Все товары
Склад, форма випуску та упаковкаКонцентрат лактулози "Лактусан", сироп 55%, лимонна кислота.ХарактеристикаКонцентрат лактулози «Лактусан» виробляється з молочного цукру (лактози) фармацевтичної якості та є сиропом світло-жовтого кольору, солодко-кислий на смак. Норма внесення до функціональних продуктів харчування виробу становить 5-7 кг на тонну готової продукції. Постачання здійснюються в пластикових каністрах, сертифікованих для харчових продуктів, ємністю 25 кг. У складі продуктів харчування при контакті з іншими харчовими інгредієнтами (вітаміни, мінерали та ін.), а також після стерилізації, пастеризації, фільтрації Лактусан не втрачає своїх лікувально-профілактичних властивостей. Застосовується сироп лактулози у молочній промисловості, у виробництві соків, хлібобулочних виробів, морозива, ковбасної продукції та ін. Лактулоза є неперетравним бета-глікозидним вуглеводом. Через відсутність у людини відповідних ферментів не гідролізується (не розщеплюється) у верхніх розділах шлунково-кишкового тракту. Лактулоза надходить в ободову кишку в незміненому вигляді, де розщеплюється під дією флори товстої кишки (біфідо-і лактобактерій) з утворенням низькомолекулярних органічних кислот, що призводить до зниження рН вмісту кишечника. Під дією Лактусана збільшується поглинання аміаку товстою кишкою і виведення його з організму, стимулюється ріст ацидофільних бактерій (в т.ч. лактобактерій), пригнічується розмноження протеолітичних бактерій і зменшується утворення азотовмісних токсичних речовин, що виділяються протеолітичною флорою і відіграють важливу роль в печінці. Клінічний ефект настає через 2-3 дні від початку прийомуРекомендуєтьсяЯк біологічно активну добавку до їжі - джерела лактулози.Протипоказання до застосуванняІндивідуальна нестерпність компонентів, галактоземія.Вагітність та лактаціяМожливо.Побічна діяУ перші дні прийому Лактусана можлива поява метеоризму, що проходить протягом 3-х днів. Іноді спостерігається проносний ефект.Взаємодія з лікарськими засобамиНеоміцин, антибіотики, а також магній-, алюміній- та кальційвмісні антациди знижують ефективність лактулози. При одночасному застосуванні проносних препаратів можливий розвиток сильної діареї.Спосіб застосування та дозиДорослим по 1 чайній ложці (5 мл) 2 десь у день під час їжі. Дітям старше 5 років приймати по 1 чайній ложці (5 мл) 1 раз на день під час їжі. Тривалість прийому – 14-21 день.ПередозуванняПри передозуванні можлива нудота, біль у ділянці живота та діарея, що потребує корекції дози Лактусану. У разі застосування підвищених доз протягом тривалого часу при лікуванні печінкової енцефалопатії у пацієнта внаслідок діареї може розвинутись електролітний дисбаланс.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПеред застосуванням рекомендується проконсультуватися з лікарем. З появою ознак діареї дозу Лактусану слід зменшити у 2 рази.Умови відпустки з аптекБез рецептаВідео на цю тему
Склад, форма випуску та упаковкаГель - 100 гр. Діюча речовина: тербінафіну гідрохлорид (у перерахунку на 100% суху речовину тербінафін) – 1 г; допоміжні речовини: бутилгідрокситолуол; бензиловий спирт (у перерахунку на 100% речовину); сорбітан лаурат, полісорбат 20; ізопропілміристат; етанол (етиловий спирт) 95%; карбомер (карбопол 974Р) (у перерахунку на суху речовину); гідроксид натрію; вода очищена. Гель для зовнішнього вживання, 1%. По 15 г, 30 г та 50 г у тубу алюмінієву. Тубу разом з інструкцією із застосування поміщають у пачку з картону.Опис лікарської формиГель білого або майже білого кольору зі слабким характерним запахом.Фармакотерапевтична групаПротигрибковий засіб.ФармакокінетикаПри зовнішньому застосуванні препарат швидко проникає через дермальний шар шкіри та накопичується у роговому шарі, у нігтях та волоссі, абсорбція тербінафіну становить менше 5%, має незначну системну дію. При зовнішньому застосуванні не виключена потенційна можливість надходження препарату до грудного молока.ФармакодинамікаТербінафін являє собою аліламін, який має широкий спектр дії щодо грибів, у тому числі дерматофітів, таких як Trichophyton (наприклад, Trichophyton rubrum, Trichophyton mentagrophytes, Trichophyton verrucosum, Trichophyton violaceum, Trichophyton tonsurans), Microsporumis , і дріжджових грибів роду Candida (наприклад, Candida albicans) і Malassezia. Тербінафін специфічним чином змінює ранній етап біосинтезу стеролів, що у грибах. Це веде до дефіциту ергостеролу і внутрішньоклітинного накопичення сквалена, що викликає загибель клітини гриба. Дія тербінафіну здійснюється шляхом інгібування ферменту скваленепоксидази, розташованого на клітинній мембрані гриба. Тербінафін не впливає на систему цитохрому Р450 у людини та, відповідно, на метаболізм гормонів або інших лікарських препаратів.Показання до застосуванняПрофілактика та лікування грибкових інфекцій шкіри, у тому числі мікозів стоп ("грибок" стопи), пахової епідермофітії (tinea cruris), грибкових уражень гладкої шкіри тіла (tinea corporis), спричинених такими дерматофітами, як Trichophyton (у тому числі Т. rubrum , Т. mentagrophytes, Т. verrucosum, Т. violaceum), Microsporum canis та Epidermophyton floccosum. Різнобарвний лишай (Pityriasis versicolor), що викликається Pityrosporum orbiculare (також відомий під назвою Malassezia furfur).Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до тербінафіну або компонентів препарату, період грудного вигодовування, дитячий вік до 18 років. З обережністю Слід бути обережним при нанесенні препарату на пошкоджені ділянки шкіри, так як допоміжні речовини, що входять до складу гелю - бензиловий спирт, етанол - можуть викликати роздратування.Вагітність та лактаціяВ експериментальних дослідженнях на тваринах тератогенних властивостей тербінафіну виявлено не було. До цього часу не повідомлялося про якісь вади розвитку при зовнішньому застосуванні тербінафіну. Однак, оскільки клінічний досвід застосування препарату у вагітних жінок обмежений, застосування його можливе, якщо передбачувана користь для матері перевищує потенційний ризик для плода. Тербінафін виділяється з грудним молоком, тому препарат не слід застосовувати матерям, що годують. Не слід допускати контакту дитини з поверхнею шкіри, обробленої гелем Ламіфунгін®.Побічна діяКласифікація побічних реакцій по органам та системам із зазначенням частоти їх виникнення: дуже часто (≥1/10), часто (≥1/100, Порушення з боку імунної системи: окремі повідомлення – реакції гіперчутливості. Порушення з боку органів зору: рідко – подразнення очей. Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин: часто - лущення шкіри, свербіж; нечасто – ушкодження шкіри, утворення кірок, ураження шкіри, порушення пігментації, еритема, відчуття печіння шкіри; рідко – відчуття сухості шкіри, контактний дерматит, екзема; окремі повідомлення – висип. Загальні розлади та порушення у місці нанесення: нечасто – біль у місці нанесення, роздратування у місці нанесення, рідко – загострення симптомів. У місцях нанесення препарату можуть спостерігатися свербіння, лущення шкіри, больові відчуття, подразнення, зміна пігментації шкіри, печіння, еритема, утворення кірок. Ці симптоми слід відрізняти від реакцій гіперчутливості, таких як висипи, що виникають у поодиноких випадках і потребують відміни терапії. У поодиноких випадках перебіг грибкової інфекції може загострюватися. Якщо будь-які з побічних ефектів, що зазначені в інструкції, посилюються, або відзначаються будь-які інші побічні ефекти, не зазначені в інструкції, слід негайно повідомити про це лікаря.Взаємодія з лікарськими засобамиЛікарська взаємодія тербінафіну для зовнішнього застосування не вивчалася.Спосіб застосування та дозиЗовнішньо. Дорослі та діти старше 18 років Перед застосуванням препарату Ламіфунгін® гель для зовнішнього застосування 1% необхідно ретельно очистити та підсушити уражені ділянки. Гель злегка втирають у ділянки як ураженої, і прилеглої інтактної шкіри. У разі інфекцій, що супроводжуються попріллями (під молочними залозами, між пальцями, у сідничних та пахових складках), область нанесення гелю можна прикрити марлею, особливо на ніч. Тривалість лікування та кратність застосування препарату: Дерматомікоз тулуба, гомілок: 1 тиждень – 1 раз на добу. Дерматомікоз стоп ("грибок стопи"): 1 тиждень – 1 раз на добу. Пахова епідермофітія: 1-2 тижні – 1 раз на добу. Різнобарвний лишай: 1 тиждень – 1 раз на добу. Тривалість лікування залежить від показання і тяжкості перебігу захворювання. Пацієнти похилого віку: не потрібно змінити режим дозування у осіб похилого віку. Зменшення вираженості клінічних проявів зазвичай спостерігається у перші дні лікування. У разі нерегулярного лікування або передчасного припинення є ризик рецидиву інфекції. Якщо через два тижні лікування не відзначається ознак покращення, слід верифікувати діагноз. Застосовуйте препарат відповідно до способу застосування і в тих дозах, які вказані в інструкції із застосування. У разі потреби, будь ласка, проконсультуйтеся з лікарем перед застосуванням лікарського засобу.ПередозуванняЧерез незначну системну абсорбцію при зовнішньому застосуванні передозування малоймовірне. Якщо випадково препарат буде прийнятий внутрішньо, очікується виникнення тих самих симптомів, які спостерігаються при передозуванні таблеток тербінафіну: головний біль, нудота, гастралгія, запаморочення. Лікування: прийом активованого вугілля, при необхідності – симптоматична підтримуюча терапія.Запобіжні заходи та особливі вказівкиЛаміфунгін® гель для зовнішнього застосування 1% призначений лише для зовнішнього застосування. Зменшення вираженості клінічних проявів зазвичай спостерігається у перші дні лікування. У разі нерегулярного лікування або передчасного припинення підвищується ризик розвитку рецидиву захворювання. Якщо через 2 тижні лікування не відзначається ознак покращення, слід повторно визначити збудника захворювання та його чутливість до препарату. При застосуванні препарату Ламіфунгін® гель для зовнішнього застосування 1% слід дотримуватись правил особистої гігієни для запобігання повторному інфікуванню через білизну або взуття. У процесі та наприкінці лікування необхідно проводити протигрибкову обробку взуття, шкарпеток, білизни. Препарат не слід наносити на особу. Препарат містить бутилгідрокситолуол, що може викликати у місцях нанесення місцеві алергічні реакції (контактний дерматит). Слід бути обережним при нанесенні препарату на пошкоджені ділянки шкіри, так як допоміжні речовини (бензиловий спирт, етанол), що входять до складу гелю, можуть викликати подразнення шкіри. Слід уникати потрапляння препарату на слизову оболонку очей, носа, рота. При попаданні гелю у вічі їх необхідно промити великою кількістю води і, у разі стійкого роздратування, слід звернутися до лікаря. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Препарат не впливає на здатність керувати транспортом або займатися іншими потенційно небезпечними видами діяльності, що потребують підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекБез рецептаВідео на цю тему
Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Діюча речовина: Ламотриджин – 100,0 мг; Допоміжні речовини: Лактози моногідрат – 98,8 мг; Целюлоза мікрокристалічна – 98,8 мг; Карбоксиметилкрохмаль натрію – 10,0 мг; Повідон – 10,0 мг; Магнію стеарат – 1,6 мг; Барвник заліза оксид жовтий – 0,8 мг. По 10 таблеток у блістері із ПВХ/алюмінієвої фольги. По 3 блістери разом з інструкцією із застосування в картонній пачці.Опис лікарської формиТаблетки від блідо-жовтого до жовто-коричневого кольору, квадратні із закругленими кутами. Одна сторона плоска з видавленим написом "GSEE5", інша сторона багатогранна з опуклим квадратом з видавленою цифрою 100.Фармакотерапевтична групаПротиепілептичний засібФармакокінетикаВсмоктування Ламотриджин швидко і повністю всмоктується з кишечника, практично не піддаючись пресистемному метаболізму першого проходження. Максимальна концентрація у плазмі досягається приблизно через 2,5 години після перорального прийому препарату. Час досягнення максимальної концентрації незначно збільшується після їди, але ступінь абсорбції залишається незмінною. Фармакокінетика має лінійний характер прийому одноразової дози до 450 мг (найбільша досліджена доза). Спостерігаються значні індивідуальні коливання максимальної концентрації у рівноважному стані, проте з рідкісними коливаннями кожного окремого пацієнта. Розподіл Ламотриджин зв'язується з білками плазми приблизно на 55%. Малоймовірно, що вивільнення препарату через білки може призводити до розвитку токсичного ефекту. Об'єм розподілу становить 0,92-1,22 л/кг. Метаболізм У метаболізмі ламотриджину бере участь фермент урідіндифосфатглюкуронілтранфераза (УДФ-глюкуронілтрансфераза). Ламотриджин невеликою мірою підвищує свій власний метаболізм залежно від дози. Однак немає жодних даних, що підтверджують, що ламотриджин впливає на фармакокінетику інших протиепілептичних препаратів і що між ламотриджином та іншими препаратами, що метаболізуються системою цитохрому Р450, можлива взаємодія. Виведення У здорових дорослих середній рівноважний кліренс ламотриджину становить у середньому 39±14 мл/хв. Ламотриджин метаболізується з утворенням глюкуронідів, які виводяться нирками. Менш 10% препарату виводиться через нирки у незміненому вигляді, близько 2% через кишечник. Кліренс та період напіввиведення не залежать від дози. Період напіввиведення у здорових дорослих становить у середньому від 24 до 35 годин. У хворих із синдромом Жильбера спостерігалося зниження кліренсу препарату на 32% порівняно з контрольною групою, що, однак, не виходило за межі нормальних значень загальної популяції. На період напіввиведення ламотриджину великий вплив мають одночасно прийняті лікарські препарати. Середній період напіввиведення знижується приблизно до 14 годин при одночасному застосуванні з препаратами-індукторами глюкуронування, такими як карбамазепін та фенітоїн, і підвищується в середньому до 70 годин при одночасному застосуванні з вальпроатами. Особливі групи пацієнтів Діти У дітей кліренс ламотриджину при розрахунку на масу тіла вищий, ніж у дорослих; він найвищий в дітей віком до 5 років. У дітей період напіввиведення ламотриджину зазвичай коротший, ніж у дорослих. Його середнє значення приблизно дорівнює 7 годинам при одночасному застосуванні з препаратами, що індукують глюкуронування, такими як карбамазепін і фенітоїн, і підвищується в середньому до 45-50 годин при одночасному застосуванні з вальпроатами. Пацієнти похилого віку Клінічно значущі відмінності у кліренсі ламотриджину у хворих похилого віку порівняно з молодими пацієнтами не виявлено. Пацієнти з порушенням функції нирок При порушенні функції нирок початкова доза ламотриджину розраховується відповідно до стандартної схеми призначення протиепілептичного препарату. Зниження дози може бути потрібне лише при значному зниженні функції нирок. Пацієнти з порушенням функції печінки Початкова, зростаюча та підтримуюча дози повинні бути зменшені приблизно на 50% у пацієнтів з помірним ступенем печінкової недостатності (клас В за класифікацією Чайлд-П'ю) та на 75% у пацієнтів з тяжкою печінковою недостатністю (клас С за класифікацією Чайлд-П'ю). Збільшення дози та підтримуюча доза повинні коригуватися залежно від клінічного ефекту. Клінічна ефективність у пацієнтів з біполярним афективним розладом Ефективність у запобіганні розладам настрою у пацієнтів з біполярними розладами була продемонстрована у двох фундаментальних клінічних дослідженнях. В результаті комбінованого аналізу отриманих результатів було встановлено, що тривалість ремісії, що визначалася як час до виникнення першого епізоду депресії та до першого епізоду манії/гіпоманії/змішаного епізоду манії та гіпоманії після стабілізації, довше у групі ламотриджину порівняно з плацебо. Тривалість ремісії більш виражена депресії.ФармакодинамікаЛамотриджин є блокатором потенціалзалежних натрієвих каналів. У культурі нейронів він викликає потенціалзалежну блокаду імпульсації, що безперервно повторюється, і пригнічує патологічне вивільнення глютамінової кислоти (амінокислота, що грає ключову роль у розвитку епілептичних нападів), а також інгібує деполяризацію, викликану глютаматом.Показання до застосуванняЕпілепсія Діти від 3 до 12 років Епілепсія (парціальні та генералізовані напади, включаючи тоніко-клонічні судоми, а також напади при синдромі Леннокса-Гасто) у складі комбінованої терапії. Після досягнення контролю епілепсії на тлі комбінованої терапії супутні протиепілептичні препарати (ПЕП) можуть бути відмінені, і прийом ламотриджину продовжено у монотерапії. Монотерапія типових абсансів. Дорослі та діти (старші 12 років) Епілепсія (парціальні та генералізовані напади, включаючи тоніко-клонічні судоми, а також напади при синдромі Леннокса-Гасто) у складі комбінованої терапії або монотерапії. Біполярний афективний розлад Дорослі (18 років та старші) Попередження порушень настрою (депресії, манії, гіпоманії, змішаних епізодів) у хворих з біполярним афективним розладом.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до ламотриджину або до будь-якого іншого компонента препарату.Вагітність та лактаціяФертильність Дослідження щодо вивчення репродуктивної функції тварин при застосуванні ламотриджину не виявили порушення фертильності. Дослідження щодо впливу ламотриджину на фертильність людини не проводилися. Вагітність Ризик, пов'язаний з ПЕП загалом Жінкам, здатним до народження дітей, необхідно проконсультуватися з фахівцями. Якщо жінка планує вагітність, необхідність лікування ПЕП повинна бути переглянута. У жінок, яким проводиться лікування епілепсії, слід уникати раптового припинення протиепілептичної терапії, оскільки це може призвести до відновлення нападів, що може мати серйозні наслідки для жінки та майбутньої дитини. У потомства матерів, які отримували ПЕП, ризик вроджених вад розвитку збільшується в 2-3 рази порівняно з очікуваною захворюваністю населення в цілому, що становить близько 3%. Найчастіше реєструються пороками є заяча губа, вади серця і судин, дефекти розвитку нервової трубки. Множинна терапія ПЕП пов'язана з вищим ризиком виникнення вроджених вад розвитку, ніж монотерапія, у зв'язку з цим? по можливості слід застосовувати монотерапію. Ризик, пов'язаний із прийомом ламотриджину Ламотриджин має легкий інгібуючий вплив на редуктазу дигідрофолієвої кислоти і тому, теоретично, може призвести до підвищеного ризику порушення розвитку ембріона та плода внаслідок зниження рівнів фолієвої кислоти. Слід розглянути можливість прийому фолієвої кислоти під час планування вагітності та на ранніх стадіях вагітності. Дані післяреєстраційного спостереження з кількох проспективних регістрів вагітності дозволили задокументувати результати вагітностей близько 8700 жінок, які отримували монотерапію препаратом Ламіктал у першому триместрі вагітності. У цілому нині, отримані дані не підтверджують загального збільшення ризику виникнення вроджених вад розвитку. Хоча з обмеженої кількості регістрів вагітності є повідомлення про збільшення ризику пороків ротової порожнини, завершене дослідження на кшталт випадок-контроль не виявило збільшення ризику розвитку пороків ротової порожнини в порівнянні з іншими серйозними вадами розвитку, що виникають після застосування ламотриджину. Даних щодо застосування препарату Ламіктал при комбінованій терапії недостатньо, щоб оцінити, чи пов'язаний ризик виникнення пороків розвитку з іншими препаратами, що застосовуються в комбінації з ламотриджином. Так само, як і інші препарати, препарат Ламіктал повинен призначатися під час вагітності тільки в тому випадку, якщо очікувана терапевтична користь перевищує потенційний ризик. Фізіологічні зміни при вагітності можуть впливати на концентрацію ламотриджину та/або його терапевтичний ефект. Є повідомлення про зниження концентрації ламотриджину у крові під час вагітності. Призначення препарату Ламіктал вагітним має бути забезпечене відповідною тактикою ведення хворих. Період грудного вигодовування Ламотриджин різною мірою проникає в грудне молоко, загальна концентрація ламотриджину у дітей, які перебувають на грудному вигодовуванні, може досягати приблизно 50% від концентрації ламотриджину, зареєстрованої у матері. Таким чином, у деяких дітей, які перебувають на грудному вигодовуванні, сироваткові концентрації ламотриджину можуть досягати рівнів, при яких виявляються фармакологічні ефекти. Необхідно співвідносити потенційну користь від годування грудним молоком та потенційний ризик розвитку небажаних реакцій у дитини. Якщо жінка, яка приймає препарат Ламіктал, вирішує годувати грудьми, то у дитини необхідно моніторувати появу будь-яких небажаних реакцій.Побічна діяНебажані реакції, виявлені під час клінічних досліджень у пацієнтів з епілепсією або біполярним афективним розладом, були поділені на окремі розділи, специфічні для застосування. Додаткові небажані реакції, виявлені в ході післяреєстраційного спостереження та обох показань до застосування, включені до розділу "Постреєстраційне спостереження". При розгляді загального профілю безпеки препарату Ламіктал слід ознайомитися з інформацією, що міститься у всіх трьох розділах. Небажані реакції, представлені нижче, перераховані відповідно до ураження органів і систем органів і частотою народження. Частота народження визначається таким чином: дуже часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 і < 1/10), нечасто (≥ 1/1 000 і Частота народження небажаних реакцій Епілепсія Наступні небажані реакції були виявлені під час клінічних досліджень у пацієнтів з епілепсією та при визначенні загального профілю безпеки препарату Ламіктал® повинні розглядатися спільно з небажаними реакціями, виявленими у ході клінічних досліджень у пацієнтів з біполярним афективним розладом та післяреєстраційного застосування препарату. Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин - Дуже часто: шкірний висип; Рідко: синдром Стівенса-Джонсона; Дуже рідко: токсичний епідермальний некроліз. У подвійних сліпих додаткових клінічних дослідженнях у дорослих шкірні висипи виникали у 10% пацієнтів і менше, які приймали препарат Ламіктал®, і у 5% пацієнтів, які приймали плацебо. У 2% пацієнтів виникнення шкірного висипу спричинило відміну препарату Ламіктал®. Висипання, зазвичай макуло-папульозного характеру, в основному з'являється протягом 8 тижнів з початку терапії і проходить після відміни препарату Ламіктал®. Є повідомлення про рідкісні випадки розвитку тяжкого, потенційно небезпечного життя шкірного висипу, включаючи синдром Стівенса-Джонсона і токсичний епідермальний некроліз (синдром Лайелла). Хоча в більшості випадків при відміні препарату відбувався зворотний розвиток симптомів, у деяких хворих залишалися незворотні рубці, і в окремих випадках були зареєстровані смертельні наслідки, пов'язані з прийомом препарату. Загальний ризик розвитку висипу тісно пов'язаний із: високими початковими дозами препарату Ламіктал® та перевищенням рекомендованої дози при його застосуванні; супутнім застосуванням вальпроатів. Також було отримано повідомлення про розвиток висипки в рамках синдрому гіперчутливості, пов'язаного з різними системними проявами**. Порушення з боку крові та лімфатичної системи - Дуже рідко: гематологічні порушення (включаючи нейтропенію, лейкопенію, анемію, тромбоцитопенію, панцитопенію, апластичну анемію, агранулоцитоз), лімфаденопатію. Гематологічні порушення та лімфаденопатія можуть бути пов'язані або не пов'язані із синдромом гіперчутливості**. Порушення з боку імунної системи - Дуже рідко: синдром гіперчутливості** (включаючи такі симптоми, як лихоманка, лімфаденопатія, набряк обличчя, порушення крові та функції печінки, синдром дисемінованого внутрішньосудинного згортання (ДВЗ), поліорганна недостатність). ** Також були отримані повідомлення про розвиток висипки в рамках синдрому гіперчутливості, пов'язаного з різними системними проявами, включаючи лихоманку, лімфаденопатію, набряк обличчя та порушення з боку крові та функції печінки. Синдром протікає з різним ступенем клінічної тяжкості і може в окремих випадках призводити до розвитку ДВС-синдрому та поліорганної недостатності. Важливо відзначити, що ранні прояви гіперчутливості (наприклад, пропасниця, лімфаденопатія) можуть бути присутніми навіть за відсутності явних ознак висипу. При розвитку таких ознак і симптомів пацієнта слід негайно оглянути лікарем, і, якщо не буде встановлено іншу причину розвитку симптомів, препарат Ламіктал® слід відмінити. Порушення психіки: - Часто: агресивність, дратівливість; Дуже рідко: тики, галюцинації, сплутаність свідомості. Порушення з боку нервової системи: - Дуже часто: головний біль; Часто: сонливість, безсоння, запаморочення, тремор; Нечасто: Атаксія; Рідко: ністагм. Порушення з боку органу зору: - Нечасто: диплопія, нечіткість зору. Порушення з боку шлунково-кишкового тракту: - Часто: нудота, блювання, діарея. Порушення з боку печінки та жовчовивідних шляхів - Дуже рідко: підвищення активності печінкових ферментів, порушення функції печінки, печінкова недостатність. Порушення функції печінки зазвичай розвиваються у поєднанні з реакціями гіперчутливості, але в поодиноких випадках відзначалися і відсутність явних ознак гіперчутливості. Порушення з боку скелетно-м'язової та сполучної тканини - Дуже рідко: вовчаково-подібний синдром. Загальні розлади та порушення у місці введення - Часто: стомлюваність. Біполярний афективний розлад Наступні небажані реакції були виявлені під час клінічних досліджень у пацієнтів з біполярним афективним розладом та при визначенні загального профілю безпеки препарату Ламіктал® повинні розглядатися спільно з небажаними реакціями, виявленими під час клінічних досліджень у пацієнтів з епілепсією та післяреєстраційного спостереження. Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин - Дуже часто: шкірний висип; Рідко: синдром Стівенса-Джонсона. При оцінці всіх досліджень (контрольованих і неконтрольованих) по препарату Ламіктал® у пацієнтів з біполярним афективним розладом % пацієнтів, які отримували препарат Ламіктал®, та у 6% пацієнтів, які отримували плацебо. Порушення з боку нервової системи: - Дуже часто: головний біль; Часто: ажитація, сонливість, запаморочення. Порушення з боку скелетно-м'язової та сполучної тканини - Часто: артралгія. Загальні розлади та порушення у місці введення - Часто: біль, біль у спині. Післяреєстраційне спостереження Цей розділ включає небажані реакції, виявлені в ході післяреєстраційного спостереження за обома показаннями до застосування. При визначенні загального профілю безпеки препарату Ламіктал дані небажані реакції повинні розглядатися спільно з небажаними реакціями, виявленими в ході клінічних досліджень у пацієнтів з епілепсією та біполярним афективним розладом. Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин - Рідко: алопеція. Порушення психіки – Дуже рідко: нічні кошмари. Порушення з боку нервової системи - Дуже часто: сонливість, атаксія, біль голови, запаморочення; Часто: ністагм, тремор, безсоння; Рідко: асептичний менінгіт; Дуже рідко: ажитація, нестійкість ходи, рухові розлади, погіршення симптомів хвороби Паркінсона, екстрапірамідні розлади, хореоатетоз. Є повідомлення про те, що препарат Ламіктал може погіршувати симптоми паркінсонізму у пацієнтів з хворобою Паркінсона і в поодиноких випадках викликати екстрапірамідні симптоми та хореоатетоз у пацієнтів без попередніх порушень. Порушення з боку органу зору: - Дуже часто: диплопія, нечіткий зір; Рідко: кон'юнктивіт. Порушення з боку шлунково-кишкового тракту: - Дуже часто: нудота, блювання; Часто діарея. Тільки при епілепсії Порушення з боку нервової системи Дуже рідко: підвищення частоти судомних нападів.Взаємодія з лікарськими засобамиУДФ-глюкуронілтрансфераза є основним ферментом, що метаболізує ламотриджин. Немає даних про здатність ламотриджину викликати клінічно значущу індукцію або інгібування мікросомальних ферментів печінки. У зв'язку з цим взаємодія між ламотриджином і препаратами, що метаболізуються ізоферментами цитохрому Р450, малоймовірна. Ламотриджин може індукувати свій метаболізм, але цей ефект виражений рівномірно і не має клінічно значущих наслідків. Таблиця 6. Вплив інших препаратів на глюкуронування ламотриджину Потужні інгібітори глюкуронування ламотриджину Потужні індуктори глюкуронування ламотриджину Препарати, що мало впливають на глюкуронування ламотриджину. Вальпроєва кислота Карбамазепін, фенітоїн, примідон, фенобарбітал, рифампіцин, лопінавір/ритонавір, атазанавір/ритонавір, комбінований препарат етинілестрадіол/левоноргестрел Препарати літію, бупропіон, оланзапін, окскарбазепін, фелбамат, габапентин, леветирацетам, прегабалін, топірамат, зонізамід, арипіпразол Вплив інших пероральних контрацептивів та замісної гормональної терапії не вивчався, хоча вони можуть впливати на фармакокінетичні показники ламотриджину. Взаємодія з ПЕП Вальпроєва кислота, яка пригнічує глюкуронування ламотриджину, знижує швидкість його метаболізму і подовжує його середній період напіввиведення майже в 2 рази. Деякі ПЕП (такі як фенітоїн, карбамазепін, фенобарбітал та примідон), які індукують мікросомальні ферменти печінки, прискорюють глюкуронування ламотриджину та його метаболізм. Повідомлялося про розвиток небажаних реакцій з боку ЦНС, що включали запаморочення, атаксію, диплопію, нечіткість зору та нудоту у хворих, які почали приймати карбамазепін на фоні терапії ламотриджином. Ці симптоми зазвичай проходили після зниження дози карбамазепіну. Аналогічний ефект спостерігався при прийомі ламотриджину та окскарбазепіну здоровими добровольцями, результат зниження доз не вивчався. При одночасному застосуванні ламотриджину у дозі 200 мг та окскарбазепіну у дозі 1200 мг ні окскарбазепін, ні ламотриджин не порушують метаболізм один одного. Поєднане застосування фелбамату в дозі 1200 мг 2 рази на добу та ламотриджину 100 мг 2 рази на добу не призводило до клінічно значущих змін фармакокінетики ламотриджину. При одночасному застосуванні ламотриджину і габапентину кліренс ламотриджину не змінювався. Можливі лікарські взаємодії леветирацетаму та ламотриджину досліджувалися при оцінці сироваткових концентрацій обох препаратів у ході плацебо-контрольованих клінічних досліджень. Ці дані показують, що ламотриджин та леветирацетам не впливають на фармакокінетику один одного. Не спостерігалося впливу прегабаліну в дозі 200 мг 3 рази на добу на рівноважні концентрації ламотриджину, таким чином прегабалін та ламотриджин не взаємодіють фармакокінетично один з одним. Застосування топірамату не призводило до зміни концентрації ламотриджину у плазмі. Однак прийом ламотриджину спричиняв збільшення концентрації топірамату на 15%. Прийом зонізаміду (у дозі 200-400 мг на добу) у ході клінічної програми одночасно з ламотриджином (у дозі 150-500 мг на добу) не спричиняв зміни фармакокінетичних параметрів ламотриджину. Дослідження показали, що ламотриджин не впливає на концентрацію інших ПЕП у плазмі крові. Результати досліджень in vitro показали, що ламотриджин не витісняє інші ПЕП у зв'язку з білками плазми. Взаємодія при поєднаному застосуванні з іншими психотропними препаратами Ламотриджин у дозі 100 мг/день не викликає порушення фармакокінетики безводного глюконату літію (по 2 г 2 рази на добу протягом 6 днів) при їх одночасному застосуванні. Багаторазовий прийом бупропіону внутрішньо не надає статистично значущого впливу на фармакокінетику одноразової дози ламотриджину і викликає незначне збільшення AUC (площі під фармакокінетичною кривою "концентрація-час") ламотриджину глюкуроніду. Оланзапін у дозі 15 мг знижує AUC та Сmах ламотриджину в середньому на 24% та 20% відповідно, що клінічно незначно. Ламотриджин у дозі 200 мг не змінює кінетики оланзапіну. Багаторазовий прийом ламотриджину в дозі 400 мг на добу не мав клінічно значущого ефекту на фармакокінетику рисперидону після прийому разової дози 2 мг здоровими добровольцями. При цьому відзначалася сонливість: у 12 з 14 пацієнтів при одночасному застосуванні ламотриджину та рисперидону; у 1 з 20 пацієнтів при прийомі лише рисперидону; в жодного пацієнта прийому одного ламотриджина. У дослідженні у 18 дорослих пацієнтів з біполярним афективним розладом, які отримували за встановленою схемою ламотриджин у дозі 100 мг на добу, дози арипіпразолу збільшували з 10 мг на добу до кінцевого значення 30 мг на добу протягом 7-денного періоду і далі продовжили лікування. з прийомом препарату 1 раз на добу ще протягом 7 днів. Спостерігалося середнє зниження приблизно на 10% Cmax та AUC ламотриджину. Ймовірно, такий вплив не матиме клінічних наслідків. Інгібування дії ламотриджину амітриптилином, бупропіоном, клоназепамом, флуоксетином, галоперидолом або лоразепамом має мінімальний вплив на утворення первинного метаболіту ламотриджину 2-N-глюкуроніду. Вивчення метаболізму буфуралолу мікросомальними ферментами печінки, виділеними у людини, дозволяє зробити висновок, що ламотриджин не знижує кліренс препаратів, що метаболізуються переважно ізоферментами CYP2D6. Результати досліджень in vitro також дозволяють припустити, що клозапін, фенелзин, рисперидон, сертралін або тразодон навряд чи можуть впливати на кліренс ламотриджину. Взаємодія з гормональними контрацептивами Вплив гормональних контрацептивів на фармакокінетику ламотриджину Прийом комбінованих пероральних контрацептивів, що містять 30 мкг етинілестрадіолу і 150 мкг левоноргестрелу, викликає приблизно двократне підвищення кліренсу ламотриджину (після його прийому внутрішньо), що призводить до зниження AUC і Сmах ламотриджину в середньому. Протягом тижня, вільного від прийому активного препарату, спостерігається підвищення концентрації плазми ламотриджину. при цьому концентрація ламотриджину. виміряна наприкінці цього тижня перед введенням наступної дози, що в середньому в 2 рази вище, ніж у період активної терапії. Вплив ламотриджину на фармакокінетику гормональних контрацептивів У період рівноважних концентрацій ламотриджин у дозі 300 мг не впливає на фармакокінетику етинілестрадіолу – компонента комбінованого перорального контрацептиву. Відзначалося невелике підвищення кліренсу другого компонента перорального контрацептиву - левоноргестрела, що призводило до зниження AUC і Сmах левоноргестрелу на 19% і 12% відповідно. Вимірювання сироваткових концентрацій фолікулостимулюючого гормону (ФСГ), лютеїнізуючого гормону (ЛГ) та естрадіолу під час цього дослідження виявило невелике зменшення придушення гормональної активності яєчників у деяких жінок, хоча вимірювання плазмової концентрації прогестерону в жодній з 16 жінок не виявило гормональних підт.Вплив помірного підвищення кліренсу левоноргестрелу та зміни плазмових концентрацій ФСГ та ЛГ на овуляційну активність яєчників не встановлено. Вплив інших доз ламотриджину (крім 300 мг/день) не вивчався і дослідження з включенням інших гормональних препаратів не проводилися. Взаємодія з іншими препаратами Рифампіцин підвищує кліренс ламотриджину та знижує його період напіввиведення завдяки індукції мікросомальних ферментів печінки, відповідальних за глюкуронування. Хворим, які приймають рифампіцин як супутню терапію, режим призначення ламотриджину повинен відповідати схемі, що рекомендується при одночасному застосуванні ламотриджину та препаратів. що індукують глюкуронування. При застосуванні лопінавіру та/або ритонавіру спостерігалося зниження приблизно на 50% концентрації ламотриджину у плазмі, можливо, внаслідок індукції глюкуронування. У пацієнтів, які одночасно приймають лопінавір та/або ритонавір, слід рекомендувати схему дозування ламотриджину з супутніми індукторами глюкуронування. У дослідженні у здорових добровольців прийом атазанавіру та/або ритонавіру (300 мг/100 мг) призводив до зниження значень AUC та Сmах ламотриджину (в разовій дозі 100 мг) приблизно на 32% та 6% відповідно. Результати досліджень in vitro показали, що саме ламотриджин є інгібітором катіонних переносників органічних субстратів у потенційно клінічно значимих концентраціях. Ці дані показують, що ламотриджин є потужнішим інгібітором (половина інгібуючої концентрації (IC50) варіює від 53,8 нмоль/л до 186 нмоль/л відповідно), ніж циметидин. Вплив на лабораторні показники Ламотриджин, як повідомляється, впливає на проведення деяких експрес-методів аналізу сечі з метою виявлення заборонених препаратів, які можуть призвести до неправдивих результатів, особливо при виявленні фенциклідину (дисоціативний анестетик). Для підтвердження позитивного результату слід використовувати більш специфічний альтернативний хімічний метод.Спосіб застосування та дозиВсередину. Таблетки слід ковтати повністю, не розжовувати, не розламувати. Якщо розрахована доза препарату Ламіктал® (наприклад, при застосуванні у дітей (тільки при епілепсії) або у пацієнтів з порушенням функції печінки) не може бути поділена на цілу кількість таблеток нижчої дози, то пацієнту має бути призначена така доза, яка відповідає найближчому значенню цілої таблетки нижчої дози. Відновлення застосування препарату У разі відновлення застосування препарату Ламіктал® лікарі повинні оцінити необхідність підвищення підтримуючої дози у пацієнтів, які припинили прийом препарату з будь-якої причини, оскільки високі початкові дози та перевищення дози, що рекомендується, асоціюються з ризиком розвитку тяжкого висипу. Чим більше пройшло часу після останнього прийому препарату, тим більшою обережністю слід підвищувати дозу до підтримуючої. Якщо час після припинення прийому перевищує 5 періодів напіввиведення, то доза ламотриджину повинна підвищуватися до підтримуючої відповідно до відповідної схеми. Терапію препаратом Ламіктал не слід відновлювати у пацієнтів, припинення лікування у яких було пов'язане з появою висипу, крім випадків, коли потенційна користь від такої терапії явно перевищує можливі ризики. Епілепсія Монотерапія епілепсії Дорослі та діти віком від 12 років (Таблиця 1) Початкова доза препарату Ламіктал при монотерапії становить 25 мг 1 раз на добу протягом 2 тижнів з подальшим підвищенням дози до 50 мг 1 раз на добу протягом 2 тижнів. Потім дозу слід збільшувати максимально на 50-100 мг кожні 1-2 тижні, доки не буде досягнуто оптимального терапевтичного ефекту. Звичайна підтримуюча доза для досягнення оптимального терапевтичного ефекту становить 100-200 мг на добу на 1 або 2 прийоми. Деяким пацієнтам для досягнення бажаного терапевтичного ефекту потрібна доза препарату Ламіктал® 500 мг на добу. Діти віком від 3 до 12 років (Таблиця 2) Початкова доза препарату Ламіктал® при монотерапії пацієнтів з типовими абсансами становить 0,3 мг/кг/добу на 1 або 2 прийоми протягом 2 тижнів з подальшим підвищенням дози до 0,6 мг/кг/добу на 1 або 2 прийоми протягом наступних 2 тижні. Потім дозу слід збільшувати максимально на 0,6 мг/кг кожні 1-2 тижні, доки не буде досягнутий оптимальний терапевтичний ефект. Ця обставина дозволяє відносно точно дозувати препарат у дітей з масою тіла 40 кг і більше. Звичайна підтримуюча доза для досягнення оптимального терапевтичного ефекту становить від 1 до 10 мг/кг/сут на 1 або 2 прийоми, хоча деяким пацієнтам з типовими абсансами для досягнення бажаного терапевтичного ефекту потрібні вищі дози. Через ризик розвитку висипки не слід перевищувати початкову дозу препарату та рекомендований режим підвищення дози. У складі комбінованої терапії епілепсії Дорослі та діти віком від 12 років (Таблиця 1) У пацієнтів, які вже отримують вальпроат у поєднанні з іншими ПЕП або без них, початкова доза препарату Ламіктал становить 25 мг через день протягом 2 тижнів, надалі – по 25 мг 1 раз на добу протягом 2 тижнів. Потім дозу слід збільшувати максимально на 25-50 мг кожні 1-2 тижні, доки не буде досягнуто оптимального терапевтичного ефекту. Звичайна підтримуюча доза для досягнення оптимального терапевтичного ефекту становить 100-200 мг на добу на 1 або 2 прийоми. У таких пацієнтів, які отримують супутню терапію ПЕП або інші препарати, що індукують глюкуронізацію ламотриджину в поєднанні або без інших ПЕП (за винятком вальпроатів), початкова доза препарату Ламіктал становить 50 мг 1 раз на добу протягом 2 тижнів, надалі - 100 мг/сут на 2 прийоми протягом 2 тижнів. Потім дозу слід збільшувати максимально на 100 мг кожні 1-2 тижні, доки не буде досягнуто оптимального терапевтичного ефекту. Звичайна підтримуюча доза становить 200-400 мг/сут на 2 прийоми. Деяким пацієнтам для досягнення бажаного терапевтичного ефекту може знадобитися доза 700 мг на добу. У пацієнтів, які приймають інші препарати, які суттєво не інгібують та не індукують глюкуронізацію ламотриджину, початкова доза препарату Ламіктал становить 25 мг 1 раз на добу протягом 2 тижнів, надалі – 50 мг 1 раз на добу протягом 1 тижня. Потім дозу слід збільшувати максимально на 50-100 мг кожні 1-2 тижні, доки не буде досягнуто оптимального терапевтичного ефекту. Звичайна підтримуюча доза становить 100-200 мг/сут на 1 або 2 прийоми. Таблиця 1. Рекомендований режим дозування препарату Ламіктал® при лікуванні епілепсії у дорослих та дітей віком від 12 років Режим дозування Тиждень 1-2 Тиждень 3-4 Підтримуюча доза Монотерапія 25 мг (1 раз на добу) 50 мг (1 раз на добу) 100-200 мг (в 1 або 2 прийоми). Для досягнення терапевтичного ефекту дози можуть бути збільшені на 50-100 мг кожні 1-2 тижні. Комбінована терапія з вальпроатами незалежно від іншої супутньої терапії 12,5 мг (призначається по 25 мг за день) 25 мг (1 раз на добу) 100-200 мг (в 1 або 2 прийоми). Для досягнення терапевтичного ефекту дози можуть бути збільшені на 25-50 мг кожні 1-2 тижні. Комбінована терапія без вальпроатів Цей режим повинен використовуватися з фенітоїном, карбамазепіном, фенобарбіталом, примідоном або іншими індукторами глюкуронізації ламотриджину. 50 мг (1 раз на добу) 100 мг (2 прийоми) 200-400 мг (2 прийоми). Для досягнення терапевтичного ефекту дози можна збільшити на 100 мг кожні 1-2 тижні. Цей режим повинен використовуватися з іншими препаратами, які суттєво не інгібують та не індукують глюкуронізацію ламотриджину. 25 мг (1 раз на добу) 50 мг (1 раз на добу) 100-200 мг (в 1 або 2 прийоми). Для досягнення терапевтичного ефекту доза може бути збільшена на 50-100 мг кожні 1-2 тижні. У пацієнтів, які приймають ПЕП, фармакокінетична взаємодія яких з ламотриджином нині невідома, повинен використовуватися режим дозування, рекомендований для застосування ламотриджину в комбінації з вальпроатами. Через ризик розвитку висипки не слід перевищувати початкову дозу препарату Ламіктал і рекомендований режим підвищення дози. Діти віком від 3 до 12 років (Таблиця 2) У дітей, які приймають вальпроати у поєднанні з іншими ПЕП або без них, початкова доза препарату Ламіктал становить 0,15 мг/кг/добу 1 раз на добу протягом 2 тижнів, надалі - 0,3 мг/кг/сут 1 раз на добу протягом 2 тижнів. Потім доза може бути збільшена максимально на 0,3 мг/кг кожні 1-2 тижні, доки не буде досягнуто оптимального терапевтичного ефекту. Звичайна підтримуюча доза для досягнення оптимального терапевтичного ефекту становить 1-5 мг/кг/сут на 1 або 2 прийоми. Максимальна доза становить 200 мг на добу. У дітей, які отримують ПЕП або інші препарати, що індукують глюкуронізацію ламотриджину, у поєднанні з іншими ПЕП або без них (за винятком вальпроатів), початкова доза препарату Ламіктал® становить 0,6 мг/кг/добу на 2 прийоми протягом 2 тижнів, надалі - 1,2 мг/кг/сут на 2 прийоми протягом 2 тижнів. Потім дозу слід збільшувати максимально на 1,2 мг/кг кожні 1-2 тижні, доки не буде досягнуто оптимального терапевтичного ефекту. Звичайна підтримуюча доза, коли досягається оптимальний терапевтичний ефект, становить 5-15 мг/кг/сут в 2 прийоми. Максимальна доза становить 400 мг на добу. У пацієнтів, які приймають інші препарати, які суттєво не інгібують та не індукують глюкуронізацію ламотриджину, початкова доза препарату Ламіктал® становить 0,3 мг/кг/добу на 1 або 2 прийоми протягом 2 тижнів, надалі – 0,6 мг/кг /сут на 1 або 2 прийоми протягом 2 тижнів. Потім дозу слід збільшувати максимально на 0,6 мг/кг кожні 1-2 тижні, доки не буде досягнуто оптимального терапевтичного ефекту. Звичайна підтримуюча доза, при якій досягається оптимальний терапевтичний ефект, становить від 1 до 10 мг/кг/сут на 1 або 2 прийоми. Максимальна доза становить 200 мг на добу. Ймовірно, що пацієнтам віком від 3 до 6 років потрібна підтримуюча доза, що знаходиться на верхній межі діапазону, що рекомендується. Щоб бути впевненим, що підтримується терапевтична доза, необхідно контролювати масу тіла дитини та коригувати дозу препарату при її зміні. Через ризик розвитку висипки не слід перевищувати початкову дозу препарату та наступний режим підвищення дози. Таблиця 2. Рекомендований режим дозування препарату Ламіктал при лікуванні епілепсії у дітей віком від 3 до 12 років Режим дозування Тиждень 1-2 Тиждень 3-4 Підтримуюча доза Монотерапія типових абсансів 0,3 мг/кг (в 1 або 2 прийоми) 0,6 мг/кг (в 1 або 2 прийоми) Підвищення дози на 0,6 мг/кг кожні 1-2 тижні до досягнення підтримуючої дози 1-10 мг/кг (призначається за 1 або 2 прийоми) до максимальної дози 200 мг/добу. Комбінована терапія з вальпроатами незалежно від іншої супутньої терапії 0,15 мг/кг (1 раз на добу) 0,3 мг/кг (1 раз на добу) Підвищення дози на 0,3 мг/кг кожні 1-2 тижні до досягнення підтримуючої дози 1-5 мг/кг/добу (призначається за 1 або 2 прийоми) до максимальної дози 200 мг/добу. Комбінована терапія без вальпроатів Цей режим повинен використовуватися з фенітоїном, карбамазепіном, фенобарбіталом, примідоном або іншими індукторами глюкуронізації ламотриджину. 0,6 мг/кг (2 прийоми) 1,2 мг/кг (2 прийоми) Підвищення дози на 1,2 мг/кг кожні 1-2 тижні до досягнення підтримуючої дози 5-15 мг/кг/добу (призначається за 1 або 2 прийоми) до максимальної дози 400 мг/добу. Цей режим повинен використовуватися з препаратами, які не інгібують та не індукують глюкуронізацію ламотриджину. 0,3 мг/кг (в 1 або 2 прийоми) 0,6 мг/кг (в 1 або 2 прийоми) Підвищення дози на 0,6 мг/кг кожні 1-2 тижні до досягнення підтримуючої дози 1-10 мг/кг/добу (1 або 2 прийоми) до максимальної дози 200 мг/добу. У пацієнтів, які приймають ПЕП, фармакокінетична взаємодія яких з ламотриджином нині невідома, повинен використовуватися режим дозування, рекомендований для застосування ламотриджину в комбінації з вальпроатами. Якщо розрахована добова доза у пацієнтів, які приймають вальпроати, становить 1-2 мг, можна призначити ламотриджин у дозі 2 мг через день протягом перших двох тижнів. Якщо розрахована добова доза у пацієнтів, які приймають вальпроати, становить менше 1 мг, ламотриджин не слід призначати. Діти молодші 3 років Застосування препарату Ламіктал® не вивчено як монотерапію у дітей віком до 2 років або як додаткову терапію у дітей віком до 1 місяця. Безпека та ефективність препарату Ламіктал® як додаткова терапія парціальних судом у дітей віком від 1 місяця до 2 років не встановлена. У дітей віком до 3 років застосування твердих лікарських форм (які попередньо не можна розчинити тощо) не дозволено. Загальні рекомендації щодо режиму дозування при лікуванні епілепсії При відміні супутніх ПЕП, або додаванні ПЕП, або застосуванні на фоні прийому ламотриджину інших лікарських препаратів або ПЕП необхідно брати до уваги те, що це може вплинути на фармакокінетику ламотриджину. Біполярний афективний розлад Дорослі у віці 18 років та старші Через ризик появи висипки не слід перевищувати початкову дозу препарату та наступний режим підвищення доз. Необхідно слідувати перехідному режиму дозування, який включає підвищення протягом 6 тижнів дози препарату Ламіктал® до підтримуючої стабілізуючої дози (Таблиця 3), після чого, за наявності показань, можна скасовувати інші психотропні препарати та/або ПЕП (Таблиця 4). Таблиця 3. Рекомендований режим підвищення дози препарату Ламіктал для досягнення підтримуючої добової стабілізуючої дози для дорослих (старше 18 років) при біполярному афективному розладі Режим дозування Тижня 1-2 Тижня 3-4 Тиждень 5 Цільова стабілізуюча доза (тиждень 6)** а) Комбінована терапія з інгібіторами глюкуронізації ламотриджину, наприклад, вальпроатами 12,5 мг (25 мг за день) 25 мг (1 раз на добу) 50 мг (в 1 або 2 прийоми на добу) 100 мг (1 або 2 прийоми на добу), максимальна добова доза 200 мг б) Комбінована терапія з інгібіторами глюкуронізації ламотриджину у пацієнтів, які не приймають інгібітори, такі як вальпроат. Цей режим повинен використовуватися з фенітоїном, карбамазепіном, фенобарбіталом, примідоном або іншими індукторами глюкуронізації ламотриджину. 50 мг (1 раз на добу) 100 мг (в 2 прийоми на добу) 200 мг (2 прийоми на добу) 300 мг на 6 тижні терапії, при необхідності збільшити дозу до 400 мг на добу на 7 тижні терапії (в 2 прийоми на добу) в) Монотерапія ламотриджином або комбінована терапія у пацієнтів, які приймають інші препарати, які не мають значної індукуючої або інгібуючої дії на глюкуронізацію ламотриджину. 25 мг (1 раз на добу) 50 мг (в 1 або 2 прийоми на добу) 100 мг (в 1 або 2 прийоми на добу) 200 мг (від 100 мг до 400 мг) (в 1 або 2 прийоми на добу) Примітка: у пацієнтів, які приймають пеп, фармакокінетична взаємодія яких з ламотриджином нині невідома, повинен використовуватися режим підвищення дози, рекомендований для застосування ламотриджину в комбінації з вальпроатами. ** Цільова стабілізуюча доза змінюється залежно від клінічного ефекту. а) Комбінована терапія з інгібіторами глюкуронізації ламотриджину, наприклад, вальпроатами Початкова доза препарату Ламіктал у пацієнтів, які додатково приймають препарати, що інгібують глюкуронізацію, такі як вальпроати, становить 25 мг через день протягом 2 тижнів, потім 25 мг 1 раз на добу протягом 2 тижнів. Дозу слід збільшити до 50 мг 1 раз на добу (або 2 прийоми) на 5 тижні. Звичайна цільова доза для отримання оптимального терапевтичного ефекту становить 100мг/добу (1 або 2 прийоми). Однак, доза може бути збільшена до максимальної добової дози 200 мг залежно від клінічного ефекту. б) Комбінована терапія з індукторами глюкуронізації ламотриджину у пацієнтів, які не приймають інгібітори, такі як вальпроати. Цей режим повинен використовуватися з фенітоїном, карбамазепіном, фенобарбіталом, примідоном та іншими індукторами глюкуронізації ламотриджину. Початкова доза препарату Ламіктал® у таких пацієнтів, які одночасно приймають препарати, що індукують глюкуронізацію ламотриджину і не приймають вальпроати, становить 50 мг 1 раз на добу протягом 2 тижнів, потім 100 мг на добу на 2 прийоми протягом 2 тижнів. На 5 тижні дозу слід збільшити до 200 мг на добу на 2 прийоми. На 6 тижні доза може бути збільшена до 300 мг на добу, проте звичайна цільова доза для досягнення оптимального терапевтичного ефекту становить 400 мг на добу (2 прийоми), і призначається, починаючи з 7 тижня лікування. в) Монотерапія ламотриджином або комбінована терапія у пацієнтів, які приймають препарати, які не мають суттєвого індукуючого або інгібуючого впливу на глюкуронізацію ламотриджину. Початкова доза препарату Ламіктал становить 25 мг 1 раз на добу протягом 2 тижнів, потім 50 мг на добу (в 1 або 2 прийоми) протягом 2 тижнів. На 5 тижні дозу слід збільшити до 100 мг на добу. Звичайна цільова доза для досягнення оптимального терапевтичного ефекту становить 200 мг на добу (1 або 2 прийоми). Однак у клінічних дослідженнях застосовувалися дози в діапазоні від 100 мг до 400 мг. Після досягнення цільової добової стабілізуючої дози, що підтримує, інші психотропні препарати можуть бути скасовані (Таблиця 4). Таблиця 4. Підтримуюча загальна добова доза препарату Ламіктал®, що стабілізує, для лікування біполярного афективного розладу після відміни супутніх психотропних препаратів або ПЕП Режим дозування Тиждень 1 Тиждень 2 Тиждень 3 і далі* а) Після відміни інгібіторів глюкуронізації ламотриджину, наприклад, вальпроатів Подвоїти дозу, що стабілізує, не перевищуючи 100 мг/тиж. Тобто цільова стабілізуюча доза 100 мг на добу збільшується на 1 тижні до 200 мг на добу. Зберегти дозу 200 мг на добу на 2 прийоми. б) Після відміни індукторів глюкуронізації ламотриджину залежно від вихідної дози. Цей режим повинен бути використаний при застосуванні фенітоїну, карбамазепіну, фенобарбіталу, примідону або інших індукторів глюкуронізації ламотриджину. 400 мг 300 мг 200 мг 300 мг 225 мг 150 мг 200 мг 150 мг 100 мг в) Після відміни інших психотропних препаратів у пацієнтів, які не приймають індуктори або інгібітори глюкуронізації ламотриджину Підтримувати цільову дозу, досягнуту в процесі режиму підвищення (200 мг на добу на 2 прийоми; діапазон доз від 100 мг до 400 мг). Примітка: у пацієнтів, які приймають ПЕП, фармакокінетична взаємодія яких з ламотриджином в даний час невідома, рекомендується підтримувати поточну дозу ламотриджину і добір ламотриджину необхідно проводити, ґрунтуючись на клінічній відповіді. * За необхідності доза може бути збільшена до 400 мг на добу. а) Терапія ламотриджином після відміни комбінованої терапії з інгібіторами глюкуронізації ламотриджину, наприклад, вальпроатами Відразу після відміни вальпроатів, цільову стабілізуючу дозу препарату Ламіктал слід подвоїти та підтримувати на цьому рівні. б) Терапія ламотриджином після відміни комбінованої терапії з індукторами глюкуронізації ламотриджину в залежності від вихідної підтримуючої дози. Цей режим повинен бути використаний при застосуванні фенітоїну, карбамазепіну, фенобарбіталу, примідону або інших індукторів глюкуронізації ламотриджину. Дозу препарату Ламіктал слід поступово знижувати протягом 3 тижнів після відміни індукторів глюкуронізації. в) Терапія ламотриджином після відміни супутніх психотропних препаратів, які не мають інгібуючого або індукуючого впливу на глюкуронізацію ламотриджину Під час відміни супутніх препаратів повинна бути збережена цільова доза препарату Ламіктал®, досягнута в процесі підвищення. Корекція добової дози препарату Ламіктал у пацієнтів з біполярним афективним розладом після додавання інших препаратів Відсутній клінічний досвід у корекції добових доз препарату Ламіктал після додавання інших препаратів. Однак на підставі досліджень щодо взаємодії препаратів можна надати такі рекомендації (Таблиця 5). Таблиця 5. Корекція добових доз препарату Ламіктал у пацієнтів з біполярним афективним розладом після додавання інших препаратів Режим дозування Поточна стабілізуюча доза ламотриджину (мг/добу) Тиждень 1 Тиждень 2 Тиждень 3 і далі а) Додавання інгібіторів глюкуронізації ламотриджину (наприклад, вальпроатів), залежно від вихідної дози ламотриджину 200 мг 100 мг Зберегти дозу 100 мг на добу. 300 мг 150 мг Зберегти дозу 150 мг на добу. 400 мг 200 мг Зберегти дозу 200 мг на добу. б) Додавання індукторів глюкуронізації ламотриджину у пацієнтів, які не отримують вальпроати, залежно від вихідної дози ламотриджину. Цей режим повинен бути використаний при застосуванні фенітоїну, карбамазепіну, фенобарбіталу, примідону або інших індукторів глюкуронізації ламотриджину. 200 мг 200 мг 300 мг 400 мг 150 мг 150 мг 225 мг 300 мг 100 мг 100 мг 150 мг 200 мг в) Додавання інших препаратів, які не мають значної індукуючої або інгібуючої дії на глюкуронізацію ламотриджину Підтримувати цільову дозу, досягнуту в процесі режиму підвищення (200 мг на добу; діапазон доз від 100 мг до 400 мг). Примітка: у пацієнтів, які приймають ПЕП, фармакокінетична взаємодія яких з ламотриджином нині невідома, повинен використовуватися режим дозування, рекомендований для застосування ламотриджину в комбінації з вальпроатами. Відміна терапії препаратом Ламіктал у пацієнтів з біполярним афективним розладом Під час проведення клінічних досліджень різка відміна препарату Ламіктал не викликала збільшення частоти, тяжкості або зміни характеру небажаних реакцій порівняно з плацебо. Таким чином, пацієнтам можна скасовувати препарат Ламіктал без поступового зниження його дози. Діти та підлітки молодші 18 років Препарат Ламіктал® не показаний для лікування біполярного афективного розладу у дітей та підлітків віком до 18 років. Безпека та ефективність застосування ламотриджину при біполярному афективному розладі у пацієнтів цієї вікової групи не оцінювалися. Таким чином, рекомендації щодо дозування не можуть бути надані. Загальні рекомендації щодо дозування препарату Ламіктал® у спеціальних груп пацієнтів Жінки, які приймають гормональні контрацептиви а) Застосування препарату Ламіктал® пацієнтами, які вже отримують гормональні контрацептиви: незважаючи на те, що пероральні гормональні контрацептиви підвищують кліренс ламотриджину, немає потреби у спеціальних рекомендаціях щодо режиму підвищення дози препарату Ламіктал® тільки на підставі прийому гормональних контрацептивів. Режим підвищення доз повинен відповідати рекомендованим вказівкам залежно від того, чи додається препарат Ламіктал до вальпроатів (інгібіторів глюкуронізації ламотриджину) або індукторам глюкуронізації ламотриджину; або препарат Ламіктал® застосовується за відсутності вальпроатів або індукторів глюкуронізації ламотриджину (див. Таблицю 1 для епілепсії та Таблицю 3 для біполярного афективного розладу). б) Застосування гормональних контрацептивів пацієнтами, які вже одержують підтримуючі дози препарату Ламіктал® та НЕ одержують індуктори глюкуронізації ламотриджину: у більшості випадків потрібне підвищення підтримуючої дози ламотриджину, але не більше ніж у 2 рази. При призначенні гормональних контрацептивів рекомендується підвищення дози ламотриджину на 50-100 мг на добу щотижня залежно від клінічної картини. Не рекомендується перевищувати ці цифри, якщо клінічний стан пацієнта не потребує подальшого підвищення дози препарату Ламіктал. в) Припинення прийому гормональних контрацептивів пацієнтами, які вже одержують підтримуючі дози препарату Ламіктал® та НЕ одержують індуктори глюкуронування ламотриджину: у більшості випадків потрібне зниження дози препарату Ламіктал®, але не більше ніж на 50%. Рекомендується поступове зниження добової дози препарату Ламіктал на 50-100 мг щотижня (швидкість зниження не повинна перевищувати 25% від добової дози на тиждень) протягом більше 3 тижнів, якщо клінічний стан пацієнта не потребує іншого. Застосування атазанавіру в комбінації з ритонавіром Незважаючи на той факт, що при сумісному застосуванні з атазанавіром у комбінації з ритонавіром концентрація ламотриджину в плазмі знижувалася, корекції режиму дозування препарату Ламіктал® при одночасному застосуванні з атазанавіром у комбінації з ритонавіром не потрібно. Підвищення дози препарату Ламіктал® повинно проводитися на підставі рекомендацій, виходячи з того, чи додається ламотриджин до терапії вальпроатами (інгібіторами глюкуронізації ламотриджину) або до терапії індукторами глюкуронізації ламотриджину, або ламотриджин застосовується у відсутності. У пацієнтів, які вже приймають підтримуючі дози препарату Ламіктал і не приймають індуктори глюкуронізації ламотриджину, при застосуванні атазанавіру в комбінації з ритонавіром дозу ламотриджину, можливо, буде необхідно підвищити, а при відміні атазанавіру в комбінації з ритонавіром. Пацієнти похилого віку (старше 65 років) Не потрібно корекції режиму дозування порівняно з схемою, що рекомендується. Фармакокінетика ламотриджину у цій віковій групі практично не відрізняється від такої у дорослих віком до 65 років. Порушення функції печінки Початкову, зростаючу та підтримуючу дози зазвичай слід зменшити приблизно на 50% та 75% у пацієнтів з помірним (стадія В за шкалою Чайлд-Пью) та тяжким (стадія С за шкалою Чайлд-Пью) ступенем порушення функції печінки відповідно. Зростаюча та підтримуюча дози повинні коригуватися залежно від клінічного ефекту. Порушення функції нирок Пацієнтам з нирковою недостатністю препарат Ламіктал слід застосовувати з обережністю. У пацієнтів з термінальною стадією ниркової недостатності початкові дози препарату Ламіктал слід розраховувати відповідно до режиму дозування для пацієнтів, які приймають ПЕП. У пацієнтів із значним зниженням функції нирок може бути рекомендовано зниження підтримуючих доз.ПередозуванняСимптоми При прийомі доз, що перевищують у 10-20 разів максимальні терапевтичні, були зареєстровані випадки з летальним кінцем. Передозування виявлялося симптомами, що включали ністагм, атаксію, порушення свідомості, епілептичний напад та кому. При передозуванні у пацієнтів також спостерігається розширення інтервалу QRS (подовження часу внутрішньошлуночкової провідності). Лікування Рекомендована госпіталізація та проведення підтримуючої терапії відповідно до клінічної картини або рекомендацій національного токсикологічного центру.Запобіжні заходи та особливі вказівкиВисипання на шкірі Існують повідомлення про побічні явища з боку шкіри, які можуть виникати протягом перших 8 тижнів після початку терапії ламотриджином. Більшість висипань носить легкий характер і проходить самостійно, проте є повідомлення про висипання, які вимагали госпіталізації пацієнта та припинення прийому ламотриджину. Вони включали такі потенційно життєзагрозливі шкірні реакції, як синдром Стівенса-Джонсона та токсичний епідермальний некроліз (синдром Лайєлла). Тяжкі шкірні реакції у дорослих хворих, які застосовують ламотриджин відповідно до загальноприйнятих рекомендацій, розвиваються з частотою приблизно 1 на 500 хворих на епілепсію. Приблизно в половині цих випадків зареєстровано синдром Стівенса-Джонсона (1 на 1000 хворих). У хворих із біполярними розладами частота тяжких шкірних висипань за даними клінічних досліджень становить приблизно 1 на 1000 хворих. Діти ризик розвитку важких шкірних висипань вище, ніж в дорослих. За наявними даними частота шкірних висипань, які вимагали госпіталізації, в дітей віком становила від 1 на 300 до 1 на 100 хворих дітей. У дітей початкові прояви висипки можуть бути помилково прийняті за інфекцію, тому лікарі повинні брати до уваги можливість реакції дітей на препарат, що проявляється розвитком висипки та лихоманки у перші 8 тижнів терапії. Крім того, сумарний ризик розвитку висипу значною мірою пов'язаний з: високою початковою дозою ламотриджину та перевищенням рекомендованої швидкості підвищення доз ламотриджину; одночасним застосуванням із вальпроатами. Обережність необхідна при призначенні пацієнтам, які мають в анамнезі алергічні реакції або висип у відповідь на прийом інших протиепілептичних препаратів, оскільки частота розвитку висипу (що не класифікувалася як серйозна) у пацієнтів з таким анамнезом спостерігалася втричі частіше при призначенні ламотриджину, ніж у пацієнтів анамнезом. При виявленні висипу всі пацієнти (дорослі та діти) мають бути одразу оглянуті лікарем. Прийом ламотриджину повинен бути негайно припинений за винятком випадків, коли очевидно, що розвиток висипу не пов'язаний з прийомом препарату. Не рекомендується відновлювати прийом ламотриджину у випадках, коли його попереднє призначення було скасовано у зв'язку з розвитком шкірної реакції, якщо очікуваний терапевтичний ефект від застосування препарату не перевищує ризик побічних ефектів. Повідомлялося,що висип може бути частиною синдрому гіперчутливості, пов'язаного з різними системними проявами, включаючи лихоманку, лімфаденопатію, набряклість обличчя та порушення з боку крові та печінки. Тяжкість прояву синдрому варіює в широких межах і в окремих випадках може призводити до розвитку синдрому ДВЗ та поліорганної недостатності. Необхідно відзначити, що ранні прояви синдрому гіперчутливості (тобто лихоманки, лімфаденопатії) можуть спостерігатися навіть якщо немає явних проявів висипу. При розвитку подібних симптомів хворий повинен негайно звернутися до лікаря і, якщо не буде встановлено іншу причину симптомів, ламотріджин слід відмінити.набряклість особи та порушення з боку крові та печінки. Тяжкість прояву синдрому варіює в широких межах і в окремих випадках може призводити до розвитку синдрому ДВЗ та поліорганної недостатності. Необхідно відзначити, що ранні прояви синдрому гіперчутливості (тобто лихоманки, лімфаденопатії) можуть спостерігатися навіть якщо немає явних проявів висипу. При розвитку подібних симптомів хворий повинен негайно звернутися до лікаря і, якщо не буде встановлено іншу причину симптомів, ламотріджин слід відмінити.набряклість особи та порушення з боку крові та печінки. Тяжкість прояву синдрому варіює в широких межах і в окремих випадках може призводити до розвитку синдрому ДВЗ та поліорганної недостатності. Необхідно відзначити, що ранні прояви синдрому гіперчутливості (тобто лихоманки, лімфаденопатії) можуть спостерігатися навіть якщо немає явних проявів висипу. При розвитку подібних симптомів хворий повинен негайно звернутися до лікаря і, якщо не буде встановлено іншу причину симптомів, ламотріджин слід відмінити.При розвитку подібних симптомів хворий повинен негайно звернутися до лікаря і, якщо не буде встановлено іншу причину симптомів, ламотріджин слід відмінити.При розвитку подібних симптомів хворий повинен негайно звернутися до лікаря і, якщо не буде встановлено іншу причину симптомів, ламотріджин слід відмінити. Асептичний менінгіт Розвиток асептичного менінгіту є оборотним при відміні препарату здебільшого та відновлюється у ряді випадків при повторному призначенні. Повторне призначення призводить до швидкого повернення симптомів, які часто бувають важчими. Ламотриджин не призначають повторно пацієнтам, у яких припинення лікування було асоційовано з асептичним менінгітом. Гормональні контрацептиви Вплив гормональних контрацептивів на фармакокінетику ламотриджину Було показано, що комбінований препарат етинілестрадіол/левоноргестрел (30 мкг/150 мкг) приблизно вдвічі підвищує кліренс ламотриджину, що призводить до зниження рівня ламотриджину в плазмі. При його призначенні для досягнення максимального терапевтичного ефекту необхідно підвищення підтримуючих доз ламотриджину, але не більше ніж у 2 рази. У жінок, які вже не приймають індуктори глюкуронування ламотриджину та приймають гормональні контрацептиви, схема лікування яких включає тиждень прийому неактивного препарату (або тижневу перерву у прийомі контрацептиву), у цей період часу спостерігатиметься поступове транзиторне підвищення концентрації ламотриджину. Підвищення концентрації буде виражено більше,якщо чергове збільшення дози ламотриджину проводитиметься безпосередньо перед прийомом або в період прийому неактивного препарату. Медичні працівники повинні опанувати клінічні навички ведення жінок, які на фоні лікування ламотриджином починають або припиняють приймати гормональні контрацептиви, оскільки це може вимагати корекції дози ламотриджину. Інші пероральні контрацептиви та гормональна замісна терапія не були вивчені, хоча вони можуть подібним чином впливати на фармакокінетичні параметри ламотриджину. Вплив ламотриджину на фармакокінетику гормональних контрацептивів Спільне призначення ламотриджину та комбінованого гормонального контрацептиву (що містить етинілестрадіол та левоноргестрел) призводить до помірного підвищення кліренсу левоноргестрелу та змін концентрації ФСГ та ЛГ. Вплив цих змін на овуляторну активність яєчників невідомий. Однак не можна виключити можливість, що у деяких хворих, які приймають ламотриджин та гормональні контрацептиви, ці зміни можуть спричинити зниження ефективності контрацептивів. Такі хворі мають бути проінструктовані необхідність негайно повідомляти лікаря про зміни у характері менструального циклу, тобто. про раптові кровотечі. Дигідрофолат редуктаза Ламотриджин є слабким інгібітором дигідрофолат редуктази, тому існує можливість втручання препарату в метаболізм фолатів при його тривалому призначенні. Однак було показано, що ламотриджин не викликав суттєвих змін концентрації гемоглобіну, середнього обсягу еритроцитів, концентрації фолатів, еритроцитів сироватки при тривалості призначення препарату до 1 року та не знижував концентрації фолатів в еритроцитах при призначенні ламотриджину тривалістю до 5 років. Вплив ламотриджину на катіонний переносник органічних субстратів Ламотриджин є інгібітором канальцевої секреції шляхом впливу на катіонний переносник білків. Це може призвести до підвищення концентрацій плазми деяких лікарських засобів, які виводяться головним чином через нирки. Спільне призначення ламотриджину та субстратів з вузьким терапевтичним діапазоном, наприклад, дофетиліду, не рекомендується. Ниркова недостатність Одноразове призначення ламотриджину хворим з тяжкою нирковою недостатністю не виявило значних змін концентрації ламотриджину. Однак накопичення глюкуронідного метаболіту є можливим, тому необхідно виявляти обережність при лікуванні хворих з нирковою недостатністю. Пацієнти, які приймають інші препарати, що містять ламотриджин Не можна призначати ламотриджин (у звичайних таблетках або розчинних/жувальних таблетках) хворим, які вже отримують будь-які інші препарати, що містять ламотриджин, без консультації лікаря. Епілепсія Різке скасування прийому ламотриджину, як і інших ПЕП, може спровокувати розвиток судом. Якщо різке припинення терапії не є вимогою безпеки (наприклад, при появі висипу), дозу ламотриджину слід поступово знижувати протягом 2-х тижнів. У літературі є повідомлення про те, що важкі судомні напади, включаючи епілептичний статус, можуть призвести до розвитку рабдоміолізу, поліорганних порушень та дисемінованого внутрішньосудинного згортання, іноді з фатальним результатом. Подібні випадки спостерігалися і при лікуванні хворих на ламотриджин. Суїцидальний ризик Симптоми депресії та/або біполярного розладу можуть спостерігатися у пацієнтів з епілепсією. Пацієнти з епілепсією та супутнім біполярним розладом знаходяться у групі високого ризику суїцидів. У 25-50% пацієнтів із біполярним розладом спостерігалася хоча б одна суїцидальна спроба; у таких пацієнтів може відзначатися посилення суїцидальних думок та суїцидальної поведінки (суїцидальність) на фоні прийому препаратів для лікування біполярного розладу, включаючи ламотриджин, а також без лікування. Суїцидальні думки та суїцидальна поведінка відзначалися у пацієнтів, які приймали ПЕП за декількома показаннями, включаючи епілепсію та біполярний розлад. Мета-аналіз рандомізованих плацебо-контрольованих досліджень ПЕП (включно з ламотриджином) показав невелике збільшення суїцидального ризику. Механізм цієї дії невідомий і доступні дані не виключають можливості підвищення ризику суїциду при застосуванні ламотриджину. Таким чином,пацієнти повинні перебувати під ретельним наглядом щодо виникнення суїцидальних думок і поведінки. Пацієнти (та особи, які здійснюють догляд за пацієнтами) повинні бути поінформовані про необхідність медичної консультації у разі виникнення таких симптомів. Біполярний афективний розлад Діти та підлітки молодші 18 років Лікування антидепресантами пов'язане зі збільшенням ризиків суїцидальних думок та поведінки у дітей та підлітків з великою депресією та іншими психічними порушеннями. Клінічне погіршення у пацієнтів із біполярним афективним розладом У пацієнтів з біполярним розладом, які отримують ламотриджин, необхідно ретельно моніторувати симптоми клінічного погіршення (включаючи появу нових симптомів) та суїцидальності, особливо на початку курсу лікування та в момент зміни дози. Пацієнти, у яких в анамнезі відзначалися суїцидальні думки або суїцидальна поведінка, молоді пацієнти та пацієнти, у яких було виявлено виникнення значної міри суїцидальних думок до початку терапії, знаходяться у групі високого ризику виникнення суїцидальних думок або суїцидальної поведінки, такі пацієнти повинні перебувати під спостереженням під час лікування. Пацієнти (і особи, які здійснюють догляд за пацієнтами) повинні бути попереджені про необхідність спостереження за будь-якими погіршеннями стану пацієнтів (включаючи появу нових симптомів) та/або появою суїцидальних думок/поведінки або думок про заподіяння шкоди собі та повинні звернутися за медичною допомогою негайно, якщо ці симптоми є. При цьому слід оцінити ситуацію та внести відповідні зміни до режиму терапії, включаючи можливість відміни препарату у пацієнтів, у яких є клінічне погіршення (включаючи появу нових симптомів) та/або появу суїцидальних думок/поведінки, особливо якщо ці симптоми тяжкі, з раптовим початком та що раніше не відзначалися. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Два проведені дослідження за участю здорових добровольців показали, що вплив ламотриджину на точну візуально-рухову координацію, рухи очей та суб'єктивний седативний ефект не відрізнявся від впливу плацебо. Є повідомлення про побічні ефекти ламотриджину неврологічного характеру, таких як запаморочення та диплопія. Тому перш ніж сісти за кермо автомобіля або керувати механізмами, хворі повинні оцінити вплив ламотриджину на свій стан. Оскільки ефект усіх протиепілептичних засобів має індивідуальну варіабельність, то пацієнти повинні проконсультуватися зі своїм лікарем про можливість водити машину.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему
Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Діюча речовина: Ламотриджин – 25,0 мг; Допоміжні речовини: Лактози моногідрат – 24,7 мг; Целюлоза мікрокристалічна – 24,7 мг; Карбоксиметилкрохмаль натрію – 2,5 мг; Повідон – 2,5 мг; Магнію стеарат – 0,4 мг; Барвник заліза оксид жовтий – 0,2 мг. По 10 таблеток у блістері із ПВХ/алюмінієвої фольги. По 3 блістери разом з інструкцією із застосування в картонній пачці.Опис лікарської формиТаблетки від блідо-жовтого до жовто-коричневого кольору, квадратні із закругленими кутами. Одна сторона плоска з видавленим написом "GSEC7", інша сторона багатогранна, з опуклим квадратом з цифрою 25.Фармакотерапевтична групаПротиепілептичний засібФармакокінетикаВсмоктування Ламотриджин швидко і повністю всмоктується з кишечника, практично не піддаючись пресистемному метаболізму першого проходження. Максимальна концентрація у плазмі досягається приблизно через 2,5 години після перорального прийому препарату. Час досягнення максимальної концентрації незначно збільшується після їди, але ступінь абсорбції залишається незмінною. Фармакокінетика має лінійний характер прийому одноразової дози до 450 мг (найбільша досліджена доза). Спостерігаються значні індивідуальні коливання максимальної концентрації у рівноважному стані, проте з рідкісними коливаннями кожного окремого пацієнта. Розподіл Ламотриджин зв'язується з білками плазми приблизно на 55%. Малоймовірно, що вивільнення препарату через білки може призводити до розвитку токсичного ефекту. Об'єм розподілу становить 0,92-1,22 л/кг. Метаболізм У метаболізмі ламотриджину бере участь фермент урідіндифосфатглюкуронілтранфераза (УДФ-глюкуронілтрансфераза). Ламотриджин невеликою мірою підвищує свій власний метаболізм залежно від дози. Однак немає жодних даних, що підтверджують, що ламотриджин впливає на фармакокінетику інших протиепілептичних препаратів і що між ламотриджином та іншими препаратами, що метаболізуються системою цитохрому Р450, можлива взаємодія. Виведення У здорових дорослих середній рівноважний кліренс ламотриджину становить у середньому 39±14 мл/хв. Ламотриджин метаболізується з утворенням глюкуронідів, які виводяться нирками. Менш 10% препарату виводиться через нирки у незміненому вигляді, близько 2% через кишечник. Кліренс та період напіввиведення не залежать від дози. Період напіввиведення у здорових дорослих становить у середньому від 24 до 35 годин. У хворих із синдромом Жильбера спостерігалося зниження кліренсу препарату на 32% порівняно з контрольною групою, що, однак, не виходило за межі нормальних значень загальної популяції. На період напіввиведення ламотриджину великий вплив мають одночасно прийняті лікарські препарати. Середній період напіввиведення знижується приблизно до 14 годин при одночасному застосуванні з препаратами-індукторами глюкуронування, такими як карбамазепін та фенітоїн, і підвищується в середньому до 70 годин при одночасному застосуванні з вальпроатами. Особливі групи пацієнтів Діти У дітей кліренс ламотриджину при розрахунку на масу тіла вищий, ніж у дорослих; він найвищий в дітей віком до 5 років. У дітей період напіввиведення ламотриджину зазвичай коротший, ніж у дорослих. Його середнє значення приблизно дорівнює 7 годинам при одночасному застосуванні з препаратами, що індукують глюкуронування, такими як карбамазепін і фенітоїн, і підвищується в середньому до 45-50 годин при одночасному застосуванні з вальпроатами. Пацієнти похилого віку Клінічно значущі відмінності у кліренсі ламотриджину у хворих похилого віку порівняно з молодими пацієнтами не виявлено. Пацієнти з порушенням функції нирок При порушенні функції нирок початкова доза ламотриджину розраховується відповідно до стандартної схеми призначення протиепілептичного препарату. Зниження дози може бути потрібне лише при значному зниженні функції нирок. Пацієнти з порушенням функції печінки Початкова, зростаюча та підтримуюча дози повинні бути зменшені приблизно на 50% у пацієнтів з помірним ступенем печінкової недостатності (клас В за класифікацією Чайлд-П'ю) та на 75% у пацієнтів з тяжкою печінковою недостатністю (клас С за класифікацією Чайлд-П'ю). Збільшення дози та підтримуюча доза повинні коригуватися залежно від клінічного ефекту. Клінічна ефективність у пацієнтів з біполярним афективним розладом Ефективність у запобіганні розладам настрою у пацієнтів з біполярними розладами була продемонстрована у двох фундаментальних клінічних дослідженнях. В результаті комбінованого аналізу отриманих результатів було встановлено, що тривалість ремісії, що визначалася як час до виникнення першого епізоду депресії та до першого епізоду манії/гіпоманії/змішаного епізоду манії та гіпоманії після стабілізації, довше у групі ламотриджину порівняно з плацебо. Тривалість ремісії більш виражена депресії.ФармакодинамікаЛамотриджин є блокатором потенціалзалежних натрієвих каналів. У культурі нейронів він викликає потенціалзалежну блокаду імпульсації, що безперервно повторюється, і пригнічує патологічне вивільнення глютамінової кислоти (амінокислота, що грає ключову роль у розвитку епілептичних нападів), а також інгібує деполяризацію, викликану глютаматом.Показання до застосуванняЕпілепсія Діти від 3 до 12 років Епілепсія (парціальні та генералізовані напади, включаючи тоніко-клонічні судоми, а також напади при синдромі Леннокса-Гасто) у складі комбінованої терапії. Після досягнення контролю епілепсії на тлі комбінованої терапії супутні протиепілептичні препарати (ПЕП) можуть бути відмінені, і прийом ламотриджину продовжено у монотерапії. Монотерапія типових абсансів. Дорослі та діти (старші 12 років) Епілепсія (парціальні та генералізовані напади, включаючи тоніко-клонічні судоми, а також напади при синдромі Леннокса-Гасто) у складі комбінованої терапії або монотерапії. Біполярний афективний розлад Дорослі (18 років та старші) Попередження порушень настрою (депресії, манії, гіпоманії, змішаних епізодів) у хворих з біполярним афективним розладом.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до ламотриджину або до будь-якого іншого компонента препарату.Вагітність та лактаціяФертильність Дослідження щодо вивчення репродуктивної функції тварин при застосуванні ламотриджину не виявили порушення фертильності. Дослідження щодо впливу ламотриджину на фертильність людини не проводилися. Вагітність Ризик, пов'язаний з ПЕП загалом Жінкам, здатним до народження дітей, необхідно проконсультуватися з фахівцями. Якщо жінка планує вагітність, необхідність лікування ПЕП повинна бути переглянута. У жінок, яким проводиться лікування епілепсії, слід уникати раптового припинення протиепілептичної терапії, оскільки це може призвести до відновлення нападів, що може мати серйозні наслідки для жінки та майбутньої дитини. У потомства матерів, які отримували ПЕП, ризик вроджених вад розвитку збільшується в 2-3 рази порівняно з очікуваною захворюваністю населення в цілому, що становить близько 3%. Найчастіше реєструються пороками є заяча губа, вади серця і судин, дефекти розвитку нервової трубки. Множинна терапія ПЕП пов'язана з вищим ризиком виникнення вроджених вад розвитку, ніж монотерапія, у зв'язку з цим? по можливості слід застосовувати монотерапію. Ризик, пов'язаний із прийомом ламотриджину Ламотриджин має легкий інгібуючий вплив на редуктазу дигідрофолієвої кислоти і тому, теоретично, може призвести до підвищеного ризику порушення розвитку ембріона та плода внаслідок зниження рівнів фолієвої кислоти. Слід розглянути можливість прийому фолієвої кислоти під час планування вагітності та на ранніх стадіях вагітності. Дані післяреєстраційного спостереження з кількох проспективних регістрів вагітності дозволили задокументувати результати вагітностей близько 8700 жінок, які отримували монотерапію препаратом Ламіктал у першому триместрі вагітності. У цілому нині, отримані дані не підтверджують загального збільшення ризику виникнення вроджених вад розвитку. Хоча з обмеженої кількості регістрів вагітності є повідомлення про збільшення ризику пороків ротової порожнини, завершене дослідження на кшталт випадок-контроль не виявило збільшення ризику розвитку пороків ротової порожнини в порівнянні з іншими серйозними вадами розвитку, що виникають після застосування ламотриджину. Даних щодо застосування препарату Ламіктал при комбінованій терапії недостатньо, щоб оцінити, чи пов'язаний ризик виникнення пороків розвитку з іншими препаратами, що застосовуються в комбінації з ламотриджином. Так само, як і інші препарати, препарат Ламіктал повинен призначатися під час вагітності тільки в тому випадку, якщо очікувана терапевтична користь перевищує потенційний ризик. Фізіологічні зміни при вагітності можуть впливати на концентрацію ламотриджину та/або його терапевтичний ефект. Є повідомлення про зниження концентрації ламотриджину у крові під час вагітності. Призначення препарату Ламіктал вагітним має бути забезпечене відповідною тактикою ведення хворих. Період грудного вигодовування Ламотриджин різною мірою проникає в грудне молоко, загальна концентрація ламотриджину у дітей, які перебувають на грудному вигодовуванні, може досягати приблизно 50% від концентрації ламотриджину, зареєстрованої у матері. Таким чином, у деяких дітей, які перебувають на грудному вигодовуванні, сироваткові концентрації ламотриджину можуть досягати рівнів, при яких виявляються фармакологічні ефекти. Необхідно співвідносити потенційну користь від годування грудним молоком та потенційний ризик розвитку небажаних реакцій у дитини. Якщо жінка, яка приймає препарат Ламіктал, вирішує годувати грудьми, то у дитини необхідно моніторувати появу будь-яких небажаних реакцій.Побічна діяНебажані реакції, виявлені під час клінічних досліджень у пацієнтів з епілепсією або біполярним афективним розладом, були поділені на окремі розділи, специфічні для застосування. Додаткові небажані реакції, виявлені в ході післяреєстраційного спостереження та обох показань до застосування, включені до розділу "Постреєстраційне спостереження". При розгляді загального профілю безпеки препарату Ламіктал слід ознайомитися з інформацією, що міститься у всіх трьох розділах. Небажані реакції, представлені нижче, перераховані відповідно до ураження органів і систем органів і частотою народження. Частота народження визначається таким чином: дуже часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 і < 1/10), нечасто (≥ 1/1 000 і Частота народження небажаних реакцій Епілепсія Наступні небажані реакції були виявлені під час клінічних досліджень у пацієнтів з епілепсією та при визначенні загального профілю безпеки препарату Ламіктал® повинні розглядатися спільно з небажаними реакціями, виявленими у ході клінічних досліджень у пацієнтів з біполярним афективним розладом та післяреєстраційного застосування препарату. Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин - Дуже часто: шкірний висип; Рідко: синдром Стівенса-Джонсона; Дуже рідко: токсичний епідермальний некроліз. У подвійних сліпих додаткових клінічних дослідженнях у дорослих шкірні висипи виникали у 10% пацієнтів і менше, які приймали препарат Ламіктал®, і у 5% пацієнтів, які приймали плацебо. У 2% пацієнтів виникнення шкірного висипу спричинило відміну препарату Ламіктал®. Висипання, зазвичай макуло-папульозного характеру, в основному з'являється протягом 8 тижнів з початку терапії і проходить після відміни препарату Ламіктал®. Є повідомлення про рідкісні випадки розвитку тяжкого, потенційно небезпечного життя шкірного висипу, включаючи синдром Стівенса-Джонсона і токсичний епідермальний некроліз (синдром Лайелла). Хоча в більшості випадків при відміні препарату відбувався зворотний розвиток симптомів, у деяких хворих залишалися незворотні рубці, і в окремих випадках були зареєстровані смертельні наслідки, пов'язані з прийомом препарату. Загальний ризик розвитку висипу тісно пов'язаний із: високими початковими дозами препарату Ламіктал® та перевищенням рекомендованої дози при його застосуванні; супутнім застосуванням вальпроатів. Також було отримано повідомлення про розвиток висипки в рамках синдрому гіперчутливості, пов'язаного з різними системними проявами**. Порушення з боку крові та лімфатичної системи - Дуже рідко: гематологічні порушення (включаючи нейтропенію, лейкопенію, анемію, тромбоцитопенію, панцитопенію, апластичну анемію, агранулоцитоз), лімфаденопатію. Гематологічні порушення та лімфаденопатія можуть бути пов'язані або не пов'язані із синдромом гіперчутливості**. Порушення з боку імунної системи - Дуже рідко: синдром гіперчутливості** (включаючи такі симптоми, як лихоманка, лімфаденопатія, набряк обличчя, порушення крові та функції печінки, синдром дисемінованого внутрішньосудинного згортання (ДВЗ), поліорганна недостатність). ** Також були отримані повідомлення про розвиток висипки в рамках синдрому гіперчутливості, пов'язаного з різними системними проявами, включаючи лихоманку, лімфаденопатію, набряк обличчя та порушення з боку крові та функції печінки. Синдром протікає з різним ступенем клінічної тяжкості і може в окремих випадках призводити до розвитку ДВС-синдрому та поліорганної недостатності. Важливо відзначити, що ранні прояви гіперчутливості (наприклад, пропасниця, лімфаденопатія) можуть бути присутніми навіть за відсутності явних ознак висипу. При розвитку таких ознак і симптомів пацієнта слід негайно оглянути лікарем, і, якщо не буде встановлено іншу причину розвитку симптомів, препарат Ламіктал® слід відмінити. Порушення психіки: - Часто: агресивність, дратівливість; Дуже рідко: тики, галюцинації, сплутаність свідомості. Порушення з боку нервової системи: - Дуже часто: головний біль; Часто: сонливість, безсоння, запаморочення, тремор; Нечасто: Атаксія; Рідко: ністагм. Порушення з боку органу зору: - Нечасто: диплопія, нечіткість зору. Порушення з боку шлунково-кишкового тракту: - Часто: нудота, блювання, діарея. Порушення з боку печінки та жовчовивідних шляхів - Дуже рідко: підвищення активності печінкових ферментів, порушення функції печінки, печінкова недостатність. Порушення функції печінки зазвичай розвиваються у поєднанні з реакціями гіперчутливості, але в поодиноких випадках відзначалися і відсутність явних ознак гіперчутливості. Порушення з боку скелетно-м'язової та сполучної тканини - Дуже рідко: вовчаково-подібний синдром. Загальні розлади та порушення у місці введення - Часто: стомлюваність. Біполярний афективний розлад Наступні небажані реакції були виявлені під час клінічних досліджень у пацієнтів з біполярним афективним розладом та при визначенні загального профілю безпеки препарату Ламіктал® повинні розглядатися спільно з небажаними реакціями, виявленими під час клінічних досліджень у пацієнтів з епілепсією та післяреєстраційного спостереження. Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин - Дуже часто: шкірний висип; Рідко: синдром Стівенса-Джонсона. При оцінці всіх досліджень (контрольованих і неконтрольованих) по препарату Ламіктал® у пацієнтів з біполярним афективним розладом % пацієнтів, які отримували препарат Ламіктал®, та у 6% пацієнтів, які отримували плацебо. Порушення з боку нервової системи: - Дуже часто: головний біль; Часто: ажитація, сонливість, запаморочення. Порушення з боку скелетно-м'язової та сполучної тканини - Часто: артралгія. Загальні розлади та порушення у місці введення - Часто: біль, біль у спині. Післяреєстраційне спостереження Цей розділ включає небажані реакції, виявлені в ході післяреєстраційного спостереження за обома показаннями до застосування. При визначенні загального профілю безпеки препарату Ламіктал дані небажані реакції повинні розглядатися спільно з небажаними реакціями, виявленими в ході клінічних досліджень у пацієнтів з епілепсією та біполярним афективним розладом. Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин - Рідко: алопеція. Порушення психіки – Дуже рідко: нічні кошмари. Порушення з боку нервової системи - Дуже часто: сонливість, атаксія, біль голови, запаморочення; Часто: ністагм, тремор, безсоння; Рідко: асептичний менінгіт; Дуже рідко: ажитація, нестійкість ходи, рухові розлади, погіршення симптомів хвороби Паркінсона, екстрапірамідні розлади, хореоатетоз. Є повідомлення про те, що препарат Ламіктал може погіршувати симптоми паркінсонізму у пацієнтів з хворобою Паркінсона і в поодиноких випадках викликати екстрапірамідні симптоми та хореоатетоз у пацієнтів без попередніх порушень. Порушення з боку органу зору: - Дуже часто: диплопія, нечіткий зір; Рідко: кон'юнктивіт. Порушення з боку шлунково-кишкового тракту: - Дуже часто: нудота, блювання; Часто діарея. Тільки при епілепсії Порушення з боку нервової системи Дуже рідко: підвищення частоти судомних нападів.Взаємодія з лікарськими засобамиУДФ-глюкуронілтрансфераза є основним ферментом, що метаболізує ламотриджин. Немає даних про здатність ламотриджину викликати клінічно значущу індукцію або інгібування мікросомальних ферментів печінки. У зв'язку з цим взаємодія між ламотриджином і препаратами, що метаболізуються ізоферментами цитохрому Р450, малоймовірна. Ламотриджин може індукувати свій метаболізм, але цей ефект виражений рівномірно і не має клінічно значущих наслідків. Таблиця 6. Вплив інших препаратів на глюкуронування ламотриджину Потужні інгібітори глюкуронування ламотриджину Потужні індуктори глюкуронування ламотриджину Препарати, що мало впливають на глюкуронування ламотриджину. Вальпроєва кислота Карбамазепін, фенітоїн, примідон, фенобарбітал, рифампіцин, лопінавір/ритонавір, атазанавір/ритонавір, комбінований препарат етинілестрадіол/левоноргестрел Препарати літію, бупропіон, оланзапін, окскарбазепін, фелбамат, габапентин, леветирацетам, прегабалін, топірамат, зонізамід, арипіпразол Вплив інших пероральних контрацептивів та замісної гормональної терапії не вивчався, хоча вони можуть впливати на фармакокінетичні показники ламотриджину. Взаємодія з ПЕП Вальпроєва кислота, яка пригнічує глюкуронування ламотриджину, знижує швидкість його метаболізму і подовжує його середній період напіввиведення майже в 2 рази. Деякі ПЕП (такі як фенітоїн, карбамазепін, фенобарбітал та примідон), які індукують мікросомальні ферменти печінки, прискорюють глюкуронування ламотриджину та його метаболізм. Повідомлялося про розвиток небажаних реакцій з боку ЦНС, що включали запаморочення, атаксію, диплопію, нечіткість зору та нудоту у хворих, які почали приймати карбамазепін на фоні терапії ламотриджином. Ці симптоми зазвичай проходили після зниження дози карбамазепіну. Аналогічний ефект спостерігався при прийомі ламотриджину та окскарбазепіну здоровими добровольцями, результат зниження доз не вивчався. При одночасному застосуванні ламотриджину у дозі 200 мг та окскарбазепіну у дозі 1200 мг ні окскарбазепін, ні ламотриджин не порушують метаболізм один одного. Поєднане застосування фелбамату в дозі 1200 мг 2 рази на добу та ламотриджину 100 мг 2 рази на добу не призводило до клінічно значущих змін фармакокінетики ламотриджину. При одночасному застосуванні ламотриджину і габапентину кліренс ламотриджину не змінювався. Можливі лікарські взаємодії леветирацетаму та ламотриджину досліджувалися при оцінці сироваткових концентрацій обох препаратів у ході плацебо-контрольованих клінічних досліджень. Ці дані показують, що ламотриджин та леветирацетам не впливають на фармакокінетику один одного. Не спостерігалося впливу прегабаліну в дозі 200 мг 3 рази на добу на рівноважні концентрації ламотриджину, таким чином прегабалін та ламотриджин не взаємодіють фармакокінетично один з одним. Застосування топірамату не призводило до зміни концентрації ламотриджину у плазмі. Однак прийом ламотриджину спричиняв збільшення концентрації топірамату на 15%. Прийом зонізаміду (у дозі 200-400 мг на добу) у ході клінічної програми одночасно з ламотриджином (у дозі 150-500 мг на добу) не спричиняв зміни фармакокінетичних параметрів ламотриджину. Дослідження показали, що ламотриджин не впливає на концентрацію інших ПЕП у плазмі крові. Результати досліджень in vitro показали, що ламотриджин не витісняє інші ПЕП у зв'язку з білками плазми. Взаємодія при поєднаному застосуванні з іншими психотропними препаратами Ламотриджин у дозі 100 мг/день не викликає порушення фармакокінетики безводного глюконату літію (по 2 г 2 рази на добу протягом 6 днів) при їх одночасному застосуванні. Багаторазовий прийом бупропіону внутрішньо не надає статистично значущого впливу на фармакокінетику одноразової дози ламотриджину і викликає незначне збільшення AUC (площі під фармакокінетичною кривою "концентрація-час") ламотриджину глюкуроніду. Оланзапін у дозі 15 мг знижує AUC та Сmах ламотриджину в середньому на 24% та 20% відповідно, що клінічно незначно. Ламотриджин у дозі 200 мг не змінює кінетики оланзапіну. Багаторазовий прийом ламотриджину в дозі 400 мг на добу не мав клінічно значущого ефекту на фармакокінетику рисперидону після прийому разової дози 2 мг здоровими добровольцями. При цьому відзначалася сонливість: у 12 з 14 пацієнтів при одночасному застосуванні ламотриджину та рисперидону; у 1 з 20 пацієнтів при прийомі лише рисперидону; в жодного пацієнта прийому одного ламотриджина. У дослідженні у 18 дорослих пацієнтів з біполярним афективним розладом, які отримували за встановленою схемою ламотриджин у дозі 100 мг на добу, дози арипіпразолу збільшували з 10 мг на добу до кінцевого значення 30 мг на добу протягом 7-денного періоду і далі продовжили лікування. з прийомом препарату 1 раз на добу ще протягом 7 днів. Спостерігалося середнє зниження приблизно на 10% Cmax та AUC ламотриджину. Ймовірно, такий вплив не матиме клінічних наслідків. Інгібування дії ламотриджину амітриптилином, бупропіоном, клоназепамом, флуоксетином, галоперидолом або лоразепамом має мінімальний вплив на утворення первинного метаболіту ламотриджину 2-N-глюкуроніду. Вивчення метаболізму буфуралолу мікросомальними ферментами печінки, виділеними у людини, дозволяє зробити висновок, що ламотриджин не знижує кліренс препаратів, що метаболізуються переважно ізоферментами CYP2D6. Результати досліджень in vitro також дозволяють припустити, що клозапін, фенелзин, рисперидон, сертралін або тразодон навряд чи можуть впливати на кліренс ламотриджину. Взаємодія з гормональними контрацептивами Вплив гормональних контрацептивів на фармакокінетику ламотриджину Прийом комбінованих пероральних контрацептивів, що містять 30 мкг етинілестрадіолу і 150 мкг левоноргестрелу, викликає приблизно двократне підвищення кліренсу ламотриджину (після його прийому внутрішньо), що призводить до зниження AUC і Сmах ламотриджину в середньому. Протягом тижня, вільного від прийому активного препарату, спостерігається підвищення концентрації плазми ламотриджину. при цьому концентрація ламотриджину. виміряна наприкінці цього тижня перед введенням наступної дози, що в середньому в 2 рази вище, ніж у період активної терапії. Вплив ламотриджину на фармакокінетику гормональних контрацептивів У період рівноважних концентрацій ламотриджин у дозі 300 мг не впливає на фармакокінетику етинілестрадіолу – компонента комбінованого перорального контрацептиву. Відзначалося невелике підвищення кліренсу другого компонента перорального контрацептиву - левоноргестрела, що призводило до зниження AUC і Сmах левоноргестрелу на 19% і 12% відповідно. Вимірювання сироваткових концентрацій фолікулостимулюючого гормону (ФСГ), лютеїнізуючого гормону (ЛГ) та естрадіолу під час цього дослідження виявило невелике зменшення придушення гормональної активності яєчників у деяких жінок, хоча вимірювання плазмової концентрації прогестерону в жодній з 16 жінок не виявило гормональних підт.Вплив помірного підвищення кліренсу левоноргестрелу та зміни плазмових концентрацій ФСГ та ЛГ на овуляційну активність яєчників не встановлено. Вплив інших доз ламотриджину (крім 300 мг/день) не вивчався і дослідження з включенням інших гормональних препаратів не проводилися. Взаємодія з іншими препаратами Рифампіцин підвищує кліренс ламотриджину та знижує його період напіввиведення завдяки індукції мікросомальних ферментів печінки, відповідальних за глюкуронування. Хворим, які приймають рифампіцин як супутню терапію, режим призначення ламотриджину повинен відповідати схемі, що рекомендується при одночасному застосуванні ламотриджину та препаратів. що індукують глюкуронування. При застосуванні лопінавіру та/або ритонавіру спостерігалося зниження приблизно на 50% концентрації ламотриджину у плазмі, можливо, внаслідок індукції глюкуронування. У пацієнтів, які одночасно приймають лопінавір та/або ритонавір, слід рекомендувати схему дозування ламотриджину з супутніми індукторами глюкуронування. У дослідженні у здорових добровольців прийом атазанавіру та/або ритонавіру (300 мг/100 мг) призводив до зниження значень AUC та Сmах ламотриджину (в разовій дозі 100 мг) приблизно на 32% та 6% відповідно. Результати досліджень in vitro показали, що саме ламотриджин є інгібітором катіонних переносників органічних субстратів у потенційно клінічно значимих концентраціях. Ці дані показують, що ламотриджин є потужнішим інгібітором (половина інгібуючої концентрації (IC50) варіює від 53,8 нмоль/л до 186 нмоль/л відповідно), ніж циметидин. Вплив на лабораторні показники Ламотриджин, як повідомляється, впливає на проведення деяких експрес-методів аналізу сечі з метою виявлення заборонених препаратів, які можуть призвести до неправдивих результатів, особливо при виявленні фенциклідину (дисоціативний анестетик). Для підтвердження позитивного результату слід використовувати більш специфічний альтернативний хімічний метод.Спосіб застосування та дозиВсередину. Таблетки слід ковтати повністю, не розжовувати, не розламувати. Якщо розрахована доза препарату Ламіктал® (наприклад, при застосуванні у дітей (тільки при епілепсії) або у пацієнтів з порушенням функції печінки) не може бути поділена на цілу кількість таблеток нижчої дози, то пацієнту має бути призначена така доза, яка відповідає найближчому значенню цілої таблетки нижчої дози. Відновлення застосування препарату У разі відновлення застосування препарату Ламіктал® лікарі повинні оцінити необхідність підвищення підтримуючої дози у пацієнтів, які припинили прийом препарату з будь-якої причини, оскільки високі початкові дози та перевищення дози, що рекомендується, асоціюються з ризиком розвитку тяжкого висипу. Чим більше пройшло часу після останнього прийому препарату, тим більшою обережністю слід підвищувати дозу до підтримуючої. Якщо час після припинення прийому перевищує 5 періодів напіввиведення, то доза ламотриджину повинна підвищуватися до підтримуючої відповідно до відповідної схеми. Терапію препаратом Ламіктал не слід відновлювати у пацієнтів, припинення лікування у яких було пов'язане з появою висипу, крім випадків, коли потенційна користь від такої терапії явно перевищує можливі ризики. Епілепсія Монотерапія епілепсії Дорослі та діти віком від 12 років (Таблиця 1) Початкова доза препарату Ламіктал при монотерапії становить 25 мг 1 раз на добу протягом 2 тижнів з подальшим підвищенням дози до 50 мг 1 раз на добу протягом 2 тижнів. Потім дозу слід збільшувати максимально на 50-100 мг кожні 1-2 тижні, доки не буде досягнуто оптимального терапевтичного ефекту. Звичайна підтримуюча доза для досягнення оптимального терапевтичного ефекту становить 100-200 мг на добу на 1 або 2 прийоми. Деяким пацієнтам для досягнення бажаного терапевтичного ефекту потрібна доза препарату Ламіктал® 500 мг на добу. Діти віком від 3 до 12 років (Таблиця 2) Початкова доза препарату Ламіктал® при монотерапії пацієнтів з типовими абсансами становить 0,3 мг/кг/добу на 1 або 2 прийоми протягом 2 тижнів з подальшим підвищенням дози до 0,6 мг/кг/добу на 1 або 2 прийоми протягом наступних 2 тижні. Потім дозу слід збільшувати максимально на 0,6 мг/кг кожні 1-2 тижні, доки не буде досягнутий оптимальний терапевтичний ефект. Ця обставина дозволяє відносно точно дозувати препарат у дітей з масою тіла 40 кг і більше. Звичайна підтримуюча доза для досягнення оптимального терапевтичного ефекту становить від 1 до 10 мг/кг/сут на 1 або 2 прийоми, хоча деяким пацієнтам з типовими абсансами для досягнення бажаного терапевтичного ефекту потрібні вищі дози. Через ризик розвитку висипки не слід перевищувати початкову дозу препарату та рекомендований режим підвищення дози. У складі комбінованої терапії епілепсії Дорослі та діти віком від 12 років (Таблиця 1) У пацієнтів, які вже отримують вальпроат у поєднанні з іншими ПЕП або без них, початкова доза препарату Ламіктал становить 25 мг через день протягом 2 тижнів, надалі – по 25 мг 1 раз на добу протягом 2 тижнів. Потім дозу слід збільшувати максимально на 25-50 мг кожні 1-2 тижні, доки не буде досягнуто оптимального терапевтичного ефекту. Звичайна підтримуюча доза для досягнення оптимального терапевтичного ефекту становить 100-200 мг на добу на 1 або 2 прийоми. У таких пацієнтів, які отримують супутню терапію ПЕП або інші препарати, що індукують глюкуронізацію ламотриджину в поєднанні або без інших ПЕП (за винятком вальпроатів), початкова доза препарату Ламіктал становить 50 мг 1 раз на добу протягом 2 тижнів, надалі - 100 мг/сут на 2 прийоми протягом 2 тижнів. Потім дозу слід збільшувати максимально на 100 мг кожні 1-2 тижні, доки не буде досягнуто оптимального терапевтичного ефекту. Звичайна підтримуюча доза становить 200-400 мг/сут на 2 прийоми. Деяким пацієнтам для досягнення бажаного терапевтичного ефекту може знадобитися доза 700 мг на добу. У пацієнтів, які приймають інші препарати, які суттєво не інгібують та не індукують глюкуронізацію ламотриджину, початкова доза препарату Ламіктал становить 25 мг 1 раз на добу протягом 2 тижнів, надалі – 50 мг 1 раз на добу протягом 1 тижня. Потім дозу слід збільшувати максимально на 50-100 мг кожні 1-2 тижні, доки не буде досягнуто оптимального терапевтичного ефекту. Звичайна підтримуюча доза становить 100-200 мг/сут на 1 або 2 прийоми. Таблиця 1. Рекомендований режим дозування препарату Ламіктал® при лікуванні епілепсії у дорослих та дітей віком від 12 років Режим дозування Тиждень 1-2 Тиждень 3-4 Підтримуюча доза Монотерапія 25 мг (1 раз на добу) 50 мг (1 раз на добу) 100-200 мг (в 1 або 2 прийоми). Для досягнення терапевтичного ефекту дози можуть бути збільшені на 50-100 мг кожні 1-2 тижні. Комбінована терапія з вальпроатами незалежно від іншої супутньої терапії 12,5 мг (призначається по 25 мг за день) 25 мг (1 раз на добу) 100-200 мг (в 1 або 2 прийоми). Для досягнення терапевтичного ефекту дози можуть бути збільшені на 25-50 мг кожні 1-2 тижні. Комбінована терапія без вальпроатів Цей режим повинен використовуватися з фенітоїном, карбамазепіном, фенобарбіталом, примідоном або іншими індукторами глюкуронізації ламотриджину. 50 мг (1 раз на добу) 100 мг (2 прийоми) 200-400 мг (2 прийоми). Для досягнення терапевтичного ефекту дози можна збільшити на 100 мг кожні 1-2 тижні. Цей режим повинен використовуватися з іншими препаратами, які суттєво не інгібують та не індукують глюкуронізацію ламотриджину. 25 мг (1 раз на добу) 50 мг (1 раз на добу) 100-200 мг (в 1 або 2 прийоми). Для досягнення терапевтичного ефекту доза може бути збільшена на 50-100 мг кожні 1-2 тижні. У пацієнтів, які приймають ПЕП, фармакокінетична взаємодія яких з ламотриджином нині невідома, повинен використовуватися режим дозування, рекомендований для застосування ламотриджину в комбінації з вальпроатами. Через ризик розвитку висипки не слід перевищувати початкову дозу препарату Ламіктал і рекомендований режим підвищення дози. Діти віком від 3 до 12 років (Таблиця 2) У дітей, які приймають вальпроати у поєднанні з іншими ПЕП або без них, початкова доза препарату Ламіктал становить 0,15 мг/кг/добу 1 раз на добу протягом 2 тижнів, надалі - 0,3 мг/кг/сут 1 раз на добу протягом 2 тижнів. Потім доза може бути збільшена максимально на 0,3 мг/кг кожні 1-2 тижні, доки не буде досягнуто оптимального терапевтичного ефекту. Звичайна підтримуюча доза для досягнення оптимального терапевтичного ефекту становить 1-5 мг/кг/сут на 1 або 2 прийоми. Максимальна доза становить 200 мг на добу. У дітей, які отримують ПЕП або інші препарати, що індукують глюкуронізацію ламотриджину, у поєднанні з іншими ПЕП або без них (за винятком вальпроатів), початкова доза препарату Ламіктал® становить 0,6 мг/кг/добу на 2 прийоми протягом 2 тижнів, надалі - 1,2 мг/кг/сут на 2 прийоми протягом 2 тижнів. Потім дозу слід збільшувати максимально на 1,2 мг/кг кожні 1-2 тижні, доки не буде досягнуто оптимального терапевтичного ефекту. Звичайна підтримуюча доза, коли досягається оптимальний терапевтичний ефект, становить 5-15 мг/кг/сут в 2 прийоми. Максимальна доза становить 400 мг на добу. У пацієнтів, які приймають інші препарати, які суттєво не інгібують та не індукують глюкуронізацію ламотриджину, початкова доза препарату Ламіктал® становить 0,3 мг/кг/добу на 1 або 2 прийоми протягом 2 тижнів, надалі – 0,6 мг/кг /сут на 1 або 2 прийоми протягом 2 тижнів. Потім дозу слід збільшувати максимально на 0,6 мг/кг кожні 1-2 тижні, доки не буде досягнуто оптимального терапевтичного ефекту. Звичайна підтримуюча доза, при якій досягається оптимальний терапевтичний ефект, становить від 1 до 10 мг/кг/сут на 1 або 2 прийоми. Максимальна доза становить 200 мг на добу. Ймовірно, що пацієнтам віком від 3 до 6 років потрібна підтримуюча доза, що знаходиться на верхній межі діапазону, що рекомендується. Щоб бути впевненим, що підтримується терапевтична доза, необхідно контролювати масу тіла дитини та коригувати дозу препарату при її зміні. Через ризик розвитку висипки не слід перевищувати початкову дозу препарату та наступний режим підвищення дози. Таблиця 2. Рекомендований режим дозування препарату Ламіктал при лікуванні епілепсії у дітей віком від 3 до 12 років Режим дозування Тиждень 1-2 Тиждень 3-4 Підтримуюча доза Монотерапія типових абсансів 0,3 мг/кг (в 1 або 2 прийоми) 0,6 мг/кг (в 1 або 2 прийоми) Підвищення дози на 0,6 мг/кг кожні 1-2 тижні до досягнення підтримуючої дози 1-10 мг/кг (призначається за 1 або 2 прийоми) до максимальної дози 200 мг/добу. Комбінована терапія з вальпроатами незалежно від іншої супутньої терапії 0,15 мг/кг (1 раз на добу) 0,3 мг/кг (1 раз на добу) Підвищення дози на 0,3 мг/кг кожні 1-2 тижні до досягнення підтримуючої дози 1-5 мг/кг/добу (призначається за 1 або 2 прийоми) до максимальної дози 200 мг/добу. Комбінована терапія без вальпроатів Цей режим повинен використовуватися з фенітоїном, карбамазепіном, фенобарбіталом, примідоном або іншими індукторами глюкуронізації ламотриджину. 0,6 мг/кг (2 прийоми) 1,2 мг/кг (2 прийоми) Підвищення дози на 1,2 мг/кг кожні 1-2 тижні до досягнення підтримуючої дози 5-15 мг/кг/добу (призначається за 1 або 2 прийоми) до максимальної дози 400 мг/добу. Цей режим повинен використовуватися з препаратами, які не інгібують та не індукують глюкуронізацію ламотриджину. 0,3 мг/кг (в 1 або 2 прийоми) 0,6 мг/кг (в 1 або 2 прийоми) Підвищення дози на 0,6 мг/кг кожні 1-2 тижні до досягнення підтримуючої дози 1-10 мг/кг/добу (1 або 2 прийоми) до максимальної дози 200 мг/добу. У пацієнтів, які приймають ПЕП, фармакокінетична взаємодія яких з ламотриджином нині невідома, повинен використовуватися режим дозування, рекомендований для застосування ламотриджину в комбінації з вальпроатами. Якщо розрахована добова доза у пацієнтів, які приймають вальпроати, становить 1-2 мг, можна призначити ламотриджин у дозі 2 мг через день протягом перших двох тижнів. Якщо розрахована добова доза у пацієнтів, які приймають вальпроати, становить менше 1 мг, ламотриджин не слід призначати. Діти молодші 3 років Застосування препарату Ламіктал® не вивчено як монотерапію у дітей віком до 2 років або як додаткову терапію у дітей віком до 1 місяця. Безпека та ефективність препарату Ламіктал® як додаткова терапія парціальних судом у дітей віком від 1 місяця до 2 років не встановлена. У дітей віком до 3 років застосування твердих лікарських форм (які попередньо не можна розчинити тощо) не дозволено. Загальні рекомендації щодо режиму дозування при лікуванні епілепсії При відміні супутніх ПЕП, або додаванні ПЕП, або застосуванні на фоні прийому ламотриджину інших лікарських препаратів або ПЕП необхідно брати до уваги те, що це може вплинути на фармакокінетику ламотриджину. Біполярний афективний розлад Дорослі у віці 18 років та старші Через ризик появи висипки не слід перевищувати початкову дозу препарату та наступний режим підвищення доз. Необхідно слідувати перехідному режиму дозування, який включає підвищення протягом 6 тижнів дози препарату Ламіктал® до підтримуючої стабілізуючої дози (Таблиця 3), після чого, за наявності показань, можна скасовувати інші психотропні препарати та/або ПЕП (Таблиця 4). Таблиця 3. Рекомендований режим підвищення дози препарату Ламіктал для досягнення підтримуючої добової стабілізуючої дози для дорослих (старше 18 років) при біполярному афективному розладі Режим дозування Тижня 1-2 Тижня 3-4 Тиждень 5 Цільова стабілізуюча доза (тиждень 6)** а) Комбінована терапія з інгібіторами глюкуронізації ламотриджину, наприклад, вальпроатами 12,5 мг (25 мг за день) 25 мг (1 раз на добу) 50 мг (в 1 або 2 прийоми на добу) 100 мг (1 або 2 прийоми на добу), максимальна добова доза 200 мг б) Комбінована терапія з інгібіторами глюкуронізації ламотриджину у пацієнтів, які не приймають інгібітори, такі як вальпроат. Цей режим повинен використовуватися з фенітоїном, карбамазепіном, фенобарбіталом, примідоном або іншими індукторами глюкуронізації ламотриджину. 50 мг (1 раз на добу) 100 мг (в 2 прийоми на добу) 200 мг (2 прийоми на добу) 300 мг на 6 тижні терапії, при необхідності збільшити дозу до 400 мг на добу на 7 тижні терапії (в 2 прийоми на добу) в) Монотерапія ламотриджином або комбінована терапія у пацієнтів, які приймають інші препарати, які не мають значної індукуючої або інгібуючої дії на глюкуронізацію ламотриджину. 25 мг (1 раз на добу) 50 мг (в 1 або 2 прийоми на добу) 100 мг (в 1 або 2 прийоми на добу) 200 мг (від 100 мг до 400 мг) (в 1 або 2 прийоми на добу) Примітка: у пацієнтів, які приймають пеп, фармакокінетична взаємодія яких з ламотриджином нині невідома, повинен використовуватися режим підвищення дози, рекомендований для застосування ламотриджину в комбінації з вальпроатами. ** Цільова стабілізуюча доза змінюється залежно від клінічного ефекту. а) Комбінована терапія з інгібіторами глюкуронізації ламотриджину, наприклад, вальпроатами Початкова доза препарату Ламіктал у пацієнтів, які додатково приймають препарати, що інгібують глюкуронізацію, такі як вальпроати, становить 25 мг через день протягом 2 тижнів, потім 25 мг 1 раз на добу протягом 2 тижнів. Дозу слід збільшити до 50 мг 1 раз на добу (або 2 прийоми) на 5 тижні. Звичайна цільова доза для отримання оптимального терапевтичного ефекту становить 100мг/добу (1 або 2 прийоми). Однак, доза може бути збільшена до максимальної добової дози 200 мг залежно від клінічного ефекту. б) Комбінована терапія з індукторами глюкуронізації ламотриджину у пацієнтів, які не приймають інгібітори, такі як вальпроати. Цей режим повинен використовуватися з фенітоїном, карбамазепіном, фенобарбіталом, примідоном та іншими індукторами глюкуронізації ламотриджину. Початкова доза препарату Ламіктал® у таких пацієнтів, які одночасно приймають препарати, що індукують глюкуронізацію ламотриджину і не приймають вальпроати, становить 50 мг 1 раз на добу протягом 2 тижнів, потім 100 мг на добу на 2 прийоми протягом 2 тижнів. На 5 тижні дозу слід збільшити до 200 мг на добу на 2 прийоми. На 6 тижні доза може бути збільшена до 300 мг на добу, проте звичайна цільова доза для досягнення оптимального терапевтичного ефекту становить 400 мг на добу (2 прийоми), і призначається, починаючи з 7 тижня лікування. в) Монотерапія ламотриджином або комбінована терапія у пацієнтів, які приймають препарати, які не мають суттєвого індукуючого або інгібуючого впливу на глюкуронізацію ламотриджину. Початкова доза препарату Ламіктал становить 25 мг 1 раз на добу протягом 2 тижнів, потім 50 мг на добу (в 1 або 2 прийоми) протягом 2 тижнів. На 5 тижні дозу слід збільшити до 100 мг на добу. Звичайна цільова доза для досягнення оптимального терапевтичного ефекту становить 200 мг на добу (1 або 2 прийоми). Однак у клінічних дослідженнях застосовувалися дози в діапазоні від 100 мг до 400 мг. Після досягнення цільової добової стабілізуючої дози, що підтримує, інші психотропні препарати можуть бути скасовані (Таблиця 4). Таблиця 4. Підтримуюча загальна добова доза препарату Ламіктал®, що стабілізує, для лікування біполярного афективного розладу після відміни супутніх психотропних препаратів або ПЕП Режим дозування Тиждень 1 Тиждень 2 Тиждень 3 і далі* а) Після відміни інгібіторів глюкуронізації ламотриджину, наприклад, вальпроатів Подвоїти дозу, що стабілізує, не перевищуючи 100 мг/тиж. Тобто цільова стабілізуюча доза 100 мг на добу збільшується на 1 тижні до 200 мг на добу. Зберегти дозу 200 мг на добу на 2 прийоми. б) Після відміни індукторів глюкуронізації ламотриджину залежно від вихідної дози. Цей режим повинен бути використаний при застосуванні фенітоїну, карбамазепіну, фенобарбіталу, примідону або інших індукторів глюкуронізації ламотриджину. 400 мг 300 мг 200 мг 300 мг 225 мг 150 мг 200 мг 150 мг 100 мг в) Після відміни інших психотропних препаратів у пацієнтів, які не приймають індуктори або інгібітори глюкуронізації ламотриджину Підтримувати цільову дозу, досягнуту в процесі режиму підвищення (200 мг на добу на 2 прийоми; діапазон доз від 100 мг до 400 мг). Примітка: у пацієнтів, які приймають ПЕП, фармакокінетична взаємодія яких з ламотриджином в даний час невідома, рекомендується підтримувати поточну дозу ламотриджину і добір ламотриджину необхідно проводити, ґрунтуючись на клінічній відповіді. * За необхідності доза може бути збільшена до 400 мг на добу. а) Терапія ламотриджином після відміни комбінованої терапії з інгібіторами глюкуронізації ламотриджину, наприклад, вальпроатами Відразу після відміни вальпроатів, цільову стабілізуючу дозу препарату Ламіктал слід подвоїти та підтримувати на цьому рівні. б) Терапія ламотриджином після відміни комбінованої терапії з індукторами глюкуронізації ламотриджину в залежності від вихідної підтримуючої дози. Цей режим повинен бути використаний при застосуванні фенітоїну, карбамазепіну, фенобарбіталу, примідону або інших індукторів глюкуронізації ламотриджину. Дозу препарату Ламіктал слід поступово знижувати протягом 3 тижнів після відміни індукторів глюкуронізації. в) Терапія ламотриджином після відміни супутніх психотропних препаратів, які не мають інгібуючого або індукуючого впливу на глюкуронізацію ламотриджину Під час відміни супутніх препаратів повинна бути збережена цільова доза препарату Ламіктал®, досягнута в процесі підвищення. Корекція добової дози препарату Ламіктал у пацієнтів з біполярним афективним розладом після додавання інших препаратів Відсутній клінічний досвід у корекції добових доз препарату Ламіктал після додавання інших препаратів. Однак на підставі досліджень щодо взаємодії препаратів можна надати такі рекомендації (Таблиця 5). Таблиця 5. Корекція добових доз препарату Ламіктал у пацієнтів з біполярним афективним розладом після додавання інших препаратів Режим дозування Поточна стабілізуюча доза ламотриджину (мг/добу) Тиждень 1 Тиждень 2 Тиждень 3 і далі а) Додавання інгібіторів глюкуронізації ламотриджину (наприклад, вальпроатів), залежно від вихідної дози ламотриджину 200 мг 100 мг Зберегти дозу 100 мг на добу. 300 мг 150 мг Зберегти дозу 150 мг на добу. 400 мг 200 мг Зберегти дозу 200 мг на добу. б) Додавання індукторів глюкуронізації ламотриджину у пацієнтів, які не отримують вальпроати, залежно від вихідної дози ламотриджину. Цей режим повинен бути використаний при застосуванні фенітоїну, карбамазепіну, фенобарбіталу, примідону або інших індукторів глюкуронізації ламотриджину. 200 мг 200 мг 300 мг 400 мг 150 мг 150 мг 225 мг 300 мг 100 мг 100 мг 150 мг 200 мг в) Додавання інших препаратів, які не мають значної індукуючої або інгібуючої дії на глюкуронізацію ламотриджину Підтримувати цільову дозу, досягнуту в процесі режиму підвищення (200 мг на добу; діапазон доз від 100 мг до 400 мг). Примітка: у пацієнтів, які приймають ПЕП, фармакокінетична взаємодія яких з ламотриджином нині невідома, повинен використовуватися режим дозування, рекомендований для застосування ламотриджину в комбінації з вальпроатами. Відміна терапії препаратом Ламіктал у пацієнтів з біполярним афективним розладом Під час проведення клінічних досліджень різка відміна препарату Ламіктал не викликала збільшення частоти, тяжкості або зміни характеру небажаних реакцій порівняно з плацебо. Таким чином, пацієнтам можна скасовувати препарат Ламіктал без поступового зниження його дози. Діти та підлітки молодші 18 років Препарат Ламіктал® не показаний для лікування біполярного афективного розладу у дітей та підлітків віком до 18 років. Безпека та ефективність застосування ламотриджину при біполярному афективному розладі у пацієнтів цієї вікової групи не оцінювалися. Таким чином, рекомендації щодо дозування не можуть бути надані. Загальні рекомендації щодо дозування препарату Ламіктал® у спеціальних груп пацієнтів Жінки, які приймають гормональні контрацептиви а) Застосування препарату Ламіктал® пацієнтами, які вже отримують гормональні контрацептиви: незважаючи на те, що пероральні гормональні контрацептиви підвищують кліренс ламотриджину, немає потреби у спеціальних рекомендаціях щодо режиму підвищення дози препарату Ламіктал® тільки на підставі прийому гормональних контрацептивів. Режим підвищення доз повинен відповідати рекомендованим вказівкам залежно від того, чи додається препарат Ламіктал до вальпроатів (інгібіторів глюкуронізації ламотриджину) або індукторам глюкуронізації ламотриджину; або препарат Ламіктал® застосовується за відсутності вальпроатів або індукторів глюкуронізації ламотриджину (див. Таблицю 1 для епілепсії та Таблицю 3 для біполярного афективного розладу). б) Застосування гормональних контрацептивів пацієнтами, які вже одержують підтримуючі дози препарату Ламіктал® та НЕ одержують індуктори глюкуронізації ламотриджину: у більшості випадків потрібне підвищення підтримуючої дози ламотриджину, але не більше ніж у 2 рази. При призначенні гормональних контрацептивів рекомендується підвищення дози ламотриджину на 50-100 мг на добу щотижня залежно від клінічної картини. Не рекомендується перевищувати ці цифри, якщо клінічний стан пацієнта не потребує подальшого підвищення дози препарату Ламіктал. в) Припинення прийому гормональних контрацептивів пацієнтами, які вже одержують підтримуючі дози препарату Ламіктал® та НЕ одержують індуктори глюкуронування ламотриджину: у більшості випадків потрібне зниження дози препарату Ламіктал®, але не більше ніж на 50%. Рекомендується поступове зниження добової дози препарату Ламіктал на 50-100 мг щотижня (швидкість зниження не повинна перевищувати 25% від добової дози на тиждень) протягом більше 3 тижнів, якщо клінічний стан пацієнта не потребує іншого. Застосування атазанавіру в комбінації з ритонавіром Незважаючи на той факт, що при сумісному застосуванні з атазанавіром у комбінації з ритонавіром концентрація ламотриджину в плазмі знижувалася, корекції режиму дозування препарату Ламіктал® при одночасному застосуванні з атазанавіром у комбінації з ритонавіром не потрібно. Підвищення дози препарату Ламіктал® повинно проводитися на підставі рекомендацій, виходячи з того, чи додається ламотриджин до терапії вальпроатами (інгібіторами глюкуронізації ламотриджину) або до терапії індукторами глюкуронізації ламотриджину, або ламотриджин застосовується у відсутності. У пацієнтів, які вже приймають підтримуючі дози препарату Ламіктал і не приймають індуктори глюкуронізації ламотриджину, при застосуванні атазанавіру в комбінації з ритонавіром дозу ламотриджину, можливо, буде необхідно підвищити, а при відміні атазанавіру в комбінації з ритонавіром. Пацієнти похилого віку (старше 65 років) Не потрібно корекції режиму дозування порівняно з схемою, що рекомендується. Фармакокінетика ламотриджину у цій віковій групі практично не відрізняється від такої у дорослих віком до 65 років. Порушення функції печінки Початкову, зростаючу та підтримуючу дози зазвичай слід зменшити приблизно на 50% та 75% у пацієнтів з помірним (стадія В за шкалою Чайлд-Пью) та тяжким (стадія С за шкалою Чайлд-Пью) ступенем порушення функції печінки відповідно. Зростаюча та підтримуюча дози повинні коригуватися залежно від клінічного ефекту. Порушення функції нирок Пацієнтам з нирковою недостатністю препарат Ламіктал слід застосовувати з обережністю. У пацієнтів з термінальною стадією ниркової недостатності початкові дози препарату Ламіктал слід розраховувати відповідно до режиму дозування для пацієнтів, які приймають ПЕП. У пацієнтів із значним зниженням функції нирок може бути рекомендовано зниження підтримуючих доз.ПередозуванняСимптоми При прийомі доз, що перевищують у 10-20 разів максимальні терапевтичні, були зареєстровані випадки з летальним кінцем. Передозування виявлялося симптомами, що включали ністагм, атаксію, порушення свідомості, епілептичний напад та кому. При передозуванні у пацієнтів також спостерігається розширення інтервалу QRS (подовження часу внутрішньошлуночкової провідності). Лікування Рекомендована госпіталізація та проведення підтримуючої терапії відповідно до клінічної картини або рекомендацій національного токсикологічного центру.Запобіжні заходи та особливі вказівкиВисипання на шкірі Існують повідомлення про побічні явища з боку шкіри, які можуть виникати протягом перших 8 тижнів після початку терапії ламотриджином. Більшість висипань носить легкий характер і проходить самостійно, проте є повідомлення про висипання, які вимагали госпіталізації пацієнта та припинення прийому ламотриджину. Вони включали такі потенційно життєзагрозливі шкірні реакції, як синдром Стівенса-Джонсона та токсичний епідермальний некроліз (синдром Лайєлла). Тяжкі шкірні реакції у дорослих хворих, які застосовують ламотриджин відповідно до загальноприйнятих рекомендацій, розвиваються з частотою приблизно 1 на 500 хворих на епілепсію. Приблизно в половині цих випадків зареєстровано синдром Стівенса-Джонсона (1 на 1000 хворих). У хворих із біполярними розладами частота тяжких шкірних висипань за даними клінічних досліджень становить приблизно 1 на 1000 хворих. Діти ризик розвитку важких шкірних висипань вище, ніж в дорослих. За наявними даними частота шкірних висипань, які вимагали госпіталізації, в дітей віком становила від 1 на 300 до 1 на 100 хворих дітей. У дітей початкові прояви висипки можуть бути помилково прийняті за інфекцію, тому лікарі повинні брати до уваги можливість реакції дітей на препарат, що проявляється розвитком висипки та лихоманки у перші 8 тижнів терапії. Крім того, сумарний ризик розвитку висипу значною мірою пов'язаний з: високою початковою дозою ламотриджину та перевищенням рекомендованої швидкості підвищення доз ламотриджину; одночасним застосуванням із вальпроатами. Обережність необхідна при призначенні пацієнтам, які мають в анамнезі алергічні реакції або висип у відповідь на прийом інших протиепілептичних препаратів, оскільки частота розвитку висипу (що не класифікувалася як серйозна) у пацієнтів з таким анамнезом спостерігалася втричі частіше при призначенні ламотриджину, ніж у пацієнтів анамнезом. При виявленні висипу всі пацієнти (дорослі та діти) мають бути одразу оглянуті лікарем. Прийом ламотриджину повинен бути негайно припинений за винятком випадків, коли очевидно, що розвиток висипу не пов'язаний з прийомом препарату. Не рекомендується відновлювати прийом ламотриджину у випадках, коли його попереднє призначення було скасовано у зв'язку з розвитком шкірної реакції, якщо очікуваний терапевтичний ефект від застосування препарату не перевищує ризик побічних ефектів. Повідомлялося,що висип може бути частиною синдрому гіперчутливості, пов'язаного з різними системними проявами, включаючи лихоманку, лімфаденопатію, набряклість обличчя та порушення з боку крові та печінки. Тяжкість прояву синдрому варіює в широких межах і в окремих випадках може призводити до розвитку синдрому ДВЗ та поліорганної недостатності. Необхідно відзначити, що ранні прояви синдрому гіперчутливості (тобто лихоманки, лімфаденопатії) можуть спостерігатися навіть якщо немає явних проявів висипу. При розвитку подібних симптомів хворий повинен негайно звернутися до лікаря і, якщо не буде встановлено іншу причину симптомів, ламотріджин слід відмінити.набряклість особи та порушення з боку крові та печінки. Тяжкість прояву синдрому варіює в широких межах і в окремих випадках може призводити до розвитку синдрому ДВЗ та поліорганної недостатності. Необхідно відзначити, що ранні прояви синдрому гіперчутливості (тобто лихоманки, лімфаденопатії) можуть спостерігатися навіть якщо немає явних проявів висипу. При розвитку подібних симптомів хворий повинен негайно звернутися до лікаря і, якщо не буде встановлено іншу причину симптомів, ламотріджин слід відмінити.набряклість особи та порушення з боку крові та печінки. Тяжкість прояву синдрому варіює в широких межах і в окремих випадках може призводити до розвитку синдрому ДВЗ та поліорганної недостатності. Необхідно відзначити, що ранні прояви синдрому гіперчутливості (тобто лихоманки, лімфаденопатії) можуть спостерігатися навіть якщо немає явних проявів висипу. При розвитку подібних симптомів хворий повинен негайно звернутися до лікаря і, якщо не буде встановлено іншу причину симптомів, ламотріджин слід відмінити.При розвитку подібних симптомів хворий повинен негайно звернутися до лікаря і, якщо не буде встановлено іншу причину симптомів, ламотріджин слід відмінити.При розвитку подібних симптомів хворий повинен негайно звернутися до лікаря і, якщо не буде встановлено іншу причину симптомів, ламотріджин слід відмінити. Асептичний менінгіт Розвиток асептичного менінгіту є оборотним при відміні препарату здебільшого та відновлюється у ряді випадків при повторному призначенні. Повторне призначення призводить до швидкого повернення симптомів, які часто бувають важчими. Ламотриджин не призначають повторно пацієнтам, у яких припинення лікування було асоційовано з асептичним менінгітом. Гормональні контрацептиви Вплив гормональних контрацептивів на фармакокінетику ламотриджину Було показано, що комбінований препарат етинілестрадіол/левоноргестрел (30 мкг/150 мкг) приблизно вдвічі підвищує кліренс ламотриджину, що призводить до зниження рівня ламотриджину в плазмі. При його призначенні для досягнення максимального терапевтичного ефекту необхідно підвищення підтримуючих доз ламотриджину, але не більше ніж у 2 рази. У жінок, які вже не приймають індуктори глюкуронування ламотриджину та приймають гормональні контрацептиви, схема лікування яких включає тиждень прийому неактивного препарату (або тижневу перерву у прийомі контрацептиву), у цей період часу спостерігатиметься поступове транзиторне підвищення концентрації ламотриджину. Підвищення концентрації буде виражено більше,якщо чергове збільшення дози ламотриджину проводитиметься безпосередньо перед прийомом або в період прийому неактивного препарату. Медичні працівники повинні опанувати клінічні навички ведення жінок, які на фоні лікування ламотриджином починають або припиняють приймати гормональні контрацептиви, оскільки це може вимагати корекції дози ламотриджину. Інші пероральні контрацептиви та гормональна замісна терапія не були вивчені, хоча вони можуть подібним чином впливати на фармакокінетичні параметри ламотриджину. Вплив ламотриджину на фармакокінетику гормональних контрацептивів Спільне призначення ламотриджину та комбінованого гормонального контрацептиву (що містить етинілестрадіол та левоноргестрел) призводить до помірного підвищення кліренсу левоноргестрелу та змін концентрації ФСГ та ЛГ. Вплив цих змін на овуляторну активність яєчників невідомий. Однак не можна виключити можливість, що у деяких хворих, які приймають ламотриджин та гормональні контрацептиви, ці зміни можуть спричинити зниження ефективності контрацептивів. Такі хворі мають бути проінструктовані необхідність негайно повідомляти лікаря про зміни у характері менструального циклу, тобто. про раптові кровотечі. Дигідрофолат редуктаза Ламотриджин є слабким інгібітором дигідрофолат редуктази, тому існує можливість втручання препарату в метаболізм фолатів при його тривалому призначенні. Однак було показано, що ламотриджин не викликав суттєвих змін концентрації гемоглобіну, середнього обсягу еритроцитів, концентрації фолатів, еритроцитів сироватки при тривалості призначення препарату до 1 року та не знижував концентрації фолатів в еритроцитах при призначенні ламотриджину тривалістю до 5 років. Вплив ламотриджину на катіонний переносник органічних субстратів Ламотриджин є інгібітором канальцевої секреції шляхом впливу на катіонний переносник білків. Це може призвести до підвищення концентрацій плазми деяких лікарських засобів, які виводяться головним чином через нирки. Спільне призначення ламотриджину та субстратів з вузьким терапевтичним діапазоном, наприклад, дофетиліду, не рекомендується. Ниркова недостатність Одноразове призначення ламотриджину хворим з тяжкою нирковою недостатністю не виявило значних змін концентрації ламотриджину. Однак накопичення глюкуронідного метаболіту є можливим, тому необхідно виявляти обережність при лікуванні хворих з нирковою недостатністю. Пацієнти, які приймають інші препарати, що містять ламотриджин Не можна призначати ламотриджин (у звичайних таблетках або розчинних/жувальних таблетках) хворим, які вже отримують будь-які інші препарати, що містять ламотриджин, без консультації лікаря. Епілепсія Різке скасування прийому ламотриджину, як і інших ПЕП, може спровокувати розвиток судом. Якщо різке припинення терапії не є вимогою безпеки (наприклад, при появі висипу), дозу ламотриджину слід поступово знижувати протягом 2-х тижнів. У літературі є повідомлення про те, що важкі судомні напади, включаючи епілептичний статус, можуть призвести до розвитку рабдоміолізу, поліорганних порушень та дисемінованого внутрішньосудинного згортання, іноді з фатальним результатом. Подібні випадки спостерігалися і при лікуванні хворих на ламотриджин. Суїцидальний ризик Симптоми депресії та/або біполярного розладу можуть спостерігатися у пацієнтів з епілепсією. Пацієнти з епілепсією та супутнім біполярним розладом знаходяться у групі високого ризику суїцидів. У 25-50% пацієнтів із біполярним розладом спостерігалася хоча б одна суїцидальна спроба; у таких пацієнтів може відзначатися посилення суїцидальних думок та суїцидальної поведінки (суїцидальність) на фоні прийому препаратів для лікування біполярного розладу, включаючи ламотриджин, а також без лікування. Суїцидальні думки та суїцидальна поведінка відзначалися у пацієнтів, які приймали ПЕП за декількома показаннями, включаючи епілепсію та біполярний розлад. Мета-аналіз рандомізованих плацебо-контрольованих досліджень ПЕП (включно з ламотриджином) показав невелике збільшення суїцидального ризику. Механізм цієї дії невідомий і доступні дані не виключають можливості підвищення ризику суїциду при застосуванні ламотриджину. Таким чином,пацієнти повинні перебувати під ретельним наглядом щодо виникнення суїцидальних думок і поведінки. Пацієнти (та особи, які здійснюють догляд за пацієнтами) повинні бути поінформовані про необхідність медичної консультації у разі виникнення таких симптомів. Биполярное аффективное расстройство Дети и подростки младше 18 лет Лечение антидепрессантами связано с увеличением рисков суицидальных мыслей и поведения у детей и подростков с большой депрессией и другими психическими нарушениями. Клиническое ухудшение у пациентов с биполярным аффективным расстройством У пациентов с биполярным расстройством, получающих ламотриджин, необходимо тщательно мониторировать симптомы клинического ухудшения (включая появление новых симптомов) и суицидальности, особенно в начале курса лечения и в момент изменения дозы. Пациенты, у которых в анамнезе отмечались суицидальные мысли или суицидальное поведение, молодые пациенты и пациенты, у которых было выявлено возникновение в значительной степени суицидальных мыслей до начала терапии, находятся в группе высокого риска возникновения суицидальных мыслей или суицидального поведения, такие пациенты должны находиться под строгим наблюдением во время лечения. Пациенты (и лица, осуществляющие уход за пациентами) должны быть предупреждены о необходимости наблюдения за любыми ухудшениями состояния пациентов (включая появление новых симптомов) и/или появлением суицидальных мыслей/поведения или мыслей о причинении вреда себе и должны обратиться за медицинской помощью немедленно, если эти симптомы имеются. При этом следует оценить ситуацию и внести соответствующие изменения в режим терапии, включая возможность отмены препарата у пациентов, у которых имеется клиническое ухудшение (включая появление новых симптомов) и/или появление суицидальных мыслей/поведения, особенно если эти симптомы тяжелые, с внезапным началом и ранее не отмечавшиеся. Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами Два проведенных исследования с участием здоровых добровольцев показали, что влияние ламотриджина на точную визуально-двигательную координацию, движения глаз и субъективный седативный эффект не отличалось от влияния плацебо. Имеются сообщения о побочных эффектах ламотриджина неврологического характера, таких как головокружение и диплопия. Поэтому прежде, чем сесть за руль автомобиля или управлять механизмами, больные должны оценить влияние ламотриджина на свое состояние. Так как эффект всех противоэпилептических средств имеет индивидуальную вариабельность, то пациенты должны проконсультироваться со своим врачом о возможности водить машину.Условия отпуска из аптекПо рецептуВідео на цю тему
Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Діюча речовина: Ламотриджин – 50,0 мг; Допоміжні речовини: Лактози моногідрат – 49,4 мг; Целюлоза мікрокристалічна – 49,4 мг; Карбоксиметилкрохмаль натрію – 5,0 мг; Повідон – 5,0 мг; Магнію стеарат – 0,4 мг; Барвник заліза оксид жовтий – 0,4 мг. По 10 таблеток у блістері із ПВХ/алюмінієвої фольги. По 3 блістери разом з інструкцією із застосування в картонній пачці.Опис лікарської формиТаблетки від блідо-жовтого до жовто-коричневого кольору, квадратні із закругленими кутами. Одна сторона плоска з видавленим написом "GSEE1", інша сторона багатогранна, з опуклим квадратом з видавленою цифрою 50.Фармакотерапевтична групаПротиепілептичний засібФармакокінетикаВсмоктування Ламотриджин швидко і повністю всмоктується з кишечника, практично не піддаючись пресистемному метаболізму першого проходження. Максимальна концентрація у плазмі досягається приблизно через 2,5 години після перорального прийому препарату. Час досягнення максимальної концентрації незначно збільшується після їди, але ступінь абсорбції залишається незмінною. Фармакокінетика має лінійний характер прийому одноразової дози до 450 мг (найбільша досліджена доза). Спостерігаються значні індивідуальні коливання максимальної концентрації у рівноважному стані, проте з рідкісними коливаннями кожного окремого пацієнта. Розподіл Ламотриджин зв'язується з білками плазми приблизно на 55%. Малоймовірно, що вивільнення препарату через білки може призводити до розвитку токсичного ефекту. Об'єм розподілу становить 0,92-1,22 л/кг. Метаболізм У метаболізмі ламотриджину бере участь фермент урідіндифосфатглюкуронілтранфераза (УДФ-глюкуронілтрансфераза). Ламотриджин невеликою мірою підвищує свій власний метаболізм залежно від дози. Однак немає жодних даних, що підтверджують, що ламотриджин впливає на фармакокінетику інших протиепілептичних препаратів і що між ламотриджином та іншими препаратами, що метаболізуються системою цитохрому Р450, можлива взаємодія. Виведення У здорових дорослих середній рівноважний кліренс ламотриджину становить у середньому 39±14 мл/хв. Ламотриджин метаболізується з утворенням глюкуронідів, які виводяться нирками. Менш 10% препарату виводиться через нирки у незміненому вигляді, близько 2% через кишечник. Кліренс та період напіввиведення не залежать від дози. Період напіввиведення у здорових дорослих становить у середньому від 24 до 35 годин. У хворих із синдромом Жильбера спостерігалося зниження кліренсу препарату на 32% порівняно з контрольною групою, що, однак, не виходило за межі нормальних значень загальної популяції. На період напіввиведення ламотриджину великий вплив мають одночасно прийняті лікарські препарати. Середній період напіввиведення знижується приблизно до 14 годин при одночасному застосуванні з препаратами-індукторами глюкуронування, такими як карбамазепін та фенітоїн, і підвищується в середньому до 70 годин при одночасному застосуванні з вальпроатами. Особливі групи пацієнтів Діти У дітей кліренс ламотриджину при розрахунку на масу тіла вищий, ніж у дорослих; він найвищий в дітей віком до 5 років. У дітей період напіввиведення ламотриджину зазвичай коротший, ніж у дорослих. Його середнє значення приблизно дорівнює 7 годинам при одночасному застосуванні з препаратами, що індукують глюкуронування, такими як карбамазепін і фенітоїн, і підвищується в середньому до 45-50 годин при одночасному застосуванні з вальпроатами. Пацієнти похилого віку Клінічно значущі відмінності у кліренсі ламотриджину у хворих похилого віку порівняно з молодими пацієнтами не виявлено. Пацієнти з порушенням функції нирок При порушенні функції нирок початкова доза ламотриджину розраховується відповідно до стандартної схеми призначення протиепілептичного препарату. Зниження дози може бути потрібне лише при значному зниженні функції нирок. Пацієнти з порушенням функції печінки Початкова, зростаюча та підтримуюча дози повинні бути зменшені приблизно на 50% у пацієнтів з помірним ступенем печінкової недостатності (клас В за класифікацією Чайлд-П'ю) та на 75% у пацієнтів з тяжкою печінковою недостатністю (клас С за класифікацією Чайлд-П'ю). Збільшення дози та підтримуюча доза повинні коригуватися залежно від клінічного ефекту. Клінічна ефективність у пацієнтів з біполярним афективним розладом Ефективність у запобіганні розладам настрою у пацієнтів з біполярними розладами була продемонстрована у двох фундаментальних клінічних дослідженнях. В результаті комбінованого аналізу отриманих результатів було встановлено, що тривалість ремісії, що визначалася як час до виникнення першого епізоду депресії та до першого епізоду манії/гіпоманії/змішаного епізоду манії та гіпоманії після стабілізації, довше у групі ламотриджину порівняно з плацебо. Тривалість ремісії більш виражена депресії.ФармакодинамікаЛамотриджин є блокатором потенціалзалежних натрієвих каналів. У культурі нейронів він викликає потенціалзалежну блокаду імпульсації, що безперервно повторюється, і пригнічує патологічне вивільнення глютамінової кислоти (амінокислота, що грає ключову роль у розвитку епілептичних нападів), а також інгібує деполяризацію, викликану глютаматом.Показання до застосуванняЕпілепсія Діти від 3 до 12 років Епілепсія (парціальні та генералізовані напади, включаючи тоніко-клонічні судоми, а також напади при синдромі Леннокса-Гасто) у складі комбінованої терапії. Після досягнення контролю епілепсії на тлі комбінованої терапії супутні протиепілептичні препарати (ПЕП) можуть бути відмінені, і прийом ламотриджину продовжено у монотерапії. Монотерапія типових абсансів. Дорослі та діти (старші 12 років) Епілепсія (парціальні та генералізовані напади, включаючи тоніко-клонічні судоми, а також напади при синдромі Леннокса-Гасто) у складі комбінованої терапії або монотерапії. Біполярний афективний розлад Дорослі (18 років та старші) Попередження порушень настрою (депресії, манії, гіпоманії, змішаних епізодів) у хворих з біполярним афективним розладом.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до ламотриджину або до будь-якого іншого компонента препарату.Вагітність та лактаціяФертильність Дослідження щодо вивчення репродуктивної функції тварин при застосуванні ламотриджину не виявили порушення фертильності. Дослідження щодо впливу ламотриджину на фертильність людини не проводилися. Вагітність Ризик, пов'язаний з ПЕП загалом Жінкам, здатним до народження дітей, необхідно проконсультуватися з фахівцями. Якщо жінка планує вагітність, необхідність лікування ПЕП повинна бути переглянута. У жінок, яким проводиться лікування епілепсії, слід уникати раптового припинення протиепілептичної терапії, оскільки це може призвести до відновлення нападів, що може мати серйозні наслідки для жінки та майбутньої дитини. У потомства матерів, які отримували ПЕП, ризик вроджених вад розвитку збільшується в 2-3 рази порівняно з очікуваною захворюваністю населення в цілому, що становить близько 3%. Найчастіше реєструються пороками є заяча губа, вади серця і судин, дефекти розвитку нервової трубки. Множинна терапія ПЕП пов'язана з вищим ризиком виникнення вроджених вад розвитку, ніж монотерапія, у зв'язку з цим? по можливості слід застосовувати монотерапію. Ризик, пов'язаний із прийомом ламотриджину Ламотриджин має легкий інгібуючий вплив на редуктазу дигідрофолієвої кислоти і тому, теоретично, може призвести до підвищеного ризику порушення розвитку ембріона та плода внаслідок зниження рівнів фолієвої кислоти. Слід розглянути можливість прийому фолієвої кислоти під час планування вагітності та на ранніх стадіях вагітності. Дані післяреєстраційного спостереження з кількох проспективних регістрів вагітності дозволили задокументувати результати вагітностей близько 8700 жінок, які отримували монотерапію препаратом Ламіктал у першому триместрі вагітності. У цілому нині, отримані дані не підтверджують загального збільшення ризику виникнення вроджених вад розвитку. Хоча з обмеженої кількості регістрів вагітності є повідомлення про збільшення ризику пороків ротової порожнини, завершене дослідження на кшталт випадок-контроль не виявило збільшення ризику розвитку пороків ротової порожнини в порівнянні з іншими серйозними вадами розвитку, що виникають після застосування ламотриджину. Даних щодо застосування препарату Ламіктал при комбінованій терапії недостатньо, щоб оцінити, чи пов'язаний ризик виникнення пороків розвитку з іншими препаратами, що застосовуються в комбінації з ламотриджином. Так само, як і інші препарати, препарат Ламіктал повинен призначатися під час вагітності тільки в тому випадку, якщо очікувана терапевтична користь перевищує потенційний ризик. Фізіологічні зміни при вагітності можуть впливати на концентрацію ламотриджину та/або його терапевтичний ефект. Є повідомлення про зниження концентрації ламотриджину у крові під час вагітності. Призначення препарату Ламіктал вагітним має бути забезпечене відповідною тактикою ведення хворих. Період грудного вигодовування Ламотриджин різною мірою проникає в грудне молоко, загальна концентрація ламотриджину у дітей, які перебувають на грудному вигодовуванні, може досягати приблизно 50% від концентрації ламотриджину, зареєстрованої у матері. Таким чином, у деяких дітей, які перебувають на грудному вигодовуванні, сироваткові концентрації ламотриджину можуть досягати рівнів, при яких виявляються фармакологічні ефекти. Необхідно співвідносити потенційну користь від годування грудним молоком та потенційний ризик розвитку небажаних реакцій у дитини. Якщо жінка, яка приймає препарат Ламіктал, вирішує годувати грудьми, то у дитини необхідно моніторувати появу будь-яких небажаних реакцій.Побічна діяНебажані реакції, виявлені під час клінічних досліджень у пацієнтів з епілепсією або біполярним афективним розладом, були поділені на окремі розділи, специфічні для застосування. Додаткові небажані реакції, виявлені в ході післяреєстраційного спостереження та обох показань до застосування, включені до розділу "Постреєстраційне спостереження". При розгляді загального профілю безпеки препарату Ламіктал слід ознайомитися з інформацією, що міститься у всіх трьох розділах. Небажані реакції, представлені нижче, перераховані відповідно до ураження органів і систем органів і частотою народження. Частота народження визначається таким чином: дуже часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 і < 1/10), нечасто (≥ 1/1 000 і Частота народження небажаних реакцій Епілепсія Наступні небажані реакції були виявлені під час клінічних досліджень у пацієнтів з епілепсією та при визначенні загального профілю безпеки препарату Ламіктал® повинні розглядатися спільно з небажаними реакціями, виявленими у ході клінічних досліджень у пацієнтів з біполярним афективним розладом та післяреєстраційного застосування препарату. Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин - Дуже часто: шкірний висип; Рідко: синдром Стівенса-Джонсона; Дуже рідко: токсичний епідермальний некроліз. У подвійних сліпих додаткових клінічних дослідженнях у дорослих шкірні висипи виникали у 10% пацієнтів і менше, які приймали препарат Ламіктал®, і у 5% пацієнтів, які приймали плацебо. У 2% пацієнтів виникнення шкірного висипу спричинило відміну препарату Ламіктал®. Висипання, зазвичай макуло-папульозного характеру, в основному з'являється протягом 8 тижнів з початку терапії і проходить після відміни препарату Ламіктал®. Є повідомлення про рідкісні випадки розвитку тяжкого, потенційно небезпечного життя шкірного висипу, включаючи синдром Стівенса-Джонсона і токсичний епідермальний некроліз (синдром Лайелла). Хоча в більшості випадків при відміні препарату відбувався зворотний розвиток симптомів, у деяких хворих залишалися незворотні рубці, і в окремих випадках були зареєстровані смертельні наслідки, пов'язані з прийомом препарату. Загальний ризик розвитку висипу тісно пов'язаний із: високими початковими дозами препарату Ламіктал® та перевищенням рекомендованої дози при його застосуванні; супутнім застосуванням вальпроатів. Також було отримано повідомлення про розвиток висипки в рамках синдрому гіперчутливості, пов'язаного з різними системними проявами**. Порушення з боку крові та лімфатичної системи - Дуже рідко: гематологічні порушення (включаючи нейтропенію, лейкопенію, анемію, тромбоцитопенію, панцитопенію, апластичну анемію, агранулоцитоз), лімфаденопатію. Гематологічні порушення та лімфаденопатія можуть бути пов'язані або не пов'язані із синдромом гіперчутливості**. Порушення з боку імунної системи - Дуже рідко: синдром гіперчутливості** (включаючи такі симптоми, як лихоманка, лімфаденопатія, набряк обличчя, порушення крові та функції печінки, синдром дисемінованого внутрішньосудинного згортання (ДВЗ), поліорганна недостатність). ** Також були отримані повідомлення про розвиток висипки в рамках синдрому гіперчутливості, пов'язаного з різними системними проявами, включаючи лихоманку, лімфаденопатію, набряк обличчя та порушення з боку крові та функції печінки. Синдром протікає з різним ступенем клінічної тяжкості і може в окремих випадках призводити до розвитку ДВС-синдрому та поліорганної недостатності. Важливо відзначити, що ранні прояви гіперчутливості (наприклад, пропасниця, лімфаденопатія) можуть бути присутніми навіть за відсутності явних ознак висипу. При розвитку таких ознак і симптомів пацієнта слід негайно оглянути лікарем, і, якщо не буде встановлено іншу причину розвитку симптомів, препарат Ламіктал® слід відмінити. Порушення психіки: - Часто: агресивність, дратівливість; Дуже рідко: тики, галюцинації, сплутаність свідомості. Порушення з боку нервової системи: - Дуже часто: головний біль; Часто: сонливість, безсоння, запаморочення, тремор; Нечасто: Атаксія; Рідко: ністагм. Порушення з боку органу зору: - Нечасто: диплопія, нечіткість зору. Порушення з боку шлунково-кишкового тракту: - Часто: нудота, блювання, діарея. Порушення з боку печінки та жовчовивідних шляхів - Дуже рідко: підвищення активності печінкових ферментів, порушення функції печінки, печінкова недостатність. Порушення функції печінки зазвичай розвиваються у поєднанні з реакціями гіперчутливості, але в поодиноких випадках відзначалися і відсутність явних ознак гіперчутливості. Порушення з боку скелетно-м'язової та сполучної тканини - Дуже рідко: вовчаково-подібний синдром. Загальні розлади та порушення у місці введення - Часто: стомлюваність. Біполярний афективний розлад Наступні небажані реакції були виявлені під час клінічних досліджень у пацієнтів з біполярним афективним розладом та при визначенні загального профілю безпеки препарату Ламіктал® повинні розглядатися спільно з небажаними реакціями, виявленими під час клінічних досліджень у пацієнтів з епілепсією та післяреєстраційного спостереження. Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин - Дуже часто: шкірний висип; Рідко: синдром Стівенса-Джонсона. При оцінці всіх досліджень (контрольованих і неконтрольованих) по препарату Ламіктал® у пацієнтів з біполярним афективним розладом % пацієнтів, які отримували препарат Ламіктал®, та у 6% пацієнтів, які отримували плацебо. Порушення з боку нервової системи: - Дуже часто: головний біль; Часто: ажитація, сонливість, запаморочення. Порушення з боку скелетно-м'язової та сполучної тканини - Часто: артралгія. Загальні розлади та порушення у місці введення - Часто: біль, біль у спині. Післяреєстраційне спостереження Цей розділ включає небажані реакції, виявлені в ході післяреєстраційного спостереження за обома показаннями до застосування. При визначенні загального профілю безпеки препарату Ламіктал дані небажані реакції повинні розглядатися спільно з небажаними реакціями, виявленими в ході клінічних досліджень у пацієнтів з епілепсією та біполярним афективним розладом. Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин - Рідко: алопеція. Порушення психіки – Дуже рідко: нічні кошмари. Порушення з боку нервової системи - Дуже часто: сонливість, атаксія, біль голови, запаморочення; Часто: ністагм, тремор, безсоння; Рідко: асептичний менінгіт; Дуже рідко: ажитація, нестійкість ходи, рухові розлади, погіршення симптомів хвороби Паркінсона, екстрапірамідні розлади, хореоатетоз. Є повідомлення про те, що препарат Ламіктал може погіршувати симптоми паркінсонізму у пацієнтів з хворобою Паркінсона і в поодиноких випадках викликати екстрапірамідні симптоми та хореоатетоз у пацієнтів без попередніх порушень. Порушення з боку органу зору: - Дуже часто: диплопія, нечіткий зір; Рідко: кон'юнктивіт. Порушення з боку шлунково-кишкового тракту: - Дуже часто: нудота, блювання; Часто діарея. Тільки при епілепсії Порушення з боку нервової системи Дуже рідко: підвищення частоти судомних нападів.Взаємодія з лікарськими засобамиУДФ-глюкуронілтрансфераза є основним ферментом, що метаболізує ламотриджин. Немає даних про здатність ламотриджину викликати клінічно значущу індукцію або інгібування мікросомальних ферментів печінки. У зв'язку з цим взаємодія між ламотриджином і препаратами, що метаболізуються ізоферментами цитохрому Р450, малоймовірна. Ламотриджин може індукувати свій метаболізм, але цей ефект виражений рівномірно і не має клінічно значущих наслідків. Таблиця 6. Вплив інших препаратів на глюкуронування ламотриджину Потужні інгібітори глюкуронування ламотриджину Потужні індуктори глюкуронування ламотриджину Препарати, що мало впливають на глюкуронування ламотриджину. Вальпроєва кислота Карбамазепін, фенітоїн, примідон, фенобарбітал, рифампіцин, лопінавір/ритонавір, атазанавір/ритонавір, комбінований препарат етинілестрадіол/левоноргестрел Препарати літію, бупропіон, оланзапін, окскарбазепін, фелбамат, габапентин, леветирацетам, прегабалін, топірамат, зонізамід, арипіпразол Вплив інших пероральних контрацептивів та замісної гормональної терапії не вивчався, хоча вони можуть впливати на фармакокінетичні показники ламотриджину. Взаємодія з ПЕП Вальпроєва кислота, яка пригнічує глюкуронування ламотриджину, знижує швидкість його метаболізму і подовжує його середній період напіввиведення майже в 2 рази. Деякі ПЕП (такі як фенітоїн, карбамазепін, фенобарбітал та примідон), які індукують мікросомальні ферменти печінки, прискорюють глюкуронування ламотриджину та його метаболізм. Повідомлялося про розвиток небажаних реакцій з боку ЦНС, що включали запаморочення, атаксію, диплопію, нечіткість зору та нудоту у хворих, які почали приймати карбамазепін на фоні терапії ламотриджином. Ці симптоми зазвичай проходили після зниження дози карбамазепіну. Аналогічний ефект спостерігався при прийомі ламотриджину та окскарбазепіну здоровими добровольцями, результат зниження доз не вивчався. При одночасному застосуванні ламотриджину у дозі 200 мг та окскарбазепіну у дозі 1200 мг ні окскарбазепін, ні ламотриджин не порушують метаболізм один одного. Поєднане застосування фелбамату в дозі 1200 мг 2 рази на добу та ламотриджину 100 мг 2 рази на добу не призводило до клінічно значущих змін фармакокінетики ламотриджину. При одночасному застосуванні ламотриджину і габапентину кліренс ламотриджину не змінювався. Можливі лікарські взаємодії леветирацетаму та ламотриджину досліджувалися при оцінці сироваткових концентрацій обох препаратів у ході плацебо-контрольованих клінічних досліджень. Ці дані показують, що ламотриджин та леветирацетам не впливають на фармакокінетику один одного. Не спостерігалося впливу прегабаліну в дозі 200 мг 3 рази на добу на рівноважні концентрації ламотриджину, таким чином прегабалін та ламотриджин не взаємодіють фармакокінетично один з одним. Застосування топірамату не призводило до зміни концентрації ламотриджину у плазмі. Однак прийом ламотриджину спричиняв збільшення концентрації топірамату на 15%. Прийом зонізаміду (у дозі 200-400 мг на добу) у ході клінічної програми одночасно з ламотриджином (у дозі 150-500 мг на добу) не спричиняв зміни фармакокінетичних параметрів ламотриджину. Дослідження показали, що ламотриджин не впливає на концентрацію інших ПЕП у плазмі крові. Результати досліджень in vitro показали, що ламотриджин не витісняє інші ПЕП у зв'язку з білками плазми. Взаємодія при поєднаному застосуванні з іншими психотропними препаратами Ламотриджин у дозі 100 мг/день не викликає порушення фармакокінетики безводного глюконату літію (по 2 г 2 рази на добу протягом 6 днів) при їх одночасному застосуванні. Багаторазовий прийом бупропіону внутрішньо не надає статистично значущого впливу на фармакокінетику одноразової дози ламотриджину і викликає незначне збільшення AUC (площі під фармакокінетичною кривою "концентрація-час") ламотриджину глюкуроніду. Оланзапін у дозі 15 мг знижує AUC та Сmах ламотриджину в середньому на 24% та 20% відповідно, що клінічно незначно. Ламотриджин у дозі 200 мг не змінює кінетики оланзапіну. Багаторазовий прийом ламотриджину в дозі 400 мг на добу не мав клінічно значущого ефекту на фармакокінетику рисперидону після прийому разової дози 2 мг здоровими добровольцями. При цьому відзначалася сонливість: у 12 з 14 пацієнтів при одночасному застосуванні ламотриджину та рисперидону; у 1 з 20 пацієнтів при прийомі лише рисперидону; в жодного пацієнта прийому одного ламотриджина. У дослідженні у 18 дорослих пацієнтів з біполярним афективним розладом, які отримували за встановленою схемою ламотриджин у дозі 100 мг на добу, дози арипіпразолу збільшували з 10 мг на добу до кінцевого значення 30 мг на добу протягом 7-денного періоду і далі продовжили лікування. з прийомом препарату 1 раз на добу ще протягом 7 днів. Спостерігалося середнє зниження приблизно на 10% Cmax та AUC ламотриджину. Ймовірно, такий вплив не матиме клінічних наслідків. Інгібування дії ламотриджину амітриптилином, бупропіоном, клоназепамом, флуоксетином, галоперидолом або лоразепамом має мінімальний вплив на утворення первинного метаболіту ламотриджину 2-N-глюкуроніду. Вивчення метаболізму буфуралолу мікросомальними ферментами печінки, виділеними у людини, дозволяє зробити висновок, що ламотриджин не знижує кліренс препаратів, що метаболізуються переважно ізоферментами CYP2D6. Результати досліджень in vitro також дозволяють припустити, що клозапін, фенелзин, рисперидон, сертралін або тразодон навряд чи можуть впливати на кліренс ламотриджину. Взаємодія з гормональними контрацептивами Вплив гормональних контрацептивів на фармакокінетику ламотриджину Прийом комбінованих пероральних контрацептивів, що містять 30 мкг етинілестрадіолу і 150 мкг левоноргестрелу, викликає приблизно двократне підвищення кліренсу ламотриджину (після його прийому внутрішньо), що призводить до зниження AUC і Сmах ламотриджину в середньому. Протягом тижня, вільного від прийому активного препарату, спостерігається підвищення концентрації плазми ламотриджину. при цьому концентрація ламотриджину. виміряна наприкінці цього тижня перед введенням наступної дози, що в середньому в 2 рази вище, ніж у період активної терапії. Вплив ламотриджину на фармакокінетику гормональних контрацептивів У період рівноважних концентрацій ламотриджин у дозі 300 мг не впливає на фармакокінетику етинілестрадіолу – компонента комбінованого перорального контрацептиву. Відзначалося невелике підвищення кліренсу другого компонента перорального контрацептиву - левоноргестрела, що призводило до зниження AUC і Сmах левоноргестрелу на 19% і 12% відповідно. Вимірювання сироваткових концентрацій фолікулостимулюючого гормону (ФСГ), лютеїнізуючого гормону (ЛГ) та естрадіолу під час цього дослідження виявило невелике зменшення придушення гормональної активності яєчників у деяких жінок, хоча вимірювання плазмової концентрації прогестерону в жодній з 16 жінок не виявило гормональних підт.Вплив помірного підвищення кліренсу левоноргестрелу та зміни плазмових концентрацій ФСГ та ЛГ на овуляційну активність яєчників не встановлено. Вплив інших доз ламотриджину (крім 300 мг/день) не вивчався і дослідження з включенням інших гормональних препаратів не проводилися. Взаємодія з іншими препаратами Рифампіцин підвищує кліренс ламотриджину та знижує його період напіввиведення завдяки індукції мікросомальних ферментів печінки, відповідальних за глюкуронування. Хворим, які приймають рифампіцин як супутню терапію, режим призначення ламотриджину повинен відповідати схемі, що рекомендується при одночасному застосуванні ламотриджину та препаратів. що індукують глюкуронування. При застосуванні лопінавіру та/або ритонавіру спостерігалося зниження приблизно на 50% концентрації ламотриджину у плазмі, можливо, внаслідок індукції глюкуронування. У пацієнтів, які одночасно приймають лопінавір та/або ритонавір, слід рекомендувати схему дозування ламотриджину з супутніми індукторами глюкуронування. У дослідженні у здорових добровольців прийом атазанавіру та/або ритонавіру (300 мг/100 мг) призводив до зниження значень AUC та Сmах ламотриджину (в разовій дозі 100 мг) приблизно на 32% та 6% відповідно. Результати досліджень in vitro показали, що саме ламотриджин є інгібітором катіонних переносників органічних субстратів у потенційно клінічно значимих концентраціях. Ці дані показують, що ламотриджин є потужнішим інгібітором (половина інгібуючої концентрації (IC50) варіює від 53,8 нмоль/л до 186 нмоль/л відповідно), ніж циметидин. Вплив на лабораторні показники Ламотриджин, як повідомляється, впливає на проведення деяких експрес-методів аналізу сечі з метою виявлення заборонених препаратів, які можуть призвести до неправдивих результатів, особливо при виявленні фенциклідину (дисоціативний анестетик). Для підтвердження позитивного результату слід використовувати більш специфічний альтернативний хімічний метод.Спосіб застосування та дозиВсередину. Таблетки слід ковтати повністю, не розжовувати, не розламувати. Якщо розрахована доза препарату Ламіктал® (наприклад, при застосуванні у дітей (тільки при епілепсії) або у пацієнтів з порушенням функції печінки) не може бути поділена на цілу кількість таблеток нижчої дози, то пацієнту має бути призначена така доза, яка відповідає найближчому значенню цілої таблетки нижчої дози. Відновлення застосування препарату У разі відновлення застосування препарату Ламіктал® лікарі повинні оцінити необхідність підвищення підтримуючої дози у пацієнтів, які припинили прийом препарату з будь-якої причини, оскільки високі початкові дози та перевищення дози, що рекомендується, асоціюються з ризиком розвитку тяжкого висипу. Чим більше пройшло часу після останнього прийому препарату, тим більшою обережністю слід підвищувати дозу до підтримуючої. Якщо час після припинення прийому перевищує 5 періодів напіввиведення, то доза ламотриджину повинна підвищуватися до підтримуючої відповідно до відповідної схеми. Терапію препаратом Ламіктал не слід відновлювати у пацієнтів, припинення лікування у яких було пов'язане з появою висипу, крім випадків, коли потенційна користь від такої терапії явно перевищує можливі ризики. Епілепсія Монотерапія епілепсії Дорослі та діти віком від 12 років (Таблиця 1) Початкова доза препарату Ламіктал при монотерапії становить 25 мг 1 раз на добу протягом 2 тижнів з подальшим підвищенням дози до 50 мг 1 раз на добу протягом 2 тижнів. Потім дозу слід збільшувати максимально на 50-100 мг кожні 1-2 тижні, доки не буде досягнуто оптимального терапевтичного ефекту. Звичайна підтримуюча доза для досягнення оптимального терапевтичного ефекту становить 100-200 мг на добу на 1 або 2 прийоми. Деяким пацієнтам для досягнення бажаного терапевтичного ефекту потрібна доза препарату Ламіктал® 500 мг на добу. Діти віком від 3 до 12 років (Таблиця 2) Початкова доза препарату Ламіктал® при монотерапії пацієнтів з типовими абсансами становить 0,3 мг/кг/добу на 1 або 2 прийоми протягом 2 тижнів з подальшим підвищенням дози до 0,6 мг/кг/добу на 1 або 2 прийоми протягом наступних 2 тижні. Потім дозу слід збільшувати максимально на 0,6 мг/кг кожні 1-2 тижні, доки не буде досягнутий оптимальний терапевтичний ефект. Ця обставина дозволяє відносно точно дозувати препарат у дітей з масою тіла 40 кг і більше. Звичайна підтримуюча доза для досягнення оптимального терапевтичного ефекту становить від 1 до 10 мг/кг/сут на 1 або 2 прийоми, хоча деяким пацієнтам з типовими абсансами для досягнення бажаного терапевтичного ефекту потрібні вищі дози. Через ризик розвитку висипки не слід перевищувати початкову дозу препарату та рекомендований режим підвищення дози. У складі комбінованої терапії епілепсії Дорослі та діти віком від 12 років (Таблиця 1) У пацієнтів, які вже отримують вальпроат у поєднанні з іншими ПЕП або без них, початкова доза препарату Ламіктал становить 25 мг через день протягом 2 тижнів, надалі – по 25 мг 1 раз на добу протягом 2 тижнів. Потім дозу слід збільшувати максимально на 25-50 мг кожні 1-2 тижні, доки не буде досягнуто оптимального терапевтичного ефекту. Звичайна підтримуюча доза для досягнення оптимального терапевтичного ефекту становить 100-200 мг на добу на 1 або 2 прийоми. У таких пацієнтів, які отримують супутню терапію ПЕП або інші препарати, що індукують глюкуронізацію ламотриджину в поєднанні або без інших ПЕП (за винятком вальпроатів), початкова доза препарату Ламіктал становить 50 мг 1 раз на добу протягом 2 тижнів, надалі - 100 мг/сут на 2 прийоми протягом 2 тижнів. Потім дозу слід збільшувати максимально на 100 мг кожні 1-2 тижні, доки не буде досягнуто оптимального терапевтичного ефекту. Звичайна підтримуюча доза становить 200-400 мг/сут на 2 прийоми. Деяким пацієнтам для досягнення бажаного терапевтичного ефекту може знадобитися доза 700 мг на добу. У пацієнтів, які приймають інші препарати, які суттєво не інгібують та не індукують глюкуронізацію ламотриджину, початкова доза препарату Ламіктал становить 25 мг 1 раз на добу протягом 2 тижнів, надалі – 50 мг 1 раз на добу протягом 1 тижня. Потім дозу слід збільшувати максимально на 50-100 мг кожні 1-2 тижні, доки не буде досягнуто оптимального терапевтичного ефекту. Звичайна підтримуюча доза становить 100-200 мг/сут на 1 або 2 прийоми. Таблиця 1. Рекомендований режим дозування препарату Ламіктал® при лікуванні епілепсії у дорослих та дітей віком від 12 років Режим дозування Тиждень 1-2 Тиждень 3-4 Підтримуюча доза Монотерапія 25 мг (1 раз на добу) 50 мг (1 раз на добу) 100-200 мг (в 1 або 2 прийоми). Для досягнення терапевтичного ефекту дози можуть бути збільшені на 50-100 мг кожні 1-2 тижні. Комбінована терапія з вальпроатами незалежно від іншої супутньої терапії 12,5 мг (призначається по 25 мг за день) 25 мг (1 раз на добу) 100-200 мг (в 1 або 2 прийоми). Для досягнення терапевтичного ефекту дози можуть бути збільшені на 25-50 мг кожні 1-2 тижні. Комбінована терапія без вальпроатів Цей режим повинен використовуватися з фенітоїном, карбамазепіном, фенобарбіталом, примідоном або іншими індукторами глюкуронізації ламотриджину. 50 мг (1 раз на добу) 100 мг (2 прийоми) 200-400 мг (2 прийоми). Для досягнення терапевтичного ефекту дози можна збільшити на 100 мг кожні 1-2 тижні. Цей режим повинен використовуватися з іншими препаратами, які суттєво не інгібують та не індукують глюкуронізацію ламотриджину. 25 мг (1 раз на добу) 50 мг (1 раз на добу) 100-200 мг (в 1 або 2 прийоми). Для досягнення терапевтичного ефекту доза може бути збільшена на 50-100 мг кожні 1-2 тижні. У пацієнтів, які приймають ПЕП, фармакокінетична взаємодія яких з ламотриджином нині невідома, повинен використовуватися режим дозування, рекомендований для застосування ламотриджину в комбінації з вальпроатами. Через ризик розвитку висипки не слід перевищувати початкову дозу препарату Ламіктал і рекомендований режим підвищення дози. Діти віком від 3 до 12 років (Таблиця 2) У дітей, які приймають вальпроати у поєднанні з іншими ПЕП або без них, початкова доза препарату Ламіктал становить 0,15 мг/кг/добу 1 раз на добу протягом 2 тижнів, надалі - 0,3 мг/кг/сут 1 раз на добу протягом 2 тижнів. Потім доза може бути збільшена максимально на 0,3 мг/кг кожні 1-2 тижні, доки не буде досягнуто оптимального терапевтичного ефекту. Звичайна підтримуюча доза для досягнення оптимального терапевтичного ефекту становить 1-5 мг/кг/сут на 1 або 2 прийоми. Максимальна доза становить 200 мг на добу. У дітей, які отримують ПЕП або інші препарати, що індукують глюкуронізацію ламотриджину, у поєднанні з іншими ПЕП або без них (за винятком вальпроатів), початкова доза препарату Ламіктал® становить 0,6 мг/кг/добу на 2 прийоми протягом 2 тижнів, надалі - 1,2 мг/кг/сут на 2 прийоми протягом 2 тижнів. Потім дозу слід збільшувати максимально на 1,2 мг/кг кожні 1-2 тижні, доки не буде досягнуто оптимального терапевтичного ефекту. Звичайна підтримуюча доза, коли досягається оптимальний терапевтичний ефект, становить 5-15 мг/кг/сут в 2 прийоми. Максимальна доза становить 400 мг на добу. У пацієнтів, які приймають інші препарати, які суттєво не інгібують та не індукують глюкуронізацію ламотриджину, початкова доза препарату Ламіктал® становить 0,3 мг/кг/добу на 1 або 2 прийоми протягом 2 тижнів, надалі – 0,6 мг/кг /сут на 1 або 2 прийоми протягом 2 тижнів. Потім дозу слід збільшувати максимально на 0,6 мг/кг кожні 1-2 тижні, доки не буде досягнуто оптимального терапевтичного ефекту. Звичайна підтримуюча доза, при якій досягається оптимальний терапевтичний ефект, становить від 1 до 10 мг/кг/сут на 1 або 2 прийоми. Максимальна доза становить 200 мг на добу. Ймовірно, що пацієнтам віком від 3 до 6 років потрібна підтримуюча доза, що знаходиться на верхній межі діапазону, що рекомендується. Щоб бути впевненим, що підтримується терапевтична доза, необхідно контролювати масу тіла дитини та коригувати дозу препарату при її зміні. Через ризик розвитку висипки не слід перевищувати початкову дозу препарату та наступний режим підвищення дози. Таблиця 2. Рекомендований режим дозування препарату Ламіктал при лікуванні епілепсії у дітей віком від 3 до 12 років Режим дозування Тиждень 1-2 Тиждень 3-4 Підтримуюча доза Монотерапія типових абсансів 0,3 мг/кг (в 1 або 2 прийоми) 0,6 мг/кг (в 1 або 2 прийоми) Підвищення дози на 0,6 мг/кг кожні 1-2 тижні до досягнення підтримуючої дози 1-10 мг/кг (призначається за 1 або 2 прийоми) до максимальної дози 200 мг/добу. Комбінована терапія з вальпроатами незалежно від іншої супутньої терапії 0,15 мг/кг (1 раз на добу) 0,3 мг/кг (1 раз на добу) Підвищення дози на 0,3 мг/кг кожні 1-2 тижні до досягнення підтримуючої дози 1-5 мг/кг/добу (призначається за 1 або 2 прийоми) до максимальної дози 200 мг/добу. Комбінована терапія без вальпроатів Цей режим повинен використовуватися з фенітоїном, карбамазепіном, фенобарбіталом, примідоном або іншими індукторами глюкуронізації ламотриджину. 0,6 мг/кг (2 прийоми) 1,2 мг/кг (2 прийоми) Підвищення дози на 1,2 мг/кг кожні 1-2 тижні до досягнення підтримуючої дози 5-15 мг/кг/добу (призначається за 1 або 2 прийоми) до максимальної дози 400 мг/добу. Цей режим повинен використовуватися з препаратами, які не інгібують та не індукують глюкуронізацію ламотриджину. 0,3 мг/кг (в 1 або 2 прийоми) 0,6 мг/кг (в 1 або 2 прийоми) Підвищення дози на 0,6 мг/кг кожні 1-2 тижні до досягнення підтримуючої дози 1-10 мг/кг/добу (1 або 2 прийоми) до максимальної дози 200 мг/добу. У пацієнтів, які приймають ПЕП, фармакокінетична взаємодія яких з ламотриджином нині невідома, повинен використовуватися режим дозування, рекомендований для застосування ламотриджину в комбінації з вальпроатами. Якщо розрахована добова доза у пацієнтів, які приймають вальпроати, становить 1-2 мг, можна призначити ламотриджин у дозі 2 мг через день протягом перших двох тижнів. Якщо розрахована добова доза у пацієнтів, які приймають вальпроати, становить менше 1 мг, ламотриджин не слід призначати. Діти молодші 3 років Застосування препарату Ламіктал® не вивчено як монотерапію у дітей віком до 2 років або як додаткову терапію у дітей віком до 1 місяця. Безпека та ефективність препарату Ламіктал® як додаткова терапія парціальних судом у дітей віком від 1 місяця до 2 років не встановлена. У дітей віком до 3 років застосування твердих лікарських форм (які попередньо не можна розчинити тощо) не дозволено. Загальні рекомендації щодо режиму дозування при лікуванні епілепсії При відміні супутніх ПЕП, або додаванні ПЕП, або застосуванні на фоні прийому ламотриджину інших лікарських препаратів або ПЕП необхідно брати до уваги те, що це може вплинути на фармакокінетику ламотриджину. Біполярний афективний розлад Дорослі у віці 18 років та старші Через ризик появи висипки не слід перевищувати початкову дозу препарату та наступний режим підвищення доз. Необхідно слідувати перехідному режиму дозування, який включає підвищення протягом 6 тижнів дози препарату Ламіктал® до підтримуючої стабілізуючої дози (Таблиця 3), після чого, за наявності показань, можна скасовувати інші психотропні препарати та/або ПЕП (Таблиця 4). Таблиця 3. Рекомендований режим підвищення дози препарату Ламіктал для досягнення підтримуючої добової стабілізуючої дози для дорослих (старше 18 років) при біполярному афективному розладі Режим дозування Тижня 1-2 Тижня 3-4 Тиждень 5 Цільова стабілізуюча доза (тиждень 6)** а) Комбінована терапія з інгібіторами глюкуронізації ламотриджину, наприклад, вальпроатами 12,5 мг (25 мг за день) 25 мг (1 раз на добу) 50 мг (в 1 або 2 прийоми на добу) 100 мг (1 або 2 прийоми на добу), максимальна добова доза 200 мг б) Комбінована терапія з інгібіторами глюкуронізації ламотриджину у пацієнтів, які не приймають інгібітори, такі як вальпроат. Цей режим повинен використовуватися з фенітоїном, карбамазепіном, фенобарбіталом, примідоном або іншими індукторами глюкуронізації ламотриджину. 50 мг (1 раз на добу) 100 мг (в 2 прийоми на добу) 200 мг (2 прийоми на добу) 300 мг на 6 тижні терапії, при необхідності збільшити дозу до 400 мг на добу на 7 тижні терапії (в 2 прийоми на добу) в) Монотерапія ламотриджином або комбінована терапія у пацієнтів, які приймають інші препарати, які не мають значної індукуючої або інгібуючої дії на глюкуронізацію ламотриджину. 25 мг (1 раз на добу) 50 мг (в 1 або 2 прийоми на добу) 100 мг (в 1 або 2 прийоми на добу) 200 мг (від 100 мг до 400 мг) (в 1 або 2 прийоми на добу) Примітка: у пацієнтів, які приймають пеп, фармакокінетична взаємодія яких з ламотриджином нині невідома, повинен використовуватися режим підвищення дози, рекомендований для застосування ламотриджину в комбінації з вальпроатами. ** Цільова стабілізуюча доза змінюється залежно від клінічного ефекту. а) Комбінована терапія з інгібіторами глюкуронізації ламотриджину, наприклад, вальпроатами Початкова доза препарату Ламіктал у пацієнтів, які додатково приймають препарати, що інгібують глюкуронізацію, такі як вальпроати, становить 25 мг через день протягом 2 тижнів, потім 25 мг 1 раз на добу протягом 2 тижнів. Дозу слід збільшити до 50 мг 1 раз на добу (або 2 прийоми) на 5 тижні. Звичайна цільова доза для отримання оптимального терапевтичного ефекту становить 100мг/добу (1 або 2 прийоми). Однак, доза може бути збільшена до максимальної добової дози 200 мг залежно від клінічного ефекту. б) Комбінована терапія з індукторами глюкуронізації ламотриджину у пацієнтів, які не приймають інгібітори, такі як вальпроати. Цей режим повинен використовуватися з фенітоїном, карбамазепіном, фенобарбіталом, примідоном та іншими індукторами глюкуронізації ламотриджину. Початкова доза препарату Ламіктал® у таких пацієнтів, які одночасно приймають препарати, що індукують глюкуронізацію ламотриджину і не приймають вальпроати, становить 50 мг 1 раз на добу протягом 2 тижнів, потім 100 мг на добу на 2 прийоми протягом 2 тижнів. На 5 тижні дозу слід збільшити до 200 мг на добу на 2 прийоми. На 6 тижні доза може бути збільшена до 300 мг на добу, проте звичайна цільова доза для досягнення оптимального терапевтичного ефекту становить 400 мг на добу (2 прийоми), і призначається, починаючи з 7 тижня лікування. в) Монотерапія ламотриджином або комбінована терапія у пацієнтів, які приймають препарати, які не мають суттєвого індукуючого або інгібуючого впливу на глюкуронізацію ламотриджину. Початкова доза препарату Ламіктал становить 25 мг 1 раз на добу протягом 2 тижнів, потім 50 мг на добу (в 1 або 2 прийоми) протягом 2 тижнів. На 5 тижні дозу слід збільшити до 100 мг на добу. Звичайна цільова доза для досягнення оптимального терапевтичного ефекту становить 200 мг на добу (1 або 2 прийоми). Однак у клінічних дослідженнях застосовувалися дози в діапазоні від 100 мг до 400 мг. Після досягнення цільової добової стабілізуючої дози, що підтримує, інші психотропні препарати можуть бути скасовані (Таблиця 4). Таблиця 4. Підтримуюча загальна добова доза препарату Ламіктал®, що стабілізує, для лікування біполярного афективного розладу після відміни супутніх психотропних препаратів або ПЕП Режим дозування Тиждень 1 Тиждень 2 Тиждень 3 і далі* а) Після відміни інгібіторів глюкуронізації ламотриджину, наприклад, вальпроатів Подвоїти дозу, що стабілізує, не перевищуючи 100 мг/тиж. Тобто цільова стабілізуюча доза 100 мг на добу збільшується на 1 тижні до 200 мг на добу. Зберегти дозу 200 мг на добу на 2 прийоми. б) Після відміни індукторів глюкуронізації ламотриджину залежно від вихідної дози. Цей режим повинен бути використаний при застосуванні фенітоїну, карбамазепіну, фенобарбіталу, примідону або інших індукторів глюкуронізації ламотриджину. 400 мг 300 мг 200 мг 300 мг 225 мг 150 мг 200 мг 150 мг 100 мг в) Після відміни інших психотропних препаратів у пацієнтів, які не приймають індуктори або інгібітори глюкуронізації ламотриджину Підтримувати цільову дозу, досягнуту в процесі режиму підвищення (200 мг на добу на 2 прийоми; діапазон доз від 100 мг до 400 мг). Примітка: у пацієнтів, які приймають ПЕП, фармакокінетична взаємодія яких з ламотриджином в даний час невідома, рекомендується підтримувати поточну дозу ламотриджину і добір ламотриджину необхідно проводити, ґрунтуючись на клінічній відповіді. * За необхідності доза може бути збільшена до 400 мг на добу. а) Терапія ламотриджином після відміни комбінованої терапії з інгібіторами глюкуронізації ламотриджину, наприклад, вальпроатами Відразу після відміни вальпроатів, цільову стабілізуючу дозу препарату Ламіктал слід подвоїти та підтримувати на цьому рівні. б) Терапія ламотриджином після відміни комбінованої терапії з індукторами глюкуронізації ламотриджину в залежності від вихідної підтримуючої дози. Цей режим повинен бути використаний при застосуванні фенітоїну, карбамазепіну, фенобарбіталу, примідону або інших індукторів глюкуронізації ламотриджину. Дозу препарату Ламіктал слід поступово знижувати протягом 3 тижнів після відміни індукторів глюкуронізації. в) Терапія ламотриджином після відміни супутніх психотропних препаратів, які не мають інгібуючого або індукуючого впливу на глюкуронізацію ламотриджину Під час відміни супутніх препаратів повинна бути збережена цільова доза препарату Ламіктал®, досягнута в процесі підвищення. Корекція добової дози препарату Ламіктал у пацієнтів з біполярним афективним розладом після додавання інших препаратів Відсутній клінічний досвід у корекції добових доз препарату Ламіктал після додавання інших препаратів. Однак на підставі досліджень щодо взаємодії препаратів можна надати такі рекомендації (Таблиця 5). Таблиця 5. Корекція добових доз препарату Ламіктал у пацієнтів з біполярним афективним розладом після додавання інших препаратів Режим дозування Поточна стабілізуюча доза ламотриджину (мг/добу) Тиждень 1 Тиждень 2 Тиждень 3 і далі а) Додавання інгібіторів глюкуронізації ламотриджину (наприклад, вальпроатів), залежно від вихідної дози ламотриджину 200 мг 100 мг Зберегти дозу 100 мг на добу. 300 мг 150 мг Зберегти дозу 150 мг на добу. 400 мг 200 мг Зберегти дозу 200 мг на добу. б) Додавання індукторів глюкуронізації ламотриджину у пацієнтів, які не отримують вальпроати, залежно від вихідної дози ламотриджину. Цей режим повинен бути використаний при застосуванні фенітоїну, карбамазепіну, фенобарбіталу, примідону або інших індукторів глюкуронізації ламотриджину. 200 мг 200 мг 300 мг 400 мг 150 мг 150 мг 225 мг 300 мг 100 мг 100 мг 150 мг 200 мг в) Додавання інших препаратів, які не мають значної індукуючої або інгібуючої дії на глюкуронізацію ламотриджину Підтримувати цільову дозу, досягнуту в процесі режиму підвищення (200 мг на добу; діапазон доз від 100 мг до 400 мг). Примітка: у пацієнтів, які приймають ПЕП, фармакокінетична взаємодія яких з ламотриджином нині невідома, повинен використовуватися режим дозування, рекомендований для застосування ламотриджину в комбінації з вальпроатами. Відміна терапії препаратом Ламіктал у пацієнтів з біполярним афективним розладом Під час проведення клінічних досліджень різка відміна препарату Ламіктал не викликала збільшення частоти, тяжкості або зміни характеру небажаних реакцій порівняно з плацебо. Таким чином, пацієнтам можна скасовувати препарат Ламіктал без поступового зниження його дози. Діти та підлітки молодші 18 років Препарат Ламіктал® не показаний для лікування біполярного афективного розладу у дітей та підлітків віком до 18 років. Безпека та ефективність застосування ламотриджину при біполярному афективному розладі у пацієнтів цієї вікової групи не оцінювалися. Таким чином, рекомендації щодо дозування не можуть бути надані. Загальні рекомендації щодо дозування препарату Ламіктал® у спеціальних груп пацієнтів Жінки, які приймають гормональні контрацептиви а) Застосування препарату Ламіктал® пацієнтами, які вже отримують гормональні контрацептиви: незважаючи на те, що пероральні гормональні контрацептиви підвищують кліренс ламотриджину, немає потреби у спеціальних рекомендаціях щодо режиму підвищення дози препарату Ламіктал® тільки на підставі прийому гормональних контрацептивів. Режим підвищення доз повинен відповідати рекомендованим вказівкам залежно від того, чи додається препарат Ламіктал до вальпроатів (інгібіторів глюкуронізації ламотриджину) або індукторам глюкуронізації ламотриджину; або препарат Ламіктал® застосовується за відсутності вальпроатів або індукторів глюкуронізації ламотриджину (див. Таблицю 1 для епілепсії та Таблицю 3 для біполярного афективного розладу). б) Застосування гормональних контрацептивів пацієнтами, які вже одержують підтримуючі дози препарату Ламіктал® та НЕ одержують індуктори глюкуронізації ламотриджину: у більшості випадків потрібне підвищення підтримуючої дози ламотриджину, але не більше ніж у 2 рази. При призначенні гормональних контрацептивів рекомендується підвищення дози ламотриджину на 50-100 мг на добу щотижня залежно від клінічної картини. Не рекомендується перевищувати ці цифри, якщо клінічний стан пацієнта не потребує подальшого підвищення дози препарату Ламіктал. в) Припинення прийому гормональних контрацептивів пацієнтами, які вже одержують підтримуючі дози препарату Ламіктал® та НЕ одержують індуктори глюкуронування ламотриджину: у більшості випадків потрібне зниження дози препарату Ламіктал®, але не більше ніж на 50%. Рекомендується поступове зниження добової дози препарату Ламіктал на 50-100 мг щотижня (швидкість зниження не повинна перевищувати 25% від добової дози на тиждень) протягом більше 3 тижнів, якщо клінічний стан пацієнта не потребує іншого. Застосування атазанавіру в комбінації з ритонавіром Незважаючи на той факт, що при сумісному застосуванні з атазанавіром у комбінації з ритонавіром концентрація ламотриджину в плазмі знижувалася, корекції режиму дозування препарату Ламіктал® при одночасному застосуванні з атазанавіром у комбінації з ритонавіром не потрібно. Підвищення дози препарату Ламіктал® повинно проводитися на підставі рекомендацій, виходячи з того, чи додається ламотриджин до терапії вальпроатами (інгібіторами глюкуронізації ламотриджину) або до терапії індукторами глюкуронізації ламотриджину, або ламотриджин застосовується у відсутності. У пацієнтів, які вже приймають підтримуючі дози препарату Ламіктал і не приймають індуктори глюкуронізації ламотриджину, при застосуванні атазанавіру в комбінації з ритонавіром дозу ламотриджину, можливо, буде необхідно підвищити, а при відміні атазанавіру в комбінації з ритонавіром. Пацієнти похилого віку (старше 65 років) Не потрібно корекції режиму дозування порівняно з схемою, що рекомендується. Фармакокінетика ламотриджину у цій віковій групі практично не відрізняється від такої у дорослих віком до 65 років. Порушення функції печінки Початкову, зростаючу та підтримуючу дози зазвичай слід зменшити приблизно на 50% та 75% у пацієнтів з помірним (стадія В за шкалою Чайлд-Пью) та тяжким (стадія С за шкалою Чайлд-Пью) ступенем порушення функції печінки відповідно. Зростаюча та підтримуюча дози повинні коригуватися залежно від клінічного ефекту. Порушення функції нирок Пацієнтам з нирковою недостатністю препарат Ламіктал слід застосовувати з обережністю. У пацієнтів з термінальною стадією ниркової недостатності початкові дози препарату Ламіктал слід розраховувати відповідно до режиму дозування для пацієнтів, які приймають ПЕП. У пацієнтів із значним зниженням функції нирок може бути рекомендовано зниження підтримуючих доз.ПередозуванняСимптоми При прийомі доз, що перевищують у 10-20 разів максимальні терапевтичні, були зареєстровані випадки з летальним кінцем. Передозування виявлялося симптомами, що включали ністагм, атаксію, порушення свідомості, епілептичний напад та кому. При передозуванні у пацієнтів також спостерігається розширення інтервалу QRS (подовження часу внутрішньошлуночкової провідності). Лікування Рекомендована госпіталізація та проведення підтримуючої терапії відповідно до клінічної картини або рекомендацій національного токсикологічного центру.Запобіжні заходи та особливі вказівкиВисипання на шкірі Існують повідомлення про побічні явища з боку шкіри, які можуть виникати протягом перших 8 тижнів після початку терапії ламотриджином. Більшість висипань носить легкий характер і проходить самостійно, проте є повідомлення про висипання, які вимагали госпіталізації пацієнта та припинення прийому ламотриджину. Вони включали такі потенційно життєзагрозливі шкірні реакції, як синдром Стівенса-Джонсона та токсичний епідермальний некроліз (синдром Лайєлла). Тяжкі шкірні реакції у дорослих хворих, які застосовують ламотриджин відповідно до загальноприйнятих рекомендацій, розвиваються з частотою приблизно 1 на 500 хворих на епілепсію. Приблизно в половині цих випадків зареєстровано синдром Стівенса-Джонсона (1 на 1000 хворих). У хворих із біполярними розладами частота тяжких шкірних висипань за даними клінічних досліджень становить приблизно 1 на 1000 хворих. Діти ризик розвитку важких шкірних висипань вище, ніж в дорослих. За наявними даними частота шкірних висипань, які вимагали госпіталізації, в дітей віком становила від 1 на 300 до 1 на 100 хворих дітей. У дітей початкові прояви висипки можуть бути помилково прийняті за інфекцію, тому лікарі повинні брати до уваги можливість реакції дітей на препарат, що проявляється розвитком висипки та лихоманки у перші 8 тижнів терапії. Крім того, сумарний ризик розвитку висипу значною мірою пов'язаний з: високою початковою дозою ламотриджину та перевищенням рекомендованої швидкості підвищення доз ламотриджину; одночасним застосуванням із вальпроатами. Обережність необхідна при призначенні пацієнтам, які мають в анамнезі алергічні реакції або висип у відповідь на прийом інших протиепілептичних препаратів, оскільки частота розвитку висипу (що не класифікувалася як серйозна) у пацієнтів з таким анамнезом спостерігалася втричі частіше при призначенні ламотриджину, ніж у пацієнтів анамнезом. При виявленні висипу всі пацієнти (дорослі та діти) мають бути одразу оглянуті лікарем. Прийом ламотриджину повинен бути негайно припинений за винятком випадків, коли очевидно, що розвиток висипу не пов'язаний з прийомом препарату. Не рекомендується відновлювати прийом ламотриджину у випадках, коли його попереднє призначення було скасовано у зв'язку з розвитком шкірної реакції, якщо очікуваний терапевтичний ефект від застосування препарату не перевищує ризик побічних ефектів. Повідомлялося,що висип може бути частиною синдрому гіперчутливості, пов'язаного з різними системними проявами, включаючи лихоманку, лімфаденопатію, набряклість обличчя та порушення з боку крові та печінки. Тяжкість прояву синдрому варіює в широких межах і в окремих випадках може призводити до розвитку синдрому ДВЗ та поліорганної недостатності. Необхідно відзначити, що ранні прояви синдрому гіперчутливості (тобто лихоманки, лімфаденопатії) можуть спостерігатися навіть якщо немає явних проявів висипу. При розвитку подібних симптомів хворий повинен негайно звернутися до лікаря і, якщо не буде встановлено іншу причину симптомів, ламотріджин слід відмінити.набряклість особи та порушення з боку крові та печінки. Тяжкість прояву синдрому варіює в широких межах і в окремих випадках може призводити до розвитку синдрому ДВЗ та поліорганної недостатності. Необхідно відзначити, що ранні прояви синдрому гіперчутливості (тобто лихоманки, лімфаденопатії) можуть спостерігатися навіть якщо немає явних проявів висипу. При розвитку подібних симптомів хворий повинен негайно звернутися до лікаря і, якщо не буде встановлено іншу причину симптомів, ламотріджин слід відмінити.набряклість особи та порушення з боку крові та печінки. Тяжкість прояву синдрому варіює в широких межах і в окремих випадках може призводити до розвитку синдрому ДВЗ та поліорганної недостатності. Необхідно відзначити, що ранні прояви синдрому гіперчутливості (тобто лихоманки, лімфаденопатії) можуть спостерігатися навіть якщо немає явних проявів висипу. При розвитку подібних симптомів хворий повинен негайно звернутися до лікаря і, якщо не буде встановлено іншу причину симптомів, ламотріджин слід відмінити.При розвитку подібних симптомів хворий повинен негайно звернутися до лікаря і, якщо не буде встановлено іншу причину симптомів, ламотріджин слід відмінити.При розвитку подібних симптомів хворий повинен негайно звернутися до лікаря і, якщо не буде встановлено іншу причину симптомів, ламотріджин слід відмінити. Асептичний менінгіт Розвиток асептичного менінгіту є оборотним при відміні препарату здебільшого та відновлюється у ряді випадків при повторному призначенні. Повторне призначення призводить до швидкого повернення симптомів, які часто бувають важчими. Ламотриджин не призначають повторно пацієнтам, у яких припинення лікування було асоційовано з асептичним менінгітом. Гормональні контрацептиви Вплив гормональних контрацептивів на фармакокінетику ламотриджину Було показано, що комбінований препарат етинілестрадіол/левоноргестрел (30 мкг/150 мкг) приблизно вдвічі підвищує кліренс ламотриджину, що призводить до зниження рівня ламотриджину в плазмі. При його призначенні для досягнення максимального терапевтичного ефекту необхідно підвищення підтримуючих доз ламотриджину, але не більше ніж у 2 рази. У жінок, які вже не приймають індуктори глюкуронування ламотриджину та приймають гормональні контрацептиви, схема лікування яких включає тиждень прийому неактивного препарату (або тижневу перерву у прийомі контрацептиву), у цей період часу спостерігатиметься поступове транзиторне підвищення концентрації ламотриджину. Підвищення концентрації буде виражено більше,якщо чергове збільшення дози ламотриджину проводитиметься безпосередньо перед прийомом або в період прийому неактивного препарату. Медичні працівники повинні опанувати клінічні навички ведення жінок, які на фоні лікування ламотриджином починають або припиняють приймати гормональні контрацептиви, оскільки це може вимагати корекції дози ламотриджину. Інші пероральні контрацептиви та гормональна замісна терапія не були вивчені, хоча вони можуть подібним чином впливати на фармакокінетичні параметри ламотриджину. Вплив ламотриджину на фармакокінетику гормональних контрацептивів Спільне призначення ламотриджину та комбінованого гормонального контрацептиву (що містить етинілестрадіол та левоноргестрел) призводить до помірного підвищення кліренсу левоноргестрелу та змін концентрації ФСГ та ЛГ. Вплив цих змін на овуляторну активність яєчників невідомий. Однак не можна виключити можливість, що у деяких хворих, які приймають ламотриджин та гормональні контрацептиви, ці зміни можуть спричинити зниження ефективності контрацептивів. Такі хворі мають бути проінструктовані необхідність негайно повідомляти лікаря про зміни у характері менструального циклу, тобто. про раптові кровотечі. Дигідрофолат редуктаза Ламотриджин є слабким інгібітором дигідрофолат редуктази, тому існує можливість втручання препарату в метаболізм фолатів при його тривалому призначенні. Однак було показано, що ламотриджин не викликав суттєвих змін концентрації гемоглобіну, середнього обсягу еритроцитів, концентрації фолатів, еритроцитів сироватки при тривалості призначення препарату до 1 року та не знижував концентрації фолатів в еритроцитах при призначенні ламотриджину тривалістю до 5 років. Вплив ламотриджину на катіонний переносник органічних субстратів Ламотриджин є інгібітором канальцевої секреції шляхом впливу на катіонний переносник білків. Це може призвести до підвищення концентрацій плазми деяких лікарських засобів, які виводяться головним чином через нирки. Спільне призначення ламотриджину та субстратів з вузьким терапевтичним діапазоном, наприклад, дофетиліду, не рекомендується. Ниркова недостатність Одноразове призначення ламотриджину хворим з тяжкою нирковою недостатністю не виявило значних змін концентрації ламотриджину. Однак накопичення глюкуронідного метаболіту є можливим, тому необхідно виявляти обережність при лікуванні хворих з нирковою недостатністю. Пацієнти, які приймають інші препарати, що містять ламотриджин Не можна призначати ламотриджин (у звичайних таблетках або розчинних/жувальних таблетках) хворим, які вже отримують будь-які інші препарати, що містять ламотриджин, без консультації лікаря. Епілепсія Різке скасування прийому ламотриджину, як і інших ПЕП, може спровокувати розвиток судом. Якщо різке припинення терапії не є вимогою безпеки (наприклад, при появі висипу), дозу ламотриджину слід поступово знижувати протягом 2-х тижнів. У літературі є повідомлення про те, що важкі судомні напади, включаючи епілептичний статус, можуть призвести до розвитку рабдоміолізу, поліорганних порушень та дисемінованого внутрішньосудинного згортання, іноді з фатальним результатом. Подібні випадки спостерігалися і при лікуванні хворих на ламотриджин. Суїцидальний ризик Симптоми депресії та/або біполярного розладу можуть спостерігатися у пацієнтів з епілепсією. Пацієнти з епілепсією та супутнім біполярним розладом знаходяться у групі високого ризику суїцидів. У 25-50% пацієнтів із біполярним розладом спостерігалася хоча б одна суїцидальна спроба; у таких пацієнтів може відзначатися посилення суїцидальних думок та суїцидальної поведінки (суїцидальність) на фоні прийому препаратів для лікування біполярного розладу, включаючи ламотриджин, а також без лікування. Суїцидальні думки та суїцидальна поведінка відзначалися у пацієнтів, які приймали ПЕП за декількома показаннями, включаючи епілепсію та біполярний розлад. Мета-аналіз рандомізованих плацебо-контрольованих досліджень ПЕП (включно з ламотриджином) показав невелике збільшення суїцидального ризику. Механізм цієї дії невідомий і доступні дані не виключають можливості підвищення ризику суїциду при застосуванні ламотриджину. Таким чином,пацієнти повинні перебувати під ретельним наглядом щодо виникнення суїцидальних думок і поведінки. Пацієнти (та особи, які здійснюють догляд за пацієнтами) повинні бути поінформовані про необхідність медичної консультації у разі виникнення таких симптомів. Биполярное аффективное расстройство Дети и подростки младше 18 лет Лечение антидепрессантами связано с увеличением рисков суицидальных мыслей и поведения у детей и подростков с большой депрессией и другими психическими нарушениями. Клиническое ухудшение у пациентов с биполярным аффективным расстройством У пациентов с биполярным расстройством, получающих ламотриджин, необходимо тщательно мониторировать симптомы клинического ухудшения (включая появление новых симптомов) и суицидальности, особенно в начале курса лечения и в момент изменения дозы. Пациенты, у которых в анамнезе отмечались суицидальные мысли или суицидальное поведение, молодые пациенты и пациенты, у которых было выявлено возникновение в значительной степени суицидальных мыслей до начала терапии, находятся в группе высокого риска возникновения суицидальных мыслей или суицидального поведения, такие пациенты должны находиться под строгим наблюдением во время лечения. Пациенты (и лица, осуществляющие уход за пациентами) должны быть предупреждены о необходимости наблюдения за любыми ухудшениями состояния пациентов (включая появление новых симптомов) и/или появлением суицидальных мыслей/поведения или мыслей о причинении вреда себе и должны обратиться за медицинской помощью немедленно, если эти симптомы имеются. При этом следует оценить ситуацию и внести соответствующие изменения в режим терапии, включая возможность отмены препарата у пациентов, у которых имеется клиническое ухудшение (включая появление новых симптомов) и/или появление суицидальных мыслей/поведения, особенно если эти симптомы тяжелые, с внезапным началом и ранее не отмечавшиеся. Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами Два проведенных исследования с участием здоровых добровольцев показали, что влияние ламотриджина на точную визуально-двигательную координацию, движения глаз и субъективный седативный эффект не отличалось от влияния плацебо. Имеются сообщения о побочных эффектах ламотриджина неврологического характера, таких как головокружение и диплопия. Поэтому прежде, чем сесть за руль автомобиля или управлять механизмами, больные должны оценить влияние ламотриджина на свое состояние. Так как эффект всех противоэпилептических средств имеет индивидуальную вариабельность, то пациенты должны проконсультироваться со своим врачом о возможности водить машину.Условия отпуска из аптекПо рецептуВідео на цю тему
Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Діюча речовина: Ламотриджин – 5,0 мг; Допоміжні речовини: Кальцію карбонат – 72,0 мг; Гіпролоза – 10,0 мг; Алюмінію-Магнію силікат - 5,0 мг; Натрію Гліколат-крохмаль, тип А – 3,0 мг; Повідон, К30 – 2,5 мг; Сахарін-натрій – 1,0 мг; Ароматизатор чорносмородиновий – 1,0 мг; Магнію стеарат – 1,0 мг. По 10 таблеток - блістер з Аl/ПВХ/ПВДХ. По 3 блістери разом з інструкцією із застосування в картонну пачку.Опис лікарської формиБілі або майже білі пігулки із запахом чорної смородини, витягнуті, двоопуклі, на одній стороні яких методом видавлювання нанесений напис "GS CL2", на іншій стороні - цифра "5". Можуть спостерігатися невеликі вкраплення.Фармакотерапевтична групаПротиепілептичний засіб.ФармакокінетикаВсмоктування Ламотриджин швидко і повністю всмоктується із шлунково-кишкового тракту, практично не піддаючись метаболізму першого проходження. Максимальна концентрація в плазмі досягається приблизно через 2,5 години після прийому ламотриджину всередину. Час досягнення максимальної концентрації незначно збільшується після їди, але ступінь всмоктування залишається незмінною. Спостерігаються значні індивідуальні коливання максимальної концентрації у рівноважному стані, проте з рідкісними коливаннями концентрацій у кожної окремої людини. Розподіл Зв'язування з білками плазми становить приблизно 55%. Дуже малоймовірно, що вивільнення препарату з білків плазми може призводити до розвитку токсичного ефекту. Об'єм розподілу становить 0,92-1,22 л/кг. Метаболізм Встановлено, що урідіндифосфатглюкуронілтрансферази (УДФ-глюкуронілтрансферази) відповідають за метаболізм ламотриджину. Ламотриджин трохи підвищує свій власний метаболізм залежно від дози. Однак відсутні дані, що підтверджують, що ламотриджин впливає на фармакокінетику інших протиепілептичних препаратів (ПЕП), і передбачається, що взаємодія між ламотриджином та іншими препаратами, що метаболізуються ферментами системи цитохрому Р450, є малоймовірною. Виведення Здається, плазмовий кліренс у здорових людей становить приблизно 30 мл/хв. Кліренс ламотриджину, головним чином, є метаболічним з подальшим виведенням глюкуронід-кон'югатів із сечею. Менш 10% препарату виводиться нирками у незміненому вигляді, лише близько 2% похідних ламотриджину виводиться через кишечник. Кліренс та період напіввиведення не залежать від дози. Здається період напіввиведення із плазми крові у здорових добровольців становить приблизно 33 години (діапазон від 14 до 103 годин). У дослідженнях за участю пацієнтів із синдромом Жильбера середній кліренс препарату був знижений на 32% порівняно з контрольною групою, що, однак, не виходило за межі значень для загальної популяції. На період напіввиведення ламотриджину великий вплив мають спільно прийняті лікарські препарати. Середній період напіввиведення знижується приблизно до 14 годин при одночасному застосуванні з препаратами, що стимулюють глюкуронізацію, такими як карбамазепін та фенітоїн, і підвищується в середньому приблизно до 70 годин при сумісному застосуванні лише з вальпроатом. Лінійність Фармакокінетика ламотриджину є лінійною при застосуванні доз до 450 мг, найвищої дослідженої дози при одноразовому застосуванні. Особливі групи пацієнтів Діти У дітей кліренс ламотриджину при розрахунку на масу тіла вищий, ніж у дорослих; найвищі значення виявлено в дітей віком до 5 років. У дітей період напіввиведення ламотриджину зазвичай коротший, ніж у дорослих, середнє значення становить приблизно 7 годин при одночасному застосуванні з фермент-індукувальними препаратами, такими як карбамазепін і фенітоїн, і значення параметра збільшуються в середньому до 45-50 годин при сумісному застосуванні тільки з вальпроатом. . Грудні діти віком від 2 до 26 місяців У 143 дітей віком від 2 до 26 місяців з масою тіла від 3 до 16 кг кліренс зменшувався в порівнянні з дітьми старшого віку з тією ж масою тіла, які приймають внутрішньо такі ж дози в розрахунку на кг маси тіла, як і діти старше 2 років. . У грудних дітей віком до 26 місяців середній період напіввиведення становив 23 години при застосуванні в комбінації з лікарськими препаратами, що індукують ферменти, 136 годин при супутньому застосуванні з вальпроатом, та 38 годин у пацієнтів, які отримували лікування без індукторів/інгібіторів ферментів. У групі пацієнтів дитячого віку від 2 до 26 місяців кліренс прийому препарату внутрішньо характеризувався високою міжіндивідуальною варіабельністю (47%). Передбачені рівні у сироватці крові у дітей віком від 2 до 26 місяців загалом перебували в тому ж діапазоні, що й у старших дітей,хоча збільшення значення Сmах, ймовірно, може спостерігатися у деяких дітей з масою тіла менше 10 кг. Пацієнти похилого віку Результати популяційного фармакокінетичного аналізу у пацієнтів з епілепсією молодого та літнього віку, включених в одні й ті ж дослідження, не показали клінічно значущої різниці у кліренсі ламотриджину. Після прийому одноразових доз ламотриджину спостерігали зниження кліренсу, що здається, на 12% з 35 мл/хв у віці 20 років до 31 мл/хв у віці 70 років. Після 48 тижнів терапії зниження склало 10% з 41 до 37 мл/хв між групами молодих пацієнтів та пацієнтів похилого віку. Крім того, фармакокінетику ламотриджину вивчали у 12 здорових добровольців похилого віку після одноразового прийому ламотриджину у дозі 150 мг. Середній кліренс у осіб похилого віку (0,39 мл/хв/кг) знаходиться в діапазоні значень середнього рівня кліренсу (від 0,31 до 0,65 мл/хв/кг),отриманого в 9 дослідженнях за участю осіб молодого та середнього віку після одноразового прийому доз від 30 до 450 мг. Пацієнти з порушенням функції нирок Кожен із 12 добровольців із хронічною нирковою недостатністю та 6 інших пацієнтів, що перебувають на гемодіалізі, отримав одноразову дозу ламотриджину 100 мг. Середні значення кліренсу склали 0,42 мл/хв/кг (хронічна ниркова недостатність), 0,33 мл/хв/кг (між сеансами гемодіалізу) та 1,57 мл/хв/кг (під час гемодіалізу) порівняно з 0, 58 мл/хв/кг у здорових добровольців. Середній період напіввиведення з плазми крові становив 42,9 години (хронічна ниркова недостатність), 57,4 години (між сеансами гемодіалізу) та 13,0 години (під час гемодіалізу) порівняно з 26,2 годинами у здорових добровольців. У середньому близько 20% (діапазон становить від 5,6 до 35,1) кількості ламотриджину, що знаходиться в організмі, було виведено протягом 4-х годинного сеансу гемодіалізу.Для пацієнтів цієї популяції початкова доза ламотриджину повинна бути заснована на тому, які препарати застосовуються разом. Зниження підтримуючої дози може бути ефективним для пацієнтів із значним порушенням функції нирок. Пацієнти з порушенням функції печінки Проведено фармакокінетичне дослідження з оцінки одноразового застосування ламотриджину за участю 24 пацієнтів з різним ступенем порушення функції печінки та 12 здорових добровольців як контроль. Медіана кліренсу ламотриджину, що здається, становила 0,31, 0,24 або 0,10 мл/хв/кг у пацієнтів зі стадіями печінкової недостатності А, В або С (за шкалою Чайлд-П'ю) відповідно в порівнянні з 0,34 мл/хв/ кг у здорових осіб групи контролю. Як правило, початкова, зростаюча та підтримуюча дози повинні бути зменшені у пацієнтів з печінковою недостатністю помірного або тяжкого ступеня.ФармакодинамікаМеханізм дії Результати фармакологічних досліджень свідчать про те, що ламотриджин є блокатором потенціалзалежних натрієвих каналів, при цьому дія самого препарату залежить від величини електричного заряду та характеризується ефектом самопотенціювання. Він пригнічує імпульсацію нейронів, що безперервно повторюється, і інгібує вивільнення глутамату (нейромедіатор, що грає ключову роль у розвитку епілептичних нападів). Передбачається, що ці ефекти роблять внесок у протисудомні властивості ламотриджину. У той же час механізми, за допомогою яких ламотриджин має терапевтичну дію при біполярному афективному розладі, не встановлені, проте взаємодія з потенціалзалежними натрієвими каналами, ймовірно, є важливою. Фармакодинамічні ефекти У дослідженнях оцінки впливу препарату на центральну нервову систему результати, отримані у здорових добровольців, які приймали ламотриджин у дозі 240 мг, не відрізнялися від результатів групи плацебо. У той же час у ході роздільного прийому 1000 мг фенітоїну та 10 мг діазепаму спостерігалося значне погіршення точної зорово-моторної координації та руху очей, збільшення хитання тіла та прояв суб'єктивної седативної дії. В іншому дослідженні одноразовий прийом внутрішньо карбамазепіну в дозі 600 мг значно погіршував точну зорово-моторну координацію та рухи очей, водночас збільшував хитання тіла та частоту серцевих скорочень, тоді як після прийому 150 мг та 300 мг ламотриджину результати не відрізнялися від застосування. плацебо. Клінічна ефективність та безпека у дітей віком від 1 до 24 місяців Ефективність та безпека комбінованої терапії парціальних нападів у пацієнтів віком від 1 до 24 місяців оцінювали у невеликому подвійному сліпому плацебо-контрольованому дослідженні з припиненням застосування препарату, що вивчається. Лікування було розпочато у 177 пацієнтів із використанням режиму титрування дози аналогічного режиму для дітей віком від 2 до 12 років. Ламотриджин у формі таблеток 2 мг є мінімальним доступним дозуванням, тому стандартний режим дозування в деяких випадках був адаптований під час фази титрування (наприклад, шляхом застосування таблеток у дозі 2 мг через день, якщо розрахована доза становила менше 2 мг). Рівні ламотриджину в сироватці крові визначали наприкінці 2-го тижня титрування, надалі дозу або знижували, або не підвищували, якщо концентрація перевищувала значення 0,41 мкг/мл,що відповідало очікуваному рівню концентрації для дорослих у цій тимчасовій точці. Для деяких пацієнтів до кінця 2-го тижня знадобилося зниження дози до 90%. 38 пацієнтів, які відповіли на лікування (зменшення частоти нападів більш ніж на 40%), було рандомізовано до групи плацебо або продовження лікування ламотриджином. Частка осіб, у яких лікування виявилося неефективним, склала 84% (16 із 19 осіб) у групі плацебо та 58% (11 із 19 осіб) у групі ламотриджину. Відмінність було статистично значущим: 26,3%, довірчий інтервал (ДІ) 95% 2,6-50,2%, р = 0,07.були рандомізовані до групи плацебо або продовження лікування ламотриджином. Частка осіб, у яких лікування виявилося неефективним, склала 84% (16 із 19 осіб) у групі плацебо та 58% (11 із 19 осіб) у групі ламотриджину. Відмінність було статистично значущим: 26,3%, довірчий інтервал (ДІ) 95% 2,6-50,2%, р = 0,07.були рандомізовані до групи плацебо або продовження лікування ламотриджином. Частка осіб, у яких лікування виявилося неефективним, склала 84% (16 із 19 осіб) у групі плацебо та 58% (11 із 19 осіб) у групі ламотриджину. Відмінність було статистично значущим: 26,3%, довірчий інтервал (ДІ) 95% 2,6-50,2%, р = 0,07. Загалом 256 пацієнтів віком від 1 до 24 місяців отримували лікування ламотриджином у діапазоні доз від 1 до 15 мг/кг/добу протягом 72 тижнів. Профіль безпеки ламотриджину у дітей віком від 1 місяця до 2 років був таким самим, як і у дітей старшого віку, за винятком того, що клінічно значуще посилення нападів (≥50%) реєструвалося частіше у дітей віком до 2 років (26% ) Порівняно з дітьми старшого віку (14%). Клінічна ефективність та безпека при синдромі Леннокса-Гасто Відсутні дані про проведення монотерапії при нападах, пов'язаних із синдромом Леннокса-Гасто. Клінічна ефективність щодо попередження розладів настрою у пацієнтів з біполярним афективним розладом Ефективність ламотриджину у запобіганні розладам настрою у пацієнтів з біполярним афективним розладом І типу оцінювалася у двох дослідженнях. Дослідження SCAB2003 являло собою багатоцентрове подвійне сліпе рандомізоване подвійне масковане дослідження, контрольоване за допомогою плацебо та препарату літію, за оцінкою застосування фіксованих доз для довгострокового попередження рецидивів депресії та повторного розвитку симптомів депресивного епізоду та/або типу раніше або на момент дослідження відчували депресивний епізод. Після стабілізації за допомогою монотерапії або комбінованої терапії ламотриджином пацієнтів рандомізували в одну з п'яти груп лікування: ламотриджином (50, 200, 400 мг на добу), препаратом літію (рівень у сироватці крові від 0,8 до 1,1 ммоль/л або плацебо з максимальною тривалістю лікування 76 тижнів (18 місяців). Первинною кінцевою точкою було час до втручання з приводу розладу настрою (TIME), де під втручаннями мали на увазі застосування додаткової фармакотерапії або електросудомної терапії (ЕСТ). Дизайн дослідження SCAB2006 подібний до дизайну дослідження SCAB2003, але відрізнявся від дослідження SCAB2003 оцінкою змінної дози ламотриджину (від 100 до 400 мг на добу), а також включенням пацієнтів з біполярним афективним розладом I типу, у яких недавно або в момент дослідження спостерігався. Результати представлені у Таблиці 1.час до втручання з приводу розладу настрою (TIME)", де під втручаннями передбачали застосування додаткової фармакотерапії або електросудомної терапії (ЕСТ). Дизайн дослідження SCAB2006 подібний з дизайном дослідження SCAB2003, але відрізнявся від дослідження SCAB2003 /сут), а також включенням пацієнтів з біполярним афективним розладом І типу, у яких нещодавно або в момент дослідження спостерігався епізод манії.Результати представлені в Таблиці 1.час до втручання з приводу розладу настрою (TIME)", де під втручаннями передбачали застосування додаткової фармакотерапії або електросудомної терапії (ЕСТ). Дизайн дослідження SCAB2006 подібний з дизайном дослідження SCAB2003, але відрізнявся від дослідження SCAB2003 /сут), а також включенням пацієнтів з біполярним афективним розладом І типу, у яких нещодавно або в момент дослідження спостерігався епізод манії.Результати представлені в Таблиці 1.а також включенням пацієнтів з біполярним афективним розладом І типу, у яких нещодавно або на момент дослідження спостерігався епізод манії. Результати представлені у Таблиці 1.а також включенням пацієнтів з біполярним афективним розладом І типу, у яких нещодавно або на момент дослідження спостерігався епізод манії. Результати представлені у Таблиці 1. Таблиця 1. Узагальнені результати досліджень щодо вивчення ефективності ламотриджину щодо попередження розладів настрою у пацієнтів з біполярним афективним розладом І типу "Доля" пацієнтів без ознак захворювання до 76 тижня Дослідження SCAB2003 Біполярний афективний розлад I типу Дослідження SCAB2006 Біполярний афективний розлад I типу Критерій включення Депресивний епізод Маніакальний епізод Ламотріджін Препарат літію Плацебо Ламотріджін Препарат літію Плацебо Без втручання 0,22 0,21 0,12 0,17 0,24 0,04 Значення р, логарифмічний ранговий критерій 0,004 0,006 - 0,023 0,006 - Без ознак депресії 0,51 0,46 0,41 0,82 0,71 0,40 Значення р, логарифмічний ранговий критерій 0,047 0,209 - 0,015 0,167 - Без ознак манії 0,70 0,86 0,67 0,53 0,64 0,37 Значення р, логарифмічний ранговий критерій 0,339 0,026 - 0,280 0,006 - В результаті додаткового аналізу часу до виникнення першого епізоду депресії та до першого епізоду манії/гіпоманії або змішаного епізоду у групі пацієнтів, які приймають ламотриджин, час до виникнення епізоду депресії був значно більшим, ніж у групі пацієнтів, які приймають плацебо. Відмінності у групах лікування щодо часу виникнення епізоду манії/гіпоманії або змішаного епізоду були статистично незначущими. Ефективність ламотриджину в комбінації з препаратами, що стабілізують настрій, недостатньо вивчена. Застосування у дітей (у віці 10-12 років) та у підлітків (у віці 13-17 років) Проведено багатоцентрове, плацебо-контрольоване, подвійне сліпе, рандомізоване дослідження зі скасуванням препарату в паралельних групах, в якому оцінювали ефективність та безпеку лікарської форми ламотриджину з негайним вивільненням як допоміжну підтримуючу терапію для затримки настання епізодів розладів настрою -17 років) чоловічої та жіночої статі з діагнозом біполярного афективного розладу І типу, які досягли стадії ремісії або покращення стану після епізоду біполярного афективного розладу на фоні лікування ламотриджином у комбінації з нейролептиком або іншими препаратами, що стабілізують настрій.За результатами аналізу первинної ефективності (час до розвитку епізоду біполярного афективного розладу - ТОВЕ) статистична значимість була досягнута (р = 0,0717), в такий спосіб, ефективність була продемонстрована. Крім того, результати аналізу безпеки виявили збільшення кількості повідомлень про суїцидальну поведінку у пацієнтів, які отримували лікування ламотриджином: 5% (4 пацієнти) у групі ламотриджину порівняно з 0 у групі плацебо. Вивчення впливу ламотриджину на серцеву провідність У дослідженні за участю здорових дорослих добровольців оцінювали ефект багаторазового застосування ламотриджину (у дозах до 400 мг/добу) на серцеву провідність, що визначається за допомогою ЕКГ у 12 відведеннях. Відсутнє клінічно значуще вплив ламотриджину на інтервал QT порівняно з плацебо.Показання до застосуванняЕпілепсія Дорослі та підлітки (старші 12 років) Комбінована терапія або монотерапія парціальних та генералізованих нападів, включаючи тоніко-клонічні. Припадки при синдромі Леннокса-Гасто. Препарат Ламіктал® призначають як комбіновану терапію, однак можливе призначення як препарат першої лінії. Діти (від 2-х до 12 років включно) Комбінована терапія парціальних та генералізованих нападів, включаючи тоніко-клонічні та напади при синдромі Леннокса-Гасто. Монотерапія типових абсансів. Біполярний афективний розлад Дорослі віком від 18 років Профілактика депресивних епізодів у пацієнтів з біполярним афективним розладом, які мають переважно депресивні епізоди. Препарат Ламіктал не показаний для лікування гострих маніакальних або депресивних нападів.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до ламотриджину або до будь-якого іншого компонента препарату.Вагітність та лактаціяРизик, пов'язаний з ПЕП загалом Жінкам, здатним до народження дітей, необхідно проконсультуватися з фахівцями. Якщо жінка планує вагітність, протиепілептична терапія повинна бути переглянута. Жінкам, яким проводиться лікування епілепсії, слід уникати раптового припинення протиепілептичної терапії, оскільки це може призвести до відновлення нападів, що може мати серйозні наслідки для жінки та майбутньої дитини. Терапія декількома ПЕП може бути пов'язана з вищим ризиком виникнення вроджених вад розвитку, ніж монотерапія, залежно від застосовуваних ПЕП, тому наскільки можна слід застосовувати монотерапію. Ризик, пов'язаний із прийомом ламотриджину Вагітність Велика кількість даних щодо вагітних жінок (більше 8 700 жінок), які отримували монотерапію препаратом Ламіктал® у першому триместрі вагітності, не підтверджують загального збільшення ризику виникнення серйозних вроджених вад розвитку, включаючи ущелини верхньої губи та піднебіння. У дослідженнях на тваринах виявлено токсичний вплив на внутрішньоутробний розвиток. Якщо терапія препаратом Ламіктал вважається необхідною під час вагітності, рекомендується застосовувати мінімально можливу терапевтичну дозу. Ламотриджин має слабкий інгібуючий вплив на редуктазу дигідрофолієвої кислоти і тому теоретично може призвести до підвищеного ризику порушення розвитку ембріона та плода внаслідок зниження рівня фолієвої кислоти. Слід розглянути можливість прийому фолієвої кислоти під час планування вагітності та на ранніх стадіях вагітності. Фізіологічні зміни при вагітності можуть впливати на рівень ламотриджину та/або його терапевтичний ефект. Є повідомлення про зниження рівня ламотриджину у плазмі під час вагітності з можливим ризиком втрати контролю припадків. Після пологів рівень ламотриджину може швидко збільшуватись з ризиком розвитку небажаних реакцій, що залежать від дози. Тому рівень ламотриджину в сироватці крові слід контролювати перед, під час та після вагітності, а також відразу після пологів. При необхідності слід провести добір для підтримки рівня ламотриджину в сироватці крові на тому ж рівні, що й до вагітності, або підібрати дозу залежно від клінічної відповіді. Крім того, після пологів слід контролювати небажані реакції, пов'язані із дозою. Період грудного вигодовування Повідомлялося, що ламотриджин різною мірою проникає у грудне молоко, загальний рівень ламотриджину у дітей, які перебувають на грудному вигодовуванні, може досягати приблизно 50% від рівня ламотриджину, зареєстрованого у матері. Таким чином, у деяких дітей, які перебувають на грудному вигодовуванні, рівень ламотриджину в сироватці крові може досягати рівнів, за яких виявляються фармакологічні ефекти. В обмеженій групі дітей грудного віку, які піддавалися дії препарату, небажані реакції не зареєстровані. Необхідно співвідносити потенційну користь від годування грудним молоком та потенційний ризик розвитку небажаних реакцій у дитини. Якщо жінка, яка приймає препарат Ламіктал, вирішує годувати грудьми, то у дитини необхідно моніторувати появу будь-яких небажаних реакцій. Фертильність Дослідження на тваринах при застосуванні ламотриджину не виявили порушення фертильності.Побічна діяНебажані реакції, пов'язані із застосуванням препарату з приводу епілепсії та біполярного афективного розладу, засновані на доступних даних контрольованих клінічних досліджень та іншому клінічному досвіді. Категорії частоти сформовані на підставі результатів контрольованих клінічних досліджень (монотерапія епілепсії (відзначено †) та біполярний афективний розлад (відзначено §)). Якщо категорії частоти відрізняються в клінічних дослідженнях епілепсії та біполярного афективного розладу, вказаний рідкісний варіант частоти. Однак у разі відсутності даних контрольованих клінічних досліджень категорії частоти було сформовано на підставі іншого клінічного досвіду. Небажані реакції, представлені нижче, перераховані відповідно до ураження органів і систем органів і частотою народження. Частота народження визначається наступним чином: дуже часто (≥ 1/10), часто (≥1/100 і Частота народження небажаних реакцій Порушення з боку крові та лімфатичної системи - Дуже рідко: гематологічні порушення1, включаючи нейтропенію, лейкопенію, анемію, тромбоцитопенію, панцитопенію, апластичну анемію, агранулоцитоз; Невідомо: лімфаденопатія1. Порушення з боку імунної системи - Дуже рідко: синдром гіперчутливості2 (включаючи такі симптоми, як лихоманка, лімфаденопатія, набряк особи, гематологічні порушення, порушення з боку печінки, дисеміноване внутрішньосудинне згортання, поліорганна недостатність). Порушення психіки - Часто: агресія, дратівливість; Дуже рідко: сплутаність свідомості, галюцинації, тіки; Невідомо: нічні кошмари. Порушення з боку нервової системи - Дуже часто: головний біль §; Часто: сонливість, головокружіння, тремор, безсоння, ажитація; Нечасто: атаксія; Рідко: ністагм, асептичний менінгіт; Дуже рідко: порушення рівноваги, рухові розлади, погіршення перебігу хвороби Паркінсона3, екстрапірамідні розлади, хореоатетоз, підвищення частоти нападів. Порушення з боку органу зору - Нечасто: диплопія, нечіткий зір; Рідко: кон'юнктивіт. Порушення з боку шлунково-кишкового тракту - Часто: нудота, блювання, діарея, сухість у роті. Порушення з боку печінки та жовчовивідних шляхів – дуже рідко: печінкова недостатність, порушення функції печінки4, підвищення показників функціональних проб печінки. Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин - Дуже часто: шкірні висипання5†§; Нечасто: алопеція; Рідко: синдром Стівенса-Джонсона; Дуже рідко: токсичний епідермальний некроліз, лікарська реакція з еозинофілією та системними симптомами. Порушення з боку скелетно-м'язової та сполучної тканини - Часто: артралгія§; Дуже рідко: вовчаково-подібні реакції. Загальні розлади та порушення в місці введення - Часто: стомлюваність, біль, біль у спині. Опис окремих небажаних реакцій 1 Гематологічні порушення та лімфаденопатія можуть бути пов'язаними та не пов'язаними з синдромом гіперчутливості (див. Порушення з боку імунної системи). 2 Також отримані повідомлення про випадки висипу, що розвиваються в рамках синдрому гіперчутливості, у поєднанні з різними системними симптомами, включаючи лихоманку, лімфаденопатію, набряк обличчя, гематологічні порушення та порушення печінки. Синдром характеризується широким спектром клінічної тяжкості і в окремих випадках може призвести до розвитку дисемінованого внутрішньосудинного згортання та поліорганної недостатності. Важливо відзначити, що ранні прояви гіперчутливості (наприклад, пропасниця, лімфаденопатія) можуть спостерігатися навіть за відсутності вираженого висипу. За наявності таких ознак та симптомів пацієнта слід негайно обстежити та припинити застосування препарату Ламіктал8, якщо неможливо встановити альтернативну етіологію. 3 Перелічені реакції становлять дані інших джерел клінічної практики. Отримано повідомлення про те, що ламотриджин може погіршувати симптоми паркінсонізму у пацієнтів із хворобою Паркінсона, а також зареєстровані окремі повідомлення про екстрапірамідні розлади та хореоатетоз у пацієнтів, які не мають цього фонового захворювання. 4 Порушення функції печінки зазвичай розвивається у зв'язку з реакціями гіперчутливості, але отримано окремі повідомлення про випадки без явних ознак гіперчутливості. 5 У клінічних дослідженнях за участю дорослих шкірні висипання зустрічалися у 8-12% пацієнтів, які отримували ламотриджин, і у 5-6% пацієнтів, які отримували плацебо. Шкірний висип призводив до скасування лікування ламотриджином у 2% пацієнтів. Висипання, зазвичай макулопапулезного характеру, зазвичай з'являється протягом восьми тижнів після початку лікування і дозволяється після припинення застосування препарату Ламіктал®. Зареєстровані серйозні випадки висипу, що потенційно становить загрозу для життя, включаючи синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз (синдром Лайєлла) та лікарську реакцію з еозинофілією та системними симптомами (DRESS). Незважаючи на те, що в більшості випадків реакції дозволялися після відміни ламотриджину, у деяких пацієнтів залишилися незворотні шрами і в окремих випадках реакції призводили до летального результату. Загальний ризик появи висипу тісно пов'язаний із такими факторами: високі початкові дози ламотриджину та перевищення рекомендованої схеми підвищення дози при терапії ламотриджином; супутнє застосування вальпроату. Також отримані повідомлення про висип, що розвивається в рамках синдрому гіперчутливості, у поєднанні з різними системними симптомами. Отримано повідомлення про зниження мінеральної щільності кісткової тканини, остеопенію, остеопороз і переломи при тривалій терапії пацієнтів ламотриджином. Механізм, з якого ламотриджин впливає кістковий метаболізм, не визначено.Взаємодія з лікарськими засобамиУДФ-глюкуронілтрансфераза є ферментом, що метаболізує ламотриджин. Немає даних про здатність ламотриджину викликати клінічно значущу індукцію або інгібування окисних ферментів печінки. У зв'язку з цим взаємодії між ламотриджином і препаратами, що метаболізуються системою ферментів цитохрому Р450, малоймовірно. Ламотриджин може стимулювати свій метаболізм, але цей ефект виражений помірно і малоймовірно, що він має клінічно значущі наслідки. Таблиця 7. Вплив інших препаратів на глюкуронізацію ламотриджину. Препарати, що мають виражену інгібуючу дію на глюкуронізацію ламотриджину. Препарати, що мають виражену індукувальну дію на глюкуронізацію ламотриджину. Препарати, які не мають значної інгібуючої або індукуючої дії на глюкуронізацію ламотриджину. Вальпроат карбамазепін препарати літію фенітоїн бупропіон примідон оланзапін фенобарбітал окскарбазепін рифампіцин фелбамат лопінавір у комбінації з ритонавіром габапентін атазанавір у комбінації з ритонавіром * леветирацетам комбінація етинілоестрадіолу та левоноргестрелу** прегабалін топірамат зонізамід аріпіпразол * Вказівки щодо дозування препарату див. ** Вплив інших пероральних контрацептивів та гормональної замісної терапії не вивчався, хоча вони можуть чинити подібний вплив на фармакокінетичні показники ламотриджину. Взаємодія з ПЕП Вальпроат, який інгібує глюкуронізацію ламотриджину, знижує швидкість його метаболізму та подовжує його середній період напіввиведення майже вдвічі. Певні ПЕП (такі як фенітоїн, карбамазепін, фенабарбітал та примідон), що стимулюють систему метаболізуючих ферментів печінки, індукують глюкуронізацію ламотриджину та його метаболізм. Повідомлялося про розвиток небажаних реакцій з боку центральної нервової системи, що включали запаморочення, атаксію, диплопію, нечіткість зору та нудоту у пацієнтів, які почали приймати карбамазепін на фоні терапії ламотриджином. Ці симптоми зазвичай проходили після зниження дози карбамазепіну. Аналогічна реакція спостерігалася у клінічному дослідженні ламотриджину та окскарбазепіну у здорових дорослих добровольців, але результат зниження доз не вивчався. При одночасному застосуванні ламотриджину в дозі 200 мг та окскарбазепіну в дозі 1200 мг ні окскарбазепін ні ламотриджин не порушують метаболізм один одного. У дослідженні у здорових добровольців поєднане застосування фелбамату (у дозі 1200 мг 2 рази на добу) та ламотриджину (у дозі 100 мг 2 рази на добу протягом 10 днів) не призводило до клінічно значущих змін фармакокінетики ламотриджину. На підставі ретроспективного аналізу концентрації у плазмі крові у пацієнтів, які отримували ламотриджин, у комбінації з габапентином і без нього, габапентин не призводить до зміни кліренсу ламотриджину. Можливі лікарські взаємодії леветирацетаму та ламотриджину досліджувалися при оцінці сироваткових концентрацій обох препаратів у ході плацебо-контрольованих клінічних досліджень. Ці дані показують, що ламотриджин та леветирацетам не впливають на фармакокінетику один одного. Не спостерігалося впливу прегабаліну (у дозі 200 мг 3 рази на добу) на рівноважні концентрації ламотриджину, таким чином, прегабалін та ламотриджин не взаємодіють фармакокінетично один з одним. Застосування топірамату не призводило до зміни концентрації ламотриджину у плазмі. Однак прийом ламотриджину приводив до збільшення концентрації топірамату на 15%. Прийом зонізаміду у пацієнтів з епілепсією (у дозі 200-400 мг на добу) спільно з ламотриджином (у дозі 150-500 мг на добу) протягом 35 днів під час клінічної програми не призводив до зміни фармакокінетичних параметрів ламотриджину. Незважаючи на те, що раніше повідомлялося про зміну концентрації в плазмі інших ПЕП при спільному застосуванні з ламотриджином, контрольовані дослідження не показали, що ламотриджин впливає на концентрацію в плазмі крові супутніх ПЕП. Результати досліджень in vitro показали, що ламотриджин не витісняє інші ПЕП із місць зв'язування з білками плазми. Взаємодія при поєднаному застосуванні з іншими психотропними засобами У 20 здорових добровольців ламотриджин у дозі 100 мг на добу не викликав порушення фармакокінетики безводного глюконату літію (у дозі 2 г 2 рази на день протягом 6 днів) при їхньому спільному призначенні. Багаторазовий прийом бупропіону внутрішньо не надавав статистично значущого впливу на фармакокінетику одноразової дози ламотриджину у 12 добровольців і викликав незначне збільшення AUC (площі під кривою "концентрація-час") ламотриджину глюкуроніду. Оланзапін у дозі 15 мг знижував AUC та Сmах ламотриджину у здорових дорослих добровольців у середньому на 24% та 20% відповідно, що клінічно незначно. Ламотриджин у дозі 200 мг не впливав на фрамакокінетику оланзапіну. Багаторазовий прийом ламотриджину в дозі 400 мг на добу не мав клінічно значущого ефекту на фармакокінетику рисперидону після прийому разової дози 2 мг у 14 здорових дорослих добровольців. При цьому у 12 з 14 пацієнтів при поєднаному прийомі ламотриджину та рисперидону відзначалася сонливість; тоді як тільки у 1 з 20 пацієнтів сонливість спостерігалася при прийомі тільки рисперидону, і в жодного - при прийомі лише ламотриджину. У дослідженні у 18 дорослих пацієнтів з біполярним афективним розладом, які отримували за встановленою схемою ламотриджин (не менше 100 мг на добу), дози арипіпразолу збільшували з 10 мг на добу до кінцевого значення 30 мг на добу протягом 7-денного періоду і далі один раз. на добу ще протягом 7 днів. Спостерігалося середнє зниження Сmах та AUC ламотриджину приблизно на 10%. Не очікується, що вплив такої магнітуди матиме клінічний наслідок. В експериментах з інгібування in vitro було показано, що спільне інкубування з амітриптіліном, бупропіоном, клоназепамом, флуоксетином, галоперидолом або лоразепамом має мінімальний вплив на утворення первинного метаболіту ламотриджину 2-N-глюкуроніду. Дані щодо вивчення метаболізму буфуралолу мікросомальними ферментами печінки, виділеними у людини, дозволяють зробити висновок, що ламотриджин не знижує кліренс препаратів, що метаболізуються переважно ізоферментами CYP2D6. Результати досліджень in vitro також дозволяють припустити, що клозапін, фенелзин, рисперидон, сертралін або тразодон навряд чи можуть впливати на кліренс ламотриджину. Взаємодія з гормональними контрацептивами Вплив гормональних контрацептивів на фармакокінетику ламотриджину При дослідженні на 16 добровольцях-жінках зазначено, що прийом комбінованих оральних контрацептивів, що містять 30 мкг етинілестрадіолу і 150 мкг левоноргестрелу в одній таблетці для прийому всередину, викликає приблизно двократне підвищення кліренсу ламотриджину ламотриджину в середньому на 52% та 39% відповідно. Протягом тижня, вільної від прийому препарату (тобто при тижневій перерві у прийомі контрацептиву), спостерігається підвищення концентрації ламотриджину в плазмі крові, при цьому концентрація ламотриджину, виміряна наприкінці цього тижня перед введенням наступної дози, в середньому у 2 рази вища. , ніж у період одночасного прийому препаратів Вплив ламотриджину на фармакокінетику гормональних контрацептивів При дослідженні на 16 добровольцях-жінках показано, що в період рівноважних концентрацій ламотриджин у дозі 300 мг не впливає на фармакокінетику етинілестрадіолу – компонента комбінованого орального контрацептиву. Відзначається помірне підвищення кліренсу другого компонента орального контрацептиву - левоноргестрела (після його прийому внутрішньо), що призводило до зниження AUC і Сmах левоноргестрелу в середньому на 19% і 12% відповідно. Вимірювання сироваткових концентрацій фолікуло-стимулюючого гормону (ФСГ), лютеїнізуючого гормону (ЛГ) та естрадіолу під час цього дослідження виявило деяке зменшення придушення гормональної активності яєчників у деяких жінок, хоча вимір сироваткового прогестерону в жодній з 16 жінок не виявило гормонального підт.Вплив помірного підвищення кліренсу левоноргестрелу та зміни рівнів ФСГ та ЛГ у сироватці крові на овуляційну активність яєчників не встановлено. Вплив інших доз ламотриджину (крім 300 мг на добу) не вивчався і дослідження з включенням інших гормональних препаратів не проводилися. Взаємодія з іншими препаратами При дослідженні на 10 добровольцях-чоловіках виявлено, що рифампіцин підвищує кліренс ламотриджину та знижує його період напіввиведення завдяки індукції печінкових ферментів, відповідальних за глюкуронізацію. Пацієнтам, які отримують рифампіцин як супутню терапію, режим застосування ламотриджину повинен відповідати схемі, що рекомендується при сумісному застосуванні ламотриджину з супутніми індукторами глюкуронізації. При застосуванні лопінавіру в комбінації з ритонавіром у здорових добровольців спостерігалося зниження приблизно на половину концентрації ламотриджину в плазмі, можливо, внаслідок індукції глюкуронізації. У пацієнтів, які приймають супутнє лікування лопінавіром у комбінації з ритонавіром, слід рекомендувати схему дозування ламотриджину з супутніми індукторами глюкуронізації. У дослідженні у здорових добровольців прийом атазанавіру в комбінації з ритонавіром (300 мг і 100 мг) призводив до зниження значень AUC та Сmах ламотриджину (в разовій дозі 100 мг) у середньому на 32% та 6% відповідно. Результати досліджень in vitro показали, що саме ламотриджин, а не метаболіт 2-N-глюкуронід є інгібітором катіонних переносників органічних субстратів у потенційно клінічно значущих концентраціях. Ці дані показують, що ламотриджин є більш потужним інгібітором катіонного переносника (IC50 варіює від 53,8 до 186 мкМ відповідно), ніж циметидин. Взаємодія, включаючи лабораторні показники Ламотриджин, як повідомляється, впливає на проведення деяких експрес-методів аналізу сечі з метою виявлення препаратів, результати яких можуть бути неправдивими, особливо при виявленні фенциклідину (дисоціативний анестетик). Для підтвердження позитивного результату слід використовувати більш специфічний альтернативний хімічний метод.Спосіб застосування та дозиДля прийому всередину. Ламіктал®, жувальні/розчинні таблетки можна жувати, розчиняти в невеликому обсязі води (принаймні, в такому, щоб пігулка була покрита повністю) або проковтувати повністю з невеликою кількістю води. Якщо розрахована доза ламотриджину (наприклад, при застосуванні у дітей для лікування епілепсії або у пацієнтів з порушенням функції печінки) не дорівнює цілим таблеткам, то пацієнту має бути призначена така доза, яка відповідає меншій кількості цілих таблеток. Відновлення застосування препарату У разі відновлення застосування препарату Ламіктал® лікар повинен оцінити необхідність підвищення підтримуючої дози у пацієнтів, які припинили прийом ламотриджину з будь-якої причини, оскільки високі початкові дози та перевищення рекомендованої дози пов'язані з ризиком розвитку тяжкого висипу. Чим більше пройшло часу після останнього прийому препарату, тим більшою обережністю слід підвищувати дозу до підтримуючої. Якщо час після припинення прийому перевищує 5 періодів напіввиведення, то дозу ламотриджину слід підвищувати до підтримуючої відповідно до відповідної схеми. Терапію препаратом Ламіктал® рекомендується не відновлювати у пацієнтів, у яких припинення лікування ламотриджином було пов'язане з появою висипу, крім випадків, коли потенційна користь однозначно перевищує ризик. Епілепсія Режим підвищення дози та підтримуючі дози, рекомендовані для дорослих та підлітків віком від 12 років (Таблиця 2), а також для дітей та підлітків віком від 2 до 12 років (Таблиця 3), наведено нижче. Внаслідок ризику висипки не слід перевищувати початкову дозу препарату та наступний режим підвищення дози. При відміні супутніх ПЕП або додаванні ПЕП або інших препаратів на фоні прийому ламотриджину необхідно брати до уваги те, що це може вплинути на фармакокінетику ламотриджину. Таблиця 2. Рекомендований режим дозування при лікуванні епілепсії у дорослих та підлітків (старше 12 років) Режим дозування Тижня 1+2 Тижня 3+4 Звичайна підтримуюча доза Монотерапія: 25 мг на добу (в 1 прийом) 50 мг на добу (в 1 прийом) 100-200 мг на добу (в 1 або 2 прийоми). Для досягнення підтримуючої дози кількість препарату може бути збільшена на 50-100 мг кожні 1-2 тижні до досягнення оптимальної відповіді. Деяким пацієнтам для досягнення цільової терапевтичної відповіді може знадобитися доза 500 мг на добу. Комбінована терапія з вальпроатами (інгібітор глюкуронізації ламотриджину): Цей режим дозування слід використовувати з вальпроатами незалежно від іншої супутньої терапії. 12,5 мг на добу (призначається по 25 мг через день) 25 мг на добу (в 1 прийом) 100-200 мг на добу (в 1 або 2 прийоми). Для досягнення підтримуючої дози кількість препарату може бути збільшена максимально на 25-50 мг кожні 1-2 тижні до досягнення оптимальної відповіді. Комбінована терапія без вальпроатів та з інгібіторами глюкуронізації ламотриджину: Цей режим дозування слід використовувати без вальпроатів, але з фенітоїном, карбамазепіном, фенобарбіталом, примідоном, рифампіцином, лопінавіром/ритонавіром 50 мг на добу (в 1 прийом) 100 мг на добу (2 прийоми) 200-400 мг на добу (2 прийоми). Для досягнення підтримуючої дози кількість препарату може бути збільшена на 100 мг кожні 1-2 тижні до досягнення оптимальної відповіді. Деяким пацієнтам для досягнення цільової терапевтичної відповіді може знадобитися доза 700 мг на добу. Комбінована терапія без вальпроатів та без інгібіторів глюкуронізації ламотриджину: Цей режим дозування слід використовувати з іншими препаратами, які суттєво не інгібують та не індукують глюкуронізацію ламотриджину. 25 мг на добу (в 1 прийом) 50 мг на добу (1 прийом) 100-200 мг на добу (в 1 або 2 прийоми). Для досягнення підтримуючої дози кількість препарату може бути збільшена на 50-100 мг кожні 1-2 тижні до досягнення оптимальної відповіді. У пацієнтів, які приймають лікарські препарати, фармакокінетична взаємодія яких з ламотриджином нині невідома, слід використовувати режим дозування, рекомендований для застосування ламотриджину в комбінації з вальпроатами. Таблиця 3. Рекомендований режим дозування під час лікування епілепсії в дітей віком (від 2 до 12 років включно) Режим дозування Тижня 1+2 Тижня 3+4 Звичайна підтримуюча доза Монотерапія типових абсансів: 0,3 мг/кг/добу (в 1 або 2 прийоми) 0,6 мг/кг/добу (в 1 або 2 прийоми) 1-15 мг/кг/сут (в 1 або 2 прийоми). Для досягнення підтримуючої дози кількість препарату може бути збільшена максимально на 0,6 мг/кг/добу кожні 1-2 тижні до досягнення оптимальної відповіді з максимальною підтримуючою дозою 200 мг/добу. Комбінована терапія з вальпроатами (інгібітор глюкуронізації ламотриджину): Цей режим дозування слід використовувати з вальпроатами незалежно від іншої супутньої терапії. 0,15 мг/кг/добу* (в 1 прийом) 0,3 мг/кг/добу (в 1 прийом) 1-5 мг/кг/сут (в 1 або 2 прийоми). Для досягнення підтримуючої дози кількість препарату може бути збільшена максимально на 0,3 мг/кг/добу кожні 1-2 тижні до досягнення оптимальної відповіді з максимальною підтримуючою дозою 200 мг/добу. Комбінована терапія без вальпроатів та з індукторами глюкуронізації ламотриджину: Цей режим дозування слід використовувати без вальпроатів, але з фенітоїном, карбамазепіном, фенобарбіталом, примідоном, рифампіцином, лопінавіром/ритонавіром 0,6 мг/кг/добу (2 прийоми) 1,2 мг/кг/добу (2 прийоми) 5-15 мг/кг/сут (в 1 або 2 прийоми). Для досягнення підтримуючої дози кількість препарату може бути збільшена максимально на 1,2 мг/кг/добу кожні 1-2 тижні до досягнення оптимальної відповіді з максимальною підтримуючою дозою 400 мг/добу. Комбінована терапія без вальпроатів та без індукторів глюкуронізації ламотриджину: Цей режим дозування слід використовувати з іншими препаратами, які суттєво не інгібують та не індукують глюкуронізацію ламотриджину. 0,3 мг/кг/добу (в 1 або 2 прийоми) 0,6 мг/кг/добу (в 1 або 2 прийоми) 1-10 мг/кг/сут (в 1 або 2 прийоми). Для досягнення підтримуючої дози кількість препарату може бути збільшена максимально на 0,6 мг/кг/добу кожні 1-2 тижні до досягнення оптимальної відповіді з максимальною підтримуючою дозою 200 мг/добу. У пацієнтів, які приймають лікарські препарати, фармакокінетична взаємодія яких з ламотриджином нині невідома, слід використовувати режим дозування, рекомендований для застосування ламотриджину в комбінації з вальпроатами. *Якщо розрахована добова доза у пацієнтів, які приймають вальпроати, становить від 1 до 2 мг, то можна призначати препарат Ламіктал®, жувальні/розчинні таблетки, 2 мг через день протягом перших 2 тижнів. Якщо розрахована добова доза пацієнтів, які приймають вальпроати, становить менше 1 мг, ламотриджин не слід призначати. Для забезпечення підтримки терапевтичної дози необхідно контролювати масу тіла дитини та коригувати дозу препарату за її зміни. Ймовірно, що пацієнтам віком від 2 до 6 років потрібна підтримуюча доза, що знаходиться на верхній межі діапазону, що рекомендується. Після досягнення контролю епілепсії на тлі комбінованої терапії супутні протиепілептичні препарати (ПЕП) можуть бути відмінені, і прийом препарату Ламіктал продовжений у вигляді монотерапії. Діти молодші 2 років Дані щодо безпеки та ефективності ламотриджину як комбінованої терапії парціальних нападів у дітей віком від I місяця до 2 років обмежені. Дані про застосування у дітей віком до 1 місяця відсутні. Тому препарат Ламіктал® не рекомендується приймати дітям віком до 2 років. Тим не менш, у разі клінічної необхідності може бути ухвалено рішення про призначення препарату. Біполярний афективний розлад Режим підвищення дози та підтримуючі дози, рекомендовані для дорослих віком від 18 років, наведено в таблицях нижче. Перехідний режим дозування включає підвищення дози ламотриджину протягом 6 тижнів до підтримуючої стабілізуючої дози (Таблиця 4), після чого за наявності клінічних показань можна скасовувати інші психотропні препарати та/або ПЕП (Таблиця 5). Коригування доз після додавання інших психотропних препаратів та/або ПЕП також наведено нижче (Таблиця 6). Внаслідок ризику появи висипки не слід перевищувати початкову дозу препарату та наступний режим підвищення дози. Таблиця 4. Рекомендований режим підвищення дози для досягнення добової стабілізуючої дози під час лікування біполярного афективного розладу у дорослих віком від 18 років Режим дозування Тижня 1+2 Тижня 3+4 Тиждень 5 Цільова стабілізуюча доза (тиждень 6)* Монотерапія ламотриджином або комбінована терапія без вальпроатів та без індукторів глюкуронізації ламотриджину: Цей режим дозування слід використовувати з іншими препаратами, які суттєво не інгібують та не індукують глюкуронізацію ламотриджину. 25 мг на добу (в 1 прийом) 50 мг на добу (в 1 або 2 прийоми) 100 мг на добу (в 1 або 2 прийоми) 200 мг на добу - звичайна цільова доза для оптимальної відповіді (в 1 або 2 прийоми на добу). Дози в інтервалі від 100 мг на добу до 400 мг на добу застосовувалися у клінічних дослідженнях. Комбінована терапія з вальпроатами (інгібітор глюкуронізації ламотриджину): Цей режим дозування слід використовувати з вальпроатами незалежно від іншої супутньої терапії. 12,5 мг на добу (призначаються 25 мг на добу через день) 25 мг на добу (в 1 прийом) 50 мг на добу (в 1 або 2 прийоми) 100 мг на добу - звичайна цільова доза для оптимальної відповіді (в 1 або 2 прийоми на добу). Може застосовуватися максимальна добова доза 200 мг на добу залежно від клінічної відповіді. Комбінована терапія без вальпроатів та з індукторами глюкуронізації ламотриджину: Цей режим дозування слід використовувати без вальпроатів, але з фенітоїном, карбамазепіном, фенобарбіталом, примідоном, рифампіцином, лопінавіром/ритонавіром 50 мг на добу (в 1 прийом) 100 мг на добу (в 2 прийоми) 200 мг на добу (2 прийоми) 300 мг на добу на 6 тижні терапії, при необхідності збільшити дозу до 400 мг на добу на 7 тижні терапії для досягнення оптимальної відповіді (2 прийоми). У пацієнтів, які приймають лікарські препарати, фармакокінетична взаємодія яких з ламотриджином нині невідома, слід використовувати режим підвищення дози, рекомендований для застосування ламотриджину в комбінації з вальпроатами. * Цільова стабілізуюча доза змінюється залежно від клінічної відповіді. Після досягнення цільової добової стабілізуючої дози, що підтримує, інші психотропні препарати можуть бути скасовані, як зазначено в схемі дозування нижче. Таблиця 5. Підтримуюча загальна добова доза, що стабілізує, у дорослих віком від 18 років для лікування біполярного афективного розладу після відміни супутніх препаратів Режим дозування Поточна стабілізуюча доза ламотриджину (перед скасуванням) Тиждень 1 (початок відміни) Тиждень 2 Тиждень 3 і далі* Відміна вальпроату (інгібітор глюкуронізації ламотриджину) залежно від вихідної дози ламотриджину: Після відміни вальпроату слід подвоїти стабілізуючу дозу, не перевищуючи рівня збільшення на 100 мг на тиждень 100 мг/добу 200 мг/добу Зберегти дозу 200 мг на добу на 2 прийоми 200 мг/добу 300 мг/добу 400 мг/добу Зберегти дозу 400 мг на добу Відміна індукторів глюкуронізації ламотриджину в залежності від вихідної дози ламотриджину: Цей режим дозування слід використовувати після відміни фенітоїну, карбамазепіну, фенобарбіталу, примідону, рифампіцину, лопінавіру/ритонавіру 400 мг/добу 400 мг/добу 300 мг/добу 200 мг/добу 300 мг/добу 300 мг/добу 225 мг/добу 150 мг/добу 200 мг/добу 200 мг/добу 150 мг/добу 100 мг/добу Відміна препаратів, які значно не індукують або не інгібують глюкуронізацію ламотриджину: Цей режим дозування слід використовувати після відміни інших препаратів, які значно не індукують або не інгібують глюкуронізацію ламотриджину. Підтримувати цільову дозу, досягнуту в процесі режиму підвищення дози (200 мг на добу в 2 прийоми; діапазон доз від 100 до 400 мг на добу) У пацієнтів, які приймають лікарські препарати, фармакокінетична взаємодія яких з ламотриджином нині невідома, рекомендується підтримувати поточну дозу ламотриджину, і добір дози ламотриджину необхідно проводити на підставі клінічної відповіді. * За необхідності доза може бути збільшена до 400 мг на добу. Відсутній клінічний досвід корекції добових доз препарату Ламіктал після додавання інших препаратів. Однак на підставі досліджень щодо оцінки взаємодії препаратів можна сформулювати такі рекомендації (Таблиця 6). Таблиця 6. Корекція добових доз при лікуванні біполярного афективного розладу у дорослих віком від 18 років після додавання інших препаратів Режим дозування Поточна стабілізуюча доза ламотриджину (до додавання) Тиждень 1 (початок додавання) Тиждень 2 Тиждень 3 і далі Додавання вальпроату (інгібітор глюкуронізації ламотриджину) залежно від вихідної дози ламотриджину: Цей режим дозування слід використовувати при додаванні вальпроату незалежно від іншої супутньої терапії. 200 мг/добу 100 мг/добу Зберегти дозу 100 мг/добу 300 мг/добу 150 мг/добу Зберегти дозу 150 мг/добу 400 мг/добу 200 мг/добу Зберегти дозу 200 мг/добу Додавання індукторів глюкуронізації ламотриджину у пацієнтів, які не отримують вальпроат, залежно від вихідної дози ламотриджину: Цей режим дозування слід використовувати без застосування вальпроату при додаванні фенітоїну, карбамазепіну, фенобарбіталу, примідону, рифампіцину, лопінавіру/ритонавіру. 200 мг/добу 200 мг/добу 300 мг/добу 400 мг/добу 150 мг/добу 150 мг/добу 225 мг/добу 300 мг/добу 100 мг/добу 100 мг/добу 150 мг/добу 200 мг/добу Додавання інших препаратів, які не мають значної індукуючої або інгібуючої дії на глюкуронізацію ламотриджину: Цей режим дозування слід використовувати при додаванні інших препаратів, які не мають значної індукуючої або інгібуючої дії на глюкуронізацію ламотриджину. Зберегти цільову дозу, досягнуту в процесі режиму підвищення дози (200 мг на добу; діапазон доз від 100 до 400 мг на добу) У пацієнтів, які приймають лікарські препарати, фармакокінетична взаємодія яких з ламотриджином нині невідома, слід використовувати режим дозування, рекомендований для застосування ламотриджину в комбінації з вальпроатами. Відміна препарату Ламіктал у пацієнтів з біполярним афективним розладом Під час проведення клінічних досліджень різке скасування ламотриджину не викликало збільшення частоти, тяжкості або зміни характеру небажаних реакцій у порівнянні з плацебо. Таким чином, пацієнтам можна скасовувати препарат Ламіктал без поступового зниження його дози. Діти та підлітки молодші 18 років Препарат Ламіктал® не рекомендований для лікування біполярного афективного розладу у дітей та підлітків віком до 18 років, оскільки в рандомізованих дослідженнях зі скасуванням препарату не було продемонстровано значної ефективності та спостерігалося збільшення кількості повідомлень про суїцидальну поведінку. Загальні рекомендації щодо дозування препарату Ламіктал® у спеціальних груп пацієнтів Жінки, які приймають гормональні контрацептиви При застосуванні комбінації етинілестрадіол/левоноргестрел (30 мкг/150 мкг) кліренс ламотриджину підвищується приблизно вдвічі, що призводить до зниження рівня ламотриджину. Після титрації дози для досягнення максимальної терапевтичної відповіді можуть знадобитися вищі підтримуючі дози ламотриджину (до дворазового збільшення). Протягом тижня без застосування контрацептиву спостерігалось дворазове підвищення рівня ламотриджину. Не можна виключати виникнення небажаних реакцій, пов'язаних із дозою. Тому як терапія першої лінії слід розглянути можливість прийому протизаплідних засобів, які не включають тиждень без застосування контрацептиву (наприклад, постійні гормональні контрацептиви або негормональні методи). Початок застосування гормональних контрацептивів пацієнтками, які вже одержують підтримуючі дози ламотриджину та НЕ одержують індуктори глюкуронізації ламотриджину. У більшості випадків потрібне підвищення підтримуючої дози ламотриджину, але не більше ніж у 2 рази. З моменту початку застосування гормональних контрацептивів рекомендується підвищення дози ламотриджину на 50-100 мг щотижня залежно від індивідуальної клінічної відповіді. Не рекомендується перевищувати ці дози, якщо клінічний стан пацієнта не потребує подальшого підвищення дози препарату Ламіктал®. Для підтвердження збереження вихідного рівня ламотриджину слід розглянути можливість вимірювання рівня ламотриджину у сироватці крові до та після початку застосування гормональних контрацептивів. При необхідності слід здійснити корекцію дози. У жінок, які приймають гормональні контрацептиви, які включають один тиждень без застосування активного препарату ("тиждень без застосування контрацептиву"), слід проводити контроль рівня ламотриджину в сироватці крові під час тижня 3 прийоми активного препарату, тобто з 15 по 21 дні циклу прийому таблеток . Тому як терапія першої лінії слід розглянути можливість прийому протизаплідних засобів, які не включають тиждень без застосування контрацептиву (наприклад, постійні гормональні контрацептиви або негормональні методи). Припинення прийому гормональних контрацептивів пацієнтками, які вже одержують підтримуючі дози ламотриджину та не отримують індуктори глюкуронізації ламотриджину. У більшості випадків потрібне зниження підтримуючої дози ламотриджину, але не більше ніж на 50%. Рекомендується поступове зниження добової дози ламотриджину на 50-100 мг на добу щотижня (швидкість зниження не повинна перевищувати 25% від добової дози на тиждень) протягом 3 тижнів, якщо клінічний стан пацієнта не потребує іншого підходу. Для підтвердження підтримки вихідного рівня ламотриджину слід розглянути можливість вимірювання рівня ламотриджину у сироватці крові до та після припинення застосування гормональних контрацептивів. У жінок, які бажають припинити прийом гормональних контрацептивів, які включають один тиждень без застосування активного препарату ("тиждень без застосування контрацептиву"), слід проводити контроль рівня ламотриджину в сироватці крові під час тижня 3 прийоми активного препарату, тобто з 15 по 21 дні циклу прийому пігулок. Зразки крові для оцінки рівня ламотриджину після остаточного припинення прийому контрацептивного засобу не слід збирати протягом першого тижня після припинення прийому таблеток. Початок застосування ламотриджину у пацієнток, які вже застосовують гормональні контрацептиви. Підвищення дози слід проводити згідно з звичайними рекомендаціями щодо застосування, представленими в таблицях. Початок і припинення застосування гормональних контрацептивів у пацієнток, які вже приймають ламотриджин у підтримуючих дозах та приймають індуктори глюкуронування ламотриджину. Може не знадобитися корекція рекомендованої підтримуючої дози ламотриджину. Застосування з комбінацією атазанавір/ритонавір У разі додавання ламотриджину до вже проведеної терапії атазанавіром/ритонавіром відсутня необхідність корекції рекомендованої схеми підвищення дози ламотриджину. У пацієнтів, які вже приймають підтримуючі дози ламотриджину і не застосовують індуктори глюкуронізації, може виникнути необхідність підвищення дози ламотриджину при додаванні комбінації атазанавіру/ритонавіру або в зниженні дози ламотриджину у разі припинення застосування комбінації атазанавіру/ритонавіру. З метою з'ясування необхідності корекції дози ламотриджину слід провести контроль рівня ламотриджину в плазмі крові до та протягом 2 тижнів після початку або припинення застосування комбінації атазанавіру/ритонавіру. Застосування спільно з лопінавіром/ритонавіром У разі додавання ламотриджину до терапії лопінавіром/ритонавіром, що вже проводиться, відсутня необхідність корекції рекомендованої схеми підвищення дози ламотриджину. У пацієнтів, які вже приймають підтримуючі дози ламотриджину і не застосовують індуктори глюкуронізації, може виникнути необхідність підвищення дози ламотриджину при додаванні лопінавіру/ритонавіру або в зниженні дози ламотриджину у разі припинення застосування лопінавіру/ритонавіру. З метою з'ясування необхідності корекції дози ламотриджину слід провести контроль рівня ламотриджину в плазмі крові до та протягом 2 тижнів після початку або припинення застосування лопінавіру/ритонавіру. Пацієнти похилого віку (старше 65 років) Не потрібне проведення корекції режиму дозування порівняно з схемою, що рекомендується. Фармакокінетика ламотриджину у цій віковій групі значно не відрізняється від такої у дорослих нелітнього віку. Пацієнти з порушенням функції нирок Пацієнтам з нирковою недостатністю препарат Ламіктал слід призначати з обережністю. У пацієнтів з термінальною стадією ниркової недостатності початкові дози препарату Ламіктал слід розраховувати в залежності від супутніх лікарських препаратів, що приймаються пацієнтом. У пацієнтів із значним порушенням функції нирок може бути ефективним зниження підтримуючих доз. Пацієнти з порушенням функції печінки Початкову, зростаючу та підтримуючу дози зазвичай слід зменшити приблизно на 50% у пацієнтів з помірним (стадія В за шкалою Чайлд-Пью) та на 75% з тяжким (стадія С за шкалою Чайлд-Пью) ступенем порушення функції печінки. Зростаючу та підтримуючу дози слід коригувати залежно від клінічної відповіді.ПередозуванняСимптоми Повідомлялося про одноразове застосування доз ламотриджину, що перевищують максимальні терапевтичні в 10-20 разів, включаючи випадки летального результату. Передозування виявилося симптомами, що включали ністагм, атаксію, порушення свідомості, напади епілепсії та кому. При передозуванні у пацієнтів також спостерігалося розширення комплексу QRS (затримка внутрішньошлуночкової провідності). Розширення комплексу QRS тривалістю понад 100 мсек може бути пов'язане з більш вираженою токсичністю. Лікування У разі передозування пацієнта необхідно госпіталізувати та провести відповідну підтримуючу терапію. За показаннями слід провести лікування, спрямоване зменшення всмоктування (активоване вугілля). Подальше ведення пацієнта має здійснюватися згідно з клінічними показаннями. Досвід застосування гемодіалізу під час лікування передозування відсутній. У шести добровольців із нирковою недостатністю 20% ламотриджину було виведено з організму під час 4-годинного сеансу гемодіалізу.Запобіжні заходи та особливі вказівкиВисипання на шкірі Є повідомлення про небажані шкірні реакції, які виникали зазвичай протягом перших 8 тижнів після початку терапії ламотриджином. Більшість висипань носить легкий характер і проходить самостійно, проте є повідомлення про висипання, які вимагали госпіталізації пацієнта та припинення прийому ламотриджину. Дані реакції включали такі потенційно небезпечні для життя ураження шкіри, як синдром Стівенса-Джонсона (SJS) та токсичний епідермальний некроліз (TEN), а також лікарську реакцію з еозинофілією та системними симптомами (DRESS-синдром), відому як синдром гіперчутливості (HSS). Тяжкі шкірні висипання у дорослих пацієнтів, включених у дослідження та приймали ламотриджин відповідно до існуючих рекомендацій, розвивалися з частотою приблизно 1 на 500 пацієнтів з епілепсією. Приблизно у половині цих випадків зареєстровано синдром Стівенса-Джонсона (1 на 1000). За даними клінічних досліджень, у пацієнтів з біполярним афективним розладом частота важких шкірних висипань становить приблизно 1 на 1000 пацієнтів. Діти ризик розвитку важких шкірних висипань вище, ніж в дорослих. За наявними даними, отриманими з низки досліджень, частота шкірних висипань, які вимагали госпіталізації, у дітей з епілепсією становила від 1 на 300 до 1 на 100 дітей. У дітей початкові прояви висипки можуть бути помилково прийняті за інфекцію, тому лікарі повинні брати до уваги можливість реакції дітей на препарат, що виявляється розвитком висипки та гарячки протягом перших 8 тижнів терапії. Крім того, сумарний ризик розвитку висипу значною мірою пов'язаний з: високою початковою дозою ламотриджину та перевищенням рекомендованого режиму підвищення дози ламотриджину; супутнім застосуванням вальпроатів. Обережність також необхідна при лікуванні пацієнтів, які мають в анамнезі алергічні реакції або висип у відповідь на прийом інших ПЕП, оскільки частота розвитку незначного висипу у пацієнтів з таким анамнезом спостерігалася втричі частіше при застосуванні ламотриджину, ніж у пацієнтів, які не обтяжені таким анамнезом. Усі пацієнти (дорослі та діти), у яких розвинулася висипка, повинні бути одразу оглянуті, прийом препарату Ламіктал* повинен бути негайно припинено, за винятком тих випадків, коли очевидно, що розвиток висипу не пов'язаний з лікуванням ламотриджином. Не рекомендується відновлювати прийом препарату Ламіктал у випадках, коли його попереднє призначення було відмінено у зв'язку з розвитком висипу, якщо очікувана користь явно не перевищує ризик. У разі розвитку у пацієнта SJS, TEN або DRESS при застосуванні ламотриджину лікування ламотриджином ніколи не слід відновлювати. Повідомлялося, що висипка може бути частиною синдрому гіперчутливості, пов'язаного з проявом різних системних симптомів, включаючи лихоманку, лімфаденопатію, набряк обличчя, гематологічні порушення, порушення функції печінки та асептичний менінгіт. Тяжкість прояву синдрому варіює в широких межах і в окремих випадках може призводити до розвитку синдрому дисемінованого внутрішньосудинного згортання та поліорганної недостатності. Необхідно відзначити, що ранні прояви синдрому гіперчутливості (наприклад, лихоманка, лімфаденопатія) можуть спостерігатися навіть якщо відсутні явні прояви висипу. При розвитку подібних симптомів пацієнт повинен бути негайно оглянутий лікарем та,якщо не буде встановлена інша причина симптомів, препарат Ламіктал® має бути відмінено. Розвиток асептичного менінгіту був оборотним при відміні препарату в більшості випадків і відновлювався у ряді випадків при повторному його застосуванні. Повторне застосування призводило до швидкого повернення симптомів, які часто були важчими. Препарат Ламіктал® не призначають повторно пацієнтам, у яких припинення лікування було пов'язане з асептичним менінгітом, пов'язаним із попереднім лікуванням ламотриджином. Посилення клінічних проявів та суїцидальний ризик Суїцидальні думки та суїцидальна поведінка відзначалися у пацієнтів, які приймали ПЕП за декількома показаннями. Мета-аналіз рандомізованих плацебо-контрольованих досліджень ПЕП показав невелике збільшення ризику прояву суїцидальних думок та поведінки. Механізм цього ризику невідомий і доступні дані не виключають можливість підвищення ризику при застосуванні ламотриджину. Таким чином, пацієнти повинні перебувати під ретельним наглядом з метою виявлення ознак суїцидальних думок та поведінки, має бути передбачене відповідне лікування. Пацієнти (та особи, які здійснюють догляд за пацієнтами) повинні бути поінформовані про необхідність медичної консультації у разі виникнення суїцидальних думок та суїцидальної поведінки. У пацієнтів з біполярним афективним розладом можуть посилитися симптоми депресії та/або проявитися ознаки суїцидальних думок/поведінки незалежно від застосування лікарських засобів для лікування біполярного афективного розладу, включаючи Ламіктал®. Тому за пацієнтами, які приймають Ламіктал для лікування біполярного афективного розладу, слід ретельно спостерігати з метою виявлення посилення клінічних проявів (включаючи розвиток нових симптомів) та суїцидальних думок/поведінки, особливо на початку курсу лікування або під час зміни дози. У деяких пацієнтів, наприклад, які мають в анамнезі суїцидальну поведінку або думки, дорослих пацієнтів молодого віку та пацієнтів з вираженим суїцидальним мисленням до початку лікування, ризик появи суїцидальних думок або спроб суїциду може бути вищим,та за ними необхідно ретельно спостерігати під час лікування. Слід розглянути можливість зміни режиму терапії, включаючи можливість припинення застосування препарату, у пацієнтів з посиленням клінічних проявів (включаючи розвиток нових симптомів) та/або появою суїцидального мислення/поведінки, особливо якщо ці симптоми мають тяжкий характер, раптово з'явилися або не були частиною симптомів, присутніх у пацієнта раніше. Гормональні контрацептиви Вплив гормональних контрацептивів на ефективність ламотриджину Застосування комбінованого препарату етинілестрадіол/левоноргестрел (30 мкг/150 мкг) приблизно вдвічі підвищує кліренс ламотриджину, що призводить до зниження рівня ламотриджину. Зниження рівня ламотриджину пов'язане зі втратою контролю за нападами. Після титрації дози для досягнення максимального терапевтичного ефекту в більшості випадків необхідне підвищення підтримуючих доз ламотриджину, але не більше ніж у 2 рази. При припиненні прийому гормональних контрацептивів кліренс ламотриджину може зменшитися вдвічі. Збільшення рівня ламотриджину може супроводжуватися розвитком небажаних реакцій, які залежать від дози. Слід спостерігати за пацієнтами з метою виявлення таких реакцій. У жінок, які вже не приймають індуктори глюкуронізації ламотриджину та приймають гормональні контрацептиви, схема лікування яких включає тиждень, вільний від прийому препарату (тобто тижнева перерва у прийомі контрацептиву), у цей період часу спостерігатиметься поступове транзиторне підвищення рівня ламотриджину. Зміни рівня ламотриджину такого порядку можуть бути пов'язані із виникненням небажаних реакцій. Тому як препарати першого вибору слід розглянути можливість прийому протизаплідних засобів, які не включають тиждень без застосування контрацептиву (наприклад, безперервні гормональні контрацептиви або негормональні методи). Взаємодія між іншими пероральними контрацептивами або гормональною замісною терапією та ламотриджином не вивчалася, однак ці препарати можуть подібним чином впливати на фармакокінетичні параметри ламотриджину. Вплив ламотриджину на ефективність гормональних контрацептивів У дослідженні взаємодії за участю 16 здорових добровольців показано, що спільне застосування ламотриджину та гормонального контрацептиву (комбінація етинілестрадіол/левоноргестрел) призводить до помірного підвищення кліренсу левоноргестрелу та змін рівня ФСГ та ЛГ у сироватці крові. Вплив цих змін на овуляторну активність яєчників невідомий. Однак не можна виключити можливість, що у деяких пацієнтів, які приймають ламотриджин та гормональні контрацептиви, ці зміни можуть спричинити зниження ефективності контрацептивів. Тому такі пацієнти повинні бути проінструктовані про необхідність негайно повідомляти лікаря про зміни менструального циклу, наприклад, про міжменструальні кровотечі. Дигідрофолатредуктаза Ламотриджин характеризується незначним інгібуючим впливом на редуктазу дигідрофолієвої кислоти, тому існує ймовірність впливу на метаболізм фолатів при тривалій терапії. Однак ламотриджин не викликав істотних змін рівня гемоглобіну, середнього обсягу еритроцитів, рівня фолатів в еритроцитах або сироватці крові при тривалості застосування до 1 року і не знижував рівень фолатів в еритроцитах при тривалості застосування до 5 років. Ниркова недостатність У дослідженнях з одноразовим застосуванням ламотриджину у пацієнтів із термінальною стадією ниркової недостатності не виявлено значної зміни рівня ламотриджину у плазмі крові. Однак накопичення глюкуронідного метаболіту є можливим, тому необхідно виявляти обережність при лікуванні пацієнтів з нирковою недостатністю. Пацієнти, які приймають інші препарати, що містять ламотриджин Не можна призначати препарат Ламіктал® пацієнтам, які вже отримують інші препарати, що містять ламотриджин, без консультації лікаря. Розвиток дітей Дані про вплив ламотриджину на ріст, статеве та когнітивне дозрівання, емоційний та поведінковий розвиток дітей відсутні. Запобіжні заходи при епілепсії Різка відміна препарату Ламіктал, як і інших ПЕП, може спровокувати розвиток судом. Якщо різке припинення терапії не є вимогою безпеки (наприклад, при появі висипу), дозу препарату Ламіктал слід поступово знижувати протягом 2 тижнів. У літературі є повідомлення про те, що важкі судомні напади, включаючи епілептичний статус, можуть призвести до розвитку рабдоміолізу, мультиорганних порушень та дисемінованого внутрішньосудинного згортання іноді з летальним кінцем. Подібні випадки спостерігалися при лікуванні пацієнтів ламотриджином. Замість зменшення може спостерігатись клінічно значуще збільшення частоти розвитку нападів. У пацієнтів, які страждають на більш ніж один тип нападів, спостерігається користь у вигляді контролю одного типу нападів слід співвідносити з будь-яким зазначеним погіршенням нападів іншого типу. При застосуванні ламотриджину можуть посилюватися міоклонічні напади. Існуючі дані дозволяють припустити, що відповідь на лікування ламотриджином у комбінації з індукторами ферментів менш виражена, ніж при комбінації з ПЕП, що не індукують ферменти печінки. Причина цього явища залишається незрозумілою. У дітей, які приймають ламотриджин для лікування типових абсансів, ефективність препарату може зберігатись не у всіх пацієнтів. Запобіжні заходи при біполярному афективному розладі Діти та підлітки молодші 18 років Лікування антидепресантами супроводжується збільшенням ризику суїцидальних думок та поведінки у дітей та підлітків з депресивним розладом тяжкого ступеня та іншими психічними порушеннями. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Оскільки ефект усіх протиепілептичних засобів характеризується індивідуальною варіабельністю, то пацієнти, які приймають препарат Ламіктал для лікування епілепсії, повинні проконсультуватися зі своїм лікарем про специфічні складнощі при керуванні автомобілем. Дослідження щодо оцінки впливу препарату на здатність до керування транспортними засобами та роботи з механізмами не проводилися. У двох дослідженнях за участю здорових добровольців показано, що вплив ламотриджину на точну зорово-моторну координацію, рухи очей, хитання тіла, а також суб'єктивну седативну дію препарату не відрізнявся від плацебо. У клінічних дослідженнях ламотриджину зареєстровані повідомлення про небажані реакції неврологічного характеру, такі як запаморочення та диплопія. Тому, перш ніж приступити до керування автомобілем або механізмами, пацієнти повинні оцінити вплив препарату Ламіктал на свій стан.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему
Склад, форма випуску та упаковкаСлані подрібнені.Опис лікарської формиПодрібнена сировина. Шматочки слоевищ різної форми. Колір темно-сірий із зеленуватим відтінком; зовні шматки слоевищ покриті білим нальотом солей. Запах своєрідний. Смак солонуватий.ХарактеристикаЛамінарії слані - морська капуста містить високомолекулярні полісахариди (ламінарін), йодисті солі, маніт, альгінову кислоту, альгінати (кальцієві солі альгінових кислот), макро- та мікроелементи та інші біологічно активні речовини. Проносна дія обумовлена здатністю препарату набухати і, збільшуючись в обсязі, викликати подразнення рецепторів у слизовій оболонці кишечника. У зв'язку із вмістом солей йоду, препарат має також тиреоїдну та гіполіпідемічну дію.РекомендуєтьсяЗастосовують як проносний засіб при хронічних атонічних запорах (у тому числі у хворих з гіперліпідимією).Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість (в тому числі до йоду), гіпертиреоз, багатовузловий зоб, тиреотоксикоз різного генезу, нефрит, нефроз, геморагічні діатези, фурункульоз, вугровий висип, хронічна піодермія, кишкова непрохідність, синдром гострого живота; гострі гарячкові стани, вагітність, період лактації.Побічна діяПри тривалому застосуванні та підвищеній чутливості до йоду можливі явища йодизму (нежить, кропив'янка, набряк Квінке, слинотеча, сльозотеча, вугровий висип на шкірі та ін.), алергічні реакції.Спосіб застосування та дозиЗастосовують по 1/2 – 1 чайній ложці 1 раз на день, запиваючи водою. Курс лікування – 15-30 днів.Умови відпустки з аптекБез рецептаВідео на цю тему
Склад, форма випуску та упаковкаСировина - ламінарії слані (морська капуста). Упаковка картонна 100 г. Опис лікарської формиРослинна сировина подрібнена.
Склад, форма випуску та упаковкаЛамінарії слані.ХарактеристикаЗасіб рослинного походження. Має проносну та гіполіпідемічну дію. Високомолекулярні полісахариди, йод та ін, що містяться в ламінарії, біологічні активні речовини викликають подразнення слизової оболонки кишечника, призводячи до проносної дії. Крім того, препарат зменшує прояви масталгії, призводить до регресії кіст, нормалізує проліферацію епітелію молочних залоз.РекомендуєтьсяХронічний атонічний запор.Протипоказання до застосуванняКишкова непрохідність, синдром "гострого" живота, запальні процеси в черевній порожнині (в т.ч. апендицит), гострі гарячкові стани.Спосіб застосування та дозиЯк проносний засіб: сировина рослинна подрібнена - по 1/2-1 ч.ложці 1 раз на день, запиваючи водою. Курс лікування – 15-30 днів.Умови відпустки з аптекБез рецептаВідео на цю тему
Склад, форма випуску та упаковкаСлані подрібнені.Опис лікарської формиПодрібнена сировина. Шматочки слоевищ різної форми. Колір темно-сірий із зеленуватим відтінком; зовні шматки слоевищ покриті білим нальотом солей. Запах своєрідний. Смак солонуватий.ХарактеристикаЛамінарії слані - морська капуста містить високомолекулярні полісахариди (ламінарін), йодисті солі, маніт, альгінову кислоту, альгінати (кальцієві солі альгінових кислот), макро- та мікроелементи та інші біологічно активні речовини. Проносна дія обумовлена здатністю препарату набухати і, збільшуючись в обсязі, викликати подразнення рецепторів у слизовій оболонці кишечника. У зв'язку із вмістом солей йоду, препарат має також тиреоїдну та гіполіпідемічну дію.РекомендуєтьсяЗастосовують як проносний засіб при хронічних атонічних запорах (у тому числі у хворих з гіперліпідимією).Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість (в тому числі до йоду), гіпертиреоз, багатовузловий зоб, тиреотоксикоз різного генезу, нефрит, нефроз, геморагічні діатези, фурункульоз, вугровий висип, хронічна піодермія, кишкова непрохідність, синдром гострого живота; гострі гарячкові стани, вагітність, період лактації.Побічна діяПри тривалому застосуванні та підвищеній чутливості до йоду можливі явища йодизму (нежить, кропив'янка, набряк Квінке, слинотеча, сльозотеча, вугровий висип на шкірі та ін.), алергічні реакції.Спосіб застосування та дозиЗастосовують по 1/2 – 1 чайній ложці 1 раз на день, запиваючи водою. Курс лікування – 15-30 днів.Умови відпустки з аптекБез рецептаВідео на цю тему
Склад, форма випуску та упаковкаЛамінарії слані - морська капуста.Опис лікарської формиШматочки слоевищ різної форми. Колір від світло-оливкового до темно-оливкового, зеленувато-коричневий, червоно-коричневий, іноді зеленувато-чорний, темно-зелений, темно-сірий із зеленуватим відтінком. Запах своєрідний. Смак солонуватий.ХарактеристикаСлані ламінарії містять високомолекулярні полісахариди, йодисті та бромисті солі та інші біологічно активні речовини. Проносна дія обумовлена здатністю препарату набухати і, збільшуючись в обсязі, викликати подразнення рецепторів слизової оболонки кишок. У зв'язку із вмістом солей йоду препарат має також тиреоїдну та гіполіпідемічну дію.РекомендуєтьсяХронічні атонічні запори (зокрема, у хворих з гіперліпідемією).Протипоказання до застосуванняПідвищена індивідуальна чутливість (у тому числі до йоду), гіпертиреоз, багатовузловий зоб, тиреотоксикоз різного генезу, нефрит, нефроз, геморагічні діатези, фурункульоз, вугровий висип, хронічна піодермія, кишкова непрохідність, синдром гострого живота , гострі гарячкові стани, вагітність, період лактаціїПобічна діяПри тривалому застосуванні та підвищеній чутливості до йоду можливі явища йодизму (нежить, кропив'янка, набряк Квінке, слинотеча, сльозотеча, вугровий висип на шкірі), алергічні реакції.Спосіб застосування та дозиПриймають по 1/2 – 1 чайній ложці 1 раз на день, запиваючи водою. Курс лікування – 15-30 днів.Умови відпустки з аптекБез рецептаВідео на цю тему
Склад, форма випуску та упаковкаЛамінарії слані (морська капуста), целюлоза мікрокристалічна та мальтодекстрин, крохмаль (носії), діоксид кремнію аморфний та стеарат кальцію (агенти антистежують).Опис лікарської формиПеред застосуванням рекомендується проконсультуватися з лікарем (особам із захворюваннями щитовидної залози – з лікарем-ендокринологом).ХарактеристикаЙод відноситься до життєво важливих мікроелементів, без нього неможливе нормальне функціонування щитовидної залози. Йод – головний компонент гормонів щитовидної залози, який бере участь: у регуляції білкового, жирового, вуглеводного та енергетичного обміну в організмі; у розвитку всіх органів та систем – регулюють діяльність головного мозку, нервової та серцево-судинної системи, статевих та молочних залоз; у зростанні та розвитку дітей та школярів, у формуванні їх інтелектуальних здібностей. Ламінарія - це створений самою природою, ідеально збалансований морський продукт, який, крім йоду, містить: альгінову кислоту та її солі (до 21%); маніт (20-25%); полісахарид ламінарії (до 21%); білкові речовини (до 9%); L-фруктозу (до 4%); вітаміни: A, B1, B2, B12, C, D, E, пантотенову та фолієву кислоти; 40 мікро- і макроелементів у формі, що легко засвоюється організмом: бром, марганець, кобальт, цинк, магній, залізо, калій, натрій, сірка, фосфор, азот та ін. Ламінарія, будучи натуральним джерелом йоду, заповнює його дефіцит в організмі природним шляхом, підтримує здоров'я щитовидної залози, сприяє розумовій та фізичній працездатності організму. Це найпопулярніший продукт серед японців – визнаних довгожителів. Завдяки багатому складу біологічно активних речовин, ламінарія сприятливо впливає на організм людини в цілому. Даний рівень вмісту йоду в 1-й таблетці знаходиться в межах його природного споживання з їжею, оскільки згідно з МР 2.3.1.2432-08 «Норми фізіологічних потреб в енергії та харчових речовин для різних груп населення Російської Федерації», споживання йоду з їжею широко варіює в різних геохімічних регіонах: 65-230 мкг/добу. Встановлені рівні потреби – 130-200 мкг/добу. Верхній допустимий рівень – 600 мкг/добу. Фізіологічна потреба для дорослих – 150 мкг/добу. Регулярний прийом Ламінарії сприяє поповненню дефіциту йоду в організмі з натурального джерела – ламінарії (морської капусти).Протипоказання до застосуванняІндивідуальна непереносимість компонентів препарату, вагітність, годування груддю, дітям віком до 14 років.Спосіб застосування та дозиДорослим та дітям старше 14 років по 1 таблетці 1 раз на день під час їжі. Тривалість прийому 2-3 місяці, прийом можна повторювати 3-4 десь у рік. Допускається постійний прийом.Умови відпустки з аптекБез рецептаВідео на цю тему
Склад, форма випуску та упаковкаТаблетки-1 таб: ламотригін* - 100 мг * - непатентоване міжнародне найменування, рекомендоване ВООЗ; в РФ прийнято написання міжнародного найменування – ламотріджин. 10 шт. - упаковки осередкові контурні (3) - пачки картонні.Фармакотерапевтична групаПротисудомний (протиепілептичний) препарат. Блокатор потенціалзалежних натрієвих каналів. Викликає блок імпульсних розрядів у культурі нейронів та інгібує надмірне вивільнення глутамату (амінокислоти, що відіграють ключову роль у генеруванні епілептичних нападів) поряд з інгібуванням глутамат-індукованих ефекторних імпульсів.ФармакокінетикаВсмоктування Після прийому внутрішньо ламотриджин швидко і повністю абсорбується із ШКТ. Cmax у плазмі спостерігається через 2.5±1.5 год після перорального застосування. Час досягнення Cmax дещо подовжується у разі прийому препарату після їди, але ступінь всмоктування залишається незмінним. Фармакокінетика носить лінійний характер до дози 450 мг - максимальної одноразової дози, яка була досліджена. Існують значні індивідуальні відмінності значень Cmax препарату, але індивідуальні концентрації різняться дуже мало. Розподіл Зв'язування із білками плазми становить приблизно 55%. Метаболізм Метаболізується у печінці з утворенням переважно глюкуронідів. Виведення T1/2 у здорових дорослих людей становить 24-35 год. Середні значення кліренсу у здорових людей становлять 39±14 мл/хв. Ламотриджин виводиться з організму із сечею у вигляді глюкуронідів. Менш 10% виводиться у незміненому вигляді із сечею. Лише 2% продуктів метаболізму виводиться із калом. Фармакокінетика в особливих клінічних випадках T1/2 ламотриджину значною мірою залежить від супутньої медикаментозної терапії. T1/2 ламотриджину зменшується до 14 годин при його комбінації з препаратами, що індукують активність ізоферментів системи цитохрому Р450, такими як карбамазепін і фенітоїн, і збільшується в середньому приблизно до 70 годин у разі поєднаного застосування з натрію вальпроатом. T1/2 ламотриджину в дітей віком зазвичай коротше, ніж в дорослих. T1/2 у дітей становить приблизно 7 годин при прийомі з лікарськими засобами, що індукують активність ізоферментів, такими як карбамазепін, фенітоїн, фенобарбітал та примідон. T1/2 збільшується до 45-55 год при поєднаному прийомі з вальпроатом натрію. Вивчення фармакокінетики ламотриджину в одноразових дозах у пацієнтів із захворюваннями нирок свідчить про те, що фармакокінетичні параметри змінюються незначно, проте концентрації основного метаболіту у вигляді глюкуроніду зростають практично у 8 разів через зниження ниркового кліренсу.Показання до застосуванняЛамітор; рекомендується як монотерапія та допоміжна терапія для дорослих та дітей старше 12 років: прості парціальні судомні напади; складні парціальні судомні напади; вдруге генералізовані тоніко-клонічні судомні напади; первинно генералізовані тоніко-клонічні судомні напади; абсанси типові; абсанси атипові; міоклонічні напади; напади, резистентні до інших протиепілептичних засобів будь-якого типу. Ламітор також застосовують як допоміжну терапію для дітей віком від 2 до 12 років.Протипоказання до застосуваннявиражені порушення функції печінки; підвищена чутливість до ламотриджину та інших компонентів препарату.Вагітність та лактаціяПрепарат не слід призначати при вагітності та в період лактації, за винятком випадків, коли очікувана користь терапії для матері перевищує потенційний ризик для плода та дитини. Застосування у дитячому віці Початкова доза Ламітору для дітей від 2 до 12 років, які не приймають натрію вальпроат, але приймають інші протиепілептичні препарати, що індукують ізоферменти, становить 2 мг/кг/добу (2 прийоми) протягом перших 2 тижнів і 5 мг/кг/добу ( у 2 прийоми) протягом наступних 2 тижнів. Підтримуюча доза - 5-15 мг/кг/сут (2 прийоми). Початкова доза Ламітора для дітей, які приймають вальпроат натрію в поєднанні з іншими протиепілептичними препаратами, що індукують ізоферменти, становить 0.2 мг/кг 1 раз/сут протягом перших 2 тижнів, потім 0.5 мг/кг 1 раз/сут протягом наступних 2 тижнів. Потім дозу слід збільшити до досягнення оптимального терапевтичного ефекту. Підтримуюча доза - 1-5 мг/кг (1 або 2 прийоми). Побічна діяПобічні ефекти, що відзначаються при призначенні Ламітора як монотерапія З боку центральної нервової системи: запаморочення, біль голови, сонливість, порушення сну, підвищена стомлюваність. З боку системи травлення: нудота. Алергічні реакції: макуло-папульозна шкірна висипка (2%), найчастіше відзначається в перші 4 тижні після початку лікування і зникає після відміни препарату. В окремих випадках – синдром Стівенса-Джонсона, ангіоневротичний набряк, токсичний епідермальний некроліз. Побічні ефекти, що відзначаються при призначенні Ламітора як додаткова терапія до стандартних протиепілептичних препаратів. З боку ЦНС: запаморочення, біль голови, сонливість, порушення рівноваги, підвищена стомлюваність, дратівливість, агресивність, тремор, сплутаність свідомості. З боку органу зору: диплопія, порушення гостроти зору. З боку системи кровотворення: нейтропенія, лейкопенія. З боку травної системи: нудота, блювання, диспептичні явища.Взаємодія з лікарськими засобамиПри одночасному застосуванні з протиепілептичними препаратами, що індукують ізоферменти печінки (фенітоїн, карбамазепін, фенобарбітал, примідон), посилюється метаболізм Ламітора, що може вимагати збільшення його дози. Натрію вальпроат, який конкурує з ламотриджином щодо метаболізуючих ізоферментів печінки, пригнічує його метаболізм. Немає даних про те, що Ламітор здатний індукувати або інгібувати ізоферменти печінки, які метаболізують інші лікарські препарати. Ламітор може індукувати свій метаболізм, але цей ефект дуже незначний і не викликає серйозних клінічних проявів. Хоча в деяких пацієнтів відзначаються зміни концентрації інших протиепілептичних препаратів у плазмі, проведені контрольовані дослідження не підтвердили впливу Ламітора на рівні протиепілептичних препаратів, що одночасно приймаються в плазмі крові. Дані досліджень, проведених in vitro, вказують на те, що Ламітор не конкурує з іншими протиепілептичними препаратами за місця зв'язування з білками плазми.Спосіб застосування та дозиПочаткова доза Ламітору для дорослих і дітей старше 12 років, які не приймають натрію вальпроат, але приймають інші протиепілептичні препарати, що індукують ізоферменти, становить 50 мг 1 раз на добу протягом перших 2 тижнів і 100 мг на добу (2 прийоми) протягом наступних 2 тижні. Потім дозу слід збільшити до 200-400 мг на добу (2 прийоми). Початкова доза Ламітора для пацієнтів, які приймають вальпроат натрію в поєднанні з іншими протиепілептичними препаратами, що індукують ізоферменти, становить 25 мг через день протягом перших 2 тижнів і потім 25 мг 1 раз/сут протягом наступних 2 тижнів. Потім дозу слід збільшити до оптимального терапевтичного ефекту. Підтримуюча доза - 100-200 мг (1 або 2 прийоми). Початкова доза Ламітору для дітей від 2 до 12 років, які не приймають натрію вальпроат, але приймають інші протиепілептичні препарати, що індукують ізоферменти, становить 2 мг/кг/добу (2 прийоми) протягом перших 2 тижнів і 5 мг/кг/добу ( у 2 прийоми) протягом наступних 2 тижнів. Підтримуюча доза - 5-15 мг/кг/сут (2 прийоми). Початкова доза Ламітора для дітей, які приймають вальпроат натрію в поєднанні з іншими протиепілептичними препаратами, що індукують ізоферменти, становить 0.2 мг/кг 1 раз/сут протягом перших 2 тижнів, потім 0.5 мг/кг 1 раз/сут протягом наступних 2 тижнів. Потім дозу слід збільшити до досягнення оптимального терапевтичного ефекту. Підтримуюча доза - 1-5 мг/кг (1 або 2 прийоми).ПередозуванняСимптоми: ністагм, атаксія, запаморочення, сонливість, біль голови, нудота, втрата свідомості, кома. Лікування: промивання шлунка, прийом активованого вугілля. За потреби проводять симптоматичну терапію.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему
Склад, форма випуску та упаковкаТаблетки-1 таб: ламотригін* - 100 мг * - непатентоване міжнародне найменування, рекомендоване ВООЗ; в РФ прийнято написання міжнародного найменування – ламотріджин. 10 шт. - упаковки осередкові контурні (5) - пачки картонні.Фармакотерапевтична групаПротисудомний (протиепілептичний) препарат. Блокатор потенціалзалежних натрієвих каналів. Викликає блок імпульсних розрядів у культурі нейронів та інгібує надмірне вивільнення глутамату (амінокислоти, що відіграють ключову роль у генеруванні епілептичних нападів) поряд з інгібуванням глутамат-індукованих ефекторних імпульсів.ФармакокінетикаВсмоктування Після прийому внутрішньо ламотриджин швидко і повністю абсорбується із ШКТ. Cmax у плазмі спостерігається через 2.5±1.5 год після перорального застосування. Час досягнення Cmax дещо подовжується у разі прийому препарату після їди, але ступінь всмоктування залишається незмінним. Фармакокінетика носить лінійний характер до дози 450 мг - максимальної одноразової дози, яка була досліджена. Існують значні індивідуальні відмінності значень Cmax препарату, але індивідуальні концентрації різняться дуже мало. Розподіл Зв'язування із білками плазми становить приблизно 55%. Метаболізм Метаболізується у печінці з утворенням переважно глюкуронідів. Виведення T1/2 у здорових дорослих людей становить 24-35 год. Середні значення кліренсу у здорових людей становлять 39±14 мл/хв. Ламотриджин виводиться з організму із сечею у вигляді глюкуронідів. Менш 10% виводиться у незміненому вигляді із сечею. Лише 2% продуктів метаболізму виводиться із калом. Фармакокінетика в особливих клінічних випадках T1/2 ламотриджину значною мірою залежить від супутньої медикаментозної терапії. T1/2 ламотриджину зменшується до 14 годин при його комбінації з препаратами, що індукують активність ізоферментів системи цитохрому Р450, такими як карбамазепін і фенітоїн, і збільшується в середньому приблизно до 70 годин у разі поєднаного застосування з натрію вальпроатом. T1/2 ламотриджину в дітей віком зазвичай коротше, ніж в дорослих. T1/2 у дітей становить приблизно 7 годин при прийомі з лікарськими засобами, що індукують активність ізоферментів, такими як карбамазепін, фенітоїн, фенобарбітал та примідон. T1/2 збільшується до 45-55 год при поєднаному прийомі з вальпроатом натрію. Вивчення фармакокінетики ламотриджину в одноразових дозах у пацієнтів із захворюваннями нирок свідчить про те, що фармакокінетичні параметри змінюються незначно, проте концентрації основного метаболіту у вигляді глюкуроніду зростають практично у 8 разів через зниження ниркового кліренсу.Показання до застосуванняЛамітор; рекомендується як монотерапія та допоміжна терапія для дорослих та дітей старше 12 років: прості парціальні судомні напади; складні парціальні судомні напади; вдруге генералізовані тоніко-клонічні судомні напади; первинно генералізовані тоніко-клонічні судомні напади; абсанси типові; абсанси атипові; міоклонічні напади; напади, резистентні до інших протиепілептичних засобів будь-якого типу. Ламітор також застосовують як допоміжну терапію для дітей віком від 2 до 12 років.Протипоказання до застосуваннявиражені порушення функції печінки; підвищена чутливість до ламотриджину та інших компонентів препарату.Вагітність та лактаціяПрепарат не слід призначати при вагітності та в період лактації, за винятком випадків, коли очікувана користь терапії для матері перевищує потенційний ризик для плода та дитини. Застосування у дитячому віці Початкова доза Ламітору для дітей від 2 до 12 років, які не приймають натрію вальпроат, але приймають інші протиепілептичні препарати, що індукують ізоферменти, становить 2 мг/кг/добу (2 прийоми) протягом перших 2 тижнів і 5 мг/кг/добу ( у 2 прийоми) протягом наступних 2 тижнів. Підтримуюча доза - 5-15 мг/кг/сут (2 прийоми). Початкова доза Ламітора для дітей, які приймають вальпроат натрію в поєднанні з іншими протиепілептичними препаратами, що індукують ізоферменти, становить 0.2 мг/кг 1 раз/сут протягом перших 2 тижнів, потім 0.5 мг/кг 1 раз/сут протягом наступних 2 тижнів. Потім дозу слід збільшити до оптимального терапевтичного ефекту. Підтримуюча доза - 1-5 мг/кг (1 або 2 прийоми). Побічна діяПобічні ефекти, що відзначаються при призначенні Ламітора як монотерапія З боку центральної нервової системи: запаморочення, біль голови, сонливість, порушення сну, підвищена стомлюваність. З боку системи травлення: нудота. Алергічні реакції: макуло-папульозна шкірна висипка (2%), найчастіше відзначається в перші 4 тижні після початку лікування і зникає після відміни препарату. В окремих випадках – синдром Стівенса-Джонсона, ангіоневротичний набряк, токсичний епідермальний некроліз. Побічні ефекти, що відзначаються при призначенні Ламітора як додаткова терапія до стандартних протиепілептичних препаратів. З боку ЦНС: запаморочення, біль голови, сонливість, порушення рівноваги, підвищена стомлюваність, дратівливість, агресивність, тремор, сплутаність свідомості. З боку органу зору: диплопія, порушення гостроти зору. З боку системи кровотворення: нейтропенія, лейкопенія. З боку травної системи: нудота, блювання, диспептичні явища.Взаємодія з лікарськими засобамиПри одночасному застосуванні з протиепілептичними препаратами, що індукують ізоферменти печінки (фенітоїн, карбамазепін, фенобарбітал, примідон), посилюється метаболізм Ламітора, що може вимагати збільшення його дози. Натрію вальпроат, який конкурує з ламотриджином щодо метаболізуючих ізоферментів печінки, пригнічує його метаболізм. Немає даних про те, що Ламітор здатний індукувати або інгібувати ізоферменти печінки, які метаболізують інші лікарські препарати. Ламітор може індукувати свій метаболізм, але цей ефект дуже незначний і не викликає серйозних клінічних проявів. Хоча в деяких пацієнтів відзначаються зміни концентрації інших протиепілептичних препаратів у плазмі, проведені контрольовані дослідження не підтвердили впливу Ламітора на рівні протиепілептичних препаратів, що одночасно приймаються в плазмі крові. Дані досліджень, проведених in vitro, вказують на те, що Ламітор не конкурує з іншими протиепілептичними препаратами за місця зв'язування з білками плазми.Спосіб застосування та дозиПочаткова доза Ламітору для дорослих і дітей старше 12 років, які не приймають натрію вальпроат, але приймають інші протиепілептичні препарати, що індукують ізоферменти, становить 50 мг 1 раз на добу протягом перших 2 тижнів і 100 мг на добу (2 прийоми) протягом наступних 2 тижні. Потім дозу слід збільшити до 200-400 мг на добу (2 прийоми). Початкова доза Ламітора для пацієнтів, які приймають вальпроат натрію в поєднанні з іншими протиепілептичними препаратами, що індукують ізоферменти, становить 25 мг через день протягом перших 2 тижнів і потім 25 мг 1 раз/сут протягом наступних 2 тижнів. Потім дозу слід збільшити до оптимального терапевтичного ефекту. Підтримуюча доза - 100-200 мг (1 або 2 прийоми). Початкова доза Ламітору для дітей від 2 до 12 років, які не приймають натрію вальпроат, але приймають інші протиепілептичні препарати, що індукують ізоферменти, становить 2 мг/кг/добу (2 прийоми) протягом перших 2 тижнів і 5 мг/кг/добу ( у 2 прийоми) протягом наступних 2 тижнів. Підтримуюча доза - 5-15 мг/кг/сут (2 прийоми). Початкова доза Ламітора для дітей, які приймають вальпроат натрію в поєднанні з іншими протиепілептичними препаратами, що індукують ізоферменти, становить 0.2 мг/кг 1 раз/сут протягом перших 2 тижнів, потім 0.5 мг/кг 1 раз/сут протягом наступних 2 тижнів. Потім дозу слід збільшити до оптимального терапевтичного ефекту. Підтримуюча доза - 1-5 мг/кг (1 або 2 прийоми).ПередозуванняСимптоми: ністагм, атаксія, запаморочення, сонливість, біль голови, нудота, втрата свідомості, кома. Лікування: промивання шлунка, прийом активованого вугілля. За потреби проводять симптоматичну терапію.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему
Склад, форма випуску та упаковкаТаблетки-1 таб: ламотригін* - 25 мг * - непатентоване міжнародне найменування, рекомендоване ВООЗ; в РФ прийнято написання міжнародного найменування – ламотріджин. 10 шт. - упаковки осередкові контурні (5) - пачки картонні.Фармакотерапевтична групаПротисудомний (протиепілептичний) препарат. Блокатор потенціалзалежних натрієвих каналів. Викликає блок імпульсних розрядів у культурі нейронів та інгібує надмірне вивільнення глутамату (амінокислоти, що відіграють ключову роль у генеруванні епілептичних нападів) поряд з інгібуванням глутамат-індукованих ефекторних імпульсів.ФармакокінетикаВсмоктування Після прийому внутрішньо ламотриджин швидко і повністю абсорбується із ШКТ. Cmax у плазмі спостерігається через 2.5±1.5 год після перорального застосування. Час досягнення Cmax дещо подовжується у разі прийому препарату після їди, але ступінь всмоктування залишається незмінним. Фармакокінетика носить лінійний характер до дози 450 мг - максимальної одноразової дози, яка була досліджена. Існують значні індивідуальні відмінності значень Cmax препарату, але індивідуальні концентрації різняться дуже мало. Розподіл Зв'язування із білками плазми становить приблизно 55%. Метаболізм Метаболізується у печінці з утворенням переважно глюкуронідів. Виведення T1/2 у здорових дорослих людей становить 24-35 год. Середні значення кліренсу у здорових людей становлять 39±14 мл/хв. Ламотриджин виводиться з організму із сечею у вигляді глюкуронідів. Менш 10% виводиться у незміненому вигляді із сечею. Лише 2% продуктів метаболізму виводиться із калом. Фармакокінетика в особливих клінічних випадках T1/2 ламотриджину значною мірою залежить від супутньої медикаментозної терапії. T1/2 ламотриджину зменшується до 14 годин при його комбінації з препаратами, що індукують активність ізоферментів системи цитохрому Р450, такими як карбамазепін і фенітоїн, і збільшується в середньому приблизно до 70 годин у разі поєднаного застосування з натрію вальпроатом. T1/2 ламотриджину в дітей віком зазвичай коротше, ніж в дорослих. T1/2 у дітей становить приблизно 7 годин при прийомі з лікарськими засобами, що індукують активність ізоферментів, такими як карбамазепін, фенітоїн, фенобарбітал та примідон. T1/2 збільшується до 45-55 год при поєднаному прийомі з вальпроатом натрію. Вивчення фармакокінетики ламотриджину в одноразових дозах у пацієнтів із захворюваннями нирок свідчить про те, що фармакокінетичні параметри змінюються незначно, проте концентрації основного метаболіту у вигляді глюкуроніду зростають практично у 8 разів через зниження ниркового кліренсу.Показання до застосуванняЛамітор; рекомендується як монотерапія та допоміжна терапія для дорослих та дітей старше 12 років: прості парціальні судомні напади; складні парціальні судомні напади; вдруге генералізовані тоніко-клонічні судомні напади; первинно генералізовані тоніко-клонічні судомні напади; абсанси типові; абсанси атипові; міоклонічні напади; напади, резистентні до інших протиепілептичних засобів будь-якого типу. Ламітор також застосовують як допоміжну терапію для дітей віком від 2 до 12 років.Протипоказання до застосуваннявиражені порушення функції печінки; підвищена чутливість до ламотриджину та інших компонентів препарату.Вагітність та лактаціяПрепарат не слід призначати при вагітності та в період лактації, за винятком випадків, коли очікувана користь терапії для матері перевищує потенційний ризик для плода та дитини. Застосування у дитячому віці Початкова доза Ламітору для дітей від 2 до 12 років, які не приймають натрію вальпроат, але приймають інші протиепілептичні препарати, що індукують ізоферменти, становить 2 мг/кг/добу (2 прийоми) протягом перших 2 тижнів і 5 мг/кг/добу ( у 2 прийоми) протягом наступних 2 тижнів. Підтримуюча доза - 5-15 мг/кг/сут (2 прийоми). Початкова доза Ламітора для дітей, які приймають вальпроат натрію в поєднанні з іншими протиепілептичними препаратами, що індукують ізоферменти, становить 0.2 мг/кг 1 раз/сут протягом перших 2 тижнів, потім 0.5 мг/кг 1 раз/сут протягом наступних 2 тижнів. Потім дозу слід збільшити до оптимального терапевтичного ефекту. Підтримуюча доза - 1-5 мг/кг (1 або 2 прийоми). Побічна діяПобічні ефекти, що відзначаються при призначенні Ламітора як монотерапія З боку центральної нервової системи: запаморочення, біль голови, сонливість, порушення сну, підвищена стомлюваність. З боку системи травлення: нудота. Алергічні реакції: макуло-папульозна шкірна висипка (2%), найчастіше відзначається в перші 4 тижні після початку лікування і зникає після відміни препарату. В окремих випадках – синдром Стівенса-Джонсона, ангіоневротичний набряк, токсичний епідермальний некроліз. Побічні ефекти, що відзначаються при призначенні Ламітора як додаткова терапія до стандартних протиепілептичних препаратів. З боку ЦНС: запаморочення, біль голови, сонливість, порушення рівноваги, підвищена стомлюваність, дратівливість, агресивність, тремор, сплутаність свідомості. З боку органу зору: диплопія, порушення гостроти зору. З боку системи кровотворення: нейтропенія, лейкопенія. З боку травної системи: нудота, блювання, диспептичні явища.Взаємодія з лікарськими засобамиПри одночасному застосуванні з протиепілептичними препаратами, що індукують ізоферменти печінки (фенітоїн, карбамазепін, фенобарбітал, примідон), посилюється метаболізм Ламітора, що може вимагати збільшення його дози. Натрію вальпроат, який конкурує з ламотриджином щодо метаболізуючих ізоферментів печінки, пригнічує його метаболізм. Немає даних про те, що Ламітор здатний індукувати або інгібувати ізоферменти печінки, які метаболізують інші лікарські препарати. Ламітор може індукувати свій метаболізм, але цей ефект дуже незначний і не викликає серйозних клінічних проявів. Хоча в деяких пацієнтів відзначаються зміни концентрації інших протиепілептичних препаратів у плазмі, проведені контрольовані дослідження не підтвердили впливу Ламітора на рівні протиепілептичних препаратів, що одночасно приймаються в плазмі крові. Дані досліджень, проведених in vitro, вказують на те, що Ламітор не конкурує з іншими протиепілептичними препаратами за місця зв'язування з білками плазми.Спосіб застосування та дозиПочаткова доза Ламітору для дорослих і дітей старше 12 років, які не приймають натрію вальпроат, але приймають інші протиепілептичні препарати, що індукують ізоферменти, становить 50 мг 1 раз на добу протягом перших 2 тижнів і 100 мг на добу (2 прийоми) протягом наступних 2 тижні. Потім дозу слід збільшити до 200-400 мг на добу (2 прийоми). Початкова доза Ламітора для пацієнтів, які приймають вальпроат натрію в поєднанні з іншими протиепілептичними препаратами, що індукують ізоферменти, становить 25 мг через день протягом перших 2 тижнів і потім 25 мг 1 раз/сут протягом наступних 2 тижнів. Потім дозу слід збільшити до оптимального терапевтичного ефекту. Підтримуюча доза - 100-200 мг (1 або 2 прийоми). Початкова доза Ламітору для дітей від 2 до 12 років, які не приймають натрію вальпроат, але приймають інші протиепілептичні препарати, що індукують ізоферменти, становить 2 мг/кг/добу (2 прийоми) протягом перших 2 тижнів і 5 мг/кг/добу ( у 2 прийоми) протягом наступних 2 тижнів. Підтримуюча доза - 5-15 мг/кг/сут (2 прийоми). Початкова доза Ламітора для дітей, які приймають вальпроат натрію в поєднанні з іншими протиепілептичними препаратами, що індукують ізоферменти, становить 0.2 мг/кг 1 раз/сут протягом перших 2 тижнів, потім 0.5 мг/кг 1 раз/сут протягом наступних 2 тижнів. Потім дозу слід збільшити до оптимального терапевтичного ефекту. Підтримуюча доза - 1-5 мг/кг (1 або 2 прийоми).ПередозуванняСимптоми: ністагм, атаксія, запаморочення, сонливість, біль голови, нудота, втрата свідомості, кома. Лікування: промивання шлунка, прийом активованого вугілля. За потреби проводять симптоматичну терапію.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему
Склад, форма випуску та упаковкаТаблетки-1 таб: ламотригін* - 50 мг * - непатентоване міжнародне найменування, рекомендоване ВООЗ; в РФ прийнято написання міжнародного найменування – ламотріджин. 10 шт. - упаковки осередкові контурні (3) - пачки картонні.Фармакотерапевтична групаПротисудомний (протиепілептичний) препарат. Блокатор потенціалзалежних натрієвих каналів. Викликає блок імпульсних розрядів у культурі нейронів та інгібує надмірне вивільнення глутамату (амінокислоти, що відіграють ключову роль у генеруванні епілептичних нападів) поряд з інгібуванням глутамат-індукованих ефекторних імпульсів.ФармакокінетикаВсмоктування Після прийому внутрішньо ламотриджин швидко і повністю абсорбується із ШКТ. Cmax у плазмі спостерігається через 2.5±1.5 год після перорального застосування. Час досягнення Cmax дещо подовжується у разі прийому препарату після їди, але ступінь всмоктування залишається незмінним. Фармакокінетика носить лінійний характер до дози 450 мг - максимальної одноразової дози, яка була досліджена. Існують значні індивідуальні відмінності значень Cmax препарату, але індивідуальні концентрації різняться дуже мало. Розподіл Зв'язування із білками плазми становить приблизно 55%. Метаболізм Метаболізується у печінці з утворенням переважно глюкуронідів. Виведення T1/2 у здорових дорослих людей становить 24-35 год. Середні значення кліренсу у здорових людей становлять 39±14 мл/хв. Ламотриджин виводиться з організму із сечею у вигляді глюкуронідів. Менш 10% виводиться у незміненому вигляді із сечею. Лише 2% продуктів метаболізму виводиться із калом. Фармакокінетика в особливих клінічних випадках T1/2 ламотриджину значною мірою залежить від супутньої медикаментозної терапії. T1/2 ламотриджину зменшується до 14 годин при його комбінації з препаратами, що індукують активність ізоферментів системи цитохрому Р450, такими як карбамазепін і фенітоїн, і збільшується в середньому приблизно до 70 годин у разі поєднаного застосування з натрію вальпроатом. T1/2 ламотриджину в дітей віком зазвичай коротше, ніж в дорослих. T1/2 у дітей становить приблизно 7 годин при прийомі з лікарськими засобами, що індукують активність ізоферментів, такими як карбамазепін, фенітоїн, фенобарбітал та примідон. T1/2 збільшується до 45-55 год при поєднаному прийомі з вальпроатом натрію. Вивчення фармакокінетики ламотриджину в одноразових дозах у пацієнтів із захворюваннями нирок свідчить про те, що фармакокінетичні параметри змінюються незначно, проте концентрації основного метаболіту у вигляді глюкуроніду зростають практично у 8 разів через зниження ниркового кліренсу.Показання до застосуванняЛамітор; рекомендується як монотерапія та допоміжна терапія для дорослих та дітей старше 12 років: прості парціальні судомні напади; складні парціальні судомні напади; вдруге генералізовані тоніко-клонічні судомні напади; первинно генералізовані тоніко-клонічні судомні напади; абсанси типові; абсанси атипові; міоклонічні напади; напади, резистентні до інших протиепілептичних засобів будь-якого типу. Ламітор також застосовують як допоміжну терапію для дітей віком від 2 до 12 років.Протипоказання до застосуваннявиражені порушення функції печінки; підвищена чутливість до ламотриджину та інших компонентів препарату.Вагітність та лактаціяПрепарат не слід призначати при вагітності та в період лактації, за винятком випадків, коли очікувана користь терапії для матері перевищує потенційний ризик для плода та дитини. Застосування у дитячому віці Початкова доза Ламітору для дітей від 2 до 12 років, які не приймають натрію вальпроат, але приймають інші протиепілептичні препарати, що індукують ізоферменти, становить 2 мг/кг/добу (2 прийоми) протягом перших 2 тижнів і 5 мг/кг/добу ( у 2 прийоми) протягом наступних 2 тижнів. Підтримуюча доза - 5-15 мг/кг/сут (2 прийоми). Початкова доза Ламітора для дітей, які приймають вальпроат натрію в поєднанні з іншими протиепілептичними препаратами, що індукують ізоферменти, становить 0.2 мг/кг 1 раз/сут протягом перших 2 тижнів, потім 0.5 мг/кг 1 раз/сут протягом наступних 2 тижнів. Потім дозу слід збільшити до оптимального терапевтичного ефекту. Підтримуюча доза - 1-5 мг/кг (1 або 2 прийоми). Побічна діяПобічні ефекти, що відзначаються при призначенні Ламітора як монотерапія З боку центральної нервової системи: запаморочення, біль голови, сонливість, порушення сну, підвищена стомлюваність. З боку системи травлення: нудота. Алергічні реакції: макуло-папульозна шкірна висипка (2%), найчастіше відзначається в перші 4 тижні після початку лікування і зникає після відміни препарату. В окремих випадках – синдром Стівенса-Джонсона, ангіоневротичний набряк, токсичний епідермальний некроліз. Побічні ефекти, що відзначаються при призначенні Ламітора як додаткова терапія до стандартних протиепілептичних препаратів. З боку ЦНС: запаморочення, біль голови, сонливість, порушення рівноваги, підвищена стомлюваність, дратівливість, агресивність, тремор, сплутаність свідомості. З боку органу зору: диплопія, порушення гостроти зору. З боку системи кровотворення: нейтропенія, лейкопенія. З боку травної системи: нудота, блювання, диспептичні явища.Взаємодія з лікарськими засобамиПри одночасному застосуванні з протиепілептичними препаратами, що індукують ізоферменти печінки (фенітоїн, карбамазепін, фенобарбітал, примідон), посилюється метаболізм Ламітора, що може вимагати збільшення його дози. Натрію вальпроат, який конкурує з ламотриджином щодо метаболізуючих ізоферментів печінки, пригнічує його метаболізм. Немає даних про те, що Ламітор здатний індукувати або інгібувати ізоферменти печінки, які метаболізують інші лікарські препарати. Ламітор може індукувати свій метаболізм, але цей ефект дуже незначний і не викликає серйозних клінічних проявів. Хоча в деяких пацієнтів відзначаються зміни концентрації інших протиепілептичних препаратів у плазмі, проведені контрольовані дослідження не підтвердили впливу Ламітора на рівні протиепілептичних препаратів, що одночасно приймаються в плазмі крові. Дані досліджень, проведених in vitro, вказують на те, що Ламітор не конкурує з іншими протиепілептичними препаратами за місця зв'язування з білками плазми.Спосіб застосування та дозиПочаткова доза Ламітору для дорослих і дітей старше 12 років, які не приймають натрію вальпроат, але приймають інші протиепілептичні препарати, що індукують ізоферменти, становить 50 мг 1 раз на добу протягом перших 2 тижнів і 100 мг на добу (2 прийоми) протягом наступних 2 тижні. Потім дозу слід збільшити до 200-400 мг на добу (2 прийоми). Початкова доза Ламітора для пацієнтів, які приймають вальпроат натрію в поєднанні з іншими протиепілептичними препаратами, що індукують ізоферменти, становить 25 мг через день протягом перших 2 тижнів і потім 25 мг 1 раз/сут протягом наступних 2 тижнів. Потім дозу слід збільшити до оптимального терапевтичного ефекту. Підтримуюча доза - 100-200 мг (1 або 2 прийоми). Початкова доза Ламітору для дітей від 2 до 12 років, які не приймають натрію вальпроат, але приймають інші протиепілептичні препарати, що індукують ізоферменти, становить 2 мг/кг/добу (2 прийоми) протягом перших 2 тижнів і 5 мг/кг/добу ( у 2 прийоми) протягом наступних 2 тижнів. Підтримуюча доза - 5-15 мг/кг/сут (2 прийоми). Початкова доза Ламітора для дітей, які приймають вальпроат натрію в поєднанні з іншими протиепілептичними препаратами, що індукують ізоферменти, становить 0.2 мг/кг 1 раз/сут протягом перших 2 тижнів, потім 0.5 мг/кг 1 раз/сут протягом наступних 2 тижнів. Потім дозу слід збільшити до оптимального терапевтичного ефекту. Підтримуюча доза - 1-5 мг/кг (1 або 2 прийоми).ПередозуванняСимптоми: ністагм, атаксія, запаморочення, сонливість, біль голови, нудота, втрата свідомості, кома. Лікування: промивання шлунка, прийом активованого вугілля. За потреби проводять симптоматичну терапію.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему
Склад, форма випуску та упаковкаТаблетки-1 таб: ламотригін* - 50 мг * - непатентоване міжнародне найменування, рекомендоване ВООЗ; в РФ прийнято написання міжнародного найменування – ламотріджин. 10 шт. - упаковки осередкові контурні (5) - пачки картонні.Фармакотерапевтична групаПротисудомний (протиепілептичний) препарат. Блокатор потенціалзалежних натрієвих каналів. Викликає блок імпульсних розрядів у культурі нейронів та інгібує надмірне вивільнення глутамату (амінокислоти, що відіграють ключову роль у генеруванні епілептичних нападів) поряд з інгібуванням глутамат-індукованих ефекторних імпульсів.ФармакокінетикаВсмоктування Після прийому внутрішньо ламотриджин швидко і повністю абсорбується із ШКТ. Cmax у плазмі спостерігається через 2.5±1.5 год після перорального застосування. Час досягнення Cmax дещо подовжується у разі прийому препарату після їди, але ступінь всмоктування залишається незмінним. Фармакокінетика носить лінійний характер до дози 450 мг - максимальної одноразової дози, яка була досліджена. Існують значні індивідуальні відмінності значень Cmax препарату, але індивідуальні концентрації різняться дуже мало. Розподіл Зв'язування із білками плазми становить приблизно 55%. Метаболізм Метаболізується у печінці з утворенням переважно глюкуронідів. Виведення T1/2 у здорових дорослих людей становить 24-35 год. Середні значення кліренсу у здорових людей становлять 39±14 мл/хв. Ламотриджин виводиться з організму із сечею у вигляді глюкуронідів. Менш 10% виводиться у незміненому вигляді із сечею. Лише 2% продуктів метаболізму виводиться із калом. Фармакокінетика в особливих клінічних випадках T1/2 ламотриджину значною мірою залежить від супутньої медикаментозної терапії. T1/2 ламотриджину зменшується до 14 годин при його комбінації з препаратами, що індукують активність ізоферментів системи цитохрому Р450, такими як карбамазепін і фенітоїн, і збільшується в середньому приблизно до 70 годин у разі поєднаного застосування з натрію вальпроатом. T1/2 ламотриджину в дітей віком зазвичай коротше, ніж в дорослих. T1/2 у дітей становить приблизно 7 годин при прийомі з лікарськими засобами, що індукують активність ізоферментів, такими як карбамазепін, фенітоїн, фенобарбітал та примідон. T1/2 збільшується до 45-55 год при поєднаному прийомі з вальпроатом натрію. Вивчення фармакокінетики ламотриджину в одноразових дозах у пацієнтів із захворюваннями нирок свідчить про те, що фармакокінетичні параметри змінюються незначно, проте концентрації основного метаболіту у вигляді глюкуроніду зростають практично у 8 разів через зниження ниркового кліренсу.Показання до застосуванняЛамітор; рекомендується як монотерапія та допоміжна терапія для дорослих та дітей старше 12 років: прості парціальні судомні напади; складні парціальні судомні напади; вдруге генералізовані тоніко-клонічні судомні напади; первинно генералізовані тоніко-клонічні судомні напади; абсанси типові; абсанси атипові; міоклонічні напади; напади, резистентні до інших протиепілептичних засобів будь-якого типу. Ламітор також застосовують як допоміжну терапію для дітей віком від 2 до 12 років.Протипоказання до застосуваннявиражені порушення функції печінки; підвищена чутливість до ламотриджину та інших компонентів препарату.Вагітність та лактаціяПрепарат не слід призначати при вагітності та в період лактації, за винятком випадків, коли очікувана користь терапії для матері перевищує потенційний ризик для плода та дитини. Застосування у дитячому віці Початкова доза Ламітору для дітей від 2 до 12 років, які не приймають натрію вальпроат, але приймають інші протиепілептичні препарати, що індукують ізоферменти, становить 2 мг/кг/добу (2 прийоми) протягом перших 2 тижнів і 5 мг/кг/добу ( у 2 прийоми) протягом наступних 2 тижнів. Підтримуюча доза - 5-15 мг/кг/сут (2 прийоми). Початкова доза Ламітора для дітей, які приймають вальпроат натрію в поєднанні з іншими протиепілептичними препаратами, що індукують ізоферменти, становить 0.2 мг/кг 1 раз/сут протягом перших 2 тижнів, потім 0.5 мг/кг 1 раз/сут протягом наступних 2 тижнів. Потім дозу слід збільшити до оптимального терапевтичного ефекту. Підтримуюча доза - 1-5 мг/кг (1 або 2 прийоми). Побічна діяПобічні ефекти, що відзначаються при призначенні Ламітора як монотерапія З боку центральної нервової системи: запаморочення, біль голови, сонливість, порушення сну, підвищена стомлюваність. З боку системи травлення: нудота. Алергічні реакції: макуло-папульозна шкірна висипка (2%), найчастіше відзначається в перші 4 тижні після початку лікування і зникає після відміни препарату. В окремих випадках – синдром Стівенса-Джонсона, ангіоневротичний набряк, токсичний епідермальний некроліз. Побічні ефекти, що відзначаються при призначенні Ламітора як додаткова терапія до стандартних протиепілептичних препаратів. З боку ЦНС: запаморочення, біль голови, сонливість, порушення рівноваги, підвищена стомлюваність, дратівливість, агресивність, тремор, сплутаність свідомості. З боку органу зору: диплопія, порушення гостроти зору. З боку системи кровотворення: нейтропенія, лейкопенія. З боку травної системи: нудота, блювання, диспептичні явища.Взаємодія з лікарськими засобамиПри одночасному застосуванні з протиепілептичними препаратами, що індукують ізоферменти печінки (фенітоїн, карбамазепін, фенобарбітал, примідон), посилюється метаболізм Ламітора, що може вимагати збільшення його дози. Натрію вальпроат, який конкурує з ламотриджином щодо метаболізуючих ізоферментів печінки, пригнічує його метаболізм. Немає даних про те, що Ламітор здатний індукувати або інгібувати ізоферменти печінки, які метаболізують інші лікарські препарати. Ламітор може індукувати свій метаболізм, але цей ефект дуже незначний і не викликає серйозних клінічних проявів. Хоча в деяких пацієнтів відзначаються зміни концентрації інших протиепілептичних препаратів у плазмі, проведені контрольовані дослідження не підтвердили впливу Ламітора на рівні протиепілептичних препаратів, що одночасно приймаються в плазмі крові. Дані досліджень, проведених in vitro, вказують на те, що Ламітор не конкурує з іншими протиепілептичними препаратами за місця зв'язування з білками плазми.Спосіб застосування та дозиПочаткова доза Ламітору для дорослих і дітей старше 12 років, які не приймають натрію вальпроат, але приймають інші протиепілептичні препарати, що індукують ізоферменти, становить 50 мг 1 раз на добу протягом перших 2 тижнів і 100 мг на добу (2 прийоми) протягом наступних 2 тижні. Потім дозу слід збільшити до 200-400 мг на добу (2 прийоми). Початкова доза Ламітора для пацієнтів, які приймають вальпроат натрію в поєднанні з іншими протиепілептичними препаратами, що індукують ізоферменти, становить 25 мг через день протягом перших 2 тижнів і потім 25 мг 1 раз/сут протягом наступних 2 тижнів. Потім дозу слід збільшити до оптимального терапевтичного ефекту. Підтримуюча доза - 100-200 мг (1 або 2 прийоми). Початкова доза Ламітору для дітей від 2 до 12 років, які не приймають натрію вальпроат, але приймають інші протиепілептичні препарати, що індукують ізоферменти, становить 2 мг/кг/добу (2 прийоми) протягом перших 2 тижнів і 5 мг/кг/добу ( у 2 прийоми) протягом наступних 2 тижнів. Підтримуюча доза - 5-15 мг/кг/сут (2 прийоми). Початкова доза Ламітора для дітей, які приймають вальпроат натрію в поєднанні з іншими протиепілептичними препаратами, що індукують ізоферменти, становить 0.2 мг/кг 1 раз/сут протягом перших 2 тижнів, потім 0.5 мг/кг 1 раз/сут протягом наступних 2 тижнів. Потім дозу слід збільшити до оптимального терапевтичного ефекту. Підтримуюча доза - 1-5 мг/кг (1 або 2 прийоми).ПередозуванняСимптоми: ністагм, атаксія, запаморочення, сонливість, біль голови, нудота, втрата свідомості, кома. Лікування: промивання шлунка, прийом активованого вугілля. За потреби проводять симптоматичну терапію.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему
Склад, форма випуску та упаковкаСклад: тербінафін, бензалконію хлорид, ефірна олія м'яти. Допоміжні речовини: пропіленгліколь, гідроксиетилцелюлоза, лимонна кислота, вода очищена. Упаковка: 15 мл у флаконі з дозуючим пристроєм.Опис лікарської формиЧи не є лікарським засобом. Перед застосуванням проконсультуйтеся з лікарем.ХарактеристикаЗасіб для шкірних покривів та нігтьових пластин, призначений для догляду, захисту, збереження та підтримання їх у нормальному функціональному стані. Може використовуватися для профілактики та як допоміжний засіб у комплексній терапії при грибкових ураженнях шкіри ніг, рук, нігтьових пластин та інших ділянок тіла, підвищеної пітливості ніг, для усунення запаху стоп після тривалого носіння взуття. Має фунгіцидну та протимікробну дію. Протигрибковий засіб на основі Тербінафіну, посиленого рослинними екстрактами. Засіб для догляду за шкірою має ніжну гелеподібну структуру, яка легко поглинається, не залишаючи липкої плівки. Має протигрибкову, протимікробну та антибактеріальну дію, зволожує та живить шкіру, зменшує відчуття стягнутості та сухості. Продукти підходять для профілактики та комплексної терапії грибкових уражень шкіри ніг, рук, нігтьових пластин та інших ділянок тіла.ІнструкціяДорослим наносити 1-2 десь у день необхідні ділянки шкіри.Протипоказання до застосуванняІндивідуальна нестерпність компонентів засобу. Не наносити на пошкоджені ділянки шкіри. Дитячий вікУмови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекБез рецептаВідео на цю тему
Склад, форма випуску та упаковкатербінафін, бензалконію хлорид, екстракт малини (спрей).ХарактеристикаЛінійка протигрибкових засобів на основі тербінафіну, посиленого рослинними екстрактами. Всі продукти лінійки мають фунгіцидну та протимікробну дію. Спрей для ніг Ламіцид можна рекомендувати пацієнтам при підвищеній пітливості ніг для усунення запаху при тривалому носінні взуття. Ламіцид має антибактеріальну активність (активний щодо штамів мікроорганізмів Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa). Препарат підходить людям старше 18 років.ІнструкціяСпосіб застосування: дорослим 1-2 рази на день згідно з інструкцією.РекомендуєтьсяДля профілактики та комплексної терапії грибкових уражень шкіри ніг.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекБез рецептаВідео на цю тему
Склад, форма випуску та упаковка1 г крему містить: Активної речовини: тербінафіну гідрохлорид 10 мг Допоміжні речовини: бензиловий спирт, натрію гідроксид, сорбітан стеарат, цетилу пальмітат, стеариловий спирт, цетиловий спирт, полісорбат 60, ізопропіл миристат, вода очищена.Опис лікарської формиКрем для зовнішнього застосування білий, однорідний або майже однорідний, гладкий, зі слабким характерним запахом.ХарактеристикаПротигрибковий засібФармакотерапевтична групаПротигрибковий препарат для зовнішнього застосування, що має широкий спектр протигрибкової активності. У невеликих концентраціях тербінафін має фунгіцидну дію щодо дерматофітів (Trychophyton rubrum, Trychophyton mentagrophytes, Trychophyton verrucosum, Trychophyton violaceum, Trychophyton tonsurans, Microsporum canis, Epidermophyton floccosum) Активність щодо дріжджових грибів, залежно від їхнього виду, може бути фунгіцидною або фунгістатичною. Тербінафін специфічним чином змінює ранній етап біосинтезу стеролів, що у грибах. Це веде до дефіциту ергостеролу і внутрішньоклітинного накопичення сквалена, що викликає загибель клітини гриба. Дія тербінафіну здійснюється шляхом інгібування ферменту скваленепоксидази, розташованого на клітинній мембрані гриба. Тербінафін не впливає на систему цитохрому Р450 у людини та, відповідно, на метаболізм гормонів або інших лікарських препаратів.ФармакокінетикаПри місцевому застосуванні абсорбція менше 5%, має незначну системну дію.ІнструкціяУ дорослих та дітей старше 12 років крем Ламізил® можна застосовувати 1 або 2 рази на добу, залежно від показань. Перед застосуванням препарату необхідно ретельно очистити та підсушити уражені ділянки. Крем наносять тонким шаром на уражену шкіру та прилеглі ділянки та злегка втирають. При інфекціях, що супроводжуються попрілістю (під молочними залозами, у міжпальцевих проміжках, між сідницями, у пахвинній ділянці) місця нанесення крему можна прикривати марлею, особливо на ніч. При великих грибкових ураженнях тіла рекомендується застосовувати крем у тубах по 30 г. Середня тривалість лікування та кратність застосування препарату при дерматомікозі тулуба, гомілок становить 1 тиждень 1 раз на добу; при дерматомікозі стоп – 1 тиждень 1 раз на добу; при ороговелості, тріщинах, свербежі та лущенні шкіри, викликаних грибком стопи - 2 тижні 1-2 рази на добу; при кандидозі шкіри - 1-2 тижні 1-2 рази на добу; при різнобарвному лишаї – 2 тижні 1-2 рази на добу. Зменшення вираженості клінічних проявів зазвичай спостерігається у перші дні лікування. При нерегулярному застосуванні або передчасному припиненні лікування існує ризик відновлення інфекції. За відсутності ознак поліпшення через 1-2 тижні терапії слід верифікувати діагноз. Корекція режиму дозування крему Ламізил у пацієнтів похилого віку не потрібна.Показання до застосуванняПрофілактика та лікування грибкових інфекцій шкіри: мікози стоп (tinea pedis); ороговелості, тріщини, свербіж та лущення шкіри, викликані грибком стопи; пахова епідермофітія (tinea craris), грибкові ураження гладкої шкіри тіла (tinea corporis), спричинені такими дерматофітами, як Trichophyton (в т.ч. Т. rubrum, T. mentagrophytes, Т. verrucosum, Т. violaceum), Microsporum canis та Epidermoph floccosum; дріжджові інфекції шкіри, переважно ті, що викликаються грибами роду Candida (наприклад, Candida albicans), зокрема попрілість; різнобарвний лишай (Pityriasis versicolor), що викликається Pityrosporum orbiculare (Malassezia furfur).Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до тербінафіну або будь-якого з неактивних інгредієнтів, що входять до складу препарату; період грудного вигодовування; дитячий вік до 12 роківВагітність та лактаціяОскільки клінічний досвід застосування крему Ламізил у вагітних жінок дуже обмежений, його не слід застосовувати, крім випадків нагальної потреби. При вагітності препарат застосовують лише у випадку, якщо ймовірна користь для матері перевищує потенційний ризик для плода. Потрібно проконсультуватися з лікарем. В експериментальних дослідженнях тератогенних властивостей тербінафін виявлено не було. До цього часу не повідомлялося про якісь вади розвитку при застосуванні препарату Ламізил. Тербінафін виділяється з грудним молоком, тому препарат не слід призначати матерям, що годують. Не слід допускати контакту немовляти з будь-якою поверхнею шкіри, обробленої препаратом Ламізил®.Побічна діяВизначення частоти побічних ефектів (ВООЗ): дуже часто (≥1/10), часто (≥1/100 та З боку імунної системи: окремі повідомлення – реакції гіперчутливості (висип). З боку органу зору: рідко – подразнення очей. З боку шкірних покривів: часто - лущення шкіри, свербіж; нечасто – ушкодження шкіри, утворення кірки, ураження шкіри, порушення пігментації, еритема, відчуття печіння шкіри; рідко – відчуття сухості шкіри, контактний дерматит, екзема; окремі повідомлення – висип. Місцеві реакції: нечасто – біль, біль у місці нанесення, роздратування у місці нанесення; рідко – загострення симптомів захворювання. У місцях нанесення препарату можливі свербіння, лущення шкіри, больові відчуття, подразнення, зміна пігментації шкіри, печіння, еритема, кірки. Ці незначні симптоми слід відрізняти від реакцій гіперчутливості, таких як висипи, що виникають у поодиноких випадках і потребують відміни терапії. У поодиноких випадках перебіг грибкової інфекції може загострюватися. Якщо будь-які побічні ефекти посилюються, або пацієнт помітив будь-які інші побічні ефекти, слід повідомити про це лікаря.Взаємодія з лікарськими засобамиВ даний час лікарська взаємодія препарату Ламізил невідома.ПередозуванняПро випадки передозування препарату Ламізил не повідомлялося. Симптоми: випадковий прийом внутрішньо 30 мл спрею Ламізил з вмістом 300 мг тербінафіну гідрохлориду порівняний з прийомом 1 таблетки препарату Ламізил з дозуванням 250 мг (разова доза для дорослої людини). При випадковому прийомі більшої кількості спрею Ламізил® всередину можна очікувати на розвиток таких самих побічних явищ, як і при передозуванні таблеток Ламізил® (головний біль, нудота, біль в епігастрії та запаморочення). Слід також враховувати, що спрей містить спирт етиловий (28.87% (об./об.). Лікування: активоване вугілля, за необхідності проводять симптоматичну терапію.Запобіжні заходи та особливі вказівкиЗ обережністю призначають препарат пацієнтам з печінковою та/або нирковою недостатністю, хворим на хронічний алкоголізм, при пригніченні кістковомозкового кровотворення, пухлинах, хворобах обміну речовин, оклюзійних захворюваннях судин кінцівок.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекБез рецептаВідео на цю тему
Склад, форма випуску та упаковка1 г крему містить: Активної речовини: тербінафіну гідрохлорид 10 мг Допоміжні речовини: бензиловий спирт, натрію гідроксид, сорбітан стеарат, цетилу пальмітат, стеариловий спирт, цетиловий спирт, полісорбат 60, ізопропіл миристат, вода очищена.Опис лікарської формиКрем для зовнішнього застосування білий, однорідний або майже однорідний, гладкий, зі слабким характерним запахом.ХарактеристикаПротигрибковий засібФармакотерапевтична групаПротигрибковий препарат для зовнішнього застосування, що має широкий спектр протигрибкової активності. У невеликих концентраціях тербінафін має фунгіцидну дію щодо дерматофітів (Trychophyton rubrum, Trychophyton mentagrophytes, Trychophyton verrucosum, Trychophyton violaceum, Trychophyton tonsurans, Microsporum canis, Epidermophyton floccosum) Активність щодо дріжджових грибів, залежно від їхнього виду, може бути фунгіцидною або фунгістатичною. Тербінафін специфічним чином змінює ранній етап біосинтезу стеролів, що відбувається у грибах. Це веде до дефіциту ергостеролу і внутрішньоклітинного накопичення сквалена, що викликає загибель клітини гриба. Дія тербінафіну здійснюється шляхом інгібування ферменту скваленепоксидази, розташованого на клітинній мембрані гриба. Тербінафін не впливає на систему цитохрому Р450 у людини та, відповідно, на метаболізм гормонів або інших лікарських препаратів.ФармакокінетикаПри місцевому застосуванні абсорбція менше 5%, має незначну системну дію.ІнструкціяУ дорослих та дітей старше 12 років крем Ламізил® можна застосовувати 1 або 2 рази на добу, залежно від показань. Перед застосуванням препарату необхідно ретельно очистити та підсушити уражені ділянки. Крем наносять тонким шаром на уражену шкіру та прилеглі ділянки та злегка втирають. При інфекціях, що супроводжуються попрілістю (під молочними залозами, у міжпальцевих проміжках, між сідницями, у пахвинній ділянці) місця нанесення крему можна прикривати марлею, особливо на ніч. При великих грибкових ураженнях тіла рекомендується застосовувати крем у тубах по 30 г. Середня тривалість лікування та кратність застосування препарату при дерматомікозі тулуба, гомілок становить 1 тиждень 1 раз на добу; при дерматомікозі стоп – 1 тиждень 1 раз на добу; при ороговелості, тріщинах, свербежі та лущенні шкіри, викликаних грибком стопи - 2 тижні 1-2 рази на добу; при кандидозі шкіри - 1-2 тижні 1-2 рази на добу; при різнобарвному лишаї – 2 тижні 1-2 рази на добу. Зменшення вираженості клінічних проявів зазвичай спостерігається у перші дні лікування. При нерегулярному застосуванні або передчасному припиненні лікування існує ризик відновлення інфекції. За відсутності ознак поліпшення через 1-2 тижні терапії слід верифікувати діагноз. Корекція режиму дозування крему Ламізил у пацієнтів похилого віку не потрібна.Показання до застосуванняПрофілактика та лікування грибкових інфекцій шкіри: мікози стоп (tinea pedis); ороговелості, тріщини, свербіж та лущення шкіри, викликані грибком стопи; пахова епідермофітія (tinea craris), грибкові ураження гладкої шкіри тіла (tinea corporis), спричинені такими дерматофітами, як Trichophyton (в т.ч. Т. rubrum, T. mentagrophytes, Т. verrucosum, Т. violaceum), Microsporum canis та Epidermoph floccosum; дріжджові інфекції шкіри, переважно ті, що викликаються грибами роду Candida (наприклад, Candida albicans), зокрема попрілість; різнобарвний лишай (Pityriasis versicolor), що викликається Pityrosporum orbiculare (Malassezia furfur).Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до тербінафіну або будь-якого з неактивних інгредієнтів, що входять до складу препарату; період грудного вигодовування; дитячий вік до 12 роківВагітність та лактаціяОскільки клінічний досвід застосування крему Ламізил у вагітних жінок дуже обмежений, його не слід застосовувати, крім випадків нагальної потреби. При вагітності препарат застосовують лише у випадку, якщо ймовірна користь для матері перевищує потенційний ризик для плода. Потрібно проконсультуватися з лікарем. В експериментальних дослідженнях тератогенних властивостей тербінафін виявлено не було. До цього часу не повідомлялося про якісь вади розвитку при застосуванні препарату Ламізил. Тербінафін виділяється з грудним молоком, тому препарат не слід призначати матерям, що годують. Не слід допускати контакту немовляти з будь-якою поверхнею шкіри, обробленої препаратом Ламізил®.Побічна діяВизначення частоти побічних ефектів (ВООЗ): дуже часто (≥1/10), часто (≥1/100 та З боку імунної системи: окремі повідомлення – реакції гіперчутливості (висип). З боку органу зору: рідко – подразнення очей. З боку шкірних покривів: часто - лущення шкіри, свербіж; нечасто – ушкодження шкіри, утворення кірки, ураження шкіри, порушення пігментації, еритема, відчуття печіння шкіри; рідко – відчуття сухості шкіри, контактний дерматит, екзема; окремі повідомлення – висип. Місцеві реакції: нечасто – біль, біль у місці нанесення, роздратування у місці нанесення; рідко – загострення симптомів захворювання. У місцях нанесення препарату можливі свербіння, лущення шкіри, больові відчуття, подразнення, зміна пігментації шкіри, печіння, еритема, кірки. Ці незначні симптоми слід відрізняти від реакцій гіперчутливості, таких як висипи, що виникають у поодиноких випадках і потребують відміни терапії. У поодиноких випадках перебіг грибкової інфекції може загострюватися. Якщо будь-які побічні ефекти посилюються, або пацієнт помітив будь-які інші побічні ефекти, слід повідомити про це лікаря.Взаємодія з лікарськими засобамиВ даний час лікарська взаємодія препарату Ламізил невідома.ПередозуванняПро випадки передозування препарату Ламізил не повідомлялося. Симптоми: випадковий прийом внутрішньо 30 мл спрею Ламізил з вмістом 300 мг тербінафіну гідрохлориду порівняний з прийомом 1 таблетки препарату Ламізил з дозуванням 250 мг (разова доза для дорослої людини). При випадковому прийомі більшої кількості спрею Ламізил® всередину можна очікувати на розвиток таких самих побічних явищ, як і при передозуванні таблеток Ламізил® (головний біль, нудота, біль в епігастрії та запаморочення). Слід також враховувати, що спрей містить спирт етиловий (28.87% (об./об.). Лікування: активоване вугілля, за необхідності проводять симптоматичну терапію.Запобіжні заходи та особливі вказівкиЗ обережністю призначають препарат пацієнтам з печінковою та/або нирковою недостатністю, хворим на хронічний алкоголізм, при пригніченні кістковомозкового кровотворення, пухлинах, хворобах обміну речовин, оклюзійних захворюваннях судин кінцівок.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекБез рецептаВідео на цю тему
Склад, форма випуску та упаковка1 мл спрею містить: Активної речовини: тербінафіну гідрохлорид 10 мг Допоміжні речовини: вода – 670 мг, етанол 96% – 250 мг, пропіленгліколь – 50 мг, макрогола цетостеарат – 20 мг.Опис лікарської формиСпрей для зовнішнього застосування у вигляді прозорої, безбарвної або світло-жовтої рідини з характерним запахом.ХарактеристикаПротигрибковий засібФармакотерапевтична групаПротигрибковий препарат для зовнішнього застосування, що має широкий спектр протигрибкової активності. У невеликих концентраціях тербінафін має фунгіцидну дію щодо дерматофітів (Trychophyton rubrum, Trychophyton mentagrophytes, Trychophyton verrucosum, Trychophyton violaceum, Trychophyton tonsurans, Microsporum canis, Epidermophyton floccosum) Активність щодо дріжджових грибів, залежно від їхнього виду, може бути фунгіцидною або фунгістатичною. Тербінафін специфічним чином змінює ранній етап біосинтезу стеролів, що у грибах. Це веде до дефіциту ергостеролу і внутрішньоклітинного накопичення сквалена, що викликає загибель клітини гриба. Дія тербінафіну здійснюється шляхом інгібування ферменту скваленепоксидази, розташованого на клітинній мембрані гриба. Тербінафін не впливає на систему цитохрому Р450 у людини та, відповідно, на метаболізм гормонів або інших лікарських препаратів.ФармакокінетикаПри місцевому застосуванні абсорбція менше 5%, має незначну системну дію.ІнструкціяУ дорослих спрей Ламізил можна застосовувати 1 або 2 рази на добу, в залежності від показань. Перед застосуванням препарату необхідно ретельно очистити та підсушити уражені ділянки. Препарат розпорошують на уражені ділянки у кількості, достатньому для їх ретельного зволоження, і, крім того, наносять на прилеглі ділянки, як ураженої, так і інтактної шкіри. При великих грибкових поразках тіла рекомендується застосовувати спрей у флаконах по 30 мл. Кратність застосування препарату та тривалість лікування: дерматомікоз тулуба, гомілок – 1 раз на добу протягом 1 тижня; дерматомікоз стоп - 1 раз на добу протягом 1 тижня; різнобарвний лишай - 2 рази на добу протягом 1 тижня; пахова епідермофітія, попрілість - 1 раз на добу протягом 1 тижня.Показання до застосуванняПрофілактика та лікування грибкових інфекцій шкіри: мікози стоп (tinea pedis); ороговелості, тріщини, свербіж та лущення шкіри, викликані грибком стопи; пахова епідермофітія (tinea craris), грибкові ураження гладкої шкіри тіла (tinea corporis), спричинені такими дерматофітами, як Trichophyton (в т.ч. Т. rubrum, T. mentagrophytes, Т. verrucosum, Т. violaceum), Microsporum canis та Epidermoph floccosum; дріжджові інфекції шкіри, переважно ті, що викликаються грибами роду Candida (наприклад, Candida albicans), зокрема попрілість; різнобарвний лишай (Pityriasis versicolor), що викликається Pityrosporum orbiculare (Malassezia furfur).Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до тербінафіну або будь-якого з неактивних інгредієнтів, що входять до складу препарату; період грудного вигодовування; дитячий вік до 18 роківВагітність та лактаціяОскільки клінічний досвід застосування крему Ламізил у вагітних жінок дуже обмежений, його не слід застосовувати, крім випадків нагальної потреби. При вагітності препарат застосовують лише у випадку, якщо ймовірна користь для матері перевищує потенційний ризик для плода. Потрібно проконсультуватися з лікарем. В експериментальних дослідженнях тератогенних властивостей тербінафін виявлено не було. До цього часу не повідомлялося про якісь вади розвитку при застосуванні препарату Ламізил. Тербінафін виділяється з грудним молоком, тому препарат не слід призначати матерям, що годують. Не слід допускати контакту немовляти з будь-якою поверхнею шкіри, обробленої препаратом Ламізил®.Побічна діяВизначення частоти побічних ефектів (ВООЗ): дуже часто (≥1/10), часто (≥1/100 та З боку імунної системи: окремі повідомлення – реакції гіперчутливості (висип). З боку органу зору: рідко – подразнення очей. З боку шкірних покривів: часто - лущення шкіри, свербіж; нечасто – ушкодження шкіри, утворення кірки, ураження шкіри, порушення пігментації, еритема, відчуття печіння шкіри; рідко – відчуття сухості шкіри, контактний дерматит, екзема; окремі повідомлення – висип. Місцеві реакції: нечасто – біль, біль у місці нанесення, роздратування у місці нанесення; рідко – загострення симптомів захворювання. У місцях нанесення препарату можливі свербіння, лущення шкіри, больові відчуття, подразнення, зміна пігментації шкіри, печіння, еритема, кірки. Ці незначні симптоми слід відрізняти від реакцій гіперчутливості, таких як висипи, що виникають у поодиноких випадках і потребують відміни терапії. У поодиноких випадках перебіг грибкової інфекції може загострюватися. Якщо будь-які побічні ефекти посилюються, або пацієнт помітив будь-які інші побічні ефекти, слід повідомити про це лікаря.Взаємодія з лікарськими засобамиВ даний час лікарська взаємодія препарату Ламізил невідома.ПередозуванняПро випадки передозування препарату Ламізил не повідомлялося. Симптоми: випадковий прийом внутрішньо 30 мл спрею Ламізил з вмістом 300 мг тербінафіну гідрохлориду порівняний з прийомом 1 таблетки препарату Ламізил з дозуванням 250 мг (разова доза для дорослої людини). При випадковому прийомі більшої кількості спрею Ламізил® всередину можна очікувати на розвиток таких самих побічних явищ, як і при передозуванні таблеток Ламізил® (головний біль, нудота, біль в епігастрії та запаморочення). Слід також враховувати, що спрей містить спирт етиловий (28.87% (об./об.). Лікування: активоване вугілля, за необхідності проводять симптоматичну терапію.Запобіжні заходи та особливі вказівкиЗ обережністю призначають препарат пацієнтам з печінковою та/або нирковою недостатністю, хворим на хронічний алкоголізм, при пригніченні кістковомозкового кровотворення, пухлинах, хворобах обміну речовин, оклюзійних захворюваннях судин кінцівок.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекБез рецептаВідео на цю тему
Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. фтивні речовини: тербінафін (у формі гідрохлориду) – 250 мг; Допоміжні речовини: магнію стеарат, кремнію діоксид колоїдний безводний, метилгідроксипропілцелюлоза, целюлоза мікрокристалічна, натрію крохмалю гліколат. 7 шт. - блістери (1) - пачки картонні. 14 шт. - блістери (1) - пачки картонні. 14 шт. - блістери (2) - пачки картонні.Опис лікарської формиТаблетки від білого до білого з жовтуватим відтінком кольору, круглі, двоопуклі, з фаскою, з ризиком та написом "LAMISIL 250" (по колу) на одній стороні; з гладкою або злегка шорсткою поверхнею.Фармакотерапевтична групаПротигрибковий препарат.ФармакокінетикаВсмоктування Після внутрішнього застосування тербінафін добре абсорбується (>70%); абсолютна біодоступність тербінафіну внаслідок ефекту "першого проходження" становить приблизно 50%. Після одноразового прийому тербінафіну внутрішньо у дозі 250 мг його Cmax у плазмі досягається через 1.5 год та становить 1.3 мкг/мл. При постійному прийомі тербінафіну його Cmax збільшувалася в середньому на 25% більше порівняно з одноразовим прийомом; AUC збільшився у 2.3 рази. Виходячи із збільшення AUC, можна розрахувати ефективний T1/2 (30 год). Прийом їжі незначною мірою впливає на біодоступність препарату (AUC збільшується менш ніж на 20%), тому не потрібна корекція дози Ламізилу при одночасному прийомі з їжею. Розподіл Тербінафін значною мірою пов'язується з білками плазми (99%). Швидко проникає через дермальний шар шкіри та концентрується у ліпофільному роговому шарі. Тербінафін також проникає в секрет сальних залоз, що призводить до створення високих концентрацій у волосяних фолікулах, волоссі та в шкірі, багатої сальними залозами. Показано також, що тербінафін проникає у нігтьові пластинки у перші кілька тижнів після початку терапії. Метаболізм та виведення Тербінафін метаболізується швидко і значною мірою за участю як мінімум 7 ізоферментів цитохрому Р450, при цьому основну роль відіграють ізоферменти CYP2C9, CYP1A2, CYP3A4, CYP2C8 та CYP2C19. В результаті біотрансформації тербінафіну утворюються метаболіти, що не володіють протигрибковою активністю і виводяться переважно із сечею. Фармакокінетика в особливих клінічних випадках Не виявлено змін Css Ламізилу у плазмі залежно від віку. У фармакокінетичних дослідженнях разової дози Ламизилу у хворих із супутніми порушеннями функції нирок (кліренс креатиніну)ФармакодинамікаТербінафін є аліламін, який має широкий спектр дії щодо грибів, що викликають захворювання шкіри, волосся і нігтів, в т.ч. дерматофітів, таких як Trichophyton (наприклад, Trichophyton rubrum, Trichophyton mentagrophytes, Trichophyton verrucosum, Trichophyton tonsurans, Trichophyton violaceum), Microsporum (наприклад, Microsporum canis), Epidermophyton floccosum, а також дріжджових грибів. У низьких концентраціях тербінафін має фунгіцидну дію щодо дерматофітів, цвілевих та деяких диморфних грибів. Активність щодо дріжджових грибів, залежно від їхнього виду, може бути фунгіцидною або фунгістатичною. Тербінафін специфічно пригнічує ранній етап біосинтезу стеринів у клітині гриба. Це веде до дефіциту ергостерину і внутрішньоклітинного накопичення сквалена, що викликає загибель клітини гриба. Дія тербінафіну здійснюється шляхом інгібування ферменту скваленепоксидази в клітинній мембрані гриба. Цей фермент не належить до системи цитохрому Р450. При призначенні Ламізилу внутрішньо у шкірі, волоссі та нігтях створюються концентрації препарату, що забезпечують фунгіцидну дію.Показання до застосуванняоніхомікоз, спричинений грибами дерматофітами; мікози волосистої частини голови; грибкові інфекції шкіри - лікування дерматомікозів тулуба, гомілок, стоп, і навіть дріжджових інфекцій шкіри, викликаних грибами роду Candida (наприклад, Candida albicans) - тоді, коли локалізація, вираженість чи поширеність інфекції зумовлюють доцільність пероральної терапії. На відміну від Ламізилу для місцевого застосування Ламізил для внутрішнього прийому не ефективний при різнобарвному лишаї.Протипоказання до застосування- підвищена чутливість до компонентів препарату. Не рекомендують призначати Ламізил пацієнтам із хронічним або активним захворюванням печінки. До призначення Ламізилу в таблетках необхідно визначити, чи є у пацієнта попередні захворювання печінки. Гепатотоксичність може виникнути як у пацієнтів із попередніми захворюваннями печінки, так і без них. Пацієнти, яким призначають Ламізил, повинні бути попереджені про те, що необхідно негайно інформувати лікаря про виникнення на фоні прийому препарату таких симптомів, як стійка нудота, відсутність апетиту, почуття втоми, блювота, болі в правому підребер'ї, жовтяниця, темна сеча або світлий кал . У разі появи подібних симптомів необхідно негайно припинити прийом препарату та провести дослідження функції печінки. Оскільки застосування препарату у пацієнтів з порушеннями функції нирок (КК 300 мкмоль/л) недостатньо вивчене, Ламізил не рекомендується застосовувати у даної категорії пацієнтів.Вагітність та лактаціяДані експериментальних досліджень не дають підстав припускати наявність небажаних явищ щодо фертильності та токсичної дії на плід. Оскільки клінічний досвід застосування Ламізилу при вагітності дуже обмежений, не слід застосовувати препарат при вагітності, за винятком тих випадків, коли очікувана користь від терапії перевищує потенційний ризик. Тербінафін виділяється з грудним молоком, тому жінки, які отримують ламізил усередину, не повинні годувати груддю. Даних про застосування препарату у дітей віком до 2 років (маса тіла яких зазвичай менше 12 кг) немає. У дітей старше 2 років переносимість Ламізилу для прийому внутрішньо хороша.Побічна діяЛамізил в цілому переноситься добре, побічні ефекти зазвичай слабкі або помірно виражені і носять тимчасовий характер. Нижче наведені небажані явища, які спостерігалися під час клінічних випробувань або після виходу препарату ринку. При оцінці частоти побічних ефектів використані наступні градації: дуже часто (≥1/10), часто (≥1/100, З боку системи кровотворення: дуже рідко – нейтропенія, агранулоцитоз, тромбоцитопенія, панцитопенія. У дуже поодиноких випадках при застосуванні препарату відзначався розвиток якісних або кількісних змін з боку формених елементів крові (нейтропенія, агранулоцитоз, тромбоцитопенія, панцитопенія). У разі розвитку якісних чи кількісних змін з боку формених елементів крові слід встановити причину порушень та розглянути питання про зниження дози препарату або за необхідності припинення терапії Ламизилом. З боку імунної системи: дуже рідко – анафілактоїдні реакції (включаючи ангіоневротичний набряк), шкірний та системний червоний вовчак. З боку нервової системи: часто – головний біль; іноді - порушення смакових відчуттів, включаючи їхню втрату (зазвичай відновлення відбувається в межах кількох тижнів після припинення лікування). Є окремі повідомлення про випадки тривалих порушень смакових відчуттів. В окремих випадках на фоні прийому препарату відзначалося зниження споживання їжі, що призводить до значного зниження маси тіла. Дуже рідко спостерігалися запаморочення, парестезії, гіпестезії. З боку гепатобіліарної системи: рідко – гепатобіліарна дисфункція (переважно холестатичної природи), включаючи дуже рідкісні випадки розвитку тяжкої печінкової недостатності (деякі зі смертельним результатом або потребують трансплантації печінки). У більшості випадків, коли розвивалася печінкова недостатність, пацієнти мали серйозні супутні системні захворювання та причинно-наслідковий зв'язок печінкової недостатності з прийомом Ламизилу був сумнівним. З боку травної системи: дуже часто – відчуття переповнення шлунка, втрата апетиту, диспепсія, нудота, слабко виражені болі в животі, діарея. Дерматологічні реакції: дуже часто – неважкі шкірні реакції (висип, кропив'янка); дуже рідко - серйозні шкірні реакції (в т.ч. синдром Стівенса-Джонсона), псоріазоподібні висипання на шкірі або загострення псоріазу. Дуже рідко спостерігалися випадки випадання волосся, хоча причинно-наслідковий зв'язок цього явища з прийомом препарату не встановлено. У разі, якщо розвивається прогресуючий шкірний висип, лікування Ламизилом слід припинити. З боку кістково-м'язової системи: дуже часто – артралгія, міалгія. Інші: дуже рідко – почуття втоми.Взаємодія з лікарськими засобамиВплив інших лікарських засобів на тербінафін Плазмовий кліренс тербінафіну може прискорюватися під впливом препаратів – індукторів метаболізму та пригнічуватися під впливом інгібіторів цитохрому P450. При необхідності одночасного застосування вищезгаданих препаратів та Ламізилу може знадобитися відповідна корекція режиму дозування останнього. Циметидин може посилювати дію тербінафіну або збільшувати його концентрацію у плазмі. Циметидин знижує кліренс тербінафіну на 33%. Рифампіцин може послаблювати дію тербінафіну або зменшувати його концентрацію у плазмі. Рифампіцин збільшує кліренс тербінафіну на 100%. Вплив тербінафіну на інші лікарські засоби Результати досліджень, проведених in vitro і у здорових добровольців, показують, що тербінафін має незначний потенціал для придушення або посилення кліренсу більшості препаратів, які метаболізуються за участю системи цитохрому P450 (наприклад, терфенадину, тріазоламу, толбутаміду або пероральних контрацепів). які метаболізуються за участю CYP2D6. Тербінафін не впливає на кліренс антипірину або дигоксину. Є повідомлення про декілька випадків порушення менструального циклу у пацієнток, які приймали Ламізил спільно з пероральними контрацептивами, хоча частота цих порушень не перевищує середню частоту таких порушень у пацієнток, які приймають лише пероральні контрацептиви. Тербінафін може посилювати дію кофеїну або збільшувати його концентрацію у плазмі. Тербінафін знижує кліренс кофеїну при внутрішньовенному введенні на 19%. У дослідженнях in vivo та in vitro було показано, що тербінафін пригнічує метаболізм, опосередкований CYP2D6. Ці дані можуть виявитися клінічно значущими для тих препаратів, які метаболізуються переважно цим ферментом: трициклічні антидепресанти, бета-адреноблокатори, селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну, антиаритмічні препарати класу 1А, 1В, 1С та інгібітори МАО типу B, - одночасно препарат має малий діапазон терапевтичної концентрації. Тербінафін знижує кліренс дезіпраміну на 82%. Тербінафін може послаблювати дію циклоспорину та зменшувати його концентрацію у плазмі. Тербінафін підвищує кліренс циклоспорину на 15%.Спосіб застосування та дозиТривалість лікування залежить від показання та тяжкості перебігу захворювання. Даних про застосування препарату у дітей віком до 2 років (маса тіла яких зазвичай менше 12 кг) немає. У дітей старше 2 років переносимість Ламізилу для прийому внутрішньо хороша. Маса тіла - Доза: менше 20 кг – 62.5 мг від 20 до 40 кг – 125 мг більше 40 кг – 250 мг Дорослим призначають по 250 мг 1 раз на добу. Рекомендована тривалість лікування при дерматомікозі стоп (міжпальцевий, підошовний або тип шкарпеток) - 2-6 тижнів; при дерматомікозі тулуба, гомілок – 2-4 тижні; при кандидозі шкіри – 2-4 тижні. Повне зникнення проявів інфекції та скарг, пов'язаних з нею, може наступити лише за кілька тижнів після мікологічного лікування. Рекомендована тривалість лікування при мікозі волосистої частини голови – 4 тижні. Мікози волосистої частини голови спостерігаються переважно у дітей. При оніхомікозі тривалість ефективного лікування становить у більшості пацієнтів від 6 до 12 тижнів. При оніхомікозі кистей у більшості випадків достатньо 6 тижнів лікування. При оніхомікозі стоп у більшості випадків достатньо 12 тижнів лікування. Деяким хворим, які мають знижену швидкість росту нігтів, може знадобитися триваліше лікування. Оптимальний клінічний ефект спостерігається через кілька місяців після мікологічного лікування та припинення терапії. Це визначається тим періодом часу, який необхідний відростання здорового нігтя. Немає підстав припускати, що для осіб похилого віку потрібно змінювати дозування препарату або що вони відзначають побічні реакції, що відрізняються від таких у пацієнтів молодшого віку. У разі застосування у цій віковій групі препарату у таблетках слід враховувати можливість супутнього порушення функції печінки або нирок.ПередозуванняСимптоми: є повідомлення про декілька випадків передозування (прийнята доза препарату становила до 5 г), при яких відзначалися біль голови, нудота, біль в епігастральній ділянці та запаморочення. Лікування: заходи щодо виведення препарату, в першу чергу шляхом призначення активованого вугілля та промивання шлунка, та, за необхідності, використання симптоматичної підтримуючої терапії.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему
Склад, форма випуску та упаковка100 г гелю містить: Активної речовини: тербінафін 1 г Допоміжні речовини: бензиловий спирт - 0.5 г, карбомер - 1 г, ізопропілміристат - 10 г, бутилгідрокситолуол - 0.02 г, сорбітан лаурат - 1 г, полісорбат 20 - 5 г, натрію гідроксид (у вигляді розчину натрію гідроксиму) – 0.1 г, етанол 96% (об.) – 10 г, вода – 71.38 г.Опис лікарської формиГель для зовнішнього застосування 1% блискучий від білого до майже білого кольору.ХарактеристикаПротигрибковий засібФармакотерапевтична групаПротигрибковий препарат для зовнішнього застосування, що має широкий спектр протигрибкової активності. У невеликих концентраціях тербінафін має фунгіцидну дію щодо дерматофітів (Trychophyton rubrum, Trychophyton mentagrophytes, Trychophyton verrucosum, Trychophyton violaceum, Trychophyton tonsurans, Microsporum canis, Epidermophyton floccosum) Активність щодо дріжджових грибів, залежно від їхнього виду, може бути фунгіцидною або фунгістатичною. Тербінафін специфічним чином змінює ранній етап біосинтезу стеролів, що у грибах. Це веде до дефіциту ергостеролу і внутрішньоклітинного накопичення сквалена, що викликає загибель клітини гриба. Дія тербінафіну здійснюється шляхом інгібування ферменту скваленепоксидази, розташованого на клітинній мембрані гриба. Тербінафін не впливає на систему цитохрому Р450 у людини та, відповідно, на метаболізм гормонів або інших лікарських препаратів.ФармакокінетикаПри зовнішньому застосуванні абсорбція тербінафін становить менше 5%. Системна дія виражена незначною мірою.ІнструкціяЗовнішньо. Перед першим застосуванням препарату Ламізил Дермгель слід проколоти запечатувальну мембрану за допомогою вістря на зовнішній стороні ковпачка. Ламізил® Дермгель застосовують у дорослих 1 раз на добу за будь-яким показанням. Перед застосуванням препарату необхідно ретельно очистити та підсушити уражені ділянки. Препарат злегка втирають у ділянки як ураженої, і прилеглої інтактної шкіри. У разі інфекцій, що супроводжуються попрілістю (під молочними залозами, між пальцями, у сідничних та пахових складках), область нанесення гелю можна прикрити марлею, особливо в нічний час. Тривалість та кратність застосування препарату Ламізил® Дермгель при дерматомікозі тулуба, гомілок – 1 тиждень, 1 раз на добу; при дерматомікозі стоп – 1 тиждень, 1 раз на добу; при різнобарвному лишаї – 1 тиждень, 1 раз на добу. Зменшення вираженості клінічних проявів зазвичай спостерігається у перші дні лікування. У разі нерегулярного лікування або передчасного припинення є ризик рецидиву інфекції. У тому випадку, якщо через тиждень лікування не відзначається ознак покращення, слід верифікувати діагноз. Для пацієнтів похилого віку не потрібна корекція режиму дозування.Показання до застосуванняПрофілактика та лікування грибкових інфекцій шкіри, в т.ч. мікозів стоп (tinea pedis), пахової епідермофітії (tinea cruris), грибкових уражень гладкої шкіри тіла (tinea corporis), спричинені дерматофітами, такими як Trichophyton (в т.ч. Trichophyton rubrum, Trichophyton mentagrophytes, Trichophyton verrucosum, Trichop canis та Epidermophyton floccosum; різнобарвний лишай (Pityriasis versicolor), що викликається Pityrosporum orbiculare (Malassezia furfur).Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до тербінафіну або будь-якого компонента препарату. період грудного вигодовування; дитячий вік до 18 років.Вагітність та лактаціяКлінічний досвід застосування препарату Ламізил Дермгель для зовнішнього застосування при вагітності дуже обмежений, застосування його можливе якщо передбачувана користь для матері перевищує потенційний ризик для плода. Тербінафін виділяється з грудним молоком, тому його не слід призначати матерям, що годують. В експериментальних дослідженнях тератогенних властивостей тербінафін не виявлено. До цього часу не повідомлялося про якісь вади розвитку при застосуванні препарату Ламізил Дермгель.Побічна діяВизначення частоти побічних ефектів: дуже часто (≥1/10), часто (≥1/100 та З боку імунної системи: окремі повідомлення – реакції гіперчутливості (висип). З боку органу зору: рідко – подразнення очей. З боку шкірних покривів: часто - лущення шкіри, свербіж; нечасто – ушкодження шкіри, утворення кірки, ураження шкіри, порушення пігментації, еритема, відчуття печіння шкіри; рідко – відчуття сухості шкіри, контактний дерматит, екзема; окремі повідомлення – висип. Місцеві реакції: нечасто – біль, біль у місці нанесення, роздратування у місці нанесення; рідко – загострення симптомів захворювання. У місцях нанесення препарату можливі свербіння, лущення шкіри, больові відчуття, подразнення, зміна пігментації шкіри, печіння, еритема, кірки. Ці незначні симптоми слід відрізняти від реакцій гіперчутливості, таких як висипи, що виникають у поодиноких випадках і потребують відміни терапії. У поодиноких випадках перебіг грибкової інфекції може загострюватися.Взаємодія з лікарськими засобамиВ даний час лікарська взаємодія препарату Ламізил Дермгель не описанаПередозуванняПро випадки передозування препарату Ламізил Дермгель не повідомлялося. Симптоми: випадковий прийом внутрішньо туби препарату масою 30 г, що містить 300 мг тербінафіну основи, порівняти з прийомом 1 таблетки препарату Ламізил з дозуванням 250 мг (разова доза для дорослої людини). При випадковому прийомі більшої кількості препарату Ламізил Дермгель внутрішньо можна очікувати розвитку таких же побічних явищ, як і при передозуванні таблеток Ламізил (головний біль, нудота, біль в епігастрії та запаморочення). Слід також враховувати, що спрей містить спирт етиловий (9.4% (об./об.). Лікування: активоване вугілля, за необхідності проводять симптоматичну терапію.Запобіжні заходи та особливі вказівкиСлід бути обережним при нанесенні препарату на пошкоджені ділянки шкіри, т.к. спирт, що міститься в препараті, може спричинити подразнення.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекБез рецептаВідео на цю тему