Склад, форма випуску та упаковкаРозчин – 1 л.: Активна речовина: неостигміну метилсульфат (прозерин) – 0,5 мг; Допоміжна речовина: вода для ін'єкцій – до 1 мл. Розчин ін'єкцій 0,5 мг/мл. По 1 мл у ампули нейтрального скла. По 10 ампул з інструкцією із застосування і ножем для розтину ампул або ампульним скарифікатором поміщають в коробку з картону. По 5 або 10 ампул поміщають у контурну осередкову упаковку з полівінілхлоридної плівки або стрічки поліетилентерефталатної і фольги алюмінієвої або паперу з поліетиленовим покриттям, або без фольги, або без паперу. По 1 або 2 контурні коміркові упаковки з інструкцією із застосування і ножем для розтину ампул або ампульним скарифікатором поміщають в пачку з картону. При упаковці ампул з кільцем зламу або точкою надлому ніж для розтину ампул або ампульний скарифікатор не вкладають.Опис лікарської формиБезбарвна прозора рідина.Фармакотерапевтична групаХолінестерази інгібітор.ФармакокінетикаБудучи четвертинною амонієвою основою, погано проникає через гематоенцефалічний бар'єр і не має центральної дії. Біодоступність неостигміну метилсульфату становить 1-2%. При внутрішньом'язовому введенні час досягнення максимальної концентрації у плазмі крові – 30 хвилин. Зв'язок із білками плазми крові – 15-25 %. Період напіввиведення при внутрішньом'язовому введенні препарату дорівнює 51-90 хв, при внутрішньовенному – 53 хв. Метаболізується у печінці мікросомальними ферментами з утворенням неактивних метаболітів. Виведення: 80% введеної дози виводиться нирками протягом 24 годин (з них 50% у незмінному вигляді та 30% у вигляді метаболітів). Після внутрішньом'язового введення максимальний ефект спостерігається через 10-30 хв, а після внутрішньовенного – через 5-15 хв. Тривалість ефекту – 2,5-4 год.ФармакодинамікаСинтетичний інгібітор холінестерази. Оборотно блокує холінестеразу, що призводить до накопичення та посилення дії ацетилхоліну на органи та тканини та відновлення нервово-м'язової провідності. Викликає урідження частоти серцевих скорочень, підвищує секрецію залоз (слинних, бронхіальних, потових і шлунково-кишкового тракту) і сприяє розвитку гіперсалівації, бронхореї, підвищенню кислотності шлункового соку, звужує зіницю, спазм акомодації, знижує внутрішньоочний тиск, посилює тонус. і розслабляє сфінктери) та сечового міхура, викликає спазм бронхів, підвищує тонус скелетної мускулатури.Показання до застосуванняМіастенія; рухові порушення після травм мозку; паралічі; відновлювальний період після перенесеного менінгіту, поліомієліту, енцефаліту; неврити; попередження та лікування атонії шлунково-кишкового тракту та сечового міхура; слабкість пологової діяльності (рідко). Як антидот після анестезії із застосуванням недеполяризуючих міорелаксантів при м'язовій слабкості та пригніченні дихання. У дитячій практиці застосовують лише при міастенії gravis.Протипоказання до застосуванняГіперчутливість, епілепсія, гіперкінези, ішемічна хвороба серця, брадикардія, аритмії, стенокардія, бронхіальна астма, виражений атеросклероз, гіпертиреоз, виразкова хвороба шлунка та дванадцятипалої кишки, перитоніт, механічна обструкція шлунково-кишкового тракту. Застосування препарату протипоказане під час гострих інфекційних захворювань, інтоксикації у різко ослаблених дітей.Вагітність та лактаціяЗастосування препарату протипоказане при вагітності та в період грудного вигодовування.Побічна діяЗ боку нервової системи та органів чуття: головний біль, запаморочення, судоми, слабкість, втрата свідомості, сонливість, міоз, порушення зору, дизартрія. З боку серцево-судинної системи та крові (кровотворення, гемостаз): аритмія, бради- або тахікардія, атріовентрикулярна блокада, вузловий ритм, неспецифічні зміни на електрокардіограмі, синкопі, зупинка серця, зниження артеріального тиску (переважно при парентеральному). З боку респіраторної системи: посилення фарингеальної та бронхіальної секреції, задишка; пригнічення дихання до зупинки, бронхоспазм (переважно при парентеральному введенні). З боку органів шлунково-кишкового тракту: гіперсалівація, спастичне скорочення та посилення перистальтики кишечника, нудота, блювання, метеоризм, діарея. Інші: тремор, спазми та посмикування скелетної мускулатури, включаючи фасцікуляції м'язів язика, судоми, дизартрію, артралгію; почастішання сечовипускання; рясне потовиділення; алергічні реакції (гіперемія обличчя, висипання, свербіж, анафілаксія). Для зняття побічних явищ зменшують дозу або припиняють застосування препарату, при необхідності вводять атропін (1 мл 0,1 % розчину), йодид метоцинію або інші холіноблокатори.Взаємодія з лікарськими засобамиНеостигміну метилсульфат є антагоністом недеполяризуючих міорелаксантів, що відновлює порушену нервово-м'язову провідність. Тому, якщо після закінчення анестезії недеполяризуючими міорелаксантами м'язова слабкість і пригнічення дихання залишаються, неостигміну метилсульфат застосовують як антидот цієї групи міорелаксантів (атракурії безілат, роронію бромід, тубокурарину хлорид та ін.). Неостигміну метилсульфат та деполяризуючі м'язові релаксанти (суксаметонія йодид та ін.) фармакологічно несумісні, тому що при безпосередній взаємодії посилюється ефект суксаметонію йодиду. М-холіноблокатори (атропін, гоматропіну гідробромід, платіфілін та ін.), гангліоблокатори (пахікарпіну гідройодид), хінідин, новокаїнамід, місцеві анестетики є фармакологічними антагоністами неостигміну метилсульфату. Між трициклічними антидепресантами, протиепілептичними та протипаркінсонічними засобами існує відносний антагонізм. Ціанокобаламін у великих дозах послаблює дію неостигміну метилсульфату. При взаємодії неостигміну метилсульфату з піридоксином знижується активність останнього. Інгібітори холінестерази у поєднанні зі стрихніном значно підвищують тонус блукаючого нерва; зі проносними - посилюють їхню дію; із протиаритмічними препаратами (β-адреноблокаторами) є синергістами (погіршення брадикардії). Ефедрін потенціює дію неостигміну метилсульфату, тому при міастенічних кризах його вводять разом із неостигміном метилсульфатом.Спосіб застосування та дозиПідшкірно, внутрішньом'язово, внутрішньовенно. Дорослим зазвичай призначають під шкіру по 0,5 мг (1 мл розчину) Прозерину 1-2 десь у день, максимальна разова доза - 2 мг, добова - 6 мг. При розвитку міастенічного кризу у дорослих препарат вводять внутрішньовенно (з 0,9 % розчином натрію хлориду) – 0,25-0,5 мг (0,5-1 мл розчину) Прозерину, потім під шкіру у звичайних дозах із невеликими інтервалами. Лікування міастенії проводять тривалий час. При інших захворюваннях курс лікування продовжується 25-30 днів, при необхідності курс лікування повторюють після 3-4 тижневої перерви. Для стимулювання пологів можна вводити під шкіру по 0,5 мг (1 мл розчину) Прозерину 1-2 рази з проміжками 1 годину, одночасно з першою ін'єкцією одноразово вводять під шкіру 1 мг (1 мл 0,1 % розчину) атропіну. При застосуванні препарату для усунення дії недеполяризуючих міорелаксантів попередньо вводять атропін внутрішньовенно в дозі 0,5-0,7 мг (0,5-0,7 мл 0,1 % розчину), очікують почастішання пульсу і через 1,5-2 хвилини вводять внутрішньовенно 1,5 мг (3 мл розчину 0,5 мг/мл) препарату. Якщо ефект цієї дози виявився недостатнім, вводять повторну таку саму дозу препарату (при появі брадикардії роблять додаткову ін'єкцію атропіну). Загалом можна ввести 5-6 мг (10-12 мл розчину 0,5 мг/мл) препарату протягом 20-30 хвилин. При післяопераційній атонії кишківника, сечового міхура: для профілактики, в т.ч. післяопераційної затримки сечі - підшкірно або внутрішньом'язово по 0,25 мг (0,5 мл розчину) Прозерину, якомога раніше після операції, та повторно кожні 4-6 годин протягом 3 днів; лікування затримки сечі – підшкірно або внутрішньом'язово 0,5 мг (1 мл розчину) Прозерину; якщо протягом 1 години діурез не відновлюється, проводять катетеризацію і після спорожнення сечового міхура вводять кожні 3 години, всього 5 ін'єкцій. У дітей застосовують тільки при міастенії gravis (тільки в умовах стаціонару!) підшкірно або внутрішньом'язово по 0,05 мг (0,1 мл 0,5 мг/мл розчину) на 1 рік життя на день, але не більше 3,75 мг ( 0,75 мл 0,5 мг/мл розчину на одну ін'єкцію. Зазвичай дітям препарат призначають один раз на добу, проте при необхідності добову дозу можна розділити на два-три прийоми, один раз на добу, проте при необхідності добову дозу можна розділити на два-три прийоми.ПередозуванняУ разі передозування (гіперсалівація, проливний піт, біль у животі, пронос, утруднення дихання, брадикардія, ціаноз, міоз, посмикування скелетних м'язів, м'язова слабкість) прийом препарату слід припинити та негайно ввести атропін (1 мл 0,1 % розчину під шкіру) або інші холіноблокатори. У випадках важкого отруєння прозерином атропіну сульфат вводять з інтервалами 10 хвилин до 3 разів (до появи сухості в роті). У разі судом внутрішньовенне введення тіопенталу натрію під наглядом лікаря.Запобіжні заходи та особливі вказівкиВплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами У період лікування необхідно утримуватися від керування транспортними засобами та занять іншими потенційно небезпечними видами діяльності, що потребують особливої уваги та швидкості реакцій.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему