Все товары
Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. вальпроат натрію 200/333 мг і вальпроєва кислота 87/145 мг [екв. вальпроату натрію 300,27/500,11 мг]; Допоміжні речовини: кремнію діоксид колоїдний 2,4/4 мг, гіпромелоза 105,4/176 мг, етилцелюлоза (20 cps) 7,2/12 мг, кремнію діоксиду гідрат 30/50 мг, натрію сахаринат 6/10 мг; Плівкова оболонка I: гіпромелоза 3,79/5,03 мг, гліцерол 1,48/1,96 мг, титану діоксид 0,23/0,31 мг; Плівкова оболонка II: гіпромелоза 1,15/1,72 мг, бутилметакрилату диметиламіноетилметакрилату та метилметакрилату сополімер [1:2:1] 2,59/3,82 мг, метилметакрилату та етилакрилату сополімер [2:1] 1,42/2, 12 мг, макрогол-1500 0,87/1,28 мг, тальк 0,23/3,52 мг, титану діоксид 0,24/0,24 мг. По 10 таблеток у стрип із алюмінієвої фольги. По 3, 5 або 10 стрипів разом з інструкцією із застосування в картонну пачку.Опис лікарської формиБіла, кругла, двоопукла таблетка, покрита плівковою оболонкою; вид на зламі: зовнішнє кільце оболонки, а також ядро таблетки білого кольору.Фармакотерапевтична групаПротиепілептичний засіб.ФармакокінетикаБіодоступність препарату – близько 100%. Розподіляється переважно в кров та позаклітинну рідину. Вальпроєва кислота проникає в спинномозкову рідину та через гематоенцефалічний бар'єр. Період напіввиведення становить 15-17 годин. Терапевтична ефективність проявляється при концентрації у плазмі крові від 40 до 100 мг/л. При рівнях понад 200 мг/л потрібне зниження дози. Рівноважна концентрація у плазмі досягається через 3-4 дні прийому. Зв'язок із білками плазми - 90-95% (при концентрації у плазмі до 50 мг/л), при концентрації 50-100 мг/л знижується до 80-85%; при уремії, гіпопротеїнемії та цирозі печінки зв'язування з білками плазми також знижено. Виводиться в основному із сечею у вигляді глюкуроніду та шляхом бета-окислення у кон'югованому вигляді. Вальпроєва кислота є індуктором ферментів метаболічної системи цитохрому Р450. На відміну від більшості інших протиепілептичних препаратів, не впливає на рівень як власної біотрансформації, так і на біотрансформацію інших речовин, таких як естрогени, прогестагени та антагоністи вітаміну К. Пролонгована форма характеризується відсутністю часу затримки всмоктування, пролонгованої абсорбцією, ідентичною біодоступністю, нижчою (на 25%), але відносно стабільнішою концентрацією в плазмі між 4 і 14 год після прийому, більш лінійною кореляцією між дозою та концентрацією препарату в плазмі.ФармакодинамікаПротиепілептичний препарат, має центральну міорелаксуючу та седативну дію. Виявляє протиепілептичну активність при різних типах епілепсії. Основний механізм дії, мабуть, пов'язаний із впливом вальпроєвої кислоти на ГАМК-ергічну систему: препарат підвищує вміст ГАМК у центральній нервовій системі (ЦНС) та активує ГАМК-ергічну передачу. Терапевтична ефективність починається з мінімальної концентрації 40-50 мг/л та може досягати 100 мг/л. При концентрації понад 200 мг/л необхідне зменшення дози.Показання до застосуванняУ дорослих як монотерапія або в комбінації з іншими протиепілептичними засобами: лікування генералізованих епілептичних нападів (клонічні, тонічні, тоніко-клонічні, абсанси, міоклонічні, атонічні); синдром Леннокса-Гасто; лікування парціальних, епілептичних нападів (парціальні напади із вторинною генералізацією або без неї); лікування та профілактика біполярних афективних розладів. У дітей як монотерапія або в комбінації з іншими протиепілептичними засобами: лікування генералізованих епілептичних нападів (клонічні, тонічні, тоніко-клонічні, абсанси, міоклонічні, атонічні); синдром Леннокса-Гасто; лікування парціальних епілептичних нападів (парціальні напади із вторинною генералізацією або без неї).Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до вальпроєвої кислоти або інших компонентів препарату; гострий гепатит; хронічний гепатит; захворювання печінки в анамнезі, порфірія; комбінація з мефлохіном; комбінація зі звіробою продірявленим; дитячий вік до 3 років; не рекомендується застосовувати у комбінації з ламотриджином. З обережністю: пригнічення кістковомозкового кровотворення (лейкопенія, тромбоцитопенія, анемія), органічні захворювання головного мозку, захворювання печінки та підшлункової залози в анамнезі, гіпопротеїнемія, розумова відсталість у дітей, вроджені ферментопатії, ниркова недостатність.Вагітність та лактаціяУ дослідженнях на тваринах доведено тератогенну дію. За наявними даними у людини вальпроєва кислота переважно спричиняє порушення розвитку нервової трубки: мієломенінгоцеле, ущелина хребта (1-2%). Описано випадки лицьової дисморфії та вад розвитку кінцівок (особливо вкорочення кінцівок), а також вади розвитку серцево-судинної системи. Ризик вад розвитку вище при комбінованій протиепілептичній терапії, ніж при монотерапії вальпроєвою кислотою. Враховуючи вищевикладене, при вагітності застосування препарату можливе лише в тому випадку, коли ймовірна користь для матері перевершує потенційний ризик для плода. У період вагітності не слід переривати протиепілептичне лікування вальпроєвою кислотою, якщо воно є ефективним. У разі рекомендується монотерапія; мінімальну ефективну добову дозу слід розділити на два прийоми. На додаток до протиепілептичної терапії можуть бути додані препарати фолієвої кислоти (доза 5 мг/суг), т.к. вони дозволяють мінімізувати ризик виникнення вад розвитку нервової трубки. Вальпроєва кислота може викликати геморагічний синдром у новонароджених, що, мабуть, пов'язане з гіпофібриногенемією. Були відзначені випадки розвитку афібриногенемії з летальним кінцем. Вальпроєва кислота виділяється з грудним молоком у концентраціях від 1% до 10%. Рекомендується припинити грудне вигодовування на час прийому препарату.Побічна діяЗ боку центральної нервової системи: Атаксія; випадки когнітивних порушень із прогресуючим настанням аж до розвитку повної картини синдрому деменції (оборотні протягом декількох тижнів або місяців після відміни препарату); стану сплутаності свідомості чи конвульсій; ступор або летаргія, що іноді призводила до минущої коми (енцефалопатія); оборотний паркінсонізм; головний біль, запаморочення, легкий постуральний тремор і сонливість, зміни поведінки, настрою чи психічного стану (депресія, почуття втоми, галюцинації, агресивність, гіперактивний стан, психози, незвичайне збудження, рухове занепокоєння чи дратівливість), дизартрія. З боку травної системи: часто на початку лікування – гастроінтестинальні порушення (нудота, блювання, гастралгія, зниження апетиту або підвищення апетиту, діарея), які зазвичай проходять протягом кількох днів без відміни препарату; порушення функції печінки; панкреатит, аж до тяжких уражень із летальним кінцем (у перші 6 місяців лікування, частіше на 2-12 тижні). З боку органів кровотворення та системи гемостазу: пригнічення кістковомозкового кровотворення (анемія, лейкопенія або панцитопенія); тромбоцитопенія, зниження вмісту фібриногену та агрегації тромбоцитів, що призводять до розвитку гіпокоагуляції (супроводжується подовженням часу кровотечі, петехіальними крововиливами, синцями, гематомами, кровоточивістю та ін.). З боку сечовивідної системи: енурез; випадки оборотного синдрому Фанконі (неясного генезу). З боку ендокринної системи дисменорея, вторинна аменорея, збільшення молочних залоз, галакторея. Алергічні реакції: висипання на шкірі, кропив'янка, васкуліт; ангіоневротичний набряк, фотосенсибілізація, випадки токсичного епідермального некролізу, синдром Стівенса-Джонсона, багатоформної еритеми. Лабораторні показники: ізольована та помірна гіперамоніємія без змін в аналізах функцій печінки, особливо при політерапії (скасування препарату не потрібно); можлива гіперамоніємія, пов'язана з неврологічними симптомами (потрібне подальше обстеження); можливе підвищення активності "печінкових" трансаміназ; зниження рівня фібриногену або збільшення часу кровотечі, зазвичай без клінічних проявів і особливо при високих дозах (вальпроєва кислота має інгібуючу дію на другу стадію агрегації тромбоцитів); гіпонатріємія. Інші: тератогенний ризик; диплопія, ністагм, миготіння "мушок" перед очима, алопеція; оборотна або необоротна втрата слуху; периферичні набряки; збільшення маси тіла (оскільки збільшення маси тіла є фактором ризику синдрому полікістозу яєчників, рекомендується ретельний контроль за станом таких пацієнтів); Порушення менструального циклу, аменорея.Взаємодія з лікарськими засобамиПротипоказані комбінації Мефлохін: ризик епілептичних нападів у хворих на епілепсію у зв'язку з посиленням метаболізму вальпроєвої кислоти та конвульсантним мефлохіном. Звіробій продірявлений: небезпека зниження концентрації вальпроєвої кислоти у плазмі крові. Нерекомендовані комбінації Ламотриджин: підвищений ризик тяжких реакцій шкіри аж до розвитку токсичного епідермального некролізу. Крім того, підвищення концентрації ламотриджину в плазмі (його метаболізм у печінці сповільнюється вальпроєвою кислотою). Якщо комбінація необхідна, потрібний ретельний клінічний та лабораторний контроль. Комбінації, що вимагають особливих застережень Карбамазепін: підвищення концентрації активного метаболіту карбамазепіну у плазмі з ознаками передозування. Крім того, зниження концентрації вальпроєвої кислоти у плазмі, пов'язане з посиленням метаболізму вальпроєвої кислоти у печінці під дією карбамазепіну. Рекомендується: клінічне спостереження, визначення концентрацій препаратів у плазмі та, можливо, корекція їх дози, особливо на початку лікування. Карбапенеми, монобактами: меропенем, паніпенем, та, за екстраполяцією, азтреонами та іміпенем: підвищенням ризику появи судом у зв'язку зі зниженням концентрації вальпроєвої кислоти в плазмі крові. Рекомендується: клінічне спостереження, визначення концентрацій препаратів у плазмі крові, може знадобитися корекція дози вальпроєвої кислоти під час лікування антибактеріальним засобом та після його відміни. Фелбамат: підвищення концентрації вальпроєвої кислоти у плазмі з ризиком передозування. Рекомендується: клінічний та лабораторний контроль та, можливо, перегляд дози вальпроєвої кислоти в ході лікування фелбаматом та після його відміни). Фенобарбітал, примідон: підвищення концентрації фенобарбіталу та примідону у плазмі з ознаками передозування, зазвичай у дітей. Крім того, зниження концентрації вальпроєвої кислоти у плазмі, пов'язане з посиленням її печінкового метаболізму під впливом фенобарбіталу або примідону. Рекомендується: клінічний моніторинг протягом перших 15 днів комбінованого лікування з негайним зменшенням дози фенобарбіталу або примідону з появою перших ознак седації, визначення концентрацій обох протисудомних препаратів у крові. Фенітоїн: зміна концентрації фенітоїну в плазмі, небезпека зниження концентрації вальпроєвої кислоти, пов'язаного з посиленням метаболізму вальпроєвої кислоти у печінці під впливом фенітоїну. Рекомендується: клінічний моніторинг із визначенням концентрацій обох протиепілептичних препаратів у плазмі та при необхідності – корекція їх доз. Топірамат: ризик розвитку гіперамоніємії або енцефалопатії. Рекомендується: клінічний та лабораторний контроль протягом першого місяця лікування та у разі виникнення симптомів амоніємії. Нейролептики, інгібітори моноаміноксидази (МАО), антидепресанти, бензодіазепіни: вальпроєва кислота потенціює дію психотропних препаратів, таких як нейролептики, інгібітори МАО, антидепресанти, бензодіазепіни. Рекомендується: клінічний моніторинг та при необхідності корекція дози препарату. Циметидин та еритроміцин: підвищується концентрація вальпроєвої кислоти у плазмі крові. Зідовудін: вальпроєва кислота може підвищувати концентрацію зидовудину в плазмі, що призводить до підвищення токсичності зидовудину. Комбінації, які слід брати до уваги Німодипін (перорально і, за екстраполяцією, парентерально): посилення гіпотензивного ефекту німодипіну внаслідок зменшення його метаболізму під впливом вальпроєвої кислоти та підвищення концентрації у плазмі крові. Ацетилсаліцилова кислота: посилення ефектів вальпроєвої кислоти внаслідок підвищення її концентрації у плазмі крові. При одночасному застосуванні з антикоагулянтами антагоністів вітаміну К потрібний ретельний моніторинг протромбінового індексу. Інші форми взаємодій Вальпроєва кислота не має фермент-індукувального ефекту і тому не впливає на ефективність гормональних контрацептивів, що містять комбінації естрогену та прогестерону.Спосіб застосування та дозиВальпарин ХР призначений для прийому внутрішньо. Добову дозу рекомендується приймати в один або два прийоми, переважно під час їди. Застосування 1 прийом можливе при добре контрольованій епілепсії. Таблетки приймають не роздавлюючи і не розжовуючи, запиваючи невеликою кількістю води. Початкова доза при монотерапії для дорослих та дітей з масою тіла понад 25 кг: 5-15 мг/кг/добу; потім цю дозу поступово підвищують на 5-10 Мг/кг/тиж. Максимальна доза - 30 мг/кг/добу (може бути збільшена за можливості організації контролю за концентрацією в плазмі до 60 мг/кг/добу). При комбінованій терапії у дорослих: 10-30 мг/кг/добу з подальшим підвищенням дози на 5-10 мг/кг/тиж. Дітям при масі тіла менше 25 кг: середня добова доза при монотерапії – 15-45 мг/кг, максимальна – 50 мг/кг. При комбінованій терапії – 30-100 мг/кг/добу. У пацієнтів похилого віку дозу слід встановлювати відповідно до їх клінічного стану. Добова доза визначається залежно від віку та маси тіла пацієнта, а також з урахуванням індивідуальної чутливості до вальпроєвої кислоти. Встановлено хорошу кореляцію між добовою дозою, концентрацією препарату у сироватці та терапевтичним ефектом: дозу слід встановлювати на основі клінічної відповіді. Визначення рівня вальпроєвої кислоти в плазмі можна розглядати як доповнення до клінічного спостереження, коли епілепсія не піддається контролю, або є підозра на побічні ефекти. Діапазон концентрацій, у яких спостерігається клінічний ефект, зазвичай становить 40-100 мг/л (300-700 мкмоль/л). При переході з таблеток негайного вивільнення вальпроєвої кислоти, які забезпечували необхідний контроль над захворюванням, на форму пролонгованої дії (Вальпарин ХР) слід зберігати добову дозу: Заміну інших протиепілептичних препаратів на Вальпарин ХР слід проводити поступово, досягаючи оптимальної дози вальпроєвої кислоти приблизно протягом 2 тижнів. При цьому, залежно від стану пацієнта, зменшується доза попереднього препарату. Для пацієнтів, які не приймають інші протиепілептичні препарати, дози слід збільшувати через 2-3 дні для того, щоб досягти оптимальної дози приблизно протягом тижня. При необхідності комбінації з іншими протиепілептичними засобами слід вводити поступово.ПередозуванняСимптоми: грудка з м'язовою гіпотонією, гіпорефлексією, міозом, пригніченням дихання, метаболічним ацидозом; описано випадки внутрішньочерепної гіпертензії, пов'язаної з набряком мозку. Лікування: у стаціонарі – промивання шлунка, якщо після прийому препарату пройшло не більше 10-12 год; спостереження за станом серцево-судинної та дихальної систем та підтримання ефективного діурезу. У дуже тяжких випадках проводять діаліз. Як правило, прогноз сприятливий, проте було описано кілька випадків детального результату.Запобіжні заходи та особливі вказівкиДо початку лікування та протягом перших 6 місяців терапії потрібен періодичний контроль функції печінки, особливо у пацієнтів групи ризику. Серед класичних тестів найбільш важливими є тести, що відображають синтез білка в печінці, і особливо - протромбіновий індекс. При значному зниженні концентрації протромбіну, вираженому зменшенні вмісту фібриногену, факторів згортання крові, підвищенні концентрації білірубіну та активності трансаміназ, лікування препаратом Вальпарин ХР слід призупинити. Якщо пацієнт отримує одночасно саліцилати, їх слід також негайно скасувати, оскільки саліцилати і вальпроєва кислота мають спільні шляхи метаболізму. Ризик розвитку побічних ефектів з боку печінки підвищений під час проведення комбінованої протисудомної терапії, а також у дітей. Рання діагностика базується переважно на клінічному обстеженні. Зокрема, слід брати до уваги два фактори, які можуть передувати жовтяниці, особливо у пацієнтів, які становлять групу ризику: неспецифічні загальні симптоми, які зазвичай з'являються раптово, такі як астенія, анорексія, крайня втома, сонливість, іноді супроводжуються повторюваною блювотою і болями в животі; рецидив епілептичних нападів на фоні протиепілептичної терапії Слід попередити пацієнта, а якщо це дитина, то її сім'ю, про необхідність негайно повідомити лікаря про виникнення зазначених симптомів. Крім клінічного обстеження у разі слід негайно провести аналіз функції печінки. У поодиноких випадках відзначалися важкі форми панкреатиту, іноді - з летальним кінцем. Ці випадки спостерігали незалежно від віку пацієнта та тривалості лікування, хоча ризик розвитку панкреатиту знижувався зі збільшенням віку хворих. Недостатність функції печінки при панкреатиті підвищує ризик смерті. Слід наголосити, що при лікуванні як препаратом Вальпарин ХР, так і іншими протиепілептичними препаратами, може спостерігатися невелике ізольоване та тимчасове підвищення активності трансаміназ, особливо на початку лікування, за відсутності будь-яких клінічних симптомів. У цьому випадку рекомендується провести більш повне обстеження (що включає, зокрема, визначення протромбінового індексу) для того, щоб при необхідності переглянути дозу та повторити аналізи в залежності від зміни параметрів. Перед початком терапії, перед хірургічним втручанням, у разі виникнення гематом або спонтанних кровотеч необхідний загальний аналіз крові (включаючи визначення кількості тромбоцитів, часу кровотечі та показників коагулограми). При виникненні на фоні лікування симптоматики "гострого" живота та таких шлунково-кишкових симптомів, як нудота, блювання та/або анорексія необхідно визначити активність амілази в крові для виключення гострого панкреатиту. При підвищеній активності ферментів підшлункової залози препарат слід відмінити, вживаючи альтернативних терапевтичних заходів. При застосуванні Вальпарину ХР у пацієнтів з нирковою недостатністю рекомендується враховувати підвищену концентрацію вільної форми вальпроєвої кислоти у плазмі крові та знизити дозу. При необхідності призначення препарату пацієнтам із системним червоним вовчаком та іншими захворюваннями імунної системи слід оцінити очікуваний лікувальний ефект та можливий ризик терапії, оскільки при застосуванні Вальпарину® ХР у рідкісних випадках відзначалися порушення імунної системи. Не рекомендується призначати препарат пацієнтам із дефіцитом ферментів карбамідного циклу. У таких хворих було описано кілька випадків гіперамоніємії, що супроводжується ступором та/або комою. Під час лікування не допускається прийом напоїв, які містять етанол. Пацієнтів необхідно попередити про ризик збільшення маси тіла на початку лікування та рекомендувати дотримання дієти для мінімізації такого впливу. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами У період лікування пацієнтам необхідно дотримуватися обережності при керуванні автотранспортом та іншою діяльністю, що потребує високої концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему
Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Активні речовини: вальпроат натрію 333 мг, вальпроєва кислота 145 мг, що відповідає загальному вмісту натрію вальпроату 500 мг. Допоміжні речовини: кремнію діоксид колоїдний, гідроксипропілметилцелюлоза, етилцелюлоза, кремнію діоксиду гідрат, натрію сахарин, гліцерин, титану діоксид, евдрагіт Е-100, евдрагіт NE-30D, поліетиленгліколь 1500, тальк. 10 шт. - Стрипи (10) - Пачки картонні.Опис лікарської формиТаблетки пролонгованої дії, покриті оболонкою; білого кольору, довгасті, з насічкою на обох сторонах.Фармакотерапевтична групаПротисудомний препарат. Натрію вальпроат підвищує вміст гамма-амінобутирової кислоти (GABA) у головному мозку, що відповідно збільшує вміст GABA у постсинаптичних нейронах. Крім того, вальпроат натрію впливає на перенесення іонів калію через мембрани нейронів. В результаті відбувається придушення розвитку, а також поширення епілептичного збудження нейронів. Натрію вальпроат має протисудомну активність при різних типах епілепсії у людей. Препарат не має виражених снодійних і седативних ефектів, а також не чинить гнітючої дії на дихальний центр. Натрію вальпроат не має негативної дії на АТ, ЧСС, функцію нирок та температуру тіла.ФармакокінетикаВсмоктування Після прийому внутрішньо таблеток з контрольованим вивільненням Cmax; у плазмі досягається протягом 2-8 годин. Біодоступність препарату - близько 100%. Терапевтична ефективність проявляється при концентрації вальпроєвої кислоти у плазмі крові 40-100 мг/л. У той же час фармакологічний та терапевтичний ефекти даного препарату з контрольованим вивільненням не завжди залежать від його концентрації у плазмі. Розподіл Зв'язування з білками плазми становить 80-90%. Vd; становить 0.2 л/кг. Метаболізм та виведення Метаболізується у печінці та виводиться із сечею. Пресистемний метаболізм не відзначається. T1/2; становить приблизно 8-20 год. Фармакокінетика в особливих клінічних випадках У дітей T1/2; зменшується.Клінічна фармакологіяПротисудомний препарат.Показання до застосуванняЛікування генералізованої або парціальної епілепсії, особливо при наступних типах нападів: абсанси; міоклонічні; тоніко-клонічні; атонічні. Парціальна епілепсія: прості або комбіновані напади; вторинні генералізовані напади. Специфічні синдроми (Веста, Леннокса-Гасто).Протипоказання до застосуванняТяжкі порушення функції підшлункової залози; гострий або хронічний гепатит, випадки активного гепатиту в сімейному анамнезі (насамперед лікарського генезу); порфірія; тромбоцитопенія; вагітність; лактація (грудне вигодовування); дитячий вік до 3 років; підвищена чутливість до вальпроєвої кислоти та інших компонентів препарату.Вагітність та лактаціяПризначення препарату при вагітності можливе лише у випадку, коли ймовірна користь для матері перевищує потенційний ризик для плода. У разі прийому препарату при вагітності обов'язковим є проведення спеціалізованого передпологового спостереження за плодом. Застосування препарату під час грудного вигодовування не рекомендується. Застосування у дітей Препарат протипоказаний дітям віком до 3 років. Для дітей з масою тіла більше 20 кг початкова доза - 400 мг на добу. Дозу слід підвищувати поступово до досягнення оптимальних значень - зазвичай 20-30 мг/кг/сут на 1 або 2 прийоми. У дітей масою тіла до 20 кг не слід застосовувати Вальпарин ХР.Побічна діяЗ боку системи травлення: рідко - нудота, блювання, діарея та/або запор, гепатит, панкреатит. Алергічні реакції: рідко - шкірний висип, свербіж, фотосенсибілізація, мультиформна еритема, синдром Стівенса-Джонсона. З боку ЦНС: рідко - атаксія, тремор, порушення свідомості, кома. З боку статевої системи: рідко - порушення менструального циклу, вторинна аменорея. З боку системи кровотворення: рідко - анемія, тромбоцитопенія, нейтропенія, лейкопенія, зниження вмісту фібриногену, гальмування агрегації тромбоцитів. Інші: ;2-12% - випадання волосся; рідко – збільшення маси тіла, гіперамоніємія, креатинінемія.Взаємодія з лікарськими засобамиНатрію вальпроат посилює дію антипсихотичних препаратів, протисудомних засобів та антидепресантів. На відміну від інших протисудомних препаратів, вальпроат натрію не викликає індукції печінкових ферментів, тому не знижує ефективності пероральних контрацептивів. При сумісному застосуванні натрію вальпроату та варфарину знижується відсоток зв'язування з білками плазми крові останнього. Натрію вальпроат змінює плазмові концентрації фенітоїну та ламотригіну. У поєднанні з антикоагулянтами та похідними ацетилсаліцилової кислоти посилюється антиагрегантна дія.Спосіб застосування та дозиРежим дозування підбирають індивідуально залежно від віку та маси тіла пацієнта. Для дорослих початкова доза становить 600 мг на добу з подальшим збільшенням дози на 200 мг кожні 3 дні до досягнення оптимального ефекту. Кратність прийому – 1-2 рази на добу. Максимально рекомендована доза 1-2 г на добу. Таблетки слід ковтати повністю, запиваючи невеликою кількістю води. У; пацієнтів похилого віку; режим дозування Вальпарину ХР подібний до режиму дозування у дорослих і підбирається індивідуально. Для дітей з масою тіла більше 20 кг початкова доза - 400 мг на добу. Дозу слід підвищувати поступово до досягнення оптимальних значень - зазвичай 20-30 мг/кг/сут на 1 або 2 прийоми. У дітей масою тіла до 20 кг не слід застосовувати Вальпарин ХР.ПередозуванняПовідомлялося про поодинокі випадки випадкового або навмисного передозування препарату. Симптоми: нудота, блювання, запаморочення, діарея, пригнічення дихання, гіпорефлексія, коматозний стан. Лікування: ; промивання шлунка, прийом активованого вугілля. При необхідності – стаціонарне лікування з проведенням симптоматичної терапії, гемодіалізу.Запобіжні заходи та особливі вказівкиНеобхідне регулярне проведення контролю активності трансаміназ, вмісту білірубіну, тромбоцитів крові, амілази (кожні 3 місяці). Вальпроєва кислота пригнічує агрегацію тромбоцитів, що підвищує ризик збільшення часу зсідання крові при кровотечах. Слід враховувати можливість розвитку ускладнень, пов'язаних із кровотечею у післяопераційному періоді у пацієнтів, які отримують натрію вальпроат. При тривалому прийомі натрію вальпроату можливий розвиток спонтанних гематом та кровотеч. У такому разі слід негайно припинити прийом препарату. Натрію вальпроат може спричинити лікарський панкреатит та порушення функції печінки (зазвичай у перші 6 місяців застосування). У зв'язку з цим необхідно протягом перших 23 місяців лікування контролювати стан підшлункової залози, проводити печінкові проби, стежити за рівнем протромбіну. Порушення функції печінки, печінкова недостатність на фоні терапії натрію вальпроатом іноді спостерігаються у дітей з епілепсією та поєднаними метаболічними та дегенеративними захворюваннями, органічною патологією мозкової тканини та уповільненим розумовим розвитком. При виникненні таких симптомів, як виражена слабкість, летаргійний стан, набряклість, блювання та жовтяниця, слід негайно припинити застосування препарату. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Пацієнту слід дотримуватися обережності під час роботи з механізмами, т.к. препарат знижує здатність до концентрації уваги.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему
Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Активні речовини: вальпроат натрію 333 мг, вальпроєва кислота 145 мг, що відповідає загальному вмісту натрію вальпроату 500 мг. Допоміжні речовини: кремнію діоксид колоїдний, гідроксипропілметилцелюлоза, етилцелюлоза, кремнію діоксиду гідрат, натрію сахарин, гліцерин, титану діоксид, евдрагіт Е-100, евдрагіт NE-30D, поліетиленгліколь 1500, тальк. 10 шт. - стрипи (3) - пачки картонні.Опис лікарської формиТаблетки пролонгованої дії, покриті оболонкою; білого кольору, довгасті, з насічкою на обох сторонах.Фармакотерапевтична групаПротисудомний препарат. Натрію вальпроат підвищує вміст гамма-амінобутирової кислоти (GABA) у головному мозку, що відповідно збільшує вміст GABA у постсинаптичних нейронах. Крім того, вальпроат натрію впливає на перенесення іонів калію через мембрани нейронів. В результаті відбувається придушення розвитку, а також поширення епілептичного збудження нейронів. Натрію вальпроат має протисудомну активність при різних типах епілепсії у людей. Препарат не має виражених снодійних і седативних ефектів, а також не чинить гнітючої дії на дихальний центр. Натрію вальпроат не має негативної дії на АТ, ЧСС, функцію нирок та температуру тіла.ФармакокінетикаВсмоктування Після прийому внутрішньо таблеток з контрольованим вивільненням Cmax; у плазмі досягається протягом 2-8 годин. Біодоступність препарату - близько 100%. Терапевтична ефективність проявляється при концентрації вальпроєвої кислоти у плазмі крові 40-100 мг/л. У той же час фармакологічний та терапевтичний ефекти даного препарату з контрольованим вивільненням не завжди залежать від його концентрації у плазмі. Розподіл Зв'язування з білками плазми становить 80-90%. Vd; становить 0.2 л/кг. Метаболізм та виведення Метаболізується у печінці та виводиться із сечею. Пресистемний метаболізм не відзначається. T1/2; становить приблизно 8-20 год. Фармакокінетика в особливих клінічних випадках У дітей T1/2; зменшується.Клінічна фармакологіяПротисудомний препарат.Показання до застосуванняЛікування генералізованої або парціальної епілепсії, особливо при наступних типах нападів: абсанси; міоклонічні; тоніко-клонічні; атонічні. Парціальна епілепсія: прості або комбіновані напади; вторинні генералізовані напади. Специфічні синдроми (Веста, Леннокса-Гасто).Протипоказання до застосуванняТяжкі порушення функції підшлункової залози; гострий або хронічний гепатит, випадки активного гепатиту в сімейному анамнезі (насамперед лікарського генезу); порфірія; тромбоцитопенія; вагітність; лактація (грудне вигодовування); дитячий вік до 3 років; підвищена чутливість до вальпроєвої кислоти та інших компонентів препарату.Вагітність та лактаціяПризначення препарату при вагітності можливе лише у випадку, коли ймовірна користь для матері перевищує потенційний ризик для плода. У разі прийому препарату при вагітності обов'язковим є проведення спеціалізованого передпологового спостереження за плодом. Застосування препарату під час грудного вигодовування не рекомендується. Застосування у дітей Препарат протипоказаний дітям віком до 3 років. Для дітей з масою тіла більше 20 кг початкова доза - 400 мг на добу. Дозу слід підвищувати поступово до досягнення оптимальних значень - зазвичай 20-30 мг/кг/сут на 1 або 2 прийоми. У дітей масою тіла до 20 кг не слід застосовувати Вальпарин ХР.Побічна діяЗ боку системи травлення: рідко - нудота, блювання, діарея та/або запор, гепатит, панкреатит. Алергічні реакції: рідко - шкірний висип, свербіж, фотосенсибілізація, мультиформна еритема, синдром Стівенса-Джонсона. З боку ЦНС: рідко - атаксія, тремор, порушення свідомості, кома. З боку статевої системи: рідко - порушення менструального циклу, вторинна аменорея. З боку системи кровотворення: рідко - анемія, тромбоцитопенія, нейтропенія, лейкопенія, зниження вмісту фібриногену, гальмування агрегації тромбоцитів. Інші: ;2-12% - випадання волосся; рідко – збільшення маси тіла, гіперамоніємія, креатинінемія.Взаємодія з лікарськими засобамиНатрію вальпроат посилює дію антипсихотичних препаратів, протисудомних засобів та антидепресантів. На відміну від інших протисудомних препаратів, вальпроат натрію не викликає індукції печінкових ферментів, тому не знижує ефективності пероральних контрацептивів. При сумісному застосуванні натрію вальпроату та варфарину знижується відсоток зв'язування з білками плазми крові останнього. Натрію вальпроат змінює плазмові концентрації фенітоїну та ламотригіну. У поєднанні з антикоагулянтами та похідними ацетилсаліцилової кислоти посилюється антиагрегантна дія.Спосіб застосування та дозиРежим дозування підбирають індивідуально залежно від віку та маси тіла пацієнта. Для дорослих початкова доза становить 600 мг на добу з подальшим збільшенням дози на 200 мг кожні 3 дні до досягнення оптимального ефекту. Кратність прийому – 1-2 рази на добу. Максимально рекомендована доза 1-2 г на добу. Таблетки слід ковтати повністю, запиваючи невеликою кількістю води. У; пацієнтів похилого віку; режим дозування Вальпарину ХР подібний до режиму дозування у дорослих і підбирається індивідуально. Для дітей з масою тіла більше 20 кг початкова доза - 400 мг на добу. Дозу слід підвищувати поступово до досягнення оптимальних значень - зазвичай 20-30 мг/кг/сут на 1 або 2 прийоми. У дітей масою тіла до 20 кг не слід застосовувати Вальпарин ХР.ПередозуванняПовідомлялося про поодинокі випадки випадкового або навмисного передозування препарату. Симптоми: нудота, блювання, запаморочення, діарея, пригнічення дихання, гіпорефлексія, коматозний стан. Лікування: ; промивання шлунка, прийом активованого вугілля. При необхідності – стаціонарне лікування з проведенням симптоматичної терапії, гемодіалізу.Запобіжні заходи та особливі вказівкиНеобхідне регулярне проведення контролю активності трансаміназ, вмісту білірубіну, тромбоцитів крові, амілази (кожні 3 місяці). Вальпроєва кислота пригнічує агрегацію тромбоцитів, що підвищує ризик збільшення часу зсідання крові при кровотечах. Слід враховувати можливість розвитку ускладнень, пов'язаних із кровотечею у післяопераційному періоді у пацієнтів, які отримують натрію вальпроат. При тривалому прийомі натрію вальпроату можливий розвиток спонтанних гематом та кровотеч. У такому разі слід негайно припинити прийом препарату. Натрію вальпроат може спричинити лікарський панкреатит та порушення функції печінки (зазвичай у перші 6 місяців застосування). У зв'язку з цим необхідно протягом перших 23 місяців лікування контролювати стан підшлункової залози, проводити печінкові проби, стежити за рівнем протромбіну. Порушення функції печінки, печінкова недостатність на фоні терапії натрію вальпроатом іноді спостерігаються у дітей з епілепсією та поєднаними метаболічними та дегенеративними захворюваннями, органічною патологією мозкової тканини та уповільненим розумовим розвитком. При виникненні таких симптомів, як виражена слабкість, летаргійний стан, набряклість, блювання та жовтяниця, слід негайно припинити застосування препарату. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Пацієнту слід дотримуватися обережності під час роботи з механізмами, т.к. препарат знижує здатність до концентрації уваги.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему
450,00 грн
246,00 грн
Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Діюча речовина: валсартан 320 мг; допоміжні речовини: лактози моногідрат 120,00 мг, целюлоза мікрокристалічна 164,00 мг, повідон 6,00 мг, кроскармелоза натрію 8,00 мг, кремнію діоксид колоїдний 4,00 мг, магнію стеарат 18,00 мг; Оболонка плівкова: гіпромелоза 11,20 мг, титану діоксид (Е171) 2,40 мг, барвник заліза оксид жовтий (Е172) 1,00 мг, барвник заліза оксид червоний (Е172) 0,20 мг, макрогол-4000 1,20 мг . По 10, 14 або 15 таблеток у блістері з комбінованого матеріалу ПВХ/ПЕ/ПВДХ – алюмінієвої фольги. По 2, 3 або 14 блістерів (по 10 таблеток), або по 1, 2, 4, 7 або 10 блістерів (по 14 таблеток), або по 2 блістери (по 15 таблеток) разом з інструкцією по застосуванню поміщають у картонну пачку.Опис лікарської формиОвальні, двоопуклі таблетки з ризиком на одній стороні, покриті плівковою оболонкою світло-коричневого кольору.Фармакотерапевтична групаАнгіотензин II рецепторів антагоніст.ФармакокінетикаВсмоктування. Після прийому валсартану внутрішньо Cmax у плазмі досягається протягом 2-4 годин. Середня абсолютна біодоступність становить 23%. При застосуванні валсартану з їжею AUC та Cmax у плазмі крові зменшуються на 40 та 50% відповідно. Тим не менш, через 8 годин після прийому препарату плазмові концентрації валсартану, прийнятого натще і з їжею, однакові. Зменшення AUC не супроводжується клінічно значущим зниженням терапевтичного ефекту валсартану, тому препарат Вальсакор можна приймати незалежно від часу їди. Розподіл. Vd валсартану в період рівноважного стану після внутрішньовенного введення становив близько 17 л, що вказує на відсутність вираженого розподілу валсартану в тканинах. Валсартан активно зв'язується з білками плазми (94-97%), переважно з альбуміном. Метаболізм. Валсартан не піддається суттєвій біотрансформації, лише близько 20% дози, прийнятої внутрішньо, виводиться у вигляді метаболітів. Гідроксильний метаболіт визначається в плазмі у низьких концентраціях (менше 10% від AUC валсартану). Цей метаболіт не має фармакологічної активності. Виведення. Валсартан виводиться двофазно: α-фаза з T1/2α менше 1 год і β-фаза з T1/2β — близько 9 год. Валсартан виводиться, в основному, у незміненому вигляді через кишечник (близько 83%) та нирками (близько 13%) . Після внутрішньовенного введення плазмовий кліренс валсартану становить близько 2 л/год, нирковий кліренс – 0,62 л/год (близько 30% від загального кліренсу). T1/2 валсартану становить 6 год. Фармакокінетика спеціальних груп пацієнтів Пацієнти з ХСН. У пацієнтів з ХСН час досягнення Cmax та T1/2 подібні до аналогічних показників у здорових добровольців. Підвищення AUC та Cmax прямо пропорційно збільшенню дози валсартану (з 40 до 160 мг 2 рази на добу). Чинник кумуляції становить, у середньому, 1,7. При внутрішньому прийомі кліренс валсартану становить близько 4,5 л/год. Вік пацієнтів із ХСН не впливав на кліренс валсартану. Пацієнти похилого віку (старше 65 років). У деяких пацієнтів старше 65 років біодоступність валсартану була вищою за таку у пацієнтів молодого віку, що не має клінічного значення. Пацієнти із порушеннями функції нирок. Нирковий кліренс валсартану становить лише 30% від загального кліренсу, тому кореляції між функцією нирок та системною біодоступністю валсартану немає. Корекція дози у пацієнтів з порушенням функції нирок (Cl креатиніну більше 10 мл/хв) не потрібна. Безпека валсартану у пацієнтів з Cl креатиніну менше 10 мл/хв та пацієнтів, які перебувають на гемодіалізі, не встановлена, тому у таких пацієнтів препарат слід застосовувати з обережністю. Оскільки ступінь зв'язування валсартану з білками плазми висока, його виведення при гемодіалізі малоймовірне. Пацієнти із порушеннями функції печінки. Близько 70% дози валсартану, що всмокталася, виводиться через кишечник, переважно в незміненому вигляді. Валсартан значною мірою не піддається метаболізму. У пацієнтів з легким або помірним порушенням функції печінки відзначалося підвищення AUC валсартану в 2 рази, порівняно з такою, у здорових добровольців. Однак не спостерігається кореляція значень AUC валсартану зі ступенем порушення функції печінки. Застосування валсартану у пацієнтів із тяжким порушенням функції печінки не вивчалось. Пацієнти віком від 6 до 18 років. Фармакокінетика валсартану у дітей та підлітків від 6 до 18 років не відрізняється від фармакокінетики валсартану у пацієнтів віком від 18 років.ФармакодинамікаВалсартан є селективним антагоністом рецепторів ангіотензину II (типу AT1) для внутрішнього прийому, небілкової природи. Вибірково блокує рецептори АТ1. Наслідком блокади АТ1-рецепторів є підвищення концентрації плазми ангіотензину II, який може стимулювати незаблоковані АТ2-рецептори, що врівноважує вазопресорні ефекти, пов'язані з порушенням АТ1-рецепторів. Валсартан не має агоністичної активності щодо АТ1-рецепторів. Його спорідненість до АТ1-рецепторів приблизно в 20000 разів вища, ніж до АТ2-рецепторів. Валсартан не інгібує АПФ, відомий також під назвою кінінази II, який перетворює ангіотензин I на ангіотензин II і руйнує брадикінін. У зв'язку з відсутністю впливу на АПФ не потенціюються ефекти брадикініну та субстанції Р. Частота розвитку сухого кашлю нижче у пацієнтів, які отримували антагоністи рецепторів ангіотензину II (АРА II), порівняно з пацієнтами, які отримували інгібітор АПФ. Валсартан не вступає у взаємодію та не блокує рецептори інших гормонів або іонні канали, що беруть участь у регуляції функцій ССС. Застосування при артеріальній гіпертензії у пацієнтів віком від 18 років. При лікуванні артеріальної гіпертензії (АГ) валсартан знижує артеріальний тиск, не впливаючи на ЧСС. Після прийому внутрішньо разової дози валсартану антигіпертензивний ефект розвивається протягом 2 годин, а максимальне зниження артеріального тиску досягається протягом 4-6 годин. Антигіпертензивний ефект валсартану зберігається протягом 24 годин після його застосування. При постійному застосуванні валсартану максимальне зниження артеріального тиску, незалежно від дози, досягається через 2-4 тижні і підтримується на досягнутому рівні під час тривалої терапії. Одночасне застосування з гідрохлортіазидом дозволяє досягти значного додаткового зниження артеріального тиску. Раптова відміна валсартану не супроводжується різким підвищенням артеріального тиску або іншими небажаними клінічними наслідками (тобто синдром відміни не розвивається). У пацієнтів з артеріальною гіпертензією, цукровим діабетом (ЦД) типу 2 та нефропатією, які приймають валсартан у дозі 160–320 мг на добу, відзначається значне зниження протеїнурії (36–44%). Застосування після гострого інфаркту міокарда (ІМ) у пацієнтів віком від 18 років. При застосуванні валсартану протягом 2 років, з початком прийому від 12 год до 10 днів після розвитку ІМ (ускладненого лівошлуночковою недостатністю та/або систолічною дисфункцією лівого шлуночка) знижуються показники загальної смертності, серцево-судинної смертності та подовжується час до першої госпіталізації. перебігу ХСН, повторного ІМ, раптової зупинки серця та інсульту (без летального результату). ХСН у пацієнтів віком від 18 років При застосуванні валсартану (в середній добовій дозі 254 мг) протягом 2 років у пацієнтів з ХСН II–IV функціонального класу за класифікацією NYHA з фракцією викиду лівого шлуночка (ФВЛШ) менше 40% та внутрішнім діастолічним діаметром ЛШ понад 2,9 см/м2 , що отримують стандартну терапію (інгібітори АПФ, діуретики, дигоксин, бета-адреноблокатори), було відзначено достовірне зниження ризику госпіталізації з приводу загострення перебігу ХСН, уповільнення прогресування ХСН, поліпшення функціонального класу ХСН за класифікацією NYHA, збільшення недостатність та поліпшення якості життя в порівнянні з плацебо. Застосування у пацієнтів старше 18 років з АГ та порушенням толерантності до глюкози При застосуванні валсартану та зміні способу життя відзначалося статистично достовірне зниження ризику розвитку ЦД у пацієнтів з артеріальною гіпертензією та порушенням толерантності до глюкози. Валсартан не впливав на частоту летальних випадків внаслідок серцево-судинних подій, ІМ та транзиторних ішемічних атак без летального результату, на частоту госпіталізацій через загострення перебігу ХСН або нестабільної стенокардії, артеріальної реваскуляризації у даної категорії пацієнтів, що відрізняються за віком, статтю та расовою. приладдя. У пацієнтів, які отримують валсартан, ризик розвитку мікроальбумінурії був достовірно нижчим, ніж у пацієнтів, які не одержують цієї терапії. Рекомендована початкова доза валсартану у пацієнтів з артеріальною гіпертензією та порушенням толерантності до глюкози становить 80 мг 1 раз на добу. За потреби доза може бути збільшена до 160 мг. Застосування у дітей та підлітків від 6 до 18 років при АГ У дітей та підлітків від 6 до 18 років валсартан забезпечує дозозалежне плавне зниження артеріального тиску. При застосуванні валсартану максимальне зниження АТ незалежно від прийнятої внутрішньо дози досягається протягом 2 тижнів і підтримується на досягнутому рівні в ході тривалої терапії.Показання до застосуванняПацієнти старше 18 років артеріальна гіпертензія. хронічна серцева недостатність (II–IV функціональний клас за класифікацією NYHA) у складі комплексної терапії (на фоні стандартної терапії) у пацієнтів, які не одержують інгібітори АПФ; підвищення виживання пацієнтів після перенесеного гострого ІМ, ускладненого лівошлуночковою недостатністю та/або систолічною дисфункцією лівого шлуночка (ЛШ), за наявності стабільних показників гемодинаміки. Пацієнти від 6 до 18 років артеріальна гіпертензія у дітей та підлітків від 6 до 18 років.Протипоказання до застосуванняпідвищена чутливість до валсартану або інших компонентів препарату; тяжкі порушення функції печінки (більше 9 балів за шкалою Чайлд-П'ю), біліарний цироз та холестаз; одночасне застосування з аліскіреном у пацієнтів з цукровим діабетом або помірними та тяжкими порушеннями функції нирок (Cl креатиніну менше 60 мл/хв); дефіцит лактази, непереносимість лактози, синдром глюкозо-галактозної мальабсорбції, оскільки до складу препарату Вальсакор входить лактоза; вагітність; період грудного вигодовування; вік до 6 років – за показанням артеріальна гіпертензія, до 18 років – за іншими показаннями. З обережністю: гіперкаліємія; одночасне застосування калійзберігаючих діуретиків; препаратів калію; калійвмісних харчових добавок або інших препаратів, здатних підвищувати вміст калію в плазмі (наприклад, гепарин); легкі та помірні порушення функції печінки небіліарного генезу без явищ холестазу; тяжкі порушення функції нирок (Cl креатиніну менше 10 мл/хв – немає клінічних даних); порушення функції нирок у пацієнтів від 6 до 18 років (Cl креатиніну менше 30 мл/хв), в т.ч. що знаходяться на гемодіалізі, гіпонатріємія, дотримання дієти з обмеженням споживання кухонної солі, стани, що супроводжуються зниженням ОЦК (в т.ч. діарея, блювання); двосторонній стеноз ниркових артерій чи стеноз артерії єдиної нирки; стан після трансплантації нирки; первинний гіперальдостеронізм,у пацієнтів із хронічною серцевою недостатністю III–IV функціонального класу (за NYNA); функція нирок яких залежить стану РААС; стеноз аортального та/або мітрального клапана; гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія (ГЗКМП), у пацієнтів зі спадковим ангіоневротичним набряком або ангіоневротичним набряком на фоні попередньої терапії АРА II або інгібіторами АПФ. Не рекомендується застосовувати АРА II, включаючи валсартан, одночасно з інгібіторами АПФ, оскільки їх одночасне застосування не має переваг перед монотерапією валсартаном або інгібітором АПФ щодо показників загальної смертності.Вагітність та лактаціяЗастосування АРА II у І триместрі вагітності не рекомендується. Застосування АРА II протипоказане у II–III триместрах вагітності, оскільки застосування у II–III триместрах вагітності може спричинити фетотоксичні ефекти (зниження функції нирок, маловоддя, уповільнення окостеніння кісток черепа плода) та неонатальні токсичні ефекти (ниркову недостатність, артеріальну гіпотензію, гіперкалієм). Якщо все ж таки застосовували препарат у II–III триместрах вагітності, то необхідно провести УЗД нирок та кісток черепа плода. При плануванні вагітності рекомендується перевести пацієнтку на альтернативну гіпотензивну терапію з урахуванням профілю безпеки. При підтвердженні вагітності препарат Вальсакор необхідно відмінити якомога раніше. Новонароджені, матері яких отримували АРА II під час вагітності, потребують медичного спостереження, т.к. Існує ризик розвитку артеріальної гіпотензії. Немає даних про виділення валсартану у грудне молоко. Тому слід вирішити питання про припинення годування груддю або скасування терапії валсартаном та переведення на альтернативну гіпотензивну терапію з урахуванням профілю безпеки.Побічна діяКласифікація частоти розвитку побічних ефектів Всесвітньої організації охорони здоров'я: дуже часто — ≥1/10; часто – від ≥1/100 до <1/10; нечасто – від ≥1/1000 до <1/100; рідко – від ≥1/10000 до <1/1000; дуже рідко - <1/10000; частота невідома - не може бути оцінена на основі наявних даних. Профіль безпеки валсартану у пацієнтів з АГ віком від 6 до 18 років не відрізняється від профілю безпеки валсартану у пацієнтів з АГ віком від 18 років. Артеріальна гіпертензія З боку крові та лімфатичної системи: частота невідома – зниження гемоглобіну, зниження гематокриту, нейтропенія, тромбоцитопенія. З боку імунної системи: частота невідома – реакції підвищеної чутливості, включаючи сироваткову хворобу. З боку обміну речовин та харчування: частота невідома – підвищення вмісту калію у сироватці крові, гіпонатріємія. З боку органу слуху та лабіринтні порушення: нечасто – вертиго. З боку судин: частота невідома – васкуліт. З боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: нечасто – кашель. З боку шлунково-кишкового тракту: нечасто – біль у животі. З боку печінки та жовчовивідних шляхів: частота невідома – порушення функції печінки, включаючи підвищення концентрації білірубіну у плазмі крові. З боку шкіри та підшкірних тканин: частота невідома — ангіоневротичний набряк, висипання на шкірі, свербіж шкіри, бульозний дерматит. З боку скелетно-м'язової та сполучної тканини: частота невідома – міалгія. З боку нирок та сечовивідних шляхів: частота невідома – порушення функції нирок та ниркова недостатність, підвищення концентрації креатиніну у сироватці крові. Загальні розлади та порушення у місці введення: нечасто – підвищена стомлюваність. У ході клінічних досліджень у пацієнтів з АГ спостерігалися такі небажані явища, причинно-наслідковий зв'язок яких з прийомом валсартану не встановлений: артралгія, астенія, біль у спині, діарея, запаморочення, безсоння, зниження лібідо, нудота, периферичні набряки, фарингіт, рин синусит, інфекції верхніх дихальних шляхів Після перенесеного гострого ІМ та/або при хронічній серцевій недостатності (II–IV функціональний клас за класифікацією NYHA) З боку крові та лімфатичної системи: частота невідома – тромбоцитопенія. З боку імунної системи: частота невідома – реакції підвищеної чутливості, включаючи сироваткову хворобу. З боку обміну речовин та харчування: нечасто – гіперкаліємія; частота невідома – підвищення вмісту калію в сироватці крові, гіпонатріємія. З боку нервової системи: часто – запаморочення, постуральне запаморочення; нечасто - непритомність, головний біль. З боку органу слуху та лабіринтні порушення: нечасто – вертиго. З боку серця: нечасто посилення симптомів ХСН. З боку судин: часто – виражене зниження артеріального тиску, ортостатична гіпотензія; частота невідома – васкуліт. З боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: нечасто – кашель. З боку шлунково-кишкового тракту: нечасто – нудота, діарея. З боку печінки та жовчовивідних шляхів: частота невідома – порушення функції печінки. З боку шкіри та підшкірних тканин: нечасто – ангіоневротичний набряк; частота невідома – шкірний висип, свербіж шкіри, бульозний дерматит. З боку скелетно-м'язової та сполучної тканини: рідко – рабдоміоліз; частота невідома – міалгія. З боку нирок та сечовивідних шляхів: часто – порушення функції нирок та ниркова недостатність; нечасто – гостра ниркова недостатність, підвищення концентрації креатиніну у сироватці крові; частота невідома – підвищення вмісту азоту сечовини у плазмі крові. Загальні розлади та порушення у місці введення: нечасто – астенія, підвищена стомлюваність.Взаємодія з лікарськими засобамиОдночасне застосування протипоказане Одночасне застосування АРА II, включаючи валсартан, або інгібіторів АПФ з аліскіреном, протипоказане у пацієнтів з ЦД або помірними та тяжкими порушеннями функції нирок (Cl креатиніну менше 60 мл/хв). Одночасне застосування не рекомендується Літій. Одночасне застосування препаратами літію не рекомендується, т.к. можливе оборотне збільшення концентрації літію в плазмі крові та посилення його токсичної дії. Ризик токсичних проявів, пов'язаних із застосуванням препаратів літію, може додатково збільшуватися при одночасному застосуванні з Вальсакором та діуретиками. При необхідності одночасного застосування з препаратами літію слід ретельно контролювати концентрацію літію у плазмі крові. Калійзберігаючі діуретики (спіронолактон, еплеренон, тріамтерен, амілорид), препарати калію, калійвмісні харчові добавки та інші лікарські засоби та речовини, які можуть спричинити гіперкаліємію (наприклад, гепарин). За необхідності одночасного застосування з препаратами, що впливають на вміст калію, рекомендується контролювати вміст калію у плазмі. Одночасне застосування з обережністю Подвійна блокада РААС. У деяких пацієнтів подвійна блокада РААС супроводжувалася розвитком артеріальної гіпотензії, непритомності, гіперкаліємії та порушенням функції нирок (включаючи гостру ниркову недостатність (ОПН)). АПФ або аліскірен. НПЗЗ, в т.ч. селективні інгібітори ЦОГ-2, ацетилсаліцилова кислота в дозі більше 3 г на добу та неселективні НПЗЗ. При одночасному застосуванні з валсартаном можливе зменшення антигіпертензивного ефекту, збільшення ризику розвитку порушень функції нирок та підвищення вмісту калію у плазмі. До початку комбінованої терапії рекомендується оцінити функцію нирок, а також корекцію порушень водно-електролітного балансу. Білки-переносники. Дослідження in vitro на культурах печінки показали, що валсартан є субстратом для білків-переносників OATP1B1/OATP1B3 та MRP2. Одночасне застосування валсартану з інгібіторами білка-переносника OATP1B1/OATP1B3 (рифампіцин, циклоспорин) або MRP2 (ритонавір) може збільшити системну експозицію валсартану (Cmax та AUC). Необхідно бути обережними на початку одночасного застосування з вищевказаними препаратами або після їх відміни. Відсутність лікарської взаємодії Не виявлено клінічно значущих взаємодій з наступними ЛЗ: циметидин, варфарин, фуросемід, дигоксин, атенолол, індометацин, гідрохлортіазид, амлодипін та глібенкламід. Пацієнти віком від 6 до 18 років. У дітей та підлітків АГ часто пов'язана з порушенням функції нирок. Одночасне застосування валсартану з іншими ЛЗ, що впливають на РААС, може спричинити підвищення вмісту калію в плазмі у таких пацієнтів. Необхідно бути обережними при одночасному застосуванні вищезгаданої комбінації та регулярно контролювати функцію нирок та вміст калію в плазмі крові у даної групи пацієнтів.Спосіб застосування та дозиВсередину, незалежно від часу їди. Пацієнти старше 18 років Артеріальна гіпертензія. Рекомендована початкова доза препарату Вальсакор становить 80 мг 1 раз на добу, незалежно від расової приналежності, віку та статі пацієнта. Антигіпертензивний ефект розвивається протягом 2 тижнів і досягає свого максимуму через 4 тижні. Пацієнтам, у яких не вдалося досягти адекватного контролю АТ, добова доза валсартану може бути поступово збільшена до максимальної добової дози 320 мг. З метою додаткового зниження АТ можливе застосування діуретичних засобів (гідрохлортіазид), а також одночасне застосування інших гіпотензивних засобів. ХСН. Рекомендована початкова доза препарату Вальсакор становить 40 мг 2 рази на добу. Дозу препарату слід поступово збільшувати протягом щонайменше 2 тижнів до 80 мг 2 рази на добу, а при хорошій переносимості – до 160 мг 2 рази на добу. Максимальна добова доза становить 320 мг на два прийоми. При цьому може знадобитися зниження дози діуретиків, що одночасно приймаються. Можливе одночасне застосування з іншими лікарськими засобами, призначеними для лікування ХСН. Проте одночасна терапія препаратами трьох класів: валсартаном, інгібіторами АПФ та бета-адреноблокаторами не рекомендується. Оцінка стану пацієнтів із ХСН повинна включати контроль функції нирок. Застосування після перенесеного гострого ІМ. Лікування слід розпочинати вже через 12 годин після розвитку гострого ІМ за наявності стабільних показників гемодинаміки. Після застосування початкової дози 20 мг 2 рази на добу (1/2табл. 40 мг), дозу препарату Вальсакор можна поступово збільшити методом титрування до: 40, 80 та 160 мг 2 рази на добу протягом декількох тижнів. Максимальна добова доза становить 320 мг на 2 прийоми. Рекомендується збільшення дози до 80 мг 2 рази на добу до кінця 2-го тижня, а максимальна цільова доза 160 мг 2 рази на добу може бути досягнута до кінця 3-го місяця терапії препаратом Вальсакор®. Досягнення цільової дози залежить від переносимості валсартану під час титрування доз. При розвитку надмірного зниження артеріального тиску, що супроводжується клінічними проявами, або порушенням функції нирок, слід зменшити дозу препарату. Можливе одночасне застосування з іншими ЛЗ, у т.ч. тромболітичними засобами, ацетилсаліцилової кислотою як антиагрегантний засіб, бета-адреноблокаторами та інгібіторами ГМГ-КоА-редуктази (статинами). Одночасне застосування з інгібіторами АПФ не рекомендується. Оцінка стану пацієнтів після перенесеного гострого ІМ має включати контроль функції нирок. Пацієнти від 6 до 18 років АГ. Рекомендована початкова доза препарату Вальсакор® у дітей та підлітків від 6 до 18 років становить 40 мг при масі тіла дитини менше 35 кг та 80 мг при масі тіла дитини понад 35 кг. Рекомендується корекція дози з урахуванням зниження артеріального тиску. Максимальні рекомендовані добові дози відображені нижче. При масі тіла ≥8 та <35 кг максимальна рекомендована добова доза становить 80 мг; від 35 до <80 кг – 160 мг; від ≥80 до ≤160 кг – 320 мг. Застосування вищих доз не рекомендовано. ХСН та перенесений ІМ. Препарат Вальсакор® не рекомендований для лікування ХСН та перенесеного гострого ІМ у пацієнтів віком до 18 років. Пацієнти похилого віку. Корекція дози препарату у пацієнтів віком від 65 років не потрібна. Порушення функції нирок. Корекція дози у пацієнтів із Cl креатиніну більше 10 мл/хв не потрібна. Одночасне застосування препарату Вальсакор з аліскіреном у пацієнтів з помірними та тяжкими порушеннями функції нирок (Cl креатиніну менше 60 мл/хв) протипоказане. Порушення функції печінки. У пацієнтів з легким або помірним порушенням функції печінки небіліарного генезу без холестазу препарат слід застосовувати з обережністю, добова доза не повинна перевищувати 80 мг. Пацієнти із цукровим діабетом. Одночасне застосування препарату Вальсакор з аліскіреном у пацієнтів із ЦД протипоказане.ПередозуванняСимптоми: основним очікуваним проявом передозування валсартану є виражене зниження артеріального тиску, яке може призвести до порушення свідомості, колапсу та/або шоку. Лікування: симптоматичне, рекомендується викликати блювання та промити шлунок. При розвитку вираженого зниження артеріального тиску необхідно перевести пацієнта в положення лежачи на спині з піднятими вгору ногами, внутрішньовенно ввести 0,9% розчин натрію хлориду. Рекомендується регулярний контроль діяльності серця та дихальної системи, ОЦК та кількості сечі, що виділяється. Гемодіаліз неефективний.Запобіжні заходи та особливі вказівкиГіперкаліємія. При одночасному застосуванні калійзберігаючих діуретиків (спіронолактон, еплеренон, тріамтерен, амілорид), препаратів калію, калійвмісних замінників солі або інших препаратів, здатних підвищувати вміст калію в плазмі крові (наприклад, гепарин), слід бути обережним. Необхідно регулярно контролювати вміст калію у плазмі крові. Порушення функції нирок. У пацієнтів з порушенням функції нирок не потрібна зміна доз препарату. Т.к. відсутні дані про застосування препарату при тяжкій нирковій недостатності (Cl креатиніну менше 10 мл/хв або 0,167 мл/с) та у пацієнтів, які перебувають на гемодіалізі, у таких випадках препарат рекомендується застосовувати з обережністю. Одночасне застосування валсартану з аліскіреном у пацієнтів з помірними та тяжкими порушеннями функції нирок (Cl креатиніну менше 60 мл/хв) протипоказано. Порушення функції печінки. У пацієнтів з легкими та помірними порушеннями функції печінки без явищ холестазу препарат Вальсакор слід застосовувати з обережністю. Пацієнти з гіпонатріємією та/або дегідратацією. У пацієнтів з вираженою гіпонатріємією та/або дегідратацією, наприклад внаслідок прийому великих доз діуретиків, у поодиноких випадках на початку терапії препаратом Вальсакор може розвинутись артеріальна гіпотензія з клінічними проявами. Перед початком лікування рекомендовано відновити вміст натрію та/або ОЦК, зокрема шляхом зменшення доз діуретиків. Стеноз ниркової артерії. Застосування валсартану коротким курсом у пацієнтів з реноваскулярною гіпертензією, що розвинулася вдруге внаслідок стенозу артерії єдиної нирки, не спричиняє суттєвих змін показників ниркової гемодинаміки, концентрації креатиніну або азоту сечовини у сироватці крові. Однак, враховуючи, що інші ЛЗ, що впливають на РААС, можуть викликати підвищення концентрації сечовини та креатиніну у сироватці крові у пацієнтів із двостороннім стенозом ниркових артерій або стенозом артерії єдиної нирки, необхідно регулярно контролювати концентрації креатиніну та залишкового азоту сечовини у сироватці крові. Стан після перенесеної трансплантації нирки. Безпека застосування препарату Вальсакор у пацієнтів, які недавно перенесли трансплантацію нирки, не встановлена. Первинний гіперальдостеронізм. Пацієнти з первинним гіперальдостеронізмом є резистентними до гіпотензивних препаратів, що впливають на РААС, тому таким пацієнтам застосування препарату Вальсакор® не рекомендується. Стеноз аортального та/або мітрального клапанів, ГЗКМП. Препарат Вальсакор® необхідно з обережністю застосовувати у пацієнтів з гемодинамічно значущим стенозом аортального та/або мітрального клапанів або ГОКМП. Період після перенесеного ІМ. Одночасне застосування з АПФ інгібіторами не рекомендується, т.к. не має додаткових клінічних переваг перед монотерапією та збільшує ризик розвитку небажаних явищ. Застосування валсартану у пацієнтів після перенесеного ІМ часто призводить до невеликого зниження артеріального тиску, проте припинення терапії через артеріальну гіпотензію зазвичай не потрібне, якщо виконувати рекомендації щодо дозування препарату. Терапію препаратом Вальсакор слід починати обережно. Оцінка стану хворих після гострого інфаркту міокарда повинна включати контроль функції нирок. Можливе одночасне застосування при гострому ІМ з іншими ЛЗ: тромболітики, ацетилсаліцилова кислота, бета-адреноблокатори та інгібітори ГМГ-КоА-редуктази (статини). ХСН. У пацієнтів з ХСН не рекомендується одночасне застосування трьох класів препаратів: інгібіторів АПФ, бета-адреноблокаторів та валсартану, т.к. ця терапія не давала додаткового клінічного ефекту, у своїй збільшувався ризик розвитку небажаних явищ. Застосування у пацієнтів з ХСН зазвичай супроводжується зниженням артеріального тиску, проте при дотриманні рекомендацій щодо добору доз лікування рідко вимагає відміни через артеріальну гіпотензію. Терапію препаратом Вальсакор у пацієнтів з ХСН слід починати з обережністю. Внаслідок придушення активності РААС у деяких пацієнтів (наприклад, у пацієнтів з ХСН III–IV функціонального класу за класифікацією NYNA, функція нирок яких залежить від стану РААС) на тлі терапії інгібіторами АПФ можлива зміна функції нирок: розвиток олігурії та/або прогресуючої азотемії,а в поодиноких випадках - ГНН та/або летальний результат. Препарат Вальсакор® блокує рецептори ангіотензину ІІ, тому у пацієнтів з ХСН потрібний регулярний контроль функції нирок. Ангіоневротичний набряк в анамнезі. Серед пацієнтів з ангіоневротичним набряком на фоні терапії препаратом Вальсакор® спостерігалися випадки розвитку ангіоневротичного набряку в анамнезі, у т.ч. та на інгібітори АПФ. При розвитку ангіоневротичного набряку слід негайно відмінити препарат та виключити можливість повторного застосування. Спеціальна інформація щодо допоміжних речовин Препарат Вальсакор містить лактозу, тому не слід застосовувати при наступних станах: непереносимість лактози, дефіцит лактази, синдром глюкозо-галактозної мальабсорбції. Вплив на здатність виконання потенційно небезпечних видів діяльності, що вимагають особливої уваги та швидких реакцій (наприклад управління автотранспортом, робота з механізмами, що рухаються). У зв'язку з можливістю виникнення запаморочення або слабкості на фоні застосування препарату Вальсакор® необхідно бути обережним при керуванні транспортними засобами та зайнятті потенційно небезпечними видами діяльності.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему
Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Діюча речовина: валсартан 80 мг; допоміжні речовини: лактози моногідрат 30,00 мг, целюлоза мікрокристалічна 41,00 мг, повідон-К25 1,50 мг, кроскармелоза натрію 2,00 мг, кремнію діоксид колоїдний 1,00 мг, магнію стеарат 4,50 мг; Оболонка плівкова: гіпромелоза 6ср 3,00 мг, титану діоксид (Е171) 0,68 мг, барвник заліза оксид червоний (Е172) 0,02 мг, макрогол-4000 0,30 мг. По 7, 10, 14 або 15 таблеток у блістері (контурному осередковому впакуванні) з комбінованого матеріалу ПВХ/ПЕ/ПВДХ - алюмінієвої фольги. По 2, 4, 8, 12, 14 або 20 блістерів (контурних осередкових упаковок) (по 7 таблеток), або по 2, 3, 6 або 9 блістерів (контурних осередкових упаковок) (по 10 таблеток), або по 1,2 , 4, 6, 7 або 10 блістерів (контурних осередкових упаковок) (по 14 таблеток), або по 2, 4 або 6 блістерів (контурних осередкових упаковок) (по 15 таблеток) разом з інструкцією по застосуванню поміщають в картонну пачку.Опис лікарської формиКруглі, двоопуклі таблетки з ризиком на одній стороні, покриті плівковою оболонкою рожевого кольору. Вид на зламі: біла шорстка маса з плівковою оболонкою рожевого кольору.Фармакотерапевтична групаАнгіотензин II рецепторів антагоніст.ФармакокінетикаВсмоктування. Після прийому валсартану внутрішньо Cmax у плазмі досягається протягом 2-4 годин. Середня абсолютна біодоступність становить 23%. При застосуванні валсартану з їжею AUC та Cmax у плазмі крові зменшуються на 40 та 50% відповідно. Тим не менш, через 8 годин після прийому препарату плазмові концентрації валсартану, прийнятого натще і з їжею, однакові. Зменшення AUC не супроводжується клінічно значущим зниженням терапевтичного ефекту валсартану, тому препарат Вальсакор можна приймати незалежно від часу їди. Розподіл. Vd валсартану в період рівноважного стану після внутрішньовенного введення становив близько 17 л, що вказує на відсутність вираженого розподілу валсартану в тканинах. Валсартан активно зв'язується з білками плазми (94-97%), переважно з альбуміном. Метаболізм. Валсартан не піддається суттєвій біотрансформації, лише близько 20% дози, прийнятої внутрішньо, виводиться у вигляді метаболітів. Гідроксильний метаболіт визначається в плазмі у низьких концентраціях (менше 10% від AUC валсартану). Цей метаболіт не має фармакологічної активності. Виведення. Валсартан виводиться двофазно: α-фаза з T1/2α менше 1 год і β-фаза з T1/2β — близько 9 год. Валсартан виводиться, в основному, у незміненому вигляді через кишечник (близько 83%) та нирками (близько 13%) . Після внутрішньовенного введення плазмовий кліренс валсартану становить близько 2 л/год, нирковий кліренс – 0,62 л/год (близько 30% від загального кліренсу). T1/2 валсартану становить 6 год. Фармакокінетика спеціальних груп пацієнтів Пацієнти з ХСН. У пацієнтів з ХСН час досягнення Cmax та T1/2 подібні до аналогічних показників у здорових добровольців. Підвищення AUC та Cmax прямо пропорційно збільшенню дози валсартану (з 40 до 160 мг 2 рази на добу). Чинник кумуляції становить, у середньому, 1,7. При внутрішньому прийомі кліренс валсартану становить близько 4,5 л/год. Вік пацієнтів із ХСН не впливав на кліренс валсартану. Пацієнти похилого віку (старше 65 років). У деяких пацієнтів старше 65 років біодоступність валсартану була вищою за таку у пацієнтів молодого віку, що не має клінічного значення. Пацієнти із порушеннями функції нирок. Нирковий кліренс валсартану становить лише 30% від загального кліренсу, тому кореляції між функцією нирок та системною біодоступністю валсартану немає. Корекція дози у пацієнтів з порушенням функції нирок (Cl креатиніну більше 10 мл/хв) не потрібна. Безпека валсартану у пацієнтів з Cl креатиніну менше 10 мл/хв та пацієнтів, які перебувають на гемодіалізі, не встановлена, тому у таких пацієнтів препарат слід застосовувати з обережністю. Оскільки ступінь зв'язування валсартану з білками плазми висока, його виведення при гемодіалізі малоймовірне. Пацієнти із порушеннями функції печінки. Близько 70% дози валсартану, що всмокталася, виводиться через кишечник, переважно в незміненому вигляді. Валсартан значною мірою не піддається метаболізму. У пацієнтів з легким або помірним порушенням функції печінки відзначалося підвищення AUC валсартану в 2 рази, порівняно з такою, у здорових добровольців. Однак не спостерігається кореляція значень AUC валсартану зі ступенем порушення функції печінки. Застосування валсартану у пацієнтів із тяжким порушенням функції печінки не вивчалось. Пацієнти віком від 6 до 18 років. Фармакокінетика валсартану у дітей та підлітків від 6 до 18 років не відрізняється від фармакокінетики валсартану у пацієнтів віком від 18 років.ФармакодинамікаВалсартан є селективним антагоністом рецепторів ангіотензину II (типу AT1) для внутрішнього прийому, небілкової природи. Вибірково блокує рецептори АТ1. Наслідком блокади АТ1-рецепторів є підвищення концентрації плазми ангіотензину II, який може стимулювати незаблоковані АТ2-рецептори, що врівноважує вазопресорні ефекти, пов'язані з порушенням АТ1-рецепторів. Валсартан не має агоністичної активності щодо АТ1-рецепторів. Його спорідненість до АТ1-рецепторів приблизно в 20000 разів вища, ніж до АТ2-рецепторів. Валсартан не інгібує АПФ, відомий також під назвою кінінази II, який перетворює ангіотензин I на ангіотензин II і руйнує брадикінін. У зв'язку з відсутністю впливу на АПФ не потенціюються ефекти брадикініну та субстанції Р. Частота розвитку сухого кашлю нижче у пацієнтів, які отримували антагоністи рецепторів ангіотензину II (АРА II), порівняно з пацієнтами, які отримували інгібітор АПФ. Валсартан не вступає у взаємодію та не блокує рецептори інших гормонів або іонні канали, що беруть участь у регуляції функцій ССС. Застосування при артеріальній гіпертензії у пацієнтів віком від 18 років. При лікуванні артеріальної гіпертензії (АГ) валсартан знижує артеріальний тиск, не впливаючи на ЧСС. Після прийому внутрішньо разової дози валсартану антигіпертензивний ефект розвивається протягом 2 годин, а максимальне зниження артеріального тиску досягається протягом 4-6 годин. Антигіпертензивний ефект валсартану зберігається протягом 24 годин після його застосування. При постійному застосуванні валсартану максимальне зниження артеріального тиску, незалежно від дози, досягається через 2-4 тижні і підтримується на досягнутому рівні під час тривалої терапії. Одночасне застосування з гідрохлортіазидом дозволяє досягти значного додаткового зниження артеріального тиску. Раптова відміна валсартану не супроводжується різким підвищенням артеріального тиску або іншими небажаними клінічними наслідками (тобто синдром відміни не розвивається). У пацієнтів з артеріальною гіпертензією, цукровим діабетом (ЦД) типу 2 та нефропатією, які приймають валсартан у дозі 160–320 мг на добу, відзначається значне зниження протеїнурії (36–44%). Застосування після гострого інфаркту міокарда (ІМ) у пацієнтів віком від 18 років. При застосуванні валсартану протягом 2 років, з початком прийому від 12 год до 10 днів після розвитку ІМ (ускладненого лівошлуночковою недостатністю та/або систолічною дисфункцією лівого шлуночка) знижуються показники загальної смертності, серцево-судинної смертності та подовжується час до першої госпіталізації. перебігу ХСН, повторного ІМ, раптової зупинки серця та інсульту (без летального результату). ХСН у пацієнтів віком від 18 років При застосуванні валсартану (в середній добовій дозі 254 мг) протягом 2 років у пацієнтів з ХСН II–IV функціонального класу за класифікацією NYHA з фракцією викиду лівого шлуночка (ФВЛШ) менше 40% та внутрішнім діастолічним діаметром ЛШ понад 2,9 см/м2 , що отримують стандартну терапію (інгібітори АПФ, діуретики, дигоксин, бета-адреноблокатори), було відзначено достовірне зниження ризику госпіталізації з приводу загострення перебігу ХСН, уповільнення прогресування ХСН, поліпшення функціонального класу ХСН за класифікацією NYHA, збільшення недостатність та поліпшення якості життя в порівнянні з плацебо. Застосування у пацієнтів старше 18 років з АГ та порушенням толерантності до глюкози При застосуванні валсартану та зміні способу життя відзначалося статистично достовірне зниження ризику розвитку ЦД у пацієнтів з артеріальною гіпертензією та порушенням толерантності до глюкози. Валсартан не впливав на частоту летальних випадків внаслідок серцево-судинних подій, ІМ та транзиторних ішемічних атак без летального результату, на частоту госпіталізацій через загострення перебігу ХСН або нестабільної стенокардії, артеріальної реваскуляризації у даної категорії пацієнтів, що відрізняються за віком, статтю та расовою. приладдя. У пацієнтів, які отримують валсартан, ризик розвитку мікроальбумінурії був достовірно нижчим, ніж у пацієнтів, які не одержують цієї терапії. Рекомендована початкова доза валсартану у пацієнтів з артеріальною гіпертензією та порушенням толерантності до глюкози становить 80 мг 1 раз на добу. За потреби доза може бути збільшена до 160 мг. Застосування у дітей та підлітків від 6 до 18 років при АГ У дітей та підлітків від 6 до 18 років валсартан забезпечує дозозалежне плавне зниження артеріального тиску. При застосуванні валсартану максимальне зниження АТ незалежно від прийнятої внутрішньо дози досягається протягом 2 тижнів і підтримується на досягнутому рівні в ході тривалої терапії.Показання до застосуванняПацієнти старше 18 років артеріальна гіпертензія. хронічна серцева недостатність (II–IV функціональний клас за класифікацією NYHA) у складі комплексної терапії (на фоні стандартної терапії) у пацієнтів, які не одержують інгібітори АПФ; підвищення виживання пацієнтів після перенесеного гострого ІМ, ускладненого лівошлуночковою недостатністю та/або систолічною дисфункцією лівого шлуночка (ЛШ), за наявності стабільних показників гемодинаміки. Пацієнти від 6 до 18 років артеріальна гіпертензія у дітей та підлітків від 6 до 18 років.Протипоказання до застосуванняпідвищена чутливість до валсартану або інших компонентів препарату; тяжкі порушення функції печінки (більше 9 балів за шкалою Чайлд-П'ю), біліарний цироз та холестаз; одночасне застосування з аліскіреном у пацієнтів з цукровим діабетом або помірними та тяжкими порушеннями функції нирок (Cl креатиніну менше 60 мл/хв); дефіцит лактази, непереносимість лактози, синдром глюкозо-галактозної мальабсорбції, оскільки до складу препарату Вальсакор входить лактоза; вагітність; період грудного вигодовування; вік до 6 років – за показанням артеріальна гіпертензія, до 18 років – за іншими показаннями. З обережністю: гіперкаліємія; одночасне застосування калійзберігаючих діуретиків; препаратів калію; калійвмісних харчових добавок або інших препаратів, здатних підвищувати вміст калію в плазмі (наприклад, гепарин); легкі та помірні порушення функції печінки небіліарного генезу без явищ холестазу; тяжкі порушення функції нирок (Cl креатиніну менше 10 мл/хв – немає клінічних даних); порушення функції нирок у пацієнтів від 6 до 18 років (Cl креатиніну менше 30 мл/хв), в т.ч. що знаходяться на гемодіалізі, гіпонатріємія, дотримання дієти з обмеженням споживання кухонної солі, стани, що супроводжуються зниженням ОЦК (в т.ч. діарея, блювання); двосторонній стеноз ниркових артерій чи стеноз артерії єдиної нирки; стан після трансплантації нирки; первинний гіперальдостеронізм,у пацієнтів із хронічною серцевою недостатністю III–IV функціонального класу (за NYNA); функція нирок яких залежить стану РААС; стеноз аортального та/або мітрального клапана; гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія (ГЗКМП), у пацієнтів зі спадковим ангіоневротичним набряком або ангіоневротичним набряком на фоні попередньої терапії АРА II або інгібіторами АПФ. Не рекомендується застосовувати АРА II, включаючи валсартан, одночасно з інгібіторами АПФ, оскільки їх одночасне застосування не має переваг перед монотерапією валсартаном або інгібітором АПФ щодо показників загальної смертності.Вагітність та лактаціяЗастосування АРА II у І триместрі вагітності не рекомендується. Застосування АРА II протипоказане у II–III триместрах вагітності, оскільки застосування у II–III триместрах вагітності може спричинити фетотоксичні ефекти (зниження функції нирок, маловоддя, уповільнення окостеніння кісток черепа плода) та неонатальні токсичні ефекти (ниркову недостатність, артеріальну гіпотензію, гіперкалієм). Якщо все ж таки застосовували препарат у II–III триместрах вагітності, то необхідно провести УЗД нирок та кісток черепа плода. При плануванні вагітності рекомендується перевести пацієнтку на альтернативну гіпотензивну терапію з урахуванням профілю безпеки. При підтвердженні вагітності препарат Вальсакор необхідно відмінити якомога раніше. Новонароджені, матері яких отримували АРА II під час вагітності, потребують медичного спостереження, т.к. Існує ризик розвитку артеріальної гіпотензії. Немає даних про виділення валсартану у грудне молоко. Тому слід вирішити питання про припинення годування груддю або скасування терапії валсартаном та переведення на альтернативну гіпотензивну терапію з урахуванням профілю безпеки.Побічна діяКласифікація частоти розвитку побічних ефектів Всесвітньої організації охорони здоров'я: дуже часто — ≥1/10; часто – від ≥1/100 до <1/10; нечасто – від ≥1/1000 до <1/100; рідко – від ≥1/10000 до <1/1000; дуже рідко - <1/10000; частота невідома - не може бути оцінена на основі наявних даних. Профіль безпеки валсартану у пацієнтів з АГ віком від 6 до 18 років не відрізняється від профілю безпеки валсартану у пацієнтів з АГ віком від 18 років. Артеріальна гіпертензія З боку крові та лімфатичної системи: частота невідома – зниження гемоглобіну, зниження гематокриту, нейтропенія, тромбоцитопенія. З боку імунної системи: частота невідома – реакції підвищеної чутливості, включаючи сироваткову хворобу. З боку обміну речовин та харчування: частота невідома – підвищення вмісту калію у сироватці крові, гіпонатріємія. З боку органу слуху та лабіринтні порушення: нечасто – вертиго. З боку судин: частота невідома – васкуліт. З боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: нечасто – кашель. З боку шлунково-кишкового тракту: нечасто – біль у животі. З боку печінки та жовчовивідних шляхів: частота невідома – порушення функції печінки, включаючи підвищення концентрації білірубіну у плазмі крові. З боку шкіри та підшкірних тканин: частота невідома — ангіоневротичний набряк, висипання на шкірі, свербіж шкіри, бульозний дерматит. З боку скелетно-м'язової та сполучної тканини: частота невідома – міалгія. З боку нирок та сечовивідних шляхів: частота невідома – порушення функції нирок та ниркова недостатність, підвищення концентрації креатиніну у сироватці крові. Загальні розлади та порушення у місці введення: нечасто – підвищена стомлюваність. У ході клінічних досліджень у пацієнтів з АГ спостерігалися такі небажані явища, причинно-наслідковий зв'язок яких з прийомом валсартану не встановлений: артралгія, астенія, біль у спині, діарея, запаморочення, безсоння, зниження лібідо, нудота, периферичні набряки, фарингіт, рин синусит, інфекції верхніх дихальних шляхів Після перенесеного гострого ІМ та/або при хронічній серцевій недостатності (II–IV функціональний клас за класифікацією NYHA) З боку крові та лімфатичної системи: частота невідома – тромбоцитопенія. З боку імунної системи: частота невідома – реакції підвищеної чутливості, включаючи сироваткову хворобу. З боку обміну речовин та харчування: нечасто – гіперкаліємія; частота невідома – підвищення вмісту калію в сироватці крові, гіпонатріємія. З боку нервової системи: часто – запаморочення, постуральне запаморочення; нечасто - непритомність, головний біль. З боку органу слуху та лабіринтні порушення: нечасто – вертиго. З боку серця: нечасто посилення симптомів ХСН. З боку судин: часто – виражене зниження артеріального тиску, ортостатична гіпотензія; частота невідома – васкуліт. З боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: нечасто – кашель. З боку шлунково-кишкового тракту: нечасто – нудота, діарея. З боку печінки та жовчовивідних шляхів: частота невідома – порушення функції печінки. З боку шкіри та підшкірних тканин: нечасто – ангіоневротичний набряк; частота невідома – шкірний висип, свербіж шкіри, бульозний дерматит. З боку скелетно-м'язової та сполучної тканини: рідко – рабдоміоліз; частота невідома – міалгія. З боку нирок та сечовивідних шляхів: часто – порушення функції нирок та ниркова недостатність; нечасто – гостра ниркова недостатність, підвищення концентрації креатиніну у сироватці крові; частота невідома – підвищення вмісту азоту сечовини у плазмі крові. Загальні розлади та порушення у місці введення: нечасто – астенія, підвищена стомлюваність.Взаємодія з лікарськими засобамиОдночасне застосування протипоказане Одночасне застосування АРА II, включаючи валсартан, або інгібіторів АПФ з аліскіреном, протипоказане у пацієнтів з ЦД або помірними та тяжкими порушеннями функції нирок (Cl креатиніну менше 60 мл/хв). Одночасне застосування не рекомендується Літій. Одночасне застосування препаратами літію не рекомендується, т.к. можливе оборотне збільшення концентрації літію в плазмі крові та посилення його токсичної дії. Ризик токсичних проявів, пов'язаних із застосуванням препаратів літію, може додатково збільшуватися при одночасному застосуванні з Вальсакором та діуретиками. При необхідності одночасного застосування з препаратами літію слід ретельно контролювати концентрацію літію у плазмі крові. Калійзберігаючі діуретики (спіронолактон, еплеренон, тріамтерен, амілорид), препарати калію, калійвмісні харчові добавки та інші лікарські засоби та речовини, які можуть спричинити гіперкаліємію (наприклад, гепарин). При необхідності одночасного застосування з препаратами, що впливають вміст калію, рекомендується контролювати вміст калію в плазмі крові. Одночасне застосування з обережністю Подвійна блокада РААС. У деяких пацієнтів подвійна блокада РААС супроводжувалася розвитком артеріальної гіпотензії, непритомності, гіперкаліємії та порушенням функції нирок (включаючи гостру ниркову недостатність (ОПН)). АПФ або аліскірен. НПЗЗ, в т.ч. селективні інгібітори ЦОГ-2, ацетилсаліцилова кислота в дозі більше 3 г на добу та неселективні НПЗЗ. При одночасному застосуванні з валсартаном можливе зменшення антигіпертензивного ефекту, збільшення ризику розвитку порушень функції нирок та підвищення вмісту калію у плазмі. До початку комбінованої терапії рекомендується оцінити функцію нирок, а також корекцію порушень водно-електролітного балансу. Білки-переносники. Дослідження in vitro на культурах печінки показали, що валсартан є субстратом для білків-переносників OATP1B1/OATP1B3 та MRP2. Одночасне застосування валсартану з інгібіторами білка-переносника OATP1B1/OATP1B3 (рифампіцин, циклоспорин) або MRP2 (ритонавір) може збільшити системну експозицію валсартану (Cmax та AUC). Необхідно бути обережними на початку одночасного застосування з вищевказаними препаратами або після їх відміни. Відсутність лікарської взаємодії Не виявлено клінічно значущих взаємодій з наступними ЛЗ: циметидин, варфарин, фуросемід, дигоксин, атенолол, індометацин, гідрохлортіазид, амлодипін та глібенкламід. Пацієнти віком від 6 до 18 років. У дітей та підлітків АГ часто пов'язана з порушенням функції нирок. Одночасне застосування валсартану з іншими ЛЗ, що впливають на РААС, може спричинити підвищення вмісту калію в плазмі у таких пацієнтів. Необхідно бути обережними при одночасному застосуванні вищезгаданої комбінації та регулярно контролювати функцію нирок та вміст калію в плазмі крові у даної групи пацієнтів.Спосіб застосування та дозиВсередину, незалежно від часу їди. Пацієнти старше 18 років Артеріальна гіпертензія. Рекомендована початкова доза препарату Вальсакор становить 80 мг 1 раз на добу, незалежно від расової приналежності, віку та статі пацієнта. Антигіпертензивний ефект розвивається протягом 2 тижнів і досягає свого максимуму через 4 тижні. Пацієнтам, у яких не вдалося досягти адекватного контролю АТ, добова доза валсартану може бути поступово збільшена до максимальної добової дози 320 мг. З метою додаткового зниження АТ можливе застосування діуретичних засобів (гідрохлортіазид), а також одночасне застосування інших гіпотензивних засобів. ХСН. Рекомендована початкова доза препарату Вальсакор становить 40 мг 2 рази на добу. Дозу препарату слід поступово збільшувати протягом щонайменше 2 тижнів до 80 мг 2 рази на добу, а при хорошій переносимості – до 160 мг 2 рази на добу. Максимальна добова доза становить 320 мг на два прийоми. При цьому може знадобитися зниження дози діуретиків, що одночасно приймаються. Можливе одночасне застосування з іншими лікарськими засобами, призначеними для лікування ХСН. Проте одночасна терапія препаратами трьох класів: валсартаном, інгібіторами АПФ та бета-адреноблокаторами не рекомендується. Оцінка стану пацієнтів із ХСН повинна включати контроль функції нирок. Застосування після перенесеного гострого ІМ. Лікування слід розпочинати вже через 12 годин після розвитку гострого ІМ за наявності стабільних показників гемодинаміки. Після застосування початкової дози 20 мг 2 рази на добу (1/2табл. 40 мг), дозу препарату Вальсакор можна поступово збільшити методом титрування до: 40, 80 та 160 мг 2 рази на добу протягом декількох тижнів. Максимальна добова доза становить 320 мг на 2 прийоми. Рекомендується збільшення дози до 80 мг 2 рази на добу до кінця 2-го тижня, а максимальна цільова доза 160 мг 2 рази на добу може бути досягнута до кінця 3-го місяця терапії препаратом Вальсакор®. Досягнення цільової дози залежить від переносимості валсартану під час титрування доз. При розвитку надмірного зниження артеріального тиску, що супроводжується клінічними проявами, або порушенням функції нирок, слід зменшити дозу препарату. Можливе одночасне застосування з іншими ЛЗ, у т.ч. тромболітичними засобами, ацетилсаліцилової кислотою як антиагрегантний засіб, бета-адреноблокаторами та інгібіторами ГМГ-КоА-редуктази (статинами). Одночасне застосування з інгібіторами АПФ не рекомендується. Оцінка стану пацієнтів після перенесеного гострого ІМ має включати контроль функції нирок. Пацієнти від 6 до 18 років АГ. Рекомендована початкова доза препарату Вальсакор® у дітей та підлітків від 6 до 18 років становить 40 мг при масі тіла дитини менше 35 кг та 80 мг при масі тіла дитини понад 35 кг. Рекомендується корекція дози з урахуванням зниження артеріального тиску. Максимальні рекомендовані добові дози відображені нижче. При масі тіла ≥8 та <35 кг максимальна рекомендована добова доза становить 80 мг; від 35 до <80 кг – 160 мг; від ≥80 до ≤160 кг – 320 мг. Застосування вищих доз не рекомендовано. ХСН та перенесений ІМ. Препарат Вальсакор® не рекомендований для лікування ХСН та перенесеного гострого ІМ у пацієнтів віком до 18 років. Пацієнти похилого віку. Корекція дози препарату у пацієнтів віком від 65 років не потрібна. Порушення функції нирок. Корекція дози у пацієнтів із Cl креатиніну більше 10 мл/хв не потрібна. Одночасне застосування препарату Вальсакор з аліскіреном у пацієнтів з помірними та тяжкими порушеннями функції нирок (Cl креатиніну менше 60 мл/хв) протипоказане. Порушення функції печінки. У пацієнтів з легким або помірним порушенням функції печінки небіліарного генезу без холестазу препарат слід застосовувати з обережністю, добова доза не повинна перевищувати 80 мг. Пацієнти із цукровим діабетом. Одночасне застосування препарату Вальсакор з аліскіреном у пацієнтів із ЦД протипоказане.ПередозуванняСимптоми: основним очікуваним проявом передозування валсартану є виражене зниження артеріального тиску, яке може призвести до порушення свідомості, колапсу та/або шоку. Лікування: симптоматичне, рекомендується викликати блювання та промити шлунок. При розвитку вираженого зниження артеріального тиску необхідно перевести пацієнта в положення лежачи на спині з піднятими вгору ногами, внутрішньовенно ввести 0,9% розчин натрію хлориду. Рекомендується регулярний контроль діяльності серця та дихальної системи, ОЦК та кількості сечі, що виділяється. Гемодіаліз неефективний.Запобіжні заходи та особливі вказівкиГіперкаліємія. При одночасному застосуванні калійзберігаючих діуретиків (спіронолактон, еплеренон, тріамтерен, амілорид), препаратів калію, калійвмісних замінників солі або інших препаратів, здатних підвищувати вміст калію в плазмі крові (наприклад, гепарин), слід бути обережним. Необхідно регулярно контролювати вміст калію у плазмі крові. Порушення функції нирок. У пацієнтів з порушенням функції нирок не потрібна зміна доз препарату. Т.к. відсутні дані про застосування препарату при тяжкій нирковій недостатності (Cl креатиніну менше 10 мл/хв або 0,167 мл/с) та у пацієнтів, які перебувають на гемодіалізі, у таких випадках препарат рекомендується застосовувати з обережністю. Одночасне застосування валсартану з аліскіреном у пацієнтів з помірними та тяжкими порушеннями функції нирок (Cl креатиніну менше 60 мл/хв) протипоказано. Порушення функції печінки. У пацієнтів з легкими та помірними порушеннями функції печінки без явищ холестазу препарат Вальсакор слід застосовувати з обережністю. Пацієнти з гіпонатріємією та/або дегідратацією. У пацієнтів з вираженою гіпонатріємією та/або дегідратацією, наприклад внаслідок прийому великих доз діуретиків, у поодиноких випадках на початку терапії препаратом Вальсакор може розвинутись артеріальна гіпотензія з клінічними проявами. Перед початком лікування рекомендовано відновити вміст натрію та/або ОЦК, зокрема шляхом зменшення доз діуретиків. Стеноз ниркової артерії. Застосування валсартану коротким курсом у пацієнтів з реноваскулярною гіпертензією, що розвинулася вдруге внаслідок стенозу артерії єдиної нирки, не спричиняє суттєвих змін показників ниркової гемодинаміки, концентрації креатиніну або азоту сечовини у сироватці крові. Однак, враховуючи, що інші ЛЗ, що впливають на РААС, можуть викликати підвищення концентрації сечовини та креатиніну у сироватці крові у пацієнтів із двостороннім стенозом ниркових артерій або стенозом артерії єдиної нирки, необхідно регулярно контролювати концентрації креатиніну та залишкового азоту сечовини у сироватці крові. Стан після перенесеної трансплантації нирки. Безпека застосування препарату Вальсакор у пацієнтів, які недавно перенесли трансплантацію нирки, не встановлена. Первинний гіперальдостеронізм. Пацієнти з первинним гіперальдостеронізмом є резистентними до гіпотензивних препаратів, що впливають на РААС, тому таким пацієнтам застосування препарату Вальсакор® не рекомендується. Стеноз аортального та/або мітрального клапанів, ГЗКМП. Препарат Вальсакор® необхідно з обережністю застосовувати у пацієнтів з гемодинамічно значущим стенозом аортального та/або мітрального клапанів або ГОКМП. Період після перенесеного ІМ. Одночасне застосування з АПФ інгібіторами не рекомендується, т.к. не має додаткових клінічних переваг перед монотерапією та збільшує ризик розвитку небажаних явищ. Застосування валсартану у пацієнтів після перенесеного ІМ часто призводить до невеликого зниження артеріального тиску, проте припинення терапії через артеріальну гіпотензію зазвичай не потрібне, якщо виконувати рекомендації щодо дозування препарату. Терапію препаратом Вальсакор слід починати обережно. Оцінка стану хворих після гострого інфаркту міокарда повинна включати контроль функції нирок. Можливе одночасне застосування при гострому ІМ з іншими ЛЗ: тромболітики, ацетилсаліцилова кислота, бета-адреноблокатори та інгібітори ГМГ-КоА-редуктази (статини). ХСН. У пацієнтів з ХСН не рекомендується одночасне застосування трьох класів препаратів: інгібіторів АПФ, бета-адреноблокаторів та валсартану, т.к. ця терапія не давала додаткового клінічного ефекту, у своїй збільшувався ризик розвитку небажаних явищ. Застосування у пацієнтів з ХСН зазвичай супроводжується зниженням артеріального тиску, проте при дотриманні рекомендацій щодо добору доз лікування рідко вимагає відміни через артеріальну гіпотензію. Терапію препаратом Вальсакор у пацієнтів з ХСН слід починати з обережністю. Внаслідок придушення активності РААС у деяких пацієнтів (наприклад, у пацієнтів з ХСН III–IV функціонального класу за класифікацією NYNA, функція нирок яких залежить від стану РААС) на тлі терапії інгібіторами АПФ можлива зміна функції нирок: розвиток олігурії та/або прогресуючої азотемії,а в поодиноких випадках - ГНН та/або летальний результат. Препарат Вальсакор® блокує рецептори ангіотензину ІІ, тому у пацієнтів з ХСН потрібний регулярний контроль функції нирок. Ангіоневротичний набряк в анамнезі. Серед пацієнтів з ангіоневротичним набряком на фоні терапії препаратом Вальсакор® спостерігалися випадки розвитку ангіоневротичного набряку в анамнезі, у т.ч. та на інгібітори АПФ. При розвитку ангіоневротичного набряку слід негайно відмінити препарат та виключити можливість повторного застосування. Спеціальна інформація щодо допоміжних речовин Препарат Вальсакор містить лактозу, тому не слід застосовувати при наступних станах: непереносимість лактози, дефіцит лактази, синдром глюкозо-галактозної мальабсорбції. Вплив на здатність виконання потенційно небезпечних видів діяльності, що вимагають особливої уваги та швидких реакцій (наприклад управління автотранспортом, робота з механізмами, що рухаються). У зв'язку з можливістю виникнення запаморочення або слабкості на фоні застосування препарату Вальсакор® необхідно бути обережним при керуванні транспортними засобами та зайнятті потенційно небезпечними видами діяльності.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему
325,00 грн
251,00 грн
Склад, форма випуску та упаковкавалсартан + гідрохлортіазид таблетки, вкриті плівковою оболонкою 1 таблетка, покрита плівковою оболонкою, містить: Ядро: речовини, що діють: Валсартан 160,00 мг Гідрохлоротіазид 12,50 мг Допоміжні речовини: Целюлоза мікрокристалічна, кроскармелоза натрію, повідон-K25, лактози моногідрат, магнію стеарат, кремнію діоксид колоїдний Оболонка плівкова: гіпромелоза 2910, титану діоксид (Е171), макрогол-4000, барвник заліза оксид червоний (Е172)Опис лікарської формиОвальні, двоопуклі таблетки, вкриті плівковою оболонкою червонувато-коричневого кольору. Вид на зламі: біла шорстка маса з плівковою оболонкою червонувато-коричневого кольору.Фармакотерапевтична групагіпотензивний засіб комбінований (Ангіотензину II рецепторів антагоніст + діуретик).ФармакокінетикаФармакокінетика Валсартан Всмоктування Після прийому валсартану внутрішньо максимальна концентрація (C(max)) у плазмі досягається протягом 2-4 годин. Середня абсолютна біодоступність становить 23%. При прийомі валсартану з їжею площа під кривою «концентрація-час» (AUC) та C(max) у плазмі крові зменшуються на 40 % та 50 % відповідно. Тим не менш, через 8 годин після прийому валсартану, прийнятого натще і з їжею, його плазмові концентрації однакові. Зменшення AUC не супроводжується клінічно значущим зниженням терапевтичного ефекту валсартану, тому препарат можна приймати незалежно від часу їди. Розподіл Об'єм розподілу (V(d)) валсартану у період рівноважного стану після внутрішньовенного введення становив близько 17 л, що вказує на відсутність вираженого розподілу валсартану у тканинах. Валсартан активно зв'язується з білками плазми (94-97%), переважно з альбуміном. Метаболізм Валсартан не піддається суттєвій біотрансформації, лише близько 20% дози, прийнятої внутрішньо, виводиться у вигляді метаболітів. Гідроксильний метаболіт визначається в плазмі у низьких концентраціях (менше 10% від AUC валсартану). Цей метаболіт не має фармакологічної активності. Виведення Валсартан виводиться двофазно: a-фаза з періодом напіввиведення (Т(1/2)(a)) менше 1 години та b-фаза з Т(1/2)(b) – близько 9 годин. Валсартан виводиться, в основному, у незміненому вигляді через кишечник (близько 83%) та нирками (близько 13%). Після внутрішньовенного введення плазмовий кліренс валсартану становить близько 2 л/годину, нирковий кліренс – 0,62 л/годину (близько 30 % від загального кліренсу). Т(1/2) валсартану становить 6 годин. Фармакокінетика валсартану в діапазоні терапевтичних доз має лінійний характер. При повторному застосуванні валсартану змін фармакокінетичних показників не спостерігалося. При прийомі валсартану 1 раз на добу незначна кумуляція. Плазмові концентрації валсартану однакові у чоловіків та жінок. ГХТЗ Всмоктування При внутрішньому прийомі ГХТЗ всмоктується швидко. C(max) у плазмі крові досягається через 2 години після вживання. Фармакокінетика (AUC) лінійна у терапевтичному діапазоні доз. Одночасний прийом з їжею може призвести до збільшення або зменшення системної доступності порівняно з прийомом натще, ці зміни не мають клінічного значення. При прийомі внутрішньо абсолютна біодоступність ГХТЗ становить 70%. Розподіл Видимий V(d) становить 4-8 л/кг. Зв'язування з білками плазми (переважно з альбумінами) становить близько 40-70%. ГХТЗ накопичується в еритроцитах у концентрації, що приблизно в 3 рази перевищує плазмову. Метаболізм, виведення ГХТЗ елімінується практично у незміненому вигляді. Т(1/2) кінцевої фази становить 6-15 годин. При повторному застосуванні фармакокінетика ГХТЗ не змінюється. При прийомі 1 раз на день накопичення ГХТЗ незначне. Більше 95% дози, що всмокталася, виводиться в незміненому вигляді нирками. Валсартан/гідрохлортіазид При одночасному застосуванні з валсартаном системна біодоступність ГХТЗ зменшується на 30%, а біодоступність валсартан істотно не змінюється. Зазначена взаємодія не впливає на ефективність комбінованого застосування валсартану та ГХТЗ. У контрольованих клінічних дослідженнях було виявлено виразний антигіпертензивний ефект цієї комбінації, який перевищував ефект кожного з компонентів препарату окремо або ефект плацебо. Фармакокінетика спеціальних груп пацієнтів Пацієнти похилого віку (старше 65 років) AUC валсартану у деяких пацієнтів похилого віку більше, ніж у добровольців молодого віку. Ці зміни клінічного значення не мають. Імовірно, у пацієнтів похилого віку з нормальним рівнем АТ та артеріальної гіпертензії системний кліренс ГХТЗ нижчий, ніж у здорових молодих добровольців. Пацієнти з порушенням функції нирок У пацієнтів з порушенням функції нирок з кліренсом креатиніну (КК) 30-70 мл/хв корекція дози препарату Вальсакор Н 160 не потрібна. Немає даних щодо застосування препарату у пацієнтів з тяжким порушенням функції нирок (КК менше 30 мл/хв) та у пацієнтів, які перебувають на гемодіалізі. Валсартан не виводиться за допомогою гемодіалізу, на відміну від ГХТЗ. За наявності ниркової недостатності C(max) та AUC ГХТЗ збільшуються, а швидкість виведення знижується. У пацієнтів з порушенням функції нирок легкого та середнього ступеня тяжкості T(1/2) ГХТЗ подовжується майже вдвічі. Пацієнти з порушенням функції печінки У пацієнтів з легкими (5-6 балів за шкалою Чайлд-П'ю) або помірними (7-9 балів за шкалою Чайлд-П'ю) порушеннями функції печінки AUC валсартану вдвічі більше, ніж у здорових добровольців. Немає даних щодо застосування препарату у пацієнтів з тяжкими (більше 9 балів за шкалою Чайлд-П'ю) порушеннями функції печінки. Захворювання печінки не суттєво впливають на фармакокінетику ГХТЗ, тому корекції його дози в даному випадку не потрібно.ФармакодинамікаПрепарат Вальсакор Н 160 – комбінований гіпотензивний препарат, до складу якого входять антагоніст рецепторів ангіотензину II (АРА II) та тіазидний діуретик. Валсартан Валсартан є селективним АРА II для внутрішнього прийому, небілкової природи. Виборчо блокує АТ(1)-рецептори, відповідальні за вазопресорну дію ангіотензину ІІ. Наслідком блокади АТ(1)-рецепторів є підвищення концентрації ангіотензину II у плазмі крові, яке може стимулювати незаблоковані АТ(2)-рецептори, що врівноважує вазопресорні ефекти, пов'язані із порушенням АТ(1)-рецепторів. Валсартан не має агоністичної активності щодо АТ(1)-рецепторів. Його спорідненість до АТ(1)-рецепторів приблизно в 20 000 разів вище, ніж до АТ(2)-рецепторів. Валсартан не інгібує ангіотензинперетворюючий фермент (АПФ), відомий також як кініназа II, який перетворює ангіотензин I на ангіотензин II і руйнує брадикінін. У зв'язку з відсутністю впливу на АПФ не потенціюються ефекти брадикініну та субстанції Р. Частота розвитку сухого кашлю нижче у пацієнтів, які отримували АРА II, порівняно з пацієнтами, які отримували інгібітори АПФ. Валсартан не вступає у взаємодію та не блокує рецептори інших гормонів або іонні канали, що беруть участь у регуляції функцій серцево-судинної системи. При лікуванні артеріальної гіпертензії (артеріальна гіпертензія) валсартан знижує артеріальний тиск (АТ), не впливаючи на частоту серцевих скорочень (ЧСС). Після прийому внутрішньо разової дози валсартану антигіпертензивний ефект розвивається протягом 2-х годин, а максимальне зниження артеріального тиску досягається через 4-6 годин. Антигіпертензивний ефект валсартану зберігається протягом 24 годин після застосування. При постійному застосуванні валсартану максимальне зниження артеріального тиску, незалежно від дози, досягається через 2-4 тижні та підтримується на досягнутому рівні під час тривалої терапії. Одночасне застосування з гідрохлортіазидом (ГХТЗ) дозволяє досягти значного додаткового зниження артеріального тиску. Раптове скасування валсартану не супроводжується різким підвищенням артеріального тиску або іншими небажаними клінічними наслідками. ГХТЗ Точкою застосування дії тіазидних діуретиків є дистальні звивисті ниркові канальці. При впливі тіазидних діуретиків на високочутливі рецептори дистальних канальців кіркового шару нирок відбувається пригнічення реабсорбції іонів натрію (Na(+)) та хлору (Cl(-)). Пригнічення ко-транспортної системи Na(+) і Cl(-), мабуть, відбувається за рахунок конкуренції за ділянки зв'язування Cl(-) в даній системі, що призводить до збільшення екскреції Na(+) і Cl(-) приблизно однакового ступеня. Внаслідок діуретичної дії спостерігається зменшення об'єму циркулюючої крові (ОЦК), внаслідок чого підвищується активність реніну, секреція альдостерону, виведення нирками калію та, отже, зниження вмісту калію у сироватці крові. Зв'язок між реніном та альдостероном опосередковується ангіотензином II, тому зниження вмісту калію у сироватці крові при одночасному застосуванні ГХТЗ з валсартаном менш виражене, ніж при монотерапії ГХТЗ.Показання до застосуванняАртеріальна гіпертензія (пацієнтам, яким показано комбіновану терапію).Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до валсартану, гідрохлортіазиду та інших похідних сульфонаміду або будь-яких інших компонентів препарату. Тяжкі (більше 9 балів за шкалою Чайлд-П'ю) порушення функції печінки, біліарний цироз та холестаз. Анурія, тяжкі порушення функції нирок (КК менше 30 мл/хв). Рефрактерна гіпокаліємія, гіпонатріємія, гіперкальціємія та симптоматична гіперурикемія. Одночасне застосування з аліскіреном та препаратами, що містять аліскірен, у пацієнтів з цукровим діабетом (ЦД) та/або з помірними або тяжкими порушеннями функції нирок (швидкість клубочкової фільтрації (СКФ) менше 60 мл/хв/1,73 м(2) площі поверхні тіла). Одночасне застосування з інгібіторами АПФ у пацієнтів з діабетичною нефропатією. Вагітність та планування вагітності, період грудного вигодовування. Вік до 18 років (ефективність та безпека у дітей не доведені). Дефіцит лактази, непереносимість лактози, синдром глюкозо-галактозної мальабсорбції, оскільки до складу препарату Вальсакор Н 160 входить лактоза. Одночасне застосування калійзберігаючих діуретиків, препаратів калію, калійвмісних харчових добавок або інших лікарських препаратів, здатних підвищувати вміст калію в сироватці крові (наприклад, гепарин), стани, що супроводжуються водно-електролітними порушеннями: нефропатія з втратою солей та преренальним (кардіогенним) порушенням функції гіпокаліємія, гіпомагніємія, гіперкальціємія, хронічна серцева недостатність (ХСН) III-IV функціонального класу за класифікацією NYHA, виражена гіпонатріємія та/або стани, що супроводжуються зниженням ОЦК (у тому числі діарея, блювання, терапія високими дозами діуретиків), двосторонній або односторонній стіноз артерій або стеноз артерії єдиної нирки, стан після трансплантації нирки, первинний гіперальдостеронізм, стеноз аортального та/або мітрального клапана,гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія (ГОКМП), системний червоний вовчак (ВКВ), немеланомний рак шкіри (НМРК) в анамнезі (див. розділ «Особливі вказівки»), ЦД, гіперхолестеринемія, гіпертригліцеридемія, закритокутова глаукомота, у пацієнтів з на набряком на фоні попередньої терапії АРА II або інгібіторами АПФ.Вагітність та лактаціяВагітність Валсартан Застосування АРА II у І триместрі вагітності не рекомендується. Застосування АРА II протипоказане у II-III триместрах вагітності, оскільки застосування ІІ-ІІІ триместрах вагітності може викликати фетотоксичні ефекти (зниження функції нирок, маловоддя, уповільнення окостеніння кісток черепа плода) та неонатальні токсичні ефекти (ниркову недостатність, артеріальну гіпотензію, гіперкаліємію). Є повідомлення про мимовільні аборти, маловоддя та порушення функції нирок у новонароджених, матері яких під час вагітності ненавмисно отримували валсартан. Якщо все ж таки застосовували препарат у II-III триместрах вагітності, то необхідно провести ультразвукове дослідження нирок та кісток черепа плода. При плануванні вагітності рекомендується перевести пацієнтку на альтернативну гіпотензивну терапію з урахуванням профілю безпеки. Новонароджені, матері яких отримували АРА II під час вагітності, потребують медичного спостереження, оскільки існує ризик розвитку гіпотензії. ГХТЗ Досвід застосування ГХТЗ під час вагітності, особливо у І триместрі, обмежений. ГХТЗ проникає крізь плаценту. При застосуванні тіазидних діуретиків у ІІ-ІІІ триместрі вагітності можливий розвиток тромбоцитопенії, порушення водно-електролітного балансу, жовтяниці у плода або новонародженого. При підтвердженні вагітності препарат Вальсакор Н 160 необхідно відмінити якомога раніше. Період грудного вигодовування Немає даних про виділення валсартану у грудне молоко. ГХТЗ виділяється із грудним молоком у жінок. При необхідності застосування препарату Вальсакор Н 160 у період лактації необхідно припинити грудне вигодовування. Протипоказаний особам віком до 18 років (ефективність та безпека у дітей не доведені).Побічна діяКласифікація частоти розвитку побічних ефектів, рекомендована Всесвітньою організацією охорони здоров'я (ВООЗ): дуже часто ≥ 1/10 часто від ≥ 1/100 до < 1/10 нечасто від ≥ 1/1000 до < 1/100 рідко від ≥ 1/10000 до < 1/1000 дуже рідко <1/10000 частота невідома може бути оцінена з урахуванням наявних даних. При застосуванні комбінації валсартан/гідрохлортіазид Порушення з боку обміну речовин та харчування: нечасто: дегідратація. Порушення з боку нервової системи: часто: біль голови; нечасто: парестезія; дуже рідко: запаморочення; частота невідома: непритомність. Порушення з боку органу зору: нечасто: зниження гостроти зору. Порушення з боку органу слуху та лабіринтні порушення: нечасто: шум у вухах. Порушення з боку судин: нечасто: виражене зниження артеріального тиску, периферичні набряки. Порушення з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: рідко: кашель; частота невідома: некардіогенний набряк легень. Порушення з боку шлунково-кишкового тракту: нечасто: нудота; дуже рідко: діарея. Порушення з боку скелетно-м'язової та сполучної тканини: нечасто: міалгія; дуже рідко: Артралгія. Порушення з боку нирок та сечовивідних шляхів: Частота невідома: порушення функції нирок. Загальні розлади та порушення у місці введення: нечасто: підвищена стомлюваність. Лабораторні та інструментальні дані: частота невідома: підвищення концентрації сечової кислоти у сироватці крові, підвищення концентрації білірубіну у сироватці крові, підвищення концентрації креатиніну у сироватці крові, гіпонатріємія, гіпокаліємія, нейтропенія, підвищення концентрації залишкового азоту сечовини у сироватці крові. При вивченні клінічного застосування фіксованої комбінації валсартан/ГХТЗ у пацієнтів з АГ спостерігалися такі небажані явища (НЯ) без очевидного зв'язку з прийомом препарату: біль у животі, біль у верхній частині живота, тривога, артрит, астенія, біль у спині, бронхіт (в в тому числі гострий), біль у грудях, постуральне запаморочення, диспепсія, задишка, сухість слизової оболонки порожнини рота, носові кровотечі, еректильна дисфункція, гастроентерит, головний біль, підвищене потовиділення, гіпестезія, грипоподібний стан, безсоння, розтяжка гіпертонус, закладеність носа, назофарингіт, нудота, біль у шиї, периферичні набряки, середній отит, біль у кінцівках, прискорене серцебиття, біль у гортані та глотці, пірексія, півлакіурія, гіпертермія, синусит, сонливість, інфекції верхніх диханьінфекції сечовивідних шляхів, вертиго, вірусні інфекції, порушення зору. Нижче наведено НЯ, пов'язані із застосуванням кожного компонента окремо. При застосуванні валсартану Порушення з боку крові та лімфатичної системи: частота невідома: зниження гемоглобіну, зниження гематокриту, тромбоцитопенія. Порушення з боку імунної системи: частота невідома: реакції підвищеної чутливості/алергічні реакції, включаючи сироваткову хворобу. Порушення з боку обміну речовин та харчування: частота невідома: підвищення вмісту калію у сироватці крові, гіпонатріємія. Порушення з боку органу слуху та лабіринтні порушення: нечасто: вертіго. Порушення з боку судин: Частота невідома: васкуліт. Порушення з боку шлунково-кишкового тракту: нечасто: біль у животі. Порушення з боку печінки та жовчовивідних шляхів: частота невідома: підвищення активності печінкових ферментів. Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин: частота невідома: ангіоневротичний набряк, висипання на шкірі, свербіж шкіри, бульозний дерматит. Порушення з боку нирок та сечовивідних шляхів: Частота невідома: ниркова недостатність. Наступні НЯ спостерігалися при вивченні клінічного застосування валсартану у пацієнтів з АГ незалежно від їх причинного зв'язку із застосуванням валсартану: артралгія, астенія, біль у спині, діарея, запаморочення, головний біль, безсоння, зниження лібідо, нудота, набряки, фарингіт, риніт , інфекції верхніх дихальних шляхів, вірусні інфекції При застосуванні тіазидних діуретиків, включаючи ГХТЗ Порушення з боку крові та лімфатичної системи: рідко: тромбоцитопенія, іноді з пурпурою; дуже рідко: агранулоцитоз, пригнічення кістковомозкового кровотворення, гемолітична анемія, лейкопенія; Частота невідома: апластична анемія. Порушення з боку імунної системи: дуже рідко: реакції підвищеної чутливості. Порушення з боку обміну речовин та харчування: дуже часто: гіпокаліємія, підвищення концентрації ліпідів у плазмі (особливо на тлі високих доз ГХТЗ); часто: гіпонатріємія, гіпомагніємія, гіперурикемія; рідко: гіперкальціємія, гіперглікемія, глюкозурія та погіршення перебігу ЦД; дуже рідко: гіпохлоремічний алкалоз. Порушення психіки: Рідко: порушення сну, депресія. Порушення з боку нервової системи: рідко: біль голови, запаморочення, парестезія. Порушення з боку органу зору: рідко: порушення зору (особливо у перші кілька тижнів лікування); частота невідома: гострий напад глаукоми. Порушення з боку серця: рідко: аритмії. Порушення з боку судин: часто: ортостатична гіпотензія (може посилюватись при одночасному застосуванні з етанолом, седативними або знеболюючими засобами). Порушення з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: дуже рідко: респіраторний дистрес-синдром, включаючи набряк легенів та пневмоніт. Порушення з боку травної системи: часто: зниження апетиту, помірно виражена нудота та блювання; рідко: дискомфорт у животі, запор, діарея; дуже рідко: панкреатит. Порушення з боку печінки та жовчовивідних шляхів: рідко: внутрішньопечінковий холестаз або жовтяниця. Порушення з боку нирок та сечовивідних шляхів: частота невідома: порушення функції нирок, гостра ниркова недостатність (ГНН). Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин: часто: кропив'янка та інші форми шкірного висипу; рідко: фотосенсибілізація; дуже рідко: некротизуючий васкуліт та токсичний епідермальний некроліз, вовчаноподібні реакції, загострення шкірних проявів ВКВ; Частота невідома: мультиформна еритема. Порушення з боку скелетно-м'язової та сполучної тканини: Частота невідома: м'язові спазми. Порушення з боку статевих органів та молочної залози: Часто: імпотенція. Загальні розлади та порушення у місці введення: частота невідома: гіпертермія, астенія.Взаємодія з лікарськими засобамиЗагальні лікарські взаємодії для валсартану та гідрохлоротіазиду Одночасне застосування не рекомендується Препарати літію При одночасному застосуванні інгібіторів АПФ, АРА II або тіазидних діуретиків з препаратами літію відзначалося оборотне підвищення концентрації літію у плазмі та розвиток інтоксикації. Ризик токсичних проявів, пов'язаних із застосуванням препаратів літію, може додатково збільшуватися при одночасному застосуванні з Вальсакором Н 160, оскільки нирковий кліренс препаратів літію знижується під дією тіазидних діуретиків. При необхідності одночасного застосування з препаратами літію слід ретельно контролювати концентрацію літію у плазмі крові. Одночасне застосування з обережністю Інші гіпотензивні препарати Можливе посилення антигіпертензивного ефекту при одночасному застосуванні з іншими лікарськими засобами, що знижують артеріальний тиск (наприклад, інгібітори АПФ, бета-адреноблокатори, блокатори «повільних» кальцієвих каналів (БМКК), гуанетидин, метилдопа, вазодилататори, прямі інгібі. Пресорні аміни (наприклад, норепінефрін та епінефрін) Можливе послаблення дії пресорних амінів, що не потребує припинення одночасного застосування валсартану та ГХТЗ. Нестероїдні протизапальні препарати (НПЗЗ), включаючи селективні інгібітори циклооксигенази-2 (ЦОГ-2) При одночасному застосуванні АРА II та ГХТЗ з НПЗЗ можливе ослаблення діуретичної та антигіпертензивної дії. В умовах гіповолемії можливий розвиток гострої ниркової недостатності, рекомендується контролювати функцію нирок на початку терапії, а також проводити адекватне заповнення ОЦК у пацієнта. Лікарські взаємодії для валсартану Одночасне застосування протипоказане Одночасне застосування АРА II, включаючи валсартан, з препаратами, що містять аліскірен, протипоказане у пацієнтів з ЦД та/або з помірними або тяжкими порушеннями функції нирок (ШКФ менше 60 мл/хв/1,73 м(2) площі поверхні тіла) і не рекомендується в інших пацієнтів. Одночасне застосування АРА II з інгібіторами АПФ протипоказане у пацієнтів з діабетичною нефропатією та не рекомендується у інших пацієнтів. Одночасне застосування не рекомендується Калійзберігаючі діуретики (спіронолактон, еплеренон, тріамтерен, амілорид), препарати калію, каліймісткі замінники харчової солі та інші лікарські засоби та речовини, які можуть викликати підвищення вмісту калію в сироватці крові (наприклад, гепарин) При необхідності одночасного застосування з препаратами, що впливають вміст калію, рекомендується контролювати вміст калію в плазмі крові. Одночасне застосування з обережністю При одночасному застосуванні АРА II, включаючи валсартан, з лікарськими засобами, що впливають на РААС, такими як інгібітори АПФ або аліскірен, підвищується частота виникнення випадків гіпотензії, гіперкаліємії, порушення функції нирок. Необхідно контролювати АТ, функцію нирок, вміст електролітів у плазмі у таких пацієнтів. Білки-переносники Дослідження in vitro на культурах печінки показали, що валсартан є субстратом для білків-переносників OATP1B1/OATP1B3 та MRP2. Одночасне застосування валсартану з інгібіторами білка-переносника OATP1B1/OATP1B3 (рифампіцин, циклоспорин) або MRP2 (ритонавір) може збільшити системну експозицію валсартану (C(max) та AUC). Необхідно бути обережними на початку одночасного застосування з вищевказаними препаратами або після їх відміни. Відсутність лікарської взаємодії Не виявлено клінічно значущих взаємодій з такими лікарськими засобами: циметидин, варфарин, фуросемід, дигоксин, атенолол, індометацин, ГХТЗ, амлодипін та глібенкламід. Лікарські взаємодії для ГХТЗ Одночасне застосування з обережністю Лікарські препарати, що впливають вміст калію в плазмі крові При одночасному застосуванні з «петлевими» діуретиками, глюкокортикостероїдами (ГКС), адренокортикотропним гормоном (АКТГ), амфотерицином В, бензатину бензилпеніциліном, карбеноксолоном, проносними засобами, ацетилсаліциловою кислотою або її плазмою. У цьому випадку рекомендовано контролювати вміст калію у плазмі крові. Лікарські препарати, що здатні викликати поліморфну шлуночкову тахікардію типу «пірует» При одночасному застосуванні антиаритмічних засобів ІА та ІІІ класів та деяких антипсихотичних препаратів (нейролептиків) з ГХТЗ слід бути обережним, оскільки існує ризик розвитку аритмії типу «пірует» на тлі можливої гіпокаліємії. Рекомендовано контроль вмісту калію у плазмі крові. Міорелаксанти недеполяризуючі периферичні дії (тубокурарин) ГХТЗ потенціює дію міорелаксантів. Гіпоглікемічні засоби (для прийому внутрішньо та інсулін) При одночасному застосуванні може бути потрібна корекція дози гіпоглікемічних засобів. Метформін слід приймати з обережністю, оскільки можливий розвиток лактоацидозу, індукованого нирковою недостатністю на фоні прийому ГХТЗ. Лікарські препарати, що впливають вміст натрію в плазмі крові При тривалому одночасному застосуванні з антидепресантами, протисудомними, антипсихотичними (нейролептиками) препаратами (наприклад, карбамазепін) і т. д. слід бути обережним, оскільки збільшується ризик розвитку гіпонатріємії. Рекомендовано регулярно контролювати вміст натрію у плазмі крові. Серцеві глікозиди Гіпокаліємія та гіпомагніємія на фоні прийому тіазидних діуретиків можуть сприяти розвитку порушень серцевого ритму у пацієнтів, які отримують серцеві глікозиди. Н- та м-холіноблокатори Н- та м-холіноблокатори (атропін, біпериден) можуть підвищувати біодоступність тіазидних діуретиків за рахунок зниження перистальтичної активності шлунково-кишкового тракту (ШКТ) та уповільнення спорожнення шлунка. Відповідно, стимулятори моторики ШКТ (цизаприд) можуть знижувати біодоступність тіазидних діуретиків. Аніоонобмінні смоли (колестирамін та колестипол) Всмоктування тіазидних діуретиків, у тому числі ГХТЗ, зменшується при одночасному застосуванні колестираміну та колестиполу. Тому ГХТЗ слід приймати через 4 години або через 4-6 годин після прийому аніонообмінних смол. Метилдопа Описано окремі випадки розвитку гемолітичної анемії при одночасному застосуванні метилдопи та ГХТЗ. Вітамін D та солі кальцію Одночасне застосування тіазидних діуретиків, включаючи ГХТЗ, з вітаміном D або солями кальцію може призводити до підвищення вмісту кальцію в плазмі внаслідок посилення реабсорбції кальцію. Циклоспорин При одночасному застосуванні ГХТЗ та циклоспорину збільшується ризик розвитку гіперурикемії та симптомів, схожих із загостренням перебігу подагри. Рентгеноконтрастні засоби, що містять йод При гіповолемії, що розвинулася на фоні прийому діуретиків, збільшується ризик розвитку ГНН. Слід заповнити ОЦК перед застосуванням засобів із високим вмістом йоду (наприклад, рентгеноконтрастних засобів, що містять йод). Лікарські засоби для лікування подагри (пробенецид, сульфінпіразон та алопуринол) При застосуванні ГХТЗ можливе підвищення концентрації сечової кислоти в плазмі, що може вимагати корекції доз лікарських засобів для лікування подагри (наприклад, збільшення дози сульфінпіразону та пробенециду). Одночасне застосування з тіазидними діуретиками, включаючи ГХТЗ, може призвести до збільшення частоти реакцій підвищеної чутливості на алопуринол. Амантадін Одночасне застосування з тіазидними діуретиками, включаючи ГХТЗ, збільшує ризик розвитку побічних ефектів амантадину. Бета-адреноблокатори та діазоксид Одночасне застосування з тіазидними діуретиками, включаючи ГХТЗ, збільшує ризик гіперглікемії. Цитотоксичні препарати (циклофосфамід, метотрексат) Одночасне застосування з тіазидними діуретиками, включаючи ГХТЗ, знижує виведення цитотоксичних препаратів нирками, що призводить до потенціювання їх мієлосупресивної дії. Етанол, барбітурати та наркотичні засоби Одночасне застосування з тіазидними діуретиками, включаючи ГХТЗ, може потенціювати розвиток ортостатичної гіпотензії.Спосіб застосування та дозиПеред початком терапії препаратом Вальсакор Н 160 необхідно скоригувати водно-електролітні порушення (див. розділи «З обережністю», «Особливі вказівки»). Всередину, 1 раз на добу, щодня, незалежно від часу їди, таблетку слід ковтати цілком і запивати достатньою кількістю рідини. Добова доза, що рекомендується, – 1 таблетка препарату Вальсакор® Н 160. Доза препарату Вальсакор Н 160 підбирається після раніше проведеного титрування доз окремих компонентів препарату. При недостатності антигіпертензивного ефекту можливе збільшення дози препарату (не раніше ніж через 4-6 тижнів) шляхом титрування доз до максимальної добової дози у перерахунку на валсартан 320 мг та до максимальної добової дози за ГХТЗ 25 мг. Максимальне зниження рівня артеріального тиску зазвичай досягається протягом 2-4 тижнів терапії, але у деяких пацієнтів - протягом 4-8 тижнів, що необхідно враховувати при титруванні дози. Порушення функції нирок Пацієнтам з легким та помірним порушенням функції нирок (КК ≥ 30 мл/хв. (0,5 мл/сек)) корекції дози препарату не потрібне. Порушення функції печінки Максимально рекомендована добова доза валсартану у пацієнтів із легким (5-6 балів за шкалою Чайлд-П'ю) або помірним (7-9 балів за шкалою Чайлд-П'ю) порушенням функції печінки без явищ холестазу – 80 мг.ПередозуванняСимптоми: основним очікуваним проявом передозування валсартану є виражене зниження артеріального тиску, яке може призвести до порушення свідомості, колапсу та/або шоку. При передозуванні ГХТЗ можливий розвиток наступних симптомів: нудота, сонливість, зниження ОЦК, порушення ритму серця та спазми м'язів, спричинені порушенням водно-електролітного балансу. Лікування: симптоматичне та залежить від часу, що минув з моменту прийому препарату, та від ступеня тяжкості симптомів. У разі ранньої діагностики передозування рекомендовано викликати блювання та/або промити шлунок. Слід стабілізувати показники гемодинаміки. При вираженому зниженні АТ необхідно перевести пацієнта в горизонтальне положення з піднятими вгору ногами і заповнити ОЦК (внутрішньо ввести 0,9% розчин натрію хлориду) під контролем показників гемодинаміки та діурезу. Валсартан не виводиться за допомогою гемодіалізу, тому що значно пов'язується з білками плазми. ГХТЗ виводиться за допомогою гемодіалізу.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПодвійна блокада РААС Одночасне застосування АРА II, включаючи валсартан, з препаратами, що містять аліскірен, протипоказане у пацієнтів з ЦД та/або з помірними або тяжкими порушеннями функції нирок (ШКФ менше 60 мл/хв/1,73 м(2) площі поверхні тіла) і не рекомендується в інших пацієнтів. Одночасне застосування АРА II з інгібіторами АПФ протипоказане у пацієнтів з діабетичною нефропатією та не рекомендується у інших пацієнтів. Порушення функції нирок У пацієнтів з порушенням функції нирок (КК понад 30 мл/хв) не потрібна зміна дози препарату. При застосуванні препарату Вальсакор Н 160 у пацієнтів з порушенням функції нирок рекомендується регулярно контролювати вміст калію, концентрації креатиніну та сечової кислоти у плазмі крові. Стан після перенесеної трансплантації нирки Безпека препарату Вальсакор Н 160 у пацієнтів, які недавно перенесли трансплантацію нирки, не встановлена. Стеноз аортального та/або мітрального клапанів, ГЗКМП Препарат Вальсакор® Н 160 необхідно з обережністю застосовувати у пацієнтів з гемодинамічно значущим стенозом аортального та/або мітрального клапанів або ГОКМП. Порушення функції печінки Препарат Вальсакор Н 160 не рекомендується пацієнтам з порушенням функції печінки. Максимально рекомендована добова доза валсартану у пацієнтів з легкими або помірними порушеннями печінки без явищ холестазу – 80 мг. Порушення водно-електролітного балансу При застосуванні тіазидних діуретиків, включаючи ГХТЗ, відзначалися випадки розвитку гіпокаліємії, гіпонатріємії та гіпохлоремічного алкалозу, гіпомагніємії (оскільки збільшується виведення магнію нирками) та гіперкальціємії (оскільки знижується виведення кальцію нирками). Рекомендується при застосуванні препарату Вальсакор Н 160 регулярно контролювати вміст електролітів у сироватці крові, особливо калію. Гіпонатріємія та/або зниження ОЦК У пацієнтів з вираженою гіпонатріємією та/або при зниженому ОЦК (наприклад, при прийомі високих доз діуретиків), у поодиноких випадках на початку терапії препаратом Вальсакор Н 160 можливе виражене зниження рівня АТ з клінічними проявами. Тому на початку лікування слід провести корекцію вмісту натрію у сироватці крові та/або заповнити ОЦК. У разі розвитку вираженого зниження артеріального тиску пацієнта слід перевести в горизонтальне положення з піднятими ногами і, при необхідності, провести внутрішньовенну інфузію 0,9% розчину натрію хлориду. Після стабілізації артеріального тиску лікування препаратом Вальсакор® Н 160 може бути продовжено. ХСН III-IV функціонального класу (за класифікацією NYHA) або інші захворювання, що супроводжуються стимуляцією РААС У пацієнтів, функція нирок яких залежить від стану РААС (наприклад, ХСН III-IV функціонального класу за класифікацією NYHA), терапія інгібіторами АПФ може супроводжуватися олігурією та/або прогресуючою азотемією, в окремих випадках – гостра ниркова недостатність. Неможливо виключити розвиток порушень функції нирок внаслідок придушення активності РААС на фоні прийому препарату Вальсакор Н 160. Терапію препаратом Вальсакор Н 160 слід проводити з обережністю, під контролем функції нирок. Первинний гіперальдостеронізм Препарат Вальсакор Н 160 не ефективний для лікування АГ у пацієнтів з первинним гіперальдостеронізмом через відсутність активації РААС. Стеноз ниркової артерії У пацієнтів з одностороннім або двостороннім стенозом ниркової артерії або стенозом артерії єдиної нирки препарат повинен застосовуватися з обережністю, оскільки можливе підвищення концентрацій креатиніну та сечовини у плазмі крові. Системна червона вовчанка При застосуванні тіазидних діуретиків (у тому числі ГХТЗ) описані випадки розвитку загострень та погіршення перебігу захворювань сполучної тканини (наприклад, ВКВ). Фоточутливість Описано випадки розвитку фоточутливості на фоні прийому ГХТЗ. У разі розвитку проявів фоточутливості рекомендовано припинити терапію. За необхідності продовження терапії рекомендується захищати відкриті ділянки тіла від впливу сонячних та ультрафіолетових (УФ) променів. НМРК У двох фармакоепідеміологічних дослідженнях, виконаних з використанням даних Данського національного регістру раку, було продемонстровано зв'язок між прийомом ГХТЗ та підвищеним ризиком розвитку НМРК – базальноклітинної карциноми та плоскоклітинної карциноми. Ризик розвитку НМРК зростав зі збільшенням сумарної (накопиченої) дози ГХТЗ. Можливим механізмом розвитку НМРК є фотосенсибілізуюча дія ГХТЗ. Пацієнти, які приймають ГХТЗ як монотерапію або у комбінації з іншими лікарськими препаратами, повинні бути обізнані про ризик розвитку НМРК. Таким пацієнтам рекомендується регулярно оглядати шкірні покриви з метою виявлення будь-яких нових підозрілих уражень, а також змін уже наявних уражень шкіри. Про всі підозрілі зміни шкіри слід негайно повідомляти лікаря. Підозрювальні ділянки шкіри повинні бути обстежені фахівцем. Для уточнення діагнозу може знадобитися гістологічне дослідження біоптатів шкіри. З метою мінімізації ризику розвитку НМРК пацієнтам слід рекомендувати дотримуватись профілактичних заходів, таких як обмеження впливу сонячного світла та УФ променів, а також використання відповідних захисних засобів. У пацієнтів із НМРК в анамнезі рекомендується переглянути доцільність застосування ГХТЗ. Інші метаболічні порушення Тіазидні діуретики, включаючи ГХТЗ, можуть викликати зміну толерантності до глюкози та підвищення концентрації холестерину, тригліцеридів та сечової кислоти у плазмі крові. Пацієнтам з ЦД може знадобитися корекція дози інсуліну або гіпоглікемічних засобів для внутрішнього застосування. Тіазидні діуретики знижують екскрецію кальцію нирками і можуть викликати незначне підвищення вмісту кальцію в плазмі за відсутності супутніх порушень метаболізму кальцію. Виражена гіперкальціємія на фоні застосування тіазидного діуретика може свідчити про гіперпаратиреоз. Перед дослідженням функції паращитовидних залоз слід відмінити тіазидні діуретики, включаючи ГХТЗ. Антидопінговий тест ГХТЗ може давати позитивний результат під час проведення допінг-контролю. Реакції підвищеної чутливості Реакції підвищеної чутливості на фоні застосування ГХТЗ найчастіше відзначалися у пацієнтів з алергічними реакціями та бронхіальною астмою в анамнезі. При застосуванні валсартану у пацієнтів спостерігався розвиток ангіоневротичного набряку, у тому числі набряку гортані та голосових зв'язок, що призводить до обструкції дихальних шляхів, та/або набряку обличчя, губ, глотки та/або язика. У деяких із цих пацієнтів в анамнезі відзначався розвиток ангіоневротичного набряку на фоні застосування інших лікарських засобів, включаючи інгібітори АПФ. У разі розвитку ангіоневротичного набряку слід негайно відмінити препарат Вальсакор Н 160 і не відновлювати лікування препаратом. Гострий напад закритокутової глаукоми На фоні застосування ГХТЗ відзначалися випадки транзиторної міопії та гострого розвитку глаукоми. Симптоми включають раптове початок, різке зниження гостроти зору або біль в оці, зазвичай виникають в період від декількох годин до тижня після початку терапії. Нелікована глаукома може призвести до стійкої втрати зору. Насамперед необхідно, якнайшвидше, скасувати прийом ГХТЗ. Якщо внутрішньоочний тиск залишається неконтрольованим, може знадобитися екстрене медикаментозне або хірургічне лікування. Фактором ризику розвитку гострої глаукоми може бути наявність у пацієнта в анамнезі алергічних реакцій на сульфонаміди або пеніцилін. Спеціальна інформація щодо допоміжних речовин Препарат Вальсакор Н 160 містить лактозу, тому не слід застосовувати його при таких станах: непереносимість лактози, дефіцит лактази або синдром глюкозо-галактозної мальабсорбції. Застосування при хронічних захворюваннях: Порушення функції нирок Пацієнтам з легким та помірним порушенням функції нирок (КК ≥ 30 мл/хв. (0,5 мл/сек)) корекції дози препарату не потрібне. Порушення функції печінки Максимально рекомендована добова доза валсартану у пацієнтів із легким (5-6 балів за шкалою Чайлд-П'ю) або помірним (7-9 балів за шкалою Чайлд-П'ю) порушенням функції печінки без явищ холестазу – 80 мг. Вплив на керування транспортними засобами: У зв'язку з можливістю виникнення запаморочення або слабкості на фоні застосування препарату Вальсакор® Н 160 необхідно бути обережним при керуванні транспортними засобами та роботі з іншими технічними пристроями, що вимагають підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему
523,00 грн
439,00 грн
Склад, форма випуску та упаковкавалсартан + гідрохлортіазид таблетки, вкриті плівковою оболонкою 1 таблетка, покрита плівковою оболонкою, містить: Ядро: речовини, що діють: Валсартан 160,00 мг Гідрохлоротіазид 12,50 мг Допоміжні речовини: Целюлоза мікрокристалічна, кроскармелоза натрію, повідон-K25, лактози моногідрат, магнію стеарат, кремнію діоксид колоїдний Оболонка плівкова: гіпромелоза 2910, титану діоксид (Е171), макрогол-4000, барвник заліза оксид червоний (Е172)Опис лікарської формиОвальні, двоопуклі таблетки, вкриті плівковою оболонкою червонувато-коричневого кольору. Вид на зламі: біла шорстка маса з плівковою оболонкою червонувато-коричневого кольору.Фармакотерапевтична групагіпотензивний засіб комбінований (Ангіотензину II рецепторів антагоніст + діуретик).ФармакокінетикаФармакокінетика Валсартан Всмоктування Після прийому валсартану внутрішньо максимальна концентрація (C(max)) у плазмі досягається протягом 2-4 годин. Середня абсолютна біодоступність становить 23%. При прийомі валсартану з їжею площа під кривою «концентрація-час» (AUC) та C(max) у плазмі крові зменшуються на 40 % та 50 % відповідно. Тим не менш, через 8 годин після прийому валсартану, прийнятого натще і з їжею, його плазмові концентрації однакові. Зменшення AUC не супроводжується клінічно значущим зниженням терапевтичного ефекту валсартану, тому препарат можна приймати незалежно від часу їди. Розподіл Об'єм розподілу (V(d)) валсартану у період рівноважного стану після внутрішньовенного введення становив близько 17 л, що вказує на відсутність вираженого розподілу валсартану у тканинах. Валсартан активно зв'язується з білками плазми (94-97%), переважно з альбуміном. Метаболізм Валсартан не піддається суттєвій біотрансформації, лише близько 20% дози, прийнятої внутрішньо, виводиться у вигляді метаболітів. Гідроксильний метаболіт визначається в плазмі у низьких концентраціях (менше 10% від AUC валсартану). Цей метаболіт не має фармакологічної активності. Виведення Валсартан виводиться двофазно: a-фаза з періодом напіввиведення (Т(1/2)(a)) менше 1 години та b-фаза з Т(1/2)(b) – близько 9 годин. Валсартан виводиться, в основному, у незміненому вигляді через кишечник (близько 83%) та нирками (близько 13%). Після внутрішньовенного введення плазмовий кліренс валсартану становить близько 2 л/годину, нирковий кліренс – 0,62 л/годину (близько 30 % від загального кліренсу). Т(1/2) валсартану становить 6 годин. Фармакокінетика валсартану в діапазоні терапевтичних доз має лінійний характер. При повторному застосуванні валсартану змін фармакокінетичних показників не спостерігалося. При прийомі валсартану 1 раз на добу незначна кумуляція. Плазмові концентрації валсартану однакові у чоловіків та жінок. ГХТЗ Всмоктування При внутрішньому прийомі ГХТЗ всмоктується швидко. C(max) у плазмі крові досягається через 2 години після вживання. Фармакокінетика (AUC) лінійна у терапевтичному діапазоні доз. Одночасний прийом з їжею може призвести до збільшення або зменшення системної доступності порівняно з прийомом натще, ці зміни не мають клінічного значення. При прийомі внутрішньо абсолютна біодоступність ГХТЗ становить 70%. Розподіл Видимий V(d) становить 4-8 л/кг. Зв'язування з білками плазми (переважно з альбумінами) становить близько 40-70%. ГХТЗ накопичується в еритроцитах у концентрації, що приблизно в 3 рази перевищує плазмову. Метаболізм, виведення ГХТЗ елімінується практично у незміненому вигляді. Т(1/2) кінцевої фази становить 6-15 годин. При повторному застосуванні фармакокінетика ГХТЗ не змінюється. При прийомі 1 раз на день накопичення ГХТЗ незначне. Більше 95% дози, що всмокталася, виводиться в незміненому вигляді нирками. Валсартан/гідрохлортіазид При одночасному застосуванні з валсартаном системна біодоступність ГХТЗ зменшується на 30%, а біодоступність валсартан істотно не змінюється. Зазначена взаємодія не впливає на ефективність комбінованого застосування валсартану та ГХТЗ. У контрольованих клінічних дослідженнях було виявлено виразний антигіпертензивний ефект цієї комбінації, який перевищував ефект кожного з компонентів препарату окремо або ефект плацебо. Фармакокінетика спеціальних груп пацієнтів Пацієнти похилого віку (старше 65 років) AUC валсартану у деяких пацієнтів похилого віку більше, ніж у добровольців молодого віку. Ці зміни клінічного значення не мають. Імовірно, у пацієнтів похилого віку з нормальним рівнем АТ та артеріальної гіпертензії системний кліренс ГХТЗ нижчий, ніж у здорових молодих добровольців. Пацієнти з порушенням функції нирок У пацієнтів з порушенням функції нирок з кліренсом креатиніну (КК) 30-70 мл/хв корекція дози препарату Вальсакор Н 160 не потрібна. Немає даних щодо застосування препарату у пацієнтів з тяжким порушенням функції нирок (КК менше 30 мл/хв) та у пацієнтів, які перебувають на гемодіалізі. Валсартан не виводиться за допомогою гемодіалізу, на відміну від ГХТЗ. За наявності ниркової недостатності C(max) та AUC ГХТЗ збільшуються, а швидкість виведення знижується. У пацієнтів з порушенням функції нирок легкого та середнього ступеня тяжкості T(1/2) ГХТЗ подовжується майже вдвічі. Пацієнти з порушенням функції печінки У пацієнтів з легкими (5-6 балів за шкалою Чайлд-П'ю) або помірними (7-9 балів за шкалою Чайлд-П'ю) порушеннями функції печінки AUC валсартану вдвічі більше, ніж у здорових добровольців. Немає даних щодо застосування препарату у пацієнтів з тяжкими (більше 9 балів за шкалою Чайлд-П'ю) порушеннями функції печінки. Захворювання печінки не суттєво впливають на фармакокінетику ГХТЗ, тому корекції його дози в даному випадку не потрібно.ФармакодинамікаПрепарат Вальсакор Н 160 – комбінований гіпотензивний препарат, до складу якого входять антагоніст рецепторів ангіотензину II (АРА II) та тіазидний діуретик. Валсартан Валсартан є селективним АРА II для внутрішнього прийому, небілкової природи. Виборчо блокує АТ(1)-рецептори, відповідальні за вазопресорну дію ангіотензину ІІ. Наслідком блокади АТ(1)-рецепторів є підвищення концентрації ангіотензину II у плазмі крові, яке може стимулювати незаблоковані АТ(2)-рецептори, що врівноважує вазопресорні ефекти, пов'язані із порушенням АТ(1)-рецепторів. Валсартан не має агоністичної активності щодо АТ(1)-рецепторів. Його спорідненість до АТ(1)-рецепторів приблизно в 20 000 разів вище, ніж до АТ(2)-рецепторів. Валсартан не інгібує ангіотензинперетворюючий фермент (АПФ), відомий також як кініназа II, який перетворює ангіотензин I на ангіотензин II і руйнує брадикінін. У зв'язку з відсутністю впливу на АПФ не потенціюються ефекти брадикініну та субстанції Р. Частота розвитку сухого кашлю нижче у пацієнтів, які отримували АРА II, порівняно з пацієнтами, які отримували інгібітори АПФ. Валсартан не вступає у взаємодію та не блокує рецептори інших гормонів або іонні канали, що беруть участь у регуляції функцій серцево-судинної системи. При лікуванні артеріальної гіпертензії (артеріальна гіпертензія) валсартан знижує артеріальний тиск (АТ), не впливаючи на частоту серцевих скорочень (ЧСС). Після прийому внутрішньо разової дози валсартану антигіпертензивний ефект розвивається протягом 2-х годин, а максимальне зниження артеріального тиску досягається через 4-6 годин. Антигіпертензивний ефект валсартану зберігається протягом 24 годин після застосування. При постійному застосуванні валсартану максимальне зниження артеріального тиску, незалежно від дози, досягається через 2-4 тижні та підтримується на досягнутому рівні під час тривалої терапії. Одночасне застосування з гідрохлортіазидом (ГХТЗ) дозволяє досягти значного додаткового зниження артеріального тиску. Раптове скасування валсартану не супроводжується різким підвищенням артеріального тиску або іншими небажаними клінічними наслідками. ГХТЗ Точкою застосування дії тіазидних діуретиків є дистальні звивисті ниркові канальці. При впливі тіазидних діуретиків на високочутливі рецептори дистальних канальців кіркового шару нирок відбувається пригнічення реабсорбції іонів натрію (Na(+)) та хлору (Cl(-)). Пригнічення ко-транспортної системи Na(+) і Cl(-), мабуть, відбувається за рахунок конкуренції за ділянки зв'язування Cl(-) в даній системі, що призводить до збільшення екскреції Na(+) і Cl(-) приблизно однакового ступеня. Внаслідок діуретичної дії спостерігається зменшення об'єму циркулюючої крові (ОЦК), внаслідок чого підвищується активність реніну, секреція альдостерону, виведення нирками калію та, отже, зниження вмісту калію у сироватці крові. Зв'язок між реніном та альдостероном опосередковується ангіотензином II, тому зниження вмісту калію у сироватці крові при одночасному застосуванні ГХТЗ з валсартаном менш виражене, ніж при монотерапії ГХТЗ.Показання до застосуванняАртеріальна гіпертензія (пацієнтам, яким показано комбіновану терапію).Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до валсартану, гідрохлортіазиду та інших похідних сульфонаміду або будь-яких інших компонентів препарату. Тяжкі (більше 9 балів за шкалою Чайлд-П'ю) порушення функції печінки, біліарний цироз та холестаз. Анурія, тяжкі порушення функції нирок (КК менше 30 мл/хв). Рефрактерна гіпокаліємія, гіпонатріємія, гіперкальціємія та симптоматична гіперурикемія. Одночасне застосування з аліскіреном та препаратами, що містять аліскірен, у пацієнтів з цукровим діабетом (ЦД) та/або з помірними або тяжкими порушеннями функції нирок (швидкість клубочкової фільтрації (СКФ) менше 60 мл/хв/1,73 м(2) площі поверхні тіла). Одночасне застосування з інгібіторами АПФ у пацієнтів з діабетичною нефропатією. Вагітність та планування вагітності, період грудного вигодовування. Вік до 18 років (ефективність та безпека у дітей не доведені). Дефіцит лактази, непереносимість лактози, синдром глюкозо-галактозної мальабсорбції, оскільки до складу препарату Вальсакор Н 160 входить лактоза. Одночасне застосування калійзберігаючих діуретиків, препаратів калію, калійвмісних харчових добавок або інших лікарських препаратів, здатних підвищувати вміст калію в сироватці крові (наприклад, гепарин), стани, що супроводжуються водно-електролітними порушеннями: нефропатія з втратою солей та преренальним (кардіогенним) порушенням функції гіпокаліємія, гіпомагніємія, гіперкальціємія, хронічна серцева недостатність (ХСН) III-IV функціонального класу за класифікацією NYHA, виражена гіпонатріємія та/або стани, що супроводжуються зниженням ОЦК (у тому числі діарея, блювання, терапія високими дозами діуретиків), двосторонній або односторонній стіноз артерій або стеноз артерії єдиної нирки, стан після трансплантації нирки, первинний гіперальдостеронізм, стеноз аортального та/або мітрального клапана,гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія (ГОКМП), системний червоний вовчак (ВКВ), немеланомний рак шкіри (НМРК) в анамнезі (див. розділ «Особливі вказівки»), ЦД, гіперхолестеринемія, гіпертригліцеридемія, закритокутова глаукомота, у пацієнтів з на набряком на фоні попередньої терапії АРА II або інгібіторами АПФ.Вагітність та лактаціяВагітність Валсартан Застосування АРА II у І триместрі вагітності не рекомендується. Застосування АРА II протипоказане у II-III триместрах вагітності, оскільки застосування ІІ-ІІІ триместрах вагітності може викликати фетотоксичні ефекти (зниження функції нирок, маловоддя, уповільнення окостеніння кісток черепа плода) та неонатальні токсичні ефекти (ниркову недостатність, артеріальну гіпотензію, гіперкаліємію). Є повідомлення про мимовільні аборти, маловоддя та порушення функції нирок у новонароджених, матері яких під час вагітності ненавмисно отримували валсартан. Якщо все ж таки застосовували препарат у II-III триместрах вагітності, то необхідно провести ультразвукове дослідження нирок та кісток черепа плода. При плануванні вагітності рекомендується перевести пацієнтку на альтернативну гіпотензивну терапію з урахуванням профілю безпеки. Новонароджені, матері яких отримували АРА II під час вагітності, потребують медичного спостереження, оскільки існує ризик розвитку гіпотензії. ГХТЗ Досвід застосування ГХТЗ під час вагітності, особливо у І триместрі, обмежений. ГХТЗ проникає крізь плаценту. При застосуванні тіазидних діуретиків у ІІ-ІІІ триместрі вагітності можливий розвиток тромбоцитопенії, порушення водно-електролітного балансу, жовтяниці у плода або новонародженого. При підтвердженні вагітності препарат Вальсакор Н 160 необхідно відмінити якомога раніше. Період грудного вигодовування Немає даних про виділення валсартану у грудне молоко. ГХТЗ виділяється із грудним молоком у жінок. При необхідності застосування препарату Вальсакор Н 160 у період лактації необхідно припинити грудне вигодовування. Протипоказаний особам віком до 18 років (ефективність та безпека у дітей не доведені).Побічна діяКласифікація частоти розвитку побічних ефектів, рекомендована Всесвітньою організацією охорони здоров'я (ВООЗ): дуже часто ≥ 1/10 часто від ≥ 1/100 до < 1/10 нечасто від ≥ 1/1000 до < 1/100 рідко від ≥ 1/10000 до < 1/1000 дуже рідко <1/10000 частота невідома може бути оцінена з урахуванням наявних даних. При застосуванні комбінації валсартан/гідрохлортіазид Порушення з боку обміну речовин та харчування: нечасто: дегідратація. Порушення з боку нервової системи: часто: біль голови; нечасто: парестезія; дуже рідко: запаморочення; частота невідома: непритомність. Порушення з боку органу зору: нечасто: зниження гостроти зору. Порушення з боку органу слуху та лабіринтні порушення: нечасто: шум у вухах. Порушення з боку судин: нечасто: виражене зниження артеріального тиску, периферичні набряки. Порушення з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: рідко: кашель; частота невідома: некардіогенний набряк легень. Порушення з боку шлунково-кишкового тракту: нечасто: нудота; дуже рідко: діарея. Порушення з боку скелетно-м'язової та сполучної тканини: нечасто: міалгія; дуже рідко: Артралгія. Порушення з боку нирок та сечовивідних шляхів: Частота невідома: порушення функції нирок. Загальні розлади та порушення у місці введення: нечасто: підвищена стомлюваність. Лабораторні та інструментальні дані: частота невідома: підвищення концентрації сечової кислоти у сироватці крові, підвищення концентрації білірубіну у сироватці крові, підвищення концентрації креатиніну у сироватці крові, гіпонатріємія, гіпокаліємія, нейтропенія, підвищення концентрації залишкового азоту сечовини у сироватці крові. При вивченні клінічного застосування фіксованої комбінації валсартан/ГХТЗ у пацієнтів з АГ спостерігалися такі небажані явища (НЯ) без очевидного зв'язку з прийомом препарату: біль у животі, біль у верхній частині живота, тривога, артрит, астенія, біль у спині, бронхіт (в в тому числі гострий), біль у грудях, постуральне запаморочення, диспепсія, задишка, сухість слизової оболонки порожнини рота, носові кровотечі, еректильна дисфункція, гастроентерит, головний біль, підвищене потовиділення, гіпестезія, грипоподібний стан, безсоння, розтяжка гіпертонус, закладеність носа, назофарингіт, нудота, біль у шиї, периферичні набряки, середній отит, біль у кінцівках, прискорене серцебиття, біль у гортані та глотці, пірексія, півлакіурія, гіпертермія, синусит, сонливість, інфекції верхніх диханьінфекції сечовивідних шляхів, вертиго, вірусні інфекції, порушення зору. Нижче наведено НЯ, пов'язані із застосуванням кожного компонента окремо. При застосуванні валсартану Порушення з боку крові та лімфатичної системи: частота невідома: зниження гемоглобіну, зниження гематокриту, тромбоцитопенія. Порушення з боку імунної системи: частота невідома: реакції підвищеної чутливості/алергічні реакції, включаючи сироваткову хворобу. Порушення з боку обміну речовин та харчування: частота невідома: підвищення вмісту калію у сироватці крові, гіпонатріємія. Порушення з боку органу слуху та лабіринтні порушення: нечасто: вертіго. Порушення з боку судин: Частота невідома: васкуліт. Порушення з боку шлунково-кишкового тракту: нечасто: біль у животі. Порушення з боку печінки та жовчовивідних шляхів: частота невідома: підвищення активності печінкових ферментів. Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин: частота невідома: ангіоневротичний набряк, висипання на шкірі, свербіж шкіри, бульозний дерматит. Порушення з боку нирок та сечовивідних шляхів: Частота невідома: ниркова недостатність. Наступні НЯ спостерігалися при вивченні клінічного застосування валсартану у пацієнтів з АГ незалежно від їх причинного зв'язку із застосуванням валсартану: артралгія, астенія, біль у спині, діарея, запаморочення, головний біль, безсоння, зниження лібідо, нудота, набряки, фарингіт, риніт , інфекції верхніх дихальних шляхів, вірусні інфекції При застосуванні тіазидних діуретиків, включаючи ГХТЗ Порушення з боку крові та лімфатичної системи: рідко: тромбоцитопенія, іноді з пурпурою; дуже рідко: агранулоцитоз, пригнічення кістковомозкового кровотворення, гемолітична анемія, лейкопенія; Частота невідома: апластична анемія. Порушення з боку імунної системи: дуже рідко: реакції підвищеної чутливості. Порушення з боку обміну речовин та харчування: дуже часто: гіпокаліємія, підвищення концентрації ліпідів у плазмі (особливо на тлі високих доз ГХТЗ); часто: гіпонатріємія, гіпомагніємія, гіперурикемія; рідко: гіперкальціємія, гіперглікемія, глюкозурія та погіршення перебігу ЦД; дуже рідко: гіпохлоремічний алкалоз. Порушення психіки: Рідко: порушення сну, депресія. Порушення з боку нервової системи: рідко: біль голови, запаморочення, парестезія. Порушення з боку органу зору: рідко: порушення зору (особливо у перші кілька тижнів лікування); частота невідома: гострий напад глаукоми. Порушення з боку серця: рідко: аритмії. Порушення з боку судин: часто: ортостатична гіпотензія (може посилюватись при одночасному застосуванні з етанолом, седативними або знеболюючими засобами). Порушення з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: дуже рідко: респіраторний дистрес-синдром, включаючи набряк легенів та пневмоніт. Порушення з боку травної системи: часто: зниження апетиту, помірно виражена нудота та блювання; рідко: дискомфорт у животі, запор, діарея; дуже рідко: панкреатит. Порушення з боку печінки та жовчовивідних шляхів: рідко: внутрішньопечінковий холестаз або жовтяниця. Порушення з боку нирок та сечовивідних шляхів: частота невідома: порушення функції нирок, гостра ниркова недостатність (ГНН). Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин: часто: кропив'янка та інші форми шкірного висипу; рідко: фотосенсибілізація; дуже рідко: некротизуючий васкуліт та токсичний епідермальний некроліз, вовчаноподібні реакції, загострення шкірних проявів ВКВ; Частота невідома: мультиформна еритема. Порушення з боку скелетно-м'язової та сполучної тканини: Частота невідома: м'язові спазми. Порушення з боку статевих органів та молочної залози: Часто: імпотенція. Загальні розлади та порушення у місці введення: частота невідома: гіпертермія, астенія.Взаємодія з лікарськими засобамиЗагальні лікарські взаємодії для валсартану та гідрохлоротіазиду Одночасне застосування не рекомендується Препарати літію При одночасному застосуванні інгібіторів АПФ, АРА II або тіазидних діуретиків з препаратами літію відзначалося оборотне підвищення концентрації літію у плазмі та розвиток інтоксикації. Ризик токсичних проявів, пов'язаних із застосуванням препаратів літію, може додатково збільшуватися при одночасному застосуванні з Вальсакором Н 160, оскільки нирковий кліренс препаратів літію знижується під дією тіазидних діуретиків. При необхідності одночасного застосування з препаратами літію слід ретельно контролювати концентрацію літію у плазмі крові. Одночасне застосування з обережністю Інші гіпотензивні препарати Можливе посилення антигіпертензивного ефекту при одночасному застосуванні з іншими лікарськими засобами, що знижують артеріальний тиск (наприклад, інгібітори АПФ, бета-адреноблокатори, блокатори «повільних» кальцієвих каналів (БМКК), гуанетидин, метилдопа, вазодилататори, прямі інгібі. Пресорні аміни (наприклад, норепінефрін та епінефрін) Можливе послаблення дії пресорних амінів, що не потребує припинення одночасного застосування валсартану та ГХТЗ. Нестероїдні протизапальні препарати (НПЗЗ), включаючи селективні інгібітори циклооксигенази-2 (ЦОГ-2) При одночасному застосуванні АРА II та ГХТЗ з НПЗЗ можливе ослаблення діуретичної та антигіпертензивної дії. В умовах гіповолемії можливий розвиток гострої ниркової недостатності, рекомендується контролювати функцію нирок на початку терапії, а також проводити адекватне заповнення ОЦК у пацієнта. Лікарські взаємодії для валсартану Одночасне застосування протипоказане Одночасне застосування АРА II, включаючи валсартан, з препаратами, що містять аліскірен, протипоказане у пацієнтів з ЦД та/або з помірними або тяжкими порушеннями функції нирок (ШКФ менше 60 мл/хв/1,73 м(2) площі поверхні тіла) і не рекомендується в інших пацієнтів. Одночасне застосування АРА II з інгібіторами АПФ протипоказане у пацієнтів з діабетичною нефропатією та не рекомендується у інших пацієнтів. Одночасне застосування не рекомендується Калійзберігаючі діуретики (спіронолактон, еплеренон, тріамтерен, амілорид), препарати калію, каліймісткі замінники харчової солі та інші лікарські засоби та речовини, які можуть викликати підвищення вмісту калію в сироватці крові (наприклад, гепарин) При необхідності одночасного застосування з препаратами, що впливають вміст калію, рекомендується контролювати вміст калію в плазмі крові. Одночасне застосування з обережністю При одночасному застосуванні АРА II, включаючи валсартан, з лікарськими засобами, що впливають на РААС, такими як інгібітори АПФ або аліскірен, підвищується частота виникнення випадків гіпотензії, гіперкаліємії, порушення функції нирок. Необхідно контролювати АТ, функцію нирок, вміст електролітів у плазмі у таких пацієнтів. Білки-переносники Дослідження in vitro на культурах печінки показали, що валсартан є субстратом для білків-переносників OATP1B1/OATP1B3 та MRP2. Одночасне застосування валсартану з інгібіторами білка-переносника OATP1B1/OATP1B3 (рифампіцин, циклоспорин) або MRP2 (ритонавір) може збільшити системну експозицію валсартану (C(max) та AUC). Необхідно бути обережними на початку одночасного застосування з вищевказаними препаратами або після їх відміни. Відсутність лікарської взаємодії Не виявлено клінічно значущих взаємодій з такими лікарськими засобами: циметидин, варфарин, фуросемід, дигоксин, атенолол, індометацин, ГХТЗ, амлодипін та глібенкламід. Лікарські взаємодії для ГХТЗ Одночасне застосування з обережністю Лікарські препарати, що впливають вміст калію в плазмі крові При одночасному застосуванні з «петлевими» діуретиками, глюкокортикостероїдами (ГКС), адренокортикотропним гормоном (АКТГ), амфотерицином В, бензатину бензилпеніциліном, карбеноксолоном, проносними засобами, ацетилсаліциловою кислотою або її плазмою. У цьому випадку рекомендовано контролювати вміст калію у плазмі крові. Лікарські препарати, що здатні викликати поліморфну шлуночкову тахікардію типу «пірует» При одночасному застосуванні антиаритмічних засобів ІА та ІІІ класів та деяких антипсихотичних препаратів (нейролептиків) з ГХТЗ слід бути обережним, оскільки існує ризик розвитку аритмії типу «пірует» на тлі можливої гіпокаліємії. Рекомендовано контроль вмісту калію у плазмі крові. Міорелаксанти недеполяризуючі периферичні дії (тубокурарин) ГХТЗ потенціює дію міорелаксантів. Гіпоглікемічні засоби (для прийому внутрішньо та інсулін) При одночасному застосуванні може бути потрібна корекція дози гіпоглікемічних засобів. Метформін слід приймати з обережністю, оскільки можливий розвиток лактоацидозу, індукованого нирковою недостатністю на фоні прийому ГХТЗ. Лікарські препарати, що впливають вміст натрію в плазмі крові При тривалому одночасному застосуванні з антидепресантами, протисудомними, антипсихотичними (нейролептиками) препаратами (наприклад, карбамазепін) і т. д. слід бути обережним, оскільки збільшується ризик розвитку гіпонатріємії. Рекомендовано регулярно контролювати вміст натрію у плазмі крові. Серцеві глікозиди Гіпокаліємія та гіпомагніємія на фоні прийому тіазидних діуретиків можуть сприяти розвитку порушень серцевого ритму у пацієнтів, які отримують серцеві глікозиди. Н- та м-холіноблокатори Н- та м-холіноблокатори (атропін, біпериден) можуть підвищувати біодоступність тіазидних діуретиків за рахунок зниження перистальтичної активності шлунково-кишкового тракту (ШКТ) та уповільнення спорожнення шлунка. Відповідно, стимулятори моторики ШКТ (цизаприд) можуть знижувати біодоступність тіазидних діуретиків. Аніоонобмінні смоли (колестирамін та колестипол) Всмоктування тіазидних діуретиків, у тому числі ГХТЗ, зменшується при одночасному застосуванні колестираміну та колестиполу. Тому ГХТЗ слід приймати через 4 години або через 4-6 годин після прийому аніонообмінних смол. Метилдопа Описано окремі випадки розвитку гемолітичної анемії при одночасному застосуванні метилдопи та ГХТЗ. Вітамін D та солі кальцію Одночасне застосування тіазидних діуретиків, включаючи ГХТЗ, з вітаміном D або солями кальцію може призводити до підвищення вмісту кальцію в плазмі внаслідок посилення реабсорбції кальцію. Циклоспорин При одночасному застосуванні ГХТЗ та циклоспорину збільшується ризик розвитку гіперурикемії та симптомів, схожих із загостренням перебігу подагри. Рентгеноконтрастні засоби, що містять йод При гіповолемії, що розвинулася на фоні прийому діуретиків, збільшується ризик розвитку ГНН. Слід заповнити ОЦК перед застосуванням засобів із високим вмістом йоду (наприклад, рентгеноконтрастних засобів, що містять йод). Лікарські засоби для лікування подагри (пробенецид, сульфінпіразон та алопуринол) При застосуванні ГХТЗ можливе підвищення концентрації сечової кислоти в плазмі, що може вимагати корекції доз лікарських засобів для лікування подагри (наприклад, збільшення дози сульфінпіразону та пробенециду). Одночасне застосування з тіазидними діуретиками, включаючи ГХТЗ, може призвести до збільшення частоти реакцій підвищеної чутливості на алопуринол. Амантадін Одночасне застосування з тіазидними діуретиками, включаючи ГХТЗ, збільшує ризик розвитку побічних ефектів амантадину. Бета-адреноблокатори та діазоксид Одночасне застосування з тіазидними діуретиками, включаючи ГХТЗ, збільшує ризик гіперглікемії. Цитотоксичні препарати (циклофосфамід, метотрексат) Одночасне застосування з тіазидними діуретиками, включаючи ГХТЗ, знижує виведення цитотоксичних препаратів нирками, що призводить до потенціювання їх мієлосупресивної дії. Етанол, барбітурати та наркотичні засоби Одночасне застосування з тіазидними діуретиками, включаючи ГХТЗ, може потенціювати розвиток ортостатичної гіпотензії.Спосіб застосування та дозиПеред початком терапії препаратом Вальсакор Н 160 необхідно скоригувати водно-електролітні порушення (див. розділи «З обережністю», «Особливі вказівки»). Всередину, 1 раз на добу, щодня, незалежно від часу їди, таблетку слід ковтати цілком і запивати достатньою кількістю рідини. Добова доза, що рекомендується, – 1 таблетка препарату Вальсакор® Н 160. Доза препарату Вальсакор Н 160 підбирається після раніше проведеного титрування доз окремих компонентів препарату. При недостатності антигіпертензивного ефекту можливе збільшення дози препарату (не раніше ніж через 4-6 тижнів) шляхом титрування доз до максимальної добової дози у перерахунку на валсартан 320 мг та до максимальної добової дози за ГХТЗ 25 мг. Максимальне зниження рівня артеріального тиску зазвичай досягається протягом 2-4 тижнів терапії, але у деяких пацієнтів - протягом 4-8 тижнів, що необхідно враховувати при титруванні дози. Порушення функції нирок Пацієнтам з легким та помірним порушенням функції нирок (КК ≥ 30 мл/хв. (0,5 мл/сек)) корекції дози препарату не потрібне. Порушення функції печінки Максимально рекомендована добова доза валсартану у пацієнтів із легким (5-6 балів за шкалою Чайлд-П'ю) або помірним (7-9 балів за шкалою Чайлд-П'ю) порушенням функції печінки без явищ холестазу – 80 мг.ПередозуванняСимптоми: основним очікуваним проявом передозування валсартану є виражене зниження артеріального тиску, яке може призвести до порушення свідомості, колапсу та/або шоку. При передозуванні ГХТЗ можливий розвиток наступних симптомів: нудота, сонливість, зниження ОЦК, порушення ритму серця та спазми м'язів, спричинені порушенням водно-електролітного балансу. Лікування: симптоматичне та залежить від часу, що минув з моменту прийому препарату, та від ступеня тяжкості симптомів. У разі ранньої діагностики передозування рекомендовано викликати блювання та/або промити шлунок. Слід стабілізувати показники гемодинаміки. При вираженому зниженні АТ необхідно перевести пацієнта в горизонтальне положення з піднятими вгору ногами і заповнити ОЦК (внутрішньо ввести 0,9% розчин натрію хлориду) під контролем показників гемодинаміки та діурезу. Валсартан не виводиться за допомогою гемодіалізу, тому що значно пов'язується з білками плазми. ГХТЗ виводиться за допомогою гемодіалізу.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПодвійна блокада РААС Одночасне застосування АРА II, включаючи валсартан, з препаратами, що містять аліскірен, протипоказане у пацієнтів з ЦД та/або з помірними або тяжкими порушеннями функції нирок (ШКФ менше 60 мл/хв/1,73 м(2) площі поверхні тіла) і не рекомендується в інших пацієнтів. Одночасне застосування АРА II з інгібіторами АПФ протипоказане у пацієнтів з діабетичною нефропатією та не рекомендується у інших пацієнтів. Порушення функції нирок У пацієнтів з порушенням функції нирок (КК понад 30 мл/хв) не потрібна зміна дози препарату. При застосуванні препарату Вальсакор Н 160 у пацієнтів з порушенням функції нирок рекомендується регулярно контролювати вміст калію, концентрації креатиніну та сечової кислоти у плазмі крові. Стан після перенесеної трансплантації нирки Безпека препарату Вальсакор Н 160 у пацієнтів, які недавно перенесли трансплантацію нирки, не встановлена. Стеноз аортального та/або мітрального клапанів, ГЗКМП Препарат Вальсакор® Н 160 необхідно з обережністю застосовувати у пацієнтів з гемодинамічно значущим стенозом аортального та/або мітрального клапанів або ГОКМП. Порушення функції печінки Препарат Вальсакор Н 160 не рекомендується пацієнтам з порушенням функції печінки. Максимально рекомендована добова доза валсартану у пацієнтів з легкими або помірними порушеннями печінки без явищ холестазу – 80 мг. Порушення водно-електролітного балансу При застосуванні тіазидних діуретиків, включаючи ГХТЗ, відзначалися випадки розвитку гіпокаліємії, гіпонатріємії та гіпохлоремічного алкалозу, гіпомагніємії (оскільки збільшується виведення магнію нирками) та гіперкальціємії (оскільки знижується виведення кальцію нирками). Рекомендується при застосуванні препарату Вальсакор Н 160 регулярно контролювати вміст електролітів у сироватці крові, особливо калію. Гіпонатріємія та/або зниження ОЦК У пацієнтів з вираженою гіпонатріємією та/або при зниженому ОЦК (наприклад, при прийомі високих доз діуретиків), у поодиноких випадках на початку терапії препаратом Вальсакор Н 160 можливе виражене зниження рівня АТ з клінічними проявами. Тому на початку лікування слід провести корекцію вмісту натрію у сироватці крові та/або заповнити ОЦК. У разі розвитку вираженого зниження артеріального тиску пацієнта слід перевести в горизонтальне положення з піднятими ногами і, при необхідності, провести внутрішньовенну інфузію 0,9% розчину натрію хлориду. Після стабілізації артеріального тиску лікування препаратом Вальсакор® Н 160 може бути продовжено. ХСН III-IV функціонального класу (за класифікацією NYHA) або інші захворювання, що супроводжуються стимуляцією РААС У пацієнтів, функція нирок яких залежить від стану РААС (наприклад, ХСН III-IV функціонального класу за класифікацією NYHA), терапія інгібіторами АПФ може супроводжуватися олігурією та/або прогресуючою азотемією, в окремих випадках – гостра ниркова недостатність. Неможливо виключити розвиток порушень функції нирок внаслідок придушення активності РААС на фоні прийому препарату Вальсакор Н 160. Терапію препаратом Вальсакор Н 160 слід проводити з обережністю, під контролем функції нирок. Первинний гіперальдостеронізм Препарат Вальсакор Н 160 не ефективний для лікування АГ у пацієнтів з первинним гіперальдостеронізмом через відсутність активації РААС. Стеноз ниркової артерії У пацієнтів з одностороннім або двостороннім стенозом ниркової артерії або стенозом артерії єдиної нирки препарат повинен застосовуватися з обережністю, оскільки можливе підвищення концентрацій креатиніну та сечовини у плазмі крові. Системна червона вовчанка При застосуванні тіазидних діуретиків (у тому числі ГХТЗ) описані випадки розвитку загострень та погіршення перебігу захворювань сполучної тканини (наприклад, ВКВ). Фоточутливість Описано випадки розвитку фоточутливості на фоні прийому ГХТЗ. У разі розвитку проявів фоточутливості рекомендовано припинити терапію. За необхідності продовження терапії рекомендується захищати відкриті ділянки тіла від впливу сонячних та ультрафіолетових (УФ) променів. НМРК У двох фармакоепідеміологічних дослідженнях, виконаних з використанням даних Данського національного регістру раку, було продемонстровано зв'язок між прийомом ГХТЗ та підвищеним ризиком розвитку НМРК – базальноклітинної карциноми та плоскоклітинної карциноми. Ризик розвитку НМРК зростав зі збільшенням сумарної (накопиченої) дози ГХТЗ. Можливим механізмом розвитку НМРК є фотосенсибілізуюча дія ГХТЗ. Пацієнти, які приймають ГХТЗ як монотерапію або у комбінації з іншими лікарськими препаратами, повинні бути обізнані про ризик розвитку НМРК. Таким пацієнтам рекомендується регулярно оглядати шкірні покриви з метою виявлення будь-яких нових підозрілих уражень, а також змін уже наявних уражень шкіри. Про всі підозрілі зміни шкіри слід негайно повідомляти лікаря. Підозрювальні ділянки шкіри повинні бути обстежені фахівцем. Для уточнення діагнозу може знадобитися гістологічне дослідження біоптатів шкіри. З метою мінімізації ризику розвитку НМРК пацієнтам слід рекомендувати дотримуватись профілактичних заходів, таких як обмеження впливу сонячного світла та УФ променів, а також використання відповідних захисних засобів. У пацієнтів із НМРК в анамнезі рекомендується переглянути доцільність застосування ГХТЗ. Інші метаболічні порушення Тіазидні діуретики, включаючи ГХТЗ, можуть викликати зміну толерантності до глюкози та підвищення концентрації холестерину, тригліцеридів та сечової кислоти у плазмі крові. Пацієнтам з ЦД може знадобитися корекція дози інсуліну або гіпоглікемічних засобів для внутрішнього застосування. Тіазидні діуретики знижують екскрецію кальцію нирками і можуть викликати незначне підвищення вмісту кальцію в плазмі за відсутності супутніх порушень метаболізму кальцію. Виражена гіперкальціємія на фоні застосування тіазидного діуретика може свідчити про гіперпаратиреоз. Перед дослідженням функції паращитовидних залоз слід відмінити тіазидні діуретики, включаючи ГХТЗ. Антидопінговий тест ГХТЗ може давати позитивний результат під час проведення допінг-контролю. Реакції підвищеної чутливості Реакції підвищеної чутливості на фоні застосування ГХТЗ найчастіше відзначалися у пацієнтів з алергічними реакціями та бронхіальною астмою в анамнезі. При застосуванні валсартану у пацієнтів спостерігався розвиток ангіоневротичного набряку, у тому числі набряку гортані та голосових зв'язок, що призводить до обструкції дихальних шляхів, та/або набряку обличчя, губ, глотки та/або язика. У деяких із цих пацієнтів в анамнезі відзначався розвиток ангіоневротичного набряку на фоні застосування інших лікарських засобів, включаючи інгібітори АПФ. У разі розвитку ангіоневротичного набряку слід негайно відмінити препарат Вальсакор Н 160 і не відновлювати лікування препаратом. Гострий напад закритокутової глаукоми На фоні застосування ГХТЗ відзначалися випадки транзиторної міопії та гострого розвитку глаукоми. Симптоми включають раптове початок, різке зниження гостроти зору або біль в оці, зазвичай виникають в період від декількох годин до тижня після початку терапії. Нелікована глаукома може призвести до стійкої втрати зору. Насамперед необхідно, якнайшвидше, скасувати прийом ГХТЗ. Якщо внутрішньоочний тиск залишається неконтрольованим, може знадобитися екстрене медикаментозне або хірургічне лікування. Фактором ризику розвитку гострої глаукоми може бути наявність у пацієнта в анамнезі алергічних реакцій на сульфонаміди або пеніцилін. Спеціальна інформація щодо допоміжних речовин Препарат Вальсакор Н 160 містить лактозу, тому не слід застосовувати його при таких станах: непереносимість лактози, дефіцит лактази або синдром глюкозо-галактозної мальабсорбції. Застосування при хронічних захворюваннях: Порушення функції нирок Пацієнтам з легким та помірним порушенням функції нирок (КК ≥ 30 мл/хв. (0,5 мл/сек)) корекції дози препарату не потрібне. Порушення функції печінки Максимально рекомендована добова доза валсартану у пацієнтів із легким (5-6 балів за шкалою Чайлд-П'ю) або помірним (7-9 балів за шкалою Чайлд-П'ю) порушенням функції печінки без явищ холестазу – 80 мг. Вплив на керування транспортними засобами: У зв'язку з можливістю виникнення запаморочення або слабкості на фоні застосування препарату Вальсакор® Н 160 необхідно бути обережним при керуванні транспортними засобами та роботі з іншими технічними пристроями, що вимагають підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему
281,00 грн
241,00 грн
Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. діюча речовина: валсартан – 160 мг; допоміжні речовини (ядро): целюлоза мікрокристалічна – 190,0 мг; кросповідон (Колідон CL) - 36,0 мг; кремнію діоксид колоїдний (аеросил) – 4,0 мг; магнію стеарат – 10,0 мг; допоміжні речовини (оболонка): Опадрай II - 12,0 мг (спирт полівініловий, частково гідролізований - 4,8 мг; титану діоксид Е 171 - 2,6832 мг; тальк - 1,776 мг; макрогол (поліетиленгліколь 3350) - 2, заліза оксид жовтий Е 172-0,1716 мг; барвник заліза оксид червоний Е 172 - 0,1452 мг). По 10, 14 або 30 таблеток у контурну коміркову упаковку. По 30 таблеток у банку полімерну з кришкою або у полімерний флакон з кришкою. Кожну банку або флакон, 3, 6 контурних осередкових упаковок по 10 таблеток, 2, 4, 6 контурних осередкових упаковок по 14 таблеток або 1, 2, 3 контурні осередкові упаковки по 30 таблеток, разом з інструкцією по застосуванню поміщають у картонну пачку.Опис лікарської формиТаблетки, покриті плівковою оболонкою рожево-оранжевого кольору, круглі, двоопуклі. На поперечному розрізі ядро - таблетки білого або майже білого кольору.Фармакотерапевтична групаАнгіотензин II рецепторів антагоніст.ФармакокінетикаВсмоктування Після прийому препарату внутрішньо максимальна концентрація (Сmах) валсартану в плазмі досягається протягом 2-4 годин. Середня абсолютна біодоступність становить 23%. При застосуванні валсартану з їжею площа під кривою "концентрація-час" (AUC) зменшується на 48%, хоча, починаючи приблизно з 8-ї години після прийому препарату, концентрація валсартану в плазмі крові як у разі прийому його натще, так і у випадку прийому з їжею, однакові. Зменшення AUC, проте, не супроводжується клінічно значущим зниженням терапевтичного ефекту, тому валсартан можна приймати незалежно від часу їди. Розподіл Об'єм розподілу (Vd) валсартану в період рівноважного стану після внутрішньовенного введення становив близько 17 л, що вказує на відсутність вираженого розподілу валсартану у тканинах. Валсартан значною мірою пов'язується з білками сироватки крові (94-97%), переважно з альбумінами. Метаболізм Валсартан не піддається суттєвій біотрансформації, лише близько 20% прийнятої внутрішньо дози виводиться у вигляді метаболітів. Гідроксильний метаболіт визначається в плазмі у низьких концентраціях (менше ніж 10% від AUC валсартану). Цей метаболіт є фармакологічно неактивним. Виведення Валсартан виводиться двофазно: α-фаза з періодом напіввиведення (Т1/2α) менше 1 години та β-фаза з Т1/2β – близько 9 годин. Валсартан виводиться в основному в незміненому вигляді через кишечник (близько 83%) та нирками (близько 13%). Після внутрішньовенного введення плазмовий кліренс валсартану становить близько 2 л/год та його нирковий кліренс становить 0,62 л/год (близько 30% загального кліренсу). Т1/2 валсартану становить 6 годин. Фармакокінетика в окремих груп пацієнтів Пацієнти з ХСН У цій категорії пацієнтів час досягнення Сmах і Т1/2 подібні до таких у здорових добровольців. Підвищення AUC та Сmах прямо пропорційно збільшенню дози препарату (з 40 мг до 160 мг 2 рази). Чинник кумуляції становить середньому 1,7. При прийомі внутрішньо кліренс валсартану становить приблизно 4,5 л/годину. Вік пацієнтів із ХСН не впливав на кліренс валсартану. Пацієнти віком від 65 років У деяких пацієнтів старше 65 років системна біодоступність валсартану вища за таку у пацієнтів молодого віку, однак, не має клінічного значення. Пацієнти з порушеннями функції нирок Кореляція між функцією нирок та системною біодоступністю валсартану відсутня. У пацієнтів з порушеннями функції нирок та швидкістю клубочкової фільтрації понад 10 мл/хв корекція дози препарату не потрібна. В даний час немає даних про застосування у пацієнтів, які перебувають на гемодіалізі. Валсартан має високий рівень зв'язування з білками плазми, тому його виведення при гемодіалізі малоймовірне. Пацієнти з порушеннями функції печінки У пацієнтів з легкими та помірними порушеннями функції печінки відзначається підвищення біодоступності (AUC) валсартану вдвічі порівняно зі здоровими добровольцями. Однак не спостерігається кореляція значень AUC валсартану зі ступенем порушення функції печінки. Застосування препарату у пацієнтів із тяжкими порушеннями функції печінки не вивчалось. Пацієнти від 6 до 18 років Фармакокінетичні властивості валсартану у дітей та підлітків від 6 до 18 років не відрізняються від фармакокінетичних властивостей валсартану у пацієнтів віком від 18 років.ФармакодинамікаВалсартан - активний специфічний антагоніст рецепторів ангіотензину II, призначений для внутрішнього прийому. Вибірково блокує рецептори підтипу АТ1, які відповідальні за ефекти ангіотензину II. Наслідком блокади АТ1-рецепторів є підвищення концентрації плазми ангіотензину II, який може стимулювати незаблоковані АТ2-рецептори. Валсартан не має скільки-небудь вираженої агоністичної активності щодо АТ1-рецепторів. Спорідненість валсартану до рецепторів підтипу АТ1 приблизно в 20 000 разів вище, ніж до рецепторів підтипу АТ2. Валсартан не вступає у взаємодію та не блокує рецептори інших гормонів або іонні канали, що мають важливе значення у регуляції функцій серцево-судинної системи. Імовірність виникнення кашлю при застосуванні валсартану дуже низька, що пов'язано з відсутністю впливу на ангіотензинперетворюючий фермент (АПФ), який відповідає за деградацію брадикініну. Порівняння валсартану з інгібітором АПФ демонструє, що частота розвитку сухого кашлю є достовірною (р Застосування при артеріальній гіпертензії у пацієнтів віком від 18 років. При лікуванні валсартаном пацієнтів з артеріальною гіпертензією відзначається зниження артеріального тиску (АТ), яке не супроводжується зміною частоти серцевих скорочень (ЧСС). Після застосування внутрішньо разової дози препарату у більшості пацієнтів початок антигіпертензивної дії спостерігається протягом 2 годин, а максимальне зниження артеріального тиску досягається в межах 4-6 годин, що зберігається більше 24 годин. При повторному застосуванні препарату максимальне зниження артеріального тиску, незалежно від прийнятої дози, зазвичай досягається в межах 2-4 тижнів і підтримується на досягнутому рівні під час тривалої терапії. У разі одночасного застосування препарату з гідрохлортіазидом досягається достовірне додаткове зниження артеріального тиску. Різке припинення застосування валсартану не супроводжується значним підвищенням артеріального тиску або іншими НЯ. У пацієнтів з артеріальною гіпертензією, цукровим діабетом 2 типу та нефропатією, які приймають валсартан у дозі 160 -320 мг, відзначається значне зниження протеїнурії (36-44%). Застосування після гострого інфаркту міокарда у пацієнтів віком від 18 років. При застосуванні препарату протягом 2-х років у пацієнтів, які почали приймати в період від 12 годин до 10 днів після перенесеного гострого інфаркту міокарда (ускладненого лівошлуночковою недостатністю та/або систолічною дисфункцією лівого шлуночка), знижуються показники загальної смертності, смертності. і збільшується час до першої госпіталізації з приводу загострення перебігу хронічної серцевої недостатності, повторного інфаркту міокарда, раптової зупинки серця та інсульту (без смерті). Профіль безпеки валсартану у пацієнтів з гострим інфарктом міокарда подібний до такого при інших станах. Хронічна серцева недостатність (ХСН) у пацієнтів віком від 18 років. При застосуванні валсартану (у середній добовій дозі 254 мг) протягом 2-х років у пацієнтів із ХСН II (62%), III (36%) та IV (2%) функціонального класу за класифікацією NYHA з фракцією викиду лівого шлуночка (ЛШ) ) менше 40% і внутрішнім діастолічним діаметром ЛШ більше 2,9 см/м2, які отримують стандартну терапію, включаючи інгібітори АПФ (93%), діуретики (86%), дигоксин (67%) та бета-адреноблокатори (36%). зниження (на 27,5%) ризику госпіталізації щодо загострення перебігу ХСН. У пацієнтів, які не отримували інгібітори АПФ, відзначається значне зниження показника загальної смертності (на 33%), серцево-судинної смертності та захворюваності, пов'язаної з ХСН (час до настання першої серцево-судинної події), які оцінюються за такими показниками: смерть, раптова смерть з проведенням реанімації, госпіталізація з приводу загострення перебігу ХСН, внутрішньовенне введення інотропних або судинорозширювальних препаратів протягом 4 годин або більше без госпіталізації (на 44%). У групі пацієнтів, які отримують інгібітори АПФ (без бета-адреноблокаторів), на фоні лікування валсартаном не спостерігається зниження показника загальної смертності, проте зменшуються показники серцево-судинної смертності та захворюваності, пов'язаної з ХСН на 18,3%. Загалом застосування валсартану призводить до зменшення кількості госпіталізацій з приводу ХСН, уповільнення прогресування ХСН, поліпшення функціонального класу ХСН за класифікацією NYHA, збільшення фракції викиду лівого шлуночка, а також зменшення виразності ознак та симптомів серцевої недостатності та покращення якості життя порівняно з плацебо. Застосування у пацієнтів старше 18 років з артеріальною гіпертензією та порушенням толерантності до глюкози При застосуванні валсартану та зміні способу життя відзначалося статистично достовірне зниження ризику розвитку цукрового діабету у цієї категорії пацієнтів. Валсартан не впливав на частоту летальних наслідків внаслідок серцево-судинних подій, інфаркту міокарда та ішемічних атак без летального результату, на госпіталізації внаслідок серцевої недостатності або нестабільної стенокардії, артеріальної реваскуляризації, у пацієнтів з порушенням толерантності до глюкози та артеріальної гіпертензії. віком, статтю та расовою приналежністю. У пацієнтів, які отримують валсартан, ризик розвитку мікроальбумінурії був достовірно нижчим, ніж у пацієнтів, які не одержують цієї терапії. Початкова доза препарату Валсартан, що рекомендується, у пацієнтів з артеріальною гіпертензією та порушенням толерантності до глюкози 80 мг один раз на добу. За потреби доза може бути збільшена до 160 мг. Застосування у дітей та підлітків від 6 до 18 років при артеріальній гіпертензії У дітей та підлітків від 6 до 18 років валсартан забезпечує дозозалежне, плавне зниження артеріального тиску. При застосуванні валсартану максимальне зниження артеріального тиску, незалежно від прийнятої дози, зазвичай досягається протягом 2 тижнів і підтримується на досягнутому рівні під час тривалої терапії.Показання до застосуванняДорослі Артеріальна гіпертензія. Хронічна серцева недостатність (II-IV функціональний клас за класифікацією NYHA) у дорослих пацієнтів, які отримують стандартну терапію одним або декількома препаратами з наступних фармакотерапевтичних груп: діуретиками, серцевими глікозидами, а також інгібіторами АПФ або бета-адреноблокаторами. Застосування кожного з цих препаратів не є обов'язковим. Оцінка стану пацієнтів із ХСН повинна включати оцінку функції нирок. Для підвищення виживання пацієнтів після перенесеного гострого інфаркту міокарда, ускладненого лівошлуночковою недостатністю та/або систолічною дисфункцією лівого шлуночка, за наявності стабільних показників гемодинаміки. Діти та підлітки Артеріальна гіпертензія у дітей та підлітків від 6 до 18 років.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до будь-якого компонента препарату. Вагітність, період грудного вигодовування. Тяжкі порушення функції печінки (більше 9 балів за шкалою Чайлд-П'ю), біліарний цироз та холестаз. Вік до 6 років – за показанням артеріальна гіпертензія, до 18 років – за іншими показаннями. Одночасне застосування з аліскіреном та препаратами, що містять аліскірен, у пацієнтів з цукровим діабетом та/або помірними та тяжкими порушеннями функції нирок (швидкість клубочкової фільтрації (СКФ) менше 60 мл/хв/1,73 м2 площі поверхні тіла). Одночасне застосування з інгібіторами АПФ у пацієнтів з діабетичною нефропатією. З обережністю: Якщо у Вас є одне з перелічених захворювань, перед прийомом препарату обов'язково проконсультуйтеся з лікарем. Слід дотримуватися особливої обережності при застосуванні препарату у пацієнтів зі спадковим ангіоневротичним набряком або ангіоневротичним набряком на тлі попередньої терапії антагоністами рецепторів ангіотензину II (АРА II) або інгібіторами АПФ. Приймати з обережністю при двосторонньому стенозі ниркових артерій, стенозі артерії єдиної нирки, первинному гіперальдостеронізмі при дотриманні дієти з обмеженням споживання кухонної солі; при станах, що супроводжуються зниженням обсягу циркулюючої крові (у тому числі діарея, блювання); у пацієнтів з КК менше 10 мл/хв, у пацієнтів віком від 6 до 18 років та КК менше 30 мл/хв, у тому числі тих, що перебувають на гемодіалізі, з легкими та помірними порушеннями функції печінки біліарного та небіліарного генезу без явищ холестазу; пацієнтів із хронічною серцевою недостатністю (ХСН) III-IV функціонального класу (по NYHA), функція нирок яких залежить від стану РААС, мітральним або аортальним стенозом, гіпертрофічною обструктивною кардіоміопатією, а також у пацієнтів після трансплантації нирки. З обережністю здійснювати одночасне застосування АРА II, включаючи препарат Валсартан-СЗ, з іншими засобами, що інгібують ренін-ангіотензин-альдостеронову систему (РААС), такими як інгібітори АПФ або аліскірен. Не рекомендується застосовувати препарат Валсартан-СЗ одночасно з інгібіторами АПФ, оскільки комбінована терапія не має переваг перед монотерапією валсартаном або інгібітором АПФ щодо показників загальної смертності з будь-якої причини.Вагітність та лактаціяЯк і будь-який інший препарат, що впливає на РААС, препарат Валсартан-СЗ не повинен застосовуватись у жінок, які планують вагітність. При призначенні будь-якого препарату, що впливає на РААС, лікаря слід проінформувати жінок дітородного віку про потенційну небезпеку цих препаратів під час вагітності. Як будь-який інший препарат, що безпосередньо впливає на РААС, препарат Валсартан-СЗ не повинен застосовуватися при вагітності. З огляду на механізм дії АРА II не можна виключити ризик для плода. Дія інгібіторів АПФ (препаратів, що також впливають на РААС) на плід, у разі їх застосування у другому та третьому триместрі вагітності може призводити до його пошкодження та загибелі. За ретроспективними даними при застосуванні інгібіторів АПФ у першому триместрі вагітності підвищується ризик народження дітей із вродженими дефектами. Є повідомлення про мимовільні аборти, олігогідрамніон та порушення функції нирок у новонароджених, матері яких під час вагітності з необережності приймали валсартан. Якщо вагітність діагностована під час лікування препаратом Валсартан-СЗ, слід відмінити лікування якнайшвидше. Невідомо, чи виділяється валсартан із грудним молоком. Тому не слід застосовувати препарат у період грудного вигодовування. Відсутні дані щодо впливу препарату на фертильність людини. При дослідженні тварин не спостерігалося ефектів впливу валсартану на фертильність.Побічна діяУ пацієнтів з артеріальною гіпертензією у контрольованих клінічних дослідженнях частота небажаних явищ була порівнянна з плацебо. Відсутні дані щодо залежності частоти будь-якого з небажаних явищ від дози або тривалості лікування, а також статі, віку або расової приналежності. Профіль безпеки препарату Валсартан-СЗ у пацієнтів з артеріальною гіпертензією віком від 6 до 18 років не відрізняється від профілю безпеки валсартану у дорослих пацієнтів. Нижче наведені небажані явища, що спостерігалися під час клінічних досліджень, а також при застосуванні препарату у клінічній практиці. Для оцінки частоти небажаних явищ використані наступні критерії: "дуже часто" (≥1/10), "часто" (≥1/100, Для всіх небажаних явищ, виявлених у клінічній практиці та при аналізі лабораторних показників (частоту розвитку яких встановити неможливо) використовувалася градація "частота невідома". Пацієнти з артеріальною гіпертензією Порушення з боку крові та лімфатичної системи: частота невідома – зниження гемоглобіну, гематокриту, нейтропенії, тромбоцитопенії. Порушення з боку імунної системи: частота невідома – реакції підвищеної чутливості, включаючи сироваткову хворобу. Порушення з боку обміну речовин та харчування: частота невідома – підвищення вмісту калію у сироватці крові. Порушення з боку органу слуху та лабіринтні порушення: нечасто – вертиго. Порушення з боку судин: частота невідома – васкуліт. Порушення з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: нечасто – кашель. Порушення з боку шлунково-кишкового тракту: нечасто – біль у животі. Порушення з боку печінки та жовчовивідних шляхів: частота невідома – порушення функції печінки, включаючи підвищення концентрації білірубіну у плазмі крові. Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин: дуже рідко – ангіоневротичний набряк, висипання на шкірі, свербіж; частота невідома – бульозний дерматит. Порушення з боку скелетно-м'язової та сполучної тканини: частота невідома – міалгія. Порушення з боку нирок та сечовивідних шляхів: частота невідома – порушення функції нирок, підвищення концентрації креатиніну у сироватці крові. Загальні розлади та порушення в місці введення: нечасто – підвищена стомлюваність. Також у ході клінічних досліджень у пацієнтів з артеріальною гіпертензією спостерігалися такі небажані явища, причинно-наслідковий зв'язок яких з прийомом препарату не встановлено: артралгія, астенія, біль у спині, діарея, запаморочення, безсоння, зниження лібідо, нудота, периферичні набряки, фаринг риніт, синусит, інфекції верхніх дихальних шляхів, вірусні інфекції. Пацієнти, які отримують препарат Валсартан-СЗ після перенесеного гострого інфаркту міокарда та/іл та при ХСН Порушення з боку крові та лімфатичної системи: частота невідома – тромбоцитопенія. Порушення з боку імунної системи: частота невідома – реакції підвищеної чутливості, включаючи сироваткову хворобу. Порушення з боку обміну речовин та харчування: нечасто – гіперкаліємія; частота невідома – підвищення вмісту калію у сироватці крові. Порушення з боку нервової системи: часто – запаморочення, постуральне запаморочення; нечасто - непритомність, біль голови. Порушення з боку органу слуху та лабіринтні порушення: нечасто – вертиго. Порушення з боку серця: нечасто – посилення симптомів хронічної серцевої недостатності. Порушення з боку судин: часто – виражене зниження артеріального тиску, ортостатична гіпотензія; частота невідома – васкуліт. Порушення з боку дихальної системи та органів середостіння: нечасто – кашель. Порушення з боку шлунково-кишкового тракту: нечасто – нудота, діарея. Порушення з боку печінки та жовчовивідних шляхів: частота невідома – порушення функції печінки. Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин: дуже рідко – ангіоневротичний набряк; частота невідома - шкірний висип, свербіж, бульозний дерматит. Порушення з боку скелетно-м'язової та сполучної тканини: рідко – рабдоміоліз, частота невідома – міалгія. Порушення з боку нирок та сечовивідних шляхів: часто – порушення функції нирок; нечасто – гостра ниркова недостатність, підвищення концентрації креатиніну у сироватці крові; частота невідома – підвищення вмісту азоту сечовини у плазмі крові. Загальні розлади та порушення у місці введення: нечасто – астенія, підвищена стомлюваність. Також у ході клінічних досліджень у пацієнтів після перенесеного гострого інфаркту міокарда та/або при ХСН спостерігалися такі небажані явища, причинно-наслідковий зв'язок яких із прийомом препарату не встановлений: артралгія, біль у животі, біль у спині, астенія, безсоння, зниження лібідо, нейтропенія, периферичні набряки, фарингіт, риніт, синусит, інфекції верхніх дихальних шляхів, вірусні інфекції. Якщо будь-які вказані в інструкції побічні ефекти посилюються, або Ви помітили будь-які інші побічні ефекти, не зазначені в інструкції, повідомте про це лікаря.Взаємодія з лікарськими засобамиВстановлено, що при монотерапії валсартаном відсутні клінічно значущі взаємодії з такими лікарськими засобами: циметидином, варфарином, фуросемідом, дигоксином, атенололом, індометацином, гідрохлортіазидом, амлодипіном, глібенкламідом. Подвійна блокада РААС при застосуванні антагоністів рецепторів ангіотензину II, інгібіторів АПФ або апіскирену Одночасне застосування антагоністів рецепторів ангіотензину II, включаючи препарат Валсартан-СЗ, з іншими засобами, що впливають на РААС, пов'язане з підвищеною частотою розвитку гіпотензії, гіперкаліємії та змін функції нирок порівняно з монотерапією. Протипоказано одночасне застосування з аліскіреном та препаратами, що містять аліскірен, у пацієнтів з цукровим діабетом та/або помірними та тяжкими порушеннями функції нирок (швидкість клубочкової фільтрації (СКФ) менше 60 мл/хв/1,73 м2 площі поверхні тіла). Одночасне застосування антагоністів рецепторів ангіотензину ІІ з інгібіторами АПФ протипоказане у пацієнтів з діабетичною нефропатією. Рекомендується проводити контроль артеріального тиску, функції нирок та вмісту електролітів у пацієнтів, які приймають препарат Валсартан-С3 та інші лікарські засоби, що впливають на РААС. Нестероїдні протизапальні препарати (НПЗЗ) При застосуванні валсартану одночасно з нестероїдними протизапальними засобами (включаючи селективні інгібітори циклооксигенази-2) можливе зменшення його антигіпертензивної дії. При застосуванні антагоністів рецепторів ангіотензину II одночасно з НПЗЗ можливе погіршення функції нирок та збільшення вмісту калію у плазмі крові. При необхідності одночасного застосування валсартану та нестероїдних протизапальних засобів до початку лікування необхідно провести оцінку функції нирок та корекцію порушень водно-електролітного балансу. Білки-переносники За результатами дослідження in vitro на культурах печінки валсартан є субстратом для білків-переносників ОАТР1В1 та MRP2. Одночасне застосування валсартану з інгібіторами білка-переносника ОАТР1В1 (рифампіцин, циклоспорин) та з інгібітором білка-переносника MRP2 (ритонавір) може збільшити системну експозицію валсартану (Сmax та AUC). Препарати літію При одночасному застосуванні препаратів літію з інгібіторами АПФ та АРА II відзначалося оборотне збільшення вмісту літію у сироватці крові та посилення у зв'язку з цим токсичних проявів, тому рекомендується проводити контроль вмісту літію у сироватці крові. Ризик токсичних проявів, пов'язаних із застосуванням препаратів літію, може додатково збільшуватись при одночасному застосуванні з препаратом Валсартан-С3 та діуретиками. Одночасне застосування калійзберігаючих діуретиків (в т.ч. спіронолактону, еплеренону, тріамтерену, амілориду), препаратів калію або солей, що містять калій, а також інших препаратів, здатних збільшувати вміст калію (наприклад, гепарин та ін.), може призвести до збільшення вмісту калію. калію у сироватці крові, і у пацієнтів із серцевою недостатністю до збільшення концентрації креатиніну сироватки крові. Якщо таке комбіноване лікування визнано необхідним, слід бути обережним. У дітей та підлітків артеріальна гіпертензія часто пов'язана з порушенням функції нирок. Рекомендовано з обережністю застосовувати валсартан одночасно з іншими препаратами, що впливають на РААС, у пацієнтів цієї категорії, оскільки це може призвести до збільшення вмісту калію у сироватці крові. Слід проводити регулярний контроль функції нирок та вмісту калію у сироватці крові у пацієнтів цієї групи.Спосіб застосування та дозиТаблетки приймати внутрішньо, не розжовуючи, незалежно від їди, запиваючи водою. Дорослі Артеріальна гіпертензія Препарат може бути призначений у дозі 40мг, 80мг, 160мг, 320мг. Рекомендована початкова доза препарату Валсартан становить 80 мг 1 раз на добу, незалежно від расової приналежності, віку та статі пацієнта. Антигіпертензивний ефект відзначається у перші 2 тижні лікування; максимальний ефект розвивається за 4 тижні. Тим пацієнтам, у яких не вдається досягти адекватної терапевтичної відповіді, добова доза препарату Валсартан може бути поступово збільшена до максимальної добової дози 320 мг або необхідно додатково застосовувати діуретичні засоби. Хронічна серцева недостатність Рекомендована початкова доза препарату Валсартан становить 40 мг 2 рази на добу. Дозу препарату слід поступово збільшити протягом як мінімум 2 тижнів до 80 мг 2 рази на добу, а при добрій переносимості – до 160 мг 2 рази на добу. Максимальна добова доза становить 320 мг на 2 прийоми. При цьому може знадобитися зниження дози діуретиків, що одночасно приймаються. Для підвищення виживання пацієнтів після перенесеного гострого інфаркту міокарда Лікування слід розпочинати протягом 12 годин після перенесеного інфаркту міокарда. Початкова доза становить 20 мг (1/2 таблетки 40 мг) двічі на добу. Підвищення дози проводиться методом титрування (40 мг, 80 мг, 160 мг 2 рази на добу) протягом наступних тижнів, до досягнення цільової дози 160 мг 2 рази на добу. Максимальна добова доза становить 320 мг на 2 прийоми. Як правило, рекомендується збільшення дози до 80 мг двічі на добу до кінця другого тижня лікування. Досягнення максимальної цільової дози по 160 мг 2 рази на добу рекомендується до кінця третього місяця лікування препаратом Валсартан-СЗ. Збільшення дози залежить від переносимості препарату Валсартан-СЗ у період титрування. У разі розвитку артеріальної гіпотензії, що супроводжується клінічними проявами, або порушень функції нирок, слід розглянути питання про зниження дози. Оцінка стану пацієнтів у період після перенесеного інфаркту міокарда повинна включати оцінку функції нирок. Діти та підлітки Артеріальна гіпертензія Рекомендована початкова доза препарату Валсартан-СЗ у дітей та підлітків від 6 до 18 років становить 40 мг при масі тіла дитини менше 35 кг та 80 мг при масі тіла дитини понад 35 кг. Дозу рекомендовано коригувати з урахуванням зниження артеріального тиску. Максимальні рекомендовані добові дози відображені у таблиці нижче. Застосування вищих доз не рекомендовано. Маса тіла ≥ 8 кг Маса тіла ≥ 35 кг Маса тіла ≥ 80 кг Хронічна серцева недостатність та перенесений гострий інфаркт міокарда Препарат Валсартан-СЗ не рекомендований для лікування хронічної серцевої недостатності та після перенесеного гострого інфаркту міокарда у пацієнтів віком до 18 років. Пацієнти віком від 65 років У пацієнтів похилого віку корекції дози препарату не потрібно. Пацієнти з порушеннями функції нирок У пацієнтів з порушеннями функції нирок корекції дози препарату не потрібно. В даний час немає даних про застосування препарату у пацієнтів зі швидкістю клубочкової фільтрації менше 10 мл/хв. Пацієнти з порушеннями функції печінки Пацієнтам з легкими або помірними порушеннями функції печінки небіліарного генезу без явищ холестазу слід застосовувати препарат з обережністю, добова доза не повинна перевищувати 80 мг.ПередозуванняСимптоми: при передозуванні препарату Валсартан-СЗ основним проявом є виражене зниження артеріального тиску, яке може призвести до пригнічення свідомості, колапсу та/або шоку. Лікування: симптоматичне, характер якого залежить від часу, що минув з моменту прийому препарату, та від ступеня тяжкості симптомів. При випадковому передозуванні слід викликати блювання (якщо препарат було прийнято нещодавно) або провести промивання шлунка. У разі виникнення вираженого зниження АТ як терапії необхідно внутрішньовенне введення 0,9% розчину натрію хлориду, пацієнта слід укласти, піднявши ноги, на необхідний для терапії період часу, вжити активних заходів щодо підтримки діяльності серцево-судинної системи, включаючи регулярний контроль діяльності серця і дихальної системи, об'єму циркулюючої крові (ОЦК) та кількості сечі, що виділяється.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПацієнти з порушенням функції нирок Одночасне застосування з аліскіреном та препаратами, що містять аліскірен, у пацієнтів з цукровим діабетом та/або помірними та тяжкими порушеннями функції нирок (швидкість клубочкової фільтрації (СКФ) менше 30 мл/хв/1,73 м2 площі поверхні тіла) та не рекомендується у інших пацієнтів. Одночасне застосування антагоністів рецепторів ангіотензину ІІ з інгібіторами АПФ протипоказане у пацієнтів з діабетичною нефропатією. Гіперкаліємія При одночасному застосуванні з біологічно активними добавками, що містять калій, калійзберігаючими діуретиками, калій містять замінниками солі, або з іншими препаратами, які можуть викликати підвищення вмісту калію в крові (наприклад, з гепарином), слід бути обережним і проводити регулярний контроль вмісту калію в крові. Трансплантація нирки Даних щодо безпеки застосування препарату Вазсартан-С3 у пацієнтів, які перенесли трансплантацію нирки, немає. Дефіцит в організмі натрію та/або зниження ОЦК У пацієнтів з вираженим дефіцитом в організмі натрію та/або зниженим ОЦК, наприклад, які отримують високі дози діуретиків, у поодиноких випадках на початку лікування препаратом може розвиватися артеріальна гіпотензія, що супроводжується клінічними проявами. Перед початком лікування препаратом Валсартан-С3 слід провести корекцію вмісту в організмі натрію та/або заповнити ОЦК, у тому числі шляхом зменшення дози діуретика. Стеноз ниркової артерії Застосування препарату коротким курсом у пацієнтів з реноваскулярною гіпертензією, що резвілася вдруге внаслідок однобічного стенозу артерії єдиної нирки, не призводить до істотної зміни показників ниркової гемодинаміки, концентрації креатиніну сироватки крові або азоту сечовини крові. Однак, враховуючи, що інші лікарські засоби, що впливають на РААС, можуть викликати підвищення концентрації сечовини та креатиніну у сироватці крові у пацієнтів з двостороннім стенозом ниркових артерій або стенозом артерії єдиної нирки, як запобіжний засіб рекомендується контроль цих показників. Первинний гіперальдостеронізм Препарат неефективний для лікування артеріальної гіпертензії у пацієнтів з первинним гіперальдостеронізмом, оскільки у цієї категорії пацієнтів не відзначається активація РААС. ХСН/період після перенесеного інфаркту міокарда У пацієнтів з ХСН або після перенесеного інфаркту міокарда, які починають лікування препаратом Валсартан-СЗ, часто відзначається деяке зниження артеріального тиску, у зв'язку з чим рекомендується контроль артеріального тиску на початку терапії. За умови дотримання рекомендацій щодо режиму дозування зазвичай не виникає необхідності відміни препарату Валсартан-СЗ через артеріальну гіпотензію. Оцінка стану пацієнтів із ХСН повинна включати оцінку функції нирок. Внаслідок інгібування РААС у деяких пацієнтів можливі порушення ниркової функції. У пацієнтів з ХСН III-IV функціонального класу за класифікацією NYHA, функція нирок яких залежить від стану РААС, лікування інгібіторами АПФ та антагоністами рецепторів ангіотензину II може супроводжуватися олігурією та/або наростанням азотемії та в окремих випадках розвитком гострої ниркової недостатності та/або років . Тому у цих категорій пацієнтів перед застосуванням препарату Валсартан-СЗ, а також періодично під час лікування препаратом необхідно проводити оцінку функції нирок. Комбінована терапія при артеріальній гіпертензії При артеріальній гіпертензії препарат Валсартан-СЗ може застосовуватися в монотерапії, а також спільно з іншими гіпотензивними засобами, зокрема, з діуретиками. Комбінована терапія в період після перенесеного інфаркту міокарда Можливе застосування препарату Валсартан-С3 у комбінації з іншими лікарськими препаратами, що застосовуються після перенесеного інфаркту міокарда, а саме тромболітиками, ацетилсаліцилової кислотою як антиагрегантний засіб, бета-адреноблокаторами та інгібіторами ГМГ-КоА-редуктази. У цій категорії пацієнтів не рекомендується застосовувати препарат Валсартан-С3 одночасно з інгібіторами АПФ, оскільки комбінована терапія не має переваг перед монотерапією валсартаном або інгібітором АПФ щодо показників загальної смертності з будь-якої причини. Комбінована терапія при ХСН При ХСН препарат Валсартан-С3 може застосовуватися як у монотерапії, так і одночасно з іншими засобами – діуретиками, серцевими глікозидами, а також інгібіторами АПФ або бета-адреноблокаторами. У цій категорії пацієнтів не рекомендується застосування потрійної комбінованої терапії інгібітором АПФ, бета-адреноблокатором та препаратом Валсартан-С3. Ангіоневротичний набряк, включаючи набряк Квінке Ангіоневротичний набряк, у тому числі набряк гортані та голосових зв'язок, що призводить до обструкції дихальних шляхів, та/або набряк обличчя, губ, глотки та/або набряк язика, зустрічався у пацієнтів, які отримували валсартан, у деяких з цих пацієнтів раніше виникав ангіоневротичний набряк на фоні прийому інших препаратів, у тому числі інгібіторів АПФ. Прийом препарату Валсартан-С3 у разі розвитку ангіоневротичного набряку має бути негайно відмінено, відновлення прийому препарату Валсартан-С3 заборонено. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Оскільки на тлі терапії препаратом можливий розвиток таких небажаних явищ як запаморочення або непритомність, пацієнтам, які приймають препарат Валсартан-СЗ, слід дотримуватися обережності при керуванні транспортними засобами та зайнятті потенційно небезпечними видами діяльності.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему
234,00 грн
198,00 грн
Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. діюча речовина: валсартан – 80 мг; допоміжні речовини (ядро): целюлоза мікрокристалічна – 95,0 мг; кросповідон (Колідон CL) - 18,0 мг; кремнію діоксид колоїдний (аеросил) – 2,0 мг; магнію стеарат – 5,0 мг; допоміжні речовини (оболонка): Опадрай II - 6,0 мг (спирт полівініловий, частково гідролізований - 2,4 мг; титану діоксид Е 171 - 1,4268 мг; тальк - 0,888 мг; макрогол (поліетиленгліколь 3350) -1,2 лак на основі барвника індигокармін - 0,0042 мг; алюмінієвий лак на основі барвника азорубін - 0,0384 мг; алюмінієвий лак на основі барвника червоного [Понсо 4R] - 0,0306 мг). По 10, 14 або 30 таблеток у контурну коміркову упаковку. По 30 таблеток у банку полімерну з кришкою або у полімерний флакон з кришкою. Кожну банку або флакон, 3, 6 контурних осередкових упаковок по 10 таблеток, 2, 4, 6 контурних осередкових упаковок по 14 таблеток або 1, 2, 3 контурні осередкові упаковки по 30 таблеток, разом з інструкцією по застосуванню поміщають у картонну пачку.Опис лікарської формиТаблетки, покриті плівковою оболонкою рожевого кольору, круглі, двоопуклі з ризиком. На поперечному розрізі ядро - таблетки білого або майже білого кольору.Фармакотерапевтична групаАнгіотензин II рецепторів антагоніст.ФармакокінетикаВсмоктування Після прийому препарату внутрішньо максимальна концентрація (Сmах) валсартану в плазмі досягається протягом 2-4 годин. Середня абсолютна біодоступність становить 23%. При застосуванні валсартану з їжею площа під кривою "концентрація-час" (AUC) зменшується на 48%, хоча, починаючи приблизно з 8-ї години після прийому препарату, концентрація валсартану в плазмі крові як у разі прийому його натще, так і у випадку прийому з їжею, однакові. Зменшення AUC, проте, не супроводжується клінічно значущим зниженням терапевтичного ефекту, тому валсартан можна приймати незалежно від часу їди. Розподіл Об'єм розподілу (Vd) валсартану в період рівноважного стану після внутрішньовенного введення становив близько 17 л, що вказує на відсутність вираженого розподілу валсартану у тканинах. Валсартан значною мірою пов'язується з білками сироватки крові (94-97%), переважно з альбумінами. Метаболізм Валсартан не піддається суттєвій біотрансформації, лише близько 20% прийнятої внутрішньо дози виводиться у вигляді метаболітів. Гідроксильний метаболіт визначається в плазмі у низьких концентраціях (менше ніж 10% від AUC валсартану). Цей метаболіт є фармакологічно неактивним. Виведення Валсартан виводиться двофазно: α-фаза з періодом напіввиведення (Т1/2α) менше 1 години та β-фаза з Т1/2β – близько 9 годин. Валсартан виводиться в основному в незміненому вигляді через кишечник (близько 83%) та нирками (близько 13%). Після внутрішньовенного введення плазмовий кліренс валсартану становить близько 2 л/год та його нирковий кліренс становить 0,62 л/год (близько 30% загального кліренсу). Т1/2 валсартану становить 6 годин. Фармакокінетика в окремих груп пацієнтів Пацієнти з ХСН У цій категорії пацієнтів час досягнення Сmах і Т1/2 подібні до таких у здорових добровольців. Підвищення AUC та Сmах прямо пропорційно збільшенню дози препарату (з 40 мг до 160 мг 2 рази). Чинник кумуляції становить середньому 1,7. При прийомі внутрішньо кліренс валсартану становить приблизно 4,5 л/годину. Вік пацієнтів із ХСН не впливав на кліренс валсартану. Пацієнти віком від 65 років У деяких пацієнтів старше 65 років системна біодоступність валсартану вища за таку у пацієнтів молодого віку, однак, не має клінічного значення. Пацієнти з порушеннями функції нирок Кореляція між функцією нирок та системною біодоступністю валсартану відсутня. У пацієнтів з порушеннями функції нирок та швидкістю клубочкової фільтрації понад 10 мл/хв корекція дози препарату не потрібна. В даний час немає даних про застосування у пацієнтів, які перебувають на гемодіалізі. Валсартан має високий рівень зв'язування з білками плазми, тому його виведення при гемодіалізі малоймовірне. Пацієнти з порушеннями функції печінки У пацієнтів з легкими та помірними порушеннями функції печінки відзначається підвищення біодоступності (AUC) валсартану вдвічі порівняно зі здоровими добровольцями. Однак не спостерігається кореляція значень AUC валсартану зі ступенем порушення функції печінки. Застосування препарату у пацієнтів із тяжкими порушеннями функції печінки не вивчалось. Пацієнти від 6 до 18 років Фармакокінетичні властивості валсартану у дітей та підлітків від 6 до 18 років не відрізняються від фармакокінетичних властивостей валсартану у пацієнтів віком від 18 років.ФармакодинамікаВалсартан - активний специфічний антагоніст рецепторів ангіотензину II, призначений для внутрішнього прийому. Вибірково блокує рецептори підтипу АТ1, які відповідальні за ефекти ангіотензину II. Наслідком блокади АТ1-рецепторів є підвищення концентрації плазми ангіотензину II, який може стимулювати незаблоковані АТ2-рецептори. Валсартан не має скільки-небудь вираженої агоністичної активності щодо АТ1-рецепторів. Спорідненість валсартану до рецепторів підтипу АТ1 приблизно в 20 000 разів вище, ніж до рецепторів підтипу АТ2. Валсартан не вступає у взаємодію та не блокує рецептори інших гормонів або іонні канали, що мають важливе значення у регуляції функцій серцево-судинної системи. Імовірність виникнення кашлю при застосуванні валсартану дуже низька, що пов'язано з відсутністю впливу на ангіотензинперетворюючий фермент (АПФ), який відповідає за деградацію брадикініну. Порівняння валсартану з інгібітором АПФ демонструє, що частота розвитку сухого кашлю є достовірною (р Застосування при артеріальній гіпертензії у пацієнтів віком від 18 років. При лікуванні валсартаном пацієнтів з артеріальною гіпертензією відзначається зниження артеріального тиску (АТ), яке не супроводжується зміною частоти серцевих скорочень (ЧСС). Після застосування внутрішньо разової дози препарату у більшості пацієнтів початок антигіпертензивної дії спостерігається протягом 2 годин, а максимальне зниження артеріального тиску досягається в межах 4-6 годин, що зберігається більше 24 годин. При повторному застосуванні препарату максимальне зниження артеріального тиску, незалежно від прийнятої дози, зазвичай досягається в межах 2-4 тижнів і підтримується на досягнутому рівні під час тривалої терапії. У разі одночасного застосування препарату з гідрохлортіазидом досягається достовірне додаткове зниження артеріального тиску. Різке припинення застосування валсартану не супроводжується значним підвищенням артеріального тиску або іншими НЯ. У пацієнтів з артеріальною гіпертензією, цукровим діабетом 2 типу та нефропатією, які приймають валсартан у дозі 160 -320 мг, відзначається значне зниження протеїнурії (36-44%). Застосування після гострого інфаркту міокарда у пацієнтів віком від 18 років. При застосуванні препарату протягом 2-х років у пацієнтів, які почали приймати в період від 12 годин до 10 днів після перенесеного гострого інфаркту міокарда (ускладненого лівошлуночковою недостатністю та/або систолічною дисфункцією лівого шлуночка), знижуються показники загальної смертності, смертності. і збільшується час до першої госпіталізації з приводу загострення перебігу хронічної серцевої недостатності, повторного інфаркту міокарда, раптової зупинки серця та інсульту (без смерті). Профіль безпеки валсартану у пацієнтів з гострим інфарктом міокарда подібний до такого при інших станах. Хронічна серцева недостатність (ХСН) у пацієнтів віком від 18 років. При застосуванні валсартану (у середній добовій дозі 254 мг) протягом 2-х років у пацієнтів із ХСН II (62%), III (36%) та IV (2%) функціонального класу за класифікацією NYHA з фракцією викиду лівого шлуночка (ЛШ) ) менше 40% і внутрішнім діастолічним діаметром ЛШ більше 2,9 см/м2, які отримують стандартну терапію, включаючи інгібітори АПФ (93%), діуретики (86%), дигоксин (67%) та бета-адреноблокатори (36%). зниження (на 27,5%) ризику госпіталізації щодо загострення перебігу ХСН. У пацієнтів, які не отримували інгібітори АПФ, відзначається значне зниження показника загальної смертності (на 33%), серцево-судинної смертності та захворюваності, пов'язаної з ХСН (час до настання першої серцево-судинної події), які оцінюються за такими показниками: смерть, раптова смерть з проведенням реанімації, госпіталізація з приводу загострення перебігу ХСН, внутрішньовенне введення інотропних або судинорозширювальних препаратів протягом 4 годин або більше без госпіталізації (на 44%). У групі пацієнтів, які отримують інгібітори АПФ (без бета-адреноблокаторів), на фоні лікування валсартаном не спостерігається зниження показника загальної смертності, проте зменшуються показники серцево-судинної смертності та захворюваності, пов'язаної з ХСН на 18,3%. Загалом застосування валсартану призводить до зменшення кількості госпіталізацій з приводу ХСН, уповільнення прогресування ХСН, поліпшення функціонального класу ХСН за класифікацією NYHA, збільшення фракції викиду лівого шлуночка, а також зменшення виразності ознак та симптомів серцевої недостатності та покращення якості життя порівняно з плацебо. Застосування у пацієнтів старше 18 років з артеріальною гіпертензією та порушенням толерантності до глюкози При застосуванні валсартану та зміні способу життя відзначалося статистично достовірне зниження ризику розвитку цукрового діабету у цієї категорії пацієнтів. Валсартан не впливав на частоту летальних наслідків внаслідок серцево-судинних подій, інфаркту міокарда та ішемічних атак без летального результату, на госпіталізації внаслідок серцевої недостатності або нестабільної стенокардії, артеріальної реваскуляризації, у пацієнтів з порушенням толерантності до глюкози та артеріальної гіпертензії. віком, статтю та расовою приналежністю. У пацієнтів, які отримують валсартан, ризик розвитку мікроальбумінурії був достовірно нижчим, ніж у пацієнтів, які не одержують цієї терапії. Початкова доза препарату Валсартан, що рекомендується, у пацієнтів з артеріальною гіпертензією та порушенням толерантності до глюкози 80 мг один раз на добу. За потреби доза може бути збільшена до 160 мг. Застосування у дітей та підлітків від 6 до 18 років при артеріальній гіпертензії У дітей та підлітків від 6 до 18 років валсартан забезпечує дозозалежне, плавне зниження артеріального тиску. При застосуванні валсартану максимальне зниження артеріального тиску, незалежно від прийнятої дози, зазвичай досягається протягом 2 тижнів і підтримується на досягнутому рівні під час тривалої терапії.Показання до застосуванняДорослі Артеріальна гіпертензія. Хронічна серцева недостатність (II-IV функціональний клас за класифікацією NYHA) у дорослих пацієнтів, які отримують стандартну терапію одним або декількома препаратами з наступних фармакотерапевтичних груп: діуретиками, серцевими глікозидами, а також інгібіторами АПФ або бета-адреноблокаторами. Застосування кожного з цих препаратів не є обов'язковим. Оцінка стану пацієнтів із ХСН повинна включати оцінку функції нирок. Для підвищення виживання пацієнтів після перенесеного гострого інфаркту міокарда, ускладненого лівошлуночковою недостатністю та/або систолічною дисфункцією лівого шлуночка, за наявності стабільних показників гемодинаміки. Діти та підлітки Артеріальна гіпертензія у дітей та підлітків від 6 до 18 років.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до будь-якого компонента препарату. Вагітність, період грудного вигодовування. Тяжкі порушення функції печінки (більше 9 балів за шкалою Чайлд-П'ю), біліарний цироз та холестаз. Вік до 6 років – за показанням артеріальна гіпертензія, до 18 років – за іншими показаннями. Одночасне застосування з аліскіреном та препаратами, що містять аліскірен, у пацієнтів з цукровим діабетом та/або помірними та тяжкими порушеннями функції нирок (швидкість клубочкової фільтрації (СКФ) менше 60 мл/хв/1,73 м2 площі поверхні тіла). Одночасне застосування з інгібіторами АПФ у пацієнтів з діабетичною нефропатією. З обережністю: Якщо у Вас є одне з перелічених захворювань, перед прийомом препарату обов'язково проконсультуйтеся з лікарем. Слід дотримуватися особливої обережності при застосуванні препарату у пацієнтів зі спадковим ангіоневротичним набряком або ангіоневротичним набряком на тлі попередньої терапії антагоністами рецепторів ангіотензину II (АРА II) або інгібіторами АПФ. Приймати з обережністю при двосторонньому стенозі ниркових артерій, стенозі артерії єдиної нирки, первинному гіперальдостеронізмі при дотриманні дієти з обмеженням споживання кухонної солі; при станах, що супроводжуються зниженням обсягу циркулюючої крові (у тому числі діарея, блювання); у пацієнтів з КК менше 10 мл/хв, у пацієнтів віком від 6 до 18 років та КК менше 30 мл/хв, у тому числі тих, що перебувають на гемодіалізі, з легкими та помірними порушеннями функції печінки біліарного та небіліарного генезу без явищ холестазу; пацієнтів із хронічною серцевою недостатністю (ХСН) III-IV функціонального класу (по NYHA), функція нирок яких залежить від стану РААС, мітральним або аортальним стенозом, гіпертрофічною обструктивною кардіоміопатією, а також у пацієнтів після трансплантації нирки. З обережністю здійснювати одночасне застосування АРА II, включаючи препарат Валсартан-СЗ, з іншими засобами, що інгібують ренін-ангіотензин-альдостеронову систему (РААС), такими як інгібітори АПФ або аліскірен. Не рекомендується застосовувати препарат Валсартан-СЗ одночасно з інгібіторами АПФ, оскільки комбінована терапія не має переваг перед монотерапією валсартаном або інгібітором АПФ щодо показників загальної смертності з будь-якої причини.Вагітність та лактаціяЯк і будь-який інший препарат, що впливає на РААС, препарат Валсартан-СЗ не повинен застосовуватись у жінок, які планують вагітність. При призначенні будь-якого препарату, що впливає на РААС, лікаря слід проінформувати жінок дітородного віку про потенційну небезпеку цих препаратів під час вагітності. Як будь-який інший препарат, що безпосередньо впливає на РААС, препарат Валсартан-СЗ не повинен застосовуватися при вагітності. З огляду на механізм дії АРА II не можна виключити ризик для плода. Дія інгібіторів АПФ (препаратів, що також впливають на РААС) на плід, у разі їх застосування у другому та третьому триместрі вагітності може призводити до його пошкодження та загибелі. За ретроспективними даними при застосуванні інгібіторів АПФ у першому триместрі вагітності підвищується ризик народження дітей із вродженими дефектами. Є повідомлення про мимовільні аборти, олігогідрамніон та порушення функції нирок у новонароджених, матері яких під час вагітності з необережності приймали валсартан. Якщо вагітність діагностована під час лікування препаратом Валсартан-СЗ, слід відмінити лікування якнайшвидше. Невідомо, чи виділяється валсартан із грудним молоком. Тому не слід застосовувати препарат у період грудного вигодовування. Відсутні дані щодо впливу препарату на фертильність людини. При дослідженні тварин не спостерігалося ефектів впливу валсартану на фертильність.Побічна діяУ пацієнтів з артеріальною гіпертензією у контрольованих клінічних дослідженнях частота небажаних явищ була порівнянна з плацебо. Відсутні дані щодо залежності частоти будь-якого з небажаних явищ від дози або тривалості лікування, а також статі, віку або расової приналежності. Профіль безпеки препарату Валсартан-СЗ у пацієнтів з артеріальною гіпертензією віком від 6 до 18 років не відрізняється від профілю безпеки валсартану у дорослих пацієнтів. Нижче наведені небажані явища, що спостерігалися під час клінічних досліджень, а також при застосуванні препарату у клінічній практиці. Для оцінки частоти небажаних явищ використані наступні критерії: "дуже часто" (≥1/10), "часто" (≥1/100, Для всіх небажаних явищ, виявлених у клінічній практиці та при аналізі лабораторних показників (частоту розвитку яких встановити неможливо) використовувалася градація "частота невідома". Пацієнти з артеріальною гіпертензією Порушення з боку крові та лімфатичної системи: частота невідома – зниження гемоглобіну, гематокриту, нейтропенії, тромбоцитопенії. Порушення з боку імунної системи: частота невідома – реакції підвищеної чутливості, включаючи сироваткову хворобу. Порушення з боку обміну речовин та харчування: частота невідома – підвищення вмісту калію у сироватці крові. Порушення з боку органу слуху та лабіринтні порушення: нечасто – вертиго. Порушення з боку судин: частота невідома – васкуліт. Порушення з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: нечасто – кашель. Порушення з боку шлунково-кишкового тракту: нечасто – біль у животі. Порушення з боку печінки та жовчовивідних шляхів: частота невідома – порушення функції печінки, включаючи підвищення концентрації білірубіну у плазмі крові. Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин: дуже рідко – ангіоневротичний набряк, висипання на шкірі, свербіж; частота невідома – бульозний дерматит. Порушення з боку скелетно-м'язової та сполучної тканини: частота невідома – міалгія. Порушення з боку нирок та сечовивідних шляхів: частота невідома – порушення функції нирок, підвищення концентрації креатиніну у сироватці крові. Загальні розлади та порушення в місці введення: нечасто – підвищена стомлюваність. Також у ході клінічних досліджень у пацієнтів з артеріальною гіпертензією спостерігалися такі небажані явища, причинно-наслідковий зв'язок яких з прийомом препарату не встановлено: артралгія, астенія, біль у спині, діарея, запаморочення, безсоння, зниження лібідо, нудота, периферичні набряки, фаринг риніт, синусит, інфекції верхніх дихальних шляхів, вірусні інфекції. Пацієнти, які отримують препарат Валсартан-СЗ після перенесеного гострого інфаркту міокарда та/іл та при ХСН Порушення з боку крові та лімфатичної системи: частота невідома – тромбоцитопенія. Порушення з боку імунної системи: частота невідома – реакції підвищеної чутливості, включаючи сироваткову хворобу. Порушення з боку обміну речовин та харчування: нечасто – гіперкаліємія; частота невідома – підвищення вмісту калію у сироватці крові. Порушення з боку нервової системи: часто – запаморочення, постуральне запаморочення; нечасто - непритомність, біль голови. Порушення з боку органу слуху та лабіринтні порушення: нечасто – вертиго. Порушення з боку серця: нечасто – посилення симптомів хронічної серцевої недостатності. Порушення з боку судин: часто – виражене зниження артеріального тиску, ортостатична гіпотензія; частота невідома – васкуліт. Порушення з боку дихальної системи та органів середостіння: нечасто – кашель. Порушення з боку шлунково-кишкового тракту: нечасто – нудота, діарея. Порушення з боку печінки та жовчовивідних шляхів: частота невідома – порушення функції печінки. Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин: дуже рідко – ангіоневротичний набряк; частота невідома - шкірний висип, свербіж, бульозний дерматит. Порушення з боку скелетно-м'язової та сполучної тканини: рідко – рабдоміоліз, частота невідома – міалгія. Порушення з боку нирок та сечовивідних шляхів: часто – порушення функції нирок; нечасто – гостра ниркова недостатність, підвищення концентрації креатиніну у сироватці крові; частота невідома – підвищення вмісту азоту сечовини у плазмі крові. Загальні розлади та порушення у місці введення: нечасто – астенія, підвищена стомлюваність. Також у ході клінічних досліджень у пацієнтів після перенесеного гострого інфаркту міокарда та/або при ХСН спостерігалися такі небажані явища, причинно-наслідковий зв'язок яких із прийомом препарату не встановлений: артралгія, біль у животі, біль у спині, астенія, безсоння, зниження лібідо, нейтропенія, периферичні набряки, фарингіт, риніт, синусит, інфекції верхніх дихальних шляхів, вірусні інфекції. Якщо будь-які вказані в інструкції побічні ефекти посилюються, або Ви помітили будь-які інші побічні ефекти, не зазначені в інструкції, повідомте про це лікаря.Взаємодія з лікарськими засобамиВстановлено, що при монотерапії валсартаном відсутні клінічно значущі взаємодії з такими лікарськими засобами: циметидином, варфарином, фуросемідом, дигоксином, атенололом, індометацином, гідрохлортіазидом, амлодипіном, глібенкламідом. Подвійна блокада РААС при застосуванні антагоністів рецепторів ангіотензину II, інгібіторів АПФ або апіскирену Одночасне застосування антагоністів рецепторів ангіотензину II, включаючи препарат Валсартан-СЗ, з іншими засобами, що впливають на РААС, пов'язане з підвищеною частотою розвитку гіпотензії, гіперкаліємії та змін функції нирок порівняно з монотерапією. Протипоказано одночасне застосування з аліскіреном та препаратами, що містять аліскірен, у пацієнтів з цукровим діабетом та/або помірними та тяжкими порушеннями функції нирок (швидкість клубочкової фільтрації (СКФ) менше 60 мл/хв/1,73 м2 площі поверхні тіла). Одночасне застосування антагоністів рецепторів ангіотензину ІІ з інгібіторами АПФ протипоказане у пацієнтів з діабетичною нефропатією. Рекомендується проводити контроль артеріального тиску, функції нирок та вмісту електролітів у пацієнтів, які приймають препарат Валсартан-С3 та інші лікарські засоби, що впливають на РААС. Нестероїдні протизапальні препарати (НПЗЗ) При застосуванні валсартану одночасно з нестероїдними протизапальними засобами (включаючи селективні інгібітори циклооксигенази-2) можливе зменшення його антигіпертензивної дії. При застосуванні антагоністів рецепторів ангіотензину II одночасно з НПЗЗ можливе погіршення функції нирок та збільшення вмісту калію у плазмі крові. При необхідності одночасного застосування валсартану та нестероїдних протизапальних засобів до початку лікування необхідно провести оцінку функції нирок та корекцію порушень водно-електролітного балансу. Білки-переносники За результатами дослідження in vitro на культурах печінки валсартан є субстратом для білків-переносників ОАТР1В1 та MRP2. Одночасне застосування валсартану з інгібіторами білка-переносника ОАТР1В1 (рифампіцин, циклоспорин) та з інгібітором білка-переносника MRP2 (ритонавір) може збільшити системну експозицію валсартану (Сmax та AUC). Препарати літію При одночасному застосуванні препаратів літію з інгібіторами АПФ та АРА II відзначалося оборотне збільшення вмісту літію у сироватці крові та посилення у зв'язку з цим токсичних проявів, тому рекомендується проводити контроль вмісту літію у сироватці крові. Ризик токсичних проявів, пов'язаних із застосуванням препаратів літію, може додатково збільшуватись при одночасному застосуванні з препаратом Валсартан-С3 та діуретиками. Одночасне застосування калійзберігаючих діуретиків (в т.ч. спіронолактону, еплеренону, тріамтерену, амілориду), препаратів калію або солей, що містять калій, а також інших препаратів, здатних збільшувати вміст калію (наприклад, гепарин та ін.), може призвести до збільшення вмісту калію. калію у сироватці крові, і у пацієнтів із серцевою недостатністю до збільшення концентрації креатиніну сироватки крові. Якщо таке комбіноване лікування визнано необхідним, слід бути обережним. У дітей та підлітків артеріальна гіпертензія часто пов'язана з порушенням функції нирок. Рекомендовано з обережністю застосовувати валсартан одночасно з іншими препаратами, що впливають на РААС, у пацієнтів цієї категорії, оскільки це може призвести до збільшення вмісту калію у сироватці крові. Слід проводити регулярний контроль функції нирок та вмісту калію у сироватці крові у пацієнтів цієї групи.Спосіб застосування та дозиТаблетки приймати внутрішньо, не розжовуючи, незалежно від їди, запиваючи водою. Дорослі Артеріальна гіпертензія Препарат може бути призначений у дозі 40мг, 80мг, 160мг, 320мг. Рекомендована початкова доза препарату Валсартан становить 80 мг 1 раз на добу, незалежно від расової приналежності, віку та статі пацієнта. Антигіпертензивний ефект відзначається у перші 2 тижні лікування; максимальний ефект розвивається за 4 тижні. Тим пацієнтам, у яких не вдається досягти адекватної терапевтичної відповіді, добова доза препарату Валсартан може бути поступово збільшена до максимальної добової дози 320 мг або необхідно додатково застосовувати діуретичні засоби. Хронічна серцева недостатність Рекомендована початкова доза препарату Валсартан становить 40 мг 2 рази на добу. Дозу препарату слід поступово збільшити протягом як мінімум 2 тижнів до 80 мг 2 рази на добу, а при добрій переносимості – до 160 мг 2 рази на добу. Максимальна добова доза становить 320 мг на 2 прийоми. При цьому може знадобитися зниження дози діуретиків, що одночасно приймаються. Для підвищення виживання пацієнтів після перенесеного гострого інфаркту міокарда Лікування слід розпочинати протягом 12 годин після перенесеного інфаркту міокарда. Початкова доза становить 20 мг (1/2 таблетки 40 мг) двічі на добу. Підвищення дози проводиться методом титрування (40 мг, 80 мг, 160 мг 2 рази на добу) протягом наступних тижнів, до досягнення цільової дози 160 мг 2 рази на добу. Максимальна добова доза становить 320 мг на 2 прийоми. Як правило, рекомендується збільшення дози до 80 мг двічі на добу до кінця другого тижня лікування. Досягнення максимальної цільової дози по 160 мг 2 рази на добу рекомендується до кінця третього місяця лікування препаратом Валсартан-СЗ. Збільшення дози залежить від переносимості препарату Валсартан-СЗ у період титрування. У разі розвитку артеріальної гіпотензії, що супроводжується клінічними проявами, або порушень функції нирок, слід розглянути питання про зниження дози. Оцінка стану пацієнтів у період після перенесеного інфаркту міокарда повинна включати оцінку функції нирок. Діти та підлітки Артеріальна гіпертензія Рекомендована початкова доза препарату Валсартан-СЗ у дітей та підлітків від 6 до 18 років становить 40 мг при масі тіла дитини менше 35 кг та 80 мг при масі тіла дитини понад 35 кг. Дозу рекомендовано коригувати з урахуванням зниження артеріального тиску. Максимальні рекомендовані добові дози відображені у таблиці нижче. Застосування вищих доз не рекомендовано. Маса тіла ≥ 8 кг Маса тіла ≥ 35 кг Маса тіла ≥ 80 кг Хронічна серцева недостатність та перенесений гострий інфаркт міокарда Препарат Валсартан-СЗ не рекомендований для лікування хронічної серцевої недостатності та після перенесеного гострого інфаркту міокарда у пацієнтів віком до 18 років. Пацієнти віком від 65 років У пацієнтів похилого віку корекції дози препарату не потрібно. Пацієнти з порушеннями функції нирок У пацієнтів з порушеннями функції нирок корекції дози препарату не потрібно. В даний час немає даних про застосування препарату у пацієнтів зі швидкістю клубочкової фільтрації менше 10 мл/хв. Пацієнти з порушеннями функції печінки Пацієнтам з легкими або помірними порушеннями функції печінки небіліарного генезу без явищ холестазу слід застосовувати препарат з обережністю, добова доза не повинна перевищувати 80 мг.ПередозуванняСимптоми: при передозуванні препарату Валсартан-СЗ основним проявом є виражене зниження артеріального тиску, яке може призвести до пригнічення свідомості, колапсу та/або шоку. Лікування: симптоматичне, характер якого залежить від часу, що минув з моменту прийому препарату, та від ступеня тяжкості симптомів. При випадковому передозуванні слід викликати блювання (якщо препарат було прийнято нещодавно) або провести промивання шлунка. У разі виникнення вираженого зниження АТ як терапії необхідно внутрішньовенне введення 0,9% розчину натрію хлориду, пацієнта слід укласти, піднявши ноги, на необхідний для терапії період часу, вжити активних заходів щодо підтримки діяльності серцево-судинної системи, включаючи регулярний контроль діяльності серця і дихальної системи, об'єму циркулюючої крові (ОЦК) та кількості сечі, що виділяється.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПацієнти з порушенням функції нирок Одночасне застосування з аліскіреном та препаратами, що містять аліскірен, у пацієнтів з цукровим діабетом та/або помірними та тяжкими порушеннями функції нирок (швидкість клубочкової фільтрації (СКФ) менше 30 мл/хв/1,73 м2 площі поверхні тіла) та не рекомендується у інших пацієнтів. Одночасне застосування антагоністів рецепторів ангіотензину ІІ з інгібіторами АПФ протипоказане у пацієнтів з діабетичною нефропатією. Гіперкаліємія При одночасному застосуванні з біологічно активними добавками, що містять калій, калійзберігаючими діуретиками, калій містять замінниками солі, або з іншими препаратами, які можуть викликати підвищення вмісту калію в крові (наприклад, з гепарином), слід бути обережним і проводити регулярний контроль вмісту калію в крові. Трансплантація нирки Даних щодо безпеки застосування препарату Вазсартан-С3 у пацієнтів, які перенесли трансплантацію нирки, немає. Дефіцит в організмі натрію та/або зниження ОЦК У пацієнтів з вираженим дефіцитом в організмі натрію та/або зниженим ОЦК, наприклад, які отримують високі дози діуретиків, у поодиноких випадках на початку лікування препаратом може розвиватися артеріальна гіпотензія, що супроводжується клінічними проявами. Перед початком лікування препаратом Валсартан-С3 слід провести корекцію вмісту в організмі натрію та/або заповнити ОЦК, у тому числі шляхом зменшення дози діуретика. Стеноз ниркової артерії Застосування препарату коротким курсом у пацієнтів з реноваскулярною гіпертензією, що резвілася вдруге внаслідок однобічного стенозу артерії єдиної нирки, не призводить до істотної зміни показників ниркової гемодинаміки, концентрації креатиніну сироватки крові або азоту сечовини крові. Однак, враховуючи, що інші лікарські засоби, що впливають на РААС, можуть викликати підвищення концентрації сечовини та креатиніну у сироватці крові у пацієнтів з двостороннім стенозом ниркових артерій або стенозом артерії єдиної нирки, як запобіжний засіб рекомендується контроль цих показників. Первинний гіперальдостеронізм Препарат неефективний для лікування артеріальної гіпертензії у пацієнтів з первинним гіперальдостеронізмом, оскільки у цієї категорії пацієнтів не відзначається активація РААС. ХСН/період після перенесеного інфаркту міокарда У пацієнтів з ХСН або після перенесеного інфаркту міокарда, які починають лікування препаратом Валсартан-СЗ, часто відзначається деяке зниження артеріального тиску, у зв'язку з чим рекомендується контроль артеріального тиску на початку терапії. За умови дотримання рекомендацій щодо режиму дозування зазвичай не виникає необхідності відміни препарату Валсартан-СЗ через артеріальну гіпотензію. Оцінка стану пацієнтів із ХСН повинна включати оцінку функції нирок. Внаслідок інгібування РААС у деяких пацієнтів можливі порушення ниркової функції. У пацієнтів з ХСН III-IV функціонального класу за класифікацією NYHA, функція нирок яких залежить від стану РААС, лікування інгібіторами АПФ та антагоністами рецепторів ангіотензину II може супроводжуватися олігурією та/або наростанням азотемії та в окремих випадках розвитком гострої ниркової недостатності та/або років . Тому у цих категорій пацієнтів перед застосуванням препарату Валсартан-СЗ, а також періодично під час лікування препаратом необхідно проводити оцінку функції нирок. Комбінована терапія при артеріальній гіпертензії При артеріальній гіпертензії препарат Валсартан-СЗ може застосовуватися в монотерапії, а також спільно з іншими гіпотензивними засобами, зокрема, з діуретиками. Комбінована терапія в період після перенесеного інфаркту міокарда Можливе застосування препарату Валсартан-С3 у комбінації з іншими лікарськими препаратами, що застосовуються після перенесеного інфаркту міокарда, а саме тромболітиками, ацетилсаліцилової кислотою як антиагрегантний засіб, бета-адреноблокаторами та інгібіторами ГМГ-КоА-редуктази. У цій категорії пацієнтів не рекомендується застосовувати препарат Валсартан-С3 одночасно з інгібіторами АПФ, оскільки комбінована терапія не має переваг перед монотерапією валсартаном або інгібітором АПФ щодо показників загальної смертності з будь-якої причини. Комбінована терапія при ХСН При ХСН препарат Валсартан-С3 може застосовуватися як у монотерапії, так і одночасно з іншими засобами – діуретиками, серцевими глікозидами, а також інгібіторами АПФ або бета-адреноблокаторами. У цій категорії пацієнтів не рекомендується застосування потрійної комбінованої терапії інгібітором АПФ, бета-адреноблокатором та препаратом Валсартан-С3. Ангіоневротичний набряк, включаючи набряк Квінке Ангіоневротичний набряк, у тому числі набряк гортані та голосових зв'язок, що призводить до обструкції дихальних шляхів, та/або набряк обличчя, губ, глотки та/або набряк язика, зустрічався у пацієнтів, які отримували валсартан, у деяких з цих пацієнтів раніше виникав ангіоневротичний набряк на фоні прийому інших препаратів, у тому числі інгібіторів АПФ. Прийом препарату Валсартан-С3 у разі розвитку ангіоневротичного набряку має бути негайно відмінено, відновлення прийому препарату Валсартан-С3 заборонено. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Оскільки на тлі терапії препаратом можливий розвиток таких небажаних явищ як запаморочення або непритомність, пацієнтам, які приймають препарат Валсартан-СЗ, слід дотримуватися обережності при керуванні транспортними засобами та зайнятті потенційно небезпечними видами діяльності.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему
Склад, форма випуску та упаковкаТаблетки, вкриті плівковою оболонкою – 1 таб. Активні речовини: валсартан (160 мг); допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна 180.4 мг, кроскармелоза натрію 11 мг, кремнію діоксид колоїдний 5.4 мг, магнію стеарат 3.2 мг; плівкова оболонка: опадрай рожевий 12 мг, у т. ч. полівініловий спирт 4.8 мг, макрогол-3350 - 2.926 мг, барвник заліза оксид червоний - 0.048 мг, барвник заліза оксид жовтий - 0.026 мг, тальк 1.772 мг, 2. 30 таблеток у контурній комірковій упаковці.Фармакотерапевтична групаАнтигіпертензивний засіб. Є специфічним антагоністом рецепторів ангіотензину ІІ. Чинить виборчу антагоністичну дію на AT1-рецептори, які відповідальні за реалізацію ефектів ангіотензину II. Внаслідок блокади AT1-рецепторів підвищується плазмова концентрація ангіотензину II, який може стимулювати незаблоковані AT2-рецептори. Не має агоністичної активності щодо AT1-рецепторів. Спорідненість валсартану до AT1-рецепторів приблизно в 20 000 разів вище, ніж до AT2-рецепторів. Чи не інгібує АПФ. Не взаємодіє і блокує рецептори інших гормонів чи іонні канали, мають значення для регуляції функцій серцево-судинної системи. Не впливає на рівень загального холестерину, ТГ, глюкози та сечової кислоти у плазмі крові. Початок антигіпертензивної дії валсартану після його застосування внутрішньо в одноразовій дозі спостерігається протягом 2 годин після прийому, максимальний ефект досягається протягом 4-6 годин.ФармакокінетикаПісля прийому внутрішньо валсартан швидко абсорбується із шлунково-кишкового тракту, ступінь всмоктування характеризується індивідуальними відмінностями. Абсолютна біодоступність у середньому становить 23%. Фармакокінетична крива валсартану має мультиекспоненційний характер (T1/2 у α-фазі < 1 год та T1/2 у β-фазі – близько 9 год), кінетика лінійна. При курсовому застосуванні змін фармакокінетичних параметрів не наголошувалося. При прийомі валсартану з їжею AUC зменшується на 48%, при цьому приблизно через 8 годин після прийому концентрації валсартану в плазмі однакові у пацієнтів, які приймали його з їжею та натще. Зменшення AUC не супроводжується клінічно значущим зменшенням терапевтичного ефекту. При прийомі валсартану 1 раз на добу кумуляція виражена незначною мірою. Концентрації валсартану у плазмі крові у жінок та чоловіків були однакові. Зв'язування з білками плазми переважно з альбумінами становить 94-97%. Vd у рівноважному стані становить близько 17 л. Плазмовий кліренс валсартан становить близько 2 л/год. Виводиться з калом – 70% та із сечею – 30%, переважно у незміненому вигляді. При біліарному цирозі або обструкції жовчовивідних шляхів AUC валсартану збільшується приблизно вдвічі.Показання до застосуванняЛікування артеріальної гіпертензії. Лікування хронічної серцевої недостатності (II-IV функціональний клас за класифікацією NYHA) у пацієнтів, які отримують традиційну терапію діуретиками, препаратами наперстянки, а також інгібіторами АПФ або бета-адреноблокаторами.Протипоказання до застосуванняВагітність, підвищена чутливість до валсартану.Вагітність та лактаціяВалсартан протипоказаний для застосування при вагітності. Невідомо, чи виділяється валсартан із грудним молоком у людини. Застосування у період лактації (грудного вигодовування) не рекомендується. В експериментальних дослідженнях показано, що валсартан виділяється із грудним молоком у щурів. Безпека та ефективність застосування валсартану у дітей не встановлена.Побічна діяСерцево-судинна система: артеріальна гіпотензія, постуральне запаморочення, постуральна гіпотензія. З боку центральної нервової системи: запаморочення, головний біль. З боку травної системи: діарея, нудота, підвищення рівня білірубіну. З боку сечовидільної системи: рідко – порушення функції нирок, підвищення рівня креатиніну та азоту сечовини (особливо при хронічній серцевій недостатності). З боку обміну речовин: гіперкаліємія. З боку системи кровотворення: нейтропенія, зменшення гемоглобіну та гематокриту. Алергічні реакції: рідко – ангіоневротичний набряк, висипання, свербіж, сироваткова хвороба, васкуліт. Інші: стомлюваність, загальна слабість, кашель, фарингіт, підвищення ризику розвитку вірусних інфекцій.Взаємодія з лікарськими засобамиПри одночасному застосуванні діуретиків у високих дозах можливий розвиток артеріальної гіпотензії. При одночасному застосуванні калійзберігаючих діуретиків, гепарину, біологічно активних добавок або замінників солі, що містять калій, можливий розвиток гіперкаліємії. При одночасному застосуванні з індометацином можливе зменшення антигіпертензивної дії валсартану. При одночасному застосуванні з літію карбонатом описано випадок розвитку інтоксикації літієм.Спосіб застосування та дозиПриймають внутрішньо у дозі 80 мг 1 раз на добу або по 40 мг 2 рази на добу, щодня. За відсутності адекватного ефекту, добова доза може бути поступово збільшена. Максимальна добова доза становить 320 мг на 2 прийоми.ПередозуванняСимптоми: виражене зниження АТ, що може призвести до втрати свідомості та колапсу та/або шоку. Лікування: промивання шлунка, прийом достатньої кількості активованого вугілля, внутрішньовенне введення 0.9% розчину натрію хлориду. Валсартан не виводиться при діалізі у зв'язку з вираженим зв'язуванням із білками плазми.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПри гіпонатріємії та/або зменшенні ОЦК, а також на фоні терапії високими дозами діуретиків у поодиноких випадках валсартан може спричинити виражену артеріальну гіпотензію. Перед початком лікування слід здійснити корекцію порушень водно-сольового обміну. У пацієнтів з реноваскулярною гіпертензією, що розвинулася вдруге внаслідок стенозу ниркової артерії, у період лікування слід регулярно контролювати рівень сечовини та креатиніну у сироватці. Дані щодо безпеки застосування у пацієнтів з КК менше 10 мл/хв відсутні. З особливою обережністю застосовують у пацієнтів із порушеннями прохідності жовчних шляхів. Внаслідок інгібування РААС у схильних до пацієнтів можливі зміни функції нирок. При застосуванні інгібіторів АПФ та антагоністів ангіотензинових рецепторів у пацієнтів з хронічною серцевою недостатністю тяжкого перебігу спостерігалися олігурія та/або наростання азотемії, рідко розвивалася гостра ниркова недостатність із ризиком летального результату. Безпека та ефективність застосування валсартану у дітей не встановлена. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами. При застосуванні валсартану рекомендується дотримуватися обережності при керуванні автомобілем та керуванні механізмами.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему
292,00 грн
251,00 грн
Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Діюча речовина: Валсартан – 160 мг; Допоміжні речовини: кальцію безводний гідрофосфат - 131,2 мг; крохмаль кукурудзяний – 18,4 мг; кросповідон - 17,1 мг; магнію стеарат – 3,3 мг; Допоміжні речовини оболонки: гіпромелоза – 6,858 мг; титану діоксид – 1,456 мг; макрогол 400 – 1,226 мг; диметикон 100 – 0,460 мг. Середня маса таблетки без оболонки – 330 мг. Середня маса таблетки з оболонкою – 340 мг мг. Пігулки, вкриті плівковою оболонкою 160 мг. По 7 таблеток у контурне осередкове впакування з плівки полівінілхлоридної та алюмінієвої фольги. 2, 3, 4 контурних осередкових упаковок разом з інструкцією із застосування поміщають у пачку з картону. По 10 таблеток у контурне осередкове впакування з плівки полівінілхлоридної та алюмінієвої фольги. 1, 2, 3, 4, 5 контурних осередкових упаковок разом з інструкцією із застосування поміщають у пачку з картону.Опис лікарської формиКруглі, двоопуклі, з ризиком, покриті плівковою оболонкою білого кольору. На поперечному розрізі пігулка білого або майже білого кольору.Фармакотерапевтична групаАнгіотензин II рецепторів антагоніст.ФармакокінетикаВсмоктування Після прийому препарату внутрішньо максимальна концентрація (Сmах) досягається протягом 2-4 год. Абсорбція – швидка, ступінь всмоктування варіабельна, середня абсолютна біодоступність – 23%. При застосуванні валсартану з їжею площа під кривою "концентрація-час" (AUC) зменшується на 48%, хоча, починаючи з приблизно 8-ї години після прийому препарату, концентрація валсартану в плазмі крові як у разі його прийому натще, так і у випадку його прийому з їжею однакові. Зменшення AUC, проте, не супроводжується клінічно значущим зниженням терапевтичного ефекту, тому валсартан можна приймати незалежно від часу їди. Розподіл Об'єм розподілу валсартану у період рівноважного стану після внутрішньовенного введення становив близько 17 л, що вказує на відсутність вираженого розподілу валсартану у тканинах. Значною мірою зв'язується з білками плазми – 94-97%, переважно з альбумінами. Метаболізм Валсартан не піддається суттєвій біотрансформації, лише близько 20% прийнятої внутрішньо дози виводиться у вигляді метаболітів. Гідроксильний метаболіт визначається в плазмі у низьких концентраціях (менше ніж 10% від AUC валсартану). Цей метаболіт є фармакологічно неактивним. Виведення Валсартан виводиться двофазно: a-фаза з періодом напіввиведення (T1/2) менше 1 години та β-фаза з Т1/2 – близько 9 год. Виводиться в основному у незміненому вигляді через кишечник (близько 83%), нирками (близько 13%) ). Фармакокінетика в окремих груп пацієнтів Пацієнти з ХСН У даної категорії пацієнтів час досягнення Сmах і Т1/2 подібні до здорових добровольців. Підвищення AUC та Сmах прямо пропорційно збільшенню дози препарату (з 40 мг до 160 мг 2 рази). Чинник кумуляції становить середньому 1,7. При прийомі внутрішньо кліренс валсартану становить приблизно 4,5 л/годину. Вік пацієнтів із ХСН не впливав на кліренс валсартану. Пацієнти старше 65 років У деяких пацієнтів старше 65 років системна біодоступність валсартану вища за таку у пацієнтів молодого віку, однак, не має клінічного значення. Пацієнти з порушеннями функції нирок Кореляція між функцією нирок та системною біодоступністю валсартану відсутня. У пацієнтів з порушеннями функції нирок та швидкістю клубочкової фільтрації (ШКФ) більше 10 мл/хв корекції дози препарату не потрібно. В даний час немає даних про застосування у пацієнтів, які перебувають на гемодіалізі. Валсартан має високий рівень зв'язування з білками плазми, тому його виведення при гемодіалізі малоймовірне. Пацієнти з порушеннями функції печінки У пацієнтів з легкими та помірними порушеннями функції печінки відзначається підвищення біодоступності валсартану вдвічі порівняно зі здоровими добровольцями. Однак не спостерігається кореляція значень AUC валсартану зі ступенем порушення функції печінки. Застосування препарату у пацієнтів із тяжкими порушеннями функції печінки не вивчалось. Пацієнти від 6 до 18 років Фармакокінетичні властивості валсартану у дітей та підлітків від 6 до 18 років не відрізняються від фармакокінетичних властивостей валсартану у пацієнтів віком від 18 років.ФармакодинамікаАктивний специфічний антагоніст рецепторів ангіотензину II, призначений для внутрішнього прийому. Вибірково блокує рецептори підтипу АТ1, які відповідають ефекти ангіотензину II. Наслідком блокади АТ1 рецепторів є підвищення концентрації плазми ангіотензину II, який може стимулювати незаблоковані АТ2-рецептори. Валсартан не має скільки-небудь вираженої антагоністичної активності щодо АТ1-рецепторів. Спорідненість валсартану до рецепторів підтипу АТ1 приблизно в 20000 разів вище, ніж до рецепторів підтипу АТ2. Валсартан не вступає у взаємодію та не блокує рецептори інших гормонів або іонні канали, що мають важливе значення для регуляції функції серцево-судинної системи. Імовірність виникнення кашлю при застосуванні валсартану дуже низька, що пов'язано з відсутністю впливу на ангіотензин-перетворюючий фермент (АПФ), який відповідає за деградацію брадикініну. Порівняння валсартану з інгібітором АПФ показало, що частота розвитку сухого кашлю була достовірною. Застосування при артеріальній гіпертензії у пацієнтів віком від 18 років. При лікуванні валсартаном пацієнтів з артеріальною гіпертензією відзначається зниження артеріального тиску (АТ), яке не супроводжується зміною частоти серцевих скорочень (ЧСС). Після прийому разової дози препарату у більшості пацієнтів початок антигіпертензивної дії відзначається в межах 2 годин, а максимальне зниження артеріального тиску досягається в межах 4-6 годин. Після застосування препарату антигіпертензивна дія зберігається більше 24 годин. При повторних призначеннях препарату максимальне зниження артеріального тиску, незалежно від прийнятої дози, зазвичай досягається в межах 2-4 тижнів і підтримується на досягнутому рівні під час тривалої терапії. У разі комбінації препарату з гідрохлортіазидом досягається достовірне додаткове зниження артеріального тиску. Різке припинення прийому валсартану не супроводжується різким підвищенням артеріального тиску або іншими небажаними наслідками. Застосування після гострого інфаркту міокарда у пацієнтів віком від 18 років. При застосуванні препарату протягом 2-х років у пацієнтів, які почали приймати в період від 12 годин до 10 днів після перенесеного гострого інфаркту міокарда (ускладненого лівошлуночковою недостатністю та/або систолічною дисфункцією лівого шлуночка), знижуються показники загальної смертності, смертності. і збільшується час до першої госпіталізації з приводу загострення перебігу ХСН, повторного інфаркту міокарда, раптової зупинки серця та інсульту (без смерті). Профіль безпеки валсартану у пацієнтів з гострим інфарктом подібний до такого при інших станах. ХСН у пацієнтів віком від 18 років Механізм дії валсартану при хронічній серцевій недостатності (ХСН) заснований на його здатності усувати негативні наслідки гіперактивації ренін-ангіотензин-альдостеронової системи (РААС) та її головного ефектора – ангіотензину II, а саме – вазоконстрикцію; затримку рідини у організмі; проліферацію клітин, що веде до ремоделювання органів-мішеней (серце, нирки, судини); стимуляцію надлишкового синтезу гормонів, що діють синергічно з РААС (катехоламінів, альдостерону, вазопресину, ендотеліну та ін). На фоні застосування валсартану при ХСН зменшується переднавантаження, знижується тиск заклинювання у легеневих капілярах (ДЗЛК) та діастолічний тиск у легеневій артерії, підвищується серцевий викид. Поряд із гемодинамічними ефектами, валсартан за рахунок опосередкованої блокади синтезу альдостерону зменшує затримку натрію та води в організмі. Встановлено, що препарат не суттєво впливав на концентрацію загального холестерину, сечової кислоти, а також при дослідженні натще - на концентрацію тригліцеридів та глюкози у плазмі крові. При застосуванні валсартану (у середній добовій дозі 254 мг) протягом 2-х років у пацієнтів ХСН II (62%), III (36%) та IV (2%) функціонального класу за класифікацією NYHA з фракцією викиду лівого шлуночка (ЛШ) менше 40% та внутрішнім діастолічним діаметром ЛШ більше 2,9 см/м2, що отримують стандартну терапію, включаючи інгібітори АПФ (93%), діуретики (86%), дигоксин (67%) та бета-адреноблокатори (36%) відзначається достовірне зниження (на 27,5%) ризику госпіталізації щодо загострення перебігу ХСН. У пацієнтів, які не отримували інгібітори АПФ, відзначається значне зниження показника загальної смертності (на 33%), серцево-судинної смертності та захворюваності, пов'язаної з ХСН (час до настання першої серцево-судинної події), які оцінюються за такими показниками: смерть, раптова смерть з проведенням реанімації, госпіталізація з приводу загострення перебігу ХСН, внутрішньовенне введення інотропних та судинорозширювальних препаратів протягом 4 або більше годин без госпіталізації (на 44%). У групі пацієнтів, які отримують інгібітори АПФ (без бета-адреноблокаторів), на фоні лікування валсартаном не спостерігається зниження показника загальної смертності, проте зменшуються показники серцево-судинної смертності та захворюваності, пов'язаної з ХСН на 18,3%. Загалом застосування валсартану призводить до зменшення кількості госпіталізацій з приводу ХСН, уповільнення прогресування ХСН, покращення функціонального класу ХСН за класифікацією NYHA, збільшення фракції викиду ЛШ, а також зменшення виразності ознак та симптомів серцевої недостатності та покращення якості життя порівняно з плацебо. Застосування у пацієнтів старше 18 років з артеріальною гіпертензією та порушенням толерантності до глюкози При застосуванні валсартану та зміні способу життя відзначалося статистичне зниження ризику розвитку цукрового діабету у цієї категорії пацієнтів. Валсартан не впливав на частоту летальних наслідків внаслідок серцево-судинних подій, інфаркту міокарда та ішемічних атак без летального результату, на госпіталізації внаслідок серцевої недостатності або нестабільної стенокардії, артеріальної реваскуляризації, у пацієнтів з порушенням толерантності до глюкози та артеріальної гіпертензії. віку, статі та расової приналежності. У пацієнтів, які отримують валсартан, ризик розвитку мікроальбумінурії був достовірно нижчим, ніж у пацієнтів, які не одержують цієї терапії. Початкова доза препарату Валсартан, що рекомендується, у пацієнтів з артеріальною гіпертензією та порушенням толерантності до глюкози 80 мг 1 раз на добу. За потреби доза може бути збільшена до 160 мг. Застосування у дітей та підлітків від 6 до 18 років при артеріальній гіпертензії У дітей та підлітків від 6 до 18 років валсартан забезпечує дозозалежне, плавне зниження артеріального тиску. При застосуванні валсартану максимальне зниження артеріального тиску, незалежно від прийнятої дози, зазвичай досягається протягом 2 тижнів і підтримується на досягнутому рівні під час тривалої терапії.Показання до застосуванняАртеріальна гіпертензія. Хронічна серцева недостатність II-IV функціонального класу за класифікацією NYHA у дорослих пацієнтів, які отримують стандартну терапію одним або декількома препаратами з наступних фармакотерапевтичних груп: діуретиками, серцевими глікозидами, інгібіторами АПФ або бета-адреноблокаторами. Застосування кожного з цих препаратів не є обов'язковим. Оцінка стану пацієнтів із ХСН повинна включати оцінку функції нирок. Для підвищення виживання пацієнтів після перенесеного гострого інфаркту міокарда, ускладненого лівошлуночковою недостатністю та/або систолічною дисфункцією ЛШ, за наявності стабільних показників гемодинаміки. Діти та підлітки Артеріальна гіпертензія у дітей та підлітків від 6 до 18 років.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до валсартану або до будь-якого з компонентів препарату; тяжкі порушення функції печінки (більше 9 балів за шкалою Чайлд-П'ю), біліарний цироз та холестаз; вагітність; період грудного вигодовування; вік до 6 років – за показанням артеріальна гіпертензія, вік до 18 років – за іншими показаннями; одночасне застосування з аліскіреном та препаратами, що містять аліскірен, у пацієнтів з цукровим діабетом та/або помірними або тяжкими порушеннями функції нирок (швидкість клубочкової фільтрації (СКФ) менше 60 мл/хв/1,73 м2 площі поверхні тіла); одночасне застосування з інгібіторами АПФ у пацієнтів з діабетичною нефропатією. З обережністю: Порушення функції нирок з кліренсом креатиніну (КК) менше 10 мл/хв (немає клінічних даних); двосторонній стеноз ниркових артерій чи стеноз артерії єдиної нирки; стан після трансплантації нирки; первинний гіперальдостеронізм; дотримання дієти з обмеженням споживання кухонної солі; гіпонатріємія; стани, що супроводжуються зниженням обсягу циркулюючої крові (у тому числі діарея, блювання, лікування великими дозами діуретиків); діти та підлітки віком від 6 до 18 років з КК менше 30 мл/хв, у тому числі перебувають на гемодіалізі; порушення функції печінки легкого та помірного ступеня тяжкості (≤9 балів за шкалою Чайлд-П'ю) небіліарного генезу без явищ холестазу; пацієнти з ХСН II-IV функціонального класу за класифікацією NYHA, функція нирок яких залежить від стану ренін-ангіотензин-альдостеронової системи (РААС);аортальний стеноз, мітральний стеноз, гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія; спадковий ангіоневротичний набряк, або ангіоневротичний набряк на фоні терапії АРА II або інгібіторами АПФ в анамнезі (дотримується особливої обережності); одночасне застосування з іншими засобами, що інгібують РААС, такими як інгібітори АПФ або аліскірен.Вагітність та лактаціяВагітність Як і будь-який інший препарат, що впливає на РААС, Валсартан не повинен застосовуватись у жінок, які планують вагітність. При призначенні будь-якого препарату, що впливає на РААС, лікарю слід поінформувати жінок дітородного віку про потенційну небезпеку застосування цих препаратів під час вагітності. Як і будь-який інший препарат, що безпосередньо впливає на РААС, Валсартан не повинен застосовуватися при вагітності. З огляду на механізм дії АРА II не можна виключити ризик для плода. Дія інгібіторів АПФ (препаратів, що також впливають на РААС) на плід, у разі їх застосування у другому та третьому триместрі вагітності може призводити до його пошкодження та загибелі. За ретроспективними даними при застосуванні інгібіторів АПФ у першому триместрі вагітності підвищується ризик народження дітей із вродженими дефектами. Є повідомлення про мимовільні аборти, олігогідрамніон та порушення функцій нирок у новонароджених, матері яких під час вагітності з необережності приймали Валсартан. Якщо вагітність діагностована під час лікування препаратом Валсартан, слід відмінити лікування якнайшвидше. Період грудного вигодовування Невідомо, чи виділяється валсартан із грудним молоком. Застосування у період грудного вигодовування не рекомендується. Фертильність Відсутні дані щодо впливу препарату на фертильність людини. При дослідженні тварин не спостерігалося ефектів впливу валсартану на фертильність.Побічна діяУ пацієнтів з артеріальною гіпертензією у контрольованих клінічних дослідженнях частота небажаних явищ була порівнянна з плацебо. Відсутні дані щодо залежності частоти будь-якого з небажаних явищ від дози або тривалості лікування, а також статі, віку або расової приналежності. Профіль безпеки препарату Валсартан у пацієнтів з артеріальною гіпертензією у пацієнтів віком від 6 до 18 років не відрізняється від профілю безпеки валсартану у дорослих пацієнтів. Частота розвитку побічних ефектів класифікована згідно з рекомендаціями Всесвітньої організації охорони здоров'я: дуже часто (≥1/10); часто (≥1/100, Для всіх небажаних явищ, виявлених у клінічній практиці та при аналізі лабораторних показників (частоту розвитку яких встановити неможливо) використовувалася градація "частота невідома". Пацієнти з артеріальною гіпертензією Порушення з боку крові та лімфатичної системи Частота невідома – зниження гемоглобіну, гематокриту, нейтропенії, тромбоцитопенії. Порушення з боку імунної системи Частота невідома – реакції підвищеної чутливості, включаючи сироваткову хворобу. Порушення з боку обміну речовин та харчування Частота невідома – підвищення вмісту калію у сироватці крові. Порушення з боку органу слуху та лабіринтні порушення Нечасто – вертиго. Порушення з боку судин Частота невідома – васкуліт. Порушення з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння. Нечасто – кашель. Порушення з боку шлунково-кишкового тракту Нечасто – біль у животі. Порушення з боку печінки та жовчовивідних шляхів Частота невідома – порушення функції печінки, включаючи підвищення концентрації білірубіну у плазмі крові. Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин Дуже рідко - ангіоневротичний набряк, шкірний висип, свербіж шкіри; частота невідома – бульозний дерматит. Порушення з боку скелетно-м'язової та сполучної тканини Частота невідома – міалгія. Порушення з боку нирок та сечовивідних шляхів Частота невідома – порушення функції нирок, підвищення концентрації креатиніну у сироватці крові. Загальні розлади та порушення у місці введення Нечасто – підвищена стомлюваність. Також у ході клінічних досліджень у пацієнтів з артеріальною гіпертензією спостерігалися такі небажані явища, причинно-наслідковий зв'язок яких з прийомом валсартану не встановлено: артралгія, астенія, біль у спині, діарея, запаморочення, безсоння, зниження лібідо, нудота, периферичні набряки, риніт, синусит, інфекції верхніх дихальних шляхів, вірусні інфекції. Пацієнти після перенесеного гострого інфаркту міокарда та/або ХСН Порушення з боку крові та лімфатичної системи Частота невідома – тромбоцитопенія. Порушення з боку імунної системи Частота невідома – реакції підвищеної чутливості, включаючи сироваткову хворобу. Порушення з боку обміну речовин та харчування Нечасто – гіперкаліємія; частота невідома – підвищення вмісту калію у сироватці крові, гіпонатріємія. Порушення з боку нервової системи Часто – запаморочення, постуральне запаморочення; нечасто - непритомність, біль голови. Порушення з боку органу слуху та лабіринтні порушення Нечасто – вертиго. Порушення з боку серця Нечасто – посилення симптомів хронічної серцевої недостатності. Порушення з боку судин Часто – виражене зниження артеріального тиску, ортостатична гіпотензія; частота невідома – васкуліт. Порушення з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння. Нечасто – кашель. Порушення з боку шлунково-кишкового тракту Нечасто – нудота, діарея. Порушення з боку печінки та жовчовивідних шляхів Частота невідома – порушення функції печінки, підвищення активності “печінкових” трансаміназ. Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин Дуже рідко – ангіоневротичний набряк; частота невідома - шкірний висип, свербіж шкіри, бульозний дерматит, кропив'янка. Порушення з боку скелетно-м'язової та сполучної тканини Рідко – рабдоміоліз; частота невідома – міалгія. Порушення з боку нирок та сечовивідних шляхів Часто – порушення функції нирок; нечасто – гостра ниркова недостатність, підвищення концентрації креатиніну у сироватці крові; частота невідома – підвищення вмісту азоту сечовини у плазмі крові. Загальні розлади та порушення у місці введення Нечасто – астенія, підвищена стомлюваність. Також у ході клінічних досліджень у пацієнтів після перенесеного гострого інфаркту міокарда та/або ХСН спостерігалися такі небажані явища, причинно-наслідковий зв'язок яких з прийомом валсартану не встановлено: артралгія, біль у животі, біль у спині, астенія, безсоння, зниження лібідо, нейтропія , периферичні набряки, фарингіт, риніт, синусит, інфекції верхніх дихальних шляхів, вірусні інфекціїВзаємодія з лікарськими засобамиВстановлено, що при монотерапії Валсартаном відсутні клінічно значущі взаємодії з такими лікарськими засобами: циметидином, варфарином, фуросемідом, дигоксином, атенололом, індометацином, гідрохлортіазидом, амлодипіном, глібенкламідом. Калійзберігаючі діуретики, препарати К+, солі, що містять К+, посилюють розвиток гіперкаліємії; діуретики – гіпотензивний ефект. Подвійна блокада ренін-ангіотензин-альдостеронової системи Одночасне застосування антагоністів рецепторів ангіотензину II, включаючи Валсартан, з іншими засобами, що впливають на РААС, пов'язане з підвищеною частотою розвитку гіпотензії, гіперкаліємії та зміни функції нирок порівняно з монотерапією. Рекомендують проводити моніторинг артеріального тиску, функції нирок та вмісту електролітів у пацієнтів, які приймають Валсартан та інші ЛЗ, що впливають на РААС. Одночасне застосування АРА II з препаратами, що містять аліскірен, протипоказане у пацієнтів з цукровим діабетом та/або з помірною або тяжкою нирковою недостатністю (ШКФ менше 60 мл/хв/1,73 м2 площі поверхні тіла) та не рекомендується у інших пацієнтів. Одночасне застосування АРА II з інгібіторами АПФ протипоказане у пацієнтів з діабетичною нефропатією та не рекомендується у інших пацієнтів. У дітей та підлітків артеріальна гіпертензія часто пов'язана з порушенням функції нирок. Даної категорії пацієнтів рекомендовано обережно приймати валсартан одночасно з іншими засобами, що впливають на РААС, т.к. це може призвести до підвищення вмісту калію у сироватці крові. Слід проводити регулярний контроль функції нирок та вмісту калію у сироватці крові у цієї групи пацієнтів. Лікарські засоби, які можуть призвести до збільшення вмісту калію у плазмі крові Одночасне застосування калійзберігаючих діуретиків (в т.ч. спіронолактону, тріамтерену, амілориду, еплеренону), препаратів калію або солей, що містять калій, може призвести до збільшення вмісту калію у сироватці крові та у пацієнтів із серцевою недостатністю до збільшення концентрації креатиніну сироватки. Якщо таке комбіноване лікування визнано необхідним, слід бути обережним. Нестероїдні протизапальні препарати (НПЗЗ), включаючи селективні інгібітори циклооксигенази-2 (ЦОГ-2) У пацієнтів похилого віку, зі зниженим ОЦК (у т.ч. при терапії діуретиками) або порушеною функцією нирок, поєднане застосування нестероїдних протизапальних засобів, у т.ч. селективних інгібіторів ЦОГ-2 з антагоністами рецепторів ангіотензину II, включаючи валсартан, може призвести до погіршення ниркової функції, включаючи можливу гостру ниркову недостатність. Ці ефекти зазвичай оборотні. У пацієнтів, які отримують валсартан та нестероїдні протизапальні засоби, необхідно проводити моніторинг функції нирок. При застосуванні одночасно з нестероїдними протизапальними засобами антигіпертензивний ефект антагоністів рецепторів ангіотензину II, в т.ч. валсартан, може бути ослаблений. Препарати літію При одночасному застосуванні літієвмісних лікарських засобів (ЛЗ) з інгібіторами АПФ та АРА II, включаючи валсартан, відзначалося оборотне підвищення вмісту літію у сироватці крові та посилення його токсичних проявів. У зв'язку з цим рекомендується контроль вмісту літію у сироватці крові. Ризик токсичних проявів, пов'язаних із застосуванням препаратів літію, може додатково збільшуватися при одночасному застосуванні з препаратом Валсартан та діуретиками. Транспортні білки За результатами дослідження in vitro на культурі печінки людини валсартан є субстратом для білків-переносників ОАТР1В1 та MRP2. Спільне застосування валсартану з інгібіторами білків-переносників ОАТР1В1 (рифампіцин, циклоспорин) або MRP2 (ритонавір) може збільшити системну експозицію валсартану (Сmах та AUC). Діуретики У пацієнтів, які приймають діуретики (особливо у випадках, коли діуретична терапія була розпочата нещодавно), після початку терапії валсартаном іноді може розвиватися надмірне зниження артеріального тиску. Ризик розвитку симптоматичної гіпотензії при застосуванні валсартану може бути зведений до мінімуму шляхом припинення прийому діуретиків до початку лікування.Спосіб застосування та дозиТаблетки приймати внутрішньо, не розжовуючи, незалежно від їди, запиваючи водою. Дорослі Артеріальна гіпертензія Препарат може бути призначений у дозі 40мг, 80мг, 160мг, 320мг. Початкова доза препарату Валсартан, що рекомендується, становить 80 мг 1 раз на добу, незалежно від расової приналежності, віку та статі пацієнта. Антигіпертензивний ефект відзначається у перші 2 тижні лікування; максимальний ефект розвивається за 4 тижні. Тим пацієнтам, у яких не вдається досягти адекватної терапевтичної відповіді, добова доза Валсартану може бути поступово збільшена до максимальної добової дози 320 мг або необхідно додатково застосовувати діуретичні засоби. Хронічна серцева недостатність ІІ-ІV функціонального класу за класифікацією NYHA Початкова доза препарату Валсартан, що рекомендується, становить 40 мг 2 рази на добу. Дозу препарату слід поступово збільшити протягом як мінімум 2 тижнів до 80 мг 2 рази на добу, а при добрій переносимості до 160 мг 2 рази на добу. Максимальна добова доза становить 320 мг на 2 прийоми. При цьому може знадобитися зниження дози діуретиків, що одночасно приймаються. Для підвищення виживання пацієнтів після перенесеного гострого інфаркту міокарда Лікування слід розпочинати протягом 12 годин після перенесеного інфаркту міокарда. Початкова доза становить 20 мг (1/2 таблетки 40 мг) двічі на добу. Для забезпечення зазначеного режиму дозування за необхідності застосування валсартану в дозі 20 мг слід призначати препарати валсартану інших виробників у лікарській формі "таблетки 20 мг" або у формі таблеток 40 мг із ризиком. Підвищення дози проводиться методом титрування (40 мг, 80 мг, 160 мг 2 рази на добу) протягом наступних тижнів, до досягнення цільової дози 160 мг 2 рази на добу. Максимальна добова доза становить 320 мг на два прийоми. Як правило, рекомендується збільшення дози до 80 мг двічі на добу до кінця другого тижня лікування. Досягнення максимальної цільової дози по 160 мг 2 рази на добу рекомендується до кінця третього місяця лікування препаратом Валсартан. Збільшення дози залежить від переносимості препарату Валсартан у період титрування. У разі розвитку артеріальної гіпотензії, що супроводжується клінічними проявами або порушеннями функції нирок, слід розглянути питання зниження дози. Оцінка стану пацієнтів у період після перенесеного інфаркту міокарда повинна включати оцінку функції нирок. Застосування у спеціальних груп пацієнтів Пацієнти з порушеннями функції нирок У пацієнтів з порушеннями функції нирок при КК більше 10 мл/хв, доза препарату не потрібна. В даний час немає даних про застосування валсартану у пацієнтів із ШКФ менше 10 мл/хв. Пацієнти з порушеннями функції печінки Пацієнтам з легкими або помірними порушеннями функції печінки небіліарного генезу без явищ холестазу слід застосовувати препарат з обережністю, добова доза не повинна перевищувати 80 мг. Пацієнти віком від 65 років У пацієнтів похилого віку корекції дози препарату не потрібно. Діти та підлітки Артеріальна гіпертензія Рекомендована початкова доза препарату Валсартан у дітей та підлітків від 6 до 18 років становить 40 мг при масі тіла дитини менше 35 кг та 80 мг при масі тіла дитини більше 35 кг. Дозу рекомендовано коригувати з урахуванням зниження артеріального тиску. Максимальні рекомендовані добові дози відображені у таблиці нижче. Застосування вищих доз не рекомендовано. Маса тіла ≥ 8 кг Маса тіла ≥ 35 кг Маса тіла ≥ 80 кг ≤ 160 мг – максимальна рекомендована добова доза 320 мг. Застосування у спеціальних груп педіатричних пацієнтів Застосування у дітей та підлітків віком від 6 до 18 років з порушенням функції нирок У пацієнтів віком від 6 до 18 років з порушенням функції нирок при КК менше 30 мл/хв, а також у педіатричних пацієнтів, які перебувають на гемодіалізі, застосування валсартану не вивчалося, тому застосування препарату у цієї групи пацієнтів не рекомендується. У пацієнтів віком від 6 до 18 років при КК понад 30 мл/хв корекція дози валсартану не потрібна. Під час прийому препарату слід ретельно контролювати функцію нирок та вміст калію у плазмі крові. Застосування у дітей та підлітків віком від 6 до 18 років з порушенням функції печінки Як і для дорослих пацієнтів, застосування валсартану протипоказане для пацієнтів віком від 6 до 18 років з тяжкими порушеннями функції печінки, біліарним цирозом та холестазом. Досвід застосування валсартану у дітей та підлітків з легкими та помірними порушеннями функції печінки обмежений. Не слід перевищувати добову дозу валсартану 80 мг у цієї групи пацієнтів. Хронічна серцева недостатність та перенесений гострий інфаркт міокарда Валсартан не рекомендований для лікування хронічної серцевої недостатності та для застосування після перенесеного гострого інфаркту міокарда у пацієнтів віком до 18 років.ПередозуванняСимптоми Зниження АТ, що може призвести до пригнічення свідомості, колапсу та/або шоку. Лікування Симптоматичне, характер якого залежить від часу, що минув з моменту прийому препарату та від ступеня тяжкості симптомів. При випадковому передозуванні слід викликати блювання (якщо препарат був прийнятий нещодавно) або провести промивання шлунка. У разі виникнення вираженого зниження АТ як терапії необхідно відновлення водно-електролітної рівноваги, внутрішньовенне введення 0,9% розчину хлориду натрію. Пацієнта слід укласти, піднявши ноги, на необхідний для терапії період часу, вжити активних заходів щодо підтримки серцево-судинної системи, включаючи регулярний контроль діяльності серця та дихальної системи, обсягу циркулюючої крові та кількості сечі, що виділяється. Діаліз неефективний.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПацієнти з порушенням функції нирок Слід уникати одночасного застосування АРА II, включаючи Валсартан, або інгібіторів АПФ з аліскіреном у пацієнтів з тяжкими порушеннями функції нирок. Гіперкаліємія При одночасному застосуванні з біологічно активними добавками, що містять калій, калійзберігаючими діуретиками, калійсодержащими замінниками солі, або з іншими засобами, які можуть викликати підвищення вмісту калію в крові (наприклад, з гепарином), слід бути обережним і проводити регулярний контроль вмісту калію в крові. Трансплантація нирки Даних щодо безпеки застосування препарату Валсартан у пацієнтів, які перенесли трансплантацію нирки, немає. Дефіцит в організмі натрію та/або зниження ОЦК У пацієнтів з вираженим дефіцитом в організмі натрію та/або зниженням ОЦК, наприклад, які отримують високі дози діуретиків, у поодиноких випадках на початку лікування препаратом може розвинутись артеріальна гіпотензія, що супроводжується клінічними проявами. Перед початком лікування препаратом Валсартан слід провести корекцію вмісту в організмі натрію та/або заповнити ОЦК, у тому числі шляхом зменшення дози діуретика. Стеноз ниркової артерії Застосування препарату коротким курсом у пацієнтів з реноваскулярною гіпертензією, що розвинулася вдруге внаслідок однобічного стенозу артерії єдиної нирки, не призводить до істотної зміни показників ниркової гемодинаміки, концентрації креатиніну сироватки крові або азоту сечовини крові. Однак, враховуючи, що інші ЛЗ, що впливають на РААС, можуть викликати підвищення концентрації сечовини та креатиніну у сироватці крові у пацієнтів з двостороннім стенозом артерії єдиної нирки, як запобіжний засіб рекомендується контроль цих показників. Пацієнти з порушенням функції печінки У пацієнтів з порушенням функції печінки легкого та помірного ступеня без явищ холестазу застосовувати валсартан необхідно з обережністю. Первинний гіперальдостеронізм Препарат не є ефективним для лікування артеріальної гіпертензії пацієнтів з первинним гіперальдостеронізмом, оскільки у даної категорії пацієнтів не відзначається активація РААС. Аортальний або мітральний стеноз, гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія Як і при прийомі інших вазодилатувальних засобів слід бути обережним при прийомі препарату ВАЛСАРТАН у пацієнтів з аортальним або мітральним стенозом, гіпертрофічною обструктивною кардіоміопатією. ХСН/період після перенесеного інфаркту міокарда У пацієнтів з ХСН або після перенесеного інфаркту міокарда, які починають лікування Валсартаном, часто відзначається деяке зниження артеріального тиску, у зв'язку з чим рекомендується контроль артеріального тиску на початку терапії. За умови дотримання рекомендацій щодо режиму дозування зазвичай не виникає необхідності відміни препарату Валсартан через артеріальну гіпотензію. Оцінка стану пацієнтів із ХСН повинна включати оцінку функції нирок. Внаслідок інгібування РААС у деяких пацієнтів можливі порушення ниркової функції. У пацієнтів з ХСН III-IV функціонального класу за класифікацією NYHA, функція нирок яких залежить від стану РААС, лікування інгібіторами АПФ та антагоністами рецепторів ангіотензину II може супроводжуватися олігурією та/або наростанням азотемії та в окремих випадках розвитком гострої ниркової недостатності та/або років . Тому у цих категорій пацієнтів перед застосуванням препарату Валсартан, а також періодично під час лікування необхідно проводити оцінку функції нирок. Комбінована терапія при артеріальній гіпертензії При лікуванні артеріальної гіпертензії Валсартан може застосовуватися в монотерапії, а також спільно з іншими гіпотензивними засобами, зокрема з діуретиками. Комбінована терапія в період після перенесеного інфаркту міокарда Можливе застосування Валсартану в комбінації з іншими ЛЗ, що застосовуються після перенесеного інфаркту міокарда, а саме тромболітиками, ацетилсаліцилової кислотою як антиагрегантний засіб, бета-адреноблокаторами та інгібіторами. У даній категорії пацієнтів не рекомендується застосовувати Валсартан одночасно з інгібіторами АПФ, оскільки комбінована терапія не має переваг перед монотерапією Валсартаном або інгібітором АПФ щодо показників загальної смертності з будь-якої причини. Комбінована терапія при ХСН При ХСН Валсартан може застосовуватися як у монотерапії, так і одночасно з іншими засобами – діуретиками, серцевими глікозидами, а також інгібіторами АПФ або бета-адреноблокаторами. У цій категорії пацієнтів не рекомендується застосування потрійної комбінованої терапії інгібітором АПФ, бета-адреноблокатором та Валсартаном. Ангіоневротичний набряк, включаючи набряк Квінке Ангіоневротичний набряк, у тому числі набряк гортані та голосових зв'язок, що призводить до обструкції дихальних шляхів, та/або набряк особи, губ, глотки та/або набряк язика, зустрічався у пацієнтів, які отримували Валсартан, у деяких з цих пацієнтів раніше виникав ангіоневротичний набряк фоні прийому інших препаратів, у тому числі інгібіторів АПФ. Прийом Валсартану у разі розвитку ангіоневротичного набряку має бути негайно скасовано, відновлення прийому Валсартану заборонено. Вагітність У разі настання вагітності під час лікування препарат слід відмінити. Подвійна блокада РААС При лікуванні препаратами, що впливають на РААС, особливо при їх комбінації, у чутливих пацієнтів повідомлялося про виражене зниження АТ, непритомність, інсульт, гіперкаліємію та зміну функції нирок (включаючи гостру ниркову недостатність). Потрібно бути обережними при комбінації АРА І, включаючи валсартан, з іншими препаратами, що блокують РААС, такими як інгібітори АПФ або аліскірен. Одночасне застосування антагоністів рецепторів ангіотензину II з препаратами, що містять аліскірен, протипоказане у пацієнтів з цукровим діабетом та/або з помірною або тяжкою нирковою недостатністю (ШКФ менше 60 мл/хв/1,73 м2 площі поверхні тіла). І не рекомендується в інших пацієнтів. Одночасне застосування антагоністів рецепторів ангіотензину ІІ з інгібіторами АПФ протипоказане у пацієнтів з діабетичною нефропатією та не рекомендується в інших пацієнтів. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами З обережністю застосовувати під час роботи водіям транспортних засобів та людям, діяльність яких пов'язана з підвищеною концентрацією уваги та швидкістю рухових та психічних реакцій.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему
304,00 грн
263,00 грн
Склад, форма випуску та упаковкаТаблетка, покрита плівковою оболонкою містить активну речовину: валсартан (160 мг) 30 таблеток у контурній комірковій упаковці.Фармакотерапевтична групаАнтигіпертензивний засіб. Є специфічним антагоністом рецепторів ангіотензину ІІ. Чинить виборчу антагоністичну дію на AT1-рецептори, які відповідальні за реалізацію ефектів ангіотензину II. Внаслідок блокади AT1-рецепторів підвищується плазмова концентрація ангіотензину II, який може стимулювати незаблоковані AT2-рецептори. Не має агоністичної активності щодо AT1-рецепторів. Спорідненість валсартану до AT1-рецепторів приблизно в 20 000 разів вище, ніж до AT2-рецепторів. Чи не інгібує АПФ. Не взаємодіє і блокує рецептори інших гормонів чи іонні канали, мають значення для регуляції функцій серцево-судинної системи. Не впливає на рівень загального холестерину, ТГ, глюкози та сечової кислоти у плазмі крові. Початок антигіпертензивної дії валсартану після його застосування внутрішньо в одноразовій дозі спостерігається протягом 2 годин після прийому, максимальний ефект досягається протягом 4-6 годин.ФармакокінетикаПісля прийому внутрішньо валсартан швидко абсорбується із шлунково-кишкового тракту, ступінь всмоктування характеризується індивідуальними відмінностями. Абсолютна біодоступність у середньому становить 23%. Фармакокінетична крива валсартану має мультиекспоненційний характер (T1/2 у α-фазі < 1 год та T1/2 у β-фазі – близько 9 год), кінетика лінійна. При курсовому застосуванні змін фармакокінетичних параметрів не наголошувалося. При прийомі валсартану з їжею AUC зменшується на 48%, при цьому приблизно через 8 годин після прийому концентрації валсартану в плазмі однакові у пацієнтів, які приймали його з їжею та натще. Зменшення AUC не супроводжується клінічно значущим зменшенням терапевтичного ефекту. При прийомі валсартану 1 раз на добу кумуляція виражена незначною мірою. Концентрації валсартану у плазмі крові у жінок та чоловіків були однакові. Зв'язування з білками плазми переважно з альбумінами становить 94-97%. Vd у рівноважному стані становить близько 17 л. Плазмовий кліренс валсартан становить близько 2 л/год. Виводиться з калом – 70% та із сечею – 30%, переважно у незміненому вигляді. При біліарному цирозі або обструкції жовчовивідних шляхів AUC валсартану збільшується приблизно вдвічі.Показання до застосуванняЛікування артеріальної гіпертензії. Лікування хронічної серцевої недостатності (II-IV функціональний клас за класифікацією NYHA) у пацієнтів, які отримують традиційну терапію діуретиками, препаратами наперстянки, а також інгібіторами АПФ або бета-адреноблокаторами.Протипоказання до застосуванняВагітність, підвищена чутливість до валсартану.Вагітність та лактаціяВалсартан протипоказаний для застосування при вагітності. Невідомо, чи виділяється валсартан із грудним молоком у людини. Застосування у період лактації (грудного вигодовування) не рекомендується. В експериментальних дослідженнях показано, що валсартан виділяється із грудним молоком у щурів. Безпека та ефективність застосування валсартану у дітей не встановлена.Побічна діяСерцево-судинна система: артеріальна гіпотензія, постуральне запаморочення, постуральна гіпотензія. З боку центральної нервової системи: запаморочення, головний біль. З боку травної системи: діарея, нудота, підвищення рівня білірубіну. З боку сечовидільної системи: рідко – порушення функції нирок, підвищення рівня креатиніну та азоту сечовини (особливо при хронічній серцевій недостатності). З боку обміну речовин: гіперкаліємія. З боку системи кровотворення: нейтропенія, зменшення гемоглобіну та гематокриту. Алергічні реакції: рідко – ангіоневротичний набряк, висипання, свербіж, сироваткова хвороба, васкуліт. Інші: стомлюваність, загальна слабість, кашель, фарингіт, підвищення ризику розвитку вірусних інфекцій.Взаємодія з лікарськими засобамиПри одночасному застосуванні діуретиків у високих дозах можливий розвиток артеріальної гіпотензії. При одночасному застосуванні калійзберігаючих діуретиків, гепарину, біологічно активних добавок або замінників солі, що містять калій, можливий розвиток гіперкаліємії. При одночасному застосуванні з індометацином можливе зменшення антигіпертензивної дії валсартану. При одночасному застосуванні з літію карбонатом описано випадок розвитку інтоксикації літієм.Спосіб застосування та дозиПриймають внутрішньо у дозі 80 мг 1 раз на добу або по 40 мг 2 рази на добу, щодня. За відсутності адекватного ефекту, добова доза може бути поступово збільшена. Максимальна добова доза становить 320 мг на 2 прийоми.ПередозуванняСимптоми: виражене зниження АТ, що може призвести до втрати свідомості та колапсу та/або шоку. Лікування: промивання шлунка, прийом достатньої кількості активованого вугілля, внутрішньовенне введення 0.9% розчину натрію хлориду. Валсартан не виводиться при діалізі у зв'язку з вираженим зв'язуванням із білками плазми.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПри гіпонатріємії та/або зменшенні ОЦК, а також на фоні терапії високими дозами діуретиків у поодиноких випадках валсартан може спричинити виражену артеріальну гіпотензію. Перед початком лікування слід здійснити корекцію порушень водно-сольового обміну. У пацієнтів з реноваскулярною гіпертензією, що розвинулася вдруге внаслідок стенозу ниркової артерії, у період лікування слід регулярно контролювати рівень сечовини та креатиніну у сироватці. Дані щодо безпеки застосування у пацієнтів з КК менше 10 мл/хв відсутні. З особливою обережністю застосовують у пацієнтів із порушеннями прохідності жовчних шляхів. Внаслідок інгібування РААС у схильних до пацієнтів можливі зміни функції нирок. При застосуванні інгібіторів АПФ та антагоністів ангіотензинових рецепторів у пацієнтів з хронічною серцевою недостатністю тяжкого перебігу спостерігалися олігурія та/або наростання азотемії, рідко розвивалася гостра ниркова недостатність із ризиком летального результату. Безпека та ефективність застосування валсартану у дітей не встановлена. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами. При застосуванні валсартану рекомендується дотримуватися обережності при керуванні автомобілем та керуванні механізмами.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему
238,00 грн
206,00 грн
Склад, форма випуску та упаковкаТаблетки, покриті плівковою оболонкою - 1 таб. Активні речовини: валсартан – 40 мг; допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна 45.1 мг, кроскармелоза натрію 2.75 мг, кремнію діоксид колоїдний 1.35 мг, магнію стеарат 0.8 мг; Склад плівкової оболонки: Опадрай Рожевий 3 мг, в т. ч. полівініловий спирт 1.2 мг, макрогол-3350 - 0.731 мг, барвник заліза оксид червоний - 0.012 мг, барвник заліза оксид жовтий - 0.007 мг, тальк 0.446 мг, 0.444 мг, тальк. . Таблетки, покриті плівковою оболонкою, 40мг, 80мг, 160мг. По 7 таблеток у контурне осередкове впакування з плівки полівінілхлоридної та алюмінієвої фольги. 2, 3, 4 контурних осередкових упаковок разом з інструкцією із застосування поміщають у пачку з картону. По 10 таблеток у контурне осередкове впакування з плівки полівінілхлоридної та алюмінієвої фольги. 1, 2, 3, 4, 5 контурних осередкових упаковок разом з інструкцією із застосування поміщають у пачку з картону.Опис лікарської формиТаблетки, покриті плівковою оболонкою світло-рожевого кольору, круглі, двоопуклі, з ризиком з одного боку; на зламі видно два шари - ядро білого або майже білого кольору та плівкова оболонка.Фармакотерапевтична групаАнгіотензин II рецепторів антагоніст.ФармакокінетикаВсмоктування Після прийому препарату внутрішньо максимальна концентрація (Cmax) досягається протягом 2-4 годин. Абсорбція – швидка, ступінь всмоктування варіабельна, середня абсолютна біодоступність – 23%. При застосуванні валсартану з їжею площа під кривою «концентрація-час» (AUC) зменшується на 48%, хоча, починаючи з приблизно 8-ї години після прийому препарату, концентрація валсартану в плазмі крові як у разі його прийому натще, так і у випадку його прийому з їжею однакові. Зменшення AUC, проте, не супроводжується клінічно значущим зниженням терапевтичного ефекту, тому валсартан можна приймати незалежно від часу їди. Розподіл Об'єм розподілу валсартану у період рівноважного стану після внутрішньовенного введення становив близько 17 л, що вказує на відсутність вираженого розподілу валсартану у тканинах. Значною мірою зв'язується з білками плазми – 94-97%, переважно з альбумінами. Метаболізм Валсартан не піддається суттєвій біотрансформації, лише близько 20% прийнятої внутрішньо дози виводиться у вигляді метаболітів. Гідроксильний метаболіт визначається в плазмі у низьких концентраціях (менше ніж 10% від AUC валсартану). Цей метаболіт є фармакологічно неактивним. Виведення Валсартан виводиться двофазно: α-фаза з періодом напіввиведення (T1/2) менше 1 години та β-фаза з T1/2 – близько 9 год. Виводиться переважно у незміненому вигляді через кишечник (близько 83%), нирками (близько 13%) ). Фармакокінетика в окремих груп пацієнтів Пацієнти з ХСН У цій категорії пацієнтів час досягнення Cmax і T1/2 подібні до здорових добровольців. Підвищення AUC та Cmax прямо пропорційно до збільшення дози препарату (з 40 мг до 160 мг 2 рази). Чинник кумуляції становить середньому 1,7. При прийомі внутрішньо кліренс валсартану становить приблизно 4,5 л/годину. Вік пацієнтів із ХСН не впливав на кліренс валсартану. Пацієнти старше 65 років У деяких пацієнтів старше 65 років системна біодоступність валсартану вища за таку у пацієнтів молодого віку, однак, не має клінічного значення. Пацієнти з порушеннями функції нирок Кореляція між функцією нирок та системною біодоступністю валсартану відсутня. У пацієнтів з порушеннями функції нирок та швидкістю клубочкової фільтрації (ШКФ) більше 10 мл/хв корекції дози препарату не потрібно. В даний час немає даних про застосування у пацієнтів, які перебувають на гемодіалізі. Валсартан має високий рівень зв'язування з білками плазми, тому його виведення при гемодіалізі малоймовірне. Пацієнти з порушеннями функції печінки У пацієнтів з легкими та помірними порушеннями функції печінки відзначається підвищення біодоступності валсартану вдвічі порівняно зі здоровими добровольцями. Однак не спостерігається кореляція значень AUC валсартану зі ступенем порушення функції печінки. Застосування препарату у пацієнтів із тяжкими порушеннями функції печінки не вивчалось. Пацієнти від 6 до 18 років Фармакокінетичні властивості валсартану у дітей та підлітків від 6 до 18 років не відрізняються від фармакокінетичних властивостей валсартану у пацієнтів віком від 18 років.ФармакодинамікаАктивний специфічний антагоніст рецепторів ангіотензину II, призначений для внутрішнього прийому. Вибірково блокує рецептори підтипу AT1, які відповідають ефекти ангіотензину II. Наслідком блокади AT1 рецепторів є підвищення концентрації плазми ангіотензину II, який може стимулювати незаблоковані AT2-рецептори. Валсартан не має скільки-небудь вираженої антагоністичної активності щодо AT1-рецепторів. Спорідненість валсартану до рецепторів підтипу AT1 приблизно в 20000 разів вище, ніж до рецепторів підтипу AT2. Валсартан не вступає у взаємодію та не блокує рецептори інших гормонів або іонні канали, що мають важливе значення для регуляції функції серцево-судинної системи. Імовірність виникнення кашлю при застосуванні валсартану дуже низька, що пов'язано з відсутністю впливу на ангіотензин-перетворюючий фермент (АПФ), який відповідає за деградацію брадикініну. Порівняння валсартану з інгібітором АПФ показало, що частота розвитку сухого кашлю була достовірно (р<0,05) нижчою у пацієнтів, які отримували валсартан, ніж у пацієнтів, які отримували інгібітор АПФ (2,6% проти 7,9% відповідно). У групі пацієнтів, у яких раніше при лікуванні інгібітором АПФ розвивався сухий кашель, при лікуванні Валсартаном це ускладнення було відмічено у 19,5% випадків, а при лікуванні тіазидним діуретиком – у 19% випадків, тоді як у групі пацієнтів, які отримували лікування інгібітором АПФ, кашель спостерігався у 68,5% випадків (р<0,05). Застосування при артеріальній гіпертензії у пацієнтів віком від 18 років. При лікуванні валсартаном пацієнтів з артеріальною гіпертензією відзначається зниження артеріального тиску (АТ), яке не супроводжується зміною частоти серцевих скорочень (ЧСС). Після прийому разової дози препарату у більшості пацієнтів початок антигіпертензивної дії відзначається в межах 2 годин, а максимальне зниження артеріального тиску досягається в межах 4-6 годин. Після застосування препарату антигіпертензивна дія зберігається більше 24 годин. При повторних призначеннях препарату максимальне зниження артеріального тиску, незалежно від прийнятої дози, зазвичай досягається в межах 2-4 тижнів і підтримується на досягнутому рівні під час тривалої терапії. У разі комбінації препарату з гідрохлортіазидом досягається достовірне додаткове зниження артеріального тиску. Різке припинення прийому валсартану не супроводжується різким підвищенням артеріального тиску або іншими небажаними наслідками. Застосування після гострого інфаркту міокарда у пацієнтів віком від 18 років. При застосуванні препарату протягом 2-х років у пацієнтів, які почали приймати в період від 12 годин до 10 днів після перенесеного гострого інфаркту міокарда (ускладненого лівошлуночковою недостатністю та/або систолічною дисфункцією лівого шлуночка), знижуються показники загальної смертності, смертності. і збільшується час до першої госпіталізації з приводу загострення перебігу ХСН, повторного інфаркту міокарда, раптової зупинки серця та інсульту (без смерті). Профіль безпеки валсартану у пацієнтів з гострим інфарктом подібний до такого при інших станах. ХСН у пацієнтів віком від 18 років Механізм дії валсартану при хронічній серцевій недостатності (ХСН) заснований на його здатності усувати негативні наслідки гіперактивації ренін-ангіотензин-альдостеронової системи (РААС) та її головного ефектора – ангіотензину II, а саме – вазоконстрикцію; затримку рідини у організмі; проліферацію клітин, що веде до ремоделювання органів-мішеней (серце, нирки, судини); стимуляцію надлишкового синтезу гормонів, що діють синергічно з РААС (катехоламінів, альдостерону, вазопресину, ендотеліну та ін). На фоні застосування валсартану при ХСН зменшується переднавантаження, знижується тиск заклинювання у легеневих капілярах (ДЗЛК) та діастолічний тиск у легеневій артерії, підвищується серцевий викид. Поряд із гемодинамічними ефектами,валсартан за рахунок опосередкованої блокади синтезу альдостерону зменшує затримку натрію та води в організмі. Встановлено, що препарат не суттєво впливав на концентрацію загального холестерину, сечової кислоти, а також при дослідженні натще – на концентрацію тригліцеридів та глюкози у плазмі крові. При застосуванні валсартану (у середній добовій дозі 254 мг) протягом 2-х років у пацієнтів ХСН II (62%), III (36%) та IV (2%) функціонального класу за класифікацією NYHA з фракцією викиду лівого шлуночка (ЛШ) менше 40% та внутрішнім діастолічним діаметром ЛШ більше 2,9 см/мг2, які отримують стандартну терапію, включаючи інгібітори АПФ (93%), діуретики (86%), дигоксин (67%) та бета-адреноблокатори (36%) відзначається достовірне зниження (на 27,5%) ризику госпіталізації щодо загострення перебігу ХСН. У пацієнтів, які не отримували інгібітори АПФ, відзначається значне зниження показника загальної смертності (на 33%), серцево-судинної смертності та захворюваності, пов'язаної з ХСН (час до настання першої серцево-судинної події), які оцінюються за такими показниками: смерть, раптова смерть з проведенням реанімації, госпіталізація з приводу загострення перебігу ХСН, внутрішньовенне введення інотропних та судинорозширювальних препаратів протягом 4 або більше годин без госпіталізації (на 44%). У групі пацієнтів, які отримують інгібітори АПФ (без бета-адреноблокаторів), на фоні лікування валсартаном не спостерігається зниження показника загальної смертності, проте зменшуються показники серцево-судинної смертності та захворюваності, пов'язаної з ХСН на 18,3%. Загалом застосування валсартану призводить до зменшення кількості госпіталізацій з приводу ХСН, уповільнення прогресування ХСН, покращення функціонального класу ХСН за класифікацією NYHA, збільшення фракції викиду ЛШ, а також зменшення виразності ознак та симптомів серцевої недостатності та покращення якості життя порівняно з плацебо. Застосування у пацієнтів старше 18 років з артеріальною гіпертензією та порушенням толерантності до глюкози При застосуванні валсартану та зміні способу життя відзначалося статистичне зниження ризику розвитку цукрового діабету у цієї категорії пацієнтів. Валсартан не впливав на частоту летальних наслідків внаслідок серцево-судинних подій, інфаркту міокарда та ішемічних атак без летального результату, на госпіталізації внаслідок серцевої недостатності або нестабільної стенокардії, артеріальної реваскуляризації, у пацієнтів з порушенням толерантності до глюкози та артеріальної гіпертензії. віку, статі та расової приналежності. У пацієнтів, які отримують валсартан, ризик розвитку мікроальбумінурії був достовірно нижчим, ніж у пацієнтів, які не одержують цієї терапії. Початкова доза препарату Валсартан, що рекомендується, у пацієнтів з артеріальною гіпертензією та порушенням толерантності до глюкози 80 мг 1 раз на добу. За потреби доза може бути збільшена до 160 мг. Застосування у дітей та підлітків від 6 до 18 років при артеріальній гіпертензії У дітей та підлітків від 6 до 18 років валсартан забезпечує дозозалежне, плавне зниження артеріального тиску. При застосуванні валсартану максимальне зниження артеріального тиску, незалежно від прийнятої дози, зазвичай досягається протягом 2 тижнів і підтримується на досягнутому рівні під час тривалої терапії.Показання до застосуванняДорослі Артеріальна гіпертензія. Хронічна серцева недостатність II-IV функціонального класу за класифікацією NYHA у дорослих пацієнтів, які отримують стандартну терапію одним або декількома препаратами з наступних фармакотерапевтичних груп: діуретиками, серцевими глікозидами, інгібіторами АПФ або бета-адреноблокаторами. Застосування кожного з цих препаратів не є обов'язковим. Оцінка стану пацієнтів із ХСН повинна включати оцінку функції нирок. Для підвищення виживання пацієнтів після перенесеного гострого інфаркту міокарда, ускладненого лівошлуночковою недостатністю та/або систолічною дисфункцією ЛШ, за наявності стабільних показників гемодинаміки. Діти та підлітки Артеріальна гіпертензія у дітей та підлітків від 6 до 18 років.Протипоказання до застосуванняпідвищена чутливість до валсартану або до будь-якого з компонентів препарату; тяжкі порушення функції печінки (більше 9 балів за шкалою Чайлд-П'ю), біліарний цироз та холестаз; вагітність; період грудного вигодовування; вік до 6 років – за показанням; артеріальна гіпертензія; вік до 18 років – за іншими показаннями; одночасне застосування з аліскіреном та препаратами, що містять аліскірен, у пацієнтів з цукровим діабетом та/або помірними або тяжкими порушеннями функції нирок (швидкість клубочкової фільтрації (СКФ) менше 60 мл/хв/1,73 м2 площі поверхні тіла); одночасне застосування з інгібіторами АПФ у пацієнтів з діабетичною нефропатією. З обережністю Порушення функції нирок з кліренсом креатиніну (КК) менше 10 мл/хв (немає клінічних даних); двосторонній стеноз ниркових артерій чи стеноз артерії єдиної нирки; стан після трансплантації нирки; первинний гіперальдостеронізм; дотримання дієти з обмеженням споживання кухонної солі; гіпонатріємія; стани, що супроводжуються зниженням обсягу циркулюючої крові (у тому числі діарея, блювання, лікування великими дозами діуретиків); діти та підлітки віком від 6 до 18 років з КК менше 30 мл/хв, у тому числі перебувають на гемодіалізі; порушення функції печінки легкого та помірного ступеня тяжкості (≤9 балів за шкалою Чайлд-П'ю) небіліарного генезу без явищ холестазу; пацієнти з ХСН II-IV функціонального класу за класифікацією NYHA, функція нирок яких залежить від стану ренін-ангіотензин-альдостеронової системи (РААС);аортальний стеноз, мітральний стеноз, гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія; спадковий ангіоневротичний набряк, або ангіоневротичний набряк на фоні терапії АРА II або інгібіторами АПФ в анамнезі (дотримується особливої обережності); одночасне застосування з іншими засобами, що інгібують РААС, такими як інгібітори АПФ або аліскірен.Вагітність та лактаціяВагітність Як і будь-який інший препарат, що впливає на РААС, Валсартан не повинен застосовуватись у жінок, які планують вагітність. При призначенні будь-якого препарату, що впливає на РААС, лікарю слід поінформувати жінок дітородного віку про потенційну небезпеку застосування цих препаратів під час вагітності. Як і будь-який інший препарат, що безпосередньо впливає на РААС, Валсартан не повинен застосовуватися при вагітності. З огляду на механізм дії АРА II не можна виключити ризик для плода. Дія інгібіторів АПФ (препаратів, що також впливають на РААС) на плід, у разі їх застосування у другому та третьому триместрі вагітності може призводити до його пошкодження та загибелі. За ретроспективними даними при застосуванні інгібіторів АПФ у першому триместрі вагітності підвищується ризик народження дітей із вродженими дефектами. Є повідомлення про мимовільні аборти, олігогідрамніон та порушення функцій нирок у новонароджених, матері яких під час вагітності з необережності приймали Валсартан. Якщо вагітність діагностована під час лікування препаратом Валсартан, слід відмінити лікування якнайшвидше. Період грудного вигодовування Невідомо, чи виділяється валсартан із грудним молоком. Застосування у період грудного вигодовування не рекомендується. Фертильність Відсутні дані щодо впливу препарату на фертильність людини. При дослідженні тварин не спостерігалося ефектів впливу валсартану на фертильність.Побічна діяУ пацієнтів з артеріальною гіпертензією у контрольованих клінічних дослідженнях частота небажаних явищ була порівнянна з плацебо. Відсутні дані щодо залежності частоти будь-якого з небажаних явищ від дози або тривалості лікування, а також статі, віку або расової приналежності. Профіль безпеки препарату Валсартан у пацієнтів з артеріальною гіпертензією у пацієнтів віком від 6 до 18 років не відрізняється від профілю безпеки валсартану у дорослих пацієнтів. Частота розвитку побічних ефектів класифікована згідно з рекомендаціями Всесвітньої організації охорони здоров'я: дуже часто (≥1/10); часто (>1/100, <1/10); нечасто (>1/1000, <1/100); рідко (>1/10000, <1/1000); дуже рідко (<1/10000). Для всіх небажаних явищ, виявлених у клінічній практиці та під час аналізу лабораторних показників (частоту розвитку яких встановити неможливо) використовувалася градація «частота невідома». Пацієнти з артеріальною гіпертензією Порушення з боку крові та лімфатичної системи: Частота невідома – зниження гемоглобіну, гематокриту, нейтропенії, тромбоцитопенії. Порушення з боку імунної системи: Частота невідома – реакції підвищеної чутливості, включаючи сироваткову хворобу. Порушення з боку обміну речовин та харчування: Частота невідома – підвищення вмісту калію у сироватці крові. Порушення з боку органу слуху та лабіринтні порушення: Нечасто – вертиго. Порушення з боку судин Частота невідома - васкуліт. Порушення з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: Нечасто – кашель. Порушення з боку шлунково-кишкового тракту: Нечасто – біль у животі. Порушення з боку печінки та жовчовивідних шляхів: Частота невідома – порушення функції печінки, включаючи підвищення концентрації білірубіну у плазмі крові. Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин: Дуже рідко – ангіоневротичний набряк, висипання на шкірі, свербіж шкіри; частота невідома – бульозний дерматит. Порушення з боку скелетно-м'язової та сполучної тканини: Частота невідома – міалгія. Порушення з боку нирок та сечовивідних шляхів: Частота невідома – порушення функції нирок, підвищення концентрації креатиніну у сироватці крові. Загальні розлади та порушення у місці введення: Нечасто – підвищена стомлюваність. Також у ході клінічних досліджень у пацієнтів з артеріальною гіпертензією спостерігалися такі небажані явища, причинно-наслідковий зв'язок яких з прийомом валсартану не встановлено: артралгія, астенія, біль у спині, діарея, запаморочення, безсоння, зниження лібідо, нудота, периферичні набряки, риніт, синусит, інфекції верхніх дихальних шляхів, вірусні інфекції. Пацієнти після перенесеного гострого інфаркту міокарда та/або ХСН Порушення з боку крові та лімфатичної системи: Частота невідома – тромбоцитопенія. Порушення з боку імунної системи: Частота невідома – реакції підвищеної чутливості, включаючи сироваткову хворобу. Порушення з боку обміну речовин та харчування: Нечасто – гіперкаліємія; частота невідома – підвищення вмісту калію у сироватці крові, гіпонатріємія. Порушення з боку нервової системи: Часто – запаморочення, постуральне запаморочення; нечасто – непритомність, біль голови. Порушення з боку органу слуху та лабіринтні порушення: Нечасто – вертиго. Порушення серця: Нечасто – посилення симптомів хронічної серцевої недостатності. Порушення з боку судин: Часто – виражене зниження артеріального тиску, ортостатична гіпотензія; частота невідома – васкуліт. Порушення з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: Нечасто – кашель. Порушення з боку шлунково-кишкового тракту: Нечасто – нудота, діарея. Порушення з боку печінки та жовчовивідних шляхів: Частота невідома – порушення функції печінки, підвищення активності «печінкових» трансаміназ. Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин: Дуже рідко – ангіоневротичний набряк; частота невідома - шкірний висип, свербіж шкіри, бульозний дерматит, кропив'янка. Порушення з боку скелетно-м'язової та сполучної тканини: Рідко – рабдоміоліз; частота невідома – міалгія. Порушення з боку нирок та сечовивідних шляхів: Часто – порушення функції нирок; нечасто – гостра ниркова недостатність, підвищення концентрації креатиніну у сироватці крові; частота невідома – підвищення вмісту азоту сечовини у плазмі крові. Загальні розлади та порушення у місці введення: Нечасто – астенія, підвищена стомлюваність. Також у ході клінічних досліджень у пацієнтів після перенесеного гострого інфаркту міокарда та/або ХСН спостерігалися такі небажані явища, причинно-наслідковий зв'язок яких з прийомом валсартану не встановлено: артралгія, біль у животі, біль у спині, астенія, безсоння, зниження лібідо, нейтропія , периферичні набряки, фарингіт, риніт, синусит, інфекції верхніх дихальних шляхів, вірусні інфекціїВзаємодія з лікарськими засобамиВстановлено, що при монотерапії Валсартаном відсутні клінічно значущі взаємодії з такими лікарськими засобами: циметидином, варфарином, фуросемідом, дигоксином, атенололом, індометацином, гідрохлортіазидом, амлодипіном, глібенкламідом. Калійзберігаючі діуретики, препарати K+, солі, що містять K+, посилюють розвиток гіперкаліємії; діуретики – гіпотензивний ефект. Подвійна блокада ренін-ангіотензин-альдостеронової системи Одночасне застосування антагоністів рецепторів ангіотензину II, включаючи Валсартан, з іншими засобами, що впливають на РААС, пов'язане з підвищеною частотою розвитку гіпотензії, гіперкаліємії та зміни функції нирок порівняно з монотерапією. Рекомендують проводити моніторинг артеріального тиску, функції нирок та вмісту електролітів у пацієнтів, які приймають Валсартан та інші ЛЗ, що впливають на РААС. Одночасне застосування АРА II з препаратами, що містять аліскірен, протипоказане у пацієнтів з цукровим діабетом та/або з помірною або тяжкою нирковою недостатністю (ШКФ менше 60 мл/хв/1,73 м2 площі поверхні тіла) та не рекомендується у інших пацієнтів. Одночасне застосування АРА II з інгібіторами АПФ протипоказане у пацієнтів з діабетичною нефропатією та не рекомендується у інших пацієнтів. У дітей та підлітків артеріальна гіпертензія часто пов'язана з порушенням функції нирок. Даної категорії пацієнтів рекомендовано обережно приймати валсартан одночасно з іншими засобами, що впливають на РААС, т.к. це може призвести до підвищення вмісту калію у сироватці крові. Слід проводити регулярний контроль функції нирок та вмісту калію у сироватці крові у цієї групи пацієнтів. Лікарські засоби, які можуть призвести до збільшення вмісту калію у плазмі крові. Одночасне застосування калійзберігаючих діуретиків (в т.ч. спіронолактону, тріамтерену, амілориду, еплеренону), препаратів калію або солей, що містять калій, може призвести до збільшення вмісту калію у сироватці крові та у пацієнтів із серцевою недостатністю до збільшення концентрації креатиніну сироватки. Якщо таке комбіноване лікування визнано необхідним, слід бути обережним. Нестероїдні протизапальні препарати (НПЗЗ), включаючи селективні інгібітори циклооксигенази-2 (ЦОГ-2) У пацієнтів похилого віку, зі зниженим ОЦК (у т.ч. при терапії діуретиками) або порушеною функцією нирок, поєднане застосування нестероїдних протизапальних засобів, у т.ч. селективних інгібіторів ЦОГ-2 з антагоністами рецепторів ангіотензину II, включаючи валсартан, може призвести до погіршення ниркової функції, включаючи можливу гостру ниркову недостатність. Ці ефекти зазвичай оборотні. У пацієнтів, які отримують валсартан та нестероїдні протизапальні засоби, необхідно проводити моніторинг функції нирок. При застосуванні одночасно з нестероїдними протизапальними засобами антигіпертензивний ефект антагоністів рецепторів ангіотензину II, в т.ч. валсартан, може бути ослаблений. Препарати літію При одночасному застосуванні літієвмісних лікарських засобів (ЛЗ) з інгібіторами АПФ та АРА II, включаючи валсартан, відзначалося оборотне підвищення вмісту літію у сироватці крові та посилення його токсичних проявів. У зв'язку з цим рекомендується контроль вмісту літію у сироватці крові. Ризик токсичних проявів, пов'язаних із застосуванням препаратів літію, може додатково збільшуватися при одночасному застосуванні з препаратом Валсартан та діуретиками. Транспортні білки За результатами дослідження in vitro на культурі печінки людини валсартан є субстратом для білків-переносників ОАТР1В1 та MRP2. Спільне застосування валсартану з інгібіторами білків-переносників ОАТР1В1 (рифампіцин, циклоспорин) або MRP2 (ритонавір) може збільшити системну експозицію валсартану (Cmax та AUC). Діуретики У пацієнтів, які приймають діуретики (особливо у випадках, коли діуретична терапія була розпочата нещодавно), після початку терапії валсартаном іноді може розвиватися надмірне зниження артеріального тиску. Ризик розвитку симптоматичної гіпотензії при застосуванні валсартану може бути зведений до мінімуму шляхом припинення прийому діуретиків до початку лікування.Спосіб застосування та дозиТаблетки приймати внутрішньо, не розжовуючи, незалежно від їди, запиваючи водою. Дорослі Артеріальна гіпертензія Препарат може бути призначений у дозі 40мг, 80мг, 160мг, 320мг. Початкова доза препарату Валсартан, що рекомендується, становить 80 мг 1 раз на добу, незалежно від расової приналежності, віку та статі пацієнта. Антигіпертензивний ефект відзначається у перші 2 тижні лікування; максимальний ефект розвивається за 4 тижні. Тим пацієнтам, у яких не вдається досягти адекватної терапевтичної відповіді, добова доза Валсартану може бути поступово збільшена до максимальної добової дози 320 мг або необхідно додатково застосовувати діуретичні засоби. Хронічна серцева недостатність ІІ-ІV функціонального класу за класифікацією NYHA Початкова доза препарату Валсартан, що рекомендується, становить 40 мг 2 рази на добу. Дозу препарату слід поступово збільшити протягом як мінімум 2 тижнів до 80 мг 2 рази на добу, а при добрій переносимості до 160 мг 2 рази на добу. Максимальна добова доза становить 320 мг на 2 прийоми. При цьому може знадобитися зниження дози діуретиків, що одночасно приймаються. Для підвищення виживання пацієнтів після перенесеного гострого інфаркту міокарда Лікування слід розпочинати протягом 12 годин після перенесеного інфаркту міокарда. Початкова доза становить 20 мг (1/2 таблетки 40 мг) двічі на добу. Для забезпечення зазначеного режиму дозування за необхідності застосування валсартану в дозі 20 мг слід призначати препарати валсартану інших виробників у лікарській формі «таблетки 20 мг» або у формі таблеток 40 мг із ризиком. Підвищення дози проводиться методом титрування (40 мг, 80 мг, 160 мг 2 рази на добу) протягом наступних тижнів, до досягнення цільової дози 160 мг 2 рази на добу. Максимальна добова доза становить 320 мг на два прийоми. Як правило, рекомендується збільшення дози до 80 мг двічі на добу до кінця другого тижня лікування. Досягнення максимальної цільової дози по 160 мг 2 рази на добу рекомендується до кінця третього місяця лікування препаратом Валсартан. Збільшення дози залежить від переносимості препарату Валсартан у період титрування. У разі розвитку артеріальної гіпотензії, що супроводжується клінічними проявами або порушеннями функції нирок, слід розглянути питання зниження дози. Оцінка стану пацієнтів у період після перенесеного інфаркту міокарда повинна включати оцінку функції нирок. Застосування у спеціальних груп пацієнтів Пацієнти з порушеннями функції нирок У пацієнтів з порушеннями функції нирок при КК більше 10 мл/хв, доза препарату не потрібна. В даний час немає даних про застосування валсартану у пацієнтів із ШКФ менше 10 мл/хв. Пацієнти з порушеннями функції печінки Пацієнтам з легкими або помірними порушеннями функції печінки небіліарного генезу без явищ холестазу слід застосовувати препарат з обережністю, добова доза не повинна перевищувати 80 мг. Пацієнти віком від 65 років У пацієнтів похилого віку корекції дози препарату не потрібно. Діти та підлітки Артеріальна гіпертензія Рекомендована початкова доза препарату Валсартан у дітей та підлітків від 6 до 18 років становить 40 мг при масі тіла дитини менше 35 кг та 80 мг при масі тіла дитини більше 35 кг. Дозу рекомендовано коригувати з урахуванням зниження артеріального тиску. Максимальні рекомендовані добові дози відображені у таблиці нижче. Застосування вищих доз не рекомендовано. Маса тіла ≥ 8 кг < 35 кг: максимальна рекомендована добова доза – 80 мг. Маса тіла ≥ 35 кг < 80 кг: максимальна рекомендована добова доза – 160 мг. Маса тіла ≥ 80 кг ≤ 160 мг: максимальна рекомендована добова доза – 320 мг. Застосування у спеціальних груп педіатричних пацієнтів Застосування у дітей та підлітків віком від 6 до 18 років з порушенням функції нирок У пацієнтів віком від 6 до 18 років з порушенням функції нирок при КК менше 30 мл/хв, а також у педіатричних пацієнтів, які перебувають на гемодіалізі, застосування валсартану не вивчалося, тому застосування препарату у цієї групи пацієнтів не рекомендується. У пацієнтів віком від 6 до 18 років при КК понад 30 мл/хв корекція дози валсартану не потрібна. Під час прийому препарату слід ретельно контролювати функцію нирок та вміст калію у плазмі крові. Застосування у дітей та підлітків віком від 6 до 18 років з порушенням функції печінки Як і для дорослих пацієнтів, застосування валсартану протипоказано пацієнтів віком від 6 до 18 років з тяжкими порушеннями функції печінки, біліарним цирозом та холестазом. Досвід застосування валсартану у дітей та підлітків з легкими та помірними порушеннями функції печінки обмежений. Не слід перевищувати добову дозу валсартану 80 мг у цієї групи пацієнтів. Хронічна серцева недостатність та перенесений гострий інфаркт міокарда Валсартан не рекомендований для лікування хронічної серцевої недостатності та для застосування після перенесеного гострого інфаркту міокарда у пацієнтів віком до 18 років.ПередозуванняСимптоми Зниження АТ, що може призвести до пригнічення свідомості, колапсу та/або шоку. Лікування Симптоматичне, характер якого залежить від часу, що минув з моменту прийому препарату та від ступеня тяжкості симптомів. При випадковому передозуванні слід викликати блювання (якщо препарат був прийнятий нещодавно) або провести промивання шлунка. У разі виникнення вираженого зниження АТ як терапії необхідно відновлення водно-електролітної рівноваги, внутрішньовенне введення 0,9% розчину хлориду натрію. Пацієнта слід укласти, піднявши ноги, на необхідний для терапії період часу, вжити активних заходів щодо підтримки серцево-судинної системи, включаючи регулярний контроль діяльності серця та дихальної системи, обсягу циркулюючої крові та кількості сечі, що виділяється. Діаліз неефективний.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПацієнти з порушенням функції нирок Слід уникати одночасного застосування АРА II, включаючи Валсартан, або інгібіторів АПФ з аліскіреном у пацієнтів з тяжкими порушеннями функції нирок (ШКФ < 30 мл/хв). Гіперкаліємія При одночасному застосуванні з біологічно активними добавками, що містять калій, калійзберігаючими діуретиками, калійсодержащими замінниками солі, або з іншими засобами, які можуть викликати підвищення вмісту калію в крові (наприклад, з гепарином), слід бути обережним і проводити регулярний контроль вмісту калію в крові. Трансплантація нирки Даних щодо безпеки застосування препарату Валсартан у пацієнтів, які перенесли трансплантацію нирки, немає. Дефіцит в організмі натрію та/або зниження ОЦК У пацієнтів з вираженим дефіцитом в організмі натрію та/або зниженням ОЦК, наприклад, які отримують високі дози діуретиків, у поодиноких випадках на початку лікування препаратом може розвинутись артеріальна гіпотензія, що супроводжується клінічними проявами. Перед початком лікування препаратом Валсартан слід провести корекцію вмісту в організмі натрію та/або заповнити ОЦК, у тому числі шляхом зменшення дози діуретика. Стеноз ниркової артерії Застосування препарату коротким курсом у пацієнтів з реноваскулярною гіпертензією, що розвинулася вдруге внаслідок однобічного стенозу артерії єдиної нирки, не призводить до істотної зміни показників ниркової гемодинаміки, концентрації креатиніну сироватки крові або азоту сечовини крові. Однак, враховуючи, що інші ЛЗ, що впливають на РААС, можуть викликати підвищення концентрації сечовини та креатиніну у сироватці крові у пацієнтів з двостороннім стенозом артерії єдиної нирки, як запобіжний засіб рекомендується контроль цих показників. Пацієнти з порушенням функції печінки У пацієнтів з порушенням функції печінки легкого та помірного ступеня без явищ холестазу застосовувати валсартан необхідно з обережністю. Первинний гіперальдостеронізм Препарат не є ефективним для лікування артеріальної гіпертензії пацієнтів з первинним гіперальдостеронізмом, оскільки у даної категорії пацієнтів не відзначається активація РААС. Аортальний або мітральний стеноз, гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія Як і при прийомі інших вазодилатувальних засобів слід бути обережним при прийомі препарату ВАЛСАРТАН у пацієнтів з аортальним або мітральним стенозом, гіпертрофічною обструктивною кардіоміопатією. ХСН/період після перенесеного інфаркту міокарда У пацієнтів з ХСН або після перенесеного інфаркту міокарда, які починають лікування Валсартаном, часто відзначається деяке зниження артеріального тиску, у зв'язку з чим рекомендується контроль артеріального тиску на початку терапії. За умови дотримання рекомендацій щодо режиму дозування зазвичай не виникає необхідності відміни препарату Валсартан через артеріальну гіпотензію. Оцінка стану пацієнтів із ХСН повинна включати оцінку функції нирок. Внаслідок інгібування РААС у деяких пацієнтів можливі порушення ниркової функції. У пацієнтів з ХСН III-IV функціонального класу за класифікацією NYHA, функція нирок яких залежить від стану РААС, лікування інгібіторами АПФ та антагоністами рецепторів ангіотензину II може супроводжуватися олігурією та/або наростанням азотемії та в окремих випадках розвитком гострої ниркової недостатності та/або років . Тому у цих категорій пацієнтів перед застосуванням препарату Валсартан, а також періодично під час лікування необхідно проводити оцінку функції нирок. Комбінована терапія при артеріальній гіпертензії При лікуванні артеріальної гіпертензії Валсартан може застосовуватися в монотерапії, а також спільно з іншими гіпотензивними засобами, зокрема з діуретиками. Комбінована терапія в період після перенесеного інфаркту міокарда Можливе застосування Валсартану в комбінації з іншими ЛЗ, що застосовуються після перенесеного інфаркту міокарда, а саме тромболітиками, ацетилсаліцилової кислотою як антиагрегантний засіб, бета-адреноблокаторами та інгібіторами ГМГ-КоА-редуктази. У даній категорії пацієнтів не рекомендується застосовувати Валсартан одночасно з інгібіторами АПФ, оскільки комбінована терапія не має переваг перед монотерапією Валсартаном або інгібітором АПФ щодо показників загальної смертності з будь-якої причини. Комбінована терапія при ХСН При ХСН Валсартан може застосовуватися як у монотерапії, так і одночасно з іншими засобами – діуретиками, серцевими глікозидами, а також інгібіторами АПФ або бета-адреноблокаторами. У цій категорії пацієнтів не рекомендується застосування потрійної комбінованої терапії інгібітором АПФ, бета-адреноблокатором та Валсартаном. Ангіоневротичний набряк, включаючи набряк Квінке Ангіоневротичний набряк, у тому числі набряк гортані та голосових зв'язок, що призводить до обструкції дихальних шляхів, та/або набряк особи, губ, глотки та/або набряк язика, зустрічався у пацієнтів, які отримували Валсартан, у деяких з цих пацієнтів раніше виникав ангіоневротичний набряк фоні прийому інших препаратів, у тому числі інгібіторів АПФ. Прийом Валсартану у разі розвитку ангіоневротичного набряку має бути негайно скасовано, відновлення прийому Валсартану заборонено. Вагітність У разі настання вагітності під час лікування препарат слід відмінити. Подвійна блокада РААС При лікуванні препаратами, що впливають на РААС, особливо при їх комбінації, у чутливих пацієнтів повідомлялося про виражене зниження АТ, непритомність, інсульт, гіперкаліємію та зміну функції нирок (включаючи гостру ниркову недостатність). Потрібно бути обережними при комбінації АРА II, включаючи валсартан, з іншими препаратами, що блокують РААС, такими як інгібітори АПФ або аліскірен. Одночасне застосування антагоністів рецепторів ангіотензину II з препаратами, що містять аліскірен, протипоказане у пацієнтів з цукровим діабетом та/або з помірною або тяжкою нирковою недостатністю (ШКФ менше 60 мл/хв/1,73 м2 площі поверхні тіла). І не рекомендується в інших пацієнтів. Одночасне застосування антагоністів рецепторів ангіотензину ІІ з інгібіторами АПФ протипоказане у пацієнтів з діабетичною нефропатією та не рекомендується в інших пацієнтів. Вплив на здатність керувати транспортними засобами, механізмами З обережністю застосовувати під час роботи водіям транспортних засобів та людям, діяльність яких пов'язана з підвищеною концентрацією уваги та швидкістю рухових та психічних реакцій.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему
Склад, форма випуску та упаковкаТаблетки, вкриті плівковою оболонкою – 1 таб. Активні речовини: Валсартан (80 мг); допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна, кроскармелоза натрію, кремнію діоксид колоїдний, магнію стеарат; плівкова оболонка: опадрай рожевий, у т. ч. полівініловий спирт, макрогол-3350, барвник заліза оксид червоний, барвник заліза оксид жовтий, тальк, діоксид титану. 30 таблеток у контурній комірковій упаковці.Фармакотерапевтична групаАнтигіпертензивний засіб. Є специфічним антагоністом рецепторів ангіотензину ІІ. Чинить виборчу антагоністичну дію на AT1-рецептори, які відповідальні за реалізацію ефектів ангіотензину II. Внаслідок блокади AT1-рецепторів підвищується плазмова концентрація ангіотензину II, який може стимулювати незаблоковані AT2-рецептори. Не має агоністичної активності щодо AT1-рецепторів. Спорідненість валсартану до AT1-рецепторів приблизно в 20 000 разів вище, ніж до AT2-рецепторів. Чи не інгібує АПФ. Не взаємодіє і блокує рецептори інших гормонів чи іонні канали, мають значення для регуляції функцій серцево-судинної системи. Не впливає на рівень загального холестерину, ТГ, глюкози та сечової кислоти у плазмі крові. Початок антигіпертензивної дії валсартану після його застосування внутрішньо в одноразовій дозі спостерігається протягом 2 годин після прийому, максимальний ефект досягається протягом 4-6 годин.ФармакокінетикаПісля прийому внутрішньо валсартан швидко абсорбується із шлунково-кишкового тракту, ступінь всмоктування характеризується індивідуальними відмінностями. Абсолютна біодоступність у середньому становить 23%. Фармакокінетична крива валсартану має мультиекспоненційний характер (T1/2 у α-фазі < 1 год та T1/2 у β-фазі – близько 9 год), кінетика лінійна. При курсовому застосуванні змін фармакокінетичних параметрів не наголошувалося. При прийомі валсартану з їжею AUC зменшується на 48%, при цьому приблизно через 8 годин після прийому концентрації валсартану в плазмі однакові у пацієнтів, які приймали його з їжею та натще. Зменшення AUC не супроводжується клінічно значущим зменшенням терапевтичного ефекту. При прийомі валсартану 1 раз на добу кумуляція виражена незначною мірою. Концентрації валсартану у плазмі крові у жінок та чоловіків були однакові. Зв'язування з білками плазми переважно з альбумінами становить 94-97%. Vd у рівноважному стані становить близько 17 л. Плазмовий кліренс валсартан становить близько 2 л/год. Виводиться з калом – 70% та із сечею – 30%, переважно у незміненому вигляді. При біліарному цирозі або обструкції жовчовивідних шляхів AUC валсартану збільшується приблизно вдвічі.Показання до застосуванняЛікування артеріальної гіпертензії. Лікування хронічної серцевої недостатності (II-IV функціональний клас за класифікацією NYHA) у пацієнтів, які отримують традиційну терапію діуретиками, препаратами наперстянки, а також інгібіторами АПФ або бета-адреноблокаторами.Протипоказання до застосуванняВагітність, підвищена чутливість до валсартану.Вагітність та лактаціяВалсартан протипоказаний для застосування при вагітності. Невідомо, чи виділяється валсартан із грудним молоком у людини. Застосування у період лактації (грудного вигодовування) не рекомендується. В експериментальних дослідженнях показано, що валсартан виділяється із грудним молоком у щурів. Безпека та ефективність застосування валсартану у дітей не встановлена.Побічна діяСерцево-судинна система: артеріальна гіпотензія, постуральне запаморочення, постуральна гіпотензія. З боку центральної нервової системи: запаморочення, головний біль. З боку травної системи: діарея, нудота, підвищення рівня білірубіну. З боку сечовидільної системи: рідко – порушення функції нирок, підвищення рівня креатиніну та азоту сечовини (особливо при хронічній серцевій недостатності). З боку обміну речовин: гіперкаліємія. З боку системи кровотворення: нейтропенія, зменшення гемоглобіну та гематокриту. Алергічні реакції: рідко – ангіоневротичний набряк, висипання, свербіж, сироваткова хвороба, васкуліт. Інші: стомлюваність, загальна слабість, кашель, фарингіт, підвищення ризику розвитку вірусних інфекцій.Взаємодія з лікарськими засобамиПри одночасному застосуванні діуретиків у високих дозах можливий розвиток артеріальної гіпотензії. При одночасному застосуванні калійзберігаючих діуретиків, гепарину, біологічно активних добавок або замінників солі, що містять калій, можливий розвиток гіперкаліємії. При одночасному застосуванні з індометацином можливе зменшення антигіпертензивної дії валсартану. При одночасному застосуванні з літію карбонатом описано випадок розвитку інтоксикації літієм.Спосіб застосування та дозиПриймають внутрішньо у дозі 80 мг 1 раз на добу або по 40 мг 2 рази на добу, щодня. За відсутності адекватного ефекту, добова доза може бути поступово збільшена. Максимальна добова доза становить 320 мг на 2 прийоми.ПередозуванняСимптоми: виражене зниження АТ, що може призвести до втрати свідомості та колапсу та/або шоку. Лікування: промивання шлунка, прийом достатньої кількості активованого вугілля, внутрішньовенне введення 0.9% розчину натрію хлориду. Валсартан не виводиться при діалізі у зв'язку з вираженим зв'язуванням із білками плазми.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПри гіпонатріємії та/або зменшенні ОЦК, а також на фоні терапії високими дозами діуретиків у поодиноких випадках валсартан може спричинити виражену артеріальну гіпотензію. Перед початком лікування слід здійснити корекцію порушень водно-сольового обміну. У пацієнтів з реноваскулярною гіпертензією, що розвинулася вдруге внаслідок стенозу ниркової артерії, у період лікування слід регулярно контролювати рівень сечовини та креатиніну у сироватці. Дані щодо безпеки застосування у пацієнтів з КК менше 10 мл/хв відсутні. З особливою обережністю застосовують у пацієнтів із порушеннями прохідності жовчних шляхів. Внаслідок інгібування РААС у схильних до пацієнтів можливі зміни функції нирок. При застосуванні інгібіторів АПФ та антагоністів ангіотензинових рецепторів у пацієнтів з хронічною серцевою недостатністю тяжкого перебігу спостерігалися олігурія та/або наростання азотемії, рідко розвивалася гостра ниркова недостатність із ризиком летального результату. Безпека та ефективність застосування валсартану у дітей не встановлена. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами. При застосуванні валсартану рекомендується дотримуватися обережності при керуванні автомобілем та керуванні механізмами.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему
260,00 грн
224,00 грн
Склад, форма випуску та упаковкаТаблетка, покрита плівковою оболонкою містить активну речовину: валсартан (80 мг) 30 таблеток у контурній комірковій упаковці.Фармакотерапевтична групаАнтигіпертензивний засіб. Є специфічним антагоністом рецепторів ангіотензину ІІ. Чинить виборчу антагоністичну дію на AT1-рецептори, які відповідальні за реалізацію ефектів ангіотензину II. Внаслідок блокади AT1-рецепторів підвищується плазмова концентрація ангіотензину II, який може стимулювати незаблоковані AT2-рецептори. Не має агоністичної активності щодо AT1-рецепторів. Спорідненість валсартану до AT1-рецепторів приблизно в 20 000 разів вище, ніж до AT2-рецепторів. Чи не інгібує АПФ. Не взаємодіє і блокує рецептори інших гормонів чи іонні канали, мають значення для регуляції функцій серцево-судинної системи. Не впливає на рівень загального холестерину, ТГ, глюкози та сечової кислоти у плазмі крові. Початок антигіпертензивної дії валсартану після його застосування внутрішньо в одноразовій дозі спостерігається протягом 2 годин після прийому, максимальний ефект досягається протягом 4-6 годин.ФармакокінетикаПісля прийому внутрішньо валсартан швидко абсорбується із шлунково-кишкового тракту, ступінь всмоктування характеризується індивідуальними відмінностями. Абсолютна біодоступність у середньому становить 23%. Фармакокінетична крива валсартану має мультиекспоненційний характер (T1/2 у α-фазі < 1 год та T1/2 у β-фазі – близько 9 год), кінетика лінійна. При курсовому застосуванні змін фармакокінетичних параметрів не наголошувалося. При прийомі валсартану з їжею AUC зменшується на 48%, при цьому приблизно через 8 годин після прийому концентрації валсартану в плазмі однакові у пацієнтів, які приймали його з їжею та натще. Зменшення AUC не супроводжується клінічно значущим зменшенням терапевтичного ефекту. При прийомі валсартану 1 раз на добу кумуляція виражена незначною мірою. Концентрації валсартану у плазмі крові у жінок та чоловіків були однакові. Зв'язування з білками плазми переважно з альбумінами становить 94-97%. Vd у рівноважному стані становить близько 17 л. Плазмовий кліренс валсартан становить близько 2 л/год. Виводиться з калом – 70% та із сечею – 30%, переважно у незміненому вигляді. При біліарному цирозі або обструкції жовчовивідних шляхів AUC валсартану збільшується приблизно вдвічі.Показання до застосуванняЛікування артеріальної гіпертензії. Лікування хронічної серцевої недостатності (II-IV функціональний клас за класифікацією NYHA) у пацієнтів, які отримують традиційну терапію діуретиками, препаратами наперстянки, а також інгібіторами АПФ або бета-адреноблокаторами.Протипоказання до застосуванняВагітність, підвищена чутливість до валсартану.Вагітність та лактаціяВалсартан протипоказаний для застосування при вагітності. Невідомо, чи виділяється валсартан із грудним молоком у людини. Застосування у період лактації (грудного вигодовування) не рекомендується. В експериментальних дослідженнях показано, що валсартан виділяється із грудним молоком у щурів. Безпека та ефективність застосування валсартану у дітей не встановлена.Побічна діяСерцево-судинна система: артеріальна гіпотензія, постуральне запаморочення, постуральна гіпотензія. З боку центральної нервової системи: запаморочення, головний біль. З боку травної системи: діарея, нудота, підвищення рівня білірубіну. З боку сечовидільної системи: рідко – порушення функції нирок, підвищення рівня креатиніну та азоту сечовини (особливо при хронічній серцевій недостатності). З боку обміну речовин: гіперкаліємія. З боку системи кровотворення: нейтропенія, зменшення гемоглобіну та гематокриту. Алергічні реакції: рідко – ангіоневротичний набряк, висипання, свербіж, сироваткова хвороба, васкуліт. Інші: стомлюваність, загальна слабість, кашель, фарингіт, підвищення ризику розвитку вірусних інфекцій.Взаємодія з лікарськими засобамиПри одночасному застосуванні діуретиків у високих дозах можливий розвиток артеріальної гіпотензії. При одночасному застосуванні калійзберігаючих діуретиків, гепарину, біологічно активних добавок або замінників солі, що містять калій, можливий розвиток гіперкаліємії. При одночасному застосуванні з індометацином можливе зменшення антигіпертензивної дії валсартану. При одночасному застосуванні з літію карбонатом описано випадок розвитку інтоксикації літієм.Спосіб застосування та дозиПриймають внутрішньо у дозі 80 мг 1 раз на добу або по 40 мг 2 рази на добу, щодня. За відсутності адекватного ефекту, добова доза може бути поступово збільшена. Максимальна добова доза становить 320 мг на 2 прийоми.ПередозуванняСимптоми: виражене зниження АТ, що може призвести до втрати свідомості та колапсу та/або шоку. Лікування: промивання шлунка, прийом достатньої кількості активованого вугілля, внутрішньовенне введення 0.9% розчину натрію хлориду. Валсартан не виводиться при діалізі у зв'язку з вираженим зв'язуванням із білками плазми.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПри гіпонатріємії та/або зменшенні ОЦК, а також на фоні терапії високими дозами діуретиків у поодиноких випадках валсартан може спричинити виражену артеріальну гіпотензію. Перед початком лікування слід здійснити корекцію порушень водно-сольового обміну. У пацієнтів з реноваскулярною гіпертензією, що розвинулася вдруге внаслідок стенозу ниркової артерії, у період лікування слід регулярно контролювати рівень сечовини та креатиніну у сироватці. Дані щодо безпеки застосування у пацієнтів з КК менше 10 мл/хв відсутні. З особливою обережністю застосовують у пацієнтів із порушеннями прохідності жовчних шляхів. Внаслідок інгібування РААС у схильних до пацієнтів можливі зміни функції нирок. При застосуванні інгібіторів АПФ та антагоністів ангіотензинових рецепторів у пацієнтів з хронічною серцевою недостатністю тяжкого перебігу спостерігалися олігурія та/або наростання азотемії, рідко розвивалася гостра ниркова недостатність із ризиком летального результату. Безпека та ефективність застосування валсартану у дітей не встановлена. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами. При застосуванні валсартану рекомендується дотримуватися обережності при керуванні автомобілем та керуванні механізмами.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему
Склад, форма випуску та упаковкаТаблетка, покрита плівковою оболонкою містить активну речовину: валсартан (80 мг) 30 таблеток у контурній комірковій упаковці.Фармакотерапевтична групаАнтигіпертензивний засіб. Є специфічним антагоністом рецепторів ангіотензину ІІ. Чинить виборчу антагоністичну дію на AT1-рецептори, які відповідальні за реалізацію ефектів ангіотензину II. Внаслідок блокади AT1-рецепторів підвищується плазмова концентрація ангіотензину II, який може стимулювати незаблоковані AT2-рецептори. Не має агоністичної активності щодо AT1-рецепторів. Спорідненість валсартану до AT1-рецепторів приблизно в 20 000 разів вище, ніж до AT2-рецепторів. Чи не інгібує АПФ. Не взаємодіє і блокує рецептори інших гормонів чи іонні канали, мають значення для регуляції функцій серцево-судинної системи. Не впливає на рівень загального холестерину, ТГ, глюкози та сечової кислоти у плазмі крові. Початок антигіпертензивної дії валсартану після його застосування внутрішньо в одноразовій дозі спостерігається протягом 2 годин після прийому, максимальний ефект досягається протягом 4-6 годин.ФармакокінетикаПісля прийому внутрішньо валсартан швидко абсорбується із шлунково-кишкового тракту, ступінь всмоктування характеризується індивідуальними відмінностями. Абсолютна біодоступність у середньому становить 23%. Фармакокінетична крива валсартану має мультиекспоненційний характер (T1/2 у α-фазі < 1 год та T1/2 у β-фазі – близько 9 год), кінетика лінійна. При курсовому застосуванні змін фармакокінетичних параметрів не наголошувалося. При прийомі валсартану з їжею AUC зменшується на 48%, при цьому приблизно через 8 годин після прийому концентрації валсартану в плазмі однакові у пацієнтів, які приймали його з їжею та натще. Зменшення AUC не супроводжується клінічно значущим зменшенням терапевтичного ефекту. При прийомі валсартану 1 раз на добу кумуляція виражена незначною мірою. Концентрації валсартану у плазмі крові у жінок та чоловіків були однакові. Зв'язування з білками плазми переважно з альбумінами становить 94-97%. Vd у рівноважному стані становить близько 17 л. Плазмовий кліренс валсартан становить близько 2 л/год. Виводиться з калом – 70% та із сечею – 30%, переважно у незміненому вигляді. При біліарному цирозі або обструкції жовчовивідних шляхів AUC валсартану збільшується приблизно вдвічі.Показання до застосуванняЛікування артеріальної гіпертензії. Лікування хронічної серцевої недостатності (II-IV функціональний клас за класифікацією NYHA) у пацієнтів, які отримують традиційну терапію діуретиками, препаратами наперстянки, а також інгібіторами АПФ або бета-адреноблокаторами.Протипоказання до застосуванняВагітність, підвищена чутливість до валсартану.Вагітність та лактаціяВалсартан протипоказаний для застосування при вагітності. Невідомо, чи виділяється валсартан із грудним молоком у людини. Застосування у період лактації (грудного вигодовування) не рекомендується. В експериментальних дослідженнях показано, що валсартан виділяється із грудним молоком у щурів. Безпека та ефективність застосування валсартану у дітей не встановлена.Побічна діяСерцево-судинна система: артеріальна гіпотензія, постуральне запаморочення, постуральна гіпотензія. З боку центральної нервової системи: запаморочення, головний біль. З боку травної системи: діарея, нудота, підвищення рівня білірубіну. З боку сечовидільної системи: рідко – порушення функції нирок, підвищення рівня креатиніну та азоту сечовини (особливо при хронічній серцевій недостатності). З боку обміну речовин: гіперкаліємія. З боку системи кровотворення: нейтропенія, зменшення гемоглобіну та гематокриту. Алергічні реакції: рідко – ангіоневротичний набряк, висипання, свербіж, сироваткова хвороба, васкуліт. Інші: стомлюваність, загальна слабість, кашель, фарингіт, підвищення ризику розвитку вірусних інфекцій.Взаємодія з лікарськими засобамиПри одночасному застосуванні діуретиків у високих дозах можливий розвиток артеріальної гіпотензії. При одночасному застосуванні калійзберігаючих діуретиків, гепарину, біологічно активних добавок або замінників солі, що містять калій, можливий розвиток гіперкаліємії. При одночасному застосуванні з індометацином можливе зменшення антигіпертензивної дії валсартану. При одночасному застосуванні з літію карбонатом описано випадок розвитку інтоксикації літієм.Спосіб застосування та дозиПриймають внутрішньо у дозі 80 мг 1 раз на добу або по 40 мг 2 рази на добу, щодня. За відсутності адекватного ефекту, добова доза може бути поступово збільшена. Максимальна добова доза становить 320 мг на 2 прийоми.ПередозуванняСимптоми: виражене зниження АТ, що може призвести до втрати свідомості та колапсу та/або шоку. Лікування: промивання шлунка, прийом достатньої кількості активованого вугілля, внутрішньовенне введення 0.9% розчину натрію хлориду. Валсартан не виводиться при діалізі у зв'язку з вираженим зв'язуванням із білками плазми.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПри гіпонатріємії та/або зменшенні ОЦК, а також на фоні терапії високими дозами діуретиків у поодиноких випадках валсартан може спричинити виражену артеріальну гіпотензію. Перед початком лікування слід здійснити корекцію порушень водно-сольового обміну. У пацієнтів з реноваскулярною гіпертензією, що розвинулася вдруге внаслідок стенозу ниркової артерії, у період лікування слід регулярно контролювати рівень сечовини та креатиніну у сироватці. Дані щодо безпеки застосування у пацієнтів з КК менше 10 мл/хв відсутні. З особливою обережністю застосовують у пацієнтів із порушеннями прохідності жовчних шляхів. Внаслідок інгібування РААС у схильних до пацієнтів можливі зміни функції нирок. При застосуванні інгібіторів АПФ та антагоністів ангіотензинових рецепторів у пацієнтів з хронічною серцевою недостатністю тяжкого перебігу спостерігалися олігурія та/або наростання азотемії, рідко розвивалася гостра ниркова недостатність із ризиком летального результату. Безпека та ефективність застосування валсартану у дітей не встановлена. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами. При застосуванні валсартану рекомендується дотримуватися обережності при керуванні автомобілем та керуванні механізмами.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему
304,00 грн
265,00 грн
Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Активна речовина: Валсартан 160 мг; допоміжні речовини: лактози моногідрат (цукор молочний) 180 мг; повідон К-30 (полівінілпіролідон) 10 мг; крохмаль картопляний 110 мг; кроскармелоза натрію 20 мг; тальк 15 мг; магнію стеарат 5 мг; оболонка: Opadry II Рожевий: гіпромелоза 5,4400 мг, лактози моногідрат 4,4800 мг, титану діоксид 3,4192 мг, макрогол 1,9200 мг, барвник червоний [Понсо 4R] 0,6656 мг, барвник хіноліновий жел . У упаковці 30 штук.Опис лікарської формиПігулки білого або світло-рожевого кольору.Фармакотерапевтична групаПериферичний вазодилататор, має гіпотензивну дію. Специфічний блокатор AT1 рецепторів ангіотензину II не інгібує АПФ; не впливає на вміст загального холестерину, ТГ, глюкози та сечової кислоти в крові. Початок ефекту відзначається через 2 години після прийому, максимум - через 4-6 годин; тривалість дії - більше 24 год. Після регулярного прийому максимальне зниження артеріального тиску настає через 2-4 тижні. Відсутній синдром "скасування" при раптовому припиненні прийому.Показання до застосуванняАртеріальна гіпертензія. ХСН (II-IV клас NYHA) – у складі комплексної терапії. Зниження серцево-судинної смертності у стабільних пацієнтів, у яких розвинулася недостатність/дисфункція ЛШ внаслідок перенесеного інфаркту міокарда.Протипоказання до застосуванняГіперчутливість. З обережністю – печінкова недостатність на фоні непрохідності жовчних шляхів; ниркова недостатність (КК менше 10 мл/хв), зокрема. пацієнти, що перебувають на гемодіалізі, дієта з обмеженням споживання натрію, стеноз ниркової артерії (двосторонній або єдиної нирки), стани, що супроводжуються зниженням ОЦК (в т.ч. діарея, блювання). З обережністю застосовують в осіб, які займаються діяльністю, що потребує підвищеної уваги та швидкості рухових та психічних реакцій.Вагітність та лактаціяПротипоказаний для віку до 18 років, при вагітності та годуванні груддю.Взаємодія з лікарськими засобамиКалійзберігаючі діуретики, препарати К+, солі, що містять К+, посилюють розвиток гіперкаліємії; діуретики – гіпотензивний ефект.Спосіб застосування та дозиПри артеріальній гіпертензії: 80 мг 1 раз на добу. Максимальна добова доза – 320 мг. ХСН: по 40 мг 2 рази на добу, з поступовим підвищенням до 80 мг 2 рази на добу, при добрій переносимості – до 160 мг 2 рази на добу. Максимальна добова доза – 320 мг на 2 прийоми. Після перенесеного інфаркту міокарда: лікування починають протягом 12 годин після перенесеного інфаркту міокарда у початковій дозі 20 мг 2 рази на добу, з подальшим збільшенням дози (40 мг, 80 мг, 160 мг 2 рази на добу) протягом кількох тижнів, до досягнення цільової дози 160 мг двічі на добу. Досягнення дози 80 мг 2 рази на добу рекомендується до кінця 2-го тижня, 160 мг 2 рази на добу – на кінець 3-го місяця терапії. Максимальна добова доза – 320 мг на 2 прийоми. Приймати внутрішньо, до або під час їди.ПередозуванняСимптоми: зниження артеріального тиску. Лікування: промивання шлунка, внутрішньовенно 0.9% розчин NaCl.Запобіжні заходи та особливі вказівкиДо лікування проводять корекцію вмісту Na+ у крові та/або ОЦК. При реноваскулярній гіпертонії необхідний регулярний контроль вмісту сечовини та креатиніну у крові. У разі настання вагітності під час лікування препарат слід відмінити.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему
260,00 грн
212,00 грн
Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Активна речовина: Валсартан 40 мг; Допоміжні речовини: лактози моногідрат – 45 мг, повідон К30 – 2.5 мг, крохмаль картопляний – 27.5 мг, кроскармелоза натрію – 5 мг, тальк – 3.75 мг, магнію стеарат – 1.25 мг; оболонка: opadry® II Рожевий: гіпромелоза - 1.36 мг, лактози моногідрат - 1.12 мг, титану діоксид - 1.0348 мг, макрогол 0.48 мг, барвник заліза оксид червоний - 0.0036 мг, барвник заліза оксид жовтий -0 0 0. ). У упаковці 30 штук.Опис лікарської формиПігулки білого або світло-рожевого кольору.Фармакотерапевтична групаПериферичний вазодилататор, має гіпотензивну дію. Специфічний блокатор AT1 рецепторів ангіотензину II не інгібує АПФ; не впливає на вміст загального холестерину, ТГ, глюкози та сечової кислоти в крові. Початок ефекту відзначається через 2 години після прийому, максимум - через 4-6 годин; тривалість дії - більше 24 год. Після регулярного прийому максимальне зниження артеріального тиску настає через 2-4 тижні. Відсутній синдром "скасування" при раптовому припиненні прийому.Показання до застосуванняАртеріальна гіпертензія. ХСН (II-IV клас NYHA) – у складі комплексної терапії. Зниження серцево-судинної смертності у стабільних пацієнтів, у яких розвинулася недостатність/дисфункція ЛШ внаслідок перенесеного інфаркту міокарда.Протипоказання до застосуванняГіперчутливість. З обережністю – печінкова недостатність на фоні непрохідності жовчних шляхів; ниркова недостатність (КК менше 10 мл/хв), зокрема. пацієнти, що перебувають на гемодіалізі, дієта з обмеженням споживання натрію, стеноз ниркової артерії (двосторонній або єдиної нирки), стани, що супроводжуються зниженням ОЦК (в т.ч. діарея, блювання). З обережністю застосовують в осіб, які займаються діяльністю, що потребує підвищеної уваги та швидкості рухових та психічних реакцій.Вагітність та лактаціяПротипоказаний для віку до 18 років, при вагітності та годуванні груддю.Взаємодія з лікарськими засобамиКалійзберігаючі діуретики, препарати К+, солі, що містять К+, посилюють розвиток гіперкаліємії; діуретики – гіпотензивний ефект.Спосіб застосування та дозиПри артеріальній гіпертензії: 80 мг 1 раз на добу. Максимальна добова доза – 320 мг. ХСН: по 40 мг 2 рази на добу, з поступовим підвищенням до 80 мг 2 рази на добу, при добрій переносимості – до 160 мг 2 рази на добу. Максимальна добова доза – 320 мг на 2 прийоми. Після перенесеного інфаркту міокарда: лікування починають протягом 12 годин після перенесеного інфаркту міокарда у початковій дозі 20 мг 2 рази на добу, з подальшим збільшенням дози (40 мг, 80 мг, 160 мг 2 рази на добу) протягом кількох тижнів, до досягнення цільової дози 160 мг двічі на добу. Досягнення дози 80 мг 2 рази на добу рекомендується до кінця 2-го тижня, 160 мг 2 рази на добу – на кінець 3-го місяця терапії. Максимальна добова доза – 320 мг на 2 прийоми. Приймати внутрішньо, до або під час їди.ПередозуванняСимптоми: зниження артеріального тиску. Лікування: промивання шлунка, внутрішньовенно 0.9% розчин NaCl.Запобіжні заходи та особливі вказівкиДо лікування проводять корекцію вмісту Na+ у крові та/або ОЦК. При реноваскулярній гіпертонії необхідний регулярний контроль вмісту сечовини та креатиніну у крові. У разі настання вагітності під час лікування препарат слід відмінити.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему
289,00 грн
242,00 грн
Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Активна речовина: Валсартан 80 мг; Допоміжні речовини: лактози моногідрат – 90 мг, повідон К30 – 5 мг, крохмаль картопляний – 55 мг, кроскармелоза натрію – 10 мг, тальк – 7.5 мг, магнію стеарат – 2.5 мг; оболонка: opadry® II Рожевий: гіпромелоза – 2/72 мг, лактози моногідрат – 2.24 мг, титану діоксид – 2.0336 мг, макрогол – 0.96 мг, барвник заліза оксид червоний – 0.0464 мг). У упаковці 30 штук.Опис лікарської формиПігулки білого або світло-рожевого кольору.Фармакотерапевтична групаПериферичний вазодилататор, має гіпотензивну дію. Специфічний блокатор AT1 рецепторів ангіотензину II не інгібує АПФ; не впливає на вміст загального холестерину, ТГ, глюкози та сечової кислоти в крові. Початок ефекту відзначається через 2 години після прийому, максимум - через 4-6 годин; тривалість дії - більше 24 год. Після регулярного прийому максимальне зниження артеріального тиску настає через 2-4 тижні. Відсутній синдром "скасування" при раптовому припиненні прийому.Показання до застосуванняАртеріальна гіпертензія. ХСН (II-IV клас NYHA) – у складі комплексної терапії. Зниження серцево-судинної смертності у стабільних пацієнтів, у яких розвинулася недостатність/дисфункція ЛШ внаслідок перенесеного інфаркту міокарда.Протипоказання до застосуванняГіперчутливість. З обережністю – печінкова недостатність на фоні непрохідності жовчних шляхів; ниркова недостатність (КК менше 10 мл/хв), зокрема. пацієнти, що перебувають на гемодіалізі, дієта з обмеженням споживання натрію, стеноз ниркової артерії (двосторонній або єдиної нирки), стани, що супроводжуються зниженням ОЦК (в т.ч. діарея, блювання). З обережністю застосовують в осіб, які займаються діяльністю, що потребує підвищеної уваги та швидкості рухових та психічних реакцій.Вагітність та лактаціяПротипоказаний для віку до 18 років, при вагітності та годуванні груддю.Взаємодія з лікарськими засобамиКалійзберігаючі діуретики, препарати К+, солі, що містять К+, посилюють розвиток гіперкаліємії; діуретики – гіпотензивний ефект.Спосіб застосування та дозиПри артеріальній гіпертензії: 80 мг 1 раз на добу. Максимальна добова доза – 320 мг. ХСН: по 40 мг 2 рази на добу, з поступовим підвищенням до 80 мг 2 рази на добу, при добрій переносимості – до 160 мг 2 рази на добу. Максимальна добова доза – 320 мг на 2 прийоми. Після перенесеного інфаркту міокарда: лікування починають протягом 12 годин після перенесеного інфаркту міокарда у початковій дозі 20 мг 2 рази на добу, з подальшим збільшенням дози (40 мг, 80 мг, 160 мг 2 рази на добу) протягом кількох тижнів, до досягнення цільової дози 160 мг двічі на добу. Досягнення дози 80 мг 2 рази на добу рекомендується до кінця 2-го тижня, 160 мг 2 рази на добу – на кінець 3-го місяця терапії. Максимальна добова доза – 320 мг на 2 прийоми. Приймати внутрішньо, до або під час їди.ПередозуванняСимптоми: зниження артеріального тиску. Лікування: промивання шлунка, внутрішньовенно 0.9% розчин NaCl.Запобіжні заходи та особливі вказівкиДо лікування проводять корекцію вмісту Na+ у крові та/або ОЦК. При реноваскулярній гіпертонії необхідний регулярний контроль вмісту сечовини та креатиніну у крові. У разі настання вагітності під час лікування препарат слід відмінити.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему
282,00 грн
237,00 грн
Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Активна речовина: Валсартан 80 мг. Допоміжні речовини: просолв SMCC 90 (целюлоза мікрокристалічна - 32.83 мг, кремнію діоксид колоїдний - 670 мкг) - 33.5 мг, сорбітол - 9.25 мг, дестаб магнію карбонат 90 (магнію карбонат - 8.32 5 2 325 мг. ) – 9.25 мг, крохмаль кукурудзяний прежелатинізований – 3 мг, повідон К25 – 7.5 мг, натрію стеарилфумарат – 4 мг, натрію лаурилсульфат – 1 мг, кросповідон Тип А – 13 мг, кремнію діоксид колоїдний безводний (0) Склад плівкової оболонки: лактози моногідрат – 327 мкг, гіпромелоза – 2.027 мг, тальк – 385 мкг, макрогол/PEG 6000 – 324 мкг, барвник заліза оксид червоний – 137 мкг. 14 шт. - блістери (2) - пачки картонні.Опис лікарської формиТаблетки, покриті плівковою оболонкою темно-рожевого кольору, круглі, двоопуклі, з ризиком з одного боку; ядро на поперечному зрізі білого чи майже білого кольору.Фармакотерапевтична групаСпецифічний антагоніст рецепторів ангіотензину ІІ. Вибірково блокує рецептори підтипу AT1, які відповідають відомі ефекти ангіотензину II. Наслідком блокади AT1-рецепторів є підвищення концентрації плазми ангіотензину II, який може стимулювати незаблоковані АТ2-рецептори. Валсартан не має скільки-небудь вираженої агоністичної активності щодо AT1-рецепторів. Спорідненість валсартану до рецепторів підтипу AT1 приблизно в 20 000 разів вище, ніж до рецепторів підтипу АТ2. Імовірність виникнення кашлю при застосуванні валсартану дуже низька, що пов'язано з відсутністю впливу на АПФ, кініназу ІІ, який відповідає за деградацію брадикініну. При лікуванні валсартаном пацієнтів з артеріальною гіпертензією відзначається зниження артеріального тиску, яке не супроводжується зміною ЧСС. Після прийому препарату внутрішньо в разовій дозі у більшості хворих початок антигіпертензивної дії відзначається в межах 2 годин, а максимальне зниження артеріального тиску досягається в межах 4-6 годин. Після прийому препарату антигіпертензивна дія зберігається більше 24 годин. від прийнятої дози зазвичай досягається в межах 2-4 тижнів і підтримується на досягнутому рівні в ході тривалої терапії. У разі комбінації препарату з гідрохлортіазидом досягається достовірне додаткове зниження артеріального тиску. Раптове припинення прийому валсартану не супроводжується різким підвищенням артеріального тиску або іншими небажаними клінічними наслідками. Механізм дії валсартану при хронічній серцевій недостатності (ХСН) ґрунтується на його здатності усувати негативні наслідки хронічної гіперактивації РААС та її головного ефектора, ангіотензину II, а саме, вазоконстрикцію; затримку рідини у організмі; проліферацію клітин, що веде до ремоделювання органів-мішеней (серце, нирки, судини); стимуляцію надлишкового синтезу гормонів, що діють синергічно з РААС (катехоламінів, альдостерону, вазопресину, ендотеліну). На фоні застосування валсартану при ХСН зменшується переднавантаження, знижується тиск заклинювання у легеневих капілярах (ДЗЛК) та діастолічний тиск у легеневій артерії, підвищується серцевий викид. Поряд із гемодинамічними ефектами валсартан, за рахунок опосередкованої блокади синтезу альдостерону, зменшує затримку натрію та води в організмі. Встановлено, що препарат не суттєво впливав на концентрацію загального холестерину, сечової кислоти, а також при дослідженні натще - на концентрацію тригліцеридів та глюкози у сироватці крові.ФармакокінетикаВсмоктування Після прийому препарату внутрішньо всмоктування валсартану відбувається швидко, проте ступінь всмоктування варіює в широких межах. Середня величина абсолютної біодоступності становить 23%. У діапазоні дози кінетика валсартана має лінійний характер. При повторному застосуванні препарату змін кінетичних показників не спостерігалося. Їжа знижує вплив валсартану приблизно на 40% і Css приблизно на 50%, хоча приблизно через 8 годин після прийому дози концентрація валсартану в плазмі крові в групі, що отримувала їжу, та групі, яка приймала дозу натще, була однаковою. Однак це зниження концентрації не супроводжується клінічно значущим зниженням терапевтичного ефекту, тому валсартан можна призначати незалежно від їди. Розподіл Vd валсартану в рівноважному стані після внутрішньовенного введення становить близько 17 л, що свідчить про те, що валсартан розподіляється в тканинах не інтенсивно. Зв'язування валсартану з білками плазми значне – 94-97%, переважно з альбуміном. Метаболізм Валсартан метаболізується незначною мірою. Тільки близько 20% дози можна знайти у вигляді метаболітів. У плазмі виявляється фармакологічно неактивний гідроксиметаболіт. Виведення Порівняно з печінковим кровотоком (близько 30 л/год) плазмовий кліренс валсартану відносно невеликий (близько 2 л/год). T1/2 становить близько 9 год. Кількість валсартану, що виводиться через кишечник, становить 70%. Нирками виводиться близько 30%, переважно у незміненому вигляді. Фармакокінетика в особливих клінічних випадках У деяких пацієнтів похилого віку системна дія валсартану була дещо більш вираженою, ніж у хворих молодого віку, однак не було показано, що це має якесь клінічне значення. Не було виявлено кореляції між функцією нирок та системною дією валсартану. У пацієнтів з порушенням функції нирок (КК>10 мл/хв) корекція дози препарату не потрібна. Досвід безпечного застосування препарату у пацієнтів з КК < 10 мл/хв та тих, хто перебуває на гемодіалізі, відсутній. Проте валсартан має високий рівень зв'язування з білками плазми, тому його виведення при гемодіалізі малоймовірне. Близько 70% дози валсартану, що всмокталася, виводиться через кишечник, переважно в незміненому вигляді. Валсартан не зазнає значної біотрансформації, системна дія валсартану не корелює зі ступенем порушень функції печінки. Тому у пацієнтів з печінковою недостатністю небіліарного походження та за відсутності холестазу не потрібна корекція дози валсартану. Застосування валсартану у пацієнтів із тяжкими порушеннями функції печінки не вивчалось. Середній час досягнення Cmax та T1/2 валсартану у хворих на ХСН подібні до таких у здорових добровольців. Cmax у плазмі крові та AUC збільшуються лінійно та практично пропорційно при збільшенні дози в інтервалі клінічних доз (від 40 до 160 мг 2 рази на добу).Клінічна фармакологіяАнтагоніст рецепторів ангіотензину ІІ.Показання до застосуванняАртеріальна гіпертензія; хронічна серцева недостатність (II-IV функціональний клас за класифікацією NYHA) у хворих, які отримують стандартну терапію, у т.ч. діуретиками, серцевими глікозидами, а також інгібіторами АПФ або бета-адреноблокаторами (не одночасно) (застосування кожного з перерахованих препаратів не є обов'язковим); для підвищення виживання пацієнтів з гострим інфарктом міокарда та після перенесеного гострого інфаркту міокарда, ускладненого лівошлуночковою недостатністю та/або систолічною дисфункцією лівого шлуночка, за наявності стабільних показників гемодинаміки.Протипоказання до застосуваннятяжкі порушення функції печінки, біліарний цироз та холестаз; вік до 18 років; вагітність; період лактації (грудного вигодовування); непереносимість лактози, дефіцит лактази або синдром, глюкозо-галактозна мальабсорбція; - підвищена чутливість до компонентів препарату. З обережністю слід приймати препарат у разі двостороннього стенозу ниркових артерій; стенозі артерії єдиної нирки; за дотримання дієти з обмеженням споживання кухонної солі; при станах, що супроводжуються зменшенням ОЦК (в т.ч. діарея та блювання); у хворих з нирковою недостатністю тяжкого ступеня (КК<10 мл/хв), у т.ч. при проведенні гемодіалізу; при застосуванні у пацієнтів після трансплантації нирки; при первинному гіперальдостеронізмі; легких та помірних порушеннях функції печінки небіліарного генезу без явищ холестазу; при мітральному та аортальному стенозах; при гіпертрофічній обструктивній кардіоміопатії.Вагітність та лактаціяЗ огляду на механізм дії антагоністів рецепторів ангіотензину II не можна виключити ризик для плода. Дія інгібіторів АПФ (препаратів, що впливають на РААС) на плід, у разі їх призначення у ІІ та ІІІ триместрах вагітності, призводить до його пошкодження та загибелі. За ретроспективними даними при застосуванні інгібіторів АПФ у І триместрі вагітності підвищується ризик народження дітей із вродженими дефектами. Є повідомлення про мимовільні аборти, олігогідрамніон та порушення функції нирок у новонароджених, матері яких у період вагітності ненавмисно отримували валсартан. Валсартан Зентіва, як і будь-який інший препарат, що безпосередньо впливає на РААС, не слід застосовувати при вагітності. Якщо вагітність виявлена в період лікування препаратом Валсартан Зентіва, препарат слід відмінити якнайшвидше. Дані щодо виділення валсартану з грудним молоком відсутні. Тому не слід призначати препарат у період грудного вигодовування. Застосування у дітей Протипоказаний у дитячому та підлітковому віці до 18 років.Побічна діяЧастота побічних ефектів: дуже часто (>10%); часто (>1% та <10%); нечасто (>0.1% та <1%); рідко (>0.01% та <0.1%); дуже рідко (<0.01%), включаючи окремі повідомлення; неуточненої частоти – частоту встановити неможливо. Пацієнти з артеріальною гіпертензією З боку серцево-судинної системи: неуточнена частота - васкуліт. З боку дихальної системи: нечасто – кашель. З боку травної системи: нечасто – біль у животі; Неуточнена частота - порушення функції печінки, гіпербілірубінемія, підвищення активності "печінкових" трансаміназ. З боку шкірних покривів: дуже рідко – ангіоневротичний набряк, висипання на шкірі, свербіж. З боку кістково-м'язової системи: неуточнена частота - міалгія. З боку сечовидільної системи: неуточнена частота - порушення функції нирок, підвищення концентрації креатиніну в сироватці крові. З боку системи кровотворення: неуточненої частоти – зниження гемоглобіну та гематокриту, нейтропенія, тромбоцитопенія. Алергічні реакції: неуточнена частота - реакція підвищеної чутливості, сироваткова хвороба. З боку органів чуття: нечасто – вертиго. Інші: нечасто – підвищена стомлюваність. Лабораторні показники: неуточнена частота - підвищення концентрації калію в сироватці крові. Пацієнти після перенесеного інфаркту міокарда та/або з ХСН З боку серцево-судинної системи: часто – ортостатична гіпотензія та виражене зниження АТ; нечасто – посилення симптомів ХСН; неуточненої частоти – васкуліт. З боку дихальної системи: нечасто – кашель. З боку травної системи: нечасто – діарея, нудота; Неуточнена частота - порушення функції печінки. З боку нервової системи: часто – запаморочення, у т.ч. постуральне; нечасто - непритомність, біль голови. З боку органів чуття: нечасто – вертиго. З боку органів кровотворення: неуточнена частота - тромбоцитопенія. Алергічні реакції: дуже рідко – ангіоневротичний набряк; Неуточнена частота - реакції підвищеної чутливості, сироваткова хвороба. З боку кістково-м'язової системи: рідко – рабдоміоліз; Неуточнена частота - міалгія. З боку шкірних покривів: неуточненої частоти - висипання на шкірі, свербіж. З боку сечовидільної системи: часто – порушення функції нирок; нечасто – гостра ниркова недостатність; неуточненої частоти – гіперкреатинінемія, підвищення концентрації азоту сечовини у сироватці крові. З боку обміну речовин: нечасто – гіперкаліємія. Інші: нечасто – підвищена стомлюваність, астенія.Взаємодія з лікарськими засобамиПри одночасному застосуванні препаратів літію з інгібіторами АПФ повідомлялося про оборотне підвищення вмісту літію в плазмі крові та розвиток токсичних ефектів. Через відсутність досвіду одночасного застосування валсартану та літію ця комбінація не рекомендована. У разі необхідності такої комбінації рекомендується контроль вмісту літію у плазмі крові. Калійзберігаючі діуретики, препарати калію, солі, що містять калій, препарати, що підвищують вміст калію в плазмі (такі як гепарин) посилюють розвиток гіперкаліємії. За необхідності спільного застосування з валсартаном рекомендується контролювати вміст калію у плазмі крові. Антигіпертензивний ефект препарату може бути ослаблений при одночасному застосуванні з НПЗЗ, у т.ч. селективними інгібіторами ЦОГ-2 При лікуванні артеріальної гіпертензії валсартаном не було відзначено клінічно значущої взаємодії з іншими препаратами, що одночасно застосовуються (наприклад, циметидин, варфарин, дигоксин, атенолол, амлодипін, глібенкламід, фуросемід, індометацин, гідрохлортіазид). Інші гіпотензивні препарати та діуретики посилюють антигіпертензивний ефект.Спосіб застосування та дозиПриймають внутрішньо, не розжовуючи, незалежно від їди. Артеріальна гіпертензія Рекомендована початкова доза становить 80 мг 1 раз на добу, незалежно від раси, статі та віку пацієнта. Початок антигіпертензивної дії відзначається в межах 2 годин, максимальне зниження артеріального тиску досягається в межах 4-6 годин. Антигіпертензивний ефект зберігається більше 24 годин. Максимальна добова доза – 320 мг. Можливе комбінування з діуретиками. Хронічна серцева недостатність По 40 мг (1/2 таблетки по 80 мг) 2 рази на добу, з поступовим підвищенням до 80 мг 2 рази на добу, при добрій переносимості - до 160 мг 2 рази на добу. Максимальна добова доза – 320 мг на 2 прийоми. Період після перенесеного інфаркту міокарда Лікування починають протягом 12 годин після перенесеного інфаркту міокарда з початкової дози 20 мг 2 рази на добу, з подальшим збільшенням дози (40 мг, 80 мг, 160 мг 2 рази на добу) протягом декількох тижнів, до досягнення цільової дози 160 мг 2 рази на добу. Досягнення дози 80 мг 2 рази на добу рекомендується до кінця 2-го тижня, 160 мг 2 рази на добу - до кінця 3 місяці терапії. Максимальна добова доза – 320 мг на 2 прийоми. Досягнення цільової дози залежить від переносимості препарату під час титрування. У пацієнтів похилого віку корекція дози не потрібна. У пацієнтів з порушенням функції нирок при КК >10 мл/хв корекція дози не потрібна. У пацієнтів з легкими та помірними порушеннями функції печінки без розвитку холестазу максимальна добова доза не повинна перевищувати 80 мг.ПередозуванняСимптоми: виражене зниження АТ, що може призвести до втрати свідомості та колапсу та/або шоку. Лікування: промивання шлунка, прийом достатньої кількості активованого вугілля, внутрішньовенне введення 0.9% розчину натрію хлориду. Валсартан не виводиться при діалізі у зв'язку з вираженим зв'язуванням із білками плазми.Запобіжні заходи та особливі вказівкиДефіцит в організмі натрію та/або ОЦК У пацієнтів з вираженим дефіцитом натрію та/або зниженим ОЦК, наприклад, які отримують високі дози діуретиків, у поодиноких випадках після початку терапії препаратом Валсартан Зентіва може виникати виражена артеріальна гіпотензія. До початку лікування необхідно скоригувати дефіцит натрію та/або ОЦК, наприклад, знизивши дозу діуретика. Стеноз ниркової артерії Застосування валсартану коротким курсом у 12 пацієнтів з реноваскулярною гіпертензією, що розвинулася вдруге внаслідок однобічного стенозу ниркової артерії, не призвело до значних змін ниркової гемодинаміки, концентрації креатиніну сироватки крові або азоту сечовини. Однак враховуючи, що інші лікарські засоби, що впливають на РААС, можуть викликати підвищення концентрації сечовини та креатиніну у сироватці крові у хворих з двостороннім або одностороннім стенозом ниркової артерії, як запобіжний засіб рекомендується контроль цих показників. Хронічна серцева недостатність/період після перенесеного інфаркту міокарда У хворих з ХСН або після перенесеного інфаркту міокарда, які починають лікування валсартаном, часто відзначається деяке зниження артеріального тиску, у зв'язку з чим рекомендується контролювати артеріальний тиск на початку терапії. При дотриманні рекомендацій щодо режиму дозування відміни препарату зазвичай не виникає потреби відміни препарату через артеріальну гіпотензію. Внаслідок пригнічення РААС у чутливих пацієнтів можливі зміни функції нирок. У хворих з тяжкою ХСН лікування інгібіторами АПФ та антагоністами ангіотензинових рецепторів може супроводжуватися олігурією та/або наростанням азотемії та в окремих випадках гострою нирковою недостатністю та/або смертельним результатом. Тому необхідна оцінка ступеня порушення функції нирок у пацієнтів із серцевою недостатністю та пацієнтів, які перенесли гострий інфаркт міокарда. Порушення функції нирок Досвід безпечного застосування у пацієнтів з КК < 10 мл/хв та у пацієнтів, які перебувають на гемодіалізі, відсутній, тому застосовувати Валсартан Зентіва у таких пацієнтів необхідно з обережністю. У пацієнтів з КК >10 мл/хв корекція дози не потрібна. Під час лікування валсартаном необхідно ретельно контролювати функцію нирок та вміст калію у плазмі крові. Печінкова недостатність У пацієнтів з легкою або помірною печінковою недостатністю без явищ холестазу застосовувати препарат Валсартан Зентіва необхідно з обережністю. Комбінована терапія При ХСН валсартан може призначатися як для монотерапії, так і спільно з іншими засобами – діуретиками, серцевими глікозидами, а також інгібіторами АПФ або бета-адреноблокаторами. У пацієнтів з ХСН слід бути обережними при застосуванні комбінації інгібітору АПФ, бета-адреноблокатора та валсартану. При артеріальній гіпертензії Валсартан Зентіва можна призначати як для монотерапії, так і спільно з іншими антигіпертензивними засобами, зокрема діуретиками. Можливе застосування валсартану в комбінації з іншими лікарськими препаратами, що призначаються після перенесеного інфаркту міокарда: тромболітиками, ацетилсаліцилової кислотою як антиагрегатний засіб, бета-адреноблокаторами та інгібіторами ГМГ-КоА-редуктази (статинами). Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Пацієнтам, які приймають Валсартан Зентіва, слід дотримуватися обережності при керуванні транспортними засобами та заняттях, що вимагають підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій (під час терапії може виникати запаморочення та непритомність).Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему
Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Діюча речовина: Валацикловіру гідрохлорид – 556 мг (у перерахунку на валацикловір – 500 мг); Допоміжні речовини: Целюлоза мікрокристалічна – 70 мг; Кросповідон – 28 мг; Повідон-К90 – 22 мг; Магнію стеарат – 4 мг; Кремнію діоксид колоїдний – 2 мг; Оболонка плівкова: Опадрай YS-1-18043 – близько 14 мг; Полірування: Віск карнаубський – близько 0,016 мг; Чорнило для друку: Діамантовий блакитний, 5312 (FT203) – близько 0,07 мкл. Примітки: Опадрай YS-1-18043 містить: гіпромелоза – 9,48 мг; титану діоксид – 3,26 мг; макрогол-400 - 1,12 мг; полісорбат-80 – 0,14 мг. Чорнило для друку Діамантовий блакитний, 5312 (FT203) містять: етанол (95%), пропіленгліколь, шелак, барвник діамантовий блакитний (Е133), лактат натрію, диметикон. По 10 таблеток у блістери із ПВХ/алюмінієвої фольги. По 1 блістеру разом з інструкцією з медичного застосування картонну пачку. По 6 таблеток у блістери із ПВХ/алюмінієвої фольги. По 7 блістерів разом з інструкцією з медичного застосування картонну пачку.Опис лікарської формиБілі, довгасті, двоопуклі таблетки без ризику, на одній стороні блакитним чорнилом нанесений напис GX CF1. Ядро від білого до майже білого кольору.Фармакотерапевтична групаПротивірусний засіб.ФармакокінетикаВсмоктування Після прийому внутрішньо валацикловір добре всмоктується із шлунково-кишкового тракту, швидко і майже повністю перетворюючись на ацикловір та валін. Це перетворення, ймовірно, здійснюється ферментом печінки валацикловіргідролазою. При прийомі валацикловіру в дозі від 1000 мг біодоступність ацикловіру становить 54% і не знижується від їди. Фармакокінетика валацикловіру не є дозозалежною. Швидкість та ступінь всмоктування зменшуються зі збільшенням дози, що призводить до менш пропорційного збільшення максимальної концентрації в плазмі крові (Сmax) порівняно з терапевтичним діапазоном доз та зниження біодоступності при дозах вище 500 мг. Таблиця 1. Результати оцінки фармакокінетики ацикловіру при прийомі одноразових доз валацикловіру від 250 до 2000 мг здоровими добровольцями з нормальною функцією печінки. Фармакокінетичні параметри ацикловіру 250 мг (N=15) 500 мг (N=15) 1000 мі (N=15) 2000 мг (N=8) Сmax мкмоль/л 9,78±1,71 15,0±4,23 23,1±8,53 36,9±6,36 мкг/л 2,20±0,38 3,37±0,95 5,20±1,92 8,30±1,43 Тmax годинник (год) 0,75 1,0 2,0 2,0 (0,75 – 1,5) (0,75-2,5) (0,75 – 3,0) (1,5 – 3,0) AUC ч·мкмоль/л 24,4±3,65 49,3±7,77 83,9±20,1 131 ± 28,3 ч·мкг/мл 5,50±0,82 11,1±1,75 18,9±4,51 29,5±6,36 Стах - максимальна концентрація в плазмі крові; Tmax – час до досягнення максимальної концентрації у плазмі крові; AUC - площа під фармакокінетичною кривою "концентрація - час". Значення Сmax та AUC відображають середнє стандартне відхилення. Значення для Тmах відображають медіану значення та діапазон значень. Максимальна концентрація валацикловіру в плазмі становить лише 4% від концентрації ацикловіру, медіана часу її досягнення становить від 30 до 100 хв після прийому препарату. Через 3 години після прийому препарату концентрація валацикловіру досягає рівня кількісного визначення або нижче. Валацикловір та ацикловір мають аналогічні фармакокінетичні параметри після одноразового та багаторазового прийому. ВЗВ та ВПГ значно не змінюють фармакокінетику валацикловіру та ацикловіру після прийому валацикловіру внутрішньо. Розподіл Ступінь зв'язування валацикловіру з білками плазми дуже низька (15%). Ступінь проникнення в цереброспінальну рідину (ЦСЖ) визначається як співвідношення AUC у ЦСЖ до AUC у плазмі крові та становить близько 25% для ацикловіру та метаболіту 8-гідроксиацикловіру (8-OH-ACV); близько 2,5% для метаболіту 9-(карбоксиметокси)метил-гуаніну (CMMG). Метаболізм Після прийому внутрішньо валацикловір перетворюється на ацикловір і L-валін за допомогою пресистемного метаболізму в кишечнику та/або печінкового метаболізму. Ацикловір перетворюється на малі метаболіти: CMMG під впливом етилового спирту та альдегіддегідрогенази; 8-ОН-ACV під впливом альдегідоксидази. Приблизно 88% загального сукупного впливу на плазму крові припадає на ацикловір, 11% - на CMMG і 1% - на 8-OH-ACV. Валацикловір та ацикловір не метаболізуються ізоферментами системи цитохрому Р450. Виведення У пацієнтів з нормальною функцією нирок період напіввиведення ацикловіру з плазми після одноразового або багаторазового прийому валацикловіру становить близько 3 годин. Менше 1% від прийнятої дози валацикловіру виводиться нирками у незміненому вигляді. Валацикловір виводиться з організму нирками переважно у вигляді ацикловіру (більше 80% від прийнятої дози) та метаболіту ацикловіру – CMMG. Особливі групи пацієнтів Пацієнти з порушенням функції нирок Виведення ацикловіру корелює з функцією нирок, експозиція ацикловіру збільшується зі збільшенням тяжкості ниркової недостатності. У пацієнтів з термінальною стадією ниркової недостатності середній період напіввиведення ацикловіру після застосування валацикловіру становить близько 14 годин порівняно з приблизно 3 годинами за нормальної функції нирок. Експозиції ацикловіру та його метаболітів CMMG та 8-OH-ACV у плазмі крові та ЦСЖ оцінювалися у стабільному стані після багаторазового прийому валацикловіру у 6 пацієнтів з нормальною функцією нирок (середній кліренс креатиніну 111 мл/хв, діапазон 91-144 мл/хв) отримували 2000 мг кожні 6 годин, і у 3 пацієнтів з тяжким ступенем ниркової недостатності (середній кліренс креатиніну 26 мл/хв, діапазон 17-31 мл/хв), які отримували 1500 мг кожні 12 годин. При тяжкому ступені ниркової недостатності порівняно з нормальною функцією нирок у плазмі крові, так само як і в ЦСЖ, концентрації ацикловіру, CMMG та 8-OH-ACV були у 2, 4 та 5-6 разів вищими відповідно. Не було різниці у ступені проникнення ацикловіру в ЦСЖ (визначалася як співвідношення AUC у ЦСЖ до AUC у плазмі крові), CMMG або 8-OH-ACV між двома популяціями з тяжким ступенем ниркової недостатності та нормальною функцією нирок. Пацієнти з порушенням функції печінки Фармакокінетичні дані показують, що у пацієнтів з печінковою недостатністю знижується швидкість перетворення валацикловіру на ацикловір, але не ступінь цього перетворення. Період напіввиведення ацикловіру не залежить від функції печінки. Вагітність У дослідженні фармакокінетики валацикловіру та ацикловіру на пізніх термінах вагітності встановлено збільшення значення добової AUC у стабільному стані при щоденному прийомі валацикловіру у дозі 1000 мг на добу, яка приблизно в 2 рази перевищувала AUC при прийомі внутрішньо ацикловіру в дозі 0. ВІЛ інфекція У пацієнтів з ВІЛ-інфекцією розподіл та фармакокінетичні характеристики ацикловіру після перорального прийому однієї або кількох доз 1000 мг або 2000 мг валацикловіру залишаються незмінними порівняно зі здоровими добровольцями. Трансплантація органів Максимальна концентрація ацикловіру у пацієнтів після трансплантації органів, які отримували 2000 мг валацикловіру 4 рази на добу, була порівнянна або вищою за максимальну концентрацію, що спостерігалася у здорових добровольців, які отримували таку ж дозу. Встановлені добові значення AUC можуть бути охарактеризовані як більш високі.ФармакодинамікаМеханізм дії Валацикловір є противірусним засобом, являє собою складний L-валіновий ефір ацикловіру. Ацикловір є аналогом пуринового нуклеозиду (гуаніну). В організмі людини валацикловір швидко і практично повністю перетворюється на ацикловір і валін імовірно під впливом ферменту валацикловіргідролази. Ацикловір є специфічним інгібітором вірусів герпесу з активністю in vitro проти вірусів простого герпесу (ВПГ) 1-го та 2-го типів, варіцелла-зостер вірусу (ВЗВ) (Varicella zoster virus), цитомегаловірусу (ЦМВ) ) та вірусу герпесу людини 6-го типу. Ацикловір інгібує синтез вірусної ДНК відразу після фосфорилювання та перетворення на активну форму - ацикловіртрифосфат. Перша стадія фосфорилювання потребує активності вірус-специфічних ферментів. Для ВПГ, ВЗВ та ВЕБ таким ферментом є вірусна тимідинкіназа, яка присутня лише у уражених вірусом клітинах. Частково селективність фосфорилювання підтримується у цитомегаловірусу опосередковано через продукт гена фосфотрансферази UL97. Ця необхідність активації ацикловіру специфічним вірусним ферментом значною мірою пояснює його селективність. Процес фосфорилювання ацикловіру (перетворення з моно- в трифосфат) завершується клітинними кіназами. Ацикловіртрифосфат конкурентно інгібує вірусну ДНК-полімеразу і, будучи аналогом нуклеозиду, вбудовується у вірусну ДНК, що призводить до облігатного розриву ланцюга, припинення синтезу ДНК і, отже, блокування реплікації вірусу. Резистентність до ацикловіру зазвичай обумовлена дефіцитом тимідинкінази, що призводить до надмірного розповсюдження вірусу в організмі господаря. У поодиноких випадках зниження чутливості до ацикловіру обумовлено появою штамів вірусу з порушенням структури вірусної тимідинкінази або ДНК-полімерази. Вірулентність цих різновидів вірусу нагадує таку в його дикого штаму. За результатами великого дослідження штамів ВПГ і ВЗВ, відібраних у пацієнтів, які отримували терапію ацикловіром або застосували його з метою профілактики, встановлено, що віруси зі зниженою чутливістю до валацикловіру зустрічаються вкрай рідко, але можуть бути виявлені в окремих випадках у пацієнтів з тяжким порушенням. наприклад, реципієнтів трансплантату кісткового мозку або органу, пацієнтів, які отримують хіміотерапію з приводу злоякісних новоутворень, та у ВІЛ-інфікованих. Валацикловір сприяє усуванню больового синдрому: зменшує його тривалість і скорочує відсоток хворих з болями, викликаними оперізуючим герпесом, включаючи гостру постгерпетичну невралгію.Показання до застосуванняДорослі та підлітки віком від 12 до 18 років: лікування інфекцій шкіри та слизових оболонок, спричинених ВПГ, включаючи вперше виявлений та рецидивуючий генітальний герпес (Herpes genitalis), а також лабіальний герпес (Herpes labialis); профілактика (супресія) рецидивів інфекцій шкіри та слизових оболонок, спричинених ВПГ, включаючи генітальний герпес, у тому числі у дорослих з імунодефіцитом; профілактика інфекцій, викликаних цитомегаловірусом (ЦМВ), та захворювань після трансплантації паренхіматозних органів. Дорослі: лікування оперізувального герпесу (Herpes zoster) та офтальмічного оперізувального герпесу.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до валацикловіру, ацикловіру або до будь-якого іншого компонента препарату. Дитячий вік віком до 12 років. Дитячий вік до 18 років при лікуванні оперізувального герпесу та офтальмічного оперізувального герпесу 6З обережністю: у пацієнтів із нирковою недостатністю; пацієнтів із клінічно вираженими формами ВІЛ-інфекції; при одночасному прийомі нефротоксичних лікарських засобів.Вагітність та лактаціяФертильність У дослідженнях на тваринах валацикловір не впливав на фертильність. Проте застосування високих доз ацикловіру при парентеральному введенні викликало тестикулярні афекти у щурів та собак. Дослідження щодо впливу валацикловіру на фертильність у людей не проводилися. Однак не було зареєстровано змін у кількості, рухливості та морфології сперматозоїдів у 20 пацієнтів через 6 місяців щоденного застосування валацикловіру у дозах від 400 мг до 1000 мг. Вагітність Є обмежені дані щодо застосування препарату Валтрекс® при вагітності. Препарат слід застосовувати при вагітності тільки в тому випадку, якщо потенційна користь для матері перевершує потенційний ризик для плода. У регістрах вагітних були задокументовані результати вагітності у жінок, які приймали Валтрекс® або інші препарати, що містять ацикловір (ацикловір є активним метаболітом препарату Валтрекс®), 111 та 1246 спостережень, відповідно (з яких 29 та 756 приймали препарати у першому триместрі вагітності), представляли собою результати вагітності), зареєстровані проспективно. Аналіз даних, представлених у регістрі вагітних, що піддавалися впливу ацикловіру, не виявив збільшення кількості вроджених дефектів у дітей порівняно із загальною популяцією, по жодному з пороків розвитку не виявлено специфічності чи закономірності, що вказують на загальну причину. Оскільки до регістру вагітних було включено невелику кількість жінок, які приймали валацикловір під час вагітності,то достовірних та певних висновків щодо безпеки застосування валацикловіру при вагітності зробити не можна. Період грудного вигодовування Ацикловір, основний метаболіт валацикловіру, проникає у грудне молоко. Після прийому валацикловіру в дозі 500 мг внутрішньом'язу Cmax у грудному молоці в 0,5-2,3 рази (в середньому в 1,4 рази) перевищувала відповідні концентрації ацикловіру в плазмі крові матері. Співвідношення значень AUC ацикловіру у грудному молоці до AUC у сироватці крові матері варіювалися від 1,4 до 2,6 (середнє значення 2,2). Середнє значення концентрації ацикловіру у грудному молоці становило 2,24 мкг/мл (9,95 мкмоль/л). При прийомі матір'ю валацикловіру в дозі 500 мг 2 рази на добу діти, які перебувають на грудному вигодовуванні, піддаються такому ж впливу ацикловіру, як при прийомі його внутрішньо в дозі близько 0,61 мг/кг/добу. Період напіввиведення ацикловіру з грудного молока такий самий, як із плазми крові. Валацикловір у незміненому вигляді не визначався у плазмі крові матері, грудному молоці або сечі дитини. Препарат Валтрекс слід призначати з обережністю жінкам у період грудного вигодовування. Тим не менш, ацикловір для внутрішньовенного введення застосовується для лікування ВПГ у немовлят у дозі 30 мг/кг/добу.Побічна діяНебажані реакції перераховані нижче відповідно до класифікації за основними системами та органами та частотою народження, яка була визначена наступним чином: дуже часто: ≥ 1 на 10, часто: ≥ 1 на 100 та < 1 на 10, нечасто: ≥1 на 1000 та < 1 на 100, рідко: ≥ 1 на 10000 та < 1 на 1000, дуже рідко: < 1 на 10000. Дані клінічних досліджень З боку нервової системи: - Часто: головний біль. З боку шлунково-кишкового тракту: - Часто: нудота. Дані постмаркетингових досліджень З боку системи крові та органів кровотворення – дуже рідко: лейкопенія, тромбоцитопенія. В основному лейкопенія спостерігалася у хворих зі зниженим імунітетом. З боку імунної системи – дуже рідко: анафілаксія. З боку нервової системи та психіки – рідко: запаморочення, сплутаність свідомості, галюцинації, пригнічення свідомості. Дуже рідко: ажитація, тремор, атаксія, дизартрія, психотичні симптоми, судоми, енцефалопатія, кома. Перераховані вище симптоми, в основному, оборотні і зазвичай спостерігаються у пацієнтів з порушенням функції нирок або на тлі інших станів, що спричиняють. У дорослих пацієнтів з трансплантованим органом, які отримують високі дози (8 г на день) препарату Валтрекс для профілактики ЦМВ-інфекції, неврологічні реакції розвиваються частіше, ніж при прийомі нижчих доз. З боку дихальної системи та органів середостіння – Нечасто: задишка. З боку шлунково-кишкового тракту – рідко: дискомфорт у животі, блювання, діарея. З боку печінки та жовчовивідних шляхів – дуже рідко: оборотні порушення функціональних печінкових проб, які іноді розцінюють як прояви гепатиту. З боку шкіри та підшкірно-жирової клітковини - Нечасто: висипання, включаючи прояви фоточутливості. Рідко: свербіж. Дуже рідко: кропив'янка, ангіоневротичний набряк. З боку сечовидільної системи – Нечасто: гематурія (часто пов'язана з іншими порушеннями з боку нирок). Рідко: порушення функції нирок. Дуже рідко: гостра ниркова недостатність, ниркова колька. Ниркова колька може бути пов'язана з порушенням функції нирок. Повідомлялося про випадки осадження кристалів ацикловіру у просвіті ниркових канальців. Необхідно дотримуватися адекватного питного режиму під час лікування. Інші: У хворих з тяжкими порушеннями імунітету, особливо у дорослих пацієнтів з далеко зайшла стадією ВІЛ-інфекції, які отримують високі дози валацикловіру (8 г щоденно) протягом тривалого періоду часу, спостерігалися випадки ниркової недостатності, мікроангіопатичної гемолітичної анемії та тромації. ). Подібні ускладнення були відзначені у пацієнтів з тими самими основними або супутніми захворюваннями, але не отримують валацикловір.Взаємодія з лікарськими засобамиКлінічно значущі взаємодії встановлено. Ацикловір виводиться нирками переважно в незміненому вигляді за допомогою активної ниркової секреції. Сполучене застосування лікарських засобів з цим механізмом виведення може призвести до підвищення концентрації ацикловіру в плазмі. Після призначення препарату Валтрекс® у дозі 1000 мг та препаратів циметидин, пробенецид, які виводяться тим самим шляхом, що й препарат Валтрекс®, спостерігається підвищення AUC ацикловіру та, таким чином, знижується нирковий кліренс ацикловір. Проте, зважаючи на широкий терапевтичний індекс ацикловіру, корекція дози препарату Валтрекс® не потрібна. При лікуванні лабіального герпесу, профілактиці та лікуванні захворювань, викликаних ЦМВ, необхідно дотримуватись обережності у разі одночасного застосування препарату Валтрекс® у більш високих дозах (4000 мг на добу та вище) та лікарських препаратів, які конкурують з ацикловіром за шлях виведення, оскільки існує потенційна загроза підвищення в плазмі концентрації одного або обох препаратів або їх метаболітів. Було відмічено підвищення AUC ацикловіру та неактивного метаболіту мікофенолату мофетилу (імунодепресант, який застосовується у пацієнтів після трансплантації органів) при одночасному застосуванні цих препаратів. Одночасне застосування препарату Валтрекс з нефротоксичними препаратами, у тому числі аміноглікозидами, органічними сполуками платини, йодованою контрастною речовиною, метотрексатом, пентамідином, фоскарнетом, циклоспорином і такролімусом, повинно проводитися з обережністю, особливо у пацієнтів з порушенням функції. нирок.Спосіб застосування та дозиПрепарат Валтрекс® приймається незалежно від їди, таблетки слід запивати водою. Лікування інфекції шкіри та слизових оболонок, викликаних ВПГ, включай вперше виявлений та рецидивуючий генітальний герпес (Herpes genitalis), а також лабіальний герпес (Herpes labialis) Імунокомпетентні дорослі та підлітки віком від 12 до 18 років Рекомендована доза становить 500 мг двічі на добу. У разі рецидивів лікування має тривати 3 або 5 днів. У разі первинного герпесу, який може протікати у більш тяжкій формі, лікування слід розпочинати якомога раніше, а його тривалість має бути збільшена з 5 до 10 днів. При рецидивах ВПГ найбільш вірним вважається призначення препарату Валтрекс у продромальному періоді або відразу після появи перших симптомів захворювання. Застосування валацикловіру може запобігти розвитку ураження, якщо його застосовувати при перших ознаках та симптомах рецидиву, спричиненого ВПГ. Як альтернативне лікування лабіального герпесу ефективне призначення препарату Валтрекс у дозі 2000 мг 2 рази на добу протягом 1 доби. Друга доза повинна бути прийнята приблизно через 12 годин (але не раніше ніж через 6 годин) після прийому першої дози. При використанні такого режиму дозування тривалість лікування не повинна перевищувати 1 добу, оскільки перевищення тривалості цього курсу лікування не призводить до додаткової клінічної користі. Терапія повинна бути розпочата при появі ранніх симптомів лабіального герпесу (тобто пощипування, свербіж, печіння). Профілактика (супресія) рецидивів інфекції шкіри та слизових оболонок, спричинених ВПГ, включаючи генітальний герпес, у тому числі у дорослих з імунодефіцитом Імунокомпетентні дорослі та підлітки віком від 12 до 18 років У імунокомпетентних пацієнтів рекомендована доза становить 500 мг один раз на добу. Через 6-12 місяців лікування необхідно оцінити ефективність терапії. Дорослі з імунодефіцитом У дорослих пацієнтів з імунодефіцитом рекомендована доза становить 500 мг двічі на добу. Через 6-12 місяців лікування необхідно оцінити ефективність терапії. Профілактика інфекцій, викликаних ЦМВ, та захворювань після трансплантації паренхіматозних органів Дорослі та підлітки віком від 12 до 18 років Доза, що рекомендується, становить 2000 мг 4 рази на добу, призначається якомога раніше після трансплантації. Дозу слід знижувати залежно від кліренсу креатиніну. Тривалість лікування зазвичай становить 90 днів, але у пацієнтів із високим ризиком курс лікування може бути продовжений. Лікування оперізувального герпесу (Herpes zoster) та офтальмічного оперізувального герпесу Дорослі Рекомендована доза становить 1000 мг 3 рази на день протягом 7 днів. Особливі групи пацієнтів Діти Ефективність лікування препаратом Валтрекс у дітей не досліджували. Пацієнти похилого віку Необхідно враховувати можливе порушення функції нирок у пацієнтів похилого віку, доза препарату Валтрекс® повинна бути відповідним чином скоригована. Необхідно підтримувати адекватний водно-електролітний баланс. Пацієнти з порушенням функції нирок Дозу препарату Валтрекс® рекомендується зменшувати у пацієнтів із вираженим порушенням функції нирок (див. режим дозування у Таблиці 2). У таких пацієнтів необхідно підтримувати адекватний водно-електролітний баланс. Таблиця 2. Корекція дози препарату Валтрекс® для застосування у дорослих та підлітків віком від 12 до 18 років з порушенням функції нирок Показання Кліренс креатиніну, мл/хв. Доза препарату Валтрекс® Оперезуючий герпес та офтальмічний оперізувальний герпес у імунокомнетентних дорослих (лікування) не менше 50 1000 мг 3 рази на добу від 30 до 49 1000 мг 2 рази на добу від 10 до 29 1000 мг 1 раз на добу менше 10 500 мг 1 раз на добу ВПГ (лікування) Імунокомпетентні дорослі та підлітки віком від 12 до 18 років не менше 30 500 мг 2 рази на добу менше 30 500 мг 1 раз на добу Лабіальний герпес у імунокомпетентних дорослих та підлітків віком від 12 до 18 років (лікування) Не менше 50 2000 мг 2 рази на добу Від 30 до 49 1000 мг 2 рази на добу Від 10 до 29 500 мг 2 рази на добу Менш 10 500 мг 1 раз на добу ВПГ (профілактика (супресія)) Імунокомпетентні дорослі та підлітки віком від 12 до 18 років не менше 30 500 мг 1 раз на добу менше 30 500 мг 1 раз на дві доби Дорослі з імунодефіцитом не менше 30 500 мг 2 рази на добу менше 30 500 мг 1 раз на добу Профілактика інфекції, викликаних ЦМВ, у дорослих та підлітків віком від 12 до 18 років не менше 75 2000 мг 4 рази на добу від 50 до 75 1500 мг 4 рази на добу від 25 до 50 1500 мг 3 рази на добу від 10 до 25 1500 мг 2 рази на добу менше 10 або у пацієнтів на гемодіалізі 1500 мг 1 раз на добу Додаткова інформація для показання: лікування інфекцій шкіри та слизових оболонок, спричинених ВПГ, включаючи вперше виявлений та рецидивуючий генітальний герпес (Herpes genitalis), а також лабіальний герпес (Herpes labialis) Досвід застосування препарату Валтрекс® у дітей зі значеннями кліренсу креатиніну менше 50 мл/хв/1,73 м2 відсутній. Додаткова інформація для показання: профілактика інфекцій, спричинених ЦМВ, та захворювань після трансплантації паренхіматозних органів Необхідно часто визначати кліренс креатиніну, особливо в період, коли функція нирок швидко змінюється, наприклад, одразу після трансплантації або приживлення трансплантату, при цьому доза препарату Валтрекс® коригується відповідно до показників кліренсу креатиніну. Додаткова інформація для показання: лікування оперізувального герпесу (Herpes zoster) та офтальмічного оперізувального герпесу Препарат Валтрекс® слід застосовувати після гемодіалізу у пацієнтів, яким проводять періодичний гемодіаліз. Пацієнти з порушенням функції печінки На підставі дослідження із застосуванням одноразової дози валацикловіру 1000 мг у дорослих пацієнтів з цирозом печінки легкого або середнього ступеня тяжкості (при збереженій синтетичній функції печінки) корекція дози препарату Валтрекс® не потрібна. Фармакокінетичні дані у дорослих пацієнтів з тяжким ступенем порушення функції печінки (декомпенсованим цирозом), з порушенням синтетичної функції печінки та наявністю портокавальних анастомозів також не свідчать про необхідність корекції дози препарату Валтрекс, проте клінічний досвід при цих патологіях обмежений. Інформація про дози більше 4000 мг на добу для пацієнтів з інфекціями, спричиненими ВПГ та ЦМВ.ПередозуванняСимптоми Гостра ниркова недостатність та неврологічні порушення, включаючи сплутаність свідомості, галюцинації, ажитацію, пригнічення свідомості та кому, а також нудота та блювання, спостерігалися у пацієнтів, які отримали дози валацикловіру, що перевищують рекомендовані. Подібні стани частіше відзначалися у пацієнтів з порушенням функції нирок та пацієнтів похилого віку, які отримали повторні перевищуючі рекомендовані дози валацикловіру внаслідок недотримання режиму дозування. Лікування Хворі повинні перебувати під ретельним медичним наглядом. Гемодіаліз значною мірою сприяє виведенню ацикловіру з крові та може вважатися методом вибору при веденні пацієнтів з передозуванням препарату Валтрекс®.Запобіжні заходи та особливі вказівкиГідратація У пацієнтів з ризиком дегідратації, особливо у пацієнтів похилого віку необхідно забезпечити адекватний водно-електролітний баланс. Застосування у пацієнтів з порушенням функції нирок та у пацієнтів похилого віку Оскільки ацикловір виводиться нирками, необхідно зменшити дозу препарату Валтрекс у пацієнтів із порушенням функції нирок. У пацієнтів похилого віку може спостерігатися порушення ниркової функції, тому слід розглянути зменшення дози для цієї групи пацієнтів. Як пацієнти літнього віку, так і пацієнти з порушенням функції нирок входять до групи підвищеного ризику розвитку неврологічних ускладнень, таким пацієнтам необхідно забезпечити ретельний лікарський контроль. Як правило, ці реакції в основному мають оборотний характер у разі відміни препарату. Лікування лабіального герпесу та профілактика ЦМВ інфекцій та захворювань Застосування високих доз препарату Валтрекс® при порушенні функцій печінки та після пересадки печінки Немає даних про застосування препарату Валтрекс® у високих дозах (4000 мг на добу та вище) у пацієнтів із захворюванням печінки, тому таким пацієнтам високі дози препарату Валтрекс® повинні призначатися з обережністю. Спеціальних досліджень щодо вивчення дії препарату Валтрекс® при пересадці печінки не проводилося. Проте було встановлено, що профілактичне призначення ацикловіру у високих дозах зменшує прояви ЦМВ-інфекції та захворювання. Використання при генітальному герпесі Пацієнтам слід рекомендувати утримуватися від статевих контактів за наявності симптомів, навіть якщо лікування противірусним препаратом Валтрекс вже розпочато. Супресивна терапія препаратом Валтрекс знижує ризик передачі генітального герпесу, але повністю не виключає ризик інфікування і не призводить до повного лікування. Терапія препаратом Валтрекс® рекомендується у поєднанні з надійними засобами бар'єрної контрацепції. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Необхідно враховувати клінічний стан пацієнта та профіль побічних реакцій валацикловіру при оцінці здатності пацієнта керувати автомобілем або механізмами, що рухаються.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему
Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Діюча речовина: Валацикловіру гідрохлорид – 556 мг (у перерахунку на валацикловір – 500 мг); Допоміжні речовини: Целюлоза мікрокристалічна – 70 мг; Кросповідон – 28 мг; Повідон-К90 – 22 мг; Магнію стеарат – 4 мг; Кремнію діоксид колоїдний – 2 мг; Оболонка плівкова: Опадрай YS-1-18043 – близько 14 мг; Полірування: Віск карнаубський – близько 0,016 мг; Чорнило для друку: Діамантовий блакитний, 5312 (FT203) – близько 0,07 мкл. Примітки: Опадрай YS-1-18043 містить: гіпромелоза – 9,48 мг; титану діоксид – 3,26 мг; макрогол-400 - 1,12 мг; полісорбат-80 – 0,14 мг. Чорнило для друку Діамантовий блакитний, 5312 (FT203) містять: етанол (95%), пропіленгліколь, шелак, барвник діамантовий блакитний (Е133), лактат натрію, диметикон. По 10 таблеток у блістери із ПВХ/алюмінієвої фольги. По 1 блістеру разом з інструкцією з медичного застосування картонну пачку. По 6 таблеток у блістери із ПВХ/алюмінієвої фольги. По 7 блістерів разом з інструкцією з медичного застосування картонну пачку.Опис лікарської формиБілі, довгасті, двоопуклі таблетки без ризику, на одній стороні блакитним чорнилом нанесений напис GX CF1. Ядро від білого до майже білого кольору.Фармакотерапевтична групаПротивірусний засіб.ФармакокінетикаВсмоктування Після прийому внутрішньо валацикловір добре всмоктується із шлунково-кишкового тракту, швидко і майже повністю перетворюючись на ацикловір та валін. Це перетворення, ймовірно, здійснюється ферментом печінки валацикловіргідролазою. При прийомі валацикловіру в дозі від 1000 мг біодоступність ацикловіру становить 54% і не знижується від їди. Фармакокінетика валацикловіру не є дозозалежною. Швидкість та ступінь всмоктування зменшуються зі збільшенням дози, що призводить до менш пропорційного збільшення максимальної концентрації в плазмі крові (Сmax) порівняно з терапевтичним діапазоном доз та зниження біодоступності при дозах вище 500 мг. Таблиця 1. Результати оцінки фармакокінетики ацикловіру при прийомі одноразових доз валацикловіру від 250 до 2000 мг здоровими добровольцями з нормальною функцією печінки. Фармакокінетичні параметри ацикловіру 250 мг (N=15) 500 мг (N=15) 1000 мі (N=15) 2000 мг (N=8) Сmax мкмоль/л 9,78±1,71 15,0±4,23 23,1±8,53 36,9±6,36 мкг/л 2,20±0,38 3,37±0,95 5,20±1,92 8,30±1,43 Тmax годинник (год) 0,75 1,0 2,0 2,0 (0,75 – 1,5) (0,75-2,5) (0,75 – 3,0) (1,5 – 3,0) AUC ч·мкмоль/л 24,4±3,65 49,3±7,77 83,9±20,1 131 ± 28,3 ч·мкг/мл 5,50±0,82 11,1±1,75 18,9±4,51 29,5±6,36 Стах - максимальна концентрація в плазмі крові; Tmax – час до досягнення максимальної концентрації у плазмі крові; AUC - площа під фармакокінетичною кривою "концентрація - час". Значення Сmax та AUC відображають середнє стандартне відхилення. Значення для Тmах відображають медіану значення та діапазон значень. Максимальна концентрація валацикловіру в плазмі становить лише 4% від концентрації ацикловіру, медіана часу її досягнення становить від 30 до 100 хв після прийому препарату. Через 3 години після прийому препарату концентрація валацикловіру досягає рівня кількісного визначення або нижче. Валацикловір та ацикловір мають аналогічні фармакокінетичні параметри після одноразового та багаторазового прийому. ВЗВ та ВПГ значно не змінюють фармакокінетику валацикловіру та ацикловіру після прийому валацикловіру внутрішньо. Розподіл Ступінь зв'язування валацикловіру з білками плазми дуже низька (15%). Ступінь проникнення в цереброспінальну рідину (ЦСЖ) визначається як співвідношення AUC у ЦСЖ до AUC у плазмі крові та становить близько 25% для ацикловіру та метаболіту 8-гідроксиацикловіру (8-OH-ACV); близько 2,5% для метаболіту 9-(карбоксиметокси)метил-гуаніну (CMMG). Метаболізм Після прийому внутрішньо валацикловір перетворюється на ацикловір і L-валін за допомогою пресистемного метаболізму в кишечнику та/або печінкового метаболізму. Ацикловір перетворюється на малі метаболіти: CMMG під впливом етилового спирту та альдегіддегідрогенази; 8-ОН-ACV під впливом альдегідоксидази. Приблизно 88% загального сукупного впливу на плазму крові припадає на ацикловір, 11% - на CMMG і 1% - на 8-OH-ACV. Валацикловір та ацикловір не метаболізуються ізоферментами системи цитохрому Р450. Виведення У пацієнтів з нормальною функцією нирок період напіввиведення ацикловіру з плазми після одноразового або багаторазового прийому валацикловіру становить близько 3 годин. Менше 1% від прийнятої дози валацикловіру виводиться нирками у незміненому вигляді. Валацикловір виводиться з організму нирками переважно у вигляді ацикловіру (більше 80% від прийнятої дози) та метаболіту ацикловіру – CMMG. Особливі групи пацієнтів Пацієнти з порушенням функції нирок Виведення ацикловіру корелює з функцією нирок, експозиція ацикловіру збільшується зі збільшенням тяжкості ниркової недостатності. У пацієнтів з термінальною стадією ниркової недостатності середній період напіввиведення ацикловіру після застосування валацикловіру становить близько 14 годин порівняно з приблизно 3 годинами за нормальної функції нирок. Експозиції ацикловіру та його метаболітів CMMG та 8-OH-ACV у плазмі крові та ЦСЖ оцінювалися у стабільному стані після багаторазового прийому валацикловіру у 6 пацієнтів з нормальною функцією нирок (середній кліренс креатиніну 111 мл/хв, діапазон 91-144 мл/хв) отримували 2000 мг кожні 6 годин, і у 3 пацієнтів з тяжким ступенем ниркової недостатності (середній кліренс креатиніну 26 мл/хв, діапазон 17-31 мл/хв), які отримували 1500 мг кожні 12 годин. При тяжкому ступені ниркової недостатності порівняно з нормальною функцією нирок у плазмі крові, так само як і в ЦСЖ, концентрації ацикловіру, CMMG та 8-OH-ACV були у 2, 4 та 5-6 разів вищими відповідно. Не було різниці у ступені проникнення ацикловіру в ЦСЖ (визначалася як співвідношення AUC у ЦСЖ до AUC у плазмі крові), CMMG або 8-OH-ACV між двома популяціями з тяжким ступенем ниркової недостатності та нормальною функцією нирок. Пацієнти з порушенням функції печінки Фармакокінетичні дані показують, що у пацієнтів з печінковою недостатністю знижується швидкість перетворення валацикловіру на ацикловір, але не ступінь цього перетворення. Період напіввиведення ацикловіру не залежить від функції печінки. Вагітність У дослідженні фармакокінетики валацикловіру та ацикловіру на пізніх термінах вагітності встановлено збільшення значення добової AUC у стабільному стані при щоденному прийомі валацикловіру у дозі 1000 мг на добу, яка приблизно в 2 рази перевищувала AUC при прийомі внутрішньо ацикловіру в дозі 0. ВІЛ інфекція У пацієнтів з ВІЛ-інфекцією розподіл та фармакокінетичні характеристики ацикловіру після перорального прийому однієї або кількох доз 1000 мг або 2000 мг валацикловіру залишаються незмінними порівняно зі здоровими добровольцями. Трансплантація органів Максимальна концентрація ацикловіру у пацієнтів після трансплантації органів, які отримували 2000 мг валацикловіру 4 рази на добу, була порівнянна або вищою за максимальну концентрацію, що спостерігалася у здорових добровольців, які отримували таку ж дозу. Встановлені добові значення AUC можуть бути охарактеризовані як більш високі.ФармакодинамікаМеханізм дії Валацикловір є противірусним засобом, являє собою складний L-валіновий ефір ацикловіру. Ацикловір є аналогом пуринового нуклеозиду (гуаніну). В організмі людини валацикловір швидко і практично повністю перетворюється на ацикловір і валін імовірно під впливом ферменту валацикловіргідролази. Ацикловір є специфічним інгібітором вірусів герпесу з активністю in vitro проти вірусів простого герпесу (ВПГ) 1-го та 2-го типів, варіцелла-зостер вірусу (ВЗВ) (Varicella zoster virus), цитомегаловірусу (ЦМВ) ) та вірусу герпесу людини 6-го типу. Ацикловір інгібує синтез вірусної ДНК відразу після фосфорилювання та перетворення на активну форму - ацикловіртрифосфат. Перша стадія фосфорилювання потребує активності вірус-специфічних ферментів. Для ВПГ, ВЗВ та ВЕБ таким ферментом є вірусна тимідинкіназа, яка присутня лише у уражених вірусом клітинах. Частково селективність фосфорилювання підтримується у цитомегаловірусу опосередковано через продукт гена фосфотрансферази UL97. Ця необхідність активації ацикловіру специфічним вірусним ферментом значною мірою пояснює його селективність. Процес фосфорилювання ацикловіру (перетворення з моно- в трифосфат) завершується клітинними кіназами. Ацикловіртрифосфат конкурентно інгібує вірусну ДНК-полімеразу і, будучи аналогом нуклеозиду, вбудовується у вірусну ДНК, що призводить до облігатного розриву ланцюга, припинення синтезу ДНК і, отже, блокування реплікації вірусу. Резистентність до ацикловіру зазвичай обумовлена дефіцитом тимідинкінази, що призводить до надмірного розповсюдження вірусу в організмі господаря. У поодиноких випадках зниження чутливості до ацикловіру обумовлено появою штамів вірусу з порушенням структури вірусної тимідинкінази або ДНК-полімерази. Вірулентність цих різновидів вірусу нагадує таку в його дикого штаму. За результатами великого дослідження штамів ВПГ і ВЗВ, відібраних у пацієнтів, які отримували терапію ацикловіром або застосували його з метою профілактики, встановлено, що віруси зі зниженою чутливістю до валацикловіру зустрічаються вкрай рідко, але можуть бути виявлені в окремих випадках у пацієнтів з тяжким порушенням. наприклад, реципієнтів трансплантату кісткового мозку або органу, пацієнтів, які отримують хіміотерапію з приводу злоякісних новоутворень, та у ВІЛ-інфікованих. Валацикловір сприяє усуванню больового синдрому: зменшує його тривалість і скорочує відсоток хворих з болями, викликаними оперізуючим герпесом, включаючи гостру постгерпетичну невралгію.Показання до застосуванняДорослі та підлітки віком від 12 до 18 років: лікування інфекцій шкіри та слизових оболонок, спричинених ВПГ, включаючи вперше виявлений та рецидивуючий генітальний герпес (Herpes genitalis), а також лабіальний герпес (Herpes labialis); профілактика (супресія) рецидивів інфекцій шкіри та слизових оболонок, спричинених ВПГ, включаючи генітальний герпес, у тому числі у дорослих з імунодефіцитом; профілактика інфекцій, викликаних цитомегаловірусом (ЦМВ), та захворювань після трансплантації паренхіматозних органів. Дорослі: лікування оперізувального герпесу (Herpes zoster) та офтальмічного оперізувального герпесу.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до валацикловіру, ацикловіру або до будь-якого іншого компонента препарату. Дитячий вік віком до 12 років. Дитячий вік до 18 років при лікуванні оперізувального герпесу та офтальмічного оперізувального герпесу 6З обережністю: у пацієнтів із нирковою недостатністю; пацієнтів із клінічно вираженими формами ВІЛ-інфекції; при одночасному прийомі нефротоксичних лікарських засобів.Вагітність та лактаціяФертильність У дослідженнях на тваринах валацикловір не впливав на фертильність. Проте застосування високих доз ацикловіру при парентеральному введенні викликало тестикулярні афекти у щурів та собак. Дослідження щодо впливу валацикловіру на фертильність у людей не проводилися. Однак не було зареєстровано змін у кількості, рухливості та морфології сперматозоїдів у 20 пацієнтів через 6 місяців щоденного застосування валацикловіру у дозах від 400 мг до 1000 мг. Вагітність Є обмежені дані щодо застосування препарату Валтрекс® при вагітності. Препарат слід застосовувати при вагітності тільки в тому випадку, якщо потенційна користь для матері перевершує потенційний ризик для плода. У регістрах вагітних були задокументовані результати вагітності у жінок, які приймали Валтрекс® або інші препарати, що містять ацикловір (ацикловір є активним метаболітом препарату Валтрекс®), 111 та 1246 спостережень, відповідно (з яких 29 та 756 приймали препарати у першому триместрі вагітності), представляли собою результати вагітності), зареєстровані проспективно. Аналіз даних, представлених у регістрі вагітних, що піддавалися впливу ацикловіру, не виявив збільшення кількості вроджених дефектів у дітей порівняно із загальною популяцією, по жодному з пороків розвитку не виявлено специфічності чи закономірності, що вказують на загальну причину. Оскільки до регістру вагітних було включено невелику кількість жінок, які приймали валацикловір під час вагітності,то достовірних та певних висновків щодо безпеки застосування валацикловіру при вагітності зробити не можна. Період грудного вигодовування Ацикловір, основний метаболіт валацикловіру, проникає у грудне молоко. Після прийому валацикловіру в дозі 500 мг внутрішньом'язу Cmax у грудному молоці в 0,5-2,3 рази (в середньому в 1,4 рази) перевищувала відповідні концентрації ацикловіру в плазмі крові матері. Співвідношення значень AUC ацикловіру у грудному молоці до AUC у сироватці крові матері варіювалися від 1,4 до 2,6 (середнє значення 2,2). Середнє значення концентрації ацикловіру у грудному молоці становило 2,24 мкг/мл (9,95 мкмоль/л). При прийомі матір'ю валацикловіру в дозі 500 мг 2 рази на добу діти, які перебувають на грудному вигодовуванні, піддаються такому ж впливу ацикловіру, як при прийомі його внутрішньо в дозі близько 0,61 мг/кг/добу. Період напіввиведення ацикловіру з грудного молока такий самий, як із плазми крові. Валацикловір у незміненому вигляді не визначався у плазмі крові матері, грудному молоці або сечі дитини. Препарат Валтрекс слід призначати з обережністю жінкам у період грудного вигодовування. Тим не менш, ацикловір для внутрішньовенного введення застосовується для лікування ВПГ у немовлят у дозі 30 мг/кг/добу.Побічна діяНебажані реакції перераховані нижче відповідно до класифікації за основними системами та органами та частотою народження, яка була визначена наступним чином: дуже часто: ≥ 1 на 10, часто: ≥ 1 на 100 та < 1 на 10, нечасто: ≥1 на 1000 та < 1 на 100, рідко: ≥ 1 на 10000 та < 1 на 1000, дуже рідко: < 1 на 10000. Дані клінічних досліджень З боку нервової системи: - Часто: головний біль. З боку шлунково-кишкового тракту: - Часто: нудота. Дані постмаркетингових досліджень З боку системи крові та органів кровотворення – дуже рідко: лейкопенія, тромбоцитопенія. В основному лейкопенія спостерігалася у хворих зі зниженим імунітетом. З боку імунної системи – дуже рідко: анафілаксія. З боку нервової системи та психіки – рідко: запаморочення, сплутаність свідомості, галюцинації, пригнічення свідомості. Дуже рідко: ажитація, тремор, атаксія, дизартрія, психотичні симптоми, судоми, енцефалопатія, кома. Перераховані вище симптоми, в основному, оборотні і зазвичай спостерігаються у пацієнтів з порушенням функції нирок або на тлі інших станів, що спричиняють. У дорослих пацієнтів з трансплантованим органом, які отримують високі дози (8 г на день) препарату Валтрекс для профілактики ЦМВ-інфекції, неврологічні реакції розвиваються частіше, ніж при прийомі нижчих доз. З боку дихальної системи та органів середостіння – Нечасто: задишка. З боку шлунково-кишкового тракту – рідко: дискомфорт у животі, блювання, діарея. З боку печінки та жовчовивідних шляхів – дуже рідко: оборотні порушення функціональних печінкових проб, які іноді розцінюють як прояви гепатиту. З боку шкіри та підшкірно-жирової клітковини - Нечасто: висипання, включаючи прояви фоточутливості. Рідко: свербіж. Дуже рідко: кропив'янка, ангіоневротичний набряк. З боку сечовидільної системи – Нечасто: гематурія (часто пов'язана з іншими порушеннями з боку нирок). Рідко: порушення функції нирок. Дуже рідко: гостра ниркова недостатність, ниркова колька. Ниркова колька може бути пов'язана з порушенням функції нирок. Повідомлялося про випадки осадження кристалів ацикловіру у просвіті ниркових канальців. Необхідно дотримуватися адекватного питного режиму під час лікування. Інші: У хворих з тяжкими порушеннями імунітету, особливо у дорослих пацієнтів з далеко зайшла стадією ВІЛ-інфекції, які отримують високі дози валацикловіру (8 г щодня) протягом тривалого періоду часу, спостерігалися випадки ниркової недостатності, мікроангіопатичної гемолітичної анемії та тромації. ). Подібні ускладнення були відзначені у пацієнтів з тими самими основними або супутніми захворюваннями, але не отримують валацикловір.Взаємодія з лікарськими засобамиКлінічно значущі взаємодії встановлено. Ацикловір виводиться нирками переважно в незміненому вигляді за допомогою активної ниркової секреції. Сполучене застосування лікарських засобів з цим механізмом виведення може призвести до підвищення концентрації ацикловіру в плазмі. Після призначення препарату Валтрекс® у дозі 1000 мг та препаратів циметидин, пробенецид, які виводяться тим самим шляхом, що й препарат Валтрекс®, спостерігається підвищення AUC ацикловіру та, таким чином, знижується нирковий кліренс ацикловір. Проте, зважаючи на широкий терапевтичний індекс ацикловіру, корекція дози препарату Валтрекс® не потрібна. При лікуванні лабіального герпесу, профілактиці та лікуванні захворювань, викликаних ЦМВ, необхідно дотримуватись обережності у разі одночасного застосування препарату Валтрекс® у більш високих дозах (4000 мг на добу та вище) та лікарських препаратів, які конкурують з ацикловіром за шлях виведення, оскільки існує потенційна загроза підвищення в плазмі концентрації одного або обох препаратів або їх метаболітів. Було відмічено підвищення AUC ацикловіру та неактивного метаболіту мікофенолату мофетилу (імунодепресант, який застосовується у пацієнтів після трансплантації органів) при одночасному застосуванні цих препаратів. Одночасне застосування препарату Валтрекс з нефротоксичними препаратами, у тому числі аміноглікозидами, органічними сполуками платини, йодованою контрастною речовиною, метотрексатом, пентамідином, фоскарнетом, циклоспорином і такролімусом, повинно проводитися з обережністю, особливо у пацієнтів з порушенням функції. нирок.Спосіб застосування та дозиПрепарат Валтрекс® приймається незалежно від їди, таблетки слід запивати водою. Лікування інфекції шкіри та слизових оболонок, викликаних ВПГ, включай вперше виявлений та рецидивуючий генітальний герпес (Herpes genitalis), а також лабіальний герпес (Herpes labialis) Імунокомпетентні дорослі та підлітки віком від 12 до 18 років Рекомендована доза становить 500 мг двічі на добу. У разі рецидивів лікування має тривати 3 або 5 днів. У разі первинного герпесу, який може протікати у більш тяжкій формі, лікування слід розпочинати якомога раніше, а його тривалість має бути збільшена з 5 до 10 днів. При рецидивах ВПГ найбільш вірним вважається призначення препарату Валтрекс у продромальному періоді або відразу після появи перших симптомів захворювання. Застосування валацикловіру може запобігти розвитку ураження, якщо його застосовувати при перших ознаках та симптомах рецидиву, спричиненого ВПГ. Як альтернативне лікування лабіального герпесу ефективне призначення препарату Валтрекс у дозі 2000 мг 2 рази на добу протягом 1 доби. Друга доза повинна бути прийнята приблизно через 12 годин (але не раніше ніж через 6 годин) після прийому першої дози. При використанні такого режиму дозування тривалість лікування не повинна перевищувати 1 добу, оскільки перевищення тривалості цього курсу лікування не призводить до додаткової клінічної користі. Терапія повинна бути розпочата при появі ранніх симптомів лабіального герпесу (тобто пощипування, свербіж, печіння). Профілактика (супресія) рецидивів інфекції шкіри та слизових оболонок, спричинених ВПГ, включаючи генітальний герпес, у тому числі у дорослих з імунодефіцитом Імунокомпетентні дорослі та підлітки віком від 12 до 18 років У імунокомпетентних пацієнтів рекомендована доза становить 500 мг один раз на добу. Через 6-12 місяців лікування необхідно оцінити ефективність терапії. Дорослі з імунодефіцитом У дорослих пацієнтів з імунодефіцитом рекомендована доза становить 500 мг двічі на добу. Через 6-12 місяців лікування необхідно оцінити ефективність терапії. Профілактика інфекцій, викликаних ЦМВ, та захворювань після трансплантації паренхіматозних органів Дорослі та підлітки віком від 12 до 18 років Доза, що рекомендується, становить 2000 мг 4 рази на добу, призначається якомога раніше після трансплантації. Дозу слід знижувати залежно від кліренсу креатиніну. Тривалість лікування зазвичай становить 90 днів, але у пацієнтів із високим ризиком курс лікування може бути продовжений. Лікування оперізувального герпесу (Herpes zoster) та офтальмічного оперізувального герпесу Дорослі Рекомендована доза становить 1000 мг 3 рази на день протягом 7 днів. Особливі групи пацієнтів Діти Ефективність лікування препаратом Валтрекс у дітей не досліджували. Пацієнти похилого віку Необхідно враховувати можливе порушення функції нирок у пацієнтів похилого віку, доза препарату Валтрекс® повинна бути відповідним чином скоригована. Необхідно підтримувати адекватний водно-електролітний баланс. Пацієнти з порушенням функції нирок Дозу препарату Валтрекс® рекомендується зменшувати у пацієнтів із вираженим порушенням функції нирок (див. режим дозування у Таблиці 2). У таких пацієнтів необхідно підтримувати адекватний водно-електролітний баланс. Таблиця 2. Корекція дози препарату Валтрекс® для застосування у дорослих та підлітків віком від 12 до 18 років з порушенням функції нирок Показання Кліренс креатиніну, мл/хв. Доза препарату Валтрекс® Оперезуючий герпес та офтальмічний оперізувальний герпес у імунокомнетентних дорослих (лікування) не менше 50 1000 мг 3 рази на добу від 30 до 49 1000 мг 2 рази на добу від 10 до 29 1000 мг 1 раз на добу менше 10 500 мг 1 раз на добу ВПГ (лікування) Імунокомпетентні дорослі та підлітки віком від 12 до 18 років не менше 30 500 мг 2 рази на добу менше 30 500 мг 1 раз на добу Лабіальний герпес у імунокомпетентних дорослих та підлітків віком від 12 до 18 років (лікування) Не менше 50 2000 мг 2 рази на добу Від 30 до 49 1000 мг 2 рази на добу Від 10 до 29 500 мг 2 рази на добу Менш 10 500 мг 1 раз на добу ВПГ (профілактика (супресія)) Імунокомпетентні дорослі та підлітки віком від 12 до 18 років не менше 30 500 мг 1 раз на добу менше 30 500 мг 1 раз на дві доби Дорослі з імунодефіцитом не менше 30 500 мг 2 рази на добу менше 30 500 мг 1 раз на добу Профілактика інфекції, викликаних ЦМВ, у дорослих та підлітків віком від 12 до 18 років не менше 75 2000 мг 4 рази на добу від 50 до 75 1500 мг 4 рази на добу від 25 до 50 1500 мг 3 рази на добу від 10 до 25 1500 мг 2 рази на добу менше 10 або у пацієнтів на гемодіалізі 1500 мг 1 раз на добу Додаткова інформація для показання: лікування інфекцій шкіри та слизових оболонок, спричинених ВПГ, включаючи вперше виявлений та рецидивуючий генітальний герпес (Herpes genitalis), а також лабіальний герпес (Herpes labialis) Досвід застосування препарату Валтрекс® у дітей зі значеннями кліренсу креатиніну менше 50 мл/хв/1,73 м2 відсутній. Додаткова інформація для показання: профілактика інфекцій, спричинених ЦМВ, та захворювань після трансплантації паренхіматозних органів Необхідно часто визначати кліренс креатиніну, особливо в період, коли функція нирок швидко змінюється, наприклад, одразу після трансплантації або приживлення трансплантату, при цьому доза препарату Валтрекс® коригується відповідно до показників кліренсу креатиніну. Додаткова інформація для показання: лікування оперізувального герпесу (Herpes zoster) та офтальмічного оперізувального герпесу Препарат Валтрекс® слід застосовувати після гемодіалізу у пацієнтів, яким проводять періодичний гемодіаліз. Пацієнти з порушенням функції печінки На підставі дослідження із застосуванням одноразової дози валацикловіру 1000 мг у дорослих пацієнтів з цирозом печінки легкого або середнього ступеня тяжкості (при збереженій синтетичній функції печінки) корекція дози препарату Валтрекс® не потрібна. Фармакокінетичні дані у дорослих пацієнтів з тяжким ступенем порушення функції печінки (декомпенсованим цирозом), з порушенням синтетичної функції печінки та наявністю портокавальних анастомозів також не свідчать про необхідність корекції дози препарату Валтрекс, проте клінічний досвід при цих патологіях обмежений. Інформація про дози більше 4000 мг на добу для пацієнтів з інфекціями, спричиненими ВПГ та ЦМВ.ПередозуванняСимптоми Гостра ниркова недостатність та неврологічні порушення, включаючи сплутаність свідомості, галюцинації, ажитацію, пригнічення свідомості та кому, а також нудота та блювання, спостерігалися у пацієнтів, які отримали дози валацикловіру, що перевищують рекомендовані. Подібні стани частіше відзначалися у пацієнтів з порушенням функції нирок та пацієнтів похилого віку, які отримали повторні перевищуючі рекомендовані дози валацикловіру внаслідок недотримання режиму дозування. Лікування Хворі повинні перебувати під ретельним медичним наглядом. Гемодіаліз значною мірою сприяє виведенню ацикловіру з крові та може вважатися методом вибору при веденні пацієнтів з передозуванням препарату Валтрекс®.Запобіжні заходи та особливі вказівкиГідратація У пацієнтів з ризиком дегідратації, особливо у пацієнтів похилого віку необхідно забезпечити адекватний водно-електролітний баланс. Застосування у пацієнтів з порушенням функції нирок та у пацієнтів похилого віку Оскільки ацикловір виводиться нирками, необхідно зменшити дозу препарату Валтрекс у пацієнтів із порушенням функції нирок. У пацієнтів похилого віку може спостерігатися порушення ниркової функції, тому слід розглянути зменшення дози для цієї групи пацієнтів. Як пацієнти літнього віку, так і пацієнти з порушенням функції нирок входять до групи підвищеного ризику розвитку неврологічних ускладнень, таким пацієнтам необхідно забезпечити ретельний лікарський контроль. Як правило, ці реакції в основному мають оборотний характер у разі відміни препарату. Лікування лабіального герпесу та профілактика ЦМВ інфекцій та захворювань Застосування високих доз препарату Валтрекс® при порушенні функцій печінки та після пересадки печінки Немає даних про застосування препарату Валтрекс® у високих дозах (4000 мг на добу та вище) у пацієнтів із захворюванням печінки, тому таким пацієнтам високі дози препарату Валтрекс® повинні призначатися з обережністю. Спеціальних досліджень щодо вивчення дії препарату Валтрекс® при пересадці печінки не проводилося. Проте було встановлено, що профілактичне призначення ацикловіру у високих дозах зменшує прояви ЦМВ-інфекції та захворювання. Використання при генітальному герпесі Пацієнтам слід рекомендувати утримуватися від статевих контактів за наявності симптомів, навіть якщо лікування противірусним препаратом Валтрекс вже розпочато. Супресивна терапія препаратом Валтрекс знижує ризик передачі генітального герпесу, але повністю не виключає ризик інфікування і не призводить до повного лікування. Терапія препаратом Валтрекс® рекомендується у поєднанні з надійними засобами бар'єрної контрацепції. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Необхідно враховувати клінічний стан пацієнта та профіль побічних реакцій валацикловіру при оцінці здатності пацієнта керувати автомобілем або механізмами, що рухаються.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему
Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. активна речовина: валацикловіру гідрохлорид – 556,00 мг (у перерахунку на валацикловір 500,00 мг); допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна – 95,00 мг; гіпролоза (гідроксипропілцелюлоза) – 14,00 мг; кросповідон - 28,00 мг; магнію стеарат – 7,00 мг; плівкова оболонка: [гіпромелоза – 10,50 мг, гіпоролоза (гідроксимропілцелюлоза) – 4,07 мг, тальк – 4,12 мг, титану діоксид – 2,31 мг] або [суха суміш для плівкового покриття – біла, що містить гіпромелозу (50 %), гіпролозу (гідроксипропілцелюлозу) (19,4%), тальк (19,6%), титану діоксид (11%)] – 21,00 мг. 5, 10 або 14 таблеток у контурній комірковій упаковці з полівінілхлоридної плівки та фольги алюмінієвої. 42, 50 або 60 таблеток у банці з поліетилену високої щільності. 2 або 4 контурні осередкові упаковки по 5 таблеток, 1, 2, 3, 4, 5 або 6 контурних осередкових упаковок по 10 таблеток, 3 контурні осередкові упаковки по 14 таблеток, або одна банка разом з інструкцією із застосування в пачці з картону.Опис лікарської формиКруглі, двоопуклі таблетки, вкриті плівковою оболонкою білого або майже білого кольору. На поперечному розрізі ядро білого чи майже білого кольору.Фармакотерапевтична групаПротивірусне.ФармакокінетикаВсмоктування Після прийому внутрішньо валацикловір добре абсорбується із ШКТ, швидко і практично повністю перетворюється на ацикловір та L-валін. Це перетворення каталізується ферментом печінки - валацикловіргідролазою. Після одноразового прийому 250–2000 мг валацикловіру середня Cmax ацикловіру у плазмі крові у здорових добровольців з нормальною функцією нирок становить у середньому 10–37 мкмоль/л (2,2–8,3 мкг/мл), а середнє Tmax – 1 -2 години. При прийомі валацикловіру в дозі від 1000 мг біодоступність ацикловіру становить 54% і не залежить від прийому пиши. C max валацикловіру в плазмі становить лише 4% від концентрації ацикловіру, T max в середньому - 30-100 хв після прийому препарату; через 3 год рівень C maxзалишається тим самим або знижується. Валацикловір та ацикловір мають аналогічні фармакокінетичні параметри після прийому внутрішньо. Розподіл Зв'язок з білками валацикловіру - 13-18%, ацикловіру - 9-33%. Ацикловір добре розподіляється в тканинах та рідинах організму, включаючи головний мозок, нирки, легені, печінку, водянисту вологу, слізну рідину, кишечник, м'язи, селезінку, матку, слизову оболонку та секрет піхви, сперму, амніотичну рідину, спинномозкову рідину (50% концентрації у плазмі), рідина герпетичних бульбашок. Найбільш високі концентрації створюються у нирках, печінці та кишечнику. Проникає через плаценту та у грудне молоко. Виведення Валацикловір виводиться з нирками, головним чином у вигляді ацикловіру (більше 80% дози) та його метаболіту 9-карбоксиметоксиметилгуаніну, у незміненому вигляді виводиться менше 1% препарату. T 1/2 валацикловіру становить менше 30 хв, ацикловіру - 2,5-3,3 год. У літніх пацієнтів (65-83 роки) T 1/2 ацикловіру становить 3,3-3,7 год, а у пацієнтів з термінальною стадією ниркової недостатності – приблизно 14 год. Фармакокінетика валацикловіру та ацикловіру значною мірою не порушується у пацієнтів, інфікованих вірусами ВПГ та ВЗВ. У ВІЛ-інфікованих пацієнтів фармакокінетичні параметри ацикловіру після прийому внутрішньо валацикловіру в дозі 1000 та 2000 мг можна порівняти з параметрами, що спостерігаються у здорових добровольців. У реципієнтів трансплантатів органів, які отримують валацикловір у дозі 2000 мг 4 рази на добу, C max ацикловіру дорівнювала або перевищувала таку у здорових добровольців, які отримували таку ж дозу препарату, а добові показники AUС були значно вищими. На пізніх термінах вагітності стійкий добовий показник AUC після прийому 1000 мг валацикловіру був більшим приблизно в 2 рази, ніж такий при прийомі ацикловіру в дозі 1200 мг на добу.ФармакодинамікаВалацикловір – нуклеозидний інгібітор ДНК-полімерази вірусів герпесу. Блокує синтез вірусної ДНК та реплікацію вірусів. В організмі людини валацикловір повністю перетворюється на ацикловір та L-валін. Ацикловір in vitro має специфічну інгібуючу активність щодо вірусів простого герпесу (ВПГ, Herpes simplex) 1-го, 2-го типів, вірусу вітряної віспи та оперізувального герпесу (ВЗВ — варицелла-зостер вірус, Varicella zoster), ЦМВ, Барр (ВЕБ) та вірусу герпесу людини 6-го типу. Ацикловір інгібує синтез вірусної ДНК відразу після фосфорилювання та перетворення на активну форму - ацикловіртрифосфат. Перша стадія фосфорилювання відбувається за участю вірусоспецифічних ферментів. Для вірусів ВПГ, ВЗВ та ВЕБ таким ферментом є вірусна тимідинкіназа, яка присутня у уражених вірусом клітинах.Часткова селективність фосфорилювання зберігається у ЦМВ та опосередковується через продукт гена фосфотрансферази UL 97. Активація ацикловіру специфічним вірусним ферментом значною мірою пояснює його селективність. Процес фосфорилювання ацикловіру (перетворення з моно- в трифосфат) завершується клітинними кіназами. Ацикловіртрифосфат конкурентно інгібує вірусну ДНК-полімеразу і, будучи аналогом нуклеозиду, вбудовується в вірусну ДНК, що призводить до облігатного розриву ланцюга, припинення синтезу ДНК і, отже, блокування реплікації вірусу. У пацієнтів із збереженим імунітетом віруси ВПГ та ВЗВ зі зниженою чутливістю до валацикловіру зустрічаються вкрай рідко (менше 0,1%), але іноді можуть бути виявлені у пацієнтів з тяжкими порушеннями імунітету, наприклад з трансплантатом кісткового мозку, у одержувачів хіміотерапії з приводу злокачеств. та у ВІЛ-інфікованих. Резистентність обумовлена дефіцитом тимідинкінази вірусу, що призводить до надмірного поширення вірусу в організмі господаря. Іноді зниження чутливості до ацикловіру обумовлено появою штамів вірусу з порушенням структури вірусної тимідинкінази або ДНК-полімерази. Вірулентність цих різновидів вірусу нагадує таку у його дикого штаму.Показання до застосуванняДорослі лікування оперізуючої герпесу (Herpes zoster) (препарат сприяє усуванню больового синдрому, зменшує його тривалість і відсоток хворих з болями, викликаними оперізуючим герпесом, включаючи гостру та постгерпетичну невралгію); лікування інфекцій шкіри та слизових оболонок, викликаних вірусом Herpes simplex 1-го та 2-го типів, включаючи вперше виявлений та рецидивуючий генітальний герпес (Herpes genitalis), а також лабіальний герпес (Herpes labialis); профілактика (супресія) рецидивів інфекцій шкіри та слизових оболонок, викликаних вірусом Herpes simplex 1-го та 2-го типів, включаючи генітальний герпес; профілактика передачі вірусу генітального герпесу здоровому партеру при застосуванні препарату як супресивна терапія у комбінації з безпечним сексом. Дорослі та діти 12 років та старші профілактика ЦМВ-інфекції, а також реакції гострого відторгнення трансплантату (у пацієнтів із трансплантатами нирок), опортуністичних інфекцій та інших герпесвірусних інфекцій (ВПГ, ВЗВ) після трансплантації органів.Протипоказання до застосуванняпідвищена чутливість до валацикловіру, ацикловіру та/або будь-якого іншого компонента, що входить до складу препарату; ВІЛ-інфекція при вмісті CD4+ лімфоцитів менше 100 за 1 мкл; дитячий вік (до 12 років при профілактиці ЦМВ-інфекції після трансплантації, до 18 років – за іншими показаннями). З обережністю: печінкова/ниркова недостатність; літній вік; гіпогідратація; одночасний прийом нефротоксичних ЛЗ; вагітність; період лактації; клінічно виражені форми ВІЛ-інфекції Вагітність та лактаціяЄ обмежені дані щодо застосування валацикловіру при вагітності. Валацикловір застосовують лише у випадках, коли потенційна користь для матері перевищує можливий ризик для плода. Зареєстровані дані про результат вагітності у жінок, які приймали валацикловір або ацикловір (активний метаболіт валацикловіру), не показали збільшення кількості вроджених дефектів у дітей порівняно із загальною популяцією. Оскільки до регістру включено невелику кількість жінок, які приймали валацикловір при вагітності, то достовірних та певних висновків щодо безпеки застосування валацикловіру при вагітності зробити не можна. Ацикловір, основний метаболіт валацикловіру, виділяється із грудним молоком. Після прийому валацикловіру внутрішньо в дозі 500 мг C max ацикловіру в грудному молоці в 0,5-2,3 рази (в середньому в 1,4 раза) перевищує відповідні концентрації ацикловіру у плазмі крові матері. Середнє значення концентрації ацикловіру у грудному молоці становить 2,24 мкг/мл (9,95 мкмоль/л). При прийомі матір'ю валацикловіру внутрішньо в дозі 500 мг 2 рази на добу дитина піддається такому ж впливу ацикловіру, як при прийомі ацикловіру внутрішньо в дозі близько 0,61 мг/кг/сут. T 1/2 з грудного молока такий самий, як і з плазми крові. Препарат Валцикон слід призначати з обережністю жінкам, що годують.Побічна діяКласифікація частоти розвитку побічних ефектів згідно з рекомендаціями ВООЗ: дуже часто -> 1/10; часто - від >1/100 до <1/10; нечасто - від >1/1000 до <1/100; рідко – від >1/10000 до <1/1000; дуже рідко - <1/10000, включаючи окремі повідомлення; частота невідома - за наявними даними встановити частоту виникнення неможливо. З боку органів кровотворення: дуже рідко – лейкопенія (переважно була відмічена у пацієнтів зі зниженим імунітетом), тромбоцитопенія. Алергічні реакції: дуже рідко – анафілаксія, висипання. З боку нервової системи: часто головний біль; рідко - запаморочення, сплутаність свідомості, галюцинації, гноблення свідомості, зниження розумових здібностей; дуже рідко – ажитація, тремор, атаксія, дизартрія, психотичні симптоми, судоми, енцефалопатія, кома. Перераховані вище симптоми, в основному, оборотні і зазвичай спостерігаються у пацієнтів з порушенням функції нирок або на тлі інших станів, що спричиняють. У дорослих пацієнтів з трансплантованим органом при прийомі високих доз (8 г на добу) валацикловіру для профілактики ЦМВ-інфекції неврологічні реакції розвиваються частіше, ніж при більш низьких дозах. З боку дихальної системи: нечасто – задишка; частота невідома – назофарингіт, інфекції дихальних шляхів. З боку травної системи: часто – нудота; рідко – дискомфорт у животі, блювання, діарея, біль у животі. З боку печінки та жовчовивідних шляхів: дуже рідко – підвищення активності печінкових ферментів (АЛТ, АСТ, ЛФ), гепатит. З боку шкірних покривів: нечасто – висипання, включаючи прояви фоточутливості; рідко - свербіж; дуже рідко – кропив'янка, ангіоневротичний набряк. З боку сечовидільної системи: рідко – порушення функції нирок; дуже рідко – ниркова колька (можливо пов'язана з порушенням функції нирок), гостра ниркова недостатність; частота невідома - гематурія (часто пов'язана з іншими порушеннями нирок). Повідомлялося про випадки осадження кристалів ацикловіру у просвіті ниркових канальців. Необхідно дотримуватися питного режиму під час лікування. З боку ССС: частота невідома – гіпертонія, тахікардія. Інші: частота невідома - набряк особи, дисменорея, стомлюваність. У пацієнтів з тяжкими порушеннями імунітету, особливо у дорослих пацієнтів з далеко зайшла стадією ВІЛ-інфекції, які отримують високі дози валацикловіру (8 г щодня) протягом тривалого періоду часу, спостерігалися випадки ниркової недостатності, мікроангіопатичної гемолітичної анемії та тромбоцитопії. Подібні ускладнення були відзначені у пацієнтів з такими ж основними та/або супутніми захворюваннями, але не одержують валацикловір.Взаємодія з лікарськими засобамиНефротоксичні ЛЗ збільшують ризик розвитку порушень функції нирок. Одночасне застосування валацикловіру з нефротоксичними препаратами, зокрема. аміноглікозидами, органічними сполуками платини, йодованою контрастною речовиною, метотрексатом, пентамідином, фоскарнетом, циклоспорином та такролімусом, має проводитися з обережністю, особливо у пацієнтів з порушенням функції нирок, та потребує регулярного моніторингу функції нирок. Ацикловір виводиться нирками, переважно у незміненому вигляді, за допомогою активної ниркової секреції. Спільне застосування ЛЗ із цим механізмом виведення може призвести до підвищення концентрації ацикловіру у плазмі крові. Після призначення препарату Валцикон у дозі 1000 мг циметидин та пробенецид, які виводяться тим самим шляхом, що й валацикловір, підвищують величину AUC ацикловіру тощо. знижують його нирковий кліренс. Зважаючи на широкий терапевтичний індекс ацикловіру, корекція дози препарату Валцикон у цьому випадку не потрібна. Необхідно дотримуватись обережності у разі одночасного застосування валацикловіру у більш високих дозах (4 г/добу і вище) та лікарських препаратів, які конкурують з ацикловіром за шлях елімінації, т.к. існує потенційна загроза підвищення в плазмі рівня одного або обох препаратів або їх метаболітів. Було відзначено підвищення величини AUC ацикловіру та неактивного метаболіту – мікофенолату мофетилу – при одночасному застосуванні цих препаратів.Спосіб застосування та дозиВсередину, незалежно від їди, запиваючи водою. Дорослі Лікування оперізувального герпесу (Herpes zoster): рекомендована доза становить 1000 мг 3 рази на добу протягом 7 днів. Лікування інфекцій, спричинених ВПГ: рекомендована доза для лікування епізоду становить 500 мг 2 рази на добу протягом 5 днів. У більш тяжких випадках дебюту захворювання лікування слід починати якомога раніше, а його тривалість може бути збільшена з 5 до 10 днів. У разі рецидивів лікування має тривати 3 або 5 днів. При рецидивах ВПГ ідеальним вважається призначення валацикловіру в продромальному періоді або відразу після появи перших симптомів захворювання. Як альтернатива для лікування лабіального герпесу ефективне призначення валацикловіру в дозі 2 г 2 рази на добу. Друга доза повинна бути прийнята приблизно через 12 годин (але не раніше ніж через 6 годин) після прийому першої дози. При використанні такого режиму дозування тривалість лікування становить 1 добу. Терапія повинна бути розпочата при появі ранніх симптомів лабіального герпесу (тобто пощипування, свербіж, печіння). Профілактика (супресія) рецидивів інфекцій, спричинених ВПГ: у пацієнтів із збереженим імунітетом рекомендована доза становить 500 мг 1 раз на добу. У пацієнтів з імунодефіцитом рекомендована доза становить 500 мг двічі на добу. Профілактика передачі генітального герпесу здоровому партнеру: інфікованим імунокомпетентним особам з рецидивами не більше 9 разів на рік рекомендована доза валацикловіру становить 500 мг на добу протягом року та більше щодня. Дані про профілактику інфікування інших популяціях хворих відсутні. Дорослі та діти 12 років та старші Профілактика ЦМВ-інфекції після трансплантації: рекомендована доза становить 2 г 4 рази на добу, призначається якомога раніше після трансплантації. Дозу слід знижувати залежно від Cl креатиніну. Тривалість перебігу становить 90 днів, але у пацієнтів із високим ризиком курс лікування може бути продовжено. Особливі групи пацієнтів Порушення функції нирок: лікування оперізувального герпесу та інфекцій, що викликаються ВПГ, профілактика (супресія) рецидивів інфекції, спричиненої ВПГ, профілактика передачі генітального герпесу здоровому партнеру. Дозу валацикловіру рекомендується зменшувати у пацієнтів із значним зниженням функції нирок. У таких пацієнтів необхідно підтримувати адекватну гідратацію. Досвіду застосування валацикловіру у дітей із значеннями Cl креатиніну менше 50 мл/хв/1,73 м 2 немає. Пацієнтам, які перебувають на гемодіалізі, рекомендується застосовувати валацикловір відразу після закінчення сеансу гемодіалізу в такій же дозі, як пацієнтам із Cl креатиніну менше 15 мл/хв. Профілактика ЦМВ-інфекції після трансплантації. Необхідно часто визначати Cl креатиніну, особливо в період, коли функція нирок швидко змінюється, наприклад, відразу після трансплантації або приживлення трансплантату, при цьому доза валацикловіру коригується відповідно до показників Cl креатиніну. Порушення функції печінки. У дорослих пацієнтів з порушенням функції печінки легкого та помірного ступеня тяжкості при збереженні синтетичної функції корекція дози валацикловіру не потрібна. Фармакокінетичні дані у дорослих пацієнтів з тяжкими порушеннями функції печінки (некомпенсований цироз), порушенням синтетичної функції печінки та наявністю портокавальних анастомозів також не свідчать про необхідність коригувати дозу валацикловіру, проте клінічний досвід при даній патології обмежений. Діти. Немає даних про застосування препарату Валцикон у дітей віком до 12 років. Літній вік. Корекція дози не потрібна, крім значного порушення функції нирок. Необхідно підтримувати адекватний водно-електролітний баланс.ПередозуванняДля попередження передозування слід дотримуватись обережності при застосуванні препарату. Багато випадків передозування були пов'язані із застосуванням препарату для лікування пацієнтів з порушенням функції нирок і пацієнтів похилого віку внаслідок недотримання режиму дозування (які повторили дози валацикловіру, що перевищують рекомендовані). Симптоми: можливе виникнення гострої ниркової недостатності та розвиток неврологічних симптомів, включаючи сплутаність свідомості, галюцинації, ажитацію, пригнічення свідомості та кому, відмічені також нудота та блювання. Лікування: пацієнти підлягають ретельному спостереженню для своєчасної діагностики токсичних проявів. Гемодіаліз значно прискорює виведення ацикловіру з плазми крові та може вважатися оптимальним способом лікування у разі симптоматичного передозування.Запобіжні заходи та особливі вказівкиУ пацієнтів із ризиком дегідратації, особливо у пацієнтів похилого віку, у період лікування необхідно забезпечити адекватне поповнення рідини. Оскільки ацикловір виводиться нирками, доза препарату Валцикон повинна коригуватися залежно від ступеня порушення ниркової функції. У пацієнтів із нирковою недостатністю відзначається підвищений ризик розвитку неврологічних ускладнень, таким пацієнтам необхідно забезпечити ретельне спостереження. Як правило, ці реакції мають оборотний характер і зникають після відміни препарату. У пацієнтів з хронічною нирковою недостатністю рекомендується часто визначати КК, особливо в період, коли функція нирок швидко змінюється (зокрема, одразу після трансплантації або приживлення трансплантату), при цьому доза валацикловіру коригується відповідно до показників КК. Немає даних про застосування валацикловіру у високих дозах (4 г на добу та вище) у пацієнтів із захворюваннями печінки, тому високі дози препарату Валцикон таким пацієнтам повинні призначатися з обережністю. Спеціальних досліджень з вивчення дії валацикловіру при пересадці печінки не проводилося. Однак показано, що профілактичне внутрішньовенне призначення ацикловіру у високих дозах зменшує прояви ЦМВ-інфекції. Супресивна терапія валацикловіром знижує ризик передачі генітального герпесу, але не відкидає ризик інфікування і не призводить до повного лікування. Терапія препаратом Валцикон рекомендується у поєднанні з безпечним сексом. Прийом валацикловіру у високих дозах протягом тривалого часу при станах, що супроводжуються вираженим імунодефіцитом (трансплантація кісткового мозку, клінічно виражені форми ВІЛ-інфекції, трансплантація нирки), приводив до розвитку тромбоцитопенічної пурпури та гемолітико-уремічного синдрому, в. При виникненні побічних ефектів з боку центральної нервової системи (у тому числі ажитацій, галюцинацій, сплутаності свідомості, марення, судом та енцефалопатії) препарат скасовують. Випадки гострої ниркової недостатності були зареєстровані: у пацієнтів похилого віку з порушенням функції нирок або без (дотримуватись обережності при застосуванні валацикловіру у літніх пацієнтів, а також рекомендується зниження дози у пацієнтів з порушенням функції нирок); у пацієнтів із супутніми захворюваннями нирок, які отримували високі дози валацикловіру (рекомендується зниження дози валацикловіру пацієнтам із нирковою недостатністю); у пацієнтів, які приймають інші нефротоксичні препарати (дотримується обережності при одночасному застосуванні валацикловіру та нефротоксичних препаратів); у пацієнтів без адекватної гідратації. Адекватна гідратація має бути збережена для всіх пацієнтів. У разі гострої ниркової недостатності та анурії можливе використання гемодіалізу до відновлення функції нирок. Були зареєстровані побічні ефекти з боку центральної нервової системи, у тому числі збудження, галюцинації, сплутаність свідомості, марення, судоми та енцефалопатія. Дані ефекти були зареєстровані у дорослих пацієнтів та дітей із порушенням функції нирок або без порушення; у пацієнтів із супутніми захворюваннями нирок, які отримали більш високі дози валацикловіру; у пацієнтів похилого віку. При виникненні даних побічних ефектів необхідне припинення прийому валацикловіру. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Немає даних про вплив валацикловіру, що застосовується в терапевтичних дозах, на здатність керувати транспортними засобами та механізмами. Однак при оцінці здатності пацієнта керувати автомобілем або рухомими механізмами необхідно враховувати, що можливе виникнення побічних ефектів з боку центральної нервової системи, тому слід бути обережним.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему
Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. активна речовина: валацикловіру гідрохлорид – 556,00 мг (у перерахунку на валацикловір 500,00 мг); допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна – 95,00 мг; гіпролоза (гідроксипропілцелюлоза) – 14,00 мг; кросповідон - 28,00 мг; магнію стеарат – 7,00 мг; плівкова оболонка: [гіпромелоза – 10,50 мг, гіпоролоза (гідроксимропілцелюлоза) – 4,07 мг, тальк – 4,12 мг, титану діоксид – 2,31 мг] або [суха суміш для плівкового покриття – біла, що містить гіпромелозу (50 %), гіпролозу (гідроксипропілцелюлозу) (19,4%), тальк (19,6%), титану діоксид (11%)] – 21,00 мг. 5, 10 або 14 таблеток у контурній комірковій упаковці з полівінілхлоридної плівки та фольги алюмінієвої. 42, 50 або 60 таблеток у банці з поліетилену високої щільності. 2 або 4 контурні осередкові упаковки по 5 таблеток, 1, 2, 3, 4, 5 або 6 контурних осередкових упаковок по 10 таблеток, 3 контурні осередкові упаковки по 14 таблеток, або одна банка разом з інструкцією із застосування в пачці з картону.Опис лікарської формиКруглі, двоопуклі таблетки, вкриті плівковою оболонкою білого або майже білого кольору. На поперечному розрізі ядро білого чи майже білого кольору.Фармакотерапевтична групаПротивірусне.ФармакокінетикаВсмоктування Після прийому внутрішньо валацикловір добре абсорбується із ШКТ, швидко і практично повністю перетворюється на ацикловір та L-валін. Це перетворення каталізується ферментом печінки - валацикловіргідролазою. Після одноразового прийому 250–2000 мг валацикловіру середня Cmax ацикловіру у плазмі крові у здорових добровольців з нормальною функцією нирок становить у середньому 10–37 мкмоль/л (2,2–8,3 мкг/мл), а середнє Tmax – 1 -2 години. При прийомі валацикловіру в дозі від 1000 мг біодоступність ацикловіру становить 54% і не залежить від прийому пиши. C max валацикловіру в плазмі становить лише 4% від концентрації ацикловіру, T max в середньому - 30-100 хв після прийому препарату; через 3 год рівень C maxзалишається тим самим або знижується. Валацикловір та ацикловір мають аналогічні фармакокінетичні параметри після прийому внутрішньо. Розподіл Зв'язок з білками валацикловіру - 13-18%, ацикловіру - 9-33%. Ацикловір добре розподіляється в тканинах та рідинах організму, включаючи головний мозок, нирки, легені, печінку, водянисту вологу, слізну рідину, кишечник, м'язи, селезінку, матку, слизову оболонку та секрет піхви, сперму, амніотичну рідину, спинномозкову рідину (50% концентрації у плазмі), рідина герпетичних бульбашок. Найбільш високі концентрації створюються у нирках, печінці та кишечнику. Проникає через плаценту та у грудне молоко. Виведення Валацикловір виводиться з нирками, головним чином у вигляді ацикловіру (більше 80% дози) та його метаболіту 9-карбоксиметоксиметилгуаніну, у незміненому вигляді виводиться менше 1% препарату. T 1/2 валацикловіру становить менше 30 хв, ацикловіру - 2,5-3,3 год. У літніх пацієнтів (65-83 роки) T 1/2 ацикловіру становить 3,3-3,7 год, а у пацієнтів з термінальною стадією ниркової недостатності – приблизно 14 год. Фармакокінетика валацикловіру та ацикловіру значною мірою не порушується у пацієнтів, інфікованих вірусами ВПГ та ВЗВ. У ВІЛ-інфікованих пацієнтів фармакокінетичні параметри ацикловіру після прийому внутрішньо валацикловіру в дозі 1000 та 2000 мг можна порівняти з параметрами, що спостерігаються у здорових добровольців. У реципієнтів трансплантатів органів, які отримують валацикловір у дозі 2000 мг 4 рази на добу, C max ацикловіру дорівнювала або перевищувала таку у здорових добровольців, які отримували таку ж дозу препарату, а добові показники AUС були значно вищими. На пізніх термінах вагітності стійкий добовий показник AUC після прийому 1000 мг валацикловіру був більшим приблизно в 2 рази, ніж такий при прийомі ацикловіру в дозі 1200 мг на добу.ФармакодинамікаВалацикловір – нуклеозидний інгібітор ДНК-полімерази вірусів герпесу. Блокує синтез вірусної ДНК та реплікацію вірусів. В організмі людини валацикловір повністю перетворюється на ацикловір та L-валін. Ацикловір in vitro має специфічну інгібуючу активність щодо вірусів простого герпесу (ВПГ, Herpes simplex) 1-го, 2-го типів, вірусу вітряної віспи та оперізувального герпесу (ВЗВ — варицелла-зостер вірус, Varicella zoster), ЦМВ, Барр (ВЕБ) та вірусу герпесу людини 6-го типу. Ацикловір інгібує синтез вірусної ДНК відразу після фосфорилювання та перетворення на активну форму - ацикловіртрифосфат. Перша стадія фосфорилювання відбувається за участю вірусоспецифічних ферментів. Для вірусів ВПГ, ВЗВ та ВЕБ таким ферментом є вірусна тимідинкіназа, яка присутня у уражених вірусом клітинах.Часткова селективність фосфорилювання зберігається у ЦМВ та опосередковується через продукт гена фосфотрансферази UL 97. Активація ацикловіру специфічним вірусним ферментом значною мірою пояснює його селективність. Процес фосфорилювання ацикловіру (перетворення з моно- в трифосфат) завершується клітинними кіназами. Ацикловіртрифосфат конкурентно інгібує вірусну ДНК-полімеразу і, будучи аналогом нуклеозиду, вбудовується в вірусну ДНК, що призводить до облігатного розриву ланцюга, припинення синтезу ДНК і, отже, блокування реплікації вірусу. У пацієнтів із збереженим імунітетом віруси ВПГ та ВЗВ зі зниженою чутливістю до валацикловіру зустрічаються вкрай рідко (менше 0,1%), але іноді можуть бути виявлені у пацієнтів з тяжкими порушеннями імунітету, наприклад з трансплантатом кісткового мозку, у одержувачів хіміотерапії з приводу злокачеств. та у ВІЛ-інфікованих. Резистентність обумовлена дефіцитом тимідинкінази вірусу, що призводить до надмірного поширення вірусу в організмі господаря. Іноді зниження чутливості до ацикловіру обумовлено появою штамів вірусу з порушенням структури вірусної тимідинкінази або ДНК-полімерази. Вірулентність цих різновидів вірусу нагадує таку у його дикого штаму.Показання до застосуванняДорослі лікування оперізуючої герпесу (Herpes zoster) (препарат сприяє усуванню больового синдрому, зменшує його тривалість і відсоток хворих з болями, викликаними оперізуючим герпесом, включаючи гостру та постгерпетичну невралгію); лікування інфекцій шкіри та слизових оболонок, викликаних вірусом Herpes simplex 1-го та 2-го типів, включаючи вперше виявлений та рецидивуючий генітальний герпес (Herpes genitalis), а також лабіальний герпес (Herpes labialis); профілактика (супресія) рецидивів інфекцій шкіри та слизових оболонок, викликаних вірусом Herpes simplex 1-го та 2-го типів, включаючи генітальний герпес; профілактика передачі вірусу генітального герпесу здоровому партеру при застосуванні препарату як супресивна терапія у комбінації з безпечним сексом. Дорослі та діти 12 років та старші профілактика ЦМВ-інфекції, а також реакції гострого відторгнення трансплантату (у пацієнтів із трансплантатами нирок), опортуністичних інфекцій та інших герпесвірусних інфекцій (ВПГ, ВЗВ) після трансплантації органів.Протипоказання до застосуванняпідвищена чутливість до валацикловіру, ацикловіру та/або будь-якого іншого компонента, що входить до складу препарату; ВІЛ-інфекція при вмісті CD4+ лімфоцитів менше 100 за 1 мкл; дитячий вік (до 12 років при профілактиці ЦМВ-інфекції після трансплантації, до 18 років – за іншими показаннями). З обережністю: печінкова/ниркова недостатність; літній вік; гіпогідратація; одночасний прийом нефротоксичних ЛЗ; вагітність; період лактації; клінічно виражені форми ВІЛ-інфекції Вагітність та лактаціяЄ обмежені дані щодо застосування валацикловіру при вагітності. Валацикловір застосовують лише у випадках, коли потенційна користь для матері перевищує можливий ризик для плода. Зареєстровані дані про результат вагітності у жінок, які приймали валацикловір або ацикловір (активний метаболіт валацикловіру), не показали збільшення кількості вроджених дефектів у дітей порівняно із загальною популяцією. Оскільки до регістру включено невелику кількість жінок, які приймали валацикловір при вагітності, то достовірних та певних висновків щодо безпеки застосування валацикловіру при вагітності зробити не можна. Ацикловір, основний метаболіт валацикловіру, виділяється із грудним молоком. Після прийому валацикловіру внутрішньо в дозі 500 мг C max ацикловіру в грудному молоці в 0,5-2,3 рази (в середньому в 1,4 раза) перевищує відповідні концентрації ацикловіру у плазмі крові матері. Середнє значення концентрації ацикловіру у грудному молоці становить 2,24 мкг/мл (9,95 мкмоль/л). При прийомі матір'ю валацикловіру внутрішньо в дозі 500 мг 2 рази на добу дитина піддається такому ж впливу ацикловіру, як при прийомі ацикловіру внутрішньо в дозі близько 0,61 мг/кг/сут. T 1/2 з грудного молока такий самий, як і з плазми крові. Препарат Валцикон слід призначати з обережністю жінкам, що годують.Побічна діяКласифікація частоти розвитку побічних ефектів згідно з рекомендаціями ВООЗ: дуже часто -> 1/10; часто - від >1/100 до <1/10; нечасто - від >1/1000 до <1/100; рідко – від >1/10000 до <1/1000; дуже рідко - <1/10000, включаючи окремі повідомлення; частота невідома - за наявними даними встановити частоту виникнення неможливо. З боку органів кровотворення: дуже рідко – лейкопенія (переважно була відмічена у пацієнтів зі зниженим імунітетом), тромбоцитопенія. Алергічні реакції: дуже рідко – анафілаксія, висипання. З боку нервової системи: часто головний біль; рідко - запаморочення, сплутаність свідомості, галюцинації, гноблення свідомості, зниження розумових здібностей; дуже рідко – ажитація, тремор, атаксія, дизартрія, психотичні симптоми, судоми, енцефалопатія, кома. Перераховані вище симптоми, в основному, оборотні і зазвичай спостерігаються у пацієнтів з порушенням функції нирок або на тлі інших станів, що спричиняють. У дорослих пацієнтів з трансплантованим органом при прийомі високих доз (8 г на добу) валацикловіру для профілактики ЦМВ-інфекції неврологічні реакції розвиваються частіше, ніж при більш низьких дозах. З боку дихальної системи: нечасто – задишка; частота невідома – назофарингіт, інфекції дихальних шляхів. З боку травної системи: часто – нудота; рідко – дискомфорт у животі, блювання, діарея, біль у животі. З боку печінки та жовчовивідних шляхів: дуже рідко – підвищення активності печінкових ферментів (АЛТ, АСТ, ЛФ), гепатит. З боку шкірних покривів: нечасто – висипання, включаючи прояви фоточутливості; рідко - свербіж; дуже рідко – кропив'янка, ангіоневротичний набряк. З боку сечовидільної системи: рідко – порушення функції нирок; дуже рідко – ниркова колька (можливо пов'язана з порушенням функції нирок), гостра ниркова недостатність; частота невідома - гематурія (часто пов'язана з іншими порушеннями нирок). Повідомлялося про випадки осадження кристалів ацикловіру у просвіті ниркових канальців. Необхідно дотримуватися питного режиму під час лікування. З боку ССС: частота невідома – гіпертонія, тахікардія. Інші: частота невідома - набряк особи, дисменорея, стомлюваність. У пацієнтів з тяжкими порушеннями імунітету, особливо у дорослих пацієнтів з далеко зайшла стадією ВІЛ-інфекції, які отримують високі дози валацикловіру (8 г щодня) протягом тривалого періоду часу, спостерігалися випадки ниркової недостатності, мікроангіопатичної гемолітичної анемії та тромбоцитопії. Подібні ускладнення були відзначені у пацієнтів з такими ж основними та/або супутніми захворюваннями, але не одержують валацикловір.Взаємодія з лікарськими засобамиНефротоксичні ЛЗ збільшують ризик розвитку порушень функції нирок. Одночасне застосування валацикловіру з нефротоксичними препаратами, зокрема. аміноглікозидами, органічними сполуками платини, йодованою контрастною речовиною, метотрексатом, пентамідином, фоскарнетом, циклоспорином та такролімусом, має проводитися з обережністю, особливо у пацієнтів з порушенням функції нирок, та потребує регулярного моніторингу функції нирок. Ацикловір виводиться нирками, переважно у незміненому вигляді, за допомогою активної ниркової секреції. Спільне застосування ЛЗ із цим механізмом виведення може призвести до підвищення концентрації ацикловіру у плазмі крові. Після призначення препарату Валцикон у дозі 1000 мг циметидин та пробенецид, які виводяться тим самим шляхом, що й валацикловір, підвищують величину AUC ацикловіру тощо. знижують його нирковий кліренс. Зважаючи на широкий терапевтичний індекс ацикловіру, корекція дози препарату Валцикон у цьому випадку не потрібна. Необхідно дотримуватись обережності у разі одночасного застосування валацикловіру у більш високих дозах (4 г/добу і вище) та лікарських препаратів, які конкурують з ацикловіром за шлях елімінації, т.к. існує потенційна загроза підвищення в плазмі рівня одного або обох препаратів або їх метаболітів. Було відзначено підвищення величини AUC ацикловіру та неактивного метаболіту – мікофенолату мофетилу – при одночасному застосуванні цих препаратів.Спосіб застосування та дозиВсередину, незалежно від їди, запиваючи водою. Дорослі Лікування оперізувального герпесу (Herpes zoster): рекомендована доза становить 1000 мг 3 рази на добу протягом 7 днів. Лікування інфекцій, спричинених ВПГ: рекомендована доза для лікування епізоду становить 500 мг 2 рази на добу протягом 5 днів. У більш тяжких випадках дебюту захворювання лікування слід починати якомога раніше, а його тривалість може бути збільшена з 5 до 10 днів. У разі рецидивів лікування має тривати 3 або 5 днів. При рецидивах ВПГ ідеальним вважається призначення валацикловіру в продромальному періоді або відразу після появи перших симптомів захворювання. Як альтернатива для лікування лабіального герпесу ефективне призначення валацикловіру в дозі 2 г 2 рази на добу. Друга доза повинна бути прийнята приблизно через 12 годин (але не раніше ніж через 6 годин) після прийому першої дози. При використанні такого режиму дозування тривалість лікування становить 1 добу. Терапія повинна бути розпочата при появі ранніх симптомів лабіального герпесу (тобто пощипування, свербіж, печіння). Профілактика (супресія) рецидивів інфекцій, спричинених ВПГ: у пацієнтів із збереженим імунітетом рекомендована доза становить 500 мг 1 раз на добу. У пацієнтів з імунодефіцитом рекомендована доза становить 500 мг двічі на добу. Профілактика передачі генітального герпесу здоровому партнеру: інфікованим імунокомпетентним особам з рецидивами не більше 9 разів на рік рекомендована доза валацикловіру становить 500 мг на добу протягом року та більше щодня. Дані про профілактику інфікування інших популяціях хворих відсутні. Дорослі та діти 12 років та старші Профілактика ЦМВ-інфекції після трансплантації: рекомендована доза становить 2 г 4 рази на добу, призначається якомога раніше після трансплантації. Дозу слід знижувати залежно від Cl креатиніну. Тривалість перебігу становить 90 днів, але у пацієнтів із високим ризиком курс лікування може бути продовжено. Особливі групи пацієнтів Порушення функції нирок: лікування оперізувального герпесу та інфекцій, що викликаються ВПГ, профілактика (супресія) рецидивів інфекції, спричиненої ВПГ, профілактика передачі генітального герпесу здоровому партнеру. Дозу валацикловіру рекомендується зменшувати у пацієнтів із значним зниженням функції нирок. У таких пацієнтів необхідно підтримувати адекватну гідратацію. Досвіду застосування валацикловіру у дітей із значеннями Cl креатиніну менше 50 мл/хв/1,73 м 2 немає. Пацієнтам, які перебувають на гемодіалізі, рекомендується застосовувати валацикловір відразу після закінчення сеансу гемодіалізу в такій же дозі, як пацієнтам із Cl креатиніну менше 15 мл/хв. Профілактика ЦМВ-інфекції після трансплантації. Необхідно часто визначати Cl креатиніну, особливо в період, коли функція нирок швидко змінюється, наприклад, відразу після трансплантації або приживлення трансплантату, при цьому доза валацикловіру коригується відповідно до показників Cl креатиніну. Порушення функції печінки. У дорослих пацієнтів з порушенням функції печінки легкого та помірного ступеня тяжкості при збереженні синтетичної функції корекція дози валацикловіру не потрібна. Фармакокінетичні дані у дорослих пацієнтів з тяжкими порушеннями функції печінки (некомпенсований цироз), порушенням синтетичної функції печінки та наявністю портокавальних анастомозів також не свідчать про необхідність коригувати дозу валацикловіру, проте клінічний досвід при даній патології обмежений. Діти. Немає даних про застосування препарату Валцикон у дітей віком до 12 років. Літній вік. Корекція дози не потрібна, крім значного порушення функції нирок. Необхідно підтримувати адекватний водно-електролітний баланс.ПередозуванняДля попередження передозування слід дотримуватись обережності при застосуванні препарату. Багато випадків передозування були пов'язані із застосуванням препарату для лікування пацієнтів з порушенням функції нирок і пацієнтів похилого віку внаслідок недотримання режиму дозування (які повторили дози валацикловіру, що перевищують рекомендовані). Симптоми: можливе виникнення гострої ниркової недостатності та розвиток неврологічних симптомів, включаючи сплутаність свідомості, галюцинації, ажитацію, пригнічення свідомості та кому, відмічені також нудота та блювання. Лікування: пацієнти підлягають ретельному спостереженню для своєчасної діагностики токсичних проявів. Гемодіаліз значно прискорює виведення ацикловіру з плазми крові та може вважатися оптимальним способом лікування у разі симптоматичного передозування.Запобіжні заходи та особливі вказівкиУ пацієнтів із ризиком дегідратації, особливо у пацієнтів похилого віку, у період лікування необхідно забезпечити адекватне поповнення рідини. Оскільки ацикловір виводиться нирками, доза препарату Валцикон повинна коригуватися залежно від ступеня порушення ниркової функції. У пацієнтів із нирковою недостатністю відзначається підвищений ризик розвитку неврологічних ускладнень, таким пацієнтам необхідно забезпечити ретельне спостереження. Як правило, ці реакції мають оборотний характер і зникають після відміни препарату. У пацієнтів з хронічною нирковою недостатністю рекомендується часто визначати КК, особливо в період, коли функція нирок швидко змінюється (зокрема, одразу після трансплантації або приживлення трансплантату), при цьому доза валацикловіру коригується відповідно до показників КК. Немає даних про застосування валацикловіру у високих дозах (4 г на добу та вище) у пацієнтів із захворюваннями печінки, тому високі дози препарату Валцикон таким пацієнтам повинні призначатися з обережністю. Спеціальних досліджень з вивчення дії валацикловіру при пересадці печінки не проводилося. Однак показано, що профілактичне внутрішньовенне призначення ацикловіру у високих дозах зменшує прояви ЦМВ-інфекції. Супресивна терапія валацикловіром знижує ризик передачі генітального герпесу, але не відкидає ризик інфікування і не призводить до повного лікування. Терапія препаратом Валцикон рекомендується у поєднанні з безпечним сексом. Прийом валацикловіру у високих дозах протягом тривалого часу при станах, що супроводжуються вираженим імунодефіцитом (трансплантація кісткового мозку, клінічно виражені форми ВІЛ-інфекції, трансплантація нирки), приводив до розвитку тромбоцитопенічної пурпури та гемолітико-уремічного синдрому, в. При виникненні побічних ефектів з боку центральної нервової системи (у тому числі ажитацій, галюцинацій, сплутаності свідомості, марення, судом та енцефалопатії) препарат скасовують. Випадки гострої ниркової недостатності були зареєстровані: у пацієнтів похилого віку з порушенням функції нирок або без (дотримуватись обережності при застосуванні валацикловіру у літніх пацієнтів, а також рекомендується зниження дози у пацієнтів з порушенням функції нирок); у пацієнтів із супутніми захворюваннями нирок, які отримували високі дози валацикловіру (рекомендується зниження дози валацикловіру пацієнтам із нирковою недостатністю); у пацієнтів, які приймають інші нефротоксичні препарати (дотримується обережності при одночасному застосуванні валацикловіру та нефротоксичних препаратів); у пацієнтів без адекватної гідратації. Адекватна гідратація має бути збережена для всіх пацієнтів. У разі гострої ниркової недостатності та анурії можливе використання гемодіалізу до відновлення функції нирок. Були зареєстровані побічні ефекти з боку центральної нервової системи, у тому числі збудження, галюцинації, сплутаність свідомості, марення, судоми та енцефалопатія. Дані ефекти були зареєстровані у дорослих пацієнтів та дітей із порушенням функції нирок або без порушення; у пацієнтів із супутніми захворюваннями нирок, які отримали більш високі дози валацикловіру; у пацієнтів похилого віку. При виникненні даних побічних ефектів необхідне припинення прийому валацикловіру. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Немає даних про вплив валацикловіру, що застосовується в терапевтичних дозах, на здатність керувати транспортними засобами та механізмами. Однак при оцінці здатності пацієнта керувати автомобілем або рухомими механізмами необхідно враховувати, що можливе виникнення побічних ефектів з боку центральної нервової системи, тому слід бути обережним.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептом