Урология Кадила Фармасьютикалс

Склад, форма випуску та упаковкаТаблетки – 1 таб.:. Діюча речовина: тадалафілу 20,00 мг; допоміжні речовини: лактози моногідрат 249,00 мг, целюлоза мікрокристалічна 66,00 мг, гіпоролоза 3,50 мг, натрію лаурилсульфат 1,00, кроскармеллоза натрію 7,00 мг, магнію стеарат 3,50 мг; Плівкова оболонка: опадрай II 32К520009 жовтий 8,00 мг (лактози моногідрат 36%, гіпромелоза 26%, титану діоксид 15,5%, заліза оксид жовтий 8,5%, тріацетин 8,0%, тальк 6,0 Пігулки, покриті плівковою оболонкою, 20 мг. По 1 або 2 таблетки в блістер із ПВХ/ПВДХ/Аl. По 1 або 2 або 4 блістери разом з інструкцією із застосування в картонну пачку.Опис лікарської формиМигдалеподібні пігулки, покриті плівковою оболонкою, жовтого кольору, з гравіюванням "20" на одній стороні.Фармакотерапевтична групаЕректильна дисфункція Засіб лікування - ФДЕ5-інгібітор.ФармакокінетикаВсмоктування. Після прийому препарату тадалафіл швидко всмоктується. Середня максимальна концентрація (Сmах) у плазмі крові досягається в середньому через 2 години після прийому внутрішньо. Швидкість і ступінь всмоктування тадалафілу не залежать від часу їди, тому препарат Купид 36 можна застосовувати незалежно від часу їди. Час прийому (вранці або ввечері) не надавав клінічно значущого впливу на швидкість та ступінь всмоктування. Фармакокінетика тадалафілу у здорових осіб лінійна щодо часу та дози. У діапазоні доз від 2,5 до 20 мг площа під кривою "концентрація - час" (AUC) збільшується пропорційно дозі. Рівноважні концентрації у плазмі досягаються протягом 5 днів при прийомі препарату один раз на добу.Фармакокінетика тадалафілу у пацієнтів з порушенням ерекції аналогічна фармкокінетиці препарату у осіб без порушення ерекції. Розподіл. Середній обсяг розподілу становить близько 63 л, що свідчить про те, що тадалафіл розподіляється у тканинах організму. У терапевтичних концентраціях 94% тадалафілу у плазмі зв'язується з білками. Зв'язування з білками не змінюється за порушення функції нирок. У здорових осіб менше 0,0005% введеної дози виявлено у спермі. Метаболізм. Тадалафіл переважно метаболізується за участю ізоферменту CYP3A4 цитохрому Р450. Основним циркулюючим метаболітом є метилкатехолглюкуронід. Цей метаболіт принаймні у 13 000 разів менш активний щодо ФДЕ-5, ніж тадалафіл. Отже, концентрація цього метаболіту не є клінічно значущою. Виведення. У здорових осіб середній кліренс тадалафілу при внутрішньому прийомі становить 2,5 л/год, а середній Т1/2 - 17,5 ч. Тадалафіл виводиться переважно у вигляді неактивних метаболітів, в основному, через кишечник (близько 61% дози) і, меншою мірою, нирками (близько 36% дози). Особливі групи населення. Літні пацієнти. Здорові пацієнти похилого віку (65 років і більше) мали нижчий кліренс тадалафілу при прийомі внутрішньо, що виражалося у збільшенні площі під кривою "концентрація-час" на 25% порівняно зі здоровими особами віком від 19 до 45 років. Ця відмінність не є клінічно значущою і не потребує добору дози. Пацієнти з нирковою недостатністю. У осіб з нирковою недостатністю, включаючи пацієнтів, що перебувають на гемодіалізі, площа під кривою "концентрація-час" була більшою, ніж у інших здорових осіб. Пацієнти з печінковою недостатністю. Фармакокінетика тадалафілу у пацієнтів зі слабкою та середньотяжкою печінковою недостатністю можна порівняти з такою у здорових осіб. Щодо пацієнтів з тяжкою печінковою недостатністю (клас С за класифікацією Чайлд-П'ю) даних немає. Пацієнти із цукровим діабетом. У пацієнтів з цукровим діабетом на фоні застосування тадалафілу площа під кривою "концентрація - час" була меншою приблизно на 19%, ніж у здорових осіб. Ця відмінність не потребує підбору дози.ФармакодинамікаТадалафіл є оборотним селективним інгібітором специфічної фосфодіестерази 5 типу (ФДЕ-5) циклічного гуанозинмонофосфату (цГМФ). Коли сексуальне збудження викликає місцеве вивільнення оксиду азоту, пригнічення ФДЕ-5 тадалафілом призводить до підвищення концентрації цГМФ в печеристому тілі статевого члена. Наслідком цього є розслаблення гладких м'язів артерій та приплив крові до тканин статевого члена, що викликає ерекцію. Тадалафіл не має ефекту за відсутності сексуального збудження. Дослідження in vitro показали, що тадалафіл є селективним інгібітором ФДЕ-5. ФДЕ-5 є ферментом, виявленим у гладких м'язах печеристого тіла, у гладких м'язах судин внутрішніх органів, у скелетних м'язах, тромбоцитах, нирках, легенях та мозочку. Дія тадалафілу на ФДЕ-5 є більш активною, ніж на інші фосфодіестерази. Тадалафіл є в 10 000 разів більш потужним щодо ФДЕ-5, ніж щодо ФДЕ-1, ФДЕ-2, ФДЕ-4 та ФДЕ-7, які локалізуються в серці, головному мозку, кровоносних судинах, печінці, лейкоцитах, скелетних м'язах. та в інших органах. Тадалафіл у 10 000 разів активніше блокує ФДЕ-5, ніж ФДЕ-3 – фермент, який виявляється у серці та кровоносних судинах. Ця селективність щодо ФДЕ-5 у порівнянні з ФДЕ-3 має важливе значення, оскільки ФДЕ-3 є ферментом,беруть участь у скороченні серцевого м'яза. Крім того, тадалафіл приблизно в 700 разів активніше щодо ФДЕ-5, ніж щодо ФДЕ-6, виявленої в сітківці ока і є відповідальною за фотопередачу. Тадалафіл також виявляє дію у 9000 разів більш потужну щодо ФДЕ-5 порівняно з його впливом на ФДЕ-8, ФДЕ-9 та ФДЕ-10, та у 14 разів більш потужну щодо ФДЕ-5 порівняно з ФДЕ-11. Розподіл у тканинах та фізіологічні ефекти інгібування ФДЕ-8 – ФДЕ-11 дотепер не з'ясовані.і в 14 разів потужніша щодо ФДЕ-5 порівняно з ФДЕ-11. Розподіл у тканинах та фізіологічні ефекти інгібування ФДЕ-8 – ФДЕ-11 дотепер не з'ясовані.і в 14 разів потужніша щодо ФДЕ-5 порівняно з ФДЕ-11. Розподіл у тканинах та фізіологічні ефекти інгібування ФДЕ-8 – ФДЕ-11 дотепер не з'ясовані. Тадалафіл покращує ерекцію та підвищує можливість проведення повноцінного статевого акту. Препарат діє протягом 36 годин. Ефект виявляється через 16 хвилин після прийому препарату за наявності сексуального збудження. Тадалафіл у здорових осіб не викликає достовірної зміни систолічного артеріального та діастолічного артеріального тиску в порівнянні з плацебо у положенні лежачи (середнє максимальне зниження становить 1,6/0,8 мм рт. ст. відповідно) та у положенні стоячи (середнє максимальне зниження становить 0 ,2/4,6 мм рт.ст., відповідно). Тадалафіл не викликає достовірної зміни ЧСС. Тадалафіл не викликає змін розпізнавання кольорів (блакитний/зелений), що пояснюється його низькою спорідненістю з ФДЕ-6. Крім того, не спостерігається вплив тадалафілу на гостроту зору, електроретинограму, внутрішньоочний тиск та розмір зіниці. З метою оцінки впливу щоденного прийому тадалафілу на сперматогенез було проведено декілька досліджень. У жодному з досліджень не спостерігалося небажаного впливу на морфологію сперматозоїдів та їхню рухливість. В одному з досліджень було виявлено зниження середньої концентрації сперматозоїдів у порівнянні із плацебо. Зниження концентрації сперматозоїдів пов'язано з вищою частотою еякуляції. Крім того, не спостерігалося небажаного впливу на середню концентрацію статевих гормонів, тестостерону, лютеїнізуючого гормону та фолікулостимулюючого гормону при прийомі тадалафілу.Показання до застосуванняЕректильна дисфункція.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до тадалафілу або будь-якої речовини, що входить до складу препарату; у разі прийому препаратів, що містять будь-які органічні нітрати; вік до 18 років; тяжкий ступінь ниркової недостатності; одночасне застосування зі стимуляторами гуанілатциклази, такими як ріоцигуат; наявність протипоказань до сексуальної активності у пацієнтів із захворюваннями серцево-судинної системи: інфаркт міокарда протягом останніх 90 днів, нестабільна стенокардія, виникнення нападу стенокардії під час статевого акту, хронічна серцева недостатність II-IV класів за класифікацією NYHA, неконтрольовані аритмії, АТ менше 90/50 мм.рт.ст.), неконтрольована артеріальна гіпертензія, ішемічний інсульт протягом останніх 6 місяців; втрата зору внаслідок неартеріальної передньої ішемічної нейропатії зорового нерва (незалежно від зв'язку з прийомом інгібіторів ФДЕ-5); одночасний прийом доксазозину, а також лікарських засобів для лікування еректильної дисфункції; часто (більше 2 разів на тиждень) застосування у пацієнтів з хронічною нирковою недостатністю (кліренс креатиніну менше 30 мл/хв); дефіцит лактази, непереносимість лактози, глюкозо-галактозна мальабсорбція. З обережністю:. Оскільки немає даних щодо пацієнтів з тяжкою печінковою недостатністю (клас С за класифікацією Чайлд-П'ю), необхідно виявляти обережність при призначенні препарату Купід 36 цій групі пацієнтів. Необхідно виявляти обережність при призначенні препарату Купід 36 пацієнтам, які приймають альфа[1]-адреноблокатори, наприклад, доксазозин, оскільки одночасне застосування може призвести до симптоматичної гіпотензії у деяких пацієнтів. У дослідженні клінічної фармакології у 18 здорових добровольців, які приймали одноразову дозу тадалафілу, не спостерігалося симптоматичної гіпотензії при одночасному введенні тамсулозину, альфа[1А]-адреноблокатора. Слід враховувати потенційний ризик ускладнень при сексуальній активності у пацієнтів із серцево-судинними захворюваннями (інфаркт міокарда протягом останніх 90 днів; нестабільна стенокардія або стенокардія, що виникає під час статевого акту; серцева недостатність класу 2 та вище за NYHA, що розвинулася протягом останніх 6 місяців неконтрольовані порушення серцевого ритму, артеріальна гіпотензія (АТ менше 90/50 мм рт.ст.) або неконтрольована артеріальна гіпертензія; інсульт, перенесений протягом останніх 6 місяців. Купид 36 слід застосовувати з обережністю у пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю (КК менше 30 мл/хв), ХНН (КК менше 50 мл/хв), схильністю до приапізму (при серповидно-клітинній анемії, множинні мієломи або лейкемії) або у пацієнтів з анатомічною деформацією статевого члена (кутове викривлення, кавернозний фіброз або хвороби Пейроні)Вагітність та лактаціяПрепарат Купід 36 не призначений для застосування у жінок.Побічна діяПобічні реакції, що зустрічалися частіше, ніж у поодиноких випадках, перераховані відповідно до наступної градації: дуже часто (≥ 10%); часто (≥ 1%, < 10%); нечасто (≥0,1%, <1%); рідко (≥0,01%, <0,1%); дуже рідко ( Порушення імунної системи. Нечасто (≥0,1%, Порушення нервової системи. Дуже часто (≥10%): головний біль. Часто (≥1%, Рідко (≥0,01%, Порушення із боку органів зору. Нечасто (≥0,1%, Рідко (≥0,01%, Порушення з боку органу слуху та лабіринтні порушення. Рідко (≥0,01%, Порушення з боку серцево-судинної системи. Нечасто (≥ 0,1%, < 1%): відчуття серцебиття, тахікардія, зниження артеріального тиску (у пацієнтів, які вже приймали гіпотензивні засоби), підвищення артеріального тиску. Рідко (≥0,01%, <0,1%): інфаркт міокарда, шлуночкові порушення ритму3, нестабільна стенокардія3. Порушення з боку дихальної системи. Часто (≥1%, <10%): закладеність носа. Нечасто (≥ 0,1%, Рідко (≥0,01%, <0,1%): носова кровотеча. Порушення з боку шлунково-кишкового тракту. Часто (≥1%, <10%): диспепсія. Нечасто (≥ 0,1%, < 1%): біль у животі, гастроезофагеальний рефлюкс. Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин. Нечасто (≥ 0,1%, < 1%): висипання на шкірі, гіпергідроз (підвищена пітливість). Рідко (≥0,01%, <0,1%): кропив'янка, синдром Стівенс-Джонсона3, ексфоліативний дерматит3. Порушення з боку скелетно-м'язової та сполучної тканини. Часто (≥ 1%, < 10%): біль у спині, міалгія. Порушення з боку статевих органів та молочної залози. Рідко (≥ 0,01%, < 0,1%): тривала ерекція, пріапізм3. Загальні розлади. Нечасто (≥ 0,1%, < 1%): біль у грудях1. Рідко (≥ 0,01%, < 0,1%): набряк особи3, раптова серцева смерть1,3. (1) Спостерігалися у пацієнтів, які раніше мали серцево-судинні фактори ризику. Однак неможливо точно визначити, чи пов'язані ці явища безпосередньо з цими факторами ризику, з тадалафілом, із сексуальним збудженням або з комбінацією цих чи інших факторів. (2) Про раптову втрату слуху було повідомлено у невеликій кількості випадків з постмаркетингових та клінічних досліджень при застосуванні всіх ФДЕ-5 інгібіторів, включаючи тадалафіл. (3) Побічні реакції, виявлені в ході постмаркетингових досліджень, що не спостерігалися в ході клінічних плацебо-контрольованих досліджень.Взаємодія з лікарськими засобамиВплив інших препаратів на тадалафіл. Тадалафіл в основному метаболізується за участю ферменту CYP3A4. Селективний інгібітор CYP3A4, кетоконазол у дозі 400 мг/добу збільшує експозицію одноразової дози тадалафілу (AUC) на 312% і Сmах - на 22%, а кетоконазол (200 мг/добу) збільшує експозицію одноразової дози тадалафілу (AUC) на 15% щодо AUC та величин Сmах тільки для одного тадалафілу. Ритонавір (200 мг 2 рази на добу), інгібітор ізоферментів CYP3A4, 2С9, 2С19 та 2D6 збільшує експозицію одноразової дози тадалафілу (AUC) на 124% без зміни Cmax. Незважаючи на те, що специфічні взаємодії не вивчалися, можна припустити, що інші інгібітори ВІЛ-протеази, як саквінавір, а також інгібітори ізоферменту CYP3A4, такі як еритроміцин та інтраконазол, підвищують активність тадалафілу. Селективний індуктор ізоферменту CYP3A4, рифампіцин (600 мг на добу), знижує експозицію одноразової дози тадалафілу (AUC) на 88% та Сmах на 46%, відносно AUC та величин Сmах тільки для одного тадалафілу. Можна припустити, що одночасне введення інших індукторів ізоферменту CYP3A4 також має знижувати концентрації тадалафілу у плазмі. Одночасний прийом антациду (магнію гідроксид/алюмінію гідроксид) та тадалафілу знижується швидкість всмоктування останнього без зміни площі під фармакокінетичною кривою для тадалафілу. Збільшення pH вмісту шлунка в результаті прийому блокатора гістамінових H2-рецепторів нізатидину не впливають на фармакокінетику тадалафілу. Безпека та ефективність комбінації тадалафілу з іншими видами лікування порушень ерекції не вивчалися, тому застосування таких комбінацій не рекомендується. Вплив тадалафілу на інші препарати. Тадалафіл посилює гіпотензивну дію нітратів. Це відбувається в результаті адитивної дії нітратів та тадалафілу на метаболізм оксиду азоту та цГМФ. Тому призначення препарату Купід 36 проти застосування нітратів протипоказане. Тадалафіл не має клінічно значущої дії на кліренс препаратів, метаболізм яких протікає за участю цитохрому Р450. Дослідження підтвердили, що тадалафіл не інгібує та не індукує ізоферменти CYP3A4, CYP1A2, CYP2D6, CYP2E1, CYP2C9, CYP2C19. Тадалафіл не має клінічно значущого впливу на фармакокінетику S- та R-варфарину. Тадалафіл не впливає на дію варфарину щодо протромбінового часу. Тадалафіл не збільшує тривалість кровотечі на фоні дії ацетилсаліцилової кислоти. Тадалафіл має системні судинорозширюючі властивості і може посилювати дію гіпотензивних препаратів, спрямовану на зниження артеріального тиску. Додатково для пацієнтів, які приймають кілька гіпотензивних засобів, у яких погано контролювалася артеріальна гіпертензія, спостерігалося дещо більше зниження артеріального тиску. Переважна більшість пацієнтів це зниження був пов'язані з гипотензивными симптомами. Пацієнтам, які отримують лікування гіпотензивними препаратами та приймають тадалафіл, повинні бути надані відповідні клінічні рекомендації. Не спостерігалося значне зниження артеріального тиску при застосуванні тадалафілу особами, які приймали селективний альфа[1А]-адреноблокатор тамсулозин. При застосуванні тадалафілу здоровими добровольцями, які приймали доксазозин (4-8 мг на добу), альфа[1]-адреноблокатор, спостерігалося посилення гіпотензивної дії доксазозину. Деякі пацієнти відчували симптоми, пов'язані зі зниженням артеріального тиску, включаючи непритомність. Тадалафіл не впливав на концентрацію алкоголю, так само як і алкоголь не впливав на концентрацію тадалафілу. При високих дозах алкоголю (0,7 г/кг) прийом тадалафілу не викликав статистично значущого зниження середньої величини артеріального тиску. У деяких пацієнтів спостерігалося постуральне запаморочення та ортостатична гіпотензія. При прийомі тадалафілу в поєднанні з нижчими дозами алкоголю (0,6 г/кг) зниження артеріального тиску не спостерігалося, а запаморочення виникало з тією ж частотою, що і при прийомі одного алкоголю. Тадалафіл не має клінічно значущої дії на фармакокінетику та фармакодинаміку теофіліну.Спосіб застосування та дозиВсередину (як мінімум за 16 хв до передбачуваної сексуальної активності). Рекомендована максимальна доза препарату Купід 36 становить 20 мг. Максимальна рекомендована частота прийому – 1 раз на добу. Пацієнти можуть робити спробу статевого акту у будь-який час протягом 36 годин після прийому препарату для того, щоб встановити оптимальний час відповіді на прийом препарату.ПередозуванняПри одноразовому призначенні здоровим особам тадалафілу в дозі до 500 мг та пацієнтам з еректильною дисфункцією – багаторазово до 100 мг на добу небажані ефекти були такі самі, що й при застосуванні нижчих доз. У разі передозування слід проводити стандартне симптоматичне лікування. При гемодіалізі тадалафілу практично не виводиться.Запобіжні заходи та особливі вказівкиСексуальна активність має потенційний ризик для пацієнтів із серцево-судинними захворюваннями. Тому лікування еректильної дисфункції, у тому числі з препаратом Купід 36, не слід проводити у чоловіків із такими захворюваннями серця, при яких сексуальна активність не рекомендована. Є повідомлення про виникнення приапізму при застосуванні інгібіторів ФДЕ-5, включаючи тадалафіл. Пацієнти повинні бути проінформовані про необхідність негайного звернення за медичною допомогою у разі виникнення ерекції, що триває 4 години та більше. Несвоєчасне лікування приапізму веде до пошкодження тканин статевого члена, внаслідок чого може настати довготривала втрата потенції. Безпека та ефективність комбінації препарату Купід 36 з іншими видами лікування порушень не вивчалися. Тому застосування таких комбінацій не рекомендується. Як і інші ФДЕ-5 інгібітори, тадалафіл має системні судинорозширюючі властивості, що може призводити до транзиторного зниження артеріального тиску. Перед призначенням препарату Купід 36 лікарі повинні ретельно розглянути питання, чи не будуть пацієнти з серцево-судинним захворюванням піддаватися небажаному впливу за рахунок таких судиннорозширювальних ефектів. Неартеріальна передня ішемічна оптична нейропатія (НАПІОН) є причиною порушення зору, включаючи повну втрату зору. Є рідкісні постмаркетингові повідомлення про випадки розвитку НАПІОН, за часом пов'язані з прийомом інгібіторів ФДЕ-5. В даний час неможливо визначити, чи існує прямий зв'язок між розвитком НАПІОН та прийомом інгібіторів ФДЕ-5 або іншими факторами. Лікарі повинні рекомендувати пацієнтам у разі раптової втрати зору припинити прийом тадалафілу та звернутися за медичною допомогою. Лікарі також повинні повідомити пацієнтам, що у людей, які перенесли НАПІОН, підвищений ризик повторного розвитку НАПІОН. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами. Незважаючи на те, що частота виникнення запаморочення на тлі плацебо і тадалафілу однакова, в період лікування необхідно дотримуватися обережності при керуванні автотранспортом та заняттями іншими потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Діюча речовина: тадалафілу 20,00 мг; допоміжні речовини: лактози моногідрат 249,00 мг, целюлоза мікрокристалічна 66,00 мг, гіпоролоза 3,50 мг, натрію лаурилсульфат 1,00, кроскармеллоза натрію 7,00 мг, магнію стеарат 3,50 мг; Плівкова оболонка: опадрай II 32К520009 жовтий 8,00 мг (лактози моногідрат 36%, гіпромелоза 26%, титану діоксид 15,5%, заліза оксид жовтий 8,5%, тріацетин 8,0%, тальк 6,0 Пігулки, покриті плівковою оболонкою, 20 мг. По 1 або 2 таблетки в блістер із ПВХ/ПВДХ/Аl. По 1 або 2 або 4 блістери разом з інструкцією із застосування в картонну пачку.Опис лікарської формиМигдалеподібні пігулки, покриті плівковою оболонкою, жовтого кольору, з гравіюванням "20" на одній стороні.Фармакотерапевтична групаЕректильна дисфункція Засіб лікування - ФДЕ5-інгібітор.ФармакокінетикаВсмоктування Після прийому препарату тадалафіл швидко всмоктується. Середня максимальна концентрація (Сmах) у плазмі крові досягається в середньому через 2 години після прийому внутрішньо. Швидкість і ступінь всмоктування тадалафілу не залежать від часу їди, тому препарат Купид 36 можна застосовувати незалежно від часу їди. Час прийому (вранці або ввечері) не надавав клінічно значущого впливу на швидкість та ступінь всмоктування. Фармакокінетика тадалафілу у здорових осіб лінійна щодо часу та дози. У діапазоні доз від 2,5 до 20 мг площа під кривою "концентрація - час" (AUC) збільшується пропорційно дозі. Рівноважні концентрації у плазмі досягаються протягом 5 днів при прийомі препарату один раз на добу.Фармакокінетика тадалафілу у пацієнтів з порушенням ерекції аналогічна фармкокінетиці препарату у осіб без порушення ерекції. Розподіл Середній обсяг розподілу становить близько 63 л, що свідчить про те, що тадалафіл розподіляється у тканинах організму. У терапевтичних концентраціях 94% тадалафілу у плазмі зв'язується з білками. Зв'язування з білками не змінюється за порушення функції нирок. У здорових осіб менше 0,0005% введеної дози виявлено у спермі. Метаболізм Тадалафіл переважно метаболізується за участю ізоферменту CYP3A4 цитохрому Р450. Основним циркулюючим метаболітом є метилкатехолглюкуронід. Цей метаболіт принаймні у 13 000 разів менш активний щодо ФДЕ-5, ніж тадалафіл. Отже, концентрація цього метаболіту не є клінічно значущою. Виведення У здорових осіб середній кліренс тадалафілу при внутрішньому прийомі становить 2,5 л/год, а середній Т1/2 - 17,5 ч. Тадалафіл виводиться переважно у вигляді неактивних метаболітів, в основному, через кишечник (близько 61% дози) і, меншою мірою, нирками (близько 36% дози). Особливі групи населення Літні пацієнти Здорові пацієнти похилого віку (65 років і більше) мали нижчий кліренс тадалафілу при прийомі внутрішньо, що виражалося у збільшенні площі під кривою "концентрація-час" на 25% порівняно зі здоровими особами віком від 19 до 45 років. Ця відмінність не є клінічно значущою і не потребує добору дози. Пацієнти з нирковою недостатністю У осіб з нирковою недостатністю, включаючи пацієнтів, що перебувають на гемодіалізі, площа під кривою "концентрація-час" була більшою, ніж у інших здорових осіб. Пацієнти з печінковою недостатністю Фармакокінетика тадалафілу у пацієнтів зі слабкою та середньотяжкою печінковою недостатністю можна порівняти з такою у здорових осіб. Щодо пацієнтів з тяжкою печінковою недостатністю (клас С за класифікацією Чайлд-П'ю) даних немає. Пацієнти з цукровим діабетом У пацієнтів з цукровим діабетом на фоні застосування тадалафілу площа під кривою "концентрація - час" була меншою приблизно на 19%, ніж у здорових осіб. Ця відмінність не потребує підбору дози.ФармакодинамікаТадалафіл є оборотним селективним інгібітором специфічної фосфодіестерази 5 типу (ФДЕ-5) циклічного гуанозинмонофосфату (цГМФ). Коли сексуальне збудження викликає місцеве вивільнення оксиду азоту, пригнічення ФДЕ-5 тадалафілом призводить до підвищення концентрації цГМФ в печеристому тілі статевого члена. Наслідком цього є розслаблення гладких м'язів артерій та приплив крові до тканин статевого члена, що викликає ерекцію. Тадалафіл не має ефекту за відсутності сексуального збудження. Дослідження in vitro показали, що тадалафіл є селективним інгібітором ФДЕ-5. ФДЕ-5 є ферментом, виявленим у гладких м'язах печеристого тіла, у гладких м'язах судин внутрішніх органів, у скелетних м'язах, тромбоцитах, нирках, легенях та мозочку. Дія тадалафілу на ФДЕ-5 є більш активною, ніж на інші фосфодіестерази. Тадалафіл є в 10 000 разів більш потужним щодо ФДЕ-5, ніж щодо ФДЕ-1, ФДЕ-2, ФДЕ-4 та ФДЕ-7, які локалізуються в серці, головному мозку, кровоносних судинах, печінці, лейкоцитах, скелетних м'язах. та в інших органах. Тадалафіл у 10 000 разів активніше блокує ФДЕ-5, ніж ФДЕ-3 – фермент, який виявляється у серці та кровоносних судинах. Ця селективність щодо ФДЕ-5 у порівнянні з ФДЕ-3 має важливе значення, оскільки ФДЕ-3 є ферментом,беруть участь у скороченні серцевого м'яза. Крім того, тадалафіл приблизно в 700 разів активніше щодо ФДЕ-5, ніж щодо ФДЕ-6, виявленої в сітківці ока і є відповідальною за фотопередачу. Тадалафіл також виявляє дію у 9000 разів більш потужну щодо ФДЕ-5 порівняно з його впливом на ФДЕ-8, ФДЕ-9 та ФДЕ-10, та у 14 разів більш потужну щодо ФДЕ-5 порівняно з ФДЕ-11. Розподіл у тканинах та фізіологічні ефекти інгібування ФДЕ-8 – ФДЕ-11 дотепер не з'ясовані.і в 14 разів потужніша щодо ФДЕ-5 порівняно з ФДЕ-11. Розподіл у тканинах та фізіологічні ефекти інгібування ФДЕ-8 – ФДЕ-11 дотепер не з'ясовані.і в 14 разів потужніша щодо ФДЕ-5 порівняно з ФДЕ-11. Розподіл у тканинах та фізіологічні ефекти інгібування ФДЕ-8 – ФДЕ-11 дотепер не з'ясовані. Тадалафіл покращує ерекцію та підвищує можливість проведення повноцінного статевого акту. Препарат діє протягом 36 годин. Ефект виявляється через 16 хвилин після прийому препарату за наявності сексуального збудження. Тадалафіл у здорових осіб не викликає достовірної зміни систолічного артеріального та діастолічного артеріального тиску в порівнянні з плацебо у положенні лежачи (середнє максимальне зниження становить 1,6/0,8 мм рт. ст. відповідно) та у положенні стоячи (середнє максимальне зниження становить 0 ,2/4,6 мм рт.ст., відповідно). Тадалафіл не викликає достовірної зміни ЧСС. Тадалафіл не викликає змін розпізнавання кольорів (блакитний/зелений), що пояснюється його низькою спорідненістю з ФДЕ-6. Крім того, не спостерігається вплив тадалафілу на гостроту зору, електроретинограму, внутрішньоочний тиск та розмір зіниці. З метою оцінки впливу щоденного прийому тадалафілу на сперматогенез було проведено декілька досліджень. У жодному з досліджень не спостерігалося небажаного впливу на морфологію сперматозоїдів та їхню рухливість. В одному з досліджень було виявлено зниження середньої концентрації сперматозоїдів у порівнянні із плацебо. Зниження концентрації сперматозоїдів пов'язано з вищою частотою еякуляції. Крім того, не спостерігалося небажаного впливу на середню концентрацію статевих гормонів, тестостерону, лютеїнізуючого гормону та фолікулостимулюючого гормону при прийомі тадалафілу.Показання до застосуванняЕректильна дисфункція.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до тадалафілу або будь-якої речовини, що входить до складу препарату; у разі прийому препаратів, що містять будь-які органічні нітрати; вік до 18 років; тяжкий ступінь ниркової недостатності; одночасне застосування зі стимуляторами гуанілатциклази, такими як ріоцигуат; наявність протипоказань до сексуальної активності у пацієнтів із захворюваннями серцево-судинної системи: інфаркт міокарда протягом останніх 90 днів, нестабільна стенокардія, виникнення нападу стенокардії під час статевого акту, хронічна серцева недостатність II-IV класів за класифікацією NYHA, неконтрольовані аритмії, АТ менше 90/50 мм.рт.ст.), неконтрольована артеріальна гіпертензія, ішемічний інсульт протягом останніх 6 місяців; втрата зору внаслідок неартеріальної передньої ішемічної нейропатії зорового нерва (незалежно від зв'язку з прийомом інгібіторів ФДЕ-5); одночасний прийом доксазозину, а також лікарських засобів для лікування еректильної дисфункції; часто (більше 2 разів на тиждень) застосування у пацієнтів з хронічною нирковою недостатністю (кліренс креатиніну менше 30 мл/хв); дефіцит лактази, непереносимість лактози, глюкозо-галактозна мальабсорбція. З обережністю: Оскільки немає даних щодо пацієнтів з тяжкою печінковою недостатністю (клас С за класифікацією Чайлд-П'ю), необхідно виявляти обережність при призначенні препарату Купід 36 цій групі пацієнтів. Необхідно виявляти обережність при призначенні препарату Купід 36 пацієнтам, які приймають альфа[1]-адреноблокатори, наприклад, доксазозин, оскільки одночасне застосування може призвести до симптоматичної гіпотензії у деяких пацієнтів. У дослідженні клінічної фармакології у 18 здорових добровольців, які приймали одноразову дозу тадалафілу, не спостерігалося симптоматичної гіпотензії при одночасному введенні тамсулозину, альфа[1А]-адреноблокатора. Слід враховувати потенційний ризик ускладнень при сексуальній активності у пацієнтів із серцево-судинними захворюваннями (інфаркт міокарда протягом останніх 90 днів; нестабільна стенокардія або стенокардія, що виникає під час статевого акту; серцева недостатність класу 2 та вище за NYHA, що розвинулася протягом останніх 6 місяців неконтрольовані порушення серцевого ритму, артеріальна гіпотензія (АТ менше 90/50 мм рт.ст.) або неконтрольована артеріальна гіпертензія; інсульт, перенесений протягом останніх 6 місяців. Купид 36 слід застосовувати з обережністю у пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю (КК менше 30 мл/хв), ХНН (КК менше 50 мл/хв), схильністю до приапізму (при серповидно-клітинній анемії, множинні мієломи або лейкемії) або у пацієнтів з анатомічною деформацією статевого члена (кутове викривлення, кавернозний фіброз або хвороби Пейроні)Вагітність та лактаціяПрепарат Купід 36 не призначений для застосування у жінок.Побічна діяПобічні реакції, що зустрічалися частіше, ніж у поодиноких випадках, перераховані відповідно до наступної градації: дуже часто (≥ 10%); часто (≥ 1%, < 10%); нечасто (≥0,1%, <1%); рідко (≥0,01%, <0,1%); дуже рідко ( Порушення з боку імунної системи: Нечасто (≥0,1%, Порушення нервової системи: Дуже часто (≥ 10%): головний біль; Часто (≥1%, Порушення з боку органів зору: Нечасто (≥0,1%, Порушення з боку органу слуху та лабіринтні порушення: Рідко (≥0,01%, Порушення серцево-судинної системи: Нечасто (≥ 0,1%, < 1%): відчуття серцебиття, тахікардія, зниження артеріального тиску (у пацієнтів, які вже приймали гіпотензивні засоби), підвищення артеріального тиску; Рідко (≥0,01%, <0,1%): інфаркт міокарда, шлуночкові порушення ритму3, нестабільна стенокардія3. Порушення дихальної системи: Часто (≥ 1%, < 10%): закладеність носа; Нечасто (≥ 0,1%, Порушення шлунково-кишкового тракту: Часто (≥ 1%, < 10 %): диспепсія; Нечасто (≥ 0,1%, < 1%): біль у животі, гастроезофагеальний рефлюкс. Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин: Нечасто (≥ 0,1%, < 1%): висипання на шкірі, гіпергідроз (підвищена пітливість); Рідко (≥0,01%, <0,1%): кропив'янка, синдром Стівенс-Джонсона3, ексфоліативний дерматит3. Порушення з боку скелетно-м'язової та сполучної тканини: Часто (≥ 1%, < 10 %): біль у спині, міалгія. Порушення з боку статевих органів та молочної залози: Рідко (≥ 0,01%, < 0,1%): тривала ерекція, пріапізм3. Загальні розлади: Нечасто (≥ 0,1%, < 1%): біль у грудях1; Рідко (≥ 0,01%, < 0,1%): набряк особи3, раптова серцева смерть1,3. (1) Спостерігалися у пацієнтів, які раніше мали серцево-судинні фактори ризику. Однак неможливо точно визначити, чи пов'язані ці явища безпосередньо з цими факторами ризику, з тадалафілом, із сексуальним збудженням або з комбінацією цих чи інших факторів. (2) Про раптову втрату слуху було повідомлено у невеликій кількості випадків з постмаркетингових та клінічних досліджень при застосуванні всіх ФДЕ-5 інгібіторів, включаючи тадалафіл. (3) Побічні реакції, виявлені в ході постмаркетингових досліджень, що не спостерігалися в ході клінічних плацебо-контрольованих досліджень.Взаємодія з лікарськими засобамиВплив інших препаратів на тадалафіл Тадалафіл в основному метаболізується за участю ферменту CYP3A4. Селективний інгібітор CYP3A4, кетоконазол у дозі 400 мг/добу збільшує експозицію одноразової дози тадалафілу (AUC) на 312% і Сmах - на 22%, а кетоконазол (200 мг/добу) збільшує експозицію одноразової дози тадалафілу (AUC) на 15% щодо AUC та величин Сmах тільки для одного тадалафілу. Ритонавір (200 мг 2 рази на добу), інгібітор ізоферментів CYP3A4, 2С9, 2С19 та 2D6 збільшує експозицію одноразової дози тадалафілу (AUC) на 124% без зміни Cmax. Незважаючи на те, що специфічні взаємодії не вивчалися, можна припустити, що інші інгібітори ВІЛ-протеази, як саквінавір, а також інгібітори ізоферменту CYP3A4, такі як еритроміцин та інтраконазол, підвищують активність тадалафілу. Селективний індуктор ізоферменту CYP3A4, рифампіцин (600 мг на добу), знижує експозицію одноразової дози тадалафілу (AUC) на 88% та Сmах на 46%, відносно AUC та величин Сmах тільки для одного тадалафілу. Можна припустити, що одночасне введення інших індукторів ізоферменту CYP3A4 також має знижувати концентрації тадалафілу у плазмі. Одночасний прийом антациду (магнію гідроксид/алюмінію гідроксид) та тадалафілу знижується швидкість всмоктування останнього без зміни площі під фармакокінетичною кривою для тадалафілу. Збільшення pH вмісту шлунка в результаті прийому блокатора гістамінових H2-рецепторів нізатидину не впливають на фармакокінетику тадалафілу. Безпека та ефективність комбінації тадалафілу з іншими видами лікування порушень ерекції не вивчалися, тому застосування таких комбінацій не рекомендується. Вплив тадалафілу на інші препарати Тадалафіл посилює гіпотензивну дію нітратів. Це відбувається в результаті адитивної дії нітратів та тадалафілу на метаболізм оксиду азоту та цГМФ. Тому призначення препарату Купід 36 проти застосування нітратів протипоказане. Тадалафіл не має клінічно значущої дії на кліренс препаратів, метаболізм яких протікає за участю цитохрому Р450. Дослідження підтвердили, що тадалафіл не інгібує та не індукує ізоферменти CYP3A4, CYP1A2, CYP2D6, CYP2E1, CYP2C9, CYP2C19. Тадалафіл не має клінічно значущого впливу на фармакокінетику S- та R-варфарину. Тадалафіл не впливає на дію варфарину щодо протромбінового часу. Тадалафіл не збільшує тривалість кровотечі на фоні дії ацетилсаліцилової кислоти. Тадалафіл має системні судинорозширюючі властивості і може посилювати дію гіпотензивних препаратів, спрямовану на зниження артеріального тиску. Додатково для пацієнтів, які приймають кілька гіпотензивних засобів, у яких погано контролювалася артеріальна гіпертензія, спостерігалося дещо більше зниження артеріального тиску. Переважна більшість пацієнтів це зниження був пов'язані з гипотензивными симптомами. Пацієнтам, які отримують лікування гіпотензивними препаратами та приймають тадалафіл, повинні бути надані відповідні клінічні рекомендації. Не спостерігалося значне зниження артеріального тиску при застосуванні тадалафілу особами, які приймали селективний альфа[1А]-адреноблокатор тамсулозин. При застосуванні тадалафілу здоровими добровольцями, які приймали доксазозин (4-8 мг на добу), альфа[1]-адреноблокатор, спостерігалося посилення гіпотензивної дії доксазозину. Деякі пацієнти відчували симптоми, пов'язані зі зниженням артеріального тиску, включаючи непритомність. Тадалафіл не впливав на концентрацію алкоголю, так само як і алкоголь не впливав на концентрацію тадалафілу. При високих дозах алкоголю (0,7 г/кг) прийом тадалафілу не викликав статистично значущого зниження середньої величини артеріального тиску. У деяких пацієнтів спостерігалося постуральне запаморочення та ортостатична гіпотензія. При прийомі тадалафілу в поєднанні з нижчими дозами алкоголю (0,6 г/кг) зниження артеріального тиску не спостерігалося, а запаморочення виникало з тією ж частотою, що і при прийомі одного алкоголю. Тадалафіл не має клінічно значущої дії на фармакокінетику та фармакодинаміку теофіліну.Спосіб застосування та дозиВсередину (як мінімум за 16 хв до передбачуваної сексуальної активності). Рекомендована максимальна доза препарату Купід 36 становить 20 мг. Максимальна рекомендована частота прийому – 1 раз на добу. Пацієнти можуть робити спробу статевого акту у будь-який час протягом 36 годин після прийому препарату для того, щоб встановити оптимальний час відповіді на прийом препарату.ПередозуванняПри одноразовому призначенні здоровим особам тадалафілу в дозі до 500 мг та пацієнтам з еректильною дисфункцією – багаторазово до 100 мг на добу небажані ефекти були такі самі, що й при застосуванні нижчих доз. У разі передозування слід проводити стандартне симптоматичне лікування. При гемодіалізі тадалафілу практично не виводиться.Запобіжні заходи та особливі вказівкиСексуальна активність має потенційний ризик для пацієнтів із серцево-судинними захворюваннями. Тому лікування еректильної дисфункції, у тому числі з препаратом Купід 36, не слід проводити у чоловіків із такими захворюваннями серця, при яких сексуальна активність не рекомендована. Є повідомлення про виникнення приапізму при застосуванні інгібіторів ФДЕ-5, включаючи тадалафіл. Пацієнти повинні бути проінформовані про необхідність негайного звернення за медичною допомогою у разі виникнення ерекції, що триває 4 години та більше. Несвоєчасне лікування приапізму веде до пошкодження тканин статевого члена, внаслідок чого може настати довготривала втрата потенції. Безпека та ефективність комбінації препарату Купід 36 з іншими видами лікування порушень не вивчалися. Тому застосування таких комбінацій не рекомендується. Як і інші ФДЕ-5 інгібітори, тадалафіл має системні судинорозширюючі властивості, що може призводити до транзиторного зниження артеріального тиску. Перед призначенням препарату Купід 36 лікарі повинні ретельно розглянути питання, чи не будуть пацієнти з серцево-судинним захворюванням піддаватися небажаному впливу за рахунок таких судиннорозширювальних ефектів. Неартеріальна передня ішемічна оптична нейропатія (НАПІОН) є причиною порушення зору, включаючи повну втрату зору. Є рідкісні постмаркетингові повідомлення про випадки розвитку НАПІОН, за часом пов'язані з прийомом інгібіторів ФДЕ-5. В даний час неможливо визначити, чи існує прямий зв'язок між розвитком НАПІОН та прийомом інгібіторів ФДЕ-5 або іншими факторами. Лікарі повинні рекомендувати пацієнтам у разі раптової втрати зору припинити прийом тадалафілу та звернутися за медичною допомогою. Лікарі також повинні повідомити пацієнтам, що у людей, які перенесли НАПІОН, підвищений ризик повторного розвитку НАПІОН. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Незважаючи на те, що частота виникнення запаморочення на тлі плацебо і тадалафілу однакова, в період лікування необхідно дотримуватися обережності при керуванні автотранспортом та заняттями іншими потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему