Лекарства и БАД Со скидкой
212,00 грн
172,00 грн
Склад, форма випуску та упаковкаЛіпосомально-емульсійний комплекс №7 (вода, ПЕГ-2 стеарат, ПЕГ-8 стеарат, гліцерин, цетилфосфат калію, олія соняшникова, пропіленгліколь, віск бджолиний, октилдодеканол, диметикон, цетеарет-20, N-(4-ні )-метансульфонамід, метилхлороізотіазолінон, метилізотіазолінон, динатрієва сіль ЕДТА, тетрабутилгідрохінон, лимонна кислота), вода, бішофіт, масляні екстракти шипшини, лопуха, шоломника, золотого вуса, шабельник, ол , муміє, парфумерна композиція, пропіленгліколь, метилпарабен, пропілпарабен, діазолідинілсечовина, барвник колір цукровий, бензилсаліцилат, лимонен, гексил циннамал, бутилфеніл метилпропіонал.ХарактеристикаБальзам для тіла "Живокост. Бішофіт. 12 натуральних активних компонентів" серії "Аптечка Дикуля" - натуральний багато компонентний засіб для тіла в області суглобів та хребта. Дія бальзаму спрямована на активізацію кровообігу та нормалізацію метаболізму у тканинах, а також збереження здорового функціонального стану, гальмування деструктивних процесів.Властивості компонентівЖивокіст - одна з найпопулярніших у народній та офіційній медицині лікарських рослин. Про лікувальні властивості живокопа говорить його родове ім'я: Symphytum - від грецького "symphytos" - зрощувати, з'єднувати. Головна діюча речовина - алантоїн, включений до списку Всесвітньої Організації Охорони Здоров'я як місцевий анестетик, що регенерує, в'яжучий та протизапальний засіб. Стимулює відновлення кісткової та хрящової тканини при захворюваннях суглобів, покращує якість синовіальної рідини, загоює суглобові мікро травми, прискорює зрощування кісток при переломах. Бішофіт – природний полі мінерал, до складу якого входять близько 70 елементів, у тому числі, хлорид магнію (головна діюча речовина), а також йод, бром, залізо, кремній, цинк. Має виражену болезаспокійливу та регенеруючу дію, активізує обмінні процеси. Клінічні дослідження підтвердили ефективність бішофіту при хронічних запальних та дистрофічних захворюваннях опорно-рухового та нервово-м'язового апарату: деформуючих артрозах, ревматоїдному артриті, люмбалгії, люмбоїшіалгії та інших захворюваннях. Золотий вус - потужний біогенний стимулятор із широким спектром лікувальної дії. Завдяки рідкісному поєднанню біологічно активних речовин, допомагає при багатьох захворюваннях; особливо ефективний при лікуванні хвороб суглобів та хребта. Має виражену знеболювальну, протизапальну, протимікробну, антисептичну, імунорегулюючу, відновлюючу дію, покращує кровотік у місцях впливу. Шабельник болотний - лікарська рослина з вираженою біостимулюючою, антибактеріальною, знеболювальною, протизапальною, солевивідною, протиревматичною та регенеруючою дією. Має численні лікувальні властивості. Визнаний народний засіб для боротьби з ревматизмом, радикулітом, артритами та артрозами, відкладенням солей у суглобах рук та ніг. Сприяє зняттю набряклості, підвищує рухливість суглобів та хребта. Олія чайного дерева - потужний природний антибіотик та антисептик, що пригнічує розвиток хвороботворних мікробів. Антисептичний ефект у 5 разів сильніший за спирт. Містить близько 50 активних біологічно активних інгредієнтів. Мурашиний спирт має зігріваючий, анестезуючий і відволікаючий ефект, відрізняється високою здатністю проникати в тканини. Підсилює місцевий кровообіг, знімає м'язову напругу та больові відчуття. Містить велику кількість органічних компонентів цинку, що мають антиоксидантні, протизапальні та імуностимулюючі властивості. Муміє - складне за хімічною структурою природне утворення, що здобувається в горах, унікальний природний біостимулятор. Понад 3 тисячі років широко використовується в медицині. Стимулює відновні процеси в суглобах і проліферацію клітин сполучних тканин, має протинабрякову, протизапальну, антитоксичну, імуностимулюючу, загальнозміцнюючу дію. Лопух має солевивідну, протизапальну дію. Зовнішньо застосовується при подагрі, ревматизмі, загостренні суглобових захворювань під час переохолодження. Стимулює обмін речовин та регенерацію тканин. Екстракти та олії лікарських рослин мають антиоксидантну, регенеруючу, імунокорегуючу, протизапальну, бактеріостатичну, болезаспокійливу, спазмолітичну, протинабрякову дію. Поліпшують живлення суглобів. Д-Пантенол (декспантенол) – похідне пантотенової кислоти (водорозчинного вітаміну групи В), складової частини мембран здорових клітин. Стимулює регенерацію хрящових тканин суглоба, нормалізує клітинний метаболізм, активізує синтез колагену та підвищує міцність колагенових волокон.ІнструкціяБальзам наноситься круговими рухами протягом 3-5 хвилин до повного вбирання 2-3 десь у день. По можливості забезпечити тепло та спокій. Тривалість застосування 3-5 тижнів.Протипоказання до застосуванняІндивідуальна нестерпність компонентів. Побічних ефектів не виявлено. У разі виникнення алергічних реакцій припинити застосування та проконсультуватися з лікарем.Умови відпустки з аптекБез рецептаВідео на цю тему
299,00 грн
146,00 грн
Склад, форма випуску та упаковкаКраплі для прийому внутрішньо - 10 мл: активні речовини: гвайфенезин – 1 г; бутамірату цитрат – 0,04 г; допоміжні речовини: етанол 95% - 3 г; полісорбіт 80 - 0,01 г; пропіленгліколь - до 10 мл. У флаконі – 50 мл.ХарактеристикаПрепарат не містить сахарози, може бути використаний у хворих на цукровий діабет. Після застосування гвайфенезину в І триместрі вагітності спостерігалася більш часта поява пахової грижі.Фармакотерапевтична групаВідхаркувальне, муколітичне, протикашльове.ФармакодинамікаБутамірату цитрат має бронхолітичний і протикашльовий ефект, пов'язаний з периферичною місцевоанестезуючою дією на рецептори бронхів. Гвайфенезин знижує в'язкість мокротиння, покращує її відходження, зменшує частоту кашлю.Показання до застосуванняКашель (сухий, дратівливий, важкозаспокійливий, у т.ч. при інфекційно-запальних захворюваннях верхніх та нижніх відділів дихальних шляхів).Протипоказання до застосуванняГіперчутливість, міастенія.Вагітність та лактаціяПротипоказаний у І триместрі, з особливою обережністю – у наступні періоди вагітності. У період грудного вигодовування протипоказаний (невідомо, чи виділяється з грудним молоком).Побічна діяРідко: нудота, блювання, пронос, біль у шлунку, запаморочення, головний біль, кропив'янка, висипання на шкірі.Взаємодія з лікарськими засобамиЕфект гвайфенезину підвищується препаратами літію та магнію. Гвайфенезин посилює аналгетичну дію парацетамолу, ацетилсаліцилової кислоти, ефект міорелаксантів, збільшує вплив алкоголю, седативних, снодійних ЛЗ та загальних анестетиків на ЦНС.Спосіб застосування та дозиВсередину, після їжі. Відповідну кількість крапель розчиняють у 100 мл рідини (вода, чай, фруктовий сік). Доза залежить від маси тіла: до 7 кг - по 8 крапель 3-4 рази на добу; 7-12 кг - по 9 крапель 3-4 рази на добу; 12-20 кг - по 14 крапель 3 рази на добу; 20-30 кг - по 14 крапель 3-4 рази на добу; 30-40 кг - по 16 крапель 3-4 рази на добу; 40-50 кг - по 25 крапель 3 рази на добу; 50-70 кг - по 30 крапель 3 рази на добу; 70-90 кг - по 40 крапель 3 рази на добу.ПередозуванняСимптоми: сонливість, нудота, блювання (ознаки інтоксикації гвайфенезином). Лікування: промивання шлунка, прийом активованого вугілля, симптоматична терапія, спрямована на підтримку функції серцево-судинної та дихальної систем, нирок та водно-сольового балансу. Специфічний антидот відсутній.Запобіжні заходи та особливі вказівкиСлід пам'ятати, що 1 мл Стоптуссіна містить 300 мг етанолу. У період лікування не рекомендується вживати алкогольні напої. Препарат у високих дозах може несприятливо впливати на діяльність, що потребує підвищеної уваги, координації рухів та швидкого прийняття рішень (управління автомобілем, обслуговування машин, висотні роботи).Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекБез рецептаВідео на цю тему
220,00 грн
173,00 грн
Склад, форма випуску та упаковкаВода, стеаринова кислота, гліцерин, олія соняшникова, цетеариловий спирт, цетеарилсульфат натрію, лаурилсульфат натрію, ланолін, пропіленгліколь, хондроїтин сульфат, масляні екстракти шипшини, лопуха, шоломника, золотого вуса, , Д-пантенол, мурашиний спирт, муміє, N-(4-нітро-2-феноксифеніл)-метансульфонамід, гідроксид натрію, тетрабутилгідрохінон, лимонна кислота, парфумерна композиція, феноксиетанол, етилгексилгліцерин, барвник колер цукор, бутілфеніл метилпропіону.ХарактеристикаБальзам для тіла "Живокост. Хондроїтин. 12 натуральних активних компонентів" серії "Аптечка Дикуля" - натуральний багатокомпонентний засіб для тіла в області суглобів та хребта. Дія бальзаму спрямована на активізацію кровообігу та нормалізацію метаболізму у тканинах, а також збереження здорового функціонального стану, гальмування деструктивних процесів. Основу бальзаму становить знаменита лікарська рослина Окопник, унікальна по лікувальному впливу на кістки та суглоби. Це відбито і його народних назвах: живокіст, правокост; та в науковому: Symphytum, від грецького Symphyo – зрощувати, з'єднувати. При суглобових захворюваннях і травмах, як загоювальний, протизапальний, антиревматичний засіб живокосту немає рівних. Його лікувальні властивості високо оцінили лікарі від Парацельсу до Пирогова.Документально засвідчене успішне лікування живокопом хвороб суглобів у Івана Грозного та імператриці Катерини II. Сьогодні він широко застосовується у медицині багатьох країн. Особливо прославився живокіст своєю здатністю швидко загоювати рани та травми, завдяки чому був першим засобом допомоги пораненим у польових умовах. Вражаючий цілющий ефект живокосту пов'язаний з високим вмістом алантоїну, який не тільки характеризується потужною бактерицидною та протизапальною дією, але й має унікальну здатність стимулювати утворення нових, здорових клітин будь-якої тканини. При суглобових захворюваннях живокіст знімає запалення та набряки, а головне, активізує процеси оновлення та регенерації хряща.Сьогодні він широко застосовується у медицині багатьох країн. Особливо прославився живокіст своєю здатністю швидко загоювати рани та травми, завдяки чому був першим засобом допомоги пораненим у польових умовах. Вражаючий цілющий ефект живокосту пов'язаний з високим вмістом алантоїну, який не тільки характеризується потужною бактерицидною та протизапальною дією, але й має унікальну здатність стимулювати утворення нових, здорових клітин будь-якої тканини. При суглобових захворюваннях живокіст знімає запалення та набряки, а головне, активізує процеси оновлення та регенерації хряща.Сьогодні він широко застосовується у медицині багатьох країн. Особливо прославився живокіст своєю здатністю швидко загоювати рани та травми, завдяки чому був першим засобом допомоги пораненим у польових умовах. Вражаючий цілющий ефект живокосту пов'язаний з високим вмістом алантоїну, який не тільки характеризується потужною бактерицидною та протизапальною дією, але й має унікальну здатність стимулювати утворення нових, здорових клітин будь-якої тканини. При суглобових захворюваннях живокіст знімає запалення та набряки, а головне, активізує процеси оновлення та регенерації хряща.Вражаючий цілющий ефект живокосту пов'язаний з високим вмістом алантоїну, який не тільки характеризується потужною бактерицидною та протизапальною дією, але й має унікальну здатність стимулювати утворення нових, здорових клітин будь-якої тканини. При суглобових захворюваннях живокіст знімає запалення та набряки, а головне, активізує процеси оновлення та регенерації хряща.Вражаючий цілющий ефект живокосту пов'язаний з високим вмістом алантоїну, який не тільки характеризується потужною бактерицидною та протизапальною дією, але й має унікальну здатність стимулювати утворення нових, здорових клітин будь-якої тканини. При суглобових захворюваннях живокіст знімає запалення та набряки, а головне, активізує процеси оновлення та регенерації хряща.Властивості компонентівЗолотий вус, що входить до складу бальзаму - один із найефективніших засобів народної медицини, що завоювало останніми роками величезну популярність. Багатий на біологічно активні речовини, золотий вус є потужним біогенним стимулятором, який посилює дію всіх компонентів, що входять до складу композиції. Комплекс екстрактів лікарських рослин, складений за принципом синергізму, має протизапальну дію, сприяє виведенню солей, зняттю набряку та м'язового спазму, активізує кровообіг та покращує трофіку тканин. Хондроїтин сульфат - основний структурний компонент хряща та природний захисник (хондропротектор) його клітин. Виробляється хрящової тканини суглобів, входить до складу синовіальної рідини. Забезпечує механічні та еластичні властивості суглобових поверхонь. Запобігає висиханню хряща, підвищує його вологоємність, прискорює відновлення хряща та міжхребцевих дисків, сприяє збереженню хряща у хорошому робочому стані. Покращує якість суглобового мастила (синовіальної рідини), гальмує прогресування остеоартрозу та остеохондрозу. Муміє - потужний біостимулятор, багатий на активні речовини. Уповільнює процес старіння суглоба, прискорює відновлення кісток та суглобів, сприяє зменшенню ломоти, що виникає при змінах погоди. Шабельник болотний - лікарська рослина з вираженою біостимулюючою, антибактеріальною, знеболювальною, протизапальною, солевивідною, протиревматичною та регенеруючою дією. Визнаний народний засіб для боротьби із захворюваннями суглобів; сприяє зняттю набряклості, підвищує рухливість суглобів та хребта. Олія чайного дерева - потужний природний антибіотик та антисептик, що пригнічує розвиток хвороботворних мікробів. Антисептичний ефект у 8 разів сильніший за карболову кислоту і в 5 разів сильніший за спирт. Містить близько 50 активних біологічно активних інгредієнтів. Мурашиний спирт має зігріваючий, анестезуючий і відволікаючий ефект, відрізняється високою здатністю проникати в тканини. Підсилює місцевий кровообіг, знімає м'язову напругу та больові відчуття. Містить велику кількість органічних компонентів цинку, що мають антиоксидантні, протизапальні та імуностимулюючі властивості. Лопух має антимікробну, солевивідну, протизапальну дію. Зовнішньо застосовується при подагрі, ревматизмі, загостренні суглобових захворювань під час переохолодження. Стимулює обмін речовин та регенерацію тканин. Екстракти та олії лікарських рослин мають антиоксидантну, регенеруючу, імунокорегуючу, протизапальну, бактеріостатичну, болезаспокійливу, спазмолітичну, протинабрякову дію. Поліпшують живлення суглобів. Д-Пантенол (декспантенол) – похідне пантотенової кислоти (водорозчинного вітаміну групи В), складової частини мембран здорових клітин. Стимулює регенерацію хрящових тканин суглоба, нормалізує клітинний метаболізм, активізує синтез колагену та підвищує міцність колагенових волокон.ІнструкціяБальзам наносити круговими масажними рухами протягом 3-5 хвилин до повного вбирання 2-3 рази на день. По можливості забезпечити спокій та тепло. Мінімальний курс застосування 3-5 тижнів.РекомендуєтьсяДля профілактики захворювань суглобів та хребта, а також при порушеннях функцій опорно-рухового апарату після спортивних та побутових травм у комплексному лікуванні.Протипоказання до застосуванняІндивідуальна нестерпність компонентів.Умови відпустки з аптекБез рецептаВідео на цю тему
Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекБез рецептаВідео на цю тему.
Склад, форма випуску та упаковкаРозчин - 1 мл: Активна речовина в одній попередньо заповненій шприц-ручці (SureClick™) Дарбепоетин альфа (рекомбінантний): 20 мкг (40 мкг/мл), 40 мкг (100 мкг/мл), 60 мкг (200 мкг/мл), 8 мкг/мл), 100 мкг (200 мкг/мл), 150 мкг (500 мкг/мл), 300 мкг (500 мкг/мл), 500 мкг (500 мкг/мл); Допоміжні речовини в 1 мл розчину: натрію дигідрофосфату моногідрат – 2,118 мг, натрію гідрофосфат – 0,661 мг, натрію хлорид – 8,182 мг, полісорбат 80 – 0,05 мг, вода для ін'єкцій – до 1 мл. Розчин для ін'єкцій, 10 мкг, 15 мкг, 20 мкг, 30 мкг, 40 мкг, 50 мкг, 60 мкг, 80 мкг, 100 мкг, 150 мкг, 300 мкг, 500 мкг. Попередньо заповнені шприци (ПЗШ) складаються з циліндра з вбудованою голкою, закритою еластомерним ковпачком, додатковим зовнішнім поліпропіленом. Також ПЗШ можуть бути забезпечені автоматичним захисним пристроєм для голки. Ковпачок голки ПЗШ складається з натуральної зневодненої гуми (похідне латексу). Попередньо заповнені шприци По 0,4 мл розчину (25 мкг/мл) – 10 мкг, або 0,375 мл розчину (40 мкг/мл) – 15 мкг, або 0,5 мл розчину (40 мкг/мл) – 20 мкг або 0,3 мл розчину (100 мкг/мл) - 30 мкг, або 0,4 мл розчину (100 мкг/мл) - 40 мкг, або 0,5 мл розчину (100 мкг/мл) - 50 мкг, або 0,3 мл розчину ( 200 мкг/мл) - 60 мкг, або 0,4 мл розчину (200 мкг/мл) - 80 мкг, або 0,5 мл розчину (200 мкг/мл) - 100 мкг, або 0,3 мл розчину (500 мкг) /мл) - 150 мкг або 0,6 мл розчину (500 мкг/мл) - 300 мкг, або 1,0 мл розчину (500 мкг/мл) - 500 мкг у шприци зі скла I гідролітичного класу з нержавіючими сталевими голками (27G ). 1. По 1 попередньо заповненому шприцу (дозування 10 мкг, 15 мкг, 20 мкг, 30 мкг, 40 мкг, 50 мкг, 60 мкг, 80 мкг, 100 мкг, 150 мкг, 30 мкг забезпечену картонним фіксатором, разом з інструкцією із застосування. На кожну пачку наклеюють прозору захисну етикетку-контроль першого розтину, що має поздовжню кольорову смугу. 2. По 1 попередньо заповненим шприцом поміщають в контурну осередкову упаковку. Одну контурну коміркову упаковку (дозування 300 мкг, 500 мкг) або 4 контурних коміркових упаковок (дозування 10 мкг, 15 мкг, 20 мкг, 30 мкг, 40 мкг, 50 мкг, 60 мкг, 6 мкг разом з інструкцією із застосування в картонну пачку. Попередньо заповнені шприци із захисним пристроєм для голки По 0,5 мл розчину (40 мкг/мл) - 20 мкг або 0,3 мл розчину (100 мкг/мл) - 30 мкг, або 0,4 мл розчину (100 мкг/мл) - 40 мкг, або 0, 5 мл розчину (100 мкг/мл) – 50 мкг, або 0,3 мл розчину (200 мкг/мл) – 60 мкг, або 0,4 мл розчину (200 мкг/мл) – 80 мкг, або 0,5 мл розчину (200 мкг/мл) – 100 мкг, або 0,3 мл розчину (500 мкг/мл) – 150 мкг або 0,6 мл розчину (500 мкг/мл) – 300 мкг, або 1,0 мл розчину (500 мкг/мл) - 500 мкг у шприци зі скла I гідролітичного класу з нержавіючими сталевими голками (27G). По 1 попередньо заповненому шприцу із захисним пристроєм для голки поміщають у контурне коміркове впакування. Одну контурну коміркову упаковку (дозування 20 мкг, 30 мкг, 3 конк 0 мкг, 50 мкг, 60 мкг, 80 мкг, 100 мкг, 150 мкг) поміщають разом з інструкцією із застосування в картонну пачку.Опис лікарської формиПрозора, безбарвна рідина.Фармакотерапевтична групаГемопоезу стимулятор.ФармакокінетикаУ зв'язку з підвищеним вмістом вуглеводів концентрація циркулюючого в крові дарбепоетину альфа перевищує мінімальну концентрацію необхідну для стимуляції еритропоезу протягом більш тривалого часу порівняно з еквівалентними дозами рчЕпо, що дозволяє знизити частоту введення дарбепоетину альфа з збереженням. Хворі з хронічною нирковою недостатністю Фармакокінетика дарбепоетину альфа була вивчена у хворих з хронічною нирковою недостатністю при внутрішньовенному та підшкірному введенні препарату. Його період напіввиведення становив 21 годину (стандартне відхилення (СО) 7,5) при внутрішньовенному введенні. Кліренс дарбепоетину альфа склав 1,9 мл/год/кг (0,56), а обсяг розподілу (Орс) був приблизно еквівалентний обсягу плазми (50 мл/кг). При підшкірному введенні його біодоступність відповідала 37%. При щомісячному підшкірному введенні дарбепоетину альфа в дозі від 0,6 до 2,1 мкг/кг період напіввиведення становив 73 години (СО 24). Більше тривалий період напіввиведення дарбепоэтина альфа при підшкірному введенні, порівняно з внутрішньовенним, обумовлений кінетикою абсорбції. У ході клінічних досліджень мінімальне накопичення препарату спостерігалося за будь-якого способу введення.У доклінічних дослідженнях було продемонстровано, що нирковий кліренс дарбепоетину мінімальний (до 2% загального кліренсу) та не впливає на період напіввиведення препарату із сироватки. Фармакокінетика дарбепоетину альфа вивчалася у дітей (3-16 років) з хронічною нирковою недостатністю, які перебувають або не перебувають на діалізі, при цьому забір зразків проводився від моменту одноразового підшкірного або внутрішньовенного введення препарату до одного тижня (168 годин) після введення. Періоди забору зразків були такою ж тривалістю, як і у дорослих з хронічною нирковою недостатністю, і порівняння показало, що фармакокінетика дарбепоетину альфа у дорослих і дітей з хронічною нирковою недостатністю схожа. Після внутрішньовенного введення препарату відзначалося приблизно 25% різницю між дорослими та дітьми щодо площі під фармакокінетичною кривою "концентрація-час" від нульової позначки часу до нескінченності (AUC[0-∞]); тим не менш, зазначена відмінність для дітей становила менше двохразового діапазону AUC[0-∞].Після підшкірного введення препарату величина AUC [0-∞] у дорослих та дітей була аналогічною. Як після внутрішньовенного, так і після підшкірного введення препарату, період напіввиведення препарату у дітей та дорослих з хронічною нирковою недостатністю був подібний. Онкологічні хворі, які отримують хіміотерапію Після підшкірного введення препарату в дозі 2,25 мкг/кг дорослим онкологічним хворим середні максимальні концентрації дарбепоетину альфа, що становлять 10,6 нг/мл (5,9), встановлювалися в середньому протягом 91 години (19,7). Ці параметри відповідали лінійній фармакокінетиці дози у широкому діапазоні значень (від 0,5 до 8 мкг/кг при щотижневому введенні та від 3 до 9 мкг/кг при введенні раз на два тижні). Фармакокінетичні параметри не змінювалися при багаторазовому дозі протягом 12 тижнів (щотижневе введення або введення раз на два тижні). Зазначалося очікуване помірне підвищення (ФармакодинамікаДарбепоетин альфа виробляється з використанням генної технології в клітинах яєчників китайського хом'яка (СНТ-К1). Дарбепоетин альфа стимулює еритропоез за тим самим механізмом, що й ендогенний еритропоетин. Дарбепоетин альфа містить п'ять N-зв'язаних вуглеводних ланцюгів, у той час як ендогенний гормон та рекомбінантні людські еритропоетини (рчЕпо) мають лише три ланцюги. Додаткові залишки цукрів, з молекулярної точки зору, не відрізняються від таких, що представлені в ендогенному гормоні. Внаслідок підвищеного вмісту вуглеводів дарбепоетин альфа має більш тривалий період напіввиведення порівняно з рчЕпо, а, отже, і більшою активністю in vivo. Незважаючи на зазначені зміни молекулярної структури, дарбепоетин альфа зберігає дуже вузьку специфічність до еритропоетинового рецептора. Еритропоетин – фактор зростання, який в основному стимулює утворення еритроцитів. Рецептори до еритропоетину можуть експресуватись на поверхні різних пухлинних клітин. Хворі з хронічною нирковою недостатністю У 2 клінічних дослідженнях було виявлено, що у пацієнтів з хронічною нирковою недостатністю ризик летального результату та серйозних серцево-судинних небажаних явищ вище при застосуванні стимуляторів еритропоезу до більш високих цільових рівнів гемоглобіну при порівнянні з нижчими (135 г/л (8,4 ммоль/л) ) проти 113 г/л (7,1 ммоль/л), 140 г/л (8,7 ммоль/л) проти 100 г/л (6,2 ммоль/л). У рандомізованому, подвійному-сліпому корекційному дослідженні (n=358) порівняння режимів дозування один раз кожні два тижні та один раз на місяць у пацієнтів з хронічною нирковою недостатністю, які не перебувають на діалізі, застосування дарбепоетину альфа для корекції анемії один раз на місяць було не гірше ніж один раз кожні два тижні. Середній час (1-й Квартиль, 3-й Квартиль) досягнення корекції рівня гемоглобіну (≥ 100 г/л та ≥ 10 г/л порівняно з вихідним рівнем) склало 5 тижнів для обох режимів дозування (3,7 тижнів для режиму дозування один раз кожні два тижні та 3,9 тижнів для режиму дозування один раз на місяць). У період оцінки (тижня 29-33) середнє значення (95% ДІ) еквівалентної дози склало 0,20 (0,17; 0,24) мкг/кг при режимі дозування один раз кожні два тижні і 0,27 (0, 23; 0,32) мкг/кг при режимі дозування раз на місяць. У рандомізованому, подвійному-сліпому, плацебо-контрольованому дослідженні (TREAT), 4038 пацієнтів з хронічною нирковою недостатністю, з діабетом 2 типу та рівнем гемоглобіну ≤ 110 г/л, що не перебувають на діалізі, отримували дарбепоетин альфа з метою досягнення рівня 0 г /л або плацебо (з призначенням дарбепоетину альфа при зниженні рівня гемоглобіну нижче 90 г/л). Дослідження не досягло основної мети, що полягає в зниженні ризику смертності з будь-яких причин або серцево-судинної захворюваності (дарбепоетин альфа vs плацебо; співвідношення ризиків 1,05; 95% ДІ (0,94; 1,17), так само як і цілі, що полягає у зниженні смертності з будь-яких причин та прогресування до термінальної стадії ниркової недостатності (ТСПН) (дарбепоетин альфа vs плацебо; співвідношення ризиків 1,06; 95% ДІ (0,95; 1,19).Аналіз індивідуальних компонентів композитних кінцевих точок показав наступне співвідношення ризиків (95% ДІ): летальний кінець 1,05 (0,92; 1,21), хронічна серцева недостатність (ХСН) 0,89 (0,74; 1,08), інфаркт міокарда (ІМ) 0,96 (0,75; 1,23), інсульт 1,92 (1,38; 2,68), госпіталізація у зв'язку з ішемією міокарда 0,84 (0,55; 1,27) , ТСПН 1,02 (0,87; 1,18). Онкологічні хворі, які отримують хіміотерапію Виживання та прогресування пухлини були вивчені загалом у 2833 пацієнтів у рамках п'яти великих контрольованих досліджень. З них чотири були подвійними сліпими та плацебо контрольованими, а одне – відкритим. У двох дослідженнях включалися хворі, яким було проведено хіміотерапевтичне лікування. У двох дослідженнях цільовий рівень гемоглобіну встановлювався рівним і вищим за 130 г/л, а в трьох інших - в інтервалі від 120 до 140 г/л. У відкритому дослідженні не отримано відмінностей у показниках загальної виживання між групою, яка отримувала лікування РЧЕПО та контрольної. У чотирьох плацебо контрольованих дослідженнях показники ризику були на користь контролю та перебували в межах від 1,25 до 2,47.У цих чотирьох дослідженнях було виявлено нез'ясовний статистично достовірний приріст смертності порівняно з контролем у хворих з типовими видами раку та анемією, лікування якої проводилося РЧЕПО. Порівняння частоти тромбозів та інших ускладнень у групах, які отримували лікування РЧЕПО та контрольної, не дає задовільного пояснення причин цього приросту. Також було проведено систематичний аналіз 57 досліджень, які включали сумарно понад 9000 онкологічних пацієнтів. При мета-аналізі загальної виживання показник ризику дорівнював 1,08 на користь контролю (ДІ 95%: 0,99-1,18; 8167 пацієнтів у 42 дослідженнях). У пацієнтів, які отримували лікування РЧЕПО, відзначалося підвищення відносного ризику розвитку тромбоемболічних подій (ОР=1,67; ДІ 95%: 1,35-2,06; 6769 пацієнтів у 35 дослідженнях). Таким чином, існує достатній обсяг даних, що свідчать про можливість виникнення значної шкоди при лікуванні онкологічних хворих на РЧЕПО. Неясно, наскільки це застосовно до випадків призначення рекомбінантних людських еритропоетинів для досягнення цільового рівня гемоглобіну менше 130 г/л у пацієнтів з онкологічними захворюваннями, які отримують хіміотерапію, оскільки у проаналізованих даних було незначне число пацієнтів з такими характеристиками. Також був проведений аналіз даних більш ніж у 13900 пацієнтів зі злоякісними захворюваннями (хіміотерапія, променева терапія, хіміотерапія та променева терапія або відсутність терапії), включених до 53 контрольованих клінічних досліджень кількох епоетинів. Мета-аналіз даних із загальної виживаності виявив співвідношення ризиків 1,06 на користь контрольної групи (95% ДІ: 1,00; 1,12; 53 дослідження та 13933 пацієнтів), і для пацієнтів зі злоякісними захворюваннями, які отримують хіміотерапію, співвідношення ризиків загальної виживання склало 1,04 (95% ДІ: 0,97; 1,11; 38 досліджень та 10441 пацієнтів). Мета-аналіз також вказує на значне підвищення відносного ризику тромбоемболічних подій у пацієнтів із злоякісними утвореннями, які отримують рекомбінантний людський еритропоетин. Доклінічні дані щодо безпеки У всіх дослідженнях на щурах та собаках при застосуванні дарбепоетину альфа значно зростала концентрація гемоглобіну, гематокриту, еритроцитів та ретикулоцитів, що відповідає очікуваному фармакологічному ефекту. Небажані явища під час введення дуже високих доз препарату розглядалися як наслідок посиленої фармакологічної дії (зниження тканинного кровотоку внаслідок збільшення в'язкості крові). Сюди ж були віднесені мієлофібрози та гіпертрофія селезінки, а також розширення комплексу QRS на ЕКГ у собак без порушення серцевого ритму та впливу на інтервал QT. Дарбепоетин альфа не мав будь-якого генотоксичного потенціалу і не впливав на проліферацію клітин негематологічного ряду ні in vitro, ні in vivo. У дослідженнях з хронічної токсичності не спостерігалося туморогенної чи несподіваної мітогенної відповіді в жодному вивченому типі тканин. У тривалих дослідженнях на тваринах оцінка канцерогенного потенціалу дарбепоетину альфа не виконувалася. У випробуваннях, що проводилися на щурах та кроликах, не спостерігалося клінічно значущого впливу на вагітність, ембріональний/фетальний розвиток, пологи або постнатальний розвиток. Рівень проникнення препарату через плаценту був мінімальним. Змін фертильності не наголошувалося.Показання до застосуванняЛікування симптоматичної анемії у дорослих та дітей, які страждають на хронічну ниркову недостатність (ХНН). Терапія симптоматичної анемії у дорослих онкологічних хворих з немієлоїдними злоякісними новоутвореннями, які отримують хіміотерапію.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до дарбепоетину альфа, рчЕпо або будь-якого компонента препарату. Неконтрольована артеріальна гіпертонія. З обережністю: захворювання печінки; серповидно-клітинна анемія; Епілепсія.Вагітність та лактаціяПовноцінні, контрольовані дослідження препарату Аранес у вагітних жінок не проводилися. В експериментах на тваринах не було продемонстровано прямої ушкоджуючої дії препарату протягом вагітності, на ембріональний/фетальний розвиток, на пологи або постнатальний розвиток. Впливу на фертильність виявлено був. При призначенні препарату вагітним жінкам слід бути обережними. Невідомо, чи Аранесп екскретується в грудне молоко. Тому не виключено ризик для дитини при грудному вигодовуванні. Прийняття рішення про припинення грудного вигодовування або припинення/скасування лікування препаратом Аранесп слід приймати з огляду на користь грудного вигодовування для дитини та користь лікування для матері.Побічна діязагальні положення Виявлені небажані реакції, пов'язані з прийомом препарату Аранесп, включають гіпертензію, інсульт, тромбоемболії, судоми, алергічні реакції, висипання/еритему та парціальну червоно-клітинну аплазію (ПККА). Біль у місці ін'єкції був зареєстрований як пов'язаний з лікуванням у дослідженнях, у яких Аранесп вводили у вигляді підшкірних ін'єкцій. Дискомфорт у місці ін'єкції загалом був слабким і минущим і розвивався переважно після першої ін'єкції. Частота розвитку небажаних реакцій зазначена за класом системи органів та частотою виникнення. Частота виникнення визначена так: дуже часто (≥1/10); часто (≥1/100, < 1/10); нечасто (≥1/1000, < 1/100); рідко (≥1/10000, <1/1000); дуже рідко (< 1/10000), невідомо (не може бути оцінена за наявними даними). Дані представлені окремо для пацієнтів з ХНН та онкологічних пацієнтів та відображають профіль небажаних реакцій у цих популяціях. Пацієнти з хронічною нирковою недостатністю У контрольованих дослідженнях з 1357 пацієнтів, 766 пацієнтів отримували Аранесп та 591 пацієнт отримував рекомбінантний еритропоетин людини. 83% перебували на діалізі, 17% – ні. Інсульт був виявлений як небажана реакція в додатковому клінічному дослідженні (TREAT). Частота небажаних реакцій, розцінених як пов'язаних із лікуванням Аранеспом, становить: Система органів з MedDRA Частота виникнення Небажана реакція З боку крові та лімфатичної системи Невідома* Парціальна червоноклітинна аплазія З боку імунної системи Дуже часто* Гіперчутливість З боку нервової системи Часто Інсульт Не часто* Судоми З боку серця Дуже часто Підвищення артеріального тиску З боку судин Рідко Тромбоемболія З боку шкіри та підшкірної клітковини Часто Висип/Еритема З боку організму в цілому, включаючи місцеві реакції Часто Біль у місці ін'єкції *див. опис зазначених небажаних реакцій Онкологічні хворі Небажані реакції були визначені на основі об'єднаних даних семи рандомізованих подвійних сліпих плацебо-контрольованих досліджень Аранеспа, що включали 2112 пацієнтів (Аранесп 1200, плацебо 912). У клінічні дослідження включалися пацієнти з солідними пухлинами (наприклад, легень, молочної залози, товстої кишки, яєчників) та лімфоїдними злоякісними новоутвореннями (наприклад, лімфомою, множинною мієломою). Частота небажаних ефектів, розцінених як пов'язаних із лікуванням Аранеспом, становить: Система органів з MedDRA Частота виникнення Небажана реакція З боку імунної системи Дуже часто* Гіперчутливість З боку нервової системи Не часто* Судоми З боку серця Часто* Гіпертензія З боку судин Часто Тромбоемболії, включаючи тромбоемболію легеневої артерії З боку шкіри та підшкірної клітковини Часто Висип/Еритема З боку організму в цілому, включаючи місцеві реакції Дуже часто Набряк Часто Біль у місці ін'єкції *див. опис зазначених небажаних реакцій Опис зазначених небажаних реакцій Пацієнти з хронічною нирковою недостатністю Інсульт повідомлявся, як поширена небажана реакція у пацієнтів з хронічною нирковою недостатністю у дослідженні TREAT. В окремих випадках повідомлялося про нейтралізуючі антитіла до еритропоетину, опосередковують парціальну червоноклітинну аплазію (ПККА), пов'язану з терапією Аранеспом, переважно у пацієнтів з хронічною нирковою недостатністю, які отримували препарат підшкірно. У разі підтвердження діагнозу ПККА терапія Аранеспом повинна бути припинена, і пацієнти не повинні бути переведені на інший рекомбінантний еритропоетин. Частота реакцій гіперчутливості оцінювалася на основі даних клінічних досліджень як "дуже часто" у пацієнтів з хронічною нирковою недостатністю. Повідомлялося про розвиток серйозних реакцій гіперчутливості, включаючи анафілактичні реакції, ангіоневротичний набряк, алергічний бронхоспазм, висипання на шкірі і кропив'янку, пов'язані з прийомом дарбепоетину альфа. Повідомлялося про судоми у пацієнтів, які отримують дарбепоетин альфа. Частота оцінювалася на основі даних клінічних досліджень як "нечасто" у пацієнтів із ХНП. Онкологічні пацієнти При застосуванні в рутинній клінічній практиці в онкологічних пацієнтів спостерігалася гіпертензія. Частота оцінювалася на основі даних клінічних досліджень як "часто" у онкологічних пацієнтів і також часто зустрічалася у групах, які отримують плацебо. При застосуванні в рутинній клінічній практиці в онкологічних пацієнтів спостерігалися реакції гіперчутливості. Частота реакцій гіперчутливості оцінювалася на основі даних клінічних досліджень як "дуже часто" у онкологічних пацієнтів. Також реакції гіперчутливості часто зустрічалися в групах, які отримують плацебо. Повідомлялося про розвиток серйозних реакцій гіперчутливості, що включають анафілактичні реакції, ангіоневротичний набряк, алергічний бронхоспазм, висипання на шкірі і кропив'янку, пов'язаних з прийомом дарбепоетину альфа. При застосуванні в рутинній клінічній практиці у пацієнтів, які отримують дарбепоетин альфа, повідомлялося про судоми. Частота оцінювалася на основі даних клінічних досліджень як "нечасто" у онкологічних пацієнтів. Судоми часто зустрічалися у групах, які отримують плацебо. Діти з хронічною нирковою недостатністю Є обмежені дані щодо безпеки застосування Аранеспу у дітей. Безпека Аранеспа оцінювалася в клінічному дослідженні у дітей з хронічною нирковою недостатністю (від 1 року до 18 років), які отримують діаліз, які були стабільні при прийомі епоетину альфа і потім, для підтримки рівня гемоглобіну, були переведені на Аранесп. Не було виявлено додаткових небажаних реакцій у дітей порівняно з раніше зареєстрованими у дорослих пацієнтів.Взаємодія з лікарськими засобамиКлінічні дані, отримані до цього часу, не містять вказівок на взаємодію дарбепоетину альфа з іншими речовинами. Однак відомо, що потенційно можлива його взаємодія з препаратами, що характеризуються високим ступенем спорідненості з еритроцитами, такими як циклоспорин, такролімус. При одночасному призначенні Аранеспа з будь-якими подібними лікарськими засобами слід контролювати рівень їх вмісту у сироватці крові, з модифікацією дози у разі підвищення концентрації гемоглобіну. З огляду на те, що дослідження за сумісністю не проводилися, препарат Аранесп не слід змішувати або вводити як інфузії разом з іншими медичними препаратами.Спосіб застосування та дозиЛікування препаратом Аранесп повинно проводитись лікарями, які мають досвід призначення за вищезгаданими показаннями. Аранесп поставляється готовим для застосування у попередньо заповнених шприцах (ПЗШ). Інструкції щодо застосування препарату, поводження з ним та порядок його знищення наводяться в розділі "Особливі вказівки щодо використання". Терапія симптоматичної анемії у поєднанні з хронічною нирковою недостатністю (ХНН) у дорослих та дітей Симптоми анемії та наслідки можуть варіювати в залежності від віку пацієнтів, їх статі та тяжкості захворювання; у кожному разі необхідний аналіз індивідуальних клінічних даних пацієнта лікарем. Аранесп може застосовуватися підшкірно або внутрішньовенно підвищення рівня гемоглобіну, але не вище 120 г/л. У хворих, що не перебувають на діалізі, підшкірний спосіб введення є кращим, оскільки дозволяє уникнути пункцій периферичних вен. Рівень гемоглобіну у пацієнтів схильний до індивідуальних коливань, у тому числі іноді вище або нижче бажаних цільових значень. При відхиленні рівня гемоглобіну межі цільових значень проводять модифікацію дози, у своїй під цільовим значенням слід розглядати інтервал від 100 до 120 г/л. Слід уникати стійкого підвищення рівня гемоглобіну вище 120 г/л, вказівки модифікації дози при значеннях гемоглобіну вище 120 г/л представлені нижче. Також слід уникати підвищення рівня гемоглобіну на понад 20 г/л за 4-тижневий період. У цьому випадку також потрібна корекція дози. Лікування препаратом Аранесп включає дві стадії - фаза корекції та підтримуюча фаза. Рекомендації щодо застосування та дозування у дорослих та дітей в інструкції наводяться окремо. Застосування в дітей віком менше 1 року не вивчалося. Дорослі пацієнти з хронічною нирковою недостатністю Фаза корекції Початкова доза підшкірного або внутрішньовенного введення повинна становити 0,45 мкг/кг маси тіла при одноразовому щотижневому введенні. Альтернативно, для хворих, які не отримують діаліз, наступні початкові дози препарату також можуть призначатися підшкірно: 0,75 мкг/кг маси тіла кожні два тижні або 1,5 мкг/кг маси тіла один раз на місяць. Якщо підвищення концентрації гемоглобіну виявляється недостатнім (менше 10 г/л за 4 тижні), доза препарату збільшується приблизно на 25%. Підвищення дози препарату не повинно здійснюватися частіше ніж один раз на чотири тижні. Якщо збільшення вмісту гемоглобіну перевищує 20 г/л за 4 тижні, дозу препарату слід зменшити приблизно на 25%. У разі коли рівень гемоглобіну перевищує 120 г/л, слід розглянути можливість зменшення дози препарату. Якщо вміст гемоглобіну продовжує збільшуватись, дозу слід знизити приблизно на 25%. Якщо після зниження дози гемоглобін продовжує підвищуватися, необхідно тимчасово припинити застосування препарату до початку зниження рівня гемоглобіну, після чого можна відновити терапію, причому дозу препарату слід зменшити приблизно на 25% від попередньої дози. Гемоглобін слід вимірювати щотижня або раз на два тижні до його стабілізації. Надалі проміжки між вимірами гемоглобіну можна збільшити. Підтримуюча фаза У пацієнтів, які перебувають на діалізі, можна продовжити вводити Аранес один раз на тиждень або перейти на введення один раз кожні два тижні. При переведенні пацієнтів, що перебувають на діалізі, з щотижневих ін'єкцій на режим введення раз на два тижні, початкова доза повинна вдвічі перевищувати дозу, що вводилася один раз на тиждень. Для пацієнтів, які не отримують діалізу, можна продовжити вводити Аранес один раз на тиждень або один раз кожні два тижні або один раз на місяць. Для пацієнтів, які отримують Аранесп один раз кожні два тижні, після досягнення необхідної концентрації гемоглобіну, його підшкірне введення потім може проводитися один раз на місяць з використанням вихідної дози, що вдвічі перевищує попередню дозу, що вводилася раз на два тижні. Титрування дози з метою підтримки необхідної концентрації гемоглобіну слід проводити так часто, як це вимагається. Якщо для підтримки необхідного гемоглобіну потрібна оптимізація дози Аранеспу, її рекомендується збільшувати приблизно на 25%. У разі, якщо спостерігається підвищення гемоглобіну більш ніж 20 г/л за 4 тижні, дозу препарату слід зменшити приблизно на 25%, залежно від швидкості підвищення. Якщо вміст гемоглобіну перевищує 120 г/л, необхідно розглянути можливість зменшення дозування препарату. Якщо вміст гемоглобіну продовжує збільшуватись, дозу слід знизити приблизно на 25%. Якщо після зниження дози гемоглобін продовжує підвищуватися, необхідно тимчасово припинити застосування препарату до початку зниження рівня гемоглобіну, після чого можна відновити терапію, причому дозування препарату слід зменшити приблизно на 25% від попередньої дози. Слід проводити ретельне спостереження за пацієнтами для забезпечення адекватної корекції анемії із застосуванням мінімальних схвалених доз Аранеспу. Після будь-якої зміни дози або режиму введення, вміст гемоглобіну слід контролювати кожні 1 або 2 тижні. Зміна дози під час підтримуючої фази повинна виконуватися не частіше ніж один раз на два тижні. При зміні шляху введення препарату слід використовувати ті ж дози препарату та здійснювати моніторинг концентрації гемоглобіну раз на 1-2 тижні з метою підтримання необхідного рівня гемоглобіну. Дорослих пацієнтів, які отримують щотижня по одній, дві або три ін'єкції рчЕпо, можна перевести на режим одноразового щотижневого введення Аранеспу або його введення один раз на два тижні. Вихідну щотижневу дозу Аранеспа (мкг/тиждень) визначають, розділивши загальну щотижневу дозу рчЕпо (МЕ/тиждень) на 200. введеного за двотижневий період, на 200. Зважаючи на відому індивідуальну варіабельність, для окремих хворих може знадобитися титрування доз до отримання оптимального терапевтичного ефекту. При заміщенні рчЕпо на препарат Аранесп вимір рівня гемоглобіну слід виконувати не рідше одного разу на тиждень або два тижні, а спосіб введення препарату повинен залишатися незмінним. Діти з хронічною нирковою недостатністю Фаза корекції Для дітей віком 11 років та старшою початкова доза при підшкірному або внутрішньовенному введенні препарату становить 0,45 мкг/кг ваги тіла у вигляді одноразової ін'єкції один раз на тиждень. У пацієнтів, які не отримують діаліз, може застосовуватися початкова доза, що дорівнює 0,75 мкг/кг, підшкірно раз на два тижні. Якщо збільшення рівня гемоглобіну недостатньо (менше 10 г/л за 4-тижневий період), необхідно збільшити дозу препарату приблизно на 25%. Збільшення дози має проводитися не частіше ніж один раз на чотири тижні. Якщо збільшення вмісту гемоглобіну перевищує 20 г/л за 4 тижні, дозу препарату слід зменшити приблизно на 25% залежно від рівня збільшення рівня гемоглобіну. У разі коли рівень гемоглобіну перевищує 120 г/л, слід розглянути можливість зменшення дози препарату. Якщо вміст гемоглобіну продовжує збільшуватись, дозу слід знизити приблизно на 25%. Якщо після зниження дози гемоглобін продовжує підвищуватися, необхідно тимчасово припинити застосування препарату до початку зниження рівня гемоглобіну, після чого можна відновити терапію, причому дозу препарату слід зменшити приблизно на 25% від попередньої дози. Гемоглобін слід вимірювати щотижня або раз на два тижні до його стабілізації. Надалі проміжки між вимірами гемоглобіну можна збільшити. Лікування анемії препаратом Аранесп у фазі корекції у дітей у режимі дозування один раз на місяць не вивчено. Рекомендацій щодо корекції рівня гемоглобіну у дітей віком від 1 року до 10 років немає. Підтримуюча фаза У дітей 11 років і старше у підтримуючу фазу терапії запровадження Аранеспа можна продовжувати в режимі один раз на тиждень або один раз на два тижні. Пацієнти, що перебувають на діалізі, при переведенні їх з режиму дозування Аранеспа один раз на тиждень в режим один раз на два тижні спочатку повинні отримувати дозу, еквівалентну подвоєної при одноразовому на тиждень режимі введення. Якщо пацієнт не перебуває на діалізі, після того, як досягнуто цільового рівня гемоглобіну в режимі дозування препарату 1 раз на два тижні, Аранесп може призначатися підшкірно 1 раз на місяць, при цьому початкова доза повинна становити подвоєну дозу від тієї, що використовувалася в режимі 1 раз на два тижні. Для дітей віком від 1 року до 18 років клінічні дані показали, що пацієнти, які отримують рчЕпо два або три рази на тиждень, можуть бути переведені на Аранесп, що вводиться 1 раз на тиждень, і пацієнти, які отримують рчЕпо один раз на тиждень, можуть бути переведені на режим введення один раз на два тижні. Початкове дозування Аранеспа для дітей (мкг/тиж), що вводиться щотижня може бути визначено шляхом поділу сумарної тижневої дози рчЕпо (МЕ/тиж) на 240. Початкове дозування Аранеспа при введенні кожні 2 тижні сумарної дози рчЕпо за двотижневий період на 240. Через індивідуальні відмінності для окремих пацієнтів потрібен підбір оптимальної терапевтичної дози. При заміні рчЕпо на Аранесп, рівень гемоглобіну повинен контролюватись кожні 1-2 тижні,і при цьому повинен використовуватися той самий спосіб введення препарату. Титрування дози з метою підтримки необхідної концентрації гемоглобіну слід проводити так часто, як це вимагається. Якщо для підтримки необхідного гемоглобіну потрібна оптимізація дози Аранеспу, її рекомендується збільшувати приблизно на 25%. Якщо збільшення вмісту гемоглобіну перевищує 20 г/л за 4 тижні, дозу препарату слід зменшити приблизно на 25% залежно від рівня збільшення рівня гемоглобіну. У разі коли рівень гемоглобіну перевищує 120 г/л, слід розглянути можливість зменшення дози препарату. Якщо вміст гемоглобіну продовжує збільшуватись, дозу слід знизити приблизно на 25%. Якщо після зниження дози гемоглобін продовжує підвищуватися, необхідно тимчасово припинити застосування препарату до початку зниження рівня гемоглобіну, після чого можна відновити терапію, причому дозу препарату слід зменшити приблизно на 25% від попередньої дози. Стан пацієнтів слід ретельно моніторувати, для впевненості, що мінімальні схвалені дози Аранеспа, що використовуються, забезпечують адекватний контроль симптомів анемії. Після будь-якої зміни дози або режиму введення, вміст гемоглобіну слід контролювати кожні 1 або 2 тижні. Зміна дози під час підтримуючої фази повинна виконуватися не частіше ніж один раз на два тижні. При зміні шляху введення препарату слід використовувати ті ж дози препарату та здійснювати моніторинг концентрації гемоглобіну раз на 1-2 тижні з метою підтримання необхідного рівня гемоглобіну. Лікування симптоматичної анемії, індукованої хіміотерапією, у пацієнтів з онкологічними захворюваннями У пацієнтів з анемією (наприклад, при концентрації гемоглобіну, що дорівнює або нижче 100 г/л), Аранесп може застосовуватися підшкірно для підвищення рівня гемоглобіну, але не вище 120 г/л. Симптоматика та наслідки анемії залежать від віку пацієнтів, їх статі та тяжкості захворювання. У кожному разі необхідний аналіз індивідуальних клінічних даних пацієнта лікарем. Оскільки вміст гемоглобіну в крові - індивідуальний показник, для якого характерна виражена різноманітність, у деяких пацієнтів його вміст може перевищувати цільовий рівень, так і бути менше його. У цьому випадку допомагає корекція дозування препарату з урахуванням того, що цільовий рівень гемоглобіну становить від 100 г/л до 120 г/л. Слід уникати підвищення концентрації гемоглобіну понад 120 г/л; нижче подано посібник з корекції дози у разі, якщо вміст гемоглобіну перевищує 120 г/л. Рекомендована початкова доза препарату - 500 мкг (6,75 мкг/кг) 1 раз на 3 тижні або 2,25 мкг/кг 1 раз на тиждень. Якщо клінічна відповідь (втома, вміст гемоглобіну) через дев'ять тижнів неадекватна, подальша терапія може виявитися неефективною. Застосування Аранеспа припиняють приблизно через чотири тижні після завершення хіміотерапії. Після досягнення цільового рівня гемоглобіну дозування препарату слід зменшити на 25-50% для адекватного контролю симптоматики анемії з використанням мінімальних схвалених доз Аранеспа. Можливе титрування дози між 500, 300 і 150 мкг. Слід проводити ретельний моніторинг стану пацієнтів. Якщо рівень гемоглобіну у пацієнта перевищує 120 г/л, дозу препарату слід зменшити на 25-50%. Якщо вміст гемоглобіну перевищує 130. Слід проводити ретельний моніторинг стану пацієнтів. Якщо рівень гемоглобіну у пацієнта перевищує 120 г/л, слід припинити застосування Аранеспу. Після зниження рівня гемоглобіну до 120 г/л або нижче, терапію можна відновити, дозування препарату при цьому має бути приблизно на 25% менше попереднього. Якщо збільшення рівня гемоглобіну перевищує 20 г/л за 4 тижні, слід зменшити дозу препарату на 25-50%.ПередозуванняМаксимальна кількість Аранеспу, безпечна для введення у вигляді одноразової або багаторазової дози, не визначалася. У разі недостатнього контролю рівня гемоглобіну та титрування дози терапія Аранеспом може призвести до поліцитемії. Після передозування Аранеспом спостерігалися випадки тяжкої гіпертензії. У разі виявлення поліцитемії запровадження Аранеспа слід тимчасово припинити (див. розділ "Спосіб застосування та дози"). За наявності клінічних показань може бути виконана флеботомія.Запобіжні заходи та особливі вказівкизагальні положення Необхідний моніторинг артеріального тиску у всіх пацієнтів, особливо на початку терапії Аранеспом. При не досягненні адекватного контролю артеріального тиску стандартними методами, концентрація гемоглобіну може бути знижена шляхом зменшення доти та відміни Аранеспу. При лікуванні препаратом Аранесп пацієнтів з хронічною нирковою недостатністю відзначався розвиток тяжкої форми гіпертензії, включаючи гіпертонічний криз, гіпертонічну енцефалопатію та судомні напади. З метою підтвердження ефективності еритропоезу всім хворим слід визначати вміст заліза до та під час лікування з метою призначення, у разі потреби, додаткової терапії препаратами заліза. Відсутність відповіді застосування Аранеспа має бути стимулом виявлення причинних чинників. Ефективність еритропоезу стимулюючих препаратів (ЕСП) знижується при нестачі в організмі заліза, фолієвої кислоти або вітаміну В12, внаслідок чого рівень їхнього вмісту необхідно коригувати. Еритропоетична відповідь також може бути ослаблена за наявності супутніх інфекційних захворювань, симптомів запалення або випадків травми, прихованої крововтрати, гемолізу, важкої алюмінієвої інтоксикації, супутніх гематологічних захворювань або фіброзу кісткового мозку. Чисельність ретикулоцитів слід розглядати як один із параметрів оцінки. Якщо типові причини відсутності відповіді виключені, а у хворого виявляється ретикулоцитопенія, слід здійснити дослідження кісткового мозку. Якщо картина кісткового мозку відповідає картині ПККА, рекомендується виконати дослідження на наявність антитіл до еритропоетину. Була описана ПККА, викликана нейтралізуючою дією антиеритропоетинових антитіл, пов'язана із застосуванням ЕСП, включаючи і Аранесп. Найчастіше такі повідомлення стосувалися пацієнтів з хронічною нирковою недостатністю, які отримували препарат підшкірно. Було показано, що ці антитіла перехресно реагують із усіма еритропоетичними білками. У разі встановлення діагнозу ПККА. Лікування препаратом Аранесп необхідно припинити без подальшого переведення пацієнта на терапевтичний режим, що включає інший рекомбінантний еритропоетичний білок. Парадоксальне зниження рівня гемоглобіну та розвиток тяжкої анемії з низьким рівнем ретикулоцитів має призводити до негайного скасування лікування епоетином та проведення тесту на наявність антитіл до еритропоетину. Такі випадки були описані у пацієнтів з гепатитом С, які отримували терапію інтерфероном та рибавірином у поєднанні з епоетинами. Застосування епоетинів при лікуванні анемії при гепатиті С не схвалено. У всіх дослідженнях Аранеспа критерієм виключення були активні захворювання печінки, тому дані про застосування препарату у хворих із порушенням функції печінки відсутні. Оскільки печінка вважається основним шляхом виведення дарбепоетину альфа та рчЕпо, пацієнтам із патологією печінки ці препарати слід призначати з обережністю. Зловживання Аранеспом у здорових осіб може призвести до надмірного підвищення гематокриту. Подібні явища можуть бути асоційовані з небезпечними життя ускладненнями з боку серцево-судинної системи. Ковпачок голки ПЗШ складається з натуральної зневодненої гуми (похідне латексу), що може стати причиною алергічної реакції. При підтримці рівня гемоглобіну у пацієнтів з хронічною нирковою недостатністю його концентрація не повинна перевищувати верхню межу, зазначену в розділі "Спосіб застосування та дози". У ході клінічних досліджень при досягненні цільового рівня гемоглобіну більше 120 г/л на фоні застосування ЕСП. у пацієнтів відзначався підвищений ризик смертності, розвитку серйозних ускладнень із боку серцево-судинної системи або порушень мозкового кровообігу, включаючи інсульт та тромбоз судинного доступу. У ході контрольованих клінічних досліджень не вдалося виявити значних переваг від застосування епоетинів, якщо концентрація гемоглобіну перевищує рівень, необхідний для контролю симптомів анемії та усунення потреб у гемотрансфузіях. Аранесп слід застосовувати з обережністю у пацієнтів з епілепсією. Є повідомлення виникнення судом у пацієнтів, отримували Аранесп. Хворі з хронічною нирковою недостатністю У пацієнтів з хронічною нирковою недостатністю підтримуючі концентрації гемоглобіну не повинні перевищувати верхню межу цільової концентрації гемоглобіну, рекомендованої в розділі "Спосіб застосування та дози". У ході клінічних досліджень спостерігалися підвищені ризики смерті, серйозних серцево-судинних ускладнень або порушень мозкового кровообігу, включаючи інсульт, і тромбоз судинного доступу при призначенні ЕСП для досягнення рівня гемоглобіну понад 120 г/л (7,5 ммоль/л). Контрольовані клінічні дослідження, що проводяться, не показали значних переваг при призначенні епоетинів, коли концентрація гемоглобіну підвищується вище рівня, необхідного для лікування симптомів анемії і для того, щоб уникнути переливання крові. Усім пацієнтам з рівнем феритину сироватки крові нижче 100 мкг/л або тим, хто має насичення трансферину нижче 20%, рекомендується додаткове лікування препаратами заліза. Під час застосування Аранеспу слід регулярно контролювати сироватковий вміст калію. Підвищення концентрації калію було описано у кількох пацієнтів, які отримують Аранесп, проте причинний зв'язок не встановлений. При виявленні підвищеної або концентрації калію, що підвищується, введення Аранеспа слід припинити до її нормалізації. Онкологічні хворі Вплив на зростання пухлини Епоетини є чинники зростання які, головним чином, стимулюють вироблення еритроцитів. Рецептори до еритропоетину можуть експресуватись на поверхні різних пухлинних клітин. Як і у разі будь-яких факторів зростання, існує припущення про те, що еритропоетин здатний стимулювати зростання пухлин. У ряді контрольованих клінічних досліджень у онкологічних хворих, які отримують хіміотерапію, застосування епоетинів не збільшувало загальну тривалість життя або не знижувало ризику прогресії пухлини у пацієнтів з анемією, асоційованою з онкологічним захворюванням. У контрольованих клінічних дослідженнях Аранеспа та інших ЕСП було продемонстровано: Зменшення часу до прогресії у пацієнтів з поширеним раком голови та шиї, які отримують променеву терапію, при коригуючому призначенні епоетину до досягнення цільового значення гемоглобіну вище 140 г/л, ЕСП не показані цій групі пацієнтів. Зменшення загальної тривалості життя та підвищення смертності, пов'язане з прогресією захворювання за 4 місяці у пацієнтів з метастазуючим раком молочної залози, які отримували хіміотерапію, при коригуючому призначенні епоетину до досягнення цільового значення гемоглобіну 120-140 г/л. Підвищення ризику смерті при коригуючому призначенні епоетину до досягнення цільового значення гемоглобіну 120 г/л у пацієнтів з активною злоякісною пухлиною, які не отримували хіміотерапії, ні променевої терапії. Еритропоез-стимулюючі агенти не показані цій групі пацієнтів. Відповідно до вищевикладеного, у деяких клінічних ситуаціях для лікування анемії у пацієнтів з онкологічними захворюваннями слід застосовувати переливання крові. Рішення про призначення рекомбінантних еритропоетинів слід приймати на підставі оцінки співвідношення користь/ризик для кожного індивідуального пацієнта, враховуючи особливості клінічної ситуації. Необхідно враховувати такі фактори: вид та стадія пухлинного процесу; ступінь анемії; очікувана тривалість життя; обстановка, у якій пацієнт проходитиме лікування; та побажання самого пацієнта. У хворих з солідними пухлинами або з лімфопроліферативними злоякісними захворюваннями при зростанні рівня вмісту гемоглобіну вище 120 г/л слід дотримуватися схеми адаптації дози, описаної в розділі Спосіб застосування та дози, з метою мінімізації потенційного ризику розвитку тромбоемболічних явищ. Також необхідно регулярно контролювати чисельність тромбоцитів та концентрацію гемоглобіну в крові. Особливі вказівки щодо використання Аранесп є стерильний продукт, виготовлений без консервантів. Одним шприцем слід вводити трохи більше однієї дози препарату. Будь-яка кількість лікарського препарату, що залишилася у попередньо заповненому шприці, підлягає знищенню. Перед введенням розчин препарату Аранесп слід проконтролювати щодо присутності видимих частинок. Допускається використання тільки безбарвного, прозорого або слабо опалесцентного розчину. Розчин не можна струшувати. Перед введенням слід дочекатися прогрівання ПЗШ до кімнатної температури. Щоб уникнути дискомфорту в місці ін'єкції, необхідно змінювати місця введення препарату. Будь-які кількості невикористаного продукту або його відходів підлягають знищенню відповідно до місцевих вимог. ТЕХНІКА ПРОЦЕДУРИ ІН'ЄКЦІЇ ПРЕПАРАТУ АРАНЕСП У ПОПЕРЕДНО ЗАПОЛНЕНИХ ШПРИЦЯХ АБО У ПОПЕРЕДНЯ ЗАПОЛНЕНИХ ШПРИЦЯХ ІЗ ЗАХИСНИМ ПРИСТРІЙ ДЛЯ ГОЛОЧКИ Цей розділ визначає процедуру ін'єкції препарату Аранесп, яку ви можете виконати самостійно. Перед початком застосування препарату в попередньо заповнених шприцах та попередньо заповнених шприцах із захисним пристроєм для голки, будь ласка, спочатку ознайомтесь з "Загальними рекомендаціями", наведеними нижче (розділ 1), а потім з рекомендаціями для відповідної форми випуску (розділ 2 у випадку попередньо заповнених шприців та розділ 3 у разі попередньо заповнених шприців із захисним пристроєм для голки). Розділ 1. Загальні рекомендації Дуже важливо, щоб Ви не робили ін'єкцію самі, поки ваш лікар, медична сестра або провізор не навчить вас. Якщо у Вас будуть питання, проконсультуйтеся з Вашим лікарем, медичною сестрою. Перед початком ін'єкції Перед уведенням препарату уважно прочитайте всі рекомендації. Як Вам або тому, хто робить вам цю ін'єкцію, використовувати ПЗШ? Ваш лікар призначив Вам Аранес ПЗШ для підшкірних ін'єкцій. Ваш лікар, медична сестра або провізор розповість Вам, яку кількість препарату і як часто необхідно вводити. Обладнання Для самостійних ін'єкцій вам знадобиться: один ПЗШ/ПЗШ із захисним пристроєм для голки із препаратом Аранесп; і змочені спиртом тампони чи подібні матеріали. Перед проведенням ін'єкції Дістати шприц із холодильника. Щоб витягнути попередньо заповнений шприц із пачки, візьміться за центр прозорого захисного пристрою для голки. Чи не брати ПЗШ за шток поршня, сірий ковпачок або вусики захисного пристрою для голки. Це може пошкодити пристрій або активувати захисний пристрій голки. Залишити ПЗШ за кімнатної температури приблизно на 30 хвилин. Це дозволить зробити ін'єкцію комфортнішою. Будь ласка, зверніть увагу на такі інструкції: Не підігрівати попередньо заповнений шприц у гарячій воді або мікрохвильовій печі. Не залишати попередньо заповнений шприц під прямим сонячним промінням. Не брати попередньо заповнений шприц за шток поршня, сірий ковпачок голки або вусики захисного пристрою для голки. Не струшувати ПЗШ. Не видаляти сірий ковпачок попередньо заповненого шприца, доки Ви не готові до ін'єкції. Не намагайтеся активувати попередньо заповнений шприц перед ін'єкцією. Не намагайтеся зняти прозорий захисний пристрій голки з попередньо заповненого шприца. Не намагайтеся видалити відривний ярлик із попередньо заповненого шприца перед ін'єкцією. Зберігати попередньо заповнені шприци в недоступному для дітей місці. Перед використанням необхідно перевірити наступне: Ви використовуєте той препарат та дозу, які Вам призначив лікар. Термін придатності на етикетці попередньо заповненого шприца (ПОРАДИ ДО:). Не використовувати ПЗШ, якщо минув останній день зазначеного місяця. Опис препарату Аранесп. Розчин має бути прозорим, безбарвним чи світло-жовтим. Якщо розчин каламутний або містить частинки, препарат не можна використовувати. Ви можете помітити маленькі бульбашки повітря у попередньо заповненому шприці. Вам не потрібно видаляти бульбашки повітря перед ін'єкцією. Введення розчину з бульбашками повітря є безпечним. Ретельно вимити руки. Вибрати комфортне, добре освітлене місце та чисту поверхню, зручно розмістити всі необхідні матеріали. Як вибрати місце ін'єкції? Найкраще робити ін'єкції у верхню частину стегна та в живіт. Якщо ін'єкції робить хтось інший, можна використовувати зовнішню поверхню плеча. Якщо область, куди Ви зібралися робити ін'єкцію, почервоніла або набрякла, слід вибрати інше місце ін'єкції. Розділ 2. Рекомендації щодо введення препарату Аранесп у попередньо заповненому шприці Як підготуватись до ін'єкції? Перед ін'єкцією Ви повинні зробити наступне: Щоб уникнути загину голки, обережно потягнути ковпачок з голки відразу, без скручування. Не торкатися голки і не натискати на поршень. Тепер можна використовувати попередньо заповнений шприц. Як вводити препарат? Продезінфікувати місце ін'єкції за допомогою змоченого в спирті тампона і затиснути шкіру (не стискаючи) великим і вказівним пальцями. Ввести голку у шкіру повністю так, як показував лікар чи медична сестра. Ввести призначену дозу підшкірно, як показував лікар або медична сестра. Повільно і безперервно натискати на поршень, при цьому стискати шкірну складку і не відпускати її, поки шприц не спорожніє. Вийняти голку та відпустити складку шкіри. Якщо виступить кров, акуратно витерти її ватною кулькою або тканиною, не розтирати місце ін'єкції. При необхідності можна заклеїти його пластиром. Один попередньо наповнений шприц призначений для одноразового застосування. Не використовувати препарат, що залишився в шприці, Аранесп. Пам'ятайте: Якщо виникають труднощі, зверніться за допомогою або порадою до лікаря або медичної сестри. Розділ 3. Рекомендації щодо введення препарату Аранесп у попередньо заповненому шприці із захисним пристроєм для голки. Для зменшення ризику випадкового травмування кожен ПЗШ оснащений запобіжником голки, який активується автоматично для закриття голки після завершення ін'єкції. Попередньо заповнений шприц із прозорим захисним пристроєм для голки. Можна використовувати, якщо прозорий захисний пристрій для голки виглядає так, як показано нижче, див. мал. 5. Не можна використовувати, якщо прозорий захисний пристрій голки виглядає активованим (пружина розтягнута). НЕ намагайтеся активувати прозорий запобіжник попередньо наповненого шприца перед ін'єкцією. Не торкайтеся вусиків захисного пристрою для голки. НЕ використовуйте ПЗШ, якщо сірий ковпачок видалено. або прозорий запобіжник голки був активований (покриття голки). Циліндр ПЗШ містить відривний ярлик, який можна видалити після ін'єкції. Цей ярлик використовується лікарем для заповнення картки пацієнта. Як вводити препарат? Очистити шкіру за допомогою змоченого спирту тампона. Щоб уникнути загину голки, обережно потягнути сірий ковпачок з голки відразу. Не торкатися голки і не натискати на поршень. Затиснути шкіру (не стискай) великим і вказівним пальцями. Ввести голку у шкіру. Натискати на поршень з легким безперервним тиском. Натискати на поршень слід доти, поки шприц не спорожніє. Прозорий запобіжник голки не спрацює, допоки попередньо заповнений шприц не спорожніє. Поки натиснутий поршень, видаліть голку зі шкіри, відпустіть поршень і дозвольте шприцю піднятися вгору доти, доки вся голка не покриється прозорим захисним пристроєм для голки. Якщо захисний пристрій голки не активувався, можливо, ви не виконали ін'єкцію повністю. Зателефонуйте Вашому лікарю, якщо Ви вважаєте, що Ви не отримали повну дозу. НЕ вдягати сірий ковпачок назад на голку. Якщо виступить кров, акуратно витерти її ватною кулькою або тканиною. Чи не розтирати місце ін'єкції. При необхідності можна заклеїти місце ін'єкції пластиром. Не використовувати препарат, що залишився в шприці, Аранесп. Пам'ятайте: Використовуйте один ПЗШ тільки для однієї ін'єкції. Якщо виникають труднощі, зверніться за допомогою або порадою до лікаря або медичної сестри. Знищення використаних ПЗШ Не надягайте сірий ковпачок на використані шприци. Ви можете випадково поранитися. Зберігайте використані шприци у захищеному від дітей місці. Утилізувати використаний ПЗШ/ПЗШ із захисним пристроєм для голки слід відповідно до місцевих правил. Запитайте провізора, як знищити препарат, якщо він більше не потрібний. Ці заходи допоможуть захисту довкілля. Наступна інформація призначена лише для медичного персоналу: Як видалити відривний ярлик із попередньо заповненої ширини із захисним пристроєм для голки Попередньо заповнені шприци із захисним пристроєм для голки мають відривний ярлик, який може бути вилучений та поміщений у картку пацієнта. Примітка: дотримуйтесь інструкції після ін'єкції, коли прозорий захисний пристрій покриває голку. Візьміть шприц і повірте плунжер до себе таким чином, щоб Ви бачили віконце з ярликом, не відкриваючи вікно, як показано нижче. Злегка повертайте плунжер від себе, доки ярлик не з'явиться з вікна. Потягніть за ярлик і відірвіть по перфорації. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Вплив препарату Аранесп на здатність до керування автомобілем та поводження з технікою виявлено не було.Умови зберіганняУ холодильнику +2+8 градусівУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему
Склад, форма випуску та упаковкаТаблетки, покриті плівковою оболонкою - 1 табл. активна речовина: лефлуномід – 10 мг; допоміжні речовини: лактози моногідрат – 78 мг; крохмаль кукурудзяний – 50 мг; повідон К25 (полівідон К25) - 3,5 мг; кремнію діоксид колоїдний – 0,5 мг; магнію стеарат – 0,5 мг; кросповідон - 7,5 мг; оболонка плівкова: гіпромелоза (метилгідроксипропілцелюлоза 5 mPa·s) - 2,521 мг; макрогол 8000 - 0,16 мг; титану діоксид (Е171) - 0,63 мг; тальк – 0,189 мг. За 30 табл. в ПЕ флаконі з кришкою, що нагвинчується. Кришка забезпечена контейнером з вологопоглинаючою речовиною. 1 фл. поміщають у картонну пачку.Опис лікарської формиТаблетки 10 мг: круглі, покриті плівковою оболонкою, білого або майже білого кольору з маркуванням ZBN на одній стороні.Фармакотерапевтична групаПротизапальна, імуномодулююча, імунодепресивна, антипроліферативна.ФармакокінетикаЛефлуномід швидко перетворюється на свій активний метаболіт А771726 (первинний метаболізм у кишковій стінці та печінці). У плазмі, сечі або калі були помічені лише слідові кількості незміненого лефлуноміду. Єдиним метаболітом, що визначається, є А771726, відповідальний за основні властивості препарату in vivo. При пероральному прийомі абсорбується від 82 до 95% препарату. Cmax у плазмі А771726 визначаються від 1 до 24 годин після одноразово прийнятої дози. Лефлуномід може прийматися разом із їжею. Через дуже тривалий Т1/2 А771726 (близько 2 тижнів) використовувалася доза навантаження 100 мг на день протягом 3 днів. Це дозволило швидко досягти рівноважного стану плазмової концентрації А771726. Без навантажувальної дози для досягнення рівноважної концентрації потрібно було б 2-місячний прийом препарату. У дослідженнях із багаторазовим призначенням препарату фармакокінетичні параметри А771726 були дозозалежними у діапазоні доз від 5 до 25 мг. У цих дослідженнях клінічний ефект був тісно пов'язаний із плазмовою концентрацією А771726 та добовою дозою лефлуноміду.При дозі 20 мг на добу середні концентрації плазми А771726 при рівноважному стані мали значення 35 мкг/мл. У плазмі відбувається швидке зв'язування А771726 із альбумінами. Незв'язана фракція А771726 становить приблизно 0,62%. Зв'язування А771726 більш варіабельне і дещо знижується у хворих на ревматоїдний артрит або хронічну ниркову недостатність. Лефлуномід метаболізується до одного головного (А771726) та кількох другорядних метаболітів, включаючи 4-трифлюорометилалаланін. Біотрансформація лефлуноміду в А771726 та подальший метаболізм самого А771726 контролюються декількома ферментами та відбуваються у мікросомальних та інших клітинних фракціях. Дослідження взаємодії з циметидином (неспецифічним інгібітором цитохрому Р450) та рифампіцином (неспецифічним індуктором цитохрому Р450) показали, що in vivo CYP-ензими залучені до метаболізму лефлуноміду лише незначною мірою. Виведення А771726 з організму повільне та характеризується кліренсом 31 мл/год. Лефлуномід виводиться з фекаліями (ймовірно, за рахунок біліарної екскреції) та із сечею. Т1/2 становить близько 2 тижнів. Фармакокінетика А771726 у пацієнтів, які перебувають на хронічному амбулаторному перитонеальному діалізі (ХАПД), подібна до здорових добровольців. Швидше виведення А771726 спостерігається у пацієнтів, що перебувають на гемодіалізі, що пов'язано не з екстракцією препарату в діалізат, а з витісненням його із зв'язку з білком. Хоча кліренс А771726 збільшується приблизно вдвічі, кінцевий Т1/2 є подібним до такого у здорових осіб, т.к. одночасно збільшується обсяг розподілу. Дані про фармакокінетику препарату у хворих з печінковою недостатністю відсутні. Фармакокінетичні характеристики у хворих віком до 18 років не вивчалися. У хворих похилого віку (65 років та старше) фармакокінетичні дані приблизно відповідають середній віковій групі.ФармакодинамікаАрава® належить до класу базисних протиревматичних препаратів і має антипроліферативні, імуномодулюючі, імуносупресивні та протизапальні властивості. Активний метаболіт лефлуноміду А771726 інгібує фермент дегідрооротатдегідрогеназу і має антипроліферативну активність. А771726 в умовах in vitro гальмує спричинену мітогенами проліферацію та синтез ДНК Т-лімфоцитів. Антипроліферативна активність А771726 проявляється, мабуть, на рівні біосинтезу піримідину, оскільки додавання у клітинну культуру урідину усуває гальмуючу дію метаболіту А771726. З використанням радіоізотопних лігандів показано, що А771726 вибірково зв'язується з ферментом дегідрооротатдегідрогеназою, чим пояснюється його властивість гальмувати цей фермент та проліферацію лімфоцитів на стадії G1.Проліферація лімфоцитів є одним із ключових етапів розвитку ревматоїдного артриту (РА). Одночасно А771726 гальмує експресію рецепторів до ІЛ-2 (СВ-25) та антигенів ядра Ki-67 та PCNA, пов'язаних із клітинним циклом. Терапевтична дія лефлуноміду була показана на кількох експериментальних моделях аутоімунних захворювань, включаючи РА. Лефлуномід зменшує симптоми та уповільнює прогресування ураження суглобів при активній формі РА. Терапевтичний ефект зазвичай проявляється через 4-6 тижнів і може наростати надалі протягом 4-6 місяців.Показання до застосуванняЯк базисний засіб для лікування у дорослих таких захворювань, як: ревматоїдний артрит (активна форма - з метою зменшення симптомів захворювання та затримки розвитку структурних ушкоджень суглобів); псоріатичний артрит (активна форма).Протипоказання до застосуваннягіперчутливість до лефлуноміду або будь-якого іншого компонента препарату; порушення функції печінки; тяжкий імунодефіцит (наприклад, СНІД); значні порушення кістковомозкового кровотворення або виражена анемія, лейкопенія або тромбоцитопенія внаслідок інших причин (крім ревматоїдного та псоріатичного артритів); тяжкі, неконтрольовані інфекції; помірна або тяжка ниркова недостатність (через малий досвід клінічного спостереження); тяжка гіпопротеїнемія (наприклад, при нефротичному синдромі); чоловіки, які отримують лікування лефлуномідом, повинні бути попереджені про можливу фетотоксичну дію препарату (пов'язану з його можливим впливом на сперматозоїди батька) та про необхідність застосування надійних засобів контрацепції; вагітність або відсутність надійної контрацепції у жінок дітородного віку, у період лікування лефлуномідом і потім доти, доки плазмовий рівень активного метаболіту залишається вищим за 0,02 мг/л. Вагітність повинна бути виключена перед початком лікування лефлуномідом; період грудного вигодовування; пацієнти молодше 18 років (дані про ефективність та безпеку у цій групі хворих відсутні). З обережністю: пацієнти з інтерстиціальними захворюваннями легень (підвищений ризик розвитку інтерстиціального ураження легень; пацієнти з анемією, лейкопенією, тромбоцитопенією та порушеннями кістковомозкового кровотворення в анамнезі; пацієнти, які нещодавно отримували або одержують одночасно з лефлуномідом лікарські препарати; пов'язаними з ревматоїдним артритом значущими відхиленнями від норми гематологічних показників до початку лікування лефлуномідом (потрібний частий гематологічний контроль, див. «Особливі вказівки»); вік понад 60 років; одночасне застосування інших нейротоксичних препаратів; цукровий діабет (підвищений ризик розвитку периферії; недостатність легкого ступеня (Cl креатиніну менше 80,та більше 50 мл/хв) (обмежений досвід клінічного застосування).Вагітність та лактаціяКлінічні дослідження щодо оцінки лефлуноміду у вагітних жінок не проводилися. Однак А771726 має тератогенну дію на тварин (щури, кролики) і може вплинути на плід у людини. Лефлуномід не можна призначати вагітним або жінкам дітородного віку, які не користуються надійною контрацепцією при лікуванні лефлуномідом і якийсь час після цього лікування (період очікування або скорочений період відмивання - див. нижче). Необхідно переконатися у відсутності вагітності на початок лікування лефлуномидом. Хворих необхідно інформувати, що як тільки настає затримка місячних або є інша причина припускати настання вагітності, вони повинні негайно повідомити про це лікаря, щоб зробити тест на вагітність; у разі позитивного тесту на вагітність лікар повинен обговорити з хворою можливий ризик, якому піддається вагітність. Можливо, що швидке зниження рівня вмісту активного метаболіту в крові за допомогою наведеної нижче процедури виведення препарату допоможе при першій затримці місячних знизити ризик, якому піддається плід з боку лефлуноміду. При прийомі з необережності лефлуноміду в І триместрі вагітності у пацієнток з ревматоїдним артритом з подальшим скасуванням препарату та проведенням процедури «відмивання» з колестираміном (див. нижче) значні вади розвитку були виявлені у 5,4% живих новонароджених порівняно з 4,2%. таких у групі жінок з ревматоїдним артритом, які не приймали лефлуномід і 4,2% таких у групі здорових вагітних жінок, які не приймали лефлуномід. Жінкам, які приймають лефлуномід і хочуть завагітніти, рекомендується наслідувати одну з нижчевказаних процедур, щоб бути впевненими в тому, що плід не буде схильним до впливу токсичних концентрацій А771726 (контрольна концентрація - нижче 0,02 мг/л), т.к. за наявними даними, концентрація активного метаболіту в плазмі менше 0,02 мг/л (0,02 мкг/мл) передбачає мінімальний тератогенний ризик. Період очікування Очікується, що концентрація А771726 у плазмі може бути вищою 0,02 мг/л протягом тривалого періоду. Вважається, що його концентрація може стати меншою за 0,02 мг/л через 2 роки після припинення лікування лефлуномідом. Вперше концентрація А771726 у плазмі крові вимірюється після закінчення 2-річного періоду очікування. Після цього необхідно виміряти концентрацію А771726 у плазмі крові як мінімум через 14 днів. Процедура «відмивання» Після припинення лікування лефлуномідом: колестірамін у дозі 8 г вводиться 3 рази на день протягом 11 днів; в якості альтернативи - 50 г активованого вугілля, подрібненого на порошок, вводиться 4 рази на день протягом 11 днів. Незалежно від обраної процедури «відмивання» необхідно провести перевірку двома окремими тестами з інтервалом як мінімум 14 днів і почекати півтора місяці з того моменту, коли концентрація препарату в плазмі вперше буде зафіксована нижче 0,02 мг/л, до моменту запліднення. Необхідно поінформувати жінок дітородного періоду про те, що має пройти 2 роки після припинення лікування лефлуномідом, перш ніж вони можуть намагатися завагітніти. Якщо 2-річний період очікування за надійної контрацепції здається необґрунтованим, можна порадити провести процедуру «відмивання» з профілактичною метою. І колестірамін, і активоване вугілля можуть впливати на абсорбцію естрогенів і прогестагенів, тому надійні пероральні протизаплідні засоби не дають стовідсоткової гарантії в період відмивання за допомогою колестираміну або активованого вугілля. Рекомендується використовувати альтернативні методи контрацепції. Дослідження на тваринах показали, що лефлуномід або його метаболіти переходять у грудне молоко. Тому жінки, які годують грудьми, не повинні приймати лефлуномід. Залежно від важливості лікування для матері слід вирішити, чи проводитиметься грудне вигодовування або розпочнеться лікування лефлуномідом, при якому від грудного вигодовування доведеться відмовитися.Побічна діяКласифікація передбачуваної частоти побічних явищ: дуже часто - 1/10; часто - ≥1/100, але З боку ССС: часто – підвищення артеріального тиску. З боку шлунково-кишкового тракту: часто - діарея, нудота, блювання, анорексія, ураження слизової оболонки порожнини рота (наприклад афтозний стоматит, виразка слизової оболонки порожнини рота), біль у животі; нечасто – порушення смакових відчуттів; дуже рідко – панкреатит. З боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: рідко – інтерстиціальні захворювання легень (включаючи інтерстиціальний пневмоніт) з можливим летальним кінцем. З боку обміну речовин та харчування: часто слабке підвищення КФК, зниження маси тіла; нечасто – гіпокаліємія, слабка гіперліпідемія, незначна гіпофосфатемія; частота невідома – підвищення рівня ЛДГ; гіпоурикемія (за рахунок урикозуричного ефекту). З боку нервової системи: часто головний біль, запаморочення, парестезії; нечасто - занепокоєння; дуже рідко – периферична нейропатія. З боку скелетно-м'язової та сполучної тканини: частота невідома — тендосиновіт та розрив сухожиль (причинний взаємозв'язок з лікуванням лефлуномідом не встановлений). З боку шкіри та підшкірних тканин: часто – посилене випадання волосся, екзема, свербіж, сухість шкірних покривів; дуже рідко - токсичний епідермальний некроліз (синдром Лайєлла), мультиформна еритема, синдром Стівенса-Джонсона (на даний момент причинний взаємозв'язок з лікуванням лефлуномідом встановити не вдалося, але вона не може бути виключена); частота невідома - шкірний червоний вовчак, пустульозний псоріаз або загострення псоріазу. З боку імунної системи: часто - легкі алергічні реакції, включаючи макулопапулярний висип та інші види висипу; нечасто - кропив'янка; дуже рідко – серйозні анафілактичні/анафілактоїдні реакції, васкуліт, у т.ч. шкірний некротизуючий васкуліт (через основне захворювання причинний взаємозв'язок з лікуванням лефлуномідом не може бути встановлений). Інфекційні та паразитарні захворювання: рідко – розвиток важких інфекцій та сепсису, які можуть бути фатальними. Лікарські препарати з імуносупресивною дією можуть робити пацієнта більш сприйнятливим до інфекцій, включаючи опортуністичні. Може трохи зрости частота виникнення риніту, бронхіту та пневмонії. З боку крові та лімфатичної системи: часто – лейкопенія (лейкоцити >2000/мкл); нечасто – анемія, невелика тромбоцитопенія (тромбоцити З боку печінки та жовчовивідних шляхів: часто – підвищення активності печінкових трансаміназ (особливо АЛТ, рідше – ГГТП та ЛФ), гіпербілірубінемія; рідко – гепатит, жовтяниця/холестаз; дуже рідко – важкі ураження печінки, такі як печінкова недостатність, гострий некроз печінки, які можуть бути фатальними. Загальні розлади та порушення у місці введення: часто – астенія. З боку статевих органів та молочної залози: частота невідома – незначне зниження концентрації сперми, загальної кількості сперматозоїдів та їхньої рухливості. Доброякісні, злоякісні та неуточнені новоутворення: відомо, що при використанні деяких імуносупресивних препаратів збільшується ризик малігнізації, особливо ризик розвитку лімфопроліферативних захворювань.Взаємодія з лікарськими засобамиПосилення побічних явищ може мати місце у разі недавнього або супутнього застосування гепатотоксичних (включаючи алкоголь) або гематотоксичних та імуносупресивних препаратів або коли прийом цих препаратів починають після лікування лефлуномідом без процедури відмивання. У хворих на РА не було виявлено жодної фармакокінетичної взаємодії між лефлуномідом (10–20 мг/добу) та метотрексатом (10–25 мг на тиждень). Однак у деяких (5 з 30) пацієнтів з РА при одночасному прийомі лефлуноміду (10-20 мг на добу) і метотрексату (10-25 мг на тиждень) спостерігалося 2-3-кратне підвищення активності печінкових ферментів у крові, а в інших 5 пацієнтів спостерігалося більш ніж 3-кратне підвищення активності печінкових ферментів у крові. У всіх випадках ці явища зникали, в одних – при продовженні прийому обох препаратів, а в інших – після припинення лефлуноміду. Хворим, які приймають лефлуномід, рекомендується не призначати колестірамін або активоване вугілля, оскільки це призводить до швидкого та значного зниження концентрації А771726 (активного метаболіту лефлуноміду) у плазмі крові. Вважається, що це обумовлено порушенням кишково-печінкової рециркуляції А771726 та/або порушенням його шлунково-кишкового діалізу. Якщо пацієнт вже приймає НПЗЗ та/або кортикостероїди, їх можна продовжувати приймати після початку лікування лефлуномідом. Ферменти, що беруть участь у метаболізмі лефлуноміду та його метаболітів, точно не відомі. Дослідження in vivo його взаємодії із циметидином (неспецифічним інгібітором цитохрому Р450) показало відсутність суттєвої взаємодії. Після супутнього введення одноразової дози лефлуноміду суб'єктам, які отримували багаторазові дози рифампіцину (неспецифічного індуктора цитохрому Р450), Cmax А771726 у крові зросла приблизно на 40%, тоді як AUC суттєво не змінилася. Механізм цього ефекту не зрозумілий. Дослідження in vitro показали, що А771726 гнітить активність цитохрому Р4502С9 (CYP2C9). Лікарськими препаратами, що метаболізуються за допомогою ізоферменту СУР2С9, є фенітоїн, толбутамід, варфарин та багато НПЗЗ. У клінічних випробуваннях не спостерігалося жодних проблем при спільному введенні лефлуноміду та НПЗЗ, що метаболізуються CYP2C9. З особливою обережністю слід давати лефлуномід разом з фенітоїном та толбутамідом, т.к. не можна виключити можливості їх взаємодії з лефлуномідом на рівні метаболізму, хоча клінічні дані щодо такої взаємодії відсутні. Повідомлялося про збільшення ПВ при одночасному застосуванні лефлуноміду та варфарину. У дослідженні, в якому лефлуномід давали здоровим добровольцям жіночої статі спільно з трифазними пероральними протизаплідними засобами, що містять 30 мкг етинілестрадіолу, ніякого зниження контрацептивного ефекту таблеток виявлено не було, а фармакокінетика А771726 повністю укладалася в свій. В даний час немає відомостей щодо спільного застосування лефлуноміду з протималярійними препаратами, що використовуються в ревматології (наприклад, хлорохін та гідроксихлорохін), препаратами золота (в/м або перорально), D-пеніциламіном, азатіоприном та іншими імунодепресивними ЛЗ (за винятком метотрексату). ). Невідомий ризик, пов'язаний із проведенням комплексної терапії, особливо при тривалому лікуванні. Оскільки така терапія може призвести до розвитку додаткової або навіть синергічної токсичності (наприклад, гепато- або гематотоксичності), комбінації даного препарату з іншими базовими препаратами (наприклад, метотрексатом) небажані. Недавнє супутнє або подальше використання потенційно мієлотоксичних агентів може бути пов'язане з більшим ступенем ризику гематологічних впливів. Імунодепресанти підвищують ризик розвитку інфекцій, а також злоякісних, особливо лімфопроліферативних захворювань. Вакцинація Немає жодних клінічних даних щодо дієвості та безпеки вакцинації в умовах лікування лефлуномідом. Проте не рекомендується проводити вакцинацію живими вакцинами. Слід враховувати тривалий T1/2 препарату Арава при плануванні вакцинації живою вакциною після його відміни.Спосіб застосування та дозиВсередину, ковтаючи повністю, запиваючи достатньою кількістю рідини. Їда ніяк не впливає на всмоктування лефлуноміду. Режим дозування Лікування РА. Зазвичай починають з одноразового протягом доби прийому внутрішньо ударної дози 100 мг протягом 3 днів (для цього є форма випуску таблетки 100 мг по 3 табл. в упаковці). Однак виняток застосування навантажувальної дози може знизити ризик розвитку побічних явищ (особливо з боку шлунково-кишкового тракту та вплив на активність печінкових ферментів у крові). Підтримуюча доза, що рекомендується, становить 20 мг лефлуноміду 1 раз на добу. При прийомі підтримуючої дози 20 мг 1 раз на добу відразу з початку лікування (тобто без прийому дози навантаження) ефективність препарату при РА не зменшувалася. У разі поганої переносимості 20 мг можливе зниження дози до 10 мг 1 раз на добу (тому є таблетки по 10 і 20 мг). Лікування псоріатичного артриту (ПСА). Починається також з дози навантаження 100 мг 1 раз на добу протягом 3 днів. Підтримуюча доза становить 20 мг лефлуноміду один раз на добу. При обох показаннях терапевтичний ефект зазвичай проявляється через 4 тижні і може наростати надалі до 4-6 місяців. Терапія зазвичай проводиться протягом тривалого часу. Особливі групи пацієнтів Пацієнти із порушенням функції печінки. Рекомендації щодо корекції дози або відміни препарату в залежності від виразності або стійкості підйому аланінамінотрансферази (АЛТ) на фоні прийому препарату див у розділі. Пацієнти із порушенням функції нирок. Досвіду, що є в даний час, недостатньо для дачі спеціальних рекомендацій щодо режиму дозування у пацієнтів з порушеною функцією нирок. Слід враховувати, що активний метаболіт лефлуноміду А771726 має високу спорідненість до білків. Пацієнти похилого віку. Не потрібна корекція дози у пацієнтів віком від 65 років.ПередозуванняСимптоми: були повідомлення про хронічне передозування у пацієнтів, які отримували лефлуномід у дозі, що до 5 разів перевищує рекомендовану добову дозу, а також повідомлення про гостре передозування у дорослих та дітей. Найчастіше передозування не повідомлялося про розвиток небажаних явищ. Небажані явища, що виникають, були зіставні з профілем безпеки лефлуноміду. Найчастіше спостерігалися: діарея, біль у животі, лейкопенія, анемія та підвищення показників тестів функціонального стану печінки. Лікування: у разі передозування або токсичності рекомендується приймати колестирамін або активоване вугілля, щоб прискорити очищення організму. Колестирамін, що приймається трьома здоровими добровольцями перорально по 8 г 3 рази на день протягом 24 год, знизив рівень вмісту А771726 у плазмі крові приблизно на 40% – через 24 год та на 49–65% – через 48 год. Показано, що введення активованого вугілля (порошок, перетворений на суспензію) перорально або через шлунковий зонд (50 г кожні 6 год протягом доби) зменшило концентрацію активного метаболіту А771726 у плазмі на 37% – через 24 год та на 48% – через 48 год. Ці процедури «відмивання» можна повторити за клінічними показаннями. Дослідження з гемодіалізом та хронічним амбулаторним перитонеальним діалізом (ХАПД) вказують, що А771726, головний метаболіт лефлуноміду, не здатний виводитись шляхом діалізу.Запобіжні заходи та особливі вказівкиАрава® може призначатися пацієнтам лише після ретельного медичного обстеження. Перед початком лікування препаратом Арава® необхідно пам'ятати про можливе збільшення кількості побічних ефектів у пацієнтів, які раніше отримували інші базисні засоби для лікування РА, які мають гепато- та гематотоксичні дії. Загальні застереження Внаслідок тривалого періоду напіввиведення активного метаболіту лефлуноміду, А771726, навіть при припиненні лікування лефлуномідом можуть виникнути або зберігатися серйозні небажані ефекти (наприклад, гепатотоксичність, гематоксичність або тяжкі імунологічні/алергічні реакції). Якщо розвивається серйозне небажане явище, або потрібне швидке виведення з організму А771726 з іншої причини, слід призначити колестирамін або активоване вугілля, як описано в розділі «Застосування при вагітності та годуванні груддю», і при клінічній необхідності продовжити або повторити прийом одного з них. При підозрі на тяжкі імунологічні/алергічні реакції типу синдрому Стівенса-Джонсона або синдрому Лайелла для досягнення швидкого та ефективного очищення організму від цього метаболіту може знадобитися більш тривале призначення колістираміну або активованого вугілля. Внаслідок тривалого періоду напіввиведення активного метаболіту лефлуноміду А771726 при переході до прийому іншого базисного препарату (наприклад метотрексат) після лікування лефлуномідом необхідно проводити процедуру «відмивання». Реакція печінки. Оскільки активний метаболіт лефлуноміду А771726 має високу спорідненість до білків і виводиться шляхом метаболізму в печінці та секреції з жовчю, а також може чинити гепатотоксичну дію застосування лефлуноміду у пацієнтів з порушенням функції печінки протипоказано. У пацієнтів, які мають захворювання печінки, застосування лефлуноміду не рекомендується. Повідомлялося про поодинокі випадки розвитку тяжкого ураження печінки, в окремих випадках зі смертельним наслідком, при лікуванні лефлуномідом. Більшість цих випадків спостерігалося протягом перших 6 місяців лікування. Хоча не встановлено причинного взаємозв'язку цих небажаних явищ з лефлуномідом, і в більшості випадків було кілька додаткових підозрілих факторів, точне виконання рекомендацій щодо контролю за лікуванням вважається обов'язковим. До початку лікування, а також принаймні 1-2 рази на місяць у перші 6 місяців лікування і згодом через кожні 6-8 тижнів, слід перевіряти активність АЛТ у крові. Рекомендації щодо корекції режиму дозування або припинення прийому препарату в залежності від вираженості та стійкості підвищення рівня АЛТ. При підтвердженому 2-3-кратному перевищенні ВГН АЛТ зниження дози з 20 до 10 мг на добу може дозволити продовжити прийом лефлуноміду за умови ретельного контролю за цим показником. Якщо 2-3-кратне перевищення ВГН АЛТ зберігається, або є непідтверджений підйом рівня АЛТ, що перевищує ВГН більш ніж у 3 рази, прийом лефлуноміду має бути припинено. Для швидшого зниження рівня А771726 слід розпочати прийом колестираміну або активованого вугілля за схемою «відмивання». Через можливі додаткові гепатотоксичні ефекти рекомендується утриматися від прийому алкоголю при лікуванні лефлуномідом. Гематологічні та імунні реакції. У хворих з раніше анемією, лейкопенією та/або тромбоцитопенією, а також у хворих з порушеннями функції кісткового мозку або ризиком пригнічення функції кісткового мозку зростає ризик виникнення гематологічних порушень. Повний клінічний аналіз крові, включаючи визначення лейкоцитарної формули та кількості тромбоцитів, повинен проводитися до початку лікування лефлуномідом, а також 1-2 рази на місяць протягом перших 6 місяців лікування і потім кожні 6-8 тижнів. Частий контроль гематологічних показників (загальний аналіз крові, включаючи лейкоцитарну формулу та кількість тромбоцитів) повинен проводитись у таких випадках: у пацієнтів, які недавно або одночасно приймають імуносупресивні або гематотоксичні препарати, а також при прийомі цих препаратів після закінчення лікування лефлуномідом без періоду «відмивання»; у пацієнтів із наявністю в анамнезі відповідних відхилень із боку крові; у пацієнтів із відповідними змінами в аналізах крові до початку лікування, не пов'язаними із запальними захворюваннями суглобів. У разі розвитку серйозних гематологічних реакцій, включаючи панцитопенію, необхідно припинити прийом препарату Арава і будь-якого іншого супутнього препарату, що пригнічує кістковомозкове кровотворення, та розпочати процедуру «відмивання». Незважаючи на відсутність клінічних даних, через потенційну можливість імуносупресії, прийом лефлуноміду не рекомендований пацієнтам, які мають такі захворювання: тяжкий імунодефіцит (наприклад, СНІД); виражене порушення функції кісткового мозку; тяжкі інфекції. Спільне застосування з іншими видами лікування В даний час ще немає відомостей щодо спільного застосування лефлуноміду з протималярійними препаратами, що використовуються в ревматології (наприклад хлорохін і гідроксихлорохін), що вводяться внутрішньом'язово або перорально препаратами золота, D-пеніциламіном, азатіоприном та іншими імунодепресивними засобами (за винятком методу). Не відомий ризик, пов'язаний із призначенням комплексної терапії, особливо при тривалому лікуванні. Оскільки така терапія може призвести до розвитку додаткової або навіть синергічної токсичності (наприклад, гепато- або гематотоксичність), комбінації даного препарату з іншими базисними препаратами (наприклад, метотрексат) не бажані. Перехід на інші види лікування Оскільки лефлуномід довго зберігається в організмі, перехід на прийом іншого базисного препарату (наприклад, метотрексат) без відповідного проведення процедури «відмивання» може збільшити можливість виникнення додаткового ризику навіть через тривалий час після переходу (наприклад, кінетична взаємодія, органотоксичність). Аналогічним чином нещодавнє лікування гепатотоксичними або гематоксичними препаратами (наприклад, метотрексат) може призвести до збільшення кількості побічних явищ, тому, починаючи лікування лефлуномідом, необхідно ретельно розглянути всі позитивні та негативні аспекти, пов'язані з прийомом даного препарату. Шкірні реакції У разі розвитку виразкового стоматиту слід припинити прийом лефлуноміду. Повідомлялося про рідкісні випадки виникнення синдрому Стівенса-Джонсона або токсичного епідермального некролізу у пацієнтів, які отримували лефлуномід. У разі виникнення шкірних реакцій та/або реакцій з боку слизових оболонок необхідно відмінити прийом препарату Арава і негайно розпочати процедуру «відмивання». Необхідно досягти повного виведення препарату з організму. У разі повторне призначення препарату протипоказано. Інфекції Відомо, що препарати, подібні до лефлуноміду і володіють імуносупресивними властивостями, роблять хворих більш сприйнятливими до різноманітних інфекцій, включаючи опортуністичні (інфекції, викликані грибками та мікроорганізмами, здатними викликати їх лише в умовах зниження імунітету). Виниклі інфекційні захворювання протікають, як правило, тяжко і вимагають раннього та інтенсивного лікування. При виникненні тяжкого інфекційного захворювання може знадобитися перервати лікування лефлуномідом та розпочати процедуру «відмивання». Необхідно ретельно стежити за хворими з позитивною реакцією на туберкулін через ризик реактивації туберкульозу. Реакції дихальних шляхів При терапії лефлуномідом були відмічені рідкісні випадки інтерстиціального легеневого процесу. Ризик виникнення зростає у пацієнтів із наявністю в анамнезі інтерстиціальних захворювань легень. Інтерстиціальні захворювання легень є захворюваннями з потенційним летальним результатом, який може статися гостро у хворих, які отримують лікування. Такі симптоми, як кашель і задишка можуть спричинити припинення терапії лефлуномідом і подальшого обстеження за необхідності. Периферична нейропатія Були повідомлення про випадки периферичної нейропатії у пацієнтів, які отримували лікування препаратом Арава®, яка у більшості пацієнтів після припинення прийому препарату дозволялась, але у деяких пацієнтів симптоматика зберігалася. Вік старше 60 років, супутній прийом нейротоксичних препаратів та діабет можуть підвищити ризик периферичної нейропатії. При розвитку периферичної нейропатії у пацієнта, який приймає препарат Арава®, слід розглянути питання про припинення лікування цим препаратом та проведення процедури виведення препарату, описаної в розділі «Застосування при вагітності та годуванні груддю». АТ Перед початком лікування лефлуномідом та періодично після його початку слід контролювати рівень артеріального тиску, т.к. під час лікування лефлуномідом можливе його підвищення. Взаємодія Слід бути обережними при призначенні препаратів, що метаболізуються за допомогою ізоферменту CYP2C9 (фенітоїн, варфарин, толбутамід), за винятком НПЗЗ. Рекомендації для чоловіків Немає підтвердження підвищеного ризику фетотоксичної дії (пов'язаного з токсичним впливом препарату на сперматозоїди батька) при використанні лефлуноміду чоловіками. Експериментальні дослідження тварин за оцінкою специфічного ризику його проводили. Для максимального зменшення можливого ризику чоловікам при плануванні появи дитини необхідно припинити прийом лефлуноміду та пройти процедуру відмивання. Вплив на здатність керувати транспортними засобами та займатися іншими потенційно небезпечними видами діяльності. Відсутня відповідна інформація. Однак у разі виникнення небажаних явищ з боку нервової системи, наприклад запаморочення, слід утриматися від керування транспортними засобами та занять іншими потенційно небезпечними видами діяльності.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему
Склад, форма випуску та упаковкаТаблетки, покриті плівковою оболонкою - 1 табл. активна речовина: лефлуномід – 20 мг; допоміжні речовини: лактози моногідрат – 72 мг; крохмаль кукурудзяний – 46 мг; повідон К25 (полівідон К25) - 3,5 мг; кремнію діоксид колоїдний – 0,5 мг; магнію стеарат – 0,5 мг; кросповідон - 7,5 мг; оболонка плівкова: гіпромелоза (метилгідроксипропілцелюлоза 5 mPa·s) - 2,516 мг; макрогол 8000 - 0,16 мг; титану діоксид (Е171) - 0,629 мг; заліза оксид жовтий (Е172) – 0,006 мг; тальк – 0,189 мг. За 30 табл. в ПЕ флаконі з кришкою, що нагвинчується. Кришка забезпечена контейнером з вологопоглинаючою речовиною. 1 фл. поміщають у картонну пачку.Опис лікарської формиТаблетки 20 мг: трикутні, двоопуклі, покриті оболонкою, від блідо-жовтого до блідо-коричневого кольору з маркуванням «ZBO» на одній стороні.Фармакотерапевтична групаПротизапальна, імуномодулююча, імунодепресивна, антипроліферативна.ФармакокінетикаЛефлуномід швидко перетворюється на свій активний метаболіт А771726 (первинний метаболізм у кишковій стінці та печінці). У плазмі, сечі або калі були помічені лише слідові кількості незміненого лефлуноміду. Єдиним метаболітом, що визначається, є А771726, відповідальний за основні властивості препарату in vivo. При пероральному прийомі абсорбується від 82 до 95% препарату. Cmax у плазмі А771726 визначаються від 1 до 24 годин після одноразово прийнятої дози. Лефлуномід може прийматися разом із їжею. Через дуже тривалий Т1/2 А771726 (близько 2 тижнів) використовувалася доза навантаження 100 мг на день протягом 3 днів. Це дозволило швидко досягти рівноважного стану плазмової концентрації А771726. Без навантажувальної дози для досягнення рівноважної концентрації потрібно було б 2-місячний прийом препарату. У дослідженнях із багаторазовим призначенням препарату фармакокінетичні параметри А771726 були дозозалежними у діапазоні доз від 5 до 25 мг. У цих дослідженнях клінічний ефект був тісно пов'язаний із плазмовою концентрацією А771726 та добовою дозою лефлуноміду.При дозі 20 мг на добу середні концентрації плазми А771726 при рівноважному стані мали значення 35 мкг/мл. У плазмі відбувається швидке зв'язування А771726 із альбумінами. Незв'язана фракція А771726 становить приблизно 0,62%. Зв'язування А771726 більш варіабельне і дещо знижується у хворих на ревматоїдний артрит або хронічну ниркову недостатність. Лефлуномід метаболізується до одного головного (А771726) та кількох другорядних метаболітів, включаючи 4-трифлюорометилалаланін. Біотрансформація лефлуноміду в А771726 та подальший метаболізм самого А771726 контролюються декількома ферментами та відбуваються у мікросомальних та інших клітинних фракціях. Дослідження взаємодії з циметидином (неспецифічним інгібітором цитохрому Р450) та рифампіцином (неспецифічним індуктором цитохрому Р450) показали, що in vivo CYP-ензими залучені до метаболізму лефлуноміду лише незначною мірою. Виведення А771726 з організму повільне та характеризується кліренсом 31 мл/год. Лефлуномід виводиться з фекаліями (ймовірно, за рахунок біліарної екскреції) та із сечею. Т1/2 становить близько 2 тижнів. Фармакокінетика А771726 у пацієнтів, які перебувають на хронічному амбулаторному перитонеальному діалізі (ХАПД), подібна до здорових добровольців. Швидше виведення А771726 спостерігається у пацієнтів, що перебувають на гемодіалізі, що пов'язано не з екстракцією препарату в діалізат, а з витісненням його із зв'язку з білком. Хоча кліренс А771726 збільшується приблизно вдвічі, кінцевий Т1/2 є подібним до такого у здорових осіб, т.к. одночасно збільшується обсяг розподілу. Дані про фармакокінетику препарату у хворих з печінковою недостатністю відсутні. Фармакокінетичні характеристики у хворих віком до 18 років не вивчалися. У хворих похилого віку (65 років та старше) фармакокінетичні дані приблизно відповідають середній віковій групі.ФармакодинамікаАрава® належить до класу базисних протиревматичних препаратів і має антипроліферативні, імуномодулюючі, імуносупресивні та протизапальні властивості. Активний метаболіт лефлуноміду А771726 інгібує фермент дегідрооротатдегідрогеназу і має антипроліферативну активність. А771726 в умовах in vitro гальмує спричинену мітогенами проліферацію та синтез ДНК Т-лімфоцитів. Антипроліферативна активність А771726 проявляється, мабуть, на рівні біосинтезу піримідину, оскільки додавання у клітинну культуру урідину усуває гальмуючу дію метаболіту А771726. З використанням радіоізотопних лігандів показано, що А771726 вибірково зв'язується з ферментом дегідрооротатдегідрогеназою, чим пояснюється його властивість гальмувати цей фермент та проліферацію лімфоцитів на стадії G1.Проліферація лімфоцитів є одним із ключових етапів розвитку ревматоїдного артриту (РА). Одночасно А771726 гальмує експресію рецепторів до ІЛ-2 (СВ-25) та антигенів ядра Ki-67 та PCNA, пов'язаних із клітинним циклом. Терапевтична дія лефлуноміду була показана на кількох експериментальних моделях аутоімунних захворювань, включаючи РА. Лефлуномід зменшує симптоми та уповільнює прогресування ураження суглобів при активній формі РА. Терапевтичний ефект зазвичай проявляється через 4-6 тижнів і може наростати надалі протягом 4-6 місяців.Показання до застосуванняЯк базисний засіб для лікування у дорослих таких захворювань, як: ревматоїдний артрит (активна форма - з метою зменшення симптомів захворювання та затримки розвитку структурних ушкоджень суглобів); псоріатичний артрит (активна форма).Протипоказання до застосуваннягіперчутливість до лефлуноміду або будь-якого іншого компонента препарату; порушення функції печінки; тяжкий імунодефіцит (наприклад, СНІД); значні порушення кістковомозкового кровотворення або виражена анемія, лейкопенія або тромбоцитопенія внаслідок інших причин (крім ревматоїдного та псоріатичного артритів); тяжкі, неконтрольовані інфекції; помірна або тяжка ниркова недостатність (через малий досвід клінічного спостереження); тяжка гіпопротеїнемія (наприклад, при нефротичному синдромі); чоловіки, які отримують лікування лефлуномідом, повинні бути попереджені про можливу фетотоксичну дію препарату (пов'язану з його можливим впливом на сперматозоїди батька) та про необхідність застосування надійних засобів контрацепції; вагітність або відсутність надійної контрацепції у жінок дітородного віку, у період лікування лефлуномідом і потім доти, доки плазмовий рівень активного метаболіту залишається вищим за 0,02 мг/л. Вагітність повинна бути виключена перед початком лікування лефлуномідом; період грудного вигодовування; пацієнти молодше 18 років (дані про ефективність та безпеку у цій групі хворих відсутні). З обережністю: пацієнти з інтерстиціальними захворюваннями легень (підвищений ризик розвитку інтерстиціального ураження легень; пацієнти з анемією, лейкопенією, тромбоцитопенією та порушеннями кістковомозкового кровотворення в анамнезі; пацієнти, які нещодавно отримували або одержують одночасно з лефлуномідом лікарські препарати; пов'язаними з ревматоїдним артритом значущими відхиленнями від норми гематологічних показників до початку лікування лефлуномідом (потрібний частий гематологічний контроль, див. «Особливі вказівки»); вік понад 60 років; одночасне застосування інших нейротоксичних препаратів; цукровий діабет (підвищений ризик розвитку периферії; недостатність легкого ступеня (Cl креатиніну менше 80,та більше 50 мл/хв) (обмежений досвід клінічного застосування).Вагітність та лактаціяКлінічні дослідження щодо оцінки лефлуноміду у вагітних жінок не проводилися. Однак А771726 має тератогенну дію на тварин (щури, кролики) і може вплинути на плід у людини. Лефлуномід не можна призначати вагітним або жінкам дітородного віку, які не користуються надійною контрацепцією при лікуванні лефлуномідом і якийсь час після цього лікування (період очікування або скорочений період відмивання - див. нижче). Необхідно переконатися у відсутності вагітності на початок лікування лефлуномидом. Хворих необхідно інформувати, що як тільки настає затримка місячних або є інша причина припускати настання вагітності, вони повинні негайно повідомити про це лікаря, щоб зробити тест на вагітність; у разі позитивного тесту на вагітність лікар повинен обговорити з хворою можливий ризик, якому піддається вагітність. Можливо, що швидке зниження рівня вмісту активного метаболіту в крові за допомогою наведеної нижче процедури виведення препарату допоможе при першій затримці місячних знизити ризик, якому піддається плід з боку лефлуноміду. При прийомі з необережності лефлуноміду в І триместрі вагітності у пацієнток з ревматоїдним артритом з подальшим скасуванням препарату та проведенням процедури «відмивання» з колестираміном (див. нижче) значні вади розвитку були виявлені у 5,4% живих новонароджених порівняно з 4,2%. таких у групі жінок з ревматоїдним артритом, які не приймали лефлуномід і 4,2% таких у групі здорових вагітних жінок, які не приймали лефлуномід. Жінкам, які приймають лефлуномід і хочуть завагітніти, рекомендується наслідувати одну з нижчевказаних процедур, щоб бути впевненими в тому, що плід не буде схильним до впливу токсичних концентрацій А771726 (контрольна концентрація - нижче 0,02 мг/л), т.к. за наявними даними, концентрація активного метаболіту в плазмі менше 0,02 мг/л (0,02 мкг/мл) передбачає мінімальний тератогенний ризик. Період очікування Очікується, що концентрація А771726 у плазмі може бути вищою 0,02 мг/л протягом тривалого періоду. Вважається, що його концентрація може стати меншою за 0,02 мг/л через 2 роки після припинення лікування лефлуномідом. Вперше концентрація А771726 у плазмі крові вимірюється після закінчення 2-річного періоду очікування. Після цього необхідно виміряти концентрацію А771726 у плазмі крові як мінімум через 14 днів. Процедура «відмивання» Після припинення лікування лефлуномідом: колестірамін у дозі 8 г вводиться 3 рази на день протягом 11 днів; в якості альтернативи - 50 г активованого вугілля, подрібненого на порошок, вводиться 4 рази на день протягом 11 днів. Незалежно від обраної процедури «відмивання» необхідно провести перевірку двома окремими тестами з інтервалом як мінімум 14 днів і почекати півтора місяці з того моменту, коли концентрація препарату в плазмі вперше буде зафіксована нижче 0,02 мг/л, до моменту запліднення. Необхідно поінформувати жінок дітородного періоду про те, що має пройти 2 роки після припинення лікування лефлуномідом, перш ніж вони можуть намагатися завагітніти. Якщо 2-річний період очікування за надійної контрацепції здається необґрунтованим, можна порадити провести процедуру «відмивання» з профілактичною метою. І колестірамін, і активоване вугілля можуть впливати на абсорбцію естрогенів і прогестагенів, тому надійні пероральні протизаплідні засоби не дають стовідсоткової гарантії в період відмивання за допомогою колестираміну або активованого вугілля. Рекомендується використовувати альтернативні методи контрацепції. Дослідження на тваринах показали, що лефлуномід або його метаболіти переходять у грудне молоко. Тому жінки, які годують грудьми, не повинні приймати лефлуномід. Залежно від важливості лікування для матері слід вирішити, чи проводитиметься грудне вигодовування або розпочнеться лікування лефлуномідом, при якому від грудного вигодовування доведеться відмовитися.Побічна діяКласифікація передбачуваної частоти побічних явищ: дуже часто - 1/10; часто - ≥1/100, але З боку ССС: часто – підвищення артеріального тиску. З боку шлунково-кишкового тракту: часто - діарея, нудота, блювання, анорексія, ураження слизової оболонки порожнини рота (наприклад афтозний стоматит, виразка слизової оболонки порожнини рота), біль у животі; нечасто – порушення смакових відчуттів; дуже рідко – панкреатит. З боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: рідко – інтерстиціальні захворювання легень (включаючи інтерстиціальний пневмоніт) з можливим летальним кінцем. З боку обміну речовин та харчування: часто слабке підвищення КФК, зниження маси тіла; нечасто – гіпокаліємія, слабка гіперліпідемія, незначна гіпофосфатемія; частота невідома – підвищення рівня ЛДГ; гіпоурикемія (за рахунок урикозуричного ефекту). З боку нервової системи: часто головний біль, запаморочення, парестезії; нечасто - занепокоєння; дуже рідко – периферична нейропатія. З боку скелетно-м'язової та сполучної тканини: частота невідома — тендосиновіт та розрив сухожиль (причинний взаємозв'язок з лікуванням лефлуномідом не встановлений). З боку шкіри та підшкірних тканин: часто – посилене випадання волосся, екзема, свербіж, сухість шкірних покривів; дуже рідко - токсичний епідермальний некроліз (синдром Лайєлла), мультиформна еритема, синдром Стівенса-Джонсона (на даний момент причинний взаємозв'язок з лікуванням лефлуномідом встановити не вдалося, але вона не може бути виключена); частота невідома - шкірний червоний вовчак, пустульозний псоріаз або загострення псоріазу. З боку імунної системи: часто - легкі алергічні реакції, включаючи макулопапулярний висип та інші види висипу; нечасто - кропив'янка; дуже рідко – серйозні анафілактичні/анафілактоїдні реакції, васкуліт, у т.ч. шкірний некротизуючий васкуліт (через основне захворювання причинний взаємозв'язок з лікуванням лефлуномідом не може бути встановлений). Інфекційні та паразитарні захворювання: рідко – розвиток важких інфекцій та сепсису, які можуть бути фатальними. Лікарські препарати з імуносупресивною дією можуть робити пацієнта більш сприйнятливим до інфекцій, включаючи опортуністичні. Може трохи зрости частота виникнення риніту, бронхіту та пневмонії. З боку крові та лімфатичної системи: часто – лейкопенія (лейкоцити >2000/мкл); нечасто – анемія, невелика тромбоцитопенія (тромбоцити З боку печінки та жовчовивідних шляхів: часто – підвищення активності печінкових трансаміназ (особливо АЛТ, рідше – ГГТП та ЛФ), гіпербілірубінемія; рідко – гепатит, жовтяниця/холестаз; дуже рідко – важкі ураження печінки, такі як печінкова недостатність, гострий некроз печінки, які можуть бути фатальними. Загальні розлади та порушення у місці введення: часто – астенія. З боку статевих органів та молочної залози: частота невідома – незначне зниження концентрації сперми, загальної кількості сперматозоїдів та їхньої рухливості. Доброякісні, злоякісні та неуточнені новоутворення: відомо, що при використанні деяких імуносупресивних препаратів збільшується ризик малігнізації, особливо ризик розвитку лімфопроліферативних захворювань.Взаємодія з лікарськими засобамиПосилення побічних явищ може мати місце у разі недавнього або супутнього застосування гепатотоксичних (включаючи алкоголь) або гематотоксичних та імуносупресивних препаратів або коли прийом цих препаратів починають після лікування лефлуномідом без процедури відмивання. У хворих на РА не було виявлено жодної фармакокінетичної взаємодії між лефлуномідом (10–20 мг/добу) та метотрексатом (10–25 мг на тиждень). Однак у деяких (5 з 30) пацієнтів з РА при одночасному прийомі лефлуноміду (10-20 мг на добу) і метотрексату (10-25 мг на тиждень) спостерігалося 2-3-кратне підвищення активності печінкових ферментів у крові, а в інших 5 пацієнтів спостерігалося більш ніж 3-кратне підвищення активності печінкових ферментів у крові. У всіх випадках ці явища зникали, в одних – при продовженні прийому обох препаратів, а в інших – після припинення лефлуноміду. Хворим, які приймають лефлуномід, рекомендується не призначати колестірамін або активоване вугілля, оскільки це призводить до швидкого та значного зниження концентрації А771726 (активного метаболіту лефлуноміду) у плазмі крові. Вважається, що це обумовлено порушенням кишково-печінкової рециркуляції А771726 та/або порушенням його шлунково-кишкового діалізу. Якщо пацієнт вже приймає НПЗЗ та/або кортикостероїди, їх можна продовжувати приймати після початку лікування лефлуномідом. Ферменти, що беруть участь у метаболізмі лефлуноміду та його метаболітів, точно не відомі. Дослідження in vivo його взаємодії із циметидином (неспецифічним інгібітором цитохрому Р450) показало відсутність суттєвої взаємодії. Після супутнього введення одноразової дози лефлуноміду суб'єктам, які отримували багаторазові дози рифампіцину (неспецифічного індуктора цитохрому Р450), Cmax А771726 у крові зросла приблизно на 40%, тоді як AUC суттєво не змінилася. Механізм цього ефекту не зрозумілий. Дослідження in vitro показали, що А771726 гнітить активність цитохрому Р4502С9 (CYP2C9). Лікарськими препаратами, що метаболізуються за допомогою ізоферменту СУР2С9, є фенітоїн, толбутамід, варфарин та багато НПЗЗ. У клінічних випробуваннях не спостерігалося жодних проблем при спільному введенні лефлуноміду та НПЗЗ, що метаболізуються CYP2C9. З особливою обережністю слід давати лефлуномід разом з фенітоїном та толбутамідом, т.к. не можна виключити можливості їх взаємодії з лефлуномідом на рівні метаболізму, хоча клінічні дані щодо такої взаємодії відсутні. Повідомлялося про збільшення ПВ при одночасному застосуванні лефлуноміду та варфарину. У дослідженні, в якому лефлуномід давали здоровим добровольцям жіночої статі спільно з трифазними пероральними протизаплідними засобами, що містять 30 мкг етинілестрадіолу, ніякого зниження контрацептивного ефекту таблеток виявлено не було, а фармакокінетика А771726 повністю укладалася в свій. В даний час немає відомостей щодо спільного застосування лефлуноміду з протималярійними препаратами, що використовуються в ревматології (наприклад, хлорохін та гідроксихлорохін), препаратами золота (в/м або перорально), D-пеніциламіном, азатіоприном та іншими імунодепресивними ЛЗ (за винятком метотрексату). ). Невідомий ризик, пов'язаний із проведенням комплексної терапії, особливо при тривалому лікуванні. Оскільки така терапія може призвести до розвитку додаткової або навіть синергічної токсичності (наприклад, гепато- або гематотоксичності), комбінації даного препарату з іншими базовими препаратами (наприклад, метотрексатом) небажані. Недавнє супутнє або подальше використання потенційно мієлотоксичних агентів може бути пов'язане з більшим ступенем ризику гематологічних впливів. Імунодепресанти підвищують ризик розвитку інфекцій, а також злоякісних, особливо лімфопроліферативних захворювань. Вакцинація Немає жодних клінічних даних щодо дієвості та безпеки вакцинації в умовах лікування лефлуномідом. Проте не рекомендується проводити вакцинацію живими вакцинами. Слід враховувати тривалий T1/2 препарату Арава при плануванні вакцинації живою вакциною після його відміни.Спосіб застосування та дозиВсередину, ковтаючи повністю, запиваючи достатньою кількістю рідини. Їда ніяк не впливає на всмоктування лефлуноміду. Режим дозування Лікування РА. Зазвичай починають з одноразового протягом доби прийому внутрішньо ударної дози 100 мг протягом 3 днів (для цього є форма випуску таблетки 100 мг по 3 табл. в упаковці). Однак виняток застосування навантажувальної дози може знизити ризик розвитку побічних явищ (особливо з боку шлунково-кишкового тракту та вплив на активність печінкових ферментів у крові). Підтримуюча доза, що рекомендується, становить 20 мг лефлуноміду 1 раз на добу. При прийомі підтримуючої дози 20 мг 1 раз на добу відразу з початку лікування (тобто без прийому дози навантаження) ефективність препарату при РА не зменшувалася. У разі поганої переносимості 20 мг можливе зниження дози до 10 мг 1 раз на добу (тому є таблетки по 10 і 20 мг). Лікування псоріатичного артриту (ПСА). Починається також з дози навантаження 100 мг 1 раз на добу протягом 3 днів. Підтримуюча доза становить 20 мг лефлуноміду один раз на добу. При обох показаннях терапевтичний ефект зазвичай проявляється через 4 тижні і може наростати надалі до 4-6 місяців. Терапія зазвичай проводиться протягом тривалого часу. Особливі групи пацієнтів Пацієнти із порушенням функції печінки. Рекомендації щодо корекції дози або відміни препарату в залежності від виразності або стійкості підйому аланінамінотрансферази (АЛТ) на фоні прийому препарату див у розділі. Пацієнти із порушенням функції нирок. Досвіду, що є в даний час, недостатньо для дачі спеціальних рекомендацій щодо режиму дозування у пацієнтів з порушеною функцією нирок. Слід враховувати, що активний метаболіт лефлуноміду А771726 має високу спорідненість до білків. Пацієнти похилого віку. Не потрібна корекція дози у пацієнтів віком від 65 років.ПередозуванняСимптоми: були повідомлення про хронічне передозування у пацієнтів, які отримували лефлуномід у дозі, що до 5 разів перевищує рекомендовану добову дозу, а також повідомлення про гостре передозування у дорослих та дітей. Найчастіше передозування не повідомлялося про розвиток небажаних явищ. Небажані явища, що виникають, були зіставні з профілем безпеки лефлуноміду. Найчастіше спостерігалися: діарея, біль у животі, лейкопенія, анемія та підвищення показників тестів функціонального стану печінки. Лікування: у разі передозування або токсичності рекомендується приймати колестирамін або активоване вугілля, щоб прискорити очищення організму. Колестирамін, що приймається трьома здоровими добровольцями перорально по 8 г 3 рази на день протягом 24 год, знизив рівень вмісту А771726 у плазмі крові приблизно на 40% – через 24 год та на 49–65% – через 48 год. Показано, що введення активованого вугілля (порошок, перетворений на суспензію) перорально або через шлунковий зонд (50 г кожні 6 год протягом доби) зменшило концентрацію активного метаболіту А771726 у плазмі на 37% – через 24 год та на 48% – через 48 год. Ці процедури «відмивання» можна повторити за клінічними показаннями. Дослідження з гемодіалізом та хронічним амбулаторним перитонеальним діалізом (ХАПД) вказують, що А771726, головний метаболіт лефлуноміду, не здатний виводитись шляхом діалізу.Запобіжні заходи та особливі вказівкиАрава® може призначатися пацієнтам лише після ретельного медичного обстеження. Перед початком лікування препаратом Арава® необхідно пам'ятати про можливе збільшення кількості побічних ефектів у пацієнтів, які раніше отримували інші базисні засоби для лікування РА, які мають гепато- та гематотоксичні дії. Загальні застереження Внаслідок тривалого періоду напіввиведення активного метаболіту лефлуноміду, А771726, навіть при припиненні лікування лефлуномідом можуть виникнути або зберігатися серйозні небажані ефекти (наприклад, гепатотоксичність, гематоксичність або тяжкі імунологічні/алергічні реакції). Якщо розвивається серйозне небажане явище, або потрібне швидке виведення з організму А771726 з іншої причини, слід призначити колестирамін або активоване вугілля, як описано в розділі «Застосування при вагітності та годуванні груддю», і при клінічній необхідності продовжити або повторити прийом одного з них. При підозрі на тяжкі імунологічні/алергічні реакції типу синдрому Стівенса-Джонсона або синдрому Лайелла для досягнення швидкого та ефективного очищення організму від цього метаболіту може знадобитися більш тривале призначення колістираміну або активованого вугілля. Внаслідок тривалого періоду напіввиведення активного метаболіту лефлуноміду А771726 при переході до прийому іншого базисного препарату (наприклад метотрексат) після лікування лефлуномідом необхідно проводити процедуру «відмивання». Реакція печінки. Оскільки активний метаболіт лефлуноміду А771726 має високу спорідненість до білків і виводиться шляхом метаболізму в печінці та секреції з жовчю, а також може чинити гепатотоксичну дію застосування лефлуноміду у пацієнтів з порушенням функції печінки протипоказано. У пацієнтів, які мають захворювання печінки, застосування лефлуноміду не рекомендується. Повідомлялося про поодинокі випадки розвитку тяжкого ураження печінки, в окремих випадках зі смертельним наслідком, при лікуванні лефлуномідом. Більшість цих випадків спостерігалося протягом перших 6 місяців лікування. Хоча не встановлено причинного взаємозв'язку цих небажаних явищ з лефлуномідом, і в більшості випадків було кілька додаткових підозрілих факторів, точне виконання рекомендацій щодо контролю за лікуванням вважається обов'язковим. До початку лікування, а також принаймні 1-2 рази на місяць у перші 6 місяців лікування і згодом через кожні 6-8 тижнів, слід перевіряти активність АЛТ у крові. Рекомендації щодо корекції режиму дозування або припинення прийому препарату в залежності від вираженості та стійкості підвищення рівня АЛТ. При підтвердженому 2-3-кратному перевищенні ВГН АЛТ зниження дози з 20 до 10 мг на добу може дозволити продовжити прийом лефлуноміду за умови ретельного контролю за цим показником. Якщо 2-3-кратне перевищення ВГН АЛТ зберігається, або є непідтверджений підйом рівня АЛТ, що перевищує ВГН більш ніж у 3 рази, прийом лефлуноміду має бути припинено. Для швидшого зниження рівня А771726 слід розпочати прийом колестираміну або активованого вугілля за схемою «відмивання». Через можливі додаткові гепатотоксичні ефекти рекомендується утриматися від прийому алкоголю при лікуванні лефлуномідом. Гематологічні та імунні реакції. У хворих з раніше анемією, лейкопенією та/або тромбоцитопенією, а також у хворих з порушеннями функції кісткового мозку або ризиком пригнічення функції кісткового мозку зростає ризик виникнення гематологічних порушень. Повний клінічний аналіз крові, включаючи визначення лейкоцитарної формули та кількості тромбоцитів, повинен проводитися до початку лікування лефлуномідом, а також 1-2 рази на місяць протягом перших 6 місяців лікування і потім кожні 6-8 тижнів. Частий контроль гематологічних показників (загальний аналіз крові, включаючи лейкоцитарну формулу та кількість тромбоцитів) повинен проводитись у таких випадках: у пацієнтів, які недавно або одночасно приймають імуносупресивні або гематотоксичні препарати, а також при прийомі цих препаратів після закінчення лікування лефлуномідом без періоду «відмивання»; у пацієнтів із наявністю в анамнезі відповідних відхилень із боку крові; у пацієнтів із відповідними змінами в аналізах крові до початку лікування, не пов'язаними із запальними захворюваннями суглобів. У разі розвитку серйозних гематологічних реакцій, включаючи панцитопенію, необхідно припинити прийом препарату Арава і будь-якого іншого супутнього препарату, що пригнічує кістковомозкове кровотворення, та розпочати процедуру «відмивання». Незважаючи на відсутність клінічних даних, через потенційну можливість імуносупресії, прийом лефлуноміду не рекомендований пацієнтам, які мають такі захворювання: тяжкий імунодефіцит (наприклад, СНІД); виражене порушення функції кісткового мозку; тяжкі інфекції. Спільне застосування з іншими видами лікування В даний час ще немає відомостей щодо спільного застосування лефлуноміду з протималярійними препаратами, що використовуються в ревматології (наприклад хлорохін і гідроксихлорохін), що вводяться внутрішньом'язово або перорально препаратами золота, D-пеніциламіном, азатіоприном та іншими імунодепресивними засобами (за винятком методу). Не відомий ризик, пов'язаний із призначенням комплексної терапії, особливо при тривалому лікуванні. Оскільки така терапія може призвести до розвитку додаткової або навіть синергічної токсичності (наприклад, гепато- або гематотоксичність), комбінації даного препарату з іншими базисними препаратами (наприклад, метотрексат) не бажані. Перехід на інші види лікування Оскільки лефлуномід довго зберігається в організмі, перехід на прийом іншого базисного препарату (наприклад, метотрексат) без відповідного проведення процедури «відмивання» може збільшити можливість виникнення додаткового ризику навіть через тривалий час після переходу (наприклад, кінетична взаємодія, органотоксичність). Аналогічним чином нещодавнє лікування гепатотоксичними або гематоксичними препаратами (наприклад, метотрексат) може призвести до збільшення кількості побічних явищ, тому, починаючи лікування лефлуномідом, необхідно ретельно розглянути всі позитивні та негативні аспекти, пов'язані з прийомом даного препарату. Шкірні реакції У разі розвитку виразкового стоматиту слід припинити прийом лефлуноміду. Повідомлялося про рідкісні випадки виникнення синдрому Стівенса-Джонсона або токсичного епідермального некролізу у пацієнтів, які отримували лефлуномід. У разі виникнення шкірних реакцій та/або реакцій з боку слизових оболонок необхідно відмінити прийом препарату Арава і негайно розпочати процедуру «відмивання». Необхідно досягти повного виведення препарату з організму. У разі повторне призначення препарату протипоказано. Інфекції Відомо, що препарати, подібні до лефлуноміду і володіють імуносупресивними властивостями, роблять хворих більш сприйнятливими до різноманітних інфекцій, включаючи опортуністичні (інфекції, викликані грибками та мікроорганізмами, здатними викликати їх лише в умовах зниження імунітету). Виниклі інфекційні захворювання протікають, як правило, тяжко і вимагають раннього та інтенсивного лікування. При виникненні тяжкого інфекційного захворювання може знадобитися перервати лікування лефлуномідом та розпочати процедуру «відмивання». Необхідно ретельно стежити за хворими з позитивною реакцією на туберкулін через ризик реактивації туберкульозу. Реакції дихальних шляхів При терапії лефлуномідом були відмічені рідкісні випадки інтерстиціального легеневого процесу. Ризик виникнення зростає у пацієнтів із наявністю в анамнезі інтерстиціальних захворювань легень. Інтерстиціальні захворювання легень є захворюваннями з потенційним летальним результатом, який може статися гостро у хворих, які отримують лікування. Такі симптоми, як кашель і задишка можуть спричинити припинення терапії лефлуномідом і подальшого обстеження за необхідності. Периферична нейропатія Були повідомлення про випадки периферичної нейропатії у пацієнтів, які отримували лікування препаратом Арава®, яка у більшості пацієнтів після припинення прийому препарату дозволялась, але у деяких пацієнтів симптоматика зберігалася. Вік старше 60 років, супутній прийом нейротоксичних препаратів та діабет можуть підвищити ризик периферичної нейропатії. При розвитку периферичної нейропатії у пацієнта, який приймає препарат Арава®, слід розглянути питання про припинення лікування цим препаратом та проведення процедури виведення препарату, описаної в розділі «Застосування при вагітності та годуванні груддю». АТ Перед початком лікування лефлуномідом та періодично після його початку слід контролювати рівень артеріального тиску, т.к. під час лікування лефлуномідом можливе його підвищення. Взаємодія Слід бути обережними при призначенні препаратів, що метаболізуються за допомогою ізоферменту CYP2C9 (фенітоїн, варфарин, толбутамід), за винятком НПЗЗ. Рекомендації для чоловіків Немає підтвердження підвищеного ризику фетотоксичної дії (пов'язаного з токсичним впливом препарату на сперматозоїди батька) при використанні лефлуноміду чоловіками. Експериментальні дослідження тварин за оцінкою специфічного ризику його проводили. Для максимального зменшення можливого ризику чоловікам при плануванні появи дитини необхідно припинити прийом лефлуноміду та пройти процедуру відмивання. Вплив на здатність керувати транспортними засобами та займатися іншими потенційно небезпечними видами діяльності. Відсутня відповідна інформація. Однак у разі виникнення небажаних явищ з боку нервової системи, наприклад запаморочення, слід утриматися від керування транспортними засобами та занять іншими потенційно небезпечними видами діяльності.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему
290,00 грн
168,00 грн
Склад, форма випуску та упаковкаПорошок для приготування суспензії для вживання гранульований, білого або майже білого кольору, з характерним фруктовим запахом; приготована суспензія - однорідна, білого або білого з жовтуватим або кремуватим відтінком кольору, характерним фруктовим запахом. Склад 5 мл: уміфеновіру гідрохлориду моногідрат - 25.88 мг, що відповідає вмісту уміфеновіру гідрохлориду - 25 мг Допоміжні речовини: натрію хлорид - 26.85 мг, мальтодекстрин (клептоза лінекапс) - 750 мг, сахароза (цукор) - 840.42 мг, кремнію діоксид колоїдний (аеросил) - 24.6 мг, титану діоксид - 25 мг, PH5. мг, натрію бензоат – 9.25 мг, ароматизатор банановий – 12.4 мг, ароматизатор малиновий – 6.1 мг. 37 г - флакони темного скла місткістю 125 мл (1) у комплекті з мірною ложкою - пачки картонні.Фармакотерапевтична групаПротивірусний засіб. Специфічно пригнічує in vitro віруси А і В (Influenza virus А, В), включаючи високопатогенні підтипи A(H1N1)pdm09 та A(H5N1), а також інші віруси - збудники ГРВІ (коронавірус (Coronavirus), асоційований з важким гострим респіратором ТОРС), риновірус (Rhinovirus), аденовірус (Adenovirus), респіраторно – синцитіальний вірус (Pneumovirus) та вірус парагрипу (Paramyxovirus)). За механізмом противірусної дії відноситься до інгібіторів злиття (фузії), взаємодіє з гемаглютиніном вірусу та перешкоджає злиттю ліпідної оболонки вірусу та клітинних мембран. Має інтерферон-індукувальну активність - у дослідженні на мишах індукція інтерферонів відзначалася вже через 16 годин, а високі титри інтерферонів зберігалися в крові до 48 годин після введення.Стимулює клітинні та гуморальні реакції імунітету: підвищує число лімфоцитів у крові, особливо Т-клітин (CD3), підвищує число Т-хелперів (CD4), не впливаючи на рівень Т-супресорів (CD8), нормалізує імунорегуляторний індекс, стимулює фагоцитарну функцію макро і підвищує кількість природних кілерів (NK-клітин). Терапевтична ефективність при вірусних інфекціях проявляється у зменшенні тривалості та тяжкості перебігу хвороби та її основних симптомів, а також у зниженні частоти розвитку ускладнень, пов'язаних з вірусною інфекцією, та загострень хронічних бактеріальних захворювань. Належить до малотоксичних препаратів (LD50>4 г/кг). Не впливає на організм людини при пероральному застосуванні в рекомендованих дозах.ФармакокінетикаВсмоктування та розподіл Швидко абсорбується та розподіляється по органах та тканинах. Cmax у плазмі крові при прийомі препарату в дозі 200 мг уміфеновіру досягається через 1 год, Vd – 1432 л. Метаболізм та виведення Метаболізується у печінці. T1/2 у середньому становить 11 год. Близько 40% виводиться у незміненому вигляді, переважно, з жовчю (38.9%) і, у незначній кількості, нирками (0.12%). Протягом першої доби виводиться 90% від введеної дози.Показання до застосуванняпрофілактика та лікування грипу А та В, інших ГРВІ у дітей з 2 років та дорослих; комплексна терапія гострих кишкових інфекцій ротавірусної етіології у дітей віком з 2 років; неспецифічна профілактика тяжкого гострого респіраторного синдрому (ТОРС) у дітей з 6 років та дорослих; лікування важкого гострого респіраторного синдрому (ТОРС) у дітей віком від 12 років та дорослих.Протипоказання до застосуванняпідвищена чутливість до уміфеновіру або будь-якого компонента препарату; вік до 2 років; вік до 6 років (за показанням неспецифічної профілактики ТОРС); вік до 12 років (за показанням лікування ТОРС). дефіцит сахарази/ізомальтази, непереносимість фруктози, глюкозо-галактозна мальабсорбція.Вагітність та лактаціяЗастосування препарату Арбідол при вагітності протипоказане. Невідомо, чи активна речовина проникає препарату Арбідол або його метаболіти в грудне молоко у жінок у період лактації. За необхідності застосування препарату Арбідол слід припинити грудне вигодовування. Протипоказання для дітей: вік до 2 років; вік до 6 років (за показанням неспецифічної профілактики ТОРС); вік до 12 років (за показанням лікування ТОРС).Побічна діяАлергічні реакції: рідко (з частотою не менше 1/10 000, але менше 1/1000) - свербіж шкіри, висипання, ангіоневротичний набряк, кропив'янка; дуже рідко (з частотою менше 1/10 000) – анафілактичні реакції. Якщо будь-які побічні ефекти посилюються, або пацієнт помітив будь-які інші побічні ефекти, не зазначені в інструкції, він повинен повідомити про це лікаря.Взаємодія з лікарськими засобамиПри призначенні коїться з іншими лікарськими засобами негативних ефектів не було.Спосіб застосування та дозиВсередину, до їди. У флакон, що містить порошок, додати 30 мл (або приблизно до 2/3 об'єму флакона) прокип'яченої та охолодженої до кімнатної температури води. Флакон закрити кришкою, перевернути та ретельно струшувати до отримання однорідної суспензії. Додати прокип'ячену та охолоджену воду до об'єму 100 мл (до мітки на флаконі) та повторно струсити. Перед кожним прийомом вміст флакона ретельно збовтувати до отримання однорідної суспензії. Разову дозу відміряти за допомогою мірної ложки, що додається. Для неспецифічної профілактики ТОРС (при контакті з хворим) у дітей з 6 років та дорослих: дітям з 6 до 12 років – 20 мл (100 мг). дітям старше 12 років та дорослим – 40 мл (200 мг) 1 раз на добу протягом 12-14 днів. Для лікування ТОРС у дітей з 12 років та дорослих: дітям старше 12 років та дорослим – 40 мл (200 мг) 2 рази на добу протягом 8-10 діб.ПередозуванняЧи не відзначена.Умови відпустки з аптекБез рецептаВідео на цю тему
293,00 грн
253,00 грн
Склад, форма випуску та упаковкаТаблетки, вкриті оболонкою - 1 табл. активна речовина: суматриптан (у вигляді сукцинату) – 0,05/0,1 г; допоміжні речовини: МКЦ; цукор молочний; крохмаль картопляний; натрію карбоксиметилкрохмаль; магній стеариновокислий; оксипропілцелюлоза або оксипропілметилцелюлоза; ПВП; поліетиленгліколь 4000; тальк; титану діоксид. У контурній комірковій упаковці або у банку темного скла 2 або 10 шт.; в картонній пачці 1 упаковка або банку.Опис лікарської формиТаблетки, вкриті оболонкою, білого або білого з сірувато-кремовим відтінком кольору, з двоопуклою поверхнею.Фармакотерапевтична групаВзаємодіє з 5-гідрокситриптаміновими рецепторами типу 1, розташованими в гладкій мускулатурі стінок кровоносних судин головного мозку.ФармакокінетикаПри прийомі внутрішньо суматриптан швидко абсорбується. 70% від Сmax у сироватці досягається через 45 хв. Середня величина абсолютної біодоступності становить 14% внаслідок пресистемного метаболізму та неповної абсорбції. Ступінь зв'язування з білками плазми невелика (14-21%), T1/2 - 2 год. Основний метаболіт (індолоцтовий аналог суматриптану) виводиться переважно із сечею у вигляді вільної кислоти та її глюкуронідного кон'югату.ФармакодинамікаВиборчо звужує судини у системі сонних артерій, інгібує активність трійчастого нерва. Сприяє зниженню вираженості больового синдрому при мігрені. Клінічний ефект відзначається за 30 хв.Показання до застосуванняДля швидкого полегшення нападів мігрені.Протипоказання до застосуваннястенокардія чи інфаркт міокарда у минулому; порушення функції печінки та нирок; епілепсія; літній вік (старше 60 років); Підвищена чутливість до препарату.Вагітність та лактаціяПротипоказаний при вагітності, годуванні груддю та у дитячому віці.Побічна діявідчуття поколювання та тепла; запаморочення та почуття слабкості, сонливість; зниження артеріального тиску, відчуття серцебиття; нудота та блювання; висип та свербіж.Взаємодія з лікарськими засобамиНеприпустимий одночасний прийом засобів, що містять алкалоїди ріжків, препаратів літію, інгібіторів зворотного нейронального захоплення серотоніну, інгібіторів МАО.Спосіб застосування та дозиТаблетки: препарат рекомендується застосовувати якомога раніше після початку нападу мігрені. Рекомендована доза для дорослих прийому внутрішньо - 100 мг. Максимальна добова доза становить 300 мг. Таблетку слід ковтати повністю, запиваючи водою. Уколи: рекомендується розпочинати лікування у разі виникнення перших ознак головного болю або «аури» - нудота, блювання, світлобоязнь. Уколи слід вводити підшкірно за допомогою аутоінжектора. При мігрені рекомендована доза для дорослих – 6 мг у вигляді одноразової підшкірної ін'єкції. У разі повторного виникнення симптомів можна призначити додаткове 6 мг у будь-який час протягом наступних 24 годин, але не раніше ніж через одну годину після введення першої дози. Максимально допустима добова доза – дві ін'єкції по 6 мг (12 мг).ПередозуванняУ разі передозування слід спостерігати хворого протягом 10 годин, проводячи при необхідності симптоматичну терапію.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему
Склад, форма випуску та упаковкаКапсули - 1 капс. Активна речовина: арбідол (у перерахунку на безводну речовину) – 100 мг; допоміжні речовини: крохмаль картопляний, целюлоза мікрокристалічна, кремнію діоксид колоїдний (аеросил), кросповідон (колідон 25), кальцію стеарат; Капсули: титану діоксид (Е 171), хіноліновий жовтий (Е 104),^/красите)ть сонячний захід, жовтий, метилгідроксибензоат, пропілгідроксибензоат, оцтова кислота, желатин. По 5 або 10 капсул в контурне осередкове впакування. 1, 2 або 4 контурні упаковки з інструкцією із застосування в пачку з картону.Опис лікарської формиТверді желатинові капсули жовтого кольору. Вміст капсул - суміш, що містить гранули і порошок від білого до білого із зеленувато-жовтим або кремуватим відтінком кольору.Фармакотерапевтична групаПротивірусний та імуностимулюючий засіб.ФармакокінетикаШвидко абсорбується та розподіляється по органах та тканинах. Максимальна концентрація у плазмі крові при прийомі в дозі 50 мг досягається через 1,2 год, у дозі 100 мг – через 1,5 год. Метаболізується у печінці. Період напіввиведення дорівнює 17-21 год. Близько 40% виводиться у незміненому вигляді, переважно з жовчю (38,9%) та у незначній кількості нирками (0,12%). Протягом першої доби виводиться 90% від введеної дози.ФармакодинамікаПротивірусний засіб, що має імуномодулюючу та протигрипозну дію, специфічно пригнічує віруси грипу А та В, важкого гострого респіраторного синдрому (ТОРС). Перешкоджає контакту та проникненню вірусів у клітину, пригнічуючи злиття ліпідної оболонки вірусу з клітинними мембранами. Має інтерфероніндукуючу дію, стимулює гуморальні та клітинні реакції імунітету, фагоцитарну функцію макрофагів, підвищує стійкість організму до вірусних інфекцій. Знижує частоту розвитку ускладнень, пов'язаних із вірусною інфекцією, а також загострень хронічних бактеріальних захворювань. Терапевтична ефективність при вірусних інфекціях проявляється у зниженні загальної інтоксикації та клінічних явищ, скороченні тривалості хвороби. Належить до малотоксичних препаратів (LD50 >4 г/кг). Не впливає на організм людини при пероральному застосуванні в рекомендованих дозах.Показання до застосуванняПрофілактика та лікування у дорослих та дітей: грип А та В, ГРВІ, тяжкий гострий респіраторний синдром (ТОРС) (у тому числі ускладнені бронхітом, пневмонією); вторинні імунодефіцитні стани; комплексна терапія хронічного бронхіту, пневмонії та рецидивуючої герпетичної інфекції. Профілактика післяопераційних інфекційних ускладнень та нормалізація імунного статусу. Комплексна терапія гострих кишкових інфекцій ротавірусної етіології у дітей віком від 3 років.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до препарату, віком до 3 років.Побічна діяРідко – алергічні реакції.Взаємодія з лікарськими засобамиПри призначенні коїться з іншими лікарськими засобами негативних ефектів не було.Спосіб застосування та дозиВсередину, до їди. Разова доза: дітям від 3 до 6 років – 50 мг, від 6 до 12 років – 100 мг, старше 12 років та дорослим – 200 мг (2 капсули по 100 мг або 4 капсули по 50 мг). Для неспецифічної профілактики: При безпосередньому контакті з хворими на грип та інші ГРВІ: дітям від 3 до 6 років – 50 мг, від 6 до 12 років – 100 мг, старше 12 років та дорослим – 200 мг один раз на день протягом 10-14 днів. У період епідемії грипу та інших ГРВІ, для попередження загострень хронічного бронхіту, рецидиву герпетичної інфекції: дітям від 3 до 6 років – 50 мг, від 6 до 12 років – 100 мг, старше 12 років та дорослим – 200 мг двічі на тиждень у протягом 3 тижнів. Для профілактики ТОРС (при контакті з хворим): дорослим та дітям старше 12 років призначають по 200 мг один раз на день. Дітям від 6 до 12 років по 100 мг раз на день (до їжі) протягом 12-14 днів. Профілактика післяопераційних ускладнень: дітям від 3 до 6 років – 50 мг, від 6 до 12 років – 100 мг, старше 12 років та дорослим – 200 мг за 2 доби до операції, потім на 2 та 5 добу після операції. Для лікування. Грип, інші ГРВІ без ускладнень: дітям від 3 до 6 років – 50 мг, від 6 до 12 років – 100 мг, старше 12 років та дорослим – 200 мг 4 рази на добу (кожні 6 годин) протягом 5 діб. Грип, інші ГРВІ з розвитком ускладнень (бронхіт, пневмонія та ін.): дітям від 3 до 6 років – 50 мг, від 6 до 12 років – 100 мг, старше 12 років та дорослим – 200 мг 4 рази на добу (кожні 6 годин) протягом 5 діб, потім разову дозу 1 раз на тиждень протягом 4 тижнів. Тяжкий гострий респіраторний синдром (ТОРС): дітям старше 12 років та дорослим – 200 мг 2 рази на день протягом 8-10 діб. У комплексному лікуванні хронічного бронхіту, герпетичної інфекції: дітям від 3 до 6 років – 50 мг, від 6 до 12 років – 100 мг, старше 12 років та дорослим – 200 мг 4 рази на добу (кожні 6 годин) протягом 5-7 діб, потім разову дозу 2 десь у тиждень протягом 4 тижнів. Комплексна терапія гострих кишкових інфекцій ротавірусної етіології у дітей віком від 3 років: від 3 до 6 років – 50 мг, від 6 до 12 років – 100 мг, старше 12 років – 200 мг 4 рази на добу (кожні 6 годин) протягом 5 діб .ПередозуванняЧи не відзначена.Запобіжні заходи та особливі вказівкиВплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Не виявляє центральної нейротропної активності і може застосовуватися в медичній практиці у профілактичних цілях практично здорових осіб різних професій, в т.ч. що вимагають підвищеної уваги та координації рухів (водії транспорту, оператори, тощо).Умови відпустки з аптекБез рецептаВідео на цю тему
Склад, форма випуску та упаковкаКапсули - 1 капс. Активна речовина: арбідол (у перерахунку на безводну речовину) – 100 мг; допоміжні речовини: крохмаль картопляний, целюлоза мікрокристалічна, кремнію діоксид колоїдний (аеросил), кросповідон (колідон 25), кальцію стеарат; Капсули: титану діоксид (Е 171), хіноліновий жовтий (Е 104),^/красите)ть сонячний захід, жовтий, метилгідроксибензоат, пропілгідроксибензоат, оцтова кислота, желатин. По 5 або 10 капсул в контурне осередкове впакування. 1, 2 або 4 контурні упаковки з інструкцією із застосування в пачку з картону.Опис лікарської формиТверді желатинові капсули жовтого кольору. Вміст капсул - суміш, що містить гранули і порошок від білого до білого із зеленувато-жовтим або кремуватим відтінком кольору.Фармакотерапевтична групаПротивірусний та імуностимулюючий засіб.ФармакокінетикаШвидко абсорбується та розподіляється по органах та тканинах. Максимальна концентрація у плазмі крові при прийомі в дозі 50 мг досягається через 1,2 год, у дозі 100 мг – через 1,5 год. Метаболізується у печінці. Період напіввиведення дорівнює 17-21 год. Близько 40% виводиться у незміненому вигляді, переважно з жовчю (38,9%) та у незначній кількості нирками (0,12%). Протягом першої доби виводиться 90% від введеної дози.ФармакодинамікаПротивірусний засіб, що має імуномодулюючу та протигрипозну дію, специфічно пригнічує віруси грипу А та В, важкого гострого респіраторного синдрому (ТОРС). Перешкоджає контакту та проникненню вірусів у клітину, пригнічуючи злиття ліпідної оболонки вірусу з клітинними мембранами. Має інтерфероніндукуючу дію, стимулює гуморальні та клітинні реакції імунітету, фагоцитарну функцію макрофагів, підвищує стійкість організму до вірусних інфекцій. Знижує частоту розвитку ускладнень, пов'язаних із вірусною інфекцією, а також загострень хронічних бактеріальних захворювань. Терапевтична ефективність при вірусних інфекціях проявляється у зниженні загальної інтоксикації та клінічних явищ, скороченні тривалості хвороби. Належить до малотоксичних препаратів (LD50 >4 г/кг). Не впливає на організм людини при пероральному застосуванні в рекомендованих дозах.Показання до застосуванняПрофілактика та лікування у дорослих та дітей: грип А та В, ГРВІ, тяжкий гострий респіраторний синдром (ТОРС) (у тому числі ускладнені бронхітом, пневмонією); вторинні імунодефіцитні стани; комплексна терапія хронічного бронхіту, пневмонії та рецидивуючої герпетичної інфекції. Профілактика післяопераційних інфекційних ускладнень та нормалізація імунного статусу. Комплексна терапія гострих кишкових інфекцій ротавірусної етіології у дітей віком від 3 років.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до препарату, віком до 3 років.Побічна діяРідко – алергічні реакції.Взаємодія з лікарськими засобамиПри призначенні коїться з іншими лікарськими засобами негативних ефектів не було.Спосіб застосування та дозиВсередину, до їди. Разова доза: дітям від 3 до 6 років – 50 мг, від 6 до 12 років – 100 мг, старше 12 років та дорослим – 200 мг (2 капсули по 100 мг або 4 капсули по 50 мг). Для неспецифічної профілактики: При безпосередньому контакті з хворими на грип та інші ГРВІ: дітям від 3 до 6 років – 50 мг, від 6 до 12 років – 100 мг, старше 12 років та дорослим – 200 мг один раз на день протягом 10-14 днів. У період епідемії грипу та інших ГРВІ, для попередження загострень хронічного бронхіту, рецидиву герпетичної інфекції: дітям від 3 до 6 років – 50 мг, від 6 до 12 років – 100 мг, старше 12 років та дорослим – 200 мг двічі на тиждень у протягом 3 тижнів. Для профілактики ТОРС (при контакті з хворим): дорослим та дітям старше 12 років призначають по 200 мг один раз на день. Дітям від 6 до 12 років по 100 мг раз на день (до їжі) протягом 12-14 днів. Профілактика післяопераційних ускладнень: дітям від 3 до 6 років – 50 мг, від 6 до 12 років – 100 мг, старше 12 років та дорослим – 200 мг за 2 доби до операції, потім на 2 та 5 добу після операції. Для лікування. Грип, інші ГРВІ без ускладнень: дітям від 3 до 6 років – 50 мг, від 6 до 12 років – 100 мг, старше 12 років та дорослим – 200 мг 4 рази на добу (кожні 6 годин) протягом 5 діб. Грип, інші ГРВІ з розвитком ускладнень (бронхіт, пневмонія та ін.): дітям від 3 до 6 років – 50 мг, від 6 до 12 років – 100 мг, старше 12 років та дорослим – 200 мг 4 рази на добу (кожні 6 годин) протягом 5 діб, потім разову дозу 1 раз на тиждень протягом 4 тижнів. Тяжкий гострий респіраторний синдром (ТОРС): дітям старше 12 років та дорослим – 200 мг 2 рази на день протягом 8-10 діб. У комплексному лікуванні хронічного бронхіту, герпетичної інфекції: дітям від 3 до 6 років – 50 мг, від 6 до 12 років – 100 мг, старше 12 років та дорослим – 200 мг 4 рази на добу (кожні 6 годин) протягом 5-7 діб, потім разову дозу 2 десь у тиждень протягом 4 тижнів. Комплексна терапія гострих кишкових інфекцій ротавірусної етіології у дітей віком від 3 років: від 3 до 6 років – 50 мг, від 6 до 12 років – 100 мг, старше 12 років – 200 мг 4 рази на добу (кожні 6 годин) протягом 5 діб .ПередозуванняЧи не відзначена.Запобіжні заходи та особливі вказівкиВплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Не виявляє центральної нейротропної активності і може застосовуватися в медичній практиці у профілактичних цілях практично здорових осіб різних професій, в т.ч. що вимагають підвищеної уваги та координації рухів (водії транспорту, оператори, тощо).Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекБез рецептаВідео на цю тему
Склад, форма випуску та упаковкаКапсули - 1 капс. Активна речовина: арбідол (у перерахунку на безводну речовину) – 100 мг; допоміжні речовини: крохмаль картопляний, целюлоза мікрокристалічна, кремнію діоксид колоїдний (аеросил), кросповідон (колідон 25), кальцію стеарат; Капсули: титану діоксид (Е 171), хіноліновий жовтий (Е 104),^/красите)ть сонячний захід, жовтий, метилгідроксибензоат, пропілгідроксибензоат, оцтова кислота, желатин. По 5 або 10 капсул в контурне осередкове впакування. 1, 2 або 4 контурні упаковки з інструкцією із застосування в пачку з картону.Опис лікарської формиТверді желатинові капсули жовтого кольору. Вміст капсул - суміш, що містить гранули і порошок від білого до білого із зеленувато-жовтим або кремуватим відтінком кольору.Фармакотерапевтична групаПротивірусний та імуностимулюючий засіб.ФармакокінетикаШвидко абсорбується та розподіляється по органах та тканинах. Максимальна концентрація у плазмі крові при прийомі в дозі 50 мг досягається через 1,2 год, у дозі 100 мг – через 1,5 год. Метаболізується у печінці. Період напіввиведення дорівнює 17-21 год. Близько 40% виводиться у незміненому вигляді, переважно з жовчю (38,9%) та у незначній кількості нирками (0,12%). Протягом першої доби виводиться 90% від введеної дози.ФармакодинамікаПротивірусний засіб, що має імуномодулюючу та протигрипозну дію, специфічно пригнічує віруси грипу А та В, важкого гострого респіраторного синдрому (ТОРС). Перешкоджає контакту та проникненню вірусів у клітину, пригнічуючи злиття ліпідної оболонки вірусу з клітинними мембранами. Має інтерфероніндукуючу дію, стимулює гуморальні та клітинні реакції імунітету, фагоцитарну функцію макрофагів, підвищує стійкість організму до вірусних інфекцій. Знижує частоту розвитку ускладнень, пов'язаних із вірусною інфекцією, а також загострень хронічних бактеріальних захворювань. Терапевтична ефективність при вірусних інфекціях проявляється у зниженні загальної інтоксикації та клінічних явищ, скороченні тривалості хвороби. Належить до малотоксичних препаратів (LD50 >4 г/кг). Не впливає на організм людини при пероральному застосуванні в рекомендованих дозах.Показання до застосуванняПрофілактика та лікування у дорослих та дітей: грип А та В, ГРВІ, тяжкий гострий респіраторний синдром (ТОРС) (у тому числі ускладнені бронхітом, пневмонією); вторинні імунодефіцитні стани; комплексна терапія хронічного бронхіту, пневмонії та рецидивуючої герпетичної інфекції. Профілактика післяопераційних інфекційних ускладнень та нормалізація імунного статусу. Комплексна терапія гострих кишкових інфекцій ротавірусної етіології у дітей віком від 3 років.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до препарату, віком до 3 років.Побічна діяРідко – алергічні реакції.Взаємодія з лікарськими засобамиПри призначенні коїться з іншими лікарськими засобами негативних ефектів не було.Спосіб застосування та дозиВсередину, до їди. Разова доза: дітям від 3 до 6 років – 50 мг, від 6 до 12 років – 100 мг, старше 12 років та дорослим – 200 мг (2 капсули по 100 мг або 4 капсули по 50 мг). Для неспецифічної профілактики: При безпосередньому контакті з хворими на грип та інші ГРВІ: дітям від 3 до 6 років – 50 мг, від 6 до 12 років – 100 мг, старше 12 років та дорослим – 200 мг один раз на день протягом 10-14 днів. У період епідемії грипу та інших ГРВІ, для попередження загострень хронічного бронхіту, рецидиву герпетичної інфекції: дітям від 3 до 6 років – 50 мг, від 6 до 12 років – 100 мг, старше 12 років та дорослим – 200 мг двічі на тиждень у протягом 3 тижнів. Для профілактики ТОРС (при контакті з хворим): дорослим та дітям старше 12 років призначають по 200 мг один раз на день. Дітям від 6 до 12 років по 100 мг раз на день (до їжі) протягом 12-14 днів. Профілактика післяопераційних ускладнень: дітям від 3 до 6 років – 50 мг, від 6 до 12 років – 100 мг, старше 12 років та дорослим – 200 мг за 2 доби до операції, потім на 2 та 5 добу після операції. Для лікування. Грип, інші ГРВІ без ускладнень: дітям від 3 до 6 років – 50 мг, від 6 до 12 років – 100 мг, старше 12 років та дорослим – 200 мг 4 рази на добу (кожні 6 годин) протягом 5 діб. Грип, інші ГРВІ з розвитком ускладнень (бронхіт, пневмонія та ін.): дітям від 3 до 6 років – 50 мг, від 6 до 12 років – 100 мг, старше 12 років та дорослим – 200 мг 4 рази на добу (кожні 6 годин) протягом 5 діб, потім разову дозу 1 раз на тиждень протягом 4 тижнів. Тяжкий гострий респіраторний синдром (ТОРС): дітям старше 12 років та дорослим – 200 мг 2 рази на день протягом 8-10 діб. У комплексному лікуванні хронічного бронхіту, герпетичної інфекції: дітям від 3 до 6 років – 50 мг, від 6 до 12 років – 100 мг, старше 12 років та дорослим – 200 мг 4 рази на добу (кожні 6 годин) протягом 5-7 діб, потім разову дозу 2 десь у тиждень протягом 4 тижнів. Комплексна терапія гострих кишкових інфекцій ротавірусної етіології у дітей віком від 3 років: від 3 до 6 років – 50 мг, від 6 до 12 років – 100 мг, старше 12 років – 200 мг 4 рази на добу (кожні 6 годин) протягом 5 діб .ПередозуванняЧи не відзначена.Запобіжні заходи та особливі вказівкиВплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Не виявляє центральної нейротропної активності і може застосовуватися в медичній практиці у профілактичних цілях практично здорових осіб різних професій, в т.ч. що вимагають підвищеної уваги та координації рухів (водії транспорту, оператори, тощо).Умови відпустки з аптекБез рецептаВідео на цю тему
Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Активна речовина: арбідол у перерахунку на безводний – 0,05 г; допоміжні речовини: крохмаль картопляний, метилцелюлоза МЦ-100, кремнію діоксид колоїдний (аеросил), кальцію стеарат – достатня кількість до одержання таблетки масою 0,075 г (без оболонки); Оболонка: сахароза (цукор), повідон (полівінілпіролідон низькомолекулярний медичний), титану діоксид, магнію карбонат основний, тальк, кремнію діоксид колоїдний (аеросил), борошно, віск бджолиний (пасочний) - достатня кількість до отримання таблетки, вкритої оболонкою, масою 0 15 р. По 10 таблеток у контурній осередковій упаковці з полівінілхлоридної плівки та фольги алюмінієвої друкованої лакованої. По 30 таблеток у банках полімерних з контролем розтину. 1 або 3 контурні осередкові упаковки або одна банка разом з інструкцією із застосування в пачці з картону.Опис лікарської формиТаблетки, вкриті оболонкою від білого до білого з кремуватим відтінком кольору, круглі, двоопуклі.Фармакотерапевтична групаПротивірусний та імуностимулюючий засіб.ФармакокінетикаШвидко абсорбується та розподіляється по органах та тканинах. Максимальна концентрація у плазмі крові при прийомі в дозі 50 мг досягається через 1,2 год, у дозі 100 мг – через 1,5 год. Метаболізується у печінці. Період напіввиведення дорівнює 17-21 год. Близько 40% виводиться у незміненому вигляді, переважно з жовчю (38,9%) та у незначній кількості нирками (0,12%). Протягом першої доби виводиться 90% від введеної дози.ФармакодинамікаПротивірусний засіб, що має імуномодулюючу та протигрипозну дію, специфічно пригнічує віруси грипу А та В, важкого гострого респіраторного синдрому (ТОРС). Перешкоджає контакту та проникненню вірусів у клітину, пригнічуючи злиття ліпідної оболонки вірусу з клітинними мембранами. Має інтерфероніндукуючу дію, стимулює гуморальні та клітинні реакції імунітету, фагоцитарну функцію макрофагів, підвищує стійкість організму до вірусних інфекцій. Знижує частоту розвитку ускладнень, пов'язаних із вірусною інфекцією, а також загострень хронічних бактеріальних захворювань. Терапевтична ефективність при вірусних інфекціях проявляється у зниженні загальної інтоксикації та клінічних явищ, скороченні тривалості хвороби. Належить до малотоксичних препаратів (LD50 >4 г/кг). Не впливає на організм людини при пероральному застосуванні в рекомендованих дозах.Показання до застосуванняПрофілактика та лікування у дорослих та дітей: грип А та В, ГРВІ, тяжкий гострий респіраторний синдром (ТОРС) (у тому числі ускладнені бронхітом, пневмонією); вторинні імунодефіцитні стани; комплексна терапія хронічного бронхіту, пневмонії та рецидивуючої герпетичної інфекції. Профілактика післяопераційних інфекційних ускладнень та нормалізація імунного статусу. Комплексна терапія гострих кишкових інфекцій ротавірусної етіології у дітей віком від 3 років.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до препарату, віком до 3 років.Побічна діяРідко – алергічні реакції.Взаємодія з лікарськими засобамиПри призначенні коїться з іншими лікарськими засобами негативних ефектів не було.Спосіб застосування та дозиВсередину, до їди. Разова доза: дітям від 3 до 6 років – 50 мг, від 6 до 12 років – 100 мг, старше 12 років та дорослим – 200 мг (2 капсули по 100 мг або 4 капсули по 50 мг). Для неспецифічної профілактики: При безпосередньому контакті з хворими на грип та інші ГРВІ: дітям від 3 до 6 років – 50 мг, від 6 до 12 років – 100 мг, старше 12 років та дорослим – 200 мг один раз на день протягом 10-14 днів. У період епідемії грипу та інших ГРВІ, для попередження загострень хронічного бронхіту, рецидиву герпетичної інфекції: дітям від 3 до 6 років – 50 мг, від 6 до 12 років – 100 мг, старше 12 років та дорослим – 200 мг двічі на тиждень у протягом 3 тижнів. Для профілактики ТОРС (при контакті з хворим): дорослим та дітям старше 12 років призначають по 200 мг один раз на день. Дітям від 6 до 12 років по 100 мг раз на день (до їжі) протягом 12-14 днів. Профілактика післяопераційних ускладнень: дітям від 3 до 6 років – 50 мг, від 6 до 12 років – 100 мг, старше 12 років та дорослим – 200 мг за 2 доби до операції, потім на 2 та 5 добу після операції. Для лікування. Грип, інші ГРВІ без ускладнень: дітям від 3 до 6 років – 50 мг, від 6 до 12 років – 100 мг, старше 12 років та дорослим – 200 мг 4 рази на добу (кожні 6 годин) протягом 5 діб. Грип, інші ГРВІ з розвитком ускладнень (бронхіт, пневмонія та ін.): дітям від 3 до 6 років – 50 мг, від 6 до 12 років – 100 мг, старше 12 років та дорослим – 200 мг 4 рази на добу (кожні 6 годин) протягом 5 діб, потім разову дозу 1 раз на тиждень протягом 4 тижнів. Тяжкий гострий респіраторний синдром (ТОРС): дітям старше 12 років та дорослим – 200 мг 2 рази на день протягом 8-10 діб. У комплексному лікуванні хронічного бронхіту, герпетичної інфекції: дітям від 3 до 6 років – 50 мг, від 6 до 12 років – 100 мг, старше 12 років та дорослим – 200 мг 4 рази на добу (кожні 6 годин) протягом 5-7 діб, потім разову дозу 2 десь у тиждень протягом 4 тижнів. Комплексна терапія гострих кишкових інфекцій ротавірусної етіології у дітей віком від 3 років: від 3 до 6 років – 50 мг, від 6 до 12 років – 100 мг, старше 12 років – 200 мг 4 рази на добу (кожні 6 годин) протягом 5 діб .ПередозуванняЧи не відзначена.Запобіжні заходи та особливі вказівкиВплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Не виявляє центральної нейротропної активності і може застосовуватися в медичній практиці у профілактичних цілях практично здорових осіб різних професій, в т.ч. що вимагають підвищеної уваги та координації рухів (водії транспорту, оператори, тощо).Умови відпустки з аптекБез рецептаВідео на цю тему
405,00 грн
368,00 грн
Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Активна речовина: арбідол у перерахунку на безводний – 0,05 г; допоміжні речовини: крохмаль картопляний, метилцелюлоза МЦ-100, кремнію діоксид колоїдний (аеросил), кальцію стеарат – достатня кількість до одержання таблетки масою 0,075 г (без оболонки); Оболонка: сахароза (цукор), повідон (полівінілпіролідон низькомолекулярний медичний), титану діоксид, магнію карбонат основний, тальк, кремнію діоксид колоїдний (аеросил), борошно, віск бджолиний (пасочний) - достатня кількість до отримання таблетки, вкритої оболонкою, масою 0 15 р. По 10 таблеток у контурній осередковій упаковці з полівінілхлоридної плівки та фольги алюмінієвої друкованої лакованої. По 30 таблеток у банках полімерних з контролем розтину. 1 або 3 контурні осередкові упаковки або одна банка разом з інструкцією із застосування в пачці з картону.Опис лікарської формиТаблетки, вкриті оболонкою від білого до білого з кремуватим відтінком кольору, круглі, двоопуклі.Фармакотерапевтична групаПротивірусний та імуностимулюючий засіб.ФармакокінетикаШвидко абсорбується та розподіляється по органах та тканинах. Максимальна концентрація у плазмі крові при прийомі в дозі 50 мг досягається через 1,2 год, у дозі 100 мг – через 1,5 год. Метаболізується у печінці. Період напіввиведення дорівнює 17-21 год. Близько 40% виводиться у незміненому вигляді, переважно з жовчю (38,9%) та у незначній кількості нирками (0,12%). Протягом першої доби виводиться 90% від введеної дози.ФармакодинамікаПротивірусний засіб, що має імуномодулюючу та протигрипозну дію, специфічно пригнічує віруси грипу А та В, важкого гострого респіраторного синдрому (ТОРС). Перешкоджає контакту та проникненню вірусів у клітину, пригнічуючи злиття ліпідної оболонки вірусу з клітинними мембранами. Має інтерфероніндукуючу дію, стимулює гуморальні та клітинні реакції імунітету, фагоцитарну функцію макрофагів, підвищує стійкість організму до вірусних інфекцій. Знижує частоту розвитку ускладнень, пов'язаних із вірусною інфекцією, а також загострень хронічних бактеріальних захворювань. Терапевтична ефективність при вірусних інфекціях проявляється у зниженні загальної інтоксикації та клінічних явищ, скороченні тривалості хвороби. Належить до малотоксичних препаратів (LD50 >4 г/кг). Не впливає на організм людини при пероральному застосуванні в рекомендованих дозах.Показання до застосуванняПрофілактика та лікування у дорослих та дітей: грип А та В, ГРВІ, тяжкий гострий респіраторний синдром (ТОРС) (у тому числі ускладнені бронхітом, пневмонією); вторинні імунодефіцитні стани; комплексна терапія хронічного бронхіту, пневмонії та рецидивуючої герпетичної інфекції. Профілактика післяопераційних інфекційних ускладнень та нормалізація імунного статусу. Комплексна терапія гострих кишкових інфекцій ротавірусної етіології у дітей віком від 3 років.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до препарату, віком до 3 років.Побічна діяРідко – алергічні реакції.Взаємодія з лікарськими засобамиПри призначенні коїться з іншими лікарськими засобами негативних ефектів не було.Спосіб застосування та дозиВсередину, до їди. Разова доза: дітям від 3 до 6 років – 50 мг, від 6 до 12 років – 100 мг, старше 12 років та дорослим – 200 мг (2 капсули по 100 мг або 4 капсули по 50 мг). Для неспецифічної профілактики: При безпосередньому контакті з хворими на грип та інші ГРВІ: дітям від 3 до 6 років – 50 мг, від 6 до 12 років – 100 мг, старше 12 років та дорослим – 200 мг один раз на день протягом 10-14 днів. У період епідемії грипу та інших ГРВІ, для попередження загострень хронічного бронхіту, рецидиву герпетичної інфекції: дітям від 3 до 6 років – 50 мг, від 6 до 12 років – 100 мг, старше 12 років та дорослим – 200 мг двічі на тиждень у протягом 3 тижнів. Для профілактики ТОРС (при контакті з хворим): дорослим та дітям старше 12 років призначають по 200 мг один раз на день. Дітям від 6 до 12 років по 100 мг раз на день (до їжі) протягом 12-14 днів. Профілактика післяопераційних ускладнень: дітям від 3 до 6 років – 50 мг, від 6 до 12 років – 100 мг, старше 12 років та дорослим – 200 мг за 2 доби до операції, потім на 2 та 5 добу після операції. Для лікування. Грип, інші ГРВІ без ускладнень: дітям від 3 до 6 років – 50 мг, від 6 до 12 років – 100 мг, старше 12 років та дорослим – 200 мг 4 рази на добу (кожні 6 годин) протягом 5 діб. Грип, інші ГРВІ з розвитком ускладнень (бронхіт, пневмонія та ін.): дітям від 3 до 6 років – 50 мг, від 6 до 12 років – 100 мг, старше 12 років та дорослим – 200 мг 4 рази на добу (кожні 6 годин) протягом 5 діб, потім разову дозу 1 раз на тиждень протягом 4 тижнів. Тяжкий гострий респіраторний синдром (ТОРС): дітям старше 12 років та дорослим – 200 мг 2 рази на день протягом 8-10 діб. У комплексному лікуванні хронічного бронхіту, герпетичної інфекції: дітям від 3 до 6 років – 50 мг, від 6 до 12 років – 100 мг, старше 12 років та дорослим – 200 мг 4 рази на добу (кожні 6 годин) протягом 5-7 діб, потім разову дозу 2 десь у тиждень протягом 4 тижнів. Комплексна терапія гострих кишкових інфекцій ротавірусної етіології у дітей віком від 3 років: від 3 до 6 років – 50 мг, від 6 до 12 років – 100 мг, старше 12 років – 200 мг 4 рази на добу (кожні 6 годин) протягом 5 діб .ПередозуванняЧи не відзначена.Запобіжні заходи та особливі вказівкиВплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Не виявляє центральної нейротропної активності і може застосовуватися в медичній практиці у профілактичних цілях практично здорових осіб різних професій, в т.ч. що вимагають підвищеної уваги та координації рухів (водії транспорту, оператори, тощо).Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекБез рецептаВідео на цю тему
Склад, форма випуску та упаковка1 капсула містить: Активна речовина: уміфеновір.Фармакотерапевтична групаПротивірусний та імуностимулюючий засіб.ФармакокінетикаШвидко абсорбується та розподіляється по органах та тканинах. Максимальна концентрація у плазмі крові при прийомі в дозі 50 мг досягається через 1,2 год, у дозі 100 мг – через 1,5 год. Метаболізується у печінці. Період напіввиведення дорівнює 17-21 год. Близько 40% виводиться у незміненому вигляді, переважно з жовчю (38.9%) та у незначній кількості нирками (0.12%). Протягом першої доби виводиться 90% від введеної дози.ФармакодинамікаПротивірусний засіб, що має імуномодулюючу та протигрипозну дію, специфічно пригнічує віруси грипу А та В, важкого гострого респіраторного синдрому (ТОРС). Перешкоджає контакту та проникненню вірусів у клітину, пригнічуючи злиття ліпідної оболонки вірусу з клітинними мембранами. Має інтерфероніндукуючу дію, стимулює гуморальні та клітинні реакції імунітету, фагоцитарну функцію макрофагів, підвищує стійкість організму до вірусних інфекцій. Знижує частоту розвитку ускладнень, пов'язаних із вірусною інфекцією, а також загострень хронічних бактеріальних захворювань. Терапевтична ефективність при вірусних інфекціях проявляється у зниженні загальної інтоксикації та клінічних явищ, скороченні тривалості хвороби. Належить до малотоксичних препаратів (LD50 >4 г/кг). Не впливає на організм людини при пероральному застосуванні в рекомендованих дозах.Показання до застосуванняПрофілактика та лікування у дорослих та дітей: грип А та В, ГРВІ, тяжкий гострий респіраторний синдром (ТОРС) (у тому числі ускладнені бронхітом, пневмонією); вторинні імунодефіцитні стани; комплексна терапія хронічного бронхіту, пневмонії та рецидивуючої герпетичної інфекції. Профілактика післяопераційних інфекційних ускладнень та нормалізація імунного статусу. Комплексна терапія гострих кишкових інфекцій ротавірусної етіології у дітей віком від 3 років.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до препарату, віком до 3 років.Побічна діяРідко – алергічні реакції.Взаємодія з лікарськими засобамиПри призначенні коїться з іншими лікарськими засобами негативних ефектів не було.Спосіб застосування та дозиВсередину, до їди. Разова доза: дітям від 3 до 6 років – 50 мг, від 6 до 12 років – 100 мг, старше 12 років та дорослим – 200 мг (2 капсули по 100 мг або 4 капсули по 50 мг). Для неспецифічної профілактики: При безпосередньому контакті з хворими на грип та інші ГРВІ: дітям від 3 до 6 років – 50 мг, від 6 до 12 років – 100 мг, старше 12 років та дорослим – 200 мг один раз на день протягом 10-14 днів. У період епідемії грипу та інших ГРВІ для попередження загострень хронічного бронхіту, рецидиву герпетичної інфекції: дітям від 3 до 6 років – 50 мг, від 6 до 12 років – 100 мг, старше 12 років та дорослим – 200 мг двічі на тиждень протягом 3 тижнів. Для профілактики ТОРС (при контакті з хворим): дорослим та дітям старше 12 років призначають по 200 мг один раз на день. Дітям від 6 до 12 років по 100 мг раз на день (до їжі) протягом 12-14 днів. Профілактика післяопераційних ускладнень: дітям від 3 до 6 років – 50 мг, від 6 до 12 років – 100 мг, старше 12 років та дорослим – 200 мг за 2 доби до операції, потім на 2 та 5 добу після операції. Для лікування: Грип, інші ГРВІ без ускладнень: дітям від 3 до 6 років – 50 мг, від 6 до 12 років – 100 мг, старше 12 років та дорослим – 200 мг 4 рази на добу (кожні 6 годин) протягом 5 діб. Грип, інші ГРВІ з розвитком ускладнень (бронхіт, пневмонія та ін.): дітям від 3 до 6 років – 50 мг, від 6 до 12 років – 100 мг, старше 12 років та дорослим – 200 мг 4 рази на добу (кожні 6 годин) протягом 5 діб, потім разову дозу 1 раз на тиждень протягом 4 тижнів. Тяжкий гострий респіраторний синдром (ТОРС): дітям старше 12 років та дорослим – 200 мг 2 рази на день протягом 8-10 діб. У комплексному лікуванні хронічного бронхіту, герпетичної інфекції: дітям від 3 до 6 років – 50 мг, від 6 до 12 років – 100 мг, старше 12 років та дорослим – 200 мг 4 рази на добу (кожні 6 годин) протягом 5-7 діб, потім разову дозу 2 рази на тиждень протягом 4 тижнів. Комплексна терапія гострих кишкових інфекцій ротавірусної етіології у дітей віком від 3 років: від 3 до 6 років – 50 мг, від 6 до 12 років – 100 мг, старше 12 років – 200 мг 4 рази на добу (кожні 6 годин) протягом 5 діб.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекБез рецептаВідео на цю тему
Склад, форма випуску та упаковкаТаблетки, вкриті оболонкою - 1 табл. активна речовина: суматриптан (у вигляді сукцинату) – 0,05/0,1 г; допоміжні речовини: МКЦ; цукор молочний; крохмаль картопляний; натрію карбоксиметилкрохмаль; магній стеариновокислий; оксипропілцелюлоза або оксипропілметилцелюлоза; ПВП; поліетиленгліколь 4000; тальк; титану діоксид. У контурній комірковій упаковці або у банку темного скла 2 або 10 шт.; в картонній пачці 1 упаковка або банку.Опис лікарської формиТаблетки, вкриті оболонкою, білого або білого з сірувато-кремовим відтінком кольору, з двоопуклою поверхнею.Фармакотерапевтична групаВзаємодіє з 5-гідрокситриптаміновими рецепторами типу 1, розташованими в гладкій мускулатурі стінок кровоносних судин головного мозку.ФармакокінетикаПри прийомі внутрішньо суматриптан швидко абсорбується. 70% від Сmax у сироватці досягається через 45 хв. Середня величина абсолютної біодоступності становить 14% внаслідок пресистемного метаболізму та неповної абсорбції. Ступінь зв'язування з білками плазми невелика (14-21%), T1/2 - 2 год. Основний метаболіт (індолоцтовий аналог суматриптану) виводиться переважно із сечею у вигляді вільної кислоти та її глюкуронідного кон'югату.ФармакодинамікаВиборчо звужує судини у системі сонних артерій, інгібує активність трійчастого нерва. Сприяє зниженню вираженості больового синдрому при мігрені. Клінічний ефект відзначається за 30 хв.Показання до застосуванняДля швидкого полегшення нападів мігрені.Протипоказання до застосуваннястенокардія чи інфаркт міокарда у минулому; порушення функції печінки та нирок; епілепсія; літній вік (старше 60 років); Підвищена чутливість до препарату.Вагітність та лактаціяПротипоказаний при вагітності, годуванні груддю та у дитячому віці.Побічна діявідчуття поколювання та тепла; запаморочення та почуття слабкості, сонливість; зниження артеріального тиску, відчуття серцебиття; нудота та блювання; висип та свербіж.Взаємодія з лікарськими засобамиНеприпустимий одночасний прийом засобів, що містять алкалоїди ріжків, препаратів літію, інгібіторів зворотного нейронального захоплення серотоніну, інгібіторів МАО.Спосіб застосування та дозиТаблетки: препарат рекомендується застосовувати якомога раніше після початку нападу мігрені. Рекомендована доза для дорослих прийому внутрішньо - 100 мг. Максимальна добова доза становить 300 мг. Таблетку слід ковтати повністю, запиваючи водою. Уколи: рекомендується розпочинати лікування у разі виникнення перших ознак головного болю або «аури» - нудота, блювання, світлобоязнь. Уколи слід вводити підшкірно за допомогою аутоінжектора. При мігрені рекомендована доза для дорослих – 6 мг у вигляді одноразової підшкірної ін'єкції. У разі повторного виникнення симптомів можна призначити додаткове 6 мг у будь-який час протягом наступних 24 годин, але не раніше ніж через одну годину після введення першої дози. Максимально допустима добова доза – дві ін'єкції по 6 мг (12 мг).ПередозуванняУ разі передозування слід спостерігати хворого протягом 10 годин, проводячи при необхідності симптоматичну терапію.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему
2 039,00 грн
2 011,00 грн
Склад, форма випуску та упаковкаЛіофілізат - 1 фл. Діюча речовина: піпекуронію бромід 4 мг; Допоміжні речовини: манітол; Розчинник: Натрію хлорид, вода для ін'єкцій. Ліофілізат для приготування розчину для внутрішньовенного введення 4 мг/в комплекті з розчинником - хлориду натрію розчин 0,9 %. 10 мг ліофілізату у флаконі з безбарвного скла (1 Гідролітичний клас) містять 4 мг піпекуронію броміду; 2 мл розчинника у безбарвній скляній ампулі (1 Гідролітичний клас). 5 флаконів та 5 ампул у пластиковому піддоні, 5 пластикових піддонів у картонній пачці з інструкцією із застосування.Опис лікарської формиЛіофілізат: білий або майже білий ліофілізат. Розчинник: безбарвний та прозорий розчин.Фармакотерапевтична групаМіорелаксант недеполяризує периферичної дії.ФармакокінетикаПри внутрішньовенному введенні початковий обсяг розподілу (Vdc) становить 110 мл/кг маси тіла, обсяг розподілу у фазі насичення (Vdss) досягає 300 (±78) мл/кг, плазмовий кліренс (СI) приблизно дорівнює 2,4 (±0,5) ) мл/хв/кг, середній період напіввиведення (Т1/2β) становить 121 (± 45) хв, середній час перебування у плазмі крові (MRT) – 140 хв. При повторному введенні підтримують доз кумулятивний ефект несуттєвий, якщо на момент 25% відновлення вихідної м'язової скоротливості використані дози 0,01-0,02 мг/кг. Виводиться переважно нирками, при цьому 56% препарату – у перші 24 години. Одна третина виводиться у незмінному вигляді, а решта – у формі 3-дезацетил-піпекуроння броміду. За даними доклінічних досліджень печінка також бере участь у елімінації піпекуронію броміду. Проникає крізь плацентарний бар'єр.ФармакодинамікаЄ недеполяризуючим міорелаксантом тривалої дії. За рахунок конкурентного зв'язку з н-холінорецепторами, розташованими на кінцевій пластинці нервово-м'язового синапсу скелетних м'язів, блокує передачу сигналу від нервових закінчень до м'язових волокон. Не викликає м'язової фасцікуляції, не надає гормональної дії. Навіть у дозах, що у кілька разів перевершують його ефективну дозу, необхідну для 90% зниження м'язової скоротливості (ED90), не виявляє гангліоблокуючої, м-холіноблокуючої та симпатоміметичної активності. За даними досліджень, при збалансованій анестезії дози ED50 та ED90 піпекуронію броміду складають 0,03 та 0,05 мг/кг маси тіла, відповідно. Доза, що дорівнює 0,05 мг/кг маси тіла, забезпечує 40-50-хвилинну м'язову релаксацію під час різних операцій. Максимальна дія піпекуронію броміду залежить від дози і настає через 1,5-5 хв. Ефект розвивається найшвидше при дозах, рівних 0.07-0,08 мг/кг. Подальше збільшення дози скорочує час, необхідний розвитку ефекту, і значно продовжує дію препарату.Показання до застосуванняЕндотрахеальна інтубація і релаксація скелетної мускулатури при загальних анестезинах в ході різних хірургічних операцій, що вимагають більш ніж 20-30-хвилинну міорелаксацію та в умовах ШВЛ.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до піпекуронію броміду та/або брому. Дитячий вік – до 3 місяців. Тяжка печінкова недостатність. З обережністю: обструкція жовчовивідних шляхів, набряковий синдром, підвищення об'єму циркулюючої крові або дегідратація, прийом діуретиків, порушення кислотноосновного стану (ацидоз, гіперкапнія) і водно-електролітного обміну (гіпокаліємія, гіпермагніємія, гіпокальціємія, гіпотермія, (у тому числі міастенія gravis, синдром Ітона-Ламберта) через можливе у таких випадках як посилення, так і ослаблення дії препарату. Невеликі дози Ардуана при тяжкій міастенії або синдромі Ітон-Ламберта можуть викликати дуже виражений ефект. Таким хворим препарат призначають у дуже низьких дозах після ретельної оцінки потенційного ризику, пригнічення дихання, ниркова недостатність (продовжує дію препарату та час постнаркозної депресії), декомпенсована хронічна серцева недостатність,дитячий вік до 14 років, злоякісна гіпертермія, анафілактична реакція, викликана будь-яким міорелаксантом в анамнезі хворого (через можливу перехресну алергію).Вагітність та лактаціяКлінічних досліджень для доказу безпеки застосування Ардуану у вагітних та плода недостатньо. Застосування препарату під час вагітності не рекомендується. Клінічних даних щодо безпечного використання Ардуану в період лактації недостатньо. Застосування препарату під час грудного вигодовування не рекомендується.Побічна діяПорушення з боку нервової системи: рідко (менше 1%): пригнічення центральної нервової системи (ЦНС), сонливість, гіпестезія, параліч скелетної мускулатури. Порушення з боку опорно-рухового апарату: рідко (менше 1%): слабкість скелетної мускулатури після припинення міорелаксації, м'язова атрофія. З боку дихальної системи: рідко (менше 1%): апное, ателектаз легені, пригнічення дихання, ларингоспазм внаслідок алергічної реакції, бронхоспазм, кашель. З боку серцево-судинної системи: рідко (менше 1%): ішемія міокарда (аж до інфаркту міокарда) та мозку, аритмії, тахікардія, брадикардія, зниження або підвищення артеріального тиску, фібриляція передсердь, шлуночкова екстрасистолія, шлуночкова. З боку органів кровотворення та системи гемостазу: рідко (менше 1%): тромбоз, зниження активованого частковоготромбопластинового та протромбінового часу. З боку сечовивідної системи: рідко (менше 1%): анурія. Алергічні реакції: рідко (менше 1%): шкірний висип, алергічні реакції, набряк Квінке. Лабораторні показники: рідко (менше 1%): гіперкреатинінемія, гіперглікемія, гіпокаліємія, гіпомагніємія, гіпокальціємія. Інші: блефарит, птоз.Взаємодія з лікарськими засобамиІнгаляційні анестетики (галотан, метоксифлуран, ефір діетиловий, енфлуран, ізофлуран, циклопропан), анестезуючі засоби для внутрішньовенного введення (кетамін, пропанідид, барбітурати, цимідат, γ-гідроксимасляна кислота), деполяризуючі та недеалярні, зокрема метронідазол, тетрацикліни, бацитрацин, капреоміцин, кліндаміцин, поліміксини, зокрема колистин, лінкоміцин, амфотерицин В), нітратні антикоагулянти, мінералокортикоїди та глюкокортикостероїди, діуретики, в т.ч. буметанід, інгібітори карбоангідрази, етакринова кислота, кортикотропін, α- та β-адреноблокатори, тіамін, інгібітори моноаміноксидази (МАО), гуанідин, протаміну сульфат, фенітоїн, блокатори "повільних" кальцієвих каналів,лідокаїн та прокаїн для внутрішньовенного введення посилюють та/або подовжують дію. Препарати, що знижують концентрацію калію в крові, посилюють пригнічення дихання (аж до його зупинки). Опіоїдні аналгетики посилюють пригнічення дихання. Високі дози суфентанілу знижують потребу у високих початкових дозах недеполяризуючих міорелаксантів. Недеполяризуючі міорелаксанти попереджають або знижують ригідність м'язів, що викликається високими дозами опіондних анальгетиків (в т.ч. алфентаніл, фентаніл, суфентаніл). Не знижує ризик брадикардії та артеріальної гіпотензії, спричинених опіоїдними анальгетиками (особливо на тлі вазодилататорів та/або бета-адреноблокаторів). Під час інтубації із суксаметонієм Ардуан вводять після зникнення клінічних ознак дії суксаметонію. Як і у випадку з іншими недеполяризуючими міорелаксантами, введення Ардуану може скоротити час, необхідний для настання міорелаксації, та збільшити тривалість максимального ефекту; При тривалому попередньому застосуванні глюкокортикостероїдів, неостигміну метилсульфату, едрофонію хлориду, піридостигміну бромід, норепінефрину, азатіоприну, епінефрину, теофіліну, калію хлориду, натрію хлориду, кальцію хлориду можливе послаблення. Деполяризуючі міорелаксанти можуть посилювати, так і послаблювати дію піпекуронію броміду (залежить від дози, часу застосування та індивідуальної чутливості). Доксапрам тимчасово маскує залишкові ефекти міорелаксантів.Спосіб застосування та дозиЯк і у випадках з іншими недеполяризуючими міорелаксантами, дозу Ардуана підбирають для кожного хворого індивідуально з урахуванням типу анестезії, передбачуваної тривалості хірургічного втручання, можливих взаємодій з іншими лікарськими препаратами, що застосовуються до або під час анестезії, супутніх захворювань та загального стану хворого. Рекомендується застосовувати стимулятор периферичних нервових волокон задля забезпечення контролю нервово-м'язового блоку. Застосовувати лише внутрішньовенно. Безпосередньо перед введенням 4 мг сухої речовини розводять розчинником, що додається. Рекомендовані дози для дорослих та дітей віком від 14 років: початкова доза для інтубації та наступного хірургічного втручання: 0,06-0,08 мг/кг маси тіла, забезпечує хороші/відмінні умови для інтубації протягом 150-180 с, при цьому тривалість м'язової релаксації 60-90 хв; початкова доза для міорелаксації при інтубації з використанням суксаметонія: 0,05 мг/кг, що забезпечує 30-60-хвилинну міорелаксацію; підтримуюча доза: 0,01-0,02 мг/кг, забезпечує 30-60-хвилинну міорелаксацію під час хірургічної операції; при хронічній нирковій недостатності не рекомендується застосовувати дози, що перевищують 0,04 мг/кг (у великих дозах можливе збільшення тривалості міорелаксації); при надмірній вазі та ожирінні можливе продовження дії Ардуана, тому слід застосовувати дозу, розраховану на ідеальну вагу. Дози у дітей: від 3 до 12 місяців. - 0,04 мг/кг (що забезпечує м'язову релаксацію тривалістю від 10 до 44 хв). Від 1 року до 14 років – 0,05-0,06 мг/кг (м'язова релаксація – від 18 до 52 хв.). Припинення ефекту: в момент 80-85% блокади, що вимірюється за допомогою стимулятора периферичних нервових волокон, або в момент часткової блокади, що визначається за клінічними ознаками, застосування атропіну (0,5-1,25 мг) у комбінації з неостигміну метилсульфатом (1- 3 мг) або галантаміном (10-30 мг) припиняє міорелаксуючу дію Ардуана.ПередозуванняСимптоми: тривалий параліч скелетної мускулатури та апное, виражене зниження артеріального тиску (АТ), шок. У разі передозування або нервового м'язового блоку, що затягнувся, штучну вентиляцію легень продовжують до відновлення спонтанного дихання. На початку відновлення спонтанного дихання як антидот вводять інгібітор ацетилхолінестерази (наприклад, неостигміну метилсульфат, піридостигміну бромід, едрофонія хлорид): атропін 0,5-1,25 мг у комбінації з неостигміну метилсульфатом (1- мг). До відновлення задовільного спонтанного дихання слід проводити ретельний контроль дихальної функції.Запобіжні заходи та особливі вказівкиЗастосовувати виключно в умовах спеціалізованого стаціонару за наявності відповідної апаратури для проведення штучного дихання та у присутності спеціаліста з проведення штучного дихання через вплив препарату на дихальну мускулатуру. Необхідний ретельний контроль під час операції та ранньому післяопераційному періоді підтримки життєвих функцій до відновлення м'язової скоротливості. При розрахунку дози слід враховувати техніку анестезії, що застосовується, можливі взаємодії з лікарськими засобами, що вводяться до або під час анестезії, стан і чутливість хворого до препарату. У медичній літературі описані випадки анафілактичної та анафілактоїдної реакцій при застосуванні міорелаксантів. Незважаючи на відсутність повідомлень про подібну дію Ардуана, препарат можна застосовувати виключно в умовах, що дозволяють негайно розпочати лікування таких станів. Слід дотримуватись підвищеної обережності у застосуванні Ардуана за наявності в анамнезі хворого на анафілактичну реакцію, викликану будь-яким міорелаксантом через можливу перехресну алергію. Дози Ардуана, що викликають міорелаксацію, не мають суттєвого кардіоваскулярного ефекту і практично не викликають брадикардію. Застосування та доза м-холіноблокаторів з метою премедикації підлягає ретельній попередній оцінці; слід також врахувати стимулюючий вплив на n. vagus інших, одночасно використовуваних лікарських препаратів та типу операції. З метою уникнення відносного передозування препарату та забезпечення відповідного контролю над відновленням м'язової активності рекомендується застосовувати стимулятор периферичних нервових волокон. Пацієнтам із розладами нервово-м'язової передачі, ожирінням, нирковою недостатністю, захворюваннями печінки та жовчних шляхів, при вказівках в анамнезі на перенесений поліомієліт, необхідно призначати препарат у менших дозах. У разі захворювання печінки застосування Ардуану можливе виключно у випадках, коли ризик виправданий. При цьому доза має бути мінімальною. Деякі стани (гіпокаліємія, дигіталізація, гіпермагніємія, прийом діуретиків, гіпокальціємія, гіпопротеїнемія, дегідратація, ацидоз, гіперкапнія, кахексія, гіпотермія) можуть сприяти подовженню або посиленню ефекту. Як і у випадку з іншими міорелаксантами, перед застосуванням Ардуану слід нормалізувати електролітний баланс та кислотно-основний стан, усунути дегідратацію. Подібно до інших міорелаксантів Ардуан може знижувати активований частковий тромбопластиновий та протромбіновий час. Діти віком від 1 року до 14 років менш чутливі до піпекуронію броміду та тривалість міорелаксуючого ефекту у них коротша, ніж у дорослих та дітей віком до 1 року. Ефективність та безпека застосування у неонатальному періоді не вивчені. Міорелаксуючий ефект у немовлят від 3 міс. до 1 року мало відрізняється від такого в дорослих. Слід застосовувати лише свіжоприготовлений розчин. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами У перші 24 години після припинення міорелаксуючої дії Ардуана не рекомендується керувати автомобілем та займатися потенційно небезпечними видами діяльності, що потребують підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему
354,00 грн
228,00 грн
Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. діючі речовини: амлодипін безілат 13,870 мг, що відповідає 10,000 мг амлодипіну, та індапамід 1,500 мг; Допоміжні речовини: гіпромеллоза-4 тис. 84,000 мг, лактози моногідрат 104,500 мг, магнію стеарат 2,050 мг, повідон К-30 8,600 мг, кремнію діоксид колоїдний 0,820 мг, 00,00 крохмаль кукурудзяний прежелатинізований 6300 мг; Оболонка плівкова: гліцерол 0,61992 мг, гіпромелоза-6 тис. 10,30445 мг, макрогол-6000 0,65797 мг, магнію стеарат 0,61992 мг, титану діоксид (Е171) 1,75162 мг, фарб ) 0,23213 мг. По 14 або 15 таблеток у блістер (ПВХ/Ал). По 2 блістери з інструкцією з медичного застосування в картонну пачку.Опис лікарської формиКруглі, двоопуклі таблетки рожевого кольору, з гравіюванням логотипу компанії на одній стороні.Фармакотерапевтична групаГіпотензивний засіб комбінований (БМКК + діуретик).ФармакокінетикаОдночасне застосування амлодипіну та індапаміду не змінює їх фармакокінетичних властивостей порівняно з роздільним застосуванням цих засобів. Амлодипін: Амлодипін представлений у препараті Арифам у формі з негайним вивільненням. Абсорбція, розподіл, зв'язування з білками плазми Амлодипін добре всмоктується при прийомі внутрішньо в терапевтичних дозах, при цьому максимальна концентрація в плазмі досягається через 6-12 годин після прийому препарату внутрішньо. Абсолютна біодоступність становить від 64 до 80%. Об'єм розподілу становить близько 21 л/кг. Дослідження in vitro показали, що приблизно 97,5% циркулюючого амлодипіну зв'язується з білками плазми. Одночасний прийом їжі не впливає на біодоступність амлодипіну. Метаболізм та виведення Термінальний період напіввиведення амлодипіну з плазми становить приблизно 35-50 годин, що узгоджується з прийомом препарату один раз на добу. Амлодипін активно метаболізується у печінці з утворенням неактивних метаболітів, при цьому 10% вихідної сполуки у незмінному вигляді та 60% метаболітів виводяться із сечею. Застосування при тяжкому порушенні функції печінки. Є дуже обмежені клінічні дані щодо застосування амлодипіну у пацієнтів із тяжким порушенням функції печінки. У пацієнтів з печінковою недостатністю кліренс амлодипіну зменшується, що призводить до збільшення періоду напіввиведення та збільшення площі під кривою "концентрація-час" (AUC) приблизно на 40-60%. Застосування у людей похилого віку. Час досягнення максимальних концентрацій амлодипіну в плазмі крові не відрізняється у літніх та молодих людей. Кліренс амлодипіну у літніх пацієнтів має тенденцію до зменшення, внаслідок чого збільшуються AUC та період напіввиведення. Збільшення AUC та періоду напіввиведення у пацієнтів із застійною серцевою недостатністю відповідали очікуваним величинам для цих вікових груп пацієнтів. Індапамід: Індапамід 1,5 мг у препараті Арифам® модифікованого вивільнення, розподілений у спеціальному матриксі-носії, що дозволяє поступово вивільняти індапамід. Всмоктування Частка індапаміду, що вивільнилася, швидко і повністю всмоктується в шлунково-кишковому тракті. Прийом їжі трохи підвищує швидкість всмоктування, але не впливає на повноту всмоктування. Максимальна концентрація препарату в плазмі досягається приблизно через 12 годин після перорального прийому одноразової дози; при повторних прийомах коливання концентрації препарату в плазмі в проміжок між двома прийомами препарату згладжуються. Спостерігається індивідуальна варіабельність показників всмоктування препарату. Розподіл Зв'язування індапаміду з білками плазми становить 79%. Період напіввиведення становить (Т1/2) 14-24 години (загалом 18 годин). Рівноважна концентрація досягається через 7 днів. Повторний прийом не призводить до накопичення. Виведення Виведення препарату відбувається в основному із сечею (70% дози) та з калом (22%) у формі неактивних метаболітів. Пацієнти, що належать до групи високого ризику У пацієнтів із нирковою недостатністю фармакокінетичні показники не змінюються.ФармакодинамікаМеханізм дії Амлодипін є інгібітором припливу іонів кальцію, похідне дигідропіридину (блокатор повільних кальцієвих каналів, або антагоніст іонів кальцію), який інгібує трансмембранний приплив іонів кальцію в кардіоміоцити та гладком'язові клітини судинної стінки. Механізм антигіпертензивної дії амлодипіну обумовлений прямою розслаблюючою дією на гладкі м'язи судин. Індапамід – це похідне сульфонаміду з індольним кільцем, що відноситься до фармакологічної групи тіазидоподібних діуретиків, що діє шляхом зменшення реабсорбції натрію у кортикальному сегменті петлі нефрону. Індапамід підвищує екскрецію натрію та хлоридів із сечею і, меншою мірою, екскрецію калію та магнію, тим самим підвищуючи діурез та надаючи антигіпертензивну дію. Фармакодинамічні ефекти У пацієнтів з артеріальною гіпертензією прийом амлодипіну один раз на добу забезпечує клінічно значуще зниження артеріального тиску у положенні лежачи та стоячи протягом 24 годин. У зв'язку з повільним розвитком ефекту амлодипін звичайно викликає гостру гіпотензію. Амлодипін не має небажаного впливу на ліпідний обмін і не викликає зміни ліпідного профілю плазми, тому він підходить для застосування у пацієнтів з бронхіальною астмою, цукровим діабетом та подагрою. Антигіпертензивна активність індапаміду пов'язана з покращенням еластичних властивостей артерій та зниженням артеріолярного та загального периферичного судинного опору. У клінічних дослідженнях ІІ та ІІІ фаз при використанні індапаміду в режимі монотерапії в дозах, що не чинили вираженого діуретичного ефекту, був продемонстрований 24-годинний гіпотензивний ефект. Індапамід зменшує гіпертрофію лівого шлуночка серця. Тіазидні та тіазидоподібні діуретики після певної дози досягають плато терапевтичного ефекту, тоді як частота побічних ефектів продовжує збільшуватись при подальшому підвищенні дози препарату. Якщо терапія не призводить до бажаного терапевтичного ефекту, дозу препарату не слід збільшувати. Було також показано, що при короткочасному, середній тривалості та тривалому застосуванні у пацієнтів з артеріальною гіпертензією індапамід: не впливає на показники ліпідного обміну, у тому числі на рівень тригліцеридів, холестерину, ліпопротеїнів низької щільності та ліпопротеїнів високої щільності; не впливає на показники обміну вуглеводів, у тому числі у пацієнтів із цукровим діабетом.Показання до застосуванняАртеріальна гіпертензія у пацієнтів, яким потрібна терапія амлодипіном та індапамідом.Протипоказання до застосуванняГіперчутливість до діючих речовин, інших сульфонамідів, похідних дигідропіридину або будь-якої з допоміжних речовин; тяжка ниркова недостатність (кліренс креатиніну тяжка печінкова недостатність або печінкова енцефалопатія; гіпокаліємія; період годування груддю; виражена гіпотензія; шок (включаючи кардіогенний шок); обструкція виносить тракту лівого шлуночка (наприклад, аортальний стеноз високого ступеня); серцева недостатність після гострого інфаркту міокарда із нестабільною гемодинамікою; непереносимість галактози, дефіцит лактази або глюкозо-галактозна мальабсорбція (бо препарат містить лактозу); дитячий вік до 18 років. З обережністю: знижений об'єм циркулюючої крові (ОЦК) (прийом діуретиків, дієта без солі, блювання, діарея), літній вік, пацієнти з легкими та помірними порушеннями функції печінки, пацієнти з периферичними набряками та асцитом, ішемічна хвороба серця, хронічна серцева недостатність з подовженим інтервалом QT, брадикардія, хронічна серцева недостатність III-IV функціонального класу за класифікацією NYHA, цукровий діабет, стеноз ниркової артерії (у тому числі двосторонній), єдина нирка, ниркова недостатність, подагра.Вагітність та лактаціяВраховуючи ефект окремих компонентів даної комбінації при вагітності та годуванні груддю: Препарат Арифам не рекомендується застосовувати під час вагітності. Препарат Арифам протипоказаний для застосування під час годування груддю. Вагітність Амлодипін: Безпека застосування амлодипіну у вагітних жінок не встановлена. В експериментальних дослідженнях на тваринах токсична дія щодо репродуктивної системи встановлена при використанні препарату у високих дозах. Індапамід: На даний момент немає достатньої кількості даних щодо застосування індапаміду під час вагітності (описано менше 300 випадків). Тривалий вплив тіазидів під час третього триместру вагітності може спричинити гіповолемію у матері, а також зменшити матково-плацентарний кровотік, що може призвести до фетоплацентарної ішемії та затримки розвитку плода. Крім того, були зареєстровані рідкісні випадки гіпоглікемії та тромбоцитопенії у новонароджених на фоні прийому діуретиків незадовго до пологів. Дослідження на тваринах не виявили прямого або непрямого токсичного впливу на репродуктивну функцію. Період грудного вигодовування Амлодипін: Амлодипін виводиться із грудним молоком. Частка материнської дози, отримана немовлям, оцінювалася міжквартильним діапазоном від 3 до 7%, з максимумом до 15%. Вплив амлодипіну на немовлят невідомий. Індапамід: Невідомо, чи виділяється індапамід чи його метаболіти із грудним молоком. У новонародженого при цьому може розвинутись підвищена чутливість до похідних сульфонаміду та гіпокаліємії. Ризик для новонародженої дитини не може бути виключений. Прийом тіазидних діуретиків спричинює зменшення кількості грудного молока або пригнічення лактації. Фертильність Амлодипін: У деяких пацієнтів, які отримували блокатори повільних кальцієвих каналів, спостерігалися оборотні біохімічні зміни головок сперматозоїдів. Немає достатньо клінічних даних, що стосуються потенційного ефекту амлодипіну на репродуктивну функцію. У дослідженні на щурах було виявлено небажані впливи на фертильність у самців. Індапамід: Дослідження репродуктивної токсичності не показали впливу на репродуктивну функцію у щурів обох статей. Можна припустити відсутність впливу фертильність в людини.Побічна діяНайчастіше спостерігаються небажані реакції під час лікування амлодипіном та індапамідом включають гіпокаліємію, сонливість, запаморочення, головний біль, порушення зору, диплопію, серцебиття, почервоніння обличчя, задишку, біль у животі, нудоту, диспепсію, діарею, зміну ритму дефекації, висип, набряки гомілки, спазми м'язів, набряки, стомлюваність та астенію. Під час лікування амлодипіном та індапамідом спостерігалися нижченаведені небажані реакції. Частота класифікується так: дуже часто (≥1/10); часто (≥1/100, MedDRA Класи та системи органів Небажані реакції Частота Індапамід Амлодипін Інфекційні та паразитарні захворювання Риніт Не часто Порушення з боку крові та лімфатичної системи Лейкопенія Дуже рідко Дуже рідко Тромбоцитопенія Дуже рідко Дуже рідко Агранулоцитоз Дуже рідко - Апластична анемія Дуже рідко - Гемолітична анемія Дуже рідко - Порушення з боку імунної системи Реакції гіперчутливості - Дуже рідко Порушення з боку обміну речовин та харчування Гіпокаліємія Часто - У ході клінічних досліджень гіпокаліємія (рівень калію у плазмі <3,4 ммоль/л) відзначалася у 10% пацієнтів, а рівні <3,2 ммоль/л – у 4% пацієнтів після 4-6 тижнів лікування. Після 12 тижнів лікування середнє зниження рівня калію у плазмі становило 0,23 ммоль/л. Гіперглікемія Дуже рідко Гіперкальціємія Дуже рідко Г Гіпонатріємія з гіповолемією1 Частота невідома Порушення психіки Безсоння - Не часто Лабільність настрою (включаючи тривожність) Не часто Депресія - Не часто Сплутаність свідомості Рідко Порушення з боку нервової системи Сонливість Часто (особливо на початку лікування) Запаморочення Часто (особливо на початку лікування) Головний біль Рідко Часто (особливо на початку лікування) Тремор - Не часто Зміни смаку - Не часто Непритомність Частота невідома Не часто Зниження чутливості - Не часто Парестезії Рідко Не часто Гіпертонус - Дуже рідко Периферична нейропатія Дуже рідко Екстрапірамідний розлад (екстрапірамідний синдром) - Частота невідома Можливий розвиток печінкової енцефу лопатії у разі печінкової недостатності Частота невідома - Порушення з боку органу зору Порушення зору Частота невідома Часто Диплопія - Часто Міопія Частота невідома Нечіткий зір Частота невідома - Порушення з боку органу слуху та лабіринтні порушення Дзвін у вухах - Не часто Вертіго Рідко - Порушення з боку серця Серцебиття - Часто Інфаркт міокарда - Дуже рідко Аритмія (у тому числі брадикардія, шлуночкова тахікардія та фібриляція передсердь) Дуже рідко Не часто Тахікардія типу "пірует" (потенційно з летальним кінцем) Частота невідома Порушення з боку судин Припливи крові до шкіри обличчя - Часто Артеріальна гіпотензія Дуже рідко Не часто Васкуліт - Дуже рідко Порушення з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння. Задишка - Часто Кашель - Не часто Порушення з боку шлунково-кишкового тракту Біль в животі - Часто Нудота Рідко Часто Блювота Не часто Не часто Диспепсія - Часто Зміна ритму дефекації - Часто Сухість в роті Рідко Не часто Панкреатит Дуже рідко Дуже рідко Гастрит - Дуже рідко Гіперплазія ясен - Дуже рідко Діарея - Часто Запор Рідко Часто Порушення зі строни печінки та жовчовивідних шляхів Гепатит Частота невідома Дуже рідко Жовтяниця - Дуже рідко Порушення функції печінки Дуже рідко Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин Макулопапульозний висип Часто Пурпура Не часто Не часто Алопеція - Не часто Зміна кольору шкіри - Не часто Гіпергідроз - Не часто Сверблячка - Не часто Висипання на шкірі - Не часто Екзантема - Не часто Ангіоневротичний набряк Дуже рідко Дуже рідко Кропивниця Дуже рідко Не часто Токсичний епідермальний некроліз Дуже рідко Частота невідома Синдром Стівенса-Джонсона Дуже рідко Дуже рідко Мультиморфна еритема - Дуже рідко Ексфоліативний дерматит - Дуже рідко Набряк Квінке - Дуже рідко Фоточутливість Описано випадки реакцій фоточутливості Дуже рідко Порушення з боку скелетно-м'язової та сполучної тканини Набряк гомілок - Часто Артралгія - Не часто Міалгія - Не часто Спазми м'язів - Часто Біль у спині - Не часто Можливе загострення вже наявного системного червоного вовчаку Частота невідома - Порушення з боку нирок та сечовивідних шляхів Порушення сечовипускання - Не часто Ніктурія - Не часто Поллакіурія - Не часто Ниркова недостатність Дуже рідко - Порушення з боку статевих органів та молочної залози еректильна дисфункція - Не часто Гінекомастія - Не часто Загальні розлади та симптоми Набряк Дуже часто Підвищена стомлюваність Рідко Часто Біль у грудній клітці - Не часто Астенія - Часто Біль - Не часто нездужання - Не часто Лабораторні та інструментальні дані Збільшення маси тіла - Не часто Зниження маси тіла - Не часто Подовження інтервалу QT на електрокардіограмі (ЕКГ) Частота невідома Підвищення концентрації глюкози у плазмі крові під час лікування Частота невідома - Доцільність призначення цих діуретиків пацієнтам з подагрою або цукровим діабетом слід ретельно оцінювати. Підвищення концентрації сечової кислоти у плазмі крові Частота невідома - Доцільність призначення цих діуретиків пацієнтам з подагрою або цукровим діабетом слід ретельно оцінювати. Підвищення концентрації печінкових ферментів Частота невідома Дуже редко2 1- призводить до дегідратації та ортостатичної гіпотензії. Супутня втрата іонів хлору може призводити до вторинного компенсаторного метаболічного алкалозу: частота та рівень виразності цього ефекту незначні. 2 найбільш часто у поєднанні з холестазом.Взаємодія з лікарськими засобамиАмлодипін: Дантролен (в/в введення): у тварин спостерігалася фібриляція шлуночків та серцево-судинний колапс із летальним результатом на фоні гіперкаліємії після прийому верапамілу та внутрішньовенного введення дантролену. У зв'язку з ризиком гіперкаліємії рекомендується уникати спільного застосування блокаторів повільних кальцієвих каналів, таких як амлодипін, у пацієнтів зі схильністю до злоякісної гіпертермії, а також при лікуванні злоякісної гіпертермії. Прийом амлодипіну з грейпфрутом або грейпфрутовим соком не рекомендується, оскільки у деяких пацієнтів може збільшуватись біодоступність амлодипіну, що призводить до посилення ефектів зниження артеріального тиску. Інгібітори цитохрому CYP3A4: Одночасне застосування амлодипіну з сильними або помірними інгібіторами CYP3A4 (інгібітори протеази, протигрибкові препарати із групи азолів, макроліди, такі як еритроміцин або кларитроміцин, приверпаміл або дилтіа). Клінічні прояви даних фармакокінетичних відхилень можуть бути більш вираженими у пацієнтів похилого віку. Може знадобитися моніторинг клінічного стану та корекція дози. Зважаючи на підвищення ризику розвитку гіпотонії при сумісному застосуванні кларитроміцину та амлодипіну рекомендується ретельне спостереження за пацієнтом. Індуктори CYP3A4: При сумісному застосуванні відомих індукторів ізоферменту CYP3A4 концентрація амлодипіну в плазмі може варіюватися. Тому необхідно контролювати АТ та коригувати дозу препарату як під час лікування, так і після спільного застосування (зокрема, при спільному застосуванні із сильними індукторами ізоферменту CYP3A4, такими як рифампіцин. Звіробій продірявлений). Вплив амлодипіну на інші лікарські препарати Амлодипін надає додатково гіпотензивну дію при одночасному прийомі з іншими препаратами, які мають антигіпертензивну дію. У клінічних дослідженнях лікарських взаємодій амлодипін не впливав на фармакокінетику аторвастатину, дигоксину та варфарину. Такролімус: Існує ризик збільшення концентрації такролімусу в крові при одночасному застосуванні з амлодипіном. Для того, щоб уникнути токсичних ефектів такролімусу, у пацієнтів, які одночасно приймають амлодипін, необхідні контроль концентрації такролімусу в плазмі крові, та корекція його дози за необхідності. Інгібітори mTOR (Мета рапаміцину в клітинах ссавців): Інгібітори mTOR. такі як сиролімус, темсіролімус та еверолімус є субстратами CYP3A. Амлодипін є слабким інгібітором CYP3A. При одночасному застосуванні з інгібіторами mTOR амлодипін може збільшити їхню експозицію. Циклоспорин: Досліджень лікарської взаємодії циклоспорину та амлодипіну у здорових добровольців або інших популяціях не проводилося, за винятком пацієнтів, які перенесли трансплантацію нирки, у яких відзначалася варіабельність підвищення найменших концентрацій циклоспорину (в середньому від 0 до 40 %). У пацієнтів, які перенесли трансплантацію нирки та застосовують амлодипін, необхідний контроль концентрації циклоспорину в плазмі крові та зниження дози циклоспорину при необхідності. Симвастатин: Одночасне застосування багаторазових доз амлодипіну 10 мг та симвастатину 80 мг призводило до 77% збільшення концентрації симвастатину в порівнянні з монотерапією симвастатином. У пацієнтів, які отримують амлодипін, доза симвастатину не повинна перевищувати 20 мг на добу. Індапамід: Комбінації лікарських засобів, застосування яких не рекомендується. Препарати літію: При одночасному застосуванні індапаміду та препаратів літію може спостерігатися підвищення рівня літію в плазмі крові з ознаками передозування, як при дієті без солі (знижена екскреція літію з сечею). Однак якщо застосування діуретиків є необхідним, потрібний ретельний моніторинг літію у плазмі та корекція дозування. Комбінації, при застосуванні яких потрібне дотримання запобіжних заходів. Препарати, що викликають тахікардію типу "пірует": антиаритмічні препарати 1а класу (хінідин, гідрохінідин, дизопірамід), антиаритмічні засоби ІІІ класу (аміодарон, соталол, дофетилід, ібутилід); деякі антипсихотичні препарати: фенотіазини (хлорпромазин, ціамемазин, левомепромазин, тіоридазин, трифторперазин); бензаміди (амісульприд, сульпірид, сультоприд, тіаприд); бутірофенони (дроперидол, галоперидол); інші: беприділ, цизаприд, дифеманіл, еритроміцин для внутрішньовенного введення, галофантрин, мізоластин, пентамідин, спарфлоксацин, моксифлоксацин. вінкаміцин для внутрішньовенного введення. Підвищений ризик шлуночкових аритмій, особливо тахікардії типу "пірует" (гіпокаліємія як фактор ризику). На фоні прийому препарату Арифам слід провести дослідження з метою виявлення гіпокаліємії та провести корекцію при необхідності. Потрібен моніторинг клінічного стану, електролітів плазми та ЕКГ. За наявності гіпокаліємії слід застосовувати препарати, що не викликають тахікардію типу "пірует". Нестероїдні протизапальні препарати (системне застосування), включаючи селективні інгібітори циклооксигенази-2, високі дози ацетилсаліцилової кислоти (≥3 г/добу): Можливе зниження антигіпертензивного ефекту індапаміду. Ризик розвитку гострої ниркової недостатності у пацієнтів із дегідратацією (зниженою клубочковою фільтрацією). На початку лікування слід проводити гідратацію та моніторинг функції нирок. Інгібітори ангіотензин-перетворюючого ферменту (АПФ): Ризик раптової гіпотензії та/або гострої ниркової недостатності на початку лікування інгібітором АПФ на фоні зниження рівня натрію (особливо у пацієнтів зі стенозом ниркової артерії). При артеріальній гіпертензії, якщо попереднє лікування діуретиками могло спричинити зменшення рівня натрію, необхідно за 3 дні до початку лікування інгібітором АПФ припинити прийом діуретиків. Надалі, за потреби, прийом діуретиків можна відновити. Або призначити інгібітор АПФ у низькій початковій дозі та поступово підвищувати дозу. При хронічній серцевій недостатності лікування інгібіторами АПФ слід розпочинати з низьких доз із можливим попереднім зниженням доз діуретиків. У всіх випадках слід проводити моніторинг функції нирок (рівня креатиніну в плазмі) протягом перших тижнів лікування інгібітором АПФ. Інші препарати, що викликають гіпокаліємію: амфотерицин В (в/в), глюко- та мінералокортикоїди (системне призначення), тетра-козактид, проносні, що стимулюють моторику кишечника: Підвищений ризик розвитку гіпокаліємії (адитивний ефект). Слід проводити моніторинг концентрації калію в плазмі та, при необхідності, її корекцію. Це особливо актуально при супутньому лікуванні серцевими глікозидами. Слід використовувати проносні засоби, що не стимулюють моторику кишечника. Серцеві глікозиди: Гіпокаліємія посилює токсичні ефекти серцевих глікозидів. Слід проводити моніторинг концентрації калію у плазмі крові та показників ЕКГ, а також корекцію лікування за потреби. Баклофен: Посилення антигіпертензивного ефекту. На початку лікування слід проводити гідратацію та моніторинг функції нирок. Алопуринол: Одночасне застосування з індапамідом може збільшувати ризик виникнення реакцій підвищеної чутливості до алопуринолу. Комбінації препаратів, які потребують уваги. Калійзберігаючі діуретики (амілорид, спіронолактон, тріамтерен): Хоча в деяких пацієнтів застосування комбінацій є доцільним, може виникати гіпокаліємія або гіперкаліємія (особливо у пацієнтів з нирковою недостатністю та цукровим діабетом). Слід спостерігати за концентрацією калію у плазмі крові та показниками ЕКГ, і, якщо необхідно, переглядати лікування. Метформін: Функціональна ниркова недостатність, яка може виникати на тлі діуретиків, особливо петльових, при одночасному призначенні метформіну підвищує ризик розвитку молочнокислого ацидозу. Не слід застосовувати метформін, якщо рівень креатиніну у плазмі крові перевищує 15 мг/л (135 мкмоль/л) у чоловіків та 12 мг/л (110 мкмоль/л) у жінок. Йодмісткі контрастні речовини: При дегідратації, викликаної діуретиками, є підвищений ризик розвитку гострої ниркової недостатності, особливо при використанні високих доз контрастних речовин, що містять йод. Перед введенням препарату, що містить йод, слід компенсувати втрату рідини. Трициклічні антидепресанти, нейролептики: Спостерігається підвищений ризик ортостатичної гіпотензії та посилення антигіпертензивного ефекту (адитивний ефект). Солі кальцію: Внаслідок зниження виведення кальцію із сечею є ризик гіперкальціємії. Циклоспорин, такролімус: Спостерігається ризик підвищення рівня креатиніну в плазмі без будь-яких змін концентрації циркулюючого циклоспорину, навіть за відсутності втрати води/натрію. Кортикостероїди, тетракозактид (системне застосування): Зниження антигіпертензивного ефекту (затримка води/натрію внаслідок прийому кортикостероїдів).Спосіб застосування та дозиВсередину по 1 таблетці 1 раз на добу переважно вранці. Таблетку необхідно ковтати, не розжовуючи та запиваючи водою. Особливі групи пацієнтів Пацієнти з порушенням функції нирок При тяжкому ураженні нирок (кліренс креатиніну менше 30 мл/хв) прийом препарату протипоказаний. Корекція дози препарату у пацієнтів з порушенням функції нирок легкого та помірного ступеня не потрібна. Застосування у пацієнтів похилого віку Препарат Арифам® може призначатися пацієнтам похилого віку з урахуванням функції нирок. Пацієнти з порушенням функції печінки При тяжкому ураженні печінки терапія препаратом Арифам протипоказана. Рекомендації щодо дозування амлодипіну не встановлені для пацієнтів з легким та помірним порушенням функції печінки, тому дозу слід підбирати з обережністю, і лікування слід розпочинати з найменшої дози. Діти та підлітки В даний час немає даних щодо безпеки та ефективності застосування препарату Арифам® у дітей та підлітків.ПередозуванняІнформація про передозування препарату Арифам відсутня. Амлодипін: Інформація про навмисне передозування у людини обмежена. Наявні дані демонструють, що значне передозування може призвести до надмірної периферичної вазодилатації та, можливо, до рефлекторної тахікардії. Спостерігалися випадки вираженої та ймовірно тривалої системної гіпотензії до розвитку шоку зі смертельним результатом. При клінічно значущій гіпотензії внаслідок передозування амлодипіну необхідна активна підтримка функціонування серцево-судинної системи, включаючи частий моніторинг серцевої та дихальної функцій, підйом кінцівок та контроль об'єму циркулюючої крові та діурезу. Для відновлення тонусу судин та артеріального тиску може бути ефективним застосування судинозвужувальних засобів за відсутності протипоказань до їх застосування. Внутрішньовенне введення глюконату кальцію може сприяти ліквідації блокади кальцієвих каналів. У деяких випадках може бути доцільним промивання шлунка. У здорових добровольців застосування активованого вугілля протягом періоду до 2 годин після прийому 10 мг амлодипіну призводило до зниження швидкості абсорбції амлодипіну. Оскільки амлодипін високою мірою зв'язується з білками, діаліз навряд чи буде ефективним. Індапамід: Індапамід не виявляв токсичності при застосуванні доз до 40 мг, тобто. у 27 разів вища за терапевтичну дозу. Ознаками гострого отруєння є головним чином водно-електролітні порушення (гіпонатріємія, гіпокаліємія). У клінічній картині можуть спостерігатися нудота, блювання, гіпотензія, спазми м'язів, вертиго, сонливість, сплутаність свідомості, поліурія або олігурія, можливо, аж до анурії (внаслідок гіповолемії). Початкові заходи невідкладної допомоги включають швидке виведення прийнятих речовин(а) за допомогою промивання шлунка та призначення активованого вугілля з подальшим відновленням водно-електролітного балансу до норми в спеціалізованому відділенні.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПечінкова енцефалопатія: При порушенні функції печінки тіазидоподібні діуретики можуть спричинити печінкову енцефалопатію, особливо у разі електролітного дисбалансу. У зв'язку з наявністю індапаміду, при розвитку цього явища застосування препарату Арифам слід негайно припинити. Фоточутливість: Описано випадки реакцій фоточутливості при прийомі тіазидних та тіазидоподібних діуретиків. Якщо реакція фоточутливості виникла під час лікування, рекомендується припинити лікування. Якщо повторне призначення діуретика вважається за необхідне, рекомендується захищати відкриті частини тіла від впливу сонця або штучних ультрафіолетових променів. Гіпертонічний криз Безпека та ефективність застосування амлодипіну при гіпертонічному кризі не встановлено. Водно-електролітний баланс: Вміст іонів натрію у плазмі крові: До початку лікування необхідно визначити вміст іонів натрію у плазмі крові. З огляду на прийом препарату слід регулярно контролювати цей показник. Гіпонатріємія на початковому етапі може не супроводжуватись клінічними симптомами, тому необхідний регулярний лабораторний контроль. Більш чатий контроль вмісту іонів натрію показаний пацієнтам похилого віку та пацієнтам з цирозом печінки (див. розділи "Побічна дія" та "Передозування"). Терапія будь-якими діуретичними засобами може спричинити гіпонатріємію, яка іноді призводить до серйозних ускладнень. Гіпонатріємія у поєднанні з гіповолемією може викликати дегідратацію та ортостаїчну гіпотензію. У разі супутньої втрати іонів натрію, може розвинутись вторинний компенсаторний метаболічний алкалоз: частота та виразність даного ефекту незначні. Вміст іонів калію в плазмі крові: Виснаження запасів калію з розвитком гіпокаліємії є основним ризиком, пов'язаним з прийомом тіазидних та тіазидоподібних діуретиків. Необхідно запобігати розвитку гіпокаліємії ( Особи з подовженим інтервалом QT також відносяться до групи ризику, незалежно від походження цього порушення – вродженого або ятрогенного. Гіпокаліємія, а також брадикардія, є факторами, що сприяють виникненню тяжкої аритмії, зокрема потенційно фатальної тахікардії типу "пірует". У всіх вищевказаних ситуаціях необхідно частіше вимірювати концентрацію калію в плазмі. Перший вимір рівня іонів калію в плазмі слід провести протягом першого тижня від початку лікування. З появою гіпокаліємії має бути призначене відповідне лікування. Вміст кальцію в плазмі: Тіазидні та тіазидоподібні діуретики можуть знижувати екскрецію кальцію з сечею та викликати незначне та тимчасове підвищення рівня кальцію у плазмі крові. Справжня гіперкальціємія може бути пов'язана з раніше не діагностованим гіперпаратиреозом. До дослідження функції паращитовидної залози лікування слід припинити. Вміст глюкози у плазмі крові: У зв'язку з наявністю індапаміду необхідно контролювати рівень глюкози в крові у пацієнтів з цукровим діабетом, особливо за наявності гіпокаліємії. Серцева недостатність: У пацієнтів із серцевою недостатністю лікування слід проводити з обережністю. У довгостроковому плацебо-контрольованому дослідженні у пацієнтів з тяжкою серцевою недостатністю (класи III та IV за класифікацією NYHA) частота розвитку набряку легень була вищою у групі, що отримувала амлодипін, ніж у групі плацебо. Блокатори кальцієвих каналів, у тому числі амлодипін, слід з обережністю застосовувати у пацієнтів із застійною серцевою недостатністю, оскільки вони можуть збільшувати ризик серцево-судинних подій та смертельного результату. Функція нирок: Тіазидні та тіазидоподібні діуретики повною мірою ефективні лише при нормальній або незначно порушеній функції нирок (рівень креатиніну в плазмі нижче 25 мг/л, тобто 220 мкмоль/л у дорослих пацієнтів). У пацієнтів похилого віку нормальний рівень креатиніну в плазмі слід розраховувати залежно від віку, маси тіла та статі. На початку лікування у пацієнтів може спостерігатись зниження швидкості клубочкової фільтрації, зумовлене гіповолемією, яка, у свою чергу, спричинена втратою води та іонів натрію на фоні прийому діуретичних препаратів. Це може призвести до підвищення концентрації сечовини та креатиніну у плазмі крові. Така функціональна транзиторна ниркова недостатність не має клінічного значення при нормальній функції нирок, проте може посилити вже існуючу ниркову недостатність. У пацієнтів із нирковою недостатністю амлодипін можна застосовувати у звичайних дозах. Зміни концентрації амлодипіну в плазмі не корелюють зі ступенем порушення функції нирок. Амлодипін не виводиться з організму за допомогою діалізу. Ефекти комбінованого препарату Арифам при порушенні функції нирок не вивчалися. При порушенні функції нирок дозу препарату слід вибирати з урахуванням вмісту окремих компонентів. Сечова кислота: У зв'язку з наявністю індапаміду, у пацієнтів з гіперурикемією може збільшитись ризик розвитку нападів подагри. Функція печінки: У пацієнтів з порушенням функції печінки Т1/2 та AUC амлодипіну збільшуються. Рекомендації щодо дозування для таких пацієнтів не встановлені. Прийом амлодипіну необхідно почати з найнижчих доз і дотримуватися запобіжних заходів, як на початку лікування, так і при збільшенні дози. Ефекти комбінованого прийому амлодипіну + індапаміду у разі порушення функції печінки не вивчалися. Зважаючи на ефекти роздільного застосування індапаміду та амлодипіну, препарат Арифам® протипоказаний для застосування у пацієнтів з тяжким порушенням функції печінки, і слід бути обережним при лікуванні пацієнтів з легким та помірним порушенням функції печінки. Пацієнти похилого віку Пацієнти похилого віку можуть приймати препарат Арифам з урахуванням функції нирок. Допоміжні речовини: Арифам® не слід застосовувати для лікування пацієнтів з рідкісними спадковими захворюваннями, пов'язаними з непереносимістю галактози, повною лактазною недостатністю та глюкозогалактозною мальабсорбцією. Зміст натрію Лікарський препарат Арифам містить менше ніж 1 ммоль натрію (23 мг) у таблетці, тобто практично його не містить. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Арифам® надає невеликий, або помірний вплив на здатність керувати автотранспортом та працювати з механізмами. Амлодипін надає незначний або помірний вплив на здатність до керування транспортними засобами та роботи з механізмами. Якщо у пацієнтів, які отримують амлодипін, спостерігається запаморочення, біль голови, стомлюваність або нудота, здатність до реагування може бути порушена. Рекомендується бути обережним, особливо на початку лікування. Індапамід не впливає на увагу, але в окремих випадках можуть виникати різні реакції, пов'язані зі зниженням артеріального тиску, особливо на початку лікування або при додаванні іншого антигіпертензивного препарату. В результаті може порушуватися здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему
Склад, форма випуску та упаковкаТаблетки, покриті плівковою оболонкою - 1 табл. активна речовина: індапамід – 2,5 мг; допоміжні речовини: лактози моногідрат – 59,25 мг; кукурудзяний крохмаль – 20,00 мг; магнію стеарат – 0,75 мг; повідон - 4,00 мг; тальк – 3,5 мг; плівкова оболонка: гліцерол – 0,087 мг; макрогол 6000 - 0,035 мг; магнію стеарат – 0,087 мг; гіпромелоза - 1,449 мг; натрію лаурилсульфат – 0,017 мг; титану діоксид – 0,278 мг; білий бджолиний віск – 0,047 мг. Пігулки, вкриті оболонкою, 2,5 мг. По 30 таблеток у блістері (ПВХ/Ал). По 1 блістер разом з інструкцією по застосуванню поміщають в картонну пачку.Опис лікарської формиКруглі, двоопуклі таблетки, вкриті плівковою оболонкою, білого кольору.Фармакотерапевтична групаДіуретичне, гіпотензивне.ФармакокінетикаШвидко і повністю всмоктується з шлунково-кишкового тракту. Cmax – 1-2 год. Зв'язування з білками плазми – 79%, добре розподіляється у тканинах. На піку концентрації у плазмі виявляється 75% незміненого індапаміду та 25% його метаболітів. T1/2 - 18 год. Не кумулює. 60% виводиться нирками (лише 5% – у незміненому вигляді), решта – позанирковими шляхами.ФармакодинамікаІнгібує реабсорбцію іонів натрію в кортикальному сегменті петлі нефрону, збільшує виведення з сечею іонів натрію, хлору та, меншою мірою, калію та магнію. Підвищує еластичність стінки артерій, знижує ОПСС, зменшує гіпертрофію лівого шлуночка.Показання до застосуванняАртеріальна гіпертензія; затримка натрію та води при хронічній серцевій недостатності. Протипоказання до застосуванняГостре порушення мозкового кровообігу, виражені порушення функції нирок та/або печінки, важкі форми цукрового діабету та подагри, підвищена чутливість до індапаміду.Вагітність та лактаціяАдекватних та добре контрольованих досліджень безпеки застосування індапаміду при вагітності та в період лактації не проводилося. Застосування цієї категорії пацієнтів не рекомендується.Побічна діяЗ боку травної системи: нудота, почуття дискомфорту чи біль у епігастрії. З боку центральної нервової системи: слабкість, стомлюваність, запаморочення, нервозність. Серцево-судинна система: ортостатична гіпотензія. З боку обміну речовин: гіпокаліємія, гіперурикемія, гіперглікемія, гіпонатріємія, гіпохлоремія. Алергічні реакції: шкірні прояви.Взаємодія з лікарськими засобамиПідвищує концентрацію літію у плазмі крові. Антиаритмічні засоби, зокрема. хінідин, гідрохінідин, дизопірамід, аміодарон, бретиліум, соталол, а також астемізол, беприділ, еритроміцин (в/в), галофантрин, пентамідин, сультоприд, терфенадин, вінкамін збільшують ризик аритмій torsades de pointes. Знижують ефект - НПЗЗ (для системного застосування), глюкокортикоїди, тетракозактид. Баклофен та трициклічні антидепресанти посилюють гіпотензивний ефект індапаміду, підвищуючи ймовірність ортостатичної гіпотензії. На тлі амфотерицину В (в/в), глюко- та мінералокортикоїдів (при системному застосуванні), тетракозактиду, проносних засобів, що стимулюють перистальтику кишечника – зростає ризик гіпокаліємії, інгібіторів АПФ – гіпонатріємії, солей кальцію – гіперкальціємії, особливих дозах) - нирковій недостатності. При призначенні з метформіном можливий молочнокислий ацидоз, з циклоспорином збільшення вмісту креатиніну в плазмі.Спосіб застосування та дозиВсередину бажано вранці 1 табл./сут. При лікуванні хворих на артеріальну гіпертензію доза препарату не повинна перевищувати 2,5 мг на добу (збільшення ризику побічної дії без посилення антигіпертензивного ефекту).ПередозуванняСимптоми: нудота, блювання, порушення водно-електролітного балансу (гіпонатріємія, гіпокаліємія), артеріальна гіпотензія, судоми, запаморочення, сонливість, сплутаність свідомості, полі-, оліго- або анурія. Лікування: промивання шлунка та/або призначення активованого вугілля, відновлення водно-електролітного балансу.Запобіжні заходи та особливі вказівкиДо початку лікування слід визначити вміст натрію в плазмі крові та регулярно контролювати цей показник у процесі терапії (особливо у пацієнтів з цирозом печінки та у осіб похилого віку). З обережністю призначають при цукровому діабеті (необхідний контроль рівня глюкози в крові), подагрі (можливе збільшення числа нападів), високому ризику гіпокаліємії (ІХС, серцева недостатність, брадикардія або збільшення інтервалу QT на ЕКГ, цироз печінки з набряками або асцитом, що пожили, , ослаблені хворі), порушення функції печінки (підвищена ймовірність розвитку печінкової енцефалопатії). На початку терапії або при поєднанні з ін гіпотензивними засобами не рекомендується керувати транспортними засобами або ін механізмами, т.к. можливе порушення психомоторних реакцій. На тлі терапії Арифоном загострюється перебіг дисемінованого червоного вовчаку. Слід пам'ятати, що препарат дає позитивний результат при допінг-контролі.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему
228,00 грн
193,00 грн
Склад, форма випуску та упаковкаТаблетки з контрольованим вивільненням, покриті плівковою оболонкою - 1 табл. активна речовина: індапамід – 1,5 мг; допоміжні речовини: лактози моногідрат – 124,5 мг; гіпромелоза - 64 мг; магнію стеарат – 1 мг; повідон - 8,6 мг; кремнію діоксид колоїдний безводний – 0,4 мг; оболонка плівкова: гліцерол – 0,219 мг; гіпромелоза - 3,642 мг; макрогол 6000 - 0,219 мг; магнію стеарат – 0,219 мг; титану діоксид – 0,701 мг. Пігулки з контрольованим вивільненням, покриті плівковою оболонкою, 1,5 мг. За 30 табл. у блістері (ПВХ/Ал). По 1 блістеру разом з інструкцією із застосування в картонну пачку. При розфасовці (упаковці)/ виробництві на ТОВ «Сердікс»: Пігулки з контрольованим вивільненням, покриті плівковою оболонкою, 1,5 мг. По 30 таблеток у блістері (ПВХ/Ал). По 1 блістеру разом з інструкцією із застосування в картонну пачку. Упаковка для стаціонарів За 30 табл. у блістері (ПВХ/Ал). По 3 блістери разом з інструкцією із застосування в картонну пачку. За 30 табл. у блістері (ПВХ/Ал). По 10 блістерів у пачку картонну (пачку не маркують). По 3 пачки картонні з інструкціями з медичного застосування в картонну коробку.Опис лікарської формиКруглі, двоопуклі таблетки, вкриті плівковою оболонкою, білого кольору.Фармакотерапевтична групаДіуретичне, гіпотензивне.ФармакокінетикаУ таблетках Аріфон® ретард активна речовина знаходиться у спеціальному матриксі-носії, що забезпечує поступове контрольоване вивільнення індапаміду у шлунково-кишковому тракті. Всмоктування Індапамід, що вивільнився, швидко і повністю всмоктується в ШКТ. Їда трохи збільшує час всмоктування препарату, не впливаючи при цьому на повноту абсорбції. Cmax у плазмі крові досягається через 12 годин після прийому внутрішньо одноразової дози. При повторних прийомах коливання концентрації препарату у плазмі у проміжок між прийомами препарату згладжуються. Існує індивідуальна варіабельність показників всмоктування. Розподіл Близько 79% препарату пов'язують із білками плазми. T1/2 - 14-24 год (в середньому 18 год). Css досягається через 7 днів прийому препарату. При повторному прийомі препарату немає його кумуляції. Метаболізм Індапамід виводиться у вигляді неактивних метаболітів, переважно нирками (70% від введеної дози) та через кишечник (22%). Хворі, що належать до групи високого ризику У хворих з нирковою недостатністю фармакокінетика препарату Аріфон ретард не змінюється.ФармакодинамікаІндапамід відноситься до похідних сульфонаміду з індольним кільцем і за фармакологічними властивостями близький до тіазидних діуретиків, які пригнічують реабсорбцію іонів натрію в кортикальному сегменті петлі нефрону. При цьому збільшується виділення нирками іонів натрію, хлору та меншою мірою іонів калію та магнію, що супроводжується збільшенням діурезу та гіпотензивним ефектом. У клінічних дослідженнях ІІ та ІІІ фаз при використанні індапаміду в режимі монотерапії в дозах, що не чинили вираженого діуретичного ефекту, було продемонстровано 24-годинний гіпотензивний ефект. Антигіпертензивна активність індапаміду пов'язана з покращенням еластичних властивостей великих артерій, зменшенням артеріолярного та загального периферичного судинного опору. Індапамід зменшує гіпертрофію лівого шлуночка. Тіазидні та тіазидоподібні діуретики при певній дозі досягають плато терапевтичного ефекту, тоді як частота побічних ефектів продовжує збільшуватись при подальшому підвищенні дози препарату. Тому не слід збільшувати дозу препарату, якщо при прийомі рекомендованої дози не досягнуто терапевтичного ефекту. У коротких, середньої тривалості та довгострокових дослідженнях за участю хворих на артеріальну гіпертензію було показано, що індапамід: не впливає показники ліпідного обміну, зокрема. на рівень тригліцеридів, холестерину, ЛПНГ та ЛПВЩ; не впливає показники обміну вуглеводів, зокрема. у хворих на цукровий діабет.Показання до застосуванняАртеріальна гіпертензія.Протипоказання до застосуванняпідвищена чутливість до індапаміду, інших похідних сульфонаміду або будь-якої з допоміжних речовин; тяжка форма ниркової недостатності (Cl креатиніну печінкова енцефалопатія або тяжкі порушення функції печінки; гіпокаліємія. У зв'язку з тим, що до складу препарату входить лактоза, Арифон ретард не рекомендується хворим з непереносимістю лактози, галактоземією, глюкозо-галактозною мальабсорбцією. З обережністю: порушення функції печінки та нирок, порушення водно-електролітного балансу, ослаблені хворі або пацієнти, які отримують поєднану терапію з іншими антиаритмічними препаратами, цукровий діабет, підвищений рівень сечової кислоти, пацієнти з подовженим інтервалом QT, гіперпаратиреоз. Через відсутність достатньої кількості клінічних даних препарат не рекомендується застосовувати у дітей віком до 18 років.Вагітність та лактаціяВагітність Як правило, під час вагітності не слід призначати діуретичні препарати. Не можна використовувати ці препарати на лікування фізіологічних набряків при вагітності. Діуретичні препарати можуть викликати фетоплацентарну ішемію та призводити до порушення розвитку плода. Період годування груддю Не рекомендується призначати Арифон® ретард матерям-годувальницям (індапамід виділяється з грудним молоком).Побічна діяБільшість побічних реакцій (лабораторні та клінічні показники) мають дозозалежний характер. Частота побічних реакцій, які можуть бути викликані тіазидоподібними діуретиками, включаючи індапамід, наведена у вигляді наступної градації: дуже часто (≥1/10); часто (≥1/100, З боку кровоносної та лімфатичної системи: дуже рідко – тромбоцитопенія, лейкопенія, агранулоцитоз, апластична анемія, гемолітична анемія. З боку центральної нервової системи: рідко – астенія, головний біль, парестезії, вертиго; неуточненої частоти - непритомність. З боку ССС: дуже рідко – аритмія, виражене зниження артеріального тиску; неуточненої частоти - аритмія типу "пірует" (можливо зі смертельним результатом). З боку травної системи: нечасто блювання; рідко – нудота, запор, сухість слизової оболонки ротової порожнини; дуже рідко – панкреатит. З боку сечовидільної системи: дуже рідко ниркова недостатність. З боку печінки та жовчовивідних шляхів: дуже рідко – порушення функції печінки; неуточненої частоти – можливість розвитку печінкової енцефалопатії у разі печінкової недостатності, гепатит. З боку шкірних покривів та підшкірно-жирової клітковини: реакції підвищеної чутливості, в основному дерматологічні, у пацієнтів зі схильністю до алергічних та астматичних реакцій: часто – макулопапульозний висип; нечасто - геморагічний васкуліт; дуже рідко – ангіоневротичний набряк та/або кропив'янка, токсичний епідермальний некроліз, синдром Стівенса-Джонсона; неуточненої частоти - у пацієнтів з гострою формою системного червоного вовчаку можливе погіршення перебігу захворювання. Описано випадки реакцій фоточутливості. Лабораторні показники: неуточненої частоти збільшення QT інтервалу на ЕКГ (див. «Особливі вказівки»); підвищення концентрації сечової кислоти та глюкози в крові: тіазидні та тіазидоподібні діуретики слід з обережністю застосовувати у пацієнтів з подагрою та цукровим діабетом; підвищення активності печінкових трансаміназ. У клінічних дослідженнях гіпокаліємія (вміст калію в плазмі крові менше 3,4 ммоль/л) спостерігалася у 10% пацієнтів та менше 3,2 ммоль/л – у 4% пацієнтів після 4–6 тижнів лікування. Після 12 тижнів терапії вміст калію в плазмі знизився в середньому на 0,23 ммоль/л. Дуже рідко – гіперкальціємія; неуточненої частоти - зниження вмісту калію та розвиток гіпокаліємії, особливо значуще для пацієнтів, що належать до групи ризику (див. «Особливі вказівки»); гіпонатріємія, що супроводжується гіповолемією, дегідратацією та ортостатичною гіпотензією. Одночасна гіпохлоремія може призвести до метаболічного алкалозу компенсаторного характеру (ймовірність та тяжкість даного ефекту низька).Взаємодія з лікарськими засобамиНебажане поєднання лікарських речовин Препарати літію. При одночасному застосуванні індапаміду та препаратів літію може спостерігатись підвищення концентрації літію у плазмі крові внаслідок зниження його екскреції, що супроводжується появою ознак передозування. При необхідності діуретичні препарати можуть бути використані у поєднанні з препаратами літію, при цьому слід ретельно підбирати дозу препаратів, постійно контролюючи вміст літію у плазмі. Поєднання препаратів, що потребує особливої уваги Препарати, здатні викликати аритмію типу «пірует»: антиаритмічні препарати ІА класу (хінідин, гідрохінідин, дизопірамід); антиаритмічні препарати ІІІ класу (аміодарон, соталол, дофетилід, ібутилід); деякі нейролептики: фенотіазини (хлорпромазин, ціамемазин, левомепромазин, тіоридазин, трифторперазин), бензаміди (амісульприд, сульпірид, сультоприд, тіаприд), бутирофенони (дроперидол, галоперидол); інші: беприділ, цизаприд, дифеманіл, еритроміцин (в/в), галофантрин, мізоластин, пентамідин, спарфлоксацин, моксифлоксацин, астемізол, вінкамін (в/в). Збільшення ризику шлуночкових аритмій, особливо аритмії типу «пірует» (фактор ризику – гіпокаліємія). Слід визначити рівень калію в плазмі крові та, при необхідності, коригувати його до початку комбінованої терапії індапамідом та зазначеними вище препаратами. Необхідний контроль клінічного стану пацієнта, контроль рівня електролітів плазми, показників ЕКГ. У пацієнтів із гіпокаліємією необхідно використовувати препарати, що не викликають аритмію типу «пірует». Нестероїдні протизапальні засоби (при системному призначенні), включаючи селективні інгібітори ЦОГ-2, високі дози саліцилатів (≥3 г/добу). Можливе зниження антигіпертензивного ефекту індапаміду. При значній втраті рідини може розвинутись гостра ниркова недостатність (внаслідок зниження клубочкової фільтрації). Хворим необхідно компенсувати втрату рідини та на початку лікування ретельно контролювати функцію нирок. Інгібітори АПФ. Призначення інгібіторів АПФ пацієнтам зі зниженою концентрацією іонів натрію в крові (особливо пацієнтам зі стенозом ниркової артерії) супроводжується ризиком раптової гіпотензії та/або гострої ниркової недостатності. Пацієнтам з артеріальною гіпертензією та можливо зниженим внаслідок прийому діуретиків вмістом іонів натрію у плазмі крові необхідно: за 3 дні до початку лікування інгібітором АПФ припинити прийом діуретиків. Надалі, за необхідності, прийом діуретиків можна відновити; або починати терапію інгібітором АПФ з низьких доз, з подальшим поступовим збільшенням дози у разі потреби. При хронічній серцевій недостатності лікування інгібіторами АПФ слід розпочинати з низьких доз із можливим попереднім зниженням доз діуретиків. У всіх випадках на перший тиждень прийому інгібіторів АПФ у хворих необхідно контролювати функцію нирок (вміст креатиніну в плазмі крові). Інші препарати, здатні викликати гіпокаліємію: амфотерицин В (в/в), кортикостероїди та мінералокортикостероїди (при системному призначенні), тетракозактид, проносні засоби, що стимулюють моторику кишечника. Збільшення ризику розвитку гіпокаліємії (адитивний ефект). Необхідний постійний контроль рівня калію в плазмі крові, за необхідності його корекція. Особливу увагу слід приділяти хворим, які одночасно отримують серцеві глікозиди. Рекомендується використовувати проносні засоби, що не стимулюють моторику кишечника. Баклофен. Зазначається посилення гіпотензивного ефекту. Хворим необхідно компенсувати втрату рідини та на початку лікування ретельно контролювати функцію нирок. Серцеві глікозиди. Гіпокаліємія посилює токсичну дію серцевих глікозидів. При одночасному застосуванні індапаміду та серцевих глікозидів слід контролювати рівень калію в плазмі крові, показники ЕКГ та, за необхідності, коригувати терапію. Поєднання препаратів, що потребує уваги Калійзберігаючі діуретики (амілорид, спіронолактон, тріамтерен). Комбінована терапія індапамідом та калійзберігаючими діуретиками доцільна у деяких пацієнтів, проте при цьому не виключається можливість розвитку гіпокаліємії (особливо у хворих на цукровий діабет та пацієнтів з нирковою недостатністю) або гіперкаліємії. Необхідно контролювати рівень калію в плазмі, показники ЕКГ і, за необхідності, коригувати терапію. Метформін. Функціональна ниркова недостатність, яка може виникати на тлі діуретиків, особливо петльових, при одночасному призначенні метформіну підвищує ризик розвитку молочнокислого ацидозу. Не слід використовувати метформін, якщо рівень креатиніну перевищує 15 мг/л (135 мкмоль/л) у чоловіків та 12 мг/л (110 мкмоль/л) у жінок. Йодмісткі контрастні речовини. Зневоднення організму на фоні прийому діуретичних препаратів збільшує ризик розвитку гострої ниркової недостатності, особливо при використанні високих доз йодовмісних контрастних речовин. Перед застосуванням йодовмісних контрастних речовин хворим необхідно компенсувати втрату рідини. Трициклічні антидепресанти, антипсихотичні засоби (нейролептики). Препарати цих класів посилюють антигіпертензивну дію індапаміду та збільшують ризик ортостатичної гіпотензії (адитивний ефект). Солі кальцію. При одночасному призначенні можливий розвиток гіперкальціємії внаслідок зниження виведення іонів кальцію нирками. Циклоспорин, такролімус. Можливе збільшення вмісту креатиніну в плазмі без зміни концентрації циркулюючого циклоспорину, навіть при нормальному вмісті рідини та іонів натрію. Кортикостероїдні препарати, тетракозактіди (при системному призначенні). Зниження гіпотензивної дії (затримка рідини та іонів натрію внаслідок дії кортикостероїдів).Спосіб застосування та дозиВсередину, проковтуючи, не розжовуючи, запиваючи водою, по 1 табл. за добу, бажано вранці. При лікуванні хворих на артеріальну гіпертензію збільшення дози препарату не призводить до збільшення антигіпертензивної дії, але посилює діуретичний ефект. Літні пацієнти У пацієнтів похилого віку слід контролювати плазмовий рівень креатиніну з урахуванням віку, маси тіла та статі. Арифон® ретард у дозі 1,5 мг на добу (1 табл.) можна призначати літнім пацієнтам з нормальною або незначною мірою порушеною функцією нирок.ПередозуванняІндапамід навіть у дуже високих дозах (до 40 мг, тобто в 27 разів більше терапевтичної дози) не чинить токсичної дії. Ознаки гострого отруєння препаратом насамперед пов'язані з порушенням водно-електролітного балансу (гіпонатріємія, гіпокаліємія). З клінічних симптомів передозування можуть спостерігатися нудота, блювання, зниження артеріального тиску, судоми, запаморочення, сонливість, сплутаність свідомості, поліурія або олігурія, що призводить до анурії (внаслідок гіповолемії). Заходи невідкладної допомоги зводяться до виведення препарату з організму: промивання шлунка та призначення активованого вугілля з подальшим відновленням водно-електролітного балансу.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПорушення функції печінки При призначенні тіазидних та тіазидоподібних діуретиків у хворих з порушеннями функції печінки можливий розвиток печінкової енцефалопатії, особливо у разі порушення електролітного балансу. У цьому випадку прийом діуретиків слід негайно припинити. Фоточутливість На тлі прийому тіазидних та тіазидоподібних діуретиків повідомлялося про випадки розвитку реакцій фоточутливості. У разі розвитку реакцій фоточутливості на фоні прийому препарату слід припинити лікування. При необхідності продовження терапії діуретиками рекомендується захищати шкірні покриви від дії сонячних променів або штучних УФ-променів. Водно-електролітний баланс: Вміст іонів натрію у плазмі крові. До початку лікування необхідно визначити вміст іонів натрію у плазмі крові. З огляду на прийом препарату слід регулярно контролювати цей показник. Усі діуретичні препарати можуть спричиняти гіпонатріємію, що призводить іноді до тяжких наслідків. Потрібен постійний контроль вмісту іонів натрію, т.к. Спочатку зниження концентрації натрію в плазмі може і не супроводжуватися появою патологічних симптомів. Найбільш ретельний контроль вмісту іонів натрію показаний хворим з цирозом печінки та особам похилого віку. Вміст іонів калію у плазмі крові. При терапії тіазидними та тіазидоподібними діуретиками основний ризик полягає у різкому зниженні рівня калію в плазмі крові та розвитку гіпокаліємії. Необхідно уникати ризику розвитку гіпокаліємії. Крім того, до групи підвищеного ризику відносяться хворі зі збільшеним інтервалом QT, при цьому не має значення, викликане це збільшення вродженими причинами або дією ЛЗ. Гіпокаліємія, як і брадикардія, є станом, що сприяє розвитку важких аритмій і особливо аритмій типу «пірует», які можуть призводити до летального результату. У всіх описаних вище випадках необхідно регулярно контролювати вміст калію у плазмі крові. Перший вимір концентрації іонів калію в крові необхідно провести протягом першого тижня з початку лікування. З появою гіпокаліємії має бути призначене відповідне лікування. Вміст кальцію у плазмі крові. Слід мати на увазі, що тіазидні та тіазидоподібні діуретики можуть зменшувати виведення іонів кальцію нирками, призводячи до незначного та тимчасового підвищення концентрації кальцію у плазмі крові. Виражена гіперкальціємія може бути наслідком раніше не діагностованого гіперпаратиреозу. Слід відмінити прийом діуретичних препаратів перед дослідженням функції паращитовидних залоз. Вміст глюкози у плазмі крові. Необхідно контролювати рівень глюкози в крові у пацієнтів із цукровим діабетом, особливо за наявності гіпокаліємії. Сечова кислота. У хворих на подагру може збільшуватися частота виникнення нападів або загострюватися перебіг подагри. Діуретичні препарати та функція нирок. Тіазидні та тіазидоподібні діуретики ефективні повною мірою тільки у хворих з нормальною або незначною мірою порушеною функцією нирок (вміст креатиніну в плазмі крові у дорослих осіб нижче 25 мг/л або 220 мкмоль/л). У пацієнтів похилого віку нормальний рівень креатиніну в плазмі розраховують з урахуванням віку, маси тіла та статі. Слід враховувати, що на початку лікування у хворих може спостерігатись зниження швидкості клубочкової фільтрації, зумовлене гіповолемією, яка у свою чергу спричинена втратою рідини та іонів натрію на фоні прийому діуретичних препаратів. Як наслідок, у плазмі може збільшуватися концентрація сечовини та креатиніну. Якщо функція нирок не порушена, така тимчасова функціональна ниркова недостатність, як правило, проходить без наслідків, проте при наявній нирковій недостатності стан хворого може погіршитися. Спортсмени Активна речовина, що входить до складу препарату Аріфон ретард, може давати позитивний результат при проведенні допінг-контролю у спортсменів. Вплив на здатність керувати автомобілем та виконання робіт, що вимагають підвищеної швидкості фізичної та психічної реакцій Дія речовин, що входять до складу препарату Аріфон ретард, не призводить до порушення психомоторних реакцій. Однак у деяких людей у відповідь на зниження АТ можуть розвинутись різні індивідуальні реакції, особливо на початку терапії або при додаванні до терапії інших гіпотензивних засобів. В цьому випадку здатність керувати автомобілем або іншими механізмами може бути зниженою.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему
Склад, форма випуску та упаковкаТаблетки, вкриті оболонкою - 1 табл. активна речовина: суматриптан (у вигляді сукцинату) – 0,05/0,1 г; допоміжні речовини: МКЦ; цукор молочний; крохмаль картопляний; натрію карбоксиметилкрохмаль; магній стеариновокислий; оксипропілцелюлоза або оксипропілметилцелюлоза; ПВП; поліетиленгліколь 4000; тальк; титану діоксид. У контурній комірковій упаковці або у банку темного скла 2 або 10 шт.; в картонній пачці 1 упаковка або банку.Опис лікарської формиТаблетки, вкриті оболонкою, білого або білого з сірувато-кремовим відтінком кольору, з двоопуклою поверхнею.Фармакотерапевтична групаВзаємодіє з 5-гідрокситриптаміновими рецепторами типу 1, розташованими в гладкій мускулатурі стінок кровоносних судин головного мозку.ФармакокінетикаПри прийомі внутрішньо суматриптан швидко абсорбується. 70% від Сmax у сироватці досягається через 45 хв. Середня величина абсолютної біодоступності становить 14% внаслідок пресистемного метаболізму та неповної абсорбції. Ступінь зв'язування з білками плазми невелика (14-21%), T1/2 - 2 год. Основний метаболіт (індолоцтовий аналог суматриптану) виводиться переважно із сечею у вигляді вільної кислоти та її глюкуронідного кон'югату.ФармакодинамікаВиборчо звужує судини у системі сонних артерій, інгібує активність трійчастого нерва. Сприяє зниженню вираженості больового синдрому при мігрені. Клінічний ефект відзначається за 30 хв.Показання до застосуванняДля швидкого полегшення нападів мігрені.Протипоказання до застосуваннястенокардія чи інфаркт міокарда у минулому; порушення функції печінки та нирок; епілепсія; літній вік (старше 60 років); Підвищена чутливість до препарату.Вагітність та лактаціяПротипоказаний при вагітності, годуванні груддю та у дитячому віці.Побічна діявідчуття поколювання та тепла; запаморочення та почуття слабкості, сонливість; зниження артеріального тиску, відчуття серцебиття; нудота та блювання; висип та свербіж.Взаємодія з лікарськими засобамиНеприпустимий одночасний прийом засобів, що містять алкалоїди ріжків, препаратів літію, інгібіторів зворотного нейронального захоплення серотоніну, інгібіторів МАО.Спосіб застосування та дозиТаблетки: препарат рекомендується застосовувати якомога раніше після початку нападу мігрені. Рекомендована доза для дорослих прийому внутрішньо - 100 мг. Максимальна добова доза становить 300 мг. Таблетку слід ковтати повністю, запиваючи водою. Уколи: рекомендується розпочинати лікування у разі виникнення перших ознак головного болю або «аури» - нудота, блювання, світлобоязнь. Уколи слід вводити підшкірно за допомогою аутоінжектора. При мігрені рекомендована доза для дорослих – 6 мг у вигляді одноразової підшкірної ін'єкції. У разі повторного виникнення симптомів можна призначити додаткове 6 мг у будь-який час протягом наступних 24 годин, але не раніше ніж через одну годину після введення першої дози. Максимально допустима добова доза – дві ін'єкції по 6 мг (12 мг).ПередозуванняУ разі передозування слід спостерігати хворого протягом 10 годин, проводячи при необхідності симптоматичну терапію.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему
Склад, форма випуску та упаковкаРозчин - 0,5 мл: Діюча речовина: Фондапаринукс натрію – 2,5 мг; Допоміжні речовини: Натрію хлорид – 4,2 мг; Натрію гідроксид - у вигляді 0,005 М розчину використовують, якщо pH 8; Вода для ін'єкцій – до 0,5 мл. Розчин для підшкірного та внутрішньовенного введення 2,5 мг/0,5 мл. По 0,5 мл препарату в шприц з нейтрального скла типу I місткістю 1 мл, з'єднаний з голкою і закритий поршнем-пробкою з хлорбутилового еластомеру, з автоматичною системою безпеки. По 5 шприців у пластиковий піддон. По 2 піддони в картонну пачку разом із інструкцією з медичного застосування.Опис лікарської формиПрозорий або майже прозорий безбарвний розчин.Фармакотерапевтична групаАнтитромботичний засіб.ФармакокінетикаВсмоктування Після підшкірного введення фондапаринукс натрію повністю і швидко всмоктується (абсолютна біодоступність 100%). При одноразовому підшкірному введенні 2,5 мг фондапаринукс натрію молодим здоровим добровольцям максимальна концентрація в плазмі (середня Cmax = 0,34 мг/л) досягалася через 2 години після введення дози. Концентрації у плазмі крові, що становлять половину вищенаведеної максимальної концентрації, досягалися через 25 хвилин після введення. У здорових осіб похилого віку фармакокінетика фондапаринуксу натрію є лінійною в діапазоні доз 2-8 мг підшкірно. При одноразовому введенні на добу рівноважна концентрація в плазмі досягається через 3-4 дні при збільшенні в 1,3 рази значень Cmax і площі під фармакокінетичною кривою "концентрація-час" (AUC). Середні фармакокінетичні параметри фондапаринуксу натрію у стані рівноваги у хворих, які перенесли субституційні операції на тазостегновому суглобі та отримували препарат "Арикстра" підшкірно в дозі 2,5 мг на добу: Cmax - 0,39 мг/л (31 %), tmax - 2 ,8 год (18%) та Cmax-0,14 мг/л (56%). У хворих похилого віку, які перенесли операції з приводу перелому кульшового суглоба, рівноважні концентрації фондапаринукса натрію були: Cmax - 0,50 мг/л (32%), Cmin - 0,19 мг/л (58%). У пацієнтів з симптомами тромбозу глибоких вен та емболії легеневої артерії, які отримували фондапаринукс натрію 5 мг (при масі тіла менше 50 кг), 7,5 мг (при масі тіла від 50 до 100 кг) та 10 мг (при масі тіла понад 100 кг). ) підшкірно 1 раз на добу; реєструвалися подібні значення максимальних та мінімальних рівноважних концентрацій у плазмі при підборі доз відповідно до маси тіла у всіх вагових категоріях. Максимальні рівноважні концентрації препарату в плазмі варіювалися від 1,20 мг/л до 1,26 мг/л. Середні мінімальні рівноважні концентрації у плазмі у цих пацієнтів варіювалися від 0,46 мг/л до 0,62 мг/л. Розподіл У здорових добровольців фондапаринукс натрію при внутрішньовенному або підшкірному введенні, в основному, розподіляється в крові і лише в незначній мірі в міжклітинній рідині, оскільки обсяг розподілу в стані рівноваги і нестабільному стані становив 7-11 л. In vitro фондапарінукс натрію у високому ступені (не менше 94%) і специфічно зв'язується з антитромбіном III (AT III). Зв'язування фондапаринуксу натрію з іншими білками плазми, у тому числі з тромбоцитарним фактором IV, або еритроцитами незначне. Метаболізм In vivo метаболізм фондапаринуксу натрію не був вивчений, оскільки більша частина введеної дози препарату виводиться у незмінному вигляді із сечею у пацієнтів із нормальною функцією нирок. Виведення Фондапаринукс натрію виводиться нирками у незмінному вигляді. У здорових осіб 64 - 77% однієї дози препарату, введеної підшкірно або внутрішньовенно, виводиться із сечею протягом 72 годин. Період напіввиведення (T1/2) становить близько 17 годин у молодих здорових осіб і близько 21 години - у літніх здорових осіб. У пацієнтів з нормальною функцією нирок середнє значення кліренсу фондапаринуксу натрію становить 7,82 мл/хв. Особливі групи хворих Пацієнти з порушенням функції нирок Виведення фондапаринукса натрію відбувається повільніше у пацієнтів з нирковою недостатністю, оскільки він переважно виводиться нирками у незмінному вигляді. У пацієнтів, які отримують профілактичне лікування після операцій з приводу перелому кісток тазостегнового суглоба або заміщення тазостегнового суглоба, загальний кліренс фондапаринуксу натрію на 25 % нижче, ніж у пацієнтів з легкою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну 50-80 мл/хв) у пацієнтів з помірною нирковою недостатністю (кліренс креатиніну 30-50 мл/хв) та на 55% нижче у пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну менше 30 мл/хв) порівняно з показниками у пацієнтів із нормальною функцією нирок. Відповідні остаточні періоди напіввиведення становлять 29 годин при помірній та 72 години при тяжкій формі ниркової недостатності.Аналогічний взаємозв'язок між кліренсом фондапаринуксу натрію та ступенем тяжкості ниркової недостатності спостерігався при лікуванні пацієнтів з тромбозом глибоких вен. Профілактика венозних тромбоемболічних ускладнень У фармакокінетичній моделі використовувалися дані про пацієнтів з кліренсом креатиніну менше 23,5 мл/хв, які перенесли операції на нижніх кінцівках та одержували фондапаринукс натрію. В результаті фармакокінетичного моделювання було показано, що використання фондапаринуксу натрію у пацієнтів з кліренсом креатиніну від 20 до 30 мл/хв у дозуванні 1,5 мг на добу або 2,5 мг через день відповідає такому у пацієнтів з легким та середнім ступенем тяжкості порушення функції нирок (кліренс креатиніну 30-80 мл/хв), які отримують 2,5 мг на добу. Внаслідок обмеженості даних, що є до цього часу, препарат "Арикстра" не повинен застосовуватися у пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю. Пацієнти з порушенням функції печінки Вважається, що концентрація вільного фондапаринуксу натрію в плазмі не змінюється при легкому та середньому ступені порушення функції печінки, тому на підставі фармакокінетики коригування дози немає необхідності. Після одноразового підшкірного введення фондапаринуксу натрію пацієнтам з порушенням функції печінки середнього ступеня тяжкості (функціональний клас В за класифікацією Чайлд-П'ю), Cmax та AUC знижувалися на 22-39% порівняно з пацієнтами з нормальною функцією печінки. Зниження концентрації фондапаринуксу натрію в плазмі пояснюється зменшенням зв'язування з антитромбіном III через знижений рівень цього ферменту в плазмі у пацієнтів з порушенням функції печінки, внаслідок чого збільшується виведення фондапаринуксу натрію нирками. Фармакокінетика фондапаринуксу натрію при тяжкому ступені печінкової недостатності не вивчалася. Діти: Фармакокінетичні параметри фондупаринуксу були охарактеризовані у фармакокінетичному аналізі на підставі даних забору крові у 24 дітей. Призначення один раз на день 0,1 мг/кг підшкірно у дітей засноване на аналогічній експозиції фондапаринукса, що спостерігається у дорослих при введенні рекомендованих доз для лікування тромбозу глибоких вен та тромбоемболії легеневої артерії. Пацієнти похилого віку Виведення фондапаринуксу натрію у пацієнтів старше 75 років уповільнюється. У дослідженні при введенні фондапаринукса натрію в дозі 2,5 мг з профілактичною метою після операцій з приводу перелому кісток тазостегнового суглоба або заміщення тазостегнового суглоба, загальний кліренс фондапаринуксу натрію був приблизно на 25% менше у пацієнтів у віці старше віком до 65 років. Аналогічний взаємозв'язок між кліренсом фондапаринуксу натрію та віком спостерігався при лікуванні пацієнтів з тромбозом глибоких вен. Підлога При корекції дози по масі тіла не було виявлено відмінностей між статями. Раса Запланованих досліджень фармакокінетичних відмінностей не проводилось. Проте випробування, що проводилися за участю здорових осіб азіатського походження (Японія), не виявили відмінностей у фармакокінетичному профілі, порівняно з таким, у здорових осіб європеоїдної раси. Аналогічно, не спостерігали відмінностей у кліренсі фондапаринуксу натрію між пацієнтами європеоїдної та негроїдної раси, які перенесли ортопедичні операції. Маса тіла У пацієнтів з масою тіла менше 50 кг загальний кліренс фондапаринуксу натрію знижений приблизно на 30%.ФармакодинамікаМеханізм дії Фондапаринукс натрію є синтетичним та селективним інгібітором активованого фактора X (Ха). Антитромботична активність фондапаринуксу натрію є результатом селективного пригнічення фактора Ха опосередкованого антитромбіном III (AT III). Вибірково зв'язуючись з AT III, фондапаринукс натрію потенціює (приблизно в 300 разів) вихідну здатність AT III нейтралізувати фактор Ха. Фондапаринукс натрію не інактивує тромбін (активований фактор Па) і не має дії на тромбоцити. Анти-Ха активність. Фармакодинаміка/фармакокінетика фондапаринуксу натрію визначається його концентраціями в плазмі, вираженими через анти-Ха-факторну активність. Для калібрувальної оцінки анти Ха активності може бути використаний тільки фондапаринукс натрію, для цього не підходить міжнародний стандарт гепарину або низькомолекулярні гепарини. Результатом такого калібрування є вираз концентрації фондапаринукса натрію в мг калібрувального фондапаринукса/літр. Фармакодинаміка У дозі 2,5 мг фондапаринукс натрію не впливає на результати звичайних коагуляційних тестів, таких як активований частковий тромбопластиновий час (АЧТВ), активований час згортання (АВС) або протромбіновий час (ПВ)/міжнародне нормалізоване відношення (МНО) у плазмі крові, ні на час кровотечі чи фібринолітичну активність. Однак були отримані рідкісні спонтанні повідомлення про подовження АЧТВ при вживанні фондапаринукс натрію в дозі 2,5 мг. Фондапаринукс натрію не дає перехресних реакцій із сироваткою хворих з гепариніндукованою тромбоцитопенією II типу.ІнструкціяЗапобіжник голки. Поршень. Тримач. Захисний корпус. Техніка підшкірного введення Слід прийняти положення "сидячи" або "лежачи". Виберіть місце в нижній частині живота, щонайменше 5 см нижче пупка. Переважно вводити препарат у праву та ліву сторони передньої черевної стінки по черзі (це допоможе зменшити дискомфорт у місці ін'єкції). Допускається введення у стегно. Зніміть захисний ковпачок, спочатку прокрутивши, а потім потягнувши його прямою лінією від тіла шприца. Примітка: не торкайтеся голки після зняття ковпачка і не допускайте контакту відкритої голки з будь-якими поверхнями. Допускається поява бульбашок повітря, не слід видаляти їх із шприца перед ін'єкцією. Тримайте шприц міцно. Голку слід вводити перпендикулярно, а не під кутом, на всю довжину защемлену складку шкіри, яку необхідно утримувати великим і вказівним пальцями до закінчення введення розчину. Потім акуратно видаляють голку. Не слід розтирати місце застосування препарату після ін'єкції. Після виконання ін'єкції на використаний шприц встановлюється система захисту: утримуючи використаний шприц в одній руці за захисний корпус, іншою рукою тягнуть за тримач для вивільнення клямки та зсуву корпусу для захисту голки до чування, що позначає фіксацію захисного корпусу. Після цього шприц може бути підданий утилізації відповідно до звичайної процедури видалення медичних відходів.Показання до застосуванняПрофілактика - венозних тромбоемболічних ускладнень у пацієнтів, які зазнають "великих" ортопедичних операцій нижніх кінцівок, таким як при: переломі кісток тазостегнового суглоба, включаючи тривалу профілактику у післяопераційному періоді; операції із заміщення колінного суглоба; операції із заміщення тазостегнового суглоба. Профілактика венозних тромбоемболічних ускладнень у пацієнтів, які зазнають операцій на черевній порожнині, за наявності факторів ризику тромбоемболічних ускладнень. Профілактика венозних тромбоемболічних ускладнень у пацієнтів нехірургічного профілю за наявності факторів ризику таких ускладнень через обмеження рухливості в гострому періоді захворювання. Лікування тромбозу глибоких вен. Лікування тромбоемболії легеневої артерії за винятком гемодинамічно нестабільних пацієнтів або пацієнтів, які потребують тромболітичної терапії або емболектомії. Лікування гострого коронарного синдрому, вираженого як: про нестабільна стенокардія або інфаркт міокарда без підйому сегмента ST у пацієнтів, яким не показано екстрене (протягом Лікування гострого симптоматичного тромбозу поверхневих вен нижніх кінцівок без супутнього тромбозу глибоких вен.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до фондапаринукса натрію або будь-якого іншого компонента препарату. Активна клінічно значуща кровотеча. Гострий бактеріальний ендокардит. Тяжка ниркова недостатність (кліренс креатиніну З обережністю: Не рекомендується використання фондапаринуксу натрію безпосередньо перед проведенням та під час проведення первинного черезшкірного коронарного втручання (ЧКВ) у пацієнтів з інфарктом міокарда з підйомом сегмента ST. Монотерапія фондапаринуксом натрію не рекомендується у пацієнтів з інфарктом міокарда без підйому сегмента ST та з підйомом сегмента ST при не первинному ЧКВ; слід оцінити можливість поєднаного призначення нефракціонованих гепаринів. Наявні клінічні дані щодо поєднаного застосування фондапаринуксу натрію та нефракціонованих гепаринів при не первинному ЧКВ обмежені. Препарат "Арикстра", як та інші антикоагулянти, необхідно застосовувати з обережністю у хворих з підвищеним ризиком кровотечі, тобто. при таких видах патології як вроджені або набуті порушення системи згортання крові у формі кровоточивості, виразкова хвороба шлунка та 12-палої кишки у стадії загострення та нещодавно перенесені внутрішньочерепні крововиливи, тяжкі порушення функції печінки, а також невдовзі після хірургічного втручання на головному або спинному. офтальмологічних операцій. До груп підвищеного ризику розвитку кровотеч на фоні застосування антикоагулянтів відносяться: пацієнти віком від 75 років, пацієнти з масою тіла менше 50 кг, пацієнти з помірною нирковою недостатністю (кліренс креатиніну менше 50 мл/хв). При призначенні препарату "Арикстра" пацієнтам, віднесеним до груп ризику, рекомендується бути обережними. При лікуванні нестабільної стенокардії або інфаркту міокарда без підйому сегмента ST та інфаркту міокарда з підйомом сегмента ST слід бути обережним при поєднаному застосуванні фондапаринуксу натрію з іншими лікарськими препаратами, що збільшують ризик кровотечі (наприклад, інгібіторами GPIIb/IIIa).Вагітність та лактаціяНакопичені на сьогодні дані про застосування препарату "Арикстра" у вагітних недостатні, тому препарат "Арикстра" не слід призначати вагітним, за винятком випадків, коли очікувана користь перевищує потенційний ризик для плода. У період застосування препарату "Арикстра" годування груддю не рекомендується.Побічна діяНебажані реакції, представлені нижче, перераховані відповідно до ураження органів і систем органів і частотою народження. Частота народження визначається таким чином: дуже часто (≥1/10), часто (≥ 1/100 та < 1/10), нечасто (≥ 1/1 000 та < 1/100), рідко (≥ 1/10 000 та <1/1000), дуже рідко (<1/10000). Дані небажані явища слід розглядати у хірургічному та терапевтичному контексті залежно від показань. Інфекційні та паразитарні захворювання - Рідко: інфікування післяопераційної рани. Порушення з боку крові та лімфатичної системи - Часто: анемія, кровотеча (різної локалізації, включаючи рідкісні випадки внутрішньочерепних та/або внутрішньомозкових та заочеревинних крововиливів та/або кровотеч), пурпуру; Нечасто: тромбоцитопенія, тромбоцитемія, аномалія тромбоцитів, порушення згортання. Порушення з боку імунної системи - Рідко: алергічні реакції (включаючи дуже рідкісні повідомлення про ангіоневротичний набряк, анафілактоїдну та/або анафілактичну реакції). Порушення з боку обміну речовин та харчування - Рідко: гіпокаліємія. Порушення з боку нервової системи: - Нечасто: головний біль; Рідко: тривога, сплутаність свідомості, запаморочення, просторова дезорієнтація, сонливість. Порушення з боку судин: - Рідко: артеріальна гіпотензія. Порушення з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння - Рідко: задишка, кашель. Порушення з боку шлунково-кишкового тракту: - Нечасто: нудота, блювання; Рідко: біль у животі, диспепсія, гастрит, запор, діарея. Порушення з боку печінки та жовчовивідних шляхів: - Нечасто: аномальні результати печінкових проб, підвищення концентрації ферментів печінки в крові; Рідко: підвищення концентрації білірубіну у крові. Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин - Нечасто: висипання, свербіж, виділення з рани. Загальні розлади та порушення у місці введення - Часто: набряк; Нечасто: пропасниця, периферичний набряк; Рідко: реакції в місці ін'єкції, біль у грудній клітці, біль у нижніх кінцівках, стомлюваність, гіперемія обличчя (припливи), синкопальні стани, набряк геніталій.Взаємодія з лікарськими засобамиФондапаринукс натрію не інгібує ізоферменти групи цитохрому Р450 (CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 або CYP3A4) in vitro. Отже, не слід очікувати на взаємодію препарату "Арикстра" in vivo з іншими лікарськими препаратами на рівні пригнічення метаболізму, опосередкованого системою CYP. Оскільки зв'язування фондапаринуксу натрію з білками плазми, за винятком АТШ, незначне, не слід очікувати на взаємодію з іншими лікарськими речовинами на рівні конкурентного зв'язування з білками плазми крові. У клінічних дослідженнях фондапаринуксу натрію було показано, що його спільне призначення з пероральними антикоагулянтами (варфарином), антиагрегантами (ацетилсаліцилової кислотою), нестероїдними протизапальними препаратами (піроксикамом) і серцевими глікозидами (дигоксином) Фондапаринукс натрію не впливав ні на активність варфарину, ні на час кровотечі під час лікування ацетилсаліцилової кислотою або піроксикамом, ні на фармакокінетику та фармакодинаміку дигоксину в рівноважному стані. У зв'язку з відсутністю даних щодо сумісності розчин препарату "Арикстра" не слід змішувати з іншими лікарськими засобами.Спосіб застосування та дозиМісцями підшкірного введення повинні бути поперемінно ліва та права передньобічні поверхні передньої черевної стінки. Щоб уникнути втрати препарату, не слід перед ін'єкцією видаляти бульбашки повітря зі шприца. Голка повинна вводитися на всю довжину перпендикулярно до складки шкіри, затиснутої між великим і вказівним пальцем; складку шкіри не розтискають протягом усього введення. Препарат Арикстра призначений для використання лише під контролем лікаря. Пацієнту дозволяється самостійно проводити підшкірні ін'єкції, тільки якщо лікар вважає це за необхідне, з обов'язковим подальшим наглядом у лікаря і лише після проведення відповідного навчання техніці проведення підшкірної ін'єкції. внутрішньовенне введення (перша доза тільки у пацієнтів при інфаркті міокарда з підйомом сегмента ST). Препарат Арикстра водиться безпосередньо в катетер або з використанням міні-контейнерів з 0,9% розчином хлориду натрію (25 або 50 мл), в якому попередньо розводиться препарат. При використанні препарату Арикстра в шприцах, щоб уникнути втрати препарату, не слід перед ін'єкцією видаляти бульбашки повітря зі шприца. Після ін'єкції катетер промити достатньою кількістю 0,9% розчину для забезпечення повної дози препарату. При введенні з використанням міні-контейнерів інфузія повинна проводитись протягом 1-2 хвилин. Дорослі Профілактика венозних тромбоемболічних ускладнень Ортопедична та порожнинна хірургія Рекомендована доза препарату Арикстра становить 2,5 мг підшкірно 1 раз на добу після операції. Початкову дозу вводять не раніше ніж через 6 годин після завершення операції за умови заможного гемостазу. Курс лікування має тривати протягом періоду підвищеного ризику розвитку венозних тромбоемболічних ускладнень, зазвичай до переведення пацієнта на амбулаторний режим, не менше 5-9 днів. Досвід показує, що для пацієнтів, які зазнали хірургічного втручання з приводу перелому кісток кульшового суглоба, тривалість періоду підвищеного ризику розвитку венозних тромбоемболічних ускладнень перевищує 9 днів після операції. Для таких пацієнтів має бути ухвалено рішення про продовження профілактичного застосування препарату Арикстра до 24 днів. Пацієнти нехірургічного профілю з наявністю факторів ризику тромбоемболічних ускладнень Рекомендована доза препарату Арикстра становить 2,5 мг 1 раз на добу. Тривалість лікування у разі становить від 6 до 14 днів. Лікування тромбозу глибоких вен та тромбоемболії легеневої артерії Рекомендована доза препарату Арикстра у вигляді підшкірної ін'єкції 1 раз на добу становить: 5 мг для пацієнтів із масою тіла менше 50 кг; 7,5 мг для пацієнтів з масою тіла 50-100 кг; 10 мг для пацієнтів із масою тіла понад 100 кг. Лікування має тривати не менше 5 днів і припинятися не раніше, ніж буде можливий повний переведення на адекватну терапію пероральними антикоагулянтами, тобто при досягненні значень міжнародного нормалізованого відношення (МНО) від 2 до 3. Додавати до терапії антагоністи вітаміну К необхідно якомога раніше як правило, не пізніше 72 годин. Зазвичай тривалість курсу препаратом Арикстра становить від 5 до 9 днів. Лікування нестабільної стенокардії або інфаркту міокарда без підйому сегмента ST Рекомендована доза препарату Арикстра становить 2,5 мг 1 раз на добу. Лікування слід розпочинати якнайшвидше після встановлення діагнозу та продовжувати протягом 8 днів або до виписки пацієнта зі стаціонару, якщо вона відбулася раніше, ніж через 8 днів. Якщо хворому передбачається проведення ЧКВ на фоні лікування препаратом Арикстра, в ході ЧКВ слід вводити нефракціонований гепарин (НФГ) відповідно до стандартної практики, прийнятої в даному лікувальному закладі; при цьому необхідно враховувати ризик розвитку кровотеч, який є у хворого, і те, що на рівень цього ризику впливає, зокрема, і час, що минув з моменту введення останньої дози препарату Арикстра. Час відновлення препарату Арикстра після видалення катетера повинен визначатися на підставі клінічного стану пацієнта. У клінічних дослідженнях лікування препаратом Арикстра відновлювалося не раніше ніж через 2 години після видалення катетера. У пацієнтів, які піддаються аортокоронарному шунтуванню (АКШ), при можливості препарат Арикстра не вводять протягом 24 годин до операції. Введення препарату Арикстра може бути відновлено через 48 годин після АКШ. Лікування інфаркту міокарда з підйомом сегмента ST Рекомендована доза препарату Арикстра становить 2,5 мг 1 раз на добу. Першу дозу препарату вводять внутрішньовенно, наступні дози вводять підшкірно. Лікування слід розпочинати якнайшвидше після встановлення діагнозу та продовжувати протягом 8 днів або до виписки пацієнта зі стаціонару, якщо вона відбулася раніше, ніж через 8 днів. Якщо хворому передбачається проведення не первинного ЧКВ на фоні лікування препаратом Арикстра, в ході ЧКВ слід вводити НФГ відповідно до стандартної практики, прийнятої в даному лікувальному закладі; при цьому необхідно враховувати ризик розвитку кровотеч, який є у пацієнта, і те, що на рівень цього ризику впливає, зокрема, і час, що минув з моменту введення останньої дози препарату. Час відновлення препарату Арикстра після видалення катетера повинен визначатися на підставі клінічного стану пацієнта. У клінічних дослідженнях лікування препаратом Арикстра відновлювалося не раніше ніж через 3 години після видалення катетера. У пацієнтів, які піддаються АКШ, при можливості препарат Арикстра не вводять протягом 24 годин до операції. Введення препарату може бути відновлено через 48 годин після АКШ. Лікування тромбозу поверхневих вен Рекомендована доза препарату Арикстра становить 2,5 мг підшкірно 1 раз на добу. Показанням до застосування препарату Арикстра в дозі 2,5 мг є гострий, симптоматичний, ізольований, спонтанний тромбоз поверхневих вен нижніх кінцівок, при якому довжина ураженої ділянки становить не менше 5 см, і відповідне ураження було документовано на підставі результатів ультразвукового дослідження або інших об'єктивних методів. . Лікування слід починати якнайшвидше після встановлення діагнозу та після виключення супутнього тромбозу глибоких вен або тромбозу поверхневих вен довжиною не більше 3 см від сафенофеморального сполучення. У пацієнтів з високим ризиком тромбоемболічних ускладнень тривалість лікування повинна становити не менше ніж 30 і не більше 45 днів.Пацієнту дозволяється самостійно проводити підшкірні ін'єкції, тільки якщо лікар вважає це за необхідне, з обов'язковим подальшим наглядом у лікаря і лише після проведення відповідного навчання техніці проведення підшкірної ін'єкції. - Пацієнти, які потребують хірургічного втручання або інших інвазивних процедур. Пацієнти з тромбозом поверхневих вен, які потребують хірургічного втручання або інших інвазивних процедур, по можливості не повинні отримувати фондапаринукс протягом не менше 24 годин перед хірургічною операцією. Застосування фондапаринукса можна відновити не менше ніж через 6 годин після відновлення гемостазу. Особливі групи пацієнтів Діти Застосування препарату Арикстра не рекомендовано у дітей віком до 17 років через відсутність даних про ефективність та безпеку. Пацієнти похилого віку (старше 75 років) Препарат Арикстра слід застосовувати з обережністю у пацієнтів похилого віку, тому що з віком знижується функція нирок. У літніх пацієнтів, які піддаються хірургічному втручанню, необхідно суворо дотримуватись часу введення першої дози препарату Арикстра. Пацієнти з низькою масою тіла Профілактика венозної тромбоемболії та лікування нестабільної стенокардії або інфаркту міокарда без або з підйомом сегмента ST У пацієнтів з масою тіла менше 50 кг є підвищений ризик розвитку кровотечі. Швидкість виведення фондапарінукса знижується при зменшенні маси тіла. Препарат Арикстра слід застосовувати з обережністю цієї групи пацієнтів. Лікування тромбозу поверхневих вен Ефективність та безпека застосування препарату Арикстра у пацієнтів з масою тіла менше 50 кг не вивчалися, тому його застосування у таких пацієнтів не рекомендується. Пацієнти з порушенням функції нирок Профілактика венозної тромбоемболії Не слід призначати препарат Арикстра пацієнтам із кліренсом креатиніну менше 20 мл/хв. Якщо кліренс креатиніну становить від 20 до 50 мл/хв, дозу слід зменшити до 1,5 мг один раз на добу. При легкому порушенні функції нирок (кліренс креатиніну більше 50 мл/хв) зниження дози не потрібне. Лікування нестабільної стенокардії або інфаркту міокарда без або з підйомом сегмента ST Застосування препарату Арикстра не рекомендовано для застосування у пацієнтів з кліренсом креатиніну менше 20 мл/хв. Корекція дози не потрібна у пацієнтів з кліренсом креатиніну більше 20 мл/хв. Лікування тромбозу поверхневих вен Не слід призначати препарат Арикстра пацієнтам із кліренсом креатиніну менше 20 мл/хв. Якщо кліренс креатиніну становить від 20 до 50 мл/хв, дозу слід зменшити до 1,5 мг один раз на добу. При легкому порушенні функції нирок (кліренс креатиніну більше 50 мл/хв) зниження дози не потрібне. Безпека та ефективність застосування препарату в дозі 1,5 мг не вивчалися. Пацієнти з порушенням функції печінки Профілактика венозної тромбоемболії та лікування нестабільної стенокардії або інфаркту міокарда без або з підйомом сегмента ST Для пацієнтів з порушенням функції печінки легкого та середнього ступеня тяжкості корекції дози препарату Арикстра не потрібне. Пацієнтам з тяжким ступенем печінкової недостатності препарат Арикстра слід призначати з обережністю, оскільки застосування цього препарату у цій групі пацієнтів не вивчалось. Лікування тромбозу поверхневих вен Ефективність та безпека застосування препарату Арикстра у пацієнтів з тяжким ступенем печінкової недостатності не вивчалися, тому застосування препарату у цієї групи пацієнтів не рекомендується.ПередозуванняСимптоми Дози препарату "Арикстра", що перевищують рекомендовані, можуть призвести до підвищення ризику кровотечі. Лікування Передозування, ускладнене кровотечею, має вести до відміни препарату "Арикстра" та до пошуку первинної причини. Необхідно прийняти рішення про вибір методу для початку відповідного лікування, яке може включати хірургічний гемостаз, поповнення крововтрати, переливання свіжозамороженої плазми, плазмаферез.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПрепарат Арикстра призначений тільки для підшкірного та внутрішньовенного застосування. Чи не застосовувати внутрішньом'язово! Кровотеча Фондапаринукс слід застосовувати з обережністю у пацієнтів з підвищеним ризиком кровотеч через спадкові або набуті порушення згортання крові (наприклад, число тромбоцитів менше 50 000/мм3), захворювань шлунково-кишкового тракту з виразками в активній фазі, нещодавно перенесеного внутрішньочерепа. головному, спинному мозку або органах зору, а також в спеціальних групах пацієнтів, як описано нижче. Не слід застосовувати одночасно з фондапарінуксом для профілактики венозних тромбоемболічних ускладнень препарати, під дією яких підвищується ризик кровотечі. До таких препаратів належать дезирудин, фібринолітичні засоби, антагоністи глікопротеїнових рецепторів IIb/IIIа тромбоцитів, гепарин, гепариноїди або низькомолекулярний гепарин. При необхідності можна проводити супутню терапію антагоністом вітаміну К. Інші антиагрегантні лікарські препарати (ацетилсаліцилову кислоту, дипіридамол, сульфінпіразон, тиклопідин або клопідогрел) та нестероїдні протизапальні препарати слід застосовувати з обережністю. У разі нагальної потреби у супутньому застосуванні таких препаратів потрібне ретельне спостереження за пацієнтом. ЧКВ та ризик тромбоутворення у провідникових катетерах Не рекомендується використання фондапаринуксу безпосередньо перед проведенням та під час проведення первинних ЧКВ у пацієнтів при інфаркті міокарда з підйомом сегмента ST. Аналогічним чином, у пацієнтів з нестабільною стенокардією або інфарктом міокарда без підйому сегмента ST у ситуаціях, що загрожують життю, що викликають необхідність екстреної реваскуляризації, не рекомендується застосовувати фондапаринукс перед ЧКВ та під час нього. Це пацієнти з рефрактерною або рецидивною стенокардією, пов'язаною з динамічним відхиленням сегмента ST, серцевою недостатністю, що загрожують життю аритміями або гемодинамічною нестабільністю. Монотерапія фондапаринуксом не рекомендується у пацієнтів при нестабільній стенокардії або інфаркті міокарда без підйому сегмента ST та при інфаркті міокарда з підйомом сегмента ST під час не первинного ЧКВ через підвищений ризик утворення тромбів у провідникових катетерах. Тому згідно зі стандартною практикою лікування слід оцінити можливість поєднаного призначення НФГ. Тромбоз поверхневих вен Слід виключити супутній тромбоз глибоких вен або тромбоз поверхневих вен, при якому уражена ділянка локалізована протягом не більше 3 см від сафенофеморального сполучення, оскільки застосування препарату Арикстра в дозі 2,5 мг не вивчалося за наявності вищевказаних діагнозів. Ефективність і безпека фондапаринуксу в дозі 2,5 мг не вивчалася у наступних груп пацієнтів: пацієнти з тромбозом поверхневих вен після склеротерапії або ускладнень в інтравенозному руслі, пацієнти з тромбозом поверхневих вен в анамнезі в попередні 3 місяці, пацієнти з 6 місяців або пацієнти, які мають активну злоякісну пухлину. Спинномозкова/епідуральна анестезія При застосуванні препарату Арикстра одночасно з проведенням спинномозкової/епідуральної анестезії або люмбальної пункції під час проведення "великих" ортопедичних операцій не можна виключити можливість появи епідуральних або спинальних гематом, які можуть призводити до тривалого або постійного паралічу. Ризик цих рідкісних явищ може підвищуватись при післяопераційному застосуванні постійних епідуральних катетерів або одночасному введенні інших лікарських засобів, що впливають на гемостаз. Літні пацієнти Пацієнти похилого віку більш схильні до ризику кровотечі, ніж решта популяції. Оскільки функція нирок зазвичай знижується з віком, у пацієнтів похилого віку виведення фондапаринуксу може бути знижене, і таким чином експозиція збільшена. Препарат Арикстра у пацієнтів похилого віку слід застосовувати з обережністю. Низька маса тіла Профілактика венозних тромбоемболічних ускладнень та лікування нестабільної стенокардії або інфаркту міокарда без або з підйомом сегмента ST У пацієнтів з масою тіла менше 50 кг є підвищений ризик розвитку кровотечі. Швидкість виведення фондапарінукса знижується при зменшенні маси тіла. Препарат Арикстра слід застосовувати з обережністю цієї групи пацієнтів. Лікування тромбозу поверхневих вен Немає достатніх клінічних даних щодо застосування фондапаринуксу у пацієнтів з масою тіла менше 50 кг, тому його застосування у таких пацієнтів не рекомендується. Порушення функції нирок Фондапаринукс, в основному, виводиться нирками. Профілактика венозних тромбоемболічних ускладнень У пацієнтів при кліренсі креатиніну менше 50 мл/хв, підвищується ризик кровотеч та венозних тромбоемболічних ускладнень, тому фондапаринукс слід застосовувати з обережністю. Немає достатніх клінічних даних щодо застосування фондапаринуксу у пацієнтів з кліренсом креатиніну менше 30 мл/хв. Лікування нестабільної стенокардії або інфаркту міокарда без або з підйомом сегмента ST Є обмежені клінічні дані щодо застосування фондапаринуксу у пацієнтів при нестабільній стенокардії або інфаркті міокарда без підйому сегмента ST, та при інфаркті міокарда з підйомом сегмента ST, та кліренсом креатиніну в діапазоні 20-30 мл/хв, тому можливість застосування у таких пацієнтів оцінюється точки зору співвідношення очікуваної користі можливого ризику. Лікування тромбозу поверхневих вен Фондапаринукс не рекомендується застосовувати у пацієнтів з кліренсом креатиніну менше 20 мл/хв. У пацієнтів з кліренсом креатиніну в діапазоні 20-50 мл/хв доза повинна бути знижена до 1,5 мг один раз на добу. Ефективність та безпека дози 1,5 мг не вивчалися. Тяжкі порушення функції печінки Профілактика венозних тромбоемболічних ускладнень та лікування нестабільної стенокардії або інфаркту міокарда без або з підйомом сегмента ST Корекція дози при застосуванні цієї групи пацієнтів не потрібна. Однак у зв'язку з дефіцитом факторів згортання крові у пацієнтів з важкими формами ураження печінки підвищується ризик розвитку кровотечі, тому застосовувати препарат Арикстра у таких пацієнтів слід з обережністю. Лікування тромбозу поверхневих вен Немає достатніх даних про застосування фондапаринуксу у цієї групи пацієнтів. Тому його застосування у цій групі пацієнтів не рекомендується. Гепариніндукована тромбоцитопенія Препарат Арикстра слід застосовувати з обережністю у пацієнтів з гепариніндукованою тромбоцитопенією в анамнезі. До цього часу не проводилися спеціальні клінічні дослідження з вивчення ефективності та безпеки препарату Арикстра у пацієнтів з гепариніндукованою тромбоцитопенією ІІ типу. Були отримані рідкісні повідомлення про розвиток гепариніндукованої тромбоцитопенії у пацієнтів, які отримували фондапаринукс. Фондапаринукс не зв'язується з 4-им тромбоцитарним фактором і не має перекресних сироваткових реакцій у пацієнтів з гепариніндукованою тромбоцитопенією II типу. Алергія на латекс Основа голки готового градуйованого шприца може містити сухий натуральний латекс, який потенційно може викликати аллергічну реакцію в осіб із гіперчутливістю до латексу. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Досліджень щодо вивчення впливу препарату на здатність водити транспорт та працювати на верстатах не проводилося.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему
Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. активна речовина: анастрозол 1,0 мг; допоміжні речовини: лактози моногідрат 93,0 мг, повідон 2,0 мг, карбоксиметилкрохмаль натрію 3,0 мг, стеарат магнію 1,0 мг; склад плівкової оболонки: гіпромелоза 1,50 мг, макрогол 300 0,30 мг, титану діоксид 0,45 мг. 14 таблеток у блістері з Ал/ПВХ; по 2 блістери з інструкцією із застосування в картонній пачці з контролем першого розтину.Опис лікарської формиКруглі, двоопуклі таблетки білого кольору, покриті плівковою оболонкою; з гравіюванням А – на одній стороні та Adx на іншій.Фармакотерапевтична групаПротипухлинний засіб, синтез естрогенів інгібітор.ФармакокінетикаВсмоктування анастрозолу швидке, максимальна концентрація у плазмі досягається протягом 2 годин після прийому внутрішньо (натще). Їжа трохи зменшує швидкість всмоктування, але не його ступінь і не призводить до клінічно значущого впливу на рівноважну концентрацію препарату в плазмі при одноразовому прийомі добової дози препарату Арімідекс. Після 7-денного прийому препарату досягається приблизно 90-95% рівноважної концентрації анастрозолу у плазмі. Відомостей залежності фармакокінетичних параметрів анастрозолу від часу або дози немає. Фармакокінетика анастрозолу не залежить від віку жінок у постменопаузі. Зв'язок із білками плазми крові – 40%. Анастрозол виводиться повільно, період напіввиведення із плазми становить 40-50 годин. Екстенсивно метаболізується у жінок у постменопаузі. Менше 10% дози виділяється із сечею у незміненому вигляді протягом 72 годин після прийому препарату. Метаболізм анастрозолу здійснюється N-деалкілуванням, гідроксилюванням і глюкуронізацією. Метаболіти виводяться переважно із сечею. Триазол, основний метаболіт, що визначається в плазмі, не пригнічує ароматазу. Кліренс анастрозолу після перорального прийому при цирозі печінки або порушення функції нирок не змінюється.ФармакодинамікаАрімідекс® є високоселективним нестероїдним інгібітором ароматази – ферменту, за допомогою якого у жінок у постменопаузі андростендіон у периферичних тканинах перетворюється на естрон і далі на естрадіол. Зниження рівня циркулюючого естрадіолу у хворих на рак молочної залози має терапевтичний ефект. У жінок у постменопаузі Арімідекс у добовій дозі 1 мг викликає зниження рівня естрадіолу на 80%. Арімідекс® не має прогестогенної, андрогенної та естрогенної активності. Арімідекс® у добових дозах до 10 мг не впливає на секрецію кортизолу та альдостерону, отже, при застосуванні препарату Арімідекс® не потрібне замісне введення кортикостероїдів. Вплив на мінеральну щільність кісткової тканини Показано, що у пацієнток з раннім гормонопозитивним раком молочної залози в постменопаузі, які приймають Арімідекс®, зміни кісткової системи можуть бути попереджені відповідно до стандартів, встановлених для лікування пацієнток з певним ризиком переломів. Так, перевага препарату Арімідекс® у комбінації з бісфосфонатами (порівняно з терапією тільки препаратом Арімідекс®) у пацієнтів із середнім та високим ризиком виникнення переломів була продемонстрована вже через 12 місяців за показниками мінеральної кісткової щільності, структурної зміни кісткової тканини та маркерів кісткової резорбції. Більш того, у групі низького ризику не було відзначено зміни показника мінеральної кісткової щільності на фоні терапії одним препаратом Арімідекс і підтримуючого лікування вітаміном D і кальцієм. Ліпіди При терапії препаратом Арімідекс, у тому числі при прийомі в комбінації з бісфосфонатами, не виявлено змін рівня ліпідів у плазмі.Показання до застосуванняАд'ювантна терапія раннього раку молочної залози, з позитивними гормональними рецепторами у жінок у постменопаузі, у тому числі після ад'ювантної терапії тамоксифеном протягом 2-3 років. Перша лінія терапії місцеворозповсюдженого або метастатичного раку молочної залози з позитивними або невідомими гормональними рецепторами у жінок у постменопаузі. Друга лінія терапії поширеного раку молочної залози, що прогресує після лікування тамоксифеном, у жінок у постменопаузі.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до анастрозолу або до інших складових частин препарату. Вагітність та період годування груддю. У жінок у пременопаузі. Виражена ниркова недостатність (кліренс креатиніну менше 20 мл/хв). Помірна або виражена печінкова недостатність (безпека та ефективність не встановлена). Супутня терапія тамоксифеном або препаратами, що містять естрогени. Дитячий вік (безпека та ефективність у дітей не встановлена). З обережністю: остеопороз, гіперхолестеринемія, ішемічна хвороба серця, порушення функції печінки, недостатність лактази, глюкозо-галактозна мальабсорбція.Побічна діяЧастота народження була розрахована з числа небажаних явищ, що спостерігаються в рамках III фази дослідження у 9366 жінок з операбельним раком молочної залози в постменопаузі, які отримували лікування протягом 5 років, при цьому частота небажаних явищ у групах порівняння та думка дослідника щодо залежності небажаного явища від досліджуваного. препарату не враховано. Визначення частоти побічних реакцій: дуже часто (більше або дорівнює 10%); часто (від 1 до 10%); нечасто (від 0,1 до 1%); рідко (від 0,01 до 0,1%); дуже рідко (менше 0,01%). З боку судин: дуже часто – "припливи". З боку скелетно-м'язової та сполучної тканини: дуже часто – артралгія / скутість суглобів, артрит, часто – біль у кістках, міалгія, нечасто – тригерний палець. З боку статевих органів та молочної залози: часто – сухість слизової оболонки піхви; вагінальні кровотечі (в основному, протягом перших тижнів після відміни або зміни попередньої гормональної терапії на Арімідекс). З боку шкіри та підшкірних тканин: дуже часто – шкірні висипання, часто – витончення волосся (алопеція), алергічні реакції, нечасто – кропив'янка, рідко – мультиформна еритема, анафілактоїдна реакція, шкірний васкуліт (включаючи окремі випадки пурпури) (синдром Шенлейна) , дуже рідко - синдром Стівенса-Джонсона, ангіоневротичний набряк З боку шлунково-кишкового тракту: дуже часто – нудота, часто – діарея, блювання. З боку печінки та жовчовивідних шляхів: часто – підвищення активності лужної фосфатази, аланінамінотрансферази, аспартатамінотрансферази, нечасто – підвищення активності гамма-глютамілтрансферази та концентрації білірубіну, гепатит. З боку нервової системи: дуже часто – головний біль, часто – сонливість, синдром зап'ястного каналу (в основному, спостерігався у пацієнток з факторами ризику даного захворювання), порушення чутливості (у тому числі парестезія, втрата чи збочення смакових відчуттів). З боку обміну речовин та харчування: часто – анорексія, гіперхолестеринемія, нечасто – гіперкальціємія (з/без підвищення концентрації паратгормону). Прийом препарату може викликати зниження мінеральної щільності кісткової тканини у зв'язку зі зниженням концентрації естрадіолу, що циркулює, тим самим, підвищуючи ризик виникнення остеопорозу і переломів кісток. Загальні розлади: дуже часто – астенія легкого або помірного ступеня виразності. Небажані явища, зазначені в ході клінічних досліджень, не пов'язані з прийомом препарату Арімідекс: анемія, запор, диспепсія, біль у спині, біль у животі, підвищення артеріального тиску, підвищення маси тіла, депресія, безсоння, запаморочення, тривожність, парестезії.Взаємодія з лікарськими засобамиДослідження з лікарської взаємодії з феназоном (антипірином) та циметидином вказують на те, що спільне застосування препарату Арімідекс з іншими препаратами навряд чи призведе до клінічно значущої лікарської взаємодії, опосередкованої цитохромом Р450. Клінічно значуща лікарська взаємодія при прийомі препарату Арімідекс® одночасно з іншими препаратами, що часто призначаються, відсутня. На даний момент немає відомостей про застосування препарату Арімідекс у комбінації з іншими протипухлинними препаратами. Препарати, що містять естрогени, зменшують фармакологічну дію препарату Арімідекс, у зв'язку з чим вони не повинні призначатися одночасно з препаратом Арімідекс. Не слід призначати тамоксифен одночасно з препаратом Арімідекс, оскільки він може послабити фармакологічну дію останнього.Спосіб застосування та дозиВсередину. Проковтнути таблетку повністю, запиваючи водою. Рекомендується приймати препарат одночасно. Дорослі, включаючи літніх людей: по 1 мг внутрішньо 1 раз на добу тривалий час. При появі ознак прогресування захворювання прийом препарату слід припинити. Як ад'ювантна терапія рекомендована тривалість лікування - 5 років. Порушення функції нирок: коригування дози у пацієнтів з легкими та помірними порушеннями функції нирок не потрібне. Порушення функції печінки: коригування дози у пацієнтів з легким ступенем порушення функції печінки не потрібне.ПередозуванняОписано поодинокі клінічні випадки випадкового передозування препарату. Разова доза препарату Арімідекс®, яка могла б призвести до симптомів, що загрожують життю, не встановлена. Специфічного антидоту не існує, у разі передозування лікування має бути симптоматичним. Можна індукувати блювання, якщо хворий перебуває у свідомості. Може бути проведений діаліз. Рекомендується загальна підтримуюча терапія, спостереження за хворим та контроль функції життєво важливих органів та систем.Запобіжні заходи та особливі вказівкиБезпека та ефективність у дітей не встановлена. У жінок з рецепторонегативною пухлиною до естрогенів ефективність препарату Арімідекс не була продемонстрована, крім тих випадків, коли була попередня позитивна клінічна відповідь на тамоксифен. У разі сумнівів у гормональному статусі пацієнтки менопауза має бути підтверджена визначенням статевих гормонів у сироватці крові. Немає даних щодо застосування препарату. Арімідекс у пацієнтів з помірною або вираженою печінковою недостатністю та у пацієнтів з вираженою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну менше 20 мл/хв). У разі збереження маткової кровотечі на фоні прийому препарату Арімідекс® необхідна консультація та спостереження гінеколога. Препарати, що містять естрогени, не повинні призначатися одночасно з препаратом Арімідекс, оскільки ці препарати нівелюватимуть його фармакологічну дію. Знижуючи рівень циркулюючого естрадіолу, Арімідекс може викликати зниження мінеральної щільності кісткової тканини з подальшим підвищенням ризику перелому. Пацієнтки з таким високим ризиком підлягають лікуванню відповідно до посібника з терапії даних ускладнень. У пацієнток, які страждають на остеопороз або мають ризик розвитку остеопорозу, мінеральна щільність кісткової тканини повинна оцінюватися методом денситометрії, наприклад, DEXA скануванням (Dual-Energy, X-ray Absorptiometry - двоенергетичної рентгенівської абсорбціометрії), на початку лікування та в динаміці. При необхідності повинні бути розпочаті лікування або профілактика, остеопороз, під ретельним наглядом лікаря. Немає даних про одночасне застосування анастрозолу та препаратів-аналогів ЛГРГ. Невідомо, чи покращує анастрозол результати лікування при спільному використанні з хіміотерапією. Дані щодо безпеки при тривалому лікуванні анастрозолом поки що не отримані. При застосуванні препарату Арімідекс частіше, ніж при терапії тамоксифеном, спостерігалися ішемічні захворювання, проте статистичної значущості при цьому не відзначено. Ефективність та безпека препарату Арімідекс і тамоксифену при їх одночасному застосуванні незалежно від статусу гормональних рецепторів можна порівняти з такими при використанні одного тамоксифену. Точний механізм цього явища поки що не відомий. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Деякі побічні дії препарату Арімідекс®, такі як астенія та сонливість, можуть негативно впливати на здатність виконання потенційно небезпечних видів діяльності, що потребують підвищеної концентрації, уваги та швидкості психомоторних реакцій. У зв'язку з цим рекомендується при появі цих симптомів дотримуватися обережності при керуванні транспортними засобами та механізмами.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему
Дозування: 10 мг Фасування: N30 Форма випуску таб. Упакування: упак. Виробник: Білупо Завод-виробник: Білупо(Хорватія) Діюча речовина: Аріпіпразол.