Антидепрессанты Адамед Фарма

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Діюча речовина: дулоксетину гідрохлорид 34,36 мг/68,72 мг (у перерахунку на дулоксетин 30 мг/60 мг); Допоміжні речовини: цукор, що пресується (Compressus MS) – 100,00 мг/200,00 мг, крохмаль кукурудзяний – 14,14 мг/28,28, мг, магнію стеарат – 0,75 мг/1,50 мг; Кишковорозчинна оболонка: метакрилова кислота-етилакриловий кополімер (1:1) дисперсійний (30 %) у перерахунку на суху речовину – 9,0 мг/16,0 мг, триетил цитрат – 1,35 мг/2,40 мг, тальк мікронізований – 2,69 мг/4,80 мг, титану діоксид – 0,39 мг/0,68 мг, симетикон емульсія – qs/qs По 7 таблеток у блістер із комбінованого матеріалу ПА/Ал/ПВХ-алюмінієвої фольги. 1, 2 або 4 блістери разом з інструкцією із застосування в картонну пачку.Опис лікарської формиКруглі двоопуклі покриті плівковою оболонкою таблетки білого або майже білого кольору. На одній стороні таблетки є гравіювання у вигляді вигнутої лінії – для дозування 30 мг та без неї – для дозування 60 мг.Фармакотерапевтична групаАнтидепресант.ФармакокінетикаВсмоктування: Дулоксетин добре всмоктується при пероральному прийомі. Максимальна концентрація (Cmax) у плазмі досягається через 6 годин після прийому. Абсолютна біодоступність дулоксетину при внутрішньому прийомі варіює від 32% до 80% (в середньому 50%). Прийом їжі не впливає на величину максимальної концентрації, але збільшує час її досягнення з 6:00 до 10:00, і це незначно зменшує ступінь всмоктування (приблизно на 11%). Розподіл: дулоксетин добре зв'язується з білками плазми (приблизно на 96%), переважно з альбуміном та альфа1-глікопротеїном. Ступінь зв'язування з білками плазми не залежить від порушень печінки або нирок. Метаболізм: дулоксетин активно метаболізується та його метаболіти виводяться в основному із сечею. Процес метаболізму здійснюється за допомогою окисних ферментів (CYP1A2 та поліморфних CYP2D6) з подальшою кон'югацією. Обидва ізоферменти CYP1A2 та CYP2D6 каталізують утворення двох основних метаболітів: 4-гідроксидулоксетину глюкуронід та 5-гідрокси,6-метоксидулоксетину сульфат. Циркулюючі метаболіти дулоксетину не мають фармакологічної активності. Фармакокінетика дулоксетину у пацієнтів, у яких знижена активність CYP2D6, спеціально не досліджена, але обмежені дані свідчать про те, що рівні дулоксетину в плазмі у цих пацієнтів вищі. Виведення: період напіввиведення дулоксетину становить від 8 до 17 годин (у середньому 12 годин). Після пероральної дози плазмовий кліренс дулоксетину коливається від 33 до 261 л/годину (в середньому 101 л/година). Окремі групи пацієнтів Фармакокінетика дулоксетину демонструє велику варіабельність (зазвичай 50-60%) через стать, вік, статус куріння та статус метаболізму CYP2D6. Стать: Фармакокінетичні відмінності були виявлені між чоловіками та жінками (середній кліренс дулоксетину з плазми нижче у жінок), проте ці відмінності не такі великі, щоб виникла потреба в корекції дози залежно від статі. Вік: Фармакокінетичні відмінності були виявлені між молодими та літніми пацієнтами (≥ 65 років) (AUC-площа під кривою «концентрація-час» вища і тривалість періоду напіввиведення більша на 25% у літніх пацієнтів), однак величина цих відмінностей недостатня для обґрунтування необхідності коригування. дози, залежно від віку пацієнта. Як загальну рекомендацію слід виявляти обережність при лікуванні людей похилого віку. Порушення функції нирок: Пацієнти з тяжким порушенням функції нирок (термінальна стадія ХНН (хронічна ниркова недостатність)), що знаходяться на гемодіалізі, мали вдвічі більші значення Cmax та AUC дулоксетину порівняно зі здоровими суб'єктами. Фармакокінетичні дані про дулоксетин у пацієнтів з легкою або помірною нирковою недостатністю обмежені. У зв'язку з цим слід розглянути доцільність зменшення дози препарату у пацієнтів з клінічно вираженим порушенням функції нирок. Порушення функції печінки: у пацієнтів з ознаками помірного порушення функції печінки (клас B за шкалою Чайлд-П'ю) може спостерігатися уповільнення метаболізму та виведення дулоксетину з організму. Плазмовий кліренс дулоксетину у таких пацієнтів був на 79% нижчий, період напіввиведення був у 2,3 рази довшим, а AUC у 3,7 рази вищий, ніж у здорових людей. Фармакокінетика дулоксетину та його метаболітів не вивчалася у пацієнтів з легкою або тяжкою печінковою недостатністю. Грудне вигодовування: дулоксетин вивчався у 6 жінок у період грудного вигодовування не раніше 12 тижнів після пологів. Дулоксетин виявлявся у грудному молоці, а концентрації у стаціонарному стані у грудному молоці становила близько чверті від концентрації у плазмі. Кількість дулоксетину в грудному молоці становила приблизно 7 мкг/день при дозуванні 40 мг двічі на день. Грудне вигодовування не впливало на фармакокінетику дулоксетину.ФармакодинамікаДулоксетин є антидепресантом, інгібітором зворотного захоплення серотоніну (5 НТ) та норадреналіну (NA). Він слабко інгібує зворотне захоплення дофаміну без суттєвої спорідненості з гістамінергічними, дофамінергічними, холінергічними та адренергічними рецепторами. Механізм дії дулоксетину при лікуванні депресії полягає придушенні зворотного захоплення серотоніну та норадреналіну, внаслідок чого підвищується серотонінергічна та норадренергічна нейротрансмісія у ЦНС. Дулоксетин має центральний механізм дії придушення больового синдрому, що в першу чергу проявляється підвищенням порога больової чутливості при больовому синдромі нейропатичної етіології. Вважається, що переважна біль дія дулоксетину є результатом потенціювання гальмівних низхідних шляхів болю в центральній нервовій системі.Показання до застосуванняДепресія; генералізоване тривожне розлад; больова форма периферичної діабетичної нейропатії; хронічний больовий синдром скелетно-м'язової системи (у тому числі обумовлений фіброміалгією, хронічний больовий синдром у нижніх відділах спини та при остеоартрозі колінного суглоба).Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до активної речовини або будь-якої з допоміжних речовин; Одночасне застосування з інгібіторами моноаміноксидази (ІМАО); Захворювання печінки, що супроводжуються печінковою недостатністю; Тяжка ниркова недостатність (кліренс креатиніну (КК)) Одночасний прийом потужних інгібіторів ізоферменту CYP1A2 (флувоксаміну, ципрофлоксацину, еноксацину); Неконтрольована артеріальна гіпертензія; Некомпенсована закритокутова глаукома; Дефіцит сахарази/ізомальтази, непереносимість фруктози, глюкозогалактозна мальабсорбція; Дитячий вік віком до 18 років. З обережністю: манія та біполярний розлад (у тому числі в анамнезі), судоми (у тому числі в анамнезі), внутрішньоочна гіпертензія або ризик розвитку нападу закритокутової глаукоми, суїцидальні думки та спроби в анамнезі, підвищений ризик гіпонатріємії (літні пацієнти, дегідратація, прийом діуретиків), порушення функції печінки та ниркова недостатність (КК 30-60 мл/хв).Вагітність та лактаціяФертильність У дослідженнях тварин дулоксетин не впливав на фертильність самців, а ефекти у самок виявлялися лише в токсичних для тварин дозах. Вагітність Даних щодо застосування дулоксетину у вагітних жінок немає. Потенційний ризик для людини невідомий. У зв'язку з цим Депратал® слід використовувати під час вагітності тільки в тому випадку, якщо потенційна користь для пацієнта виправдовує ризик для плода. Пацієнтки повинні бути попереджені, що у разі настання вагітності або планування вагітності в період лікування дулоксетином, їм необхідно повідомити про це свого лікаря. Епідеміологічні дані свідчать про те, що використання селективних інгібіторів зворотного захоплення серотоніну (СІЗЗС) під час вагітності, особливо на пізніх термінах, може збільшити ризик стійкої легеневої гіпертензії у новонароджених. Незважаючи на те, що відсутність дослідження з вивчення взаємозв'язку стійкої легеневої гіпертензії новонароджених та застосування СІЗЗЗ та норадреналіну, потенційний ризик не можна виключати, враховуючи механізм дії дулоксетину (інгібування зворотного захоплення серотоніну). Як і у разі призначення інших серотонінергічних препаратів, синдром відміни може спостерігатися у новонароджених при застосуванні дулоксетину матір'ю на пізньому терміні вагітності. Симптоми синдрому "скасування", що спостерігаються при застосуванні дулоксетину, можуть включати гіпотонію, тремор, синдром підвищеної нервово-рефлекторної збудливості, труднощі з годуванням, респіраторний дистрес-синдром, судоми. Більшість випадків мали місце або під час пологів або протягом декількох днів після народження. Період грудного вигодовування Дулоксетин проникає у грудне молоко у незначних кількостях (концентрація у плода становить з розрахунку мг/кг маси тіла приблизно 0,14% від концентрації у матері). Тим не менш, оскільки безпека дулоксетину у немовлят невідома, застосування препарату Депратал при грудному вигодовуванні не рекомендується.Побічна діяНайпоширенішими побічними ефектами у пацієнтів, які приймали дулоксетин, були нудота, біль голови, сухість у роті, сонливість і запаморочення. Однак більшість цих поширених побічних ефектів мали легкий і помірний характер, виникали на початку терапії і надалі їхня вираженість зменшувалася, навіть коли терапія була продовжена. Небажані реакції, що спостерігаються в ході клінічних досліджень та повідомляються з досвіду післяреєстраційного застосування, докладно описані нижче. Частота визначається так: дуже часто (≥1/10); часто (від ≥1/100 до Дуже часто Часто Не часто Рідко Дуже рідко Інфекційні та паразитарні захворювання     Ларінгіт     Порушення з боку імунної системи       Анафілактична реакція, гіперчутливість   Порушення з боку ендокринної системи       Гіпотиреоз   Порушення з боку обміну речовин та харчування   Зниження апетиту Гіперглікемія (особливо у пацієнтів із цукровим діабетом) Зневоднення, гіпонатріємія, синдром неадекватної секреції антидіуретичного гормону (SIADH) 6   Порушення психіки   Безсоння, ажитація, зниження лібідо, тривога, порушення оргазму, незвичайні сновидіння Суїцидальні думки 5,7 , порушення сну, бруксизм, дозорієнтація, апатія Суїцидальна поведінка 5,7 , манія, галюцинації, агресія та лють 4   Порушення з боку нервової системи Головний біль, сонливість Запаморочення, млявість, тремор, парестезія Міоклонічні судоми, акатизія 7 , нервозність, порушення уваги, дисгевзія, дискінезія, синдром неспокійних ніг, зниження якості сну Серотоніновий синдром 6 , судоми 1 , психомоторне збудження 6 , екстрапірамідальні розлади 6   Порушення з боку органу зору   Нечіткість зору Мідріаз, погіршення зору Глаукома   Порушення з боку органу слуху та лабіринтні порушення   Шум у вухах 1 Вертиго (запаморочення), біль у вухах     Порушення з боку серця   Серцебиття Тахікардія, надшлункова аритмія, в основному фібриляція передсердь     Порушення з боку судин   Підвищення артеріального тиску 3 , гіперемія Непритомність 2 , гіпертензія 3,7 , ортостатична гіпотензія 2 , похолодання кінцівок Гіпертонічний криз 3,6   Порушення з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння.   Позіхання Почуття стиснення в горлі, носова кровотеча     Порушення з боку шлунково-кишкового тракту Нудота, сухість у роті Запор, діарея, біль у животі, блювання, диспепсія, метеоризм Шлунково-кишкова кровотеча 7 , гастроентерит, відрижка, гастрит, дисфагія Стоматит, запах з рота, кров'яний стілець, мікроскопічний коліт 9   Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин   Підвищене потовиділення, висипання Нічне потовиділення, кропив'янка. Контактний дерматит, холодний піт, алергія на сонці, підвищена схильність до утворення синців Синдром Стівенса-Джонсона 6 , ангіоневротичний набряк 6 Шкірний васкуліт Порушення з боку печінки та жовчно-вивідних шляхів     Гепатит 3 , підвищення рівня печінкових фермантів (АЛТ, АСТ, лужна фосфатаза), гостре ураження печінки Печінкова недостатність 6 , жовтяниця 6   Порушення з боку скелетно-м'язової та сполучної тканини   Скелетно-м'язовий біль, м'язовий спазм М'язова напруга, м'язові судоми Тризм (спазм жувальних м'язів)   Порушення з боку нирок та сечовивідних шляхів   Дизурія (розлад сечовипускання), поллакіурія (почастішання сечовипускання) Затримка сечі, утруднений початок сечовипускання, ніктурія, поліурія, зниження потоку сечі Аномальний запах сечі   Порушення з боку статевих органів та молочної залози   Еректильна дисфнкція, порушення самовиверження, затримка сім'явипорскування Гінекологічні кровотечі, порушення менструального циклу, сексуальна дисфункція, біль у яєчку Симптоми менопаузи, галактора, гіперпролактинемія   Загальні розлади та порушення у місці введення   Падіння, стомлюваність Біль у грудях, аномальні відчуття, відчуття холоду, спрага, озноб, нездужання, відчуття спеки, порушення ходи     Лабораторні та інструментальні дані   Зниження маси тіла Збільшення маси тіла, підвищення концентрації креатинфосфокінази в крові, підвищення концентрації калію в крові Підвищення концентрації холестерину в крові   1 Після припинення лікування повідомлялося про судоми і дзвін у вухах. 2 Ортостатична гіпотензія та непритомність були зареєстровані, особливо на початку лікування. 3 Див. розділ «Запобіжні заходи». 4 Випадки агресії та гніву відзначалися особливо на початку лікування дулоксетином або після припинення лікування. 5 Випадки суїцидальних думок та суїцидальної поведінки були зареєстровані під час терапії дулоксетином або на початку лікування або одразу після припинення лікування. 6 Оцінна частота небажаних реакцій, повідомлення про які були отримані під час постмаркетингового спостереження; дані реакції не спостерігалося під час проведення плацебо-контрольованих клінічних досліджень. 7 Статистично значущих відмінностей від плацебо відсутні. 8 Падіння частіше спостерігалися у пацієнтів похилого віку (≥65 років). 9 Оцінна частота ґрунтується на даних усіх клінічних досліджень. Опис деяких небажаних явищ Припинення прийому дулоксетину (особливо різке) зазвичай призводить до виникнення синдрому відміни. Запаморочення, сенсорні порушення (у тому числі парестезії або відчуття, подібні до ураження електричним струмом, особливо в голові), порушення сну (включаючи безсоння та глибокий сон), втома, сонливість, збудження або тривога, нудота та/або блювання, тремор, головний біль , міалгія, дратівливість, діарея, гіпергідроз і запаморочення є реакціями, що найбільш часто реєструються. Як правило, при прийомі СІОЗС та інгібіторів зворотного захоплення серотоніну/норадреналіну (ІОЗСН) ці явища мають слабкий або помірний ступінь виразності та обмежений характер, однак у деяких пацієнтів ці явища можуть бути більш тяжкими та/або тривалими. Тому коли більше не потрібне лікування дулоксетином, рекомендується поступове зниження дози. При короткочасному прийомі дулоксетину (до 12 тижнів) у пацієнтів з больовою формою периферичної діабетичної нейропатії спостерігалося незначне, але статистично значуще збільшення рівня глюкози в крові натще у пацієнтів на тлі збереження стабільної концентрації глікозильованого гемоглобіну як у приймаючих дулоксетин. При тривалій терапії дулоксетином (до 52 тижнів) відмічено деяке збільшення концентрації глікозильованого гемоглобіну (HbA1c), яке на 0,3% перевищувало збільшення відповідного показника у пацієнтів, які отримували інше лікування. У пацієнтів, які отримували дулоксетин, було також відмічено невелике збільшення рівня глюкози в крові натще та загального холестерину. У контрольній групі пацієнтів лабораторні дослідження виявили невелике зниження цих параметрів. Корельована (щодо частоти серцевих скорочень) величина інтервалу QT у пацієнтів, які отримували дулоксетин, не відрізнялася від цього показника групи плацебо. Клінічно значущих відмінностей між показниками інтервалів QT, PR, QRS або QTcB у групі пацієнтів, які отримували лікування дулоксетином та у групі плацебо, не виявлено.Взаємодія з лікарськими засобамиІнгібітори моноаміноксидази (ІМАО). Через ризик розвитку серотонінового синдрому, дулоксетин не слід застосовувати одночасно з неселективними незворотними ІМАО і протягом як мінімум 14 днів після припинення лікування ІМАО. Грунтуючись на тривалості періоду напіввиведення дулоксетину, повинно пройти не менше 5 днів після припинення прийому дулоксетину до початку прийому ІМАО. Одночасне застосування дулоксетину з селективними ІМАО оборотної дії, такими як моклобемід, також не рекомендується, незважаючи на те, що ризик виникнення серотонінового синдрому нижчий. Антибіотик лінезолід є неселективним ІМАО оборотної дії і не повинен призначатися пацієнтам, які отримують дулоксетин. Інгібітори ізоферменту CYP1A2. У зв'язку з тим, що ізофермент CYP1A2 бере участь у метаболізмі дулоксетину, одночасне застосування дулоксетину з інгібіторами CYP1A2 може призвести до більш високих концентрацій дулоксетину в плазмі. Флувоксамін, що є потужним інгібітором CYP1A2, у дозі 100 мг один раз на день знижував середній плазмовий кліренс дулоксетину приблизно на 77% і збільшував AUC0-t у шість разів. Тому дулоксетин не слід приймати у комбінації з інгібіторами CYP1A2, такими як флувоксамін. Слід виявляти обережність при призначенні дулоксетину з деякими хінолоновими антибіотиками, які також є інгібіторами ізоферменту CYP1A2. При сумісному застосуванні слід використовувати менші дози дулоксетину. Препарати, що метаболізуються ізоферментом CYP1A2. Одночасне застосування дулоксетину (60 мг двічі на день) не мало істотного впливу на фармакокінетику теофіліну, що метаболізується ізоферментом CYP1A2. Дулоксетин навряд чи впливає на метаболізм субстратів ізоферменту CYP1A2. Лікарські препарати, що метаболізуються ізоферментом CYP2D6. Дулоксетин є помірним інгібітором ізоферменту CYP2D6. При прийомі дулоксетину в дозі 60 мг двічі на день разом із одноразовим прийомом дезіпраміну, субстрату ізоферменту CYP2D6, AUC дезіпраміну збільшувалась утричі. Одночасний прийом дулоксетину (40 мг двічі на день) підвищував рівноважну концентрацію толтеродину (2 мг двічі на добу) на 71%, але не впливав на фармакокінетику його активного 5-гідроксиметаболіту. Таким чином, слід виявляти обережність при застосуванні дулоксетину з препаратами, які переважно метаболізуються системою ізоферменту CYP2D6 (рисперидон, трициклічні антидепресанти, такі як нортриптилін, амітриптилін та іміпрамін), особливо якщо вони мають вузький терапевтичний індекс (такі як флекаїнід). Інгібітори ізоферменту CYP2D6. Оскільки ізофермент CYP2D6 бере участь у метаболізмі дулоксетину, одночасне застосування дулоксетину з потенційними інгібіторами ізоферменту CYP2D6 може призвести до підвищення концентрації дулоксетину. Пароксетин (20 мг 1 раз на день) знижував середній кліренс дулоксетину приблизно на 37%. При застосуванні дулоксетину з інгібіраторами ізоферменту CYP2D6 (наприклад, СІОЗС) слід бути обережним. Лікарські препарати, що впливають на центральну нервову систему. Ризик використання дулоксетину в комбінації з іншими активними лікарськими препаратами, що діють на ЦНС, не піддавалися систематичній оцінці. Слід виявляти обережність, коли дулоксетин застосовується в комбінації з іншими лікарськими препаратами або речовинами, що діють на ЦНС, особливо з тими, що мають схожий механізм дії, включаючи алкоголь, та седативними лікарськими засобами (наприклад, бензодіазепіни, опіоїдні анальгетики, антипсихотичні засоби, седативні антигістаміни). Серотоніновий синдром. У поодиноких випадках при сумісному застосуванні СІОЗС, наприклад, пароксетин, флуоксетин, та серотонінергічних препаратів спостерігається серотоніновий синдром. Необхідно бути обережними при застосуванні дулоксетину одночасно з серотонінергічними антидепресантами, такими як СІОЗС, трициклічними антидепресантами (кломіпрамін або амітриптилін), звіробій продірявлений (Hypericum perforatum), ІМАО, такими як моклобефнід, 3, 3, 3, 3, 3, 4, 5, 6, 6, 6 5 Оральні контрацептиви та інші стероїдні препарати. Результати досліджень in vitro у лабораторних умовах показують, що дулоксетин не індукують каталітичну активність ізоферменту CYP3A. Конкретні дослідження взаємодії препаратів за умов in vivo не проводилися. Антикоагулянти та антитромботичні препарати. Слід виявляти обережність при одночасному застосуванні дулоксетин та антикоагулянтів або антитромботичних препаратів через потенційно підвищений ризик кровотечі, пов'язаний з фармакодинамічною взаємодією. Крім того, було відзначено збільшення значень МНО (Міжнародної Нормалізованої Стосунки), коли дулоксетин приймали одночасно з варфарином. Тим не менш, одночасне застосування дулоксетину та варфарину в стабільних умовах у здорових добровольців у рамках клінічного дослідження фармакології не призвело до клінічно значущої зміни показника МНО від вихідного рівня або зміни фармакокінетики R- або S-ізомеру варфарину. Антациди та антагоністи H2-гістамінових рецепторів. Спільне застосування дулоксетину з антацидами, що містять алюміній і магній, або дулоксетину з фамотидином не суттєво впливало на швидкість або ступінь абсорбції дулоксетину при застосуванні дози 40 мг. Індуктори ізоферменту CYP1A2. Популяційний фармакокінетичний аналіз показав, що порівняно з пацієнтами, що не палять, у пацієнтів, що палять, концентрація дулоксетину в плазмі майже на 50% нижче. Препарати високо зв'язуються з білками плазми крові. Дулоксетин значною мірою пов'язується з білками плазми (> 90%). Тому призначення дулоксетину пацієнту, який приймає інший препарат, який високою мірою зв'язується з білками плазми, може призвести до підвищення концентрації вільних фракцій обох препаратів.Спосіб застосування та дозиВсередину. Таблетки проковтують повністю, не розжовуючи. Депресія Початкова та рекомендована підтримуюча доза становить 60 мг один раз на добу незалежно від їди. У клінічних дослідженнях оцінювалася безпека застосування доз від 60 мг один раз на добу до максимальної дози 120 мг на добу. Тим не менш, жодних клінічних підтверджень того, що у пацієнтів, які не відповідають на початкову рекомендовану дозу, відзначалося будь-які поліпшення при збільшенні дози, отримано не було. Відповідь на терапію зазвичай спостерігається через 2-4 тижні після початку лікування. Щоб уникнути рецидиву після досягнення відповіді на антидепресивну терапію, рекомендується продовжувати лікування протягом декількох місяців. У пацієнтів, які позитивно відповідають на терапію дулоксетином, та з повторними епізодами депресії в анамнезі, слід розглянути питання щодо подальшого довгострокового лікування при дозі від 60 до 120 мг/добу. Генералізований тривожний розлад Рекомендована початкова доза у пацієнтів з генералізованим тривожним розладом становить 30 мг на добу незалежно від їди. У разі недостатньої відповіді на лікування дозу можна збільшити до 60 мг, що є звичайною підтримуючою дозою у більшості пацієнтів. У пацієнтів із супутньою депресією рекомендована початкова та підтримуюча доза становить 60 мг на добу (див. також рекомендації щодо дозування вище). При проведенні клінічних досліджень було показано ефективність доз до 120 мг на добу та оцінено безпеку таких дозувань. Тому у пацієнтів із недостатньою відповіддю на дозу 60 мг допускається збільшення дози до 90 мг або 120 мг. Збільшення дози має проводитися на підставі клінічної відповіді та переносимості. Після досягнення відповіді на терапію, що проводиться, рекомендується продовжувати лікування протягом декількох місяців, щоб уникнути рецидиву. Больова форма периферичної діабетичної нейропатії Початкова та рекомендована підтримуюча доза становить 60 мг один раз на день незалежно від їди. У клінічних дослідженнях проводили оцінку безпеки застосування доз від 60 мг один раз на день до максимальної дози 120 мг на добу, що приймаються в рівномірно розділених дозах. Концентрація дулоксетину в плазмі характеризується значною індивідуальною варіабельністю, тому у деяких пацієнтів, які недостатньо реагують на 60 мг/добу, можуть спостерігатися поліпшення при застосуванні більш високої дози. Відповідь на лікування слід оцінювати через 2 місяці. У пацієнтів з недостатньою початковою відповіддю покращення відповіді після закінчення даного періоду малоймовірне. Оцінку терапевтичної відповіді слід проводити регулярно (не рідше ніж один раз на 3 місяці). Хронічний больовий синдром скелетно-м'язової системи (у тому числі обумовлений фіброміалгією, хронічний больовий синдром у нижніх відділах спини та при остеоартрозі колінного суглоба). Початкове лікування: рекомендована доза препарату Депратал становить 60 мг один раз на добу. Терапію можна розпочинати з дози 30 мг протягом одного тижня, щоб дозволити пацієнтам адаптуватися до препарату перед підвищенням дози до 60 мг один раз на добу. Докази того, що більш високі дози надають додаткову перевагу, відсутні навіть у пацієнтів, які не відповідають терапії препаратом у дозі 60 мг. Вищі дози пов'язані з великою частотою виникнення небажаних реакцій. Продовження лікування: ефективність лікування фіброміалгії була продемонстрована в плацебо контрольованих дослідженнях тривалістю до 3-х місяців. Ефективність не була встановлена ​​у більш тривалих дослідженнях, проте рішення про продовження лікування має бути засноване на індивідуальній відповіді пацієнта. Особливі групи пацієнтів Пацієнти похилого віку Літнім пацієнтам для лікування тривожного розладу генералізованого рекомендується початкова доза 30 мг протягом двох тижнів перед початком застосування дулоксетину в цільовій дозі 60 мг. Корекція дози для лікування пацієнтів за іншими показаннями в залежності від віку не потрібна. Слід виявляти обережність при лікуванні людей похилого віку при призначенні дозування 120 мг на добу як для лікування депресії, так і генералізованого тривожного розладу, оскільки дані щодо оцінки прийому препарату у великій дозі обмежені. Пацієнти з порушенням функції печінки Препарат не слід призначати пацієнтам із захворюваннями печінки, оскільки це може призводити до погіршення захворювання печінки. Пацієнти з порушенням функції нирок Корекція дози не потрібна для пацієнтів з легкою або помірною нирковою дисфункцією (кліренс креатиніну від 30 до 80 мл/хв). Застосування препарату Депратал у пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну) Діти Дулоксетин не рекомендується призначати дітям та підліткам віком до 18 років, оскільки даних щодо його безпеки та ефективності застосування у цієї вікової групи недостатньо. Скасування терапії Слід уникати різкого припинення прийому препарату. При припиненні лікування дулоксетином дозу слід поступово зменшувати протягом періоду від 1 до 2 тижнів, щоб знизити ризик розвитку синдрому «скасування». Якщо після зменшення дози або після припинення лікування виникають виражені симптоми синдрому відміни, можна розглянути відновлення раніше призначеної дози. Згодом лікар може продовжити поступове зменшення дози, але ще поступово.ПередозуванняВідомо про випадки передозування з одномоментним прийомом внутрішньо дози дулоксетину 5400 мг як одного, так і у поєднанні з іншими лікарськими засобами. Наявні деякі випадки летального результату, насамперед зі змішаними передозуваннями, при цьому доза дулоксетину становила не більше 1000 мг. Ознаки та симптоми передозування (тільки дулоксетин або у поєднанні з іншими лікарськими засобами) включали сонливість, кому, серотоніновий синдром, судоми, блювання та тахікардію. Лікування при передозуванні Специфічний антидот невідомий, проте при виникненні серотонінового синдрому можливе корекційне лікування ципрогептадином та застосування методів нормалізації температури тіла. Слід забезпечити приплив свіжого повітря. Рекомендується проводити моніторинг серцевої діяльності та основних показників життєдіяльності, поряд з проведенням відповідного симптоматичного та підтримуючого лікування. Промивання шлунка може бути показано, якщо воно виконується невдовзі після прийому внутрішньо дулоксетину, або в рамках симптоматичного лікування. З метою обмеження всмоктування може бути застосоване активоване вугілля. Дулоксетин має великий обсяг розподілу, тому форсований діурез, гемоперфузія та обмінна перфузія навряд чи будуть корисними.Запобіжні заходи та особливі вказівкиМаніакальний стан та напади Препарат Депратал слід застосовувати з обережністю у пацієнтів з маніакальними епізодами або діагнозом біполярного розладу та/або епілептичних нападів в анамнезі. Мідріаз (дилатація зіниці) Реєструвались випадки мідріазу на прийомі дулоксетину. Тому слід бути обережним при призначенні препарату Депратал® пацієнтам з підвищеним внутрішньоочним тиском або особам з ризиком розвитку гострої закритокутової глаукоми. Артеріальний тиск та частота серцевих скорочень У поодиноких випадках прийом дулоксетину був пов'язаний із підвищенням артеріального тиску та клінічно значущою гіпертонією у деяких пацієнтів. Це може бути обумовлено норадренергічною дією дулоксетину. Реєструвались випадки гіпертонічного кризу у зв'язку з прийомом дулоксетину, особливо у пацієнтів із попередньою гіпертонією. Тому у пацієнтів з гіпертонією та/або іншими серцевими захворюваннями рекомендується моніторинг артеріального тиску, особливо протягом першого місяця лікування. Дулоксетин слід приймати з обережністю пацієнтам, у яких спостерігається збільшення частоти серцевих скорочень або підвищення артеріального тиску. Слід також бути обережними, коли дулоксетин приймається з лікарськими засобами, які можуть знижувати його метаболізм. Для пацієнтів,у яких спостерігається постійне підвищення артеріального тиску під час прийому дулоксетину, рекомендують зниження дози або поступове припинення прийому лікарського засобу. Пацієнтам із неконтрольованою гіпертензією не слід приймати дулоксетин. Серотоніновий синдром. Як і у випадку з іншими серотонінергічними агентами, серотоніновий синдром, потенційно небезпечний для життя стан, може виникати при лікуванні дулоксетином, особливо при одночасному застосуванні з іншими серотонінергічними засобами, включаючи СІЗЗС, селективні інгібітори зворотного захоплення норепінефрину (СІЗЗП) та засобами, що порушують метаболізм серотоніну, такі як ІМАО, антипсихотики або інші антагоністи допаміну, які можуть впливати на серотонінергічні нейротрансмітерні системи. Симптоми серотонінового синдрому можуть включати зміни психічного стану (наприклад, збудження, галюцинації, кому), вегетативну нестабільність (наприклад, тахікардію, лабільний кров'яний тиск, гіпертермію), нервово-м'язові аберації (наприклад, гіперрефлексію, неузгодженість) та/або (наприклад, блювання, діарею). Якщо спільна терапія дулоксетином та іншими серотонінергічними засобами, які можуть впливати на серотонінергічні та/або допамінергічні нейротрансмітерні системи, клінічно виправдана, рекомендується ретельне спостереження за пацієнтом, особливо під час початку лікування та збільшення дози. Звіробій (Hypericum perforatum). Побічні реакції можуть бути більш поширені при одночасному застосуванні дулоксетину та рослинних препаратів, що містять звіробій (Hypericum perforatum). Суїцидальна поведінка. Небезпека вчинення суїциду та самоушкоджень існує у всіх пацієнтів з депресією та деякими іншими психічними розладами. Ця небезпека зберігається до того часу, поки пацієнта не відбудеться значна ремісія. Оскільки покращення не може відбутися протягом перших кількох тижнів лікування або більше, слід уважно стежити за пацієнтами, доки не відбудеться значного поліпшення стану. Клінічний досвід показує, що ризик самогубства може збільшитись на ранніх стадіях одужання. Встановлено, що пацієнти, які мають в анамнезі спроби самогубства, або ті, які виявляють значну суїцидальну думку до початку лікування, наражаються на більший ризик суїцидальних думок або суїцидальній поведінці. Пацієнти цієї групи вимагають ретельного спостереження під час лікування. Реєструвались випадки суїцидальних думок та суїцидальної поведінки як під час терапії дулоксетином або на початку лікування, так і після припинення лікування. Аналітичні огляди результатів низки досліджень із застосуванням антидепресантів для лікування психічних розладів вказують на підвищений ризик розвитку суїцидальних думок та/або суїцидальної поведінки у дітей, підлітків та дорослих віком до 25 років порівняно з плацебо. Пацієнти (та їх опікуни) повинні бути попереджені про необхідність контролювати будь-яке клінічне погіршення,суїцидальна поведінка чи думки та незвичайні зміни у поведінці та негайно звернутися за медичною допомогою, якщо з'являться ці симптоми. Підвищений ризик кровотечі. Є повідомлення про аномалії кровотечі, такі як синці, пурпура та шлунково-кишкові кровотечі у СІОЗС та ІОЗСН, включаючи дулоксетин. Обережність рекомендується пацієнтам, які приймають антикоагулянти та/або лікарські засоби, які, як відомо, впливають на функцію тромбоцитів (наприклад, нестероїдні протизапальні препарати або ацетилсаліцилову кислоту) та у пацієнтів зі схильністю до кровотеч в анамнезі. Гіпонатріємія Дуже рідко повідомлялося про випадки гіпонатріємії (у деяких випадках вміст натрію сироватки був нижчий за 110 ммоль/л). Гіпонатріємія може бути спричинена синдромом невідповідної секреції протипухлинного гормону (SIADH). Більшість цих випадків реєструвалося у людей похилого віку, особливо у поєднанні з історією або станом, що спричиняє зміну балансу рідини в організмі. Необхідно виявляти обережність у пацієнтів з підвищеним ризиком гіпонатріємії, таких як літні пацієнти з цирозом печінки або зневоднені пацієнти або пацієнти, які отримують діуретики. Синдром «скасування». Симптоми синдрому «скасування» при припиненні лікування спостерігаються часто, особливо якщо припинення лікування відбувається раптово. У клінічних дослідженнях побічні явища, що спостерігалися при раптовому припиненні лікування, були приблизно у 45% пацієнтів, які отримували Депратал®, і у 23% пацієнтів, які приймали плацебо. Ризик появи симптомів синдрому «скасування», що спостерігаються у СІОЗС та ІОЗСН, може залежати від кількох факторів, включаючи тривалість та величину дози, швидкість зниження дози. Реакції, що найчастіше реєструються, перераховані в розділі «Побічна дія». Як правило, ці симптоми легкі та помірні, однак у деяких пацієнтів вони можуть бути тяжкими. Зазвичай вони виникають протягом перших днів після припинення лікування, але були також дуже рідкісні повідомлення про такі симптоми у пацієнтів, які випадково пропустили дозу. Як правило, ці симптоми проходять самі собою протягом 2 тижнів, хоча у деяких людей вони можуть тривати 2-3 місяці та більше. Тому рекомендується при припиненні лікування дозу дулоксетину поступово знижувати протягом не менше 2 тижнів відповідно до потреб пацієнта. Акатізія / психомоторне занепокоєння Застосування дулоксетину пов'язане з розвитком акатизії, що характеризується суб'єктивно неприємним або тривожним занепокоєнням та необхідністю часто переміщатися, неможливістю сидіти або стояти на місці. Це, швидше за все, відбувається протягом перших кількох тижнів лікування. Для пацієнтів, у яких ці симптоми розвиваються, збільшення дози не рекомендується. Гепатит / Підвищені активності печінкових ферментів У зв'язку з прийомом дулоксетину реєструвалися випадки пошкодження печінки, зокрема підвищення активності ферментів печінки. Більшість цих випадків мало місце у перші місяці лікування, мали минущий характер і зникали мимовільно. Серйозне підвищення активності ферментів печінки (в 10 разів і більше перевищує верхню межу норми), а також ураження печінки холестатичного або змішаного генезу відзначалися рідко, і в ряді випадків були пов'язані з надмірним вживанням алкоголю або з попереднім захворюванням печінки. які вживають алкоголь або приймають інші лікарські засоби, які можуть викликати пошкодження печінки, а також із захворюваннями печінки. Інгібітори моноаміноксидазу (ІМАО) У пацієнтів, які приймають інгібітор зворотного захоплення серотоніну в комбінації з ІМАО, відзначалися випадки серйозних реакцій, іноді з летальним результатом, серед яких зустрічалися гіпертермія, ригідність, міоклонус, периферичні порушення з можливими різкими коливаннями показників життєво важливих функцій та зміни псих з переходом у делірій та кому. Ці реакції також спостерігалися у пацієнтів, яким незадовго до призначення ІМАО було відмінено інгібітор зворотного захоплення серотоніну. У деяких випадках пацієнти мали симптоми, характерні для злоякісного нейролептичного синдрому. Ефекти комбінованого застосування дулоксетину та ІМАО не оцінювалися ні у людей, ні у тварин. Тому, враховуючи той факт, що дулоксетин є інгібітором зворотного захоплення і серотоніну, і норадреналіну,не рекомендується застосовувати дулоксетин у комбінації та ІМАО або протягом щонайменше 14 днів після припинення лікування ІМАО. Грунтуючись на тривалості періоду напіввиведення дулоксетину, слід зробити перерву як мінімум на 5 днів після закінчення прийому дулоксетину перед прийомом ІМАО. Цукор Кишковорозчинні таблетки Депратал містять стислий цукор, включаючи сахарозу. Пацієнти з рідкісними спадковими проблемами непереносимості фруктози, мальабсорбції глюкози, галактози або недостатньої ізомальтазної сукрази не повинні приймати цей препарат. Особливі групи пацієнтів Діти та підлітки віком до 18 років. Депратал® не слід застосовувати при лікуванні дітей та підлітків віком до 18 років. Поведінка, пов'язана з самогубством (спроби самогубства та думки про самогубство), ворожість (переважно агресія, опозиційна поведінка та гнів) частіше спостерігалися у клінічних дослідженнях серед дітей та підлітків, які отримували антидепресанти, порівняно з тими, хто лікувався плацебо. Якщо виходячи з клінічної необхідності приймається рішення про лікування, пацієнт повинен ретельно стежити за появою суїцидальних симптомів. Крім того, відсутні довгострокові дані щодо безпеки дітей та підлітків щодо зростання, дозрівання та розвитку когнітивних та поведінкових особливостей. Пацієнти похилого віку Дані щодо застосування препарату Депратал у дозі 120 мг у літніх пацієнтів з основним депресивним розладом та генералізованим тривожним розладом обмежені. Тому слід виявляти обережність при лікуванні людей похилого віку максимальною дозуванням. Порушення функції печінки чи нирок. У пацієнтів із тяжким порушенням функції нирок (КК Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами На тлі прийому дулоксетину може спостерігатися седація, сонливість та інші побічні ефекти. У зв'язку з цим пацієнтам, які приймають дулоксетин, слід бути обережними при керуванні небезпечними механічними засобами, у тому числі автомобілем.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему