Лекарства и БАД Хиты продаж
Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. діючі речовини: індапамід – 1,25 мг, периндоприлу – ербумін – 4,0 мг; допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна 102 – 70,75 мг; кроскармелоза натрію (примелоза) – 3,0 мг; крохмаль кукурудзяний прежелатинізований (крохмаль 1500) – 15,0 мг; натрію гідрокарбонат – 4,0 мг; магнію стеарат – 1,0 мг; кремнію діоксид колоїдний безводний (аеросил безводний) – 1,0 мг. Пігулки 1,25 мг +4 мг. По 10 або 30 таблеток у контурне осередкове впакування. По 30 таблеток у банку полімерну з поліетилену низького тиску з кришкою з поліетилену високого тиску або у полімерний флакон з поліетилену низького тиску з кришкою з поліетилену високого тиску. Кожну банку або флакон, 3, 6 контурних осередкових упаковок по 10 таблеток або 1, 2 контурних осередкових упаковок по 30 разом з інструкцією по застосуванню поміщають у картонну пачку.Опис лікарської формиПігулки білого або майже білого кольору, круглі, плоскоциліндричні з фаскою та ризиком з одного боку.Фармакотерапевтична групаГіпотензивний засіб комбінований (діуретик+АПФ інгібітор).ФармакокінетикаПеріндоприл ПЛЮС Комбіноване застосування периндоприлу та індапаміду не змінює їх фармакокінетичних параметрів у порівнянні з роздільним прийомом цих препаратів. Периндоприл Після прийому внутрішньо швидко всмоктується із шлунково-кишкового тракту (ШКТ). Біодоступність становить 65-70%. Прийом їжі зменшує перетворення периндоприлу на периндоприлат. Період напіввиведення (Т1/2) периндоприлу із плазми становить 1 годину. Максимальна концентрація в плазмі досягається через 3-4 години після прийому внутрішньо. Оскільки прийом з їжею зменшує перетворення периндоприлу на периндоприлат та біодоступність препарату, периндоприл необхідно приймати 1 раз на добу вранці, перед сніданком. Приймаючи периндоприл 1 раз на день рівноважна концентрація досягається протягом 4 днів. У печінці піддається метаболізму з утворенням активного метаболіту периндоприлату. Крім активного метаболіту периндоприлату, периндоприл утворює ще 5 неактивних метаболітів. Зв'язок із білками плазми крові периндоприлату дозозалежний і становить 20%. Периндоприлат легко проходить через гістогематичні бар'єри, крім гематоенцефалічного бар'єру, незначна кількість проникає через плаценту і в грудне молоко. Виводиться нирками, Т1/2 периндоприлату становить близько 17 годин. Чи не кумулює. У пацієнтів похилого віку, у пацієнтів з нирковою та серцевою недостатністю виведення периндоприлату уповільнене. При нирковій недостатності рекомендується знижувати дозу периндоприлу залежно від тяжкості ниркової недостатності (кліренсу креатиніну (КК)). Діалізний кліренс периндоприлату становить 70 мл/хв. Кінетика периндоприлу змінена у пацієнтів із цирозом печінки: печінковий кліренс знижений наполовину. Проте кількість периндоприлату, що утворюється, не зменшується, що не вимагає корекції дози. Індапамід Швидко і практично повністю всмоктується з шлунково-кишкового тракту. Їда трохи уповільнює всмоктування, але істотно не впливає на кількість абсорбованого індапаміду. Максимальна концентрація в плазмі досягається через 1 годину після прийому внутрішньо одноразової дози. Зв'язується із білками плазми крові на 79%. Т1/2 становить від 14 до 24 год. (у середньому, 18 год.). Чи не кумулює. Метаболізується у печінці. Виводиться нирками (70%) переважно у вигляді метаболітів (фракція незміненого препарату становить близько 5%) та кишечником із жовчю у вигляді неактивних метаболітів (22%). У пацієнтів із нирковою недостатністю фармакокінетичні параметри індапаміду суттєво не змінюються.ФармакодинамікаЛікарський препарат Періндоприл ПЛЮС - комбінований препарат, що містить індапамід та периндоприлу ербумін. Фармакологічні властивості лікарського препарату Периндоприл ПЛЮС поєднують окремі властивості кожного з його активних компонентів. Механізм дії Періндоприл ПЛЮС Комбінація індапаміду та периндоприлу посилює антигіпертензивну дію кожного з них. Периндоприл Периндоприл - інгібітор ферменту, що перетворює ангіотензин I на ангіотензин II (інгібітор ангіотензинперетворюючого ферменту (АПФ)). АПФ, або кініназа II, є екзопептидазою, яка здійснює як перетворення ангіотензину I судинозвужувальну речовину ангіотензин II, так і руйнування брадикініну, що має судинорозширювальну дію, до неактивного гептапептиду. В результаті периндоприл: знижує секрецію альдостерону; за принципом негативного зворотного зв'язку збільшує активність реніну у плазмі крові; при тривалому застосуванні зменшує загальний периферичний судинний опір (ОПСС), що зумовлено переважно дією на судини в м'язах і нирках. Ці ефекти не супроводжуються затримкою іонів натрію та рідини або розвитком рефлекторної тахікардії. Периндоприл нормалізує роботу міокарда, знижуючи переднавантаження та постнавантаження. При вивченні показників гемодинаміки у пацієнтів із хронічною серцевою недостатністю (ХСН) було виявлено: зниження тиску наповнення у лівому та правому шлуночках серця; зниження ОПСС; збільшення серцевого викиду та збільшення серцевого індексу; посилення м'язового периферичного кровотоку Індапамід Індапамід відноситься до групи сульфонамідів, за фармакологічними властивостями близький до тіазидних діуретиків. Індапамід пригнічує реабсорбцію іонів натрію в кортикальному сегменті петлі Генле, що призводить до збільшення виведення нирками іонів натрію, хлору та меншою мірою іонів натрію та магнію, посилюючи тим самим діурез, та знижуючи артеріальний тиск (АТ). Антигіпертензивна дія Періндоприл ПЛЮС Лікарський препарат Периндоприл ПЛЮС має дозозалежну антигіпертензивну дію, як на діастолічний, так і на систолічний АТ як у положенні "стоячи", так і "лежачи". Антигіпертензивна дія зберігається протягом 24 годин. Стабільний терапевтичний ефект розвивається менш ніж через 1 місяць від початку терапії та не супроводжується тахіфілаксією. Припинення лікування не викликає синдрому "скасування". Лікарський препарат Периндоприл ПЛЮС зменшує ступінь гіпертрофії лівого шлуночка (ГЛШ), покращує еластичність артерій, знижує ОПСС, не впливає на метаболізм ліпідів (загальний холестерин, холестерин ліпопротеїнів високої щільності (ЛПВЩ) та липопротеїнів). Доведено вплив застосування комбінації периндоприлу та індапаміду на ГЛШ у порівнянні з еналаприлом. У пацієнтів з артеріальною гіпертензією та ГЛШ, які отримували терапію периндоприлом ербуміном 2 мг/індапамідом 0,625 мг або еналаприлом у дозі 10 мг один раз на добу, та при збільшенні дози периндоприлу ербуміну до 8 мг та індапріду до 2,5 мг один раз на добу, відмічено більш значуще зниження індексу маси лівого шлуночка (ІМЛШ) групі периндоприл/індапамід у порівнянні з групою еналаприлу. При цьому найбільший вплив на ІМЛШ відзначається при застосуванні периндоприлу ербуміну 8 мг/індапаміду 2,5 мг. Також відзначено більш виражену антигіпертензивну дію на тлі комбінованої терапії периндоприлом та індапамідом порівняно з еналаприлом. Периндоприл Периндоприл ефективний у терапії артеріальної гіпертензії будь-якого ступеня тяжкості. Антигіпертензивна дія препарату досягає максимуму через 4-6 годин після одноразового прийому внутрішньо та зберігається протягом 24 годин. Через 24 години після прийому препарату спостерігається виражене (близько 80%) залишкове інгібування АПФ. Периндоприл має антигіпертензивну дію у пацієнтів як з низькою, так і з нормальною активністю реніну в плазмі крові. Одночасне призначення тіазидних діуретиків посилює вираженість антигіпертензивної дії. Крім цього, комбінування інгібітору АПФ та тіазидного діуретика також призводить до зниження ризику гіпокаліємії на фоні прийому діуретиків. Подвійна блокада ренін-ангіотензин-альдостеронової системи (РААС) Є дані клінічних досліджень комбінованої терапії із застосуванням інгібітору АПФ із антагоністами рецепторів ангіотензину II (АРА II). Проводилися клінічні дослідження за участю пацієнтів, які мають в анамнезі серцево-судинне або цереброваскулярне захворювання, або цукровий діабет 2 типу, що супроводжується підтвердженим ураженням органу-мішені, а також дослідження за участю пацієнтів із цукровим діабетом 2 типу та діабетичною нефропатією. Дані дослідження не виявили у пацієнтів, які отримували комбіновану терапію, значного позитивного впливу на виникнення ниркових та/або кардиваскулярних подій та на показники смертності, у той час як ризик розвитку гіперкаліємії, гострої ниркової недостатності та/або артеріальної гіпотензії збільшувався порівняно з пацієнтами, які отримували монотерапію. Зважаючи на подібні внутрішньогрупові фармакодинамічні властивості інгібіторів АПФ та АРА II, ці результати можна очікувати для взаємодії будь-яких інших препаратів, представників класів інгібіторів АПФ та АРА II. Тому протипоказано застосування інгібіторів АПФ у поєднанні з антагоністами рецепторів ангіотензину ІІ у пацієнтів з діабетичною нефропатією. Є дані клінічного дослідження з вивчення позитивного впливу від додавання аліскірену до стандартної терапії інгібітором АПФ або АРА II у пацієнтів з цукровим діабетом 2 типу та хронічним захворюванням нирок або серцево-судинним захворюванням або мають поєднання цих захворювань. Дослідження було припинено достроково у зв'язку з зростанням ризику виникнення небажаних результатів. Серцево-судинна смерть та інсульт виникали частіше у групі пацієнтів, які отримують аліскірен, порівняно з групою плацебо. Також небажані явища та серйозні небажані явища особливого інтересу (гіперкаліємія, артеріальна гіпотензія та порушення функції нирок) реєструвалися частіше у групі аліскірену, ніж у групі плацебо. Індапамід Антигіпертензивна дія проявляється при застосуванні препарату у дозах, які мають мінімальну діуретичну дію. Антигіпертензивна дія індапаміду пов'язана із покращенням еластичних властивостей великих артерій, зменшенням ОПСС. Індапамід зменшує ГЛШ, не впливає на концентрацію ліпідів у плазмі крові: тригліцеридів, загального холестерину, ЛПНГ, ЛПВЩ; вуглеводний обмін (у тому числі у пацієнтів із супутнім цукровим діабетом).Показання до застосуванняЕсенціальна гіпертензія.Протипоказання до застосуванняПериндоприл Підвищена чутливість до периндоприлу та інших інгібіторів АПФ; Ангіоневротичний набряк (набряк Квінке) в анамнезі на фоні прийому інших інгібіторів АПФ; Спадковий/ідіопатичний ангіоневротичний набряк; Вагітність та період грудного вигодовування; Одночасне застосування з аліскіреном та лікарськими препаратами, що містять аліскірен, у пацієнтів з цукровим діабетом та/або помірними або тяжкими порушеннями функції нирок (швидкість клубочкової фільтрації (СКФ) менше 60 мл/хв/1,73 м2 площі поверхні тіла); Одночасне застосування з антагоністами рецепторів ангіотензину II (АРА II) у пацієнтів з діабетичною нефропатією; Вік до 18 років (ефективність та безпека не встановлені). Індапамід Підвищена чутливість до індапаміду та інших сульфонамідів; Ниркова недостатність помірного та тяжкого ступеня (кліренс креатиніну (КК) менше 60 мл/хв); Тяжка печінкова недостатність; Печінкова енцефалопатія; Гіпокаліємія; Одночасне застосування з антиаритмічними лікарськими засобами, здатними викликати поліморфну шлуночкову тахікардію типу "пірует"; Період грудного вигодовування; Вік до 18 років (ефективність та безпека не встановлені). Періндоприл ПЛЮС Підвищена чутливість до допоміжних речовин, що входять до складу препарату; Через відсутність достатнього клінічного досвіду лікарський препарат Периндоприл ПЛЮС не слід застосовувати у пацієнтів, які перебувають на гемодіалізі, а також у пацієнтів з нелікованою декомпенсованою серцевою недостатністю; Вік до 18 років (ефективність та безпека не встановлені); Наявність лактазної недостатності, галактоземія або синдром глюкозо-галактозної мальабсорбції, непереносимість лактози (препарат містить лактозу). З обережністю: Системні захворювання сполучної тканини (у тому числі, системний червоний вовчак, склеродермія); терапія імунодепресантами (ризик розвитку нейтропенії, агранулоцитозу); спільне застосування з препаратами літію, препаратами золота, нестероїдними протизапальними препаратами (НПЗП), баклофеном, кортикостероїдами, препаратами, які можуть спричинити подовження інтервалу QT, лікарськими препаратами, які можуть викликати поліморфну шлуночкову тахікардію типу "пірует", крім не антиаритм; пригнічення кістковомозкового кровотворення; знижений обсяг циркулюючої крові (прийом діуретиків, дієта без солі, блювання, діарея); ішемічна хвороба серця; цереброваскулярні захворювання; порушення функції печінки та нирок; реноваскулярна гіпертензія; цукровий діабет;хронічна серцева недостатність (IV функціональний клас за класифікацією NYHA); гіперурикемія (особливо що супроводжується подагрою та уратним нефролітіазом); лабільність АТ; літній вік; проведення гемодіалізу із застосуванням високопроточних мембран (наприклад, AN69®) або десенсибілізація, аферез ЛПНГ; стан після трансплантації нирки; запланована анестезія; стеноз аортального клапана/гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія; атеросклероз; представники негроїдної раси (менш виражений ефект від застосування); спортсмени (можлива позитивна реакція при допінг-контролі), двосторонній стеноз ниркових артерій або наявність тільки однієї функціонуючої нирки, супутня терапія калійзберігаючими діуретиками, препаратами калію або у пацієнтів з підвищеним вмістом калію в плазмі.гіперурикемія (особливо що супроводжується подагрою та уратним нефролітіазом); лабільність АТ; літній вік; проведення гемодіалізу із застосуванням високопроточних мембран (наприклад, AN69®) або десенсибілізація, аферез ЛПНГ; стан після трансплантації нирки; запланована анестезія; стеноз аортального клапана/гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія; атеросклероз; представники негроїдної раси (менш виражений ефект від застосування); спортсмени (можлива позитивна реакція при допінг-контролі), двосторонній стеноз ниркових артерій або наявність тільки однієї функціонуючої нирки, супутня терапія калійзберігаючими діуретиками, препаратами калію або у пацієнтів з підвищеним вмістом калію в плазмі.гіперурикемія (особливо що супроводжується подагрою та уратним нефролітіазом); лабільність АТ; літній вік; проведення гемодіалізу із застосуванням високопроточних мембран (наприклад, AN69®) або десенсибілізація, аферез ЛПНГ; стан після трансплантації нирки; запланована анестезія; стеноз аортального клапана/гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія; атеросклероз; представники негроїдної раси (менш виражений ефект від застосування); спортсмени (можлива позитивна реакція при допінг-контролі), двосторонній стеноз ниркових артерій або наявність тільки однієї функціонуючої нирки, супутня терапія калійзберігаючими діуретиками, препаратами калію або у пацієнтів з підвищеним вмістом калію в плазмі.проведення гемодіалізу із застосуванням високопроточних мембран (наприклад, AN69®) або десенсибілізація, аферез ЛПНГ; стан після трансплантації нирки; запланована анестезія; стеноз аортального клапана/гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія; атеросклероз; представники негроїдної раси (менш виражений ефект від застосування); спортсмени (можлива позитивна реакція при допінг-контролі), двосторонній стеноз ниркових артерій або наявність тільки однієї функціонуючої нирки, супутня терапія калійзберігаючими діуретиками, препаратами калію або у пацієнтів з підвищеним вмістом калію в плазмі.проведення гемодіалізу із застосуванням високопроточних мембран (наприклад, AN69®) або десенсибілізація, аферез ЛПНГ; стан після трансплантації нирки; запланована анестезія; стеноз аортального клапана/гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія; атеросклероз; представники негроїдної раси (менш виражений ефект від застосування); спортсмени (можлива позитивна реакція при допінг-контролі), двосторонній стеноз ниркових артерій або наявність тільки однієї функціонуючої нирки, супутня терапія калійзберігаючими діуретиками, препаратами калію або у пацієнтів з підвищеним вмістом калію в плазмі.представники негроїдної раси (менш виражений ефект від застосування); спортсмени (можлива позитивна реакція при допінг-контролі), двосторонній стеноз ниркових артерій або наявність тільки однієї функціонуючої нирки, супутня терапія калійзберігаючими діуретиками, препаратами калію або у пацієнтів з підвищеним вмістом калію в плазмі.представники негроїдної раси (менш виражений ефект від застосування); спортсмени (можлива позитивна реакція при допінг-контролі), двосторонній стеноз ниркових артерій або наявність тільки однієї функціонуючої нирки, супутня терапія калійзберігаючими діуретиками, препаратами калію або у пацієнтів з підвищеним вмістом калію в плазмі.Вагітність та лактаціяЛікарський препарат протипоказаний при вагітності. Лікарський препарат Періндоприл ПЛЮС протипоказаний у період грудного вигодовування. Необхідно оцінити значущість терапії для матері та прийняти рішення про припинення грудного вигодовування або припинення прийому препарату. Вагітність Периндоприл Відповідних контрольованих досліджень із застосування інгібіторів АПФ у вагітних не проводилося. На даний момент немає переконливих епідеміологічних даних про тератогенний ризик прийому інгібіторів АПФ у першому триместрі вагітності, проте деяке збільшення ризику порушень розвитку плода виключити не можна. При плануванні вагітності слід відмінити лікарський препарат та призначити інші гіпотензивні засоби, які дозволені для застосування при вагітності. При виявленні вагітності слід негайно припинити терапію інгібіторами АПФ та за необхідності призначити іншу терапію. Відомо, що вплив інгібіторів АПФ на плід у ІІ та ІІІ триместрах вагітності може призводити до порушення його розвитку (зниження функції нирок, олігогідрамніон, уповільнення осифікації кісток черепа) та розвитку ускладнень у новонародженого (ниркова недостатність, артеріальна гіпотензія, гіперкаліємія). Якщо пацієнтка отримувала інгібітори АПФ під час ІІ або ІІІ триместру вагітності, рекомендується провести ультразвукове дослідження плода для оцінки стану черепа та функції нирок. У новонароджених, матері яких отримували терапію інгібіторами АПФ, може спостерігатися артеріальна гіпотензія, у зв'язку з чим новонароджені повинні бути під ретельним медичним контролем. Індапамід Дані щодо застосування індапаміду у вагітних жінок відсутні або обмежені (менше 300 випадків). Тривале застосування тіазидних діуретиків у III триместрі вагітності може викликати гіповолемію у матері та зниження матково-плацентарного у матері та зниження матковоплацентарного кровотоку, що призводить до фетоплацентарної ішемії та затримки розвитку плода. Дослідження на тваринах не виявили прямої або непрямої токсичної дії на репродуктивну функцію. Як запобіжний засіб рекомендується уникати застосування індапаміду під час вагітності. Період грудного вигодовування Лікарський препарат Періндоприл ПЛЮС протипоказаний у період грудного вигодовування. Периндоприл На даний момент не встановлено, чи виділяється периндоприл у грудне молоко. З огляду на відсутність інформації, що стосується застосування периндоприлу в період грудного вигодовування, його прийом не рекомендований, краще застосовувати інші препарати з більш вивченим профілем безпеки, особливо при годівлі новонароджених та недоношених дітей. Індапамід На даний момент немає достовірної інформації щодо виділення індапаміду або його метаболітів із грудним молоком. У новонародженого може розвинутись підвищена чутливість до похідних сульфонаміду та гіпокаліємія. Ризик для немовлят/немовлят не можна виключати. Індапамід близький за структурою до тіазидних діуретиків, прийом яких викликає зменшення кількості грудного молока або пригнічення лактації. Індапамід протипоказаний у період грудного вигодовування. Фертильність Загальне для периндоприлу та індапаміду: Вивчення репродуктивної токсичності показало відсутність впливу на фертильність у щурів обох статей. Імовірно, вплив на фертильність у людини відсутній.Побічна діяа. Загальні дані про профіль безпеки Периндоприл інгібує на систему ренін-ангіотензин-альдостерон (РААС) і зменшує виведення іонів калію нирками на фоні прийому індапаміду. Гіпокаліємія (зміст калію менше 3,4 ммоль/л) розвивається у 6% пацієнтів на фоні застосування лікарського препарату Періндоприл ПЛЮС. Найчастішими побічними ефектами є: для периндоприлу: запаморочення, головний біль, парестезія, дисгевзія (перекручення смаку), порушення зору, вертиго, дзвін у вухах, гіпотензія, кашель, задишка, біль у животі, запор, диспепсія, діарея, нудота, блювання, свербіж, висипання на шкірі, спазми м'язів та астенія; для індапаміду: реакції гіперчутливості, в основному шкірні, у пацієнтів, схильних до алергічних та астматичних реакцій, та макуло-папульозний висип. б. Таблічний список побічних ефектів Частота побічних реакцій, що спостерігалися під час клінічних досліджень та/або під час постмаркетингового спостереження, наведена у вигляді наступної градації: дуже часто (≥1/10); часто (≥1/100, MedDRA клас органів Побічна дія Частота Периндоприл Індапамід Інфекційні та паразитарні захворювання Риніт Дуже рідко - Порушення з боку крові та лімфатичної системи Еозинофілія Не часто* - Агранулоцитоз Дуже рідко Дуже рідко Апластична анемія - Дуже рідко Панцитопенія Дуже рідко - Лейкопенія Дуже рідко Дуже рідко Нейтропенія Дуже рідко _ Гемолітична анемія Дуже рідко Дуже рідко Тромбоцитопенія Дуже рідко Дуже рідко Порушення з боку імунної системи Гіперчутливість (в основному шкірні реакції, у пацієнтів зі схильністю до алергічних та астматичних реакцій) - Часто Порушення з боку обміну речовин та харчування Гіпоглікемія Не часто* - Гіперкаліємія, оборотна при відміні препарату Не часто* - Гіпонатріємія Не часто* Неуточненої частоти Гіперкальціємія - Дуже рідко Зниження вмісту калію та гіпокаліємія, особливо значуще для пацієнтів, що належать до групи ризику - Неуточненої частоти Порушення психіки Лабільність настрою Не часто - Порушення сну Не часто - Сплутаність свідомості Дуже рідко - Порушення з боку нервової системи Запаморочення Часто - Головний біль Часто Рідко Парестезія Часто Рідко Дисгезія (перекручення смаку) Часто - Сонливість Не часто* - Непритомність Не часто* Неуточненої частоти Інсульт, можливий внаслідок надмірного зниження АТ у пацієнтів із групи високого ризику Дуже рідко - Печінкова енцефалопатія у пацієнтів із печінковою недостатністю - Неуточненої частоти Порушення з боку органу зору Порушення зору Часто Неуточненої частоти Міопія - Неуточненої частоти Нечіткість зору - Неуточненої частоти Порушення з боку органу слуху та лабіринтні порушення Вертіго Часто Рідко Дзвін у вухах Часто - Порушення з боку серця Відчуття серцебиття Не часто * - Тахікардія Не часто * - Стенокардія Дуже рідко - Порушення ритму серця (у тому числі, брадикардія, шлуночкова тахікардія та фібриляція передсердь) Дуже рідко Дуже рідко Інфаркт міокарда, можливо, внаслідок надмірного зниження АТ у пацієнтів із групи високого ризику Дуже рідко - Поліморфна шлуночкова тахікардія типу "пірует" (можливо зі смертельним результатом) - Неуточненої частоти Порушення з боку судин Артеріальна гіпотензія (надмірне зниження АТ) та симптоми, пов'язані з цим Часто Дуже рідко Васкуліт Не часто* - Порушення з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння. Кашель Часто - Задишка Часто - Бронхоспазм Не часто - Еозинофільна пневмонія Дуже рідко - Порушення з боку шлунково-кишкового тракту Біль в животі Часто - Запор Часто Рідко Діарея Часто - Диспепсія Часто - Нудота Часто Рідко Блювота Часто Не часто Сухість слизової оболонки ротової порожнини Не часто Рідко Панкреатит Дуже рідко Дуже рідко Порушення з боку печінки та жовчовивідних шляхів Гепатит Дуже рідко Неуточненої частоти Порушення функції печінки - Дуже рідко Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин Кожний зуд Часто - Загострення псоріазу Рідко* - Висипання на шкірі Часто - Макуло-папульозний висип - Часто Кропивниця Не часто Дуже рідко Ангіоневротичний набряк Не часто Дуже рідко Пурпура - Не часто Підвищене потовиділення Не часто - Реакція фоточутливості Не часто* Неуточненої частоти Пемфігоїд Не часто* - Багатоформна еритема Дуже рідко - Токсичний епідермальний некроліз - Дуже рідко Синдром Стівенса-Джонсона - Дуже рідко Порушення з боку скелетно-м'язової та сполучної тканини Спазми м'язів Часто - Можливе погіршення вже наявного системного червоного вовчаку - Неуточненої частоти Артралгія Не часто* - Міалгія Не часто* - Порушення з боку нирок та сечовивідних шляхів Ниркова недостатність Не часто - Гостра ниркова недостатність Дуже рідко Дуже рідко Порушення з боку статевих органів та молочної залози еректильна дисфункція Не часто - Загальні розлади та симптоми Астенія Часто - Біль у грудній клітці Не часто* - нездужання Не часто* - Периферичні набряки Не часто* - Лихоманка Не часто* - Підвищена стомлюваність - Рідко Лабораторні та інструментальні дані Підвищення концентрації сечовини у крові Не часто* - Підвищення концентрації креатиніну н крові Не часто* - Гіпербілірубінемія Рідко - Підвищення активності печінкових ферментів Рідко Неуточненої частоти Зниження гемоглобіну та гематокриту Дуже рідко - Підвищення рівня глюкози у крові - Неуточненої частоти Підвищення рівня сечової кислоти у крові - Неуточненої частоти Подовження інтервалу QT на ЕКГ - Неуточненої частоти Травми, отруєння, ускладнення після втручань Падіння Не часто* - * Оцінку частоти небажаних реакцій, виявлених за спонтанними повідомленнями, проведено на підставі даних результатів клінічних дослідженьВзаємодія з лікарськими засобамиЗагальне для периндоприлу та індапаміду Комбінації, що не рекомендуються до застосування Препарати літію: при одночасному застосуванні препаратів літію та інгібіторів АПФ повідомлялося про оборотне підвищення концентрації літію в плазмі крові та пов'язаних з цим токсичних ефектах. Одночасне застосування комбінації периндоприлу та індапаміду з препаратами літію не рекомендується. За необхідності проведення такої терапії слід регулярно контролювати вміст літію у плазмі крові. Поєднання препаратів, що потребує особливої уваги та обережності Баклофен: Посилення антигіпертензивної дії. Слід контролювати артеріальний тиск і, при необхідності, коригувати дози гіпотензивних препаратів. Нестероїдні протизапальні препарати (НПЗП), включаючи високі дози ацетилсаліцилової кислоти (≥ 3 г/добу): одночасне застосування інгібіторів АПФ з НПЗП (ацетилсаліцилова кислота в дозі, що чинить протизапальну дію, інгібітори циклооксигену може призвести до зниження антигіпертензивного ефекту. Одночасне застосування інгібіторів АПФ та нестероїдних протизапальних засобів може призводити до збільшення ризику погіршення функції нирок, включаючи розвиток гострої ниркової недостатності, та збільшення вмісту калію у сироватці крові, особливо у пацієнтів із початково зниженою функцією нирок. Слід бути обережними при призначенні комбінації препарату та нестероїдних протизапальних засобів, особливо у літніх пацієнтів. Пацієнти повинні отримувати адекватну кількість рідини та рекомендується контролювати функцію нирок як на початку спільної терапії, так і періодично у процесі лікування. Поєднання препаратів, що потребує уваги Трициклічні антидепресанти, антипсихотичні препарати (нейролептики): препарати цих класів посилюють антигіпертензивний ефект та збільшують ризик ортостатичної гіпотензії (адитивний ефект). Периндоприл Дані клінічних досліджень показують, що подвійна блокада РААС в результаті одночасного прийому інгібіторів АПФ, АРА II або аліскірену призводить до збільшення частоти виникнення таких небажаних явищ як артеріальна гіпотензія, гіперкаліємія та порушення функції нирок (включаючи гостру ниркову недостатність) порівняно з ситуаціями, коли застосовується лише один препарат, що впливає на РААС. Лікарські препарати, що спричиняють гіперкаліємію Деякі лікарські препарати або класи препаратів можуть збільшувати частоту розвитку гіперкаліємії: аліскірен, солі калію, калійзберігаючі діуретики, інгібітори АПФ, АРА II, НПЗП, гепарини, імунодепресанти (такі як циклоспорин або такролімус), лікарські препарати, що містять триметоприм, триметоприму та сульфометоксазолу. Комбінація цих лікарських засобів збільшує ризик розвитку гіперкаліємії. Одночасне застосування протипоказане Аліскірен та лікарські препарати, що містять аліскірен Одночасне застосування інгібіторів АПФ з лікарськими препаратами, що містять аліскірен, протипоказане у пацієнтів з цукровим діабетом та/або помірними або тяжкими порушеннями функції нирок (СКФ). Комбінації, що не рекомендуються до застосування Аліскірен: У пацієнтів, які не мають цукрового діабету або порушення функції нирок, зростає ризик гіперкаліємії, погіршення функції нирок та підвищення частоти серцево-судинної захворюваності та смертності. Поєднання терапії з інгібіторами АПФ та АРА II: За наявними літературними даними, у пацієнтів із встановленою атеросклеротичною хворобою, серцевою недостатністю або цукровим діабетом з ураженням органів-мішеней одночасний прийом інгібіторів АПФ та АРА II призводить до збільшення частоти розвитку артеріальної гіпотензії, порушення функції нирок (включаючи гостру ниркову недостатність) порівняно з ситуаціями, коли застосовується лише один препарат, що впливає на РА АС. Застосування подвійної блокади РА АС (наприклад, одночасний прийом інгібітора АПФ та АРА II) має бути обмежене поодинокими випадками із суворим контролем функції нирок, вмісту калію у плазмі крові та АТ. Естрамустин: одночасне застосування може призвести до підвищення ризику побічних ефектів, таких як ангіоневротичний набряк. Калійзберігаючі діуретики (наприклад, тріамтерен, амілорид) та солі калію: гіперкаліємія (з можливим летальним результатом), особливо при порушенні функції нирок (додаткові ефекти, пов'язані з гіперкаліємією). Поєднання периндоприлу з вищезазначеними лікарськими засобами не рекомендується. Тим не менш, якщо одночасне застосування показано, їх слід застосовувати з дотриманням запобіжних заходів та регулярним контролем вмісту калію в сироватці крові. Особливості застосування спіронолактону при хронічній серцевій недостатності описані в підрозділі "Поєднання лікарських засобів, що потребує особливої уваги". Поєднання препаратів, що потребує особливої уваги Гіпоглікемічні засоби для внутрішнього застосування та інсулін: епідеміологічні дослідження показали, що спільне застосування інгібіторів АПФ та гіпоглікемічних засобів (інсуліни, гіпоглікемічні засоби для прийому внутрішньо) може посилювати гіпоглікемічний ефект інсуліну та гіпоглікемічних засобів для прийому внутрішньо аж до. Цей ефект найімовірніше можна спостерігати протягом перших тижнів одночасної терапії, а також у пацієнтів з порушенням функції нирок. Калійнесберігаючі діуретики: у пацієнтів, які отримують діуретики, особливо у пацієнтів з гіповолемією та/або зниженою концентрацією солей, на початку терапії периндоприлом може спостерігатися надмірне зниження артеріального тиску. Ризик розвитку гіпотензії можна зменшити шляхом відміни діуретичного засобу, заповненням втрати рідини або солей перед початком терапії периндоприлом, а також призначенням периндоприлу в низькій дозі з подальшим поступовим збільшенням. При артеріальній гіпертензії у пацієнтів з гіповолемією або зниженою концентрацією солей на фоні терапії діуретиками, діуретики повинні бути або скасовані до початку застосування інгібітору АПФ, (при цьому калій-незберігаючий діуретик може бути пізніше знову призначений), або інгібітор АПФ повинен бути призначений у низькій дозі. із подальшим поступовим її збільшенням. При застосуванні діуретиків у разі хронічної серцевої недостатності інгібітор АПФ повинен бути призначений у дуже низькій дозі, можливо, після зменшення дози одночасного калійнесберігаючого діуретика. У всіх випадках функція нирок (концентрація креатиніну) повинна контролюватись у перші тижні застосування інгібіторів АПФ. Калійзберігаючі діуретики (еплеренон, спіронолактон): застосування еплеренону або спіронолактону в дозах від 12,5 мг до 50 мг на добу та низьких доз інгібіторів АПФ: При терапії хронічної серцевої недостатності ІІ-ІV функціонального класу за класифікацією NYHA з фракцією викиду лівого шлуночка Перед застосуванням даної комбінації лікарських препаратів необхідно переконатися у відсутності гіперкаліємії та порушення функції нирок. Рекомендується регулярно контролювати концентрацію креатиніну та калію в крові: щотижня у перший місяць лікування та щомісяця у подальшому. Інгібітори mTOR (мішені рапаміцину ссавців) (наприклад, сиролімус, еверолімус, темсіролімус) У пацієнтів, які одночасно отримують терапію інгібіторами mTOR, може підвищуватися ризик розвитку ангіоневротичного набряку. Рацекадотрил Інгібітори АПФ (включаючи периндоприл) можуть спричинити розвиток ангіоневротичного набряку. Ризик розвитку ангіоневротичного набряку може зрости при одночасному застосуванні рацекадотрилу (інгібітор енкефалінази, що застосовується для лікування гострої діареї). Поєднання препаратів, що потребує уваги Гіпотензивні засоби та вазодилататори: одночасне застосування цих препаратів може посилювати антигіпертензивну дію периндоприлу. При одночасному призначенні з нітрогліцерином, іншими нітратами або іншими вазодилататорами можливе додаткове зниження артеріального тиску. Алопуринол, цитостастатичні та імунодепрсивні засоби, кортикостероїди для системного застосування та прокаїнамід: одночасне застосування з інгібіторами АПФ може супроводжуватися підвищеним ризиком лейкопенії. Засоби загальної анестезії: інгібітори АПФ можуть посилювати антигіпертензивний ефект низки засобів для загальної анестезії. Гліптин (лінагліптин, саксагліптин, ситагліптин, віллдагліптин): при спільному застосуванні з інгібіторами АПФ зростає ризик виникнення ангіоневротичного набряку внаслідок пригнічення активності дипепти- дилпептидази-4 (DPP-IV) гліптином. Симпатоміметики: можуть послаблювати антигіпертензивний ефект інгібіторів АПФ. Препарати золота: при застосуванні інгібіторів АПФ, у тому числі периндоприлу, пацієнтами, які одержують внутрішньовенно препарат золота (ауротіомалат натрію), були описані нітритоїдні реакції, що проявляються гіперемією обличчя, нудотою, блюванням, гіпотензією. Індапамід Поєднання препаратів, що потребує особливої уваги Препарати, здатні викликати поліморфну шлуночкову тахікардію типу "пірует": через ризик розвитку гіпокаліємії слід дотримуватися обережності при одночасному застосуванні індапаміду з препаратами, здатними викликати поліморфну шлуночкову тахікардію типу "пірует", наприклад, антиаритмічними засобами класу IA ), та класу III (аміодарон, дофетилід, ібутилід, бретилій, соталол); деякими нейролептиками (хлорпромазин, ціамемазин, левомепромазин, тіоридазин, трифлуоперазин); бензамідами (амісульприд, сульпірид, сультоприд, тіаприд); бутірофенонами (дроперидол, галоперидол); іншими нейролептиками (пімозид); іншими препаратами, такими як беприділ, цизаприд, дифеманіл, еритроміцин внутрішньовенно, галофантрин, мізоластин, моксифлоксацин, пентамідин, спарфлоксацин, вінкамін внутрішньовенно, метадон, астемізол,терфенадін. Слід контролювати вміст калію в плазмі крові та за необхідності проводити корекцію; контролювати інтервал QT. Препарати, здатні викликати гіпокаліємію: амфотерицин В (в/в), глюко- та мінералокортикостероїди (при системному застосуванні), тетракозактид, проносні засоби, що стимулюють моторику кишечника: збільшення ризику розвитку гіпокаліємії (адитивний ефект). Необхідний контроль вмісту калію в плазмі крові, при необхідності – його корекція. Особливу увагу слід приділяти пацієнтам, які одночасно отримують серцеві глікозиди. Слід застосовувати проносні засоби, що не стимулюють моторику кишечника. Серцеві глікозиди: гіпокаліємія посилює токсичну дію серцевих глікозидів. При одночасному застосуванні індапаміду та серцевих глікозидів слід контролювати вміст калію у плазмі крові та показники ЕКГ та, за необхідності, коригувати терапію. Поєднання препаратів, що потребує уваги Калійзберігаючі діуретики (амілорид, спіронолактон, тріамтерен): таке поєднання обґрунтовано застосовується у деяких пацієнтів. При цьому може спостерігатись гіпокаліємія або гіперкаліємія (особливо у пацієнтів з нирковою недостатністю або цукровим діабетом). Якщо необхідне одночасне застосування індапаміду та калійзберігаючих діуретиків, слід проводити контроль вмісту калію в плазмі та параметрів ЕКГ. При необхідності схема лікування можна переглянути. Метформін: функціональна ниркова недостатність, яка може виникати на тлі прийому діуретиків, особливо "петльових", при одночасному призначенні метформіну підвищує ризик розвитку молочнокислого ацидозу. Не слід застосовувати метформін, якщо концентрація креатиніну у плазмі крові перевищує 15 мг/л (135 мкмоль/л) у чоловіків та 12 мг/л (110 мкмоль/л) у жінок. Йодовмісні контрастні речовини: зневоднення організму на фоні прийому діуретичних препаратів збільшує ризик розвитку гострої ниркової недостатності, особливо при застосуванні високих доз йодовмісних контрастних речовин. Перед застосуванням йодовмісних контрастних речовин пацієнтам необхідно компенсувати втрату рідини. Солі кальцію: при одночасному призначенні можливий розвиток гіперкальціємії внаслідок зниження екскреції іонів кальцію нирками. Циклоспорин, такролімус: можливе підвищення концентрації креатиніну в плазмі без зміни концентрації циклоспорину в плазмі крові, навіть при нормальному вмісті води та іонів натрію. Кортикостероїди, тетракозактид (при системному застосуванні): зменшення антигіпертензивного ефекту (затримка солі та води на фоні застосування кортикостероїдів).Спосіб застосування та дозиВсередину, один раз на добу, переважно в ранковий час до сніданку, запиваючи достатньою кількістю рідини. По можливості прийом препарату слід розпочинати з добору доз однокомпонентних препаратів. У разі клінічної необхідності можливе призначення комбінованої терапії препаратом Периндоприл ПЛЮС відразу після монотерапії одним із компонентів, що входять до складу препарату (периндоприлу та індапаміду). Дози наводяться для співвідношення індапаміду/періндоприлу. Початкова доза – по 1 таблетці препарату Периндоприл ПЛЮС (0,625 мг/2 мг) 1 раз на добу. Якщо через 1 місяць прийому препарату не вдається домогтися адекватного контролю артеріального тиску, дозу препарату слід збільшити до 1 таблетки периндоприлу ПЛЮС (1,25 мг/4 мг) 1 раз на добу. При необхідності для більш вираженого гіпотензивного ефекту можливе збільшення дози препарату до максимальної добової дози препарату Периндоприл ПЛЮС - 1 таблетка (2,5 мг/8 мг) 1 раз на добу. Пацієнти похилого віку Початкова доза – 1 таблетка по 0,625 мг/2 мг препарату Периндоприл ПЛЮС 1 раз на добу. Починати терапію препаратом слід під контролем функції нирок та артеріального тиску. Пацієнти з порушенням функції нирок Препарат Періндоприл ПЛЮС пацієнтам з тяжкою нирковою недостатністю протипоказаний (КК менше 30 мл/хв). Пацієнтам з помірною нирковою недостатністю (КК 30-60 мл/хв) рекомендується починати терапію з необхідних доз препаратів (в монотерапії), що входять до складу препарату Периндоприл ПЛЮС; максимальна добова доза периндоприлу ПЛЮС 1,25 мг/4 мг. Пацієнтам з КК 60 мл/хв і більше корекція дози не потрібна. На тлі терапії необхідно регулярно контролювати концентрацію креатиніну та вміст калію у сироватці крові. Пацієнти з порушенням функції печінки Препарат протипоказаний пацієнтам із тяжкою печінковою недостатністю. При помірно вираженій печінковій недостатності корекція доз не потрібна. Діти та підлітки Препарат Періндоприл ПЛЮС не слід застосовувати дітям та підліткам до 18 років, оскільки дані щодо ефективності та безпеки недостатні.ПередозуванняСимптоми: виражене зниження артеріального тиску, нудота, блювання, м'язові судоми, запаморочення, сонливість, сплутаність свідомості, олігурія аж до анурії (внаслідок зниження ОЦК); можливі порушення водноелектролітного балансу (низький вміст натрію та калію у плазмі крові). Лікування: промивання шлунка та/або призначення активованого вугілля, відновлення водно-електролітного балансу в умовах стаціонару. При вираженому зниженні АТ необхідно перевести пацієнта в положення "лежачи" на спині з піднятими нагору ногами; далі слід провести заходи, спрямовані на збільшення ОЦК (введення 0,9% розчину хлориду натрію внутрішньовенно). Периндоприлат, активний метаболіт периндоприлу, може бути виведений із організму за допомогою діалізу.Запобіжні заходи та особливі вказівкиЗагальні для індапаміду та периндоприлу Порушення функції нирок Терапія протипоказана пацієнтам з помірною та тяжкою нирковою недостатністю (КК менше 60 мл/хв). У деяких пацієнтів з артеріальною гіпертензією без попереднього порушення функції нирок на фоні терапії можуть з'явитися лабораторні ознаки функціональної ниркової недостатності. І тут лікування слід припинити. Надалі можна відновити комбіновану терапію, застосовуючи низькі дози комбінації індапаміду та периндоприлу, або застосовувати лише один із препаратів. Таким пацієнтам необхідний регулярний контроль вмісту калію та концентрації креатиніну у сироватці крові – через 2 тижні після початку терапії та надалі кожні 2 місяці. Ниркова недостатність частіше виникає у пацієнтів із тяжкою хронічною серцевою недостатністю або вихідним порушенням функції нирок, у тому числі при стенозі ниркової артерії. Лікарський препарат Периндоприл ПЛЮС не рекомендується у випадках двостороннього стенозу ниркових артерій або стенозу артерії єдиної нирки, що функціонує. Артеріальна гіпотензія та порушення водно-електролітного балансу У разі вихідної гіпонатріємії існує ризик раптового розвитку гіпотензії, особливо у пацієнтів зі стенозом ниркової артерії. Тому при динамічному спостереженні за пацієнтами слід звертати увагу на можливі симптоми зневоднення та зниження вмісту електролітів у плазмі крові, наприклад, після діареї або блювання. Таким пацієнтам потрібний регулярний контроль вмісту електролітів плазми крові. При вираженій гіпотензії може знадобитися внутрішньовенне введення 0,9% розчину натрію хлориду. Транзиторна артеріальна гіпотензія є протипоказанням для продовження терапії. Після відновлення об'єму циркулюючої крові та АТ можна відновити терапію, застосовуючи низькі дози препаратів, або застосовувати лише один із препаратів. Зміст калію Комбіноване застосування периндоприлу та індапаміду не запобігає розвитку гіпокаліємії, особливо у пацієнтів з цукровим діабетом або нирковою недостатністю. Як і у разі застосування будь-якого гіпотензивного препарату та діуретика, необхідний регулярний контроль вмісту калію у плазмі крові. Допоміжні речовини Слід враховувати, що до складу допоміжних речовин препарату входить моногідрат лактози. Не слід призначати лікарський препарат Периндоприл ПЛЮС пацієнтам із спадковою непереносимістю галактози, лактазною недостатністю та глюкозо-галактозною мальабсорбцією. Препарати літію Одночасне застосування лікарського препарату Периндоприл ПЛЮС із препаратами літію не рекомендується. Дитячий вік Препарат не слід призначати дітям та підліткам віком до 18 років через відсутність даних про ефективність та безпеку застосування індапаміду та периндоприлу, як окремо, так і спільно, у пацієнтів цієї вікової групи. Периндоприл Подвійна блокадаренін-ангіотензин-альдостеронова система (РААС) Є дані про збільшення ризику виникнення артеріальної гіпотензії, гіперкалемії та порушення функції нирок (включно з гострою нирковою недостатністю) при одночасному застосуванні інгібіторів АПФ з АРА II або аліскіреном. Тому подвійна блокада РААС через поєднання інгібітора АПФ з АРА II або аліскіреном не рекомендується. Якщо подвійна блокада абсолютно необхідна, це має виконуватися під строгим контролем спеціаліста при регулярному контролі функції нирок, вмісту електролітів у плазмі крові та АТ. Застосування інгібіторів АПФ у поєднанні з антагоністами рецепторів АРА II протипоказане у пацієнтів з діабетичною нефропатією та не рекомендується в інших пацієнтів. Калійзберігаючі діуретики, препарати калію, замінники харчової солі та харчові добавки. Не рекомендується одночасне призначення периндоприлу та калійзберігаючих діуретиків, а також препаратів калію, калійвмісних замінників харчової солі та харчових добавок. Нейтропенія / агранулоцитоз / тромбоцитопенія Є повідомлення про розвиток нейтропенії/агранулоцитозу, тромбоцитопенії та анемії на фоні прийому інгібіторів АПФ. У пацієнтів із нормальною функцією нирок та без супутніх факторів ризику нейтропенія виникає рідко. З крайньою обережністю слід застосовувати периндоприл на фоні системних захворювань сполучної тканини (у тому числі системного червоного вовчаку, склеродермії), а також, на фоні прийому імунодепресантів, алопуринолу або прокаїнаміду, або при поєднанні цих факторів, особливо у пацієнтів з початково порушеною функцією почок . У деяких пацієнтів виникали тяжкі інфекційні захворювання, у ряді випадків стійкі до інтенсивної антибіотикотерапії. При призначенні периндоприлу таким пацієнтам рекомендується періодично контролювати кількість лейкоцитів у крові. Пацієнти повинні повідомляти лікаря про будь-які ознаки інфекційних захворювань (наприклад, біль у горлі, гарячка). Анемія Анемія може розвиватися у пацієнтів після трансплантації нирки або у осіб, які перебувають на гемодіалізі. У цьому зниження гемоглобіну тим більше, що вище був його початковий показник. Цей ефект, мабуть, не є дозозалежним, але може бути пов'язаний із механізмом дії інгібіторів АПФ. Незначне зниження гемоглобіну відбувається протягом перших 6 місяців, потім він залишається стабільним та повністю відновлюється після відміни препарату. У таких пацієнтів лікування може бути продовжено, проте гематологічні аналізи мають проводитися регулярно. Підвищена чутливість/ангіоневротичний набряк При прийомі інгібіторів АПФ, у тому числі периндоприлу, в окремих випадках може спостерігатися розвиток ангіоневротичного набряку особи, кінцівок, губ, язика, голосових складок та/або гортані. Це може статися у будь-який період терапії. При появі симптомів прийом препарату Периндоприл ПЛЮС має бути негайно припинено, а пацієнт повинен спостерігатися доти, доки ознаки набряку не зникнуть повністю. Якщо набряк зачіпає лише обличчя і губи, він зазвичай проходить самостійно, хоча як симптоматичної терапії можуть застосовуватися антигістамінні препарати. Ангіоневротичний набряк, що супроводжується набряком гортані, може призвести до смерті. Набряк мови, голосових складок або гортані може призвести до обструкції дихальних шляхів. З появою таких симптомів слід негайно почати проводити відповідну терапію, наприклад, ввести підшкірно епінефрин (адреналін) у розведенні 1:1000 (0,3 - 0,5 мл) та/або забезпечити прохідність дихальних шляхів. Повідомлялося про високий ризик розвитку ангіоневротичного набряку у пацієнтів негроїдної раси. У пацієнтів, в анамнезі яких відзначався ангіоневротичний набряк, не пов'язаний із прийомом інгібіторів АПФ, може бути підвищений ризик його розвитку при прийомі препаратів цієї групи. У поодиноких випадках на фоні терапії інгібіторами АПФ розвивається ангіоневротичний набряк кишечника. При цьому у пацієнтів відзначався біль у животі як ізольований симптом або у поєднанні зі нудотою та блюванням, у деяких випадках без попереднього ангіоневротичного набряку обличчя та при нормальному рівні С-1 естерази. Діагноз встановлювався за допомогою комп'ютерної томографії черевної порожнини, ультразвукового дослідження або на момент хірургічного втручання. Симптоми проходили після припинення прийому інгібіторів АПФ. Тому у пацієнтів з болем у животі, які отримують інгібітори АПФ, при проведенні диференціальної діагностики необхідно враховувати можливість розвитку ангіоневротичного набряку кишечника. Інгібітори mTOR (мішені рапаміцину ссавців) (наприклад, сиролімус, еверолімус, темсіролімус) У пацієнтів, які одночасно отримують терапію інгібіторами mTOR, може підвищуватися ризик розвитку ангіоневротичного набряку (у тому числі набряку дихальних шляхів або язика з порушеннями функції дихання). Анафілактоїдні реакції при проведенні десенсибілізації Є окремі повідомлення про розвиток тривалих, що загрожують життю анафілактоїдних реакцій у пацієнтів, які отримують інгібітори АПФ під час десенсибілізуючої терапії отрутою перетинчастокрилих комах (бджоли, оси). Інгібітори АПФ необхідно застосовувати з обережністю у схильних до алергічних реакцій пацієнтів, які проходять процедури десенсибілізації. Слід уникати призначення інгібітору АПФ пацієнтам, які отримують імунотерапію отрутою перетинчастокрилих комах. Проте анафілактоїдної реакції можна уникнути шляхом тимчасової відміни інгібітору АПФ не менше ніж за 24 години до початку процедури десенсибілізації. Анафілактоїдні реакції при проведенні аферезу ЛПНЩ У поодиноких випадках у пацієнтів, які отримують інгібітори АПФ, при проведенні аферезу ЛПНГ із застосуванням декстрану сульфату розвивалися загрозливі для життя анафілактоїдні реакції. Для запобігання анафілактоїдної реакції слід тимчасово припиняти терапію інгібітором АПФ перед кожною процедурою аферезу. Гемодіаліз У пацієнтів, які отримують інгібітори АПФ, при проведенні гемодіалізу із застосуванням високопроточних мембран (наприклад, AN69®) були відмічені анафілактоїдні реакції. Тому бажано застосовувати мембрану іншого типу чи застосовувати гіпотензивний засіб іншої фармакотерапевтичної групи. Кашель На тлі терапії інгібітором АПФ може відзначатися сухий завзятий кашель, який зникає після відміни препаратів цієї групи та зникає після їх відміни. З появою у пацієнта сухого кашлю слід пам'ятати про можливий ятрогенний характер цього симптому. Якщо лікар вважає, що терапія інгібітором АПФ необхідна пацієнту, можливе продовження прийому препарату. Ризик артеріальної гіпотензії та/або ниркової недостатності (у пацієнтів із серцевою недостатністю, порушенням водно-електролітного балансу тощо) При деяких патологічних станах може відзначатися значна активація РААС, особливо при вираженій гіповолемії та зниженні вмісту електролітів у плазмі крові (на фоні дієти без солі або тривалого прийому діуретиків), у пацієнтів з початково низьким АТ, стенозом ниркової артерії, хронічною серцевою недостатністю або цирозом печінки. набряками та асцитом. Застосування інгібіторів АПФ викликає блокаду РААС і тому може супроводжуватися різким зниженням АТ та/або підвищенням концентрації креатиніну в плазмі, що свідчить про розвиток функціональної ниркової недостатності. Ці явища найчастіше спостерігаються при прийомі першої дози препарату та протягом перших двох тижнів терапії. У поодиноких випадках ці стани розвиваються гостро та в інші терміни терапії. У таких випадках рекомендується відновлювати терапію в нижчій дозі і потім поступово збільшувати дозу. Літній вік Перед початком прийому периндоприлу необхідно оцінити функціональну активність нирок та вміст іонів калію у плазмі. На початку терапії дозу препарату підбирають, враховуючи ступінь зниження АТ, особливо у разі зневоднення та втрати електролітів. Подібні заходи дозволяють уникнути різкого зниження артеріального тиску. Атеросклероз Ризик артеріальної гіпотензії існує у всіх пацієнтів, однак особливої обережності слід дотримуватись, застосовуючи препарат у пацієнтів з ішемічною хворобою серця та недостатністю мозкового кровообігу. У таких пацієнтів лікування слід розпочинати з низьких доз препарату. Реноваскулярна гіпертензія Методом лікування реноваскулярної гіпертензії є реваскуляризація. Тим не менш, застосування інгібіторів АПФ може позитивно впливати на дану категорію пацієнтів, які, як очікують оперативного втручання, так і в тому випадку, коли хірургічне втручання провести неможливо. Лікування препаратом Периндоприл ПЛЮС не показано у пацієнтів з діагностованим або передбачуваним стенозом ниркової артерії, т.к. терапію слід розпочинати в умовах стаціонару з нижчих доз комбінації індапаміду та периндоприлу. Серцева недостатність/важка серцева недостатність У пацієнтів з хронічною серцевою недостатністю (IV функціонального класу за класифікацією NYHA) лікування має починатися з нижчих доз комбінації індапаміду та периндоприлу та під ретельним лікарським контролем. Пацієнти з артеріальною гіпертензією та ішемічною хворобою серця не повинні припиняти прийом бета-адреноблокаторів: інгібітор АПФ слід додавати до терапії бета-адреноблокаторами. Цукровий діабет У пацієнтів з цукровим діабетом 1 типу можливе спонтанне збільшення вмісту калію в крові. Лікування таких пацієнтів лікарським препаратом Периндоприл ПЛЮС не показано, оскільки воно має починатися з мінімальних доз і проходити під постійним контролем. У перший місяць терапії інгібіторами АПФ концентрація глюкози в плазмі крові повинна ретельно відстежуватися у пацієнтів з цукровим діабетом, які отримують лікування гіпоглікемічними препаратами для внутрішнього застосування або інсуліном. Етнічні відмінності Периндоприл, як та інші інгібітори АПФ. має явно менш виражену антигіпертензивну дію у пацієнтів негроїдної раси порівняно з представниками інших рас. Можливо, ця відмінність зумовлена тим, що у пацієнтів з артеріальною гіпертензією негроїдної раси найчастіше відзначається низька активність реніну. Хірургічне втручання / Загальна анестезія Проведення загальної анестезії на тлі інгібіторів АПФ може призвести до вираженого зниження артеріального тиску, особливо при застосуванні засобів для загальної анестезії, які мають антигіпертензивну дію. Рекомендується припинити прийом інгібіторів АПФ тривалої дії, у тому числі периндоприлу, за добу до хірургічного втручання. Необхідно попередити лікаря-анестезіолога про те, що пацієнт приймає інгібітори АПФ. Аортальний або мітральний стеноз / Гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія Інгібітори АПФ повинні з обережністю призначатися пацієнтам з обструкцією тракту, що виносить лівого шлуночка. Печінкова недостатність У поодиноких випадках на фоні прийому інгібіторів АПФ виникає холестатична жовтяниця. При прогресуванні цього синдрому розвивається фульмінантний некроз печінки, іноді з летальним кінцем. Механізм розвитку цього синдрому незрозумілий. При появі жовтяниці або значному підвищенні активності печінкових ферментів на фоні прийому інгібіторів АПФ пацієнту слід припинити прийом інгібітора АПФ і звернутися до лікаря. Гіперкаліємія Гіперкаліємія може розвиватися під час лікування інгібіторами АПФ, у тому числі периндоприлом. Факторами ризику гіперкаліємії є ниркова недостатність, порушення функції нирок, вік старше 70 років, цукровий діабет, деякі супутні стани (дегідратація, гостра декомпенсація серцевої діяльності, метаболічний ацидоз), одночасний прийом калійзберігаючих діуретиків (таких як спіронолактерін, його похідне. ), а також препаратів калію або калійвмісних замінників харчової солі, а також застосування інших препаратів, що сприяють підвищенню вмісту калію в плазмі крові (наприклад, гепарини, інгібітори АПФ, антагоністи рецепторів ангіотензину II, ацетилсаліцилова кислота в дозі 3 г/добу та більше, циклооксигенази-2 (ЦОГ-2) та неселективні НПЗП, імунодепресанти,такі як циклоспорин або такролімус, тріметоприм). Застосування препаратів калію, калійзберігаючих діуретиків, калійвмісних замінників харчової солі може призвести до значного підвищення вмісту калію в крові, особливо у пацієнтів зі зниженою функцією нирок. Гіперкаліємія може призвести до серйозних, іноді фатальних порушень серцевого ритму. Якщо необхідний одночасний прийом зазначених вище препаратів, лікування має проводитися обережно на тлі регулярного контролю вмісту калію в сироватці крові. Індапамід Печінкова енцефалопатія За наявності порушень функції печінки прийом тіазидних та тіазидоподібних діуретиків може призвести до розвитку печінкової енцефалопатії. У такій ситуації слід негайно припинити прийом діуретика. Водно-електролітний баланс Вміст іонів натрію у плазмі крові Вміст іонів натрію у плазмі крові необхідно визначати до початку лікування, а потім регулярно контролювати на фоні прийому препарату. Гіпонатріємія на початковому етапі може не супроводжуватись клінічними симптомами, тому необхідний регулярний лабораторний контроль. Частіший контроль вмісту іонів натрію показаний пацієнтам з цирозом печінки та пацієнтам похилого віку. Лікування будь-якими діуретиками може спричинити гіпонатріємію, іноді з дуже серйозними наслідками. Гіпонатріємія, що супроводжується гіповолемією, може призводити до розвитку зневоднення та ортостатичної гіпотензії. Одночасне зниження вмісту іонів хлору може призвести до розвитку вторинного компенсаторного метаболічного алкалозу: частота його виникнення та ступінь виразності прояву незначні. Вміст іонів калію у плазмі крові Терапія тіазидними та тіазидоподібними діуретиками пов'язана з ризиком розвитку гіпокаліємії. Необхідно уникати гіпокаліємії (менше 3,4 ммоль/л) у наступних категорій пацієнтів із групи високого ризику: пацієнтів похилого віку, виснажених пацієнтів (як одержують, так і не отримують поєднану медикаментозну терапію), пацієнтів з цирозом печінки (з набряками та асцитом) , ішемічну хворобу серця, серцеву недостатність. Гіпокаліємія у цих пацієнтів посилює токсичну дію серцевих глікозидів та підвищує ризик розвитку аритмії. До групи підвищеного ризику також відносяться пацієнти з подовженим інтервалом QT як уродженою, так і викликаною дією лікарських засобів. Гіпокаліємія, як і брадикардія, сприяє розвитку тяжких порушень серцевого ритму, особливо аритмії типу "пірует", яка може бути фатальною. У всіх описаних вище випадках необхідний частіший контроль вмісту іонів калію в плазмі крові. Перше вимір вмісту іонів калію необхідно провести протягом першого тижня від початку терапії. При виявленні гіпокаліємії має проводитися відповідна корекція. Вміст іонів кальцію у плазмі крові Тіазидні та тіазидоподібні діуретики можуть зменшувати виведення іонів кальцію нирками, призводячи до незначного та тимчасового підвищення вмісту кальцію у плазмі крові. Виражена гіперкальціємія може бути наслідком раніше не діагностованого гіперпаратиреозу. Перед дослідженням функції паращитовидних залоз слід відмінити прийом діуретичних засобів. Концентрація глюкози у плазмі крові Необхідно контролювати концентрацію глюкози в крові у пацієнтів із цукровим діабетом, особливо за наявності гіпокаліємії. Сечова кислота При підвищенні концентрації сечової кислоти в плазмі на тлі терапії може збільшуватися частота виникнення нападів подагри. Діуретичні засоби та функція нирок Тіазидні та тіазидоподібні діуретики ефективні повною мірою лише у пацієнтів з нормальною або незначною мірою порушеною функцією нирок (концентрація креатиніну в плазмі крові у дорослих нижче 25 мг/л або 220 мкмоль/л). У літніх пацієнтів рівень креатиніну в плазмі крові повинен оцінюватися з урахуванням віку, ваги та статі, відповідно до формули Кокрофту: Кліренс креатиніну (КК)=(140 - вік) х вага/0,814 х концентрація креатиніну в плазмі де: вік у роках, вага в кг, концентрація креатиніну у плазмі у мкмоль/л. Формула підходить для чоловіків похилого віку; для жінок похилого віку слід збільшити результат на коефіцієнт 0,85. На початку лікування діуретиком у пацієнтів через гіповолемію (внаслідок виведення води та іонів натрію) може спостерігатися тимчасове зниження швидкості клубочкової фільтрації та збільшення концентрації сечовини та креатиніну в плазмі крові. Ця транзиторна функціональна ниркова недостатність є безпечною для пацієнтів з початковою нормальною функцією нирок, проте у пацієнтів з нирковою недостатністю її вираженість може посилитися. Фоточутливість На фоне приема тиазидных и тиазидоподобных диуретиков сообщалось о случаях развития реакций фоточувствительности. В случае развития реакций фоточувствительности на фоне приёма препарата следует прекратить лечение. При необходимости продолжения терапии диуретиками, рекомендуется защищать кожные покровы от воздействия солнечных лучей или искусственных ультрафиолетовых лучей. Спортсмены Индапамид может дать положительную реакцию при проведении допинг- контроля. Острая миопия и вторичная закрытоугольная глаукома Сульфонамиды и их производные могут вызывать развитие идиосинкразических реакций, приводящих ко временной (преходящей) миопии и острой закрытоугольной глаукоме. Без надлежащей терапии острая закрытоугольная глаукома может привести к потере зрения. В первую очередь, необходимо как можно скорее прекратить прием лекарственного препарата. В случае если внутриглазное давление продолжает оставаться высоким, может потребоваться немедленное терапевтическое или хирургическое лечение. К факторам риска, которые могут привести к развитию острой закрытоугольной глаукомы, можно отнести аллергию на сульфонамиды или пенициллин в анамнезе. Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами Необходимо соблюдать осторожность при управлении автотранспортом и другими техническими устройствами, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций.Условия храненияПри комнатной температуреУсловия отпуска из аптекПо рецептуВідео на цю тему
Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. діючі речовини: індапамід – 2,5 мг, периндоприлу ербумін – 8,0 мг; допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна 102 – 141,5 мг; кроскармелоза натрію (примелоза) – 6,0 мг; крохмаль кукурудзяний прежелатинізований (крохмаль 1500) – 30,0 мг; натрію гідрокарбонат – 8,0 мг; магнію стеарат – 2,0 мг; кремнію діоксид колоїдний безводний (аеросил безводний) – 2,0 мг. Пігулки 2,5 мг +8 мг. По 10 або 30 таблеток у контурне осередкове впакування. По 30 таблеток у банку полімерну з поліетилену низького тиску з кришкою з поліетилену високого тиску або у полімерний флакон з поліетилену низького тиску з кришкою з поліетилену високого тиску. Кожну банку або флакон, 3, 6 контурних осередкових упаковок по 10 таблеток або 1, 2 контурних осередкових упаковок по 30 разом з інструкцією по застосуванню поміщають у картонну пачку.Опис лікарської формиПігулки білого або майже білого кольору, круглі, плоскоциліндричні з фаскою.Фармакотерапевтична групаГіпотензивний засіб комбінований (діуретик+АПФ інгібітор).ФармакокінетикаПеріндоприл ПЛЮС Комбіноване застосування периндоприлу та індапаміду не змінює їх фармакокінетичних параметрів у порівнянні з роздільним прийомом цих препаратів. Периндоприл Після прийому внутрішньо швидко всмоктується із шлунково-кишкового тракту (ШКТ). Біодоступність становить 65-70%. Прийом їжі зменшує перетворення периндоприлу на периндоприлат. Період напіввиведення (Т1/2) периндоприлу із плазми становить 1 годину. Максимальна концентрація в плазмі досягається через 3-4 години після прийому внутрішньо. Оскільки прийом з їжею зменшує перетворення периндоприлу на периндоприлат та біодоступність препарату, периндоприл необхідно приймати 1 раз на добу вранці, перед сніданком. Приймаючи периндоприл 1 раз на день рівноважна концентрація досягається протягом 4 днів. У печінці піддається метаболізму з утворенням активного метаболіту периндоприлату. Крім активного метаболіту периндоприлату, периндоприл утворює ще 5 неактивних метаболітів. Зв'язок із білками плазми крові периндоприлату дозозалежний і становить 20%. Периндоприлат легко проходить через гістогематичні бар'єри, крім гематоенцефалічного бар'єру, незначна кількість проникає через плаценту і в грудне молоко. Виводиться нирками, Т1/2 периндоприлату становить близько 17 годин. Чи не кумулює. У пацієнтів похилого віку, у пацієнтів з нирковою та серцевою недостатністю виведення периндоприлату уповільнене. При нирковій недостатності рекомендується знижувати дозу периндоприлу залежно від тяжкості ниркової недостатності (кліренсу креатиніну (КК)). Діалізний кліренс периндоприлату становить 70 мл/хв. Кінетика периндоприлу змінена у пацієнтів із цирозом печінки: печінковий кліренс знижений наполовину. Проте кількість периндоприлату, що утворюється, не зменшується, що не вимагає корекції дози. Індапамід Швидко і практично повністю всмоктується з шлунково-кишкового тракту. Їда трохи уповільнює всмоктування, але істотно не впливає на кількість абсорбованого індапаміду. Максимальна концентрація в плазмі досягається через 1 годину після прийому внутрішньо одноразової дози. Зв'язується із білками плазми крові на 79%. Т1/2 становить від 14 до 24 год. (у середньому, 18 год.). Чи не кумулює. Метаболізується у печінці. Виводиться нирками (70%) переважно у вигляді метаболітів (фракція незміненого препарату становить близько 5%) та кишечником із жовчю у вигляді неактивних метаболітів (22%). У пацієнтів із нирковою недостатністю фармакокінетичні параметри індапаміду суттєво не змінюються.ФармакодинамікаЛікарський препарат Періндоприл ПЛЮС - комбінований препарат, що містить індапамід та периндоприлу ербумін. Фармакологічні властивості лікарського препарату Периндоприл ПЛЮС поєднують окремі властивості кожного з його активних компонентів. Механізм дії Періндоприл ПЛЮС Комбінація індапаміду та периндоприлу посилює антигіпертензивну дію кожного з них. Периндоприл Периндоприл - інгібітор ферменту, що перетворює ангіотензин I на ангіотензин II (інгібітор ангіотензинперетворюючого ферменту (АПФ)). АПФ, або кініназа II, є екзопептидазою, яка здійснює як перетворення ангіотензину I судинозвужувальну речовину ангіотензин II, так і руйнування брадикініну, що має судинорозширювальну дію, до неактивного гептапептиду. В результаті периндоприл: знижує секрецію альдостерону; за принципом негативного зворотного зв'язку збільшує активність реніну у плазмі крові; при тривалому застосуванні зменшує загальний периферичний судинний опір (ОПСС), що зумовлено переважно дією на судини в м'язах і нирках. Ці ефекти не супроводжуються затримкою іонів натрію та рідини або розвитком рефлекторної тахікардії. Периндоприл нормалізує роботу міокарда, знижуючи переднавантаження та постнавантаження. При вивченні показників гемодинаміки у пацієнтів із хронічною серцевою недостатністю (ХСН) було виявлено: зниження тиску наповнення у лівому та правому шлуночках серця; зниження ОПСС; збільшення серцевого викиду та збільшення серцевого індексу; посилення м'язового периферичного кровотоку Індапамід Індапамід відноситься до групи сульфонамідів, за фармакологічними властивостями близький до тіазидних діуретиків. Індапамід пригнічує реабсорбцію іонів натрію в кортикальному сегменті петлі Генле, що призводить до збільшення виведення нирками іонів натрію, хлору та меншою мірою іонів натрію та магнію, посилюючи тим самим діурез, та знижуючи артеріальний тиск (АТ). Антигіпертензивна дія Періндоприл ПЛЮС Лікарський препарат Периндоприл ПЛЮС має дозозалежну антигіпертензивну дію, як на діастолічний, так і на систолічний АТ як у положенні "стоячи", так і "лежачи". Антигіпертензивна дія зберігається протягом 24 годин. Стабільний терапевтичний ефект розвивається менш ніж через 1 місяць від початку терапії та не супроводжується тахіфілаксією. Припинення лікування не викликає синдрому "скасування". Лікарський препарат Периндоприл ПЛЮС зменшує ступінь гіпертрофії лівого шлуночка (ГЛШ), покращує еластичність артерій, знижує ОПСС, не впливає на метаболізм ліпідів (загальний холестерин, холестерин ліпопротеїнів високої щільності (ЛПВЩ) та липопротеїнів). Доведено вплив застосування комбінації периндоприлу та індапаміду на ГЛШ у порівнянні з еналаприлом. У пацієнтів з артеріальною гіпертензією та ГЛШ, які отримували терапію периндоприлом ербуміном 2 мг/індапамідом 0,625 мг або еналаприлом у дозі 10 мг один раз на добу, та при збільшенні дози периндоприлу ербуміну до 8 мг та індапріду до 2,5 мг один раз на добу, відмічено більш значуще зниження індексу маси лівого шлуночка (ІМЛШ) групі периндоприл/індапамід у порівнянні з групою еналаприлу. При цьому найбільший вплив на ІМЛШ відзначається при застосуванні периндоприлу ербуміну 8 мг/індапаміду 2,5 мг. Також відзначено більш виражену антигіпертензивну дію на тлі комбінованої терапії периндоприлом та індапамідом порівняно з еналаприлом. Периндоприл Периндоприл ефективний у терапії артеріальної гіпертензії будь-якого ступеня тяжкості. Антигіпертензивна дія препарату досягає максимуму через 4-6 годин після одноразового прийому внутрішньо та зберігається протягом 24 годин. Через 24 години після прийому препарату спостерігається виражене (близько 80%) залишкове інгібування АПФ. Периндоприл має антигіпертензивну дію у пацієнтів як з низькою, так і з нормальною активністю реніну в плазмі крові. Одночасне призначення тіазидних діуретиків посилює вираженість антигіпертензивної дії. Крім цього, комбінування інгібітору АПФ та тіазидного діуретика також призводить до зниження ризику гіпокаліємії на фоні прийому діуретиків. Подвійна блокада ренін-ангіотензин-альдостеронової системи (РААС) Є дані клінічних досліджень комбінованої терапії із застосуванням інгібітору АПФ із антагоністами рецепторів ангіотензину II (АРА II). Проводилися клінічні дослідження за участю пацієнтів, які мають в анамнезі серцево-судинне або цереброваскулярне захворювання, або цукровий діабет 2 типу, що супроводжується підтвердженим ураженням органу-мішені, а також дослідження за участю пацієнтів із цукровим діабетом 2 типу та діабетичною нефропатією. Дані дослідження не виявили у пацієнтів, які отримували комбіновану терапію, значного позитивного впливу на виникнення ниркових та/або кардиваскулярних подій та на показники смертності, у той час як ризик розвитку гіперкаліємії, гострої ниркової недостатності та/або артеріальної гіпотензії збільшувався порівняно з пацієнтами, які отримували монотерапію. Зважаючи на подібні внутрішньогрупові фармакодинамічні властивості інгібіторів АПФ та АРА II, ці результати можна очікувати для взаємодії будь-яких інших препаратів, представників класів інгібіторів АПФ та АРА II. Тому протипоказано застосування інгібіторів АПФ у поєднанні з антагоністами рецепторів ангіотензину ІІ у пацієнтів з діабетичною нефропатією. Є дані клінічного дослідження з вивчення позитивного впливу від додавання аліскірену до стандартної терапії інгібітором АПФ або АРА II у пацієнтів з цукровим діабетом 2 типу та хронічним захворюванням нирок або серцево-судинним захворюванням або мають поєднання цих захворювань. Дослідження було припинено достроково у зв'язку з зростанням ризику виникнення небажаних результатів. Серцево-судинна смерть та інсульт виникали частіше у групі пацієнтів, які отримують аліскірен, порівняно з групою плацебо. Також небажані явища та серйозні небажані явища особливого інтересу (гіперкаліємія, артеріальна гіпотензія та порушення функції нирок) реєструвалися частіше у групі аліскірену, ніж у групі плацебо. Індапамід Антигіпертензивна дія проявляється при застосуванні препарату у дозах, які мають мінімальну діуретичну дію. Антигіпертензивна дія індапаміду пов'язана із покращенням еластичних властивостей великих артерій, зменшенням ОПСС. Індапамід зменшує ГЛШ, не впливає на концентрацію ліпідів у плазмі крові: тригліцеридів, загального холестерину, ЛПНГ, ЛПВЩ; вуглеводний обмін (у тому числі у пацієнтів із супутнім цукровим діабетом).Показання до застосуванняЕсенціальна гіпертензія.Протипоказання до застосуванняПериндоприл Підвищена чутливість до периндоприлу та інших інгібіторів АПФ; Ангіоневротичний набряк (набряк Квінке) в анамнезі на фоні прийому інших інгібіторів АПФ; Спадковий/ідіопатичний ангіоневротичний набряк; Вагітність та період грудного вигодовування; Одночасне застосування з аліскіреном та лікарськими препаратами, що містять аліскірен, у пацієнтів з цукровим діабетом та/або помірними або тяжкими порушеннями функції нирок (швидкість клубочкової фільтрації (СКФ) менше 60 мл/хв/1,73 м2 площі поверхні тіла); Одночасне застосування з антагоністами рецепторів ангіотензину II (АРА II) у пацієнтів з діабетичною нефропатією; Вік до 18 років (ефективність та безпека не встановлені). Індапамід Підвищена чутливість до індапаміду та інших сульфонамідів; Ниркова недостатність помірного та тяжкого ступеня (кліренс креатиніну (КК) менше 60 мл/хв); Тяжка печінкова недостатність; Печінкова енцефалопатія; Гіпокаліємія; Одночасне застосування з антиаритмічними лікарськими засобами, здатними викликати поліморфну шлуночкову тахікардію типу "пірует"; Період грудного вигодовування; Вік до 18 років (ефективність та безпека не встановлені). Періндоприл ПЛЮС Підвищена чутливість до допоміжних речовин, що входять до складу препарату; Через відсутність достатнього клінічного досвіду лікарський препарат Периндоприл ПЛЮС не слід застосовувати у пацієнтів, які перебувають на гемодіалізі, а також у пацієнтів з нелікованою декомпенсованою серцевою недостатністю; Вік до 18 років (ефективність та безпека не встановлені); Наявність лактазної недостатності, галактоземія або синдром глюкозо-галактозної мальабсорбції, непереносимість лактози (препарат містить лактозу). З обережністю: Системні захворювання сполучної тканини (у тому числі, системний червоний вовчак, склеродермія); терапія імунодепресантами (ризик розвитку нейтропенії, агранулоцитозу); спільне застосування з препаратами літію, препаратами золота, нестероїдними протизапальними препаратами (НПЗП), баклофеном, кортикостероїдами, препаратами, які можуть спричинити подовження інтервалу QT, лікарськими препаратами, які можуть викликати поліморфну шлуночкову тахікардію типу "пірует", крім не антиаритм; пригнічення кістковомозкового кровотворення; знижений обсяг циркулюючої крові (прийом діуретиків, дієта без солі, блювання, діарея); ішемічна хвороба серця; цереброваскулярні захворювання; порушення функції печінки та нирок; реноваскулярна гіпертензія; цукровий діабет;хронічна серцева недостатність (IV функціональний клас за класифікацією NYHA); гіперурикемія (особливо що супроводжується подагрою та уратним нефролітіазом); лабільність АТ; літній вік; проведення гемодіалізу із застосуванням високопроточних мембран (наприклад, AN69®) або десенсибілізація, аферез ЛПНГ; стан після трансплантації нирки; запланована анестезія; стеноз аортального клапана/гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія; атеросклероз; представники негроїдної раси (менш виражений ефект від застосування); спортсмени (можлива позитивна реакція при допінг-контролі), двосторонній стеноз ниркових артерій або наявність тільки однієї функціонуючої нирки, супутня терапія калійзберігаючими діуретиками, препаратами калію або у пацієнтів з підвищеним вмістом калію в плазмі.гіперурикемія (особливо що супроводжується подагрою та уратним нефролітіазом); лабільність АТ; літній вік; проведення гемодіалізу із застосуванням високопроточних мембран (наприклад, AN69®) або десенсибілізація, аферез ЛПНГ; стан після трансплантації нирки; запланована анестезія; стеноз аортального клапана/гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія; атеросклероз; представники негроїдної раси (менш виражений ефект від застосування); спортсмени (можлива позитивна реакція при допінг-контролі), двосторонній стеноз ниркових артерій або наявність тільки однієї функціонуючої нирки, супутня терапія калійзберігаючими діуретиками, препаратами калію або у пацієнтів з підвищеним вмістом калію в плазмі.гіперурикемія (особливо що супроводжується подагрою та уратним нефролітіазом); лабільність АТ; літній вік; проведення гемодіалізу із застосуванням високопроточних мембран (наприклад, AN69®) або десенсибілізація, аферез ЛПНГ; стан після трансплантації нирки; запланована анестезія; стеноз аортального клапана/гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія; атеросклероз; представники негроїдної раси (менш виражений ефект від застосування); спортсмени (можлива позитивна реакція при допінг-контролі), двосторонній стеноз ниркових артерій або наявність тільки однієї функціонуючої нирки, супутня терапія калійзберігаючими діуретиками, препаратами калію або у пацієнтів з підвищеним вмістом калію в плазмі.проведення гемодіалізу із застосуванням високопроточних мембран (наприклад, AN69®) або десенсибілізація, аферез ЛПНГ; стан після трансплантації нирки; запланована анестезія; стеноз аортального клапана/гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія; атеросклероз; представники негроїдної раси (менш виражений ефект від застосування); спортсмени (можлива позитивна реакція при допінг-контролі), двосторонній стеноз ниркових артерій або наявність тільки однієї функціонуючої нирки, супутня терапія калійзберігаючими діуретиками, препаратами калію або у пацієнтів з підвищеним вмістом калію в плазмі.проведення гемодіалізу із застосуванням високопроточних мембран (наприклад, AN69®) або десенсибілізація, аферез ЛПНГ; стан після трансплантації нирки; запланована анестезія; стеноз аортального клапана/гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія; атеросклероз; представники негроїдної раси (менш виражений ефект від застосування); спортсмени (можлива позитивна реакція при допінг-контролі), двосторонній стеноз ниркових артерій або наявність тільки однієї функціонуючої нирки, супутня терапія калійзберігаючими діуретиками, препаратами калію або у пацієнтів з підвищеним вмістом калію в плазмі.представники негроїдної раси (менш виражений ефект від застосування); спортсмени (можлива позитивна реакція при допінг-контролі), двосторонній стеноз ниркових артерій або наявність тільки однієї функціонуючої нирки, супутня терапія калійзберігаючими діуретиками, препаратами калію або у пацієнтів з підвищеним вмістом калію в плазмі.представники негроїдної раси (менш виражений ефект від застосування); спортсмени (можлива позитивна реакція при допінг-контролі), двосторонній стеноз ниркових артерій або наявність тільки однієї функціонуючої нирки, супутня терапія калійзберігаючими діуретиками, препаратами калію або у пацієнтів з підвищеним вмістом калію в плазмі.Вагітність та лактаціяЛікарський препарат протипоказаний при вагітності. Лікарський препарат Періндоприл ПЛЮС протипоказаний у період грудного вигодовування. Необхідно оцінити значущість терапії для матері та прийняти рішення про припинення грудного вигодовування або припинення прийому препарату. Вагітність Периндоприл Відповідних контрольованих досліджень із застосування інгібіторів АПФ у вагітних не проводилося. На даний момент немає переконливих епідеміологічних даних про тератогенний ризик прийому інгібіторів АПФ у першому триместрі вагітності, проте деяке збільшення ризику порушень розвитку плода виключити не можна. При плануванні вагітності слід відмінити лікарський препарат та призначити інші гіпотензивні засоби, які дозволені для застосування при вагітності. При виявленні вагітності слід негайно припинити терапію інгібіторами АПФ та за необхідності призначити іншу терапію. Відомо, що вплив інгібіторів АПФ на плід у ІІ та ІІІ триместрах вагітності може призводити до порушення його розвитку (зниження функції нирок, олігогідрамніон, уповільнення осифікації кісток черепа) та розвитку ускладнень у новонародженого (ниркова недостатність, артеріальна гіпотензія, гіперкаліємія). Якщо пацієнтка отримувала інгібітори АПФ під час ІІ або ІІІ триместру вагітності, рекомендується провести ультразвукове дослідження плода для оцінки стану черепа та функції нирок. У новонароджених, матері яких отримували терапію інгібіторами АПФ, може спостерігатися артеріальна гіпотензія, у зв'язку з чим новонароджені повинні бути під ретельним медичним контролем. Індапамід Дані щодо застосування індапаміду у вагітних жінок відсутні або обмежені (менше 300 випадків). Тривале застосування тіазидних діуретиків у III триместрі вагітності може викликати гіповолемію у матері та зниження матково-плацентарного у матері та зниження матковоплацентарного кровотоку, що призводить до фетоплацентарної ішемії та затримки розвитку плода. Дослідження на тваринах не виявили прямої або непрямої токсичної дії на репродуктивну функцію. Як запобіжний засіб рекомендується уникати застосування індапаміду під час вагітності. Період грудного вигодовування Лікарський препарат Періндоприл ПЛЮС протипоказаний у період грудного вигодовування. Периндоприл На даний момент не встановлено, чи виділяється периндоприл у грудне молоко. З огляду на відсутність інформації, що стосується застосування периндоприлу в період грудного вигодовування, його прийом не рекомендований, краще застосовувати інші препарати з більш вивченим профілем безпеки, особливо при годівлі новонароджених та недоношених дітей. Індапамід На даний момент немає достовірної інформації щодо виділення індапаміду або його метаболітів із грудним молоком. У новонародженого може розвинутись підвищена чутливість до похідних сульфонаміду та гіпокаліємія. Ризик для немовлят/немовлят не можна виключати. Індапамід близький за структурою до тіазидних діуретиків, прийом яких викликає зменшення кількості грудного молока або пригнічення лактації. Індапамід протипоказаний у період грудного вигодовування. Фертильність Загальне для периндоприлу та індапаміду: Вивчення репродуктивної токсичності показало відсутність впливу на фертильність у щурів обох статей. Імовірно, вплив на фертильність у людини відсутній.Побічна діяа. Загальні дані про профіль безпеки Периндоприл інгібує на систему ренін-ангіотензин-альдостерон (РААС) і зменшує виведення іонів калію нирками на фоні прийому індапаміду. Гіпокаліємія (зміст калію менше 3,4 ммоль/л) розвивається у 6% пацієнтів на фоні застосування лікарського препарату Періндоприл ПЛЮС. Найчастішими побічними ефектами є: для периндоприлу: запаморочення, головний біль, парестезія, дисгевзія (перекручення смаку), порушення зору, вертиго, дзвін у вухах, гіпотензія, кашель, задишка, біль у животі, запор, диспепсія, діарея, нудота, блювання, свербіж, висипання на шкірі, спазми м'язів та астенія; для індапаміду: реакції гіперчутливості, в основному шкірні, у пацієнтів, схильних до алергічних та астматичних реакцій, та макуло-папульозний висип. б. Таблічний список побічних ефектів Частота побічних реакцій, що спостерігалися під час клінічних досліджень та/або під час постмаркетингового спостереження, наведена у вигляді наступної градації: дуже часто (≥1/10); часто (≥1/100, MedDRA клас органів Побічна дія Частота Периндоприл Індапамід Інфекційні та паразитарні захворювання Риніт Дуже рідко - Порушення з боку крові та лімфатичної системи Еозинофілія Не часто* - Агранулоцитоз Дуже рідко Дуже рідко Апластична анемія - Дуже рідко Панцитопенія Дуже рідко - Лейкопенія Дуже рідко Дуже рідко Нейтропенія Дуже рідко _ Гемолітична анемія Дуже рідко Дуже рідко Тромбоцитопенія Дуже рідко Дуже рідко Порушення з боку імунної системи Гіперчутливість (в основному шкірні реакції, у пацієнтів зі схильністю до алергічних та астматичних реакцій) - Часто Порушення з боку обміну речовин та харчування Гіпоглікемія Не часто* - Гіперкаліємія, оборотна при відміні препарату Не часто* - Гіпонатріємія Не часто* Неуточненої частоти Гіперкальціємія - Дуже рідко Зниження вмісту калію та гіпокаліємія, особливо значуще для пацієнтів, що належать до групи ризику - Неуточненої частоти Порушення психіки Лабільність настрою Не часто - Порушення сну Не часто - Сплутаність свідомості Дуже рідко - Порушення з боку нервової системи Запаморочення Часто - Головний біль Часто Рідко Парестезія Часто Рідко Дисгезія (перекручення смаку) Часто - Сонливість Не часто* - Непритомність Не часто* Неуточненої частоти Інсульт, можливий внаслідок надмірного зниження АТ у пацієнтів із групи високого ризику Дуже рідко - Печінкова енцефалопатія у пацієнтів із печінковою недостатністю - Неуточненої частоти Порушення з боку органу зору Порушення зору Часто Неуточненої частоти Міопія - Неуточненої частоти Нечіткість зору - Неуточненої частоти Порушення з боку органу слуху та лабіринтні порушення Вертіго Часто Рідко Дзвін у вухах Часто - Порушення з боку серця Відчуття серцебиття Не часто * - Тахікардія Не часто * - Стенокардія Дуже рідко - Порушення ритму серця (у тому числі, брадикардія, шлуночкова тахікардія та фібриляція передсердь) Дуже рідко Дуже рідко Інфаркт міокарда, можливо, внаслідок надмірного зниження АТ у пацієнтів із групи високого ризику Дуже рідко - Поліморфна шлуночкова тахікардія типу "пірует" (можливо зі смертельним результатом) - Неуточненої частоти Порушення з боку судин Артеріальна гіпотензія (надмірне зниження АТ) та симптоми, пов'язані з цим Часто Дуже рідко Васкуліт Не часто* - Порушення з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння. Кашель Часто - Задишка Часто - Бронхоспазм Не часто - Еозинофільна пневмонія Дуже рідко - Порушення з боку шлунково-кишкового тракту Біль в животі Часто - Запор Часто Рідко Діарея Часто - Диспепсія Часто - Нудота Часто Рідко Блювота Часто Не часто Сухість слизової оболонки ротової порожнини Не часто Рідко Панкреатит Дуже рідко Дуже рідко Порушення з боку печінки та жовчовивідних шляхів Гепатит Дуже рідко Неуточненої частоти Порушення функції печінки - Дуже рідко Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин Кожний зуд Часто - Загострення псоріазу Рідко* - Висипання на шкірі Часто - Макуло-папульозний висип - Часто Кропивниця Не часто Дуже рідко Ангіоневротичний набряк Не часто Дуже рідко Пурпура - Не часто Підвищене потовиділення Не часто - Реакція фоточутливості Не часто* Неуточненої частоти Пемфігоїд Не часто* - Багатоформна еритема Дуже рідко - Токсичний епідермальний некроліз - Дуже рідко Синдром Стівенса-Джонсона - Дуже рідко Порушення з боку скелетно-м'язової та сполучної тканини Спазми м'язів Часто - Можливе погіршення вже наявного системного червоного вовчаку - Неуточненої частоти Артралгія Не часто* - Міалгія Не часто* - Порушення з боку нирок та сечовивідних шляхів Ниркова недостатність Не часто - Гостра ниркова недостатність Дуже рідко Дуже рідко Порушення з боку статевих органів та молочної залози еректильна дисфункція Не часто - Загальні розлади та симптоми Астенія Часто - Біль у грудній клітці Не часто* - нездужання Не часто* - Периферичні набряки Не часто* - Лихоманка Не часто* - Підвищена стомлюваність - Рідко Лабораторні та інструментальні дані Підвищення концентрації сечовини у крові Не часто* - Підвищення концентрації креатиніну н крові Не часто* - Гіпербілірубінемія Рідко - Підвищення активності печінкових ферментів Рідко Неуточненої частоти Зниження гемоглобіну та гематокриту Дуже рідко - Підвищення рівня глюкози у крові - Неуточненої частоти Підвищення рівня сечової кислоти у крові - Неуточненої частоти Подовження інтервалу QT на ЕКГ - Неуточненої частоти Травми, отруєння, ускладнення після втручань Падіння Не часто* - * Оцінку частоти небажаних реакцій, виявлених за спонтанними повідомленнями, проведено на підставі даних результатів клінічних дослідженьВзаємодія з лікарськими засобамиЗагальне для периндоприлу та індапаміду Комбінації, що не рекомендуються до застосування Препарати літію: при одночасному застосуванні препаратів літію та інгібіторів АПФ повідомлялося про оборотне підвищення концентрації літію в плазмі крові та пов'язаних з цим токсичних ефектах. Одночасне застосування комбінації периндоприлу та індапаміду з препаратами літію не рекомендується. За необхідності проведення такої терапії слід регулярно контролювати вміст літію у плазмі крові. Поєднання препаратів, що потребує особливої уваги та обережності Баклофен: Посилення антигіпертензивної дії. Слід контролювати артеріальний тиск і, при необхідності, коригувати дози гіпотензивних препаратів. Нестероїдні протизапальні препарати (НПЗП), включаючи високі дози ацетилсаліцилової кислоти (≥ 3 г/добу): одночасне застосування інгібіторів АПФ з НПЗП (ацетилсаліцилова кислота в дозі, що чинить протизапальну дію, інгібітори циклооксигену може призвести до зниження антигіпертензивного ефекту. Одночасне застосування інгібіторів АПФ та нестероїдних протизапальних засобів може призводити до збільшення ризику погіршення функції нирок, включаючи розвиток гострої ниркової недостатності, та збільшення вмісту калію у сироватці крові, особливо у пацієнтів із початково зниженою функцією нирок. Слід бути обережними при призначенні комбінації препарату та нестероїдних протизапальних засобів, особливо у літніх пацієнтів. Пацієнти повинні отримувати адекватну кількість рідини та рекомендується контролювати функцію нирок як на початку спільної терапії, так і періодично у процесі лікування. Поєднання препаратів, що потребує уваги Трициклічні антидепресанти, антипсихотичні препарати (нейролептики): препарати цих класів посилюють антигіпертензивний ефект та збільшують ризик ортостатичної гіпотензії (адитивний ефект). Периндоприл Дані клінічних досліджень показують, що подвійна блокада РААС в результаті одночасного прийому інгібіторів АПФ, АРА II або аліскірену призводить до збільшення частоти виникнення таких небажаних явищ як артеріальна гіпотензія, гіперкаліємія та порушення функції нирок (включаючи гостру ниркову недостатність) порівняно з ситуаціями, коли застосовується лише один препарат, що впливає на РААС. Лікарські препарати, що спричиняють гіперкаліємію Деякі лікарські препарати або класи препаратів можуть збільшувати частоту розвитку гіперкаліємії: аліскірен, солі калію, калійзберігаючі діуретики, інгібітори АПФ, АРА II, НПЗП, гепарини, імунодепресанти (такі як циклоспорин або такролімус), лікарські препарати, що містять триметоприм, триметоприму та сульфометоксазолу. Комбінація цих лікарських засобів збільшує ризик розвитку гіперкаліємії. Одночасне застосування протипоказане Аліскірен та лікарські препарати, що містять аліскірен Одночасне застосування інгібіторів АПФ з лікарськими препаратами, що містять аліскірен, протипоказане у пацієнтів з цукровим діабетом та/або помірними або тяжкими порушеннями функції нирок (СКФ). Комбінації, що не рекомендуються до застосування Аліскірен: У пацієнтів, які не мають цукрового діабету або порушення функції нирок, зростає ризик гіперкаліємії, погіршення функції нирок та підвищення частоти серцево-судинної захворюваності та смертності. Поєднання терапії з інгібіторами АПФ та АРА II: За наявними літературними даними, у пацієнтів із встановленою атеросклеротичною хворобою, серцевою недостатністю або цукровим діабетом з ураженням органів-мішеней одночасний прийом інгібіторів АПФ та АРА II призводить до збільшення частоти розвитку артеріальної гіпотензії, порушення функції нирок (включаючи гостру ниркову недостатність) порівняно з ситуаціями, коли застосовується лише один препарат, що впливає на РА АС. Застосування подвійної блокади РА АС (наприклад, одночасний прийом інгібітора АПФ та АРА II) має бути обмежене поодинокими випадками із суворим контролем функції нирок, вмісту калію у плазмі крові та АТ. Естрамустин: одночасне застосування може призвести до підвищення ризику побічних ефектів, таких як ангіоневротичний набряк. Калійзберігаючі діуретики (наприклад, тріамтерен, амілорид) та солі калію: гіперкаліємія (з можливим летальним результатом), особливо при порушенні функції нирок (додаткові ефекти, пов'язані з гіперкаліємією). Поєднання периндоприлу з вищезазначеними лікарськими засобами не рекомендується. Тим не менш, якщо одночасне застосування показано, їх слід застосовувати з дотриманням запобіжних заходів та регулярним контролем вмісту калію в сироватці крові. Особливості застосування спіронолактону при хронічній серцевій недостатності описані в підрозділі "Поєднання лікарських засобів, що потребує особливої уваги". Поєднання препаратів, що потребує особливої уваги Гіпоглікемічні засоби для внутрішнього застосування та інсулін: епідеміологічні дослідження показали, що спільне застосування інгібіторів АПФ та гіпоглікемічних засобів (інсуліни, гіпоглікемічні засоби для прийому внутрішньо) може посилювати гіпоглікемічний ефект інсуліну та гіпоглікемічних засобів для прийому внутрішньо аж до. Цей ефект найімовірніше можна спостерігати протягом перших тижнів одночасної терапії, а також у пацієнтів з порушенням функції нирок. Калійнесберігаючі діуретики: у пацієнтів, які отримують діуретики, особливо у пацієнтів з гіповолемією та/або зниженою концентрацією солей, на початку терапії периндоприлом може спостерігатися надмірне зниження артеріального тиску. Ризик розвитку гіпотензії можна зменшити шляхом відміни діуретичного засобу, заповненням втрати рідини або солей перед початком терапії периндоприлом, а також призначенням периндоприлу в низькій дозі з подальшим поступовим збільшенням. При артеріальній гіпертензії у пацієнтів з гіповолемією або зниженою концентрацією солей на фоні терапії діуретиками, діуретики повинні бути або скасовані до початку застосування інгібітору АПФ, (при цьому калій-незберігаючий діуретик може бути пізніше знову призначений), або інгібітор АПФ повинен бути призначений у низькій дозі. із подальшим поступовим її збільшенням. При застосуванні діуретиків у разі хронічної серцевої недостатності інгібітор АПФ повинен бути призначений у дуже низькій дозі, можливо, після зменшення дози одночасного калійнесберігаючого діуретика. У всіх випадках функція нирок (концентрація креатиніну) повинна контролюватись у перші тижні застосування інгібіторів АПФ. Калійзберігаючі діуретики (еплеренон, спіронолактон): застосування еплеренону або спіронолактону в дозах від 12,5 мг до 50 мг на добу та низьких доз інгібіторів АПФ: При терапії хронічної серцевої недостатності ІІ-ІV функціонального класу за класифікацією NYHA з фракцією викиду лівого шлуночка Перед застосуванням даної комбінації лікарських препаратів необхідно переконатися у відсутності гіперкаліємії та порушення функції нирок. Рекомендується регулярно контролювати концентрацію креатиніну та калію в крові: щотижня у перший місяць лікування та щомісяця у подальшому. Інгібітори mTOR (мішені рапаміцину ссавців) (наприклад, сиролімус, еверолімус, темсіролімус) У пацієнтів, які одночасно отримують терапію інгібіторами mTOR, може підвищуватися ризик розвитку ангіоневротичного набряку. Рацекадотрил Інгібітори АПФ (включаючи периндоприл) можуть спричинити розвиток ангіоневротичного набряку. Ризик розвитку ангіоневротичного набряку може зрости при одночасному застосуванні рацекадотрилу (інгібітор енкефалінази, що застосовується для лікування гострої діареї). Поєднання препаратів, що потребує уваги Гіпотензивні засоби та вазодилататори: одночасне застосування цих препаратів може посилювати антигіпертензивну дію периндоприлу. При одночасному призначенні з нітрогліцерином, іншими нітратами або іншими вазодилататорами можливе додаткове зниження артеріального тиску. Алопуринол, цитостастатичні та імунодепрсивні засоби, кортикостероїди для системного застосування та прокаїнамід: одночасне застосування з інгібіторами АПФ може супроводжуватися підвищеним ризиком лейкопенії. Засоби загальної анестезії: інгібітори АПФ можуть посилювати антигіпертензивний ефект низки засобів для загальної анестезії. Гліптин (лінагліптин, саксагліптин, ситагліптин, віллдагліптин): при спільному застосуванні з інгібіторами АПФ зростає ризик виникнення ангіоневротичного набряку внаслідок пригнічення активності дипепти- дилпептидази-4 (DPP-IV) гліптином. Симпатоміметики: можуть послаблювати антигіпертензивний ефект інгібіторів АПФ. Препарати золота: при застосуванні інгібіторів АПФ, у тому числі периндоприлу, пацієнтами, які одержують внутрішньовенно препарат золота (ауротіомалат натрію), були описані нітритоїдні реакції, що проявляються гіперемією обличчя, нудотою, блюванням, гіпотензією. Індапамід Поєднання препаратів, що потребує особливої уваги Препарати, здатні викликати поліморфну шлуночкову тахікардію типу "пірует": через ризик розвитку гіпокаліємії слід дотримуватися обережності при одночасному застосуванні індапаміду з препаратами, здатними викликати поліморфну шлуночкову тахікардію типу "пірует", наприклад, антиаритмічними засобами класу IA ), та класу III (аміодарон, дофетилід, ібутилід, бретилій, соталол); деякими нейролептиками (хлорпромазин, ціамемазин, левомепромазин, тіоридазин, трифлуоперазин); бензамідами (амісульприд, сульпірид, сультоприд, тіаприд); бутірофенонами (дроперидол, галоперидол); іншими нейролептиками (пімозид); іншими препаратами, такими як беприділ, цизаприд, дифеманіл, еритроміцин внутрішньовенно, галофантрин, мізоластин, моксифлоксацин, пентамідин, спарфлоксацин, вінкамін внутрішньовенно, метадон, астемізол,терфенадін. Слід контролювати вміст калію в плазмі крові та за необхідності проводити корекцію; контролювати інтервал QT. Препарати, здатні викликати гіпокаліємію: амфотерицин В (в/в), глюко- та мінералокортикостероїди (при системному застосуванні), тетракозактид, проносні засоби, що стимулюють моторику кишечника: збільшення ризику розвитку гіпокаліємії (адитивний ефект). Необхідний контроль вмісту калію в плазмі крові, при необхідності – його корекція. Особливу увагу слід приділяти пацієнтам, які одночасно отримують серцеві глікозиди. Слід застосовувати проносні засоби, що не стимулюють моторику кишечника. Серцеві глікозиди: гіпокаліємія посилює токсичну дію серцевих глікозидів. При одночасному застосуванні індапаміду та серцевих глікозидів слід контролювати вміст калію у плазмі крові та показники ЕКГ та, за необхідності, коригувати терапію. Поєднання препаратів, що потребує уваги Калійзберігаючі діуретики (амілорид, спіронолактон, тріамтерен): таке поєднання обґрунтовано застосовується у деяких пацієнтів. При цьому може спостерігатись гіпокаліємія або гіперкаліємія (особливо у пацієнтів з нирковою недостатністю або цукровим діабетом). Якщо необхідне одночасне застосування індапаміду та калійзберігаючих діуретиків, слід проводити контроль вмісту калію в плазмі та параметрів ЕКГ. При необхідності схема лікування можна переглянути. Метформін: функціональна ниркова недостатність, яка може виникати на тлі прийому діуретиків, особливо "петльових", при одночасному призначенні метформіну підвищує ризик розвитку молочнокислого ацидозу. Не слід застосовувати метформін, якщо концентрація креатиніну у плазмі крові перевищує 15 мг/л (135 мкмоль/л) у чоловіків та 12 мг/л (110 мкмоль/л) у жінок. Йодовмісні контрастні речовини: зневоднення організму на фоні прийому діуретичних препаратів збільшує ризик розвитку гострої ниркової недостатності, особливо при застосуванні високих доз йодовмісних контрастних речовин. Перед застосуванням йодовмісних контрастних речовин пацієнтам необхідно компенсувати втрату рідини. Солі кальцію: при одночасному призначенні можливий розвиток гіперкальціємії внаслідок зниження екскреції іонів кальцію нирками. Циклоспорин, такролімус: можливе підвищення концентрації креатиніну в плазмі без зміни концентрації циклоспорину в плазмі крові, навіть при нормальному вмісті води та іонів натрію. Кортикостероїди, тетракозактид (при системному застосуванні): зменшення антигіпертензивного ефекту (затримка солі та води на фоні застосування кортикостероїдів).Спосіб застосування та дозиВсередину, один раз на добу, переважно в ранковий час до сніданку, запиваючи достатньою кількістю рідини. По можливості прийом препарату слід розпочинати з добору доз однокомпонентних препаратів. У разі клінічної необхідності можливе призначення комбінованої терапії препаратом Периндоприл ПЛЮС відразу після монотерапії одним із компонентів, що входять до складу препарату (периндоприлу та індапаміду). Дози наводяться для співвідношення індапаміду/періндоприлу. Початкова доза – по 1 таблетці препарату Периндоприл ПЛЮС (0,625 мг/2 мг) 1 раз на добу. Якщо через 1 місяць прийому препарату не вдається домогтися адекватного контролю артеріального тиску, дозу препарату слід збільшити до 1 таблетки периндоприлу ПЛЮС (1,25 мг/4 мг) 1 раз на добу. При необхідності для більш вираженого гіпотензивного ефекту можливе збільшення дози препарату до максимальної добової дози препарату Периндоприл ПЛЮС - 1 таблетка (2,5 мг/8 мг) 1 раз на добу. Пацієнти похилого віку Початкова доза – 1 таблетка по 0,625 мг/2 мг препарату Периндоприл ПЛЮС 1 раз на добу. Починати терапію препаратом слід під контролем функції нирок та артеріального тиску. Пацієнти з порушенням функції нирок Препарат Періндоприл ПЛЮС пацієнтам з тяжкою нирковою недостатністю протипоказаний (КК менше 30 мл/хв). Пацієнтам з помірною нирковою недостатністю (КК 30-60 мл/хв) рекомендується починати терапію з необхідних доз препаратів (в монотерапії), що входять до складу препарату Периндоприл ПЛЮС; максимальна добова доза периндоприлу ПЛЮС 1,25 мг/4 мг. Пацієнтам з КК 60 мл/хв і більше корекція дози не потрібна. На тлі терапії необхідно регулярно контролювати концентрацію креатиніну та вміст калію у сироватці крові. Пацієнти з порушенням функції печінки Препарат протипоказаний пацієнтам із тяжкою печінковою недостатністю. При помірно вираженій печінковій недостатності корекція доз не потрібна. Діти та підлітки Препарат Періндоприл ПЛЮС не слід застосовувати дітям та підліткам до 18 років, оскільки дані щодо ефективності та безпеки недостатні.ПередозуванняСимптоми: виражене зниження артеріального тиску, нудота, блювання, м'язові судоми, запаморочення, сонливість, сплутаність свідомості, олігурія аж до анурії (внаслідок зниження ОЦК); можливі порушення водноелектролітного балансу (низький вміст натрію та калію у плазмі крові). Лікування: промивання шлунка та/або призначення активованого вугілля, відновлення водно-електролітного балансу в умовах стаціонару. При вираженому зниженні АТ необхідно перевести пацієнта в положення "лежачи" на спині з піднятими нагору ногами; далі слід провести заходи, спрямовані на збільшення ОЦК (введення 0,9% розчину хлориду натрію внутрішньовенно). Периндоприлат, активний метаболіт периндоприлу, може бути виведений із організму за допомогою діалізу.Запобіжні заходи та особливі вказівкиЗагальні для індапаміду та периндоприлу Порушення функції нирок Терапія протипоказана пацієнтам з помірною та тяжкою нирковою недостатністю (КК менше 60 мл/хв). У деяких пацієнтів з артеріальною гіпертензією без попереднього порушення функції нирок на фоні терапії можуть з'явитися лабораторні ознаки функціональної ниркової недостатності. І тут лікування слід припинити. Надалі можна відновити комбіновану терапію, застосовуючи низькі дози комбінації індапаміду та периндоприлу, або застосовувати лише один із препаратів. Таким пацієнтам необхідний регулярний контроль вмісту калію та концентрації креатиніну у сироватці крові – через 2 тижні після початку терапії та надалі кожні 2 місяці. Ниркова недостатність частіше виникає у пацієнтів із тяжкою хронічною серцевою недостатністю або вихідним порушенням функції нирок, у тому числі при стенозі ниркової артерії. Лікарський препарат Периндоприл ПЛЮС не рекомендується у випадках двостороннього стенозу ниркових артерій або стенозу артерії єдиної нирки, що функціонує. Артеріальна гіпотензія та порушення водно-електролітного балансу У разі вихідної гіпонатріємії існує ризик раптового розвитку гіпотензії, особливо у пацієнтів зі стенозом ниркової артерії. Тому при динамічному спостереженні за пацієнтами слід звертати увагу на можливі симптоми зневоднення та зниження вмісту електролітів у плазмі крові, наприклад, після діареї або блювання. Таким пацієнтам потрібний регулярний контроль вмісту електролітів плазми крові. При вираженій гіпотензії може знадобитися внутрішньовенне введення 0,9% розчину натрію хлориду. Транзиторна артеріальна гіпотензія є протипоказанням для продовження терапії. Після відновлення об'єму циркулюючої крові та АТ можна відновити терапію, застосовуючи низькі дози препаратів, або застосовувати лише один із препаратів. Зміст калію Комбіноване застосування периндоприлу та індапаміду не запобігає розвитку гіпокаліємії, особливо у пацієнтів з цукровим діабетом або нирковою недостатністю. Як і у разі застосування будь-якого гіпотензивного препарату та діуретика, необхідний регулярний контроль вмісту калію у плазмі крові. Допоміжні речовини Слід враховувати, що до складу допоміжних речовин препарату входить моногідрат лактози. Не слід призначати лікарський препарат Периндоприл ПЛЮС пацієнтам із спадковою непереносимістю галактози, лактазною недостатністю та глюкозо-галактозною мальабсорбцією. Препарати літію Одночасне застосування лікарського препарату Периндоприл ПЛЮС із препаратами літію не рекомендується. Дитячий вік Препарат не слід призначати дітям та підліткам віком до 18 років через відсутність даних про ефективність та безпеку застосування індапаміду та периндоприлу, як окремо, так і спільно, у пацієнтів цієї вікової групи. Периндоприл Подвійна блокадаренін-ангіотензин-альдостеронова система (РААС) Є дані про збільшення ризику виникнення артеріальної гіпотензії, гіперкалемії та порушення функції нирок (включно з гострою нирковою недостатністю) при одночасному застосуванні інгібіторів АПФ з АРА II або аліскіреном. Тому подвійна блокада РААС через поєднання інгібітора АПФ з АРА II або аліскіреном не рекомендується. Якщо подвійна блокада абсолютно необхідна, це має виконуватися під строгим контролем спеціаліста при регулярному контролі функції нирок, вмісту електролітів у плазмі крові та АТ. Застосування інгібіторів АПФ у поєднанні з антагоністами рецепторів АРА II протипоказане у пацієнтів з діабетичною нефропатією та не рекомендується в інших пацієнтів. Калійзберігаючі діуретики, препарати калію, замінники харчової солі та харчові добавки. Не рекомендується одночасне призначення периндоприлу та калійзберігаючих діуретиків, а також препаратів калію, калійвмісних замінників харчової солі та харчових добавок. Нейтропенія / агранулоцитоз / тромбоцитопенія Є повідомлення про розвиток нейтропенії/агранулоцитозу, тромбоцитопенії та анемії на фоні прийому інгібіторів АПФ. У пацієнтів із нормальною функцією нирок та без супутніх факторів ризику нейтропенія виникає рідко. З крайньою обережністю слід застосовувати периндоприл на фоні системних захворювань сполучної тканини (у тому числі системного червоного вовчаку, склеродермії), а також, на фоні прийому імунодепресантів, алопуринолу або прокаїнаміду, або при поєднанні цих факторів, особливо у пацієнтів з початково порушеною функцією почок . У деяких пацієнтів виникали тяжкі інфекційні захворювання, у ряді випадків стійкі до інтенсивної антибіотикотерапії. При призначенні периндоприлу таким пацієнтам рекомендується періодично контролювати кількість лейкоцитів у крові. Пацієнти повинні повідомляти лікаря про будь-які ознаки інфекційних захворювань (наприклад, біль у горлі, гарячка). Анемія Анемія може розвиватися у пацієнтів після трансплантації нирки або у осіб, які перебувають на гемодіалізі. У цьому зниження гемоглобіну тим більше, що вище був його початковий показник. Цей ефект, мабуть, не є дозозалежним, але може бути пов'язаний із механізмом дії інгібіторів АПФ. Незначне зниження гемоглобіну відбувається протягом перших 6 місяців, потім він залишається стабільним та повністю відновлюється після відміни препарату. У таких пацієнтів лікування може бути продовжено, проте гематологічні аналізи мають проводитися регулярно. Підвищена чутливість/ангіоневротичний набряк При прийомі інгібіторів АПФ, у тому числі периндоприлу, в окремих випадках може спостерігатися розвиток ангіоневротичного набряку особи, кінцівок, губ, язика, голосових складок та/або гортані. Це може статися у будь-який період терапії. При появі симптомів прийом препарату Периндоприл ПЛЮС має бути негайно припинено, а пацієнт повинен спостерігатися доти, доки ознаки набряку не зникнуть повністю. Якщо набряк зачіпає лише обличчя і губи, він зазвичай проходить самостійно, хоча як симптоматичної терапії можуть застосовуватися антигістамінні препарати. Ангіоневротичний набряк, що супроводжується набряком гортані, може призвести до смерті. Набряк мови, голосових складок або гортані може призвести до обструкції дихальних шляхів. З появою таких симптомів слід негайно почати проводити відповідну терапію, наприклад, ввести підшкірно епінефрин (адреналін) у розведенні 1:1000 (0,3 - 0,5 мл) та/або забезпечити прохідність дихальних шляхів. Повідомлялося про високий ризик розвитку ангіоневротичного набряку у пацієнтів негроїдної раси. У пацієнтів, в анамнезі яких відзначався ангіоневротичний набряк, не пов'язаний із прийомом інгібіторів АПФ, може бути підвищений ризик його розвитку при прийомі препаратів цієї групи. У поодиноких випадках на фоні терапії інгібіторами АПФ розвивається ангіоневротичний набряк кишечника. При цьому у пацієнтів відзначався біль у животі як ізольований симптом або у поєднанні зі нудотою та блюванням, у деяких випадках без попереднього ангіоневротичного набряку обличчя та при нормальному рівні С-1 естерази. Діагноз встановлювався за допомогою комп'ютерної томографії черевної порожнини, ультразвукового дослідження або на момент хірургічного втручання. Симптоми проходили після припинення прийому інгібіторів АПФ. Тому у пацієнтів з болем у животі, які отримують інгібітори АПФ, при проведенні диференціальної діагностики необхідно враховувати можливість розвитку ангіоневротичного набряку кишечника. Інгібітори mTOR (мішені рапаміцину ссавців) (наприклад, сиролімус, еверолімус, темсіролімус) У пацієнтів, які одночасно отримують терапію інгібіторами mTOR, може підвищуватися ризик розвитку ангіоневротичного набряку (у тому числі набряку дихальних шляхів або язика з порушеннями функції дихання). Анафілактоїдні реакції при проведенні десенсибілізації Є окремі повідомлення про розвиток тривалих, що загрожують життю анафілактоїдних реакцій у пацієнтів, які отримують інгібітори АПФ під час десенсибілізуючої терапії отрутою перетинчастокрилих комах (бджоли, оси). Інгібітори АПФ необхідно застосовувати з обережністю у схильних до алергічних реакцій пацієнтів, які проходять процедури десенсибілізації. Слід уникати призначення інгібітору АПФ пацієнтам, які отримують імунотерапію отрутою перетинчастокрилих комах. Проте анафілактоїдної реакції можна уникнути шляхом тимчасової відміни інгібітору АПФ не менше ніж за 24 години до початку процедури десенсибілізації. Анафілактоїдні реакції при проведенні аферезу ЛПНЩ У поодиноких випадках у пацієнтів, які отримують інгібітори АПФ, при проведенні аферезу ЛПНГ із застосуванням декстрану сульфату розвивалися загрозливі для життя анафілактоїдні реакції. Для запобігання анафілактоїдної реакції слід тимчасово припиняти терапію інгібітором АПФ перед кожною процедурою аферезу. Гемодіаліз У пацієнтів, які отримують інгібітори АПФ, при проведенні гемодіалізу із застосуванням високопроточних мембран (наприклад, AN69®) були відмічені анафілактоїдні реакції. Тому бажано застосовувати мембрану іншого типу чи застосовувати гіпотензивний засіб іншої фармакотерапевтичної групи. Кашель На тлі терапії інгібітором АПФ може відзначатися сухий завзятий кашель, який зникає після відміни препаратів цієї групи та зникає після їх відміни. З появою у пацієнта сухого кашлю слід пам'ятати про можливий ятрогенний характер цього симптому. Якщо лікар вважає, що терапія інгібітором АПФ необхідна пацієнту, можливе продовження прийому препарату. Ризик артеріальної гіпотензії та/або ниркової недостатності (у пацієнтів із серцевою недостатністю, порушенням водно-електролітного балансу тощо) При деяких патологічних станах може відзначатися значна активація РААС, особливо при вираженій гіповолемії та зниженні вмісту електролітів у плазмі крові (на фоні дієти без солі або тривалого прийому діуретиків), у пацієнтів з початково низьким АТ, стенозом ниркової артерії, хронічною серцевою недостатністю або цирозом печінки. набряками та асцитом. Застосування інгібіторів АПФ викликає блокаду РААС і тому може супроводжуватися різким зниженням АТ та/або підвищенням концентрації креатиніну в плазмі, що свідчить про розвиток функціональної ниркової недостатності. Ці явища найчастіше спостерігаються при прийомі першої дози препарату та протягом перших двох тижнів терапії. У поодиноких випадках ці стани розвиваються гостро та в інші терміни терапії. У таких випадках рекомендується відновлювати терапію в нижчій дозі і потім поступово збільшувати дозу. Літній вік Перед початком прийому периндоприлу необхідно оцінити функціональну активність нирок та вміст іонів калію у плазмі. На початку терапії дозу препарату підбирають, враховуючи ступінь зниження АТ, особливо у разі зневоднення та втрати електролітів. Подібні заходи дозволяють уникнути різкого зниження артеріального тиску. Атеросклероз Ризик артеріальної гіпотензії існує у всіх пацієнтів, однак особливої обережності слід дотримуватись, застосовуючи препарат у пацієнтів з ішемічною хворобою серця та недостатністю мозкового кровообігу. У таких пацієнтів лікування слід розпочинати з низьких доз препарату. Реноваскулярна гіпертензія Методом лікування реноваскулярної гіпертензії є реваскуляризація. Тим не менш, застосування інгібіторів АПФ може позитивно впливати на дану категорію пацієнтів, які, як очікують оперативного втручання, так і в тому випадку, коли хірургічне втручання провести неможливо. Лікування препаратом Периндоприл ПЛЮС не показано у пацієнтів з діагностованим або передбачуваним стенозом ниркової артерії, т.к. терапію слід розпочинати в умовах стаціонару з нижчих доз комбінації індапаміду та периндоприлу. Серцева недостатність/важка серцева недостатність У пацієнтів з хронічною серцевою недостатністю (IV функціонального класу за класифікацією NYHA) лікування має починатися з нижчих доз комбінації індапаміду та периндоприлу та під ретельним лікарським контролем. Пацієнти з артеріальною гіпертензією та ішемічною хворобою серця не повинні припиняти прийом бета-адреноблокаторів: інгібітор АПФ слід додавати до терапії бета-адреноблокаторами. Цукровий діабет У пацієнтів з цукровим діабетом 1 типу можливе спонтанне збільшення вмісту калію в крові. Лікування таких пацієнтів лікарським препаратом Периндоприл ПЛЮС не показано, оскільки воно має починатися з мінімальних доз і проходити під постійним контролем. У перший місяць терапії інгібіторами АПФ концентрація глюкози в плазмі крові повинна ретельно відстежуватися у пацієнтів з цукровим діабетом, які отримують лікування гіпоглікемічними препаратами для внутрішнього застосування або інсуліном. Етнічні відмінності Периндоприл, як та інші інгібітори АПФ. має явно менш виражену антигіпертензивну дію у пацієнтів негроїдної раси порівняно з представниками інших рас. Можливо, ця відмінність зумовлена тим, що у пацієнтів з артеріальною гіпертензією негроїдної раси найчастіше відзначається низька активність реніну. Хірургічне втручання / Загальна анестезія Проведення загальної анестезії на тлі інгібіторів АПФ може призвести до вираженого зниження артеріального тиску, особливо при застосуванні засобів для загальної анестезії, які мають антигіпертензивну дію. Рекомендується припинити прийом інгібіторів АПФ тривалої дії, у тому числі периндоприлу, за добу до хірургічного втручання. Необхідно попередити лікаря-анестезіолога про те, що пацієнт приймає інгібітори АПФ. Аортальний або мітральний стеноз / Гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія Інгібітори АПФ повинні з обережністю призначатися пацієнтам з обструкцією тракту, що виносить лівого шлуночка. Печінкова недостатність У поодиноких випадках на фоні прийому інгібіторів АПФ виникає холестатична жовтяниця. При прогресуванні цього синдрому розвивається фульмінантний некроз печінки, іноді з летальним кінцем. Механізм розвитку цього синдрому незрозумілий. При появі жовтяниці або значному підвищенні активності печінкових ферментів на фоні прийому інгібіторів АПФ пацієнту слід припинити прийом інгібітора АПФ і звернутися до лікаря. Гіперкаліємія Гіперкаліємія може розвиватися під час лікування інгібіторами АПФ, у тому числі периндоприлом. Факторами ризику гіперкаліємії є ниркова недостатність, порушення функції нирок, вік старше 70 років, цукровий діабет, деякі супутні стани (дегідратація, гостра декомпенсація серцевої діяльності, метаболічний ацидоз), одночасний прийом калійзберігаючих діуретиків (таких як спіронолактерін, його похідне. ), а також препаратів калію або калійвмісних замінників харчової солі, а також застосування інших препаратів, що сприяють підвищенню вмісту калію в плазмі крові (наприклад, гепарини, інгібітори АПФ, антагоністи рецепторів ангіотензину II, ацетилсаліцилова кислота в дозі 3 г/добу та більше, циклооксигенази-2 (ЦОГ-2) та неселективні НПЗП, імунодепресанти,такі як циклоспорин або такролімус, тріметоприм). Застосування препаратів калію, калійзберігаючих діуретиків, калійвмісних замінників харчової солі може призвести до значного підвищення вмісту калію в крові, особливо у пацієнтів зі зниженою функцією нирок. Гіперкаліємія може призвести до серйозних, іноді фатальних порушень серцевого ритму. Якщо необхідний одночасний прийом зазначених вище препаратів, лікування має проводитися обережно на тлі регулярного контролю вмісту калію в сироватці крові. Індапамід Печінкова енцефалопатія За наявності порушень функції печінки прийом тіазидних та тіазидоподібних діуретиків може призвести до розвитку печінкової енцефалопатії. У такій ситуації слід негайно припинити прийом діуретика. Водно-електролітний баланс Вміст іонів натрію у плазмі крові Вміст іонів натрію у плазмі крові необхідно визначати до початку лікування, а потім регулярно контролювати на фоні прийому препарату. Гіпонатріємія на початковому етапі може не супроводжуватись клінічними симптомами, тому необхідний регулярний лабораторний контроль. Частіший контроль вмісту іонів натрію показаний пацієнтам з цирозом печінки та пацієнтам похилого віку. Лікування будь-якими діуретиками може спричинити гіпонатріємію, іноді з дуже серйозними наслідками. Гіпонатріємія, що супроводжується гіповолемією, може призводити до розвитку зневоднення та ортостатичної гіпотензії. Одночасне зниження вмісту іонів хлору може призвести до розвитку вторинного компенсаторного метаболічного алкалозу: частота його виникнення та ступінь виразності прояву незначні. Вміст іонів калію у плазмі крові Терапія тіазидними та тіазидоподібними діуретиками пов'язана з ризиком розвитку гіпокаліємії. Необхідно уникати гіпокаліємії (менше 3,4 ммоль/л) у наступних категорій пацієнтів із групи високого ризику: пацієнтів похилого віку, виснажених пацієнтів (як одержують, так і не отримують поєднану медикаментозну терапію), пацієнтів з цирозом печінки (з набряками та асцитом) , ішемічну хворобу серця, серцеву недостатність. Гіпокаліємія у цих пацієнтів посилює токсичну дію серцевих глікозидів та підвищує ризик розвитку аритмії. До групи підвищеного ризику також відносяться пацієнти з подовженим інтервалом QT як уродженою, так і викликаною дією лікарських засобів. Гіпокаліємія, як і брадикардія, сприяє розвитку тяжких порушень серцевого ритму, особливо аритмії типу "пірует", яка може бути фатальною. У всіх описаних вище випадках необхідний частіший контроль вмісту іонів калію в плазмі крові. Перше вимір вмісту іонів калію необхідно провести протягом першого тижня від початку терапії. При виявленні гіпокаліємії має проводитися відповідна корекція. Вміст іонів кальцію у плазмі крові Тіазидні та тіазидоподібні діуретики можуть зменшувати виведення іонів кальцію нирками, призводячи до незначного та тимчасового підвищення вмісту кальцію у плазмі крові. Виражена гіперкальціємія може бути наслідком раніше не діагностованого гіперпаратиреозу. Перед дослідженням функції паращитовидних залоз слід відмінити прийом діуретичних засобів. Концентрація глюкози у плазмі крові Необхідно контролювати концентрацію глюкози в крові у пацієнтів із цукровим діабетом, особливо за наявності гіпокаліємії. Сечова кислота При підвищенні концентрації сечової кислоти в плазмі на тлі терапії може збільшуватися частота виникнення нападів подагри. Діуретичні засоби та функція нирок Тіазидні та тіазидоподібні діуретики ефективні повною мірою лише у пацієнтів з нормальною або незначною мірою порушеною функцією нирок (концентрація креатиніну в плазмі крові у дорослих нижче 25 мг/л або 220 мкмоль/л). У літніх пацієнтів рівень креатиніну в плазмі крові повинен оцінюватися з урахуванням віку, ваги та статі, відповідно до формули Кокрофту: Кліренс креатиніну (КК)=(140 - вік) х вага/0,814 х концентрація креатиніну в плазмі де: вік у роках, вага в кг, концентрація креатиніну у плазмі у мкмоль/л. Формула підходить для чоловіків похилого віку; для жінок похилого віку слід збільшити результат на коефіцієнт 0,85. На початку лікування діуретиком у пацієнтів через гіповолемію (внаслідок виведення води та іонів натрію) може спостерігатися тимчасове зниження швидкості клубочкової фільтрації та збільшення концентрації сечовини та креатиніну в плазмі крові. Ця транзиторна функціональна ниркова недостатність є безпечною для пацієнтів з початковою нормальною функцією нирок, проте у пацієнтів з нирковою недостатністю її вираженість може посилитися. Фоточутливість На тлі прийому тіазидних та тіазидоподібних діуретиків повідомлялося про випадки розвитку реакцій фоточутливості. У разі розвитку реакцій фоточутливості на фоні прийому препарату слід припинити лікування. При необхідності продовження терапії діуретиками рекомендується захищати шкірні покриви від впливу сонячних променів або штучних ультрафіолетових променів. Спортсмени Індапамід може дати позитивну реакцію під час проведення допінг-контролю. Гостра міопія та вторинна закритокутова глаукома Сульфонаміди та їх похідні можуть викликати розвиток ідіосинкразичних реакцій, що призводять до тимчасової (минущої) міопії та гострої закритокутової глаукоми. Без належної терапії гостра глаукома може призвести до втрати зору. Насамперед, необхідно якнайшвидше припинити прийом лікарського препарату. Якщо внутрішньоочний тиск продовжує залишатися високим, може знадобитися негайне терапевтичне або хірургічне лікування. До факторів ризику, які можуть призвести до розвитку гострої глаукоми, можна віднести алергію на сульфонаміди або пеніцилін в анамнезі. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Необхідно бути обережними при керуванні автотранспортом та іншими технічними пристроями, що вимагають підвищеної уваги та швидкості психомоторних реакцій.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему
Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Активні речовини: індапамід 0.625 мг; периндоприлу ербумін 2 мг; допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна – 70.375 мг, крохмаль кукурудзяний прежелатинізований – 15 мг, кросповідон – 10 мг, магнію стеарат – 1 мг, кремнію діоксид колоїдний – 1 мг; оболонка: опадрай II зелений (85F21738), в т. ч. спирт полівініловий - 40%, титану діоксид - 24.345%, макрогол-3350 - 20.2%, тальк - 14.8%, індигокармін алюмінієвий лак - 0.5 . У упаковці 30 штук.Опис лікарської формиТаблетки, покриті плівковою оболонкою від сіро-зеленого до зеленого з сіруватим відтінком кольору, круглі, двоопуклі; на поперечному зрізі – ядро білого або майже білого кольору.Фармакотерапевтична групаКомбінований гіпотензивний препарат, що містить інгібітор ангіотензинперетворюючого ферменту (АПФ) – периндоприл та тіазидоподібний діуретик – індапамід. Препарат має антигіпертензивну, діуретичну та вазодилатуючу дію. Периндоприл ПЛЮС Індапамід має виражену дозозалежну антигіпертензивну дію, яка не залежить від віку та положення тіла хворого і не супроводжується рефлекторною тахікардією. Не впливає на метаболізм ліпідів (загальний холестерин, ліпопротеїни низької щільності (ЛПНГ), ліпопротеїни дуже низької щільності (ЛПДНЩ), ліпопротеїни високої щільності (ЛПВЩ), тригліцериди (ТГ) та вуглеводи), в т.ч. у хворих на цукровий діабет. Зменшує ризик розвитку гіпокаліємії, зумовленої монотерапією діуретиком. Гіпотензивний ефект зберігається протягом 24 год. Стабільне зниження артеріального тиску (АТ) досягається протягом 1 місяця на фоні застосування препарату Периндоприл ПЛЮС Індапамід без збільшення частоти серцевих скорочень (ЧСС). Припинення лікування не призводить до розвитку синдрому "скасування". Периндоприл – інгібітор АПФ, механізм дії якого пов'язаний з пригніченням активності АПФ, що призводить до зменшення утворення ангіотензину ІІ, усуває вазоконстрикторну дію ангіотензину ІІ, знижує секрецію альдостерону. Застосування периндоприлу не призводить до затримки натрію та рідини, не викликає рефлекторної тахікардії при тривалому лікуванні. Гіпотензивний ефект периндоприлу розвивається у пацієнтів із низькою або нормальною активністю реніну плазми. Периндоприл діє за допомогою свого основного активного метаболіту – периндоприлату. Інші його метаболіти неактивні. Дія периндоприлу призводить до розширення вен (зниження переднавантаження на серце), обумовленого зміною метаболізму простагландинів; зменшення загального периферичного опору судин (ОПСС) (зниження постнавантаження на серці). У пацієнтів із серцевою недостатністю периндоприл сприяє зниженню тиску наповнення лівого та правого шлуночків; збільшення серцевого викиду та серцевого індексу; збільшення регіонарного кровотоку в м'язах. Периндоприл ефективний при артеріальній гіпертензії будь-якого ступеня тяжкості: м'якої, помірної та тяжкої. Максимальний гіпотензивний ефект розвивається через 4-6 годин після одноразового прийому внутрішньо та зберігається протягом доби. Припинення терапії не призводить до розвитку синдрому "скасування". Має судинорозширюючі властивості і відновлює еластичність великих артерій. Додавання тіазидоподібного діуретика посилює гіпотензивний (адитивний) ефект периндоприлу. Індапамід відноситься до похідних сульфонаміду, є діуретиком. Інгібує реабсорбцію натрію в кортикальному сегменті ниркових канальців, підвищуючи виділення нирками натрію та хлору, приводячи таким чином до посилення діурезу. У меншій мірі підвищує екскрецію калію та магнію. Маючи здатність селективно блокувати повільні кальцієві канали, індапамід підвищує еластичність стінок артерій і знижує ОПСС. Чинить антигіпертензивну дію в дозах, що не мають вираженого діуретичного ефекту. Підвищення дози індапаміду не спричиняє посилення гіпотензивного ефекту, але збільшує ризик розвитку небажаних явищ. Індапамід у пацієнтів з артеріальною гіпертензією не впливає на метаболізм ліпідів – ТГ, ЛПНГ та ЛПВЩ; на метаболізм вуглеводів, навіть у пацієнтів із цукровим діабетом та артеріальною гіпертензією.ФармакокінетикаКомбіноване застосування периндоприлу та індапаміду не змінює їх фармакокінетичні параметри порівняно з роздільним прийомом цих препаратів. Периндопріл. Всмоктування. Після прийому периндоприл швидко всмоктується зі шлунково-кишкового тракту (ЖКТ). Біодоступність становить 65-70%. Максимальна концентрація (Сmах) у плазмі досягається через 3-4 години після прийому внутрішньо. Прийом їжі зменшує перетворення периндоприлу на периндоприлат і біодоступність периндоприлу, тому його слід приймати 1 раз на добу вранці, перед сніданком. При прийомі периндоприлу 1 раз на добу. Рівнова концентрація (Css) досягається протягом 4 днів. Розподіл. Зв'язування з білками плазми периндоприлату має дозозалежний характер і становить 20%. Периндоприлат легко проходить через гістогематичні бар'єри, крім гематоенцефалічного бар'єру (ГЕБ). Чи не кумулює. Метаболізм. У печінці піддається метаболізму з утворенням активного метаболіту периндоприлату. Крім того, утворюється ще 5 неактивних метаболітів. Виведення. Період напіввиведення (Т1/2) периндоприлу з плазми становить 1 год. Т1/2 периндоприлату становить близько 17 год. Виводиться нирками. Фармакокінетика у спеціальних груп пацієнтів. У пацієнтів похилого віку, у хворих з нирковою та серцевою недостатністю виведення периндоприлату сповільнене. Діалізний кліренс периндоприлату становить 70 мл/хв. Кінетика периндоприлу змінена у пацієнтів із цирозом печінки: печінковий кліренс знижений наполовину. Тим не менш, кількість периндоприлату, що утворюється, не зменшується, що не вимагає корекції дози. Індапамід. Всмоктування. Після прийому внутрішньо швидко і практично повністю всмоктується із ШКТ. Їда трохи уповільнює всмоктування, але істотно не впливає на кількість абсорбованого індапаміду. Після прийому внутрішньо в одноразовій дозі Сmах у плазмі досягається через 1 год. Розподіл. Зв'язування з білками плазми становить 79%. Чи не кумулює. Метаболізм. Метаболізується у печінці. Виведення. Т1/2 становить від 14 до 24 год. (загалом 18 год). Виводиться нирками (70%) переважно у вигляді метаболітів (фракція незміненого препарату становить близько 5%) та кишечником із жовчю у вигляді неактивних метаболітів (22%). Фармакокінетика в спеціальних клінічних випадках. У пацієнтів із нирковою недостатністю фармакокінетичні параметри індапаміду суттєво не змінюються.Показання до застосуванняАртеріальна гіпертензія.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до допоміжних речовин, що входять до складу препарату; тяжка ниркова недостатність (КК одночасний прийом з калійзберігаючими діуретиками, препаратами калію та літію, та у пацієнтів з гіперкаліємією; одночасний прийом препаратів, що подовжують інтервал QT; через відсутність достатнього клінічного досвіду препарат Периндоприл плюс Індапамід не слід застосовувати у пацієнтів, які перебувають на гемодіалізі, а також у пацієнтів з нелікованою серцевою недостатністю на стадії декомпенсації. З обережністю: слід застосовувати препарат при системних захворюваннях сполучної тканини (в т.ч. системний червоний вовчак, склеродермія); на фоні терапії імунодепресантами (ризик розвитку нейтропенії, агранулоцитозу); при пригніченні кістковомозкового кровотворення; зниження обсягу циркулюючої крові (ОЦК) (через прийом діуретиків, дієти з обмеженням кухонної солі, блювання, діареї); при ішемічній хворобі серця (ІХС); цереброваскулярних захворюваннях; реноваскулярної гіпертензії; хронічної серцевої недостатності (IV функціональний клас із класифікації NYHA); при гіперурикемії (особливо супроводжується подагрою та уратним нсфролітіазом); лабільності АТ; при гемодіалізі із застосуванням високопроточних поліакрилнітрилових мембран (ризик розвитку анафілактоїдних реакцій); перед процедурою аферезу ЛПНГ за допомогою декстрину сульфату;одночасно з проведенням десенсибілізуючої терапії алергенами (наприклад, отрутою перетинчастокрилих комах); при стані після трансплантації нирки; стенозі аортального та/або мітрального клапана, гіпертрофічної обструктивної кардіоміопатії; у пацієнтів похилого віку. У пацієнтів, в анамнезі яких відзначався набряк Квінке, не пов'язаний з прийомом інгібіторів АПФ, може бути підвищений ризик його розвитку при застосуванні препаратів цієї групи. У пацієнтів негроїдної раси ангіоневротичний набряк розвивається частіше, ніж у інших рас.в анамнезі яких відзначався набряк Квінке, не пов'язаний із прийомом інгібіторів АПФ, може бути підвищений ризик його розвитку при прийомі препаратів цієї групи. У пацієнтів негроїдної раси ангіоневротичний набряк розвивається частіше, ніж у інших рас.в анамнезі яких відзначався набряк Квінке, не пов'язаний із прийомом інгібіторів АПФ, може бути підвищений ризик його розвитку при прийомі препаратів цієї групи. У пацієнтів негроїдної раси ангіоневротичний набряк розвивається частіше, ніж у інших рас.Вагітність та лактаціяПротипоказано дітям до 15 років, у період вагітності та годування груддю.Побічна діяЗ боку серцево-судинної системи та крові (кровотворення, гемостаз): надмірне зниження артеріального тиску. З боку нервової системи та органів чуття: головний біль, астенія, запаморочення, лабільність настрою, безсоння, судоми, парестезія. З боку органів шлунково-кишкового тракту: диспепсія, гастралгія, зниження апетиту, нудота, запор, сухість у роті, зміна смаку. Алергічні реакції: шкірні висипання, ангіоневротичний набряк. Інші: сухий кашель, геморагічний васкуліт, загострення системного червоного вовчаку, гіперкреатинінемія, протеїнурія, гіпонатріємія, гіпохлоремія, гіперкальціємія; при тривалому застосуванні у високих дозах – нейтропенія, агранулоцитоз, лейкопенія, апластична анемія, тромбоцитопенія, панкреатит.Взаємодія з лікарськими засобамиПосилює гіпоглікемічну дію інсуліну та препаратів сульфонілсечовини. Баклофен, трициклічні антидепресанти, антипсихотичні ЛЗ (нейролептики) – збільшують ризик розвитку ортостатичної гіпотензії. Глюкокортикоїди, тетракозактид, НПЗЗ - знижують вираженість гіпотензивної дії (затримка води та електролітів). Циклоспорин підвищує ризик розвитку порушення нирок (гіперкреатинінемія).Спосіб застосування та дозиДози наводяться для співвідношення периндоприл/індапамід. Початкова доза препарату Періндоприл плюс Індапамід – 0.625мг/2мг (1 таблетка) 1 раз на добу. Якщо через 1 місяць прийому препарату не вдається досягти адекватного контролю артеріального тиску. то дозу препарату слід збільшити до 1.25мг/4мг (1 таблетка) 1 раз на добу. Пацієнтам з нирковою недостатністю (КК 60 мл/хв і більше) корекція дози не потрібна. Для пацієнтів з КК 30-60 мл/хв максимальна доза препарату Периндоприл плюс Індапамід становить 0,625мг/2мг (1 таблетка) 1 раз на добу, лікування слід розпочинати з добору доз периндоприлу та індапаміду в режимі монотерапії. При КК менше 30 мл/хв. застосування препарату Периндоприл плюс Індапамід протипоказане. Пацієнтам з помірним порушенням функції печінки корекція дози не потрібна. Пацієнтам з тяжкими порушеннями функції печінки застосування препарату Періндоприл плюс Індапамід протипоказано. Для пацієнтів похилого віку початкова доза периндоприлу плюс Індапамід становить 0,625 мг/2 мг (1 таблетка) 1 раз на добу. У пацієнтів похилого віку перед початком прийому препарату Периндоприл плюс Індапамід слід оцінити функцію нирок та вміст калію у плазмі. Початкову дозу препарату Периндоприл плюс Індапамід підбирають залежно від ступеня зниження АТ, особливо при зниженні ОЦК та при хронічній серцевій недостатності (IV функціональний клас за класифікацією NYHA). Подібні заходи дозволяють уникнути різкого зниження артеріального тиску. Ризик артеріальної гіпотензії існує у всіх хворих, однак особливої обережності слід дотримуватись при застосуванні препарату Периндоприл плюс Індапамід у пацієнтів з ІХС та недостатністю мозкового кровообігу. У таких пацієнтів лікування препаратом слід розпочинати з дози 0,625 мг/2 мг (початкова доза). У пацієнтів з діагностованим або передбачуваним стенозом ниркової артерії лікування препаратом Периндоприл плюс Індапамід слід розпочинати в умовах стаціонару з дози 0.625 мг/2 мг під контролем функції нирок та вмісту калію у плазмі крові. У деяких пацієнтів може розвинутись гостра ниркова недостатність, яка оборотна після відміни препарату. У пацієнтів з хронічною серцевою недостатністю (IV функціональний клас за класифікацією NYHA) лікування препаратом Периндоприл плюс Індапамід слід розпочинати з початкової дози 0,625мг/2мг під лікарським контролем. Приймати внутрішньо.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему
Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Активні речовини: індапамід 1.25 мг, периндоприл ербумін 4 мг; Допоміжні речовини: гідроксипропілбетадекс 16 мг, лактози моногідрат 89.187 мг, повідон 0.813 мг, просолв 44.75 мг, кремнію діоксид 1.6 мг, кремнію діоксид колоїдний 0.8 мг, магнію стеарат 1.6 мг. У упаковці 30 штук.Опис лікарської формиТаблетки, покриті плівковою оболонкою від сіро-зеленого до зеленого з сіруватим відтінком кольору, круглі, двоопуклі; на поперечному зрізі – ядро білого або майже білого кольору.Фармакотерапевтична групаКомбінований гіпотензивний препарат, що містить інгібітор ангіотензинперетворюючого ферменту (АПФ) – периндоприл та тіазидоподібний діуретик – індапамід. Препарат має антигіпертензивну, діуретичну та вазодилатуючу дію. Периндоприл ПЛЮС Індапамід має виражену дозозалежну антигіпертензивну дію, яка не залежить від віку та положення тіла хворого і не супроводжується рефлекторною тахікардією. Не впливає на метаболізм ліпідів (загальний холестерин, ліпопротеїни низької щільності (ЛПНГ), ліпопротеїни дуже низької щільності (ЛПДНЩ), ліпопротеїни високої щільності (ЛПВЩ), тригліцериди (ТГ) та вуглеводи), в т.ч. у хворих на цукровий діабет. Зменшує ризик розвитку гіпокаліємії, зумовленої монотерапією діуретиком. Гіпотензивний ефект зберігається протягом 24 год. Стабільне зниження артеріального тиску (АТ) досягається протягом 1 місяця на фоні застосування препарату Периндоприл ПЛЮС Індапамід без збільшення частоти серцевих скорочень (ЧСС). Припинення лікування не призводить до розвитку синдрому "скасування". Периндоприл – інгібітор АПФ, механізм дії якого пов'язаний з пригніченням активності АПФ, що призводить до зменшення утворення ангіотензину ІІ, усуває вазоконстрикторну дію ангіотензину ІІ, знижує секрецію альдостерону. Застосування периндоприлу не призводить до затримки натрію та рідини, не викликає рефлекторної тахікардії при тривалому лікуванні. Гіпотензивний ефект периндоприлу розвивається у пацієнтів із низькою або нормальною активністю реніну плазми. Периндоприл діє за допомогою свого основного активного метаболіту – периндоприлату. Інші його метаболіти неактивні. Дія периндоприлу призводить до розширення вен (зниження переднавантаження на серце), обумовленого зміною метаболізму простагландинів; зменшення загального периферичного опору судин (ОПСС) (зниження постнавантаження на серці). У пацієнтів із серцевою недостатністю периндоприл сприяє зниженню тиску наповнення лівого та правого шлуночків; збільшення серцевого викиду та серцевого індексу; збільшення регіонарного кровотоку в м'язах. Периндоприл ефективний при артеріальній гіпертензії будь-якого ступеня тяжкості: м'якої, помірної та тяжкої. Максимальний гіпотензивний ефект розвивається через 4-6 годин після одноразового прийому внутрішньо та зберігається протягом доби. Припинення терапії не призводить до розвитку синдрому "скасування". Має судинорозширюючі властивості і відновлює еластичність великих артерій. Додавання тіазидоподібного діуретика посилює гіпотензивний (адитивний) ефект периндоприлу. Індапамід відноситься до похідних сульфонаміду, є діуретиком. Інгібує реабсорбцію натрію в кортикальному сегменті ниркових канальців, підвищуючи виділення нирками натрію та хлору, приводячи таким чином до посилення діурезу. У меншій мірі підвищує екскрецію калію та магнію. Маючи здатність селективно блокувати повільні кальцієві канали, індапамід підвищує еластичність стінок артерій і знижує ОПСС. Чинить антигіпертензивну дію в дозах, що не мають вираженого діуретичного ефекту. Підвищення дози індапаміду не спричиняє посилення гіпотензивного ефекту, але збільшує ризик розвитку небажаних явищ. Індапамід у пацієнтів з артеріальною гіпертензією не впливає на метаболізм ліпідів – ТГ, ЛПНГ та ЛПВЩ; на метаболізм вуглеводів, навіть у пацієнтів із цукровим діабетом та артеріальною гіпертензією.ФармакокінетикаКомбіноване застосування периндоприлу та індапаміду не змінює їх фармакокінетичні параметри порівняно з роздільним прийомом цих препаратів. Периндопріл. Всмоктування. Після прийому периндоприл швидко всмоктується зі шлунково-кишкового тракту (ЖКТ). Біодоступність становить 65-70%. Максимальна концентрація (Сmах) у плазмі досягається через 3-4 години після прийому внутрішньо. Прийом їжі зменшує перетворення периндоприлу на периндоприлат і біодоступність периндоприлу, тому його слід приймати 1 раз на добу вранці, перед сніданком. При прийомі периндоприлу 1 раз на добу. Рівнова концентрація (Css) досягається протягом 4 днів. Розподіл. Зв'язування з білками плазми периндоприлату має дозозалежний характер і становить 20%. Периндоприлат легко проходить через гістогематичні бар'єри, крім гематоенцефалічного бар'єру (ГЕБ). Чи не кумулює. Метаболізм. У печінці піддається метаболізму з утворенням активного метаболіту периндоприлату. Крім того, утворюється ще 5 неактивних метаболітів. Виведення. Період напіввиведення (Т1/2) периндоприлу з плазми становить 1 год. Т1/2 периндоприлату становить близько 17 год. Виводиться нирками. Фармакокінетика у спеціальних груп пацієнтів. У пацієнтів похилого віку, у хворих з нирковою та серцевою недостатністю виведення периндоприлату сповільнене. Діалізний кліренс периндоприлату становить 70 мл/хв. Кінетика периндоприлу змінена у пацієнтів із цирозом печінки: печінковий кліренс знижений наполовину. Тим не менш, кількість периндоприлату, що утворюється, не зменшується, що не вимагає корекції дози. Індапамід. Всмоктування. Після прийому внутрішньо швидко і практично повністю всмоктується із ШКТ. Їда трохи уповільнює всмоктування, але істотно не впливає на кількість абсорбованого індапаміду. Після прийому внутрішньо в одноразовій дозі Сmах у плазмі досягається через 1 год. Розподіл. Зв'язування з білками плазми становить 79%. Чи не кумулює. Метаболізм. Метаболізується у печінці. Виведення. Т1/2 становить від 14 до 24 год. (загалом 18 год). Виводиться нирками (70%) переважно у вигляді метаболітів (фракція незміненого препарату становить близько 5%) та кишечником із жовчю у вигляді неактивних метаболітів (22%). Фармакокінетика в спеціальних клінічних випадках. У пацієнтів із нирковою недостатністю фармакокінетичні параметри індапаміду суттєво не змінюються.Показання до застосуванняАртеріальна гіпертензія.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до допоміжних речовин, що входять до складу препарату; тяжка ниркова недостатність (КК одночасний прийом з калійзберігаючими діуретиками, препаратами калію та літію, та у пацієнтів з гіперкаліємією; одночасний прийом препаратів, що подовжують інтервал QT; через відсутність достатнього клінічного досвіду препарат Периндоприл плюс Індапамід не слід застосовувати у пацієнтів, які перебувають на гемодіалізі, а також у пацієнтів з нелікованою серцевою недостатністю на стадії декомпенсації. З обережністю: слід застосовувати препарат при системних захворюваннях сполучної тканини (в т.ч. системний червоний вовчак, склеродермія); на фоні терапії імунодепресантами (ризик розвитку нейтропенії, агранулоцитозу); при пригніченні кістковомозкового кровотворення; зниження обсягу циркулюючої крові (ОЦК) (через прийом діуретиків, дієти з обмеженням кухонної солі, блювання, діареї); при ішемічній хворобі серця (ІХС); цереброваскулярних захворюваннях; реноваскулярної гіпертензії; хронічної серцевої недостатності (IV функціональний клас із класифікації NYHA); при гіперурикемії (особливо супроводжується подагрою та уратним нсфролітіазом); лабільності АТ; при гемодіалізі із застосуванням високопроточних поліакрилнітрилових мембран (ризик розвитку анафілактоїдних реакцій); перед процедурою аферезу ЛПНГ за допомогою декстрину сульфату;одночасно з проведенням десенсибілізуючої терапії алергенами (наприклад, отрутою перетинчастокрилих комах); при стані після трансплантації нирки; стенозі аортального та/або мітрального клапана, гіпертрофічної обструктивної кардіоміопатії; у пацієнтів похилого віку. У пацієнтів, в анамнезі яких відзначався набряк Квінке, не пов'язаний з прийомом інгібіторів АПФ, може бути підвищений ризик його розвитку при застосуванні препаратів цієї групи. У пацієнтів негроїдної раси ангіоневротичний набряк розвивається частіше, ніж у інших рас.в анамнезі яких відзначався набряк Квінке, не пов'язаний із прийомом інгібіторів АПФ, може бути підвищений ризик його розвитку при прийомі препаратів цієї групи. У пацієнтів негроїдної раси ангіоневротичний набряк розвивається частіше, ніж у інших рас.в анамнезі яких відзначався набряк Квінке, не пов'язаний із прийомом інгібіторів АПФ, може бути підвищений ризик його розвитку при прийомі препаратів цієї групи. У пацієнтів негроїдної раси ангіоневротичний набряк розвивається частіше, ніж у інших рас.Вагітність та лактаціяПротипоказано дітям до 15 років, у період вагітності та годування груддю.Побічна діяЗ боку серцево-судинної системи та крові (кровотворення, гемостаз): надмірне зниження артеріального тиску. З боку нервової системи та органів чуття: головний біль, астенія, запаморочення, лабільність настрою, безсоння, судоми, парестезія. З боку органів шлунково-кишкового тракту: диспепсія, гастралгія, зниження апетиту, нудота, запор, сухість у роті, зміна смаку. Алергічні реакції: шкірні висипання, ангіоневротичний набряк. Інші: сухий кашель, геморагічний васкуліт, загострення системного червоного вовчаку, гіперкреатинінемія, протеїнурія, гіпонатріємія, гіпохлоремія, гіперкальціємія; при тривалому застосуванні у високих дозах – нейтропенія, агранулоцитоз, лейкопенія, апластична анемія, тромбоцитопенія, панкреатит.Взаємодія з лікарськими засобамиПосилює гіпоглікемічну дію інсуліну та препаратів сульфонілсечовини. Баклофен, трициклічні антидепресанти, антипсихотичні ЛЗ (нейролептики) – збільшують ризик розвитку ортостатичної гіпотензії. Глюкокортикоїди, тетракозактид, НПЗЗ - знижують вираженість гіпотензивної дії (затримка води та електролітів). Циклоспорин підвищує ризик розвитку порушення нирок (гіперкреатинінемія).Спосіб застосування та дозиДози наводяться для співвідношення периндоприл/індапамід. Початкова доза препарату Періндоприл плюс Індапамід – 0.625мг/2мг (1 таблетка) 1 раз на добу. Якщо через 1 місяць прийому препарату не вдається досягти адекватного контролю артеріального тиску. то дозу препарату слід збільшити до 1.25мг/4мг (1 таблетка) 1 раз на добу. Пацієнтам з нирковою недостатністю (КК 60 мл/хв і більше) корекція дози не потрібна. Для пацієнтів з КК 30-60 мл/хв максимальна доза препарату Периндоприл плюс Індапамід становить 0,625мг/2мг (1 таблетка) 1 раз на добу, лікування слід розпочинати з добору доз периндоприлу та індапаміду в режимі монотерапії. При КК менше 30 мл/хв. застосування препарату Периндоприл плюс Індапамід протипоказане. Пацієнтам з помірним порушенням функції печінки корекція дози не потрібна. Пацієнтам з тяжкими порушеннями функції печінки застосування препарату Періндоприл плюс Індапамід протипоказано. Для пацієнтів похилого віку початкова доза периндоприлу плюс Індапамід становить 0,625 мг/2 мг (1 таблетка) 1 раз на добу. У пацієнтів похилого віку перед початком прийому препарату Периндоприл плюс Індапамід слід оцінити функцію нирок та вміст калію у плазмі. Початкову дозу препарату Периндоприл плюс Індапамід підбирають залежно від ступеня зниження АТ, особливо при зниженні ОЦК та при хронічній серцевій недостатності (IV функціональний клас за класифікацією NYHA). Подібні заходи дозволяють уникнути різкого зниження артеріального тиску. Ризик артеріальної гіпотензії існує у всіх хворих, однак особливої обережності слід дотримуватись при застосуванні препарату Периндоприл плюс Індапамід у пацієнтів з ІХС та недостатністю мозкового кровообігу. У таких пацієнтів лікування препаратом слід розпочинати з дози 0,625 мг/2 мг (початкова доза). У пацієнтів з діагностованим або передбачуваним стенозом ниркової артерії лікування препаратом Периндоприл плюс Індапамід слід розпочинати в умовах стаціонару з дози 0.625 мг/2 мг під контролем функції нирок та вмісту калію у плазмі крові. У деяких пацієнтів може розвинутись гостра ниркова недостатність, яка оборотна після відміни препарату. У пацієнтів з хронічною серцевою недостатністю (IV функціональний клас за класифікацією NYHA) лікування препаратом Периндоприл плюс Індапамід слід розпочинати з початкової дози 0,625мг/2мг під лікарським контролем. Приймати внутрішньо.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему
Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Активні речовини: індапамід 2.5 мг, периндоприл ербумін 8 мг; допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна, крохмаль кукурудзяний прежелатинізований, кросповідон, магнію стеарат, кремнію діоксид колоїдний; оболонка: опадрай II зелений (85F21738), в т. ч. спирт полівініловий, титану діоксид, макрогол-3350, тальк, індигокармін, алюмінієвий лак, хіноліновий жовтий. У упаковці 30 штук.Опис лікарської формиТаблетки, покриті плівковою оболонкою від сіро-зеленого до зеленого з сіруватим відтінком кольору, круглі, двоопуклі; на поперечному зрізі – ядро білого або майже білого кольору.Фармакотерапевтична групаКомбінований гіпотензивний препарат, що містить інгібітор ангіотензинперетворюючого ферменту (АПФ) – периндоприл та тіазидоподібний діуретик – індапамід. Препарат має антигіпертензивну, діуретичну та вазодилатуючу дію. Периндоприл ПЛЮС Індапамід має виражену дозозалежну антигіпертензивну дію, яка не залежить від віку та положення тіла хворого і не супроводжується рефлекторною тахікардією. Не впливає на метаболізм ліпідів (загальний холестерин, ліпопротеїни низької щільності (ЛПНГ), ліпопротеїни дуже низької щільності (ЛПДНЩ), ліпопротеїни високої щільності (ЛПВЩ), тригліцериди (ТГ) та вуглеводи), в т.ч. у хворих на цукровий діабет. Зменшує ризик розвитку гіпокаліємії, зумовленої монотерапією діуретиком. Гіпотензивний ефект зберігається протягом 24 год. Стабільне зниження артеріального тиску (АТ) досягається протягом 1 місяця на фоні застосування препарату Периндоприл ПЛЮС Індапамід без збільшення частоти серцевих скорочень (ЧСС). Припинення лікування не призводить до розвитку синдрому "скасування". Периндоприл – інгібітор АПФ, механізм дії якого пов'язаний з пригніченням активності АПФ, що призводить до зменшення утворення ангіотензину ІІ, усуває вазоконстрикторну дію ангіотензину ІІ, знижує секрецію альдостерону. Застосування периндоприлу не призводить до затримки натрію та рідини, не викликає рефлекторної тахікардії при тривалому лікуванні. Гіпотензивний ефект периндоприлу розвивається у пацієнтів із низькою або нормальною активністю реніну плазми. Периндоприл діє за допомогою свого основного активного метаболіту – периндоприлату. Інші його метаболіти неактивні. Дія периндоприлу призводить до розширення вен (зниження переднавантаження на серце), обумовленого зміною метаболізму простагландинів; зменшення загального периферичного опору судин (ОПСС) (зниження постнавантаження на серці). У пацієнтів із серцевою недостатністю периндоприл сприяє зниженню тиску наповнення лівого та правого шлуночків; збільшення серцевого викиду та серцевого індексу; збільшення регіонарного кровотоку в м'язах. Периндоприл ефективний при артеріальній гіпертензії будь-якого ступеня тяжкості: м'якої, помірної та тяжкої. Максимальний гіпотензивний ефект розвивається через 4-6 годин після одноразового прийому внутрішньо та зберігається протягом доби. Припинення терапії не призводить до розвитку синдрому "скасування". Має судинорозширюючі властивості і відновлює еластичність великих артерій. Додавання тіазидоподібного діуретика посилює гіпотензивний (адитивний) ефект периндоприлу. Індапамід відноситься до похідних сульфонаміду, є діуретиком. Інгібує реабсорбцію натрію в кортикальному сегменті ниркових канальців, підвищуючи виділення нирками натрію та хлору, приводячи таким чином до посилення діурезу. У меншій мірі підвищує екскрецію калію та магнію. Маючи здатність селективно блокувати повільні кальцієві канали, індапамід підвищує еластичність стінок артерій і знижує ОПСС. Чинить антигіпертензивну дію в дозах, що не мають вираженого діуретичного ефекту. Підвищення дози індапаміду не спричиняє посилення гіпотензивного ефекту, але збільшує ризик розвитку небажаних явищ. Індапамід у пацієнтів з артеріальною гіпертензією не впливає на метаболізм ліпідів – ТГ, ЛПНГ та ЛПВЩ; на метаболізм вуглеводів, навіть у пацієнтів із цукровим діабетом та артеріальною гіпертензією.ФармакокінетикаКомбіноване застосування периндоприлу та індапаміду не змінює їх фармакокінетичні параметри порівняно з роздільним прийомом цих препаратів. Периндопріл. Всмоктування. Після прийому периндоприл швидко всмоктується зі шлунково-кишкового тракту (ЖКТ). Біодоступність становить 65-70%. Максимальна концентрація (Сmах) у плазмі досягається через 3-4 години після прийому внутрішньо. Прийом їжі зменшує перетворення периндоприлу на периндоприлат і біодоступність периндоприлу, тому його слід приймати 1 раз на добу вранці, перед сніданком. При прийомі периндоприлу 1 раз на добу. Рівнова концентрація (Css) досягається протягом 4 днів. Розподіл. Зв'язування з білками плазми периндоприлату має дозозалежний характер і становить 20%. Периндоприлат легко проходить через гістогематичні бар'єри, крім гематоенцефалічного бар'єру (ГЕБ). Чи не кумулює. Метаболізм. У печінці піддається метаболізму з утворенням активного метаболіту периндоприлату. Крім того, утворюється ще 5 неактивних метаболітів. Виведення. Період напіввиведення (Т1/2) периндоприлу з плазми становить 1 год. Т1/2 периндоприлату становить близько 17 год. Виводиться нирками. Фармакокінетика у спеціальних груп пацієнтів. У пацієнтів похилого віку, у хворих з нирковою та серцевою недостатністю виведення периндоприлату сповільнене. Діалізний кліренс периндоприлату становить 70 мл/хв. Кінетика периндоприлу змінена у пацієнтів із цирозом печінки: печінковий кліренс знижений наполовину. Тим не менш, кількість периндоприлату, що утворюється, не зменшується, що не вимагає корекції дози. Індапамід. Всмоктування. Після прийому внутрішньо швидко і практично повністю всмоктується із ШКТ. Їда трохи уповільнює всмоктування, але істотно не впливає на кількість абсорбованого індапаміду. Після прийому внутрішньо в одноразовій дозі Сmах у плазмі досягається через 1 год. Розподіл. Зв'язування з білками плазми становить 79%. Чи не кумулює. Метаболізм. Метаболізується у печінці. Виведення. Т1/2 становить від 14 до 24 год. (загалом 18 год). Виводиться нирками (70%) переважно у вигляді метаболітів (фракція незміненого препарату становить близько 5%) та кишечником із жовчю у вигляді неактивних метаболітів (22%). Фармакокінетика в спеціальних клінічних випадках. У пацієнтів із нирковою недостатністю фармакокінетичні параметри індапаміду суттєво не змінюються.Показання до застосуванняАртеріальна гіпертензія.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до допоміжних речовин, що входять до складу препарату; тяжка ниркова недостатність (КК одночасний прийом з калійзберігаючими діуретиками, препаратами калію та літію, та у пацієнтів з гіперкаліємією; одночасний прийом препаратів, що подовжують інтервал QT; через відсутність достатнього клінічного досвіду препарат Периндоприл плюс Індапамід не слід застосовувати у пацієнтів, які перебувають на гемодіалізі, а також у пацієнтів з нелікованою серцевою недостатністю на стадії декомпенсації. З обережністю: слід застосовувати препарат при системних захворюваннях сполучної тканини (в т.ч. системний червоний вовчак, склеродермія); на фоні терапії імунодепресантами (ризик розвитку нейтропенії, агранулоцитозу); при пригніченні кістковомозкового кровотворення; зниження обсягу циркулюючої крові (ОЦК) (через прийом діуретиків, дієти з обмеженням кухонної солі, блювання, діареї); при ішемічній хворобі серця (ІХС); цереброваскулярних захворюваннях; реноваскулярної гіпертензії; хронічної серцевої недостатності (IV функціональний клас із класифікації NYHA); при гіперурикемії (особливо супроводжується подагрою та уратним нсфролітіазом); лабільності АТ; при гемодіалізі із застосуванням високопроточних поліакрилнітрилових мембран (ризик розвитку анафілактоїдних реакцій); перед процедурою аферезу ЛПНГ за допомогою декстрину сульфату;одночасно з проведенням десенсибілізуючої терапії алергенами (наприклад, отрутою перетинчастокрилих комах); при стані після трансплантації нирки; стенозі аортального та/або мітрального клапана, гіпертрофічної обструктивної кардіоміопатії; у пацієнтів похилого віку. У пацієнтів, в анамнезі яких відзначався набряк Квінке, не пов'язаний з прийомом інгібіторів АПФ, може бути підвищений ризик його розвитку при застосуванні препаратів цієї групи. У пацієнтів негроїдної раси ангіоневротичний набряк розвивається частіше, ніж у інших рас.в анамнезі яких відзначався набряк Квінке, не пов'язаний із прийомом інгібіторів АПФ, може бути підвищений ризик його розвитку при прийомі препаратів цієї групи. У пацієнтів негроїдної раси ангіоневротичний набряк розвивається частіше, ніж у інших рас.в анамнезі яких відзначався набряк Квінке, не пов'язаний із прийомом інгібіторів АПФ, може бути підвищений ризик його розвитку при прийомі препаратів цієї групи. У пацієнтів негроїдної раси ангіоневротичний набряк розвивається частіше, ніж у інших рас.Вагітність та лактаціяПротипоказано дітям до 15 років, у період вагітності та годування груддю.Побічна діяЗ боку серцево-судинної системи та крові (кровотворення, гемостаз): надмірне зниження артеріального тиску. З боку нервової системи та органів чуття: головний біль, астенія, запаморочення, лабільність настрою, безсоння, судоми, парестезія. З боку органів шлунково-кишкового тракту: диспепсія, гастралгія, зниження апетиту, нудота, запор, сухість у роті, зміна смаку. Алергічні реакції: шкірні висипання, ангіоневротичний набряк. Інші: сухий кашель, геморагічний васкуліт, загострення системного червоного вовчаку, гіперкреатинінемія, протеїнурія, гіпонатріємія, гіпохлоремія, гіперкальціємія; при тривалому застосуванні у високих дозах – нейтропенія, агранулоцитоз, лейкопенія, апластична анемія, тромбоцитопенія, панкреатит.Взаємодія з лікарськими засобамиПосилює гіпоглікемічну дію інсуліну та препаратів сульфонілсечовини. Баклофен, трициклічні антидепресанти, антипсихотичні ЛЗ (нейролептики) – збільшують ризик розвитку ортостатичної гіпотензії. Глюкокортикоїди, тетракозактид, НПЗЗ - знижують вираженість гіпотензивної дії (затримка води та електролітів). Циклоспорин підвищує ризик розвитку порушення нирок (гіперкреатинінемія).Спосіб застосування та дозиДози наводяться для співвідношення периндоприл/індапамід. Початкова доза препарату Періндоприл плюс Індапамід – 0.625мг/2мг (1 таблетка) 1 раз на добу. Якщо через 1 місяць прийому препарату не вдається досягти адекватного контролю артеріального тиску. то дозу препарату слід збільшити до 1.25мг/4мг (1 таблетка) 1 раз на добу. Пацієнтам з нирковою недостатністю (КК 60 мл/хв і більше) корекція дози не потрібна. Для пацієнтів з КК 30-60 мл/хв максимальна доза препарату Периндоприл плюс Індапамід становить 0,625мг/2мг (1 таблетка) 1 раз на добу, лікування слід розпочинати з добору доз периндоприлу та індапаміду в режимі монотерапії. При КК менше 30 мл/хв. застосування препарату Периндоприл плюс Індапамід протипоказане. Пацієнтам з помірним порушенням функції печінки корекція дози не потрібна. Пацієнтам з тяжкими порушеннями функції печінки застосування препарату Періндоприл плюс Індапамід протипоказано. Для пацієнтів похилого віку початкова доза периндоприлу плюс Індапамід становить 0,625 мг/2 мг (1 таблетка) 1 раз на добу. У пацієнтів похилого віку перед початком прийому препарату Периндоприл плюс Індапамід слід оцінити функцію нирок та вміст калію у плазмі. Початкову дозу препарату Периндоприл плюс Індапамід підбирають залежно від ступеня зниження АТ, особливо при зниженні ОЦК та при хронічній серцевій недостатності (IV функціональний клас за класифікацією NYHA). Подібні заходи дозволяють уникнути різкого зниження артеріального тиску. Ризик артеріальної гіпотензії існує у всіх хворих, однак особливої обережності слід дотримуватись при застосуванні препарату Периндоприл плюс Індапамід у пацієнтів з ІХС та недостатністю мозкового кровообігу. У таких пацієнтів лікування препаратом слід розпочинати з дози 0,625 мг/2 мг (початкова доза). У пацієнтів з діагностованим або передбачуваним стенозом ниркової артерії лікування препаратом Периндоприл плюс Індапамід слід розпочинати в умовах стаціонару з дози 0.625 мг/2 мг під контролем функції нирок та вмісту калію у плазмі крові. У деяких пацієнтів може розвинутись гостра ниркова недостатність, яка оборотна після відміни препарату. У пацієнтів з хронічною серцевою недостатністю (IV функціональний клас за класифікацією NYHA) лікування препаратом Периндоприл плюс Індапамід слід розпочинати з початкової дози 0,625мг/2мг під лікарським контролем. Приймати внутрішньо.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему
Склад, форма випуску та упаковкаТаблетки - 1 табл. активна речовина: периндоприл ербумін 4/8 мг; допоміжні речовини: кальцію хлориду гексагідрат; лактози моногідрат; кросповідон; МКЦ; кремнію діоксид колоїдний; стеарат магнію. Пігулки, 4 мг, 8 мг. По 10, 14 чи 30 шт. у контурних осередкових упаковках; у картонній пачці 3, 6 або 9 упаковок (по 10 табл.) або 1, 2, 4, 7 упаковок (по 14 табл.) або 1, 2, 3 упаковки (по 30 табл.).Опис лікарської формиТаблетки 4 мг: овальні, злегка двоопуклі, білого або майже білого кольору з ризиком на одній стороні та фаскою. Таблетки 8 мг: круглі, злегка двоопуклі, білого або майже білого кольору з ризиком на одній стороні та фаскою.Фармакотерапевтична групаВазодилатуючий, кардіопротективний, гіпотензивний.ФармакокінетикаПісля прийому периндоприл швидко всмоктується з ШКТ і досягає максимальних концентрацій у плазмі протягом 1 години. Біодоступність становить 65–70%, 20% усієї кількості абсорбованого периндоприлу перетворюється на периндоприлат (активний метаболіт). T1/2 із плазми крові периндоприлу становить 1 год. Cmax периндоприлату в плазмі досягається через 3-4 год. Прийом препарату під час їди супроводжується зменшенням перетворення периндоприлу на периндоприлат, відповідно знижується біодоступність препарату. Об'єм розподілу незв'язаного периндоприлату становить 0,2 л/кг. Зв'язування з білками плазми незначне, зв'язування периндоприлату з АПФ - менше 30% і залежить від його концентрації. Периндоприлат виводиться нирками. T1/2 незв'язаної фракції становить близько 3-5 годин. Не кумулює. У пацієнтів похилого віку, у пацієнтів з нирковою та хронічною серцевою недостатністю (ХСН) виведення периндоприлату сповільнене. Периндоприлат видаляється при гемодіалізі (швидкість – 70 мл/хв, 1,17 мл/с) та перитонеальному діалізі. У пацієнтів з цирозом печінки печінковий кліренс периндоприлу змінюється, при цьому загальна кількість периндоприлату, що утворюється, не змінюється і корекція режиму дозування не потрібна.ФармакодинамікаПериндоприл – інгібітор АПФ, або кініназу II – відноситься до оксопептидазів. Перетворює ангіотензин I на вазоконстриктор ангіотензин II і руйнує вазодилататор брадикінін до неактивного гексапептиду. Пригнічення активності АПФ призводить до зниження рівня ангіотензину II, підвищення активності реніну в плазмі (пригнічуючи негативний зворотний зв'язок вивільнення реніну), та зниження секреції альдостерону. Оскільки АПФ також руйнує брадикінін, пригнічення АПФ призводить і до підвищення активності циркулюючої та тканинної калікреїн-кінінової системи, при цьому активується система ПГ. Периндоприл має терапевтичну дію завдяки активному метаболіту – периндоприлату. Периндоприл знижує як систолічний, так і діастолічний артеріальний тиск у положенні «лежачи» і «стоячи». Периндоприл зменшує ОПСС, що призводить до зниження артеріального тиску. У цьому периферичний кровотік прискорюється. Проте ЧСС не зростає. Нирковий кровообіг, як правило, посилюється, тоді як швидкість клубочкової фільтрації не змінюється. Максимальний антигіпертензивний ефект досягається через 4-6 годин після одноразового периндоприлу; гіпотензивний ефект зберігається протягом 24 годин, і через 24 години препарат, як і раніше, забезпечує від 87 до 100% максимального ефекту. Зниження АТ розвивається швидко. Стабілізація антигіпертензивної дії спостерігається через 1 місяць терапії і зберігається протягом тривалого часу. Припинення терапії не супроводжується синдромом "скасування". Периндоприл зменшує гіпертрофію міокарда лівого шлуночка.При тривалому призначенні зменшує виразність інтерстиціального фіброзу, нормалізує ізоферментний профіль міозину. Збільшує концентрацію ЛПВЩ, у хворих з гіперурикемією знижує концентрацію сечової кислоти. Периндоприл покращує еластичність великих артерій, усуває структурні зміни у дрібних артеріях. Периндоприл нормалізує роботу серця, знижуючи перед- та постнавантаження. У пацієнтів із ХСН на фоні терапії периндоприлом відмічено: зменшення тиску наповнення у лівому та правому шлуночках; зменшення ОПСС; збільшення серцевого викиду та серцевого індексу. Прийом початкової дози периндоприлу (2 мг) у пацієнтів із ХСН І–ІІ функціонального класу за класифікацією NYHA не супроводжувався статистично значущим зниженням АТ порівняно з плацебо.Показання до застосуванняартеріальна гіпертензія; хронічна серцева недостатність; профілактика повторного інсульту (комбінована терапія з індапамідом) у пацієнтів, які перенесли інсульт або транзиторне порушення мозкового кровообігу за ішемічним типом; стабільна ІХС: зниження ризику розвитку серцево-судинних ускладнень у пацієнтів із стабільною ІХС.Протипоказання до застосуванняпідвищена чутливість до діючої речовини, інших інгібіторів АПФ та допоміжних речовин, що входять до складу препарату; спадковий/ідіопатичний ангіоневротичний набряк; ангіоневротичний набряк (набряк Квінке) в анамнезі, пов'язаний з прийомом інгібітору АПФ; вік до 18 років (ефективність та безпека не встановлені); спадкова непереносимість галактози, дефіцит лактази. Лаппа або синдром мальабсорбції глюкози-галактози. З обережністю: реноваскулярна гіпертензія, двосторонній стеноз ниркових артерій, стеноз артерії єдиної нирки – ризик розвитку тяжкої артеріальної гіпотензії та ниркової недостатності; ХСН на стадії декомпенсації, артеріальна гіпотензія; хронічна ниркова недостатність (Cl креатиніну -Вагітність та лактаціяПри вагітності застосування препарату протипоказане. Не слід застосовувати у І триместрі вагітності, тому при підтвердженні вагітності препарат Перінєва необхідно відмінити якомога раніше. Відомо, що вплив інгібіторів АПФ на плід у ІІ та ІІІ триместрах вагітності може призводити до порушення його розвитку (зниження функції нирок, олігогідрамніон, уповільнення осифікації кісток черепа) та розвитку ускладнень у новонародженого (ниркова недостатність, артеріальна гіпотензія, гіперкаліємія). Якщо все ж таки застосовували препарат у II–III триместрах вагітності, то необхідно провести УЗД нирок та кісток черепа плода. Застосування препарату Перинева у період годування груддю не рекомендується через відсутність даних про можливість його проникнення в грудне молоко. При необхідності застосування препарату у період лактації грудне вигодовування слід припинити.Побічна діяКласифікація частоти розвитку побічних ефектів (ВООЗ): дуже часто -> 1/10; часто - від >1/100 до <1/10; іноді - від >1/1000 до <1/100; рідко – від >1/10000 до <1/1000; дуже рідко - від <1/10000, включаючи окремі повідомлення. З боку центральної та периферичної нервової системи: часто – головний біль, запаморочення, парестезії; іноді - порушення сну чи настрої; дуже рідко - сплутаність свідомості. З боку органу зору: часто порушення зору. З боку органу слуху: часто шум у вухах. З боку серцево-судинної системи: часто – виражене зниження артеріального тиску; дуже рідко – аритмії, стенокардія, інфаркт міокарда або інсульт, можливо вторинні, внаслідок вираженої гіпотензії у пацієнтів групи високого ризику; васкуліт (частота невідома). З боку органів дихання: часто кашель, задишка; іноді – бронхоспазм; дуже рідко – еозинофільна пневмонія, риніт. З боку травного тракту: часто – нудота, блювання, біль у животі, дисгевзія, диспепсія, діарея, запор; іноді – сухість слизової оболонки порожнини рота; рідко – панкреатит; дуже рідко - цитолітичний або холестатичний гепатит (див. розділ "Особливі вказівки"). З боку шкірних покровів: часто - шкірний висип, свербіж; іноді - ангіоневротичний набряк обличчя, кінцівок, кропив'янка; дуже рідко – мультиформна еритема. З боку опорно-рухового апарату: часто м'язові судоми. З боку сечостатевої системи: іноді ниркова недостатність, імпотенція; дуже рідко – гостра ниркова недостатність. Загальні порушення: часто – астенія; іноді – підвищене потовиділення. З боку органів кровотворення та лімфатичної системи: дуже рідко – при тривалому застосуванні у високих дозах можливе зниження концентрації гемоглобіну та гематокриту, тромбоцитопенія, лейкопенія/нейтропенія, агранулоцитоз, панцитопенія; дуже рідко – гемолітична анемія (у пацієнтів із вродженим дефіцитом глюкозо-6-фосфатдегідрогенази). Лабораторні показники: підвищення концентрації сечовини у сироватці крові та креатиніну плазми крові та гіперкаліємія, оборотні після відміни препарату (особливо у пацієнтів з нирковою недостатністю, тяжкою ХСН та реноваскулярною гіпертензією); рідко – підвищення активності печінкових ферментів та білірубіну у сироватці крові; гіпоглікемія.Взаємодія з лікарськими засобамидіуретичні засоби. У пацієнтів, які отримують діуретики, що особливо виводять рідину та/або солі, на початку терапії периндоприлом може спостерігатися виражене зниження АТ, ризик розвитку якого можна зменшити шляхом відміни діуретичного засобу, заповненням втрати рідини або солей перед початком терапії периндоприлом, а також призначенням периндоприлу в низькій дозі з подальшим поступовим збільшенням. Калійзберігаючі діуретики (такі як тріамтерен, амилорид, спіронолактон та його похідне еплеренон), солі калію. Гіперкаліємія (з можливим летальним результатом), особливо при порушенні функції нирок (додаткові ефекти, пов'язані з гіперкаліємною). Одночасне застосування периндоприлу з вищезазначеними лікарськими засобами не рекомендується. Призначати ці комбінації слід лише у разі гіпокаліємії, дотримуючись запобіжних заходів і регулярно контролюючи концентрацію іонів калію в сироватці крові. Літій. При одночасному застосуванні препаратів літію та інгібіторів АПФ можливий розвиток оборотного підвищення концентрації літію у сироватці крові та літієвої токсичності. Одночасне застосування інгібіторів АПФ з тіазидними діуретиками може додатково підвищувати концентрацію літію у сироватці крові та збільшувати ризик розвитку його токсичних ефектів. Одночасне застосування периндоприлу та літію не рекомендується. За необхідності такої комбінованої терапії вона проводиться під регулярним контролем концентрації літію у сироватці крові. НПЗП, зокрема. ацетилсаліцилова кислота в дозах від 3 г/добу і вище. Терапія нестероїдних протизапальних засобів може послаблювати антигіпертензивний ефект інгібіторів АПФ. Крім цього, НПЗЗ та інгібітори АПФ мають адитивний ефект щодо підвищення концентрації іонів калію в сироватці крові, що може спровокувати погіршення функції нирок. Цей ефект зазвичай оборотний. У поодиноких випадках може розвинутись гостра ниркова недостатність, особливо у пацієнтів з уже існуючим порушенням функції нирок, наприклад у пацієнтів похилого віку або на тлі зневоднення організму. Інші антигіпертензивні засоби та вазодилататори. Одночасне застосування периндоприлу з іншими антигіпертензивними засобами може посилити антигіпертензивний ефект периндоприлу. Одночасне застосування нітрогліцерину, інших нітратів або вазодилататорів може призвести до додаткового гіпотензивного ефекту. Гіпоглікемічні засоби. Одночасне застосування інгібіторів АПФ та гіпоглікемічних засобів (інсуліну або гіпоглікемічних засобів для прийому внутрішньо) може посилити гіпоглікемічний ефект, аж до розвитку гіпоглікемії. Як правило, цей феномен виникає у перші тижні комбінованої терапії у пацієнтів з нирковою недостатністю. Ацетилсаліцилова кислота, тромболітичні засоби, бета-адреноблокатори та нітрати. Периндоприл можна комбінувати з ацетилсаліцилової кислотою (як антиагрегантний засіб), тромболітичними засобами та бета-адреноблокаторами та/або нітратами. Трициклічні антидепресанти, антипсихотичні засоби (нейролептики), засоби загальної анестезії (загальні анестетики). Спільне застосування з інгібіторами АПФ може спричинити посилення гіпотензивного ефекту. Симпатоміметики. Можуть послаблювати антигіпертензивну дію інгібіторів АПФ. При призначенні такої комбінації слід регулярно оцінювати ефективність інгібіторів АПФ.Спосіб застосування та дозиВсередину, рекомендується приймати 1 раз на добу, перед їдою, переважно вранці. Доза препарату підбирається індивідуально для кожного пацієнта, залежно від тяжкості захворювання та індивідуальної реакції на лікування. Артеріальна гіпертензія. Препарат Перинева® можна застосовувати в монотерапії та комбінації з іншими антигіпертензивними засобами. Початкова доза, що рекомендується, становить 4 мг 1 раз на добу, вранці. Для пацієнтів з вираженою активацією ренін-ангіотензин-альдостеронової системи (наприклад при реноваскулярній гіпертензії, гіповолемії та/або гіпонатріємії, ХСН на стадії декомпенсації або тяжкого ступеня артеріальної гіпертензії) рекомендована початкова доза становить 2 мг на добу в один прийом. При неефективності терапії протягом місяця доза може бути збільшена до 8 мг 1 раз на добу та при добрій переносимості попередньої дози. Додавання інгібіторів АПФ пацієнтам, які приймають діуретики, може стати причиною розвитку гіпотензії. У зв'язку з цим рекомендується проводити терапію з обережністю, відмінити прийом діуретиків за 2-3 дні до початку лікування препаратом Перинева або починати лікування препаратом Перинева з початкової дози 2 мг на добу, в один прийом. Необхідний контроль АТ, функції нирок та концентрації іонів калію у сироватці крові. Надалі доза препарату може бути збільшена залежно від динаміки рівня АТ. При необхідності може бути відновлена терапія діуретиком. У пацієнтів похилого віку початкова добова доза, що рекомендується, — 2 мг в один прийом. Надалі дозу можна поступово збільшити до 4 мг і, при необхідності, до максимальної – 8 мг 1 раз на добу, за умови хорошої переносимості меншої дози. ХСН. Лікування пацієнтів з ХСН препаратом Перинева® у комбінації з калійнесберегающими діуретиками та/або дигоксином та/або бета-адреноблокаторами, рекомендується починати під ретельним медичним наглядом, призначаючи препарат Перинева® у початковій дозі 2 мг 1 раз на добу, вранці. Через 2 тижні лікування доза препарату може бути підвищена до 4 мг 1 раз на добу за умови хорошої переносимості дози 2 мг та задовільної відповіді на терапію. У пацієнтів з високим ризиком розвитку клінічно вираженої артеріальної гіпотензії (наприклад, при прийомі високих доз діуретиків), по можливості, до початку прийому препарату Перинева необхідно усунути гіповолемію та електролітні порушення. Рекомендується перед початком терапії та під час неї ретельно контролювати рівень АТ, стан функції нирок та концентрацію іонів калію у сироватці крові. Профілактика повторного інсульту у пацієнтів із цереброваскулярними захворюваннями в анамнезі. Терапію препаратом Перинева слід починати з 2 мг протягом перших 2 тижнів до прийому індапаміду. Лікування слід розпочинати у будь-який час (від 2 тижнів до декількох років) після перенесеного інсульту. Стабільна ІХС. У пацієнтів зі стабільною ІХС рекомендована початкова доза препарату Перинева становить 4 мг на добу. Через 2 тижні дозу збільшують до 8 мг на добу, за умови хорошої переносимості дози 4 мг на добу та контролю функції нирок. Лікування пацієнтів похилого віку повинне починатися з дози 2 мг, яку через тиждень можна підвищити до 4 мг на добу. Надалі, за необхідності, ще за тиждень можна збільшити дозу до 8 мг на добу з обов'язковим попереднім контролем функції нирок. У пацієнтів похилого віку дозу препарату можна збільшувати лише при добрій переносимості попередньої, нижчої дози. При нирковій недостатності. У пацієнтів із захворюваннями нирок доза препарату Перинева встановлюється залежно від ступеня порушень ниркової функції. Контроль стану пацієнта зазвичай включає регулярне визначення концентрації іонів калію і креатиніну в сироватці крові. Кліренс креатиніну ( Cl креатиніну), мл/хв Доза, що рекомендується, Більш або дорівнює 60 4 мг на добу Понад 30 і менше 60 2 мг на добу Понад 15 і менше 30 2 мг за день Пацієнти на гемодіалізі* (менше 15) 2 мг на день діалізу * Діалізний кліренс периндоприлату становить 70 мл/хв. Препарат Перінева необхідно приймати після сеансу діалізу. При захворюваннях печінки: корекція доз не потрібна.ПередозуванняСимптоми: виражене зниження артеріального тиску, шок, порушення водно-електролітного балансу (гіперкаліємія, гіпонатріємія), ниркова недостатність, гіпервентиляція, тахікардія, серцебиття, брадикардія, запаморочення, тривога, кашель. Лікування: при вираженому зниженні артеріального тиску - надати пацієнту горизонтальне положення з піднятими ногами і провести заходи щодо заповнення ОЦК, по можливості - внутрішньовенне введення ангіотензину II та/або внутрішньовенного розчину катехоламінів. При розвитку вираженої брадикардії, яка не піддається лікарській терапії (в т.ч. атропіном), показано встановлення штучного водія ритму (пейсмейкера). Необхідно контролювати життєво важливі функції та концентрацію креатиніну та електролітів у сироватці крові. Периндоприл може бути видалений із системного кровотоку методом гемодіалізу. Необхідно уникати використання високопроточних поліакрилнітрилових мембран.Запобіжні заходи та особливі вказівкиСтабільна ІХС. При розвитку епізоду нестабільної стенокардії (значного або незначного) протягом першого місяця терапії препаратом Перинева необхідно оцінити співвідношення користь/ризик терапії даним препаратом. Артеріальна гіпотензія. Інгібітори АПФ можуть спричинити різке зниження артеріального тиску. У пацієнтів з неускладненою гіпертензією симптоматична артеріальна гіпотензія рідко виникає після прийому першої дози. Ризик надмірного зниження артеріального тиску підвищений у пацієнтів зі зниженим ОЦК на фоні терапії діуретиками, при дотриманні суворої дієти без солі, гемодіалізу, а також при діареї або блюванні або у хворих на тяжку ренін-залежну гіпертензію. Виражена артеріальна гіпотензія спостерігалася у пацієнтів з тяжкою ХСН, як за наявності супутньої ниркової недостатності, так і за її відсутності.Найчастіше виражена артеріальна гіпотензія може розвинутись у пацієнтів з тяжчою ХСН, які приймають «петлеві» діуретики у високих дозах, а також на тлі гіпонатріємії або ниркової недостатності. Цим пацієнтам рекомендується ретельне медичне спостереження на початку терапії та при титруванні доз препарату. Те саме стосується і пацієнтів з ІХС або цереброваскулярними захворюваннями, у яких надмірне зниження артеріального тиску може призвести до інфаркту міокарда або цереброваскулярних ускладнень.у яких надмірне зниження артеріального тиску може призвести до інфаркту міокарда або цереброваскулярних ускладнень.у яких надмірне зниження артеріального тиску може призвести до інфаркту міокарда або цереброваскулярних ускладнень. У разі розвитку артеріальної гіпотензії необхідно надати пацієнтові горизонтальне положення з піднятими ногами та за необхідності ввести внутрішньовенний розчин натрію хлориду для збільшення ОЦК. Транзиторна артеріальна гіпотензія не є протипоказанням для подальшої терапії. Після відновлення ОЦК та артеріального тиску лікування може бути продовжено за умови ретельного підбору дози препарату. У деяких пацієнтів з ХСН та нормальним або низьким артеріальним тиском під час терапії препаратом Перинева може статися додаткове зниження артеріального тиску. Цей ефект очікуємо і зазвичай не є підставою для відміни препарату. Якщо артеріальна гіпотензія супроводжується клінічними проявами, може знадобитися зменшення дози або відміна препарату Перінєва. Стеноз аортального або мітрального клапана/гіпертрофічна кардіоміопатія. Інгібітори АПФ, зокрема. і периндоприл, повинні з обережністю призначатися пацієнтам зі стенозом мітрального клапана та обструкцією тракту, що виносить лівого шлуночка (стеноз аортального клапана і гіпертрофічна кардіоміопатія). Порушення функції нирок. У пацієнтів з нирковою недостатністю (Cl креатиніну У пацієнтів із симптоматичною серцевою недостатністю артеріальна гіпотензія, що розвивається у початковому періоді терапії інгібіторами АПФ, може призвести до погіршення функції нирок. У таких пацієнтів іноді спостерігалися випадки гострої ниркової недостатності, звичайно оборотної. У деяких пацієнтів із двостороннім стенозом ниркових артерій або стенозом ниркової артерії єдиної нирки (особливо за наявності ниркової недостатності) на фоні терапії інгібіторами АПФ відзначалося підвищення сироваткових концентрацій сечовини та креатиніну, оборотне після відміни терапії. У пацієнтів з реноваскулярною гіпертензією на фоні терапії інгібіторами АПФ існує підвищений ризик розвитку тяжкої гіпотензії та ниркової недостатності. Лікування таких пацієнтів має починатися під ретельним медичним наглядом, з малих доз препарату та при подальшому адекватному доборі дози. Протягом перших тижнів терапії препаратом Перинева® необхідно відмінити діуретичні засоби та регулярно контролювати функцію нирок. У деяких пацієнтів з артеріальною гіпертензією, за наявності раніше невиявленої ниркової недостатності,особливо при супутній терапії діуретиками, відзначалося незначне та тимчасове підвищення концентрації сечовини та креатиніну у сироватці крові. У цьому випадку рекомендується зменшення дози препарату Перинева та/або відміна діуретичного засобу. Пацієнти на гемодіалізі. У пацієнтів, які перебувають на діалізі з використанням високопроточних мембран і одночасно приймають інгібітори АПФ, було відзначено кілька випадків розвитку стійких, що загрожують життю анафілактичних реакцій. За необхідності проведення гемодіалізу необхідно використовувати інший тип мембран. Трансплантація нирок. Досвід застосування периндоприлу у пацієнтів із нещодавно перенесеною трансплантацією нирки відсутній. Підвищена чутливість/ангіоневротичний набряк. Рідко у пацієнтів, які приймали інгібітори АПФ, зокрема. периндоприл, розвивалися ангіоневротичний набряк обличчя, кінцівок, губ, слизових оболонок, язика, голосової щілини та/або гортані. Цей стан може розвинутись у будь-який момент лікування. При розвитку ангіоневротичного набряку лікування негайно має бути припинено, пацієнт повинен бути під медичним наглядом до повного зникнення симптомів. Ангіоневротичний набряк губ та обличчя зазвичай не потребує лікування; для зменшення вираженості симптомів можна застосувати антигістамінні засоби. Ангіоневротичний набряк мови, голосової щілини або гортані може призвести до смерті. При розвитку ангіоневротичного набряку необхідно негайно підшкірно ввести епінефрин (адреналін) та забезпечити прохідність дихальних шляхів.Інгібітори АПФ найчастіше викликають ангіоневротичний набряк у пацієнтів негроїдної раси. Пацієнти з ангіоневротичним набряком в анамнезі, не пов'язаним із застосуванням інгібіторів АПФ, можуть виявитися схильними до високого ризику розвитку ангіоневротичного набряку при прийомі інгібітора АПФ. Анафілактоїдні реакції під час проведення процедури аферезу ЛПНГ (ЛПНЩ-аферезу). У пацієнтів при призначенні інгібіторів АПФ на фоні проведення процедури аферезу ЛПНГ за допомогою декстрансульфатної абсорбції в поодиноких випадках можливий розвиток анафілактичної реакції. Рекомендується тимчасове скасування інгібітору АПФ перед кожною процедурою аферезу. Анафілактичні реакції під час проведення десенсибілізації. У пацієнтів, які отримують інгібітори АПФ під час курсу десенсибілізації (наприклад отрутою перетинчастокрилих комах), у дуже рідкісних випадках можливий розвиток загрозливих для життя анафілактичних реакцій. Рекомендується тимчасове скасування інгібітору АПФ до початку кожної процедури десенсибілізації. Печінкова недостатність. Під час терапії інгібіторами АПФ іноді можливий розвиток синдрому, який починається з холестатичної жовтяниці і потім прогресує до фульмінантного некрозу печінки, іноді з летальним кінцем. Механізм розвитку цього синдрому незрозумілий. Якщо під час прийому інгібітору АПФ з'являється жовтяниця або спостерігається підвищення активності печінкових ферментів, інгібітор АПФ слід негайно відмінити, а пацієнт повинен перебувати під ретельним наглядом. Також необхідно здійснити відповідне обстеження. Нейтропенія/агранулоцитоз/тромбоцитопенія/анемія. У пацієнтів на фоні терапії інгібіторами АПФ були виявлені випадки розвитку нейтропенії/агранулоцитозу, тромбоцитопенії та анемії. При нормальній функції нирок відсутність інших ускладнень нейтропенія розвивається рідко. Препарат Перинева® необхідно з дуже великою обережністю застосовувати у пацієнтів із системними захворюваннями сполучної тканини (наприклад ВКВ, склеродермією), які одночасно отримують імунодепресивну терапію, алопуринол або прокаїнамід, а також при комбінуванні всіх перелічених факторів, особливо при порушенні функції нирок. У таких пацієнтів можливий розвиток важких інфекцій, які не піддаються інтенсивній антибіотикотерапії.При проведенні терапії препаратом Перинева® у пацієнтів з переліченими вище факторами рекомендується періодично контролювати кількість лейкоцитів у крові та попередити пацієнта про необхідність інформувати лікаря про появу будь-яких симптомів інфекції. У пацієнтів з уродженим дефіцитом глюкозо-6-фосфатдегідрогенази відмічені поодинокі випадки розвитку гемолітичної анемії. Негроїдна раса. Ризик розвитку ангіоневротичного набряку у пацієнтів негроїдної раси вищий. Як і інші інгібітори АПФ, периндоприл менш ефективний щодо зниження артеріального тиску у пацієнтів негроїдної раси, можливо, через більшу поширеність низькоренінових станів у популяції цієї групи пацієнтів з артеріальною гіпертензією. Кашель. На тлі терапії інгібіторами АПФ може розвинутись завзятий, непродуктивний кашель, який припиняється після відміни препарату. Це слід враховувати при диференціальній діагностиці кашлю. Хірургічне втручання/загальна анестезія. У пацієнтів, які потребують великого хірургічного втручання або анестезії препаратами, що викликають артеріальну гіпотензію, інгібітори АПФ, включаючи периндоприл, можуть блокувати утворення ангіотензину II при компенсаторному вивільненні реніну. За добу до хірургічного втручання терапію інгібіторами АПФ необхідно відмінити. Якщо інгібітор АПФ відмінити неможливо, то артеріальна гіпотензія, що розвивається за цим механізмом, може бути скоригована збільшенням ОЦК. Гіперкаліємія. На тлі терапії інгібіторами АПФ, включаючи периндоприл, у деяких пацієнтів може збільшуватися концентрація іонів калію в крові. Ризик гіперкаліємії підвищений у пацієнтів з нирковою та/або серцевою недостатністю, декомпенсованим цукровим діабетом та пацієнтів, які застосовують калійзберігаючі діуретики, препарати калію або інші препарати, що спричиняють гіперкаліємію (наприклад, гепарин). За необхідності одночасного призначення зазначених препаратів рекомендується регулярно контролювати вміст калію у сироватці крові. Цукровий діабет. У пацієнтів з цукровим діабетом, які приймають гіпоглікемічні засоби для внутрішнього застосування або інсуліну, у перші кілька місяців терапії інгібіторами АПФ необхідно ретельно контролювати концентрацію глюкози в крові. Літій. Не рекомендується спільний прийом препаратів літію та периндоприлу. Калійзберігаючі діуретики, препарати, що містять калій, калій містять продукти та харчові добавки. Не рекомендується спільне застосування з інгібіторами АПФ. лактоза. Таблетки Перінєва містять лактозу. Тому пацієнтам зі спадковою непереносимістю галактози, дефіцитом лактази Лаппа або синдромом мальабсорбції глюкози-галактози не слід приймати препарат. Вплив на здатність керувати автомобілем або виконувати роботи, що потребують підвищеної швидкості фізичних та психічних реакцій. Необхідно враховувати можливість розвитку гіпотензії або запаморочення, які можуть вплинути на керування автотранспортом та роботу з технічними засобами.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему
Склад, форма випуску та упаковкаТаблетки - 1 табл. активна речовина: периндоприл ербумін 4/8 мг; допоміжні речовини: кальцію хлориду гексагідрат; лактози моногідрат; кросповідон; МКЦ; кремнію діоксид колоїдний; стеарат магнію. Пігулки, 4 мг, 8 мг. По 10, 14 чи 30 шт. у контурних осередкових упаковках; у картонній пачці 3, 6 або 9 упаковок (по 10 табл.) або 1, 2, 4, 7 упаковок (по 14 табл.) або 1, 2, 3 упаковки (по 30 табл.).Опис лікарської формиТаблетки 4 мг: овальні, злегка двоопуклі, білого або майже білого кольору з ризиком на одній стороні та фаскою. Таблетки 8 мг: круглі, злегка двоопуклі, білого або майже білого кольору з ризиком на одній стороні та фаскою.Фармакотерапевтична групаВазодилатуючий, кардіопротективний, гіпотензивний.ФармакокінетикаПісля прийому периндоприл швидко всмоктується з ШКТ і досягає максимальних концентрацій у плазмі протягом 1 години. Біодоступність становить 65–70%, 20% усієї кількості абсорбованого периндоприлу перетворюється на периндоприлат (активний метаболіт). T1/2 із плазми крові периндоприлу становить 1 год. Cmax периндоприлату в плазмі досягається через 3-4 год. Прийом препарату під час їди супроводжується зменшенням перетворення периндоприлу на периндоприлат, відповідно знижується біодоступність препарату. Об'єм розподілу незв'язаного периндоприлату становить 0,2 л/кг. Зв'язування з білками плазми незначне, зв'язування периндоприлату з АПФ - менше 30% і залежить від його концентрації. Периндоприлат виводиться нирками. T1/2 незв'язаної фракції становить близько 3-5 годин. Не кумулює. У пацієнтів похилого віку, у пацієнтів з нирковою та хронічною серцевою недостатністю (ХСН) виведення периндоприлату сповільнене. Периндоприлат видаляється при гемодіалізі (швидкість – 70 мл/хв, 1,17 мл/с) та перитонеальному діалізі. У пацієнтів з цирозом печінки печінковий кліренс периндоприлу змінюється, при цьому загальна кількість периндоприлату, що утворюється, не змінюється і корекція режиму дозування не потрібна.ФармакодинамікаПериндоприл – інгібітор АПФ, або кініназу II – відноситься до оксопептидазів. Перетворює ангіотензин I на вазоконстриктор ангіотензин II і руйнує вазодилататор брадикінін до неактивного гексапептиду. Пригнічення активності АПФ призводить до зниження рівня ангіотензину II, підвищення активності реніну в плазмі (пригнічуючи негативний зворотний зв'язок вивільнення реніну), та зниження секреції альдостерону. Оскільки АПФ також руйнує брадикінін, пригнічення АПФ призводить і до підвищення активності циркулюючої та тканинної калікреїн-кінінової системи, при цьому активується система ПГ. Периндоприл має терапевтичну дію завдяки активному метаболіту – периндоприлату. Периндоприл знижує як систолічний, так і діастолічний артеріальний тиск у положенні «лежачи» і «стоячи». Периндоприл зменшує ОПСС, що призводить до зниження артеріального тиску. У цьому периферичний кровотік прискорюється. Проте ЧСС не зростає. Нирковий кровообіг, як правило, посилюється, тоді як швидкість клубочкової фільтрації не змінюється. Максимальний антигіпертензивний ефект досягається через 4-6 годин після одноразового периндоприлу; гіпотензивний ефект зберігається протягом 24 годин, і через 24 години препарат, як і раніше, забезпечує від 87 до 100% максимального ефекту. Зниження АТ розвивається швидко. Стабілізація антигіпертензивної дії спостерігається через 1 місяць терапії і зберігається протягом тривалого часу. Припинення терапії не супроводжується синдромом "скасування". Периндоприл зменшує гіпертрофію міокарда лівого шлуночка.При тривалому призначенні зменшує виразність інтерстиціального фіброзу, нормалізує ізоферментний профіль міозину. Збільшує концентрацію ЛПВЩ, у хворих з гіперурикемією знижує концентрацію сечової кислоти. Периндоприл покращує еластичність великих артерій, усуває структурні зміни у дрібних артеріях. Периндоприл нормалізує роботу серця, знижуючи перед- та постнавантаження. У пацієнтів із ХСН на фоні терапії периндоприлом відмічено: зменшення тиску наповнення у лівому та правому шлуночках; зменшення ОПСС; збільшення серцевого викиду та серцевого індексу. Прийом початкової дози периндоприлу (2 мг) у пацієнтів із ХСН І–ІІ функціонального класу за класифікацією NYHA не супроводжувався статистично значущим зниженням АТ порівняно з плацебо.Показання до застосуванняартеріальна гіпертензія; хронічна серцева недостатність; профілактика повторного інсульту (комбінована терапія з індапамідом) у пацієнтів, які перенесли інсульт або транзиторне порушення мозкового кровообігу за ішемічним типом; стабільна ІХС: зниження ризику розвитку серцево-судинних ускладнень у пацієнтів із стабільною ІХС.Протипоказання до застосуванняпідвищена чутливість до діючої речовини, інших інгібіторів АПФ та допоміжних речовин, що входять до складу препарату; спадковий/ідіопатичний ангіоневротичний набряк; ангіоневротичний набряк (набряк Квінке) в анамнезі, пов'язаний з прийомом інгібітору АПФ; вік до 18 років (ефективність та безпека не встановлені); спадкова непереносимість галактози, дефіцит лактази. Лаппа або синдром мальабсорбції глюкози-галактози. З обережністю: реноваскулярна гіпертензія, двосторонній стеноз ниркових артерій, стеноз артерії єдиної нирки – ризик розвитку тяжкої артеріальної гіпотензії та ниркової недостатності; ХСН на стадії декомпенсації, артеріальна гіпотензія; хронічна ниркова недостатність (Cl креатиніну -Вагітність та лактаціяПри вагітності застосування препарату протипоказане. Не слід застосовувати у І триместрі вагітності, тому при підтвердженні вагітності препарат Перінєва необхідно відмінити якомога раніше. Відомо, що вплив інгібіторів АПФ на плід у ІІ та ІІІ триместрах вагітності може призводити до порушення його розвитку (зниження функції нирок, олігогідрамніон, уповільнення осифікації кісток черепа) та розвитку ускладнень у новонародженого (ниркова недостатність, артеріальна гіпотензія, гіперкаліємія). Якщо все ж таки застосовували препарат у II–III триместрах вагітності, то необхідно провести УЗД нирок та кісток черепа плода. Застосування препарату Перинева у період годування груддю не рекомендується через відсутність даних про можливість його проникнення в грудне молоко. При необхідності застосування препарату у період лактації грудне вигодовування слід припинити.Побічна діяКласифікація частоти розвитку побічних ефектів (ВООЗ): дуже часто -> 1/10; часто - від >1/100 до <1/10; іноді - від >1/1000 до <1/100; рідко – від >1/10000 до <1/1000; дуже рідко - від <1/10000, включаючи окремі повідомлення. З боку центральної та периферичної нервової системи: часто – головний біль, запаморочення, парестезії; іноді - порушення сну чи настрої; дуже рідко - сплутаність свідомості. З боку органу зору: часто порушення зору. З боку органу слуху: часто шум у вухах. З боку серцево-судинної системи: часто – виражене зниження артеріального тиску; дуже рідко – аритмії, стенокардія, інфаркт міокарда або інсульт, можливо вторинні, внаслідок вираженої гіпотензії у пацієнтів групи високого ризику; васкуліт (частота невідома). З боку органів дихання: часто кашель, задишка; іноді – бронхоспазм; дуже рідко – еозинофільна пневмонія, риніт. З боку травного тракту: часто – нудота, блювання, біль у животі, дисгевзія, диспепсія, діарея, запор; іноді – сухість слизової оболонки порожнини рота; рідко – панкреатит; дуже рідко - цитолітичний або холестатичний гепатит (див. розділ "Особливі вказівки"). З боку шкірних покровів: часто - шкірний висип, свербіж; іноді - ангіоневротичний набряк обличчя, кінцівок, кропив'янка; дуже рідко – мультиформна еритема. З боку опорно-рухового апарату: часто м'язові судоми. З боку сечостатевої системи: іноді ниркова недостатність, імпотенція; дуже рідко – гостра ниркова недостатність. Загальні порушення: часто – астенія; іноді – підвищене потовиділення. З боку органів кровотворення та лімфатичної системи: дуже рідко – при тривалому застосуванні у високих дозах можливе зниження концентрації гемоглобіну та гематокриту, тромбоцитопенія, лейкопенія/нейтропенія, агранулоцитоз, панцитопенія; дуже рідко – гемолітична анемія (у пацієнтів із вродженим дефіцитом глюкозо-6-фосфатдегідрогенази). Лабораторні показники: підвищення концентрації сечовини у сироватці крові та креатиніну плазми крові та гіперкаліємія, оборотні після відміни препарату (особливо у пацієнтів з нирковою недостатністю, тяжкою ХСН та реноваскулярною гіпертензією); рідко – підвищення активності печінкових ферментів та білірубіну у сироватці крові; гіпоглікемія.Взаємодія з лікарськими засобамидіуретичні засоби. У пацієнтів, які отримують діуретики, що особливо виводять рідину та/або солі, на початку терапії периндоприлом може спостерігатися виражене зниження АТ, ризик розвитку якого можна зменшити шляхом відміни діуретичного засобу, заповненням втрати рідини або солей перед початком терапії периндоприлом, а також призначенням периндоприлу в низькій дозі з подальшим поступовим збільшенням. Калійзберігаючі діуретики (такі як тріамтерен, амилорид, спіронолактон та його похідне еплеренон), солі калію. Гіперкаліємія (з можливим летальним результатом), особливо при порушенні функції нирок (додаткові ефекти, пов'язані з гіперкаліємною). Одночасне застосування периндоприлу з вищезазначеними лікарськими засобами не рекомендується. Призначати ці комбінації слід лише у разі гіпокаліємії, дотримуючись запобіжних заходів і регулярно контролюючи концентрацію іонів калію в сироватці крові. Літій. При одночасному застосуванні препаратів літію та інгібіторів АПФ можливий розвиток оборотного підвищення концентрації літію у сироватці крові та літієвої токсичності. Одночасне застосування інгібіторів АПФ з тіазидними діуретиками може додатково підвищувати концентрацію літію у сироватці крові та збільшувати ризик розвитку його токсичних ефектів. Одночасне застосування периндоприлу та літію не рекомендується. За необхідності такої комбінованої терапії вона проводиться під регулярним контролем концентрації літію у сироватці крові. НПЗП, зокрема. ацетилсаліцилова кислота в дозах від 3 г/добу і вище. Терапія нестероїдних протизапальних засобів може послаблювати антигіпертензивний ефект інгібіторів АПФ. Крім цього, НПЗЗ та інгібітори АПФ мають адитивний ефект щодо підвищення концентрації іонів калію в сироватці крові, що може спровокувати погіршення функції нирок. Цей ефект зазвичай оборотний. У поодиноких випадках може розвинутись гостра ниркова недостатність, особливо у пацієнтів з уже існуючим порушенням функції нирок, наприклад у пацієнтів похилого віку або на тлі зневоднення організму. Інші антигіпертензивні засоби та вазодилататори. Одночасне застосування периндоприлу з іншими антигіпертензивними засобами може посилити антигіпертензивний ефект периндоприлу. Одночасне застосування нітрогліцерину, інших нітратів або вазодилататорів може призвести до додаткового гіпотензивного ефекту. Гіпоглікемічні засоби. Одночасне застосування інгібіторів АПФ та гіпоглікемічних засобів (інсуліну або гіпоглікемічних засобів для прийому внутрішньо) може посилити гіпоглікемічний ефект, аж до розвитку гіпоглікемії. Як правило, цей феномен виникає у перші тижні комбінованої терапії у пацієнтів з нирковою недостатністю. Ацетилсаліцилова кислота, тромболітичні засоби, бета-адреноблокатори та нітрати. Периндоприл можна комбінувати з ацетилсаліцилової кислотою (як антиагрегантний засіб), тромболітичними засобами та бета-адреноблокаторами та/або нітратами. Трициклічні антидепресанти, антипсихотичні засоби (нейролептики), засоби загальної анестезії (загальні анестетики). Спільне застосування з інгібіторами АПФ може спричинити посилення гіпотензивного ефекту. Симпатоміметики. Можуть послаблювати антигіпертензивну дію інгібіторів АПФ. При призначенні такої комбінації слід регулярно оцінювати ефективність інгібіторів АПФ.Спосіб застосування та дозиВсередину, рекомендується приймати 1 раз на добу, перед їдою, переважно вранці. Доза препарату підбирається індивідуально для кожного пацієнта, залежно від тяжкості захворювання та індивідуальної реакції на лікування. Артеріальна гіпертензія. Препарат Перинева® можна застосовувати в монотерапії та комбінації з іншими антигіпертензивними засобами. Початкова доза, що рекомендується, становить 4 мг 1 раз на добу, вранці. Для пацієнтів з вираженою активацією ренін-ангіотензин-альдостеронової системи (наприклад при реноваскулярній гіпертензії, гіповолемії та/або гіпонатріємії, ХСН на стадії декомпенсації або тяжкого ступеня артеріальної гіпертензії) рекомендована початкова доза становить 2 мг на добу в один прийом. При неефективності терапії протягом місяця доза може бути збільшена до 8 мг 1 раз на добу та при добрій переносимості попередньої дози. Додавання інгібіторів АПФ пацієнтам, які приймають діуретики, може стати причиною розвитку гіпотензії. У зв'язку з цим рекомендується проводити терапію з обережністю, відмінити прийом діуретиків за 2-3 дні до початку лікування препаратом Перинева або починати лікування препаратом Перинева з початкової дози 2 мг на добу, в один прийом. Необхідний контроль АТ, функції нирок та концентрації іонів калію у сироватці крові. Надалі доза препарату може бути збільшена залежно від динаміки рівня АТ. При необхідності може бути відновлена терапія діуретиком. У пацієнтів похилого віку початкова добова доза, що рекомендується, — 2 мг в один прийом. Надалі дозу можна поступово збільшити до 4 мг і, при необхідності, до максимальної – 8 мг 1 раз на добу, за умови хорошої переносимості меншої дози. ХСН. Лікування пацієнтів з ХСН препаратом Перинева® у комбінації з калійнесберегающими діуретиками та/або дигоксином та/або бета-адреноблокаторами, рекомендується починати під ретельним медичним наглядом, призначаючи препарат Перинева® у початковій дозі 2 мг 1 раз на добу, вранці. Через 2 тижні лікування доза препарату може бути підвищена до 4 мг 1 раз на добу за умови хорошої переносимості дози 2 мг та задовільної відповіді на терапію. У пацієнтів з високим ризиком розвитку клінічно вираженої артеріальної гіпотензії (наприклад, при прийомі високих доз діуретиків), по можливості, до початку прийому препарату Перинева необхідно усунути гіповолемію та електролітні порушення. Рекомендується перед початком терапії та під час неї ретельно контролювати рівень АТ, стан функції нирок та концентрацію іонів калію у сироватці крові. Профілактика повторного інсульту у пацієнтів із цереброваскулярними захворюваннями в анамнезі. Терапію препаратом Перинева слід починати з 2 мг протягом перших 2 тижнів до прийому індапаміду. Лікування слід розпочинати у будь-який час (від 2 тижнів до декількох років) після перенесеного інсульту. Стабільна ІХС. У пацієнтів зі стабільною ІХС рекомендована початкова доза препарату Перинева становить 4 мг на добу. Через 2 тижні дозу збільшують до 8 мг на добу, за умови хорошої переносимості дози 4 мг на добу та контролю функції нирок. Лікування пацієнтів похилого віку повинне починатися з дози 2 мг, яку через тиждень можна підвищити до 4 мг на добу. Надалі, за необхідності, ще за тиждень можна збільшити дозу до 8 мг на добу з обов'язковим попереднім контролем функції нирок. У пацієнтів похилого віку дозу препарату можна збільшувати лише при добрій переносимості попередньої, нижчої дози. При нирковій недостатності. У пацієнтів із захворюваннями нирок доза препарату Перинева встановлюється залежно від ступеня порушень ниркової функції. Контроль стану пацієнта зазвичай включає регулярне визначення концентрації іонів калію і креатиніну в сироватці крові. Кліренс креатиніну ( Cl креатиніну), мл/хв Доза, що рекомендується, Більш або дорівнює 60 4 мг на добу Понад 30 і менше 60 2 мг на добу Понад 15 і менше 30 2 мг за день Пацієнти на гемодіалізі* (менше 15) 2 мг на день діалізу * Діалізний кліренс периндоприлату становить 70 мл/хв. Препарат Перінева необхідно приймати після сеансу діалізу. При захворюваннях печінки: корекція доз не потрібна.ПередозуванняСимптоми: виражене зниження артеріального тиску, шок, порушення водно-електролітного балансу (гіперкаліємія, гіпонатріємія), ниркова недостатність, гіпервентиляція, тахікардія, серцебиття, брадикардія, запаморочення, тривога, кашель. Лікування: при вираженому зниженні артеріального тиску - надати пацієнтові горизонтальне положення з піднятими ногами і провести заходи щодо заповнення ОЦК, по можливості - внутрішньовенне введення ангіотензину II та/або внутрішньовенного розчину катехоламінів. При розвитку вираженої брадикардії, яка не піддається лікарській терапії (в т.ч. атропіном), показано встановлення штучного водія ритму (пейсмейкера). Необхідно контролювати життєво важливі функції та концентрацію креатиніну та електролітів у сироватці крові. Периндоприл може бути видалений із системного кровотоку методом гемодіалізу. Необхідно уникати використання високопроточних поліакрилнітрилових мембран.Запобіжні заходи та особливі вказівкиСтабільна ІХС. При розвитку епізоду нестабільної стенокардії (значного або незначного) протягом першого місяця терапії препаратом Перинева необхідно оцінити співвідношення користь/ризик терапії даним препаратом. Артеріальна гіпотензія. Інгібітори АПФ можуть спричинити різке зниження артеріального тиску. У пацієнтів з неускладненою гіпертензією симптоматична артеріальна гіпотензія рідко виникає після прийому першої дози. Ризик надмірного зниження артеріального тиску підвищений у пацієнтів зі зниженим ОЦК на фоні терапії діуретиками, при дотриманні суворої дієти без солі, гемодіалізу, а також при діареї або блюванні або у хворих на тяжку ренін-залежну гіпертензію. Виражена артеріальна гіпотензія спостерігалася у пацієнтів з тяжкою ХСН, як за наявності супутньої ниркової недостатності, так і за її відсутності.Найчастіше виражена артеріальна гіпотензія може розвинутись у пацієнтів з тяжчою ХСН, які приймають «петлеві» діуретики у високих дозах, а також на тлі гіпонатріємії або ниркової недостатності. Цим пацієнтам рекомендується ретельне медичне спостереження на початку терапії та при титруванні доз препарату. Те саме стосується і пацієнтів з ІХС або цереброваскулярними захворюваннями, у яких надмірне зниження артеріального тиску може призвести до інфаркту міокарда або цереброваскулярних ускладнень.у яких надмірне зниження артеріального тиску може призвести до інфаркту міокарда або цереброваскулярних ускладнень.у яких надмірне зниження артеріального тиску може призвести до інфаркту міокарда або цереброваскулярних ускладнень. У разі розвитку артеріальної гіпотензії необхідно надати пацієнтові горизонтальне положення з піднятими ногами та за необхідності ввести внутрішньовенний розчин натрію хлориду для збільшення ОЦК. Транзиторна артеріальна гіпотензія не є протипоказанням для подальшої терапії. Після відновлення ОЦК та артеріального тиску лікування може бути продовжено за умови ретельного підбору дози препарату. У деяких пацієнтів з ХСН та нормальним або низьким артеріальним тиском під час терапії препаратом Перинева може статися додаткове зниження артеріального тиску. Цей ефект очікуємо і зазвичай не є підставою для відміни препарату. Якщо артеріальна гіпотензія супроводжується клінічними проявами, може знадобитися зменшення дози або відміна препарату Перінєва. Стеноз аортального або мітрального клапана/гіпертрофічна кардіоміопатія. Інгібітори АПФ, зокрема. і периндоприл, повинні з обережністю призначатися пацієнтам зі стенозом мітрального клапана та обструкцією тракту, що виносить лівого шлуночка (стеноз аортального клапана і гіпертрофічна кардіоміопатія). Порушення функції нирок. У пацієнтів з нирковою недостатністю (Cl креатиніну У пацієнтів із симптоматичною серцевою недостатністю артеріальна гіпотензія, що розвивається у початковому періоді терапії інгібіторами АПФ, може призвести до погіршення функції нирок. У таких пацієнтів іноді спостерігалися випадки гострої ниркової недостатності, звичайно оборотної. У деяких пацієнтів із двостороннім стенозом ниркових артерій або стенозом ниркової артерії єдиної нирки (особливо за наявності ниркової недостатності) на фоні терапії інгібіторами АПФ відзначалося підвищення сироваткових концентрацій сечовини та креатиніну, оборотне після відміни терапії. У пацієнтів з реноваскулярною гіпертензією на фоні терапії інгібіторами АПФ існує підвищений ризик розвитку тяжкої гіпотензії та ниркової недостатності. Лікування таких пацієнтів має починатися під ретельним медичним наглядом, з малих доз препарату та при подальшому адекватному доборі дози. Протягом перших тижнів терапії препаратом Перинева® необхідно відмінити діуретичні засоби та регулярно контролювати функцію нирок. У деяких пацієнтів з артеріальною гіпертензією, за наявності раніше невиявленої ниркової недостатності,особливо при супутній терапії діуретиками, відзначалося незначне та тимчасове підвищення концентрації сечовини та креатиніну у сироватці крові. У цьому випадку рекомендується зменшення дози препарату Перинева та/або відміна діуретичного засобу. Пацієнти на гемодіалізі. У пацієнтів, які перебувають на діалізі з використанням високопроточних мембран і одночасно приймають інгібітори АПФ, було відзначено кілька випадків розвитку стійких, що загрожують життю анафілактичних реакцій. За необхідності проведення гемодіалізу необхідно використовувати інший тип мембран. Трансплантація нирок. Досвід застосування периндоприлу у пацієнтів із нещодавно перенесеною трансплантацією нирки відсутній. Підвищена чутливість/ангіоневротичний набряк. Рідко у пацієнтів, які приймали інгібітори АПФ, зокрема. периндоприл, розвивалися ангіоневротичний набряк обличчя, кінцівок, губ, слизових оболонок, язика, голосової щілини та/або гортані. Цей стан може розвинутись у будь-який момент лікування. При розвитку ангіоневротичного набряку лікування негайно має бути припинено, пацієнт повинен бути під медичним наглядом до повного зникнення симптомів. Ангіоневротичний набряк губ та обличчя зазвичай не потребує лікування; для зменшення вираженості симптомів можна застосувати антигістамінні засоби. Ангіоневротичний набряк мови, голосової щілини або гортані може призвести до смерті. При розвитку ангіоневротичного набряку необхідно негайно підшкірно ввести епінефрин (адреналін) та забезпечити прохідність дихальних шляхів.Інгібітори АПФ найчастіше викликають ангіоневротичний набряк у пацієнтів негроїдної раси. Пацієнти з ангіоневротичним набряком в анамнезі, не пов'язаним із застосуванням інгібіторів АПФ, можуть виявитися схильними до високого ризику розвитку ангіоневротичного набряку при прийомі інгібітора АПФ. Анафілактоїдні реакції під час проведення процедури аферезу ЛПНГ (ЛПНЩ-аферезу). У пацієнтів при призначенні інгібіторів АПФ на фоні проведення процедури аферезу ЛПНГ за допомогою декстрансульфатної абсорбції в поодиноких випадках можливий розвиток анафілактичної реакції. Рекомендується тимчасове скасування інгібітору АПФ перед кожною процедурою аферезу. Анафілактичні реакції під час проведення десенсибілізації. У пацієнтів, які отримують інгібітори АПФ під час курсу десенсибілізації (наприклад отрутою перетинчастокрилих комах), у дуже рідкісних випадках можливий розвиток загрозливих для життя анафілактичних реакцій. Рекомендується тимчасове скасування інгібітору АПФ до початку кожної процедури десенсибілізації. Печінкова недостатність. Під час терапії інгібіторами АПФ іноді можливий розвиток синдрому, який починається з холестатичної жовтяниці і потім прогресує до фульмінантного некрозу печінки, іноді з летальним кінцем. Механізм розвитку цього синдрому незрозумілий. Якщо під час прийому інгібітору АПФ з'являється жовтяниця або спостерігається підвищення активності печінкових ферментів, інгібітор АПФ слід негайно відмінити, а пацієнт повинен перебувати під ретельним наглядом. Також необхідно здійснити відповідне обстеження. Нейтропенія/агранулоцитоз/тромбоцитопенія/анемія. У пацієнтів на фоні терапії інгібіторами АПФ були виявлені випадки розвитку нейтропенії/агранулоцитозу, тромбоцитопенії та анемії. При нормальній функції нирок відсутність інших ускладнень нейтропенія розвивається рідко. Препарат Перинева® необхідно з дуже великою обережністю застосовувати у пацієнтів із системними захворюваннями сполучної тканини (наприклад ВКВ, склеродермією), які одночасно отримують імунодепресивну терапію, алопуринол або прокаїнамід, а також при комбінуванні всіх перелічених факторів, особливо при порушенні функції нирок. У таких пацієнтів можливий розвиток важких інфекцій, які не піддаються інтенсивній антибіотикотерапії.При проведенні терапії препаратом Перинева® у пацієнтів з переліченими вище факторами рекомендується періодично контролювати кількість лейкоцитів у крові та попередити пацієнта про необхідність інформувати лікаря про появу будь-яких симптомів інфекції. У пацієнтів з уродженим дефіцитом глюкозо-6-фосфатдегідрогенази відмічені поодинокі випадки розвитку гемолітичної анемії. Негроїдна раса. Ризик розвитку ангіоневротичного набряку у пацієнтів негроїдної раси вищий. Як і інші інгібітори АПФ, периндоприл менш ефективний щодо зниження артеріального тиску у пацієнтів негроїдної раси, можливо, через більшу поширеність низькоренінових станів у популяції цієї групи пацієнтів з артеріальною гіпертензією. Кашель. На тлі терапії інгібіторами АПФ може розвинутись завзятий, непродуктивний кашель, який припиняється після відміни препарату. Це слід враховувати при диференціальній діагностиці кашлю. Хірургічне втручання/загальна анестезія. У пацієнтів, які потребують великого хірургічного втручання або анестезії препаратами, що викликають артеріальну гіпотензію, інгібітори АПФ, включаючи периндоприл, можуть блокувати утворення ангіотензину II при компенсаторному вивільненні реніну. За добу до хірургічного втручання терапію інгібіторами АПФ необхідно відмінити. Якщо інгібітор АПФ відмінити неможливо, то артеріальна гіпотензія, що розвивається за цим механізмом, може бути скоригована збільшенням ОЦК. Гіперкаліємія. На тлі терапії інгібіторами АПФ, включаючи периндоприл, у деяких пацієнтів може збільшуватися концентрація іонів калію в крові. Ризик гіперкаліємії підвищений у пацієнтів з нирковою та/або серцевою недостатністю, декомпенсованим цукровим діабетом та пацієнтів, які застосовують калійзберігаючі діуретики, препарати калію або інші препарати, що спричиняють гіперкаліємію (наприклад, гепарин). За необхідності одночасного призначення зазначених препаратів рекомендується регулярно контролювати вміст калію у сироватці крові. Цукровий діабет. У пацієнтів з цукровим діабетом, які приймають гіпоглікемічні засоби для внутрішнього застосування або інсуліну, у перші кілька місяців терапії інгібіторами АПФ необхідно ретельно контролювати концентрацію глюкози в крові. Літій. Не рекомендується спільний прийом препаратів літію та периндоприлу. Калійзберігаючі діуретики, препарати, що містять калій, калій містять продукти та харчові добавки. Не рекомендується спільне застосування з інгібіторами АПФ. лактоза. Таблетки Перінєва містять лактозу. Тому пацієнтам зі спадковою непереносимістю галактози, дефіцитом лактази Лаппа або синдромом мальабсорбції глюкози-галактози не слід приймати препарат. Вплив на здатність керувати автомобілем або виконувати роботи, що потребують підвищеної швидкості фізичних та психічних реакцій. Необхідно враховувати можливість розвитку гіпотензії або запаморочення, які можуть вплинути на керування автотранспортом та роботу з технічними засобами.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему
Склад, форма випуску та упаковкаТаблетки - 1 табл. активна речовина: периндоприл ербумін 4/8 мг; допоміжні речовини: кальцію хлориду гексагідрат; лактози моногідрат; кросповідон; МКЦ; кремнію діоксид колоїдний; стеарат магнію. Пігулки, 4 мг, 8 мг. По 10, 14 чи 30 шт. у контурних осередкових упаковках; у картонній пачці 3, 6 або 9 упаковок (по 10 табл.) або 1, 2, 4, 7 упаковок (по 14 табл.) або 1, 2, 3 упаковки (по 30 табл.).Опис лікарської формиТаблетки 4 мг: овальні, злегка двоопуклі, білого або майже білого кольору з ризиком на одній стороні та фаскою. Таблетки 8 мг: круглі, злегка двоопуклі, білого або майже білого кольору з ризиком на одній стороні та фаскою.Фармакотерапевтична групаВазодилатуючий, кардіопротективний, гіпотензивний.ФармакокінетикаПісля прийому периндоприл швидко всмоктується з ШКТ і досягає максимальних концентрацій у плазмі протягом 1 години. Біодоступність становить 65–70%, 20% усієї кількості абсорбованого периндоприлу перетворюється на периндоприлат (активний метаболіт). T1/2 із плазми крові периндоприлу становить 1 год. Cmax периндоприлату в плазмі досягається через 3-4 год. Прийом препарату під час їди супроводжується зменшенням перетворення периндоприлу на периндоприлат, відповідно знижується біодоступність препарату. Об'єм розподілу незв'язаного периндоприлату становить 0,2 л/кг. Зв'язування з білками плазми незначне, зв'язування периндоприлату з АПФ - менше 30% і залежить від його концентрації. Периндоприлат виводиться нирками. T1/2 незв'язаної фракції становить близько 3-5 годин. Не кумулює. У пацієнтів похилого віку, у пацієнтів з нирковою та хронічною серцевою недостатністю (ХСН) виведення периндоприлату сповільнене. Периндоприлат видаляється при гемодіалізі (швидкість – 70 мл/хв, 1,17 мл/с) та перитонеальному діалізі. У пацієнтів з цирозом печінки печінковий кліренс периндоприлу змінюється, при цьому загальна кількість периндоприлату, що утворюється, не змінюється і корекція режиму дозування не потрібна.ФармакодинамікаПериндоприл – інгібітор АПФ, або кініназу II – відноситься до оксопептидазів. Перетворює ангіотензин I на вазоконстриктор ангіотензин II і руйнує вазодилататор брадикінін до неактивного гексапептиду. Пригнічення активності АПФ призводить до зниження рівня ангіотензину II, підвищення активності реніну в плазмі (пригнічуючи негативний зворотний зв'язок вивільнення реніну), та зниження секреції альдостерону. Оскільки АПФ також руйнує брадикінін, пригнічення АПФ призводить і до підвищення активності циркулюючої та тканинної калікреїн-кінінової системи, при цьому активується система ПГ. Периндоприл має терапевтичну дію завдяки активному метаболіту – периндоприлату. Периндоприл знижує як систолічний, так і діастолічний артеріальний тиск у положенні «лежачи» і «стоячи». Периндоприл зменшує ОПСС, що призводить до зниження артеріального тиску. У цьому периферичний кровотік прискорюється. Проте ЧСС не зростає. Нирковий кровообіг, як правило, посилюється, тоді як швидкість клубочкової фільтрації не змінюється. Максимальний антигіпертензивний ефект досягається через 4-6 годин після одноразового периндоприлу; гіпотензивний ефект зберігається протягом 24 годин, і через 24 години препарат, як і раніше, забезпечує від 87 до 100% максимального ефекту. Зниження АТ розвивається швидко. Стабілізація антигіпертензивної дії спостерігається через 1 місяць терапії і зберігається протягом тривалого часу. Припинення терапії не супроводжується синдромом "скасування". Периндоприл зменшує гіпертрофію міокарда лівого шлуночка.При тривалому призначенні зменшує виразність інтерстиціального фіброзу, нормалізує ізоферментний профіль міозину. Збільшує концентрацію ЛПВЩ, у хворих з гіперурикемією знижує концентрацію сечової кислоти. Периндоприл покращує еластичність великих артерій, усуває структурні зміни у дрібних артеріях. Периндоприл нормалізує роботу серця, знижуючи перед- та постнавантаження. У пацієнтів із ХСН на фоні терапії периндоприлом відмічено: зменшення тиску наповнення у лівому та правому шлуночках; зменшення ОПСС; збільшення серцевого викиду та серцевого індексу. Прийом початкової дози периндоприлу (2 мг) у пацієнтів із ХСН І–ІІ функціонального класу за класифікацією NYHA не супроводжувався статистично значущим зниженням АТ порівняно з плацебо.Показання до застосуванняартеріальна гіпертензія; хронічна серцева недостатність; профілактика повторного інсульту (комбінована терапія з індапамідом) у пацієнтів, які перенесли інсульт або транзиторне порушення мозкового кровообігу за ішемічним типом; стабільна ІХС: зниження ризику розвитку серцево-судинних ускладнень у пацієнтів із стабільною ІХС.Протипоказання до застосуванняпідвищена чутливість до діючої речовини, інших інгібіторів АПФ та допоміжних речовин, що входять до складу препарату; спадковий/ідіопатичний ангіоневротичний набряк; ангіоневротичний набряк (набряк Квінке) в анамнезі, пов'язаний з прийомом інгібітору АПФ; вік до 18 років (ефективність та безпека не встановлені); спадкова непереносимість галактози, дефіцит лактази. Лаппа або синдром мальабсорбції глюкози-галактози. З обережністю: реноваскулярна гіпертензія, двосторонній стеноз ниркових артерій, стеноз артерії єдиної нирки – ризик розвитку тяжкої артеріальної гіпотензії та ниркової недостатності; ХСН на стадії декомпенсації, артеріальна гіпотензія; хронічна ниркова недостатність (Cl креатиніну -Вагітність та лактаціяПри вагітності застосування препарату протипоказане. Не слід застосовувати у І триместрі вагітності, тому при підтвердженні вагітності препарат Перінєва необхідно відмінити якомога раніше. Відомо, що вплив інгібіторів АПФ на плід у ІІ та ІІІ триместрах вагітності може призводити до порушення його розвитку (зниження функції нирок, олігогідрамніон, уповільнення осифікації кісток черепа) та розвитку ускладнень у новонародженого (ниркова недостатність, артеріальна гіпотензія, гіперкаліємія). Якщо все ж таки застосовували препарат у II–III триместрах вагітності, то необхідно провести УЗД нирок та кісток черепа плода. Застосування препарату Перинева у період годування груддю не рекомендується через відсутність даних про можливість його проникнення в грудне молоко. При необхідності застосування препарату у період лактації грудне вигодовування слід припинити.Побічна діяКласифікація частоти розвитку побічних ефектів (ВООЗ): дуже часто -> 1/10; часто - від >1/100 до <1/10; іноді - від >1/1000 до <1/100; рідко – від >1/10000 до <1/1000; дуже рідко - від <1/10000, включаючи окремі повідомлення. З боку центральної та периферичної нервової системи: часто – головний біль, запаморочення, парестезії; іноді - порушення сну чи настрої; дуже рідко - сплутаність свідомості. З боку органу зору: часто порушення зору. З боку органу слуху: часто шум у вухах. З боку серцево-судинної системи: часто – виражене зниження артеріального тиску; дуже рідко – аритмії, стенокардія, інфаркт міокарда або інсульт, можливо вторинні, внаслідок вираженої гіпотензії у пацієнтів групи високого ризику; васкуліт (частота невідома). З боку органів дихання: часто кашель, задишка; іноді – бронхоспазм; дуже рідко – еозинофільна пневмонія, риніт. З боку травного тракту: часто – нудота, блювання, біль у животі, дисгевзія, диспепсія, діарея, запор; іноді – сухість слизової оболонки порожнини рота; рідко – панкреатит; дуже рідко - цитолітичний або холестатичний гепатит (див. розділ "Особливі вказівки"). З боку шкірних покровів: часто - шкірний висип, свербіж; іноді - ангіоневротичний набряк обличчя, кінцівок, кропив'янка; дуже рідко – мультиформна еритема. З боку опорно-рухового апарату: часто м'язові судоми. З боку сечостатевої системи: іноді ниркова недостатність, імпотенція; дуже рідко – гостра ниркова недостатність. Загальні порушення: часто – астенія; іноді – підвищене потовиділення. З боку органів кровотворення та лімфатичної системи: дуже рідко – при тривалому застосуванні у високих дозах можливе зниження концентрації гемоглобіну та гематокриту, тромбоцитопенія, лейкопенія/нейтропенія, агранулоцитоз, панцитопенія; дуже рідко – гемолітична анемія (у пацієнтів із вродженим дефіцитом глюкозо-6-фосфатдегідрогенази). Лабораторні показники: підвищення концентрації сечовини у сироватці крові та креатиніну плазми крові та гіперкаліємія, оборотні після відміни препарату (особливо у пацієнтів з нирковою недостатністю, тяжкою ХСН та реноваскулярною гіпертензією); рідко – підвищення активності печінкових ферментів та білірубіну у сироватці крові; гіпоглікемія.Взаємодія з лікарськими засобамидіуретичні засоби. У пацієнтів, які отримують діуретики, що особливо виводять рідину та/або солі, на початку терапії периндоприлом може спостерігатися виражене зниження АТ, ризик розвитку якого можна зменшити шляхом відміни діуретичного засобу, заповненням втрати рідини або солей перед початком терапії периндоприлом, а також призначенням периндоприлу в низькій дозі з подальшим поступовим збільшенням. Калійзберігаючі діуретики (такі як тріамтерен, амилорид, спіронолактон та його похідне еплеренон), солі калію. Гіперкаліємія (з можливим летальним результатом), особливо при порушенні функції нирок (додаткові ефекти, пов'язані з гіперкаліємною). Одночасне застосування периндоприлу з вищезазначеними лікарськими засобами не рекомендується. Призначати ці комбінації слід лише у разі гіпокаліємії, дотримуючись запобіжних заходів і регулярно контролюючи концентрацію іонів калію в сироватці крові. Літій. При одночасному застосуванні препаратів літію та інгібіторів АПФ можливий розвиток оборотного підвищення концентрації літію у сироватці крові та літієвої токсичності. Одночасне застосування інгібіторів АПФ з тіазидними діуретиками може додатково підвищувати концентрацію літію у сироватці крові та збільшувати ризик розвитку його токсичних ефектів. Одночасне застосування периндоприлу та літію не рекомендується. За необхідності такої комбінованої терапії вона проводиться під регулярним контролем концентрації літію у сироватці крові. НПЗП, зокрема. ацетилсаліцилова кислота в дозах від 3 г/добу і вище. Терапія нестероїдних протизапальних засобів може послаблювати антигіпертензивний ефект інгібіторів АПФ. Крім цього, НПЗЗ та інгібітори АПФ мають адитивний ефект щодо підвищення концентрації іонів калію в сироватці крові, що може спровокувати погіршення функції нирок. Цей ефект зазвичай оборотний. У поодиноких випадках може розвинутись гостра ниркова недостатність, особливо у пацієнтів з уже існуючим порушенням функції нирок, наприклад у пацієнтів похилого віку або на тлі зневоднення організму. Інші антигіпертензивні засоби та вазодилататори. Одночасне застосування периндоприлу з іншими антигіпертензивними засобами може посилити антигіпертензивний ефект периндоприлу. Одночасне застосування нітрогліцерину, інших нітратів або вазодилататорів може призвести до додаткового гіпотензивного ефекту. Гіпоглікемічні засоби. Одночасне застосування інгібіторів АПФ та гіпоглікемічних засобів (інсуліну або гіпоглікемічних засобів для прийому внутрішньо) може посилити гіпоглікемічний ефект, аж до розвитку гіпоглікемії. Як правило, цей феномен виникає у перші тижні комбінованої терапії у пацієнтів з нирковою недостатністю. Ацетилсаліцилова кислота, тромболітичні засоби, бета-адреноблокатори та нітрати. Периндоприл можна комбінувати з ацетилсаліцилової кислотою (як антиагрегантний засіб), тромболітичними засобами та бета-адреноблокаторами та/або нітратами. Трициклічні антидепресанти, антипсихотичні засоби (нейролептики), засоби загальної анестезії (загальні анестетики). Спільне застосування з інгібіторами АПФ може спричинити посилення гіпотензивного ефекту. Симпатоміметики. Можуть послаблювати антигіпертензивну дію інгібіторів АПФ. При призначенні такої комбінації слід регулярно оцінювати ефективність інгібіторів АПФ.Спосіб застосування та дозиВсередину, рекомендується приймати 1 раз на добу, перед їдою, переважно вранці. Доза препарату підбирається індивідуально для кожного пацієнта, залежно від тяжкості захворювання та індивідуальної реакції на лікування. Артеріальна гіпертензія. Препарат Перинева® можна застосовувати в монотерапії та комбінації з іншими антигіпертензивними засобами. Початкова доза, що рекомендується, становить 4 мг 1 раз на добу, вранці. Для пацієнтів з вираженою активацією ренін-ангіотензин-альдостеронової системи (наприклад при реноваскулярній гіпертензії, гіповолемії та/або гіпонатріємії, ХСН на стадії декомпенсації або тяжкого ступеня артеріальної гіпертензії) рекомендована початкова доза становить 2 мг на добу в один прийом. При неефективності терапії протягом місяця доза може бути збільшена до 8 мг 1 раз на добу та при добрій переносимості попередньої дози. Додавання інгібіторів АПФ пацієнтам, які приймають діуретики, може стати причиною розвитку гіпотензії. У зв'язку з цим рекомендується проводити терапію з обережністю, відмінити прийом діуретиків за 2-3 дні до початку лікування препаратом Перинева або починати лікування препаратом Перинева з початкової дози 2 мг на добу, в один прийом. Необхідний контроль АТ, функції нирок та концентрації іонів калію у сироватці крові. Надалі доза препарату може бути збільшена залежно від динаміки рівня АТ. При необхідності може бути відновлена терапія діуретиком. У пацієнтів похилого віку початкова добова доза, що рекомендується, — 2 мг в один прийом. Надалі дозу можна поступово збільшити до 4 мг і, при необхідності, до максимальної – 8 мг 1 раз на добу, за умови хорошої переносимості меншої дози. ХСН. Лікування пацієнтів з ХСН препаратом Перинева® у комбінації з калійнесберегающими діуретиками та/або дигоксином та/або бета-адреноблокаторами, рекомендується починати під ретельним медичним наглядом, призначаючи препарат Перинева® у початковій дозі 2 мг 1 раз на добу, вранці. Через 2 тижні лікування доза препарату може бути підвищена до 4 мг 1 раз на добу за умови хорошої переносимості дози 2 мг та задовільної відповіді на терапію. У пацієнтів з високим ризиком розвитку клінічно вираженої артеріальної гіпотензії (наприклад, при прийомі високих доз діуретиків), по можливості, до початку прийому препарату Перинева необхідно усунути гіповолемію та електролітні порушення. Рекомендується перед початком терапії та під час неї ретельно контролювати рівень АТ, стан функції нирок та концентрацію іонів калію у сироватці крові. Профілактика повторного інсульту у пацієнтів із цереброваскулярними захворюваннями в анамнезі. Терапію препаратом Перинева слід починати з 2 мг протягом перших 2 тижнів до прийому індапаміду. Лікування слід розпочинати у будь-який час (від 2 тижнів до декількох років) після перенесеного інсульту. Стабільна ІХС. У пацієнтів із стабільною ІХС рекомендована початкова доза препарату Перинева становить 4 мг на добу. Через 2 тижні дозу збільшують до 8 мг на добу, за умови хорошої переносимості дози 4 мг на добу та контролю функції нирок. Лікування пацієнтів похилого віку повинне починатися з дози 2 мг, яку через тиждень можна підвищити до 4 мг на добу. Надалі, за необхідності, ще за тиждень можна збільшити дозу до 8 мг на добу з обов'язковим попереднім контролем функції нирок. У пацієнтів похилого віку дозу препарату можна збільшувати лише при добрій переносимості попередньої, нижчої дози. При нирковій недостатності. У пацієнтів із захворюваннями нирок доза препарату Перинева встановлюється залежно від ступеня порушень ниркової функції. Контроль стану пацієнта зазвичай включає регулярне визначення концентрації іонів калію і креатиніну в сироватці крові. Кліренс креатиніну ( Cl креатиніну), мл/хв Доза, що рекомендується, Більш або дорівнює 60 4 мг на добу Понад 30 і менше 60 2 мг на добу Понад 15 і менше 30 2 мг за день Пацієнти на гемодіалізі* (менше 15) 2 мг на день діалізу * Діалізний кліренс периндоприлату становить 70 мл/хв. Препарат Перінева необхідно приймати після сеансу діалізу. При захворюваннях печінки: корекція доз не потрібна.ПередозуванняСимптоми: виражене зниження артеріального тиску, шок, порушення водно-електролітного балансу (гіперкаліємія, гіпонатріємія), ниркова недостатність, гіпервентиляція, тахікардія, серцебиття, брадикардія, запаморочення, тривога, кашель. Лікування: при вираженому зниженні артеріального тиску - надати пацієнту горизонтальне положення з піднятими ногами і провести заходи щодо заповнення ОЦК, по можливості - внутрішньовенне введення ангіотензину II та/або внутрішньовенного розчину катехоламінів. При розвитку вираженої брадикардії, яка не піддається лікарській терапії (в т.ч. атропіном), показано встановлення штучного водія ритму (пейсмейкера). Необхідно контролювати життєво важливі функції та концентрацію креатиніну та електролітів у сироватці крові. Периндоприл може бути видалений із системного кровотоку методом гемодіалізу. Необхідно уникати використання високопроточних поліакрилнітрилових мембран.Запобіжні заходи та особливі вказівкиСтабільна ІХС. При розвитку епізоду нестабільної стенокардії (значного або незначного) протягом першого місяця терапії препаратом Перинева необхідно оцінити співвідношення користь/ризик терапії даним препаратом. Артеріальна гіпотензія. Інгібітори АПФ можуть спричинити різке зниження артеріального тиску. У пацієнтів з неускладненою гіпертензією симптоматична артеріальна гіпотензія рідко виникає після прийому першої дози. Ризик надмірного зниження артеріального тиску підвищений у пацієнтів зі зниженим ОЦК на фоні терапії діуретиками, при дотриманні суворої дієти без солі, гемодіалізу, а також при діареї або блюванні або у хворих на тяжку ренін-залежну гіпертензію. Виражена артеріальна гіпотензія спостерігалася у пацієнтів з тяжкою ХСН, як за наявності супутньої ниркової недостатності, так і за її відсутності.Найчастіше виражена артеріальна гіпотензія може розвинутись у пацієнтів з тяжчою ХСН, які приймають «петлеві» діуретики у високих дозах, а також на тлі гіпонатріємії або ниркової недостатності. Цим пацієнтам рекомендується ретельне медичне спостереження на початку терапії та при титруванні доз препарату. Те саме стосується і пацієнтів з ІХС або цереброваскулярними захворюваннями, у яких надмірне зниження артеріального тиску може призвести до інфаркту міокарда або цереброваскулярних ускладнень.у яких надмірне зниження артеріального тиску може призвести до інфаркту міокарда або цереброваскулярних ускладнень.у яких надмірне зниження артеріального тиску може призвести до інфаркту міокарда або цереброваскулярних ускладнень. У разі розвитку артеріальної гіпотензії необхідно надати пацієнтові горизонтальне положення з піднятими ногами та за необхідності ввести внутрішньовенний розчин натрію хлориду для збільшення ОЦК. Транзиторна артеріальна гіпотензія не є протипоказанням для подальшої терапії. Після відновлення ОЦК та артеріального тиску лікування може бути продовжено за умови ретельного підбору дози препарату. У деяких пацієнтів з ХСН та нормальним або низьким артеріальним тиском під час терапії препаратом Перинева може статися додаткове зниження артеріального тиску. Цей ефект очікуємо і зазвичай не є підставою для відміни препарату. Якщо артеріальна гіпотензія супроводжується клінічними проявами, може знадобитися зменшення дози або відміна препарату Перінєва. Стеноз аортального або мітрального клапана/гіпертрофічна кардіоміопатія. Інгібітори АПФ, зокрема. і периндоприл, повинні з обережністю призначатися пацієнтам зі стенозом мітрального клапана та обструкцією тракту, що виносить лівого шлуночка (стеноз аортального клапана і гіпертрофічна кардіоміопатія). Порушення функції нирок. У пацієнтів з нирковою недостатністю (Cl креатиніну У пацієнтів із симптоматичною серцевою недостатністю артеріальна гіпотензія, що розвивається у початковому періоді терапії інгібіторами АПФ, може призвести до погіршення функції нирок. У таких пацієнтів іноді спостерігалися випадки гострої ниркової недостатності, звичайно оборотної. У деяких пацієнтів із двостороннім стенозом ниркових артерій або стенозом ниркової артерії єдиної нирки (особливо за наявності ниркової недостатності) на фоні терапії інгібіторами АПФ відзначалося підвищення сироваткових концентрацій сечовини та креатиніну, оборотне після відміни терапії. У пацієнтів з реноваскулярною гіпертензією на фоні терапії інгібіторами АПФ існує підвищений ризик розвитку тяжкої гіпотензії та ниркової недостатності. Лікування таких пацієнтів має починатися під ретельним медичним наглядом, з малих доз препарату та при подальшому адекватному доборі дози. Протягом перших тижнів терапії препаратом Перинева® необхідно відмінити діуретичні засоби та регулярно контролювати функцію нирок. У деяких пацієнтів з артеріальною гіпертензією, за наявності раніше невиявленої ниркової недостатності,особливо при супутній терапії діуретиками, відзначалося незначне та тимчасове підвищення концентрації сечовини та креатиніну у сироватці крові. У цьому випадку рекомендується зменшення дози препарату Перинева та/або відміна діуретичного засобу. Пацієнти на гемодіалізі. У пацієнтів, які перебувають на діалізі з використанням високопроточних мембран і одночасно приймають інгібітори АПФ, було відзначено кілька випадків розвитку стійких, що загрожують життю анафілактичних реакцій. За необхідності проведення гемодіалізу необхідно використовувати інший тип мембран. Трансплантація нирок. Досвід застосування периндоприлу у пацієнтів із нещодавно перенесеною трансплантацією нирки відсутній. Підвищена чутливість/ангіоневротичний набряк. Рідко у пацієнтів, які приймали інгібітори АПФ, зокрема. периндоприл, розвивалися ангіоневротичний набряк обличчя, кінцівок, губ, слизових оболонок, язика, голосової щілини та/або гортані. Цей стан може розвинутись у будь-який момент лікування. При розвитку ангіоневротичного набряку лікування негайно має бути припинено, пацієнт повинен бути під медичним наглядом до повного зникнення симптомів. Ангіоневротичний набряк губ та обличчя зазвичай не потребує лікування; для зменшення вираженості симптомів можна застосувати антигістамінні засоби. Ангіоневротичний набряк мови, голосової щілини або гортані може призвести до смерті. При розвитку ангіоневротичного набряку необхідно негайно підшкірно ввести епінефрин (адреналін) та забезпечити прохідність дихальних шляхів.Інгібітори АПФ найчастіше викликають ангіоневротичний набряк у пацієнтів негроїдної раси. Пацієнти з ангіоневротичним набряком в анамнезі, не пов'язаним із застосуванням інгібіторів АПФ, можуть виявитися схильними до високого ризику розвитку ангіоневротичного набряку при прийомі інгібітора АПФ. Анафілактоїдні реакції під час проведення процедури аферезу ЛПНГ (ЛПНЩ-аферезу). У пацієнтів при призначенні інгібіторів АПФ на фоні проведення процедури аферезу ЛПНГ за допомогою декстрансульфатної абсорбції в поодиноких випадках можливий розвиток анафілактичної реакції. Рекомендується тимчасове скасування інгібітору АПФ перед кожною процедурою аферезу. Анафілактичні реакції під час проведення десенсибілізації. У пацієнтів, які отримують інгібітори АПФ під час курсу десенсибілізації (наприклад отрутою перетинчастокрилих комах), у дуже рідкісних випадках можливий розвиток загрозливих для життя анафілактичних реакцій. Рекомендується тимчасове скасування інгібітору АПФ до початку кожної процедури десенсибілізації. Печінкова недостатність. Під час терапії інгібіторами АПФ іноді можливий розвиток синдрому, який починається з холестатичної жовтяниці і потім прогресує до фульмінантного некрозу печінки, іноді з летальним кінцем. Механізм розвитку цього синдрому незрозумілий. Якщо під час прийому інгібітору АПФ з'являється жовтяниця або спостерігається підвищення активності печінкових ферментів, інгібітор АПФ слід негайно відмінити, а пацієнт повинен перебувати під ретельним наглядом. Також необхідно здійснити відповідне обстеження. Нейтропенія/агранулоцитоз/тромбоцитопенія/анемія. У пацієнтів на фоні терапії інгібіторами АПФ були виявлені випадки розвитку нейтропенії/агранулоцитозу, тромбоцитопенії та анемії. При нормальній функції нирок відсутність інших ускладнень нейтропенія розвивається рідко. Препарат Перинева® необхідно з дуже великою обережністю застосовувати у пацієнтів із системними захворюваннями сполучної тканини (наприклад ВКВ, склеродермією), які одночасно отримують імунодепресивну терапію, алопуринол або прокаїнамід, а також при комбінуванні всіх перелічених факторів, особливо при порушенні функції нирок. У таких пацієнтів можливий розвиток важких інфекцій, які не піддаються інтенсивній антибіотикотерапії.При проведенні терапії препаратом Перинева® у пацієнтів з переліченими вище факторами рекомендується періодично контролювати кількість лейкоцитів у крові та попередити пацієнта про необхідність інформувати лікаря про появу будь-яких симптомів інфекції. У пацієнтів з уродженим дефіцитом глюкозо-6-фосфатдегідрогенази відмічені поодинокі випадки розвитку гемолітичної анемії. Негроїдна раса. Ризик розвитку ангіоневротичного набряку у пацієнтів негроїдної раси вищий. Як і інші інгібітори АПФ, периндоприл менш ефективний щодо зниження артеріального тиску у пацієнтів негроїдної раси, можливо, через більшу поширеність низькоренінових станів у популяції цієї групи пацієнтів з артеріальною гіпертензією. Кашель. На тлі терапії інгібіторами АПФ може розвинутись завзятий, непродуктивний кашель, який припиняється після відміни препарату. Це слід враховувати при диференціальній діагностиці кашлю. Хірургічне втручання/загальна анестезія. У пацієнтів, які потребують великого хірургічного втручання або анестезії препаратами, що викликають артеріальну гіпотензію, інгібітори АПФ, включаючи периндоприл, можуть блокувати утворення ангіотензину II при компенсаторному вивільненні реніну. За добу до хірургічного втручання терапію інгібіторами АПФ необхідно відмінити. Якщо інгібітор АПФ відмінити неможливо, то артеріальна гіпотензія, що розвивається за цим механізмом, може бути скоригована збільшенням ОЦК. Гіперкаліємія. На тлі терапії інгібіторами АПФ, включаючи периндоприл, у деяких пацієнтів може збільшуватися концентрація іонів калію в крові. Ризик гіперкаліємії підвищений у пацієнтів з нирковою та/або серцевою недостатністю, декомпенсованим цукровим діабетом та пацієнтів, які застосовують калійзберігаючі діуретики, препарати калію або інші препарати, що спричиняють гіперкаліємію (наприклад, гепарин). За необхідності одночасного призначення зазначених препаратів рекомендується регулярно контролювати вміст калію у сироватці крові. Цукровий діабет. У пацієнтів з цукровим діабетом, які приймають гіпоглікемічні засоби для внутрішнього застосування або інсуліну, у перші кілька місяців терапії інгібіторами АПФ необхідно ретельно контролювати концентрацію глюкози в крові. Літій. Не рекомендується спільний прийом препаратів літію та периндоприлу. Калійзберігаючі діуретики, препарати, що містять калій, калій містять продукти та харчові добавки. Не рекомендується спільне застосування з інгібіторами АПФ. лактоза. Таблетки Перінєва містять лактозу. Тому пацієнтам зі спадковою непереносимістю галактози, дефіцитом лактази Лаппа або синдромом мальабсорбції глюкози-галактози не слід приймати препарат. Вплив на здатність керувати автомобілем або виконувати роботи, що потребують підвищеної швидкості фізичних та психічних реакцій. Необхідно враховувати можливість розвитку гіпотензії або запаморочення, які можуть вплинути на керування автотранспортом та роботу з технічними засобами.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему
Склад, форма випуску та упаковкаТаблетки - 1 табл. активна речовина: периндоприл ербумін 4/8 мг; допоміжні речовини: кальцію хлориду гексагідрат; лактози моногідрат; кросповідон; МКЦ; кремнію діоксид колоїдний; стеарат магнію. Пігулки, 4 мг, 8 мг. По 10, 14 чи 30 шт. у контурних осередкових упаковках; у картонній пачці 3, 6 або 9 упаковок (по 10 табл.) або 1, 2, 4, 7 упаковок (по 14 табл.) або 1, 2, 3 упаковки (по 30 табл.).Опис лікарської формиТаблетки 4 мг: овальні, злегка двоопуклі, білого або майже білого кольору з ризиком на одній стороні та фаскою. Таблетки 8 мг: круглі, злегка двоопуклі, білого або майже білого кольору з ризиком на одній стороні та фаскою.Фармакотерапевтична групаВазодилатуючий, кардіопротективний, гіпотензивний.ФармакокінетикаПісля прийому периндоприл швидко всмоктується з ШКТ і досягає максимальних концентрацій у плазмі протягом 1 години. Біодоступність становить 65–70%, 20% усієї кількості абсорбованого периндоприлу перетворюється на периндоприлат (активний метаболіт). T1/2 із плазми крові периндоприлу становить 1 год. Cmax периндоприлату в плазмі досягається через 3-4 год. Прийом препарату під час їди супроводжується зменшенням перетворення периндоприлу на периндоприлат, відповідно знижується біодоступність препарату. Об'єм розподілу незв'язаного периндоприлату становить 0,2 л/кг. Зв'язування з білками плазми незначне, зв'язування периндоприлату з АПФ - менше 30% і залежить від його концентрації. Периндоприлат виводиться нирками. T1/2 незв'язаної фракції становить близько 3-5 годин. Не кумулює. У пацієнтів похилого віку, у пацієнтів з нирковою та хронічною серцевою недостатністю (ХСН) виведення периндоприлату сповільнене. Периндоприлат видаляється при гемодіалізі (швидкість – 70 мл/хв, 1,17 мл/с) та перитонеальному діалізі. У пацієнтів з цирозом печінки печінковий кліренс периндоприлу змінюється, при цьому загальна кількість периндоприлату, що утворюється, не змінюється і корекція режиму дозування не потрібна.ФармакодинамікаПериндоприл – інгібітор АПФ, або кініназу II – відноситься до оксопептидазів. Перетворює ангіотензин I на вазоконстриктор ангіотензин II і руйнує вазодилататор брадикінін до неактивного гексапептиду. Пригнічення активності АПФ призводить до зниження рівня ангіотензину II, підвищення активності реніну в плазмі (пригнічуючи негативний зворотний зв'язок вивільнення реніну), та зниження секреції альдостерону. Оскільки АПФ також руйнує брадикінін, пригнічення АПФ призводить і до підвищення активності циркулюючої та тканинної калікреїн-кінінової системи, при цьому активується система ПГ. Периндоприл має терапевтичну дію завдяки активному метаболіту – периндоприлату. Периндоприл знижує як систолічний, так і діастолічний артеріальний тиск у положенні «лежачи» і «стоячи». Периндоприл зменшує ОПСС, що призводить до зниження артеріального тиску. У цьому периферичний кровотік прискорюється. Проте ЧСС не зростає. Нирковий кровообіг, як правило, посилюється, тоді як швидкість клубочкової фільтрації не змінюється. Максимальний антигіпертензивний ефект досягається через 4-6 годин після одноразового периндоприлу; гіпотензивний ефект зберігається протягом 24 годин, і через 24 години препарат, як і раніше, забезпечує від 87 до 100% максимального ефекту. Зниження АТ розвивається швидко. Стабілізація антигіпертензивної дії спостерігається через 1 місяць терапії і зберігається протягом тривалого часу. Припинення терапії не супроводжується синдромом "скасування". Периндоприл зменшує гіпертрофію міокарда лівого шлуночка.При тривалому призначенні зменшує виразність інтерстиціального фіброзу, нормалізує ізоферментний профіль міозину. Збільшує концентрацію ЛПВЩ, у хворих з гіперурикемією знижує концентрацію сечової кислоти. Периндоприл покращує еластичність великих артерій, усуває структурні зміни у дрібних артеріях. Периндоприл нормалізує роботу серця, знижуючи перед- та постнавантаження. У пацієнтів із ХСН на фоні терапії периндоприлом відмічено: зменшення тиску наповнення у лівому та правому шлуночках; зменшення ОПСС; збільшення серцевого викиду та серцевого індексу. Прийом початкової дози периндоприлу (2 мг) у пацієнтів із ХСН І–ІІ функціонального класу за класифікацією NYHA не супроводжувався статистично значущим зниженням АТ порівняно з плацебо.Показання до застосуванняартеріальна гіпертензія; хронічна серцева недостатність; профілактика повторного інсульту (комбінована терапія з індапамідом) у пацієнтів, які перенесли інсульт або транзиторне порушення мозкового кровообігу за ішемічним типом; стабільна ІХС: зниження ризику розвитку серцево-судинних ускладнень у пацієнтів із стабільною ІХС.Протипоказання до застосуванняпідвищена чутливість до діючої речовини, інших інгібіторів АПФ та допоміжних речовин, що входять до складу препарату; спадковий/ідіопатичний ангіоневротичний набряк; ангіоневротичний набряк (набряк Квінке) в анамнезі, пов'язаний з прийомом інгібітору АПФ; вік до 18 років (ефективність та безпека не встановлені); спадкова непереносимість галактози, дефіцит лактази. Лаппа або синдром мальабсорбції глюкози-галактози. З обережністю: реноваскулярна гіпертензія, двосторонній стеноз ниркових артерій, стеноз артерії єдиної нирки – ризик розвитку тяжкої артеріальної гіпотензії та ниркової недостатності; ХСН на стадії декомпенсації, артеріальна гіпотензія; хронічна ниркова недостатність (Cl креатиніну -Вагітність та лактаціяПри вагітності застосування препарату протипоказане. Не слід застосовувати у І триместрі вагітності, тому при підтвердженні вагітності препарат Перінєва необхідно відмінити якомога раніше. Відомо, що вплив інгібіторів АПФ на плід у ІІ та ІІІ триместрах вагітності може призводити до порушення його розвитку (зниження функції нирок, олігогідрамніон, уповільнення осифікації кісток черепа) та розвитку ускладнень у новонародженого (ниркова недостатність, артеріальна гіпотензія, гіперкаліємія). Якщо все ж таки застосовували препарат у II–III триместрах вагітності, то необхідно провести УЗД нирок та кісток черепа плода. Застосування препарату Перинева у період годування груддю не рекомендується через відсутність даних про можливість його проникнення в грудне молоко. При необхідності застосування препарату у період лактації грудне вигодовування слід припинити.Побічна діяКласифікація частоти розвитку побічних ефектів (ВООЗ): дуже часто -> 1/10; часто - від >1/100 до <1/10; іноді - від >1/1000 до <1/100; рідко – від >1/10000 до <1/1000; дуже рідко - від <1/10000, включаючи окремі повідомлення. З боку центральної та периферичної нервової системи: часто – головний біль, запаморочення, парестезії; іноді - порушення сну чи настрої; дуже рідко - сплутаність свідомості. З боку органу зору: часто порушення зору. З боку органу слуху: часто шум у вухах. З боку серцево-судинної системи: часто – виражене зниження артеріального тиску; дуже рідко – аритмії, стенокардія, інфаркт міокарда або інсульт, можливо вторинні, внаслідок вираженої гіпотензії у пацієнтів групи високого ризику; васкуліт (частота невідома). З боку органів дихання: часто кашель, задишка; іноді – бронхоспазм; дуже рідко – еозинофільна пневмонія, риніт. З боку травного тракту: часто – нудота, блювання, біль у животі, дисгевзія, диспепсія, діарея, запор; іноді – сухість слизової оболонки порожнини рота; рідко – панкреатит; дуже рідко - цитолітичний або холестатичний гепатит (див. розділ "Особливі вказівки"). З боку шкірних покровів: часто - шкірний висип, свербіж; іноді - ангіоневротичний набряк обличчя, кінцівок, кропив'янка; дуже рідко – мультиформна еритема. З боку опорно-рухового апарату: часто м'язові судоми. З боку сечостатевої системи: іноді ниркова недостатність, імпотенція; дуже рідко – гостра ниркова недостатність. Загальні порушення: часто – астенія; іноді – підвищене потовиділення. З боку органів кровотворення та лімфатичної системи: дуже рідко – при тривалому застосуванні у високих дозах можливе зниження концентрації гемоглобіну та гематокриту, тромбоцитопенія, лейкопенія/нейтропенія, агранулоцитоз, панцитопенія; дуже рідко – гемолітична анемія (у пацієнтів із вродженим дефіцитом глюкозо-6-фосфатдегідрогенази). Лабораторні показники: підвищення концентрації сечовини у сироватці крові та креатиніну плазми крові та гіперкаліємія, оборотні після відміни препарату (особливо у пацієнтів з нирковою недостатністю, тяжкою ХСН та реноваскулярною гіпертензією); рідко – підвищення активності печінкових ферментів та білірубіну у сироватці крові; гіпоглікемія.Взаємодія з лікарськими засобамидіуретичні засоби. У пацієнтів, які отримують діуретики, що особливо виводять рідину та/або солі, на початку терапії периндоприлом може спостерігатися виражене зниження АТ, ризик розвитку якого можна зменшити шляхом відміни діуретичного засобу, заповненням втрати рідини або солей перед початком терапії периндоприлом, а також призначенням периндоприлу в низькій дозі з подальшим поступовим збільшенням. Калійзберігаючі діуретики (такі як тріамтерен, амилорид, спіронолактон та його похідне еплеренон), солі калію. Гіперкаліємія (з можливим летальним результатом), особливо при порушенні функції нирок (додаткові ефекти, пов'язані з гіперкаліємною). Одночасне застосування периндоприлу з вищезазначеними лікарськими засобами не рекомендується. Призначати ці комбінації слід лише у разі гіпокаліємії, дотримуючись запобіжних заходів і регулярно контролюючи концентрацію іонів калію в сироватці крові. Літій. При одночасному застосуванні препаратів літію та інгібіторів АПФ можливий розвиток оборотного підвищення концентрації літію у сироватці крові та літієвої токсичності. Одночасне застосування інгібіторів АПФ з тіазидними діуретиками може додатково підвищувати концентрацію літію у сироватці крові та збільшувати ризик розвитку його токсичних ефектів. Одночасне застосування периндоприлу та літію не рекомендується. За необхідності такої комбінованої терапії вона проводиться під регулярним контролем концентрації літію у сироватці крові. НПЗП, зокрема. ацетилсаліцилова кислота в дозах від 3 г/добу і вище. Терапія нестероїдних протизапальних засобів може послаблювати антигіпертензивний ефект інгібіторів АПФ. Крім цього, НПЗЗ та інгібітори АПФ мають адитивний ефект щодо підвищення концентрації іонів калію в сироватці крові, що може спровокувати погіршення функції нирок. Цей ефект зазвичай оборотний. У поодиноких випадках може розвинутись гостра ниркова недостатність, особливо у пацієнтів з уже існуючим порушенням функції нирок, наприклад у пацієнтів похилого віку або на тлі зневоднення організму. Інші антигіпертензивні засоби та вазодилататори. Одночасне застосування периндоприлу з іншими антигіпертензивними засобами може посилити антигіпертензивний ефект периндоприлу. Одночасне застосування нітрогліцерину, інших нітратів або вазодилататорів може призвести до додаткового гіпотензивного ефекту. Гіпоглікемічні засоби. Одночасне застосування інгібіторів АПФ та гіпоглікемічних засобів (інсуліну або гіпоглікемічних засобів для прийому внутрішньо) може посилити гіпоглікемічний ефект, аж до розвитку гіпоглікемії. Як правило, цей феномен виникає у перші тижні комбінованої терапії у пацієнтів з нирковою недостатністю. Ацетилсаліцилова кислота, тромболітичні засоби, бета-адреноблокатори та нітрати. Периндоприл можна комбінувати з ацетилсаліцилової кислотою (як антиагрегантний засіб), тромболітичними засобами та бета-адреноблокаторами та/або нітратами. Трициклічні антидепресанти, антипсихотичні засоби (нейролептики), засоби загальної анестезії (загальні анестетики). Спільне застосування з інгібіторами АПФ може спричинити посилення гіпотензивного ефекту. Симпатоміметики. Можуть послаблювати антигіпертензивну дію інгібіторів АПФ. При призначенні такої комбінації слід регулярно оцінювати ефективність інгібіторів АПФ.Спосіб застосування та дозиВсередину, рекомендується приймати 1 раз на добу, перед їдою, переважно вранці. Доза препарату підбирається індивідуально для кожного пацієнта, залежно від тяжкості захворювання та індивідуальної реакції на лікування. Артеріальна гіпертензія. Препарат Перинева® можна застосовувати в монотерапії та комбінації з іншими антигіпертензивними засобами. Початкова доза, що рекомендується, становить 4 мг 1 раз на добу, вранці. Для пацієнтів з вираженою активацією ренін-ангіотензин-альдостеронової системи (наприклад при реноваскулярній гіпертензії, гіповолемії та/або гіпонатріємії, ХСН на стадії декомпенсації або тяжкого ступеня артеріальної гіпертензії) рекомендована початкова доза становить 2 мг на добу в один прийом. При неефективності терапії протягом місяця доза може бути збільшена до 8 мг 1 раз на добу та при добрій переносимості попередньої дози. Додавання інгібіторів АПФ пацієнтам, які приймають діуретики, може стати причиною розвитку гіпотензії. У зв'язку з цим рекомендується проводити терапію з обережністю, відмінити прийом діуретиків за 2-3 дні до початку лікування препаратом Перинева або починати лікування препаратом Перинева з початкової дози 2 мг на добу, в один прийом. Необхідний контроль АТ, функції нирок та концентрації іонів калію у сироватці крові. Надалі доза препарату може бути збільшена залежно від динаміки рівня АТ. При необхідності може бути відновлена терапія діуретиком. У пацієнтів похилого віку початкова добова доза, що рекомендується, — 2 мг в один прийом. Надалі дозу можна поступово збільшити до 4 мг і, при необхідності, до максимальної – 8 мг 1 раз на добу, за умови хорошої переносимості меншої дози. ХСН. Лікування пацієнтів з ХСН препаратом Перинева® у комбінації з калійнесберегающими діуретиками та/або дигоксином та/або бета-адреноблокаторами, рекомендується починати під ретельним медичним наглядом, призначаючи препарат Перинева® у початковій дозі 2 мг 1 раз на добу, вранці. Через 2 тижні лікування доза препарату може бути підвищена до 4 мг 1 раз на добу за умови хорошої переносимості дози 2 мг та задовільної відповіді на терапію. У пацієнтів з високим ризиком розвитку клінічно вираженої артеріальної гіпотензії (наприклад, при прийомі високих доз діуретиків), по можливості, до початку прийому препарату Перинева необхідно усунути гіповолемію та електролітні порушення. Рекомендується перед початком терапії та під час неї ретельно контролювати рівень АТ, стан функції нирок та концентрацію іонів калію у сироватці крові. Профілактика повторного інсульту у пацієнтів із цереброваскулярними захворюваннями в анамнезі. Терапію препаратом Перинева слід починати з 2 мг протягом перших 2 тижнів до прийому індапаміду. Лікування слід розпочинати у будь-який час (від 2 тижнів до декількох років) після перенесеного інсульту. Стабільна ІХС. У пацієнтів зі стабільною ІХС рекомендована початкова доза препарату Перинева становить 4 мг на добу. Через 2 тижні дозу збільшують до 8 мг на добу, за умови хорошої переносимості дози 4 мг на добу та контролю функції нирок. Лікування пацієнтів похилого віку повинне починатися з дози 2 мг, яку через тиждень можна підвищити до 4 мг на добу. Надалі, за необхідності, ще за тиждень можна збільшити дозу до 8 мг на добу з обов'язковим попереднім контролем функції нирок. У пацієнтів похилого віку дозу препарату можна збільшувати лише при добрій переносимості попередньої, нижчої дози. При нирковій недостатності. У пацієнтів із захворюваннями нирок доза препарату Перинева встановлюється залежно від ступеня порушень ниркової функції. Контроль стану пацієнта зазвичай включає регулярне визначення концентрації іонів калію і креатиніну в сироватці крові. Кліренс креатиніну ( Cl креатиніну), мл/хв Доза, що рекомендується, Більш або дорівнює 60 4 мг на добу Понад 30 і менше 60 2 мг на добу Понад 15 і менше 30 2 мг за день Пацієнти на гемодіалізі* (менше 15) 2 мг на день діалізу * Діалізний кліренс периндоприлату становить 70 мл/хв. Препарат Перінева необхідно приймати після сеансу діалізу. При захворюваннях печінки: корекція доз не потрібна.ПередозуванняСимптоми: виражене зниження артеріального тиску, шок, порушення водно-електролітного балансу (гіперкаліємія, гіпонатріємія), ниркова недостатність, гіпервентиляція, тахікардія, серцебиття, брадикардія, запаморочення, тривога, кашель. Лікування: при вираженому зниженні артеріального тиску - надати пацієнту горизонтальне положення з піднятими ногами і провести заходи щодо заповнення ОЦК, по можливості - внутрішньовенне введення ангіотензину II та/або внутрішньовенного розчину катехоламінів. При розвитку вираженої брадикардії, яка не піддається лікарській терапії (в т.ч. атропіном), показано встановлення штучного водія ритму (пейсмейкера). Необхідно контролювати життєво важливі функції та концентрацію креатиніну та електролітів у сироватці крові. Периндоприл може бути видалений із системного кровотоку методом гемодіалізу. Необхідно уникати використання високопроточних поліакрилнітрилових мембран.Запобіжні заходи та особливі вказівкиСтабільна ІХС. При розвитку епізоду нестабільної стенокардії (значного або незначного) протягом першого місяця терапії препаратом Перинева необхідно оцінити співвідношення користь/ризик терапії даним препаратом. Артеріальна гіпотензія. Інгібітори АПФ можуть спричинити різке зниження артеріального тиску. У пацієнтів з неускладненою гіпертензією симптоматична артеріальна гіпотензія рідко виникає після прийому першої дози. Ризик надмірного зниження артеріального тиску підвищений у пацієнтів зі зниженим ОЦК на фоні терапії діуретиками, при дотриманні суворої дієти без солі, гемодіалізу, а також при діареї або блюванні або у хворих на тяжку ренін-залежну гіпертензію. Виражена артеріальна гіпотензія спостерігалася у пацієнтів з тяжкою ХСН, як за наявності супутньої ниркової недостатності, так і за її відсутності.Найчастіше виражена артеріальна гіпотензія може розвинутись у пацієнтів з тяжчою ХСН, які приймають «петлеві» діуретики у високих дозах, а також на тлі гіпонатріємії або ниркової недостатності. Цим пацієнтам рекомендується ретельне медичне спостереження на початку терапії та при титруванні доз препарату. Те саме стосується і пацієнтів з ІХС або цереброваскулярними захворюваннями, у яких надмірне зниження артеріального тиску може призвести до інфаркту міокарда або цереброваскулярних ускладнень.у яких надмірне зниження артеріального тиску може призвести до інфаркту міокарда або цереброваскулярних ускладнень.у яких надмірне зниження артеріального тиску може призвести до інфаркту міокарда або цереброваскулярних ускладнень. У разі розвитку артеріальної гіпотензії необхідно надати пацієнтові горизонтальне положення з піднятими ногами та за необхідності ввести внутрішньовенний розчин натрію хлориду для збільшення ОЦК. Транзиторна артеріальна гіпотензія не є протипоказанням для подальшої терапії. Після відновлення ОЦК та артеріального тиску лікування може бути продовжено за умови ретельного підбору дози препарату. У деяких пацієнтів з ХСН та нормальним або низьким артеріальним тиском під час терапії препаратом Перинева може статися додаткове зниження артеріального тиску. Цей ефект очікуємо і зазвичай не є підставою для відміни препарату. Якщо артеріальна гіпотензія супроводжується клінічними проявами, може знадобитися зменшення дози або відміна препарату Перінєва. Стеноз аортального або мітрального клапана/гіпертрофічна кардіоміопатія. Інгібітори АПФ, зокрема. і периндоприл, повинні з обережністю призначатися пацієнтам зі стенозом мітрального клапана та обструкцією тракту, що виносить лівого шлуночка (стеноз аортального клапана і гіпертрофічна кардіоміопатія). Порушення функції нирок. У пацієнтів з нирковою недостатністю (Cl креатиніну У пацієнтів із симптоматичною серцевою недостатністю артеріальна гіпотензія, що розвивається у початковому періоді терапії інгібіторами АПФ, може призвести до погіршення функції нирок. У таких пацієнтів іноді спостерігалися випадки гострої ниркової недостатності, звичайно оборотної. У деяких пацієнтів із двостороннім стенозом ниркових артерій або стенозом ниркової артерії єдиної нирки (особливо за наявності ниркової недостатності) на фоні терапії інгібіторами АПФ відзначалося підвищення сироваткових концентрацій сечовини та креатиніну, оборотне після відміни терапії. У пацієнтів з реноваскулярною гіпертензією на фоні терапії інгібіторами АПФ існує підвищений ризик розвитку тяжкої гіпотензії та ниркової недостатності. Лікування таких пацієнтів має починатися під ретельним медичним наглядом, з малих доз препарату та при подальшому адекватному доборі дози. Протягом перших тижнів терапії препаратом Перинева® необхідно відмінити діуретичні засоби та регулярно контролювати функцію нирок. У деяких пацієнтів з артеріальною гіпертензією, за наявності раніше невиявленої ниркової недостатності,особливо при супутній терапії діуретиками, відзначалося незначне та тимчасове підвищення концентрації сечовини та креатиніну у сироватці крові. У цьому випадку рекомендується зменшення дози препарату Перинева та/або відміна діуретичного засобу. Пацієнти на гемодіалізі. У пацієнтів, які перебувають на діалізі з використанням високопроточних мембран і одночасно приймають інгібітори АПФ, було відзначено кілька випадків розвитку стійких, що загрожують життю анафілактичних реакцій. За необхідності проведення гемодіалізу необхідно використовувати інший тип мембран. Трансплантація нирок. Досвід застосування периндоприлу у пацієнтів із нещодавно перенесеною трансплантацією нирки відсутній. Підвищена чутливість/ангіоневротичний набряк. Рідко у пацієнтів, які приймали інгібітори АПФ, зокрема. периндоприл, розвивалися ангіоневротичний набряк обличчя, кінцівок, губ, слизових оболонок, язика, голосової щілини та/або гортані. Цей стан може розвинутись у будь-який момент лікування. При розвитку ангіоневротичного набряку лікування негайно має бути припинено, пацієнт повинен бути під медичним наглядом до повного зникнення симптомів. Ангіоневротичний набряк губ та обличчя зазвичай не потребує лікування; для зменшення вираженості симптомів можна застосувати антигістамінні засоби. Ангіоневротичний набряк мови, голосової щілини або гортані може призвести до смерті. При розвитку ангіоневротичного набряку необхідно негайно підшкірно ввести епінефрин (адреналін) та забезпечити прохідність дихальних шляхів.Інгібітори АПФ найчастіше викликають ангіоневротичний набряк у пацієнтів негроїдної раси. Пацієнти з ангіоневротичним набряком в анамнезі, не пов'язаним із застосуванням інгібіторів АПФ, можуть виявитися схильними до високого ризику розвитку ангіоневротичного набряку при прийомі інгібітора АПФ. Анафілактоїдні реакції під час проведення процедури аферезу ЛПНГ (ЛПНЩ-аферезу). У пацієнтів при призначенні інгібіторів АПФ на фоні проведення процедури аферезу ЛПНГ за допомогою декстрансульфатної абсорбції в поодиноких випадках можливий розвиток анафілактичної реакції. Рекомендується тимчасове скасування інгібітору АПФ перед кожною процедурою аферезу. Анафілактичні реакції під час проведення десенсибілізації. У пацієнтів, які отримують інгібітори АПФ під час курсу десенсибілізації (наприклад отрутою перетинчастокрилих комах), у дуже рідкісних випадках можливий розвиток загрозливих для життя анафілактичних реакцій. Рекомендується тимчасове скасування інгібітору АПФ до початку кожної процедури десенсибілізації. Печінкова недостатність. Під час терапії інгібіторами АПФ іноді можливий розвиток синдрому, який починається з холестатичної жовтяниці і потім прогресує до фульмінантного некрозу печінки, іноді з летальним кінцем. Механізм розвитку цього синдрому незрозумілий. Якщо під час прийому інгібітору АПФ з'являється жовтяниця або спостерігається підвищення активності печінкових ферментів, інгібітор АПФ слід негайно відмінити, а пацієнт повинен перебувати під ретельним наглядом. Також необхідно здійснити відповідне обстеження. Нейтропенія/агранулоцитоз/тромбоцитопенія/анемія. У пацієнтів на фоні терапії інгібіторами АПФ були виявлені випадки розвитку нейтропенії/агранулоцитозу, тромбоцитопенії та анемії. При нормальній функції нирок відсутність інших ускладнень нейтропенія розвивається рідко. Препарат Перинева® необхідно з дуже великою обережністю застосовувати у пацієнтів із системними захворюваннями сполучної тканини (наприклад ВКВ, склеродермією), які одночасно отримують імунодепресивну терапію, алопуринол або прокаїнамід, а також при комбінуванні всіх перелічених факторів, особливо при порушенні функції нирок. У таких пацієнтів можливий розвиток важких інфекцій, які не піддаються інтенсивній антибіотикотерапії.При проведенні терапії препаратом Перинева® у пацієнтів з переліченими вище факторами рекомендується періодично контролювати кількість лейкоцитів у крові та попередити пацієнта про необхідність інформувати лікаря про появу будь-яких симптомів інфекції. У пацієнтів з уродженим дефіцитом глюкозо-6-фосфатдегідрогенази відмічені поодинокі випадки розвитку гемолітичної анемії. Негроїдна раса. Ризик розвитку ангіоневротичного набряку у пацієнтів негроїдної раси вищий. Як і інші інгібітори АПФ, периндоприл менш ефективний щодо зниження артеріального тиску у пацієнтів негроїдної раси, можливо, через більшу поширеність низькоренінових станів у популяції цієї групи пацієнтів з артеріальною гіпертензією. Кашель. На тлі терапії інгібіторами АПФ може розвинутись завзятий, непродуктивний кашель, який припиняється після відміни препарату. Це слід враховувати при диференціальній діагностиці кашлю. Хірургічне втручання/загальна анестезія. У пацієнтів, які потребують великого хірургічного втручання або анестезії препаратами, що викликають артеріальну гіпотензію, інгібітори АПФ, включаючи периндоприл, можуть блокувати утворення ангіотензину II при компенсаторному вивільненні реніну. За добу до хірургічного втручання терапію інгібіторами АПФ необхідно відмінити. Якщо інгібітор АПФ відмінити неможливо, то артеріальна гіпотензія, що розвивається за цим механізмом, може бути скоригована збільшенням ОЦК. Гіперкаліємія. На тлі терапії інгібіторами АПФ, включаючи периндоприл, у деяких пацієнтів може збільшуватися концентрація іонів калію в крові. Ризик гіперкаліємії підвищений у пацієнтів з нирковою та/або серцевою недостатністю, декомпенсованим цукровим діабетом та пацієнтів, які застосовують калійзберігаючі діуретики, препарати калію або інші препарати, що спричиняють гіперкаліємію (наприклад, гепарин). За необхідності одночасного призначення зазначених препаратів рекомендується регулярно контролювати вміст калію у сироватці крові. Цукровий діабет. У пацієнтів з цукровим діабетом, які приймають гіпоглікемічні засоби для внутрішнього застосування або інсуліну, у перші кілька місяців терапії інгібіторами АПФ необхідно ретельно контролювати концентрацію глюкози в крові. Літій. Не рекомендується спільний прийом препаратів літію та периндоприлу. Калійзберігаючі діуретики, препарати, що містять калій, калій містять продукти та харчові добавки. Не рекомендується спільне застосування з інгібіторами АПФ. лактоза. Таблетки Перінєва містять лактозу. Тому пацієнтам зі спадковою непереносимістю галактози, дефіцитом лактази Лаппа або синдромом мальабсорбції глюкози-галактози не слід приймати препарат. Вплив на здатність керувати автомобілем або виконувати роботи, що потребують підвищеної швидкості фізичних та психічних реакцій. Необхідно враховувати можливість розвитку гіпотензії або запаморочення, які можуть вплинути на керування автотранспортом та роботу з технічними засобами.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему
Склад, форма випуску та упаковкаВ 1 мазі для зовнішнього застосування 2% міститься активна речовина: кетоконазол 20 мг. Флакон 15 р.Фармакотерапевтична групаПротигрибковий засіб. Чинить фунгіцидну та фунгістатичну дію. Механізм дії полягає в інгібуванні синтезу ергостеролу та зміні ліпідного складу мембрани. Активний щодо збудника різнобарвного лишаю Malassezia furfur, збудників деяких дерматомікозів (Trichophyton, Epidermophyton floccosum, Microsporum), збудників кандидозу (Candida), а також збудників системних мікозів (Cryptococcus). Активний також щодо грампозитивних коків: Staphylococcus spp., Streptococcus spp.ФармакокінетикаКетоконазол є слабкою двоосновною сполукою, яка розчиняється і абсорбується в кислому середовищі. Cmax кетоконазолу в плазмі становить близько 3.5 мкг/мл і досягається через 1-2 години після одноразового прийому внутрішньо в дозі 200 мг під час їжі. Біодоступність кетоконазолу є максимальною при його прийомі з їжею. Абсорбція кетоконазолу знижена у пацієнтів зі зниженою кислотністю шлункового соку, наприклад, які приймають антацидні препарати, такі як гідроксид алюмінію, та антисекреторні препарати, такі як блокатори гістамінових Н2-рецепторів та інгібітори протонового насосу, а також у пацієнтів з ахлоргідрією, викликаною. Зв'язування з білками плазми, головним чином альбумінової фракцією, становить 99%. Кетоконазол широко розподіляється у тканинах, проте лише незначна частина препарату проникає у спинномозкову рідину. Після абсорбції із ШКТ кетоконазол метаболізується у печінці з утворенням великої кількості неактивних метаболітів. Дослідження in vitro показали, що у метаболізмі кетоконазол бере участь ізофермент CYP3A4. Головними шляхами метаболізму є окислення та розщеплення імідазольного та піперазинового кілець, окисне О-деалкілування та ароматичне гідроксилювання. Кетоконазол є індуктором власного метаболізму. Виведення з плазми є двофазним: протягом перших 10 годин T1/2 становить 2 години, в подальшому - 8 годин. Близько 13% виводиться із сечею, у тому числі 2-4% - у незміненому вигляді. Виділяється в основному з жовчю в шлунково-кишковому тракті і близько 57% екскретується з калом.Клінічна фармакологіяПротигрибковий препарат для зовнішнього застосування.Показання до застосуванняДля зовнішнього застосування: лікування та профілактика грибкових уражень шкіри волосистої частини голови; дерматомікоз гладкої шкіри; пахова епідермофітія; епідермофітія кистей та стоп, кандидоз шкіри. Для місцевого застосування: лікування гострого та хронічного рецидивуючого вагінального кандидозу; профілактика грибкових інфекцій піхви при зниженій резистентності організму та на фоні лікування антибактеріальними засобами та іншими препаратами, що порушують нормальну мікрофлору піхви. Для прийому внутрішньо (при недоступності та непереносимості інших методів терапії): бластомікоз, кокцидіоідомікоз, гістоплазмоз, хромомікоз, паракокцидіоідомікоз.Протипоказання до застосуванняГострі та хронічні захворювання печінки, вагітність, лактація, дитячий вік до 3 років, підвищена чутливість до кетоконазолу; Одночасний прийом з наступними субстратами ізоферменту CYP3A4 (підвищення концентрації цих препаратів у плазмі, викликане спільним прийомом з кетоконазолом, може призвести до збільшення або продовження як терапевтичних, так і побічних ефектів та розвитку потенційно небезпечних ефектів, в т.ч. до уд. розвитку шлуночкової аритмії типу "пірует"): аналгетики (левацетилметадол, метадон); антиаритміки (дизопірамід, дофетилід, дронедарон, хінідин); антигельмінтні та антипротозойні препарати (галофантрин); антигістамінні препарати (астемізол, мізоластин, терфенадін); препарати для лікування мігрені (дигідроерготамін, ергометрин, ерготамін, метилергометрин);протипухлинні препарати (іринотекан); антипсихотичні препарати, анксіолітики та снодійні препарати (луразідон, мідазолам перорально, пімозід, сертиндол, тріазолам); блокатори кальцієвих каналів (беприділ, фелодипін, лерканідипін, нісолдіпін); серцево-судинні препарати різних груп (івабрадин, ранолазин); діуретики (еплеренон); імунодепресанти (еверолімус); шлунково-кишкові препарати (цизапрід, домперидон); гіполіпідемічні препарати (ловастатин, симвастатин); інші (колхіцин при лікуванні хворих з порушеннями функцій печінки та нирок).діуретики (еплеренон); імунодепресанти (еверолімус); шлунково-кишкові препарати (цизапрід, домперидон); гіполіпідемічні препарати (ловастатин, симвастатин); інші (колхіцин при лікуванні хворих з порушеннями функцій печінки та нирок).діуретики (еплеренон); імунодепресанти (еверолімус); шлунково-кишкові препарати (цизапрід, домперидон); гіполіпідемічні препарати (ловастатин, симвастатин); інші (колхіцин при лікуванні хворих з порушеннями функцій печінки та нирок).Вагітність та лактаціяПротипоказаний до застосування при вагітності та в період лактації (грудного вигодовування).Побічна діяЗ боку нервової системи: головний біль, запаморочення, парестезії, сонливість, підвищена збудливість, безсоння, тривога, стомлюваність, загальна слабкість, оборотне підвищення внутрішньочерепного тиску (наприклад, набряк дисків зорових нервів, набухання джерельця у дітей молодшого віку). З боку травної системи: нудота, біль у животі, діарея, порушення функції печінки, блювання, диспепсія, запор, сухість у роті, дисгевзія, здуття живота, зміна кольору язика, токсичний гепатит (підвищення активності печінкових трансаміназ або ЩФ, жовтяниця, включаючи холестатичний гепатит, гепатонекроз (біопсія), цироз печінки, печінкова недостатність (включаючи випадки трансплантації та смерті). З боку обміну речовин: непереносимість алкоголю, анорексія, гіперліпідемія, підвищення апетиту. З боку кістково-м'язової системи: міалгія, артралгія. З боку дихальної системи: носова кровотеча. З боку шкіри та підшкірно-жирової клітковини: алопеція, дерматит, еритема, багатоформна еритема, свербіж, висип, ксеродерма, припливи крові, гострий генералізований екзантематозний пустульоз, фотосенсибілізація. Серцево-судинна система: ортостатична гіпотензія. З боку ендокринної системи: гінекомастія, недостатність функції надниркових залоз, порушення менструального циклу, можливе тимчасове зниження концентрації тестостерону в плазмі (нормалізується через 24 години після прийому). З боку органів чуття: фотофобія. Алергічні реакції: висипання, кропив'янка, анафілактичний шок, анафілактичні реакції, ангіоневротичний набряк. Порушення з боку імунної системи: псевдоанафілактичний шок. З боку статевої системи: еректильна дисфункція, азооспермія (при дозах, що перевищують терапевтичні – 200-400 мг на добу). З боку лабораторних показників: зменшення кількості тромбоцитопенії. Загальні реакції: пропасниця, периферичний набряк, озноб.Взаємодія з лікарськими засобамиПри одночасному застосуванні кетоконазолу з антацидними засобами (алюмінію гідроксид, блокатори гістамінових Н2-рецепторів, інгібітори протонового насосу) зменшується абсорбція кетоконазолу із ШКТ. При цих комбінаціях слід контролювати протигрибкову активність кетоконазолу та за необхідності проводити корекцію його дози. При одночасному застосуванні кетоконазолу з потужними індукторами ізоферменту CYP3A4 можливе зниження біодоступності кетоконазолу, що може спричинити значне зниження його ефективності. До таких препаратів відносяться ізоніазид, рифабутин, рифампіцин, карбамазепін, фенітоїн, ефавіренз, невірапін. Якщо цих комбінацій уникнути неможливо, слід контролювати протигрибкову активність кетоконазолу і за необхідності збільшувати його дозу. При одночасному застосуванні кетоконазолу з потужними інгібіторами ізоферменту CYP3A4 (наприклад, противірусні препарати, включаючи ритонавір, посилений ритонавіром дарунавір та посилений ритонавіром фосампренавір) можливе підвищення біодоступності кетоконазолу. При цих комбінаціях слід контролювати стан пацієнта для виявлення симптомів збільшення інтенсивності та тривалості дії кетоконазолу, концентрацію кетоконазолу у плазмі крові та за необхідності зменшити його дозу. При одночасному застосуванні кетоконазол здатний інгібувати CYP3A4-опосередкований метаболізм препаратів, а також транспорт активних речовин, зумовлений Р-глікопротеїном. Це може призвести до збільшення концентрацій цих препаратів у плазмі та/або з активних метаболітів, що спричиняє збільшення інтенсивності та тривалості терапевтичних або побічних ефектів застосовуваних одночасно лікарських засобів. Не рекомендується одночасне застосування з кетоконазолом таких препаратів: тамсулозин, фентаніл, рифабутин, ривароксабан, карбамазепін, дазатиніб, нілотиніб, трабектедин, салметерол. Якщо цих комбінацій уникнути неможливо, слід забезпечити клінічний моніторинг стану пацієнта для виявлення симптомів збільшення інтенсивності або тривалості терапевтичних та/або побічних ефектів, контролювати концентрацію препарату в плазмі крові і при необхідності зменшити дозу відповідного препарату або призупинити його застосування. З обережністю слід застосовувати кетоконазол одночасно з такими препаратами: алфентаніл, бупренорфін (в/в та сублінгвально), оксикодон, дигоксин, кумарини, цилостазол, репаглінід, саксагліптин, празиквантел, ебастин, елетриптан, бортезомбіні, ; , циклоспорин, дексаметазон, флутиказон, метилпреднізолон, сиролімус, такролімус, темсіролімус, аторвастатин, ребоксетин, фезотеродин, імідафенацин, силденафіл, соліфенацин, тадалфіл, толтеродин, алітретиноін (пероральна лікваПри сумісному застосуванні рекомендується ретельний моніторинг клінічного стану пацієнта, при необхідності – контроль концентрації препарату в плазмі крові та, якщо потрібно, – зменшення його дози. У поодиноких випадках можлива дисульфірамоподібна реакція при вживанні алкоголю під час кетоконазолу.Спосіб застосування та дозиДля зовнішнього та місцевого застосування режим дозування залежить від показань та лікарської форми, що використовується.Запобіжні заходи та особливі вказівкиЗастосування при грибковому менінгіті є недоцільним, т.к. Кетоконазол погано проникає через гематоенцефалічний бар'єр. Через ризик гепатотоксичності, у т.ч. кетоконазол слід застосовувати лише у випадках, коли потенційна користь перевищує можливий ризик. У пацієнтів з підвищеною активністю печінкових ферментів або при перенесеному токсичному ураженні печінки внаслідок прийому інших препаратів не слід застосовувати кетоконазол, за винятком випадків, коли очікувана користь виправдовує ризик ураження печінки. Перед початком лікування необхідно оцінити функцію печінки для унеможливлення гострих або хронічних захворювань. Під час лікування необхідно регулярно контролювати картину периферичної крові, функціональний стан печінки та нирок у пацієнтів, щоб не пропустити перші симптоми гепатотоксичності. Не можна виключити розвиток гепатотоксичності протягом першого місяця і навіть протягом першого тижня терапії. Сумарна доза кетоконазолу є фактором ризику тяжкої гепатотоксичності. У зв'язку з цим у період лікування рекомендується регулярно контролювати функцію печінки у пацієнтів, які отримують терапію кетоконазолом. У пацієнтів з наднирковою недостатністю або прикордонними станами на тлі стресової дії (в т.ч. великі хірургічні втручання, умови інтенсивної терапії), у пацієнтів з тривалим курсом терапії при підозрі на недостатність надниркових залоз слід контролювати функцію надниркових залоз, т.к. у добровольців кетоконазол у добовій дозі 400 мг і більше викликав зниження "кортизолової відповіді" на стимуляцію АКТГ. Якщо для лікування шкірних захворювань застосовували кортикостероїд, то кетоконазол призначають не раніше ніж через 2 тижні після їх відміни. Вживання кислих напоїв підвищує всмоктування кетоконазолу.Умови відпустки з аптекБез рецептаВідео на цю тему
534,00 грн
142,00 грн
Склад, форма випуску та упаковкаКонцентрат - 10 мл: Активна речовина: нітрогліцерин 10 мг; Допоміжні речовини: пропіленгліколь 10,3 мг, декстроза (глюкоза) 494,4 мг, 1М розчин хлористоводневої кислоти 0 – 0,006 %, вода для ін'єкцій 9663,3 мг. По 10 мл розчину в ампулах з безбарвного прозорого скла (тип I, Ph.Eur.) з двома кольоровими кільцями кодування і надпилом на шийці ампули, місце якого позначено зверху кольоровою точкою. По 10 ампул, встановлених у комірки разом із інструкцією із застосування у картонній пачці.Опис лікарської формиПрозорий безбарвний розчин без запаху.Фармакотерапевтична групаВазодилатуючий засіб – нітрат.ФармакокінетикаПотрапляючи у системний кровотік, 60% зв'язується з білками плазми. Має високу ліпофільність, має великий обсяг розподілу (3,3 - 1,2 л/кг). Швидко метаболізується в печінці глутатіонредуктазою, що впливає на органічні нітрати, з утворенням ді- та мононітратів (активний тільки ізосорбід-5-мононітрат), кінцевий метаболіт – гліцерин. Виводиться нирками як метаболітів. Загальний кліренс становить 30 – 78 л/хв, період напіввиведення – 1 – 3 хвилини.ФармакодинамікаВенодилатуючий засіб із групи нітратів. Нітрати здатні вивільняти зі своєї молекули оксид азоту, що є природним ендотеліальним релаксуючим фактором – медіатором прямої активації гуанілатциклази. Підвищення концентрації циклічного гуанозинмонофосфату призводить до розслаблення гладких волокон переважно венул і вен. Має антиангінальну та спазмолітичну дію, розслаблює гладку мускулатуру судинних стінок, бронхів, шлунково-кишкового тракту, жовчовивідних шляхів, сечоводів. При внутрішньовенному введенні викликає швидке зменшення навантаження на серце за рахунок розширення периферичних вен. Зменшуючи приплив крові до правого передсердя, сприяє зниженню тиску в малому колі кровообігу та регресії симптомів при набряку легень; знижує постнавантаження,потреба міокарда в кисні (за рахунок зниження переднавантаження, постнавантаження та напруги стінок шлуночків у зв'язку із зменшенням обсягу серця). Сприяє перерозподілу коронарного кровотоку на зони ішемізованого міокарда. Надає центральний гальмуючий вплив на симпатичні тонуси судин, пригнічуючи судинний компонент формування больового синдрому. Викликає розширення мозкових судин, чим пояснюється біль голови при його застосуванні.Показання до застосуванняГострий інфаркт міокарда (у т.ч. ускладнений гострою лівошлуночковою недостатністю). Тяжкі форми стенокардії, в т.ч. нестабільна та постінфарктна стенокардія. Набряк легень, гостра серцева недостатність, зокрема. на тлі гіпертонічного кризу. Керована артеріальна гіпотензія під час оперативних втручань з метою зменшення кровотечі в операційному полі.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до активної речовини, інших органічних нітратів або допоміжних речовин. Гостро порушення кровообігу (шок, судинний колапс). Кардіогенний шок (якщо не проводяться заходи щодо підтримки кінцевого діастолічного тиску). Тяжка артеріальна гіпотензія (систолічний артеріальний тиск (АТ) нижче 90 мм рт.ст.). Тяжка гіповолемія. Тяжка анемія. Серцева недостатність внаслідок обструкції, аортального, субаортального або мітрального стенозу, гіпертрофічної обструктивної кардіоміопатії або констриктивного перикардиту. Тампонада серця. Одночасний прийом інгібіторів фосфодіестерази-5 (в т.ч. силденафілу, варде-нафілу, тадалафілу). Одночасний прийом зі стимулятором розчинної гуанілатциклази ріоцигуатом. Вік до 18 років (ефективність та безпека не встановлені). Черепно-мозкова травма. Токсичний набряк легень. Внутрішньочерепна гіпертензія. Крововилив у мозок. З обережністю: Перлінганіт® повинен застосовуватися з особливою обережністю та при ретельному медичному контролі у таких випадках: Низький тиск наповнення лівого шлуночка, у тому числі при гострому інфаркті міокарда (слід уникати зниження систолічного артеріального тиску нижче 90 мм рт.ст.). Порушення функції лівого шлуночка (наприклад, при лівошлуночковій недостатності). Тенденція до ортостатичних порушень судинного регулювання. Підвищений внутрішньоочний тиск, в т.ч. Закритокутова глаукома. Тяжка ниркова та/або печінкова недостатність (ризик розвитку метгемоглобінемії). Тиреотоксикоз. Цукровий діабет. Атеросклероз.Вагітність та лактаціяФертильність За даними досліджень не було відзначено жодних небажаних реакцій з боку фертильності або репродуктивності у щурів та кролів при застосуванні нітрогліцерину. Клінічних досліджень щодо вивчення впливу нітрогліцерину на фертильність людини не проводилося. Вагітність Клінічні дослідження застосування препарату Перлінганіт у вагітних не проводилися. Застосування препарату Перлінганіт® при вагітності можливе лише за призначенням лікаря, в тому випадку, коли передбачувана користь для матері перевищує можливий ризик для плода та/або дитини. При цьому проводиться ретельне спостереження за станом вагітної та розвитком плода. Період грудного вигодовування Є відомості про проникнення нітратів у грудне молоко, але точний вміст нітрогліцерину в грудному молоці не визначалося. Також повідомлялося про можливий ризик розвитку метгемоглобінемії у немовлят, тому при необхідності введення препарату в період лактації грудне вигодовування необхідно припинити.Побічна діяМожливі побічні ефекти наведені нижче за системами організму та частотою виникнення (класифікація Всесвітньої організації охорони здоров'я): Дуже часто – понад 1/10; Часто - понад 1/100 та менше 1/10; Нечасто - понад 1/1000 та менше 1/100; Рідко – понад 1/10000 і менше 1/1000; Дуже рідко – менше 1/10000; Частота невідома – частота не може бути оцінена за наявними даними. З боку центральної нервової системи - дуже часто: "нітратний" головний біль; Часто: сонливість, запаморочення, зокрема. постуральне. Порушення з боку серця: - Часто: тахікардія; Нечасто: "парадоксальне" посилення нападів стенокардії; Частота невідома: прискорене серцебиття. Порушення з боку судин: - Часто: ортостатична гіпотензія; Нечасто: судинний колапс (іноді супроводжується брадіаритмією та непритомністю); минуща гіпоксемія внаслідок відносного перерозподілу кровотоку в гіпо-вентильовані альвеолярні ділянки (у пацієнтів з ішемічною хворобою серця може призводити до гіпоксії міокарда); Рідко: ціаноз; Частота невідома: виражене зниження артеріального тиску, гіперемія шкіри обличчя. З боку шлунково-кишкового тракту: - Нечасто: нудота, блювання; Дуже рідко: печія. З боку шкіри та підшкірних тканин – Нечасто: шкірні алергічні реакції (у тому числі висип), алергічний контактний дерматит; Частота невідома: ексфоліативний дерматит, генералізований шкірний висип. Загальні розлади та порушення у місці введення - Часто: астенія; Частота невідома: свербіж шкіри, печіння, еритема, роздратування. Інші - Нечасто: нечіткість зорового сприйняття; Рідко: метгемоглобінемія. Для органічних нітратів були відзначені випадки розвитку вираженого зниження артеріального тиску, що супроводжуються нудотою, блюванням, занепокоєнням, блідістю та підвищеним потовиділенням. Застосування препарату може викликати минущу гіпоксемію внаслідок відносного перерозподілу кровотоку в гіповентильовані альвеолярні ділянки (у пацієнтів з ішемічною хворобою серця може призводити до гіпоксії міокарда). Подібно до інших форм нітратів, нітрогліцерин часто може викликати дозозалежні головні болі у зв'язку з розширенням судин головного мозку. Як правило, головний біль проходить самостійно через кілька днів, незважаючи на продовження терапії препаратом Перлінганіт®. У разі стійкого головного болю на тлі переривчастої терапії нітрогліцерином, для їх усунення слід застосовувати слабкі анальгетики. Головний біль, що не піддається лікуванню, є показанням для зниження дози препарату Перлінганіт або припинення лікування. Незначне рефлекторно-індуковане підвищення частоти серцевих скорочень, у разі потреби, можна запобігти за допомогою комбінованої терапії з бета-адреноблокаторами.Взаємодія з лікарськими засобамиЗастосування нітрогліцерину з гіпотензивними засобами (наприклад, бета-адреноблокаторами, діуретиками, блокаторами "повільних" кальцієвих каналів, вазо-дилататорами (наприклад, інгібіторами фосфодіестерази-5, в т.ч. силденафілом, тадала-філом, варденафілом). , нейролептиками, трициклічними антидепресантами, інгібіторами моноамінооксидази (МАО), етанолом та етанолвмісними засобами може призвести до вираженого зниження артеріального тиску. Одночасне застосування нітрогліцерину та інгібіторів фосфодіестерази-5 (в т.ч. силденафілом, тадалафілом, варденафілом) протипоказано через можливість вираженого зниження артеріального тиску. Пацієнтам, які нещодавно приймали інгібітори фосфодіестерази-5, введення розчину Перлінганіт протипоказано. Одночасне застосування препарату Перлінганіт зі стимулятором розчинної гуанілатциклзи ріоцигуатом може викликати розвиток артеріальної гіпотензії. При одночасному внутрішньовенному введенні тканинного плазміногенного активатора (ТПА) та нітрогліцерину можливе прискорення плазмового кліренсу ТПА за допомогою посилення кровообігу в печінці. При одночасному застосуванні з дигідроерготаміном можливе збільшення концентрації та посилення дії дигідроерготаміну. Слід дотримуватися особливої обережності при застосуванні у пацієнтів із серцево-судинними захворюваннями, оскільки дигідроерготамін є антагоністом нітрогліцерину і може призвести до коронарної вазоконстрикції. Одночасне призначення нітрогліцерину та гепарину знижує ефективність останнього (після відміни препарату може знадобитися зниження дози гепарину). Одночасне застосування нітрогліцерину та ацетилсаліцилової кислоти може посилити антигіпертензивний ефект нітрогліцерину. Одночасне застосування нітрогліцерину та нестероїдних протизапальних препаратів, за винятком ацетилсаліцилової кислоти, може призводити до зниження терапевтичного ефекту нітрогліцерину. Сапроптерин – кофактор синтази оксиду азоту. Рекомендується бути обережним при одночасному застосуванні сапроптеринсодержащих лікарських препаратів з усіма вазодилптуючими засобами, дія яких пов'язана з оксидом азоту (NO), включаючи класичних донаторів NO (наприклад, нітрогліцерин, ізосорбіду динітрат, ізосорбіду мононітрат) та інших. На тлі хінідину та прокаїнаміду можливий розвиток ортостатичного колапсу.Спосіб застосування та дозиЛікування має проводитися в умовах стаціонару з індивідуальним підбором швидкості інфузії препарату. Розчин вводять через автоматичний дозатор або звичайну систему для внутрішньовенних інфузій. Автоматичний дозатор дозволяє вводити навіть нерозведений 0,1% розчин з точним дозуванням швидкості введення та загальної дози. Введення через звичайну систему для переливання рідини забезпечує вибір точної дози шляхом підрахунку числа крапель рідини, що переливається. Для внутрішньовенного введення препарату Перлінганіт застосовуються такі матеріали: поліетилен, поліпропілен або політетрафторетилен. Інфузійні матеріали, виготовлені з полівінілхлориду або поліуретану, знижують ефективність препарату в результаті абсорбції (до 60%), що доводиться доповнювати збільшенням дози. Розчин швидко руйнується на світлі,тому флакони та систему для переливання необхідно екранувати світлонепроникним матеріалом. Зазвичай застосовують інфузійний розчин із концентрацією 100 або 200 мкг/мл: концентрований розчин розводять 0,9 % розчином натрію хлориду, 5 % або 10 % розчином декстрози (глюкози). Розведення – див. таблицю розведення. Рекомендується розпочинати лікування з дози 0,5 - 1,0 мг нітрогліцерину на годину (8-16 мкг/хв), при необхідності дозу поступово (кожні 3-5 хвилин) збільшують (залежно від ефекту та реакції частоти серцевих скорочень, центрального венозного). тиску та систолічного артеріального тиску, який може бути знижений на 10 - 25 % від вихідного, але не повинен бути нижчим за 90 мм рт.ст.). Якщо при швидкості введення 20 мкг/хв не отримано терапевтичного ефекту, то подальший приріст швидкості введення повинен становити 10-20 мкг/хв. З появою реакції у відповідь (зокрема, зниження АТ) подальше збільшення швидкості інфузії не проводиться або проводиться через більш тривалі проміжки часу. Максимальна доза становить 8 мг нітрогліцерину на годину (133 мкг/хв), у поодиноких випадках 10 мг на годину (166 мкг/хв). При тяжкій стенокардії, гострій лівошлуночковій недостатності (набряку легень) рекомендується починати з 1 мг повільно протягом 3-х хвилин, надалі збільшуючи дозу від 2 до 8 мг на годину протягом 1 - 2 днів. При гіпертонічному кризі, зокрема. з декомпенсацією серцевої діяльності доза становить від 2 до 8 мг на годину (від 33 до 133 мкг/хв). При контрольованій артеріальній гіпотензії залежно від виду загальної анестезії та необхідного рівня зниження артеріального тиску доза становить від 2 до 10 мкг/кг/хв під контролем ЕКГ, центральної та внутрішньосерцевої гемодинаміки. Застосування у пацієнтів похилого віку Літнім пацієнтам корекція дози не потрібна. Таблиця розведення Кількість активної речовини (нітрогліцерину) 10 мг 20 мг 30 мг 40 мг 50 мг Перлінганіт® розчин 10 мл 20 мл 30 мл 40 мл 50 мл Інфузійний розчин при розведенні Ступінь розведення 1: 10 100 200 300 400 500 1: 20 200 400 600 800 1000 1 : 40 400 800 1200 1600 2000 Готовий інфузійний розчин 1: 10 110 220 330 440 550 1: 20 210 420 630 840 1050 1 : 40 410 820 1230 1640 2050 Таблиця розрахунку дози 5 ампул по 10 мл концентрату Перлінганіт® розвести до 500 мл розчину (100 мкг/мл) Перлінганіт® дозування 10 ампул по 10 мл концентрату Перлінганіт® розвести до 500 мл розчину (200 мкг/мл) Швидкість інфузії Дозування Швидкість інфузії мл/година краплі/хв мл/година краплі/хв 10 3-4 1 5 1-2 20 7 2 10 3 30 10 3 15 5 40 13 4 20 7 50 17 5 25 8 60 20 6 30 10 70 23 7 35 12 80 27 8 40 13 90 30 9 45 15 100 33 10 50 17 1 мл відповідає 20 краплях Тривалість лікування визначається клінічними показаннями та може бути продовжена до 3-х днів.ПередозуванняСимптоми: виражене зниження АТ (менше 90 мм рт.ст.), з ортостатичною дисрегуляцією, блідість, підвищене потовиділення, "ниткоподібний" пульс, рефлекторна тахікардія, непритомність, пульсуючий головний біль, астенія, запаморочення, в т.ч. постуральне, нудота, блювання, діарея, підвищена сонливість, почуття жару. При застосуванні високих доз (більше 20 мг/мл) можуть розвинутись метгемоглобінемія, ціаноз з подальшим розвитком тахіпное та задишки, тривога, втрата свідомості та зупинка серця, колапс, підвищення внутрішньочерепного тиску, що може спричинити церебральні симптоми. Лікування: припиняють подальше введення препарату. При вираженому зниженні АТ -надати пацієнту горизонтальне положення з піднятими ногами (або,при необхідності накладають компресійний бандаж на ноги) та провести заходи щодо заповнення об'єму циркулюючої крові, забезпечити оксигенотерапію. Як правило, артеріальний тиск при цьому нормалізується протягом 15-20 хв після припинення введення препарату. Введення можна продовжити після повторного підбору швидкості інфузії. У виняткових випадках для підтримки кровообігу можна ввести норепінефрін (норадреналін) та/або допамін. Введення епінефрину (адреналіну) та споріднених йому сполук протипоказано! У разі появи ознак зупинки дихання та серця негайно розпочати реанімаційні заходи (при необхідності пацієнта поміщають у блок інтенсивної терапії). При метгемоглобінемії – залежно від ступеня тяжкості застосовують аскорбінову кислоту у формі натрієвої солі внутрішньовенно – 0,1 – 0,15 мл/кг 1% розчину до 50 мл; оксигенотерапія, проведення штучної вентиляції легень, гемодіаліз. Лікування метгемоглобінемії метиленовим синім протипоказане пацієнтам з дефіцитом глюкозо-6-фосфат-дегідрогенази або метгемоглобінредуктази. Якщо лікування протипоказано чи неефективно рекомендується обмінне переливання та/або переливання еритроцитарної маси.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПри гострому інфаркті міокарда або гострої серцевої недостатності слід застосовувати лише за умови ретельного клінічного спостереження за пацієнтом. Для запобігання почастішання нападів стенокардії слід уникати різкої відміни. Якщо відомо, що пацієнт приймає інгібітори фосфодіестерази-5, терапія препаратом Перлінганіт протипоказана. Пацієнти, які отримують терапію препаратом Перлінганіт®, повинні бути попереджені про неприпустимість прийому інгібіторів фос-фодіестерази-5 (наприклад, силденафілу, тадалафілу, варденафілу). На тлі внутрішньовенного введення препарату Перлінганіт® можливе значне зниження артеріального тиску та поява запаморочення при різкому переході з положення "лежачи" або "сидячи" в положення "стоячи"; жаркій погоді, а також посилення стенокардії (при різкому зниженні АТ) та ішемії міокарда аж до інфаркту міокарда та раптової смерті (парадоксальні нітратні реакції). Для профілактики небажаного зниження артеріального тиску слід індивідуально та методично правильно підбирати швидкість введення препарату. Зниження АТ може спостерігатися не тільки в період підбору швидкості введення препарату Перлінганіт, але й пізніше на тлі стабілізованого АТ. Тому контроль за АТ необхідно проводити не рідше 3-4 разів на годину протягом усього часу інфузії.Можливий розвиток толерантності та перехресної толерантності до інших препаратів групи нітратів при тривалому застосуванні, особливо у високих дозах. Пацієнтам, які раніше проходили лікування органічними нітратами (наприклад, ізосорбідом динітратом, ізосорбідом-5-мононітратом), може знадобитися більш висока доза. При лікуванні пацієнтів із супутнім цукровим діабетом 1 типу слід враховувати, що 1 ампула препарату Перлінганіт містить 0,48 г глюкози. Якщо нечіткість зору зберігається або виражена сильно, лікування має бути припинено. У пацієнтів з тяжкою печінковою недостатністю та тяжкою нирковою недостатністю потрібне коригування дози залежно від тяжкості захворювання (особливо при застосуванні високих доз), рекомендується починати з найменшої можливої дози. Необхідний ретельний моніторинг пацієнта. Гіпоксемія Слід бути обережними при застосуванні у пацієнтів з артеріальною гіпоксемією через тяжку анемію (включаючи глюкозо-6-фосфатдегідрогеназну (G6PD) індуковану недостатність), тому що метаболізм нітрогліцерину у таких пацієнтів знижений. Також обережність необхідна при застосуванні у пацієнтів із гіпоксемією та порушенням вентиляції/перфузії через захворювання легень або серцеву недостатність; а також у пацієнтів зі стенокардією, інфарктом міокарда або церебральною ішемією, які мають порушення дихальних шляхів (особливо, альвеолярну гіпоксію). У цих умовах відбувається звуження судин у легенях для того, щоб перемістити перфузію області альвеолярної гіпоксії у частину легені з кращою вентиляцією (Рефлекс Ейлера – Лільєстранда). Як потужний судинорозширювальний засіб, нітрогліцерин може завадити цьому захисному звуженню судин і, отже, призвести до підвищення перфузії ділянок, що погано вентилюються, погіршення вентиляційно-перфузійного дисбалансу, і подальшого зниження артеріального парціального тиску кисню. Метгемоглобінемія Після застосування препарату повідомлялося про розвиток метгемоглобінемії. Лікування метгемоглобінемії метиленовим синім протипоказане пацієнтам з дефіцитом глюкозо-6-фосфат-дегідрогенази або метгемоглобінредуктази. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Нітрогліцерин може знижувати здатність до керування транспортними засобами та заняття іншими потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій. Цей ефект посилюється під впливом алкоголю.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептом
Склад, форма випуску та упаковкаКапсули - 1 капс. Активна речовина: Сереноа повзучої плодів екстракту ліпідостеролового – Serenoa repens – (LSESR) – 160 мг; Допоміжні речовини: макрогол 10000 - 290 мг; Капсула (основа та кришечка): заліза оксид жовтий Е172 – 0,38 мг, індигокармін Е132 (індиго) – 0,02 мг, титану діоксид Е171 – 3,08 мг, желатин – до 77 мг (до 100%) По 15 капсул в блістер з ПВХ/алюмінієвої фольги, по 2 блістери в картонну пачку разом з інструкцією із застосування.Опис лікарської формиКапсули світло-зеленого кольору. Вміст капсули - пастоподібна речовина зеленого кольору з характерним запахом. Розмір капсули №1.Фармакотерапевтична групаЗасіб лікування доброякісної гіперплазії простати рослинного походження.ФармакодинамікаПерміксон має комплексну дію на патогенез та симптоматику доброякісної гіперплазії простати, що обумовлено взаємодоповнювальними ефектами складових інгредієнтів цього рослинного екстракту. Перміксон має антиандрогенний, протизапальний, протинабряковий та антипроліферативний ефекти, що вибірково виявляються на рівні передміхурової залози. При цьому препарат не впливає на рівень статевих гормонів у крові, не викликає погіршення статевих функцій, лібідо, потенції та не змінює рівень сироваткового ПСА (простатоспецифічного антигену). Місцевий антиандрогенний ефект Перміксону пов'язаний з інгібіцією ферменту 5-альфа-редуктази 1 і 11 типів, що відповідає за перетворення тестостерону в передміхуровій залозі на його активну форму - дигідротестостерон, та зменшенням зв'язування останнього зі специфічними рецепторами.Зменшення утворення дигідротестостерону спричиняє зниження подальшого зростання обсягу простати. Місцева протизапальна дія обумовлена впливом ліпідостеролового екстракту сереноа повзучої на основні медіатори клітинного запалення – гальмує активність фосфоліпази А2, циклооксигенази та ліпооксигенази. Перміксон протягом перших тижнів лікування зменшує капілярну проникність та судинний стаз, знімає набряк та запалення простати, усуває компресію шийки сечового міхура та сечовивідного каналу, подібно до альфа-блокаторів покращує показники уродінаміки. Місцева антипроліферативна дія препарату проявляється зниженням активності факторів росту (насамперед епідермального та фібробластичного) та прискоренням процесів апоптозу клітин простати, що відображається у гальмуванні зростання та подальшому зменшенні обсягу передміхурової залози. Зазначені властивості препарату сприяють, з одного боку,зменшення патологічних симптомів доброякісної гіперплазії простати (дизурії, поллакіурії, ніктурії, хворобливих відчуттів та відчуття напруги при сечовипусканні, неповного випорожнення сечового міхура), збільшення обсягу та сили сечовипускань. З іншого боку, Перміксон сприяє гальмування подальшого зростання та обсягу передміхурової залози.Показання до застосуванняДоброякісна гіперплазія (аденома) передміхурової залози І та ІІ стадії.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до компонентів препарату.Побічна діяНесприятливі реакції класифіковані відповідно до медичного словника для нормативно-правової діяльності MedDRA та систематизовані за частотою розвитку відповідно до Класифікації ВООЗ: дуже часті – 1/10 призначень (≥ 10%); часті – 1/100 призначень (≥ 1%, але < 10%); нечасті – 1/1000 призначень (≥ 0,1%, але < 1%); рідкісні – 1/10000 призначень (≥ 0,01%, але Порушення з боку нервової системи: часто – головний біль. Порушення з боку шлунково-кишкового тракту: часто – біль у животі; нечасто – нудота. Порушення з боку печінки та жовчовивідних шляхів: нечасто – збільшення активності гамма-глутамілтрансферази, збільшення активності трансаміназ. Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин: нечасто – висип. Порушення з боку статевих органів та молочної залози: нечасто – гінекомастія (оборотна після припинення лікування). Алергічні реакції: частота невідома (не може бути оцінена за наявними даними) - набряк. Якщо будь-які вказані в інструкції побічні ефекти посилюються, або Ви помітили будь-які інші побічні ефекти, не вказані в інструкції, повідомте про це лікаря.Взаємодія з лікарськими засобамиНе виявлено.Спосіб застосування та дозиВнутрішньо по 160 мг (1 капсула) 2 рази на добу або одноразово вранці, не розжовуючи, під час їжі. Тривалість курсу лікування повинна становити щонайменше 3 місяців. Оптимальну схему та повторні курси лікування встановлює та призначає лікар індивідуально у кожному конкретному випадку на основі діагностичного обстеження.ПередозуванняВипадки передозування не описані. При довільному прийомі великої кількості препарату необхідно зробити промивання шлунка.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему
Склад, форма випуску та упаковкаВміст активних речовин у 2 капсулах (добової порції): Вітамін В3/РР - 20 мг, Вітамін В5 -5 мг, Вітамін В6 -2 мг, Вітамін В1 - 1,5 мг, 5-гідрокситриптофан -320 мг. магнію аспарагінат; 5-гідрокситриптофан; желатин; нікотинамід; антислежуючий агент: діоксид кремнію аморфний Е551; D-кальцію пантотенат; антислежуючий агент: стеарат магнію Е470; барвник: діоксид титану Е171; піридоксину гідрохлорид, тіаміну гідрохлорид.ХарактеристикаСприяє нормалдизації сну та неспання, корисний при зміні часових поясів, при необхідності нормалізувати або змінити режим дня, проблеми із засипанням, підвищену стомлюваність, почуття розбитості при пробудженні.РекомендуєтьсяЯк біологічно активну добавку до їжі - додаткового джерела вітамінів групи В (В1, В6, РР, пантотенової кислоти), що містить 5-гідрокситриптофан.Протипоказання до застосуванняІндивідуальна непереносимість компонентів, вагітність, годування груддю. Перед застосуванням рекомендується проконсультуватися з лікарем.Вагітність та лактаціяПротипоказано.Спосіб застосування та дозиДорослим по 2 капсули 1 раз на день під час їжі. Тривалість прийому – 1 місяць. За потреби прийом можна повторити.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПеред застосуванням проконсультуйтеся зі спеціалістом.Умови відпустки з аптекБез рецептаВідео на цю тему
Склад, форма випуску та упаковкаТаблетки, вкриті оболонкою - 1 табл. активні речовини: валеріани кореневищ з корінням; екстракт сухий - 50 мг; меліси лікарської листя екстракт сухий - 25 мг; м'яти перцевої листя екстракт сухий - 25 мг; допоміжні речовини: тальк; магнію стеарат; кросповідон; крохмаль кукурудзяний; кремнію діоксид колоїдний; МКЦ; лактоза; оболонка капсули: гідроксипропілметилцелюлоза (Hypromellose, Pharmacoat); тальк; натрійкарбоксиметилцелюлоза; повідон; цукроза; кремнію діоксид колоїдний; кальцію карбонат; титану діоксид; фарбник коричневий 75; гліцерин; віск E Hoechst (Capol 600). Таблетки вкриті оболонкою. За 10 табл. у блістері; по 2, 4 чи 6 бл. у картонній пачці.Опис лікарської формиКруглі, двоопуклі темно-коричневі таблетки, вкриті оболонкою.Фармакотерапевтична групаСпазмолітичне, заспокійливе. Екстракт валеріани надає заспокійливу дію на центральну та нервову систему, знижує підвищену дратівливість та напругу, полегшує настання сну. Лимонна м'ята надає додаткову заспокійливу дію та спазмолітичну дію, стимулює апетит.ФармакодинамікаПрепарат має заспокійливу та спазмолітичну дію. Екстракт кореневищ з корінням валеріани має заспокійливу дію. Екстракт листя меліси — заспокійлива та спазмолітична дія. Екстракт листя м'яти перцевої — спазмолітична, помірна заспокійлива дія.Показання до застосування> безсоння; дратівливість; підвищена нервова збудливість.Протипоказання до застосування- підвищена чутливість до компонентів препарату; дефіцит лактази, непереносимість лактози, глюкозо-галактозна мальабсорбція; дефіцит сахарази/ізомальтази, непереносимість фруктози; артеріальна гіпотензія; холангіт, жовчнокам'яна хвороба та інші захворювання жовчовивідних шляхів; вагітність; період грудного вигодовування; дитячий вік до 12 років. З обережністю: у пацієнтів із ГЕРХ.Вагітність та лактаціяНемає протипоказань.Побічна діяМожливі алергічні реакції (гіперемія, висипання на шкірі, периферичні набряки, алергічний дерматит), бронхоспазм, при тривалому застосуванні - запор.Взаємодія з лікарськими засобамиПрепарат посилює дію снодійних засобів та інших ЛЗ, що пригнічують ЦНС, гіпотензивних препаратів (зокрема центральної дії), знеболювальних засобів, що потребує корекції доз.Спосіб застосування та дозиВсередину, запиваючи водою, незалежно від їди. Дорослим та підліткам старше 12 років: при підвищеній нервовій збудливості, дратівливості – по 2–3 табл., покриті оболонкою, 2–3 рази на день; при безсонні - по 2-3 табл., покриті оболонкою, за 1 год перед сном. Максимальна добова доза становить 12 табл. в день. У разі припинення лікування синдрому відміни не виникає. Не слід застосовувати препарат безперервно більше 1,5-2 місяців.ПередозуванняСимптоми: відчуття втоми, запаморочення, спазми в шлунку, відчуття стиснення в грудях, тремтіння рук, розширення зіниць (можуть виникнути при одноразовому прийомі 20 г кореневищ з корінням валеріани, що відповідає 39 капсул Персен форте). Лікування: промивання шлунка, симптоматична терапія.Запобіжні заходи та особливі вказівкиУ пацієнтів з ГЕРХ можливе погіршення симптомів. Якщо під час застосування препарату симптоми зберігаються або обтяжуються, слід проконсультуватися з лікарем. Не слід застосовувати препарат безперервно понад 1,5-2 місяці. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами У період лікування препаратом слід дотримуватися обережності при виконанні потенційно небезпечних видів діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій (управління транспортними засобами, робота з механізмами, що рухаються, робота диспетчера, оператора).Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекБез рецептаВідео на цю тему
Склад, форма випуску та упаковкаТаблетки, вкриті оболонкою - 1 табл. активні речовини: валеріани кореневищ з корінням; екстракт сухий - 50 мг; меліси лікарської листя екстракт сухий - 25 мг; м'яти перцевої листя екстракт сухий - 25 мг; допоміжні речовини: тальк; магнію стеарат; кросповідон; крохмаль кукурудзяний; кремнію діоксид колоїдний; МКЦ; лактоза; оболонка капсули: гідроксипропілметилцелюлоза (Hypromellose, Pharmacoat); тальк; натрійкарбоксиметилцелюлоза; повідон; цукроза; кремнію діоксид колоїдний; кальцію карбонат; титану діоксид; фарбник коричневий 75; гліцерин; віск E Hoechst (Capol 600). Таблетки вкриті оболонкою. За 10 табл. у блістері; по 2, 4 чи 6 бл. у картонній пачці.Опис лікарської формиКруглі, двоопуклі темно-коричневі таблетки, вкриті оболонкою.Фармакотерапевтична групаСпазмолітичне, заспокійливе. Екстракт валеріани надає заспокійливу дію на центральну та нервову систему, знижує підвищену дратівливість та напругу, полегшує настання сну. Лимонна м'ята надає додаткову заспокійливу дію та спазмолітичну дію, стимулює апетит.ФармакодинамікаПрепарат має заспокійливу та спазмолітичну дію. Екстракт кореневищ з корінням валеріани має заспокійливу дію. Екстракт листя меліси — заспокійлива та спазмолітична дія. Екстракт листя м'яти перцевої — спазмолітична, помірна заспокійлива дія.Показання до застосування> безсоння; дратівливість; підвищена нервова збудливість.Протипоказання до застосування- підвищена чутливість до компонентів препарату; дефіцит лактази, непереносимість лактози, глюкозо-галактозна мальабсорбція; дефіцит сахарази/ізомальтази, непереносимість фруктози; артеріальна гіпотензія; холангіт, жовчнокам'яна хвороба та інші захворювання жовчовивідних шляхів; вагітність; період грудного вигодовування; дитячий вік до 12 років. З обережністю: у пацієнтів із ГЕРХ.Вагітність та лактаціяНемає протипоказань.Побічна діяМожливі алергічні реакції (гіперемія, висипання на шкірі, периферичні набряки, алергічний дерматит), бронхоспазм, при тривалому застосуванні - запор.Взаємодія з лікарськими засобамиПрепарат посилює дію снодійних засобів та інших ЛЗ, що пригнічують ЦНС, гіпотензивних препаратів (зокрема центральної дії), знеболювальних засобів, що потребує корекції доз.Спосіб застосування та дозиВсередину, запиваючи водою, незалежно від їди. Дорослим та підліткам старше 12 років: при підвищеній нервовій збудливості, дратівливості – по 2–3 табл., покриті оболонкою, 2–3 рази на день; при безсонні - по 2-3 табл., покриті оболонкою, за 1 год перед сном. Максимальна добова доза становить 12 табл. в день. У разі припинення лікування синдрому відміни не виникає. Не слід застосовувати препарат безперервно більше 1,5-2 місяців.ПередозуванняСимптоми: відчуття втоми, запаморочення, спазми в шлунку, відчуття стиснення в грудях, тремтіння рук, розширення зіниць (можуть виникнути при одноразовому прийомі 20 г кореневищ з корінням валеріани, що відповідає 39 капсул Персен форте). Лікування: промивання шлунка, симптоматична терапія.Запобіжні заходи та особливі вказівкиУ пацієнтів з ГЕРХ можливе погіршення симптомів. Якщо під час застосування препарату симптоми зберігаються або обтяжуються, слід проконсультуватися з лікарем. Не слід застосовувати препарат безперервно понад 1,5-2 місяці. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами У період лікування препаратом слід дотримуватися обережності при виконанні потенційно небезпечних видів діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій (управління транспортними засобами, робота з механізмами, що рухаються, робота диспетчера, оператора).Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекБез рецептаВідео на цю тему
Склад, форма випуску та упаковкаТаблетки, вкриті оболонкою - 1 табл. активні речовини: валеріани кореневищ з корінням; екстракт сухий - 50 мг; меліси лікарської листя екстракт сухий - 25 мг; м'яти перцевої листя екстракт сухий - 25 мг; допоміжні речовини: тальк; магнію стеарат; кросповідон; крохмаль кукурудзяний; кремнію діоксид колоїдний; МКЦ; лактоза; оболонка капсули: гідроксипропілметилцелюлоза (Hypromellose, Pharmacoat); тальк; натрійкарбоксиметилцелюлоза; повідон; цукроза; кремнію діоксид колоїдний; кальцію карбонат; титану діоксид; фарбник коричневий 75; гліцерин; віск E Hoechst (Capol 600). Таблетки вкриті оболонкою. За 10 табл. у блістері; по 2, 4 чи 6 бл. у картонній пачці.Опис лікарської формиКруглі, двоопуклі темно-коричневі таблетки, вкриті оболонкою.Фармакотерапевтична групаСпазмолітичне, заспокійливе. Екстракт валеріани надає заспокійливу дію на центральну та нервову систему, знижує підвищену дратівливість та напругу, полегшує настання сну. Лимонна м'ята надає додаткову заспокійливу дію та спазмолітичну дію, стимулює апетит.ФармакодинамікаПрепарат має заспокійливу та спазмолітичну дію. Екстракт кореневищ з корінням валеріани має заспокійливу дію. Екстракт листя меліси — заспокійлива та спазмолітична дія. Екстракт листя м'яти перцевої — спазмолітична, помірна заспокійлива дія.Показання до застосування> безсоння; дратівливість; підвищена нервова збудливість.Протипоказання до застосування- підвищена чутливість до компонентів препарату; дефіцит лактази, непереносимість лактози, глюкозо-галактозна мальабсорбція; дефіцит сахарази/ізомальтази, непереносимість фруктози; артеріальна гіпотензія; холангіт, жовчнокам'яна хвороба та інші захворювання жовчовивідних шляхів; вагітність; період грудного вигодовування; дитячий вік до 12 років. З обережністю: у пацієнтів із ГЕРХ.Вагітність та лактаціяНемає протипоказань.Побічна діяМожливі алергічні реакції (гіперемія, висипання на шкірі, периферичні набряки, алергічний дерматит), бронхоспазм, при тривалому застосуванні - запор.Взаємодія з лікарськими засобамиПрепарат посилює дію снодійних засобів та інших ЛЗ, що пригнічують ЦНС, гіпотензивних препаратів (зокрема центральної дії), знеболювальних засобів, що потребує корекції доз.Спосіб застосування та дозиВсередину, запиваючи водою, незалежно від їди. Дорослим та підліткам старше 12 років: при підвищеній нервовій збудливості, дратівливості – по 2–3 табл., покриті оболонкою, 2–3 рази на день; при безсонні - по 2-3 табл., покриті оболонкою, за 1 год перед сном. Максимальна добова доза становить 12 табл. в день. У разі припинення лікування синдрому відміни не виникає. Не слід застосовувати препарат безперервно більше 1,5-2 місяців.ПередозуванняСимптоми: відчуття втоми, запаморочення, спазми в шлунку, відчуття стиснення в грудях, тремтіння рук, розширення зіниць (можуть виникнути при одноразовому прийомі 20 г кореневищ з корінням валеріани, що відповідає 39 капсул Персен форте). Лікування: промивання шлунка, симптоматична терапія.Запобіжні заходи та особливі вказівкиУ пацієнтів з ГЕРХ можливе погіршення симптомів. Якщо під час застосування препарату симптоми зберігаються або обтяжуються, слід проконсультуватися з лікарем. Не слід застосовувати препарат безперервно понад 1,5-2 місяці. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами У період лікування препаратом слід дотримуватися обережності при виконанні потенційно небезпечних видів діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій (управління транспортними засобами, робота з механізмами, що рухаються, робота диспетчера, оператора).Умови відпустки з аптекБез рецептаВідео на цю тему
Склад, форма випуску та упаковкаКапсули - 1 капс. діючі речовини: валеріани кореневищ з корінням екстракт (сухий) – 125,000 мг; меліси лікарського листя екстракт (сухий) – 25,000 мг; м'яти перцевої листя екстракт (сухий) - 25,000 мг; допоміжні речовини: магнію оксид – 6,000 мг; лактози моногідрат – 85,500 мг; магнію гідросилікат – 8,100 мг; магнію стеарат – 2,200 мг; кремнію діоксид колоїдний безводний – 3,200 мг; оболонка капсули, титану діоксид Е171 – 1,3690%; заліза оксид червоний Е172 0,7527%; хінолін жовтий Е104 – 0,0153%; західно-жовтий Е110 (sunset yellow) - 0,0368%; азорубін Е122 – 0,0438%; метилпарагідроксибензоат Е128 - 0,2945%; пропілпарагідроксибензоат Е126 - 0,1241%; желатин – 97,3638%. Первинна упаковка: по 10 капсул в блістер з алюмінієвої та полівінілхлорид/термоеласт/полівініліденхлоридної фольги. Вторинна упаковка: по 1, 2, 4, 6 або 8 блістерів у картонну пачку разом із інструкцією із застосування.Опис лікарської формиКапсули №2 (корпус та кришка) червонувато-коричневого кольору; вміст капсул - гранули або спресована маса від зеленувато-коричневого до коричневого кольору з вкрапленнями.Фармакотерапевтична групаСедативний засіб рослинного походження.ФармакодинамікаПрепарат має заспокійливу та спазмолітичну дію. Екстракт кореневищ з корінням валеріани має заспокійливу дію. Екстракт листя меліси - заспокійлива та спазмолітична, екстракт листя м'яти перцевої спазмолітичної та помірної заспокійливої дії.Показання до застосуванняБезсоння (труднощі при засинанні), пов'язане з підвищеною нервовою збудливістю.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до компонентів препарату; дефіцит лактази, непереносимість лактози, глюкозо-галактозна мальабсорбція; артеріальна гіпотензія; холангіт, жовчнокам'яна хвороба та інші захворювання жовчовивідних шляхів; вагітність; період грудного вигодовування; дитячий вік до 12 років. З обережністю: пацієнти з гастроезофагеальною рефлюксною хворобою (ГЕРХ).Побічна діяМожливі алергічні реакції (гіперемія, висипання на шкірі, периферичні набряки, алергічний дерматит), бронхоспазм, при тривалому застосуванні - запор.Взаємодія з лікарськими засобамиПрепарат посилює дію снодійних та інших лікарських засобів, що пригнічують центральну нервову систему (ЦНС), гіпотензивних препаратів (зокрема, центральної дії), знеболювальних засобів, що потребує корекції доз.Спосіб застосування та дозиВсередину, запиваючи капсули невеликою кількістю води, незалежно від їди. При безсонні дорослим та дітям старше 12 років слід приймати по 1-2 капсули за 1 годину перед сном. Не слід приймати препарат безперервно більше 1,5-2 місяців. Курс лікування становить 2-4 тижні. Для збільшення тривалості курсу лікування необхідно проконсультуватися з лікарем. У разі припинення лікування синдрому відміни не виникає.ПередозуванняОдноразовий прийом 20 г кореневищ з корінням валеріани (приблизно 39 капсул препарату Персен® Ніч) може спричинити відчуття втоми, спазми у шлунку, відчуття стиснення у грудях, запаморочення, тремтіння рук, розширення зіниць, які можуть зникнути самостійно протягом 24 годин. При явищах передозування доцільно провести промивання шлунка та звернутися до лікаря.Запобіжні заходи та особливі вказівкиУ пацієнтів з ГЕРХ можливе погіршення симптомів. Якщо під час застосування препарату симптоми безсоння зберігаються або ускладнюються, слід проконсультуватися з лікарем. Не слід застосовувати препарат безперервно понад 1,5-2 місяці. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами У період лікування препаратом слід дотримуватися обережності при виконанні потенційно небезпечних видів діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій (управління транспортними засобами, робота з механізмами, що рухаються, робота диспетчера та оператора).Умови відпустки з аптекБез рецептаВідео на цю тему
Склад, форма випуску та упаковкаКапсули - 1 капс. діючі речовини: валеріани кореневищ з корінням екстракт (сухий) – 125,000 мг; меліси лікарського листя екстракт (сухий) – 25,000 мг; м'яти перцевої листя екстракт (сухий) - 25,000 мг; допоміжні речовини: магнію оксид – 6,000 мг; лактози моногідрат – 85,500 мг; магнію гідросилікат – 8,100 мг; магнію стеарат – 2,200 мг; кремнію діоксид колоїдний безводний – 3,200 мг; оболонка капсули, титану діоксид Е171 – 1,3690%; заліза оксид червоний Е172 0,7527%; хінолін жовтий Е104 – 0,0153%; західно-жовтий Е110 (sunset yellow) - 0,0368%; азорубін Е122 – 0,0438%; метилпарагідроксибензоат Е128 - 0,2945%; пропілпарагідроксибензоат Е126 - 0,1241%; желатин – 97,3638%. Первинна упаковка: по 10 капсул в блістер з алюмінієвої та полівінілхлорид/термоеласт/полівініліденхлоридної фольги. Вторинна упаковка: по 1, 2, 4, 6 або 8 блістерів у картонну пачку разом із інструкцією із застосування.Опис лікарської формиКапсули №2 (корпус та кришка) червонувато-коричневого кольору; вміст капсул - гранули або спресована маса від зеленувато-коричневого до коричневого кольору з вкрапленнями.Фармакотерапевтична групаСедативний засіб рослинного походження.ФармакодинамікаПрепарат має заспокійливу та спазмолітичну дію. Екстракт кореневищ з корінням валеріани має заспокійливу дію. Екстракт листя меліси - заспокійлива та спазмолітична, екстракт листя м'яти перцевої спазмолітичної та помірної заспокійливої дії.Показання до застосуванняБезсоння (труднощі при засинанні), пов'язане з підвищеною нервовою збудливістю.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до компонентів препарату; дефіцит лактази, непереносимість лактози, глюкозо-галактозна мальабсорбція; артеріальна гіпотензія; холангіт, жовчнокам'яна хвороба та інші захворювання жовчовивідних шляхів; вагітність; період грудного вигодовування; дитячий вік до 12 років. З обережністю: пацієнти з гастроезофагеальною рефлюксною хворобою (ГЕРХ).Побічна діяМожливі алергічні реакції (гіперемія, висипання на шкірі, периферичні набряки, алергічний дерматит), бронхоспазм, при тривалому застосуванні - запор.Взаємодія з лікарськими засобамиПрепарат посилює дію снодійних та інших лікарських засобів, що пригнічують центральну нервову систему (ЦНС), гіпотензивних препаратів (зокрема, центральної дії), знеболювальних засобів, що потребує корекції доз.Спосіб застосування та дозиВсередину, запиваючи капсули невеликою кількістю води, незалежно від їди. При безсонні дорослим та дітям старше 12 років слід приймати по 1-2 капсули за 1 годину перед сном. Не слід приймати препарат безперервно більше 1,5-2 місяців. Курс лікування становить 2-4 тижні. Для збільшення тривалості курсу лікування необхідно проконсультуватися з лікарем. У разі припинення лікування синдрому відміни не виникає.ПередозуванняОдноразовий прийом 20 г кореневищ з корінням валеріани (приблизно 39 капсул препарату Персен® Ніч) може спричинити відчуття втоми, спазми у шлунку, відчуття стиснення у грудях, запаморочення, тремтіння рук, розширення зіниць, які можуть зникнути самостійно протягом 24 годин. При явищах передозування доцільно провести промивання шлунка та звернутися до лікаря.Запобіжні заходи та особливі вказівкиУ пацієнтів з ГЕРХ можливе погіршення симптомів. Якщо під час застосування препарату симптоми безсоння зберігаються або ускладнюються, слід проконсультуватися з лікарем. Не слід застосовувати препарат безперервно понад 1,5-2 місяці. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами У період лікування препаратом слід дотримуватися обережності при виконанні потенційно небезпечних видів діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій (управління транспортними засобами, робота з механізмами, що рухаються, робота диспетчера та оператора).Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекБез рецептаВідео на цю тему
Склад, форма випуску та упаковкаКапсули - 1 капс. діючі речовини: валеріани кореневищ з корінням екстракт (сухий) – 125,000 мг; меліси лікарського листя екстракт (сухий) – 25,000 мг; м'яти перцевої листя екстракт (сухий) - 25,000 мг; допоміжні речовини: магнію оксид – 6,000 мг; лактози моногідрат – 85,500 мг; магнію гідросилікат – 8,100 мг; магнію стеарат – 2,200 мг; кремнію діоксид колоїдний безводний – 3,200 мг; оболонка капсули, титану діоксид Е171 – 1,3690%; заліза оксид червоний Е172 0,7527%; хінолін жовтий Е104 – 0,0153%; західно-жовтий Е110 (sunset yellow) - 0,0368%; азорубін Е122 – 0,0438%; метилпарагідроксибензоат Е128 - 0,2945%; пропілпарагідроксибензоат Е126 - 0,1241%; желатин – 97,3638%. Первинна упаковка: по 10 капсул в блістер з алюмінієвої та полівінілхлорид/термоеласт/полівініліденхлоридної фольги. Вторинна упаковка: по 1, 2, 4, 6 або 8 блістерів у картонну пачку разом із інструкцією із застосування.Опис лікарської формиКапсули №2 (корпус та кришка) червонувато-коричневого кольору; вміст капсул - гранули або спресована маса від зеленувато-коричневого до коричневого кольору з вкрапленнями.Фармакотерапевтична групаСедативний засіб рослинного походження.ФармакодинамікаПрепарат має заспокійливу та спазмолітичну дію. Екстракт кореневищ з корінням валеріани має заспокійливу дію. Екстракт листя меліси - заспокійлива та спазмолітична, екстракт листя м'яти перцевої спазмолітичної та помірної заспокійливої дії.Показання до застосуванняБезсоння (труднощі при засинанні), пов'язане з підвищеною нервовою збудливістю.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до компонентів препарату; дефіцит лактази, непереносимість лактози, глюкозо-галактозна мальабсорбція; артеріальна гіпотензія; холангіт, жовчнокам'яна хвороба та інші захворювання жовчовивідних шляхів; вагітність; період грудного вигодовування; дитячий вік до 12 років. З обережністю: пацієнти з гастроезофагеальною рефлюксною хворобою (ГЕРХ).Побічна діяМожливі алергічні реакції (гіперемія, висипання на шкірі, периферичні набряки, алергічний дерматит), бронхоспазм, при тривалому застосуванні - запор.Взаємодія з лікарськими засобамиПрепарат посилює дію снодійних та інших лікарських засобів, що пригнічують центральну нервову систему (ЦНС), гіпотензивних препаратів (зокрема, центральної дії), знеболювальних засобів, що потребує корекції доз.Спосіб застосування та дозиВсередину, запиваючи капсули невеликою кількістю води, незалежно від їди. При безсонні дорослим та дітям старше 12 років слід приймати по 1-2 капсули за 1 годину перед сном. Не слід приймати препарат безперервно більше 1,5-2 місяців. Курс лікування становить 2-4 тижні. Для збільшення тривалості курсу лікування необхідно проконсультуватися з лікарем. У разі припинення лікування синдрому відміни не виникає.ПередозуванняОдноразовий прийом 20 г кореневищ з корінням валеріани (приблизно 39 капсул препарату Персен® Ніч) може спричинити відчуття втоми, спазми у шлунку, відчуття стиснення у грудях, запаморочення, тремтіння рук, розширення зіниць, які можуть зникнути самостійно протягом 24 годин. При явищах передозування доцільно провести промивання шлунка та звернутися до лікаря.Запобіжні заходи та особливі вказівкиУ пацієнтів з ГЕРХ можливе погіршення симптомів. Якщо під час застосування препарату симптоми безсоння зберігаються або ускладнюються, слід проконсультуватися з лікарем. Не слід застосовувати препарат безперервно понад 1,5-2 місяці. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами У період лікування препаратом слід дотримуватися обережності при виконанні потенційно небезпечних видів діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій (управління транспортними засобами, робота з механізмами, що рухаються, робота диспетчера та оператора).Умови відпустки з аптекБез рецептаВідео на цю тему
Склад, форма випуску та упаковкаНастоянка 1 л: подрібнені плоди стручкового перцю 100 г. Флакони 25 мл.Фармакотерапевтична групаЗасіб рослинного походження. Має місцеву розігрівальну, дратівливу та відволікаючу дію, що забезпечується капсаїцином - алкалоїдоподібним амідом перцю стручкового. Дія спрямована на закінчення периферичних нервів у шкірі. Капсаїцин має антибактеріальний ефект і проявляє активність щодо Bacillus cereus, Bacillus subtilis, Clostridium sporogenes, Clostridium tetani, Streptococcus pyogenes.Клінічна фармакологіяПрепарат з місцевою дратівливою та аналгезуючою дією.Показання до застосуванняНевралгія, радикуліт, міозит, люмбаго, ішіалгія.Протипоказання до застосуванняГіперчутливість.Спосіб застосування та дозиЗастосовують зовнішньо в області локалізації болю 1-2 рази на добу.Умови відпустки з аптекБез рецептаВідео на цю тему
Склад, форма випуску та упаковкаНастойка - 1000 мл Перцю стручкового плодів – 100 г; Допоміжна речовина: Етанол (спирт етиловий) 90 % – до одержання 1000 мл препарату Настойка для зовнішнього застосування. По 25 мл у тюбик-крапельниці з гвинтовою горловиною, закупорені кришками, що нагвинчуються з поліетилену низького тиску. По 25 мл у флакони темного скла з гвинтовою горловиною, закупорені пробками-крапельницями поліетиленовими низької щільності і кришками нагвинчуються із суміші поліетиленів низького та високого тиску.
Склад, форма випуску та упаковкаНастоянка 1 л: подрібнені плоди стручкового перцю 100 г. Флакони 25 мл.Фармакотерапевтична групаЗасіб рослинного походження. Має місцеву розігрівальну, дратівливу та відволікаючу дію, що забезпечується капсаїцином - алкалоїдоподібним амідом перцю стручкового. Дія спрямована на закінчення периферичних нервів у шкірі. Капсаїцин має антибактеріальний ефект і проявляє активність щодо Bacillus cereus, Bacillus subtilis, Clostridium sporogenes, Clostridium tetani, Streptococcus pyogenes.Клінічна фармакологіяПрепарат з місцевою дратівливою та аналгезуючою дією.Показання до застосуванняНевралгія, радикуліт, міозит, люмбаго, ішіалгія.Протипоказання до застосуванняГіперчутливість.Спосіб застосування та дозиЗастосовують зовнішньо в області локалізації болю 1-2 рази на добу.Умови відпустки з аптекБез рецептаВідео на цю тему
Склад, форма випуску та упаковкаНастоянка 1 л: подрібнені плоди стручкового перцю 100 г. Флакони 25 мл.Фармакотерапевтична групаЗасіб рослинного походження. Має місцеву розігрівальну, дратівливу та відволікаючу дію, що забезпечується капсаїцином - алкалоїдоподібним амідом перцю стручкового. Дія спрямована на закінчення периферичних нервів у шкірі. Капсаїцин має антибактеріальний ефект і проявляє активність щодо Bacillus cereus, Bacillus subtilis, Clostridium sporogenes, Clostridium tetani, Streptococcus pyogenes.Клінічна фармакологіяПрепарат з місцевою дратівливою та аналгезуючою дією.Показання до застосуванняНевралгія, радикуліт, міозит, люмбаго, ішіалгія.Протипоказання до застосуванняГіперчутливість.Спосіб застосування та дозиЗастосовують зовнішньо в області локалізації болю 1-2 рази на добу.Умови відпустки з аптекБез рецептаВідео на цю тему
Склад, форма випуску та упаковкаНастоянка 1 л: подрібнені плоди стручкового перцю 100 г. Флакони 25 мл.Фармакотерапевтична групаЗасіб рослинного походження. Має місцеву розігрівальну, дратівливу та відволікаючу дію, що забезпечується капсаїцином - алкалоїдоподібним амідом перцю стручкового. Дія спрямована на закінчення периферичних нервів у шкірі. Капсаїцин має антибактеріальний ефект і проявляє активність щодо Bacillus cereus, Bacillus subtilis, Clostridium sporogenes, Clostridium tetani, Streptococcus pyogenes.Клінічна фармакологіяПрепарат з місцевою дратівливою та аналгезуючою дією.Показання до застосуванняНевралгія, радикуліт, міозит, люмбаго, ішіалгія.Протипоказання до застосуванняГіперчутливість.Спосіб застосування та дозиЗастосовують зовнішньо в області локалізації болю 1-2 рази на добу.Умови відпустки з аптекБез рецептаВідео на цю тему