Сердечно-сосудистые Атолл ООО

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Активні речовини: гідрохлортіазид 100мг; Допоміжні речовини: лактози моногідрат, повідон, целюлоза, крохмаль кукурудзяний, магнію стеарат. У упаковці 20 штук.ФармакокінетикаНа 60-80% всмоктується із ШКТ. На 40% зв'язується з білками крові, де через 2-5 годин визначається його максимальна концентрація. Період напіввиведення – 6-15 год. Більшість (95%) у незміненому вигляді виводиться нирками.ФармакодинамікаТіазидний діуретик (салуретик) середньої сили та тривалості дії. Має слабший діуретичний ефект порівняно з фуросемідом. Зменшує реабсорбцію натрію, хлору та води з первинної сечі в кров у проксизмальній частині канальців. Виводить K+, Mg2+, гідрокарбонатів та фосфатів, затримує Ca2+. Сечогінний ефект починає проявлятися через 2 години, максимум – через 4 години, тривалість діуретичної дії становить 10-12 годин. За рахунок розширення артеріол та зменшення ОЦК знижує тиск. Гіпертензивна дія проявляється через 4 дні. При нецукровому діабеті знижує об'єм сечі, одночасно збільшуючи її концентрацію.ІнструкціяТаблетки приймаються внутрішньо після їди.Показання до застосуванняЛікування гіпертензії – монотерапія або комбінація з іншими гіпеотензивними препаратами. Набряки різного генезу (при нефротичному синдромі, гострій та хронічній нирковій недостатності, ХСН, передменструальному синдромі, при лікуванні кортикостероїдами та при токсикозах вагітних). Нефрогенний нецукровий діабет (контроль поліурії).Протипоказання до застосуванняТяжкі форми цукрового діабету; підвищена чутливість до препарату або сульфонамідів; тяжка ниркова недостатність; анурія; хвороба Аддісона; подагра.Вагітність та лактаціяПротипоказаний дітям до 2 років та у першому триместрі вагітності.Побічна діяЗниження рівня калію, магнію, підвищення кальцію в крові проявляється спрагою та сухістю в роті, нудотою, судомами у м'язах, порушенням серцевого ритму, змінами психіки, вираженою втомою; гіпонатріємія, яка проявляється сплутаністю свідомості, уповільнення процесу мислення, підвищеною збудливістю, конвульсіями та м'язовими судомами; підвищення рівня цукру в крові та поява його в сечі. Тіазиди знижують толерантність до глюкози, тому латентний цукровий діабет проявляється; підвищення ліпідів та сечової кислоти в крові (при тривалому застосуванні високих доз); холецистит, холестатична жовтяниця, запалення слинних залоз, запор; аритмії та ортостатична гіпотензія; запаморочення, біль голови, порушення зору (розпливчастість), парестезії; кропив'янка, пурпура, синдром Стівенса-Джонсона, некротичний васкуліт, анафілактичний шок; інтерстиціальний нефрит із порушенням функції нирок; зниження потенції.Взаємодія з лікарськими засобамиНепрямі антикоагулянти, НПЗЗ, Клофібрат посилюють діуретичний ефект. Прийом вазодилататорів, бета-адреноблокаторів, трициклічних антидепресантів, діазепаму, барбітуратів та етанолу посилює гіпотензивний ефект діуретиків. Індометацин та інші НПЗЗ знижують гіпотензивний ефект. Холестирамін зменшує дію тіазидних діуретиків, оскільки гальмує їхнє всмоктування. При одночасному застосуванні із серцевими глікозидами підвищується ризик їх токсичності (підвищена збудливість шлуночків), що пов'язано з гіпокаліємією та гіпомагніємією. Застосування аміодарону та діуретиків підвищує ризик появи аритмій, що пов'язано з гіпокаліємією. При сумісному застосуванні з кортикостероїдами виникає ризик розвитку гіпокаліємії. Тіазидні діуретики послаблюють дію гіпоглікемічних препаратів та норадреналіну зменшують ефект пероральних контрацептивів, посилюють нейротоксичність саліцилатів та збільшують чутливість до тубокурарину. Прийом метилдопи та діуретика може спричинити гемоліз.Спосіб застосування та дозиЯк антигіпертензивний засіб: ЦД 25-50 мг. Гідрохлортіазид застосовується як засіб для монотерапії або у комбінації з іншими антигіпертензивними засобами (інгібіторами АПФ, вазодилататорами, бета-адреноблокаторами, симпатолітиками). Збільшення дози до 100 мг пропорційно веде до збільшення діурезу, зниження артеріального тиску та втрати натрію. Якщо доза – більше 100 мг, зростання діурезу та зниження АТ дуже незначні, проте зростає втрата електролітів K+ та Mg2+. Доцільним є збільшення дози до 200 мг, оскільки посилення діурезу не відзначається. Гіпотензивна дія проявляється через 3-4 дні, а для стійкого ефекту іноді потрібні 3-4 тижні. Якщо гідрохлортіазид комбінується з іншими гіпотензивними засобами, дозу іншого препарату іноді доводиться знижувати, щоб уникнути надмірного зниження тиску. Набряковий синдром: 25-100 мг вранці (можна поділити на 2 прийоми до 11 години дня). Іноді у тяжких випадках спочатку лікування призначається до 200 мг на добу. Через 3 дні роблять перерву на 5 днів. Для підтримуючої терапії 25-50 мг – двічі на тиждень. При такому уривчастому курсі лікування побічні явища розвиваються рідше. Нефрогенний нецукровий діабет: 25 мг на добу, поступово збільшуючи до 50-150 мг, розділивши на 2 прийоми. При досягненні ефекту (зменшення поліурії та спраги) доза знижується. Передменструальний синдром: 25 мг із моменту прояву симптомів до настання менструації. Для дітей дози обчислюються, виходячи з ваги дитини. Педіатрична доза – 1-2 мг/кг ваги 1 раз на добу. Для зниження внутрішньоочного тиску інструкція застосування Гідрохлортіазиду передбачає призначення 25 мг 1 раз на 3-6 днів.ПередозуванняПроявляється адинамією, тахікардією та аритмією, запорами, сонливістю, сухістю у роті зниженням артеріального тиску, зменшенням добового діурезу. Специфічного антидоту немає, симптоматичне лікування: промивання шлунка, прийом сорбентів, інфузія розчинів електролітів.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Активні речовини: гідрохлортіазид 25 мг; Допоміжні речовини: лактози моногідрат, повідон, целюлоза, крохмаль кукурудзяний, магнію стеарат. У упаковці 20 штук.ФармакокінетикаНа 60-80% всмоктується із ШКТ. На 40% зв'язується з білками крові, де через 2-5 годин визначається його максимальна концентрація. Період напіввиведення – 6-15 год. Більшість (95%) у незміненому вигляді виводиться нирками.ФармакодинамікаТіазидний діуретик (салуретик) середньої сили та тривалості дії. Має слабший діуретичний ефект порівняно з фуросемідом. Зменшує реабсорбцію натрію, хлору та води з первинної сечі в кров у проксизмальній частині канальців. Виводить K+, Mg2+, гідрокарбонатів та фосфатів, затримує Ca2+. Сечогінний ефект починає проявлятися через 2 години, максимум – через 4 години, тривалість діуретичної дії становить 10-12 годин. За рахунок розширення артеріол та зменшення ОЦК знижує тиск. Гіпертензивна дія проявляється через 4 дні. При нецукровому діабеті знижує об'єм сечі, одночасно збільшуючи її концентрацію.ІнструкціяТаблетки приймаються внутрішньо після їди.Показання до застосуванняЛікування гіпертензії – монотерапія або комбінація з іншими гіпеотензивними препаратами. Набряки різного генезу (при нефротичному синдромі, гострій та хронічній нирковій недостатності, ХСН, передменструальному синдромі, при лікуванні кортикостероїдами та при токсикозах вагітних). Нефрогенний нецукровий діабет (контроль поліурії).Протипоказання до застосуванняТяжкі форми цукрового діабету; підвищена чутливість до препарату або сульфонамідів; тяжка ниркова недостатність; анурія; хвороба Аддісона; подагра.Вагітність та лактаціяПротипоказаний дітям до 2 років та у першому триместрі вагітності.Побічна діяЗниження рівня калію, магнію, підвищення кальцію в крові проявляється спрагою та сухістю в роті, нудотою, судомами у м'язах, порушенням серцевого ритму, змінами психіки, вираженою втомою; гіпонатріємія, яка проявляється сплутаністю свідомості, уповільнення процесу мислення, підвищеною збудливістю, конвульсіями та м'язовими судомами; підвищення рівня цукру в крові та поява його в сечі. Тіазиди знижують толерантність до глюкози, тому латентний цукровий діабет проявляється; підвищення ліпідів та сечової кислоти в крові (при тривалому застосуванні високих доз); холецистит, холестатична жовтяниця, запалення слинних залоз, запор; аритмії та ортостатична гіпотензія; запаморочення, біль голови, порушення зору (розпливчастість), парестезії; кропив'янка, пурпура, синдром Стівенса-Джонсона, некротичний васкуліт, анафілактичний шок; інтерстиціальний нефрит із порушенням функції нирок; зниження потенції.Взаємодія з лікарськими засобамиНепрямі антикоагулянти, НПЗЗ, Клофібрат посилюють діуретичний ефект. Прийом вазодилататорів, бета-адреноблокаторів, трициклічних антидепресантів, діазепаму, барбітуратів та етанолу посилює гіпотензивний ефект діуретиків. Індометацин та інші НПЗЗ знижують гіпотензивний ефект. Холестирамін зменшує дію тіазидних діуретиків, оскільки гальмує їхнє всмоктування. При одночасному застосуванні із серцевими глікозидами підвищується ризик їх токсичності (підвищена збудливість шлуночків), що пов'язано з гіпокаліємією та гіпомагніємією. Застосування аміодарону та діуретиків підвищує ризик появи аритмій, що пов'язано з гіпокаліємією. При сумісному застосуванні з кортикостероїдами виникає ризик розвитку гіпокаліємії. Тіазидні діуретики послаблюють дію гіпоглікемічних препаратів та норадреналіну зменшують ефект пероральних контрацептивів, посилюють нейротоксичність саліцилатів та збільшують чутливість до тубокурарину. Прийом метилдопи та діуретика може спричинити гемоліз.Спосіб застосування та дозиЯк антигіпертензивний засіб: ЦД 25-50 мг. Гідрохлортіазид застосовується як засіб для монотерапії або у комбінації з іншими антигіпертензивними засобами (інгібіторами АПФ, вазодилататорами, бета-адреноблокаторами, симпатолітиками). Збільшення дози до 100 мг пропорційно веде до збільшення діурезу, зниження артеріального тиску та втрати натрію. Якщо доза – більше 100 мг, зростання діурезу та зниження АТ дуже незначні, проте зростає втрата електролітів K+ та Mg2+. Доцільним є збільшення дози до 200 мг, оскільки посилення діурезу не відзначається. Гіпотензивна дія проявляється через 3-4 дні, а для стійкого ефекту іноді потрібні 3-4 тижні. Якщо гідрохлортіазид комбінується з іншими гіпотензивними засобами, дозу іншого препарату іноді доводиться знижувати, щоб уникнути надмірного зниження тиску. Набряковий синдром: 25-100 мг вранці (можна поділити на 2 прийоми до 11 години дня). Іноді у тяжких випадках спочатку лікування призначається до 200 мг на добу. Через 3 дні роблять перерву на 5 днів. Для підтримуючої терапії 25-50 мг – двічі на тиждень. При такому уривчастому курсі лікування побічні явища розвиваються рідше. Нефрогенний нецукровий діабет: 25 мг на добу, поступово збільшуючи до 50-150 мг, розділивши на 2 прийоми. При досягненні ефекту (зменшення поліурії та спраги) доза знижується. Передменструальний синдром: 25 мг із моменту прояву симптомів до настання менструації. Для дітей дози обчислюються, виходячи з ваги дитини. Педіатрична доза – 1-2 мг/кг ваги 1 раз на добу. Для зниження внутрішньоочного тиску інструкція застосування Гідрохлортіазиду передбачає призначення 25 мг 1 раз на 3-6 днів.ПередозуванняПроявляється адинамією, тахікардією та аритмією, запорами, сонливістю, сухістю у роті зниженням артеріального тиску, зменшенням добового діурезу. Специфічного антидоту немає, симптоматичне лікування: промивання шлунка, прийом сорбентів, інфузія розчинів електролітів.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. речовини: гідрохлортіазид - 25,0 мг, каптоприл - 50,0 мг; Допоміжні речовини: лактози моногідрат (цукор молочний) – 169,0 мг, целюлоза мікрокристалічна – 100,0 мг, крохмаль кукурудзяний – 40,0 мг, кроскармелоза натрію – 12,0 мг, магнію стеарат – 4,0 мг. Пігулки 25 мг + 50 мг. По 7, 10, 30 таблеток у контурне осередкове пакування з плівки полівінілхлоридної та фольги алюмінієвої друкованої лакованої. По 10, 20, 28, 30, 40, 50 або 100 таблеток у банки з поліетилентерефталату для лікарських засобів, закупорені кришками нагвинчувані з контролем першого розтину або системою «натиснути-повернути» з поліпропілену або поліетилену або банки поліпропілен натягуються з контролем першого розтину з поліетилену або банки поліпропіленові для лікарських засобів, закупорені кришками, що натягуються з контролем першого розтину з поліетилену високого тиску. Одну банку або 1, 2, 3, 4, 5 або 10 контурних осередкових упаковок разом з інструкцією із застосування поміщають у картонну упаковку (пачку).Опис лікарської формиКруглі плоскоциліндричні таблетки з ризиком з одного боку та фасками з двох сторін, білого або білого з бежевим відтінком кольору, з характерним запахом, допускається незначна мармуровістьФармакотерапевтична групаГіпотензивний комбінований засіб (ангіотензинперетворюючого ферменту (АПФ) інгібітор + діуретик).ФармакокінетикаКаптоприл Абсорбція – швидка, становить близько 60-70 % від прийнятої дози. Їда знижує біодоступність на 30-40%. Максимальна концентрація у плазмі крові відзначається через 1 годину після прийому внутрішньо. Зв'язується з білками плазми крові - 25-30%, переважно з альбуміном. Менше 0,002% від прийнятої дози каптоприлу секретується з грудним молоком, що не проникає через гематоенцефалічний бар'єр. Метаболізується в печінці з утворенням дисульфідного димеру каптоприлу та каптоприл-цистеїнсульфіду. Метаболіти фармакологічно неактивні. Період напіввиведення (Т1/2) каптоприлу становить близько 2-3 год. Близько 95% виводиться нирками протягом першої доби, їх 40-50% у незміненому вигляді, решта - як метаболітів. Через 4 години після одноразового прийому внутрішньо в сечі міститься близько 38% незміненого каптоприлу та 28% у вигляді метаболітів, через 6год – тільки у вигляді метаболітів; у добовій сечі – 38 % незміненого каптоприлу та 62 % – у вигляді метаболітів. Внаслідок накопичення каптоприлу та його метаболітів у нирках може виникнути порушення їх функції. Період напіввиведення при нирковій недостатності – 3,5-32 години. Кумулює при хронічній нирковій недостатності. Тому пацієнтам з порушенням функції нирок дозу препарату слід зменшити або збільшити інтервал між прийомом доз. Гідрохлоротіазид Після прийому внутрішньо абсорбція та біодоступність гідрохлортіазиду становить близько 70%. Зв'язок із білками плазми крові – 60-80 %. При прийомі внутрішньо 12,5 мг гідрохлортіазиду максимальна плазмова концентрація досягається через 1,5-4 години і становить 70 нг/мл, а при прийомі внутрішньо 25 мг гідрохлортіазиду максимальна плазмова концентрація досягається через 2-5 годин і становить 142 нг/мл . У терапевтичному діапазоні доз середня величина площі під кривою «концентрація - час» (AUC) зростає прямо пропорційно дозу, при призначенні 1 раз на добу кумуляція незначна. Проникає через гематоплацентарний бар'єр та у грудне молоко. Т1/2 – 5-15 год. Гідрохлортіазид незначно метаболізується у печінці. Гідрохлортіазид виводиться практично повністю (більше 95%) нирками у незміненому вигляді. 50-70% прийнятої внутрішньо дози виводиться протягом 24 годин.ФармакодинамікаГідрохлортіазид + Каптоприл – комбінований препарат, який має антигіпертензивну та діуретичну дію. Каптоприл – інгібітор ангіотензинперетворюючого ферменту (АПФ), зменшує утворення ангіотензину II з ангіотензину I, зменшує виділення альдостерону, знижує загальний периферичний судинний опір (ОПСС), артеріальний тиск (АТ), пост- та переднавантаження. Розширює артерії більшою мірою, ніж вени. Підсилює коронарний та нирковий кровообіг. При тривалому застосуванні зменшується гіпертрофія міокарда та стінок артерій резистивного типу. Каптоприл покращує кровопостачання ішемізованого міокарда; знижує агрегацію тромбоцитів. Гідрохлортіазид – тіазидний діуретик середньої сили, що знижує реабсорбцію іонів натрію на рівні кортикального сегмента петлі Генле. Чи не впливає на кислотно-основний стан. Знижує АТ за рахунок зміни реактивності судинної стінки, зниження пресорного впливу ендогенних судинозвужувальних речовин (адреналіну, норадреналіну) та посилення депресорного впливу на вегетативні ганглії (менше за рахунок зменшення об'єму циркулюючої крові (ОЦК)). Посилює антигіпертензивний ефект каптоприлу. Діуретичний ефект відзначається через 2 години та досягає максимуму через 4 години після прийому внутрішньо. Дія зберігається протягом 6-12 годин. Ефективність та безпека застосування каптоприлу у дітей не встановлено. У літературі описано обмежений досвід застосування каптоприлу у дітей. Діти, особливо новонароджені, можуть бути більш схильними до розвитку гемодинамічних побічних ефектів. Відзначалися випадки розвитку надмірного, тривалого та непередбачуваного підвищення артеріального тиску, а також пов'язаних з ним ускладнень, включаючи олігурію та судоми.Показання до застосуванняАртеріальна гіпертензія.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до каптоприлу або інших інгібіторів АПФ, тіазидних діуретиків та інших похідних сульфаніламіду (можливі перехресні алергічні реакції), будь-якого компонента препарату; ангіоневротичний набряк спадковий або ідіопатичний, у тому числі і в анамнезі на фоні прийому інгібіторів АПФ; аортальний стеноз; мітральний стеноз; гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія; двосторонній стеноз ниркових артерій; стеноз ниркової артерії єдиної нирки; стан після трансплантації нирки (в анамнезі); хронічна серцева недостатність; кардіогенний шок, гіпотензія, тахікардія; тяжка печінкова недостатність (прекома або кома); тяжка ниркова недостатність (креатинін сироватки крові більше 1,8 мг/100 мл або кліренс креатиніну (КК) менше 20-30 мл/хв, анурія); первинний гіперальдостеронізм;вагітність, період грудного вигодовування, вік до 18 років (ефективність та безпека не встановлена), одночасне застосування з аліскіреном та аліскіренсодержащими препаратами у пацієнтів з цукровим діабетом або порушення функції нирок (швидкість клубочкової фільтрації (СКФ) менше 60 мл/хв/1,73) м2), непереносимість лактози, дефіцит лактази та синдром глюкозо-галактозної мальабсорбції. З обережністю Помірна ниркова недостатність (КК 30-60 мл/хв), протеїнурія (більше 1 г/добу), порушення функції печінки, прогресуючі захворювання печінки, гіпокаліємія (що не коригується лікарськими засобами); гіпонатріємія, гіповолемія, гіперкальціємія, подагра, гіперурикемія, системні захворювання сполучної тканини та інші імунні захворювання (в т.ч. системний червоний вовчак, склеродермія, вузликовий періартеріїт); літній вік (старше 65 років), одночасне застосування лікарських засобів, що пригнічують захисні реакції організму (глюкокортикостероїди (ГКС), цитостатики, імунодепресанти), алопуринол, прокаїнамід, хірургічне втручання/загальна анестезія, застосування у пацієнтів з негрозою наприклад, AN69®), десенсибілізуюча терапія,одночасне застосування калійзберігаючих діуретиків, препаратів калію і замінників харчових солей, що містять калій, препаратів літію, гостра міопія і вторинна закритокутова глаукома.Вагітність та лактаціяЗастосування препарату Гідрохлоротіазид+Каптоприл під час вагітності протипоказане. Епідеміологічні дані, що свідчать про ризик тератогенності після впливу інгібіторів АПФ у І триместрі вагітності, не були переконливими, проте деяке збільшення ризику не може бути виключено. Якщо застосування інгібітору АПФ вважається за необхідне, пацієнтки, які планують вагітність, повинні бути переведені на альтернативну гіпотензивну терапію з доведеним профілем безпеки застосування під час вагітності. Відомо, що тривала дія інгібіторів АПФ на плід у II та III триместрах вагітності може призводити до порушення його розвитку (зниження функції нирок, олігогідрамніону, уповільнення осифікації кісток черепа) та розвитку ускладнень у новонародженого (ниркова недостатність, артеріальна гіпотензія, гіперкалієм). Якщо пацієнтка отримувала препарат Гідрохлортіазид+Каптоприл під час ІІ або ІІІ триместру вагітності, рекомендується провести ультразвукове обстеження плода для оцінки стану кісток черепа та функції нирок. Застосування гідрохлортіазиду при вагітності не рекомендується, оскільки може погіршити перфузію плаценти та викликати жовтяницю плода/новонародженого, тромбоцитопенію, порушення водно-електролітного балансу та, можливо, інші небажані реакції, що спостерігалися у дорослих. Застосування інгібіторів АПФ під час вагітності може спричинити порушення розвитку (включаючи артеріальну гіпотензію, неонатальну гіпоплазію кісток черепа, анурію, оборотну або необоротну ниркову недостатність) та смерть плода. При діагностуванні вагітності застосування препарату Гідрохлортіазид+Каптоприл слід припинити якнайшвидше. Каптоприл і гідрохлортіазид після прийому внутрішньо жінкою, що годує, виявляються в грудному молоці. У зв'язку з ризиком розвитку серйозних побічних реакцій у дитини, що викликаються обома діючими речовинами, слід припинити грудне вигодовування або відмінити терапію препаратом Гідрохлортіазид+Каптоприл у матері на період грудного вигодовування.Побічна діяЧастота побічних ефектів викладена відповідно до класифікації Всесвітньої організації охорони здоров'я: часто – ≥ 1/100 – З боку серцево-судинної системи: нечасто – біль у грудях, стенокардія, «припливи» крові до шкіри обличчя, тахікардія або тахіаритмія, відчуття серцебиття, периферичні набряки, виражене зниження артеріального тиску (в т.ч. ортостатичний) з симптомами запаморочення, відчуття слабкості , синдром Рейно, інфаркт міокарда, непритомність; дуже рідко – зупинка серця, кардіогенний шок. З боку дихальної системи: часто – сухий непродуктивний кашель, задишка; дуже рідко – бронхоспазм, еозинофільний пневмоніт, синусит, риніт, ларингіт, набряк легенів. Алергічні реакції: часто - свербіж шкіри, з висипаннями або без них, іноді супроводжується лихоманкою і артралгією, висипання на шкірі, алопеція; нечасто – судинний набряк шкіри та підшкірної клітковини; рідко – ангіоневротичний набряк кишківника; дуже рідко – кропив'янка, синдром Стівенса-Джонсона, мультиформна еритема, фоточутливість, еритродермія, оборотні пемфігоїдні реакції, ексфоліативний дерматит, а також токсичний епідермальний некроліз (синдром Лайєлла), алергічний альвеоліт, еноніно, губ, слизових оболонок (у тому числі з летальним результатом), респіраторний дистрес-синдром (включаючи пневмоніт та некардіогенний набряк легені). З боку центральної та периферичної нервової системи: часто – сонливість, запаморочення, безсоння; рідко – біль голови, атаксія, парестезія; дуже рідко – сплутаність свідомості, депресія, порушення мозкового кровообігу, включаючи інсульт та синкопе, нечіткість зору. З боку системи кровотворення: дуже рідко – анемія, включаючи апластичну та гемолітичну форми, зниження гематокриту, тромбоцитопенію, лейкопенію, нейтропенію (аж до розвитку панцитопенії та агранулоцитозу – особливо на тлі одночасного прийому аллопуринолу, прокаїнаміду, а також, підвищення титру антиядерних антитіл, аутоімунні захворювання. З боку травної системи: часто - оборотне і зазвичай самостійне порушення почуття смаку, нудота, блювання, запор або діарея, відчуття дискомфорту в області шлунка, диспепсія, біль у животі, сухість слизової оболонки порожнини рота; рідко – стоматит, афтозний стоматит, анорексія; дуже рідко – глосит, виразка шлунка, панкреатит, гіперплазія ясен, порушення функції печінки та холестазу (включаючи жовтяницю), підвищення активності «печінкових» трансаміназ, гепатит (включаючи некроз), гіпербілірубінемію. З боку опорно-рухового апарату: дуже рідко – міалгія, артралгія, міастенія. З боку сечовидільної системи: нечасто – порушення функції нирок (включаючи ниркову недостатність), поліурію, олігоурію, прискорене сечовипускання, нефротичний синдром. З боку репродуктивної системи: дуже часто – імпотенція, гінекомастія. Інші: нечасто – біль у грудях, підвищена стомлюваність, погане самопочуття. Лабораторні показники: часто – еозинофілія; дуже рідко – протеїнурія, гіперкаліємія, гіпонатріємія (у тому числі симптоматична), підвищення концентрації азоту сечовини, білірубіну та креатиніну в крові, зниження гематокриту, гемоглобіну, лейкоцитів, тромбоцитів. З боку обміну речовин: дуже рідко – гіперглікемія; гіперурикемія (до загострення подагри). Лікування тіазидами може порушувати толерантність до глюкози, і цукровий діабет, що латентнопротікає, може маніфестувати. При застосуванні високих доз можуть збільшуватися концентрації ліпідів у сироватці крові. Порушення водно-електролітного балансу: гіпокаліємія, гіпомагніємія, гіперкальціємія та гіпохлоремічний алкалоз: сухість слизової оболонки порожнини рота, почуття спраги, нерегулярний ритм серця, зміни в настрої або психіці, судоми та болі в м'язах, нудота, блювота; . Гіпохлоремічний алкалоз може викликати печінкову енцефалопатію або печінкову кому. Гіпонатріємія: сплутаність свідомості, конвульсії, летаргія, уповільнення процесу мислення, підвищена втома, збудливість, м'язові судоми. При застосуванні інгібіторів АПФ, у тому числі каптоприлу, пацієнтами, які отримують внутрішньовенно препарат золота (натрію ауротіомалат), був описаний симптомокомплекс, що включає гіперемію шкіри обличчя, нудоту, блювання, артеріальну гіпотензію.Взаємодія з лікарськими засобамиКаптоприл Одночасне застосування протипоказане. Аліскірен У пацієнтів з цукровим діабетом або порушеннями функції нирок (ШКФ менше 60 мл/хв/1,73 м2) зростає ризик гіперкаліємії, погіршення функції нирок та підвищення частоти серцево-судинної захворюваності та смертності. Одночасне застосування не рекомендується. Аліскірен У пацієнтів, які не мають цукрового діабету або порушення функції нирок, можливе підвищення ризику гіперкаліємії, погіршення функції нирок та підвищення частоти серцево-судинної захворюваності та смертності. Подвійна блокада РААС У літературі повідомлялося, що у пацієнтів із встановленим атеросклеро- тичним захворюванням, серцевою недостатністю або цукровим діабетом з ураженням органів-мішеней, одночасна терапія інгібітором АПФ та антагоністами рецепторів до ангіотензину II (APAII) пов'язана з більш високою частотою розвитку артеріальної гіпо та погіршення функції нирок (включаючи гостру ниркову недостатність) порівняно із застосуванням лише одного препарату, що впливає на РААС. Подвійна блокада (наприклад, при поєднанні інгібітору АПФ з АРАII) повинна бути обмежена окремими випадками з ретельним моніторингом функції нирок, вмісту калію та АТ. У пацієнтів, які приймають діуретичні засоби, каптоприл може потенціювати антигіпертензивну дію. Подібну дію надають також суворе обмеження надходження кухонної солі в організм (безсольові дієти), гемодіаліз. Зазвичай надмірне зниження артеріального тиску відбувається протягом 1-ї години після прийому першої дози каптоприлу. Вазодилататори (наприклад, нітрогліцерин) у поєднанні з каптоприлом слід застосовувати у найнижчих ефективних дозах через ризик надмірного зниження АТ. Зменшує виведення хінідину. норепінефрину, епінефрину та протиподагричних препаратів. Слід бути обережними при одночасному призначенні каптоприлу (без або з діуретиком) та лікарських препаратів, що впливають на симпатичну нервову систему (наприклад, гангліоблокатори, альфаадреноблокатори). При одночасному застосуванні каптоприлу та нестероїдних протизапальних препаратів (НПЗП) може спостерігатися зниження антигіпертензивної дії, особливо при артеріальній гіпертензії, що супроводжується низьким вмістом реніну. У пацієнтів з факторами ризику (літні пацієнти, пацієнти з гіповолемією, які приймають діуретики, з порушенням функції нирок), одночасне застосування нестероїдних протизапальних засобів (включаючи інгібітори циклооксигенази-2 (ЦОГ-2)) та інгібітори АПФ, включаючи каптоприл, може призводити до погіршення функції. , аж до гострої ниркової недостатності Зазвичай порушення функції нирок у разі бувають оборотними. Слід періодично контролювати функцію нирок у пацієнтів, які приймають каптоприл та нестероїдні протизапальні засоби. При терапії каптоприлом калійзберігаючі діуретики (наприклад, тріамтерен, амілорид, спіронолактон та його похідне - еплеренон), препарати калію, калієві добавки, замінники солі (містять великі кількості калію) слід призначати тільки при доведеній гіпокаліємії, т.к. їх одночасне застосування збільшує ризик розвитку гіперкаліємії. При одночасному застосуванні інгібіторів АПФ (особливо у поєднанні з діуретиками) та солей літію можливе збільшення концентрації літію у плазмі крові, і, отже, токсичності препаратів літію. Слід періодично визначати концентрацію літію у плазмі крові. При призначенні каптоприлу на фоні прийому алопуринолу або прокаїнаміду підвищує ризик розвитку нейтропенії та/або синдрому Стівенса-Джонсона. Застосування каптоприлу у пацієнтів, які приймають імунодепресанти (наприклад, циклофосфацин або азатіоприн), збільшує ризик розвитку гематологічних порушень. Інгібітори АПФ, включаючи каптоприл, можуть потенціювати гіпоглікемічний ефект інсуліну та гіпоглікемічних засобів для прийому внутрішньо, наприклад, похідних сульфонілсечовини, що може вимагати зниження дози гіпоглікемічних препаратів при одночасному застосуванні з каптоприлом. Симпатоміметики можуть зменшити антигіпертензивний ефект каптоприлу. Підвищує концентрацію дигоксину у плазмі крові на 15-20%. Збільшує біодоступність пропранололу. Циметидин, сповільнюючи метаболізм у печінці, підвищує концентрацію каптоприлу у плазмі крові. При одночасному застосуванні з тіазидними діуретиками, вазодилататорами (міноксидил), верапамілом, бета-адреноблокаторами, трициклічними антидепресантами або етанолом посилюється антигіпертензивний ефект. Естрамустін Одночасне застосування може призвести до підвищення ризику побічних ефектів, таких як ангіоневротичний набряк. Баклофен Посилює антигіпертензивний ефект інгібіторів АПФ. Слід ретельно контролювати АТ і, у разі потреби, дозування гіпотензивних препаратів. Гліптини (лінагліптин, саксагліптин, ситагліптин, віллдагліптин) Спільне застосування з інгібіторами АПФ може підвищувати ризик розвитку ангіоневротичного набряку внаслідок пригнічення активності дипептидилпептидази IV (ДПП-IV) гліптинами. Препарати золота При застосуванні інгібіторів АПФ, у тому числі каптоприлу, пацієнтами, які отримують внутрішньовенно препарат золота (натрію ауротіомалат), був описаний симптомокомплекс, що включає гіперемію шкіри обличчя, нудоту, блювання, артеріальну гіпотензію. Трициклічні антидепресанти, антипсихотичні засоби (нейролептики) та засоби для загальної анестезії Одночасне застосування з інгібіторами АПФ може призводити до посилення антигіпертензивної дії. Гідрохлоротіазид З тіазидними діуретиками такі лікарські засоби, як етанол, барбітурати та наркотичні засоби можуть потенціювати ризик розвитку ортостатичної гіпотензії. Гіпоглікемічні засоби (для прийому внутрішньо та інсулін) – може знадобитися корекція дози гіпоглікемічних засобів. Інші гіпотензивні засоби – адитивний ефект. Колестирамін і колестипол – у присутності аніонообмінних смол всмоктування гідрохлортіазиду порушується. Колестирамін і колестипол у разовій дозі пов'язують гідрохлортіазид і зменшують його всмоктування у шлунково-кишковому тракті на 85% та 43% відповідно. Кортикостероїди, АКТГ (адренокортикотропний гормон) або гліцирризинова кислота (міститься в корені солодки) – виражене зниження вмісту електролітів, зокрема ризик гіпокаліємії. Пресорні аміни (наприклад, епінефрін, норепінефрін) – зниження вираженості відповіді приймання пресорних амінів. Міорелаксанти недеполяризуючого типу дії (наприклад, тубокурарин) – посилення ефекту міорелаксантів. Літій – діуретики знижують нирковий кліренс літію та підвищують ризик розвитку токсичної дії літію; одночасне застосування не рекомендується. Нестероїдні протизапальні засоби (включаючи інгібітори ЦОГ-2) – можуть знижувати діуретичний, натрійуретичний та антигіпертензивний ефект діуретиків. У деяких пацієнтів з порушенням функції нирок (наприклад, літні пацієнти або пацієнти з зневодненням, у тому числі приймаючі діуретики), які отримують терапію НПЗП, включаючи інгібітори ЦОГ-2, лікування APAII або інгібіторами АПФ, може викликати подальше погіршення функції нирок, включаючи розвиток гострої нирки. ниркової недостатності. Ці ефекти оборотні. Одночасне застосування цих препаратів має проводитися з обережністю у пацієнтів із порушенням функції нирок. У зв'язку з впливом на метаболізм кальцію, їх прийом може спотворювати результати дослідження функції паращитовидних залоз. Лікарські препарати, що застосовуються для лікування подагри (пробенецид, сульфінпіразон та алопуринол): може знадобитися корекція дози урикозуричних препаратів, оскільки гідрохлортіазид може спричинити підвищення концентрації сечової кислоти у сироватці крові. Тіазидні діуретики можуть збільшити частоту розвитку реакцій гіперчутливості на алопуринол. Антихолінергічні препарати (наприклад, атропін, біпериден): збільшують біодоступність тіазидних діуретиків за рахунок зниження моторики шлунково-кишкового тракту та швидкості спорожнення шлунка. Цитостатичні препарати, наприклад, циклофосфамід, метотрексат: збільшується мієлопригнічуюча дія за рахунок уповільнення виведення з організму. Саліцилати – при прийомі високих доз саліцилатів гідрохлортіазид може посилювати їхню токсичну дію на центральну нервову систему. Метилдоп: описані окремі випадки гемолітичної анемії при одночасному застосуванні гідрохлортіазиду та метилдопи. Одночасне застосування циклоспорину збільшує ризик розвитку гіперурикемії та загострення перебігу подагри. Серцеві глікозиди: гіпокаліємія та гіпомагніємія, спричинені застосуванням тіазидних діуретиків, збільшує ризик розвитку аритмій при лікуванні серцевими глікозидами. Солі кальцію – тіазидні діуретики можуть збільшувати вміст кальцію у сироватці крові внаслідок зниження його екскреції. При необхідності застосування препаратів кальцію дозу підбирають під контролем вмісту кальцію у сироватці крові. Вітамін D – підвищує ризик розвитку гіперкальціємії. Вплив на результати лабораторних досліджень – завдяки впливу на екскрецію кальцію тіазиди можуть спотворювати результати досліджень функції паращитовидних залоз. Карбамазепін – збільшує ризик симптоматичної гіпонатріємії. Необхідно контролювати вміст натрію у сироватці крові. Йодмісткі контрастні речовини – при дегідратації, викликаної прийомом діуретиків, підвищується ризик розвитку гострої ниркової недостатності, особливо при введенні високих доз препаратів, що містять йод. Перед введенням подібних засобів пацієнту має бути проведена регідратація. Амфотерицин (для внутрішньовенного введення), проносні засоби стимулюючої дії – гідрохлортіазид може посилювати порушення водно-електролітного балансу, особливо гіпокаліємію. Лікарські препарати, що інтенсивно зв'язуються з білками, посилюють діуретичний ефект. Може знадобитися корекція дози антикоагулянтів для прийому внутрішньо, пробенециду та сульфінпіразону, оскільки гідрохлортіазид може пригнічувати їхню дію.Спосіб застосування та дозиВсередину, незалежно від часу їди, по 1 таблетці 1 раз на добу. Таблетки слід ковтати повністю, не розжовуючи, запиваючи невеликою кількістю рідини.ПередозуванняСимптоми: виражене зниження АТ, шок, ступор, брадикардія, порушення водно-електролітного балансу, ниркова недостатність, летаргія (яка може прогресувати в кому протягом кількох годин), що не супроводжується порушенням водно-електролітного балансу і викликає лише незначне пригнічення функції дихання та серця. Можуть відзначатися подразнення слизової оболонки шлунка та підвищення скоротливої ​​активності шлунково-кишкового тракту. Лікування: промивання шлунка, введення адсорбентів та натрію сульфату протягом 30 хвилин після прийому, 0,9 % розчин натрію хлориду або інших плазмозамінних розчинів, гемодіаліз. При брадикардії або виражених вагусних реакцій – запровадження атропіну. Можливо розглянуто застосування штучного водія ритму. Перитонеальний діаліз є неефективним для виведення каптоприлу з організму.Запобіжні заходи та особливі вказівкиНа початку лікування може спостерігатися надмірне зниження артеріального тиску, особливо у пацієнтів із хронічною серцевою недостатністю, тяжкою формою артеріальної гіпертензії (в т.ч. ниркового генезу) та/або нирковою недостатністю. Перед початком лікування необхідно компенсувати дефіцит іонів натрію та ОЦК (зменшити дозу призначених раніше діуретиків або, в окремих випадках, повністю їх скасувати), а також визначити показники функції нирок. Необхідний регулярний контроль вмісту в плазмі крові іонів калію та кальцію (особливо у пацієнтів, які отримують лікування препаратами наперстянки, глюкокортикостероїдами, що часто користуються проносними, а також у літніх пацієнтів), глюкози, сечової кислоти, ліпідів (холестерину та тригліцеридів) креатиніну, активності "печінкових" ферментів. Особливо ретельний контроль за рівнем артеріального тиску та лабораторними показниками необхідний у таких випадках: у пацієнтів з нирковою недостатністю; пацієнтів з артеріальною гіпертензією тяжкого перебігу (в т.ч. ниркового генезу); у пацієнтів похилого віку (старше 65 років); у пацієнтів з порушеннями водно-електролітного балансу та декомпенсованої ХСН; а також одержують одночасно алопуринол, солі літію, прокаїнамід та лікарські засоби, що знижують імунітет. При прийомі інгібіторів АПФ відзначається характерний непродуктивний кашель, що припиняється після відміни терапії інгібіторами АПФ. У деяких пацієнтів із захворюваннями нирок, особливо з тяжким стенозом ниркових артерій, спостерігається збільшення концентрації азоту сечовини та креатиніну у сироватці крові після зниження артеріального тиску. Це явище зазвичай оборотне, і спостерігається зниження концентрації азоту сечовини та креатиніну у сироватці крові у разі відміни препарату. Може знадобитися зниження дози препарату Гідрохлортіазид + Каптоприл та/або відміни діуретика. У деяких випадках на фоні застосування інгібіторів АПФ спостерігається підвищення вмісту калію у сироватці крові. Ризик розвитку гіперкаліємії при застосуванні інгібіторів АПФ підвищений у пацієнтів з порушенням функції нирок та цукровим діабетом, а також приймають калійзберігаючі діуретики, препарати калію та інших препаратів, що спричиняють збільшення вмісту калію в крові (наприклад, гепарин). Слід уникати одночасного застосування калійзберігаючих діуретиків та препаратів калію. Крім того, при застосуванні інгібіторів АПФ одночасно з тіазидними діуретиками не виключено ризик розвитку гіпокаліємії, тому в таких випадках слід проводити регулярний контроль вмісту калію в крові під час терапії. Слід бути обережними при прийомі інгібіторів АПФ пацієнтами з мітральним/аортальним стенозом/гіпертрофічною обструктивною кардіоміопатією, у разі кардіогенного шоку та гемодинамічно значущої обструкції – прийом не рекомендований. Не рекомендується застосування подвійної блокади РААС, викликаної одночасним застосуванням інгібіторів АПФ та APAII або аліскірену та аліскіренсодержащих препаратів, оскільки вона асоціювалася з підвищеною частотою розвитку побічних ефектів, таких як артеріальна гіпотензія, гіперкаліємія, зниження функції нирок (включаючи гостру). Якщо одночасне застосування інгібіторів АПФ та АРАII (подвійна блокада РААС) необхідне, то лікування має проводитися під контролем лікаря та при здійсненні постійного контролю функції нирок, вмісту електролітів у крові, а також АТ. Не рекомендується одночасне застосування інгібіторів АПФ та АРАІІ у пацієнтів з діабетичною нефропатією. При проведенні гемодіалізу у пацієнтів, які отримують інгібітори АПФ, слід уникати застосування діалізних мембран з високою проникністю (наприклад, AN®69), оскільки в таких випадках підвищується ризик розвитку анафілактоїдних реакцій. Анафілактоїдні реакції відзначалися також у пацієнтів, яким проводилася процедура видалення ліпопротеїнів низької щільності (аферез) шляхом абсорбції за допомогою декстрану сульфату. Слід розглянути питання застосування або гіпотензивних препаратів іншого класу, або іншого типу діалізних мембран. У разі розвитку ангіоневротичного набряку препарат скасовують та здійснюють ретельне медичне спостереження до повного зникнення симптомів. Ангіоневротичний набряк гортані може призвести до смерті. Якщо набряк локалізується на обличчі, спеціального лікування зазвичай не потрібно (для зменшення виразності симптомів можуть бути застосовані антигістамінні препарати), у тому випадку, якщо набряк поширюється на язик, горлянку і є загроза розвитку обструкції дихальних шляхів, слід негайно ввести епінефрин (адреналін) ) підшкірно (0,3-0,5 мл у розведенні 1:1000). У поодиноких випадках у пацієнтів після прийому інгібіторів АПФ відзначався ангіоневротичний набряк кишечника, який супроводжувався болями в черевній порожнині (з нудотою та блюванням або без них).Іноді - при нормальних значеннях активності С-1-естерази та без попереднього набряку особи. Набряк кишечника слід включити до спектру диференціальної діагностики пацієнтів зі скаргами на біль у животі при прийомі інгібіторів АПФ. У представників негроїдної раси випадки розвитку ангіоневротичного набряку відзначалися з більшою частотою порівняно з представниками європеоїдної раси. У двох пацієнтів, які проходять процедуру десенсибілізації отрутою перетинчастокрилих, на фоні прийому каптоприлу відмічені життєзагрозливі анафілактоїдні реакції. При тимчасовому відміні інгібітору АПФ вдалося уникнути анафілактоїдних реакцій. Слід бути обережними при проведенні десенсибілізуючої терапії у пацієнтів, які приймають інгібітори АПФ. У пацієнтів з цукровим діабетом, які отримують гіпоглікемічні препарати для внутрішнього застосування та інсулін, слід ретельно контролювати рівень глікемії, особливо протягом першого місяця терапії інгібіторами АПФ. При проведенні великих хірургічних втручань або при застосуванні засобів для загальної анестезії, які мають антигіпертензивний ефект, у пацієнтів, які приймають інгібітори АПФ, може спостерігатися надмірне зниження артеріального тиску. У таких випадках можна збільшити ОЦК. У поодиноких випадках при прийомі інгібіторів АПФ відзначається синдром, що починається з появи холестатичної жовтяниці, яка переходить у фульмінантний гепатонекроз, іноді з летальним кінцем. Механізм розвитку цього синдрому невідомий. Якщо у пацієнта, який отримує терапію інгібіторами АПФ, розвивається жовтяниця або відзначається тимчасове підвищення активності «печінкових» трансаміназ, слід припинити лікування інгібіторами АПФ та встановити спостереження за пацієнтом. У пацієнтів, які приймають інгібітори АПФ, спостерігалися нейтропенія/агранулоцитоз, тромбоцитопенія та анемія. У пацієнтів з нормальною функцією нирок та без інших порушень, нейтропенія зустрічається рідко. Препарат Гідрохлортіазид + Каптоприл слід застосовувати з обережністю у пацієнтів з аутоімунними захворюваннями сполучної тканини, у пацієнтів, які приймають імуносупресори, алопуринол та прокаїнамід, особливо за наявності наявного раніше порушення функції нирок. У зв'язку з тим, що більшість летальних випадків нейтропенії на тлі інгібіторів АПФ розвивалися у таких пацієнтів, слід контролювати у них кількість лейкоцитів крові перед початком лікування, у перші 3 місяці – кожні 2 тижні, потім – кожні 2 місяці. У всіх пацієнтів слід щомісяця контролювати кількість лейкоцитів у крові у перші 3 місяці після початку терапії, потім – кожні 2 місяці. Якщо кількість лейкоцитів нижче 4000/мкл, показано повторне проведення загального аналізу крові, нижче 1000/мкл – прийом препарату припиняють, продовжуючи спостереження за пацієнтом. Зазвичай відновлення числа нейтрофілів відбувається протягом 2-х тижнів після відміни каптоприлу. У 13% ​​випадків нейтропенії відзначали летальний кінець. Практично у всіх випадках летальний результат спостерігався у пацієнтів із захворюваннями сполучної тканини, нирковою або серцевою недостатністю, на фоні прийому імуносупресорів або при поєднанні обох зазначених факторів. При застосуванні інгібіторів АПФ може відзначатись протеїнурія, в основному у пацієнтів з порушенням функції нирок, а також при застосуванні високих доз препаратів. У більшості випадків протеїнурія при прийомі препарату каптоприл зникала або ступінь її вираженості зменшувалась протягом 6 місяців незалежно від того, припинявся прийом препарату чи ні. Показники функції нирок (концентрації азоту сечовини та креатиніну) у пацієнтів із протеїнурією майже завжди були в межах норми. У пацієнтів із захворюваннями нирок слід визначати вміст білка в сечі перед початком лікування та періодично протягом курсу терапії. При прийомі тіазидних діуретиків було виявлено випадки розвитку агранулоцитозу та пригнічення функції кісткового мозку. Гідрохлортіазид може викликати ідіосинкразічну реакцію, що призводить до розвитку гострої міопії та гострого нападу вторинної глаукоми. Симптоми включають: раптове зниження гостроти зору або біль в очах, які проявляються, як правило, протягом декількох годин або тижнів від початку терапії гідрохлортіазидом. За відсутності лікування гостра глаукома може призвести до стійкої втрати зору. Лікування: якнайшвидше припинити прийом гідрохлортіазиду. Якщо внутрішньоочний тиск залишається неконтрольованим, може знадобитися невідкладне медикаментозне лікування або хірургічне втручання. Факторами ризику гострої глаукоми є: алергічна реакція на сульфонаміди або пеніцилін в анамнезі. У всіх пацієнтів, які приймають тіазидні діуретики, слід виявляти клінічні ознаки порушення водно-електролітного балансу (гіпонатріємія, гіпохлоремічний алкалоз, гіпокаліємія). Особливо важливо визначати вміст електролітів у сироватці крові та сечі при сильному блюванні або при введенні інфузійних розчинів. Ознаками порушень водно-електролітного балансу можуть бути сухість слизової оболонки порожнини рота, спрага, слабкість, летаргія, сплутаність свідомості, занепокоєння, болі або судоми в м'язах, м'язова слабкість, надмірне зниження артеріального тиску, олігоурія, тахікардія, нудота. Гіпокаліємія може спровокувати або посилити кардіотоксичну дію серцевих глікозидів. У пацієнтів з набряками при спекотній погоді може спостерігатись гіпонатріємія, спричинена збільшенням ОЦК. Слід обмежити споживання рідини.У випадках життєзагрозливої ​​гіпонатріємії призначають прийом кухонної солі. Під час терапії тіазидними діуретиками можуть спостерігатися гіперурикемія або загострення перебігу подагри; може також проявитися цукровий діабет, що латентно протікає. Тіазидні діуретики можуть викликати зниження концентрації пов'язаного йоду у сироватці крові без ознак порушення функції щитовидної залози. На фоні прийому тіазидних діуретиків знижується рівень виведення кальцію; відзначалися випадки патологічних змін паращитовидних залоз, що супроводжуються гіперкальціємією та гіпофосфатемією. Перед дослідженням функції паращитовидних залоз слід припинити прийом тіазидних діуретиків. На фоні прийому тіазидних діуретиків відзначалося підвищення екскреції магнію, що може призводити до гіпомагніємії. Препарат може викликати хибнопозитивну реакцію при аналізі сечі на ацетон та спотворювати результати тесту з бентиромідом. При появі лихоманки, збільшення лімфатичних вузлів та/або ознак ларингіту та/або фарингіту необхідно негайно визначити кількість лейкоцитів. Спортсменів слід поінформувати, що препарат містить гідрохлоротіазид, який може давати хибнопозитивні результати при проведенні допінг-контролю. Вплив на здатність керувати транспортними засобами та заняття іншими потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій На тлі прийому препарату слід дотримуватися обережності при керуванні транспортними засобами, роботі з механізмами та зайняттям інших потенційно небезпечних видів діяльності, що потребують підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаКапсула - 1 капс. Активні речовини індапамід 2,5 мг; допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна 108,4 мг, магнію стеарат 1,1 мг. Капсули в блістері (3) у картонній упаковці - 30 шт.Опис лікарської формиКапсули з сіро-бузковим корпусом непрозорим, кришечка темно-синя непрозора. Вміст капсул – порошок або суміш порошку та гранул від білого до білого з кремуватим відтінком кольору. Допускається ущільнення вмісту капсули формою капсули, що розпадається при легкому натисканні скляною паличкою.Фармакотерапевтична групаТіазидоподібний діуретик, антигіпертензивний засіб. Викликає зниження тонусу гладкої мускулатури артерій, зменшення ОПСС, має також помірну салуретичну активність, обумовлену порушенням реабсорбції іонів натрію, хлору та води в кортикальному сегменті петлі Генле та проксимальному звивистому канальці нефрону. Зменшення ОПСС зумовлено декількома механізмами: зниженням чутливості судинної стінки до норадреналіну та ангіотензину II; підвищенням синтезу простагландинів, що мають вазодилатуючу активність; пригніченням припливу іонів кальцію в гладком'язові елементи судинної стінки. У терапевтичних дозах практично не впливає на ліпідний та вуглеводний обмін. Гіпотензивний ефект проявляється лише при початково підвищеному АТ, розвивається до кінця першого тижня і досягає максимуму через 3 місяці систематичного прийому.ФармакокінетикаПісля прийому внутрішньо швидко і повністю всмоктується із шлунково-кишкового тракту; біодоступність – висока (93%). Їда трохи уповільнює швидкість абсорбції, але не впливає на повноту абсорбції. Максимальна концентрація у плазмі крові – 12 годин після прийому внутрішньо. При повторних прийомах коливання концентрації індапаміду в плазмі в інтервалі між прийомами двох доз зменшуються. Рівноважна концентрація встановлюється через сім днів регулярного прийому. Період напіввиведення – 18 год, зв'язок з білками плазми крові – 79%. Зв'язується також із еластином гладких м'язів судинної стінки. Має високий обсяг розподілу, проходить через гістогематичні бар'єри (в т.ч. плацентарний), проникає у грудне молоко. Метаболізується у печінці. Нирками виводиться 60-80% як метаболітів (у незміненому вигляді виводиться близько 5%), через кишечник - 20%. У хворих із нирковою недостатністю фармакокінетика не змінюється. Чи не кумулює.Клінічна фармакологіяДіуретик. Антигіпертензивний препарат.ІнструкціяКапсули приймають внутрішньо, не розжовуючи.Показання до застосуванняАртеріальна гіпертензія; затримка натрію та води при хронічній серцевій недостатності.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до індапаміду, інших похідних сульфонаміду або інших компонентів препарату, декомпенсація функції нирок (анурія) та/або печінки (в т.ч. з енцефалопатією), гіпокаліємія, одночасний прийом препаратів, що подовжують інтервал QT, вагітність, період лактації, вік 18 років (ефективність та безпека не встановлені).Вагітність та лактаціяПід час вагітності слід призначати діуретичні препарати. Не можна застосовувати ці препарати на лікування фізіологічних набряків при вагітності. Діуретичні препарати можуть викликати фетоплацентарну ішемію та призводити до порушення розвитку плода (гіпотрофії). Застосування препарату Індапамід не рекомендується під час вагітності. Індапамід виділяється із грудним молоком. З огляду на можливість появи небажаних явищ у немовлят, годування груддю під час лікування препаратом Індапамід не рекомендується.Побічна діяЗ боку травної системи: нудота, почуття дискомфорту чи біль у епігастрії. З боку центральної нервової системи: слабкість, стомлюваність, запаморочення, нервозність. Серцево-судинна система: ортостатична гіпотензія. З боку обміну речовин: гіпокаліємія, гіперурикемія, гіперглікемія, гіпонатріємія, гіпохлоремія. Алергічні реакції: шкірні прояви.Взаємодія з лікарськими засобамиПри одночасному застосуванні кортикостероїдів, тетракозактиду для системного застосування зменшується гіпотензивний ефект внаслідок затримки води та іонів натрію під впливом кортикостероїдів. При одночасному застосуванні з інгібіторами АПФ збільшується ризик розвитку гіпонатріємії. При одночасному застосуванні з НПЗЗ (для системного застосування) можливе зниження гіпотензивної дії індапаміду. При значній втраті рідини може розвинутись гостра ниркова недостатність (через різке зниження клубочкової фільтрації). При одночасному застосуванні з препаратами кальцію можливий розвиток гіперкальціємії внаслідок зниження екскреції іонів кальцію із сечею. При одночасному застосуванні із серцевими глікозидами, кортикостероїдами підвищується ризик розвитку гіпокаліємії. При одночасному застосуванні засобів, які можуть спричинити гіпокаліємію (амфотерицин B, глюко- та мінералокортикоїди, тетракозактид, проносні засоби, що стимулюють перистальтику кишечника), підвищується ризик розвитку гіпокаліємії. При одночасному застосуванні з трициклічними антидепресантами (в т.ч. з іміпраміном) посилюється гіпотензивна дія та підвищується ризик розвитку ортостатичної гіпотензії (адитивний ефект). При одночасному застосуванні з астемізолом, бепридилом, еритроміцином (в/в), пентамідином, сультопридом, терфенадином, вінкаміном, хінідином, дизопірамідом, аміодароном, бретилію тозилатом, соталолом виникає ризик розвитку аритмії типу "піру". При одночасному застосуванні з баклофеном посилюється гіпотензивний ефект. При одночасному застосуванні з галофантрином підвищується ймовірність виникнення порушень серцевого ритму (в т.ч. аритмії шлуночкової типу "пірует"). При одночасному застосуванні з літієм карбонатом підвищується ризик розвитку токсичного ефекту літію на тлі зниження його ниркового кліренсу. При одночасному застосуванні з метформіном можлива поява молочнокислого ацидозу, який пов'язаний, мабуть, з розвитком функціональної ниркової недостатності, що обумовлена ​​дією діуретиків (переважно "петльових"). При одночасному застосуванні з циклоспорином можливе збільшення вмісту креатиніну в плазмі, що спостерігається навіть при нормальному вмісті води та іонів натрію.Спосіб застосування та дозиДобова доза – 1 капсула препарату Індапамід 1 раз на день (вранці), запиваючи достатньою кількістю рідини. При терапії пацієнтів з артеріальною гіпертензією доза не повинна перевищувати 2,5 мг (збільшення ризику побічної дії без посилення антигіпертензивного ефекту). Літні пацієнти. У літніх пацієнтів слід контролювати плазмову концентрацію креатиніну з урахуванням віку, маси тіла та статі. Препарат Індапамід у дозі 2,5 мг/добу (1 капсула) можна призначати літнім пацієнтам із нормальною або незначною мірою порушеною функцією нирок.ПередозуванняІндапамід навіть у дуже високих дозах (до 40 мг, тобто в 27 разів більше терапевтичної дози) не чинить токсичної дії. Симптоми: ознаки гострого отруєння препаратом насамперед пов'язані з порушенням водно-електролітного балансу (гіпонатріємія, гіпокаліємія). З клінічних симптомів передозування можуть спостерігатися нудота, блювання, зниження артеріального тиску, судоми, запаморочення, сонливість, сплутаність свідомості, поліурія або олігурія, що призводить до анурії (внаслідок гіповолемії). Лікування: заходи невідкладної допомоги зводяться до виведення препарату з організму: промивання шлунка та призначення активованого вугілля з подальшим відновленням водно-електролітного балансу.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПри порушеннях функції печінки та/або нирок, порушеннях водно-електролітного балансу, гіперпаратиреозі, у ослаблених пацієнтів або у пацієнтів, які отримують поєднану терапію з іншими антиаритмічними засобами, при одночасному прийомі препаратів, що подовжують інтервал QT, цукровому діабеті, гіперурикемії (особливо супроводжуються уратним нефролітіазом). Порушення функції печінки. При призначенні тіазидних та тіазидоподібних діуретиків у хворих з порушеннями функції печінки можливий розвиток печінкової енцефалопатії, особливо у разі порушень водно-електролітного балансу. У цьому випадку прийом діуретиків слід негайно припинити. Фоточутливість. На тлі прийому тіазидних та тіазидоподібних діуретиків повідомлялося про випадки розвитку реакцій фоточутливості. У разі розвитку реакцій фоточутливості на фоні прийому препарату слід припинити лікування. За необхідності продовження терапії діуретиками рекомендується захищати шкірні покриви від дії сонячних променів або штучних ультрафіолетових променів. Водно-електролітний баланс: Вміст іонів натрію в плазмі: До початку лікування необхідно визначити вміст іонів натрію у плазмі крові. З огляду на прийом препарату слід регулярно контролювати цей показник. Всі діуретичні препарати можуть спричиняти гіпонатріємію, що призводить іноді до тяжких наслідків. Необхідний регулярний контроль вмісту іонів натрію, оскільки спочатку зниження вмісту натрію в плазмі може і не супроводжуватися появою патологічних симптомів. Найбільш ретельний контроль вмісту іонів натрію показаний хворим з цирозом печінки та особам похилого віку. Вміст іонів калію в плазмі: При терапії тіазидними та тіазидоподібними діуретиками основний ризик полягає у різкому зниженні вмісту калію у плазмі крові та розвитку гіпокаліємії. Необхідно уникати ризику розвитку гіпокаліємії (< 3,4 ммоль/л) у хворих похилого віку, які ослаблені або отримують поєднану медикаментозну терапію з іншими антиаритмічними препаратами та препаратами, які можуть збільшити інтервал QT, хворих з цирозом печінки, периферичними набряками або асцитом. серця, серцевої недостатністю. Гіпокаліємія у цих хворих посилює токсичну дію серцевих глікозидів та підвищує ризик розвитку аритмій. Крім того, до групи підвищеного ризику відносяться хворі зі збільшеним інтервалом QT, при цьому не має значення, викликане це збільшення вродженими причинами або дією лікарських засобів. Гіпокаліємія так само, як і брадикардія, є станом, що сприяє розвитку важких аритмій і особливо аритмій типу "пірует", які можуть призводити до летального результату. У всіх описаних вище випадках необхідно регулярно контролювати вміст калію у плазмі крові. Перший вимір вмісту калію в крові необхідно провести протягом першого тижня від початку лікування. При появі гіпокаліємії має бути призначене відповідне лікування. Вміст кальцію в плазмі: Слід мати на увазі, що тіазидні та тіазидоподібні діуретики можуть зменшувати виведення кальцію нирками, призводячи до незначного та тимчасового підвищення вмісту кальцію у плазмі крові. Виражена гіперкальціємія може бути наслідком раніше не діагностованого гіперпаратиреозу. Слід відмінити прийом діуретичних препаратів перед дослідженням функції паращитовидних залоз. Концентрація глюкози у плазмі крові: Необхідно контролювати концентрацію глюкози в крові у пацієнтів із цукровим діабетом, особливо за наявності гіпокаліємії. Сечова кислота: У хворих на подагру може збільшуватися частота виникнення нападів або загострюватися перебіг подагри. Діуретичні препарати та функція нирок: Тіазидні та тіазидоподібні діуретики ефективні повною мірою лише у хворих з нормальною або незначною мірою порушеною функцією нирок (концентрація креатиніну в плазмі крові у дорослих осіб нижче 25 мг/л або 220 мкмоль/л). У пацієнтів похилого віку нормальна концентрація креатиніну в плазмі розраховується з урахуванням віку, маси тіла та статі. Слід враховувати, що на початку лікування у хворих може спостерігатись зниження швидкості клубочкової фільтрації, зумовлене гіповолемією, яка, у свою чергу, спричинена втратою рідини та іонів натрію на фоні прийому діуретичних препаратів. Як наслідок, у плазмі може збільшуватися концентрація сечовини та креатиніну. Якщо функція нирок не порушена, така тимчасова функціональна ниркова недостатність, як правило, проходить без наслідків, проте при наявній нирковій недостатності стан хворого може погіршитися. Застосування у спортсменів. Активна речовина, що входить до складу індапаміду, може давати позитивний результат при проведенні допінг-контролю у спортсменів. У період лікування необхідно бути обережними при керуванні транспортними засобами та заняттями іншими потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаВ 1 таблетці міститься активна речовина: ірбесартан – 150,00 мг. У упаковці 28 штук.Опис лікарської формиТаблетки, покриті плівковою оболонкою, білого або майже білого кольору, круглі, двоопуклі. На поперечному розрізі ядро ​​- таблетки білого або майже білого кольору.Фармакотерапевтична групаІрбесартан є селективним антагоністом ангіотензину ІІ (типу АТ1). Ірбесартан не вимагає метаболічної активації для набуття фармакологічної активності. Ангіотензин II є важливим компонентом ренін-ангіотензин-альдостеронової системи (РААС) та залучений до патогенезу розвитку артеріальної гіпертензії, а також гомеостаз натрію. Ірбесартан блокує всі фізіологічно значущі ефекти ангіотензину II, незалежно від джерела або шляхи його синтезу, у тому числі, його сильно виражені судинозвужувальний та альдостероносекретуючий ефекти, що реалізуються через рецептори типу АТ1 розташовані на поверхні гладком'язових клітин судин та в корі наднирників. Він не має агоністичної активності до AT1 рецепторів і має набагато більшу (більш ніж у 8500 разів) спорідненість до АТ1-рецепторів, ніж з АТ2-рецепторами (рецепторами, не пов'язаними з регуляцією роботи серцево-судинної системи). Ірбесартан не пригнічує ферменти РААС (такі як ренін, ангіотензин-перетворюючий фермент [АПФ]) і не впливає на рецептори інших гормонів або іонні канали, що беруть участь у регуляції артеріального тиску (АТ) та гомеостазу натрію.Блокування ірбесартаном АТ1-рецепторів перериває ланцюг зворотного зв'язку в системі ренін-ангіотензин, що призводить до збільшення плазмових концентрацій реніну та ангіотензину II. Після прийому ірбесартану в дозах, що рекомендуються, плазмова концентрація альдостерону знижується, не надаючи при цьому істотного впливу на вміст калію в сироватці крові (середнє значення його збільшення становить <0,1 мЭкв/л). Ірбесартан не надає помітного впливу на сироваткові концентрації тригліцеридів, холестерину та глюкози. Ірбесартан не впливає на концентрацію сечової кислоти у сироватці крові або на швидкість екскреції сечової кислоти нирками.не надаючи при цьому істотного впливу на вміст калію в сироватці крові (середнє значення його збільшення становить <0,1 мекв/л). Ірбесартан не надає помітного впливу на сироваткові концентрації тригліцеридів, холестерину та глюкози. Ірбесартан не впливає на концентрацію сечової кислоти у сироватці крові або на швидкість екскреції сечової кислоти нирками.не надаючи при цьому істотного впливу на вміст калію в сироватці крові (середнє значення його збільшення становить <0,1 мекв/л). Ірбесартан не надає помітного впливу на сироваткові концентрації тригліцеридів, холестерину та глюкози. Ірбесартан не впливає на концентрацію сечової кислоти у сироватці крові або на швидкість екскреції сечової кислоти нирками.ФармакокінетикаАбсорбція. Після внутрішнього застосування ірбесартан швидко і повністю всмоктується, його абсолютна біодоступність становить приблизно 60-80%. Одночасний прийом їжі суттєво не впливає на біодоступність ірбесартану. Після прийому внутрішньо максимальна плазмова концентрація (Сmах) ірбесартану досягається через 1,5-2 год. Розподіл. Зв'язок із білками плазми становить приблизно 96%. Зв'язування із клітинними компонентами крові незначне. Об'єм розподілу становить 53-93 л. Метаболізм. Після прийому внутрішньо або внутрішньовенного введення 14С-ірбесартану 80-85% радіоактивності, що циркулює в плазмі крові, припадає на незмінений ірбесартан. Ірбесартан метаболізується печінкою шляхом окислення та кон'югації з глюкуроновою кислотою. Основним метаболітом, що знаходиться в системному кровотоку, є ірбесартану глюкуронід (приблизно 6%). Окислення ірбесартану здійснюється головним чином за допомогою ізоферменту цитохрому Р450 CYP2C9, участь ізоферменту CYP3A4 у метаболізмі ірбесартану є незначною. Ірбесартан не метаболізується за допомогою більшості ізоферментів, які зазвичай беруть участь у метаболізмі лікарських препаратів (ізоферменти CYP1A1, CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2D6 або CYP2E1), і не викликає їх інгібування або інду. Ірбесартан не індукує та не інгібує ізофермент CYP3A4. Виведення. Ірбесартан та його метаболіти виводяться з організму як через кишечник (з жовчю), так і нирками. Після прийому внутрішньо або внутрішньовенного введення 14С-ірбесартану близько 20% радіоактивності виявляється в сечі, а решта - у калі. Менш ніж 2% введеної дози виділяється нирками у вигляді незміненого ірбесартану. Кінцевий період напіввиведення (Т1/2) ірбесартану становить 11-15 год. Загальний кліренс внутрішньовенно введеного ірбесартану становить 157-176 мл/хв, яке нирковий кліренс становить 3-3,5 мл/хв. При щоденному одноразовому протягом доби прийомі ірбесартану рівноважна плазмова концентрація (Css) досягається через 3 дні, при цьому спостерігається його обмежене накопичення у плазмі (менше +20%). Спеціальні групи пацієнтів. Вплив статі на фармакокінетику ірбесартану. У жінок (порівняно з чоловіками) відзначалися дещо вищі плазмові концентрації ірбесартану. Однак пов'язаних із статтю відмінностей у Т1/2 та накопиченні ірбесартану не виявлялося. Корекція дози ірбесартану у жінок не потрібна. Не спостерігалося пов'язаних із статевою приналежністю відмінностей у ефектах ірбесартану. Фармакокінетика ірбесартану у пацієнтів похилого віку. Значення AUC (площі під фармакологічною кривою "концентрація-час") та Сmах ірбесартану у пацієнтів похилого віку (65-80 років) з клінічно нормальною функцією нирок та печінки були приблизно на 20-50% вище, ніж у пацієнтів молодшого віку (18 -40 років). Кінцеві Т1/2 можна порівняти. Чи не спостерігалися пов'язані з віком відмінності в ефектах ірбесартану. Фармакокінетика ірбесартану при порушенні функції печінки. У пацієнтів з легкою (функціональний клас А або 5-6 балів за шкалою Чайлд-П'ю) та помірно вираженою (функціональний клас В або 7-9 балів за шкалою Чайлд-Пью) печінковою недостатністю внаслідок цирозу печінки, фармакокінетичні параметри ірбесартану істотно не змінюються. Фармакокінетика ірбесартану у разі порушення функції нирок. У пацієнтів з порушенням функції нирок або пацієнтів, яким проводиться гемодіаліз, показники фармакокінетики ірбесартану істотно не змінюються. Ірбесартан не виводиться з організму за допомогою гемодіалізу. Вплив расової приналежності на фармакокінетику ірбесартану. У представників негроїдної раси без артеріальної гіпертензії AUC та Т|/2 ірбесартану були приблизно на 20-25% вище, ніж у представників європеоїдної раси; Стих ірбесартану у них була практично однаковою з такою у представників європеоїдної раси. Фармакокінетичні параметри ірбесартану мають лінійний та пропорційний характер у діапазоні доз від 10 до 600 мг; при дозах понад 600 мг (доза, що вдвічі перевищує рекомендовану максимальну дозу препарату) кінетика ірбесартану стає нелінійною (зменшення абсорбції).ФармакодинамікаАнтигіпертензивний ефект ірбесартану проявляється вже після прийому першої дози і стає значущим протягом 1-2 тижнів прийому, його максимальний ефект досягається до 4-6 тижнів лікування. У довгострокових клінічних дослідженнях спостерігалося збереження антигіпертензивного ефекту ірбесартану більше одного року. При одноразовому прийомі внутрішньо ірбесартану в дозах до 900 мг антигіпертензивний ефект має дозозалежний характер. Ірбесартан при одноразовому протягом доби прийомі в дозах 150-300 мг знижує АТ, що вимірюється в положенні "лежачи" або "сидячи" в кінці міждозового інтервалу (через 24 години після прийому дози ірбесартану, тобто, перед прийомом чергової дози ірбесартану) , середньому на 8-13/5-8 мм рт. ст. (систолічний/діастолічний АТ) порівняно з плацебо. Максимальне зниження артеріального тиску досягається через 3-6 годин після одноразового прийому внутрішньо і зберігається принаймні протягом 24 годин. Антигіпертензивний ефект ірбесартану перед прийомом чергової дози становить 60-70% від максимальних значень зниження діастолічного та систолічного артеріального тиску. Оптимальне зниження артеріального тиску протягом 24 годин досягається при прийомі ірбесартану один раз на добу. Прийом препарату в дозі 150 мг один раз на добу призводить до гіпотензивного ефекту, який можна порівняти з двократним прийомом тієї ж дози, розділеної на два прийоми. Ірбесартан приблизно однаковою мірою знижує АТ у положенні "стоячи" і в положенні "лежачи". Ортостатичні ефекти спостерігаються рідко, однак, як і при прийомі інгібіторів АПФ, у пацієнтів з гіпонатріємією та гіповолемією можливе надмірне зниження артеріального тиску з клінічними проявами. Антигіпертензивна дія ірбесартану та тіазидних діуретиків має адитивний характер. У пацієнтів з недостатнім зниженням АТ при монотерапії ірбесартаном додавання до його прийому низьких доз гідрохлортіазиду (12,5 мг) один раз на добу призводить до додаткового зниження артеріального тиску на 7-10/3-6 мм рт. ст. (систолічний/діастолічний АТ) порівняно з додаванням плацебо. Ефективність ірбесартану залежить від віку чи статі. Як і при застосуванні інших лікарських засобів, що впливають на РАСС, антигіпертензивна дія ірбесартану у пацієнтів негроїдної раси помітно менш виражена, проте, при застосуванні ірбесартану одночасно з низькими дозами гідрохлортіазиду (наприклад 12,5 мг на добу) антигіпертензивна відповідь у пацієнтів негроїдної раси щодо ефективності до такого у пацієнтів європеоїдної раси. Після відміни ірбесартану АТ повертається до початкового рівня поступово. Синдрому "скасування" не спостерігається. У багатоцентровому, рандомізованому, контрольованому активною речовиною (амлодипін) та плацебо, подвійному сліпому клінічному дослідженні IDNT, за участю 1715 пацієнтів з артеріальною гіпертензією та з цукровим діабетом 2 типу (протеїнурія ≥ 900 мг/добу та сироваткова концентрація 3,0 мг/дл), було показано 20% (р=0,024) зниження (порівняно з плацебо) та 23 % (р=0,006) зниження (порівняно з амлодипіном) відносного ризику першого виникнення будь-якого з наступних станів: подвоєння сироваткової концентрації креатиніну, розвиток термінальної стадії ниркової недостатності або смерті від будь-якої з причин (при досягненні порівняльного зниження артеріального тиску при застосуванні ірбесартану та амлодипіну). У багатоцентровому, рандомізованому, плацебо-контрольованому, подвійному-сліпому клінічному дослідженні з вивчення ефектів ірбесартану на мікроальбумінурію у пацієнтів з артеріальною гіпертензією та цукровим діабетом 2 типу (IRMA 2), за участю 590 пацієнтів з артеріальною гіпертензією та цукровим діабетом. (20-200 мкг/хв, 30-300 мг/добу) та нормальну функцію нирок (сироваткова концентрація креатиніну <1,5 мг/дл у чоловіків та <1,1 мг/дл у жінок), оцінювався вплив довгострокового лікування (у протягом 2 років) ірбесартаном на прогрес клінічно значущої протеїнурії. При прийомі препарату в дозі 300 мг на добу було продемонстровано 70% зниження відносного ризику розвитку клінічно значущої протеїнурії (порівняно з плацебо, р=0,0004),а в дозі 150 мг - 39% зниження відносного ризику розвитку клінічно значущої протеїнурії (порівняно з плацебо, р=0,085). Уповільнення прогресування клінічно значущої протеїнурії було відзначено вже через три місяці і тривало протягом 2-річного періоду клінічного дослідження. Зменшення 24-годинного кліренсу креатиніну між групами лікування достовірно не відрізнялося. Регрес мікроальбумінурії до нормальних показників альбумінурії (<20 мкг/хв; <30 мг/добу) найчастіше спостерігався у групі ірбесартану у дозі 300 мг (34 %) у порівнянні з групою плацебо (21 %).Зменшення 24-годинного кліренсу креатиніну між групами лікування достовірно не відрізнялося. Регрес мікроальбумінурії до нормальних показників альбумінурії (<20 мкг/хв; <30 мг/добу) найчастіше спостерігався у групі ірбесартану у дозі 300 мг (34 %) у порівнянні з групою плацебо (21 %).Зменшення 24-годинного кліренсу креатиніну між групами лікування достовірно не відрізнялося. Регрес мікроальбумінурії до нормальних показників альбумінурії (<20 мкг/хв; <30 мг/добу) найчастіше спостерігався у групі ірбесартану у дозі 300 мг (34 %) у порівнянні з групою плацебо (21 %).Клінічна фармакологіяАнтагоніст рецепторів ангіотензину ІІ.ІнструкціяПрепарат слід приймати внутрішньо, незалежно від часу їди. Таблетку ковтають повністю, запиваючи водою.Показання до застосуванняАртеріальна гіпертензія (в монотерапії та у поєднанні з іншими гіпотензивними засобами, наприклад, тіазидними діуретиками, бета-адреноблокаторами, блокаторами "повільних" кальцієвих каналів БМКК тривалої дії). Нефропатія при артеріальній гіпертензії та цукровому діабеті 2 типу (у складі комбінованої гіпотензивної терапії).Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до ірбесартану або будь-якої з допоміжних речовин препарату. Одночасне застосування з лікарськими препаратами, що містять аліскірен, у пацієнтів з цукровим діабетом або з помірно вираженою та тяжкою нирковою недостатністю (швидкість клубочкової фільтрації [СКФ] <60 мл/хв/1,73 м2 поверхні тіла). Одночасне застосування з інгібіторами АПФ у пацієнтів з діабетичною нефропатією. Вагітність. Період грудного вигодовування. Вік до 18 років (ефективність та безпека не встановлені). Спадкова непереносимість галактози, недостатність лактази або глюкозо-галактозна мальабсорбція. При тяжкій печінковій недостатності (функціональний клас С або більше 9 балів за шкалою Чайлд-П'ю) (відсутність досвіду клінічного застосування).Вагітність та лактаціяВагітність. Досвід застосування ірбесартану при вагітності відсутній. З урахуванням того, що при прийомі інгібіторів АПФ вагітними жінками у другому та третьому триместрах вагітності спостерігалися пошкодження та загибель плода, що розвивається, ірбесартан, як і будь-який інший препарат, який впливає безпосередньо на РААС, не можна застосовувати під час вагітності (I, II, III триместри) ). При діагностуванні вагітності під час лікування ірбесартаном слід якнайшвидше припинити його прийом. Період грудного вигодовування. Невідомо, чи екскретується ірбесартан чи його метаболіти у грудне молоко. Під час грудного вигодовування прийом ірбесартану протипоказаний. Тому після оцінки співвідношення ймовірної користі від прийому препарату для матері та потенційного ризику для дитини слід припинити або грудне вигодовування, або прийом ірбесартану.Побічна діяНаведені нижче небажані явища представлені відповідно до наступних градацій частоти їх виникнення (за класифікацією Всесвітньої Організації Здоров'я (ВООЗ)): дуже часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); рідко (≥1/10000, <1/1000); дуже рідко (<1/10000, включаючи окремі повідомлення); невідома частота (за наявними даними визначити частоту народження небажаного явища неможливо). Безпека ірбесартану вивчалася у клінічних дослідженнях приблизно у 5000 пацієнтів, включаючи 1300 пацієнтів з артеріальною гіпертензією, які приймали препарат протягом більше 6 місяців, та 400 пацієнтів, які приймали препарат протягом одного року та більше. Небажані явища у пацієнтів, які приймали ірбесартан, зазвичай були помірно вираженими і минущими, і їх частота не була пов'язана з величиною дози, що приймається. Частота виникнення небажаних явищ не залежала від статі, віку та расової приналежності. У плацебо-контрольованих дослідженнях, у яких 1965 пацієнтів приймали ірбесартан (в середньому протягом 1-3 місяців), припинення лікування через розвиток будь-яких клінічних або лабораторних небажаних явищ знадобилося у 3,3% пацієнтів, які приймали ірбесартан, та у 4,5% пацієнтів, які брали плацебо (відмінності були статистично достовірні). Небажані явища, що спостерігалися у плацебо-контрольованих клінічних дослідженнях при застосуванні ірбесартану при артеріальній гіпертензії, ймовірно або можливо пов'язані з його прийомом, або без встановленого зв'язку з прийомом препарату. Частота виникнення перелічених нижче небажаних явищ при прийомі ірбесартану статистично достовірно не відрізнялася від такої прийому плацебо. Порушення нервової системи. Часто: запаморочення, біль голови. Нечасто: ортостатичний запаморочення. Порушення з боку серця. Нечасто: набряки, тахікардія. Порушення з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння. Нечасто кашель. Порушення з боку шлунково-кишкового тракту. Часто: нудота/блювота. Нечасто: діарея, диспепсія/печія. Порушення з боку статевих органів та молочної залози. Нечасто: статева дисфункція. Загальні порушення. Часто: підвищена стомлюваність. Нечасто: біль у грудній клітці. Лабораторні та інструментальні дані. Під час проведення контрольованих клінічних досліджень у пацієнтів з артеріальною гіпертензією не спостерігалось клінічно значущих змін у лабораторних показниках. Не потрібний спеціальний моніторинг лабораторних показників для пацієнтів з артеріальною гіпертензією, які приймають ірбесартан. Небажані явища, що спостерігалися у контрольованих клінічних дослідженнях, при застосуванні ірбесартану у пацієнтів з нефропатією при артеріальній гіпертензії та цукровому діабеті 2 типу (клінічні дослідження IDNT та IRMA 2). Небажані явища були подібні до таких у пацієнтів з артеріальною гіпертензією, за винятком ортостатичних симптомів (запаморочення (10,2%) (при прийомі плацебо 6%), ортостатичне запаморочення (5,4%) (при прийомі плацебо 2,7%) та ортостатична гіпотензія (5,4%) (при прийомі плацебо 3,2%). Відсоток припинення лікування через ортостатичні симптоми при прийомі ірбесартану, порівняно з плацебо, становив для запаморочення 0,3 проти 0,5%, для ортостатичного запаморочення 0,2 проти 0,0% та для ортостатичної гіпотензії 0,0% проти 0 0% відповідно. Порушення лабораторних показників. Гіперкаліємія. У клінічному дослідженні IDNT відсоток пацієнтів з гіперкаліємією (>6 мЕкв/л) становив 18,6% у групі ірбесартану, порівняно з 6% у групі плацебо. У клінічному дослідженні IRMA 2 відсоток пацієнтів з гіперкаліємією (>6 мЕкв/л) становив 1,0% у групі ірбесартану, а у групі плацебо гіперкаліємії не спостерігалося. У клінічному дослідженні IDNT частота припинення лікування через розвиток гіперкаліємії при застосуванні ірбесартану та плацебо становила 2,1% та 0,36% відповідно. У клінічному дослідженні IRMA частота припинення лікування через розвиток гіперкаліємії при прийомі ірбесартану та плацебо становила 0,5 % та 0 % відповідно. Небажані явища, що спостерігалися при постмаркетинговому застосуванні ірбесартану. Порушення імунної системи. Дуже рідко: як і у всіх антагоністів рецепторів ангіотензину II, спостерігалися дуже рідкісні випадки алергічних реакцій, такі як кропив'янка, ангіоневротичний набряк. Наведені нижче небажані явища були виявлені при застосуванні ірбесартану з моменту виходу на ринок ірбесартану. Порушення з боку крові та лімфатичної системи. Невідома частота: тромбоцитопенія. Порушення з боку обміну речовин та харчування. Невідома частота: гіперкаліємія. Порушення нервової системи. Невідома частота вертиго. Порушення з боку печінки та жовчовивідних шляхів. Невідома частота: підвищення активності "печінкових" ферментів та концентрації білірубіну в крові, гепатит, жовтяниця. Порушення органу слуху. Невідома частота: дзвін у вухах. Порушення з боку скелетно-м'язової та сполучної тканини. Невідома частота: міалгія. Порушення з боку нирок та сечовивідних шляхів. Невідома частота: порушення функцій нирок, у тому числі випадки розвитку ниркової недостатності у пацієнтів групи ризику.Взаємодія з лікарськими засобамиВиходячи з даних досліджень in vitro, не очікується взаємодії ірбесартану з лікарськими засобами, що метаболізуються за допомогою ізоферментів CYP1 Al, CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2E1 або CYP3A4. Ірбесартан переважно метаболізується за допомогою ізоферменту CYP2C9 і, меншою мірою, піддається глюкуронуванню. Не спостерігалося значних фармакокінетичних та фармакодинамічних взаємодій при сумісному застосуванні ірбесартану з варфарином, лікарським засобом, що метаболізується за допомогою ізоферменту CYP2C9. Ефекти індукторів ізоферменту CYP2C9, таких як рифампіцин, на фармакокінетику ірбесартану не вивчені. Ірбесартан не змінює фармакокінетику дигоксину та симвастатину. При сумісному застосуванні ірбесартану з гідрохлортіазидом або ніфедипіном фармакокінетика ірбесартану не змінюється. З лікарськими препаратами, що містять аліскірен. Одночасне застосування ірбесартану з лікарськими препаратами, що містять аліскірен, протипоказане у пацієнтів з цукровим діабетом або помірною та тяжкою нирковою недостатністю (СКФ <60 мл/хв/1,73 м2 поверхні тіла). З інгібіторами АПФ. Застосування ірбесартану у поєднанні з інгібіторами АПФ протипоказане у пацієнтів з діабетичною нефропатією та не рекомендується у інших пацієнтів. З препаратами калію та калійзберігаючими діуретиками, гепарином. На підставі досвіду, отриманого під час застосування інших лікарських засобів, що впливають на РААС, при одночасному застосуванні препаратів калію; замінників солі, що містять калій; калійзберігаючих діуретиків або іншими, здатними підвищувати вміст калію в крові лікарськими засобами (гепарин), іноді може значно підвищити сироваткову концентрацію калію, що вимагає ретельного спостереження за показниками калію плазми у пацієнтів під час лікування. НПЗЗ, включаючи селективні інгібітори ЦОГ-2. При одночасному застосуванні антагоністів рецепторів ангіотензину II та нестероїдних протизапальних засобів (в т.ч. селективних інгібіторів ЦОГ-2, ацетилсаліцилової кислоти (більше 3 г/добу) та неселективних нестероїдних протизапальних засобів), можливе послаблення антигіпертензивного ефекту ірбесартану. Слід з обережністю застосовувати цю комбінацію, особливо у пацієнтів похилого віку та пацієнтів із гіповолемією. У пацієнтів похилого віку, пацієнтів з гіповолемією або з порушеною функцією нирок застосування НПЗЗ, включаючи інгібітори ЦОГ-2, одночасно з антагоністами рецепторів ангіотензину II, включаючи ірбесартан, може призвести до погіршення функції нирок, включаючи можливий розвиток гострої ниркової недостатності. Ці ефекти зазвичай є оборотними. Пацієнтам перед початком комбінованої терапії необхідно відновити ОЦК,а також контролювати функцію нирок перед початком терапії та періодично у процесі проведення комбінованої терапії. З препаратами літію. Повідомлялося про збільшення сироваткових концентрацій літію та збільшення його токсичності при одночасному застосуванні солей літію та ірбесартану. Якщо є необхідність застосування цієї комбінації, то під час лікування рекомендується регулярно контролювати концентрацію літію в сироватці крові. З діуретиками та іншими гіпотензивними засобами. При одночасному застосуванні ірбесартану та інших гіпотензивних засобів можливе посилення антигіпертензивної дії. Ірбесартан без будь-яких проблем застосовували одночасно з іншими гіпотензивними засобами, такими як бета-адреноблокатори, БМКК тривалої дії та тіазидні діуретики. Попереднє лікування діуретиками у високих дозах може призводити до гіповолемії та підвищення ризику надмірного зниження артеріального тиску на початку лікування ірбесартаном.Спосіб застосування та дозиЗазвичай початкова доза ірбесартану становить 150 мг один раз на день. Пацієнти, у яких для досягнення цільових значень АТ потрібно його додаткове зниження, доза може бути збільшена до 300 мг один раз на добу. У разі недостатнього зниження АТ при монотерапії ірбесартаном до лікування можуть бути додані діуретики (наприклад, гідрохлортіазид 12,5 мг на добу) або інші гіпотензивні засоби (наприклад, бета-адреноблокатори або БМКК тривалої дії). У пацієнтів з нефропатією при артеріальній гіпертензії та цукровому діабеті 2 типу переважною підтримуючою дозою є доза 300 мг один раз на добу. Пацієнтам зі зниженим об'ємом циркулюючої крові (ЦОК) (в т.ч. діарея, блювання) з гіпонатріємією, на фоні лікування діуретиками або дієти з обмеженням споживання кухонної солі, або які знаходяться на гемодіалізі, або пацієнтам старше 75 років рекомендована доза ірбесартану / Добу.ПередозуванняДосвід застосування препарату у дорослих у дозах до 900 мг на добу протягом 8 тижнів не виявив будь-якої токсичності. Відсутня специфічна інформація щодо лікування передозування ірбесартану. Слід встановити постійне спостереження за станом пацієнта і, при необхідності, проводити симптоматичну та підтримуючу терапію. При передозуванні рекомендується викликати блювання та/або провести промивання шлунка. Ірбесартан не виводиться з організму за допомогою гемодіалізу. Симптоми передозування – виражене зниження артеріального тиску, тахікардія, рідко – брадикардія.Запобіжні заходи та особливі вказівкиВік старше 75 років. При стенозі аортального або мітрального клапана або гіпертрофічної обструктивної кардіоміопатії (ГЗКМП). При гіповолемії, гіпонатріємії, що виникають, наприклад, при інтенсивній діуретичній терапії, гемодіалізі, дотримання дієти з обмеженням споживання кухонної солі, діареї, блювання (небезпека надмірного зниження артеріального тиску). У пацієнтів з нирковою функцією, що залежать від активності РААС, таких як пацієнти з артеріальною гіпертензією двостороннім або одностороннім стенозом ниркових артерій або пацієнти з хронічною серцевою недостатністю III-IV функціонального класу (за класифікацією NYHA). При ішемічній хворобі серця та/або клінічно значущому атеросклерозі судин головного мозку (при надмірному зниженні АТ є ризик посилення ішемічних порушень, аж до розвитку гострого інфаркту міокарда та інсульту). При нирковій недостатності (потрібний контроль вмісту калію та концентрації креатиніну в крові), нещодавній трансплантації нирки (відсутність досвіду клінічного застосування). При одночасному застосуванні нестероїдних протизапальних препаратів (НПЗП), включаючи селективні інгібітори циклооксигенази-2 (ЦОГ-2) (підвищення ризику порушень функції нирок, включаючи можливість розвитку гострої ниркової недостатності та збільшення вмісту калію в сироватці крові, особливо у пацієнтів похилого віку). з гіповолемією [включаючи пацієнтів, які приймають діуретики] або з порушенням функції нирок. При застосуванні в комбінації з інгібіторами АПФ або аліскіреном, оскільки порівняно з монотерапією при подвійній блокаді РААС є підвищений ризик розвитку надмірного зниження АТ, гіперкаліємії та порушення функції нирок. Надмірне зниження артеріального тиску – пацієнти з гіповолемією. Застосування ірбесартану дотепер рідко супроводжувалося надмірним зниженням артеріального тиску у пацієнтів з артеріальною гіпертензією без супутніх захворювань. Як і при застосуванні інгібіторів АПФ, надмірне зниження АТ, що супроводжується клінічною симптоматикою, може розвинутись у пацієнтів з гіпонатріємією/гіповолемією (наприклад, внаслідок інтенсивної діуретичної терапії, діареї або блювання, дотримання дієти з обмеженням споживання кухонної солі), а також у пацієнтів що знаходяться на гемодіалізі. Перед початком застосування ірбесартану необхідно скоригувати гіповолемію та/або гіпонатріємію. Пацієнти з функцією нирок, що залежить від активності РААС. Як наслідок інгібування РААС, очікується погіршення функції нирок у схильних до цього пацієнтів. У пацієнтів з функцією нирок, яка залежить від активності РААС (пацієнти з артеріальною гіпертензією та стенозом ниркової артерії однієї або обох нирок; пацієнти з хронічною серцевою недостатністю III та IV функціонального класу за [класифікацією NYHA]), лікування лікарськими препаратами, що впливають на РААС, асоціювалося з олігурією та/або прогресуючою азотемією та рідко з гострою нирковою недостатністю та/або смертю. Не можна виключити можливість подібного ефекту при застосуванні антагоністів рецепторів ангіотензину II, включаючи ірбесартан. Ниркова недостатність та пересадка нирки. При застосуванні ірбесартану у пацієнтів з нирковою недостатністю рекомендовано періодичний контроль вмісту калію та концентрацію креатиніну в сироватці крові. Немає клінічних даних щодо застосування ірбесартану у пацієнтів, які недавно перенесли пересадку нирки. Пацієнти з артеріальною гіпертензією та цукровим діабетом 2 типу з порушеннями функції нирок. Сприятлива дія ірбесартану щодо уповільнення прогресування ниркових та серцево-судинних порушень мала різний ступінь вираженості у різних груп пацієнтів, менш виражена вона була у жінок та пацієнтів, що не належать до європеоїдної раси. У клінічному дослідженні IDNT у пацієнтів з артеріальною гіпертензією та цукровим діабетом 2 типу з протеїнурією (>900 мг/добу) у підгрупі пацієнтів з високим ризиком стенозу ниркових артерій у жодного пацієнта, який приймав ірбесартан, не спостерігалося гостре раннє підвищення концентрації креатиніну в сироватці крові , пов'язаного зі стенозом ниркових артерій Подвійна блокада РААС при поєднанні ірбесартану з інгібіторами АПФ або аліскіреном. Подвійна блокада РААС у разі застосування комбінації ірбесартану з інгібіторами АПФ або аліскіреном не рекомендується, т.к. порівняно з монотерапією є підвищений ризик різкого зниження АТ, розвитку гіперкаліємії та порушення функції нирок. Одночасне застосування ірбесартану з аліскіреном протипоказане у пацієнтів з цукровим діабетом або нирковою недостатністю із СКФ <60 мл/хв/1,73 м2 поверхні тіла та не рекомендується у інших пацієнтів. Одночасне застосування ірбесартану у поєднанні з інгібіторами АПФ протипоказане у пацієнтів з діабетичною нефропатією та не рекомендується у інших пацієнтів. Гіперкаліємія. Як і при застосуванні інших лікарських засобів, що впливають на РААС, при лікуванні ірбесартаном може розвиватися гіперкаліємія, особливо за наявності ниркової недостатності та/або захворювань серця. У таких пацієнтів рекомендується контролювати вміст калію у сироватці крові. Стеноз аортального чи мітрального клапана, гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія. Як і при застосуванні інших вазодилататорів, при прийомі ірбесартану пацієнтами з аортальним або мітральним стенозом або з гіпертрофічною обструктивною кардіоміопатією необхідно бути обережними. Первинний гіперальдостеронізм. Пацієнти з первинним гіперальдостеронізмом зазвичай не реагують на гіпотензивні препарати, що діють через інгібування РААС. Тому застосування ірбесартану у разі недоцільно. Пацієнти з ішемічною хворобою серця та/або клінічно значущим атеросклерозом судин головного мозку. Як і при застосуванні інших гіпотензивних препаратів, значне зниження артеріального тиску у пацієнтів з ішемічною хворобою серця та/або вираженим атеросклерозом судин головного мозку може призвести до розвитку інфаркту міокарда або інсульту. Лікування таких пацієнтів має здійснюватися під суворим контролем артеріального тиску.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаВ 1 таблетці міститься активна речовина: ірбесартан – 300,00 мг. У упаковці 28 штук.Опис лікарської формиТаблетки, покриті плівковою оболонкою, білого або майже білого кольору, круглі, двоопуклі. На поперечному розрізі ядро ​​- таблетки білого або майже білого кольору.Фармакотерапевтична групаІрбесартан є селективним антагоністом ангіотензину ІІ (типу АТ1). Ірбесартан не вимагає метаболічної активації для набуття фармакологічної активності. Ангіотензин II є важливим компонентом ренін-ангіотензин-альдостеронової системи (РААС) та залучений до патогенезу розвитку артеріальної гіпертензії, а також гомеостаз натрію. Ірбесартан блокує всі фізіологічно значущі ефекти ангіотензину II, незалежно від джерела або шляхи його синтезу, у тому числі, його сильно виражені судинозвужувальний та альдостероносекретуючий ефекти, що реалізуються через рецептори типу АТ1 розташовані на поверхні гладком'язових клітин судин та в корі наднирників. Він не має агоністичної активності до AT1 рецепторів і має набагато більшу (більш ніж у 8500 разів) спорідненість до АТ1-рецепторів, ніж з АТ2-рецепторами (рецепторами, не пов'язаними з регуляцією роботи серцево-судинної системи). Ірбесартан не пригнічує ферменти РААС (такі як ренін, ангіотензин-перетворюючий фермент [АПФ]) і не впливає на рецептори інших гормонів або іонні канали, що беруть участь у регуляції артеріального тиску (АТ) та гомеостазу натрію.Блокування ірбесартаном АТ1-рецепторів перериває ланцюг зворотного зв'язку в системі ренін-ангіотензин, що призводить до збільшення плазмових концентрацій реніну та ангіотензину II. Після прийому ірбесартану в дозах, що рекомендуються, плазмова концентрація альдостерону знижується, не надаючи при цьому істотного впливу на вміст калію в сироватці крові (середнє значення його збільшення становить <0,1 мЭкв/л). Ірбесартан не надає помітного впливу на сироваткові концентрації тригліцеридів, холестерину та глюкози. Ірбесартан не впливає на концентрацію сечової кислоти у сироватці крові або на швидкість екскреції сечової кислоти нирками.не надаючи при цьому істотного впливу на вміст калію в сироватці крові (середнє значення його збільшення становить <0,1 мекв/л). Ірбесартан не надає помітного впливу на сироваткові концентрації тригліцеридів, холестерину та глюкози. Ірбесартан не впливає на концентрацію сечової кислоти у сироватці крові або на швидкість екскреції сечової кислоти нирками.не надаючи при цьому істотного впливу на вміст калію в сироватці крові (середнє значення його збільшення становить <0,1 мекв/л). Ірбесартан не надає помітного впливу на сироваткові концентрації тригліцеридів, холестерину та глюкози. Ірбесартан не впливає на концентрацію сечової кислоти у сироватці крові або на швидкість екскреції сечової кислоти нирками.ФармакокінетикаАбсорбція. Після внутрішнього застосування ірбесартан швидко і повністю всмоктується, його абсолютна біодоступність становить приблизно 60-80%. Одночасний прийом їжі суттєво не впливає на біодоступність ірбесартану. Після прийому внутрішньо максимальна плазмова концентрація (Сmах) ірбесартану досягається через 1,5-2 год. Розподіл. Зв'язок із білками плазми становить приблизно 96%. Зв'язування із клітинними компонентами крові незначне. Об'єм розподілу становить 53-93 л. Метаболізм. Після прийому внутрішньо або внутрішньовенного введення 14С-ірбесартану 80-85% радіоактивності, що циркулює в плазмі крові, припадає на незмінений ірбесартан. Ірбесартан метаболізується печінкою шляхом окислення та кон'югації з глюкуроновою кислотою. Основним метаболітом, що знаходиться в системному кровотоку, є ірбесартану глюкуронід (приблизно 6%). Окислення ірбесартану здійснюється головним чином за допомогою ізоферменту цитохрому Р450 CYP2C9, участь ізоферменту CYP3A4 у метаболізмі ірбесартану є незначною. Ірбесартан не метаболізується за допомогою більшості ізоферментів, які зазвичай беруть участь у метаболізмі лікарських препаратів (ізоферменти CYP1A1, CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2D6 або CYP2E1), і не викликає їх інгібування або інду. Ірбесартан не індукує та не інгібує ізофермент CYP3A4. Виведення. Ірбесартан та його метаболіти виводяться з організму як через кишечник (з жовчю), так і нирками. Після прийому внутрішньо або внутрішньовенного введення 14С-ірбесартану близько 20% радіоактивності виявляється в сечі, а решта - у калі. Менш ніж 2% введеної дози виділяється нирками у вигляді незміненого ірбесартану. Кінцевий період напіввиведення (Т1/2) ірбесартану становить 11-15 год. Загальний кліренс внутрішньовенно введеного ірбесартану становить 157-176 мл/хв, яке нирковий кліренс становить 3-3,5 мл/хв. При щоденному одноразовому протягом доби прийомі ірбесартану рівноважна плазмова концентрація (Css) досягається через 3 дні, при цьому спостерігається його обмежене накопичення у плазмі (менше +20%). Спеціальні групи пацієнтів. Вплив статі на фармакокінетику ірбесартану. У жінок (порівняно з чоловіками) відзначалися дещо вищі плазмові концентрації ірбесартану. Однак пов'язаних із статтю відмінностей у Т1/2 та накопиченні ірбесартану не виявлялося. Корекція дози ірбесартану у жінок не потрібна. Не спостерігалося пов'язаних із статевою приналежністю відмінностей у ефектах ірбесартану. Фармакокінетика ірбесартану у пацієнтів похилого віку. Значення AUC (площі під фармакологічною кривою "концентрація-час") та Сmах ірбесартану у пацієнтів похилого віку (65-80 років) з клінічно нормальною функцією нирок та печінки були приблизно на 20-50% вище, ніж у пацієнтів молодшого віку (18 -40 років). Кінцеві Т1/2 можна порівняти. Чи не спостерігалися пов'язані з віком відмінності в ефектах ірбесартану. Фармакокінетика ірбесартану при порушенні функції печінки. У пацієнтів з легкою (функціональний клас А або 5-6 балів за шкалою Чайлд-П'ю) та помірно вираженою (функціональний клас В або 7-9 балів за шкалою Чайлд-Пью) печінковою недостатністю внаслідок цирозу печінки, фармакокінетичні параметри ірбесартану істотно не змінюються. Фармакокінетика ірбесартану у разі порушення функції нирок. У пацієнтів з порушенням функції нирок або пацієнтів, яким проводиться гемодіаліз, показники фармакокінетики ірбесартану істотно не змінюються. Ірбесартан не виводиться з організму за допомогою гемодіалізу. Вплив расової приналежності на фармакокінетику ірбесартану. У представників негроїдної раси без артеріальної гіпертензії AUC та Т|/2 ірбесартану були приблизно на 20-25% вище, ніж у представників європеоїдної раси; Стих ірбесартану у них була практично однаковою з такою у представників європеоїдної раси. Фармакокінетичні параметри ірбесартану мають лінійний та пропорційний характер у діапазоні доз від 10 до 600 мг; при дозах понад 600 мг (доза, що вдвічі перевищує рекомендовану максимальну дозу препарату) кінетика ірбесартану стає нелінійною (зменшення абсорбції).ФармакодинамікаАнтигіпертензивний ефект ірбесартану проявляється вже після прийому першої дози і стає значущим протягом 1-2 тижнів прийому, його максимальний ефект досягається до 4-6 тижнів лікування. У довгострокових клінічних дослідженнях спостерігалося збереження антигіпертензивного ефекту ірбесартану більше одного року. При одноразовому прийомі внутрішньо ірбесартану в дозах до 900 мг антигіпертензивний ефект має дозозалежний характер. Ірбесартан при одноразовому протягом доби прийомі в дозах 150-300 мг знижує АТ, що вимірюється в положенні "лежачи" або "сидячи" в кінці міждозового інтервалу (через 24 години після прийому дози ірбесартану, тобто, перед прийомом чергової дози ірбесартану) , середньому на 8-13/5-8 мм рт. ст. (систолічний/діастолічний АТ) порівняно з плацебо. Максимальне зниження артеріального тиску досягається через 3-6 годин після одноразового прийому внутрішньо і зберігається принаймні протягом 24 годин. Антигіпертензивний ефект ірбесартану перед прийомом чергової дози становить 60-70% від максимальних значень зниження діастолічного та систолічного артеріального тиску. Оптимальне зниження артеріального тиску протягом 24 годин досягається при прийомі ірбесартану один раз на добу. Прийом препарату в дозі 150 мг один раз на добу призводить до гіпотензивного ефекту, який можна порівняти з двократним прийомом тієї ж дози, розділеної на два прийоми. Ірбесартан приблизно однаковою мірою знижує АТ у положенні "стоячи" і в положенні "лежачи". Ортостатичні ефекти спостерігаються рідко, однак, як і при прийомі інгібіторів АПФ, у пацієнтів з гіпонатріємією та гіповолемією можливе надмірне зниження артеріального тиску з клінічними проявами. Антигіпертензивна дія ірбесартану та тіазидних діуретиків має адитивний характер. У пацієнтів з недостатнім зниженням АТ при монотерапії ірбесартаном додавання до його прийому низьких доз гідрохлортіазиду (12,5 мг) один раз на добу призводить до додаткового зниження артеріального тиску на 7-10/3-6 мм рт. ст. (систолічний/діастолічний АТ) порівняно з додаванням плацебо. Ефективність ірбесартану залежить від віку чи статі. Як і при застосуванні інших лікарських засобів, що впливають на РАСС, антигіпертензивна дія ірбесартану у пацієнтів негроїдної раси помітно менш виражена, проте, при застосуванні ірбесартану одночасно з низькими дозами гідрохлортіазиду (наприклад 12,5 мг на добу) антигіпертензивна відповідь у пацієнтів негроїдної раси щодо ефективності до такого у пацієнтів європеоїдної раси. Після відміни ірбесартану АТ повертається до початкового рівня поступово. Синдрому "скасування" не спостерігається. У багатоцентровому, рандомізованому, контрольованому активною речовиною (амлодипін) та плацебо, подвійному сліпому клінічному дослідженні IDNT, за участю 1715 пацієнтів з артеріальною гіпертензією та з цукровим діабетом 2 типу (протеїнурія ≥ 900 мг/добу та сироваткова концентрація 3,0 мг/дл), було показано 20% (р=0,024) зниження (порівняно з плацебо) та 23 % (р=0,006) зниження (порівняно з амлодипіном) відносного ризику першого виникнення будь-якого з наступних станів: подвоєння сироваткової концентрації креатиніну, розвиток термінальної стадії ниркової недостатності або смерті від будь-якої з причин (при досягненні порівняльного зниження артеріального тиску при застосуванні ірбесартану та амлодипіну). У багатоцентровому, рандомізованому, плацебо-контрольованому, подвійному-сліпому клінічному дослідженні з вивчення ефектів ірбесартану на мікроальбумінурію у пацієнтів з артеріальною гіпертензією та цукровим діабетом 2 типу (IRMA 2), за участю 590 пацієнтів з артеріальною гіпертензією та цукровим діабетом. (20-200 мкг/хв, 30-300 мг/добу) та нормальну функцію нирок (сироваткова концентрація креатиніну <1,5 мг/дл у чоловіків та <1,1 мг/дл у жінок), оцінювався вплив довгострокового лікування (у протягом 2 років) ірбесартаном на прогрес клінічно значущої протеїнурії. При прийомі препарату в дозі 300 мг на добу було продемонстровано 70% зниження відносного ризику розвитку клінічно значущої протеїнурії (порівняно з плацебо, р=0,0004),а в дозі 150 мг - 39% зниження відносного ризику розвитку клінічно значущої протеїнурії (порівняно з плацебо, р=0,085). Уповільнення прогресування клінічно значущої протеїнурії було відзначено вже через три місяці і тривало протягом 2-річного періоду клінічного дослідження. Зменшення 24-годинного кліренсу креатиніну між групами лікування достовірно не відрізнялося. Регрес мікроальбумінурії до нормальних показників альбумінурії (<20 мкг/хв; <30 мг/добу) найчастіше спостерігався у групі ірбесартану у дозі 300 мг (34 %) у порівнянні з групою плацебо (21 %).Зменшення 24-годинного кліренсу креатиніну між групами лікування достовірно не відрізнялося. Регрес мікроальбумінурії до нормальних показників альбумінурії (<20 мкг/хв; <30 мг/добу) найчастіше спостерігався у групі ірбесартану у дозі 300 мг (34 %) у порівнянні з групою плацебо (21 %).Зменшення 24-годинного кліренсу креатиніну між групами лікування достовірно не відрізнялося. Регрес мікроальбумінурії до нормальних показників альбумінурії (<20 мкг/хв; <30 мг/добу) найчастіше спостерігався у групі ірбесартану у дозі 300 мг (34 %) у порівнянні з групою плацебо (21 %).Клінічна фармакологіяАнтагоніст рецепторів ангіотензину ІІ.ІнструкціяПрепарат слід приймати внутрішньо, незалежно від часу їди. Таблетку ковтають повністю, запиваючи водою.Показання до застосуванняАртеріальна гіпертензія (в монотерапії та у поєднанні з іншими гіпотензивними засобами, наприклад, тіазидними діуретиками, бета-адреноблокаторами, блокаторами "повільних" кальцієвих каналів БМКК тривалої дії). Нефропатія при артеріальній гіпертензії та цукровому діабеті 2 типу (у складі комбінованої гіпотензивної терапії).Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до ірбесартану або будь-якої з допоміжних речовин препарату. Одночасне застосування з лікарськими препаратами, що містять аліскірен, у пацієнтів з цукровим діабетом або з помірно вираженою та тяжкою нирковою недостатністю (швидкість клубочкової фільтрації [СКФ] <60 мл/хв/1,73 м2 поверхні тіла). Одночасне застосування з інгібіторами АПФ у пацієнтів з діабетичною нефропатією. Вагітність. Період грудного вигодовування. Вік до 18 років (ефективність та безпека не встановлені). Спадкова непереносимість галактози, недостатність лактази або глюкозо-галактозна мальабсорбція. При тяжкій печінковій недостатності (функціональний клас С або більше 9 балів за шкалою Чайлд-П'ю) (відсутність досвіду клінічного застосування).Вагітність та лактаціяВагітність. Досвід застосування ірбесартану при вагітності відсутній. З урахуванням того, що при прийомі інгібіторів АПФ вагітними жінками у другому та третьому триместрах вагітності спостерігалися пошкодження та загибель плода, що розвивається, ірбесартан, як і будь-який інший препарат, який впливає безпосередньо на РААС, не можна застосовувати під час вагітності (I, II, III триместри) ). При діагностуванні вагітності під час лікування ірбесартаном слід якнайшвидше припинити його прийом. Період грудного вигодовування. Невідомо, чи екскретується ірбесартан чи його метаболіти у грудне молоко. Під час грудного вигодовування прийом ірбесартану протипоказаний. Тому після оцінки співвідношення ймовірної користі від прийому препарату для матері та потенційного ризику для дитини слід припинити або грудне вигодовування, або прийом ірбесартану.Побічна діяНаведені нижче небажані явища представлені відповідно до наступних градацій частоти їх виникнення (за класифікацією Всесвітньої Організації Здоров'я (ВООЗ)): дуже часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); рідко (≥1/10000, <1/1000); дуже рідко (<1/10000, включаючи окремі повідомлення); невідома частота (за наявними даними визначити частоту народження небажаного явища неможливо). Безпека ірбесартану вивчалася у клінічних дослідженнях приблизно у 5000 пацієнтів, включаючи 1300 пацієнтів з артеріальною гіпертензією, які приймали препарат протягом більше 6 місяців, та 400 пацієнтів, які приймали препарат протягом одного року та більше. Небажані явища у пацієнтів, які приймали ірбесартан, зазвичай були помірно вираженими і минущими, і їх частота не була пов'язана з величиною дози, що приймається. Частота виникнення небажаних явищ не залежала від статі, віку та расової приналежності. У плацебо-контрольованих дослідженнях, у яких 1965 пацієнтів приймали ірбесартан (в середньому протягом 1-3 місяців), припинення лікування через розвиток будь-яких клінічних або лабораторних небажаних явищ знадобилося у 3,3% пацієнтів, які приймали ірбесартан, та у 4,5% пацієнтів, які брали плацебо (відмінності були статистично достовірні). Небажані явища, що спостерігалися у плацебо-контрольованих клінічних дослідженнях при застосуванні ірбесартану при артеріальній гіпертензії, ймовірно або можливо пов'язані з його прийомом, або без встановленого зв'язку з прийомом препарату. Частота виникнення перелічених нижче небажаних явищ при прийомі ірбесартану статистично достовірно не відрізнялася від такої прийому плацебо. Порушення нервової системи. Часто: запаморочення, біль голови. Нечасто: ортостатичний запаморочення. Порушення з боку серця. Нечасто: набряки, тахікардія. Порушення з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння. Нечасто кашель. Порушення з боку шлунково-кишкового тракту. Часто: нудота/блювота. Нечасто: діарея, диспепсія/печія. Порушення з боку статевих органів та молочної залози. Нечасто: статева дисфункція. Загальні порушення. Часто: підвищена стомлюваність. Нечасто: біль у грудній клітці. Лабораторні та інструментальні дані. Під час проведення контрольованих клінічних досліджень у пацієнтів з артеріальною гіпертензією не спостерігалось клінічно значущих змін у лабораторних показниках. Не потрібний спеціальний моніторинг лабораторних показників для пацієнтів з артеріальною гіпертензією, які приймають ірбесартан. Небажані явища, що спостерігалися у контрольованих клінічних дослідженнях, при застосуванні ірбесартану у пацієнтів з нефропатією при артеріальній гіпертензії та цукровому діабеті 2 типу (клінічні дослідження IDNT та IRMA 2). Небажані явища були подібні до таких у пацієнтів з артеріальною гіпертензією, за винятком ортостатичних симптомів (запаморочення (10,2%) (при прийомі плацебо 6%), ортостатичне запаморочення (5,4%) (при прийомі плацебо 2,7%) та ортостатична гіпотензія (5,4%) (при прийомі плацебо 3,2%). Відсоток припинення лікування через ортостатичні симптоми при прийомі ірбесартану, порівняно з плацебо, становив для запаморочення 0,3 проти 0,5%, для ортостатичного запаморочення 0,2 проти 0,0% та для ортостатичної гіпотензії 0,0% проти 0 0% відповідно. Порушення лабораторних показників. Гіперкаліємія. У клінічному дослідженні IDNT відсоток пацієнтів з гіперкаліємією (>6 мЕкв/л) становив 18,6% у групі ірбесартану, порівняно з 6% у групі плацебо. У клінічному дослідженні IRMA 2 відсоток пацієнтів з гіперкаліємією (>6 мЕкв/л) становив 1,0% у групі ірбесартану, а у групі плацебо гіперкаліємії не спостерігалося. У клінічному дослідженні IDNT частота припинення лікування через розвиток гіперкаліємії при застосуванні ірбесартану та плацебо становила 2,1% та 0,36% відповідно. У клінічному дослідженні IRMA частота припинення лікування через розвиток гіперкаліємії при прийомі ірбесартану та плацебо становила 0,5 % та 0 % відповідно. Небажані явища, що спостерігалися при постмаркетинговому застосуванні ірбесартану. Порушення імунної системи. Дуже рідко: як і у всіх антагоністів рецепторів ангіотензину II, спостерігалися дуже рідкісні випадки алергічних реакцій, такі як кропив'янка, ангіоневротичний набряк. Наведені нижче небажані явища були виявлені при застосуванні ірбесартану з моменту виходу на ринок ірбесартану. Порушення з боку крові та лімфатичної системи. Невідома частота: тромбоцитопенія. Порушення з боку обміну речовин та харчування. Невідома частота: гіперкаліємія. Порушення нервової системи. Невідома частота вертиго. Порушення з боку печінки та жовчовивідних шляхів. Невідома частота: підвищення активності "печінкових" ферментів та концентрації білірубіну в крові, гепатит, жовтяниця. Порушення органу слуху. Невідома частота: дзвін у вухах. Порушення з боку скелетно-м'язової та сполучної тканини. Невідома частота: міалгія. Порушення з боку нирок та сечовивідних шляхів. Невідома частота: порушення функцій нирок, у тому числі випадки розвитку ниркової недостатності у пацієнтів групи ризику.Взаємодія з лікарськими засобамиВиходячи з даних досліджень in vitro, не очікується взаємодії ірбесартану з лікарськими засобами, що метаболізуються за допомогою ізоферментів CYP1 Al, CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2E1 або CYP3A4. Ірбесартан переважно метаболізується за допомогою ізоферменту CYP2C9 і, меншою мірою, піддається глюкуронуванню. Не спостерігалося значних фармакокінетичних та фармакодинамічних взаємодій при сумісному застосуванні ірбесартану з варфарином, лікарським засобом, що метаболізується за допомогою ізоферменту CYP2C9. Ефекти індукторів ізоферменту CYP2C9, таких як рифампіцин, на фармакокінетику ірбесартану не вивчені. Ірбесартан не змінює фармакокінетику дигоксину та симвастатину. При сумісному застосуванні ірбесартану з гідрохлортіазидом або ніфедипіном фармакокінетика ірбесартану не змінюється. З лікарськими препаратами, що містять аліскірен. Одночасне застосування ірбесартану з лікарськими препаратами, що містять аліскірен, протипоказане у пацієнтів з цукровим діабетом або помірною та тяжкою нирковою недостатністю (СКФ <60 мл/хв/1,73 м2 поверхні тіла). З інгібіторами АПФ. Застосування ірбесартану у поєднанні з інгібіторами АПФ протипоказане у пацієнтів з діабетичною нефропатією та не рекомендується у інших пацієнтів. З препаратами калію та калійзберігаючими діуретиками, гепарином. На підставі досвіду, отриманого під час застосування інших лікарських засобів, що впливають на РААС, при одночасному застосуванні препаратів калію; замінників солі, що містять калій; калійзберігаючих діуретиків або іншими, здатними підвищувати вміст калію в крові лікарськими засобами (гепарин), іноді може значно підвищити сироваткову концентрацію калію, що вимагає ретельного спостереження за показниками калію плазми у пацієнтів під час лікування. НПЗЗ, включаючи селективні інгібітори ЦОГ-2. При одночасному застосуванні антагоністів рецепторів ангіотензину II та нестероїдних протизапальних засобів (в т.ч. селективних інгібіторів ЦОГ-2, ацетилсаліцилової кислоти (більше 3 г/добу) та неселективних нестероїдних протизапальних засобів), можливе послаблення антигіпертензивного ефекту ірбесартану. Слід з обережністю застосовувати цю комбінацію, особливо у пацієнтів похилого віку та пацієнтів із гіповолемією. У пацієнтів похилого віку, пацієнтів з гіповолемією або з порушеною функцією нирок застосування НПЗЗ, включаючи інгібітори ЦОГ-2, одночасно з антагоністами рецепторів ангіотензину II, включаючи ірбесартан, може призвести до погіршення функції нирок, включаючи можливий розвиток гострої ниркової недостатності. Ці ефекти зазвичай є оборотними. Пацієнтам перед початком комбінованої терапії необхідно відновити ОЦК,а також контролювати функцію нирок перед початком терапії та періодично у процесі проведення комбінованої терапії. З препаратами літію. Повідомлялося про збільшення сироваткових концентрацій літію та збільшення його токсичності при одночасному застосуванні солей літію та ірбесартану. Якщо є необхідність застосування цієї комбінації, то під час лікування рекомендується регулярно контролювати концентрацію літію в сироватці крові. З діуретиками та іншими гіпотензивними засобами. При одночасному застосуванні ірбесартану та інших гіпотензивних засобів можливе посилення антигіпертензивної дії. Ірбесартан без будь-яких проблем застосовували одночасно з іншими гіпотензивними засобами, такими як бета-адреноблокатори, БМКК тривалої дії та тіазидні діуретики. Попереднє лікування діуретиками у високих дозах може призводити до гіповолемії та підвищення ризику надмірного зниження артеріального тиску на початку лікування ірбесартаном.Спосіб застосування та дозиЗазвичай початкова доза ірбесартану становить 150 мг один раз на день. Пацієнти, у яких для досягнення цільових значень АТ потрібно його додаткове зниження, доза може бути збільшена до 300 мг один раз на добу. У разі недостатнього зниження АТ при монотерапії ірбесартаном до лікування можуть бути додані діуретики (наприклад, гідрохлортіазид 12,5 мг на добу) або інші гіпотензивні засоби (наприклад, бета-адреноблокатори або БМКК тривалої дії). У пацієнтів з нефропатією при артеріальній гіпертензії та цукровому діабеті 2 типу переважною підтримуючою дозою є доза 300 мг один раз на добу. Пацієнтам зі зниженим об'ємом циркулюючої крові (ЦОК) (в т.ч. діарея, блювання) з гіпонатріємією, на фоні лікування діуретиками або дієти з обмеженням споживання кухонної солі, або які знаходяться на гемодіалізі, або пацієнтам старше 75 років рекомендована доза ірбесартану / Добу.ПередозуванняДосвід застосування препарату у дорослих у дозах до 900 мг на добу протягом 8 тижнів не виявив будь-якої токсичності. Відсутня специфічна інформація щодо лікування передозування ірбесартану. Слід встановити постійне спостереження за станом пацієнта і, при необхідності, проводити симптоматичну та підтримуючу терапію. При передозуванні рекомендується викликати блювання та/або провести промивання шлунка. Ірбесартан не виводиться з організму за допомогою гемодіалізу. Симптоми передозування – виражене зниження артеріального тиску, тахікардія, рідко – брадикардія.Запобіжні заходи та особливі вказівкиВік старше 75 років. При стенозі аортального або мітрального клапана або гіпертрофічної обструктивної кардіоміопатії (ГЗКМП). При гіповолемії, гіпонатріємії, що виникають, наприклад, при інтенсивній діуретичній терапії, гемодіалізі, дотримання дієти з обмеженням споживання кухонної солі, діареї, блювання (небезпека надмірного зниження артеріального тиску). У пацієнтів з нирковою функцією, що залежать від активності РААС, таких як пацієнти з артеріальною гіпертензією двостороннім або одностороннім стенозом ниркових артерій або пацієнти з хронічною серцевою недостатністю III-IV функціонального класу (за класифікацією NYHA). При ішемічній хворобі серця та/або клінічно значущому атеросклерозі судин головного мозку (при надмірному зниженні АТ є ризик посилення ішемічних порушень, аж до розвитку гострого інфаркту міокарда та інсульту). При нирковій недостатності (потрібний контроль вмісту калію та концентрації креатиніну в крові), нещодавній трансплантації нирки (відсутність досвіду клінічного застосування). При одночасному застосуванні нестероїдних протизапальних препаратів (НПЗП), включаючи селективні інгібітори циклооксигенази-2 (ЦОГ-2) (підвищення ризику порушень функції нирок, включаючи можливість розвитку гострої ниркової недостатності та збільшення вмісту калію в сироватці крові, особливо у пацієнтів похилого віку). з гіповолемією [включаючи пацієнтів, які приймають діуретики] або з порушенням функції нирок. При застосуванні в комбінації з інгібіторами АПФ або аліскіреном, оскільки порівняно з монотерапією при подвійній блокаді РААС є підвищений ризик розвитку надмірного зниження АТ, гіперкаліємії та порушення функції нирок. Надмірне зниження артеріального тиску – пацієнти з гіповолемією. Застосування ірбесартану дотепер рідко супроводжувалося надмірним зниженням артеріального тиску у пацієнтів з артеріальною гіпертензією без супутніх захворювань. Як і при застосуванні інгібіторів АПФ, надмірне зниження АТ, що супроводжується клінічною симптоматикою, може розвинутись у пацієнтів з гіпонатріємією/гіповолемією (наприклад, внаслідок інтенсивної діуретичної терапії, діареї або блювання, дотримання дієти з обмеженням споживання кухонної солі), а також у пацієнтів що знаходяться на гемодіалізі. Перед початком застосування ірбесартану необхідно скоригувати гіповолемію та/або гіпонатріємію. Пацієнти з функцією нирок, що залежить від активності РААС. Як наслідок інгібування РААС, очікується погіршення функції нирок у схильних до цього пацієнтів. У пацієнтів з функцією нирок, яка залежить від активності РААС (пацієнти з артеріальною гіпертензією та стенозом ниркової артерії однієї або обох нирок; пацієнти з хронічною серцевою недостатністю III та IV функціонального класу за [класифікацією NYHA]), лікування лікарськими препаратами, що впливають на РААС, асоціювалося з олігурією та/або прогресуючою азотемією та рідко з гострою нирковою недостатністю та/або смертю. Не можна виключити можливість подібного ефекту при застосуванні антагоністів рецепторів ангіотензину II, включаючи ірбесартан. Ниркова недостатність та пересадка нирки. При застосуванні ірбесартану у пацієнтів з нирковою недостатністю рекомендовано періодичний контроль вмісту калію та концентрацію креатиніну в сироватці крові. Немає клінічних даних щодо застосування ірбесартану у пацієнтів, які недавно перенесли пересадку нирки. Пацієнти з артеріальною гіпертензією та цукровим діабетом 2 типу з порушеннями функції нирок. Сприятлива дія ірбесартану щодо уповільнення прогресування ниркових та серцево-судинних порушень мала різний ступінь вираженості у різних груп пацієнтів, менш виражена вона була у жінок та пацієнтів, що не належать до європеоїдної раси. У клінічному дослідженні IDNT у пацієнтів з артеріальною гіпертензією та цукровим діабетом 2 типу з протеїнурією (>900 мг/добу) у підгрупі пацієнтів з високим ризиком стенозу ниркових артерій у жодного пацієнта, який приймав ірбесартан, не спостерігалося гостре раннє підвищення концентрації креатиніну в сироватці крові , пов'язаного зі стенозом ниркових артерій Подвійна блокада РААС при поєднанні ірбесартану з інгібіторами АПФ або аліскіреном. Подвійна блокада РААС у разі застосування комбінації ірбесартану з інгібіторами АПФ або аліскіреном не рекомендується, т.к. порівняно з монотерапією є підвищений ризик різкого зниження АТ, розвитку гіперкаліємії та порушення функції нирок. Одночасне застосування ірбесартану з аліскіреном протипоказане у пацієнтів з цукровим діабетом або нирковою недостатністю із СКФ <60 мл/хв/1,73 м2 поверхні тіла та не рекомендується у інших пацієнтів. Одночасне застосування ірбесартану у поєднанні з інгібіторами АПФ протипоказане у пацієнтів з діабетичною нефропатією та не рекомендується у інших пацієнтів. Гіперкаліємія. Як і при застосуванні інших лікарських засобів, що впливають на РААС, при лікуванні ірбесартаном може розвиватися гіперкаліємія, особливо за наявності ниркової недостатності та/або захворювань серця. У таких пацієнтів рекомендується контролювати вміст калію у сироватці крові. Стеноз аортального чи мітрального клапана, гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія. Як і при застосуванні інших вазодилататорів, при прийомі ірбесартану пацієнтами з аортальним або мітральним стенозом або з гіпертрофічною обструктивною кардіоміопатією необхідно бути обережними. Первинний гіперальдостеронізм. Пацієнти з первинним гіперальдостеронізмом зазвичай не реагують на гіпотензивні препарати, що діють через інгібування РААС. Тому застосування ірбесартану у разі недоцільно. Пацієнти з ішемічною хворобою серця та/або клінічно значущим атеросклерозом судин головного мозку. Як і при застосуванні інших гіпотензивних препаратів, значне зниження артеріального тиску у пацієнтів з ішемічною хворобою серця та/або вираженим атеросклерозом судин головного мозку може призвести до розвитку інфаркту міокарда або інсульту. Лікування таких пацієнтів має здійснюватися під суворим контролем артеріального тиску.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаТаблетки – 1 таб.: каптоприл 25 мг. 10 шт. - блістери (4) - пачки картонні.Фармакотерапевтична групаАнтигіпертензивний засіб, інгібітор АПФ. Механізм антигіпертензивної дії пов'язаний з конкурентним інгібуванням активності АПФ, що призводить до зниження швидкості перетворення ангіотензину I на ангіотензин II (який виявляє виражену судинозвужувальну дію та стимулює секрецію альдостерону в корі надниркових залоз). Крім того, каптоприл, мабуть, впливає на кінін-каллікреїнову систему, перешкоджаючи розпаду брадикініну. Гіпотензивний ефект не залежить від активності реніну плазми, зниження артеріального тиску відзначають при нормальній і навіть зниженій концентрації гормону, що зумовлено впливом на тканинну РААС. Збільшує коронарний та нирковий кровообіг. Завдяки судинорозширювальній дії, зменшує ОПСС (постнавантаження), тиск заклинювання в легеневих капілярах (переднавантаження) та опір у легеневих судинах; підвищує хвилинний об'єм серця та толерантність до навантаження. При тривалому застосуванні зменшує вираженість гіпертрофії міокарда лівого шлуночка, запобігає прогресу серцевої недостатності та уповільнює розвиток дилатації лівого шлуночка. Сприяє зниженню вмісту натрію у пацієнтів із хронічною серцевою недостатністю. Розширює артерії більшою мірою, ніж вени. Покращує кровопостачання ішемізованого міокарда. Зменшує агрегацію тромбоцитів. Знижує тонус артеріол клубочків нирок, що виносять, покращуючи внутрішньоклубочкову гемодинаміку, перешкоджає розвитку діабетичної нефропатії.ФармакокінетикаПісля прийому внутрішньо не менше 75% швидко абсорбується із ШКТ. Одночасний прийом їжі зменшує всмоктування на 30-40%. C max  у плазмі досягається через 30-90 хв. Зв'язування із білками, переважно з альбуміном, становить 25-30%. Виділяється із грудним молоком. Метаболізується в печінці з утворенням дисульфідного димеру каптоприлу та каптоприл-цистеїндисульфіду. Метаболіти фармакологічно неактивні. T1/2 не перевищує 3 год і збільшується при нирковій недостатності (3.5-32 год). Більше 95% виводиться нирками, 40-50% у незміненому вигляді, решта – у вигляді метаболітів. При хронічній нирковій недостатності кумулює.Клінічна фармакологіяІнгібітор АПФ.Показання до застосуванняАртеріальна гіпертензія (в т.ч. реноваскулярна), хронічна серцева недостатність (у складі комбінованої терапії), порушення функції лівого шлуночка після перенесеного інфаркту міокарда у пацієнтів, які перебувають у клінічно стабільному стані. Діабетична нефропатія при цукровому діабеті 1 типу (при альбумінурії понад 30 мг на добу).Протипоказання до застосуванняВагітність, період лактації, вік до 18 років, підвищена чутливість до каптоприлу та інших інгібіторів АПФ.Вагітність та лактаціяСлід мати на увазі, що застосування каптоприлу у II та III триместрах вагітності може викликати порушення розвитку та загибель плода. При встановленій вагітності каптоприл слід негайно відмінити. Каптоприл виділяється із грудним молоком. За необхідності застосування в період лактації слід вирішити питання про припинення грудного вигодовування. Застосування у дітей Протипоказаний у віці до 18 років. Застосування каптоприлу у дітей можливе лише у разі неефективності інших препаратів.Побічна діяЗ боку ЦНС та периферичної нервової системи: запаморочення, біль голови, почуття втоми, астенія, парестезії. Серцево-судинна система: ортостатична гіпотензія; рідко – тахікардія. З боку системи травлення: нудота, зниження апетиту, порушення смакових відчуттів; рідко – біль у животі, діарея або запор, підвищення активності печінкових трансаміназ, гіпербілірубінемія; ознаки гепатоцелюлярного ушкодження (гепатит); в окремих випадках – холестаз; у поодиноких випадках – панкреатит. З боку системи кровотворення: рідко – нейтропенія, анемія, тромбоцитопенія; дуже рідко у пацієнтів з аутоімунними захворюваннями – агранулоцитоз. З боку обміну речовин: гіперкаліємія, ацидоз. З боку сечовидільної системи: протеїнурія, порушення функції нирок (підвищення концентрації сечовини та креатиніну в крові). З боку дихальної системи: сухий кашель. Алергічні реакції: шкірний висип; рідко – набряк Квінке, бронхоспазм, сироваткова хвороба, лімфоаденопатія; в окремих випадках – поява антиядерних антитіл у крові.Взаємодія з лікарськими засобамиПри одночасному застосуванні з імунодепресантами, цитостатиками збільшується ризик розвитку лейкопенії. При одночасному застосуванні з калійзберігаючими діуретиками (в т.ч. спіронолактоном, тріамтереном, амілоридом), препаратами калію, замінниками солі та БАД до їжі, що містять калій, можливий розвиток гіперкаліємії (особливо у пацієнтів з порушеннями функції нирок), т.к. інгібітори АПФ зменшують вміст альдостерону, що призводить до затримки калію в організмі на тлі обмеження виведення калію або його додаткового надходження до організму. При одночасному застосуванні інгібіторів АПФ та НПЗЗ підвищується ризик розвитку порушень функції нирок; рідко спостерігається гіперкаліємія. При одночасному застосуванні з "петлевими" діуретиками або тіазидними діуретиками можлива виражена артеріальна гіпотензія, особливо після прийому першої дози діуретика, мабуть, за рахунок гіповолемії, що призводить до транзиторного посилення антигіпертензивної дії каптоприлу. Є ризик розвитку гіпокаліємії. Підвищення ризику порушень функції нирок. При одночасному застосуванні із засобами для наркозу можлива тяжка артеріальна гіпотензія. При одночасному застосуванні з азатіоприном можливий розвиток анемії, що обумовлено пригніченням активності еритропоетину під впливом інгібіторів АПФ та азатіоприну. Описані випадки розвитку лейкопенії, що пов'язано з адитивним пригніченням функції кісткового мозку. При одночасному застосуванні з алопуринолом збільшується ризик розвитку гематологічних порушень; описані випадки розвитку тяжких реакцій підвищеної чутливості, включаючи синдром Стівенса-Джонсона. При одночасному застосуванні алюмінію гідроксиду, магнію гідроксиду, магнію карбонату зменшується біодоступність каптоприлу. Ацетилсаліцилова кислота у високих дозах може зменшувати антигіпертензивну дію каптоприлу. Остаточно не встановлено, чи зменшує ацетилсаліцилова кислота терапевтичну ефективність інгібіторів АПФ у пацієнтів з ІХС та серцевою недостатністю. Характер цієї взаємодії залежить від перебігу захворювання. Ацетилсаліцилова кислота, інгібуючи ЦОГ та синтез простагландинів, може викликати вазоконстрикцію, що призводить до зменшення серцевого викиду та погіршення стану пацієнтів із серцевою недостатністю, які отримують інгібітори АПФ. Є повідомлення про підвищення концентрації дигоксину в плазмі при одночасному застосуванні каптоприлу з дигоксином. Ризик розвитку лікарської взаємодії підвищений у пацієнтів із порушеннями функції нирок. При одночасному застосуванні з індометацином, ібупрофеном зменшується антигіпертензивна дія каптоприлу, мабуть, внаслідок інгібування під впливом НПЗЗ синтезу простагландинів (які, як вважають, відіграють певну роль у розвитку гіпотензивного ефекту інгібіторів АПФ). При одночасному застосуванні з інсулінами, гіпоглікемічними засобами похідними сульфонілсечовини можливий розвиток гіпоглікемії за рахунок підвищення толерантності до глюкози. При одночасному застосуванні інгібіторів АПФ та інтерлейкіну-3 існує ризик розвитку артеріальної гіпотензії. При одночасному застосуванні з інтерфероном альфа-2а або інтерфероном бета описані випадки розвитку тяжкої гранулоцитопенії. При переході з прийому клонідину на каптоприл антигіпертензивна дія останнього поступово розвивається. У разі раптової відміни клонідину у пацієнтів, які отримують каптоприл, можливе різке підвищення артеріального тиску. При одночасному застосуванні літію карбонату збільшується концентрація літію у сироватці крові, що супроводжується симптомами інтоксикації. При одночасному застосуванні з міноксидилом, нітропрусидом натрію посилюється антигіпертензивна дія. При одночасному застосуванні з орлістатом можливе зменшення ефективності каптоприлу, що може призвести до підвищення артеріального тиску, гіпертонічному кризу, описаний випадок крововиливу в мозок. При одночасному застосуванні інгібіторів АПФ із перголідом можливе посилення антигіпертензивного ефекту. При одночасному застосуванні з пробенецидом зменшується нирковий кліренс каптоприлу. При одночасному застосуванні з прокаїнамідом можливе підвищення ризику лейкопенії. При одночасному застосуванні з триметопримом виникає ризик гіперкаліємії, особливо у пацієнтів з порушеннями функції нирок. При одночасному застосуванні із хлорпромазином виникає ризик розвитку ортостатичної гіпотензії. При одночасному застосуванні з циклоспорином є повідомлення розвитку гострої ниркової недостатності, олигурии. Вважають, що можливе зменшення ефективності антигіпертензивних засобів при одночасному застосуванні з еритропоетинами.Спосіб застосування та дозиПри прийомі внутрішньо початкова доза – по 6.25-12.5 мг 2-3 рази на добу. При недостатньому ефекті дозу поступово збільшують до 25-50 мг 3 рази на добу. При порушеннях функції нирок добову дозу слід зменшити. Максимальна добова доза становить 150 мг.Запобіжні заходи та особливі вказівкиЗ обережністю слід застосовувати при вказівках в анамнезі на ангіоневротичний набряк на фоні терапії інгібіторами АПФ, спадковий або ідіопатичний ангіоневротичний набряк, при аортальному стенозі, церебро- та кардіоваскулярних захворюваннях (в т.ч. при недостатності мозкового кровообігу, ІС) аутоімунних захворюваннях сполучної тканини (в т.ч. ВКВ, склеродермія), при пригніченні кістковомозкового кровотворення, при цукровому діабеті, гіперкаліємії, двосторонньому стенозі ниркових артерій, стенозі артерії єдиної нирки, стані після трансплантації нирок, ниркової, ниркової дієти з обмеженням натрію, стани, що супроводжуються зниженням ОЦК (в т.ч. при діареї, блювоті), у пацієнтів похилого віку. У пацієнтів із хронічною серцевою недостатністю каптоприл застосовують під ретельним медичним контролем. артеріальну гіпотензію, що виникає під час хірургічного втручання, на фоні прийому каптоприлу усувають заповненням об'єму рідини. Слід уникати одночасного застосування калійзберігаючих діуретиків та препаратів калію, особливо у пацієнтів з нирковою недостатністю та цукровим діабетом. При прийомі каптоприлу може спостерігатися неправдива реакція при аналізі сечі на ацетон. Застосування каптоприлу у дітей можливе лише у разі неефективності інших препаратів. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Необхідна обережність під час керування транспортними засобами або виконання іншої роботи, що вимагає підвищеної уваги, т.к. можливе запаморочення, особливо після початкової дози каптоприлу.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему.

Фасовка: N30 Форма выпуска: таб. покрытые пленочной оболочкой Упаковка: упак. Производитель: Атолл ООО Завод-производитель: Озон(Россия) Действующее вещество: Лозартан + Гидрохлоротиазид.

Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему.

Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему.

Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему.

Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему.

Дозування: 0. 4 мг Фасування: N14 Форма випуску таб. покриті плівковою оболонкою Упакування: упак.

Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему.

Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему.

Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему.

Дозування: 20 мг Фасування: N30 Форма випуску: капс. Упакування: упак. Виробник: Атол ТОВ Завод-виробник: Озон(Росія) Діюча речовина: Аторвастатин.

Склад, форма випуску та упаковкаКапсули - 1 капс. Активні речовини: периндоприлу ербумін – 4,00 мг; допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна – 104,0 мг, крохмаль картопляний – 3,0 мг, магнію стеарат – 1,0 мг; Склад корпусу капсули: барвник діамантовий чорний – 0,1401%, барвник заліза оксид чорний – 0,6367%, титану діоксид – 0,9006%, желатин – до 100%; Склад кришечки капсули: барвник азорубін – 0,038%, барвник синій патентований – 0,0697%, титану діоксид – 1,6367%, желатин – до 100%. Капсули 4 мг. По 10, 30 таблеток поміщають в контурну осередкову упаковку з полівінілхлоридної плівки і фольги алюмінієвої друкованої лакованої. По 30, 50 або 100 таблеток перешкодять у полімерний контейнер для лікарських засобів. Один контейнер або 1 або 3 контурних осередкових упаковок разом з інструкцією із застосування поміщають у пачку з картону.Опис лікарської формиТверді желатинові капсули №2. Капсули 4 мг – корпус капсули темно-синього кольору, кришечка капсули синього кольору. Вміст капсул - порошок або суміш порошку та гранул білого або білого з жовтуватим відтінком кольору. Допускається ущільнення вмісту капсули формою капсули, що розпадається при натисканні.Фармакотерапевтична групаАПФ інгібітор.ФармакокінетикаПісля внутрішнього застосування периндоприл швидко всмоктується зі шлунково-кишкового тракту і досягає максимальних концентрацій у плазмі протягом 1 години. Біодоступність становить 65-70%. У процесі метаболізму 20% трансформується в активний метаболіт периндоприлат. Період напіввиведення (Т1/2) із плазми крові периндоприлу становить 1 годину. Максимальні плазмові концентрації периндоприлату досягаються через 3-4 години. Прийом препарату під час їди супроводжується зменшенням перетворення периндоприлу на периндоприлат, відповідно знижує біодоступність препарату. Об'єм відповідно знижується біодоступність препарату. Об'єм розподілу вільного периндоприлату становить 0,2 л/кг. Зв'язок з білками плазми незначний, зв'язок периндоприлату з АПФ менше 30%, але залежить від його концентрації. Периндоприлат виводиться нирками. Т1/2 вільної фракції становить близько 3-5 годин. Дисоціація периндоприлату, пов'язаного з АПФ, повільна. Внаслідок цього «ефективний» Т1/2 становить 25 год. Не кумулює. Т1/2 периндоприлату при повторному прийомі відповідає періоду його активності. У пацієнтів похилого віку, у пацієнтів з нирковою та хронічною серцевою недостатністю виведення периндоприлату сповільнене. Периндоприлат видаляється при гемодіалізі (швидкість 70 мл/хв, 1,17 мл/сек) та перитонеальному діалізі. У пацієнтів з цирозом печінки «печінковий» кліренс периндоприлу змінюється, при цьому загальна кількість периндоприлату, що утворюється, не змінюється і корекції режиму дозування не потрібно.ФармакодинамікаПериндоприл - інгібітор ангіотензинперетворюючого ферменту (АПФ) або кініназу II, відноситься до оксопептидазів. Перетворює ангіотензин I на вазоконстриктор ангіотензин II і руйнує вазодилататор брадикінін до неактивного гектапептиду. Пригнічення активності АПФ призводить до зниження рівня ангіотензину II та підвищення активності реніну в плазмі крові (пригнічуючи негативний зворотний зв'язок вивільнення реніну) та зниження секреції альдостерону. Оскільки АПФ також руйнує брадикінін, пригнічення АПФ призводить і до підвищення активності циркулюючої та тканинної калікреїн-кінінової системи, при цьому активується система простагландинів. Периндоприл має терапевтичну дію завдяки активному метаболіту периндоприлату. Периндоприл знижує як систолічний, так і діастолічний артеріальний тиск (АТ) у положенні «лежачи» та «стоячи». Периндоприл зменшує загальний периферичний судинний опір (ОПСС), що призводить до зниження артеріального тиску. У цьому периферичний кровотік прискорюється. Проте частота серцевих скорочень (ЧСС) не зростає. Нирковий кровообіг, як правило, посилюється, тоді як швидкість клубочкової фільтрації не змінюється. Максимальний антигіпертензивний ефект досягається через 4-6 годин після одноразового прийому периндоприлу всередину. Зниження АТ розвивається швидко. Стабілізація антигіпертензивної дії спостерігається через 1 місяць терапії та зберігається протягом тривалого часу. Припинення терапії не супроводжується розвитком синдрому "скасування". Периндоприл зменшує гіпертрофію міокарда лівого шлуночка. При тривалому застосуванні зменшує виразність інтерстиціального фіброзу, нормалізує ізоферментний профіль міозину. Збільшує концентрацію ліпопротеїнів високої щільності (ЛПЗЩ), у пацієнтів з гіперурикемією знижує концентрацію сечової кислоти. Периндоприл покращує еластичність великих артерій, усуває структурні зміни у дрібних артеріях. Периндоприл нормалізує роботу серця, знижуючи перед-і пост навантаження. У пацієнтів із хронічною серцевою недостатністю (ХСН) на фоні терапії периндоприлом відмічено: зменшення тиску наповнення у лівому та правому шлуночках; зменшення ОПСС; збільшення серцевого викиду та серцевого індексу. Прийом початкової дози периндоприлу 2 мг у пацієнтів із ХСН І-ІІ функціонального класу за класифікацією NYHA не супроводжується статистично значущим зниженням АТ порівняно з плацебо.Показання до застосуванняартеріальна гіпертензія; хронічна серцева недостатність; профілактика повторного інсульту (у складі комплексної терапії з індапамідом) у пацієнтів із цереброваскулярними захворюваннями в анамнезі (інсульт або транзиторна церебральна ішемічна атака); стабільна ішемічна хвороба серця (ІХС): зниження ризику розвитку серцево-судинних ускладнень у пацієнтів, які раніше перенесли інфаркт міокарда та/або коронарну реваскуляризацію.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до периндоприлу або до інших компонентів препарату, а також до інших інгібіторів АПФ; вагітність; період грудного вигодовування; ангіоневротичний набряк в анамнезі (спадковий, ідіопатичний або ангіоневротичний набряк унаслідок прийому інгібіторів АПФ); вік до 18 років (ефективність та безпека не встановлені). Непереносимість лактози, дефіцит лактази або синдром глюкозо-галактозної мальабсорбції. З обережністю Реноваскулярна гіпертензія, двосторонній стеноз ниркових артерій, стеноз артерії єдиної нирки – ризик розвитку тяжкої артеріальної гіпотензії та ниркової недостатності; ХСН на стадії декомпенсації, ХСН IV функціонального класу за класифікацією NYHA, артеріальна гіпотензія; хронічна ниркова недостатність (кліренс креатиніну (КК) менше 60 мл/хв); гіповолемія та гіпонатріємія (внаслідок безсольової дієти та/або попередньої терапії діуретиками, діалізу, блювання, діареї), цереброваскулярні захворювання (у тому числі недостатність мозкового кровообігу, ішемічна хвороба серця (ІХС), коронарна недостатність) – ризик розвитку надмірного зниження стеноз аортального або мітрального клапана, гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія (ГЗКМП),гемодіаліз з використанням високопроточних поліакрилнітрилових мембран – ризик розвитку анафілактоїдних реакцій (наприклад, AN69®); стан після трансплантації нирки – відсутній досвід клінічного застосування; перед процедурою аферезу ліпопротеїнів низької щільності (ЛПНГ), одночасне проведення десенсибілізуючої терапії алергенами (наприклад, отрутою перетинчастокрилих) – ризик розвитку анафілактоїдних реакцій; захворювання сполучної тканини (у тому числі системний червоний вовчак (СКВ), склеродермія), пригнічення кістковомозкового кровотворення на фоні прийому імунодепресантів, алопуринолу або прокаїнаміду – ризик розвитку агранулоцитозу та нейтропенії; вроджений дефіцит глюкозо-6-фосфатгідрогенази поодинокі випадки розвитку гемолітичної анемії; у представників негроїдної раси – ризик розвитку анафілактоїдних реакцій;хірургічне втручання (загальна анестезія) – ризик розвитку надмірного зниження АТ; цукровий діабет (контроль концентрації глюкози у крові); гіперкаліємія; літній вік, одночасний прийом калійзберігаючих діуретиків, препаратів калію, замінників харчових солей, що містять калій, і літіяе.Вагітність та лактаціяПри вагітності застосування препарату Періндоприл протипоказане. Не слід застосовувати препарат у І триместрі вагітності, тому при плануванні вагітності або при її діагностуванні, плануванні вагітності або при її діагностуванні препарат Періндоприл необхідно відмінити якомога раніше і проводити іншу гіпотензивну терапію. Відповідних контрольованих досліджень застосування інгібіторів АПФ у вагітних не проводилося інгібіторів АПФ у вагітних не проводилося. Наявні обмежені дані про вплив препарату в І триместрі вагітності свідчить про те, що застосування інгібіторів АПФ не призводить до пороків плоду, пов'язаних з фетотоксичністю. Препарат Периндоприл протипоказаний у II-III триместрах вагітності, оскільки може спричинити фетотоксичні ефекти у плода (зниження функції нирок, маловоддя, уповільнення окостеніння кісток черепа плода) та неонатальні токсичні ефекти (ниркову недостатність, артеріальну гіпотензію, гіперкаліємію). Якщо все ж таки застосовували препарат у II-III триместрах вагітності, то необхідно провести ультразвукове дослідження нирок та кісток черепа плода. Застосування препарату Периндоприл у період грудного вигодовування не рекомендується у зв'язку з відсутністю даних щодо можливості його виділення у грудне молоко. За необхідності застосування препарату в цей період необхідно припинити грудне вигодовування.Побічна діяЧастота побічних реакцій, наведених нижче, визначалася відповідно до наступного (класифікація Всесвітньої організації охорони здоров'я): ​​дуже часто – не менше 10%; часто – не менше 1%, але менше 10%; нечасто – не менше 0,1%, але менше 1%; рідко – не менше 0,01%, але менше 0,1%; дуже рідко – менше 0,01%, включаючи окремі повідомлення. З боку центральної та периферичної нервової системи: часто – головний біль, запаморочення, парестезії; нечасто - порушення сну чи настрої; дуже рідко – сплутаність свідомості. З боку органу зору: часто – порушення зору. З боку органу слуху: часто – шум у вухах. З боку серцево-судинної системи: часто – виражене зниження артеріального тиску; дуже рідко аритмії, стенокардія, інфаркт міокарда або інсульт, можливо, вторинні, внаслідок вираженої артеріальної гіпотензії у пацієнтів групи високого ризику; васкуліт (частота невідома). З боку органів дихання: часто – кашель, задишка; нечасто бронхо-спазм; дуже рідко еозинофільна пневмонія, риніт. З боку травного тракту: часто – нудота, блювання, біль у животі, дисгевзія, диспепсія, діарея, запор; нечасто – сухість слизової оболонки порожнини рота; рідко – панкреатит; дуже рідко – цитолітичний чи холестатичний гепатит, ангіоневротичний набряк кишечника. З боку шкірних покровів: часто - шкірний висип, свербіж; нечасто – ангіоневротичний набряк особи, кінцівок, кропив'янка; дуже рідко – мультиформна еритема. З боку опорно-рухового апарату: часто – м'язові судоми. З боку сечостатевої системи: нечасто – ниркова недостатність, імпотенція; дуже рідко – гостра ниркова недостатність. Загальні порушення: часто – астенія; нечасто – підвищене потовиділення. З боку органів кровотворення та лімфатичної системи: дуже рідко – при тривалому застосуванні у високих дозах можливе зниження гемоглобіну та гематокриту, тромбоцитопенія, лейкопенія нейтропенія, агранулоцитоз, панцитопенія; дуже рідко – гемолітична анемія (у пацієнтів із вродженим дефіцитом глюкозо-6-фосфатдегідрогенази). Лабораторні показники: підвищення концентрації сечовини у сироватці крові та креатиніну плазми крові, та гіперкаліємія, оборотні після відміни препарату (особливо у пацієнтів з нирковою недостатністю, тяжкою ХСН та реноваскулярною гіпертензією); рідко – підвищення активності «печінкових» трансаміназ та білірурубіну в сироватці крові; гіпоглікемія.Взаємодія з лікарськими засобамиДіуретичні засоби У пацієнтів, які приймають діуретики, особливо при надмірному виведенні рідини та/або натрію, на початку терапії інгібіторами АПФ може розвинутись виражена артеріальна гіпотензія. Ризик розвитку надмірної артеріальної гіпотензії можна зменшити шляхом відміни діуретика, внутрішньовенного введення 0,9% розчину хлориду натрію, а також призначаючи інгібітор АПФ у нижчих дозах. Подальше підвищення дози препарату Періндоприл має здійснюватись з обережністю. Калійзберігаючі діуретики, препарати калію, каліймісткі продукти та харчові добавки. Зазвичай на тлі терапії інгібіторами АПФ вміст калію у сироватці крові залишається в межах нормальних значень, але у деяких пацієнтів може розвиватися гіперкаліємія. Комбіноване застосування інгібіторів АПФ та калійзберігаючих діуретиків (наприклад, спіронолактон, тріамтерен або амілорид), препаратів калію або калійвмісних продуктів та харчових добавок може викликати гіперкаліємію. Тому не рекомендується комбінувати препарат Періндоприл із цими препаратами. Призначати ці комбінації слід тільки у разі гіпокаліємії, дотримуючись запобіжних заходів і регулярно контролюючи вміст калію в сироватці крові. Літій При одночасному застосуванні препаратів літію та інгібіторів АПФ можливий розвиток оборотного підвищення вмісту літію у сироватці крові та літієвої токсичності. Одночасне застосування інгібіторів АПФ з тіазидними діуретиками може додатково збільшити вміст літію у сироватці крові та збільшувати ризик розвитку його токсичних ефектів. Одночасне застосування препарату Периндоприл та препаратів літію не рекомендується. За необхідності такої комбінованої терапії вона проводиться під регулярним контролем вмісту літію у сироватці крові. Нестероїдні протизапальні препарати (НПЗЗ), у тому числі ацетилсаліцилова ксилота у дозах від 3 г/добу та вище. Терапія нестероїдних протизапальних засобів може послаблювати антигіпертензивний ефект інгібіторів АПФ. Крім цього, НПЗЗ та інгібітори АПФ мають адитивний ефект щодо підвищення вмісту калію в сироватці крові, що може спровокувати погіршення функції нирок. Цей ефект зазвичай оборотний. У поодиноких випадках може розвинутись гостра ниркова недостатність, особливо у пацієнтів з вже існуючим порушенням функції нирок, наприклад, у пацієнтів похилого віку або на тлі зневоднення організму. Інші гіпотензивні засоби та вазодилататори Одночасне застосування Периндоприлу з іншими гіпотензивними засобами може посилити антигіпертензивний ефект периндоприлу. Одночасне застосування нітрогліцерину, інших нітратів або вазодилататорів може спричинити додатковий гіпотензивний ефект. Гіпоглікемічні засоби Одночасне застосування інгібіторів АПФ та гіпоглікемічних засобів (інсуліну або гіпоглікемічних засобів для прийому внутрішньо) може посилити гіпоглікемічний ефект, аж до розвитку гіпоглікемії. Як правило, цей феномен виникає у перші тижні комбінованої терапії у пацієнтів з нирковою недостатністю. Ацетилсаліцилова кислота, тромболітичні засоби, бетаадреноблокатори та нітрати Препарат Периндоприл можна комбінувати з ацетилсаліциловою кислотою (як антиагрегантний засіб), тромболітичними засобами та бета-адреноблокаторами та/або нітратами. Трициклічні антидепресанти/антипсихотичні засоби (нейролептики)/засоби для загальної анестезії (загальні анестетики) Спільне застосування з інгібіторами АПФ може спричинити посилення антигіпертензивного ефекту. Симпатоміметики Симпатоміметики можуть послаблювати антигіпертензивну дію інгібіторів АПФ. При призначенні такої комбінації слід регулярно оцінювати ефективність інгібіторів АПФ. Мієлотоксичні засоби - посилення мієлотоксичної дії.Спосіб застосування та дозиВсередину. Рекомендується приймати один раз на добу, перед їдою, переважно вранці, не розжовуючи. Доза препарату підбирається індивідуально для кожного пацієнта, залежно від тяжкості захворювання та індивідуальної реакції на лікування.ПередозуванняСимптоми: виражене зниження артеріального тиску, шок, ступор, брадикардія, порушення водно-електролітного балансу (гіперкаліємія, гіпонатріємія), ниркова недостатність, гіпервентиляція, тахікардія, відчуття серцебиття, запаморочення, тривога, кашель. Лікування: заходи невідкладної допомоги зводяться до виведення препарату з організму: промивання шлунка та/або прийому активованого вугілля з подальшим відновленням водно-електролітного балансу. При вираженому зниженні артеріального тиску – надати пацієнтові горизонтальне положення з піднятими ногами та провести заходи щодо заповнення об'єму циркулюючої крові (ОЦК). При розвитку вираженої брадикардії, що не піддається лікарській терапії (в т.ч. атропіном), показана постановка штучного водія ритму. Необхідно контролювати життєво важливі функції та концентрації креатиніну та електролітів у сироватці крові. Периндоприлат, активний метаболіт периндоприлу, може бути видалений із системного кровотоку методом гемодіалізу. Необхідно уникати використання високопроточних поліакрилнітрилових мембран.Запобіжні заходи та особливі вказівкиСтабільна ІХС При розвитку епізоду нестабільної стенокардії (значного чи ні) протягом першого місяця терапії препаратом Періндоприл необхідно оцінити співвідношення користь/ризик при терапії цим препаратом. Артеріальна гіпотензія Інгібітори АПФ можуть спричинити різке зниження артеріального тиску. У пацієнтів з неускладненою гіпертензією симптоматична артеріальна гіпотензія рідко виникає після прийому першої дози. Ризик надмірного зниження АТ підвищений у пацієнтів зі зниженим об'ємом циркулюючої крові (ОЦК) на фоні терапії діуретиками, при дотриманні суворої дієти без солі, гемодіалізу, а також при діареї або блюванні, або з важкою ренін-залежною артеріальною гіпертензією. Виражена артеріальна гіпотензія спостерігалася у пацієнтів з тяжкою ХСН, як за наявності супутньої ниркової недостатності, так і за її відсутності. Найчастіше виражена артеріальна гіпотензія може розвинутись у пацієнтів з тяжчою ХСН, які приймають «петлеві» діуретики у високих дозах, а також на тлі гіпонатріємії або ниркової недостатності. Цим пацієнтам рекомендується ретельне медичне спостереження на початку терапії та при титруванні доз препарату. Те саме стосується і пацієнтів з ІХС або цереброваскулярними захворюваннями,у яких надмірне зниження артеріального тиску може призвести до інфаркту міокарда або цереброваскулярних ускладнень. У разі розвитку артеріальної гіпотензії необхідно надати пацієнтові горизонтальне положення з піднятими ногами, і при необхідності внутрішньовенно ввести 0,9% розчин натрію хлориду для збільшення ОЦК. Транзиторна артеріальна гіпотензія не є протипоказанням для подальшої терапії. Після відновлення ОЦК та артеріального тиску лікування може бути продовжено за умови ретельного підбору дози препарату. У деяких пацієнтів з ХСН та нормальним або низьким артеріальним тиском під час терапії препаратом Периндоприл може статися додаткове зниження артеріального тиску. Цей ефект очікуємо і зазвичай не є підставою для відміни препарату. Якщо артеріальна гіпотензія супроводжується клінічними проявами,може знадобитися зменшення дози або відміна препарату Периндоприл. Порушення функції нирок У пацієнтів з нирковою недостатністю (КК менше 60 мл/хв) початкова доза препарату Периндоприл повинна бути підібрана у відповідному до КК і потім вітстві від терапевтичної відповіді. Для таких пацієнтів необхідний – залежно контроль вмісту калію та креатиніну у сироватці крові. У пацієнтів із симптоматичною серцевою недостатністю артеріальна гіпотензія, що розвивається у початковому періоді терапії інгібіторами АПФ, може призвести до погіршення функції нирок. У таких пацієнтів іноді спостерігалися випадки гострої ниркової недостатності, звичайно оборотної. У деяких пацієнтів із двостороннім стенозом ниркових артерій або стенозом ниркової артерії єдиної нирки (особливо при наявності ниркової недостатності) на фоні терапії інгібіторами АПФ відзначалося підвищення сироваткових концентрацій сечовини та креатиніну, оборотне після відміни терапії. У пацієнтів з реноваскулярною гіпертензією на фоні терапії інгібіторами АПФ існує підвищений ризик розвитку тяжкої гіпотензії та ниркової недостатності. Лікування таких пацієнтів має починатися під ретельним медичним наглядом, з малих доз препарату та при подальшому адекватному доборі дози. Протягом перших тижнів терапії препаратом Періндоприл необхідно відмінити діуретичні засоби та регулярно контролювати функцію нирок. У деяких пацієнтів з артеріальною гіпертензією, за наявності раніше не виявленої ниркової недостатності, особливо при супутній терапії діуретиками, відзначалося незначне та тимчасове підвищення концентрації сечовини та креатиніну у сироватці крові. У цьому випадку рекомендується зменшення дози препарату Периндоприл та/або відміна діуретичного засобу. Пацієнти на гемодіалізі У пацієнтів, які перебувають на діалізі з використанням високопроточних мембран і приймають одночасно інгібітори АПФ, було відзначено кілька випадків розвитку стійких, що загрожують життю анафілактичних реакцій. За необхідності проведення гемодіалізу необхідно використовувати інший тип мембран. Трансплантація нирки Досвід застосування препарату Периндоприл у пацієнтів із нещодавно перенесеною трансплантацією нирки відсутній. Підвищена чутливість, ангіоневротичний набряк Рідко у пацієнтів, які приймали інгібітори АПФ, зокрема. периндоприл, розвивалися ангіоневротичний набряк обличчя, кінцівок, губ, язика, голосових складок та/або гортані. Цей стан може розвинутись у будь-який момент лікування. При розвитку ангіоневротичного набряку лікування має бути негайно припинено, пацієнт повинен перебувати під медичним наглядом до повного зникнення симптомів. Ангіоневротичний набряк губ та обличчя зазвичай не потребує лікування; для зменшення вираженості симптомів можна застосувати антигістамінні засоби. Ангіоневротичний набряк мови, голосових складок або гортані може призвести до смерті. При розвитку ангіоневротичного набряку необхідно негайно підшкірно ввести епінефрін (адреналін) та забезпечити прохідність дихальних шляхів. Інгібітори АПФ найчастіше викликають ангіоневротичний набряк у пацієнтів негроїдної раси.Пацієнти з ангіоневротичним набряком в анамнезі, не пов'язаним із застосуванням інгібіторів АПФ, можуть виявитися схильними до високого ризику розвитку ангіоневротичного набряку при прийомі інгібітора АПФ. Анафілактоїдні реакції під час проведення процедури аферезу ліпопротеїнів низької щільності (ЛПНЩ-аферезу). У пацієнтів при призначенні інгібіторів АПФ на фоні проведення процедури ЛПНГ-аферезу за допомогою декстран-сульфатної абсорбції, в окремих випадках можливий розвиток анафілактичної реакції. Рекомендується тимчасове скасування інгібітору АПФ перед кожною процедурою аферезу. Анафілактичні реакції під час проведення десенсибілізації У пацієнтів, які отримують інгібітори АПФ під час курсу десенсибілізації (наприклад, отрутою перетинчастокрилих), у дуже рідкісних випадках можливий розвиток загрозливих для життя анафілактичних реакцій. Рекомендується тимчасове скасування інгібітору АПФ до початку кожної процедури десенсибілізації. Печінкова недостатність Під час терапії інгібіторами АПФ іноді можливий розвиток синдрому, який починається з холестатичної жовтяниці і потім прогресує до фульмінантного некрозу печінки, іноді з летальним кінцем. Механізм розвитку цього синдрому незрозумілий. Якщо під час прийому інгібітора АПФ з'являється жовтяниця або спостерігається підвищення активності печінкових ферментів, інгібітор АПФ слід негайно відмінити, а пацієнт повинен перебувати під ретельним наглядом. Також необхідно здійснити відповідне обстеження. У пацієнтів на фоні терапії інгібіторами АПФ були виявлені випадки розвитку нейтропенії, агранулоцитозу, тромбоцитопенії та анемії. При нормальній функції нирок відсутність інших ускладнень нейтропенія розвивається рідко. Препарат Периндоприл необхідно з дуже великою обережністю застосовувати у пацієнтів із системними захворюваннями сполучної тканини (наприклад, ВКВ, склеродермія), які одночасно отримують імунодепресивну терапію, алопуринол або прокаїнамід, а також при комбінуванні всіх перелічених факторів, особливо при порушенні функції нирок. У таких пацієнтів можливий розвиток важких інфекцій, які не піддаються інтенсивній антибіотикотерапії.При проведенні терапії препаратом Периндоприл у пацієнтів з переліченими вище факторами рекомендується періодично контролювати кількість лейкоцитів у крові та попереджати пацієнта про необхідність інформувати лікаря про появу будь-яких симптомів інфекції. У пацієнтів з уродженим дефіцитом глюкозо-6-фосфатдегідрогенази відмічені поодинокі випадки розвитку гемолітичної анемії. Негроїдна раса Ризик розвитку ангіоневротичного набряку у пацієнтів негроїдної раси вищий. Як і інші інгібітори АПФ, периндоприл менш ефективний щодо зниження артеріального тиску у пацієнтів негроїдної раси, можливо, через більшу поширеність низькоренінових станів у популяції цієї групи пацієнтів з артеріальною гіпертензією. Кашель На тлі терапії інгібіторами АПФ може розвинутись завзятий, непродуктивний кашель, який припиняється після відміни препарату. Це слід враховувати при диференціальній діагностиці кашлю. Хірургічне втручання та загальна анестезія У пацієнтів, які потребують великого хірургічного втручання або проведення загальної анестезії препаратами, що викликають артеріальну гіпотензію, інгібітори АПФ, включаючи периндоприл, можуть блокувати утворення ангіотензину ІІ при компенсаторному вивільненні реніну. За добу до хірургічного втручання терапію інгібіторами АПФ необхідно відмінити. Якщо інгібітор АПФ відмінити неможливо, то артеріальна гіпотензія, що розвивається за описаним механізмом, може бути скоригована збільшенням ОЦК. Гіперкаліємія На тлі терапії інгібіторами АПФ, включаючи периндоприл, у деяких пацієнтів може збільшуватися вміст калію в крові. Ризик гіперкаліємії підвищений у пацієнтів з нирковою та/або серцевою недостатністю, декомпенсованим цукровим діабетом та у пацієнтів, які застосовують калійзберігаючі діуретики, препарати калію або інші препарати, що викликають гіперкаліємію (наприклад, гепарин). За необхідності одночасного призначення зазначених препаратів рекомендується регулярно контролювати вміст калію у сироватці крові. Цукровий діабет У пацієнтів з цукровим діабетом, які приймають гіпоглікемічні засоби для внутрішнього застосування або інсуліну, у перші кілька місяців терапії інгібіторами АПФ необхідно ретельно контролювати концентрацію глюкози в крові. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Слід з обережністю застосовувати пацієнтам, які керують автотранспортом та займаються видами діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги та швидкої реакції у зв'язку з небезпекою розвитку артеріальної гіпотензії та запаморочення.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаКапсули - 1 капс. Активні речовини: периндоприлу ербумін – 4,00 мг; допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна – 104,0 мг, крохмаль картопляний – 3,0 мг, магнію стеарат – 1,0 мг; Склад корпусу капсули: барвник діамантовий чорний – 0,1401%, барвник заліза оксид чорний – 0,6367%, титану діоксид – 0,9006%, желатин – до 100%; Склад кришечки капсули: барвник азорубін – 0,038%, барвник синій патентований – 0,0697%, титану діоксид – 1,6367%, желатин – до 100%. Капсули 4 мг. По 10, 30 таблеток поміщають в контурну осередкову упаковку з полівінілхлоридної плівки і фольги алюмінієвої друкованої лакованої. По 30, 50 або 100 таблеток перешкодять у полімерний контейнер для лікарських засобів. Один контейнер або 1 або 3 контурних осередкових упаковок разом з інструкцією із застосування поміщають у пачку з картону.Опис лікарської формиТверді желатинові капсули №2. Капсули 4 мг – корпус капсули темно-синього кольору, кришечка капсули синього кольору. Вміст капсул - порошок або суміш порошку та гранул білого або білого з жовтуватим відтінком кольору. Допускається ущільнення вмісту капсули формою капсули, що розпадається при натисканні.Фармакотерапевтична групаАПФ інгібітор.ФармакокінетикаПісля внутрішнього застосування периндоприл швидко всмоктується зі шлунково-кишкового тракту і досягає максимальних концентрацій у плазмі протягом 1 години. Біодоступність становить 65-70%. У процесі метаболізму 20% трансформується в активний метаболіт периндоприлат. Період напіввиведення (Т1/2) із плазми крові периндоприлу становить 1 годину. Максимальні плазмові концентрації периндоприлату досягаються через 3-4 години. Прийом препарату під час їди супроводжується зменшенням перетворення периндоприлу на периндоприлат, відповідно знижує біодоступність препарату. Об'єм відповідно знижується біодоступність препарату. Об'єм розподілу вільного периндоприлату становить 0,2 л/кг. Зв'язок з білками плазми незначний, зв'язок периндоприлату з АПФ менше 30%, але залежить від його концентрації. Периндоприлат виводиться нирками. Т1/2 вільної фракції становить близько 3-5 годин. Дисоціація периндоприлату, пов'язаного з АПФ, повільна. Внаслідок цього «ефективний» Т1/2 становить 25 год. Не кумулює. Т1/2 периндоприлату при повторному прийомі відповідає періоду його активності. У пацієнтів похилого віку, у пацієнтів з нирковою та хронічною серцевою недостатністю виведення периндоприлату сповільнене. Периндоприлат видаляється при гемодіалізі (швидкість 70 мл/хв, 1,17 мл/сек) та перитонеальному діалізі. У пацієнтів з цирозом печінки «печінковий» кліренс периндоприлу змінюється, при цьому загальна кількість периндоприлату, що утворюється, не змінюється і корекції режиму дозування не потрібно.ФармакодинамікаПериндоприл - інгібітор ангіотензинперетворюючого ферменту (АПФ) або кініназу II, відноситься до оксопептидазів. Перетворює ангіотензин I на вазоконстриктор ангіотензин II і руйнує вазодилататор брадикінін до неактивного гектапептиду. Пригнічення активності АПФ призводить до зниження рівня ангіотензину II та підвищення активності реніну в плазмі крові (пригнічуючи негативний зворотний зв'язок вивільнення реніну) та зниження секреції альдостерону. Оскільки АПФ також руйнує брадикінін, пригнічення АПФ призводить і до підвищення активності циркулюючої та тканинної калікреїн-кінінової системи, при цьому активується система простагландинів. Периндоприл має терапевтичну дію завдяки активному метаболіту периндоприлату. Периндоприл знижує як систолічний, так і діастолічний артеріальний тиск (АТ) у положенні «лежачи» та «стоячи». Периндоприл зменшує загальний периферичний судинний опір (ОПСС), що призводить до зниження артеріального тиску. У цьому периферичний кровотік прискорюється. Проте частота серцевих скорочень (ЧСС) не зростає. Нирковий кровообіг, як правило, посилюється, тоді як швидкість клубочкової фільтрації не змінюється. Максимальний антигіпертензивний ефект досягається через 4-6 годин після одноразового прийому периндоприлу всередину. Зниження АТ розвивається швидко. Стабілізація антигіпертензивної дії спостерігається через 1 місяць терапії та зберігається протягом тривалого часу. Припинення терапії не супроводжується розвитком синдрому "скасування". Периндоприл зменшує гіпертрофію міокарда лівого шлуночка. При тривалому застосуванні зменшує виразність інтерстиціального фіброзу, нормалізує ізоферментний профіль міозину. Збільшує концентрацію ліпопротеїнів високої щільності (ЛПЗЩ), у пацієнтів з гіперурикемією знижує концентрацію сечової кислоти. Периндоприл покращує еластичність великих артерій, усуває структурні зміни у дрібних артеріях. Периндоприл нормалізує роботу серця, знижуючи перед-і пост навантаження. У пацієнтів із хронічною серцевою недостатністю (ХСН) на фоні терапії периндоприлом відмічено: зменшення тиску наповнення у лівому та правому шлуночках; зменшення ОПСС; збільшення серцевого викиду та серцевого індексу. Прийом початкової дози периндоприлу 2 мг у пацієнтів із ХСН І-ІІ функціонального класу за класифікацією NYHA не супроводжується статистично значущим зниженням АТ порівняно з плацебо.Показання до застосуванняартеріальна гіпертензія; хронічна серцева недостатність; профілактика повторного інсульту (у складі комплексної терапії з індапамідом) у пацієнтів із цереброваскулярними захворюваннями в анамнезі (інсульт або транзиторна церебральна ішемічна атака); стабільна ішемічна хвороба серця (ІХС): зниження ризику розвитку серцево-судинних ускладнень у пацієнтів, які раніше перенесли інфаркт міокарда та/або коронарну реваскуляризацію.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до периндоприлу або до інших компонентів препарату, а також до інших інгібіторів АПФ; вагітність; період грудного вигодовування; ангіоневротичний набряк в анамнезі (спадковий, ідіопатичний або ангіоневротичний набряк унаслідок прийому інгібіторів АПФ); вік до 18 років (ефективність та безпека не встановлені). Непереносимість лактози, дефіцит лактази або синдром глюкозо-галактозної мальабсорбції. З обережністю Реноваскулярна гіпертензія, двосторонній стеноз ниркових артерій, стеноз артерії єдиної нирки – ризик розвитку тяжкої артеріальної гіпотензії та ниркової недостатності; ХСН на стадії декомпенсації, ХСН IV функціонального класу за класифікацією NYHA, артеріальна гіпотензія; хронічна ниркова недостатність (кліренс креатиніну (КК) менше 60 мл/хв); гіповолемія та гіпонатріємія (внаслідок безсольової дієти та/або попередньої терапії діуретиками, діалізу, блювання, діареї), цереброваскулярні захворювання (у тому числі недостатність мозкового кровообігу, ішемічна хвороба серця (ІХС), коронарна недостатність) – ризик розвитку надмірного зниження стеноз аортального або мітрального клапана, гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія (ГЗКМП),гемодіаліз з використанням високопроточних поліакрилнітрилових мембран – ризик розвитку анафілактоїдних реакцій (наприклад, AN69®); стан після трансплантації нирки – відсутній досвід клінічного застосування; перед процедурою аферезу ліпопротеїнів низької щільності (ЛПНГ), одночасне проведення десенсибілізуючої терапії алергенами (наприклад, отрутою перетинчастокрилих) – ризик розвитку анафілактоїдних реакцій; захворювання сполучної тканини (у тому числі системний червоний вовчак (СКВ), склеродермія), пригнічення кістковомозкового кровотворення на фоні прийому імунодепресантів, алопуринолу або прокаїнаміду – ризик розвитку агранулоцитозу та нейтропенії; вроджений дефіцит глюкозо-6-фосфатгідрогенази поодинокі випадки розвитку гемолітичної анемії; у представників негроїдної раси – ризик розвитку анафілактоїдних реакцій;хірургічне втручання (загальна анестезія) – ризик розвитку надмірного зниження АТ; цукровий діабет (контроль концентрації глюкози у крові); гіперкаліємія; літній вік, одночасний прийом калійзберігаючих діуретиків, препаратів калію, замінників харчових солей, що містять калій, і літіяе.Вагітність та лактаціяПри вагітності застосування препарату Періндоприл протипоказане. Не слід застосовувати препарат у І триместрі вагітності, тому при плануванні вагітності або при її діагностуванні, плануванні вагітності або при її діагностуванні препарат Періндоприл необхідно відмінити якомога раніше і проводити іншу гіпотензивну терапію. Відповідних контрольованих досліджень застосування інгібіторів АПФ у вагітних не проводилося інгібіторів АПФ у вагітних не проводилося. Наявні обмежені дані про вплив препарату в І триместрі вагітності свідчить про те, що застосування інгібіторів АПФ не призводить до пороків плоду, пов'язаних з фетотоксичністю. Препарат Периндоприл протипоказаний у II-III триместрах вагітності, оскільки може спричинити фетотоксичні ефекти у плода (зниження функції нирок, маловоддя, уповільнення окостеніння кісток черепа плода) та неонатальні токсичні ефекти (ниркову недостатність, артеріальну гіпотензію, гіперкаліємію). Якщо все ж таки застосовували препарат у II-III триместрах вагітності, то необхідно провести ультразвукове дослідження нирок та кісток черепа плода. Застосування препарату Периндоприл у період грудного вигодовування не рекомендується у зв'язку з відсутністю даних щодо можливості його виділення у грудне молоко. За необхідності застосування препарату в цей період необхідно припинити грудне вигодовування.Побічна діяЧастота побічних реакцій, наведених нижче, визначалася відповідно до наступного (класифікація Всесвітньої організації охорони здоров'я): ​​дуже часто – не менше 10%; часто – не менше 1%, але менше 10%; нечасто – не менше 0,1%, але менше 1%; рідко – не менше 0,01%, але менше 0,1%; дуже рідко – менше 0,01%, включаючи окремі повідомлення. З боку центральної та периферичної нервової системи: часто – головний біль, запаморочення, парестезії; нечасто - порушення сну чи настрої; дуже рідко – сплутаність свідомості. З боку органу зору: часто – порушення зору. З боку органу слуху: часто – шум у вухах. З боку серцево-судинної системи: часто – виражене зниження артеріального тиску; дуже рідко аритмії, стенокардія, інфаркт міокарда або інсульт, можливо, вторинні, внаслідок вираженої артеріальної гіпотензії у пацієнтів групи високого ризику; васкуліт (частота невідома). З боку органів дихання: часто – кашель, задишка; нечасто бронхо-спазм; дуже рідко еозинофільна пневмонія, риніт. З боку травного тракту: часто – нудота, блювання, біль у животі, дисгевзія, диспепсія, діарея, запор; нечасто – сухість слизової оболонки порожнини рота; рідко – панкреатит; дуже рідко – цитолітичний чи холестатичний гепатит, ангіоневротичний набряк кишечника. З боку шкірних покровів: часто - шкірний висип, свербіж; нечасто – ангіоневротичний набряк особи, кінцівок, кропив'янка; дуже рідко – мультиформна еритема. З боку опорно-рухового апарату: часто – м'язові судоми. З боку сечостатевої системи: нечасто – ниркова недостатність, імпотенція; дуже рідко – гостра ниркова недостатність. Загальні порушення: часто – астенія; нечасто – підвищене потовиділення. З боку органів кровотворення та лімфатичної системи: дуже рідко – при тривалому застосуванні у високих дозах можливе зниження гемоглобіну та гематокриту, тромбоцитопенія, лейкопенія нейтропенія, агранулоцитоз, панцитопенія; дуже рідко – гемолітична анемія (у пацієнтів із вродженим дефіцитом глюкозо-6-фосфатдегідрогенази). Лабораторні показники: підвищення концентрації сечовини у сироватці крові та креатиніну плазми крові, та гіперкаліємія, оборотні після відміни препарату (особливо у пацієнтів з нирковою недостатністю, тяжкою ХСН та реноваскулярною гіпертензією); рідко – підвищення активності «печінкових» трансаміназ та білірурубіну в сироватці крові; гіпоглікемія.Взаємодія з лікарськими засобамиДіуретичні засоби У пацієнтів, які приймають діуретики, особливо при надмірному виведенні рідини та/або натрію, на початку терапії інгібіторами АПФ може розвинутись виражена артеріальна гіпотензія. Ризик розвитку надмірної артеріальної гіпотензії можна зменшити шляхом відміни діуретика, внутрішньовенного введення 0,9% розчину хлориду натрію, а також призначаючи інгібітор АПФ у нижчих дозах. Подальше підвищення дози препарату Періндоприл має здійснюватись з обережністю. Калійзберігаючі діуретики, препарати калію, каліймісткі продукти та харчові добавки. Зазвичай на тлі терапії інгібіторами АПФ вміст калію у сироватці крові залишається в межах нормальних значень, але у деяких пацієнтів може розвиватися гіперкаліємія. Комбіноване застосування інгібіторів АПФ та калійзберігаючих діуретиків (наприклад, спіронолактон, тріамтерен або амілорид), препаратів калію або калійвмісних продуктів та харчових добавок може викликати гіперкаліємію. Тому не рекомендується комбінувати препарат Періндоприл із цими препаратами. Призначати ці комбінації слід тільки у разі гіпокаліємії, дотримуючись запобіжних заходів і регулярно контролюючи вміст калію в сироватці крові. Літій При одночасному застосуванні препаратів літію та інгібіторів АПФ можливий розвиток оборотного підвищення вмісту літію у сироватці крові та літієвої токсичності. Одночасне застосування інгібіторів АПФ з тіазидними діуретиками може додатково збільшити вміст літію у сироватці крові та збільшувати ризик розвитку його токсичних ефектів. Одночасне застосування препарату Периндоприл та препаратів літію не рекомендується. За необхідності такої комбінованої терапії вона проводиться під регулярним контролем вмісту літію у сироватці крові. Нестероїдні протизапальні препарати (НПЗЗ), у тому числі ацетилсаліцилова ксилота у дозах від 3 г/добу та вище. Терапія нестероїдних протизапальних засобів може послаблювати антигіпертензивний ефект інгібіторів АПФ. Крім цього, НПЗЗ та інгібітори АПФ мають адитивний ефект щодо підвищення вмісту калію в сироватці крові, що може спровокувати погіршення функції нирок. Цей ефект зазвичай оборотний. У поодиноких випадках може розвинутись гостра ниркова недостатність, особливо у пацієнтів з вже існуючим порушенням функції нирок, наприклад, у пацієнтів похилого віку або на тлі зневоднення організму. Інші гіпотензивні засоби та вазодилататори Одночасне застосування Периндоприлу з іншими гіпотензивними засобами може посилити антигіпертензивний ефект периндоприлу. Одночасне застосування нітрогліцерину, інших нітратів або вазодилататорів може спричинити додатковий гіпотензивний ефект. Гіпоглікемічні засоби Одночасне застосування інгібіторів АПФ та гіпоглікемічних засобів (інсуліну або гіпоглікемічних засобів для прийому внутрішньо) може посилити гіпоглікемічний ефект, аж до розвитку гіпоглікемії. Як правило, цей феномен виникає у перші тижні комбінованої терапії у пацієнтів з нирковою недостатністю. Ацетилсаліцилова кислота, тромболітичні засоби, бетаадреноблокатори та нітрати Препарат Периндоприл можна комбінувати з ацетилсаліциловою кислотою (як антиагрегантний засіб), тромболітичними засобами та бета-адреноблокаторами та/або нітратами. Трициклічні антидепресанти/антипсихотичні засоби (нейролептики)/засоби для загальної анестезії (загальні анестетики) Спільне застосування з інгібіторами АПФ може спричинити посилення антигіпертензивного ефекту. Симпатоміметики Симпатоміметики можуть послаблювати антигіпертензивну дію інгібіторів АПФ. При призначенні такої комбінації слід регулярно оцінювати ефективність інгібіторів АПФ. Мієлотоксичні засоби - посилення мієлотоксичної дії.Спосіб застосування та дозиВсередину. Рекомендується приймати один раз на добу, перед їдою, переважно вранці, не розжовуючи. Доза препарату підбирається індивідуально для кожного пацієнта, залежно від тяжкості захворювання та індивідуальної реакції на лікування.ПередозуванняСимптоми: виражене зниження артеріального тиску, шок, ступор, брадикардія, порушення водно-електролітного балансу (гіперкаліємія, гіпонатріємія), ниркова недостатність, гіпервентиляція, тахікардія, відчуття серцебиття, запаморочення, тривога, кашель. Лікування: заходи невідкладної допомоги зводяться до виведення препарату з організму: промивання шлунка та/або прийому активованого вугілля з подальшим відновленням водно-електролітного балансу. При вираженому зниженні артеріального тиску – надати пацієнтові горизонтальне положення з піднятими ногами та провести заходи щодо заповнення об'єму циркулюючої крові (ОЦК). При розвитку вираженої брадикардії, що не піддається лікарській терапії (в т.ч. атропіном), показана постановка штучного водія ритму. Необхідно контролювати життєво важливі функції та концентрації креатиніну та електролітів у сироватці крові. Периндоприлат, активний метаболіт периндоприлу, може бути видалений із системного кровотоку методом гемодіалізу. Необхідно уникати використання високопроточних поліакрилнітрилових мембран.Запобіжні заходи та особливі вказівкиСтабільна ІХС При розвитку епізоду нестабільної стенокардії (значного чи ні) протягом першого місяця терапії препаратом Періндоприл необхідно оцінити співвідношення користь/ризик при терапії цим препаратом. Артеріальна гіпотензія Інгібітори АПФ можуть спричинити різке зниження артеріального тиску. У пацієнтів з неускладненою гіпертензією симптоматична артеріальна гіпотензія рідко виникає після прийому першої дози. Ризик надмірного зниження АТ підвищений у пацієнтів зі зниженим об'ємом циркулюючої крові (ОЦК) на фоні терапії діуретиками, при дотриманні суворої дієти без солі, гемодіалізу, а також при діареї або блюванні, або з важкою ренін-залежною артеріальною гіпертензією. Виражена артеріальна гіпотензія спостерігалася у пацієнтів з тяжкою ХСН, як за наявності супутньої ниркової недостатності, так і за її відсутності. Найчастіше виражена артеріальна гіпотензія може розвинутись у пацієнтів з тяжчою ХСН, які приймають «петлеві» діуретики у високих дозах, а також на тлі гіпонатріємії або ниркової недостатності. Цим пацієнтам рекомендується ретельне медичне спостереження на початку терапії та при титруванні доз препарату. Те саме стосується і пацієнтів з ІХС або цереброваскулярними захворюваннями,у яких надмірне зниження артеріального тиску може призвести до інфаркту міокарда або цереброваскулярних ускладнень. У разі розвитку артеріальної гіпотензії необхідно надати пацієнтові горизонтальне положення з піднятими ногами, і при необхідності внутрішньовенно ввести 0,9% розчин натрію хлориду для збільшення ОЦК. Транзиторна артеріальна гіпотензія не є протипоказанням для подальшої терапії. Після відновлення ОЦК та артеріального тиску лікування може бути продовжено за умови ретельного підбору дози препарату. У деяких пацієнтів з ХСН та нормальним або низьким артеріальним тиском під час терапії препаратом Периндоприл може статися додаткове зниження артеріального тиску. Цей ефект очікуємо і зазвичай не є підставою для відміни препарату. Якщо артеріальна гіпотензія супроводжується клінічними проявами,може знадобитися зменшення дози або відміна препарату Периндоприл. Порушення функції нирок У пацієнтів з нирковою недостатністю (КК менше 60 мл/хв) початкова доза препарату Периндоприл повинна бути підібрана у відповідному до КК і потім вітстві від терапевтичної відповіді. Для таких пацієнтів необхідний – залежно контроль вмісту калію та креатиніну у сироватці крові. У пацієнтів із симптоматичною серцевою недостатністю артеріальна гіпотензія, що розвивається у початковому періоді терапії інгібіторами АПФ, може призвести до погіршення функції нирок. У таких пацієнтів іноді спостерігалися випадки гострої ниркової недостатності, звичайно оборотної. У деяких пацієнтів із двостороннім стенозом ниркових артерій або стенозом ниркової артерії єдиної нирки (особливо при наявності ниркової недостатності) на фоні терапії інгібіторами АПФ відзначалося підвищення сироваткових концентрацій сечовини та креатиніну, оборотне після відміни терапії. У пацієнтів з реноваскулярною гіпертензією на фоні терапії інгібіторами АПФ існує підвищений ризик розвитку тяжкої гіпотензії та ниркової недостатності. Лікування таких пацієнтів має починатися під ретельним медичним наглядом, з малих доз препарату та при подальшому адекватному доборі дози. Протягом перших тижнів терапії препаратом Періндоприл необхідно відмінити діуретичні засоби та регулярно контролювати функцію нирок. У деяких пацієнтів з артеріальною гіпертензією, за наявності раніше не виявленої ниркової недостатності, особливо при супутній терапії діуретиками, відзначалося незначне та тимчасове підвищення концентрації сечовини та креатиніну у сироватці крові. У цьому випадку рекомендується зменшення дози препарату Периндоприл та/або відміна діуретичного засобу. Пацієнти на гемодіалізі У пацієнтів, які перебувають на діалізі з використанням високопроточних мембран і приймають одночасно інгібітори АПФ, було відзначено кілька випадків розвитку стійких, що загрожують життю анафілактичних реакцій. За необхідності проведення гемодіалізу необхідно використовувати інший тип мембран. Трансплантація нирки Досвід застосування препарату Периндоприл у пацієнтів із нещодавно перенесеною трансплантацією нирки відсутній. Підвищена чутливість, ангіоневротичний набряк Рідко у пацієнтів, які приймали інгібітори АПФ, зокрема. периндоприл, розвивалися ангіоневротичний набряк обличчя, кінцівок, губ, язика, голосових складок та/або гортані. Цей стан може розвинутись у будь-який момент лікування. При розвитку ангіоневротичного набряку лікування має бути негайно припинено, пацієнт повинен перебувати під медичним наглядом до повного зникнення симптомів. Ангіоневротичний набряк губ та обличчя зазвичай не потребує лікування; для зменшення вираженості симптомів можна застосувати антигістамінні засоби. Ангіоневротичний набряк мови, голосових складок або гортані може призвести до смерті. При розвитку ангіоневротичного набряку необхідно негайно підшкірно ввести епінефрін (адреналін) та забезпечити прохідність дихальних шляхів. Інгібітори АПФ найчастіше викликають ангіоневротичний набряк у пацієнтів негроїдної раси.Пацієнти з ангіоневротичним набряком в анамнезі, не пов'язаним із застосуванням інгібіторів АПФ, можуть виявитися схильними до високого ризику розвитку ангіоневротичного набряку при прийомі інгібітора АПФ. Анафілактоїдні реакції під час проведення процедури аферезу ліпопротеїнів низької щільності (ЛПНЩ-аферезу). У пацієнтів при призначенні інгібіторів АПФ на фоні проведення процедури ЛПНГ-аферезу за допомогою декстран-сульфатної абсорбції, в окремих випадках можливий розвиток анафілактичної реакції. Рекомендується тимчасове скасування інгібітору АПФ перед кожною процедурою аферезу. Анафілактичні реакції під час проведення десенсибілізації У пацієнтів, які отримують інгібітори АПФ під час курсу десенсибілізації (наприклад, отрутою перетинчастокрилих), у дуже рідкісних випадках можливий розвиток загрозливих для життя анафілактичних реакцій. Рекомендується тимчасове скасування інгібітору АПФ до початку кожної процедури десенсибілізації. Печінкова недостатність Під час терапії інгібіторами АПФ іноді можливий розвиток синдрому, який починається з холестатичної жовтяниці і потім прогресує до фульмінантного некрозу печінки, іноді з летальним кінцем. Механізм розвитку цього синдрому незрозумілий. Якщо під час прийому інгібітора АПФ з'являється жовтяниця або спостерігається підвищення активності печінкових ферментів, інгібітор АПФ слід негайно відмінити, а пацієнт повинен перебувати під ретельним наглядом. Також необхідно здійснити відповідне обстеження. У пацієнтів на фоні терапії інгібіторами АПФ були виявлені випадки розвитку нейтропенії, агранулоцитозу, тромбоцитопенії та анемії. При нормальній функції нирок відсутність інших ускладнень нейтропенія розвивається рідко. Препарат Периндоприл необхідно з дуже великою обережністю застосовувати у пацієнтів із системними захворюваннями сполучної тканини (наприклад, ВКВ, склеродермія), які одночасно отримують імунодепресивну терапію, алопуринол або прокаїнамід, а також при комбінуванні всіх перелічених факторів, особливо при порушенні функції нирок. У таких пацієнтів можливий розвиток важких інфекцій, які не піддаються інтенсивній антибіотикотерапії.При проведенні терапії препаратом Периндоприл у пацієнтів з переліченими вище факторами рекомендується періодично контролювати кількість лейкоцитів у крові та попереджати пацієнта про необхідність інформувати лікаря про появу будь-яких симптомів інфекції. У пацієнтів з уродженим дефіцитом глюкозо-6-фосфатдегідрогенази відмічені поодинокі випадки розвитку гемолітичної анемії. Негроїдна раса Ризик розвитку ангіоневротичного набряку у пацієнтів негроїдної раси вищий. Як і інші інгібітори АПФ, периндоприл менш ефективний щодо зниження артеріального тиску у пацієнтів негроїдної раси, можливо, через більшу поширеність низькоренінових станів у популяції цієї групи пацієнтів з артеріальною гіпертензією. Кашель На тлі терапії інгібіторами АПФ може розвинутись завзятий, непродуктивний кашель, який припиняється після відміни препарату. Це слід враховувати при диференціальній діагностиці кашлю. Хірургічне втручання та загальна анестезія У пацієнтів, які потребують великого хірургічного втручання або проведення загальної анестезії препаратами, що викликають артеріальну гіпотензію, інгібітори АПФ, включаючи периндоприл, можуть блокувати утворення ангіотензину ІІ при компенсаторному вивільненні реніну. За добу до хірургічного втручання терапію інгібіторами АПФ необхідно відмінити. Якщо інгібітор АПФ відмінити неможливо, то артеріальна гіпотензія, що розвивається за описаним механізмом, може бути скоригована збільшенням ОЦК. Гіперкаліємія На тлі терапії інгібіторами АПФ, включаючи периндоприл, у деяких пацієнтів може збільшуватися вміст калію в крові. Ризик гіперкаліємії підвищений у пацієнтів з нирковою та/або серцевою недостатністю, декомпенсованим цукровим діабетом та у пацієнтів, які застосовують калійзберігаючі діуретики, препарати калію або інші препарати, що викликають гіперкаліємію (наприклад, гепарин). За необхідності одночасного призначення зазначених препаратів рекомендується регулярно контролювати вміст калію у сироватці крові. Цукровий діабет У пацієнтів з цукровим діабетом, які приймають гіпоглікемічні засоби для внутрішнього застосування або інсуліну, у перші кілька місяців терапії інгібіторами АПФ необхідно ретельно контролювати концентрацію глюкози в крові. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Слід з обережністю застосовувати пацієнтам, які керують автотранспортом та займаються видами діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги та швидкої реакції у зв'язку з небезпекою розвитку артеріальної гіпотензії та запаморочення.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковка1 капсула містить активну речовину: периндоприлу ербумін - 8,00 мг. У упаковці 30 капсул.Опис лікарської формиПігулки, покриті плівковою оболонкою тверді желатинові, розмір №2, з корпусом темно-синього кольору та кришечкою бузкового кольору; вміст капсул - порошок або суміш порошку та гранул білого або білого з кремуватим відтінком кольору; допускається ущільнення вмісту капсули формою, що розпадається при натисканні.Фармакотерапевтична групаАПФ інгібітор.ФармакокінетикаПісля внутрішнього застосування периндоприл швидко всмоктується зі шлунково-кишкового тракту і досягає максимальних концентрацій у плазмі протягом 1 години. Біодоступність становить 65-70%. У процесі метаболізму 20% трансформується в активний метаболіт периндоприлат. Період напіввиведення (Т1/2) із плазми крові периндоприлу становить 1 годину. Максимальні плазмові концентрації периндоприлату досягаються через 3-4 години. Прийом препарату під час їди супроводжується зменшенням перетворення периндоприлу на периндоприлат, відповідно знижує біодоступність препарату. Об'єм відповідно знижується біодоступність препарату. Об'єм розподілу вільного периндоприлату становить 0,2 л/кг. Зв'язок з білками плазми незначний, зв'язок периндоприлату з АПФ менше 30%, але залежить від його концентрації. Периндоприлат виводиться нирками. Т1/2 вільної фракції становить близько 3-5 годин. Дисоціація периндоприлату, пов'язаного з АПФ, повільна. Внаслідок цього «ефективний» Т1/2 становить 25 год. Не кумулює. Т1/2 периндоприлату при повторному прийомі відповідає періоду його активності. У пацієнтів похилого віку, у пацієнтів з нирковою та хронічною серцевою недостатністю виведення периндоприлату сповільнене. Периндоприлат видаляється при гемодіалізі (швидкість 70 мл/хв, 1,17 мл/сек) та перитонеальному діалізі. У пацієнтів з цирозом печінки «печінковий» кліренс периндоприлу змінюється, при цьому загальна кількість периндоприлату, що утворюється, не змінюється і корекції режиму дозування не потрібно.ФармакодинамікаПериндоприл - інгібітор ангіотензинперетворюючого ферменту (АПФ) або кініназу II, відноситься до оксопептидазів. Перетворює ангіотензин I на вазоконстриктор ангіотензин II і руйнує вазодилататор брадикінін до неактивного гектапептиду. Пригнічення активності АПФ призводить до зниження рівня ангіотензину II та підвищення активності реніну в плазмі крові (пригнічуючи негативний зворотний зв'язок вивільнення реніну) та зниження секреції альдостерону. Оскільки АПФ також руйнує брадикінін, пригнічення АПФ призводить і до підвищення активності циркулюючої та тканинної калікреїн-кінінової системи, при цьому активується система простагландинів. Периндоприл має терапевтичну дію завдяки активному метаболіту периндоприлату. Периндоприл знижує як систолічний, так і діастолічний артеріальний тиск (АТ) у положенні «лежачи» та «стоячи». Периндоприл зменшує загальний периферичний судинний опір (ОПСС), що призводить до зниження артеріального тиску. У цьому периферичний кровотік прискорюється. Проте частота серцевих скорочень (ЧСС) не зростає. Нирковий кровообіг, як правило, посилюється, тоді як швидкість клубочкової фільтрації не змінюється. Максимальний антигіпертензивний ефект досягається через 4-6 годин після одноразового прийому периндоприлу всередину. Зниження АТ розвивається швидко. Стабілізація антигіпертензивної дії спостерігається через 1 місяць терапії та зберігається протягом тривалого часу. Припинення терапії не супроводжується розвитком синдрому "скасування". Периндоприл зменшує гіпертрофію міокарда лівого шлуночка. При тривалому застосуванні зменшує виразність інтерстиціального фіброзу, нормалізує ізоферментний профіль міозину. Збільшує концентрацію ліпопротеїнів високої щільності (ЛПЗЩ), у пацієнтів з гіперурикемією знижує концентрацію сечової кислоти. Периндоприл покращує еластичність великих артерій, усуває структурні зміни у дрібних артеріях. Периндоприл нормалізує роботу серця, знижуючи перед-і пост навантаження. У пацієнтів із хронічною серцевою недостатністю (ХСН) на фоні терапії периндоприлом відмічено: зменшення тиску наповнення у лівому та правому шлуночках; зменшення ОПСС; збільшення серцевого викиду та серцевого індексу. Прийом початкової дози периндоприлу 2 мг у пацієнтів із ХСН І-ІІ функціонального класу за класифікацією NYHA не супроводжується статистично значущим зниженням АТ порівняно з плацебо.Показання до застосуванняартеріальна гіпертензія; хронічна серцева недостатність; профілактика повторного інсульту (у складі комплексної терапії з індапамідом) у пацієнтів із цереброваскулярними захворюваннями в анамнезі (інсульт або транзиторна церебральна ішемічна атака); стабільна ішемічна хвороба серця (ІХС): зниження ризику розвитку серцево-судинних ускладнень у пацієнтів, які раніше перенесли інфаркт міокарда та/або коронарну реваскуляризацію.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до периндоприлу або до інших компонентів препарату, а також до інших інгібіторів АПФ; вагітність; період грудного вигодовування; ангіоневротичний набряк в анамнезі (спадковий, ідіопатичний або ангіоневротичний набряк унаслідок прийому інгібіторів АПФ); вік до 18 років (ефективність та безпека не встановлені). Непереносимість лактози, дефіцит лактази або синдром глюкозо-галактозної мальабсорбції. З обережністю Реноваскулярна гіпертензія, двосторонній стеноз ниркових артерій, стеноз артерії єдиної нирки – ризик розвитку тяжкої артеріальної гіпотензії та ниркової недостатності; ХСН на стадії декомпенсації, ХСН IV функціонального класу за класифікацією NYHA, артеріальна гіпотензія; хронічна ниркова недостатність (кліренс креатиніну (КК) менше 60 мл/хв); гіповолемія та гіпонатріємія (внаслідок безсольової дієти та/або попередньої терапії діуретиками, діалізу, блювання, діареї), цереброваскулярні захворювання (у тому числі недостатність мозкового кровообігу, ішемічна хвороба серця (ІХС), коронарна недостатність) – ризик розвитку надмірного зниження стеноз аортального або мітрального клапана, гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія (ГЗКМП),гемодіаліз з використанням високопроточних поліакрилнітрилових мембран – ризик розвитку анафілактоїдних реакцій (наприклад, AN69®); стан після трансплантації нирки – відсутній досвід клінічного застосування; перед процедурою аферезу ліпопротеїнів низької щільності (ЛПНГ), одночасне проведення десенсибілізуючої терапії алергенами (наприклад, отрутою перетинчастокрилих) – ризик розвитку анафілактоїдних реакцій; захворювання сполучної тканини (у тому числі системний червоний вовчак (СКВ), склеродермія), пригнічення кістковомозкового кровотворення на фоні прийому імунодепресантів, алопуринолу або прокаїнаміду – ризик розвитку агранулоцитозу та нейтропенії; вроджений дефіцит глюкозо-6-фосфатгідрогенази поодинокі випадки розвитку гемолітичної анемії; у представників негроїдної раси – ризик розвитку анафілактоїдних реакцій;хірургічне втручання (загальна анестезія) – ризик розвитку надмірного зниження АТ; цукровий діабет (контроль концентрації глюкози у крові); гіперкаліємія; літній вік, одночасний прийом калійзберігаючих діуретиків, препаратів калію, замінників харчових солей, що містять калій, і літіяе.Вагітність та лактаціяПри вагітності застосування препарату Періндоприл протипоказане. Не слід застосовувати препарат у І триместрі вагітності, тому при плануванні вагітності або при її діагностуванні, плануванні вагітності або при її діагностуванні препарат Періндоприл необхідно відмінити якомога раніше і проводити іншу гіпотензивну терапію. Відповідних контрольованих досліджень застосування інгібіторів АПФ у вагітних не проводилося інгібіторів АПФ у вагітних не проводилося. Наявні обмежені дані про вплив препарату в І триместрі вагітності свідчить про те, що застосування інгібіторів АПФ не призводить до пороків плоду, пов'язаних з фетотоксичністю. Препарат Периндоприл протипоказаний у II-III триместрах вагітності, оскільки може спричинити фетотоксичні ефекти у плода (зниження функції нирок, маловоддя, уповільнення окостеніння кісток черепа плода) та неонатальні токсичні ефекти (ниркову недостатність, артеріальну гіпотензію, гіперкаліємію). Якщо все ж таки застосовували препарат у II-III триместрах вагітності, то необхідно провести ультразвукове дослідження нирок та кісток черепа плода. Застосування препарату Периндоприл у період грудного вигодовування не рекомендується у зв'язку з відсутністю даних щодо можливості його виділення у грудне молоко. За необхідності застосування препарату в цей період необхідно припинити грудне вигодовування.Побічна діяЧастота побічних реакцій, наведених нижче, визначалася відповідно до наступного (класифікація Всесвітньої організації охорони здоров'я): ​​дуже часто – не менше 10%; часто – не менше 1%, але менше 10%; нечасто – не менше 0,1%, але менше 1%; рідко – не менше 0,01%, але менше 0,1%; дуже рідко – менше 0,01%, включаючи окремі повідомлення. З боку центральної та периферичної нервової системи: часто – головний біль, запаморочення, парестезії; нечасто - порушення сну чи настрої; дуже рідко – сплутаність свідомості. З боку органу зору: часто – порушення зору. З боку органу слуху: часто – шум у вухах. З боку серцево-судинної системи: часто – виражене зниження артеріального тиску; дуже рідко аритмії, стенокардія, інфаркт міокарда або інсульт, можливо, вторинні, внаслідок вираженої артеріальної гіпотензії у пацієнтів групи високого ризику; васкуліт (частота невідома). З боку органів дихання: часто – кашель, задишка; нечасто бронхо-спазм; дуже рідко еозинофільна пневмонія, риніт. З боку травного тракту: часто – нудота, блювання, біль у животі, дисгевзія, диспепсія, діарея, запор; нечасто – сухість слизової оболонки порожнини рота; рідко – панкреатит; дуже рідко – цитолітичний чи холестатичний гепатит, ангіоневротичний набряк кишечника. З боку шкірних покровів: часто - шкірний висип, свербіж; нечасто – ангіоневротичний набряк особи, кінцівок, кропив'янка; дуже рідко – мультиформна еритема. З боку опорно-рухового апарату: часто – м'язові судоми. З боку сечостатевої системи: нечасто – ниркова недостатність, імпотенція; дуже рідко – гостра ниркова недостатність. Загальні порушення: часто – астенія; нечасто – підвищене потовиділення. З боку органів кровотворення та лімфатичної системи: дуже рідко – при тривалому застосуванні у високих дозах можливе зниження гемоглобіну та гематокриту, тромбоцитопенія, лейкопенія нейтропенія, агранулоцитоз, панцитопенія; дуже рідко – гемолітична анемія (у пацієнтів із вродженим дефіцитом глюкозо-6-фосфатдегідрогенази). Лабораторні показники: підвищення концентрації сечовини у сироватці крові та креатиніну плазми крові, та гіперкаліємія, оборотні після відміни препарату (особливо у пацієнтів з нирковою недостатністю, тяжкою ХСН та реноваскулярною гіпертензією); рідко – підвищення активності «печінкових» трансаміназ та білірурубіну в сироватці крові; гіпоглікемія.Взаємодія з лікарськими засобамиДіуретичні засоби У пацієнтів, які приймають діуретики, особливо при надмірному виведенні рідини та/або натрію, на початку терапії інгібіторами АПФ може розвинутись виражена артеріальна гіпотензія. Ризик розвитку надмірної артеріальної гіпотензії можна зменшити шляхом відміни діуретика, внутрішньовенного введення 0,9% розчину хлориду натрію, а також призначаючи інгібітор АПФ у нижчих дозах. Подальше підвищення дози препарату Періндоприл має здійснюватись з обережністю. Калійзберігаючі діуретики, препарати калію, каліймісткі продукти та харчові добавки. Зазвичай на тлі терапії інгібіторами АПФ вміст калію у сироватці крові залишається в межах нормальних значень, але у деяких пацієнтів може розвиватися гіперкаліємія. Комбіноване застосування інгібіторів АПФ та калійзберігаючих діуретиків (наприклад, спіронолактон, тріамтерен або амілорид), препаратів калію або калійвмісних продуктів та харчових добавок може викликати гіперкаліємію. Тому не рекомендується комбінувати препарат Періндоприл із цими препаратами. Призначати ці комбінації слід тільки у разі гіпокаліємії, дотримуючись запобіжних заходів і регулярно контролюючи вміст калію в сироватці крові. Літій При одночасному застосуванні препаратів літію та інгібіторів АПФ можливий розвиток оборотного підвищення вмісту літію у сироватці крові та літієвої токсичності. Одночасне застосування інгібіторів АПФ з тіазидними діуретиками може додатково збільшити вміст літію у сироватці крові та збільшувати ризик розвитку його токсичних ефектів. Одночасне застосування препарату Периндоприл та препаратів літію не рекомендується. За необхідності такої комбінованої терапії вона проводиться під регулярним контролем вмісту літію у сироватці крові. Нестероїдні протизапальні препарати (НПЗЗ), у тому числі ацетилсаліцилова ксилота у дозах від 3 г/добу та вище. Терапія нестероїдних протизапальних засобів може послаблювати антигіпертензивний ефект інгібіторів АПФ. Крім цього, НПЗЗ та інгібітори АПФ мають адитивний ефект щодо підвищення вмісту калію в сироватці крові, що може спровокувати погіршення функції нирок. Цей ефект зазвичай оборотний. У поодиноких випадках може розвинутись гостра ниркова недостатність, особливо у пацієнтів з вже існуючим порушенням функції нирок, наприклад, у пацієнтів похилого віку або на тлі зневоднення організму. Інші гіпотензивні засоби та вазодилататори Одночасне застосування Периндоприлу з іншими гіпотензивними засобами може посилити антигіпертензивний ефект периндоприлу. Одночасне застосування нітрогліцерину, інших нітратів або вазодилататорів може спричинити додатковий гіпотензивний ефект. Гіпоглікемічні засоби Одночасне застосування інгібіторів АПФ та гіпоглікемічних засобів (інсуліну або гіпоглікемічних засобів для прийому внутрішньо) може посилити гіпоглікемічний ефект, аж до розвитку гіпоглікемії. Як правило, цей феномен виникає у перші тижні комбінованої терапії у пацієнтів з нирковою недостатністю. Ацетилсаліцилова кислота, тромболітичні засоби, бетаадреноблокатори та нітрати Препарат Периндоприл можна комбінувати з ацетилсаліциловою кислотою (як антиагрегантний засіб), тромболітичними засобами та бета-адреноблокаторами та/або нітратами. Трициклічні антидепресанти/антипсихотичні засоби (нейролептики)/засоби для загальної анестезії (загальні анестетики) Спільне застосування з інгібіторами АПФ може спричинити посилення антигіпертензивного ефекту. Симпатоміметики Симпатоміметики можуть послаблювати антигіпертензивну дію інгібіторів АПФ. При призначенні такої комбінації слід регулярно оцінювати ефективність інгібіторів АПФ. Мієлотоксичні засоби - посилення мієлотоксичної дії.Спосіб застосування та дозиВсередину. Рекомендується приймати один раз на добу, перед їдою, переважно вранці, не розжовуючи. Доза препарату підбирається індивідуально для кожного пацієнта, залежно від тяжкості захворювання та індивідуальної реакції на лікування.ПередозуванняСимптоми: виражене зниження артеріального тиску, шок, ступор, брадикардія, порушення водно-електролітного балансу (гіперкаліємія, гіпонатріємія), ниркова недостатність, гіпервентиляція, тахікардія, відчуття серцебиття, запаморочення, тривога, кашель. Лікування: заходи невідкладної допомоги зводяться до виведення препарату з організму: промивання шлунка та/або прийому активованого вугілля з подальшим відновленням водно-електролітного балансу. При вираженому зниженні артеріального тиску – надати пацієнтові горизонтальне положення з піднятими ногами та провести заходи щодо заповнення об'єму циркулюючої крові (ОЦК). При розвитку вираженої брадикардії, що не піддається лікарській терапії (в т.ч. атропіном), показана постановка штучного водія ритму. Необхідно контролювати життєво важливі функції та концентрації креатиніну та електролітів у сироватці крові. Периндоприлат, активний метаболіт периндоприлу, може бути видалений із системного кровотоку методом гемодіалізу. Необхідно уникати використання високопроточних поліакрилнітрилових мембран.Запобіжні заходи та особливі вказівкиСтабільна ІХС При розвитку епізоду нестабільної стенокардії (значного чи ні) протягом першого місяця терапії препаратом Періндоприл необхідно оцінити співвідношення користь/ризик при терапії цим препаратом. Артеріальна гіпотензія Інгібітори АПФ можуть спричинити різке зниження артеріального тиску. У пацієнтів з неускладненою гіпертензією симптоматична артеріальна гіпотензія рідко виникає після прийому першої дози. Ризик надмірного зниження АТ підвищений у пацієнтів зі зниженим об'ємом циркулюючої крові (ОЦК) на фоні терапії діуретиками, при дотриманні суворої дієти без солі, гемодіалізу, а також при діареї або блюванні, або з важкою ренін-залежною артеріальною гіпертензією. Виражена артеріальна гіпотензія спостерігалася у пацієнтів з тяжкою ХСН, як за наявності супутньої ниркової недостатності, так і за її відсутності. Найчастіше виражена артеріальна гіпотензія може розвинутись у пацієнтів з тяжчою ХСН, які приймають «петлеві» діуретики у високих дозах, а також на тлі гіпонатріємії або ниркової недостатності. Цим пацієнтам рекомендується ретельне медичне спостереження на початку терапії та при титруванні доз препарату. Те саме стосується і пацієнтів з ІХС або цереброваскулярними захворюваннями,у яких надмірне зниження артеріального тиску може призвести до інфаркту міокарда або цереброваскулярних ускладнень. У разі розвитку артеріальної гіпотензії необхідно надати пацієнтові горизонтальне положення з піднятими ногами, і при необхідності внутрішньовенно ввести 0,9% розчин натрію хлориду для збільшення ОЦК. Транзиторна артеріальна гіпотензія не є протипоказанням для подальшої терапії. Після відновлення ОЦК та артеріального тиску лікування може бути продовжено за умови ретельного підбору дози препарату. У деяких пацієнтів з ХСН та нормальним або низьким артеріальним тиском під час терапії препаратом Периндоприл може статися додаткове зниження артеріального тиску. Цей ефект очікуємо і зазвичай не є підставою для відміни препарату. Якщо артеріальна гіпотензія супроводжується клінічними проявами,може знадобитися зменшення дози або відміна препарату Периндоприл. Порушення функції нирок У пацієнтів з нирковою недостатністю (КК менше 60 мл/хв) початкова доза препарату Периндоприл повинна бути підібрана у відповідному до КК і потім вітстві від терапевтичної відповіді. Для таких пацієнтів необхідний – залежно контроль вмісту калію та креатиніну у сироватці крові. У пацієнтів із симптоматичною серцевою недостатністю артеріальна гіпотензія, що розвивається у початковому періоді терапії інгібіторами АПФ, може призвести до погіршення функції нирок. У таких пацієнтів іноді спостерігалися випадки гострої ниркової недостатності, звичайно оборотної. У деяких пацієнтів із двостороннім стенозом ниркових артерій або стенозом ниркової артерії єдиної нирки (особливо при наявності ниркової недостатності) на фоні терапії інгібіторами АПФ відзначалося підвищення сироваткових концентрацій сечовини та креатиніну, оборотне після відміни терапії. У пацієнтів з реноваскулярною гіпертензією на фоні терапії інгібіторами АПФ існує підвищений ризик розвитку тяжкої гіпотензії та ниркової недостатності. Лікування таких пацієнтів має починатися під ретельним медичним наглядом, з малих доз препарату та при подальшому адекватному доборі дози. Протягом перших тижнів терапії препаратом Періндоприл необхідно відмінити діуретичні засоби та регулярно контролювати функцію нирок. У деяких пацієнтів з артеріальною гіпертензією, за наявності раніше не виявленої ниркової недостатності, особливо при супутній терапії діуретиками, відзначалося незначне та тимчасове підвищення концентрації сечовини та креатиніну у сироватці крові. У цьому випадку рекомендується зменшення дози препарату Периндоприл та/або відміна діуретичного засобу. Пацієнти на гемодіалізі У пацієнтів, які перебувають на діалізі з використанням високопроточних мембран і приймають одночасно інгібітори АПФ, було відзначено кілька випадків розвитку стійких, що загрожують життю анафілактичних реакцій. За необхідності проведення гемодіалізу необхідно використовувати інший тип мембран. Трансплантація нирки Досвід застосування препарату Периндоприл у пацієнтів із нещодавно перенесеною трансплантацією нирки відсутній. Підвищена чутливість, ангіоневротичний набряк Рідко у пацієнтів, які приймали інгібітори АПФ, зокрема. периндоприл, розвивалися ангіоневротичний набряк обличчя, кінцівок, губ, язика, голосових складок та/або гортані. Цей стан може розвинутись у будь-який момент лікування. При розвитку ангіоневротичного набряку лікування має бути негайно припинено, пацієнт повинен перебувати під медичним наглядом до повного зникнення симптомів. Ангіоневротичний набряк губ та обличчя зазвичай не потребує лікування; для зменшення вираженості симптомів можна застосувати антигістамінні засоби. Ангіоневротичний набряк мови, голосових складок або гортані може призвести до смерті. При розвитку ангіоневротичного набряку необхідно негайно підшкірно ввести епінефрін (адреналін) та забезпечити прохідність дихальних шляхів. Інгібітори АПФ найчастіше викликають ангіоневротичний набряк у пацієнтів негроїдної раси.Пацієнти з ангіоневротичним набряком в анамнезі, не пов'язаним із застосуванням інгібіторів АПФ, можуть виявитися схильними до високого ризику розвитку ангіоневротичного набряку при прийомі інгібітора АПФ. Анафілактоїдні реакції під час проведення процедури аферезу ліпопротеїнів низької щільності (ЛПНЩ-аферезу). У пацієнтів при призначенні інгібіторів АПФ на фоні проведення процедури ЛПНГ-аферезу за допомогою декстран-сульфатної абсорбції, в окремих випадках можливий розвиток анафілактичної реакції. Рекомендується тимчасове скасування інгібітору АПФ перед кожною процедурою аферезу. Анафілактичні реакції під час проведення десенсибілізації У пацієнтів, які отримують інгібітори АПФ під час курсу десенсибілізації (наприклад, отрутою перетинчастокрилих), у дуже рідкісних випадках можливий розвиток загрозливих для життя анафілактичних реакцій. Рекомендується тимчасове скасування інгібітору АПФ до початку кожної процедури десенсибілізації. Печінкова недостатність Під час терапії інгібіторами АПФ іноді можливий розвиток синдрому, який починається з холестатичної жовтяниці і потім прогресує до фульмінантного некрозу печінки, іноді з летальним кінцем. Механізм розвитку цього синдрому незрозумілий. Якщо під час прийому інгібітора АПФ з'являється жовтяниця або спостерігається підвищення активності печінкових ферментів, інгібітор АПФ слід негайно відмінити, а пацієнт повинен перебувати під ретельним наглядом. Також необхідно здійснити відповідне обстеження. У пацієнтів на фоні терапії інгібіторами АПФ були виявлені випадки розвитку нейтропенії, агранулоцитозу, тромбоцитопенії та анемії. При нормальній функції нирок відсутність інших ускладнень нейтропенія розвивається рідко. Препарат Периндоприл необхідно з дуже великою обережністю застосовувати у пацієнтів із системними захворюваннями сполучної тканини (наприклад, ВКВ, склеродермія), які одночасно отримують імунодепресивну терапію, алопуринол або прокаїнамід, а також при комбінуванні всіх перелічених факторів, особливо при порушенні функції нирок. У таких пацієнтів можливий розвиток важких інфекцій, які не піддаються інтенсивній антибіотикотерапії.При проведенні терапії препаратом Периндоприл у пацієнтів з переліченими вище факторами рекомендується періодично контролювати кількість лейкоцитів у крові та попереджати пацієнта про необхідність інформувати лікаря про появу будь-яких симптомів інфекції. У пацієнтів з уродженим дефіцитом глюкозо-6-фосфатдегідрогенази відмічені поодинокі випадки розвитку гемолітичної анемії. Негроїдна раса Ризик розвитку ангіоневротичного набряку у пацієнтів негроїдної раси вищий. Як і інші інгібітори АПФ, периндоприл менш ефективний щодо зниження артеріального тиску у пацієнтів негроїдної раси, можливо, через більшу поширеність низькоренінових станів у популяції цієї групи пацієнтів з артеріальною гіпертензією. Кашель На тлі терапії інгібіторами АПФ може розвинутись завзятий, непродуктивний кашель, який припиняється після відміни препарату. Це слід враховувати при диференціальній діагностиці кашлю. Хірургічне втручання та загальна анестезія У пацієнтів, які потребують великого хірургічного втручання або проведення загальної анестезії препаратами, що викликають артеріальну гіпотензію, інгібітори АПФ, включаючи периндоприл, можуть блокувати утворення ангіотензину ІІ при компенсаторному вивільненні реніну. За добу до хірургічного втручання терапію інгібіторами АПФ необхідно відмінити. Якщо інгібітор АПФ відмінити неможливо, то артеріальна гіпотензія, що розвивається за описаним механізмом, може бути скоригована збільшенням ОЦК. Гіперкаліємія На тлі терапії інгібіторами АПФ, включаючи периндоприл, у деяких пацієнтів може збільшуватися вміст калію в крові. Ризик гіперкаліємії підвищений у пацієнтів з нирковою та/або серцевою недостатністю, декомпенсованим цукровим діабетом та у пацієнтів, які застосовують калійзберігаючі діуретики, препарати калію або інші препарати, що викликають гіперкаліємію (наприклад, гепарин). За необхідності одночасного призначення зазначених препаратів рекомендується регулярно контролювати вміст калію у сироватці крові. Цукровий діабет У пацієнтів з цукровим діабетом, які приймають гіпоглікемічні засоби для внутрішнього застосування або інсуліну, у перші кілька місяців терапії інгібіторами АПФ необхідно ретельно контролювати концентрацію глюкози в крові. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Слід з обережністю застосовувати пацієнтам, які керують автотранспортом та займаються видами діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги та швидкої реакції у зв'язку з небезпекою розвитку артеріальної гіпотензії та запаморочення.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаТаблетки – 1 таб.: пентоксифілін 100 мг. 10 шт. - упаковки осередкові контурні (6) - пачки картонні.Опис лікарської формиТаблетки, вкриті кишковорозчинною оболонкою.Фармакотерапевтична групаЗасіб, що покращує мікроциркуляцію, ангіопротектор, похідне диметилксантину. Пентоксифілін зменшує в'язкість крові, викликає дезагрегацію тромбоцитів, підвищує еластичність еритроцитів (за рахунок впливу на патологічно змінену деформованість еритроцитів), покращує мікроциркуляцію та збільшує концентрацію кисню у тканинах. Підвищує концентрацію цАМФ у тромбоцитах та АТФ в еритроцитах з одночасним насиченням енергетичного потенціалу, що у свою чергу призводить до вазодилатації, зниження ОПСС, зростання ударного об'єму крові та хвилинного об'єму крові без значної зміни ЧСС. Розширюючи коронарні артерії, збільшує доставку кисню до міокарда, розширюючи судини легень, покращує оксигенацію крові. Підвищує тонус дихальної мускулатури (міжреберних м'язів та діафрагми). В/в введення, поряд із зазначеною вище дією, призводить до посилення колатерального кровообігу, збільшення об'єму крові через одиницю перерізу. Підвищує концентрацію АТФ у мозку, сприятливо впливає біоелектричну діяльність ЦНС. Покращує мікроциркуляцію у зонах порушеного кровопостачання. При оклюзійному ураженні периферичних артерій (переміжній хромоті) призводить до подовження дистанції ходьби, усунення нічних судом литкових м'язів і болів у спокої.ФармакокінетикаПісля прийому внутрішньо добре всмоктується із ШКТ. Зазначається незначний метаболізм при "першому проходженні" через печінку. Зв'язується із мембранами еритроцитів. Піддається біотрансформації спочатку в еритроцитах, потім у печінці. Деякі метаболіти є активними. T1/2 із плазми незміненої речовини становить 0.4-0.8 год, метаболітів – 1-1.6 год. Через 24 год більша частина дози виводиться із сечею у вигляді метаболітів, менша частина (близько 4%) – через кишечник. Виведення пентоксифіліну зменшується у пацієнтів похилого віку та при захворюваннях печінки.Клінічна фармакологіяПрепарат, що покращує мікроциркуляцію. Ангіопротектор.Показання до застосуванняПорушення периферичного кровообігу (в т.ч. при хромоті, що перемежується), пов'язані з хронічними оклюзійними розладами кровообігу в артеріальних судинах нижніх кінцівок. Ішемічне порушення мозкового кровообігу, ішемічний інсульт та постінсультні стани; церебральний атеросклероз (запаморочення, біль голови, порушення пам'яті, порушення сну), дисциркуляторна енцефалопатія, вірусна нейроінфекція (профілактика можливого порушення мікроциркуляції). ІХС, стан після перенесеного інфаркту міокарда. Діабетична ангіопатія. Гострі порушення кровообігу в сітківці та судинній оболонці ока, гостра ішемічна невропатія зорового нерва. Отосклероз, дегенеративні зміни на тлі патології судин внутрішнього вуха із поступовим зниженням слуху. ХОЗЛ, бронхіальна астма. Імпотенція судинного генезу.Протипоказання до застосуванняГострий інфаркт міокарда, порфірія, масивна кровотеча, геморагічний інсульт, крововилив у сітківку ока, вагітність, період лактації. Для внутрішньовенного введення (додатково) - аритмії, виражений атеросклероз коронарних або мозкових артерій, неконтрольована гіпотензія. Підвищена чутливість до пентоксифіліну та інших похідних ксантину.Вагітність та лактаціяАдекватних та добре контрольованих клінічних досліджень безпеки застосування пентоксифіліну при вагітності не проведено. Пентоксифілін та його метаболіти виділяються з грудним молоком. При необхідності застосування у період лактації слід припинити грудне вигодовування. Застосування у дітей З обережністю застосовувати у дітей та підлітків віком до 18 років (ефективність та безпека не вивчені).Побічна діяЗ боку центральної нервової системи: головний біль, запаморочення; тривожність, порушення сну, судоми. Дерматологічні реакції: гіперемія шкіри обличчя, "припливи" крові до шкіри обличчя та верхньої частини грудної клітки, набряки, підвищена ламкість нігтів. З боку травної системи: сухість у роті, зниження апетиту, атонія кишечника, загострення холециститу, холестатичний гепатит, підвищення активності печінкових трансаміназ та ЛФ. З боку органу зору: порушення зору, худоби. Серцево-судинна система: тахікардія, аритмія, кардіалгія, прогресування стенокардії, зниження артеріального тиску. З боку системи кровотворення: тромбоцитопенія, лейкопенія, панцитопенія. З боку системи згортання крові: гіпофібриногенемія, кровотечі з судин шкіри, слизових оболонок, шлунка, кишечника. Алергічні реакції: свербіж, гіперемія шкіри, кропив'янка, ангіоневротичний набряк, анафілактичний шок.Взаємодія з лікарськими засобамиПентоксифілін може потенціювати дію антигіпертензивних препаратів. На тлі парентерального застосування пентоксифіліну у високих дозах можливе посилення гіпоглікемічної дії інсуліну у пацієнтів із цукровим діабетом. При одночасному застосуванні з кеторолаком можливе підвищення ризику кровотеч та/або збільшення протромбінового часу; з мелоксикамом – підвищення ризику розвитку кровотеч; з симпатолітиками, гангліоблокаторами та вазодилататорами - можливе зниження АТ; з гепарином, фібринолітичними препаратами – посилення протизгортаючої дії. Циметидин значно збільшує концентрацію пентоксифіліну в плазмі, у зв'язку з цим при одночасному застосуванні може підвищуватися ймовірність розвитку побічних ефектів.Спосіб застосування та дозиНе розжовуючи, запиваючи невеликою кількістю води, після їжі. Приймають по 200 мг (2 табл.) 3 рази на день. Після досягнення терапевтичного ефекту (зазвичай 1-2 тижні) дозу знижують до 100 мг (1 табл.) 3 рази на добу. Максимальна добова доза – 1200 мг. Курс лікування – 1-3 міс. У хворих з хронічною нирковою недостатністю (Cl креатиніну <10 мл/хв) дозу зменшують удвічі. Тривалість лікування та режим дозування встановлюється лікарем індивідуально, залежно від клінічної картини захворювання та терапевтичного ефекту.Запобіжні заходи та особливі вказівкиЗ обережністю застосовувати при лабільності АТ (схильність до артеріальної гіпотензії), хронічної серцевої недостатності, виразковій хворобі шлунка та дванадцятипалої кишки (для прийому внутрішньо), після нещодавно перенесених оперативних втручань, при печінковій та/або нирковій недостатності, у дітей та підлітків 18 років (ефективність та безпека не вивчені). При порушеннях функції нирок або тяжких порушеннях функції печінки потрібна корекція режиму дозування пентоксифіліну. У період лікування слід контролювати рівень артеріального тиску. При одночасному застосуванні з антигіпертензивними засобами, інсуліном, пероральними гіпоглікемічними препаратами може знадобитися зменшення дози пентоксифіліну. При одночасному застосуванні з антикоагулянтами слід ретельно контролювати показники зсідання крові.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаКонцентрат для приготування розчину для інфузій - 1 мл: Активні речовини: пентоксифілін 20 мг; Допоміжні речовини: натрію хлорид – 6 мг, натрію дигідрофосфату дигідрат – 1 мг, натрію гідроксиду розчин 0.1 М – до pH 6.0-8.0, вода д/і – до 1 мл. 5 мл - ампули безбарвного скла (5) - упаковки коміркові контурні (2) - пачки картонні.Опис лікарської формиКонцентрат для приготування розчину для інфузії у вигляді прозорої, білої або злегка пофарбованої рідини.Фармакотерапевтична групаЗасіб, що покращує мікроциркуляцію, ангіопротектор, похідне диметилксантину. Пентоксифілін зменшує в'язкість крові, викликає дезагрегацію тромбоцитів, підвищує еластичність еритроцитів (за рахунок впливу на патологічно змінену деформованість еритроцитів), покращує мікроциркуляцію та збільшує концентрацію кисню у тканинах. Підвищує концентрацію цАМФ у тромбоцитах та АТФ в еритроцитах з одночасним насиченням енергетичного потенціалу, що у свою чергу призводить до вазодилатації, зниження ОПСС, зростання ударного об'єму крові та хвилинного об'єму крові без значної зміни ЧСС. Розширюючи коронарні артерії, збільшує доставку кисню до міокарда, розширюючи судини легень, покращує оксигенацію крові. Підвищує тонус дихальної мускулатури (міжреберних м'язів та діафрагми). В/в введення, поряд із зазначеною вище дією, призводить до посилення колатерального кровообігу, збільшення об'єму крові через одиницю перерізу. Підвищує концентрацію АТФ у мозку, сприятливо впливає біоелектричну діяльність ЦНС. Покращує мікроциркуляцію у зонах порушеного кровопостачання. При оклюзійному ураженні периферичних артерій (переміжній хромоті) призводить до подовження дистанції ходьби, усунення нічних судом литкових м'язів і болів у спокої.ФармакокінетикаПісля прийому внутрішньо добре всмоктується із ШКТ. Зазначається незначний метаболізм при "першому проходженні" через печінку. Зв'язується із мембранами еритроцитів. Піддається біотрансформації спочатку в еритроцитах, потім у печінці. Деякі метаболіти є активними. T1/2 із плазми незміненої речовини становить 0.4-0.8 год, метаболітів – 1-1.6 год. Через 24 год більша частина дози виводиться із сечею у вигляді метаболітів, менша частина (близько 4%) – через кишечник. Виведення пентоксифіліну зменшується у пацієнтів похилого віку та при захворюваннях печінки.Клінічна фармакологіяПрепарат, що покращує мікроциркуляцію. Ангіопротектор.Показання до застосуванняПорушення периферичного кровообігу (в т.ч. при хромоті, що перемежується), пов'язані з хронічними оклюзійними розладами кровообігу в артеріальних судинах нижніх кінцівок. Ішемічне порушення мозкового кровообігу, ішемічний інсульт та постінсультні стани; церебральний атеросклероз (запаморочення, біль голови, порушення пам'яті, порушення сну), дисциркуляторна енцефалопатія, вірусна нейроінфекція (профілактика можливого порушення мікроциркуляції). ІХС, стан після перенесеного інфаркту міокарда. Діабетична ангіопатія. Гострі порушення кровообігу в сітківці та судинній оболонці ока, гостра ішемічна невропатія зорового нерва. Отосклероз, дегенеративні зміни на тлі патології судин внутрішнього вуха із поступовим зниженням слуху. ХОЗЛ, бронхіальна астма. Імпотенція судинного генезу.Протипоказання до застосуванняГострий інфаркт міокарда, порфірія, масивна кровотеча, геморагічний інсульт, крововилив у сітківку ока, вагітність, період лактації. Для внутрішньовенного введення (додатково) - аритмії, виражений атеросклероз коронарних або мозкових артерій, неконтрольована гіпотензія. Підвищена чутливість до пентоксифіліну та інших похідних ксантину.Вагітність та лактаціяАдекватних та добре контрольованих клінічних досліджень безпеки застосування пентоксифіліну при вагітності не проведено. Пентоксифілін та його метаболіти виділяються з грудним молоком. При необхідності застосування у період лактації слід припинити грудне вигодовування. Застосування у дітей З обережністю застосовувати у дітей та підлітків віком до 18 років (ефективність та безпека не вивчені).Побічна діяЗ боку центральної нервової системи: головний біль, запаморочення; тривожність, порушення сну, судоми. Дерматологічні реакції: гіперемія шкіри обличчя, "припливи" крові до шкіри обличчя та верхньої частини грудної клітки, набряки, підвищена ламкість нігтів. З боку травної системи: сухість у роті, зниження апетиту, атонія кишечника, загострення холециститу, холестатичний гепатит, підвищення активності печінкових трансаміназ та ЛФ. З боку органу зору: порушення зору, худоби. Серцево-судинна система: тахікардія, аритмія, кардіалгія, прогресування стенокардії, зниження артеріального тиску. З боку системи кровотворення: тромбоцитопенія, лейкопенія, панцитопенія. З боку системи згортання крові: гіпофібриногенемія, кровотечі з судин шкіри, слизових оболонок, шлунка, кишечника. Алергічні реакції: свербіж, гіперемія шкіри, кропив'янка, ангіоневротичний набряк, анафілактичний шок.Взаємодія з лікарськими засобамиПентоксифілін може потенціювати дію антигіпертензивних препаратів. На тлі парентерального застосування пентоксифіліну у високих дозах можливе посилення гіпоглікемічної дії інсуліну у пацієнтів із цукровим діабетом. При одночасному застосуванні з кеторолаком можливе підвищення ризику кровотеч та/або збільшення протромбінового часу; з мелоксикамом – підвищення ризику розвитку кровотеч; з симпатолітиками, гангліоблокаторами та вазодилататорами - можливе зниження АТ; з гепарином, фібринолітичними препаратами – посилення протизгортаючої дії. Циметидин значно збільшує концентрацію пентоксифіліну в плазмі, у зв'язку з цим при одночасному застосуванні може підвищуватися ймовірність розвитку побічних ефектів.Спосіб застосування та дозиЗастосовують внутрішньовенно (струменево або краплинно), внутрішньовенно (струменево або краплинно), внутрішньом'язово, внутрішньо. Доза та схема лікування встановлюються індивідуально.Запобіжні заходи та особливі вказівкиЗ обережністю застосовувати при лабільності АТ (схильність до артеріальної гіпотензії), хронічної серцевої недостатності, виразковій хворобі шлунка та дванадцятипалої кишки (для прийому внутрішньо), після нещодавно перенесених оперативних втручань, при печінковій та/або нирковій недостатності, у дітей та підлітків 18 років (ефективність та безпека не вивчені). При порушеннях функції нирок або тяжких порушеннях функції печінки потрібна корекція режиму дозування пентоксифіліну. У період лікування слід контролювати рівень артеріального тиску. При одночасному застосуванні з антигіпертензивними засобами, інсуліном, пероральними гіпоглікемічними препаратами може знадобитися зменшення дози пентоксифіліну. При одночасному застосуванні з антикоагулянтами слід ретельно контролювати показники зсідання крові.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаТаблетка - 1 таб. Активна речовина: раміприл – 10 мг; Допоміжні речовини: лудіпрес – 172 мг, натрію гідрокарбонат – 10 мг, целюлоза мікрокристалічна – 6 мг, магнію стеарат – 2 мг. По 10 таблеток у контурне осередкове впакування (3) - 30 шт. 3 контурні коміркові упаковки, разом з інструкцією із застосування, поміщають у пачку з картону.Опис лікарської формиПігулки білого або майже білого кольору, плоскі, овальні, з насічкою на одному боці та маркуванням "25".Фармакотерапевтична групаІнгібітор АПФ. Є проліками, з яких в організмі утворюється активний метаболіт раміприлат. Вважають, що механізм антигіпертензивної дії пов'язаний з конкурентним інгібуванням активності АПФ, яке призводить до зниження швидкості перетворення ангіотензину I на ангіотензин II, що є потужною судинозвужувальною речовиною. Внаслідок зменшення концентрації ангіотензину II відбувається вторинне збільшення активності реніну плазми за рахунок усунення негативного зворотного зв'язку при вивільненні реніну та пряме зниження секреції альдостерону. Завдяки судинорозширювальній дії зменшує ОПСС (постнавантаження), тиск заклинювання в легеневих капілярах (переднавантаження) та опір у легеневих судинах; підвищує хвилинний об'єм серця та толерантність до навантаження. У пацієнтів з ознаками хронічної серцевої недостатності після інфаркту міокарда раміприл знижує ризик раптової смерті, прогресування серцевої недостатності у тяжку/резистентну недостатність та зменшує кількість госпіталізацій щодо серцевої недостатності. Гіпотензивний ефект раміприлу розвивається приблизно через 1-2 години, досягає максимуму в межах 3-6 годин, триває не менше 24 годин.Дія на організмЗначно знижує частоту інфаркту міокарда, інсульту та серцево-судинної смерті у пацієнтів з підвищеним кардіоваскулярним ризиком унаслідок судинних захворювань (ІХС, перенесений інсульт або захворювання периферичних судин) або цукрового діабету, у яких є як мінімум один додатковий фактор ризику (мікроарбумінур). підвищення рівня загального холестерину, низький рівень ЛПВЩ, куріння). Знижує загальну смертність та потребу в процедурах реваскуляризації, уповільнює виникнення та прогресування хронічної серцевої недостатності. Як у пацієнтів з цукровим діабетом, так і без нього, раміприл значно знижує наявну мікроальбумінурію та ризик розвитку нефропатії. Ці ефекти спостерігаються у пацієнтів як з підвищеним, так і з нормальним артеріальним тиском.ФармакокінетикаПри вживанні абсорбція становить 50-60%, їжа не впливає на ступінь всмоктування, але уповільнює абсорбцію. Cmax досягається через 2-4 години. У печінці метаболізується з утворенням активного метаболіту раміприлату (в 6 разів активніше інгібує АПФ, ніж раміприл), неактивного дикетопіперазину та глюкуронізується. Усі метаболіти, за винятком раміприлату, фармакологічної активності не мають. Зв'язування з білками плазми для раміприлу – 73%, раміприлату – 56%. Біодоступність після прийому внутрішньо 2.5-5 мг раміприлу – 15-28%; для раміприлату – 45%. Після щоденного прийому раміприлу в дозі 5 мг на добу, стійка концентрація раміприлату в плазмі досягається до 4 дня. T1/2 для раміприлу – 5.1 год.; у фазі розподілу та елімінації падіння концентрації раміприлату в сироватці крові відбувається з T1/2 - 3 год., потім слідує перехідна фаза з T1/2 - 15 год., і тривала кінцева фаза з дуже низькими концентраціями раміприлату в плазмі та T1/2 - 4-5 днів. T1/2 збільшується при хронічній нирковій недостатності. Vd раміприлу – 90 л., раміприлату – 500 л. Нирками виводиться 60%, через кишечник – 40% (переважно у вигляді метаболітів). При порушенні функції нирок виведення раміприлу та його метаболітів уповільнюється пропорційно до зниження КК; при порушенні функції печінки сповільнюється перетворення на раміприлат; при серцевій недостатності концентрація раміприлату підвищується у 1.5-1.8 рази.Клінічна фармакологіяІнгібітор АПФ.ІнструкціяТаблетки необхідно ковтати повністю (не розжовувати) і запивати достатньою кількістю (1/2 склянки) води, незалежно від часу прийому їжі (тобто таблетки можуть прийматися як до, так і під час або після їжі).Показання до застосуванняАртеріальна гіпертензія; хронічна серцева недостатність; серцева недостатність, що розвинулася у перші кілька днів після гострого інфаркту міокарда; діабетична та недіабетична нефропатія; зниження ризику розвитку інфаркту міокарда, інсульту та серцево-судинної смертності у пацієнтів з високим серцево-судинним ризиком, включаючи пацієнтів з підтвердженою ІХС (з інфарктом в анамнезі або без нього), пацієнтів, які перенесли транслюмінальну коронарну ангіопластику, коронарне та пацієнтів з оклюзійними ураженнями периферичних артерійПротипоказання до застосуванняВиражені порушення функції нирок та печінки, двосторонній стеноз ниркових артерій або стеноз артерії єдиної нирки; стан після трансплантації нирки; первинний гіперальдостеронізм, гіперкаліємія, стеноз гирла аорти, вагітність, лактація (грудне вигодовування), дитячий та підлітковий вік до 18 років, підвищена чутливість до раміприлу та інших інгібіторів АПФ.Вагітність та лактаціяПротипоказаний у дитячому та підлітковому віці до 18 років. Раміприл протипоказаний при вагітності, оскільки він може надавати несприятливий вплив на плід: порушення розвитку нирок плода, зниження артеріального тиску плода та новонароджених, порушення функції нирок, гіперкаліємія, гіпоплазія кісток черепа, олігогідрамніон, контрактура кінцівок, деформація кісток черепа, гіпоплазія легень. Тому перед початком прийому препарату у жінок дітородного віку слід виключити вагітність. Якщо жінка планує вагітність, лікування інгібіторами АПФ має бути припинено. У разі настання вагітності під час лікування препаратом раміприл, слід якнайшвидше припинити його прийом та перевести пацієнтку на прийом інших препаратів, при застосуванні яких ризик для дитини буде найменшим. Якщо лікування препаратом раміприл необхідне в період годування груддю, то грудне вигодовування має бути припинено.Побічна діяСерцево-судинна система: артеріальна гіпотензія; рідко – біль у грудях, тахікардія. З боку центральної нервової системи: запаморочення, слабкість, біль голови; рідко – порушення сну, настрої. Порушення з боку системи травлення: діарея, запор, втрата апетиту; рідко – стоматит, біль у животі, панкреатит, холестатична жовтяниця. З боку дихальної системи: сухий кашель, бронхіт, синусит. З боку сечовидільної системи: рідко – протеїнурія, підвищення концентрації креатиніну та сечовини у крові (переважно у пацієнтів з порушенням функції нирок). З боку системи кровотворення: рідко – нейтропенія, агранулоцитоз, тромбоцитопенія, анемія. З боку лабораторних показників: гіпокаліємія, гіпонатріємія. Алергічні реакції: висипання на шкірі, ангіоневротичний набряк та інші реакції гіперчутливості. Інші: рідко – м'язові спазми, імпотенція, алопеція.Взаємодія з лікарськими засобамиПри одночасному застосуванні калійзберігаючих діуретиків (в т.ч. спіронолактону, тріамтерену, амілориду), препаратів калію, замінників солі та БАД до їжі, що містять калій, можливий розвиток гіперкаліємії (особливо у пацієнтів з порушеннями функції нирок), т.к. інгібітори АПФ зменшують вміст альдостерону, що призводить до затримки калію в організмі на тлі обмеження виведення калію або його додаткового надходження до організму. При одночасному застосуванні з НПЗЗ можливе зменшення гіпотензивного ефекту раміприлу, порушення функції нирок. При одночасному застосуванні з "петльовими" або тіазидними діуретиками посилюється антигіпертензивна дія. Виражена артеріальна гіпотензія, особливо після прийому першої дози діуретика, мабуть, виникає за рахунок гіповолемії, що призводить до посилення транзиторного гіпотензивного ефекту раміприлу. Є ризик розвитку гіпокаліємії. Підвищується ризик порушення функції нирок. При одночасному застосуванні із засобами, які мають гіпотензивний ефект, можливе посилення гіпотензивного ефекту. При одночасному застосуванні з інсуліном, гіпоглікемічними засобами похідними сульфонілсечовини, метформіном можливий розвиток гіпоглікемії. При одночасному застосуванні з алопуринолом, цистостатиками, імунодепресантами, прокаїнамідом можливе підвищення ризику розвитку лейкопенії. При одночасному застосуванні з літієм карбонатом можливе підвищення концентрації літію в сироватці крові.Спосіб застосування та дозиПочаткова доза – 1.25-2.5 мг 1-2 рази на добу. За необхідності можливе поступове підвищення дози. Підтримуюча доза встановлюється індивідуально, залежно від показань до застосування та ефективності лікування.ПередозуванняСимптоми: надмірна периферична вазодилатація з розвитком вираженого зниження артеріального тиску, шоку; брадикардія, порушення водно-електролітного балансу, шок, ниркова недостатність, ступор. Лікування: у легких випадках передозування: промивання шлунка, введення адсорбентів, сульфату натрію (бажано протягом перших 30 хв після прийому). Слід контролювати функцію життєво важливих органів. У більш важких випадках - заходи, спрямовані на стабілізацію АТ: внутрішньовенне введення 0,9% розчину хлориду натрію, плазмозамінників, встановлення тимчасового штучного водія ритму при стійкій до медикаментозної терапії брадикардії, гемодіаліз. При вираженому зниженні АТ до терапії з поповнення обсягу циркулюючої крові та відновлення водно-електролітного балансу може бути додане введення альфа-адренергічних агоністів (норепінефрін, допамін). У разі брадикардії рекомендується призначення атропіну або встановлення тимчасового електрокардіостимулятора. Необхідно ретельно контролювати АТ, функцію нирок та вміст електролітів у сироватці крові. Досвіду застосування форсованого діурезу, зміни рН сечі, гемофільтрації або діалізу для прискореного виведення раміприлу з організму немає. Гемодіаліз показаний у разі розвитку ниркової недостатності.Запобіжні заходи та особливі вказівкиУ пацієнтів із супутнім порушенням функції нирок дози підбирають індивідуально відповідно до значень КК. Перед початком лікування всім хворим потрібне проведення дослідження функції нирок. У процесі лікування раміприлом регулярно здійснюється контроль функції нирок, електролітного складу крові, рівня печінкових ферментів у крові, а також картини периферичної крові (особливо у пацієнтів з дифузними захворюваннями сполучної тканини, у пацієнтів, які отримують імунодепресанти, алопуринол). Хворим, які мають дефіцит рідини та/або натрію, перед початком лікування необхідно провести корекцію водно-електролітних порушень. Під час лікування раміприлом не можна проводити гемодіаліз з використанням поліакрилонітрильних мембран (підвищено ризик виникнення анафілактичних реакцій). Даних про негативний вплив препарату раміприл у дозах, що рекомендуються, на здатність до керування транспортними засобами або роботу з механізмами немає. Однак через ймовірність прояву побічних ефектів, таких як зниження артеріального тиску та сонливість, рекомендується утриматися від занять потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій, включаючи керування транспортним засобом, особливо після прийому початкової дози, переході на інший препарат, одночасному прийомі діуретиків та алкоголю.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему