Все товары
Склад, форма випуску та упаковкаКраплі зубні - 100 мл: Активні компоненти: м'яти перцевої листя масло (м'яти перцевої олії) - 3,1 г; камфора (камфора синтетична) – 6,4 г; валеріани лікарської кореневищ з корінням настойка (Валеріани настойка) до 100 мл. Краплі зубні. По 10 мл у флакони-крапельниці оранжевого скла, закупорені пробками-крапельницями або у флакони скляні з гвинтовою горловиною з коричневого скла, закупорені кришками-крапельницями. Кожен флакон або флакон-крапельницю разом з інструкцією по застосуванню поміщають у картонну пачку.Опис лікарської формиПрозора рідина червонувато-коричневого кольору, ароматного запаху.Фармакотерапевтична групаМісцевий подразник.ФармакодинамікаКомбінований препарат. Виявляє місцевоподразнюючу (відволікаючу), помірну знеболювальну, антисептичну, протизапальну та заспокійливу дію.Показання до застосуванняЗубний біль (до надання стоматологічної лікарської допомоги).Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до компонентів препарату; дитячий вік до 12 років.Вагітність та лактаціяУ період вагітності та лактації призначення препарату показано, якщо потенційна користь для матері перевершує можливий ризик для плода та дитини. Потрібно проконсультуватися з лікарем!Побічна діяМісцеві алергічні реакції.Взаємодія з лікарськими засобамиЧи не вивчено.Спосіб застосування та дозиМісцево. Ватний тампон, змочений 2-3 краплями препарату, прикладають до хворого на 5-10 хвилин.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекБез рецептаВідео на цю тему
Діюча речовина: Валеріани лікарської кореневищ з корінням настойка + Камфора + М'яти перцевої листя масло. . .
Склад, форма випуску та упаковка1 г крему містить: Активні речовини: ацикловір 50 мг, гідрокортизон 10 мг Допоміжні речовини: парафін рідкий – 56.5 мг, парафін м'який білий – 100 мг, ізопропілміристат – 150 мг, натрію лаурилсульфат – 8 мг, цетостеариловий спирт – 67.5 мг, полоксамер 188 – 10 мг, пропіленгліколь 4 . , натрію гідроксид – 0.6 мг qs до досягнення pH, хлористоводнева кислота – qs до досягнення pH, вода очищена – qs до 1000 мг.Опис лікарської формиКрем для зовнішнього застосування однорідний, білий або білий з жовтуватим відтінком кольору.ХарактеристикаПротивірусний засіб для місцевого застосуванняФармакотерапевтична групаКомбінований препарат, містить ацикловір та гідрокортизон. Ацикловір активний щодо Herpes simplex 1 та 2 типів, вірусу Varicella zoster, вірусу Епштейна-Барр та цитомегаловірусів. Тімідинкіназа інфікованих вірусом клітин через ряд послідовних реакцій активно перетворює ацикловір на моно-, ді-і трифосфат ацикловіру. Останній взаємодіє з вірусною ДНК-полімеразою та вбудовується в ДНК, яка синтезується для нових вірусів. Таким чином, формується "дефектна" вірусна ДНК, що призводить до придушення реплікації нових поколінь вірусів. Гідрокортизон відноситься до слабоактивних глюкокортикостероїдів. При зовнішньому та місцевому застосуванні терапевтична активність гідрокортизону обумовлена протизапальною, протисвербіжною, протиалергічною та антиексудативною (завдяки вазоконстрикторному ефекту) дією. В результаті комбінації противірусної дії, що надається ацикловіром, та протизапальної дії, що надається гідрокортизоном, препарат Зовіракс® Дуо-Актив попереджає утворення елементів везикулярної висипки на уражених ділянках шкіри (при застосуванні в продромальний період), а також скорочує терміни загоєння вже утворених. Механізм дії обумовлений блокуванням реплікації вірусу та гальмуванням розвитку запальної реакції на ураженій ділянці шкіри, що призводить до зменшення симптомів інфекції.ФармакокінетикаВсмоктування та розподіл При місцевому застосуванні препарату системна абсорбція ацикловіру мінімальна; гідрокортизон може проникати крізь роговий шар епідермісу, досягаючи нижніх шарів, абсорбується в незначній кількості. При застосуванні у рекомендованих дозах не викликає пригнічення гіпоталамо-гіпофізарно-наднирникової системи.ІнструкціяТільки для зовнішнього застосування. Дорослі та діти старше 12 років Препарат слід наносити 5 разів на день (приблизно кожні 4 години), за винятком нічного часу. Препарат наносять тонким шаром на уражені ділянки шкіри, що межують з ними. Важливо якомога раніше розпочинати лікування рецидивуючої інфекції, найкраще у продромальному періоді, тобто при першій появі неспецифічних ознак інфекції (печіння, поколювання, відчуття стягнутості шкіри). Тривалість лікування щонайменше 5 днів. Не застосовувати препарат більше 5 днів. За збереження симптомів захворювання після 5 днів застосування препарату слід звернутися до лікаря. Щоб не допустити погіршення стану та попередити передачу інфекції, необхідно мити руки до та після нанесення препарату, не терти і не торкатися уражених ділянок шкіри рушником.Показання до застосуванняРецидивна інфекція шкіри губ, що викликається вірусом герпесу (Herpes simplex) у дорослих та дітей старше 12 років.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до ацикловіру, валацикловіру, гідрокортизону та інших компонентів препарату; ураження шкіри, зумовлені іншими вірусами, грибкові, бактеріальні захворювання шкіри, а також паразитарні інфекції шкіри; пухлини шкіри, розацеа, вульгарні вугри, періоральний дерматит; дитячий вік до 12 років.Вагітність та лактаціяЗастосування Зовіракс® Дуо-Актив під час вагітності та в період грудного вигодовування не рекомендується, за винятком випадків, коли воно призначене лікарем (якщо передбачувана користь для матері перевищує потенційний ризик для плода та дитини).Побічна діяПобічні реакції мали місцевий характер і виникали на ділянках нанесення препарату. Побічні ефекти класифіковані за системами органів та частотою. Частота побічних ефектів визначена таким чином: дуже часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 та < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 та < 1/100), рідко (≥ 1/10 000 та < 1/1000) і дуже рідко (≥ 1/100 000 та < 1/10 000). Алергічні реакції: Дуже рідко – реакції підвищеної чутливості негайного типу, зокрема ангіоневротичний набряк. З боку шкіри та підшкірних тканин: Часто – сухість, лущення шкіри; Нечасто – короткочасне печіння, поколювання на ділянках нанесення препарату; свербіння; Рідко – почервоніння шкіри; зміна пігментації шкіри; алергічний дерматит, найчастіше пов'язаний із реакцією на гідрокортизон або допоміжні речовини. Місцеві реакції: Рідко – симптоми запальної реакції (біль, набряк, почервоніння, місцеве підвищення температури тканин). При виникненні будь-якого з перелічених побічних ефектів припиніть прийом препарату і негайно зверніться до лікаря.Взаємодія з лікарськими засобамиПри зовнішньому застосуванні взаємодії коїться з іншими лікарськими засобами не виявлено.ПередозуванняПри випадковому проковтуванні або одноразовому використанні всього вмісту упаковки виникнення будь-яких несприятливих ефектів не спостерігалося. При підозрі передозування слід звернутися за лікарською допомогою.Запобіжні заходи та особливі вказівкиУмови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекБез рецептаВідео на цю тему
Склад, форма випуску та упаковка100 г крему містить: Активної речовини: ацикловір 5 г Допоміжні речовини: полоксамер 407 - 1 г, цетостеариловий спирт - 6.75 г, парафін білий м'який - 11.5 г, натрію лаурилсульфат - 0.75 мг, парафін рідкий - 5 г, гліцерол моностеарат - 0.75 г, 000, 4. , диметикон – 1 г, вода очищена – до 100 г.Опис лікарської формиКрем для зовнішнього застосування білого або майже білого кольору, однорідний, без дрібних, великих та сторонніх частинок, без ознак розшарування.ХарактеристикаПротивірусний засібФармакотерапевтична групаПротивірусний препарат для зовнішнього та місцевого застосування. Ацикловір активний щодо Herpes simplex 1 та 2 типів, вірусу Varicella zoster, вірусу Епштейн-Барра та цитомегаловірусів. Тімідинкіназа інфікованих вірусом клітин через ряд послідовних реакцій активно перетворює ацикловір на моно-, ді-і трифосфат ацикловіру. Останній взаємодіє з вірусною ДНК-полімеразою та вбудовується в ДНК, яка синтезується для нових вірусів. Таким чином, формується "дефектна" вірусна ДНК, що призводить до придушення реплікації нових поколінь вірусів.ФармакокінетикаПри повторному застосуванні крему системна абсорбція є мінімальною.ІнструкціяПрепарат рекомендується наносити 5 разів на добу (приблизно кожні 4 години) тонким шаром на уражені ділянки, що межують з ними, шкіри та слизових оболонок. Тривалість лікування – не менше 4 днів. У разі відсутності загоєння лікування може бути продовжено до 10 днів. У разі збереження симптомів захворювання більше 10 днів слід проконсультуватися з лікарем. Крем наносять або ватним тампоном або чистими руками, щоб уникнути додаткового інфікування уражених ділянок.Показання до застосуванняІнфекції шкіри та слизових оболонок, спричинені вірусом Herpes simplex типів 1 та 2, у т.ч. герпес губ.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до ацикловіру та інших компонентів препарату.Вагітність та лактаціяАдекватних та строго контрольованих клінічних досліджень безпеки застосування препарату при вагітності не проводилося. Застосування показано лише у випадках, коли передбачувана користь матері перевищує потенційний ризик для плода.Побічна діяМісцеві реакції: іноді - короткочасне почервоніння, свербіж, лущення, печіння або поколювання на ділянках нанесення препарату. Алергічні реакції: рідко – алергічний дерматит (частіше пов'язаний із реакцією на допоміжні речовини); у поодиноких випадках – набряк Квінке.Взаємодія з лікарськими засобамиВзаємодії препарату Зовіракс з іншими лікарськими засобами не виявлено.ПередозуванняДаних про передозування препарату Зовіракс немає.Запобіжні заходи та особливі вказівкиУмови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекБез рецептаВідео на цю тему
739,00 грн
700,00 грн
Склад, форма випуску та упаковкаЛіофілізат - 1 фл. Активна речовина: ацикловір 250 мг. допоміжні речовини: гідроксид натрію. 250 мг – флакони скляні (5) – лотки пластмасові (1) – пачки картонні.Опис лікарської формиЛіофілізат для приготування розчину для інфузій у вигляді порошку білого або майже білого кольору, гігроскопічного або спеклої маси (пористий коржик).Фармакотерапевтична групаПротивірусний препарат, синтетичний аналог пуринового нуклеозиду, який має здатність інгібувати in vitro та in vivo реплікацію вірусів Herpes simplex типу 1 та 2, вірусу Varicella zoster, вірусу Епштейна-Барра (EBV) та цитомегаловірусу (CMV). У культурі клітин ацикловір має найбільш виражену противірусну активність щодо Herpes simplex типу 1, далі в порядку зменшення активності слідують: Herpes simplex типу 2, Varicella zoster, EBV і CMV. Дія ацикловіру на віруси має високовиборчий характер. Ацикловір не є субстратом для ферменту тимідинкінази неінфікованих клітин, тому він малотоксичний для клітин ссавців. Тімідинкіназа клітин, інфікованих вірусами Herpes simplex типу 1 і 2, Varicella zoster, EBV і CMV, перетворює ацикловір на ацикловіру монофосфат - аналог нуклеозиду, який потім послідовно перетворюється на дифосфат і трифосфат під дією клітинних ферментів. Включення ацикловіру трифосфату в ланцюжок вірусної ДНК та подальший обрив ланцюга блокують подальшу реплікацію вірусної ДНК. У пацієнтів з вираженим імунодефіцитом тривалі або повторні курси терапії ацикловіром можуть призводити до утворення резистентних штамів, тому подальше лікування ацикловіром може бути неефективним. У більшості виділених штамів зі зниженою чутливістю до ацикловіру відзначалося відносно низький вміст вірусної тимідинкінази, порушення структури вірусної тимідинкінази або ДНК-полімерази. Вплив ацикловіру на штами вірусу Herpes simplex in vitro також може призводити до утворення менш чутливих до нього штамів. Не встановлена кореляція між чутливістю штамів вірусу Herpes simplex до ацикловіру in vitro та клінічною ефективністю препарату.ФармакокінетикаРозподіл У дорослих середні Cmax ацикловіру через 1 годину після інфузії в дозі 2.5 мг/кг, 5 мг/кг, 10 мг/кг та 15 мг/кг становили 22.7 мкмоль (5.1 мкг/мл), 43.6 мкмоль (9.8 мкмоль) 92 мкмоль (20.7 мкг/мл) та 105 мкмоль (23.6 мкг/мл) відповідно. Cmin препарату у плазмі через 7 годин після інфузії дорівнювала відповідно 2.2 мкмоль (0.5 мкг/мл), 3.1 мкмоль (0.7 мкг/мл), 10.2 мкмоль (2.3 мкг/мл) та 8.8 мкмоль (мл). Концентрація ацикловіру у спинномозковій рідині становить приблизно 50% його плазмової концентрації. Ацикловір незначною мірою пов'язується з білками плазми (9-33%). Виведення У дорослих після внутрішньовенного введення ацикловіру T1/2 з плазми становить близько 2.9 год. Більшість препарату виводиться нирками у незміненому вигляді. Нирковий кліренс ацикловіру значно перевищує кліренс креатиніну, що свідчить про виведення ацикловіру за допомогою клубочкової фільтрації, а й канальцевої секреції. Основним метаболітом ацикловіру є 9-карбоксиметокси-метилгуанін, частку якого в сечі припадає близько 10-15% введеної дози препарату. При призначенні ацикловіру через 1 годину після прийому 1 г пробенециду T1/2ацикловіру та AUC збільшувалися на 18 та 40% відповідно. Фармакокінетика в особливих клінічних випадках У дітей старше 1 року величина Cmax та Cmin, що відповідає такій у дорослих, спостерігалася при введенні Зовіраксу у дозі 250 мг/м2 замість 5 мг/кг (доза для дорослих) та у дозі 500 мг/м2 замість 10 мг/кг (доза для дорослих). У новонароджених (від 0 до 3 міс), яким ацикловір вводився у вигляді інфузії тривалістю більше 1 год кожні 8 год, Cmax становила 61.2 мкмоль (13.8 мкг/мл), a Cmin дорівнювала 10.1 мкмоль (2.3 мкг) / 2 - 3.8 год. У осіб похилого віку кліренс ацикловіру з віком знижується паралельно зі зменшенням кліренсу креатиніну, проте T1/2 ацикловіру незначно змінюється. У пацієнтів з хронічною нирковою недостатністю T1/2 ацикловіру становив у середньому 19.5 год, а при проведенні гемодіалізу T1/2 у середньому становив 5.7 год концентрація ацикловіру в плазмі знижувалася приблизно на 60%.Клінічна фармакологіяПротивірусний препарат.Показання до застосуванняЛікування інфекцій шкіри та слизових оболонок, викликаних вірусом Herpes simplex типу 1 та 2, включаючи первинний та рецидивуючий генітальний герпес; профілактика рецидивів інфекцій, спричинених вірусом Herpes simplex типу 1 та 2, у пацієнтів із нормальним імунним статусом; профілактика інфекцій, спричинених вірусом Herpes simplex типу 1 та 2, у пацієнтів з імунодефіцитом; лікування інфекцій, викликаних вірусом Varicella zoster (вітряної віспи та оперізувального герпесу); лікування пацієнтів з тяжким імунодефіцитом, головним чином з ВІЛ-інфекцією (число клітин CD4+<200/мкл), з ранніми клінічними проявами ВІЛ-інфекції та з розгорнутою клінічною картиною СНІД), які перенесли трансплантацію кісткового мозку.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до ацикловіру чи валацикловіру. З обережністю призначають при дегідратації та нирковій недостатності.Вагітність та лактаціяПризначення Зовіраксу при вагітності та в період лактації (грудного вигодовування) потребує обережності та можливе лише після оцінки передбачуваної користі для матері та потенційного ризику для плода та дитини. Не виявлено збільшення кількості вроджених дефектів у дітей, матері яких отримували Зовіракс під час вагітності порівняно із загальною популяцією. Після прийому Зовіраксу внутрішньо в дозі 200 мг 5 разів на добу ацикловір визначався у грудному молоці в концентраціях, що становлять 0.6-4.1% від плазмових концентрацій. При таких концентраціях у грудному молоці діти, які перебувають на грудному вигодовуванні, можуть отримувати ацикловір у дозі до 300 мкг/кг/добу. Застосування у дітей Лікування та профілактика інфекцій, спричинених вірусами Herpes simplex, у дітей з імунодефіцитом віком від 2 років і старше – такі ж дози, як для дорослих; у віці молодше 2 років – половину дози для дорослих. Для лікування вітряної віспи дітям віком від 6 років препарат призначають у разовій дозі 800 мг; від 2 до 6 років – 400 мг; молодше 2 років – 200 мг. Кратність прийому 4 рази на добу. Більш точно разову дозу можна визначити з розрахунку 20 мг/кг маси тіла (але не більше 800 мг). Курс лікування становить 5 днів. Дані про застосування Зовіраксу для профілактики рецидивів інфекцій, спричинених вірусами Herpes simplex, та при лікуванні оперізувального герпесу у дітей із нормальними показниками імунітету відсутні. Згідно з наявними дуже обмеженими відомостями для лікування дітей старше 2 років з вираженим імунодефіцитом можна застосовувати такі ж дози Зовіраксу, як для лікування дорослих.Побічна діяЗ боку травної системи: нудота, блювання, оборотне підвищення рівня білірубіну та активності печінкових ферментів; дуже рідко – гепатит, жовтяниця. З боку системи кровотворення: анемія, лейкопенія та тромбоцитопенія. З боку сечовидільної системи: рідко – підвищення рівня сечовини та креатиніну в крові, що пов'язано з величиною Cmax та станом водного балансу пацієнта. Щоб уникнути подібних явищ, слід вводити препарат у вигляді повільної інфузії протягом 1 години та підтримувати водний баланс пацієнтів. Виниклі на тлі терапії Зовіраксом ознаки ниркової недостатності зазвичай швидко усуваються при регідратації пацієнтів та/або зменшенні дози препарату або його відміні. Прогресування до гострої ниркової недостатності відбувається у виняткових випадках. З боку ЦНС: оборотні неврологічні порушення, такі як сплутаність свідомості, галюцинації, збудження, тремор, сонливість, психоз, судоми та кома (зазвичай у схильних пацієнтів). Алергічні реакції: висипання, фотосенсибілізація, кропив'янка, свербіж, лихоманка; рідко – задишка, ангіоневротичний набряк, анафілаксія. Місцеві реакції: важкі запальні реакції, що призводять до некрозу, спостерігалися під час потрапляння розчину Зовіраксу під шкіру.Взаємодія з лікарськими засобамиКлінічно значимих взаємодій Зовіраксу з іншими лікарськими засобами не відзначалося. Блокатори кальцієвих каналів та циметидин збільшують AUC ацикловіру та знижують його нирковий кліренс (корекція режиму дозування Зовіраксу не потрібна). При одночасному застосуванні Зовіраксу з препаратами, що виводяться шляхом активної канальцевої секреції, можливе підвищення концентрації активних речовин або їх метаболітів у плазмі (необхідна обережність при призначенні таких комбінацій). Поєднане застосування ацикловіру та мікофенолату мофенілу, імунодепресанту, що застосовується при трансплантації органів, призводить до підвищення показника AUC ацикловіру та неактивного метаболіту мікофенолату мофенілу.Спосіб застосування та дозиПрепарат призначений для внутрішньовенного інфузійного введення. Дорослим для лікування інфекцій, спричинених вірусами Herpes simplex (за винятком герпетичного енцефаліту) та Varicella zoster, препарат призначають у дозі 5 мг/кг маси тіла кожні 8 год. Для лікування інфекцій, спричинених вірусом Varicella zoster, та герпетичного енцефаліту у пацієнтів з імунодефіцитом проводять внутрішньовенні інфузії у дозі 10 мг/кг маси тіла кожні 8 годин (при нормальній функції нирок). Для профілактики цитомегаловірусної інфекції при трансплантації кісткового мозку препарат застосовують у дозі 500 мг/м 2 поверхні тіла 3 рази на добу з інтервалом 8 год. Тривалість лікування – від 5 днів до трансплантації та до 30 днів після трансплантації. У пацієнтів з ожирінням рекомендуються ті ж дози, що у пацієнтів із нормальною масою тіла. При призначенні внутрішньовенних інфузій Зовіраксу пацієнтам з нирковою недостатністю слід скоригувати режим дозування відповідно до зниження кліренсу креатиніну. Кліренс креатиніну Рекомендовані дози 25-50 мл/хв 5-10 мг/кг або 500 мг/м 2 кожні 12 год. 10-25 мл/хв 5-10 мг/кг або 500 мг/м 2 кожні 24 год. 0 (анурія) – 10 мл/хв При безперервному амбулаторному перитонеальному діалізі: 2.5-5 мг/кг або 250 мг/м 2 кожні 24 год . При гемодіалізі: 2.5-5 мг/кг або 250 мг/м 2 кожні 24 години та після діалізу. Дітям віком від 3 місяців до 12 років дози Зовіраксу для внутрішньовенної інфузії встановлюються залежно від площі поверхні тіла. У новонароджених режим дозування встановлюють у залежності від маси тіла; при інфекціях, спричинених вірусом Herpes simplex типу 1 та 2, рекомендована доза становить 10 мг/кг кожні 8 год. Тривалість лікування герпетичного енцефаліту та інфекціях, спричинених вірусом Herpes simplex, у новонароджених зазвичай становить 10 днів. При інфекціях, спричинених вірусами Herpes simplex (крім герпетичного енцефаліту) та Varicella zoster, препарат вводять у дозі 250 мг/м 2 кожні 8 год. Для лікування герпетичного енцефаліту та інфекцій, спричинених вірусом Varicella zoster, у дітей з імунодефіцитом препарат призначають у дозі 500 мг/м 2 кожні 8 годин (при нормальній функції нирок). Обмежені дані дозволяють припускати, що для профілактики цитомегаловірусної інфекції у дітей віком від 2 років, які зазнали трансплантації кісткового мозку, Зовіракс можна вводити в дозах, рекомендованих для дорослих. У дітей із зниженою функцією нирок потрібна корекція дози відповідно до ступеня ниркової недостатності. У пацієнтів похилого віку зі зниженим кліренсом креатиніну слід розглянути питання зниження дози. Курс лікування Зовіраксом у вигляді внутрішньовенних інфузій зазвичай становить 5 днів, але може змінюватися залежно від стану пацієнта та відповіді на терапію. Тривалість профілактичного застосування Зовіраксу у вигляді внутрішньовенних інфузій визначається тривалістю періоду існування ризику інфікування. Правила приготування та введення розчину Рекомендовану дозу Зовіраксу слід вводити у вигляді повільної внутрішньовенної інфузії протягом 1 год. Використовуються такі обсяги води для ін'єкцій або розчину натрію хлориду для ін'єкцій (0.9%) для приготування розчину Зовіраксу з вмістом 1 мл отриманого розчину 25 мг ацикловіру. Доза Зовіраксу в 1 ампулі (мг) Об'єм розчину для розведення (мл) 125 5 250 10 500 20 Рекомендований об'єм розчину для розведення необхідно додати в ампулу з порошком Зовіраксу та обережно збовтати доти, доки вміст ампули повністю не розчиниться. Отриманий після розведення розчин Зовіраксу можна вводити за допомогою спеціального інфузійного насоса, що регулює швидкість введення препарату. Можливий інший спосіб введення, при цьому приготовлений розчин Зовіраксу розбавляється до одержання концентрації ацикловіру, що не перевищує 5 мг/мл (0,5%). Для цього необхідно додати приготований розчин до вибраного інфузійного розчину, який рекомендується нижче, і добре збовтати для повного змішування розчинів. Для дітей та новонароджених, яким необхідно вводити мінімальні обсяги розчинів, рекомендується додавати 4 мл приготовленого розчину Зовіраксу (100 мг ацикловіру) до 20 мл розчинника. Для дорослих рекомендується використовувати інфузійні розчини в упаковках по 100 мл, навіть якщо це дасть концентрацію ацикловіру значно нижче 0.5%. Таким чином, інфузійний розчин об'ємом 100 мл можна використовувати для введення будь-якої дози ацикловіру між 250 мг та 500 мг (10 та 20 мл розведеного розчину). Для доз між 500 і 1000 мг ацикловіру повинен бути використаний другий інфузійний розчин цього об'єму. Зовіракс для внутрішньовенних інфузій сумісний з наступними інфузійними розчинами і залишається при розведенні ними стабільним протягом 12 годин при кімнатній температурі (від 15° до 25°С): 0.45% і 0.9% розчини натрію хлориду для внутрішньовенних інфузій; 0.18% розчин натрію хлориду та 4% розчин глюкози для внутрішньовенних інфузій; 0.45% розчин натрію хлориду та 2.5% розчин глюкози для внутрішньовенних інфузій; розчин Хартмана. Оскільки до складу розчинів не включений жодний антибактеріальний консервант, розчинення та розведення мають проводитися повністю в асептичних умовах безпосередньо перед введенням препарату. Невикористаний розчин знищується. При помутнінні розчину або випаданні кристалів його слід знищити.ПередозуванняСимптоми: підвищення рівня сироваткового креатиніну, азоту сечовини, ниркова недостатність. Неврологічні симптоми включають сплутаність свідомості, галюцинації, збудження, судоми та кому. Лікування: проводять симптоматичну терапію. Показано проведення гемодіалізу.Запобіжні заходи та особливі вказівкиУ пацієнтів з герпетичним енцефалітом, які отримують Зовіракс у високих дозах, необхідно контролювати функцію нирок (особливо при дегідратації або при початковому порушенні нирок). З обережністю та під контролем функції нирок слід застосовувати Зовіракс одночасно з препаратами, що порушують функцію нирок (наприклад, циклоспорин, такролімус). Приготовлений розчин Зовіраксу має рН=11, тому його не можна застосовувати внутрішньо.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему
Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Активна речовина: ацикловір 200 мг. Допоміжні речовини: лактози моногідрат, крохмалю натрію гликолат, повідон К30, магнію стеарат, целюлоза мікрокристалічна. 5 штук. - упаковки осередкові контурні (5) - пачки картонні.Опис лікарської формиПігулки білі, круглі, двоопуклі, з написом "GXCL3" з одного боку.Фармакотерапевтична групаПротивірусний препарат, синтетичний аналог пуринового нуклеозиду, який має здатність інгібувати in vitro та in vivo реплікацію вірусів Herpes simplex типу 1 та 2, вірусу Varicella zoster, вірусу Епштейна-Барра (EBV) та цитомегаловірусу (CMV). У культурі клітин ацикловір має найбільш виражену противірусну активність щодо Herpes simplex типу 1, далі в порядку зменшення активності слідують: Herpes simplex типу 2, Varicella zoster, EBV і CMV. Дія ацикловіру на віруси має високовиборчий характер. Ацикловір не є субстратом для ферменту тимідинкінази неінфікованих клітин, тому він малотоксичний для клітин ссавців. Тімідинкіназа клітин, інфікованих вірусами Herpes simplex типу 1 і 2, Varicella zoster, EBV і CMV, перетворює ацикловір на ацикловіру монофосфат - аналог нуклеозиду, який потім послідовно перетворюється на дифосфат і трифосфат під дією клітинних ферментів. Включення ацикловіру трифосфату в ланцюжок вірусної ДНК та подальший обрив ланцюга блокують подальшу реплікацію вірусної ДНК. У пацієнтів з вираженим імунодефіцитом тривалі або повторні курси терапії ацикловіром можуть призводити до утворення резистентних штамів, тому подальше лікування ацикловіром може бути неефективним. У більшості виділених штамів зі зниженою чутливістю до ацикловіру відзначалося відносно низький вміст вірусної тимідинкінази, порушення структури вірусної тимідинкінази або ДНК-полімерази. Вплив ацикловіру на штами вірусу Herpes simplex in vitro також може призводити до утворення менш чутливих до нього штамів. Не встановлено кореляцію між чутливістю штамів вірусу Herpes simplex до ацикловіру in vitro та клінічною ефективністю препарату.ФармакокінетикаВсмоктування При прийомі внутрішньо ацикловір лише частково абсорбується із кишечника. При прийомі 200 мг ацикловіру кожні 4 години середня CSSmax у плазмі становила 3.1 мкмоль (0.7 мкг/мл), а середня CSSmin - 1.8 мкмоль (0.4 мкг/мл). При прийомі 400 мг і 800 мг ацикловіру кожні 4 години CSSmax становила 5.3 мкмоль (0.6 мкмоль (0.6 мкмоль) (0.6 мкмоль). мл) відповідно. Розподіл Концентрація ацикловіру в спинномозковій рідині становить приблизно 50% його плазмової концентрації. Ацикловір незначною мірою (9-33%) зв'язується з білками плазми. Метаболізм та виведення Основним метаболітом ацикловіру є 9-карбоксиметокси-метилгуанін, частку якого в сечі припадає близько 10-15% від введеної дози препарату. T1/2 становить 2.5-3.3 год. Більшість препарату виводиться нирками в незміненому вигляді. Нирковий кліренс ацикловіру значно перевищує кліренс креатиніну, що свідчить про виведення ацикловіру не лише за допомогою клубочкової фільтрації, а й канальцевої секреції. При призначенні ацикловіру через 1 годину після прийому 1 г пробенециду T1/2 та AUC збільшувалися на 18 та 40% відповідно. Фармакокінетика в особливих клінічних випадках У пацієнтів із хронічною нирковою недостатністю T1/2 ацикловіру становив у середньому 19.5 год; при проведенні гемодіалізу відповідно 5.7 год, а концентрація ацикловіру в плазмі знижувалася приблизно на 60%. У людей похилого віку кліренс ацикловіру з віком знижується паралельно зі зниженням кліренсу креатиніну, проте T1/2 ацикловіру змінюється незначно. При одночасному введенні ацикловіру та зидовудину ВІЛ-інфікованим пацієнтам фармакокінетичні характеристики обох препаратів практично не змінювалися.Клінічна фармакологіяПротивірусний препарат.Показання до застосуванняЛікування інфекцій шкіри та слизових оболонок, викликаних вірусом Herpes simplex типу 1 та 2, включаючи первинний та рецидивуючий генітальний герпес; профілактика рецидивів інфекцій, спричинених вірусом Herpes simplex типу 1 та 2, у пацієнтів із нормальним імунним статусом; профілактика інфекцій, спричинених вірусом Herpes simplex типу 1 та 2, у пацієнтів з імунодефіцитом; лікування інфекцій, викликаних вірусом Varicella zoster (вітряної віспи та оперізувального герпесу); лікування пацієнтів з тяжким імунодефіцитом, головним чином з ВІЛ-інфекцією (число клітин CD4+<200/мкл), з ранніми клінічними проявами ВІЛ-інфекції та з розгорнутою клінічною картиною СНІД), які перенесли трансплантацію кісткового мозку.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до ацикловіру чи валацикловіру. З обережністю призначають при дегідратації та нирковій недостатності.Вагітність та лактаціяПризначення Зовіраксу при вагітності та в період лактації (грудного вигодовування) потребує обережності та можливе лише після оцінки передбачуваної користі для матері та потенційного ризику для плода та дитини. Не виявлено збільшення кількості вроджених дефектів у дітей, матері яких отримували Зовіракс під час вагітності порівняно із загальною популяцією. Після прийому Зовіраксу внутрішньо в дозі 200 мг 5 разів на добу ацикловір визначався у грудному молоці в концентраціях, що становлять 0.6-4.1% від плазмових концентрацій. При таких концентраціях у грудному молоці діти, які перебувають на грудному вигодовуванні, можуть отримувати ацикловір у дозі до 300 мкг/кг/добу. Застосування у дітей Лікування та профілактика інфекцій, спричинених вірусами Herpes simplex, у дітей з імунодефіцитом віком від 2 років і старше – такі ж дози, як для дорослих; у віці молодше 2 років – половину дози для дорослих. Для лікування вітряної віспи дітям віком від 6 років препарат призначають у разовій дозі 800 мг; від 2 до 6 років – 400 мг; молодше 2 років – 200 мг. Кратність прийому 4 рази на добу. Більш точно разову дозу можна визначити з розрахунку 20 мг/кг маси тіла (але не більше 800 мг). Курс лікування становить 5 днів. Дані про застосування Зовіраксу для профілактики рецидивів інфекцій, спричинених вірусами Herpes simplex, та при лікуванні оперізувального герпесу у дітей із нормальними показниками імунітету відсутні. Згідно з наявними дуже обмеженими відомостями для лікування дітей старше 2 років з вираженим імунодефіцитом можна застосовувати такі ж дози Зовіраксу, як для лікування дорослих.Побічна діяЗ боку травної системи: нудота, блювання, діарея, біль у животі; рідко – оборотне підвищення рівня білірубіну та активності печінкових ферментів. З боку системи кровотворення: дуже рідко – анемія, лейкопенія, тромбоцитопенія. З боку сечовивідної системи: рідко – підвищення рівня сечовини та креатиніну в крові; дуже рідко – гостра ниркова недостатність. З боку центральної нервової системи: головний біль; рідко - оборотні неврологічні порушення, такі як запаморочення, сплутаність свідомості, галюцинації, сонливість, судоми, кома. Зазвичай, ці побічні ефекти спостерігалися у пацієнтів з нирковою недостатністю, які приймали препарат у дозах, що перевищують рекомендовані. Алергічні реакції: висипання, фотосенсибілізація, кропив'янка, свербіж; рідко – задишка, ангіоневротичний набряк, анафілаксія. Інші: швидка стомлюваність; рідко – швидке дифузне випадання волосся. Оскільки такий тип алопеції спостерігається при різних захворюваннях та при терапії багатьма лікарськими засобами, зв'язок її з прийомом ацикловіру не встановлено. У пацієнтів, які отримували антиретровірусні препарати, додатковий прийом Зовіраксу не викликав значного посилення токсичних ефектів.Взаємодія з лікарськими засобамиКлінічно значимих взаємодій Зовіраксу з іншими лікарськими засобами не відзначалося. Блокатори кальцієвих каналів та циметидин збільшують AUC ацикловіру та знижують його нирковий кліренс (корекція режиму дозування Зовіраксу не потрібна). При одночасному застосуванні Зовіраксу з препаратами, що виводяться шляхом активної канальцевої секреції, можливе підвищення концентрації активних речовин або їх метаболітів у плазмі (необхідна обережність при призначенні таких комбінацій). Поєднане застосування ацикловіру та мікофенолату мофенілу, імунодепресанту, що застосовується при трансплантації органів, призводить до підвищення показника AUC ацикловіру та неактивного метаболіту мікофенолату мофенілу.Спосіб застосування та дозиДорослим для лікування інфекцій, спричинених вірусом Herpes simplex типу 1 та 2, рекомендована доза Зовіраксу становить 200 мг 5 разів на добу кожні 4 години (за винятком періоду нічного сну). Зазвичай курс лікування становить 5 днів, але може бути продовжений при тяжких первинних інфекціях. При вираженому імунодефіциті (наприклад, після трансплантації кісткового мозку) або при порушенні абсорбції з кишечника доза Зовіраксу для внутрішнього застосування може бути збільшена до 400 мг 5 разів на добу. Лікування необхідно розпочинати якомога раніше після виникнення інфекції; при рецидивах препарат рекомендується призначати вже у продромальному періоді або з появою перших елементів висипу. Для профілактики рецидивів інфекцій, спричинених вірусом Herpes simplex типу 1 та 2, у пацієнтів із нормальним імунним статусом рекомендована доза Зовіраксу становить 200 мг 4 рази на добу (кожні 6 годин). Багатьом пацієнтам підходить зручніша схема терапії: по 400 мг 2 рази на добу (кожні 12 год). У ряді випадків виявляються ефективними нижчі дози Зовіраксу: по 200 мг 3 рази на добу (кожні 8 годин) або 2 рази на добу (кожні 12 годин). Лікування Зовіраксом слід періодично переривати на 6-12 місяців для виявлення можливих змін протягом захворювання. Для профілактики виникнення інфекцій, що викликаються вірусом Herpes simplex типу 1 і 2, у пацієнтів з імунодефіцитом рекомендована доза Зовіраксу становить 200 мг 4 рази на добу (кожні 6 годин). При вираженому імунодефіциті (наприклад, після трансплантації кісткового мозку) або при порушенні абсорбції з кишечника доза Зовіраксу для внутрішнього застосування може бути збільшена до 400 мг 5 разів на добу. Тривалість профілактичного курсу терапії визначається тривалістю періоду існування ризику інфікування. Для лікування вітряної віспи та оперізувального герпесу рекомендована доза Зовіраксу становить 800 мг 5 разів на добу, препарат приймають кожні 4 години, за винятком періоду нічного сну. Курс лікування становить 7 днів. Препарат слід призначати якнайшвидше після початку інфекції, т.к. у цьому випадку лікування ефективніше. Для лікування пацієнтів з вираженим імунодефіцитом рекомендована доза Зовіраксу становить 800 мг 4 рази на добу (кожні 6 годин). Пацієнтам, які перенесли трансплантацію кісткового мозку, перед призначенням Зовіраксу внутрішньо зазвичай рекомендується проводити курс внутрішньовенної терапії ацикловіром протягом 1 міс. При проведенні клінічних досліджень максимальна тривалість курсу лікування реципієнтів трансплантату кісткового мозку становила 6 місяців (з 1-го по 7-й місяць після трансплантації). У пацієнтів з розгорнутою клінічною картиною ВІЛ-інфекції курс лікування Зовіраксом становив 12 міс, проте є підстави вважати, що такі пацієнти можуть мати ефективніші триваліші курси терапії. Лікування та профілактика інфекцій, спричинених вірусами Herpes simplex, у дітей з імунодефіцитом віком від 2 років і старше – такі ж дози, як для дорослих; у віці молодше 2 років – половину дози для дорослих. Для лікування вітряної віспи дітям віком від 6 років препарат призначають у разовій дозі 800 мг; від 2 до 6 років – 400 мг; молодше 2 років – 200 мг. Кратність прийому 4 рази на добу. Більш точно разову дозу можна визначити з розрахунку 20 мг/кг маси тіла (але не більше 800 мг). Курс лікування становить 5 днів. Дані про застосування Зовіраксу для профілактики рецидивів інфекцій, спричинених вірусами Herpes simplex, та при лікуванні оперізувального герпесу у дітей із нормальними показниками імунітету відсутні. Згідно з наявними дуже обмеженими відомостями для лікування дітей старше 2 років з вираженим імунодефіцитом можна застосовувати такі ж дози Зовіраксу, як для лікування дорослих. При призначенні Зовіраксу пацієнтам похилого віку слід враховувати можливість зниження кліренсу ацикловіру паралельно зі зниженням кліренсу креатиніну. За наявності ознак ниркової недостатності необхідно вирішити питання зниження дози Зовіраксу. Пацієнти похилого віку повинні отримувати достатню кількість рідини на фоні прийому Зовіраксу у високих дозах. У пацієнтів з нирковою недостатністю прийом ацикловіру внутрішньо у рекомендованих дозах з метою лікування та профілактики інфекцій, що викликаються вірусами Herpes simplex, не призводить до кумуляції препарату до концентрацій, що перевищують встановлені безпечні рівні. Однак у пацієнтів з КК менше 10 мл/хв дозу Зовіраксу рекомендується знижувати до 200 мг 2 рази на добу (кожні 12 год). Для лікування вітряної віспи, оперізувального герпесу, а також для лікування пацієнтів з вираженим імунодефіцитом при КК менше 10 мл/мін рекомендовані дози Зовіраксу становлять 800 мг 2 рази на добу кожні 12 годин; при КК 10-25 мл/хв 800 мг 3 рази на добу кожні 8 год. Зовіракс таблетки можна приймати під час їжі, оскільки їда не порушує значною мірою його абсорбцію. Таблетки слід запивати повною склянкою води.ПередозуванняПри випадковому одноразовому прийомі ацикловіру в дозах до 20 г токсичні ефекти не зареєстровані. Симптоми: порушення з боку шлунково-кишкового тракту (нудота, блювання) та неврологічні порушення (головний біль та сплутаність свідомості); іноді – задишка, діарея, порушення функції нирок, летаргія, судоми, кома. Лікування: ретельне медичне спостереження для виявлення можливих симптомів інтоксикації. Можливе застосування гемодіалізу.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПацієнти, які приймають внутрішньо Зовіракс у високих дозах, повинні отримувати достатню кількість рідини.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему
Дозування: 0. 5 гзадвій Форма випуску: пакети Упакування: упак. Виробник: Аквамір Завод-виробник: Аквамір(Росія).
Дозування: 0. 5 гзадвій Форма випуску: пакети Упакування: упак. Виробник: Аквамір Завод-виробник: Аквамір(Росія).
Форма випуску: пакети Упакування: упак. Виробник: Аквамір Завод-виробник: Аквамір(Росія). .
Склад, форма випуску та упаковкаПорошок. Активні компоненти: пектин із трав Zosteraceae (Зостерин із вмістом низькомолекулярних фракцій 30%). Порошок 10 пакетів по 1 г.Фармакотерапевтична групаСприяє покращенню стану шлунково-кишкового тракту та виведенню чужорідних сполук з організму.ФармакодинамікаСорбент комплексної дії: очищає шлунково-кишковий тракт та кров (у кров проникають низькомолекулярні фракції до 35 – 40 кДа); виконує функцію імуномодулятора. Ефективний як профілактичний засіб (наприклад, у період епідемії грипу); не руйнується у шлунково-кишковому тракті під дією пектиназ бактерій товстої кишки (містить цукор апіозу); є низькометоксильованою, високоочищеною сполукою (визначає високу активність препарату); містить уронові кислоти та своєрідний зв'язок з цукром апіозою (визначає високу сорбційну ємність); при розчиненні у воді утворюється рідкий гель, який обволікає стінки шлунково-кишкового тракту, захищає слизові від агресивних впливів (зокрема соляної кислоти). Поліпшує здатність епітелію відновлюватись; покращує засвоюваність інших препаратів; у рекомендованих дозуваннях не викликає електролітних порушень; має легкий сечогінний ефект; зручний у застосуванні, практично повністю розчинний у воді; у рекомендованих дозах не виводить корисних речовин.РекомендуєтьсяРекомендовано як додаткове джерело розчинних харчових волокон (зостерину-пектину з підвищеною сорбційною здатністю).Протипоказання до застосуванняІндивідуальна нестерпність компонентів.Спосіб застосування та дози3захворювання органів травлення: виразкова хвороба, хвороба підшлункової залози (панкреатит), дискінезії жовчовивідних шляхів, дисбактеріози кишечника та ін. Застосування у комплексі з іншими препаратами. «ЗОСТЕРИН-УЛЬТРА-30%» двічі на день по 1 грам. Вранці - не менше ніж за півгодини до їди, увечері - через 2 години, після останнього їди, протягом 10 днів. Застосування лише «ЗОСТЕРИНА-УЛЬТРА» (крім дисбактеріозів, дискінезії жовчовивідних шляхів). "ЗОСТЕРИН-УЛЬТРА-30%" Вранці - не менше ніж за пів години до їжі, увечері - через 2 години, після останнього прийому їжі, протягом 20 днів. Після цього перерва на 5 днів, потім прийом ЗОСТЕРИН-УЛЬТРА-60% двічі на день по 0,5 грам. Вранці - не менше ніж за півгодини до їди, увечері - через 2 години, після останнього їди, протягом 10 днів. Для дітей від 3 до 12 років «ЗОСТЕРИН-УЛЬТРА – 30%» 0,5 грама, «ЗОСТЕРИН-УЛЬТРА – 60%» 0,25 грама. При лікуванні захворювань пов'язаних із шлунково-кишковим трактом необхідно дотримуватись відповідної дієти. Харчові алергії. Рекомендується приймати ЗОСТЕРИН-УЛЬТРА-30% двічі на день по 1 граму. Вранці - не менше ніж за півгодини до їди, увечері - через 2 години, після останнього прийому їжі, протягом 10 днів, потім "ЗОСТЕРИН-УЛЬТРА-60%" двічі на день по 0,5 грам. Вранці - не менше ніж за півгодини до їди, увечері - через 2 години, після останнього їди, протягом 5 днів. Для дітей від 3 до 12 років «ЗОСТЕРИН-УЛЬТРА – 30%» 0,5 грама, «ЗОСТЕРИН-УЛЬТРА – 60%» 0,25. Будь-які отруєння, у тому числі алкогольні та наркотичні. Рекомендується приймати "ЗОСТЕРИН-УЛЬТРА-30%" 2 рази на день по 1 грам з перервою 6 годин протягом 5 днів. При тяжких отруєннях 2 рази на день по 2 грами з перервою 6 годин протягом 5 днів. Профілактика захворювань ШКТ у дітей та дорослих. В якості потужного профілактичного засобу рекомендується приймати «ЗОСТЕРИН-УЛЬТРА-30%» двічі на день по 1 грам. Після цього перерва протягом 3 місяців та повторний прийом. Процедуру прийому проводити 3-4 десь у рік. Для дітей від 3 до 12 років «ЗОСТЕРИН-УЛЬТРА – 30%» 0,5 грама. Тривалість прийому – 10-20 днів.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПеред застосуванням рекомендується проконсультуватися з лікарем.Умови відпустки з аптекБез рецептаВідео на цю тему
Склад, форма випуску та упаковкаКапсули – 1 капс. активна речовина: зонісамід – 25/50/100 мг; допоміжні речовини (25/50/100 мг): олія рослинна гідрогенізована; МКЦ; натрію лаурилсульфат; оболонка капсули: желатин; титану діоксид (Е171); фарбник заліза оксид чорний (Е172) (для дозування 50 мг); барвник "Червоний чарівний" (Е129) (для дозування 100 мг); барвник "Сонячний захід" жовтий (Е110) (для дозування 100 мг); чорнило 1014 Текпрінт SW-9008*: шеллак; пропіленгліколь; калію гідрохлорид; барвник заліза оксид чорний (Е172) * Теоретичні кількості, виходячи із загальної кількості фарби - 0,15 мг. Капсули 25мг, 50мг, 100мг. По 14 капс. у блістері з ПВХ/ПВДХ/фольги алюмінієвої. по 1 бл. (Для дозування 25 мг), 2 бл. (Для дозування 50 мг) або 4 або 7 бл. (Для дозування 100 мг) поміщають у картонну пачку. Місця розкриття картонної пачки заклеєні двома захисними прозорими стікерами.Опис лікарської формиКапсули, 25 мг: розмір №4, з кришечкою та корпусом білого кольору, з нанесеним чорним чорнилом логотипом компанії та назвою препарату з цифровою вказівкою дозування «ZONEGRAN 25». Капсули, 50 мг: розмір №3, з кришечкою сірого кольору та корпусом білого кольору, з нанесеним чорним чорнилом логотипом компанії та назвою препарату з цифровою вказівкою дозування «ZONEGRAN 50». Капсули, 100 мг: розмір №1, з кришечкою червоного кольору та корпусом білого кольору, з нанесеним чорним чорнилом логотипом компанії та назвою препарату з цифровою вказівкою дозування «ZONEGRAN 100». Вміст капсул: білий або білий із жовтуватим відтінком порошок, вільний від видимих включень.Фармакотерапевтична групаПротиепілептичний.ФармакокінетикаВсмоктування Зонісамід майже повністю абсорбується після перорального прийому, Cmax у плазмі досягається протягом 2-5 годин після прийому. Виразність первинного метаболізму незначна - абсолютна біодоступність оцінюється на рівні 100%. Біодоступність зонісаміду при вживанні не залежить від їди, хоча при цьому може уповільнюватися час досягнення Cmax у плазмі крові. Величини AUC та Cmax зонісаміду практично лінійно збільшуються після прийому одноразової дози (в діапазоні доз 100–800 мг) та після багаторазового прийому (в діапазоні доз 100–400 мг 1 раз на день). Збільшення цих значень при досягненні рівноважного стану дещо перевищує передбачуване, виходячи з прийнятої дози, можливо у зв'язку з насиченістю зв'язування зонісаміду з еритроцитами. Рівноважний стан досягається протягом 13 днів. Відбувається дещо більша кумуляція, ніж це очікувалося порівняно з одноразовим прийомом препарату. Розподіл Зонісамід зв'язується з білками плазми на 40-50%, згідно з результатами досліджень in vitro, різні протисудомні препарати (фенітоїн, фенобарбітал, карбамазепін і натрію вальпроат) не мають істотного впливу на ступінь його зв'язування з білками плазми. Здається, що Vd у дорослих становить 1,1-1,7 л/кг, що вказує на значний розподіл зонісаміду в тканинах. Співвідношення концентрацій зонісаміду в еритроцитах і плазмі становить близько 15 при низьких його концентраціях і близько 3 - при високих. Метаболізм Зонісамід метаболізується за участю ізоферменту CYP3A4, основний шлях метаболізму - розщеплення бензизоксазольного кільця з утворенням 2-сульфамоілацетилфенолу (SMAP), а також N-ацетилювання. Вихідна речовина та SMAP можуть зв'язуватися з глюкуроновою кислотою. Метаболіти, які не визначаються у плазмі крові, позбавлені протисудомної активності. Дані у тому, що зонисамид здатний індукувати свій метаболізм, відсутні. Виведення Кліренс зонісаміду після досягнення Css досягає 0,7 л/год, кінцевий T1/2 – близько 60 год (за умови відсутності одночасного прийому індукторів активності ізоферменту CYP3A4). T1/2 не залежить ні від величини дози, що приймається, ні від тривалості лікування. Коливання концентрації зонісаміду в плазмі незначні ( Лінійність/нелінійність Концентрація зонісаміду збільшується до досягнення рівноважного стану, що зазвичай відбувається приблизно через 8 тижнів. При порівнянні однакового рівня доз, у пацієнтів з більшою масою тіла, як правило, досягаються нижчі Css у сироватці, але ці відмінності незначні. Вік (≥12 років) та стать, скориговані за масою тіла, не впливають на концентрації зонісаміду у пацієнтів з епілепсією при досягненні Css препарату. Необхідність зниження дози при застосуванні будь-яких протиепілептичних препаратів (ПЕЗ), у т.ч. індукторів ізоферменту CYP3A4 відсутній. Співвідношення фармакодинаміки та фармакокінетики Зонісамід знижує середню частоту нападів за 28-денний період, і це зниження пропорційно (лог-лінійна залежність) середньої концентрації зонісаміду. Особливі групи пацієнтів Ниркова недостатність. У пацієнтів з нирковою недостатністю нирковий кліренс одноразових доз зонісаміду прямо пропорційний Cl креатиніну. AUC зонісаміду підвищено на 35% у пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю (Cl креатиніну Печінкова недостатність. Фармакокінетика зонісаміду у пацієнтів із печінковою недостатністю вивчена недостатньо. Літній вік. Немає клінічно значущих відмінностей у фармакокінетиці зонісаміду у молодих (21-40 років) та літніх (65-75 років) пацієнтів. Діти (5-18 років). Обмежені дані показують, що фармакокінетичні параметри зонісаміду у добовій дозі 1,7 або 12 мг/кг у дітей та підлітків аналогічні таким у дорослих пацієнтів (з урахуванням поправки на масу тіла).ФармакодинамікаЗонісамід є протиепілептичним засобом, похідним бензизоксазолу, in vitro слабко пригнічує карбоангідразу. Хімічно його структура відрізняється від інших протиепілептичних засобів. Механізм дії Механізм дії зонісаміду повністю не вивчений, ймовірно, він блокує потенціалчутливі натрієві та кальцієві канали, знижує вираженість синхронізованого нейронного збудження, гальмує розвиток нападів та запобігає подальшому поширенню епілептичної активності. Зонісамід також знижує судомну активність нейронів за допомогою посилення гальмівного впливу ГАМК. Фармакодинамічні ефекти Протисудомна активність зонісаміду була вивчена на різних моделях епілепсії, у групах з індукованими або вродженими нападами, при цьому зонісамід виявив себе як протиепілептичний засіб широкого спектра дії. Зонісамід перешкоджає розвитку максимальних електросудомних нападів, обмежує розвиток судом, включаючи поширення вогнища збудження від кори головного мозку до підкіркових структур, а також пригнічує активність епілептогенного фокусу. На відміну від фенітоїну та карбамазепіну, зонісамід має вибіркову дію на напади, що виникають у корі головного мозку. Клінічна ефективність Монотерапія парціальних судомних нападів із вторинною генералізацією чи без. 3 препаратом Зонегран перед терапією карбамазепіном пролонгованої дії, що тривало до 24 місяців, залежно від відповіді на лікування. Здійснювалося підвищення дози до цільового значення 600 мг карбамазепіну або 300 мг зонісаміду. За наявності пацієнтів нападів здійснювалося підвищення до наступної дози, тобто. 800 мг карбамазепіну або 400 мг зонісаміду. Якщо напади зберігалися, Додаткова терапія парціальних судомних нападів із вторинною генералізацією або без дорослих. Ефективність додаткової терапії зонісамідом була показана у 4 подвійних сліпих плацебо-контрольованих дослідженнях, що тривали до 24 тижнів. Ці дослідження показали зниження медіани частоти виникнення парціальних епілептичних нападів прийому зонісаміду в добових дозах 300-500 мг 1 або 2 рази на день. Додаткова терапія парціальних судомних нападів із вторинною генералізацією або без у підлітків та дітей з 6 років. У дітей (6 років і старше) ефективність зонісаміду була продемонстрована у подвійному сліпому плацебо-контрольованому дослідженні, тривалістю 24 тижнів за участю 207 пацієнтів. При 12-тижневому застосуванні цільової дози спостерігалося зниження частоти нападів на 50% і більше у 50% пацієнтів, які отримували зонісамід, та у 31% пацієнтів, які отримували плацебо. Особливі проблеми безпеки, які виникли при проведенні досліджень у дітей, включали погіршення апетиту та зниження маси тіла, зниження рівня бікарбонатів, збільшення ризику сечокам'яної хвороби та дегідратацію. Всі ці явища, і особливо зниження маси тіла, можуть несприятливо позначатися на зростанні та розвитку дитини, а також можуть призводити до погіршення загального стану здоров'я. Загалом отримано обмежений обсяг даних про довготривалий вплив препарату на зростання та розвиток дитини.Показання до застосуваннямонотерапія у дорослих пацієнтів з парціальними епілептичними нападами з вторинною генералізацією або без, із вперше діагностованою епілепсією; у складі додаткової терапії у дорослих, підлітків та дітей з 6 років з парціальними епілептичними нападами з вторинною генералізацією або без.Протипоказання до застосуваннягіперчутливість до активної речовини, будь-якої з допоміжних речовин або сульфонамідів; тяжка печінкова недостатність (застосування у цієї категорії пацієнтів не вивчалося); одночасне застосування у дітей з інгібіторами карбоангідрази, такими як топірамат та ацетазоламід; вагітність (даних щодо безпеки препарату для даної категорії пацієнтів недостатньо); період грудного вигодовування (даних щодо безпеки препарату для даної категорії пацієнтів недостатньо); дитячий вік до 6 років (безпека та ефективність препарату для даної категорії пацієнтів не встановлені). З обережністю: літній вік (досвід застосування обмежений); ниркова недостатність (внаслідок обмеженого клінічного досвіду; може знадобитися повільніший підбір дози препарату); печінкова недостатність легкого та помірного ступеня тяжкості (внаслідок обмеженого клінічного досвіду; може знадобитися повільніший підбір дози препарату); одночасне застосування у дорослих з інгібіторами карбоангідрази, такими як топірамат та ацетазоламід (недостатньо даних, щоб виключити фармакодинамічну взаємодію); одночасне застосування у дорослих з пірогенними ЛЗ, включаючи інгібітори карбоангідрази та ЛЗ з антихолінергічною дією; початок лікування, його відміна або зміна дози зонісаміду при одночасному застосуванні із субстратами Р-gp (наприклад, дигоксин, хінідин); маса тіла <20 кг (клінічний досвід застосування обмежений).Вагітність та лактаціяЖінки із збереженим дітородним потенціалом повинні застосовувати надійні методи контрацепції під час лікування препаратом Зонегран та протягом 1 місяця після його відміни. Немає достатніх даних щодо застосування препарату Зонегран у вагітних жінок. Дослідження на тваринах показали, що зонісамід потенційно має репродуктивну токсичність, ризик виникнення якої у людей невідомий. Зонегран не слід застосовувати під час вагітності, за винятком тих випадків, коли потенційні переваги, на думку лікаря, переважають над можливим ризиком для плода. Якщо жінка планує вагітність, слід проаналізувати необхідність протисудомної терапії. У разі призначення Зонеграну рекомендується ретельне спостереження. Жінкам, які планують вагітність, необхідно проконсультуватися з лікарем для вибору оптимальної протисудомної терапії. Перед початком лікування жінкам дітородного віку слід пояснити можливі наслідки застосування препарату Зонегран на плід, а також обговорити співвідношення ризику та переваг. Ризик виникнення вроджених вад розвитку у дітей, чиї матері приймають ПЕП, зростає у 2-3 рази. Найчастіше виявляються такі вади: розщеплення верхньої губи, аномалії розвитку ССС та дефекти нервової трубки. Комбінована терапія протисудомними препаратами супроводжується підвищенням ризику розвитку вроджених вад у порівнянні з монотерапією. Неприпустиме різке скасування протисудомної терапії через ризик розвитку епілептичного нападу, що може призвести до серйозних наслідків, як для матері, так і для дитини. Препарат виділяється з грудним молоком у концентраціях, аналогічних таким у плазмі, тому слід прийняти рішення про припинення годування груддю або скасування препарату у матерів-годувальниць. Внаслідок тривалого T1/2 грудне вигодовування може бути відновлено не раніше ніж через місяць після відміни препарату. Клінічні дані щодо впливу зонісаміду на фертильність людини недоступні. Дослідження на тваринах виявили нерегулярність естрального циклу, зниження кількості жовтих тіл, сайтів імплантації та життєздатних ембріонів.Побічна діяДосвід застосування препарату Зонегран включає клінічні дослідження (більш ніж 1200 пацієнтів, 400 з яких отримували Зонегран протягом не менше 1 року), а також широке постмаркетингове застосування (в Японії з 1989 року, США з 2000 року). Зонісамід містить сульфонамідну групу. До серйозних побічних реакцій з боку імунної системи, пов'язаних із прийомом препаратів, що містять сульфонамідну групу, відносяться поява шкірного висипу та інших алергічних реакцій, а також розвиток виражених гематологічних порушень, у т.ч. апластичної анемії, що в дуже рідкісних випадках призводить до летального результату (див. «Особливі вказівки»). Найчастішими небажаними реакціями в контрольованих дослідженнях комплексної терапії були сонливість, запаморочення та анорексія. Найчастішими небажаними реакціями в рандомізованому контрольованому дослідженні монотерапії зонісамідом у порівнянні з карбамазепіном пролонгованого вивільнення в групі пацієнтів, які отримували зонісамід, були зниження рівня бікарбонатів, втрата апетиту та зниження маси тіла. Частота значного зниження рівня бікарбонатів у сироватці (зниження до рівня менше 17 мекв/л і більше 5 мекв/л) становила 3,8%. Частота значного зниження маси тіла на 20% та більше становила 0,7%.Взаємодія з лікарськими засобамиФерменти системи цитохрому Р450 Вивчення впливу препарату Зонегран in vitro на мікросомальне окиснення в гепатоцитах людини показало відсутність значущого впливу (<25%) на активність ізоферментів цитохрому P450 CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2CY у 2 рази та більше перевищують терапевтичні. Малоймовірно, що Зонегран впливатиме на фармакокінетику інших ЛЗ через механізми, пов'язані з цитохромом P450, це продемонстровано in vivo для карбамазепіну, фенітоїну, етинілестрадіолу та дезіпраміну. Потенційно можливий вплив препарату Зонегран на дію інших лікарських засобів Інші ПЕП. У пацієнтів з епілепсією тривалий прийом препарату Зонегран не впливає на фармакокінетику карбамазепіну, ламотриджину, фенітоїну та вальпроату натрію. Інгібітори карбоангідрази. Слід бути обережними при спільному призначенні препарату Зонегран з інгібіторами карбоангідрази (наприклад топірамат і ацетазоламід), т.к. недостатньо даних для виключення фармакодинамічної взаємодії (див. «Особливі вказівки»). Зонегранне слід призначати дітям одночасно з інгібіторами карбоангідрази, такими як топірамат та ацетазоламід (див. «Особливі вказівки»). Пероральні контрацептиви. Прийом препарату Зонегран та комбінованих пероральних контрацептивів у рекомендованих дозах не впливає на концентрацію у сироватці крові етинілестрадіолу чи норетистерону. Субстрати P-GP. Результати досліджень in vitro показують, що зонісамід є слабким інгібітором P-gp (білка лікарської мультирезистентності (MDR1) з IC 50 - 267 мкМоль/л), внаслідок чого існує теоретична можливість впливу зонісаміду на фармакокінетику ЛЗ, які є субстратами P-gp. з обережністю розпочинати або зупиняти лікування або змінювати дозу зонісаміду у пацієнтів, які також приймають ЛЗ, що є субстратами P-gp (наприклад, дигоксин, хінідин). Потенційно можливий вплив інших лікарських засобів на дію препарату Зонегран При одночасному застосуванні з ламотриджином не виявлено значного впливу на фармакокінетику зонісаміду. При одночасному призначенні препарату Зонегран з ЛЗ, які можуть спричинити розвиток сечокам'яної хвороби, підвищується ризик розвитку нефроуролітіазу, у зв'язку з чим слід уникати їх одночасного застосування. Зонісамід метаболізується за участю цитохрому CYP3A4 та N-ацетил-трансфераз, а також через кон'югацію з глюкуроновою кислотою. Отже, речовини, які індукують або інгібують ці ферменти можуть впливати на фармакокінетику зонісаміду. Індуктори ферментів. Дія зонісаміду знижується при одночасному прийомі ЛЗ, що підвищують активність цитохрому CYP3A4 (наприклад, фенітоїн, карбамазепін та фенобарбітал). Ці ефекти не є клінічно значущими у випадках, коли Зонегран приєднується до вже одержуваної терапії, проте клінічно значущі зміни концентрації зонісаміду можливі при скасуванні, зміні режиму дозування або додатковому призначенні ЛЗ, що індикують ізофермент CYP3A4 (може бути потрібна корекція дози препарату Зоне). Рифампіцин є потужним індуктором CYP3A4, якщо потрібне його спільне призначення із препаратом Зонегран, слід ретельно контролювати стан пацієнта, за необхідності коригуючи дозу препарату Зонегран. Інгібітори ферментів. Клінічні дані не показали значний вплив інгібіторів ізоферменту CYP3A4 на фармакокінетичні параметри зонісаміду. Призначення кетоконазолу (400 мг на добу) або циметидину (1200 мг на добу) не мало клінічно значущого впливу на фармакокінетику зонисаміду, який приймали здорові добровольці. Зміна режиму дозування Зонеграну при поєднаному прийомі з інгібіторами ізоферменту CYP3A4 не потрібна. Діти Дослідження лікарської взаємодії в дітей віком не проводились.Спосіб застосування та дозиВсередину, запиваючи водою, незалежно від їди. Дорослі пацієнти Зонегран може призначатися дорослим у вигляді монотерапії та як доповнення до вже призначеного лікування. Доза препарату підбирається з огляду на клінічний ефект. Деякі пацієнти, зокрема ті, що не приймають препарати, які індукують ізофермент CYP3A4, можуть відповідати на менші дози. Відміна. Відміну препарату Зонегран проводять поступово шляхом зниження дози на 100 мг/тиж при одночасної корекції дози інших ПЕП, що спільно приймаються (при необхідності). Підлітки та діти з 6 років Зонегран може призначатися дітям з 6 років як доповнення до вже призначеного лікування. Доза препарату підбирається з огляду на клінічний ефект. Рекомендований режим підвищення дози та величина підтримуючих доз наведено в таблиці 2. Деякі пацієнти, зокрема ті, які не приймають препарати, які індукують ізофермент CYP3A4, можуть відповідати на менші дози. Безпека та ефективність препарату Зонегран у дітей віком до 6 років або дітей з масою тіла менше 20 кг не встановлені. У клінічних дослідженнях отримано обмежені дані у пацієнтів із масою тіла менше 20 кг. У зв'язку з цим у дітей 6 років і старше з масою тіла менше 20 кг при лікуванні слід бути обережним. Не завжди можна точно досягти розрахованої дози з комерційно доступними дозуваннями препарату Зонегран. У таких випадках рекомендується округляти розраховану дозу вгору або вниз до найближчої доступної дози, яка може бути досягнута з комерційно доступними дозуваннями препарату Зонегран (25, 50 та 100 мг). Відміна. Відміну препарату Зонегран проводять поступово шляхом зниження дози на 2 мг/кг/тиждень Застосування у пацієнтів похилого віку Необхідно виявляти обережність при призначенні препарату через обмеженість наявного досвіду. Слід враховувати профіль безпеки препарату. Застосування у пацієнтів з нирковою недостатністю Необхідно виявляти обережність при лікуванні пацієнтів з нирковою недостатністю внаслідок обмеженого клінічного досвіду – може знадобитися повільніший підбір дози препарату. Оскільки зонісамід та його метаболіти виводяться нирками, його слід відмінити у пацієнтів, у яких розвинулася гостра ниркова недостатність або спостерігається клінічно значуща гіперкреатинінемія. У пацієнтів з нирковою недостатністю нирковий кліренс одноразових доз зонісаміду прямо пропорційний Cl креатиніну. AUC зонісаміду підвищено на 35% у пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю (Cl креатиніну Застосування у пацієнтів із печінковою недостатністю Застосування препарату у пацієнтів із печінковою недостатністю не вивчалось. Застосування у пацієнтів із тяжкою печінковою недостатністю не рекомендується. Необхідно виявляти обережність при лікуванні пацієнтів з печінковою недостатністю легкого та помірного ступеня тяжкості – може знадобитися повільніший підбір дози препарату.ПередозуванняСимптоми: сонливість, нудота, симптоми гастриту, ністагм, міоклонус, кома, брадикардія, порушення функції нирок, артеріальна гіпотензія та пригнічення функції дихання. Відзначалися випадки навмисного та ненавмисного передозування препарату Зонегран у дорослих та дітей. У деяких випадках передозування протікало безсимптомно, особливо при негайному промиванні шлунка. Дуже висока концентрація зонісаміду в плазмі (100,1 мкг/мл) відзначалася приблизно через 31 годину після передозування препарату Зонегран та клоназепаму. У пацієнта з передозуванням даних препаратів розвинулися кома та пригнічення дихання. Однак через 5 днів він прийшов до тями, і у нього не відзначалося жодних ускладнень. Лікування: специфічного антидоту для лікування передозування препарату Зонегран не існує. Після передбачуваного передозування показано негайне промивання шлунка і натомість звичайних заходів, вкладених у підтримку прохідності дихальних шляхів. Проводять підтримуючу терапію, включаючи регулярний контроль основних показників стану організму, та ретельне спостереження. Зонісамід має тривалий T1/2, у зв'язку з чим симптоми його передозування можуть мати стійкий характер. Досліджень лікування передозування не проводилося, водночас відомо, що гемодіаліз знижує концентрацію зонісаміду у плазмі крові у пацієнтів з нирковою недостатністю та може розглядатися як засіб лікування передозування.Запобіжні заходи та особливі вказівкиШкірні висипання При терапії препаратом Зонегран® повідомлялося про розвиток тяжких реакцій шкіри, включаючи синдром Стівенса-Джонсона. Рекомендується відміна препарату Зонегран у пацієнтів, у яких з'явилися шкірні висипання та які неможливо пояснити іншими причинами. Усі пацієнти з появою висипань на шкірі під час прийому препарату Зонегран® повинні перебувати під ретельним наглядом, особливо пацієнти з одночасним призначенням інших протиепілептичних засобів, які здатні викликати шкірні висипання. Синдром відміни Відміну препарату Зонегран® проводять шляхом поступового зниження дози, щоб уникнути епілептичних нападів. Недостатньо даних про скасування одночасно застосовуваних протиепілептичних препаратів після досягнення контролю над нападами при застосуванні препарату Зонегран® у рамках допоміжної терапії для переходу до монотерапії препаратом Зонегран®. Тому скасування супутнього протиепілептичного лікування має проводитися з обережністю. Реакції, пов'язані з наявністю сульфонамідної групи Зонегран містить сульфонамідну групу. До серйозних побічних реакцій з боку імунної системи, пов'язаних з прийомом препаратів, що містять сульфонамідну групу, відносяться поява шкірного висипу та інших алергічних реакцій, а також розвиток виражених гематологічних порушень, у т. ч. апластичної анемії, що в дуже рідкісних випадках призводить до летального результату. Повідомлялося про розвиток випадків агранулоцитозу, тромбоцитопенії, лейкопенії, апластичної анемії панцитопенії та лейкоцитозу. Інформації для оцінки можливого взаємозв'язку цих явищ з величиною дози препарату Зонегран® і тривалістю лікування недостатньо. Суїцидальне мислення та поведінка Розвиток суїцидального мислення та поведінки можливий у пацієнтів, які приймали протиепілептичні препарати за низкою показань. Мета-аналіз рандомізованих плацебо-контрольованих досліджень протиепілептичних препаратів також показав підвищений ризик виникнення суїцидальних думок та поведінки. Механізм цього явища невідомий, наявні дані не виключають можливості підвищеного ризику формування суїцидальної поведінки та на фоні прийому препарату Зонегран®. Необхідно спостерігати за пацієнтами щодо появи суїцидальних думок та поведінки, а також передбачити відповідне лікування. Пацієнтам (і особам, що доглядають за ними) слід рекомендувати звернутися за лікарською допомогою при появі суїцидальних думок і поведінки. Нефролітіаз У деяких пацієнтів, особливо зі схильністю до нефролітіазу, можливе збільшення ризику утворення каменів у нирках та виникнення таких ознак та симптомів, як ниркова колька, біль у нирках або біль у боці. Нефролітіаз може призводити до хронічного ураження нирок. Фактори ризику нефролітіазу включають попереднє утворення каменів у нирках, а також нефролітіаз та гіперкальціурію у сімейному анамнезі. Жоден із цих факторів ризику не є достовірною ознакою, що дозволяє спрогнозувати утворення каменів у нирках при лікуванні зонісамідом. Крім того, ризик може бути підвищений у пацієнтів, які приймають інші препарати, що провокують розвиток сечокам'яної хвороби. Підвищення споживання рідини та форсований діурез допомагає знизити ризик утворення каменів, у т. ч. і у пацієнтів із схильністю до цього. Метаболічний ацидоз Формування гіперхлоремічного метаболічного ацидозу без аніонного розриву (зниження рівня бікарбонатів при відсутності хронічного газового алкалозу) пов'язують з терапією препаратом Зонегран®. етапи лікування. Подібні порушення відзначалися як під час проведення плацебо-контрольованих клінічних досліджень, і у постмаркетинговий період. Зниження рівня бікарбонатів виражене зазвичай незначно (середнє значення становить приблизно 3,5 мекв/л при добовій дозі 300 мг у дорослих); у поодиноких випадках у пацієнтів може спостерігатися більш значне зниження. Стан або методи лікування, що спричиняють розвиток ацидозу (наприклад,захворювання нирок, важкі респіраторні розлади, епілептичний статус, діарея, хірургічні втручання, що діє, дієта, що сприяє утворенню кетонних тіл, ряд лікарських препаратів) можуть сприяти посиленню впливу зонісаміду на рівень бікарбонатів. Ризик виникнення та тяжкість метаболічного ацидозу збільшуються у молодих пацієнтів. У разі появи ознак або симптомів метаболічного ацидозу рекомендується оцінити концентрацію бікарбонатів у сироватці. Якщо метаболічний ацидоз, що розвинувся, не проходить, слід розглянути можливість зниження дози або повного припинення прийому препарату Зонегран® (з поступовим зниженням дози), оскільки можливий розвиток остеопенії. Якщо ухвалено рішення продовжити терапію за наявності стійкого ацидозу, слід розглянути можливість застосування алкалоїдів. Необхідно виявляти обережність при призначенні одночасно з інгібіторами карбоангідрази (наприклад, топірамат та ацетазоламід), оскільки недостатньо даних, щоб виключити фармакодинамічну взаємодію. Тепловий удар Випадки зниження потовиділення та підвищення температури тіла зафіксовані переважно у пацієнтів до 18 років. У ряді випадків виникав тепловий удар, який вимагав стаціонарного лікування. Більшість випадків траплялося в умовах високої температури навколишнього середовища. Пацієнти та/або особи, що доглядають за ними, повинні бути попереджені про необхідність підтримувати адекватну гідратацію організму та уникати впливу підвищених температур. Необхідно бути обережними при призначенні препарату Зонегран® одночасно з препаратами, що сприяють перегріванню організму, включаючи інгібітори карбоангідрази та холіноблокатори. Панкреатит При розвитку у пацієнтів ознак панкреатиту на фоні прийому препарату Зонегран необхідний моніторинг рівня панкреатичних ліпаз та амілази. У разі підтвердженого панкреатиту за відсутності інших очевидних причин рекомендується відміна препарату Зонегран® та призначення відповідного лікування. Рабдоміоліз При розвитку у пацієнтів, які приймають Зонегран®, сильних м'язових болів та/або слабкості, що особливо супроводжуються лихоманкою, потрібна оцінка вмісту маркерів ушкодження м'язів, включаючи рівень креатинфосфокінази та альдолази. При їх підвищенні, без інших очевидних причин, таких як травма або великий епілептичний напад рекомендується відміна препарату Зонегран® та призначення відповідного лікування. Жінки із збереженим дітородним потенціалом Жінки із збереженим дітородним потенціалом повинні застосовувати надійні методи контрацепції під час лікування препаратом Зонегран® та протягом 1 місяця після його відміни. Зниження маси тіла Зонегран® може викликати зниження маси тіла, тому під час лікування пацієнтів зі зниженою масою тіла або при її зниженні необхідне призначення харчових добавок та посиленого харчування. При вираженому зниженні маси тіла слід розглянути можливість відміни препарату Зонегран. Зниження маси тіла в дітей віком може бути більш вираженим. Пацієнти дитячого віку Вищезазначені запобіжні заходи застосовні до дітей та підлітків. Нижче вказані запобіжні заходи, на які слід звернути особливу увагу. Тепловий удар та дегідратація Профілактика перегрівання та дегідратації у дітей Зонегран® може викликати зниження потовиділення та призводити до перегрівання, а за відсутності відповідної допомоги у дитини може статися ураження головного мозку та летальний кінець. Діти схильні до високого ризику, особливо в спеку. Якщо дитина приймає препарат Зонегран®: Слід уникати перегрівання, особливо у спекотну погоду; Слід уникати значного фізичного навантаження, особливо у спекотну погоду; Слід збільшити споживання води; Не слід застосовувати такі препарати: інгібітори карбоангідрази (такі як топірамат та ацетазоламід) та антихолінергічні препарати (такі як кломіпрамін, гідроксизин, дифенгідрамін, галоперидол, іміпрамін та оксибутинін). ПРИ ВИНИКНЕННІ БУДЬ-ЯКОГО З НИЖЧЕ ПЕРЕЧИСЛЕНИХ СИМПТОМІВ, СЛІД НЕГАЙНО ЗВЕРНУТИСЯ ЗА МЕДИЧНОЮ ДОПОМОГЮ: Відчуття сильної спеки від шкіри при незначному потовидінні або при його відсутності. необхідно помістити дитину у прохолодне затінене місце; змочити шкіру дитини водою, щоб охолодити її; дати дитині випити холодної води. Повідомлялося про випадки зниження потовиділення та підвищення температури тіла, головним чином у дітей. У деяких випадках виникав тепловий удар, який потребував госпіталізації. У ряді випадків повідомлялося про тепловий удар зі смертельним наслідком. Найчастіше явище виникало за теплої погоди. Слід попередити пацієнта та осіб, які здійснюють догляд за ними про можливу серйозність теплового удару, ситуації, коли він може виникнути, а також заходи, які необхідно вжити у разі появи будь-яких ознак або симптомів. Пацієнтів або осіб, які здійснюють догляд за ними, необхідно попередити про необхідність вживання достатнього обсягу рідини та уникнення надмірного фізичного навантаження, залежно від стану пацієнта. У разі появи ознак та симптомів дегідратації, олігогідрозу або підвищення температури тіла,слід розглянути питання про відміну препарату Зонегран®. Препарат Зонегран® не слід застосовувати у дітей, які одночасно отримують інші лікарські засоби, при застосуванні яких у пацієнтів виникає схильність до появи порушень, пов'язаних із впливом надлишкового тепла; сюди відносяться інгібітори карбоангідрази та лікарські засоби з антихолінергічною дією. Зниження маси тіла Описувалися випадки зниження маси тіла, які призводили до погіршення загального стану та припинення застосування протиепілептичного препарату, що призводять до смерті. Застосування препарату Зонегран не рекомендується у дітей зі зниженою масою тіла або у дітей з поганим апетитом. Частота зниження маси тіла однакова у різних вікових групах, проте, враховуючи можливу серйозність зниження маси тіла у дітей, у цієї групи пацієнтів необхідно контролювати масу тіла. При затримці збільшення маси тіла у пацієнта, виходячи з карт фізичного розвитку, рекомендується переглянути раціон харчування або збільшити кількість їжі, в іншому випадку слід припинити застосування препарату Зонегран®. У клінічних дослідженнях отримано обмежені дані у пацієнтів із масою тіла менше 20 кг. У зв'язку з цим при лікуванні дітей віком від 6 років і старше з масою тіла менше 20 кг слід бути обережними. Вплив тривалого збереження низької маси тіла на зростання та розвиток у дітей невідомі. Метаболічний ацидоз Ризик ацидозу, пов'язаного із застосуванням зонісаміду, у дітей і підлітків може бути вищим і мати більш важкий характер. У цієї групи пацієнтів необхідно здійснювати відповідне спостереження та контроль рівнів бікарбонатів у сироватці. Довготривалий вплив низьких рівнів бікарбонатів на зростання та розвиток невідомий. Препарат Зонегран® не слід застосовувати у дітей одночасно з іншими інгібіторами карбоангідрази, такими як топірамат або ацетазоламід. Нефролітіаз У дітей повідомлялося про появу каміння у нирках. У деяких пацієнтів, особливо зі схильністю до нефролітіазу, можливе збільшення ризику утворення каменів у нирках та виникнення пов'язаних ознак та симптомів, таких як ниркова колька, біль у нирках або біль у боці. Сечокам'яна хвороба може призводити до хронічного ураження нирок. Фактори ризику сечокам'яної хвороби включають попереднє утворення каменів у нирках та спадкову схильність до нефролітіазу та гіперкальціурії. Жоден із цих факторів ризику не є достовірною ознакою, що дозволяє спрогнозувати утворення каменів у нирках при лікуванні зонісамідом. Збільшення споживання рідини та форсований діурез можуть знизити ризик утворення каменів у нирках, особливо в осіб із факторами ризику.На розсуд лікаря можна проводити ультразвукове дослідження нирок. У разі виявлення каменів у нирках препарат Зонегран слід відмінити. Порушення функції печінки У дітей та підлітків спостерігалося підвищення показників функції печінки та жовчовивідних шляхів, таких як аланінамінотрансферази (АЛТ), аспартатамінотрансфераза (ACT), гаммаглутамілтрансфераза (ГГТ) та білірубін, але будь-яких явних закономірностей для значень, що перевищують. Проте, при підозрі на виникнення небажаних явищ з боку печінки, слід оцінити функцію печінки та вирішити питання щодо відміни препарату Зонегран®. Когнітивні функції Порушення когнітивних функцій у пацієнтів з епілепсією пов'язують із основним захворюванням та/або із застосуванням протиепілептичних препаратів. У плацебо-контрольованому дослідженні із застосуванням зонісаміду у дітей та підлітків, частка пацієнтів з порушенням когнітивних функцій була кількісно вищою у групі зонісаміду порівняно з групою плацебо. Допоміжні речовини До складу препарату Зонегран® дозуванням 100 мг входять барвники "сонячний захід жовтий" (Е110) та "червоний чарівний" (Е129), які можуть викликати алергічні реакції. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Спеціальні дослідження впливу препарату на здатність керувати автотранспортом та працювати з механізмами не проводились. Зонегран® може викликати (особливо на початку терапії або при збільшенні дози) сонливість та утруднення концентрації уваги, у зв'язку з чим, у період лікування необхідно дотримуватися обережності при зайнятті видами діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему
Склад, форма випуску та упаковкаКапсули – 1 капс. активна речовина: зонісамід – 25/50/100 мг; допоміжні речовини (25/50/100 мг): олія рослинна гідрогенізована; МКЦ; натрію лаурилсульфат; оболонка капсули: желатин; титану діоксид (Е171); фарбник заліза оксид чорний (Е172) (для дозування 50 мг); барвник "Червоний чарівний" (Е129) (для дозування 100 мг); барвник "Сонячний захід" жовтий (Е110) (для дозування 100 мг); чорнило 1014 Текпрінт SW-9008*: шеллак; пропіленгліколь; калію гідрохлорид; барвник заліза оксид чорний (Е172) * Теоретичні кількості, виходячи із загальної кількості фарби - 0,15 мг. Капсули 25мг, 50мг, 100мг. По 14 капс. у блістері з ПВХ/ПВДХ/фольги алюмінієвої. по 1 бл. (Для дозування 25 мг), 2 бл. (Для дозування 50 мг) або 4 або 7 бл. (Для дозування 100 мг) поміщають у картонну пачку. Місця розкриття картонної пачки заклеєні двома захисними прозорими стікерами.Опис лікарської формиКапсули, 25 мг: розмір №4, з кришечкою та корпусом білого кольору, з нанесеним чорним чорнилом логотипом компанії та назвою препарату з цифровою вказівкою дозування «ZONEGRAN 25». Капсули, 50 мг: розмір №3, з кришечкою сірого кольору та корпусом білого кольору, з нанесеним чорним чорнилом логотипом компанії та назвою препарату з цифровою вказівкою дозування «ZONEGRAN 50». Капсули, 100 мг: розмір №1, з кришечкою червоного кольору та корпусом білого кольору, з нанесеним чорним чорнилом логотипом компанії та назвою препарату з цифровою вказівкою дозування «ZONEGRAN 100». Вміст капсул: білий або білий із жовтуватим відтінком порошок, вільний від видимих включень.Фармакотерапевтична групаПротиепілептичний.ФармакокінетикаВсмоктування Зонісамід майже повністю абсорбується після перорального прийому, Cmax у плазмі досягається протягом 2-5 годин після прийому. Виразність первинного метаболізму незначна - абсолютна біодоступність оцінюється на рівні 100%. Біодоступність зонісаміду при вживанні не залежить від їди, хоча при цьому може уповільнюватися час досягнення Cmax у плазмі крові. Величини AUC та Cmax зонісаміду практично лінійно збільшуються після прийому одноразової дози (в діапазоні доз 100–800 мг) та після багаторазового прийому (в діапазоні доз 100–400 мг 1 раз на день). Збільшення цих значень при досягненні рівноважного стану дещо перевищує передбачуване, виходячи з прийнятої дози, можливо у зв'язку з насиченістю зв'язування зонісаміду з еритроцитами. Рівноважний стан досягається протягом 13 днів. Відбувається дещо більша кумуляція, ніж це очікувалося порівняно з одноразовим прийомом препарату. Розподіл Зонісамід зв'язується з білками плазми на 40-50%, згідно з результатами досліджень in vitro, різні протисудомні препарати (фенітоїн, фенобарбітал, карбамазепін і натрію вальпроат) не мають істотного впливу на ступінь його зв'язування з білками плазми. Здається, що Vd у дорослих становить 1,1-1,7 л/кг, що вказує на значний розподіл зонісаміду в тканинах. Співвідношення концентрацій зонісаміду в еритроцитах і плазмі становить близько 15 при низьких його концентраціях і близько 3 - при високих. Метаболізм Зонісамід метаболізується за участю ізоферменту CYP3A4, основний шлях метаболізму - розщеплення бензизоксазольного кільця з утворенням 2-сульфамоілацетилфенолу (SMAP), а також N-ацетилювання. Вихідна речовина та SMAP можуть зв'язуватися з глюкуроновою кислотою. Метаболіти, які не визначаються у плазмі крові, позбавлені протисудомної активності. Дані у тому, що зонисамид здатний індукувати свій метаболізм, відсутні. Виведення Кліренс зонісаміду після досягнення Css досягає 0,7 л/год, кінцевий T1/2 – близько 60 год (за умови відсутності одночасного прийому індукторів активності ізоферменту CYP3A4). T1/2 не залежить ні від величини дози, що приймається, ні від тривалості лікування. Коливання концентрації зонісаміду в плазмі незначні ( Лінійність/нелінійність Концентрація зонісаміду збільшується до досягнення рівноважного стану, що зазвичай відбувається приблизно через 8 тижнів. При порівнянні однакового рівня доз, у пацієнтів з більшою масою тіла, як правило, досягаються нижчі Css у сироватці, але ці відмінності незначні. Вік (≥12 років) та стать, скориговані за масою тіла, не впливають на концентрації зонісаміду у пацієнтів з епілепсією при досягненні Css препарату. Необхідність зниження дози при застосуванні будь-яких протиепілептичних препаратів (ПЕЗ), у т.ч. індукторів ізоферменту CYP3A4 відсутній. Співвідношення фармакодинаміки та фармакокінетики Зонісамід знижує середню частоту нападів за 28-денний період, і це зниження пропорційно (лог-лінійна залежність) середньої концентрації зонісаміду. Особливі групи пацієнтів Ниркова недостатність. У пацієнтів з нирковою недостатністю нирковий кліренс одноразових доз зонісаміду прямо пропорційний Cl креатиніну. AUC зонісаміду підвищено на 35% у пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю (Cl креатиніну Печінкова недостатність. Фармакокінетика зонісаміду у пацієнтів із печінковою недостатністю вивчена недостатньо. Літній вік. Немає клінічно значущих відмінностей у фармакокінетиці зонісаміду у молодих (21-40 років) та літніх (65-75 років) пацієнтів. Діти (5-18 років). Обмежені дані показують, що фармакокінетичні параметри зонісаміду у добовій дозі 1,7 або 12 мг/кг у дітей та підлітків аналогічні таким у дорослих пацієнтів (з урахуванням поправки на масу тіла).ФармакодинамікаЗонісамід є протиепілептичним засобом, похідним бензизоксазолу, in vitro слабко пригнічує карбоангідразу. Хімічно його структура відрізняється від інших протиепілептичних засобів. Механізм дії Механізм дії зонісаміду повністю не вивчений, ймовірно, він блокує потенціалчутливі натрієві та кальцієві канали, знижує вираженість синхронізованого нейронного збудження, гальмує розвиток нападів та запобігає подальшому поширенню епілептичної активності. Зонісамід також знижує судомну активність нейронів за допомогою посилення гальмівного впливу ГАМК. Фармакодинамічні ефекти Протисудомна активність зонісаміду була вивчена на різних моделях епілепсії, у групах з індукованими або вродженими нападами, при цьому зонісамід виявив себе як протиепілептичний засіб широкого спектра дії. Зонісамід перешкоджає розвитку максимальних електросудомних нападів, обмежує розвиток судом, включаючи поширення вогнища збудження від кори головного мозку до підкіркових структур, а також пригнічує активність епілептогенного фокусу. На відміну від фенітоїну та карбамазепіну, зонісамід має вибіркову дію на напади, що виникають у корі головного мозку. Клінічна ефективність Монотерапія парціальних судомних нападів із вторинною генералізацією чи без. 3 препаратом Зонегран перед терапією карбамазепіном пролонгованої дії, що тривало до 24 місяців, залежно від відповіді на лікування. Здійснювалося підвищення дози до цільового значення 600 мг карбамазепіну або 300 мг зонісаміду. За наявності пацієнтів нападів здійснювалося підвищення до наступної дози, тобто. 800 мг карбамазепіну або 400 мг зонісаміду. Якщо напади зберігалися,дозу збільшували максимально до 1200 мг для карбамазепіну і до 500 мг для зонісаміду. Пацієнти, у яких напади були відсутні протягом 26 тижнів на фоні прийому цільової дози, продовжували отримувати цю дозу протягом ще 26 тижнів. Додаткова терапія парціальних судомних нападів із вторинною генералізацією або без дорослих. Ефективність додаткової терапії зонісамідом була показана у 4 подвійних сліпих плацебо-контрольованих дослідженнях, що тривали до 24 тижнів. Ці дослідження показали зниження медіани частоти виникнення парціальних епілептичних нападів прийому зонісаміду в добових дозах 300-500 мг 1 або 2 рази на день. Додаткова терапія парціальних судомних нападів із вторинною генералізацією або без у підлітків та дітей з 6 років. У дітей (6 років і старше) ефективність зонісаміду була продемонстрована у подвійному сліпому плацебо-контрольованому дослідженні, тривалістю 24 тижнів за участю 207 пацієнтів. При 12-тижневому застосуванні цільової дози спостерігалося зниження частоти нападів на 50% і більше у 50% пацієнтів, які отримували зонісамід, та у 31% пацієнтів, які отримували плацебо. Особливі проблеми безпеки, які виникли при проведенні досліджень у дітей, включали погіршення апетиту та зниження маси тіла, зниження рівня бікарбонатів, збільшення ризику сечокам'яної хвороби та дегідратацію. Всі ці явища, і особливо зниження маси тіла, можуть несприятливо позначатися на зростанні та розвитку дитини, а також можуть призводити до погіршення загального стану здоров'я. Загалом отримано обмежений обсяг даних про довготривалий вплив препарату на зростання та розвиток дитини.Показання до застосуваннямонотерапія у дорослих пацієнтів з парціальними епілептичними нападами з вторинною генералізацією або без, із вперше діагностованою епілепсією; у складі додаткової терапії у дорослих, підлітків та дітей з 6 років з парціальними епілептичними нападами з вторинною генералізацією або без.Протипоказання до застосуваннягіперчутливість до активної речовини, будь-якої з допоміжних речовин або сульфонамідів; тяжка печінкова недостатність (застосування у цієї категорії пацієнтів не вивчалося); одночасне застосування у дітей з інгібіторами карбоангідрази, такими як топірамат та ацетазоламід; вагітність (даних щодо безпеки препарату для даної категорії пацієнтів недостатньо); період грудного вигодовування (даних щодо безпеки препарату для даної категорії пацієнтів недостатньо); дитячий вік до 6 років (безпека та ефективність препарату для даної категорії пацієнтів не встановлені). З обережністю: літній вік (досвід застосування обмежений); ниркова недостатність (внаслідок обмеженого клінічного досвіду; може знадобитися повільніший підбір дози препарату); печінкова недостатність легкого та помірного ступеня тяжкості (внаслідок обмеженого клінічного досвіду; може знадобитися повільніший підбір дози препарату); одночасне застосування у дорослих з інгібіторами карбоангідрази, такими як топірамат та ацетазоламід (недостатньо даних, щоб виключити фармакодинамічну взаємодію); одночасне застосування у дорослих з пірогенними ЛЗ, включаючи інгібітори карбоангідрази та ЛЗ з антихолінергічною дією; початок лікування, його відміна або зміна дози зонісаміду при одночасному застосуванні із субстратами Р-gp (наприклад, дигоксин, хінідин); маса тіла <20 кг (клінічний досвід застосування обмежений).Вагітність та лактаціяЖінки із збереженим дітородним потенціалом повинні застосовувати надійні методи контрацепції під час лікування препаратом Зонегран та протягом 1 місяця після його відміни. Немає достатніх даних щодо застосування препарату Зонегран у вагітних жінок. Дослідження на тваринах показали, що зонісамід потенційно має репродуктивну токсичність, ризик виникнення якої у людей невідомий. Зонегран не слід застосовувати під час вагітності, за винятком тих випадків, коли потенційні переваги, на думку лікаря, переважають над можливим ризиком для плода. Якщо жінка планує вагітність, слід проаналізувати необхідність протисудомної терапії. У разі призначення Зонеграну рекомендується ретельне спостереження. Жінкам, які планують вагітність, необхідно проконсультуватися з лікарем для вибору оптимальної протисудомної терапії. Перед початком лікування жінкам дітородного віку слід пояснити можливі наслідки застосування препарату Зонегран на плід, а також обговорити співвідношення ризику та переваг. Ризик виникнення вроджених вад розвитку у дітей, чиї матері приймають ПЕП, зростає у 2-3 рази. Найчастіше виявляються такі вади: розщеплення верхньої губи, аномалії розвитку ССС та дефекти нервової трубки. Комбінована терапія протисудомними препаратами супроводжується підвищенням ризику розвитку вроджених вад у порівнянні з монотерапією. Неприпустиме різке скасування протисудомної терапії через ризик розвитку епілептичного нападу, що може призвести до серйозних наслідків, як для матері, так і для дитини. Препарат виділяється з грудним молоком у концентраціях, аналогічних таким у плазмі, тому слід прийняти рішення про припинення годування груддю або скасування препарату у матерів-годувальниць. Внаслідок тривалого T1/2 грудне вигодовування може бути відновлено не раніше ніж через місяць після відміни препарату. Клінічні дані щодо впливу зонісаміду на фертильність людини недоступні. Дослідження на тваринах виявили нерегулярність естрального циклу, зниження кількості жовтих тіл, сайтів імплантації та життєздатних ембріонів.Побічна діяДосвід застосування препарату Зонегран включає клінічні дослідження (більш ніж 1200 пацієнтів, 400 з яких отримували Зонегран протягом не менше 1 року), а також широке постмаркетингове застосування (в Японії з 1989 року, США з 2000 року). Зонісамід містить сульфонамідну групу. До серйозних побічних реакцій з боку імунної системи, пов'язаних із прийомом препаратів, що містять сульфонамідну групу, відносяться поява шкірного висипу та інших алергічних реакцій, а також розвиток виражених гематологічних порушень, у т.ч. апластичної анемії, що в дуже рідкісних випадках призводить до летального результату (див. «Особливі вказівки»). Найчастішими небажаними реакціями в контрольованих дослідженнях комплексної терапії були сонливість, запаморочення та анорексія. Найчастішими небажаними реакціями в рандомізованому контрольованому дослідженні монотерапії зонісамідом у порівнянні з карбамазепіном пролонгованого вивільнення в групі пацієнтів, які отримували зонісамід, були зниження рівня бікарбонатів, втрата апетиту та зниження маси тіла. Частота значного зниження рівня бікарбонатів у сироватці (зниження до рівня менше 17 мекв/л і більше 5 мекв/л) становила 3,8%. Частота значного зниження маси тіла на 20% та більше становила 0,7%.Взаємодія з лікарськими засобамиФерменти системи цитохрому Р450 Вивчення впливу препарату Зонегран in vitro на мікросомальне окиснення в гепатоцитах людини показало відсутність значущого впливу (<25%) на активність ізоферментів цитохрому P450 CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2CY у 2 рази та більше перевищують терапевтичні. Малоймовірно, що Зонегран впливатиме на фармакокінетику інших ЛЗ через механізми, пов'язані з цитохромом P450, це продемонстровано in vivo для карбамазепіну, фенітоїну, етинілестрадіолу та дезіпраміну. Потенційно можливий вплив препарату Зонегран на дію інших лікарських засобів Інші ПЕП. У пацієнтів з епілепсією тривалий прийом препарату Зонегран не впливає на фармакокінетику карбамазепіну, ламотриджину, фенітоїну та вальпроату натрію. Інгібітори карбоангідрази. Слід бути обережними при спільному призначенні препарату Зонегран з інгібіторами карбоангідрази (наприклад топірамат і ацетазоламід), т.к. недостатньо даних для виключення фармакодинамічної взаємодії (див. «Особливі вказівки»). Зонегранне слід призначати дітям одночасно з інгібіторами карбоангідрази, такими як топірамат та ацетазоламід (див. «Особливі вказівки»). Пероральні контрацептиви. Прийом препарату Зонегран та комбінованих пероральних контрацептивів у рекомендованих дозах не впливає на концентрацію у сироватці крові етинілестрадіолу чи норетистерону. Субстрати P-GP. Результати досліджень in vitro показують, що зонісамід є слабким інгібітором P-gp (білка лікарської мультирезистентності (MDR1) з IC 50 - 267 мкМоль/л), внаслідок чого існує теоретична можливість впливу зонісаміду на фармакокінетику ЛЗ, які є субстратами P-gp. з обережністю розпочинати або зупиняти лікування або змінювати дозу зонісаміду у пацієнтів, які також приймають ЛЗ, що є субстратами P-gp (наприклад, дигоксин, хінідин). Потенційно можливий вплив інших лікарських засобів на дію препарату Зонегран При одночасному застосуванні з ламотриджином не виявлено значного впливу на фармакокінетику зонісаміду. При одночасному призначенні препарату Зонегран з ЛЗ, які можуть спричинити розвиток сечокам'яної хвороби, підвищується ризик розвитку нефроуролітіазу, у зв'язку з чим слід уникати їх одночасного застосування. Зонісамід метаболізується за участю цитохрому CYP3A4 та N-ацетил-трансфераз, а також через кон'югацію з глюкуроновою кислотою. Отже, речовини, які індукують або інгібують ці ферменти можуть впливати на фармакокінетику зонісаміду. Індуктори ферментів. Дія зонісаміду знижується при одночасному прийомі ЛЗ, що підвищують активність цитохрому CYP3A4 (наприклад, фенітоїн, карбамазепін та фенобарбітал). Ці ефекти не є клінічно значущими у випадках, коли Зонегран приєднується до вже одержуваної терапії, проте клінічно значущі зміни концентрації зонісаміду можливі при скасуванні, зміні режиму дозування або додатковому призначенні ЛЗ, що індикують ізофермент CYP3A4 (може бути потрібна корекція дози препарату Зоне). Рифампіцин є потужним індуктором CYP3A4, якщо потрібне його спільне призначення із препаратом Зонегран, слід ретельно контролювати стан пацієнта, за необхідності коригуючи дозу препарату Зонегран. Інгібітори ферментів. Клінічні дані не показали значний вплив інгібіторів ізоферменту CYP3A4 на фармакокінетичні параметри зонісаміду. Призначення кетоконазолу (400 мг на добу) або циметидину (1200 мг на добу) не мало клінічно значущого впливу на фармакокінетику зонисаміду, який приймали здорові добровольці. Зміна режиму дозування Зонеграну при поєднаному прийомі з інгібіторами ізоферменту CYP3A4 не потрібна. Діти Дослідження лікарської взаємодії в дітей віком не проводились.Спосіб застосування та дозиВсередину, запиваючи водою, незалежно від їди. Дорослі пацієнти Зонегран може призначатися дорослим у вигляді монотерапії та як доповнення до вже призначеного лікування. Доза препарату підбирається з огляду на клінічний ефект. Деякі пацієнти, зокрема ті, що не приймають препарати, які індукують ізофермент CYP3A4, можуть відповідати на менші дози. Відміна. Відміну препарату Зонегран проводять поступово шляхом зниження дози на 100 мг/тиж при одночасної корекції дози інших ПЕП, що спільно приймаються (при необхідності). Підлітки та діти з 6 років Зонегран може призначатися дітям з 6 років як доповнення до вже призначеного лікування. Доза препарату підбирається з огляду на клінічний ефект. Рекомендований режим підвищення дози та величина підтримуючих доз наведено в таблиці 2. Деякі пацієнти, зокрема ті, які не приймають препарати, які індукують ізофермент CYP3A4, можуть відповідати на менші дози. Безпека та ефективність препарату Зонегран у дітей віком до 6 років або дітей з масою тіла менше 20 кг не встановлені. У клінічних дослідженнях отримано обмежені дані у пацієнтів із масою тіла менше 20 кг. У зв'язку з цим у дітей 6 років і старше з масою тіла менше 20 кг при лікуванні слід бути обережним. Не завжди можна точно досягти розрахованої дози з комерційно доступними дозуваннями препарату Зонегран. У таких випадках рекомендується округляти розраховану дозу вгору або вниз до найближчої доступної дози, яка може бути досягнута з комерційно доступними дозуваннями препарату Зонегран (25, 50 та 100 мг). Відміна. Відміну препарату Зонегран проводять поступово шляхом зниження дози на 2 мг/кг/тиждень Застосування у пацієнтів похилого віку Необхідно виявляти обережність при призначенні препарату через обмеженість наявного досвіду. Слід враховувати профіль безпеки препарату. Застосування у пацієнтів з нирковою недостатністю Необхідно виявляти обережність при лікуванні пацієнтів з нирковою недостатністю внаслідок обмеженого клінічного досвіду – може знадобитися повільніший підбір дози препарату. Оскільки зонісамід та його метаболіти виводяться нирками, його слід відмінити у пацієнтів, у яких розвинулася гостра ниркова недостатність або спостерігається клінічно значуща гіперкреатинінемія. У пацієнтів з нирковою недостатністю нирковий кліренс одноразових доз зонісаміду прямо пропорційний Cl креатиніну. AUC зонісаміду підвищено на 35% у пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю (Cl креатиніну Застосування у пацієнтів із печінковою недостатністю Застосування препарату у пацієнтів із печінковою недостатністю не вивчалось. Застосування у пацієнтів із тяжкою печінковою недостатністю не рекомендується. Необхідно виявляти обережність при лікуванні пацієнтів з печінковою недостатністю легкого та помірного ступеня тяжкості – може знадобитися повільніший підбір дози препарату.ПередозуванняСимптоми: сонливість, нудота, симптоми гастриту, ністагм, міоклонус, кома, брадикардія, порушення функції нирок, артеріальна гіпотензія та пригнічення функції дихання. Відзначалися випадки навмисного та ненавмисного передозування препарату Зонегран у дорослих та дітей. У деяких випадках передозування протікало безсимптомно, особливо при негайному промиванні шлунка. Дуже висока концентрація зонісаміду в плазмі (100,1 мкг/мл) відзначалася приблизно через 31 годину після передозування препарату Зонегран та клоназепаму. У пацієнта з передозуванням даних препаратів розвинулися кома та пригнічення дихання. Однак через 5 днів він прийшов до тями, і у нього не відзначалося жодних ускладнень. Лікування: специфічного антидоту для лікування передозування препарату Зонегран не існує. Після передбачуваного передозування показано негайне промивання шлунка і натомість звичайних заходів, вкладених у підтримку прохідності дихальних шляхів. Проводять підтримуючу терапію, включаючи регулярний контроль основних показників стану організму, та ретельне спостереження. Зонісамід має тривалий T1/2, у зв'язку з чим симптоми його передозування можуть мати стійкий характер. Досліджень лікування передозування не проводилося, водночас відомо, що гемодіаліз знижує концентрацію зонісаміду у плазмі крові у пацієнтів з нирковою недостатністю та може розглядатися як засіб лікування передозування.Запобіжні заходи та особливі вказівкиШкірні висипання При терапії препаратом Зонегран® повідомлялося про розвиток тяжких реакцій шкіри, включаючи синдром Стівенса-Джонсона. Рекомендується відміна препарату Зонегран у пацієнтів, у яких з'явилися шкірні висипання та які неможливо пояснити іншими причинами. Усі пацієнти з появою висипань на шкірі під час прийому препарату Зонегран® повинні перебувати під ретельним наглядом, особливо пацієнти з одночасним призначенням інших протиепілептичних засобів, які здатні викликати шкірні висипання. Синдром відміни Відміну препарату Зонегран® проводять шляхом поступового зниження дози, щоб уникнути епілептичних нападів. Недостатньо даних про скасування одночасно застосовуваних протиепілептичних препаратів після досягнення контролю над нападами при застосуванні препарату Зонегран® у рамках допоміжної терапії для переходу до монотерапії препаратом Зонегран®. Тому скасування супутнього протиепілептичного лікування має проводитися з обережністю. Реакції, пов'язані з наявністю сульфонамідної групи Зонегран містить сульфонамідну групу. До серйозних побічних реакцій з боку імунної системи, пов'язаних з прийомом препаратів, що містять сульфонамідну групу, відносяться поява шкірного висипу та інших алергічних реакцій, а також розвиток виражених гематологічних порушень, у т. ч. апластичної анемії, що в дуже рідкісних випадках призводить до летального результату. Повідомлялося про розвиток випадків агранулоцитозу, тромбоцитопенії, лейкопенії, апластичної анемії панцитопенії та лейкоцитозу. Інформації для оцінки можливого взаємозв'язку цих явищ з величиною дози препарату Зонегран® і тривалістю лікування недостатньо. Суїцидальне мислення та поведінка Розвиток суїцидального мислення та поведінки можливий у пацієнтів, які приймали протиепілептичні препарати за низкою показань. Мета-аналіз рандомізованих плацебо-контрольованих досліджень протиепілептичних препаратів також показав підвищений ризик виникнення суїцидальних думок та поведінки. Механізм цього явища невідомий, наявні дані не виключають можливості підвищеного ризику формування суїцидальної поведінки та на фоні прийому препарату Зонегран®. Необхідно спостерігати за пацієнтами щодо появи суїцидальних думок та поведінки, а також передбачити відповідне лікування. Пацієнтам (і особам, що доглядають за ними) слід рекомендувати звернутися за лікарською допомогою при появі суїцидальних думок і поведінки. Нефролітіаз У деяких пацієнтів, особливо зі схильністю до нефролітіазу, можливе збільшення ризику утворення каменів у нирках та виникнення таких ознак та симптомів, як ниркова колька, біль у нирках або біль у боці. Нефролітіаз може призводити до хронічного ураження нирок. Фактори ризику нефролітіазу включають попереднє утворення каменів у нирках, а також нефролітіаз та гіперкальціурію у сімейному анамнезі. Жоден із цих факторів ризику не є достовірною ознакою, що дозволяє спрогнозувати утворення каменів у нирках при лікуванні зонісамідом. Крім того, ризик може бути підвищений у пацієнтів, які приймають інші препарати, що провокують розвиток сечокам'яної хвороби. Підвищення споживання рідини та форсований діурез допомагає знизити ризик утворення каменів, у т. ч. і у пацієнтів із схильністю до цього. Метаболічний ацидоз Формування гіперхлоремічного метаболічного ацидозу без аніонного розриву (зниження рівня бікарбонатів при відсутності хронічного газового алкалозу) пов'язують з терапією препаратом Зонегран®. етапи лікування. Подібні порушення відзначалися як під час проведення плацебо-контрольованих клінічних досліджень, і у постмаркетинговий період. Зниження рівня бікарбонатів виражене зазвичай незначно (середнє значення становить приблизно 3,5 мекв/л при добовій дозі 300 мг у дорослих); у поодиноких випадках у пацієнтів може спостерігатися більш значне зниження. Стан або методи лікування, що спричиняють розвиток ацидозу (наприклад,захворювання нирок, важкі респіраторні розлади, епілептичний статус, діарея, хірургічні втручання, що діє, дієта, що сприяє утворенню кетонних тіл, ряд лікарських препаратів) можуть сприяти посиленню впливу зонісаміду на рівень бікарбонатів. Ризик виникнення та тяжкість метаболічного ацидозу збільшуються у молодих пацієнтів. У разі появи ознак або симптомів метаболічного ацидозу рекомендується оцінити концентрацію бікарбонатів у сироватці. Якщо метаболічний ацидоз, що розвинувся, не проходить, слід розглянути можливість зниження дози або повного припинення прийому препарату Зонегран® (з поступовим зниженням дози), оскільки можливий розвиток остеопенії. Якщо ухвалено рішення продовжити терапію за наявності стійкого ацидозу, слід розглянути можливість застосування алкалоїдів. Необхідно виявляти обережність при призначенні одночасно з інгібіторами карбоангідрази (наприклад, топірамат та ацетазоламід), оскільки недостатньо даних, щоб виключити фармакодинамічну взаємодію. Тепловий удар Випадки зниження потовиділення та підвищення температури тіла зафіксовані переважно у пацієнтів до 18 років. У ряді випадків виникав тепловий удар, який вимагав стаціонарного лікування. Більшість випадків траплялося в умовах високої температури навколишнього середовища. Пацієнти та/або особи, що доглядають за ними, повинні бути попереджені про необхідність підтримувати адекватну гідратацію організму та уникати впливу підвищених температур. Необхідно бути обережними при призначенні препарату Зонегран® одночасно з препаратами, що сприяють перегріванню організму, включаючи інгібітори карбоангідрази та холіноблокатори. Панкреатит При розвитку у пацієнтів ознак панкреатиту на фоні прийому препарату Зонегран необхідний моніторинг рівня панкреатичних ліпаз та амілази. У разі підтвердженого панкреатиту за відсутності інших очевидних причин рекомендується відміна препарату Зонегран® та призначення відповідного лікування. Рабдоміоліз При розвитку у пацієнтів, які приймають Зонегран®, сильних м'язових болів та/або слабкості, що особливо супроводжуються лихоманкою, потрібна оцінка вмісту маркерів ушкодження м'язів, включаючи рівень креатинфосфокінази та альдолази. При їх підвищенні, без інших очевидних причин, таких як травма або великий епілептичний напад рекомендується відміна препарату Зонегран® та призначення відповідного лікування. Жінки із збереженим дітородним потенціалом Жінки із збереженим дітородним потенціалом повинні застосовувати надійні методи контрацепції під час лікування препаратом Зонегран® та протягом 1 місяця після його відміни. Зниження маси тіла Зонегран® може викликати зниження маси тіла, тому під час лікування пацієнтів зі зниженою масою тіла або при її зниженні необхідне призначення харчових добавок та посиленого харчування. При вираженому зниженні маси тіла слід розглянути можливість відміни препарату Зонегран. Зниження маси тіла в дітей віком може бути більш вираженим. Пацієнти дитячого віку Вищезазначені запобіжні заходи застосовні до дітей та підлітків. Нижче вказані запобіжні заходи, на які слід звернути особливу увагу. Тепловий удар та дегідратація Профілактика перегрівання та дегідратації у дітей Зонегран® може викликати зниження потовиділення та призводити до перегрівання, а за відсутності відповідної допомоги у дитини може статися ураження головного мозку та летальний кінець. Діти схильні до високого ризику, особливо в спеку. Якщо дитина приймає препарат Зонегран®: Слід уникати перегрівання, особливо у спекотну погоду; Слід уникати значного фізичного навантаження, особливо у спекотну погоду; Слід збільшити споживання води; Не слід застосовувати такі препарати: інгібітори карбоангідрази (такі як топірамат та ацетазоламід) та антихолінергічні препарати (такі як кломіпрамін, гідроксизин, дифенгідрамін, галоперидол, іміпрамін та оксибутинін). ПРИ ВИНИКНЕННІ БУДЬ-ЯКОГО З НИЖЧЕ ПЕРЕЧИСЛЕНИХ СИМПТОМІВ, СЛІД НЕГАЙНО ЗВЕРНУТИСЯ ЗА МЕДИЧНОЮ ДОПОМОГЮ: Відчуття сильної спеки від шкіри при незначному потовидінні або при його відсутності. необхідно помістити дитину у прохолодне затінене місце; змочити шкіру дитини водою, щоб охолодити її; дати дитині випити холодної води. Повідомлялося про випадки зниження потовиділення та підвищення температури тіла, головним чином у дітей. У деяких випадках виникав тепловий удар, який потребував госпіталізації. У ряді випадків повідомлялося про тепловий удар зі смертельним наслідком. Найчастіше явище виникало за теплої погоди. Слід попередити пацієнта та осіб, які здійснюють догляд за ними про можливу серйозність теплового удару, ситуації, коли він може виникнути, а також заходи, які необхідно вжити у разі появи будь-яких ознак або симптомів. Пацієнтів або осіб, які здійснюють догляд за ними, необхідно попередити про необхідність вживання достатнього обсягу рідини та уникнення надмірного фізичного навантаження, залежно від стану пацієнта. У разі появи ознак та симптомів дегідратації, олігогідрозу або підвищення температури тіла,слід розглянути питання про відміну препарату Зонегран®. Препарат Зонегран® не слід застосовувати у дітей, які одночасно отримують інші лікарські засоби, при застосуванні яких у пацієнтів виникає схильність до появи порушень, пов'язаних із впливом надлишкового тепла; сюди відносяться інгібітори карбоангідрази та лікарські засоби з антихолінергічною дією. Зниження маси тіла Описувалися випадки зниження маси тіла, які призводили до погіршення загального стану та припинення застосування протиепілептичного препарату, що призводять до смерті. Застосування препарату Зонегран не рекомендується у дітей зі зниженою масою тіла або у дітей з поганим апетитом. Частота зниження маси тіла однакова у різних вікових групах, проте, враховуючи можливу серйозність зниження маси тіла у дітей, у цієї групи пацієнтів необхідно контролювати масу тіла. При затримці збільшення маси тіла у пацієнта, виходячи з карт фізичного розвитку, рекомендується переглянути раціон харчування або збільшити кількість їжі, в іншому випадку слід припинити застосування препарату Зонегран®. У клінічних дослідженнях отримано обмежені дані у пацієнтів із масою тіла менше 20 кг. У зв'язку з цим при лікуванні дітей віком від 6 років і старше з масою тіла менше 20 кг слід бути обережними. Вплив тривалого збереження низької маси тіла на зростання та розвиток у дітей невідомі. Метаболічний ацидоз Ризик ацидозу, пов'язаного із застосуванням зонісаміду, у дітей і підлітків може бути вищим і мати більш важкий характер. У цієї групи пацієнтів необхідно здійснювати відповідне спостереження та контроль рівнів бікарбонатів у сироватці. Довготривалий вплив низьких рівнів бікарбонатів на зростання та розвиток невідомий. Препарат Зонегран® не слід застосовувати у дітей одночасно з іншими інгібіторами карбоангідрази, такими як топірамат або ацетазоламід. Нефролітіаз У дітей повідомлялося про появу каміння у нирках. У деяких пацієнтів, особливо зі схильністю до нефролітіазу, можливе збільшення ризику утворення каменів у нирках та виникнення пов'язаних ознак та симптомів, таких як ниркова колька, біль у нирках або біль у боці. Сечокам'яна хвороба може призводити до хронічного ураження нирок. Фактори ризику сечокам'яної хвороби включають попереднє утворення каменів у нирках та спадкову схильність до нефролітіазу та гіперкальціурії. Жоден із цих факторів ризику не є достовірною ознакою, що дозволяє спрогнозувати утворення каменів у нирках при лікуванні зонісамідом. Збільшення споживання рідини та форсований діурез можуть знизити ризик утворення каменів у нирках, особливо в осіб із факторами ризику.На розсуд лікаря можна проводити ультразвукове дослідження нирок. У разі виявлення каменів у нирках препарат Зонегран слід відмінити. Порушення функції печінки У дітей та підлітків спостерігалося підвищення показників функції печінки та жовчовивідних шляхів, таких як аланінамінотрансферази (АЛТ), аспартатамінотрансфераза (ACT), гаммаглутамілтрансфераза (ГГТ) та білірубін, але будь-яких явних закономірностей для значень, що перевищують. Проте, при підозрі на виникнення небажаних явищ з боку печінки, слід оцінити функцію печінки та вирішити питання щодо відміни препарату Зонегран®. Когнітивні функції Порушення когнітивних функцій у пацієнтів з епілепсією пов'язують із основним захворюванням та/або із застосуванням протиепілептичних препаратів. У плацебо-контрольованому дослідженні із застосуванням зонісаміду у дітей та підлітків, частка пацієнтів з порушенням когнітивних функцій була кількісно вищою у групі зонісаміду порівняно з групою плацебо. Допоміжні речовини До складу препарату Зонегран® дозуванням 100 мг входять барвники "сонячний захід жовтий" (Е110) та "червоний чарівний" (Е129), які можуть викликати алергічні реакції. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Спеціальні дослідження впливу препарату на здатність керувати автотранспортом та працювати з механізмами не проводились. Зонегран® може викликати (особливо на початку терапії або при збільшенні дози) сонливість та утруднення концентрації уваги, у зв'язку з чим, у період лікування необхідно дотримуватися обережності при зайнятті видами діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему
Склад, форма випуску та упаковкаКапсули – 1 капс. активна речовина: зонісамід – 25/50/100 мг; допоміжні речовини (25/50/100 мг): олія рослинна гідрогенізована; МКЦ; натрію лаурилсульфат; оболонка капсули: желатин; титану діоксид (Е171); фарбник заліза оксид чорний (Е172) (для дозування 50 мг); барвник "Червоний чарівний" (Е129) (для дозування 100 мг); барвник "Сонячний захід" жовтий (Е110) (для дозування 100 мг); чорнило 1014 Текпрінт SW-9008*: шеллак; пропіленгліколь; калію гідрохлорид; барвник заліза оксид чорний (Е172) * Теоретичні кількості, виходячи із загальної кількості фарби - 0,15 мг. Капсули 25мг, 50мг, 100мг. По 14 капс. у блістері з ПВХ/ПВДХ/фольги алюмінієвої. по 1 бл. (Для дозування 25 мг), 2 бл. (Для дозування 50 мг) або 4 або 7 бл. (Для дозування 100 мг) поміщають у картонну пачку. Місця розкриття картонної пачки заклеєні двома захисними прозорими стікерами.Опис лікарської формиКапсули, 25 мг: розмір №4, з кришечкою та корпусом білого кольору, з нанесеним чорним чорнилом логотипом компанії та назвою препарату з цифровою вказівкою дозування «ZONEGRAN 25». Капсули, 50 мг: розмір №3, з кришечкою сірого кольору та корпусом білого кольору, з нанесеним чорним чорнилом логотипом компанії та назвою препарату з цифровою вказівкою дозування «ZONEGRAN 50». Капсули, 100 мг: розмір №1, з кришечкою червоного кольору та корпусом білого кольору, з нанесеним чорним чорнилом логотипом компанії та назвою препарату з цифровою вказівкою дозування «ZONEGRAN 100». Вміст капсул: білий або білий із жовтуватим відтінком порошок, вільний від видимих включень.Фармакотерапевтична групаПротиепілептичний.ФармакокінетикаВсмоктування Зонісамід майже повністю абсорбується після перорального прийому, Cmax у плазмі досягається протягом 2-5 годин після прийому. Виразність первинного метаболізму незначна - абсолютна біодоступність оцінюється на рівні 100%. Біодоступність зонісаміду при вживанні не залежить від їди, хоча при цьому може уповільнюватися час досягнення Cmax у плазмі крові. Величини AUC та Cmax зонісаміду практично лінійно збільшуються після прийому одноразової дози (в діапазоні доз 100–800 мг) та після багаторазового прийому (в діапазоні доз 100–400 мг 1 раз на день). Збільшення цих значень при досягненні рівноважного стану дещо перевищує передбачуване, виходячи з прийнятої дози, можливо у зв'язку з насиченістю зв'язування зонісаміду з еритроцитами. Рівноважний стан досягається протягом 13 днів. Відбувається дещо більша кумуляція, ніж це очікувалося порівняно з одноразовим прийомом препарату. Розподіл Зонісамід зв'язується з білками плазми на 40-50%, згідно з результатами досліджень in vitro, різні протисудомні препарати (фенітоїн, фенобарбітал, карбамазепін і натрію вальпроат) не мають істотного впливу на ступінь його зв'язування з білками плазми. Здається, що Vd у дорослих становить 1,1-1,7 л/кг, що вказує на значний розподіл зонісаміду в тканинах. Співвідношення концентрацій зонісаміду в еритроцитах і плазмі становить близько 15 при низьких його концентраціях і близько 3 - при високих. Метаболізм Зонісамід метаболізується за участю ізоферменту CYP3A4, основний шлях метаболізму - розщеплення бензизоксазольного кільця з утворенням 2-сульфамоілацетилфенолу (SMAP), а також N-ацетилювання. Вихідна речовина та SMAP можуть зв'язуватися з глюкуроновою кислотою. Метаболіти, які не визначаються у плазмі крові, позбавлені протисудомної активності. Дані у тому, що зонисамид здатний індукувати свій метаболізм, відсутні. Виведення Кліренс зонісаміду після досягнення Css досягає 0,7 л/год, кінцевий T1/2 – близько 60 год (за умови відсутності одночасного прийому індукторів активності ізоферменту CYP3A4). T1/2 не залежить ні від величини дози, що приймається, ні від тривалості лікування. Коливання концентрації зонісаміду в плазмі незначні ( Лінійність/нелінійність Концентрація зонісаміду збільшується до досягнення рівноважного стану, що зазвичай відбувається приблизно через 8 тижнів. При порівнянні однакового рівня доз, у пацієнтів з більшою масою тіла, як правило, досягаються нижчі Css у сироватці, але ці відмінності незначні. Вік (≥12 років) та стать, скориговані за масою тіла, не впливають на концентрації зонісаміду у пацієнтів з епілепсією при досягненні Css препарату. Необхідність зниження дози при застосуванні будь-яких протиепілептичних препаратів (ПЕЗ), у т.ч. індукторів ізоферменту CYP3A4 відсутній. Співвідношення фармакодинаміки та фармакокінетики Зонісамід знижує середню частоту нападів за 28-денний період, і це зниження пропорційно (лог-лінійна залежність) середньої концентрації зонісаміду. Особливі групи пацієнтів Ниркова недостатність. У пацієнтів з нирковою недостатністю нирковий кліренс одноразових доз зонісаміду прямо пропорційний Cl креатиніну. AUC зонісаміду підвищено на 35% у пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю (Cl креатиніну Печінкова недостатність. Фармакокінетика зонісаміду у пацієнтів із печінковою недостатністю вивчена недостатньо. Літній вік. Немає клінічно значущих відмінностей у фармакокінетиці зонісаміду у молодих (21-40 років) та літніх (65-75 років) пацієнтів. Діти (5-18 років). Обмежені дані показують, що фармакокінетичні параметри зонісаміду у добовій дозі 1,7 або 12 мг/кг у дітей та підлітків аналогічні таким у дорослих пацієнтів (з урахуванням поправки на масу тіла).ФармакодинамікаЗонісамід є протиепілептичним засобом, похідним бензизоксазолу, in vitro слабко пригнічує карбоангідразу. Хімічно його структура відрізняється від інших протиепілептичних засобів. Механізм дії Механізм дії зонісаміду повністю не вивчений, ймовірно, він блокує потенціалчутливі натрієві та кальцієві канали, знижує вираженість синхронізованого нейронного збудження, гальмує розвиток нападів та запобігає подальшому поширенню епілептичної активності. Зонісамід також знижує судомну активність нейронів за допомогою посилення гальмівного впливу ГАМК. Фармакодинамічні ефекти Протисудомна активність зонісаміду була вивчена на різних моделях епілепсії, у групах з індукованими або вродженими нападами, при цьому зонісамід виявив себе як протиепілептичний засіб широкого спектра дії. Зонісамід перешкоджає розвитку максимальних електросудомних нападів, обмежує розвиток судом, включаючи поширення вогнища збудження від кори головного мозку до підкіркових структур, а також пригнічує активність епілептогенного фокусу. На відміну від фенітоїну та карбамазепіну, зонісамід має вибіркову дію на напади, що виникають у корі головного мозку. Клінічна ефективність Монотерапія парціальних судомних нападів із вторинною генералізацією чи без. 3 препаратом Зонегран перед терапією карбамазепіном пролонгованої дії, що тривало до 24 місяців, залежно від відповіді на лікування. Здійснювалося підвищення дози до цільового значення 600 мг карбамазепіну або 300 мг зонісаміду. За наявності пацієнтів нападів здійснювалося підвищення до наступної дози, тобто. 800 мг карбамазепіну або 400 мг зонісаміду. Якщо напади зберігалися,дозу збільшували максимально до 1200 мг для карбамазепіну і до 500 мг для зонісаміду. Пацієнти, у яких напади були відсутні протягом 26 тижнів на фоні прийому цільової дози, продовжували отримувати цю дозу протягом ще 26 тижнів. Додаткова терапія парціальних судомних нападів із вторинною генералізацією або без дорослих. Ефективність додаткової терапії зонісамідом була показана у 4 подвійних сліпих плацебо-контрольованих дослідженнях, що тривали до 24 тижнів. Ці дослідження показали зниження медіани частоти виникнення парціальних епілептичних нападів прийому зонісаміду в добових дозах 300-500 мг 1 або 2 рази на день. Додаткова терапія парціальних судомних нападів із вторинною генералізацією або без у підлітків та дітей з 6 років. У дітей (6 років і старше) ефективність зонісаміду була продемонстрована у подвійному сліпому плацебо-контрольованому дослідженні, тривалістю 24 тижнів за участю 207 пацієнтів. При 12-тижневому застосуванні цільової дози спостерігалося зниження частоти нападів на 50% і більше у 50% пацієнтів, які отримували зонісамід, та у 31% пацієнтів, які отримували плацебо. Особливі проблеми безпеки, які виникли при проведенні досліджень у дітей, включали погіршення апетиту та зниження маси тіла, зниження рівня бікарбонатів, збільшення ризику сечокам'яної хвороби та дегідратацію. Всі ці явища, і особливо зниження маси тіла, можуть несприятливо позначатися на зростанні та розвитку дитини, а також можуть призводити до погіршення загального стану здоров'я. Загалом отримано обмежений обсяг даних про довготривалий вплив препарату на зростання та розвиток дитини.Показання до застосуваннямонотерапія у дорослих пацієнтів з парціальними епілептичними нападами з вторинною генералізацією або без, із вперше діагностованою епілепсією; у складі додаткової терапії у дорослих, підлітків та дітей з 6 років з парціальними епілептичними нападами з вторинною генералізацією або без.Протипоказання до застосуваннягіперчутливість до активної речовини, будь-якої з допоміжних речовин або сульфонамідів; тяжка печінкова недостатність (застосування у цієї категорії пацієнтів не вивчалося); одночасне застосування у дітей з інгібіторами карбоангідрази, такими як топірамат та ацетазоламід; вагітність (даних щодо безпеки препарату для даної категорії пацієнтів недостатньо); період грудного вигодовування (даних щодо безпеки препарату для даної категорії пацієнтів недостатньо); дитячий вік до 6 років (безпека та ефективність препарату для даної категорії пацієнтів не встановлені). З обережністю: літній вік (досвід застосування обмежений); ниркова недостатність (внаслідок обмеженого клінічного досвіду; може знадобитися повільніший підбір дози препарату); печінкова недостатність легкого та помірного ступеня тяжкості (внаслідок обмеженого клінічного досвіду; може знадобитися повільніший підбір дози препарату); одночасне застосування у дорослих з інгібіторами карбоангідрази, такими як топірамат та ацетазоламід (недостатньо даних, щоб виключити фармакодинамічну взаємодію); одночасне застосування у дорослих з пірогенними ЛЗ, включаючи інгібітори карбоангідрази та ЛЗ з антихолінергічною дією; початок лікування, його відміна або зміна дози зонісаміду при одночасному застосуванні із субстратами Р-gp (наприклад, дигоксин, хінідин); маса тіла <20 кг (клінічний досвід застосування обмежений).Вагітність та лактаціяЖінки із збереженим дітородним потенціалом повинні застосовувати надійні методи контрацепції під час лікування препаратом Зонегран та протягом 1 місяця після його відміни. Немає достатніх даних щодо застосування препарату Зонегран у вагітних жінок. Дослідження на тваринах показали, що зонісамід потенційно має репродуктивну токсичність, ризик виникнення якої у людей невідомий. Зонегран не слід застосовувати під час вагітності, за винятком тих випадків, коли потенційні переваги, на думку лікаря, переважають над можливим ризиком для плода. Якщо жінка планує вагітність, слід проаналізувати необхідність протисудомної терапії. У разі призначення Зонеграну рекомендується ретельне спостереження. Жінкам, які планують вагітність, необхідно проконсультуватися з лікарем для вибору оптимальної протисудомної терапії. Перед початком лікування жінкам дітородного віку слід пояснити можливі наслідки застосування препарату Зонегран на плід, а також обговорити співвідношення ризику та переваг. Ризик виникнення вроджених вад розвитку у дітей, чиї матері приймають ПЕП, зростає у 2-3 рази. Найчастіше виявляються такі вади: розщеплення верхньої губи, аномалії розвитку ССС та дефекти нервової трубки. Комбінована терапія протисудомними препаратами супроводжується підвищенням ризику розвитку вроджених вад у порівнянні з монотерапією. Неприпустиме різке скасування протисудомної терапії через ризик розвитку епілептичного нападу, що може призвести до серйозних наслідків, як для матері, так і для дитини. Препарат виділяється з грудним молоком у концентраціях, аналогічних таким у плазмі, тому слід прийняти рішення про припинення годування груддю або скасування препарату у матерів-годувальниць. Внаслідок тривалого T1/2 грудне вигодовування може бути відновлено не раніше ніж через місяць після відміни препарату. Клінічні дані щодо впливу зонісаміду на фертильність людини недоступні. Дослідження на тваринах виявили нерегулярність естрального циклу, зниження кількості жовтих тіл, сайтів імплантації та життєздатних ембріонів.Побічна діяДосвід застосування препарату Зонегран включає клінічні дослідження (більш ніж 1200 пацієнтів, 400 з яких отримували Зонегран протягом не менше 1 року), а також широке постмаркетингове застосування (в Японії з 1989 року, США з 2000 року). Зонісамід містить сульфонамідну групу. До серйозних побічних реакцій з боку імунної системи, пов'язаних із прийомом препаратів, що містять сульфонамідну групу, відносяться поява шкірного висипу та інших алергічних реакцій, а також розвиток виражених гематологічних порушень, у т.ч. апластичної анемії, що в дуже рідкісних випадках призводить до летального результату (див. «Особливі вказівки»). Найчастішими небажаними реакціями в контрольованих дослідженнях комплексної терапії були сонливість, запаморочення та анорексія. Найчастішими небажаними реакціями в рандомізованому контрольованому дослідженні монотерапії зонісамідом у порівнянні з карбамазепіном пролонгованого вивільнення в групі пацієнтів, які отримували зонісамід, були зниження рівня бікарбонатів, втрата апетиту та зниження маси тіла. Частота значного зниження рівня бікарбонатів у сироватці (зниження до рівня менше 17 мекв/л і більше 5 мекв/л) становила 3,8%. Частота значного зниження маси тіла на 20% та більше становила 0,7%.Взаємодія з лікарськими засобамиФерменти системи цитохрому Р450 Вивчення впливу препарату Зонегран in vitro на мікросомальне окиснення в гепатоцитах людини показало відсутність значущого впливу (<25%) на активність ізоферментів цитохрому P450 CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2CY у 2 рази та більше перевищують терапевтичні. Малоймовірно, що Зонегран впливатиме на фармакокінетику інших ЛЗ через механізми, пов'язані з цитохромом P450, це продемонстровано in vivo для карбамазепіну, фенітоїну, етинілестрадіолу та дезіпраміну. Потенційно можливий вплив препарату Зонегран на дію інших лікарських засобів Інші ПЕП. У пацієнтів з епілепсією тривалий прийом препарату Зонегран не впливає на фармакокінетику карбамазепіну, ламотриджину, фенітоїну та вальпроату натрію. Інгібітори карбоангідрази. Слід бути обережними при спільному призначенні препарату Зонегран з інгібіторами карбоангідрази (наприклад топірамат і ацетазоламід), т.к. недостатньо даних для виключення фармакодинамічної взаємодії (див. «Особливі вказівки»). Зонегранне слід призначати дітям одночасно з інгібіторами карбоангідрази, такими як топірамат та ацетазоламід (див. «Особливі вказівки»). Пероральні контрацептиви. Прийом препарату Зонегран та комбінованих пероральних контрацептивів у рекомендованих дозах не впливає на концентрацію у сироватці крові етинілестрадіолу чи норетистерону. Субстрати P-GP. Результати досліджень in vitro показують, що зонісамід є слабким інгібітором P-gp (білка лікарської мультирезистентності (MDR1) з IC 50 - 267 мкМоль/л), внаслідок чого існує теоретична можливість впливу зонісаміду на фармакокінетику ЛЗ, які є субстратами P-gp. з обережністю розпочинати або зупиняти лікування або змінювати дозу зонісаміду у пацієнтів, які також приймають ЛЗ, що є субстратами P-gp (наприклад, дигоксин, хінідин). Потенційно можливий вплив інших лікарських засобів на дію препарату Зонегран При одночасному застосуванні з ламотриджином не виявлено значного впливу на фармакокінетику зонісаміду. При одночасному призначенні препарату Зонегран з ЛЗ, які можуть спричинити розвиток сечокам'яної хвороби, підвищується ризик розвитку нефроуролітіазу, у зв'язку з чим слід уникати їх одночасного застосування. Зонісамід метаболізується за участю цитохрому CYP3A4 та N-ацетил-трансфераз, а також через кон'югацію з глюкуроновою кислотою. Отже, речовини, які індукують або інгібують ці ферменти можуть впливати на фармакокінетику зонісаміду. Індуктори ферментів. Дія зонісаміду знижується при одночасному прийомі ЛЗ, що підвищують активність цитохрому CYP3A4 (наприклад, фенітоїн, карбамазепін та фенобарбітал). Ці ефекти не є клінічно значущими у випадках, коли Зонегран приєднується до вже одержуваної терапії, проте клінічно значущі зміни концентрації зонісаміду можливі при скасуванні, зміні режиму дозування або додатковому призначенні ЛЗ, що індикують ізофермент CYP3A4 (може бути потрібна корекція дози препарату Зоне). Рифампіцин є потужним індуктором CYP3A4, якщо потрібне його спільне призначення із препаратом Зонегран, слід ретельно контролювати стан пацієнта, за необхідності коригуючи дозу препарату Зонегран. Інгібітори ферментів. Клінічні дані не показали значний вплив інгібіторів ізоферменту CYP3A4 на фармакокінетичні параметри зонісаміду. Призначення кетоконазолу (400 мг на добу) або циметидину (1200 мг на добу) не мало клінічно значущого впливу на фармакокінетику зонисаміду, який приймали здорові добровольці. Зміна режиму дозування Зонеграну при поєднаному прийомі з інгібіторами ізоферменту CYP3A4 не потрібна. Діти Дослідження лікарської взаємодії в дітей віком не проводились.Спосіб застосування та дозиВсередину, запиваючи водою, незалежно від їди. Дорослі пацієнти Зонегран може призначатися дорослим у вигляді монотерапії та як доповнення до вже призначеного лікування. Доза препарату підбирається з огляду на клінічний ефект. Деякі пацієнти, зокрема ті, що не приймають препарати, які індукують ізофермент CYP3A4, можуть відповідати на менші дози. Відміна. Відміну препарату Зонегран проводять поступово шляхом зниження дози на 100 мг/тиж при одночасної корекції дози інших ПЕП, що спільно приймаються (при необхідності). Підлітки та діти з 6 років Зонегран може призначатися дітям з 6 років як доповнення до вже призначеного лікування. Доза препарату підбирається з огляду на клінічний ефект. Рекомендований режим підвищення дози та величина підтримуючих доз наведено в таблиці 2. Деякі пацієнти, зокрема ті, які не приймають препарати, які індукують ізофермент CYP3A4, можуть відповідати на менші дози. Безпека та ефективність препарату Зонегран у дітей віком до 6 років або дітей з масою тіла менше 20 кг не встановлені. У клінічних дослідженнях отримано обмежені дані у пацієнтів із масою тіла менше 20 кг. У зв'язку з цим у дітей 6 років і старше з масою тіла менше 20 кг при лікуванні слід бути обережним. Не завжди можна точно досягти розрахованої дози з комерційно доступними дозуваннями препарату Зонегран. У таких випадках рекомендується округляти розраховану дозу вгору або вниз до найближчої доступної дози, яка може бути досягнута з комерційно доступними дозуваннями препарату Зонегран (25, 50 та 100 мг). Відміна. Відміну препарату Зонегран проводять поступово шляхом зниження дози на 2 мг/кг/тиждень Застосування у пацієнтів похилого віку Необхідно виявляти обережність при призначенні препарату через обмеженість наявного досвіду. Слід враховувати профіль безпеки препарату. Застосування у пацієнтів з нирковою недостатністю Необхідно виявляти обережність при лікуванні пацієнтів з нирковою недостатністю внаслідок обмеженого клінічного досвіду – може знадобитися повільніший підбір дози препарату. Оскільки зонісамід та його метаболіти виводяться нирками, його слід відмінити у пацієнтів, у яких розвинулася гостра ниркова недостатність або спостерігається клінічно значуща гіперкреатинінемія. У пацієнтів з нирковою недостатністю нирковий кліренс одноразових доз зонісаміду прямо пропорційний Cl креатиніну. AUC зонісаміду підвищено на 35% у пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю (Cl креатиніну Застосування у пацієнтів із печінковою недостатністю Застосування препарату у пацієнтів із печінковою недостатністю не вивчалось. Застосування у пацієнтів із тяжкою печінковою недостатністю не рекомендується. Необхідно виявляти обережність при лікуванні пацієнтів з печінковою недостатністю легкого та помірного ступеня тяжкості – може знадобитися повільніший підбір дози препарату.ПередозуванняСимптоми: сонливість, нудота, симптоми гастриту, ністагм, міоклонус, кома, брадикардія, порушення функції нирок, артеріальна гіпотензія та пригнічення функції дихання. Відзначалися випадки навмисного та ненавмисного передозування препарату Зонегран у дорослих та дітей. У деяких випадках передозування протікало безсимптомно, особливо при негайному промиванні шлунка. Дуже висока концентрація зонісаміду в плазмі (100,1 мкг/мл) відзначалася приблизно через 31 годину після передозування препарату Зонегран та клоназепаму. У пацієнта з передозуванням даних препаратів розвинулися кома та пригнічення дихання. Однак через 5 днів він прийшов до тями, і у нього не відзначалося жодних ускладнень. Лікування: специфічного антидоту для лікування передозування препарату Зонегран не існує. Після передбачуваного передозування показано негайне промивання шлунка і натомість звичайних заходів, вкладених у підтримку прохідності дихальних шляхів. Проводять підтримуючу терапію, включаючи регулярний контроль основних показників стану організму, та ретельне спостереження. Зонісамід має тривалий T1/2, у зв'язку з чим симптоми його передозування можуть мати стійкий характер. Досліджень лікування передозування не проводилося, водночас відомо, що гемодіаліз знижує концентрацію зонісаміду у плазмі крові у пацієнтів з нирковою недостатністю та може розглядатися як засіб лікування передозування.Запобіжні заходи та особливі вказівкиШкірні висипання При терапії препаратом Зонегран® повідомлялося про розвиток тяжких реакцій шкіри, включаючи синдром Стівенса-Джонсона. Рекомендується відміна препарату Зонегран у пацієнтів, у яких з'явилися шкірні висипання та які неможливо пояснити іншими причинами. Усі пацієнти з появою висипань на шкірі під час прийому препарату Зонегран® повинні перебувати під ретельним наглядом, особливо пацієнти з одночасним призначенням інших протиепілептичних засобів, які здатні викликати шкірні висипання. Синдром відміни Відміну препарату Зонегран® проводять шляхом поступового зниження дози, щоб уникнути епілептичних нападів. Недостатньо даних про скасування одночасно застосовуваних протиепілептичних препаратів після досягнення контролю над нападами при застосуванні препарату Зонегран® у рамках допоміжної терапії для переходу до монотерапії препаратом Зонегран®. Тому скасування супутнього протиепілептичного лікування має проводитися з обережністю. Реакції, пов'язані з наявністю сульфонамідної групи Зонегран містить сульфонамідну групу. До серйозних побічних реакцій з боку імунної системи, пов'язаних з прийомом препаратів, що містять сульфонамідну групу, відносяться поява шкірного висипу та інших алергічних реакцій, а також розвиток виражених гематологічних порушень, у т. ч. апластичної анемії, що в дуже рідкісних випадках призводить до летального результату. Повідомлялося про розвиток випадків агранулоцитозу, тромбоцитопенії, лейкопенії, апластичної анемії панцитопенії та лейкоцитозу. Інформації для оцінки можливого взаємозв'язку цих явищ з величиною дози препарату Зонегран® і тривалістю лікування недостатньо. Суїцидальне мислення та поведінка Розвиток суїцидального мислення та поведінки можливий у пацієнтів, які приймали протиепілептичні препарати за низкою показань. Мета-аналіз рандомізованих плацебо-контрольованих досліджень протиепілептичних препаратів також показав підвищений ризик виникнення суїцидальних думок та поведінки. Механізм цього явища невідомий, наявні дані не виключають можливості підвищеного ризику формування суїцидальної поведінки та на фоні прийому препарату Зонегран®. Необхідно спостерігати за пацієнтами щодо появи суїцидальних думок та поведінки, а також передбачити відповідне лікування. Пацієнтам (і особам, що доглядають за ними) слід рекомендувати звернутися за лікарською допомогою при появі суїцидальних думок і поведінки. Нефролітіаз У деяких пацієнтів, особливо зі схильністю до нефролітіазу, можливе збільшення ризику утворення каменів у нирках та виникнення таких ознак та симптомів, як ниркова колька, біль у нирках або біль у боці. Нефролітіаз може призводити до хронічного ураження нирок. Фактори ризику нефролітіазу включають попереднє утворення каменів у нирках, а також нефролітіаз та гіперкальціурію у сімейному анамнезі. Жоден із цих факторів ризику не є достовірною ознакою, що дозволяє спрогнозувати утворення каменів у нирках при лікуванні зонісамідом. Крім того, ризик може бути підвищений у пацієнтів, які приймають інші препарати, що провокують розвиток сечокам'яної хвороби. Підвищення споживання рідини та форсований діурез допомагає знизити ризик утворення каменів, у т. ч. і у пацієнтів із схильністю до цього. Метаболічний ацидоз Формування гіперхлоремічного метаболічного ацидозу без аніонного розриву (зниження рівня бікарбонатів при відсутності хронічного газового алкалозу) пов'язують з терапією препаратом Зонегран®. етапи лікування. Подібні порушення відзначалися як під час проведення плацебо-контрольованих клінічних досліджень, і у постмаркетинговий період. Зниження рівня бікарбонатів виражене зазвичай незначно (середнє значення становить приблизно 3,5 мекв/л при добовій дозі 300 мг у дорослих); у поодиноких випадках у пацієнтів може спостерігатися більш значне зниження. Стан або методи лікування, що спричиняють розвиток ацидозу (наприклад,захворювання нирок, важкі респіраторні розлади, епілептичний статус, діарея, хірургічні втручання, що діє, дієта, що сприяє утворенню кетонних тіл, ряд лікарських препаратів) можуть сприяти посиленню впливу зонісаміду на рівень бікарбонатів. Ризик виникнення та тяжкість метаболічного ацидозу збільшуються у молодих пацієнтів. У разі появи ознак або симптомів метаболічного ацидозу рекомендується оцінити концентрацію бікарбонатів у сироватці. Якщо метаболічний ацидоз, що розвинувся, не проходить, слід розглянути можливість зниження дози або повного припинення прийому препарату Зонегран® (з поступовим зниженням дози), оскільки можливий розвиток остеопенії. Якщо ухвалено рішення продовжити терапію за наявності стійкого ацидозу, слід розглянути можливість застосування алкалоїдів. Необхідно виявляти обережність при призначенні одночасно з інгібіторами карбоангідрази (наприклад, топірамат та ацетазоламід), оскільки недостатньо даних, щоб виключити фармакодинамічну взаємодію. Тепловий удар Випадки зниження потовиділення та підвищення температури тіла зафіксовані переважно у пацієнтів до 18 років. У ряді випадків виникав тепловий удар, який вимагав стаціонарного лікування. Більшість випадків траплялося в умовах високої температури навколишнього середовища. Пацієнти та/або особи, що доглядають за ними, повинні бути попереджені про необхідність підтримувати адекватну гідратацію організму та уникати впливу підвищених температур. Необхідно бути обережними при призначенні препарату Зонегран® одночасно з препаратами, що сприяють перегріванню організму, включаючи інгібітори карбоангідрази та холіноблокатори. Панкреатит При розвитку у пацієнтів ознак панкреатиту на фоні прийому препарату Зонегран необхідний моніторинг рівня панкреатичних ліпаз та амілази. У разі підтвердженого панкреатиту за відсутності інших очевидних причин рекомендується відміна препарату Зонегран® та призначення відповідного лікування. Рабдоміоліз При розвитку у пацієнтів, які приймають Зонегран®, сильних м'язових болів та/або слабкості, що особливо супроводжуються лихоманкою, потрібна оцінка вмісту маркерів ушкодження м'язів, включаючи рівень креатинфосфокінази та альдолази. При їх підвищенні, без інших очевидних причин, таких як травма або великий епілептичний напад рекомендується відміна препарату Зонегран® та призначення відповідного лікування. Жінки із збереженим дітородним потенціалом Жінки із збереженим дітородним потенціалом повинні застосовувати надійні методи контрацепції під час лікування препаратом Зонегран® та протягом 1 місяця після його відміни. Зниження маси тіла Зонегран® може викликати зниження маси тіла, тому під час лікування пацієнтів зі зниженою масою тіла або при її зниженні необхідне призначення харчових добавок та посиленого харчування. При вираженому зниженні маси тіла слід розглянути можливість відміни препарату Зонегран. Зниження маси тіла в дітей віком може бути більш вираженим. Пацієнти дитячого віку Вищезазначені запобіжні заходи застосовні до дітей та підлітків. Нижче вказані запобіжні заходи, на які слід звернути особливу увагу. Тепловий удар та дегідратація Профілактика перегрівання та дегідратації у дітей Зонегран® може викликати зниження потовиділення та призводити до перегрівання, а за відсутності відповідної допомоги у дитини може статися ураження головного мозку та летальний кінець. Діти схильні до високого ризику, особливо в спеку. Якщо дитина приймає препарат Зонегран®: Слід уникати перегрівання, особливо у спекотну погоду; Слід уникати значного фізичного навантаження, особливо у спекотну погоду; Слід збільшити споживання води; Не слід застосовувати такі препарати: інгібітори карбоангідрази (такі як топірамат та ацетазоламід) та антихолінергічні препарати (такі як кломіпрамін, гідроксизин, дифенгідрамін, галоперидол, іміпрамін та оксибутинін). ПРИ ВИНИКНЕННІ БУДЬ-ЯКОГО З НИЖЧЕ ПЕРЕЧИСЛЕНИХ СИМПТОМІВ, СЛІД НЕГАЙНО ЗВЕРНУТИСЯ ЗА МЕДИЧНОЮ ДОПОМОГЮ: Відчуття сильної спеки від шкіри при незначному потовидінні або при його відсутності. необхідно помістити дитину у прохолодне затінене місце; змочити шкіру дитини водою, щоб охолодити її; дати дитині випити холодної води. Повідомлялося про випадки зниження потовиділення та підвищення температури тіла, головним чином у дітей. У деяких випадках виникав тепловий удар, який потребував госпіталізації. У ряді випадків повідомлялося про тепловий удар зі смертельним наслідком. Найчастіше явище виникало за теплої погоди. Слід попередити пацієнта та осіб, які здійснюють догляд за ними про можливу серйозність теплового удару, ситуації, коли він може виникнути, а також заходи, які необхідно вжити у разі появи будь-яких ознак або симптомів. Пацієнтів або осіб, які здійснюють догляд за ними, необхідно попередити про необхідність вживання достатнього обсягу рідини та уникнення надмірного фізичного навантаження, залежно від стану пацієнта. У разі появи ознак та симптомів дегідратації, олігогідрозу або підвищення температури тіла,слід розглянути питання про відміну препарату Зонегран®. Препарат Зонегран® не слід застосовувати у дітей, які одночасно отримують інші лікарські засоби, при застосуванні яких у пацієнтів виникає схильність до появи порушень, пов'язаних із впливом надлишкового тепла; сюди відносяться інгібітори карбоангідрази та лікарські засоби з антихолінергічною дією. Зниження маси тіла Описувалися випадки зниження маси тіла, які призводили до погіршення загального стану та припинення застосування протиепілептичного препарату, що призводять до смерті. Застосування препарату Зонегран не рекомендується у дітей зі зниженою масою тіла або у дітей з поганим апетитом. Частота зниження маси тіла однакова у різних вікових групах, проте, враховуючи можливу серйозність зниження маси тіла у дітей, у цієї групи пацієнтів необхідно контролювати масу тіла. При затримці збільшення маси тіла у пацієнта, виходячи з карт фізичного розвитку, рекомендується переглянути раціон харчування або збільшити кількість їжі, в іншому випадку слід припинити застосування препарату Зонегран®. У клінічних дослідженнях отримано обмежені дані у пацієнтів із масою тіла менше 20 кг. У зв'язку з цим при лікуванні дітей віком від 6 років і старше з масою тіла менше 20 кг слід бути обережними. Вплив тривалого збереження низької маси тіла на зростання та розвиток у дітей невідомі. Метаболічний ацидоз Ризик ацидозу, пов'язаного із застосуванням зонісаміду, у дітей і підлітків може бути вищим і мати більш важкий характер. У цієї групи пацієнтів необхідно здійснювати відповідне спостереження та контроль рівнів бікарбонатів у сироватці. Довготривалий вплив низьких рівнів бікарбонатів на зростання та розвиток невідомий. Препарат Зонегран® не слід застосовувати у дітей одночасно з іншими інгібіторами карбоангідрази, такими як топірамат або ацетазоламід. Нефролітіаз У дітей повідомлялося про появу каміння у нирках. У деяких пацієнтів, особливо зі схильністю до нефролітіазу, можливе збільшення ризику утворення каменів у нирках та виникнення пов'язаних ознак та симптомів, таких як ниркова колька, біль у нирках або біль у боці. Сечокам'яна хвороба може призводити до хронічного ураження нирок. Фактори ризику сечокам'яної хвороби включають попереднє утворення каменів у нирках та спадкову схильність до нефролітіазу та гіперкальціурії. Жоден із цих факторів ризику не є достовірною ознакою, що дозволяє спрогнозувати утворення каменів у нирках при лікуванні зонісамідом. Збільшення споживання рідини та форсований діурез можуть знизити ризик утворення каменів у нирках, особливо в осіб із факторами ризику.На розсуд лікаря можна проводити ультразвукове дослідження нирок. У разі виявлення каменів у нирках препарат Зонегран слід відмінити. Порушення функції печінки У дітей та підлітків спостерігалося підвищення показників функції печінки та жовчовивідних шляхів, таких як аланінамінотрансферази (АЛТ), аспартатамінотрансфераза (ACT), гаммаглутамілтрансфераза (ГГТ) та білірубін, але будь-яких явних закономірностей для значень, що перевищують. Проте, при підозрі на виникнення небажаних явищ з боку печінки, слід оцінити функцію печінки та вирішити питання щодо відміни препарату Зонегран®. Когнітивні функції Порушення когнітивних функцій у пацієнтів з епілепсією пов'язують із основним захворюванням та/або із застосуванням протиепілептичних препаратів. У плацебо-контрольованому дослідженні із застосуванням зонісаміду у дітей та підлітків, частка пацієнтів з порушенням когнітивних функцій була кількісно вищою у групі зонісаміду порівняно з групою плацебо. Допоміжні речовини До складу препарату Зонегран® дозуванням 100 мг входять барвники "сонячний захід жовтий" (Е110) та "червоний чарівний" (Е129), які можуть викликати алергічні реакції. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Спеціальні дослідження впливу препарату на здатність керувати автотранспортом та працювати з механізмами не проводились. Зонегран® може викликати (особливо на початку терапії або при збільшенні дози) сонливість та утруднення концентрації уваги, у зв'язку з чим, у період лікування необхідно дотримуватися обережності при зайнятті видами діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему
3 625,00 грн
3 597,00 грн
Склад, форма випуску та упаковкаКонцентрат – 1 фл. (5 мл): активна речовина: золедронова кислота безводна 4 мг (еквівалентно: золедронова кислота моногідрат 4.264 мг); допоміжні речовини: маннітол 220 мг, цитрату натрію дигідрат 24 мг, вода для ін'єкцій до 5 мл. У безбарвному пластиковому флаконі, закупореному сірою гумовою пробкою, обкатаною алюмінієвим ковпачком з пластиковою кришкою, що клацне. 1 флакон разом з інструкцією із застосування у картонній пачці.Опис лікарської формиПрозора безбарвна рідина.Фармакотерапевтична групаБіфосфонат. Інгібітор резорбції кісткової тканини.ФармакокінетикаДані з фармакокінетики при метастазах у кістки отримані після одноразової та повторних 5- та 15-хвилинних інфузій 2, 4, 8 та 16 мг золедронової кислоти 64 пацієнтам. Фармакокінетичні характеристики не залежать від дози препарату. Після початку інфузії Зомети сироваткові концентрації швидко збільшуються, досягаючи піку в кінці інфузії, далі слідує швидке зменшення концентрації на 10% - після 4 год і менш ніж на 1% - після 24 год з послідовно пролонгованим періодом низьких концентрацій, що не перевищують 0,1% від максимальної до повторної інфузії на 28 день. Золедронова кислота, введена внутрішньовенно, виводиться нирками в 3 етапи: швидке двофазне виведення препарату із системної циркуляції з T1/2 0,24 год і 1,87 год і тривала фаза з кінцевим T1/2, що становить 146 год. препарату при повторних введеннях кожні 28 днів.Золедронова кислота не піддається системному метаболізму та виводиться нирками у незміненому вигляді. Протягом перших 24 годин у сечі виявляється (39±16)% введеної дози. Решта препарату в основному зв'язується з кістковою тканиною. Потім повільно відбувається зворотне вивільнення золедронової кислоти з кісткової тканини у системний кровотік та її виведення нирками. Загальний плазмовий кліренс препарату становить (5,04±2,5) л/год та не залежить від дози препарату, статі, віку, расової приналежності та маси тіла пацієнта. Збільшення часу інфузії з 5 до 15 хв призводить до зменшення концентрації золедронової кислоти на 30% наприкінці інфузії, але не впливає на AUC. Фармакокінетичні дослідження у пацієнтів з гіперкальціємією або недостатністю функції печінки не проводились. За даними, отриманими in vitro, золедронова кислота не інгібує фермент P450 людини і не піддається біотрансформації, це дозволяє припустити, що стан функції печінки істотно не впливає на фармакокінетику золедронової кислоти. З калом виводиться менш як 3% дози препарату. Нирковий кліренс золедронової кислоти позитивно корелює з кліренсом креатиніну та становить (75±33)% від Cl креатиніну, що досягає в середньому (84±29)% (діапазон – 22-143 мл/хв) у 64 пацієнтів, включених у дослідження. Аналіз популяції показав, що у пацієнтів з Cl креатиніну 20 мл/хв (ниркова недостатність тяжкого ступеня) або 50 мл/хв (ниркова недостатність середнього ступеня тяжкості) розрахований кліренс золедронової кислоти – 37 та 72% відповідно від значення кліренсу золедронату у пацієнтів з Cl креатиніну 84 мл/хв. Обмежені фармакокінетичні дані отримані для пацієнтів з нирковою недостатністю тяжкого ступеня (Cl креатиніну <30 мл/хв). Показано низьку спорідненість золедронової кислоти до компонентів крові. Зв'язування з білками плазми є низьким (близько 50%) і не залежить від концентрації Зомети.ФармакодинамікаЗоледронова кислота відноситься до високоефективних бісфосфонатів, що мають вибіркову дію на кістку. Препарат пригнічує резорбцію кісткової тканини, впливаючи на остеокласти. Селективна дія бісфосфонатів на кісткову тканину заснована на високій спорідненості з мінералізованою кістковою тканиною. Точний молекулярний механізм, що забезпечує пригнічення активності остеокластів, досі залишається нез'ясованим. Золедронова кислота не надає небажаного впливу на формування, мінералізацію та механічні властивості кістки. Крім інгібуючої дії на резорбцію кісткової тканини, золедронова кислота має протипухлинні властивості, що забезпечують ефективність препарату при кісткових метастазах: in vivo: інгібування остеокластичної резорбції кісткової тканини, що змінює мікросередовище кісткового мозку, що призводить до зниження росту; Антиангіогенна активність. Пригнічення кісткової резорбції клінічно супроводжується також вираженим зниженням болючих відчуттів. in vitro: інгібування проліферації остеобластів, пряма цитотоксична та проапоптична активність, синергічний цитостатичний ефект із протипухлинними препаратами; антиадгезивна/антиінвазивна активність. Золедронова кислота, пригнічуючи проліферацію та індукуючи апоптоз, має безпосередню протипухлинну дію щодо клітин мієломи людини та ракової пухлини молочної залози, а також зменшує проникнення клітин ракової пухлини молочної залози через екстрацелюлярний матрикс, що свідчить про наявність у неї анти. Крім того, золедронова кислота інгібує проліферацію клітин ендотелію людини та тварин, має антиангіогенну дію. У хворих на рак молочної залози, рак передміхурової залози та інші солідні пухлини з метастатичним ураженням кісток Зомета запобігає розвитку патологічних переломів, компресії спинного мозку, знижує потребу у проведенні променевої терапії та оперативних втручань, зменшує пухлинну гіперкальціємію. Препарат здатний стримувати прогресування болючого синдрому. Лікувальний ефект менш виражений у пацієнтів із остеобластичними вогнищами, ніж з остеолітичними. У хворих на множинну мієлому та рак молочної залози при наявності як мінімум одного кісткового вогнища ефективність Зомети в дозі 4 мг можна порівняти з памідронатом у дозі 90 мг. У хворих з пухлинною гіперкальцемією дія Зомети характеризується зниженням рівня кальцію в сироватці крові та виведення кальцію із сечею. Середній час до нормалізації рівня кальцію становить близько 4 днів. До 10-го дня концентрація кальцію нормалізується у 87-88% хворих. Середній час до рецидиву (скоригований за альбуміном рівень кальцію сироватки не менше 2,9 ммоль/л) становить 30-40 днів. Значних відмінностей між ефективністю Зомети у дозах 4 та 8 мг при лікуванні гіперкальцемії не спостерігається. Дослідження не виявляють значних відмінностей щодо частоти та тяжкості небажаних явищ, що спостерігалися у пацієнтів, які отримували Зомету у дозах 4 або 8 мг,памідронат у дозі 90 мг або плацебо як при лікуванні кісткових метастазів, так і гіперкальцемії.Показання до застосуванняЗомета-інгібітор кісткової резорбції відноситься до класу високоефективних біфосфонатів, що мають вибіркову дію на кісткову тканину. Зомета має прямі протипухлинні властивості, що забезпечують ефективність при кісткових метастазах. Зомета застосовується за наявності остеолітичних, остеосклеротичних та змішаних кісткових метастазів солідних пухлин, для лікування гіперкальціємії, спричиненої злоякісною пухлиною.Протипоказання до застосуванняЗомету не слід застосовувати у разі проявів реакцій гіперчутливості (в т.ч. до ін. біфосфонатів), у період вагітності та лактації, дитячий та підлітковий вік.Вагітність та лактаціяЗомета не застосовується у вагітних та годуючих жінок та дітей.Побічна діяПри застосуванні препарату зомета можливий прояв побічних реакцій. Визначення частоти побічних реакцій: дуже часто – 10% і більше, часто – 1% і більше, іноді – 0.1% і більше, рідко – 0.01% і більше, вкрай рідко – менше 0.01%. З боку водно-електролітного обміну: дуже часто - гіпофосфатемія, часто – гіпокальціємія; іноді – гіпомагніємія; рідко – порушення обміну K+ (як гіперкаліємія, так і гіпокаліємія), гіпернатріємія. З боку органів кровотворення: іноді – тромбоцитопенія, анемія, лейкопенія; рідко – панцитопенія. З боку травної системи: часто – нудота, блювання, зниження апетиту; іноді – запори чи діарея, біль у животі, диспепсія, стоматит, сухість у роті. З боку нервової системи: часто – головний біль; іноді – слабкість, парестезії, гіпестезія, гіперестезія, тремор, тривожність, розлади сну; рідко – сплутана свідомість. З боку органів чуття: порушення смакових відчуттів, кон'юнктивіт; рідко - "затуманювання" зору. З боку сечовидільної системи: часто – порушення функції нирок (підвищення сироваткової концентрації креатиніну та сечовини); іноді – гостра ниркова недостатність, гематурія, протеїнурія. З боку дихальної системи: іноді – диспное, кашель. З боку шкірних покривів: іноді - свербіж, висипання (включаючи еритематозний і макулярний), підвищене потовиділення. З боку опорно-рухового апарату: часто – біль у кістках, міалгія, артралгія; іноді - судоми м'язів. Алергічні реакції: у поодиноких випадках – шкірний висип, свербіж, ангіоневротичний набряк. Місцеві реакції: біль, подразнення, припухлість, утворення інфільтрату у місці введення. Інші: часто - жар, грипоподібний синдром (лихоманка, озноб, біль у кістках та/або м'язах); іноді – астенія, периферичні набряки, збільшення маси тіла, біль у грудній клітці; рідко – брадикардія.Взаємодія з лікарськими засобамиПри одночасному застосуванні із Зометою інших часто застосовуваних лікарських засобів (протипухлинні засоби, діуретики, антибіотики, анальгетики) будь-яких клінічно значущих взаємодій не відзначено. За даними, отриманими в дослідженнях in vitro, золедронова кислота не має суттєвого зв'язування з білками плазми та не інгібує ферменти системи цитохрому P450. Проте, спеціальні клінічні дослідження з вивчення лікарської взаємодії не проводилися. Рекомендується бути обережним при одночасному застосуванні бісфосфонатів та аміноглікозидів, оскільки одночасна дія цих препаратів проявляється збільшенням тривалості зниження концентрації кальцію в плазмі крові. Обережність необхідна при одночасному застосуванні Зомети з препаратами, що потенційно мають нефротоксичну дію. Слід також пам'ятати ймовірність розвитку гипомагниемиии. У пацієнтів з множинною мієломою можливе підвищення ризику порушень функції нирок при внутрішньовенному введенні бісфосфонатів, таких як Зомета, у комбінації з талідомідом. Фармацевтична взаємодія Розведений розчин Зомети не можна змішувати з інфузійними розчинами, що містять іони кальцію (наприклад, розчин Рінгера). При використанні для введення Зомети скляних флаконів, інфузійних систем та мішків різних типів, виготовлених з ПВХ, поліетилену та поліпропілену (попередньо заповнених 0,9% розчином натрію хлориду або 5% розчином декстрози), будь-яких ознак несумісності із Зометою.Спосіб застосування та дозиЗомета вводиться внутрішньовенно краплинно, протягом 15 хв. При кісткових метастазах та остеолітичних вогнищах при множинній мієломі у складі комбінованої терапії рекомендована доза – 4 мг. Кратність введення – кожні 3-4 тижні. При гіперкальціємії, спричиненій злоякісною пухлиною: при концентрації кальцію 1.2 мг/мл, або 3 ммоль/л за концентрацією альбуміну рекомендована доза – 4 мг. Інфузію проводять за умови адекватної гідратації пацієнта. Повторне введення препарату показане у разі погіршення стану після чіткого ефекту (тобто досягнення концентрації кальцію у сироватці крові 2.7 ммоль/л і нижче) або у разі рефрактерності до першого введення. Повторно вводиться у дозі 8 мг протягом 15 хв. Інтервал між першим та повторним введенням повинен бути не менше 1 тижнів для оцінки ефекту. Приготування ін'єкційного розчину: розчин готують в асептичних умовах - 4 мг розчиняють у 5 мл води для ін'єкцій (8 мг - 10 мл відповідно), обережно струшують до повного розчинення. Отриманий розчин з необхідною дозою (4 або 8 мг) розводять у 50 мл 0.9% розчину хлориду натрію або 5% розчину декстрози. Чи не використовувати розчини, що містять кальцій! Приготовлений розчин бажано використати безпосередньо після приготування. Невикористаний розчин можна зберігати в холодильнику при температурі +2-8 град. З не більше 24 год. Розчин, що зберігався в холодильнику, перед введенням слід зігріти до кімнатної температури.ПередозуванняСимптоми: при гострому передозуванні препарату (обмежені дані) відзначалися порушення функції нирок (в т.ч. ниркова недостатність), зміна електролітного складу (в т.ч. концентрацій кальцію, фосфатів та магнію у плазмі крові). Пацієнт, який одержав препарат у дозі, що перевищує рекомендовану, повинен перебувати під постійним наглядом. Лікування: у разі виникнення гіпокальціємії з клінічно значущими проявами показано проведення інфузії кальцію глюконату.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПеред інфузією слід переконатися у адекватній гідратації пацієнта. При необхідності рекомендується введення 0.9% розчину хлориду натрію перед, паралельно або після інфузії препарату Зомета®. Слід уникати гіпергідратації пацієнта через ризик виникнення ускладнень з боку серцево-судинної системи. Після введення препарату Зомета необхідний постійний контроль вмісту кальцію, фосфору, магнію та креатиніну у сироватці крові. При розвитку гіпокальціємії, гіпофосфатемії або гіпомагніємії може виникнути потреба у короткочасному додатковому відповідному речовині. У пацієнтів з нелікованою гіперкальціємією зазвичай є порушення функції нирок, тому необхідний ретельний моніторинг функції нирок у цієї категорії пацієнтів. При вирішенні питання про лікування препаратом Зомета® пацієнтів з метастазами в кістки з метою зниження ризику патологічних переломів, компресії спинного мозку, гіперкальціємії, обумовленої пухлиною, та зниження потреби у проведенні променевої терапії або оперативних втручань на кістки, слід брати до уваги, що терапевтичний ефект настає через 2-3 місяці від початку лікування препаратом. Є окремі повідомлення про порушення функції нирок і натомість застосування бісфосфонатів. До факторів ризику виникнення подібних ускладнень відносяться дегідратація, що передує нирковій недостатності, багаторазове введення препарату Зомета або інших бісфосфонатів, а також застосування нефротоксичних лікарських засобів, та надто швидке введення препарату. Незважаючи на те, що ризик зазначених ускладнень знижується за умови введення препарату в дозі 4 мг протягом не менше 15 хвилин, можливість порушення функції нирок зберігається. Відзначалися випадки погіршення функції нирок, прогресування ниркової недостатності та виникнення необхідності проведення гемодіалізу при першому або одноразовому застосуванні препарату Зомета®. Підвищення сироваткових концентрацій креатиніну також спостерігається у деяких пацієнтів при тривалому застосуванні препарату в дозах, хоча з меншою частотою. Описано випадки остеонекрозу щелепи в онкологічних пацієнтів на фоні лікування бісфосфонатами, у тому числі препаратом Зомета. У багатьох пацієнтів мали місце ознаки місцевого інфекційно-запального процесу, включаючи остеомієліт. У клінічній практиці найчастіше розвиток остеонекрозу щелепи відзначався у пацієнтів з поширеним раком молочної залози та мієломною хворобою, а також за наявності стоматологічних захворювань (після видалення зуба, при захворюваннях пародонту, незадовільної фіксації зубних протезів). Відомими факторами ризику остеонекрозу щелепи є рак, супутнє лікування (хіміотерапія, променева терапія, кортикостероїди), супутні захворювання (анемія, коагулопатії, інфекція, попереднє захворювання порожнини рота). Перед застосуванням бісфосфонатів у пацієнтів з онкологічними захворюваннями слід провести стоматологічне обстеження та виконати необхідні профілактичні процедури, а також рекомендувати суворе дотримання гігієни ротової порожнини. Під час лікування цих пацієнтів слід уникати стоматологічних операцій. Немає даних, що переривання лікування бісфосфонатами до стоматологічних втручань знижує ризик остеонекрозу щелепи. План лікування конкретного пацієнта повинен ґрунтуватися на індивідуальній оцінці співвідношення ризик/корисність. Описано випадки виникнення атипових підвертальних і діафізарних переломів стегнової кістки у пацієнтів, які тривалий час отримують лікування бісфосфонатами з приводу остеопорозу. Поперечні або короткі косі переломи можуть локалізуватися в будь-якому місці протягом стегнової кістки від малого рожна до ямки. Описані переломи виникають після мінімальної травми або спонтанно. Деякі пацієнти відчувають біль у стегні або паху, часто супроводжуються візуальними ознаками стресових переломів, які виникають за тижні і місяці до розвитку повного (завершеного) перелому стегнової кістки. Нерідко переломи виникають з обох боків, тому у пацієнтів, які отримують бісфосфонати, у яких виник перелом однієї стегнової кістки, має бути досліджена контрлатеральна стегнова кістка.Повідомлялося також про повільне загоєння (зростання) цих переломів. Були отримані повідомлення про атипові переломи стегнової кістки у пацієнтів, які отримували лікування препаратом Зомета®, проте причинно-наслідковий зв'язок цих переломів з терапією золедроновою кислотою не було встановлено. Рішення про припинення терапії препаратом Зомета® у пацієнтів, у яких передбачається наявність атипового перелому стегнової кістки, має ґрунтуватися на індивідуальній оцінці співвідношення ризик/користування.у яких передбачається наявність атипового перелому стегнової кістки, має ґрунтуватися на індивідуальній оцінці співвідношення ризик/користування.у яких передбачається наявність атипового перелому стегнової кістки, має ґрунтуватися на індивідуальній оцінці співвідношення ризик/користування. Пацієнтів, які отримують терапію препаратом Зомета®, слід попередити про необхідність повідомляти медичний персонал про будь-які болі в стегні або пахвинній ділянці; кожен пацієнт, який подає скарги на такі симптоми, повинен бути обстежений для виявлення можливого незавершеного (неповного) перелому стегнової кістки. У клінічній практиці повідомлялося про нечасті випадки розвитку сильного та в деяких випадках інвалідного болю в кістках, суглобах та м'язах на фоні прийому бісфосфонатів, до яких відноситься і золедронова кислота. Зазначені симптоми розвивалися протягом періоду від одного до декількох місяців після початку лікування. Після припинення лікування більшість пацієнтів симптоми проходили. У кількох пацієнтів симптоми повторювалися при відновленні терапії або застосуванні іншого бісфосфонату. У клінічній практиці повідомлялося про розвиток гіпокальціємії у пацієнтів, які отримують лікування препаратом Зомета. У разі розвитку тяжкої гіпокальціємії відзначався розвиток небажаних явищ з боку нервової системи (судоми, тетанія та оніміння), серцевої аритмії. У деяких випадках гіпокальціємія може становити загрозу життю. Слід бути обережним при застосуванні препарату Зомета одночасно з іншими лікарськими засобами, здатними викликати гіпокальціємії), оскільки це може призвести до синергічної взаємодії та розвитку гіпокальціємії тяжкого ступеня. Перед початком терапії препаратом Зомета слід визначити рівень кальцію в сироватці крові та скоригувати гіпокальціємію. Пацієнти повинні отримувати адекватне заповнення препаратами кальцію та вітамін D. Пацієнти, які отримують терапію препаратом Зомета, не повинні одночасно отримувати препарат Акласта, як і інші бісфосфонати. Ефективність та безпека застосування препарату Зомета в педіатричній практиці дотепер не встановлені. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Вивчення впливу препарату Зомета на здатність керувати автотранспортом та працювати з механізмами не проводилося. У разі виникнення побічних реакцій з боку нервової системи пацієнтам рекомендується утриматися від керування автомобілем та іншими механізмами, а також занять видами діяльності, що потребують концентрації уваги, напружень психомоторних функцій.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему
Дозування: 4 мг Фасування: N1 Форма випуску: р-р д/інфузій Упакування: фл. Виробник: Новартіс Консьюмер Хелс Завод-производитель: Новартис Фарма Штейн АГ(Швейцария) Действующее вещество: Золедроновая кислота. .
Склад, форма випуску та упаковкаБальзам - 1мл. Активні компоненти: вода, збагачена іонами срібла, віск бджолиний, екстракт золотого вуса, масло ялівцю, екстракт шабельника, ведмежа жовч, екстракти: чаги, шоломника байкальського, звіробою, оману, лопуха, перцю червоного, гідролізат колагену, (Кемабен, катон). Бальзам туба 75 мл.ХарактеристикаМає протизапальну та антиоксидантну дію сприяє зняттю набряку відновлює мікроциркуляцію та живлення суглобових та міжхребцевих тканин надає ефективну допомогу при різних захворюваннях суглобів та хребтаФармакотерапевтична групаБальзам для тіла при захворюваннях суглобів, потужний біогенний стимулятор із широким спектром лікувальної дії. Золотий вус - один із найефективніших засобів народної медицини, що завоювало останніми роками величезну популярність. Багатий на біологічно активні речовини, золотий вус є потужним біогенним стимулятором, який посилює дію всіх компонентів, що входять до складу композиції.Властивості компонентівШабельник болотний - лікарська рослина з вираженою біостимулюючою, антибактеріальною, знеболювальною, протизапальною, солевивідною, протиревматичною та регенеруючою дією; лопух і звіробій - Мають протизапальну та антимікробну дію; шоломник заспокоює біль; чебрець і ялівець сприяють виведенню солей, покращують стан зв'язок та суглобних; перець стручковий має виражену розігрівальну та знеболювальну дію, розширює судини та покращує живлення тканин, є трансдермальним провідником для активних компонентів бальзаму, сприяє виведенню продуктів розпаду (шлаків, солей) сумок.ІнструкціяНаносити легкими рухами, що масажують, до повного вбирання 2-З рази на день. По можливості забезпечити тепло та спокій. Курс застосування 2-6 тижнів.РекомендуєтьсяЗолотий вус допомагає при багатьох захворюваннях, особливо він ефективний при лікуванні хвороб суглобів і хребта: ревматизму, артриту, артрозу, радикуліту, остеохондрозу.Протипоказання до застосуванняІндивідуальна непереносимість компонентів, вагітність та годування груддю.Вагітність та лактаціяЗастосування при вагітності та годуванні груддю протипоказане.Побічна діяАлергічні реакції.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПеред застосуванням рекомендується проконсультуватися з лікарем.Умови відпустки з аптекБез рецептаВідео на цю тему
Склад, форма випуску та упаковкаБальзам - 1мл. Активні компоненти: вода, збагачена іонами срібла, віск бджолиний, екстракт золотого вуса, масло ялівцю, екстракт шабельника, ведмежа жовч, екстракти: чаги, шоломника байкальського, звіробою, оману, лопуха, перцю червоного, гідролізат колагену, (Кемабен, катон). Бальзам туба 125 мл.ХарактеристикаМає протизапальну та антиоксидантну дію сприяє зняттю набряку відновлює мікроциркуляцію та живлення суглобових та міжхребцевих тканин надає ефективну допомогу при різних захворюваннях суглобів та хребтаФармакотерапевтична групаБальзам для тіла при захворюваннях суглобів, потужний біогенний стимулятор із широким спектром лікувальної дії. Золотий вус - один із найефективніших засобів народної медицини, що завоювало останніми роками величезну популярність. Багатий на біологічно активні речовини, золотий вус є потужним біогенним стимулятором, який посилює дію всіх компонентів, що входять до складу композиції.Властивості компонентівШабельник болотний - лікарська рослина з вираженою біостимулюючою, антибактеріальною, знеболювальною, протизапальною, солевивідною, протиревматичною та регенеруючою дією; лопух і звіробій - Мають протизапальну та антимікробну дію; шоломник заспокоює біль; чебрець і ялівець сприяють виведенню солей, покращують стан зв'язок та суглобних; перець стручковий має виражену розігрівальну та знеболювальну дію, розширює судини та покращує живлення тканин, є трансдермальним провідником для активних компонентів бальзаму, сприяє виведенню продуктів розпаду (шлаків, солей) сумок.ІнструкціяНаносити легкими рухами, що масажують, до повного вбирання 2-З рази на день. По можливості забезпечити тепло та спокій. Курс застосування 2-6 тижнів.РекомендуєтьсяЗолотий вус допомагає при багатьох захворюваннях, особливо він ефективний при лікуванні хвороб суглобів і хребта: ревматизму, артриту, артрозу, радикуліту, остеохондрозу.Протипоказання до застосуванняІндивідуальна непереносимість компонентів, вагітність та годування груддю.Вагітність та лактаціяЗастосування при вагітності та годуванні груддю протипоказане.Побічна діяАлергічні реакції.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПеред застосуванням рекомендується проконсультуватися з лікарем.Умови відпустки з аптекБез рецептаВідео на цю тему
Склад, форма випуску та упаковкаБальзам - 1мл. Активні компоненти: вода, збагачена іонами срібла, віск бджолиний, екстракт золотого вуса, масло ялівцю, бджолина отрута, ведмежа жовч, екстракти: чаги, шоломника байкальського, звіробою, оману, лопуха, перцю червоного, гідролізат колагену, (Кемабен, катон). Бальзам туба 75 мл.Фармакотерапевтична групаЗолотий вус - потужний біогенний стимулятор із широким спектром лікувальної дії. Завдяки рідкісному поєднанню біологічно активних речовин, Золотий вус допомагає при багатьох захворюваннях, особливо він ефективний при лікуванні хвороб суглобів та хребта.Властивості компонентівКомпоненти Бальзаму мають виражену болезаспокійливу, протизапальну зігрівальну, регенеруючу дію, перешкоджають відкладенню солей, сприяють підвищенню еластичності міжхребцевих дисків.ІнструкціяНаносити легкими рухами, що масажують, до повного вбирання 2-3 рази на день. Для отримання кращого ефекту бажано укутати хворе місце вовняною тканиною. Курс застосування – 2-6 тижнів.РекомендуєтьсяЗолотий вус допомагає при багатьох захворюваннях, особливо він ефективний при лікуванні хвороб суглобів і хребта: ревматизму, артриту, артрозу, радикуліту, остеохондрозу.Протипоказання до застосуванняІндивідуальна непереносимість компонентів, вагітність та годування груддю.Вагітність та лактаціяЗастосування при вагітності та годуванні груддю протипоказане.Побічна діяАлергічні реакції.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПеред застосуванням рекомендується проконсультуватися з лікарем.Умови відпустки з аптекБез рецептаВідео на цю тему
Склад, форма випуску та упаковкаБальзам - 1мл. Активні компоненти: вода, збагачена іонами срібла, віск бджолиний, екстракт золотого вуса, масло ялівцю, бджолина отрута, ведмежа жовч, екстракти: чаги, шоломника байкальського, звіробою, оману, лопуха, перцю червоного, гідролізат колагену, (Кемабен, катон). Бальзам туба 125 мл.Фармакотерапевтична групаЗолотий вус - потужний біогенний стимулятор із широким спектром лікувальної дії. Завдяки рідкісному поєднанню біологічно активних речовин, Золотий вус допомагає при багатьох захворюваннях, особливо він ефективний при лікуванні хвороб суглобів та хребта.Властивості компонентівКомпоненти Бальзаму мають виражену болезаспокійливу, протизапальну зігрівальну, регенеруючу дію, перешкоджають відкладенню солей, сприяють підвищенню еластичності міжхребцевих дисків.ІнструкціяНаносити легкими рухами, що масажують, до повного вбирання 2-3 рази на день. Для отримання кращого ефекту бажано укутати хворе місце вовняною тканиною. Курс застосування – 2-6 тижнів.РекомендуєтьсяЗолотий вус допомагає при багатьох захворюваннях, особливо він ефективний при лікуванні хвороб суглобів і хребта: ревматизму, артриту, артрозу, радикуліту, остеохондрозу.Протипоказання до застосуванняІндивідуальна непереносимість компонентів, вагітність та годування груддю.Вагітність та лактаціяЗастосування при вагітності та годуванні груддю протипоказане.Побічна діяАлергічні реакції.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПеред застосуванням рекомендується проконсультуватися з лікарем.Умови відпустки з аптекБез рецептаВідео на цю тему
Склад, форма випуску та упаковкаБальзам - 1мл. Активні компоненти: екстракти золотого вуса, чаги, шоломника байкальського, звіробою, оману, лопуха, перцю червоного; вода, збагачена іонами срібла; мурашиний спирт, віск бджолиний, олія ялівцю, ведмежа жовч, гідролізат колагену, гліцерин, кемабен, катон та ін. Бальзам туба 125 мл.ХарактеристикаЗменшує м'язові болі після тяжких фізичних навантажень; розігріває навколосуглобові тканини та активізує кровообіг; заспокоює болі при артриті, ревматизмі, радикуліті та остеохондрозі; сприяє виведенню солей і попереджає їхнє відкладення.Фармакотерапевтична групаЗолотий вус бальзам для суглобів з мурашиним спиртом зменшує м'язові болі після тяжких фізичних навантажень і при захворюваннях суглобів, відновлює мікроциркуляцію крові, має зігрівальну та протизапальну дію.Властивості компонентівГоловні компоненти - натуральний екстракт рослини "золотий вус" та мурашиний спирт, який здавна рекомендується народною медициною як ефективний засіб від болів у суглобах та м'язах, застуди та ревматизму. Він має місцеву анестезуючу дію, викликає розширення судин і зменшує запальний процес. Додавання додаткового комплексу натуральних екстрактів та олій лікарських рослин посилює дію бальзаму. Червоний перець розігріває навколосуглобові тканини, чага, лопух і звіробій знімають запалення, шоломник заспокоює біль, а чебрець і ялівець сприяють виведенню солей.ІнструкціяНаносити легкими рухами, що масажують, до повного вбирання 2-3 рази на день. Для отримання кращого ефекту бажано укутати хворе місце вовняною тканиною. Курс застосування – 2-6 тижнів.РекомендуєтьсяРекомендований для зменшення м'язових болів після тяжких фізичних навантажень, при захворюваннях суглобів, для відновлення мікроциркуляції крові та протизапальної дії.Протипоказання до застосуванняІндивідуальна непереносимість компонентів, вагітність та годування груддю.Вагітність та лактаціяЗастосування при вагітності та годуванні груддю протипоказане.Побічна діяАлергічні реакції.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПеред застосуванням рекомендується проконсультуватися з лікарем.Умови відпустки з аптекБез рецептаВідео на цю тему
Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Активні компоненти: екстракти морського коника, кореня женьшеню сьогодення, трави осота короткоушкового, ниркового чаю, листя шовковочашечника кучерявого. Пігулки 700 мг, 20 шт.Фармакотерапевтична групаЗолотий коник - загальнозміцнююче, м'яке тонізуюче.Властивості компонентівБіологічно активні речовини морського коника (низкомолекулярні пептиди, органічні ціаніди та ізоціаніди, морські тіоціанати, ізотіоціанати та дихлоріміни, ехінохром 2 та ін.) стимулюють статеву функцію, усувають статеву слабкість у чоловіків та фригідність у жінок, покращують. Тритерпенові глікозиди (панаксозиди) з женьшеню звичайно надають стимулюючу дію на ЦНС, серцево-судинну, ендокринну, імунну та кровотворну систему, покращують клітинний метаболізм, обмін ліпідів та статеву функцію. Глікозиди, алкалоїди та інші активні речовини з шовковочашечника кучерявого мають уролітичну та сечогінну дію, з котячого вуса – антиспастичну, діуретичну та жовчогінну дію, з вісота короткоушкового – антибактеріальним ефектом.РекомендуєтьсяРекомендований для підвищення потенції, статевого потягу та сексуальної витривалості, посилення повноти та яскравості оргастичних відчуттів при сексуальних дисфункціях, статевої слабкості, фригідності; для профілактики та допоміжної терапії сечокам'яної хвороби; для підтримки фізичної та розумової активності, подолання втоми, депресії як загальнозміцнюючий засіб.Протипоказання до застосуванняГіперчутливість; гіпертензія, порушення функцій серця, виражений атеросклероз; підвищена нервова збудливість, безсоння; вагітність; грудне годування; дитячий вік до 12 років.Вагітність та лактаціяПротипоказано під час вагітності. На час прийому слід припинити грудне вигодовування.Спосіб застосування та дозиВсередину, під час їжі, запиваючи теплою водою, по 2 таблетки 2 рази на добу вранці та ввечері. Приймати протягом 10-25 днів або за 1-4 години до передбачуваної сексуальної активності.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПісля застосування сеча може набувати блакитного або зеленого відтінку. У флаконі разом з таблетками знаходиться пакетик з речовиною, що поглинає вологу, вміст якого вживанню не підлягає.Умови відпустки з аптекБез рецептаВідео на цю тему
Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Активні компоненти: екстракти морського коника, кореня женьшеню сьогодення, трави осота короткоушкового, ниркового чаю, листя шовковочашечника кучерявого. Пігулки 700 мг, 100 шт.Фармакотерапевтична групаЗолотий коник - загальнозміцнююче, м'яке тонізуюче.Властивості компонентівБіологічно активні речовини морського коника (низкомолекулярні пептиди, органічні ціаніди та ізоціаніди, морські тіоціанати, ізотіоціанати та дихлоріміни, ехінохром 2 та ін.) стимулюють статеву функцію, усувають статеву слабкість у чоловіків та фригідність у жінок, покращують. Тритерпенові глікозиди (панаксозиди) з женьшеню звичайно надають стимулюючу дію на ЦНС, серцево-судинну, ендокринну, імунну та кровотворну систему, покращують клітинний метаболізм, обмін ліпідів та статеву функцію. Глікозиди, алкалоїди та інші активні речовини з шовковочашечника кучерявого мають уролітичну та сечогінну дію, з котячого вуса – антиспастичну, діуретичну та жовчогінну дію, з вісота короткоушкового – антибактеріальним ефектом.РекомендуєтьсяРекомендований для підвищення потенції, статевого потягу та сексуальної витривалості, посилення повноти та яскравості оргастичних відчуттів при сексуальних дисфункціях, статевої слабкості, фригідності; для профілактики та допоміжної терапії сечокам'яної хвороби; для підтримки фізичної та розумової активності, подолання втоми, депресії як загальнозміцнюючий засіб.Протипоказання до застосуванняГіперчутливість; гіпертензія, порушення функцій серця, виражений атеросклероз; підвищена нервова збудливість, безсоння; вагітність; грудне годування; дитячий вік до 12 років.Вагітність та лактаціяПротипоказано під час вагітності. На час прийому слід припинити грудне вигодовування.Спосіб застосування та дозиВсередину, під час їжі, запиваючи теплою водою, по 2 таблетки 2 рази на добу вранці та ввечері. Приймати протягом 10-25 днів або за 1-4 години до передбачуваної сексуальної активності.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПісля застосування сеча може набувати блакитного або зеленого відтінку. У флаконі разом з таблетками знаходиться пакетик з речовиною, що поглинає вологу, вміст якого вживанню не підлягає.Умови відпустки з аптекБез рецептаВідео на цю тему
Склад, форма випуску та упаковкаЛист брусниці, чай китайський, насіння касії, цзяогулань, глід перистонадрізаний, пахіма кокос Упаковка: 30 шт. фільтр-пакетівХарактеристикаЧАЙ "ЗОЛОТИЙ ДРАКОН" - унікальний продукт, розроблений на основі рецептів традиційної китайської медицини. Він допоможе Вам скинути зайві кілограми, зменшити обсяг талії та стегон та набути бажаної легкості та здоров'я.Фармакотерапевтична групаФіточай «Золотий дракон» сприяє зменшенню рівня тригрицеридів у крові, які є однією з причин хвороб серця та судин, та нормалізації обміну ліпідів. Клінічні випробування довели, що вживання фіточая «Золотий дракон» на тлі гіпокалорійної дієти призводить до значного зниження маси тіла у людей, які страждають на повноту та ожиріння. Разом із зайвою вагою зменшується обсяг стегон, талії та плечей. Поліпшується травлення, нормалізується випорожнення.Показання до застосуванняДля осіб, які контролюють свою вагуПротипоказання до застосуванняІндивідуальна непереносимість компонентівУмови відпустки з аптекБез рецептаВідео на цю тему
Склад, форма випуску та упаковкаСклад: Золототисячник трава. Трава подрібнена по 35 г, 50 г у пачці картонної із внутрішнім пакетом. Текст інструкції із застосування повністю наноситься на пачку.Опис лікарської формиШматочки стебел, листя і квіток різної форми жовтувато-зеленого, рожево-фіолетового, жовтувато-рожевого та жовтого кольору. Запах слабкий. Смак водного вилучення гіркий.ХарактеристикаТрава золототисячника містить гіркоти, флавоноїди, ксантони, аскорбінову кислоту та інші.Фармакотерапевтична групаАпетиту стимулятор рослинного походження (гіркота).Дія на організмСтимулює апетит.ФармакодинамікаНастій із трави золототисячника стимулює секрецію травних залоз, посилює перистальтику кишечника, надаючи деяку проносну дію.Показання до застосуванняЯк гіркота для збудження апетиту та поліпшення травлення при гастриті зі зниженою секрецією, захворюваннях печінки, жовчного міхура.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до препаратів золототисячника. Підвищена шлункова секреція, виразкова хвороба шлунка та дванадцятипалої кишки, рефлюкс-езофагіт. Вагітність, дитячий вік до 12 років.Побічна діяМожливі алергічні реакції. У великих дозах препарати золототисячника можуть спричинити розлад травлення.Спосіб застосування та дозиБлизько 10 г (2 столові ложки) трави поміщають в емальований посуд, заливають 200 мл (1 склянку) гарячої кип'яченої води, закривають кришкою і нагрівають на киплячій водяній бані 15 хвилин, охолоджують при кімнатній температурі 45 хвилин, проціджують сир, що залишився. Об'єм отриманого настою доводять кип'яченою водою до 200 мл. Приймають внутрішньо у теплому вигляді по 1/4 склянки 2-3 десь у день 30 хвилин до їжі. Перед вживанням настій рекомендується збовтувати.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекБез рецептаВідео на цю тему