Изварино Фарма ООО

Склад, форма випуску та упаковкаТаблетка - 1 таб. Активна речовина: клопідогрел (у вигляді клопідогрелу гідросульфату) 75 мг (97,875 мг); Допоміжні речовини: лактози моногідрат (200 меш) 60,0 мг, целюлоза мікрокристалічна (Авіцел РН-101) 40,125 мг, гіпролоза 3,0 мг, целюлоза мікрокристалічна (Авіцел РН-112) 26,0 мг, 6 олія рослинна гідрогенізована тип I (Стеротекс-Дрітекс) 10,0 мг, натрію лаурилсульфат 7,0 мг. Пігулки, покриті плівковою оболонкою. 28 шт. в упаковці.Опис лікарської формиТаблетки круглої, двоопуклої форми, покриті плівковою оболонкою рожевого кольору, з ризиком на одному боці.Фармакотерапевтична групаАнтиагрегантний засіб.ФармакокінетикаВсмоктування та розподіл: Після одноразового прийому та при курсовому прийомі внутрішньо у дозі 75 мг на добу клопідогрел швидко всмоктується. Абсорбція та біодоступність – висока. Однак концентрація вихідної речовини в плазмі крові незначна і через 2 години після прийому не досягає межі виміру (0.25 мкг/л). Клопідогрел і основний метаболіт оборотно зв'язуються з білками плазми (98% і 94% відповідно). Метаболізм: Клопідогрел швидко біотрансформується у печінці. Клопідогрел є проліками. Активний метаболіт, тіольний похідний, у плазмі не виявляється. Основний визначається метаболіт - похідне карбоксилової кислоти, є неактивним, становить близько 85% циркулюючої в плазмі сполуки. Максимальна концентрація (Сmax) даного метаболіту в плазмі після повторних прийомів Клопідогрелу в дозі 75 мг становить близько 3 мг/л і досягається приблизно через 1 годину після прийому. Виведення: Близько 50% прийнятої дози виділяється нирками та приблизно 46% виділяється кишечником протягом 120 годин після введення. Період напіввиведення (Т1/2) основного метаболіту після одноразового та повторного прийомів становить 8 годин. Фармакокінетика в особливих клінічних випадках: Концентрації основного метаболіту в плазмі після прийому 75 мг на добу виявилися нижчими у пацієнтів з нирковою недостатністю тяжкого ступеня (кліренс креатиніну (КК) 5-15 мл/хв) порівняно з хворими з хронічною нирковою недостатністю середнього ступеня тяжкості (КК 30- 60 мл/хв) та здоровими особами. У хворих на цироз печінки прийом клопідогрелу в добовій дозі 75 мг протягом 10 днів був безпечний і добре переносився. Сmax клопідогрелу як після прийому одноразової дози, так і в рівноважному стані була у багато разів вищою у хворих на цироз, ніж у здорових осіб.ФармакодинамікаКлопідогрел селективно пригнічує зв'язування аденозиндифосфату (АДФ) з рецепторами на тромбоцитах та активацію рецепторів глікопротеїну IIb/IIIa під дією АДФ, інгібуючи таким чином агрегацію тромбоцитів. Клопідогрел інгібує агрегацію тромбоцитів, спричинену іншими агоністами, запобігаючи їх активації звільненим АДФ, не впливає на активність фосфодіестерази (ФДЕ). Клопідогрел необоротно зв'язується з АДФ-рецепторами тромбоцитів, які залишаються несприйнятливими до стимуляції АДФ протягом життєвого циклу (7 днів). Гальмування агрегації тромбоцитів спостерігається через 2 години після прийому (40% інгібування) початкової дози 400 мг. Максимальний ефект (60% пригнічення агрегації) розвивається через 4-7 днів постійного прийому в дозі 50-100 мг на добу. Антиагрегантний ефект зберігається протягом усього періоду життя тромбоцитів (7-10 днів).Показання до застосуванняПрофілактика тромботичних ускладнень у пацієнтів з інфарктом міокарда, ішемічним інсультом або оклюзією периферичних артерій. У комбінації з ацетилсаліциловою кислотою для профілактики тромботичних ускладнень при гострому коронарному синдромі: з підйомом сегмента ST за можливості проведення тромболітичної терапії; без підйому сегмента ST (нестабільна стенокардія, інфаркт міокарда без зубця Q), у т.ч. у пацієнтів, що піддаються стентуванню. Профілактика тромботичних та тромбоемболічних ускладнень, включаючи інсульт, при фібриляції передсердь (миготливої ​​аритмії) за наявності, як мінімум, одного фактора ризику судинних ускладнень, відсутності можливості прийому непрямих антикоагулянтів та наявності низького ризику розвитку кровотечі (в комбінації).Протипоказання до застосуванняГостра кровотеча (в т.ч. при пептичній виразці або внутрішньочерепний крововилив), тяжка печінкова недостатність, вагітність, період лактації (грудне вигодовування), дитячий та підлітковий вік до 18 років, підвищена чутливість до Клопідогрелу. З обережністю застосовують клопідогрел при підвищеному ризику кровотеч внаслідок травми, оперативних втручань, порушення системи гемостазу. При планованих хірургічних втручаннях (якщо антиагрегантна дія небажана) клопідогрел слід відмінити за 7 днів до операції. З обережністю застосовують Клопідогрел у пацієнтів з тяжкими порушеннями функції печінки, при яких можливе виникнення геморагічного діатезу.Вагітність та лактаціяАдекватних та строго контрольованих клінічних досліджень безпеки застосування клопідогрелу при вагітності не проводилося. Застосування можливе лише у випадках нагальної потреби. Невідомо чи виділяється клопідогрел з грудним молоком у людини. За необхідності застосування в період лактації слід вирішити питання про припинення грудного вигодовування. В експериментальних дослідженнях на тваринах при застосуванні клопідогрелу в дозах 300-500 мг/кг/добу не виявлено тератогенної дії та негативного впливу на фертильність та розвиток плода. Встановлено, що клопідогрел та його метаболіти виділяються з грудним молоком. Дитячий та підлітковий вік до 18 років.Побічна діяЗ боку системи згортання крові: часто - кровотечі; нечасто – збільшення часу кровотечі. З боку травної системи: дуже часто – шлунково-кишкова кровотеча, діарея, біль у животі, диспепсія; нечасто - виразка шлунка та дванадцятипалої кишки, блювання, нудота, запор, здуття живота; рідко – заочеревинний крововилив; дуже рідко – шлунково-кишкова кровотеча та заочеревинний крововилив зі смертельним наслідком, панкреатит, коліт (включаючи неспецифічний виразковий коліт або лімфоцитарний коліт), стоматит, гостра печінкова недостатність, гепатит, відхилення від норми показників функції печінки. З боку системи кровотворення: нечасто – тромбоцитопенія, лейкопенія, еозинофілія; рідко – нейтропенія, включаючи важку нейтропенію; дуже рідко – тромботична тромбоцитопенічна пурпура, апластична анемія, панцитопенія, агранулоцитоз, тяжка тромбоцитопенія, гранулоцитопенія, анемія. З боку нервової системи: нечасто – внутрішньочерепний крововилив (було повідомлено про декілька випадків зі смертельним результатом), головний біль, парестезія, запаморочення; дуже рідко – порушення смакового сприйняття, галюцинації, сплутаність свідомості. З боку органів чуття: нечасто – очні крововиливи (кон'юнктивальні, у тканині та сітківку ока); рідко – вертиго. З боку серцево-судинної системи: дуже рідко – васкуліт, зниження артеріального тиску. З боку дихальної системи: часто – носова кровотеча; дуже рідко – кровотеча з дихальних шляхів (кровохаркання, легенева кровотеча), бронхоспазм, інтерстиційна пневмонія. З боку імунної системи: дуже рідко – сироваткова хвороба, анафілактоїдні реакції. З боку шкіри та підшкірних тканин: часто – підшкірні синці; нечасто - висип, свербіж, пурпура (підшкірний крововилив); дуже рідко – бульозний дерматит (токсичний епідермальний некроліз, синдром Стівенса-Джонсона, багатоформна еритема); ангіоневротичний набряк, еритематозний висип, кропив'янка, екзема, плоский лишай. З боку кістково-м'язової системи: дуже рідко – крововилив у м'язи та суглоби, артрит, артралгія, міалгія. З боку сечовивідної системи: нечасто – гематурія; дуже рідко – гломерулонефрит, збільшення концентрації креатину в крові. Інші: часто – кровотеча з місця пунктування судин; дуже рідко – лихоманка.Взаємодія з лікарськими засобамиПри одночасному застосуванні з НПЗЗ (в т.ч. напроксеном) підвищується ризик виникнення шлунково-кишкових кровотеч. При одночасному застосуванні з ацетилсаліциловою кислотою можливе посилення антиагрегантної дії. Оскільки Клопідогрел може інгібувати активність ізоферменту CYP2C9, при одночасному застосуванні з препаратами, що метаболізуються за участю даного ізоферменту (в т.ч. з фенітоїном, толбутаміном), не можна виключити підвищення їх концентрацій у плазмі крові.Спосіб застосування та дозиПриймають внутрішньо 1 раз на добу. Початкова та підтримуюча доза – 75 мг на добу. Доза навантаження - 300 мг на добу. Схема застосування залежить від показань та клінічної ситуації.ПередозуванняСимптоми: можливе збільшення часу кровотечі, геморагічні ускладнення. Лікування: зупинка кровотечі, переливання тромбоцитарної маси.Запобіжні заходи та особливі вказівкиЗ появою симптомів надмірної кровоточивості (кровоточивість ясен, менорагії, гематурія) показано дослідження системи гемостазу (час кровотечі, кількість тромбоцитів, тести функціональної активності тромбоцитів). Рекомендується регулярний контроль показників лабораторних функціональної активності печінки. З обережністю застосовувати одночасно з варфарином, гепарином, НПЗЗ, тривало - з ацетилсаліцилової кислотою, т.к. наразі остаточно не встановлено безпеки такого застосування. В експериментальних дослідженнях не виявлено канцерогенної та генотоксичної дії. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами: Не встановлено вплив Клопідогрілу на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Активні речовини: орлістат – 120 мг; допоміжні речовини: натрію лаурилсульфат – 12 мг, акації камедь – 210 мг, манітол – 580 мг, кросповідон – 50 мг, магнію стеарат – 8 мг; Склад оболонки: опадрай II блакитний (85F205040) – 34 мг, у т.ч. полівініловий спирт – 40%, титану діоксид – 22.48%, макрогол 3350 – 20.20%, тальк – 14.8%, лак алюмінієвий блакитний – 2.28%, барвник заліза оксид жовтий – 0.24%; опадрай сріблястий (63F97546) – 6 мг, в т.ч. полівініловий спирт – 47.03%, тальк – 27%, макрогол 3350 – 13.27%, перламутровий пігмент – 10%, полісорбат-80 – 2.7%. 10 шт. - упаковки осередкові контурні (1, 2, 3, 6, 9) - пачки картонні.Опис лікарської формиТаблетки, покриті плівковою оболонкою блакитного кольору з перламутровим ефектом, овальні, двоопуклі, з ризиком на одному боці та символом "f" - на іншій; на поперечному зрізі – ядро ​​білого або майже білого кольору.Фармакотерапевтична групаІнгібітор ліпаз ШКТ.ФармакокінетикаВсмоктування У добровольців з нормальною масою тіла та ожирінням системний вплив орлістату мінімальний. Після одноразового прийому внутрішньо в дозі 360 мг незмінений орлістат у плазмі крові не визначається, що означає, що його концентрації знаходяться нижче за межу кількісного визначення (менше 5 нг/мл). В цілому, після прийому терапевтичних доз виявити незмінений орлістат у плазмі крові вдавалося лише в окремих випадках, при цьому концентрації його були вкрай малі (менше 10 нг/мл або 0.02 мкмоль). Ознаки кумуляції відсутні, що підтверджує, що всмоктування орлістату є мінімальним. Розподіл Vd визначити не можна, оскільки орлістат дуже погано всмоктується. In vitro орлістат більш ніж на 99% пов'язується з білками плазми (в основному, з ліпопротеїнами та альбуміном). У мінімальних кількостях орлістат може проникати еритроцити. Метаболізм Метаболізм орлістату здійснюється головним чином стінці кишечника. У пацієнтів з ожирінням приблизно 42% від тієї мінімальної фракції орлістату, яка піддається системному всмоктування, припадає на два основні метаболіти - M1 (чотиричленне гідролізоване лактонове кільце) та М3 (M1 з відщепленим залишком N-форміллейцину). Молекули M1 і М3 мають відкрите b-лактонне кільце і дуже слабко пригнічують ліпазу (відповідно в 1000 і 2500 разів слабше, ніж орлістат). З урахуванням такої низької інгібуючої активності та низьких плазмових концентрацій (в середньому 26 нг/мл та 108 нг/мл відповідно) після прийому терапевтичних доз ці метаболіти розглядаються як фармакологічно неактивні. Виведення У осіб з нормальною і надмірною масою тіла основним шляхом виведення є виведення орлістату, що не всмоктався, через кишечник. Через кишечник виводиться близько 97% прийнятої дози, причому 83% у вигляді незміненого орлістату. Сукупна ниркова екскреція всіх субстанцій, структурно пов'язаних з орлістатом, становить менше ніж 2% прийнятої дози. Час до виведення орлистата з організму (через кишечник і нирками) дорівнює 3-5 дням. Співвідношення шляхів виведення орлістату у добровольців із нормальною та надмірною масою тіла виявилося однаковим. Як орлістат, і метаболіти M1 і М3, можуть піддаватися екскреції з жовчю. Фармакокінетика в спеціальних клінічних групах Концентрації орлістату та його метаболітів (M1 та М3) у плазмі крові у дітей не відрізняються від таких у дорослих при порівнянні однакових доз орлістату. Добова екскреція жиру з калом становить 27% прийому з їжею при терапії орлістатом.ФармакодинамікаОрлістат - потужний, специфічний та оборотний інгібітор шлунково-кишкових ліпаз, що має тривалу дію. Його терапевтична дія здійснюється у просвіті шлунка та тонкого кишечника і полягає в утворенні ковалентного зв'язку з активною сериновою ділянкою шлункової та панкреатичної ліпази. Інактивований фермент при цьому втрачає здатність розщеплювати жири їжі, що надходять у формі тригліцеридів, на вільні жирні кислоти, що всмоктуються, і моногліцериди. Оскільки нерозщеплені тригліцериди не всмоктуються, зниження внаслідок цього зменшення надходження калорій в організм призводить до зменшення маси тіла. Таким чином, терапевтична дія препарату здійснюється без всмоктування у системний кровотік. Судячи з результатів вмісту жиру в калі, дія орлістату починається через 24-48 годин після прийому. Після відміни орлістату вміст жиру в калі через 48-72 год зазвичай повертається до рівня, що мав місце до початку терапії. Клінічна ефективність У пацієнтів, які приймають орлістат, спостерігається велика втрата маси тіла, порівняно з пацієнтами, які перебувають на дієтотерапії. Зниження маси тіла починається вже протягом перших 2-х тижнів після початку лікування та триває від 6 до 12 місяців навіть у пацієнтів з негативною відповіддю на дієтотерапію. Протягом 2 років спостерігається статистично значуще покращення профілю метаболічних факторів ризику, що супроводжують ожиріння. Крім того, порівняно із прийомом плацебо відзначається значне зменшення кількості жиру в організмі. Орлістат ефективний щодо запобігання повторному додаванню маси тіла. Повторний набір маси тіла, не більше 25% від втраченої, спостерігається приблизно у половини пацієнтів, а у половини цих пацієнтів повторного набору маси тіла не спостерігається або навіть відзначається подальше її зниження. У пацієнтів з надмірною масою тіла або ожирінням та цукровим діабетом 2 типу, які приймають орлістат протягом від 6 місяців до 1 року, спостерігається велика втрата маси тіла порівняно з пацієнтами, які отримують лише дієтотерапію. Втрата маси тіла відбувається в основному за рахунок зменшення кількості жиру в організмі. При проведенні терапії орлістатом спостерігається статистично та клінічно значуще покращення контролю глікемії. Крім того, на фоні терапії орлістатом спостерігається зниження дози гіпоглікемічних засобів, концентрації інсуліну та зменшення інсулінорезистентності. При застосуванні орлістату протягом 4 років значно знижується ризик розвитку цукрового діабету 2 типу (приблизно на 37% порівняно з плацебо). Ступінь зменшення ризику навіть більший у пацієнтів з вихідним порушенням толерантності до глюкози (приблизно на 45%). Підтримка маси тіла на новому рівні спостерігається протягом усього періоду застосування препарату. При застосуванні орлістату протягом 1 року у підлітків з ожирінням спостерігається зменшення ІМТ, зменшення жирової маси, а також кола талії та стегон у порівнянні з групою плацебо. Також у пацієнтів, які отримували терапію орлістатом, відзначається значне зниження діастолічного артеріального тиску в порівнянні з групою плацебо.Показання до застосуванняТривала терапія пацієнтів з ожирінням при ІМТ не менше 30 кг/м2 або пацієнтів із надмірною масою тіла при ІМТ не менше 28 кг/м2, у т.ч. мають асоційовані з ожирінням фактори ризику, у поєднанні з помірною гіпокалорійною дієтою. У комбінації з гіпоглікемічними препаратами (метформін, похідні сульфонілсечовини та/або інсулін) та/або помірною гіпокалорійною дієтою у пацієнтів з цукровим діабетом 2 типу з надмірною масою тіла або ожирінням.Протипоказання до застосуваннягіперчутливість; чутливість до орлістату або будь-яким іншим компонентам препарату; синдром хронічної мальабсорбції; холестаз; вагітність, період грудного вигодовування; дитячий вік до 12 років.Вагітність та лактаціяУ дослідженнях репродуктивної токсичності на тваринах тератогенного та ембріотоксичного ефекту препарату орлістату не спостерігалося. За відсутності тератогенного ефекту у тварин подібний ефект у людини не очікується. Оскільки відсутні клінічні дані щодо застосування орлістату під час вагітності, застосування Лістату у вагітних жінок протипоказане. У зв'язку з тим, що відсутні дані щодо виділення орлістату з грудним молоком, застосування препарату Лістата в період грудного вигодовування протипоказане. Протипоказане застосування препарату дітям віком до 12 років.Побічна діяДані клінічних досліджень Побічні дії препарату систематизовані щодо кожної із систем органів залежно від частоти народження, з використанням наступної класифікації: дуже часто (більше 1/10); часто (більше 1/100, менше 1/10); нечасто (більше 1/1000, менше 1/100); рідко (більше 1/10000, менше 1/1000); дуже рідко, включаючи поодинокі повідомлення (менше 1/10 000). Побічні реакції при застосуванні орлістату виникали, головним чином, з боку шлунково-кишкового тракту і були обумовлені фармакологічною дією орлістату, що перешкоджає всмоктуванню жирів їжі. Дуже часто відзначалися такі явища, як маслянисті виділення з прямої кишки, виділення газів з кількістю відокремлюваного, імперативні позиви на дефекацію, стеаторея, почастішання дефекації, рідке випорожнення, метеоризм, біль або дискомфорт у животі. Їхня частота збільшується при підвищенні вмісту жиру в їжі.Пацієнтів слід інформувати про можливість виникнення побічних реакцій з боку ШКТ і навчити, як усувати їх дотриманням дієти, особливо щодо кількості жиру, що міститься в ній. Застосування дієти з низьким вмістом жиру зменшує ймовірність побічних дій з боку шлунково-кишкового тракту і тим самим допомагає пацієнтам контролювати та регулювати споживання жирів. Як правило, зазначені побічні реакції є слабко вираженими та транзиторними. Вони виникають на ранніх етапах лікування (у перші 3 місяці), причому у більшості пацієнтів було не більше одного епізоду таких реакцій. При лікуванні орлістатом часто виникають такі небажані явища з боку шлунково-кишкового тракту: "м'який" стілець, біль або дискомфорт у прямій кишці, нетримання калу, здуття живота, ураження зубів, ураження ясен. Відзначалися також дуже часто – головний біль, інфекції верхніх дихальних шляхів, грип; часто – інфекції нижніх дихальних шляхів, інфекції сечовивідних шляхів, дисменорея, тривога, слабкість. У пацієнтів з цукровим діабетом 2 типу характер і частота небажаних явищ були зіставні з такими у осіб без цукрового діабету з надмірною масою тіла та ожирінням. Єдиними новими побічними явищами у пацієнтів із цукровим діабетом 2 типу були гіпоглікемічні стани, що виникали з частотою понад 2% та інцидентністю не менше 1% порівняно з плацебо (які могли виникати внаслідок покращення компенсації вуглеводного обміну), та часто – здуття живота. У 4-річному клінічному дослідженні загальний профіль безпеки не відрізнявся від такого, отриманого в 1- та 2-річних дослідженнях. При цьому загальна частота виникнення небажаних явищ з боку шлунково-кишкового тракту щорічно зменшувалася протягом 4-річного періоду прийому препарату. Постмаркетингове спостереження Описані рідкісні випадки алергічних реакцій, головними клінічними проявами яких були шкірні висипання, свербіж, кропив'янка, ангіоневротичний набряк, бронхоспазм та анафілаксія. Описані дуже рідкісні випадки бульозного висипу, підвищення активності трансаміназ та лужної фосфатази, а також окремі, можливо серйозні, випадки розвитку гепатиту (причинно-наслідковий зв'язок із прийомом орлістату чи патофізіологічні механізми розвитку не встановлені). При одночасному застосуванні орлістату з антикоагулянтами непрямої дії зареєстровано випадки зниження протромбіну, збільшення значень міжнародного нормалізованого відношення (МНО) та незбалансовану терапію антикоагулянтами, що призводило до зміни гемостатичних параметрів. Зареєстровані випадки ректальної кровотечі, дивертикуліту, панкреатиту, холелітіазу та оксалатної нефропатії (частота виникнення не відома). При одночасному прийомі орлістату та протиепілептичних препаратів спостерігалися випадки розвитку судом.Взаємодія з лікарськими засобамиНе виявлено взаємодії орлістату з амітриптиліном, аторвастатином, бігуанідами, дигоксином, фібратами, флуоксетином, лозартаном, фенітоїном, пероральними контрацептивами, фентерміном, правастатином, варфарином, ніфедипіном ГІТС на підставі досліджень взаємодій між лікарськими засобами). Однак слід стежити за показниками МНО при одночасної терапії варфарином або іншими антикоагулянтами непрямої дії. При одночасному прийомі з орлістатом відзначалося зменшення всмоктування вітамінів D, Е та бета-каротину. Якщо рекомендовані полівітаміни, їх слід приймати не менше ніж через 2 години після прийому орлістату або перед сном. При одночасному прийомі орлістату та циклоспорину відзначалося зниження концентрації циклоспорину в плазмі крові, тому рекомендується більш часте визначення концентрації циклоспорину в плазмі крові при одночасному прийомі циклоспорину та орлістату. При прийомі внутрішньо аміодарону під час терапії орлістатом відзначалося зниження системної експозиції аміодарону та дезетиламіодарону (на 25-30%), однак у зв'язку зі складною фармакокінетикою аміодарону клінічна значимість цього явища не ясна. Додавання орлістату до тривалої терапії аміодароном може призвести до зниження терапевтичного ефекту аміодарону (досліджень не проводилося). Слід уникати одночасного прийому орлістату та акарбози через відсутність даних фармакокінетичних досліджень. При одночасному прийомі орлістату та протиепілептичних препаратів спостерігалися випадки розвитку судом. Причинно-наслідковий зв'язок між розвитком судом та терапією орлістатом не встановлено. Проте, слід моніторувати стан пацієнтів щодо можливих змін частоти та/або тяжкості судомного синдрому.Спосіб застосування та дозиВсередину запиваючи водою. Лікування пацієнтів з ожирінням при ІМТ не менше 30 кг/м2 або пацієнтів з надмірною масою тіла при ІМТ не менше 28 кг/м2, у т.ч. мають асоційовані з ожирінням фактори ризику, у поєднанні з помірно низькокалорійною дієтою Дорослі та діти старше 12 років Рекомендована доза препарату Лістата – 1 таб. (120 мг) з кожним основним прийомом їжі (під час їжі або пізніше як через 1 год після їжі). У комбінації з гіпоглікемічними препаратами (метформін, похідні сульфонілсечовини та/або інсулін) та/або помірно гіпокалорійною дієтою у пацієнтів з цукровим діабетом 2 типу з надмірною масою тіла або ожирінням Дорослі Доза препарату Лістата 1 таб. (120 мг) з кожним основним прийомом їжі (під час їжі або пізніше як через 1 год після їжі). Якщо прийом їжі пропускають або якщо їжа не містить жиру, прийом препарату Лістата також можна пропустити. Препарат Лістату слід приймати у поєднанні зі збалансованою, помірною гіпокалорійною дієтою, що містить не більше 30% калоражу у вигляді жирів. Добове споживання жирів, вуглеводів та білків необхідно розподіляти між 3 основними прийомами їжі. Збільшення дози Лістату понад рекомендовану (120 мг 3 рази на добу) не призводить до посилення його терапевтичного ефекту. Ефективність та безпека препарату Лістата у пацієнтів з порушенням функції печінки та нирок, а також у пацієнтів похилого віку та дітей до 12 років не досліджувалися.ПередозуванняУ осіб із нормальною масою тіла та пацієнтів з ожирінням прийом разових доз 800 мг або багаторазовий прийом орлістату по 400 мг 3 рази на добу протягом 15 днів не супроводжувався появою істотних небажаних явищ. Крім того, у пацієнтів з ожирінням є досвід застосування орлістату по 240 мг 3 рази на добу протягом 6 місяців, що не супроводжувалося достовірним збільшенням частоти небажаних явищ. У випадках передозування орлістату повідомлялося або про відсутність небажаних явищ або небажані явища не відрізнялися від тих, що спостерігаються при прийомі орлістату в терапевтичних дозах. У разі вираженого передозування орлістату рекомендується спостерігати пацієнта протягом 24 год. За даними досліджень у людини та тварин, будь-які системні ефекти, які можна було б пов'язати з ліпазоінгібуючі властивості орлістату, повинні бути швидко оборотні.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПрепарат Лістату ефективний у плані тривалого контролю маси тіла (зниження маси тіла та її підтримання, запобігання повторному додаванню маси тіла). Лікування препаратом Лістата призводить до поліпшення профілю факторів ризику та захворювань, що супроводжують ожиріння, включаючи гіперхолестеринемію, цукровий діабет 2 типу, порушення толерантності до глюкози, гіперінсулінемію, артеріальну гіпертензію та зменшення кількості вісцерального жиру. При застосуванні у комбінації з такими гіпоглікемічними препаратами, як метформін, похідні сульфонілсечовини та/або інсулін у пацієнтів з цукровим діабетом 2 типу з надмірною масою тіла (ІМТ не менше 28 кг/м2) або ожирінням (ІМТ не менше 30 кг/м2), препарат Лістата у поєднанні з помірною гіпокалорійною дієтою сприяє додатковому поліпшенню компенсації вуглеводного обміну. У клінічних дослідженнях у більшості пацієнтів концентрації вітамінів A, D, Е, К та бета-каротину протягом 4 років терапії орлістатом залишалися в межах норми. Для забезпечення адекватного надходження всіх мінеральних речовин можна використовувати полівітаміни. Пацієнт повинен отримувати збалансовану, помірковано гіпокалорійну дієту, що містить не більше 30% калоражу у вигляді жирів. Рекомендується харчування, багате на фрукти та овочі. Добове споживання жирів, вуглеводів та білків необхідно розподіляти на три основні прийоми. Можливість побічних реакцій з боку шлунково-кишкового тракту може збільшуватися, якщо препарат Лістата приймають на фоні харчування, багатого на жири (наприклад, 2000 ккал/добу, з них понад 30% у вигляді жирів, що дорівнює приблизно 67 г жиру). Якщо препарат Лістата приймають з їжею, дуже багатою жиром, ймовірність шлунково-кишкових реакцій збільшується. У пацієнтів з цукровим діабетом 2 типу зменшення маси тіла при лікуванні препаратом Лістата супроводжується покращенням компенсації вуглеводного обміну, що може дозволити або вимагати зниження дози гіпоглікемічних препаратів (наприклад, похідних сульфонілсечовини). Вплив на здатність керувати транспортними засобами та механізмами Препарат Лістату не впливає на здатність керувати транспортними засобами та механізмами. Пацієнти з цукровим діабетом 2 типу, що застосовують препарат Лістата в комбінації з гіпоглікемічними препаратами, повинні бути обережними при керуванні транспортними засобами та механізмами у зв'язку з можливим розвитком гіпоглікемії, що супроводжується запамороченням, порушенням зору.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаТаблетки, покриті плівковою оболонкою - 1 табл. активна речовина: орлістат – 120 мг; допоміжні речовини: натрію лаурилсульфат – 12 мг; акації камедь – 210 мг; лудіфлеш (маннітол - 84-92%, кросповідон - 4-6%, полівінілацетат - 3,5-6%, повідон - 0,25-0,6%) - 580 мг; коповідон - 20 мг; кросповідон - 50 мг; магнію стеарат – 8 мг; оболонка плівкова: Опадрай II блакитний (85F205040) (полівініловий спирт - 40%, титану діоксид - 22,48%, макрогол 3350 - 20,2%, тальк - 14,8%, лак алюмінієвий блакитний - 2,28%, оксид жовтий – 0,24%) – 34 мг; Опадрай сріблястий (63F97546) (полівініловий спирт – 47,03%, тальк – 27%, макрогол 3350 – 13,27%, перламутровий пігмент – 10%, полісорбат 80 – 2,7%) – 6 мг. Пігулки, покриті плівковою оболонкою, 120 мг. У контурній комірковій упаковці з плівки ПВХ та фольги алюмінієвої друкованої лакованої, 10 шт. 1, 2, 3, 6 або 9 контурних осередкових упаковок у пачці з картону коробкового.Опис лікарської формиТаблетки: овальної, двоопуклої форми, покриті плівковою оболонкою блакитного кольору з перламутровим ефектом, з ризиком на одному боці та символом "f" - на іншій. На поперечному зрізі – ядро ​​білого або майже білого кольору.Фармакотерапевтична групаІнгібуюча шлунково-кишкові ліпази.ФармакокінетикаВсмоктування. У добровольців з нормальною масою тіла та ожирінням системний вплив орлістату мінімальний. Після одноразового прийому внутрішньо дози 360 мг незмінений орлістат у плазмі крові не визначається, що означає, що його концентрації знаходяться нижче за межу кількісного визначення (менше 5 нг/мл). В цілому, після прийому терапевтичних доз виявити незмінений орлістат у плазмі крові вдавалося лише в окремих випадках, при цьому концентрації його були вкрай малі (менше 10 нг/мл або 0,02 мкмоль). Ознаки кумуляції відсутні, що підтверджує, що всмоктування орлістату є мінімальним. Розподіл. Vd визначити не можна, оскільки орлістат дуже погано всмоктується. In vitro орлістат більш ніж на 99% зв'язується з білками плазми (в основному з ліпопротеїнами та альбуміном). У мінімальних кількостях орлістат може проникати еритроцити. Метаболізм. Метаболізм орлістату здійснюється головним чином стінці кишечника. У пацієнтів з ожирінням приблизно 42% від мінімальної фракції орлістату, яка піддається системному всмоктування, припадає на два основні метаболіти - M1 (чотиричленне гідролізоване лактонне кільце) та М3 (M1 з відщепленим залишком N-форміллейцину). Молекули M1 і М3 мають відкрите β-лактонне кільце і дуже слабко інгібують ліпазу (слабше, ніж орлістат, у 1000 та 2500 разів відповідно). З урахуванням такої низької інгібуючої активності та низьких плазмових концентрацій (в середньому 26 та 108 нг/мл відповідно) після прийому терапевтичних доз ці метаболіти розглядаються як фармакологічно неактивні. Виведення. У осіб з нормальною і надмірною масою тіла основним шляхом виведення є виведення орлістату, що невсмоктався, через кишечник. Через кишечник виводиться близько 97% прийнятої дози, причому 83% у вигляді незміненого орлістату. Сукупна ниркова екскреція всіх субстанцій, структурно пов'язаних з орлістатом, становить менше ніж 2% прийнятої дози. Час до повного виведення орлістату з організму (через кишечник та нирками) дорівнює 3-5 дням. Співвідношення шляхів виведення орлістату у добровольців із нормальною та надмірною масою тіла виявилося однаковим. Як орлістат, і метаболіти M1 і М3, можуть піддаватися екскреції з жовчю. Особливі групи пацієнтів Діти. Концентрації орлістату та його метаболітів (M1 та М3) у плазмі крові у дітей не відрізняються від таких у дорослих при порівнянні однакових доз орлістату. Добова екскреція жиру з калом становить 27% прийому з їжею при терапії орлістатом.ФармакодинамікаОрлістат - потужний, специфічний та оборотний інгібітор шлунково-кишкових ліпаз, що має тривалу дію. Його терапевтична дія здійснюється у просвіті шлунка та тонкого кишечника і полягає в утворенні ковалентного зв'язку з активною сериновою ділянкою шлункової та панкреатичної ліпази. Інактивований фермент при цьому втрачає здатність розщеплювати жири їжі, що надходять у формі тригліцеридів, на вільні жирні кислоти, що всмоктуються, і моногліцериди. Оскільки нерозщеплені тригліцериди не всмоктуються, зниження внаслідок цього зменшення надходження калорій в організм призводить до зменшення маси тіла. Таким чином, терапевтична дія препарату здійснюється без всмоктування у системний кровотік. Судячи з результатів вмісту жиру в калі, дія орлістату починається через 24-48 годин після прийому. Після відміни орлістату вміст жиру в калі через 48-72 години зазвичай повертається до рівня, що мав місце до початку терапії. Клінічна ефективність У пацієнтів, які приймають орлістат, спостерігається більша втрата маси тіла порівняно з пацієнтами, які перебувають на дієтотерапії. Зниження маси тіла починається вже протягом перших 2 тижнів після початку лікування і триває від 6 до 12 місяців навіть у пацієнтів з негативною відповіддю на дієтотерапію. Протягом 2 років спостерігається статистично значуще покращення профілю метаболічних факторів ризику, що супроводжують ожиріння. Крім того, порівняно із прийомом плацебо відзначається значне зменшення кількості жиру в організмі. Орлістат ефективний щодо запобігання повторному додаванню маси тіла. Повторний набір маси тіла, не більше 25% від втраченої, спостерігається приблизно у половини пацієнтів, а в іншої половини пацієнтів повторний набір маси тіла не спостерігається або навіть відзначається подальше її зниження. У пацієнтів з надмірною масою тіла або ожирінням і цукровим діабетом типу 2, які приймають орлістат протягом 6-12 місяців, спостерігається більша втрата маси тіла порівняно з пацієнтами, які отримують лише дієтотерапію. Втрата маси тіла відбувається в основному за рахунок зменшення кількості жиру в організмі. При проведенні терапії орлістатом спостерігається статистично та клінічно значуще покращення контролю глікемії. Крім того, на фоні терапії орлістатом спостерігається зниження дози гіпоглікемічних засобів, концентрації інсуліну та зменшення інсулінорезистентності. При застосуванні орлістату протягом 4 років значно знижується ризик розвитку цукрового діабету типу 2 (приблизно на 37% порівняно з плацебо). Ступінь зменшення ризику навіть більший у пацієнтів з вихідним порушенням толерантності до глюкози (приблизно на 45%). Підтримка маси тіла на новому рівні спостерігається протягом усього періоду застосування препарату. При застосуванні орлістату протягом 1 року у підлітків з ожирінням спостерігається зменшення індексу маси тіла (ІМТ), жирової маси, а також кола талії та стегон у порівнянні з групою плацебо. Також у пацієнтів, які отримували терапію орлістатом, відзначається значне зниження дАТ порівняно з групою плацебо.Показання до застосуваннятривала терапія пацієнтів з ожирінням при ІМТ не менше ніж 30 кг/м2 або пацієнтів з надмірною масою тіла при ІМТ не менше ніж 28 кг/м2, в т.ч. мають асоційовані з ожирінням фактори ризику, у поєднанні з помірною гіпокалорійною дієтою; у комбінації з гіпоглікемічними препаратами (метформін, похідні сульфонілсечовини та/або інсулін) та/або помірною гіпокалорійною дієтою у пацієнтів з цукровим діабетом типу 2 з надмірною масою тіла або ожирінням.Протипоказання до застосуванняпідвищена чутливість до орлістату або до будь-яких інших компонентів препарату; синдром хронічної мальабсорбції; вагітність; період грудного вигодовування; діти до 12 років.Вагітність та лактаціяУ дослідженнях репродуктивної токсичності на тваринах тератогенний та ембріотоксичний ефект орлістату не спостерігався. За відсутності тератогенного ефекту у тварин подібний ефект у людини не очікується. Оскільки відсутні клінічні дані щодо застосування орлістату під час вагітності, застосування Лістату у вагітних жінок протипоказане. У зв'язку з тим, що відсутні дані щодо виділення орлістату з грудним молоком, застосування препарату Лістата в період грудного вигодовування протипоказане.Побічна діяДані клінічних досліджень Побічні дії препарату систематизовані щодо кожної із систем органів залежно від частоти народження, з використанням наступної класифікації: дуже часто – понад 1/10; часто – понад 1/100, менше 1/10; нечасто – понад 1/1000, менше 1/100; рідко – понад 1/10000, менше 1/1000; дуже рідко, включаючи поодинокі повідомлення – менше 1/10000. Побічні реакції при застосуванні орлістату виникали головним чином з боку шлунково-кишкового тракту і були обумовлені фармакологічною дією орлістату, що перешкоджає всмоктуванню жирів їжі. Дуже часто відзначалися такі явища, як маслянисті виділення з прямої кишки, виділення газів з кількістю відокремлюваного, імперативні позиви на дефекацію, стеаторея, почастішання дефекації, рідке випорожнення, метеоризм, біль або дискомфорт у животі. Їхня частота збільшується при підвищенні вмісту жиру в їжі. Пацієнтів слід інформувати про можливість виникнення побічних реакцій з боку ШКТ і навчити, як усувати їх дотриманням дієти, особливо щодо кількості жиру, що міститься в ній.Застосування дієти з низьким вмістом жиру зменшує ймовірність побічних дій з боку шлунково-кишкового тракту і тим самим допомагає пацієнтам контролювати та регулювати споживання жирів. Як правило, зазначені побічні реакції є слабко вираженими та транзиторними. Вони виникають на ранніх етапах лікування (у перші 3 місяці), причому у більшості пацієнтів було не більше одного епізоду таких реакцій. З боку шлунково-кишкового тракту: часто – «м'який» стілець, біль або дискомфорт у прямій кишці, нетримання калу, здуття живота, ураження зубів, ураження ясен. Інші небажані реакції: дуже часто – головний біль, інфекції верхніх дихальних шляхів, грип; часто – інфекції нижніх дихальних шляхів, інфекції сечовивідних шляхів, дисменорея, тривога, слабкість. У пацієнтів з цукровим діабетом типу 2 характер і частота небажаних явищ були зіставні з такими у осіб без цукрового діабету з надмірною масою тіла та ожирінням. Єдиними додатковими побічними явищами у пацієнтів з цукровим діабетом типу 2 були гіпоглікемічні стани, що виникали з частотою більше 2% та інцидентністю не менше 1% порівняно з плацебо (які могли виникати внаслідок покращення компенсації вуглеводного обміну), і часто здуття живота. У 4-річному клінічному дослідженні загальний профіль безпеки не відрізнявся від такого, отриманого в 1- та 2-річних дослідженнях. При цьому загальна частота виникнення небажаних явищ з боку шлунково-кишкового тракту щорічно зменшувалася протягом 4-річного періоду прийому препарату. Постмаркетингове спостереження Описані рідкісні випадки алергічних реакцій, головними клінічними проявами яких були шкірні висипання, свербіж, кропив'янка, ангіоневротичний набряк, бронхоспазм та анафілаксія. Описані дуже рідкісні випадки бульозного висипу, підвищення активності трансаміназ та ЛФ, а також окремі, можливо серйозні, випадки розвитку гепатиту (причинно-наслідковий зв'язок із прийомом орлістату або патофізіологічні механізми розвитку не встановлені). При одночасному застосуванні орлістату з антикоагулянтами непрямої дії зареєстровано випадки зниження протромбіну, збільшення значень MHO та незбалансовану терапію антикоагулянтами, що призводило до зміни гемостатичних параметрів. Зареєстровані випадки ректальної кровотечі, дивертикуліту, панкреатиту, холелітіазу та оксалатної нефропатії (частота виникнення невідома). При одночасному прийомі орлістату та протиепілептичних препаратів спостерігалися випадки розвитку судом.Взаємодія з лікарськими засобамиНе виявлено взаємодію орлістату з амітриптиліном, аторвастатином, бігуанідами, дигоксином, фібратами, флуоксетином, лозартаном, фенітоїном, пероральними контрацептивами, фентерміном, правастатином, варфарином, ніфедипіном ГІТС на підставі досліджень взаємодій між ЛЗ). Однак слід стежити за показниками MHO при одночасної терапії варфарином або іншими антикоагулянтами непрямої дії. При одночасному прийомі з орлістатом відзначалося зменшення всмоктування вітамінів D, Е та бета-каротину. Якщо рекомендовані полівітаміни, їх слід приймати не менше ніж через 2 години після прийому орлістату або перед сном. При одночасному прийомі орлістату та циклоспорину відзначалося зниження концентрації циклоспорину в плазмі крові, тому рекомендується більш часте визначення концентрації циклоспорину в плазмі крові при одночасному прийомі циклоспорину та орлістату. При прийомі внутрішньо аміодарону під час терапії орлістатом відзначалося зниження системної експозиції аміодарону та дезетиламіодарону (на 25–30%), однак у зв'язку зі складною фармакокінетикою аміодарону клінічна значущість цього явища незрозуміла. Додавання орлістату до тривалої терапії аміодароном може призвести до зниження терапевтичного ефекту аміодарону (дослідження не проводилися). Слід уникати одночасного прийому орлістату та акарбози через відсутність даних фармакокінетичних досліджень. При одночасному прийомі орлістату та протиепілептичних препаратів спостерігалися випадки розвитку судом. Причинно-наслідковий зв'язок між розвитком судом та терапією орлістатом не встановлено. Проте, слід моніторувати стан пацієнтів щодо можливих змін частоти та/або тяжкості судомного синдрому.Спосіб застосування та дозиВсередину запиваючи водою. Лікування пацієнтів з ожирінням при ІМТ не менше 30 кг/м2 або пацієнтів з надмірною масою тіла при ІМТ не менше 28 кг/м2, у т.ч. мають асоційовані з ожирінням фактори ризику, у поєднанні з помірною гіпокалорійною дієтою: дорослим та дітям старше 12 років – рекомендована доза препарату Лістата – 1 табл. (120 мг) з кожним основним прийомом їжі (під час їжі або пізніше як через 1 год після їжі). У комбінації з гіпоглікемічними препаратами (метформін, похідні сульфонілсечовини та/або інсулін) та/або помірною гіпокалорійною дієтою у пацієнтів з цукровим діабетом типу 2 з надмірною масою тіла або ожирінням: дорослим – рекомендована доза препарату Лістата – 1 табл. (120 мг) з кожним основним прийомом їжі (під час їжі або пізніше як через 1 год після їжі). Якщо прийом їжі пропускають або їжа не містить жиру, то прийом препарату Лістата також можна пропустити. Препарат Лістату слід приймати у поєднанні зі збалансованою, помірною гіпокалорійною дієтою, що містить не більше 30% калоражу у вигляді жирів. Добове споживання жирів, вуглеводів та білків необхідно розподіляти між 3 основними прийомами їжі. Збільшення дози Лістату понад рекомендовану (120 мг 3 рази на день) не призводить до посилення його терапевтичного ефекту. Особливі групи пацієнтів Ефективність та безпека препарату Лістата у пацієнтів з порушенням функції печінки та нирок, а також у пацієнтів похилого віку та дітей до 12 років не досліджувалися.ПередозуванняУ осіб із нормальною масою тіла та пацієнтів з ожирінням прийом разових доз 800 мг або багаторазовий прийом орлістату по 400 мг 3 рази на добу протягом 15 днів не супроводжувався появою суттєвих небажаних явищ. Крім того, у пацієнтів з ожирінням є досвід застосування орлістату по 240 мг 3 рази на добу протягом 6 місяців, що не супроводжувалося достовірним збільшенням частоти небажаних явищ. У випадках передозування орлістату повідомлялося або про відсутність небажаних явищ або небажані явища не відрізнялися від тих, що спостерігаються при прийомі орлістату в терапевтичних дозах. У разі вираженого передозування орлістату рекомендується спостерігати пацієнта протягом 24 год. За даними досліджень у людини та тварин, будь-які системні ефекти, які можна було б пов'язати з ліпазоінгібуючі властивості орлістату, повинні бути швидко оборотні.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаТаблетки, покриті плівковою оболонкою - 1 табл. активна речовина: орлістат – 120 мг; допоміжні речовини: натрію лаурилсульфат – 12 мг; акації камедь – 210 мг; лудіфлеш (маннітол - 84-92%, кросповідон - 4-6%, полівінілацетат - 3,5-6%, повідон - 0,25-0,6%) - 580 мг; коповідон - 20 мг; кросповідон - 50 мг; магнію стеарат – 8 мг; оболонка плівкова: Опадрай II блакитний (85F205040) (полівініловий спирт - 40%, титану діоксид - 22,48%, макрогол 3350 - 20,2%, тальк - 14,8%, лак алюмінієвий блакитний - 2,28%, оксид жовтий – 0,24%) – 34 мг; Опадрай сріблястий (63F97546) (полівініловий спирт – 47,03%, тальк – 27%, макрогол 3350 – 13,27%, перламутровий пігмент – 10%, полісорбат 80 – 2,7%) – 6 мг. Пігулки, покриті плівковою оболонкою, 120 мг. У контурній комірковій упаковці з плівки ПВХ та фольги алюмінієвої друкованої лакованої, 10 шт. 1, 2, 3, 6 або 9 контурних осередкових упаковок у пачці з картону коробкового.Опис лікарської формиТаблетки: овальної, двоопуклої форми, покриті плівковою оболонкою блакитного кольору з перламутровим ефектом, з ризиком на одному боці та символом "f" - на іншій. На поперечному зрізі – ядро ​​білого або майже білого кольору.Фармакотерапевтична групаІнгібуюча шлунково-кишкові ліпази.ФармакокінетикаВсмоктування. У добровольців з нормальною масою тіла та ожирінням системний вплив орлістату мінімальний. Після одноразового прийому внутрішньо дози 360 мг незмінений орлістат у плазмі крові не визначається, що означає, що його концентрації знаходяться нижче за межу кількісного визначення (менше 5 нг/мл). В цілому, після прийому терапевтичних доз виявити незмінений орлістат у плазмі крові вдавалося лише в окремих випадках, при цьому концентрації його були вкрай малі (менше 10 нг/мл або 0,02 мкмоль). Ознаки кумуляції відсутні, що підтверджує, що всмоктування орлістату є мінімальним. Розподіл. Vd визначити не можна, оскільки орлістат дуже погано всмоктується. In vitro орлістат більш ніж на 99% зв'язується з білками плазми (в основному з ліпопротеїнами та альбуміном). У мінімальних кількостях орлістат може проникати еритроцити. Метаболізм. Метаболізм орлістату здійснюється головним чином стінці кишечника. У пацієнтів з ожирінням приблизно 42% від мінімальної фракції орлістату, яка піддається системному всмоктування, припадає на два основні метаболіти - M1 (чотиричленне гідролізоване лактонне кільце) та М3 (M1 з відщепленим залишком N-форміллейцину). Молекули M1 і М3 мають відкрите β-лактонне кільце і дуже слабко інгібують ліпазу (слабше, ніж орлістат, у 1000 та 2500 разів відповідно). З урахуванням такої низької інгібуючої активності та низьких плазмових концентрацій (в середньому 26 та 108 нг/мл відповідно) після прийому терапевтичних доз ці метаболіти розглядаються як фармакологічно неактивні. Виведення. У осіб з нормальною і надмірною масою тіла основним шляхом виведення є виведення орлістату, що невсмоктався, через кишечник. Через кишечник виводиться близько 97% прийнятої дози, причому 83% у вигляді незміненого орлістату. Сукупна ниркова екскреція всіх субстанцій, структурно пов'язаних з орлістатом, становить менше ніж 2% прийнятої дози. Час до повного виведення орлістату з організму (через кишечник та нирками) дорівнює 3-5 дням. Співвідношення шляхів виведення орлістату у добровольців із нормальною та надмірною масою тіла виявилося однаковим. Як орлістат, і метаболіти M1 і М3, можуть піддаватися екскреції з жовчю. Особливі групи пацієнтів Діти. Концентрації орлістату та його метаболітів (M1 та М3) у плазмі крові у дітей не відрізняються від таких у дорослих при порівнянні однакових доз орлістату. Добова екскреція жиру з калом становить 27% прийому з їжею при терапії орлістатом.ФармакодинамікаОрлістат - потужний, специфічний та оборотний інгібітор шлунково-кишкових ліпаз, що має тривалу дію. Його терапевтична дія здійснюється у просвіті шлунка та тонкого кишечника і полягає в утворенні ковалентного зв'язку з активною сериновою ділянкою шлункової та панкреатичної ліпази. Інактивований фермент при цьому втрачає здатність розщеплювати жири їжі, що надходять у формі тригліцеридів, на вільні жирні кислоти, що всмоктуються, і моногліцериди. Оскільки нерозщеплені тригліцериди не всмоктуються, зниження внаслідок цього зменшення надходження калорій в організм призводить до зменшення маси тіла. Таким чином, терапевтична дія препарату здійснюється без всмоктування у системний кровотік. Судячи з результатів вмісту жиру в калі, дія орлістату починається через 24-48 годин після прийому. Після відміни орлістату вміст жиру в калі через 48-72 години зазвичай повертається до рівня, що мав місце до початку терапії. Клінічна ефективність У пацієнтів, які приймають орлістат, спостерігається більша втрата маси тіла порівняно з пацієнтами, які перебувають на дієтотерапії. Зниження маси тіла починається вже протягом перших 2 тижнів після початку лікування і триває від 6 до 12 місяців навіть у пацієнтів з негативною відповіддю на дієтотерапію. Протягом 2 років спостерігається статистично значуще покращення профілю метаболічних факторів ризику, що супроводжують ожиріння. Крім того, порівняно із прийомом плацебо відзначається значне зменшення кількості жиру в організмі. Орлістат ефективний щодо запобігання повторному додаванню маси тіла. Повторний набір маси тіла, не більше 25% від втраченої, спостерігається приблизно у половини пацієнтів, а в іншої половини пацієнтів повторний набір маси тіла не спостерігається або навіть відзначається подальше її зниження. У пацієнтів з надмірною масою тіла або ожирінням і цукровим діабетом типу 2, які приймають орлістат протягом 6-12 місяців, спостерігається більша втрата маси тіла порівняно з пацієнтами, які отримують лише дієтотерапію. Втрата маси тіла відбувається в основному за рахунок зменшення кількості жиру в організмі. При проведенні терапії орлістатом спостерігається статистично та клінічно значуще покращення контролю глікемії. Крім того, на фоні терапії орлістатом спостерігається зниження дози гіпоглікемічних засобів, концентрації інсуліну та зменшення інсулінорезистентності. При застосуванні орлістату протягом 4 років значно знижується ризик розвитку цукрового діабету типу 2 (приблизно на 37% порівняно з плацебо). Ступінь зменшення ризику навіть більший у пацієнтів з вихідним порушенням толерантності до глюкози (приблизно на 45%). Підтримка маси тіла на новому рівні спостерігається протягом усього періоду застосування препарату. При застосуванні орлістату протягом 1 року у підлітків з ожирінням спостерігається зменшення індексу маси тіла (ІМТ), жирової маси, а також кола талії та стегон у порівнянні з групою плацебо. Також у пацієнтів, які отримували терапію орлістатом, відзначається значне зниження дАТ порівняно з групою плацебо.Показання до застосуваннятривала терапія пацієнтів з ожирінням при ІМТ не менше ніж 30 кг/м2 або пацієнтів з надмірною масою тіла при ІМТ не менше ніж 28 кг/м2, в т.ч. мають асоційовані з ожирінням фактори ризику, у поєднанні з помірною гіпокалорійною дієтою; у комбінації з гіпоглікемічними препаратами (метформін, похідні сульфонілсечовини та/або інсулін) та/або помірною гіпокалорійною дієтою у пацієнтів з цукровим діабетом типу 2 з надмірною масою тіла або ожирінням.Протипоказання до застосуванняпідвищена чутливість до орлістату або до будь-яких інших компонентів препарату; синдром хронічної мальабсорбції; вагітність; період грудного вигодовування; діти до 12 років.Вагітність та лактаціяУ дослідженнях репродуктивної токсичності на тваринах тератогенний та ембріотоксичний ефект орлістату не спостерігався. За відсутності тератогенного ефекту у тварин подібний ефект у людини не очікується. Оскільки відсутні клінічні дані щодо застосування орлістату під час вагітності, застосування Лістату у вагітних жінок протипоказане. У зв'язку з тим, що відсутні дані щодо виділення орлістату з грудним молоком, застосування препарату Лістата в період грудного вигодовування протипоказане.Побічна діяДані клінічних досліджень Побічні дії препарату систематизовані щодо кожної із систем органів залежно від частоти народження, з використанням наступної класифікації: дуже часто – понад 1/10; часто – понад 1/100, менше 1/10; нечасто – понад 1/1000, менше 1/100; рідко – понад 1/10000, менше 1/1000; дуже рідко, включаючи поодинокі повідомлення – менше 1/10000. Побічні реакції при застосуванні орлістату виникали головним чином з боку шлунково-кишкового тракту і були обумовлені фармакологічною дією орлістату, що перешкоджає всмоктуванню жирів їжі. Дуже часто відзначалися такі явища, як маслянисті виділення з прямої кишки, виділення газів з кількістю відокремлюваного, імперативні позиви на дефекацію, стеаторея, почастішання дефекації, рідке випорожнення, метеоризм, біль або дискомфорт у животі. Їхня частота збільшується при підвищенні вмісту жиру в їжі. Пацієнтів слід інформувати про можливість виникнення побічних реакцій з боку ШКТ і навчити, як усувати їх дотриманням дієти, особливо щодо кількості жиру, що міститься в ній.Застосування дієти з низьким вмістом жиру зменшує ймовірність побічних дій з боку шлунково-кишкового тракту і тим самим допомагає пацієнтам контролювати та регулювати споживання жирів. Як правило, зазначені побічні реакції є слабко вираженими та транзиторними. Вони виникають на ранніх етапах лікування (у перші 3 місяці), причому у більшості пацієнтів було не більше одного епізоду таких реакцій. З боку шлунково-кишкового тракту: часто – «м'який» стілець, біль або дискомфорт у прямій кишці, нетримання калу, здуття живота, ураження зубів, ураження ясен. Інші небажані реакції: дуже часто – головний біль, інфекції верхніх дихальних шляхів, грип; часто – інфекції нижніх дихальних шляхів, інфекції сечовивідних шляхів, дисменорея, тривога, слабкість. У пацієнтів з цукровим діабетом типу 2 характер і частота небажаних явищ були зіставні з такими у осіб без цукрового діабету з надмірною масою тіла та ожирінням. Єдиними додатковими побічними явищами у пацієнтів з цукровим діабетом типу 2 були гіпоглікемічні стани, що виникали з частотою більше 2% та інцидентністю не менше 1% порівняно з плацебо (які могли виникати внаслідок покращення компенсації вуглеводного обміну), і часто здуття живота. У 4-річному клінічному дослідженні загальний профіль безпеки не відрізнявся від такого, отриманого в 1- та 2-річних дослідженнях. При цьому загальна частота виникнення небажаних явищ з боку шлунково-кишкового тракту щорічно зменшувалася протягом 4-річного періоду прийому препарату. Постмаркетингове спостереження Описані рідкісні випадки алергічних реакцій, головними клінічними проявами яких були шкірні висипання, свербіж, кропив'янка, ангіоневротичний набряк, бронхоспазм та анафілаксія. Описані дуже рідкісні випадки бульозного висипу, підвищення активності трансаміназ та ЛФ, а також окремі, можливо серйозні, випадки розвитку гепатиту (причинно-наслідковий зв'язок із прийомом орлістату або патофізіологічні механізми розвитку не встановлені). При одночасному застосуванні орлістату з антикоагулянтами непрямої дії зареєстровано випадки зниження протромбіну, збільшення значень MHO та незбалансовану терапію антикоагулянтами, що призводило до зміни гемостатичних параметрів. Зареєстровані випадки ректальної кровотечі, дивертикуліту, панкреатиту, холелітіазу та оксалатної нефропатії (частота виникнення невідома). При одночасному прийомі орлістату та протиепілептичних препаратів спостерігалися випадки розвитку судом.Взаємодія з лікарськими засобамиНе виявлено взаємодію орлістату з амітриптиліном, аторвастатином, бігуанідами, дигоксином, фібратами, флуоксетином, лозартаном, фенітоїном, пероральними контрацептивами, фентерміном, правастатином, варфарином, ніфедипіном ГІТС на підставі досліджень взаємодій між ЛЗ). Однак слід стежити за показниками MHO при одночасної терапії варфарином або іншими антикоагулянтами непрямої дії. При одночасному прийомі з орлістатом відзначалося зменшення всмоктування вітамінів D, Е та бета-каротину. Якщо рекомендовані полівітаміни, їх слід приймати не менше ніж через 2 години після прийому орлістату або перед сном. При одночасному прийомі орлістату та циклоспорину відзначалося зниження концентрації циклоспорину в плазмі крові, тому рекомендується більш часте визначення концентрації циклоспорину в плазмі крові при одночасному прийомі циклоспорину та орлістату. При прийомі внутрішньо аміодарону під час терапії орлістатом відзначалося зниження системної експозиції аміодарону та дезетиламіодарону (на 25–30%), однак у зв'язку зі складною фармакокінетикою аміодарону клінічна значущість цього явища незрозуміла. Додавання орлістату до тривалої терапії аміодароном може призвести до зниження терапевтичного ефекту аміодарону (дослідження не проводилися). Слід уникати одночасного прийому орлістату та акарбози через відсутність даних фармакокінетичних досліджень. При одночасному прийомі орлістату та протиепілептичних препаратів спостерігалися випадки розвитку судом. Причинно-наслідковий зв'язок між розвитком судом та терапією орлістатом не встановлено. Проте, слід моніторувати стан пацієнтів щодо можливих змін частоти та/або тяжкості судомного синдрому.Спосіб застосування та дозиВсередину запиваючи водою. Лікування пацієнтів з ожирінням при ІМТ не менше 30 кг/м2 або пацієнтів з надмірною масою тіла при ІМТ не менше 28 кг/м2, у т.ч. мають асоційовані з ожирінням фактори ризику, у поєднанні з помірною гіпокалорійною дієтою: дорослим та дітям старше 12 років – рекомендована доза препарату Лістата – 1 табл. (120 мг) з кожним основним прийомом їжі (під час їжі або пізніше як через 1 год після їжі). У комбінації з гіпоглікемічними препаратами (метформін, похідні сульфонілсечовини та/або інсулін) та/або помірною гіпокалорійною дієтою у пацієнтів з цукровим діабетом типу 2 з надмірною масою тіла або ожирінням: дорослим – рекомендована доза препарату Лістата – 1 табл. (120 мг) з кожним основним прийомом їжі (під час їжі або пізніше як через 1 год після їжі). Якщо прийом їжі пропускають або їжа не містить жиру, то прийом препарату Лістата також можна пропустити. Препарат Лістату слід приймати у поєднанні зі збалансованою, помірною гіпокалорійною дієтою, що містить не більше 30% калоражу у вигляді жирів. Добове споживання жирів, вуглеводів та білків необхідно розподіляти між 3 основними прийомами їжі. Збільшення дози Лістату понад рекомендовану (120 мг 3 рази на день) не призводить до посилення його терапевтичного ефекту. Особливі групи пацієнтів Ефективність та безпека препарату Лістата у пацієнтів з порушенням функції печінки та нирок, а також у пацієнтів похилого віку та дітей до 12 років не досліджувалися.ПередозуванняУ осіб із нормальною масою тіла та пацієнтів з ожирінням прийом разових доз 800 мг або багаторазовий прийом орлістату по 400 мг 3 рази на добу протягом 15 днів не супроводжувався появою суттєвих небажаних явищ. Крім того, у пацієнтів з ожирінням є досвід застосування орлістату по 240 мг 3 рази на добу протягом 6 місяців, що не супроводжувалося достовірним збільшенням частоти небажаних явищ. У випадках передозування орлістату повідомлялося або про відсутність небажаних явищ або небажані явища не відрізнялися від тих, що спостерігаються при прийомі орлістату в терапевтичних дозах. У разі вираженого передозування орлістату рекомендується спостерігати пацієнта протягом 24 год. За даними досліджень у людини та тварин, будь-які системні ефекти, які можна було б пов'язати з ліпазоінгібуючі властивості орлістату, повинні бути швидко оборотні.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПрепарат Лістату ефективний у плані тривалого контролю маси тіла (зниження маси тіла та її підтримання, запобігання повторному додаванню маси тіла). Лікування препаратом Лістата призводить до поліпшення профілю факторів ризику та захворювань, що супроводжують ожиріння, включаючи гіперхолестеринемію, цукровий діабет 2 типу, порушення толерантності до глюкози, гіперінсулінемію, артеріальну гіпертензію та зменшення кількості вісцерального жиру. При застосуванні в комбінації з такими гіпоглікемічними препаратами, як метформін, похідні сульфонілсечовини та/або інсулін у пацієнтів з цукровим діабетом 2 типу з надмірною масою тіла (ІМТ не менше 28 кг/м2) або ожирінням (ІМТ не менше 30 кг/м2), препарат Лістата у поєднанні з помірною гіпокалорійною дієтою сприяє додатковому поліпшенню компенсації вуглеводного обміну. У клінічних дослідженнях у більшості пацієнтів концентрації вітамінів A, D, Е, К та бета-каротину протягом чотирьох років терапії орлістатом залишалися в межах норми. Для забезпечення адекватного надходження всіх мінеральних речовин можна використовувати полівітаміни. Пацієнт повинен отримувати збалансовану, помірковано гіпокалорійну дієту, що містить не більше 30% калоражу у вигляді жирів. Рекомендується харчування, багате на фрукти та овочі. Добове споживання жирів, вуглеводів та білків необхідно розподіляти на три основні прийоми. Можливість побічних реакцій з боку шлунково-кишкового тракту може збільшуватися, якщо препарат Лістата приймають на фоні харчування, багатого на жири (наприклад, 2000 ккал/добу, з них понад 30% у вигляді жирів, що дорівнює приблизно 67 г жиру). Якщо препарат Лістата приймають з їжею, дуже багатою жиром, ймовірність шлунково-кишкових реакцій збільшується. У пацієнтів з цукровим діабетом 2 типу зменшення маси тіла при лікуванні препаратом Лістата супроводжується покращенням компенсації вуглеводного обміну, що може дозволити або вимагати зниження дози гіпоглікемічних препаратів (наприклад, похідних сульфонілсечовини). Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Препарат Лістату не впливає на здатність керувати транспортними засобами та механізмами. Пацієнти з цукровим діабетом 2 типу, що застосовують препарат Лістата в комбінації з гіпоглікемічними препаратами, повинні бути обережними при керуванні транспортними засобами та механізмами у зв'язку з можливим розвитком гіпоглікемії, що супроводжується запамороченням, порушенням зору.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаТаблетки, покриті плівковою оболонкою - 1 табл. активна речовина: орлістат – 60 мг; допоміжні речовини: натрію лаурилсульфат – 12 мг; акації камедь – 210 мг; лудіфлеш (маннітол - 84-92%, кросповідон - 4-6%, полівінілацетат - 3,5-6%, повідон - 0,25-0,6%) - 640 мг; коповідон - 20 мг; кросповідон - 50 мг; магнію стеарат – 8 мг; оболонка плівкова: Опадрай II блакитний (85F30720) (полівініловий спирт - 40%, титану діоксид - 21,4%, макрогол 3350 - 20,2%, тальк - 14,8%, лак алюмінієвий хінолінового жовтого - 0,1 - 3,5%) - 34,8 мг; Опадрай сріблястий (63F97546) (полівініловий спирт – 47,03%, тальк – 27%, макрогол 3350 – 13,27%, перламутровий пігмент – 10%, полісорбат 80 – 2,7%) – 6 мг. Пігулки, покриті плівковою оболонкою, 60 мг. У контурній комірковій упаковці з плівки ПВХ та фольги алюмінієвої друкованої лакованої, 10 шт. 1, 2, 3, 6 або 9 контурних осередкових упаковок у пачці з картону коробкового.Опис лікарської формиТаблетки: овальної, двоопуклої форми, покриті плівковою оболонкою світло-блакитного кольору з перламутровим ефектом, з ризиком на одному боці та гравіюванням «f» - на іншій. На поперечному зрізі – ядро ​​білого або майже білого кольору.Фармакотерапевтична групаІнгібуюча шлунково-кишкові ліпази.ФармакокінетикаВсмоктування Абсорбція – низька. Через 8 годин після прийому внутрішньо терапевтичної дози незмінений орлістат у плазмі крові практично не визначається (концентрація Розподіл Vd не може бути встановлений, оскільки орлістат практично не всмоктується та не має встановленої системної фармакокінетики. Орлістат більш ніж на 99% зв'язується з білками плазми in vitro (в основному з ліпопротеїнами та альбуміном). У мінімальних кількостях орлістат може проникати еритроцити. Метаболізм Метаболізм орлістату здійснюється головним чином у стінці кишечника з утворенням фармакологічно неактивних метаболітів - M1 (чотиричленне гідролізоване лактонне кільце) та М3 (M1 з відщепленим залишком N-форміллейцину). Виведення Через кишечник виводиться близько 97% прийнятої дози, 83% із цієї кількості – у незміненому вигляді. Виведення орлістату та його метаболітів нирками становить менше 2% прийнятої дози. Препарат повністю виводиться через 3-5 днів. Виведення орлістату в осіб із нормальною масою тіла та пацієнтів з ожирінням аналогічне.ФармакодинамікаОрлістат – специфічний інгібітор шлунково-кишкових ліпаз тривалої дії. Діє у просвіті шлунка та тонкого кишечника, утворюючи ковалентний зв'язок з активною сериновою ділянкою шлункової та панкреатичної ліпази. Інактивований фермент втрачає здатність розщеплювати жири їжі, що надходять у вигляді тригліцеридів, до абсорбованих вільних жирних кислот і моногліцеридів. Нерозщеплені тригліцериди не всмоктуються, у зв'язку з чим зменшується надходження калорій до організму, що призводить до зменшення маси тіла. Терапевтична дія препарату здійснюється без всмоктування у системний кровотік. Зниження маси тіла, зумовлене застосуванням орлістату в дозі 60 мг тричі на день, супроводжується й іншою сприятливою дією: зниженням концентрації загального холестерину, холестерину ЛПНЩ, а також зменшенням кола талії. Дія орлістату призводить до підвищення вмісту жиру в калових масах через 24-48 годин після прийому препарату. Після відміни орлістату вміст жиру в калових масах зазвичай повертається до вихідного рівня через 48-72 год.Показання до застосуванняЗниження надлишкової маси тіла (індекс маси тіла, ІМТ - ≥28 кг/м2) у поєднанні з помірною гіпокалорійною дієтою з низьким вмістом жирів.Протипоказання до застосуванняпідвищена чутливість до будь-якого компонента препарату; синдром хронічної мальабсорбції; холестаз; одночасне застосування з непрямими антикоагулянтами (варфарин) або іншими пероральними антикоагулянтами; одночасне застосування із циклоспорином; вагітність; період лактації; дитячий вік до 18 років.Вагітність та лактаціяУ зв'язку з відсутністю клінічних даних про застосування у вагітних орлістат протипоказаний у вагітних. Оскільки не встановлено, чи проникає орлістат у грудне молоко, він протипоказаний у період грудного вигодовування.Побічна діяНебажані явища при прийомі орлістату спостерігаються в основному з боку шлунково-кишкового тракту та обумовлені фармакологічною дією препарату. Частота побічних ефектів представлена ​​таким чином: дуже часто – ≥1/10; часто - ≥1/100, Побічні ефекти, зареєстровані під час клінічних досліджень З боку шлунково-кишкового тракту: дуже часто – маслянисті виділення з прямої кишки, відходження газів з деякою кількістю відокремлюваного, імперативні позиви на дефекацію, стеаторея; часто - біль у животі, нетримання калу, рідке випорожнення, збільшення частоти дефекацій. Побічні ефекти, зареєстровані у постмаркетинговому періоді (частота невідома) З боку травного тракту: незначна кровотеча із прямої кишки, дивертикуліт. З боку печінки та жовчовивідних шляхів: підвищення активності печінкових трансаміназ та ЛФ, гепатит, жовчнокам'яна хвороба. З боку шкіри та підшкірної клітковини: бульозний висип. З боку імунної системи: реакції гіперчутливості (свербіж, висипання, кропив'янка, ангіоневротичний набряк, бронхоспазм та анафілаксія). Інші: зниження концентрації протромбіну, підвищення показника МНО у пацієнтів, які приймали орлістат разом із непрямими антикоагулянтами.Взаємодія з лікарськими засобамиПри одночасному прийомі орлістату та циклоспорину можливе зниження концентрації циклоспорину у плазмі крові, у зв'язку з чим необхідно моніторувати вміст циклоспорину у плазмі крові. Одночасне застосування препарату Лістата Міні та циклоспорину протипоказане. При одночасному застосуванні орлістату з аміодароном можливе зниження концентрації аміодарону у плазмі крові. Клінічна значимість цього ефекту незрозуміла. При одночасному прийомі орлістату та варфарину або інших пероральних антикоагулянтів може спостерігатися зниження концентрації протромбіну та підвищення показника МНО. Одночасне застосування препарату Лістата Міні та варфарину або інших пероральних антикоагулянтів протипоказане. Орлістат може зменшувати абсорбцію жиророзчинних вітамінів A, D, E, K та бета-каротину. Якщо показаний прийом полівітамінів, їх слід приймати не раніше ніж через 2 години після прийому орлістату або перед сном. Орлістат може знижувати всмоктування протиепілептичних препаратів, що може призвести до судом. Через відсутність досліджень фармакокінетичної взаємодії спільне застосування орлістату та акарбози не рекомендується. В окремих випадках орлістат може непрямим шляхом знижувати біодоступність пероральних контрацептивів. У разі тяжкої діареї рекомендується застосування додаткового методу контрацепції. При одночасному прийомі з левотироксином натрію, у зв'язку із зменшенням всмоктування неорганічного йоду та/або левотироксину натрію, може розвинутись гіпотиреоз та/або зниження контролю гіпотиреозу. Не виявлено лікарську взаємодію з амітриптиліном, аторвастатином, бігуанідами, дигоксином, фібратами, флуоксетином, лозартаном, фенітоїном, фентерміном, правастатином, ніфедипіном, сибутраміном та етанолом.Спосіб застосування та дозиВсередину, запиваючи водою, безпосередньо перед їдою, під час їжі або пізніше ніж через 1 год після їжі. Рекомендована доза становить 60 мг 3 рази на добу з кожним основним прийомом їжі, у поєднанні з помірною гіпокалорійною дієтою з низьким вмістом жиру. Якщо прийом їжі пропускають або їжа не містить жиру, прийом препарату Лістата Міні повинен бути пропущений. Максимальна добова доза – 3 табл. по 60мг. Лікування рекомендується проводити трохи більше 6 міс. Якщо після 12 тижнів терапії не спостерігається зниження маси тіла (тобто зниження маси тіла становить менше 5% від вихідної), необхідна консультація лікаря для вирішення питання щодо продовження застосування препарату. Особливі групи пацієнтів Літні пацієнти, пацієнти з порушенням функції печінки та нирок. Корекція дози не потрібна. Діти. Препарат Лістату Міні не рекомендується застосовувати у дітей та підлітків до 18 років через недостатність даних про безпеку та ефективність.ПередозуванняПри застосуванні орлістату в дозі 800 мг одноразово та до 400 мг 3 рази на день протягом 15 днів як у осіб із нормальною масою тіла, так і у пацієнтів з ожирінням, значних небажаних явищ не виявлено. При застосуванні орлістату в дозі 240 мг 3 рази на день протягом 6 місяців у пацієнтів з ожирінням збільшення дозозалежних побічних ефектів не відмічено. У більшості повідомлень про випадки передозування орлістату йшлося про відсутність небажаних реакцій, або небажані реакції були аналогічні тим, що спостерігалися при застосуванні орлістату в дозах, що рекомендуються. У разі значного передозування орлістату рекомендується спостереження за пацієнтом протягом 24 годин. За даними доклінічних та клінічних досліджень, системні ефекти, пов'язані з ліпазоінгібувальними властивостями орлістату, мають бути швидко оборотними.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПацієнтам слід зазначити необхідність дотримуватися отриманих рекомендацій по дієті. Дієта та фізичні вправи є важливим компонентом програми зниження маси тіла. Рекомендується розпочинати дієтичну програму та фізичні вправи до початку терапії препаратом. Під час застосування препарату пацієнт повинен отримувати помірну гіпокалорійну дієту зі збалансованим вмістом поживних речовин, де приблизно 30% складають жири. Добове споживання жирів має бути розподілене між трьома основними прийомами їжі. Рекомендується, щоб їжа була багата на фрукти та овочі. Програма дієти та фізичних вправ повинна бути продовжена та після того, як застосування препарату буде припинено. Застосування орлістату має бути припинено, якщо після 12 тижнів терапії маса тіла знизилася менш ніж на 5% порівняно з початковою масою тіла. Імовірність виникнення HP з боку шлунково-кишкового тракту вище у випадку, якщо окремий прийом їжі або дієта в цілому характеризуються високим вмістом жирів. Дієта з низьким вмістом жирів зменшує ймовірність розвитку небажаних явищ з боку шлунково-кишкового тракту. Пацієнтам із захворюваннями нирок необхідно проконсультуватися з лікарем, т.к. можливий розвиток гіпероксалурії та нефропатії. Оскільки зниження маси тіла супроводжується покращенням показників вуглеводного обміну, пацієнти з цукровим діабетом 2 типу перед початком терапії орлнстатом повинні проконсультуватися з лікарем і за необхідності провести корекцію дози гіпоглікемічних препаратів. Зниження маси тіла може супроводжуватися покращенням показників артеріального тиску та зниженням концентрації холестерину. Пацієнтам, які приймають гіпотензивні та гіполіпідемічні препарати спільно з орлістатом, слід проконсультуватися з лікарем та за необхідності провести корекцію дози цих лікарських препаратів. При застосуванні орлістату спостерігалися випадки ректальної кровотечі. У разі виникнення кровотечі пацієнт повинен проконсультуватися з лікарем. Рекомендується використання додаткового методу контрацепції для запобігання можливої ​​неефективності пероральних контрацептивів у разі виникнення діареї. При появі таких симптомів як слабкість, стомлюваність, підвищення температури тіла, жовтяниця та потемніння сечі необхідно проконсультуватися з лікарем, щоб уникнути порушення функції печінки. При застосуванні орлістату спостерігалися рідкісні випадки розвитку гіпотиреозу та/або порушення його контролю. Механізм розвитку цього явища невідомий, але може бути обумовлений зниженням всмоктування йодованої солі та/або левотироксину натрію. Орлістат потенційно здатний знижувати всмоктування антиретровірусних препаратів для лікування ВІЛ та знижувати ефективність антиретровірусної терапії. Перед початком терапії орлістатом необхідно ретельно оцінити співвідношення користі/ризику у таких пацієнтів. При застосуванні орлістату можливий розвиток оксалатної нефропатії, яка може призводити до розвитку ниркової недостатності. Збільшення ризику відзначається у пацієнтів із хронічною нирковою недостатністю та/або дегідратацією. Прийом орлістату потенційно може погіршувати абсорбцію жиророзчинних вітамінів (A, D, Е, К та бета-каротину). Переважна більшість пацієнтів, які отримували орлістат у ході 4-річного клінічного дослідження, концентрація вітамінів A, D, Е, К та бета-каротину були в межах нормальних значень. З профілактичною метою рекомендується приймати перед сном. Пацієнтам, які приймають аміодарон, слід проконсультуватися з лікарем перед початком терапії орлістатом. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Не виявлено будь-якого негативного впливу орлістату на здатність керувати транспортними засобами та механізмами.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекБез рецептаВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаТаблетки, покриті плівковою оболонкою - 1 табл. активна речовина: орлістат – 60 мг; допоміжні речовини: натрію лаурилсульфат – 12 мг; акації камедь – 210 мг; лудіфлеш (маннітол - 84-92%, кросповідон - 4-6%, полівінілацетат - 3,5-6%, повідон - 0,25-0,6%) - 640 мг; коповідон - 20 мг; кросповідон - 50 мг; магнію стеарат – 8 мг; оболонка плівкова: Опадрай II блакитний (85F30720) (полівініловий спирт - 40%, титану діоксид - 21,4%, макрогол 3350 - 20,2%, тальк - 14,8%, лак алюмінієвий хінолінового жовтого - 0,1 - 3,5%) - 34,8 мг; Опадрай сріблястий (63F97546) (полівініловий спирт – 47,03%, тальк – 27%, макрогол 3350 – 13,27%, перламутровий пігмент – 10%, полісорбат 80 – 2,7%) – 6 мг. Пігулки, покриті плівковою оболонкою, 60 мг. У контурній комірковій упаковці з плівки ПВХ та фольги алюмінієвої друкованої лакованої, 10 шт. 1, 2, 3, 6 або 9 контурних осередкових упаковок у пачці з картону коробкового.Опис лікарської формиТаблетки: овальної, двоопуклої форми, покриті плівковою оболонкою світло-блакитного кольору з перламутровим ефектом, з ризиком на одному боці та гравіюванням «f» - на іншій. На поперечному зрізі – ядро ​​білого або майже білого кольору.Фармакотерапевтична групаІнгібуюча шлунково-кишкові ліпази.ФармакокінетикаВсмоктування Абсорбція – низька. Через 8 годин після прийому внутрішньо терапевтичної дози незмінений орлістат у плазмі крові практично не визначається (концентрація Розподіл Vd не може бути встановлений, оскільки орлістат практично не всмоктується та не має встановленої системної фармакокінетики. Орлістат більш ніж на 99% зв'язується з білками плазми in vitro (в основному з ліпопротеїнами та альбуміном). У мінімальних кількостях орлістат може проникати еритроцити. Метаболізм Метаболізм орлістату здійснюється головним чином у стінці кишечника з утворенням фармакологічно неактивних метаболітів - M1 (чотиричленне гідролізоване лактонне кільце) та М3 (M1 з відщепленим залишком N-форміллейцину). Виведення Через кишечник виводиться близько 97% прийнятої дози, 83% із цієї кількості – у незміненому вигляді. Виведення орлістату та його метаболітів нирками становить менше 2% прийнятої дози. Препарат повністю виводиться через 3-5 днів. Виведення орлістату в осіб із нормальною масою тіла та пацієнтів з ожирінням аналогічне.ФармакодинамікаОрлістат – специфічний інгібітор шлунково-кишкових ліпаз тривалої дії. Діє у просвіті шлунка та тонкого кишечника, утворюючи ковалентний зв'язок з активною сериновою ділянкою шлункової та панкреатичної ліпази. Інактивований фермент втрачає здатність розщеплювати жири їжі, що надходять у вигляді тригліцеридів, до абсорбованих вільних жирних кислот і моногліцеридів. Нерозщеплені тригліцериди не всмоктуються, у зв'язку з чим зменшується надходження калорій до організму, що призводить до зменшення маси тіла. Терапевтична дія препарату здійснюється без всмоктування у системний кровотік. Зниження маси тіла, зумовлене застосуванням орлістату в дозі 60 мг тричі на день, супроводжується й іншою сприятливою дією: зниженням концентрації загального холестерину, холестерину ЛПНЩ, а також зменшенням кола талії. Дія орлістату призводить до підвищення вмісту жиру в калових масах через 24-48 годин після прийому препарату. Після відміни орлістату вміст жиру в калових масах зазвичай повертається до вихідного рівня через 48-72 год.Показання до застосуванняЗниження надлишкової маси тіла (індекс маси тіла, ІМТ - ≥28 кг/м2) у поєднанні з помірною гіпокалорійною дієтою з низьким вмістом жирів.Протипоказання до застосуванняпідвищена чутливість до будь-якого компонента препарату; синдром хронічної мальабсорбції; холестаз; одночасне застосування з непрямими антикоагулянтами (варфарин) або іншими пероральними антикоагулянтами; одночасне застосування із циклоспорином; вагітність; період лактації; дитячий вік до 18 років.Вагітність та лактаціяУ зв'язку з відсутністю клінічних даних про застосування у вагітних орлістат протипоказаний у вагітних. Оскільки не встановлено, чи проникає орлістат у грудне молоко, він протипоказаний у період грудного вигодовування.Побічна діяНебажані явища при прийомі орлістату спостерігаються в основному з боку шлунково-кишкового тракту та обумовлені фармакологічною дією препарату. Частота побічних ефектів представлена ​​таким чином: дуже часто – ≥1/10; часто - ≥1/100, Побічні ефекти, зареєстровані під час клінічних досліджень З боку шлунково-кишкового тракту: дуже часто – маслянисті виділення з прямої кишки, відходження газів з деякою кількістю відокремлюваного, імперативні позиви на дефекацію, стеаторея; часто - біль у животі, нетримання калу, рідке випорожнення, збільшення частоти дефекацій. Побічні ефекти, зареєстровані у постмаркетинговому періоді (частота невідома) З боку травного тракту: незначна кровотеча із прямої кишки, дивертикуліт. З боку печінки та жовчовивідних шляхів: підвищення активності печінкових трансаміназ та ЛФ, гепатит, жовчнокам'яна хвороба. З боку шкіри та підшкірної клітковини: бульозний висип. З боку імунної системи: реакції гіперчутливості (свербіж, висипання, кропив'янка, ангіоневротичний набряк, бронхоспазм та анафілаксія). Інші: зниження концентрації протромбіну, підвищення показника МНО у пацієнтів, які приймали орлістат разом із непрямими антикоагулянтами.Взаємодія з лікарськими засобамиПри одночасному прийомі орлістату та циклоспорину можливе зниження концентрації циклоспорину у плазмі крові, у зв'язку з чим необхідно моніторувати вміст циклоспорину у плазмі крові. Одночасне застосування препарату Лістата Міні та циклоспорину протипоказане. При одночасному застосуванні орлістату з аміодароном можливе зниження концентрації аміодарону у плазмі крові. Клінічна значимість цього ефекту незрозуміла. При одночасному прийомі орлістату та варфарину або інших пероральних антикоагулянтів може спостерігатися зниження концентрації протромбіну та підвищення показника МНО. Одночасне застосування препарату Лістата Міні та варфарину або інших пероральних антикоагулянтів протипоказане. Орлістат може зменшувати абсорбцію жиророзчинних вітамінів A, D, E, K та бета-каротину. Якщо показаний прийом полівітамінів, їх слід приймати не раніше ніж через 2 години після прийому орлістату або перед сном. Орлістат може знижувати всмоктування протиепілептичних препаратів, що може призвести до судом. Через відсутність досліджень фармакокінетичної взаємодії спільне застосування орлістату та акарбози не рекомендується. В окремих випадках орлістат може непрямим шляхом знижувати біодоступність пероральних контрацептивів. У разі тяжкої діареї рекомендується застосування додаткового методу контрацепції. При одночасному прийомі з левотироксином натрію, у зв'язку із зменшенням всмоктування неорганічного йоду та/або левотироксину натрію, може розвинутись гіпотиреоз та/або зниження контролю гіпотиреозу. Не виявлено лікарську взаємодію з амітриптиліном, аторвастатином, бігуанідами, дигоксином, фібратами, флуоксетином, лозартаном, фенітоїном, фентерміном, правастатином, ніфедипіном, сибутраміном та етанолом.Спосіб застосування та дозиВсередину, запиваючи водою, безпосередньо перед їдою, під час їжі або пізніше ніж через 1 год після їжі. Рекомендована доза становить 60 мг 3 рази на добу з кожним основним прийомом їжі, у поєднанні з помірною гіпокалорійною дієтою з низьким вмістом жиру. Якщо прийом їжі пропускають або їжа не містить жиру, прийом препарату Лістата Міні повинен бути пропущений. Максимальна добова доза – 3 табл. по 60мг. Лікування рекомендується проводити трохи більше 6 міс. Якщо після 12 тижнів терапії не спостерігається зниження маси тіла (тобто зниження маси тіла становить менше 5% від вихідної), необхідна консультація лікаря для вирішення питання щодо продовження застосування препарату. Особливі групи пацієнтів Літні пацієнти, пацієнти з порушенням функції печінки та нирок. Корекція дози не потрібна. Діти. Препарат Лістату Міні не рекомендується застосовувати у дітей та підлітків до 18 років через недостатність даних про безпеку та ефективність.ПередозуванняПри застосуванні орлістату в дозі 800 мг одноразово та до 400 мг 3 рази на день протягом 15 днів як у осіб із нормальною масою тіла, так і у пацієнтів з ожирінням, значних небажаних явищ не виявлено. При застосуванні орлістату в дозі 240 мг 3 рази на день протягом 6 місяців у пацієнтів з ожирінням збільшення дозозалежних побічних ефектів не відмічено. У більшості повідомлень про випадки передозування орлістату йшлося про відсутність небажаних реакцій, або небажані реакції були аналогічні тим, що спостерігалися при застосуванні орлістату в дозах, що рекомендуються. У разі значного передозування орлістату рекомендується спостереження за пацієнтом протягом 24 годин. За даними доклінічних та клінічних досліджень, системні ефекти, пов'язані з ліпазоінгібувальними властивостями орлістату, мають бути швидко оборотними.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекБез рецептаВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаТаблетки, покриті плівковою оболонкою - 1 табл. активна речовина: орлістат – 60 мг; допоміжні речовини: натрію лаурилсульфат – 12 мг; акації камедь – 210 мг; лудіфлеш (маннітол - 84-92%, кросповідон - 4-6%, полівінілацетат - 3,5-6%, повідон - 0,25-0,6%) - 640 мг; коповідон - 20 мг; кросповідон - 50 мг; магнію стеарат – 8 мг; оболонка плівкова: Опадрай II блакитний (85F30720) (полівініловий спирт - 40%, титану діоксид - 21,4%, макрогол 3350 - 20,2%, тальк - 14,8%, лак алюмінієвий хінолінового жовтого - 0,1 - 3,5%) - 34,8 мг; Опадрай сріблястий (63F97546) (полівініловий спирт – 47,03%, тальк – 27%, макрогол 3350 – 13,27%, перламутровий пігмент – 10%, полісорбат 80 – 2,7%) – 6 мг. Пігулки, покриті плівковою оболонкою, 60 мг. У контурній комірковій упаковці з плівки ПВХ та фольги алюмінієвої друкованої лакованої, 10 шт. 1, 2, 3, 6 або 9 контурних осередкових упаковок у пачці з картону коробкового.Опис лікарської формиТаблетки: овальної, двоопуклої форми, покриті плівковою оболонкою світло-блакитного кольору з перламутровим ефектом, з ризиком на одному боці та гравіюванням «f» - на іншій. На поперечному зрізі – ядро ​​білого або майже білого кольору.Фармакотерапевтична групаІнгібуюча шлунково-кишкові ліпази.ФармакокінетикаВсмоктування Абсорбція – низька. Через 8 годин після прийому внутрішньо терапевтичної дози незмінений орлістат у плазмі крові практично не визначається (концентрація Розподіл Vd не може бути встановлений, оскільки орлістат практично не всмоктується та не має встановленої системної фармакокінетики. Орлістат більш ніж на 99% зв'язується з білками плазми in vitro (в основному з ліпопротеїнами та альбуміном). У мінімальних кількостях орлістат може проникати еритроцити. Метаболізм Метаболізм орлістату здійснюється головним чином у стінці кишечника з утворенням фармакологічно неактивних метаболітів - M1 (чотиричленне гідролізоване лактонне кільце) та М3 (M1 з відщепленим залишком N-форміллейцину). Виведення Через кишечник виводиться близько 97% прийнятої дози, 83% із цієї кількості – у незміненому вигляді. Виведення орлістату та його метаболітів нирками становить менше 2% прийнятої дози. Препарат повністю виводиться через 3-5 днів. Виведення орлістату в осіб із нормальною масою тіла та пацієнтів з ожирінням аналогічне.ФармакодинамікаОрлістат – специфічний інгібітор шлунково-кишкових ліпаз тривалої дії. Діє у просвіті шлунка та тонкого кишечника, утворюючи ковалентний зв'язок з активною сериновою ділянкою шлункової та панкреатичної ліпази. Інактивований фермент втрачає здатність розщеплювати жири їжі, що надходять у вигляді тригліцеридів, до абсорбованих вільних жирних кислот і моногліцеридів. Нерозщеплені тригліцериди не всмоктуються, у зв'язку з чим зменшується надходження калорій до організму, що призводить до зменшення маси тіла. Терапевтична дія препарату здійснюється без всмоктування у системний кровотік. Зниження маси тіла, зумовлене застосуванням орлістату в дозі 60 мг тричі на день, супроводжується й іншою сприятливою дією: зниженням концентрації загального холестерину, холестерину ЛПНЩ, а також зменшенням кола талії. Дія орлістату призводить до підвищення вмісту жиру в калових масах через 24-48 годин після прийому препарату. Після відміни орлістату вміст жиру в калових масах зазвичай повертається до вихідного рівня через 48-72 год.Показання до застосуванняЗниження надлишкової маси тіла (індекс маси тіла, ІМТ - ≥28 кг/м2) у поєднанні з помірною гіпокалорійною дієтою з низьким вмістом жирів.Протипоказання до застосуванняпідвищена чутливість до будь-якого компонента препарату; синдром хронічної мальабсорбції; холестаз; одночасне застосування з непрямими антикоагулянтами (варфарин) або іншими пероральними антикоагулянтами; одночасне застосування із циклоспорином; вагітність; період лактації; дитячий вік до 18 років.Вагітність та лактаціяУ зв'язку з відсутністю клінічних даних про застосування у вагітних орлістат протипоказаний у вагітних. Оскільки не встановлено, чи проникає орлістат у грудне молоко, він протипоказаний у період грудного вигодовування.Побічна діяНебажані явища при прийомі орлістату спостерігаються в основному з боку шлунково-кишкового тракту та обумовлені фармакологічною дією препарату. Частота побічних ефектів представлена ​​таким чином: дуже часто – ≥1/10; часто - ≥1/100, Побічні ефекти, зареєстровані під час клінічних досліджень З боку шлунково-кишкового тракту: дуже часто – маслянисті виділення з прямої кишки, відходження газів з деякою кількістю відокремлюваного, імперативні позиви на дефекацію, стеаторея; часто - біль у животі, нетримання калу, рідке випорожнення, збільшення частоти дефекацій. Побічні ефекти, зареєстровані у постмаркетинговому періоді (частота невідома) З боку травного тракту: незначна кровотеча із прямої кишки, дивертикуліт. З боку печінки та жовчовивідних шляхів: підвищення активності печінкових трансаміназ та ЛФ, гепатит, жовчнокам'яна хвороба. З боку шкіри та підшкірної клітковини: бульозний висип. З боку імунної системи: реакції гіперчутливості (свербіж, висипання, кропив'янка, ангіоневротичний набряк, бронхоспазм та анафілаксія). Інші: зниження концентрації протромбіну, підвищення показника МНО у пацієнтів, які приймали орлістат разом із непрямими антикоагулянтами.Взаємодія з лікарськими засобамиПри одночасному прийомі орлістату та циклоспорину можливе зниження концентрації циклоспорину у плазмі крові, у зв'язку з чим необхідно моніторувати вміст циклоспорину у плазмі крові. Одночасне застосування препарату Лістата Міні та циклоспорину протипоказане. При одночасному застосуванні орлістату з аміодароном можливе зниження концентрації аміодарону у плазмі крові. Клінічна значимість цього ефекту незрозуміла. При одночасному прийомі орлістату та варфарину або інших пероральних антикоагулянтів може спостерігатися зниження концентрації протромбіну та підвищення показника МНО. Одночасне застосування препарату Лістата Міні та варфарину або інших пероральних антикоагулянтів протипоказане. Орлістат може зменшувати абсорбцію жиророзчинних вітамінів A, D, E, K та бета-каротину. Якщо показаний прийом полівітамінів, їх слід приймати не раніше ніж через 2 години після прийому орлістату або перед сном. Орлістат може знижувати всмоктування протиепілептичних препаратів, що може призвести до судом. Через відсутність досліджень фармакокінетичної взаємодії спільне застосування орлістату та акарбози не рекомендується. В окремих випадках орлістат може непрямим шляхом знижувати біодоступність пероральних контрацептивів. У разі тяжкої діареї рекомендується застосування додаткового методу контрацепції. При одночасному прийомі з левотироксином натрію, у зв'язку із зменшенням всмоктування неорганічного йоду та/або левотироксину натрію, може розвинутись гіпотиреоз та/або зниження контролю гіпотиреозу. Не виявлено лікарську взаємодію з амітриптиліном, аторвастатином, бігуанідами, дигоксином, фібратами, флуоксетином, лозартаном, фенітоїном, фентерміном, правастатином, ніфедипіном, сибутраміном та етанолом.Спосіб застосування та дозиВсередину, запиваючи водою, безпосередньо перед їдою, під час їжі або пізніше ніж через 1 год після їжі. Рекомендована доза становить 60 мг 3 рази на добу з кожним основним прийомом їжі, у поєднанні з помірною гіпокалорійною дієтою з низьким вмістом жиру. Якщо прийом їжі пропускають або їжа не містить жиру, прийом препарату Лістата Міні повинен бути пропущений. Максимальна добова доза – 3 табл. по 60мг. Лікування рекомендується проводити трохи більше 6 міс. Якщо після 12 тижнів терапії не спостерігається зниження маси тіла (тобто зниження маси тіла становить менше 5% від вихідної), необхідна консультація лікаря для вирішення питання щодо продовження застосування препарату. Особливі групи пацієнтів Літні пацієнти, пацієнти з порушенням функції печінки та нирок. Корекція дози не потрібна. Діти. Препарат Лістату Міні не рекомендується застосовувати у дітей та підлітків до 18 років через недостатність даних про безпеку та ефективність.ПередозуванняПри застосуванні орлістату в дозі 800 мг одноразово та до 400 мг 3 рази на день протягом 15 днів як у осіб із нормальною масою тіла, так і у пацієнтів з ожирінням, значних небажаних явищ не виявлено. При застосуванні орлістату в дозі 240 мг 3 рази на день протягом 6 місяців у пацієнтів з ожирінням збільшення дозозалежних побічних ефектів не відмічено. У більшості повідомлень про випадки передозування орлістату йшлося про відсутність небажаних реакцій, або небажані реакції були аналогічні тим, що спостерігалися при застосуванні орлістату в дозах, що рекомендуються. У разі значного передозування орлістату рекомендується спостереження за пацієнтом протягом 24 годин. За даними доклінічних та клінічних досліджень, системні ефекти, пов'язані з ліпазоінгібувальними властивостями орлістату, мають бути швидко оборотними.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПацієнтам слід зазначити необхідність дотримуватися отриманих рекомендацій по дієті. Дієта та фізичні вправи є важливим компонентом програми зниження маси тіла. Рекомендується розпочинати дієтичну програму та фізичні вправи до початку терапії препаратом. Під час застосування препарату пацієнт повинен отримувати помірну гіпокалорійну дієту зі збалансованим вмістом поживних речовин, де приблизно 30% складають жири. Добове споживання жирів має бути розподілене між трьома основними прийомами їжі. Рекомендується, щоб їжа була багата на фрукти та овочі. Програма дієти та фізичних вправ повинна бути продовжена та після того, як застосування препарату буде припинено. Застосування орлістату має бути припинено, якщо після 12 тижнів терапії маса тіла знизилася менш ніж на 5% порівняно з початковою масою тіла. Імовірність виникнення HP з боку шлунково-кишкового тракту вище у випадку, якщо окремий прийом їжі або дієта в цілому характеризуються високим вмістом жирів. Дієта з низьким вмістом жирів зменшує ймовірність розвитку небажаних явищ з боку шлунково-кишкового тракту. Пацієнтам із захворюваннями нирок необхідно проконсультуватися з лікарем, т.к. можливий розвиток гіпероксалурії та нефропатії. Оскільки зниження маси тіла супроводжується покращенням показників вуглеводного обміну, пацієнти з цукровим діабетом 2 типу перед початком терапії орлнстатом повинні проконсультуватися з лікарем і за необхідності провести корекцію дози гіпоглікемічних препаратів. Зниження маси тіла може супроводжуватися покращенням показників артеріального тиску та зниженням концентрації холестерину. Пацієнтам, які приймають гіпотензивні та гіполіпідемічні препарати спільно з орлістатом, слід проконсультуватися з лікарем та за необхідності провести корекцію дози цих лікарських препаратів. При застосуванні орлістату спостерігалися випадки ректальної кровотечі. У разі виникнення кровотечі пацієнт повинен проконсультуватися з лікарем. Рекомендується використання додаткового методу контрацепції для запобігання можливої ​​неефективності пероральних контрацептивів у разі виникнення діареї. При появі таких симптомів як слабкість, стомлюваність, підвищення температури тіла, жовтяниця та потемніння сечі необхідно проконсультуватися з лікарем, щоб уникнути порушення функції печінки. При застосуванні орлістату спостерігалися рідкісні випадки розвитку гіпотиреозу та/або порушення його контролю. Механізм розвитку цього явища невідомий, але може бути обумовлений зниженням всмоктування йодованої солі та/або левотироксину натрію. Орлістат потенційно здатний знижувати всмоктування антиретровірусних препаратів для лікування ВІЛ та знижувати ефективність антиретровірусної терапії. Перед початком терапії орлістатом необхідно ретельно оцінити співвідношення користі/ризику у таких пацієнтів. При застосуванні орлістату можливий розвиток оксалатної нефропатії, яка може призводити до розвитку ниркової недостатності. Збільшення ризику відзначається у пацієнтів із хронічною нирковою недостатністю та/або дегідратацією. Прийом орлістату потенційно може погіршувати абсорбцію жиророзчинних вітамінів (A, D, Е, К та бета-каротину). Переважна більшість пацієнтів, які отримували орлістат у ході 4-річного клінічного дослідження, концентрація вітамінів A, D, Е, К та бета-каротину були в межах нормальних значень. З профілактичною метою рекомендується приймати перед сном. Пацієнтам, які приймають аміодарон, слід проконсультуватися з лікарем перед початком терапії орлістатом. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Не виявлено будь-якого негативного впливу орлістату на здатність керувати транспортними засобами та механізмами.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекБез рецептаВідео на цю тему

Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему.

Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему.

Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему.

Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему.

Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему.

Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему.

Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему.

Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему.

Дозування: 850 мг Фасування: N60 Форма випуску таб. покриті плівковою оболонкою Упакування: упак. Виробник: Ізварине Фарма ТОВ Завод-виробник: Ізварине(Росія) Діюча речовина: Метформін.

Дозування: 5 мг Фасування: N14 Форма випуску таб. Упаковка: блістерна упаковка Виробник: Ізварине Фарма ТОВ Завод-виробник: Ізварине(Росія) Діюча речовина: Небіволол. .

Дозировка: 5 мг Фасовка: N28 Форма выпуска: таб. Упаковка: блистер Производитель: Изварино Фарма ООО Завод-производитель: Изварино(Россия) Действующее вещество: Небиволол. .

Дозування: 100 мг Фасування: N20 Форма випуску таб. Упакування: упак. Виробник: Ізварине Фарма ТОВ Завод-виробник: Ізварине(Росія) Діюча речовина: Німесулід.

Склад, форма випуску та упаковкаКапсули - 1 капс. Діюча речовина: осельтамівір фосфат - 98,5 мг (у перерахунку на осельтамівір - 30,0 мг); допоміжні речовини: крохмаль кукурудзяний прежелатинізований, повідон К30, натрію кроскармелоза, тальк, стеарилфумарат натрію; Капсула тверда желатинова №1: титану діоксид, желатин. По 10 або 15 капсул у контурній комірковій упаковці з плівки ПВХ та фольги алюмінієвої. По 1, 3, 6 або 9 контурних осередкових упаковок по 10 капсул або по 1, 2, 4 або 6 контурних осередкових упаковок по 15 капсул разом з інструкцією з медичного застосування поміщають у пачку з картону.Опис лікарської формиТверді капсули, корпус та кришечка капсули непрозорі, від білого або майже білого кольору до білого із жовтуватим відтінком кольору. Вміст капсул – порошок або ущільнена порошкова маса від білого або майже білого кольору до білого з жовтуватим відтінком кольору.Фармакотерапевтична групаПротивірусний засіб.ФармакокінетикаВсмоктування Осельтамівір легко всмоктується у шлунково-кишковому тракті та екстенсивно перетворюється на активний метаболіт під дією печінкових та кишкових естераз. Концентрації активного метаболіту в плазмі визначаються в межах 30 хв, час досягнення максимальної концентрації 2-3 години, і більш ніж у 20 разів перевищують концентрації проліки. Не менше 75% прийнятої внутрішньо дози потрапляє у системний кровотік у вигляді активного метаболіту, менше 5% – у вигляді вихідного препарату. Плазмові концентрації як проліки, так і активного метаболіту пропорційні дозі і не залежать від їди. Розподіл Об'єм розподілу (Vss) активного метаболіту – 23 л. За даними досліджень, проведених на тваринах, після прийому внутрішньо осельтамівіру його активний метаболіт виявлявся у всіх основних осередках інфекції (легких, промивних водах бронхів, слизовій оболонці порожнини носа, середньому вусі та трахеї) у концентраціях, що забезпечують противірусний ефект. Зв'язок активного метаболіту з білками плазми – 3%. Зв'язок проліків з білками плазми - 42%, що недостатньо, щоб бути причиною суттєвих лікарських взаємодій. Метаболізм Осельтамівір екстенсивно перетворюється на активний метаболіт під дією естераз, що перебувають переважно в печінці. Ні осельтамівір, ні активний метаболіт є субстратами або інгібіторами ізоферментів системи цитохрому Р450. Виведення Виводиться (>90%) у вигляді активного метаболіту переважно нирками. Активний метаболіт не піддається подальшій трансформації та виводиться нирками (> 99%) шляхом клубочкової фільтрації та канальцевої секреції. Нирковий кліренс (18,8 л/год) перевищує швидкість клубочкової фільтрації (7,5 л/год), що вказує на те, що препарат виводиться ще шляхом канальцевої секреції. Через кишечник виводиться менш як 20% прийнятого препарату. Період напіввиведення активного метаболіту 6-10 год. Фармакокінетика в спеціальних групах пацієнтів Пацієнти з порушенням функції нирок При застосуванні осельтамівіру (100 мг двічі на добу протягом 5 днів) у пацієнтів з різним ступенем порушення функції нирок площа під кривою "концентрація активного метаболіту У плазмі - час" (АUСосельтамівіру карбоксилату) обернено пропорційна зниженню функції нирок. Фармакокінетика осельтамівіру у пацієнтів з термінальною стадією ниркової недостатності (з кліренсом креатиніну ≤10 мл/хв), які не перебувають на діалізі, не вивчалась. Пацієнти з порушенням функції печінки Отримані in vitro та в дослідженнях на тваринах дані про відсутність значного підвищення AUC осельтамівіру або його активного метаболіту при порушенні функції печінки легкого та середнього ступеня тяжкості були підтверджені і у клінічних дослідженнях. Безпека та фармакокінетика осельтамівіру у пацієнтів із тяжким порушенням функції печінки не вивчалась. Пацієнти похилого та старечого віку У пацієнтів похилого та старечого віку (65-78 років) експозиція активного метаболіту в рівноважному стані на 25-35% вища, ніж у молодших пацієнтів при призначенні аналогічних доз осельтамівіру. Період напіввиведення препарату у пацієнтів похилого та старечого віку суттєво не відрізнявся від такого у молодших пацієнтів. З урахуванням даних щодо експозиції препарату та його переносимості пацієнтами похилого та старечого віку корекції дози при лікуванні та профілактиці грипу не потрібно. Діти віком від 1 року до 8 років та підлітки Фармакокінетику осельтамівіру вивчали у дітей від 1 до 16 років у фармакокінетичному дослідженні з одноразовим прийомом препарату та у клінічному дослідженні з вивчення багаторазового прийому препарату у невеликої кількості дітей віком 3-12 років. Швидкість виведення активного метаболіту з поправкою на масу тіла у дітей молодшого віку вища, ніж у дорослих, що призводить до нижчих AUC по відношенню до конкретної дози. Прийом препарату в дозі 2 мг/кг та одноразових доз у 30 мг або 45 мг відповідно до рекомендацій з дозування для дітей, наведених у розділі "Спосіб застосування та дози", забезпечує таку ж AUC осельтамівіру карбоксилату, яка досягається у дорослих після одноразового прийому капсули з 75 мг препарату (що еквівалентно приблизно 1 мг/кг). Фармакокінетика осельтамівіру у дітей віком від 12 років така ж, як у дорослих.ФармакодинамікаМеханізм дії Противірусний препарат. Осельтамівір є проліками, його активний метаболіт (осельтамівіру карбоксилат, ОК) - ефективний і селективний інгібітор нейрамінідази вірусів грипу типу А і В - ферменту, що каталізує процес вивільнення новоутворених вірусних частинок з інфікованих клітин. вірусу в організмі. Гальмує зростання вірусу грипу in vitro та пригнічує реплікацію вірусу та його патогенність in vivo, зменшує виділення вірусів грипу А та В з організму. Концентрація ОК, необхідна для пригнічення нейрамінідази 50% (IC50), становить 0,1-1,3 нМ для вірусу грипу А і 2,6 нМ для вірусу грипу В. Медіана значень IC50 для вірусу грипу В трохи вище і становить 8,5 нМ. Клінічна ефективність У проведених дослідженнях осельтамівір не впливав на утворення протигрипозних антитіл, у тому числі вироблення антитіл у відповідь на введення інактивованої вакцини проти грипу. Дослідження природної грипозної інфекції У клінічних дослідженнях, проведених під час сезонної інфекції грипу, пацієнти починали одержувати осельтамівір не пізніше 40 годин після появи перших симптомів грипозної інфекції. 97% пацієнтів були інфіковані вірусом грипу А та 3% пацієнтів – вірусом грипу В. Осельтамівір значно скорочував період клінічних проявів грипозної інфекції (на 32 год). У пацієнтів з підтвердженим діагнозом грипу, які приймали осельтамівір, тяжкість захворювання, виражена як площа під кривою для сумарного індексу симптомів, була на 38% меншою порівняно з пацієнтами, які отримували плацебо. Більше того, у молодих пацієнтів без супутніх захворювань осельтамівір знижував приблизно на 50% частоту розвитку ускладнень грипу, які вимагають застосування антибіотиків (бронхіту, пневмонії, синуситу, середнього отиту). Були отримані чіткі докази ефективності препарату щодо вторинних критеріїв ефективності, що стосуються антивірусної активності: осельтамівір викликав як скорочення часу виділення вірусу з організму, так і зменшення площі під кривою "вірусні титри-час". Дані, отримані в дослідженні з терапії осельтамівіром у пацієнтів похилого та старечого віку, показують, що прийом осельтамівіру в дозі 75 мг 2 рази на добу протягом 5 днів супроводжувався клінічно значущим зменшенням медіани періоду клінічних проявів грипозної інфекції, аналогічним у дорослих. віку, проте відмінності не досягли статистичної значущості. В іншому дослідженні пацієнти старше 13 років, хворі на грип, які мали супутні хронічні захворювання серцево-судинної та/або дихальної систем, отримували осельтамівір у тому ж режимі дозування або плацебо. Відмінностей у медіані періоду до зменшення клінічних проявів грипозної інфекції у групах осельтамівір та плацебо не було, проте період підвищення температури при прийомі осельтамівіру скорочувався приблизно на 1 день. Частка пацієнтів, що виділяють вірус на 2-й та 4-ий день, ставала значно меншою. Профіль безпеки осельтамівіру у пацієнтів групи ризику не відрізнявся від такого у загальній популяції дорослих пацієнтів. Лікування грипу у дітей У дітей віком 1-12 років (середній вік 5,3 роки), які мали лихоманку (≥ 37,8 °С) та один із симптомів з боку дихальної системи (кашель або риніт) у період циркуляції вірусу грипу серед населення, було проведено подвійне сліпе плацебо-контрольоване дослідження. 67% пацієнтів були інфіковані вірусом грипу А та 33% пацієнтів – вірусом грипу В. Осельтамівір (при прийомі не пізніше 48 годин після появи перших симптомів грипозної інфекції) значно знижував тривалість захворювання (на 35,8 год) порівняно з плацбо. Тривалість захворювання визначалася як час до усунення кашлю, закладеності носа, зникнення лихоманки, повернення до звичайної активності. У групі дітей, які отримували осельтамівір, частота гострого середнього отиту знижувалася на 40% порівняно з групою плацебо. Одужання та повернення до звичайної активності наступало майже на 2 дні раніше у дітей, які отримували осельтамівір, порівняно з групою плацебо. В іншому дослідженні брали участь діти у віці 6-12 років, які страждають на бронхіальну астму; 53,6% пацієнтів мали грипозну інфекцію, підтверджену серологічно та/або у культурі. Медіана тривалості захворювання у групі пацієнтів, які отримували осельтамівір, значно не знижувалася. Але до останнього 6-го дня терапії осельтамівіром обсяг форсованого видиху за 1 сек (OФB1) підвищувався на 10,8% порівняно з 4,7% у пацієнтів, які отримували плацебо (р=0,0148). Профілактика грипу у дорослих та підлітків Профілактична ефективність осельтамівіру при природній грипозній інфекції А та В була доведена у 3 окремих клінічних дослідженнях ІІІ фази. На тлі прийому осельтамівіру на грип захворіли близько 1% пацієнтів. Осельтамівір також значно зменшував частоту виділення вірусу та запобігав передачі вірусу від одного члена сім'ї до іншого. Дорослі та підлітки, які були в контакті з хворим членом сім'ї, починали прийом осельтамівіру протягом двох днів після виникнення симптомів грипу у членів сім'ї та продовжували його протягом 7 днів, що достовірно зменшувало частоту випадків грипу у осіб, що контактували, на 92%. У нещеплених і загалом здорових дорослих у віці 18-65 років прийом осельтамівіру під час епідемії грипу суттєво знижував захворюваність на грип (на 76%). Пацієнти приймали препарат протягом 42 днів. В осіб похилого та старечого віку, які перебували в будинках для людей похилого віку, 80% з яких були щеплені перед сезоном, коли проводилося дослідження, осельтамівір достовірно знижував захворюваність на грип на 92%. У тому ж дослідженні осельтамівір достовірно (на 86%) зменшував частоту ускладнень грипу: бронхіту, пневмонії, синуситу. Пацієнти приймали препарат протягом 42 днів. Профілактика грипу у дітей Профілактична ефективність осельтамівіру при природній грипозній інфекції була продемонстрована у дітей від 1 до 12 років після контакту з хворим членом сім'ї або з кимось із постійного оточення. Основним параметром ефективності була частота лабораторно підтвердженої грипозної інфекції. У дітей, які одержували осельтамівір у формі порошку для приготування суспензії для прийому внутрішньо в дозі від 30 до 75 мг 1 раз на день протягом 10 днів і не виділяли вірус вихідно, частота лабораторно підтвердженого грипу зменшилася до 4% (2/47) порівняно з 21% (15/70) у групі плацебо. Профілактика грипу в осіб із ослабленим імунітетом У осіб з ослабленим імунітетом при сезонній грипозній інфекції та при відсутності вірусовиділення вихідно, профілактичне застосування осельтамівіру призводило до зниження частоти лабораторно підтвердженої грипозної інфекції, що супроводжується клінічною симптоматикою, до 0,4% (1/231) ) у групі плацебо. Лабораторно підтверджена грипозна інфекція, що супроводжується клінічною симптоматикою, діагностувалася за наявності температури в ротовій порожнині вище 37,2 °С, кашлю та/або гострого риніту (усі зареєстровані в один і той же день під час прийому препарату/плацебо), а також позитивного результату зворотно-транскриптазної полімеразної ланцюгової реакції на РНК вірусу грипу. Резистентність Клінічні дослідження У всіх пацієнтів-носіїв OK-резистентного вірусу носійство мало тимчасовий характер, не впливало на елімінацію вірусу та не викликало погіршення клінічного стану. Населення пацієнтів Пацієнти з мутаціями, що призводять до резистентності Фенотипування* Гено- та фенотипування* Дорослі та підлітки 4/1245 (0,32%) 5/1245 (0,4%) Діти (1-12 років) 19/464 (4,1%) 25/464 (5,4%)⁠ * Повне генотипування не було проведено в жодному з досліджень. При прийомі осельтамівіру з метою постконтактної профілактики (7 днів), профілактики, що контактували в сім'ї (10 днів) та сезонної профілактики (42 дні) у осіб з нормальною функцією імунної системи випадків резистентності до препарату не відмічено. У 12-тижневому дослідженні з сезонної профілактики в осіб із ослабленим імунітетом випадків виникнення резистентності також не спостерігалося. Дані окремих клінічних випадків та спостережних досліджень У пацієнтів, які не отримували осельтамівір, виявлені мутації вірусів грипу А і В, що виникають в природних умовах, які мали знижену чутливість до осельтамівіру. У 2008 році мутація типу заміни H275Y, що призводить до резистентності, була виявлена ​​більш ніж у 99% штамів вірусу 2008 H1N1, що циркулюють в Європі. Вірус грипу 2009 H1N1 ("свинячий грип") у більшості випадків був чутливий до осельтамівіру. Стійкі до осельтамівіру штами виявлені в осіб з нормальною функцією імунної системи та осіб з ослабленим імунітетом, які приймали осельтамівір. Ступінь зниження чутливості до осельтамівіру і частота народження подібних вірусів може відрізнятися в залежності від сезону і регіону. Стійкість до осельтамівіру виявлена ​​у пацієнтів з пандемічним грипом H1N1, які отримували препарат як для лікування, так і для профілактики. Частота народження резистентності може бути вищою у молодших пацієнтів і пацієнтів з ослабленим імунітетом. Стійкі до осельтамівіру лабораторні штами вірусів грипу та віруси грипу від пацієнтів, які отримували терапію осельтамівіром, несуть мутації нейрамінідази N1 та N2. Мутації, що призводять до стійкості, часто є специфічними для підтипу нейрамінідази. При прийнятті рішення про застосування осельтамівіру слід зважати на сезонну чутливість вірусу грипу до препарату (останню інформацію можна знайти на сайті ВООЗ). Доклінічні дані Доклінічні дані, отримані на підставі стандартних досліджень з вивчення фармакологічної безпеки, генотоксичності та хронічної токсичності, не виявили особливої ​​небезпеки для людини. Канцерогенність: результати 3-х досліджень щодо виявлення канцерогенного потенціалу (двох 2-х літніх досліджень на щурах та мишах для осельтамівіру та одного 6-ти місячного дослідження на трансгенних мишах Tg:AC для активного метаболіту) були негативними. Мутагенність: стандартні генотоксичні тести для осельтамівіру та активного метаболіту були негативними. Вплив на фертильність: осельтамівір у дозі 1500 мг/кг/добу не впливав на генеративну функцію самців та самок щурів. Тератогенність: у дослідженнях з вивчення тератогенності осельтамівіру в дозі до 1500 мг/кг/добу (на щурах) та до 500 мг/кг/добу (на кроликах) впливу на ембріо-фетальний розвиток не виявлено. У дослідженнях з вивчення антенатального та постнатального періодів розвитку у щурів при введенні осельтамівіру в дозі 1500 мг/кг/добу спостерігалося збільшення періоду пологів: межа безпеки між експозицією для людини та максимальною дозою, що не надає ефекту, у щурів (500 мг/кг/добу) для осельтамівіру вище у 480 разів, а для його активного метаболіту – у 44 рази. Експозиція у плода становила 15-20% від такої матері. Інше: осельтамівір та активний метаболіт проникають у молоко лактуючих щурів. Згідно з обмеженими даними осельтамівір та його активний метаболіт проникають у грудне молоко людини. За результатами екстраполяції даних, отриманих у дослідженнях у тварин, їх кількість у грудному молоці може становити 0,01 мг/добу та 0,3 мг/добу, відповідно. Приблизно у 50% протестованих морських свинок при введенні максимальних доз активної субстанції осельтамівіру спостерігалася сенсибілізація шкіри у вигляді еритеми. Також виявлено оборотне подразнення очей у кроликів. У той час як дуже високі пероральні одноразові дози (657 мг/кг і вище) осельтамівіру не впливали на дорослих щурів, дані дози мали токсичну дію на незрілих 7-денних дитинчат щурів, у тому числі призводили до загибелі тварин. Небажаних ефектів не спостерігалося при хронічному введенні у дозі 500 мг/кг/добу з 7 по 21 день постнатального періоду.Показання до застосуванняЛікування грипу у дорослих та дітей віком від 1 року. Профілактика грипу у дорослих та підлітків віком від 12 років, що перебувають у групах підвищеного ризику інфікування вірусом (у військових частинах та великих виробничих колективах, у ослаблених хворих). Профілактика грипу у дітей віком від 1 року.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до осельтамівіру або до будь-якого компонента препарату. Термінальна стадія ниркової недостатності (кліренс креатиніну < 10 мл/хв). Дитячий вік до 1 року. Тяжка печінкова недостатність. З обережністю: вагітність, період грудного вигодовування.Вагітність та лактаціяКонтрольованих досліджень вагітних жінок не проводилося. Однак результати постмаркетингових та спостережних досліджень продемонстрували користь запропонованого стандартного режиму дозування для цієї популяції пацієнтів. Результати фармакокінетичного аналізу показали нижчу експозицію активного метаболіту (приблизно на 30% протягом усіх триместрів вагітності) у вагітних жінок порівняно з не вагітними. Тим не менш, значення розрахункової експозиції залишається вище за інгібуючі концентрації (значення IC95) і терапевтичних значень для багатьох штамів вірусу грипу. Зміна режиму дозування у вагітних жінок під час проведення терапії чи профілактики не рекомендується. Не виявлено прямого чи опосередкованого несприятливого впливу препарату на вагітність, ембріофетальний чи постнатальний розвиток.При призначенні осельтамівіру вагітним жінкам слід враховувати дані щодо безпеки, так і перебіг вагітності, і патогенність циркулюючого штаму вірусу грипу. Під час доклінічних досліджень осельтамівір та активний метаболіт проникали у молоко лактуючих щурів. Дані по екскреції осельтамівіру з грудним молоком у людини і застосування осельтамівіру жінками, що годують, обмежені. Осельтамівір та його активний метаболіт у невеликих кількостях проникають у грудне молоко, створюючи субтерапевтичні концентрації у крові немовляти. При призначенні осельтамівіру жінкам, що годують, слід також враховувати супутнє захворювання і патогенність циркулюючого штаму вірусу грипу. При вагітності та в період грудного вигодовування осельтамівір застосовують лише у випадку, якщо передбачувана користь для матері перевищує потенційний ризик для плода та дитини.Побічна діяКлінічні дослідження У дослідженнях щодо лікування грипу у дорослих/пацієнтів підліткового віку найчастішими небажаними реакціями (HP) були нудота, блювання та головний біль. Більшість HP виникали в перший або другий день лікування та проходили самостійно протягом 1-2 днів. У дослідженнях з профілактики грипу у дорослих і підлітків найчастішими HP були нудота, блювання, біль голови і біль. У дітей найчастіше зустрічалося блювання. Описані HP в більшості випадків не вимагали відміни препарату. Лікування та профілактики грипу у дорослих та підлітків У таблиці 1 представлені HP, що виникали найчастіше (≥ 1%) при прийомі рекомендованої дози осельтамівіру в дослідженнях з профілактики та лікування грипу у дорослих та підлітків (75 мг 2 рази на добу протягом 5 днів для лікування та 75 мг 1 раз на добу до 6 тижнів для профілактики), і частота яких як мінімум на 1% вища порівняно з плацебо. До дослідження лікування грипу увійшли дорослі/підлітки без супутньої патології та пацієнти групи ризику, тобто. пацієнти з високим ризиком розвитку ускладнень грипу (пацієнти похилого та старечого віку, пацієнти з хронічними захворюваннями серця або органів дихання). Загалом профіль безпеки у пацієнтів групи ризику відповідав такому у дорослих/пацієнтів підліткового віку без супутньої патології. У дослідженнях з профілактики грипу профіль безпеки у пацієнтів, які отримували рекомендовану дозу осельтамівіру (75 мг 1 раз на добу до 6 тижнів), не відрізнявся від такого в дослідженнях з лікування грипу, незважаючи на триваліший прийом препарату. Таблиця 1. Відсоток дорослих/підлітків з HP, що виникали з частотою ≥ 1% у групі осельтамівіру в дослідженнях з лікування та профілактики грипозної інфекції (відмінність із плацебо ≥ 1%) Системно-органний клас/Небажана реакція Лікування Профілактика Категорія частоти Осельтамівір (75 мг 2 рази на добу) N=2647 Плацебо N=1977 Осельтамівір (75 мг 1 раз на добу) N=1945 Плацебо N=1588 Порушення з боку шлунково-кишкового тракту Нудота 10% 6% 8% 4% дуже часто Блювота 8% 3% 2% 1% часто Порушення з боку нервової системи Головний біль 2% 1% 17% 16% дуже часто Загальні розлади Біль <1% <1% 4% 3% часто а Категорія частоти представлена ​​тільки для групи осельтамівіру. Для оцінки частоти HP використані наступні категорії частоти: дуже часто (>1/10): часто (>1/100, Далі представлені небажані явища, які виникали з частотою ≥ 1% у дорослих та підлітків, які отримували осельтамівір як терапію та профілактику грипозної інфекції. Дані небажані явища або частіше спостерігалися у пацієнтів, які отримували плацебо, або відмінності в частоті між групами осельтамівіру і плацебо склали менше 1%. Порушення з боку шлунково-кишкового тракту (осельтамівір проти плацебо): лікування – діарея (6% проти 7%), біль у животі (включаючи біль у верхній частині живота, 2% проти 3%); профілактика – діарея (3% проти 4%), біль у верхній частині живота (2% проти 2%), диспепсія (1% проти 1%). Інфекції та інвазії (осельтамівір проти плацебо): лікування – бронхіт (3% проти 4%), синусит (1% проти 1%); простий герпес (1% проти 1%); профілактика – назофарингіт (4% проти 4%), інфекції верхніх дихальних шляхів (3% проти 3%), грипозна інфекція (2% проти 3%). Загальні розлади (осельтамівір проти плацебо): лікування – запаморочення (включаючи вертиго, 2% проти 3%); профілактика – втома (7% проти 7%), пірексія (2% проти 2%), грипоподібне захворювання (1% проти 2%), запаморочення (1% проти 1%), біль у кінцівці (1% проти 1%). Порушення з боку нервової системи (осельтамівір проти плацебо): лікування – безсоння (1% проти 1%); профілактика – безсоння (1% проти 1%). Порушення з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння (осельтамівір проти плацебо): лікування – кашель (2% проти 2%), закладеність носа (1% проти 1%); профілактика – закладеність носа (7% проти 7%), ангіна (5% проти 5%), кашель (5% проти 6%), ринорея (1% проти 1%). Порушення з боку скелетно-м'язової та сполучної тканини (осельтамівір проти плацебо): профілактика – біль у спині (2% проти 3%), артралгія (1% проти 2%), міалгія (1% проти 1%). Порушення з боку статевих органів та молочної залози (осел'тамівір проти плацебо): профілактика – дисменорея (3% проти 3%). Лікування та профілактика грипозної інфекції у пацієнтів похилого та старечого віку Профіль безпеки у 942 пацієнтів похилого та старечого віку, які отримували осельтамівір або плацебо, клінічно не відрізнявся від такого у осіб молодшого віку (до 65 років). Профілактика грипозної інфекції у пацієнтів із ослабленим імунітетом У 12-тижневому дослідженні з профілактики грипу за участю 475 пацієнтів з ослабленим імунітетом (включаючи 18 дітей віком від 1 до 12 років), у пацієнтів, які приймали осельтамівір (n = 238), профіль безпеки відповідав описаному раніше у дослідженнях з профілактики грипу. Лікування та профілактика грипозної інфекції у дітей без супутніх захворювань віком 1-12 років та пацієнтів з бронхіальною астмою У дослідженнях з лікування природної грипозної інфекції у дітей віком від 1 до 12 років HP при застосуванні осельтамівіру (n = 858), відміченої з частотою ≥ 1% і як мінімум на 1% частіше у порівнянні з плацебо (n = 622), було блювання. У дітей, які отримували рекомендовану дозу осельтамівіру 1 раз на добу як постконтактну профілактику в домашніх умовах, найчастіше зустрічалося блювання (8% у групі осельтамівіру проти 2% у групі, яка не отримувала профілактичне лікування). Осельтамівір добре переносився, зареєстровані небажані явища відповідали описаним раніше під час лікування грипу у дітей. Далі представлені небажані явища, відмічені у дітей із частотою ≥ 1% у дослідженнях з лікування грипу (n = 858) або з частотою ≥ 5% у дослідженнях із профілактики грипу (n = 148). Дані небажані явища найчастіше спостерігалися у групі плацебо/відсутність профілактики, відмінності між групами осельтамівіру та плацебо/відсутність профілактики склали менше 1%. Порушення з боку шлунково-кишкового тракту (осельтамівір проти плацебо): лікування – діарея (9% проти 9%), нудота (4% проти 4%), біль у животі (включаючи біль у верхній частині живота, 3% проти 3%). Інфекції та інвазії (осельтамівір проти плацебо): лікування – середній отит (5% проти 8%), бронхіт (2% проти 3%), пневмонія (1% проти 3%), синусит (1% проти 2%). Порушення з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння (осельтамівір проти плацебо): лікування – астма (включаючи загострення, 3% проти 4%), носову кровотечу (2% проти 2%); профілактика – кашель (12% проти 26%), закладеність носа (11% проти 20%). Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин (осельтамівір проти плацебо): лікування – дерматит (включаючи алергічний та атопічний дерматит, 1% проти 2%). Порушення з боку органу слуху та лабіринтні порушення (осельтамівір проти плацебо): лікування – біль у вусі (1% проти 1%). Порушення з боку органу зору (осельтамівір проти плацебо): лікування - кон'юнктивіт (включаючи почервоніння очей, виділення з ока та біль в очах, 1% проти <1%). Додаткові небажані явища, зазначені під час лікування грипу в дітей віком, не відповідали описаним вище критеріям. Порушення з боку крові та лімфатичної системи (осельтамівір проти плацебо): лікування – лімфоаденопатія (< 1% проти 1%). Порушення з боку органу слуху та лабіринтні порушення (осел'тамівір проти плацебо): лікування – пошкодження барабанної перетинки (<1% проти 1%). Постмаркетингове спостереження Далі представлені небажані явища при застосуванні осельтамівіру, які спостерігалися під час постмаркетингового спостереження. Частота даних небажаних явищ та/або причинно-наслідковий зв'язок із застосуванням осельтамівіру не може бути встановлена, оскільки невідомий істинний розмір популяції через добровільний характер повідомлень. Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин: реакції гіперчутливості - дерматит, висипання на шкірі, екзема, кропив'янка, мультиформна ексудативна еритема, синдром Стівенса-Джонсона та токсичний епідермальний некроліз, алергія, анафілактичні та анафілактоїдні реакції, набряк Квін. Порушення з боку печінки та жовчовивідних шляхів: гепатит, збільшення активності "печінкових" ферментів у пацієнтів з грипоподібними симптомами, які отримували осельтамівір; фульмінантний гепатит (у тому числі з фатальним результатом), печінкова недостатність, жовтяниця. Порушення з боку нервово-психічної сфери Грипозна інфекція може асоціюватися з різними неврологічними симптомами та змінами поведінки, включаючи такі симптоми, як галюцинації, марення та анормальну поведінку. У деяких випадках вони можуть призвести до смерті. Такі явища можуть виникати як і натомість розвитку енцефалопатії чи енцефаліту, і без прояви даних захворювань. У пацієнтів (в основному у дітей та підлітків), які приймали осельтамівір з метою лікування грипу, були зареєстровані судоми та делірій (включаючи такі симптоми, як порушення свідомості, дезорієнтація у часі та просторі, анормальна поведінка, марення, галюцинації, збудження, тривога, нічні кошмари). Ці випадки рідко супроводжувалися небезпечними життя діями. Роль осельтамівіру у розвитку цих явищ невідома. Подібні психоневрологічні порушення також відзначені у пацієнтів з грипом, які не отримували осельтамівір. Порушення з боку шлунково-кишкового тракту: шлунково-кишкові кровотечі після прийому осельтамівіру (зокрема, не можна виключити зв'язок між явищами геморагічного коліту та прийомом осельтамівіру, оскільки зазначені явища зникали як після одужання пацієнта від грипу, так і після відміни препарату). Порушення органу зору: порушення зору. Порушення серця: аритмія.Взаємодія з лікарськими засобамиКлінічно значущі лікарські взаємодії малоймовірні за даними фармакологічних та фармакокінетичних досліджень. Осельтамівір екстенсивно перетворюється на активний метаболіт під дією естераз в основному розташованих у печінці. Лікарські взаємодії, зумовлені конкуренцією за зв'язування з активними центрами естераз, у літературних джерелах не представлені. Низький рівень зв'язування осельтамівіру та активного метаболіту з білками плазми не дають підстав припускати наявність взаємодій, пов'язаних із витісненням лікарських засобів із зв'язку з білками. Дослідження in vitro показують, що ні осельтамівір, ні його активний метаболіт не є кращим субстратом для поліфункціональних оксидаз системи цитохрому Р450 або глюкуронілтрансфераз. Підстав для взаємодії з пероральними контрацептивами немає. Циметидин, неспецифічний інгібітор ізоферментів системи цитохрому Р450 і конкуруючий у процесі канальцевої секреції з препаратами лужного типу та катіонами, не впливає на плазмові концентрації осельтамівіру та його активного метаболіту. Малоймовірні клінічно значущі міжлікарські взаємодії, пов'язані з конкуренцією за канальцеву секрецію, беручи до уваги резерв безпеки для більшості подібних препаратів, шляхи виведення активного метаболіту осельтамівіру (клубочкова фільтрація та аніонна канальцева секреція), а також здатність, що виводить кожного. Пробенецид призводить до збільшення AUC активного метаболіту осельтамівіру приблизно в 2 рази (за рахунок зниження активної канальцевої секреції у нирках). Однак корекція дози при одночасному застосуванні з пробенецидом не потрібна, враховуючи резерв безпеки активного метаболіту. Одночасний прийом з амоксициліном не впливає на плазмові концентрації осельтамівіру та його компонентів, демонструючи слабку конкуренцію за виведення аніонною канальцевою секрецією. Одночасний прийом з парацетамолом не впливає на плазмові концентрації осельтамівіру та його активного метаболіту або парацетамолу. Фармакокінетичних взаємодій між осельтамівіром, його основним метаболітом не виявлено при одночасному прийомі з парацетамолом, ацетилсаліцилової кислотою, циметидином, антацидними засобами (магнію та алюмінію гідроксид, кальцію карбонат), варфарином, рімантадином або амантадином. При використанні осельтамівіру з часто застосовуваними препаратами, такими як інгібітори АПФ (еналаприл, каптоприл), тіазидні діуретики (бендрофлуметіазид), антибіотики (пеніцилін, цефалоспорини, азитроміцин, еритроміцин і доксициклін), циматіті адреноблокатори (пропранолол), ксантини (теофілін), симпатоміметики (псевдоефедрин), опіати (кодеїн), глюкокортикостероїди, інгаляційні бронхолітики та ненаркотичні аналгетики (ацетилсаліцилова кислота, імопрофен та Застосовувати осельтамівір у комбінації з препаратами, що мають вузьку широту терапевтичної дії (наприклад, хлорпропамід, метотрексат, бутадіон) необхідно з обережністю.Спосіб застосування та дозиВсередину, під час їжі або незалежно від їди. Перенесення препарату можна покращити, якщо приймати його під час їжі. За наявності проблем з проковтуванням капсул необхідно відкрити капсулу і висипати її вміст у невелику кількість (максимально 1 чайна ложка) відповідного підсолодженого продукту харчування (шоколадний сироп з нормальним вмістом цукру або без вмісту цукру, мед, світло-коричневий цукор або столовий цукор, розчинений у воді, солодкий десерт, згущене молоко з цукром, яблучне пюре або йогурт) для того, щоб приховати гіркий смак. Суміш необхідно ретельно переміщати та дати пацієнту цілком. Слід проковтнути суміш відразу після приготування. Детальні рекомендації дано у підрозділі "Екстемпоральне приготування суспензії осельтамівіру". Стандартний режим дозування Лікування Прийом препарату необхідно починати пізніше 2 діб з розвитку симптомів захворювання. Дорослі та підлітки у віці ≥ 12 років По 75 мг (одна капсула 75 мг або одна капсула 30 мг + одна капсула 45 мг) 2 рази на добу протягом 5 днів. Збільшення дози більше 150 мг на добу не призводить до посилення ефекту. Діти з масою тіла >40 кг або віком від 8 до 12 років Діти, які вміють ковтати капсули, також можуть отримувати лікування, приймаючи по одній капсулі 75 мг або одну капсулу 30 мг + одну капсулу 45 мг двічі на добу протягом 5 днів. Діти віком від 1 року до 8 років Рекомендований режим дозування осельтамівіру в капсулах по 30 мг та 45 мг: Маса тіла ≤ 15 кг – Рекомендована доза 30 мг двічі на добу протягом 5 днів. Маса тіла > 15-23 кг – Рекомендована доза 45 мг двічі на добу протягом 5 днів. Маса тіла > 23-40 кг – рекомендована доза 60 мг двічі на добу протягом 5 днів. Маса тіла > 40 кг – Рекомендована доза 75 мг двічі на добу протягом 5 днів. Можливе застосування суспензії, приготовленої екстемпорально. Профілактика Прийом препарату слід розпочинати не пізніше 2 діб після контакту з хворими. Дорослі та підлітки у віці ≥ 12 років По 75 мг (одна капсула 75 мг або одна капсула 30 мг + одна капсула 45 мг) 1 раз на добу внутрішньо не менше 10 днів після контакту з хворим. Під час сезонної епідемії грипу – по 75 мг 1 раз на добу протягом 6 тижнів. Профілактична дія триває стільки, скільки триває прийом препарату. Діти з масою тіла >40 кг або віком від 8 до 12 років Діти, які можуть ковтати капсули, також можуть отримувати профілактичну терапію, приймаючи по одній капсулі 75 мг або одну капсулу 30 мг + одну капсулу 45 мг 1 раз на добу протягом 10 днів. Діти віком від 1 року до 8 років Рекомендований режим дозування осельтамівіру в капсулах по 30 мг та 45 мг: Маса тіла ≤ 15 кг – Рекомендована доза 30 мг двічі на добу протягом 5 днів. Маса тіла > 15-23 кг – Рекомендована доза 45 мг двічі на добу протягом 5 днів. Маса тіла > 23-40 кг – рекомендована доза 60 мг двічі на добу протягом 5 днів. Маса тіла > 40 кг – Рекомендована доза 75 мг двічі на добу протягом 5 днів. Можливе застосування суспензії, приготовленої екстемпорально. Дозування в особливих випадках Пацієнти з порушенням функції нирок Лікування Пацієнтам із кліренсом креатиніну більше 60 мл/хв корекції дози не потрібно. У пацієнтів з кліренсом креатиніну від 30 до 60 мл/хв дозу осельтамівіру слід зменшити до 30 мг двічі на добу протягом 5 днів. У пацієнтів із кліренсом креатиніну від 10 до 30 мл/хв дозу осельтамівіру слід зменшити до 30 мг один раз на добу протягом 5 днів. Пацієнтам, які перебувають на постійному гемодіалізі, осельтамівір у початковій дозі 30 мг можна прийняти до початку діалізу, якщо симптоми грипу з'явилися протягом 48 годин між сеансами діалізу. Для підтримки плазмової концентрації на терапевтичному рівні осельтамівір слід приймати по 30 мг після кожного діалізу. Пацієнтам, що знаходяться на перитонеальному діалізі, осельтамівір слід приймати в початковій дозі 30 мг до початку діалізу, потім по 30 мг кожні 5 днів. Фармакокінетика осельтамівіру у пацієнтів з термінальною стадією ниркової недостатності (з кліренсом креатиніну ≤ 10 мл/хв), які не перебувають на діалізі, не вивчалась. У зв'язку з цим рекомендації щодо дозування у цієї групи пацієнтів відсутні. Профілактика Пацієнтам із кліренсом креатиніну більше 60 мл/хв корекції дози не потрібно. У пацієнтів з кліренсом креатиніну від 30 до 60 мл/хв дозу осельтамівіру слід зменшити до 30 мг один раз на добу. У пацієнтів із кліренсом креатиніну від 10 до 30 мл/хв рекомендується зменшити дозу осельтамівіру до 30 мг через день. Пацієнтам, які перебувають на постійному гемодіалізі, осельтамівір у початковій дозі 30 мг можна прийняти до початку діалізу ("1-й сеанс"). Для підтримки плазмової концентрації на терапевтичному рівні осельтамівір слід приймати по 30 мг після кожного непарного сеансу діалізу. Пацієнтам, що знаходяться на перитонеальному діалізі, осельтамівір слід приймати в початковій дозі 30 мг до початку діалізу, потім по 30 мг кожні 7 днів. Фармакокінетика осельтамівіру у пацієнтів із термінальною стадією ниркової недостатності (з кліренсом креатиніну) Пацієнти з порушенням функції печінки Корекції дози при лікуванні та профілактики грипу у пацієнтів з порушенням функції печінки легкого та середнього ступеня тяжкості не потрібні. Безпека та фармакокінетика осельтамівіру у пацієнтів з тяжкими порушеннями функції печінки не вивчалась. Пацієнти похилого та старечого віку Корекція дози для профілактики або лікування грипу не потрібна. Пацієнти з ослабленим імунітетом (після трансплантації) Для сезонної профілактики грипу у пацієнтів з ослабленим імунітетом у віці ≥ 1 року – протягом 12 тижнів, корекція дози не потрібна. Діти Осельтамівір у цій лікарській формі не слід призначати дітям до 1 року. Екстемпоральне приготування суспензії осельтамівіру У випадках, коли у дорослих, підлітків та дітей існує проблема з проковтуванням капсул, необхідно відкрити капсулу та висипати її вміст у невелику кількість (максимально 1 чайна ложка) відповідного підсолодженого продукту харчування для того, щоб приховати гіркий смак. Суміш необхідно ретельно перемішати та дати пацієнту цілком. Слід проковтнути суміш одразу ж після приготування. Якщо пацієнтам потрібна доза 75 мг, необхідно слідувати наступним інструкціям: 1. Тримаючи одну капсулу 75 мг препарату Осельтамівір над маленькою ємністю, акуратно розкрити капсулу та висипати порошок у ємність. 2. Додати невелику кількість (не більше 1 чайної ложки) підсолодженого продукту харчування (щоб приховати гіркий смак) і добре перемішати. 3. Ретельно перемішати суміш і випити відразу після приготування. Якщо в ємності залишилося невелика кількість суміші, то слід сполоснути ємність невеликою кількістю води і випити суміш, що залишилася. Якщо пацієнтам потрібні дози 30-60 мг, то для правильного дозування необхідно слідувати наступним інструкціям: 1. Визначити необхідну кількість капсул осельтамівіру, що потрібна для приготування суміші: Маса тіла* Кількість капсул осельтамівіру для забезпечення рекомендованої дози з метою лікування протягом 5 днів Кількість капсул осельтамівіру для забезпечення рекомендованої дози з метою профілактики ≤ 15 кг 1 капсула 30 мг 2 рази на добу 1 капсула 30 мг 1 раз на добу > 15-23 кг 1 капсула 45 мг 2 рази на добу 1 капсула 45 мг 1 раз на добу > 23-40 кг 2 капсули 30 мг 2 рази на добу 2 капсули 30 мг 1 раз на добу *Діти з масою тіла > 40 кг і дорослі можуть отримувати осельтамівір, використовуючи для приготування суміші одну капсулу 45 мг + одну капсулу 30 мг 2 рази на добу для лікування або 1 раз на добу для профілактики. 2. Переконайтеся, що використовується правильна доза препарату (відповідно до вищенаведеної таблиці). Тримаючи одну або кілька капсул осельтамівір над маленькою ємністю, акуратно розкрити одну або кілька капсул і висипати порошок в ємність. 3. Додати невелику кількість (не більше 1 чайної ложки) придатного підсолодженого продукту харчування, щоб приховати гіркий смак, і добре перемішати. 4. Ретельно перемішати суміш і випити відразу після приготування. Якщо в ємності залишилося невелика кількість суміші, то слід сполоснути ємність невеликою кількістю води і випити суміш, що залишилася. Повторюйте цю процедуру перед кожним прийомом препарату.ПередозуванняУ більшості випадків передозування в ході клінічних досліджень та при постмаркетинговому застосуванні осельтамівіру не супроводжувалося будь-якими небажаними явищами. В інших випадках симптоми передозування відповідали небажаним явищам.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПорушення психіки У пацієнтів (в основному у дітей та підлітків), які приймали осельтамівір з метою лікування грипу, були зареєстровані порушення з боку психіки, судоми та делірійподібні психоневрологічні порушення. Ці випадки рідко супроводжувалися небезпечними життя діями. Роль осельтамівіру у розвитку цих явищ невідома. Подібні психоневрологічні порушення також відзначені у пацієнтів з грипом, які не отримували осельтамівір. Ризик розвитку психоневрологічних порушень у пацієнтів, які одержують осельтамівір, не перевищує такий у пацієнтів з грипом, які не отримують противірусні препарати. Рекомендується ретельне спостереження за станом та поведінкою пацієнтів, особливо дітей та підлітків, з метою виявлення ознак анормальної поведінки та оцінки ризику продовження прийому препарату при розвитку даних явищ. Даних щодо ефективності осельтамівіру при будь-яких захворюваннях, спричинених іншими збудниками, крім вірусів грипу А та В, немає. Осельтамівір нс є заміною вакцинації. Профілактичний прийом осельтамівіру можливий за епідеміологічними показаннями. Осельтамівір у цій лікарській формі не слід призначати дітям молодше 1 року. Інструкції із застосування, обігу та знищення Попадання лікарських препаратів у довкілля має бути зведено до мінімуму. Не слід утилізувати препарат за допомогою стічних вод або разом із побутовими відходами. По можливості необхідно використовувати спеціальні системи для утилізації лікарських засобів. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Дослідження щодо вивчення впливу препарату на здатність керувати транспортними засобами та займатися іншими потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій, не проводилися. Виходячи з профілю безпеки, вплив осельтамівіру на ці види діяльності малоймовірний.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Активна речовина периндоприл 4 мг. У упаковці 30 штук.Опис лікарської формиБілі або білі з кремуватим/жовтим відтінком, допустима незначна мармуровість, плоскоциліндричні, з фаскою.Фармакотерапевтична групаІнгібітор АПФ. Є проліками, з яких в організмі утворюється активний метаболіт периндоприлат. Вважають, що механізм антигіпертензивної дії пов'язаний з конкурентним інгібуванням активності АПФ, яке призводить до зниження швидкості перетворення ангіотензину I на ангіотензин II, що є потужною судинозвужувальною речовиною. Внаслідок зменшення концентрації ангіотензину II відбувається вторинне збільшення активності реніну плазми за рахунок усунення негативного зворотного зв'язку при вивільненні реніну та пряме зниження секреції альдостерону. Завдяки судинорозширювальній дії, зменшує ОПСС (постнавантаження), тиск заклинювання в легеневих капілярах (переднавантаження) та опір у легеневих судинах; підвищує хвилинний об'єм серця та толерантність до навантаження. Гіпотензивний ефект розвивається протягом першої години після прийому периндоприлу, досягає максимуму через 4-8 годин та триває протягом 24 годин. У клінічних дослідженнях при застосуванні периндоприлу (монотерапія або у комбінації з діуретиком) показано значне зниження ризику виникнення повторного інсульту (як ішемічного, так і геморагічного), а також ризику фатальних або призводять до інвалідності інсультів; основних серцево-судинних ускладнень, включаючи інфаркт міокарда, у т.ч. з летальним кінцем; деменції, пов'язаної з інсультом; серйозні погіршення когнітивних функцій. Дані терапевтичні переваги були відзначені як у пацієнтів з артеріальною гіпертензією, так і при нормальному артеріальному тиску, незалежно від віку, статі, наявності або відсутності цукрового діабету та типу інсульту. Показано, що на фоні застосування периндоприлу третбутиламіну в дозі 8 мг/добу (еквівалентно 10 мг периндоприлу аргініну) у пацієнтів зі стабільною ІХС, відзначається суттєве зниження абсолютного ризику ускладнень, передбачених основним критерієм ефективності (смертність від серцево-судинних захворювань. та/або зупинки серця з подальшою успішною реанімацією на 1.9%. У пацієнтів, які раніше перенесли інфаркт міокарда або процедуру коронарної реваскуляризації, зниження абсолютного ризику склало 2.2% порівняно з групою плацебо. Периндоприл застосовується як у вигляді монотерапії, і у вигляді фіксованих комбінацій з індапамідом, з амлодипіном.ФармакокінетикаПісля прийому периндоприл швидко абсорбується з ШКТ. Cmax досягається через 1 год. Біодоступність становить 65-70%. У процесі метаболізму периндоприл біотрансформується з утворенням активного метаболіту – периндоприлату (близько 20%) та 5 неактивних сполук. Cmax периндоприлату у плазмі досягається між 3 та 5 годинами після прийому. Зв'язування периндоприлату з білками плазми незначне (менше 30%) і залежить від концентрації активної речовини. Vd вільного периндоприлату наближається до 0.2 л/кг. Чи не кумулює. Повторний прийом не призводить до кумуляції та T1/2 відповідає періоду його активності. При вживанні під час їжі метаболізм периндоприлу сповільнюється. T1/2 периндоприлу становить 1 год. Периндоприлат виводиться із організму нирками; T1/2 його вільної фракції становить 3-5 год. У пацієнтів похилого віку, а також при нирковій та серцевій недостатності виведення периндоприлату сповільнюється.Показання до застосуванняАртеріальна гіпертензія. Хронічна серцева недостатність. Профілактика повторного інсульту (комбінована терапія з індапамідом) у пацієнтів, які перенесли інсульт або транзиторне порушення мозкового кровообігу за ішемічним типом. Стабільна ІХС: зниження ризику серцево-судинних ускладнень у хворих зі стабільною ІХС.Протипоказання до застосуванняАнгіоневротичний набряк в анамнезі, одночасне застосування з аліскіреном та аліскіренсодержащими препаратами у пацієнтів з цукровим діабетом або порушеннями функції нирок (ШКФ менше 60 мл/хв/1.73 м2), підвищена чутливість до периндоприлу, підвищена чутливість до інших інгібіторів АПФ. З обережністю слід застосовувати периндоприл при двосторонньому стенозі ниркових артерій чи стенозі ниркової артерії єдиної нирки; ниркової недостатності; системних захворюваннях сполучної тканини; терапії імуносупресорами, алопуринолом, прокаїнамідом (ризик розвитку нейтропенії, агранулоцитозу); зниженому ОЦК (прийом діуретиків, дієта з обмеженням солі, блювання, діарея); стенокардії; цереброваскулярних захворюваннях; реноваскулярної гіпертензії; цукровий діабет; хронічної серцевої недостатності ІV функціонального класу за класифікацією NYHA; одночасно з калійзберігаючими діуретиками, препаратами калію, калій містять замінниками харчової солі, з препаратами літію; при гіперкаліємії; хірургічному втручанні/загальній анестезії; гемодіалізу з використанням високопроточних мембран; десенсибілізуючу терапію; аферез ЛПНГ;стан після трансплантації нирки; аортальний стеноз/мітральний стеноз/гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія; у пацієнтів негроїдної раси.Вагітність та лактаціяПериндоприл протипоказаний до застосування при вагітності та в період лактації (грудного вигодовування), а також дітям віком до 18 років.Побічна діяЗ боку системи кровотворення: еозинофілія, зниження гемоглобіну та гематокриту, тромбоцитопенія, лейкопенія/нейтропенія, агранулоцитоз, панцитопенія, гемолітична анемія у пацієнтів із вродженим дефіцитом глюкозо-6-фосфатдегідрогенази. З боку обміну речовин: гіпоглікемія, гіперкаліємія, оборотна після відміни препарату, гіпонатріємія. З боку нервової системи: парестезія, біль голови, запаморочення, вертиго, порушення сну, лабільність настрою, сонливість, непритомність, сплутаність свідомості. З боку органів чуття: порушення зору, шум у вухах. З боку серцево-судинної системи: надмірне зниження АТ та пов'язані з цим симптоми, васкуліт, тахікардія, відчуття серцебиття, порушення серцевого ритму, стенокардія, інфаркт міокарда та інсульт, можливо, через надмірне зниження АТ у пацієнтів із групи високого ризику. З боку дихальної системи: кашель, задишка, бронхоспазм, еозинофільна пневмонія, риніт. З боку травної системи: запор, нудота, блювання, біль у животі, порушення смаку, диспепсія, діарея, сухість слизової оболонки ротової порожнини, панкреатит, гепатит (холестатичний або цитолітичний). З боку шкірних покривів та підшкірно-жирової клітковини: свербіж шкіри, висипання, фотосенсибілізація, пухирчатка, підвищене потовиділення. Алергічні реакції: ангіоневротичний набряк, кропив'янка, багатоформна еритема. З боку кістково-м'язової системи: спазми м'язів, артралгія, міалгія. З боку сечовидільної системи: ниркова недостатність, гостра ниркова недостатність. Репродуктивна система: еректильна дисфункція. Загальні реакції: астенія, біль у грудній клітці, периферичні набряки, слабкість, пропасниця, падіння. З боку лабораторних показників: підвищення активності печінкових трансаміназ та білірубіну у сироватці крові, підвищення концентрації сечовини та креатиніну у плазмі крові.Взаємодія з лікарськими засобамиРизик розвитку гіперкаліємії підвищується при одночасному застосуванні периндоприлу з іншими препаратами, які здатні викликати гіперкаліємію: аліскірен та аліскіренсодержащіе препарати, солі калію, калійзберігаючі діуретики, інгібітори АПФ, антагоністи рецепторів ангіотензину II, НПЗЗ, гепарин, такар При одночасному застосуванні з аліскіреном у пацієнтів з цукровим діабетом або порушеннями функції нирок (ШКФ менше 60 мл/хв) зростає ризик гіперкаліємії, погіршення функції нирок та підвищення частоти серцево-судинної захворюваності та смертності (у пацієнтів цих груп дана комбінація протипоказана). Не рекомендується одночасне застосування з аліскіреном у пацієнтів, які не мають цукрового діабету або порушень ниркової функції, т.к. можливе підвищення ризику гіперкаліємії, погіршення функції нирок та підвищення частоти серцево-судинної захворюваності та смертності. У літературі повідомлялося, що у пацієнтів з встановленим атеросклеротичним захворюванням, серцевою недостатністю або цукровим діабетом з ураженням органів-мішеней, одночасна терапія інгібітором АПФ та антагоністом рецепторів ангіотензину II пов'язана з вищою частотою розвитку гіпотензії, непритомності, гіперкаліємії ниркову недостатність) порівняно із застосуванням лише одного препарату, що впливає на РААС. Подвійна блокада (наприклад, при поєднанні інгібітора АПФ з антагоніста рецепторів ангіотензину II) повинна бути обмежена окремими випадками з ретельним моніторингом функції нирок, вмісту калію та АТ. Одночасне застосування з естрамустином може призвести до підвищення ризику побічних ефектів, таких як ангіоневротичний набряк. При одночасному застосуванні препаратів літію та периндоприлу можливе оборотне збільшення концентрації літію у сироватці крові та пов'язані з цим токсичні ефекти (дана комбінація не рекомендується). Одночасне застосування з гіпоглікемічними препаратами (інсулін, гіпоглікемічні засоби для вживання) вимагає особливої ​​обережності, т.к. інгібітори АПФ, зокрема. периндоприл можуть посилювати гіпоглікемічний ефект цих препаратів аж до розвитку гіпоглікемії. Як правило, це спостерігається у перші тижні проведення одночасної терапії та у пацієнтів з порушенням функції нирок. Баклофен посилює антигіпертензивний ефект периндоприлу, при одночасному застосуванні може бути потрібна корекція дози останнього. У пацієнтів, які отримують діуретики, що особливо виводять рідину та/або солі, на початку терапії периндоприлом може спостерігатися надмірне зниження АТ, ризик розвитку якого можна зменшити шляхом відміни діуретичного засобу, заповненням втрати рідини або солей перед початком терапії периндоприлом, а також застосуванням периндоприлу в низькій початковій дозі з подальшим поступовим збільшенням. При хронічній серцевій недостатності у разі застосування діуретиків периндоприл слід застосовувати у низькій дозі, можливо після зменшення дози одночасного калійнесберігаючого діуретика. У всіх випадках функцію нирок (концентрація креатиніну) слід контролювати у перші тижні застосування інгібіторів АПФ. Застосування еплеренону або спіронолактону в дозах від 12.5 мг до 50 мг на добу та інгібіторів АПФ (в т.ч. периндоприлу) у низьких дозах: при терапії серцевої недостатності II-IV функціонального класу за класифікацією NYHA з фракцією викиду лівого шлуночка менше 4 інгібіторами АПФ та "петлевими" діуретиками, що раніше застосовувалися, існує ризик розвитку гіперкаліємії (з можливим летальним результатом), особливо у разі недотримання рекомендацій щодо цієї комбінації. Перед застосуванням цієї комбінації необхідно переконатися у відсутності гіперкаліємії та порушень функції нирок. Рекомендується регулярно контролювати концентрацію креатиніну та калію в крові – щотижня в перший місяць лікування та щомісяця у подальшому. Одночасне застосування периндоприлу з НПЗЗ (ацетилсаліцилова кислота в дозі, що має протизапальну дію, інгібітори ЦОГ-2 та неселективні НПЗЗ) може призвести до зниження антигіпертензивної дії інгібіторів АПФ. Одночасне застосування інгібіторів АПФ та НПЗЗ може призводити до погіршення функції нирок, включаючи розвиток гострої ниркової недостатності, та збільшення вмісту калію у сироватці крові, особливо у пацієнтів зі зниженою функцією нирок. З обережністю застосовувати цю комбінацію у пацієнтів похилого віку. Пацієнти мають отримувати адекватну кількість рідини; рекомендується ретельно контролювати функцію нирок як на початку, так і в процесі лікування. Гіпотензивний ефект периндоприлу може посилюватися при одночасному застосуванні з іншими антигіпертензивними препаратами, судинорозширювальними засобами, включаючи нітрати короткої та пролонгованої дії. Одночасне застосування гліптинів (лінагліптин, саксагліптин, ситагліптин, вітагліптин) з інгібіторами АПФ (в т.ч. з периндоприлом) може підвищувати ризик розвитку ангіоневротичного набряку внаслідок пригнічення активності дипептидилпептидази IV гліптин. Одночасне застосування периндоприлу з трициклічними антидепресантами, антипсихотичними препаратами та засобами для загальної анестезії може призводити до посилення антигіпертензивної дії. Симпатоміметики можуть послаблювати антигіпертензивний ефект периндоприлу. При застосуванні інгібіторів АПФ, зокрема. периндоприлу, у пацієнтів, які отримують внутрішньовенний препарат золота (натрію ауротіомалат), був описаний симптомокомплекс, при якому спостерігалися гіперемія шкіри обличчя, нудота, блювання, артеріальна гіпотензія.Спосіб застосування та дозиПочаткова доза - 1-2 мг на добу на 1 прийом. Підтримуючі дози – 2-4 мг/добу при застійній серцевій недостатності, 4 мг (рідше – 8 мг) – при артеріальній гіпертензії в 1 прийом. При порушеннях функції нирок потрібна корекція режиму дозування залежно від значень КК.ПередозуванняСимптоми: паралітична кишкова непрохідність, гостра затримка сечі (у хворих на аденому передміхурової залози), параліч акомодації, підвищення внутрішньоочного тиску; сухість слизової порожнини рота, носа, горла, утруднення ковтання, мови, мідріаз (до повного зникнення райдужної оболонки), тремор, судоми, гіпертермія, збудження, пригнічення ЦНС, придушення активності дихального та судинно-рухового центрів. Лікування: форсований діурез, парентеральне введення холіностимуляторів та антихолінестеразних засобів. При гіпертермії – вологі обтирання, жарознижувальні засоби; при збудженні - внутрішньовенне введення тіопенталу натрію або ректально - хлоралгідрату; при мідріазі – місцево, у вигляді очних крапель фосфакол, фізостигмін, пілокарпін. У разі розвитку нападу глаукоми негайно в кон'юнктивальний мішок закопують 1% розчин пілокарпіну через кожну годину по 2 краплі та п/к – 1 мл 0,05% розчину прозерину 3-4 рази на добу.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПовідомлялося про випадки артеріальної гіпотензії, непритомність, інсульт, гіперкаліємію та порушення функції нирок (включаючи гостру ниркову недостатність) у схильних пацієнтів, особливо при одночасному застосуванні з лікарськими препаратами, що впливають на РААС. Тому подвійна блокада РААС внаслідок поєднання інгібітору АПФ з антагоністом рецепторів ангіотензину II або аліскіреном не рекомендується. Перед початком лікування периндоприлом усім хворим рекомендується дослідження функції нирок. Під час лікування периндоприлом слід регулярно контролювати функцію нирок, активність печінкових ферментів у крові, проводити аналізи периферичної крові (особливо у хворих на дифузні захворювання сполучної тканини, у хворих, які отримують імунодепресивні засоби, алопуринол). Пацієнтам з дефіцитом натрію та рідини перед початком лікування необхідно провести корекцію водно-електролітних порушень.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Активна речовина периндоприл 8 мг. У упаковці 30 штук.Опис лікарської формиБілі або білі з кремуватим/жовтим відтінком, допустима незначна мармуровість, плоскоциліндричні, з фаскою.Фармакотерапевтична групаІнгібітор АПФ. Є проліками, з яких в організмі утворюється активний метаболіт периндоприлат. Вважають, що механізм антигіпертензивної дії пов'язаний з конкурентним інгібуванням активності АПФ, яке призводить до зниження швидкості перетворення ангіотензину I на ангіотензин II, що є потужною судинозвужувальною речовиною. Внаслідок зменшення концентрації ангіотензину II відбувається вторинне збільшення активності реніну плазми за рахунок усунення негативного зворотного зв'язку при вивільненні реніну та пряме зниження секреції альдостерону. Завдяки судинорозширювальній дії, зменшує ОПСС (постнавантаження), тиск заклинювання в легеневих капілярах (переднавантаження) та опір у легеневих судинах; підвищує хвилинний об'єм серця та толерантність до навантаження. Гіпотензивний ефект розвивається протягом першої години після прийому периндоприлу, досягає максимуму через 4-8 годин та триває протягом 24 годин. У клінічних дослідженнях при застосуванні периндоприлу (монотерапія або у комбінації з діуретиком) показано значне зниження ризику виникнення повторного інсульту (як ішемічного, так і геморагічного), а також ризику фатальних або призводять до інвалідності інсультів; основних серцево-судинних ускладнень, включаючи інфаркт міокарда, у т.ч. з летальним кінцем; деменції, пов'язаної з інсультом; серйозні погіршення когнітивних функцій. Дані терапевтичні переваги були відзначені як у пацієнтів з артеріальною гіпертензією, так і при нормальному артеріальному тиску, незалежно від віку, статі, наявності або відсутності цукрового діабету та типу інсульту. Показано, що на фоні застосування периндоприлу третбутиламіну в дозі 8 мг/добу (еквівалентно 10 мг периндоприлу аргініну) у пацієнтів зі стабільною ІХС, відзначається суттєве зниження абсолютного ризику ускладнень, передбачених основним критерієм ефективності (смертність від серцево-судинних захворювань. та/або зупинки серця з подальшою успішною реанімацією на 1.9%. У пацієнтів, які раніше перенесли інфаркт міокарда або процедуру коронарної реваскуляризації, зниження абсолютного ризику склало 2.2% порівняно з групою плацебо. Периндоприл застосовується як у вигляді монотерапії, і у вигляді фіксованих комбінацій з індапамідом, з амлодипіном.ФармакокінетикаПісля прийому периндоприл швидко абсорбується з ШКТ. Cmax досягається через 1 год. Біодоступність становить 65-70%. У процесі метаболізму периндоприл біотрансформується з утворенням активного метаболіту – периндоприлату (близько 20%) та 5 неактивних сполук. Cmax периндоприлату у плазмі досягається між 3 та 5 годинами після прийому. Зв'язування периндоприлату з білками плазми незначне (менше 30%) і залежить від концентрації активної речовини. Vd вільного периндоприлату наближається до 0.2 л/кг. Чи не кумулює. Повторний прийом не призводить до кумуляції та T1/2 відповідає періоду його активності. При вживанні під час їжі метаболізм периндоприлу сповільнюється. T1/2 периндоприлу становить 1 год. Периндоприлат виводиться із організму нирками; T1/2 його вільної фракції становить 3-5 год. У пацієнтів похилого віку, а також при нирковій та серцевій недостатності виведення периндоприлату сповільнюється.Показання до застосуванняАртеріальна гіпертензія. Хронічна серцева недостатність. Профілактика повторного інсульту (комбінована терапія з індапамідом) у пацієнтів, які перенесли інсульт або транзиторне порушення мозкового кровообігу за ішемічним типом. Стабільна ІХС: зниження ризику серцево-судинних ускладнень у хворих зі стабільною ІХС.Протипоказання до застосуванняАнгіоневротичний набряк в анамнезі, одночасне застосування з аліскіреном та аліскіренсодержащими препаратами у пацієнтів з цукровим діабетом або порушеннями функції нирок (ШКФ менше 60 мл/хв/1.73 м2), підвищена чутливість до периндоприлу, підвищена чутливість до інших інгібіторів АПФ. З обережністю слід застосовувати периндоприл при двосторонньому стенозі ниркових артерій чи стенозі ниркової артерії єдиної нирки; ниркової недостатності; системних захворюваннях сполучної тканини; терапії імуносупресорами, алопуринолом, прокаїнамідом (ризик розвитку нейтропенії, агранулоцитозу); зниженому ОЦК (прийом діуретиків, дієта з обмеженням солі, блювання, діарея); стенокардії; цереброваскулярних захворюваннях; реноваскулярної гіпертензії; цукровий діабет; хронічної серцевої недостатності ІV функціонального класу за класифікацією NYHA; одночасно з калійзберігаючими діуретиками, препаратами калію, калій містять замінниками харчової солі, з препаратами літію; при гіперкаліємії; хірургічному втручанні/загальній анестезії; гемодіалізу з використанням високопроточних мембран; десенсибілізуючу терапію; аферез ЛПНГ;стан після трансплантації нирки; аортальний стеноз/мітральний стеноз/гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія; у пацієнтів негроїдної раси.Вагітність та лактаціяПериндоприл протипоказаний до застосування при вагітності та в період лактації (грудного вигодовування), а також дітям віком до 18 років.Побічна діяЗ боку системи кровотворення: еозинофілія, зниження гемоглобіну та гематокриту, тромбоцитопенія, лейкопенія/нейтропенія, агранулоцитоз, панцитопенія, гемолітична анемія у пацієнтів із вродженим дефіцитом глюкозо-6-фосфатдегідрогенази. З боку обміну речовин: гіпоглікемія, гіперкаліємія, оборотна після відміни препарату, гіпонатріємія. З боку нервової системи: парестезія, біль голови, запаморочення, вертиго, порушення сну, лабільність настрою, сонливість, непритомність, сплутаність свідомості. З боку органів чуття: порушення зору, шум у вухах. З боку серцево-судинної системи: надмірне зниження АТ та пов'язані з цим симптоми, васкуліт, тахікардія, відчуття серцебиття, порушення серцевого ритму, стенокардія, інфаркт міокарда та інсульт, можливо, через надмірне зниження АТ у пацієнтів із групи високого ризику. З боку дихальної системи: кашель, задишка, бронхоспазм, еозинофільна пневмонія, риніт. З боку травної системи: запор, нудота, блювання, біль у животі, порушення смаку, диспепсія, діарея, сухість слизової оболонки ротової порожнини, панкреатит, гепатит (холестатичний або цитолітичний). З боку шкірних покривів та підшкірно-жирової клітковини: свербіж шкіри, висипання, фотосенсибілізація, пухирчатка, підвищене потовиділення. Алергічні реакції: ангіоневротичний набряк, кропив'янка, багатоформна еритема. З боку кістково-м'язової системи: спазми м'язів, артралгія, міалгія. З боку сечовидільної системи: ниркова недостатність, гостра ниркова недостатність. Репродуктивна система: еректильна дисфункція. Загальні реакції: астенія, біль у грудній клітці, периферичні набряки, слабкість, пропасниця, падіння. З боку лабораторних показників: підвищення активності печінкових трансаміназ та білірубіну у сироватці крові, підвищення концентрації сечовини та креатиніну у плазмі крові.Взаємодія з лікарськими засобамиРизик розвитку гіперкаліємії підвищується при одночасному застосуванні периндоприлу з іншими препаратами, які здатні викликати гіперкаліємію: аліскірен та аліскіренсодержащіе препарати, солі калію, калійзберігаючі діуретики, інгібітори АПФ, антагоністи рецепторів ангіотензину II, НПЗЗ, гепарин, такар При одночасному застосуванні з аліскіреном у пацієнтів з цукровим діабетом або порушеннями функції нирок (ШКФ менше 60 мл/хв) зростає ризик гіперкаліємії, погіршення функції нирок та підвищення частоти серцево-судинної захворюваності та смертності (у пацієнтів цих груп дана комбінація протипоказана). Не рекомендується одночасне застосування з аліскіреном у пацієнтів, які не мають цукрового діабету або порушень ниркової функції, т.к. можливе підвищення ризику гіперкаліємії, погіршення функції нирок та підвищення частоти серцево-судинної захворюваності та смертності. У літературі повідомлялося, що у пацієнтів з встановленим атеросклеротичним захворюванням, серцевою недостатністю або цукровим діабетом з ураженням органів-мішеней, одночасна терапія інгібітором АПФ та антагоністом рецепторів ангіотензину II пов'язана з вищою частотою розвитку гіпотензії, непритомності, гіперкаліємії ниркову недостатність) порівняно із застосуванням лише одного препарату, що впливає на РААС. Подвійна блокада (наприклад, при поєднанні інгібітора АПФ з антагоніста рецепторів ангіотензину II) повинна бути обмежена окремими випадками з ретельним моніторингом функції нирок, вмісту калію та АТ. Одночасне застосування з естрамустином може призвести до підвищення ризику побічних ефектів, таких як ангіоневротичний набряк. При одночасному застосуванні препаратів літію та периндоприлу можливе оборотне збільшення концентрації літію у сироватці крові та пов'язані з цим токсичні ефекти (дана комбінація не рекомендується). Одночасне застосування з гіпоглікемічними препаратами (інсулін, гіпоглікемічні засоби для вживання) вимагає особливої ​​обережності, т.к. інгібітори АПФ, зокрема. периндоприл можуть посилювати гіпоглікемічний ефект цих препаратів аж до розвитку гіпоглікемії. Як правило, це спостерігається у перші тижні проведення одночасної терапії та у пацієнтів з порушенням функції нирок. Баклофен посилює антигіпертензивний ефект периндоприлу, при одночасному застосуванні може бути потрібна корекція дози останнього. У пацієнтів, які отримують діуретики, що особливо виводять рідину та/або солі, на початку терапії периндоприлом може спостерігатися надмірне зниження АТ, ризик розвитку якого можна зменшити шляхом відміни діуретичного засобу, заповненням втрати рідини або солей перед початком терапії периндоприлом, а також застосуванням периндоприлу в низькій початковій дозі з подальшим поступовим збільшенням. При хронічній серцевій недостатності у разі застосування діуретиків периндоприл слід застосовувати у низькій дозі, можливо після зменшення дози одночасного калійнесберігаючого діуретика. У всіх випадках функцію нирок (концентрація креатиніну) слід контролювати у перші тижні застосування інгібіторів АПФ. Застосування еплеренону або спіронолактону в дозах від 12.5 мг до 50 мг на добу та інгібіторів АПФ (в т.ч. периндоприлу) у низьких дозах: при терапії серцевої недостатності II-IV функціонального класу за класифікацією NYHA з фракцією викиду лівого шлуночка менше 4 інгібіторами АПФ та "петлевими" діуретиками, що раніше застосовувалися, існує ризик розвитку гіперкаліємії (з можливим летальним результатом), особливо у разі недотримання рекомендацій щодо цієї комбінації. Перед застосуванням цієї комбінації необхідно переконатися у відсутності гіперкаліємії та порушень функції нирок. Рекомендується регулярно контролювати концентрацію креатиніну та калію в крові – щотижня в перший місяць лікування та щомісяця у подальшому. Одночасне застосування периндоприлу з НПЗЗ (ацетилсаліцилова кислота в дозі, що має протизапальну дію, інгібітори ЦОГ-2 та неселективні НПЗЗ) може призвести до зниження антигіпертензивної дії інгібіторів АПФ. Одночасне застосування інгібіторів АПФ та НПЗЗ може призводити до погіршення функції нирок, включаючи розвиток гострої ниркової недостатності, та збільшення вмісту калію у сироватці крові, особливо у пацієнтів зі зниженою функцією нирок. З обережністю застосовувати цю комбінацію у пацієнтів похилого віку. Пацієнти мають отримувати адекватну кількість рідини; рекомендується ретельно контролювати функцію нирок як на початку, так і в процесі лікування. Гіпотензивний ефект периндоприлу може посилюватися при одночасному застосуванні з іншими антигіпертензивними препаратами, судинорозширювальними засобами, включаючи нітрати короткої та пролонгованої дії. Одночасне застосування гліптинів (лінагліптин, саксагліптин, ситагліптин, вітагліптин) з інгібіторами АПФ (в т.ч. з периндоприлом) може підвищувати ризик розвитку ангіоневротичного набряку внаслідок пригнічення активності дипептидилпептидази IV гліптин. Одночасне застосування периндоприлу з трициклічними антидепресантами, антипсихотичними препаратами та засобами для загальної анестезії може призводити до посилення антигіпертензивної дії. Симпатоміметики можуть послаблювати антигіпертензивний ефект периндоприлу. При застосуванні інгібіторів АПФ, зокрема. периндоприлу, у пацієнтів, які отримують внутрішньовенний препарат золота (натрію ауротіомалат), був описаний симптомокомплекс, при якому спостерігалися гіперемія шкіри обличчя, нудота, блювання, артеріальна гіпотензія.Спосіб застосування та дозиПочаткова доза - 1-2 мг на добу на 1 прийом. Підтримуючі дози – 2-4 мг/добу при застійній серцевій недостатності, 4 мг (рідше – 8 мг) – при артеріальній гіпертензії в 1 прийом. При порушеннях функції нирок потрібна корекція режиму дозування залежно від значень КК.ПередозуванняСимптоми: паралітична кишкова непрохідність, гостра затримка сечі (у хворих на аденому передміхурової залози), параліч акомодації, підвищення внутрішньоочного тиску; сухість слизової порожнини рота, носа, горла, утруднення ковтання, мови, мідріаз (до повного зникнення райдужної оболонки), тремор, судоми, гіпертермія, збудження, пригнічення ЦНС, придушення активності дихального та судинно-рухового центрів. Лікування: форсований діурез, парентеральне введення холіностимуляторів та антихолінестеразних засобів. При гіпертермії – вологі обтирання, жарознижувальні засоби; при збудженні - внутрішньовенне введення тіопенталу натрію або ректально - хлоралгідрату; при мідріазі – місцево, у вигляді очних крапель фосфакол, фізостигмін, пілокарпін. У разі розвитку нападу глаукоми негайно в кон'юнктивальний мішок закопують 1% розчин пілокарпіну через кожну годину по 2 краплі та п/к – 1 мл 0,05% розчину прозерину 3-4 рази на добу.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПовідомлялося про випадки артеріальної гіпотензії, непритомність, інсульт, гіперкаліємію та порушення функції нирок (включаючи гостру ниркову недостатність) у схильних пацієнтів, особливо при одночасному застосуванні з лікарськими препаратами, що впливають на РААС. Тому подвійна блокада РААС внаслідок поєднання інгібітору АПФ з антагоністом рецепторів ангіотензину II або аліскіреном не рекомендується. Перед початком лікування периндоприлом усім хворим рекомендується дослідження функції нирок. Під час лікування периндоприлом слід регулярно контролювати функцію нирок, активність печінкових ферментів у крові, проводити аналізи периферичної крові (особливо у хворих на дифузні захворювання сполучної тканини, у хворих, які отримують імунодепресивні засоби, алопуринол). Пацієнтам з дефіцитом натрію та рідини перед початком лікування необхідно провести корекцію водно-електролітних порушень.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Активні речовини: індапамід 0.625 мг; периндоприлу ербумін 2 мг; допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна – 70.375 мг, крохмаль кукурудзяний прежелатинізований – 15 мг, кросповідон – 10 мг, магнію стеарат – 1 мг, кремнію діоксид колоїдний – 1 мг; оболонка: опадрай II зелений (85F21738), в т. ч. спирт полівініловий - 40%, титану діоксид - 24.345%, макрогол-3350 - 20.2%, тальк - 14.8%, індигокармін алюмінієвий лак - 0.5 . У упаковці 30 штук.Опис лікарської формиТаблетки, покриті плівковою оболонкою від сіро-зеленого до зеленого з сіруватим відтінком кольору, круглі, двоопуклі; на поперечному зрізі – ядро ​​білого або майже білого кольору.Фармакотерапевтична групаКомбінований гіпотензивний препарат, що містить інгібітор ангіотензинперетворюючого ферменту (АПФ) – периндоприл та тіазидоподібний діуретик – індапамід. Препарат має антигіпертензивну, діуретичну та вазодилатуючу дію. Периндоприл ПЛЮС Індапамід має виражену дозозалежну антигіпертензивну дію, яка не залежить від віку та положення тіла хворого і не супроводжується рефлекторною тахікардією. Не впливає на метаболізм ліпідів (загальний холестерин, ліпопротеїни низької щільності (ЛПНГ), ліпопротеїни дуже низької щільності (ЛПДНЩ), ліпопротеїни високої щільності (ЛПВЩ), тригліцериди (ТГ) та вуглеводи), в т.ч. у хворих на цукровий діабет. Зменшує ризик розвитку гіпокаліємії, зумовленої монотерапією діуретиком. Гіпотензивний ефект зберігається протягом 24 год. Стабільне зниження артеріального тиску (АТ) досягається протягом 1 місяця на фоні застосування препарату Периндоприл ПЛЮС Індапамід без збільшення частоти серцевих скорочень (ЧСС). Припинення лікування не призводить до розвитку синдрому "скасування". Периндоприл – інгібітор АПФ, механізм дії якого пов'язаний з пригніченням активності АПФ, що призводить до зменшення утворення ангіотензину ІІ, усуває вазоконстрикторну дію ангіотензину ІІ, знижує секрецію альдостерону. Застосування периндоприлу не призводить до затримки натрію та рідини, не викликає рефлекторної тахікардії при тривалому лікуванні. Гіпотензивний ефект периндоприлу розвивається у пацієнтів із низькою або нормальною активністю реніну плазми. Периндоприл діє за допомогою свого основного активного метаболіту – периндоприлату. Інші його метаболіти неактивні. Дія периндоприлу призводить до розширення вен (зниження переднавантаження на серце), обумовленого зміною метаболізму простагландинів; зменшення загального периферичного опору судин (ОПСС) (зниження постнавантаження на серці). У пацієнтів із серцевою недостатністю периндоприл сприяє зниженню тиску наповнення лівого та правого шлуночків; збільшення серцевого викиду та серцевого індексу; збільшення регіонарного кровотоку в м'язах. Периндоприл ефективний при артеріальній гіпертензії будь-якого ступеня тяжкості: м'якої, помірної та тяжкої. Максимальний гіпотензивний ефект розвивається через 4-6 годин після одноразового прийому внутрішньо та зберігається протягом доби. Припинення терапії не призводить до розвитку синдрому "скасування". Має судинорозширюючі властивості і відновлює еластичність великих артерій. Додавання тіазидоподібного діуретика посилює гіпотензивний (адитивний) ефект периндоприлу. Індапамід відноситься до похідних сульфонаміду, є діуретиком. Інгібує реабсорбцію натрію в кортикальному сегменті ниркових канальців, підвищуючи виділення нирками натрію та хлору, приводячи таким чином до посилення діурезу. У меншій мірі підвищує екскрецію калію та магнію. Маючи здатність селективно блокувати повільні кальцієві канали, індапамід підвищує еластичність стінок артерій і знижує ОПСС. Чинить антигіпертензивну дію в дозах, що не мають вираженого діуретичного ефекту. Підвищення дози індапаміду не спричиняє посилення гіпотензивного ефекту, але збільшує ризик розвитку небажаних явищ. Індапамід у пацієнтів з артеріальною гіпертензією не впливає на метаболізм ліпідів – ТГ, ЛПНГ та ЛПВЩ; на метаболізм вуглеводів, навіть у пацієнтів із цукровим діабетом та артеріальною гіпертензією.ФармакокінетикаКомбіноване застосування периндоприлу та індапаміду не змінює їх фармакокінетичні параметри порівняно з роздільним прийомом цих препаратів. Периндопріл. Всмоктування. Після прийому периндоприл швидко всмоктується зі шлунково-кишкового тракту (ЖКТ). Біодоступність становить 65-70%. Максимальна концентрація (Сmах) у плазмі досягається через 3-4 години після прийому внутрішньо. Прийом їжі зменшує перетворення периндоприлу на периндоприлат і біодоступність периндоприлу, тому його слід приймати 1 раз на добу вранці, перед сніданком. При прийомі периндоприлу 1 раз на добу. Рівнова концентрація (Css) досягається протягом 4 днів. Розподіл. Зв'язування з білками плазми периндоприлату має дозозалежний характер і становить 20%. Периндоприлат легко проходить через гістогематичні бар'єри, крім гематоенцефалічного бар'єру (ГЕБ). Чи не кумулює. Метаболізм. У печінці піддається метаболізму з утворенням активного метаболіту периндоприлату. Крім того, утворюється ще 5 неактивних метаболітів. Виведення. Період напіввиведення (Т1/2) периндоприлу з плазми становить 1 год. Т1/2 периндоприлату становить близько 17 год. Виводиться нирками. Фармакокінетика у спеціальних груп пацієнтів. У пацієнтів похилого віку, у хворих з нирковою та серцевою недостатністю виведення периндоприлату сповільнене. Діалізний кліренс периндоприлату становить 70 мл/хв. Кінетика периндоприлу змінена у пацієнтів із цирозом печінки: печінковий кліренс знижений наполовину. Тим не менш, кількість периндоприлату, що утворюється, не зменшується, що не вимагає корекції дози. Індапамід. Всмоктування. Після прийому внутрішньо швидко і практично повністю всмоктується із ШКТ. Їда трохи уповільнює всмоктування, але істотно не впливає на кількість абсорбованого індапаміду. Після прийому внутрішньо в одноразовій дозі Сmах у плазмі досягається через 1 год. Розподіл. Зв'язування з білками плазми становить 79%. Чи не кумулює. Метаболізм. Метаболізується у печінці. Виведення. Т1/2 становить від 14 до 24 год. (загалом 18 год). Виводиться нирками (70%) переважно у вигляді метаболітів (фракція незміненого препарату становить близько 5%) та кишечником із жовчю у вигляді неактивних метаболітів (22%). Фармакокінетика в спеціальних клінічних випадках. У пацієнтів із нирковою недостатністю фармакокінетичні параметри індапаміду суттєво не змінюються.Показання до застосуванняАртеріальна гіпертензія.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до допоміжних речовин, що входять до складу препарату; тяжка ниркова недостатність (КК одночасний прийом з калійзберігаючими діуретиками, препаратами калію та літію, та у пацієнтів з гіперкаліємією; одночасний прийом препаратів, що подовжують інтервал QT; через відсутність достатнього клінічного досвіду препарат Периндоприл плюс Індапамід не слід застосовувати у пацієнтів, які перебувають на гемодіалізі, а також у пацієнтів з нелікованою серцевою недостатністю на стадії декомпенсації. З обережністю: слід застосовувати препарат при системних захворюваннях сполучної тканини (в т.ч. системний червоний вовчак, склеродермія); на фоні терапії імунодепресантами (ризик розвитку нейтропенії, агранулоцитозу); при пригніченні кістковомозкового кровотворення; зниження обсягу циркулюючої крові (ОЦК) (через прийом діуретиків, дієти з обмеженням кухонної солі, блювання, діареї); при ішемічній хворобі серця (ІХС); цереброваскулярних захворюваннях; реноваскулярної гіпертензії; хронічної серцевої недостатності (IV функціональний клас із класифікації NYHA); при гіперурикемії (особливо супроводжується подагрою та уратним нсфролітіазом); лабільності АТ; при гемодіалізі із застосуванням високопроточних поліакрилнітрилових мембран (ризик розвитку анафілактоїдних реакцій); перед процедурою аферезу ЛПНГ за допомогою декстрину сульфату;одночасно з проведенням десенсибілізуючої терапії алергенами (наприклад, отрутою перетинчастокрилих комах); при стані після трансплантації нирки; стенозі аортального та/або мітрального клапана, гіпертрофічної обструктивної кардіоміопатії; у пацієнтів похилого віку. У пацієнтів, в анамнезі яких відзначався набряк Квінке, не пов'язаний з прийомом інгібіторів АПФ, може бути підвищений ризик його розвитку при застосуванні препаратів цієї групи. У пацієнтів негроїдної раси ангіоневротичний набряк розвивається частіше, ніж у інших рас.в анамнезі яких відзначався набряк Квінке, не пов'язаний із прийомом інгібіторів АПФ, може бути підвищений ризик його розвитку при прийомі препаратів цієї групи. У пацієнтів негроїдної раси ангіоневротичний набряк розвивається частіше, ніж у інших рас.в анамнезі яких відзначався набряк Квінке, не пов'язаний із прийомом інгібіторів АПФ, може бути підвищений ризик його розвитку при прийомі препаратів цієї групи. У пацієнтів негроїдної раси ангіоневротичний набряк розвивається частіше, ніж у інших рас.Вагітність та лактаціяПротипоказано дітям до 15 років, у період вагітності та годування груддю.Побічна діяЗ боку серцево-судинної системи та крові (кровотворення, гемостаз): надмірне зниження артеріального тиску. З боку нервової системи та органів чуття: головний біль, астенія, запаморочення, лабільність настрою, безсоння, судоми, парестезія. З боку органів шлунково-кишкового тракту: диспепсія, гастралгія, зниження апетиту, нудота, запор, сухість у роті, зміна смаку. Алергічні реакції: шкірні висипання, ангіоневротичний набряк. Інші: сухий кашель, геморагічний васкуліт, загострення системного червоного вовчаку, гіперкреатинінемія, протеїнурія, гіпонатріємія, гіпохлоремія, гіперкальціємія; при тривалому застосуванні у високих дозах – нейтропенія, агранулоцитоз, лейкопенія, апластична анемія, тромбоцитопенія, панкреатит.Взаємодія з лікарськими засобамиПосилює гіпоглікемічну дію інсуліну та препаратів сульфонілсечовини. Баклофен, трициклічні антидепресанти, антипсихотичні ЛЗ (нейролептики) – збільшують ризик розвитку ортостатичної гіпотензії. Глюкокортикоїди, тетракозактид, НПЗЗ - знижують вираженість гіпотензивної дії (затримка води та електролітів). Циклоспорин підвищує ризик розвитку порушення нирок (гіперкреатинінемія).Спосіб застосування та дозиДози наводяться для співвідношення периндоприл/індапамід. Початкова доза препарату Періндоприл плюс Індапамід – 0.625мг/2мг (1 таблетка) 1 раз на добу. Якщо через 1 місяць прийому препарату не вдається досягти адекватного контролю артеріального тиску. то дозу препарату слід збільшити до 1.25мг/4мг (1 таблетка) 1 раз на добу. Пацієнтам з нирковою недостатністю (КК 60 мл/хв і більше) корекція дози не потрібна. Для пацієнтів з КК 30-60 мл/хв максимальна доза препарату Периндоприл плюс Індапамід становить 0,625мг/2мг (1 таблетка) 1 раз на добу, лікування слід розпочинати з добору доз периндоприлу та індапаміду в режимі монотерапії. При КК менше 30 мл/хв. застосування препарату Периндоприл плюс Індапамід протипоказане. Пацієнтам з помірним порушенням функції печінки корекція дози не потрібна. Пацієнтам з тяжкими порушеннями функції печінки застосування препарату Періндоприл плюс Індапамід протипоказано. Для пацієнтів похилого віку початкова доза периндоприлу плюс Індапамід становить 0,625 мг/2 мг (1 таблетка) 1 раз на добу. У пацієнтів похилого віку перед початком прийому препарату Периндоприл плюс Індапамід слід оцінити функцію нирок та вміст калію у плазмі. Початкову дозу препарату Периндоприл плюс Індапамід підбирають залежно від ступеня зниження АТ, особливо при зниженні ОЦК та при хронічній серцевій недостатності (IV функціональний клас за класифікацією NYHA). Подібні заходи дозволяють уникнути різкого зниження артеріального тиску. Ризик артеріальної гіпотензії існує у всіх хворих, однак особливої ​​обережності слід дотримуватись при застосуванні препарату Периндоприл плюс Індапамід у пацієнтів з ІХС та недостатністю мозкового кровообігу. У таких пацієнтів лікування препаратом слід розпочинати з дози 0,625 мг/2 мг (початкова доза). У пацієнтів з діагностованим або передбачуваним стенозом ниркової артерії лікування препаратом Периндоприл плюс Індапамід слід розпочинати в умовах стаціонару з дози 0.625 мг/2 мг під контролем функції нирок та вмісту калію у плазмі крові. У деяких пацієнтів може розвинутись гостра ниркова недостатність, яка оборотна після відміни препарату. У пацієнтів з хронічною серцевою недостатністю (IV функціональний клас за класифікацією NYHA) лікування препаратом Периндоприл плюс Індапамід слід розпочинати з початкової дози 0,625мг/2мг під лікарським контролем. Приймати внутрішньо.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Активні речовини: індапамід 1.25 мг, периндоприл ербумін 4 мг; Допоміжні речовини: гідроксипропілбетадекс 16 мг, лактози моногідрат 89.187 мг, повідон 0.813 мг, просолв 44.75 мг, кремнію діоксид 1.6 мг, кремнію діоксид колоїдний 0.8 мг, магнію стеарат 1.6 мг. У упаковці 30 штук.Опис лікарської формиТаблетки, покриті плівковою оболонкою від сіро-зеленого до зеленого з сіруватим відтінком кольору, круглі, двоопуклі; на поперечному зрізі – ядро ​​білого або майже білого кольору.Фармакотерапевтична групаКомбінований гіпотензивний препарат, що містить інгібітор ангіотензинперетворюючого ферменту (АПФ) – периндоприл та тіазидоподібний діуретик – індапамід. Препарат має антигіпертензивну, діуретичну та вазодилатуючу дію. Периндоприл ПЛЮС Індапамід має виражену дозозалежну антигіпертензивну дію, яка не залежить від віку та положення тіла хворого і не супроводжується рефлекторною тахікардією. Не впливає на метаболізм ліпідів (загальний холестерин, ліпопротеїни низької щільності (ЛПНГ), ліпопротеїни дуже низької щільності (ЛПДНЩ), ліпопротеїни високої щільності (ЛПВЩ), тригліцериди (ТГ) та вуглеводи), в т.ч. у хворих на цукровий діабет. Зменшує ризик розвитку гіпокаліємії, зумовленої монотерапією діуретиком. Гіпотензивний ефект зберігається протягом 24 год. Стабільне зниження артеріального тиску (АТ) досягається протягом 1 місяця на фоні застосування препарату Периндоприл ПЛЮС Індапамід без збільшення частоти серцевих скорочень (ЧСС). Припинення лікування не призводить до розвитку синдрому "скасування". Периндоприл – інгібітор АПФ, механізм дії якого пов'язаний з пригніченням активності АПФ, що призводить до зменшення утворення ангіотензину ІІ, усуває вазоконстрикторну дію ангіотензину ІІ, знижує секрецію альдостерону. Застосування периндоприлу не призводить до затримки натрію та рідини, не викликає рефлекторної тахікардії при тривалому лікуванні. Гіпотензивний ефект периндоприлу розвивається у пацієнтів із низькою або нормальною активністю реніну плазми. Периндоприл діє за допомогою свого основного активного метаболіту – периндоприлату. Інші його метаболіти неактивні. Дія периндоприлу призводить до розширення вен (зниження переднавантаження на серце), обумовленого зміною метаболізму простагландинів; зменшення загального периферичного опору судин (ОПСС) (зниження постнавантаження на серці). У пацієнтів із серцевою недостатністю периндоприл сприяє зниженню тиску наповнення лівого та правого шлуночків; збільшення серцевого викиду та серцевого індексу; збільшення регіонарного кровотоку в м'язах. Периндоприл ефективний при артеріальній гіпертензії будь-якого ступеня тяжкості: м'якої, помірної та тяжкої. Максимальний гіпотензивний ефект розвивається через 4-6 годин після одноразового прийому внутрішньо та зберігається протягом доби. Припинення терапії не призводить до розвитку синдрому "скасування". Має судинорозширюючі властивості і відновлює еластичність великих артерій. Додавання тіазидоподібного діуретика посилює гіпотензивний (адитивний) ефект периндоприлу. Індапамід відноситься до похідних сульфонаміду, є діуретиком. Інгібує реабсорбцію натрію в кортикальному сегменті ниркових канальців, підвищуючи виділення нирками натрію та хлору, приводячи таким чином до посилення діурезу. У меншій мірі підвищує екскрецію калію та магнію. Маючи здатність селективно блокувати повільні кальцієві канали, індапамід підвищує еластичність стінок артерій і знижує ОПСС. Чинить антигіпертензивну дію в дозах, що не мають вираженого діуретичного ефекту. Підвищення дози індапаміду не спричиняє посилення гіпотензивного ефекту, але збільшує ризик розвитку небажаних явищ. Індапамід у пацієнтів з артеріальною гіпертензією не впливає на метаболізм ліпідів – ТГ, ЛПНГ та ЛПВЩ; на метаболізм вуглеводів, навіть у пацієнтів із цукровим діабетом та артеріальною гіпертензією.ФармакокінетикаКомбіноване застосування периндоприлу та індапаміду не змінює їх фармакокінетичні параметри порівняно з роздільним прийомом цих препаратів. Периндопріл. Всмоктування. Після прийому периндоприл швидко всмоктується зі шлунково-кишкового тракту (ЖКТ). Біодоступність становить 65-70%. Максимальна концентрація (Сmах) у плазмі досягається через 3-4 години після прийому внутрішньо. Прийом їжі зменшує перетворення периндоприлу на периндоприлат і біодоступність периндоприлу, тому його слід приймати 1 раз на добу вранці, перед сніданком. При прийомі периндоприлу 1 раз на добу. Рівнова концентрація (Css) досягається протягом 4 днів. Розподіл. Зв'язування з білками плазми периндоприлату має дозозалежний характер і становить 20%. Периндоприлат легко проходить через гістогематичні бар'єри, крім гематоенцефалічного бар'єру (ГЕБ). Чи не кумулює. Метаболізм. У печінці піддається метаболізму з утворенням активного метаболіту периндоприлату. Крім того, утворюється ще 5 неактивних метаболітів. Виведення. Період напіввиведення (Т1/2) периндоприлу з плазми становить 1 год. Т1/2 периндоприлату становить близько 17 год. Виводиться нирками. Фармакокінетика у спеціальних груп пацієнтів. У пацієнтів похилого віку, у хворих з нирковою та серцевою недостатністю виведення периндоприлату сповільнене. Діалізний кліренс периндоприлату становить 70 мл/хв. Кінетика периндоприлу змінена у пацієнтів із цирозом печінки: печінковий кліренс знижений наполовину. Тим не менш, кількість периндоприлату, що утворюється, не зменшується, що не вимагає корекції дози. Індапамід. Всмоктування. Після прийому внутрішньо швидко і практично повністю всмоктується із ШКТ. Їда трохи уповільнює всмоктування, але істотно не впливає на кількість абсорбованого індапаміду. Після прийому внутрішньо в одноразовій дозі Сmах у плазмі досягається через 1 год. Розподіл. Зв'язування з білками плазми становить 79%. Чи не кумулює. Метаболізм. Метаболізується у печінці. Виведення. Т1/2 становить від 14 до 24 год. (загалом 18 год). Виводиться нирками (70%) переважно у вигляді метаболітів (фракція незміненого препарату становить близько 5%) та кишечником із жовчю у вигляді неактивних метаболітів (22%). Фармакокінетика в спеціальних клінічних випадках. У пацієнтів із нирковою недостатністю фармакокінетичні параметри індапаміду суттєво не змінюються.Показання до застосуванняАртеріальна гіпертензія.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до допоміжних речовин, що входять до складу препарату; тяжка ниркова недостатність (КК одночасний прийом з калійзберігаючими діуретиками, препаратами калію та літію, та у пацієнтів з гіперкаліємією; одночасний прийом препаратів, що подовжують інтервал QT; через відсутність достатнього клінічного досвіду препарат Периндоприл плюс Індапамід не слід застосовувати у пацієнтів, які перебувають на гемодіалізі, а також у пацієнтів з нелікованою серцевою недостатністю на стадії декомпенсації. З обережністю: слід застосовувати препарат при системних захворюваннях сполучної тканини (в т.ч. системний червоний вовчак, склеродермія); на фоні терапії імунодепресантами (ризик розвитку нейтропенії, агранулоцитозу); при пригніченні кістковомозкового кровотворення; зниження обсягу циркулюючої крові (ОЦК) (через прийом діуретиків, дієти з обмеженням кухонної солі, блювання, діареї); при ішемічній хворобі серця (ІХС); цереброваскулярних захворюваннях; реноваскулярної гіпертензії; хронічної серцевої недостатності (IV функціональний клас із класифікації NYHA); при гіперурикемії (особливо супроводжується подагрою та уратним нсфролітіазом); лабільності АТ; при гемодіалізі із застосуванням високопроточних поліакрилнітрилових мембран (ризик розвитку анафілактоїдних реакцій); перед процедурою аферезу ЛПНГ за допомогою декстрину сульфату;одночасно з проведенням десенсибілізуючої терапії алергенами (наприклад, отрутою перетинчастокрилих комах); при стані після трансплантації нирки; стенозі аортального та/або мітрального клапана, гіпертрофічної обструктивної кардіоміопатії; у пацієнтів похилого віку. У пацієнтів, в анамнезі яких відзначався набряк Квінке, не пов'язаний з прийомом інгібіторів АПФ, може бути підвищений ризик його розвитку при застосуванні препаратів цієї групи. У пацієнтів негроїдної раси ангіоневротичний набряк розвивається частіше, ніж у інших рас.в анамнезі яких відзначався набряк Квінке, не пов'язаний із прийомом інгібіторів АПФ, може бути підвищений ризик його розвитку при прийомі препаратів цієї групи. У пацієнтів негроїдної раси ангіоневротичний набряк розвивається частіше, ніж у інших рас.в анамнезі яких відзначався набряк Квінке, не пов'язаний із прийомом інгібіторів АПФ, може бути підвищений ризик його розвитку при прийомі препаратів цієї групи. У пацієнтів негроїдної раси ангіоневротичний набряк розвивається частіше, ніж у інших рас.Вагітність та лактаціяПротипоказано дітям до 15 років, у період вагітності та годування груддю.Побічна діяЗ боку серцево-судинної системи та крові (кровотворення, гемостаз): надмірне зниження артеріального тиску. З боку нервової системи та органів чуття: головний біль, астенія, запаморочення, лабільність настрою, безсоння, судоми, парестезія. З боку органів шлунково-кишкового тракту: диспепсія, гастралгія, зниження апетиту, нудота, запор, сухість у роті, зміна смаку. Алергічні реакції: шкірні висипання, ангіоневротичний набряк. Інші: сухий кашель, геморагічний васкуліт, загострення системного червоного вовчаку, гіперкреатинінемія, протеїнурія, гіпонатріємія, гіпохлоремія, гіперкальціємія; при тривалому застосуванні у високих дозах – нейтропенія, агранулоцитоз, лейкопенія, апластична анемія, тромбоцитопенія, панкреатит.Взаємодія з лікарськими засобамиПосилює гіпоглікемічну дію інсуліну та препаратів сульфонілсечовини. Баклофен, трициклічні антидепресанти, антипсихотичні ЛЗ (нейролептики) – збільшують ризик розвитку ортостатичної гіпотензії. Глюкокортикоїди, тетракозактид, НПЗЗ - знижують вираженість гіпотензивної дії (затримка води та електролітів). Циклоспорин підвищує ризик розвитку порушення нирок (гіперкреатинінемія).Спосіб застосування та дозиДози наводяться для співвідношення периндоприл/індапамід. Початкова доза препарату Періндоприл плюс Індапамід – 0.625мг/2мг (1 таблетка) 1 раз на добу. Якщо через 1 місяць прийому препарату не вдається досягти адекватного контролю артеріального тиску. то дозу препарату слід збільшити до 1.25мг/4мг (1 таблетка) 1 раз на добу. Пацієнтам з нирковою недостатністю (КК 60 мл/хв і більше) корекція дози не потрібна. Для пацієнтів з КК 30-60 мл/хв максимальна доза препарату Периндоприл плюс Індапамід становить 0,625мг/2мг (1 таблетка) 1 раз на добу, лікування слід розпочинати з добору доз периндоприлу та індапаміду в режимі монотерапії. При КК менше 30 мл/хв. застосування препарату Периндоприл плюс Індапамід протипоказане. Пацієнтам з помірним порушенням функції печінки корекція дози не потрібна. Пацієнтам з тяжкими порушеннями функції печінки застосування препарату Періндоприл плюс Індапамід протипоказано. Для пацієнтів похилого віку початкова доза периндоприлу плюс Індапамід становить 0,625 мг/2 мг (1 таблетка) 1 раз на добу. У пацієнтів похилого віку перед початком прийому препарату Периндоприл плюс Індапамід слід оцінити функцію нирок та вміст калію у плазмі. Початкову дозу препарату Периндоприл плюс Індапамід підбирають залежно від ступеня зниження АТ, особливо при зниженні ОЦК та при хронічній серцевій недостатності (IV функціональний клас за класифікацією NYHA). Подібні заходи дозволяють уникнути різкого зниження артеріального тиску. Ризик артеріальної гіпотензії існує у всіх хворих, однак особливої ​​обережності слід дотримуватись при застосуванні препарату Периндоприл плюс Індапамід у пацієнтів з ІХС та недостатністю мозкового кровообігу. У таких пацієнтів лікування препаратом слід розпочинати з дози 0,625 мг/2 мг (початкова доза). У пацієнтів з діагностованим або передбачуваним стенозом ниркової артерії лікування препаратом Периндоприл плюс Індапамід слід розпочинати в умовах стаціонару з дози 0.625 мг/2 мг під контролем функції нирок та вмісту калію у плазмі крові. У деяких пацієнтів може розвинутись гостра ниркова недостатність, яка оборотна після відміни препарату. У пацієнтів з хронічною серцевою недостатністю (IV функціональний клас за класифікацією NYHA) лікування препаратом Периндоприл плюс Індапамід слід розпочинати з початкової дози 0,625мг/2мг під лікарським контролем. Приймати внутрішньо.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему