Лекарства и БАД Со скидкой
444,00 грн
409,00 грн
Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. діюча речовина: тадалафіл – 5,000 мг; допоміжні речовини: лактози моногідрат, целюлоза мікрокристалічна 102, кроскармелоза натрію, гіпоролоза (гідроксипропілцелюлоза), стеарат магнію, тальк, натрію лаурилсульфат; плівкова оболонка: [гіпромелоза, гіпоролоза (гідроксипропілцелюлоза), тальк, титану діоксид, барвник заліза оксид жовтий (заліза оксид)] або [суха суміш для плівкового покриття, що містить гіпромелозу, гіпролозу (гідроксипропілцелюлозу, (заліза оксид)]. 1, 2, 5, 7, 10, 14, 20 або 30 таблеток у контурній комірковій упаковці з плівки полівінілхлоридної або полівінілхлоридної/полівініліденхлоридної та фольги алюмінієвої. 10, 20 або 30 таблеток у банку з поліетилену високої щільності, закупореною кришкою натягується з контролем першого розтину з поліетилену високої щільності. 1 контурна коміркова упаковка по 1 таблетці, 1, 2 або 4 контурних коміркових упаковок по 2 таблетки, 1 або 2 контурні коміркові упаковки по 5 таблеток, 1, 2 або 4 контурних коміркових упаковок по 7 таблеток, 1, 2 або 3 контурних по 10 таблеток, 1 або 2 контурні коміркові упаковки по 14 таблеток, 1 контурне коміркове пакування по 20 таблеток, 1 контурне коміркове пакування по 30 таблеток або одна банка разом з інструкцією по застосуванню в пачці з картону.Опис лікарської формиКруглі двоопуклі таблетки з ризиком з одного боку, покриті плівковою оболонкою світло-жовтого кольору. На поперечному розрізі ядро білого чи майже білого кольору.Фармакотерапевтична групаЕректильна дисфункція засіб лікування - ФДЕ-5 інгібітор.ФармакокінетикаВсмоктування Після прийому внутрішньо тадалафіл швидко всмоктується. Середня максимальна концентрація (Сmах) у плазмі досягається в середньому через 2 години після прийому внутрішньо. Швидкість і ступінь всмоктування тадалафілу не залежать від часу їди, тому препарат можна застосовувати незалежно від їди. Час прийому (вранці або ввечері) не надавав клінічно значущого впливу на швидкість та ступінь всмоктування. Розподіл Середній обсяг розподілу становить близько 63 л, отже, тадалафіл розподіляється у тканинах організму. У терапевтичних концентраціях 94% тадалафілу в плазмі зв'язується з білками. Порушення функції нирок не впливає на зв'язування тадалафілу з білками. У здорових добровольців менше 0,0005% введеної дози виявляється у спермі. Метаболізм Тадалафіл переважно метаболізується за участю ізоферменту CYP3A4 цитохрому Р450. Основним циркулюючим метаболітом є метилкатехолглюкуронід. Цей метаболіт як мінімум у 13 000 разів менш активний щодо ФДЕ-5, ніж тадалафіл. Отже, не очікується, що метилкатехолглюкуронід буде клінічно активним при концентраціях, що спостерігаються. Виведення У здорових добровольців середній кліренс тадалафілу при вживанні становить 2,5 л/годину, а середній період напіввиведення - 17,5 години. Тадалафіл виводиться переважно у вигляді неактивних метаболітів, в основному, через кишечник (близько 61% дози) та меншою мірою нирками (близько 36% дози). Лінійність/нелінійність Фармакокінетика тадалафілу у здорових добровольців лінійна щодо часу та дози. У діапазоні доз від 2,5 до 20 мг площа під кривою "концентрація-час" (AUC) збільшується пропорційно дозі. При прийомі тадалафілу один раз на день рівноважна концентрація у плазмі досягається протягом 5 днів. Фармакокінетика тадалафілу, визначена популяційним методом у пацієнтів з порушенням ерекції, аналогічна фармакокінетиці у пацієнтів без порушення ерекції. Особливі групи пацієнтів Пацієнти похилого віку Здорові добровольці у віці 65 років і старші мали нижчий кліренс тадалафілу при прийомі внутрішньо, що виражалося у збільшенні AUC на 25% порівняно зі здоровими добровольцями у віці від 19 до 45 років. Ця відмінність не є клінічно значущою і не потребує підбору дози. Ниркова недостатність У клінічних фармакологічних дослідженнях з одноразовим прийомом тадалафілу (5-20 мг) у пацієнтів з нирковою недостатністю легкого ступеня тяжкості (кліренс креатиніну від 51 до 80 мл/хв) та помірного ступеня тяжкості (кліренс креатиніну від 31 до 50 мл/хв), а також у пацієнтів з термінальною стадією ниркової недостатності, що перебувають на гемодіалізі, експозиція тадалафілу (AUC) приблизно подвоювалася. У пацієнтів, що перебувають на гемодіалізі, Сmах була на 41% вищою порівняно зі здоровими добровольцями. Виведення тадалафілу за допомогою гемодіалізу незначне. Печінкова недостатність При застосуванні дози 10 мг експозиція тадалафілу (AUC) у пацієнтів з легкою та помірною печінковою недостатністю (клас А та В за класифікацією Чайлд-П'ю) можна порівняти з такою у здорових добровольців. Щодо пацієнтів з тяжкою печінковою недостатністю (клас С за класифікацією Чайлд-П'ю) клінічні дані обмежені. Дані про щоденне застосування тадалафілу пацієнтами з печінковою недостатністю відсутні. При призначенні тадалафілу у щоденному режимі пацієнтам з тяжкою печінковою недостатністю необхідно попередньо провести оцінку ризику та користі застосування препарату. Цукровий діабет У пацієнтів із цукровим діабетом на фоні застосування тадалафілу AUC була меншою, приблизно на 19%, порівняно зі здоровими добровольцями. Ця відмінність не потребує підбору дози.ФармакодинамікаМеханізм дії еректильна дисфункція Тадалафіл є оборотним селективним інгібітором специфічної до циклічного гуанозинмонофосфату (цГМФ) фосфодіестерази 5 типу (ФДЕ-5). Коли сексуальне збудження викликає місцеве вивільнення оксиду азоту, пригнічення ФДЕ-5 тадалафілом веде до підвищення концентрації цГМФ в печеристому тілі статевого члена. Наслідком цього є розслаблення гладкої мускулатури та приплив крові до тканин статевого члена, що викликає ерекцію. Тадалафіл не має ефекту при лікуванні еректильної дисфункції без сексуального збудження. Доброякісна гіперплазія передміхурової залози (ДГПЗ) У гладкій мускулатурі передміхурової залози, сечового міхура та судин, що їх кровопостачають, інгібування ФДЕ-5 аналогічно впливає на концентрацію цГМФ, як і в печеристому тілі статевого члена. В результаті гладка мускулатура судин розслабляється, що призводить до збільшення перфузії крові і, як наслідок, до зниження вираженості симптомів ДГПЗ. Інгібування аферентної активності нервів сечового міхура та розслаблення гладкої мускулатури передміхурової залози та сечового міхура можуть додатково посилювати судинні ефекти. Фармакодинамічні ефекти Дослідження in vitro показали, що тадалафіл є селективним інгібітором ФДЕ-5. ФДЕ-5 являє собою фермент, виявлений у гладкій мускулатурі печеристого тіла, судинній та вісцеральній гладкій мускулатурі, у скелетних м'язах, тромбоцитах, нирках, легенях та мозочку. Серед усіх фосфодіестераз найбільш виражений вплив тадалафіл надає на ФДЕ-5. Вплив тадалафілу на ФДЕ-5 більш ніж у 10 000 разів вищий, ніж на ФДЕ-1, ФДЕ-2, ФДЕ-3 та ФДЕ-4, (ферменти, що знаходяться в серці, головному мозку, кровоносних судинах, печінці та інших органах). Вибірковість тадалафілу щодо ФДЕ-5 проти ФДЕ-3 має особливе значення, оскільки ФДЕ-3 є ферментом, що регулює скоротливу здатність міокарда. Крім того, вплив тадалафілу на ФДЕ-5 приблизно в 700 разів вищий, ніж на ФДЕ-6 (фермент,який знаходиться в сітківці та відповідає за фототрансдукцію). Тадалафіл також більш ніж у 10 000 разів активніший щодо ФДЕ-5, ніж у відношенні ФДЕ-7 - ФДЕ-10. Клінічна ефективність та безпека Тадалафіл у здорових добровольців не викликає достовірної зміни систолічного та діастолічного артеріального тиску в положенні лежачи в порівнянні з плацебо (середнє максимальне зниження становить 1,6/0,8 мм рт. ст. відповідно) та в положенні стоячи (середнє максимальне зниження становить 0, 2/4,6 мм рт.ст., відповідно). Тадалафіл не викликає достовірної зміни частоти серцевих скорочень. У дослідженні з оцінки впливу тадалафілу на зір, порушення колірного сприйняття (синій/зелений) при використанні тесту 100 колірних відтінків Фарнсворта-Манселла виявлено не було, що пояснюється нижчою спорідненістю тадалафілу до ФДЕ-6 у порівнянні з ФДЕ-5. У всіх клінічних дослідженнях повідомлення про порушення колірного зору були рідкісними. Для оцінки потенційного впливу тадалафілу на сперматогенез було проведено три дослідження за участю чоловіків із застосуванням тадалафілу в дозі 10 мг (одне 6-місячне дослідження) та 20 мг (одне 6-місячне та одне 9-місячне дослідження) у щоденному режимі. У двох із цих досліджень спостерігалося зниження кількості та концентрації сперматозоїдів, клінічна значимість якого малоймовірна. Ці ефекти не супроводжувалися зміною інших параметрів, таких як рухливість, морфологія та рівень фолікулостимулюючого гормону (ФСГ). еректильна дисфункція Для оцінки періоду відповіді при застосуванні тадалафілу на вимогу було проведено три клінічні дослідження. Пацієнти приймали тадалафіл у домашніх умовах. Тадалафіл продемонстрував статистично значуще покращення еректильної функції, здатність до здійснення статевого акту до 36 годин після його прийому, а також здатність пацієнтів досягти та підтримувати ерекцію для здійснення статевого акту вже через 16 хвилин після застосування тадалафілу порівняно з плацебо. У 12-тижневому дослідженні за участю пацієнтів з еректильною дисфункцією, що розвинулася на фоні пошкодження спинного мозку, тадалафіл у дозі 10 або 20 мг (нестрога доза, на вимогу) значно покращував еректильну функцію порівняно з плацебо. Для оцінки щоденного прийому тадалафілу в дозах 2,5, 5 та 10 мг було проведено 3 клінічні дослідження, що продемонстрували ефективність тадалафілу порівняно з плацебо. Застосування тадалафілу у дозах від 2 до 100 мг було вивчено у 16 клінічних дослідженнях, що продемонстрували ефективність тадалафілу порівняно з плацебо. У дані дослідження були включені пацієнти різного віку (в діапазоні від 21 до 82 років) та етнічних груп з еректильною дисфункцією різного ступеня тяжкості (легка, помірна, тяжка) та етіології. У більшості пацієнтів еректильна дисфункція виникла не менше ніж за рік до участі у дослідженні. В одному з цих досліджень брали участь пацієнти, у яких еректильна дисфункція розвинулася на тлі цукрового діабету. Доброякісна гіперплазія передміхурової залози Тадалафіл оцінювали у 4 клінічних дослідженнях тривалістю 12 тижнів, у яких брали участь пацієнти із симптомами ДГПЗ. У всіх 4-х дослідженнях через 1 тиждень після початку прийому тадалафілу в дозі 5 мг спостерігалося покращення загального результату оцінки за міжнародною шкалою симптомів при захворюваннях передміхурової залози. Крім того, в рамках даних досліджень було оцінено покращення еректильної дисфункції, а також зменшення симптомів ДГПЗ у пацієнтів з обома цими станами на фоні прийому тадалафілу. Збереження ефекту оцінювали в додатковій частині одного з досліджень, що проводиться за відкритою схемою, яка показала, що покращення загального результату оцінки за міжнародною шкалою симптомів при захворюваннях передміхурової залози, що спостерігається через 12 тижнів після початку лікування,зберігалось до 1 додаткового року при лікуванні тадалафілом у дозі 5 мг.Показання до застосуванняЕректильна дисфункція; симптоми з боку нижніх сечових шляхів у пацієнтів із доброякісною гіперплазією передміхурової залози (для дозування 5 мг); еректильна дисфункція у пацієнтів із симптомами з боку нижніх сечових шляхів на фоні доброякісної гіперплазії передміхурової залози (для дозування 5 мг).Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до тадалафілу або будь-якої речовини, що входить до складу препарату; у разі прийому препаратів, що містять будь-які органічні нітрати. У клінічних дослідженнях було показано, що тадалафіл посилює гіпотензивну дію нітратів. Вважається, що це пов'язано з комбінованим впливом нітратів та тадалафілу на метаболічний шлях оксиду азоту/цГМФ; дитячий вік до 18 років; наявність протипоказань до сексуальної активності у пацієнтів із захворюваннями серцево-судинної системи. Лікарі повинні враховувати можливий кардіологічний ризик сексуальної активності у пацієнтів із серцево-судинними захворюваннями в анамнезі. Наступні групи пацієнтів із захворюваннями серцево-судинної системи не були включені до клінічних досліджень, у зв'язку з чим прийом тадалафілу їм протипоказаний: пацієнти з інфарктом міокарда протягом останніх 90 днів, пацієнти з нестабільною стенокардією або виникненням нападу стенокардії під час статевого акту, пацієнти з хронічною серцевою недостатністю ІІ класу та вище за класифікацією NYHA протягом останніх 6 місяців, пацієнти з неконтрольованими аритміями, артеріальною гіпотензією (АТ менше 90/50 мм рт. ст.), неконтрольованою артеріальною гіпертензією,пацієнти з інсультом протягом 6 місяців; втрата зору на одне око внаслідок неартеріальної передньої ішемічної оптичної нейропатії (незалежно від зв'язку із попереднім прийомом інгібіторів ФДЕ-5); одночасне застосування з доксазозином, іншими інгібіторами ФДЕ-5 та іншими варіантами терапії еректильної дисфункції; одночасне застосування зі стимуляторами гуанілатциклази, такими як ріоцигуат, протипоказане, оскільки воно може призвести до симптоматичної гіпотензії; застосування у пацієнтів з тяжкою хронічною нирковою недостатністю (КК менше 30 мл/хв); рідкісна спадкова непереносимість лактози, дефіцит лактази, синдром глюкозо-галактозної мальабсорбції. З обережністю: У пацієнтів з тяжкою печінковою недостатністю (клас З класифікації Чайлд-П'ю) у зв'язку з недостатністю даних; у пацієнтів із схильністю до пріапізму (при серповидно-клітинній анемії, множинні мієломи або лейкемії) або у пацієнтів з анатомічною деформацією статевого члена (кутове викривлення, кавернозний фіброз або хвороба Пейроні); при одночасному прийомі з інгібіторами ізоферменту CYP3A4 (ритонавір, саквінавір, кетоконазол, ітраконазол, кларитроміцин, еритроміцин, грейпфрутовий сік), гіпотензивними засобами, інгібіторами 5-альфа-редуктази; у пацієнтів, які приймають альфа-адреноблокатори, оскільки одночасне застосування в деяких випадках може призвести до симптоматичної гіпотензії. У дослідженнях лікарської взаємодії з альфузозином або тамсулозином, проведених за участю обмеженої кількості здорових добровольців, таких ефектів не зареєстровано.Вагітність та лактаціяТадалафіл не призначений для застосування у жінок.Побічна діяКласифікація частоти розвитку побічних ефектів згідно з рекомендаціями Всесвітньої організації охорони здоров'я: дуже часто ≥ 1/10; часто від ≥ 1/100 до < 1/10; нечасто від ≥ 1/1000 до < 1/100; рідко від ≥1/10000 до <1/1000; дуже рідко <1/10000, включаючи окремі повідомлення; частота невідома - за наявними даними встановити частоту виникнення неможливо. Порушення з боку імунної системи: нечасто – реакції гіперчутливості; рідко – ангіоневротичний отек2. Порушення з боку нервової системи: часто – головний біль; нечасто – запаморочення; рідко - інсульт1 (зокрема гостре порушення мозкового кровообігу (ОНМК) по геморагічному типу), непритомність, транзиторні ішемічні атаки1, мігрень2, епілептичні напади, транзиторна амнезія. Порушення з боку органу зору: нечасто – нечіткість зорового сприйняття, больові відчуття у очному яблуку; рідко – порушення полів зору, припухлість повік, кон'юнктивальна гіперемія, неартеріальна передня ішемічна оптична нейропатія2, оклюзія судин сітківки ока2. Порушення з боку органу слуху та лабіринту: нечасто – дзвін у вухах; рідко – раптова втрата слуху. Порушення з боку серця1: нечасто – тахікардія, відчуття серцебиття; рідко – інфаркт міокарда, шлуночкові порушення ритму2, нестабільна стенокардія2. Порушення з боку судин: часто - "припливи" крові до обличчя; нечасто – зниження артеріального тиску3, підвищення артеріального тиску. Порушення з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: часто – закладеність носа; нечасто – задишка, носова кровотеча. Шлунково-кишкові порушення: часто – диспепсія; нечасто – біль у животі, гастроезофагеальний рефлюкс; діарея у пацієнтів віком від 65 років, нудота, блювання. Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин: нечасто – шкірний висип; рідко – кропив'янка, синдром Стівенса-Джонсона2; ексфоліативний дерматит2, гіпергідроз (підвищена пітливість). Порушення з боку м'язової, скелетної та сполучної тканини: часто – біль у спині, міалгія, біль у кінцівках. Порушення з боку нирок та сечовивідних шляхів: нечасто – гематурія. Порушення з боку репродуктивної системи та молочних залоз: нечасто – тривала ерекція; рідко – пріапізм, гематоспермія, кровотеча із статевого члена. Загальні порушення та реакції у місці введення: нечасто – біль у грудях1, периферичний набряк, втома; рідко – набряк особи2, раптова серцева смерть1'2. Побічні реакції спостерігалися у пацієнтів, які раніше мали серцево-судинні фактори ризику. Однак неможливо точно визначити, чи пов'язані ці явища безпосередньо з цими факторами ризику, з тадалафілом, із сексуальним збудженням, або з комбінацією цих чи інших факторів. Побічні реакції, виявлені при постмаркетинговому застосуванні, які не спостерігалися в ході клінічних плацебо-контрольованих досліджень. Побічні реакції частіше спостерігалися, коли тадалафіл застосовувався у пацієнтів, які вже приймали гіпотензивні засоби.Взаємодія з лікарськими засобамиДослідження лікарської взаємодії проводили з тадалафілом 10 мг та/або 20 мг, відповідно до вказівок нижче. Щодо тих досліджень взаємодії, в яких застосовувалася лише доза тадалафілу 10 мг, не можна повністю виключити клінічно значущі взаємодії при застосуванні більш високих доз. Вплив інших препаратів на тадалафіл Інгібітори цитохрому Р450 Тадалафіл переважно метаболізується ізоферментом CYP3A4. Селективний інгібітор ізоферменту CYP3A4 кетоконазол у дозі 200 мг на добу збільшує AUC тадалафілу (10 мг) в 2 рази та Смах тадалафілу на 15 % щодо значень AUC та Сmах при застосуванні тадалафілу в монотерапії. А кетоконазол у дозі 400 мг на добу збільшує AUC тадалафілу (20 мг) в 4 рази та Сmах тадалафілу на 22 %. Інгібітор протеаз ритонавір (200 мг двічі на добу), який пригнічує активність ізоферментів CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19 та CYP2D6, збільшував AUC тадалафілу (20 мг) у 2 рази без зміни Сmах. Хоча специфічні взаємодії з іншими інгібіторами протеаз, такими як саквінавір, та іншими інгібіторами CYP3A4, такими як еритроміцин, кларитроміцин, ітраконазол і грейпфрутовий сік, не вивчалися, їх слід призначати спільно з тадалафілом з обережністю. . Отже, частота небажаних реакцій може збільшуватися. Переносники Роль переносників (наприклад, Р-глікопротеїну) у розподілі тадалафілу невідома. Існує можливість лікарської взаємодії, опосередкованої інгібування переносників. Індуктори цитохрому Р450 Селективний індуктор ізоферменту CYP3A4, рифампіцин, знижує величину AUC тадалафілу на 88% порівняно зі значеннями AUC при монотерапії тадалафілом (10 мг). Можливо, при цьому знижується ефективність тадалафілу; ступінь зниження ефективності невідома. Можна припускати, що одночасне застосування інших індукторів ізоферменту CYP3A4 (таких як фенобарбітал, фенітоїн або карбамазепін) також може знижувати концентрацію тадалафілу у плазмі. Вплив тадалафілу на інші лікарські препарати Нітрати У клінічних дослідженнях було показано, що тадалафіл (5, 10 та 20 мг) посилює гіпотензивну дію нітратів. Тому застосування тадалафілу і натомість прийому будь-якої форми органічних нітратів протипоказано. Клінічні дослідження, в яких пацієнти протягом 7 днів щодня в різний час отримували тадалафіл у дозі 20 мг та сублінгвальний нітрогліцерин у дозі 0,4 мг, показали, що взаємодія триває більше 24 годин і не визначається через 48 годин після останнього прийому тадалафілу. Таким чином, у пацієнтів, які отримують тадалафіл у будь-якій з доз (від 2,5 мг до 20 мг), у разі виникнення медичної необхідності застосування нітратів у загрозливому житті ситуації має пройти як мінімум 48 годин після останнього прийому тадалафілу, щоб мати можливість ввести нітрат.За таких обставин нітрати слід вводити під ретельним медичним наглядом із відповідним моніторингом гемодинаміки. Гіпотензивні препарати (включаючи блокатори повільних кальцієвих каналів) Введення доксазозину (4 та 8 мг на добу) у поєднанні з тадалафілом (добова доза 5 мг та 20 мг у вигляді одноразової дози) значно посилює антигіпертензивний ефект даного альфа1-адреноблокатора. Цей ефект триває не менше дванадцяти годин і може проявлятися симптоматично, включаючи непритомні стани. Тому така комбінація препаратів не рекомендується. У дослідженнях лікарської взаємодії з альфузозином або тамсулозином, проведених за участю обмеженої кількості здорових добровольців, таких ефектів не зареєстровано. Тим не менш, слід виявляти обережність при застосуванні тадалафілу у пацієнтів (особливо похилого віку), які отримують альфа-адреноблокатори. Лікування має починатися з мінімальної дози та поступово коригуватися. У клінічних фармакологічних дослідженнях було вивчено потенціал тадалафілу щодо посилення антигіпертензивних ефектів гіпотензивних лікарських препаратів. Були вивчені основні класи гіпотензивних лікарських засобів, включаючи блокатори повільних кальцієвих каналів (амлодипін), інгібітори ангіотензинперетворюючого ферменту (еналаприл), блокатори бета-адренергічних рецепторів (метопролол), тіазидні діуретики (бендрофлуазіди) та анти. або у поєднанні з тіазидами, блокаторами повільних кальцієвих каналів, бета-адреноблокаторами та/або альфа-адреноблокаторами). Тадалафіл (10 мг, за винятком досліджень з антагоністами рецепторів ангіотензину II та амлодипіном,у яких застосовувалася доза 20 мг) не надавав клінічно значущої взаємодії з жодним із вищеперелічених класів лікарських препаратів. В іншому клінічному фармакологічному дослідженні вивчали застосування тадалафілу (20 мг) у поєднанні з 4 класами гіпотензивних засобів. У учасників, які отримують кілька гіпотензивних препаратів, коливання виміряного в амбулаторних умовах артеріального тиску, мабуть, були пов'язані зі ступенем контролю за артеріальним тиском. У учасників дослідження, артеріальний тиск якого добре контролювалося, зниження було мінімальним і схожим із спостеріганим у здорових добровольців. У учасників, артеріальний тиск яких не контролювалося, зниження було більш вираженим, хоча більшість випробуваних воно не супроводжувалося гіпотензивними симптомами. У пацієнтів,які отримують супутнє антигіпертензивне лікування, тадалафіл у дозі 20 мг може викликати незначне (за винятком альфа-блокаторів) зниження артеріального тиску, яке, швидше за все, не є клінічно значущим. Аналіз даних клінічних досліджень III фази не показав відмінності у профілі небажаних явищ, зареєстрованих у пацієнтів, які отримували тадалафіл у монотерапії та у поєднанні з гіпотензивними препаратами. Проте пацієнтам, які отримують гіпотензивні препарати, слід надати відповідні клінічні рекомендації щодо можливого зниження артеріального тиску. РіоцигуатАналіз даних клінічних досліджень III фази не показав відмінності у профілі небажаних явищ, зареєстрованих у пацієнтів, які отримували тадалафіл у монотерапії та у поєднанні з гіпотензивними препаратами. Проте пацієнтам, які отримують гіпотензивні препарати, слід надати відповідні клінічні рекомендації щодо можливого зниження артеріального тиску. РіоцигуатАналіз даних клінічних досліджень III фази не показав відмінності у профілі небажаних явищ, зареєстрованих у пацієнтів, які отримували тадалафіл у монотерапії та у поєднанні з гіпотензивними препаратами. Проте пацієнтам, які отримують гіпотензивні препарати, слід надати відповідні клінічні рекомендації щодо можливого зниження артеріального тиску. Ріоцигуат У клінічних дослідженнях було показано, що ріоцигуат посилює антигіпертензивні ефекти інгібіторів ФДЕ-5. Доказів сприятливого клінічного ефекту від застосування комбінації у проаналізованій популяції пацієнтів не було отримано. Супутнє застосування ріоцигуату з інгібіторами ФДЕ-5, включаючи тадалафіл, протипоказане. Інгібітори 5-альфа-редуктази Цілеспрямованих досліджень лікарської взаємодії тадалафілу та інгібіторів 5-альфа-редуктази не проводилося, при їх одночасному прийомі слід бути обережним. Субстрати CYP1A2 (наприклад, теофілін) При застосуванні тадалафілу в дозі 10 мг з теофіліном (неселективним інгібітором фосфодіестерази) у клінічному фармакологічному дослідженні фармакокінетичної дії зареєстровано не було. Єдиним фармакодинамічним ефектом було незначне (3,5 уд. за хвилину) збільшення частоти серцевих скорочень. Хоча цей ефект є незначним і не мав клінічного значення в даному дослідженні, його слід враховувати при сумісному застосуванні цих лікарських засобів. Етинілестрадіол та тербуталін Тадалафіл викликає збільшення біодоступності етинілестрадіолу при прийомі внутрішньо. Подібне підвищення біодоступності очікується при прийомі внутрішньо тербуталіну, проте клінічні наслідки не встановлені. Алкоголь Тадалафіл (10 мг або 20 мг) не впливав на концентрацію алкоголю (середня максимальна концентрація в крові 0,08%) при сумісному прийомі. Як і алкоголь не впливав на концентрацію тадалафілу через 3 години після спільного застосування. Алкоголь приймали таким чином, щоб максимізувати швидкість його всмоктування (вранці натще з утриманням від їжі протягом 2 годин після вживання). При високих дозах алкоголю (0,7 г/кг) прийом тадалафілу не викликав статистично значущого зниження середньої артеріального тиску. У деяких пацієнтів спостерігалися постуральне запаморочення та ортостатична гіпотензія. При прийомі тадалафілу у поєднанні з нижчими дозами алкоголю (0,6 г/кг) зниження артеріального тиску не спостерігалося, а запаморочення виникало з тією ж частотою, що і при прийомі одного алкоголю. Тадалафіл (10 мг) не посилював впливу алкоголю на когнітивні функції. Лікарські препарати, що метаболізуються цитохромом Р450 Тадалафіл не впливає на клінічно значний вплив на кліренс препаратів, метаболізм яких протікає за участю ізоферментів системи цитохрому Р450. Дослідження підтвердили, що тадалафіл не інгібує та не індукує ізоферменти CYP1A2, CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1. Субстрати CYP2C9 (наприклад, R-варфарин) Тадалафіл (10 і 20 мг) не має клінічно значущого впливу на AUC S-варфарину або R-варфарину і не впливає на зміну протромбінового часу, спричинене варфарином. Аспірин Тадалафіл (10 та 20 мг) не сприяв збільшенню часу кровотечі, спричиненого прийомом ацетилсаліцилової кислоти. Цукрознижувальні лікарські препарати Досліджень взаємодії з цукрознижувальними лікарськими засобами не проводилися.Спосіб застосування та дозиДля прийому всередину. Застосування препарату за еректильною дисфункцією (ЕД) Для пацієнтів з частою сексуальною активністю (двічі на тиждень і більше): рекомендована частота прийому - щодня, один раз на добу 5 мг, одночасно, незалежно від часу прийому їжі. Доза може бути знижена до 2,5 мг один раз на день залежно від індивідуальної чутливості. Доцільність щоденного застосування препарату має періодично переглядатися. Для пацієнтів з нечастою сексуальною активністю (рідше двох разів на тиждень): рекомендована доза тадалафілу становить 20 мг, які приймаються перед передбачуваною сексуальною активністю незалежно від їди. Препарат слід приймати щонайменше за 30 хвилин до сексуальної активності. Максимальна частота прийому – один раз на добу. Тадалафіл у дозі 20 мг призначений для застосування перед передбачуваним статевим актом і не рекомендується для постійного щоденного прийому. Застосування препарату при ДГПЗ або ЕД/ДГПЗ Рекомендована доза становить 5 мг, які приймаються приблизно в один і той же час, щодня, незалежно від їди. Для дорослих чоловіків, які проходять лікування як доброякісної гіперплазії передміхурової залози, так і еректильної дисфункції, рекомендована доза також становить 5 мг, які приймають приблизно в один і той же час щодня. Особливі групи пацієнтів Пацієнти похилого віку У пацієнтів похилого віку добору дози не потрібно. Ниркова недостатність У пацієнтів з легкою або помірною нирковою недостатністю корекція дози препарату не потрібна. У пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю максимальною рекомендованою дозою при застосуванні на вимогу є доза 10 мг. Щоденний прийом тадалафілу в дозах 2,5 або 5 мг як для лікування еректильної дисфункції, так і доброякісної гіперплазії передміхурової залози, пацієнтам з тяжкою нирковою недостатністю не рекомендується. Печінкова недостатність При лікуванні еректильної дисфункції рекомендована доза тадалафілу становить 10 мг, які приймаються перед передбачуваною сексуальною активністю незалежно від їди. Є обмежені клінічні дані про безпеку тадалафілу у пацієнтів з тяжкою печінковою недостатністю (клас З класифікації Чайлд-П'ю); тому при призначенні даного препарату лікарем має бути проведена ретельна індивідуальна оцінка співвідношення користі та ризику його застосування. Дані про застосування пацієнтами з печінковою недостатністю тадалафілу у дозах понад 10 мг відсутні. Щоденний прийом тадалафілу як для лікування еректильної дисфункції, так і доброякісної гіперплазії передміхурової залози у пацієнтів із печінковою недостатністю не оцінювався; тому при призначенні даного препарату лікарем має бути проведена ретельна індивідуальна оцінка співвідношення користі та ризику його застосування. Цукровий діабет У пацієнтів з цукровим діабетом корекція дози не потрібна.ПередозуванняПри одноразовому призначенні здоровим добровольцям тадалафілу в дозі до 500 мг та пацієнтам з еректильною дисфункцією – багаторазово до 100 мг/добу, небажані ефекти були такі самі, як і при використанні нижчих доз. У разі передозування слід проводити стандартне симптоматичне лікування. При гемодіалізі тадалафілу практично не виводиться.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПеред початком прийому препарату Тадалафіл Перш ніж прийняти рішення про фармакотерапію, необхідно зібрати медичний анамнез та провести медичний огляд для діагностики еректильної дисфункції або доброякісної гіперплазії передміхурової залози та визначення можливих причин їх розвитку. Перед початком будь-якого лікування еректильної дисфункції лікарі повинні враховувати стан серцево-судинної системи своїх пацієнтів, оскільки існує певний рівень кардіологічного ризику, пов'язаного із сексуальною активністю. Тадалафіл має судинорозширюючі властивості, що призводить до незначного скороминущого зниження артеріального тиску і, таким чином, посилює гіпотензивну дію нітратів. Перед початком лікування тадалафілом ДГПЗ слід обстежити пацієнтів, щоб унеможливити наявність карциноми передміхурової залози, та провести ретельну оцінку стану серцево-судинної системи. Діагностика еректильної дисфункції повинна включати виявлення потенційної основної причини, відповідне медичне обстеження і визначення тактики лікування. Ефективність тадалафілу у пацієнтів, які перенесли хірургічну операцію на органах малого тазу або радикальну простатектомію без збереження судинно-нервових пучків, невідома. Серцево-судинна система За даними постреєстраційного спостереження та/або клінічних досліджень були зареєстровані серйозні серцево-судинні прояви, у тому числі інфаркт міокарда, раптова серцева смерть, нестабільна стенокардія, шлуночкова аритмія, інсульт, транзиторні ішемічні атаки, біль у грудній клітці, серцебиття та тахікардія. Більшість пацієнтів, у яких були зареєстровані ці прояви, мали в анамнезі серцево-судинні фактори ризику. Проте неможливо остаточно визначити, чи пов'язані ці явища безпосередньо з факторами ризику, прийомом тадалафілу, сексуальною активністю чи комбінацією тих чи інших факторів. У пацієнтів, які отримують супутню антигіпертензивну терапію, тадалафіл може спричинити зниження артеріального тиску. Перед початком щоденного прийому тадалафілу слід розглянути питання щодо можливої корекції дози гіпотензивних засобів. У пацієнтів, які приймають альфа1-адреноблокатори, одночасне застосування тадалафілу в деяких випадках може призвести до симптоматичної гіпотензії. Приймати тадалафіл у поєднанні із доксазозином не рекомендується. Зір При прийомі тадалафілу та інших інгібіторів ФДЕ-5 спостерігалися випадки порушення зору та розвитку неартеріальної передньої ішемічної оптичної нейропатії (НАПІОН). Аналіз даних спостережень свідчить про підвищений ризик розвитку гострої НАПІОН у чоловіків з еректильною дисфункцією після дії тадалафілу або інших інгібіторів ФДЕ-5. Оскільки це стосується всіх пацієнтів, які отримують тадалафіл, їм слід повідомляти, що у разі раптового порушення зору вони повинні припинити прийом препарату та негайно звернутися до лікаря. Зниження або раптова втрата слуху Повідомлялося про випадки раптової втрати слуху після застосування тадалафілу. Хоча в деяких випадках були інші фактори ризику (такі як вік, цукровий діабет, артеріальна гіпертензія та випадки втрати слуху в анамнезі), слід рекомендувати припинити прийом тадалафілу та оперативно звернутися за медичною допомогою у разі раптового зниження або втрати слуху. Ниркова та печінкова недостатність Через підвищені значення AUC, обмежений клінічний досвід та відсутність здатності впливати на кліренс шляхом діалізу, прийом тадалафілу у щоденному режимі пацієнтам з тяжкою нирковою недостатністю не рекомендується. Є обмежені клінічні дані про безпеку одноразового прийому тадалафілу пацієнтами з тяжкою печінковою недостатністю (клас З класифікації Чайлд-П'ю). Щоденний прийом тадалафілу як для лікування еректильної дисфункції, так і доброякісної гіперплазії передміхурової залози у пацієнтів із печінковою недостатністю не оцінювався. Тому, при призначенні тадалафілу лікарем має бути проведена ретельна індивідуальна оцінка співвідношення користі та ризику його застосування. Пріапізм та анатомічна деформація статевого члена Пацієнти повинні бути поінформовані про необхідність негайного звернення за медичною допомогою у разі виникнення ерекції, що триває 4 години та більше. Несвоєчасне лікування приапізму веде до пошкодження тканин статевого члена, внаслідок чого може настати необоротна імпотенція. Тадалафіл слід застосовувати з обережністю у пацієнтів з анатомічною деформацією статевого члена (кутове викривлення, кавернозний фіброз або хвороба Пейроні) або у пацієнтів із схильністю до пріапізму (при серповидноклітинній анемії, множинні мієломи або лейкемії). Застосування інгібіторів CYP3A4 Слід виявляти обережність при призначенні тадалафілу пацієнтам, які використовують інгібітори CYP3A4 (ритонавір, саквінавір, кетоконазол, ітраконазол та еритроміцин), оскільки при сумісному застосуванні цих препаратів спостерігалося підвищення значень AUC тадалафілу. Тадалафіл та інші засоби для лікування еректильної дисфункції Безпека та ефективність комбінацій тадалафілу та інших інгібіторів ФДЕ-5 або інших засобів лікування еректильної дисфункції не вивчалися. Пацієнтів слід інформувати, що прийом тадалафілу у поєднанні з цими препаратами є небажаним. Лактоза Препарат містить лактозу. Пацієнти з рідкісними спадковими порушеннями переносимості галактози, дефіцитом лактази Лаппа або глюкозо-галактозною мальабсорбцією не повинні приймати цей лікарський препарат. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Незважаючи на те, що частота виникнення запаморочення на тлі плацебо і тадалафілу однакова, в період лікування необхідно дотримуватися обережності при керуванні автотранспортом та заняттями іншими потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему
270,00 грн
232,00 грн
Склад, форма випуску та упаковкаСпрей – 1 доза: Активна речовина: Будесонід – 50,0 мкг; Допоміжні речовини: Метилпарагідроксибензоат – 50,0 мкг; Пропілпарагідроксибензоат – 10,00 мкг; Целюлоза мікрокристалічна та кармелозу натрію - 550,0 мкг; Полісорбат-80 – 50,0 мкг; Симетикон емульсія – 50,0 мкг; Пропіленгліколь - 5,000 мг; Сахароза – 15,000 мг; Динатрія едетат – 5,0 мкг; Хлористоводородна кислота – 10,0 мг; Вода – 35,725 мг. По 10 мл у флаконі з темного скла з механічним пристроєм з дозуванням з насадкою для носа з наконечником, закритим захисним ковпачком. По одному флаконі з інструкцією з медичного застосування поміщають у картонну пачку.Опис лікарської формиБіла або майже біла гомогенна суспензія.Фармакотерапевтична групаГлюкокортикостероїд для місцевого застосування.ФармакокінетикаПісля місцевого застосування 400 мкг будесоніду максимальна концентрація Сmах у плазмі досягається приблизно через 30 хвилин і становить 1 нмоль/л. Лише близько 20% введеної дози препарату Тафен® потрапляє в системний кровотік. Завдяки хорошому розподілу у тканинах та зв'язуванню з білками плазми крові, обсяг розподілу становить 301 л. Зв'язування з білками плазми, переважно з альбуміном, становить 86 – 90 %. Системна біодоступність будесоніду є низькою, так як більше 90% препарату, що абсорбувався, інактивується в процесі "першого проходження" через печінку. Глюкокортикоїдна активність метаболітів не перевищує 1%. Метаболіти виводяться в основному нирками (70%) та через кишечник (10%). Період напіввиведення (T1/2) становить 2 год.ФармакодинамікаБудесонід є синтетичним глюкокортикостероїдним препаратом, що має виражену протизапальну, протиалергічну дію. При застосуванні в терапевтичних дозах практично не чинить резорбтивної дії. Не має мінералокортикоїдної активності, добре переноситься при тривалому лікуванні. Препарат інгібує на вивільнення медіаторів запальної реакції, підвищує синтез протизапальних білків, зменшує кількість опасистих клітин та еозинофільних гранулоцитів, попереджує крайове стояння нейтрофілів, зменшує запальну ексудацію та продукцію цитокінів. Будесонід зменшує вивільнення токсичних протеїнів з еозинофілів, вільних радикалів з макрофагів та лімфокінів з лімфоцитів. Він також зменшує зв'язування адгезивних молекул з клітинами ендотелію, таким чином знижуючи приплив лейкоцитів до місця алергічного запалення.Будесонід збільшує кількість альфа-адренорецепторів на поверхні мембрани гладких м'язових клітин судин, таким чином підвищуючи чутливість до деконгестантів. Препарат інгібує активність фосфоліпази А2, що призводить до гальмування синтезу простагландинів, лейкотрієнів та фактора активації тромбоцитів, що індукують запальну реакцію. Будесонід також інгібує синтез гістаміну, що призводить до зменшення його рівня у гладких клітинах. Поліпшення стану відзначається на другу – третю добу після початку лікування. Тафен® назаль знижує тяжкість симптомів при алергічних ринітах, пригнічує пізню та ранню фази алергічної реакції та зменшує запалення у верхніх дихальних шляхах.ІнструкціяПри правильному застосуванні спрею дозованого назального Тафенк назаль повною мірою проявляється його лікувальна дія, а небажані ефекти виражені слабше. Насамперед, ретельно очистіть носові ходи від слизу, найкраще за допомогою фізіологічного розчину. Зніміть з флакона пиленепроникний ковпачок. Струсіть флакон. При першому застосуванні Тафен назаль випустіть невелику кількість препарату в повітря, натиснувши кілька разів на насадку, при цьому необхідно помістити вказівний і середній пальці на бічні планки бульбашки і підтримувати дно великим пальцем (бульбашка повинна бути у вертикальному положенні). Ви побачите невелику хмарку розпилюваного спрею. Цю процедуру необхідно повторити, якщо ви не використовували препарат протягом декількох днів. Якщо в отворі насадки накопичився засохлий препарат, необхідно зняти насадку та промити її (як зазначено в розділі "Чистка"). Нахиліть голову вперед та вниз. Правою рукою вставте насадку в лівий носовий хід у напрямку його зовнішньої стінки. Натисніть на насадку, випустивши цим відмірену дозу препарату, і одночасно зробіть вдих через ніс. Лівою рукою вставте насадку в правий носовий хід у напрямку його зовнішньої стінки, натисніть на насадку і одночасно зробіть вдих через ніс. Після застосування препарату протріть насадку чистою серветкою та закрийте флакон ковпачком. Флакон слід зберігати у вертикальному положенні щільно закритим. Чистка. Насадку та ковпачок слід чистити регулярно. Обережно зніміть насадку та ковпачок, промийте теплою та промийте холодною водою, дайте висохнути на повітрі. Обережно помістіть насадку на місце і закрийте ковпачком. Якщо в отворі накопичився засохлий препарат, потримайте насадку в посудині з теплою водою, а потім промийте, як описано вище. Не прочищайте отвір насадки за допомогою голки або інших гострих предметів.Показання до застосуванняПрофілактика та лікування сезонних та цілорічних алергічних ринітів. Профілактика та лікування вазомоторних ринітів. Носові поліпи.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до будесоніду або допоміжних речовин препарату. Активна форма туберкульозу легень. Період лактації. Дитячий вік віком до 6 років. З обережністю: грибкові, бактеріальні та вірусні інфекції дихальних шляхів (обов'язково під постійним контролем за станом пацієнта та проведенням специфічної терапії), нещодавні хірургічні втручання в порожнині носа, нещодавня травма носа, нейротропні вірусні інфекції (поперечний лишай, , глаукома, гіпотиреозВагітність та лактаціяЗастосування препарату Тафен назаль при вагітності допускається тільки в тому випадку, якщо очікувана користь для матері перевищує можливий ризик для плода. Препарат здатний проникати в грудне молоко, тому при лікуванні даним препаратом матерям, що годують, рекомендують припинити грудне вигодовування.Побічна діяПрепарат Тафен® назаль у лікарській формі - назальний спрей дозований, дуже рідко виявляє побічні ефекти. За даними Всесвітньої організації охорони здоров'я (ВООЗ) небажані реакції класифіковані відповідно до їх частоти розвитку наступним чином: дуже часто (> 1/10), часто (> 1/100, 1/1000, 1/10000, З боку дихальної системи – дуже часто: подразнення слизової оболонки порожнини носа. На початку терапії протягом короткого періоду часу можуть спостерігатися такі явища: ринорея та утворення кірок на слизовій оболонці, носова кровотеча; часто: чхання після першого застосування препарату, диспное, захриплість голосу, свистяче дихання, біль у порожнині носа, кров'яні виділення з носа. З боку імунної системи – дуже рідко: анафілактичні реакції. З боку шлунково-кишкового тракту (ЖКТ) – часто: сухість слизової оболонки горла. З боку системи шкіри та підшкірно-жирової клітковини – рідко: реакції гіперчутливості негайного та уповільненого типу (в т.ч. кропив'янка, висипання, дерматит, свербіж, ангіоневротичний набряк). Загальні порушення та зміни в місці введення препарату – нечасто: кандидоз носової порожнини та верхніх дихальних шляхів, при тривалому застосуванні – атрофія слизової оболонки порожнини носа, особливо при тривалій терапії; дуже рідко: виразка слизової оболонки порожнини носа, перфорація носової перегородки. Деякі симптоми ЛОР можуть бути замасковані внаслідок застосування глюкокортикостероїдів. При тривалому призначенні високих доз будесоніду не можна виключити ризик прояву системної дії, включаючи синдром Кушинга, ознаки кушінгоїду, пригнічення функції надниркових залоз, затримку росту у дітей та підлітків, зниження мінеральної щільності кістки, симптоми гіпо-або гіперкортипізму, катаракту та глаукому. Також можливі: нудота, зміна смакових відчуттів, утруднення ковтання, аносмія, відчуття серцебиття, закладеність носа, запаморочення, біль голови, біль у горлі, гіперемія кон'юнктиви, міалгія, сонливість, кашель. Рідше можуть спостерігатися відхилення психологічного та поведінкового характеру, включаючи психомоторну гіперактивність, порушення сну, занепокоєння, депресію чи агресивність (особливо у дітей).Взаємодія з лікарськими засобамиОдночасне застосування препарату Тафен назаль з індукторами мікросомального окиснення (фенобарбітал, фенітоїн, рифампіцин) може знизити ефективність першого. Метандієнони, естрогени, кетоконазол посилюють дію будесоніду. Ітракоіазол може спричинити збільшення плазмової концентрації будесоніду.Спосіб застосування та дозиДорослі та діти старше 6 років: спочатку 2 дози по 50 мкг будесоніду в кожну ніздрю 2 рази на добу. Звичайна підтримуюча доза становить 1 дозу в кожну ніздрю 2 рази на добу або 2 дози в кожну ніздрю 1 раз на добу, вранці. Доза, що підтримує, повинна бути найнижчою ефективною дозою, що знімає симптоми риніту. Максимальна разова доза 200 мкг (по 100 мкг на кожен носовий хід), максимальна добова доза 400 мкг протягом не більше 3-х місяців. Для повного терапевтичного ефекту потрібне регулярне та правильне застосування. Якщо прийом дози пропущений, її слід прийняти якнайшвидше, але не менше ніж за 1 годину до прийняття наступної чергової дози.ПередозуванняВипадкове передозування препарату Тафен назаль у лікарській формі спрею назального дозованого, не викликає жодних очевидних симптомів. Гостро передозування малоймовірне. При тривалому застосуванні високих доз, а також одночасному прийомі інших глюкокортикостероїдів можуть з'являтися симптоми гіперкортицизму. У цьому випадку приймання препарату слід припинити, поступово знижуючи його дозу.Запобіжні заходи та особливі вказівкиРекомендується уникати потрапляння препарату Тафен® на очі! При переході від лікування системними глюкокортикостероїдами на лікування назальним спреєм у зв'язку з ризиком розвитку надниркової недостатності потрібна обережність на період відновлення функції гіпоталамо-гіпофізарно-надниркової системи (ГГНС). Скасувати препарат слід шляхом поступового зниження дози до нормалізації функції ГГНС. На етапі зниження дози у деяких пацієнтів можуть з'явитися симптоми відміни системних глюкокортикостероїдів, такі як біль у м'язах та/або суглобах, апатія та депресія. При виявленні подібних симптомів, може знадобитися тимчасове підвищення дози системних глюкокортикостероїдів, а згодом – подальше скасування більш повільного темпу. Оскільки глюкокортикостероїди уповільнюють загоєння ран, слід дотримуватися обережності при призначенні препарату Тафен назаль пацієнтам,нещодавно перенесли травму або операцію носа. Для повного терапевтичного ефекту при алергічних ринітах необхідно регулярно застосовувати препарат. При тривалій терапії препаратом Тафен назаль необхідно проводити оцінку стану слизової оболонки носа не менше одного разу на рік. Були зареєстровані випадки затримки зростання у дітей, які отримували глюкокортикостероїди для назального застосування у терапевтичних дозах. При тривалому використанні глюкокортикостероїдів для назального застосування в дітей віком рекомендується проводити динамічний контроль зростання. При уповільненні росту педіатр повинен переглянути спосіб застосування препарату з метою зниження дози та переходу на мінімальну терапевтичну дозу, при якій можливий контроль над симптомами захворювання.Для повного терапевтичного ефекту при алергічних ринітах необхідно регулярно застосовувати препарат. При тривалій терапії препаратом Тафен назаль необхідно проводити оцінку стану слизової оболонки носа не менше одного разу на рік. Були зареєстровані випадки затримки зростання у дітей, які отримували глюкокортикостероїди для назального застосування у терапевтичних дозах. При тривалому використанні глюкокортикостероїдів для назального застосування в дітей віком рекомендується проводити динамічний контроль зростання. При уповільненні росту педіатр повинен переглянути спосіб застосування препарату з метою зниження дози та переходу на мінімальну терапевтичну дозу, при якій можливий контроль над симптомами захворювання.Для повного терапевтичного ефекту при алергічних ринітах необхідно регулярно застосовувати препарат. При тривалій терапії препаратом Тафен назаль необхідно проводити оцінку стану слизової оболонки носа не менше одного разу на рік. Були зареєстровані випадки затримки зростання у дітей, які отримували глюкокортикостероїди для назального застосування у терапевтичних дозах. При тривалому використанні глюкокортикостероїдів для назального застосування в дітей віком рекомендується проводити динамічний контроль зростання. При уповільненні росту педіатр повинен переглянути спосіб застосування препарату з метою зниження дози та переходу на мінімальну терапевтичну дозу, при якій можливий контроль над симптомами захворювання.При тривалій терапії препаратом Тафен назаль необхідно проводити оцінку стану слизової оболонки носа не менше одного разу на рік. Були зареєстровані випадки затримки зростання у дітей, які отримували глюкокортикостероїди для назального застосування у терапевтичних дозах. При тривалому використанні глюкокортикостероїдів для назального застосування в дітей віком рекомендується проводити динамічний контроль зростання. При уповільненні росту педіатр повинен переглянути спосіб застосування препарату з метою зниження дози та переходу на мінімальну терапевтичну дозу, при якій можливий контроль над симптомами захворювання.При тривалій терапії препаратом Тафен назаль необхідно проводити оцінку стану слизової оболонки носа не менше одного разу на рік. Були зареєстровані випадки затримки зростання у дітей, які отримували глюкокортикостероїди для назального застосування у терапевтичних дозах. При тривалому використанні глюкокортикостероїдів для назального застосування в дітей віком рекомендується проводити динамічний контроль зростання. При уповільненні росту педіатр повинен переглянути спосіб застосування препарату з метою зниження дози та переходу на мінімальну терапевтичну дозу, при якій можливий контроль над симптомами захворювання.При тривалому використанні глюкокортикостероїдів для назального застосування в дітей віком рекомендується проводити динамічний контроль зростання. При уповільненні росту педіатр повинен переглянути спосіб застосування препарату з метою зниження дози та переходу на мінімальну терапевтичну дозу, при якій можливий контроль над симптомами захворювання.При тривалому використанні глюкокортикостероїдів для назального застосування в дітей віком рекомендується проводити динамічний контроль зростання. При уповільненні росту педіатр повинен переглянути спосіб застосування препарату з метою зниження дози та переходу на мінімальну терапевтичну дозу, при якій можливий контроль над симптомами захворювання. Застосування глюкокортикостероїдів для назального застосування у дозах, що перевищують рекомендовані, може призвести до значного пригнічення функції надниркових залоз. При виявленні застосування глюкокортикостероїдів для назального застосування у дозах, що перевищують рекомендовані, слід враховувати необхідність додаткового застосування системних глюкокортикостероїдів у період зниження функції надниркових залоз або планової хірургії. Спеціальні запобіжні заходи при знищенні невикористаного лікарського препарату Немає необхідності в спеціальних запобіжних заходах при знищенні невикористаного препарату Тафен назаль. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Внаслідок можливості розвитку психоневрологічних симптомів на фоні терапії препаратом Тафен® назаль слід бути обережним при керуванні транспортними засобами та заняттями іншими потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему
Склад, форма випуску та упаковкаКраплі - 1 мл: діюча речовина: тафлупрост – 0,0150 мг; допоміжні речовини: динатрію едетат - 0,50 мг, гліцерол - 18,00 мг, борна кислота - 5,00 мг, тилоксапол - 1,50 мг, полікватерніум-1 - 0,01 мг, 1 М розчин хлористоводневої кислоти або 1 М розчин гідроксиду натрію - до pH 6,0 ± 0,1, вода очищена - до 1,00 мл. По 2,5 мл препарату поміщають у полімерний флакон місткістю 5 мл із пробкою-крапельницею, закритий полімерною кришкою із запобіжним кільцем. По одному флакону разом з інструкцією із застосування поміщають у картонну пачку.Опис лікарської формиБезбарвний прозорий розчин.Фармакотерапевтична групаПротиглаукомний засіб - простагландину F2-альфа аналог синтетичний.ФармакокінетикаАбсорбція Після інстиляції тафлупросту, краплі очні 0,0015%, один раз на день по одній краплі в обидва ока протягом 8 днів, концентрації тафлупросту кислоти в плазмі крові були низькими і мали подібний профіль на 1 і 8 день. Максимальна концентрація в плазмі крові (Сmах) досягалася через 10 хв після інстиляції і знижувалися нижче за нижню межу виявлення (10 пг/мл) менш ніж за 1 годину після введення препарату. Середні значення Сmах (24,4 та 31,4 пг/мл) та AUC0-last (405,9 та 581,1 пг*хв/мл) були майже однаковими в 1 та 8 день, що свідчить про те, що була досягнута стійка концентрація тафлупросту протягом першого тижня лікування. Між лікарськими формами з консервантом і без консерванту виявлено ніяких статистично значимих відмінностей у системної біодоступності. У дослідженні на кроликах, абсорбція тафлупросту у водянисту вологу була співставна після одноразового закапування тафлупросту, краплі очні 0,0015%, з консервантом або без консерванта. Розподіл У дослідженні на мавпах не було виявлено специфічного розподілу радіоактивно-міченого тафлупросту у райдужній оболонці, циліарному тілі або судинній оболонці ока, включаючи пігментний епітелій сітківки, що свідчить про низьку спорідненість тафлупросту до пігменту меланіну. В авторадіографічному дослідженні на щурах найвища концентрація радіоактивності спостерігалася в рогівці, потім - у століттях, склері та райдужній оболонці. Системно радіоактивність розподілялася в слізний апарат, небо, стравохід, шлунково-кишковий тракт, нирки, печінку, жовчний міхур та сечовий міхур. Зв'язування кислоти тафлупросту із сироватковим альбуміном людини in vitro склало 99% для 500 нг/мл кислоти тафлупросту. Метаболізм У дослідженні in vitro було встановлено, що основним шляхом метаболізму тафлупросту в організмі людини є гідроліз з утворенням фармакологічно активного метаболіту, тафлупросту кислоти, яка в подальшому метаболізується за допомогою глюкуронідації або бета-окислення. Продукти бета-окислення, 1,2-динор та 1,2,3,4-тетранор кислоти тафлупросту, які є фармакологічно неактивними, можуть бути глюкуроновані або гідроксильовані. Ферментативна система цитохрому Р450 (CYP) не бере участь у метаболізмі кислоти тафлупросту. У дослідженні, проведеному на тканині рогівки кролика, було виявлено, що основною естеразою, що відповідає за ефірний гідроліз тафлупросту до тафлупросту кислоти є карбоксилестераза. Бутирилхолінестераза, але не ацетил холінестераза, також може сприяти гідролізу. Виведення У дослідженні на щурах після одноразової інстиляції 3Н-тафлупросту (краплі очні 0,005%; 5 мкл/очі) в обидва очі протягом 21 дня, близько 87% загальної радіоактивної дози було виявлено в екскрементах. Нирками виводилося приблизно 27-38% загальної дози, через кишечник - приблизно 44-58% дози.ФармакодинамікаТафлупрост є фторованим аналогом простагландину F2α. Кислота тафлупросту, біологічно активний метаболіт тафлупросту, має високу активність і селективність щодо FP-простаноїдного рецептора людини. Спорідненість кислоти тафлупросту до рецептора FP в 12 разів вище, ніж спорідненість латанопросту. Фармакодинамічні дослідження на мавпах показали, що тафлупрост знижує внутрішньоочний тиск (ВГД) шляхом збільшення увеосклерального відтоку водянистої вологи. Експерименти на мавпах із нормальним та підвищеним ВГД показали, що тафлупрост є ефективним лікарським засобом для зниження ВГД. У дослідженні, що вивчає ефект зниження ВГД метаболітів тафлупросту, було виявлено, що тільки тафлупроста кислота значно знижує ВГД. Дослідження на кроликах показало, що при застосуванні тафлупросту у вигляді очних крапель 0,0015% один раз на день протягом 4 тижнів, кровотік у диску зорового нерва значно (на 15%) збільшився порівняно з вихідним значенням при вимірі на 14 та 28 день з використанням лазерної спеклфлоуграфії. Клінічна ефективність Зниження ВГД починається через 2-4 години після першої інстиляції тафлупросту, а максимальний ефект досягається приблизно через 12 годин. Тривалість ефекту зберігається протягом не менше 24 годин. У 6-місячному дослідженні тафлупрост показав значний ефект зниження ВГД у різних часових точках від 6 до 8 мм рт. ст. проти латанопростом, що знижує ВГД на 7-9 мм рт. ст. В іншому 6-місячному клінічному дослідженні тафлупрост знижував ВГД на 5-7 мм рт. ст. в порівнянні з тимололом, що знижує ВГД на 4-6 мм рт. ст. Ефект зниження ВГД тафлупросту зберігався також зі збільшенням тривалості цих досліджень до 12 місяців. У 6-тижневому дослідженні ефект зниження ВГД тафлупросту порівнювався з його індиферентним наповнювачем при застосуванні тимололом. Порівняно з вихідними значеннями після 4-тижневого курсу застосування з тимололом, додатковий ефект зниження ВГД становить 5-6 мм рт. ст. у групі тимолол-тафлупрост та 3-4 мм рт. ст. у групі тимолол-індиферентний наповнювач. У невеликому перехресному дослідженні з 4-тижневим періодом лікування лікарські формули тафлупросту з консервантом або без консерванту показали аналогічний ефект зниження ВГД – понад 5 мм рт. ст. У 3-місячному дослідженні в США при порівнянні лікарської формули тафлупросту без консерванту з тимололом (також без консерванту) було встановлено, що тафлупрост знижував ВГД на 6,2-7,4 мм рт. ст. у різних часових точках, тоді як значення для тимололу варіювали між 5,3 та 7,5 мм рт. ст.Показання до застосуванняПідвищений внутрішньоочний тиск у пацієнтів з відкритокутовою глаукомою та офтальмогіпертензією: як монотерапія у пацієнтів з недостатньою реакцією на препарати першої лінії терапії або за наявності непереносимості препаратів першої лінії терапії або протипоказання до цих препаратів; як додаткова терапія до бета-блокаторів.Протипоказання до застосуванняГіперчутливість до діючої речовини тафлупрост або до будь-якої з допоміжних речовин препарату. Вік до 18 років (дані щодо клінічного застосування відсутні). З обережністю: Тафлупрост слід застосовувати з обережністю у пацієнтів з афакією, псевдофакією з розривом задньої капсули кришталика або переднекамерними інтраокулярними лінзами, а також у пацієнтів із встановленими факторами ризику розвитку цистоидного макулярного набряку або іриту/увеїту. Тафлупрост слід застосовувати з обережністю у пацієнтів з афакією та пігментною або псевдоексфоліативною глаукомою. Тафлупрост слід застосовувати з обережністю у пацієнтів з неоваскулярною, закритокутовою, вузькокутною або вродженою глаукомою. Тафлупрост слід застосовувати з обережністю у пацієнтів з бронхіальною астмою тяжкого перебігу, у пацієнтів з порушенням функції нирок/печінки. Існує можливість зростання волосся в областях, де розчин тафлупросту постійно контактує з поверхнею шкіри.Вагітність та лактаціяВагітність Дані щодо застосування тафлупросту у вагітних жінок відсутні. Тафлупрост може надавати несприятливий фармакологічний вплив протягом вагітності та/або на плід/новонароджену дитину. Дослідження на тваринах виявили репродуктивну токсичність. У зв'язку з цим тафлупрост не слід застосовувати під час вагітності, за винятком випадків, коли немає інших варіантів лікування. Жінки із збереженим репродуктивним потенціалом не повинні застосовувати тафлупрост, якщо вони не використовують адекватні засоби контрацепції. Період грудного вигодовування Невідомо, чи проникає тафлупрост чи його метаболіти у грудне молоко. У дослідженнях на щурах було встановлено проникнення тафлупросту у грудне молоко після місцевого застосування. Тому тафлупрост не слід застосовувати у період грудного вигодовування. Фертильність Внутрішньовенне введення тафлупросту в дозах до 100 мкг/кг/день не впливало на здатність до парування та народжуваність у самок та самців щурів.Побічна діяУ клінічних дослідженнях при застосуванні тафлупросту або як монотерапія, або як додаткова терапія до тимололу 0,5%, найчастіше сполученим небажаним явищем, пов'язаним з лікуванням, була гіперемія очей. Вона відзначалася приблизно у 13% пацієнтів, які беруть участь у клінічних дослідженнях тафлупросту у Європі та США. У більшості випадків гіперемія була помірною та призвела до припинення лікування в середньому у 0,4% пацієнтів. Нижче представлені небажані явища при застосуванні тафупросту відповідно до залучення органів, систем органів та частотою народження. Частота народження небажаних реакцій визначається таким чином: дуже часто (≥ 1/10), часто (≥1/100 та < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 та < 1/100), рідко (≥ 1/10000 та < 1/1000), дуже рідко ( З боку нервової системи: - Часто: головний біль. З боку органу зору - Часто: свербіж очей, подразнення очей, біль в очах, гіперемія очей/кон'юнктиви, зміни вій (збільшення довжини, товщини та кількості вій), сухість очей, зміна кольору вій, відчуття стороннього тіла в очах, еритема повік, поверхневий точковий кератит (ПТК), затуманювання зору, підвищена сльозогінність, зниження гостроти зору, світлобоязнь, та підвищена пігментація райдужної оболонки; Нечасто: астенопія, набряк кон'юнктиви, блефарит, клітинна опалесценція вологи передньої камери ока, фолікули кон'юнктиви, алергічний кон'юнктивіт, запальна реакція у волозі передньої камери ока, пігментація кон'юнктиви, відчуття дискомфорту в очах, в оці; Частота невідома (не може бути оцінена за наявними даними): ірит/увеїт,посилення складки століття, макулярний набряк сітківки/кістозний макулярний набряк. Повідомлялося про дуже рідкісні випадки відкладення кальцифікатів у тканини рогівки у зв'язку із застосуванням фосфат-вмісних очних крапель у деяких пацієнтів зі значним ураженням рогівки. З боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння – частота невідома: загострення бронхіальної астми, задишка. З боку шкіри та підшкірних тканин - Нечасто: гіпертрихоз повік.Взаємодія з лікарськими засобамиУ зв'язку з низькою концентрацією тафлупросту в плазмі після інстиляції препарату, не очікується перехресних взаємодій з іншими лікарськими засобами. Дослідження щодо вивчення специфічних взаємодій тафлупросту з іншими лікарськими засобами не проводилися. При сумісному застосуванні тафлупросту з тимололом у клінічних дослідженнях ознаки взаємодії не спостерігалися.Спосіб застосування та дозиДози Рекомендована доза – одна крапля препарату Тафлопрес Ромфарм у кон'юнктивальний мішок ураженого ока один раз на день, увечері. Дозу необхідно інстилювати строго один раз на день, оскільки частіше застосування може зменшити ефект зниження ВГД. Спосіб застосування Для запобігання можливому забруднення розчину пацієнти не повинні допускати дотику наконечника флакона до віків, шкіри навколо очей або до будь-яких інших поверхонь. Для зниження ризику потемніння шкіри повік пацієнти повинні видаляти надлишок розчину зі шкіри. Як і при застосуванні інших очних крапель, рекомендується короткочасна оклюзія носослеза або м'яке закриття повік після інстиляції препарату. Це може зменшити системну абсорбцію препарату. При застосуванні кількох офтальмологічних препаратів інтервали між їх застосуванням повинні становити не менше 5 хвилин. Особливі групи пацієнтів Пацієнти похилого віку Корекції дози у пацієнтів похилого віку не потрібні. Діти Безпека та ефективність тафлупросту у дітей віком до 18 років не встановлені. Порушення функції нирок/печінки Дані про застосування тафлупросту у пацієнтів з нирковою/печінковою недостатністю відсутні. У зв'язку з цим, слід дотримуватися обережності при застосуванні препарату у цих груп пацієнтів.ПередозуванняПісля інстиляції препарату в око передозування малоймовірне. У разі передозування лікування має бути симптоматичним.Запобіжні заходи та особливі вказівкиДо початку лікування, пацієнти повинні бути поінформовані про можливість зростання вій, потемніння шкіри повік та посилення пігментації райдужної оболонки. Деякі з цих змін можуть бути постійними і можуть призвести до різниці між очима, якщо препарат закопується тільки в одне око. Зміна пігментації райдужної оболонки відбувається повільно і може бути непомітним протягом декількох місяців. Зміна кольору очей спостерігається переважно у пацієнтів із райдужними оболонками змішаного кольору, наприклад, якщо очі коричнево-блакитні, сіро-коричневі, жовто-коричневі або зелено-коричневі. Лікування лише одного ока може призвести до стійкої гетерохромії. Досвід застосування тафлупросту при неоваскулярній, закритовугільній, вузькокутній або вродженій глаукомі відсутній. Існує обмежений досвід застосування тафлупросту у пацієнтів з афакією та пігментною або псевдоексфоліативною глаукомою. Тафлупрост слід застосовувати з обережністю у пацієнтів з афакією, псевдофакією з розривом задньої капсули кришталика або переднекамерними інтраокулярними лінзами, а також у пацієнтів із встановленими факторами ризику розвитку цистоидного макулярного набряку або іриту/увеїту. Досвід застосування тафлупросту у пацієнтів з тяжкою бронхіальною астмою та у пацієнтів з порушенням функції нирок/печінки відсутній, тому у цих пацієнтів препарат слід застосовувати з обережністю. Існує можливість зростання волосся в областях, де розчин тафлупросту постійно контактує з поверхнею шкіри. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Тафлупрост не впливає на здатність керувати транспортними засобами та механізмами. Як і при застосуванні будь-яких інших офтальмологічних засобів, після інстиляції препарату може виникнути короткочасне затуманювання зору, тому необхідно утриматися від керування транспортними засобами та виконання видів діяльності, що потребують підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій, до відновлення зору.Умови зберіганняУ холодильнику +2+8 градусівУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему
Склад, форма випуску та упаковкаКраплі очні - 1 мл: активні речовини: тафлупрост – 15 мкг; Допоміжні речовини: гліцерол - 22.5 мг, натрію гідрофосфату дигідрат - 2 мг, динатрію едетат - 0.5 мг, полісорбат 80 - 0.75 мг, хлористоводнева кислота та/або натрію гідроксид (для корекції pH), вода д/і - до 1 0.3 мл – тюбики-крапельниці (10), спаяні у вигляді пластмасової стрічки – пакети з ламінованої алюмінієвої фольги (3) – пачки картонні.Опис лікарської формиКраплі очні у вигляді прозорого, безбарвного розчину.Фармакотерапевтична групаПротиглаукомні препарати та міотики. Аналоги простагландину.ФармакокінетикаВсмоктування Після інстиляції очних крапель тафлупросту 0.0015% у тюбику-крапельниці, без консерванту, 1 раз на добу по 1 краплі в обидва ока протягом 8 днів концентрації тафлупросту в плазмі були низькими та мали подібний профіль на 1 та 8 день. Cmax у плазмі досягалася через 10 хв після інстиляції та знижувалася до рівня, нижчого, ніж нижня межа виявлення (10 пг/мл) менш ніж за 1 годину після введення препарату. Середні величини Cmax (26.2 та 26.6 пг/мл) та AUC0-last (394.3 та 431.9 пг/хв/мл) були майже однаковими на 1 та 8 день, що свідчить про те, що вже протягом першого тижня лікування було досягнуто стабільної концентрації. препарату. Між лікарськими формами з консервантом і без консерванта був виявлено жодних статистично значимих відмінностей у системної біодоступності. У дослідженні на кроликах абсорбція тафлупросту у рідку вологу після одноразової інстиляції офтальмологічного розчину тафлупросту 0.0015% з консервантом і без консерванта була порівнянна. Розподіл Зв'язування кислоти тафлупросту з сироватковим альбуміном людини in vitro становить 99% при концентрації тафлупросту кислоти 500 нг/мл. У дослідженні на мавпах не було зазначено специфічного розподілу міченого радіоактивністю тафлупросту в райдужці, циліарному тілі або судинній оболонці ока, включаючи ретинальний пігментний епітелій, що свідчить про низьку спорідненість препарату до меланінового пігменту. Ауторадіографічне дослідження на щурах показало, що найвища концентрація радіоактивності спостерігалася в рогівці, а потім у століттях, склері та райдужній оболонці. Системно радіоактивність поширювалася на слізний апарат, небо, стравохід, ШКТ, нирки, печінку, жовчний та сечовий міхур. Метаболізм Основний шлях метаболізму тафлупросту в організмі людини, протестований in vitro, - гідроліз з утворенням фармакологічно активного метаболіту, кислоти тафлупросту, яка потім метаболізується за допомогою глюкуронізації або бета-окислення з утворенням фармакологічно неактивних 1,2-динор та 1,2,3,4- тетранор кислот тафлупросту, які можуть зазнавати глюкуронізації або гідроксилювання. Ферментна система цитохрому Р450 не бере участь у метаболізмі тафлупросту кислоти. У дослідженні, проведеному на тканинах рогівки кролика з рафінованими ферментами, було виявлено, що основною естеразою кислоти тафлупросту, що відповідає за ефірний гідроліз, є карбоксілестераза. Бутирилхолінестераза, але не ацетилхолінестераза, також може сприяти гідролізу. Виведення У дослідженні на щурах після одноразової інстиляції 3Н-тафлупросту (0.005% офтальмологічного розчину, 5 мкл/очей) в обидва ока протягом 21 дня близько 87% загальної радіоактивної дози було виявлено в екскрементах. З сечею виводилося приблизно 27-38% загальної дози, з калом - близько 44-58%.ФармакодинамікаПротиглаукомний препарат, фторований аналог простагландину F2α. Механізм дії Кислота тафлупросту, будучи його біологічно активним метаболітом, має високу активність і селективність щодо FP-простаноїдного рецептора людини. Спорідненість кислоти тафлупросту до FP-рецептора в 12 разів вище, ніж спорідненість латанопросту. Фармакодинамічні дослідження на мавпах показали, що тафлупрост знижує внутрішньоочний тиск (ВГД), посилюючи увеосклеральний відтік водянистої вологи. Фармакодинамічний ефект Експерименти на мавпах із нормальним та підвищеним ВГД продемонстрували, що тафлупрост є ефективним лікарським препаратом для зниження ВГД. У дослідженні з вивчення ВГД-знижувального ефекту метаболітів тафлупросту було виявлено, що тільки кислота тафлупросту значно знижує ВГД. Дослідження на кроликах, пролікованих протягом 4 тижнів офтальмологічним розчином тафлупросту 0.0015% 1 раз на добу, показали, що кровотік у диску зорового нерва значно (на 15%) посилився порівняно з вихідним рівнем, при вимірюванні на 14 та 28 день з використанням лазерної спекл-флоуграфії. Клінічний ефект Зниження ВГД починається протягом 2-4 годин після першої інстиляції препарату, максимальний ефект досягається приблизно через 12 годин. Тривалість ефекту зберігається щонайменше протягом 24 годин. Провідні дослідження із застосування тафлупросту, що містить консервант бензалконію хлорид ефективний як монотерапія, а також має адитивний ефект при застосуванні його як додаткової терапії до тимололу. У 6-місячному дослідженні показаний суттєвий ВГД-знижуючий ефект тафлупросту в різних часових точках протягом дня: від 6 до 8 мм рт. ст. порівняно з латанопростом, що знижує ВГД на 7-9 мм рт. ст. В іншому 6-місячному клінічному дослідженні тафлупрост знижував ВГД на 5-7 мм рт. ст., а тимолол на 4-6 мм рт. ст. ВГД-знижувальний ефект тафлупросту зберігався також і зі збільшенням тривалості цих досліджень до 12 місяців. У 6-тижневому дослідженні ВГД-знижуючий ефект тафлупросту порівняли з ефектом його індиферентного наповнювача при застосуванні разом з тимололом. У порівнянні з вихідними показниками (вимірювання проводилося після 4-тижневого курсу лікування з тимололом) додатковий ВГД-знижувальний ефект становив 5-6 мм рт. ст. у тимолол-тафлупрост групі та 3-4 мм рт. ст. - у групі тимолол-індиферентний наповнювач. У невеликому перехресному дослідженні з 4-тижневим періодом лікування був продемонстрований подібний ВГД-знижуючий ефект лікарських форм з консервантом і без консерванту – понад 5 мм рт. ст. Крім того, у 3-місячному дослідженні в США при порівнянні складу тафлупросту без консерванту з тимололом, також без консерванту було встановлено, що тафлупрост знижував ВГД на 6.2-7.4 мм рт.ст. у різних часових точках, тоді як значення для тимололу варіювали між 5.3 та 7.5 мм рт.ст.Показання до застосуванняДля зниження підвищеного внутрішньоочного тиску у пацієнтів з відкритокутовою глаукомою та офтальмогіпертензією як монотерапія у пацієнтів: яким показані очні краплі, які не містять консервант; із недостатньою реакцією на препарати першої лінії терапії; не переносять препарати першої лінії або мають протипоказання до цих препаратів. Як додаткова терапія до бета-адреноблокаторів. Тафлупрост призначений для пацієнтів віком від 18 років.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до компонентів препарату.Вагітність та лактаціяДаних щодо застосування тафлупросту у вагітних жінок недостатньо. Тафлупрост може надавати несприятливий фармакологічний вплив протягом вагітності та/або на плід/новонароджену дитину. У зв'язку з цим Тафлотан не слід застосовувати при вагітності, за винятком випадків, коли немає інших варіантів лікування. Жінкам дітородного віку не слід призначати Тафлотан, якщо вони не застосовують адекватні засоби контрацепції. Невідомо, чи виділяються тафлупрост або його метаболіти із грудним молоком у людини. Тафлотан не слід застосовувати в період грудного вигодовування. У дослідженні на щурах було встановлено, що після місцевого застосування тафлупрост виділяється із грудним молоком. Фертильність жіночих та чоловічих особин щурів, здатність до спарювання та народжуваність залишалися незмінними при введенні тафлупросту до 100 мкг/кг/добу внутрішньовенно. Тафлупрост призначений для пацієнтів віком від 18 років.Побічна діяУ клінічних дослідженнях понад 1400 пацієнтів були проліковані тафлупростом з консервантом - або як монотерапія, або як додатковий препарат до лікування тимололом 0.5%. Найпоширенішим побічним ефектом, пов'язаним з лікуванням, була кон'юнктивальна ін'єкція. Вона відзначалася приблизно у 13% пацієнтів, які брали участь у клінічних дослідженнях тафлупросту у Європі та США. У більшості випадків гіперемія була помірною та призвела до припинення лікування в середньому у 0.4% пацієнтів. У 3-місячному дослідженні III фази в США при порівнянні состава тафлупросту 0.0015% без консерванту з тимололом, також без консерванту, кон'юнктивальна ін'єкція відзначалася у 4.1% (13/320) пацієнтів, які отримували тафлупрост. Наступні побічні ефекти, пов'язані з лікуванням, були зареєстровані в ході клінічних досліджень тафлупросту в Європі та США після їх максимального розширення до 24 місяців. У межах кожної групи ефектів, об'єднаних за частотою прояву, побічні ефекти представлені залежно від рівня їхньої серйозності порядку спадання. З боку нервової системи: часто (від ≥1/100 до Порушення з боку органу зору: часто (від ≥1/100 до Повідомлялося про дуже рідкісні випадки кальцифікатів у тканині рогівки у зв'язку із застосуванням фосфатсодержащих очних крапель у деяких пацієнтів зі значним ураженням рогівки. З боку дихальної системи: частота невідома (не може бути визначена на підставі наявних даних) – загострення бронхіальної астми, задишка. З боку шкіри та підшкірних тканин: нечасто (від ≥1/1000 доВзаємодія з лікарськими засобамиНе очікується жодної перехресної взаємодії з іншими препаратами, оскільки концентрація тафлупросту в системному кровотоку після інстиляції препарату в очі є надзвичайно низькою, тому спеціальних досліджень з вивчення специфічної взаємодії тафлупросту з іншими лікарськими засобами не проводилося. У клінічних дослідженнях тафлупрост застосовувався одночасно з тимололом, при цьому не було жодних симптомів перехресної взаємодії.Спосіб застосування та дозиРекомендована доза - 1 крапля препарату Тафлотан у кон'юнктивальний мішок ураженого ока (очі) 1 раз на добу, ввечері. Препарат у зазначеній дозі слід закопувати 1 раз на добу, т.к. Найчастіше застосування може зменшити ефект зниження ВГД. Тільки для одноразового застосування. Вміст одного тюбика-крапельниці достатньо для закапування в обидва ока. Препарат слід утилізувати негайно після використання. У пацієнтів похилого віку корекція дози не потрібна. Безпека та ефективність тафлупросту у дітей та підлітків віком до 18 років не встановлена, даних про застосування немає. Ефективність та безпека тафлупросту у пацієнтів з порушеннями функцій печінки та нирок не вивчені, тому при необхідності застосування препарату у даної категорії пацієнтів потрібна обережність. Спосіб застосування Щоб зменшити ризик потемніння шкіри повік, пацієнтам слід видаляти надлишок розчину зі шкіри. Як і при застосуванні інших очних крапель, рекомендується носослезная оклюзія - м'яке закриття повік після інстиляції препарату. Це може знизити системну абсорбцію лікарських засобів, що вводяться шляхом інстиляції в кон'юнктивальний мішок. При застосуванні кількох офтальмологічних препаратів місцевої дії інтервали між застосуванням повинні становити не менше 5 хв.ПередозуванняПовідомлень про випадки передозування не було. Після інстиляції препарату в око передозування малоймовірне. У разі передозування проводиться симптоматична терапія.Запобіжні заходи та особливі вказівкиДо початку лікування пацієнтів слід попередити про можливість надмірного зростання вій, потемніння шкіри повік та посилення пігментації райдужної оболонки ока. Деякі із зазначених змін можуть бути перманентними, що може призвести до відмінностей у зовнішньому вигляді очей, якщо лікуванню піддавалося лише одне око. Зміна пігментації райдужної оболонки відбувається повільно і протягом кількох місяців може залишатися непомітним. Зміна кольору очей спостерігається переважно у пацієнтів із райдужними оболонками змішаних кольорів, наприклад, якщо очі коричнево-блакитні, сіро-коричневі, жовто-коричневі або зелено-коричневі. Лікування лише одного ока може призвести до стійкої гетерохромії. Немає досвіду застосування тафлупросту у випадках неоваскулярної, закритокутової, вузькокутної або вродженої глаукоми. Є лише обмежений досвід лікування тафлупростом пацієнтів з афакією, пігментною або псевдоексфоліативною глаукомою. Рекомендується бути обережним при лікуванні тафлупростом пацієнтів з афакією, артифакією, пошкодженою задньою капсулою кришталика або імплантацією кришталика в передню камеру ока, а також пацієнтів із встановленими факторами ризику розвитку кистоидного макулярного набряку або іриту/увеїту. Немає досвіду застосування препарату у пацієнтів із тяжкою астмою. У зв'язку з цим пацієнтів цієї групи слід лікувати з обережністю. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Тафлупрост не впливає на здатність до керування транспортними засобами та роботи з механізмами. Як і при застосуванні будь-яких інших офтальмологічних засобів після інстиляції препарату може виникнути короткочасне затуманювання зору. У цьому випадку пацієнт повинен почекати, поки зір повністю відновиться і тільки після цього керувати автомобілем або працювати з механічним обладнанням.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему
Склад, форма випуску та упаковкаСенні листя - сировина рослинна подрібнена в паперовому пакеті, в упаковці 50 г.ХарактеристикаCенна «Спадщина природи» – біологічно активна добавка до їжі. Листя та плоди касії гостролистої містять суму антрацепохідних, що складається з простих мономерів та їх глікозидів, а також ді- та гетеродиантронів (сеннозидів А, В, С, D та агіконів – відповідних сенідинів). Зміст їх у листі становить до 6%, у плодах – 2,7%. Флавоноїди представлені похідними кемпферолу та ізорамнетину. Є слиз та смоли. Смолисті речовини, присутні у листі касії, викликають болі в кишечнику, від них звільняються при фільтруванні приготованих настоїв після повного охолодження, в холодному вигляді смоли випадають в осад і залишаються на фільтрі. Листя касії мають проносні властивості, вони підвищують моторну функцію товстого кишечника за рахунок подразнення рецепторів слизової оболонки, рефлекторно посилюючи перистальтику, що призводить до більш швидкого спорожнення та відновлення нормального функціонування кишечника. Дія настає через 6-12 годин після прийому. Тривале застосування може призвести до атрофії гладкої мускулатури товстої кишки та порушення її іннервації. Сенна може застосовуватися у разі порушення надходження жовчі в кишечник.ФармакодинамікаПроносний засіб рослинного походження. У листі сенни містяться диантронові глікозиди (близько 3%) – снозиди A, A1, BG; невелика кількість антрахінонових глікозидів, у т.ч. алое-емодину та реін 8-глікозидів; близько 10% слизу; флавоноїди, у т.ч. похідні камферолу; глікозиди нафталену. Стимулює перистальтику товстої кишки, викликає нормальний випорожнення через 8-10 год після прийому. Виборчо діє на ободову кишку, відновлює нормальне функціонування кишечника, не викликає звикання та не впливає на травлення.Показання до застосуванняЗапори, зумовлені гіпотонією та млявою перистальтикою товстої кишки. Регулювання стільця при геморої, проктиті, анальних тріщинах; спастичні та атонічні запори різної етіології.Протипоказання до застосуванняКишкова непрохідність, біль у животі неясного генезу, порушення водного та електролітного обміну, ущемлена грижа, гострі запальні захворювання органів черевної порожнини, перитоніт, кровотечі із ШКТ, маткові кровотечі, цистит, спастичний запор. З обережністю застосовують при захворюваннях печінки та/або нирок. Можна використовувати для передопераційної підготовки пацієнтів.Вагітність та лактаціяЗ обережністю застосовують при вагітності та в період лактації.Побічна діяМожливо: метеоризм, колікоподібний біль у животі. При тривалому застосуванні, особливо у високих дозах, - втрата електролітів (переважно калію), альбумінурія та гематурія, відкладення меланіну у слизовій оболонці кишечника, пошкодження міжм'язового сплетення.Взаємодія з лікарськими засобамиПри комбінованому застосуванні можливе зниження абсорбції тетрацикліну.Спосіб застосування та дозиВідвар сенни. Столову ложку листя сенни, потрібно залити склянкою окропу, прокип'ятити на вогні протягом 3-5 хвилин, залишити наполягати на 10 хвилин. Перед вживанням отриманий відвар потрібно обов'язково процідити, приймати тричі на день по 2-3 столові ложки, краще після їди. Даний засіб сприяє швидкому розм'якшенню випорожнень, а значить звільнити кишечник буде простіше простого. Якщо планується повне очищення організму, то відвар сенни слід приймати протягом тижня, поступово збільшуючи дозування приблизно на 20 грам. Настоянка сенни проти ночі. Одну чайну ложку сенни потрібно залити склянкою окропу, ретельно перемішати, наполягати протягом 12 годин, для сильнішого ефекту протягом доби. Розслаблююча дія проявляється через 5-6 годин після прийому. Приймати чайну ложку настою перед сном, перед вживанням бажано процідити настій. Якщо залити листя холодною водою, можна уникнути побічних ефектів у вигляді різей у животі, але ефект від застосування буде не таким явним.Умови відпустки з аптекБез рецептаВідео на цю тему
Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему.
Склад, форма випуску та упаковкаСенні листя - сировина рослинна подрібнена в паперовому пакеті, в упаковці 50 г.ХарактеристикаСенна (олександрійський лист, єгипетська сенна, касія вузколиста) – це рід багаторічних рослин із сімейства бобових, є найсильнішим проносним засобом рослинного походження. Корисні властивості листя цієї рослини були відомі людству ще за часів античності. В наші дні, сенна, яка використовується для фармакологічних цілей, вирощується у віддалених від міст і великих транспортних магістралей ділянках. Листя лікарської рослини збирають у вересні-жовтні, тобто коли вони повністю пройшли фазу розвитку і накопичили у достатній кількості всі необхідні хімічні елементи.ФармакодинамікаПроносний засіб рослинного походження. У листі сенни містяться диантронові глікозиди (близько 3%) – снозиди A, A1, BG; невелика кількість антрахінонових глікозидів, у т.ч. алое-емодину та реін 8-глікозидів; близько 10% слизу; флавоноїди, у т.ч. похідні камферолу; глікозиди нафталену. Стимулює перистальтику товстої кишки, викликає нормальний випорожнення через 8-10 год після прийому. Виборчо діє на ободову кишку, відновлює нормальне функціонування кишечника, не викликає звикання та не впливає на травлення.Показання до застосуванняЗапори, зумовлені гіпотонією та млявою перистальтикою товстої кишки. Регулювання стільця при геморої, проктиті, анальних тріщинах; спастичні та атонічні запори різної етіології.Протипоказання до застосуванняКишкова непрохідність, біль у животі неясного генезу, порушення водного та електролітного обміну, ущемлена грижа, гострі запальні захворювання органів черевної порожнини, перитоніт, кровотечі із ШКТ, маткові кровотечі, цистит, спастичний запор. З обережністю застосовують при захворюваннях печінки та/або нирок. Можна використовувати для передопераційної підготовки пацієнтів.Вагітність та лактаціяЗ обережністю застосовують при вагітності та в період лактації.Побічна діяМожливо: метеоризм, колікоподібний біль у животі. При тривалому застосуванні, особливо у високих дозах, - втрата електролітів (переважно калію), альбумінурія та гематурія, відкладення меланіну у слизовій оболонці кишечника, пошкодження міжм'язового сплетення.Взаємодія з лікарськими засобамиПри комбінованому застосуванні можливе зниження абсорбції тетрацикліну.Спосіб застосування та дозиВідвар сенни. Столову ложку листя сенни, потрібно залити склянкою окропу, прокип'ятити на вогні протягом 3-5 хвилин, залишити наполягати на 10 хвилин. Перед вживанням отриманий відвар потрібно обов'язково процідити, приймати тричі на день по 2-3 столові ложки, краще після їди. Даний засіб сприяє швидкому розм'якшенню випорожнень, а значить звільнити кишечник буде простіше простого. Якщо планується повне очищення організму, то відвар сенни слід приймати протягом тижня, поступово збільшуючи дозування приблизно на 20 грам. Настоянка сенни проти ночі. Одну чайну ложку сенни потрібно залити склянкою окропу, ретельно перемішати, наполягати протягом 12 годин, для сильнішого ефекту протягом доби. Розслаблююча дія проявляється через 5-6 годин після прийому. Приймати чайну ложку настою перед сном, перед вживанням бажано процідити настій. Якщо залити листя холодною водою, можна уникнути побічних ефектів у вигляді різей у животі, але ефект від застосування буде не таким явним.Умови відпустки з аптекБез рецептаВідео на цю тему
Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему.
Склад, форма випуску та упаковкаМазь - 100 г: Активна речовина такролімус 30 мг. Допоміжні речовини: макрогол 400 - 10 г, парафін рідкий - 20 г, вазелін білий м'який - 5 г, віск емульсійний - 10 г, динатрію едетат - 0.05 г, консервант Euxyl PE 9010 (феноксиэтанол 90% феноксиетанол – 0.45 мг, вода очищена – до 100 г. 15 г – туби алюмінієві (1) – пачки картонні.Опис лікарської формиМазь для зовнішнього застосування 0,03% від білого до майже білого кольору, однорідна; допускається наявність слабкого специфічного запаху.Фармакотерапевтична групаТакролімус відноситься до групи інгібіторів кальциневрину. Він зв'язується із специфічним цитоплазматичним білком імунофіліном (FKBP12), який є цитозольним рецептором для кальциневрину (FK506). В результаті цього формується комплекс, що включає такролімус, FKBPI2, кальцій, кальмодулін та кальциневрин, що призводить до інгібування фосфатазної активності кальциневрину. Це унеможливлює дефосфорилювання та транслокацію ядерного фактора активованих Т-клітин (NFAT), необхідного для ініціації транскрипції генів, що кодують продукцію ключових для Т-клітинної імунної відповіді цитокінів (ІЛ-2 та інтерферон-гамма). Крім того, такролімус інгібує транскрипцію генів, що кодують продукцію таких цитокінів, як ІЛ-3, ІЛ-4, ІЛ-5, гранулоцитарно-макрофагальний колонієстимулюючий фактор (ГМКСФ) та фактор некрозу пухлини (ФНОα),які беруть участь у початкових етапах активації Т-лімфоцитів. Крім цього, під впливом такролімусу відбувається інгібування вивільнення медіаторів запалення з опасистих клітин, базофілів та еозинофілів, а також зниження експресії FcεRI (високоаффінний поверхневий рецептор для імуноглобуліну Е) на клітинах Лангерганса, що веде до зниження антицитів. Мазь такролімусу не впливає на синтез колагену і, таким чином, не викликає атрофії шкіри.ФармакокінетикаВсмоктування Всмоктування такролімусу в системний кровотік при місцевому застосуванні є мінімальним. У більшості пацієнтів з атопічним дерматитом (у дорослих та дітей) як при одноразовому нанесенні, так і при багаторазовому застосуванні 0.03% та 0.1% мазі такролімусу концентрація його у плазмі крові становила < 1.0 нг/мл. Системна абсорбція залежить від площі ураження та зменшується у міру зникнення клінічних проявів атопічного дерматиту. Кумуляції препарату при тривалому застосуванні (до 1 року) у дітей та дорослих не відзначалося. Розподіл У зв'язку з тим, що системна абсорбція мазі такролімусу низька, висока здатність зв'язуватися з білками плазми (більше 98.8%) сприймається як клінічно не значуща. Метаболізм Такролімус не метаболізується у шкірі. При попаданні в системний кровоток такролімус значною мірою метаболізується у печінці за допомогою ізоферменту CYP3A4. Виведення При багаторазовому місцевому застосуванні мазі такролімусу T 1/2 становить 75 годин у дорослих та 65 годин у дітей.Клінічна фармакологіяПротизапальний препарат для зовнішнього застосування. Селективний інгібітор синтезу та вивільнення медіаторів запалення.Показання до застосуванняЛікування атопічного дерматиту (середнього ступеня тяжкості та важких форм) у разі його резистентності до інших засобів зовнішньої терапії чи наявності протипоказань до таких. У дорослих та підлітків старше 16 років препарат Такропік® застосовується у вигляді 0.03% мазі та 0.1% мазі; у дітей віком від 2 до 16 років лише у вигляді 0.03% мазі.Протипоказання до застосуванняСерйозні порушення епідермального бар'єру, зокрема синдром Нетертона, ламеллярний іхтіоз, шкірні прояви реакції "трансплантат проти господаря", а також генералізована еритродермія (у зв'язку із ризиком збільшення системної абсорбції такролімусу); дитячий вік до 2 років (для 0,03% мазі); дитячий та підлітковий вік до 16 років (для 0.1% мазі); вагітність; період грудного вигодовування; підвищена чутливість до такролімусу, допоміжних компонентів препарату, макролідів. З обережністю Такролімус значною мірою метаболізується в печінці, і хоча його концентрація в крові при зовнішньому застосуванні дуже низька, у пацієнтів з декомпенсованою печінковою недостатністю мазь слід використовувати з обережністю. Необхідно бути обережними при використанні мазі Такропік® у пацієнтів з великим ураженням шкіри, тривалими курсами, особливо у дітей.Вагітність та лактаціяПротипоказане застосування препарату при вагітності та в період лактації. Застосування у дітей Протипоказано застосування препарату у дітей віком до 2 років. Діти віком від 2 до 16 років використовують 0.03% мазь Такропік®.Побічна діяНайчастішими небажаними реакціями є симптоми подразнення шкіри (відчуття печіння та сверблячки, почервоніння, біль, парестезії та висип) у місці нанесення. Як правило, вони виражені помірно та проходять протягом першого тижня після початку лікування. Часто трапляється непереносимість алкоголю (почервоніння обличчя або симптоми подразнення шкіри після вживання спиртних напоїв). У пацієнтів, які застосовують препарат Такропік, відзначається підвищений ризик розвитку фолікуліту, акне та герпетичної інфекції. По частоті небажані реакції розподілені таким чином: дуже часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); рідко (≥1/10 000, <1/1000), дуже рідко (<1/10 000), частота невідома (недостатньо даних для оцінки частоти розвитку). У межах кожної групи небажані реакції представлені порядку зменшення значимості. Інфекційні захворювання: часто - місцеві шкірні інфекції незалежно від етіології (зокрема, але не обмежуючись перерахованими, герпетична екзема Капоші, фолікуліт, інфекція, спричинена вірусом Herpes simplex, інші інфекції, спричинені вірусами сімейства Herpes viridae). З боку обміну речовин та харчування: часто – непереносимість алкоголю (гіперемія обличчя або симптоми подразнення шкіри після вживання спиртних напоїв). З боку нервової системи: часто – парестезія, гіперестезія. З боку шкіри та підшкірних тканин: часто – фолікуліт, свербіж; нечасто – акне. Загальні розлади та порушення в місці введення: дуже часто – печіння та свербіж у сфері застосування; часто – відчуття тепла, почервоніння, біль, роздратування, висип у сфері застосування; частота невідома - набряк у сфері застосування. За весь період спостереження препарату були зареєстровані поодинокі випадки розацеа, малігнізації (шкірні та інші види лімфом, рак шкіри).Взаємодія з лікарськими засобамиТакролімус не метаболізується у шкірі, що виключає ризик лікарської взаємодії у шкірі, що може вплинути на його метаболізм. Т.к. системна абсорбція такролімусу при використанні у формі мазі мінімальна, взаємодія з інгібіторами ізоферменту CYP3A4 (в т.ч. еритроміцин, ітраконазол, кетоконазол, дилтіазем) при одночасному застосуванні з препаратом Такропік® малоймовірна, проте не може бути повністю виключена у пацієнтів з та/або еритродермією. Вплив препарату Такропік на ефективність вакцинації не вивчався. Однак через потенційний ризик зниження ефективності вакцинацію необхідно провести до початку застосування мазі або через 14 днів після останнього використання препарату Такропік®. У разі застосування живої атенуйованої вакцини цей період повинен бути збільшений до 28 днів, інакше слід розглянути можливість використання альтернативних вакцин. Одночасне застосування такролімусу з кон'югованою вакциною проти Neisseria meningitidis серотипу C у дітей віком від 2 до 11 років не впливає на первинну відповідь на вакцинацію, формування імунної пам'яті, а також гуморальну та клітинну імунну відповідь. Можливість спільного застосування препарату Такропік з іншими зовнішніми препаратами, системними кортикостероїдами та імунодепресантами не вивчалася.Спосіб застосування та дозиДорослим та дітям старше 2 років препарат Такропік® наносять тонким шаром на уражені ділянки шкіри. Препарат можна застосовувати на будь-яких ділянках тіла, включаючи обличчя та шию, в області шкірних складок. Не слід наносити препарат на слизові оболонки та під оклюзійні пов'язки. Застосування у дітей (2 роки і старше) та підлітків до 16 років Лікування необхідно починати з нанесення 0.03% мазі Такропік® 2 рази на добу. Тривалість лікування за цією схемою має перевищувати 3 тижнів. Надалі частота застосування зменшується до 1 разу на добу, лікування продовжується до повного очищення вогнищ ураження. Застосування у дорослих та підлітків 16 років та старше Лікування необхідно розпочинати з застосування 0.1% мазі Такропік® 2 рази на добу та продовжувати до повного очищення вогнищ ураження. У міру поліпшення можна зменшувати частоту нанесення 0,1% мазі або переходити на використання 0,03% мазі Такропік®. У разі повторного виникнення симптомів захворювання слід відновити лікування 0.1% маззю Такропік® 2 рази на добу. Якщо дозволяє клінічна картина, слід спробувати знизити частоту застосування препарату, або використовувати меншу дозу – 0.03% мазь Такропік®. Застосування у людей похилого віку (65 років та старше) Особливості застосування у людей похилого віку відсутні. Зазвичай поліпшення спостерігається протягом 1 тижня з початку терапії. Якщо ознаки поліпшення і натомість терапії відсутні протягом 2 тижнів, слід розглянути питання про зміну терапевтичної тактики. Лікування загострень Препарат Такропік® може використовуватися короткочасно або тривало у вигляді періодів, що періодично повторюються, терапії. Лікування уражених ділянок шкіри проводиться до зникнення клінічних проявів атопічного дерматиту. Як правило, покращення спостерігається протягом першого тижня лікування. Якщо ознаки поліпшення не спостерігаються протягом двох тижнів з початку використання мазі, необхідно розглянути інші варіанти подальшого лікування. Лікування слід відновити з появою перших ознак загострення атопічного дерматиту. Профілактика загострень Для попередження загострень та збільшення тривалості ремісії у пацієнтів з частими (більше 4 разів на рік) загостреннями захворювання в анамнезі рекомендується підтримуюча терапія препаратом Такропік®. Доцільність призначення підтримуючої терапії визначається ефективністю попереднього лікування за стандартною схемою (2 рази на добу) протягом не більше 6 тижнів. При підтримуючій терапії мазь Такропік® слід наносити 2 рази на тиждень (наприклад, у понеділок та четвер) на ділянки шкіри, які зазвичай уражуються при загостреннях. Проміжок часу між нанесенням препарату має становити щонайменше 2-3 днів. У дорослих та підлітків 16 років і старше використовується 0.1% мазь Такропік®, у дітей (2 роки і старше) – 0.03% мазь Такропік®. При прояві ознак загострення слід перейти до звичайного режиму терапії маззю Такропік®. Через 12 місяців підтримуючої терапії необхідно оцінити клінічну динаміку та вирішити питання щодо доцільності продовження профілактичного використання препарату Такропік®. У дітей для оцінки клінічної динаміки слід тимчасово відмінити препарат і потім розглянути питання необхідності продовження підтримуючої терапії.ПередозуванняПри місцевому застосуванні випадків передозування не спостерігалося. При потраплянні всередину необхідно вжити загальноприйнятих заходів, які включають контроль життєво важливих функцій організму та спостереження за загальним станом. Стимуляція блювоти чи промивання шлунка не рекомендуються.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПрепарат Такропік® не можна використовувати у пацієнтів з вродженими або набутими імунодефіцитами або у пацієнтів, які приймають імуносупресивні препарати. Під час застосування мазі Такропік® необхідно уникати потрапляння на шкіру сонячних променів, відвідування солярію, терапію ультрафіолетовими променями В або А у комбінації з псораленом (PUVA-терапія). Препарат Такропік® не повинен застосовуватися для лікування ділянок ураження, які розглядаються як потенційно злоякісні або передзлоякісні. Протягом 2 годин на ділянках шкіри, на які наносився препарат Такропік, не можна використовувати пом'якшувальні засоби. Ефективність та безпека застосування препарату Такропік у лікуванні інфікованого атопічного дерматиту не оцінювалася. За наявності ознак інфікування до призначення препарату Такропік необхідно проведення відповідної терапії. Застосування препарату Такропік може бути пов'язане з підвищеним ризиком розвитку герпетичної інфекції. За наявності ознак герпетичної інфекції слід індивідуально оцінити співвідношення користі та ризику застосування препарату Такропік®. За наявності лімфоаденопатії необхідно обстежити пацієнта до початку терапії та спостерігати за ним у період застосування препарату. За відсутності очевидної причини лімфаденопатії або за наявності симптомів гострого інфекційного мононуклеозу необхідно припинити застосування препарату Такропік. Необхідно уникати потрапляння препарату в очі та слизові оболонки (при випадковому попаданні мазі необхідно ретельно видалити та/або промити водою). Не рекомендується наносити мазь Такропік® під оклюзійні пов'язки та носити щільний повітронепроникний одяг. Також, як при використанні будь-якого іншого місцевого лікарського засобу, пацієнти повинні мити руки після нанесення мазі, крім випадків, коли мазь наноситься на область рук з лікувальною метою. Показано, що у дітей віком від 2 до 11 років лікування маззю такролімусу 0.03% на фоні вакцинації кон'югованої вакциною проти Neisseria meningitidis серотипу С не впливає на первинну відповідь на вакцинацію, індукцію Т-клітинної імунної відповіді та формування імунної пам'яті. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Дослідження щодо впливу препарату на здатність керувати автомобілем та швидкість реакції при роботі зі складною технікою, що потребує підвищеної уваги, не проводилися. Препарат Такропік® застосовується зовнішньо і немає підстав вважати, що він може впливати на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему
Склад, форма випуску та упаковкаМазь - 100 г: Активна речовина такролімус 100 мг. Допоміжні речовини: макрогол 400, парафін рідкий, вазелін білий м'який, віск емульсійний, динатрію едетат, консервант Euxyl PE 9010 (феноксиетанол 90%, етілгексілгліцерол 10%) у перерахунку на феноксиетанол, вода очищена. 15 г – туби алюмінієві (1) – пачки картонні.Опис лікарської формиМазь для зовнішнього застосування 0,03% від білого до майже білого кольору, однорідна; допускається наявність слабкого специфічного запаху.Фармакотерапевтична групаТакролімус відноситься до групи інгібіторів кальциневрину. Він зв'язується із специфічним цитоплазматичним білком імунофіліном (FKBP12), який є цитозольним рецептором для кальциневрину (FK506). В результаті цього формується комплекс, що включає такролімус, FKBPI2, кальцій, кальмодулін та кальциневрин, що призводить до інгібування фосфатазної активності кальциневрину. Це унеможливлює дефосфорилювання та транслокацію ядерного фактора активованих Т-клітин (NFAT), необхідного для ініціації транскрипції генів, що кодують продукцію ключових для Т-клітинної імунної відповіді цитокінів (ІЛ-2 та інтерферон-гамма). Крім того, такролімус інгібує транскрипцію генів, що кодують продукцію таких цитокінів, як ІЛ-3, ІЛ-4, ІЛ-5, гранулоцитарно-макрофагальний колонієстимулюючий фактор (ГМКСФ) та фактор некрозу пухлини (ФНОα),які беруть участь у початкових етапах активації Т-лімфоцитів. Крім цього, під впливом такролімусу відбувається інгібування вивільнення медіаторів запалення з опасистих клітин, базофілів та еозинофілів, а також зниження експресії FcεRI (високоаффінний поверхневий рецептор для імуноглобуліну Е) на клітинах Лангерганса, що веде до зниження антицитів. Мазь такролімусу не впливає на синтез колагену і, таким чином, не викликає атрофії шкіри.ФармакокінетикаВсмоктування Всмоктування такролімусу в системний кровотік при місцевому застосуванні є мінімальним. У більшості пацієнтів з атопічним дерматитом (у дорослих та дітей) як при одноразовому нанесенні, так і при багаторазовому застосуванні 0.03% та 0.1% мазі такролімусу концентрація його у плазмі крові становила < 1.0 нг/мл. Системна абсорбція залежить від площі ураження та зменшується у міру зникнення клінічних проявів атопічного дерматиту. Кумуляції препарату при тривалому застосуванні (до 1 року) у дітей та дорослих не відзначалося. Розподіл У зв'язку з тим, що системна абсорбція мазі такролімусу низька, висока здатність зв'язуватися з білками плазми (більше 98.8%) сприймається як клінічно не значуща. Метаболізм Такролімус не метаболізується у шкірі. При попаданні в системний кровоток такролімус значною мірою метаболізується у печінці за допомогою ізоферменту CYP3A4. Виведення При багаторазовому місцевому застосуванні мазі такролімусу T 1/2 становить 75 годин у дорослих та 65 годин у дітей.Клінічна фармакологіяПротизапальний препарат для зовнішнього застосування. Селективний інгібітор синтезу та вивільнення медіаторів запалення.Показання до застосуванняЛікування атопічного дерматиту (середнього ступеня тяжкості та важких форм) у разі його резистентності до інших засобів зовнішньої терапії чи наявності протипоказань до таких. У дорослих та підлітків старше 16 років препарат Такропік® застосовується у вигляді 0.03% мазі та 0.1% мазі; у дітей віком від 2 до 16 років лише у вигляді 0.03% мазі.Протипоказання до застосуванняСерйозні порушення епідермального бар'єру, зокрема синдром Нетертона, ламеллярний іхтіоз, шкірні прояви реакції "трансплантат проти господаря", а також генералізована еритродермія (у зв'язку із ризиком збільшення системної абсорбції такролімусу); дитячий вік до 2 років (для 0,03% мазі); дитячий та підлітковий вік до 16 років (для 0.1% мазі); вагітність; період грудного вигодовування; підвищена чутливість до такролімусу, допоміжних компонентів препарату, макролідів. З обережністю Такролімус значною мірою метаболізується в печінці, і хоча його концентрація в крові при зовнішньому застосуванні дуже низька, у пацієнтів з декомпенсованою печінковою недостатністю мазь слід використовувати з обережністю. Необхідно бути обережними при використанні мазі Такропік® у пацієнтів з великим ураженням шкіри, тривалими курсами, особливо у дітей.Вагітність та лактаціяПротипоказане застосування препарату при вагітності та в період лактації. Застосування у дітей Протипоказано застосування препарату у дітей віком до 2 років. Діти віком від 2 до 16 років використовують 0.03% мазь Такропік®.Побічна діяНайчастішими небажаними реакціями є симптоми подразнення шкіри (відчуття печіння та сверблячки, почервоніння, біль, парестезії та висип) у місці нанесення. Як правило, вони виражені помірно та проходять протягом першого тижня після початку лікування. Часто трапляється непереносимість алкоголю (почервоніння обличчя або симптоми подразнення шкіри після вживання спиртних напоїв). У пацієнтів, які застосовують препарат Такропік, відзначається підвищений ризик розвитку фолікуліту, акне та герпетичної інфекції. По частоті небажані реакції розподілені таким чином: дуже часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); рідко (≥1/10 000, <1/1000), дуже рідко (<1/10 000), частота невідома (недостатньо даних для оцінки частоти розвитку). У межах кожної групи небажані реакції представлені порядку зменшення значимості. Інфекційні захворювання: часто - місцеві шкірні інфекції незалежно від етіології (зокрема, але не обмежуючись перерахованими, герпетична екзема Капоші, фолікуліт, інфекція, спричинена вірусом Herpes simplex, інші інфекції, спричинені вірусами сімейства Herpes viridae). З боку обміну речовин та харчування: часто – непереносимість алкоголю (гіперемія обличчя або симптоми подразнення шкіри після вживання спиртних напоїв). З боку нервової системи: часто – парестезія, гіперестезія. З боку шкіри та підшкірних тканин: часто – фолікуліт, свербіж; нечасто – акне. Загальні розлади та порушення в місці введення: дуже часто – печіння та свербіж у сфері застосування; часто – відчуття тепла, почервоніння, біль, роздратування, висип у сфері застосування; частота невідома - набряк у сфері застосування. За весь період спостереження препарату були зареєстровані поодинокі випадки розацеа, малігнізації (шкірні та інші види лімфом, рак шкіри).Взаємодія з лікарськими засобамиТакролімус не метаболізується у шкірі, що виключає ризик лікарської взаємодії у шкірі, що може вплинути на його метаболізм. Т.к. системна абсорбція такролімусу при використанні у формі мазі мінімальна, взаємодія з інгібіторами ізоферменту CYP3A4 (в т.ч. еритроміцин, ітраконазол, кетоконазол, дилтіазем) при одночасному застосуванні з препаратом Такропік® малоймовірна, проте не може бути повністю виключена у пацієнтів з та/або еритродермією. Вплив препарату Такропік на ефективність вакцинації не вивчався. Однак через потенційний ризик зниження ефективності вакцинацію необхідно провести до початку застосування мазі або через 14 днів після останнього використання препарату Такропік®. У разі застосування живої атенуйованої вакцини цей період повинен бути збільшений до 28 днів, інакше слід розглянути можливість використання альтернативних вакцин. Одночасне застосування такролімусу з кон'югованою вакциною проти Neisseria meningitidis серотипу C у дітей віком від 2 до 11 років не впливає на первинну відповідь на вакцинацію, формування імунної пам'яті, а також гуморальну та клітинну імунну відповідь. Можливість спільного застосування препарату Такропік з іншими зовнішніми препаратами, системними кортикостероїдами та імунодепресантами не вивчалася.Спосіб застосування та дозиДорослим та дітям старше 2 років препарат Такропік® наносять тонким шаром на уражені ділянки шкіри. Препарат можна застосовувати на будь-яких ділянках тіла, включаючи обличчя та шию, в області шкірних складок. Не слід наносити препарат на слизові оболонки та під оклюзійні пов'язки. Застосування у дітей (2 роки і старше) та підлітків до 16 років Лікування необхідно починати з нанесення 0.03% мазі Такропік® 2 рази на добу. Тривалість лікування за цією схемою має перевищувати 3 тижнів. Надалі частота застосування зменшується до 1 разу на добу, лікування продовжується до повного очищення вогнищ ураження. Застосування у дорослих та підлітків 16 років та старше Лікування необхідно розпочинати з застосування 0.1% мазі Такропік® 2 рази на добу та продовжувати до повного очищення вогнищ ураження. У міру поліпшення можна зменшувати частоту нанесення 0,1% мазі або переходити на використання 0,03% мазі Такропік®. У разі повторного виникнення симптомів захворювання слід відновити лікування 0.1% маззю Такропік® 2 рази на добу. Якщо дозволяє клінічна картина, слід спробувати знизити частоту застосування препарату, або використовувати меншу дозу – 0.03% мазь Такропік®. Застосування у людей похилого віку (65 років та старше) Особливості застосування у людей похилого віку відсутні. Зазвичай поліпшення спостерігається протягом 1 тижня з початку терапії. Якщо ознаки поліпшення і натомість терапії відсутні протягом 2 тижнів, слід розглянути питання про зміну терапевтичної тактики. Лікування загострень Препарат Такропік® може використовуватися короткочасно або тривало у вигляді періодів, що періодично повторюються, терапії. Лікування уражених ділянок шкіри проводиться до зникнення клінічних проявів атопічного дерматиту. Як правило, покращення спостерігається протягом першого тижня лікування. Якщо ознаки поліпшення не спостерігаються протягом двох тижнів з початку використання мазі, необхідно розглянути інші варіанти подальшого лікування. Лікування слід відновити з появою перших ознак загострення атопічного дерматиту. Профілактика загострень Для попередження загострень та збільшення тривалості ремісії у пацієнтів з частими (більше 4 разів на рік) загостреннями захворювання в анамнезі рекомендується підтримуюча терапія препаратом Такропік®. Доцільність призначення підтримуючої терапії визначається ефективністю попереднього лікування за стандартною схемою (2 рази на добу) протягом не більше 6 тижнів. При підтримуючій терапії мазь Такропік® слід наносити 2 рази на тиждень (наприклад, у понеділок та четвер) на ділянки шкіри, які зазвичай уражуються при загостреннях. Проміжок часу між нанесенням препарату має становити щонайменше 2-3 днів. У дорослих та підлітків 16 років і старше використовується 0.1% мазь Такропік®, у дітей (2 роки і старше) – 0.03% мазь Такропік®. При прояві ознак загострення слід перейти до звичайного режиму терапії маззю Такропік®. Через 12 місяців підтримуючої терапії необхідно оцінити клінічну динаміку та вирішити питання щодо доцільності продовження профілактичного використання препарату Такропік®. У дітей для оцінки клінічної динаміки слід тимчасово відмінити препарат і потім розглянути питання необхідності продовження підтримуючої терапії.ПередозуванняПри місцевому застосуванні випадків передозування не спостерігалося. При потраплянні всередину необхідно вжити загальноприйнятих заходів, які включають контроль життєво важливих функцій організму та спостереження за загальним станом. Стимуляція блювоти чи промивання шлунка не рекомендуються.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПрепарат Такропік® не можна використовувати у пацієнтів з вродженими або набутими імунодефіцитами або у пацієнтів, які приймають імуносупресивні препарати. Під час застосування мазі Такропік® необхідно уникати потрапляння на шкіру сонячних променів, відвідування солярію, терапію ультрафіолетовими променями В або А у комбінації з псораленом (PUVA-терапія). Препарат Такропік® не повинен застосовуватися для лікування ділянок ураження, які розглядаються як потенційно злоякісні або передзлоякісні. Протягом 2 годин на ділянках шкіри, на які наносився препарат Такропік, не можна використовувати пом'якшувальні засоби. Ефективність та безпека застосування препарату Такропік у лікуванні інфікованого атопічного дерматиту не оцінювалася. За наявності ознак інфікування до призначення препарату Такропік необхідно проведення відповідної терапії. Застосування препарату Такропік може бути пов'язане з підвищеним ризиком розвитку герпетичної інфекції. За наявності ознак герпетичної інфекції слід індивідуально оцінити співвідношення користі та ризику застосування препарату Такропік®. За наявності лімфоаденопатії необхідно обстежити пацієнта до початку терапії та спостерігати за ним у період застосування препарату. За відсутності очевидної причини лімфаденопатії або за наявності симптомів гострого інфекційного мононуклеозу необхідно припинити застосування препарату Такропік. Необхідно уникати потрапляння препарату в очі та слизові оболонки (при випадковому попаданні мазі необхідно ретельно видалити та/або промити водою). Не рекомендується наносити мазь Такропік® під оклюзійні пов'язки та носити щільний повітронепроникний одяг. Також, як при використанні будь-якого іншого місцевого лікарського засобу, пацієнти повинні мити руки після нанесення мазі, крім випадків, коли мазь наноситься на область рук з лікувальною метою. Показано, що у дітей віком від 2 до 11 років лікування маззю такролімусу 0.03% на фоні вакцинації кон'югованої вакциною проти Neisseria meningitidis серотипу С не впливає на первинну відповідь на вакцинацію, індукцію Т-клітинної імунної відповіді та формування імунної пам'яті. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Дослідження щодо впливу препарату на здатність керувати автомобілем та швидкість реакції при роботі зі складною технікою, що потребує підвищеної уваги, не проводилися. Препарат Такропік® застосовується зовнішньо і немає підстав вважати, що він може впливати на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему
2 204,00 грн
167,00 грн
Склад, форма випуску та упаковкаКонцентрат - 1 фл. активна речовина: доцетаксел, тригідрат (кількість, еквівалентно безводному доцетакселу) 20 мг; допоміжна речовина: полісорбат від 80 до 0,5 мл; розчинник (13% розчин етанолу у воді для ін'єкцій): етанол 95% (V/V) 191,1 мг, вода для ін'єкцій до 1,5 мл. Концентрат для приготування розчину для інфузій: по 0,61 мл концентрату у флакон безбарвного скла, закупорений гумовою пробкою та обжатий алюмінієвим ковпачком із пластмасовою кришечкою типу "flip-off" зеленого кольору. Розчинник (13% розчин етанолу у воді для ін'єкцій): по 1,98 мл розчинника у флакон безбарвного скла, закупорений гумовою пробкою та обжатий алюмінієвим ковпачком із пластмасовою кришечкою типу "flip-off". Флакон з концентратом разом з флаконом з розчинником у контурне осередкове пакування з ПВХ, запаяну поліетиленовою плівкою. Контурне осередкове впакування разом з інструкцією із застосування в картонну пачку.Опис лікарської формиКонцентрат для приготування розчину для інфузій: прозорий, маслянистий розчин від жовтого до коричнево-жовтого кольору. Розчинник: прозорий безбарвний розчин.Фармакотерапевтична групаПротипухлинний засіб - алкалоїд.ФармакокінетикаФармакокінетика у дорослих Фармакокінетика доцетакселу не залежить від дози і відповідає трифазній фармакокінетичній моделі з періодами напіввиведення для α, β та γ фаз - 4 хв, 36 хв та 11,1 год відповідно. Після одногодинної інфузії доцетакселу в дозі 100 мг/м2 середні значення максимальної концентрації (Сmах) доцетакселу в плазмі крові становили 3,7 мкг/мл із відповідною площею під кривою "концентрація-час" (AUC) 4,6 мкг.ч/мл. Середні значення для загального кліренсу та обсягу розподілу у рівноважному стані становили 21 л/год/м2 та 113 л відповідно. Значення загального кліренсу доцетакселу у різних пацієнтів відрізнялися приблизно на 50%. Доцетаксел більш ніж на 95% зв'язується із білками плазми крові. Доцетаксел після окислення терт-бутилової ефірної групи за допомогою ізоферментів цитохрому Р450 протягом 7 днів виводиться через нирки із сечею (6% введеної дози) та через шлунково-кишковий тракт із калом (75% введеної дози). Близько 80% від введеної дози доцетакселу протягом 48 годин виводиться з калом у вигляді метаболітів (основного неактивного метаболіту та трьох менш значущих неактивних метаболітів) та у дуже незначній кількості – у незміненому вигляді. Фармакокінетика доцетакселу не залежить від віку та статі пацієнта. При слабко та помірно виражених порушеннях функції печінки (активність аланінамінотрансферази (АЛТ) та аспартатамінотрансферази (ACT) ≥ 1,5 їх верхніх меж норми (ВГН) у поєднанні з активністю лужної фосфатази ≥ 2,5 ВГН) загальний кліренс доцетакселу %. При слабкій чи помірній затримці рідини кліренс доцетакселу не змінюється; відомостей про його кліренс при вираженій затримці рідини немає. При комбінованому застосуванні доцетаксел не впливає на кліренс доксорубіцину та концентрацію доксорубіцинолу (метаболіту доксорубіцину) у плазмі крові. Фармакокінетичні показники доцетакселу, доксорубіцину та циклофосфаміду не змінювалися при їх одночасному застосуванні. Капецитабін не впливає на фармакокінетику доцетакселу (Cmax, AUC), а доцетаксел, у свою чергу, не впливає на фармакокінетику капецитабіну та найважливішого метаболіту капецитабіну (5'-DFUR). Кліренс доцетакселу при комбінованій терапії з цисплатином не змінюється проти його кліренсом при монотерапії. Фармакокінетичний профіль цисплатину, що вводиться незабаром після інфузії доцетакселу, не відрізнявся від такого при введенні одного цисплатину. Преднізон не впливає на фармакокінетику доцетакселу, що вводиться після стандартної премедикації дексаметазоном.Комбінована терапія доцетакселом, цисплатином та фторурацилом не змінює їх фармакокінетичних показників. Фармакокінетика у дітей У дітей фармакокінетичні показники при монотерапії доцетакселом та терапії доцетакселом у комбінації з цисплатином та фторурацилом були аналогічними таким у дорослих.ФармакодинамікаДоцетаксел – протипухлинний препарат рослинного походження (з групи таксоїдів). Накопичує тубулін у мікротрубочках, перешкоджає їх розпаду, що порушує процес розподілу пухлинних клітин. Доцетаксел тривалий час зберігається у клітинах, де концентрація його досягає високих значень. Крім того, доцетаксел проявляє активність щодо деяких, хоча і не всіх, клітин, що продукують у надмірній кількості Р-глікопротеїн (P-gP), що кодується геном множинної резистентності до хіміотерапевтичних препаратів. In vivo доцетаксел має широкий спектр активності щодо пухлин мишей і пухлинних клітин людини, що перевиваються. Ефективність доцетакселу була доведена при раку молочної залози, недрібноклітинному раку легені, раку яєчників, гормонорезистентному раку передміхурової залози, раку шлунка, раку голови та шиї.Показання до застосуванняРак молочної залози (РМЗ) Ад'ювантна та неоад'ювантна терапія Ад'ювантна терапія Операбельний РМЗ (препарат Таксотер® у комбінації з доксорубіцином та циклофосфамідом, ад'ювантна хіміотерапія): операбельний РМЗ із поразкою регіонарних лімфовузлів; операбельний РМЗ без ураження регіонарних лімфовузлів у пацієнток, яким показано проведення хіміотерапії згідно з встановленими міжнародними критеріями відбору для первинної хіміотерапії ранніх стадій РМЗ (за наявності одного або більше факторів високого ризику розвитку рецидиву: розмір пухлини більше 2 см, негативний статус естроген гістологічний/нуклеарний рівень злоякісності пухлини (ступінь 2-3), вік менше 35 років). Операбельний РМЗ з пухлинною гіперекспресією HER2 (доксорубіцин та циклофосфамід з подальшим застосуванням препарату Таксотер у комбінації з трастузумабом (схема АС ТН)). Неоад'ювантна терапія Операбельний та місцево-поширений РМЗ (доксорубіцин та циклофосфамід з подальшим застосуванням препарату Таксотер®). Метастатичний та/або місцево-поширений РМЗ Місцево-поширений або метастатичний РМЗ (Таксотер у комбінації з доксорубіцином, терапія 1-ої лінії). Метастатичний РМЗ з пухлинною гіперекспресією HER2 (препарат Таксотер у комбінації з трастузумабом, терапія 1-ої лінії). Місцево-поширений або метастатичний РМЗ при неефективності попередньої хіміотерапії, що включала антрацикліни або алкілуючі засоби (препарат Таксотер у монотерапії). Місцево-поширений або метастатичний РМЗ при неефективності попередньої хіміотерапії, що включала антрацикліни (препарат Таксотер у комбінації з капецитабіном). Недрібноклітинний рак легені Місцево-поширений або метастатичний недрібноклітинний рак легені при неефективності попередньої хіміотерапії (препарат Таксотер у монотерапії). Нерезектабельний місцевопоширений або метастатичний недрібноклітинний рак легені (препарат Таксотер у комбінації з цисплатином, препарат Таксотер у комбінації з карбоплатином представляє альтернативний варіант лікування для заснованої на цисплатині терапії, терапія 1-ої лінії). Рак яєчників Метастатичний рак яєчників при неефективності попередньої терапії 1-ої лінії (препарат Таксотер у монотерапії, терапія 2-ої лінії). Рак передміхурової залози Метастатичний гормонорезистентний (андроген-незалежний) рак передміхурової залози (препарат Таксотер у комбінації з преднізоном або преднізолоном). Рак шлунку Метастатичний рак шлунка, включаючи рак зони стравохідно-шлункового переходу (препарат Таксотер у комбінації з цисплатином і фторурацилом, терапія 1-ої лінії). Рак голови та шиї Місцево-поширений плоскоклітинний рак голови та шиї (препарат Таксотер® у комбінації з цисплатином та фторурацилом, індукційна терапія).Протипоказання до застосуванняВиражені реакції підвищеної чутливості до доцетакселу або полісорбату 80. Початкова кількість нейтрофілів у периферичній крові Виражені порушення функції печінки. Вагітність та період годування груддю. Дитячий вік віком до 18 років. При застосуванні препарату Таксотер у комбінації з іншими препаратами слід також враховувати протипоказання до їх застосування. З обережністю: При одночасному застосуванні з сильними інгібіторами ізоферменту CYP3A4 (наприклад, кетоконазолом, ітраконазолом, кларитроміцином, індинавіром, нефазодоном, нелфінавіром, ритонавіром, саквінавіром, телитроміцином, вориконазолом). При одночасному застосуванні препаратів, що індукують або інгібують ізоферменти CYP3A, або метаболізуються за допомогою ізоферментів CYP3A, таких як циклоспорин, терфенадин, еритроміцин та тролеандоміцин.Побічна діяДля визначення частоти розвитку небажаних побічних реакцій (НПР) використовується класифікація НПР Всесвітньої Організації Охорони Здоров'я: дуже часто ≥ 10%; часто ≥ 1% та < 10%; нечасто ≥ 0,1% та < 1%; рідко ≥ 0,01% та Монотерапія препаратом Таксотер® (75 мг/м2 та 100 мг/м2) Порушення з боку крові та лімфатичної системи Дуже часто Оборотна і некумулятивна (не посилюється при повторних введеннях) нейтропенія, що спостерігалася у 96,6% пацієнтів, які не отримували ГКСФ. Кількість нейтрофілів знижується до мінімальних значень у середньому через 7 днів (у пацієнтів з інтенсивною попередньою хіміотерапією цей період може бути коротшим), середня тривалість вираженої нейтропенії ( Фебрильна нейтропенія, інфекції. Часто Тяжкі інфекції, що поєднуються зі зниженням кількості нейтрофілів у периферичній крові Не часто Тяжка тромбоцитопенія. Порушення з боку імунної системи Дуже часто Алергічні реакції, які зазвичай виникають протягом декількох хвилин після початку внутрішньовенної інфузії препарату Таксотер® і бувають легко або помірно вираженими ("припливи" крові до шкірних покривів; висипання у поєднанні із свербінням і без нього; почуття сорому в грудях; біль у спині; задишка, лікарська лихоманка або озноб). Часто Тяжкі алергічні реакції, що характеризуються зниженням артеріального тиску та/або бронхоспазмом або генералізованим висипом/еритемою, що зникали після припинення внутрішньовенної інфузії та проведення відповідної терапії. Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин У деяких випадках додатковий вплив на виникнення цих реакцій чинило поєднання кількох факторів, таких як супутні інфекції, супутня терапія та основне захворювання. Дуже часто Оборотні шкірні реакції, зазвичай слабкі або помірно виражені: локалізовані висипання, головним чином, на руках і ногах, а також на обличчі та грудній клітці, які часто супроводжуються свербінням. Висипання зазвичай виникали протягом одного тижня після внутрішньовенної інфузії доцетакселу. Порушення з боку нігтів характеризуються гіпо- та гіперпігментацією, болем та оніхолізом (втратою нігтів з боку вільного краю нігтя). Алопеція. Часто Тяжкі шкірні реакції, такі як висипання з подальшою десквамацією, включаючи важкий долоново-підошовний синдром, які можуть вимагати переривання або припинення лікування доцетакселом. Не часто Тяжка алопеція. Порушення з боку шлунково-кишкового тракту Дуже часто Нудота, блювання, діарея, анорексія, стоматит. Часто Тяжка нудота; важке блювання; важка діарея; запор; тяжкий стоматит; езофагіт; біль у животі, включаючи сильні; шлунково-кишкові кровотечі. Не часто Тяжкі шлунково-кишкові кровотечі, важкі запори, важкий езофагіт. Порушення з боку печінки та жовчовивідних шляхів Часто Підвищення активності ACT, АЛТ, лужної фосфатази та концентрації білірубіну в сироватці крові, що більш ніж у 2,5 рази перевищує ВГН. Порушення з боку нервової системи Дуже часто Легкі або помірно виражені нейросенсорні реакції (парестезія, дизестезія, болі, включаючи відчуття печіння) і нейромоторні реакції, що головним чином проявляються м'язовою слабкістю; порушення смакових відчуттів. Часто Тяжкі нейросенсорні та нейромоторні реакції (3-4 ступеня тяжкості). Не часто Тяжке порушення смакових відчуттів. У разі виникнення цих неврологічних симптомів слід провести корекцію режиму дозування. Якщо симптоми нейропатії вперто зберігаються, лікування слід припинити. Середній час до спонтанного дозволу нейротоксичних реакцій становило 81 день від початку (від 1 до 741 дня). Порушення з боку серця Часто Порушення серцевого ритму. Не часто Серцева недостатність. Порушення з боку судин Часто Підвищення чи зниження артеріального тиску, кровотеча. Порушення з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння. Дуже часто Задишка. Часто Тяжка задишка. Порушення з боку скелетно-м'язової та сполучної тканини Дуже часто Міалгія. Часто Артралгія. Загальні розлади та порушення у місці введення Дуже часто Астенія, включаючи тяжку астенію; генералізований та локалізований больовий синдром, включаючи біль у грудній клітці некардіального генезу. Затримка рідини: повідомлялося про розвиток периферичних набряків та збільшення маси тіла і менш часто про появу випоту в плевральну та перикардіальну порожнину, асциту та збільшення маси тіла. Периферичні набряки зазвичай починалися з нижніх кінцівок і могли переходити до генералізованих зі збільшенням маси тіла на 3 кг і більше. Затримка рідини є кумулятивною (збільшується при повторному введенні препарату). Затримка рідини не супроводжувалася гострими епізодами олігурії чи зниження артеріального тиску. Часто Реакції в місці введення препарату, зазвичай слабко виражені, і виявляються у вигляді гіперпігментації, запалення, почервоніння або сухості шкіри, флебітів, крововиливів з пунктованої вени або набряку вени. Різко виражений генералізований та локалізований больовий синдром; включаючи біль у грудній клітці некардіального генезу. Тяжкі форми затримки рідини. У пацієнтів, які отримували лікування доцетакселом у монотерапії в дозі 100 мг/м2, медіана сумарної дози до закінчення лікування через затримку рідини становила більше 1000 мг/м2, а медіана часу до зворотного розвитку затримки рідини – 16,4 тижня (від 0 до 42). тижнів). У пацієнтів, яким проводилася премедикація, спостерігалося відстрочення початку помірної або вираженої затримки рідини (середні сумарні дози доцетакселу, при яких спостерігалася затримка рідини, становили при проведенні премедикації 818,9 мг/м2 та без проведення премедикації – 489,7 мг/м2), однак у деяких випадках затримка рідини розвивалася вже під час перших курсів терапії. Препарат Таксотер у комбінації з іншими препаратами Препарат Таксотера® комбінації з доксорубіцином При застосуванні препарату Таксотер у комбінації з доксорубіцином у порівнянні з монотерапією препаратом Таксотер спостерігалася велика частота нейтропенії, включаючи важку нейтропенію; фебрильної нейтропенії; тромбоцитопенії, включаючи тяжку тромбоцитопенію; анемії; інфекцій, включаючи тяжкі інфекції; нудоти; блювання; діареї, включаючи тяжку діарею; запору; стоматиту, включаючи тяжкий стоматит; серцевої недостатності; алопеції; та менша частота алергічних реакцій; шкірних реакцій, зокрема і тяжких; ураження нігтів, у тому числі і тяжкого; затримки рідини, зокрема і важкої; анорексії; нейросенсорних та нейромоторних реакцій, включаючи важкі форми; гіпотензії; порушень ритму; підвищення активності "печінкових" трансаміназ, лужної фосфатази; підвищення концентрації білірубіну в крові; міалгії; астенії. Препарат Таксотер® у комбінації з доксорубіцином та циклофосфамідом (схема ТАС) При застосуванні цієї хіміотерапевтичної схеми в порівнянні з монотерапією препаратом Таксотер® спостерігалася менша частота розвитку нейтропенії, тяжкої анемії, фебрильної нейтропенії, інфекцій, алергічних реакцій, периферичних набряків, нейросенсорних та нейромоторних реакцій, ураження нігтів, діареї анемії, тромбоцитопенії, нудоти, блювання, стоматиту, порушень смаку, запору, астенії, артралгії, алопеції. Додатково спостерігалися: коліт, ентероколіт, перфорація товстого кишечника без летальних наслідків (у 2-х з 4-х пацієнтів знадобилося припинення лікування), гострий мієлоїдний лейкоз/мієлодіспластичний синдром. При довгостроковому періоді спостереження (10 років та 5 місяців) було відзначено: 3 випадки розвитку застійної серцевої недостатності; 1 випадок дилатаційної кардіоміопатії з летальним кінцем; алопеція, аменорея, астенія, які зберігалися до кінця періоду спостереження. Профілактичне застосування Г-КСФ зменшувало частоту виникнення нейтропенії (на 60%) та нейтропенічних інфекцій 2-4 ступеня тяжкості. Препарат Таксотер у комбінації з капецитабіном. При застосуванні препарату Таксотер у комбінації з капецитабіном спостерігався частіший розвиток небажаних явищ з боку шлунково-кишкового тракту (стоматит, діарея, блювання, запор, біль у животі, порушення смакового сприйняття); артралгії; тяжкої тромбоцитопенії та анемії; гіпербілірубінемії; долонно-підошовного синдрому (гіперемія шкіри кінцівок (долонь і стоп) з наступним набряком та десквамацією); але більш рідкісний розвиток тяжкої нейтропенії; алопеції; порушень з боку нігтів, включаючи оніхоліз; астенії; міалгії; зниження апетиту та анорексії. Додатково спостерігалися: диспепсія, сухість у роті, біль у горлі, кандидоз порожнини рота, дерматит, еритематозний висип, зміна кольору нігтів, пірексія, біль у кінцівках, біль, біль у спині, летаргія (сонливість, загальмованість, заціпеніння) , носова кровотеча, парестезія, запаморочення, біль голови, периферична нейропатія, дегідратація, сльозотеча, зниження маси тіла. У порівнянні з пацієнтами молодшого віку у пацієнтів 60 років і старше, які отримували комбінацію препарату Таксотер з капецитабіном, частіше відзначався розвиток токсичності 3-4 ступеня тяжкості. Препарат Таксотер у комбінації з трастузумабом У пацієнтів, які отримували комбінацію препарату Таксотер® з трастузумабом (порівняно з монотерапією препаратом Таксотер®), частіше виявлялися нудота, діарея, запор, біль у животі, порушення смаку, фебрильна нейтропенія, артралгія, анорексія, токсичні явища 4 ступеня тяжкості серцевої недостатності, особливо у пацієнтів, які попередньо отримували антрацикліни як ад'ювантну терапію, проте рідше спостерігалися нейтропенія 3-4 ступеня тяжкості, астенія, слабкість, алопеція, ураження нігтів, шкірні висипання, блювання, стоматит та міалгія. Додатково спостерігалися: сльозотеча, кон'юнктивіт, запалення слизових оболонок, назофарингіт, біль у горлянці та гортані, носова кровотеча, ринорея, грипоподібні захворювання, кашель, пірексія, озноб, біль, біль у грудній клітці, біль у кінцівках, біль у спині кістках, летаргія (сонливість, загальмованість, заціпеніння), безсоння, задишка, еритема, диспепсія, парестезія, біль голови, гіпестезія. У порівнянні з монотерапією доцетакселом спостерігалося збільшення частоти виникнення тяжких побічних реакцій. Препарат Таксатер у схемі АС-ТН Застосування цих схем порівняно з монотерапією препаратом Таксотер® супроводжувалося збільшенням частоти виникнення багатьох побічних ефектів: частіше спостерігалися алопеція, анемія, включаючи анемію 3-4 ступеня тяжкості, тромбоцитопенія, включаючи тромбоцитопенію 3-4 ступеня тяжкості, нудота, включаючи нудоту тяжкості, стоматит, блювання, діарея, запор, анорексія, біль у животі, підвищення активності ACT, АЛТ та лужної фосфатази, міалгія, ураження нігтів, артралгія, інфекції 3-4 ступеня тяжкості, серцева недостатність. Не спостерігалося збільшення фебрильної нейтропенії. Рідше відзначалися нейтропенія 3-4 ступеня тяжкості, затримка рідини, нейросенсорні та нейромоторні реакції, висип та десквамація, алергічні реакції. Додатково спостерігалися безсоння, підвищення концентрації креатиніну в крові. Комбінація препарату Таксотер з цисплатином або карбоплатином При застосуванні цієї схеми хіміотерапії порівняно з монотерапією препаратом Таксотер частіше виникали тромбоцитопенія, включаючи тромбоцитопенію 3-4 ступеня тяжкості (переважно при застосуванні карбоплатину); анемія, включаючи анемію 3-4 ступеня тяжкості; нудота, включаючи нудоту 3-4 ступеня тяжкості; діарея 3-4 ступеня тяжкості; анорексія (переважно при застосуванні цисплатину), включаючи анорексію 3-4 ступеня тяжкості; реакції у місці введення. Однак рідше спостерігалися нейтропенія, включаючи нейтропенію 3-4 ступеня тяжкості; анемія, включаючи анемію 3-4 ступенів тяжкості, інфекції; фебрильна нейтропенія; алергічні реакції; шкірні реакції; ураження нігтів; затримка рідини; включаючи затримку рідини 3-4 ступеня тяжкості (переважно при застосуванні карбоплатину); стоматит, нейросенсорна та, меншою мірою, нейромоторна нейропатія;алопеція; астенія та міалгія. Додатково спостерігалися: лихоманка за відсутності інфекції, зокрема 3-4 ступеня тяжкості; біль. Комбінація препарату Таксотер з преднізолоном або преднізоном При застосуванні препарату Таксотер у комбінації з преднізолоном або преднізоном порівняно з монотерапією препаратом Таксотер значно зменшувалась частота виникнення побічних ефектів, таких як: анемія, у тому числі 3-4 ступеня тяжкості; інфекції; нейтропенія, у тому числі 3-4 ступеня тяжкості; тромбоцитопенія; фебрильна нейтропенія; слабкість; алергічні реакції; нейросенсорні та нейромоторні реакції; алопеція; висип; десквамація; нудота; діарея; стоматит; блювання; анорексія; міалгія; артралгія; затримка рідини; але частіше спостерігалися порушення смаку та серцева недостатність. Додатково спостерігалися носова кровотеча, кашель, задишка, слабкість, сльозотеча. Комбінація препарату Таксотер® з цисплатином та фторурацилом При застосуванні цієї комбінації порівняно з монотерапією препаратом Таксотер® частіше спостерігалася анемія, у тому числі 3-4 ступеня тяжкості; тромбоцитопенія, у тому числі 3-4 ступеня тяжкості; фебрильна нейтропенія; нейтропенічні інфекції (навіть у разі застосування Г-КСФ); нудота; блювання; анорексія; стоматит; діарея; езофагіт/дисфагія/болі при ковтанні; та рідше спостерігалися інфекції; алергічні реакції; затримка рідини; нейросенсорні та нейромоторні реакції; міалгія; алопеція; висип; свербіння; ураження нігтів; шкірна десквамація; порушення ритму серця. Додатково спостерігалися: лихоманка за відсутності інфекції; летаргія (сонливість, загальмованість, заціпеніння); зміни слуху; запаморочення; сльозотеча; сухість шкіри; печія; ішемія міокарда; венозні порушення; болі, зумовлені пухлиною; кон'юнктивіт; зниження маси тіла. Профілактичне застосування Г-КСФ знижує частоту розвитку фебрильної нейтропенії та/або нейтропенічних інфекційних ускладнень. Дані, отримані при застосуванні препарату після його реєстрації Доброякісні, злоякісні та неуточнені новоутворення (включаючи кісти та поліпи) Дуже рідко Гострий мієлоїдний лейкоз та мієлодиспластичний синдром, пов'язані з доцетакселом, при його застосуванні у поєднанні з іншими хіміотерапевтичним та засобами та та/або опроміненням. Порушення з боку крові та лімфатичної системи Повідомлялося про пригнічення кістковомозкового кровотворення та інші гематологічні побічні реакції. Повідомлялося про розвиток синдрому дисемінованого внутрішньосудинного згортання (ДВС-синдрому), часто у поєднанні із сепсисом або мультиорганною недостатністю. Порушення з боку імунної системи Рідко Анафілактичний шок, іноді зі смертельним наслідком, У пацієнтів, які отримували премедикацію, ці випадки закінчувалися летальним кінцем дуже рідко. Порушення з боку нервової системи Рідко Судоми або минущі втрати свідомості, що іноді розвилися під час внутрішньовенного інфузійного введення препарату. Порушення з боку органу зору Рідко Сльозотеча у поєднанні з кон'юнктивітом або без нього і дуже рідко – випадки обструкції слізного каналу, що призводять до надмірної сльозотечі. Минущі візуальні розлади (спалахи світла в очах, поява худобою) зазвичай виникають під час внутрішньовенного інфузійного введення препарату і поєднуються з розвитком реакцій гіперчутливості, які зазвичай зникали після припинення внутрішньовенної інфузії. У пацієнтів, які отримували лікування доцетакселом, а також іншими таксанами, повідомлялося про випадки розвитку кістозного набряку макули. Порушення з боку органу слуху та лабіринтні порушення Рідко Ототоксична дія препарату, порушення слуху та/або втрата слуху, включаючи випадки, що асоціюються з іншими ототоксичними препаратами. Порушення з боку серця та судин Рідко Випадки венозних тромбоемболічних ускладнень та інфаркту міокарда. Порушення з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння. Рідко Гострий респіраторний дистрес-синдром, інтерстиціальна пневмонія/пневмоніт, інтерстиціальна хвороба легень, легеневий фіброз, дихальна недостатність, які могли призводити до летального результату. При одночасному проведенні опромінення поодинокі випадки радіаційного пневмоніту. Порушення з боку шлунково-кишкового тракту Рідко Дегідратація як наслідок розвитку реакцій з боку шлунково-кишкового тракту; перфорація шлунка чи кишечника; коліт, включаючи ішемічний; нейтропенічний ентероколіт; випадки ілеуса (кишкової непрохідності) та кишкової обструкції. Порушення з боку печінки та жовчовивідних шляхів Рідко Випадки гепатиту, іноді зі смертельним наслідком, переважно у пацієнтів із супутніми захворюваннями печінки. Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин Дуже рідко Випадки шкірного червоного вовчаку, бульозного висипу, такий як багатоформна еритема, синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз. Повідомлялося про розвиток змін, подібних до склеродермії, яким зазвичай передував периферичний лімфангіектатичний набряк. У деяких випадках у розвиток цих станів вносили свій внесок кілька факторів, такі як супутні інфекції, одночасно прийняті інші лікарські засоби та супутні захворювання. Загальні розлади та порушення у місці введення Рідко Феномен повернення місцевої променевої реакції в раніше опроміненій ділянці, дегідратація, набряк легенів. Порушення з боку нирок та сечовивідних шляхів Повідомлялося про погіршення функції нирок та розвиток ниркової недостатності, що у більшості випадків асоціюються з одночасним застосуванням нефротоксичних препаратів. Порушення з боку обміну речовин та харчування Повідомлялося про розвиток випадків гіпонатріємії, головним чином, у поєднанні з дегідратацією, блюванням та пневмонією.Взаємодія з лікарськими засобамиДослідження in vitro показали, що біотрансформація препарату може змінюватися при одночасному застосуванні речовин, що індукують або інгібують ізоферменти цитохрому CYP3A, або метаболізуються (конкурентне інгібування) за допомогою ізоферментів цитохрому CYP3A, таких як циклоспорин, теріне У зв'язку з цим необхідно бути обережними при одночасному призначенні подібних препаратів, враховуючи можливість вираженої взаємодії. При одночасному застосуванні з сильними інгібіторами ізоферменту CYP3A4 частота розвитку побічних ефектів препарату Таксотер може збільшуватися внаслідок зниження його метаболізму. У фармакокінетичному дослідженні за участю 7 пацієнтів, спільне застосування доцетакселу та сильного інгібітору ізоферменту CYP3A4 кетоконазолу призводило до значного зменшення (на 49%) кліренсу доцетакселу. Якщо неможливо уникнути спільного застосування сильних інгібіторів ізоферменту CYP3A4 (таких як кетоконазол, ітраконазол, кларитроміцин, індинавір, нефазодон, нелфінавір, ритонавір, саквінавір, телитроміцин і вориконазол), то дану комбінацію слід означати. при цьому потрібне ретельне клінічне спостереження та можливість корекції дози препарату Таксотер. Фармакокінетика доцетакселу в присутності преднізолону була вивчена у хворих на метастатичний рак передміхурової залози. Незважаючи на те, що доцетаксел метаболізується за допомогою ізоферменту CYP3A4, а преднізолон є індуктором ізоферменту CYP3A4, не спостерігалося статистично достовірного впливу преднізолону на фармакокінетику доцетакселу. Доцетаксел має високий зв'язок з білками плазми (>95%). In vitro лікарські препарати, що міцно зв'язуються з білками плазми крові, такі як еритроміцин, дифенгідрамін, пропранолол, пропафенон, фенітоїн, саліцилати, сульфаметоксазол та натрію вальпроат, не порушують зв'язування доцетакселу білками плазми крові. Дексаметазон також не впливає на рівень зв'язування доцетакселу з білками плазми. Доцетаксел не впливає на зв'язування дигітоксину з білками плазми. Фармакокінетика доцетакселу, доксорубіцину та циклофосфаміду не змінювалася при їх спільному застосуванні. Є відомості про взаємодію доцетакселу та карбоплатину. При застосуванні комбінації карбоплатину та доцетакселу кліренс карбоплатину збільшується на 50% порівняно з монотерапією карбоплатином.Спосіб застосування та дозиЛікування препаратом Таксотер слід проводити тільки під наглядом лікаря, який має досвід проведення протипухлинної хіміотерапії в умовах спеціалізованого стаціонару. Для попередження реакцій підвищеної чутливості, а також з метою зменшення затримки рідини всім пацієнтам, які отримують препарат Таксотер® (крім пацієнтів з раком передміхурової залози, рекомендації щодо премедикації у яких див. нижче), у разі відсутності протипоказань до його введення проводиться премедикація глюкокортикостероїдом, наприклад , дексаметазоном внутрішньо у дозі 16 мг/добу (по 8 мг двічі на добу) протягом 3 днів, починаючи за 1 день до введення препарату Таксотер. У пацієнтів з раком передміхурової залози, які отримують супутнє лікування переднізоном або преднізолоном, проводиться премедикація дексаметазоном у дозі 8 мг за 12, 3 та 1 годину до початку введення препарату Таксотер Для зниження ризику розвитку гематологічних ускладнень рекомендується профілактичне введення гранулоцитарного колонієстимулюючого фактора (Г-КСФ). Препарат Таксотер® вводиться внутрішньовенно краплинно протягом 1 години 1 раз на 3 тижні. Рак молочної залози (РМЗ) Ад'ювантна терапія При ад'ювантній терапії операбельного РМЗ з ураженням регіонарних лімфовузлів та операбельного РМЗ без ураження регіонарних лімфовузлів, рекомендована доза препарату Таксотер® становить 75 мг/м2 через 1 годину після введення доксорубіцину (50 мг/м2) та циклофосфами (схема ТАС). Усього 6 циклів (див. також далі "Корекція доз при хіміотерапії"). При ад'ювантній терапії пацієнтів з операбельним раком молочної залози з пухлинною гіперекспресією HER2 рекомендуються наведені нижче дози препарату Таксотер. Хіміотерапія за схемою АС ТН АС (цикли 1-4): доксорубіцин (А) 60 мг/м2 з наступним введенням циклофосфаміду (С) 600 мг/м2 кожні 3 тижні, 4 цикли. ТН (цикли 5-8): доцетаксел (Т) 100 мг/м2 1 раз на 3 тижні, 4 цикли та трастузумаб (Н), що вводиться щотижня відповідно до наступної схеми: Цикл 5 (починається через 3 тижні після останнього циклу АС): день 1 – трастузумаб 4 мг/кг (навантажувальна доза), день 2 - доцетаксел 100 мг/м2 день 8 та 15: трастузумаб 2 мг/кг. Цикли 6-8: день 1: доцетаксел 100 мг/м2 та трастузумаб 2 мг/кг, день 8 та 15: трастузумаб 2 мг/кг. Через три тижні після дня 1 циклу 8: трастузумаб 6 мг/кг кожні 3 тижні. Трастузумаб вводиться загалом протягом 1 року. Неоад'ювантна терапія Для проведення неоад'ювантної терапії пацієнтів з операбельним та місцево-поширеним раком молочної залози рекомендуються наведені нижче дози препарату Таксотер®: АС (цикли 1-4): доксорубіцин (А) 60 мг/м2 - з наступним введенням циклофосфаміду (С) 600 мг/м2 кожні 3 тижні, 4 цикли. Т (цикли 5-8): доцетаксел (Т) 100 мг/м2 1 раз на 3 тижні, 4 цикли. Місцево-поширений або метастатичний РМЗ При місцево-поширеному або метастатичному РМЗ як терапія першої лінії доцетаксел 75 мг/м2-вводиться в комбінації з доксорубіцином 50 мг/м2; як терапія 2 лінії рекомендована доза доцетакселу в монотерапії становить 100 мг/м2. Для комбінації препарат Таксотер плюс трастузумаб рекомендована доза препарату Таксотер становить 100 мг/м2 кожні 3 тижні з щотижневим введенням трастузумабу. Початкова внутрішньовенна інфузія доцетакселу проводиться наступного дня після введення першої дози трастузумабу. Наступні дози доцетакселу вводяться безпосередньо після закінчення внутрішньовенної інфузії трастузумабу (при хорошій переносимості попередньої дози трастузумабу). Для отримання інформації про дози та спосіб введення трастузумабу див. інструкцію з медичного застосування трастузумабу. При комбінації з капецитабіном рекомендована доза доцетакселу становить 75 мг/м2 кожні 3 тижні, а капецитабіну – 1250 мг/м2 внутрішньо двічі на добу (протягом 30 хв після їди) протягом 2-х тижнів з наступним однотижневим періодом відпочинку. Для розрахунку дози капецитабіну відповідно до площі поверхні тіла див. інструкцію щодо застосування капецитабіну. Недрібноклітинний рак легені У пацієнтів, які не отримували раніше хіміотерапію, рекомендується наступна схема лікування: доцетаксел 75 мг/м2, відразу після нього введення цисплатину 75 мг/м2 протягом 30-60 хв або карбоплатину (AUC 6 мг/мл/хв) протягом 30- 60 хв. Для лікування після неефективності хіміотерапії на основі препаратів платини рекомендується монотерапія доцетакселом у дозі 75 мг/м2. Метастатичний рак яєчників Для терапії 2-ої лінії раку яєчників рекомендується доза доцетакселу 100 мг/м2 кожні 3 тижні у монотерапії. Рак передміхурової залози Для лікування пацієнтів з раком передміхурової залози рекомендована доза препарату Таксотер становить 75 мг/м2 раз на три тижні. Преднізон або преднізолон застосовують тривало по 5 мг внутрішньо 2 рази на добу. Рак шлунку Для лікування раку шлунка рекомендована доза препарату Таксотер становить 75 мг/м2 у вигляді одногодинної внутрішньовенної інфузії з наступною внутрішньовенною інфузією цисплатину 75 мг/м2 протягом 1-3 годин (обидва препарати лише в перший день кожного циклу хіміотерапії). Після завершення введення цисплатину проводять 24-годинну внутрішньовенну інфузію фторурацилу 750 мг/м2/добу протягом 5 діб. Лікування повторюється кожні 3 тижні. Пацієнти повинні отримувати премедикацію протиблювотними препаратами та відповідне додаткове введення рідини (гідратацію) для введення цисплатину. Для зменшення ризику гематологічної токсичності (див. "Корекція доз при хіміотерапії") з профілактичною метою показано введення Г-КСФ. Рак голови та шиї Пацієнти повинні отримувати премедикацію протиблювотними засобами, їм повинна проводитися відповідна гідратація (до та після введення цисплатину). Слід проводити профілактику розвитку нейтропенічних інфекцій. Усі пацієнти, у яких застосовувалися схеми лікування Таксотер®, профілактично отримували антибіотики. Індукційна хіміотерапія з наступною променевою терапією Для індукційної терапії при місцево-поширеному неоперабельному плоскоклітинному раку голови та шиї рекомендована доза препарату Таксотер® становить 75 мг/м2 у вигляді одногодинної внутрішньовенної інфузії з подальшим введенням цисплатину в дозі 75 мг/м2 протягом 1 години. кожного циклу хіміотерапії). Після цього проводиться безперервна внутрішньовенна інфузія фторурацилу в дозі 750 мг/м2 на добу протягом 5 діб. Ця схема повторюється кожні 3 тижні протягом 4 циклів. Після хіміотерапії пацієнтам має бути проведена променева терапія. Індукційна хіміотерапія з подальшою хіміопроменевою терапією Для індукційної терапії місцево-поширеного плоскоклітинного раку голови та шиї (технічно нерезектабельного, з низькою ймовірністю хірургічного лікування або при вирішенні збереження органу) рекомендована доза препарату Таксотер® становить 75 мг/м2 у вигляді одногодинної внутрішньовенної інфузії з подальшою годинної внутрішньовенної інфузією цисплатину 100 мг/м2 (обидва препарати вводяться тільки в перший день кожного циклу хіміотерапії) та з наступною безперервною внутрішньовенною інфузією фторурацилу в дозі 1000 мг/м2/добу з 1 по 4 день. Ця схема лікування повторюється кожні 3 тижні, лише 3 цикли. Після хіміотерапії пацієнтам має бути проведена хіміопроменева терапія. Для отримання відомостей про корекцію доз цисплатину та фторурацилу див. інструкції щодо застосування цих препаратів. Корекція доз при хіміотерапії Загальні принципи Препарат Таксотер® повинен вводитись при кількості нейтрофілів у периферичній крові ≥ 1500/мкл. У разі розвитку фебрильної нейтропенії, зниження кількості нейтрофілів Комбінована терапія, що включає препарат Таксотер для лікування РМЗ Ад'ювантна терапія раку молочної залози Пацієнткам з раком молочної залози, які отримують ад'ювантну терапію препаратом Таксотер у комбінації з доксорубіцином та циклофосфамідом (схема ТАС), з метою первинної профілактики рекомендується введення Г-КСФ. Пацієнткам, які перенесли фебрильну нейтропенію або нейтропенічну інфекцію, у всіх наступних циклах необхідно зменшити дозу препарату Таксотер до 60 мг/м2. У пацієнток, у яких розвинувся стоматит 3 або 4 ступеня тяжкості, потрібне зниження дози доцетакселу до 60 мг/м2. Препарат Таксотер® у хіміотерапевтичній схемі АСТ При операбельному та місцевопоширеному раку молочної залози після епізоду фебрильної нейтропенії або інфекції на фоні неоад'ювантної терапії за схемою АСТ необхідно з профілактичною метою застосовувати Г-КСФ на всіх наступних циклах, а доза препарату Таксотер у схемі АСТ повинна бути знижена з 1 75 мг/м2. Препарат Таксотер® у хіміотерапевтичній схемі АС ТН При операбельному раку молочної залози з пухлинною гіперекспресією HER2 після епізоду фебрильної нейтропенії або інфекції на тлі ад'ювантної терапії за схемою АС ТН необхідно з профілактичною метою застосовувати Г-КСФ на всіх наступних циклах, а доза доцетакселу у схемі АС ТН0 м2 до 75 мг/м2. Так як у клінічній практиці спостерігався розвиток нейтропенії на першому ж циклі хіміотерапії, слід враховувати нейтропенічний ризик та загальноприйняті в даний час рекомендації та при необхідності застосовувати Г-КСФ. У разі розвитку стоматиту 3 або 4 ступеня тяжкості, залежно від схеми хіміотерапії, дозу доцетакселу у схемі АС ТН слід зменшити зі 100 мг/м2 до 75 мг/м2. Для корекції дози трастузумабу див. інструкції із застосування трастузумабу. Препарат Таксотер у комбінації з капецитабіном. Для корекції дози капецитабіну при його комбінації з препаратом Таксотер див. інструкцію з медичного застосування капецитабіну. При застосуванні препарату Таксотер у комбінації з капецитабіном при першій появі токсичності 2 ступеня тяжкості, яка зберігається на початок наступного циклу, наступний цикл лікування може бути відкладений до зниження токсичності до 0-1 ступеня тяжкості, при цьому під час наступного циклу лікування вводиться 100% початкової дози. У пацієнтів з повторним розвитком токсичності 2 ступеня тяжкості або першим розвитком токсичності 3 ступеня тяжкості в будь-який час циклу лікування відкладається до зниження токсичності до 0-1 ступеня тяжкості, потім лікування препаратом Таксотер відновлюється в дозі 55 мг/м2. При будь-якій подальшій появі токсичності або появі будь-якої токсичності 4 ступеня тяжкості введення препарату Таксотер® має бути припинено. Комбінована терапія, що включає препарат Таксотер®, при недрібноклітинному раку легені Препарат Таксотер у комбінації з цисплатином або карбоплатином У пацієнтів, які спочатку отримували доцетаксел у дозі 75 мг/м2 у комбінації з цисплатином або карбоплатином і у яких кількість тромбоцитів у попередньому циклі знижувалася до 25000/мкл, або у пацієнтів, у яких розвинулася фебрильна нейтропенія, або у пацієнтів з тяжкою Доза доцетакселу в наступних циклах повинна бути знижена до 65 мг/м2. Для корекції дози цисплатину див. інструкцію із застосування цисплатину. Препарат Таксотер у комбінації з цисплатином та фторурацилом при раку шлунка або раку голови та шиї. Пацієнти, які отримують препарат Таксотер у комбінації з цисплатином і фторурацилом, відповідно до існуючих загальноприйнятих рекомендацій повинні отримувати протиблювотні препарати та достатню гідратацію. Для зменшення ризику ускладненої нейтропенії слід застосовувати ГКСФ. Якщо незважаючи на застосування Г-КСФ, виникає фебрильна нейтропенія, тривала нейтропенія або нейтропенічна інфекція, дозу препарату Таксотер слід зменшити з 75 до 60 мг/м2. При подальшому розвитку епізодів ускладненої нейтропенії рекомендовано зменшити дозу препарату Таксотер з 60 мг/м2 до 45 мг/м2. При розвитку тромбоцитопенії 4-го ступеня тяжкості дозу препарату Таксотер® рекомендується зменшити з 75 мг/м2 до 60 мг/м2. Наступні цикли із застосуванням доцетакселу можливі за кількості нейтрофілів > 1500/мкл та тромбоцитів > 100000/мкл. При завзятому збереженні даних токсичних проявів лікування слід припинити. Рекомендована корекція доз при розвитку токсичності у пацієнтів, які отримують препарат Таксотер у комбінації з цисплатином та фторурацилом (ФУ): Діарея 3 ступеня тяжкості. Перший епізод – зменшити дозу ФУ на 20%. Повторний епізод: зменшити дозу препарату Таксотер на 20%. Діарея 4 ступеня тяжкості. Перший епізод: зменшити дози препарату Таксотер та ФУ на 20%. Повторний епізод: припинити лікування. Стоматит/мукозит 3 ступеня тяжкості. Перший епізод – зменшити дозу ФУ на 20%. Повторний епізод: припинити прийом ФУ у всіх наступних циклах. Третій епізод: зменшити дозу препарату Таксотер на 20% Стоматит/мукозит 4 ступеня тяжкості. Перший епізод: припинити прийом ФУ у всіх наступних циклах. Повторний епізод: зменшити дозу препарату Таксотер на 20%. Для отримання рекомендацій щодо корекції доз цисплатину та фторурацилу див. інструкції щодо їх застосування. У пацієнтів із плоскоклітинним раком голови та шиї, у яких розвинулася ускладнена нейтропенія (включаючи пролонговану нейтропенію, фебрильну нейтропенію або інфекцію), у всіх наступних циклах з профілактичною метою рекомендується застосування Г-КСФ (наприклад, з 1 по 15 день циклу). Особливі групи пацієнтів Діти Безпека та ефективність препарату Таксотер у дітей не вивчена. Є обмежений досвід застосування препарату Таксотер у дітей. Поки не встановлена ефективність та безпека застосування препарату Таксотер при раку носоглотки у дітей та підлітків від 1 міс до 18 років. Препарат Таксотер® не застосовувався у дітей за показаннями: рак молочної залози, недрібноклітинний рак легені, рак передміхурової залози, рак шлунка та рак голови та шиї, за винятком малодиференційованого раку носоглотки (тип I та II). Пацієнти похилого віку Виходячи з даних популяційного фармакокінетичного аналізу, відсутні спеціальні вказівки щодо застосування препарату Таксотер у пацієнтів похилого віку. У пацієнтів 60 років і старше при комбінації препарату Таксотер з капецитабіном рекомендується зниження дози капецитабіну на 25% (див. інструкцію щодо застосування капецитабіну). Пацієнти з печінковою недостатністю Виходячи з фармакокінетичних даних, отриманих для препарату Таксотер® у монотерапії в дозі 100 мг/м2, у пацієнтів з активністю АЛТ та/або ACT > 1,5 ВГН або активністю лужної фосфатази >2,5 ВГН, рекомендована доза препарату Таксотер® становить 75 мг/м2. У пацієнтів з підвищенням концентрації білірубіну в крові (> 1 ВГН) та/або з підвищенням активності АЛТ та ACT (> 3,5 ВГН) у поєднанні з підвищенням активності лужної фосфатази (> 6 ВГН), не може бути рекомендовано зниження дози та не слід без суворих показань застосовувати доцетаксел. Комбінація препарату Таксотер® з цисплатином і фторурацилом при лікуванні раку шлунка не застосовувалася у пацієнтів з підвищенням активності АЛТ та/або ACT (> 1,5 ВГН) у поєднанні з підвищенням активності лужної фосфатази (> 2,5 ВГН) та підвищеною концентрацією білірубіну в крові (> 1 ВГН). У таких пацієнтів не може бути рекомендовано зниження дози і не слід без суворих показань застосовувати доцетаксел. На даний момент відсутні дані щодо застосування препарату Таксотер у комбінації з іншими препаратами у пацієнтів з порушеннями функції печінки. Пацієнти з порушеннями функції нирок Відсутні дані щодо застосування доцетакселу у пацієнтів з тяжкими порушеннями функції нирок. Приготування інфузійного розчину Концентрат для приготування розчину для інфузії 20 мг/0,5 мл: реальний вміст у флаконі 24,4 мг/0,61 мл, що дозволяє компенсувати втрати рідини при приготуванні попередньо змішаного розчину, зумовлені спінюванням, адгезією до стінок флакона та наявністю "мертвого" простору". Таким чином, надлишок препарату у флаконі гарантує, що після розведення його вмісту розчинником, що додається, мінімальний обсяг набраного попередньо змішаного розчину складе 2 мл, що містять 10 мг/мл донетакселу, що відповідає 20 мг (доза, зазначена на етикетці флакона). Концентрат для приготування розчину для інфузій 80 мг/2 мл: реальний вміст у флаконі 94,4 мг/2,36 мл, що дозволяє компенсувати втрати рідини при приготуванні попередньо змішаного розчину, зумовлені спінюванням, адгезією до стінок флакона та наявністю "мертвого простору" . Таким чином, надлишок препарату у флаконі гарантує, що після розведення його вмісту розчинником, що додається, мінімальний обсяг набраного попередньо змішаного розчину складе 8 мл, що містять 10 мг/мл доцетакселу, що відповідає 80 мг (доза, зазначена на етикетці флакона). При проведенні однієї внутрішньовенної інфузії НЕ МОЖНА використовувати препарат Таксотер®, концентрат для приготування інфузійного розчину (20 мг/0,5 мл та 80 мг/2 мл), у формах випуску у двох флаконах (концентрат та розчинник), разом з формами випуску препарату Таксотер ® в одному флаконі (20 мг/1 мл, 80 мг/4 мл або 160 мг/8 мл). а) Приготування попередньо змішаного розчину препарату Таксотер (з концентрацією доцетакселу 10 мг/мл) Концентрат для приготування розчину для інфузій препарату Таксотер® необхідно попередньо розвести в розчиннику, що додається. Якщо флакони з препаратом і розчинником зберігалися в холодильнику, перед розведенням їх необхідно протягом 5 хв витримати при кімнатній температурі (нижче 25 °С). Весь вміст флакона з розчинником в асептичних умовах набирається за допомогою голки в шприц (флакон розміщується трохи під кутом) і вводиться у флакон з препаратом Таксотер®. Після вилучення голки вміст флакона з отриманою сумішшю перемішують шляхом перевертання флакона вгору і вниз протягом 45 с (не струшувати!) і залишають на 5 хв при кімнатній температурі, після чого розчин перевіряється на гомогенність та прозорість (наявність піни навіть через 5 хв є нормою через вміст полісорбату 80 у складі препарату). Попередньо змішаний розчин містить доцетаксел у концентрації 10 мг/мл і має бути негайно використаний для приготування розчину для інфузій. б) Приготування розчину для інфузії Необхідний об'єм попередньо змішаного розчину відповідно до необхідної дози вводиться в мішок для інфузій або флакон, що містить 250 мл 5% розчину декстрози або 0,9% натрію розчину хлориду. Якщо необхідна доза доцетакселу перевищує 200 мг, її слід розводити у більшому обсязі розчину для інфузії, щоб концентрація доцетакселу не була вищою 0,74 мг/мл. Вміст мішка для інфузій або флакона слід перемішати за допомогою обертальних рухів. Інфузія отриманого розчину повинна бути проведена не пізніше 4 годин після приготування (включаючи 1 год введення) при зберіганні при кімнатній температурі (нижче 25 ° С) та звичайних умовах освітленості. Попередньо змішаний розчин препарату Таксотер і розчин для інфузії, як і будь-які інші препарати для парентерального застосування, необхідно оглядати перед введенням; за наявності осаду розчин слід знищити. Залишки препарату та всі матеріали, використані для його розведення та введення, слід утилізувати відповідно до стандартних приписів.ПередозуванняСимптоми Є незначна кількість повідомлень про передозування. Основними проявами передозування були пригнічення функції кісткового мозку, периферична нейротоксичність та мукозит (запалення слизових оболонок). Лікування Нині антидот до доцетакселу не відомий. У разі передозування хворого слід госпіталізувати до спеціалізованого відділення та ретельно контролювати функцію життєво важливих органів. Хворим слід, якнайшвидше, призначити Г-КСФ. При необхідності – симптоматична терапія.Запобіжні заходи та особливі вказівкиНейтропенія Слід проводити частий контроль клінічного аналізу крові у пацієнтів, які отримують терапію препаратом Таксотер. Максимальне зниження нейтрофілів настає до 7 дня, але у пацієнтів, які раніше проходили інтенсивний курс хіміотерапії, цей інтервал може бути коротшим. При розвитку вираженої нейтропенії ( У разі введення Г-КСФ пацієнтам, які отримують препарат Таксотер у комбінації з цисплатином та фторурацилом, фебрильна нейтропенія та/або нейтропенічні інфекції розвиваються рідше. Тому при застосуванні цієї комбінації необхідно з профілактичною метою введення ГКСФ для зменшення ризику розвитку ускладненої нейтропенії (фебрильної нейтропенії, тривалої нейтропенії, нейтропенічної інфекції). Слід ретельно стежити за станом та лабораторними показниками пацієнтів, які отримують цю хіміотерапевтичну схему. Якщо пацієнти отримують первинну профілактику Г-КСФ (з першого циклу) при застосуванні препарату Таксотер у комбінації з доксорубіцином та циклофосфамідом (режим хіміотерапії ТАС) фебрильна нейтропенія та/або нейтропенічна інфекція розвиваються рідше. Тому при ад'ювантній хіміотерапії раку молочної залози за схемою ТАС для зменшення ризику ускладненої нейтропенії (фебрильної нейтропенії, тривалої нейтропенії, нейтропенічної інфекції) слід розглядати питання про профілактичне введення Г-КСФ з першого циклу. Слід ретельно стежити за станом пацієнтів, які отримують хіміотерапевтичну схему ТАС. Реакції гіперчутливості З метою виявлення реакцій підвищеної чутливості пацієнтів слід ретельно спостерігати, особливо під час першої та другої інфузій. Розвиток реакцій гіперчутливості можливий на перших хвилинах інфузії препарату Таксотер, тому при його введенні необхідно мати лікарські засоби та обладнання для лікування артеріальної гіпотонії та бронхоспазму. Легкі прояви гіперчутливості (почервоніння обличчя або локалізовані шкірні реакції) не вимагають переривання препарату. Незважаючи на премедикацію, у пацієнтів спостерігалися тяжкі реакції гіперчутливості, такі як виражене зниження артеріального тиску, бронхоспазм або генералізований висип/еритема та дуже рідко летальні анафілактичні реакції. Поява реакцій гіперчутливості вимагає негайного припинення введення препарату Таксотер і проведення відповідної терапії. Пацієнтам, які перенесли тяжкі реакції гіперчутливості, не слід відновлювати лікування препаратом Таксотер. Шкірні реакції При застосуванні доцетакселу спостерігалася локалізована еритема кінцівок (долонь та ступнів) з набряком та подальшим лущенням (долонно-підошовний синдром). Пацієнти з печінковою недостатністю У пацієнтів, які отримують монотерапію доцетакселом у дозі 100 мг/м2 та мають підвищену активність "печінкових" трансаміназ (АЛТ та/або ACT), що більш ніж у 1,5 рази перевищує ВГН, у поєднанні з підвищенням активності лужної фосфатази, більш ніж у 2 ,5 рази вище ВГН, дуже високий ризик розвитку тяжких побічних ефектів, таких як сепсис, шлунково-кишкові кровотечі, фебрильна нейтропенія, інфекції, тромбоцитопенія, тяжкі токсичні ураження шкіри аж до летального результату, а також стоматиту та астенії. У зв'язку з цим у таких пацієнтів з підвищеними показниками функціональних проб печінки рекомендована доза препарату Tacoter® становить 75 мг/м2. Функціональні проби печінки повинні проводитися до початку лікування та перед кожним наступним циклом терапії препаратом Таксотер. У пацієнтів з підвищеними концентраціями білірубіну та/або підвищеною активністю АЛТ та ACT (> 3,5 ВГН) у поєднанні з підвищенням активності лужної фосфатази > 6 ВГН препарат Таксотер® застосовувати не рекомендується. На даний момент відсутні дані щодо застосування препарату Таксотер у комбінації з іншими препаратами у пацієнтів з порушеннями функції печінки. Затримка рідини Необхідне ретельне спостереження за пацієнтами з вираженою затримкою рідини: з випотом у плевральну порожнину, перикард або асцитом. При появі набряків показано обмеження сольового та питного режиму та застосування діуретиків. Лейкоз При застосуванні комбінації препарату Таксотер з доксорубіцином та циклофосфамідом з приводу операбельного РМЗ у зв'язку з ризиком розвитку відстрочених мієлодисплазії та/або мієлоїдного лейкозу потрібен гематологічний контроль. Серцева недостатність У пацієнтів, які отримували препарат Таксотер у комбінації з трастузумабом з приводу метастатичного РМЗ з пухлинною гіперекспресією НER2, особливо після хіміотерапії, що містить антрацикліни (доксорубіцин або епірубіцин), можливий розвиток серцевої недостатності, яка може бути середньої тяжкості або тяжкої і може призвести до смерті. Коли пацієнтці показано лікування препаратом Таксотер у комбінації з трастузумабом, вона повинна пройти кардіологічне обстеження до початку терапії. Кожні три місяці слід контролювати серцеву функцію, що дозволяє виявити пацієнток, у яких може розвинутись серцева недостатність. Докладніше див. Інструкцію із застосування трастузумабу. Порушення з боку органу зору У пацієнтів, які отримували лікування доцетакселом, а також іншими таксанами, повідомлялося про розвиток кістозного набряку макули. Пацієнти, які мають порушення зору, терміново мають пройти повне офтальмологічне обстеження. У разі діагностування кістозного набряку макули лікування доцетакселом слід припинити, і пацієнту має бути розпочато відповідне лікування. Пацієнти похилого віку У порівнянні з пацієнтами молодше 60 років у пацієнтів віком 60 років і старших, які отримують комбіновану хіміотерапію Таксотер+капецитабін, спостерігалося збільшення частоти пов'язаних з лікуванням несприятливих явищ 3 та 4 ступеня тяжкості, пов'язаних з лікуванням серйозних НПР та ранньої відміни лікування внаслідок розвитку НПР . Є обмежені дані про застосування комбінації доцетакселу з доксорубіцином та циклофосфамідом у пацієнток віком від 70 років. У пацієнтів 65 років і старше, які отримували лікування препаратом Таксотер кожні 3 тижні з приводу раку передміхурової залози, частота змін нігтів, розвитку анемії, інфекцій, анорексії, зниження маси тіла була на ≥ 10% більше, ніж у пацієнтів молодшого віку, а у пацієнтів 75 років і старше частота лихоманки, діареї, анорексії та периферичних набряків була на ≥ 10% більше, ніж у пацієнтів молодшого віку. Однак відмінностей щодо ефективності терапії при порівнянні літніх та молодших пацієнтів виявлено не було. При застосуванні комбінації доцетакселу з цисплатином і фторурацилом наступні побічні реакції (всіх ступенів тяжкості): летаргія (сонливість, загальмованість, заціпеніння), стоматит, фебрильна нейтропенія/нейтропенічна інфекція, діарея у пацієнтів старше 65 років. молодшого віку. Тому пацієнти старше 65 років, які отримують цю комбінацію, потребують ретельного спостереження. Необхідність контрацепції Чоловікам та жінкам дітородного віку під час лікування препаратом Таксотер необхідно застосовувати надійні методи контрацепції. Так як у доклінічних дослідженнях було показано, що доцетаксел має генотоксичну дію і може порушити чоловічу фертильність (здатність до зачаття), чоловікам, які отримують лікування доцетакселом, рекомендується утримуватися від зачаття дитини під час лікування доцетакселом та протягом не менше 6 місяців після закінчення хіміотерапії та порадити до лікування зробити консервацію сперми. Жінкам у разі настання у них вагітності під час лікування слід терміново повідомити про це свого лікаря. Нейротоксичність Розвиток тяжкої сенсорної нейропатії потребує зниження дози препарату Таксотер. Зміст етанолу У препараті Таксотер міститься етанол у концентрації 50 об'ємних відсотків (тобто до 0,385 г (0,5 мл) безводного етанолу у флаконі 20 мг/1 мл, до 1,58 г (2 мл) безводного етанолу у флаконі 80 мг/4 мл). Це слід брати до уваги при застосуванні препарату у пацієнтів Це слід брати до уваги при застосуванні препарату у пацієнтів з алкоголізмом та пацієнтів із групи ризику (пацієнтів із захворюваннями печінки, печінковою недостатністю та епілепсією). Також слід брати до уваги можливий вплив етанолу на центральну нервову систему. Етанол, що міститься у даній лікарській формі, може змінювати дію інших лікарських засобів. Звернення та запобіжні заходи при поводженні з препаратом Таксотер® Препарат Таксотер є протипухлинним препаратом; як і у випадку інших потенційно токсичних речовин, необхідно дотримуватися обережності при його застосуванні та приготуванні розчинів. Рекомендується користуватися рукавичками. Якщо розчин препарату Таксотер або інфузійний розчин препарату Таксотер потрапляє на шкіру, то її слід негайно ретельно вимити водою з милом. При попаданні концентрату або інфузійного розчину препарату Таксотер на слизові оболонки їх слід негайно ретельно промити водою. Неоад'ювантна хіміотерапія раку молочної залози При досягненні повного або часткового морфологічного регресу пухлини на неоад'ювантній хіміотерапії проводиться хірургічне видалення пухлини та при можливості пахвова лімфодисекція. Проведення додаткової ад'ювантної хіміотерапії після досягнення повного або часткового морфологічного регресу не покращує виживання пацієнтів. Тому проведення ад'ювантної хіміотерапії не обґрунтовано для хворих, які досягли повного або часткового морфологічного регресу пухлини після неоад'ювантної хіміотерапії. Якщо відповідь є мінімальною після кількох циклів неоад'ювантної хіміотерапії, або хвороба прогресує у будь-який момент, необхідно розглянути альтернативний режим хіміотерапії та/або передопераційної променевої терапії з подальшим хірургічним втручанням у вигляді мастектомії з пахвою лімфодисекцією. Післяопераційна ад'ювантна терапія для цих пацієнтів складається із завершення запланованої хіміотерапії, якщо вона не була завершена до хірургічного втручання, з подальшою гормональною терапією у жінок з позитивним статусом естрогенових та/або прогестеронових рецепторів. Хворим на рак молочної залози з пухлинною гіперекспресією HER2 призначається трастузумаб до одного року. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Спеціальних досліджень не проводилось. Однак розвиток побічних реакцій з боку нервової системи, органу зору, шлунково-кишкового тракту та ін., а також наявність у складі препарату етанолу можуть призвести до зниження швидкості психомоторної реакції та уваги. У зв'язку з цим не рекомендується під час лікування препаратом Таксотер® керувати автомобілем та займатися іншими потенційно небезпечними видами діяльності.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему
Склад, форма випуску та упаковкаСенні листя - сировина рослинна подрібнена в паперовому пакеті, в упаковці 50 г.ХарактеристикаСенна (олександрійський лист, єгипетська сенна, касія вузколиста) – це рід багаторічних рослин із сімейства бобових, є найсильнішим проносним засобом рослинного походження. Корисні властивості листя цієї рослини були відомі людству ще за часів античності. В наші дні, сенна, яка використовується для фармакологічних цілей, вирощується у віддалених від міст і великих транспортних магістралей ділянках. Листя лікарської рослини збирають у вересні-жовтні, тобто коли вони повністю пройшли фазу розвитку і накопичили у достатній кількості всі необхідні хімічні елементи.ФармакодинамікаПроносний засіб рослинного походження. У листі сенни містяться диантронові глікозиди (близько 3%) – снозиди A, A1, BG; невелика кількість антрахінонових глікозидів, у т.ч. алое-емодину та реін 8-глікозидів; близько 10% слизу; флавоноїди, у т.ч. похідні камферолу; глікозиди нафталену. Стимулює перистальтику товстої кишки, викликає нормальний випорожнення через 8-10 год після прийому. Виборчо діє на ободову кишку, відновлює нормальне функціонування кишечника, не викликає звикання та не впливає на травлення.Показання до застосуванняЗапори, зумовлені гіпотонією та млявою перистальтикою товстої кишки. Регулювання стільця при геморої, проктиті, анальних тріщинах; спастичні та атонічні запори різної етіології.Протипоказання до застосуванняКишкова непрохідність, біль у животі неясного генезу, порушення водного та електролітного обміну, ущемлена грижа, гострі запальні захворювання органів черевної порожнини, перитоніт, кровотечі із ШКТ, маткові кровотечі, цистит, спастичний запор. З обережністю застосовують при захворюваннях печінки та/або нирок. Можна використовувати для передопераційної підготовки пацієнтів.Вагітність та лактаціяЗ обережністю застосовують при вагітності та в період лактації.Побічна діяМожливо: метеоризм, колікоподібний біль у животі. При тривалому застосуванні, особливо у високих дозах, - втрата електролітів (переважно калію), альбумінурія та гематурія, відкладення меланіну у слизовій оболонці кишечника, пошкодження міжм'язового сплетення.Взаємодія з лікарськими засобамиПри комбінованому застосуванні можливе зниження абсорбції тетрацикліну.Спосіб застосування та дозиВідвар сенни. Столову ложку листя сенни, потрібно залити склянкою окропу, прокип'ятити на вогні протягом 3-5 хвилин, залишити наполягати на 10 хвилин. Перед вживанням отриманий відвар потрібно обов'язково процідити, приймати тричі на день по 2-3 столові ложки, краще після їди. Даний засіб сприяє швидкому розм'якшенню випорожнень, а значить звільнити кишечник буде простіше простого. Якщо планується повне очищення організму, то відвар сенни слід приймати протягом тижня, поступово збільшуючи дозування приблизно на 20 грам. Настоянка сенни проти ночі. Одну чайну ложку сенни потрібно залити склянкою окропу, ретельно перемішати, наполягати протягом 12 годин, для сильнішого ефекту протягом доби. Розслаблююча дія проявляється через 5-6 годин після прийому. Приймати чайну ложку настою перед сном, перед вживанням бажано процідити настій. Якщо залити листя холодною водою, можна уникнути побічних ефектів у вигляді різей у животі, але ефект від застосування буде не таким явним.Умови відпустки з аптекБез рецептаВідео на цю тему
7 883,00 грн
198,00 грн
Склад, форма випуску та упаковкаКонцентрат - 1 фл. активна речовина: доцетаксел, тригідрат (кількість еквівалентна безводному доцетакселу) 80 мг; допоміжна речовина: полісорбат від 80 до 2,0 мл; розчинник (13% розчин етанолу у воді для ін'єкцій): етанол 95% (V/V) 764,4 мг, вода для ін'єкцій до 6,0 мл. Концентрат для приготування розчину для інфузій: по 2,36 мл концентрату у флакон безбарвного скла, закупорений гумовою пробкою та обжатий алюмінієвим ковпачком із пластмасовою кришечкою типу "flip-off" червоного кольору. Розчинник (13% розчин етанолу у воді для ін'єкцій): по 7,33 мл розчинника у флакон безбарвного скла, закупорений гумовою пробкою та обжатий алюмінієвим ковпачком із пластмасовою кришечкою типу "flip-off". Флакон з концентратом разом з флаконом з розчинником у контурне осередкове пакування з ПВХ, запаяну поліетиленовою плівкою. Контурне осередкове впакування разом з інструкцією із застосування в картонну пачку.Опис лікарської формиКонцентрат для приготування розчину для інфузій: прозорий, маслянистий розчин від жовтого до коричнево-жовтого кольору. Розчинник: прозорий безбарвний розчин.Фармакотерапевтична групаПротипухлинний засіб - алкалоїд.ФармакокінетикаФармакокінетика у дорослих Фармакокінетика доцетакселу не залежить від дози і відповідає трифазній фармакокінетичній моделі з періодами напіввиведення для α, β та γ фаз - 4 хв, 36 хв та 11,1 год відповідно. Після одногодинної інфузії доцетакселу в дозі 100 мг/м2 середні значення максимальної концентрації (Сmах) доцетакселу в плазмі крові становили 3,7 мкг/мл із відповідною площею під кривою "концентрація-час" (AUC) 4,6 мкг.ч/мл. Середні значення для загального кліренсу та обсягу розподілу у рівноважному стані становили 21 л/год/м2 та 113 л відповідно. Значення загального кліренсу доцетакселу у різних пацієнтів відрізнялися приблизно на 50%. Доцетаксел більш ніж на 95% зв'язується із білками плазми крові. Доцетаксел після окислення терт-бутилової ефірної групи за допомогою ізоферментів цитохрому Р450 протягом 7 днів виводиться через нирки із сечею (6% введеної дози) та через шлунково-кишковий тракт із калом (75% введеної дози). Близько 80% від введеної дози доцетакселу протягом 48 годин виводиться з калом у вигляді метаболітів (основного неактивного метаболіту та трьох менш значущих неактивних метаболітів) та у дуже незначній кількості – у незміненому вигляді. Фармакокінетика доцетакселу не залежить від віку та статі пацієнта. При слабко та помірно виражених порушеннях функції печінки (активність аланінамінотрансферази (АЛТ) та аспартатамінотрансферази (ACT) ≥ 1,5 їх верхніх меж норми (ВГН) у поєднанні з активністю лужної фосфатази ≥ 2,5 ВГН) загальний кліренс доцетакселу %. При слабкій чи помірній затримці рідини кліренс доцетакселу не змінюється; відомостей про його кліренс при вираженій затримці рідини немає. При комбінованому застосуванні доцетаксел не впливає на кліренс доксорубіцину та концентрацію доксорубіцинолу (метаболіту доксорубіцину) у плазмі крові. Фармакокінетичні показники доцетакселу, доксорубіцину та циклофосфаміду не змінювалися при їх одночасному застосуванні. Капецитабін не впливає на фармакокінетику доцетакселу (Cmax, AUC), а доцетаксел, у свою чергу, не впливає на фармакокінетику капецитабіну та найважливішого метаболіту капецитабіну (5'-DFUR). Кліренс доцетакселу при комбінованій терапії з цисплатином не змінюється проти його кліренсом при монотерапії. Фармакокінетичний профіль цисплатину, що вводиться незабаром після інфузії доцетакселу, не відрізнявся від такого при введенні одного цисплатину. Преднізон не впливає на фармакокінетику доцетакселу, що вводиться після стандартної премедикації дексаметазоном.Комбінована терапія доцетакселом, цисплатином та фторурацилом не змінює їх фармакокінетичних показників. Фармакокінетика у дітей У дітей фармакокінетичні показники при монотерапії доцетакселом та терапії доцетакселом у комбінації з цисплатином та фторурацилом були аналогічними таким у дорослих.ФармакодинамікаДоцетаксел – протипухлинний препарат рослинного походження (з групи таксоїдів). Накопичує тубулін у мікротрубочках, перешкоджає їх розпаду, що порушує процес розподілу пухлинних клітин. Доцетаксел тривалий час зберігається у клітинах, де концентрація його досягає високих значень. Крім того, доцетаксел проявляє активність щодо деяких, хоча і не всіх, клітин, що продукують у надмірній кількості Р-глікопротеїн (P-gP), що кодується геном множинної резистентності до хіміотерапевтичних препаратів. In vivo доцетаксел має широкий спектр активності щодо пухлин мишей і пухлинних клітин людини, що перевиваються. Ефективність доцетакселу була доведена при раку молочної залози, недрібноклітинному раку легені, раку яєчників, гормонорезистентному раку передміхурової залози, раку шлунка, раку голови та шиї.Показання до застосуванняРак молочної залози (РМЗ) Ад'ювантна та неоад'ювантна терапія Ад'ювантна терапія Операбельний РМЗ (препарат Таксотер® у комбінації з доксорубіцином та циклофосфамідом, ад'ювантна хіміотерапія): операбельний РМЗ із поразкою регіонарних лімфовузлів; операбельний РМЗ без ураження регіонарних лімфовузлів у пацієнток, яким показано проведення хіміотерапії згідно з встановленими міжнародними критеріями відбору для первинної хіміотерапії ранніх стадій РМЗ (за наявності одного або більше факторів високого ризику розвитку рецидиву: розмір пухлини більше 2 см, негативний статус естроген гістологічний/нуклеарний рівень злоякісності пухлини (ступінь 2-3), вік менше 35 років). Операбельний РМЗ з пухлинною гіперекспресією HER2 (доксорубіцин та циклофосфамід з подальшим застосуванням препарату Таксотер у комбінації з трастузумабом (схема АС ТН)). Неоад'ювантна терапія Операбельний та місцево-поширений РМЗ (доксорубіцин та циклофосфамід з подальшим застосуванням препарату Таксотер®). Метастатичний та/або місцево-поширений РМЗ Місцево-поширений або метастатичний РМЗ (Таксотер у комбінації з доксорубіцином, терапія 1-ої лінії). Метастатичний РМЗ з пухлинною гіперекспресією HER2 (препарат Таксотер у комбінації з трастузумабом, терапія 1-ої лінії). Місцево-поширений або метастатичний РМЗ при неефективності попередньої хіміотерапії, що включала антрацикліни або алкілуючі засоби (препарат Таксотер у монотерапії). Місцево-поширений або метастатичний РМЗ при неефективності попередньої хіміотерапії, що включала антрацикліни (препарат Таксотер у комбінації з капецитабіном). Недрібноклітинний рак легені Місцево-поширений або метастатичний недрібноклітинний рак легені при неефективності попередньої хіміотерапії (препарат Таксотер у монотерапії). Нерезектабельний місцевопоширений або метастатичний недрібноклітинний рак легені (препарат Таксотер у комбінації з цисплатином, препарат Таксотер у комбінації з карбоплатином представляє альтернативний варіант лікування для заснованої на цисплатині терапії, терапія 1-ої лінії). Рак яєчників Метастатичний рак яєчників при неефективності попередньої терапії 1-ої лінії (препарат Таксотер у монотерапії, терапія 2-ої лінії). Рак передміхурової залози Метастатичний гормонорезистентний (андроген-незалежний) рак передміхурової залози (препарат Таксотер у комбінації з преднізоном або преднізолоном). Рак шлунку Метастатичний рак шлунка, включаючи рак зони стравохідно-шлункового переходу (препарат Таксотер у комбінації з цисплатином і фторурацилом, терапія 1-ої лінії). Рак голови та шиї Місцево-поширений плоскоклітинний рак голови та шиї (препарат Таксотер® у комбінації з цисплатином та фторурацилом, індукційна терапія).Протипоказання до застосуванняВиражені реакції підвищеної чутливості до доцетакселу або полісорбату 80. Початкова кількість нейтрофілів у периферичній крові Виражені порушення функції печінки. Вагітність та період годування груддю. Дитячий вік віком до 18 років. При застосуванні препарату Таксотер у комбінації з іншими препаратами слід також враховувати протипоказання до їх застосування. З обережністю: При одночасному застосуванні з сильними інгібіторами ізоферменту CYP3A4 (наприклад, кетоконазолом, ітраконазолом, кларитроміцином, індинавіром, нефазодоном, нелфінавіром, ритонавіром, саквінавіром, телитроміцином, вориконазолом). При одночасному застосуванні препаратів, що індукують або інгібують ізоферменти CYP3A, або метаболізуються за допомогою ізоферментів CYP3A, таких як циклоспорин, терфенадин, еритроміцин та тролеандоміцин.Побічна діяДля визначення частоти розвитку небажаних побічних реакцій (НПР) використовується класифікація НПР Всесвітньої Організації Охорони Здоров'я: дуже часто ≥ 10%; часто ≥ 1% та < 10%; нечасто ≥ 0,1% та < 1%; рідко ≥ 0,01% та Монотерапія препаратом Таксотер® (75 мг/м2 та 100 мг/м2) Порушення з боку крові та лімфатичної системи Дуже часто Оборотна і некумулятивна (не посилюється при повторних введеннях) нейтропенія, що спостерігалася у 96,6% пацієнтів, які не отримували ГКСФ. Кількість нейтрофілів знижується до мінімальних значень у середньому через 7 днів (у пацієнтів з інтенсивною попередньою хіміотерапією цей період може бути коротшим), середня тривалість вираженої нейтропенії ( Фебрильна нейтропенія, інфекції. Часто Тяжкі інфекції, що поєднуються зі зниженням кількості нейтрофілів у периферичній крові Не часто Тяжка тромбоцитопенія. Порушення з боку імунної системи Дуже часто Алергічні реакції, які зазвичай виникають протягом декількох хвилин після початку внутрішньовенної інфузії препарату Таксотер® і бувають легко або помірно вираженими ("припливи" крові до шкірних покривів; висипання у поєднанні із свербінням і без нього; почуття сорому в грудях; біль у спині; задишка, лікарська лихоманка або озноб). Часто Тяжкі алергічні реакції, що характеризуються зниженням артеріального тиску та/або бронхоспазмом або генералізованим висипом/еритемою, що зникали після припинення внутрішньовенної інфузії та проведення відповідної терапії. Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин У деяких випадках додатковий вплив на виникнення цих реакцій чинило поєднання кількох факторів, таких як супутні інфекції, супутня терапія та основне захворювання. Дуже часто Оборотні шкірні реакції, зазвичай слабкі або помірно виражені: локалізовані висипання, головним чином, на руках і ногах, а також на обличчі та грудній клітці, які часто супроводжуються свербінням. Висипання зазвичай виникали протягом одного тижня після внутрішньовенної інфузії доцетакселу. Порушення з боку нігтів характеризуються гіпо- та гіперпігментацією, болем та оніхолізом (втратою нігтів з боку вільного краю нігтя). Алопеція. Часто Тяжкі шкірні реакції, такі як висипання з подальшою десквамацією, включаючи важкий долоново-підошовний синдром, які можуть вимагати переривання або припинення лікування доцетакселом. Не часто Тяжка алопеція. Порушення з боку шлунково-кишкового тракту Дуже часто Нудота, блювання, діарея, анорексія, стоматит. Часто Тяжка нудота; важке блювання; важка діарея; запор; тяжкий стоматит; езофагіт; біль у животі, включаючи сильні; шлунково-кишкові кровотечі. Не часто Тяжкі шлунково-кишкові кровотечі, важкі запори, важкий езофагіт. Порушення з боку печінки та жовчовивідних шляхів Часто Підвищення активності ACT, АЛТ, лужної фосфатази та концентрації білірубіну в сироватці крові, що більш ніж у 2,5 рази перевищує ВГН. Порушення з боку нервової системи Дуже часто Легкі або помірно виражені нейросенсорні реакції (парестезія, дизестезія, болі, включаючи відчуття печіння) і нейромоторні реакції, що головним чином проявляються м'язовою слабкістю; порушення смакових відчуттів. Часто Тяжкі нейросенсорні та нейромоторні реакції (3-4 ступеня тяжкості). Не часто Тяжке порушення смакових відчуттів. У разі виникнення цих неврологічних симптомів слід провести корекцію режиму дозування. Якщо симптоми нейропатії вперто зберігаються, лікування слід припинити. Середній час до спонтанного дозволу нейротоксичних реакцій становило 81 день від початку (від 1 до 741 дня). Порушення з боку серця Часто Порушення серцевого ритму. Не часто Серцева недостатність. Порушення з боку судин Часто Підвищення чи зниження артеріального тиску, кровотеча. Порушення з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння. Дуже часто Задишка. Часто Тяжка задишка. Порушення з боку скелетно-м'язової та сполучної тканини Дуже часто Міалгія. Часто Артралгія. Загальні розлади та порушення у місці введення Дуже часто Астенія, включаючи тяжку астенію; генералізований та локалізований больовий синдром, включаючи біль у грудній клітці некардіального генезу. Затримка рідини: повідомлялося про розвиток периферичних набряків та збільшення маси тіла і менш часто про появу випоту в плевральну та перикардіальну порожнину, асциту та збільшення маси тіла. Периферичні набряки зазвичай починалися з нижніх кінцівок і могли переходити до генералізованих зі збільшенням маси тіла на 3 кг і більше. Затримка рідини є кумулятивною (збільшується при повторному введенні препарату). Затримка рідини не супроводжувалася гострими епізодами олігурії чи зниження артеріального тиску. Часто Реакції в місці введення препарату, зазвичай слабко виражені, і виявляються у вигляді гіперпігментації, запалення, почервоніння або сухості шкіри, флебітів, крововиливів з пунктованої вени або набряку вени. Різко виражений генералізований та локалізований больовий синдром; включаючи біль у грудній клітці некардіального генезу. Тяжкі форми затримки рідини. У пацієнтів, які отримували лікування доцетакселом у монотерапії в дозі 100 мг/м2, медіана сумарної дози до закінчення лікування через затримку рідини становила більше 1000 мг/м2, а медіана часу до зворотного розвитку затримки рідини – 16,4 тижня (від 0 до 42). тижнів). У пацієнтів, яким проводилася премедикація, спостерігалося відстрочення початку помірної або вираженої затримки рідини (середні сумарні дози доцетакселу, при яких спостерігалася затримка рідини, становили при проведенні премедикації 818,9 мг/м2 та без проведення премедикації – 489,7 мг/м2), однак у деяких випадках затримка рідини розвивалася вже під час перших курсів терапії. Препарат Таксотер у комбінації з іншими препаратами Препарат Таксотера® комбінації з доксорубіцином При застосуванні препарату Таксотер у комбінації з доксорубіцином у порівнянні з монотерапією препаратом Таксотер спостерігалася велика частота нейтропенії, включаючи важку нейтропенію; фебрильної нейтропенії; тромбоцитопенії, включаючи тяжку тромбоцитопенію; анемії; інфекцій, включаючи тяжкі інфекції; нудоти; блювання; діареї, включаючи тяжку діарею; запору; стоматиту, включаючи тяжкий стоматит; серцевої недостатності; алопеції; та менша частота алергічних реакцій; шкірних реакцій, зокрема і тяжких; ураження нігтів, у тому числі і тяжкого; затримки рідини, зокрема і важкої; анорексії; нейросенсорних та нейромоторних реакцій, включаючи важкі форми; гіпотензії; порушень ритму; підвищення активності "печінкових" трансаміназ, лужної фосфатази; підвищення концентрації білірубіну в крові; міалгії; астенії. Препарат Таксотер® у комбінації з доксорубіцином та циклофосфамідом (схема ТАС) При застосуванні цієї хіміотерапевтичної схеми в порівнянні з монотерапією препаратом Таксотер® спостерігалася менша частота розвитку нейтропенії, тяжкої анемії, фебрильної нейтропенії, інфекцій, алергічних реакцій, периферичних набряків, нейросенсорних та нейромоторних реакцій, ураження нігтів, діареї анемії, тромбоцитопенії, нудоти, блювання, стоматиту, порушень смаку, запору, астенії, артралгії, алопеції. Додатково спостерігалися: коліт, ентероколіт, перфорація товстого кишечника без летальних наслідків (у 2-х з 4-х пацієнтів знадобилося припинення лікування), гострий мієлоїдний лейкоз/мієлодіспластичний синдром. При довгостроковому періоді спостереження (10 років та 5 місяців) було відзначено: 3 випадки розвитку застійної серцевої недостатності; 1 випадок дилатаційної кардіоміопатії з летальним кінцем; алопеція, аменорея, астенія, які зберігалися до кінця періоду спостереження. Профілактичне застосування Г-КСФ зменшувало частоту виникнення нейтропенії (на 60%) та нейтропенічних інфекцій 2-4 ступеня тяжкості. Препарат Таксотер у комбінації з капецитабіном. При застосуванні препарату Таксотер у комбінації з капецитабіном спостерігався частіший розвиток небажаних явищ з боку шлунково-кишкового тракту (стоматит, діарея, блювання, запор, біль у животі, порушення смакового сприйняття); артралгії; тяжкої тромбоцитопенії та анемії; гіпербілірубінемії; долонно-підошовного синдрому (гіперемія шкіри кінцівок (долонь і стоп) з наступним набряком та десквамацією); але більш рідкісний розвиток тяжкої нейтропенії; алопеції; порушень з боку нігтів, включаючи оніхоліз; астенії; міалгії; зниження апетиту та анорексії. Додатково спостерігалися: диспепсія, сухість у роті, біль у горлі, кандидоз порожнини рота, дерматит, еритематозний висип, зміна кольору нігтів, пірексія, біль у кінцівках, біль, біль у спині, летаргія (сонливість, загальмованість, заціпеніння) , носова кровотеча, парестезія, запаморочення, біль голови, периферична нейропатія, дегідратація, сльозотеча, зниження маси тіла. У порівнянні з пацієнтами молодшого віку у пацієнтів 60 років і старше, які отримували комбінацію препарату Таксотер з капецитабіном, частіше відзначався розвиток токсичності 3-4 ступеня тяжкості. Препарат Таксотер у комбінації з трастузумабом У пацієнтів, які отримували комбінацію препарату Таксотер® з трастузумабом (порівняно з монотерапією препаратом Таксотер®), частіше виявлялися нудота, діарея, запор, біль у животі, порушення смаку, фебрильна нейтропенія, артралгія, анорексія, токсичні явища 4 ступеня тяжкості серцевої недостатності, особливо у пацієнтів, які попередньо отримували антрацикліни як ад'ювантну терапію, проте рідше спостерігалися нейтропенія 3-4 ступеня тяжкості, астенія, слабкість, алопеція, ураження нігтів, шкірні висипання, блювання, стоматит та міалгія. Додатково спостерігалися: сльозотеча, кон'юнктивіт, запалення слизових оболонок, назофарингіт, біль у горлянці та гортані, носова кровотеча, ринорея, грипоподібні захворювання, кашель, пірексія, озноб, біль, біль у грудній клітці, біль у кінцівках, біль у спині кістках, летаргія (сонливість, загальмованість, заціпеніння), безсоння, задишка, еритема, диспепсія, парестезія, біль голови, гіпестезія. У порівнянні з монотерапією доцетакселом спостерігалося збільшення частоти виникнення тяжких побічних реакцій. Препарат Таксатер у схемі АС-ТН Застосування цих схем порівняно з монотерапією препаратом Таксотер® супроводжувалося збільшенням частоти виникнення багатьох побічних ефектів: частіше спостерігалися алопеція, анемія, включаючи анемію 3-4 ступеня тяжкості, тромбоцитопенія, включаючи тромбоцитопенію 3-4 ступеня тяжкості, нудота, включаючи нудоту тяжкості, стоматит, блювання, діарея, запор, анорексія, біль у животі, підвищення активності ACT, АЛТ та лужної фосфатази, міалгія, ураження нігтів, артралгія, інфекції 3-4 ступеня тяжкості, серцева недостатність. Не спостерігалося збільшення фебрильної нейтропенії. Рідше відзначалися нейтропенія 3-4 ступеня тяжкості, затримка рідини, нейросенсорні та нейромоторні реакції, висип та десквамація, алергічні реакції. Додатково спостерігалися безсоння, підвищення концентрації креатиніну в крові. Комбінація препарату Таксотер з цисплатином або карбоплатином При застосуванні цієї схеми хіміотерапії порівняно з монотерапією препаратом Таксотер частіше виникали тромбоцитопенія, включаючи тромбоцитопенію 3-4 ступеня тяжкості (переважно при застосуванні карбоплатину); анемія, включаючи анемію 3-4 ступеня тяжкості; нудота, включаючи нудоту 3-4 ступеня тяжкості; діарея 3-4 ступеня тяжкості; анорексія (переважно при застосуванні цисплатину), включаючи анорексію 3-4 ступеня тяжкості; реакції у місці введення. Однак рідше спостерігалися нейтропенія, включаючи нейтропенію 3-4 ступеня тяжкості; анемія, включаючи анемію 3-4 ступенів тяжкості, інфекції; фебрильна нейтропенія; алергічні реакції; шкірні реакції; ураження нігтів; затримка рідини; включаючи затримку рідини 3-4 ступеня тяжкості (переважно при застосуванні карбоплатину); стоматит, нейросенсорна та, меншою мірою, нейромоторна нейропатія;алопеція; астенія та міалгія. Додатково спостерігалися: лихоманка за відсутності інфекції, зокрема 3-4 ступеня тяжкості; біль. Комбінація препарату Таксотер з преднізолоном або преднізоном При застосуванні препарату Таксотер у комбінації з преднізолоном або преднізоном порівняно з монотерапією препаратом Таксотер значно зменшувалась частота виникнення побічних ефектів, таких як: анемія, у тому числі 3-4 ступеня тяжкості; інфекції; нейтропенія, у тому числі 3-4 ступеня тяжкості; тромбоцитопенія; фебрильна нейтропенія; слабкість; алергічні реакції; нейросенсорні та нейромоторні реакції; алопеція; висип; десквамація; нудота; діарея; стоматит; блювання; анорексія; міалгія; артралгія; затримка рідини; але частіше спостерігалися порушення смаку та серцева недостатність. Додатково спостерігалися носова кровотеча, кашель, задишка, слабкість, сльозотеча. Комбінація препарату Таксотер® з цисплатином та фторурацилом При застосуванні цієї комбінації порівняно з монотерапією препаратом Таксотер® частіше спостерігалася анемія, у тому числі 3-4 ступеня тяжкості; тромбоцитопенія, у тому числі 3-4 ступеня тяжкості; фебрильна нейтропенія; нейтропенічні інфекції (навіть у разі застосування Г-КСФ); нудота; блювання; анорексія; стоматит; діарея; езофагіт/дисфагія/болі при ковтанні; та рідше спостерігалися інфекції; алергічні реакції; затримка рідини; нейросенсорні та нейромоторні реакції; міалгія; алопеція; висип; свербіння; ураження нігтів; шкірна десквамація; порушення ритму серця. Додатково спостерігалися: лихоманка за відсутності інфекції; летаргія (сонливість, загальмованість, заціпеніння); зміни слуху; запаморочення; сльозотеча; сухість шкіри; печія; ішемія міокарда; венозні порушення; болі, зумовлені пухлиною; кон'юнктивіт; зниження маси тіла. Профілактичне застосування Г-КСФ знижує частоту розвитку фебрильної нейтропенії та/або нейтропенічних інфекційних ускладнень. Дані, отримані при застосуванні препарату після його реєстрації Доброякісні, злоякісні та неуточнені новоутворення (включаючи кісти та поліпи) Дуже рідко Гострий мієлоїдний лейкоз та мієлодиспластичний синдром, пов'язані з доцетакселом, при його застосуванні у поєднанні з іншими хіміотерапевтичним та засобами та та/або опроміненням. Порушення з боку крові та лімфатичної системи Повідомлялося про пригнічення кістковомозкового кровотворення та інші гематологічні побічні реакції. Повідомлялося про розвиток синдрому дисемінованого внутрішньосудинного згортання (ДВС-синдрому), часто у поєднанні із сепсисом або мультиорганною недостатністю. Порушення з боку імунної системи Рідко Анафілактичний шок, іноді зі смертельним наслідком, У пацієнтів, які отримували премедикацію, ці випадки закінчувалися летальним кінцем дуже рідко. Порушення з боку нервової системи Рідко Судоми або минущі втрати свідомості, що іноді розвилися під час внутрішньовенного інфузійного введення препарату. Порушення з боку органу зору Рідко Сльозотеча у поєднанні з кон'юнктивітом або без нього і дуже рідко – випадки обструкції слізного каналу, що призводять до надмірної сльозотечі. Минущі візуальні розлади (спалахи світла в очах, поява худобою) зазвичай виникають під час внутрішньовенного інфузійного введення препарату і поєднуються з розвитком реакцій гіперчутливості, які зазвичай зникали після припинення внутрішньовенної інфузії. У пацієнтів, які отримували лікування доцетакселом, а також іншими таксанами, повідомлялося про випадки розвитку кістозного набряку макули. Порушення з боку органу слуху та лабіринтні порушення Рідко Ототоксична дія препарату, порушення слуху та/або втрата слуху, включаючи випадки, що асоціюються з іншими ототоксичними препаратами. Порушення з боку серця та судин Рідко Випадки венозних тромбоемболічних ускладнень та інфаркту міокарда. Порушення з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння. Рідко Гострий респіраторний дистрес-синдром, інтерстиціальна пневмонія/пневмоніт, інтерстиціальна хвороба легень, легеневий фіброз, дихальна недостатність, які могли призводити до летального результату. При одночасному проведенні опромінення поодинокі випадки радіаційного пневмоніту. Порушення з боку шлунково-кишкового тракту Рідко Дегідратація як наслідок розвитку реакцій з боку шлунково-кишкового тракту; перфорація шлунка чи кишечника; коліт, включаючи ішемічний; нейтропенічний ентероколіт; випадки ілеуса (кишкової непрохідності) та кишкової обструкції. Порушення з боку печінки та жовчовивідних шляхів Рідко Випадки гепатиту, іноді зі смертельним наслідком, переважно у пацієнтів із супутніми захворюваннями печінки. Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин Дуже рідко Випадки шкірного червоного вовчаку, бульозного висипу, такий як багатоформна еритема, синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз. Повідомлялося про розвиток змін, подібних до склеродермії, яким зазвичай передував периферичний лімфангіектатичний набряк. У деяких випадках у розвиток цих станів вносили свій внесок кілька факторів, такі як супутні інфекції, одночасно прийняті інші лікарські засоби та супутні захворювання. Загальні розлади та порушення у місці введення Рідко Феномен повернення місцевої променевої реакції в раніше опроміненій ділянці, дегідратація, набряк легенів. Порушення з боку нирок та сечовивідних шляхів Повідомлялося про погіршення функції нирок та розвиток ниркової недостатності, що у більшості випадків асоціюються з одночасним застосуванням нефротоксичних препаратів. Порушення з боку обміну речовин та харчування Повідомлялося про розвиток випадків гіпонатріємії, головним чином, у поєднанні з дегідратацією, блюванням та пневмонією.Взаємодія з лікарськими засобамиДослідження in vitro показали, що біотрансформація препарату може змінюватися при одночасному застосуванні речовин, що індукують або інгібують ізоферменти цитохрому CYP3A, або метаболізуються (конкурентне інгібування) за допомогою ізоферментів цитохрому CYP3A, таких як циклоспорин, теріне У зв'язку з цим необхідно бути обережними при одночасному призначенні подібних препаратів, враховуючи можливість вираженої взаємодії. При одночасному застосуванні з сильними інгібіторами ізоферменту CYP3A4 частота розвитку побічних ефектів препарату Таксотер може збільшуватися внаслідок зниження його метаболізму. У фармакокінетичному дослідженні за участю 7 пацієнтів, спільне застосування доцетакселу та сильного інгібітору ізоферменту CYP3A4 кетоконазолу призводило до значного зменшення (на 49%) кліренсу доцетакселу. Якщо неможливо уникнути спільного застосування сильних інгібіторів ізоферменту CYP3A4 (таких як кетоконазол, ітраконазол, кларитроміцин, індинавір, нефазодон, нелфінавір, ритонавір, саквінавір, телитроміцин і вориконазол), то дану комбінацію слід означати. при цьому потрібне ретельне клінічне спостереження та можливість корекції дози препарату Таксотер. Фармакокінетика доцетакселу в присутності преднізолону була вивчена у хворих на метастатичний рак передміхурової залози. Незважаючи на те, що доцетаксел метаболізується за допомогою ізоферменту CYP3A4, а преднізолон є індуктором ізоферменту CYP3A4, не спостерігалося статистично достовірного впливу преднізолону на фармакокінетику доцетакселу. Доцетаксел має високий зв'язок з білками плазми (>95%). In vitro лікарські препарати, що міцно зв'язуються з білками плазми крові, такі як еритроміцин, дифенгідрамін, пропранолол, пропафенон, фенітоїн, саліцилати, сульфаметоксазол та натрію вальпроат, не порушують зв'язування доцетакселу білками плазми крові. Дексаметазон також не впливає на рівень зв'язування доцетакселу з білками плазми. Доцетаксел не впливає на зв'язування дигітоксину з білками плазми. Фармакокінетика доцетакселу, доксорубіцину та циклофосфаміду не змінювалася при їх спільному застосуванні. Є відомості про взаємодію доцетакселу та карбоплатину. При застосуванні комбінації карбоплатину та доцетакселу кліренс карбоплатину збільшується на 50% порівняно з монотерапією карбоплатином.Спосіб застосування та дозиЛікування препаратом Таксотер слід проводити тільки під наглядом лікаря, який має досвід проведення протипухлинної хіміотерапії в умовах спеціалізованого стаціонару. Для попередження реакцій підвищеної чутливості, а також з метою зменшення затримки рідини всім пацієнтам, які отримують препарат Таксотер® (крім пацієнтів з раком передміхурової залози, рекомендації щодо премедикації у яких див. нижче), у разі відсутності протипоказань до його введення проводиться премедикація глюкокортикостероїдом, наприклад , дексаметазоном внутрішньо у дозі 16 мг/добу (по 8 мг двічі на добу) протягом 3 днів, починаючи за 1 день до введення препарату Таксотер. У пацієнтів з раком передміхурової залози, які отримують супутнє лікування переднізоном або преднізолоном, проводиться премедикація дексаметазоном у дозі 8 мг за 12, 3 та 1 годину до початку введення препарату Таксотер Для зниження ризику розвитку гематологічних ускладнень рекомендується профілактичне введення гранулоцитарного колонієстимулюючого фактора (Г-КСФ). Препарат Таксотер® вводиться внутрішньовенно краплинно протягом 1 години 1 раз на 3 тижні. Рак молочної залози (РМЗ) Ад'ювантна терапія При ад'ювантній терапії операбельного РМЗ з ураженням регіонарних лімфовузлів та операбельного РМЗ без ураження регіонарних лімфовузлів, рекомендована доза препарату Таксотер® становить 75 мг/м2 через 1 годину після введення доксорубіцину (50 мг/м2) та циклофосфами (схема ТАС). Усього 6 циклів (див. також далі "Корекція доз при хіміотерапії"). При ад'ювантній терапії пацієнтів з операбельним раком молочної залози з пухлинною гіперекспресією HER2 рекомендуються наведені нижче дози препарату Таксотер. Хіміотерапія за схемою АС ТН АС (цикли 1-4): доксорубіцин (А) 60 мг/м2 з наступним введенням циклофосфаміду (С) 600 мг/м2 кожні 3 тижні, 4 цикли. ТН (цикли 5-8): доцетаксел (Т) 100 мг/м2 1 раз на 3 тижні, 4 цикли та трастузумаб (Н), що вводиться щотижня відповідно до наступної схеми: Цикл 5 (починається через 3 тижні після останнього циклу АС): день 1 – трастузумаб 4 мг/кг (навантажувальна доза), день 2 - доцетаксел 100 мг/м2 день 8 та 15: трастузумаб 2 мг/кг. Цикли 6-8: день 1: доцетаксел 100 мг/м2 та трастузумаб 2 мг/кг, день 8 та 15: трастузумаб 2 мг/кг. Через три тижні після дня 1 циклу 8: трастузумаб 6 мг/кг кожні 3 тижні. Трастузумаб вводиться загалом протягом 1 року. Неоад'ювантна терапія Для проведення неоад'ювантної терапії пацієнтів з операбельним та місцево-поширеним раком молочної залози рекомендуються наведені нижче дози препарату Таксотер®: АС (цикли 1-4): доксорубіцин (А) 60 мг/м2 - з наступним введенням циклофосфаміду (С) 600 мг/м2 кожні 3 тижні, 4 цикли. Т (цикли 5-8): доцетаксел (Т) 100 мг/м2 1 раз на 3 тижні, 4 цикли. Місцево-поширений або метастатичний РМЗ При місцево-поширеному або метастатичному РМЗ як терапія першої лінії доцетаксел 75 мг/м2-вводиться в комбінації з доксорубіцином 50 мг/м2; як терапія 2 лінії рекомендована доза доцетакселу в монотерапії становить 100 мг/м2. Для комбінації препарат Таксотер плюс трастузумаб рекомендована доза препарату Таксотер становить 100 мг/м2 кожні 3 тижні з щотижневим введенням трастузумабу. Початкова внутрішньовенна інфузія доцетакселу проводиться наступного дня після введення першої дози трастузумабу. Наступні дози доцетакселу вводяться безпосередньо після закінчення внутрішньовенної інфузії трастузумабу (при хорошій переносимості попередньої дози трастузумабу). Для отримання інформації про дози та спосіб введення трастузумабу див. інструкцію з медичного застосування трастузумабу. При комбінації з капецитабіном рекомендована доза доцетакселу становить 75 мг/м2 кожні 3 тижні, а капецитабіну – 1250 мг/м2 внутрішньо двічі на добу (протягом 30 хв після їди) протягом 2-х тижнів з наступним однотижневим періодом відпочинку. Для розрахунку дози капецитабіну відповідно до площі поверхні тіла див. інструкцію щодо застосування капецитабіну. Недрібноклітинний рак легені У пацієнтів, які не отримували раніше хіміотерапію, рекомендується наступна схема лікування: доцетаксел 75 мг/м2, відразу після нього введення цисплатину 75 мг/м2 протягом 30-60 хв або карбоплатину (AUC 6 мг/мл/хв) протягом 30- 60 хв. Для лікування після неефективності хіміотерапії на основі препаратів платини рекомендується монотерапія доцетакселом у дозі 75 мг/м2. Метастатичний рак яєчників Для терапії 2-ої лінії раку яєчників рекомендується доза доцетакселу 100 мг/м2 кожні 3 тижні у монотерапії. Рак передміхурової залози Для лікування пацієнтів з раком передміхурової залози рекомендована доза препарату Таксотер становить 75 мг/м2 раз на три тижні. Преднізон або преднізолон застосовують тривало по 5 мг внутрішньо 2 рази на добу. Рак шлунку Для лікування раку шлунка рекомендована доза препарату Таксотер становить 75 мг/м2 у вигляді одногодинної внутрішньовенної інфузії з наступною внутрішньовенною інфузією цисплатину 75 мг/м2 протягом 1-3 годин (обидва препарати лише в перший день кожного циклу хіміотерапії). Після завершення введення цисплатину проводять 24-годинну внутрішньовенну інфузію фторурацилу 750 мг/м2/добу протягом 5 діб. Лікування повторюється кожні 3 тижні. Пацієнти повинні отримувати премедикацію протиблювотними препаратами та відповідне додаткове введення рідини (гідратацію) для введення цисплатину. Для зменшення ризику гематологічної токсичності (див. "Корекція доз при хіміотерапії") з профілактичною метою показано введення Г-КСФ. Рак голови та шиї Пацієнти повинні отримувати премедикацію протиблювотними засобами, їм повинна проводитися відповідна гідратація (до та після введення цисплатину). Слід проводити профілактику розвитку нейтропенічних інфекцій. Усі пацієнти, у яких застосовувалися схеми лікування Таксотер®, профілактично отримували антибіотики. Індукційна хіміотерапія з наступною променевою терапією Для індукційної терапії при місцево-поширеному неоперабельному плоскоклітинному раку голови та шиї рекомендована доза препарату Таксотер® становить 75 мг/м2 у вигляді одногодинної внутрішньовенної інфузії з подальшим введенням цисплатину в дозі 75 мг/м2 протягом 1 години. кожного циклу хіміотерапії). Після цього проводиться безперервна внутрішньовенна інфузія фторурацилу в дозі 750 мг/м2 на добу протягом 5 діб. Ця схема повторюється кожні 3 тижні протягом 4 циклів. Після хіміотерапії пацієнтам має бути проведена променева терапія. Індукційна хіміотерапія з подальшою хіміопроменевою терапією Для індукційної терапії місцево-поширеного плоскоклітинного раку голови та шиї (технічно нерезектабельного, з низькою ймовірністю хірургічного лікування або при вирішенні збереження органу) рекомендована доза препарату Таксотер® становить 75 мг/м2 у вигляді одногодинної внутрішньовенної інфузії з подальшою годинної внутрішньовенної інфузією цисплатину 100 мг/м2 (обидва препарати вводяться тільки в перший день кожного циклу хіміотерапії) та з наступною безперервною внутрішньовенною інфузією фторурацилу в дозі 1000 мг/м2/добу з 1 по 4 день. Ця схема лікування повторюється кожні 3 тижні, лише 3 цикли. Після хіміотерапії пацієнтам має бути проведена хіміопроменева терапія. Для отримання відомостей про корекцію доз цисплатину та фторурацилу див. інструкції щодо застосування цих препаратів. Корекція доз при хіміотерапії Загальні принципи Препарат Таксотер® повинен вводитись при кількості нейтрофілів у периферичній крові ≥ 1500/мкл. У разі розвитку фебрильної нейтропенії, зниження кількості нейтрофілів Комбінована терапія, що включає препарат Таксотер для лікування РМЗ Ад'ювантна терапія раку молочної залози Пацієнткам з раком молочної залози, які отримують ад'ювантну терапію препаратом Таксотер у комбінації з доксорубіцином та циклофосфамідом (схема ТАС), з метою первинної профілактики рекомендується введення Г-КСФ. Пацієнткам, які перенесли фебрильну нейтропенію або нейтропенічну інфекцію, у всіх наступних циклах необхідно зменшити дозу препарату Таксотер до 60 мг/м2. У пацієнток, у яких розвинувся стоматит 3 або 4 ступеня тяжкості, потрібне зниження дози доцетакселу до 60 мг/м2. Препарат Таксотер® у хіміотерапевтичній схемі АСТ При операбельному та місцевопоширеному раку молочної залози після епізоду фебрильної нейтропенії або інфекції на фоні неоад'ювантної терапії за схемою АСТ необхідно з профілактичною метою застосовувати Г-КСФ на всіх наступних циклах, а доза препарату Таксотер у схемі АСТ повинна бути знижена з 1 75 мг/м2. Препарат Таксотер® у хіміотерапевтичній схемі АС ТН При операбельному раку молочної залози з пухлинною гіперекспресією HER2 після епізоду фебрильної нейтропенії або інфекції на тлі ад'ювантної терапії за схемою АС ТН необхідно з профілактичною метою застосовувати Г-КСФ на всіх наступних циклах, а доза доцетакселу у схемі АС ТН0 м2 до 75 мг/м2. Так як у клінічній практиці спостерігався розвиток нейтропенії на першому ж циклі хіміотерапії, слід враховувати нейтропенічний ризик та загальноприйняті в даний час рекомендації та при необхідності застосовувати Г-КСФ. У разі розвитку стоматиту 3 або 4 ступеня тяжкості, залежно від схеми хіміотерапії, дозу доцетакселу у схемі АС ТН слід зменшити зі 100 мг/м2 до 75 мг/м2. Для корекції дози трастузумабу див. інструкції із застосування трастузумабу. Препарат Таксотер у комбінації з капецитабіном. Для корекції дози капецитабіну при його комбінації з препаратом Таксотер див. інструкцію з медичного застосування капецитабіну. При застосуванні препарату Таксотер у комбінації з капецитабіном при першій появі токсичності 2 ступеня тяжкості, яка зберігається на початок наступного циклу, наступний цикл лікування може бути відкладений до зниження токсичності до 0-1 ступеня тяжкості, при цьому під час наступного циклу лікування вводиться 100% початкової дози. У пацієнтів з повторним розвитком токсичності 2 ступеня тяжкості або першим розвитком токсичності 3 ступеня тяжкості в будь-який час циклу лікування відкладається до зниження токсичності до 0-1 ступеня тяжкості, потім лікування препаратом Таксотер відновлюється в дозі 55 мг/м2. При будь-якій подальшій появі токсичності або появі будь-якої токсичності 4 ступеня тяжкості введення препарату Таксотер® має бути припинено. Комбінована терапія, що включає препарат Таксотер®, при недрібноклітинному раку легені Препарат Таксотер у комбінації з цисплатином або карбоплатином У пацієнтів, які спочатку отримували доцетаксел у дозі 75 мг/м2 у комбінації з цисплатином або карбоплатином і у яких кількість тромбоцитів у попередньому циклі знижувалася до 25000/мкл, або у пацієнтів, у яких розвинулася фебрильна нейтропенія, або у пацієнтів з тяжкою Доза доцетакселу в наступних циклах повинна бути знижена до 65 мг/м2. Для корекції дози цисплатину див. інструкцію із застосування цисплатину. Препарат Таксотер у комбінації з цисплатином та фторурацилом при раку шлунка або раку голови та шиї. Пацієнти, які отримують препарат Таксотер у комбінації з цисплатином і фторурацилом, відповідно до існуючих загальноприйнятих рекомендацій повинні отримувати протиблювотні препарати та достатню гідратацію. Для зменшення ризику ускладненої нейтропенії слід застосовувати ГКСФ. Якщо незважаючи на застосування Г-КСФ, виникає фебрильна нейтропенія, тривала нейтропенія або нейтропенічна інфекція, дозу препарату Таксотер слід зменшити з 75 до 60 мг/м2. При подальшому розвитку епізодів ускладненої нейтропенії рекомендовано зменшити дозу препарату Таксотер з 60 мг/м2 до 45 мг/м2. При розвитку тромбоцитопенії 4-го ступеня тяжкості дозу препарату Таксотер® рекомендується зменшити з 75 мг/м2 до 60 мг/м2. Наступні цикли із застосуванням доцетакселу можливі за кількості нейтрофілів > 1500/мкл та тромбоцитів > 100000/мкл. При завзятому збереженні даних токсичних проявів лікування слід припинити. Рекомендована корекція доз при розвитку токсичності у пацієнтів, які отримують препарат Таксотер у комбінації з цисплатином та фторурацилом (ФУ): Діарея 3 ступеня тяжкості. Перший епізод – зменшити дозу ФУ на 20%. Повторний епізод: зменшити дозу препарату Таксотер на 20%. Діарея 4 ступеня тяжкості. Перший епізод: зменшити дози препарату Таксотер та ФУ на 20%. Повторний епізод: припинити лікування. Стоматит/мукозит 3 ступеня тяжкості. Перший епізод – зменшити дозу ФУ на 20%. Повторний епізод: припинити прийом ФУ у всіх наступних циклах. Третій епізод: зменшити дозу препарату Таксотер на 20% Стоматит/мукозит 4 ступеня тяжкості. Перший епізод: припинити прийом ФУ у всіх наступних циклах. Повторний епізод: зменшити дозу препарату Таксотер на 20%. Для отримання рекомендацій щодо корекції доз цисплатину та фторурацилу див. інструкції щодо їх застосування. У пацієнтів із плоскоклітинним раком голови та шиї, у яких розвинулася ускладнена нейтропенія (включаючи пролонговану нейтропенію, фебрильну нейтропенію або інфекцію), у всіх наступних циклах з профілактичною метою рекомендується застосування Г-КСФ (наприклад, з 1 по 15 день циклу). Особливі групи пацієнтів Діти Безпека та ефективність препарату Таксотер у дітей не вивчена. Є обмежений досвід застосування препарату Таксотер у дітей. Поки не встановлена ефективність та безпека застосування препарату Таксотер при раку носоглотки у дітей та підлітків від 1 міс до 18 років. Препарат Таксотер® не застосовувався у дітей за показаннями: рак молочної залози, недрібноклітинний рак легені, рак передміхурової залози, рак шлунка та рак голови та шиї, за винятком малодиференційованого раку носоглотки (тип I та II). Пацієнти похилого віку Виходячи з даних популяційного фармакокінетичного аналізу, відсутні спеціальні вказівки щодо застосування препарату Таксотер у пацієнтів похилого віку. У пацієнтів 60 років і старше при комбінації препарату Таксотер з капецитабіном рекомендується зниження дози капецитабіну на 25% (див. інструкцію щодо застосування капецитабіну). Пацієнти з печінковою недостатністю Виходячи з фармакокінетичних даних, отриманих для препарату Таксотер® у монотерапії в дозі 100 мг/м2, у пацієнтів з активністю АЛТ та/або ACT > 1,5 ВГН або активністю лужної фосфатази >2,5 ВГН, рекомендована доза препарату Таксотер® становить 75 мг/м2. У пацієнтів з підвищенням концентрації білірубіну в крові (> 1 ВГН) та/або з підвищенням активності АЛТ та ACT (> 3,5 ВГН) у поєднанні з підвищенням активності лужної фосфатази (> 6 ВГН), не може бути рекомендовано зниження дози та не слід без суворих показань застосовувати доцетаксел. Комбінація препарату Таксотер® з цисплатином і фторурацилом при лікуванні раку шлунка не застосовувалася у пацієнтів з підвищенням активності АЛТ та/або ACT (> 1,5 ВГН) у поєднанні з підвищенням активності лужної фосфатази (> 2,5 ВГН) та підвищеною концентрацією білірубіну в крові (> 1 ВГН). У таких пацієнтів не може бути рекомендовано зниження дози і не слід без суворих показань застосовувати доцетаксел. На даний момент відсутні дані щодо застосування препарату Таксотер у комбінації з іншими препаратами у пацієнтів з порушеннями функції печінки. Пацієнти з порушеннями функції нирок Відсутні дані щодо застосування доцетакселу у пацієнтів з тяжкими порушеннями функції нирок. Приготування інфузійного розчину Концентрат для приготування розчину для інфузії 20 мг/0,5 мл: реальний вміст у флаконі 24,4 мг/0,61 мл, що дозволяє компенсувати втрати рідини при приготуванні попередньо змішаного розчину, зумовлені спінюванням, адгезією до стінок флакона та наявністю "мертвого" простору". Таким чином, надлишок препарату у флаконі гарантує, що після розведення його вмісту розчинником, що додається, мінімальний обсяг набраного попередньо змішаного розчину складе 2 мл, що містять 10 мг/мл донетакселу, що відповідає 20 мг (доза, зазначена на етикетці флакона). Концентрат для приготування розчину для інфузій 80 мг/2 мл: реальний вміст у флаконі 94,4 мг/2,36 мл, що дозволяє компенсувати втрати рідини при приготуванні попередньо змішаного розчину, зумовлені спінюванням, адгезією до стінок флакона та наявністю "мертвого простору" . Таким чином, надлишок препарату у флаконі гарантує, що після розведення його вмісту розчинником, що додається, мінімальний обсяг набраного попередньо змішаного розчину складе 8 мл, що містять 10 мг/мл доцетакселу, що відповідає 80 мг (доза, зазначена на етикетці флакона). При проведенні однієї внутрішньовенної інфузії НЕ МОЖНА використовувати препарат Таксотер®, концентрат для приготування інфузійного розчину (20 мг/0,5 мл та 80 мг/2 мл), у формах випуску у двох флаконах (концентрат та розчинник), разом з формами випуску препарату Таксотер ® в одному флаконі (20 мг/1 мл, 80 мг/4 мл або 160 мг/8 мл). а) Приготування попередньо змішаного розчину препарату Таксотер (з концентрацією доцетакселу 10 мг/мл) Концентрат для приготування розчину для інфузій препарату Таксотер® необхідно попередньо розвести в розчиннику, що додається. Якщо флакони з препаратом і розчинником зберігалися в холодильнику, перед розведенням їх необхідно протягом 5 хв витримати при кімнатній температурі (нижче 25 °С). Весь вміст флакона з розчинником в асептичних умовах набирається за допомогою голки в шприц (флакон розміщується трохи під кутом) і вводиться у флакон з препаратом Таксотер®. Після вилучення голки вміст флакона з отриманою сумішшю перемішують шляхом перевертання флакона вгору і вниз протягом 45 с (не струшувати!) і залишають на 5 хв при кімнатній температурі, після чого розчин перевіряється на гомогенність та прозорість (наявність піни навіть через 5 хв є нормою через вміст полісорбату 80 у складі препарату). Попередньо змішаний розчин містить доцетаксел у концентрації 10 мг/мл і має бути негайно використаний для приготування розчину для інфузій. б) Приготування розчину для інфузії Необхідний об'єм попередньо змішаного розчину відповідно до необхідної дози вводиться в мішок для інфузій або флакон, що містить 250 мл 5% розчину декстрози або 0,9% натрію розчину хлориду. Якщо необхідна доза доцетакселу перевищує 200 мг, її слід розводити у більшому обсязі розчину для інфузії, щоб концентрація доцетакселу не була вищою 0,74 мг/мл. Вміст мішка для інфузій або флакона слід перемішати за допомогою обертальних рухів. Інфузія отриманого розчину повинна бути проведена не пізніше 4 годин після приготування (включаючи 1 год введення) при зберіганні при кімнатній температурі (нижче 25 ° С) та звичайних умовах освітленості. Попередньо змішаний розчин препарату Таксотер і розчин для інфузії, як і будь-які інші препарати для парентерального застосування, необхідно оглядати перед введенням; за наявності осаду розчин слід знищити. Залишки препарату та всі матеріали, використані для його розведення та введення, слід утилізувати відповідно до стандартних приписів.ПередозуванняСимптоми Є незначна кількість повідомлень про передозування. Основними проявами передозування були пригнічення функції кісткового мозку, периферична нейротоксичність та мукозит (запалення слизових оболонок). Лікування Нині антидот до доцетакселу не відомий. У разі передозування хворого слід госпіталізувати до спеціалізованого відділення та ретельно контролювати функцію життєво важливих органів. Хворим слід, якнайшвидше, призначити Г-КСФ. При необхідності – симптоматична терапія.Запобіжні заходи та особливі вказівкиНейтропенія Слід проводити частий контроль клінічного аналізу крові у пацієнтів, які отримують терапію препаратом Таксотер. Максимальне зниження нейтрофілів настає до 7 дня, але у пацієнтів, які раніше проходили інтенсивний курс хіміотерапії, цей інтервал може бути коротшим. При розвитку вираженої нейтропенії ( У разі введення Г-КСФ пацієнтам, які отримують препарат Таксотер у комбінації з цисплатином та фторурацилом, фебрильна нейтропенія та/або нейтропенічні інфекції розвиваються рідше. Тому при застосуванні цієї комбінації необхідно з профілактичною метою введення ГКСФ для зменшення ризику розвитку ускладненої нейтропенії (фебрильної нейтропенії, тривалої нейтропенії, нейтропенічної інфекції). Слід ретельно стежити за станом та лабораторними показниками пацієнтів, які отримують цю хіміотерапевтичну схему. Якщо пацієнти отримують первинну профілактику Г-КСФ (з першого циклу) при застосуванні препарату Таксотер у комбінації з доксорубіцином та циклофосфамідом (режим хіміотерапії ТАС) фебрильна нейтропенія та/або нейтропенічна інфекція розвиваються рідше. Тому при ад'ювантній хіміотерапії раку молочної залози за схемою ТАС для зменшення ризику ускладненої нейтропенії (фебрильної нейтропенії, тривалої нейтропенії, нейтропенічної інфекції) слід розглядати питання про профілактичне введення Г-КСФ з першого циклу. Слід ретельно стежити за станом пацієнтів, які отримують хіміотерапевтичну схему ТАС. Реакції гіперчутливості З метою виявлення реакцій підвищеної чутливості пацієнтів слід ретельно спостерігати, особливо під час першої та другої інфузій. Розвиток реакцій гіперчутливості можливий на перших хвилинах інфузії препарату Таксотер, тому при його введенні необхідно мати лікарські засоби та обладнання для лікування артеріальної гіпотонії та бронхоспазму. Легкі прояви гіперчутливості (почервоніння обличчя або локалізовані шкірні реакції) не вимагають переривання препарату. Незважаючи на премедикацію, у пацієнтів спостерігалися тяжкі реакції гіперчутливості, такі як виражене зниження артеріального тиску, бронхоспазм або генералізований висип/еритема та дуже рідко летальні анафілактичні реакції. Поява реакцій гіперчутливості вимагає негайного припинення введення препарату Таксотер і проведення відповідної терапії. Пацієнтам, які перенесли тяжкі реакції гіперчутливості, не слід відновлювати лікування препаратом Таксотер. Шкірні реакції При застосуванні доцетакселу спостерігалася локалізована еритема кінцівок (долонь та ступнів) з набряком та подальшим лущенням (долонно-підошовний синдром). Пацієнти з печінковою недостатністю У пацієнтів, які отримують монотерапію доцетакселом у дозі 100 мг/м2 та мають підвищену активність "печінкових" трансаміназ (АЛТ та/або ACT), що більш ніж у 1,5 рази перевищує ВГН, у поєднанні з підвищенням активності лужної фосфатази, більш ніж у 2 ,5 рази вище ВГН, дуже високий ризик розвитку тяжких побічних ефектів, таких як сепсис, шлунково-кишкові кровотечі, фебрильна нейтропенія, інфекції, тромбоцитопенія, тяжкі токсичні ураження шкіри аж до летального результату, а також стоматиту та астенії. У зв'язку з цим у таких пацієнтів з підвищеними показниками функціональних проб печінки рекомендована доза препарату Tacoter® становить 75 мг/м2. Функціональні проби печінки повинні проводитися до початку лікування та перед кожним наступним циклом терапії препаратом Таксотер. У пацієнтів з підвищеними концентраціями білірубіну та/або підвищеною активністю АЛТ та ACT (> 3,5 ВГН) у поєднанні з підвищенням активності лужної фосфатази > 6 ВГН препарат Таксотер® застосовувати не рекомендується. На даний момент відсутні дані щодо застосування препарату Таксотер у комбінації з іншими препаратами у пацієнтів з порушеннями функції печінки. Затримка рідини Необхідне ретельне спостереження за пацієнтами з вираженою затримкою рідини: з випотом у плевральну порожнину, перикард або асцитом. При появі набряків показано обмеження сольового та питного режиму та застосування діуретиків. Лейкоз При застосуванні комбінації препарату Таксотер з доксорубіцином та циклофосфамідом з приводу операбельного РМЗ у зв'язку з ризиком розвитку відстрочених мієлодисплазії та/або мієлоїдного лейкозу потрібен гематологічний контроль. Серцева недостатність У пацієнтів, які отримували препарат Таксотер у комбінації з трастузумабом з приводу метастатичного РМЗ з пухлинною гіперекспресією НER2, особливо після хіміотерапії, що містить антрацикліни (доксорубіцин або епірубіцин), можливий розвиток серцевої недостатності, яка може бути середньої тяжкості або тяжкої і може призвести до смерті. Коли пацієнтці показано лікування препаратом Таксотер у комбінації з трастузумабом, вона повинна пройти кардіологічне обстеження до початку терапії. Кожні три місяці слід контролювати серцеву функцію, що дозволяє виявити пацієнток, у яких може розвинутись серцева недостатність. Докладніше див. Інструкцію із застосування трастузумабу. Порушення з боку органу зору У пацієнтів, які отримували лікування доцетакселом, а також іншими таксанами, повідомлялося про розвиток кістозного набряку макули. Пацієнти, які мають порушення зору, терміново мають пройти повне офтальмологічне обстеження. У разі діагностування кістозного набряку макули лікування доцетакселом слід припинити, і пацієнту має бути розпочато відповідне лікування. Пацієнти похилого віку У порівнянні з пацієнтами молодше 60 років у пацієнтів віком 60 років і старших, які отримують комбіновану хіміотерапію Таксотер+капецитабін, спостерігалося збільшення частоти пов'язаних з лікуванням несприятливих явищ 3 та 4 ступеня тяжкості, пов'язаних з лікуванням серйозних НПР та ранньої відміни лікування внаслідок розвитку НПР . Є обмежені дані про застосування комбінації доцетакселу з доксорубіцином та циклофосфамідом у пацієнток віком від 70 років. У пацієнтів 65 років і старше, які отримували лікування препаратом Таксотер кожні 3 тижні з приводу раку передміхурової залози, частота змін нігтів, розвитку анемії, інфекцій, анорексії, зниження маси тіла була на ≥ 10% більше, ніж у пацієнтів молодшого віку, а у пацієнтів 75 років і старше частота лихоманки, діареї, анорексії та периферичних набряків була на ≥ 10% більше, ніж у пацієнтів молодшого віку. Однак відмінностей щодо ефективності терапії при порівнянні літніх та молодших пацієнтів виявлено не було. При застосуванні комбінації доцетакселу з цисплатином і фторурацилом наступні побічні реакції (всіх ступенів тяжкості): летаргія (сонливість, загальмованість, заціпеніння), стоматит, фебрильна нейтропенія/нейтропенічна інфекція, діарея у пацієнтів старше 65 років. молодшого віку. Тому пацієнти старше 65 років, які отримують цю комбінацію, потребують ретельного спостереження. Необхідність контрацепції Чоловікам та жінкам дітородного віку під час лікування препаратом Таксотер необхідно застосовувати надійні методи контрацепції. Так як у доклінічних дослідженнях було показано, що доцетаксел має генотоксичну дію і може порушити чоловічу фертильність (здатність до зачаття), чоловікам, які отримують лікування доцетакселом, рекомендується утримуватися від зачаття дитини під час лікування доцетакселом та протягом не менше 6 місяців після закінчення хіміотерапії та порадити до лікування зробити консервацію сперми. Жінкам у разі настання у них вагітності під час лікування слід терміново повідомити про це свого лікаря. Нейротоксичність Розвиток тяжкої сенсорної нейропатії потребує зниження дози препарату Таксотер. Зміст етанолу У препараті Таксотер міститься етанол у концентрації 50 об'ємних відсотків (тобто до 0,385 г (0,5 мл) безводного етанолу у флаконі 20 мг/1 мл, до 1,58 г (2 мл) безводного етанолу у флаконі 80 мг/4 мл). Це слід брати до уваги при застосуванні препарату у пацієнтів Це слід брати до уваги при застосуванні препарату у пацієнтів з алкоголізмом та пацієнтів із групи ризику (пацієнтів із захворюваннями печінки, печінковою недостатністю та епілепсією). Також слід брати до уваги можливий вплив етанолу на центральну нервову систему. Етанол, що міститься у даній лікарській формі, може змінювати дію інших лікарських засобів. Звернення та запобіжні заходи при поводженні з препаратом Таксотер® Препарат Таксотер є протипухлинним препаратом; як і у випадку інших потенційно токсичних речовин, необхідно дотримуватися обережності при його застосуванні та приготуванні розчинів. Рекомендується користуватися рукавичками. Якщо розчин препарату Таксотер або інфузійний розчин препарату Таксотер потрапляє на шкіру, то її слід негайно ретельно вимити водою з милом. При попаданні концентрату або інфузійного розчину препарату Таксотер на слизові оболонки їх слід негайно ретельно промити водою. Неоад'ювантна хіміотерапія раку молочної залози При досягненні повного або часткового морфологічного регресу пухлини на неоад'ювантній хіміотерапії проводиться хірургічне видалення пухлини та при можливості пахвова лімфодисекція. Проведення додаткової ад'ювантної хіміотерапії після досягнення повного або часткового морфологічного регресу не покращує виживання пацієнтів. Тому проведення ад'ювантної хіміотерапії не обґрунтовано для хворих, які досягли повного або часткового морфологічного регресу пухлини після неоад'ювантної хіміотерапії. Якщо відповідь є мінімальною після кількох циклів неоад'ювантної хіміотерапії, або хвороба прогресує у будь-який момент, необхідно розглянути альтернативний режим хіміотерапії та/або передопераційної променевої терапії з подальшим хірургічним втручанням у вигляді мастектомії з пахвою лімфодисекцією. Післяопераційна ад'ювантна терапія для цих пацієнтів складається із завершення запланованої хіміотерапії, якщо вона не була завершена до хірургічного втручання, з подальшою гормональною терапією у жінок з позитивним статусом естрогенових та/або прогестеронових рецепторів. Хворим на рак молочної залози з пухлинною гіперекспресією HER2 призначається трастузумаб до одного року. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Спеціальних досліджень не проводилось. Однак розвиток побічних реакцій з боку нервової системи, органу зору, шлунково-кишкового тракту та ін., а також наявність у складі препарату етанолу можуть призвести до зниження швидкості психомоторної реакції та уваги. У зв'язку з цим не рекомендується під час лікування препаратом Таксотер® керувати автомобілем та займатися іншими потенційно небезпечними видами діяльності.Умови відпустки з аптекЗа рецептом
Склад, форма випуску та упаковкаРозчин - 1 мл: Активний компонент: Тактівін (тимус екстракт) - 0,1 мг; Допоміжні компоненти: Натрію хлорид – 8,85 мг; Вода для ін'єкцій до 1мл. По 1 мл препарату в ампулах об'ємом 1 мл або 2 мл, що містять 0,1 мг тактивіну. По 5 ампул в контурне осередкове впакування з полівінілхлоридної плівки, запаяну фольгою або без неї. У пачку з картону поміщають одну або дві контурні коміркові упаковки з інструкцією із застосування. У пачку з картону з змійкою, що розділяє, поміщають 5 або 10 ампул з інструкцією по застосуванню. При використанні ампул без кільця зламу або точки надлому в пачку додатково вкладають ампульний скарифікатор.Опис лікарської формиБезбарвна прозора рідина без запаху.Фармакотерапевтична групаІмуностимулюючий засіб.ФармакодинамікаЄ імуностимулюючим засобом. При імунодефіцитних станах препарат нормалізує кількісні та функціональні показники імунітету, стимулює продукцію лімфокінів, у тому числі а - та у - інтерферону, відновлює активність Т-кілерів, функціональну активність стовбурових гемопоетичних клітин та нормалізує ряд інших показників, що характеризують напруженість. Активізує макрофагальну систему.Показання до застосуванняЗастосовують у дорослих та дітей (від 6 місяців до 14 років) при імунодефіцитних станах, що виникають при: інфекційних гнійних та септичних процесах; лімфопроліферативні захворювання (лімфогранулематоз, лімфолейкоз); лімфопроліферативні захворювання (лімфогранулематоз, лімфолейкоз); злоякісних новоутвореннях; стійкі порушення функції тимусу (променева хвороба, пухлини тимусу, оперативне видалення тимусу); розсіяному склерозі; туберкульоз; рецидивуючий офтальмогерпес; псоріазі; оперізуючому лишаї; дерматитах та дерматозах; гострих респіраторно-вірусних захворюваннях, що часто повторюються; урологічні захворювання інфекційної етіології; захворюваннях легень (ХНЗЛ); хронічні вірусні гепатити; хірургічних втручань (у передопераційний та післяопераційний періоди); тимомегалії.Протипоказання до застосуванняВагітність та період лактації.Побічна діяАлергічні реакції.Спосіб застосування та дозиДорослим: підшкірно, по 1 мл 0,01% розчину (що становить 40 мкг/м2 або 1-2 мкг/кг), вводять на ніч, один раз на добу, щодня протягом 5-14 днів. При необхідності курс лікування продовжують протягом 1 місяця по 2 мл кожний 3 день. При стійких порушеннях імунітету тактивіну призначають протягом 5-14 днів по 2 мл щодня, а потім 2 рази на тиждень по 2 мл протягом 6 місяців. Повторні курси призначають за показниками імунного статусу. При розсіяному склерозі препарат застосовують щодня по 1 мл протягом 5 днів, потім двічі на тиждень по 2 мл довічно. У тяжких випадках розсіяного склерозу Тактивін призначають у комплексній терапії з глюкокортикостероїдами (на стадії застосування глюкокортикостероїдів 1 раз на добу). Базисний препарат вводять вранці, а тактівін у вечірній час по 1 мл, дотримуючись інтервалу між введеннями глюкокортикостероїдів і тактивіну 10-12 годин. Для лікування хірургічних хворих Тактивін вводять перед операцією по 1 мл протягом 2 днів і після неї - протягом 5-14 днів. При злоякісних новоутвореннях Тактивін призначають 5-6-денними курсами по 1 мл у перервах між курсами базисної терапії. Для лікування рецидивуючого офтальмогерпесу вводять 0,1 мл препарату під кон'юнктиву, що становить 4 мкг/м2 або 0,1-0,2 мкг/кг на добу з інтервалом 1 день протягом 4-5 днів, або 1 мл підшкірно протягом 7-10 днів. При оперізуючому лишаї вводять по 1 мл тактивіну щодня 7-10 днів. Курс лікування можна повторювати через 2-3 тижні. При гепатитах різної етіології тактивіну призначають по 2-3 мл щодня протягом 10-12 днів у комплексі з базовими препаратами. Курс імунокорекції повторюють через 7 днів. Дітям від 6 місяців до 14 років препарат призначають підшкірно із розрахунку 2-3 мкг на 1 кг маси тіла. При частих захворюваннях на гострі респіраторно-вірусні захворювання, гнійно-септичні інфекції, при атопічному дерматиті, ускладненому герпесвірусом, тактивін вводять щодня протягом 7-10 днів у комплексі з базовими препаратами. Подальше введення препарату протягом 1-2 тижнів по 1 ін'єкції через день. При злоякісних новоутвореннях та гепатитах у дітей схема лікування не відрізняється від схеми лікування у дорослих. Рекомендується вводити у вечірній час між 17-м та 20-м годинами.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему
Фасування: N1 Форма випуску: краплі Упакування: фл. Производитель: Адонис Завод-производитель: Адонис ООО(Россия). .
Фасовка: N1 Форма выпуска: капли Упаковка: фл. Производитель: Адонис Завод-производитель: Адонис ООО(Россия). .
Склад, форма випуску та упаковкаСенні листя - сировина рослинна подрібнена в паперовому пакеті, в упаковці 50 г.ХарактеристикаСенна (олександрійський лист, єгипетська сенна, касія вузколиста) – це рід багаторічних рослин із сімейства бобових, є найсильнішим проносним засобом рослинного походження. Корисні властивості листя цієї рослини були відомі людству ще за часів античності. В наші дні, сенна, яка використовується для фармакологічних цілей, вирощується у віддалених від міст і великих транспортних магістралей ділянках. Листя лікарської рослини збирають у вересні-жовтні, тобто коли вони повністю пройшли фазу розвитку і накопичили у достатній кількості всі необхідні хімічні елементи.ФармакодинамікаПроносний засіб рослинного походження. У листі сенни містяться диантронові глікозиди (близько 3%) – снозиди A, A1, BG; невелика кількість антрахінонових глікозидів, у т.ч. алое-емодину та реін 8-глікозидів; близько 10% слизу; флавоноїди, у т.ч. похідні камферолу; глікозиди нафталену. Стимулює перистальтику товстої кишки, викликає нормальний випорожнення через 8-10 год після прийому. Виборчо діє на ободову кишку, відновлює нормальне функціонування кишечника, не викликає звикання та не впливає на травлення.Показання до застосуванняЗапори, зумовлені гіпотонією та млявою перистальтикою товстої кишки. Регулювання стільця при геморої, проктиті, анальних тріщинах; спастичні та атонічні запори різної етіології.Протипоказання до застосуванняКишкова непрохідність, біль у животі неясного генезу, порушення водного та електролітного обміну, ущемлена грижа, гострі запальні захворювання органів черевної порожнини, перитоніт, кровотечі із ШКТ, маткові кровотечі, цистит, спастичний запор. З обережністю застосовують при захворюваннях печінки та/або нирок. Можна використовувати для передопераційної підготовки пацієнтів.Вагітність та лактаціяЗ обережністю застосовують при вагітності та в період лактації.Побічна діяМожливо: метеоризм, колікоподібний біль у животі. При тривалому застосуванні, особливо у високих дозах, - втрата електролітів (переважно калію), альбумінурія та гематурія, відкладення меланіну у слизовій оболонці кишечника, пошкодження міжм'язового сплетення.Взаємодія з лікарськими засобамиПри комбінованому застосуванні можливе зниження абсорбції тетрацикліну.Спосіб застосування та дозиВідвар сенни. Столову ложку листя сенни, потрібно залити склянкою окропу, прокип'ятити на вогні протягом 3-5 хвилин, залишити наполягати на 10 хвилин. Перед вживанням отриманий відвар потрібно обов'язково процідити, приймати тричі на день по 2-3 столові ложки, краще після їди. Даний засіб сприяє швидкому розм'якшенню випорожнень, а значить звільнити кишечник буде простіше простого. Якщо планується повне очищення організму, то відвар сенни слід приймати протягом тижня, поступово збільшуючи дозування приблизно на 20 грам. Настоянка сенни проти ночі. Одну чайну ложку сенни потрібно залити склянкою окропу, ретельно перемішати, наполягати протягом 12 годин, для сильнішого ефекту протягом доби. Розслаблююча дія проявляється через 5-6 годин після прийому. Приймати чайну ложку настою перед сном, перед вживанням бажано процідити настій. Якщо залити листя холодною водою, можна уникнути побічних ефектів у вигляді різей у животі, але ефект від застосування буде не таким явним.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекБез рецептаВідео на цю тему
Фасування: N1 Форма випуску: крем-бальзам Упакування: фл. Производитель: Адонис Завод-производитель: Адонис ООО(Россия). .
Фасування: N1 Форма випуску: краплі Упакування: фл. Виробник: Адоніс Завод-виробник: Адоніс ТОВ(Росія). .
Склад, форма випуску та упаковкаКапсули - 1 капс. активна речовина: осельтамівір – 75 мг (у вигляді осельтамівіру фосфату – 98.5 мг); допоміжні речовини: крохмаль прежелатинізований – 46.4 мг, повідон К30 – 6.7 мг, кроскармелоза натрію – 3.4 мг, тальк – 8.3 мг, натрію стеарилфумарат – 1.7 мг; оболонка капсули: 63 мг (корпус - желатин, барвник заліза оксид чорний (Е172), титану діоксид (Е171); кришечка - желатин, барвник заліза оксид червоний (Е172), барвник заліза оксид жовтий (Е172), титану діоксид (Е1 ; чорнило для нанесення напису на капсулі: етанол, шеллак, бутанол, титану діоксид (Е171), лак алюмінієвий на основі індигокарміну, денотурований етанол [спирт метильований]. По 10 капсул в контурну осередкову упаковку (блістер), виготовлену з триплексу (ПВХ/ПЕ/ПВДХ) та фольги алюмінієвої. 1 блістер разом з інструкцією із застосування поміщають у картонну пачку.Опис лікарської формиТверді желатинові капсули, розмір 2. Корпус – сірий, непрозорий; кришечка – світло-жовта, непрозора. Вміст капсул - порошок від білого до жовтувато-білого кольору. На капсулі є напис "ROCHE" (на корпусі) та "75 mg" (на кришечці) світло-синього кольору. Примітка: після 5 років зберігання препарату можуть спостерігатися ознаки "старіння" капсул, що може призвести до їх підвищеної крихкості або інших порушень фізичного стану, які не впливають на ефективність та безпеку препарату.Фармакотерапевтична групаПротивірусний засіб.ФармакокінетикаВсмоктування Осельтамівір легко всмоктується у шлунково-кишковому тракті та екстенсивно перетворюється на активний метаболіт під дією печінкових та кишкових естераз. Концентрації активного метаболіту в плазмі визначаються в межах 30 хв, час досягнення максимальної концентрації 2-3 години, і більш ніж у 20 разів перевищують концентрації проліки. Не менше 75% прийнятої внутрішньо дози потрапляє у системний кровотік у вигляді активного метаболіту, менше 5% – у вигляді вихідного препарату. Плазмові концентрації як проліки, так і активного метаболіту пропорційні дозі і не залежать від їди. Розподіл Об'єм розподілу (Vss) активного метаболіту – 23 л. За даними досліджень, проведених на тваринах, після прийому внутрішньо осельтамівіру його активний метаболіт виявлявся у всіх основних осередках інфекції (легких, промивних водах бронхів, слизовій оболонці порожнини носа, середньому вусі та трахеї) у концентраціях, що забезпечують противірусний ефект. Зв'язок активного метаболіту з білками плазми – 3%. Зв'язок проліків з білками плазми - 42%, що недостатньо, щоб бути причиною суттєвих лікарських взаємодій. Метаболізм Осельтамівір екстенсивно перетворюється на активний метаболіт під дією естераз, що перебувають переважно в печінці. Ні осельтамівір, ні активний метаболіт є субстратами або інгібіторами ізоферментів системи цитохрому Р450. Виведення Виводиться (>90%) як активного метаболіту переважно нирками. Активний метаболіт не піддається подальшій трансформації та виводиться нирками (>99%) шляхом клубочкової фільтрації та канальцевої секреції. Нирковий кліренс (18,8 л/год) перевищує швидкість клубочкової фільтрації (7,5 л/год), що вказує на те, що препарат виводиться ще й шляхом канальцевої секреції. Через кишечник виводиться менш як 20% прийнятого препарату. Період напіввиведення активного метаболіту 6-10 год. Фармакокінетика в особливих групах пацієнтів Хворі з ураженням нирок При застосуванні Таміфлю (100 мг двічі на добу протягом 5 днів) у хворих з різним ступенем ураження нирок площа під кривою "концентрація активного метаболіту в плазмі - час" (AUC оселиамнвіру карбоксилату) обернено пропорційна зниженню функції нирок. Фармакокінетика осельтамівіру у пацієнтів із термінальною стадією ниркової недостатності (з кліренсом креатиніну) Отримані in vitro та в дослідженнях на тваринах дані про відсутність значного підвищення AUC осельтамівіру або його активного метаболіту при порушенні функції печінки легкого та середнього ступеня тяжкості були підтверджені і у клінічних дослідженнях. Безпека та фармакокінетика осльтамівіру у пацієнтів з тяжким порушенням функції печінки не вивчалась. Вільні похилого та старечого віку У хворих похилого та старечого віку (65-78 років) експозиція активного метаболіту у рівноважному стані на 25-35% вища, ніж у молодших пацієнтів при призначенні аналогічних доз Таміфлю. Період напіввиведення препарату у хворих похилого та старечого віку суттєво не відрізнявся від такого у молодших пацієнтів. З урахуванням даних щодо експозиції препарату та його переносимості хворими на літній та старечий вік корекції дози при лікуванні та профілактиці грипу не потрібно. Літи у віці від 1 року до 8 років та підлітки Фармакокінетику Таміфлю вивчали у дітей від 1 до 16 років у фармакокінетичному дослідженні з одноразовим прийомом препарату та у клінічному дослідженні з вивчення багаторазового прийому препарату у невеликої кількості дітей віком 3-12 років. Швидкість виведення активного метаболіту з поправкою на масу тіла у дітей молодшого віку вище, ніж у дорослих, що призводить до нижчих AUC по відношенню до конкретної дози. Прийом препарату в дозі 2 мг/кг та одноразових доз у 30 мг або 45 мг відповідно до рекомендацій з дозування для дітей, наведених у розділі "Спосіб застосування та дози", забезпечує таку ж AUC осельтамівіру карбоксилату, яка досягається у дорослих після одноразового прийому капсули з 75 мг препарату (що еквівалентно приблизно 1 мг/кг). Фармакокінетика осельтамівіру у дітей віком від 12 років така ж, як у дорослих.ФармакодинамікаМеханізм дії Противірусний препарат. Осельтамівір є проліками, його активний метаболіт (осельтамівіру карбоксилат, ОК) - ефективний і селективний інгібітор нейра-мінідази вірусів грипу типу А і В - ферменту, що каталізує процес вивільнення новоутворених вірусних частинок з інфікованих клітин подальшого поширення вірусу в організмі Гальмує зростання вірусу грипу in vitro та пригнічує реплікацію вірусу та його патогенність in vivo, зменшує виділення вірусів грипу А та В з організму. Концентрація ОК, необхідна для пригнічення нейрамінідази на 50% (IC50), становить 0.1-1.3 нМ для вірусу грипу А і 2.6 нМ для вірусу грипу В. Медіана значень IC50 для вірусу грипу В дещо вище і становить 8.5 нМ. Клінічна ефективність У проведених дослідженнях Таміфлю не впливав на утворення протигрипозних антитіл, у тому числі вироблення антитіл у відповідь на введення інактивованої вакцини проти грипу. Дослідження природної грипозної інфекції У клінічних дослідженнях, проведених під час сезонної інфекції грипу, пацієнти починали отримувати Таміфлю не пізніше 40 годин після появи перших симптомів грипозної інфекції. 97% пацієнтів були інфіковані вірусом грипу А та 3% пацієнтів – вірусом грипу В. Таміфлю значно скорочував період клінічних проявів грипозної інфекції (на 32 год). У пацієнтів з підтвердженим діагнозом грипу, які приймали Таміфлю, тяжкість захворювання, виражена як площа під кривою для сумарного індексу симптомів, була на 38% меншою порівняно з пацієнтами, які отримували плацебо. Більш того, у молодих пацієнтів без супутніх захворювань Таміфлю знижував приблизно на 50% частоту розвитку ускладнень грипу, що вимагають застосування антибіотиків (бронхіту, пневмонії, синуситу, середнього отиту).Були отримані чіткі докази ефективності препарату щодо вторинних критеріїв ефективності, що стосуються антивірусної активності: Таміфлю викликав як скорочення часу виділення вірусу з організму, так і зменшення площі під кривою "вірусні тигри-час". Дані, отримані в дослідженні з терапії Таміфлю у хворих похилого та старечого віку, показують, що прийом Таміфлю у дозі 75 мг 2 рази на добу протягом 5 днів супроводжувався клінічно значним зменшенням медіани періоду клінічних проявів грипозної інфекції, аналогічним такому у дорослих пацієнтів. віку, проте відмінності не досягли статистичної значущості. В іншому дослідженні хворі на грип старше 13 років, які мали супутні хронічні захворювання серцево-судинної та/або дихальної систем, отримували Таміфлю у тому ж режимі дозування або плацебо. Відмінностей у медіані періоду до зменшення клінічних проявів грипозної інфекції у групах Таміфлю та плацебо не було, проте період підвищення температури прийому Таміфлю скорочувався приблизно на 1 день. Частка пацієнтів,виділяють вірус на 2-й і 4-й день, ставала значно меншою. Профіль безпеки Таміфлю у пацієнтів групи ризику не відрізнявся від такого у загальній популяції дорослих пацієнтів. Лікування грипу у дітей У дітей у віці 1-12 років (середній вік 5.3 роки), які мали лихоманку (>37.8оС) та один із симптомів з боку дихальної системи (кашель або риніт) у період циркуляції вірусу грипу серед населення, було проведено подвійне сліпе плацебо-контрольоване дослідження. 67% пацієнтів були інфіковані вірусом грипу А та 33% пацієнтів – вірусом грипу В. Препарат Таміфлю (при прийомі не пізніше 48 годин після появи перших симптомів грипозної інфекції) значно знижував тривалість захворювання (на 35.8 год) порівняно з плаце. Тривалість захворювання визначалася як час до усунення кашлю, закладеності носа, зникнення лихоманки, повернення до звичайної активності. У групі дітей, які отримували Таміфлю, частота гострого середнього отиту знижувалася на 40% порівняно з групою плацебо.Одужання та повернення до звичайної активності наставало майже на 2 дні раніше у дітей, які отримували Таміфлю, порівняно з групою плацебо. В іншому дослідженні брали участь діти у віці 6-12 років, які страждають на бронхіальну астму; 53.6% пацієнтів мали грипозну інфекцію, підтверджену серологічно та/або у культурі. Медіана тривалості захворювання у групі пацієнтів, які отримували Таміфлю, значно не знижувалася. Але до останнього 6-го дня терапії Таміфлю® обсяг форсованого видиху за 1 с (ОФВ1) підвищувався на 10.8% порівняно з 4.7% у пацієнтів, які отримували плацебо (р=0.0148). Профілактика грипу у дорослих та підлітків Профілактична ефективність Таміфлю при природній грипозній інфекції А та В була доведена у 3 окремих клінічних дослідженнях ІІІ фази. На тлі прийому Таміфлю® на грип захворіли близько 1% пацієнтів. Таміфлю також значно зменшував частоту виділення вірусу і запобігав передачі вірусу від одного члена сім'ї до іншого. Дорослі та підлітки, які були в контакті з хворим членом сім'ї, розпочинали прийом Таміфлю® протягом двох днів після виникнення симптомів грипу у членів сім'ї та продовжували його протягом 7 днів, що достовірно зменшувало частоту випадків грипу у осіб, що контактували, на 92%. У нещеплених і загалом здорових дорослих у віці 18-65 років прийом Таміфлю під час епідемії грипу суттєво знижував захворюваність на грип (на 76%). Пацієнти приймали препарат протягом 42 днів. У осіб похилого та старечого віку, які перебували в будинках для людей похилого віку, 80% з яких були щеплені перед сезоном, коли проводилося дослідження, Таміфлю достовірно знижував захворюваність на грип на 92%. У тому самому дослідженні Таміфлю достовірно (на 86%) зменшував частоту ускладнень грипу: бронхіту, пневмонії, синуситу. Пацієнти приймали препарат протягом 42 днів. Профілактика грипу у дітей Профілактична ефективність Таміфлю при природній грипозній інфекції була продемонстрована у дітей від 1 до 12 років після контакту з хворим членом сім'ї або з кимось із постійного оточення. Основним параметром ефективності була частота лабораторно підтвердженої грипозної інфекції. У дітей, які отримували Таміфлю /порошок для приготування суспензії для вживання/в дозі від 30 до 75 мг 1 раз на день протягом 10 днів і не виділяли вірус вихідно, частота лабораторно підтвердженого грипу зменшилася до 4% (2/47) порівняно з 21% (15/70) у групі плацебо. Профілактика грипу в осіб із ослабленим імунітетом У осіб з ослабленим імунітетом при сезонній грипозній інфекції та за відсутності вірусовиділення вихідно, профілактичне застосування Таміфлю призводило до зниження частоти лабораторно підтвердженої грипозної інфекції, що супроводжується клінічною симптоматикою, до 0.4% (1/232) у порівнянні з 2 групі плацебо. Лабораторно підтверджена грипозна інфекція, що супроводжується клінічною симптоматикою, діагностувалася при наявності температури в ротовій порожнині вище 37.2°С, кашлю та/або гострого риніту (усі зареєстровані в один і той же день під час прийому препарату/плацебо), а також позитивного результату назад- транскриптазної полімеразної ланцюгової реакції на РНК вірусу грипу Резистентність Клінічні дослідження Ризик появи вірусів грипу зі зниженою чутливістю або резистентністю до препарату вивчався у клінічних дослідженнях, спонсорованих компанією Рош. У всіх пацієнтів-носіїв OK-резистентного вірусу носійство мало тимчасовий характер, не впливало на елімінацію вірусу і не викликало погіршення клінічного стану. Населення пацієнтів Пацієнти з мутаціями, що призводять до резистентності Фенотипування* Гено- та фенотипування* Дорослі та підлітки 4/1245 (0.32%) 5/1245 (0.4%) Діти (1-12 років) 19/464 (4.1%) 25/464 (5.4%) * Повне генотипування не було проведено в жодному з досліджень. При прийомі Таміфлю з метою постконтактної профілактики (7 днів), профілактики контактуючих у сім'ї (10 днів) та сезонної профілактики (42 дні) у осіб із нормальною функцією імунної системи випадків резистентності до препарату не зазначено. У 12-тижневому дослідженні з сезонної профілактики в осіб із ослабленим імунітетом випадків виникнення резистентності також не спостерігалося. Дані окремих клінічних випадків та спостережних досліджень У пацієнтів, які не отримували осельтамівір, виявлені мутації вірусів грипу А і В, що виникають у природних умовах, які мали знижену чутливість до осельтамівіру. У 2008 році мутація на кшталт заміни H275Y. яка вела до резистентності, була виявлена більш ніж у 99% штамів вірусу 2008 Н1N1, що циркулюють у Європі. Вірус грипу 2009 H1N1 ("свинячий грип") у більшості випадків був чутливий до осельтамівіру. Стійкі до осельтамівіру штами виявлені у осіб з нормальною функцією імунної системи та осіб з ослабленим імунітетом, які приймали осельтамівір. Ступінь зниження чутливості до осельтамівіру і частота народження подібних вірусів може відрізнятися в залежності від сезону і регіону.Стійкість до осельтамівіру виявлена у пацієнтів з пандемічним грипом H1N1, які отримували препарат як для лікування, так і для профілактики. Частота народження резистентності може бути вищою у молодших пацієнтів і пацієнтів з ослабленим імунітетом. Стійкі до осельтамівіру лабораторні штами вірусів грипу та віруси грипу від пацієнтів, які отримували терапію осільтами-віром, несуть мутації нейрамінідази N1 та N2. Мутації, що призводять до стійкості, часто є специфічними для підтипу нейрамінідази. При прийнятті рішення щодо застосування Таміфлю слід враховувати сезонну чутливість вірусу грипу до препарату (останню інформацію можна знайти на сайті ВООЗ). Доклінічні дані Доклінічні дані, отримані на підставі стандартних досліджень щодо вивчення фармакологічної безпеки, генотоксичності та хронічної токсичності, не виявили особливої небезпеки для людини. Канцерогенність: результати 3-х досліджень щодо виявлення канцерогенного потенціалу (двох 2-х літніх досліджень на щурах та мишах для осельтамівіру та одного 6-ти місячного дослідження на трансгенних мишах Tg:AC для активного метаболіту) були негативними. Мутагенність: стандартні генотоксичні тести для осельтамівіру та активного метаболіту були негативними. Вплив на фертильність: осельтамівір у дозі 1500 мг/кг/добу не впливав на генеративну функцію самців та самок щурів. Тератогенність: у дослідженнях з вивчення тератогенності осельтамівіру в дозі до 1500 мг/кг/добу (на щурах) та до 500 мг/кг/добу (на кроликах) впливу на ембріо-фетальний розвиток не виявлено. У дослідженнях та вивченні антенатального та постнатального періодів розвитку у щурів при введенні осельтамівіру в дозі 1500 мг/кг/добу спостерігалося збільшення періоду пологів: межа безпеки між експозицією для людини та максимальною ефективною дозою у щурів (500 мг/кг/добу) для осельтамівіру вище у 480 разів, а для його активного метаболіту – у 44 рази. Експозиція у плода становила 15-20% від такої матері. Інше: осельтамівір та активний метаболіт проникають у молоко лактуючих щурів. Згідно з обмеженими даними осельтамівір та його активний метаболіт проникають у грудне молоко людини. За результатами екстраполяції даних, отриманих у дослідженнях у тварин, їх кількість у грудному молоці може становити 0.01 мг/добу та 0.3 м г/добу відповідно. Приблизно у 50% протестованих морських свинок при введенні максимальних доз активної субстанції осельтамівіру спостерігалася сенсибілізація шкіри у вигляді еритеми. Також виявлено оборотне подразнення очей у кроликів. У той час як дуже високі пероральні одноразові дози (657 мг/кг і вище) осельтамівіру не впливали на дорослих щурів, ці дози мали токсичну дію на незрілих 7-денних дитинчат щурів, у тому числі призводили до загибелі тварин. Небажаних ефектів не спостерігалося при хронічному введенні в дозі 500 мг/кг/добу з 7 по 21 день постнаталіюго періоду.Показання до застосуванняЛікування грипу у дорослих та дітей віком від 1 року. Профілактика грипу у дорослих та підлітків віком від 12 років, що перебувають у групах підвищеного ризику інфікування вірусом (у військових частинах та великих виробничих колективах, у ослаблених хворих). Профілактика грипу у дітей віком від 1 року.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до осельтамівіру або до будь-якого компонента препарату. Термінальна стадія ниркової недостатності (кліренс креатиніну Тяжка печінкова недостатність. З обережністю: вагітність, період грудного вигодовування.Вагітність та лактаціяКонтрольованих досліджень вагітних жінок не проводилося. Однак результати постмаркетингових та спостережних досліджень продемонстрували користь запропонованого стандартного режиму дозування для цієї популяції пацієнтів. Результати фармакокінетичного аналізу показали нижчу експозицію активного метаболіту (приблизно на 30% протягом усіх триместрів вагітності) у вагітних жінок порівняно з не вагітними. Тим не менш, значення розрахункової експозиції залишається вище за інгібуючі концентрації (значення IC95) і терапевтичних значень для багатьох штамів вірусу грипу. Зміна режиму дозування у вагітних жінок під час проведення терапії чи профілактики не рекомендується. Не виявлено прямого або опосередкованого несприятливого впливу препарату на вагітність, ембріо-фетальний або постнатальний розвиток.При призначенні Таміфлю вагітним жінкам слід враховувати як дані з безпеки, так і перебіг вагітності та патогенність циркулюючого штаму вірусу грипу. Під час доклінічних досліджень осельтамівір та активний метаболіт проникали у молоко лактуючих щурів. Дані по екскреції осельтамівіру з грудним молоком у людини і застосування осельтамівіру жінками, що годують, обмежені. Осельтамі-вір та його активний метаболіт у невеликих кількостях проникають у грудне молоко, створюючи субтерапевтичні концентрації у крові немовляти. При призначенні осельтамівіру жінкам, що годують, слід також враховувати супутнє захворювання і патогенність циркулюючого штаму вірусу грипу. При вагітності та в період [рудного вигодовування осельтамівір застосовують лише у випадку, якщо передбачувана користь для матері перевищує потенційний ризик для плода та дитини.Побічна діяУ дослідженнях щодо лікування грипу у дорослих/пацієнтів підліткового віку найчастішими небажаними реакціями (HP) були нудота, блювання та головний біль. Більшість IIP виникали у перший або другий день лікування та проходили самостійно протягом 1-2 днів. У дослідженнях з профілактики грипу у дорослих і підлітків найчастішими НР були нудота, блювання, біль голови і біль. У дітей найчастіше зустрічалося блювання. Описані HP в більшості випадків не вимагали відміни препарату. Лікування та профілактика грипу у дорослих та підлітків У таблиці 1 представлені НР, що виникали найчастіше (>1%) при прийомі рекомендованої дози Таміфлю у дослідженнях з профілактики та лікування грипу у дорослих та підлітків (75 мг 2 рази на добу протягом 5 днів для лікування та 75 мг 1 раз на добу до 6 тижнів для профілактики), і частота яких як мінімум на 1% вища порівняно з плацебо. До дослідження лікування грипу увійшли дорослі/підлітки без супутньої патології і хворі групи ризику, тобто. пацієнти з високим ризиком розвитку ускладнень грипу (пацієнти похилого та старечого віку, пацієнти з хронічними захворюваннями серця або органів дихання). Загалом профіль безпеки у пацієнтів групи ризику відповідав такому у дорослих/пацієнтів підліткового віку без супутньої патології. У дослідженнях з профілактики грипу профіль безпеки у пацієнтів, які отримували рекомендовану дозу Таміфлю (75 мг 1 раз на добу до 6 тижнів), не відрізнявся від такого в дослідженнях з лікування грипу, незважаючи на триваліший прийом препарату. Таблиця 1. Відсоток дорослих/підлітків з НP, що виникали з частотою >1% у групі осельтамівіру в дослідженнях з лікування та профілактики грипозної інфекції (відмінність із плацебо >1%). Системноорганний клас Небажана реакція Лікування Профілактика Категорія частоти а Осслтамі-вір (75 мг 2 рази на добу) N=2647 Плацебо N=1977 Осельтамівір (75 мг 1 раз на добу) N=1945 Плацебо N=1588 Порушення з боку шлунково-кишкового тракту Нудота 10% 6% 8% 4% дуже часто Блювота 8% 3% 2% 1% часто Порушення з боку нервової системи Головний біль 2% 1% 17% 16% дуже часто Загальні розлади Біль <1% <1% 4% 3% часто a використані такі категорії частоти: дуже часто (≥1/10); часто (≥1/100, Далі представлені небажані явища, що виникали з частотою ≥1% у дорослих та підлітків, які отримували осельтамівір у дослідженнях з лікування (n=2647) та профілактиці (n=1945) грипозної інфекції. Дані небажані явища або частіше спостерігалися у пацієнтів, які отримували плацебо, або відмінності в частоті між групами осельтамівіру і плацебо склали менше 1%. Порушення з боку шлунково-кишкового тракту (Таміфлю® проти плацебо): лікування – діарея (6% проти 7%), біль у животі (включаючи біль у верхній частині живота, 2% проти 3%); профілактика – діарея (3% проти 4%), біль у верхній частині живота (2% проти 2%), диспепсія (1% проти 1%). Інфекції та інвазії (Таміфлю® проти плацебо): лікування – бронхіт (3% проти 4%), синусит (1% проти 1%), простий герпес (1% проти 1%); профілактика – назофарингіт (4% проти 4%), інфекції верхніх дихальних шляхів (3% проти 3%), грипозна інфекція (2% проти 3%). Загальні розлади (Таміфлю проти плацебо): лікування - запаморочення (включаючи вертиго, 2% проти 3%); профілактика – втома (7% проти 7%), гіпертермія (2% проти 2%), грипоподібне захворювання (1% проти 2%), запаморочення (1% проти 1%), біль у кінцівці (1% проти 1%). Порушення з боку нервової системи (Таміфлю проти плацебо): лікування - безсоння (1% проти 1%); профілактика – безсоння (1% проти 1%). Порушення з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння (Таміфлю® проти плацебо): лікування – кашель (2% проти 2%), закладеність носа (1% проти 1%); профілактика – закладеність носа (7% проти 7%), ангіна (5% проти 5%), кашель (5% проти 6%), ринорея (1% проти 1%). Порушення з боку скелетно-м'язової та сполучної тканини (Таміфлю® проти плацебо): профілактика – біль у спині (2% проти 3%), артралгія (1% проти 2%), міалгія (1% проти 1%). Порушення з боку статевих органів та молочної залози (Таміфлю® проти плацебо): профілактика – дисменорея (3% проти 3%). Лікування та профілактика грипозної інфекції осіб похилого та старечого віку Профіль безпеки у 942 пацієнтів похилого та старечого віку, які отримували Таміфлю або плацебо, клінічно не відрізнявся від такого у осіб молодшого віку (до 65 років). Профілактика грипозної інфекції у пацієнтів із ослабленим імунітетом У 12-тижневому дослідженні з профілактики грипу за участю 475 пацієнтів з ослабленим імунітетом (включаючи 18 дітей віком від 1 до 12 років) у пацієнтів, які приймали Таміфлю® (n=238), профіль безпеки відповідав описаному раніше у дослідженнях з профілактики грипу. Лікування та профілактика грипозної інфекції у дітей без супутніх захворювань віком 1-12 років та пацієнтів з бронхіальною астмою У дослідженнях з лікування природної грипозної інфекції у дітей віком від 1 року до 12 років НР при застосуванні осельтамівіру (n=858), відміченої з частотою ≥1% і як мінімум на 1% частіше, ніж плацебо (n=622), було блювання. У дітей, які отримували рекомендовану дозу Таміфлю 1 раз на добу, як постконтактна профілактика в домашніх умовах найчастіше зустрічалося блювання (8% у групі осельтамівіру проти 2% у групі, яка не отримувала профілактичне лікування). Таміфлю® добре переносився у цих дослідженнях, зареєстровані небажані явища відповідали описаним раніше у дослідженнях щодо лікування грипу у дітей. Далі представлені небажані явища, відмічені у дітей із частотою ≥1% у дослідженнях з лікування грипу (n=858) або з частотою ≥5% у дослідженнях із профілактики грипу (n=148). Дані небажані явища найчастіше спостерігалися у групі плацебо/відсутність профілактики, відмінності між групами осельтамівіру та плацебо/відсутність профілактики склали менше 1%. Порушення з боку шлунково-кишкового тракту (Таміфлю® проти плацебо): лікування – діарея (9% проти 9%), нудота (4% проти 4%), біль у животі (включаючи біль у верхній частині живота, 3% проти 3%). Інфекції та інвазії (Таміфлю® проти плацебо): лікування – середній отит (5% проти 8%), бронхіт (2% проти 3%), пневмонія (1% проти 3%), синусит (1% проти 2%). Порушення з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння (Таміфлю® проти плацебо): лікування – астма (включаючи загострення, 3% проти 4%), носову кровотечу (2% проти 2%); профілактика – кашель (12% проти 26%), закладеність носа (11% проти 20%). Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин (Таміфлю® проти плацебо): лікування – дерматит (включаючи алергічний та атопічний дерматит, 1% проти 2%). Порушення з боку органу слуху та лабіринтні порушення (Таміфлю® проти плацебо): лікування – біль у вусі (1% проти 1%). Порушення з боку органу зору (Таміфлю проти плацебо): лікування - кон'юнктивіт (включаючи почервоніння очей, виділення з ока та біль в очах, 1% проти Додаткові небажані явища, зазначені у дослідженнях щодо лікування грипу у дітей, які не відповідали описаним вище критеріям. Порушення з боку крові та лімфатичної системи (Таміфлю® проти плацебо): лікування – лімфоаденопатія ( Порушення з боку органу слуху та лабіринтні порушення (Таміфлю® проти плацебо): лікування - пошкодження барабанної перетинки ( Постмаркетингове спостереження Далі представлені небажані явища при застосуванні Таміфлю, які спостерігалися в період постмаркетингового спостереження. Частота даних небажаних явищ та/або причинно-наслідковий зв'язок із застосуванням препарату Таміфлю® не може бути встановлена, оскільки не відомий справжній розмір популяції через добровільний характер повідомлень. Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин: реакції гіперчутливості – дерматит, висипи на шкірі, екзема, кропив'янка, багатоформна ексудативна еритема, синдром Стівенса-Джонсона та токсичний епідермальний некроліз, алергія, анафілактичні та анафілактоїдні реакції, набряк Квін. Порушення з боку печінки та жовчовивідних шляхів: гепатит, збільшення активності печінкових ферментів у пацієнтів з грипоподібними симптомами, які отримували Таміфлю, фульмінантний гепатит (в т.ч. з летальним результатом), печінкова недостатність, жовтяниця. Порушення з боку нервово-психічної сфери: грипозна інфекція може асоціюватися з різними неврологічними симптомами та змінами поведінки, включаючи такі симптоми, як галюцинації, марення та анормальна поведінка. У деяких випадках вони можуть призвести до смерті. Такі явища можуть виникати як і натомість розвитку енцефалопатії чи енцефаліту, і без прояви даних захворювань. У пацієнтів (в основному у дітей та підлітків), які приймали Таміфлю® з метою лікування грипу, були зареєстровані судоми та делірій (включаючи такі симптоми, як порушення свідомості, дезорієнтація у часі та просторі, анормальна поведінка, марення, галюцинації, збудження, тривога, нічні кошмари). Ці випадки рідко супроводжувалися небезпечними життя діями. Роль Таміфлю у розвитку цих явищ невідома.Подібні психоневрологічні порушення також відзначені у пацієнтів з грипом, які не отримували Таміфлю. Порушення з боку шлунково-кишкового тракту: шлунково-кишкові кровотечі після прийому Таміфлю® (зокрема, не можна виключити зв'язок між явищами геморагічного коліту та прийомом Таміфлю®, оскільки зазначені явища зникали як після одужання пацієнта від грипу, так і після відміни препарату). Порушення органу зору: порушення зору. Порушення серця: аритмія.Взаємодія з лікарськими засобамиКлінічно значущі лікарські взаємодії малоймовірні за даними фармакологічних та фармакокінетичних досліджень. Осельтамівір екстенсивно перетворюється на активний метаболіт під дією естераз, переважно розташованих у печінці. Лікарські взаємодії, зумовлені конкуренцією за зв'язування з активними центрами естераз, у літературних джерелах не представлені. Низький рівень зв'язування осельтамівіру та активного метаболіту з білками плазми не дають підстав припускати наявність взаємодій, пов'язаних із витісненням лікарських засобів із зв'язку з білками. Дослідження in vitro показують, що ні осельтамівір, ні його активний метаболіт не є кращим субстратом для поліфункціональних оксидаз системи цитохрому Р450 або глюкуронілтрансфераз. Підстав для взаємодії з пероральними контрацептивами немає. Циметидин, неспецифічний інгібітор ізоферментів системи цитохрому Р450 і конкуруючий у процесі канальцевої секреції з препаратами лужного типу та катіонами, не впливає на плазмові концентрації осельтамівіру та його активного метаболіту. Малоймовірні клінічно значущі міжлікарські взаємодії, пов'язані з конкуренцією за канальцеву секрецію, беручи до уваги резерв безпеки для більшості подібних препаратів, шляхи виведення активного метаболіту осельтамівіру (клубочкова фільтрація та аніонна канальцева секреція), а також здатність, що виводить кожного. Пробенецид призводить до збільшення AUC активного метаболіту осельтамівіру приблизно в 2 рази (за рахунок зниження активної канальцевої секреції у нирках). Однак корекція дози при одночасному застосуванні з пробенецидом не потрібна, враховуючи резерв безпеки активного метаболіту. Одночасний прийом з амоксициліном не впливає на плазмові концентрації осель-тамівіру та його компонентів, демонструючи слабку конкуренцію за виведення шляхом аніонної канальцевої секреції. Одночасний прийом з парацетамолом не впливає на плазмові концентрації осельтамівіру та його активного метаболіту або парацетамолу. Фармакокінетичних взаємодій між осельтамівіром, його основним метаболітом не виявлено при одночасному прийомі з парацетамолом, ацетилсаліцилової кислотою, циметидином, антацидними засобами (магнію та алюмінію гідроксид, кальцію карбонат), варфарином, рімантадином або амантадином. При використанні Таміфлю з часто застосовуваними препаратами, такими як інгібітори АПФ (еналаприл, каптоприл), тіазидні діуретики (бендрофлуметіазид), антибіотики (пеніцилін, цефалоспорини, азитроміцин, еритроміцин та доксициклін), блокато-тінін бета-адреноблокатори (про-пранолол), ксантини (теофілін), симпатоміметики (псевдоефедрин), опіати (кодеїн), глюкокортикостероїди, інгаляційні бронхолітики та ненаркотичні аналгетики (ацетилсаліцилова симптоми; Застосовувати осельтамівір у комбінації з препаратами, що мають вузьку широту терапевтичної дії (наприклад, хлорпропамід, метотрексат, бутадіон) необхідно з обережністю.Спосіб застосування та дозиВсередину, під час їжі або незалежно від їди. Перенесення препарату можна покращити, якщо приймати його під час їжі. Дорослі, підлітки або діти, які не можуть проковтнути капсулу, також можуть отримувати лікування Таміфлю у лікарській формі "порошок для приготування суспензії для вживання". У випадках, коли Таміфлю® у лікарській формі "порошок для приготування суспензії для прийому внутрішньо" відсутня, або за наявності ознак "старіння" капсул (наприклад, підвищена крихкість або інші порушення фізичного стану), необхідно відкрити капсулу та висипати її вміст у невелику кількість (максимально 1 чайна ложка) відповідного підсолодженого продукту харчування (шоколадний сироп з нормальним вмістом цукру або без вмісту цукру, мед, світло-коричневий цукор або столовий цукор, розчинений у воді, солодкий десерт, згущене молоко з цукром, яблучне пюре або йогурт) того, щоб приховати гіркий смак. Суміш необхідно ретельно перемішати та дати пацієнту цілком. Слід проковтнути суміш відразу після приготування. Детальні рекомендації дано у підрозділі "Екстемпоральне приготування суспензії "Таміфлю". Стандартний режим дозування Лікування Прийом препарату необхідно починати пізніше 2 діб з розвитку симптомів захворювання. Дорослі та підлітки у віці >12 років По 75 мг двічі на добу внутрішньо протягом 5 днів. Збільшення дози більше 150 мг на добу не призводить до посилення ефекту. Діти з масою тіла >40 кг або віком від 8 до 12 років Діти, які вміють ковтати капсули, можуть отримувати лікування, приймаючи по одній капсулі 75 мг 2 рази на добу протягом 5 днів. Діти віком від 1 року до 8 років Рекомендується Таміфлю порошок для приготування суспензії для внутрішнього прийому 12 мг/мл або капсули 30 і 45 мг (для дітей старше 2 років). Для визначення рекомендованого режиму дозування дивіться інструкції з медичного застосування Таміфу порошок для приготування суспензії для прийому внутрішньо 12 мг/мл або капсули 30 і 45 мг. Можливе екстемпоральне приготування суспензії з використанням капсул 75 мг. Профілактика Прийом препарату необхідно починати пізніше 2 діб після контакту з хворими. Дорослі та підлітки у віці >12 років По 75 мг 1 раз на добу внутрішньо не менше 10 днів після контакту з хворим. Під час сезонної епідемії грипу – по 75 мг 1 раз на добу протягом 6 тижнів. Профілактична дія триває стільки, скільки триває прийом препарату. Діти з масою тіла >40 кг або віком від 8 до 12 років Діти, які можуть ковтати капсули, можуть отримувати профілактичну терапію, приймаючи по одній капсулі 75 мг 1 раз на добу протягом 10 днів. Діти віком від 1 року до 8 років Рекомендується Таміфлю порошок для приготування суспензії для внутрішнього прийому 12 мг/мл або капсули 30 і 45 мг. Для визначення рекомендованого режиму дозування дивіться інструкції з медичного застосування Таміфлю порошок для приготування суспензії для прийому внутрішньо 12 мг/мл або капсули 30 і 45 мг. Можливе екстемпоральне приготування суспензії з використанням капсул 75 мг. Дозування в особливих випадках. Хворі з ураженням нирок. Хворим на кліренс креатиніну більше 60 мл/хв корекції дози не потрібно. У хворих з кліренсом креатиніну від 30 до 60 мл/хв дозу Таміфлю слід зменшити до 30 мг двічі на добу протягом 5 днів. У хворих з кліренсом креатиніну від 10 до 30 мл/хв. дозу Таміфлю слід зменшити до 30 мг один раз на добу протягом 5 днів. Пацієнтам, які перебувають на постійному гемодіалізі, Таміфлю у початковій дозі 30 мг можна прийняти до початку діалізу, якщо симптоми грипу з'явилися протягом 48 годин між сеансами діалізу. Для підтримки плазмової концентрації на терапевтичному рівні Таміфлю слід приймати по 30 мг після кожного діалізу. Пацієнтам, які перебувають на перитонеальному діалізі, Таміфлю слід приймати у початковій дозі 30 мг до початку проведення діалізу, потім 30 мг кожні 5 днів. Фармакокінетика осельтамівіру у пацієнтів із термінальною стадією ниркової недостатності (з кліренсом креатиніну) Профілактика Хворим на кліренс креатиніну більше 60 мл/хв корекції дози не потрібно. У хворих із кліренсом креатиніну від 30 до 60 мл/хв дозу Таміфлю слід зменшити до 30 мг один раз на добу. У хворих на кліренс креатиніну від 10 до 30 мл/хв рекомендується зменшити дозу Таміфлю до 30 мг через день. Пацієнтам, які перебувають на постійному гемодіалізі, Таміфлю в початковій дозі 30 мг можна прийняти на початок діалізу ("1-й сеанс"). Для підтримки плазмової концентрації на терапевтичному рівні Таміфлю слід приймати по 30 мг після кожного непарного сеансу діалізу. Пацієнтам, що знаходяться на перитонеальному діалізі, Таміфлю слід приймати у початковій дозі 30 мг до початку діалізу, потім по 30 мг кожні 7 днів. Фармакокінетика осельтамі-віру у пацієнтів з термінальною стадією ниркової недостатності (з кліренсом креатиніну) Хворі з ураженням печінки Корекції дози при лікуванні та профілактиці грипу у пацієнтів з порушенням функції печінки легкого та середнього ступеня тяжкості не потрібні. Безпека та фармакокінетика Таміфлю у пацієнтів із тяжкими порушеннями функції печінки не вивчалась. Хворі літнього та старечого віку Корекція дози для профілактики або лікування грипу не потрібна. Вільні з ослабленим імунітетом (після трансплантації) Для сезонної профілактики грипу у хворих з ослабленим імунітетом у віці >1 року - протягом 12 тижнів корекції дози не потрібно. Діти Таміфлю у даній лікарській формі не слід призначати дітям до 1 року. Екстемпоральне приготування суспензії Таміфлю У випадках, коли у дорослих, підлітків та дітей існує проблема з проковтуванням капсул, а Таміфлю у лікарській формі "порошок для приготування суспензії для прийому внутрішньо" відсутня або за наявності ознак "старіння" капсул, необхідно відкрити капсулу та висипати її вміст у невелику кількість (максимально 1 чайна ложка) придатного підсолодженого продукту харчування (див. вище) для того, щоб приховати гіркий смак. Суміш необхідно ретельно перемішати та дати пацієнту цілком. Слід проковтнути суміш відразу після приготування. Якщо пацієнтам потрібна доза 75 мг необхідно слідувати наступним інструкціям: Тримаючи одну капсулу 75 мг Таміфлю над маленькою ємністю, акуратно розкрити капсулу та висипати порошок у ємність. Додати невелику кількість (не більше 1 чайної ложки) підсолодженого продукту харчування (щоб приховати гіркий смак) і добре перемішати. Ретельно перемішати суміш і випити відразу після приготування. Якщо в ємності залишилося невелика кількість суміші, то слід сполоснути ємність невеликою кількістю води і випити суміш, що залишилася. Якщо пацієнтам потрібні дози 30-60 мг, то для правильного дозування необхідно слідувати наступним інструкціям: Тримаючи одну капсулу 75 мг Таміфлю над маленькою ємністю, акуратно розкрити капсулу та висипати порошок у ємність. Додати в порошок 5 мл води за допомогою шприца з мітками, що показують кількість набраної рідини. Ретельно перемішати 2 хвилини. Набрати в ширину необхідну кількість суміші з ємності згідно зі схемою: Маса тіла Маса тіла >15-23 кг - рекомендована доза 45 мг, що становить 3 мл Таміфлю на один прийом. Маса тіла >23-40 кг - рекомендована доза 60 мг, що становить 4 мл Таміфлю на один прийом. Немає потреби у заборі нерозчиненого білого порошку, оскільки він є неактивним наповнювачем. Натиснувши на поршень шприца, ввести весь вміст у другу ємність. Невикористану суміш, що залишилася, необхідно викинути. У другу ємність додати невелику кількість (не більше 1 чайної ложки) підсолодженого продукту харчування, щоб приховати гіркий смак, і добре перемішати. Ретельно перемішати суміш і випити відразу після приготування. Якщо в ємності залишилося невелика кількість суміші, то слід сполоснути ємність невеликою кількістю води і випити суміш, що залишилася. Повторюйте цю процедуру перед кожним прийомом препарату.ПередозуванняУ більшості випадків передозування в ході клінічних досліджень та при постмаркетинговому застосуванні Таміфлю не супроводжувалося жодними небажаними явищами. В інших випадках симптоми передозування відповідали небажаним явищам.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПорушення психіки У пацієнтів (в основному у дітей та підлітків), які приймали Таміфлю з метою лікування грипу, були зареєстровані порушення психіки, судоми та інші подібні психоневрологічні порушення. Ці випадки рідко супроводжувалися небезпечними життя діями. Роль Таміфлю у розвитку цих явищ невідома. Подібні психоневрологічні порушення також відзначені у пацієнтів з грипом, які не отримували Таміфлю. Ризик розвитку психоневрологічних порушень у пацієнтів, які отримують Таміфлю, не перевищує такий у пацієнтів з грипом, які не отримують противірусних препаратів. Рекомендується ретельне спостереження за станом та поведінкою пацієнтів, особливо дітей та підлітків, з метою виявлення ознак анормальної поведінки та оцінки ризику продовження прийому препарату при розвитку даних явищ. Даних за ефективністю Таміфлю за будь-яких захворювань, викликаних іншими збудниками, крім вірусів грипу А і В, немає. Препарат Таміфлю не є заміною вакцинації. Профілактичний прийом препарату Таміфлю можливий за епідеміологічними показаннями. Рекомендації щодо корекції дози у хворих із ураженням нічок представлені у підрозділі "Дозування в особливих випадках". Таміфлю в даній лікарській формі не слід призначати дітям віком до 1 року. Інструкції із застосування, обігу та знищення Попадання лікарських препаратів у довкілля має бути зведено до мінімуму. Не слід утилізувати препарат за допомогою стічних вод або разом із побутовими відходами. По можливості необхідно використовувати спеціальні системи для утилізації лікарських засобів. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Дослідження щодо вивчення впливу препарату на здатність керувати транспортними засобами та займатися іншими потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій, не проводилися. Виходячи з профілю безпеки, вплив Таміфлю на ці види діяльності малоймовірний.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему
Склад, форма випуску та упаковкаЛистя м'яти перцевої.ХарактеристикаОсновною діючою речовиною м'яти перцевої є ефірна олія, яка містить 41-65% ментолу. При збудженні холодових рецепторів звужуються поверхневі судини та рефлекторно розширюються судини внутрішніх органів. Цим, ймовірно, пояснюється полегшення болю під дією ментолу при стенокардії. Ментол має також легку місцевоанестезуючу дію. Дратуючи рецептори слизової оболонки шлунка та кишечника, ментол викликає посилення перистальтики, тому його призначають також при розладі функцій шлунково-кишкового тракту, спастичних колітах та ентероколітах. Водночас він має антисептичну дію. Дратівна та антисептична дія ефірної олії призводить до обмеження процесів гниття і бродіння та посилення секреції травних залоз. Ментол, що міститься в листі м'яти, має місцевознеболювальні, спазмолітичні та антисептичні властивості, викликає рефлекторне розширення коронарних судин. Застосування: настій та відвар м'яти перцевої застосовують при шлунково-кишкових спазмах, болях у серці, стенокардії, печінкових кольках, нудоті, метеоризмі, при підвищеній збудливості, безсонні; зовнішньо - при невралгічних болях, як антисептичний засіб при запальних процесах, захворюваннях верхніх дихальних шляхів, бронхіті, бронхоектазії, зубному болю.РекомендуєтьсяДля реалізації населенню як біологічно активну добавку до їжі - джерела флавоноїдів, що містить ефірну олію. Перед застосуванням рекомендується проконсультуватися з лікарем.Протипоказання до застосуванняІндивідуальна непереносимість компонентів, вагітність, годування груддю. Перед застосуванням рекомендується проконсультуватися з лікарем.Спосіб застосування та дози1 фільтр-пакет (по 1,5 г) залити 1 склянкою (200 мл) окропу, настояти протягом 10-15 хвилин, віджати, довести обсяг отриманого настою кип'яченою водою до 200 мл. Приймати настій дорослим та дітям старше 14 років по ½ склянки 1 раз на день під час їжі. Тривалість прийому – 1 місяць. За потреби прийом БАД можна повторити.Запобіжні заходи та особливі вказівкиБіологічно активна добавка (БАД) до їжі. Чи не є лікарським засобом. Перед застосуванням рекомендується проконсультуватися з лікарем.Умови відпустки з аптекБез рецептаВідео на цю тему
191,00 грн
161,00 грн
Склад, форма випуску та упаковкаAqua, Сomarum Palustre Root Extract (екстракт коренів шабельника), Symphytum Officinalis Leaf Extract (екстракт листя живокосту), Glycerin, PEG-7 Glyceryl Cocoate, Ethylhexyl Cocoate, Cyclomethicone, Carbomer, EDTA, Formic Acid Ірпінь. Властивості компонентівМурашина кислота має антибактеріальну, протизапальну та місцевоподразнювальну дію, допомагає мінімізувати неприємні відчуття. Шабельник болотний і живокіст надають позитивний вплив на стан опорно-рухового апарату, сприяють покращенню рухливості ураженої області та відновленню тканин.
Дозування: 10 мг Фасування: N30 Форма випуску таб. Действующее вещество: Тамоксифен. .
Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Діюча речовина: тамоксифену цитрат – 30,4 мг, у перерахунку на тамоксифен – 20,0 мг; Допоміжні речовини: лактози моногідрат (цукор молочний) - 124,0 мг, целюлоза мікрокристалічна (МКЦ-101) - 20,0 мг, крохмаль кукурудзяний - 14,6 мг, повідон-К25 - 7,0 мг, карбоксиметилкрохмаль, натрію 0 мг, магнію стеарат – 2,0 мг. По 10, 30 таблеток в контурну осередкову упаковку з полівінілхлоридної плівки, або плівки полівінілхлоридної/полівініліденхлоридної та фольги алюмінієвої друкованої лакованої. По 10, 30 таблеток у контурну осередкову упаковку з матеріалу комбінованого на основі фольги (тришаровий матеріал, що включає алюмінієву фольгу, плівку з орієнтованого поліаміду, полівінілхлоридну плівку) і фольги алюмінієвої лакованої друкованої друкованої. Одну банку або 1, 2, 3, 4, 5 або 10 контурних осередкових упаковок разом з інструкцією із застосування поміщають у картонну упаковку (пачку).Опис лікарської формиКруглі плоскоциліндричні пігулки білого або майже білого кольору, допускається незначна мармуровість, з фаскою та ризиком.Фармакотерапевтична групаПротипухлинний засіб - антиестроген.ФармакокінетикаВсмоктування При вживанні тамоксифен добре всмоктується. Максимальна концентрація в сироватці досягається в межах від 4 до 7 годин після прийому одноразової дози внутрішньо. Рівноважна концентрація тамоксифену в сироватці при застосуванні 20-40 мг/добу зазвичай досягається після 3-4 тижнів прийому. Розподіл Зв'язок із білками плазми крові – 98 %. Метаболізм Метаболізується у печінці з утворенням кількох метаболітів. Основний сироватковий метаболіт, N-дезметилтамоксифен, і наступні метаболіти мають практично такі ж антиестрогенні властивості, як і вихідна речовина. Тамоксифен та його метаболіти накопичуються в печінці, легенях, головному мозку, підшлунковій залозі, шкірі та кістках. Тамоксифен метаболізується головним чином за допомогою ізоферменту CYP3A4 до N-дезметилтамоксифену, який надалі метаболізується за допомогою ізоферменту CYP2D6 до іншого активного метаболіту – ендоксифену. У пацієнтів з недостатністю ферменту CYP2D6 концентрація ендоксифену приблизно на 75% нижча, ніж у пацієнтів із нормальною активністю CYP2D6. Застосування сильних інгібіторів ізоферменту CYP2D6 так само знижує концентрацію ендоксифену в крові. Виведення Виведення тамоксифену з організму має двофазний характер з початковим періодом напіввиведення (Т1/2) від 7 до 14 годин та з наступним повільним кінцевим Т1/2 протягом 7 днів. Виводиться переважно через кишечник, переважно у вигляді метаболітів; Незначна кількість – нирками.ФармакодинамікаТамоксифен є нестероїдним препаратом із групи трифенілетиленів, що має комбінований спектр фармакологічної дії, як антагоніста, так і агоніста естрогенів у різних тканинах. У пацієнтів з раком молочної залози у клітинах пухлини тамоксифен головним чином виявляє антиестрогенну дію, перешкоджаючи зв'язуванню естрогенів з естрогеновими рецепторами. Тамоксифен, а також деякі його метаболіти, конкурують з естрадіолом за місця зв'язування з цитоплазматичними рецепторами естрогену в тканинах молочної залози, матки, піхви, передньої частки гіпофізу та пухлинах з високим вмістом рецепторів естрогену. На противагу рецепторному комплексу естрогену рецепторний комплекс тамоксифену не стимулює синтез ДНК в ядрі, а пригнічує поділ клітини, що призводить до регресії пухлинних клітин та їх загибелі. У жінок з естроген-позитивними/неспецифікованими пухлинами молочної залози ад'ювантна терапія тамоксифеном значно скорочує рецидиви захворювання та збільшує тривалість життя до 10 років. Більш виражений ефект досягається при лікуванні протягом 5 років, ніж при однорічному або 2-річному лікуванні і не залежить від віку, клімактеричного стану, дози тамоксифену або допоміжної хіміотерапії. Приблизно у 10-20% жінок у постменопаузальному періоді застосування тамоксифену призводить до зниження концентрації загального холестерину та ліпопротеїдів низької щільності у плазмі крові. Крім того, є повідомлення, що у жінок у менопаузальному періоді тамоксифен зберігає мінеральну щільність кісткової тканини. Мінливість клінічної відповіді застосування тамоксифену може бути пов'язана з поліморфізмом ізоферменту CYP2D6. Низька швидкість метаболізму може бути пов'язана зі зниженою терапевтичною відповіддю на лікування. Не вироблено рекомендації щодо лікування тамоксифеном "повільних" метаболізаторів ізоферменту CYP2D6.Показання до застосуванняАд'ювантна терапія раннього раку молочної залози з естрогенпозитивними рецепторами; лікування місцевопоширеного або метастатичного раку молочної залози з естроген-позитивними рецепторами; рак грудної залози (в т.ч. чоловіки після кастрації). Препарат також може бути застосований при інших солідних пухлинах, резистентних до стандартних методів лікування, за наявності гіперекспресії рецепторів естрогену.Протипоказання до застосуванняПідвищена Чутливість до тамоксифену та/або будь-якого іншого компонента препарату; вагітність та період грудного вигодовування; дитячий вік до 18 років (дані щодо ефективності та безпеки у дітей відсутні); одночасне застосування з анастрозолом. З обережністю: ниркова недостатність, цукровий діабет, захворювання очей (у тому числі катаракта), тромбоз глибоких вен і тромбоемболічна хвороба (у тому числі і в анамнезі), гіперліпідемія, лейкопенія, тромбоцитопенія, гіперкальціємія, супутня терапія непрямими CYP2D6, рідкісні спадкові форми непереносимості лактози, дефіцит лактази або порушення всмоктування глюкози/галактози (бо у складі таблетки міститься лактоза).Побічна діяЗа даними Всесвітньої організації охорони здоров'я, небажані реакції класифіковані відповідно до їх частоти розвитку наступним чином: дуже часто (≥1/10); часто (≥1/100, Порушення з боку крові та лімфатичної системи: часто – транзиторна анемія; нечасто – лейкопенія, транзиторна тромбоцитопенія; рідко – нейтропенія, агранулоцитоз; дуже рідко – важка нейтропенія, панцитопенія. Порушення з боку ендокринної системи: часто – гіперкальціємія (особливо у пацієнтів з метастазами у кістки на початку терапії). Порушення з боку обміну речовин та харчування: дуже часто – затримка рідини в організмі; часто – збільшення концентрації тригліцеридів у плазмі крові; дуже рідко – значне підвищення концентрації тригліцеридів у плазмі крові (іноді у поєднанні з панкреатитом); частота невідома – збільшення маси тіла, анорексія. Порушення з боку нервової системи, часто – головний біль, запаморочення, порушення чутливості (включаючи парестезію та дисгевзію); частота невідома – депресія, сплутаність свідомості, світлобоязнь, сонливість. Порушення з боку органу зору: часто - порушення зору (зворотне лише частково, внаслідок розвитку катаракти, зміни рогівки та/або ретинопатії. Ризик розвитку катаракти зростає зі збільшенням тривалості терапії тамоксифеном); рідко - нейропатія зорового нерва, неврит зорового нерва (у поодиноких випадках з розвитком сліпоти). Порушення з боку судин: часто - судоми ніг, транзиторні ішемічні атаки, тромбоемболія, у тому числі тромбоз дрібних судин, тромбоемболія легеневої артерії (ризик розвитку тромбоемболічних ускладнень підвищується при комбінованій терапії з цитостатичними препаратами); нечасто – інсульт. Порушення з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: нечасто – інтерстиціальний пневмоніт. Порушення з боку шлунково-кишкового тракту: дуже часто – нудота; часто – блювання, діарея, запор. Порушення з боку печінки та жовчовивідних шляхів: часто – збільшення активності “печінкових” трансаміназ, жирова дистрофія печінки; нечасто – цироз печінки; дуже рідко – холестаз, гепатит, жовтяниця, некроз гепатоцитів, печінкова недостатність (у тому числі з летальним наслідком). Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин: дуже часто – шкірний висип (включаючи окремі повідомлення про поліморфну еритему, синдром Стівенса-Джонсона, бульозний пемфігоїд); часто - алопеція, реакції гіперчутливості (включаючи ангіоневротичний набряк (набряк Квінке)); рідко – шкірний васкуліт; дуже рідко - шкірний червоний вовчак; частота невідома – кропив'янка. Порушення з боку скелетно-м'язової системи та сполучної тканини: часто – міалгія. Порушення з боку статевих органів та молочних залоз: дуже часто – вагінальна кровотеча, виділення з піхви, порушення менструального циклу (включаючи аменорею у жінок у передменопаузальному періоді); часто – свербіж у ділянці геніталій, збільшення фіброміоми матки, проліферативні зміни ендометрію (неоплазія, гіперплазія, поліпи, рідко – ендометріоз); нечасто – рак ендометрію; рідко – полікістоз яєчників, саркома матки (частіше злоякісна змішана пухлина Мюллера), поліпоз піхви, зниження лібідо у чоловіків, імпотенція у чоловіків. Вроджені, спадкові та генетичні порушення: дуже рідко – пізня шкірна порфірія. Загальні порушення та порушення в місці введення: дуже часто - нападоподібні відчуття жару ("припливи") (внаслідок антиестрогенного ефекту тамоксифену), підвищена стомлюваність; рідко – оссалгія (біль у кістках), біль у ділянці уражених тканин (особливо на початку терапії); частота невідома – підвищення температури тіла. Травми, інтоксикації та ускладнення маніпуляцій: дуже рідко – реактивація променевих опіків.Взаємодія з лікарськими засобамиПри одночасному застосуванні тамоксифену та цитостатичних препаратів підвищується ризик тромбоемболічних ускладнень. Застосування інгібіторів ароматази в адьювантному режимі з тамоксифеном не підвищує ефективність терапії проти монотерапії тамоксифеном. Є повідомлення про значне посилення антикоагулянтного ефекту препаратів кумаринового ряду (наприклад, варфарину) при спільній терапії з тамоксифеном. Рекомендується бути обережним при застосуванні комбінації цих препаратів. Слід уникати одночасного застосування тамоксифену з аітіагрегантами, щоб уникнути розвитку кровотеч у разі тромбоцитопенії. Супутня терапія препаратами, що знижують виведення кальцію (наприклад, діуретики ряду тіазіду), збільшує ризик розвитку гіперкальціємії. На тлі комбінованої терапії тамоксифеном та тегафуром може підвищуватись ризик активізації хронічного гепатиту та розвитку цирозу печінки. Одночасне застосування тамоксифену з гормональними препаратами (наприклад, естрогеновмісними пероральними контрацептивами) може призвести до послаблення специфічної дії обох препаратів. При одночасному застосуванні тамоксифену з препаратами, метаболізм яких пов'язаний з ізоферментом CYP3A4 (наприклад, рифампіцин), можливе зниження плазмової концентрації тамоксифену. Клінічний ефект цієї взаємодії не відомий. При застосуванні інгібіторів ізоферменту CYP2D6 плазмова концентрація одного з найбільш активних метаболітів тамоксифену (ендоксифену) знижується на 65-75%, що може спричинити зниження ефективності терапії тамоксифеном. До таких препаратів відносяться (але не обмежуючись цим списком): селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну (пароксетин, флуоксетин, хінідин, цинакальцет, бупропіон). Рекомендується уникати призначення цих препаратів у пацієнтів, які приймають тамоксифен. При одночасному застосуванні тамоксифену та бромокриптину спостерігається збільшення плазмової концентрації тамоксифену та N-дезметилтамоксифену. Не слід застосовувати тамоксифен одночасно з анастрозолом, оскільки він може послабити фармакокінетичну дію останнього.Спосіб застосування та дозиНе розжовуючи, запиваючи невеликою кількістю рідини, в один прийом вранці, або, розділяючи необхідну дозу на два прийоми (вранці та ввечері). Режим дозування зазвичай встановлюється індивідуально, залежно від показань. Максимальна добова доза становить 40 мг. Як стандартна доза рекомендується прийом 20 мг тамоксифену. З появою ознак прогресування захворювання прийом препарату скасовують. Тривалість лікування залежить від тяжкості захворювання, зазвичай потрібне тривале лікування. Як ад'ювантна терапія у жінок з раком молочної залози рекомендується тривалість лікування тамоксифеном близько 5 років.ПередозуванняГостре передозування тамоксифеном у людини не спостерігалося. Слід очікувати, що передозування може спричинити посилення вищеописаних побічних реакцій. Також є поодинокі повідомлення, що при застосуванні тамоксифену у стандартній дозі кілька разів на день може подовжуватись інтервал QT на ЕКГ. Дослідження на тваринах показали, що передозування у 100-200 разів у порівнянні з рекомендованою добовою дозою, може чинити естрогенний ефект. Лікування: специфічного антидоту немає, лікування має бути симптоматичним.Запобіжні заходи та особливі вказівкиУ пацієнток у передменопаузальному періоді, які отримують лікування тамоксифеном щодо раку грудей, менструації можуть припинитися або стати нерегулярними. Жінки, які приймають тамоксифен, мають регулярно проходити гінекологічні огляди. При появі кров'янистих виділень із піхви або вагінальних кровотечах рекомендується відміна препарату та проведення термінового комплексного обстеження. У пацієнтів із метастатичним ураженням кісток під час початкового періоду лікування слід регулярно визначати концентрацію кальцію у плазмі. У разі виявлення виражених порушень прийом тамоксифену слід припинити тимчасово. У період терапії тамоксифеном необхідно періодично контролювати показники коагулограми, концентрацію кальцію в плазмі, картину периферичної крові (число лейкоцитів, тромбоцитів), показники функції печінки, регулярно контролювати рівень артеріального тиску. У пацієнтів з вихідною гіперліпідемією в процесі лікування необхідно регулярно контролювати концентрацію холестерину та тригліцеридів у плазмі. На тлі терапії тамоксифеном підвищується ризик розвитку раку ендометрію та саркоми матки (частіше злоякісної змішаної пухлини Мюллера). Механізм розвитку даної патології невідомий, однак він може бути пов'язаний з естроген-подібною дією тамоксифену. Є повідомлення, що у пацієнтів з раком молочної залози після лікування тамоксифеном виникають додаткові вогнища первинної пухлини у тканинах, відмінних від ендометрію, та у протилежній ураженій молочній залозі. Причинно-наслідковий зв'язок виникнення цих пухлин не було встановлено, клінічна значимість спостережень залишається неясною. При відстроченій мікрохірургічній реконструкції молочної залози тамоксифен може збільшувати ризик розвитку мікроваскулярних ускладнень з боку клаптя. Перед початком лікування тамоксифеном пацієнт повинен пройти офтальмологічне обстеження. Якщо в період лікування тамоксифеном виникають порушення органу зору (катаракта або ретинопатія), необхідно в найкоротші терміни провести офтальмологічне обстеження, оскільки деякі подібні порушення можуть регресувати за умови скасування тамоксифену на ранній стадії їх розвитку. У разі розвитку тяжкої тромбоцитопенії, лейкопенії або гіперкальціємії, необхідно провести індивідуальну оцінку ризику та користі проведення подальшої терапії та ретельно контролювати стан пацієнта. Поліморфізм ізоферменту CYP2D6 може бути причиною недостатньої ефективності препарату - у пацієнтів, гомозиготних за нефункціональними алелями CYP2D6, спостерігається уповільнення метаболізму тамоксифену, що знижує концентрацію ендоксифену (одного з найбільш важливих активних метаболітів тамоксифену) у плазмі. Рекомендації щодо застосування препарату у пацієнтів - "повільних" метаболізаторів не вироблено. Спільне застосування тамоксифену та інгібіторів ізоферменту CYP2D6 може знижувати плазмову концентрацію ендоксифену та ефективність терапії. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Через можливий розвиток таких побічних ефектів як запаморочення, сонливість, порушення зору, в період лікування препаратом Тамоксифен слід дотримуватися обережності при керуванні транспортними засобами та зайнятті потенційно небезпечними видами діяльності, що потребують підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій. З появою описаних небажаних реакцій слід утриматися від виконання зазначених видів діяльності.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему