протягом 24 годин, а також невеликим збільшенням кількості моноцитів. В окремих випадках також відзначається збільшення кількості еозинофілів та базофілів, однак у частини пацієнтів еозинофілія та базофілія може бути присутнім до початку лікування. Збільшення числа нейтрофілів при застосуванні філграстиму в діапазоні рекомендованих доз має дозозалежний характер. Нейтрофіли, що вивільняються, мають нормальну або підвищену функціональну активність, що підтверджується при проведенні тестів хемотаксису і фагоцитозу.Після закінчення терапії кількість нейтрофілів у периферичній крові знижується на 50% протягом 1-2 днів і повертається до нормального значення протягом наступних 1-7 днів. Так само, як і інші фактори стимуляції гемопоезу, у дослідженнях in vitro показано, що Г-КСФ має здатність стимулювати клітини ендотелію, оскільки вони мають специфічні рецептори до Г-КСФ. У той же час встановлено, що Г-КСФ є індуктором ангіогенезу ендотеліальних клітин судин та прискорює транспорт нейтрофілів через ендотелій судин.що Г-КСФ є індуктором ангіогенезу ендотеліальних клітин судин та прискорює транспорт нейтрофілів через ендотелій судин.що Г-КСФ є індуктором ангіогенезу ендотеліальних клітин судин та прискорює транспорт нейтрофілів через ендотелій судин. Застосування філграстиму у хворих, які отримують цитотоксичні лікарські препарати, супроводжується значним зниженням частоти, вираженості та тривалості нейтропенії та фебрильної нейтропенії та дозволяє застосовувати антибіотики у нижчих дозах порівняно з хворими, які отримують лише цитотоксичну хіміотерапію. Знижує необхідність та тривалість стаціонарного лікування у хворих після індукційної хіміотерапії мієлолейкозу або мієлоаблативної терапії з подальшою трансплантацією кісткового мозку. Частота випадків підвищення температури тіла не знижувалась у хворих після мієлоаблативної терапії з подальшою трансплатацією кісткового мозку. Застосування препарату Зарсіо як у монотерапії, так і після хіміотерапії, мобілізує вихід гемопоетичних стовбурових клітин у периферичний кровотік. Аутологічну або алогенну трансплантацію периферичних стовбурових клітин крові (ПСКК) проводять після терапії великими дозами цитостатиків, або замість трансплантації кісткового мозку, або на додаток до неї. Трансплантація ПСКК також може призначатися після (високодозної) мієлосупресивної цитотоксичної терапії. Застосування ПСКК, мобілізованих за допомогою препарату Зарсіо, прискорює відновлення кровотворення, зменшує вираженість та тривалість тромбоцитопенії, знижує ризик геморагічних ускладнень та потребу у переливанні тромбоцитарної маси після мієлосупресивної або мієлоаблативної терапії. Застосування препарату Зарсіо у дітей та дорослих з тяжкою вродженою нейтропенією (періодичною, ідіопатичною) стимулює стійке збільшення кількості активних нейтрофілів у периферичній крові та зниження частоти інфекційних та інших ускладнень. Застосування препарату Зарсіо у хворих на ВІЛ інфекцію підтримує число нейтрофілів у межах нормальних значень, що дозволяє дотримуватися необхідного режиму дозування антиретровірусних препаратів та засобів мієлосупресивної терапії. Ознаки збільшення реплікації ВІЛ при застосуванні препарату Зарсіо не відзначено.ФармакокінетикаРозподіл Vd; у системному кровотоку близько - 150 мл/кг. При п/к та внутрішньовенному введенні в рекомендованих дозах концентрація філграстиму в плазмі крові зберігається вище 10 нг/мл протягом 8-16 год. Відзначено пряму лінійну залежність між введеною дозою філграстиму та його концентрацією у плазмі крові. Виведення Виведення філграстиму не має лінійної залежності, швидкість виведення препарату знижується зі збільшенням дози препарату. Основний шлях виведення філграстиму здійснюється за участю нейтрофілів, при цьому кліренс збільшується при більш високих дозах препарату. Швидкість виведення філграстиму підвищується при повторному застосуванні препарату доти, доки зростає кількість нейтрофілів. T1/2; філграстиму після одноразового підшкірного введення становить від 2.7 ч. (1 млн. ОД/кг, 10 мкг/кг) до 5.7 ч. (0.25 млн. ОД/кг, 2.5 мкг/кг) і через 7 днів застосування становить 8.5-14 год відповідно. Тривала терапія філграстимом більше 28 днів у хворих після аутологічної трансплантації кісткового мозку не супроводжувалася кумуляцією препарату і мала порівняні значення T1/2.Клінічна фармакологіяСтимулятор лейкопоезу.Показання до застосуванняСкорочення тривалості нейтропенії і частоти фебрильної нейтропенії у хворих, що отримують цитотоксичну хіміотерапію з приводу злоякісного новоутворення (за винятком хронічного мієлолейкозу та мієлодиспластичних синдромів), а також скорочення тривалості нейтропенії у пацієнтів, що отримують мієлоа тяжкої нейтропенії. Ефективність та безпека філграстиму можна порівняти при проведенні цитотоксичної хіміотерапії у дітей та дорослих; мобілізація периферичних стовбурових клітин (ПСКК), у т.ч. після мієлосупресивної терапії, а також мобілізація периферичних стовбурових клітин у здорових донорів (алогенні ПСКК); спадкова періодична або ідіопатична нейтропенія у дорослих і дітей з абсолютним числом нейтрофілів 0.5 × 109/л і менше, при вказівці в анамнезі на важкі рецидивні інфекції, тривале лікування філграстимом показано для збільшення кількості нейтрофілів і для зниження частоти ускладненнями; профілактика бактеріальних інфекцій та лікування стійкої нейтропенії (абсолютна кількість нейтрофілів дорівнює 1 × 109/л і менше) у пацієнтів із розгорнутою стадією ВІЛ-інфекції при неефективності інших способів лікування.Протипоказання до застосуванняСпадкова непереносимість фруктози (містить сорбітол); тяжка спадкова нейтропенія (синдром Костманна) з цитогенетичними порушеннями та аутоімунна нейтропенія; препарат не повинен бути використаний з метою збільшення доз цитотоксичних хіміотерапевтичних препаратів вище за рекомендовані; одночасна променева чи хіміотерапія; термінальна стадія хронічної ниркової недостатності (ХНН); період новонародженості. - підвищена чутливість до препарату або його компонентів в анамнезі; підвищена чутливість до альбуміну та компонентів крові в анамнезі у випадках додавання альбуміну до розчинів для внутрішньовенних інфузій. З обережністю Мієлодиспластичний синдром, хронічний мієлолейкоз, вторинний гострий мієлобластний лейкоз (у пацієнтів віком до 55 років, без цитогенетичних аномалій), перевищення надиру (числа лейкоцитів в аналізі крові >50 × 109/л, для мобілізації ПСКК - >90) , у пацієнтів, які отримують високі дози препаратів хіміотерапії з приводу злоякісних новоутворень (ризик посилення токсичних ефектів), одночасне застосування однокомпонентних або комбінованих хіміотерапевтичних препаратів (ризик тяжкої тромбоцитопенії та анемії), у хворих зі значно зниженою кількістю мієлоїдних клітин 106 ;CD34+ клітин/кг - застосування недостатньо вивчене), тромбоцитопенія (з числом тромбоцитів в аналізі крові менше 100 000/мм3), спленомегалія (ризик розриву селезінки),інфільтративне ураження легень (ризик розвитку/прогресування інфільтративної пневмонії), серповидноклітинна хвороба, нейтропенія, обумовлена ​​ураженням кісткового мозку інфекційного генезу або пухлинними новоутвореннями (лімфома) (ефективність монотерапії не встановлена).Вагітність та лактаціяДані щодо застосування філграстиму при вагітності обмежені. Існують вказівки, що свідчать про можливе проходження філграстиму через плацентарний бар'єр. У дослідженнях тварин застосування філграстиму не супроводжувалося тератогенним впливом. Відзначено підвищену частоту викиднів, проте аномалій розвитку плода не відзначалося. При призначенні філграстиму вагітним слід уважно оцінювати співвідношення користь-ризик, зіставивши очікуваний терапевтичний ефект для матері з можливим ризиком для плода. Не встановлено, чи філграстим проникає в грудне молоко. Тому при необхідності призначення препарату в період лактації слід припинити вигодовування груддю. Застосування у дітей При застосуванні у дитячій практиці у хворих із ТХН та онкологічними захворюваннями профіль безпеки Зарсіо не відрізнявся від такого у дорослих. Рекомендації щодо дозування для хворих дитячого віку такі ж, як для дорослих, які отримують мієлосупресивну цитотоксичну хіміотерапію. Протипоказаний у період новонародженості.Побічна діяНаведені нижче побічні ефекти розподілені відповідно до класифікації органів та систем та за частотою народження: дуже часто (≥1/10); часто (≥1/100 - <1/10); нечасто (≥1/1000 - <1/100); рідко (≥1/10000 - <1/1000); дуже рідко (<1/10 000), частота невідома (не може бути оцінена, виходячи з наявних даних). З боку імунної системи: дуже рідко (у пацієнтів) і нечасто (у донорів перед мобілізацією ПСКК) - реакції гіперчутливості, включаючи анафілактичні реакції, висипання на шкірі, кропив'янку, ангіоневротичний набряк, задишку і зниження АТ. З боку органів кровотворення: дуже часто - анемія, спленомегалія (прогресуюча в ряді випадків), у донорів перед мобілізацією ПСКК - лейкоцитоз (> 50 × 109/л) і транзиторна тромбоцитопенія (< 100 × 109/л) - як наслідок філграстиму; часто - тромбоцитопенія, спленомегалія (безсимптомна, у донорів та пацієнтів); нечасто – порушення функції селезінки; дуже рідко – розрив селезінки. З боку нервової системи: дуже часто - головний біль. З боку серцево-судинної системи: ; нечасто – транзиторне зниження АТ; рідко – судинні порушення, у т.ч. вено-оклюзійна хвороба та збільшення ОЦК. З боку органів дихання: дуже часто - носова кровотеча; дуже рідко – набряк легень, інтерстиціальна пневмонія, інфільтрати у легенях; у донорів - кровохаркання, легенева кровотеча, задишка, гіпоксемія. З боку шкіри та її придатків: часто - васкуліт (при тривалому застосуванні), алопеція, висип; дуже рідко – синдром Світу (гострий фебрильний дерматоз, зв'язок із прийомом філграстиму не встановлений). З боку кістково-м'язової системи: дуже часто - болі в кістках, суглобах і м'язах (слабкі або помірні, у донорів - транзиторні); часто – болі в кістках, суглобах та м'язах (важкі), остеопороз, артралгія; нечасто у донорів і дуже рідко у пацієнтів – загострення ревматоїдного артриту. З боку травної системи: часто - діарея, гепатомегалія. З боку сечостатевої системи: нечасто - гематурія, протеїнурія; дуже рідко – дизурія. З боку лабораторних показників: дуже часто у пацієнтів і часто у донорів - оборотне, дозозалежне, слабке або помірне підвищення активності ЛФ, ЛДГ, у пацієнтів - ГГТ, гіперурикемія, зниження концентрації глюкози в крові (помірне, оборотне); нечасто у донорів - оборотне, слабке підвищення активності АСТ та сечової кислоти. Інші: часто - біль у місці ін'єкції, підвищена стомлюваність, реакції в місці ін'єкції (менше ніж у 2% хворих з ТХН).Взаємодія з лікарськими засобамиБезпека та ефективність введення препарату Зарсіо того ж дня, що й мієлосупресивних цитотоксичних хіміопрепаратів, не встановлено. Зважаючи на чутливість мієлоїдних клітин, що швидко діляться до мієлосупресивної цитотоксичної хіміотерапії, призначати препарат Зарсіо в інтервалі за 24 години до або після введення цих препаратів не рекомендується. При одночасному призначенні препарату Зарсіо та фторурацилу тяжкість нейтропенії може посилитися. Можлива взаємодія з іншими гемопоетичними факторами росту та цитокінами невідома. З огляду на те, що літій стимулює вивільнення нейтрофілів, можливе посилення дії препарату Зарсіо при комбінованому призначенні, але такі дослідження не проводились. Внаслідок фармацевтичної несумісності препарат Зарсіо не можна змішувати з 0.9% розчином хлориду натрію.Спосіб застосування та дозиТерапія препаратом Зарсіо може проводитися при взаємодії з лікарями онкологічного центру, які мають досвід застосування препарату, що містить гранулоцитарний колонієстимулюючий фактор (Г-КСФ), а також досвід лікування хворих на гематологічні захворювання, в лікувальному закладі, де є необхідне діагностичне обладнання. Процедури мобілізації та аферезу повинні проводитися при взаємодії зі спеціалістами центру онкології-гематології, які мають належний досвід роботи в даній галузі та можливість необхідного моніторингу клітин-попередників гемопоезу. Препарат Зарсіо випускається у наступних дозах: 30 млн. ОД/0.5 мл (0.3 мг) та 48 млн. ОД/0.5 мл (0.48 мг). Цитотоксична хіміотерапія Добова доза препарату Зарсіо, що рекомендується, становить 0.5 млн. ОД/кг (0.005 мг/кг) маси тіла. Першу дозу препарату слід вводити не раніше, ніж через 24 години після курсу цитотоксичної хіміотерапії. Препарат Зарсіо вводять щодня доти, доки загальна кількість нейтрофілів у клінічному аналізі крові не перевищить очікуваного надиру і не досягне нормальних значень. Після хіміотерапії з приводу солідних пухлин, лімфом та лімфолейкозу тривалість лікування до досягнення зазначених значень становить до 14 днів. Після індукційної та консолідаційної терапії гострого мієлоїдного лейкозу терміни лікування можуть бути значно збільшені (до 38 днів) та визначаються залежно від виду, дози та схеми цитотоксичної хіміотерапії. У пацієнтів, які отримують цитотоксичну хіміотерапію, скорочене збільшення кількості нейтрофілів зазвичай спостерігається через 1-2 дні після початку лікування препаратом Зарсіо. Тим не менш, для досягнення стабільного терапевтичного ефекту необхідно продовжувати терапію препаратом Зарсіо доти, доки кількість нейтрофілів не перевищить очікуваного надиру і не досягне нормальних значень. Не рекомендується передчасно скасовувати лікування препаратом до переходу числа нейтрофілів через надир. Хворі, що отримують мієлоаблативну терапію з подальшою трансплантацією кісткового мозку: початкова доза препарату Зарсіо, що рекомендується, - 1 млн. ОД/кг (0.01 мг) маси тіла/добу. Першу дозу Зарсіо слід вводити не раніше, ніж через 24 години після проведення цитотоксичної хіміотерапії, і не пізніше, ніж через 24 години після трансплантації кісткового мозку. Коригування дози: після максимального зниження кількості нейтрофілів (надиру) добову дозу препарату Зарсіо необхідно скоригувати залежно від зміни числа нейтрофілів наступним чином. Таблиця 1. Підбір дози препарату Зарсіо у відповідь на досягнення надиру Абсолютне число нейтрофілів (АГН) Коригування дози препарату Зарсіо АЧН > 1×10 9 /л протягом 3 днів поспіль Зниження дози до 0.5 млн. ОД/кг (0.005 мг/кг) маси тіла/добу АЧН > 1 ×10 9 /л протягом наступних 3 днів поспіль Скасування препарату Якщо під час лікування АЧН знижується до <1×10 9 /л, дозу Зарсіо знову збільшують відповідно до вищенаведеної схеми. Мобілізація периферичних стовбурових клітин крові (ПСКК) Хворі, які отримують мієлосупресивну або мієлоаблативну терапію з подальшою аутологічною трансплантацією ПСКК Для мобілізації ПСКК при застосуванні препарату Зарсіо як монотерапія рекомендована доза становить 1 млн. ОД/кг (0.01 мг/кг) маси тіла/добу протягом 5-7 днів поспіль. Проводять 1-2 сеанси лейкаферезу на 5-й та 6-й день. У деяких випадках додатково проводять 1 сеанс лейкаферезу. Не слід змінювати дозу Зарсіо до завершального лейкаферезу. Для мобілізації ПСКК після мієлосупресивної хіміотерапії рекомендована доза препарату Зарсіо становить 0.5 млн. ОД/кг (0.005 мг/кг) маси тіла на добу щодня, починаючи з першого дня після завершення курсу хіміотерапії і доти, доки кількість нейтрофідів не надходить. не досягне норми. Лейкаферез слід проводити протягом періоду зростання АЧН з <0.5× 109 /л до >5× 109 /л. Хворим, які не отримували інтенсивної хіміотерапії, проводять 1 сеанс лейкаферезу. В окремих випадках рекомендується проводити додаткові сеанси лейкаферезу. Здорові донори перед алогенною трансплантацією ПСКК Для мобілізації ПСКК перед алогенною трансплантацією ПСКК у здорових донорів рекомендована доза препарату Зарсіо становить 1 млн. ОД/кг (0.01 мг/кг) маси тіла на добу п/к протягом 4-5 днів поспіль. Лейкаферез проводять з 5-го дня і при необхідності продовжують до 6-го дня з метою отримання 4 × 10 6 CD34+ клітин/кг маси тіла реципієнта. Тяжка хронічна нейтропенія (ТХН) Вроджена нейтропенія Початкова доза, що рекомендується, 1.2 млн. ОД/кг (0.012 мг/кг) маси тіла/добу одноразово або дробовими дозами. Ідіопатична та періодична нейтропенія Початкова доза, що рекомендується, 0.5 млн. ОД/кг (0.005 мг/кг) маси тіла/добу одноразово або дробовими дозами. Підбір дози препарату Препарат Зарсіо вводять щодня до досягнення та стабільного перевищення показника кількості нейтрофілів 1.5×10 9 . Після досягнення терапевтичного ефекту визначають мінімальну ефективну дозу підтримки цього рівня. Для підтримки потрібної кількості нейтрофілів потрібне тривале щоденне введення препарату. Через 1-2 тижні лікування початкову дозу можна подвоїти або зменшити наполовину в залежності від ефективності терапії. Згодом кожні 1-2 тижні проводять індивідуальну корекцію дози для підтримки середньої кількості нейтрофілів у діапазоні від 1.5 × 109; до 10 × 10 9. У хворих з тяжкими інфекціями можна застосувати схему із швидшим збільшенням дози. У 97% хворих, що позитивно відреагували на лікування, повний терапевтичний ефект спостерігається при призначенні доз до 24 мкг/кг/добу. Добова доза Зарсіо не повинна перевищувати 24 мкг/кг. ВІЛ інфекція Відновлення числа нейтрофілів Рекомендована початкова доза препарату Зарсіо - 0.1 млн. ОД/кг (0.001 мг/кг) маси тіла/добу зі збільшенням дози максимально до 0.4 млн. ОД/кг (0.004 мг/кг) маси тіла до нормалізації числа нейтрофілів (АГН > 2× 10 9 ). Нормалізація числа нейтрофілів зазвичай настає через 2 дні. У поодиноких випадках (<10% пацієнтів) для відновлення кількості нейтрофілів доза препарату може бути збільшена до 1 млн. ОД/кг (0.01 мг/кг) маси тіла/добу. Підтримання нормальної кількості нейтрофілів Після досягнення терапевтичного ефекту підтримуюча доза 0.3 мг на добу 2-3 рази на тиждень за альтернувальною схемою (через день). Згодом може знадобитися індивідуальна корекція дози та тривале призначення препарату для підтримання середньої кількості нейтрофілів > 2×10 9 /л. Особливі категорії хворих Хворі з порушеннями функції нирок/печінки Корекція дози не потрібна у пацієнтів з тяжкою нирковою або печінковою недостатністю, т.к. їх фармакокінетичні та фармакодинамічні показники виявилися подібними до таких здорових добровольців. Діти з тяжкою хронічною нейтропенією (ТХН) та злоякісними новоутвореннями При застосуванні у дитячій практиці у хворих із ТХН та онкологічними захворюваннями профіль безпеки Зарсіо не відрізнявся від такого у дорослих. Рекомендації щодо дозування для хворих дитячого віку такі ж, як для дорослих, які отримують мієлосупресивну цитотоксичну хіміотерапію. Літні пацієнти У зв'язку з обмеженою кількістю хворих похилого віку в клінічних дослідженнях, особливі рекомендації щодо застосування препарату Зарсіо у хворих похилого віку відсутні. Додаткових досліджень даної категорії хворих не проводилося. Спосіб введення Цитотоксична хіміотерапія Препарат Зарсіо застосовують у вигляді підшкірних ін'єкцій або внутрішньовенних інфузій протягом 30 хв 1 раз на добу. Додаткові вказівки щодо розведення препарату в 5% розчині (50 мг/мл) декстрози для внутрішньовенного введення наведені в розділі "Особливі вказівки". Найчастіше бажаний підшкірний шлях введення. При внутрішньовенному введенні одноразової дози тривалість ефекту може скорочуватися. Клінічна значимість цих даних щодо застосування багаторазових доз препарату не встановлена. Вибір способу введення залежить від особливостей конкретної клінічної ситуації та визначається для кожного хворого індивідуально. Хворі, які отримують мієлоаблативну терапію з подальшою трансплантацією кісткового мозку Препарат Зарсіо розводять у 20 мл 5% (50 мг/мл) розчину декстрози і застосовують у вигляді короткої внутрішньовенної інфузії протягом 30 хв, або тривалої підшкірної або внутрішньовенної інфузії протягом 24 год. Додаткові вказівки з розведення препарату в 5% розчині (50 мг/мл) декстрози для внутрішньовенних інфузій наведені в розділі "Особливі вказівки". Мобілізація ПСКК. Для мобілізації ПСКК пацієнтам, яким проводять мієлосупресивну або мієлоаблативну терапію з подальшою аутологічною трансплантацією ПСКК, препарат Зарсіо може також вводиться у вигляді тривалої підшкірної інфузії протягом 24 годин. Перед інфузією препарат розводять у 20 мл 5% декстрози. Додаткові вказівки щодо розведення препарату в 5% розчині (50 мг/мл) декстрози для інфузій наведені в розділі "Особливі вказівки". ТХП/ВІЛ-інфекція Початкова доза 0.1-0.4 млн. ОД (0.001-0.004 мг/кг) одноразово підшкірно до нормалізації числа нейтрофілів (зазвичай протягом 2 днів). Після досягнення терапевтичного ефекту підтримуюча доза - 30 млн. ОД (0.3 мг)/сут через день. Надалі може знадобитися індивідуальна корекція дози та тривала терапія препаратом Зарсіо для підтримки числа нейтрофілів > 2×10%.ПередозуванняСимптоми передозування філграстиму не встановлені.Запобіжні заходи та особливі вказівкиЛікування препаратом Зарсіо повинно проводитись тільки під контролем онколога або гематолога, які мають досвід застосування ГКСФ, за наявності необхідних діагностичних можливостей. Процедури мобілізації та аферезу клітин повинні проводитися в онкологічному або гематологічному центрі, що має досвід роботи в цій галузі та можливість адекватного моніторингу клітин-попередників гемопоезу. Цитотоксична хіміотерапія Зростання злоякісних клітин У зв'язку з тим, що Г-КСФ може стимулювати зростання мієлоїдних клітин in vitro, рекомендується враховувати таку інформацію. Безпека та ефективність застосування препарату Зарсіо у хворих з мієлодистпластичним синдромом (МДС) та хронічним мієлолейкозом не встановлені. Тому при зазначених захворюваннях застосування препарату Зарсіо не показано. Особлива увага необхідна при проведенні диференціального діагнозу між бласт-трансформацією хронічного мієлолейкозу та гострим мієлолейкозом. Оскільки дані щодо безпеки та ефективності препарату Зарсіо для хворих з вторинним гострим мієлоцитарним лейкозом (ОМЛ) обмежені, препарат Зарсіо слід призначати з обережністю. Безпека та ефективність препарату Зарсіо, вперше призначеного хворим з ОМЛ у віці до 55 років без цитогенетичних аномалій [t(8; 21), t(15; 17) та inv(16)], не встановлені. Лейкоцитоз Кількість лейкоцитів у крові досягає або перевищує 100×109/л менш ніж у 5% хворих, які отримували добову дозу препарату Зарсіо понад 0.3 млн. ОД/кг (0.0003 мг/кг) маси тіла. Немає відомостей про будь-які побічні ефекти, безпосередньо зумовлені розвитком лейкоцитозу такого ступеня тяжкості. Однак, зважаючи на можливий ризик, пов'язаний з важким лейкоцитозом, під час лікування препаратом Зарсіо необхідно регулярно контролювати кількість лейкоцитів. Якщо кількість лейкоцитів перевищить 50×109/л після досягнення очікуваного надиру, слід негайно відмінити препарат. Якщо препарат Зарсіо застосовується для мобілізації ПСКК, його необхідно відмінити або скоротити дозу зі збільшенням кількості лейкоцитів до >70×109/л. Ризик, пов'язаний з підвищенням дози хіміотерапії, що проводиться. Слід дотримуватись особливої ​​обережності при лікуванні хворих зі злоякісними новоутвореннями, які отримують високі дози препаратів хіміотерапії, оскільки значущий додатковий ефект застосування високих доз на результат захворювання не підтверджений, але висока ймовірність більш вираженого токсичного впливу на серцево-судинну систему, органи дихання, шкіру (див. інструкції з медичного застосування застосовуваних хіміотерапевтичних препаратів). Монотерапія препаратом Зарсіо не запобігає тромбоцитопенії та анемії, зумовлених мієлосупресивною хіміотерапією. У разі застосування більш високих доз хіміопрепаратів (наприклад, повні дози відповідно до призначених схем) ризик тяжкої тромбоцитопенії та анемії зростає. Рекомендується регулярно контролювати такі показники клінічного аналізу крові, як гематокрит та кількість тромбоцитів. Особливої ​​обережності слід дотримуватися при застосуванні однокомпонентних або комбінованих хіміотерапевтичних препаратів, які можуть спричинити тяжку тромбоцитопенію. При застосуванні препарату Зарсіо для мобілізації ПСКК було виявлено зменшення ступеня тяжкості та тривалості тромбоцитопенії, зумовленої мієлосупресивною або мієлоаблативною хіміотерапією. Інші запобіжні заходи Ефективність препарату Зарсіо у хворих із значно зниженою кількістю мієлоїдних клітин-попередників не вивчена. Препарат Зарсіо підвищує число нейтрофілів шляхом впливу насамперед на клітини-попередники нейтрофілів. Тому у хворих зі зниженням числа клітин-попередників (наприклад, в результаті лікування інтенсивною променевою терапією або хіміотерапією, або внаслідок інфільтрації кісткового мозку пухлинними клітинами) кількість нейтрофілів, що утворюються, може бути нижче. Є дані про розвиток реакції "трансплантат проти господаря" (РТПХ) і летальні наслідки у хворих, які отримували Г-КСФ після алогенної трансплантації кісткового мозку. Мобілізація периферичних стовбурових клітин крові (ПСКК) Попереднє лікування цитотоксичними засобами У хворих, яким раніше проводилася інтенсивна мієлосупресивна терапія, на фоні застосування препарату Зарсіо для мобілізації ПСКК може не відбуватися збільшення числа ПСКК, достатнього до рекомендованого мінімального рівня (≥2 × 106; CD34+ клітин/кг) або підвищення швидкості відновлення тромбоцитів. Деякі цитотоксичні засоби мають особливу токсичність щодо клітин-попередників гемопоезу і можуть негативно впливати на їх мобілізацію. Тривале застосування таких препаратів як мелфалан, карбоплатин або кармустин перед мобілізацією клітин-попередників може призвести до погіршення результатів. Однак одночасне застосування мелфалану, карбоплатину або кармустину з філграстимом є ефективним при мобілізації ПСКК. Якщо планується трансплантація ПСКК, рекомендується провести мобілізацію стовбурових клітин ранній стадії лікування хворого. Особливу увагу слід привернути до себе число клітин-попередників, активованих у таких хворих до застосування препаратів хіміотерапії у високих дозах. Якщо результати мобілізації відповідно до наведених вище критеріїв недостатні, слід розглянути застосування альтернативних методів лікування, які не вимагають використання клітин-попередників. Оцінка кількості периферичних стовбурових клітин крові При оцінці числа ПСКК, мобілізованих у хворих на фоні застосування препарату Зарсіо, особливу увагу слід приділити методу кількісного визначення. Результати проточно-цитометричного аналізу за кількістю CD34+ клітин різняться залежно від обраного методу, і тому потрібно з обережністю інтерпретувати результати, отримані під час проведення досліджень, у різних лабораторіях. Статистичний аналіз показав, що існує складний, але стійкий взаємозв'язок між числом введених у реінфузію CD34+ клітин та швидкістю відновлення кількості тромбоцитів після застосування високих доз препаратів хіміотерапії. Мінімальна кількість >2 ×10 6 ;CD34+ клітин/кг призводить до достатнього відновлення гематологічних показників та рекомендовано на підставі опублікованих даних. Кількість CD34+ клітин, що перевищує зазначене значення, супроводжується швидшою нормалізацією; якщо кількість клітин не досягає цього рівня, відновлення показників крові відбувається повільніше. Здорові донори перед проведенням алогенної трансплантації ПСКК Мобілізація ПСКК не має безпосереднього клінічного результату для здорових донорів і може проводитись виключно з метою алогенної трансплантації стовбурових клітин. Мобілізація ПСКК може призначатися лише донорам, які відповідають стандартним клінічним та лабораторним критеріям щодо донорства стовбурових клітин, з особливою увагою до гематологічних показників та наявності інфекційних захворювань. Безпека та ефективність застосування препарату Зарсіо у здорових донорів віком до 16 років та старше 60 років не вивчалась. Минуща тромбоцитопенія (кількість тромбоцитів <100 × 109/л) після призначення Зарсіо та проведення лейкаферезу спостерігається у 35% донорів. Серед них відмічено 2 випадки тромбоцитопенії з кількістю тромбоцитів <50×109/л після проведення лейкаферезу. Якщо потрібне проведення більш ніж одного сеансу лейкаферезу, особливо ретельно слід контролювати стан донорів з кількістю тромбоцитів менше 100 × 109/л; як правило, при кількості нейтрофілів до 75×109/л аферез не рекомендується. Лейкаферез не слід проводити донорам, які приймають антикоагулянти або мають порушення гемостазу. Слід відмінити або знизити дозу препарату Зарсіо, якщо кількість лейкоцитів збільшується >70 × 109/л. У донорів, які отримують ГКСФ для мобілізації ПСКК, слід регулярно контролювати всі показники клінічного аналізу крові до їх нормалізації. У здорових донорів, які застосовували Г-КСФ, відзначалися випадки тимчасових цитогенетичних змін. Значимість цих проявів не відома. Спостереження за безпекою застосування препарату Зарсіо у здорових донорів продовжується. Нині не можна виключити ризик розвитку злоякісного мієлоїдного клону у донорів. Медичним центрам, що проводять процедури аферезу, рекомендується здійснювати систематичний контроль стану донорів стовбурових клітин протягом мінімум 10 років з метою моніторингу безпеки застосування препарату Зарсіо у віддалений період. Є відомості про часті, в основному, безсимптомні випадки спленомегалії, а також про дуже рідкісні випадки розриву селезінки у здорових донорів та пацієнтів, які приймали Г-КСФ. Деякі випадки розриву селезінки супроводжувалися летальними наслідками. У зв'язку з цим необхідно ретельно контролювати розміри селезінки (при клінічному огляді та методом УЗД). Слід враховувати ризик розриву селезінки у донорів та/або хворих за наявності у них болю у верхній лівій частині черевної порожнини або верхній частині плеча. У постмаркетинговий період у здорових донорів відмічені дуже рідкісні випадки несприятливого впливу на органи дихання (кровохаркання, легенева кровотеча, інфільтративні зміни в легенях, задишка та гіпоксія). При підозрі на наявність перелічених симптомів необхідно розглянути доцільність подальшого застосування препарату та необхідність призначення відповідного лікування. Реципієнти алогенних ПСКК, отриманих при мобілізації, стимульованій препаратом Зарсіо Згідно з наявними даними, імунологічна взаємодія алогенного трансплантату ПСКК може бути пов'язана з більш високим ризиком розвитку гострої та хронічної реакції "трансплантат проти господаря" (РТПХ) у порівнянні з трансплантацією кісткового мозку. Тяжка хронічна нейтропенія (ТХН) Число клітин крові Необхідно суворо контролювати кількість тромбоцитів, особливо протягом перших тижнів лікування препаратом. Якщо у хворого виявлено тромбоцитопенію, і кількість тромбоцитів протягом тривалого часу становить менше 100 000/мм3, слід розглянути питання про короткочасне скасування Зарсіо або зменшення його дози. Можливі й інші зміни формули крові, що вимагають ретельного контролю, у тому числі анемія та скороминуще збільшення кількості мієлоїдних клітин-попередників. Розвиток гострого лейкозу або мієлодиспластичного синдрому (МДС) Необхідно здійснювати своєчасну діагностику ТХН та диференціювати цей діагноз від інших порушень системи кровотворення, таких як апластична анемія, МДС та мієлолейкоз. До початку лікування слід провести загальний клінічний аналіз з визначенням лейкоцитарної формули та кількості тромбоцитів, визначити морфологію кісткового мозку та каріотип. Під час клінічних досліджень у невеликої кількості (приблизно 3%) хворих на ТХН, які отримували філграстим, спостерігали МДС або лейкоз. Ці результати отримані лише при спостереженні хворих із вродженою нейтропенією. МДС та лейкоз – найчастіші ускладнення ТХН, та їх зв'язок з терапією філграстимом не визначено. Приблизно у 12% хворих із вихідно незміненими цитогенетичними показниками при повторному обстеженні виявляли зміни, зокрема. моносомію у 7 парі хромосом. Якщо у хворого на ТХН виявляються цитогенетичні порушення, необхідно ретельно оцінити співвідношення ступеня ризику та користі від продовження терапії препаратом Зарсіо; Прийом препарату слід відмінити у разі розвитку МДС або лейкозу. В даний час неясно, чи провокує тривале застосування препарату Зарсіо розвиток цитогенетичних порушень,МДС або лейкозу у хворих із ТХН. Рекомендується регулярно (приблизно кожні 12 місяців) проводити морфологічні та цитогенетичні дослідження кісткового мозку. Інші запобіжні заходи Необхідно виключити такі причини транзиторної нейтропенії, як вірусні інфекції. Збільшення селезінки є ймовірним ефектом, пов'язаним із лікуванням препаратом Зарсіо. Під час клінічних досліджень у 31% хворих при пальпації виявляли спленомегалію. При рентгенографії збільшення розмірів селезінки виявляється незабаром після початку лікування філграстимом та має тенденцію до стабілізації. Було зазначено, що зменшення дози препарату Зарсіо уповільнює або зупиняє збільшення розміру селезінки; у 3% хворих може виникнути необхідність спленектомії. Необхідно регулярно контролювати розміри селезінки при клінічному огляді. У невеликої кількості хворих спостерігалися гематурія/протеїнурія. Для виключення цих проявів слід регулярно проводити контроль загального аналізу сечі. Безпека та ефективність застосування препарату у новонароджених та хворих з аутоімунною нейтропенією не встановлені. ВІЛ інфекція Число клітин крові Необхідно суворо контролювати абсолютну кількість нейтрофілів (АЧН), особливо протягом перших тижнів терапії препаратом Зарсіо. У деяких хворих може спостерігатися дуже швидке та значне збільшення АЧН при початковій дозі Зарсіо. Протягом перших 2-3 днів застосування препарату рекомендується щодня вимірювати АЧН. Згодом АЧН слід перевіряти щонайменше 2 рази на тиждень протягом перших 2 тижнів і потім щотижня або через тиждень протягом усього курсу підтримуючої терапії. При перерві у застосуванні препарату Зарсіо у дозі 30 млн. ОД/добу (0.300 мг/добу) у хворого під час лікування можуть спостерігатися значні коливання АЧН. З метою визначення мінімального АЧН (надиру) рекомендується проводити контроль загального аналізу крові перед кожним запровадженням препарату Зарсіо. Ризик, зумовлений застосуванням високих доз мієлосупресивних лікарських препаратів Монотерапія препаратом Зарсіо не застосовується для запобігання розвитку тромбоцитопенії та анемії на фоні прийому мієлосупресивних препаратів. У разі застосування більш високих доз або одночасно кількох мієлосупресивних лікарських препаратів у поєднанні з терапією Зарсіо ризик розвитку тромбоцитопенії та анемії підвищується. Рекомендується регулярний контроль розгорнутого аналізу крові. Розвиток мієлосупресії внаслідок інфекцій або пухлинних утворень Нейтропенія може бути обумовлена ​​ураженням кісткового мозку при опортуністичних інфекціях, що викликаються такими збудниками, як Mycobacterium avium complex, або злоякісними новоутвореннями, наприклад, лімфомою. При виявленні інфільтративного ураження кісткового мозку запального походження або злоякісного новоутворення, одночасно із застосуванням препарату Зарсіо для лікування нейтропенії необхідне призначення відповідної терапії діагностованих захворювань. Ефективність застосування Зарсіо при лікуванні нейтропенії, зумовленої ураженням кісткового мозку інфекційного генезу або пухлинними новоутвореннями, не встановлено. Інші запобіжні заходи Є повідомлення про рідкісні випадки несприятливого на органи дихання, зокрема, про розвиток интерстициальной пневмонії і натомість застосування Г-КСФ. Хворі, які недавно перенесли інфільтративне захворювання легень або пневмонію, можуть мати високий ризик. Поява таких симптомів як кашель, підвищення температури тіла та задишка у поєднанні з виявленим інфільтративним ураженням легень при рентгенологічному дослідженні та ознаками прогресуючої дихальної недостатності дозволяють припустити наявність респіраторного дистрес-синдрому дорослих (РДСВ). У разі виявлення РДСВ застосування препарату Зарсіо припиняють та призначають відповідне лікування. Хворим із супутньою кістковою патологією та остеопорозом, при тривалому (більше 6 місяців) застосуванні препарату Зарсіо рекомендується регулярно контролювати щільність кісткової тканини. У хворих із серповидноклітинною хворобою відмічені випадки розвитку гострого гемолітичного кризу (збільшення числа змінених клітин), іноді з летальним результатом. Хворим із серповидноклітинною хворобою необхідно з обережністю призначати препарат Зарсіо. При рентгенографії кісткової тканини у динаміці виявлено підвищення гемопоетичної активності кісткового мозку у відповідь на терапію фактором зростання. Ці дані слід враховувати під час аналізу результатів рентгенографії кісток. Рекомендації перед застосуванням Перед застосуванням препарату проводять візуальний контроль вмісту у попередньо заповненому шприці. Розчин має бути прозорим, без видимих ​​частинок. Препарат не містить консервантів. Щоб уникнути мікробної контамінації, слід враховувати, що препарат Зарсіо у попередньо заповненому шприці призначений лише для одноразового використання. Рекомендації щодо розведення препарату Препарат Зарсіо можна вводити у розведеному вигляді у 5% (50 мг/мл) розчині декстрози. Розведення препарату здійснюють безпосередньо перед введенням, проте розведення його до концентрації менше 0.2 млн. ОД/мл (0.002 мг/мл); не рекомендується. При розведенні концентрації 1.5 млн. ОД/мл (0.015 мг/мл) необхідно додатково додати людський альбумін до досягнення концентрації 2 мг/мл. Наприклад, для досягнення об'єму розчину 20 мл та загальної дози препарату Зарсіо 30 млн. ОД (0.300 мг), необхідне додаткове додавання розчину альбуміну в обсязі 200 мг/мл (20% розчин). При розведенні у розчині декстрози препарат не поглинається склом та іншими матеріалами, які використовуються для інфузійного введення. Забороняється використовувати розчин хлориду натрію для розведення препарату Зарсіо! Одноразово протягом терміну придатності препарат можна зберігати при температурі не вище 25°С протягом 72 годин. Після розведення використовувати протягом 24 год. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Не виявлено випадків несприятливого впливу препарату Зарсіо на швидкість психомоторних реакцій; не встановлено впливу препарату на здатність до керування автотранспортними засобами та механізмами.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему