Акционерное общество "Эс Джи Биотех"

Склад, форма випуску та упаковкаЛіофілізат - 1 фл. Активні речовини: фактор зсідання крові II 600 МО, фактор згортання крові VII 500 МО, фактор згортання крові IX 600 МО, фактор згортання крові X 600 МО, протеїн С не менше 400 МО у вигляді білка, що міститься в плазмі 300-750 мг. Допоміжні речовини: натрію цитрату дигідрат – 80 мг, натрію хлорид – 160 мг, гепарин натрію – не більше 0.5 МО гепарину/МО фактора IX, антитромбін III – від 15 до 30 МО. Розчинник: ;вода д/і - 20 мл. Флакони безбарвного скла місткістю 50 мл (1) у комплекті з розчинником (фл. 1 шт.), голкою для перенесення, голкою-фільтром, повітроводною голкою, одноразовою голкою для ін'єкцій та голкою-"метелик" - пачки картонні. Активність факторів згортання крові II, VII, IX, X, протеїну С, антитромбіну III та гепарину визначали відповідно до міжнародних стандартів ВООЗ.Опис лікарської формиЛіофілізат для приготування розчину для внутрішньовенного введення; у вигляді порошку або пухкої твердої маси білого або білого з жовтуватим відтінком кольору без сторонніх включень.Фармакотерапевтична групаГемостатичний препарат. Фактори згортання крові II, VII, IX та X разом формують протромбіновий комплекс. Синтез цих факторів залежить від вітаміну К і здійснюється у печінці. Фактор VII є зимогеном активного серин-протеазного фактора VIIа, за допомогою якого ініціюється ендогенний шлях згортання крові. Комплекс тканинного фактора - фактор VIIа активує фактори згортання X і IX, в результаті цього утворюються фактори Ха і IХа. При подальшій активації каскаду згортання відбувається активація протромбіну (фактору II) та його перетворення на тромбін. Під дією тромбіну фібриноген перетворюється на фібрин, що призводить до утворення згустку. Нормальний синтез тромбіну також є необхідною умовою для участі тромбоцитів у первинному гемостазі. Дефіцит названих факторів згортання крові проявляється підвищеною кровоточивістю, крововиливами, а у тяжких випадках – кровотечами різної локалізації, у т.ч. ретроперитонеальними, церебральними, шлунково-кишковими. Набутий дефіцит факторів згортання є наслідком дефіциту вітаміну К, який, у свою чергу, може розвинутися через порушення його синтезу або всмоктування. У цьому випадку спостерігається дефіцит усіх чотирьох факторів згортання, а також природного антикоагулянту протеїну С. Природжений дефіцит має спадкову природу і має ізольований характер, тобто. проявляється дефіцитом якогось одного фактора згортання. Вроджена ізольована недостатність фактора IX є одним із класичних видів гемофілії (гемофілія В). Ізольована недостатність фактора VII призводить до зниження утворення тромбіну та викликає підвищену кровоточивість внаслідок зниження утворення фібрину та порушення первинного гемостазу. Ізольована недостатність фактора II чи фактора X зустрічається дуже рідко; при тяжких формах супроводжується підвищеною кровоточивістю, як у випадках класичної гемофілії. Застосування препарату протромбінового комплексу людини забезпечує підвищення рівнів вітаміну К-залежних факторів згортання в плазмі та тимчасово усуває коагуляційні порушення у пацієнтів з набутим або вродженим дефіцитом усіх або одного фактора згортання крові.ФармакокінетикаПри внутрішньовенному введенні препарату відбувається підвищення концентрації в плазмі всіх чотирьох факторів згортання, що залежить від величини введеної дози. У ході подальшого споживання концентрації факторів у плазмі поступово знижуються. Найкоротший T1/2; має фактор II - 40-60 год, T1/2; фактора VII - 3-5 год, фактора IX - 16-30 год, фактора X - 30-60 год.Клінічна фармакологіяПрепарат плазмових факторів (II, VII, IX, X) згортання крові.Показання до застосуванняЛікування та профілактика кровотеч при оперативних втручаннях у пацієнтів з набутим дефіцитом факторів протромбінового комплексу, наприклад, при дефіциті, викликаному лікуванням антагоністами вітаміну К або передозуванням антагоністів вітаміну К, у випадках, коли потрібна швидка корекція дефіциту; лікування та профілактика кровотеч при оперативних втручаннях у пацієнтів з вродженим дефіцитом одного з вітамін К-залежних факторів згортання, у випадках, коли недоступний монокомпонентний препарат дефіцитного фактора згортання.Протипоказання до застосуванняАлергія на гепарин в анамнезі; гепарин-індукована тромбоцитопенія в анамнезі; - підвищена чутливість до компонентів препарату. Через небезпеку тромбоемболічних ускладнень препарат слід застосовувати з особливою обережністю; у пацієнтів, які мають в анамнезі ІХС (в т.ч. інфаркт міокарда), захворювання печінки, а також у пацієнтів у післяопераційному періоді, у новонароджених та у пацієнтів з високим ризиком розвитку тромбоемболічних ускладнень чи ДВС-синдрому. У цих випадках необхідно співвідносити очікувану користь від застосування препарату Протромплекс 600 із ризиком ускладнень.Вагітність та лактаціяБезпека застосування препаратів протромбінового комплексу людини у вагітних жінок та в період лактації не вивчалася. Дослідження на тваринах не підходять для оцінки безпеки препарату щодо вагітності, ембріонального/фетального розвитку, родової діяльності та постнатального розвитку. Тому Протромплекс 600 слід застосовувати при вагітності та в період лактації (грудного вигодовування) лише за наявності строгих показань, якщо очікувана користь терапії для матері перевищує потенційний ризик для плода.Побічна діяПри застосуванні концентратів факторів протромбінового комплексу існує ризик розвитку тромбоемболії, дисемінованого внутрішньосудинного згортання та реакцій підвищеної чутливості, включаючи анафілактичні реакції та анафілактичний шок. При проведенні замісної терапії концентратом факторів протромбінового комплексу можливе вироблення циркулюючих антитіл, які інгібують один або кілька факторів згортання. Поява інгібіторів проявляється у вигляді недостатньої клінічної відповіді. Небажані реакції, що спостерігалися під час постмаркетингового застосування препарату Протромплекс 600, згруповані за системами органів та описані в термінах MedDRA (Медичний словник регуляторної діяльності). З боку кровоносної та лімфатичної системи: ; дисеміноване внутрішньосудинне згортання; розвиток інгібіторів одного чи кількох факторів згортання крові (фактори II, VII, IX, X). З боку імунної системи: ; анафілактичний шок, анафілактичні реакції, реакції гіперчутливості. З боку нервової системи: інсульт, головний біль. З боку серцево-судинної системи: серцева недостатність, інфаркт міокарда, тахікардія; артеріальний тромбоз, венозний тромбоз, артеріальна гіпотензія, “припливи” крові до шкіри обличчя. З боку шкіри та підшкірних тканин: ; кропив'янка, еритематозні висипання, свербіж шкіри. З боку органів дихання, грудної клітки, середостіння: ; тромбоемболія легеневої артерії, задишка, свистяче дихання. З боку нирок: нефротичний синдром. З боку травної системи: блювання, нудота. Загальні розлади: лихоманка. Небажані реакції, властиві даному фармакологічному класу засобів З боку шкіри та підшкірних тканин: ангіоневротичний набряк, парестезії. Місцеві реакції: ;реакції у місці запровадження. З боку нервової системи: ; сонливість. З боку психіки: ;занепокоєння.Взаємодія з лікарськими засобамиПрепарати протромбінового комплексу нейтралізують ефекти антагоністів вітаміну К. Дослідження щодо вивчення взаємодії з іншими лікарськими засобами не проводилися. Фармацевтична несумісність Протромплекс 600 не можна змішувати з іншими лікарськими препаратами або розчинниками, крім стерильної води для ін'єкцій. Ефективність та переносимість препарату можуть бути ослаблені при змішуванні його з іншими лікарськими засобами. Рекомендується промивати венозний катетер ізотонічним розчином натрію хлориду до та після застосування Протромплексу 600.Спосіб застосування та дозиРазову дозу та частоту введення встановлюють індивідуально, з урахуванням вихідних показників системи згортання, локалізації та виразності кровотечі, клінічного стану пацієнта. При призначенні пацієнтам з набутим дефіцитом факторів протромбінового комплексу, зокрема, для лікування та профілактики кровотеч при передозуванні непрямих антикоагулянтів - антагоністів вітаміну К, при розрахунку дози слід орієнтуватися на значення або протромбіну за Квіком, або MHO, залежно від того, який показ визначає лабораторію. Якщо орієнтуватися на значення протромбіну за Квіком, слід виходити з припущення, що 1 ME препарату на 1 кг маси тіла підвищує значення протромбіну приблизно на 1%. Якщо ж враховувати вихідне значення MHO, розрахунок дози проводять наступним чином (див. таблицю). Вихідне значення MHO Разова доза препарату з розрахунку на 1 кг маси тіла 2.0-3.9 25 МО/кг 4.0-5.9 35 МО/кг ≥ 6.0 50 МО/кг Метою лікування є досягнення значення MHO 1.0-1.2; іноді до 1,5, залежно від клінічної ситуації. Питання про введення повторної дози препарату слід вирішувати індивідуально з урахуванням динаміки клінічного стану пацієнта, супутньої терапії та досягнутого значення MHO. При призначенні пацієнтам з вродженим ізольованим дефіцитом одного з факторів протромбінового комплексу разову дозу розраховують для кожного пацієнта індивідуально (див. формули розрахунку необхідної дози), а інтервали між введеннями встановлюють залежно від значення T 1/2 ; дефіцитний фактор. Лікування слід розпочинати під контролем лікаря, який має досвід лікування порушень зсідання крові. Формули розрахунку необхідної дози фактора II: ;доза (ME) = маса тіла (кг) × бажане підвищення фактора (%) × 0.5; фактора ;VII: ;доза (ME) = маса тіла (кг) × бажане підвищення фактора (%) × 0.6; фактора IX: ;доза (ME) = маса тіла (кг) × бажане підвищення фактора (%) × 1.2; фактора X: ;доза (ME) = маса тіла (кг) × бажане підвищення фактора (%) × 0.6. У разі масивного оперативного втручання необхідний ретельний моніторинг рівня дефіцитного фактора згортання та/або показника протромбіну за Квіком та корекція терапії препаратом Протромплекс 600 залежно від динаміки цих показників. Примітка. ; Доза специфічного фактора, що вводиться, виражається в ME, які визначаються відповідно до чинного стандарту ВООЗ для кожного фактора. Активність фактора згортання у плазмі виражають або у відсотках (стосовно нормальної плазми), або у МЕ (відповідно до міжнародного стандарту для конкретного фактора згортання). 1 ME активності фактора згортання є еквівалентом кількості 1 мл нормальної плазми людини. Приготування розчину та його введення Вміст флакона з ліофілізат розчиняють безпосередньо перед введенням. З цією метою необхідно використовувати тільки набір для розчинення і введення. Відновлений розчин повинен бути прозорим або злегка опалесцентним. Не можна використовувати розчин, якщо він каламутний або у ньому є включення. Невикористаний розчин підлягає утилізації відповідно до встановлених правил. Приготування відновленого розчину 1. Невідкритий флакон із розчинником (водою для ін'єкцій) довести до кімнатної температури (не вище 37°С). 2. Видалити захисні ковпачки з флаконів з ліофілізатом та розчинником і продезінфікувати етиловим спиртом гумові пробки на обох флаконах. 3. Перевернути, а потім зняти захисну упаковку з одного кінця голки для перенесення, що входить до комплекту. Проколоти цим кінцем голки гумову пробку флакона із розчинником. 4. Обережно видалити захисну упаковку з іншого кінця голки для перенесення, не торкаючись самої голки. 5. Перевернути флакон із розчинником та проколоти вільним кінцем голки для перенесення гумову пробку флакона з ліофілізатом. За рахунок вакууму вода для ін'єкцій надійде у флакон із ліофілізатом. 6. Від'єднати флакони, видаливши голку для перенесення з флакона з ліофілізат. Для швидшого розчинення препарату флакон можна обережно обертати і похитувати. 7. Для осадження піни після повного розчинення ліофілізату вставити у флакон повітряну голку, що є в комплекті. Видалити повітроводну голку після осідання піни. В/в введення Необхідно дотримуватись правил асептики. 1. Перевернути, а потім зняти захисну упаковку з голки-фільтра та зміцнити її на одноразовий стерильний шприц. Набрати розчин у шприц. 2. Від'єднати голку-фільтр від шприца, зміцнити на шприці голку-"метелик" або одноразову голку для ін'єкцій і ввести розчин внутрішньовенно повільно (зі швидкістю не більше 2 мл/хв). Для приготування розчину препарату Протромплекс 600 та для його введення слід використовувати тільки комплект, що додається, для розчинення та введення.ПередозуванняВипадки передозування препаратів протромбінового комплексу не описані. На основі фармакодинамічних властивостей препарату можна припускати, що можливими проявами передозування будуть тромботичні ускладнення.Запобіжні заходи та особливі вказівкиУ пацієнтів з набутим дефіцитом факторів згортання крові протромбінового комплексу (наприклад, внаслідок лікування антагоністами вітаміну К) Протромплекс 600 застосовують у тих випадках тоді, коли необхідна швидка корекція рівнів факторів згортання, зокрема при життєзагрозливих та тяжких кровотечах, особливо ретроперитонеальному, кишковому, а також за необхідності невідкладного хірургічного втручання. В інших випадках, як правило, достатньо зниження дози антагоніста вітаміну К та/або застосування вітаміну До. При вродженому ізольованому дефіциті одного з вітамінів К-залежних факторів в першу чергу слід застосовувати монокомпонентний препарат дефіцитного фактора згортання. Пацієнти з уродженим дефіцитом фактора згортання повинні бути проконсультовані спеціалістом, який має досвід лікування пацієнтів із цією патологією. Кровотечі у пацієнтів із набутим дефіцитом вітамін К-залежних факторів згортання можуть виникати при тривалій терапії або передозуванні пероральних непрямих антикоагулянтів (антагоністів вітаміну К); при захворюваннях органів гепатопанкреатодуоденальної зони (цироз, гепатоцелюлярна карцинома, обструкція загальної жовчної протоки каменем або стриктурою, дренування загальної жовчної протоки, хронічний панкреатит); при захворюваннях кишечника, що призводять до порушення всмоктування вітаміну К (синдром "короткої кишки" внаслідок хірургічного втручання; хвороба Крона); при тривалому парентеральному харчуванні без додавання вітаміну К; як наслідок впливу терапії деякими лікарськими засобами (цефамандол, цефоперазон, рифампіцин, ізоніазид, барбітурати, хіміотерапевтичні засоби, що ушкоджують паренхіму печінки);при захворюваннях, що супроводжуються виробленням інгібіторів згортання (вовчаковий антикоагулянт, множинна мієлома та інші парапротеїнемії), при гострому промієлоцитарному лейкозі, при масивній крововтраті. Багатоцентрові клінічні дослідження препарату Протромплекс 600 у дітей не проводились. У разі виникнення алергічних або анафілактичних реакцій введення препарату має бути негайно припинено. У разі шоку необхідно забезпечити стандартні протишокові медичні заходи. Стандартні заходи щодо запобігання інфекціям, що є результатом застосування лікарських препаратів, отриманих з крові або плазми людини, включають добір донорів, скринінг індивідуальних донорських зразків і пулів плазми з метою виявлення специфічних маркерів інфекції, а також використання при виробництві ефективних процесів інактивації/видалення вірусів. Незважаючи на це, при застосуванні лікарських засобів, отриманих з крові та плазми людини, передача інфекційного агента не може бути повністю виключена. Це також стосується невідомих або нових вірусів та інших патогенних збудників. Вжиті заходи вважаються ефективними щодо оболонкових вірусів, таких як ВІЛ-1/2, віруси гепатиту В і С та безоболонкового вірусу гепатиту А. Застосовувані технології видалення та інактивації можуть бути недостатньо ефективні щодо деяких безоболонкових вірусів, таких, наприклад, як парвовірус В19. Інфекція парвовірусом В19 може бути небезпечною для вагітних жінок (інфікування плода) та пацієнтів з імунодефіцитом, для пацієнтів з підвищеним розпадом еритроцитів (наприклад, при гемолітичній анемії). При регулярному застосуванні препаратів, виготовлених із плазми людини, слід передбачити проведення вакцинації пацієнта проти гепатиту А та гепатиту В. Щоразу при введенні пацієнту препарату Протромплекс 600 необхідно записувати назву препарату та номер серії в історії хвороби або карті пацієнта. При повторному введенні препаратів протромбінового комплексу людини, в т.ч. препарату Протромплекс 600, існує ризик розвитку тромбозу та дисемінованого внутрішньосудинного згортання. Ризик може бути вищим при лікуванні ізольованої недостатності фактора VII, т.к. інші вітамін К-залежні фактори згортання з більш тривалим T1/2; можуть накопичуватися до рівнів, що істотно перевищують нормальні. За пацієнтами, яким проводиться терапія препаратом протромбінового комплексу, має бути встановлене ретельне спостереження щодо виявлення симптомів внутрішньосудинного згортання або тромбозу. Показано контроль за пацієнтами з ІХС, захворюваннями печінки, пацієнтами, які мають схильність до тромбозів, за новонародженими, а також за пацієнтами у перед- та післяопераційному періодах. У цих пацієнтів потенційна користь від лікування має бути співвіднесена із ризиком розвитку ускладнень. Лабораторні випробування. ;Слід враховувати, що до складу препарату входить гепарин, що важливо при виконанні гепарин-чутливих коагуляційних тестів, особливо у разі застосування препарату у високих дозах. Оскільки гепарин може викликати алергічні реакції та зниження кількості клітин крові, що впливає на систему згортання, слід уникати призначення гепарин-вмісних лікарських препаратів пацієнтам, які мають в анамнезі гепарин-індуковані алергічні реакції. Флакон із препаратом Протромплекс 600 містить 80 мг натрію. Це слід брати до уваги при призначенні препарату пацієнтам, які перебувають на дієті з низьким вмістом натрію. У межах зазначеного терміну придатності пацієнти можуть зберігати препарат за кімнатної температури (не вище 25°С) протягом 6 місяців. Дату початку зберігання при кімнатній температурі слід зазначати на упаковці. Якщо препарат зберігали за кімнатної температури 6 місяців, він підлягає або введенню пацієнту, або утилізації. Подальше зберігання у холодильнику неприпустимо. Відновлений розчин хімічно та фізично стабільний при зберіганні протягом 3 год. при температурі від 20° до 25°С. Відновлений розчин не можна зберігати у холодильнику. Оскільки препарат не містить консервантів, з мікробіологічної точки зору, приготовлений розчин слід використовувати негайно. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Дослідження щодо вивчення впливу препарату на керування транспортними засобами та механізмами не проводилися.Умови зберіганняУ холодильнику +2+8 градусівУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему