Гиполипидемические препараты Со скидкой

Дозування: 40 мг Фасування: N30 Форма випуску таб. покриті плівковою оболонкою Упакування: упак. Виробник: Ізварине Фарма ТОВ Завод-виробник: Ізварине(Росія) Діюча речовина: Розувастатин.

Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему.

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Активна речовина: розувастатин кальцію – 5,210 мг, у перерахунку на розувастатин – 5,0 мг; Допоміжні речовини: лактози моногідрат (цукор молочний) – 70,329 мг; целюлоза мікрокристалічна – 12,307 мг; кроскармелоза натрію – 4,577 мг; повідон-К25 – 2,637 мг; кремнію діоксид колоїдний – 0,970 мг; магнію стеарат – 0,970 мг; Склад оболонки: гіпромелоза – 1,650 мг; макрогол – 4000 – 0,450 мг; титану діоксид – 0,900 мг. По 7, 10, 14, 30 таблеток у контурне осередкове пакування з плівки полівінілхлоридної та фольги алюмінієвої друкованої лакованої. По 10, 14, 20, 28, 30, 40, 50 або 100 таблеток у банки з поліетилентерефталату для лікарських засобів, закупорені кришками нагвинчувані з контролем першого розтину або системою "натиснути-повернути" з поліпропілену або поліетилену, або лікарських засобів, закупорених кришками, що натягуються з контролем першого розкриття з поліетилену. Одну банку або 1, 2, 3, 4, 5 або 10 контурних осередкових упаковок разом з інструкцією із застосування поміщають у картонну упаковку (пачку).Опис лікарської формиТаблетки, покриті плівковою оболонкою круглої, двоопуклою форми білого або майже білого кольору.Фармакотерапевтична групаГіполіпідемічний засіб – ГМГ-КоА-редуктази інгібітор.ФармакокінетикаПісля прийому внутрішньо Cmax розувастатину в плазмі крові досягається приблизно через 5 год. Біодоступність – приблизно 20%. Розувастатин накопичується у печінці. Vd – приблизно 134 л. Зв'язування з білками плазми (переважно з альбуміном) становить приблизно 90%. Біотрансформується невеликою мірою (близько 10%), будучи непрофільним субстратом для ізоферментів системи цитохрому Р450. Основним ізоферментом, який бере участь у метаболізмі розувастатину, є CYP2C9. Ізоферменти CYP2C19, CYP3A4 та CYP2D6 залучені до метаболізму меншою мірою. Основними виявленими метаболітами розувастатину є N-дисметил та лактонові метаболіти. N-дисметил приблизно на 50% менш активний за розувастатин, лактонові метаболіти фармакологічно не активні. Близько 90% дози розувастатину виводиться у незміненому вигляді з калом. Частина, що залишилася, виводиться із сечею. Плазмовий T1/2 - приблизно 19 год. T1/2 не змінюється зі збільшенням дози. Середнє значення плазмового кліренсу становить приблизно 50 л/год (коефіцієнт варіації 21.7%). Як і у випадку інших інгібіторів ГМГ-КоА-редукази, у процес печінкового захоплення розувастатину залучено мембранний переносник Хс, який виконує важливу роль у печінковій елімінації розувастатину. Системна експозиція розувастатину збільшується пропорційно дозі. У пацієнтів з вираженою нирковою недостатністю (КК<30 мл/хв) концентрація розувастатину в плазмі крові у 3 рази вища, а концентрація N-дисметилу у 9 разів вища, ніж у здорових добровольців. Концентрація розувастатину в плазмі крові у пацієнтів на гемодіалізі була приблизно на 50% вищою, ніж у здорових добровольців. У пацієнтів із печінковою недостатністю, ступінь якої становила 8 та 9 за шкалою Чайльд-Пью, відмічено збільшення T1/2 принаймні у 2 рази.ФармакодинамікаГіполіпідемічний засіб із групи статинів, інгібітор ГМГ-КоА-редуктази. За принципом конкурентного антагонізму молекула статину пов'язується з частиною рецептора коензиму А, де прикріплюється цей фермент. Інша частина молекули статину інгібує процес перетворення гідроксиметилглутарату на мевалонат, проміжний продукт у синтезі молекули холестерину. Інгібування активності ГМГ-КоА-редуктази призводить до серії послідовних реакцій, внаслідок яких знижується внутрішньоклітинний вміст холестерину та відбувається компенсаторне підвищення активності ЛПНЩ-рецепторів та відповідно прискорення катаболізму холестерину (Xc) ЛПНЩ. Гіполіпідемічний ефект статинів пов'язаний із зниженням рівня загального Хс за рахунок Хс-ЛПНГ. Зниження рівня ЛПНГ є дозозалежним та має не лінійний, а експоненційний характер. Статини не впливають на активність ліпопротеїнової та гепатичної ліпази, не суттєво впливають на синтез і катаболізм вільних жирних кислот, тому їх вплив на рівень ТГ вторинне і опосередковане через їх основні ефекти щодо зниження рівня Хс-ЛПНГ. Помірне зниження рівня ТГ при лікуванні статинами, мабуть, пов'язане з експресією ремнантних (Апо) рецепторів на поверхні гепатоцитів, що беруть участь у катаболізмі ЛППП, у складі яких приблизно 30% ТГ. Крім гіполіпідемічної дії, статини мають позитивний вплив при дисфункції ендотелію (доклінічна ознака раннього атеросклерозу), на судинну стінку, стан атероми, покращують реологічні властивості крові, мають антиоксидантні, антипроліферативні властивості. Терапевтичний ефект проявляється протягом 1 тиж. після початку терапії та через 2 тижні лікування становить 90% від максимально можливого ефекту, що зазвичай досягається до 4 тижня і після цього залишається постійним.Показання до застосуванняГіперхолестеринемія (тип IIa, включаючи сімейну гетерозиготну гіперхолестеринемію) або змішана гіперхолестеринемія (тип IIb) як доповнення до дієти, коли дієта та інші немедикаментозні методи лікування (наприклад, фізичні вправи, зниження маси тіла) виявляються недостатніми. Сімейна гомозиготна гіперхолестеринемія як доповнення до дієти та іншої холестеринснижуючої терапії або у випадках, коли подібна терапія не підходить пацієнту.Протипоказання до застосуванняЗахворювання печінки в активній фазі (включаючи стійке підвищення активності печінкових трансаміназ або будь-яке підвищення активності трансаміназ більш ніж у 3 рази порівняно з ВГН), виражені порушення функції нирок (КК<30 мл/хв), міопатія, одночасний прийом циклоспорину, вагітність, лактація (грудне вигодовування), жінки репродуктивного віку, які не користуються адекватними методами контрацепції, дитячий та підлітковий вік до 18 років (т.к. ефективність та безпека не встановлені), підвищена чутливість до розувастатину. З обережністю застосовувати за наявності факторів ризику розвитку рабдоміолізу (включаючи ниркову недостатність, гіпотиреоз, особистий або сімейний анамнез спадкових м'язових захворювань та попередній анамнез м'язової токсичності при використанні інших інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази або фібратів); 65 років, при захворюваннях печінки в анамнезі, сепсисі, артеріальній гіпотензії, при проведенні хірургічних втручань, травмах, тяжких метаболічних ендокринних або електролітних порушеннях, при неконтрольованій епілепсії, в осіб азіатського походження (китайці, японці).Вагітність та лактаціяПротипоказаний при вагітності та в період лактації. Не застосовувати у жінок репродуктивного віку, які не користуються надійними методами контрацепції. Протипоказаний у дитячому та підлітковому віці до 18 років (т.к. ефективність та безпека не встановлені).Побічна діяЗ боку центральної нервової системи: часто – головний біль, запаморочення, астенічний синдром; можливо - тривожність, депресія, безсоння, невралгія, парестезія. З боку травної системи: часто – запор, нудота, абдомінальний біль; можливі - оборотне минуще дозозалежне підвищення активності печінкових трансаміназ, диспепсія (в т.ч. діарея, метеоризм, блювання), гастрит, гастроентерит. З боку дихальної системи: часто – фарингіт; можливо – риніт, синусит, бронхіальна астма, бронхіт, кашель, диспное, пневмонія. З боку серцево-судинної системи: можливо – стенокардія, підвищення артеріального тиску, серцебиття, вазодилатація. З боку кістково-м'язової системи: часто – міалгія; можливі – артралгія, артрит, м'язовий гіпертонус, біль у спині, патологічний перлом кінцівки (без пошкоджень); рідко – міопатія, рабдоміоліз (одночасно з порушенням функції нирок, на фоні прийому препарату у дозі 40 мг). З боку сечовидільної системи: канальцева протеїнурія (менше 1% випадків - для доз 10 і 20 мг, 3% випадків - для дози 40 мг); можливо - периферичні набряки (рук, ніг, кісточок, гомілок), біль унизу живота, інфекції сечовивідної системи. Алергічні реакції: можливі - шкірний висип, свербіж шкіри; рідко – ангіоневротичний набряк. З боку лабораторних показників: минуще дозозалежне підвищення активності КФК (при підвищенні активності КФК більш ніж у 5 разів порівняно з ВГН терапія має бути тимчасово припинена). Інші: часто – астенічний синдром; можливо – випадкова травма, анемія, біль у грудній клітці, цукровий діабет, екхімози, грипоподібний синдром, періодонтальний абсцес.Взаємодія з лікарськими засобамиПри одночасному застосуванні розувастатину та циклоспорину AUC розувастатину була в середньому в 7 разів вищою за значення, яке відзначалося у здорових добровольців, плазмова концентрація циклоспорину при цьому не змінювалася. Початок терапії розувастатином або підвищення дози препарату у пацієнтів, які отримують одночасно антагоністи вітаміну К (наприклад, варфарин), може призводити до збільшення протромбінового часу та МНО, а відміна розувастатину або зниження дози може призводити до зменшення МНО (у таких випадках рекомендується моніторинг МНО). Спільне застосування розувастатину та гемфіброзилу призводить до збільшення в 2 рази Cmax у плазмі крові та AUC розувастатину. Одночасне застосування розувастатину та антацидів, що містять алюмінію та магнію гідроксид, призводить до зниження плазмової концентрації розувастатину приблизно на 50%. Даний ефект виражений слабше, якщо антациди застосовуються через 2 години після прийому розувастатину (клінічне значення невідоме). Одночасне застосування розувастатину та еритроміцину призводить до зменшення AUC розувастатину на 20% та Cmax розувастатину на 30% (ймовірно, внаслідок посилення моторики кишечника, що викликається прийомом еритроміцину). Одночасне застосування розувастатину та пероральних контрацептивів збільшує AUC етинілестрадіолу та AUC норгестрелу на 26% та 34% відповідно. Не можна виключити таку взаємодію при одночасному застосуванні розувастатину та проведенні гормонозамісної терапії. Гемфіброзил, інші фібрати та гіполіпідемічні дози нікотинової кислоти (≥1 г/добу) збільшували ризик виникнення міопатії при одночасному застосуванні з іншими інгібіторами ГМГ-КоА-редуктази можливо у зв'язку з тим, що вони можуть викликати міопатію та при застосуванні як монотерапія. Спільне застосування розувастатину та ітраконазолу (інгібітору CYP3A4) збільшує AUC розувастатину на 28% (клінічно незначне).Спосіб застосування та дозиВсередину, не розжовувати і не розламувати, ковтати повністю, запиваючи водою. Препарат може призначатися будь-якої доби незалежно від часу їди. До початку терапії препаратом Розувастатин пацієнт повинен почати дотримуватися стандартної гіпохолестеринемічну дієту та продовжувати дотримуватися її під час лікування. Доза препарату повинна підбиратися індивідуально залежно від цілей терапії та терапевтичної відповіді на лікування, зважаючи на поточні рекомендації щодо цільової концентрації ліпідів. Початкова доза, що рекомендується, для пацієнтів, які починають приймати препарат, або для пацієнтів, переведених з прийому інших інгібіторів ГМГ-КоА редуктази, повинна становити 5 або 10 мг препарату Розувастатин 1 раз на добу. При виборі початкової дози слід керуватися індивідуальною концентрацією холестерину та брати до уваги можливий ризик серцево-судинних ускладнень, а також необхідно оцінювати потенційний ризик розвитку побічних ефектів. У разі необхідності доза може бути збільшена до більшої через 4 тижні. У зв'язку з можливим розвитком побічних ефектів при прийомі дози 40 мг, порівняно з нижчими дозами препарату, збільшення дози до 40 мг після додаткового прийому дози вище рекомендованої початкової дози протягом 4-х тижнів терапії може проводитися тільки у пацієнтів з тяжкою ступенем гіперхолестеринемії та з високим ризиком серцево-судинних ускладнень (особливо у пацієнтів з сімейною гіперхолестеринемією), у яких не було досягнуто бажаного результату терапії при прийомі дози 20 мг, та які будуть перебувати під наглядом спеціаліста. Рекомендується особливо ретельне спостереження за пацієнтами, які одержують препарат у дозі 40 мг. Не рекомендується призначення дози 40 мг пацієнтам, які раніше не зверталися до лікаря. Після 2-4 тижнів терапії та/або при підвищенні дози препарату Розувастатин необхідний контроль показників ліпідного обміну (при необхідності потрібна корекція дози). Літні пацієнти Початкова рекомендована доза у пацієнтів старше 70 років - 5 мг, в іншому не потрібна корекція дози залежно від віку. Пацієнти з нирковою недостатністю У пацієнтів з нирковою недостатністю легкого або середнього ступеня тяжкості корекція дози не потрібна. Протипоказане застосування всіх дозувань Розувастатину у пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю (КК менше 30 мл/хв.) (див. розділ "Протипоказання"). Протипоказано застосування препарату у дозуванні 40 мг пацієнтам з помірними порушеннями функції нирок (КК менше 60 мл/хв). Пацієнтам з помірними порушеннями ниркової функції (КК менше 60 мл/хв.) рекомендується початкова доза препарату 5 мг. Пацієнти з печінковою недостатністю Препарат Розувастатин протипоказаний пацієнтам із захворюваннями печінки в активній фазі. Особливі популяції Етнічні групи При вивченні фармакокінетичних параметрів розувастатину у пацієнтів, що належать до різних етнічних груп, відмічено збільшення системної концентрації розувастатину серед японців та китайців. Слід враховувати цей факт при призначенні препарату Розувастатин даним групам пацієнтів. При призначенні доз 10 і 20 мг початкова доза, що рекомендується, для пацієнтів монголоїдної раси становить 5 мг. Протипоказано призначення препарату у дозі 40 мг пацієнтам монголоїдної раси. Пацієнти, схильні до міопатії Протипоказано призначення препарату в дозі 40 мг пацієнтам із факторами, які можуть вказувати на схильність до розвитку міопатії. При призначенні доз 10 і 20 мг початкова доза, що рекомендується, для даної групи пацієнтів становить 5 мг. Генетичний поліморфізм У носіїв генотипів SLCOIBI (ОАТР1В1) с.521СС та ABCG2 (BCRP) с.421АА відзначалося збільшення експозиції (AUC) до розувастатину порівняно з носіями генотипів SLCOIBI с.52ITT та ABCG2 с.421СС. Для пацієнтів-носіїв генотипів с.521СС або с.421АА рекомендована максимальна доза препарату Розувастатин становить 20 мг 1 раз на добу. Супутня терапія Розувастатин зв'язується з різними транспортними білками (зокрема, з ОАТР1В1 та BCRP). При одночасному застосуванні препарату Розувастатин з лікарськими препаратами (такими як циклоспорин, деякі інгібітори протеази ВІЛ, включаючи комбінацію ритонавіру з атазанавіром, лопінавіром та/або типранавіром), що підвищують концентрацію розувастатину в плазмі крові за рахунок взаємодії з транспортними білками. рабдоміоліз). Слід ознайомитися з інструкцією щодо застосування цих препаратів перед призначенням одночасно з препаратом Розувастатин. У таких випадках слід оцінити можливість призначення альтернативної терапії або тимчасового припинення прийому препарату Розувастатин. Якщо ж застосування зазначених вище препаратів необхідне,слід оцінити співвідношення користі та ризику супутньої терапії препаратом Розувастатин та розглянути можливість зниження його дози.ПередозуванняСимптоми: клінічна картина передозування не описана. При одноразовому прийомі кількох добових доз фармакокінетичні параметри розувастатину не змінюються. Лікування: симптоматичне, необхідний контроль функції печінки та активності КФК; специфічного антидоту немає, гемодіаліз неефективний.Запобіжні заходи та особливі вказівкиТерапію слід припинити, якщо рівень КФК значно збільшений (більш ніж у 5 разів порівняно з ВГН) або якщо м'язові симптоми різко виражені та викликають щоденний дискомфорт (навіть якщо рівень КФК у 5 разів менший порівняно з ВГН). При застосуванні розувастатину у дозі 40 мг рекомендується контролювати показники функції нирок. У більшості випадків протеїнурія зменшується або зникає в процесі терапії і не означає виникнення гострого прогресування або існуючого захворювання нирок. Повідомлялося про збільшення кількості випадків міозиту та міопатії у пацієнтів, які приймали інші інгібітори ГМГ-КоА-редуктази у поєднанні з похідними фібринової кислоти (включаючи гемфіброзил), циклоспорин, нікотинову кислоту, азольні протигрибкові препарати, інгібітори протеіз. Гемфіброзил підвищує ризик виникнення міопатії при поєднаному призначенні з деякими інгібіторами ГМГ-КоА-редуктази. Таким чином, не рекомендується одночасне призначення розувастатину та гемфіброзилу. Слід ретельно зважити співвідношення ризику та можливої ​​користі при сумісному застосуванні розувастатину та фібратів або ніацину. Рекомендується проводити визначення показників функції печінки до початку терапії та через 3 місяці після початку терапії. Застосування розувастатину слід припинити або зменшити дозу, якщо рівень активності трансаміназ у сироватці крові втричі перевищує ВГН. У пацієнтів із гіперхолестеринемією внаслідок гіпотиреозу або нефротичного синдрому терапію основних захворювань слід проводити до початку лікування розувастатином. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами. Під час зайняття потенційно небезпечними видами діяльності пацієнти повинні враховувати, що під час терапії може виникати запаморочення.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Активна речовина: розувастатин кальцію 10.4 мг, що відповідає вмісту розувастатину 10 мг. Допоміжні речовини: кальцію гідрофосфату дигідрат – 44.2 мг, крохмаль кукурудзяний прежелатинізований – 41.8 мг, магнію стеарат – 1 мг, повідон – 7 мг, целюлоза мікрокристалічна – 35.6 мг. Состав пленочной оболочки: Селекоат AQ-01032 красный - 4 мг (гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза) - 1.6 мг, макрогол-400 (полиэтиленгликоль 400) - 0.4 мг, макрогол-6000 (полиэтиленгликоль 6000) - 0.4 мг, титана диоксид - 1.2 мг, лак алюмінієвий на основі барвника червоний [Понсо 4R] - 0.4 мг). 7 шт. - упаковки контурні осередкові (4) - пачки картонні.Опис лікарської формиТаблетки, покриті плівковою оболонкою червоного кольору, круглі, двоопуклі, з ризиком; на поперечному розрізі – ядро ​​майже білого кольору.Фармакотерапевтична групаГіполіпідемічний засіб із групи статинів, інгібітор ГМГ-КоА-редуктази. За принципом конкурентного антагонізму молекула статину пов'язується з частиною рецептора коензиму А, де прикріплюється цей фермент. Інша частина молекули статину інгібує процес перетворення гідроксиметилглутарату на мевалонат, проміжний продукт у синтезі молекули холестерину. Інгібування активності ГМГ-КоА-редуктази призводить до серії послідовних реакцій, внаслідок яких знижується внутрішньоклітинний вміст холестерину та відбувається компенсаторне підвищення активності ЛПНЩ-рецепторів та відповідно прискорення катаболізму холестерину (Xc) ЛПНЩ. Гіполіпідемічний ефект статинів пов'язаний із зниженням рівня загального Хс за рахунок Хс-ЛПНГ. Зниження рівня ЛПНГ є дозозалежним та має не лінійний, а експоненційний характер. Статини не впливають на активність ліпопротеїнової та гепатичної ліпази, не суттєво впливають на синтез і катаболізм вільних жирних кислот, тому їх вплив на рівень ТГ вторинне і опосередковане через їх основні ефекти щодо зниження рівня Хс-ЛПНГ. Помірне зниження рівня ТГ при лікуванні статинами, мабуть, пов'язане з експресією ремнантних (Апо) рецепторів на поверхні гепатоцитів, що беруть участь у катаболізмі ЛППП, у складі яких приблизно 30% ТГ. Крім гіполіпідемічної дії, статини мають позитивний вплив при дисфункції ендотелію (доклінічна ознака раннього атеросклерозу), на судинну стінку, стан атероми, покращують реологічні властивості крові, мають антиоксидантні, антипроліферативні властивості. Терапевтичний ефект проявляється протягом 1 тиж. після початку терапії та через 2 тижні лікування становить 90% від максимально можливого ефекту, що зазвичай досягається до 4 тижня і після цього залишається постійним.ФармакокінетикаВсмоктування Cmax розувастатину в плазмі досягається приблизно через 5 годин після прийому внутрішньо. Абсолютна біодоступність становить приблизно 20%. Розподіл Vd розувастатину становить близько 134 л. Приблизно 90% розувастатину зв'язується з білками плазми, переважно з альбуміном. Метаболізм Метаболізується переважно печінкою, яка є основним місцем синтезу холестерину та метаболізму холестерину-ЛПНЩ. Зазнає обмеженого метаболізму (близько 10%). Розувастатин є непрофільним субстратом для метаболізму ферментами системи цитохрому Р450. Основним ізоферментом, який бере участь у метаболізмі розувастатину, є CYP2C9. Ізоферменти CYP2C19, CYP3A4, CYP2D6 залучені до метаболізму меншою мірою. Основними виявленими метаболітами є N-десметилрозувастатин та лактонові метаболіти. N-десметилрозувастатин приблизно на 50% менш активний, ніж розувастатин, лактонові метаболіти фармакологічно неактивні. Більше 90% фармакологічної активності з інгібування циркулюючої ГМГ-КоА-редуктази забезпечується розувастатином, решта – його метаболітами. Виведення Близько 90% дози розувастатину виводиться у незміненому вигляді через кишечник (включаючи абсорбований та неабсорбований розувастатин). Частина, що залишилася, виводиться нирками. Плазмовий Т1/2 становить приблизно 19 годин (не змінюється зі збільшенням дози препарату). Середній геометричний плазмовий кліренс – 50 л/год. Як і у випадку інших інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази, у процес "печінкового" захоплення розувастатину залучено мембранний переносник холестерину, який виконує важливу роль у печінковій елімінації розувастатину. Системна експозиція розувастатину збільшується пропорційно дозі. Фармакокінетичні параметри не змінюються під час щоденного прийому. Фармакокінетика у спеціальних груп пацієнтів Підлога та вік не мають клінічно значущого впливу на фармакокінетику розувастатину. Фармакокінетичні дослідження показали приблизно дворазове збільшення медіани AUC та Сmах розувастатину у пацієнтів азіатської раси (японців, китайців, філіппінців, в'єтнамців та корейців) порівняно з європеоїдами; у індусів показано збільшення медіани AUC і Сmах в 1.3 рази. Фармакокінетичний аналіз не виявив клінічно значимих відмінностей у фармакокінетиці серед європеоїдів та представників негроїдної раси. У пацієнтів з нирковою недостатністю легкого та середнього ступеня величина плазмової концентрації розувастатину або N-десметилрозувастатину суттєво не змінюється. У пацієнтів з нирковою недостатністю тяжкого ступеня (КК менше 30 мл/хв) концентрація розувастатину у плазмі крові у 3 рази вища, а концентрація N-десметилрозувастатину у 9 разів вища, ніж у здорових добровольців. Концентрація розувастатину в плазмі крові у пацієнтів, які перебувають на гемодіалізі, приблизно на 50% вища, ніж у здорових добровольців. Не виявлено збільшення Т1/2 розувастатину у пацієнтів з балом 7 та нижче за шкалою Чайлд-П'ю. У 2 пацієнтів з балами 8 та 9 за шкалою Чайлд-П'ю відмічено збільшення Т1/2 принаймні у 2 рази. Досвід застосування розувастатину у пацієнтів із балом вище 9 за шкалою Чайлд-П'ю відсутній.Клінічна фармакологіяГіполіпідемічний препарат.Показання до застосуванняПервинна гіперхолестеринемія за Фредріксоном (тип IIа, включаючи сімейну гетерозиготну гіперхолестеринемію) або змішана гіперхолестеринемія (тип IIb) як доповнення до дієти, коли дієта та інші немедикаментозні методи лікування (фізичні вправи, зниження маси тіла) виявляються недостатніми; сімейна гомозиготна гіперхолестеринемія як доповнення до дієти та іншої ліпідзнижуючої терапії (наприклад, ЛПНГ-аферез), або у випадках, коли подібна терапія недостатньо ефективна; гіпертригліцеридемія (тип IV за Фредріксоном) як доповнення до дієти.Протипоказання до застосуванняЗахворювання печінки в активній фазі, включаючи стійке підвищення сироваткової активності трансаміназ та будь-яке підвищення активності трансаміназ у сироватці крові (більш ніж у 3 рази порівняно з ВГН); тяжкі порушення функції нирок (КК менше 30 мл/хв); міопатія; одночасне застосування циклоспорину; у жінок: вагітність, період лактації; відсутність адекватних методів контрацепції; пацієнтам, схильним до розвитку міотоксичних ускладнень; дитячий та підлітковий вік до 18 років; підвищена чутливість до розувастатину або до будь-якого з компонентів препарату.Вагітність та лактаціяРозувастатин протипоказаний при вагітності та в період лактації. Жінки репродуктивного віку мають застосовувати адекватні методи контрацепції. Оскільки холестерин та речовини, що синтезуються з холестерину, важливі для розвитку плода, потенційний ризик інгібування ГМГ-КоА-редуктази перевищує користь від застосування препарату при вагітності. У разі діагностування вагітності у процесі терапії прийом препарату слід припинити негайно. Дані щодо виділення розувастатину з грудним молоком відсутні, тому в період лактації прийом препарату необхідно припинити. Застосування препарату у дозі 40 мг у пацієнтів із нирковою недостатністю середнього ступеня тяжкості (КК менше 60 мл/хв) протипоказане. Застосування у дітей Застосування препарату у дітей та підлітків віком до 18 років протипоказане.Побічна діяКласифікація частоти розвитку побічних ефектів представлена ​​так: дуже часто (>1/10); часто (від >1/100 до <1/10); нечасто (від >1/1000 до <1/100); рідко (від >1/10000 до <1/1000); дуже рідко (від <1/10000, включаючи окремі повідомлення); частоти неуточненої (частота не може бути підрахована за доступними даними). Частота виникнення побічних ефектів залежить від дози препарату. З боку центральної нервової системи: часто – головний біль, запаморочення, астенічний синдром; дуже рідко – поліневропатія, втрата пам'яті. З боку травної системи: часто – запор, нудота, біль у животі; рідко – панкреатит; дуже рідко – жовтяниця, гепатит; Неуточнена частота - діарея. З боку дихальної системи: неуточнена частота - кашель, задишка. З боку кістково-м'язової системи: часто – міалгія; рідко – міопатія (включаючи міозит), рабдоміоліз із гострою нирковою недостатністю або без неї; дуже рідко – артралгія. З боку сечовидільної системи: протеїнурія (менше 1% випадків – для доз 10 мг та 20 мг, 3% випадків – для дози 40 мг); неуточненої частоти – периферичні набряки; дуже рідко – гематурія. З боку ендокринної системи: цукровий діабет 2 типи. Алергічні реакції: рідко – реакції підвищеної чутливості, включаючи ангіоневротичний набряк; нечасто - свербіж шкіри, висип, кропив'янка; Неуточнена частота - синдром Стівенса-Джонсона. З боку лабораторних показників: минуще дозозалежне підвищення активності КФК (при підвищенні активності КФК більш ніж у 5 разів порівняно з ВГН терапію слід тимчасово призупинити); оборотне минуще дозозалежне підвищення активності печінкових трансаміназ; підвищення концентрації глюкози, білірубіну, активності ГГТ, ЛФ, зміна концентрації гормонів щитовидної залози. При застосуванні деяких інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази (статинів) повідомлялося про такі побічні ефекти: депресія, порушення сну, включаючи безсоння та кошмарні сновидіння, сексуальна дисфункція. Повідомлялося про поодинокі випадки інтерстиціального захворювання легень, особливо при тривалому застосуванні препаратів.Взаємодія з лікарськими засобамиПри одночасному застосуванні розувастатину та циклоспорину AUC розувастатину в середньому у 7 разів вище за значення, яке відзначалося у здорових добровольців. Спільне застосування з розувастатином призводить до підвищення mах  в плазмі крові в 11 разів. Не впливає на концентрацію плазми циклоспорину. Початок терапії розувастатином або збільшення дози препарату у пацієнтів, які отримують одночасно антагоністи вітаміну К (наприклад, варфарин), може спричинити збільшення протромбінового часу (МНО). Відміна розувастатину або зниження дози препарату може спричинити зменшення МНО (рекомендується контроль МНО). Спільне застосування розувастатину та гемфіброзилу призводить до збільшення в 2 рази З mах  та AUC розувастатину. Грунтуючись на даних щодо специфічної взаємодії, не очікується фармакокінетично значущої взаємодії з фенофібратами, можлива фармакодинамічна взаємодія. Гемфіброзил, фенофібрат, інші фібрати та ліпідзнижуючі дози нікотинової кислоти (великі дози або еквівалентні 1 г/добу) збільшують ризик виникнення міопатії при одночасному застосуванні з інгібіторами ГМГ-КоА-редуктази, можливо у зв'язку з тим, що вони можуть бути застосовані. як монотерапія. При одночасному застосуванні препарату з гемфіброзилом, фібратами, нікотиновою кислотою у дозі більше 1 г/добу пацієнтам рекомендується початкова доза препарату 5 мг (1/2 таб. по 10 мг). Одночасне застосування розувастатину та езетимибу не супроводжувалося зміною AUC та С mах  обох препаратів. Незважаючи на те, що точний механізм взаємодії невідомий, спільне застосування інгібіторів ВІЛ-протеази може призводити до значного збільшення експозиції розувастатину. Фармакокінетичне дослідження з одночасного застосування розувастатину в дозі 20 мг з комбінованим препаратом, що містить два інгібітори ВІЛ-протеаз (400 мг лопінавіру/100 мг ритонавіру) у здорових добровольців призводило до приблизно дворазового та п'ятикратного  збільшення AUC (  0-2 відповідно. Тому одночасне застосування розувастатину та інгібіторів ВІЛ-протеази при лікуванні пацієнтів із ВІЛ не рекомендується. Одночасне застосування розувастатину та суспензій антацидів, що містять алюміній та магнію гідроксид, призводить до зниження плазмової концентрації розувастатину приблизно на 50%. Даний ефект виражений слабше, якщо антациди застосовуються через 2 години після прийому розувастатину. Клінічне значення такої взаємодії не вивчалося. Одночасне застосування розувастатину та еритроміцину призводить до зменшення AUC розувастатину на 20% та Сmах  на 30%. Подібна взаємодія може виникати внаслідок посилення моторики кишечника, що викликається прийомом еритроміцину. Одночасне застосування розувастатину та пероральних контрацептивів збільшує AUC етинілестрадіолу та AUC норгестрелу на 26% та 34%, відповідно. Таке збільшення плазмової концентрації має враховуватись при доборі дози пероральних контрацептивів. Фармакокінетичні дані щодо одночасного застосування розувастатину та гормонозамісної терапії відсутні, отже, не можна виключити аналогічного ефекту і при застосуванні цього поєднання. Не очікується клінічно значущої взаємодії розувастатину з дигоксином. Результати досліджень in vivo та in vitro показали, що розувастатин не є ні інгібітором, ні індуктором ізоферментів цитохрому Р450. Крім того, розувастатин є непрофільним субстратом для цих ізоферментів. Не було відзначено клінічно значущої взаємодії між розувастатином та флуконазолом (інгібітором ізоферментів CYP2C9 та CYP3A4) та кетоконазолом (інгібітором ізоферментів CYP2A6 та CYP3A4). Спільне застосування розувастатину та ітраконазолу (інгібітора ізоферменту CYP3A4) збільшує AUC розувастатину на 28% (клінічно незначне). Таким чином, не очікується взаємодії, пов'язаної з метаболізмом через систему цитохрому Р450.Спосіб застосування та дозиПрепарат приймають внутрішньо, у будь-який час, незалежно від прийому їжі. Таблетку слід ковтати повністю, не розжовуючи і не подрібнюючи, запиваючи достатньою кількістю води. За необхідності застосування препарату в дозі 5 мг слід розділити на таблетку 10 мг. До початку терапії препаратом Розувастатин Канон пацієнт повинен почати дотримуватися стандартної гіпохолестеринемічну дієту та продовжувати дотримуватися її під час лікування. Дозу препарату слід підбирати індивідуально залежно від цілей терапії та терапевтичної відповіді на лікування, зважаючи на поточні рекомендації щодо цільових концентрацій ліпідів. Рекомендована початкова доза для пацієнтів, які починають приймати препарат, або для пацієнтів, переведених з прийому інших інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази, становить 5 мг (1/2 таб. по 10 мг) або 10 мг 1 раз на добу. При одночасному застосуванні препарату з гемфіброзилом, фібратами, нікотиновою кислотою в дозі більше 1 г на добу рекомендована початкова доза становить 5 мг (1/2 таб. по 10 мг). При виборі початкової дози слід керуватися показниками концентрації холестерину та брати до уваги можливий ризик серцево-судинних ускладнень, а також необхідно оцінювати потенційний ризик розвитку побічних ефектів. У разі потреби доза може бути збільшена через 4 тижні. У зв'язку з можливим розвитком побічних ефектів при застосуванні препарату в дозі 40 мг, порівняно з нижчими дозами препарату, збільшення дози до 40 мг після додаткового прийому дози вище рекомендованої початкової дози протягом 4 тижнів терапії може проводитися тільки у пацієнтів з тяжким ступенем. гіперхолестеринемії та з високим ризиком серцево-судинних ускладнень (особливо у пацієнтів з сімейною гіперхолестеринемією), у яких не було досягнуто бажаного результату терапії при застосуванні в дозі 20 мг, та які будуть перебувати під наглядом лікаря. Рекомендується особливо ретельне спостереження за пацієнтами, які одержують препарат у дозі 40 мг. Не рекомендується застосування препарату в дозі 40 мг у пацієнтів, які раніше не зверталися до лікаря. Після 2-4 тижнів терапії та/або зі збільшенням дози препарату необхідний контроль показників ліпідного обміну (при необхідності потрібна корекція дози). У пацієнтів похилого віку не потрібна корекція дози. У пацієнтів з нирковою недостатністю легкого або середнього ступеня тяжкості корекція дози не потрібна. Протипоказано застосування препарату у будь-якій дозі у пацієнтів з нирковою недостатністю тяжкого ступеня (КК менше 30 мл/хв). Протипоказане застосування препарату у дозі 40 мг пацієнтам з помірними порушеннями функції нирок (КК менше 60 мл/хв); у таких пацієнтів рекомендована початкова доза становить 5 мг (1/2 таб. по 10 мг). Розувастатин протипоказаний пацієнтам із захворюваннями печінки в активній фазі. Досвід застосування препарату у пацієнтів із печінковою недостатністю вище 9 за шкалою Чайлд-П'ю, відсутній. При вивченні фармакокінетичних параметрів розувастатину у пацієнтів, що належать до різних етнічних груп, відмічено збільшення системної концентрації розувастатину серед японців та китайців. Слід враховувати цей факт при застосуванні препарату Розувастатин Канон у цієї групи пацієнтів. При застосуванні препарату в дозах 10 мг і 20 мг початкова доза, що рекомендується, для пацієнтів азіатської раси становить 5 мг (1/2 таб. по 10 мг). Протипоказане застосування препарату у дозі 40 мг у пацієнтів азіатської раси. Протипоказано застосування препарату в дозі 40 мг у пацієнтів із факторами, що вказують на схильність до розвитку міопатії. При застосуванні препарату в дозах 10 і 20 мг рекомендована початкова доза для даної групи пацієнтів становить 5 мг (1/2 таб. по 10 мг). При одночасному застосуванні з гемфіброзилом доза препарату не повинна перевищувати 10 мг на добу.ПередозуванняПри одночасному прийомі кількох добових доз фармакокінетичні параметри розувастатину не змінюються. Лікування: проведення симптоматичної терапії; необхідний контроль функції печінки та активності КФК; специфічного антидоту немає, гемодіаліз неефективний.Запобіжні заходи та особливі вказівкиДо початку терапії та протягом усього періоду лікування пацієнту слід дотримуватися стандартної гіполіпідемічну дієту. Під час лікування кожні 2-4 тижні слід здійснювати моніторинг ліпідного профілю та згідно з результатами за необхідності коригувати дозу препарату. При застосуванні розувастатину у всіх дозах, особливо в дозі, що перевищує 20 мг, може спостерігатися короткочасна протеїнурія. У пацієнтів, які приймають препарат у дозі 40 мг, рекомендується контролювати показники ниркової функції. У пацієнтів, які приймають розувастатин у дозі, що перевищує 20 мг, може спостерігатися міалгія, міопатія, рідко – рабдоміоліз. Визначення активності КФК не слід проводити після інтенсивних фізичних навантажень або за наявності інших можливих причин збільшення КФК, що може призвести до неправильної інтерпретації результатів. При підвищенні КФК у 5 разів вище за ВГН через 5-7 днів слід провести повторний вимір. Не слід розпочинати терапію, якщо повторний тест підтверджує вихідну підвищену активність КФК більш ніж у 5 разів порівняно з ВГН. У пацієнтів з ризиком розвитку міопатії/рабдоміолізу необхідно розглянути співвідношення ризику та можливої ​​користі терапії та здійснювати клінічне спостереження протягом усього курсу лікування. Слід поінформувати пацієнта про необхідність негайного повідомлення лікаря у випадках несподіваної появи м'язових болів, м'язової слабкості або спазмів, особливо у поєднанні з нездужанням та лихоманкою. У таких пацієнтів слід здійснювати моніторинг активності КФК. Терапію слід припинити, якщо активність КФК підвищена більш ніж у 5 разів порівняно з ВГН, або якщо м'язові симптоми різко виражені та викликають щоденний дискомфорт (навіть якщо активність КФК у 5 разів менша порівняно з ВГН). Якщо симптоми зникають, і активність КФК повертається до норми, слід розглянути питання про повторне застосування препарату або інших інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази у менших дозах під ретельним наглядом лікаря. Рутинний моніторинг КФК за відсутності симптомів рабдоміолізу не є доцільним. Повідомлялося про збільшення кількості випадків міозиту та міопатії у пацієнтів, які приймали інші інгібітори ГМГ-КоА-редуктази у поєднанні з похідними фібринової кислоти, включаючи гемфіброзил, циклоспорин, нікотинову кислоту в ліпідзнижувальних дозах, протигрибкові препарати з групи макролідів. Гемфіброзил збільшує ризик виникнення міопатії при одночасному застосуванні з деякими інгібіторами ГМГ-КоА-редуктази. Таким чином, не рекомендується одночасне застосування розувастатину та гемфіброзилу. Слід ретельно зважити співвідношення ризику та можливої ​​користі при сумісному застосуванні розувастатину та фібратів або нікотинової кислоти у ліпідзнижувальних дозах. Рекомендується проводити визначення показників функції печінки до початку терапії та через 3 місяці після початку терапії. Якщо активність печінкових трансаміназ у сироватці крові втричі перевищує ВГН, дозу препарату слід зменшити або припинити прийом. При поєднанні гіперхолестеринемії та гіпотиреозу або нефротичного синдрому терапію основних захворювань слід проводити до початку лікування розувастатином. Відмічено збільшення плазмової концентрації розувастатину у пацієнтів азіатської раси порівняно з пацієнтами європеоїдної раси. У пацієнтів із концентрацією глюкози крові від 5.6 до 6.9 ммоль/л терапія розувастатином асоціювалась із підвищеним ризиком розвитку цукрового діабету 2 типу. Жінки репродуктивного віку мають застосовувати адекватні методи контрацепції. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами У період лікування може виникнути запаморочення, слабкість, тому необхідно дотримуватися обережності при керуванні транспортними засобами та зайнятті іншими потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Активна речовина: розувастатин кальцію 10.4 мг, що відповідає вмісту розувастатину 10 мг. Допоміжні речовини: кальцію гідрофосфату дигідрат – 44.2 мг, крохмаль кукурудзяний прежелатинізований – 41.8 мг, магнію стеарат – 1 мг, повідон – 7 мг, целюлоза мікрокристалічна – 35.6 мг. Состав пленочной оболочки: Селекоат AQ-01032 красный - 4 мг (гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза) - 1.6 мг, макрогол-400 (полиэтиленгликоль 400) - 0.4 мг, макрогол-6000 (полиэтиленгликоль 6000) - 0.4 мг, титана диоксид - 1.2 мг, лак алюмінієвий на основі барвника червоний [Понсо 4R] - 0.4 мг). В упаковці 90 пігулок.Опис лікарської формиТаблетки, покриті плівковою оболонкою червоного кольору, круглі, двоопуклі, з ризиком; на поперечному розрізі – ядро ​​майже білого кольору.Фармакотерапевтична групаГіполіпідемічний засіб із групи статинів, інгібітор ГМГ-КоА-редуктази. За принципом конкурентного антагонізму молекула статину пов'язується з частиною рецептора коензиму А, де прикріплюється цей фермент. Інша частина молекули статину інгібує процес перетворення гідроксиметилглутарату на мевалонат, проміжний продукт у синтезі молекули холестерину. Інгібування активності ГМГ-КоА-редуктази призводить до серії послідовних реакцій, внаслідок яких знижується внутрішньоклітинний вміст холестерину та відбувається компенсаторне підвищення активності ЛПНЩ-рецепторів та відповідно прискорення катаболізму холестерину (Xc) ЛПНЩ. Гіполіпідемічний ефект статинів пов'язаний із зниженням рівня загального Хс за рахунок Хс-ЛПНГ. Зниження рівня ЛПНГ є дозозалежним та має не лінійний, а експоненційний характер. Статини не впливають на активність ліпопротеїнової та гепатичної ліпази, не суттєво впливають на синтез і катаболізм вільних жирних кислот, тому їх вплив на рівень ТГ вторинне і опосередковане через їх основні ефекти щодо зниження рівня Хс-ЛПНГ. Помірне зниження рівня ТГ при лікуванні статинами, мабуть, пов'язане з експресією ремнантних (Апо) рецепторів на поверхні гепатоцитів, що беруть участь у катаболізмі ЛППП, у складі яких приблизно 30% ТГ. Крім гіполіпідемічної дії, статини мають позитивний вплив при дисфункції ендотелію (доклінічна ознака раннього атеросклерозу), на судинну стінку, стан атероми, покращують реологічні властивості крові, мають антиоксидантні, антипроліферативні властивості. Терапевтичний ефект проявляється протягом 1 тиж. після початку терапії та через 2 тижні лікування становить 90% від максимально можливого ефекту, що зазвичай досягається до 4 тижня і після цього залишається постійним.ФармакокінетикаВсмоктування Cmax розувастатину в плазмі досягається приблизно через 5 годин після прийому внутрішньо. Абсолютна біодоступність становить приблизно 20%. Розподіл Vd розувастатину становить близько 134 л. Приблизно 90% розувастатину зв'язується з білками плазми, переважно з альбуміном. Метаболізм Метаболізується переважно печінкою, яка є основним місцем синтезу холестерину та метаболізму холестерину-ЛПНЩ. Зазнає обмеженого метаболізму (близько 10%). Розувастатин є непрофільним субстратом для метаболізму ферментами системи цитохрому Р450. Основним ізоферментом, який бере участь у метаболізмі розувастатину, є CYP2C9. Ізоферменти CYP2C19, CYP3A4, CYP2D6 залучені до метаболізму меншою мірою. Основними виявленими метаболітами є N-десметилрозувастатин та лактонові метаболіти. N-десметилрозувастатин приблизно на 50% менш активний, ніж розувастатин, лактонові метаболіти фармакологічно неактивні. Більше 90% фармакологічної активності з інгібування циркулюючої ГМГ-КоА-редуктази забезпечується розувастатином, решта – його метаболітами. Виведення Близько 90% дози розувастатину виводиться у незміненому вигляді через кишечник (включаючи абсорбований та неабсорбований розувастатин). Частина, що залишилася, виводиться нирками. Плазмовий Т1/2 становить приблизно 19 годин (не змінюється зі збільшенням дози препарату). Середній геометричний плазмовий кліренс – 50 л/год. Як і у випадку інших інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази, у процес "печінкового" захоплення розувастатину залучено мембранний переносник холестерину, який виконує важливу роль у печінковій елімінації розувастатину. Системна експозиція розувастатину збільшується пропорційно дозі. Фармакокінетичні параметри не змінюються під час щоденного прийому. Фармакокінетика у спеціальних груп пацієнтів Підлога та вік не мають клінічно значущого впливу на фармакокінетику розувастатину. Фармакокінетичні дослідження показали приблизно дворазове збільшення медіани AUC та Сmах розувастатину у пацієнтів азіатської раси (японців, китайців, філіппінців, в'єтнамців та корейців) порівняно з європеоїдами; у індусів показано збільшення медіани AUC і Сmах в 1.3 рази. Фармакокінетичний аналіз не виявив клінічно значимих відмінностей у фармакокінетиці серед європеоїдів та представників негроїдної раси. У пацієнтів з нирковою недостатністю легкого та середнього ступеня величина плазмової концентрації розувастатину або N-десметилрозувастатину суттєво не змінюється. У пацієнтів з нирковою недостатністю тяжкого ступеня (КК менше 30 мл/хв) концентрація розувастатину у плазмі крові у 3 рази вища, а концентрація N-десметилрозувастатину у 9 разів вища, ніж у здорових добровольців. Концентрація розувастатину в плазмі крові у пацієнтів, які перебувають на гемодіалізі, приблизно на 50% вища, ніж у здорових добровольців. Не виявлено збільшення Т1/2 розувастатину у пацієнтів з балом 7 та нижче за шкалою Чайлд-П'ю. У 2 пацієнтів з балами 8 та 9 за шкалою Чайлд-П'ю відмічено збільшення Т1/2 принаймні у 2 рази. Досвід застосування розувастатину у пацієнтів із балом вище 9 за шкалою Чайлд-П'ю відсутній.Клінічна фармакологіяГіполіпідемічний препарат.Показання до застосуванняПервинна гіперхолестеринемія за Фредріксоном (тип IIа, включаючи сімейну гетерозиготну гіперхолестеринемію) або змішана гіперхолестеринемія (тип IIb) як доповнення до дієти, коли дієта та інші немедикаментозні методи лікування (фізичні вправи, зниження маси тіла) виявляються недостатніми; сімейна гомозиготна гіперхолестеринемія як доповнення до дієти та іншої ліпідзнижуючої терапії (наприклад, ЛПНГ-аферез), або у випадках, коли подібна терапія недостатньо ефективна; гіпертригліцеридемія (тип IV за Фредріксоном) як доповнення до дієти.Протипоказання до застосуванняЗахворювання печінки в активній фазі, включаючи стійке підвищення сироваткової активності трансаміназ та будь-яке підвищення активності трансаміназ у сироватці крові (більш ніж у 3 рази порівняно з ВГН); тяжкі порушення функції нирок (КК менше 30 мл/хв); міопатія; одночасне застосування циклоспорину; у жінок: вагітність, період лактації; відсутність адекватних методів контрацепції; пацієнтам, схильним до розвитку міотоксичних ускладнень; дитячий та підлітковий вік до 18 років; підвищена чутливість до розувастатину або до будь-якого з компонентів препарату.Вагітність та лактаціяРозувастатин протипоказаний при вагітності та в період лактації. Жінки репродуктивного віку мають застосовувати адекватні методи контрацепції. Оскільки холестерин та речовини, що синтезуються з холестерину, важливі для розвитку плода, потенційний ризик інгібування ГМГ-КоА-редуктази перевищує користь від застосування препарату при вагітності. У разі діагностування вагітності у процесі терапії прийом препарату слід припинити негайно. Дані щодо виділення розувастатину з грудним молоком відсутні, тому в період лактації прийом препарату необхідно припинити. Застосування препарату у дозі 40 мг у пацієнтів із нирковою недостатністю середнього ступеня тяжкості (КК менше 60 мл/хв) протипоказане. Застосування у дітей Застосування препарату у дітей та підлітків віком до 18 років протипоказане.Побічна діяКласифікація частоти розвитку побічних ефектів представлена ​​так: дуже часто (>1/10); часто (від >1/100 до <1/10); нечасто (від >1/1000 до <1/100); рідко (від >1/10000 до <1/1000); дуже рідко (від <1/10000, включаючи окремі повідомлення); частоти неуточненої (частота не може бути підрахована за доступними даними). Частота виникнення побічних ефектів залежить від дози препарату. З боку центральної нервової системи: часто – головний біль, запаморочення, астенічний синдром; дуже рідко – поліневропатія, втрата пам'яті. З боку травної системи: часто – запор, нудота, біль у животі; рідко – панкреатит; дуже рідко – жовтяниця, гепатит; Неуточнена частота - діарея. З боку дихальної системи: неуточнена частота - кашель, задишка. З боку кістково-м'язової системи: часто – міалгія; рідко – міопатія (включаючи міозит), рабдоміоліз із гострою нирковою недостатністю або без неї; дуже рідко – артралгія. З боку сечовидільної системи: протеїнурія (менше 1% випадків – для доз 10 мг та 20 мг, 3% випадків – для дози 40 мг); неуточненої частоти – периферичні набряки; дуже рідко – гематурія. З боку ендокринної системи: цукровий діабет 2 типи. Алергічні реакції: рідко – реакції підвищеної чутливості, включаючи ангіоневротичний набряк; нечасто - свербіж шкіри, висип, кропив'янка; Неуточнена частота - синдром Стівенса-Джонсона. З боку лабораторних показників: минуще дозозалежне підвищення активності КФК (при підвищенні активності КФК більш ніж у 5 разів порівняно з ВГН терапію слід тимчасово призупинити); оборотне минуще дозозалежне підвищення активності печінкових трансаміназ; підвищення концентрації глюкози, білірубіну, активності ГГТ, ЛФ, зміна концентрації гормонів щитовидної залози. При застосуванні деяких інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази (статинів) повідомлялося про такі побічні ефекти: депресія, порушення сну, включаючи безсоння та кошмарні сновидіння, сексуальна дисфункція. Повідомлялося про поодинокі випадки інтерстиціального захворювання легень, особливо при тривалому застосуванні препаратів.Взаємодія з лікарськими засобамиПри одночасному застосуванні розувастатину та циклоспорину AUC розувастатину в середньому у 7 разів вище за значення, яке відзначалося у здорових добровольців. Спільне застосування з розувастатином призводить до підвищення mах  в плазмі крові в 11 разів. Не впливає на концентрацію плазми циклоспорину. Початок терапії розувастатином або збільшення дози препарату у пацієнтів, які отримують одночасно антагоністи вітаміну К (наприклад, варфарин), може спричинити збільшення протромбінового часу (МНО). Відміна розувастатину або зниження дози препарату може спричинити зменшення МНО (рекомендується контроль МНО). Спільне застосування розувастатину та гемфіброзилу призводить до збільшення в 2 рази З mах  та AUC розувастатину. Грунтуючись на даних щодо специфічної взаємодії, не очікується фармакокінетично значущої взаємодії з фенофібратами, можлива фармакодинамічна взаємодія. Гемфіброзил, фенофібрат, інші фібрати та ліпідзнижуючі дози нікотинової кислоти (великі дози або еквівалентні 1 г/добу) збільшують ризик виникнення міопатії при одночасному застосуванні з інгібіторами ГМГ-КоА-редуктази, можливо у зв'язку з тим, що вони можуть бути застосовані. як монотерапія. При одночасному застосуванні препарату з гемфіброзилом, фібратами, нікотиновою кислотою у дозі більше 1 г/добу пацієнтам рекомендується початкова доза препарату 5 мг (1/2 таб. по 10 мг). Одночасне застосування розувастатину та езетимибу не супроводжувалося зміною AUC та С mах  обох препаратів. Незважаючи на те, що точний механізм взаємодії невідомий, спільне застосування інгібіторів ВІЛ-протеази може призводити до значного збільшення експозиції розувастатину. Фармакокінетичне дослідження з одночасного застосування розувастатину в дозі 20 мг з комбінованим препаратом, що містить два інгібітори ВІЛ-протеаз (400 мг лопінавіру/100 мг ритонавіру) у здорових добровольців призводило до приблизно дворазового та п'ятикратного  збільшення AUC (  0-2 відповідно. Тому одночасне застосування розувастатину та інгібіторів ВІЛ-протеази при лікуванні пацієнтів із ВІЛ не рекомендується. Одночасне застосування розувастатину та суспензій антацидів, що містять алюміній та магнію гідроксид, призводить до зниження плазмової концентрації розувастатину приблизно на 50%. Даний ефект виражений слабше, якщо антациди застосовуються через 2 години після прийому розувастатину. Клінічне значення такої взаємодії не вивчалося. Одночасне застосування розувастатину та еритроміцину призводить до зменшення AUC розувастатину на 20% та Сmах  на 30%. Подібна взаємодія може виникати внаслідок посилення моторики кишечника, що викликається прийомом еритроміцину. Одночасне застосування розувастатину та пероральних контрацептивів збільшує AUC етинілестрадіолу та AUC норгестрелу на 26% та 34%, відповідно. Таке збільшення плазмової концентрації має враховуватись при доборі дози пероральних контрацептивів. Фармакокінетичні дані щодо одночасного застосування розувастатину та гормонозамісної терапії відсутні, отже, не можна виключити аналогічного ефекту і при застосуванні цього поєднання. Не очікується клінічно значущої взаємодії розувастатину з дигоксином. Результати досліджень in vivo та in vitro показали, що розувастатин не є ні інгібітором, ні індуктором ізоферментів цитохрому Р450. Крім того, розувастатин є непрофільним субстратом для цих ізоферментів. Не було відзначено клінічно значущої взаємодії між розувастатином та флуконазолом (інгібітором ізоферментів CYP2C9 та CYP3A4) та кетоконазолом (інгібітором ізоферментів CYP2A6 та CYP3A4). Спільне застосування розувастатину та ітраконазолу (інгібітора ізоферменту CYP3A4) збільшує AUC розувастатину на 28% (клінічно незначне). Таким чином, не очікується взаємодії, пов'язаної з метаболізмом через систему цитохрому Р450.Спосіб застосування та дозиПрепарат приймають внутрішньо, у будь-який час, незалежно від прийому їжі. Таблетку слід ковтати повністю, не розжовуючи і не подрібнюючи, запиваючи достатньою кількістю води. За необхідності застосування препарату в дозі 5 мг слід розділити на таблетку 10 мг. До початку терапії препаратом Розувастатин Канон пацієнт повинен почати дотримуватися стандартної гіпохолестеринемічну дієту та продовжувати дотримуватися її під час лікування. Дозу препарату слід підбирати індивідуально залежно від цілей терапії та терапевтичної відповіді на лікування, зважаючи на поточні рекомендації щодо цільових концентрацій ліпідів. Рекомендована початкова доза для пацієнтів, які починають приймати препарат, або для пацієнтів, переведених з прийому інших інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази, становить 5 мг (1/2 таб. по 10 мг) або 10 мг 1 раз на добу. При одночасному застосуванні препарату з гемфіброзилом, фібратами, нікотиновою кислотою в дозі більше 1 г на добу рекомендована початкова доза становить 5 мг (1/2 таб. по 10 мг). При виборі початкової дози слід керуватися показниками концентрації холестерину та брати до уваги можливий ризик серцево-судинних ускладнень, а також необхідно оцінювати потенційний ризик розвитку побічних ефектів. У разі потреби доза може бути збільшена через 4 тижні. У зв'язку з можливим розвитком побічних ефектів при застосуванні препарату в дозі 40 мг, порівняно з нижчими дозами препарату, збільшення дози до 40 мг після додаткового прийому дози вище рекомендованої початкової дози протягом 4 тижнів терапії може проводитися тільки у пацієнтів з тяжким ступенем. гіперхолестеринемії та з високим ризиком серцево-судинних ускладнень (особливо у пацієнтів з сімейною гіперхолестеринемією), у яких не було досягнуто бажаного результату терапії при застосуванні в дозі 20 мг, та які будуть перебувати під наглядом лікаря. Рекомендується особливо ретельне спостереження за пацієнтами, які одержують препарат у дозі 40 мг. Не рекомендується застосування препарату в дозі 40 мг у пацієнтів, які раніше не зверталися до лікаря. Після 2-4 тижнів терапії та/або зі збільшенням дози препарату необхідний контроль показників ліпідного обміну (при необхідності потрібна корекція дози). У пацієнтів похилого віку не потрібна корекція дози. У пацієнтів з нирковою недостатністю легкого або середнього ступеня тяжкості корекція дози не потрібна. Протипоказано застосування препарату у будь-якій дозі у пацієнтів з нирковою недостатністю тяжкого ступеня (КК менше 30 мл/хв). Протипоказане застосування препарату у дозі 40 мг пацієнтам з помірними порушеннями функції нирок (КК менше 60 мл/хв); у таких пацієнтів рекомендована початкова доза становить 5 мг (1/2 таб. по 10 мг). Розувастатин протипоказаний пацієнтам із захворюваннями печінки в активній фазі. Досвід застосування препарату у пацієнтів із печінковою недостатністю вище 9 за шкалою Чайлд-П'ю, відсутній. При вивченні фармакокінетичних параметрів розувастатину у пацієнтів, що належать до різних етнічних груп, відмічено збільшення системної концентрації розувастатину серед японців та китайців. Слід враховувати цей факт при застосуванні препарату Розувастатин Канон у цієї групи пацієнтів. При застосуванні препарату в дозах 10 мг і 20 мг початкова доза, що рекомендується, для пацієнтів азіатської раси становить 5 мг (1/2 таб. по 10 мг). Протипоказане застосування препарату у дозі 40 мг у пацієнтів азіатської раси. Протипоказано застосування препарату в дозі 40 мг у пацієнтів із факторами, що вказують на схильність до розвитку міопатії. При застосуванні препарату в дозах 10 і 20 мг рекомендована початкова доза для даної групи пацієнтів становить 5 мг (1/2 таб. по 10 мг). При одночасному застосуванні з гемфіброзилом доза препарату не повинна перевищувати 10 мг на добу.ПередозуванняПри одночасному прийомі кількох добових доз фармакокінетичні параметри розувастатину не змінюються. Лікування: проведення симптоматичної терапії; необхідний контроль функції печінки та активності КФК; специфічного антидоту немає, гемодіаліз неефективний.Запобіжні заходи та особливі вказівкиДо початку терапії та протягом усього періоду лікування пацієнту слід дотримуватися стандартної гіполіпідемічну дієту. Під час лікування кожні 2-4 тижні слід здійснювати моніторинг ліпідного профілю та згідно з результатами за необхідності коригувати дозу препарату. При застосуванні розувастатину у всіх дозах, особливо в дозі, що перевищує 20 мг, може спостерігатися короткочасна протеїнурія. У пацієнтів, які приймають препарат у дозі 40 мг, рекомендується контролювати показники ниркової функції. У пацієнтів, які приймають розувастатин у дозі, що перевищує 20 мг, може спостерігатися міалгія, міопатія, рідко – рабдоміоліз. Визначення активності КФК не слід проводити після інтенсивних фізичних навантажень або за наявності інших можливих причин збільшення КФК, що може призвести до неправильної інтерпретації результатів. При підвищенні КФК у 5 разів вище за ВГН через 5-7 днів слід провести повторний вимір. Не слід розпочинати терапію, якщо повторний тест підтверджує вихідну підвищену активність КФК більш ніж у 5 разів порівняно з ВГН. У пацієнтів з ризиком розвитку міопатії/рабдоміолізу необхідно розглянути співвідношення ризику та можливої ​​користі терапії та здійснювати клінічне спостереження протягом усього курсу лікування. Слід поінформувати пацієнта про необхідність негайного повідомлення лікаря у випадках несподіваної появи м'язових болів, м'язової слабкості або спазмів, особливо у поєднанні з нездужанням та лихоманкою. У таких пацієнтів слід здійснювати моніторинг активності КФК. Терапію слід припинити, якщо активність КФК підвищена більш ніж у 5 разів порівняно з ВГН, або якщо м'язові симптоми різко виражені та викликають щоденний дискомфорт (навіть якщо активність КФК у 5 разів менша порівняно з ВГН). Якщо симптоми зникають, і активність КФК повертається до норми, слід розглянути питання про повторне застосування препарату або інших інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази у менших дозах під ретельним наглядом лікаря. Рутинний моніторинг КФК за відсутності симптомів рабдоміолізу не є доцільним. Повідомлялося про збільшення кількості випадків міозиту та міопатії у пацієнтів, які приймали інші інгібітори ГМГ-КоА-редуктази у поєднанні з похідними фібринової кислоти, включаючи гемфіброзил, циклоспорин, нікотинову кислоту в ліпідзнижувальних дозах, протигрибкові препарати з групи макролідів. Гемфіброзил збільшує ризик виникнення міопатії при одночасному застосуванні з деякими інгібіторами ГМГ-КоА-редуктази. Таким чином, не рекомендується одночасне застосування розувастатину та гемфіброзилу. Слід ретельно зважити співвідношення ризику та можливої ​​користі при сумісному застосуванні розувастатину та фібратів або нікотинової кислоти у ліпідзнижувальних дозах. Рекомендується проводити визначення показників функції печінки до початку терапії та через 3 місяці після початку терапії. Якщо активність печінкових трансаміназ у сироватці крові втричі перевищує ВГН, дозу препарату слід зменшити або припинити прийом. При поєднанні гіперхолестеринемії та гіпотиреозу або нефротичного синдрому терапію основних захворювань слід проводити до початку лікування розувастатином. Відмічено збільшення плазмової концентрації розувастатину у пацієнтів азіатської раси порівняно з пацієнтами європеоїдної раси. У пацієнтів із концентрацією глюкози крові від 5.6 до 6.9 ммоль/л терапія розувастатином асоціювалась із підвищеним ризиком розвитку цукрового діабету 2 типу. Жінки репродуктивного віку мають застосовувати адекватні методи контрацепції. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами У період лікування може виникнути запаморочення, слабкість, тому необхідно дотримуватися обережності при керуванні транспортними засобами та зайнятті іншими потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаТаблетка - 1 таб. Активна речовина: розувастатин кальцію – 20.8 мг, що відповідає вмісту розувастатину – 20 мг; Допоміжні речовини: кальцію гідрофосфату дигідрат – 66.3 мг, крохмаль кукурудзяний прежелатинізований – 57.5 мг, магнію стеарат – 1.5 мг, повідон – 10.5 мг, целюлоза мікрокристалічна – 53.4 мг; склад плівкової оболонки: селекоат AQ-01032 червоний - 6 мг (гіпромелоза (гідроксипропілметилцелюлоза) - 2.4 мг, макрогол-400 (поліетиленгліколь 400) - 0.6 мг, макрогол-6000 (поліетиленгліколь 6000), 10 8). алюмінієвий на основі барвника червоний [Понсо 4R] - 0.6 мг). 4 блістери по 7 таблеток - 28 шт., разом з інструкцією із застосування у картонній упаковці.Опис лікарської формиТаблетки, покриті плівковою оболонкою червоного кольору, круглі, двоопуклі, з ризиком; на поперечному розрізі – ядро ​​майже білого кольору.Фармакотерапевтична групаГіполіпідемічний препарат, селективний конкурентний інгібітор ГМГ-КоА-редуктази, що перетворює 3-гідрокси-3-метилглутарил коензим А на мевалонат, попередник холестерину. Основною мішенню дії є печінка, де здійснюється синтез холестерину та катаболізм ЛПНГ. Інгібує активність ГМГ-КоА-редуктази (у крові циркулює 90% розувастатину). Збільшує число рецепторів ЛПНЩ на поверхні гепатоцитів, підвищуючи захоплення та катаболізм ЛПНЩ, що призводить до інгібування синтезу ЛПДНЩ, зменшуючи загальну кількість ЛПНЩ та ЛПДНЩ. Знижує концентрацію холестерину-ЛПНЩ, холестерину-неЛПЗЩ, холестерину-ЛПДНЩ, загального холестерину, тригліцеридів, тригліцеридів-ЛПДНЩ, аполіпопротеїну В (АпоВ), співвідношення холестерин-ЛПНЩ/ЛПНПЛ -ЛПВЩ, АпоВ/АпоА-1, підвищує концентрацію холестерину-ЛПВЩ, АпоА-1. Терапевтичний ефект розвивається протягом 1 тижня після початку терапії, через 2 тижні досягає 90% максимально можливого ефекту, максимальний терапевтичний ефект зазвичай досягається до 4 тижня терапії і підтримується при регулярному прийомі препарату. Ефективний у дорослих пацієнтів з гіперхолестеринемією, з або без гіпертригліцеридемії (незалежно від расової приналежності, статі чи віку), у т.ч. у пацієнтів з цукровим діабетом та сімейною гіперхолестеринемією. Адитивний ефект відзначається у комбінації з фенофібратом (щодо зниження концентрації тригліцеридів) та нікотиновою кислотою у ліпідзнижуючих дозах (щодо зниження концентрації холестерину-ЛПЗЗ).Дія на організмКрім гіполіпідемічної дії, статини мають позитивний вплив при дисфункції ендотелію (доклінічна ознака раннього атеросклерозу), на судинну стінку, стан атероми, покращують реологічні властивості крові, мають антиоксидантні, антипроліферативні властивості.ФармакокінетикаВсмоктування. Сmax розувастатину в плазмі досягається приблизно через 5 годин після прийому внутрішньо. Абсолютна біодоступність становить приблизно 20%. Розподіл. Vd розувастатину становить близько 134 л. Приблизно 90% розувастатину зв'язується з білками плазми, переважно з альбуміном. Метаболізм. Метаболізується переважно печінкою, яка є основним місцем синтезу холестерину та метаболізму холестерину-ЛПНЩ. Зазнає обмеженого метаболізму (близько 10%). Розувастатин є непрофільним субстратом для метаболізму ферментами системи цитохрому Р450. Основним ізоферментом, який бере участь у метаболізмі розувастатину, є CYP2C9. Ізоферменти CYP2C19, CYP3A4, CYP2D6 залучені до метаболізму меншою мірою. Основними виявленими метаболітами є N-десметилрозувастатин та лактонові метаболіти. N-десметилрозувастатин приблизно на 50% менш активний, ніж розувастатин, лактонові метаболіти фармакологічно неактивні. Більше 90% фармакологічної активності з інгібування циркулюючої ГМГ-КоА-редуктази забезпечується розувастатином, решта – його метаболітами. Виведення. Близько 90% дози розувастатину виводиться у незміненому вигляді через кишечник (включаючи абсорбований та неабсорбований розувастатин). Частина, що залишилася, виводиться нирками. Плазмовий Т1/2 становить приблизно 19 годин (не змінюється зі збільшенням дози препарату). Середній геометричний плазмовий кліренс – 50 л/год. Як і у випадку інших інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази, у процес "печінкового" захоплення розувастатину залучено мембранний переносник холестерину, який виконує важливу роль у печінковій елімінації розувастатину. Системна експозиція розувастатину збільшується пропорційно дозі. Фармакокінетичні параметри не змінюються під час щоденного прийому. Фармакокінетика у спеціальних груп пацієнтів. Підлога та вік не мають клінічно значущого впливу на фармакокінетику розувастатину. Фармакокінетичні дослідження показали приблизно дворазове збільшення медіани AUC та Сmах розувастатину у пацієнтів азіатської раси (японців, китайців, філіппінців, в'єтнамців та корейців) порівняно з європеоїдами; у індусів показано збільшення медіани AUC і Сmах в 1.3 рази. Фармакокінетичний аналіз не виявив клінічно значимих відмінностей у фармакокінетиці серед європеоїдів та представників негроїдної раси. У пацієнтів з нирковою недостатністю легкого та середнього ступеня величина плазмової концентрації розувастатину або N-десметилрозувастатину суттєво не змінюється. У пацієнтів з нирковою недостатністю тяжкого ступеня (КК менше 30 мл/хв) концентрація розувастатину у плазмі крові у 3 рази вища, а концентрація N-десметилрозувастатину у 9 разів вища, ніж у здорових добровольців. Концентрація розувастатину в плазмі крові у пацієнтів, які перебувають на гемодіалізі, приблизно на 50% вища, ніж у здорових добровольців. Не виявлено збільшення Т1/2 розувастатину у пацієнтів з балом 7 та нижче за шкалою Чайлд-П'ю. У 2 пацієнтів з балами 8 та 9 за шкалою Чайлд-П'ю відмічено збільшення Т1/2 принаймні у 2 рази. Досвід застосування розувастатину у пацієнтів із балом вище 9 за шкалою Чайлд-П'ю відсутній.Клінічна фармакологіяГіполіпідемічний препарат.ІнструкціяПрепарат приймають внутрішньо, у будь-який час, незалежно від прийому їжі. Таблетку слід ковтати повністю, не розжовуючи і не подрібнюючи, запиваючи достатньою кількістю води. За необхідності застосування препарату в дозі 5 мг слід розділити на таблетку 10 мг. До початку терапії препаратом Розувастатин Канон пацієнт повинен почати дотримуватися стандартної гіпохолестеринемічну дієту та продовжувати дотримуватися її під час лікування.Показання до застосуванняПервинна гіперхолестеринемія за Фредріксоном (тип IIа, включаючи сімейну гетерозиготну гіперхолестеринемію) або змішана гіперхолестеринемія (тип IIb) як доповнення до дієти, коли дієта та інші немедикаментозні методи лікування (фізичні вправи, зниження маси тіла) виявляються недостатніми; сімейна гомозиготна гіперхолестеринемія як доповнення до дієти та іншої ліпідзнижуючої терапії (наприклад, ЛПНГ-аферез), або у випадках, коли подібна терапія недостатньо ефективна; гіпертригліцеридемія (тип IV за Фредріксоном) як доповнення до дієти.Протипоказання до застосуванняДля таблеток 10 мг та 20 мг: Захворювання печінки в активній фазі, включаючи стійке підвищення сироваткової активності трансаміназ та будь-яке підвищення активності трансаміназ у сироватці крові (більш ніж у 3 рази порівняно з ВГН); тяжкі порушення функції нирок (КК менше 30 мл/хв); міопатія; одночасне застосування циклоспорину; у жінок: вагітність, період лактації; відсутність адекватних методів контрацепції; пацієнтам, схильним до розвитку міотоксичних ускладнень; дитячий та підлітковий вік до 18 років; підвищена чутливість до розувастатину або до будь-якого з компонентів препарату. Для таблеток 40 мг: Одночасний прийом циклоспорину; у жінок: вагітність, період лактації; відсутність адекватних методів контрацепції; захворювання печінки в активній фазі, включаючи стійке підвищення сироваткової активності трансаміназ та будь-яке підвищення активності трансаміназ у сироватці крові (більш ніж у 3 рази порівняно з ВГН); підвищена чутливість до розувастатину або до будь-якого з компонентів препарату; пацієнтам з факторами ризику розвитку міопатії/рабдоміолізу, а саме; ниркова недостатність середнього ступеня тяжкості (КК менше 60 мл/хв); гіпотиреоз; вказівку в особистому чи сімейному анамнезі на м'язові захворювання; міотоксичність на фоні застосування інших інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази або фібратів в анамнезі; надмірне вживання алкоголю; стани, що можуть призводити до підвищення плазмової концентрації розувастатину; одночасне застосування фібратів; пацієнти азіатської раси; дитячий та підлітковий вік до 18 років. З обережністю. Для таблеток 10 мг та 20 мг. Наявність ризику розвитку міопатії/рабдоміолізу - ниркова недостатність, гіпотиреоз, вказівка ​​у сімейному або особистому анамнезі на спадкові м'язові захворювання та міотоксичність при застосуванні інших інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази або фібратів; алкогольна залежність; вік старше 65 років; стани, за яких відзначено підвищення плазмової концентрації розувастатину; расова приналежність (азіатська раса - японці та китайці); одночасне застосування з фібратами; захворювання печінки в анамнезі; сепсис; артеріальна гіпотензія; великі хірургічні втручання, травми, тяжкі метаболічні, ендокринні або електролітні порушення або неконтрольовані судомні напади. Для пігулок 40 мг. Ниркова недостатність легко ступеня (КК понад 60 мл/хв); вік старше 65 років; захворювання печінки в анамнезі; сепсис; артеріальна гіпотензія; великі хірургічні втручання, травми, тяжкі метаболічні, ендокринні або електролітні порушення або неконтрольовані судомні напади. Пацієнти з печінковою недостатністю. Дані або досвід застосування препарату у пацієнтів з балом вище 9 за шкалою Чайлд-П'ю відсутній.Вагітність та лактаціяРозувастатин протипоказаний при вагітності та в період лактації. Жінки репродуктивного віку мають застосовувати адекватні методи контрацепції. Оскільки холестерин та речовини, що синтезуються з холестерину, важливі для розвитку плода, потенційний ризик інгібування ГМГ-КоА-редуктази перевищує користь від застосування препарату при вагітності. У разі діагностування вагітності у процесі терапії прийом препарату слід припинити негайно. Дані щодо виділення розувастатину з грудним молоком відсутні, тому в період лактації прийом препарату необхідно припинити. Застосування препарату у дітей та підлітків віком до 18 років протипоказане.Побічна діяКласифікація частоти розвитку побічних ефектів представлена ​​так: дуже часто (>1/10); часто (від >1/100 до <1/10); нечасто (від >1/1000 до <1/100); рідко (від >1/10000 до <1/1000); дуже рідко (від <1/10000, включаючи окремі повідомлення); частоти неуточненої (частота не може бути підрахована за доступними даними). Частота виникнення побічних ефектів залежить від дози препарату. З боку центральної нервової системи: часто – головний біль, запаморочення, астенічний синдром; дуже рідко – поліневропатія, втрата пам'яті. З боку травної системи: часто – запор, нудота, біль у животі; рідко – панкреатит; дуже рідко – жовтяниця, гепатит; Неуточнена частота - діарея. З боку дихальної системи: неуточнена частота - кашель, задишка. З боку кістково-м'язової системи: часто – міалгія; рідко – міопатія (включаючи міозит), рабдоміоліз із гострою нирковою недостатністю або без неї; дуже рідко – артралгія. З боку сечовидільної системи: протеїнурія (менше 1% випадків – для доз 10 мг та 20 мг, 3% випадків – для дози 40 мг); неуточненої частоти – периферичні набряки; дуже рідко – гематурія. З боку ендокринної системи: цукровий діабет 2 типи. Алергічні реакції: рідко – реакції підвищеної чутливості, включаючи ангіоневротичний набряк; нечасто - свербіж шкіри, висип, кропив'янка; Неуточнена частота - синдром Стівенса-Джонсона. З боку лабораторних показників: минуще дозозалежне підвищення активності КФК (при підвищенні активності КФК більш ніж у 5 разів порівняно з ВГН терапію слід тимчасово призупинити); оборотне минуще дозозалежне підвищення активності печінкових трансаміназ; підвищення концентрації глюкози, білірубіну, активності ГГТ, ЛФ, зміна концентрації гормонів щитовидної залози. При застосуванні деяких інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази (статинів) повідомлялося про такі побічні ефекти: депресія, порушення сну, включаючи безсоння та кошмарні сновидіння, сексуальна дисфункція. Повідомлялося про поодинокі випадки інтерстиціального захворювання легень, особливо при тривалому застосуванні препаратів.Взаємодія з лікарськими засобамиПри одночасному застосуванні розувастатину та циклоспорину AUC розувастатину в середньому у 7 разів вище за значення, яке відзначалося у здорових добровольців. Спільне застосування з розувастатином призводить до підвищення Сmах у плазмі крові в 11 разів. Не впливає на концентрацію плазми циклоспорину. Початок терапії розувастатином або збільшення дози препарату у пацієнтів, які отримують одночасно антагоністи вітаміну К (наприклад, варфарин), може спричинити збільшення протромбінового часу (МНО). Відміна розувастатину або зниження дози препарату може спричинити зменшення МНО (рекомендується контроль МНО). Спільне застосування розувастатину та гемфіброзилу призводить до збільшення в 2 рази Сmах та AUC розувастатину. Грунтуючись на даних щодо специфічної взаємодії, не очікується фармакокінетично значущої взаємодії з фенофібратами, можлива фармакодинамічна взаємодія. Гемфіброзил, фенофібрат, інші фібрати та ліпідзнижуючі дози нікотинової кислоти (великі дози або еквівалентні 1 г/добу) збільшують ризик виникнення міопатії при одночасному застосуванні з інгібіторами ГМГ-КоА-редуктази, можливо у зв'язку з тим, що вони можуть бути застосовані. як монотерапія. При одночасному застосуванні препарату з гемфіброзилом, фібратами, нікотиновою кислотою у дозі більше 1 г/добу пацієнтам рекомендується початкова доза препарату 5 мг (1/2 таб. по 10 мг). Одночасне застосування розувастатину та езетимибу не супроводжувалося зміною AUC та Сmах обох препаратів. Незважаючи на те, що точний механізм взаємодії невідомий, спільне застосування інгібіторів ВІЛ-протеази може призводити до значного збільшення експозиції розувастатину. Фармакокінетичне дослідження з одночасного застосування розувастатину в дозі 20 мг з комбінованим препаратом, що містить два інгібітори ВІЛ-протеаз (400 мг лопінавіру/100 мг ритонавіру) у здорових добровольців призводило до приблизно дворазового та п'ятикратного збільшення AUC(0-2 . Тому одночасне застосування розувастатину та інгібіторів ВІЛ-протеази при лікуванні пацієнтів із ВІЛ не рекомендується. Одночасне застосування розувастатину та суспензій антацидів, що містять алюміній та магнію гідроксид, призводить до зниження плазмової концентрації розувастатину приблизно на 50%. Даний ефект виражений слабше, якщо антациди застосовуються через 2 години після прийому розувастатину. Клінічне значення такої взаємодії не вивчалося. Одночасне застосування розувастатину та еритроміцину призводить до зменшення AUC розувастатину на 20% та Сmах на 30%. Подібна взаємодія може виникати внаслідок посилення моторики кишечника, що викликається прийомом еритроміцину. Одночасне застосування розувастатину та пероральних контрацептивів збільшує AUC етинілестрадіолу та AUC норгестрелу на 26% та 34%, відповідно. Таке збільшення плазмової концентрації має враховуватись при доборі дози пероральних контрацептивів. Фармакокінетичні дані щодо одночасного застосування розувастатину та гормонозамісної терапії відсутні, отже, не можна виключити аналогічного ефекту і при застосуванні цього поєднання. Не очікується клінічно значущої взаємодії розувастатину з дигоксином. Результати досліджень in vivo та in vitro показали, що розувастатин не є ні інгібітором, ні індуктором ізоферментів цитохрому Р450. Крім того, розувастатин є непрофільним субстратом для цих ізоферментів. Не було відзначено клінічно значущої взаємодії між розувастатином та флуконазолом (інгібітором ізоферментів CYP2C9 та CYP3A4) та кетоконазолом (інгібітором ізоферментів CYP2A6 та CYP3A4). Спільне застосування розувастатину та ітраконазолу (інгібітора ізоферменту CYP3A4) збільшує AUC розувастатину на 28% (клінічно незначне). Таким чином, не очікується взаємодії, пов'язаної з метаболізмом через систему цитохрому Р450.Спосіб застосування та дозиДозу препарату слід підбирати індивідуально залежно від цілей терапії та терапевтичної відповіді на лікування, зважаючи на поточні рекомендації щодо цільових концентрацій ліпідів. Рекомендована початкова доза для пацієнтів, які починають приймати препарат, або для пацієнтів, переведених з прийому інших інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази, становить 5 мг (1/2 таб. по 10 мг) або 10 мг 1 раз на добу. При одночасному застосуванні препарату з гемфіброзилом, фібратами, нікотиновою кислотою в дозі більше 1 г на добу рекомендована початкова доза становить 5 мг (1/2 таб. по 10 мг). При виборі початкової дози слід керуватися показниками концентрації холестерину та брати до уваги можливий ризик серцево-судинних ускладнень, а також необхідно оцінювати потенційний ризик розвитку побічних ефектів. У разі потреби доза може бути збільшена через 4 тижні. У зв'язку з можливим розвитком побічних ефектів при застосуванні препарату в дозі 40 мг, порівняно з нижчими дозами препарату, збільшення дози до 40 мг після додаткового прийому дози вище рекомендованої початкової дози протягом 4 тижнів терапії може проводитися тільки у пацієнтів з тяжким ступенем. гіперхолестеринемії та з високим ризиком серцево-судинних ускладнень (особливо у пацієнтів з сімейною гіперхолестеринемією), у яких не було досягнуто бажаного результату терапії при застосуванні в дозі 20 мг, та які будуть перебувати під наглядом лікаря. Рекомендується особливо ретельне спостереження за пацієнтами, які одержують препарат у дозі 40 мг. Не рекомендується застосування препарату в дозі 40 мг у пацієнтів, які раніше не зверталися до лікаря. Після 2-4 тижнів терапії та/або зі збільшенням дози препарату необхідний контроль показників ліпідного обміну (при необхідності потрібна корекція дози). У пацієнтів похилого віку не потрібна корекція дози. У пацієнтів з нирковою недостатністю легкого або середнього ступеня тяжкості корекція дози не потрібна. Протипоказано застосування препарату у будь-якій дозі у пацієнтів з нирковою недостатністю тяжкого ступеня (КК менше 30 мл/хв). Протипоказане застосування препарату у дозі 40 мг пацієнтам з помірними порушеннями функції нирок (КК менше 60 мл/хв); у таких пацієнтів рекомендована початкова доза становить 5 мг (1/2 таб. по 10 мг). При вивченні фармакокінетичних параметрів розувастатину у пацієнтів, що належать до різних етнічних груп, відмічено збільшення системної концентрації розувастатину серед японців та китайців. Слід враховувати цей факт при застосуванні препарату Розувастатин Канон у цієї групи пацієнтів. При застосуванні препарату в дозах 10 мг і 20 мг початкова доза, що рекомендується, для пацієнтів азіатської раси становить 5 мг (1/2 таб. по 10 мг). Протипоказане застосування препарату у дозі 40 мг у пацієнтів азіатської раси. Протипоказано застосування препарату в дозі 40 мг у пацієнтів із факторами, що вказують на схильність до розвитку міопатії. При застосуванні препарату в дозах 10 і 20 мг рекомендована початкова доза для даної групи пацієнтів становить 5 мг (1/2 таб. по 10 мг). При одночасному застосуванні з гемфіброзилом доза препарату не повинна перевищувати 10 мг на добу.ПередозуванняПри одночасному прийомі кількох добових доз фармакокінетичні параметри розувастатину не змінюються. Лікування: проведення симптоматичної терапії; необхідний контроль функції печінки та активності КФК; специфічного антидоту немає, гемодіаліз неефективний.Запобіжні заходи та особливі вказівкиДо початку терапії та протягом усього періоду лікування пацієнту слід дотримуватися стандартної гіполіпідемічну дієту. Під час лікування кожні 2-4 тижні слід здійснювати моніторинг ліпідного профілю та згідно з результатами за необхідності коригувати дозу препарату. При застосуванні розувастатину у всіх дозах, особливо в дозі, що перевищує 20 мг, може спостерігатися короткочасна протеїнурія. У пацієнтів, які приймають препарат у дозі 40 мг, рекомендується контролювати показники ниркової функції. У пацієнтів, які приймають розувастатин у дозі, що перевищує 20 мг, може спостерігатися міалгія, міопатія, рідко – рабдоміоліз. Визначення активності КФК не слід проводити після інтенсивних фізичних навантажень або за наявності інших можливих причин збільшення КФК, що може призвести до неправильної інтерпретації результатів. При підвищенні КФК у 5 разів вище за ВГН через 5-7 днів слід провести повторний вимір. Не слід розпочинати терапію, якщо повторний тест підтверджує вихідну підвищену активність КФК більш ніж у 5 разів порівняно з ВГН. У пацієнтів з ризиком розвитку міопатії/рабдоміолізу необхідно розглянути співвідношення ризику та можливої ​​користі терапії та здійснювати клінічне спостереження протягом усього курсу лікування. Слід поінформувати пацієнта про необхідність негайного повідомлення лікаря у випадках несподіваної появи м'язових болів, м'язової слабкості або спазмів, особливо у поєднанні з нездужанням та лихоманкою. У таких пацієнтів слід здійснювати моніторинг активності КФК. Терапію слід припинити, якщо активність КФК підвищена більш ніж у 5 разів порівняно з ВГН, або якщо м'язові симптоми різко виражені та викликають щоденний дискомфорт (навіть якщо активність КФК у 5 разів менша порівняно з ВГН). Якщо симптоми зникають, і активність КФК повертається до норми, слід розглянути питання про повторне застосування препарату або інших інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази у менших дозах під ретельним наглядом лікаря. Рутинний моніторинг КФК за відсутності симптомів рабдоміолізу не є доцільним. Повідомлялося про збільшення кількості випадків міозиту та міопатії у пацієнтів, які приймали інші інгібітори ГМГ-КоА-редуктази у поєднанні з похідними фібринової кислоти, включаючи гемфіброзил, циклоспорин, нікотинову кислоту в ліпідзнижувальних дозах, протигрибкові препарати з групи макролідів. Гемфіброзил збільшує ризик виникнення міопатії при одночасному застосуванні з деякими інгібіторами ГМГ-КоА-редуктази. Таким чином, не рекомендується одночасне застосування розувастатину та гемфіброзилу. Слід ретельно зважити співвідношення ризику та можливої ​​користі при сумісному застосуванні розувастатину та фібратів або нікотинової кислоти у ліпідзнижувальних дозах. Рекомендується проводити визначення показників функції печінки до початку терапії та через 3 місяці після початку терапії. Якщо активність печінкових трансаміназ у сироватці крові втричі перевищує ВГН, дозу препарату слід зменшити або припинити прийом. При поєднанні гіперхолестеринемії та гіпотиреозу або нефротичного синдрому терапію основних захворювань слід проводити до початку лікування розувастатином. Відмічено збільшення плазмової концентрації розувастатину у пацієнтів азіатської раси порівняно з пацієнтами європеоїдної раси. У пацієнтів із концентрацією глюкози крові від 5.6 до 6.9 ммоль/л терапія розувастатином асоціювалась із підвищеним ризиком розвитку цукрового діабету 2 типу. Жінки репродуктивного віку мають застосовувати адекватні методи контрацепції. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами. У період лікування може виникнути запаморочення, слабкість, тому необхідно дотримуватися обережності при керуванні транспортними засобами та зайнятті іншими потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій. Застосування у разі порушення функції печінки. З обережністю слід призначати препарат пацієнтам із захворюваннями печінки в анамнезі. Застосування препарату у пацієнтів із захворюваннями печінки в активній фазі, включаючи стійке підвищення сироваткової активності трансаміназ та будь-яке підвищення активності трансаміназ у сироватці крові (більш ніж у 3 рази порівняно з ВГН) протипоказане. Дані або досвід застосування препарату у пацієнтів з балом вище 9 за шкалою Чайлд-П'ю відсутній. Застосування у разі порушення функції нирок. З обережністю слід призначати препарат у дозі 10 мг та 20 мг пацієнтам з нирковою недостатністю; у дозі 40 мг – пацієнтам з нирковою недостатністю легкого ступеня тяжкості (КК понад 60 мл/хв). Застосування препарату в дозі 10 мг та 20 мг у пацієнтів з тяжкими порушеннями функції нирок (КК менше 30 мл/хв) протипоказане. Застосування препарату у дозі 40 мг у пацієнтів із нирковою недостатністю середнього ступеня тяжкості (КК менше 60 мл/хв) протипоказане.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаТаблетка - 1 таб. Активна речовина: розувастатин кальцію – 20.8 мг, що відповідає вмісту розувастатину – 20 мг; Допоміжні речовини: кальцію гідрофосфату дигідрат – 66.3 мг, крохмаль кукурудзяний прежелатинізований – 57.5 мг, магнію стеарат – 1.5 мг, повідон – 10.5 мг, целюлоза мікрокристалічна – 53.4 мг; склад плівкової оболонки: селекоат AQ-01032 червоний - 6 мг (гіпромелоза (гідроксипропілметилцелюлоза) - 2.4 мг, макрогол-400 (поліетиленгліколь 400) - 0.6 мг, макрогол-6000 (поліетиленгліколь 6000), 10 8). алюмінієвий на основі барвника червоний [Понсо 4R] - 0.6 мг). 9 блістерів по 10 таблеток, разом з інструкцією із застосування у картонній упаковці.Опис лікарської формиТаблетки, покриті плівковою оболонкою червоного кольору, круглі, двоопуклі, з ризиком; на поперечному розрізі – ядро ​​майже білого кольору.Фармакотерапевтична групаГіполіпідемічний препарат, селективний конкурентний інгібітор ГМГ-КоА-редуктази, що перетворює 3-гідрокси-3-метилглутарил коензим А на мевалонат, попередник холестерину. Основною мішенню дії є печінка, де здійснюється синтез холестерину та катаболізм ЛПНГ. Інгібує активність ГМГ-КоА-редуктази (у крові циркулює 90% розувастатину). Збільшує число рецепторів ЛПНЩ на поверхні гепатоцитів, підвищуючи захоплення та катаболізм ЛПНЩ, що призводить до інгібування синтезу ЛПДНЩ, зменшуючи загальну кількість ЛПНЩ та ЛПДНЩ. Знижує концентрацію холестерину-ЛПНЩ, холестерину-неЛПЗЩ, холестерину-ЛПДНЩ, загального холестерину, тригліцеридів, тригліцеридів-ЛПДНЩ, аполіпопротеїну В (АпоВ), співвідношення холестерин-ЛПНЩ/ЛПНПЛ -ЛПВЩ, АпоВ/АпоА-1, підвищує концентрацію холестерину-ЛПВЩ, АпоА-1. Терапевтичний ефект розвивається протягом 1 тижня після початку терапії, через 2 тижні досягає 90% максимально можливого ефекту, максимальний терапевтичний ефект зазвичай досягається до 4 тижня терапії і підтримується при регулярному прийомі препарату. Ефективний у дорослих пацієнтів з гіперхолестеринемією, з або без гіпертригліцеридемії (незалежно від расової приналежності, статі чи віку), у т.ч. у пацієнтів з цукровим діабетом та сімейною гіперхолестеринемією. Адитивний ефект відзначається у комбінації з фенофібратом (щодо зниження концентрації тригліцеридів) та нікотиновою кислотою у ліпідзнижуючих дозах (щодо зниження концентрації холестерину-ЛПЗЗ).Дія на організмКрім гіполіпідемічної дії, статини мають позитивний вплив при дисфункції ендотелію (доклінічна ознака раннього атеросклерозу), на судинну стінку, стан атероми, покращують реологічні властивості крові, мають антиоксидантні, антипроліферативні властивості.ФармакокінетикаВсмоктування. Сmax розувастатину в плазмі досягається приблизно через 5 годин після прийому внутрішньо. Абсолютна біодоступність становить приблизно 20%. Розподіл. Vd розувастатину становить близько 134 л. Приблизно 90% розувастатину зв'язується з білками плазми, переважно з альбуміном. Метаболізм. Метаболізується переважно печінкою, яка є основним місцем синтезу холестерину та метаболізму холестерину-ЛПНЩ. Зазнає обмеженого метаболізму (близько 10%). Розувастатин є непрофільним субстратом для метаболізму ферментами системи цитохрому Р450. Основним ізоферментом, який бере участь у метаболізмі розувастатину, є CYP2C9. Ізоферменти CYP2C19, CYP3A4, CYP2D6 залучені до метаболізму меншою мірою. Основними виявленими метаболітами є N-десметилрозувастатин та лактонові метаболіти. N-десметилрозувастатин приблизно на 50% менш активний, ніж розувастатин, лактонові метаболіти фармакологічно неактивні. Більше 90% фармакологічної активності з інгібування циркулюючої ГМГ-КоА-редуктази забезпечується розувастатином, решта – його метаболітами. Виведення. Близько 90% дози розувастатину виводиться у незміненому вигляді через кишечник (включаючи абсорбований та неабсорбований розувастатин). Частина, що залишилася, виводиться нирками. Плазмовий Т1/2 становить приблизно 19 годин (не змінюється зі збільшенням дози препарату). Середній геометричний плазмовий кліренс – 50 л/год. Як і у випадку інших інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази, у процес "печінкового" захоплення розувастатину залучено мембранний переносник холестерину, який виконує важливу роль у печінковій елімінації розувастатину. Системна експозиція розувастатину збільшується пропорційно дозі. Фармакокінетичні параметри не змінюються під час щоденного прийому. Фармакокінетика у спеціальних груп пацієнтів. Підлога та вік не мають клінічно значущого впливу на фармакокінетику розувастатину. Фармакокінетичні дослідження показали приблизно дворазове збільшення медіани AUC та Сmах розувастатину у пацієнтів азіатської раси (японців, китайців, філіппінців, в'єтнамців та корейців) порівняно з європеоїдами; у індусів показано збільшення медіани AUC і Сmах в 1.3 рази. Фармакокінетичний аналіз не виявив клінічно значимих відмінностей у фармакокінетиці серед європеоїдів та представників негроїдної раси. У пацієнтів з нирковою недостатністю легкого та середнього ступеня величина плазмової концентрації розувастатину або N-десметилрозувастатину суттєво не змінюється. У пацієнтів з нирковою недостатністю тяжкого ступеня (КК менше 30 мл/хв) концентрація розувастатину у плазмі крові у 3 рази вища, а концентрація N-десметилрозувастатину у 9 разів вища, ніж у здорових добровольців. Концентрація розувастатину в плазмі крові у пацієнтів, які перебувають на гемодіалізі, приблизно на 50% вища, ніж у здорових добровольців. Не виявлено збільшення Т1/2 розувастатину у пацієнтів з балом 7 та нижче за шкалою Чайлд-П'ю. У 2 пацієнтів з балами 8 та 9 за шкалою Чайлд-П'ю відмічено збільшення Т1/2 принаймні у 2 рази. Досвід застосування розувастатину у пацієнтів із балом вище 9 за шкалою Чайлд-П'ю відсутній.Клінічна фармакологіяГіполіпідемічний препарат.ІнструкціяПрепарат приймають внутрішньо, у будь-який час, незалежно від прийому їжі. Таблетку слід ковтати повністю, не розжовуючи і не подрібнюючи, запиваючи достатньою кількістю води. За необхідності застосування препарату в дозі 5 мг слід розділити на таблетку 10 мг. До початку терапії препаратом Розувастатин Канон пацієнт повинен почати дотримуватися стандартної гіпохолестеринемічну дієту та продовжувати дотримуватися її під час лікування.Показання до застосуванняПервинна гіперхолестеринемія за Фредріксоном (тип IIа, включаючи сімейну гетерозиготну гіперхолестеринемію) або змішана гіперхолестеринемія (тип IIb) як доповнення до дієти, коли дієта та інші немедикаментозні методи лікування (фізичні вправи, зниження маси тіла) виявляються недостатніми; сімейна гомозиготна гіперхолестеринемія як доповнення до дієти та іншої ліпідзнижуючої терапії (наприклад, ЛПНГ-аферез), або у випадках, коли подібна терапія недостатньо ефективна; гіпертригліцеридемія (тип IV за Фредріксоном) як доповнення до дієти.Протипоказання до застосуванняДля таблеток 10 мг та 20 мг: Захворювання печінки в активній фазі, включаючи стійке підвищення сироваткової активності трансаміназ та будь-яке підвищення активності трансаміназ у сироватці крові (більш ніж у 3 рази порівняно з ВГН); тяжкі порушення функції нирок (КК менше 30 мл/хв); міопатія; одночасне застосування циклоспорину; у жінок: вагітність, період лактації; відсутність адекватних методів контрацепції; пацієнтам, схильним до розвитку міотоксичних ускладнень; дитячий та підлітковий вік до 18 років; підвищена чутливість до розувастатину або до будь-якого з компонентів препарату. Для таблеток 40 мг: Одночасний прийом циклоспорину; у жінок: вагітність, період лактації; відсутність адекватних методів контрацепції; захворювання печінки в активній фазі, включаючи стійке підвищення сироваткової активності трансаміназ та будь-яке підвищення активності трансаміназ у сироватці крові (більш ніж у 3 рази порівняно з ВГН); підвищена чутливість до розувастатину або до будь-якого з компонентів препарату; пацієнтам з факторами ризику розвитку міопатії/рабдоміолізу, а саме; ниркова недостатність середнього ступеня тяжкості (КК менше 60 мл/хв); гіпотиреоз; вказівку в особистому чи сімейному анамнезі на м'язові захворювання; міотоксичність на фоні застосування інших інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази або фібратів в анамнезі; надмірне вживання алкоголю; стани, що можуть призводити до підвищення плазмової концентрації розувастатину; одночасне застосування фібратів; пацієнти азіатської раси; дитячий та підлітковий вік до 18 років. З обережністю. Для таблеток 10 мг та 20 мг. Наявність ризику розвитку міопатії/рабдоміолізу - ниркова недостатність, гіпотиреоз, вказівка ​​у сімейному або особистому анамнезі на спадкові м'язові захворювання та міотоксичність при застосуванні інших інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази або фібратів; алкогольна залежність; вік старше 65 років; стани, за яких відзначено підвищення плазмової концентрації розувастатину; расова приналежність (азіатська раса - японці та китайці); одночасне застосування з фібратами; захворювання печінки в анамнезі; сепсис; артеріальна гіпотензія; великі хірургічні втручання, травми, тяжкі метаболічні, ендокринні або електролітні порушення або неконтрольовані судомні напади. Для пігулок 40 мг. Ниркова недостатність легко ступеня (КК понад 60 мл/хв); вік старше 65 років; захворювання печінки в анамнезі; сепсис; артеріальна гіпотензія; великі хірургічні втручання, травми, тяжкі метаболічні, ендокринні або електролітні порушення або неконтрольовані судомні напади. Пацієнти з печінковою недостатністю. Дані або досвід застосування препарату у пацієнтів з балом вище 9 за шкалою Чайлд-П'ю відсутній.Вагітність та лактаціяРозувастатин протипоказаний при вагітності та в період лактації. Жінки репродуктивного віку мають застосовувати адекватні методи контрацепції. Оскільки холестерин та речовини, що синтезуються з холестерину, важливі для розвитку плода, потенційний ризик інгібування ГМГ-КоА-редуктази перевищує користь від застосування препарату при вагітності. У разі діагностування вагітності у процесі терапії прийом препарату слід припинити негайно. Дані щодо виділення розувастатину з грудним молоком відсутні, тому в період лактації прийом препарату необхідно припинити. Застосування препарату у дітей та підлітків віком до 18 років протипоказане.Побічна діяКласифікація частоти розвитку побічних ефектів представлена ​​так: дуже часто (>1/10); часто (від >1/100 до <1/10); нечасто (від >1/1000 до <1/100); рідко (від >1/10000 до <1/1000); дуже рідко (від <1/10000, включаючи окремі повідомлення); частоти неуточненої (частота не може бути підрахована за доступними даними). Частота виникнення побічних ефектів залежить від дози препарату. З боку центральної нервової системи: часто – головний біль, запаморочення, астенічний синдром; дуже рідко – поліневропатія, втрата пам'яті. З боку травної системи: часто – запор, нудота, біль у животі; рідко – панкреатит; дуже рідко – жовтяниця, гепатит; Неуточнена частота - діарея. З боку дихальної системи: неуточнена частота - кашель, задишка. З боку кістково-м'язової системи: часто – міалгія; рідко – міопатія (включаючи міозит), рабдоміоліз із гострою нирковою недостатністю або без неї; дуже рідко – артралгія. З боку сечовидільної системи: протеїнурія (менше 1% випадків – для доз 10 мг та 20 мг, 3% випадків – для дози 40 мг); неуточненої частоти – периферичні набряки; дуже рідко – гематурія. З боку ендокринної системи: цукровий діабет 2 типи. Алергічні реакції: рідко – реакції підвищеної чутливості, включаючи ангіоневротичний набряк; нечасто - свербіж шкіри, висип, кропив'янка; Неуточнена частота - синдром Стівенса-Джонсона. З боку лабораторних показників: минуще дозозалежне підвищення активності КФК (при підвищенні активності КФК більш ніж у 5 разів порівняно з ВГН терапію слід тимчасово призупинити); оборотне минуще дозозалежне підвищення активності печінкових трансаміназ; підвищення концентрації глюкози, білірубіну, активності ГГТ, ЛФ, зміна концентрації гормонів щитовидної залози. При застосуванні деяких інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази (статинів) повідомлялося про такі побічні ефекти: депресія, порушення сну, включаючи безсоння та кошмарні сновидіння, сексуальна дисфункція. Повідомлялося про поодинокі випадки інтерстиціального захворювання легень, особливо при тривалому застосуванні препаратів.Взаємодія з лікарськими засобамиПри одночасному застосуванні розувастатину та циклоспорину AUC розувастатину в середньому у 7 разів вище за значення, яке відзначалося у здорових добровольців. Спільне застосування з розувастатином призводить до підвищення Сmах у плазмі крові в 11 разів. Не впливає на концентрацію плазми циклоспорину. Початок терапії розувастатином або збільшення дози препарату у пацієнтів, які отримують одночасно антагоністи вітаміну К (наприклад, варфарин), може спричинити збільшення протромбінового часу (МНО). Відміна розувастатину або зниження дози препарату може спричинити зменшення МНО (рекомендується контроль МНО). Спільне застосування розувастатину та гемфіброзилу призводить до збільшення в 2 рази Сmах та AUC розувастатину. Грунтуючись на даних щодо специфічної взаємодії, не очікується фармакокінетично значущої взаємодії з фенофібратами, можлива фармакодинамічна взаємодія. Гемфіброзил, фенофібрат, інші фібрати та ліпідзнижуючі дози нікотинової кислоти (великі дози або еквівалентні 1 г/добу) збільшують ризик виникнення міопатії при одночасному застосуванні з інгібіторами ГМГ-КоА-редуктази, можливо у зв'язку з тим, що вони можуть бути застосовані. як монотерапія. При одночасному застосуванні препарату з гемфіброзилом, фібратами, нікотиновою кислотою у дозі більше 1 г/добу пацієнтам рекомендується початкова доза препарату 5 мг (1/2 таб. по 10 мг). Одночасне застосування розувастатину та езетимибу не супроводжувалося зміною AUC та Сmах обох препаратів. Незважаючи на те, що точний механізм взаємодії невідомий, спільне застосування інгібіторів ВІЛ-протеази може призводити до значного збільшення експозиції розувастатину. Фармакокінетичне дослідження з одночасного застосування розувастатину в дозі 20 мг з комбінованим препаратом, що містить два інгібітори ВІЛ-протеаз (400 мг лопінавіру/100 мг ритонавіру) у здорових добровольців призводило до приблизно дворазового та п'ятикратного збільшення AUC(0-2 . Тому одночасне застосування розувастатину та інгібіторів ВІЛ-протеази при лікуванні пацієнтів із ВІЛ не рекомендується. Одночасне застосування розувастатину та суспензій антацидів, що містять алюміній та магнію гідроксид, призводить до зниження плазмової концентрації розувастатину приблизно на 50%. Даний ефект виражений слабше, якщо антациди застосовуються через 2 години після прийому розувастатину. Клінічне значення такої взаємодії не вивчалося. Одночасне застосування розувастатину та еритроміцину призводить до зменшення AUC розувастатину на 20% та Сmах на 30%. Подібна взаємодія може виникати внаслідок посилення моторики кишечника, що викликається прийомом еритроміцину. Одночасне застосування розувастатину та пероральних контрацептивів збільшує AUC етинілестрадіолу та AUC норгестрелу на 26% та 34%, відповідно. Таке збільшення плазмової концентрації має враховуватись при доборі дози пероральних контрацептивів. Фармакокінетичні дані щодо одночасного застосування розувастатину та гормонозамісної терапії відсутні, отже, не можна виключити аналогічного ефекту і при застосуванні цього поєднання. Не очікується клінічно значущої взаємодії розувастатину з дигоксином. Результати досліджень in vivo та in vitro показали, що розувастатин не є ні інгібітором, ні індуктором ізоферментів цитохрому Р450. Крім того, розувастатин є непрофільним субстратом для цих ізоферментів. Не було відзначено клінічно значущої взаємодії між розувастатином та флуконазолом (інгібітором ізоферментів CYP2C9 та CYP3A4) та кетоконазолом (інгібітором ізоферментів CYP2A6 та CYP3A4). Спільне застосування розувастатину та ітраконазолу (інгібітора ізоферменту CYP3A4) збільшує AUC розувастатину на 28% (клінічно незначне). Таким чином, не очікується взаємодії, пов'язаної з метаболізмом через систему цитохрому Р450.Спосіб застосування та дозиДозу препарату слід підбирати індивідуально залежно від цілей терапії та терапевтичної відповіді на лікування, зважаючи на поточні рекомендації щодо цільових концентрацій ліпідів. Рекомендована початкова доза для пацієнтів, які починають приймати препарат, або для пацієнтів, переведених з прийому інших інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази, становить 5 мг (1/2 таб. по 10 мг) або 10 мг 1 раз на добу. При одночасному застосуванні препарату з гемфіброзилом, фібратами, нікотиновою кислотою в дозі більше 1 г на добу рекомендована початкова доза становить 5 мг (1/2 таб. по 10 мг). При виборі початкової дози слід керуватися показниками концентрації холестерину та брати до уваги можливий ризик серцево-судинних ускладнень, а також необхідно оцінювати потенційний ризик розвитку побічних ефектів. У разі потреби доза може бути збільшена через 4 тижні. У зв'язку з можливим розвитком побічних ефектів при застосуванні препарату в дозі 40 мг, порівняно з нижчими дозами препарату, збільшення дози до 40 мг після додаткового прийому дози вище рекомендованої початкової дози протягом 4 тижнів терапії може проводитися тільки у пацієнтів з тяжким ступенем. гіперхолестеринемії та з високим ризиком серцево-судинних ускладнень (особливо у пацієнтів з сімейною гіперхолестеринемією), у яких не було досягнуто бажаного результату терапії при застосуванні в дозі 20 мг, та які будуть перебувати під наглядом лікаря. Рекомендується особливо ретельне спостереження за пацієнтами, які одержують препарат у дозі 40 мг. Не рекомендується застосування препарату в дозі 40 мг у пацієнтів, які раніше не зверталися до лікаря. Після 2-4 тижнів терапії та/або зі збільшенням дози препарату необхідний контроль показників ліпідного обміну (при необхідності потрібна корекція дози). У пацієнтів похилого віку не потрібна корекція дози. У пацієнтів з нирковою недостатністю легкого або середнього ступеня тяжкості корекція дози не потрібна. Протипоказано застосування препарату у будь-якій дозі у пацієнтів з нирковою недостатністю тяжкого ступеня (КК менше 30 мл/хв). Протипоказане застосування препарату у дозі 40 мг пацієнтам з помірними порушеннями функції нирок (КК менше 60 мл/хв); у таких пацієнтів рекомендована початкова доза становить 5 мг (1/2 таб. по 10 мг). При вивченні фармакокінетичних параметрів розувастатину у пацієнтів, що належать до різних етнічних груп, відмічено збільшення системної концентрації розувастатину серед японців та китайців. Слід враховувати цей факт при застосуванні препарату Розувастатин Канон у цієї групи пацієнтів. При застосуванні препарату в дозах 10 мг і 20 мг початкова доза, що рекомендується, для пацієнтів азіатської раси становить 5 мг (1/2 таб. по 10 мг). Протипоказане застосування препарату у дозі 40 мг у пацієнтів азіатської раси. Протипоказано застосування препарату в дозі 40 мг у пацієнтів із факторами, що вказують на схильність до розвитку міопатії. При застосуванні препарату в дозах 10 і 20 мг рекомендована початкова доза для даної групи пацієнтів становить 5 мг (1/2 таб. по 10 мг). При одночасному застосуванні з гемфіброзилом доза препарату не повинна перевищувати 10 мг на добу.ПередозуванняПри одночасному прийомі кількох добових доз фармакокінетичні параметри розувастатину не змінюються. Лікування: проведення симптоматичної терапії; необхідний контроль функції печінки та активності КФК; специфічного антидоту немає, гемодіаліз неефективний.Запобіжні заходи та особливі вказівкиДо початку терапії та протягом усього періоду лікування пацієнту слід дотримуватися стандартної гіполіпідемічну дієту. Під час лікування кожні 2-4 тижні слід здійснювати моніторинг ліпідного профілю та згідно з результатами за необхідності коригувати дозу препарату. При застосуванні розувастатину у всіх дозах, особливо в дозі, що перевищує 20 мг, може спостерігатися короткочасна протеїнурія. У пацієнтів, які приймають препарат у дозі 40 мг, рекомендується контролювати показники ниркової функції. У пацієнтів, які приймають розувастатин у дозі, що перевищує 20 мг, може спостерігатися міалгія, міопатія, рідко – рабдоміоліз. Визначення активності КФК не слід проводити після інтенсивних фізичних навантажень або за наявності інших можливих причин збільшення КФК, що може призвести до неправильної інтерпретації результатів. При підвищенні КФК у 5 разів вище за ВГН через 5-7 днів слід провести повторний вимір. Не слід розпочинати терапію, якщо повторний тест підтверджує вихідну підвищену активність КФК більш ніж у 5 разів порівняно з ВГН. У пацієнтів з ризиком розвитку міопатії/рабдоміолізу необхідно розглянути співвідношення ризику та можливої ​​користі терапії та здійснювати клінічне спостереження протягом усього курсу лікування. Слід поінформувати пацієнта про необхідність негайного повідомлення лікаря у випадках несподіваної появи м'язових болів, м'язової слабкості або спазмів, особливо у поєднанні з нездужанням та лихоманкою. У таких пацієнтів слід здійснювати моніторинг активності КФК. Терапію слід припинити, якщо активність КФК підвищена більш ніж у 5 разів порівняно з ВГН, або якщо м'язові симптоми різко виражені та викликають щоденний дискомфорт (навіть якщо активність КФК у 5 разів менша порівняно з ВГН). Якщо симптоми зникають, і активність КФК повертається до норми, слід розглянути питання про повторне застосування препарату або інших інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази у менших дозах під ретельним наглядом лікаря. Рутинний моніторинг КФК за відсутності симптомів рабдоміолізу не є доцільним. Повідомлялося про збільшення кількості випадків міозиту та міопатії у пацієнтів, які приймали інші інгібітори ГМГ-КоА-редуктази у поєднанні з похідними фібринової кислоти, включаючи гемфіброзил, циклоспорин, нікотинову кислоту в ліпідзнижувальних дозах, протигрибкові препарати з групи макролідів. Гемфіброзил збільшує ризик виникнення міопатії при одночасному застосуванні з деякими інгібіторами ГМГ-КоА-редуктази. Таким чином, не рекомендується одночасне застосування розувастатину та гемфіброзилу. Слід ретельно зважити співвідношення ризику та можливої ​​користі при сумісному застосуванні розувастатину та фібратів або нікотинової кислоти у ліпідзнижувальних дозах. Рекомендується проводити визначення показників функції печінки до початку терапії та через 3 місяці після початку терапії. Якщо активність печінкових трансаміназ у сироватці крові втричі перевищує ВГН, дозу препарату слід зменшити або припинити прийом. При поєднанні гіперхолестеринемії та гіпотиреозу або нефротичного синдрому терапію основних захворювань слід проводити до початку лікування розувастатином. Відмічено збільшення плазмової концентрації розувастатину у пацієнтів азіатської раси порівняно з пацієнтами європеоїдної раси. У пацієнтів із концентрацією глюкози крові від 5.6 до 6.9 ммоль/л терапія розувастатином асоціювалась із підвищеним ризиком розвитку цукрового діабету 2 типу. Жінки репродуктивного віку мають застосовувати адекватні методи контрацепції. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами. У період лікування може виникнути запаморочення, слабкість, тому необхідно дотримуватися обережності при керуванні транспортними засобами та зайнятті іншими потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій. Застосування у разі порушення функції печінки. З обережністю слід призначати препарат пацієнтам із захворюваннями печінки в анамнезі. Застосування препарату у пацієнтів із захворюваннями печінки в активній фазі, включаючи стійке підвищення сироваткової активності трансаміназ та будь-яке підвищення активності трансаміназ у сироватці крові (більш ніж у 3 рази порівняно з ВГН) протипоказане. Дані або досвід застосування препарату у пацієнтів з балом вище 9 за шкалою Чайлд-П'ю відсутній. Застосування у разі порушення функції нирок. З обережністю слід призначати препарат у дозі 10 мг та 20 мг пацієнтам з нирковою недостатністю; у дозі 40 мг – пацієнтам з нирковою недостатністю легкого ступеня тяжкості (КК понад 60 мл/хв). Застосування препарату в дозі 10 мг та 20 мг у пацієнтів з тяжкими порушеннями функції нирок (КК менше 30 мл/хв) протипоказане. Застосування препарату у дозі 40 мг у пацієнтів із нирковою недостатністю середнього ступеня тяжкості (КК менше 60 мл/хв) протипоказане.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему.

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Активна речовина: розувастатин кальцію 10.63 мг, що відповідає вмісту розувастатину 10 мг. Допоміжні речовини: кальцію гідрофосфату дигідрат - 14 мг, гіпролоза (гідроксипропілцелюлоза) - 2.2 мг, кросповідон - 3.5 мг, лактози моногідрат - 56.17 мг, целюлоза мікрокристалічна - 12.5 мг, магнію стеарат. Склад оболонки: Опадрай II (спирт полівініловий - 1.2 мг, макрогол - 0.606 мг, тальк - 0.444 мг, титану діоксид - 0.702 мг, алюмінієвий лак на основі барвника чарівного червоного - 0.017 мг, алюмінієвий 0 лак на основі барвника сонячний захід жовтий - 0.017 мг). 7 шт. - упаковки осередкові контурні (4) - пачки картонні. 14 шт. - упаковки осередкові контурні (2) - пачки картонні.Опис лікарської формиТаблетки, покриті плівковою оболонкою рожевого кольору, двоопуклі, довгастої форми із округленими кінцями, з ризиком; на поперечному розрізі ядро ​​білого чи майже білого кольору.Фармакотерапевтична групаГіполіпідемічний препарат. Розувастатин є селективним, конкурентним інгібітором ГМГ-КоА-редуктази, ферменту, що перетворює 3-гідрокси-3-метилглутарил-кофермент А на мевалонову кислоту, попередник холестерину. Основною мішенню дії розувастатину є печінка, де здійснюється синтез холестерину (Хc) та катаболізм ЛПНГ. Розувастатин збільшує число печінкових рецепторів ЛПНЩ на поверхні клітин, підвищуючи захоплення та катаболізм ЛПНЩ, що у свою чергу призводить до інгібування синтезу ЛПДНЩ, зменшуючи тим самим загальну кількість ЛПНЩ та ЛПДНЩ. Розувастатин знижує підвищені концентрації холестерину-ЛПНЩ (Хc-ЛПНЩ), загального холестерину, тригліцеридів (ТГ), підвищує концентрацію Хс-ЛПВЩ, а також знижує концентрації аполіпопротеїну В (АпоВ), Хс-неЛПВЩ, Хс-ЛПНЩ, ТГ концентрацію аполіпопротеїну AI (АпоА-I), знижує співвідношення Хc-ЛПНГ/Хc-ЛПВЩ, загальний Хc/Хc-ЛПВЩ та Хc-неЛПВП/Хc-ЛПВЩ та співвідношення АпоВ/АпоА-I. Терапевтичний ефект розвивається протягом одного тижня після початку терапії розувастатином, через 2 тижні лікування досягає 90% максимально можливого ефекту. Максимальний терапевтичний ефект зазвичай досягається до 4-го тижня терапії та підтримується при регулярному прийомі препарату. Клінічна ефективність Розувастатин ефективний у дорослих пацієнтів з гіперхолестеринемією з або без гіпертригліцеридемії, незалежно від расової приналежності, статі чи віку, у т.ч. у пацієнтів з цукровим діабетом та сімейною гіперхолестеринемією. У 80% пацієнтів з гіперхолестеринемією IIа та IIb типу за Фредріксоном (середня вихідна концентрація Хc-ЛПНЩ близько 4.8 ммоль/л) на фоні прийому розувастатину в дозі 10 мг концентрація Хc-ЛПНЩ досягає значень менше 3 ммоль/л. У пацієнтів із гетерозиготною сімейною гіперхолестеринемією, які отримують розувастатин у дозі 20-80 мг, відзначається позитивна динаміка показників ліпідного профілю (дослідження за участю 435 пацієнтів). Після титрування до добової дози 40 мг (12 тижнів терапії) відзначається зниження концентрації ХС-ЛПНГ на 53%. У 33% пацієнтів досягається концентрація Хc-ЛПНГ менше 3 ммоль/л. У пацієнтів з гомозиготною сімейною гіперхолестеринемією, які приймають розувастатин у дозі 20 мг та 40 мг, середнє зниження концентрації ХС-ЛПНЩ становить 22%. У пацієнтів з гіпертригліцеридемією з початковою концентрацією ТГ від 273 до 817 мг/дл, які отримували розувастатин у дозі від 5 мг до 40 мг 1 раз на добу протягом 6 тижнів, значно знижувалася концентрація ТГ у плазмі крові. Адитивний ефект відзначається в комбінації з фенофібратом щодо вмісту тригліцеридів та з нікотиновою кислотою у ліпідознижувальних дозах щодо вмісту Хc-ЛПЗЗ. У клінічному дослідженні за участю 984 пацієнтів віком 45-70 років з низьким ризиком розвитку ІХС (10-річний ризик за Фрамінгемською шкалою менше 10%), середньою концентрацією Хc-ЛПНГ 4.0 ммоль/л (154.5 мг/дл) та субклінічним атеросклерозом ( який оцінювався за товщиною комплексу інтима-медіа сонних артерій - ТКІМ) вивчався вплив розувастатину на ТКІМ. Пацієнти отримували розувастатин у дозі 40 мг на добу або плацебо протягом 2 років. Терапія розувастатином значно уповільнювала швидкість прогресування максимальної ТКІМ для 12 сегментів сонної артерії порівняно з плацебо з відмінністю на -0.0145 мм/рік [95% довірчий інтервал від -0.0196 до -0.0093; р<0.001]. Порівняно з вихідними значеннями групи розувастатину було відзначено зменшення максимального значення ТКИМ на 0.0014 мм/рік (0.12%/рік (недостовірна відмінність)) у порівнянні зі збільшенням цього показника на 0.0131 мм/рік (1.12%/рік (р<0.001)) у групі плацебо. До цього часу прямої залежності між зменшенням ТКІМ та зниженням ризику серцево-судинних подій продемонстровано не було. Дане дослідження проводилося у пацієнтів з низьким ризиком ІХС, для яких доза розувастатину 40 мг не рекомендована. Розувастатин у дозі 40 мг слід призначати пацієнтам з вираженою гіперхолестеринемією та високим ризиком серцево-судинних захворювань.для яких доза розувастатину 40 мг не є рекомендованою. Розувастатин у дозі 40 мг слід призначати пацієнтам з вираженою гіперхолестеринемією та високим ризиком серцево-судинних захворювань.для яких доза розувастатину 40 мг не є рекомендованою. Розувастатин у дозі 40 мг слід призначати пацієнтам з вираженою гіперхолестеринемією та високим ризиком серцево-судинних захворювань. Результати іншого клінічного дослідження у 17802 пацієнтів показали, що розувастатин суттєво знижував ризик розвитку серцево-судинних ускладнень (252 у групі плацебо порівняно з 142 у групі розувастатину) (р<0.001) зі зниженням відносного ризику на 44%. Ефективність терапії була відзначена через 6 перших місяців застосування розувастатину. Відзначено статистично значуще зниження на 48% комбінованого критерію, що включало смертність від серцево-судинних причин, інсульт та інфаркт міокарда (співвідношення ризиків: 0.52. 95%, довірчий інтервал 0.40-0.68, р<0.005) інфаркту міокарда (співвідношення ризиків: 0.46, 95%, довірчий інтервал 0.30-0.70) та на 48% - фатального або нефатального інсульту.Загальна смертність знизилася на 20% у групі розувастатину (співвідношення ризиків: 0.80, 95%, довірчий інтервал 0.67-0.97, р=0.02). Профіль безпеки у пацієнтів, які приймали розувастатин у дозі 20 мг, був схожий з профілем безпеки в групі плацебо.ФармакокінетикаВсмоктування та розподіл C max  розувастатину в плазмі досягається приблизно через 5 годин після прийому внутрішньо. Абсолютна біодоступність становить приблизно 20%. Vdрозувастатина становить приблизно 134 л. Зв'язування з білками плазми, переважно з альбуміном, становить приблизно 90%. Метаболізм Розувастатин піддається обмеженому метаболізму (близько 10%) у печінці. Розувастатин є непрофільним субстратом для метаболізму ізоферментами системи цитохрому Р450. Основним ізоферментом, який бере участь у метаболізмі розувастатину, є ізофермент CYP2C9. Ізоферменти CYP2C19, CYP3A4 та CYP2D6 залучені до метаболізму меншою мірою. Основними виявленими метаболітами розувастатину є N-десметилрозувастатин та лактонові метаболіти. N-десметилрозувастатин приблизно на 50% менш активний, ніж розувастатин, лактонові метаболіти фармакологічно неактивні. Більше 90% фармакологічної активності з інгібування циркулюючої ГМГ-КоА-редуктази забезпечується розувастатином, решта – його метаболітами. Виведення Близько 90% дози розувастатину виводиться у незміненому вигляді через кишечник (включаючи абсорбований та неабсорбований розувастатин). Частина, що залишилася, виводиться нирками. Плазмовий T1/2 розувастатину становить приблизно 19 год. T1/2 не змінюється зі збільшенням дози препарату. Середній геометричний плазмовий кліренс становить приблизно 50 л/год (коефіцієнт варіації 21.7%). Як і у випадку інших інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази, у процес печінкового захоплення розувастатину залучено мембранний переносник холестерину, який виконує важливу роль у печінковій елімінації розувастатину. Лінійність Системна експозиція розувастатину збільшується пропорційно дозі. Фармакокінетичні параметри не змінюються під час щоденного прийому. Фармакокінетика в особливих клінічних випадках Вік та стать. Підлога та вік не мають клінічно значущого впливу на фармакокінетику розувастатину. Етнічні групи. Фармакокінетичні дослідження показали приблизно дворазове збільшення медіани AUC та Сmах у плазмі крові розувастатину у пацієнтів монголоїдної раси (японців, китайців, філіппінців, в'єтнамців та корейців) порівняно з європейцями. У індійських пацієнтів показано збільшення медіани AUC та Сmах у 1.3 рази. Фармакокінетичний аналіз не виявив клінічно значимих відмінностей у фармакокінетиці серед європейців та представників негроїдної раси. Ниркова недостатність. У пацієнтів з легкою та помірною нирковою недостатністю величина плазмової концентрації розувастатину або N-десметилрозувастатину істотно не змінюється. У пацієнтів з нирковою недостатністю тяжкого ступеня (КК менше 30 мл/хв) концентрація розувастатину у плазмі крові у 3 рази вища, а концентрація N-десметилрозувастатину у 9 разів вища, ніж у здорових добровольців. Концентрація розувастатину в плазмі крові у пацієнтів на гемодіалізі була приблизно на 50% вищою, ніж у здорових добровольців. Печінкова недостатність. У пацієнтів з різними стадіями печінкової недостатності не виявлено збільшення Ту, розувастатину у пацієнтів із 7 балами та нижче за шкалою Чайлд-П'ю. У двох пацієнтів з 8 та 9 балами за шкалою Чайлд-П'ю відмічено збільшення T1/2 принаймні у 2 рази. Досвід застосування розувастатину у пацієнтів із більш ніж 9 балами за шкалою Чайлд-П'ю відсутній. Генетичний поліморфізм. Інгібітори ГМГ-КоА-редуктази (статини), у т.ч. розувастатин, що зв'язуються з транспортними білками ОАТ31В1 (поліпептид транспорту органічних аніонів, що бере участь у захопленні статинів гепатоцитами) та BCRP (ефлюксний транспортер). У носіїв генотипів SLCO1B1 (ОАТР1В1) С.521СС та ABCG2 (BCRP) C.421AA відзначалося збільшення експозиції (AUC) до розувастатину в 1, 2,4 рази, відповідно, порівняно з носіями генотипів SLCO1B1 с.521ТТ та ABCG2 с4. .Клінічна фармакологіяГіполіпідемічний препарат.Показання до застосуванняПервинна гіперхолестеринемія за Фредріксоном (тип II а, включаючи сімейну гетерозиготну гіперхолестеринемію) або змішана гіперхолестеринемія (тип IIb) – як доповнення до дієти, коли дієта та інші немедикаментозні методи лікування (наприклад, фізичні вправи, зниження маси тіла) виявляються недостатньо; сімейна гомозиготна гіперхолестеринемія - як доповнення до дієти та іншої ліпідознижувальної терапії (наприклад, ЛПНГ-аферез), або у випадках, коли подібна терапія недостатньо ефективна; гіпертригліцеридемія (тип IV за Фредріксоном) - як доповнення до дієти; для уповільнення прогресування атеросклерозу як доповнення до дієти у пацієнтів, яким показана терапія для зниження концентрації загального ХС та ХС-ЛПНЩ; первинна профілактика основних серцево-судинних ускладнень (інсульту, інфаркту, артеріальної реваскуляризації) у дорослих пацієнтів без клінічних ознак ІХС, але з підвищеним ризиком її розвитку (вік старше 50 років для чоловіків та старше 60 років для жінок, підвищена концентрація С-реактивного білка) > 2 мг/л) за наявності, як мінімум, одного з додаткових факторів ризику, таких як артеріальна гіпертензія, низька концентрація Хc-ЛПЗЗ, куріння, сімейний анамнез раннього початку ІХС).Протипоказання до застосуванняДля препарату Рустор у добовій дозі 5 мг, 10 мг та 20 мг: підвищена чутливість до розувастатину або до будь-якого з компонентів препарату; непереносимість лактози, дефіцит лактази або глюкозо-галактозна мальабсорбція (бо препарат містить лактозу); дитячий та підлітковий вік до 18 років; захворювання печінки в активній фазі, включаючи стійке підвищення сироваткової активності печінкових трансаміназ та будь-яке підвищення активності трансаміназ у сироватці крові (більш ніж у 3 рази порівняно з ВГН); тяжкі порушення функції нирок (КК менше 30 мл/хв); міопатія; одночасний прийом циклоспорину; вагітність; період грудного вигодовування; відсутність адекватних методів контрацепції; пацієнтам, схильним до розвитку міотоксичних ускладнень. Для препарату Рустор у добовій дозі 40 мг: підвищена чутливість до розувастатину або до будь-якого з компонентів препарату; захворювання печінки в активній фазі, включаючи стійке підвищення сироваткової активності печінкових трансаміназ та будь-яке підвищення активності трансаміназ у сироватці крові (більш ніж у 3 рази порівняно з ВГН); пацієнтам з факторами ризику розвитку міопатії/рабдоміолізу, а саме: ниркова недостатність середнього ступеня тяжкості (КК менше 60 мл/хв), гіпотиреоз, особистий або сімейний анамнез м'язових захворювань, міотоксичність на фоні прийому інших інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази або фібратів в анам , надмірне вживання алкоголю, стани, що можуть призводити до підвищення плазмової концентрації розувастатину, одночасний прийом фібратів, пацієнти монголоїдної раси; непереносимість лактози, дефіцит лактази або глюкозо-галактозна мальабсорбція; дитячий та підлітковий вік до 18 років; одночасний прийом циклоспорину; вагітність; період грудного вигодовування; відсутність адекватних методів контрацепції у жінок. З обережністю Для препарату Рустор у добовій дозі 5 мг, 10 мг та 20 мг: наявність ризику розвитку міопатії/рабдоміолізу – ниркова недостатність, гіпотиреоз, особистий або сімейний анамнез спадкових м'язових захворювань та попередній анамнез м'язової токсичності при використанні інших інгібіторів ГМГ-Ко ; надмірне вживання алкоголю; вік старше 65 років; стани, за яких відзначено підвищення плазмової концентрації розувастатину; расова приналежність (монголоїдна раса); одночасне призначення із фібратами; захворювання печінки в анамнезі; сепсис; артеріальна гіпотензія; великі хірургічні втручання, травми, тяжкі метаболічні, ендокринні або водно-електролітні порушення або неконтрольовані судомні напади. Для препарату Рустор у добовій дозі 40 мг: ниркова недостатність легкого ступеня тяжкості (КК понад 60 мл/хв); вік старше 65 років; захворювання печінки в анамнезі; сепсис; артеріальна гіпотензія; великі хірургічні втручання, травми, тяжкі метаболічні, ендокринні або водно-електролітні порушення або неконтрольовані судомні напади. Пацієнти з печінковою недостатністю. Дані або досвід застосування розувастатину у пацієнтів із більш ніж 9 балами за шкалою Чайлд-П'ю відсутній.Вагітність та лактаціяПрепарат Рустор протипоказаний при вагітності. Жінки репродуктивного віку мають застосовувати адекватні методи контрацепції. Оскільки холестерин та інші продукти біосинтезу холестерину важливі для розвитку плода, потенційний ризик пригнічення ГМГ-КоА-редуктази перевищує користь від застосування розувастатину при вагітності. У разі діагностування вагітності в процесі терапії прийом препарату має бути припинено негайно. Дані щодо виділення розувастатину з грудним молоком відсутні, тому в період грудного вигодовування його застосування протипоказане. При необхідності застосування препарату в період лактації годування груддю слід припинити.Побічна діяПобічні ефекти, що спостерігаються при застосуванні розувастатину, зазвичай виражені незначно та проходять самостійно. Як і при застосуванні інших інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази, частота виникнення небажаних реакцій має в основному дозозалежний характер. Визначення частоти розвитку небажаних реакцій: дуже часто (≥1/10), часто (≥1/100 та <1/10), нечасто (≥1/1000 та <1/100), рідко (≥1/10 000 та < 1/1000 випадків) і дуже рідко (<1/10 000 випадків, включаючи окремі повідомлення), частота невідома (небажані реакції, частоту розвитку яких неможливо оцінити за доступними даними). З боку імунної системи: рідко – реакції підвищеної чутливості, включаючи ангіоневротичний набряк. З боку ендокринної системи: часто – цукровий діабет 2 типу. З боку центральної нервової системи: часто - головний біль, запаморочення. З боку травної системи: часто – запор, нудота, біль у животі; рідко – панкреатит. З боку печінки та жовчовивідних шляхів: рідко – дозозалежне підвищення активності печінкових трансаміназ (у незначної кількості пацієнтів; у більшості випадків воно незначне, безсимптомне та тимчасове). З боку шкіри та підшкірних тканин: нечасто – свербіж шкіри, висип, кропив'янка. З боку кістково-м'язової системи: часто – міалгія; рідко – міопатія (включаючи міозит), рабдоміоліз. При застосуванні розувастатину у всіх дозах, особливо у дозах, що перевищують 20 мг, повідомлялося про такі порушення – міалгія, міопатія (включаючи міозит), у поодиноких випадках – рабдоміоліз з гострою нирковою недостатністю або без неї. Дозозалежне підвищення активності КФК спостерігається у незначної кількості пацієнтів, які приймали розувастатин (у більшості випадків воно було незначним, безсимптомним та тимчасовим). У разі підвищення активності КФК (більш ніж у 5 разів порівняно з ВГН) терапія має бути припинена. З боку сечовидільної системи: у пацієнтів, які отримували розувастатин, може виявлятись протеїнурія; зміни кількості білка в сечі (від відсутності або слідових кількостей до ++ або більше) спостерігаються у менш ніж 1% пацієнтів, які отримують розувастатин у дозі 10-20 мг, і приблизно 3% пацієнтів, які отримують розувастатин у дозі 40 мг. Незначна зміна кількості білка в сечі відзначалася прийому в дозі 20 мг. У більшості випадків протеїнурія зменшується або зникає в процесі терапії і не означає виникнення гострого прогресування або існуючого захворювання нирок. Лабораторні показники: частота невідома – підвищення концентрації глюкози, білірубіну, активності ГГТ, ЛФ, порушення функції щитовидної залози. Інші: часто – астенічний синдром. У постмаркетинговому періоді повідомлялося про наступні небажані реакції при застосуванні розувастатину: З боку травної системи: рідко – підвищення активності печінкових трансаміназ; дуже рідко – жовтяниця, гепатит; частота невідома – діарея. З боку кістково-м'язової системи: дуже рідко – артралгія; частота невідома – імуноопосередкована некротизуюча міопатія. З боку центральної нервової системи: дуже рідко – поліневропатія, втрата пам'яті. З боку дихальної системи: частота невідома – кашель, задишка. З боку сечовидільної системи: дуже рідко – гематурія. З боку шкіри та підшкірних тканин: частота невідома – синдром Стівенса-Джонсона. З боку статевих органів та молочної залози: частота невідома – гінекомастія. З боку системи кровотворення: частота невідома – тромбоцитопенія. Інші: частота невідома – периферичні набряки. При застосуванні деяких статинів повідомлялося про наступні небажані реакції: депресія, порушення сну, включаючи безсоння та кошмарні сновидіння, сексуальна дисфункція. Повідомлялося про поодинокі випадки інтерстиціального захворювання легень, особливо при тривалому застосуванні препаратів. Якщо будь-які з вищезазначених побічних ефектів посилюються або виникають будь-які інші побічні ефекти, пацієнт повинен повідомити про це лікаря.Взаємодія з лікарськими засобамиІнгібітори транспортних білків. Розувастатин зв'язується з деякими транспортними білками, зокрема з ОАТ31В1 та BCRP. Супутнє застосування препаратів, які є інгібіторами цих транспортних білків, може супроводжуватися збільшенням концентрації розувастатину в плазмі та підвищеним ризиком розвитку міопатії. Циклоспорин. При одночасному застосуванні розувастатину та циклоспорину AUC розувастатину була в середньому в 7 разів вищою за значення, яке відзначалося у здорових добровольців. Одночасне застосування призводить до підвищення концентрації розувастатину у плазмі крові в 11 разів. Розувастатин не впливає на плазмову концентрацію циклоспорину. Одночасне застосування розувастатину та циклоспорину протипоказане. Непрямі антикоагулянти. Початок терапії розувастатином або збільшення дози препарату у пацієнтів, які отримують одночасно непрямі антикоагулянти (наприклад, варфарин), може спричинити збільшення протромбінового часу (MHO). Відміна розувастатину або зниження дози може призвести до зменшення MHO. У таких випадках рекомендується контролювати MHO. Гемфіброзил та інші гіполіпідемічні засоби. Одночасне застосування розувастатину та гемфіброзилу призводить до збільшення в 2 рази Cmax  розувастатину у плазмі крові та AUC розувастатину. Грунтуючись на даних щодо специфічної взаємодії, не очікується фармакокінетично значущої взаємодії з фенофібратами, можлива фармакодинамічна взаємодія. Гемфіброзил, фенофібрат, інші фібрати та нікотинова кислота в ліпідознижувальній дозі (більше 1 г/добу) збільшували ризик виникнення міопатії при одночасному застосуванні з інгібіторами ГМГ-КоА-редуктази, можливо у зв'язку з тим, що вони можуть викликати міопатію та при застосуванні . При одночасному застосуванні розувастатину з гемфіброзилом, фібратами, нікотиновою кислотою у дозі понад 1 г/добу пацієнтам рекомендується початкова доза розувастатину 5 мг. Езетіміб. Одночасне застосування розувастатину в дозі 10 мг та езетимибу у дозі 10 мг не супроводжувалося зміною AUC та Сmax обох лікарських засобів у пацієнтів з гіперхолестеринемією. Інгібітори протеази ВІЛ. Незважаючи на те, що точний механізм взаємодії невідомий, одночасний прийом інгібіторів протеази ВІЛ може призводити до значного збільшення експозиції розувастатину. Фармакокінетичне дослідження з одночасного застосування розувастатину в дозі 20 мг з комбінованим препаратом, що містить два інгібітори протеази ВІЛ (400 мг лопінавіру/100 мг ритонавіру) у здорових добровольців призводило до приблизно дворазового та п'ятикратного збільшення відповідно до AUC0-24. Тому одночасний прийом розувастатину та інгібіторів протеази ВІЛ при лікуванні пацієнтів з ВІЛ не рекомендується. Антациди. Одночасне застосування розувастатину та антацидів у формі суспензій, що містять алюміній та магнію гідроксид, призводить до зниження плазмової концентрації розувастатину приблизно на 50%. Даний ефект виражений слабше, якщо антациди застосовуються через 2 години після прийому розувастатину. Клінічне значення такої взаємодії не вивчалося. Еритроміцин. Одночасне застосування розувастатину та еритроміцину призводить до зменшення AUC розувастатину на 20% та Сmах розувастатину на 30%. Подібна взаємодія може виникати внаслідок посилення моторики кишечника, що викликається прийомом еритроміцину. Пероральні контрацептиви/замісна гормональна терапія. Одночасне застосування розувастатину та пероральних контрацептивів збільшує AUC етинілестрадіолу та AUC норгестрелу на 26% та 34% відповідно. Таке збільшення плазмової концентрації має враховуватись при доборі дози пероральних контрацептивів. Фармакокінетичні дані щодо одночасного застосування розувастатину та замісної гормональної терапії відсутні, отже, не можна виключити аналогічного ефекту і при застосуванні цього поєднання. Однак подібна комбінація широко використовувалася під час проведення клінічних досліджень та добре переносилася пацієнтами. Ізоферменти цитохрому Р450. Результати досліджень in vivo та in vitro показали, що розувастатин не є ні інгібітором, ні індуктором ізоферментів цитохрому Р450. Крім того, розувастатин є слабким субстратом для цих ізоферментів. Не було відзначено клінічно значущої взаємодії між розувастатином та флуконазолом (інгібітором ізоферментів CYP2C9 та CYP3A4) та кетоконазолом (інгібітором ізоферментів CYP2A6 та CYP3A4). Одночасне застосування розувастатину та ітраконазолу (інгібітора ізоферменту CYP3 А4) збільшує AUC розувастатину на 28% (клінічно незначне). Таким чином, не очікується взаємодії, пов'язаної з метаболізмом цитохром Р450. Дігоксин. Не очікується клінічно значущої взаємодії розувастатину з дигоксином. Взаємодія з лікарськими препаратами, яка потребує корекції дози розувастатину. Дозу препарату Рустор слід коригувати за необхідності одночасного застосування з лікарськими препаратами, що збільшують експозицію розувастатину. Якщо очікується збільшення експозиції у 2 рази та більше, початкова доза препарату Рустор повинна становити 5 мг 1 раз на добу. Також слід коригувати максимальну добову дозу препарату так, щоб очікувана експозиція розувастатину не перевищувала таку для дози 40 мг, що приймається без одночасного призначення лікарських засобів, що взаємодіють із розувастатином. Наприклад, максимальна добова доза препарату при одночасному застосуванні з гемфіброзилом становить 20 мг (збільшення експозиції у 1.9 рази), з ритонавіром/атазанавіром – 10 мг (збільшення експозиції у 3.1 рази).Спосіб застосування та дозиПриймають внутрішньо незалежно від їди. Таблетку не розжовувати і не подрібнювати, ковтати повністю, запиваючи водою. До початку терапії пацієнт повинен почати дотримуватися стандартної гіпохолестеринемічну дієту і продовжувати дотримуватися її під час лікування. Дозу препарату слід підбирати індивідуально залежно від цілей терапії та терапевтичної відповіді на лікування, зважаючи на поточні рекомендації щодо цільових концентрацій ліпідів. Рекомендована початкова доза для пацієнтів, які починають приймати препарат, або для пацієнтів, які переведені з прийому інших інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази, становить 5 мг або 10 мг 1 раз на добу. При виборі початкової дози слід керуватися індивідуальною концентрацією холестерину та брати до уваги можливий ризик серцево-судинних ускладнень, а також необхідно оцінювати потенційний ризик розвитку побічних ефектів. У разі необхідності доза може бути збільшена до більшої через 4 тижні. У зв'язку з можливим розвитком побічних ефектів при прийомі дози 40 мг, порівняно з нижчими дозами препарату, збільшення дози до 40 мг після додаткового прийому дози вище рекомендованої початкової дози протягом 4-х тижнів терапії може проводитися тільки у пацієнтів з тяжкою ступенем гіперхолестеринемії та з високим ризиком серцево-судинних ускладнень (особливо у пацієнтів з сімейною гіперхолестеринемією), у яких не було досягнуто бажаного результату терапії при прийомі дози 20 мг, та які будуть перебувати під наглядом лікаря. Рекомендується особливо ретельне спостереження за пацієнтами, які одержують препарат у дозі 40 мг. Не рекомендується призначення препарату в дозі 40 мг пацієнтам, які раніше не зверталися до лікаря. Після 2-4 тижнів терапії та/або при підвищенні дози препарату Рустор необхідний контроль показників ліпідного обміну (при необхідності потрібна корекція дози). Пацієнтам похилого віку корекція дози не потрібна. У пацієнтів з нирковою недостатністю легкого або середнього ступеня тяжкості корекція дози не потрібна. У пацієнтів з нирковою недостатністю тяжкого ступеня (КК<30 мл/хв) застосування препарату Рустор протипоказане. Протипоказано застосування розувастатину у дозі 40 мг пацієнтам з помірними порушеннями функції нирок (КК 30-60 мл/хв). Пацієнтам з помірними порушеннями ниркової функції рекомендується початкова доза препарату 5 мг. Рустор протипоказаний пацієнтам із захворюваннями печінки в активній фазі. Етнічні групи. При вивченні фармакокінетичних параметрів розувастатину у пацієнтів, що належать до різних етнічних груп, відмічено збільшення системної концентрації розувастатину серед японців та китайців. Слід враховувати цей факт при призначенні препарату "Рустор" даним групам пацієнтів. При призначенні доз 10 мг і 20 мг початкова доза, що рекомендується, для пацієнтів монголоїдної раси становить 5 мг. Протипоказано призначення препарату у дозі 40 мг пацієнтам монголоїдної раси. Генетичний поліморфізм. У носіїв SLCO1B1 (ОАТР1В1) c.521СС та ABCG2 (BCRP) с.421АА відзначалося збільшення експозиції (AUC) розувастатину порівняно з носіями генотипів SLCO1B1 С.521ТТ та ABCG2 с.421СС. Для пацієнтів-носіїв генотипів с.521CC або c.421АА рекомендована максимальна доза препарату Рустор становить 20 мг 1 раз на добу. Пацієнти, схильні до міопатії. Протипоказано застосування препарату Рустор у дозі 40 мг пацієнтам із факторами, які можуть вказувати на схильність до розвитку міопатії. При призначенні доз 10 і 20 мг початкова доза, що рекомендується, для даної групи пацієнтів становить 5 мг. Супутня терапія. Розувастатин зв'язується з різними транспортними білками (зокрема, з ОАТ31В1 та BCRP). При одночасному застосуванні препарату Рустор з лікарськими препаратами (такими як циклоспорин, деякі інгібітори ВІЛ протеаз, включаючи комбінацію ритонавіру з атазанавіром, лопінавіром та/або типранавіром), що підвищують концентрацію розувастатину в плазмі крові за рахунок взаємодії з транспортними білками, рабдоміоліз. У таких випадках слід оцінити можливість призначення альтернативної терапії або припинення застосування препарату Рустор. Якщо ж застосування вищезгаданих препаратів необхідне, слід оцінити співвідношення користі та ризику супутньої терапії препаратом Рустор та розглянути можливість зниження його дози.ПередозуванняПри одночасному прийомі кількох добових доз фармакокінетичні параметри розувастатину не змінюються. Лікування: специфічного лікування при передозуванні розувастатином не існує. При передозуванні рекомендується проводити симптоматичне лікування та заходи, спрямовані на підтримання функцій життєво важливих органів та систем. Необхідний контроль функції печінки та активності КФК. Малоймовірно, що гемодіаліз буде ефективним.Запобіжні заходи та особливі вказівкиСечовидільна система У пацієнтів, які отримували високі дози розувастатину (в основному 40 мг), спостерігалася канальцева протеїнурія, яка здебільшого була транзиторною. Така протеїнурія не свідчила про гостре захворювання нирок або прогресування захворювання нирок. У пацієнтів, які беруть препарат Рустор у дозі 40 мг, рекомендується контролювати показники функції нирок під час лікування. Опорно-руховий апарат При застосуванні розувастатину у всіх дозах і, особливо при прийомі в дозах, що перевищують 20 мг, повідомлялося про наступні дії на опорно-руховий апарат: міалгія, міопатія, у поодиноких випадках рабдоміоліз. Визначення КФК Визначення активності КФК не слід проводити після інтенсивних фізичних навантажень або за наявності інших можливих причин збільшення активності КФК, що може призвести до неправильної інтерпретації результатів. Якщо вихідна активність КФК істотно підвищена (в 5 разів вище, ніж ВГН), через 5-7 днів слід провести повторний вимір. Не слід розпочинати терапію, якщо повторний тест підтверджує вихідну активність КФК (вище ніж у 5 разів порівняно з ВГН). До початку терапії При призначенні препарату Рустор, як і при призначенні інших інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази, слід виявляти обережність пацієнтам з наявними факторами ризику міопатії/рабдоміолізу, необхідно розглянути співвідношення ризику та можливої ​​користі терапії та проводити клінічне спостереження. Під час терапії Слід проінформувати пацієнта про необхідність негайного повідомлення лікаря про випадки несподіваної появи м'язових болів, м'язової слабкості або спазмів, особливо у поєднанні з нездужанням та лихоманкою. Таких пацієнтів слід визначати активність КФК. Терапія повинна бути припинена, якщо активність КФК значно підвищена (більш ніж у 5 разів порівняно з ВГН) або якщо симптоми з боку м'язів різко виражені та викликають щоденний дискомфорт (навіть якщо активність КФК у 5 разів менша порівняно з ВГН). Якщо симптоми зникають та активність КФК повертається до норми, слід розглянути питання про повторне призначення препарату Рустор або інших інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази у менших дозах при ретельному спостереженні за пацієнтом. Рутинний контроль активності КФК за відсутності симптомів недоцільний. Відзначено дуже рідкісні випадки імуноопосередкованої некротизуючої міопатії з клінічними проявами у вигляді стійкої слабкості проксимальних м'язів та підвищення активності КФК у сироватці крові під час лікування або припинення прийому статинів, у т.ч. розувастатину. Може знадобитися проведення додаткових досліджень м'язової системи та нервової системи, серологічних досліджень, а також терапія імунодепресивними засобами. Не відзначено ознак збільшення впливу на скелетну мускулатуру при прийомі розувастатину та супутньої терапії. Однак повідомлялося про збільшення кількості випадків міозиту та міопатії у пацієнтів, які приймали інші інгібітори ГМГ-КоА-редуктази у поєднанні з похідними фібринової кислоти, включаючи гемфіброзил, циклоспорин, нікотинову кислоту в ліпідознижувальних дозах, протигрибкові засоби. групи макролідів. Гемфіброзил збільшує ризик виникнення міопатії при одночасному застосуванні з деякими інгібіторами ГМГ-КоА-редуктази. Таким чином, не рекомендується одночасне застосування препарату Рустор та гемфіброзилу. Слід ретельно зважити співвідношення ризику та можливої ​​користі при одночасному застосуванні препарату Рустор та фібратів або ліпідознижувальних доз нікотинової кислоти.Протипоказано одночасне застосування фібратів та препарату Рустор у дозі 40 мг. Через 2-4 тижні після початку лікування та/або при підвищенні дози препарату Рустор необхідний контроль показників ліпідного обміну (при необхідності потрібна корекція дози). Печінка Рекомендується проводити визначення показників функції печінки до початку терапії та через 3 місяці після початку терапії. Слід припинити прийом препарату Рустор або зменшити його дозу, якщо активність печінкових трансаміназ у сироватці крові втричі перевищує ВГН. У пацієнтів з гіперхолестеринемією внаслідок гіпотиреозу або нефротичного синдрому терапія основних захворювань повинна проводитися на початок лікування препаратом Рустор. Інгібітори протеази ВІЛ Не рекомендується одночасне застосування розувастатину з інгібіторами протеази ВІЛ. Інтерстиціальне захворювання легень При застосуванні деяких статинів, особливо протягом тривалого часу, повідомлялося про поодинокі випадки інтерстиціального захворювання легень. Проявами захворювання можуть бути задишка, непродуктивний кашель та погіршення загального самопочуття (слабкість, зниження ваги та лихоманка). При підозрі на інтерстиціальне захворювання легень слід припинити терапію статинами. Цукровий діабет 2 типу У пацієнтів з концентрацією глюкози від 5.6 до 6.9 ммоль/л терапія розувастатином асоціювалась із підвищеним ризиком розвитку цукрового діабету 2 типу. Лактоза До складу препарату входить лактози моногідрат, тому препарат не слід приймати пацієнтам при непереносимості лактози, дефіциті лактази, глюкозо-галактозної мальабсорбції. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Дослідження щодо вивчення впливу розувастатину на здатність керувати транспортними засобами та механізмами не проводилися. Т.к. під час терапії препаратом Рустор може виникати запаморочення, слід дотримуватися обережності при керуванні транспортними засобами та зайнятті потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. діюча речовина: розувастатин кальцію 5,315 мг/10,63 мг/21,26 мт/42,52 мг (у перерахунку на розувастатин 5 мг/10 мг/20 мг/40 мг); допоміжні речовини: кальцію гідрофосфату дигідрат 16,3 мг/14,0 мг/28,0 мг/ 56,0 мг, гіпоролоза (гідроксипропілцелюлоза) 2,385 мг/2,2 мг/4,4 мг/8,8 мг, кросповідон 3 ,5 мг/3,5 мг/7,0 мг/14,0 мг, лактози моногідрат 59,0 мг/56,17 мг/112,34 мг/224,68 мг, целюлоза мікрокристалічна 12,5 мг/12, 5 мг/25,0 мг/50,0 мг, стеарат магнію 1,0 мг/1,0 мг/2,0 мг/4,0 мг; допоміжні речовини для оболонки: Опадрай II [спирт полівініловий 1,2 мг/1,2 мг/2,4 мг/4,8 мг, макрогол 0,606 мг/0,606 мг/1,212 мг/2,424 мг, тальк 0,444 мг/0,444 мг/ 0,888 мг/1,776 мг, титану діоксид 0,702 мг/0,702 мг/1,404 мг/2,808 мг, алюмінієвий лак на основі барвника чарівного червоного 0,017 мг/0,017 мг/0,034 мг/0,068 мг,04 / 0,028 мг/0,056 мг, алюмінієвий лак на основі барвника сонячний захід жовтий 0,017 мг/0,017 мг/0,034 мг/0,068 мг]. Таблетки, покриті плівковою оболонкою, 5 мг, 10 мг, 20 мг та 40 мг. По 7, 10, 14, 15, 20, 30 таблеток у контурній комірковій упаковці з плівки полівінілхлоридної та фольги алюмінієвої друкованої лакованої. По 1, 2, 4 контурні коміркові упаковки разом з інструкцією із застосування в пачці з картону.Опис лікарської формиТаблетки, покриті плівковою оболонкою рожевого кольору, круглі, двоопуклі форми (дозування 5 мг і 20 мг) або двоопуклі, довгастої форми з округленими кінцями, з ризиком (дозування 10 мг і 40 мг). На поперечному розрізі ядро ​​білого чи майже білого кольору.Фармакотерапевтична групаГіполіпідемічний препарат.ФармакокінетикаВсмоктування та розподіл C max  розувастатину в плазмі досягається приблизно через 5 годин після прийому внутрішньо. Абсолютна біодоступність становить приблизно 20%. Vdрозувастатина становить приблизно 134 л. Зв'язування з білками плазми, переважно з альбуміном, становить приблизно 90%. Метаболізм Розувастатин піддається обмеженому метаболізму (близько 10%) у печінці. Розувастатин є непрофільним субстратом для метаболізму ізоферментами системи цитохрому Р450. Основним ізоферментом, який бере участь у метаболізмі розувастатину, є ізофермент CYP2C9. Ізоферменти CYP2C19, CYP3A4 та CYP2D6 залучені до метаболізму меншою мірою. Основними виявленими метаболітами розувастатину є N-десметилрозувастатин та лактонові метаболіти. N-десметилрозувастатин приблизно на 50% менш активний, ніж розувастатин, лактонові метаболіти фармакологічно неактивні. Більше 90% фармакологічної активності з інгібування циркулюючої ГМГ-КоА-редуктази забезпечується розувастатином, решта – його метаболітами. Виведення Близько 90% дози розувастатину виводиться у незміненому вигляді через кишечник (включаючи абсорбований та неабсорбований розувастатин). Частина, що залишилася, виводиться нирками. Плазмовий T1/2 розувастатину становить приблизно 19 год. T1/2 не змінюється зі збільшенням дози препарату. Середній геометричний плазмовий кліренс становить приблизно 50 л/год (коефіцієнт варіації 21.7%). Як і у випадку інших інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази, у процес печінкового захоплення розувастатину залучено мембранний переносник холестерину, який виконує важливу роль у печінковій елімінації розувастатину. Лінійність Системна експозиція розувастатину збільшується пропорційно дозі. Фармакокінетичні параметри не змінюються під час щоденного прийому. Фармакокінетика в особливих клінічних випадках Вік та стать. Підлога та вік не мають клінічно значущого впливу на фармакокінетику розувастатину. Етнічні групи. Фармакокінетичні дослідження показали приблизно дворазове збільшення медіани AUC та Сmах у плазмі крові розувастатину у пацієнтів монголоїдної раси (японців, китайців, філіппінців, в'єтнамців та корейців) порівняно з європейцями. У індійських пацієнтів показано збільшення медіани AUC та Сmах у 1.3 рази. Фармакокінетичний аналіз не виявив клінічно значимих відмінностей у фармакокінетиці серед європейців та представників негроїдної раси. Ниркова недостатність. У пацієнтів з легкою та помірною нирковою недостатністю величина плазмової концентрації розувастатину або N-десметилрозувастатину істотно не змінюється. У пацієнтів з нирковою недостатністю тяжкого ступеня (КК менше 30 мл/хв) концентрація розувастатину у плазмі крові у 3 рази вища, а концентрація N-десметилрозувастатину у 9 разів вища, ніж у здорових добровольців. Концентрація розувастатину в плазмі крові у пацієнтів на гемодіалізі була приблизно на 50% вищою, ніж у здорових добровольців. Печінкова недостатність. У пацієнтів з різними стадіями печінкової недостатності не виявлено збільшення Ту, розувастатину у пацієнтів із 7 балами та нижче за шкалою Чайлд-П'ю. У двох пацієнтів з 8 та 9 балами за шкалою Чайлд-П'ю відмічено збільшення T1/2 принаймні у 2 рази. Досвід застосування розувастатину у пацієнтів із більш ніж 9 балами за шкалою Чайлд-П'ю відсутній. Генетичний поліморфізм. Інгібітори ГМГ-КоА-редуктази (статини), у т.ч. розувастатин, що зв'язуються з транспортними білками ОАТ31В1 (поліпептид транспорту органічних аніонів, що бере участь у захопленні статинів гепатоцитами) та BCRP (ефлюксний транспортер). У носіїв генотипів SLCO1B1 (ОАТР1В1) С.521СС та ABCG2 (BCRP) C.421AA відзначалося збільшення експозиції (AUC) до розувастатину в 1, 2,4 рази, відповідно, порівняно з носіями генотипів SLCO1B1 с.521ТТ та ABCG2 с4. .ФармакодинамікаГіполіпідемічний препарат. Розувастатин є селективним, конкурентним інгібітором ГМГ-КоА-редуктази, ферменту, що перетворює 3-гідрокси-3-метилглутарил-кофермент А на мевалонову кислоту, попередник холестерину. Основною мішенню дії розувастатину є печінка, де здійснюється синтез холестерину (Хc) та катаболізм ЛПНГ. Розувастатин збільшує число печінкових рецепторів ЛПНЩ на поверхні клітин, підвищуючи захоплення та катаболізм ЛПНЩ, що у свою чергу призводить до інгібування синтезу ЛПДНЩ, зменшуючи тим самим загальну кількість ЛПНЩ та ЛПДНЩ. Розувастатин знижує підвищені концентрації холестерину-ЛПНЩ (Хc-ЛПНЩ), загального холестерину, тригліцеридів (ТГ), підвищує концентрацію Хс-ЛПВЩ, а також знижує концентрації аполіпопротеїну В (АпоВ), Хс-неЛПВЩ, Хс-ЛПНЩ, ТГ концентрацію аполіпопротеїну AI (АпоА-I), знижує співвідношення Хc-ЛПНГ/Хc-ЛПВЩ, загальний Хc/Хc-ЛПВЩ та Хc-неЛПВП/Хc-ЛПВЩ та співвідношення АпоВ/АпоА-I. Терапевтичний ефект розвивається протягом одного тижня після початку терапії розувастатином, через 2 тижні лікування досягає 90% максимально можливого ефекту. Максимальний терапевтичний ефект зазвичай досягається до 4-го тижня терапії та підтримується при регулярному прийомі препарату. Клінічна ефективність Розувастатин ефективний у дорослих пацієнтів з гіперхолестеринемією з або без гіпертригліцеридемії, незалежно від расової приналежності, статі чи віку, у т.ч. у пацієнтів з цукровим діабетом та сімейною гіперхолестеринемією. У 80% пацієнтів з гіперхолестеринемією IIа та IIb типу за Фредріксоном (середня вихідна концентрація Хc-ЛПНЩ близько 4.8 ммоль/л) на фоні прийому розувастатину в дозі 10 мг концентрація Хc-ЛПНЩ досягає значень менше 3 ммоль/л. У пацієнтів із гетерозиготною сімейною гіперхолестеринемією, які отримують розувастатин у дозі 20-80 мг, відзначається позитивна динаміка показників ліпідного профілю (дослідження за участю 435 пацієнтів). Після титрування до добової дози 40 мг (12 тижнів терапії) відзначається зниження концентрації ХС-ЛПНГ на 53%. У 33% пацієнтів досягається концентрація Хc-ЛПНГ менше 3 ммоль/л. У пацієнтів з гомозиготною сімейною гіперхолестеринемією, які приймають розувастатин у дозі 20 мг та 40 мг, середнє зниження концентрації ХС-ЛПНЩ становить 22%. У пацієнтів з гіпертригліцеридемією з початковою концентрацією ТГ від 273 до 817 мг/дл, які отримували розувастатин у дозі від 5 мг до 40 мг 1 раз на добу протягом 6 тижнів, значно знижувалася концентрація ТГ у плазмі крові. Адитивний ефект відзначається в комбінації з фенофібратом щодо вмісту тригліцеридів та з нікотиновою кислотою у ліпідознижувальних дозах щодо вмісту Хc-ЛПЗЗ. У клінічному дослідженні за участю 984 пацієнтів віком 45-70 років з низьким ризиком розвитку ІХС (10-річний ризик за Фрамінгемською шкалою менше 10%), середньою концентрацією Хc-ЛПНГ 4.0 ммоль/л (154.5 мг/дл) та субклінічним атеросклерозом ( який оцінювався за товщиною комплексу інтима-медіа сонних артерій - ТКІМ) вивчався вплив розувастатину на ТКІМ. Пацієнти отримували розувастатин у дозі 40 мг на добу або плацебо протягом 2 років. Терапія розувастатином значно уповільнювала швидкість прогресування максимальної ТКІМ для 12 сегментів сонної артерії порівняно з плацебо з відмінністю на -0.0145 мм/рік [95% довірчий інтервал від -0.0196 до -0.0093; р<0.001]. Порівняно з вихідними значеннями групи розувастатину було відзначено зменшення максимального значення ТКИМ на 0.0014 мм/рік (0.12%/рік (недостовірна відмінність)) у порівнянні зі збільшенням цього показника на 0.0131 мм/рік (1.12%/рік (р<0.001)) у групі плацебо. До цього часу прямої залежності між зменшенням ТКІМ та зниженням ризику серцево-судинних подій продемонстровано не було. Дане дослідження проводилося у пацієнтів з низьким ризиком ІХС, для яких доза розувастатину 40 мг не рекомендована. Розувастатин у дозі 40 мг слід призначати пацієнтам з вираженою гіперхолестеринемією та високим ризиком серцево-судинних захворювань.для яких доза розувастатину 40 мг не є рекомендованою. Розувастатин у дозі 40 мг слід призначати пацієнтам з вираженою гіперхолестеринемією та високим ризиком серцево-судинних захворювань.для яких доза розувастатину 40 мг не є рекомендованою. Розувастатин у дозі 40 мг слід призначати пацієнтам з вираженою гіперхолестеринемією та високим ризиком серцево-судинних захворювань. Результати іншого клінічного дослідження у 17802 пацієнтів показали, що розувастатин суттєво знижував ризик розвитку серцево-судинних ускладнень (252 у групі плацебо порівняно з 142 у групі розувастатину) (р<0.001) зі зниженням відносного ризику на 44%. Ефективність терапії була відзначена через 6 перших місяців застосування розувастатину. Відзначено статистично значуще зниження на 48% комбінованого критерію, що включало смертність від серцево-судинних причин, інсульт та інфаркт міокарда (співвідношення ризиків: 0.52. 95%, довірчий інтервал 0.40-0.68, р<0.005) інфаркту міокарда (співвідношення ризиків: 0.46, 95%, довірчий інтервал 0.30-0.70) та на 48% - фатального або нефатального інсульту.Загальна смертність знизилася на 20% у групі розувастатину (співвідношення ризиків: 0.80, 95%, довірчий інтервал 0.67-0.97, р=0.02). Профіль безпеки у пацієнтів, які приймали розувастатин у дозі 20 мг, був схожий з профілем безпеки в групі плацебо.Показання до застосуванняПервинна гіперхолестеринемія за Фредріксоном (тип II а, включаючи сімейну гетерозиготну гіперхолестеринемію) або змішана гіперхолестеринемія (тип IIb) – як доповнення до дієти, коли дієта та інші немедикаментозні методи лікування (наприклад, фізичні вправи, зниження маси тіла) виявляються недостатньо; сімейна гомозиготна гіперхолестеринемія - як доповнення до дієти та іншої ліпідознижувальної терапії (наприклад, ЛПНГ-аферез), або у випадках, коли подібна терапія недостатньо ефективна; гіпертригліцеридемія (тип IV за Фредріксоном) - як доповнення до дієти; для уповільнення прогресування атеросклерозу як доповнення до дієти у пацієнтів, яким показана терапія для зниження концентрації загального ХС та ХС-ЛПНЩ; первинна профілактика основних серцево-судинних ускладнень (інсульту, інфаркту, артеріальної реваскуляризації) у дорослих пацієнтів без клінічних ознак ІХС, але з підвищеним ризиком її розвитку (вік старше 50 років для чоловіків та старше 60 років для жінок, підвищена концентрація С-реактивного білка) > 2 мг/л) за наявності, як мінімум, одного з додаткових факторів ризику, таких як артеріальна гіпертензія, низька концентрація Хc-ЛПЗЗ, куріння, сімейний анамнез раннього початку ІХС).Протипоказання до застосуванняДля препарату Рустор у добовій дозі 5 мг, 10 мг та 20 мг: підвищена чутливість до розувастатину або до будь-якого з компонентів препарату; непереносимість лактози, дефіцит лактази або глюкозо-галактозна мальабсорбція (бо препарат містить лактозу); дитячий та підлітковий вік до 18 років; захворювання печінки в активній фазі, включаючи стійке підвищення сироваткової активності печінкових трансаміназ та будь-яке підвищення активності трансаміназ у сироватці крові (більш ніж у 3 рази порівняно з ВГН); тяжкі порушення функції нирок (КК менше 30 мл/хв); міопатія; одночасний прийом циклоспорину; вагітність; період грудного вигодовування; відсутність адекватних методів контрацепції; пацієнтам, схильним до розвитку міотоксичних ускладнень. Для препарату Рустор у добовій дозі 40 мг: підвищена чутливість до розувастатину або до будь-якого з компонентів препарату; захворювання печінки в активній фазі, включаючи стійке підвищення сироваткової активності печінкових трансаміназ та будь-яке підвищення активності трансаміназ у сироватці крові (більш ніж у 3 рази порівняно з ВГН); пацієнтам з факторами ризику розвитку міопатії/рабдоміолізу, а саме: ниркова недостатність середнього ступеня тяжкості (КК менше 60 мл/хв), гіпотиреоз, особистий або сімейний анамнез м'язових захворювань, міотоксичність на фоні прийому інших інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази або фібратів в анам , надмірне вживання алкоголю, стани, що можуть призводити до підвищення плазмової концентрації розувастатину, одночасний прийом фібратів, пацієнти монголоїдної раси; непереносимість лактози, дефіцит лактази або глюкозо-галактозна мальабсорбція; дитячий та підлітковий вік до 18 років; одночасний прийом циклоспорину; вагітність; період грудного вигодовування; відсутність адекватних методів контрацепції у жінок. З обережністю Для препарату Рустор у добовій дозі 5 мг, 10 мг та 20 мг: наявність ризику розвитку міопатії/рабдоміолізу – ниркова недостатність, гіпотиреоз, особистий або сімейний анамнез спадкових м'язових захворювань та попередній анамнез м'язової токсичності при використанні інших інгібіторів ГМГ-Ко ; надмірне вживання алкоголю; вік старше 65 років; стани, за яких відзначено підвищення плазмової концентрації розувастатину; расова приналежність (монголоїдна раса); одночасне призначення із фібратами; захворювання печінки в анамнезі; сепсис; артеріальна гіпотензія; великі хірургічні втручання, травми, тяжкі метаболічні, ендокринні або водно-електролітні порушення або неконтрольовані судомні напади. Для препарату Рустор у добовій дозі 40 мг: ниркова недостатність легкого ступеня тяжкості (КК понад 60 мл/хв); вік старше 65 років; захворювання печінки в анамнезі; сепсис; артеріальна гіпотензія; великі хірургічні втручання, травми, тяжкі метаболічні, ендокринні або водно-електролітні порушення або неконтрольовані судомні напади. Пацієнти з печінковою недостатністю. Дані або досвід застосування розувастатину у пацієнтів із більш ніж 9 балами за шкалою Чайлд-П'ю відсутній.Вагітність та лактаціяПрепарат Рустор протипоказаний при вагітності. Жінки репродуктивного віку мають застосовувати адекватні методи контрацепції. Оскільки холестерин та інші продукти біосинтезу холестерину важливі для розвитку плода, потенційний ризик пригнічення ГМГ-КоА-редуктази перевищує користь від застосування розувастатину при вагітності. У разі діагностування вагітності в процесі терапії прийом препарату має бути припинено негайно. Дані щодо виділення розувастатину з грудним молоком відсутні, тому в період грудного вигодовування його застосування протипоказане. При необхідності застосування препарату в період лактації годування груддю слід припинити.Побічна діяПобічні ефекти, що спостерігаються при застосуванні розувастатину, зазвичай виражені незначно та проходять самостійно. Як і при застосуванні інших інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази, частота виникнення небажаних реакцій має в основному дозозалежний характер. Визначення частоти розвитку небажаних реакцій: дуже часто (≥1/10), часто (≥1/100 та <1/10), нечасто (≥1/1000 та <1/100), рідко (≥1/10 000 та < 1/1000 випадків) і дуже рідко (<1/10 000 випадків, включаючи окремі повідомлення), частота невідома (небажані реакції, частоту розвитку яких неможливо оцінити за доступними даними). З боку імунної системи: рідко – реакції підвищеної чутливості, включаючи ангіоневротичний набряк. З боку ендокринної системи: часто – цукровий діабет 2 типу. З боку центральної нервової системи: часто - головний біль, запаморочення. З боку травної системи: часто – запор, нудота, біль у животі; рідко – панкреатит. З боку печінки та жовчовивідних шляхів: рідко – дозозалежне підвищення активності печінкових трансаміназ (у незначної кількості пацієнтів; у більшості випадків воно незначне, безсимптомне та тимчасове). З боку шкіри та підшкірних тканин: нечасто – свербіж шкіри, висип, кропив'янка. З боку кістково-м'язової системи: часто – міалгія; рідко – міопатія (включаючи міозит), рабдоміоліз. При застосуванні розувастатину у всіх дозах, особливо у дозах, що перевищують 20 мг, повідомлялося про такі порушення – міалгія, міопатія (включаючи міозит), у поодиноких випадках – рабдоміоліз з гострою нирковою недостатністю або без неї. Дозозалежне підвищення активності КФК спостерігається у незначної кількості пацієнтів, які приймали розувастатин (у більшості випадків воно було незначним, безсимптомним та тимчасовим). У разі підвищення активності КФК (більш ніж у 5 разів порівняно з ВГН) терапія має бути припинена. З боку сечовидільної системи: у пацієнтів, які отримували розувастатин, може виявлятись протеїнурія; зміни кількості білка в сечі (від відсутності або слідових кількостей до ++ або більше) спостерігаються у менш ніж 1% пацієнтів, які отримують розувастатин у дозі 10-20 мг, і приблизно 3% пацієнтів, які отримують розувастатин у дозі 40 мг. Незначна зміна кількості білка в сечі відзначалася прийому в дозі 20 мг. У більшості випадків протеїнурія зменшується або зникає в процесі терапії і не означає виникнення гострого прогресування або існуючого захворювання нирок. Лабораторні показники: частота невідома – підвищення концентрації глюкози, білірубіну, активності ГГТ, ЛФ, порушення функції щитовидної залози. Інші: часто – астенічний синдром. У постмаркетинговому періоді повідомлялося про наступні небажані реакції при застосуванні розувастатину: З боку травної системи: рідко – підвищення активності печінкових трансаміназ; дуже рідко – жовтяниця, гепатит; частота невідома – діарея. З боку кістково-м'язової системи: дуже рідко – артралгія; частота невідома – імуноопосередкована некротизуюча міопатія. З боку центральної нервової системи: дуже рідко – поліневропатія, втрата пам'яті. З боку дихальної системи: частота невідома – кашель, задишка. З боку сечовидільної системи: дуже рідко – гематурія. З боку шкіри та підшкірних тканин: частота невідома – синдром Стівенса-Джонсона. З боку статевих органів та молочної залози: частота невідома – гінекомастія. З боку системи кровотворення: частота невідома – тромбоцитопенія. Інші: частота невідома – периферичні набряки. При застосуванні деяких статинів повідомлялося про наступні небажані реакції: депресія, порушення сну, включаючи безсоння та кошмарні сновидіння, сексуальна дисфункція. Повідомлялося про поодинокі випадки інтерстиціального захворювання легень, особливо при тривалому застосуванні препаратів. Якщо будь-які з вищезазначених побічних ефектів посилюються або виникають будь-які інші побічні ефекти, пацієнт повинен повідомити про це лікаря.Взаємодія з лікарськими засобамиІнгібітори транспортних білків. Розувастатин зв'язується з деякими транспортними білками, зокрема з ОАТ31В1 та BCRP. Супутнє застосування препаратів, які є інгібіторами цих транспортних білків, може супроводжуватися збільшенням концентрації розувастатину в плазмі та підвищеним ризиком розвитку міопатії. Циклоспорин. При одночасному застосуванні розувастатину та циклоспорину AUC розувастатину була в середньому в 7 разів вищою за значення, яке відзначалося у здорових добровольців. Одночасне застосування призводить до підвищення концентрації розувастатину у плазмі крові в 11 разів. Розувастатин не впливає на плазмову концентрацію циклоспорину. Одночасне застосування розувастатину та циклоспорину протипоказане. Непрямі антикоагулянти. Початок терапії розувастатином або збільшення дози препарату у пацієнтів, які отримують одночасно непрямі антикоагулянти (наприклад, варфарин), може спричинити збільшення протромбінового часу (MHO). Відміна розувастатину або зниження дози може призвести до зменшення MHO. У таких випадках рекомендується контролювати MHO. Гемфіброзил та інші гіполіпідемічні засоби. Одночасне застосування розувастатину та гемфіброзилу призводить до збільшення в 2 рази Cmax  розувастатину у плазмі крові та AUC розувастатину. Грунтуючись на даних щодо специфічної взаємодії, не очікується фармакокінетично значущої взаємодії з фенофібратами, можлива фармакодинамічна взаємодія. Гемфіброзил, фенофібрат, інші фібрати та нікотинова кислота в ліпідознижувальній дозі (більше 1 г/добу) збільшували ризик виникнення міопатії при одночасному застосуванні з інгібіторами ГМГ-КоА-редуктази, можливо у зв'язку з тим, що вони можуть викликати міопатію та при застосуванні . При одночасному застосуванні розувастатину з гемфіброзилом, фібратами, нікотиновою кислотою у дозі понад 1 г/добу пацієнтам рекомендується початкова доза розувастатину 5 мг. Езетіміб. Одночасне застосування розувастатину в дозі 10 мг та езетимибу у дозі 10 мг не супроводжувалося зміною AUC та Сmax обох лікарських засобів у пацієнтів з гіперхолестеринемією. Інгібітори протеази ВІЛ. Незважаючи на те, що точний механізм взаємодії невідомий, одночасний прийом інгібіторів протеази ВІЛ може призводити до значного збільшення експозиції розувастатину. Фармакокінетичне дослідження з одночасного застосування розувастатину в дозі 20 мг з комбінованим препаратом, що містить два інгібітори протеази ВІЛ (400 мг лопінавіру/100 мг ритонавіру) у здорових добровольців призводило до приблизно дворазового та п'ятикратного збільшення відповідно до AUC0-24. Тому одночасний прийом розувастатину та інгібіторів протеази ВІЛ при лікуванні пацієнтів з ВІЛ не рекомендується. Антациди. Одночасне застосування розувастатину та антацидів у формі суспензій, що містять алюміній та магнію гідроксид, призводить до зниження плазмової концентрації розувастатину приблизно на 50%. Даний ефект виражений слабше, якщо антациди застосовуються через 2 години після прийому розувастатину. Клінічне значення такої взаємодії не вивчалося. Еритроміцин. Одночасне застосування розувастатину та еритроміцину призводить до зменшення AUC розувастатину на 20% та Сmах розувастатину на 30%. Подібна взаємодія може виникати внаслідок посилення моторики кишечника, що викликається прийомом еритроміцину. Пероральні контрацептиви/замісна гормональна терапія. Одночасне застосування розувастатину та пероральних контрацептивів збільшує AUC етинілестрадіолу та AUC норгестрелу на 26% та 34% відповідно. Таке збільшення плазмової концентрації має враховуватись при доборі дози пероральних контрацептивів. Фармакокінетичні дані щодо одночасного застосування розувастатину та замісної гормональної терапії відсутні, отже, не можна виключити аналогічного ефекту і при застосуванні цього поєднання. Однак подібна комбінація широко використовувалася під час проведення клінічних досліджень та добре переносилася пацієнтами. Ізоферменти цитохрому Р450. Результати досліджень in vivo та in vitro показали, що розувастатин не є ні інгібітором, ні індуктором ізоферментів цитохрому Р450. Крім того, розувастатин є слабким субстратом для цих ізоферментів. Не було відзначено клінічно значущої взаємодії між розувастатином та флуконазолом (інгібітором ізоферментів CYP2C9 та CYP3A4) та кетоконазолом (інгібітором ізоферментів CYP2A6 та CYP3A4). Одночасне застосування розувастатину та ітраконазолу (інгібітора ізоферменту CYP3 А4) збільшує AUC розувастатину на 28% (клінічно незначне). Таким чином, не очікується взаємодії, пов'язаної з метаболізмом цитохром Р450. Дігоксин. Не очікується клінічно значущої взаємодії розувастатину з дигоксином. Взаємодія з лікарськими препаратами, яка потребує корекції дози розувастатину. Дозу препарату Рустор слід коригувати за необхідності одночасного застосування з лікарськими препаратами, що збільшують експозицію розувастатину. Якщо очікується збільшення експозиції у 2 рази та більше, початкова доза препарату Рустор повинна становити 5 мг 1 раз на добу. Також слід коригувати максимальну добову дозу препарату так, щоб очікувана експозиція розувастатину не перевищувала таку для дози 40 мг, що приймається без одночасного призначення лікарських засобів, що взаємодіють із розувастатином. Наприклад, максимальна добова доза препарату при одночасному застосуванні з гемфіброзилом становить 20 мг (збільшення експозиції у 1.9 рази), з ритонавіром/атазанавіром – 10 мг (збільшення експозиції у 3.1 рази).Спосіб застосування та дозиПриймають внутрішньо незалежно від їди. Таблетку не розжовувати і не подрібнювати, ковтати повністю, запиваючи водою. До початку терапії пацієнт повинен почати дотримуватися стандартної гіпохолестеринемічну дієту і продовжувати дотримуватися її під час лікування. Дозу препарату слід підбирати індивідуально залежно від цілей терапії та терапевтичної відповіді на лікування, зважаючи на поточні рекомендації щодо цільових концентрацій ліпідів. Рекомендована початкова доза для пацієнтів, які починають приймати препарат, або для пацієнтів, які переведені з прийому інших інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази, становить 5 мг або 10 мг 1 раз на добу. При виборі початкової дози слід керуватися індивідуальною концентрацією холестерину та брати до уваги можливий ризик серцево-судинних ускладнень, а також необхідно оцінювати потенційний ризик розвитку побічних ефектів. У разі необхідності доза може бути збільшена до більшої через 4 тижні. У зв'язку з можливим розвитком побічних ефектів при прийомі дози 40 мг, порівняно з нижчими дозами препарату, збільшення дози до 40 мг після додаткового прийому дози вище рекомендованої початкової дози протягом 4-х тижнів терапії може проводитися тільки у пацієнтів з тяжкою ступенем гіперхолестеринемії та з високим ризиком серцево-судинних ускладнень (особливо у пацієнтів з сімейною гіперхолестеринемією), у яких не було досягнуто бажаного результату терапії при прийомі дози 20 мг, та які будуть перебувати під наглядом лікаря. Рекомендується особливо ретельне спостереження за пацієнтами, які одержують препарат у дозі 40 мг. Не рекомендується призначення препарату в дозі 40 мг пацієнтам, які раніше не зверталися до лікаря. Після 2-4 тижнів терапії та/або при підвищенні дози препарату Рустор необхідний контроль показників ліпідного обміну (при необхідності потрібна корекція дози). Пацієнтам похилого віку корекція дози не потрібна. У пацієнтів з нирковою недостатністю легкого або середнього ступеня тяжкості корекція дози не потрібна. У пацієнтів з нирковою недостатністю тяжкого ступеня (КК<30 мл/хв) застосування препарату Рустор протипоказане. Протипоказано застосування розувастатину у дозі 40 мг пацієнтам з помірними порушеннями функції нирок (КК 30-60 мл/хв). Пацієнтам з помірними порушеннями ниркової функції рекомендується початкова доза препарату 5 мг. Рустор протипоказаний пацієнтам із захворюваннями печінки в активній фазі. Етнічні групи. При вивченні фармакокінетичних параметрів розувастатину у пацієнтів, що належать до різних етнічних груп, відмічено збільшення системної концентрації розувастатину серед японців та китайців. Слід враховувати цей факт при призначенні препарату "Рустор" даним групам пацієнтів. При призначенні доз 10 мг і 20 мг початкова доза, що рекомендується, для пацієнтів монголоїдної раси становить 5 мг. Протипоказано призначення препарату у дозі 40 мг пацієнтам монголоїдної раси. Генетичний поліморфізм. У носіїв SLCO1B1 (ОАТР1В1) c.521СС та ABCG2 (BCRP) с.421АА відзначалося збільшення експозиції (AUC) розувастатину порівняно з носіями генотипів SLCO1B1 С.521ТТ та ABCG2 с.421СС. Для пацієнтів-носіїв генотипів с.521CC або c.421АА рекомендована максимальна доза препарату Рустор становить 20 мг 1 раз на добу. Пацієнти, схильні до міопатії. Протипоказано застосування препарату Рустор у дозі 40 мг пацієнтам із факторами, які можуть вказувати на схильність до розвитку міопатії. При призначенні доз 10 і 20 мг початкова доза, що рекомендується, для даної групи пацієнтів становить 5 мг. Супутня терапія. Розувастатин зв'язується з різними транспортними білками (зокрема, з ОАТ31В1 та BCRP). При одночасному застосуванні препарату Рустор з лікарськими препаратами (такими як циклоспорин, деякі інгібітори ВІЛ протеаз, включаючи комбінацію ритонавіру з атазанавіром, лопінавіром та/або типранавіром), що підвищують концентрацію розувастатину в плазмі крові за рахунок взаємодії з транспортними білками, рабдоміоліз. У таких випадках слід оцінити можливість призначення альтернативної терапії або припинення застосування препарату Рустор. Якщо ж застосування вищезгаданих препаратів необхідне, слід оцінити співвідношення користі та ризику супутньої терапії препаратом Рустор та розглянути можливість зниження його дози.ПередозуванняПри одночасному прийомі кількох добових доз фармакокінетичні параметри розувастатину не змінюються. Лікування специфічного лікування при передозуванні розувастатином не існує. При передозуванні рекомендується проводити симптоматичне лікування та заходи, спрямовані на підтримання функцій життєво важливих органів та систем. Необхідний контроль функції печінки та активності КФК. Малоймовірно, що гемодіаліз буде ефективним.Запобіжні заходи та особливі вказівкиСечовидільна система У пацієнтів, які отримували високі дози розувастатину (в основному 40 мг), спостерігалася канальцева протеїнурія, яка здебільшого була транзиторною. Така протеїнурія не свідчила про гостре захворювання нирок або прогресування захворювання нирок. У пацієнтів, які беруть препарат Рустор у дозі 40 мг, рекомендується контролювати показники функції нирок під час лікування. Опорно-руховий апарат При застосуванні розувастатину у всіх дозах і, особливо при прийомі в дозах, що перевищують 20 мг, повідомлялося про наступні дії на опорно-руховий апарат: міалгія, міопатія, у поодиноких випадках рабдоміоліз. Визначення КФК Визначення активності КФК не слід проводити після інтенсивних фізичних навантажень або за наявності інших можливих причин збільшення активності КФК, що може призвести до неправильної інтерпретації результатів. Якщо вихідна активність КФК істотно підвищена (в 5 разів вище, ніж ВГН), через 5-7 днів слід провести повторний вимір. Не слід розпочинати терапію, якщо повторний тест підтверджує вихідну активність КФК (вище ніж у 5 разів порівняно з ВГН). До початку терапії При призначенні препарату Рустор, як і при призначенні інших інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази, слід виявляти обережність пацієнтам з наявними факторами ризику міопатії/рабдоміолізу, необхідно розглянути співвідношення ризику та можливої ​​користі терапії та проводити клінічне спостереження. Під час терапії Слід проінформувати пацієнта про необхідність негайного повідомлення лікаря про випадки несподіваної появи м'язових болів, м'язової слабкості або спазмів, особливо у поєднанні з нездужанням та лихоманкою. Таких пацієнтів слід визначати активність КФК. Терапія повинна бути припинена, якщо активність КФК значно підвищена (більш ніж у 5 разів порівняно з ВГН) або якщо симптоми з боку м'язів різко виражені та викликають щоденний дискомфорт (навіть якщо активність КФК у 5 разів менша порівняно з ВГН). Якщо симптоми зникають та активність КФК повертається до норми, слід розглянути питання про повторне призначення препарату Рустор або інших інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази у менших дозах при ретельному спостереженні за пацієнтом. Рутинний контроль активності КФК за відсутності симптомів недоцільний. Відзначено дуже рідкісні випадки імуноопосередкованої некротизуючої міопатії з клінічними проявами у вигляді стійкої слабкості проксимальних м'язів та підвищення активності КФК у сироватці крові під час лікування або припинення прийому статинів, у т.ч. розувастатину. Може знадобитися проведення додаткових досліджень м'язової системи та нервової системи, серологічних досліджень, а також терапія імунодепресивними засобами. Не відзначено ознак збільшення впливу на скелетну мускулатуру при прийомі розувастатину та супутньої терапії. Однак повідомлялося про збільшення кількості випадків міозиту та міопатії у пацієнтів, які приймали інші інгібітори ГМГ-КоА-редуктази у поєднанні з похідними фібринової кислоти, включаючи гемфіброзил, циклоспорин, нікотинову кислоту в ліпідознижувальних дозах, протигрибкові засоби. групи макролідів. Гемфіброзил збільшує ризик виникнення міопатії при одночасному застосуванні з деякими інгібіторами ГМГ-КоА-редуктази. Таким чином, не рекомендується одночасне застосування препарату Рустор та гемфіброзилу. Слід ретельно зважити співвідношення ризику та можливої ​​користі при одночасному застосуванні препарату Рустор та фібратів або ліпідознижувальних доз нікотинової кислоти.Протипоказано одночасне застосування фібратів та препарату Рустор у дозі 40 мг. Через 2-4 тижні після початку лікування та/або при підвищенні дози препарату Рустор необхідний контроль показників ліпідного обміну (при необхідності потрібна корекція дози). Печінка Рекомендується проводити визначення показників функції печінки до початку терапії та через 3 місяці після початку терапії. Слід припинити прийом препарату Рустор або зменшити його дозу, якщо активність печінкових трансаміназ у сироватці крові втричі перевищує ВГН. У пацієнтів з гіперхолестеринемією внаслідок гіпотиреозу або нефротичного синдрому терапія основних захворювань повинна проводитися на початок лікування препаратом Рустор. Інгібітори протеази ВІЛ Не рекомендується одночасне застосування розувастатину з інгібіторами протеази ВІЛ. Інтерстиціальне захворювання легень При застосуванні деяких статинів, особливо протягом тривалого часу, повідомлялося про поодинокі випадки інтерстиціального захворювання легень. Проявами захворювання можуть бути задишка, непродуктивний кашель та погіршення загального самопочуття (слабкість, зниження ваги та лихоманка). При підозрі на інтерстиціальне захворювання легень слід припинити терапію статинами. Цукровий діабет 2 типу У пацієнтів з концентрацією глюкози від 5.6 до 6.9 ммоль/л терапія розувастатином асоціювалась із підвищеним ризиком розвитку цукрового діабету 2 типу. Лактоза До складу препарату входить лактози моногідрат, тому препарат не слід приймати пацієнтам при непереносимості лактози, дефіциті лактази, глюкозо-галактозної мальабсорбції. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Дослідження щодо вивчення впливу розувастатину на здатність керувати транспортними засобами та механізмами не проводилися. Т.к. під час терапії препаратом Рустор може виникати запаморочення, слід дотримуватися обережності при керуванні транспортними засобами та зайнятті потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаТаблетки 10 мг - 1 таб. Активні речовини: симвастатин – 10 мг; Допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна – 70 мг, лактози моногідрат (цукор молочний) – 21 мг, крохмаль прежелатинізований (крохмаль 1500) – 33.73 мг, кремнію діоксид колоїдний (аеросил) – 750 мкг, аскорбін 5 стеаринова кислота - 1.25 мг, магнію стеарат - 750 мкг, полівініловий спирт - 2.33 мг, макрогол (поліетиленгліколь) - 1.18 мг, барвник заліза оксид чорний - 20 мкг, тальк - 860 мкг, барвник заліза оксид жел червоний – 190 мкг, титану діоксид – 970 мкг. 10 шт. - упаковки осередкові контурні (1, 2, 3, 4, 5) - пачки картонні.Опис лікарської формиТаблетки, покриті плівковою оболонкою від коричневого до світло-коричневого з рожевим відтінком кольору, круглі, двоопуклі.Фармакотерапевтична групаГіполіпідемічний засіб – ГМГ-КоА редуктази інгібітор.ФармакокінетикаАбсорбція висока. Після прийому внутрішньо Cmax у плазмі досягається приблизно через 1.3-2.4 год і знижується на 90% через 12 год. Зв'язування з білками плазми становить близько 95%. Метаболізується в печінці, має ефект "першого проходження" через печінку (гідролізується з утворенням активного похідного: бета-гідроксикислоти, виявлені інші активні, а також неактивні метаболіти). T1/2 активних метаболітів становить 1,9 год. Виводиться переважно з каловими масами (60%) як метаболітів. Близько 10-15% виводиться нирками у неактивній формі.ФармакодинамікаГіполіпідемічний засіб, одержуваний синтетичним шляхом продукту ферментації Aspergillus terreus, є неактивним лактоном, в організмі піддається гідролізу з утворенням гідроксикислотного похідного. Активний метаболіт пригнічує 3-гідрокси-3-метил-глутарил-КоА-редуктазу (ГМГ-КоА-редуктазу), фермент, що каталізує початкову реакцію утворення мевалонату з ГМГ-КоА. Оскільки перетворення ГМГ-КоА на мевалонат є раннім етапом синтезу холестерину, то застосування Симвастатину не викликає накопичення в організмі потенційно токсичних стеролів. ГМГ-КоА легко метаболізується до ацетил-КоА, який бере участь у багатьох процесах синтезу в організмі. Викликає зниження вмісту в плазмі крові тригліцеридів (ТГ), ліпопротеїдів низької щільності (ЛПНЩ), ліпопротеїдів дуже низької щільності (ЛПОНП) та загального холестерину (у випадках гетерозиготної сімейної та несемейної форм гіперхолестеринемії, при змішаній гіперліпіді . Підвищує вміст ліпопротеїдів високої щільності (ЛПЗЩ) і зменшує співвідношення ЛПНЩ/ЛПЗЩ та загальний холестерин/ЛПВЩ. Початок прояву ефекту через 2 тижні від початку прийому, максимальний терапевтичний ефект досягається через 4-6 тижнів. Дія зберігається при продовженні лікування, при припиненні терапії вміст холестерину поступово повертається до початкового рівня.Показання до застосуванняГіперхолестеринемія: первинна гіперхолестеринемія (тип IIa та IIb) при неефективності дієтотерапії з низьким вмістом холестерину та інших немедикаментозних заходів (фізичне навантаження та зниження маси тіла) у пацієнтів із підвищеним ризиком виникнення коронарного атеросклерозу; комбінована гіперхолестеринемія та гіпертригліцеридемія, які не коректуються спеціальною дієтою та фізичним навантаженням. Ішемічна хвороба серця: для профілактики інфаркту міокарда, зменшення ризику смерті, зменшення ризику серцево-судинних порушень (інсульт або транзиторні ішемічні напади), уповільнення прогресування атеросклерозу коронарних судин, зменшення ризику процедур реваскуляризації.Протипоказання до застосуваннязахворювання печінки в активній фазі; стійке підвищення активності печінкових ферментів неясної етіології; захворювання скелетної мускулатури (міопатія); вік до 18 років (ефективність та безпека не встановлені); підвищена чутливість до симвастатину або інших компонентів препарату (в т.ч. спадкова непереносимість лактози), а також до інших препаратів статинового ряду (інгібіторів ГМК-КоА-редуктази) в анамнезі. З обережністю призначають хворим, які зловживають алкоголем, пацієнтам після трансплантації органів, яким проводиться терапія імунодепресантами (у зв'язку з підвищеним ризиком виникнення рабдоміолізу та ниркової недостатності); при станах, які можуть призвести до розвитку вираженої недостатності функції нирок, таких як артеріальна гіпотензія, гострі інфекційні захворювання тяжкої течії, виражені метаболічні та ендокринні порушення, порушення водно-електролітного балансу, хірургічні втручання (в т.ч. стоматологічні) або травми; пацієнтам із зниженим або підвищеним тонусом скелетних м'язів неясної етіології; епілепсії.Вагітність та лактаціяСимвастатин може несприятливо впливати на плід і протипоказаний вагітним. Є кілька повідомлень про розвиток аномалій у новонароджених, матері яких приймали Симвастатин. Жінки репродуктивного віку, які приймають Симвастатин, повинні уникати зачаття. Симвастатину не рекомендується у жінок дітородного віку, які не використовують контрацептивні засоби. Якщо в процесі лікування вагітність все ж таки настала, Симвастатин повинен бути скасований, а жінка має бути попереджена про можливу небезпеку для плода. Дані щодо виділення Симвастатину з материнським молоком відсутні. При необхідності призначення Симвастатину в період годування груддю слід враховувати, що багато лікарських засобів виділяються з грудним молоком, і є загроза розвитку тяжких реакцій, тому годування груддю під час прийому препарату не рекомендується.Побічна діяЗ боку травної системи: можливі біль у животі, запор, метеоризм, нудота, діарея, панкреатит, блювання, гепатит, підвищення активності печінкових ферментів, лужної фосфокінази та креатинфосфокінази (КФК). З боку нервової системи та органів чуття: астенічний синдром, головний біль, запаморочення, безсоння, м'язові судоми, парестезії, периферична нейропатія, розпливчастість зору, порушення смакових відчуттів. З боку опорно-рухового апарату: міопатія, міалгія, судоми м'язів, слабкість; рідко – рабдоміоліз. Алергічні та імунопатологічні реакції: ангіоневротичний набряк, ревматична поліміалгія, васкуліт, тромбоцитопенія, збільшення ШОЕ, лихоманка, артрит, кропив'янка, фотосенсибілізація, гіперемія шкіри, припливи, задишка, вовчаковоподібний синдром, еозинофілія. Дерматологічні реакції: рідко висипання на шкірі, свербіж, алопеція, дерматоміозит. Інші: анемія, серцебиття, гостра ниркова недостатність (через рабдоміоліз), зниження потенції.Взаємодія з лікарськими засобамиЦитостатики, протигрибкові засоби (кетоконазол, ітраконазол), фібрати, високі дози нікотинової кислоти, імунодепресанти, еритроміцин, кларитроміцин, телитроміцин, інгібітори ВІЛ-протеази, нефазодон підвищують ризик розвитку міопатії. Циклоспорин або даназол: ризик розвитку міопатії/рабдоміолізу збільшується при сумісному призначенні циклоспорину або даназолу з високими дозами Симвастатину. Інші гіполіпідемічні засоби, здатні викликати розвиток міопатії: ризик розвитку міопатії підвищується при сумісному призначенні інших гіполіпідемічних засобів, які не є потужними інгібіторами CYP3А4, але здатні викликати міопатію в умовах монотерапії. Такі як гемфіброзил та інші фібрати (крім фенофібрату), а також нікотинова кислота у дозі ≥ 1 г на добу. Аміодарон і верапаміл: ризик розвитку міопатії збільшується при сумісному прийомі аміодарону або верапамілу з високими дозами Симвастатину. Дилтіазем: ризик розвитку міопатії незначно збільшується у пацієнтів, які отримують дилтіазем одночасно з Симвастатином у дозі 80 мг. Симвастатин потенціює дію пероральних антикоагулянтів (наприклад, фенпрокумон, варфарин) та збільшує ризик виникнення кровотеч, що потребує проведення контролю показників згортання крові до початку лікування, а також досить часто у початковий період терапії. Щойно досягається стабільний рівень показника протромбінового часу або Міжнародного Нормалізованого Відносини (МНО), його подальший контроль слід проводити з інтервалами, рекомендованими для пацієнтів, які отримують терапію антикоагулянтами. При зміні дозування або припиненні прийому Симвастатину слід проводити контроль протромбінового часу або МНО за вищевикладеною схемою. Терапія Симвастатином не викликає змін протромбінового часу та ризику кровотеч у пацієнтів, які не приймають антикоагулянти. Підвищує рівень дигоксину у плазмі крові. Колестирамін та колестипол знижують біодоступність (застосування Симвастатину можливе через 4 години після прийому вказаних лікарських засобів, при цьому відзначається адитивний ефект). Сік грейпфрута містить один або більше компонентів, які пригнічують CYP3А4 і можуть підвищувати концентрацію в плазмі крові засобів, що метаболізуються CYP3А4. Збільшення активності інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази після вживання 250 мл соку на день є мінімальним та не має клінічного значення. Однак, споживання великого об'єму соку (більше 1 л на день) при прийомі Симвастатину значно збільшує рівень інгібуючої активності щодо ГМГ-КоА-редуктази в плазмі крові. У зв'язку з цим необхідно уникати споживання соку грейпфруту у великій кількості.Спосіб застосування та дозиДо початку лікування Симвастатином пацієнту слід призначити стандартну гіпохолестеринову дієту, яка повинна дотримуватися протягом усього курсу лікування. Симвастатин слід приймати внутрішньо 1 раз на добу, запиваючи достатньою кількістю води. Час прийому препарату не слід пов'язувати з їдою. Рекомендована доза Симвастатину для лікування гіперхолестеринемії варіює від 10 до 80 мг 1 раз на добу ввечері. Рекомендована початкова доза для пацієнтів з гіперхолестеринемією становить 10 мг. Максимальна добова доза становить 80 мг. Зміни (підбір) дози слід проводити з інтервалами 4 тижні. У більшості хворих оптимальний ефект досягається при прийомі препарату у дозах до 20 мг на добу. У хворих з гомозиготною спадковою гіперхолестеринемією рекомендована добова доза Симвастатину становить 40 мг 1 раз на добу або 80 мг на 3 прийоми (20 мг вранці, 20 мг вдень і 40 мг увечері). При лікуванні хворих на ішемічну хворобу серця (ІХС) або високий ризик розвитку ІХС ефективні дози Симвастатину становлять 20-40 мг на добу. Тому початкова доза, що рекомендується, у таких хворих – 20 мг на добу. Зміни (підбір) дози слід проводити з інтервалами 4 тижні, при необхідності дозу можна збільшити до 40 мг на добу. Якщо вміст ЛПНЩ менше 75 мг/дл (1.94 ммоль/л), вміст загального холестерину – менше 140 мг/дл (3.6 ммоль/л), дозу препарату необхідно зменшити. У хворих похилого віку та у хворих з легким або помірно вираженим ступенем ниркової недостатності змін дозування препарату не потрібно. У хворих з хронічною нирковою недостатністю (кліренс креатиніну менше 30 мл/хв) або одержують циклоспорин, даназол, гемфіброзил або інші фібрати (крім фенофібрату), нікотинову кислоту в ліпідзнижувальних дозах (≥ 1 г/добу) у комбінації з Симвастатину не повинна перевищувати 10 мг на добу. Для пацієнтів, які приймають аміодарон або верапаміл одночасно з Симвастатином, добова доза не повинна перевищувати 20 мг.ПередозуванняУ жодному з відомих кількох випадків передозування (максимально прийнята доза 450 мг) специфічних симптомів виявлено не було. Лікування: викликати блювання, прийняти активоване вугілля, провести симптоматичну терапію. Слід контролювати функції печінки та нирок, рівень КФК у сироватці крові. При розвитку міопатії з рабдоміолізом та гострою нирковою недостатністю (рідкісний, але тяжкий побічний ефект) слід негайно припинити прийом препарату та ввести хворому діуретик та натрію бікарбонат (в/в інфузія). При необхідності показаний гемодіаліз. Рабдоміоліз може викликати гіперкаліємію, яку можна усунути внутрішньовенним введенням кальцію хлориду або кальцію глюконату, інфузією глюкози з інсуліном, використанням калієвих іонообмінних сорбентів або, у тяжких випадках, за допомогою гемодіалізу.Запобіжні заходи та особливі вказівкиНа початку терапії Симвастатином можливе минуще підвищення рівня печінкових ферментів. Перед початком терапії і далі регулярно проводити дослідження функції печінки (контролювати активність печінкових ферментів кожні 6 тижнів протягом перших 3 міс, потім кожні 8 тижнів протягом першого року, а потім 1 раз на півроку), а також при підвищенні доз слід проводити тест визначення функції печінки. При підвищенні дози до 80 мг слід проводити тест кожні 3 місяці. При стійкому підвищенні активності трансаміназ (в 3 рази порівняно з вихідним рівнем) прийом Симвастатину слід припинити. Симвастатин, як і інші інгібітори ГМГ-КоА-редуктази, не слід застосовувати при підвищеному ризику розвитку рабдоміолізу та ниркової недостатності (на тлі тяжкої гострої інфекції, артеріальної гіпотензії, запланованої великої хірургічної операції, травм, тяжких метаболічних порушень). Скасування гіполіпідемічних засобів у період вагітності не істотно впливає на результати тривалого лікування первинної гіперхолестеринемії. У пацієнтів зі зниженою функцією щитовидної залози (гіпотиреоз) або за наявності деяких захворювань нирок (нефротичний синдром) при підвищенні рівня холестерину слід спочатку проводити терапію, що лежить в основі захворювання. Симвастатин з обережністю призначають особам, які зловживають алкоголем та/або мають в анамнезі захворювання печінки. До початку та під час лікування пацієнт повинен перебувати на гіпохолестериновій дієті. Одночасний прийом грейпфрутового соку може посилити ступінь виразності побічних явищ, пов'язаних із прийомом Симвастатину, тому слід уникати їх одночасного прийому. Симвастатин не показаний у тих випадках, коли є гіпертригліцеридемія I, IV та V типів. Лікування Симвастатином може викликати міопатію, що призводить до рабдоміолізу та ниркової недостатності. Ризик виникнення цієї патології зростає у хворих, які одержують одночасно з Симвастатином один або декілька з наступних лікарських засобів: фібрати (гемфіброзил, фенофібрат), циклоспорин, нефазадон, макроліди (еритроміцин, кларитроміцин), протигрибкові засоби з групи азолів (конокізол) протеаз ВІЛ (ритонавір). Ризик розвитку міопатії підвищується також у хворих з тяжкою нирковою недостатністю. Усі пацієнти, які починають терапію Симвастатином, а також пацієнти, яким необхідно збільшити дозу препарату, повинні бути попереджені про можливість виникнення міопатії та необхідність негайного звернення до лікаря у разі виникнення незрозумілих болів, болю в м'язах, млявості або м'язової слабкості, особливо якщо це супроводжується нездужанням. або лихоманкою. Терапія препаратом має бути негайно припинена, якщо міопатія діагностована або передбачається. З метою діагностування розвитку міопатії рекомендується регулярно проводити вимірювання величини КФК. При лікуванні Симвастатином можливе зростання вмісту сироваткової КФК, що слід враховувати при диференційній діагностиці болю за грудиною. Критерієм відміни препарату є збільшення вмісту КФК у сироватці крові більш ніж у 10 разів щодо верхніх меж норми. У хворих з міалгією, міастенією та/або вираженим підвищенням активності КФК лікування препаратом припиняють. Препарат ефективний як у вигляді монотерапії, так і у поєднанні із секвестрантами жовчних кислот. У разі пропуску поточної дози препарат необхідно прийняти якнайшвидше. Якщо настав час наступної дози, дозу не подвоювати. Пацієнтам із тяжкою нирковою недостатністю лікування проводять під контролем функції нирок. Тривалість застосування препарату визначається лікарем індивідуально. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Про несприятливий вплив препарату на здатність керувати автомобілем та роботу з механізмами не повідомлялося.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаТаблетки 20 мг - 1 таб. Активні речовини: симвастатин – 20 мг; допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна - 140 мг, лактози моногідрат (цукор молочний) - 42 мг, крохмаль прежелатинізований (крохмаль 1500) - 67.46 мг, кремнію діоксид колоїдний (аеросил) - 1.5 мг, аскорбінова кислота стеаринова кислота - 2.5 мг, магнію стеарат - 1.5 мг, полівініловий спирт - 4.66 мг, макрогол (поліетиленгліколь) - 2.36 мг, барвник заліза оксид чорний - 40 мкг, тальк - 1.72 мг, барвник заліза оксид жовтий - 5 червоний – 380 мкг, титану діоксид – 1.94 мг. 10 шт. - упаковки осередкові контурні (1, 2, 3, 4, 5) - пачки картонні.Опис лікарської формиТаблетки, покриті плівковою оболонкою від коричневого до світло-коричневого з рожевим відтінком кольору, круглі, двоопуклі.Фармакотерапевтична групаГіполіпідемічний засіб – ГМГ-КоА редуктази інгібітор.ФармакокінетикаАбсорбція висока. Після прийому внутрішньо Cmax у плазмі досягається приблизно через 1.3-2.4 год і знижується на 90% через 12 год. Зв'язування з білками плазми становить близько 95%. Метаболізується в печінці, має ефект "першого проходження" через печінку (гідролізується з утворенням активного похідного: бета-гідроксикислоти, виявлені інші активні, а також неактивні метаболіти). T1/2 активних метаболітів становить 1,9 год. Виводиться переважно з каловими масами (60%) як метаболітів. Близько 10-15% виводиться нирками у неактивній формі.ФармакодинамікаГіполіпідемічний засіб, одержуваний синтетичним шляхом продукту ферментації Aspergillus terreus, є неактивним лактоном, в організмі піддається гідролізу з утворенням гідроксикислотного похідного. Активний метаболіт пригнічує 3-гідрокси-3-метил-глутарил-КоА-редуктазу (ГМГ-КоА-редуктазу), фермент, що каталізує початкову реакцію утворення мевалонату з ГМГ-КоА. Оскільки перетворення ГМГ-КоА на мевалонат є раннім етапом синтезу холестерину, то застосування Симвастатину не викликає накопичення в організмі потенційно токсичних стеролів. ГМГ-КоА легко метаболізується до ацетил-КоА, який бере участь у багатьох процесах синтезу в організмі. Викликає зниження вмісту в плазмі крові тригліцеридів (ТГ), ліпопротеїдів низької щільності (ЛПНЩ), ліпопротеїдів дуже низької щільності (ЛПОНП) та загального холестерину (у випадках гетерозиготної сімейної та несемейної форм гіперхолестеринемії, при змішаній гіперліпіді . Підвищує вміст ліпопротеїдів високої щільності (ЛПЗЩ) і зменшує співвідношення ЛПНЩ/ЛПЗЩ та загальний холестерин/ЛПВЩ. Початок прояву ефекту через 2 тижні від початку прийому, максимальний терапевтичний ефект досягається через 4-6 тижнів. Дія зберігається при продовженні лікування, при припиненні терапії вміст холестерину поступово повертається до початкового рівня.Показання до застосуванняГіперхолестеринемія: первинна гіперхолестеринемія (тип IIa та IIb) при неефективності дієтотерапії з низьким вмістом холестерину та інших немедикаментозних заходів (фізичне навантаження та зниження маси тіла) у пацієнтів із підвищеним ризиком виникнення коронарного атеросклерозу; комбінована гіперхолестеринемія та гіпертригліцеридемія, які не коректуються спеціальною дієтою та фізичним навантаженням. Ішемічна хвороба серця: для профілактики інфаркту міокарда, зменшення ризику смерті, зменшення ризику серцево-судинних порушень (інсульт або транзиторні ішемічні напади), уповільнення прогресування атеросклерозу коронарних судин, зменшення ризику процедур реваскуляризації.Протипоказання до застосуваннязахворювання печінки в активній фазі; стійке підвищення активності печінкових ферментів неясної етіології; захворювання скелетної мускулатури (міопатія); вік до 18 років (ефективність та безпека не встановлені); підвищена чутливість до симвастатину або інших компонентів препарату (в т.ч. спадкова непереносимість лактози), а також до інших препаратів статинового ряду (інгібіторів ГМК-КоА-редуктази) в анамнезі. З обережністю призначають хворим, які зловживають алкоголем, пацієнтам після трансплантації органів, яким проводиться терапія імунодепресантами (у зв'язку з підвищеним ризиком виникнення рабдоміолізу та ниркової недостатності); при станах, які можуть призвести до розвитку вираженої недостатності функції нирок, таких як артеріальна гіпотензія, гострі інфекційні захворювання тяжкої течії, виражені метаболічні та ендокринні порушення, порушення водно-електролітного балансу, хірургічні втручання (в т.ч. стоматологічні) або травми; пацієнтам із зниженим або підвищеним тонусом скелетних м'язів неясної етіології; епілепсії.Вагітність та лактаціяСимвастатин може несприятливо впливати на плід і протипоказаний вагітним. Є кілька повідомлень про розвиток аномалій у новонароджених, матері яких приймали Симвастатин. Жінки репродуктивного віку, які приймають Симвастатин, повинні уникати зачаття. Симвастатину не рекомендується у жінок дітородного віку, які не використовують контрацептивні засоби. Якщо в процесі лікування вагітність все ж таки настала, Симвастатин повинен бути скасований, а жінка має бути попереджена про можливу небезпеку для плода. Дані щодо виділення Симвастатину з материнським молоком відсутні. При необхідності призначення Симвастатину в період годування груддю слід враховувати, що багато лікарських засобів виділяються з грудним молоком, і є загроза розвитку тяжких реакцій, тому годування груддю під час прийому препарату не рекомендується.Побічна діяЗ боку травної системи: можливі біль у животі, запор, метеоризм, нудота, діарея, панкреатит, блювання, гепатит, підвищення активності печінкових ферментів, лужної фосфокінази та креатинфосфокінази (КФК). З боку нервової системи та органів чуття: астенічний синдром, головний біль, запаморочення, безсоння, м'язові судоми, парестезії, периферична нейропатія, розпливчастість зору, порушення смакових відчуттів. З боку опорно-рухового апарату: міопатія, міалгія, судоми м'язів, слабкість; рідко – рабдоміоліз. Алергічні та імунопатологічні реакції: ангіоневротичний набряк, ревматична поліміалгія, васкуліт, тромбоцитопенія, збільшення ШОЕ, лихоманка, артрит, кропив'янка, фотосенсибілізація, гіперемія шкіри, припливи, задишка, вовчаковоподібний синдром, еозинофілія. Дерматологічні реакції: рідко висипання на шкірі, свербіж, алопеція, дерматоміозит. Інші: анемія, серцебиття, гостра ниркова недостатність (через рабдоміоліз), зниження потенції.Взаємодія з лікарськими засобамиЦитостатики, протигрибкові засоби (кетоконазол, ітраконазол), фібрати, високі дози нікотинової кислоти, імунодепресанти, еритроміцин, кларитроміцин, телитроміцин, інгібітори ВІЛ-протеази, нефазодон підвищують ризик розвитку міопатії. Циклоспорин або даназол: ризик розвитку міопатії/рабдоміолізу збільшується при сумісному призначенні циклоспорину або даназолу з високими дозами Симвастатину. Інші гіполіпідемічні засоби, здатні викликати розвиток міопатії: ризик розвитку міопатії підвищується при сумісному призначенні інших гіполіпідемічних засобів, які не є потужними інгібіторами CYP3А4, але здатні викликати міопатію в умовах монотерапії. Такі як гемфіброзил та інші фібрати (крім фенофібрату), а також нікотинова кислота у дозі ≥ 1 г на добу. Аміодарон і верапаміл: ризик розвитку міопатії збільшується при сумісному прийомі аміодарону або верапамілу з високими дозами Симвастатину. Дилтіазем: ризик розвитку міопатії незначно збільшується у пацієнтів, які отримують дилтіазем одночасно з Симвастатином у дозі 80 мг. Симвастатин потенціює дію пероральних антикоагулянтів (наприклад, фенпрокумон, варфарин) та збільшує ризик виникнення кровотеч, що потребує проведення контролю показників згортання крові до початку лікування, а також досить часто у початковий період терапії. Щойно досягається стабільний рівень показника протромбінового часу або Міжнародного Нормалізованого Відносини (МНО), його подальший контроль слід проводити з інтервалами, рекомендованими для пацієнтів, які отримують терапію антикоагулянтами. При зміні дозування або припиненні прийому Симвастатину слід проводити контроль протромбінового часу або МНО за вищевикладеною схемою. Терапія Симвастатином не викликає змін протромбінового часу та ризику кровотеч у пацієнтів, які не приймають антикоагулянти. Підвищує рівень дигоксину у плазмі крові. Колестирамін та колестипол знижують біодоступність (застосування Симвастатину можливе через 4 години після прийому вказаних лікарських засобів, при цьому відзначається адитивний ефект). Сік грейпфрута містить один або більше компонентів, які пригнічують CYP3А4 і можуть підвищувати концентрацію в плазмі крові засобів, що метаболізуються CYP3А4. Збільшення активності інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази після вживання 250 мл соку на день є мінімальним та не має клінічного значення. Однак, споживання великого об'єму соку (більше 1 л на день) при прийомі Симвастатину значно збільшує рівень інгібуючої активності щодо ГМГ-КоА-редуктази в плазмі крові. У зв'язку з цим необхідно уникати споживання соку грейпфруту у великій кількості.Спосіб застосування та дозиДо початку лікування Симвастатином пацієнту слід призначити стандартну гіпохолестеринову дієту, яка повинна дотримуватися протягом усього курсу лікування. Симвастатин слід приймати внутрішньо 1 раз на добу, запиваючи достатньою кількістю води. Час прийому препарату не слід пов'язувати з їдою. Рекомендована доза Симвастатину для лікування гіперхолестеринемії варіює від 10 до 80 мг 1 раз на добу ввечері. Рекомендована початкова доза для пацієнтів з гіперхолестеринемією становить 10 мг. Максимальна добова доза становить 80 мг. Зміни (підбір) дози слід проводити з інтервалами 4 тижні. У більшості хворих оптимальний ефект досягається при прийомі препарату у дозах до 20 мг на добу. У хворих з гомозиготною спадковою гіперхолестеринемією рекомендована добова доза Симвастатину становить 40 мг 1 раз на добу або 80 мг на 3 прийоми (20 мг вранці, 20 мг вдень і 40 мг увечері). При лікуванні хворих на ішемічну хворобу серця (ІХС) або високий ризик розвитку ІХС ефективні дози Симвастатину становлять 20-40 мг на добу. Тому початкова доза, що рекомендується, у таких хворих – 20 мг на добу. Зміни (підбір) дози слід проводити з інтервалами 4 тижні, при необхідності дозу можна збільшити до 40 мг на добу. Якщо вміст ЛПНЩ менше 75 мг/дл (1.94 ммоль/л), вміст загального холестерину – менше 140 мг/дл (3.6 ммоль/л), дозу препарату необхідно зменшити. У хворих похилого віку та у хворих з легким або помірно вираженим ступенем ниркової недостатності змін дозування препарату не потрібно. У хворих з хронічною нирковою недостатністю (кліренс креатиніну менше 30 мл/хв) або одержують циклоспорин, даназол, гемфіброзил або інші фібрати (крім фенофібрату), нікотинову кислоту в ліпідзнижувальних дозах (≥ 1 г/добу) у комбінації з Симвастатину не повинна перевищувати 10 мг на добу. Для пацієнтів, які приймають аміодарон або верапаміл одночасно з Симвастатином, добова доза не повинна перевищувати 20 мг.ПередозуванняУ жодному з відомих кількох випадків передозування (максимально прийнята доза 450 мг) специфічних симптомів виявлено не було. Лікування: викликати блювання, прийняти активоване вугілля, провести симптоматичну терапію. Слід контролювати функції печінки та нирок, рівень КФК у сироватці крові. При розвитку міопатії з рабдоміолізом та гострою нирковою недостатністю (рідкісний, але тяжкий побічний ефект) слід негайно припинити прийом препарату та ввести хворому діуретик та натрію бікарбонат (в/в інфузія). При необхідності показаний гемодіаліз. Рабдоміоліз може викликати гіперкаліємію, яку можна усунути внутрішньовенним введенням кальцію хлориду або кальцію глюконату, інфузією глюкози з інсуліном, використанням калієвих іонообмінних сорбентів або, у тяжких випадках, за допомогою гемодіалізу.Запобіжні заходи та особливі вказівкиНа початку терапії Симвастатином можливе минуще підвищення рівня печінкових ферментів. Перед початком терапії і далі регулярно проводити дослідження функції печінки (контролювати активність печінкових ферментів кожні 6 тижнів протягом перших 3 міс, потім кожні 8 тижнів протягом першого року, а потім 1 раз на півроку), а також при підвищенні доз слід проводити тест визначення функції печінки. При підвищенні дози до 80 мг слід проводити тест кожні 3 місяці. При стійкому підвищенні активності трансаміназ (в 3 рази порівняно з вихідним рівнем) прийом Симвастатину слід припинити. Симвастатин, як і інші інгібітори ГМГ-КоА-редуктази, не слід застосовувати при підвищеному ризику розвитку рабдоміолізу та ниркової недостатності (на тлі тяжкої гострої інфекції, артеріальної гіпотензії, запланованої великої хірургічної операції, травм, тяжких метаболічних порушень). Скасування гіполіпідемічних засобів у період вагітності не істотно впливає на результати тривалого лікування первинної гіперхолестеринемії. У пацієнтів зі зниженою функцією щитовидної залози (гіпотиреоз) або за наявності деяких захворювань нирок (нефротичний синдром) при підвищенні рівня холестерину слід спочатку проводити терапію, що лежить в основі захворювання. Симвастатин з обережністю призначають особам, які зловживають алкоголем та/або мають в анамнезі захворювання печінки. До початку та під час лікування пацієнт повинен перебувати на гіпохолестериновій дієті. Одночасний прийом грейпфрутового соку може посилити ступінь виразності побічних явищ, пов'язаних із прийомом Симвастатину, тому слід уникати їх одночасного прийому. Симвастатин не показаний у тих випадках, коли є гіпертригліцеридемія I, IV та V типів. Лікування Симвастатином може викликати міопатію, що призводить до рабдоміолізу та ниркової недостатності. Ризик виникнення цієї патології зростає у хворих, які одержують одночасно з Симвастатином один або декілька з наступних лікарських засобів: фібрати (гемфіброзил, фенофібрат), циклоспорин, нефазадон, макроліди (еритроміцин, кларитроміцин), протигрибкові засоби з групи азолів (конокізол) протеаз ВІЛ (ритонавір). Ризик розвитку міопатії підвищується також у хворих з тяжкою нирковою недостатністю. Усі пацієнти, які починають терапію Симвастатином, а також пацієнти, яким необхідно збільшити дозу препарату, повинні бути попереджені про можливість виникнення міопатії та необхідність негайного звернення до лікаря у разі виникнення незрозумілих болів, болю в м'язах, млявості або м'язової слабкості, особливо якщо це супроводжується нездужанням. або лихоманкою. Терапія препаратом має бути негайно припинена, якщо міопатія діагностована або передбачається. З метою діагностування розвитку міопатії рекомендується регулярно проводити вимірювання величини КФК. При лікуванні Симвастатином можливе зростання вмісту сироваткової КФК, що слід враховувати при диференційній діагностиці болю за грудиною. Критерієм відміни препарату є збільшення вмісту КФК у сироватці крові більш ніж у 10 разів щодо верхніх меж норми. У хворих з міалгією, міастенією та/або вираженим підвищенням активності КФК лікування препаратом припиняють. Препарат ефективний як у вигляді монотерапії, так і у поєднанні із секвестрантами жовчних кислот. У разі пропуску поточної дози препарат необхідно прийняти якнайшвидше. Якщо настав час наступної дози, дозу не подвоювати. Пацієнтам із тяжкою нирковою недостатністю лікування проводять під контролем функції нирок. Тривалість застосування препарату визначається лікарем індивідуально. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Про несприятливий вплив препарату на здатність керувати автомобілем та роботу з механізмами не повідомлялося.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. речовина, що діє: симвастатин – 10 мг; допоміжні речовини: лактози моногідрат, целюлоза мікрокристалічна, крохмаль прежелатинізований, бутилгідроксіанізол, аскорбінова кислота, лимонна кислота, кремнію діоксид колоїдний безводний, тальк, магнію стеарат; плівкова оболонка: гіпромелоза (Pharmacoat 606), гіпромелоза (Methocel E15LV Premium), барвник заліза оксид червоний (Е172), барвник заліза оксид жовтий (Е172), триетилцитрат, титану діоксид (Е171), тальк, По 10 та 14 таблеток у блістер із ПВХ/ПВДХ/Ал. По 3 блістери по 10 таблеток і по 2 блістери по 14 таблеток разом з інструкцією із застосування поміщають у пачку з картону.Опис лікарської формиТаблетки овальної форми, з двоопуклою поверхнею, покриті плівковою оболонкою коричнево-рожевого кольору, з ризиком на одному боці. На поперечному розрізі пігулок ядро ​​білого або майже білого кольору.Фармакотерапевтична групаГіполіпідемічний засіб - ГМГ-КоА-редуктази інгібітор.ФармакокінетикаВсмоктування Всмоктування піддається близько 85% прийнятої внутрішньо дози симвастатину. Їда (в рамках стандартної гіпохолестеринової дієти) відразу після прийому симвастатину не впливає на фармакокінетичний профіль препарату. Розподіл Після внутрішнього прийому в печінці визначаються більш високі концентрації симвастатину, ніж в інших тканинах. Концентрація активного метаболіту симвастатину L-654,969 у системному кровотоку становить менше 5% від прийнятої внутрішньо дози; 95% від цієї кількості перебуває у пов'язаному з білками плазми стані. Результатом активного метаболізму симвастатину в печінці (більше 60% у чоловіків) є його низька концентрація у загальному кровотоку. Можливість проникнення симвастатину через гематоенцефалічний бар'єр та гематоплацентарний бар'єр не вивчена. Метаболізм Симвастатин є неактивним лактоном, який швидко гідролізується, перетворюючись на β-гідроксикислоту симвастатину (L-654,969), сильний інгібітор ГМГ-КоА редуктази. Основними метаболітами симвастатину в плазмі крові є β-гідроксикислота симвастатину (L-654,969) та його 6'-гідрокси, 6'-гідроксиметил, 6'-екзометилен похідні. Інгібування ГМГ-КоА-редуктази є критерієм кількісної оцінки всіх фармакокінетичних досліджень β-гідроксикислих метаболітів (активних інгібіторів), а також активних та латентних інгібіторів (всіх інгібіторів), що утворюються внаслідок гідролізу. Обидва типи метаболітів визначаються в плазмі при прийомі внутрішньо симвастатину. Гідроліз симвастатину в основному відбувається при первинному проходженні через печінку, тому концентрація незміненого симвастатину в плазмі крові людини низька (менше 5% від прийнятої дози). Максимальна концентрація (Cmax) у плазмі крові симвастатину досягається через 1,3-2,4 години після прийому внутрішньо одноразової дози. У дослідженні із застосуванням 14С міченого симвастатину плазмова концентрація загальної радіоактивності (14С мічений симвастатин + 14С мічені метаболіти симвастатину) досягала максимуму через 4 години та швидко знижувалася до приблизно 10% від максимального значення протягом 12 годин після прийому внутрішньо одноразової. Незважаючи на те, що діапазон рекомендованих терапевтичних доз симвастатину становить від 5 до 80 мг на добу,лінійний характер профілю AUC (площа під кривою «концентрація-час») активних метаболітів зберігається зі збільшенням дози до 120 мг. Виведення При «первинному проходженні» через печінку симвастатин метаболізується з подальшим виведенням симвастатину та його метаболітів із жовчю. У дослідженні при прийомі 100 мг препарату (5 капсул по 20 мг) 14С мічений симвастатин накопичувався в крові, сечі та калових масах. Близько 60% прийнятої дози міченого симвастатину визначалося в калових масах та близько 13% – у сечі. Мічений симвастатин в калових масах був представлений як продуктами метаболізму симвастатину, що виділилися з жовчю, так і міченим симвастатином, що не абсорбувався. Менше 0,5% прийнятої дози міченого симвастатину було виявлено у сечі у вигляді активних метаболітів симвастатину. У плазмі крові 14% AUC було обумовлено активними інгібіторами та 28% - усіма інгібіторами ГМГ-КоА-редуктази. Останнє вказує на те, що здебільшого продукти метаболізму симвастатину є неактивними або слабкими інгібіторами ГМГ-КоА-редуктази. У дослідженні з вивчення пропорційності доз симвастатину 5, 10, 20, 60,90 та 120 мг не спостерігалося істотного відхилення від лінійності AUC у загальному кровотоку зі збільшенням дози. Фармакокінетичні показники при одноразовому та багаторазовому прийомі внутрішньо симвастатину показали, що симвастатин не накопичується у тканинах при багаторазовому прийомі внутрішньо. У дослідженні у пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну (КК) менше 30 мл/хв) загальна концентрація інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази в плазмі крові після прийому внутрішньо одноразової дози відповідного інгібітору ГМГ-КоА-редуктази (статина) рази вище, ніж у здорових добровольців.що симвастатин не накопичується у тканинах при багаторазовому прийомі внутрішньо. У дослідженні у пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну (КК) менше 30 мл/хв) загальна концентрація інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази в плазмі крові після прийому внутрішньо одноразової дози відповідного інгібітору ГМГ-КоА-редуктази (статина) рази вище, ніж у здорових добровольців.що симвастатин не накопичується у тканинах при багаторазовому прийомі внутрішньо. У дослідженні у пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну (КК) менше 30 мл/хв) загальна концентрація інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази в плазмі крові після прийому внутрішньо одноразової дози відповідного інгібітору ГМГ-КоА-редуктази (статина) рази вище, ніж у здорових добровольців. У дослідженні за участю здорових добровольців застосування симвастатину в максимальній дозі 80 мг не впливало на метаболізм мідазоламу та еритроміцину, що є субстратами ізоферменту CYP3A4. Це означає, що симвастатин не є інгібітором ізоферменту CYP3A4 і дозволяє припустити, що прийом внутрішньо симвастатину не впливає на концентрацію в плазмі крові лікарських засобів, що метаболізуються під дією ізоферменту CYP3A4. Відомо, що циклоспорин збільшує AUC інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази, хоча механізм взаємодії не вивчений повністю. Збільшення AUC симвастатину пов'язано, зокрема, з інгібуванням ізоферменту CYP3A4 та/або транспортного білка ОАТР1В1. У фармакокінетичному дослідженні при одночасному застосуванні з дилтіаземом спостерігалося збільшення AUC β-гідроксикислоти симвастатину в 2,7 рази, імовірно, за рахунок інгібування ізоферменту CYP3A4. У фармакокінетичному дослідженні при одночасному застосуванні одноразової дози 2 г нікотинової кислоти сповільненого вивільнення та симвастатину 20 мг спостерігалося незначне збільшення AUC симвастатину та β-гідроксикислоти симвастатину та Cmax β-гідроксикислоти симвастатину у плазмі крові. Конкретні шляхи метаболізму фузидової кислоти в печінці невідомі, однак можна припустити наявність взаємодії між фузидовою кислотою і симвастатином, які метаболізуються ізоферментом CYP3A4. Ризик розвитку міопатії збільшується при підвищенні концентрації інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази у плазмі. Сильні інгібітори ізоферменту CYP3A4 можуть підвищувати концентрацію інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази та призводити до збільшення ризику розвитку міопатії.ФармакодинамікаСимвастатин є гіполіпідемічним препаратом, одержуваним синтетичним шляхом з продукту ферментації Aspergillus terreus. Фармакодинаміка Після прийому внутрішньо симвастатин, що є неактивним лактоном, піддається гідролізу в печінці з утворенням відповідної форми β-гідроксикислоти симвастатину, що є основним метаболітом і володіє високою інгібуючою активністю відносно ГМГ-КоА (3-гідрокси-3 , що каталізує початкову та найбільш значущу стадію біосинтезу холестерину. Клінічні дослідження продемонстрували ефективність симвастатину щодо зниження загального холестерину в плазмі крові (ОХС), холестерину ліпопротеїнів низької щільності (ХС ЛПНЩ), тригліцеридів (ТГ) і холестерину ліпопротеїнів дуже низької щільності (ХС ЛПОНП), а також підвищення концентрації ХС ЛПВЩ) у пацієнтів з гетерозиготною сімейною та несемейною гіперхолестеринемією, або змішаною гіперліпідемією у тих випадках, коли підвищена концентрація холестерину є фактором ризику та призначення однієї дієти недостатньо. Помітний терапевтичний ефект спостерігається протягом 2 тижнів прийому препарату, максимальний терапевтичний ефект – протягом 4-6 тижнів після початку лікування. Ефект зберігається під час продовження терапії. При припиненні прийому симвастатину концентрація холестерину повертається до вихідного значення, що спостерігалося до початку лікування. Активний метаболіт симвастатину є специфічним інгібітором ГМГ-КоА-редуктази, ферменту, що каталізує реакцію утворення мевалонату з ГМГ-КоА. Незважаючи на це, прийом симвастатину в терапевтичних дозах не призводить до повного пригнічення ГМГ-КоА-редуктази, що дозволяє зберегти вироблення біологічно необхідної кількості мевалонату. Оскільки раннім етапом біосинтезу холестерину є конверсія ГМГ-КоА в мевалонат, вважається, що застосування симвастатину не повинно викликати накопичення в організмі потенційно токсичних стеролів. Крім того, ГМГ-КоА швидко метаболізується до ацетил-КоА, який бере участь у багатьох процесах біосинтезу в організмі. Хоча холестерин є попередником всіх стероїдних гормонів, не спостерігалося клінічного впливу симвастатину на стероїдогенез. Оскільки симвастатин не викликав підвищення літогенності жовчі, малоймовірним є його вплив на збільшення частоти жовчнокам'яної хвороби. Симвастатин знижує як підвищену, і нормальну концентрацію ХС ЛПНП. ЛПНЩ утворюються з ліпопротеїнів дуже низької щільності (ЛПДНЩ). Катаболізм ЛПНЩ переважно здійснюється за допомогою високоафінного ЛПНЩ-рецептора. Механізм зниження концентрації ХС ЛПНЩ після прийому симвастатину може бути обумовлений як зниженням концентрації ХС ЛПДНЩ, так і активацією ЛПНЩ-рецепторів, що призводить до зменшення освіти та посилення катаболізму ХС ЛПНЩ. При терапії симвастатином також знижується концентрація аполіпопротеїну (апо). Оскільки кожна частка ЛПНГ містить одну молекулу апо В, а в інших ліпопротеїнах виявлені малі кількості апо В, можна припустити, що симвастатин не тільки викликає втрату холестерину в частинках ЛПНГ, а й знижує концентрацію циркулюючих частинок ЛПНП. Крім того,симвастатин підвищує концентрацію ХС ЛПВЩ та знижує концентрацію ТГ у плазмі крові. Внаслідок цих змін відносини ОХС/ХС ЛПВЩ та ХС ЛПНЩ/ХС ЛПВЩ знижуються. У скандинавському дослідженні впливу симвастатину на виживання (4S) вплив терапії симвастатином на загальну смертність (медіана часу участі пацієнтів 5,4 року) оцінювався на 4444 пацієнтах з ішемічною хворобою серця (ІХС) та вихідним рівнем загального холестерину 212-30 5-8,0 ммоль/л). У даному багатоцентровому рандомізованому подвійному сліпому плацебо-контрольованому дослідженні симвастатин знижував ризик загальної смертності на 30%, смертності від ІХС на 42%, частоту нефатальних інфарктів міокарда, підтверджених у лікарняних умовах, на 37%. Симвастатин також знижував ризик необхідності проведення хірургічних втручань щодо відновлення коронарного кровотоку (аорто-коронарне шунтування або черезшкірна транслюмінальна коронарна ангіопластика) на 37%. У пацієнтів із цукровим діабетом ризик виникнення основних коронарних ускладнень знижено на 55%. Більше того, симвастатин значно (на 28%) знижував ризик виникнення фатальних та нефатальних порушень мозкового кровообігу (інсультів та тимчасових порушень мозкового кровообігу). У 5-річному багатоцентровому рандомізованому подвійному сліпому плацебо-контрольованому дослідженні із захисту серця (HPS) ефективність терапії симвастатином була продемонстрована у 20536 пацієнтів з або без гіперліпідемії, що перебувають у групі високого ризику розвитку ІХС у зв'язку з супутнім цукровим діабетом. судинними захворюваннями. Перед початком терапії у 33% пацієнтів концентрація ЛПНГ була меншою за 116 мг/дл, у 25% пацієнтів концентрація ЛПНГ була від 116 мг/дл до 135 мг/дл і у 42% пацієнтів концентрація ЛПНГ була вищою за 135 мг/дл. У цьому дослідженні симвастатин у дозі 40 мг на добу порівняно з плацебо знижував загальну смертність на 13%, ризик смерті, пов'язаної з ІХС, - на 18%, ризик виникнення основних коронарних ускладнень (включаючи нефатальний інфаркт міокарда або смерть, пов'язану з ІХС) – на 27%, необхідність хірургічних втручань з відновлення коронарного кровотоку (включаючи аорто-коронарне шунтування та черезшкірну транслюмінальну ангіопластику), а також периферичного кровотоку та інших видів некоронарної реваскуляризації – на 30% та 16% відповідно; Частота госпіталізацій щодо серцевої недостатності (СН) знижувалася на 17%. Ризик розвитку основних коронарних та судинних ускладнень знижувався на 25% у пацієнтів з або без ІХС, включаючи пацієнтів з цукровим діабетом,захворюваннями периферичних судин чи цереброваскулярною патологією. У пацієнтів із цукровим діабетом симвастатин на 21% знижував ризик розвитку серйозних судинних ускладнень, зокрема. необхідність проведення хірургічних втручань щодо відновлення периферичного кровотоку, ампутації нижніх кінцівок, а також виникнення трофічних виразок. В іншому багатоцентровому плацебо-контрольованому дослідженні за участю 404 пацієнтів з використанням кількісної оцінки коронарного кровотоку, симвастатин (за даними коронарної ангіографії) уповільнював прогресування коронарного атеросклерозу і поява як нових ділянок атеросклерозу, так і нових тотальних оклюз , спостерігалося неухильне прогресування атеросклеротичних ушкоджень коронарних артерій Аналіз підгруп з 2 досліджень, до яких було включено 147 пацієнтів з гіпертригліцеридемією (гіперліпідемія IV типу за класифікацією Фредріксона) показав, що симвастатин у дозі від 20 до 80 мг на добу знижував концентрацію ТГ на 21-39% (у групі плацебо на 11- 13%), ХС ЛПНЩ – на 23-35% (у групі плацебо на 1-3%), холестерин не ліпопротеїнів високої щільності (ХС не-ЛПВЩ, розраховується як різниця між концентрацією ОХС та концентрацією ХС ЛПВЩ) – на 26-43 % (у групі плацебо до 1-3%) та підвищує ХС ЛПВЩ на 9-14% (у групі плацебо – на 3%). У 7 пацієнтів з дисбеталіпопротеїнемією (гіперліпідемія III типу за класифікацією Фредріксона), симвастатин у дозі 80 мг/день знижував концентрацію ХС ЛПНЩ, включаючи ліпопротеїни проміжної щільності (ЛПСШ) на 51% (у групі плацебо – на 8%), та ЛППП – на 60% (у групі плацебо на 4%).Показання до застосуванняПацієнти з ішемічною хворобою серця або з високим ризиком ІХС У пацієнтів з високим ризиком розвитку ІХС (за наявності гіперліпідемії або без неї), наприклад, у пацієнтів з цукровим діабетом, у пацієнтів з інсультом або іншими цереброваскулярними захворюваннями в анамнезі, у пацієнтів із захворюваннями периферичних судин, або у пацієнтів з ІХС чи схильністю до ІХС симвастатин показаний для: зниження ризику загальної смертності за рахунок зниження смертності внаслідок ІХС; зменшення ризику серйозних судинних та коронарних ускладнень: нефатальний інфаркт міокарда, коронарна смерть, інсульт, процедури реваскуляризації; зменшення ризику необхідності проведення хірургічних втручань щодо відновлення коронарного кровотоку (таких як аортокоронарне шунтування та черезшкірна транслюмінальна коронарна ангіопластика); зменшення ризику необхідності хірургічного втручання щодо відновлення периферичного кровотоку та інших видів некоронарної реваскуляризації; зниження ризику госпіталізації у зв'язку із нападами стенокардії. Гіперліпідемія як доповнення до дієти, коли застосування тільки дієти та інших немедикаментозних методів лікування у пацієнтів з первинною гіперхолестеринемією, включаючи гетерозиготну сімейну гіперхолестеринемію (гіперліпідемія IIа типу за класифікацією Фредріксона), або змішаною гіперхолестеринемією (гіперліпідемія IIb типу за класифікацією, зниження підвищеної концентрації ОХС, ХС ЛПНЩ, ТГ, аполіпопротеїну В (апо В); підвищення концентрації ХС ЛПВЩ; зниження співвідношення ХС ЛПНГ/ХС ЛПВЩ та ОХС/ХС ЛПВЩ; гіпертригліцеридемія (гіперліпідемія IV типу за класифікацією Фредріксона); доповнення до дієти та інших способів лікування пацієнтів з гомозиготною сімейною гіперхолестеринемією для зниження підвищеної концентрації ОХС, ХС ЛПНЩ та АПО; первинна дисбеталіпопротеїнемія (гіперліпідемія III типу за класифікацією Фредріксона). Застосування у дітей та підлітків з гетерозиготною сімейною гіперхолестеринемією Застосування симвастатину одночасно з дієтою показано для зниження підвищеної концентрації ОХС, ХС ЛПНЩ, ТГ, апо В у юнаків 10-17 років і у дівчат 10-17 років з гетерозиготною сімейною гіперхолестеринемією не менше, ніж через 1 рік після менархе (перше мен .Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до будь-якого компонента препарату. Захворювання печінки в активній фазі або стійке підвищення активності «печінкових» трансаміназ у плазмі неясної етіології. Вагітність або період грудного вигодовування. Вік до 18 років (за винятком дітей та підлітків 10-17 років з гетерозиготною сімейною гіперхолестеринемією). Непереносимість лактози, дефіцит лактази або глюкозо-галактозна мальабсорбція. Супутнє лікування сильними інгібіторами ізоферменту CYP3A4 (ітраконазолом, кетоконазолом, позаконазолом, вориконазолом, інгібіторами ВІЛ-протеаз, боцепревіром, тілапревіром, еритроміцином, кларитроміцином, телитроміцином, котрітроміцином, котрітроміцином, телітроміцином, телітроміціном Супутнє лікування гемфіброзилом, циклоспорином чи даназолом. З обережністю Пацієнти, що перенесли рабдоміоліз під час терапії симвастатином, з ускладненим анамнезом (порушення функції нирок, як правило, внаслідок цукрового діабету), вимагають більш ретельного спостереження, і терапія симвастатином повинна бути тимчасово припинена у таких пацієнтів за кілька днів до виконання великих хірургічних захворювань. також у післяопераційному періоді; у пацієнтів із стійкою підвищеною активністю сироваткових трансаміназ (що перевищує в 3 рази межі верхньої норми) препарат слід відмінити; при тяжкій нирковій недостатності (ККВагітність та лактаціяСимвастатин протипоказаний вагітним. Так як безпека для вагітних не доведена і немає даних, що лікування препаратом під час вагітності дає очевидну користь, прийом препарату слід негайно припинити при настанні вагітності. Застосування симвастатину під час вагітності може знизити концентрацію мевалонату (попередник у біосинтезі холестерину) у плода. Атеросклероз є хронічним захворюванням і зазвичай припинення прийому гіполіпідемічних препаратів під час вагітності незначно впливає на довгострокові ризики, пов'язані з первинною гіперхолестеринемією. У зв'язку з цим препарат не повинен застосовуватися у жінок, які вагітні, намагаються завагітніти або підозрюють, що вони вагітні. Лікування препаратом має бути припинено на весь термін вагітності або доки вагітність не діагностована,а сама жінка попереджена про можливу небезпеку для плода. Дані щодо виділення симвастатину та його метаболітів з молоком відсутні. При необхідності призначення препарату жінці в період грудного вигодовування слід враховувати, що багато лікарських препаратів проникають у грудне молоко, і є загроза розвитку серйозних несприятливих реакцій. Внаслідок цього в період грудного вигодовування прийом препарату слід припинити.Побічна діяПрепарат в цілому добре переноситься, і більшість побічних ефектів є слабко вираженими та скороминущими. Менше 2% пацієнтів, які брали участь у клінічних дослідженнях, припинили лікування у зв'язку з розвитком небажаних явищ, властивих препарату. У передреєстраційних клінічних дослідженнях небажаними явищами, що виникали з частотою не менше 1%, які оцінювалися дослідниками як можливо, ймовірно або безумовно пов'язані з прийомом препарату, були біль у животі, запор та метеоризм. Іншими небажаними явищами, що виникали у 0,5-0,9% пацієнтів, були астенія та головний біль. Були рідкісні повідомлення розвитку міопатії. У клінічному дослідженні (HPS), у якому 20536 пацієнтів приймали симвастатин (n=10269) у дозі 40 мг на добу або плацебо (n=10267) протягом у середньому 5 років, характер небажаних явищ був подібним до груп симвастатину та плацебо. Частота припинення терапії внаслідок розвитку небажаних явищ була також порівнянною у двох групах (4,8% у групі симвастатину, та 5,1% у групі плацебо). Частота розвитку міопатії у пацієнтів, які отримували симвастатин, була меншою за 0,1%. Підвищення активності «печінкових» трансаміназ (більше, ніж у 3 рази вище за верхню межу норми (ВГН), підтверджене при повторному дослідженні) спостерігалося у 0,21% пацієнтів групи симвастатину та у 0,09% пацієнтів групи плацебо. Є повідомлення про можливість розвитку наступних небажаних явищ (рідкісні: ≥0,01% та З боку органів кровотворення Рідкісні: анемія. З боку шкірних покривів Рідкісні: висипання на шкірі, свербіж, алопеція. З боку травної системи Рідкісні: диспепсія, нудота, блювання, діарея, панкреатит, гепатит/жовтяниця. Дуже рідкісні: фатальна та нефатальна печінкова недостатність. З боку центральної нервової системи та органів чуття Рідкісні: запаморочення, периферична нейропатія, парестезія. Дуже рідкісні: безсоння. З боку опорно-рухового апарату Рідкісні: міалгія, судоми м'язів, тендинопатії. Частота не встановлена: тендинопатія, можливо з розривом сухожилля. З боку органів дихання Частота не встановлена: інтерстиційне захворювання легень. З боку репродуктивної системи Частота не встановлена: еректильна дисфункція. Алергічні та імунопатологічні реакції Рідко розвивався синдром гіперчутливості, який виявлявся ангіоневротичним набряком, вовчаковоподібним синдромом, ревматичною поліміалгією, дерматоміозитом, васкулітом, тромбоцитопенією, еозинофілією, збільшенням швидкості осідання еритроцитів (СОЕ), артритом, кропивою. та загальною слабкістю. Були отримані дуже рідкісні повідомлення про розвиток імуноопосередкованої міопатії, що некротизує (аутоімунної міопатії), обумовленої прийомом статинів. Імуноопосередкована міопатія характеризується слабкістю проксимальних м'язів та підвищеною активністю креатинфосфокінази (КФК) у сироватці крові, які зберігаються, незважаючи на відміну лікування статином. На біопсії м'язів видно некротизуючу міопатію без значного запалення. Поліпшення спостерігається під час терапії імунодепресивними препаратами. Також було отримано рідкісні постреєстраційні повідомлення про когнітивні порушення (наприклад, різні порушення пам'яті – забудькуватість, зниження пам'яті, амнезія, сплутаність свідомості), пов'язані із застосуванням статинів. Дані когнітивні порушення були зареєстровані прийому всіх статинів. Повідомлення в цілому були класифіковані як несерйозні, з різною тривалістю до появи симптомів (від 1 доби до кількох років) та часом їх вирішення (медіана 3 тижні). Симптоми були оборотними та проходили після відміни терапії статином. Наступні небажані явища повідомлялися при застосуванні деяких статинів: Порушення сну, включаючи кошмарні сновидіння; Сексуальна дисфункція, гінекомастія. Лабораторні показники Є рідкісні повідомлення про розвиток вираженого та стійкого підвищення активності «печінкових» трансаміназ. Також повідомлялося про підвищення активності лужної фосфатази та гамма-глютамілтранспептидази. Відхилення в показниках функціональних печінкових проб зазвичай слабо виражені і носять тимчасовий характер. Є відомості про випадки підвищення активності КФК. Повідомлялося про підвищення концентрації глікованого гемоглобіну (HbA1c) та концентрації глюкози у сироватці крові при прийомі статинів, включаючи симвастатин. Діти та підлітки (10-17 років) У клінічному дослідженні за участю пацієнтів у віці 10-17 років з гетерозиготною сімейною гіперхолестеринемією профіль безпеки та переносимості лікування у групі, що приймала симвастатин, був порівнянний з профілем безпеки та переносимості лікування у групі, що приймала плацебо.Взаємодія з лікарськими засобамиПротипоказані комбінації лікарських засобів Протипоказана супутня терапія наступними лікарськими засобами. Сильні інгібітори ізоферменту CYP3A4: Симвастатин метаболізується ізоферментом CYP3A4, але не пригнічує активність цього ізоферменту. Це дозволяє припустити, що прийом симвастатину не впливає на концентрацію в крові лікарських засобів, що метаболізуються під дією ізоферменту CYP3A4. Сильні інгібітори ізоферменту CYP3A4 збільшують ризик розвитку міопатії за рахунок зниження швидкості виведення симвастатину. Одночасне застосування сильних інгібіторів ізоферменту CYP3A4 (наприклад, ітраконазолу, кетоконазолу, позаконазолу, вориконазолу, еритроміцину, кларитроміцину, телитроміцину, інгібіторів ВІЛ-протеази, боцепревіру, тілапредопоіну, Гемфіброзіл, циклоспорин або даназол. Інші лікарські засоби Інші фібрати. Ризик розвитку міопатії збільшується при одночасному застосуванні симвастатину з гемфіброзилом та іншими фібратами (крім фенофібрату). Ці гіполіпідемічні засоби здатні викликати міопатію в монотерапії. При одночасному застосуванні симвастатину з фенофібратом ризик розвитку міопатії не перевищував суму ризику при монотерапії кожним препаратом. Аміодарон. Ризик розвитку міопатії/рабдоміолізу підвищується при одночасному застосуванні аміодарону із симвастатином. У клінічному дослідженні частота розвитку міопатії у пацієнтів, які приймали одночасно симвастатин у дозі 80 мг та аміодарон становила 6%. Блокатори "повільних" кальцієвих каналів. Ризик розвитку міопатії/рабдоміолізу підвищується при одночасному застосуванні верапамілу, дилтіазему або амлодипіну із симвастатином. Ломітапід. Ризик розвитку міопатії/рабдоміолізу може підвищуватися при одночасному застосуванні ломітапіду з симвастатином. Помірні інгібітори ізоферменту CYP3A4 (наприклад, дронедарон). При одночасному застосуванні препаратів, що мають помірну інгібуючу активність щодо ізоферменту CYP3A4 та симвастатину, особливо у більш високих дозах, може підвищитися ризик розвитку міопатії. При одночасному застосуванні препарату та помірних інгібіторів CYP3A4 може знадобитися зниження дози симвастатину. Ранолазин (помірний інгібітор ізоферменту CYP3A4). При одночасному застосуванні ранолазину та симвастатину може підвищитися ризик розвитку міопатії. При одночасному застосуванні препарату та ранолазину може знадобитися зниження дози симвастатину. Інгібітори транспортного білка ОАТР1В1. Гідроксикислота сімвастатину є субстратом транспортного білка ОАТР1В1. Одночасне застосування інгібіторів транспортного білка ОАТР1В1 та симвастатину може призвести до збільшення плазмової концентрації гідроксикислоти симвастатину та підвищення ризику розвитку міопатії. Фузидова кислота. При одночасному застосуванні фузидової кислоти та симвастатину може підвищитись ризик розвитку міопатії. Інгібітори білка стійкості раку молочної залози (BCRP). Симвастатин є субстратом еффлюксного транспортера BCRP. Одночасне застосування симвастатину та інгібіторів BCRP (наприклад, елбасвіру та гразопревіру) може призвести до підвищення плазмової концентрації симвастатину та підвищення ризику розвитку міопатії. При одночасному застосуванні симвастатину та інгібіторів BCRP може знадобитися корекція дози препарату Симвастатин. Нікотинова кислота (не менше 1 г на добу). При одночасному застосуванні симвастатину та нікотинової кислоти у ліпідзнижуючих дозах (не менше 1 г/добу) описані випадки розвитку міопатії/рабдоміолізу. Колхіцин. При одночасному застосуванні колхіцину та симвастатину у пацієнтів з нирковою недостатністю описані випадки розвитку міопатії та рабдоміолізу. При комбінованій терапії даними препаратами такі пацієнти повинні перебувати під ретельним наглядом. Непрямі антикоагулянти (похідні кумарину). Симвастатин у дозі 20-40 мг на добу потенціює ефект кумаринових антикоагулянтів: протромбіновий час, визначений як міжнародне нормалізоване відношення (МНО), зростає від вихідного рівня 1,7 до 1,8 у здорових добровольців та від 2,6 до 3,4 у пацієнтів із гіперхолестеринемією. У пацієнтів, які приймають кумаринові антикоагулянти, протромбіновий час повинен визначатися до початку терапії симвастатином, а також досить часто у початковий період лікування, щоб уникнути значних змін даного показника. Як тільки досягається стабільний показник МНО, його подальше визначення слід проводити з інтервалами, що рекомендуються для контролю пацієнтів, які отримують терапію антикоагулянтами.У разі зміни дози симвастатину або його відміни також рекомендується регулярний вимір протромбінового часу. У пацієнтів, які не приймали антикоагулянти, терапія симвастатином була пов'язана з виникненням кровотеч або змінами протромбінового часу. Інші види взаємодій Сік грейпфрута містить один або більше компонентів, які пригнічують ізофермент CYP3A4 і можуть підвищити концентрацію в крові препаратів, що метаболізуються ізоферментом CYP3A4. При вживанні соку у звичайній кількості (1 склянка 250 мл на день) цей ефект мінімальний (спостерігається збільшення активності інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази на 13% при оцінці за значенням AUC) та не має клінічного значення. Проте вживання соку грейпфрута у великих обсягах значно підвищує активність інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази у плазмі. У зв'язку з цим необхідно уникати вживання грейпфрутового соку при терапії симвастатином.Спосіб застосування та дозиДо початку лікування препаратом Симвастатин пацієнту слід призначити стандартну гіпохолестеринову дієту, яка повинна дотримуватися протягом усього курсу лікування. Рекомендовані дози симвастатину – від 5 до 80 мг на добу. Препарат слід приймати один раз на день увечері. При необхідності дозу препарату збільшують з інтервалами щонайменше 4 тижні максимум до 80 мг 1 разів у добу ввечері. Дозу 80 мг на добу рекомендується призначати лише пацієнтам із високим ризиком серцево-судинних ускладнень, якщо лікування препаратом у нижчих дозах не дозволило досягти цільових концентрацій ліпідів, а передбачувана користь терапії перевищує можливий ризик. Пацієнти з ішемічною хворобою серця або з високим ризиком розвитку ІХС Стандартна початкова доза симвастатину для пацієнтів з високим ризиком ІХС у поєднанні з гіперліпідемією або без неї (за наявності цукрового діабету, перенесеного інсульту або інших цереброваскулярних захворювань в анамнезі, захворювань периферичних судин), а також для пацієнтів з ІХС становить 40 мг 1 раз/ на добу ввечері. Медикаментозна терапія має бути розпочата одночасно з використанням дієти та лікувальної фізкультури. Пацієнти з гіперліпідемією, які не мають перерахованих вище факторів ризику Стандартна початкова доза становить 20 мг 1 раз на добу ввечері. Для пацієнтів, яким потрібне значне (більше 45%) зниження концентрації ХС ЛПНЩ, початкова доза може становити 40 мг 1 раз на добу ввечері. Пацієнтам з легкою або помірною гіперхолестеринемією терапію препаратом можна призначати у початковій дозі 10 мг 1 раз на добу. У разі необхідності підбір доз слід проводити відповідно до вищезгаданої схеми. Пацієнти з гомозиготною сімейною гіперхолестеринемією Препарат рекомендований у дозі 40 мг на добу, яка приймається одноразово ввечері. Дозу 80 мг рекомендується призначати лише у випадку, якщо передбачувана користь терапії перевищує можливий ризик. У таких пацієнтів препарат застосовують у комбінації з іншими методами гіполіпідемічного лікування (наприклад, ЛПНЩ плазмаферез) або без іншого лікування, якщо воно недоступне. Для пацієнтів, які приймають ломітапід одночасно з препаратом Симвастатин, добова доза симвастатину не повинна перевищувати 40 мг. Супутня терапія Препарат може призначатися як у вигляді монотерапії, так і у поєднанні із секвестрантами жовчних кислот. У пацієнтів, які приймають препарат одночасно з фібратами, крім гемофіброзилу або фенофібрату, максимальна доза препарату становить 10 мг на добу. Для пацієнтів, які приймають аміодарон, верапаміл, дилтіазем, препарати, що містять елбасвір або тразопревір, або амлодипін одночасно з симвастатином, добова доза не повинна перевищувати 20 мг. При нирковій недостатності Оскільки препарат виводиться нирками у невеликій кількості, немає потреби у зміні доз у пацієнтів, які страждають на помірне порушення функції нирок. У пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю (КК Застосування у дітей та підлітків 10-17 років з гетерозиготною сімейною гіперхолестеринемією Початкова доза, що рекомендується, становить 10 мг 1 раз на добу ввечері. Рекомендований режим дозування становить 10-40 мг на добу, максимальна доза препарату, що рекомендується, становить 40 мг на добу. Підбір доз проводиться індивідуально відповідно до цілей терапії.ПередозуванняПовідомлялося про декілька випадків передозування, максимальна прийнята доза становила 3,6 г. У жодного пацієнта наслідків передозування не виявлено. Для лікування передозування застосовуються загальні заходи, включаючи підтримуючу та симптоматичну терапію.Запобіжні заходи та особливі вказівкиМіопатія/рабдоміоліз Симвастатин, як і інші статини, може викликати міопатію, яка проявляється у вигляді м'язового болю, хворобливості або загальної слабкості, та супроводжується підвищенням активності КФК (більш ніж у 10 разів вищий за ВГН). Міопатія може виявлятися у формі рабдоміолізу, що іноді супроводжується вторинною гострою нирковою недостатністю, обумовленою міоглобінурією. У поодиноких випадках спостерігався летальний кінець. Ризик розвитку міопатії збільшується при підвищенні концентрації в плазмі крові речовин, що мають інгібуючу дію щодо ГМГ-КоА-редуктази. Фактори ризику розвитку міопатії включають літній вік (65 років і старше), жіноча стать, неконтрольований гіпотиреоз та порушення функції нирок. Як і при лікуванні іншими інгібіторами ГМГ-КоА-редуктази, ризик розвитку міопатії/рабдоміолізу залежить від дози. У клінічних дослідженнях (медіана тривалості спостереження становила 4 роки) частота міопатії при застосуванні доз 20, 40 та 80 мг на добу становила 0,03%, 0,08% та 0,61% відповідно. У цих дослідженнях пацієнти перебували під ретельним наглядом, а низка препаратів, які можуть взаємодіяти з симвастатином, не застосовувалася. У клінічному дослідженні, у якому пацієнти з інфарктом міокарда в анамнезі приймали симвастатин у дозі 80 мг на добу (середня тривалість спостереження 6,7 років), частота міопатії склала приблизно 1,0%, а у пацієнтів, які приймали симвастатин у дозі 20 мг на добу. - 0,02%. Приблизно половина випадків розвитку міопатії була зареєстрована протягом першого року лікування. Частота розвитку міопатії протягом кожного наступного року лікування становила приблизно 0,1%. У пацієнтів, які приймають симвастатин у дозі 80 мг на добу, ризик розвитку міопатії вищий, ніж при застосуванні інших статинів, що спричиняють порівнянне зниження концентрації ХС ЛПНЩ. Отже, симвастатин у дозі 80 мг на добу слід призначати лише пацієнтам із високим ризиком серцево-судинних ускладнень,у яких терапія препаратом у нижчих дозах не дозволила досягти бажаного терапевтичного ефекту, а ймовірна користь лікування перевищує можливий ризик. Якщо пацієнтові, який приймає симвастатин у дозі 80 мг, потрібне лікування іншим препаратом, який може взаємодіяти з симвастатином, необхідно знизити дозу симвастатину або призначити інший статин, що має менший потенціал до можливої ​​лікарської взаємодії. Усі пацієнти, які починають терапію симвастатином, а також пацієнти, яким необхідно збільшити дозу, повинні бути попереджені про можливість виникнення міопатії та поінформовані про необхідність негайного звернення до лікаря у разі виникнення будь-яких незрозумілих м'язових болів, хворобливості у м'язах або м'язової слабкості. Терапія симвастатином повинна бути негайно припинена, якщо міопатія підозрюється чи діагностована. Наявність перелічених вище симптомів та/або більш ніж 10-кратне порівняно з ВГН підвищення активності КФК вказують на наявність міопатії. Найчастіше після негайного припинення прийому симвастатину симптоми міопатії дозволяються, а активність КФК знижується. У пацієнтів, які починають приймати симвастатин або переходять на підвищені дози препарату,доцільним є періодичне визначення активності КФК, однак немає гарантій, що такий моніторинг здатний запобігти розвитку міопатії. Багато пацієнтів, які перенесли рабдоміоліз на фоні терапії симвастатином, мали ускладнений анамнез, у тому числі порушення функції нирок, як правило, через цукровий діабет. Такі пацієнти вимагають більш ретельного спостереження. Терапія симвастатином повинна бути тимчасово припинена за кілька днів до виконання великих хірургічних втручань, а також післяопераційному періоді. У клінічному дослідженні, у якому пацієнти з високим ризиком серцево-судинних захворювань приймали симвастатин у дозі 40 мг 1 раз на добу (медіана тривалості спостереження 3,9 років) частота розвитку міопатії була приблизно 0,24% серед пацієнтів китайської національності (n= 5468) та 0,05% серед пацієнтів іншої національності (n=7367). Незважаючи на те, що в даному клінічному дослідженні єдиними представниками монголоїдної раси були пацієнти китайської національності, необхідно бути обережними при призначенні симвастатину пацієнтам монголоїдної раси, зокрема, призначати його в низьких дозах. Ризик розвитку міопатії/рабдоміолізу збільшується при одночасному застосуванні симвастатину з наступними лікарськими засобами. Протипоказані комбінації лікарських засобів Сильні інгібітори ізоферменту CYP3A4. Супутня терапія сильними інгібіторами ізоферменту CYP3A4 у терапевтичних дозах (наприклад, ітраконазолом, кетоконазолом, позаконазолом, вориконазолом, еритроміцином, кларитроміцином, телітроміцином, інгібіторами ВІЛ-провіаци, Якщо уникнути короткочасного лікування сильними інгібіторами ізоферменту CYP3A4 не можна, терапію симвастатином слід перервати на період їх застосування. Гемфіброзіл, циклоспорин або даназол. Одночасне застосування цих препаратів із симвастатином протипоказане. Інші лікарські засоби Інші фібрати. У пацієнтів, які приймають фібрати, крім гемфіброзилу (див. «Протипоказання») або фенофібрату, доза симвастатину не повинна перевищувати 10 мг на добу. При одночасному застосуванні симвастатину та фенофібрату ризик розвитку міопатії не перевищує суму ризиків при лікуванні кожним препаратом окремо. Призначати фенофібрат у поєднанні з симвастатином слід обережно, оскільки обидва препарати можуть викликати розвиток міопатії. Приєднання терапії фібратами до терапії симвастатином зазвичай призводить до невеликого додаткового зниження концентрації холестерину ЛПНЩ, однак дозволяє досягти більш вираженого зниження концентрації холестерину ЛПВЩ. У невеликих коротких клінічних дослідженнях, де обидва препарати застосовували під ретельним наглядом, комбінована терапія фібратами з симвастатином не супроводжувалася розвитком міопатії. Аміодарон. У пацієнтів, які приймають аміодарон, доза симвастатину не повинна перевищувати 20 мг на добу. Блокатори "повільних" кальцієвих каналів. У пацієнтів, які приймають верапаміл, дилтіазем або амлодипін, доза симвастатину не повинна перевищувати 20 мг на добу. Ломітапід. У пацієнтів з гомозиготною сімейною гіперхолестеринемією, які приймають ломітапід, доза симвастатину не повинна перевищувати 40 мг на добу. Помірні інгібітори ізоферменту CYP3A4. При одночасному застосуванні препаратів, що мають помірну інгібуючу активність щодо ізоферменту CYP3A4, та симвастатину, особливо у більш високих дозах, може підвищитися ризик розвитку міопатії. При одночасному застосуванні симвастатину з помірними інгібіторами CYP3A4 може знадобитися корекція дози симвастатину. Фузидова кислота. Одночасне застосування фузидової кислоти та симвастатину може підвищити ризик розвитку міопатії. Не рекомендується одночасне застосування симвастатину та фузидової кислоти. Якщо застосування системних препаратів фузидовой кислоти вважається за необхідне, симвастатин може бути скасовано період проведення даної терапії. У виняткових випадках, коли необхідна тривала терапія системними препаратами фузидової кислоти, наприклад, для лікування важких інфекцій, можливість одночасного застосування симвастатину та фузидової кислоти повинна розглядатися в кожному окремому випадку та комбінована терапія повинна проводитись під ретельним медичним наглядом. Інгібітори білка стійкості раку молочної залози (BCRP). Одночасне застосування симвастатину та інгібіторів BCRP (наприклад, елбасвіру та тразопревіру) може призвести до збільшення плазмової концентрації симвастатину та підвищення ризику розвитку міопатії, тому може знадобитися корекція дози симвастатину. Незважаючи на те, що одночасне застосування симвастатину з елбасвіром та тразопревіром не вивчалося, для пацієнтів, які приймають симвастатин одночасно з препаратами, що містять елбасвір або тразопревір, доза симвастатину не повинна перевищувати 20 мг на добу. Нікотинова кислота (у ліпідзнижувальних дозах не менше 1 г на добу). При одночасному застосуванні симвастатину та нікотинової кислоти у ліпідзнижуючих дозах (не менше 1 г/добу) описані випадки розвитку міопатії/рабдоміолізу. У клінічному дослідженні (медіана тривалості спостереження 3,9 років) за участю пацієнтів з високим ризиком серцево-судинних захворювань та добре контрольованою концентрацією ХС-ЛПНГ із застосуванням симвастатину в дозі 40 мг на добу з або без езетимибу було показано відсутність додаткового позитивного ефекту на результати серцево-судинних захворювань при одночасному застосуванні нікотинової кислоти у ліпідзнижуючих дозах (не менше 1 г/добу). Таким чином,перевага одночасного застосування симвастатину з нікотиновою кислотою в ліпідзнижуючих дозах (не менше 1 г/добу) має бути ретельно зважена щодо потенційних ризиків комбінованої терапії. Крім того, в даному дослідженні частота розвитку міопатії склала приблизно 0,24% серед пацієнтів китайської національності при прийомі симвастатину в дозі 40 мг або симвастатину/езетімібу в дозі 40/10 мг порівняно з 1,24% серед пацієнтів китайської національності при прийомі симвастатину. у дозі 40 мг або симвастатину/езетимибу у дозі 40/10 мг одночасно з ларопіпрантом/нікотиновою кислотою уповільненого вивільнення у дозі 40/2 мг. Незважаючи на те, що в даному клінічному дослідженні єдиними представниками монголоїдної раси були пацієнти китайської національності,не рекомендується одночасне застосування симвастатину з нікотиновою кислотою у ліпід-знижуючих дозах (не менше 1 г/добу) у пацієнтів монголоїдної раси, оскільки частота розвитку міопатії вища, ніж у пацієнтів інших національностей. Вплив на печінку У деяких дорослих пацієнтів, які приймали симвастатин, спостерігалося стійке підвищення активності «печінкових» ферментів (більше, ніж у 3 рази вище за ВГН). При припиненні або перериванні терапії симвастатином активність «печінкових» трансаміназ поступово поверталася до початкового рівня. Підвищення активності «печінкових» трансаміназ не було пов'язане з жовтяницею чи іншою клінічною симптоматикою. Реакцій підвищеної чутливості не виявлено. Деякі із зазначених вище пацієнтів мали відхилення у результатах функціональних печінкових проб до початку лікування симвастатином та/або зловживали алкоголем. Перед початком лікування, а потім, відповідно до клінічних показань, усім пацієнтам рекомендується проводити дослідження функції печінки. Пацієнтам, у яких планується підвищити дозу симвастатину до 80 мг на добу, слід проводити додаткові дослідження функції печінки перед тим, як перейти до прийому зазначеної дози, потім через 3 місяці після початку її застосування і далі регулярно повторювати (наприклад, 1 раз на півроку) протягом першого року лікування. Особливу увагу слід приділяти пацієнтам із підвищеною активністю «печінкових» трансаміназ. Цим пацієнтам необхідно повторити дослідження функції печінки найближчим часом та надалі проводити регулярно до нормалізації активності «печінкових» трансаміназ. У тих випадках, коли активність «печінкових» траснаміназ наростає, особливо при стійкому перевищенні ВГН у 3 рази,препарат слід відмінити. Причиною підвищення активності аланінамінотрансферази (АЛТ) може бути пошкодження м'язів, тому підвищення активності АЛТ та КФК може вказувати на розвиток міопатії. Були отримані рідкісні постреєстраційні повідомлення про фатальні та нефатальні випадки розвитку печінкової недостатності у пацієнтів, які приймають статини, у тому числі симвастатин. Якщо при лікуванні симвастатином розвивається тяжке ураження печінки з клінічними симптомами та/або гіпербілірубінемією або жовтяницею, необхідно негайно припинити терапію. Якщо іншої причини розвитку даної патології виявлено, повторне призначення симвастатину протипоказано. У пацієнтів, які зловживають алкоголем та/або пацієнтів з порушенням функції печінки, препарат слід застосовувати з особливою обережністю. Активне захворювання печінки або незрозуміле підвищення активності печінкових трансаміназ є протипоказаннями до призначення симвастатину. У процесі лікування симвастатином, як і при лікуванні іншими гіполіпідемічними препаратами, спостерігалося помірне (що перевищує ВГН менш ніж у 3 рази) збільшення активності «печінкових» трансаміназ. Ці зміни з'являлися незабаром після початку лікування, часто мали тимчасовий характер, не супроводжувалися симптомами і не вимагали переривання лікування. Офтальмологічне обстеження Дані сучасних тривалих клінічних досліджень не містять інформації щодо несприятливої ​​дії симвастатину на кришталик ока людини. Застосування у дітей та підлітків віком 10-17 років Безпека та ефективність застосування симвастатину у дітей та підлітків у віці 10-17 років з гетерозиготною сімейною гіперхолестеринемією були оцінені у контрольованих клінічних дослідженнях за участю юнаків 10-17 років та дівчат 10-17 років не менше ніж через 1 рік після менархе. У пацієнтів дитячого віку, які приймали симвастатин, профіль небажаних явищ можна порівняти з таким у пацієнтів, які приймали плацебо. Застосування симвастатину в дозі понад 40 мг на добу не вивчалося у пацієнтів дитячого та підліткового віку. У цьому дослідженні не спостерігалося помітного впливу прийому симвастатину на зріст та статеве дозрівання юнаків та дівчат або будь-якого впливу на тривалість менструального циклу у дівчат. Дівчата повинні бути проконсультовані щодо належних методів контрацепції під час лікування симвастатином.Застосування симвастатину не вивчалося в дітей віком до 10 років і в дівчат 10-17 років до менархе. Застосування у пацієнтів похилого віку У пацієнтів старше 65 років ефективність симвастатину, оцінена за ступенем зниження ОХС і ХС ЛПНЩ, була подібною до ефективності, що спостерігалася в популяції в цілому. Достовірного збільшення частоти небажаних явищ чи зміни лабораторних показників не спостерігалося. Однак у клінічному дослідженні застосування симвастатину в дозі 80 мг на добу у пацієнтів віком від 65 років спостерігався підвищений ризик розвитку міопатії порівняно з пацієнтами віком до 65 років. Вплив на здатність керувати транспортними засобами та механізмами Симвастатин не надає або незначно впливає на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами. Проте при керуванні транспортними засобами або роботі з механізмами слід взяти до уваги, що у постреєстраційному періоді повідомлялося про рідкісні випадки розвитку запаморочення.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Дозування: 10 мг Фасування: N30 Форма випуску таб. Упакування: упак. Діюча речовина: Симвастатин.

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. діюча речовина: симвастатин – 10 мг або 20 мг; допоміжні речовини: мікрокристалічна целюлоза - 70,00/140,00 мг, крохмаль прежелатинізований - 49,98/99,96 мг, лактози моногідрат (цукор молочний) - 7,00/14,00 мг, лимонної кислоти моногідрат - 1,2 /2,50 мг, магнію стеарат - 0,75/1,50 мг, кремнію діоксид колоїдний (аеросил) - 0,75/1,50 мг, аскорбінова кислота - 0,25/0,50 мг, бутилгідроксіанізол - 0, 02/0,04 мг; плівкова оболонка: Опадрай II (серія 85) - 6,00/12,00 мг (полівініловий спирт - 2,39/4,78 мг, макрогол (поліетиленгліколь) - 1,21/2,42 мг, титану діоксид - 1, 00/2,00 мг, тальк – 0,90/1,80 мг, барвник заліза оксид жовтий – 0,29/0,58 мг, барвник заліза оксид червоний – 0,19/0,38 мг, барвник заліза оксид чорний - 0,02/0,04 мг). По 10 таблеток у контурне осередкове пакування з плівки полівінілхлоридної та фольги алюмінієвої друкованої лакованої. По 3, 5, 6 або 9 контурних осередкових упаковок з інструкцією з медичного застосування поміщають у пачку з картону.Опис лікарської формиКруглі, двоопуклі таблетки, покриті плівковою оболонкою від коричневого до світло-коричневого з рожевим відтінком кольору. На поперечному розрізі – внутрішній шар білого або майже білого кольору.Фармакотерапевтична групаГіполіпідемічний засіб – ГМГ-КоА-редуктази інгібітор.ФармакокінетикаВсмоктування Всмоктування піддається близько 85% прийнятої внутрішньо дози симвастатину. Їда (в рамках стандартної гіпохолестеринової дієти) відразу після прийому препарату не порушує фармакокінетичного профілю симвастатину. Розподіл Після внутрішнього прийому в печінці визначаються більш високі концентрації симвастатину, ніж в інших тканинах. Концентрація активного метаболіту симвастатину у системному кровотоку становить Результатом активного метаболізму симвастатину в печінці (>60% у чоловіків) є його низька концентрація у загальному кровотоку. Можливість проникнення симвастатину через гематоенцефалічний та гематоплацентарний бар'єр не вивчена. Метаболізм Симвастатин є неактивним лактоном, який швидко гідролізується, перетворюючись на β-гідроксикислоту симвастатину (L-654.969), потужний інгібітор ГМГ-КоА-редуктази. Основними метаболітами симвастатину в плазмі крові є β-гідроксикислота симвастатину (L-654.969) та його 6'-гідрокси, 6'-гідроксиметил та 6'-екзометилен похідні. Інгібування ГМГ-КоА-редуктази є критерієм кількісної оцінки всіх фармакокінетичних досліджень β-гідроксикислих метаболітів (активних інгібіторів), а також активних та латентних інгібіторів (всіх інгібіторів), що утворюються внаслідок гідролізу. Обидва типи метаболітів визначаються в плазмі при прийомі внутрішньо симвастатину. Гідроліз симвастатину переважно відбувається при "первинному проходженні" через печінку (в основному гідролізується у свою активну форму - β-гідроксикислоту). Тому концентрація незміненого симвастатину в плазмі людини низька ( Максимальна концентрація (Сmах) у плазмі крові метаболітів симвастатину досягається через 1-2 години після прийому одноразової дози внутрішньо і знижується на 90% через 12 годин. Незважаючи на те, що діапазон рекомендованих терапевтичних доз симвастатину становить від 5 до 80 мг на добу, лінійний характер профілю AUC (площа під кривою "концентрація - час") активних метаболітів у загальному кровотоку зберігається зі збільшенням дози до 120 мг. Виведення При "первинному проходженні" через печінку симвастатин метаболізується з подальшим виведенням симвастатину та його метаболітів з жовчю. При тривалому прийомі кумуляції в організмі не відбувається. Період іолувиведення (Т1/2) активних метаболітів становить 1,9 год. В основному виводиться кишківником (60%) у вигляді метаболітів. Близько 13% виводиться нирками у неактивній формі. Інші аспекти фармакокінетики У дослідженні щодо пропорційності доз симвастатину 5, 10, 20, 60, 90 та 120 мг не спостерігалося істотного відхилення від лінійності AUC у загальному кровотоку зі збільшенням дози. Фармакокінетичні показники при одноразовому та багаторазовому прийомі внутрішньо симвастатину показали, що симвастатин не накопичується у тканинах при багаторазовому прийомі внутрішньо. У пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну (КК) менше 30 мл/хв) загальна концентрація інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази в плазмі крові після прийому внутрішньо одноразової дози відповідного інгібітору ГМГ-КоА-редуктази (статина) ніж у здорових добровольців. У дослідженні за участю здорових добровольців застосування симвастатину в максимальній дозі 80 мг не впливало на метаболізм мідазоламу та еритроміцину, що є субстратом ізоферменту CYP3A4. Це означає, що симвастатин не є інгібітором ізоферменту CYP3A4, і дозволяє припустити, що прийом внутрішньо симвастатину не впливає на концентрацію в плазмі крові лікарських засобів, що метаболізуються під дією ізоферменту CYP3A4. Відомо, що циклоспорин збільшує AUC інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази, хоча механізм взаємодії не вивчений повністю. Збільшення AUC симвастатину пов'язано, зокрема, з інгібуванням ізоферменту CYP3A4 та/або транспортного білка ОАТР1В1. У фармакокінетичному дослідженні при одночасному застосуванні з дилтіаземом спостерігалося збільшення AUC β-гідроксикислоти симвастатину в 2,7 рази, імовірно, за рахунок інгібування ізоферменту CYP3A4. У фармакокінетичному дослідженні при одночасному застосуванні з амлодигшном спостерігалося збільшення AUC β-гідроксикислоти симвастатину в 1,6 рази. У фармакокінетичному дослідженні при одночасному застосуванні одноразової дози 2 г нікотинової кислоти уповільненого вивільнення та симвастатину 20 мг спостерігалося незначне збільшення AUC симвастатину та β-гідроксикислоти симвастатину та Сmах β-гідроксикислоти симвастатину в плазмі крові. Конкретні шляхи метаболізму фузидової кислоти в печінці невідомі, проте можна припустити наявність взаємодії між фузидовой кислотою і статинами, які метаболізуються ізоферментом CYP3A4. Ризик розвитку міопатії збільшується при підвищенні концентрації інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази у плазмі. Потужні інгібітори ізоферменту CYP3A4 можуть підвищувати концентрацію інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази та призводити до збільшення ризику розвитку міопатії.ФармакодинамікаГіполіпідемічний препарат, який отримує синтетичним шляхом з продукту ферментації Aspergillus terreus. Фармакодинаміка: Після прийому внутрішньо симвастатин, що є неактивним лактоном, піддається гідролізу в печінці з утворенням відповідної форми β-гідроксикислоти симвастатину, що є основним метаболітом і володіє високою інгібуючою активністю відносно ГМГ-КоА (3-гідрокси-3 , що каталізує початкову та найбільш значущу стадію біосинтезу холестерину. Клінічні дослідження показали ефективність симвастатину щодо зниження концентрації загального холестерину (ОХС) у плазмі крові, холестерину ліпопротеїнів низької щільності (ХС ЛПНЩ), тригліцеридів (ТГ) та холестерину ліпопротеїнів дуже низької щільності (ХС ЛПОНП) (ХС ЛПВЩ) у пацієнтів з гетерозиготною сімейною та несемейною гіперхолестеринемією або змішаною гіперліпідемією у тих випадках, коли підвищена концентрація холестерину є фактором ризику та призначення однієї дієти недостатньо. Помітний терапевтичний ефект спостерігається протягом 2 тижнів прийому препарату, максимальний терапевтичний ефект – протягом 4-6 тижнів після початку лікування. Ефект зберігається під час продовження терапії. При припиненні прийому симвастатину концентрація холестерину повертається до вихідного значення, що спостерігалося до початку лікування. Активний метаболіт симвастатину є специфічним інгібітором ГМГ-КоА-редуктази, ферменту, що каталізує реакцію утворення мевалонату з ГМГ-КоА. Незважаючи на це, прийом симвастатину в терапевтичних дозах не призводить до повного пригнічення ГМГ-КоА-редуктази, що дозволяє зберегти вироблення біологічно необхідної кількості мевалонату. Оскільки раннім етапом біосинтезу холестерину є конверсія ГМГ-КоА в мевалонат, вважається, що застосування симвастатину не повинно викликати накопичення в організмі потенційно токсичних стеролів. Крім того, ГМГ-КоА швидко метаболізується до ацетил-КоА, який бере участь у багатьох процесах біосинтезу в організмі. Хоча холестерин є попередником всіх стероїдних гормонів, не спостерігалося клінічного впливу симвастатину на стероїдогенез. Оскільки симвастатин не викликав підвищення літогенності жовчі, малоймовірний його вплив на збільшення частоти захворюваності на жовчнокам'яну хворобу. Симвастатин знижує як підвищену, і нормальну концентрацію ХС ЛПНП. ЛПНЩ утворюються з ліпопротеїнів дуже низької щільності (ЛПДНЩ). Катаболізм ЛПНГ переважно здійснюється за допомогою високоафінного ЛПНЩ-рецептора. Механізм зниження концентрації ХС ЛПНЩ після прийому симвастатину може бути обумовлений як зниженням концентрації ХС ЛПДНЩ, так і активацією ЛПНЩ-рецепторів, що призводить до зменшення освіти та посилення катаболізму ХС ЛПНЩ. При терапії симвастатином також суттєво знижується концентрація аполіпопротеїну (апо). Оскільки кожна частка ЛПНГ містить одну молекулу апо В, а в інших ліпопротеїнах виявлені малі кількості апо В, можна припустити, що симвастатин не тільки викликає втрату холестерину в частинках ЛПНГ, а й знижує концентрацію циркулюючих частинок ЛПНП. Крім того, симвастатин підвищує концентрацію ХС ЛПВЩ та знижує концентрацію ТГ у плазмі крові. Внаслідок цих змін відносини ОХС/ХС ЛПВЩ та ХС ЛПНЩ/ХС ЛПВЩ знижуються.Показання до застосуванняПацієнти з ішемічною хворобою серця або з високим ризиком ІХС У пацієнтів з високим ризиком розвитку ІХС (за наявності гіперліпідемії або без неї), наприклад, у пацієнтів з цукровим діабетом, у пацієнтів з інсультом або іншими цереброваскулярними захворюваннями в анамнезі, у пацієнтів із захворюваннями периферичних судин або у пацієнтів з ІХС або схильністю до ІХС препарат Симвастатин-АЛСІ показаний для: Зниження ризику загальної смертності за рахунок зниження смертності внаслідок ІХС. Зменшення ризику серйозних судинних та коронарних ускладнень: нефатальний інфаркт міокарда; коронарна смерть; інсульт; процедури реваскуляризації Зменшення ризику необхідності проведення хірургічних втручань щодо відновлення коронарного кровотоку (таких як аортокоронарне шунтування та черезшкірна транслюмінальна коронарна ангіопластика). Зменшення ризику необхідності проведення хірургічних втручань та відновлення периферичного кровотоку та інших видів некоронарної реваскуляризації. Зниження ризику госпіталізації у зв'язку із нападами стенокардії. Гіперліпідемія Як доповнення до дієти, коли застосування тільки дієти та інших немедикаментозних методів лікування у пацієнтів з первинною гіперхолестеринемією, включаючи гетерозиготну сімейну гіперхолестеринемію (гіперліпідемія IIа типу за класифікацією Фредріксона), або змішаною гіперхолестеринемією (гіперліпідемія IIb типу за класифікацією Фред: зниження підвищеної концентрації ОХС, ХС ЛПНЩ, ТГ, аполіпопротеїну В (апо В); підвищення концентрації ХС ЛПВЩ; зниження співвідношення ХС ЛПНГ/ХС ЛПВЩ та ОХС/ХС ЛПВЩ. Гіпертригліцеридемія (гіперліпідемія IV типу за класифікацією Фредріксона). Доповнення до дієти та інших способів лікування пацієнтів з гомозиготною сімейною гіперхолестеринемією для зниження підвищеної концентрації ОХС, ХС ЛПНЩ та АПО В. Первинна дисбеталіпопротеїнемія (гіперліпідемія III типу за класифікацією Фредріксона). Застосування у дітей з гетерозиготною насіннєвою гіперхолестеринемією. Застосування препарату Симвастатин-АЛСІ одночасно з дієтою показано для зниження підвищеної концентрації ОХС, ХС ЛПНЩ, ТГ, апо В у юнаків 10-17 років і у дівчат 10-17 років не менше ніж через 1 рік після менархе (перша менструальна кровотеча) сімейною гіперхолестеринемією.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до будь-якого компонента препарату. Захворювання печінки в активній фазі або стійке підвищення активності "печінкових" трансаміназ у плазмі неясної етіології. Вагітність або період грудного вигодовування. Вік до 18 років (за винятком дітей 10-17 років з гетерозиготною сімейною гіперхолестеринемією). Непереносимість лактози, дефіцит лактази або глюкозо-галактозна мальабсорбція. Супутнє лікування потужними інгібіторами ізоферменту CYP3A4 (ітраконазолом, кетоконазолом, позаконазолом, вориконазолом, інгібіторами ВІЛ-протеази, боцепревіром, тілапревіром, еритроміцином, кларитроміцином, телітроміцім, Супутнє лікування гемфіброзилом, циклоспорином чи даназолом. Одночасне застосування симвастатину в дозах понад 40 мг з ломітапідом у пацієнтів з сімейною гомозиготною гіперхолестеринемією. З обережністю: тяжка ниркова недостатність (кліренс креатиніну менше 30 мл/хв); зловживання алкоголем на початок лікування; пацієнти після трансплантації органів, яким проводиться терапія імунодепресантами; захворювання печінки в анамнезі; тяжкі порушення водно-електролітного балансу; артеріальна гіпотензія; тяжкі гострі інфекції (сепсис); виражені ендокринні та метаболічні порушення, великі хірургічні втручання, травма; спадкові м'язові захворювання; міопатія на фоні прийому статинів в анамнезі; знижений або підвищений тонус скелетних м'язів неясної етіології; епілепсія; одночасний прийом з фібратами (крім фенофібрату), нікотиновою кислотою в ліпідзнижувальних дозах (більше 1 г/добу), аміодароном, амлодипіном, верапамілом, дилтіаземом, ранолазином, дронедароном, грейпфрутовим соком; цукровий діабет;застосування у пацієнтів монголоїдної раси, літній вік (старше 65 років, особливо жінки).Вагітність та лактаціяПрепарат протипоказаний вагітним. Так як безпека для вагітних не доведена і немає даних, що лікування препаратом під час вагітності дає очевидну користь, прийом препарату слід негайно припинити при настанні вагітності. Симвастатин слід призначати жінкам дітородного віку лише у випадках, коли ймовірність вагітності дуже мала. Застосування препарату під час вагітності може знизити концентрацію мевалонату (попередник у біосинтезі холестерину) у плода. Атеросклероз є хронічним захворюванням і зазвичай припинення прийому гіполіпідемічних препаратів під час вагітності незначно впливає на довгострокові ризики, пов'язані з первинною гіперхолестеринемією. У зв'язку з цим препарат Симвастатин-АЛСІ не повинен застосовуватися у жінок, які вагітні, намагаються завагітніти або підозрюють, що вони вагітні. Лікування симвастатином має бути припинене на весь термін вагітності, або поки вагітність не діагностована, а сама жінка попереджена про можливу небезпеку для плода. Дані про виділення симвастатину та його метаболітів із грудним молоком відсутні. При необхідності призначення препарату Симвастатин-АЛСІ жінці в період лактації слід враховувати, що багато лікарських препаратів виділяються з грудним молоком, і є загроза розвитку серйозних несприятливих реакцій. Внаслідок цього при годуванні груддю прийом препарату слід припинити.Побічна діяСимвастатин в цілому добре переноситься, і більшість побічних ефектів є слабко вираженими та скороминущими. Класифікація частоти побічних реакцій Всесвітньої організації охорони здоров'я: дуже часто (≥1/10); часто (від ≥1/100 до З боку крові та лімфатичної системи - Рідкісні: анемія. З боку шкіри та підшкірних тканин - Рідкісні: висипання на шкірі, свербіж шкіри, алопеція. З боку шлунково-кишкового тракту – рідкісні: диспепсія, нудота, блювання, діарея. З боку печінки та жовчовивідних шляхів - Рідкісні: панкреатит, гепатит/жовтяниця; Дуже рідкісні: фатальна та нефатальна печінкова недостатність. З боку нервової системи: - Рідкісні: запаморочення, периферична нейропатія, парестезія; Дуже рідкісні: безсоння; Частота не встановлена: депресія. З боку скелетно-м'язової та сполучної тканини – рідкісні: міалгія, судоми м'язів, рабдоміоліз; Частота не встановлена: тендинопатія, можливо з розривом сухожилля. З боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння - Частота не встановлена: інтерстиційне захворювання легень. З боку статевих органів та молочної залози - Частота не встановлена: еректильна дисфункція. З боку імунної системи - рідко розвивався синдром гіперчутливості, який виявлявся ангіоневротичним набряком, вовчаковоподібним синдромом, ревматичною поліміалгією, дерматоміозитом, васкулітом, тромбоцитопенією, еозинофілією, збільшенням швидкості осідання еритроцитів (ШОЕ), крові до шкіри обличчя, задишкою та загальною слабкістю. Були отримані дуже рідкісні повідомлення про розвиток імуноопосередкованої міопатії, що некротизує (аутоімунної міопатії), обумовленої прийомом статинів. Імуноопосередкована міопатія характеризується слабкістю проксимальних м'язів та підвищеною активністю креатинфосфокінази (КФК) у сироватці крові, які зберігаються, незважаючи на відміну лікування статином. На біопсії м'язів видно некротизуючу міопатію без значного запалення. Поліпшення спостерігається під час терапії імунодепресивними препаратами. Також було отримано рідкісні постреєстраційні повідомлення про когнітивні порушення (наприклад, різні порушення пам'яті - забудькуватість, зниження пам'яті, амнезія, сплутаність свідомості), пов'язані із застосуванням статинів. Дані когнітивні порушення були зареєстровані прийому всіх статинів. Повідомлення в цілому були класифіковані як несерйозні, з різною тривалістю до появи симптомів (від 1 доби до кількох років) та часом їх вирішення (медіана 3 тижні). Симптоми були оборотними та проходили після відміни терапії статином. Наступні небажані явища повідомлялися при застосуванні деяких статинів: порушення сну, включаючи кошмарні сновидіння; сексуальна дисфункція, гінекомастія. Вплив на результати лабораторних та інструментальних досліджень. Є рідкісні повідомлення про розвиток вираженого та стійкого підвищення активності "печінкових" трансаміназ. Також повідомлялося про підвищення активності лужної фосфатази та гамма-глутамілтранспептидази. Відхилення в показниках функціональних печінкових проб зазвичай слабо виражені і носять тимчасовий характер. Є відомості про випадки підвищення активності КФК. Повідомлялося про підвищення концентрації глікозильованого гемоглобіну (HbAlc) та концентрації глюкози в сироватці крові натще при прийомі статинів, включаючи симвастатин.Взаємодія з лікарськими засобамиПротипоказані комбінації лікарських засобів Протипоказана супутня терапія наступними лікарськими засобами. Потужні інгібітори ізоферменту CYP3A4. Симвастатин метаболізується ізоферментом CYP3A4, але не пригнічує активність цього ізоферменту. Це дозволяє припустити, що прийом симвастатину не впливає на концентрацію в плазмі крові лікарських засобів, що метаболізуються під дією ізоферменту CYP3A4. Потужні інгібітори ізоферменту CYP3A4 збільшують ризик розвитку міопатії завдяки зниженню швидкості виведення симвастатину. Одночасне застосування потужних інгібіторів ізоферменту CYP3A4 (наприклад, ітраконазолу, кетоконазолу, позаконазолу, вориконазолу, еритроміцину, кларитроміцину, телнтроміцну, інгібіторів ВІЛ-протеази, боцепревіру, теландовіну, препарату, препарату). Гемфіброзіл, циклоспорин або даназол. Інші лікарські препарати Інші фібрати. Ризик розвитку міопатії збільшується при одночасному застосуванні симвастатину з гемфіброзилом та іншими фібратами (крім фенофібрату). Ці гіполіпідемічні засоби здатні викликати міопатію в монотерапії. При одночасному застосуванні симвастатину з фенофібратом ризик розвитку міопатії не перевищував суму ризику при монотерапії кожним препаратом. Аміодарон. Ризик розвитку міопатії/рабдоміолізу підвищується при одночасному застосуванні аміодарону із симвастатином. У клінічному дослідженні частота розвитку міопатії у пацієнтів, які приймали одночасно симвастатин у дозі 80 мг та аміодарон, становила 6%. Блокатори "повільних" кальцієвих каналів. Ризик розвитку міопатії/рабдоміолізу підвищується при одночасному застосуванні верапамілу, дилтіазему або амлодипіну із симвастатином. Ломітапід. Ризик розвитку міопатії/рабдоміолізу може підвищуватися при одночасному застосуванні ломітапіду з симвастатином. Помірні інгібітори ізоферменту CYP3A4 (наприклад, дронедарон). При одночасному застосуванні препаратів, що мають помірну інгібуючу активність щодо ізоферменту CYP3A4, та симвастатину, особливо у більш високих дозах, може підвищитися ризик розвитку міопатії. При одночасному застосуванні препарату Симвастатин-АЛСІ та помірних інгібіторів ізоферментів CYP3A4 може знадобитися зниження дози препарату Симвастатин-АЛСІ. У пацієнтів, які приймають симвастатин одночасно з дронедароном, максимальна рекомендована доза симвастатину становить 10 мг на добу. Ранолазин (помірний інгібітор ізоферменту CYP3A4). При одночасному застосуванні ранолазину та симвастатину може підвищитися ризик розвитку міопатії. При одночасному застосуванні препарату Симвастатин-АЛСІ та ранолазину може знадобитися зниження дози препарату Симвастатин-АЛСІ. У пацієнтів, які приймають симвастатин одночасно з ранолазином, максимальна рекомендована доза симвастатину становить 10 мг на добу. Інгібітори транспортного білка ОАТР1В1. Гідроксикислота сімвастатину є субстратом транспортного білка ОАТР1В1. Одночасне застосування інгібіторів транспортного білка ОАТР1В1 та симвастатину може призвести до збільшення плазмової концентрації гідроксикислоти симвастатину та підвищення ризику розвитку міопатії. Фузидова кислота. При одночасному застосуванні фузидової кислоти та симвастатину може підвищитись ризик розвитку міопатії. Інгібітори білка стійкості раку молочної залози (BCRP). Симвастатин є субстратом еффлюксного транспортера BCRP. Одночасне застосування симвастатину та інгібіторів BCRP (наприклад, елбасвіру та гразопревіру) може призвести до збільшення плазмової концентрації симвастатину та підвищення ризику розвитку міопатії. При одночасному застосуванні препарату Симвастатин-АЛСІ та інгібіторів BCRP може знадобитися корекція дози симвастатину. Нікотинова кислота (не менше 1 г на добу). При одночасному застосуванні симвастатину та нікотинової кислоти у ліпідзнижуючих дозах (не менше 1 г/добу) описані випадки розвитку міопатії/рабдоміолізу. Колхіцин. При одночасному застосуванні колхіцину та симвастатину у пацієнтів з нирковою недостатністю описані випадки розвитку міопатії та рабдоміолізу. При комбінованій терапії даними препаратами такі пацієнти повинні перебувати під ретельним наглядом. Непрямі антикоагулянти (похідні кумарину). Симвастатин у дозі 20-40 мг на добу потенціює ефект кумаринових антикоагулянтів: протромбіновий час, визначений як міжнародне нормалізоване відношення (МНО), зростає від вихідного рівня 1,7 до 1,8 у здорових добровольців та від 2,6 до 3,4 у пацієнтів із гіперхолестеринемією. У пацієнтів, які приймають кумаринові антикоагулянти, протромбіновий час повинен визначатися до початку терапії симвастатином, а також досить часто у початковий період лікування, щоб уникнути значних змін цього показника. Як тільки досягається стабільний показник МНО, його подальше визначення слід проводити з інтервалами, що рекомендуються для контролю пацієнтів, які отримують терапію антикоагулянтами. При зміні дози симвастатину або після його відміни також рекомендується регулярний вимір протромбінового часу. У пацієнтів, які не приймали антикоагулянти, терапія симвастатином була пов'язана з виникненням кровотеч або змінами протромбінового часу. Інші види взаємодії Сік грейпфрута містить один або більше компонентів, які пригнічують ізофермент CYP3A4 і можуть підвищити концентрацію в плазмі крові препаратів, що метаболізуються ізоферментом CYP3A4. При вживанні соку у звичайній кількості (1 склянка 250 мл на день) цей ефект мінімальний (спостерігається збільшення активності інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази на 13% при оцінці за значенням AUC) та не має клінічного значення. Проте вживання соку грейпфрута у великих обсягах значно підвищує активність інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази у плазмі. У зв'язку з цим необхідно уникати вживання грейпфрутового соку при терапії симвастатином.Спосіб застосування та дозиДо початку лікування препаратом Симвастатин-АЛСІ пацієнту слід призначити стандартну гіпохолестеринову дієту, яка повинна дотримуватися протягом усього курсу лікування. Рекомендовані дози симвастатину – від 5 до 80 мг на добу. Препарат слід приймати один раз на день увечері. Для забезпечення зазначеного режиму дозування за необхідності застосування симвастатину в дозі 5 мг на добу слід призначати препарати інших виробників у лікарській формі "таблетки 5 мг" або "таблетки 10 мг" з ризиком. При необхідності дозу збільшують з інтервалами не менше ніж 4 тижні максимум до 80 мг 1 раз на добу ввечері. Дозу 80 мг на добу рекомендується призначати лише пацієнтам з високим ризиком серцево-судинних ускладнень, якщо лікування препаратом у нижчих дозах не дозволило досягти цільових рівнів ліпідів, а передбачувана користь терапії перевищує можливий ризик. Пацієнти з ішемічною хворобою серця або високим ризиком розвитку ІХС Стандартна початкова доза препарату Симвастатин-АЛСІ для пацієнтів з високим ризиком розвитку ІХС у поєднанні з гіперліпідемією або без неї (за наявності цукрового діабету, перенесеного інсульту або інших цереброваскулярних захворювань в анамнезі, захворювань периферичних судин), а також для пацієнтів з ІХС становить 40 мг 1 раз на день ввечері. Медикаментозна терапія має бути призначена одночасно з дієтою та лікувальною фізкультурою. Пацієнти з гіперліпідемією, які не мають перерахованих вище факторів ризику Стандартна початкова доза препарату Симвастатин становить 20 мг 1 раз на добу ввечері. Для пацієнтів, яким потрібне значне (більше 45%) зниження концентрації ХС ЛПНЩ, початкова доза може становити 40 мг 1 раз на добу ввечері. Пацієнтам з легкою або помірною гіперхолестеринемією терапію симвастатином можна призначати у початковій дозі 10 мг 1 раз на добу. У разі необхідності підбір доз слід проводити відповідно до вищезгаданої схеми. Пацієнти з гомозиготною сімейною гіперхолестеринемією Препарат Симвастатин-АЛСІ рекомендований у дозі 40 мг на добу, яка приймається одноразово ввечері. Дозу 80 мг рекомендується призначати лише у випадку, якщо передбачувана користь терапії перевищує можливий ризик. У таких пацієнтів симвастатин застосовують у комбінації з іншими методами гіполіпідемічного лікування (наприклад, ЛПНЩ-аферез) або без такого лікування, якщо воно недоступне. Дозу симвастатину 80 мг рекомендується приймати у три прийоми (20 мг вранці, 20 мг вдень та 40 мг увечері). Для пацієнтів, які приймають ломітапід одночасно з симвастатином, добова доза симвастатину не повинна перевищувати 40 мг. Супутня терапія Препарат Симвастатин-АЛСІ може призначатися як у монотерапії, так і у поєднанні із секвестрантами жовчних кислот. У пацієнтів, які приймають симвастатин одночасно з фібратами, крім гемфіброзилу або фенофібрату, максимальна рекомендована доза препарату Симвастатин-АЛСІ становить 10 мг на добу. У пацієнтів, які приймають симвастатин одночасно з дронедароном, максимальна рекомендована доза симвастатину становить 10 мг на добу. У пацієнтів, які приймають симвастатин одночасно з ранолазином, максимальна рекомендована доза симвастатину становить 10 мг на добу. Для пацієнтів, які приймають аміодарон, верапаміл, дилтіазем, препарати, що містять елбасвір або гразопревір, або амлодипін одночасно з симвастатином, добова доза препарату Симвастатин-АЛСІ не повинна перевищувати 20 мг. При нирковій недостатності Оскільки симвастатин виводиться нирками у невеликій кількості, немає потреби у зміні доз у пацієнтів з помірним порушенням функції нирок. У пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю (КК Застосування у дітей 10-17 років із гетерозиготною сімейною гіперхолестеринемією. Початкова доза, що рекомендується, становить 10 мг на добу ввечері. Рекомендований режим дозування становить 10-40 мг на добу, максимальна доза препарату Симвастатин-АЛСІ становить 40 мг на добу. Підбір доз проводиться індивідуально відповідно до цілей терапії.ПередозуванняУ жодному з відомих кількох випадків передозування (максимальна прийнята доза склала 3,6 г) специфічних симптомів виявлено не було. Лікування: слід викликати блювання, промити шлунок, прийняти активоване вугілля. Симптоматична терапія: слід контролювати функції печінки та нирок, активність КФК у сироватці крові.Запобіжні заходи та особливі вказівкиМіопатія / Рабдоміоліз Симвастатин, як і інші статини, може викликати міопатію, яка проявляється у вигляді м'язового болю, болю чи слабкості та супроводжується підвищенням активності КФК (більш ніж у 10 разів вище ВГН). Міопатія може виявлятися у формі рабдоміолізу, що іноді супроводжується вторинною гострою нирковою недостатністю, обумовленою міоглобінурією. У поодиноких випадках спостерігався летальний кінець. Ризик розвитку міопатії збільшується при підвищенні концентрації в плазмі крові речовин, що мають інгібуючу дію щодо ГМГ-КоА-редуктази. Фактори ризику розвитку міопатії включають літній вік (65 років і старше), жіноча стать, неконтрольований гіпотиреоз та порушення функції нирок. Як і при лікуванні іншими інгібіторами ГМГ-КоА-редуктази, ризик розвитку міопатії/рабдоміолізу залежить від дози. У клінічних дослідженнях частота міопатії при застосуванні доз 20, 40 та 80 мг на добу становила 0,03%, 0,08% та 0,61% відповідно. У цих дослідженнях пацієнти перебували під ретельним наглядом, а низка препаратів, які можуть взаємодіяти з симвастатином, не застосовувалася. У пацієнтів, які приймають симвастатин у дозі 80 мг на добу, ризик розвитку міопатії вищий, ніж при застосуванні інших статинів, що спричиняють порівнянне зниження концентрації ХС ЛПНЩ. Отже, цей препарат у дозі 80 мг на добу слід призначати лише пацієнтам із високим ризиком серцево-судинних ускладнень, у яких терапія препаратом у нижчих дозах не дозволила досягти бажаного терапевтичного ефекту, а передбачувана користь лікування перевищує можливий ризик. Якщо пацієнтові, який приймає препарат Симвастатин-АЛСІ у дозі 80 мг, потрібне лікування іншим препаратом, який може взаємодіяти з симвастатином, необхідно знизити дозу симвастатину або призначити інший статин, що має менший потенціал до можливої ​​лікарської взаємодії. Усі пацієнти, які починають терапію препаратом Симвастатин-АЛСІ, а також пацієнти, яким необхідно збільшити дозу, повинні бути попереджені про можливість виникнення міопатії та поінформовані про необхідність негайного звернення до лікаря у разі виникнення будь-яких нез'ясованих м'язових болів, хворобливості у м'язах або м'язів. Терапія препаратом повинна бути негайно припинена, якщо міопатія підозрюється чи діагностована. Наявність перелічених вище симптомів та/або більш ніж 10-кратне порівняно з ВГН підвищення активності КФК вказують на наявність міопатії. Найчастіше після негайного припинення прийому симвастатину симптоми міопатії дозволяються, а активність КФК знижується. У пацієнтів, які починають приймати симвастатин або переходять на підвищені дози препарату, доцільно періодичне визначення активності КФК, однак немає гарантій, що такий моніторинг здатний запобігти розвитку міопатії. Багато пацієнтів, які перенесли рабдоміоліз під час терапії симвастатином, мали ускладнений анамнез, у тому числі порушення функції нирок, як правило, через цукровий діабет. Такі пацієнти вимагають більш ретельного спостереження. Терапія препаратом Симвастатин-АЛСІ повинна бути тимчасово припинена за кілька днів до виконання великих хірургічних втручань, а також у післяопераційному періоді. Необхідно бути обережними при призначенні симвастатину пацієнтам монголоїдної раси, зокрема призначати його в низьких дозах. Ризик розвитку міопатії/рабдоміолізу збільшується при одночасному застосуванні симвастатину з наступними лікарськими засобами. Протипоказані комбінації лікарських засобів Потужні інгібітори ізоферменту CYP3A4. Супутня терапія потужними інгібіторами ізоферменту CYP3A4 у терапевтичних дозах (наприклад, ітраконазолом, кетоконазолом, нозаконазолом, вориконазолом, еритроміцином, кларитроміцином, телітроміцином, інгібіторами протеази ВІЧ, боце, Якщо уникнути короткочасного лікування потужними інгібіторами ізоферменту CYP3A4 не можна, терапію препаратом Симвастатин-АЛСІ слід перервати на період їх застосування. Гемфіброзіл, циклоспорин або даназол. Одночасне застосування цих препаратів із симвастатином протипоказане. Інші лікарські препарати Інші фібрати. У пацієнтів, які приймають фібрати, крім гемфіброзилу або фенофібрату, доза симвастатину не повинна перевищувати 10 мг на добу. При одночасному застосуванні симвастатину та фенофібрату ризик розвитку міопатії не перевищує суму ризиків при лікуванні кожним препаратом окремо. Призначати фенофібрат у поєднанні з симвастатином слід обережно, оскільки обидва препарати можуть спричинити розвиток міопатії. Приєднання терапії фібратами до терапії симвастатином зазвичай призводить до невеликого додаткового зниження концентрації ХС ЛПНЩ, однак дозволяє досягти більш вираженого зниження концентрації ТГ та підвищення концентрації ХС ЛПВЩ. У невеликих коротких клінічних дослідженнях, де обидва препарати застосовували під ретельним наглядом, комбінована терапія фібратами з симвастатином не супроводжувалася розвитком міопатії. Аміодарон. У пацієнтів, які приймають аміодарон, доза симвастатину не повинна перевищувати 20 мг на добу. Блокатори "повільних" кальцієвих каналів. У пацієнтів, які приймають верапаміл, дилтназем або амлодипін, доза симвастатину не повинна перевищувати 20 мг на добу. Ломітапід. У пацієнтів з гомозиготною сімейною гіперхолестеринемією, які приймають ломітапід, доза симвастатину не повинна перевищувати 40 мг на добу. Помірні інгібітори ізоферменту CYP3A4. При одночасному застосуванні препаратів, що мають помірну інгібуючу активність щодо ізоферменту CYP3A4, та симвастатину, особливо у більш високих дозах, може підвищитися ризик розвитку міопатії. При одночасному застосуванні симвастатину з помірними інгібіторами ізоферменту CYP3A4 може знадобитися корекція дози симвастатину. Фузидова кислота. Одночасне застосування фузидової кислоти та симвастатину може підвищити ризик розвитку міопатії. Не рекомендується одночасне застосування симвастатину та фузидової кислоти. Якщо застосування системних препаратів фузидової кислоти вважається за необхідне, препарат Симвастатин-АЛСІ повинен бути скасований на період проведення даної терапії. У виняткових випадках, коли необхідна тривала терапія системними препаратами фузидової кислоти, наприклад, для лікування важких інфекцій, можливість одночасного застосування препарату Симвастатин-АЛСІ та фузидової кислоти повинна розглядатися індивідуально в кожному окремому випадку, і комбінована терапія повинна проводитись під ретельним медичним наглядом. Інгібітори білка стійкості раку молочної залози (BCRP). Одночасне застосування симвастатину та інгібіторів BCRP (наприклад, елбасвіру та гразопревіру) може призвести до збільшення плазмової концентрації симвастатину та підвищення ризику розвитку міопатії, тому може знадобитися корекція дози препарату Симвастатин-АЛСІ. Незважаючи на те, що одночасне застосування симвастатину з елбасвіром та гразопревіром не вивчалося, для пацієнтів, які отримують симвастатин одночасно з препаратами, що містять елбасвір та гразопревір, доза препарату Симвастатин-АЛСІ не повинна перевищувати 20 мг на добу. Нікотинова кислота (у ліпідзнижувальних дозах не менше 1 г на добу). При одночасному застосуванні симвастатину та нікотинової кислоти у ліпідзнижуючих дозах (не менше 1 г/добу) описані випадки розвитку міопатії/рабдоміолізу. Перевага одночасного застосування симвастатину з нікотиновою кислотою в ліпідзнижуючих дозах (не менше 1 г на добу) має бути ретельно зважена щодо потенційних ризиків комбінованої терапії. Не рекомендується одночасне застосування симвастатину з нікотиновою кислотою у ліпід-знижуючих дозах (не менше 1 г/добу) у пацієнтів монголоїдної раси, оскільки частота розвитку міопатії вища у пацієнтів китайської національності, ніж у пацієнтів інших національностей. Вплив на печінку У деяких дорослих пацієнтів, які приймали симвастатин, спостерігалося стійке підвищення активності "печінкових" ферментів (більш ніж у 3 рази вище за ВГН). При припиненні або перериванні терапії препаратом активність "печінкових" трансаміназ зазвичай поступово поверталася до початкового рівня. Підвищення активності "печінкових" трансаміназ не пов'язано з жовтяницею або іншою клінічною симптоматикою. Реакцій підвищеної чутливості не виявлено. Деякі із зазначених вище пацієнтів мали відхилення у результатах функціональних печінкових проб до початку лікування симвастатином та/або зловживали алкоголем. Перед початком лікування, а потім, відповідно до клінічних показань, усім пацієнтам рекомендується проводити дослідження функції печінки. Пацієнтам, у яких планується підвищити дозу симвастатину до 80 мг на добу, слід проводити додаткові дослідження функції печінки перед тим, як перейти до прийому зазначеної дози, потім через 3 місяці після початку її застосування і далі регулярно повторювати (наприклад, 1 раз на півроку) на протягом першого року лікування. Особливу увагу слід приділяти пацієнтам із підвищеною активністю "печінкових" трансаміназ. Цим пацієнтам необхідно повторити дослідження функції печінки найближчим часом та надалі проводити регулярно до нормалізації активності "печінкових" трансаміназ. У тих випадках, коли активність "печінкових" трансаміназ наростає, особливо при стійкому перевищенні ВГН у 3 рази, препарат слід відмінити. Причиною підвищення активності аланінамінотрансферази (АЛТ) може бути пошкодження м'язів, тому зростання активності АЛТ та КФК може вказувати на розвиток міопатії. Були отримані рідкісні постреєстраційні повідомлення про фатальні та нефатальні випадки розвитку печінкової недостатності у пацієнтів, які приймають статини, у тому числі симвастатин. Якщо при лікуванні симвастатином розвивається тяжке ураження печінки з клінічними симптомами та/або гіпербілірубінемією або жовтяницею, необхідно негайно припинити терапію. Якщо іншої причини розвитку даної патології виявлено, повторне призначення препарату протипоказано. У пацієнтів, які зловживають алкоголем та/або пацієнтів з порушенням функції печінки, препарат слід застосовувати з особливою обережністю. Активне захворювання печінки або незрозуміле підвищення активності "печінкових" трансаміназ є протипоказаннями до призначення препарату Симвастатин-АЛСІ. У процесі лікування симвастатином, як і при лікуванні іншими гіполіпідемічними препаратами, спостерігалося помірне (що перевищує ВГН менш ніж у 3 рази) збільшення активності печінкових трансаміназ. Ці зміни з'являлися незабаром після початку лікування, часто мали тимчасовий характер, не супроводжувалися симптомами і не вимагали переривання лікування. Офтальмологічне обстеження Дані сучасних тривалих клінічних досліджень не містять інформації щодо несприятливої ​​дії симвастатину на кришталик ока людини. Цукровий діабет Є повідомлення про підвищення концентрації глюкози в плазмі при прийомі статинів, а в деяких пацієнтів, схильних до розвитку цукрового діабету, вони можуть викликати гіперглікемію. Однак цей ризик не перевищує користь від терапевтичного ефекту статинів – зниження ризику розвитку серцево-судинних захворювань, тому не є причиною припинення прийому статинів. Пацієнти, що схильні до розвитку цукрового діабету (концентрація глюкози натще 5,6-6,9 ммоль/л, індекс маси тіла більше 30 кг/м2, підвищена концентрація ТГ, наявність артеріальної гіпертензії) повинні регулярно контролювати біохімічні показники крові та проходити клінічне обстеження. Інтерстиціальне захворювання легень При застосуванні статинів повідомлялося про випадки інтерстиціального захворювання легень, особливо при тривалому застосуванні. При появі у пацієнтів симптомів ураження легень (задишка, непродуктивний кашель) на тлі загальної симптоматики (підвищена стомлюваність, зниження маси тіла, гарячка) необхідно припинити прийом препарату та звернутися до фахівця. Застосування у дітей віком 10-17 років У пацієнтів дитячого віку, які приймали симвастатин, профіль небажаних явищ можна порівняти з таким у пацієнтів, які приймали плацебо. Застосування симвастатину у дозі понад 40 мг на добу не вивчалося у пацієнтів дитячого віку. Не спостерігалося помітного впливу прийому симвастатину на зростання та статеве дозрівання юнаків та дівчат або будь-якого впливу на тривалість менструального циклу у дівчат. Дівчата повинні бути проконсультовані щодо належних методів контрацепції під час лікування препаратом Симвастатин-АЛСІ. Застосування симвастатину не вивчалося в дітей віком до 10 років і в дівчат 10-17 років до менархе. Застосування у пацієнтів похилого віку У пацієнтів старше 65 років ефективність симвастатину, оцінена за рівнем зниження концентрації ОХС та ХС ЛПНЩ, була подібною до ефективності, що спостерігалася в популяції в цілому. Достовірного збільшення частоти небажаних явищ чи зміни лабораторних показників не спостерігалося. Однак при застосуванні симвастатину в дозі 80 мг на добу у пацієнтів віком від 65 років спостерігався підвищений ризик розвитку міопатії порівняно з пацієнтами віком до 65 років. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Симвастатин не надає або незначно впливає на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами. Проте при керуванні транспортними засобами або роботі з механізмами, слід брати до уваги, що у постреєстраційному періоді повідомлялося про рідкісні випадки розвитку запаморочення.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Діюча речовина: Симвастатин (у перерахунку на 100% речовину) – 10,00 мг; Допоміжні речовини: Кросповідон – 3,00 мг; Лимонна кислота – 1,25 мг; Магнію стеарат – 1,00 мг; Крохмаль картопляний – 0,50 мг; Аскорбінова кислота – 0,25 мг; Бутилгідрокситолуол - 0,02 мг; Лактози моногідрат до одержання таблетки без оболонки масою – 100,00 мг; Допоміжні речовини оболонки: Суміш для приготування плівкового покриття "Опадрай® білий" [гіпромелоза 2910 - 30,0 %, гіпоролоза - 30,0 %, тальк - 20,0 %, титану діоксид -20,0 %] - 2,50 мг . По 10 таблеток у контурне осередкове пакування з плівки полівінілхлоридної та фольги алюмінієвої друкованої лакованої. По 2, 3, 4, 6 або 9 контурних осередкових упаковок разом з інструкцією із застосування поміщають у пачку з картону.Опис лікарської формиКруглі двоопуклі таблетки, вкриті плівковою оболонкою білого або майже білого кольору. На поперечному розрізі ядро ​​майже білого чи білого із жовтуватим відтінком кольору.Фармакотерапевтична групаГіполіпідемічний засіб ГМГ-КоА редуктази інгібітор.ФармакокінетикаВсмоктування: після прийому внутрішньо симвастатин абсорбується із шлунково-кишкового тракту (ШКТ) близько 61-85 % і потрапляє до системного кровотоку. Максимальна терапевтична концентрація в плазмі досягається через 1,3-2,4 год і знижується на 90% через 12 год. Одночасний прийом їжі не впливає на всмоктування симвастатину. Розподіл: зв'язування з білками плазми становить близько 98 %. Метаболізм: надходить в організм у неактивній формі. Метаболізується у печінці, має ефект "первинного проходження" через печінку. У метаболізмі препарату беруть участь ізоферменти CYP3A4, CYP3A5 та CYP3A7. Т1/2 (період напіввиведення) активних метаболітів становить 1,9 год. Гідролізується у тканинах у свою активну форму бета-гідроксикислоту та інші неактивні метаболіти. Концентрація активного метаболіту симвастатину в системному кровотоку становить 5% від прийнятої внутрішньо дози. Симвастатин секретується в жовч. Виводиться переважно через кишечник (близько 60%) як метаболітів. Період напіввиведення активних метаболітів становить 1,9 год. Близько 10-15% виводиться нирками у неактивній формі.ФармакодинамікаГіполіпідемічний засіб, одержуваний синтетичним шляхом продукту ферментації Aspergillus terreus, є неактивним лактоном, в організмі піддається гідролізу з утворенням гідроксикислотного похідного. Активний метаболіт інгібує З-гідрокси-З-метил-глутарилКоА-редуктазу (ГМГ-КоА-редуктазу) фермент, що каталізує початкову реакцію утворення мевалонату із З-гідрокси-З-метил-глутарил-КоА (ГМГ-КоА). Оскільки перетворення ГМГ-КоА на мевалонат є раннім етапом синтезу холестерину, то застосування симвастатину не викликає накопичення в організмі потенційно токсичних стеролів. ГМГ-КоА легко метаболізується до ацетил-КоА, який бере участь у багатьох процесах синтезу в організмі. Викликає зниження концентрації в плазмі крові тригліцеридів (ТГ), ліпопротеїнів низької щільності (ЛПНГ), ліпопротеїнів дуже низької щільності (ЛПОНП) та загального холестерину (у випадках гетерозиготної сімейної та несемейної форм гіперхолестеринемії, при змішаній гіперліпідемі; . Підвищує концентрацію ліпопротеїнів високої щільності (ЛПЗЩ) та зменшує співвідношення ЛПНЩ/ЛПЗЩ та загальний холестерин/ЛПВЩ. Початок прояву ефекту через 2 тижні з початку терапії, максимальний терапевтичний ефект досягається через 4-6 тижнів. Дія зберігається при продовженні лікування, при припиненні терапії концентрація холестерину поступово повертається до початкової концентрації, що спостерігається до початку лікування.Показання до застосуванняПервинна гіперхолестеринемія Па та ПЬ типу за класифікацією Фредріксона при неефективності дієтотерапії з низьким вмістом холестерину та інших немедикаментозних заходів (фізичне навантаження та зниження маси тіла у пацієнтів із підвищеним ризиком виникнення коронарного атеросклерозу). Комбінована гіперхолестеринемія та гіпертригліцеридемія, що не піддається корекції спеціальною дієтою та фізичним навантаженням. Гомозиготна спадкова гіперхолестеринемія (як доповнення до гіполіпідемічної терапії). Ішемічна хвороба серця (вторинна профілактика): препарат показаний пацієнтам з метою зниження загальної смертності; з метою зменшення ризику коронарної смертності та ризику розвитку інфаркту міокарда; з метою зниження ризику розвитку інсульту та тимчасових порушень мозкового кровообігу; з метою уповільнення прогресування коронарного атеросклерозу, зменшення ризику процедур реваскуляризації, зменшення ризику необхідності проведення операцій з відновлення коронарного та периферичного кровообігу.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до компонентів препарату та інших інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази в анамнезі. Спадкова непереносимість лактози, дефіцит лактази, глюкозогалактозна мальабсорбція. Захворювання печінки в активній фазі, стійке підвищення активності "печінкових" трансаміназ неясної етіології. Одночасне застосування з сильними інгібіторами ізоферменту CYP3A4 (ітраконазолом, кетоконазолом, позаконазолом, інгібіторами ВІЛ-протеази, боцепревіром, тілапревіром, еритроміцином, кларитроміцином, телитроміцином, нефазодон. Супутнє лікування гемфіброзилом, циклоспорином чи даназолом. Захворювання скелетної мускулатури (міопатія). Вагітність та жінки в період грудного вигодовування; жінки репродуктивного віку, які не використовують надійні методи контрацепції. Вік до 18 років (ефективність та безпека не встановлені). З обережністю: Призначають пацієнтам, з високим ризиком розвитку цукрового діабету, зловживаючим алкоголем, пацієнтам після трансплантації органів, яким проводиться терапія імунодепресантами (у зв'язку з підвищеним ризиком виникнення рабдоміолізу та ниркової недостатності), при станах, які можуть призвести до розвитку вираженої недостатності нирок, таких, як артеріальна гіпотензія, гострі інфекційні захворювання тяжкого перебігу, виражені метаболічні та ендокринні порушення, порушення водно-електролітного балансу, хірургічні втручання (у тому числі стоматологічні) або травми; пацієнтам із зниженим або підвищеним тонусом скелетних м'язів неясної етіології; при епілепсії, неконтрольованих судомах. Застосовувати з обережністю при одночасному прийомі з фібратами (крім гемфіброзилу), нікотиновою кислотою в ліпідзнижуючих дозах (більше 1 г/добу), аміодароном, верапамілом, дилтіаземом, грейпфрутовим соком, дронедароном, ранолазином. рабдоміолізу; у пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю (ККВагітність та лактаціяСимвастатин протипоказаний під час вагітності. Жінки дітородного віку, які приймають симвастатин, повинні уникати зачаття. Застосування препарату не рекомендується у жінок дітородного віку, які не використовують надійних методів контрацепції. Якщо в процесі прийому препарату вагітність настала, необхідно відмінити прийом препарату Симвастатин, а жінка повинна бути попереджена про можливу небезпеку для плода у зв'язку з тим, що інгібітори ГМГКоА-редуктази гальмують синтез холестерину, а холестерин та інші продукти його синтезу відіграють істотну роль. плоду, включаючи синтез стероїдів та клітинних мембран. Скасування гіполіпідемічних засобів при вагітності не істотно впливає на результати тривалого лікування первинної гіперхолестеринемії. Дані щодо виділення симвастатину з грудним молоком відсутні. При необхідності призначення препарату Симвастатин жінкам у період годування слід враховувати, що багато лікарських засобів виділяються з грудним молоком, і є загроза розвитку важких реакцій, тому годування груддю під час прийому препарату не рекомендується. При необхідності призначення препарату Симвастатин жінкам у період годування слід припинити вигодовування груддю.Побічна діяЗ боку травного тракту: біль у животі, запор, метеоризм, нудота, діарея, панкреатит, блювання, гепатит. З боку центральної та периферичної нервової системи: астенічний синдром, втрата або зниження пам'яті, депресія, порушення сну, включаючи безсоння та "кошмарні" сновидіння, головний біль, запаморочення, м'язові судоми, парестезія, периферична нейропатія, розпливчастість зору, порушення смакових відчуттів. Алергічні та імунопатологічні реакції: ангіоневротичний набряк, ревматична поліміалгія, васкуліт, тромбоцитопенія, збільшення ШОЕ, лихоманка, артрит, кропив'янка, задишка, вовчаковоподібний синдром, еозинофілія. З боку шкірних покровів та підшкірно-жирової клітковини: шкірна фотосенсибілізація, гіперемія шкіри, "припливи" крові до шкіри обличчя, висипання, свербіж, алопеція, дерматоміозит. З боку опорно-рухового апарату та сполучної тканини: міопатія, міалгія, судоми м'язів, слабкість; рабдоміоліз; випадки розвитку імуноопосередкованої некротизуючої міопатії. Лабораторні та інструментальні дані: підвищення активності "печінкових" трансаміназ, лужної фосфатази та креатинфосфокінази (КФК), гіперглікемія, підвищення концентрації глікозильованого гемоглобину, тромбоцитопенія. Інші: анемія, відчуття серцебиття, гостра ниркова недостатність (внаслідок рабдоміолізу), сексуальна дисфункція (зниження потенції), гінекомастія, поодинокі випадки інтерстиціального захворювання легень (особливо при тривалому застосуванні).Взаємодія з лікарськими засобамиПротипоказані комбінації препаратів Протипоказана супутня терапія такими препаратами: Потужні інгібітори ізоферменту CYP3A4: симвастатин метаболізується ізоферментом CYP3A4, але не інгібує активність цього ізоферменту, це припускає, що прийом симвастатину не впливає на концентрацію в плазмі крові Потужні інгібітори ізоферменту CYP3A4 збільшують ризик розвитку міопатії завдяки зниженню швидкості виведення симвастатину. Одночасне застосування потужних інгібіторів ізоферменту CYP3A4 (наприклад, ітраконазолу, кетоконазолу, позаконазолу, еритроміцину, кларитроміцину, телитроміцину, інгібіторів ВІЛпротеази, боцепревіру, тілапревіру, нефазодону) і . Супутнє лікування гемфіброзилом, циклоспорином чи даназолом не рекомендується. Взаємодія з іншими препаратами Аміодарон та верапаміл: ризик розвитку міопатії збільшується при сумісному прийомі аміодарону або верапамілу з високими дозами симвастатину. При сумісному прийомі дронедарону або ранолазину з симвастатином збільшується ризик розвитку міопатії та рабдоміолізу. Дилтіазем: ризик розвитку міопатії незначно збільшується у пацієнтів, які отримують дилтіазем одночасно із симвастатином у дозі 80 мг. При одночасному застосуванні симвастатину з фузидовою кислотою підвищується ризик розвитку міопатії. При одночасному застосуванні колхіцину та симвастатину у пацієнтів з порушенням функції нирок описані випадки міопатії та рабдоміолізу (необхідний контроль стану пацієнтів). Симвастатин потенціює дію пероральних антикоагулянтів (наприклад, фенпрокумон, варфарин) і збільшує ризик виникнення кровотеч, що потребує проведення контролю показників згортання крові до початку лікування, а також досить часто в початковий період терапії. Як тільки досягається стабільний рівень показника протромбінового часу або міжнародне нормалізоване відношення (МНО), його подальший контроль слід проводити з інтервалами, що рекомендуються для пацієнтів, які отримують терапію антикоагулянтами. При зміні дози або припиненні прийому симвастатину слід проводити контроль протромбінового часу або МНО за вищевикладеною схемою. Терапія симвастатином не викликає змін протромбінового часу та ризику кровотеч у пацієнтів, які не приймають антикоагулянти. Підвищує концентрацію дигоксину у плазмі крові. Колестирамін та колестипол знижують біодоступність (застосування симвастатину можливе через 4 години після прийому вказаних лікарських засобів, при цьому відзначається адитивний ефект). Сік грейпфрута містить один або більше компонентів, які пригнічують ізофермент CYP3A4 і можуть підвищувати концентрацію в плазмі крові засобів, що метаболізуються ізофермент CYP3A4. Збільшення активності інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази після вживання 250 мл соку на день є мінімальним та не має клінічного значення. Однак, споживання великого об'єму соку (більше 1 літра на день) при прийомі симвастатину значно збільшує рівень інгібуючої активності щодо ГМГ-КоА-редуктази в плазмі крові. У зв'язку з цим на тлі прийому симвастатину необхідно уникати вживання грейпфрутового соку у великих кількостях.Спосіб застосування та дозиДо початку медикаментозного лікування пацієнту слід призначити стандартну гіпохолістеринову дієту, яка повинна дотримуватися протягом усього курсу лікування. Рекомендована доза препарату від 5 мг до 80 мг на добу. Препарат слід приймати один раз на день увечері. При необхідності дозу препарату збільшують з інтервалом не менше ніж на 4 тижні, максимум до 80 мг 1 раз на добу. Дозу 80 мг на добу рекомендується призначати лише пацієнтам із високим ризиком серцево-судинних ускладнень, якщо прийом у нижчих дозах не дозволив досягти цільових показників ліпідів, а передбачувана користь терапії перевищує можливий ризик. Пацієнти з ішемічною хворобою серця (ІХС) або високим ризиком розвитку ІХС. Стандартна початкова доза препарату для пацієнтів з високим ризиком розвитку ІХС у поєднанні з гіперліпідемією або без неї (за наявності цукрового діабету, перенесеного інсульту або інших цереброваскулярних захворювань в анамнезі, захворювань периферичних судин), а також для пацієнтів з ІХС становить 40 мг 1 раз на Добу ввечері. Медикаментозна терапія має бути призначена одночасно з дієтою та лікувальною фізкультурою. Пацієнти з гіперліпідемією, що не має перерахованих вище факторів ризику. Стандартна початкова доза сімвастатину становить 20 мг 1 раз на добу ввечері. Для пацієнтів, яким потрібне значне (більше 45%) зниження концентрації ХСЛПНЩ, початкова доза може становити 40 мг 1 раз на добу ввечері. Пацієнтам з легкою або помірною гіперхолістерінемією рекомендується прийом препарату у початковій дозі 10 мг 1 раз на добу. Пацієнтам з гомозиготною сімейною гіперхолістерінемією препарат рекомендований у дозі 40 мг на добу, що приймається одноразово ввечері. Дозу 80 мг рекомендується призначати лише у випадку, якщо передбачувана користь терапії перевищує можливий ризик. У таких пацієнтів препарат застосовують у комбінації з іншими методами гіполіпідемічного лікування (наприклад, ЛПНГ-аферез) або без такого лікування, якщо воно не доступне. Для пацієнтів, які приймають ломітапід одночасно з симвастатином, добова доза останнього не повинна перевищувати 40 мг. Супутня терапія Симвастатин може призначатися як у монотерапії, так і у поєднанні з секвестрантами жовчних кислот. Пацієнтам, які приймають симвастатин одночасно з фібратами, крім гемфіброзилу або фенофібрату, максимальна доза препарату становить 10 мг на добу. Для пацієнтів, які приймають аміодарон, верапаміл, дилтіазем або амлодипін одночасно з симвастатином, добова доза останнього не повинна перевищувати 20 мг. Ниркова недостатність Оскільки симвастатин виводиться нирками у невеликій кількості, немає потреби у зміні доз у пацієнтів з помірним порушенням функції нирок. У пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю (ККПередозуванняУ жодному з відомих кількох випадків передозування (максимально прийнята доза 450 мг) специфічних симптомів виявлено не було. Лікування: промити шлунок, прийняти активоване вугілля. Симптоматична терапія. Слід контролювати функції печінки та нирок, активність КФК у сироватці крові. При розвитку міопатії з рабдоміолізом та гострою нирковою недостатністю (рідкісний, але тяжкий побічний ефект) слід негайно припинити прийом препарату та ввести хворому діуретик та натрію гідрокарбонат (внутрішньовенна інфузія). При необхідності показаний гемодіаліз. Рабдоміоліз може викликати гіперкаліємію, яку можна усунути внутрішньовенним введенням хлориду кальцію або кальцію глюконату, інфузією декстрози з інсуліном, використанням калієвих іонообмінних смол.Запобіжні заходи та особливі вказівкиМіопатія / Рабдоміоліз Симвастатин, як і інші інгібітори ГМ-КоА-редуктази, може викликати міопатію, яка проявляється у вигляді м'язового болю, болю чи слабкості та супроводжується підвищенням активності КФК (більш ніж у 10 разів перевищує верхню межу норми (ВГН)). Міопатія може виявлятися у формі рабдоміолізу, що іноді супроводжується вторинною гострою нирковою недостатністю, обумовленою міоглобінурією. У поодиноких випадках спостерігався летальний кінець. Ризик розвитку міопатії збільшується за рахунок підвищення концентрації в плазмі крові речовин, що мають інгібуючу дію щодо ГМГ-КоА-редуктази. Фактори ризику розвитку міопатії включають літній вік (> 65 років), жіночу стать, неконтрольований гіпотеріоз і порушення функції нирок. Як і при лікуванні іншими інгібіторами ГМГ-КоА-редуктази, ризик розвитку міопатії/рабдоміолізу залежить від дози. У клінічних дослідженнях (медіана тривалості спостереження становила 4 роки) частота міопатії при застосуванні доз 20, 40 та 80 мг на добу становила 0,03%, 0,08% та 0,61% відповідно. У цих дослідженнях пацієнти перебували під ретельним наглядом, а низка препаратів, які можуть взаємодіяти з симвастатином, не застосовувалися. У клінічному дослідженні, в якому пацієнти з інфарктом міокарда в анамнезі приймали симвастатин у дозі 80 мг на добу (середня тривалість спостереження 6,7 років), частота міопатії склала приблизно 1,0%, а у пацієнтів, які приймали препарат у дозі 20 мг Добу 0,02%. Приблизно половина випадків міопатії було зареєстровано протягом першого року лікування. Частота міопатії протягом кожного наступного року лікування становила приблизно 0,1%. У пацієнтів, які приймають симвастатин у дозі 80 мг на добу, ризик розвитку міопатії вищий, ніж при застосуванні інших статинів, що спричиняють порівнянне зниження концентрації ХС ЛПНЩ. Отже, симвастатин у дозі 80 мг на добу слід призначати лише пацієнтам із високим ризиком серцево-судинних ускладнень, у яких терапія препаратом у нижчих дозах не дозволила досягти терапевтичного ефекту, а передбачувана користь лікування перевершує можливий ризик. Якщо пацієнтові, який приймає симвастатин у дозі 80 мг, потрібне лікування іншим препаратом, який може взаємодіяти з симвастатином, необхідно знизити дозу симвастатину або призначити інший статин, що має менший потенціал до лікарської взаємодії. Усі пацієнти, які починають терапію препаратом Симвастатин, а також пацієнти, яким необхідно збільшувати дозу, повинні бути попереджені про можливість виникнення міопатії та поінформовані про необхідність негайного звернення до лікаря у разі виникнення будь-яких незрозумілих болів, хворобливості у м'язах або м'язової слабкості. Терапія препаратом Симвастатин повинна бути негайно припинена, якщо міопатія діагностована або хоча б передбачається. Наявність перелічених вище симптомів та/або більш ніж 10-кратне порівняно з ВГН підвищенням активності КФК вказують на наявність міопатії. Найчастіше після негайного припинення прийому симвастатину симптоми міопатії дозволяються, а активність КФК знижується. У пацієнтів, які починають приймати симвастатин або переходять на підвищення дози препарату,доцільним є періодичне визначення активності КФК, однак немає гарантій, що такий моніторинг здатний запобігти розвитку міопатії. Багато пацієнтів, які перенесли рабдоміоліз під час терапії симвастатином, мали ускладнений анамнез, у тому числі порушення функції нирок, як правило, внаслідок цукрового діабету. Такі пацієнти вимагають більш ретельного спостереження. Терапія симвастатином повинна бути тимчасово припинена у пацієнтів за кілька днів до виконання великих хірургічних втручань, а також у післяопераційному періоді. Ризик розвитку міопатії/рабдоміолізу збільшує при одночасному застосуванні симвастатину з наступними препаратами: Протипоказані препарати Потужні інгібітори ізоферменту CYP3A4: супутня терапія потужними інгібіторами ізоферменту CYP3A4 у терапевтичних дозах (наприклад, ітраконазолом, кетоконазолом, позаконазолом, еритроміцином, кларитроміцином, інгібітором або Якщо уникнути лікування ітраконазолом, кетоконазолом, позаконазолом, еритроміцином, кларитроміцином або телітроміцином не можна, терапю симвастатином слід перервати на період їх застосування. Гемфіброзил, циклоспорин або даназол: одночасне застосування цих препаратів із симвастатином протипоказане. Інші препарати Інші фібрати: у пацієнтів, які приймають фібрати, крім гемфіброзилу або фенофібрату, доза симвастатину не повинна перевищувати 10 мг на добу. При одночасному застосуванні симвастатину та фенофібрату ризик розвитку міопатії не перевищує суму ризиків при лікуванні кожним препаратом окремо. Призначати фенофібрат у поєднанні з симвастатином слід обережно, оскільки обидва препарати можуть спричиняти міопатію. Приєднання фібратів до симваститину зазвичай призводить до невеликого додаткового зниження концентрації ХС ЛПНЩ, проте дозволяє досягти більш вираженого зниження концентрації ТГ та підвищення концентрації ХС ЛПВЩ. У невеликих коротких клінічних дослідженнях, де обидва препарати застосовували під ретельним наглядом, комбінована терапія фібратами з симвастатином не супроводжувалася розвитком міопатії. Аміодарої: у пацієнтів, які приймають аміодарон, доза симвастатину не повинна перевищувати 20 мг на добу. Блокатори "повільних" кальцієвих каналів Верапаміл або дилтіазем: у пацієнтів, які приймають верапаміл або дилтіазем, доза симвастатину не повинна перевищувати 20 мг на добу. Амлодипін: у пацієнтів, які приймають амлодипін, доза симвастатину не повинна перевищувати 40 мг на добу. Помірні інгібітори ізоферменту CYP3A4: при одночасному застосуванні препаратів, що мають помірну інгібуючу активність щодо ізоферменту CYP3A4, і симвастатину, особливо в більш високих дозах, може підвищитися ризик розвитку міопатії. Фузидова кислота: у пацієнтів, які одночасно приймають фузидову кислоту і симвастатин, може підвищитися ризик розвитку міопатії. При одночасному застосуванні фузидової кислоти і симвастатину пацієнти повинні перебувати під ретельним наблк денням. Можлива перерва в лікуванні симвастатином. Нікотинова кислота (> 1 г/добу): при одночасному застосуванні симвастатину та нікотинової кислоти у ліпідзнижуючих дозах (> 1 г/добу) описані випадки розвитку міопатії/рабдоміолізу. У тривалому подвійному сліпому, рандомізованому клінічному дослідженні, яке проводиться в Китаї, Великобританії та Скандинавії, при проміжному аналізі безпеки, виконаному незалежним комітетом, було показано, що частота розвитку міопатії приблизно у 4700 пацієнтів (Великобританія/Скандинавія), які приймали /симвастатин 10/40 мг у поєднанні з ларопіпрантом/ нікотинової кислотою уповільненого вивільнення в дозі 40 мг/2 г, була порівнянна із загальною частотою міопатії у всіх клінічних дослідженнях симвастатину 40 мг (0,08%).Однак приблизно у 3900 пацієнтів китайської національності в тій же групі частота міопатії була вищою за очікувану (приблизно 0,9%). У контрольній групі (плацебо + симвастатин 40 мг або езетимиб/симвастатин 10/40 мг) ризик розвитку міопатії у 8600 пацієнтів китайської, британської та скандинавської національностей підвищений не був. Враховуючи більш високу частоту міопатії у пацієнтів китайської національності, необхідно дотримуватися обережності при прийомі симвастатину (особливо у дозах > 40 мг) у поєднанні з нікотиновою кислотою або препаратами, що містять нікотин нову кислоту, у ліпідзнижувальних дозах (> 1 г/добу) у представників даної національності. Оскільки ризик розвитку міопатії залежить від дози, тому пацієнтам китайської національності не рекомендується призначати симвастатин у дозі 80 мг у поєднанні з нікотиновою кислотою або препаратами,що містять нікотинову кислоту, у ліпідзнижуючих дозах (> 1 г/добу). Даних щодо збільшення ризику розвитку міопатії при поєднаному лікуванні в інших представників монголоїдної раси немає. Вплив на печінку У деяких дорослих пацієнтів, які приймали симвастатин, відзначалося стійке підвищення рівня активності "печінкових" ферментів (більше ніж у 3 рази перевищує ВГН). При припиненні або перериванні призначення препарату активність "печінкових" трансаміназ зазвичай поступово поверталася до початкового рівня. Підвищення активності "печінкових" трансаміназ не пов'язано з жовтяницею або іншою клінічною симптоматикою. Реакцій підвищеної чутливості не виявлено. Деякі із зазначених вище пацієнтів мали відхилення у результатах функціональних печінкових проб до початку лікування симвастатином та/або зловживали алкоголем. Перед початком лікування, а потім, відповідно до клінічних показань, усім пацієнтам рекомендується проводити дослідження функції печінки. Пацієнтам, у яких планується підвищити дозу симвастатину до 80 мг на добу, слід проводити додаткові дослідження функції печінки перед тим, як перейти до зазначеної дозування, потім через 3 місяці після початку її застосування і далі регулярно повторювати (наприклад, 1 раз на півроку) протягом першого року лікування. Особливу увагу слід приділяти пацієнтам із підвищеною активністю сироваткових трансаміназ. Цим пацієнтам необхідно повторити дослідження найближчим часом і надалі проводити його регулярно до нормалізації активності сироваткових трансаміназ. У тих випадках, коли активність "печінкових" трансаміназ наростає, особливо при стійкому перевищенні в 3 рази ВГН,препарат слід відмінити. Причиною підвищення активності аланінамінотрансферази (АЛТ) може бути пошкодження м'язів, тому зростання активності АЛТ та КФК може вказувати на розвиток міопатії. Були отримані рідкісні постреєстраційні повідомлення про фатальні та нефатальні випадки розвитку печінкової недостатності у пацієнтів, які пригнічують статини, у тому числі симвастатин. Якщо при лікуванні симвастатином розвивається серйозне ураження печінки з клінічними симптомами та/або гіпербілірубінемією або жовтяницею, необхідно негайно перервати терапію. Якщо іншої причини розвитку даної патології виявлено, повторне призначення симвастатину протипоказано. У пацієнтів, які зловживають алкоголем та/або пацієнтів з порушенням функції печінки, препарат слід застосовувати з особливою обережністю. Активне захворювання печінки або незрозуміле підвищення активності амінотрансферазу є протипоказаннями до призначення симвастатину. У процесі лікування симвастатином, як і при лікуванні іншими гіполіпідемічними препаратами, спостерігалося помірне (менше, ніж у 3 рази, що перевищує ВГН), збільшення активності сироваткових трансаміназ. Ці зміни з'являлися незабаром після початку лікування, часто мали тимчасовий характер, не супроводжувалися симптомами і не вимагали переривання лікування. Офтальмологічне обстеження Дані сучасних тривалих клінічних досліджень не містять інформації щодо несприятливої ​​дії симвастатину на кришталик ока людини. Застосування у дітей та підлітків віком 10-17 років Безпека та ефективність застосування симвастатину у дітей та підлітків у віці 10-17 років з гетерозиготною сімейною гіперхолестеринемією були оцінені у контрольованих клінічних дослідженнях за участю юнаків 10-17 років та дівчат 10-17 років не менше ніж через 1 рік після менархе. У пацієнтів дитячого віку, які приймали симвастатин, профіль побічних ефектів був подібним до таких у пацієнтів, які приймали плацебо. Застосування симвастатину у дозі > 40 мг на добу не вивчалося у пацієнтів дитячого та підліткового віку. У цьому дослідженні не спостерігалося помітного впливу прийому симвастатину на зріст та статеве дозрівання юнаків та дівчат, або будь-якого впливу на тривалість менструального циклу у дівчат. Дівчата повинні бути проконсультовані щодо належних методів контрацепції під час лікування симвастатином.Застосування симвастатину не вивчалося в дітей віком до 10 років і в дівчат 10-17 років до менархе. Застосування у пацієнтів похилого віку У пацієнтів старше 65 років ефективність симвастатину, що оцінюється за рівнем зниження концентрації ОХС та ХС ЛПНЩ, така сама, як і в популяції в цілому, достовірного збільшення частоти клінічних або лабораторних побічних ефектів не спостерігалося. Однак у клінічному дослідженні застосування симвастатину в дозі 80 мг на добу у пацієнтів віком від 65 років спостерігався підвищений ризик розвитку міопатії порівняно з пацієнтами віком до 65 років. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Про несприятливий вплив симвастатину на здатність керувати транспортними засобами та роботу з механізмами не повідомлялося. Тим не менш, слід враховувати, що при застосуванні препарату можуть з'являтися запаморочення та інші побічні ефекти, які можуть впливати на зазначені здібності, слід бути обережним.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. діюча речовина: симвастатин – 10 мг або 20 мг; допоміжні речовини: лактоза моногідрат, крохмаль 1500 (крохмаль кукурудзяний частково прежелатинізований), целюлоза мікрокристалічна, кремнію діоксид колоїдний безводний, бутилгідроксіанізол, аскорбінова кислота, лимонна кислота моногідрат, магнію стеарат; Оболонка: Опадрай II серія 85, код 85G21657 (спирт полівініловий, частково гідролізований, тальк, макрогол 3350 (поліетиленгліколь), лецитин соєвий, що фарбує пігмент (зелений) (титану діоксид Е 171, алєнієй основі індигокарміну Е 132, алюмінієвий лак на основі жовтого сонячного заходу Е 110)). По 10 таблеток у контурну осередкову упаковку з полівінілхлоридної плівки або плівки з непластифікованого ПВХ для упаковки лікарських засобів та гнучкої упаковки на основі алюмінієвої фольги для лікарських препаратів або фольги алюмінієвої, або матеріалу комбінованого. 2 або 3 контурні осередкові упаковки разом з інструкцією з медичного застосування поміщають у пачку з картону.Опис лікарської формиКруглі, двоопуклі таблетки, вкриті плівковою оболонкою зеленого кольору. На поперечному розрізі видно два шари: плівкова оболонка зеленого кольору та ядро ​​білого або майже білого кольору.Фармакотерапевтична групаГіполіпідемічний засіб – ГМГ-КоА-редуктази інгібітор.ФармакокінетикаВсмоктування Всмоктування піддається близько 85% прийнятої внутрішньо дози симвастатину. Їда (в рамках стандартної гіпохолестеринової дієти) відразу після прийому симвастатину не порушує фармакокінетичного профілю препарату. Розподіл Після внутрішнього прийому в печінці визначаються більш високі концентрації симвастатину, ніж в інших тканинах. Концентрація активного метаболіту симвастатину у системному кровотоку становить Результатом активного метаболізму симвастатину в печінці (>60% у чоловіків) є його низька концентрація у загальному кровотоку. Можливість проникнення симвастатину через гематоенцефалічний та гематоплацентарний бар'єр не вивчена. Метаболізм Гідроліз симвастатину переважно відбувається при "первинному проходженні" через печінку (в основному гідролізується у свою активну форму - бета-гідроксикислоту). Тому концентрація незміненого симвастатину в плазмі людини низька ( Максимальна концентрація (Сmах) у плазмі крові метаболітів симвастатину досягається через 1 -2 години після прийому внутрішньо одноразової дози і знижується на 90% через 12 годин. Незважаючи на те, що діапазон рекомендованих терапевтичних доз симвастатину становить від 5 до 80 мг на добу, лінійний характер профілю AUC (площа під кривою "концентрація - час") активних метаболітів у загальному кровотоку зберігається при збільшенні дози до 120 мг. Виведення При "первинному проходженні" через печінку симвастатин метаболізується з подальшим виведенням препарату та його метаболітів із жовчю. При тривалому прийомі кумуляції в організмі не відбувається. Період напіввиведення (Т1/2) активних метаболітів становить 1,9 год. В основному виводиться кишківником (60%) у вигляді метаболітів. Близько 13% виводиться нирками у неактивній формі.ФармакодинамікаГіполіпідемічний препарат, одержуваний синтетичним шляхом продукту ферментації Aspergillus terreus, є неактивним лактоном, в організмі піддається гідролізу з утворенням гідроксикислотного похідного. Активний метаболіт пригнічує ГМГ-КоА-редуктазу, фермент, що каталізує початкову реакцію синтезу холестерину – утворення мевалонової кислоти з ГМГ-КоА. Оскільки перетворення ГМГ-КоА на мевалонову кислоту є раннім етапом синтезу холестерину, то застосування симвастатину не викликає накопичення в організмі потенційно токсичних стеролів. ГМГ-КоА легко метаболізується до ацетил-КоА, який бере участь у багатьох процесах синтезу в організмі. Викликає зниження концентрації в плазмі крові тригліцеридів, ліпопротеїнів низької щільності (ЛПНЩ), ліпопротеїнів дуже низької щільності (ЛПОНП) та загального холестерину (у випадках гетерозиготної сімейної та несемейної форм гіперхолестеринемії, при змішаній гіперліпідемії, коли підвищення недостатньо). Підвищує концентрацію ліпопротеїнів високої щільності (ЛПЗЩ) та зменшує співвідношення ЛПНЩ/ЛПЗЩ та загальний холестерин/ЛПВЩ. Значний терапевтичний ефект спостерігається через 2 тижні з початку прийому препарату, максимальний терапевтичний ефект - через 4-6 тижнів. Дія зберігається під час продовження терапії; при припиненні терапії концентрація холестерину повертається до вихідної концентрації, що спостерігалася на початок терапії.Показання до застосуванняПацієнти з ішемічною хворобою серця (ІХС) або з високим ризиком ІХС У пацієнтів з високим ризиком розвитку ІХС (за наявності гіперліпідемії або без неї), наприклад, у пацієнтів з цукровим діабетом, у пацієнтів з інсультом або іншими цереброваскулярними захворюваннями в анамнезі, у пацієнтів із захворюваннями периферичних судин або у пацієнтів з ІХС або схильністю до ІХС препарат Симвастатин показаний для: Зниження ризику загальної смертності за рахунок зниження смертності внаслідок ІХС. Зменшення ризику серйозних судинних та коронарних ускладнень: нефатальний інфаркт міокарда, коронарна смерть, інсульт, процедури реваскуляризації Зменшення ризику необхідності проведення хірургічних втручань щодо відновлення коронарного кровотоку (таких як аортокоронарне шунтування та черезшкірна транслюмінальна коронарна ангіопластика). Зменшення ризику необхідності проведення хірургічних втручань щодо відновлення периферичного кровотоку та інших видів некоронарної реваскуляризації. Зниження ризику госпіталізації у зв'язку із нападами стенокардії. Гіперліпідемія Як доповнення до дієти, коли застосування тільки дієти та інших немедикаментозних методів лікування у пацієнтів з первинною гіперхолестеринемією, включаючи гетерозиготну сімейну гіперхолестеринемію (гіперліпідемія IIa типу за класифікацією Фредріксона), або змішаною гіперхолестеринемією (гіперліпідемія IIb типу за класифікацією Фред: зниження підвищеної концентрації ОХС, ХС ЛПНЩ, ТГ, аполіпопротеїну В (апо В); підвищення концентрації ХС ЛПВЩ; зниження співвідношення ХС ЛПНГ/ХС ЛПВЩ та ОХС/ХС ЛПВЩ. Гіпертригліцеридемія (гіперліпідемія IV типу за класифікацією Фредріксона). Доповнення до дієти та інших способів лікування пацієнтів з гомозиготною сімейною гіперхолестеринемією для зниження підвищеної концентрації ОХС, ХС ЛПНЩ та АПО В. Первинна дисбеталіпопротеїнемія (гіперліпідемія III типу за класифікацією Фредріксона). Застосування у дітей та підлітків з гетерозиготною сімейною гіперхолестеринемією Застосування препарату Симвастатин одночасно з дієтою показано для зниження підвищеної концентрації ОХС, ХС ЛПНГ, ТГ, апо В у юнаків 10-17 років і у дівчат 10-17 років не менше ніж через 1 рік після менархе (перша менструальна кровотеча) з гетерозиготною сімейною .Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до будь-якого компонента препарату. Захворювання печінки в активній фазі або стійке підвищення активності "печінкових" трансаміназ у плазмі неясної етіології. Вагітність або період грудного вигодовування. Вік до 18 років (за винятком дітей та підлітків 10-17 років з гетерозиготною сімейною гіперхолестеринемією). Непереносимість лактози, дефіцит лактази або глюкозо-галактозна мальабсорбція. Супутнє лікування сильними інгібіторами ізоферменту CYP3A4 (ітраконазолом, кетоконазолом, позаконазолом, вориконазолом, інгібіторами ВІЛ-протеази, боцепревіром, тілапревіром, еритроміцином, кларитроміцином, телітроміцином) Супутнє лікування гемфіброзилом, циклоспорином чи даназолом. З обережністю: Пацієнти, що перенесли рабдоміоліз під час терапії препаратом Симвастатин, з ускладненим анамнезом (порушення функції нирок, як правило, внаслідок цукрового діабету) вимагають більш ретельного спостереження, і терапія симвастатином повинна бути тимчасово припинена у таких пацієнтів за кілька днів до виконання великих хірургічних захворювань. також у післяопераційному періоді; у пацієнтів із стійкою підвищеною активністю сироваткових трансаміназ (що перевищує у 3 рази верхню межу норми) препарат слід відмінити; при тяжкій нирковій недостатності (КК 10 мг на добу і, у разі потреби, слід призначати їх з обережністю; при зловживанні алкоголем до початку лікування).Вагітність та лактаціяСимвастатин протипоказаний вагітним. Так як безпека для вагітних не доведена і немає даних, що лікування препаратом під час вагітності дає очевидну користь, прийом препарату слід негайно припинити при настанні вагітності. Симвастатин слід призначати жінкам із збереженим репродуктивним потенціалом лише у випадках, коли ймовірність вагітності дуже мала. Застосування симвастатину під час вагітності може знизити концентрацію мевалонату (попередник у біосинтезі холестерину) у плода. Атеросклероз є хронічним захворюванням і зазвичай припинення прийому гіполіпідемічних препаратів під час вагітності незначно впливає на довгострокові ризики, пов'язані з первинною гіперхолестеринемією. У зв'язку з цим симвастатин не повинен застосовуватися у жінок, які вагітні, намагаються завагітніти або підозрюють, що вони вагітні. Лікування симвастатином має бути припинене на весь термін вагітності або поки вагітність не діагностована, а сама жінка попереджена про можливу небезпеку для плода. Дані про виділення симвастатину та його метаболітів із грудним молоком відсутні. При необхідності призначення симвастатину жінці в період грудного вигодовування слід враховувати, що багато лікарських препаратів проникають у грудне молоко і є загроза розвитку серйозних несприятливих реакцій. Внаслідок цього при годуванні груддю прийом препарату слід припинити.Побічна діяСимвастатин, в цілому, добре переноситься, і більшість побічних ефектів є слабко вираженими та минущими. Менше 2% пацієнтів, які брали участь у клінічних дослідженнях, припинили лікування у зв'язку з розвитком небажаних явищ, властивих симвастатину. У передреєстраційних клінічних дослідженнях небажаними явищами, що виникали з частотою не менше 1%, які оцінювалися дослідниками як можливо, ймовірно або безумовно пов'язані з прийомом препарату, були біль у животі, запор та метеоризм. Іншими небажаними явищами, що виникали у 0,5-0,9% пацієнтів, були астенія та головний біль. Були рідкісні повідомлення розвитку міопатії. У клінічному дослідженні (HPS), у якому 20536 пацієнтів приймали симвастатин (n=10269) у дозі 40 мг на добу або плацебо (n=10267) протягом у середньому 5 років, характер небажаних явищ був подібним до груп симвастатину та плацебо. Частота припинення терапії внаслідок розвитку небажаних явищ була також порівнянною у двох групах (4,8% у групі симвастатину та 5,1% у групі плацебо). Частота розвитку міопатії у пацієнтів, які отримували симвастатин, була меншою за 0,1%. Підвищення активності "печінкових" трансаміназ (більш ніж у 3 рази вище за верхню межу норми (ВГН), підтверджене при повторному дослідженні) спостерігалося у 0,21% пацієнтів групи симвастатину та у 0,09% пацієнтів групи плацебо. Є повідомлення про можливість розвитку наступних небажаних явищ (рідкісні: ≥0,01% та Порушення з боку крові та лімфатичної системи: рідкісні: анемія. Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин: рідкісні: висипання на шкірі, свербіж, алопеція. Порушення з боку шлунково-кишкового тракту: рідкісні: диспепсія, нудота, блювання, діарея, панкреатит, гепатит/жовтяниця; дуже рідкісні: фатальна або нефатальна печінкова недостатність. Порушення з боку нервової системи: рідкісні: запаморочення, периферична нейропатія, парестезія; дуже рідкісні: безсоння. Порушення з боку скелетно-м'язової та сполучної тканини: рідкісні: міалгія, судоми м'язів, тендинопатії; частота не встановлена: тендинопатія, можливо з розривом сухожилля. Порушення з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: частота не встановлена: еректильна дисфункція. Порушення з боку імунної системи: рідко розвивався синдром гіперчутливості, який проявлявся ангіоневротичним набряком, вовчаковоподібним синдромом, ревматичною поліміалгією, дерматоміозитом, васкулітом, тромбоцитопенією, еозинофілією, збільшенням швидкості осідання еритроцитів, СОЕ, до шкіри обличчя, задишкою і загальною слабкістю. Були отримані дуже рідкісні повідомлення про розвиток імуноопосередкованої міопатії, що некротизує (аутоімунної міопатії), обумовленої прийомом статинів. Імуноопосередкована міопатія характеризується слабкістю проксимальних м'язів та підвищеною активністю креатинфосфокінази (КФК) у сироватці крові, які зберігаються, незважаючи на відміну лікування статином. На біопсії м'язів видно некротизуючу міопатію без значного запалення. Поліпшення спостерігається під час терапії імунодепресивними препаратами. Також було отримано рідкісні постреєстраційні повідомлення про когнітивні порушення (наприклад, різні порушення пам'яті - забудькуватість, зниження пам'яті, амнезія, сплутаність свідомості), пов'язані із застосуванням статинів. Дані когнітивні порушення були зареєстровані прийому всіх статинів. Повідомлення в цілому були класифіковані як несерйозні, з різною тривалістю до появи симптомів (від 1 доби до кількох років) та часом їх вирішення (медіана 3 тижні). Симптоми були оборотними та проходили після відміни терапії статином. Наступні небажані явища повідомлялися при застосуванні деяких статинів: порушення сну, включаючи кошмарні сновидіння; сексуальна дисфункція, гінекомастія. Лабораторні показники: Є рідкісні повідомлення про розвиток вираженого та стійкого підвищення активності "печінкових" трансаміназ. Також повідомлялося про підвищення активності лужної фосфатази та гамма-глютамілтранспептидази. Відхилення в показниках функціональних печінкових проб зазвичай слабо виражені і носять тимчасовий характер. Є відомості про випадки підвищення активності КФК. Повідомлялося про підвищення концентрації глікованого гемоглобіну (HbAlc) та концентрації глюкози у сироватці крові при прийомі статинів, включаючи симвастатин. Діти та підлітки (10-17 років): У клінічному дослідженні за участю пацієнтів у віці 10-17 років з гетерозиготною сімейною гіперхолестеринемією профіль безпеки та переносимості лікування у групі, що приймала симвастатин, був порівнянний з профілем безпеки та переносимості лікування у групі, що приймала плацебо.Взаємодія з лікарськими засобамиПротипоказані комбінації лікарських засобів Протипоказана супутня терапія наступними лікарськими засобами. Сильні інгібітори ізоферменту CYP3A4. Симвастатин метаболізується ізоферментом CYP3A4, але не пригнічує активність цього ізоферменту. Це дозволяє припустити, що прийом симвастатину не впливає на концентрацію у плазмі крові лікарських засобів, що метаболізуються під дією ізоферменту CYP3A4. Сильні інгібітори ізоферменту CYP3A4 збільшують ризик розвитку міопатії за рахунок зниження швидкості виведення симвастатину. Одночасне застосування сильних інгібіторів ізоферменту CYP3A4 (наприклад, ітраконазолу, кетоконазолу, позаконазолу, вориконазолу, еритроміцину, кларитроміцину, телітроміцину, інгібіторів ВІЛ-протеази, боцепревіру, тілапредопоіну, Блокатори "повільних" кальцієвих каналів. Ризик розвитку міопатії/рабдоміолізу підвищується при одночасному застосуванні верапамілу, дилтіазему або амлодипіну із симвастатином. Ломітапід. Ризик розвитку міопатії/рабдоміолізу може підвищуватися при одночасному застосуванні ломітапіду з симвастатином. Помірні інгібітори ізоферменту CYP3A4 (наприклад, дронедарон). При одночасному застосуванні препаратів, що мають помірну інгібуючу активність щодо ізоферменту CYP3A4, та симвастатину, особливо у більш високих дозах, може підвищитися ризик розвитку міопатії. При одночасному застосуванні Симвастатину та помірних інгібіторів ізоферментів CYP3A4 може знадобитися зниження дози Симвастатину. Ранолазин (помірний інгібітор ізоферменту CYP3A4). При одночасному застосуванні ранолазину та симвастатину може підвищитися ризик розвитку міопатії. Взаємодія з іншими лікарськими засобами Інші фібрати. Ризик розвитку міопатії збільшується при одночасному застосуванні симвастатину з гемфіброзилом та іншими фібратами (крім фенофібрату). Ці гіполіпідемічні засоби здатні викликати міопатію в монотерапії. При одночасному застосуванні симвастатину з фенофібратом ризик розвитку міопатії не перевищував суму ризику при монотерапії кожним препаратом. Аміодарон. Ризик розвитку міопатії/рабдоміолізу підвищується при одночасному застосуванні аміодарону із симвастатином. У клінічному дослідженні частота розвитку міопатії у пацієнтів, які приймали одночасно симвастатин у дозі 80 мг та аміодарон, становила 6%. Інгібітори транспортного білка ОАТР1В1. Гідроксикислота сімвастатину є субстратом транспортного білка ОАТР1В1. Одночасне застосування інгібіторів транспортного білка OATP1B1 та симвастатину може призвести до збільшення плазмової концентрації гідроксикислоти симвастатину та підвищення ризику розвитку міопатії. Фузидова кислота. При одночасному застосуванні фузидової кислоти та симвастатину може підвищитись ризик розвитку міопатії. Нікотинова кислота (не менше 1 г на добу). При одночасному застосуванні симвастатину та нікотинової кислоти у ліпідзнижуючих дозах (не менше 1 г/добу) описані випадки розвитку міопатії/рабдоміолізу. Колхіцин. При одночасному застосуванні колхіцину та симвастатину у пацієнтів з нирковою недостатністю описані випадки розвитку міопатії та рабдоміолізу. При комбінованій терапії даними препаратами такі пацієнти повинні перебувати під ретельним наглядом. Непрямі антикоагулянти (похідні кумарину). Симвастатин у дозі 20-40 мг на добу потенціює ефект кумаринових антикоагулянтів: протромбіновий час, визначений як міжнародне нормалізоване відношення (МНО), зростає від вихідного рівня 1,7 до 1,8 у здорових добровольців та від 2,6 до 3,4 у пацієнтів із гіперхолестеринемією. У пацієнтів, які приймають кумаринові антикоагулянти, протромбіновий час повинен визначатися до початку терапії симвастатином, а також досить часто у початковий період лікування, щоб уникнути значних змін цього показника. Як тільки досягається стабільний показник МНО, його подальше визначення слід проводити з інтервалами, що рекомендуються для контролю пацієнтів, які отримують терапію антикоагулянтами.У разі зміни дози симвастатину або після його відміни також рекомендується регулярний вимір протромбінового часу. У пацієнтів, які не приймали антикоагулянти, терапія симвастатином була пов'язана з виникненням кровотеч або змінами протромбінового часу. Інші види взаємодії Сік грейпфрута містить один або більше компонентів, які пригнічують ізофермент CYP3A4 і можуть підвищити концентрацію в плазмі крові препаратів, що метаболізуються ізоферментом CYP3A4. При вживанні соку у звичайній кількості (1 склянка 250 мл на день) цей ефект мінімальний (спостерігається збільшення активності інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази на 13% при оцінці за значенням AUC) та не має клінічного значення. Проте вживання соку грейпфрута у великих обсягах значно підвищує активність інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази у плазмі. У зв'язку з цим необхідно уникати вживання грейпфрутового соку при терапії симвастатином.Спосіб застосування та дозиДо початку лікування препаратом Симвастатин пацієнту слід призначити стандартну гіпохолестеринову дієту, яка повинна дотримуватися протягом усього курсу лікування. Рекомендовані дози препарату Симвастатин – від 5 до 80 мг на добу. Препарат слід приймати один раз на день увечері. При необхідності дозу препарату збільшують з інтервалами щонайменше 4 тижні максимум до 80 мг 1 разів у добу ввечері. Дозу 80 мг на добу рекомендується призначати лише пацієнтам з високим ризиком серцево-судинних ускладнень, якщо лікування препаратом у нижчих дозах не дозволило досягти цільових рівнів ліпідів, а передбачувана користь терапії перевищує можливий ризик. Пацієнти з ішемічною хворобою серця або високим ризиком розвитку ІХС Стандартна початкова доза Симвастатину для пацієнтів з високим ризиком розвитку ІХС у поєднанні з гіперліпідемією або без неї (за наявності цукрового діабету, перенесеного інсульту або інших цереброваскулярних захворювань в анамнезі, захворювань периферичних судин), а також для пацієнтів з ІХС становить 40 мг 1 раз. на добу ввечері. Медикаментозна терапія має бути призначена одночасно з дієтою та лікувальною фізкультурою. Пацієнти з гіперліпідемією, які не мають перерахованих вище факторів ризику Стандартна початкова доза Симвастатину становить 20 мг 1 раз на добу ввечері. Для пацієнтів, яким потрібне значне (більше 45%) зниження концентрації ХС ЛПНЩ, початкова доза може становити 40 мг 1 раз на добу ввечері. Пацієнтам з легкою або помірною гіперхолестеринемією лікування препаратом Симвастатин можна призначати в початковій дозі 10 мг 1 раз на добу. У разі необхідності підбір доз слід проводити відповідно до вищезгаданої схеми. Пацієнти з гомозиготною сімейною гіперхолестеринемією Препарат Симвастатин рекомендований у дозі 40 мг на добу, яка приймається одноразово ввечері. Дозу 80 мг рекомендується призначати лише у випадку, якщо передбачувана користь терапії перевищує можливий ризик. У таких пацієнтів препарат Симвастатин застосовують у комбінації з іншими методами гіполіпідемічного лікування (наприклад, ЛПНЩ-плазмаферез) або без такого лікування, якщо воно недоступне. Для пацієнтів, які приймають ломітапід одночасно з препаратом Симвастатин, добова доза препарату Симвастатин не повинна перевищувати 40 мг. Супутня терапія Препарат Симвастатин може призначатися як у монотерапії, так і у поєднанні із секвестрантами жовчних кислот. У пацієнтів, які приймають Симвастатин одночасно з фібратами, крім гемфіброзилу або фенофібрату, максимальна рекомендована доза Симвастатину становить 10 мг на добу. Для пацієнтів, які приймають аміодарон, верапаміл, дилтіазем або амлодипін одночасно з препаратом Сімвастатин, добова доза препарату не повинна перевищувати 20 мг. При нирковій недостатності Оскільки препарат Симвастатин виводиться нирками у невеликій кількості, немає потреби у зміні доз у пацієнтів із помірним порушенням функції нирок. У пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю (КК Застосування у дітей та підлітків 10-17 років з гетерозиготною сімейною гіперхолестеринемією Початкова доза, що рекомендується, становить 10 мг 1 раз на добу ввечері. Рекомендований режим дозування становить 10 - 40 мг на добу, максимальна рекомендована доза препарату Симвастатин становить 40 мг на добу. Підбір доз проводиться індивідуально відповідно до цілей терапії.ПередозуванняУ жодному з відомих кількох випадків передозування (максимально прийнята доза 3,6 г) специфічних симптомів виявлено не було. Лікування: слід викликати блювання, промити шлунок, прийняти активоване вугілля. Симптоматична терапія. Слід контролювати функції печінки та нирок, активність КФК у сироватці крові.Запобіжні заходи та особливі вказівкиМіопатія/Рабдоміоліз Симвастатин, як і інші статини, може викликати міопатію, яка проявляється у вигляді м'язового болю, болю чи слабкості та супроводжується підвищенням активності КФК (більш ніж у 10 разів вище ВГН). Міопатія може виявлятися у формі рабдоміолізу, що іноді супроводжується вторинною гострою нирковою недостатністю, обумовленою міоглобінурією. У поодиноких випадках спостерігався летальний кінець. Ризик розвитку міопатії збільшується при підвищенні концентрації в плазмі крові речовин, що мають інгібуючу дію щодо ГМГ-КоА-редуктази. Фактори ризику розвитку міопатії включають літній вік (65 років і старше), жіноча стать, неконтрольований гіпотиреоз та порушення функції нирок. Як і при лікуванні іншими інгібіторами ГМГ-КоА-редуктази, ризик розвитку міопатії/рабдоміолізу залежить від дози. У клінічних дослідженнях (медіана тривалості спостереження становила 4 роки) частота міопатії при застосуванні доз 20, 40 та 80 мг на добу становила 0,03%, 0,08% та 0,61% відповідно. У цих дослідженнях пацієнти перебували під ретельним наглядом, а низка препаратів, які можуть взаємодіяти з симвастатином, не застосовувалася. У клінічному дослідженні, в якому пацієнти з інфарктом міокарда в анамнезі приймали симвастатин у дозі 80 мг на добу (середня тривалість спостереження 6,7 років), частота міопатії склала приблизно 1,0%, а у пацієнтів, які приймали препарат у дозі 20 мг добу – 0,02%. Приблизно половина випадків розвитку міопатії була зареєстрована протягом першого року лікування. Частота розвитку міопатії протягом кожного наступного року лікування становила приблизно 0,1%. У пацієнтів, які приймають симвастатин у дозі 80 мг на добу, ризик розвитку міопатії вищий, ніж при застосуванні інших статинів, що спричиняють порівнянне зниження концентрації ХС ЛПНЩ. Отже, симвастатин у дозі 80 мг на добу слід призначати лише пацієнтам із високим ризиком серцево-судинних ускладнень, у яких терапія препаратом у нижчих дозах не дозволила досягти бажаного терапевтичного ефекту, а передбачувана користь лікування перевищує можливий ризик. Якщо пацієнту, який приймає симвастатин у дозі 80 мг, потрібне лікування іншим препаратом, який може взаємодіяти з симвастатином, необхідно знизити дозу симвастатину або призначити інший статин, що має менший потенціал до можливої ​​лікарської взаємодії. Усі пацієнти, які починають терапію симвастатином, а також пацієнти, яким необхідно збільшити дозу, повинні бути попереджені про можливість виникнення міопатії та поінформовані про необхідність негайного звернення до лікаря у разі виникнення будь-яких незрозумілих м'язових болів, хворобливості у м'язах або м'язової слабкості. Терапія симвастатином повинна бути негайно припинена, якщо міопатія підозрюється чи діагностована. Наявність перелічених вище симптомів та/або більш ніж 10-кратне порівняно з ВГН підвищення активності КФК вказують на наявність міопатії. Найчастіше після негайного припинення прийому симвастатину симптоми міопатії дозволяються, а активність КФК знижується. У пацієнтів, які починають приймати симвастатин або переходять на підвищені дози препарату, доцільно періодичне визначення активності КФК, однак немає гарантій, що такий моніторинг здатний запобігти розвитку міопатії. Багато пацієнтів, які перенесли рабдоміоліз під час терапії симвастатином, мали ускладнений анамнез, у тому числі порушення функції нирок, як правило, через цукровий діабет. Такі пацієнти вимагають більш ретельного спостереження. Терапія симвастатином повинна бути тимчасово припинена за кілька днів до виконання великих хірургічних втручань, а також післяопераційному періоді. У клінічному дослідженні, в якому пацієнти з високим ризиком серцево-судинних захворювань приймали симвастатин у дозі 40 мг 1 раз на добу (медіана тривалості спостереження 3,9 років), частота розвитку міопатії була приблизно 0,24% серед пацієнтів китайської національності (n =5468) та 0,05% серед пацієнтів іншої національності (n=7367). Незважаючи на те, що в даному клінічному дослідженні єдиними представниками монголоїдної раси були пацієнти китайської національності, необхідно бути обережними при призначенні симвастатину пацієнтам монголоїдної раси, зокрема призначати його в низьких дозах. Ризик розвитку міопатії/рабдоміолізу збільшується при одночасному застосуванні симвастатину з наступними лікарськими засобами. Протипоказані комбінації лікарських засобів Сильні інгібітори ізоферменту CYP3A4. Супутня терапія сильними інгібіторами ізоферменту CYP3A4 в терапевтичних дозах (наприклад, ітраконазолом, кетоконазолом, позаконазолом, вориконазолом, еритроміцином, кларитроміцином, телітроміцином, інгібіторами протеази ВІЧ, боце, Якщо уникнути короткочасного лікування сильними інгібіторами ізоферменту CYP3A4 не можна, терапію симвастатином слід перервати на період їх застосування. Гемфіброзіл, циклоспорин або даназол. Одночасне застосування цих препаратів із препаратом симвастатин протипоказане. Інші лікарські засоби Інші фібрати. У пацієнтів, які приймають фібрати, крім гемфіброзилу або фенофібрату, доза симвастатину не повинна перевищувати 10 мг на добу. При одночасному застосуванні симвастатину та фенофібрату ризик розвитку міопатії не перевищує суму ризиків при лікуванні кожним препаратом окремо. Призначати фенофібрат у поєднанні з симвастатином слід обережно, оскільки обидва препарати можуть спричинити розвиток міопатії. Приєднання терапії фібратами до терапії симвастатином зазвичай призводить до невеликого додаткового зниження концентрації ХС ЛПНЩ, однак дозволяє досягти більш вираженого зниження концентрації ТГ та підвищення концентрації ХС ЛПВЩ. У невеликих коротких клінічних дослідженнях, де обидва препарати застосовували під ретельним наглядом, комбінована терапія фібратами з симвастатином не супроводжувалася розвитком міопатії. Аміодарон. У пацієнтів, які приймають аміодарон, доза симвастатину не повинна перевищувати 20 мг на добу. Блокатори "повільних" кальцієвих каналів. У пацієнтів, які приймають верапаміл, дилтіазем або амлодипін, доза симвастатину не повинна перевищувати 20 мг на добу. Ломітапід. У пацієнтів з гомозиготною сімейною гіперхолестеринемією, які приймають ломітапід, доза симвастатину не повинна перевищувати 40 мг на добу. Помірні інгібітори ізоферменту CYP3A4. При одночасному застосуванні препаратів, що мають помірну інгібуючу активність щодо ізоферменту CYP3A4, та симвастатину, особливо у більш високих дозах, може підвищитися ризик розвитку міопатії. При одночасному застосуванні симвастатину з помірними інгібіторами ізоферменту CYP3A4 може знадобитися корекція дози симвастатину. Фузидова кислота. Одночасне застосування фузидової кислоти та симвастатину може підвищити ризик розвитку міопатії. Не рекомендується одночасне застосування симвастатину та фузидової кислоти. Якщо застосування системних препаратів фузидовой кислоти вважається за необхідне, симвастатин може бути скасовано період проведення даної терапії. У виняткових випадках, коли необхідна тривала терапія системними препаратами фузидової кислоти, наприклад, для лікування важких інфекцій, можливість одночасного застосування симвастатину та фузидової кислоти повинна розглядатися індивідуально в кожному окремому випадку і комбінована терапія повинна проводитись під ретельним медичним наглядом. Нікотинова кислота (у ліпідзнижувальних дозах не менше 1 г на добу). При одночасному застосуванні препарату симвастатин та нікотинової кислоти у ліпідзнижуючих дозах (не менше 1 г/добу) описані випадки розвитку міопатії/рабдоміолізу. У клінічному дослідженні (медіана тривалості спостереження 3,9 років) за участю пацієнтів з високим ризиком серцево-судинних захворювань та добре контрольованої концентрацією ХС-ЛПНГ із застосуванням симвастатину в дозі 40 мг/добу з або без езетимибу 10 мг/добу було показано відсутність додаткового позитивного ефекту на результати серцево-судинних захворювань при одночасному застосуванні нікотинової кислоти в ліпід-знижувальних дозах (не менше 1 г/добу). Таким чином, перевага одночасного застосування симвастатину з нікотиновою кислотою в ліпідзнижувальних дозах (не менше 1 г на добу) має бути ретельно зважена щодо потенційних ризиків комбінованої терапії. Крім того, в даному дослідженні частота розвитку міопатії склала приблизно 0,24% серед пацієнтів китайської національності при прийомі симвастатину в дозі 40 мг або симвастатину/езетимибу в дозі 40/10 мг порівняно з 1,24% серед пацієнтів китайської національності при прийомі симвастатину. у дозі 40 мг або симвастатину/езетимибу у дозі 40/10 мг одночасно з ларопіпрантом/нікотиновою кислотою уповільненого вивільнення у дозі 40 мг/2 г. Незважаючи на те, що в даному клінічному дослідженні єдиними представниками монголоїдної раси були пацієнти китайської національності, не рекомендується одночасне застосування симвастатину з нікотиновою кислотою у ліпідзнижуючих дозах (не менше 1 г/добу) у пацієнтів монголоїдної раси, оскільки частота розвитку міопатії вища у пацієнтів національності, ніж у пацієнтів інших національностей. Вплив на функцію печінки У деяких дорослих пацієнтів, які приймали симвастатин, спостерігалося стійке підвищення активності "печінкових" ферментів (більш ніж у 3 рази вище за ВГН). При припиненні або перериванні терапії симвастатином активність "печінкових" трансаміназ зазвичай поступово поверталася до початкового рівня. Підвищення активності "печінкових" трансаміназ не пов'язано з жовтяницею або іншою клінічною симптоматикою. Реакцій підвищеної чутливості виявлено був. Деякі із зазначених вище пацієнтів мали відхилення у результатах функціональних печінкових проб до початку лікування симвастатином та/або зловживали алкоголем. Перед початком лікування, а потім, відповідно до клінічних показань, усім пацієнтам рекомендується проводити дослідження функції печінки. Пацієнтам, у яких планується підвищити дозу препарату симвастатин до 80 мг на добу, слід проводити додаткові дослідження функції печінки перед тим, як перейти до прийому зазначеної дози, потім через 3 місяці після початку її застосування і далі регулярно повторювати (наприклад, 1 раз на півроку) протягом першого року лікування. Особливу увагу слід приділяти пацієнтам із підвищеною активністю "печінкових" трансаміназ. Цим пацієнтам необхідно повторити дослідження функції печінки найближчим часом та надалі проводити регулярно до нормалізації активності "печінкових" трансаміназ. У тих випадках, коли активність "печінкових" трансаміназ наростає, особливо при стійкому перевищенні ВГН у 3 рази, препарат слід відмінити. Причиною підвищення активності аланінамінотрансферази (АЛТ) може бути пошкодження м'язів, тому зростання активності АЛТ та КФК може вказувати на розвиток міопатії. Були отримані рідкісні постреєстраційні повідомлення про фатальні та нефатальні випадки розвитку печінкової недостатності у пацієнтів, які приймають статини, у тому числі симвастатин. Якщо при лікуванні симвастатином розвивається тяжке ураження печінки з клінічними симптомами та/або гіпербілірубінемією або жовтяницею, необхідно негайно припинити терапію. Якщо іншої причини розвитку даної патології виявлено, повторне призначення симвастатину протипоказано. У пацієнтів, які зловживають алкоголем та/або пацієнтів з порушенням функції печінки, препарат слід застосовувати з особливою обережністю. Активне захворювання печінки або незрозуміле підвищення активності печінкових трансаміназ є протипоказаннями до призначення симвастатину. У процесі лікування симвастатином, як і при лікуванні іншими гіполіпідемічними препаратами, спостерігалося помірне (що перевищує ВГН менш ніж у 3 рази) збільшення активності печінкових трансаміназ. Ці зміни з'являлися незабаром після початку лікування, часто мали тимчасовий характер, не супроводжувалися симптомами і не вимагали переривання лікування. Офтальмологічне обстеження Дані сучасних тривалих клінічних досліджень не містять інформації щодо несприятливої ​​дії симвастатину на кришталик ока людини. Застосування у дітей та підлітків віком 10-17 років Безпека та ефективність застосування симвастатину у дітей та підлітків у віці 10-17 років з гетерозиготною сімейною гіперхолестеринемією були оцінені у контрольованих клінічних дослідженнях за участю юнаків 10-17 років та дівчат 10-17 років не менше ніж через 1 рік після менархе. У пацієнтів дитячого віку, які приймали симвастатин, профіль небажаних явищ можна порівняти з таким у пацієнтів, які приймали плацебо. Застосування симвастатину в дозі понад 40 мг на добу не вивчалося у пацієнтів дитячого та підліткового віку. У цьому дослідженні не спостерігалося помітного впливу прийому симвастатину на зріст та статеве дозрівання юнаків та дівчат або будь-якого впливу на тривалість менструального циклу у дівчат. Дівчата повинні бути проконсультовані щодо належних методів контрацепції під час лікування симвастатином. Застосування симвастатину не вивчалося в дітей віком до 10 років і в дівчат 10-17 років до менархе. Застосування у пацієнтів похилого віку У пацієнтів старше 65 років ефективність симвастатину, оцінена за рівнем зниження концентрації ОХС та ХС ЛПНЩ, була подібною до ефективності, що спостерігалася в популяції в цілому. Достовірного збільшення частоти небажаних явищ чи зміни лабораторних показників не спостерігалося. Однак у клінічному дослідженні застосування симвастатину в дозі 80 мг на добу у пацієнтів віком від 65 років спостерігався підвищений ризик розвитку міопатії порівняно з пацієнтами віком до 65 років. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Препарат Симвастатин не має або незначно впливає на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами. Тим не менш, слід враховувати, що при постреєстраційному застосуванні симвастатину відзначені поодинокі випадки запаморочення.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаВ 1 таблетці міститься активна речовина: сімвастатин 10 мг. В упаковці 30 пігулок.Опис лікарської формиТаблетки, покриті плівковою оболонкою білого або майже білого кольору, круглі, двоопуклі.Фармакотерапевтична групаГіполіпідемічний засіб, одержуваний синтетичним шляхом продукту ферментації Aspergillus terreus, є неактивним лактоном, в організмі піддається гідролізу з утворенням гідроксикислотного похідного. Активний метаболіт пригнічує 3-гідрокси-3-метил-глутарил-КоА-редуктазу (ГМГ-КоА-редуктазу), фермент, що каталізує початкову реакцію утворення мевалонату з ГМГ-КоА. Оскільки перетворення ГМГ-КоА на мевалонат є раннім етапом синтезу холестерину, то застосування симвастатину не викликає накопичення в організмі потенційно токсичних стеролів. ГМГ-КоА легко метаболізується до ацетил-КоА, який бере участь у багатьох процесах синтезу в організмі. Викликає зниження вмісту в плазмі крові тригліцеридів (ТГ), ліпопротеїдів низької щільності (ЛПНЩ), ліпопротеїдів дуже низької щільності (ЛПОНП) та загального холестерину (у випадках гетерозиготної сімейної та несемейної форм гіперхолестеринемії, при змішаній гіперліпіді . Підвищує вміст ліпопротеїдів високої щільності (ЛПЗЩ) та зменшує співвідношення ЛПНЩ/ЛПЗЩ та загальний холестерин/ЛПВЩ. Початок прояву ефекту через 2 тижні від початку прийому, максимальний терапевтичний ефект досягається через 4-6 тижнів. Дія зберігається при продовженні лікування, при припиненні терапії вміст холестерину поступово повертається до початкового рівня.ФармакокінетикаАбсорбція симвастатину висока. Після прийому внутрішньо C max  у плазмі досягається приблизно через 1.3-2.4 год і знижується на 90% через 12 год. Зв'язування з білками плазми становить близько 95%. Метаболізується в печінці, має ефект «першого проходження» через печінку (гідролізується з утворенням активного похідного: бета-гідроксикислоти, виявлені інші активні, а також неактивні метаболіти). T1/2 активних метаболітів становить 1.9 год. Виводиться переважно з каловими масами (60%) як метаболітів. Близько 10-15% виводиться нирками у неактивній формі.Клінічна фармакологіяГіполіпідемічний препарат.Показання до застосуванняГіперхолестеринемія: первинна гіперхолестеринемія (тип IIa та IIb) при неефективності дієтотерапії з низьким вмістом холестерину та інших немедикаментозних заходів (фізичне навантаження та зниження маси тіла) у пацієнтів із підвищеним ризиком виникнення коронарного атеросклерозу; комбінована гіперхолестеринемія та гіпертригліцеридемія, що не коректуються спеціальною дієтою та фізичним навантаженням. Ішемічна хвороба серця: для профілактики інфаркту міокарда, зменшення ризику смерті, зменшення ризику серцево-судинних порушень (інсульт або транзиторні ішемічні напади), уповільнення прогресування атеросклерозу коронарних судин, зменшення ризику процедур реваскуляризації.Протипоказання до застосуванняЗахворювання печінки в активній фазі; стійке підвищення активності печінкових ферментів неясної етіології; захворювання скелетної мускулатури (міопатія); вік до 18 років (ефективність та безпека не встановлені); підвищена чутливість до симвастатину або інших компонентів препарату (в т.ч. спадкова непереносимість лактози), а також до інших препаратів статинного ряду (інгібіторів ГМК-КоА-редуктази) в анамнезі. З обережністю призначають хворим, які зловживають алкоголем, пацієнтам після трансплантації органів, яким проводиться терапія імунодепресантами (у зв'язку з підвищеним ризиком виникнення рабдоміолізу та ниркової недостатності); при станах, які можуть призвести до розвитку вираженої недостатності функції нирок, таких як артеріальна гіпотензія, гострі інфекційні захворювання важкої течії, виражені метаболічні та ендокринні порушення, порушення водно-електролітного балансу, хірургічні втручання (в т.ч. стоматологічні) або травми; пацієнтам із зниженим або підвищеним тонусом скелетних м'язів неясної етіології; епілепсії.Вагітність та лактаціяСимвастатин протипоказаний вагітним. Є кілька повідомлень про розвиток аномалій у немовлят, матері яких приймали симвастатин. Жінки дітородного віку, які приймають симвастатин, повинні уникати зачаття. Якщо в процесі лікування вагітність все ж таки настала, Симвастатин повинен бути скасований, а жінка має бути попереджена про можливу небезпеку для плода. Дані щодо виділення симвастатину з материнським молоком відсутні. При необхідності призначення Симвастатину в період годування груддю слід враховувати, що багато лікарських засобів виділяються з грудним молоком, і є загроза розвитку тяжких реакцій, тому годування груддю під час прийому препарату не рекомендується. Застосування у дітей Протипоказаний дітям віком до 18 років.Побічна діяЗ боку травної системи: можливі біль у животі, запор, метеоризм, нудота, діарея, панкреатит, блювання, гепатит, підвищення активності печінкових ферментів, лужної фосфокінази та креатинфосфокінази (КФК). З боку центральної нервової системи: астенічний синдром, головний біль, запаморочення, безсоння, м'язові судоми, парестезії, периферична невропатія, розпливчастість зору, порушення смакових відчуттів. Алергічні та імунопатологічні реакції: ангіоневротичний набряк, ревматична поліміалгія, васкуліт, тромбоцитопенія, збільшення ШОЕ, лихоманка, артрит, кропив'янка, фотосенсибілізація, гіперемія шкіри, припливи, задишка, вовчаковоподібний синдром, еозинофілія. Дерматологічні реакції: рідко висипання на шкірі, свербіж, алопеція, дерматоміозит. З боку кістково-м'язової системи: міопатія, міалгія, судоми м'язів, слабкість; рідко – рабдоміоліз. Інші: анемія, серцебиття, гостра ниркова недостатність (через рабдоміоліз), зниження потенції.Взаємодія з лікарськими засобамиЦитостатики, протигрибкові засоби (кетоконазол, ітраконазол), фібрати, високі дози нікотинової кислоти, імунодепресанти, еритроміцин, кларитроміцин, телитроміцин, інгібітори ВІЛ-протеази, нефазодон підвищують ризик розвитку міопатії. Циклоспорин або даназол: ризик розвитку міопатії/рабдоміолізу збільшується при сумісному призначенні циклоспорину або даназолу з високими дозами симвастатину. Інші гіполіпідемічні засоби, здатні викликати розвиток міопатії: ризик розвитку міопатії підвищується при сумісному призначенні інших гіполіпідемічних засобів, які не є потужними інгібіторами CYP3А4, але здатні викликати міопатію в умовах монотерапії. Такі як гемфіброзил та інші фібрати (крім 1 г фенофібрату), а також ніацин (нікотинова кислота) у дозі більше 1 г/добу. Аміодарон та верапаміл: ризик розвитку міопатії збільшується при сумісному прийомі аміодарону або верапамілу з високими дозами симвастатину. Дилтіазем: ризик розвитку міопатії незначно збільшується у пацієнтів, які отримують дилтіазем одночасно із симвастатином у дозі 80 мг. Симвастатин потенціює дію пероральних антикоагулянтів (напр., фенпрокумон, варфарин) і збільшує ризик виникнення кровотеч, що потребує проведення контролю показників згортання крові до початку лікування, а також досить часто в початковий період терапії. Щойно досягається стабільний рівень показника протромбінового часу або Міжнародне Нормалізоване Відношення (МНО), його подальший контроль слід проводити з інтервалами, що рекомендуються для пацієнтів, які отримують терапію антикоагулянтами. При зміні дозування або припинення прийому симвастатину слід проводити контроль протромбінового часу або МНО за вищевикладеною схемою. Терапія симвастатином не викликає змін протромбінового часу та ризику кровотеч у пацієнтів, які не приймають антикоагулянти. Підвищує рівень дигоксину у плазмі крові. Колестирамін і колестипол знижують біодоступність (застосування симвастатину можливе через 4 години після прийому вказаних лікарських засобів, при цьому відзначається адитивний ефект). Сік грейпфрута містить один або більше компонентів, які пригнічують CYP3А4 і можуть підвищувати концентрацію в плазмі крові засобів, що метаболізуються CYP3А4. Збільшення активності інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази після вживання 250 мл соку на день є мінімальним та не має клінічного значення. Однак, споживання великого об'єму соку (більше 1 літра на день) при прийомі симвастатину значно збільшує рівень інгібуючої активності щодо ГМГ-КоА-редуктази в плазмі крові. У зв'язку з цим необхідно уникати споживання соку грейпфруту у великій кількості.Спосіб застосування та дозиДо початку лікування Симвастатину пацієнту слід призначити стандартну гіпохолестеринову дієту, яка повинна дотримуватися протягом усього курсу лікування. Симвастатин слід приймати внутрішньо 1 раз на добу ввечері, запиваючи достатньою кількістю води. Час прийому препарату не слід пов'язувати з їдою. Рекомендована доза Симвастатину для лікування гіперхолестеринемії варіює від 10 до 80 мг 1 раз на добу ввечері. Рекомендована початкова доза для пацієнтів з гіперхолестеринемією становить 10 мг. Максимальна добова доза – 80 мг. Зміни (підбір) дози слід проводити з інтервалами 4 тижні. У більшості хворих оптимальний ефект досягається при прийомі препарату у дозах до 20 мг/добу. У хворих з гомозиготною спадковою гіперхолестеринемією рекомендована добова доза Симвастатину становить 40 мг 1 раз на добу ввечері або 80 мг на три прийоми (20 мг вранці, 20 мг вдень та 40 мг увечері). При лікуванні хворих на ішемічну хворобу серця (ІХС) або високий ризик розвитку ІХС ефективні дози Симвастатину становлять 20-40 мг на добу. Тому початкова доза, що рекомендується, у таких хворих — 20 мг на добу. Зміни (підбір) дози слід проводити з інтервалами 4 тижні, при необхідності дозу можна збільшити до 40 мг на добу. Якщо вміст ЛПНЩ менше 75 мг/дл (1.94 ммоль/л), вміст загального холестерину – менше 140 мг/дл (3.6 ммоль/л), дозу препарату необхідно зменшити. У хворих похилого віку та у хворих з легким або помірно вираженим ступенем ниркової недостатності змін дозування препарату не потрібно. У хворих з хронічною нирковою недостатністю (кліренс креатиніну менше 30 мл/хв) або одержують циклоспорин, даназол, гемфіброзил або інші фібрати (крім фенофібрату), ніацин у ліпід-знижувальних дозах (1 г/добу) у комбінації з симвастатином. повинна перевищувати 10 мг на добу. Для пацієнтів, які приймають аміодарон або верапаміл одночасно з Симвастатином, добова доза не повинна перевищувати 20 мг.ПередозуванняУ жодному з відомих кількох випадків передозування (максимально прийнята доза 450 мг) специфічних симптомів виявлено не було. Лікування: викликати блювання, прийняти активоване вугілля, провести симптоматичну терапію. Слід контролювати функції печінки та нирок, рівень КФК у сироватці крові. При розвитку міопатії з рабдоміолізом та гострою нирковою недостатністю (рідкісний, але тяжкий побічний ефект) слід негайно припинити прийом препарату та ввести хворому діуретик та натрію бікарбонат (внутрішньовенна інфузія). При необхідності показаний гемодіаліз. Рабдоміоліз може викликати гіперкаліємію, яку можна усунути внутрішньовенним введенням кальцію хлориду або кальцію глюконату, інфузією глюкози з інсуліном, використанням калієвих іонообмінників або, у тяжких випадках, за допомогою гемодіалізу.Запобіжні заходи та особливі вказівкиНа початку терапії Симвастатином можливе скороминуще підвищення рівня печінкових ферментів. Перед початком терапії і далі регулярно проводити дослідження функції печінки (контролювати активність печінкових ферментів кожні 6 тижнів протягом перших 3 міс, потім кожні 8 тижнів протягом першого року, а потім 1 раз на 6 міс), а також при підвищенні доз слід проводити тест визначення функції печінки. При підвищенні дози до 80 мг слід проводити тест кожні 3 місяці. При стійкому підвищенні активності трансаміназ (в 3 рази порівняно з вихідним рівнем) прийом Симвастатину слід припинити. Симвастатин, як і інші інгібітори ГМГ-КоА-редуктази, не слід застосовувати при підвищеному ризику розвитку рабдоміолізу та ниркової недостатності (на тлі тяжкої гострої інфекції, артеріальної гіпотензії, запланованої великої хірургічної операції, травм, тяжких метаболічних порушень). Скасування гіполіпідемічних засобів у період вагітності не істотно впливає на результати тривалого лікування первинної гіперхолестеринемії. У зв'язку з тим, що інгібітори ГМГ-КоА-редуктази гальмують синтез холестерину, а холестерин та інші продукти його синтезу відіграють істотну роль у розвитку плода, включаючи синтез стероїдів та клітинних мембран, симвастатин може надавати несприятливий вплив на плід при призначенні його вагітності. репродуктивного віку повинні уникати зачаття). Якщо в процесі лікування настала вагітність, препарат має бути скасовано, а жінка попереджена про можливу небезпеку для плода. Симвастатину не рекомендується у жінок дітородного віку, які не використовують контрацептивні засоби. У пацієнтів зі зниженою функцією щитовидної залози (гіпотиреоз) або за наявності деяких захворювань нирок (нефротичний синдром) при підвищенні рівня холестерину слід спочатку проводити терапію, що лежить в основі захворювання. Симвастатин з обережністю призначають особам, які зловживають алкоголем та/або мають в анамнезі захворювання печінки. До початку та під час лікування пацієнт повинен перебувати на гіпохолестериновій дієті. Одночасний прийом грейпфрутового соку може посилити ступінь виразності побічних явищ, пов'язаних із прийомом Симвастатину, тому слід уникати їх одночасного прийому. Симвастатин не показаний у тих випадках, коли є гіпертригліцеридемія I, IV та V типів. Лікування Симвастатином може викликати міопатію, що призводить до рабдоміолізу та ниркової недостатності. Ризик виникнення цієї патології зростає у хворих, які одержують одночасно з Симвастатином один або декілька з наступних лікарських засобів: фібрати (гемфіброзил, фенофібрат), циклоспорин, нефазадон, макроліди (еритроміцин, кларитроміцин), протигрибкові засоби з групи азолів (конокізол) протеаз ВІЛ (ритонавір). Ризик розвитку міопатії підвищується також у хворих з тяжкою нирковою недостатністю. Усі пацієнти, які починають терапію Симвастатином, а також пацієнти, яким необхідно збільшити дозу препарату, повинні бути попереджені про можливість виникнення міопатії та необхідність негайного звернення до лікаря у разі виникнення незрозумілих болів, болю в м'язах, млявості або м'язової слабкості, особливо якщо це супроводжується нездужанням. або лихоманкою. Терапія препаратом має бути негайно припинена, якщо міопатія діагностована або передбачається. З метою діагностування розвитку міопатії рекомендується регулярно проводити вимірювання величини КФК. При лікуванні Симвастатином можливе зростання вмісту сироваткової КФК, що слід враховувати при диференційній діагностиці болю за грудиною. Критерієм відміни препарату є збільшення вмісту КФК у сироватці крові більш ніж у 10 разів щодо верхніх меж норми. У хворих з міалгією, міастенією та/або вираженим підвищенням активності КФК лікування препаратом припиняють. Препарат ефективний як у вигляді монотерапії, так і у поєднанні із секвестрантами жовчних кислот. У разі пропуску поточної дози препарат необхідно прийняти якнайшвидше. Якщо настав час наступної дози, дозу не подвоювати. Пацієнтам із тяжкою нирковою недостатністю лікування проводять під контролем функції нирок. Тривалість застосування препарату визначається лікарем індивідуально. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Про несприятливий вплив препарату на здатність керувати автомобілем та роботу з механізмами не повідомлялося.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Активна речовина: сімвастатин 10 мг. Допоміжні речовини: лактоза (цукор молочний), целюлоза мікрокристалічна, повідон (полівінілпіролідон), лимонна кислота, аскорбінова кислота, бутилгідроксіанізол, крохмаль кукурудзяний, кальцію стеарат, гіпромелоза (гідроксипропілметилцетан0 0 10 шт. - упаковки осередкові контурні (3) - пачки картонні. 15 шт. - упаковки осередкові контурні (2) - пачки картонні. 30 шт. - банки полімерні (1) - пачки картонні.Опис лікарської формиТаблетки, покриті плівковою оболонкою; білого або майже білого кольору, круглі, двоопуклі.Фармакотерапевтична групаГіполіпідемічний засіб, одержуваний синтетичним шляхом продукту ферментації Aspergillus terreus, є неактивним лактоном, в організмі піддається гідролізу з утворенням гідроксикислотного похідного. Активний метаболіт пригнічує 3-гідрокси-3-метил-глутарил-КоА-редуктазу (ГМГ-КоА-редуктазу), фермент, що каталізує початкову реакцію утворення мевалонату з ГМГ-КоА. Оскільки перетворення ГМГ-КоА на мевалонат є раннім етапом синтезу холестерину, то застосування симвастатину не викликає накопичення в організмі потенційно токсичних стеролів. ГМГ-КоА легко метаболізується до ацетил-КоА, який бере участь у багатьох процесах синтезу в організмі. Викликає зниження вмісту в плазмі крові тригліцеридів (ТГ), ліпопротеїдів низької щільності (ЛПНЩ), ліпопротеїдів дуже низької щільності (ЛПОНП) та загального холестерину (у випадках гетерозиготної сімейної та несемейної форм гіперхолестеринемії, при змішаній гіперліпіді . Підвищує вміст ліпопротеїдів високої щільності (ЛПЗЩ) та зменшує співвідношення ЛПНЩ/ЛПЗЩ та загальний холестерин/ЛПВЩ. Початок прояву ефекту через 2 тижні від початку прийому, максимальний терапевтичний ефект досягається через 4-6 тижнів. Дія зберігається при продовженні лікування, при припиненні терапії вміст холестерину поступово повертається до початкового рівня.ФармакокінетикаАбсорбція симвастатину висока. Після прийому внутрішньо C max ;в плазмі крові досягається приблизно через 1.3-2.4 год і знижується на 90% через 12 год. Зв'язування з білками плазми становить близько 95%. Метаболізується в печінці, має ефект «першого проходження» через печінку (гідролізується з утворенням активного похідного: бета-гідроксикислоти, виявлені інші активні, а також неактивні метаболіти). T1/2; активних метаболітів становить 1.9 год. Виводиться переважно з каловими масами (60%) у вигляді метаболітів. Близько 10-15% виводиться нирками у неактивній формі.Клінічна фармакологіяГіполіпідемічний препарат.Показання до застосуванняГіперхолестеринемія: первинна гіперхолестеринемія (тип IIa та IIb) при неефективності дієтотерапії з низьким вмістом холестерину та інших немедикаментозних заходів (фізичне навантаження та зниження маси тіла) у пацієнтів із підвищеним ризиком виникнення коронарного атеросклерозу; комбінована гіперхолестеринемія та гіпертригліцеридемія, що не коректуються спеціальною дієтою та фізичним навантаженням. Ішемічна хвороба серця: для профілактики інфаркту міокарда, зменшення ризику смерті, зменшення ризику серцево-судинних порушень (інсульт або транзиторні ішемічні напади), уповільнення прогресування атеросклерозу коронарних судин, зменшення ризику процедур реваскуляризації.Протипоказання до застосуванняЗахворювання печінки в активній фазі; стійке підвищення активності печінкових ферментів неясної етіології; захворювання скелетної мускулатури (міопатія); вік до 18 років (ефективність та безпека не встановлені); підвищена чутливість до симвастатину або інших компонентів препарату (в т.ч. спадкова непереносимість лактози), а також до інших препаратів статинного ряду (інгібіторів ГМК-КоА-редуктази) в анамнезі. З; обережністю; призначають хворим, зловживаючим алкоголем, пацієнтам після трансплантації органів, яким проводиться терапія імунодепресантами (у зв'язку з підвищеним ризиком виникнення рабдоміолізу та ниркової недостатності); при станах, які можуть призвести до розвитку вираженої недостатності функції нирок, таких як артеріальна гіпотензія, гострі інфекційні захворювання важкої течії, виражені метаболічні та ендокринні порушення, порушення водно-електролітного балансу, хірургічні втручання (в т.ч. стоматологічні) або травми; пацієнтам із зниженим або підвищеним тонусом скелетних м'язів неясної етіології; епілепсії.Вагітність та лактаціяСимвастатин протипоказаний вагітним. Є кілька повідомлень про розвиток аномалій у немовлят, матері яких приймали симвастатин. Жінки дітородного віку, які приймають симвастатин, повинні уникати зачаття. Якщо в процесі лікування вагітність все ж таки настала, Симвастатин повинен бути скасований, а жінка має бути попереджена про можливу небезпеку для плода. Дані щодо виділення симвастатину з материнським молоком відсутні. При необхідності призначення Симвастатину в період годування груддю слід враховувати, що багато лікарських засобів виділяються з грудним молоком, і є загроза розвитку тяжких реакцій, тому годування груддю під час прийому препарату не рекомендується. Застосування у дітей Протипоказаний дітям віком до 18 років.Побічна діяЗ боку травної системи: можливі болі в животі, запор, метеоризм, нудота, діарея, панкреатит, блювання, гепатит, підвищення активності печінкових ферментів, лужної фосфокінази та креатинфосфокінази (КФК). З боку центральної нервової системи: астенічний синдром, головний біль, запаморочення, безсоння, м'язові судоми, парестезії, периферична невропатія, розпливчастість зору, порушення смакових відчуттів. Алергічні та імунопатологічні реакції: ангіоневротичний набряк, ревматична поліміалгія, васкуліт, тромбоцитопенія, збільшення ШОЕ, лихоманка, артрит, кропив'янка, фотосенсибілізація, гіперемія шкіри, припливи, задишка, вовчаковоподібний синдром, еозинофіл. Дерматологічні реакції: рідко шкірний висип, свербіж, алопеція, дерматоміозит. З боку кістково-м'язової системи: ; міопатія, міалгія, судоми м'язів, слабкість; рідко – рабдоміоліз. Інші: анемія, серцебиття, гостра ниркова недостатність (внаслідок рабдоміолізу), зниження потенції.Взаємодія з лікарськими засобамиЦитостатики, протигрибкові засоби (кетоконазол, ітраконазол), фібрати, високі дози нікотинової кислоти, імунодепресанти, еритроміцин, кларитроміцин, телитроміцин, інгібітори ВІЛ-протеази, нефазодон підвищують ризик розвитку міопатії. Циклоспорин або даназол: ризик розвитку міопатії/рабдоміолізу збільшується при сумісному призначенні циклоспорину або даназолу з високими дозами симвастатину. Інші гіполіпідемічні засоби, здатні викликати розвиток міопатії: ризик розвитку міопатії підвищується при сумісному призначенні інших гіполіпідемічних засобів, які не є потужними інгібіторами CYP3А4, але здатні викликати міопатію в умовах монотерапії. Такі як гемфіброзил та інші фібрати (крім 1 г фенофібрату), а також ніацин (нікотинова кислота) у дозі більше 1 г/добу. Аміодарон та верапаміл: ризик розвитку міопатії збільшується при сумісному прийомі аміодарону або верапамілу з високими дозами симвастатину. Дилтіазем: ризик розвитку міопатії незначно збільшується у пацієнтів, які отримують дилтіазем одночасно із симвастатином у дозі 80 мг. Симвастатин потенціює дію пероральних антикоагулянтів (напр., фенпрокумон, варфарин) і збільшує ризик виникнення кровотеч, що потребує проведення контролю показників згортання крові до початку лікування, а також досить часто в початковий період терапії. Щойно досягається стабільний рівень показника протромбінового часу або Міжнародне Нормалізоване Відношення (МНО), його подальший контроль слід проводити з інтервалами, що рекомендуються для пацієнтів, які отримують терапію антикоагулянтами. При зміні дозування або припинення прийому симвастатину слід проводити контроль протромбінового часу або МНО за вищевикладеною схемою. Терапія симвастатином не викликає змін протромбінового часу та ризику кровотеч у пацієнтів, які не приймають антикоагулянти. Підвищує рівень дигоксину у плазмі крові. Колестирамін і колестипол знижують біодоступність (застосування симвастатину можливе через 4 години після прийому вказаних лікарських засобів, при цьому відзначається адитивний ефект). Сік грейпфрута містить один або більше компонентів, які пригнічують CYP3А4 і можуть підвищувати концентрацію в плазмі крові засобів, що метаболізуються CYP3А4. Збільшення активності інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази після вживання 250 мл соку на день є мінімальним та не має клінічного значення. Однак, споживання великого об'єму соку (більше 1 літра на день) при прийомі симвастатину значно збільшує рівень інгібуючої активності щодо ГМГ-КоА-редуктази в плазмі крові. У зв'язку з цим необхідно уникати споживання соку грейпфруту у великій кількості.Спосіб застосування та дозиДо початку лікування Симвастатину пацієнту слід призначити стандартну гіпохолестеринову дієту, яка повинна дотримуватися протягом усього курсу лікування. Симвастатин слід приймати внутрішньо 1 раз на добу ввечері, запиваючи достатньою кількістю води. Час прийому препарату не слід пов'язувати з їдою. Рекомендована доза Симвастатину для лікування гіперхолестеринемії варіює від 10 до 80 мг 1 раз на добу ввечері. Рекомендована початкова доза препарату для пацієнтів з гіперхолестеринемією становить 10 мг. Максимальна добова доза – 80 мг. Зміни (підбір) дози слід проводити з інтервалами 4 тижні. У більшості хворих оптимальний ефект досягається при прийомі препарату у дозах до 20 мг/добу. У хворих з гомозиготною спадковою гіперхолестеринемією рекомендована добова доза Симвастатину становить 40 мг 1 раз на добу ввечері або 80 мг на три прийоми (20 мг вранці, 20 мг вдень і 40 мг увечері). При лікуванні хворих з ішемічною хворобою серця (ІХС) або високим ризиком розвитку ІХС; ефективні дози Симвастатину становлять 20-40 мг на добу. Тому початкова доза, що рекомендується, у таких хворих — 20 мг на добу. Зміни (підбір) дози слід проводити з інтервалами 4 тижні, при необхідності дозу можна збільшити до 40 мг на добу. Якщо вміст ЛПНЩ менше 75 мг/дл (1.94 ммоль/л), вміст загального холестерину – менше 140 мг/дл (3.6 ммоль/л), дозу препарату необхідно зменшити. У хворих літнього віку і у хворих з легким або помірно вираженим ступенем ниркової недостатності змін дозування препарату не потрібно. У ;хворих з хронічною нирковою недостатністю (кліренс креатиніну менше 30 мл/хв) ;або одержують циклоспорин, даназол, гемфіброзил або інші фібрати (крім фенофібрату), ніацин у ліпідзнижувальних дозах (1 г/добу) у комбінації з симва Симвастатину не повинна перевищувати 10 мг на добу. Для пацієнтів, які приймають аміодарон або верапаміл одночасно з Симвастатином, добова доза не повинна перевищувати 20 мг.ПередозуванняУ жодному з відомих кількох випадків передозування (максимально прийнята доза 450 мг) специфічних симптомів виявлено не було. Лікування: викликати блювоту, прийняти активоване вугілля, провести симптоматичну терапію. Слід контролювати функції печінки та нирок, рівень КФК у сироватці крові. При розвитку міопатії з рабдоміолізом та гострою нирковою недостатністю (рідкісний, але тяжкий побічний ефект) слід негайно припинити прийом препарату та ввести хворому діуретик та натрію бікарбонат (внутрішньовенна інфузія). При необхідності показаний гемодіаліз. Рабдоміоліз може викликати гіперкаліємію, яку можна усунути внутрішньовенним введенням кальцію хлориду або кальцію глюконату, інфузією глюкози з інсуліном, використанням калієвих іонообмінників або, у тяжких випадках, за допомогою гемодіалізу.Запобіжні заходи та особливі вказівкиНа початку терапії Симвастатином можливе скороминуще підвищення рівня печінкових ферментів. Перед початком терапії і далі регулярно проводити дослідження функції печінки (контролювати активність печінкових ферментів кожні 6 тижнів протягом перших 3 міс, потім кожні 8 тижнів протягом першого року, а потім 1 раз на 6 міс), а також при підвищенні доз слід проводити тест визначення функції печінки. При підвищенні дози до 80 мг слід проводити тест кожні 3 місяці. При стійкому підвищенні активності трансаміназ (в 3 рази порівняно з вихідним рівнем) прийом Симвастатину слід припинити. Симвастатин, як і інші інгібітори ГМГ-КоА-редуктази, не слід застосовувати при підвищеному ризику розвитку рабдоміолізу та ниркової недостатності (на тлі тяжкої гострої інфекції, артеріальної гіпотензії, запланованої великої хірургічної операції, травм, тяжких метаболічних порушень). Скасування гіполіпідемічних засобів у період вагітності не істотно впливає на результати тривалого лікування первинної гіперхолестеринемії. У зв'язку з тим, що інгібітори ГМГ-КоА-редуктази гальмують синтез холестерину, а холестерин та інші продукти його синтезу відіграють істотну роль у розвитку плода, включаючи синтез стероїдів та клітинних мембран, симвастатин може надавати несприятливий вплив на плід при призначенні його вагітності. репродуктивного віку повинні уникати зачаття). Якщо в процесі лікування настала вагітність, препарат має бути скасовано, а жінка попереджена про можливу небезпеку для плода. Симвастатину не рекомендується у жінок дітородного віку, які не використовують контрацептивні засоби. У пацієнтів зі зниженою функцією щитовидної залози (гіпотиреоз) або за наявності деяких захворювань нирок (нефротичний синдром) при підвищенні рівня холестерину слід спочатку проводити терапію, що лежить в основі захворювання. Симвастатин з обережністю призначають особам, які зловживають алкоголем та/або мають в анамнезі захворювання печінки. До початку та під час лікування пацієнт повинен перебувати на гіпохолестериновій дієті. Одночасний прийом грейпфрутового соку може посилити ступінь виразності побічних явищ, пов'язаних із прийомом Симвастатину, тому слід уникати їх одночасного прийому. Симвастатин не показаний у тих випадках, коли є гіпертригліцеридемія I, IV та V типів. Лікування Симвастатином може викликати міопатію, що призводить до рабдоміолізу та ниркової недостатності. Ризик виникнення цієї патології зростає у хворих, які одержують одночасно з Симвастатином один або декілька з наступних лікарських засобів: фібрати (гемфіброзил, фенофібрат), циклоспорин, нефазадон, макроліди (еритроміцин, кларитроміцин), протигрибкові засоби з групи азолів (конокізол) протеаз ВІЛ (ритонавір). Ризик розвитку міопатії підвищується також у хворих з тяжкою нирковою недостатністю. Усі пацієнти, які починають терапію Симвастатином, а також пацієнти, яким необхідно збільшити дозу препарату, повинні бути попереджені про можливість виникнення міопатії та необхідність негайного звернення до лікаря у разі виникнення незрозумілих болів, болю в м'язах, млявості або м'язової слабкості, особливо якщо це супроводжується нездужанням. або лихоманкою. Терапія препаратом має бути негайно припинена, якщо міопатія діагностована або передбачається. З метою діагностування розвитку міопатії рекомендується регулярно проводити вимірювання величини КФК. При лікуванні Симвастатином можливе зростання вмісту сироваткової КФК, що слід враховувати при диференційній діагностиці болю за грудиною. Критерієм відміни препарату є збільшення вмісту КФК у сироватці крові більш ніж у 10 разів щодо верхніх меж норми. У хворих з міалгією, міастенією та/або вираженим підвищенням активності КФК лікування препаратом припиняють. Препарат ефективний як у вигляді монотерапії, так і у поєднанні із секвестрантами жовчних кислот. У разі пропуску поточної дози препарат необхідно прийняти якнайшвидше. Якщо настав час наступної дози, дозу не подвоювати. Пацієнтам із тяжкою нирковою недостатністю лікування проводять під контролем функції нирок. Тривалість застосування препарату визначається лікарем індивідуально. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Про несприятливий вплив препарату на здатність керувати автомобілем та роботу з механізмами не повідомлялося.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаОдна таблетка, покрита оболонкою 10 мг, містить активну речовину: симвастатину 10 мг; допоміжні речовини: лактоза – 74,25 мг, прежелатинізований крохмаль – 10,0 мг, целюлоза мікрокристалічна – 5,0 мг, тальк (магнію гідросилікат) – 1,0 мг, магнію стеарат – 0,75 мг мг; оболонка: гіпролоза (гідроксипропілцелюлоза) – 0,76 мг, гіпромелоза – 0,76 мг, титану діоксид Е-171 – 0,69 мг, тальк (магнію гідросилікат) – 0,28 мг. Одна таблетка, покрита оболонкою 20 мг, містить активну речовину: симвастатину 20 мг; допоміжні речовини: лактоза – 148,5 мг, прежелатинізований крохмаль – 20,0 мг, целюлоза мікрокристалічна – 10,0 мг, тальк (магнію гідросилікат) – 2,0 мг, магнію стеарат – 1,5 мг, 4 мг; оболонка: гіпролоза (гідроксипропілцелюлоза) – 1,65 мг, гіпромелоза – 1,65 мг, титану діоксид Е-171 – 1,5 мг, тальк (магнію гідросилікат) – 0,6 мг. Таблетки, вкриті оболонкою 10 мг та 20 мг. По 10 таблеток, покритих оболонкою в білий блістер із ПВХ/ПВДХ/АЛ. По 2 блістери разом з інструкцією по застосуванню поміщають у картонну пачку.Опис лікарської формиТаблетки вкриті оболонкоюХарактеристикаКруглі, двоопуклі таблетки, вкриті оболонкою білого кольору з ризиком з одного боку.ФармакокінетикаАбсорбція симвастатину висока. Після прийому внутрішньо максимальна концентрація в плазмі досягається приблизно через 1,3-2,4 години і знижується на 90% через 12 годин. Зв'язок із білками плазми становить близько 95 %. Метаболізується в печінці, має ефект «першого проходження» через печінку (гідролізується з утворенням активного похідного: бета-гідроксикислоти, виявлені інші активні, а також неактивні метаболіти). Період напіввиведення активних метаболітів становить 1,9 години. Виводиться переважно кишечником (60%) як метаболітів. Близько 10-15% виводиться нирками у неактивній формі.ФармакодинамікаГіполіпідемічний засіб, одержуваний синтетичним шляхом продукту ферментації Aspergillus terreus, є неактивним лактоном, в організмі піддається гідролізу з утворенням гідроксикислотного похідного. Активний метаболіт пригнічує 3-гідрокси-3-метил-глутарил-КоА-редуктазу (ГМГ-КоА-редуктазу), фермент, що каталізує початкову реакцію утворення мевалонату з ГМГ-КоА. Оскільки перетворення ГМГ-КоА на мевалонат є раннім етапом синтезу холестерину, то застосування симвастатину не викликає накопичення в організмі потенційно токсичних стеролів. ГМГ-КоА легко метаболізується до ацетил-КоА, який бере участь у багатьох процесах синтезу в організмі. Викликає зниження вмісту в плазмі крові тригліцеридів (ТГ), ліпопротеїдів низької щільності (ЛПНЩ), ліпопротеїдів дуже низької щільності (ЛПОНП) та загального холестерину (у випадках гетерозиготної сімейної та несемейної форм гіперхолестеринемії, при змішаній гіперліпіді . Підвищує вміст ліпопротеїдів високої щільності (ЛПЗЩ) та зменшує співвідношення ЛПНЩ/ЛПЗЩ та загальний холестерин/ЛПВЩ. Початок прояву ефекту через 2 тижні від початку прийому, максимальний терапевтичний ефект досягається через 4-6 тижнів. Дія зберігається при продовженні лікування, при припиненні терапії вміст холестерину поступово повертається до початкового рівня.Клінічна фармакологіягіполіпідемічний засіб - ГМГ-КоА-редуктази інгібіторПоказання до застосуванняГіперхолестеринемія: первинна гіперхолестеринемія (тип IIa та IIb) при неефективності дієтотерапії з низьким вмістом холестерину та інших немедикаментозних заходів (фізичне навантаження та зниження маси тіла) у пацієнтів із підвищеним ризиком виникнення коронарного атеросклерозу; комбінована гіперхолестеринемія та гіпертригліцеридемія, що не коригується спеціальною дієтою та фізичним навантаженням. Ішемічна хвороба серця: для профілактики інфаркту міокарда, зменшення ризику смерті, зменшення ризику серцево-судинних порушень (інсульт або транзиторні ішемічні напади), уповільнення прогресування атеросклерозу коронарних судин, зменшення ризику процедур реваскуляризації. Застосування у дітей та підлітків з гетерозиготною сімейною гіперхолестеринемією: застосування симвастатину одночасно з дієтою показано для зниження підвищеної концентрації загального холестерину, холестерину ЛПНГ, ТГ, апо B у юнаків 10-17 років і у дівчат 10-17 років не менше ніж через 1 рік після менархе (перша менструальна кровотеча) з гетерозиготною .Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до симвастатину або інших компонентів препарату, а також до інших препаратів статинового ряду (інгібіторів ГМГ-КoA-редуктази) в анамнезі; захворювання печінки в активній фазі; стійке підвищення активності «печінкових» трансаміназ неясної етіології; захворювання скелетної мускулатури (міопатія); одночасне застосування з сильними інгібіторами ізоферменту CYP3A4 (ітраконазолом, кетоконазолом, вориконазолом, позаконазолом, інгібіторами ВІЛпротеази, боцепревіром, тілапревіром, еритроміцином, кларитроміцином, телитроміцином, нетібіцином; супутнє лікування гемфіброзилом, циклоспорином чи даназолом; вік до 18 років (за винятком дітей та підлітків 10-17 років з гетерозиготною сімейною гіперхолестеринемією) (див. розділ «Показання до застосування»); застосування при вагітності та в період грудного вигодовування; непереносимість лактози, дефіцит лактази або глюкозогалактозна мальабсорбція (препарат містить лактозу).Вагітність та лактаціяСимвастатин протипоказаний вагітним. У зв'язку з тим, що інгібітори ГМГ-КоАредуктази гальмують синтез холестерину, а холестерин та інші продукти його синтезу відіграють істотну роль у розвитку плода, включаючи синтез стероїдів та клітинних мембран, симвастатин може надавати несприятливий вплив на плід при призначенні його вагітності. Є кілька повідомлень про розвиток аномалій у немовлят, матері яких приймали симвастатин. Жінки дітородного віку, які приймають симвастатин, повинні уникати зачаття. Застосування симвастатину не рекомендується у жінок дітородного віку, які не використовують контрацептивні засоби. Якщо в процесі лікування вагітність все ж таки настала, симвастатин повинен бути скасований, а жінка має бути попереджена про можливу небезпеку для плода. Скасування гіполіпідемічних засобів у період вагітності не істотно впливає на результати тривалого лікування первинної гіперхолестеринемії. Дані щодо виділення симвастатину з материнським молоком відсутні. При необхідності призначення симвастатину в період годування груддю слід враховувати, що багато лікарських засобів виділяються з грудним молоком, і є загроза розвитку тяжких реакцій, тому годування груддю під час прийому препарату не рекомендується.Побічна діяЧастота розвитку побічних ефектів: дуже часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, але більш ніж 1/10), нечасто (≥ 1/1000, але більше 1/100), рідко (≥ 1/10000, але більше 1/1000), дуже рідко (більше 1/10000), включаючи окремі повідомлення, частота не встановлена ​​(неможливо оцінити на підставі доступних даних) З боку травної системи: рідко – біль у животі, запор, метеоризм, диспепсія, нудота, блювання, діарея, панкреатит, гепатит/жовтяниця; дуже рідко – фатальна та нефатальна печінкова недостатність. З боку нервової системи: рідко – астенічний синдром, головний біль, запаморочення, периферична нейропатія, парестезія; дуже рідко – порушення сну, включаючи безсоння та «кошмарні» сновидіння, порушення пам'яті; частота не встановлена ​​– депресія. Були отримані рідкісні постреєстраційні повідомлення про когнітивні порушення (наприклад, різні порушення пам'яті - забудькуватість, зниження пам'яті, амнезія, сплутаність свідомості), пов'язані із застосуванням статинів. Дані когнітивні порушення були зареєстровані прийому всіх статинів. Повідомлення в цілому були класифіковані як несерйозні, з різною тривалістю до появи симптомів (від 1 доби до кількох років) та часом їх вирішення (медіана 3 тижні). Симптоми були оборотними та проходили після відміни терапії статином. Алергічні та імунопатологічні реакції: рідко - розвивався синдром гіперчутливості, який виявлявся ангіоневротичним набряком, вовчаковоподібним синдромом, ревматичною поліміалгією, дерматоміозитом, васкулітом, тромбоцитопенією, еозинофілією, збільшенням швидкості осідання еритроцитів, » крові до шкіри обличчя, задишкою та загальною слабкістю. З боку шкірних покровів: рідко – шкірний висип, свербіж, алопеція. З боку опорно-рухового апарату: рідко – міопатія (включаючи міозит), рабдоміоліз із або без гострої ниркової недостатності, міалгія, судоми м'язів; частота не встановлена ​​- тендинопатія, можливо з розривом сухожилля. Були отримані дуже рідкісні повідомлення про розвиток імуноопосередкованої некротизуючої міопатії (аутоімунної міопатії), обумовленої прийомом статинів, що характеризується слабкістю проксимальних м'язів та підвищеною активністю креатинфосфокінази (КФК) у сироватці крові, які зберігаються, незважаючи на відміну лікування. При біопсії м'язів спостерігається некротизуюча міопатія без значного запалення. Поліпшення спостерігається під час терапії імунодепресантами. Лабораторні показники: рідко – підвищення активності «печінкових» трансаміназ, лужної фосфатази, креатинфосфокінази. Повідомлялося про підвищення концентрації глікозильованого гемоглобіну (HbAlc) та концентрації глюкози в сироватці крові натще при прийомі статинів, включаючи симвастатин. Інші: рідко – анемія; частота не встановлена ​​– еректильна дисфункція, сексуальна дисфункція, гінекомастія, інтерстиційне захворювання легень.Взаємодія з лікарськими засобамиПротипоказані комбінації лікарських засобів Протипоказана супутня терапія наступними лікарськими засобами. Сильні інгібітори ізоферменту CYP3A4. Симвастатин метаболізується ізоферментом CYP3A4, але не пригнічує активність цього ізоферменту. Це дозволяє припустити, що прийом симвастатину не впливає на концентрацію в плазмі крові лікарських засобів, що метаболізуються під дією ізоферменту CYP3A4. Сильні інгібітори ізоферменту CYP3A4 збільшують ризик розвитку міопатії за рахунок зниження швидкості виведення симвастатину. Одночасне застосування сильних інгібіторів ізоферменту CYP3A4 (наприклад, ітраконазолу, кетоконазолу, позаконазолу, вориконазолу, еритроміцину, кларитроміцину, телитроміцину, інгібіторів ВІЛ-протеази, боцепревіру, тілапревіану, непровоіу, непрепоказана; "Особливі вказівки", Міопатія / Рабдоміоліз). Гемфіброзіл, циклоспорин або даназол. (див. розділи «Протипоказання»; «Особливі вказівки», Міопатія/Рабдоміоліз). Взаємодія з іншими лікарськими засобами Інші фібрати. Ризик розвитку міопатії збільшується при одночасному застосуванні симвастатину з гемфіброзилом (див. розділ "Протипоказання") та іншими фібратами (крім фенофібрату). Ці гіполіпідемічні засоби здатні викликати міопатію в монотерапії. При одночасному застосуванні симвастатину з фенофібратом ризик розвитку міопатії не перевищував суму ризиків при монотерапії кожним препаратом (див. розділи «Протипоказання»; «Особливі вказівки», Міопатія/Рабдоміоліз). Аміодарон. Ризик розвитку міопатії/рабдоміолізу підвищується при одночасному застосуванні аміодарону із симвастатином. У клінічному дослідженні частота розвитку міопатії у пацієнтів, які приймали одночасно симвастатин у дозі 80 мг та аміодарон, склала 6% (див. розділи «Спосіб застосування та дози»; «Особливі вказівки», Міопатія/Рабдоміоліз). Блокатори "повільних" кальцієвих каналів. Ризик розвитку міопатії/рабдоміолізу підвищується при одночасному застосуванні верапамілу, дилтіазему або амлодипіну з симвастатином (див. розділи «Спосіб застосування та дози»; «Особливі вказівки», Міопатія/Рабдоміоліз). Ломітапід. Ризик розвитку міопатії/рабдоміолізу може підвищуватися при одночасному застосуванні ломітапіду з симвастатином (див. розділи «Спосіб застосування та дози»; «Особливі вказівки», Міопатія/Рабдоміоліз). Помірні інгібітори ізоферменту CYP3A4 (наприклад, дронедарон). При одночасному застосуванні препаратів, що мають помірну інгібуючу активність щодо ізоферменту CYP3A4, та симвастатину, особливо у більш високих дозах, може підвищитися ризик розвитку міопатії (див. розділ «Особливі вказівки», Міопатія/Рабдоміоліз). При одночасному застосуванні симвастатину з помірними інгібіторами ізоферменту CYP3A4 може знадобитися зниження дози симвастатину. Ранолазин (помірний інгібітор ізоферменту CYP3A4). При одночасному застосуванні ранолазину та симвастатину може збільшитись ризик розвитку міопатії (див. розділ «Особливі вказівки», Міопатія/Рабдоміоліз). При одночасному застосуванні симвастатину та ранолазину може знадобитися зниження дози симвастатину. Інгібітори транспортного білка OATP1B1. Гідроксикислота сімвастатину є субстратом транспортного білка OATP1B1. Одночасне застосування інгібіторів транспортного білка OATP1B1 та симвастатину може призвести до збільшення плазмової концентрації гідроксикислоти симвастатину та підвищення ризику розвитку міопатії (див. розділи «Протипоказання»; «Особливі вказівки», Міопатія/Рабдоміоліз). Фузидова кислота. При одночасному застосуванні фузидової кислоти та симвастатину може збільшитись ризик розвитку міопатії (див. розділ «Особливі вказівки», Міопатія/Рабдоміоліз). Нікотинова кислота (не менше 1 г на добу). При одночасному застосуванні симвастатину та нікотинової кислоти у ліпідзнижуючих дозах (не менше 1 г/добу) описані випадки розвитку міопатії/рабдоміолізу (див. розділ «Особливі вказівки», Міопатія/Рабдоміоліз). Колхіцин. При одночасному застосуванні колхіцину та симвастатину у пацієнтів з нирковою недостатністю описані випадки розвитку міопатії та рабдоміолізу. При комбінованій терапії даними препаратами такі пацієнти повинні перебувати під ретельним наглядом. Непрямі антикоагулянти (похідні кумарину). Симвастатин у дозі 20-40 мг на добу потенціює ефект кумаринових антикоагулянтів: протромбіновий час, визначений як міжнародне нормалізоване відношення (МНО), зростає від вихідного рівня 1,7 до 1,8 у здорових добровольців та від 2,6 до 3,4 у пацієнтів із гіперхолестеринемією. У пацієнтів, які приймають кумаринові антикоагулянти, протромбіновий час повинен визначатися до початку терапії симвастатином, а також досить часто у початковий період лікування, щоб уникнути значних змін цього показника. Як тільки досягається стабільний показник МНО, його подальше визначення слід проводити з інтервалами, що рекомендуються для контролю пацієнтів, які отримують терапію антикоагулянтами.У разі зміни дози симвастатину або після його відміни також рекомендується регулярний вимір протромбінового часу. У пацієнтів, які не приймали антикоагулянти, терапія симвастатином була пов'язана з виникненням кровотеч або змінами протромбінового часу. Дігоксин. Можливе підвищення концентрації дигоксину у плазмі крові. Секвестранти жовчних кислот. Колестирамін та колестипол знижують біодоступність симвастатину; застосування симвастатину можливе за 2 години до або через 4 години після прийому вказаних лікарських засобів, при цьому відзначається адитивний ефект. Інші види взаємодії Сік грейпфрута містить один або більше компонентів, які пригнічують ізофермент CYP3A4 і можуть підвищити концентрацію в плазмі крові препаратів, що метаболізуються ізоферментом CYP3A4. При вживанні соку у звичайній кількості (1 склянка 250 мл на день) цей ефект мінімальний (спостерігається збільшення активності інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази на 13% при оцінці за значенням AUC) та не має клінічного значення. Проте вживання соку грейпфрута у великих обсягах значно підвищує активність інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази у плазмі. У зв'язку з цим необхідно уникати вживання соку грейпфруту при терапії симвастатином (див. розділ «Особливі вказівки», Міопатія/Рабдоміоліз).Спосіб застосування та дозиДо початку лікування симвастатином пацієнту слід призначити стандартну гіпохолестеринову дієту, яка повинна дотримуватися протягом усього курсу лікування. Симвастатин слід приймати внутрішньо 1 раз на добу, запиваючи достатньою кількістю води. Час прийому препарату не слід пов'язувати з їдою. Рекомендована доза Симвастатину для лікування гіперхолестеринемії варіює від 5 до 80 мг 1 раз на добу ввечері. Рекомендована початкова доза для пацієнтів з гіперхолестеринемією становить 10 мг. Максимальна добова доза – 80 мг. Зміни (підбір) дози слід проводити з інтервалами 4 тижні. У більшості хворих оптимальний ефект досягається прийому препарату в дозах до 20 мг на добу. У хворих з гомозиготною спадковою гіперхолестеринемією рекомендована добова доза препарату Симвастатин становить 40 мг 1 раз на добу ввечері або 80 мг на три прийоми (20 мг вранці, 20 мг вдень та 40 мг увечері). При лікуванні хворих на ішемічну хворобу серця (ІХС) або високий ризик розвитку ІХС ефективні дози препарату Симвастатин становлять 20-40 мг на добу. Тому початкова доза, що рекомендується, у таких хворих - 20 мг на добу. Зміни (підбір) дози слід проводити з інтервалами 4 тижні, при необхідності дозу можна збільшити до 40 мг на добу. Якщо вміст ЛПНГ менше 75 мг/дл (1,94 ммоль/л), вміст загального холестерину – менше 140 мг/дл (3,6 ммоль/л), дозу препарату слід зменшити. У хворих похилого віку та у хворих з легким або помірно вираженим ступенем ниркової недостатності змін дозування препарату не потрібно. У хворих з хронічною нирковою недостатністю тяжкого ступеня (кліренс креатиніну менше 30 мл/хв) максимальна рекомендована доза препарату Симвастатин не повинна перевищувати 10 мг на добу. Застосування у дітей та підлітків 10-17 років з гетерозиготною сімейною гіперхолестеринемією Початкова доза, що рекомендується, становить 10 мг на добу ввечері. Рекомендований режим дозування становить 10-40 мг на добу, максимальна рекомендована доза становить 40 мг на добу. Підбір доз проводиться індивідуально відповідно до цілей терапії. Супутня терапія Симвастатин ефективний як у вигляді монотерапії, так і у поєднанні з секвестрантами жовчних кислот (див. розділ "Взаємодія з іншими лікарськими засобами"). У пацієнтів, які приймають Симвастатин одночасно з фібратами, крім гемфіброзилу (див. розділ «Протипоказання») або фенофібрату, максимальна рекомендована доза симвастатину становить 10 мг на добу. При одночасному застосуванні препарату з дронедароном доза симвастатину не повинна перевищувати 10 мг на добу. При одночасному застосуванні препарату з аміодароном, амлодипіном, дилтіаземом, верапамілом, ранолазином доза симвастатину не повинна перевищувати 20 мг на добу. При одночасному застосуванні препарату з ломітапідом добова доза симвастатину не повинна перевищувати 40 мг (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами»).ПередозуванняУ жодному з відомих кількох випадків передозування (максимально прийнята доза 450 мг) специфічних симптомів виявлено не було. Лікування: викликати блювоту, прийняти активоване вугілля. Симптоматична терапія. Слід контролювати функції печінки та нирок, рівень КФК у сироватці крові. При розвитку міопатії з рабдоміолізом та гострою нирковою недостатністю (рідкісний, але тяжкий побічний ефект) слід негайно припинити прийом препарату та ввести хворому діуретик та натрію бікарбонат (внутрішньовенна інфузія). При необхідності показаний гемодіаліз. Рабдоміоліз може викликати гіперкаліємію, яку можна усунути внутрішньовенним введенням кальцію хлориду або кальцію глюконату, інфузією глюкози з інсуліном, використанням калієвих іоннообмінників або, у тяжких випадках, за допомогою гемодіалізу.Запобіжні заходи та особливі вказівкипацієнти, які зловживають алкоголем, захворювання печінки в анамнезі, пацієнти після трансплантації органів, яким проводиться терапія імунодепресантами (у зв'язку з підвищеним ризиком виникнення рабдоміолізу та ниркової недостатності); одночасне застосування з дронедароном, ранолазином, фібратами (крім гемфіброзилу та фенофібрату), аміодароном, блокаторами «повільних» кальцієвих каналів (верапаміл, дилтіазем, амлодипін), ломітапідом (зростає ризик міопатії та рабдомі); пацієнти з хронічною нирковою недостатністю тяжкого ступеня (кліренс креатиніну менше 30 мл/хв); стани, які можуть призвести до розвитку вираженої недостатності функції нирок, такі, як артеріальна гіпотензія, гострі інфекційні захворювання тяжкого перебігу, виражені метаболічні та ендокринні порушення, порушення водно-електролітного балансу,хірургічні втручання (зокрема стоматологічні) чи травми; пацієнти із цукровим діабетом; пацієнти зі зниженим або підвищеним тонусом скелетних м'язів неясної етіології; Епілепсія.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Активні речовини: сімвастатин 20 мг. 28 пігулок.Опис лікарської формиСірувато-рожеві, круглі, двоопуклі таблетки, покриті плівковою оболонкою з ризиком на одному боці.Фармакотерапевтична групаГіполіпідемічний засіб із групи статинів, інгібітор ГМГ-КоА-редуктази. Є проліками, оскільки має у своїй структурі закрите лактонове кільце, яке після надходження в організм гідролізується. Лактонове кільце статинів за своєю структурою схоже на частину ферменту ГМГ-КоА-редуктази. За принципом конкурентного антагонізму молекула статину пов'язується з частиною рецептора коензиму А, де прикріплюється цей фермент. Інша частина молекули статину інгібує процес перетворення гідроксиметилглутарату на мевалонат, проміжний продукт у синтезі молекули холестерину. Інгібування активності ГМГ-КоА-редуктази призводить до серії послідовних реакцій, внаслідок яких знижується внутрішньоклітинний вміст холестерину та відбувається компенсаторне підвищення активності ЛПНЩ-рецепторів та відповідно прискорення катаболізму холестерину (Xc) ЛПНЩ. Гіполіпідемічний ефект статинів пов'язаний із зниженням рівня загального Хс за рахунок Хс-ЛПНГ. Зниження рівня ЛПНГ є дозозалежним та має не лінійний, а експоненційний характер. Статини не впливають на активність ліпопротеїнової та гепатичної ліпази, не суттєво впливають на синтез і катаболізм вільних жирних кислот, тому їх вплив на рівень ТГ вторинне і опосередковане через їх основні ефекти щодо зниження рівня Хс-ЛПНГ. Помірне зниження рівня ТГ при лікуванні статинами, мабуть, пов'язане з експресією ремнантних (Апо) рецепторів на поверхні гепатоцитів, що беруть участь у катаболізмі ЛППП, у складі яких приблизно 30% ТГ. За даними контрольованих досліджень симвастатин підвищує рівень ХС-ЛПЗЩ до 14%. Крім гіполіпідемічної дії, статини мають позитивний вплив при дисфункції ендотелію (доклінічна ознака раннього атеросклерозу), на судинну стінку, стан атероми, покращують реологічні властивості крові, мають антиоксидантні, антипроліферативні властивості. Є дані про те, що симвастатин покращує функцію ендотелію вже через 30 днів терапії. Застосування симвастатину супроводжувалося зменшенням частоти серцево-судинних порушень незалежно від початкового рівня ХС-ЛПНЩ.ФармакокінетикаПісля прийому внутрішньо симвастатин добре абсорбується із шлунково-кишкового тракту (в середньому 85%). Cmax досягається через 4 години. Прийом безпосередньо перед їжею з низьким вмістом жирів не впливає на фармакокінетичні параметри симвастатину. При "першому проходженні" через печінку симвастатин біотрансформується з утворенням активних бета-метаболітів. Зв'язування із білками плазми становить 95%. Концентрація активного метаболіту симвастатину у системному кровотоку людини становить менше 5%. Виводиться у незміненому вигляді та у вигляді метаболітів, головним чином, з жовчю – 60-85%; 10-15% – у вигляді неактивних метаболітів виводиться нирками.Клінічна фармакологіяГіполіпідемічний препарат.ІнструкціяСимвастатин приймають в 1 раз на добу, увечері.Показання до застосуванняПервинна гіперхолестеринемія при неефективності дієтотерапії, комбінована гіперхолестеринемія та гіпертригліцеридемія.Протипоказання до застосуванняАктивний патологічний процес у печінці, стійке підвищення активності трансаміназ, підвищена чутливість до симвастатину. З обережністю застосовують симвастатин у пацієнтів із захворюваннями печінки, з хронічним алкоголізмом, при артеріальній гіпотензії, зниженому або підвищеному тонусі скелетних м'язів неясної етіології, при епілепсії, тяжкій нирковій недостатності.Вагітність та лактаціяСимвастатин протипоказаний до застосування при вагітності та в період лактації. Безпека та ефективність застосування симвастатину в педіатричній практиці не встановлені. Не рекомендується застосовувати у дітей.Побічна діяЗ боку травної системи: запор, діарея, втрата апетиту, метеоризм, нудота, біль у животі, панкреатит, підвищення активності АЛТ, АСТ, ГГТ, ЛФ. З боку ЦНС та периферичної нервової системи: головний біль, запаморочення, м'язові судоми, парестезії, периферична невропатія. Серцево-судинна система: можлива транзиторна артеріальна гіпотензія. З боку кістково-м'язової системи: міалгії, міопатії, рабдоміолізу, підвищення активності КФК. Алергічні реакції: рідко – ангіоневротичний набряк, вовчаковоподібний синдром, васкуліт, тромбоцитопенія, еозинофілія, збільшення ШОЕ, артрит, кропив'янка, лихоманка, задишка. Дерматологічні реакції: фотосенсибілізація, висипання на шкірі, свербіж, гіперемія шкіри, алопеція. Інші: анемія.Взаємодія з лікарськими засобамиПри одночасному застосуванні посилюється дія непрямих антикоагулянтів (зокрема варфарину). При одночасному застосуванні з цитостатиками, ітраконазолом, фібратами, нікотиновою кислотою у високих дозах імунодепресантами підвищується ризик розвитку міопатії. При одночасному застосуванні з дигоксином збільшується концентрація дигоксину в плазмі. Описано випадок розвитку симптомів рабдоміолізу після одноразового прийому дози силденафілу у пацієнта, який отримує симвастатин. Не рекомендується застосовувати симвастатин одночасно з імунодепресантами, фібратами, нікотиновою кислотою (у дозах, що спричиняють гіполіпідемію), протигрибковими препаратами похідними азолу.Спосіб застосування та дозиІндивідуальна. Початкова доза становить 5-20 мг. При необхідності дозу збільшують з інтервалом 4 тижні. Максимальна доза становить 40 мг на добу. Для пацієнтів, які отримують імунодепресанти, початкова доза, що рекомендується, становить 5 мг/добу; максимальна доза – 5 мг на добу. При тяжкій нирковій недостатності (КК менше 30 мл/хв) початкова доза становить 5-10 мг/добу.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПеред початком та під час лікування необхідний контроль функції печінки. У пацієнтів, які отримують антикоагулянти, похідні кумарину, перед початком і під час лікування симвастатином слід контролювати протромбіновий час. Застосування симвастатину слід припинити при значному збільшенні активності КФК або підозрі на міопатію, при розвитку гострого або тяжкого захворювання, при появі будь-якого фактора ризику, що сприяє розвитку ниркової недостатності внаслідок рабдоміолізу.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. речовина, що діє: симвастатин – 20 мг; допоміжні речовини: лактози моногідрат, целюлоза мікрокристалічна, крохмаль прежелатинізований, бутилгідроксіанізол, аскорбінова кислота, лимонна кислота, кремнію діоксид колоїдний безводний, тальк, магнію стеарат; плівкова оболонка: гіпромелоза (Pharmacoat 606), гіпромелоза (Methocel E15LV Premium), барвник заліза оксид червоний (Е172), барвник заліза оксид жовтий (Е172), триетилцитрат, титану діоксид (Е171), тальк, По 10 та 14 таблеток у блістер із ПВХ/ПВДХ/Ал. По 3 блістери по 10 таблеток і по 2 блістери по 14 таблеток разом з інструкцією із застосування поміщають у пачку з картону.Опис лікарської формиТаблетки овальної форми, з двоопуклою поверхнею, покриті плівковою оболонкою коричнево-жовтогарячого кольору. На поперечному розрізі ядро ​​- таблетки білого або майже білого кольору.Фармакотерапевтична групаГіполіпідемічний засіб - ГМГ-КоА-редуктази інгібітор.ФармакокінетикаВсмоктування Всмоктування піддається близько 85% прийнятої внутрішньо дози симвастатину. Їда (в рамках стандартної гіпохолестеринової дієти) відразу після прийому симвастатину не впливає на фармакокінетичний профіль препарату. Розподіл Після внутрішнього прийому в печінці визначаються більш високі концентрації симвастатину, ніж в інших тканинах. Концентрація активного метаболіту симвастатину L-654,969 у системному кровотоку становить менше 5% від прийнятої внутрішньо дози; 95% від цієї кількості перебуває у пов'язаному з білками плазми стані. Результатом активного метаболізму симвастатину в печінці (більше 60% у чоловіків) є його низька концентрація у загальному кровотоку. Можливість проникнення симвастатину через гематоенцефалічний бар'єр та гематоплацентарний бар'єр не вивчена. Метаболізм Симвастатин є неактивним лактоном, який швидко гідролізується, перетворюючись на β-гідроксикислоту симвастатину (L-654,969), сильний інгібітор ГМГ-КоА редуктази. Основними метаболітами симвастатину в плазмі крові є β-гідроксикислота симвастатину (L-654,969) та його 6'-гідрокси, 6'-гідроксиметил, 6'-екзометилен похідні. Інгібування ГМГ-КоА-редуктази є критерієм кількісної оцінки всіх фармакокінетичних досліджень β-гідроксикислих метаболітів (активних інгібіторів), а також активних та латентних інгібіторів (всіх інгібіторів), що утворюються внаслідок гідролізу. Обидва типи метаболітів визначаються в плазмі при прийомі внутрішньо симвастатину. Гідроліз симвастатину в основному відбувається при первинному проходженні через печінку, тому концентрація незміненого симвастатину в плазмі крові людини низька (менше 5% від прийнятої дози). Максимальна концентрація (Cmax) у плазмі крові симвастатину досягається через 1,3-2,4 години після прийому внутрішньо одноразової дози. У дослідженні із застосуванням 14С міченого симвастатину плазмова концентрація загальної радіоактивності (14С мічений симвастатин + 14С мічені метаболіти симвастатину) досягала максимуму через 4 години та швидко знижувалася до приблизно 10% від максимального значення протягом 12 годин після прийому внутрішньо одноразової. Незважаючи на те, що діапазон рекомендованих терапевтичних доз симвастатину становить від 5 до 80 мг на добу,лінійний характер профілю AUC (площа під кривою «концентрація-час») активних метаболітів зберігається зі збільшенням дози до 120 мг. Виведення При «первинному проходженні» через печінку симвастатин метаболізується з подальшим виведенням симвастатину та його метаболітів із жовчю. У дослідженні при прийомі 100 мг препарату (5 капсул по 20 мг) 14С мічений симвастатин накопичувався в крові, сечі та калових масах. Близько 60% прийнятої дози міченого симвастатину визначалося в калових масах та близько 13% – у сечі. Мічений симвастатин в калових масах був представлений як продуктами метаболізму симвастатину, що виділилися з жовчю, так і міченим симвастатином, що не абсорбувався. Менше 0,5% прийнятої дози міченого симвастатину було виявлено у сечі у вигляді активних метаболітів симвастатину. У плазмі крові 14% AUC було обумовлено активними інгібіторами та 28% - усіма інгібіторами ГМГ-КоА-редуктази. Останнє вказує на те, що здебільшого продукти метаболізму симвастатину є неактивними або слабкими інгібіторами ГМГ-КоА-редуктази. У дослідженні з вивчення пропорційності доз симвастатину 5, 10, 20, 60,90 та 120 мг не спостерігалося істотного відхилення від лінійності AUC у загальному кровотоку зі збільшенням дози. Фармакокінетичні показники при одноразовому та багаторазовому прийомі внутрішньо симвастатину показали, що симвастатин не накопичується у тканинах при багаторазовому прийомі внутрішньо. У дослідженні у пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну (КК) менше 30 мл/хв) загальна концентрація інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази в плазмі крові після прийому внутрішньо одноразової дози відповідного інгібітору ГМГ-КоА-редуктази (статина) рази вище, ніж у здорових добровольців.що симвастатин не накопичується у тканинах при багаторазовому прийомі внутрішньо. У дослідженні у пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну (КК) менше 30 мл/хв) загальна концентрація інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази в плазмі крові після прийому внутрішньо одноразової дози відповідного інгібітору ГМГ-КоА-редуктази (статина) рази вище, ніж у здорових добровольців.що симвастатин не накопичується у тканинах при багаторазовому прийомі внутрішньо. У дослідженні у пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну (КК) менше 30 мл/хв) загальна концентрація інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази в плазмі крові після прийому внутрішньо одноразової дози відповідного інгібітору ГМГ-КоА-редуктази (статина) рази вище, ніж у здорових добровольців. У дослідженні за участю здорових добровольців застосування симвастатину в максимальній дозі 80 мг не впливало на метаболізм мідазоламу та еритроміцину, що є субстратами ізоферменту CYP3A4. Це означає, що симвастатин не є інгібітором ізоферменту CYP3A4 і дозволяє припустити, що прийом внутрішньо симвастатину не впливає на концентрацію в плазмі крові лікарських засобів, що метаболізуються під дією ізоферменту CYP3A4. Відомо, що циклоспорин збільшує AUC інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази, хоча механізм взаємодії не вивчений повністю. Збільшення AUC симвастатину пов'язано, зокрема, з інгібуванням ізоферменту CYP3A4 та/або транспортного білка ОАТР1В1. У фармакокінетичному дослідженні при одночасному застосуванні з дилтіаземом спостерігалося збільшення AUC β-гідроксикислоти симвастатину в 2,7 рази, імовірно, за рахунок інгібування ізоферменту CYP3A4. У фармакокінетичному дослідженні при одночасному застосуванні одноразової дози 2 г нікотинової кислоти сповільненого вивільнення та симвастатину 20 мг спостерігалося незначне збільшення AUC симвастатину та β-гідроксикислоти симвастатину та Cmax β-гідроксикислоти симвастатину у плазмі крові. Конкретні шляхи метаболізму фузидової кислоти в печінці невідомі, однак можна припустити наявність взаємодії між фузидовою кислотою і симвастатином, які метаболізуються ізоферментом CYP3A4. Ризик розвитку міопатії збільшується при підвищенні концентрації інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази у плазмі. Сильні інгібітори ізоферменту CYP3A4 можуть підвищувати концентрацію інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази та призводити до збільшення ризику розвитку міопатії.ФармакодинамікаСимвастатин є гіполіпідемічним препаратом, одержуваним синтетичним шляхом з продукту ферментації Aspergillus terreus. Фармакодинаміка Після прийому внутрішньо симвастатин, що є неактивним лактоном, піддається гідролізу в печінці з утворенням відповідної форми β-гідроксикислоти симвастатину, що є основним метаболітом і володіє високою інгібуючою активністю відносно ГМГ-КоА (3-гідрокси-3 , що каталізує початкову та найбільш значущу стадію біосинтезу холестерину. Клінічні дослідження продемонстрували ефективність симвастатину щодо зниження загального холестерину в плазмі крові (ОХС), холестерину ліпопротеїнів низької щільності (ХС ЛПНЩ), тригліцеридів (ТГ) і холестерину ліпопротеїнів дуже низької щільності (ХС ЛПОНП), а також підвищення концентрації ХС ЛПВЩ) у пацієнтів з гетерозиготною сімейною та несемейною гіперхолестеринемією, або змішаною гіперліпідемією у тих випадках, коли підвищена концентрація холестерину є фактором ризику та призначення однієї дієти недостатньо. Помітний терапевтичний ефект спостерігається протягом 2 тижнів прийому препарату, максимальний терапевтичний ефект – протягом 4-6 тижнів після початку лікування. Ефект зберігається під час продовження терапії. При припиненні прийому симвастатину концентрація холестерину повертається до вихідного значення, що спостерігалося до початку лікування. Активний метаболіт симвастатину є специфічним інгібітором ГМГ-КоА-редуктази, ферменту, що каталізує реакцію утворення мевалонату з ГМГ-КоА. Незважаючи на це, прийом симвастатину в терапевтичних дозах не призводить до повного пригнічення ГМГ-КоА-редуктази, що дозволяє зберегти вироблення біологічно необхідної кількості мевалонату. Оскільки раннім етапом біосинтезу холестерину є конверсія ГМГ-КоА в мевалонат, вважається, що застосування симвастатину не повинно викликати накопичення в організмі потенційно токсичних стеролів. Крім того, ГМГ-КоА швидко метаболізується до ацетил-КоА, який бере участь у багатьох процесах біосинтезу в організмі. Хоча холестерин є попередником всіх стероїдних гормонів, не спостерігалося клінічного впливу симвастатину на стероїдогенез. Оскільки симвастатин не викликав підвищення літогенності жовчі, малоймовірним є його вплив на збільшення частоти жовчнокам'яної хвороби. Симвастатин знижує як підвищену, і нормальну концентрацію ХС ЛПНП. ЛПНЩ утворюються з ліпопротеїнів дуже низької щільності (ЛПДНЩ). Катаболізм ЛПНЩ переважно здійснюється за допомогою високоафінного ЛПНЩ-рецептора. Механізм зниження концентрації ХС ЛПНЩ після прийому симвастатину може бути обумовлений як зниженням концентрації ХС ЛПДНЩ, так і активацією ЛПНЩ-рецепторів, що призводить до зменшення освіти та посилення катаболізму ХС ЛПНЩ. При терапії симвастатином також знижується концентрація аполіпопротеїну (апо). Оскільки кожна частка ЛПНГ містить одну молекулу апо В, а в інших ліпопротеїнах виявлені малі кількості апо В, можна припустити, що симвастатин не тільки викликає втрату холестерину в частинках ЛПНГ, а й знижує концентрацію циркулюючих частинок ЛПНП. Крім того,симвастатин підвищує концентрацію ХС ЛПВЩ та знижує концентрацію ТГ у плазмі крові. Внаслідок цих змін відносини ОХС/ХС ЛПВЩ та ХС ЛПНЩ/ХС ЛПВЩ знижуються. У скандинавському дослідженні впливу симвастатину на виживання (4S) вплив терапії симвастатином на загальну смертність (медіана часу участі пацієнтів 5,4 року) оцінювався на 4444 пацієнтах з ішемічною хворобою серця (ІХС) та вихідним рівнем загального холестерину 212-30 5-8,0 ммоль/л). У даному багатоцентровому рандомізованому подвійному сліпому плацебо-контрольованому дослідженні симвастатин знижував ризик загальної смертності на 30%, смертності від ІХС на 42%, частоту нефатальних інфарктів міокарда, підтверджених у лікарняних умовах, на 37%. Симвастатин також знижував ризик необхідності проведення хірургічних втручань щодо відновлення коронарного кровотоку (аорто-коронарне шунтування або черезшкірна транслюмінальна коронарна ангіопластика) на 37%. У пацієнтів із цукровим діабетом ризик виникнення основних коронарних ускладнень знижено на 55%. Більше того, симвастатин значно (на 28%) знижував ризик виникнення фатальних та нефатальних порушень мозкового кровообігу (інсультів та тимчасових порушень мозкового кровообігу). У 5-річному багатоцентровому рандомізованому подвійному сліпому плацебо-контрольованому дослідженні із захисту серця (HPS) ефективність терапії симвастатином була продемонстрована у 20536 пацієнтів з або без гіперліпідемії, що перебувають у групі високого ризику розвитку ІХС у зв'язку з супутнім цукровим діабетом. судинними захворюваннями. Перед початком терапії у 33% пацієнтів концентрація ЛПНГ була меншою за 116 мг/дл, у 25% пацієнтів концентрація ЛПНГ була від 116 мг/дл до 135 мг/дл і у 42% пацієнтів концентрація ЛПНГ була вищою за 135 мг/дл. У цьому дослідженні симвастатин у дозі 40 мг на добу порівняно з плацебо знижував загальну смертність на 13%, ризик смерті, пов'язаної з ІХС, - на 18%, ризик виникнення основних коронарних ускладнень (включаючи нефатальний інфаркт міокарда або смерть, пов'язану з ІХС) – на 27%, необхідність хірургічних втручань з відновлення коронарного кровотоку (включаючи аорто-коронарне шунтування та черезшкірну транслюмінальну ангіопластику), а також периферичного кровотоку та інших видів некоронарної реваскуляризації – на 30% та 16% відповідно; Частота госпіталізацій щодо серцевої недостатності (СН) знижувалася на 17%. Ризик розвитку основних коронарних та судинних ускладнень знижувався на 25% у пацієнтів з або без ІХС, включаючи пацієнтів з цукровим діабетом,захворюваннями периферичних судин чи цереброваскулярною патологією. У пацієнтів із цукровим діабетом симвастатин на 21% знижував ризик розвитку серйозних судинних ускладнень, зокрема. необхідність проведення хірургічних втручань щодо відновлення периферичного кровотоку, ампутації нижніх кінцівок, а також виникнення трофічних виразок. В іншому багатоцентровому плацебо-контрольованому дослідженні за участю 404 пацієнтів з використанням кількісної оцінки коронарного кровотоку, симвастатин (за даними коронарної ангіографії) уповільнював прогресування коронарного атеросклерозу і поява як нових ділянок атеросклерозу, так і нових тотальних оклюз , спостерігалося неухильне прогресування атеросклеротичних ушкоджень коронарних артерій Аналіз підгруп з 2 досліджень, до яких було включено 147 пацієнтів з гіпертригліцеридемією (гіперліпідемія IV типу за класифікацією Фредріксона) показав, що симвастатин у дозі від 20 до 80 мг на добу знижував концентрацію ТГ на 21-39% (у групі плацебо на 11- 13%), ХС ЛПНЩ – на 23-35% (у групі плацебо на 1-3%), холестерин не ліпопротеїнів високої щільності (ХС не-ЛПВЩ, розраховується як різниця між концентрацією ОХС та концентрацією ХС ЛПВЩ) – на 26-43 % (у групі плацебо до 1-3%) та підвищує ХС ЛПВЩ на 9-14% (у групі плацебо – на 3%). У 7 пацієнтів з дисбеталіпопротеїнемією (гіперліпідемія III типу за класифікацією Фредріксона), симвастатин у дозі 80 мг/день знижував концентрацію ХС ЛПНЩ, включаючи ліпопротеїни проміжної щільності (ЛПСШ) на 51% (у групі плацебо – на 8%), та ЛППП – на 60% (у групі плацебо на 4%).Показання до застосуванняПацієнти з ішемічною хворобою серця або з високим ризиком ІХС У пацієнтів з високим ризиком розвитку ІХС (за наявності гіперліпідемії або без неї), наприклад, у пацієнтів з цукровим діабетом, у пацієнтів з інсультом або іншими цереброваскулярними захворюваннями в анамнезі, у пацієнтів із захворюваннями периферичних судин, або у пацієнтів з ІХС чи схильністю до ІХС симвастатин показаний для: зниження ризику загальної смертності за рахунок зниження смертності внаслідок ІХС; зменшення ризику серйозних судинних та коронарних ускладнень: нефатальний інфаркт міокарда, коронарна смерть, інсульт, процедури реваскуляризації; зменшення ризику необхідності проведення хірургічних втручань щодо відновлення коронарного кровотоку (таких як аортокоронарне шунтування та черезшкірна транслюмінальна коронарна ангіопластика); зменшення ризику необхідності хірургічного втручання щодо відновлення периферичного кровотоку та інших видів некоронарної реваскуляризації; зниження ризику госпіталізації у зв'язку із нападами стенокардії. Гіперліпідемія як доповнення до дієти, коли застосування тільки дієти та інших немедикаментозних методів лікування у пацієнтів з первинною гіперхолестеринемією, включаючи гетерозиготну сімейну гіперхолестеринемію (гіперліпідемія IIа типу за класифікацією Фредріксона), або змішаною гіперхолестеринемією (гіперліпідемія IIb типу за класифікацією, зниження підвищеної концентрації ОХС, ХС ЛПНЩ, ТГ, аполіпопротеїну В (апо В); підвищення концентрації ХС ЛПВЩ; зниження співвідношення ХС ЛПНГ/ХС ЛПВЩ та ОХС/ХС ЛПВЩ; гіпертригліцеридемія (гіперліпідемія IV типу за класифікацією Фредріксона); доповнення до дієти та інших способів лікування пацієнтів з гомозиготною сімейною гіперхолестеринемією для зниження підвищеної концентрації ОХС, ХС ЛПНЩ та АПО; первинна дисбеталіпопротеїнемія (гіперліпідемія III типу за класифікацією Фредріксона). Застосування у дітей та підлітків з гетерозиготною сімейною гіперхолестеринемією Застосування симвастатину одночасно з дієтою показано для зниження підвищеної концентрації ОХС, ХС ЛПНЩ, ТГ, апо В у юнаків 10-17 років і у дівчат 10-17 років з гетерозиготною сімейною гіперхолестеринемією не менше, ніж через 1 рік після менархе (перше мен .Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до будь-якого компонента препарату. Захворювання печінки в активній фазі або стійке підвищення активності «печінкових» трансаміназ у плазмі неясної етіології. Вагітність або період грудного вигодовування. Вік до 18 років (за винятком дітей та підлітків 10-17 років з гетерозиготною сімейною гіперхолестеринемією). Непереносимість лактози, дефіцит лактази або глюкозо-галактозна мальабсорбція. Супутнє лікування сильними інгібіторами ізоферменту CYP3A4 (ітраконазолом, кетоконазолом, позаконазолом, вориконазолом, інгібіторами ВІЛ-протеаз, боцепревіром, тілапревіром, еритроміцином, кларитроміцином, телитроміцином, котрітроміцином, котрітроміцином, телітроміцином, телітроміціном Супутнє лікування гемфіброзилом, циклоспорином чи даназолом. З обережністю Пацієнти, що перенесли рабдоміоліз під час терапії симвастатином, з ускладненим анамнезом (порушення функції нирок, як правило, внаслідок цукрового діабету), вимагають більш ретельного спостереження, і терапія симвастатином повинна бути тимчасово припинена у таких пацієнтів за кілька днів до виконання великих хірургічних захворювань. також у післяопераційному періоді; у пацієнтів із стійкою підвищеною активністю сироваткових трансаміназ (що перевищує в 3 рази межі верхньої норми) препарат слід відмінити; при тяжкій нирковій недостатності (ККВагітність та лактаціяСимвастатин протипоказаний вагітним. Так як безпека для вагітних не доведена і немає даних, що лікування препаратом під час вагітності дає очевидну користь, прийом препарату слід негайно припинити при настанні вагітності. Застосування симвастатину під час вагітності може знизити концентрацію мевалонату (попередник у біосинтезі холестерину) у плода. Атеросклероз є хронічним захворюванням і зазвичай припинення прийому гіполіпідемічних препаратів під час вагітності незначно впливає на довгострокові ризики, пов'язані з первинною гіперхолестеринемією. У зв'язку з цим препарат не повинен застосовуватися у жінок, які вагітні, намагаються завагітніти або підозрюють, що вони вагітні. Лікування препаратом має бути припинено на весь термін вагітності або доки вагітність не діагностована,а сама жінка попереджена про можливу небезпеку для плода. Дані щодо виділення симвастатину та його метаболітів з молоком відсутні. При необхідності призначення препарату жінці в період грудного вигодовування слід враховувати, що багато лікарських препаратів проникають у грудне молоко, і є загроза розвитку серйозних несприятливих реакцій. Внаслідок цього в період грудного вигодовування прийом препарату слід припинити.Побічна діяПрепарат в цілому добре переноситься, і більшість побічних ефектів є слабко вираженими та скороминущими. Менше 2% пацієнтів, які брали участь у клінічних дослідженнях, припинили лікування у зв'язку з розвитком небажаних явищ, властивих препарату. У передреєстраційних клінічних дослідженнях небажаними явищами, що виникали з частотою не менше 1%, які оцінювалися дослідниками як можливо, ймовірно або безумовно пов'язані з прийомом препарату, були біль у животі, запор та метеоризм. Іншими небажаними явищами, що виникали у 0,5-0,9% пацієнтів, були астенія та головний біль. Були рідкісні повідомлення розвитку міопатії. У клінічному дослідженні (HPS), у якому 20536 пацієнтів приймали симвастатин (n=10269) у дозі 40 мг на добу або плацебо (n=10267) протягом у середньому 5 років, характер небажаних явищ був подібним до груп симвастатину та плацебо. Частота припинення терапії внаслідок розвитку небажаних явищ була також порівнянною у двох групах (4,8% у групі симвастатину, та 5,1% у групі плацебо). Частота розвитку міопатії у пацієнтів, які отримували симвастатин, була меншою за 0,1%. Підвищення активності «печінкових» трансаміназ (більше, ніж у 3 рази вище за верхню межу норми (ВГН), підтверджене при повторному дослідженні) спостерігалося у 0,21% пацієнтів групи симвастатину та у 0,09% пацієнтів групи плацебо. Є повідомлення про можливість розвитку наступних небажаних явищ (рідкісні: ≥0,01% та З боку органів кровотворення Рідкісні: анемія. З боку шкірних покривів Рідкісні: висипання на шкірі, свербіж, алопеція. З боку травної системи Рідкісні: диспепсія, нудота, блювання, діарея, панкреатит, гепатит/жовтяниця. Дуже рідкісні: фатальна та нефатальна печінкова недостатність. З боку центральної нервової системи та органів чуття Рідкісні: запаморочення, периферична нейропатія, парестезія. Дуже рідкісні: безсоння. З боку опорно-рухового апарату Рідкісні: міалгія, судоми м'язів, тендинопатії. Частота не встановлена: тендинопатія, можливо з розривом сухожилля. З боку органів дихання Частота не встановлена: інтерстиційне захворювання легень. З боку репродуктивної системи Частота не встановлена: еректильна дисфункція. Алергічні та імунопатологічні реакції Рідко розвивався синдром гіперчутливості, який виявлявся ангіоневротичним набряком, вовчаковоподібним синдромом, ревматичною поліміалгією, дерматоміозитом, васкулітом, тромбоцитопенією, еозинофілією, збільшенням швидкості осідання еритроцитів (СОЕ), артритом, кропивою. та загальною слабкістю. Були отримані дуже рідкісні повідомлення про розвиток імуноопосередкованої міопатії, що некротизує (аутоімунної міопатії), обумовленої прийомом статинів. Імуноопосередкована міопатія характеризується слабкістю проксимальних м'язів та підвищеною активністю креатинфосфокінази (КФК) у сироватці крові, які зберігаються, незважаючи на відміну лікування статином. На біопсії м'язів видно некротизуючу міопатію без значного запалення. Поліпшення спостерігається під час терапії імунодепресивними препаратами. Також було отримано рідкісні постреєстраційні повідомлення про когнітивні порушення (наприклад, різні порушення пам'яті – забудькуватість, зниження пам'яті, амнезія, сплутаність свідомості), пов'язані із застосуванням статинів. Дані когнітивні порушення були зареєстровані прийому всіх статинів. Повідомлення в цілому були класифіковані як несерйозні, з різною тривалістю до появи симптомів (від 1 доби до кількох років) та часом їх вирішення (медіана 3 тижні). Симптоми були оборотними та проходили після відміни терапії статином. Наступні небажані явища повідомлялися при застосуванні деяких статинів: Порушення сну, включаючи кошмарні сновидіння; Сексуальна дисфункція, гінекомастія. Лабораторні показники Є рідкісні повідомлення про розвиток вираженого та стійкого підвищення активності «печінкових» трансаміназ. Також повідомлялося про підвищення активності лужної фосфатази та гамма-глютамілтранспептидази. Відхилення в показниках функціональних печінкових проб зазвичай слабо виражені і носять тимчасовий характер. Є відомості про випадки підвищення активності КФК. Повідомлялося про підвищення концентрації глікованого гемоглобіну (HbA1c) та концентрації глюкози у сироватці крові при прийомі статинів, включаючи симвастатин. Діти та підлітки (10-17 років) У клінічному дослідженні за участю пацієнтів у віці 10-17 років з гетерозиготною сімейною гіперхолестеринемією профіль безпеки та переносимості лікування у групі, що приймала симвастатин, був порівнянний з профілем безпеки та переносимості лікування у групі, що приймала плацебо.Взаємодія з лікарськими засобамиПротипоказані комбінації лікарських засобів Протипоказана супутня терапія наступними лікарськими засобами. Сильні інгібітори ізоферменту CYP3A4: Симвастатин метаболізується ізоферментом CYP3A4, але не пригнічує активність цього ізоферменту. Це дозволяє припустити, що прийом симвастатину не впливає на концентрацію в крові лікарських засобів, що метаболізуються під дією ізоферменту CYP3A4. Сильні інгібітори ізоферменту CYP3A4 збільшують ризик розвитку міопатії за рахунок зниження швидкості виведення симвастатину. Одночасне застосування сильних інгібіторів ізоферменту CYP3A4 (наприклад, ітраконазолу, кетоконазолу, позаконазолу, вориконазолу, еритроміцину, кларитроміцину, телитроміцину, інгібіторів ВІЛ-протеази, боцепревіру, тілапредопоіну, Гемфіброзіл, циклоспорин або даназол. Інші лікарські засоби Інші фібрати. Ризик розвитку міопатії збільшується при одночасному застосуванні симвастатину з гемфіброзилом та іншими фібратами (крім фенофібрату). Ці гіполіпідемічні засоби здатні викликати міопатію в монотерапії. При одночасному застосуванні симвастатину з фенофібратом ризик розвитку міопатії не перевищував суму ризику при монотерапії кожним препаратом. Аміодарон. Ризик розвитку міопатії/рабдоміолізу підвищується при одночасному застосуванні аміодарону із симвастатином. У клінічному дослідженні частота розвитку міопатії у пацієнтів, які приймали одночасно симвастатин у дозі 80 мг та аміодарон становила 6%. Блокатори "повільних" кальцієвих каналів. Ризик розвитку міопатії/рабдоміолізу підвищується при одночасному застосуванні верапамілу, дилтіазему або амлодипіну із симвастатином. Ломітапід. Ризик розвитку міопатії/рабдоміолізу може підвищуватися при одночасному застосуванні ломітапіду з симвастатином. Помірні інгібітори ізоферменту CYP3A4 (наприклад, дронедарон). При одночасному застосуванні препаратів, що мають помірну інгібуючу активність щодо ізоферменту CYP3A4 та симвастатину, особливо у більш високих дозах, може підвищитися ризик розвитку міопатії. При одночасному застосуванні препарату та помірних інгібіторів CYP3A4 може знадобитися зниження дози симвастатину. Ранолазин (помірний інгібітор ізоферменту CYP3A4). При одночасному застосуванні ранолазину та симвастатину може підвищитися ризик розвитку міопатії. При одночасному застосуванні препарату та ранолазину може знадобитися зниження дози симвастатину. Інгібітори транспортного білка ОАТР1В1. Гідроксикислота сімвастатину є субстратом транспортного білка ОАТР1В1. Одночасне застосування інгібіторів транспортного білка ОАТР1В1 та симвастатину може призвести до збільшення плазмової концентрації гідроксикислоти симвастатину та підвищення ризику розвитку міопатії. Фузидова кислота. При одночасному застосуванні фузидової кислоти та симвастатину може підвищитись ризик розвитку міопатії. Інгібітори білка стійкості раку молочної залози (BCRP). Симвастатин є субстратом еффлюксного транспортера BCRP. Одночасне застосування симвастатину та інгібіторів BCRP (наприклад, елбасвіру та гразопревіру) може призвести до підвищення плазмової концентрації симвастатину та підвищення ризику розвитку міопатії. При одночасному застосуванні симвастатину та інгібіторів BCRP може знадобитися корекція дози препарату Симвастатин. Нікотинова кислота (не менше 1 г на добу). При одночасному застосуванні симвастатину та нікотинової кислоти у ліпідзнижуючих дозах (не менше 1 г/добу) описані випадки розвитку міопатії/рабдоміолізу. Колхіцин. При одночасному застосуванні колхіцину та симвастатину у пацієнтів з нирковою недостатністю описані випадки розвитку міопатії та рабдоміолізу. При комбінованій терапії даними препаратами такі пацієнти повинні перебувати під ретельним наглядом. Непрямі антикоагулянти (похідні кумарину). Симвастатин у дозі 20-40 мг на добу потенціює ефект кумаринових антикоагулянтів: протромбіновий час, визначений як міжнародне нормалізоване відношення (МНО), зростає від вихідного рівня 1,7 до 1,8 у здорових добровольців та від 2,6 до 3,4 у пацієнтів із гіперхолестеринемією. У пацієнтів, які приймають кумаринові антикоагулянти, протромбіновий час повинен визначатися до початку терапії симвастатином, а також досить часто у початковий період лікування, щоб уникнути значних змін даного показника. Як тільки досягається стабільний показник МНО, його подальше визначення слід проводити з інтервалами, що рекомендуються для контролю пацієнтів, які отримують терапію антикоагулянтами.У разі зміни дози симвастатину або його відміни також рекомендується регулярний вимір протромбінового часу. У пацієнтів, які не приймали антикоагулянти, терапія симвастатином була пов'язана з виникненням кровотеч або змінами протромбінового часу. Інші види взаємодій Сік грейпфрута містить один або більше компонентів, які пригнічують ізофермент CYP3A4 і можуть підвищити концентрацію в крові препаратів, що метаболізуються ізоферментом CYP3A4. При вживанні соку у звичайній кількості (1 склянка 250 мл на день) цей ефект мінімальний (спостерігається збільшення активності інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази на 13% при оцінці за значенням AUC) та не має клінічного значення. Проте вживання соку грейпфрута у великих обсягах значно підвищує активність інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази у плазмі. У зв'язку з цим необхідно уникати вживання грейпфрутового соку при терапії симвастатином.Спосіб застосування та дозиДо початку лікування препаратом Симвастатин пацієнту слід призначити стандартну гіпохолестеринову дієту, яка повинна дотримуватися протягом усього курсу лікування. Рекомендовані дози симвастатину – від 5 до 80 мг на добу. Препарат слід приймати один раз на день увечері. При необхідності дозу препарату збільшують з інтервалами щонайменше 4 тижні максимум до 80 мг 1 разів у добу ввечері. Дозу 80 мг на добу рекомендується призначати лише пацієнтам із високим ризиком серцево-судинних ускладнень, якщо лікування препаратом у нижчих дозах не дозволило досягти цільових концентрацій ліпідів, а передбачувана користь терапії перевищує можливий ризик. Пацієнти з ішемічною хворобою серця або з високим ризиком розвитку ІХС Стандартна початкова доза симвастатину для пацієнтів з високим ризиком ІХС у поєднанні з гіперліпідемією або без неї (за наявності цукрового діабету, перенесеного інсульту або інших цереброваскулярних захворювань в анамнезі, захворювань периферичних судин), а також для пацієнтів з ІХС становить 40 мг 1 раз/ на добу ввечері. Медикаментозна терапія має бути розпочата одночасно з використанням дієти та лікувальної фізкультури. Пацієнти з гіперліпідемією, які не мають перерахованих вище факторів ризику Стандартна початкова доза становить 20 мг 1 раз на добу ввечері. Для пацієнтів, яким потрібне значне (більше 45%) зниження концентрації ХС ЛПНЩ, початкова доза може становити 40 мг 1 раз на добу ввечері. Пацієнтам з легкою або помірною гіперхолестеринемією терапію препаратом можна призначати у початковій дозі 10 мг 1 раз на добу. У разі необхідності підбір доз слід проводити відповідно до вищезгаданої схеми. Пацієнти з гомозиготною сімейною гіперхолестеринемією Препарат рекомендований у дозі 40 мг на добу, яка приймається одноразово ввечері. Дозу 80 мг рекомендується призначати лише у випадку, якщо передбачувана користь терапії перевищує можливий ризик. У таких пацієнтів препарат застосовують у комбінації з іншими методами гіполіпідемічного лікування (наприклад, ЛПНЩ плазмаферез) або без іншого лікування, якщо воно недоступне. Для пацієнтів, які приймають ломітапід одночасно з препаратом Симвастатин, добова доза симвастатину не повинна перевищувати 40 мг. Супутня терапія Препарат може призначатися як у вигляді монотерапії, так і у поєднанні із секвестрантами жовчних кислот. У пацієнтів, які приймають препарат одночасно з фібратами, крім гемофіброзилу або фенофібрату, максимальна доза препарату становить 10 мг на добу. Для пацієнтів, які приймають аміодарон, верапаміл, дилтіазем, препарати, що містять елбасвір або тразопревір, або амлодипін одночасно з симвастатином, добова доза не повинна перевищувати 20 мг. При нирковій недостатності Оскільки препарат виводиться нирками у невеликій кількості, немає потреби у зміні доз у пацієнтів, які страждають на помірне порушення функції нирок. У пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю (КК Застосування у дітей та підлітків 10-17 років з гетерозиготною сімейною гіперхолестеринемією Початкова доза, що рекомендується, становить 10 мг 1 раз на добу ввечері. Рекомендований режим дозування становить 10-40 мг на добу, максимальна доза препарату, що рекомендується, становить 40 мг на добу. Підбір доз проводиться індивідуально відповідно до цілей терапії.ПередозуванняПовідомлялося про декілька випадків передозування, максимальна прийнята доза становила 3,6 г. У жодного пацієнта наслідків передозування не виявлено. Для лікування передозування застосовуються загальні заходи, включаючи підтримуючу та симптоматичну терапію.Запобіжні заходи та особливі вказівкиМіопатія/рабдоміоліз Симвастатин, як і інші статини, може викликати міопатію, яка проявляється у вигляді м'язового болю, хворобливості або загальної слабкості, та супроводжується підвищенням активності КФК (більш ніж у 10 разів вищий за ВГН). Міопатія може виявлятися у формі рабдоміолізу, що іноді супроводжується вторинною гострою нирковою недостатністю, обумовленою міоглобінурією. У поодиноких випадках спостерігався летальний кінець. Ризик розвитку міопатії збільшується при підвищенні концентрації в плазмі крові речовин, що мають інгібуючу дію щодо ГМГ-КоА-редуктази. Фактори ризику розвитку міопатії включають літній вік (65 років і старше), жіноча стать, неконтрольований гіпотиреоз та порушення функції нирок. Як і при лікуванні іншими інгібіторами ГМГ-КоА-редуктази, ризик розвитку міопатії/рабдоміолізу залежить від дози. У клінічних дослідженнях (медіана тривалості спостереження становила 4 роки) частота міопатії при застосуванні доз 20, 40 та 80 мг на добу становила 0,03%, 0,08% та 0,61% відповідно. У цих дослідженнях пацієнти перебували під ретельним наглядом, а низка препаратів, які можуть взаємодіяти з симвастатином, не застосовувалася. У клінічному дослідженні, у якому пацієнти з інфарктом міокарда в анамнезі приймали симвастатин у дозі 80 мг на добу (середня тривалість спостереження 6,7 років), частота міопатії склала приблизно 1,0%, а у пацієнтів, які приймали симвастатин у дозі 20 мг на добу. - 0,02%. Приблизно половина випадків розвитку міопатії була зареєстрована протягом першого року лікування. Частота розвитку міопатії протягом кожного наступного року лікування становила приблизно 0,1%. У пацієнтів, які приймають симвастатин у дозі 80 мг на добу, ризик розвитку міопатії вищий, ніж при застосуванні інших статинів, що спричиняють порівнянне зниження концентрації ХС ЛПНЩ. Отже, симвастатин у дозі 80 мг на добу слід призначати лише пацієнтам із високим ризиком серцево-судинних ускладнень,у яких терапія препаратом у нижчих дозах не дозволила досягти бажаного терапевтичного ефекту, а ймовірна користь лікування перевищує можливий ризик. Якщо пацієнтові, який приймає симвастатин у дозі 80 мг, потрібне лікування іншим препаратом, який може взаємодіяти з симвастатином, необхідно знизити дозу симвастатину або призначити інший статин, що має менший потенціал до можливої ​​лікарської взаємодії. Усі пацієнти, які починають терапію симвастатином, а також пацієнти, яким необхідно збільшити дозу, повинні бути попереджені про можливість виникнення міопатії та поінформовані про необхідність негайного звернення до лікаря у разі виникнення будь-яких незрозумілих м'язових болів, хворобливості у м'язах або м'язової слабкості. Терапія симвастатином повинна бути негайно припинена, якщо міопатія підозрюється чи діагностована. Наявність перелічених вище симптомів та/або більш ніж 10-кратне порівняно з ВГН підвищення активності КФК вказують на наявність міопатії. Найчастіше після негайного припинення прийому симвастатину симптоми міопатії дозволяються, а активність КФК знижується. У пацієнтів, які починають приймати симвастатин або переходять на підвищені дози препарату,доцільним є періодичне визначення активності КФК, однак немає гарантій, що такий моніторинг здатний запобігти розвитку міопатії. Багато пацієнтів, які перенесли рабдоміоліз на фоні терапії симвастатином, мали ускладнений анамнез, у тому числі порушення функції нирок, як правило, через цукровий діабет. Такі пацієнти вимагають більш ретельного спостереження. Терапія симвастатином повинна бути тимчасово припинена за кілька днів до виконання великих хірургічних втручань, а також післяопераційному періоді. У клінічному дослідженні, у якому пацієнти з високим ризиком серцево-судинних захворювань приймали симвастатин у дозі 40 мг 1 раз на добу (медіана тривалості спостереження 3,9 років) частота розвитку міопатії була приблизно 0,24% серед пацієнтів китайської національності (n= 5468) та 0,05% серед пацієнтів іншої національності (n=7367). Незважаючи на те, що в даному клінічному дослідженні єдиними представниками монголоїдної раси були пацієнти китайської національності, необхідно бути обережними при призначенні симвастатину пацієнтам монголоїдної раси, зокрема, призначати його в низьких дозах. Ризик розвитку міопатії/рабдоміолізу збільшується при одночасному застосуванні симвастатину з наступними лікарськими засобами. Протипоказані комбінації лікарських засобів Сильні інгібітори ізоферменту CYP3A4. Супутня терапія сильними інгібіторами ізоферменту CYP3A4 у терапевтичних дозах (наприклад, ітраконазолом, кетоконазолом, позаконазолом, вориконазолом, еритроміцином, кларитроміцином, телітроміцином, інгібіторами ВІЛ-провіаци, Якщо уникнути короткочасного лікування сильними інгібіторами ізоферменту CYP3A4 не можна, терапію симвастатином слід перервати на період їх застосування. Гемфіброзіл, циклоспорин або даназол. Одночасне застосування цих препаратів із симвастатином протипоказане. Інші лікарські засоби Інші фібрати. У пацієнтів, які приймають фібрати, крім гемфіброзилу (див. «Протипоказання») або фенофібрату, доза симвастатину не повинна перевищувати 10 мг на добу. При одночасному застосуванні симвастатину та фенофібрату ризик розвитку міопатії не перевищує суму ризиків при лікуванні кожним препаратом окремо. Призначати фенофібрат у поєднанні з симвастатином слід обережно, оскільки обидва препарати можуть викликати розвиток міопатії. Приєднання терапії фібратами до терапії симвастатином зазвичай призводить до невеликого додаткового зниження концентрації холестерину ЛПНЩ, однак дозволяє досягти більш вираженого зниження концентрації холестерину ЛПВЩ. У невеликих коротких клінічних дослідженнях, де обидва препарати застосовували під ретельним наглядом, комбінована терапія фібратами з симвастатином не супроводжувалася розвитком міопатії. Аміодарон. У пацієнтів, які приймають аміодарон, доза симвастатину не повинна перевищувати 20 мг на добу. Блокатори "повільних" кальцієвих каналів. У пацієнтів, які приймають верапаміл, дилтіазем або амлодипін, доза симвастатину не повинна перевищувати 20 мг на добу. Ломітапід. У пацієнтів з гомозиготною сімейною гіперхолестеринемією, які приймають ломітапід, доза симвастатину не повинна перевищувати 40 мг на добу. Помірні інгібітори ізоферменту CYP3A4. При одночасному застосуванні препаратів, що мають помірну інгібуючу активність щодо ізоферменту CYP3A4, та симвастатину, особливо у більш високих дозах, може підвищитися ризик розвитку міопатії. При одночасному застосуванні симвастатину з помірними інгібіторами CYP3A4 може знадобитися корекція дози симвастатину. Фузидова кислота. Одночасне застосування фузидової кислоти та симвастатину може підвищити ризик розвитку міопатії. Не рекомендується одночасне застосування симвастатину та фузидової кислоти. Якщо застосування системних препаратів фузидовой кислоти вважається за необхідне, симвастатин може бути скасовано період проведення даної терапії. У виняткових випадках, коли необхідна тривала терапія системними препаратами фузидової кислоти, наприклад, для лікування важких інфекцій, можливість одночасного застосування симвастатину та фузидової кислоти повинна розглядатися в кожному окремому випадку та комбінована терапія повинна проводитись під ретельним медичним наглядом. Інгібітори білка стійкості раку молочної залози (BCRP). Одночасне застосування симвастатину та інгібіторів BCRP (наприклад, елбасвіру та тразопревіру) може призвести до збільшення плазмової концентрації симвастатину та підвищення ризику розвитку міопатії, тому може знадобитися корекція дози симвастатину. Незважаючи на те, що одночасне застосування симвастатину з елбасвіром та тразопревіром не вивчалося, для пацієнтів, які приймають симвастатин одночасно з препаратами, що містять елбасвір або тразопревір, доза симвастатину не повинна перевищувати 20 мг на добу. Нікотинова кислота (у ліпідзнижувальних дозах не менше 1 г на добу). При одночасному застосуванні симвастатину та нікотинової кислоти у ліпідзнижуючих дозах (не менше 1 г/добу) описані випадки розвитку міопатії/рабдоміолізу. У клінічному дослідженні (медіана тривалості спостереження 3,9 років) за участю пацієнтів з високим ризиком серцево-судинних захворювань та добре контрольованою концентрацією ХС-ЛПНГ із застосуванням симвастатину в дозі 40 мг на добу з або без езетимибу було показано відсутність додаткового позитивного ефекту на результати серцево-судинних захворювань при одночасному застосуванні нікотинової кислоти у ліпідзнижуючих дозах (не менше 1 г/добу). Таким чином,перевага одночасного застосування симвастатину з нікотиновою кислотою в ліпідзнижуючих дозах (не менше 1 г/добу) має бути ретельно зважена щодо потенційних ризиків комбінованої терапії. Крім того, в даному дослідженні частота розвитку міопатії склала приблизно 0,24% серед пацієнтів китайської національності при прийомі симвастатину в дозі 40 мг або симвастатину/езетімібу в дозі 40/10 мг порівняно з 1,24% серед пацієнтів китайської національності при прийомі симвастатину. у дозі 40 мг або симвастатину/езетимибу у дозі 40/10 мг одночасно з ларопіпрантом/нікотиновою кислотою уповільненого вивільнення у дозі 40/2 мг. Незважаючи на те, що в даному клінічному дослідженні єдиними представниками монголоїдної раси були пацієнти китайської національності,не рекомендується одночасне застосування симвастатину з нікотиновою кислотою у ліпід-знижуючих дозах (не менше 1 г/добу) у пацієнтів монголоїдної раси, оскільки частота розвитку міопатії вища, ніж у пацієнтів інших національностей. Вплив на печінку У деяких дорослих пацієнтів, які приймали симвастатин, спостерігалося стійке підвищення активності «печінкових» ферментів (більше, ніж у 3 рази вище за ВГН). При припиненні або перериванні терапії симвастатином активність «печінкових» трансаміназ поступово поверталася до початкового рівня. Підвищення активності «печінкових» трансаміназ не було пов'язане з жовтяницею чи іншою клінічною симптоматикою. Реакцій підвищеної чутливості не виявлено. Деякі із зазначених вище пацієнтів мали відхилення у результатах функціональних печінкових проб до початку лікування симвастатином та/або зловживали алкоголем. Перед початком лікування, а потім, відповідно до клінічних показань, усім пацієнтам рекомендується проводити дослідження функції печінки. Пацієнтам, у яких планується підвищити дозу симвастатину до 80 мг на добу, слід проводити додаткові дослідження функції печінки перед тим, як перейти до прийому зазначеної дози, потім через 3 місяці після початку її застосування і далі регулярно повторювати (наприклад, 1 раз на півроку) протягом першого року лікування. Особливу увагу слід приділяти пацієнтам із підвищеною активністю «печінкових» трансаміназ. Цим пацієнтам необхідно повторити дослідження функції печінки найближчим часом та надалі проводити регулярно до нормалізації активності «печінкових» трансаміназ. У тих випадках, коли активність «печінкових» траснаміназ наростає, особливо при стійкому перевищенні ВГН у 3 рази,препарат слід відмінити. Причиною підвищення активності аланінамінотрансферази (АЛТ) може бути пошкодження м'язів, тому підвищення активності АЛТ та КФК може вказувати на розвиток міопатії. Були отримані рідкісні постреєстраційні повідомлення про фатальні та нефатальні випадки розвитку печінкової недостатності у пацієнтів, які приймають статини, у тому числі симвастатин. Якщо при лікуванні симвастатином розвивається тяжке ураження печінки з клінічними симптомами та/або гіпербілірубінемією або жовтяницею, необхідно негайно припинити терапію. Якщо іншої причини розвитку даної патології виявлено, повторне призначення симвастатину протипоказано. У пацієнтів, які зловживають алкоголем та/або пацієнтів з порушенням функції печінки, препарат слід застосовувати з особливою обережністю. Активне захворювання печінки або незрозуміле підвищення активності печінкових трансаміназ є протипоказаннями до призначення симвастатину. У процесі лікування симвастатином, як і при лікуванні іншими гіполіпідемічними препаратами, спостерігалося помірне (що перевищує ВГН менш ніж у 3 рази) збільшення активності «печінкових» трансаміназ. Ці зміни з'являлися незабаром після початку лікування, часто мали тимчасовий характер, не супроводжувалися симптомами і не вимагали переривання лікування. Офтальмологічне обстеження Дані сучасних тривалих клінічних досліджень не містять інформації щодо несприятливої ​​дії симвастатину на кришталик ока людини. Застосування у дітей та підлітків віком 10-17 років Безпека та ефективність застосування симвастатину у дітей та підлітків у віці 10-17 років з гетерозиготною сімейною гіперхолестеринемією були оцінені у контрольованих клінічних дослідженнях за участю юнаків 10-17 років та дівчат 10-17 років не менше ніж через 1 рік після менархе. У пацієнтів дитячого віку, які приймали симвастатин, профіль небажаних явищ можна порівняти з таким у пацієнтів, які приймали плацебо. Застосування симвастатину в дозі понад 40 мг на добу не вивчалося у пацієнтів дитячого та підліткового віку. У цьому дослідженні не спостерігалося помітного впливу прийому симвастатину на зріст та статеве дозрівання юнаків та дівчат або будь-якого впливу на тривалість менструального циклу у дівчат. Дівчата повинні бути проконсультовані щодо належних методів контрацепції під час лікування симвастатином.Застосування симвастатину не вивчалося в дітей віком до 10 років і в дівчат 10-17 років до менархе. Застосування у пацієнтів похилого віку У пацієнтів старше 65 років ефективність симвастатину, оцінена за ступенем зниження ОХС і ХС ЛПНЩ, була подібною до ефективності, що спостерігалася в популяції в цілому. Достовірного збільшення частоти небажаних явищ чи зміни лабораторних показників не спостерігалося. Однак у клінічному дослідженні застосування симвастатину в дозі 80 мг на добу у пацієнтів віком від 65 років спостерігався підвищений ризик розвитку міопатії порівняно з пацієнтами віком до 65 років. Вплив на здатність керувати транспортними засобами та механізмами Симвастатин не надає або незначно впливає на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами. Проте при керуванні транспортними засобами або роботі з механізмами слід взяти до уваги, що у постреєстраційному періоді повідомлялося про рідкісні випадки розвитку запаморочення.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Дозування: 20 мг Фасування: N30 Форма випуску таб. Діюча речовина: Симвастатин. .

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Діюча речовина: симвастатин – 20,00 мг; Допоміжні речовини: лактози моногідрат (цукор молочний) - 112,96 мг, целюлоза мікрокристалічна - 29,00 мг, крохмаль кукурудзяний - 20,00 мг, повідон-К25 - 6,00 мг, бутилгідроксіанізол - 0,04 мг, маг 2,00 мг; Склад оболонки: гіпромелоза – 3,30 мг, макрогол-4000 – 0,90 мг, титану діоксид – 1,80 мг. По 7, 10, 14, 20, 30, 50 таблеток в контурне осередкове пакування з плівки полівінілхлоридної та фольги алюмінієвої друкованої лакованої. По 10, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90 або 100 таблеток у банки з поліетилентерефталату для лікарських засобів або поліпропіленові для лікарських засобів, закупорені кришками з поліетилену високого тиску з контролем першого розкриття або кришками натиснути-повернути", або кришками з поліетилену низького тиску з контролем першого розтину. Одну банку або 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 або 10 контурних осередкових упаковок разом з інструкцією по застосуванню поміщають у картонну упаковку (пачку).Опис лікарської формиКруглі, двоопуклі таблетки, вкриті плівковою оболонкою білого або майже білого кольору. На поперечному розрізі видно ядро ​​білого або білого із жовтуватим відтінком кольору. Дозування 10 мг із ризиком з одного боку.Фармакотерапевтична групаГіполіпідемічний засіб – ГМГ-КоА-редуктази інгібітор.ФармакокінетикаМетаболізм Симвастатин є неактивним лактоном, який швидко гідролізується, перетворюючись на β-гідроксикислоту симвастатину (L-654,969), "потужний" інгібітор ГМГ-КоА-редуктази. Основними метаболітами симвастатину в плазмі крові є β-гідроксикислота симвастатину (L-654,969) та його 6'-гідрокси, 6'-гідроксиметил та 6'-екзометилен похідні. Інгібування ГМГ-КоА-редуктази є критерієм кількісної оцінки всіх фармакокінетичних досліджень β-гідроксикислих метаболітів (активних інгібіторів), а також активних та латентних інгібіторів (всіх інгібіторів), що утворюються внаслідок гідролізу. Обидва типи метаболітів визначаються в плазмі при прийомі внутрішньо симвастатину. Гідроліз симвастатину переважно відбувається при "первинному проходженні" через печінку, тому концентрація незміненого симвастатину в плазмі крові людини низька (менше 5% від прийнятої дози). Максимальна концентрація (Сmах) у плазмі крові метаболітів симвастатину досягається через 1,3-2,4 години після прийому внутрішньо одноразової дози. У дослідженні із застосуванням 14C міченого симвастатину плазмова концентрація загальної радіоактивності (14С мічений симвастатин + 14С мічені метаболіти симвастатину) досягала максимуму через 4 години і швидко знижувалася приблизно до 10% від максимального значення протягом 12 годин після прийому внутрішньо одноразової до. Незважаючи на те, що діапазон рекомендованих терапевтичних доз симвастатину становить від 5 до 80 мг на добу, лінійний характер профілю AUC (площа під кривою "концентрація - час") активних метаболітів у загальному кровотоку зберігається зі збільшенням дози до 120 мг. Всмоктування Всмоктування піддається близько 85% прийнятої внутрішньо дози симвастатину. Їда (в рамках стандартної гіпохолестеринової дієти) відразу після прийому симвастатину не впливає на фармакокінетичний профіль препарату. Розподіл Після внутрішнього прийому в печінці визначаються більш високі концентрації симвастатину, ніж в інших тканинах. Концентрація активного метаболіту симвастатину L-654,969 у системному кровотоку становить менше 5% від прийнятої внутрішньо дози; 95% від цієї кількості перебуває у пов'язаному з білками стані. Результатом активного метаболізму симвастатину в печінці (більше 60% у чоловіків) є його низька концентрація у загальному кровотоку. Можливість проникнення симвастатину через гематоенцефалічний бар'єр та гематоплацентарний бар'єр не вивчені. Виведення При "первинному проходженні" через печінку симвастатин метаболізується з подальшим виведенням симвастатину та його метаболітів з жовчю. У дослідженні при прийомі 100 мг препарату 14С мічений симвастатин накопичувався в крові, сечі та калових масах. Близько 60% прийнятої дози міченого симвастатину визначалося в калових масах та близько 13% – у сечі. Мічений симвастатин у калових масах був представлений як продуктами метаболізму симвастатину, що виділилися з жовчю, так і міченим симвастатином, що не абсорбувався. Менше 0,5% прийнятої дози міченого симвастатину було виявлено у сечі у вигляді активних метаболітів симвастатину. У плазмі крові 14% AUC було обумовлено активними інгібіторами та 28% - усіма інгібіторами ГМГ-КоА-редуктази. Останнє вказує на те, що здебільшого продукти метаболізму симвастатину є неактивними або слабкими інгібіторами ГМГ-КоА-редуктази. У дослідженні щодо пропорційності доз симвастатину 5, 10, 20, 60, 90 та 120 мг не спостерігалося істотного відхилення від лінійності AUC у загальному кровотоку зі збільшенням дози. Фармакокінетичні показники при одноразовому та багаторазовому прийомі внутрішньо симвастатину показали, що симвастатин не накопичується у тканинах при багаторазовому прийомі внутрішньо. У дослідженні у пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну (КК) менше 30 мл/хв) загальна концентрація інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази в плазмі крові після прийому внутрішньо одноразової дози відповідного інгібітору ГМГ-КоА-редуктази (статина) рази вище, ніж у здорових добровольців. У дослідженні за участю здорових добровольців застосування симвастатину в максимальній дозі 80 мг не впливало на метаболізм мідазоламу та еритроміцину, що є субстратами ізоферменту CYP3A4. Це означає, що симвастатин не є інгібітором ізоферменту CYP3A4 і дозволяє припустити, що прийом внутрішньо симвастатину не впливає на концентрацію в плазмі крові лікарських засобів, що метаболізуються під дією ізоферменту CYP3A4. Відомо, що циклоспорин збільшує AUC інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази, хоча механізм взаємодії не вивчений повністю. Збільшення AUC симвастатину пов'язано, зокрема, з інгібуванням ізоферменту CYP3A4 та/або транспортного білка ОАТР1В1. У фармакокінетичному дослідженні при одночасному застосуванні з дилтіаземом спостерігалося збільшення AUC β-гідроксикислоти симвастатину в 2,7 рази, імовірно, за рахунок інгібування ізоферменту CYP3A4. У фармакокінетичному дослідженні при одночасному застосуванні з амлодипіном спостерігалося збільшення AUC β-гідроксикислоти симвастатину в 1,6 рази. У фармакокінетичному дослідженні при одночасному застосуванні одноразової дози 2 г нікотинової кислоти уповільненого вивільнення та симвастатину 20 мг спостерігалося незначне збільшення AUC симвастатину та β-гідроксикислоти симвастатину та Сmах β-гідроксикислоти симвастатину в плазмі крові. Конкретні шляхи метаболізму фузидової кислоти в печінці невідомі, проте можна припустити наявність взаємодії між фузидовой кислотою і статинами, які метаболізуються ізоферментом CYP3A4. Ризик розвитку міопатії збільшується при підвищенні концентрації інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази у плазмі. "Потужні" інгібітори ізоферменту CYP3A4 можуть підвищувати концентрацію інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази та призводити до збільшення ризику розвитку міопатії.ФармакодинамікаСимвастатин є гіполіпідемічним препаратом, одержуваним синтетичним шляхом з продукту ферментації Aspergillus terreus. Після прийому внутрішньо симвастатин, що є неактивним лактоном, піддається гідролізу в печінці з утворенням відповідної форми Р-гідроксикислоти симвастатину, що є основним метаболітом і володіє високою інгібуючою активністю щодо ГМГ-КоА (3-гідрокси-3-метил) , що каталізує початкову та найбільш значущу стадію біосинтезу холестерину. Клінічні дослідження показали ефективність симвастатину щодо зниження концентрації загального холестерину (ОХС) у плазмі крові, холестерину ліпопротеїнів низької щільності (ХС ЛПНЩ), тригліцеридів (ТГ) та холестерину ліпопротеїнів дуже низької щільності (ХС ЛПОНП) (ХС ЛПВЩ) у пацієнтів з гетерозиготною сімейною та несемейною гіперхолестеринемією або змішаною гіперліпідемією у тих випадках, коли підвищена концентрація холестерину є фактором ризику та призначення однієї дієти недостатньо. Помітний терапевтичний ефект спостерігається протягом 2 тижнів прийому препарату, максимальний терапевтичний ефект – протягом 4-6 тижнів після початку лікування. Ефект зберігається під час продовження терапії. При припиненні прийому симвастатину концентрація холестерину повертається до вихідного значення, що спостерігалося до початку лікування. Активний метаболіт симвастатину є специфічним інгібітором ГМГ-КоА-редуктази, ферменту, що каталізує реакцію утворення мевалонату з ГМГ-КоА. Незважаючи на це, прийом симвастатину в терапевтичних дозах не призводить до повного пригнічення ГМГ-КоА-редуктази, що дозволяє зберегти вироблення біологічно необхідної кількості мевалонату. Оскільки раннім етапом біосинтезу холестерину є конверсія ГМГ-КоА в мевалонат, вважається, що застосування симвастатину не повинно спричинити накопичення в організмі потенційно токсичних стеролів. Крім того, ГМГ-КоА швидко метаболізується до ацетил-КоА, який бере участь у багатьох процесах біосинтезу в організмі.Хоча холестерин є попередником всіх стероїдних гормонів, не спостерігалося клінічного впливу симвастатину на стероїдогенез. Оскільки симвастатин не викликав підвищення літогенності жовчі, малоймовірний його вплив на збільшення частоти захворюваності на жовчнокам'яну хворобу. Симвастатин знижує як підвищену, і нормальну концентрацію ХС ЛПНП. ЛПНЩ утворюються з ліпопротеїнів дуже низької щільності (ЛПДНЩ). Катаболізм ЛПНГ переважно здійснюється за допомогою високоафінного ЛПНЩ-рецептора. Механізм зниження концентрації ХС ЛПНЩ після прийому симвастатину може бути обумовлений як зниженням концентрації ХС ЛПДНЩ, так і активацією ЛПНЩ-рецепторів, що призводить до зменшення освіти та посилення катаболізму ХС ЛПНЩ. При терапії симвастатином також суттєво знижується концентрація аполіпопротеїну (апо). Оскільки кожна частка ЛПНГ містить одну молекулу апо В, а в інших ліпопротеїнах виявлені малі кількості апо В, можна припустити, що симвастатин не тільки викликає втрату холестерину в частинках ЛПНГ, а й знижує концентрацію циркулюючих частинок ЛПНП. Крім того, симвастатин підвищує концентрацію ХС ЛПВЩ та знижує концентрацію ТГ у плазмі крові. Внаслідок цих змін відносини ОХС/ХС ЛПВЩ та ХС ЛПНЩ/ХС ЛПВЩ знижуються.Показання до застосуванняПацієнти з ішемічною хворобою серця (ІХС) або з високим ризиком ІХС У пацієнтів з високим ризиком розвитку ІХС (за наявності гіперліпідемії або без неї), наприклад, у пацієнтів з цукровим діабетом, у пацієнтів з інсультом або іншими цереброваскулярними захворюваннями в анамнезі, у пацієнтів із захворюваннями периферичних судин або у пацієнтів з ІХС або схильністю до ІХС симвастатин показаний для: зниження ризику загальної смертності за рахунок зниження смертності внаслідок ІХС; зменшення ризику серйозних судинних та коронарних ускладнень: нефатальний інфаркт міокарда, коронарна смерть, інсульт, процедури реваскуляризації; зменшення ризику необхідності проведення хірургічних втручань щодо відновлення периферичного кровотоку та інших видів некоронарної реваскуляризації; зменшення ризику необхідності проведення хірургічних втручань щодо відновлення коронарного кровотоку (таких як аортокоронарне шунтування та черезшкірна транслюмінальна коронарна ангіопластика); зниження ризику госпіталізації у зв'язку із нападами стенокардії. Гіперліпідемія Як доповнення до дієти, коли застосування тільки дієти та інших немедикаментозних методів лікування у пацієнтів з первинною гіперхолестеринемією, включаючи гетерозиготну сімейну гіперхолестеринемію (гіперліпідемія IIa типу за класифікацією Фредріксона), або змішаною гіперхолестеринемією (гіперліпідемія IIb типу за класифікацією Фред: зниження підвищеної концентрації загального холестерину (ОХС), холестерину ліпопротеїнів низької щільності (ХС ЛПНЩ), тригліцеридів (ТГ), аполіпопротеїну В (апо В); підвищення концентрації холестерину ліпопротеїнів високої густини (ХС ЛПВЩ); зниження співвідношення ХС ЛПНГ/ХС ЛПВЩ та ОХС/ХС ЛПВЩ. Гіпертригліцеридемія (гіперліпідемія IV типу за класифікацією Фредріксона). Доповнення до дієти та інших способів лікування пацієнтів з гомозиготною сімейною гіперхолестеринемією для зниження підвищеної концентрації ОХС, ХС ЛПНЩ та АПО В. Первинна дисбеталіпопротеїнемія (гіперліпідемія III типу за класифікацією Фредріксона). Застосування у дітей та підлітків з гетерозиготною сімейною гіперхолестеринемією: Застосування симвастатину одночасно з дієтою показано для зниження підвищеної концентрації ОХС, ХС ЛПНГ, ТГ, апо В у юнаків 10-17 років і у дівчат 10-17 років не менше ніж через 1 рік після менархе (перша менструальна кровотеча) з гетерозиготною сімейною гіпер.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до симвастатину або інших компонентів препарату, а також інших препаратів статинового ряду (інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази) в анамнезі. Захворювання печінки в активній фазі або стійке підвищення активності печінкових ферментів у плазмі неясної етіології. Вік до 18 років (за винятком дітей та підлітків 10-17 років з гетерозиготною сімейною гіперхолестеринемією). Вагітність, період грудного вигодовування. Одночасне застосування з "потужними" інгібіторами ізоферменту CYP3A4 (ітраконазол, кетоконазол, позаконазол, вориконазол, інгібіторами ВІЛ-протеази, боцепревір, тілопревір, еритроміцин, кларитроміцин, телитроміцин та нефадон) Одночасне застосування симвастатину в дозах понад 40 мг з ломітапідом у пацієнтів з сімейною гомозиготною гіперхолестеринемією. Одночасне застосування з гемфіброзилом, циклоспорином чи даназолом. Непереносимість лактози, дефіцит лактази та синдром глюкозо-галактозної мальабсорбції. З обережністю: Пацієнтам, які зловживають алкоголем; пацієнтам після трансплантації органів, яким проводиться терапія імунодепресантами (у зв'язку з підвищеним ризиком виникнення рабдоміолізу та ниркової недостатності); при станах, які можуть призвести до розвитку вираженої недостатності функції нирок, таких як артеріальна гіпотензія, гострі інфекційні захворювання тяжкої течії (сепсис), виражені метаболічні та ендокринні порушення, порушення водно-електролітного балансу, хірургічні втручання (у тому числі стоматологічні) або травми; спадкові м'язові захворювання; міопатія на фоні прийому статинів в анамнезі; пацієнтам із зниженим або підвищеним тонусом скелетних м'язів неясної етіології; епілепсії. Захворювання печінки в анамнезі, одночасний прийом з фібратами (крім фенофібрату), нікотиновою кислотою в ліпідзнижувальних дозах (більше 1 г на добу), аміодароном, верапамілом, дилтіаземом, фузидовою кислотою, грейпфрутонепом Тяжка ниркова недостатність (кліренс креатиніну менше 30 мл/хв); у пацієнтів із стійкою підвищеною активністю сироваткових трансаміназ (що перевищує у 3 рази верхню межу норми) препарат слід відмінити; цукровий діабет. Застосування у пацієнтів монголоїдної раси, похилого віку (старше 86 років, особливо жінки).Вагітність та лактаціяПрепарат протипоказаний вагітним. Так як безпека для вагітних не доведена і немає даних, що лікування препаратом під час вагітності дає очевидну користь, прийом препарату слід негайно припинити при настанні вагітності. Симвастатин слід призначати жінкам дітородного віку лише у випадках, коли ймовірність настання вагітності дуже мала. Застосування препарату під час вагітності може знизити концентрацію мевалонату (попередник у біосинтезі холестерину) у плода. Атеросклероз є хронічним захворюванням і зазвичай припинення прийому гіполіпідемічних препаратів під час вагітності незначно впливає на довгострокові ризики, пов'язані з первинною гіперхолестеринемією. У зв'язку з цим препарат Симвастатин не повинен застосовуватися у жінок, які вагітні,намагаються завагітніти чи підозрюють, що вони вагітні. Лікування симвастатином має бути припинене на весь термін вагітності, або поки вагітність не діагностована, а сама жінка попереджена про можливу небезпеку для плода. Дані про виділення симвастатину та його метаболітів із грудним молоком відсутні. При необхідності призначення препарату Симвастатин жінці в період лактації слід враховувати, що багато лікарських препаратів виділяються з грудним молоком, і є загроза розвитку серйозних несприятливих реакцій. Внаслідок цього при годуванні груддю прийом препарату слід припинити.Побічна діяЧастота розвитку побічних ефектів: дуже часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, але < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, але < 1/100), рідко (≥ 1/10000, але < 1/1000), дуже рідко (< 1/10000), включаючи окремі повідомлення, частота не встановлена ​​(неможливо оцінити на підставі доступних даних). Порушення з боку крові та лімфатичної системи: рідко – анемія. Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин: рідко – шкірний висип, свербіж шкіри, алопеція. Порушення з боку шлунково-кишкового тракту: рідко – диспепсія, нудота, блювання, діарея, панкреатит, гепатит/жовтуха, дуже рідко – фатальна та нефатальна печінкова недостатність. Порушення з боку нервової системи: рідко – запаморочення, периферична нейропатія, парестезія; дуже рідко – безсоння; частота не встановлена ​​– депресія. Порушення з боку скелетно-м'язової та сполучної тканини: рідко – міалгія, судоми м'язів, рабдоміоліз; частота не встановлена ​​- тендинопатія, можливо з розривом сухожилля. Порушення з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: частота не встановлена ​​– інтерстиційне ураження легень. Порушення з боку статевих органів та молочної залози: частота не встановлена ​​– еректильна дисфункція. Порушення з боку імунної системи: рідко - розвивався синдром гіперчутливості, який проявлявся ангіоневротичним набряком, вовчаковоподібним синдромом, ревматичною поліміалгією, дерматоміозитом, васкулітом, тромбоцитопенією, еозинофілією, збільшенням швидкості осідання еритроцитів, СО, припливами крові до шкіри обличчя, задишкою та загальною слабкістю. Були отримані дуже рідкісні повідомлення про розвиток імуноопосередкованої некротизуючої міопатії (аутоімунної міопатії), обумовленої прийомом статинів, що характеризується слабкістю проксимальних м'язів та підвищеною активністю креатинфосфокінази (КФК) у сироватці крові, які зберігаються, незважаючи на відміну лікування. При біопсії м'язів спостерігається некротизуюча міопатія без значного запалення. Поліпшення спостерігається під час терапії імунодепресантами. Також було отримано рідкісні постреєстраційні повідомлення про когнітивні порушення (наприклад, різні порушення пам'яті - забудькуватість, зниження пам'яті, амнезія, сплутаність свідомості), пов'язані із застосуванням статинів. Дані когнітивні порушення були зареєстровані прийому всіх статинів. Повідомлення в цілому були класифіковані як несерйозні, з різною тривалістю до появи симптомів (від 1 доби до кількох років) та часом їх вирішення (медіана 3 тижні). Симптоми були оборотними та проходили після відміни терапії статином. Наступні небажані явища повідомлялися при застосуванні деяких статинів: порушення сну, включаючи жахливі сновидіння, сексуальну дисфункцію, гінекомастію. Лабораторні показники Є рідкісні повідомлення про розвиток вираженого та стійкого підвищення активності "печінкових" трансаміназ. Також повідомлялося про підвищення активності лужної фосфатази та гамма-глутамілтранспептидази. Відхилення в показниках функціональних печінкових проб зазвичай слабо виражені і носять тимчасовий характер. Є відомості про випадки підвищення активності КФК. Повідомлялося про підвищення глікозильованого гемоглобіну (HbAlc) та концентрації глюкози у сироватці крові натще при прийомі статинів, включаючи симвастатин. Діти та підлітки (10-17 років) У клінічному дослідженні за участю пацієнтів у віці 10-17 років з гетерозиготною сімейною гіперхолестеринемією профіль безпеки та переносимості лікування у групі, яка приймала симвастатин, був порівнянний з профілем безпеки та переносимості лікування у групі, що приймала плацебо.Взаємодія з лікарськими засобамиПротипоказані комбінації лікарських засобів Протипоказана супутня терапія наступними лікарськими засобами. "Потужні" інгібітори ізоферменту CYP3A4 Симвастатин метаболізується ізоферментом CYP3A4, але не пригнічує активність цього ізоферменту, це дозволяє припустити, що прийом симвастатину не впливає на концентрацію в плазмі крові лікарських засобів, що метаболізуються під дією ізоферменту CYP3A4. "Потужні" інгібітори ізоферменту CYP3A4 збільшують ризик розвитку міопатії за рахунок зниження швидкості виведення симвастатину. Одночасне застосування "потужних" інгібіторів ізоферменту CYP3A4 (наприклад, ітраконазолу, кетоконазолу, позаконазолу, вориконазолу, еритроміцину, кларитроміцину, телитроміцину, інгібіторів ВІЛ-протеази, боцепревіру, тілапревіпу, тілапревіру Гемфіброзіл, циклоспорин або даназол. Взаємодія з іншими лікарськими засобами Інші фібрати Ризик розвитку міопатії збільшується при одночасному застосуванні симвастатину з гемфіброзилом та іншими фібратами (крім фенофібрату). Ці гіполіпідемічні засоби здатні викликати міопатію в монотерапії. При одночасному застосуванні симвастатину з фенофібратом ризик розвитку міопатії не перевищував суму ризику при монотерапії кожним препаратом. Аміодарон: ризик розвитку міопатії/рабдоміолізу підвищується при одночасному прийомі аміодарону з симвастатином. У клінічному дослідженні частота розвитку міопатії у пацієнтів, які отримували симвастатин у дозі 80 мг та аміодарон, становила 6%. Блокатори "повільних кальцієвих каналів": ризик розвитку міопатії/рабдоміолізу підвищується при одночасному застосуванні верапамілу, дилтіазему або амлодипіну з симвастатином. Ломітапід: ризик розвитку міопатії/рабдоміолізу може підвищуватися при одночасному застосуванні ломітапіду з симвастатином. Помірні інгібітори ізоферменту CYP3A4 (наприклад, дронедарон): при одночасному застосуванні препаратів, що мають помірну інгібуючу активність щодо ізоферменту CYP3A4, і симвастатину, особливо в більш високих дозах, може підвищувати ризик розвитку міопатії. При одночасному застосуванні симвастатину та помірних інгібіторів ізоферментів CYP3A4 може знадобитися зниження дози симвастатину. Ранолазин (помірний інгібітор ізоферменту CYP3A4). При одночасному застосуванні ранолазину та симвастатину може підвищитися ризик розвитку міопатії. При одночасному застосуванні симвастатину та ранолазину може знадобитися зниження дози симвастатину. Інгібітори транспортного білка ОАТР1В1: гідроксикислота симвастатину є субстратом транспортного білка ОАТР1В1. Одночасне застосування інгібіторів транспортного білка ОАТР1В1 та симвастатину може призвести до збільшення плазмової концентрації гідроксикислоти симвастатину та підвищення ризику розвитку міопатії. Фузидова кислота: при одночасному застосуванні фузидової кислоти та симвастатину може підвищитись ризик розвитку міопатії. Інгібітори білка стійкості раку молочної залози (BCRP): симвастатин є субстратом еффлюксного транспортера BCRP. Одночасне застосування симвастатину та інгібіторів BCRP (наприклад, елбасвіру та гразопревіру) може призвести до збільшення плазмової концентрації симвастатину та підвищення ризику розвитку міопатії. При одночасному застосуванні симвастатину та інгібіторів BCRP може знадобитися корекція дози препарату Симвастатин. Нікотинова кислота (не менше 1 г/добу): при одночасному застосуванні симвастатину та нікотинової кислоти у ліпідзнижуючих дозах (не менше 1 г/добу) описані випадки розвитку міопатії/рабдоміолізу. Колхіцин: при одночасному застосуванні колхіцину та симвастатину у пацієнтів з нирковою недостатністю описані випадки розвитку міопатії та рабдоміолізу. При комбінованій терапії даними препаратами пацієнти повинні бути під наглядом. Непрямі антикоагулянти (похідні кумарину): симвастатин у дозі 20-40 мг на добу потенціює ефект кумаринових антикоагулянтів: протромбіновий час, визначений як міжнародне нормалізоване відношення (МНО), зростає від вихідного рівня 1,7 до 1,8 у здорових добровольців та від 2 6 до 34 у пацієнтів з гіперхолестеринемією. У пацієнтів, які приймають кумаринові антикоагулянти, протромбіновий час повинен визначатися до початку терапії симвастатином, а також досить часто у початковий період лікування, щоб уникнути значних змін цього показника. Як тільки досягається стабільний показник МНО, його подальше визначення слід проводити з інтервалами, що рекомендуються для контролю пацієнтів, які отримують терапію антикоагулянтами.У разі зміни дози симвастатину або після його відміни також рекомендується регулярний вимір протромбінового часу. У пацієнтів, які не приймали антикоагулянти, терапія симвастатином була пов'язана з виникненням кровотеч або змінами протромбінового часу. Інші види взаємодії Сік грейпфрута містить один або більше компонентів, які пригнічують ізофермент CYP3A4 і можуть підвищувати концентрацію в плазмі крові препаратів, що метаболізуються ізоферментом CYP3A4. При вживанні соку у звичайній кількості (1 склянка 250 мл на день) цей ефект мінімальний (спостерігається збільшення активності інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази на 13% при оцінці за значенням AUC) та не має клінічного значення. Проте вживання соку грейпфрута у великих обсягах значно підвищує активність інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази у плазмі. У зв'язку з цим необхідно уникати вживання грейпфрутового соку при терапії симвастатином.Спосіб застосування та дозиДо початку лікування препаратом Симвастатин пацієнту слід призначити стандартну гіпохолестеринову дієту, яка повинна дотримуватися протягом усього курсу лікування. Рекомендовані дози симвастатину від 5 до 80 мг на добу. Препарат слід приймати один раз на день увечері. Дозу симвастатину 80 мг слід приймати у три прийоми (20 мг вранці, 20 мг вдень та 40 мг увечері). При необхідності дозу препарату збільшують з інтервалами не менше ніж на 4 тижні, максимум до 80 мг 1 раз на добу ввечері. Дозу 80 мг на добу рекомендується призначати лише пацієнтам з високим ризиком серцево-судинних ускладнень, якщо лікування препаратом у нижчих дозах не дозволило досягти цільових рівнів ліпідів, а передбачувана користь терапії перевищує можливий ризик. Пацієнти з ішемічною хворобою серця або високим ризиком розвитку ІХС Стандартна початкова доза Симвастатину для пацієнтів з високим ризиком розвитку ІХС у поєднанні з гіперліпідемією або без неї (за наявності цукрового діабету, перенесеного інсульту або інших цереброваскулярних захворювань в анамнезі, захворювань периферичних судин), а також для пацієнтів з ІХС становить 40 мг 1 раз. на добу ввечері. Медикаментозна терапія має бути призначена одночасно з дієтою та лікувальною фізкультурою. Пацієнти з гіперліпідемією, які не мають перерахованих вище факторів ризику Стандартна початкова доза сімвастатину становить 20 мг 1 раз на добу ввечері. Для пацієнтів, яким потрібне значне (більше 45%) зниження концентрації ХС ЛПНЩ, початкова доза може становити 40 мг 1 раз на добу ввечері. Для пацієнтів з легкою або помірною гіперхолестеринемією початкова доза симвастатину становить 10 мг один раз на добу. У разі необхідності підбір доз слід проводити відповідно до вищезгаданої схеми. Пацієнти з гомозиготною сімейною гіперхолестеринемією Препарат Симвастатин рекомендований у дозі 40 мг на добу, яка приймається одноразово ввечері. Дозу 80 мг рекомендується призначати лише у випадку, якщо передбачувана користь терапії перевищує можливий ризик. У таких пацієнтів симвастатин застосовують у комбінації з іншими методами гіполіпідемічного лікування (наприклад, ЛПНЩ-аферез) або без такого лікування, якщо воно недоступне. Для пацієнтів, які приймають ломітапід одночасно з препаратом Симвастатин, добова доза препарату Симвастатин не повинна перевищувати 40 мг. Супутня терапія Препарат Симвастатин може призначатися як у монотерапії, так і у поєднанні із секвестрантами жовчних кислот. У пацієнтів, які приймають симвастатин одночасно з фібратами, крім гемфіброзилу або фенофібрату, максимальна рекомендована доза симвастатину становить 10 мг на добу. Для пацієнтів, які приймають аміодарон, верапаміл, дилтіазем, ранолазин, препарати, що містять елбасвір або гразопревір, або амлодипін одночасно з симвастатином, добова доза симвастатину не повинна перевищувати 20 мг. Для пацієнтів, які приймають дронедарон одночасно з симвастатином, максимальна добова доза симвастатину не повинна перевищувати 10 мг. При нирковій недостатності Оскільки препарат Симвастатин виводиться нирками у невеликій кількості, немає потреби у зміні доз у пацієнтів із помірним порушенням функції нирок. У пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю (КК Застосування у дітей та підлітків 10-17 років з гетерозиготною сімейною гіперхолестеринемією Початкова доза, що рекомендується, становить 10 мг на добу ввечері. Рекомендований режим дозування становить 10-40 мг на добу, максимальна рекомендована доза препарату Симвастатин становить 40 мг на добу. Підбір доз проводиться індивідуально відповідно до цілей терапії.ПередозуванняУ жодному з відомих кількох випадків передозування (максимально прийнята доза 3,6 г) специфічних симптомів виявлено не було. Лікування: слід викликати блювання, промити шлунок, прийняти активоване вугілля. Симптоматична терапія. Слід контролювати функції печінки та нирок, активність КФК у сироватці крові.Запобіжні заходи та особливі вказівкиМіопатія/Рабдоміоліз Симвастатин, як і інші статини, може викликати міопатію, яка проявляється у вигляді м'язового болю, болю чи слабкості та супроводжується підвищенням активності КФК (більш ніж у 10 разів вище ВГН). Міопатія може виявлятися у формі рабдоміолізу, що іноді супроводжується вторинною гострою нирковою недостатністю, обумовленою міоглобінурією. У поодиноких випадках спостерігався летальний кінець. Ризик розвитку міопатії збільшується при підвищенні концентрації в плазмі крові речовин, що мають інгібуючу дію щодо ГМГ-КоА-редуктази. Фактори ризику розвитку міопатії включають літній вік (65 років і старше), жіноча стать, неконтрольований гіпотиреоз та порушення функції нирок. Як і при лікуванні іншими інгібіторами ГМГ-КоА-редуктази, ризик розвитку міопатії/рабдоміолізу залежить від дози. У клінічних дослідженнях (медіана тривалості спостереження становила 4 роки) частота міопатії при застосуванні доз 20, 40 та 80 мг на добу становила 0,03%, 0,08% та 0,61% відповідно. У цих дослідженнях пацієнти перебували під ретельним наглядом, а низка препаратів, які можуть взаємодіяти з симвастатином, не застосовувалася. У клінічному дослідженні, в якому пацієнти з інфарктом міокарда в анамнезі приймали симвастатин у дозі 80 мг на добу (середня тривалість спостереження 6,7 років), частота міопатії склала приблизно 1,0%, а у пацієнтів, які приймали симвастатин у дозі 20 мг добу – 0,02%. Приблизно половина випадків розвитку міопатії була зареєстрована протягом першого року лікування.Частота розвитку міопатії протягом кожного наступного року лікування становила приблизно 0,1%. У пацієнтів, які приймають симвастатин у дозі 80 мг на добу, ризик розвитку міопатії вищий, ніж при застосуванні інших статинів, що спричиняють порівнянне зниження концентрації ХС ЛПНЩ. Отже, симвастатин у дозі 80 мг на добу слід призначати лише пацієнтам із високим ризиком серцево-судинних ускладнень, у яких терапія препаратом у нижчих дозах не дозволила досягти бажаного терапевтичного ефекту, а передбачувана користь лікування перевищує можливий ризик. Якщо пацієнтові, який приймає симвастатин у дозі 80 мг, потрібне лікування іншим препаратом, який може взаємодіяти з симвастатином, необхідно знизити дозу симвастатину або призначити інший статин, що має менший потенціал до можливої ​​лікарської взаємодії. Усі пацієнти, які починають терапію симвастатином, а також пацієнти, яким необхідно збільшити дозу, повинні бути попереджені про можливість виникнення міопатії та поінформовані про необхідність негайного звернення до лікаря у разі виникнення будь-яких незрозумілих м'язових болів, хворобливості у м'язах або м'язової слабкості. Терапія симвастатином повинна бути негайно припинена, якщо міопатія підозрюється чи діагностована. Наявність перелічених вище симптомів та/або більш ніж 10-кратне порівняно з ВГН підвищення активності КФК вказують на наявність міопатії. Найчастіше після негайного припинення симвастатину симптоми міопатії дозволяються, а активність КФК знижується. У пацієнтів, які починають приймати симвастатин або переходять на підвищені дози препарату, доцільно періодичне визначення активності КФК, однак немає гарантій, що такий моніторинг здатний запобігти розвитку міопатії. Багато пацієнтів, які перенесли рабдоміоліз під час терапії симвастатином, мали ускладнений анамнез, у тому числі порушення функції нирок, як правило, внаслідок цукрового діабету. Такі пацієнти вимагають більш ретельного спостереження. Терапія препаратом Симвастатин повинна бути тимчасово припинена за кілька днів до виконання великих хірургічних втручань, а також у післяопераційному періоді. У клінічному дослідженні, у якому пацієнти з високим ризиком розвитку серцево-судинних захворювань приймали симвастатин у дозі 40 мг 1 раз на добу (медіана тривалості спостереження 3,9 років), частота розвитку міопатії була приблизно 0,24% серед пацієнтів китайської національності (п =5468) та 0.05% серед пацієнтів іншої національності (п=7367). Незважаючи на те, що в даному клінічному дослідженні єдиними представниками монголоїдної раси були пацієнти китайської національності, необхідно бути обережними при призначенні симвастатину пацієнтам монголоїдної раси, зокрема призначати його в низьких дозах. Ризик розвитку міопатії/рабдоміолізу збільшується при одночасному застосуванні симвастатину з наступними лікарськими засобами. Протипоказані комбінації лікарських засобів "Потужні" інгібітори ізоферменту CYP3A4 Супутня терапія "потужними" інгібіторами ізоферменту CYP3A4 в терапевтичних дозах (наприклад, ітраконазолом, кетоконазолом, позаконазолом, вориконазолом, еритроміцином, кларитроміцином, телітроміцином, інгібіторами протеазивіом, ВІЧ. Якщо уникнути короткочасного лікування "потужними" інгібіторами ізоферменту CYP3A4 не можна, терапію препаратом Симвастатин слід перервати на період їх застосування. Гемфіброзіл, циклоспорин або даназол. Одночасне застосування цих препаратів із симвастатином протипоказане. Інші лікарські засоби Інші фібрати У пацієнтів, які приймають фібрати, крім гемфіброзилу або фенофібрату, доза симвастатину не повинна перевищувати 10 мг на добу. При одночасному застосуванні симвастатину та фенофібрату ризик розвитку міопатії не перевищує суму ризиків при лікуванні кожним препаратом окремо. Призначати фенофібрат у поєднанні з симвастатином слід обережно, оскільки обидва препарати можуть спричинити розвиток міопатії. Приєднання терапії фібратами до терапії симвастатином зазвичай призводить до невеликого додаткового зниження концентрації ХС ЛПНЩ, однак дозволяє досягти більш вираженого зниження концентрації ТГ та підвищення концентрації ХС ЛПВЩ. У невеликих коротких клінічних дослідженнях, де обидва препарати застосовували під ретельним наглядом, комбінована терапія фібратами з симвастатином не супроводжувалася розвитком міопатії. Аміодарон У пацієнтів, які приймають аміодарон, доза симвастатину не повинна перевищувати 20 мг на добу. Блокатори "повільних" кальцієвих каналів У пацієнтів, які приймають верапаміл, дилтіазем або амлодипін, доза симвастатину не повинна перевищувати 20 мг на добу. Ломітапід У пацієнтів з гомозиготною сімейною гіперхолестеринемією, які приймають ломітапід, доза симвастатину не повинна перевищувати 40 мг на добу. Помірні інгібітори ізоферменту CYP3A4 При одночасному застосуванні препаратів, що мають помірну інгібуючу активність щодо ізоферменту CYP3A4, та симвастатину, особливо у більш високих дозах, може підвищитися ризик розвитку міопатії. При одночасному застосуванні симвастатину з помірними інгібіторами ізоферменту CYP3A4 може знадобитися корекція дози симвастатину. Фузидова кислота Одночасне застосування фузидової кислоти та симвастатину може підвищити ризик розвитку міопатії. Не рекомендується одночасне застосування симвастатину та фузидової кислоти. Якщо застосування системних препаратів фузидової кислоти вважається за необхідне, препарат Симвастатин повинен бути скасований на період проведення даної терапії. У виняткових випадках, коли необхідна тривала терапія системними препаратами фузидової кислоти, наприклад, для лікування важких інфекцій, можливість одночасного застосування препарату Симвастатин та фузидової кислоти повинна розглядатися індивідуально в кожному окремому випадку та комбінована терапія повинна проводитись під ретельним медичним наглядом. Інгібітори білка стійкості раку молочної залози (BCRP) Одночасне застосування симвастатину та інгібіторів BCRP (наприклад, елбасвіру та гразопревіру) може призвести до збільшення плазмової концентрації симвастатину та підвищення ризику розвитку міопатії, тому може знадобитися корекція дози препарату Симвастатин. Незважаючи на те, що одночасне застосування симвастатину з елбасвіром та гразопревіром не вивчалося, для пацієнтів, які отримують симвастатин одночасно з препаратами, що містять елбасвір або гразопревір, доза препарату Симвастатин не повинна перевищувати 20 мг на добу. Нікотинова кислота (у ліпідзнижувальних дозах не менше 1 г/добу) При одночасному застосуванні симвастатину та нікотинової кислоти у ліпідзнижуючих дозах (не менше 1 г/добу) описані випадки розвитку міопатії/рабдоміолізу. У клінічному дослідженні (медіана тривалості спостереження 3,9 років) за участю пацієнтів з високим ризиком серцево-судинних захворювань та добре контрольованої концентрацією ХС-ЛПНГ із застосуванням симвастатину в дозі 40 мг/добу з або без езетимибу 10 мг/добу було показано відсутність додаткового позитивного ефекту на результати серцево-судинних захворювань при одночасному застосуванні нікотинової кислоти в ліпід-знижувальних дозах (не менше 1 г/добу). Таким чином, перевага одночасного застосування симвастатину з нікотиновою кислотою в ліпідзнижувальних дозах (не менше 1 г на добу) має бути ретельно зважена щодо потенційних ризиків комбінованої терапії. Крім того, в даному дослідженні частота розвитку міопатії склала приблизно 0,24% серед пацієнтів китайської національності при прийомі симвастатину в дозі 40 мг або симвастатину/езетимибу в дозі 40/10 мг порівняно з 1,24% серед пацієнтів китайської національності при прийомі симвастатину. в дозі 40 мг або симвастатину/езетимибу в дозі 40/10 мг одночасно з ларопіпрантом/нікотиновою кислотою уповільненого вивільнення в дозі 40 мг/2 г. Незважаючи на те, що в даному клінічному дослідженні єдиними представниками монголоїдної раси були пацієнти китайської національності, одночасне застосування симвастатину з нікотиновою кислотою в ліпідзнижуючих дозах (не менше 1 г/добу) у пацієнтів монголоїдної раси, оскільки частота розвитку міопатії вища у пацієнтів китайської національності, ніж у пацієнтів інших національностей. Вплив на печінку У деяких дорослих пацієнтів, які приймали симвастатин, спостерігалося стійке підвищення активності "печінкових" ферментів (більш ніж у 3 рази вище за ВГН). При припиненні або перериванні терапії симвастатином активність "печінкових" трансаміназ зазвичай поступово поверталася до початкового рівня. Підвищення активності "печінкових" трансаміназ не пов'язано з жовтяницею або іншою клінічною симптоматикою. Реакцій підвищеної чутливості не виявлено. Деякі із зазначених вище пацієнтів мали відхилення у результатах функціональних печінкових проб до початку лікування симвастатином та/або зловживали алкоголем. Перед початком лікування, а потім, відповідно до клінічних показань, усім пацієнтам рекомендується проводити дослідження функції печінки. Пацієнтам, у яких планується підвищити дозу препарату Симвастатину до 80 мг на добу, слід проводити додаткові дослідження функції печінки перед тим, як перейти до прийому зазначеної дози, потім через 3 місяці після початку її застосування і далі регулярно повторювати (наприклад, 1 раз на півроку) протягом першого року лікування. Особливу увагу слід приділяти пацієнтам із підвищеною активністю "печінкових" трансаміназ. Цим пацієнтам необхідно повторити дослідження функції печінки найближчим часом та надалі проводити регулярно до нормалізації активності "печінкових" трансаміназ. У тих випадках, коли активність "печінкових" трансаміназ наростає, особливо при стійкому перевищенні ВГН у 3 рази, препарат слід відмінити. Причиною підвищення активності аланінамінотрансферази (АЛТ) може бути пошкодження м'язів, тому зростання активності АЛТ та КФК може вказувати на розвиток міопатії. Були отримані рідкісні постреєстраційні повідомлення про фатальні та нефатальні випадки розвитку печінкової недостатності у пацієнтів, які приймають статини, у тому числі симвастатин. Якщо при лікуванні препаратом Симвастатин розвивається тяжке ураження печінки з клінічними симптомами та/або гіпербілірубінемією або жовтяницею, необхідно негайно припинити терапію. Якщо інша причина розвитку даної патології не була виявлена, повторне призначення препарату Симвастатин протипоказане. У пацієнтів, які зловживають алкоголем та/або пацієнтів з порушенням функції печінки, препарат слід застосовувати з особливою обережністю. Активне захворювання печінки або незрозуміле підвищення активності "печінкових" трансаміназ є протипоказаннями до призначення препарату Симвастатин. У процесі лікування симвастатином, як і при лікуванні іншими гіполіпідемічними препаратами, спостерігалося помірне (що перевищує ВГН менш ніж у 3 рази) збільшення активності печінкових трансаміназ. Ці зміни з'являлися незабаром після початку лікування, часто мали тимчасовий характер, не супроводжувалися симптомами і не вимагали переривання лікування. Цукровий діабет Є повідомлення про підвищення концентрації глюкози в плазмі при прийомі статинів, а в деяких пацієнтів, схильних до розвитку цукрового діабету, вони можуть викликати гіперглікемію. Однак цей ризик не перевищує користь від терапевтичного ефекту статинів – зниження ризику розвитку серцево-судинних захворювань, тому не є причиною припинення прийому статинів. Пацієнти, що схильні до розвитку цукрового діабету (концентрація глюкози натще 5,6-6,9 ммоль/л, індекс маси тіла більше 30 кг/м2, підвищена концентрація ТГ, наявність артеріальної гіпертензії) повинні регулярно контролювати біохімічні показники крові та проходити клінічне обстеження. Інтерстиціальне захворювання легень При застосуванні статинів повідомлялося про випадки інтерстиціального захворювання легень, особливо при тривалому застосуванні. При появі у пацієнтів симптомів ураження легень (задишка, непродуктивний кашель) на тлі загальної симптоматики (підвищена стомлюваність, зниження маси тіла, гарячка) необхідно припинити прийом препарату та звернутися до фахівця. Офтальмологічне обстеження Дані сучасних тривалих клінічних досліджень не містять інформації щодо несприятливої ​​дії симвастатину на кришталик ока людини. Застосування у дітей та підлітків віком 10-17 років Безпека та ефективність застосування симвастатину у дітей та підлітків у віці 10-17 років з гетерозиготною сімейною гіперхолестеринемією були оцінені у контрольованих клінічних дослідженнях за участю юнаків 10-17 років та дівчат 10-17 років не менше ніж через 1 рік після менархе. У пацієнтів дитячого віку, які приймали симвастатин, профіль небажаних явищ можна порівняти з таким у пацієнтів, які приймали плацебо. Застосування симвастатину в дозі понад 40 мг на добу не вивчалося у пацієнтів дитячого та підліткового віку. У цьому дослідженні не спостерігалося помітного впливу прийому симвастатину на зріст та статеве дозрівання юнаків та дівчат або будь-якого впливу на тривалість менструального циклу у дівчат. Дівчата повинні бути проконсультовані щодо належних методів контрацепції під час лікування препаратом Симвастатин. Застосування симвастатину не вивчалося в дітей віком до 10 років і в дівчат 10-17 років до менархе. Застосування у пацієнтів похилого віку У пацієнтів старше 65 років ефективність симвастатину, оцінена за рівнем зниження концентрації ОХС та ХС ЛПНЩ, була подібною до ефективності, що спостерігалася в популяції в цілому. Достовірного збільшення частоти небажаних явищ чи зміни лабораторних показників не спостерігалося. Однак у клінічному дослідженні застосування симвастатину в дозі 80 мг на добу у пацієнтів віком від 65 років спостерігався підвищений ризик розвитку міопатії порівняно з пацієнтами віком до 65 років. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Препарат Симвастатин не має або незначно впливає на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами. Проте при керуванні транспортними засобами або роботі з механізмами слід брати до уваги, що у постреєстраційному періоді повідомлялося про рідкісні випадки розвитку запаморочення.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему