Все товары
195,00 грн
191,00 грн
Форма випуску: бальзам д/тіла Упакування: упак. Виробник: Фітосила Завод-виробник: РеалКосметікс(Росія). .
Склад, форма випуску та упаковкаРозчин для зовнішнього застосування 100 мл активна речовина: кліндаміцину гідрохлорид - 1,14 г (еквівалентно 1 г кліндаміцину) допоміжні речовини: етанол (спирт етиловий 96%) - 60,8 г; пропіленгліколь - 8,69 г; вода очищена - 17,37 гОпис лікарської формиРозчин: безбарвна прозора рідина із запахом етанолу. Розчин для зовнішнього застосування, 10мг/мл. У флаконах з темного скла з крапельницею і кришкою, що нагвинчується, 30 мл. 1 флакон-крапельниця у картонній пачці.ФармакокінетикаКліндаміцин швидко накопичується в комедонах, де виявляє антибактеріальну активність. Середня концентрація антибіотика у вмісті комедонів після нанесення розчину значно перевищує показник МПК для всіх штамів Propionibacterium acnes – збудника вугрового висипу. Після нанесення на шкіру розчину кліндаміцину гідрохлориду у плазмі крові та сечі визначаються дуже низькі концентрації кліндаміцину.ФармакодинамікаКліндаміцин – антибіотик групи лінкозамідів, активний щодо всіх штамів Propionibacterium acnes, МПК – 0,4 мкг/мл. Інгібує синтез білків у мікробній клітині за рахунок взаємодії з 50S-субодиницями рибосом. Після нанесення на шкіру кількість вільних жирних кислот з поверхні шкіри зменшується приблизно з 14 до 2%.Показання до застосуванняЛікування вугрової висипки (acne vulgaris).Протипоказання до застосуваннягіперчутливість до кліндаміцину або лінкоміцину, а також до інших компонентів препарату в анамнезі; хвороба Крона; виразковий та псевдомембранозний коліт (в т. ч. в анамнезі). З обережністю: дитячий вік (до 12 років); період лактації; наявність у пацієнтів алергії; одночасний прийом міорелаксантів.Вагітність та лактаціяМожливе нашкірне застосування розчину при вагітності, якщо ймовірна користь для матері перевищує потенційний ризик для плода. При необхідності застосування у період лактації рекомендується припинення грудного вигодовування.Побічна діяПрепарат зазвичай добре переноситься, проте при місцевому застосуванні розчину можливе подразнення (у місці нанесення), печіння, свербіж, сухість шкіри, еритема, лущення, підвищене виділення шкірного сала, контактний дерматит. При резорбції є можливість розвитку псевдомембранозного ентероколіту.Взаємодія з лікарськими засобамиНе рекомендується одночасне використання кліндаміцину гідрохлориду з іншими препаратами для лікування вугрової висипки, що містять відлущувальні, пом'якшувальні та абразивні речовини (наприклад бензоїлу пероксид, третиноїн, резорцинол, саліцилова кислота, сірка) через можливий кумулятивний подраз. Кліндаміцин та еритроміцин є антагоністами, внаслідок чого не рекомендується одночасне застосування цих антибіотиків. Існує перехресна резистентність між кліндаміцином та лінкоміцином. Може посилювати дію міорелаксантів, порушуючи нервово-м'язову передачу.Спосіб застосування та дозиЗовнішньо. Розчин наносять на уражену область попередньо очищеної та висушеної шкіри 2 рази на добу, вранці та ввечері. Курс лікування: для отримання задовільних результатів лікування слід продовжувати протягом 6-8 тижнів, а за необхідності – до 6 місяців.ПередозуванняВипадкове передозування малоймовірне через особливості місцевого застосування препарату.Умови відпустки з аптекБез рецептаВідео на цю тему
219,00 грн
143,00 грн
Склад, форма випуску та упаковкаПігулки пролонгованої дії - 1 таб. Активні речовини: карбамазепін – 400 мг; Допоміжні речовини: етилцелюлоза M50 - 45 мг, целюлоза мікрокристалічна - 27.5 мг, гіпромелоза 2208 (Метоцел K4M) - 25 мг, крохмаль кукурудзяний - 10 мг, тальк очищений - 20 мг, кремнію оксид 5 магнію стеарат – 5 мг; Склад оболонки: сополімер бутилметакрилату, диметиламіноетилметакрилату і метилметакрилату [1:2:1] (Еудрагіт E-100) - 3 мг, тальк очищений - 4.3 мг, макрогол 6000 (поліетиленгліколь 6000) - 1 мг, тиа діа - 2 мг, барвник заліза оксид червоний – 0.2 мг, барвник заліза оксид жовтий – 0.5 мг. 10 шт. - стрипи з алюмінієвої фольги (3); - пачки картонні.Опис лікарської формиТаблетки пролонгованої дії, покриті плівковою оболонкою світло-коричневого кольору, круглі, двоопуклі, з ризиком з одного боку.Фармакотерапевтична групаПротисудомний засіб.ФармакокінетикаАбсорбція 72-96%. Cmax у плазмі досягається через 6-24 год. Зв'язування з білками плазми близько 75%. T1/2 від 30 до 40 год. Метаболізується в печінці, переважно по епоксидному шляху з утворенням головних метаболітів: активного – карбамазепін-10,11-епоксиду та неактивного кон'югату з глюкуроновою кислотою. Утворюється також і малоактивний метаболіт 9-гідрокси-метил-10 карбамоілакридан. Концентрація карбамазепіну-10,11-епоксиду становить 30% від концентрації карбамазепіну. У спинномозковій рідині (далі СМР) та слині створюються концентрації пропорційно кількості незв'язаної з білками активної речовини (20-30%). Проникає крізь плацентарний бар'єр. Концентрація у грудному молоці становить 25-60% від такої у плазмі. Виводиться у вигляді неактивних метаболітів із сечею (70%) та калом (30%). Є індуктором печінкових ферментів та стимулює власний метаболізм. Немає даних про те, що фармакокінетика карбамазепіну змінюється у пацієнтів похилого віку. Даних щодо фармакокінетики карбамазепіну у пацієнтів з порушеннями функції нирок або печінки поки що недостатньо.ФармакодинамікаПохідне іміностильбену, що володіє вираженим протисудомним (протиепілептичним) ефектом, а також помірною мірою антипсихотичним, антидепресивним (тимоаналептичним) та нормотимічним дією. Крім того, він має аналгетичну дію, особливо при невралгії трійчастого нерва. Механізм дії вивчений частково. Імовірно, протисудомна дія пов'язана зі зниженням здатності нейронів, підтримувати високу частоту розвитку повторних потенціалів впливу за допомогою інактивації натрієвих каналів. Крім того, мабуть, має значення гальмування вивільнення нейромедіаторів шляхом блокування натрієвих пресинаптичних каналів і розвитку потенціалів дії, що в свою чергу знижує синаптичну передачу. У механізми дії, можливо, залучені рецептори гамма-аміномасляної кислоти (ГАМК), які можуть бути пов'язані з кальцієвими каналами; також, мабуть, має вплив карбамазепіну на системи модуляторів нейропередачі. Антидіуретична дія карбамазепіну може бути пов'язана з гіпоталамічним впливом на осморецептори, що опосередковується через секрецію антидіуретичного гормону, а також обумовлена прямою дією на ниркові канальці. Ефективний при фокальних (парціальних) епілептичних нападах (простих і комплексних), що супроводжуються або не супроводжуються вторинною генералізацією, при генералізованих тоніко-клонічних епілептичних нападах, а також при комбінації зазначених типів нападів (зазвичай неефективний при малих нападах - petit mal, абсансах і міо ). У пацієнтів з епілепсією (особливо у дітей та підлітків) відзначено позитивний вплив на симптоми тривожності та депресії, а також зниження дратівливості та агресивності. Вплив на когнітивну функцію та психомоторні показники залежить від дози. Початок протисудомного ефекту варіює від декількох годин до декількох днів (іноді до 1 місяця внаслідок аутоіндукції метаболізму). При есенціальній та вторинній невралгії трійчастого нерва здебільшого попереджає поява больових нападів. Ослаблення болю при невралгії трійчастого нерва відзначається через 8-72 год. При синдромі алкогольної абстиненції підвищує поріг судомної готовності, який при даному стані зазвичай знижений, та зменшує вираженість клінічних проявів синдрому (підвищена збудливість, тремор, порушення ходи). Антипсихотична (антиманіакальна) дія розвивається через 7-10 днів, може бути обумовлена пригніченням метаболізму дофаміну та норадреналіну. Пролонгована лікарська форма забезпечує підтримку стабільнішої концентрації карбамазепіну в крові при прийомі 1-2 рази на добу.Показання до застосуванняепілепсія: складні або прості парціальні епілептичні напади (із втратою або без втрати створення) із вторинною генералізацією або без неї; генералізовані тоніко-клонічні епілептичні напади; змішані форми епілептичних нападів; невралгія трійчастого нерва та нейрогенний больовий синдром; болі при ураженнях периферичних нервів при цукровому діабеті, болі при діабетичній нейропатії, поліурія та полідипсія нейрогормональної природи при нецукровому діабеті центрального генезу; ідіопатична невралгія трійчастого нерва та невралгія трійчастого нерва при розсіяному склерозі (типова та нетипова); ідіопатична невралгія язикоглоткового нерва; синдром алкогольної абстиненції; гострі маніакальні стани та підтримуюча терапія біполярних афективних розладів з метою профілактики загострень або ослаблення клінічних проявів загострення.Протипоказання до застосуванняпідвищена чутливість до карбамазепіну та інших компонентів препарату, а також до речовин з подібною до карбамазепіну структурою (наприклад, трициклічні антидепресанти); дитячий вік до 4 років (для дітей до 4 років карбамазепін переважно застосовувати у формі сиропу через труднощі застосування твердих лікарських форм у цієї вікової групи); порушення кістково-мозкового кровотворення (анемія, лейкопенія); наявність в анамнезі епізодів придушення кістковомозкового кровотворення або всіх різновидів порфірій; атріовентрикулярна блокада; одночасне призначення препаратів літію та інгібіторів МАО.Вагітність та лактаціяЗептолом епілепсії при вагітності слід здійснювати з особливою обережністю. У жінок дітородного віку Зептол слід, по можливості, застосовувати як монотерапію, оскільки частота вроджених аномалій плодів, народжених жінками, яким проводилося лікування комбінацією протиепілептичних засобів, вища, ніж у тих, хто отримував кожне з цих засобів у вигляді монотерапії. Слід призначати найменшу ефективну дозу Зептолу. Рекомендується регулярний контроль концентрації карбамазепіну у плазмі крові. При настанні вагітності у жінки, яка отримує Зептол, або в тому випадку, якщо виникає питання про призначення Зептола при вагітності, необхідно ретельно зіставити очікувані переваги терапії та можливі її ускладнення, особливо в І триместрі вагітності. Відомо, що діти, що народжуються у матерів, хворих на епілепсію, найчастіше схильні до порушень внутрішньоутробного розвитку, включаючи вади розвитку. Повідомлялося про те, що карбамазепін, як і всі основні протиепілептичні засоби, здатний підвищувати ризик виникнення цих порушень, хоча остаточного підтвердження, яке було б отримано в результаті контрольованих досліджень із застосуванням Зептолу як монотерапія, до цього часу немає. Є повідомлення про випадки вроджених захворювань та вад розвитку, включаючи незарощення дужок хребців (spina bifida) та інші вроджені аномалії (в т.ч. черепно-лицевих та серцево-судинної системи), які спостерігалися у пацієнтів, які приймали Зептол.Пацієнткам слід надавати інформацію про можливість підвищення ризику вад розвитку та про можливість пройти антенатальну діагностику. Відомо, що за вагітності розвивається дефіцит фолієвої кислоти. Повідомлялося, що протиепілептичні засоби посилюють цей дефіцит. Це може сприяти збільшенню частоти вроджених дефектів у дітей, які народжуються у жінок, які приймають протиепілептичні засоби. Тому до та під час вагітності рекомендується додатковий прийом фолієвої кислоти.Тому до та під час вагітності рекомендується додатковий прийом фолієвої кислоти.Тому до та під час вагітності рекомендується додатковий прийом фолієвої кислоти. З метою профілактики підвищеної кровоточивості у новонароджених жінкам протягом останніх тижнів вагітності, а також новонародженим рекомендується призначати вітамін К1. Карбамазепін виділяється з грудним молоком, концентрації у ньому становлять 25-60% від рівня у плазмі крові. Тому слід зіставити переваги і можливі небажані наслідки грудного вигодовування в умовах терапії Зептолом, що триває. Матері, які приймають Зептол, можуть продовжувати грудне вигодовування, але за умови, що за дитиною буде встановлено спостереження щодо розвитку можливих побічних ефектів (наприклад, вираженої сонливості, алергічних реакцій шкіри). Рекомендується регулярний контроль концентрації карбамазепіну у грудному молоці. Описано кілька випадків епілептичних нападів та/або пригнічення дихання у новонароджених, матері яких приймали препарат одночасно з іншими протисудомними засобами. Крім того, повідомлялося також про кілька випадків блювання, діареї та/або зниженого харчування у новонароджених, матері яких отримували Зептол. Можливо, ці реакції є проявами у новонароджених синдрому відміни. Жінкам дітородного віку під час лікування карбамазепіном рекомендується використовувати негормональні засоби контрацепції. У дітей до 4 років карбамазепін переважно застосовувати у формі сиропу через труднощі застосування твердих лікарських форм у цієї вікової групи.Побічна діяПри оцінці частоти різних побічних реакцій використані такі градації: дуже часто - 10% і більше; часто – 1-10%; нечасто – 0.1-1%; рідко – 0.01-0.1%; дуже рідко – менше 0.01%. Дозозалежні побічні реакції зазвичай проходять протягом декількох днів як спонтанно, так і після тимчасового зниження дози препарату. Розвиток побічних реакцій із боку ЦНС може бути наслідком відносного передозування препарату або значних коливань концентрацій активної речовини у плазмі. У таких випадках рекомендується моніторувати концентрацію лікарського засобу у плазмі. З боку центральної нервової системи: дуже часто – запаморочення, атаксія, сонливість, відчуття втоми; часто – головний біль, диплопія, порушення акомодації зору (наприклад, затуманювання зору); нечасто – аномальні мимовільні рухи (наприклад, тремор, «порхаючий» тремор – asterixis, дистонія, тики); ністагм; рідко – орофаціальна дискінезія, окорухові порушення, порушення мови (наприклад, дизартрія), хореоатетоз, периферична нейропатія, парестезія, парез; дуже рідко – смакові порушення, злоякісний нейролептичний синдром. Роль карбамазепіну як препарату, що викликає або сприяє розвитку злоякісного нейролептичного синдрому, особливо коли він призначається разом із нейролептиками, залишається нез'ясованою. З боку психічної сфери: рідко – галюцинації (зорові чи слухові), депресія, анорексія, неспокій, агресія, ажитація, дезорієнтація; дуже рідко -активація психозу. Алергічні реакції: дуже часто – алергічний дерматит, кропив'янка, яка може бути значно вираженою; нечасто – ексфоліативний дерматит, еритродермія; рідко - системний червоний вовчак, свербіж; дуже рідко – синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз, реакції фотосенсибілізації, багатоформна та вузлувата еритема, порушення пігментації шкіри, пурпури, акне, пітливість, випадання волосся. Повідомлялося про рідкі випадки гірсутизму, проте причинно-наслідковий зв'язок цього ускладнення з прийомом препарату залишається неясним. Реакції підвищеної чутливості: рідко - поліорганна гіперчутливість уповільненого типу з лихоманкою, шкірними висипаннями, васкулітом, лімфаденопатією, ознаками, що нагадують лімфому, артралгією, лейкопенією, еозинофілією, гепатоспленомегалією та зміненими проявами. у різних комбінаціях). Можуть також залучатися інші органи (наприклад, легені, нирки, підшлункова залоза, міокард, товста кишка). Дуже рідко асептичний менінгіт з міоклонусом та периферичною еозинофілією, анафілактична реакція, ангіоневротичний набряк. При виникненні зазначених вище алергічних реакцій застосування препарату має бути припинено. З боку органів кровотворення: дуже часто – лейкопенія; часто – тромбоцитопенія, еозинофілія; рідко – лейкоцитоз, лімфоаденопатія, дефіцит фолієвої кислоти; дуже рідко - агранулоцитоз, апластична анемія, панцитопенія, анемія, істинна еритроцитарна аплазія, мегалобластна анемія, варіегатна порфірія, пізня шкірна порфірія, гостра "переміжна" порфірія, ретикулоцитоз, гемолітична. З боку шлунково-кишкового тракту: дуже часто – нудота, блювання; часто – сухість у роті; нечасто – діарея, запор; рідко – біль у животі; дуже рідко – глосит, стоматит, панкреатит. З боку печінки: дуже часто – підвищення активності гамма-глутамілтрансферази (внаслідок індукції цього ферменту у печінці), що зазвичай не має клінічного значення; часто – підвищення активності лужної фосфатази крові; нечасто – підвищення активності трансаміназ; рідко – гепатит холестатичного, паренхіматозного (гепатоцелюлярного) або змішаного типу, деструкція внутрішньопечінкових жовчних проток зі зменшенням їхньої кількості, жовтяниця; дуже рідко – гранулематозний гепатит, печінкова недостатність. З боку серцево-судинної системи: рідко – порушення внутрішньосерцевої провідності; зниження чи підвищення АТ; дуже рідко – брадикардія, аритмії, атріо-вентрикулярна блокада з непритомністю, колапс, хронічна серцева недостатність, загострення ішемічної хвороби серця, тромбофлебіт, тромбоемболія (наприклад, тромбоемболія легеневої артерії). З боку ендокринної системи та обміну речовин: часто - набряки, затримка рідини, збільшення маси тіла, гіпонатріємія та зниження осмолярності крові внаслідок ефекту, подібного до дії антидіуретичного гормону, що в поодиноких випадках призводить до водної інтоксикації (гіпонатріємії розведення), що супроводжується летаргією, блюванням , головним болем, дезорієнтацією та неврологічними порушеннями; дуже рідко – підвищення концентрації пролактину крові, що супроводжується або не супроводжується такими проявами як галакторея, гінекомастія; зміни показників функції щитовидної залози – зниження концентрації L-тироксину (вільний тироксин, тироксин, трийодтиронін) та підвищення концентрації тиреотропного гормону (ТТГ), що зазвичай не супроводжується клінічними проявами;порушення метаболізму кісткової тканини (зниження вмісту кальцію та 25-гідроксихолекальциферолу в крові), що призводить до остеомаляції/остеопорозу; підвищення концентрації холестерину, включаючи холестерин ліпопротеїдів високої щільності, та тригліцеридів. З боку сечостатевої системи: дуже рідко – інтерстиціальний нефрит, ниркова недостатність, порушення функції нирок (наприклад, альбумінурія, гематурія, олігурія, підвищення сечовини/азотемія), прискорене сечовипускання, затримка сечі, розлади статевої функції/імпотенція, порушення сперматогену та їх рухливості). З боку опорно-рухового апарату: рідко – м'язова слабкість; дуже рідко – артралгії, м'язові болі або судоми. З боку органів чуття: дуже рідко – порушення смакових відчуттів, помутніння кришталика, кон'юнктивіт, підвищення внутрішньоочного тиску; порушення слуху, зокрема. шум у вухах, гіперакузія, гіпоакузія, зміни сприйняття висоти звуку.Взаємодія з лікарськими засобамиЦитохром Р4503А4 (CYP3A4) є основним ферментом, що забезпечує утворення карбамазепіну-10,11-епоксиду (активного метаболіту). Одночасне застосування Зептолу з інгібіторами ізоферменту CYP3A4 може призвести до підвищення концентрації карбамазепіну в плазмі та спричинити побічні реакції. Спільне застосування індукторів ізоферменту CYP3A4 може призвести до прискорення метаболізму карбамазепіну і, таким чином, до можливого зниження концентрації в плазмі і, отже, до можливого зменшення вираженості терапевтичного ефекту препарату. Відміна індукторів ізоферменту CYP3A4, що приймаються одночасно, може знижувати швидкість біотрансформації карбамазепіну і призводити до підвищення його концентрації в плазмі крові. Карбамазепін є сильним індуктором ізоферменту CYP3A4 та інших ферментних печінкових систем першої та другої фази метаболізму лікарських засобів та при одночасному застосуванні з препаратами, що метаболізуються ізоферментом CYP3A4, може викликати індукцію метаболізму та зниження концентрації їх у плазмі. Оскільки перетворення карбамазепін-10,11-епоксиду на карбамазепін-10,11-трансдіол відбувається за допомогою мікросомальної епоксидгідролази, застосування Зептолу разом з інгібіторами мікросомальної епоксидгідролази може призводити до підвищення в плазмі крові концентрації карбамазепін-10,1. Препарати, які можуть підвищити концентрацію карбамазепіну в плазмі: аналгетичні та нестероїдні протизапальні лікарські препарати: декстропропоксифен, ібупрофен; протипухлинні засоби (андроген): даназол; макролідні антибіотики: еритроміцин, джозаміцин, кларитроміцин, тролеандоміцин; антидепресанти: можливе - дезіпрамін, флуоксетин, флувоксамін, нефазодон, пароксетин, тразодон, вілоксазин; протиепілептичні засоби: стирипентол, вігабатрін; протигрибкові засоби: похідні азолу (ітраконазол, кетоконазол, флуконазол, вориконазол); блокатори Н1-гістамінових рецепторів: терфенадин, лоратадін; антипсихотичні засоби (нейролептики): оланзапін; протитуберкульозні засоби: ізоніазид; противірусні засоби: інгібітори протеази ВІЛ (наприклад, ритонавір); протиглаукомні засоби (інгібітори карбоангідрази): ацетазоламід; препарати, що знижують АТ (блокатори «повільних» кальцієвих каналів): верапаміл, дилтіазем; противиразкові засоби (інгібітори протонної помпи, блокатори гістамінових Н2-рецепторів): омепразол, циметидин; міорелаксанти: оксибутинін, дантролен; антиагрегантні засоби: тіклопідін; інші лікарські засоби та продукти харчування: грейпфрутовий сік, нікотинамід (у дорослих, лише у високих дозах). Оскільки підвищення концентрації карбамазепіну в плазмі може призвести до виникнення побічних реакцій (наприклад, запаморочення, сонливості, атаксії, диплопії), в цих ситуаціях слід коригувати дозу препарату та/або регулярно визначати концентрацію карбамазепіну в плазмі крові. Препарати, які можуть підвищити концентрацію карбамазепіну-10,11-епоксиду в плазмі крові: локсапін, кветіапін, примідон, прогабід, вальпроєва кислота, валноктамід та вальпромід. Оскільки підвищення концентрації карбамазепіну-10,11-епоксиду в плазмі крові може призвести до виникнення побічних реакцій (наприклад, запаморочення, сонливості, атаксії, диплопії), у цих ситуаціях слід коригувати дозу Зептолу та/або регулярно визначати концентрацію карбамазепіну-10,1 -епоксиду у плазмі крові. Препарати, які можуть знижувати концентрацію карбамазепіну в плазмі: протиепілептичні засоби: фелбамат, окскарбазепін, фенобарбітал, фенітоїн, фосфенітоїн, примідон, мезуксімід, фенсуксімід, і хоча дані частково суперечливі, можливо, також клоназепам; протипухлинні засоби: цисплатин або доксорубіцин; протитуберкульозні засоби: рифампіцин; бронходилатуючі засоби: теофілін, амінофілін; засіб для лікування вугрової висипки (ретиноїди): ізотретиноїн; інші лікарські засоби та продукти харчування: рослинні препарати, що містять звіробій продірявлений (Hypericum perforatum). При одночасному застосуванні з вищезазначеними препаратами може знадобитися корекція дози Зептолу. Вплив карбамазепіну на концентрацію в плазмі препаратів, що застосовуються як супутня терапія. При сумісному застосуванні з карбамазепіном можливе зниження концентрації у плазмі, зменшення або навіть повне припинення дії деяких препаратів. При одночасному застосуванні з карбамазепіном може знадобитися корекція доз наступних препаратів: аналгетичні та нестероїдні протизапальні лікарські препарати: бупренорфін, метадон, парацетамол, феназон, трамадол; антибіотики групи тетрацикліну: доксициклін; непрямі антикоагулянти: варфарин, фенпрокумон, дикумарол та аценокумарол; антидепресанти: бупропіон, циталопрам, міансерин, нефазодон, сертралін, тразодон, трициклічні антидепресанти (іміпрамін, амітриптилін, нортриптилін, кломіпрамін); протиепілептичні засоби: клобазам, клоназепам, етосуксимід, фелбамат, ламотриджин, окскарбазепін, примідон, тіагабін, топірамат, вальпроєва кислота, зонісамід. Є повідомлення про те, що на тлі прийому карбамазепіну концентрація фенітоїну в плазмі може як підвищуватися, так і знижуватися, а концентрація мефенітоїну - підвищуватися (у рідкісних випадках). протигрибкові засоби: ітраконазол; антигельмінтні засоби: празіквантел; протипухлинні засоби: іматиніб; антипсихотичні засоби (нейролептики): клозапін, галоперидол, бромперидол, оланзапін, кветіапін, рисперидон, зіпрасідон; противірусні засоби: інгібітори протеази ВІЛ (індинавір, ритонавір, саквінавір); анксіолітичні засоби: алпразол, мідазол; бронходилатуючі засоби: теофілін; контрацептивні засоби: гормональні контрацептиви (необхідний вибір альтернативних методів контрацепції); препарати, що знижують АТ (блокатори «повільних» кальцієвих каналів групи дигідропіридинів): фелодилін; серцеві глікозиди: дигоксин; глюкокортикостероїди: преднізолон, дексаметозон; імунодепресивні засоби: циклоспорин, еверолімус; засоби для лікування захворювань щитовидної залози: левотироксин; інші лікарські засоби та продукти харчування: препарати, що містять естрогени та/або прогестерон. Комбінації, які слід брати до уваги При одночасному застосуванні карбамазепіну та леветирацетаму в окремих випадках спостерігалося посилення токсичної дії карбамазепіну. Відомі повідомлення про посилення гепатотоксичності, спричиненої ізоніазидом, у випадках, коли він застосовувався одночасно з карбамазепіном. Комбіноване застосування карбамазепіну та літію або метоклопраміду, а також карбамазепіну та нейролептичних засобів (галоперидолу, тіоридазину) може призвести до підвищення частоти небажаних неврологічних реакцій (у разі останньої комбінації – навіть при терапевтичних концентраціях активних речовин у плазмі крові). Одночасне застосування карбамазепіну з деякими діуретичними засобами (гідрохлортіазидом, фуросемідом) може призводити до гіпонатріємії, що супроводжується клінічними проявами. Карбамазепін може виявляти антагонізм дії недеполяризуючих міорелаксантів (наприклад, панкуронію бромід). У разі застосування такої комбінації лікарських засобів може виникнути необхідність підвищення дози зазначених міорелаксантів; слід здійснювати уважне спостереження за пацієнтами, оскільки можливо швидше, ніж очікувалося, припинення дії міорелаксантів. Повідомлялося про виникнення у жінок кровотеч у період між менструаціями у випадках коли одночасно застосовувалися гормональні контрацептиви. Препарат може знижувати терапевтичний ефект гормональних контрацептивних препаратів через індукцію мікросомальних ферментів. Карбамазепін, як і інші психотропні засоби, може знижувати переносимість алкоголю. У зв'язку з цим пацієнту рекомендується відмовитися від вживання алкоголю.Спосіб застосування та дозиВсередину. Препарат можна приймати під час, після їжі або в проміжках між їдою разом з невеликою кількістю рідини. Препарат можна застосовувати як монотерапії, так і у складі комбінованої терапії. Таблетки пролонгованої дії (цілу таблетку або половину, якщо так призначено лікарем) слід ковтати повністю, не розжовуючи, запиваючи невеликою кількістю рідини, т.к. активна речовина вивільняється з таблеток пролонгованої дії повільно та поступово, їх призначають 2 рази на добу. Враховуючи, що Зептол призначають 2 рази на добу, оптимальну схему терапії визначає лікар на підставі наведених рекомендацій. При перекладі хворого на прийом звичайних таблеток на прийом таблеток пролонгованої дії клінічний досвід показує, що у деяких хворих при застосуванні таблеток пролонгованої дії може виникнути необхідність підвищення дози препарату. Епілепсія: складні або прості парціальні епілептичні напади (із втратою або без непритомності) з вторинною генералізацією або без неї; генералізовані тоніко-клонічні епілептичні напади; змішані форми епілептичних нападів: наскільки можна Зептол слід призначати як монотерапії. Лікування починають з невеликої добової дози, яку надалі повільно підвищують до досягнення оптимального ефекту. Для вибору оптимальної дози препарату рекомендується визначення концентрації активної речовини в плазмі крові. Приєднання Зептолу до протиепілептичної терапії, що вже проводиться, слід проводити поступово, при цьому дози застосовуваних препаратів не змінюють або, при необхідності, проводять відповідну корекцію доз прийнятих препаратів. Якщо хворий забув своєчасно прийняти чергову дозу препарату,слід прийняти пропущену дозу відразу, як тільки це упущення стало поміченим при цьому не можна приймати подвійну дозу препарату. Для дорослих початкова доза 100-200 мг 1-2 рази на добу. Потім дозу повільно підвищують до 400-600 мг двічі на добу. Максимальна добова доза становить 1600-2000 мг. Для дітей старше 4 років лікування може бути розпочато із застосування препарату в дозі 100 мг на добу; дозу підвищують поступово – щотижня на 100 мг. Для дітей до 4 років карбамазепін переважно застосовувати у формі сиропу через труднощі застосування твердих лікарських форм у цієї вікової групи. Підтримуючі дози для дітей складають 10-20 мг/кг/добу (у кілька прийомів): Вік дитини 4-5 років – добова доза 200-400 мг; Вік дитини 6-10 років – добова доза 400-600 мг; Вік дитини 11-15 років – добова доза 600-1000 мг. При невралгії трійчастого нерва та нейрогенному больовому синдромі: 100-200 мг 2 рази на добу, потім дозу поступово підвищують не більше ніж на 200 мг на добу до припинення болю (в середньому, до 600-800 мг), потім зменшують до мінімальної ефективної дози. Ефект настає зазвичай через 1-3 дні від початку лікування. Призначають препарат тривалий час; при передчасному відміні препарату біль може відновитися. При лікуванні хворих похилого віку початкова доза 100 мг 2 рази на добу. Біль при ураженнях периферичних нервів при цукровому діабеті, біль при діабетичній нейропатії: 200-300 мг 2 рази на добу. Поліурія та полідипсія нейрогормональної природи при нецукровому діабеті центрального генезу: середня доза для дорослих – 200 мг 2 рази на добу. У дітей доза препарату повинна бути зменшена відповідно до віку та маси тіла дитини. Ідіопатична невралгія трійчастого нерва та невралгія трійчастого нерва при розсіяному склерозі; ідіопатична невралгія язикоглоткового нерва: середня добова доза – 200-400 мг 2 рази на добу. Алкогольний абстинентний синдром: середня доза – 200 мг 2 рази на добу. У тяжких випадках, у перші дні дозу можна збільшити до 600 мг 2 рази на добу. На початку лікування при тяжких явищах абстиненції призначається у поєднанні з дезінтоксикаційною терапією та седативно-снодійними препаратами (наприклад, з клометіазолом, хлордіазепоксидом). Після вирішення гострої фази лікування Зептолом може бути продовжено у вигляді монотерапії. Гострі маніакальні стани та підтримуюча терапія біполярних афективних розладів: перший тиждень добова доза 200-400 мг. Надалі дозу збільшують на 200 мг на тиждень, доводячи її до 1 г на добу. Добову дозу рівномірно поділяють на 2 прийоми. Перехід на лікування карбамазепіном має бути поступовим зменшенням дози попереднього препарату. Припиняти лікування треба поступово. Тривалість лікування встановлюється лікарем.ПередозуванняСимптоми: зазвичай відображають порушення з боку ЦНС, ССС та дихальної системи. З боку ЦНС та органів чуття: пригнічення функцій ЦНС, дезорієнтація, сонливість, ажитація, галюцинації, кома; затуманеність зору, невиразна мова, дизартрія, ністагм, атаксія, дискінезія, гіперрефлексія (спочатку), гіпорефлексія (пізніше); судоми, психомоторні розлади, міоклонус, гіпотермія, мідріаз). З боку ССС: тахікардія, зниження артеріального тиску, іноді підвищення артеріального тиску, порушення внутрішньошлуночкової провідності з розширенням комплексу QRS; непритомність, зупинка серця. З боку органів дихання: гноблення дихання, набряк легень. З боку травної системи: нудота та блювання, затримка евакуації їжі зі шлунка, зниження моторики товстої кишки. З боку сечовидільної системи: затримка сечі, олігурія чи анурія; затримка рідини; гіпонатріємія. Лабораторні показники: лейкоцитоз або лейкопенія, гіпонатріємія, можливий метаболічний ацидоз, можлива гірерглікемія та глюкозурія, підвищення активності м'язової фракції креатинфосфокінази. Лікування: специфічний антидот відсутній. Лікування ґрунтується на клінічному стані хворого; показані госпіталізація, визначення концентрації карбамазепіну в плазмі (для підтвердження отруєння цим лікарським засобом та оцінки ступеня передозування), промивання шлунка, призначення активованого вугілля (пізня евакуація шлункового вмісту може призвести до відстроченого всмоктування на 2 та 3 доби та повторному виявленні. ). Неефективні форсований діурез, гемодіаліз та перитонеальний діаліз (діаліз показаний при поєднанні тяжкого отруєння та ниркової недостатності). У маленьких дітей може виникнути потреба у обмінному переливанні крові. Симптоматичне підтримуюче лікування у відділенні інтенсивної терапії, моніторування функцій серця, температури тіла, корнеальних рефлексів, функції нирок та сечового міхура, корекція електролітних розладів. При зниженні АТ: положення з опущеним головним кінцем, плазмозамінники, при неефективності - внутрішньовенний допамін або добутамін; при порушеннях ритму серця – лікування підбирається індивідуально; при судомах - введення бензодіазепінів (наприклад, діазепаму), з обережністю (через можливе збільшення пригнічення дихання); введення інших протисудомних лікарських засобів (наприклад, фенобарбіталу).При розвитку гіпонатріємії розведення (водної інтоксикації) - обмеження введення рідин та повільна внутрішньовенна інфузія 0.9% розчину NaCl (може сприяти запобіганню розвитку набряку мозку). Рекомендується проведення гемосорбції на вугільних сорбентах.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПрепарат зазвичай неефективний при абсансах (petit mal) та міоклонічних нападах. У хворих із змішаними формами епілептичних нападів препарат повинен застосовуватися з обережністю і лише за умови забезпечення регулярного медичного спостереження (через можливе посилення нападів). У разі посилення нападів застосування препарату Зептол слід відмінити. Під час застосування препарату з різною частотою відзначається минуще або стійке зниження кількості тромбоцитів або лейкоцитів. Однак у більшості випадків ці явища минущі і зазвичай не є провісником початку апластичної анемії або агранулоцитозу. Перед початком лікування, а також періодично в процесі лікування слід проводити клінічні аналізи крові, включаючи підрахунок кількості тромбоцитів та, можливо, ретикулоцитів, а також визначати концентрацію заліза у сироватці крові. Необхідно довести до відома пацієнтів інформацію про ранні ознаки токсичності, властиві ймовірним гематологічним порушенням, а також про симптоми з боку шкірних покривів та печінки. Пацієнта інформують про необхідність негайно звернутися до лікаря у разі появи таких небажаних реакцій, як лихоманка, болі в горлі, висип, виразки слизової оболонки порожнини рота, безпричинне виникнення крововиливів, геморагії у вигляді петехій або пурпури. У тих випадках, коли під час лікування відмічено низький вміст лейкоцитів або тромбоцитів (або тенденція до їх зниження), слід уважно спостерігати за станом пацієнта та показниками розгорнутого клінічного аналізу крові. Якщо виявлено ознаки значного пригнічення кісткового мозку, препарат Зептол має бути відмінено. При застосуванні Зептол дуже рідко відзначалися важкі дерматологічні реакції, включаючи синдром Стівенса-Джонсона і токсичний епідермальний некроліз (синдром Лайєлла). Препарат Зептол слід негайно відмінити в тому випадку, якщо відзначаються ознаки і симптоми, що свідчать про розвиток важких дерматологічних реакцій - наприклад, синдрому Стівенса-Джонсона або синдрому Лайєлла. При розвитку тяжких (у ряді випадків, що загрожують життю хворого) шкірних реакцій, пацієнт повинен бути госпіталізований до стаціонару. У більшості випадків синдром Стівенса-Джонсона та синдром Лайєлла розвивалися в перші місяці терапії препаратом. Вплив факторів, таких як доза протисудомних лікарських засобів, комплаентність пацієнтів, одночасна терапія іншими препаратами, супутні захворювання або рівень контролю за дерматологічними реакціями, на частоту розвитку тяжких шкірних реакцій (і смертність у хворих із синдромом Стівенса-Джонсона та синдромом Лайєлла) не встановлено. Слабо виражені шкірні реакції (ізольована макульозна або макулопапульозна екзантема) у більшості випадків є транзиторними та неважкими і зазвичай проходять протягом декількох днів або тижнів навіть при продовженні лікування або після зниження дози препарату. Проте, оскільки диференціальна діагностика між ранніми проявами тяжких шкірних реакцій та слабко вираженими минущими шкірними висипаннями може бути утруднена, при розвитку будь-яких шкірних реакцій пацієнт повинен перебувати під наглядом лікаря (з метою своєчасного припинення терапії препаратом у разі погіршення стану хворого). За даними ретроспективного аналізу застосування препарату у хворих на китайську національність є кореляція між частотою важких дерматологічних реакцій та наявністю в геномі пацієнта алелю HLA-B*1502 гена людського лейкоцитарного антигену (HLA). При застосуванні карбамазепіну у хворих у країнах Азіатського регіону (Таїланд, Малайзія, Філіппіни), де відзначається переважне поширення алелю HLA-B*1502, було виявлено підвищення частоти розвитку (від градації «дуже рідко» до «рідко») тяжких дерматологічних реакцій, включаючи синдром Стівенса-Джонсона та синдром Лайєлла. Частота поширення алеля HLA-B*1502 становить: на Філіппінах, у Таїланді, Гонг Конзі та Малайзії – понад 15%, у Тайвані – 10%, у Північному Китаї – 4%, у Південній Азії, включаючи Індію, – 2-4% , в Японії та Кореї - менше 1%. Поширеність даного аллеля в осіб європеїдної, негроїдної та американоїдної (латиноамериканці та індіанці) рас незначна. При призначенні карбамазепіну можливим носіям алелю HLA-B*I502 (наприклад, особам китайської національності) рекомендується проводити генотипування даного алелю. Призначати препарат носіям даного алелю слід лише у тому випадку, якщо користь від терапії перевищує можливий ризик. У особи європеоїдної, негроїдної та американоїдної роз проведення генотипування за алелем HLA-B*1502 перед призначенням Зептола необов'язково. Пацієнтам, які вже отримують терапію Зептолом, не рекомендується проведення генотипування за даним алелем, оскільки важкі шкірні реакції в більшості випадків відзначалися в перші місяці застосування препарату (незалежно від наявності HLA-B*1502 алелі). Однак результати генотипування алеля HLA-B* 1502 не повинні впливати на ступінь контролю за станом хворого і настороженість лікаря щодо важких шкірних реакцій. Розвиток синдромів Стівенса-Джонсона та Лайєлла можливий у пацієнтів негативних за алелем HLA-B*1502. Також у багатьох випадках в осіб китайської національності позитивних алелю HLA-B*1502 при застосуванні Зептола не відзначалося розвитку синдромів Стівенса-Джонсона і Лайелла. Вплив інших факторів, таких як доза протисудомних лікарських засобів, комплаентність пацієнтів, одночасна терапія іншими препаратами, супутні захворювання або рівень контролю за дерматологічними реакціями, на частоту розвитку тяжких шкірних реакцій (і смертність у хворих із синдромом Стівенса-Джонсона та синдромом Лайєлла) не встановлено . Слабо виражені шкірні реакції (ізольована макулярна або макулопапульозна екзантема) у більшості випадків є транзиторними та неважкими і зазвичай проходять протягом декількох днів або тижнів навіть при продовженні лікування або після зниження дози препарату. Проте, оскільки диференціальна діагностика між ранніми проявами тяжких шкірних реакцій та слабко вираженими минущими шкірними висипаннями може бути утруднена, при розвитку будь-яких шкірних реакцій пацієнт повинен перебувати під наглядом лікаря (з метою своєчасного припинення терапії препаратом у разі погіршення стану хворого). Взаємозв'язок між наявністю в геномі алелю HLA-B*1502 та розвитком легких шкірних реакцій (таких як реакції гіперчутливості, ізольована макульозна або макулопапульозна висип) не встановлена. При розвитку гіперчутливості до Зептолу у хворих можуть спостерігатися як окремі ураження шкіри, печінки (включаючи ураження внутрішньопечінкових жовчних проток), кровоносної та лімфатичної систем, або інших органів, так і їх поєднання, що слід розглядати як системну реакцію. У разі розвитку проявів та симптомів гіперчутливості до препарату Зептол препарат слід негайно відмінити. Пацієнтів з відомою гіперчутливістю до карбамазепіну слід поінформувати про можливість розвитку реакцій підвищеної чутливості на окскарбазепін приблизно у 25-30% випадків. Перехресні реакції підвищеної чутливості також можуть виникнути між карбамазепіном та фенітоїном. Перед початком лікування препаратом та періодично в процесі терапії рекомендується дослідження загального аналізу сечі та визначення концентрації сечовини у крові. Перед призначенням карбамазепіну та в процесі лікування необхідно дослідження функції печінки, особливо у пацієнтів, в анамнезі яких є відомості про захворювання печінки, а також у пацієнтів похилого віку. У разі посилення порушень функції печінки або при появі активного захворювання печінки препарат слід негайно відмінити. Перед початком лікування рекомендується провести офтальмологічне обстеження, включаючи дослідження очного дна та вимірювання внутрішньоочного тиску. У разі призначення препарату пацієнтам із підвищеним внутрішньоочним тиском необхідний постійний контроль за цим показником. До цього часу зареєстровані окремі повідомлення про порушення чоловічої фертильності та/або порушення сперматогенезу (взаємозв'язок цих порушень з прийомом карбамазепіну поки не доведено). Препарат може знизити ефективність лікарських засобів, що містять естрогени та/або прогестерон, тому жінкам дітородного віку під час лікування препаратом слід застосовувати альтернативні методи запобігання вагітності. Хоча взаємозв'язок між дозою карбамазепіну, його концентрацією та клінічною ефективністю чи переносимістю дуже незначна, проте, регулярне визначення концентрації карбамазепіну може бути корисним у таких ситуаціях: при різкому підвищенні частоти нападів; для того, щоб перевірити, чи пацієнт приймає належним чином; під час вагітності; при лікуванні дітей чи підлітків; при підозрі на порушення всмоктування; при підозрі розвитку токсичних реакцій у разі, якщо пацієнт приймає кілька лікарських засобів. Оскільки на фоні застосування препарату можливе загострення латентних психічних розладів, слід забезпечити спостереження за пацієнтами похилого віку з метою виявлення симптоматики як сплутаність свідомості та психомоторна ажитація. У деяких випадках лікування протиепілептичними препаратами супроводжувалося виникненням суїцидальних спроб/суїцидальних намірів. Це було також підтверджено під час проведення метааналізу рандомізованих плацебо-контрольованих досліджень із застосуванням протиепілептичних засобів. Оскільки механізм виникнення суїцидальних спроб при застосуванні протиепілептичних препаратів не відомий, не можна виключити їх виникнення та при лікуванні хворих на Зептол. Пацієнтів та обслуговуючий персонал потрібно, попередити про необхідність стежити за появою суїцидальних думок/суїцидальної поведінки та, у разі виникнення симптомів, негайно звертатися за медичною допомогою. Раптове припинення прийому карбамазепіну може спровокувати епілептичні напади. Якщо необхідно різко перервати лікування, слід перевести хворого на інший протиепілептичний засіб під прикриттям показаного в таких випадках препарату (наприклад, діазепаму, що вводиться внутрішньовенно або ректально, або фенітоїну, що вводиться внутрішньовенно). Перед призначенням препарату інгібітори МАО повинні бути скасовані, як мінімум, за 2 тижні або, якщо дає можливість клінічна ситуація, навіть за більший термін. У період лікування не допускати вживання алкоголю. Вплив на здатність керувати автотранспортом та працювати з механізмами Здатність пацієнта, який приймає Зептол, до швидкої реакції, особливо на початку терапії або під час добору дози, може бути порушена внаслідок виникнення запаморочення та сонливості. Тому при керуванні автомобілем або керуванні механізмами пацієнту слід виявляти обережність.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептом
218,00 грн
173,00 грн
Склад, форма випуску та упаковкаПігулки пролонгованої дії - 1 таб. Активні речовини: карбамазепін – 200 мг; Допоміжні речовини: етилцелюлоза M50 – 11.5 мг, целюлоза мікрокристалічна – 33.75 мг, крохмаль кукурудзяний – 1.8 мг, тальк очищений – 10.5 мг, кремнію діоксид колоїдний – 2.5 мг, кроскармеллоза натрію; Склад оболонки: сополімер бутилметакрилату, диметиламіноетилметакрилату та метилметакрилату [1:2:1] (Еудрагіт E-100) - 2.5 мг, тальк очищений - 2.15 мг, макрогол 6000 (поліетиленгліколь 6000) - 0,5 мг - 1 мг, барвник заліза оксид червоний – 0.1 мг, барвник заліза оксид жовтий – 0.25 мг. 10 шт. - стрипи з алюмінієвої фольги (3); - пачки картонні.Опис лікарської формиТаблетки пролонгованої дії, покриті плівковою оболонкою світло-коричневого кольору, круглі, двоопуклі, з ризиком з одного боку.Фармакотерапевтична групаПротисудомний засіб.ФармакокінетикаАбсорбція 72-96%. Cmax у плазмі досягається через 6-24 год. Зв'язування з білками плазми близько 75%. T1/2 від 30 до 40 год. Метаболізується в печінці, переважно по епоксидному шляху з утворенням головних метаболітів: активного – карбамазепін-10,11-епоксиду та неактивного кон'югату з глюкуроновою кислотою. Утворюється також і малоактивний метаболіт 9-гідрокси-метил-10 карбамоілакридан. Концентрація карбамазепіну-10,11-епоксиду становить 30% від концентрації карбамазепіну. У спинномозковій рідині (далі СМР) та слині створюються концентрації пропорційно кількості незв'язаної з білками активної речовини (20-30%). Проникає крізь плацентарний бар'єр. Концентрація у грудному молоці становить 25-60% від такої у плазмі. Виводиться у вигляді неактивних метаболітів із сечею (70%) та калом (30%). Є індуктором печінкових ферментів та стимулює власний метаболізм. Немає даних про те, що фармакокінетика карбамазепіну змінюється у пацієнтів похилого віку. Даних щодо фармакокінетики карбамазепіну у пацієнтів з порушеннями функції нирок або печінки поки що недостатньо.ФармакодинамікаПохідне іміностильбену, що володіє вираженим протисудомним (протиепілептичним) ефектом, а також помірною мірою антипсихотичним, антидепресивним (тимоаналептичним) та нормотимічним дією. Крім того, він має аналгетичну дію, особливо при невралгії трійчастого нерва. Механізм дії вивчений частково. Імовірно, протисудомна дія пов'язана зі зниженням здатності нейронів, підтримувати високу частоту розвитку повторних потенціалів впливу за допомогою інактивації натрієвих каналів. Крім того, мабуть, має значення гальмування вивільнення нейромедіаторів шляхом блокування натрієвих пресинаптичних каналів і розвитку потенціалів дії, що в свою чергу знижує синаптичну передачу. У механізми дії, можливо, залучені рецептори гамма-аміномасляної кислоти (ГАМК), які можуть бути пов'язані з кальцієвими каналами; також, мабуть, має вплив карбамазепіну на системи модуляторів нейропередачі. Антидіуретична дія карбамазепіну може бути пов'язана з гіпоталамічним впливом на осморецептори, що опосередковується через секрецію антидіуретичного гормону, а також обумовлена прямою дією на ниркові канальці. Ефективний при фокальних (парціальних) епілептичних нападах (простих і комплексних), що супроводжуються або не супроводжуються вторинною генералізацією, при генералізованих тоніко-клонічних епілептичних нападах, а також при комбінації зазначених типів нападів (зазвичай неефективний при малих нападах - petit mal, абсансах і міо ). У пацієнтів з епілепсією (особливо у дітей та підлітків) відзначено позитивний вплив на симптоми тривожності та депресії, а також зниження дратівливості та агресивності. Вплив на когнітивну функцію та психомоторні показники залежить від дози. Початок протисудомного ефекту варіює від декількох годин до декількох днів (іноді до 1 місяця внаслідок аутоіндукції метаболізму). При есенціальній та вторинній невралгії трійчастого нерва здебільшого попереджає поява больових нападів. Ослаблення болю при невралгії трійчастого нерва відзначається через 8-72 год. При синдромі алкогольної абстиненції підвищує поріг судомної готовності, який при даному стані зазвичай знижений, та зменшує вираженість клінічних проявів синдрому (підвищена збудливість, тремор, порушення ходи). Антипсихотична (антиманіакальна) дія розвивається через 7-10 днів, може бути обумовлена пригніченням метаболізму дофаміну та норадреналіну. Пролонгована лікарська форма забезпечує підтримку стабільнішої концентрації карбамазепіну в крові при прийомі 1-2 рази на добу.Показання до застосуванняепілепсія: складні або прості парціальні епілептичні напади (із втратою або без втрати створення) із вторинною генералізацією або без неї; генералізовані тоніко-клонічні епілептичні напади; змішані форми епілептичних нападів; невралгія трійчастого нерва та нейрогенний больовий синдром; болі при ураженнях периферичних нервів при цукровому діабеті, болі при діабетичній нейропатії, поліурія та полідипсія нейрогормональної природи при нецукровому діабеті центрального генезу; ідіопатична невралгія трійчастого нерва та невралгія трійчастого нерва при розсіяному склерозі (типова та нетипова); ідіопатична невралгія язикоглоткового нерва; синдром алкогольної абстиненції; гострі маніакальні стани та підтримуюча терапія біполярних афективних розладів з метою профілактики загострень або ослаблення клінічних проявів загострення.Протипоказання до застосуванняпідвищена чутливість до карбамазепіну та інших компонентів препарату, а також до речовин з подібною до карбамазепіну структурою (наприклад, трициклічні антидепресанти); дитячий вік до 4 років (для дітей до 4 років карбамазепін переважно застосовувати у формі сиропу через труднощі застосування твердих лікарських форм у цієї вікової групи); порушення кістково-мозкового кровотворення (анемія, лейкопенія); наявність в анамнезі епізодів придушення кістковомозкового кровотворення або всіх різновидів порфірій; атріовентрикулярна блокада; одночасне призначення препаратів літію та інгібіторів МАО.Вагітність та лактаціяЗептолом епілепсії при вагітності слід здійснювати з особливою обережністю. У жінок дітородного віку Зептол слід, по можливості, застосовувати як монотерапію, оскільки частота вроджених аномалій плодів, народжених жінками, яким проводилося лікування комбінацією протиепілептичних засобів, вища, ніж у тих, хто отримував кожне з цих засобів у вигляді монотерапії. Слід призначати найменшу ефективну дозу Зептолу. Рекомендується регулярний контроль концентрації карбамазепіну у плазмі крові. При настанні вагітності у жінки, яка отримує Зептол, або в тому випадку, якщо виникає питання про призначення Зептола при вагітності, необхідно ретельно зіставити очікувані переваги терапії та можливі її ускладнення, особливо в І триместрі вагітності. Відомо, що діти, що народжуються у матерів, хворих на епілепсію, найчастіше схильні до порушень внутрішньоутробного розвитку, включаючи вади розвитку. Повідомлялося про те, що карбамазепін, як і всі основні протиепілептичні засоби, здатний підвищувати ризик виникнення цих порушень, хоча остаточного підтвердження, яке було б отримано в результаті контрольованих досліджень із застосуванням Зептолу як монотерапія, до цього часу немає. Є повідомлення про випадки вроджених захворювань та вад розвитку, включаючи незарощення дужок хребців (spina bifida) та інші вроджені аномалії (в т.ч. черепно-лицевих та серцево-судинної системи), які спостерігалися у пацієнтів, які приймали Зептол.Пацієнткам слід надавати інформацію про можливість підвищення ризику вад розвитку та про можливість пройти антенатальну діагностику. Відомо, що за вагітності розвивається дефіцит фолієвої кислоти. Повідомлялося, що протиепілептичні засоби посилюють цей дефіцит. Це може сприяти збільшенню частоти вроджених дефектів у дітей, які народжуються у жінок, які приймають протиепілептичні засоби. Тому до та під час вагітності рекомендується додатковий прийом фолієвої кислоти.Тому до та під час вагітності рекомендується додатковий прийом фолієвої кислоти.Тому до та під час вагітності рекомендується додатковий прийом фолієвої кислоти. З метою профілактики підвищеної кровоточивості у новонароджених жінкам протягом останніх тижнів вагітності, а також новонародженим рекомендується призначати вітамін К1. Карбамазепін виділяється з грудним молоком, концентрації у ньому становлять 25-60% від рівня у плазмі крові. Тому слід зіставити переваги і можливі небажані наслідки грудного вигодовування в умовах терапії Зептолом, що триває. Матері, які приймають Зептол, можуть продовжувати грудне вигодовування, але за умови, що за дитиною буде встановлено спостереження щодо розвитку можливих побічних ефектів (наприклад, вираженої сонливості, алергічних реакцій шкіри). Рекомендується регулярний контроль концентрації карбамазепіну у грудному молоці. Описано кілька випадків епілептичних нападів та/або пригнічення дихання у новонароджених, матері яких приймали препарат одночасно з іншими протисудомними засобами. Крім того, повідомлялося також про кілька випадків блювання, діареї та/або зниженого харчування у новонароджених, матері яких отримували Зептол. Можливо, ці реакції є проявами у новонароджених синдрому відміни. Жінкам дітородного віку під час лікування карбамазепіном рекомендується використовувати негормональні засоби контрацепції. У дітей до 4 років карбамазепін переважно застосовувати у формі сиропу через труднощі застосування твердих лікарських форм у цієї вікової групи.Побічна діяПри оцінці частоти різних побічних реакцій використані такі градації: дуже часто - 10% і більше; часто – 1-10%; нечасто – 0.1-1%; рідко – 0.01-0.1%; дуже рідко – менше 0.01%. Дозозалежні побічні реакції зазвичай проходять протягом декількох днів як спонтанно, так і після тимчасового зниження дози препарату. Розвиток побічних реакцій із боку ЦНС може бути наслідком відносного передозування препарату або значних коливань концентрацій активної речовини у плазмі. У таких випадках рекомендується моніторувати концентрацію лікарського засобу у плазмі. З боку центральної нервової системи: дуже часто – запаморочення, атаксія, сонливість, відчуття втоми; часто – головний біль, диплопія, порушення акомодації зору (наприклад, затуманювання зору); нечасто – аномальні мимовільні рухи (наприклад, тремор, «порхаючий» тремор – asterixis, дистонія, тики); ністагм; рідко – орофаціальна дискінезія, окорухові порушення, порушення мови (наприклад, дизартрія), хореоатетоз, периферична нейропатія, парестезія, парез; дуже рідко – смакові порушення, злоякісний нейролептичний синдром. Роль карбамазепіну як препарату, що викликає або сприяє розвитку злоякісного нейролептичного синдрому, особливо коли він призначається разом із нейролептиками, залишається нез'ясованою. З боку психічної сфери: рідко – галюцинації (зорові чи слухові), депресія, анорексія, неспокій, агресія, ажитація, дезорієнтація; дуже рідко -активація психозу. Алергічні реакції: дуже часто – алергічний дерматит, кропив'янка, яка може бути значно вираженою; нечасто – ексфоліативний дерматит, еритродермія; рідко - системний червоний вовчак, свербіж; дуже рідко – синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз, реакції фотосенсибілізації, багатоформна та вузлувата еритема, порушення пігментації шкіри, пурпури, акне, пітливість, випадання волосся. Повідомлялося про рідкі випадки гірсутизму, проте причинно-наслідковий зв'язок цього ускладнення з прийомом препарату залишається неясним. Реакції підвищеної чутливості: рідко - поліорганна гіперчутливість уповільненого типу з лихоманкою, шкірними висипаннями, васкулітом, лімфаденопатією, ознаками, що нагадують лімфому, артралгією, лейкопенією, еозинофілією, гепатоспленомегалією та зміненими проявами. у різних комбінаціях). Можуть також залучатися інші органи (наприклад, легені, нирки, підшлункова залоза, міокард, товста кишка). Дуже рідко асептичний менінгіт з міоклонусом та периферичною еозинофілією, анафілактична реакція, ангіоневротичний набряк. При виникненні зазначених вище алергічних реакцій застосування препарату має бути припинено. З боку органів кровотворення: дуже часто – лейкопенія; часто – тромбоцитопенія, еозинофілія; рідко – лейкоцитоз, лімфоаденопатія, дефіцит фолієвої кислоти; дуже рідко - агранулоцитоз, апластична анемія, панцитопенія, анемія, істинна еритроцитарна аплазія, мегалобластна анемія, варіегатна порфірія, пізня шкірна порфірія, гостра "переміжна" порфірія, ретикулоцитоз, гемолітична. З боку шлунково-кишкового тракту: дуже часто – нудота, блювання; часто – сухість у роті; нечасто – діарея, запор; рідко – біль у животі; дуже рідко – глосит, стоматит, панкреатит. З боку печінки: дуже часто – підвищення активності гамма-глутамілтрансферази (внаслідок індукції цього ферменту у печінці), що зазвичай не має клінічного значення; часто – підвищення активності лужної фосфатази крові; нечасто – підвищення активності трансаміназ; рідко – гепатит холестатичного, паренхіматозного (гепатоцелюлярного) або змішаного типу, деструкція внутрішньопечінкових жовчних проток зі зменшенням їхньої кількості, жовтяниця; дуже рідко – гранулематозний гепатит, печінкова недостатність. З боку серцево-судинної системи: рідко – порушення внутрішньосерцевої провідності; зниження чи підвищення АТ; дуже рідко – брадикардія, аритмії, атріо-вентрикулярна блокада з непритомністю, колапс, хронічна серцева недостатність, загострення ішемічної хвороби серця, тромбофлебіт, тромбоемболія (наприклад, тромбоемболія легеневої артерії). З боку ендокринної системи та обміну речовин: часто - набряки, затримка рідини, збільшення маси тіла, гіпонатріємія та зниження осмолярності крові внаслідок ефекту, подібного до дії антидіуретичного гормону, що в поодиноких випадках призводить до водної інтоксикації (гіпонатріємії розведення), що супроводжується летаргією, блюванням , головним болем, дезорієнтацією та неврологічними порушеннями; дуже рідко – підвищення концентрації пролактину крові, що супроводжується або не супроводжується такими проявами як галакторея, гінекомастія; зміни показників функції щитовидної залози – зниження концентрації L-тироксину (вільний тироксин, тироксин, трийодтиронін) та підвищення концентрації тиреотропного гормону (ТТГ), що зазвичай не супроводжується клінічними проявами;порушення метаболізму кісткової тканини (зниження вмісту кальцію та 25-гідроксихолекальциферолу в крові), що призводить до остеомаляції/остеопорозу; підвищення концентрації холестерину, включаючи холестерин ліпопротеїдів високої щільності, та тригліцеридів. З боку сечостатевої системи: дуже рідко – інтерстиціальний нефрит, ниркова недостатність, порушення функції нирок (наприклад, альбумінурія, гематурія, олігурія, підвищення сечовини/азотемія), прискорене сечовипускання, затримка сечі, розлади статевої функції/імпотенція, порушення сперматогену та їх рухливості). З боку опорно-рухового апарату: рідко – м'язова слабкість; дуже рідко – артралгії, м'язові болі або судоми. З боку органів чуття: дуже рідко – порушення смакових відчуттів, помутніння кришталика, кон'юнктивіт, підвищення внутрішньоочного тиску; порушення слуху, зокрема. шум у вухах, гіперакузія, гіпоакузія, зміни сприйняття висоти звуку.Взаємодія з лікарськими засобамиЦитохром Р4503А4 (CYP3A4) є основним ферментом, що забезпечує утворення карбамазепіну-10,11-епоксиду (активного метаболіту). Одночасне застосування Зептолу з інгібіторами ізоферменту CYP3A4 може призвести до підвищення концентрації карбамазепіну в плазмі та спричинити побічні реакції. Спільне застосування індукторів ізоферменту CYP3A4 може призвести до прискорення метаболізму карбамазепіну і, таким чином, до можливого зниження концентрації в плазмі і, отже, до можливого зменшення вираженості терапевтичного ефекту препарату. Відміна індукторів ізоферменту CYP3A4, що приймаються одночасно, може знижувати швидкість біотрансформації карбамазепіну і призводити до підвищення його концентрації в плазмі крові. Карбамазепін є сильним індуктором ізоферменту CYP3A4 та інших ферментних печінкових систем першої та другої фази метаболізму лікарських засобів та при одночасному застосуванні з препаратами, що метаболізуються ізоферментом CYP3A4, може викликати індукцію метаболізму та зниження концентрації їх у плазмі. Оскільки перетворення карбамазепін-10,11-епоксиду на карбамазепін-10,11-трансдіол відбувається за допомогою мікросомальної епоксидгідролази, застосування Зептолу разом з інгібіторами мікросомальної епоксидгідролази може призводити до підвищення в плазмі крові концентрації карбамазепін-10,1. Препарати, які можуть підвищити концентрацію карбамазепіну в плазмі: аналгетичні та нестероїдні протизапальні лікарські препарати: декстропропоксифен, ібупрофен; протипухлинні засоби (андроген): даназол; макролідні антибіотики: еритроміцин, джозаміцин, кларитроміцин, тролеандоміцин; антидепресанти: можливе - дезіпрамін, флуоксетин, флувоксамін, нефазодон, пароксетин, тразодон, вілоксазин; протиепілептичні засоби: стирипентол, вігабатрін; протигрибкові засоби: похідні азолу (ітраконазол, кетоконазол, флуконазол, вориконазол); блокатори Н1-гістамінових рецепторів: терфенадин, лоратадін; антипсихотичні засоби (нейролептики): оланзапін; протитуберкульозні засоби: ізоніазид; противірусні засоби: інгібітори протеази ВІЛ (наприклад, ритонавір); протиглаукомні засоби (інгібітори карбоангідрази): ацетазоламід; препарати, що знижують АТ (блокатори «повільних» кальцієвих каналів): верапаміл, дилтіазем; противиразкові засоби (інгібітори протонної помпи, блокатори гістамінових Н2-рецепторів): омепразол, циметидин; міорелаксанти: оксибутинін, дантролен; антиагрегантні засоби: тіклопідін; інші лікарські засоби та продукти харчування: грейпфрутовий сік, нікотинамід (у дорослих, лише у високих дозах). Оскільки підвищення концентрації карбамазепіну в плазмі може призвести до виникнення побічних реакцій (наприклад, запаморочення, сонливості, атаксії, диплопії), в цих ситуаціях слід коригувати дозу препарату та/або регулярно визначати концентрацію карбамазепіну в плазмі крові. Препарати, які можуть підвищити концентрацію карбамазепіну-10,11-епоксиду в плазмі крові: локсапін, кветіапін, примідон, прогабід, вальпроєва кислота, валноктамід та вальпромід. Оскільки підвищення концентрації карбамазепіну-10,11-епоксиду в плазмі крові може призвести до виникнення побічних реакцій (наприклад, запаморочення, сонливості, атаксії, диплопії), у цих ситуаціях слід коригувати дозу Зептолу та/або регулярно визначати концентрацію карбамазепіну-10,1 -епоксиду у плазмі крові. Препарати, які можуть знижувати концентрацію карбамазепіну в плазмі: протиепілептичні засоби: фелбамат, окскарбазепін, фенобарбітал, фенітоїн, фосфенітоїн, примідон, мезуксімід, фенсуксімід, і хоча дані частково суперечливі, можливо, також клоназепам; протипухлинні засоби: цисплатин або доксорубіцин; протитуберкульозні засоби: рифампіцин; бронходилатуючі засоби: теофілін, амінофілін; засіб для лікування вугрової висипки (ретиноїди): ізотретиноїн; інші лікарські засоби та продукти харчування: рослинні препарати, що містять звіробій продірявлений (Hypericum perforatum). При одночасному застосуванні з вищезазначеними препаратами може знадобитися корекція дози Зептолу. Вплив карбамазепіну на концентрацію в плазмі препаратів, що застосовуються як супутня терапія. При сумісному застосуванні з карбамазепіном можливе зниження концентрації у плазмі, зменшення або навіть повне припинення дії деяких препаратів. При одночасному застосуванні з карбамазепіном може знадобитися корекція доз наступних препаратів: аналгетичні та нестероїдні протизапальні лікарські препарати: бупренорфін, метадон, парацетамол, феназон, трамадол; антибіотики групи тетрацикліну: доксициклін; непрямі антикоагулянти: варфарин, фенпрокумон, дикумарол та аценокумарол; антидепресанти: бупропіон, циталопрам, міансерин, нефазодон, сертралін, тразодон, трициклічні антидепресанти (іміпрамін, амітриптилін, нортриптилін, кломіпрамін); протиепілептичні засоби: клобазам, клоназепам, етосуксимід, фелбамат, ламотриджин, окскарбазепін, примідон, тіагабін, топірамат, вальпроєва кислота, зонісамід. Є повідомлення про те, що на тлі прийому карбамазепіну концентрація фенітоїну в плазмі може як підвищуватися, так і знижуватися, а концентрація мефенітоїну - підвищуватися (у рідкісних випадках). протигрибкові засоби: ітраконазол; антигельмінтні засоби: празіквантел; протипухлинні засоби: іматиніб; антипсихотичні засоби (нейролептики): клозапін, галоперидол, бромперидол, оланзапін, кветіапін, рисперидон, зіпрасідон; противірусні засоби: інгібітори протеази ВІЛ (індинавір, ритонавір, саквінавір); анксіолітичні засоби: алпразол, мідазол; бронходилатуючі засоби: теофілін; контрацептивні засоби: гормональні контрацептиви (необхідний вибір альтернативних методів контрацепції); препарати, що знижують АТ (блокатори «повільних» кальцієвих каналів групи дигідропіридинів): фелодилін; серцеві глікозиди: дигоксин; глюкокортикостероїди: преднізолон, дексаметозон; імунодепресивні засоби: циклоспорин, еверолімус; засоби для лікування захворювань щитовидної залози: левотироксин; інші лікарські засоби та продукти харчування: препарати, що містять естрогени та/або прогестерон. Комбінації, які слід брати до уваги При одночасному застосуванні карбамазепіну та леветирацетаму в окремих випадках спостерігалося посилення токсичної дії карбамазепіну. Відомі повідомлення про посилення гепатотоксичності, спричиненої ізоніазидом, у випадках, коли він застосовувався одночасно з карбамазепіном. Комбіноване застосування карбамазепіну та літію або метоклопраміду, а також карбамазепіну та нейролептичних засобів (галоперидолу, тіоридазину) може призвести до підвищення частоти небажаних неврологічних реакцій (у разі останньої комбінації – навіть при терапевтичних концентраціях активних речовин у плазмі крові). Одночасне застосування карбамазепіну з деякими діуретичними засобами (гідрохлортіазидом, фуросемідом) може призводити до гіпонатріємії, що супроводжується клінічними проявами. Карбамазепін може виявляти антагонізм дії недеполяризуючих міорелаксантів (наприклад, панкуронію бромід). У разі застосування такої комбінації лікарських засобів може виникнути необхідність підвищення дози зазначених міорелаксантів; слід здійснювати уважне спостереження за пацієнтами, оскільки можливо швидше, ніж очікувалося, припинення дії міорелаксантів. Повідомлялося про виникнення у жінок кровотеч у період між менструаціями у випадках коли одночасно застосовувалися гормональні контрацептиви. Препарат може знижувати терапевтичний ефект гормональних контрацептивних препаратів через індукцію мікросомальних ферментів. Карбамазепін, як і інші психотропні засоби, може знижувати переносимість алкоголю. У зв'язку з цим пацієнту рекомендується відмовитися від вживання алкоголю.Спосіб застосування та дозиВсередину. Препарат можна приймати під час, після їжі або в проміжках між їдою разом з невеликою кількістю рідини. Препарат можна застосовувати як монотерапії, так і у складі комбінованої терапії. Таблетки пролонгованої дії (цілу таблетку або половину, якщо так призначено лікарем) слід ковтати повністю, не розжовуючи, запиваючи невеликою кількістю рідини, т.к. активна речовина вивільняється з таблеток пролонгованої дії повільно та поступово, їх призначають 2 рази на добу. Враховуючи, що Зептол призначають 2 рази на добу, оптимальну схему терапії визначає лікар на підставі наведених рекомендацій. При перекладі хворого на прийом звичайних таблеток на прийом таблеток пролонгованої дії клінічний досвід показує, що у деяких хворих при застосуванні таблеток пролонгованої дії може виникнути необхідність підвищення дози препарату. Епілепсія: складні або прості парціальні епілептичні напади (із втратою або без непритомності) з вторинною генералізацією або без неї; генералізовані тоніко-клонічні епілептичні напади; змішані форми епілептичних нападів: наскільки можна Зептол слід призначати як монотерапії. Лікування починають з невеликої добової дози, яку надалі повільно підвищують до досягнення оптимального ефекту. Для вибору оптимальної дози препарату рекомендується визначення концентрації активної речовини в плазмі крові. Приєднання Зептолу до протиепілептичної терапії, що вже проводиться, слід проводити поступово, при цьому дози застосовуваних препаратів не змінюють або, при необхідності, проводять відповідну корекцію доз прийнятих препаратів. Якщо хворий забув своєчасно прийняти чергову дозу препарату,слід прийняти пропущену дозу відразу, як тільки це упущення стало поміченим при цьому не можна приймати подвійну дозу препарату. Для дорослих початкова доза 100-200 мг 1-2 рази на добу. Потім дозу повільно підвищують до 400-600 мг двічі на добу. Максимальна добова доза становить 1600-2000 мг. Для дітей старше 4 років лікування може бути розпочато із застосування препарату в дозі 100 мг на добу; дозу підвищують поступово – щотижня на 100 мг. Для дітей до 4 років карбамазепін переважно застосовувати у формі сиропу через труднощі застосування твердих лікарських форм у цієї вікової групи. Підтримуючі дози для дітей складають 10-20 мг/кг/добу (у кілька прийомів): Вік дитини 4-5 років – добова доза 200-400 мг; Вік дитини 6-10 років – добова доза 400-600 мг; Вік дитини 11-15 років – добова доза 600-1000 мг. При невралгії трійчастого нерва та нейрогенному больовому синдромі: 100-200 мг 2 рази на добу, потім дозу поступово підвищують не більше ніж на 200 мг на добу до припинення болю (в середньому, до 600-800 мг), потім зменшують до мінімальної ефективної дози. Ефект настає зазвичай через 1-3 дні від початку лікування. Призначають препарат тривалий час; при передчасному відміні препарату біль може відновитися. При лікуванні хворих похилого віку початкова доза 100 мг 2 рази на добу. Біль при ураженнях периферичних нервів при цукровому діабеті, біль при діабетичній нейропатії: 200-300 мг 2 рази на добу. Поліурія та полідипсія нейрогормональної природи при нецукровому діабеті центрального генезу: середня доза для дорослих – 200 мг 2 рази на добу. У дітей доза препарату повинна бути зменшена відповідно до віку та маси тіла дитини. Ідіопатична невралгія трійчастого нерва та невралгія трійчастого нерва при розсіяному склерозі; ідіопатична невралгія язикоглоткового нерва: середня добова доза – 200-400 мг 2 рази на добу. Алкогольний абстинентний синдром: середня доза – 200 мг 2 рази на добу. У тяжких випадках, у перші дні дозу можна збільшити до 600 мг 2 рази на добу. На початку лікування при тяжких явищах абстиненції призначається у поєднанні з дезінтоксикаційною терапією та седативно-снодійними препаратами (наприклад, з клометіазолом, хлордіазепоксидом). Після вирішення гострої фази лікування Зептолом може бути продовжено у вигляді монотерапії. Гострі маніакальні стани та підтримуюча терапія біполярних афективних розладів: перший тиждень добова доза 200-400 мг. Надалі дозу збільшують на 200 мг на тиждень, доводячи її до 1 г на добу. Добову дозу рівномірно поділяють на 2 прийоми. Перехід на лікування карбамазепіном має бути поступовим зменшенням дози попереднього препарату. Припиняти лікування треба поступово. Тривалість лікування встановлюється лікарем.ПередозуванняСимптоми: зазвичай відображають порушення з боку ЦНС, ССС та дихальної системи. З боку ЦНС та органів чуття: пригнічення функцій ЦНС, дезорієнтація, сонливість, ажитація, галюцинації, кома; затуманеність зору, невиразна мова, дизартрія, ністагм, атаксія, дискінезія, гіперрефлексія (спочатку), гіпорефлексія (пізніше); судоми, психомоторні розлади, міоклонус, гіпотермія, мідріаз). З боку ССС: тахікардія, зниження артеріального тиску, іноді підвищення артеріального тиску, порушення внутрішньошлуночкової провідності з розширенням комплексу QRS; непритомність, зупинка серця. З боку органів дихання: гноблення дихання, набряк легень. З боку травної системи: нудота та блювання, затримка евакуації їжі зі шлунка, зниження моторики товстої кишки. З боку сечовидільної системи: затримка сечі, олігурія чи анурія; затримка рідини; гіпонатріємія. Лабораторні показники: лейкоцитоз або лейкопенія, гіпонатріємія, можливий метаболічний ацидоз, можлива гірерглікемія та глюкозурія, підвищення активності м'язової фракції креатинфосфокінази. Лікування: специфічний антидот відсутній. Лікування ґрунтується на клінічному стані хворого; показані госпіталізація, визначення концентрації карбамазепіну в плазмі (для підтвердження отруєння цим лікарським засобом та оцінки ступеня передозування), промивання шлунка, призначення активованого вугілля (пізня евакуація шлункового вмісту може призвести до відстроченого всмоктування на 2 та 3 доби та повторному виявленні. ). Неефективні форсований діурез, гемодіаліз та перитонеальний діаліз (діаліз показаний при поєднанні тяжкого отруєння та ниркової недостатності). У маленьких дітей може виникнути потреба у обмінному переливанні крові. Симптоматичне підтримуюче лікування у відділенні інтенсивної терапії, моніторування функцій серця, температури тіла, корнеальних рефлексів, функції нирок та сечового міхура, корекція електролітних розладів. При зниженні АТ: положення з опущеним головним кінцем, плазмозамінники, при неефективності - внутрішньовенний допамін або добутамін; при порушеннях ритму серця – лікування підбирається індивідуально; при судомах - введення бензодіазепінів (наприклад, діазепаму), з обережністю (через можливе збільшення пригнічення дихання); введення інших протисудомних лікарських засобів (наприклад, фенобарбіталу).При розвитку гіпонатріємії розведення (водної інтоксикації) - обмеження введення рідин та повільна внутрішньовенна інфузія 0.9% розчину NaCl (може сприяти запобіганню розвитку набряку мозку). Рекомендується проведення гемосорбції на вугільних сорбентах.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПрепарат зазвичай неефективний при абсансах (petit mal) та міоклонічних нападах. У хворих із змішаними формами епілептичних нападів препарат повинен застосовуватися з обережністю і лише за умови забезпечення регулярного медичного спостереження (через можливе посилення нападів). У разі посилення нападів застосування препарату Зептол слід відмінити. Під час застосування препарату з різною частотою відзначається минуще або стійке зниження кількості тромбоцитів або лейкоцитів. Однак у більшості випадків ці явища минущі і зазвичай не є провісником початку апластичної анемії або агранулоцитозу. Перед початком лікування, а також періодично в процесі лікування слід проводити клінічні аналізи крові, включаючи підрахунок кількості тромбоцитів та, можливо, ретикулоцитів, а також визначати концентрацію заліза у сироватці крові. Необхідно довести до відома пацієнтів інформацію про ранні ознаки токсичності, властиві ймовірним гематологічним порушенням, а також про симптоми з боку шкірних покривів та печінки. Пацієнта інформують про необхідність негайно звернутися до лікаря у разі появи таких небажаних реакцій, як лихоманка, болі в горлі, висип, виразки слизової оболонки порожнини рота, безпричинне виникнення крововиливів, геморагії у вигляді петехій або пурпури. У тих випадках, коли під час лікування відмічено низький вміст лейкоцитів або тромбоцитів (або тенденція до їх зниження), слід уважно спостерігати за станом пацієнта та показниками розгорнутого клінічного аналізу крові. Якщо виявлено ознаки значного пригнічення кісткового мозку, препарат Зептол має бути відмінено. При застосуванні Зептол дуже рідко відзначалися важкі дерматологічні реакції, включаючи синдром Стівенса-Джонсона і токсичний епідермальний некроліз (синдром Лайєлла). Препарат Зептол слід негайно відмінити в тому випадку, якщо відзначаються ознаки і симптоми, що свідчать про розвиток важких дерматологічних реакцій - наприклад, синдрому Стівенса-Джонсона або синдрому Лайєлла. При розвитку тяжких (у ряді випадків, що загрожують життю хворого) шкірних реакцій, пацієнт повинен бути госпіталізований до стаціонару. У більшості випадків синдром Стівенса-Джонсона та синдром Лайєлла розвивалися в перші місяці терапії препаратом. Вплив факторів, таких як доза протисудомних лікарських засобів, комплаентність пацієнтів, одночасна терапія іншими препаратами, супутні захворювання або рівень контролю за дерматологічними реакціями, на частоту розвитку тяжких шкірних реакцій (і смертність у хворих із синдромом Стівенса-Джонсона та синдромом Лайєлла) не встановлено. Слабо виражені шкірні реакції (ізольована макульозна або макулопапульозна екзантема) у більшості випадків є транзиторними та неважкими і зазвичай проходять протягом декількох днів або тижнів навіть при продовженні лікування або після зниження дози препарату. Проте, оскільки диференціальна діагностика між ранніми проявами тяжких шкірних реакцій та слабко вираженими минущими шкірними висипаннями може бути утруднена, при розвитку будь-яких шкірних реакцій пацієнт повинен перебувати під наглядом лікаря (з метою своєчасного припинення терапії препаратом у разі погіршення стану хворого). За даними ретроспективного аналізу застосування препарату у хворих на китайську національність є кореляція між частотою важких дерматологічних реакцій та наявністю в геномі пацієнта алелю HLA-B*1502 гена людського лейкоцитарного антигену (HLA). При застосуванні карбамазепіну у хворих у країнах Азіатського регіону (Таїланд, Малайзія, Філіппіни), де відзначається переважне поширення алелю HLA-B*1502, було виявлено підвищення частоти розвитку (від градації «дуже рідко» до «рідко») тяжких дерматологічних реакцій, включаючи синдром Стівенса-Джонсона та синдром Лайєлла. Частота поширення алеля HLA-B*1502 становить: на Філіппінах, у Таїланді, Гонг Конзі та Малайзії – понад 15%, у Тайвані – 10%, у Північному Китаї – 4%, у Південній Азії, включаючи Індію, – 2-4% , в Японії та Кореї - менше 1%. Поширеність даного аллеля в осіб європеїдної, негроїдної та американоїдної (латиноамериканці та індіанці) рас незначна. При призначенні карбамазепіну можливим носіям алелю HLA-B*I502 (наприклад, особам китайської національності) рекомендується проводити генотипування даного алелю. Призначати препарат носіям даного алелю слід лише у тому випадку, якщо користь від терапії перевищує можливий ризик. У особи європеоїдної, негроїдної та американоїдної роз проведення генотипування за алелем HLA-B*1502 перед призначенням Зептола необов'язково. Пацієнтам, які вже отримують терапію Зептолом, не рекомендується проведення генотипування за даним алелем, оскільки важкі шкірні реакції в більшості випадків відзначалися в перші місяці застосування препарату (незалежно від наявності HLA-B*1502 алелі). Однак результати генотипування алеля HLA-B* 1502 не повинні впливати на ступінь контролю за станом хворого і настороженість лікаря щодо важких шкірних реакцій. Розвиток синдромів Стівенса-Джонсона та Лайєлла можливий у пацієнтів негативних за алелем HLA-B*1502. Також у багатьох випадках в осіб китайської національності позитивних алелю HLA-B*1502 при застосуванні Зептола не відзначалося розвитку синдромів Стівенса-Джонсона і Лайелла. Вплив інших факторів, таких як доза протисудомних лікарських засобів, комплаентність пацієнтів, одночасна терапія іншими препаратами, супутні захворювання або рівень контролю за дерматологічними реакціями, на частоту розвитку тяжких шкірних реакцій (і смертність у хворих із синдромом Стівенса-Джонсона та синдромом Лайєлла) не встановлено . Слабо виражені шкірні реакції (ізольована макулярна або макулопапульозна екзантема) у більшості випадків є транзиторними та неважкими і зазвичай проходять протягом декількох днів або тижнів навіть при продовженні лікування або після зниження дози препарату. Проте, оскільки диференціальна діагностика між ранніми проявами тяжких шкірних реакцій та слабко вираженими минущими шкірними висипаннями може бути утруднена, при розвитку будь-яких шкірних реакцій пацієнт повинен перебувати під наглядом лікаря (з метою своєчасного припинення терапії препаратом у разі погіршення стану хворого). Взаємозв'язок між наявністю в геномі алелю HLA-B*1502 та розвитком легких шкірних реакцій (таких як реакції гіперчутливості, ізольована макульозна або макулопапульозна висип) не встановлена. При розвитку гіперчутливості до Зептолу у хворих можуть спостерігатися як окремі ураження шкіри, печінки (включаючи ураження внутрішньопечінкових жовчних проток), кровоносної та лімфатичної систем, або інших органів, так і їх поєднання, що слід розглядати як системну реакцію. У разі розвитку проявів та симптомів гіперчутливості до препарату Зептол препарат слід негайно відмінити. Пацієнтів з відомою гіперчутливістю до карбамазепіну слід поінформувати про можливість розвитку реакцій підвищеної чутливості на окскарбазепін приблизно у 25-30% випадків. Перехресні реакції підвищеної чутливості також можуть виникнути між карбамазепіном та фенітоїном. Перед початком лікування препаратом та періодично в процесі терапії рекомендується дослідження загального аналізу сечі та визначення концентрації сечовини у крові. Перед призначенням карбамазепіну та в процесі лікування необхідно дослідження функції печінки, особливо у пацієнтів, в анамнезі яких є відомості про захворювання печінки, а також у пацієнтів похилого віку. У разі посилення порушень функції печінки або при появі активного захворювання печінки препарат слід негайно відмінити. Перед початком лікування рекомендується провести офтальмологічне обстеження, включаючи дослідження очного дна та вимірювання внутрішньоочного тиску. У разі призначення препарату пацієнтам із підвищеним внутрішньоочним тиском необхідний постійний контроль за цим показником. До цього часу зареєстровані окремі повідомлення про порушення чоловічої фертильності та/або порушення сперматогенезу (взаємозв'язок цих порушень з прийомом карбамазепіну поки не доведено). Препарат може знизити ефективність лікарських засобів, що містять естрогени та/або прогестерон, тому жінкам дітородного віку під час лікування препаратом слід застосовувати альтернативні методи запобігання вагітності. Хоча взаємозв'язок між дозою карбамазепіну, його концентрацією та клінічною ефективністю чи переносимістю дуже незначна, проте, регулярне визначення концентрації карбамазепіну може бути корисним у таких ситуаціях: при різкому підвищенні частоти нападів; для того, щоб перевірити, чи пацієнт приймає належним чином; під час вагітності; при лікуванні дітей чи підлітків; при підозрі на порушення всмоктування; при підозрі розвитку токсичних реакцій у разі, якщо пацієнт приймає кілька лікарських засобів. Оскільки на фоні застосування препарату можливе загострення латентних психічних розладів, слід забезпечити спостереження за пацієнтами похилого віку з метою виявлення симптоматики як сплутаність свідомості та психомоторна ажитація. У деяких випадках лікування протиепілептичними препаратами супроводжувалося виникненням суїцидальних спроб/суїцидальних намірів. Це було також підтверджено під час проведення метааналізу рандомізованих плацебо-контрольованих досліджень із застосуванням протиепілептичних засобів. Оскільки механізм виникнення суїцидальних спроб при застосуванні протиепілептичних препаратів не відомий, не можна виключити їх виникнення та при лікуванні хворих на Зептол. Пацієнтів та обслуговуючий персонал потрібно, попередити про необхідність стежити за появою суїцидальних думок/суїцидальної поведінки та, у разі виникнення симптомів, негайно звертатися за медичною допомогою. Раптове припинення прийому карбамазепіну може спровокувати епілептичні напади. Якщо необхідно різко перервати лікування, слід перевести хворого на інший протиепілептичний засіб під прикриттям показаного в таких випадках препарату (наприклад, діазепаму, що вводиться внутрішньовенно або ректально, або фенітоїну, що вводиться внутрішньовенно). Перед призначенням препарату інгібітори МАО повинні бути скасовані, як мінімум, за 2 тижні або, якщо дає можливість клінічна ситуація, навіть за більший термін. У період лікування не допускати вживання алкоголю. Вплив на здатність керувати автотранспортом та працювати з механізмами Здатність пацієнта, який приймає Зептол, до швидкої реакції, особливо на початку терапії або під час добору дози, може бути порушена внаслідок виникнення запаморочення та сонливості. Тому при керуванні автомобілем або керуванні механізмами пацієнту слід виявляти обережність.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему
10 514,00 грн
10 472,00 грн
Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептом. . .
10 271,00 грн
10 221,00 грн
Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему.
2 026,00 грн
1 993,00 грн
Склад, форма випуску та упаковкаРозчин - 1 мл: Активна речовина: 5 мкг парикальцитол; Допоміжні речовини: етанол (95%) – 20%, пропіленгліколь – 30%, вода для ін'єкцій до 1 мл. Розчин внутрішньовенного введення, 5 мкг/мл. 1 мл або 2 мл ампули з безбарвного гідролітично стійкого скла типу I (Євр. Фарм.) з точкою надлому. По 5 ампул разом з інструкцією із застосування в картонній пачці з перегородками, або по 5 ампул у пластиковому піддоні, по одному пластиковому піддону разом з інструкцією із застосування в картонній пачці.Опис лікарської формиПрозорий безбарвний розчин, що не містить сторонніх видимих неозброєним оком частинок.Фармакотерапевтична групаКальцієво-фосфорний обмін регулятор.ФармакокінетикаПротягом двох годин після введення парикальцитолу внутрішньовенно у вигляді болюсу у дозах від 0,04 до 0,24 мкг/кг концентрація препарату швидко знижується; проте надалі концентрація препарату знижується лінійно, із середнім періодом напіввиведення близько 15 годин. При повторному застосуванні парикальцітолу ознак кумуляції не відзначається. Розподіл Парикальцитол активно зв'язується з білками плазми (>99%). У здорових людей обсяг розподілу у рівноважному стані становить близько 23,8 л. У хворих на хронічні захворювання нирок 5 стадії, які отримували лікування гемодіалізом або перитонеальним діалізом, обсяг розподілу парикальцитолу в дозі 0,24 мкг/кг становить у середньому 31-35 л. Фармакокінетику парикальцитолу вивчали у хворих на хронічну ниркову недостатність, які отримували лікування гемодіалізом. Метаболізм У сечі та калі визначаються кілька метаболітів препарату. У сечі незмінений парикальцитол не виявлено. Парикальцитол метаболізується під дією численних печінкових та непечінкових ферментів, включаючи мітохондріальний CYP24, а також CYP3A4 та UGT1A4. Ідентифіковані метаболіти включають продукти 24(11)-гідроксилювання (у плазмі знаходиться в низьких концентраціях), а також 24,26- і 24,28-дигідроксилювання і прямого глюкуронування. Парикальцитол не має інгібуючої дії на CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 або CYP3A у концентраціях до 50 нМ (21 нг/мл). При подібних концентраціях парикальцитолу активність CYP2B6, CYP2C9 та CYP3A4 збільшується менш ніж у 2 рази. Виведення Парикальцитол виводиться шляхом екскреції із жовчю. У здорових людей приблизно 63% препарату виводиться через кишечник та 19% нирками. Період напіввиведення парикальцітолу в дозах від 0,04 до 0,16 мкг/кг у здорових добровольців становить у середньому 5-7 годин. Особливі групи Літні люди Фармакокінетика парикальцитолу у людей старше 65 років не вивчалася. Діти Фармакокінетика парикальцитолу у дітей та підлітків віком менше 18 років не вивчалася. Підлога Фармакокінетика парикальцітолу не залежить від статі. Порушення функції печінки Фармакокінетику парикальцитолу (0.24 мкг/кг) порівнювали у хворих з легким та помірним порушенням функції печінки (за класифікацією Чайлд-П'ю) та здорових людей. Фармакокінетика не пов'язаного парикальцітолу була подібною в цих групах пацієнтів. Корекція дози у хворих з легким або помірним порушенням функції печінки не потрібна. Фармакокінетика парикальцітолу у хворих з тяжким порушенням функції печінки не вивчалася. Порушення функції нирок Фармакокінетику парикальцитолу вивчали у хворих на хронічні захворювання нирок 5 стадії, які отримували лікування гемодіалізом або перитонеальним діалізом. Гемодіаліз не суттєво впливав на виведення парикальцитолу. Однак у хворих на хронічні захворювання нирок 5 стадії виявили зниження кліренсу та збільшення періоду напіввиведення порівняно зі здоровими людьми.ФармакодинамікаВторинний гіперпаратиреоз характеризується підвищенням вмісту паратиреоїдного гормону (ПТГ), яке пов'язане з неадекватним рівнем активного вітаміну D. Цей вітамін синтезується у шкірі та надходить до організму з їжею. Вітамін D послідовно гідроксилюється в печінці та нирках і перетворюється на активну форму, яка взаємодіє з рецепторами вітаміну D. кісткової тканини (завдяки цьому він підтримує функцію паращитовидних залоз та гомеостаз кальцію та фосфору), а також у багатьох інших тканинах, включаючи передміхурову залозу, ендотелій та імунні клітини. Активація рецепторів потрібна для нормального утворення кісткової тканини. При захворюваннях нирок пригнічується активація вітаміну D,що призводить до збільшення рівня ПТГ, розвитку вторинного гіперпаратиреозу та порушення гомеостазу кальцію та фосфору. Зниження рівня кальцитріолу та підвищення активності ПТГ, які часто передують змінам плазмових рівнів кальцію та фосфору, викликають зміни швидкості кісткового обміну та можуть призвести до розвитку ниркової остеодистрофії. У хворих з хронічними захворюваннями нирок зниження рівня ПТГ сприятливо впливає на активність кісткової лужної фосфатази, обмінні процеси в кістковій тканині та фіброз кісткової тканини. Терапія активним вітаміном D не лише знижує рівень ПТГ та покращує обмінні процеси в кістковій тканині, але й дозволяє попередити чи усунути інші наслідки недостатності вітаміну D.Зниження рівня кальцитріолу та підвищення активності ПТГ, які часто передують змінам плазмових рівнів кальцію та фосфору, викликають зміни швидкості кісткового обміну та можуть призвести до розвитку ниркової остеодистрофії. У хворих з хронічними захворюваннями нирок зниження рівня ПТГ сприятливо впливає на активність кісткової лужної фосфатази, обмінні процеси в кістковій тканині та фіброз кісткової тканини. Терапія активним вітаміном D не лише знижує рівень ПТГ та покращує обмінні процеси в кістковій тканині, але й дозволяє попередити чи усунути інші наслідки недостатності вітаміну D.Зниження рівня кальцитріолу та підвищення активності ПТГ, які часто передують змінам плазмових рівнів кальцію та фосфору, викликають зміни швидкості кісткового обміну та можуть призвести до розвитку ниркової остеодистрофії. У хворих з хронічними захворюваннями нирок зниження рівня ПТГ сприятливо впливає на активність кісткової лужної фосфатази, обмінні процеси в кістковій тканині та фіброз кісткової тканини. Терапія активним вітаміном D не лише знижує рівень ПТГ та покращує обмінні процеси в кістковій тканині, але й дозволяє попередити чи усунути інші наслідки недостатності вітаміну D.У хворих з хронічними захворюваннями нирок зниження рівня ПТГ сприятливо впливає на активність кісткової лужної фосфатази, обмінні процеси в кістковій тканині та фіброз кісткової тканини. Терапія активним вітаміном D не лише знижує рівень ПТГ та покращує обмінні процеси в кістковій тканині, але й дозволяє попередити чи усунути інші наслідки недостатності вітаміну D.У хворих з хронічними захворюваннями нирок зниження рівня ПТГ сприятливо впливає на активність кісткової лужної фосфатази, обмінні процеси в кістковій тканині та фіброз кісткової тканини. Терапія активним вітаміном D не лише знижує рівень ПТГ та покращує обмінні процеси в кістковій тканині, але й дозволяє попередити чи усунути інші наслідки недостатності вітаміну D.Показання до застосуванняПрофілактика та лікування вторинного гіперпаратиреозу, що розвивається при хронічній нирковій недостатності (хронічні захворювання нирок 5 стадії).Протипоказання до застосуванняГіпервітаміноз D; Одночасне застосування з фосфатами та/або похідними вітаміну D; Одночасне застосування з препаратами, які містять магній. Одночасне застосування з тіазидними діуретиками: Тривале сумісне застосування з препаратами алюмінію; Гіперкальціємія; Підвищена чутливість до будь-якого компонента препарату; Дитячий вік до 18 років (досвід застосування у дітей обмежений). Застосування при грудному вигодовуванні. З обережністю: спільний прийом із серцевими глікозидами.Вагітність та лактаціяВагітність Недостатньо даних про застосування парикальцітолу у вагітних жінок. Дані, отримані в дослідженнях, проведених на тваринах, показують, що парикальцитол спричинює репродуктивну токсичність і здатний проникати через гематоплацентарний бар'єр. Парикальцитол слід застосовувати при вагітності тільки в тому випадку, якщо потенційна користь матері виправдовує можливий ризик для плода. Період грудного вигодовування Дані, отримані у дослідженнях, проведених на тваринах, показують, що парикальцитол виділяється з грудним молоком у малих кількостях. Відомостей виведення парикальцитола з грудним молоком в жінок немає. При необхідності застосування препарату Земплар грудне вигодовування необхідно припинити.Побічна діяУ клінічних дослідженнях 2-4 фази з контролем плацебо або активним препаратом порівняння приблизно 600 пацієнтів отримували препарат Земплар®. Загальна частота розвитку побічних реакцій становила 6%. Найчастішою побічною реакцією, пов'язаною з терапією препаратом Земплар, була гіперкальціємія, що розвинулася у 4,7% пацієнтів. Гіперкальціємія залежить від ступеня надмірного пригнічення синтезу ПТГ і при належному доборі дози може бути мінімізована. Побічні реакції, можливо пов'язані із застосуванням парикальцитолу, відображені в таблиці нижче з розподілом по системах органів та частоті виникнення: дуже часто (>1/10); часто (>1/100, 1/1000, Клас системи органів Побічна реакція Частота Інфекції Пневмонія, грип, інфекція верхніх дихальних шляхів, назофарингіт, сепсис, вагінальна інфекція. Не часто Новоутворення Рак молочної залози. Не часто З боку крові та лімфатичної системи Анемія, лейкопенія, лімфаденопатія. Не часто З боку імунної системи Гіперчутливість. Не часто Ангіоневротичний набряк, набряк гортані, кропив'янка. Невідомо З боку серцево-судинної системи Фібриляція передсердь, зупинка серця, серцебиття, підвищення артеріального тиску, зниження артеріального тиску, аритмія. Не часто З боку ендокринної системи Гіпопаратиреоз. Часто Гіперпаратиреоз. Не часто З боку обміну речовин Гіперкальціємія, гіперфосфа-темія. Часто Гіпокальціємія, анорексія, гіперкаліємія. Не часто З боку нервової системи Дисгевзія, біль голови. Часто Гостро порушення мозкового кровообігу, запаморочення, гіпестезія, міоклонія, парестезія, непритомність, збудження, сплутана свідомість, делірій, безсоння, нервозність, руховий неспокій, транзиторна ішемічна атака. Не часто Відсутність реакції у відповідь на стимули. Невідомо З боку органів чуття Кон'юнктивіт, глаукома, дискомфорт у вухах. Не часто Гіперемія очей Невідомо З боку дихальної системи Кашель, задишка, ортопное, набряк легенів, носова кровотеча. Не часто Свистяче дихання. Невідомо З боку шлунково-кишкового тракту Шлунково-кишкова кровотеча, запор, діарея. Часто Дискомфорт у животі, сухість у роті, ішемія кишечника, ректальна кровотеча, блювання, коліт, дисфагія, гастрит, нудота. Не часто З боку шкіри та підшкірних тканин Сверблячка Часто Алопеція, пухирі, гірсутизм, нічна пітливість, висипання, висип, що свербить, відчуття печіння на шкірі. Не часто З боку кістково-м'язової системи Артралгія, скутість суглобів, посмикування м'язів, міалгія. Не часто З боку репродуктивної системи Біль у молочних залозах, еректильна дисфункція. Не часто Інші Біль у місці ін'єкції, лихоманка, озноб. Часто Астенія, стомлюваність, нездужання, порушення ходи, набряки, у тому числі периферичні, дискомфорт у грудях, біль у грудях, відчуття нездужання, синець у місці ін'єкції, біль, спрага. Не часто Лабораторні показники Підвищення активності аспартатамінотрансферази (ACT), відхилення від норми лабораторних показників, зниження маси тіла, збільшення часу кровотечі. Не часто Порушення серцевого ритму. Невідомо Взаємодія з лікарськими засобамиВзаємодія парикальцитолу для ін'єкцій з іншими препаратами не вивчалася окремо. Взаємодія парикальцитолу з кетоконазолом вивчалася у лікарській формі "капсули". При вивченні взаємодії кетоконазолу та парикальцитолу в капсулах було показано, що кетоконазол викликає збільшення AUCo-сю (площа під кривою "концентрація-час") парикальцитолу приблизно вдвічі. Період напіввиведення парикальцитолу становив 17,0 год при сумісному застосуванні з кетоконазолом порівняно з 9,8 год при застосуванні парикальцитолу в режимі монотерапії. Парикальцитол частково метаболізується під дією ізоферменту CYP3A, а кетоконазол є потужним інгібітором ізоферменту CYP3A, тому слід бути обережним при спільному застосуванні парикальцитолу з кетокона- золом та іншими потужними інгібіторами ізоферменту CYP. Спільне застосування фосфатів або лікарських засобів, до складу яких входить вітамін D,з парикальцитолом протипоказано у зв'язку з підвищеним ризиком гіперкалідіємії та підвищення значення твору Са х р. Одночасне застосування високих доз препаратів, що містять кальцій, або тіазидних діуретиків та парикальцитолу може збільшувати ризик гіперкальціємії. Спільне застосування парикальцитолу з тіазидними діуретиками протипоказане. Спільне застосування препаратів, що містять магній (наприклад, антацидів) з аналогами вітаміну D та парикальцитолом, протипоказане у зв'язку з можливістю розвитку гіпермагніємії. Тривале застосування препаратів, що містять алюміній (наприклад, деяких антацидів та фосфатзв'язуючих препаратів), спільно з аналогами вітаміну D та парикальцитолом протипоказано у зв'язку з можливістю збільшення сироваткової концентрації алюмінію та його токсичного впливу на кістки. Відповідно до даних досліджень in vitro парикальцитол не повинен інгібувати кліренс (С1) лікарських речовин, які метаболізуються ізоферментами CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2C3 , CYP2C9 чи CYP3A. Гіперкальціємія будь-якої природи посилює інтоксикацію серцевими глікозидами, тому необхідно бути обережними при їх одночасному застосуванні з парикальцитолом.Спосіб застосування та дозиПрепарат Земплар зазвичай внутрішньовенно вводять через катетер для гемодіалізу. Якщо у хворого відсутній гемодіалізний катетер, препарат можна вводити повільно внутрішньовенно протягом не менше 30 секунд, щоб звести до мінімуму біль при інфузії. Як і інші розчини для парентерального застосування ампулу з препаратом Земплар перед введенням слід оглянути наявність сторонніх частинок і зміни кольору. Невикористані залишки розчину слід вилити. Дорослі Початкова доза Існують два методи вибору початкової дози парикальцітолу. У клінічних дослідженнях максимальна доза досягала 40 мкг. Вибір початкової дози за масою тіла Початкова доза парикальцітолу, що рекомендується, становить 0,04-0,1 мкг/кг (2.8-7 мкг). Її вводили як болюса не частіше, ніж через день під час діалізу. Вибір початкової дози з урахуванням вихідного рівня ПТГ У хворих на хронічну ниркову недостатність (хронічні захворювання нирок 5 стадії) для аналізу рівня біологічного активного інтактного ПТГ використовували метод другого покоління. Початкову дозу розраховували за формулою, наведеною нижче, і внутрішньовенно вводили у вигляді болюса не частіше, ніж через день під час діалізу: Початкова доза = вихідний рівень ПТГ (пг/мл ) / 80 (мкг). Титрування дози Загальноприйняті цільові рівні ПТГ у хворих на термінальну ниркову недостатність, які отримують лікування діалізом, перевищують верхню межу норми у пацієнтів без уремії (150-300 пг/мл) не більше ніж у 1,5-3 рази. Щоб досягти цих рівнів, необхідні ретельне моніторування рівня ПТГ та індивідуальне титрування дози. За будь-яких змін дози необхідно частіше визначати сироваткові рівні кальцію (з поправкою на гіпоальбумінемію) та фосфору. При підвищенні скоригованого рівня кальцію (>11.2 мг/дл) або стійке підвищення концентрації фосфору (>6.5 мг/дл) необхідно знизити дозу препарату, поки ці показники не нормалізуються. За наявності гіперкальціємії або стійкого збільшення твору Са х Р (більше 75) слід знизити дозу препарату або зробити перерву в лікуванні, доки не нормалізуються зазначені параметри. Потім можна відновити терапію парикальцитолом у меншій дозі. Якщо хворий отримує кальцій-містить препарат, що зв'язує фосфати, то доцільно знизити його дозу, на якийсь час відмінити препарат або перевести хворого на препарат, що не містить кальцій.У міру зменшення рівнів ПТГ у відповідь на лікування може знадобитися зниження дози парикальцитолу. Таким чином, дозу слід . підбирати індивідуально. Якщо домогтися адекватної відповіді не вдається, то можна збільшувати дозу на 2-4 мкг кожні 2-4 тижні. При зменшенні рівня ПТГ Рекомендована схема титрування дози Рівень ПТГ – доза парикальцитолу; Той самий або збільшується - збільшити на 2-4 мкг; Знизився на Знизився на > 30%, але знизився на > 60% - знизити на 2-4 мкг; У 1,5-3 рази вище за верхню межу норми (150-300 пг/мл) - не змінювати дозу.ПередозуванняВипадки передозування парикальцітолу не зареєстровані. Передозування парикальцитолу може призвести до розвитку гіперкальціємії, гіперкальціурії, гіперфосфатемії та надмірного придушення секреції ПТГ. При передозуванні парикальцитол слід стежити за ознаками та симптомами гіперкальціємії (рівнем кальцію в крові). Лікування гіперкалідіємії слід розпочати у разі потреби. Симптоматика передозування парикальцитолу в цілому подібна до симптоматики передозування вітаміном D: слабкість, головний біль, сонливість, нудота, блювання, сухість у роті, запор, м'язовий біль, біль у кістках, металевий присмак у роті, анорексія, біль у животі, неприємні відчуття епігастральній ділянці. Парикальцитол мало виводиться при гемодіалізі. Лікування пацієнтів з клінічно значущою гіперкальціємією включає негайне зниження дози або припинення лікування парикальцитолом, дієту з низьким вмістом кальцію, припинення прийому харчових добавок з кальцієм, підвищення рухової активності пацієнта, контроль водно-електролітного балансу,контроль відхилень ЕКГ (особливо важливо у пацієнтів, які приймають серцеві глікозиди), а також проведення гемодіалізу або перитонеального діалізу з використанням діалізу, що не містить кальцій (за показаннями). При нормалізації сироваткової концентрації кальцію лікування парикальцитолом можна відновити у меншій дозі. У разі стійкого або вираженого підвищення сироваткової концентрації кальцію слід розглянути кілька варіантів лікування, у тому числі застосування фосфатів, глюкокортикостероїдів, препаратів для стимуляції діурезу. Препарат Земплар®, розчин для внутрішньовенного введення, як допоміжна речовина містить пропіленгліколь (30 % об./об.). При застосуванні пропіленгліколю у високих дозах спостерігалися поодинокі випадки пригнічення центральної нервової системи, гемолізу та лактацидозу. При застосуванні препарату Земплар у рекомендованих дозах не передбачається розвитку цих побічних реакцій, оскільки пропіленгліколь виводиться в процесі діалізу; однак, необхідно враховувати ризик розвитку цих побічних реакцій у разі передозування препаратом Земплар®.Запобіжні заходи та особливі вказівкиУ період підбору дози необхідно регулярно контролювати сироваткові концентрації кальцію та фосфору. Коли дозу підібрано, сироваткові концентрації кальцію та фосфору слід вимірювати принаймні один раз на місяць. Тривала терапія парикальцитолом може підвищити ризик розвитку гіперкальціємії, збільшення значення Са х Р та кальцифікації м'яких тканин (метастатичний кальциноз). Хронічна гіперкальціємія може призвести до генералізованої кальцифікації судин та інших м'яких тканин. При зниженні концентрації ПТГ нижче за норму можливий розвиток адинамічної хвороби кістки - патологічного стану з низьким кістковим обміном. Для досягнення відповідних фізіологічних показників необхідний контроль за станом пацієнта та індивідуальний підбір дози препарату Земплар. Токсичність серцевих глікозидів посилюється при гіперкальдіємії. Серцеві глікозиди слід застосовувати з обережністю при сумісному застосуванні з парикальцитолом. Слід виявляти обережність при спільному застосуванні парикальцитолу з кетоконазолом. Препарат Земплар®, розчин для внутрішньовенного введення, як допоміжна речовина містить етанол (20 % об./про.). 1 мл препарату Земплар містить близько 1,3 г етанолу. Етанол може бути потенційно небезпечним для пацієнтів із захворюваннями печінки, алкоголізмом, епілепсією, вагітних жінок та дітей. Лабораторні випробування При титруванні дози парикальцітолу може знадобитися більш часте проведення лабораторних досліджень. Коли дозу підібрано, сироваткові концентрації кальцію та фосфору слід вимірювати не рідше одного разу на місяць. Концентрацію ПТГ у сироватці або плазмі рекомендується контролювати кожні 3 місяці. Застосування у дітей Досвід застосування парикальцитолу для ін'єкцій у дітей та підлітків віком менше 18 років обмежений. Застосування у людей похилого віку Не було виявлено відмінностей ефективності чи безпеки у хворих старше 65 років. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Даних щодо впливу препарату на здатність керувати автомобілем та роботу з механізмами немає. Однак, оскільки можливе виникнення таких побічних явищ, як запаморочення, непритомність та ін., рекомендується під час терапії препаратом Земплар утриматися від керування автомобілем та занять іншими видами діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему
Склад, форма випуску та упаковкаКапсули - 1 капс. Активні речовини: парикальцитол – 1 мкг; Допоміжні речовини: етанол - 0.71 мг, бутилгідрокситолуол - 0.008 мг, тригліцериди середньоланцюгові - 70.28 мг, желатин - 52.1 мг, гліцерол - 23.1 мг, титану діоксид - 0.555 мг, чорний чорний Опакод® WB – сліди (етанол, пропіленгліколь, барвник заліза оксид чорний, полівінілацетату фталат, вода, ізопропанол, макрогол 400, амонію гідроксид (28%)). 7/14 шт у блістерах, пачки картонні.Опис лікарської формиКапсули м'які желатинові, овальні, сірого кольору, з надрукованим символом логотипу компанії та "ZA"; вміст капсул - безбарвна або жовта рідина, без видимих частинок.Фармакотерапевтична групаПрепарат, що регулює обмін кальцію та фосфору. Парикальцитол - синтетичний аналог біологічно активного вітаміну D (кальцитріолу), у структурі якого є модифікації бічного ланцюга (D2) та кільця А (19-нор). На відміну від кальцитріолу, парикальцитол селективно активує рецептори вітаміну D у паращитовидних залозах без підвищення активності рецепторів вітаміну D у кишечнику і менш активно впливає на резорбцію кісткової тканини. Парикальцитол також активує кальцій-чутливі рецептори в паращитовидних залозах, внаслідок чого зменшує концентрацію паратиреоїдного гормону (ПТГ) шляхом інгібування паратиреоїдної проліферації та зменшення синтезу та секреції ПТГ. Має мінімальний вплив на концентрацію кальцію та фосфору, може прямо впливати на клітини кісткової тканини,підтримуючи обсяг кісткової тканини та покращуючи мінералізацію кісткової тканини. Корекція патологічного вмісту ПТГ та нормалізація гомеостазу кальцію та фосфору може запобігати та/або лікувати захворювання кісткової тканини, пов'язані з порушенням її метаболізму внаслідок хронічних захворювань нирок. Клінічна ефективність Хронічна хвороба нирок 3 та 4 стадії Первинна кінцева точка ефективності, яка мала на увазі, принаймні, два послідовні зниження концентрації іПТГ ≥30% порівняно з вихідним значенням іПТГ, була досягнута у 91% пацієнтів, які отримували парикальцитол у капсулах, і у 13% пацієнтів у групі плацебо (р менше 0.00 ). Активність кісткової лужної фосфатази в сироватці, як і концентрація остеокальцину в сироватці крові достовірно знижувалися (р менше 0.001) у пацієнтів, які отримували парикальцитол у капсулах, порівняно з пацієнтами у групі плацебо, що пов'язано з корекцією прискореного процесу оновлення кісткової тканини. Погіршення параметрів функції нирок на підставі розрахункової швидкості клубочкової фільтрації (за формулою MDRD) та підвищення концентрації креатиніну у сироватці крові у пацієнтів, які отримували парикальцитол у капсулах,порівняно з пацієнтами групи плацебо не виявлено. Достовірно більша кількість пацієнтів, які отримували парикальцитол у капсулах, відзначали зменшення вмісту білка в сечі на підставі результатів напівкількісного аналізу, порівняно з пацієнтами у групі плацебо. Хронічна хвороба нирок 5 стадії Первинна кінцева точка ефективності, що мала на увазі, принаймні, два послідовні зниження концентрації іПТГ ≥30% порівняно з вихідним значенням іПТГ, була досягнута у 88% пацієнтів, які отримували парикальцитол у капсулах, і у 13% пацієнтів у групі плацебо (р менше 0.00 ). Застосування у дітей Безпека та ефективність препарату Земплар® (розчин для внутрішньовенного введення) вивчалися у рандомізованому подвійному сліпому плацебо-контрольованому дослідженні тривалістю 12 тижнів, яке включало 29 дітей віком 5-19 років з термінальною стадією ниркової недостатності, які перебували на гемодіалізі. Шість наймолодших пацієнтів у дослідженні, які отримували препарат Земплар® (розчин для внутрішньовенного введення), були у віці 5-12 років. Початкова доза препарату Земплар® (розчин для внутрішньовенного введення) становила 0.04 мкг/кг 3 рази на тиждень, на підставі вихідної концентрації іПТГ менше 500 пг/мл, або 0.08 мкг/кг 3 рази на тиждень на підставі вихідної концентрації іПТГ ≥500 пг/мл відповідно. Дозу препарату Земплар® (розчин для внутрішньовенного введення) коригували на 0.04 мкг/кг залежно від сироваткової концентрації іПТГ, кальцію та твору Са×Р.67% пацієнтів, які отримували препарат Земплар® (розчин для внутрішньовенного введення), та 14% пацієнтів у групі плацебо завершили дослідження. У 60% пацієнтів у групі, яка отримувала препарат Земплар® (розчин для внутрішньовенного введення), було зареєстровано два послідовні зниження концентрації іПТГ на 30% порівняно з вихідним значенням іПТГ у порівнянні з 21% пацієнтів у групі плацебо. 71% пацієнтів у групі плацебо припинили дослідження внаслідок надмірного підвищення концентрації іПТГ. У жодного з учасників групи, що отримувала препарат Земплар® (розчин для внутрішньовенного введення), або групі плацебо не розвинулася гіперкальціємія. Даних для пацієнтів до 5 років не отримано.отримувала препарат Земплар® (розчин для внутрішньовенного введення), було зареєстровано два послідовні зниження концентрації іПТГ на 30% порівняно з вихідним значенням іПТГ у порівнянні з 21% пацієнтів у групі плацебо. 71% пацієнтів у групі плацебо припинили дослідження внаслідок надмірного підвищення концентрації іПТГ. У жодного з учасників групи, що отримувала препарат Земплар® (розчин для внутрішньовенного введення), або групі плацебо не розвинулася гіперкальціємія. Даних для пацієнтів до 5 років не отримано.отримувала препарат Земплар® (розчин для внутрішньовенного введення), було зареєстровано два послідовні зниження концентрації іПТГ на 30% порівняно з вихідним значенням іПТГ у порівнянні з 21% пацієнтів у групі плацебо. 71% пацієнтів у групі плацебо припинили дослідження внаслідок надмірного підвищення концентрації іПТГ. У жодного з учасників групи, що отримувала препарат Земплар® (розчин для внутрішньовенного введення), або групі плацебо не розвинулася гіперкальціємія. Даних для пацієнтів до 5 років не отримано.отримувала препарат Земплар® (розчин для внутрішньовенного введення), або групі плацебо не розвинулася гіперкальціємія. Даних для пацієнтів до 5 років не отримано.отримувала препарат Земплар® (розчин для внутрішньовенного введення), або групі плацебо не розвинулася гіперкальціємія. Даних для пацієнтів до 5 років не отримано.ФармакокінетикаВсмоктування Парикальцитол добре всмоктується із ШКТ. У здорових добровольців при прийомі парикальцитолу внутрішньо в дозі 0.24 мкг/кг абсолютна біодоступність препарату в середньому становила близько 72%, Cmax у плазмі крові - 0.63 нг/мл (1.512 пкмоль/мл), час досягнення Сmах - 3 , 5.25 нг×ч/мл (12.6 пкмоль×ч/мл). Середня абсолютна біодоступність парикальцитолу у пацієнтів, які перебувають на гемодіалізі та перитонеальному діалізі, становить 79% та 86% відповідно, з верхньою межею 95% довірчого інтервалу, що дорівнює 93% та 112% відповідно. Дослідження впливу їжі на абсорбцію парикальцитолу у здорових добровольців показало, що Сmах та AUC0-∞ не змінюються при застосуванні парикальцитолу з жирною їжею порівняно з його застосуванням натще. Таким чином, препарат Земплар можна застосовувати незалежно від прийому їжі. У здорових добровольців Сmах та AUC0-∞ парикальцитолу пропорційно зростають при застосуванні препарату у дозах від 0.06 мкг/кг до 0.48 мкг/кг. Розподіл Ступінь зв'язування парикальцитолу з білками плазми висока (більше 99%). Відношення концентрації парикальцитолу в клітинах крові до концентрації парикальцитолу в плазмі становило в середньому 0.54 у діапазоні концентрацій від 0.01 до 10 нг/мл (0.024 до 24 пкмоль/мл), що вказує на дуже невеликий рівень зв'язування препарату з клітинами крові. У здорових добровольців після застосування препарату Земплар у дозі 0.24 мкг/кг Vd становив 34 л. Метаболізм Метаболізм вивчався за допомогою радіоактивно-міченого парикальцітолу. Після внутрішнього прийому в дозі 0.48 мкг/кг парикальцитол метаболізується значною мірою. Системна експозиція препарату представлена переважно парикальцитолом. У плазмі визначаються два другорядні метаболіти парикальцитолу. Один з них визначений як 24(R)-гідроксипарикальцитол, тоді як інший не ідентифікований. 24(R)-гідроксипарикальцитол менш активний, ніж парикальцитол щодо пригнічення ПТГ. Низька активність активного метаболіту визначена у доклінічній моделі (на щурах). Дані досліджень in vitro дозволяють припустити, що парикальцитол метаболізується численними печінковими та позапечінковими ізоферментами, включаючи мітохондріальний CYP24, а також CYP3A4 та UGT1A4. Ідентифіковані метаболіти включають продукт 24(R)-гідроксилування,а також продукти 24,26- та 24,28-дигідроксилування та прямий продукт глюкуронування. Виведення Парикальцитол виводиться головним чином за рахунок гепатобіліарної екскреції. У здорових добровольців середній Т1/2 парикальцитолу становить від 5 до 7 годин при застосуванні препарату Земплар у дозі від 0.06 мкг/кг до 0.48 мкг/кг. Фармакокінетика у спеціальних груп пацієнтів Фармакокінетика парикальцитолу не вивчалася у пацієнтів віком 65 років та старших та у пацієнтів віком до 18 років. Фармакокінетика парикальцитолу при одноразовому застосуванні в дозі від 0,06 мкг/кг до 0,48 мкг/кг не залежить від статі. Розподіл парикальцитолу (0.24 мкг/кг) у пацієнтів з легкими та помірно вираженими порушеннями функції печінки (за класифікацією Чайлд-П'ю) був порівнянний із розподілом парикальцитолу у здорових добровольців. Фармакокінетика незв'язаного парикальцітолу була однаковою у пацієнтів з легкими та помірно вираженими порушеннями функції печінки. Корекція дози у пацієнтів з легкими та помірно вираженими порушеннями функції печінки не потрібна. Фармакокінетика парикальцитолу у пацієнтів із тяжким порушенням функції печінки не вивчалась. При багаторазовому застосуванні препарату Земплар® 1 раз на добу у пацієнтів з хронічною хворобою нирок 4 стадії AUC була дещо меншою, ніж після одноразового застосування препарату Земплар®. Середній Vd парикальцитолу у пацієнтів з хронічною хворобою нирок 3 стадії після застосування препарату Земплар у дозі 4 мкг та у пацієнтів з хронічною хворобою нирок 4 стадії після застосування препарату Земплар у дозі 3 мкг становить 44-46 л. Фармакокінетичний профіль при застосуванні парикальцитолу (при застосуванні внутрішньо препарату у формі капсул) у пацієнтів з хронічною хворобою нирок 5 стадії, що перебувають на гемодіалізі або перитонеальному діалізі, можна порівняти з таким у пацієнтів з хронічною хворобою нирок 3 та 4 стадії. Таким чином, спеціальна корекція дози не потрібна.Фармакокінетика парикальцитолу (при застосуванні внутрішньо препарату у формі капсул) була досліджена у пацієнтів із хронічною хворобою нирок 3 та 4 стадії). Після застосування парикальцитолу в дозі 4 мкг (в капсулах) у пацієнтів з хронічною хворобою нирок 3 стадії середній Т1/2 парикальцитолу становив 17 год. Середній Т1/2 парикальцитолу у пацієнтів з хронічною хворобою нирок 4 стадії при застосуванні препарату капсулах) становить 20 год. Ступінь кумуляції парикальцитолу відповідав Т1/2 та кратності застосування препарату Земплар®. Проведення гемодіалізу не впливає на швидкість виведення парикальцітолу.Середній Т1/2 парикальцитолу у пацієнтів з хронічною хворобою нирок 4 стадії при застосуванні препарату у дозі 3 мкг (в капсулах) становить 20 год. Ступінь кумуляції парикальцитолу відповідав Т1/2 та кратності застосування препарату Земплар®. Проведення гемодіалізу не впливає на швидкість виведення парикальцітолу.Середній Т1/2 парикальцитолу у пацієнтів з хронічною хворобою нирок 4 стадії при застосуванні препарату у дозі 3 мкг (в капсулах) становить 20 год. Ступінь кумуляції парикальцитолу відповідав Т1/2 та кратності застосування препарату Земплар®. Проведення гемодіалізу не впливає на швидкість виведення парикальцітолу.Клінічна фармакологіяПрепарат, що регулює обмін кальцію та фосфору.Показання до застосуванняПрофілактика та лікування вторинного гіперпаратиреозу, що розвивається при хронічній хворобі нирок 3 та 4 стадії, а також у пацієнтів із хронічною хворобою нирок 5 стадії, які перебувають на гемодіалізі або перитонеальному діалізі.Протипоказання до застосуваннясимптоми інтоксикації вітаміном D; гіперкальціємія; спільне застосування з фосфатами або похідними вітаміну D; спільне застосування з алюмініймісними препаратами (наприклад, антацидами, фосфат-зв'язуючими препаратами) на постійній основі та магнійвмісними препаратами (наприклад, антацидами); дитячий та підлітковий вік до 18 років (клінічні дослідження не проводилися); підвищена чутливість до будь-якого компонента препарату. З обережністю слід призначати препарат одночасно із серцевими глікозидами, кетоконазолом та іншими потужними інгібіторами CYP3A4.Вагітність та лактаціяНедостатньо даних про застосування парикальцітолу у вагітних жінок. Дані, отримані в дослідженнях, проведених на тваринах, показують, що парикальцитол викликає репродуктивну токсичність і здатний проникати через плацентарний бар'єр. Парикальцитол слід застосовувати при вагітності тільки в тому випадку, якщо ймовірна користь для матері перевершує потенційний ризик для плода. Дані, отримані в дослідженнях, проведених на тваринах, показують, що парикальцитол виділяється з грудним молоком. Відомостей виведення парикальцитола з грудним молоком в жінок немає. При необхідності застосування препарату Земплар грудне вигодовування слід припинити. Можливе продовження грудного вигодовування у разі відміни препарату Земплар®, при цьому необхідно враховувати користь грудного вигодовування для дитини та користь терапії препаратом Земплар® для матері.Побічна діяПобічні реакції, як клінічні, так і лабораторні, зв'язок яких із застосуванням парикальцитолу можна було б охарактеризувати, принаймні як можливу, представлені відповідно до ураження органів і систем органів і частоти розвитку. Побічні реакції наведені нижче із зазначенням частоти: дуже часто (≥1/10); часто (≥1/100, але менше 1/10); нечасто (≥1/1000, але не менше 1/100); рідко (≥1/10000, але менше 1/1000); дуже рідко (менше 1/10000, включаючи окремі повідомлення). Пацієнти з хронічною хворобою нирок 3 та 4 стадії При застосуванні препарату Земплар® найчастішою побічною реакцією був висип (у 2% пацієнтів). Безпека парикальцитола була оцінена у трьох 24-тижневих подвійних сліпих, плацебо-контрольованих, багатоцентрових клінічних дослідженнях за участю 220 пацієнтів із хронічною хворобою нирок 3 та 4 стадії. У цих дослідженнях не спостерігалося жодних статистично значущих відмінностей між групою плацебо та групою, яка приймає парикальцитол, у частоті виникнення гіперкальціємії (парикальцитол (2/106; 2%) порівняно з плацебо (0/111; 0%)) або підвищеної концентрації сполук кальцію та фосфору (парикальцитол (13/106; 12%) порівняно з плацебо (7/111; 6%)). Частка пацієнтів, достроково виключених із дослідження через побічні реакції, склала 6% для групи, що отримувала парикальцитол, і 4% - для групи плацебо. Ця відмінність не є статистично значущою. Побічні реакції у пацієнтів з хронічною хворобою нирок 3 та 4 стадії, описані у клінічних дослідженнях З боку імунної системи: нечасто – гіперчутливість. З боку нервової системи: нечасто – запаморочення, дисгевзія. З боку шлунково-кишкового тракту: часто – неприємні відчуття в ділянці живота; нечасто – запор, сухість слизової оболонки рота. З боку шкіри та підшкірних тканин: часто – висип; нечасто - свербіж шкіри, кропив'янка. З боку кістково-м'язової системи: нечасто – м'язові спазми. Лабораторні та інструментальні дані: нечасто – відхилення від норми активності печінкових ферментів. Пацієнти з хронічною хворобою нирок 5 стадії При застосуванні препарату Земплар у клінічних дослідженнях не було відзначено статистично значущих або клінічно суттєвих відмінностей у типах та частоті виникнення побічних реакцій між групою, яка отримувала парикальцитол та групою плацебо. Частка пацієнтів, достроково виключених із дослідження через побічні реакції, склала 7% для групи, що отримувала парикальцитол і 7% для групи плацебо. Побічні реакції у пацієнтів з хронічною хворобою нирок 5 стадії, описані у клінічних дослідженнях З боку шлунково-кишкового тракту: часто – діарея, гастроезофагеальна рефлюксна хвороба, зниження апетиту. З боку обміну речовин: часто – гіперкальціємія, гіпокальціємія. З боку нервової системи: часто – запаморочення. З боку шкіри та підшкірних тканин: часто – акне. З боку статевих органів та молочної залози: часто – болючість молочних залоз. Постмаркетингові дані та дані клінічних досліджень при введенні препарату парентерально Лабораторні та інструментальні дані: нечасто – збільшений час кровотечі, збільшення активності АСТ, відхилення від норми лабораторних досліджень, зниження маси тіла, збільшення концентрації креатиніну у сироватці крові*. З боку серцево-судинної системи: нечасто – зупинка серця, аритмія, тріпотіння передсердь, підвищення/зниження артеріального тиску. З боку системи кровотворення: нечасто – анемія, лейкопенія, лімфаденопатія. З боку обміну речовин: часто – гіперкальціємія, гіперфосфатемія; нечасто – гіперкаліємія, гіпокальціємія, анорексія. З боку нервової системи: часто – головний біль, дисгевзія; нечасто - кома, інсульт, минуще ішемічне порушення мозкового кровообігу, непритомність, міоклонія, гіпестезія, парестезія, запаморочення. З боку психіки: сплутаність свідомості, делірій, деперсоналізація, ажитація, безсоння, підвищена збудливість. З боку органу зору: нечасто – глаукома, кон'юнктивіт. З боку органу слуху та лабіринтні порушення: нечасто – порушення з боку органу слуху. З боку дихальної системи: нечасто – набряк легенів, астма, задишка, носова кровотеча, кашель. З боку шлунково-кишкового тракту: нечасто – ректальна кровотеча, коліт, діарея, гастрит, диспепсія, дисфагія, біль у животі, запор, нудота, блювання, сухість слизової оболонки рота, порушення з боку шлунково-кишкового тракту; частота невідома - кровотеча із ШКТ. З боку шкіри та підшкірних тканин: часто – свербіж; нечасто – бульозний дерматит, алопеція, гірсутизм, висип, гіпергідроз. З боку кістково-м'язової системи: нечасто – артралгія, тугорухливість суглобів, біль у спині, м'язові судоми, біль у м'язах. З боку ендокринної системи: часто – гіпопаратиреоз; нечасто – гіперпаратиреоз. З боку статевих органів та молочної залози: нечасто – біль у молочних залозах, еректильна дисфункція. Інфекційні та паразитарні захворювання: нечасто – сепсис, пневмонія, інфекції, фарингіт, вагінальні інфекції, грип. Доброякісні, злоякісні та неуточнені новоутворення (включаючи кісти та поліпи): нечасто – рак молочної залози. З боку імунної системи: нечасто – гіперчутливість; частота невідома - набряк гортані, набряк Квінке, кропив'янка. Інші: нечасто - порушення ходи, набряки, периферичні набряки, біль, біль у місці ін'єкції, лихоманка, біль у ділянці грудної клітки, загострення основного захворювання, слабкість, почуття дискомфорту, почуття спраги. * - Дані побічні реакції спостерігалися у пацієнтів на переддіалізному етапі. Побічні реакції, частота яких невідома, наведені нижче відповідно до ураження органів та систем органів. З боку імунної системи: алергічні реакції, кропив'янка, набряк Квінке та набряк гортані. З боку обміну речовин: гіперкальціємія. Лабораторні та інструментальні дані: збільшення значення Са × Р (збільшення обумовлено підвищенням концентрації Са), збільшення концентрації креатиніну в крові.Взаємодія з лікарськими засобамиВідомо, що кетоконазол є неспецифічним інгібітором кількох ізоферментів цитохрому Р450. Наявні дані, отримані в дослідженнях in vivo та in vitro, дають підстави вважати, що кетоконазол може взаємодіяти з ферментами, які відповідають за метаболізм парикальцитолу та інших аналогів вітаміну D. Слід бути обережним при одночасному призначенні парикальцитолу з кетоконазолом. Вплив багаторазового прийому кетоконазолу при призначенні в дозі 200 мг 2 рази на добу протягом 5 днів на фармакокінетику парикальцитолу (у формі капсул) вивчали у здорових добровольців. Смах парикальцитола практично не змінювалася, але AUC0-∞ при призначенні кетоконазолу збільшувалася приблизно в 2 рази. Середній Т1/2 парикальцітолу при призначенні кетоконазолу становив 17 год порівняно з 9.8 годин при призначенні парикальцітолу без кетоконазолу. Результати цього дослідження показують, що після перорального або внутрішньовенного введення препарату максимальна AUCinf парикальцитола внаслідок лікарської взаємодії з кетоконазолом, ймовірно, збільшується не більше ніж у 2 рази. Спеціальних досліджень лікарської взаємодії не проводилося. Токсичність серцевих глікозидів посилюється при гіперкальціємії (будь-якій етіології), тому слід бути обережним при одночасному застосуванні серцевих глікозидів з парикальцитолом. Не слід застосовувати препарати, що містять фосфор або вітамін D, одночасно з парикальцитолом внаслідок підвищеного ризику розвитку гіперкальціємії та збільшення твору Са×Р. Високі дози кальційвмісних препаратів або тіазидних діуретиків можуть підвищити ризик розвитку гіперкальціємії. Не слід застосовувати магнійсодержащие препарати (наприклад, антациди) одночасно з препаратами вітаміну D, внаслідок ризику гіпермагніємії. Препарати, що містять алюміній (наприклад, антациди, фосфатзв'язуючі препарати) не слід довго застосовувати одночасно з препаратами вітаміну D, внаслідок можливого збільшення концентрації алюмінію в крові та токсичної дії алюмінію на кісткову тканину. Препарати, які погіршують всмоктування з кишечника жиророзчинних вітамінів, такі як колістирамін, можуть порушувати всмоктування препарату Земплар® (у формі капсул).Спосіб застосування та дозиПрепарат призначають внутрішньо, незалежно від їди. Хронічна хвороба нирок 3 та 4 стадії Препарат призначають 1 раз на добу, щодня або 3 рази на тиждень. У разі застосування препарату Земплар 3 рази на тиждень його необхідно приймати не частіше ніж через день. Середні тижневі дози при застосуванні препарату щодня та тричі на тиждень не відрізняються. Незважаючи на те, що клінічний ефект не відрізняється при різних режимах дозування, рекомендується щоденне застосування препарату Земплар®, оскільки він сприяє більшій прихильності пацієнта до лікування та зменшує ризик випадкового порушення режиму дозування. Стартова доза Стартова доза препарату Земплар визначається на підставі вихідної концентрації іПТГ. Початкова концентрація іПТГ Доза при щоденному прийомі Доза прийому 3 рази на тиждень* ≤500 пг/мл (56 пкмоль/л) 1 мкг 2 мкг >500 пг/мл (56 пкмоль/л) 2 мкг 4 мкг * Приймати не частіше, ніж через день Титрування дози Дозу препарату Земплар® слід підбирати індивідуально, залежно від рівня іПТГ у плазмі або сироватці крові, з урахуванням сироваткових концентрацій кальцію та фосфору. Концентрація іПТГ у порівнянні з вихідним рівнем Доза препарату Земплар® ( в капс.) Зміна дози з інтервалом 2-4 тижні При щоденному застосуванні При застосуванні 3 рази на тиждень . Та ж чи збільшилася Збільшити 1 мкг 2 мкг Зменшилася на <30% Зменшилася на ≥30%, але ≤60% Залишити колишній - - Зменшилася на >60% Зменшити 2 1 мкг 2 мкг іПТГ <60 пг/мл (7 пкмоль/л) 1 – приймати не частіше, ніж через день. 2 - якщо пацієнт отримує препарат Земплар у мінімальній дозі щодня або 3 рази на тиждень, і потрібне зниження дози, можливе зменшення частоти прийому Земплар . Необхідно ретельно контролювати сироваткові концентрації кальцію та фосфору у пацієнтів після початку застосування препарату Земплар®, у період титрування дози та при сумісному застосуванні з потужними інгібіторами CYP3А. Якщо при застосуванні препарату Земплар® у пацієнта розвивається гіперкальціємія або стабільне підвищення твору Са Р становить понад 55 мг2/дл2 (4.4 ммоль2/л2), дозу кальційвмісних фосфатзв'язувальних препаратів слід знизити або відмінити препарати. При необхідності можливе зниження дози препарату Земплар або тимчасове його відміна. У разі тимчасової відміни застосування препарату Земплар® відновлювати застосування препарату слід з нижчою дозою, коли сироваткові концентрації кальцію та добуток Са × Р досягнуть цільових значень. Хронічна хвороба нирок 5 стадії Препарат Земплар® призначають 3 рази на тиждень, не частіше ніж через день. Стартова доза Розрахунок стартової дози препарату Земплар® здійснюється за такою формулою: Стартова доза (мкг) = Початкова концентрація іПТГ (пг/мл)/60 або Стартова доза (мкг) = Початкова концентрація іПТГ (пкмоль/л)/7. Титрування дози Подальші дози препарату Земплар® підбирають індивідуально, залежно від вихідної концентрації іПТГ, сироваткових концентрацій кальцію та фосфору. Підбір дози препарату Земплар® здійснюється за такою формулою: Титрувана доза (мкг) = концентрація іПТГ (пг/мл) за даними останнього виміру/60 або Доза, що титрується (мкг) = концентрація іПТГ (пкмоль/л) за даними останнього вимірювання/7. Сироваткові концентрації кальцію та фосфору слід ретельно контролювати після початку лікування, у період титрування дози та при супутньому застосуванні потужних інгібіторів CYP3А. Якщо при застосуванні препарату Земплар® у пацієнта розвивається гіперкальціємія або стабільне підвищення твору Са × Р, дозу фосфатзв'язувальних препаратів, що містять кальцій, слід знизити або відмінити їх. Пацієнтів можна перевести на терапію некальцієвими фосфатзв'язуючими препаратами. Якщо сироваткова концентрація кальцію >11 мг/дл (2.8 ммоль2/л2) або добуток Са Р більше 70 мг2/дл2 (5.6 ммоль2/л2), дозу препарату слід знизити (вона повинна становити на 2-4 мкг менше, ніж розрахована раніше за формулою іПТГ/60 (або іПТГ/7) Якщо потрібна додаткова корекція дози препарату Земплар®, то при необхідності можливе зниження дози препарату Земплар® або тимчасове його відміна аж до нормалізації вищеописаних параметрів. Коли концентрація іПТГ наближається до цільового діапазону (150-300 пг/мл), може виникнути необхідність невеликої індивідуальної корекції дози препарату Земплар для досягнення стабільного рівня ПТГ. У разі, коли контроль рівня ПТГ та концентрації кальцію або фосфору проводиться рідше ніж 1 раз на тиждень, рекомендується використання меншої стартової дози та меншої зміни дози препарату Земплар® при її титруванні. Середня доза препарату Земплар при його застосуванні 3 рази на тиждень на першому тижні лікування в клінічних дослідженнях склала 11.2 мкг. У середньому доза препарату Земплар при його застосуванні в клінічних дослідженнях 3 рази на тиждень склала 6.3 мкг. Максимальна безпечна доза препарату Земплар у клінічних дослідженнях склала 32 мкг. Корекція дози у пацієнтів з легкими та помірно вираженими порушеннями функції печінки не потрібна. Фармакокінетика парикальцитолу у пацієнтів із тяжким порушенням функції печінки не вивчалась. Ефективність та безпека застосування препарату Земплар® (у лікарській формі капсули) у дітей не вивчалась. Не було виявлено відмінностей ефективності або безпеки у пацієнтів віком 65-75 років та у молодших пацієнтів, але більш висока чутливість деяких літніх пацієнтів до препарату не може бути виключена.ПередозуванняСимптоми: передозування препарату Земплар може викликати гіперкальціємію, гіперкальціурію та гіперфосфатемію, а також виражене зниження секреції ПТГ. Споживання великих кількостей кальцію та фосфору одночасно із застосуванням препарату Земплар® може призвести до подібних порушень. Лікування гострого випадкового передозування препарату Земплар вимагає невідкладної допомоги. Якщо факт передозування виявлено через порівняно невеликий час, можна викликати блювання або провести промивання шлунка, що сприятиме запобіганню подальшому всмоктуванню парикальцитолу. Якщо передбачається, що препарат уже пройшов через шлунок, то його якнайшвидшому виведенню з кишечника може сприяти прийом вазелінової олії. Необхідно контролювати сироваткову концентрацію електролітів (особливо кальцію), швидкість виведення кальцію через нирки та оцінити зміни на ЕКГ, які можуть бути пов'язані з гіперкальціємією. Такий моніторинг має дуже важливе значення у пацієнтів, які отримують серцеві глікозиди. Припинення споживання харчових добавок, що містять кальцій,та дотримання дієти з низьким вмістом кальцію також показані при випадковому передозуванні препарату. Т.к. парикальцитол має відносно коротку тривалість фармакологічної дії, виконання подальших дій, як правило, не потрібно. Для лікування тяжкої гіперкальціємії можливе застосування таких препаратів, як солі фосфорних кислот та кортикостероїдів; також можливе проведення форсованого діурезу. Парикальцитол суттєво не виводиться при діалізі.Парикальцитол суттєво не виводиться при діалізі.Парикальцитол суттєво не виводиться при діалізі. Ознаки та симптоми інтоксикації вітаміном D, пов'язані з гіперкальціємією включають: Ранні: слабкість, головний біль, сонливість, нудота, блювання, сухість слизової оболонки рота, запор, біль у м'язах, біль у кістках та металевий присмак у роті. Пізні: анорексія, втрата маси тіла, кон'юнктивіт (кальцинуючий), панкреатит, світлобоязнь, ринорея, свербіж, гіпертермія, зниження статевого потягу, підвищена концентрація азоту сечовини крові, гіперхолестеринемія, підвищена концентрація ACT та АЛТ, ектопічна кальцифікація, підвищення сонливість і рідко – психоз. Були зареєстровані випадки передозування зі смертю.Запобіжні заходи та особливі вказівкиНадмірне пригнічення секреції ПТГ може призвести до підвищення сироваткової концентрації кальцію та зниження обмінних процесів у кістковій тканині. Для досягнення відповідних фізіологічних показників потрібні контроль стану пацієнта та індивідуальний підбір дози препарату Земплар®. Хронічна гіперкальціємія може призвести до генералізованого кальцинозу судин та кальцинозу інших м'яких тканин. У разі розвитку клінічно значущої гіперкальціємії у пацієнта, який приймає парикальцитол спільно з кальцієвмісними фосфатзв'язуючими препаратами, дозу останніх слід знизити або тимчасово припинити застосування цього препарату. Токсичність серцевих глікозидів посилюється при гіперкальціємії. Серцеві глікозиди слід застосовувати з обережністю при сумісному застосуванні з парикальцитолом. Слід виявляти обережність при сумісному застосуванні парикальцитолу з кетоконазолом. Препарат Земплар® (у формі капсул) як допоміжна речовина містить етанол (менше 100 мг на одну капсулу (дозування 1 мкг, 2 мкг і 4 мкг). Етанол може бути потенційно небезпечний для пацієнтів із захворюваннями печінки, алкоголізмом, епілепсією, вагітних жінок та дітей. При початковому підборі дози або будь-якій її зміні слід визначати сироваткові концентрації кальцію, фосфору, сироваткову або плазмову концентрацію іПТГ, принаймні кожні 2 тижні протягом 3 місяців після початку лікування препаратом Земплар або після зміни дози препарату Земплар, потім - кожен місяць протягом 3 місяців, потім – кожні 3 місяці. У пацієнтів на переддіалізному етапі парикальцитол, як і інші активатори рецепторів вітаміну D, може збільшувати концентрацію креатиніну в сироватці крові (і, отже, зменшити розрахункову швидкість клубочкової фільтрації (рСКФ)) без зміни істинної швидкості клубочкової фільтрації (СКФ). Використання у педіатрії Ефективність та безпека препарату Земплар® у дітей не вивчалась. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Даних про вплив препарату на здатність до керування автомобілем та роботи з механізмами немає. Проте, т.к. можливе виникнення таких побічних явищ, як запаморочення, непритомність, рекомендується під час терапії препаратом Земплар® утриматися від керування автомобілем та занять іншими видами діяльності, що потребують підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему
Склад, форма випуску та упаковкаЛистя суниці. Розсип (маса нетто 30г), фільтр-пакети 20 шт. по 1,5гр.
Склад, форма випуску та упаковкаКальція карбонат, оксид магнію, холекальциферол, Е460, Е1203, Е171, Е1521, Е553iii, Е468, Е463, Е464, Е171, Е462, Е551, Е470, Е1203, Е555,3РекомендуєтьсяЯк біологічно активну добавку до їжі - додаткового джерела вітаміну D, магнію, кальцію. Протипоказання до застосуванняІндивідуальна непереносимість компонентів, вагітність, годування груддю. Перед застосуванням рекомендується проконсультуватися з лікарем.
Фасування: N30 Форма випуску таб. Упаковка: банку Виробник: Кадила Фармасьютікалс Завод-виробник: Кадила Фармасютікалз Лтд. (Індія/Росія).
Склад, форма випуску та упаковкаКальцію карбонат, оксид магнію, токоферолу ацетат, аскорбінова кислота, заліза фумарат, кальцію пантотенат, нікотинамід, ціанокобаламін, холекальциферол, сульфат марганцю, піридоксину гідрохлоорид, сульфат міді, рибофлавін, тиаді, биотин, вспомогательные компоненты (Е460, пленочное покрытие опадрай II 85F540146 розовый (Е1203, Е171, Е1521, Е553iii, Е172, Е468, Е463, пленочное покрытие A21G10386 (Е171, Е462, Е553iii, Е551, Е470), пленочное покрытие опадрай 63F97546 серебряный (Е1203 , Е553iii, Е1521, Е555, Е171, Е433, Е462, Е321).ХарактеристикаЗелікс для жінок – це 11 вітамінів та 9 мінералів, що поєднуються у вигляді 2-х комплексів: «Підтримка плюс +» та «Окислення мінус -» в 1 таблетці. Комплекс "Підтримка плюс +" - це вітаміни: B1, B2, PP (B3), B6, B12, фолієва кислота, D3, біотин, пантотенова кислота; та мінерали: магній, йод, залізо, кальцій; які разом сприяють підтримці організму жінки для нейтралізації наслідків стресу. Комплекс "Окислення мінус -" - це вітаміни E, C та мінерали: мідь, марганець, селен, хром, цинк; вплив яких спрямовано зменшення негативного впливу навколишнього середовища на людину. Комплекс "Підтримка плюс+": вітамін B1 підтримує функціонування м'язів, захищає нервову систему, допомагає роботі серця. Вітамін B2 бере участь у метаболізмі вуглеводів та жирів, незамінний для здоров'я шкіри, нігтів, росту волосся, перешкоджає розвитку онкологічних утворень. Ніацин (PP | B3) допомагає в лікуванні атеросклерозу та регулює кількість холестерину, покращує обмін речовин та роботу травної системи. Вітамін B6 сприяє зміцненню імунної системи організму людини, забезпечує нормальне функціонування печінки, запобігає розвитку депресії. Фолієва кислота (B9) бере участь у розмноженні клітин, у роботі м'язової тканини, сприяє синтезу ДНК, запобігає хворобі Альцгеймера та раку. Вітамін B12 запобігає утворенню неповноцінних імунних клітин, сприяє профілактиці атеросклерозу,збереження працездатності мозку та пам'яті. А також збільшує потужність реакцій імунної системи та підвищує її здатність вбивати чужорідні клітини. Біотин бере участь у контролі за вмістом цукру в крові та холестерину, підтримує нервову систему, зменшує зайвий жир людини, захищає шкіру від пошкоджень, також він необхідний при лікуванні хвороби Паркінсона та облисіння. Пантотенова кислота бере участь у формуванні сильної імунної системи, нормалізує роботу щитовидної залози, надниркових залоз і нервової системи Вітамін D3 запобігає інфекції верхніх дихальних шляхів та знижує загострення астми, збільшує активність природних клітин-кілерів, захищає від шкірних захворювань, знижує ризик розвитку мета. Йод сприяє збереженню працездатності мозку.Залізо є необхідним елементом життєдіяльності клітин. Найважливіша роль заліза визначається функціями білків, що містять цей метал. Гемоглобін і міоглобін здійснюють транспортування та накопичення кисню. Залізовмісні ферменти, наприклад, цитохром P450, беруть участь у процесах біологічного окиснення. Також залізо потрібне для нормального функціонування імунної системи, для роботи шлунково-кишкового тракту та ендокринних залоз. Кальцій впливає на регуляцію проникності клітинних стінок та підтримує цілісність скелета. Магній гальмує утворення холестерину в організмі та прискорює його розпад, також затримує утворення артеріальних тромбів, діючи як м'який антикоагулянт.Гемоглобін і міоглобін здійснюють транспортування та накопичення кисню. Залізовмісні ферменти, наприклад, цитохром P450, беруть участь у процесах біологічного окиснення. Також залізо потрібне для нормального функціонування імунної системи, для роботи шлунково-кишкового тракту та ендокринних залоз. Кальцій впливає на регуляцію проникності клітинних стінок та підтримує цілісність скелета. Магній гальмує утворення холестерину в організмі та прискорює його розпад, також затримує утворення артеріальних тромбів, діючи як м'який антикоагулянт.Гемоглобін і міоглобін здійснюють транспортування та накопичення кисню. Залізовмісні ферменти, наприклад, цитохром P450, беруть участь у процесах біологічного окиснення. Також залізо потрібне для нормального функціонування імунної системи, для роботи шлунково-кишкового тракту та ендокринних залоз. Кальцій впливає на регуляцію проникності клітинних стінок та підтримує цілісність скелета. Магній гальмує утворення холестерину в організмі та прискорює його розпад, також затримує утворення артеріальних тромбів, діючи як м'який антикоагулянт.Кальцій впливає на регуляцію проникності клітинних стінок та підтримує цілісність скелета. Магній гальмує утворення холестерину в організмі та прискорює його розпад, також затримує утворення артеріальних тромбів, діючи як м'який антикоагулянт.Кальцій впливає на регуляцію проникності клітинних стінок та підтримує цілісність скелета. Магній гальмує утворення холестерину в організмі та прискорює його розпад, також затримує утворення артеріальних тромбів, діючи як м'який антикоагулянт. Комплекс «Окислення мінус –»: мідь та селен зменшують негативний вплив на нервову систему. Вітамін Е, селен і марганець зменшують ушкодження клітин окисними реакціями. Вітамін Е також є одним з найважливіших біоантиоксидантів, що впливає на різні ланки репродуктивної системи та біосинтез білка в ендометрії. Селен регулює синтез та дозрівання імунних клітин, бере участь у освіті антитіл, нормалізує постінфекційний імунітет. Вітамін С зменшує вплив УФ-випромінювання на шкіру, а також бере участь у регуляції обміну холестерину. Цинк бере участь у імунній відповіді, має противірусну дію. Він необхідний для функціонування понад 300 ферментів організму, де бере участь у таких процесах, як розподіл клітин, синтез ДНК та білків. Цинк також відіграє важливу роль у регенерації та оновленні шкіри,регулює роботу сальних залоз, стимулює синтез колагену та кератину. Хром знижує вміст ліпідів та масу тіла у людей із надмірною вагою. Марганець позитивно впливає на клітинний імунітет.РекомендуєтьсяВ якості біологічно активної добавки до їжі для жінок - додаткового джерела вітамінів: (С, Е, В1, В2, В6, В12, РР, D, фолієвої та пантотенової кислот, біотину) (ДОДАТОК) та мінеральних речовин (магнію, кальцію, йоду) , заліза, міді, марганцю, селену, хрому, цинку).Протипоказання до застосуванняІндивідуальна непереносимість компонентів БАД, вагітність, годування груддю, стани, за яких протипоказані препарати йоду.Спосіб застосування та дозиВсередину жінкам приймати по 1 таблетці на день під час їжі. Тривалість прийому 1 місяць. За потреби прийом можна повторити.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПеред застосуванням рекомендується проконсультуватися з лікарем. Жінкам із захворюваннями щитовидної залози перед застосуванням рекомендується проконсультуватися з лікарем-ендокринологом.Умови відпустки з аптекБез рецептаВідео на цю тему
Склад, форма випуску та упаковкаКальцію карбонат, оксид магнію, токоферолу ацетат, аскорбінова кислота, заліза фумарат, кальцію пантотенат, оксид цинку, нікотинамід, ціанокобаламін, сульфат марганцю, холекальциферол, сульфат міді, піридоксину гідрохлоорид, кіна селеніт натрію, біотин, допоміжні компоненти (Е460, Е468, 4Е4, 5 Е4 покриття опадрай 63F97546 срібний (Е1203, Е553iii, Е1521, Е555, Е171, Е433, Е462, Е321).ХарактеристикаЗелікс для чоловіків – це 11 вітамінів та 9 мінералів, що поєднуються у вигляді 2-х комплексів: «Підтримка плюс +» та «Окислення мінус -» в 1 таблетці. Комплекс "Підтримка плюс +" - це вітаміни: B1, B2, PP (B3), B6, B12, фолієва кислота, D3, біотин, пантотенова кислота; та мінерали: магній, йод, залізо, кальцій; які разом сприяють підтримці організму чоловіка для нейтралізації наслідків стресу. Комплекс «Окислення мінус -» – це вітаміни E, C та мінерали: мідь, марганець, селен, хром, цинк; вплив яких спрямовано зменшення негативного впливу навколишнього середовища на людину. Комплекс «Підтримка плюс+»: Вітамін B1 перетворює вуглеводи на енергію, підтримує функціонування м'язів, захищає нервову систему, роботу серця. Вітамін B2 бере участь у метаболізмі вуглеводів та жирів, незамінний для здоров'я шкіри, нігтів, росту волосся, перешкоджає онкологічним утворенням. Вітамін PP (B3) покращує обмін речовин та роботу травної системи, регулює кількість холестерину. Вітамін B6 забезпечує нормальну роботу мозку, сприяє зміцненню імунної системи організму людини, забезпечує нормальне функціонування печінки, профілактику атеросклерозу. Фолієва кислота (B9) бере участь у розмноженні клітин, підтримує м'язову тканину, сприяє синтезу ДНК, запобігає хворобі Альцгеймера та раку. У чоловіків вона додатково впливає на кількість та генетичну якість сперматозоїдів,для продукції яких також необхідні нуклеїнові кислоти та білок. Вітамін B12 сприяє профілактиці атеросклерозу, збереженню працездатності мозку та пам'яті. А також збільшує потужність реакцій імунної системи та підвищує її здатність вбивати чужорідні клітини за рахунок запобігання утворенню неповноцінних імунних клітин. Вітамін D3 запобігає інфекції верхніх дихальних шляхів та знижує загострення астми, збільшує активність природних клітин-кілерів, захищає від шкірних захворювань, знижує ризик розвитку метаболічного синдрому чи ожиріння. Пантотенова кислота відіграє важливу роль в обміні речовин, метаболізмі білків, вуглеводів і жирів, бере участь у формуванні сильної імунної системи, підвищує гемоглобін в крові. Біотин бере участь у контролі за вмістом цукру в крові та холестерину, підтримує нервову систему,зменшує зайвий жир людини, захищає шкіру від пошкоджень, також вона необхідна при лікуванні хвороби Паркінсона та облисіння. Йод сприяє збереженню працездатності мозку. Залізо необхідне для нормального функціонування імунної системи, формування кісток та нервової системи, роботи шлунково-кишкового тракту та ендокринних залоз. Кальцій впливає на регуляцію проникності клітинних стінок та підтримує цілісність скелета. Магній гальмує утворення холестерину в організмі та прискорює його розпад, також затримує утворення артеріальних тромбів, діючи як м'який антикоагулянт.формування кісток та нервової системи, роботи шлунково-кишкового тракту та ендокринних залоз. Кальцій впливає на регуляцію проникності клітинних стінок та підтримує цілісність скелета. Магній гальмує утворення холестерину в організмі та прискорює його розпад, також затримує утворення артеріальних тромбів, діючи як м'який антикоагулянт.формування кісток та нервової системи, роботи шлунково-кишкового тракту та ендокринних залоз. Кальцій впливає на регуляцію проникності клітинних стінок та підтримує цілісність скелета. Магній гальмує утворення холестерину в організмі та прискорює його розпад, також затримує утворення артеріальних тромбів, діючи як м'який антикоагулянт. Комплекс «Окислення мінус -»: Вітамін Е, селен та марганець зменшують пошкодження клітин окисними реакціями. Вітамін Е також є одним з найважливіших біоантиоксидантів, що впливає на різні ланки репродуктивної системи. Молекули а-токоферолу локалізуються у внутрішніх мембранах мітохондрій насінників, гіпофізу, надниркових залоз, захищаючи їх від ушкоджуючої дії перекисів, що утворюються в організмі, при різних патологічних станах. Селен регулює синтез та дозрівання імунних клітин, бере участь у освіті антитіл, нормалізує постінфекційний імунітет. Вітамін С зменшує вплив УФ-випромінювання на шкіру, а також бере участь у регуляції обміну холестерину. Цинк бере участь у імунній відповіді, має противірусну дію. Він необхідний для функціонування понад 300 ферментів організму,де бере участь у таких процесах, як розподіл клітин, синтез ДНК та білків. Цинк також відіграє важливу роль у регенерації та оновленні шкіри, регулює роботу сальних залоз, стимулює синтез колагену та кератину. Хром знижує вміст ліпідів та масу тіла у людей із надмірною вагою. Марганець позитивно впливає на клітинний імунітет.РекомендуєтьсяВ якості біологічно активної добавки до їжі для чоловіків - додаткового джерела вітамінів: (С, Е, В1, В2, В6, В12, РР, D, фолієвої та пантотенової кислот, біотину) (ДОДАТОК) та мінеральних речовин (магнію, кальцію, йоду) , заліза, міді, марганцю, селену, хрому, цинку).Протипоказання до застосуванняІндивідуальна непереносимість компонентів, при яких протипоказані препарати йоду.Спосіб застосування та дозиЧоловікам приймати по 1 таблетці щодня під час їжі. Тривалість прийому 1 місяць. За потреби прийом можна повторити.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПеред застосуванням рекомендується проконсультуватися з лікарем. Чоловікам із захворюваннями щитовидної залози перед застосуванням рекомендується проконсультуватися з лікарем-ендокринологом.Умови відпустки з аптекБез рецептаВідео на цю тему
Склад, форма випуску та упаковкаЗеленого чаю екстракт – 320 мг (у тому числі кофеїн, не менше – 10 мг та дубильні речовини – 84 мг), чай зелений – 240 мг, вітман С – не менше 40 мг, целюлоза мікрокристалічна (носій), аскорбінова кислота, стеарат кальцію рослинного походження та діоксид кремнію аморфний (агенти антистежують).ХарактеристикаВаша постать втратила колишні привабливі форми? Вам необхідно покращити обмін речовин, вивести зайву воду з організму, нейтралізувати вільні радикали, зміцнити тонус судин та шкіри. Зелений чай екстракт допоможе вам бути в прекрасній фізичній формі. Дія зеленого чаю засноване насамперед на його дивовижних властивостях. У такому простому, на перший погляд, рослині таяться природні сили, які можна використовувати з метою корекції фігури. Регулярне вживання зеленого чаю сприяє прискоренню обміну речовин, зокрема підтримці вуглеводного обміну, допомагає контролювати апетит. Здавна зелений чай шанують як напій бадьорості та гарного настрою. Саме завдяки чайній формі кофеїну, що міститься в ньому, чай підвищує енергетичні резерви організму. Зелений чай стимулює розумову та фізичну працездатність, допомагає впоратися зі втомою. Завдяки комплексному впливу зеленого чаю на нервову, дихальну та серцево-судинну системи, він підвищує загальний життєвий тонус та працездатність. Біологічно активні речовини зеленого чаю підтримують ліпідний (жировий) та вуглеводний обмін, синтез колагену та функції сполучної тканини, сприяють підвищенню тонусу при фізичній та розумовій втомі, зміцненню кровоносних судин та капілярів, підвищенню їх еластичності, а також проявляють антиоксидантну активність. нашого організму від негативного впливу вільних радикалівВластивості компонентівПоліфеноли, що містяться в зеленому чаї (катехін, епікатехін, епікатехінгаллат та ін.) мають виражені антиоксидантні властивості і Р-вітамінну активність, зміцнюють стінки кровоносних судин, роблять їх більш еластичними, сприяють зменшенню крихкості і проникності. Одночасно з поліфенолами в зеленому чаї містяться кофеїн, теофілін, таніни, вміст яких забезпечує легку тонізуючу дію.Протипоказання до застосуванняІндивідуальна непереносимість компонентів, вагітність, годування груддю. Перед застосуванням слід проконсультуватися з лікарем.Спосіб застосування та дозиЗасіб приймають по 2 таблетки раз на день під час їжі. Курс прийому становить 1 місяць. Якщо виникне потреба далі приймати цю добавку, потрібно зробити перерву 10 днів між курсами.Умови відпустки з аптекБез рецептаВідео на цю тему
Склад, форма випуску та упаковкаКраплі для прийому внутрішньо - 1 фл. настойка беладонни - 5 мл; настойка валеріани – 10 мл; настоянка конвалії - 10 мл; ментол рацемічний – 200 мг. 25 мл - флакон або флакон-крапельниці темного скла (1) - пачки картонні.ХарактеристикаКомбінований препарат рослинного походження.Фармакотерапевтична групаСпазмолітичний засіб рослинного походження.ФармакодинамікаКомбінований препарат рослинного походження. Беладонний лист має м-холіноблокуючу та спазмолітичну дію. Перешкоджає стимулюючої дії ацетилхоліну; зменшує секрецію слинних, шлункових, бронхіальних, слізних, потових залоз, підшлункової залози. Знижує тонус м'язів ШКТ, жовчних проток та жовчного міхура; викликає тахікардію, покращує AV-провідність. Розширює зіниці, ускладнює відтік внутрішньоочної рідини, підвищує внутрішньоочний тиск, викликає параліч акомодації. Конвалії настойка має кардіотонічну дію. Валеріани кореневища з корінням має седативну та спазмолітичну дію. Полегшує настання природного сну. Седативний ефект настає повільно, але досить стабільний. Чинить жовчогінну дію, збільшує секрецію слизової оболонки ШКТ, уповільнює серцевий ритм, розширює коронарні судини. Дія на діяльність міокарда опосередкована через нейрорегуляторні механізми та прямий вплив на автоматизм та провідну систему серця. Ментол - місцевоподразнюючий засіб, що має венотонізуючу, аналгетичну, рефлекторну коронародилатувальну та антиангінальну дію.Показання до застосуванняфункціональні розлади серцево-судинної системи; підвищена нервова збудливість; хронічна серцева недостатність (у складі комплексної терапії).Протипоказання до застосуваннягіперчутливість; закритокутова глаукома; ендокардит; міокардит.Побічна діяАлергічні реакції, м'язова слабкість, біль голови.Взаємодія з лікарськими засобамиПідсилює дію снодійних лікарських засобів та засобів, що пригнічують ЦНС.Спосіб застосування та дозиПриймають внутрішньо по 20-25 крапель 2-3 рази на добу.Запобіжні заходи та особливі вказівкиУ період лікування необхідно дотримуватися обережності при керуванні автотранспортом та зайнятті іншими, потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги, швидкості психомоторних реакцій та гарного зору.Умови відпустки з аптекБез рецептаВідео на цю тему
Склад, форма випуску та упаковкаКраплі для прийому внутрішньо - 1 фл. настоянка беладонни (беладонне листя або трава 500 мг, етанол 40% - 5 мл) - 5 мл; настойка валеріани (валеріани лікарської кореневища з корінням 2 г, етанол 70% - 10 мл) - 10 мл; настоянка конвалії (конвалія трава 1 г, етанол 70% - 10 мл) - 10 мл; ментол рацемічний – 200 мг; Допоміжні речовини: етанол. 20, 25, 30 або 40 мл - флакон або флакон-крапельниці темного скла (1) - пачки картонні.ХарактеристикаКомбінований препарат рослинного походження.Фармакотерапевтична групаСпазмолітичний засіб рослинного походження.ФармакодинамікаКомбінований препарат рослинного походження. Беладонний лист має м-холіноблокуючу та спазмолітичну дію. Перешкоджає стимулюючої дії ацетилхоліну; зменшує секрецію слинних, шлункових, бронхіальних, слізних, потових залоз, підшлункової залози. Знижує тонус м'язів ШКТ, жовчних проток та жовчного міхура; викликає тахікардію, покращує AV-провідність. Розширює зіниці, ускладнює відтік внутрішньоочної рідини, підвищує внутрішньоочний тиск, викликає параліч акомодації. Конвалії настойка має кардіотонічну дію. Валеріани кореневища з корінням має седативну та спазмолітичну дію. Полегшує настання природного сну. Седативний ефект настає повільно, але досить стабільний. Чинить жовчогінну дію, збільшує секрецію слизової оболонки ШКТ, уповільнює серцевий ритм, розширює коронарні судини. Дія на діяльність міокарда опосередкована через нейрорегуляторні механізми та прямий вплив на автоматизм та провідну систему серця. Ментол - місцевоподразнюючий засіб, що має венотонізуючу, аналгетичну, рефлекторну коронародилатувальну та антиангінальну дію.Показання до застосуванняфункціональні розлади серцево-судинної системи; підвищена нервова збудливість; хронічна серцева недостатність (у складі комплексної терапії).Протипоказання до застосуваннягіперчутливість; закритокутова глаукома; ендокардит; міокардит.Побічна діяАлергічні реакції, м'язова слабкість, біль голови.Взаємодія з лікарськими засобамиПідсилює дію снодійних лікарських засобів та засобів, що пригнічують ЦНС.Спосіб застосування та дозиПриймають внутрішньо по 20-25 крапель 2-3 рази на добу.Запобіжні заходи та особливі вказівкиУ період лікування необхідно дотримуватися обережності при керуванні автотранспортом та зайнятті іншими, потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги, швидкості психомоторних реакцій та гарного зору.Умови відпустки з аптекБез рецептаВідео на цю тему
Склад, форма випуску та упаковкаКраплі для прийому внутрішньо - 1 фл. настоянка беладонни (беладонне листя або трава 500 мг, етанол 40% - 5 мл) - 5 мл; настойка валеріани (валеріани лікарської кореневища з корінням 2 г, етанол 70% - 10 мл) - 10 мл; настоянка конвалії (конвалія трава 1 г, етанол 70% - 10 мл) - 10 мл; ментол рацемічний – 200 мг; Допоміжні речовини: етанол. 15 або 25 мл - флакон-крапельниці темного скла (1) - пачки картонні.ХарактеристикаКомбінований препарат рослинного походження.Фармакотерапевтична групаСпазмолітичний засіб рослинного походження.ФармакодинамікаКомбінований препарат рослинного походження. Беладонний лист має м-холіноблокуючу та спазмолітичну дію. Перешкоджає стимулюючої дії ацетилхоліну; зменшує секрецію слинних, шлункових, бронхіальних, слізних, потових залоз, підшлункової залози. Знижує тонус м'язів ШКТ, жовчних проток та жовчного міхура; викликає тахікардію, покращує AV-провідність. Розширює зіниці, ускладнює відтік внутрішньоочної рідини, підвищує внутрішньоочний тиск, викликає параліч акомодації. Конвалії настойка має кардіотонічну дію. Валеріани кореневища з корінням має седативну та спазмолітичну дію. Полегшує настання природного сну. Седативний ефект настає повільно, але досить стабільний. Чинить жовчогінну дію, збільшує секрецію слизової оболонки ШКТ, уповільнює серцевий ритм, розширює коронарні судини. Дія на діяльність міокарда опосередкована через нейрорегуляторні механізми та прямий вплив на автоматизм та провідну систему серця. Ментол - місцевоподразнюючий засіб, що має венотонізуючу, аналгетичну, рефлекторну коронародилатувальну та антиангінальну дію.Показання до застосуванняфункціональні розлади серцево-судинної системи; підвищена нервова збудливість; хронічна серцева недостатність (у складі комплексної терапії).Протипоказання до застосуваннягіперчутливість; закритокутова глаукома; ендокардит; міокардит.Побічна діяАлергічні реакції, м'язова слабкість, біль голови.Взаємодія з лікарськими засобамиПідсилює дію снодійних лікарських засобів та засобів, що пригнічують ЦНС.Спосіб застосування та дозиПриймають внутрішньо по 20-25 крапель 2-3 рази на добу.Запобіжні заходи та особливі вказівкиУ період лікування необхідно дотримуватися обережності при керуванні автотранспортом та зайнятті іншими, потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги, швидкості психомоторних реакцій та гарного зору.Умови відпустки з аптекБез рецептаВідео на цю тему
Склад, форма випуску та упаковкаКраплі для прийому внутрішньо - 1 фл. настоянка беладонни (беладонне листя або трава 500 мг, етанол 40% - 5 мл) - 5 мл; настойка валеріани (валеріани лікарської кореневища з корінням 2 г, етанол 70% - 10 мл) - 10 мл; настоянка конвалії (конвалія трава 1 г, етанол 70% - 10 мл) - 10 мл; ментол рацемічний – 200 мг; Допоміжні речовини: етанол. 15 або 25 мл - флакон-крапельниці темного скла (1) - пачки картонні.ХарактеристикаКомбінований препарат рослинного походження.Фармакотерапевтична групаСпазмолітичний засіб рослинного походження.ФармакодинамікаКомбінований препарат рослинного походження. Беладонний лист має м-холіноблокуючу та спазмолітичну дію. Перешкоджає стимулюючої дії ацетилхоліну; зменшує секрецію слинних, шлункових, бронхіальних, слізних, потових залоз, підшлункової залози. Знижує тонус м'язів ШКТ, жовчних проток та жовчного міхура; викликає тахікардію, покращує AV-провідність. Розширює зіниці, ускладнює відтік внутрішньоочної рідини, підвищує внутрішньоочний тиск, викликає параліч акомодації. Конвалії настойка має кардіотонічну дію. Валеріани кореневища з корінням має седативну та спазмолітичну дію. Полегшує настання природного сну. Седативний ефект настає повільно, але досить стабільний. Чинить жовчогінну дію, збільшує секрецію слизової оболонки ШКТ, уповільнює серцевий ритм, розширює коронарні судини. Дія на діяльність міокарда опосередкована через нейрорегуляторні механізми та прямий вплив на автоматизм та провідну систему серця. Ментол - місцевоподразнюючий засіб, що має венотонізуючу, аналгетичну, рефлекторну коронародилатувальну та антиангінальну дію.Показання до застосуванняфункціональні розлади серцево-судинної системи; підвищена нервова збудливість; хронічна серцева недостатність (у складі комплексної терапії).Протипоказання до застосуваннягіперчутливість; закритокутова глаукома; ендокардит; міокардит.Побічна діяАлергічні реакції, м'язова слабкість, біль голови.Взаємодія з лікарськими засобамиПідсилює дію снодійних лікарських засобів та засобів, що пригнічують ЦНС.Спосіб застосування та дозиПриймають внутрішньо по 20-25 крапель 2-3 рази на добу.Запобіжні заходи та особливі вказівкиУ період лікування необхідно дотримуватися обережності при керуванні автотранспортом та зайнятті іншими, потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги, швидкості психомоторних реакцій та гарного зору.Умови відпустки з аптекБез рецептаВідео на цю тему
Склад, форма випуску та упаковка1 капсула: Активний компонент: зипрасидону гідрохлорид, у кожній капсулі міститься 20 мг, 40 мг, 60 мг або 80 мг зипрасидону (у вигляді гідрохлориду моногідрату). Допоміжні речовини: лактози моногідрат, крохмаль кукурудзяний, магнію стеарат. По 7, 10 або 14 капсул у ПВХ/алюмінієвий блістер. По 14, 20, 30, 50, 56, 60 або 100 капсул разом з інструкцією по застосуванню поміщають у картонну пачку (2 або 8 блістерів по 7 капсул; 1 або 4 блістери по 14 капсул; 2, 3, 5, 6 або 10 блістерів по 10 капсул).Опис лікарської формиТверді желатинові капсули з "замком" та написом на кришечці "Pfizer": капсула 60 мг, розмір №3, з білою кришечкою та білим корпусом з написом ZDX 60.Фармакотерапевтична групаАнтипсихотичне засіб (нейролептик).ФармакокінетикаПри застосуванні зипрасидону внутрішньо під час їди концентрація у сироватці зазвичай досягає максимуму протягом 6-8 годин. Фармакокінетика зіпрасидону лінійна при прийомі доз від 40 до 80 мг 2 рази на добу після їди. Абсолютна біодоступність дози 20 мг після їди становить 60%. При прийомі натще всмоктування зипразидону знижується на 50%. Прийом препарату двічі на добу, як правило, призводить до досягнення рівноважного стану протягом 3-х днів. Тривалість утримання рівноважного стану залежить від дози. У рівноважному стані кінцевий термінальний період напіввиведення зипрасидону після прийому внутрішньо складає 6,6 год. Зіпрасидон більш ніж на 99% зв'язується з білками плазми і рівень зв'язування не залежить від концентрації). Зіпрасидон значною мірою метаболізується при прийомі внутрішньо; у незміненому вигляді із сечею та калом виводиться дуже невелика частина препарату ( Зіпрасидон, S-метилдигидрозипразидон і зипрасидон сульфоксид мають подібні властивості, які можуть зумовити подовження інтервалу QT. S-метилдигідрозипрасидон виводиться головним чином з калом, а також піддається подальшому метаболізму за участю CYP3A4. Зіпрасидон сульфоксид виводиться нирками і метаболізується за участю CYP3A4. Призначення кетоконазолу в дозі 400 мг на добу (інгібітор CYP3A4) призводить до збільшення концентрації зипрасидону в сироватці крові на 40%. Концентрація S-метилдигідрозипразидону у сироватці збільшується на 55% під час прийому кетоконазолу. Додаткового подовження інтервалу QTc не зазначено. Клінічно значущої залежності фармакокінетики зипрасидону від віку або статі, наявність фактора куріння при внутрішньому прийомі не відзначено. Значних змін фармакокінетики зипрасидону при внутрішньому прийомі у хворих з тяжкими та помірними порушеннями функції нирок у порівнянні зі здоровими пацієнтами не виявили. Чи підвищуються у таких хворих сироваткові концентрації метаболітів, невідомо. У хворих з легким та помірним порушенням функції печінки (Чайлд-П'ю А або В) на фоні цирозу сироваткові концентрації зипрасидону після прийому внутрішньо були на 30% вищими, ніж у здорових пацієнтів, а термінальний період напіввиведення приблизно на 2 год більше.ФармакодинамікаДослідження зв'язування з рецепторами Зіпрасидон має високу спорідненість до допамінергічних рецепторів 2 типу (D2) і значно більш вираженою спорідненістю до серотонінових рецепторів 2A типу (5НТ2A)-Зипрасидон взаємодіє також із серотоніновими 5НТ2с, 5НТ1D та 5HT1A рецепторами; спорідненість препарату до цих рецепторів можна порівняти з спорідненістю до D2 рецепторів або перевищує її. Зіпрасидон має помірну спорідненість до нейрональних переносників серотоніну та норадреналіну, а також до H1-гістамінових та альфа1-адрено-рецепторів. Антагонізм до цих рецепторів пов'язували із сонливістю та ортостатичною гіпотензією відповідно. Зіпрасидон практично не взаємодіє із мускариновими M1-рецепторами. Антагонізм до цих рецепторів пов'язували із погіршенням пам'яті. Дослідження функції рецепторів Зіпрасидон є антагоністом серотонінових рецепторів 2A (5НТ2A) типу, так і допамінергічних рецепторів 2 типу (D2). Антипсихотична активність препарату, мабуть, частково зумовлена блокадою обох типів рецепторів. Зіпрасидон є також потужним антагоністом 5НТ2С, 5НТ1D та потужним агоністом 5HT1A рецепторів та інгібує зворотне захоплення норадреналіну та серотоніну в нейронах. Серотонінергічну активність зипрасидону та його вплив на зворотне захоплення нейротрансмітерів у нейронах пов'язують із антидепресивною активністю. Блокада 5HT1A рецепторів зумовлює анксіолітичні ефекти. Потужний антагонізм до 5НТ2С рецепторів визначає можливу антипсихотичну активність. Дослідження із застосуванням ПЕТ у людей За даними позитронної емісійної томографії (ПЕТ), ступінь блокади серотонінових рецепторів 2д типу через 12 годин після одноразового прийому препарату внутрішньо в дозі 40 мг становить 80%, а D2 рецепторів – 50%.Показання до застосуванняПрофілактика та лікування шизофренії та інших психічних розладів. Препарат ефективний у терапії продуктивних та негативних симптомів, а також афективних розладів (у хворих, які отримували зипразидон у дозі 60 мг та 80 мг двічі на добу відмічено статистично достовірне покращення за шкалою MADRS).Протипоказання до застосуванняпідвищеною чутливістю до зипрасидону або будь-якого неактивного компонента препарату; з відомим подовженням інтервалу QT, включаючи вроджений синдром подовженого інтервалу QT; недавно перенесеним гострим інфарктом міокарда; декомпенсованою серцевою недостатністю; аритміями, що вимагають прийому протиаритмічних засобів ІА та ІІІ класу (див. розділ Особливі вказівки); вагітність, період годування груддю;Вагітність та лактаціяЗастосування при вагітності Дослідження у вагітних жінок не проводили. У зв'язку з цим жінкам репродуктивного віку слід скористатися адекватним методом контрацепції. Враховуючи обмежений досвід застосування препарату у людини, зипрасидон не рекомендується призначати під час вагітності, за винятком тих випадків, коли очікувана користь лікування для матері виправдовує можливий ризик для плода. Застосування під час годування груддю Не відомо, чи виводиться зіпрасідон із грудним молоком. При лікуванні зіпрасідоном жінок слід попередити про припинення годування груддю. Застосування у дитячому віці Ефективність та безпека зипрасидону у пацієнтів віком менше 18 років не вивчалась.Побічна діяНебажані явища, що зустрічалися у більш ніж 1% пацієнтів, які приймали зипрасидон: астенія, головний біль, запор, сухість у роті, диспепсія, підвищене слиновиділення, нудота, блювота, психомоторне збудження, акатизія, запаморочення, дистонічні реакції, екстрапірамідний , безсоння або сонливість, тремор, нечіткість зору. Вкрай рідко з'являлися судоми (менше, ніж у 1% хворих, які отримували зіпрасідон). Індекс порушення рухів (Movement Disorder Burden Score), що відображає виразність екстрапірамідних симптомів, при застосуванні зіпрасидону значно нижчий (р Повідомлялося про коливання маси тіла у бік підвищення в середньому на 0,5 кг при короткочасному прийомі (протягом 4-6 тижнів) та у бік зниження на 1-3 кг при тривалому прийомі (протягом року) у порівнянні з пацієнтами, які не приймали препарат. На тлі підтримуючої терапії зіпрасідоном іноді спостерігалося підвищення рівня пролактину, однак у більшості випадків він нормалізувався без припинення лікування. Злоякісний нейролептичний синдром (ЗНС) при застосуванні антипсихотичних засобів спостерігали випадки ЗНС, що є рідкісним, але потенційно смертельним ускладненням. Клінічними проявами ЗНС є підвищення температури тіла (гіперперексія), м'язова ригідність, зміна психічного статусу та нестабільність вегетативної нервової системи (нерівний пульс (аритмія) та зміна артеріального тиску, тахікардія, профузне потовиділення, порушення ритму серця). Додаткові ознаки можуть включати підвищення рівня креатину фосфокінази, міоглобінурію (рабдоміоліз) та гостру ниркову недостатність. Якщо у пацієнта розвиваються симптоми,які можна віднести до ознак ЗНС, або несподівано з'явилася висока температура (гіперперексія), що не супроводжується виникненням інших симптомів ЗНС, слід негайно відмінити всі антипсихотичні засоби, включаючи зіпрасідон. Випадки ЗНС відмічені при постмаркетинговому застосуванні Зелдоксу. Повільна дискінезія При тривалому застосуванні зипрасидону, як і інших антипсихотичних засобів, існує ризик розвитку повільних дискінезій та інших віддалених екстрапірамідних синдромів. З появою ознак дискінезій доцільно знизити дозу зіпрасідону або скасувати його. Інші небажані явища, які відзначалися в постмаркетингових випробуваннях зипрасидону: постуральна гіпотензія, тахікардія (в т.ч. torsade de pointes), безсоння, висипи на шкірі, алергічні реакції, галакторея.Взаємодія з лікарськими засобамиАнтиаритмічні засоби IA та III класу та інші препарати, що викликають подовження інтервалу QT (див. розділ Інтервал QT). Препарати, що діють на ЦНС/алкоголь. Вплив зипрасидону на інші лікарські засоби Зіпрасидон не має інгібуючого впливу на CYP1A2, CYP2C9 або CYP2C19. Концентрації зіпрасидону, що викликають інгібування CYP2D6 та CYP3A4 in vitro, принаймні у 1000 разів перевищували концентрацію препарату, яка могла б очікуватися in vivo. Це вказує на відсутність ймовірності клінічно значущої взаємодії між зіпрасидоном та лікарськими засобами, що метаболізуються цими ізоферментами. Декстрометорфан Відповідно до результатів досліджень in vitro та даних клінічних випробувань на здорових добровольцях було показано, що зипрасидон не чинив опосередкованого через ізофермент CYP2D6 впливу на метаболізм декстрометорфану та його основного метаболіту декстрофану. Пероральні контрацептиви Застосування зипрасидону не викликало значних змін фармакокінетики естрогену (етинілестрадіолу, що є субстратом CYP3A4) або компонентів, що містять прогестерон. Літій Зіпрасидон не впливає на фармакокінетику літію при сумісному застосуванні. Зв'язок із білками Зіпрасидон значною мірою пов'язується з білками плазми. У дослідженнях in vitro варфарин і пропранолол, два препарати з високим ступенем зв'язування з білками, не впливали на зв'язування зипрасидону білками плазми, так само як і зипрасидон не впливав на зв'язування цих препаратів білками плазми. Таким чином, можливість взаємодії лікарських засобів із зипрасидоном внаслідок витіснення із зв'язку з білками плазми, є малоймовірною. Вплив інших препаратів на зіпрасідон Зіпрасидон метаболізується альдегідоксидазою та меншою мірою ізоферментом CYP3A4. Клінічно значущі інгібітори або індуктори альдегідоксидази невідомі. Застосування кетоконазолу (400 мг на добу) як потенційного інгібітора CYP3A4 призводило до збільшення приблизно на 35% AUC та Сmax зипрасидону. Подібні ефекти, що виробляються кетоконазолом, навряд чи мають клінічне значення. Застосування карбамазепіну (200 мг двічі на добу) як індуктора CYP3A4 призводило, у свою чергу, до зменшення показників зіпрасидону на 36%. Ці зміни під впливом карбомазепіну навряд чи клінічно значущі. Циметидин - неспецифічний інгібітор ізоферменту CYP, не чинив значного впливу на фармакокінетику зипрасидону. Антациди Застосування антацидів, що містять алюміній та магній, не впливало на фармакокінетику зіпрасидону. Бензтропін, пропранолол, лоразепам – клінічні випробування зипрасидону у пацієнтів, які приймали бензтропін, пропранолол та лоразепам, не показали клінічно значущого впливу цих препаратів на фармакокінетичні показники концентрації зипрасидону у сироватці.Спосіб застосування та дозиЗіпрасидон приймають внутрішньо під час їжі. Дорослі Рекомендована стартова доза становить 40 мг двічі на добу. Надалі дозу підбирають з урахуванням клінічного стану до максимальної добової дози 160 мг (80 мг 2 рази на добу). При необхідності добова доза може бути підвищена до максимальної протягом 3 днів. Зміни дози у літніх людей (65 років і старше), хворих з порушенням функції нирок, у хворих, що палять, не потрібно. Застосування у разі порушення функції печінки У хворих з легкою або помірною печінковою недостатністю доцільно знизити дозу препарату. Досвід застосування зипрасидону у хворих з тяжкою печінковою недостатністю відсутній, тому в цій групі препарат слід застосовувати з обережністю.ПередозуванняВідомості про передозування зіпрасидону обмежені. У передреєстраційних клінічних випробуваннях при пероральному прийомі препарату в максимальній підтвердженій дозі (12800 мг) у хворого виявилася седативна дія препарату, уповільнення мови та минуща гіпертонія (200/95 мм рт. ст.). Клінічно значимих змін серцевого ритму чи функціональних змін не спостерігалося. При підозрі передозування необхідно враховувати можливу роль багатьох препаратів, якщо хворий отримував супутню терапію. Специфічного антидоту зіпрасидону немає. При гострому передозуванні слід забезпечити прохідність дихальних шляхів та адекватну вентиляцію та оксигенацію легень. Можливі промивання шлунка (після інтубації, якщо хворий непритомний) і прийом активованого вугілля у поєднанні зі проносним засобом. Можливі судоми або дистонічна реакція м'язів голови та шиї після передозування можуть створити загрозу аспірації при індукованому блюванні. Необхідно негайно розпочати моніторування функції серцево-судинної системи, включаючи безперервну реєстрацію ЕКГ з метою виявлення можливих аритмій. Враховуючи, що зипрасидон значною мірою пов'язується з білками плазми,гемодіаліз у разі передозування є малоефективним.Умови відпустки з аптекЗа рецептом
Склад, форма випуску та упаковка1 капсула: Активний компонент: зипрасидону гідрохлорид, у кожній капсулі міститься 20 мг, 40 мг, 60 мг або 80 мг зипрасидону (у вигляді гідрохлориду моногідрату). Допоміжні речовини: лактози моногідрат, крохмаль кукурудзяний, магнію стеарат. По 7, 10 або 14 капсул у ПВХ/алюмінієвий блістер. По 14, 20, 30, 50, 56, 60 або 100 капсул разом з інструкцією по застосуванню поміщають у картонну пачку (2 або 8 блістерів по 7 капсул; 1 або 4 блістери по 14 капсул; 2, 3, 5, 6 або 10 блістерів по 10 капсул).Опис лікарської формиТверді желатинові капсули з "замком" та написом на кришечці "Pfizer": капсула 40 мг, розмір №4, з блакитною кришечкою та блакитним корпусом з написом "ZDX 40".Фармакотерапевтична групаАнтипсихотичне засіб (нейролептик).ФармакокінетикаПри застосуванні зипрасидону внутрішньо під час їди концентрація у сироватці зазвичай досягає максимуму протягом 6-8 годин. Фармакокінетика зіпрасидону лінійна при прийомі доз від 40 до 80 мг 2 рази на добу після їди. Абсолютна біодоступність дози 20 мг після їди становить 60%. При прийомі натще всмоктування зипразидону знижується на 50%. Прийом препарату двічі на добу, як правило, призводить до досягнення рівноважного стану протягом 3-х днів. Тривалість утримання рівноважного стану залежить від дози. У рівноважному стані кінцевий термінальний період напіввиведення зипрасидону після прийому внутрішньо складає 6,6 год. Зіпрасидон більш ніж на 99% зв'язується з білками плазми і рівень зв'язування не залежить від концентрації). Зіпрасидон значною мірою метаболізується при прийомі внутрішньо; у незміненому вигляді із сечею та калом виводиться дуже невелика частина препарату ( Зіпрасидон, S-метилдигидрозипразидон і зипрасидон сульфоксид мають подібні властивості, які можуть зумовити подовження інтервалу QT. S-метилдигідрозипрасидон виводиться головним чином з калом, а також піддається подальшому метаболізму за участю CYP3A4. Зіпрасидон сульфоксид виводиться нирками і метаболізується за участю CYP3A4. Призначення кетоконазолу в дозі 400 мг на добу (інгібітор CYP3A4) призводить до збільшення концентрації зипрасидону в сироватці крові на 40%. Концентрація S-метилдигідрозипразидону у сироватці збільшується на 55% під час прийому кетоконазолу. Додаткового подовження інтервалу QTc не зазначено. Клінічно значущої залежності фармакокінетики зипрасидону від віку або статі, наявність фактора куріння при внутрішньому прийомі не відзначено. Значних змін фармакокінетики зипрасидону при внутрішньому прийомі у хворих з тяжкими та помірними порушеннями функції нирок у порівнянні зі здоровими пацієнтами не виявили. Чи підвищуються у таких хворих сироваткові концентрації метаболітів, невідомо. У хворих з легким та помірним порушенням функції печінки (Чайлд-П'ю А або В) на фоні цирозу сироваткові концентрації зипрасидону після прийому внутрішньо були на 30% вищими, ніж у здорових пацієнтів, а термінальний період напіввиведення приблизно на 2 год більше.ФармакодинамікаДослідження зв'язування з рецепторами Зіпрасидон має високу спорідненість до допамінергічних рецепторів 2 типу (D2) і значно більш вираженою спорідненістю до серотонінових рецепторів 2A типу (5НТ2A)-Зипрасидон взаємодіє також із серотоніновими 5НТ2с, 5НТ1D та 5HT1A рецепторами; спорідненість препарату до цих рецепторів можна порівняти з спорідненістю до D2 рецепторів або перевищує її. Зіпрасидон має помірну спорідненість до нейрональних переносників серотоніну та норадреналіну, а також до H1-гістамінових та альфа1-адрено-рецепторів. Антагонізм до цих рецепторів пов'язували із сонливістю та ортостатичною гіпотензією відповідно. Зіпрасидон практично не взаємодіє із мускариновими M1-рецепторами. Антагонізм до цих рецепторів пов'язували із погіршенням пам'яті. Дослідження функції рецепторів Зіпрасидон є антагоністом серотонінових рецепторів 2A (5НТ2A) типу, так і допамінергічних рецепторів 2 типу (D2). Антипсихотична активність препарату, мабуть, частково зумовлена блокадою обох типів рецепторів. Зіпрасидон є також потужним антагоністом 5НТ2С, 5НТ1D та потужним агоністом 5HT1A рецепторів та інгібує зворотне захоплення норадреналіну та серотоніну в нейронах. Серотонінергічну активність зипрасидону та його вплив на зворотне захоплення нейротрансмітерів у нейронах пов'язують із антидепресивною активністю. Блокада 5HT1A рецепторів зумовлює анксіолітичні ефекти. Потужний антагонізм до 5НТ2С рецепторів визначає можливу антипсихотичну активність. Дослідження із застосуванням ПЕТ у людей За даними позитронної емісійної томографії (ПЕТ), ступінь блокади серотонінових рецепторів 2д типу через 12 годин після одноразового прийому препарату внутрішньо в дозі 40 мг становить 80%, а D2 рецепторів – 50%.Показання до застосуванняПрофілактика та лікування шизофренії та інших психічних розладів. Препарат ефективний у терапії продуктивних та негативних симптомів, а також афективних розладів (у хворих, які отримували зипразидон у дозі 60 мг та 80 мг двічі на добу відмічено статистично достовірне покращення за шкалою MADRS).Протипоказання до застосуванняпідвищеною чутливістю до зипрасидону або будь-якого неактивного компонента препарату; з відомим подовженням інтервалу QT, включаючи вроджений синдром подовженого інтервалу QT; недавно перенесеним гострим інфарктом міокарда; декомпенсованою серцевою недостатністю; аритміями, що вимагають прийому протиаритмічних засобів ІА та ІІІ класу (див. розділ Особливі вказівки); вагітність, період годування груддю;Вагітність та лактаціяЗастосування при вагітності Дослідження у вагітних жінок не проводили. У зв'язку з цим жінкам репродуктивного віку слід скористатися адекватним методом контрацепції. Враховуючи обмежений досвід застосування препарату у людини, зипрасидон не рекомендується призначати під час вагітності, за винятком тих випадків, коли очікувана користь лікування для матері виправдовує можливий ризик для плода. Застосування під час годування груддю Не відомо, чи виводиться зіпрасідон із грудним молоком. При лікуванні зіпрасідоном жінок слід попередити про припинення годування груддю. Застосування у дитячому віці Ефективність та безпека зипрасидону у пацієнтів віком менше 18 років не вивчалась.Побічна діяНебажані явища, що зустрічалися у більш ніж 1% пацієнтів, які приймали зипрасидон: астенія, головний біль, запор, сухість у роті, диспепсія, підвищене слиновиділення, нудота, блювота, психомоторне збудження, акатизія, запаморочення, дистонічні реакції, екстрапірамідний , безсоння або сонливість, тремор, нечіткість зору. Вкрай рідко з'являлися судоми (менше, ніж у 1% хворих, які отримували зіпрасідон). Індекс порушення рухів (Movement Disorder Burden Score), що відображає виразність екстрапірамідних симптомів, при застосуванні зіпрасидону значно нижчий (р Повідомлялося про коливання маси тіла у бік підвищення в середньому на 0,5 кг при короткочасному прийомі (протягом 4-6 тижнів) та у бік зниження на 1-3 кг при тривалому прийомі (протягом року) у порівнянні з пацієнтами, які не приймали препарат. На тлі підтримуючої терапії зіпрасідоном іноді спостерігалося підвищення рівня пролактину, однак у більшості випадків він нормалізувався без припинення лікування. Злоякісний нейролептичний синдром (ЗНС) при застосуванні антипсихотичних засобів спостерігали випадки ЗНС, що є рідкісним, але потенційно смертельним ускладненням. Клінічними проявами ЗНС є підвищення температури тіла (гіперперексія), м'язова ригідність, зміна психічного статусу та нестабільність вегетативної нервової системи (нерівний пульс (аритмія) та зміна артеріального тиску, тахікардія, профузне потовиділення, порушення ритму серця). Додаткові ознаки можуть включати підвищення рівня креатину фосфокінази, міоглобінурію (рабдоміоліз) та гостру ниркову недостатність. Якщо у пацієнта розвиваються симптоми,які можна віднести до ознак ЗНС, або несподівано з'явилася висока температура (гіперперексія), що не супроводжується виникненням інших симптомів ЗНС, слід негайно відмінити всі антипсихотичні засоби, включаючи зіпрасідон. Випадки ЗНС відмічені при постмаркетинговому застосуванні Зелдоксу. Повільна дискінезія При тривалому застосуванні зипрасидону, як і інших антипсихотичних засобів, існує ризик розвитку повільних дискінезій та інших віддалених екстрапірамідних синдромів. З появою ознак дискінезій доцільно знизити дозу зіпрасідону або скасувати його. Інші небажані явища, які відзначалися в постмаркетингових випробуваннях зипрасидону: постуральна гіпотензія, тахікардія (в т.ч. torsade de pointes), безсоння, висипи на шкірі, алергічні реакції, галакторея.Взаємодія з лікарськими засобамиАнтиаритмічні засоби IA та III класу та інші препарати, що викликають подовження інтервалу QT (див. розділ Інтервал QT). Препарати, що діють на ЦНС/алкоголь. Вплив зипрасидону на інші лікарські засоби Зіпрасидон не має інгібуючого впливу на CYP1A2, CYP2C9 або CYP2C19. Концентрації зіпрасидону, що викликають інгібування CYP2D6 та CYP3A4 in vitro, принаймні у 1000 разів перевищували концентрацію препарату, яка могла б очікуватися in vivo. Це вказує на відсутність ймовірності клінічно значущої взаємодії між зіпрасидоном та лікарськими засобами, що метаболізуються цими ізоферментами. Декстрометорфан Відповідно до результатів досліджень in vitro та даних клінічних випробувань на здорових добровольцях було показано, що зипрасидон не чинив опосередкованого через ізофермент CYP2D6 впливу на метаболізм декстрометорфану та його основного метаболіту декстрофану. Пероральні контрацептиви Застосування зипрасидону не викликало значних змін фармакокінетики естрогену (етинілестрадіолу, що є субстратом CYP3A4) або компонентів, що містять прогестерон. Літій Зіпрасидон не впливає на фармакокінетику літію при сумісному застосуванні. Зв'язок із білками Зіпрасидон значною мірою пов'язується з білками плазми. У дослідженнях in vitro варфарин та пропранолол, два препарати з високим ступенем зв'язування з білками, не впливали на зв'язування зипрасидону білками плазми, так само як і зипрасидон не впливав на зв'язування цих препаратів білками плазми. Таким чином, можливість взаємодії лікарських засобів із зипрасидоном внаслідок витіснення із зв'язку з білками плазми, є малоймовірною. Вплив інших препаратів на зіпрасідон Зіпрасидон метаболізується альдегідоксидазою та меншою мірою ізоферментом CYP3A4. Клінічно значущі інгібітори або індуктори альдегідоксидази невідомі. Застосування кетоконазолу (400 мг на добу) як потенційного інгібітора CYP3A4 призводило до збільшення приблизно на 35% AUC та Сmax зипрасидону. Подібні ефекти, що виробляються кетоконазолом, навряд чи мають клінічне значення. Застосування карбамазепіну (200 мг двічі на добу) як індуктора CYP3A4 призводило, у свою чергу, до зменшення показників зіпрасидону на 36%. Ці зміни під впливом карбомазепіну навряд чи клінічно значущі. Циметидин - неспецифічний інгібітор ізоферменту CYP, не чинив значного впливу на фармакокінетику зипрасидону. Антациди Застосування антацидів, що містять алюміній та магній, не впливало на фармакокінетику зіпрасидону. Бензтропін, пропранолол, лоразепам – клінічні випробування зипрасидону у пацієнтів, які приймали бензтропін, пропранолол та лоразепам, не показали клінічно значущого впливу цих препаратів на фармакокінетичні показники концентрації зипрасидону у сироватці.Спосіб застосування та дозиЗіпрасидон приймають внутрішньо під час їжі. Дорослі Рекомендована стартова доза становить 40 мг двічі на добу. Надалі дозу підбирають з урахуванням клінічного стану до максимальної добової дози 160 мг (80 мг 2 рази на добу). При необхідності добова доза може бути підвищена до максимальної протягом 3 днів. Зміни дози у літніх людей (65 років і старше), хворих з порушенням функції нирок, у хворих, що палять, не потрібно. Застосування у разі порушення функції печінки У хворих з легкою або помірною печінковою недостатністю доцільно знизити дозу препарату. Досвід застосування зипрасидону у хворих з тяжкою печінковою недостатністю відсутній, тому в цій групі препарат слід застосовувати з обережністю.ПередозуванняВідомості про передозування зіпрасидону обмежені. У передреєстраційних клінічних випробуваннях при пероральному прийомі препарату в максимальній підтвердженій дозі (12800 мг) у хворого виявилася седативна дія препарату, уповільнення мови та минуща гіпертонія (200/95 мм рт. ст.). Клінічно значимих змін серцевого ритму чи функціональних змін не спостерігалося. При підозрі передозування необхідно враховувати можливу роль багатьох препаратів, якщо хворий отримував супутню терапію. Специфічного антидоту зіпрасидону немає. При гострому передозуванні слід забезпечити прохідність дихальних шляхів та адекватну вентиляцію та оксигенацію легень. Можливі промивання шлунка (після інтубації, якщо хворий непритомний) і прийом активованого вугілля у поєднанні зі проносним засобом. Можливі судоми або дистонічна реакція м'язів голови та шиї після передозування можуть створити загрозу аспірації при індукованому блюванні. Необхідно негайно розпочати моніторування функції серцево-судинної системи, включаючи безперервну реєстрацію ЕКГ з метою виявлення можливих аритмій. Враховуючи, що зипрасидон значною мірою пов'язується з білками плазми,гемодіаліз у разі передозування є малоефективним.Умови відпустки з аптекЗа рецептом
812,00 грн
765,00 грн
Склад, форма випуску та упаковкаЛіофілізат для приготування розчину для внутрішньом'язового введення - 1 фл. Активні речовини: зипрасидону мезилату тригідрат 40.93 мг, що відповідає вмісту зипрасидону 30 мг; допоміжні речовини: циклодекстрину сульфобутилат натрію (SBECD). Розчинник: вода д/і - 1.4 мл (з урахуванням необхідного надлишку 0.2 мл для гарантованого вилучення 1.2 мг). Флакони безбарвного скла (1) у комплекті з розчинником (амп. 1 шт.) – пачки картонні.Опис лікарської формиЛіофілізат для приготування розчину для внутрішньом'язового введення білого або майже білого кольору; прикладений розчинник – прозора безбарвна рідина; відновлений розчин – прозорий безбарвний.Фармакотерапевтична групаЗіпрасидон є антагоністом серотонінових рецепторів 2А (5-НТ2А) типу, так і дофамінергічних рецепторів 2 типу (D2), що визначає антипсихотичну активність препарату. Зіпрасидон є також потужним антагоністом 5-НТ2с, 5-НTID і потужним агоністом 5-НТ1А рецепторів (спорідненість препарату до цих рецепторів можна порівняти з таким до D2 рецепторів або перевищує його) і пригнічує зворотний захоплення корадреналіну і серотоніну в нейрона. Серотонінергічну активність зипрасидону та його вплив на зворотне захоплення нейротрансмітерів у нейронах пов'язують із антидепресивною активністю. Агонізм 5-НТ1А рецепторів зумовлює анксіолітичні ефекти. Виражений антагонізм до 5-НТ2з рецепторів визначає можливу антипсихотичну активність. Зіпрасидон пригнічує зворотний нейрональний захоплення серотоніну та норадреналіну. Відзначено також спорідненість до Н1-гістамінових та альфагадренорецепторів. Антагонізм до цих рецепторів обумовлює можливість розвитку сонливості та ортостатичної гінотензії відповідно.Зіпрасидон практично не взаємодіє з м-холінорецепторами (антагонізм до цих рецепторів пов'язують із погіршенням пам'яті). За даними позитронної емісійної томографії (ПЕТ), ступінь блокади ссротонінових рецепторів типу 2А через 12 годин після одноразового прийому препарату внутрішньо в дозі 40 мг становить 80%, aD2 рецепторів - 50%. Значне поліпшення стану при купіруванні психомоторного збудження спостерігається у пацієнтів через 15 хвилин і утримується від 1 до 2 годин після введення 10 мг зипрасидону та від 30 хвилин до 4 годин після введення 20 мг зипрасидону.ФармакокінетикаБіодоступність зипрасидону при внутрішньом'язовому введенні становить 100%. Після одноразового внутрішньом'язового введення сироваткова концентрація досягає максимуму приблизно через 60 хв або раніше. Середній період напіввиведення коливається від 2 до 5 годин. Концентрація препарату збільшується відповідно до підвищення дози, а після 3-денного внутрішньом'язового застосування кумуляція незначна. Середній системний кліренс зипрасидону при внутрішньовенному введенні становить 7.5 мл/хв/кг, а обсяг розподілу - 1.5 л/кг. Зіпрасидон більш ніж на 99% зв'язується з білками сироватки і рівень зв'язування не залежить від концентрації препарату. Існує 3 шляхи біотрансформації зипрасидону, які призводять до утворення 4 основних метаболітів -бензізотіазолпіперазину (БІТП) сульфоксиду, БІТП сульфону, зипрасидону сульфоксиду та S метилдигідрозипрасидону. Приблизно 20% дози виводиться нирками та приблизно 66% – кишечником. Частка незміненого зіпрасидону від загального вмісту препарату та його метаболітів у сироватці становить близько 44%. Ізофермент CYP3A4 (найважливіший з цитохромів Р450), що каталізує окисне перетворення зипрасидону. S-метилдигідрозипрасидон утворюється в результаті 2 реакцій, що каталізуються альдегідоксидазою і тіолметилтрансферазою. Зіпрасидон, S-метилдигидрозипрасидон і зипрасидону сульфоксид мають подібні властивості, які можуть зумовити подовження інтервалу QT. S-метилдигідрозипрасидон виводиться головним чином кишечником та шляхом перетворень, що каталізуються ізоферментом CYP3A4. Зіпрасидону сульфоксид виводиться шляхом ниркової екскреції та вторинного метаболізму під дією ізоферменту CYP3А4. Клінічно значущої залежності фармакокінетики зипрасидону від віку або статі прийому внутрішньо не відзначено. Значних змін фармакокінетики зипрасидону у хворих з тяжкими та помірними порушеннями функції нирок при прийомі внутрішньо у порівнянні зі здоровими добровольцями не виявлено. У хворих з легким та помірним порушенням функції печінки (класи А або В за класифікацією Чайлд-П'ю) на фоні цирозу печінки сироваткові концентрації зіпрасидону на 30% вищі, ніж у здорових добровольців, а період напіввиведення приблизно на 2 години більше.ФармакодинамікаДослідження зв'язування з рецепторами Зіпрасидон має високу спорідненість до допамінергічних рецепторів 2 типу (D2) і значно більш вираженою спорідненістю до серотонінових рецепторів 2A типу (5НТ2A)-Зипрасидон взаємодіє також із серотоніновими 5НТ2с, 5НТ1D та 5HT1A рецепторами; спорідненість препарату до цих рецепторів можна порівняти з спорідненістю до D2 рецепторів або перевищує її. Зіпрасидон має помірну спорідненість до нейрональних переносників серотоніну та норадреналіну, а також до H1-гістамінових та альфа1-адрено-рецепторів. Антагонізм до цих рецепторів пов'язували із сонливістю та ортостатичною гіпотензією відповідно. Зіпрасидон практично не взаємодіє із мускариновими M1-рецепторами. Антагонізм до цих рецепторів пов'язували із погіршенням пам'яті. Дослідження функції рецепторів Зіпрасидон є антагоністом серотонінових рецепторів 2A (5НТ2A) типу, так і допамінергічних рецепторів 2 типу (D2). Антипсихотична активність препарату, мабуть, частково зумовлена блокадою обох типів рецепторів. Зіпрасидон є також потужним антагоністом 5НТ2С, 5НТ1D та потужним агоністом 5HT1A рецепторів та інгібує зворотне захоплення норадреналіну та серотоніну в нейронах. Серотонінергічну активність зипрасидону та його вплив на зворотне захоплення нейротрансмітерів у нейронах пов'язують із антидепресивною активністю. Блокада 5HT1A рецепторів зумовлює анксіолітичні ефекти. Потужний антагонізм до 5НТ2С рецепторів визначає можливу антипсихотичну активність. Дослідження із застосуванням ПЕТ у людей За даними позитронної емісійної томографії (ПЕТ), ступінь блокади серотонінових рецепторів 2д типу через 12 годин після одноразового прийому препарату внутрішньо в дозі 40 мг становить 80%, а D2 рецепторів – 50%.Клінічна фармакологіяАнтипсихотичний препарат (Нейролептик).Показання до застосуванняКупірування психомоторного збудження у хворих на шизофренію.Протипоказання до застосуванняпідвищеною чутливістю до зипрасидону або будь-якого неактивного компонента препарату; з відомим подовженням інтервалу QT, включаючи вроджений синдром подовженого інтервалу QT; недавно перенесеним гострим інфарктом міокарда; декомпенсованою серцевою недостатністю; аритміями, що вимагають прийому протиаритмічних засобів ІА та ІІІ класу (див. розділ Особливі вказівки); вагітність, період годування груддю;Вагітність та лактаціяЗастосування при вагітності Дослідження у вагітних жінок не проводили. У зв'язку з цим жінкам репродуктивного віку слід скористатися адекватним методом контрацепції. Враховуючи обмежений досвід застосування препарату у людини, зипрасидон не рекомендується призначати під час вагітності, за винятком тих випадків, коли очікувана користь лікування для матері виправдовує можливий ризик для плода. Застосування під час годування груддю Не відомо, чи виводиться зіпрасідон із грудним молоком. При лікуванні зіпрасідоном жінок слід попередити про припинення годування груддю. Застосування у дитячому віці Ефективність та безпека зипрасидону у пацієнтів віком менше 18 років не вивчалась.Побічна діяНайчастішими небажаними реакціями були нудота, седація, запаморочення, біль у місці ін'єкції, біль голови і сонливість. Всі небажані реакції перераховані з розподілом по класам і частоті: дуже часто (більше 1/10), часто (більше 1/100, але менше 1/10), нечасто (більше 1/1000, але менше 1/100) і рідко ( менше 1/1000). Перелічені нижче небажані реакції могли також асоціюватися з супутньою патологією та/або лікарськими засобами, що спільно приймаються. Системно-органний клас Небажані лікарські реакції Порушення харчування та обміну речовин Не часто Анорексія Психічні порушення Не часто Ажитація, антисоціальна поведінка, психотичний розлад, інсомнія, тики. Порушення з боку нервової системи Часто Акатизія, запаморочення, дистопія, біль голови, седація, сонливість. Не часто М'язова ригідність на кшталт "зубчастого колеса", постуральне запаморочення, дизартрія, дискінезія, диспраксія, паркінсонізм, тремор. Кардіологічні порушення Не часто Брадикардія. тахікардія. Порушення з боку органів слуху та рівноваги Не часто Запаморочення. Порушення сс сторони судинної системи Часто Артеріальна гіпертензія. Не часто Гіперемія, ортостатична гіпотензія. Респіраторні, торакальні та медіастинальні порушення Не часто лорингоспазм Порушення її сторони травної системи Часто Нудота блювота. Не часто Запор, діарея, сухість у роті. Порушення з боку шкіри та підшкірної клітковини Не часто Гіпергідроз. Порушення з боку кістково-м'язової системи та сполучної тканини Часто Ригідність м'язів. Системні порушення та ускладнення у місці введення Часто Астенія, печіння у місці ін'єкції, біль у місці ін'єкції. Не часто Синдром відміни препарату, стомлюваність, грипоподібний синдром, дискомфорт у місці ін'єкції, подразнення у місці ін'єкції. Відхилення від норми, виявлені у лабораторних дослідженнях Не часто Зниження артеріального тиску; підвищення активності ферментів печінки. Найчастішими небажаними явищами з боку серцево-судинної системи, зареєстрованими у клінічних дослідженнях внутрішньом'язового введення фіксованих доз зипрасидону, були запаморочення (10 мг – 11%, 20 мг – 12%), тахікардія (10 мг – 4%, 20 мг – 4%) ), постуральне запаморочення (10 мг – 2%, 20 мг – 2%), ортостатична гіпотензія (20 мг – 5%) та зниження артеріального тиску (10 мг –2%). У передреєстраційних клінічних дослідженнях внутрішньом'язового введення фіксованих доз зипрасидону підвищення артеріального тиску відзначалося у 2.2% пацієнтів, які отримували препарат у дозі 10 мг; крім того, підвищення артеріального тиску було зареєстровано у 2.8% пацієнтів, які отримували зіпрасідон у дозі 20 мг. Злоякісний нейролептичний синдром (ЗНС) при застосуванні антипсихотичних засобів спостерігали випадки ЗНС, що є рідкісним, але потенційно смертельним ускладненням. Клінічними проявами ЗНС є підвищення температури тіла (гіперпірексія), м'язова ригідність, зміна психічного статусу та ознаки нестабільності вегетативної нервової системи (коливання частоти серцевих скорочень або зміна артеріального тиску, тахікардія, профузне потовиділення, аритмії). Додаткові ознаки можуть включати підвищення активності креатинфосфокінази, міоглобінурію (рабдоміоліз) та гостру ниркову недостатність. Якщо у пацієнта розвиваються симптоми, які можна віднести до ознак ЗНС, або зненацька з'явилася висока температура тіла, що не супроводжується виникненням інших симптомів ЗНС,слід негайно відмінити всі антипсихотичні засоби, включаючи зіпрасідон. Випадки ЗНС відмічені при постмаркетинговому застосуванні Зелдоксу. Пізня дискінезія При тривалому застосуванні зипрасидону, як та інших антипсихотичних засобів, існує ризик розвитку пізньої дискінезії та інших віддалених екстрапірамідних синдромів. При появі ознак пізньої дискінезії доцільно зменшити дозу зіпрасідону або скасувати його. Збільшення частоти смертності на фоні прийому нейролептиків у пацієнтів похилого віку з деменцією, що поєднується з психозом. У літніх пацієнтів із психозом, спричиненим деменцією, підвищений ризик летального результату прийому деяких нейролептиків проти плацебо. Результати, отримані в ході досліджень зипрасидону, не дозволяють зробити висновок про збільшення ризику настання смерті у пацієнтів з психозом, спричиненим деменцією на тлі прийому препарату. Тим не менш, зипрасидон не рекомендований для лікування цієї категорії пацієнтів.Взаємодія з лікарськими засобамиАнтиаритмічні засоби IA та III класу та інші препарати, що викликають подовження інтервалу QT (див. розділ Інтервал QT). Препарати, що діють на ЦНС/алкоголь. Вплив зипрасидону на інші лікарські засоби Зіпрасидон не має інгібуючого впливу на CYP1A2, CYP2C9 або CYP2C19. Концентрації зіпрасидону, що викликають інгібування CYP2D6 та CYP3A4 in vitro, принаймні у 1000 разів перевищували концентрацію препарату, яка могла б очікуватися in vivo. Це вказує на відсутність ймовірності клінічно значущої взаємодії між зіпрасидоном та лікарськими засобами, що метаболізуються цими ізоферментами. Декстрометорфан Відповідно до результатів досліджень in vitro та даних клінічних випробувань на здорових добровольцях було показано, що зипрасидон не чинив опосередкованого через ізофермент CYP2D6 впливу на метаболізм декстрометорфану та його основного метаболіту декстрофану. Пероральні контрацептиви Застосування зипрасидону не викликало значних змін фармакокінетики естрогену (етинілестрадіолу, що є субстратом CYP3A4) або компонентів, що містять прогестерон. Літій Зіпрасидон не впливає на фармакокінетику літію при сумісному застосуванні. Зв'язок із білками Зіпрасидон значною мірою пов'язується з білками плазми. У дослідженнях in vitro варфарин і пропранолол, два препарати з високим ступенем зв'язування з білками, не впливали на зв'язування зипрасидону білками плазми, так само як і зипрасидон не впливав на зв'язування цих препаратів білками плазми. Таким чином, можливість взаємодії лікарських засобів із зипрасидоном внаслідок витіснення із зв'язку з білками плазми, є малоймовірною. Вплив інших препаратів на зіпрасідон Зіпрасидон метаболізується альдегідоксидазою та меншою мірою ізоферментом CYP3A4. Клінічно значущі інгібітори або індуктори альдегідоксидази невідомі. Застосування кетоконазолу (400 мг на добу) як потенційного інгібітора CYP3A4 призводило до збільшення приблизно на 35% AUC та Сmax зипрасидону. Подібні ефекти, що виробляються кетоконазолом, навряд чи мають клінічне значення. Застосування карбамазепіну (200 мг двічі на добу) як індуктора CYP3A4 призводило, у свою чергу, до зменшення показників зіпрасидону на 36%. Ці зміни під впливом карбомазепіну навряд чи клінічно значущі. Циметидин - неспецифічний інгібітор ізоферменту CYP, не чинив значного впливу на фармакокінетику зипрасидону. Антациди Застосування антацидів, що містять алюміній та магній, не впливало на фармакокінетику зіпрасидону. Бензтропін, пропранолол, лоразепам – клінічні випробування зипрасидону у пацієнтів, які приймали бензтропін, пропранолол та лоразепам, не показали клінічно значущого впливу цих препаратів на фармакокінетичні показники концентрації зипрасидону у сироватці.Спосіб застосування та дозиТільки для внутрішньом'язових ін'єкцій. Чи не вводити внутрішньовенно! Дорослі Рекомендовані дози становлять від 10 до 20 мг (максимально 40 мг на добу). Дози по 10 мг можна вводити кожні 2 години; дозу 20 мг можна вводити кожні 4 години (максимально 40 мг на добу). Ефективність зипрасидону при внутрішньом'язовому введенні протягом 3 днів не вивчалася. Якщо необхідна тривала терапія, то хворого слід якнайшвидше перевести з внутрішньом'язового введення прийом капсул зипрасидона всередину. Застосування у разі порушення функції печінки У хворих з печінковою недостатністю слід зменшити дозу препарату пропорційно тяжкості захворювання. Застосування у людей, що палять Зміни дози у хворих на куріння не потрібно. Інструкції щодо приготування розчину. Вміст флакона розчиняють в 1.2 мл води, що додається для ін'єкцій; концентрація розчину, що утворюється, становить 20 мг зипрасидону на мл. Флакон струшують до розчинення порошку. Можна використовувати лише прозорий розчин, який не містить видимих включень. З кожного флакона слід набирати лише одну дозу, а залишки необхідно вилити.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему
22 245,00 грн
22 216,00 грн
Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. речовина, що діє: вемурафеніб(1) 240,000 мг; допоміжні речовини: кремнію діоксид колоїдний безводний 10,400 мг, кроскармелоза натрію 29,400 мг, гіпролоза (гідроксипропілцелюлоза) 4,250 мг, магнію стеарат 5,950 мг; плівкова оболонка(2): полівініловий спирт 8,000 мг, титану діоксид (Е171) 4,982 мг, макрогол 3350 4,040 мг, тальк 2,960 мг, барвник заліза оксид червоний (Е 172) 0,018 мг. (1) Вемурафеніб міститься у вигляді ко-преципітату вемурафенібу та гіпромелози ацетату сукцинату 800 мг. (2) Допускається використання готової суміші Opadry II Pink 85F14411. Якісний та кількісний склад готової суміші Opadry II Pink 85F14411 аналогічний складу плівкової оболонки, зазначеному в розділі. Пігулки, покриті плівковою оболонкою, 240 мг. По 8 таблеток у блістер, виготовлений з триплексу (орієнтований поліaмід/алюміній/плівки полівінілхлоридної (ОПА/АЛ/ПВХ)) та фольги алюмінієвої високотемпературної. 7 блістерів разом з інструкцією із застосування поміщають у картонну пачку.Опис лікарської формиОвальні двоопуклі таблетки, покриті плівковою оболонкою від рожево-білого до оранжево-білого кольору; на одній стороні таблетки гравіювання "VEM".Фармакотерапевтична групаПротипухлинний засіб.ФармакокінетикаВемурафеніб - речовина з низькою розчинністю та низькою проникністю (клас 4 за системою біофармацевтичної класифікації). Фармакокінетичні параметри вемурафенібу оцінювали методом некомпартментного аналізу, а також за допомогою фармакокінетичного аналізу популяції. Фармакокінетика вемурафенібу має дозозалежний характер у діапазоні доз від 240 до 960 мг при прийомі 2 рази на добу. Лінійність фармакокінетики також підтверджена даними популяційного фармакокінетичного аналізу. Всмоктування Абсолютна біодоступність вемурафенібу для таблеток 240 мг невідома. При прийомі вемурафенібу в одноразовій дозі 960 мг (4 таблетки 240 мг) медіана часу до досягнення максимальної концентрації в плазмі (Тmах) становить приблизно 4 години. При багаторазовому прийомі вемурафенібу у дозі 960 мг двічі на день спостерігається накопичення препарату, що характеризується високою міжіндивідуальною варіабельністю. Середні показники площі під кривою "концентрація-час" AUC0-8год та максимальна концентрація в плазмі крові (Сmах) (± стандартне відхилення) в 1 добу становило 22,1±12,7 мкг*ч/мл та 4,1±2 3 мкг/мл відповідно. У ході некомпартментного аналізу прийому вемурафенібу в дозі 960 мг двічі на день AUC на 15 добу збільшилася в 15-17 разів порівняно з AUC в 1 добу,Стах на 15 добу збільшилася в 13-14 разів у порівнянні з Сmax в 1 добу. У рівноважному стані AUC0-8год та Сmax склали 380,2±143,6 мкг*ч/мл та 56,7±21,8 мкг/мл відповідно. Їжа, багата на жири, підвищує експозицію вемурафенібу при одноразовому застосуванні в дозі 960 мг. Середні геометричні показники Сmax та AUC збільшувалися при прийомі вемурафенібу з їжею порівняно з прийомом натще у 2,5 та з 4,6 до 5,1 разу відповідно. Медіана Тmах збільшувалася з 4 годин до 7,5 годин при одноразовому прийомі вемурафенібу з їжею. Даних щодо впливу їжі на експозицію вемурафенібу в рівноважному стані немає. Тривалий прийом вемурафенібу натщесерце може призвести до значного зниження експозиції вемурафенібу в рівноважному стані порівняно з прийомом вемурафенібу з їжею або незадовго до їди. Очікується, що при нерегулярному прийомі вемурафенібу натще експозиція вемурафенібу в рівноважному стані зміниться незначно через високий рівень накопичення вемурафенібу в рівноважному стані.Безпека та ефективність вемурафенібу в опорних дослідженнях були вивчені у пацієнтів, які приймали вемурафеніб як з їжею, так і окремо від їди. Можлива зміна експозиції вемурафенібу залежно від складу, об'єму та кислотності (pH) рідини шлунково-кишкового тракту, моторики та часу проходження їжі, складу жовчі. У рівноважному стані (досягається на 15 добу у 80% пацієнтів) середня експозиція вемурафенібу в плазмі характеризується стабільністю протягом 24 годин, про що свідчить середнє співвідношення концентрації в плазмі крові до і через 2-4 години після прийому ранкової дози, що дорівнює 1, 13. Після перорального прийому константа швидкості всмоктування у пацієнтів із метастатичною меланомою становить 0,19 год-1 (міжіндивідуальна варіабельність становить 101%). Розподіл За даними популяційного аналізу обсяг розподілу вемурафенібу, що здається, у пацієнтів з метастатичною меланомою становить 91 л (міжіндивідуальна варіабельність становить 64,8%). Вемурафеніб характеризується високим ступенем зв'язування з білками плазми людини in vitro (більше 99%). Метаболізм Ізофермент цитохрому Р450 (CYP) 3А4 – основний фермент, який бере участь у метаболізмі вемурафенібу in vitro. У людини також виявлені продукти кон'югації з глюкуроновою кислотою та продукти глікозилювання. Співвідношення вемурафенібу та його метаболітів було вивчено в ході клінічного дослідження матеріального балансу після одноразового прийому вемурафенібу з 14С-радіоактивною міткою. У плазмі крові препарат міститься переважно у незміненому вигляді (>95%), тоді як метаболіти становлять ≤5%. Виведення За даними популяційного аналізу кліренс вемурафенібу, що здається, у пацієнтів з метастатичною меланомою становить 29,3 л/день (міжіндивідуальна варіабельність становить 31,9%), медіана періоду напіввиведення вемурафенібу становить 51,6 години (діапазон індивідуальних значень між перцентилем становить 298-1195 години). Згідно з дослідженням матеріального балансу в середньому 95% дози вемурафенібу виводиться протягом 18 днів. Більшість (94%) вемурафенібу в постійному вигляді та його метаболітів виводиться кишечником, не більше 1% - нирками. Виведення препарату у незмінному вигляді із жовчю може бути важливим шляхом виведення. Однак оскільки абсолютна біодоступність препарату невідома, значення впливу печінкової та ниркової екскреції на кліренс препарату у незмінному вигляді також не може бути оцінено. Вемурафеніб є субстратом та інгібітором Р-глікопротеїну in vitro. Фармакокінетика у спеціальних груп пацієнтів Пацієнти похилого віку Згідно з результатами популяційного фармакокінетичного аналізу, вік пацієнтів не надає статистично значущого впливу на фармакокінетичні параметри вемурафенібу. Підлога Згідно з результатами популяційного фармакокінетичного аналізу у чоловіків здається кліренс препарату більше на 17%, а обсяг розподілу, що здається, - на 48% порівняно з жінками. При цьому відмінності в експозиції вемурафенібу відносно невеликі, що вказує на відсутність необхідності коригувати дозу препарату залежно від статі пацієнта, індексу маси тіла або маси тіла. Пацієнти дитячого віку та підлітки Дослідження фармакокінетики вемурафенібу пацієнтів дитячого віку та підлітків не проводились. Пацієнти з порушенням функції нирок Згідно з результатами популяційного фармакокінетичного аналізу даних пацієнтів з метастатичною меланомою легкий і середній ступінь ниркової недостатності (кліренс креатиніну >40 мл/хв) не впливає на кліренс вемурафенібу. Клінічні дані та дані з фармакокінетики у пацієнтів з тяжким ступенем ниркової недостатності недостатні для визначення необхідності корекції дози. Пацієнти з порушенням функції печінки Вемурафеніб переважно виводиться із жовчю. Згідно з результатами популяційного фармакокінетичного аналізу даних пацієнтів з метастатичною меланомою підвищення активності аспартатамінотрансферази (ACT) та аланінамінотрансферази (АЛТ) до значення, що в 3 рази перевищує верхню межу норми, не впливає на кліренс вемурафенібу. Клінічних даних та даних щодо фармакокінетики у пацієнтів з тяжким ступенем печінкової недостатності недостатньо для визначення впливу порушення метаболічної або екскреторної функції печінки на фармакокінетику вемурафенібу.ФармакодинамікаВемурафеніб є інгібітором серін-треонін кінази, що кодується геном BRAF (v-raf murine sarcoma viral oncogene homolog B1). В результаті мутацій у гені BRAF відбувається конститутивна активація онкогенного білка BRAF і, як наслідок, проліферація клітин за відсутності факторів зростання. Згідно з проведеними біохімічними дослідженнями, вемурафеніб є потужним інгібітором BRAF-кіназ з активуючими мутаціями в кодоні 600. Даний інгібуючий ефект був підтверджений у ході реакції фосфорилювання позаклітинної сигнал-регулюючої кінази та клітинної антипроліферації у доступних клітинних лініях меланоми, що експресують ген BRAF з V600 мутаціями. У тестах антипроліферації в клітинних лініях з V600 мутаціями (лінії V600E, V600R, V600D і V600K) концентрація напівмаксимального інгібування (IC50) варіювала від 0,016 до 1,131 мкмоль, в той час як IС50 ,06 та 14,32 мкмоль відповідно.Показання до застосуванняНеоперабельна або метастатична меланома із BRAF V600 мутацією у дорослих пацієнтів у вигляді монотерапії.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до вемурафенібу та інших компонентів препарату в анамнезі. Вагітність та період грудного вигодовування. Дитячий вік до 18 років (ефективність та безпека застосування не встановлені). Порушення водно-електролітного балансу (у тому числі балансу магнію), синдром подовженого інтервалу QT, прийом лікарських препаратів, що сприяють подовженню інтервалу QT, коригований інтервал QT (QTc)>500 мс до початку терапії. Тяжкий ступінь ниркової та печінкової недостатності. З обережністю Одночасний прийом з варфарином, потужними інгібіторами та індукторами ізоферменту CYP3A4, глюкуронування та/або транспортних білків (включаючи Р-глікопротеїн), лікарськими препаратами, що є субстратами ізоферменту CYP1А2. Слід бути обережними при сумісному застосуванні вемурафенібу та субстратів ізоферменту CYP2C8 з вузьким терапевтичним діапазоном.Побічна діяДля опису частоти небажаних реакцій використовується така класифікація: дуже часто (≥10%), часто (>1% і Найчастішими небажаними реакціями (>30%) при застосуванні препарату Зелбораф® були артралгія, стомлюваність, висипання, реакція фотосенсибілізації, нудота, діарея, алопеція, свербіж та папілома шкіри. Повідомлялося про дуже часті випадки плоскоклітинної карциноми шкіри; лікування, як правило, було хірургічним. Доброякісні, злоякісні та неуточнені новоутворення (включаючи кісти та поліпи): дуже часто – плоскоклітинна карцинома шкіри, себорейний кератоз, папілома шкіри; часто – базальноклітинний рак, нові первинні меланоми; нечасто – плоскоклітинна карцинома нешкірної локалізації. Порушення з боку обміну речовин: дуже часто – зниження апетиту, зниження маси тіла. Порушення з боку нервової системи: дуже часто – головний біль, дисгевзія (спотворення смакових сприйняттів), периферична нейропатія; часто - параліч лицевого нерва, запаморочення. Порушення з боку органу зору: часто - увеїт, включаючи ірит; нечасто – оклюзія вен сітківки. Порушення з боку судин: нечасто – васкуліт. Порушення з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: дуже часто – кашель. Порушення з боку шлунково-кишкового тракту: дуже часто – діарея, блювання, нудота, запор. Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин: дуже часто - реакція фотосенсибілізації, актинічний кератоз, висип, макуло-папульозний висип, папульозний висип, свербіж, гіперкератоз, еритема, алопеція, сухість шкіри, сонячний опік, синдром ладонно-підо; часто - паннікуліт, включаючи вузлувату еритему, фолікулярний кератоз, фолікуліт; нечасто – токсичний епідермальний некроліз, синдром Стівенса-Джонсона. Порушення з боку скелетно-м'язової та сполучної тканини: дуже часто – артралгія, міалгія, біль у кінцівках, кістково-м'язовий біль, біль у спині, артрит. Інші: дуже часто – стомлюваність, лихоманка, периферичні набряки, астенія. Лабораторні та інструментальні дані: дуже часто – підвищення активності гаммаглутамілтранспептидази**; часто - підвищення активності АЛТ, лужної фосфатази, підвищення концентрації білірубіну; нечасто – підвищення активності ACT**. * - 3 ступеня тяжкості ** - 3 або 4 ступеня тяжкості Реакції гіперчутливості При застосуванні препарату Зелбораф повідомлялося про випадки серйозних реакцій гіперчутливості, у тому числі про анафілаксію. Тяжкі реакції гіперчутливості можуть включати генералізований висип, еритему або артеріальну гіпотензію. При розвитку тяжких реакцій гіперчутливості подальший прийом препарату Зелбораф слід припинити. Післяреєстраційне застосування Доброякісні, злоякісні та неуточнені новоутворення (включаючи кісти та поліпи): прогресування попереднього хронічного мієломоноцитарного лейкозу з мутацією в гені NRAS (частота невідома); прогресування попередньої аденокарциноми підшлункової залози з мутацією у гені KRAS (частота невідома). Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин: лікарський висип з еозинофілією та системними симптомами (DRESS-синдром) (частота невідома). Порушення з боку печінки та жовчовивідних шляхів: ураження печінки (нечасто). Порушення шлунково-кишкового тракту: панкреатит (нечасто). Порушення з боку кропі та лімфатичної системи: нейтропенія (нечасто). Травми, інтоксикації та ускладнення маніпуляцій: променева хвороба (частота невідома), включаючи променевий дерматит, променеве ураження шкіри, променевий пневмоніт, променевий езофагіт, променевий проктит, променевий гепатит, променевий цистит та променевий некроз. Лабораторні та інструментальні дані: відхилення лабораторних параметрів, що характеризують функції печінки, включаючи підвищення активності АЛТ у 5 і більше разів, що перевищує верхню межу норми (ВГН), підвищення активності лужної фосфатази у 2 і більше рази вище за ВГН, підвищення активності АЛТ у 3 і більше разів. вище ВГН з одночасним підвищенням концентрації білірубіну у понад 2 рази вище ВГН. Особливі популяції хворих Пацієнти похилого віку У пацієнтів віком 65 років і більше ймовірніший розвиток небажаних реакцій, у тому числі таких як плоскоклітинна карцинома шкіри, зниження апетиту та порушення з боку серця. Підлога При застосуванні препарату Зелбораф® серед небажаних реакцій 3 ступеня тяжкості, що спостерігалися частіше у жінок, ніж у чоловіків, були висипання, артралгія та фотосенсибілізація.Взаємодія з лікарськими засобамиВзаємодія вемурафенібу та субстратів цитохрому Р450 (СYР) Результати дослідження лікарських взаємодій in vivo, проведеного за участю пацієнтів із метастатичною меланомою, свідчать про те, що вемурафеніб є помірним інгібітором ізоферменту CYP1А2 та індуктором ізоферменту CYP3A4. Вемурафеніб може зменшувати експозицію речовин, що метаболізуються переважно за участю ізоферменту CYP3A4. У зв'язку з цим можливе зменшення ефективності контрацептивних препаратів, що метаболізуються за участю ізоферменту CYP3A4. Одночасне застосування вемурафенібу з лікарськими препаратами, що метаболізуються за допомогою ізоферментів CYP1A2 і CYP3A4, і такими, що мають вузький терапевтичний індекс, не рекомендується. При неможливості уникнути їх спільного застосування слід бути обережним, оскільки вемурафеніб може збільшувати експозицію препаратів-субстратів ізоферменту CYP1А2 і знижувати експозицію препаратів-субстратів ізоферменту CYP3A4 у плазмі крові. При необхідності рекомендується зниження дози лікарського засобу, що є субстратом ізоферменту CYP1А2. У ході проведення клінічного дослідження було виявлено, що спільне застосування з вемурафенібом підвищує AUC кофеїну (субстрату ізоферменту CYP1А2) у середньому у 2,6 рази (максимально у 5 разів),тоді як AUC мідазоламу (субстрат ізоферменту CYP3A4) знижується в середньому на 39% (максимально до 80%). AUC декстрометорфану (субстрату CYP2D6) та його метаболіту декстрофана збільшувалася приблизно на 47% внаслідок ефекту на кінетику декстрометорфану, який може не опосередковуватись пригніченням ізоферменту CYP2D6. У дослідженні in vitro вемурафеніб у концентрації 10 мкМ викликав слабке інгібування ізоферменту CYP2B6. Невідомо, чи вемурафеніб при досягненні рівноважної концентрації 100 мкМ у крові пацієнтів (приблизно 50 мкг/мл) зменшуватиме вміст субстратів ізоферменту CYP2B6, таких як бупропіон, при їх одночасному застосуванні. Одночасне застосування вемурафенібу та варфарину (субстрату ізоферменту CYP2C9) може спричинити збільшення AUC останнього на 18%. Слід дотримуватись обережності та передбачити додатковий моніторинг міжнародного нормалізованого відношення (MНО) у разі, якщо вемурафеніб використовується одночасно з варфарином. Під час досліджень in vitro було показано, що вемурафеніб є помірним інгібітором ізоферменту CYP2C8. Значення цього спостереження для людини невідоме, проте ризик клінічно значущого впливу на субстрати ізоферменту CYP2C8 при сумісному застосуванні може бути виключений. Слід бути обережними при сумісному застосуванні вемурафенібу та субстратів ізоферменту CYP2C8 з вузьким терапевтичним діапазоном, оскільки вемурафеніб може підвищувати концентрацію останніх. Щоб уникнути взаємодій з лікарськими препаратами після припинення застосування вемурафенібу, може знадобитися період вимивання тривалістю 8 днів. Вемурафеніба з переносниками лікарських препаратів У ході досліджень in vitro було показано, що вемурафеніб є субстратом та інгібітором Р-глікопротеїну та BCRP (breast cancer resistance protein, білок стійкості раку молочної залози). Клінічне значення цих даних невідоме. Не можна виключати, що при одночасному застосуванні з вемурафенібом можливе підвищення експозиції препаратів, що транспортуються за допомогою Р-глікопротеїну (наприклад, аліскірен, колхіцин, дигоксин, еверолімус, фексофенадин) або ВCRP (наприклад, метотрексат, мітоксантрон, розувастатин). У ході клінічного дослідження лікарської взаємодії із застосуванням дигоксину (препарат-субстрат Р-глікопротеїну) було виявлено, що при використанні багаторазових пероральних доз вемурафенібу (960 мг 2 рази на день) збільшувалася експозиція одноразової пероральної дози дигоксину (Збільшення загальної системної експозиції) дигоксину в 1,8 та 1,5 разів відповідно). Необхідно бути обережними при одночасному застосуванні вемурафенібу та субстратів Р-глікопротеїну. У разі потреби рекомендується знизити дозу супутнього препарату-субстрату Р-глікопротеїну. Під час досліджень in vitro було показано, що вемурафеніб є інгібітором білка BSEP (Bile Salt Export Pump, що експортує помпа жовчних кислот). Клінічне значення цих даних невідоме. Дані щодо впливу вемурафенібу на інші переносники відсутні. Вплив супутніх препаратів на вемурафеніб У дослідженнях in vitro показано, що метаболізм вемурафенібу відбувається за участю ізоферменту CYP3A4 та шляхом глюкуронування. Слід дотримуватись обережності при одночасному застосуванні вемурафенібу та потужних інгібіторів ізоферменту CYP3A4, глюкуронування та/або транспортних білків (наприклад, ритонавіру, саквінавіру, телітроміцину, кетоконазолу, ітраконазолу, вориконазолу, позакону). Слід уникати одночасного застосування вемурафенібу та з потужними індукторами Р-глікопротеїну, глюкуронування, ізоферменту CYP3A4 (наприклад, рифампіцином, рифабутином, карбамазепіном, фенітоїном або звіробою продірявленим) через можливе зниження експозиції. У дослідженнях in vitro показано, що вемурафеніб є субстратом Р-глікопротеїну та BCRP. Даних щодо впливу індукторів або інгібіторів Р-глікопротеїну та BCRP на експозицію вемурафенібу немає. Не можна виключити, що на фармакокінетичні параметри вемурафенібу можуть впливати препарати, що інгібують або впливають на Р-глікопротеїн (наприклад, верапаміл, кларитроміцин, циклоспорин, ритонавір, хінідин, дронедарон, аміодарон, ітраконізол). Дані про те, чи є вемурафеніб субстратом для інших переносників, відсутні. Посилення дії променевої терапії У пацієнтів, які отримують вемурафеніб, спостерігалося посилення токсичної дії променевої терапії. У більшості випадків пацієнти отримували променеву терапію у режимі ≥2 Гp/добу (гіпофракційний режим).Спосіб застосування та дозиЛікування препаратом Зелбораф слід проводити під наглядом онколога. Перед застосуванням препарату Зелбораф повинен бути проведений валідований тест на наявність мутації BRAF V600. Рекомендована доза препарату Зелбораф® становить 960 мг (чотири таблетки по 240 мг) раз на день (добова доза становить 1920 мг), внутрішньо. Препарат Зелбораф® можна приймати як під час їжі, так і окремо від їди, проте слід уникати тривалого прийому обох доз натще. Таблетку слід проковтнути повністю, запиваючи водою. Розжовувати чи подрібнювати таблетку не можна. Тривалість прийому препарату При появі ознак прогресування захворювання на терапію препаратом Зелбораф® слід припинити. У разі розвитку непереносної токсичності терапію препаратом Зелбораф слід припинити або припинити (див. таблиці 1 та 2). Пропущені дози Якщо прийом чергової дози пропущений, її можна прийняти пізніше для підтримання режиму прийому двічі на день, однак інтервал між прийомом пропущеної дози та прийомом наступної дози повинен становити не менше 4 годин. Приймати обидві дози препарату не слід. Блювота У разі виникнення блювоти після прийому препарату Зелбораф не слід приймати додаткову дозу, а далі продовжити лікування як завжди. Зміна дози При появі небажаних реакцій або при подовженні інтервалу QT, коригованого відповідно до частоти серцевих скорочень (QTc), може знадобитися зменшення дози, тимчасове переривання або припинення прийому препарату Зелбораф® (див. таблиці 1 та 2). Не слід зменшувати дозу препарату нижче 480 мг двічі на день. При розвитку плоскоклітинної карциноми шкіри рекомендується продовжити лікування без корекції дози. Таблиця 1. Зміна дози в залежності від тяжкості небажаних явищ Ступінь тяжкості небажаних явищ* Рекомендована тактика щодо лози препарату Зелбораф® протягом поточного періоду лікування Рекомендована тактика щодо дози препарату Зелбораф® при відновленні лікування Ступінь 1 або ступінь 2 (перенесена) Прийом без змін. Не застосовується. Ступінь 2 (нестерпний) або ступінь 3 Перший прояв будь-яких небажаних явищ 2 або 3 ступеня тяжкості Перервати прийом препарату до зменшення тяжкості небажаних явищ до 0-1. Зменшити дозу на 240 мг двічі на день. Другий прояв будь-яких небажаних явищ^2 або 3 ступеня тяжкості або їх збереження після зупинення терапії Перервати прийом препарату до зменшення тяжкості небажаних явищ до ступеня 0-1 Зменшити дозу на 240 мг двічі на день. Третій прояв будь-яких небажаних явищ 2 або 3 ступеня тяжкості або їх збереження після 2-го зниження дози Припинити прийом препарату. Не застосовується. Ступінь 4 Перший прояв будь-яких небажаних явищ 4 ступеня тяжкості Припинити прийом препарату або припинити до зменшення тяжкості небажаних явищ до ступеня 0-1. Зменшити дозу до 480 мг двічі на день. Другий прояв будь-яких небажаних явищ 4 ступеня тяжкості після 1-го зниження дози Припинити прийом препарату. Не застосовується. * Ступінь тяжкості небажаного явища відповідно до Загальних критеріїв токсичності небажаного явища національного інституту раку США, версія 4.0. Будь-яке небажане явище, при якому знижувалася доза або лікування переривалася за медичними показаннями. При застосуванні препарату Зелбораф ® спостерігалося подовження інтервалу QT, пропорційне експозиції вемурафенібу. При подовженні QTc може знадобитися проведення моніторингу. Таблиця 2. Зміна дози при подовженні інтервалу QT Значення QTc Рекомендована тактика щодо дози препарату Зелбораф® QTc>500 мс на початок терапії Прийом препарату не рекомендується. QTc>500 мс і відрізняється від вихідного значення, зареєстрованого перед початком прийому препарату більш ніж на 60 мс Прийом препарату слід припинити. Перше виявлення QTc>500 мс під час лікування, відмінність QTc від вихідного значення, зареєстрованого перед початком прийому препарату, 60 мс і менше Тимчасово припинити прийом препарату до зниження QTc нижче 500 мс. Моніторування. Зменшити дозу на 240 мг двічі на день. Друге виявлення QTc>500 мс під час лікування, відмінність QTc від вихідного значення, зареєстрованого перед початком прийому препарату, 60 мс і менше Тимчасово припинити прийом препарату до зниження QTc нижче 500 мс. Моніторування. Зменшити дозу на 240 мг двічі на день. Третє виявлення QTс>500 мс під час лікування, відмінність QTc від вихідного значення, зареєстрованого перед початком прийому препарату, 60 мс і менше Припинити прийом препарату. Дозування в особливих випадках Пацієнти похилого віку Корекція дози у пацієнтів віком ≥65 років не потрібна. Пацієнти з порушенням функції нирок Корекції стартової дози у пацієнтів з легким або середнім ступенем ниркової недостатності не потрібні. Недостатньо даних для визначення необхідності корекції дози у пацієнтів з тяжким ступенем ниркової недостатності. Пацієнти з порушенням функції печінки Корекції стартової дози у пацієнтів з легким або середнім ступенем печінкової недостатності не потрібні. Недостатньо даних для визначення необхідності корекції дози у пацієнтів з тяжким ступенем печінкової недостатності. Пацієнти, що не належать до європеоїдної раси Безпека та ефективність препарату Зелбораф® у пацієнтів, які не належать до європеоїдної раси, не встановлена.ПередозуванняСпецифічного антидоту, який можна було б використовувати у випадках передозування Зелборафом, не існує. З появою небажаних реакцій необхідно призначити відповідне симптоматичне лікування. Дозолімітуюча токсичність препарату Зелбораф® виявлялася у вигляді висипу із свербежем та стомлюваністю. У разі підозри на передозування необхідно припинити прийом препарату Зелбораф і призначити підтримуючу терапію.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПеред застосуванням препарату Зелбораф® пацієнти повинні пройти валідований тест на наявність мутації BRAF V600. Ефективність та безпека препарату Зелбораф® у пацієнтів, пухлини яких несуть рідкісні BRAF V600 мутації, відмінні від V600E та Y600K, не була переконливо доведена. Препарат Зелбораф® не слід застосовувати у пацієнтів із злоякісною меланомою, що експресує BRAF дикого типу. Реакції гіперчутливості При застосуванні препарату Зелбораф повідомлялося про випадки серйозних реакцій гіперчутливості, у тому числі про анафілаксію. Тяжкі реакції гіперчутливості можуть включати генералізований висип, еритему або артеріальну гіпотензію. При розвитку тяжких реакцій гіперчутливості подальший прийом препарату Зелбораф слід припинити. Дерматологічні реакції При застосуванні препарату Зелбораф® повідомлялося про тяжкі дерматологічні реакції, включаючи рідкісні випадки синдрому Стівенса-Джонсона та токсичного епідермального некролізу в опорному клінічному дослідженні. Зареєстровані випадки появи лікарського висипу з еозинофілією та системними симптомами (DRESS-синдрому) на фоні застосування препарату Зелбораф®. При розвитку тяжких дерматологічних реакцій подальший прийом препарату Зелбораф слід припинити. Посилення дії променевої терапії У пацієнтів, які отримують променеву терапію до, під час або після застосування вемурафенібу, спостерігалися випадки підвищення чутливості до променевої терапії та променевої дерматиту. Необхідно бути обережними при застосуванні вемурафенібу одночасно або послідовно з променевою терапією. Подовження інтервалу QT При застосуванні препарату Зелбораф ® спостерігалося подовження інтервалу QT, пропорційне експозиції вемурафенібу. Подовження інтервалу QT може сприяти збільшенню ризику виникнення шлуночкових аритмій, включаючи шлуночкову тахікардію типу "пірует". Застосування препарату Зелбораф® не рекомендується у пацієнтів з порушеннями водно-електролітного балансу (у тому числі балансу магнію), синдромом подовженого інтервалу QT, а також у пацієнтів, які отримують лікарські препарати, що сприяють подовженню інтервалу QT. ЕКГ та дослідження водно-електролітного балансу (у тому числі балансу магнію) необхідно виконати перед початком прийому препарату та після зміни дози препарату Зелбораф®. Надалі реєстрацію ЕКГ та визначення вмісту електролітів рекомендується проводити щомісяця протягом перших 3 місяців прийому препарату, а потім через кожні 3 місяці або частіше за наявності клінічних симптомів. Якщо інтервал QTc>500 мс, починати прийом препарату Зелбораф не рекомендується. Якщо під час лікування інтервал QTc складе більше 500 мс, необхідно тимчасово перервати прийом препарату Зелбораф®, усунути порушення водно-електролітного балансу (у тому числі балансу магнію) та домогтися корекції факторів ризику подовження інтервалу QT (наприклад, хронічної серцевої недостатності, брадиаритми). Після зменшення інтервалу QTc до значеннястановить менше 500 мс, слід відновити прийом препарату в нижчій дозі, як описано в таблицях 1 і 2. Якщо після корекції супутніх факторів ризику значення інтервалу QTc становить >500 мс і відрізняється від вихідного значення, зареєстрованого перед початком прийому препарату, більш ніж на 60 мс, прийом препарату Зелбораф необхідно припинити. Офтальмологічні реакції При застосуванні препарату Зелбораф® були зареєстровані серйозні офтальмологічні реакції, що включали увеїт (у тому числі ірит) та оклюзію вен сітківки. Лікарю рекомендується регулярно спостерігати за пацієнтом на предмет розвитку офтальмологічних реакцій. Спільне застосування з іпілімумабом При сумісному застосуванні вемурафенібу (960 мг або 720 мг двічі на день) з іпілімумабом (3 мг/кг) було зареєстровано безсимптомне підвищення активності трансаміназ та концентрації білірубіну 3 ступеня тяжкості. На підставі цих даних спільне застосування вемурафенібу та іпілімумабу не рекомендується. Злоякісні новоутворення Плоскоклітинна карцинома шкіри У пацієнтів, які отримували препарат Зелбораф®, описані випадки розвитку плоскоклітинної карциноми шкіри, у тому числі випадки, класифіковані як кератоакантома та змішана кератоакантома. Усім пацієнтам рекомендується пройти обстеження у дерматолога перед початком прийому препарату. У разі виникнення будь-яких підозрілих уражень шкіри їх необхідно висікти, направити на дерматопатологічне дослідження та провести терапію відповідно до місцевих стандартів надання медичної допомоги. При розвитку у пацієнта плоскоклітинної карциноми шкіри рекомендується продовжити лікування препаратом Зелбораф без корекції дози. Лікар повинен проводити обстеження пацієнта щомісяця під час терапії та протягом 6 місяців після лікування препаратом або до початку іншої протипухлинної терапії. Пацієнти повинні бути проінструктовані про необхідність поінформувати лікаря про будь-які зміни на шкірі. Плоскоклітинна карцинома іншої (нешкірної) локалізації У пацієнтів, які отримували препарат Зелбораф, зареєстровані випадки розвитку плоскоклітинної карциноми іншої локалізації. Перед початком прийому препарату необхідно провести обстеження голови та шиї, що складається щонайменше з візуального огляду слизової оболонки порожнини рота та пальпації лімфатичних вузлів, і повторювати це обстеження через кожні 3 місяці під час прийому препарату. Крім того, перед початком прийому препарату необхідно виконати комп'ютерну томографію органів грудної клітки, а під час прийому препарату повторювати це обстеження через кожні 6 місяців. Перед початком прийому препарату та після завершення терапії або за наявності клінічних симптомів рекомендується проводити дослідження органів малого тазу (у жінок) та прямої кишки. Після припинення прийому препарату Зелбораф обстеження з метою виявлення плоскоклітинної карциноми іншої локалізації необхідно продовжувати протягом 6 місяців або до початку іншої протипухлинної терапії. Виявлені патологічні зміни слід проводити відповідно до клінічної практики. Нове вогнище первинної меланоми При застосуванні препарату Зелбораф були зареєстровані випадки виникнення нових вогнищ первинної меланоми. У всіх випадках лікування було хірургічним і пацієнти продовжили лікування без корекції дози. Обстеження щодо уражень шкіри слід проводити відповідно до рекомендацій, наведених вище для плоскоклітинної карциноми шкіри. Інші злоякісні новоутворення З механізму дії, вемурафениб може викликати прогресування злоякісних новоутворень, асоційованих з мутаціями у гені RAS. Потрібно ретельно розглянути питання щодо очікуваної користі до можливого ризику застосування препарату у пацієнтів з раніше перенесеними або супутніми злоякісними новоутвореннями, асоційованими з мутаціями в гені RAS. Поразка печінки При застосуванні вемурафенібу зареєстровані випадки ураження печінки, включаючи тяжкі. На тлі прийому препарату Зелбораф можуть виникнути патологічні зміни лабораторних параметрів, що характеризують функції печінки. Перед початком прийому препарату необхідно оцінити активність "печінкових" ферментів (трансаміназ та лужної фосфатази), а також концентрацію білірубіну, а під час прийому препарату слід контролювати ці параметри щомісяця або частіше у разі виникнення клінічних симптомів. У разі виявлення патологічних змін лабораторних параметрів слід зменшити дозу, перервати або припинити прийом препарату (див. таблицю 1). Пацієнти з порушенням функції нирок Корекції стартової дози у пацієнтів з легким або середнім ступенем ниркової недостатності не потрібні. Недостатньо даних для визначення необхідності корекції дози у пацієнтів з тяжким ступенем ниркової недостатності. Фотосенсибілізація У пацієнтів, які отримували препарат Зелбораф, були зареєстровані реакції фотосенсибілізації від легкого до тяжкого ступеня тяжкості. Усім пацієнтам під час прийому препарату Зелбораф слід уникати перебування на сонці. Пацієнтам, які приймають препарат, під час перебування на відкритому повітрі слід носити одяг, що захищає від сонця, та використовувати сонцезахисні засоби з УФА (ультрафіолетове випромінювання діапазону А) – та УФВ (ультрафіолетове випромінювання діапазону В) – фільтрами та бальзам для губ (сонцеза 30) захисту від сонячних опіків. При реакціях фотосенсибілізації 2 ступеня (непереносимість) та вище рекомендується змінити дозу препарату (див. таблицю 1). Вплив вемурафенібу на інші лікарські препарати Вемурафеніб може підвищувати експозицію лікарських препаратів, які переважно метаболізуються за участю ізоферменту CYP1А2, та знижувати експозицію препаратів, які переважно метаболізуються за участі ізоферменту CYP3A4, у тому числі пероральних контрацептивів. Необхідність корекції дози препаратів, що метаболізуються переважно за участю ізоферментів CYP1А2 та CYP3A4, слід оцінити до початку терапії препаратом Зелбораф® залежно від терапевтичного індексу препарату. При одночасному застосуванні препарату Зелбораф і варфарину слід бути обережним і брати до уваги MНО. Вплив лікарських засобів на вемурафеніб На фармакокінетичні параметри вемурафенібу можуть впливати препарати, що інгібують або впливають на Р-глікопротеїн (наприклад, верапаміл, кларитроміцин, циклоспорин, ритонавір, хінідин, дронедарон, аміодарон, ітраконазол, ранолазин). По можливості слід уникати одночасного застосування препарату Зелбораф з потужними індукторами Р-глікопротеїну, глюкуронування, ізоферменту CYP3A4 (наприклад, рифампіцином, рифабутином, карбамазепіном, фенітоїном, звіробою продірявленим). З метою збереження ефективності препарату Зелбораф слід розглянути альтернативні варіанти лікування препаратами з меншим індукувальним потенціалом. Контрацепція у жінок та чоловіків Жінки репродуктивного віку та чоловіки повинні використовувати надійні методи контрацепції протягом усього курсу прийому препарату Зелбораф® та як мінімум протягом 6 місяців після припинення прийому препарату. Препарат Зелбораф може зменшувати ефективність гормональних контрацептивів, у зв'язку з чим рекомендується використовувати альтернативний або додатковий метод контрацепції. Знищення невикористаного препарату або препарату з терміном придатності, що минув, повинно проводитися відповідно до локальних вимог. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Дослідження впливу препарату Зелбораф® на здатність до керування транспортними засобами та роботу з машинами та механізмами не проводилися. Пацієнтів слід попередити про можливий розвиток запаморочення, порушень з боку очей та стомлюваності, які можуть стати підставою для відмови від водіння.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему
824,00 грн
777,00 грн
Склад, форма випуску та упаковкаТаблетки, вкриті оболонкою - 1 таб. Активні речовини: ламівудін - 100 мг; допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна, натрію крохмалю гліколат, магнію стеарат; Склад оболонки: жовтувато-коричневий матеріал для нанесення оболонки YS-1-17307-A (гіпромелоза, титану діоксид, заліза оксид червоний (Е172), заліза оксид жовтий (Е172), макрогол 400, полісорбат 80). У контурній комірковій упаковці 14 шт.; у коробці 1, 2 та 6 упаковок.Опис лікарської формиТаблетки, вкриті оболонкою жовтувато-коричневого кольору, капсулоподібні, двоопуклі, з вигравіруваним написом "GX CG5" з одного боку таблетки.Фармакотерапевтична групаПротивірусне.ФармакокінетикаДобре всмоктується із шлунково-кишкового тракту, біодоступність у дорослих після прийому внутрішньо зазвичай становить 80-85%. При прийомі внутрішньо у терапевтичних дозах (100 мг 1 раз на добу) Cmax досягається приблизно через 1 годину та становить 1,1–1,5 мкг/мл. Прийом їжі знижує Cmax (на 47%) та подовжує Tmax, не змінюючи загальний ступінь абсорбції ламівудину (розрахований на підставі AUC). При внутрішньовенному введенні обсяг розподілу становить у середньому 1,3 л/кг. У терапевтичному діапазоні доз ламівудін має лінійну фармакокінетику і незначною мірою зв'язується з білками плазми. Згідно з обмеженими даними, ламівудін проникає в ЦНС і спинно-мозкову рідину (через 2-4 години після прийому внутрішньо співвідношення концентрацій у спинномозковій рідині і сироватці - приблизно 0,12). Незначно біотрансформується у печінці.Системний кліренс ламівудину становить у середньому близько 0,3 л/год/кг. T1/2 — приблизно 5–7 год. Більшість ламівудину виводиться у незміненому вигляді нирками шляхом клубочкової фільтрації та активної секреції (система транспорту органічних катіонів). На нирковий кліренс припадає близько 70% елімінації ламівудину. Особливі групи пацієнтів У пацієнтів з нирковою недостатністю виведення ламівудину з організму сповільнюється (пацієнтам з Cl креатиніну Пацієнти з печінковою недостатністю (не інфіковані ВІЛ та ВГВ), добре переносять ламівудін. Порушення функції печінки не впливає на фармакокінетику ламівудину, якщо не поєднується з нирковою недостатністю. У літніх пацієнтів вікове зниження функції нирок не істотно впливає на виведення ламівудину при Cl креатиніну вище 50 мл/хв. У жінок на пізніх стадіях вагітності фармакокінетика ламівудину після прийому внутрішньо була подібна до такої у невагітних жінок. Фармакокінетика ламівудину у дітей не відрізняється від такої у дорослих, але кліренс ламівудину, скоригований залежно від маси тіла, вищий, ніж у дорослих, що виявляється у зниженні показника AUC. Найбільш високим кліренс ламівудину є у дітей віком 2 роки і знижується до 12 років, коли його значення стають подібними до таких у дорослих. Рекомендована доза для дітей віком від 2 до 11 років – 2 мг/кг 1 раз на добу (максимально до 100 мг/добу), здатна забезпечити порівнянну з дорослою дозою (100 мг/добу) експозицію ламівудину. Дані з фармакокінетики ламівудину у дітей віком до 2 років нечисленні.ФармакодинамікаМає високу активність щодо вірусу гепатиту В (ВГВ). Як в інфікованих, так і в неінфікованих клітинах ламівудін метаболізується до ламівудину трифосфату, який є активною формою препарату. In vitro період напіврозпаду ламівудину трифосфату в гепатоцитах становить 17-19 год. Ламівудин трифосфат є субстратом для ДНК-полімерази вірусу гепатиту В. Включення ламівудину трифосфату в ланцюжок вірусної ДНК і подальший обрив ланцюга блокують подальше утворення вірусної ДНК. Ламівудин є слабким інгібітором α- та β-ДНК-полімераз ссавців. У дослідженнях щодо визначення можливого впливу на структуру мітохондрій, а також на вміст та функцію ДНК, у ламівудину не було виявлено суттєвих токсичних ефектів. Ламівудин має дуже слабку здатність знижувати вміст мітохондріальної ДНК, не включається, як правило, в ланцюжок мітохондріальної ДНК і не інгібує γ-полімеразу мітохондріальної ДНК. Зефікс® має виражену противірусну активність in vivo і швидко пригнічує реплікацію ВГВ після початку лікування.Показання до застосуванняХронічний гепатит на тлі реплікації вірусу гепатиту В.Протипоказання до застосуванняГіперчутливість до ламівудину або до будь-якого іншого компонента препарату, вагітність (I триместр). З обережністю слід застосовувати при нирковій недостатності, панкреатиті (в т.ч. в анамнезі), периферичній нейропатії, вагітності (II–III триместр), у період лактації, у дитячому віці (до 2 років).Вагітність та лактаціяІснують обмежені дані щодо безпеки застосування ламівудину під час вагітності. Дослідження у вагітних жінок показали, що ламівудін проникає через плаценту. Концентрації ламівудину в сироватці новонароджених у момент народження були такими ж, як у сироватці крові матері та пуповинної крові. Хоча результати досліджень у тварин не завжди є прогностичними для людини, дані досліджень у кроликів дозволяють припускати можливий ризик мимовільного аборту на ранніх термінах вагітності під впливом ламівудину. Застосування ламівудину під час вагітності можливе лише у випадку, коли очікувана користь для матері перевищує можливий ризик для плода. Якщо вагітність настала під час лікування Зефіксом, слід мати на увазі, що після відміни препарату може розвинутися загострення гепатиту В. Після прийому внутрішньо концентрації ламівудину в грудному молоці були подібні до концентрацій його в сироватці (1-8 мкг/мл). Дослідження, проведені у тварин, дозволяють припустити, що ламівудин, що міститься в грудному молоці, не надає токсичної дії на дітей, які перебувають на грудному вигодовуванні. З обережністю слід призначати дітям до 2 років. Дітям віком 12 років та старше препарат призначають у дозі 100 мг 1 раз на добу. Дітям віком від 2 до 11 років – 3 мг/кг 1 раз на добу, але не більше 100 мг на добу.Побічна діяНайбільш типовими побічними ефектами є загальне нездужання та швидка стомлюваність, інфекції дихальних шляхів, головний біль, дискомфорт та біль у животі, нудота, блювання та діарея. Частота змін лабораторних показників у пацієнтів з хронічним гепатитом В подібна до застосування Зефікса® та плацебо; виняток становить більш часте підвищення рівня АЛТ після завершення терапії Зефіксом. Однак істотної відмінності в частоті підвищення рівнів АЛТ, що поєднується з підвищенням рівня білірубіну та/або ознак печінкової недостатності, не виявляється. Невідомо, чи пов'язані ці випадки загострення гепатиту з лікуванням Зефіксом або з особливостями перебігу самого хронічного гепатиту. У пацієнтів з ВІЛ-інфекцією спостерігалися випадки розвитку панкреатиту та периферичної нейропатії (або парестезії), проте зв'язок цих ускладнень з терапією ламівудином не доведений. Не було виявлено значної різниці у частоті цих ускладнень у групах пацієнтів з хронічним гепатитом В, які приймали Зефікс і плацебо. У пацієнтів з ВІЛ-інфекцією, які отримували комбіновану терапію аналогами нуклеозидів, спостерігалися випадки молочно-кислого ацидозу, який зазвичай супроводжувався вираженою гепатомегалією та жировою дистрофією печінки. Є окремі повідомлення про такі ж побічні ефекти у пацієнтів з вірусним гепатитом В та печінковою недостатністю; однак немає даних, що підтверджують зв'язок цих ускладнень із Зефіксом®.Взаємодія з лікарськими засобамиІмовірність метаболічної взаємодії ламівудину з іншими препаратами невисока внаслідок обмеженого метаболізму, незначного ступеня зв'язування з білками плазми та виведення препарату переважно нирками у незміненому вигляді. Слід враховувати можливість взаємодії ламівудину з іншими препаратами, основним механізмом виведення яких є активна секреція нирок за допомогою системи транспорту органічних катіонів, наприклад з триметопримом. Інші препарати (наприклад ранітидин, циметидин) лише частково виводяться за допомогою зазначеного механізму та не взаємодіють з ламівудином. Препарати, які виводяться переважно через активний транспорт органічних аніонів або шляхом клубочкової фільтрації, мабуть, не вступають у клінічно значущі взаємодії з ламівудином. Одночасне застосування триметоприму/сульфаметоксазолу (ко-тримоксазолу) у дозі 160 мг/800 мг призводить до збільшення експозиції ламівудину на 40% внаслідок взаємодії з триметопримом. Однак за відсутності ниркової недостатності немає необхідності зниження дози ламівудину. Ламівудин не впливає на фармакокінетику триметоприму та сульфаметоксазолу. При одночасному застосуванні ламівудину та зидовудину спостерігалося помірне (на 28%) збільшення пікових плазмових концентрацій зидовудину, проте площа під кривою «концентрація в плазмі — час» істотно не змінювалася. Зідовудін не має клінічно значущого впливу на фармакокінетику ламівудину. Не спостерігалося фармакокінетичної взаємодії ламівудину з α-інтерфероном при одночасному застосуванні цих препаратів. У пацієнтів, які одночасно отримували Зефікс і імунодепресанти (наприклад циклоспорин А), клінічно значущі несприятливі взаємодії не відзначалися; проте спеціальних досліджень не проводилося. Ламівудин може пригнічувати внутрішньоклітинне фосфорилювання залцитабіну. Тому одночасно застосовувати ламівудін і залцитабін не рекомендується.Спосіб застосування та дозиЗефікс приймають внутрішньо незалежно від часу їди. Дорослим та дітям віком 12 років та старше препарат призначають у дозі 100 мг 1 раз на добу. Дітям віком від 2 до 11 років – 3 мг/кг 1 раз на добу, але не більше 100 мг на добу. При нирковій недостатності у пацієнтів із КК менше 50 мл/хв дозу препарату слід знижувати. Ступінь зниження дози у дітей з нирковою недостатністю така сама, як і у дорослих. Якщо потрібна доза менше 100 мг на добу, слід застосовувати Зефікс у формі розчину для прийому внутрішньо. Ступінь зниження дози у дітей з нирковою недостатністю така сама, як і у дорослих. Дані про пацієнтів, які перебувають на гемодіалізі (сеанси діалізу 2-3 рази на тиждень тривалістю 4 години і менше), показують, що після початкового зниження дози Зефікса відповідно до КК надалі протягом усього періоду гемодіалізу додаткової корекції дози не потрібно. При печінковій недостатності, якщо вона не супроводжується нирковою недостатністю, не потрібна корекція дози ламівудину.ПередозуванняВ експериментах у тварин введення дуже високих доз ламівудину не чинило токсичної дії на органи. Є обмежені дані про наслідки гострого передозування ламівудину у людини. Після передозування летальних випадків не зареєстровано і стан усіх пацієнтів нормалізувався. Яких-небудь специфічних ознак або симптомів передозування ламівудину не описано. У разі передозування рекомендується контролювати стан пацієнта та проводити стандартну підтримуючу терапію. Оскільки ламівудін виводиться за допомогою діалізу, при передозуванні препарату можливе проведення безперервного гемодіалізу, проте спеціальних досліджень не проводилося.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПід час лікування Зефіксом стан пацієнтів повинен регулярно контролювати лікар, який має досвід лікування хронічного гепатиту В. Після припинення лікування Зефіксом у деяких пацієнтів з хронічним гепатитом В виявляються лабораторні або клінічні ознаки загострення гепатиту, що може мати серйозні наслідки для пацієнтів з печінковою недостатністю. Після припинення лікування Зефіксом необхідно періодично спостерігати за загальним станом пацієнтів, а також контролювати показники функціональних печінкових проб (рівні АЛТ та білірубіну) протягом не менше 4 місяців для виявлення ознак можливого загострення гепатиту. Надалі пацієнтів слід спостерігати за показаннями. В даний час немає достатньо переконливих даних про ефективність повторного лікування препаратом Зефікс тих пацієнтів, у яких після припинення курсу терапії виникло загострення гепатиту. При лікуванні пацієнтів з поєднаною інфекцією - ВІЛ та хронічний вірусний гепатит В (ХВГ-В), які отримують або отримуватимуть лікування ламівудином або ламівудином/зидовудином, необхідно підтримувати дозу ламівудину, призначену для лікування ВІЛ-інфекції (зазвичай по 150 мг добу). В даний час немає інформації про вплив прийому ламівудину на трансплацентарну передачу ВГВ. Рекомендується проводити стандартну процедуру імунізації новонароджених проти гепатиту. Пацієнтів необхідно попередити, що лікування Зефіксом не знижує ризик передачі ВГВ іншим людям і тому необхідно дотримуватися відповідних запобіжних заходів. Пацієнти з цукровим діабетом повинні враховувати, що кожна доза Зефікса розчину для прийому внутрішньо (100 мг = 20 мл) містить 4 г сахарози. Спеціальних досліджень впливу ламівудину на здатність керувати автомобілем та працювати з технікою не проводилося. Фармакологічні властивості препарату не дозволяють припускати такого впливу. Додаткові дані Якщо під час лікування у пацієнтів не відбувається сероконверсія HВeAg в антиНВе, то через 2-6 місяців після припинення терапії Зефіксом® відновлюється реплікація ВГВ та підвищується вміст вірусної ДНК та сироваткових амінотрансфераз до рівнів, що відзначалися до початку лікування. Пацієнтам із печінковою недостатністю, спричиненою хронічним гепатитом В, Зефікс® призначали до, під час та після трансплантації печінки для придушення реплікації вірусу гепатиту В. В даний час немає клінічних даних щодо ефективності Зефікса у пацієнтів молодше 16 років, а також у пацієнтів з коінфекцією/суперінфекцією D-вірусом. Виявлено субпопуляції ВГВ зі зниженою чутливістю до ламівудину in vitro (YMDD штами). Незважаючи на появу YMDD штамів ВГВ пацієнти, які приймали Зефікс протягом одного року, мали значно нижчі сироваткові рівні ДНК ВГВ та АЛТ та кращу гістологічну картину порівняно з пацієнтами, які приймали плацебо. Через 2 роки лікування Зефіксом у пацієнтів з YMDD штамами ВГВ сироваткові концентрації ДНК ВГВ та АЛТ залишалися на нижчому рівні, ніж до початку лікування. Профіль безпеки Зефікса був подібним у пацієнтів, які мали та не мали YMDD штами ВГВ. YMDD штами ВГВ, мабуть,мають меншу здатність до реплікації in vitro і in vivo і тому можуть бути менш вірулентними, ніж дикий штам ВГВ.Умови відпустки з аптекЗа рецептом
Склад, форма випуску та упаковкаПорошок. Активні компоненти: порошок (шрот) плодів розторопші плямистої. Порошок для вживання, 100 г в упаковці.Фармакотерапевтична групаСприяють відновленню клітин та функцій печінки, захищають клітини печінки від руйнування.Показання до застосуванняГепатит, цироз, токсичне (у т. ч. алкогольне та лікарське) ураження печінки; холецистит, холангіт, дискінезія, жовчнокам'яна хвороба; коліт, гастрит, дуоденіт; виразкова хвороба шлунка та дванадцятипалої кишки; захворювання підшлункової залози та селезінки; геморой; варикозне розширення вен, тромбофлебіт; псоріаз, нейродерміт, екзема; післяопераційний та передопераційний періоди; порушення обмінно-репаративних процесів, у т. ч. цукровий діабет; атеросклероз, серцево-судинні захворювання. хіміотерапія, променева терапія.Протипоказання до застосуванняІндивідуальна непереносимість компонентів препарату, вагітність, годування груддю.Вагітність та лактаціяЗастосування при вагітності та годуванні груддю протипоказане.Побічна діяАлергічні реакції.Спосіб застосування та дозиДорослим по 1 чайній ложці (2 г), запиваючи 1/2 склянки (100 мл) теплої кип'яченої води, 1 раз на день під час їжі. Тривалість прийому 1 місяць.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПеред застосуванням рекомендується проконсультуватися з лікарем.Умови відпустки з аптекБез рецептаВідео на цю тему